The 23 references with contexts in paper P. Rumyantsev O., П. Румянцев О. (2015) “РЕФРАКТЕРНОСТЬ ВЫСОКОДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ К ЛЕЧЕНИЮ РАДИОАКТИВНЫМ ЙОДОМ // REFRACTORY OF WELL-DIFFERENTIATED THYROID CANCER TO THE TREATMENT WITH RADIOACTIVE IODINE” / spz:neicon:ogsh:y:2013:i:3:p:11-15

1
Румянцев П.О., Ильин А.А., Румянцева У.В., Саенко В.А. Рак щитовидной железы. Современные подходы к диагностике и лечению. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2279
    Prefix
    Key words: well-differentiated thyroid cancer, radioactive iodine, multikinase inhibitors К высокодифференцированным карциномам щитовидной железы (ЩЖ) относят папиллярный и фолликулярный гистологические типы, которые составляют 90–95 % всех случаев рака ЩЖ (РЩЖ)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Первично отдаленные метастазы выявляются у 3–15 % больных высокодифференцированным РЩЖ (ВДРЩЖ) и еще у 6–20 % они выявляются в процессе динамического наблюдения [2]. В общей сложности примерно у 25 % пациентов с ВДРЩЖ развивается местный и/или отдаленный рецидив опухоли [3].

2
Durante C., Haddy N., Baudin E. et al. Long-term outcome of 444 patients with distant metastases from papillary and follicular thyroid carcinoma: benefits and limits of radioiodine therapy. J Clin Endocrinol Metab 2006;8:2892–9.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=2448
    Prefix
    radioactive iodine, multikinase inhibitors К высокодифференцированным карциномам щитовидной железы (ЩЖ) относят папиллярный и фолликулярный гистологические типы, которые составляют 90–95 % всех случаев рака ЩЖ (РЩЖ) [1]. Первично отдаленные метастазы выявляются у 3–15 % больных высокодифференцированным РЩЖ (ВДРЩЖ) и еще у 6–20 % они выявляются в процессе динамического наблюдения
    Exact
    [2]
    Suffix
    . В общей сложности примерно у 25 % пациентов с ВДРЩЖ развивается местный и/или отдаленный рецидив опухоли [3]. Полной ремиссии заболевания удается достичь примерно в 60 % локального рецидива и в 30 % случаев отдаленных метастазов [4].

  2. In-text reference with the coordinate start=2876
    Prefix
    Полной ремиссии заболевания удается достичь примерно в 60 % локального рецидива и в 30 % случаев отдаленных метастазов [4]. От 25 до 66 % больных с отдаленными метастазами либо изначально, либо в процессе лечения могут приобретать полную или частичную резистентность к терапии радиоактивным йодом
    Exact
    [2, 5]
    Suffix
    . Способность клеток ВДРЩЖ накапливать йод имеет важнейшее клиническое значение, предоставляя возможность использования радиоактивного йода для комбинированного лечения и диагностики рецидива опухоли.

  3. In-text reference with the coordinate start=3767
    Prefix
    При неэффективной радиойодтерапии у больных ВДРЩЖ, связанной с отсутствием накопления радиофармацевтического препарата в метастазах, 5-летняя выживаемость составляет < 50 % [6], а 10-летняя < 10 %
    Exact
    [2]
    Suffix
    . За способность накопления йода в клетке отвечает натрий-йодидный симпортер (НЙС). НЙС является гликопротеином базальной плазматической мембраны, состоящим из 13 трансмембранных доменов, функция которого состоит в активном транспорте молекул йода в клетку.

3
Schlumberger M., Lacroix L., Russo D. et al. Defects in iodide metabolism in thyroid cancer and implications for the follow-up and treatment of patients. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2007;3:260–9.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2563
    Prefix
    Первично отдаленные метастазы выявляются у 3–15 % больных высокодифференцированным РЩЖ (ВДРЩЖ) и еще у 6–20 % они выявляются в процессе динамического наблюдения [2]. В общей сложности примерно у 25 % пациентов с ВДРЩЖ развивается местный и/или отдаленный рецидив опухоли
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Полной ремиссии заболевания удается достичь примерно в 60 % локального рецидива и в 30 % случаев отдаленных метастазов [4]. От 25 до 66 % больных с отдаленными метастазами либо изначально, либо в процессе лечения могут приобретать полную или частичную резистентность к терапии радиоактивным йодом [2, 5].

