The 24 references with contexts in paper A. Mudunov M., Али Мудунов Мурадович (2015) “Новое поколение мультитаргетных ингибиторов тирозинкиназ в лечении радиойодрефрактерного дифференцированного рака щитовидной железы // New-generation mutitargeted tyrosine kinase inhibitors in the treatment of radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer” / spz:neicon:ogsh:y:2015:i:2:p:30-34

1
Durante C., Haddy N., Baudin E. et al. Long-term outcome of 444 patients with distant metastases from papillary and follicular thyroid carcinoma: benefits and limits of radioiodine therapy. J Clin Endocrinol Metab 2006;91(8):2892–9.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=3164
    Prefix
    Key words: thyroid cancer, lenvatinib, tyrosine kinase inhibitors, multikinase inhibitors, targeted therapy, radioactive iodine-refractory differentiated cancer Рак щитовидной железы (РЩЖ) – одно из самых распространенных онкологических заболеваний в области головы и шеи. За последнее 10-летие отмечается значительное увеличение заболеваемости данной патологией во всем мире
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Большинство авторов связывают эту тенденцию с улучшением качества диагностики. Чаще всего РЩЖ регистрируется среди женского населения Северной Америки, составляя 15,1 на 100 тыс. женщин, в то время как аналогичный показатель в Западной Европе не превышает 5,8 на 100 тыс. женщин [2].

  2. In-text reference with the coordinate start=4965
    Prefix
    Однако да же после адекватной стимуляции тиреотропным гормоном только 2/3 случаев демонстрируют достаточный захват йода метастатическими очагами, и лишь в 42 % случаев из них достигается полное излечение
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Пациенты с опухолевыми очагами, нечувствительными к радиойодабляции, редко переживают 5-летний рубеж, а лечебные мероприятия часто сводятся к проведению симптоматической терапии [1]. До недавнего времени прогресс в разработке эффективных методик лечения этой группы больных сдерживался отсутствием общего мнения относительно определения критериев оценки радиойодрезистентного дифференцированно

  3. In-text reference with the coordinate start=5151
    Prefix
    Однако да же после адекватной стимуляции тиреотропным гормоном только 2/3 случаев демонстрируют достаточный захват йода метастатическими очагами, и лишь в 42 % случаев из них достигается полное излечение [1]. Пациенты с опухолевыми очагами, нечувствительными к радиойодабляции, редко переживают 5-летний рубеж, а лечебные мероприятия часто сводятся к проведению симптоматической терапии
    Exact
    [1]
    Suffix
    . До недавнего времени прогресс в разработке эффективных методик лечения этой группы больных сдерживался отсутствием общего мнения относительно определения критериев оценки радиойодрезистентного дифференцированного РЩЖ.

2
Sgouros G., Kolbert K. S., Sheikh A. et al. Patient-specific dosimetry for I131 thyroid cancer therapy using I124 PET and
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3448
    Prefix
    Чаще всего РЩЖ регистрируется среди женского населения Северной Америки, составляя 15,1 на 100 тыс. женщин, в то время как аналогичный показатель в Западной Европе не превышает 5,8 на 100 тыс. женщин
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Выделяют 3 гистологических типа РЩЖ: • дифференцированный – 94 %, включая папиллярный (80 %), фолликулярный (11 %) и гюртлеклеточный (3 %) рак; • медуллярный – 4 %; • анапластический – 2 %. РЩЖ относят к группе заболеваний с благоприятным клиническим прогнозом, что связано с высокой дифференцировкой клеточного состава опухоли.

  2. In-text reference with the coordinate start=6789
    Prefix
    У таких опухолей (потерявших способность кумулировать I131) часто имеется предрасположенность к накоплению меченой глюкозы (по результатам позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с 18-фтордезоксиглюкозой (18-ФДГ))
    Exact
    [2, 3, 8]
    Suffix
    . 4. Пациенты со множественными очагами, которые достаточно кумулируют I131, однако опухоль все равно продолжает прогрессировать. В такой ситуации проведение дополнительных курсов радиойодабляции неэффективно [4].