4
Schlumberger M.J. Papillary and follicular thyroid carcinoma. N Engl J Med 1998;5:297–306.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2690
    Prefix
    В общей сложности примерно у 25 % пациентов с ВДРЩЖ развивается местный и/или отдаленный рецидив опухоли [3]. Полной ремиссии заболевания удается достичь примерно в 60 % локального рецидива и в 30 % случаев отдаленных метастазов
    Exact
    [4]
    Suffix
    . От 25 до 66 % больных с отдаленными метастазами либо изначально, либо в процессе лечения могут приобретать полную или частичную резистентность к терапии радиоактивным йодом [2, 5]. Способность клеток ВДРЩЖ накапливать йод имеет важнейшее клиническое значение, предоставляя возможность использования радиоактивного йода для комбинированного лечения и диагностики рецидива опухоли

5
Hodak S.P., Carty S.E. Radioiodineresistant differentiated thyroid cancer: hope for the future. Oncology 2009;9:775–6.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2876
    Prefix
    Полной ремиссии заболевания удается достичь примерно в 60 % локального рецидива и в 30 % случаев отдаленных метастазов [4]. От 25 до 66 % больных с отдаленными метастазами либо изначально, либо в процессе лечения могут приобретать полную или частичную резистентность к терапии радиоактивным йодом
    Exact
    [2, 5]
    Suffix
    . Способность клеток ВДРЩЖ накапливать йод имеет важнейшее клиническое значение, предоставляя возможность использования радиоактивного йода для комбинированного лечения и диагностики рецидива опухоли.

6
Capdevila J., Argiles G., RodriguezFrexinos V. et al. New approaches in the management of radioiodine-refractory thyroid cancer: the molecular targeted therapy era. Discov Med 2010;45:153–62.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3743
    Prefix
    Резистентность метастазов ВДРЩЖ к лечению радиоактивным йодом значительно ухудшает прогноз выживаемости пациентов. При неэффективной радиойодтерапии у больных ВДРЩЖ, связанной с отсутствием накопления радиофармацевтического препарата в метастазах, 5-летняя выживаемость составляет < 50 %
    Exact
    [6]
    Suffix
    , а 10-летняя < 10 % [2]. За способность накопления йода в клетке отвечает натрий-йодидный симпортер (НЙС). НЙС является гликопротеином базальной плазматической мембраны, состоящим из 13 трансмембранных доменов, функция которого состоит в активном транспорте молекул йода в клетку.

7
Sabra M.M., Dominguez J.M., Grewal R.K. et al. Clinical outcomes and molecular profile of differentiated thyroid cancers with radioiodine-avid distant metastases. J Clin Endocrinol Metab 2013;5:E829–36.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5535
    Prefix
    Имеются данные, что при активирующих мутациях в онкогенах BRAF и RAS происходит ингибирование НЙС, что негативно отражается на показателях выживаемости вследствие отсутствия ответа на лечение радиоактивным йодом
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В 1970–90-х годах резистентные к радиоактивному йоду метастазы ВДРЩЖ пытались лечить различными химиопрепаратами, при анализе эффективности которых FDA (Food & Drug Administration, США) был одобрен к клиническому применению доксорубицин (адриамицин).

8
Cooper D.S., Doherty G.M., Haugen B.R. et al. Revised American Thyroid Association management guidelines for patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer. Thyroid 2009;11:1167–214.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6011
    Prefix
    Однако монотерапия доксорубицином или комбинация его с цисплатином, интерферономальфа редко вызывали частичную регрессию или стабилизацию опухоли, при этом лечебный эффект был кратковременным
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Лечение доксорубицином связано с выраженными побочными эффектами, такими как тяжелая гематологическая и кардиальная токсичность [10, 11]. Ретиноидная кислота (РК), окисленный метаболит витамина А, обладает положительным эффектом на клеточную дифференцировку.

9
Haugen B.R. Management of the patient with progressive radioiodine non-responsive disease. Semin Surg Oncol 1999;1:34–41.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6011
    Prefix
    Однако монотерапия доксорубицином или комбинация его с цисплатином, интерферономальфа редко вызывали частичную регрессию или стабилизацию опухоли, при этом лечебный эффект был кратковременным
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Лечение доксорубицином связано с выраженными побочными эффектами, такими как тяжелая гематологическая и кардиальная токсичность [10, 11]. Ретиноидная кислота (РК), окисленный метаболит витамина А, обладает положительным эффектом на клеточную дифференцировку.

10
Argiris A., Agarwala S.S., Karamouzis M.V. et al. A phase II trial of doxorubicin and interferon alpha 2b in advanced, non-medullary thyroid cancer. Invest New Drugs 2008;2:183–8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6151
    Prefix
    Однако монотерапия доксорубицином или комбинация его с цисплатином, интерферономальфа редко вызывали частичную регрессию или стабилизацию опухоли, при этом лечебный эффект был кратковременным [8, 9]. Лечение доксорубицином связано с выраженными побочными эффектами, такими как тяжелая гематологическая и кардиальная токсичность
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Ретиноидная кислота (РК), окисленный метаболит витамина А, обладает положительным эффектом на клеточную дифференцировку. В онкологии РК применяются с целью повысить дифференцировку и снизить пролиферацию опухолевых клеток.