3
dimensional-internal dosimetry (3D–ID) software. J Nucl Med 2004;45(8):1366–72. 3. Leboulleux S., El Bez I., Borget I. et al. Postradioiodine treatment whole-body scan in the era of 18-fluorodesoxyglucose positron emission tomography for differentiated thyroid carcinoma with elevated serum thyroglobulin levels. Thyroid 2012;22(8): 832–8.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=4160
    Prefix
    Лечебная так тика, как правило, строится на проведении хирургического вмешательства, супрессивной тиреотропной терапии и использовании радиойодабляции в группе пациентов с высоким риском развития рецидива и у больных с диссеминированным процессом. Подобная тактика позволяет добиться общей 5-летней выживаемости в 97,7 % случаев
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Частота развития местных рецидивов достигает 20 %, а отдаленные метастазы возникают у 10 % пациентов в течение 10 лет после проведенного лечения [4]. Рецидив РЩЖ, появившись, эволюционирует с постепенным развитием отдаленных метастазов и потерей способности к захвату радиоактивного йода (I131), что ведет к снижению эффективности лечебных методик и общей 5-летней выживаемости до 15 % в течени

  2. In-text reference with the coordinate start=6789
    Prefix
    У таких опухолей (потерявших способность кумулировать I131) часто имеется предрасположенность к накоплению меченой глюкозы (по результатам позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с 18-фтордезоксиглюкозой (18-ФДГ))
    Exact
    [2, 3, 8]
    Suffix
    . 4. Пациенты со множественными очагами, которые достаточно кумулируют I131, однако опухоль все равно продолжает прогрессировать. В такой ситуации проведение дополнительных курсов радиойодабляции неэффективно [4].

  3. In-text reference with the coordinate start=7953
    Prefix
    I131 должно строиться на: оценке эффективности после предшествующих курсов, выраженного накопления радиопрепарата (I131), уровня накопления меченой глюкозы в очагах по данным ПЭТ с 18-ФДГ и наличия побочных эффектов. Так, у пациентов с метастати ческими очагами, накапливающими I131, вероятность полной регрессии значительно снижается при наличии выраженного накопления 18-ФДГ по данным ПЭТ
    Exact
    [3, 8]
    Suffix
    . В то же время решение об отказе проведения радиойодабляции не должно зависеть только от факта и степени накопления 18-ФДГ в опухолевых очагах. Наконец, можно выделить группу пациентов с местно-распространенным опухолевым процессом, которым по каким-либо причинам невозможно выполнить тиреоидэктомию, при этом проведение радиойодабляции также противопоказано.

4
Vaisman F., Tala H., Grewal R., Tuttle R. M. In differentiated thyroid cancer, an incomplete structural response to therapy is associated with significantly worse clinical outcomes than only an incomplete thyroglobulin response. Thyroid 2011;21(12):1317–22.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4311
    Prefix
    Подобная тактика позволяет добиться общей 5-летней выживаемости в 97,7 % случаев [3]. Частота развития местных рецидивов достигает 20 %, а отдаленные метастазы возникают у 10 % пациентов в течение 10 лет после проведенного лечения
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Рецидив РЩЖ, появившись, эволюционирует с постепенным развитием отдаленных метастазов и потерей способности к захвату радиоактивного йода (I131), что ведет к снижению эффективности лечебных методик и общей 5-летней выживаемости до 15 % в течение 10 лет [5].

  2. In-text reference with the coordinate start=7007
    Prefix
    Пациенты со множественными очагами, которые достаточно кумулируют I131, однако опухоль все равно продолжает прогрессировать. В такой ситуации проведение дополнительных курсов радиойодабляции неэффективно
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Существует группа пациентов с неопределенной тактикой лечения, у которых опу холевые очаги, накапливающие I131, сохраняют свои размеры даже после проведения нескольких курсов радиойодабляции [5].

5
Deandreis D., Al Ghuzlan A., Leboulleux S., et al. Do histological, immunohistochemical, and metabolic (radioiodine and fluorodeoxyglucose uptake) patterns of metastatic thyroid cancer correlate with patient outcome? Endocr Relat Cancer 2011;18(1):159–69.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4570
    Prefix
    Рецидив РЩЖ, появившись, эволюционирует с постепенным развитием отдаленных метастазов и потерей способности к захвату радиоактивного йода (I131), что ведет к снижению эффективности лечебных методик и общей 5-летней выживаемости до 15 % в течение 10 лет
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В ряде случаев у пациентов с отдаленными метастазами дифференцированного РЩЖ удается достичь выраженного лечебного эффекта с полной эрадикацией опухолевых очагов после применения I131. Однако да же после адекватной стимуляции тиреотропным гормоном только 2/3 случаев демонстрируют достаточный захват йода метастатическими очагами, и лишь в 42 % случаев из них достигается полное излечение [1].

  2. In-text reference with the coordinate start=7202
    Prefix
    В такой ситуации проведение дополнительных курсов радиойодабляции неэффективно [4]. Существует группа пациентов с неопределенной тактикой лечения, у которых опу холевые очаги, накапливающие I131, сохраняют свои размеры даже после проведения нескольких курсов радиойодабляции
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В этой группе больных ожидаемая эффективность лечения остается низкой, а вероятность развития осложнений значительно увеличивается, включая риск развития вторых опухолей и лейкозов [9]. Открытым остается вопрос: какое дальнейшее лечение проводить пациентам, особенно получившим облучение более 600 мКю?

6
Schlumberger M., Brose M., Elisei R. et al. Definition and management of radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer. Lancet Diabetes Endocrinol 2014;2(5):356–8.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5594
    Prefix
    В 2012 г. в рамках международного экспертного совещания с участием членов Американской и Европейской тиреоидологических ассоциаций были предложены рабочая классификация и алгоритм ведения пациентов с такой патологией
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Согласно этой классификации, большинство больных с радиойодрефрактерным дифференцированным РЩЖ можно разделить на 4 группы. 1. Пациенты с метастатическими очагами, не накапливающими I131 на этапе начального лечения (подтверждается при проведении диагностического сканирования всего тела) [7].

  2. In-text reference with the coordinate start=8452
    Prefix
    Наконец, можно выделить группу пациентов с местно-распространенным опухолевым процессом, которым по каким-либо причинам невозможно выполнить тиреоидэктомию, при этом проведение радиойодабляции также противопоказано. Тактику лечения таких больных нужно выбирать по тем же принципам, что и пациентов с радиойодрефрактерным дифференцированным РЩЖ
    Exact
    [6]
    Suffix
    . В случае потери эффективности радиойодабляции у больных РЩЖ с диссеминацией возможности системного лечения по традиционной схеме (с включением доксорубицина) резко ограничены даже при положительном эффекте из-за дозолимитирующего эффекта, обусловленного кардиото ксичностью [10].

7
Sabra M. M., Grewal R. K., Tala H. et al. Clinical outcomes following empiric radioiodine therapy in patients with structurally identifiable metastatic follicular cell-derived thyroid carcinoma with negative diagnostic but positive post-therapy I131 whole-body scans. Thyroid 2012; 22(9):
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5889
    Prefix
    Согласно этой классификации, большинство больных с радиойодрефрактерным дифференцированным РЩЖ можно разделить на 4 группы. 1. Пациенты с метастатическими очагами, не накапливающими I131 на этапе начального лечения (подтверждается при проведении диагностического сканирования всего тела)
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Для этой группы больных не существует доказательств улучшения результатов лечения после радиойодабляции. 2. Пациенты, у которых опухолевые очаги потеряли способность кумулировать I131 после предшествующего периода достаточного накопления.

8
7–83. 8. Robbins R. J., Wan Q., Grewal R. K. et al. Real-time prognosis for metastatic thyroid carcinoma based on 2- [18F] fluoro-2-deoxyD-glucose-positron emission tomography scanning. J Clin Endocrinol Metab 2006;91(2):498–505.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6789
    Prefix
    У таких опухолей (потерявших способность кумулировать I131) часто имеется предрасположенность к накоплению меченой глюкозы (по результатам позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с 18-фтордезоксиглюкозой (18-ФДГ))
    Exact
    [2, 3, 8]
    Suffix
    . 4. Пациенты со множественными очагами, которые достаточно кумулируют I131, однако опухоль все равно продолжает прогрессировать. В такой ситуации проведение дополнительных курсов радиойодабляции неэффективно [4].

  2. In-text reference with the coordinate start=7953
    Prefix
    I131 должно строиться на: оценке эффективности после предшествующих курсов, выраженного накопления радиопрепарата (I131), уровня накопления меченой глюкозы в очагах по данным ПЭТ с 18-ФДГ и наличия побочных эффектов. Так, у пациентов с метастати ческими очагами, накапливающими I131, вероятность полной регрессии значительно снижается при наличии выраженного накопления 18-ФДГ по данным ПЭТ
    Exact
    [3, 8]
    Suffix
    . В то же время решение об отказе проведения радиойодабляции не должно зависеть только от факта и степени накопления 18-ФДГ в опухолевых очагах. Наконец, можно выделить группу пациентов с местно-распространенным опухолевым процессом, которым по каким-либо причинам невозможно выполнить тиреоидэктомию, при этом проведение радиойодабляции также противопоказано.

9
Rubino C., De Vathaire F., Dottorini M. E. et al. Second primary malignancies in thyroid cancer patients. Br J Cancer 2003;89(9):1638–44.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7390
    Prefix
    Существует группа пациентов с неопределенной тактикой лечения, у которых опу холевые очаги, накапливающие I131, сохраняют свои размеры даже после проведения нескольких курсов радиойодабляции [5]. В этой группе больных ожидаемая эффективность лечения остается низкой, а вероятность развития осложнений значительно увеличивается, включая риск развития вторых опухолей и лейкозов
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Открытым остается вопрос: какое дальнейшее лечение проводить пациентам, особенно получившим облучение более 600 мКю? В таких случаях решение о продолжении терапии I131 должно строиться на: оценке эффективности после предшествующих курсов, выраженного накопления радиопрепарата (I131), уровня накопления меченой глюкозы в очагах по данным ПЭТ с 18-ФДГ и наличия побочных эффектов.

10
Wells S. A. Jr., Robinson B. G., Gagel R. F. et al. Vandetanib in patients with locally advanced or metastatic medullary thyroid cancer: a randomized, double-blind Phase III trial. J Clin Oncol 2012;30(2):134–41.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8733
    Prefix
    В случае потери эффективности радиойодабляции у больных РЩЖ с диссеминацией возможности системного лечения по традиционной схеме (с включением доксорубицина) резко ограничены даже при положительном эффекте из-за дозолимитирующего эффекта, обусловленного кардиото ксичностью
    Exact
    [10]
    Suffix
    . До последнего времени терапия таргетными препаратами оставалась вне поля зрения исследователей в связи с отсутствием лекарственных средств с зарегистрированными показаниями для РЩЖ. В то же время активные поиски эффективных агентов в лечении распространенного медуллярного РЩЖ, слабочувствительного к стандартным режимам химиотерапии, привели к появлению 2 препаратов с зарегистрированными по

  2. In-text reference with the coordinate start=9170
    Prefix
    В то же время активные поиски эффективных агентов в лечении распространенного медуллярного РЩЖ, слабочувствительного к стандартным режимам химиотерапии, привели к появлению 2 препаратов с зарегистрированными показаниями – вандетаниб и кабозантиниб
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Современные исследования направлены на поиск эффективных агентов в лечении рецидивирующего дифференцированного РЩЖ, особенно его радиойодрефрактерных форм, и сводятся к группе таргетных препаратов – мультикиназных ингибиторов (сорафениб, сунитиниб, акситиниб, вандетаниб, пазопаниб и ленватиниб) [12–17].

11
Elisei R., Schlumberger M. J., Müller S. P. et al. Cabozantinib in progressive medullary thyroid cancer. J Clin Oncol 2013;31(29):3639–46.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9170
    Prefix
    В то же время активные поиски эффективных агентов в лечении распространенного медуллярного РЩЖ, слабочувствительного к стандартным режимам химиотерапии, привели к появлению 2 препаратов с зарегистрированными показаниями – вандетаниб и кабозантиниб
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Современные исследования направлены на поиск эффективных агентов в лечении рецидивирующего дифференцированного РЩЖ, особенно его радиойодрефрактерных форм, и сводятся к группе таргетных препаратов – мультикиназных ингибиторов (сорафениб, сунитиниб, акситиниб, вандетаниб, пазопаниб и ленватиниб) [12–17].

12
Kroll T. G., Sarraf P., Pecciarini L. et al. PAX8-PPARgamma1 fusion oncogene in human thyroid carcinoma [corrected]. Science 2000;289(5483):1357–60.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9529
    Prefix
    Современные исследования направлены на поиск эффективных агентов в лечении рецидивирующего дифференцированного РЩЖ, особенно его радиойодрефрактерных форм, и сводятся к группе таргетных препаратов – мультикиназных ингибиторов (сорафениб, сунитиниб, акситиниб, вандетаниб, пазопаниб и ленватиниб)
    Exact
    [12–17]
    Suffix
    . Ленватиниб – таблетированный мультикиназный ингибитор, избирательно блокирующий рецептор фактора роста эндотелия сосудов-1–3 (VEGFR-1–3), рецептор фактора роста фибробластов-1–4 (FGFR-1–4), тирозинкиназные рецепторы (RET, c-KIT), рецептор фактора роста тромбоцитов-β (PDGFR-β) [18].

13
Hou P., Liu D., Xing M. Functional characterization of the T1799-1801del and A1799-1816ins BRAF mutations in papillary thyroid cancer. Cell Cycle 2007;6(3):377–9.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9529
    Prefix
    Современные исследования направлены на поиск эффективных агентов в лечении рецидивирующего дифференцированного РЩЖ, особенно его радиойодрефрактерных форм, и сводятся к группе таргетных препаратов – мультикиназных ингибиторов (сорафениб, сунитиниб, акситиниб, вандетаниб, пазопаниб и ленватиниб)
    Exact
    [12–17]
    Suffix
    . Ленватиниб – таблетированный мультикиназный ингибитор, избирательно блокирующий рецептор фактора роста эндотелия сосудов-1–3 (VEGFR-1–3), рецептор фактора роста фибробластов-1–4 (FGFR-1–4), тирозинкиназные рецепторы (RET, c-KIT), рецептор фактора роста тромбоцитов-β (PDGFR-β) [18].

14
Saji M., Ringel M. D. The PI3K-AktmTOR pathway in initiation and progression of thyroid tumors. Mol Cell Endocrinol 2010;321(1):20–8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9529
    Prefix
    Современные исследования направлены на поиск эффективных агентов в лечении рецидивирующего дифференцированного РЩЖ, особенно его радиойодрефрактерных форм, и сводятся к группе таргетных препаратов – мультикиназных ингибиторов (сорафениб, сунитиниб, акситиниб, вандетаниб, пазопаниб и ленватиниб)
    Exact
    [12–17]
    Suffix
    . Ленватиниб – таблетированный мультикиназный ингибитор, избирательно блокирующий рецептор фактора роста эндотелия сосудов-1–3 (VEGFR-1–3), рецептор фактора роста фибробластов-1–4 (FGFR-1–4), тирозинкиназные рецепторы (RET, c-KIT), рецептор фактора роста тромбоцитов-β (PDGFR-β) [18].

15
Mulligan L. M., Kwok J. B., Healey C. S. et al. Germ-line mutations of the RET protooncogene in multiple endocrine neoplasia type 2A. Nature 1993;363(6428):458–60.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9529
    Prefix
    Современные исследования направлены на поиск эффективных агентов в лечении рецидивирующего дифференцированного РЩЖ, особенно его радиойодрефрактерных форм, и сводятся к группе таргетных препаратов – мультикиназных ингибиторов (сорафениб, сунитиниб, акситиниб, вандетаниб, пазопаниб и ленватиниб)
    Exact
    [12–17]
    Suffix
    . Ленватиниб – таблетированный мультикиназный ингибитор, избирательно блокирующий рецептор фактора роста эндотелия сосудов-1–3 (VEGFR-1–3), рецептор фактора роста фибробластов-1–4 (FGFR-1–4), тирозинкиназные рецепторы (RET, c-KIT), рецептор фактора роста тромбоцитов-β (PDGFR-β) [18].

16
Learoyd D. L., Messina M., Zedenius J., Robinson B. G. Molecular genetics of thyroid tumors and surgical decision-making. World J Surg 2000;24(8):923–33.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9529
    Prefix
    Современные исследования направлены на поиск эффективных агентов в лечении рецидивирующего дифференцированного РЩЖ, особенно его радиойодрефрактерных форм, и сводятся к группе таргетных препаратов – мультикиназных ингибиторов (сорафениб, сунитиниб, акситиниб, вандетаниб, пазопаниб и ленватиниб)
    Exact
    [12–17]
    Suffix
    . Ленватиниб – таблетированный мультикиназный ингибитор, избирательно блокирующий рецептор фактора роста эндотелия сосудов-1–3 (VEGFR-1–3), рецептор фактора роста фибробластов-1–4 (FGFR-1–4), тирозинкиназные рецепторы (RET, c-KIT), рецептор фактора роста тромбоцитов-β (PDGFR-β) [18].

17
Holbro T., Civenni G., Hynes N. E. The ErbB receptors and their role in cancer progression. Exp Cell Res 2003; 284(1):99–110.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9529
    Prefix
    Современные исследования направлены на поиск эффективных агентов в лечении рецидивирующего дифференцированного РЩЖ, особенно его радиойодрефрактерных форм, и сводятся к группе таргетных препаратов – мультикиназных ингибиторов (сорафениб, сунитиниб, акситиниб, вандетаниб, пазопаниб и ленватиниб)
    Exact
    [12–17]
    Suffix
    . Ленватиниб – таблетированный мультикиназный ингибитор, избирательно блокирующий рецептор фактора роста эндотелия сосудов-1–3 (VEGFR-1–3), рецептор фактора роста фибробластов-1–4 (FGFR-1–4), тирозинкиназные рецепторы (RET, c-KIT), рецептор фактора роста тромбоцитов-β (PDGFR-β) [18].

18
Matsui J., Funahashi Y., Uenaka T. et al. Multi-kinase inhibitor E7080 suppresses lymph node and lung metastases of human mammary breast tumor MDA-MB-231 via inhibition of vascular endothelial growth factor-receptor (VEGF-R) 2 and VEGF-R3 kinase. Clin Cancer Res 2008; 14(17):5459–65.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9816
    Prefix
    Ленватиниб – таблетированный мультикиназный ингибитор, избирательно блокирующий рецептор фактора роста эндотелия сосудов-1–3 (VEGFR-1–3), рецептор фактора роста фибробластов-1–4 (FGFR-1–4), тирозинкиназные рецепторы (RET, c-KIT), рецептор фактора роста тромбоцитов-β (PDGFR-β)
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В настоящее время эффективность этого препарата изучается в качестве монотерапии или в комбинации с другими химио препаратами в лечении множества злокачественных опухолей – РЩЖ, рака печени, почки, немелкоклеточного рака легкого, меланомы кожи, глиобластомы, рака эндометрия.

  2. In-text reference with the coordinate start=11289
    Prefix
    Различие в действии между мультикиназными ингибиторами с антиангиогенезной активностью и ленватинибом состоит в способности последнего ингибированть FGFR-1, преодолевая механизм устойчивости к ингибиторам VEGF/VEGFR
    Exact
    [18, 21]
    Suffix
    . Кроме того, ленватиниб обладает прямым воздействием на процессы регулирования клеточной пролиферации путем ингибирования RET, c-KIT, PDGFR-β и микроструктурного регулирования в опухоли через блокирование FGFR и PDGFR-β [22].

19
Krause D. S., Van Etten R. A. Tyrosine kinases as targets for cancer therapy. N Engl J Med 2005;353(2):172–87.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10583
    Prefix
    Папиллярный РЩЖ более чем в 70 % случаев несет мутации генов BRAF и RAS (50 и 10 % случаев соответственно) и RET/PTC (30–40 % случаев). Сочетания подобных вариантов мутаций редко пересекаются в одной и той же опухоли
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . При этом RET является наиболее изученным тирозинкиназным рецептором, участвующим в канцерогенезе РЩЖ путем активации различных сигнальных путей. Одним из основных достоинств ленватиниба в механизме противоопухолевой активности является его способность регулировать ангио- и лимфангиогенез через рецепторы VEGFR, FGFR и PDGFR-β.

20
Antonelli A., Fallahi P., Ferrari S. M. et al. Dedifferentiated thyroid cancer: a therapeutic challenge. Biomed Pharmacother 2008; 62(8):559–63.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10583
    Prefix
    Папиллярный РЩЖ более чем в 70 % случаев несет мутации генов BRAF и RAS (50 и 10 % случаев соответственно) и RET/PTC (30–40 % случаев). Сочетания подобных вариантов мутаций редко пересекаются в одной и той же опухоли
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . При этом RET является наиболее изученным тирозинкиназным рецептором, участвующим в канцерогенезе РЩЖ путем активации различных сигнальных путей. Одним из основных достоинств ленватиниба в механизме противоопухолевой активности является его способность регулировать ангио- и лимфангиогенез через рецепторы VEGFR, FGFR и PDGFR-β.

21
Grande E., Diez J. J., Zafon C., Capdevila J. Thyroid cancer: molecular aspects and new therapeutic strategies. J Thyroid Res 2012;2012:847108.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11289
    Prefix
    Различие в действии между мультикиназными ингибиторами с антиангиогенезной активностью и ленватинибом состоит в способности последнего ингибированть FGFR-1, преодолевая механизм устойчивости к ингибиторам VEGF/VEGFR
    Exact
    [18, 21]
    Suffix
    . Кроме того, ленватиниб обладает прямым воздействием на процессы регулирования клеточной пролиферации путем ингибирования RET, c-KIT, PDGFR-β и микроструктурного регулирования в опухоли через блокирование FGFR и PDGFR-β [22].

22
Stjepanovic N., Capdevila J. Multikinase inhibitors in the treatment of thyroid cancer: specific role of lenvatinib. Biologics 2014;8:129–39.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11521
    Prefix
    Кроме того, ленватиниб обладает прямым воздействием на процессы регулирования клеточной пролиферации путем ингибирования RET, c-KIT, PDGFR-β и микроструктурного регулирования в опухоли через блокирование FGFR и PDGFR-β
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Результаты I фазы исследования ленватиниба выявили его потенциальные способности контролировать неоангиогенез при экспрессии FGFR в опухолевых клетках при РЩЖ. Это позволило в 2008 г. начать II фазу исследования по изучению эффективности препарата у больных с распространенным радиойодрефрактерным дифференцированным РЩЖ [23].

  2. In-text reference with the coordinate start=18201
    Prefix
    Таким образом, эффективность препарата ленватиниб доказана у больных с прогрессирующим радиойодрезистентным дифференцированным РЩЖ: медиана БРВ оказалась на 14,7 мес выше по сравнению с плацебо (HR 0,21; 99 % ДИ; р < 0,001), что на данный момент демонстрирует наилучший результат среди таргетных препаратов и объясняется особенностями механизма действия лекарственного средства
    Exact
    [22]
    Suffix
    .

23
Sherman S. I., Jarzab B., Cabanillas M. E. et al. A phase 2 trial of lenvatinib (E7080) in advanced, progressive, radioiodinerefractory, differentiated thyroid cancer: A clinical outcomes and biomarker assessment. Cancer 2015.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11849
    Prefix
    Результаты I фазы исследования ленватиниба выявили его потенциальные способности контролировать неоангиогенез при экспрессии FGFR в опухолевых клетках при РЩЖ. Это позволило в 2008 г. начать II фазу исследования по изучению эффективности препарата у больных с распространенным радиойодрефрактерным дифференцированным РЩЖ
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Всего в исследование были включены 58 пациентов (у 43 (74 %) – папиллярный рак), все больные получали ленватиниб в дозировке 24 мг ежедневно в течение 28 дней (несколько курсов). При этом 30 % пациентов согласно анамнезу получали анти-VEGFR-терапию.

  2. In-text reference with the coordinate start=12983
    Prefix
    Мутации NRAS и KRAS были обнаружены у 35 % пациентов, причем частота выраженных ответов в этой группе составила 100 % со значительным увеличением медианы БРВ (14 мес; у 80 % пациентов с мутациями и только у 20 % в группе с геном дикого типа)
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Успехи II фазы подтолкнули к проведению III фазы клинического мультицентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования применения препарата ленватиниб в лечении дифференцированного РЩЖ (Study of (E7080) lenvatinib in differentiated cancer of the thyroid – SELECT (NCT01321554)), результаты которого были опубликованы в начале 2015 г. [24].

24
Schlumberger M., Tahara M., Wirth L. J. et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med 2015;372:621–30.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13358
    Prefix
    Успехи II фазы подтолкнули к проведению III фазы клинического мультицентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования применения препарата ленватиниб в лечении дифференцированного РЩЖ (Study of (E7080) lenvatinib in differentiated cancer of the thyroid – SELECT (NCT01321554)), результаты которого были опубликованы в начале 2015 г.
    Exact
    [24]
    Suffix
    . В исследование вошли 392 пациента с прогрессирующим дифференцированным РЩЖ из 23 стран мира (в том числе и России), которые были рандомизированы на 2 группы. Основную группу (n = 261) составили больные, получавшие ленватиниб в ежедневной дозе 24 мг, контрольную (n = 131) – получавшие плацебо.

  2. In-text reference with the coordinate start=16146
    Prefix
    Медиана продолжительности лечения составила 13,8 мес среди пациентов основной группы и 3,9 мес в контрольной. Побочные эффекты в исследовании SELECT были отмечены на фоне лечения ленватинибом у 97,3 % пациентов и у 59,5 % у больных группы плацебо
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Частота встречаемости побочных эффектов III и более степени тяжести составила 75,9 и 9,9 % соответственно. Характерные для ленватиниба побочные явления следующие: гипертензия, все стадии – 69,3 % (III степени и выше – 42,9 %), протеинурия – 32,2 % (10 %), артериальные тромбозы – 5,4 % (2,7 %), венозные тромбоэмболии – 5,4 % (3,8 %), почечная недостаточность – 1,5 % (0,8 %), увеличение интер