11
Shimaoka K., Schoenfeld D.A., DeWys W.D. et al. A randomized trial of doxorubicin versus doxorubicin plus cisplatin in patients with advanced thyroid carcinoma. Cancer 1985;9:2155–60.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6151
    Prefix
    Однако монотерапия доксорубицином или комбинация его с цисплатином, интерферономальфа редко вызывали частичную регрессию или стабилизацию опухоли, при этом лечебный эффект был кратковременным [8, 9]. Лечение доксорубицином связано с выраженными побочными эффектами, такими как тяжелая гематологическая и кардиальная токсичность
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Ретиноидная кислота (РК), окисленный метаболит витамина А, обладает положительным эффектом на клеточную дифференцировку. В онкологии РК применяются с целью повысить дифференцировку и снизить пролиферацию опухолевых клеток.

12
Altucci L., Leibowitz M.D., Ogilvie K.M. et al. RAR and RXR modulation in cancer and metabolic disease. Nat Rev Drug Discov 2007;10:793–810.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6534
    Prefix
    В онкологии РК применяются с целью повысить дифференцировку и снизить пролиферацию опухолевых клеток. Механизм действия РК реализуется через присоединения к рецепторам RXR и RAR, что приводит к подавлению соответствующей генной транскрипции
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Аналоги РК (изотретиноин, роаккутан) являются ее агонистами и применялись с целью редифференцировки клеток РЩЖ и восстановления способности захвата йода. Лечение изотретиноином и аналогами переносится пациентами значительно лучше, чем химиотерапия [13].

13
Gruning T., Tiepolt C., Zophel K. et al. Retinoic acid for redifferentiation of thyroid Результаты клинических исследований II фазы различных мультикиназных ингибиторов у больных ВДРЩЖ, резистентным к лечению радиоактивным йодом ПрепаратМолекулярные мишениГистологический тип РЩЖЧисло пациентовОтветПобочные эффектыСсылка Сунитиниб VEGFR-2; PDGRF; FLT3; KIT ВДРЩЖ 80 % МРЩЖ 20 %35 ПР – 3 % ЧР – 28 % СО – 46 % Нейтропения (34 %) Лейкопения (31 %) ЛПС (17 %) Диарея (17 %) Слабость (11 %) [24] ВДРЩЖ 86 % МРЩЖ 14 %43 ЧР – 13 % СО – 68 % Слабость (79 %) Диарея (56 %) ЛПС (53 %) Нейтропения (49 %) Гипертензия (42 %) [25] ВДРЩЖ 60 % МРЩЖ 34 % АРЩЖ 6 % 17ЧР – 6 % СО – 71 % Гипертензия (41 %) Мукозит (30 %) ЛПС (12 %) [26] Вандетаниб (AZ6474) RAF; RET; VEGFR-1,-2,-3; EGFR ВДРЩЖ и плацебо 1
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6801
    Prefix
    Аналоги РК (изотретиноин, роаккутан) являются ее агонистами и применялись с целью редифференцировки клеток РЩЖ и восстановления способности захвата йода. Лечение изотретиноином и аналогами переносится пациентами значительно лучше, чем химиотерапия
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Однако РК не обладают собственной противоопухолевой активностью. Способность РК вызывать редифференцировку клеток РЩЖ связана со способностью повышать экспрессию НЙС, которая проявляется в том, что у 20–50 % пациентов способность к захвату йода частично восстанавливается [13].

  2. In-text reference with the coordinate start=7096
    Prefix
    Способность РК вызывать редифференцировку клеток РЩЖ связана со способностью повышать экспрессию НЙС, которая проявляется в том, что у 20–50 % пациентов способность к захвату йода частично восстанавливается
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Терапия изотретиноином редко восстанавливала способность накопления радиоактивного йода метастазами до уровня, достаточного для эффективной радиойодтерапии. Регрессия Рис. 1. Схема метаболизма йода в клетках фолликулярного эпителия ЩЖ; ТПО – тиреопероксидаза; Тг – тиреоглобулин; Т3 – трийодтиронин; Т4 – тетрайодтиронин Базальная мембрана Апикальная мембрана Комплекс Гольджи АМФ цАМФ Ко

14
Short S.C., Suovuori A., Cook G. et al. A phase II study using retinoids as redifferentiation agents to increase iodine uptake in metastatic thyroid cancer. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2004;8:569–74.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7803
    Prefix
    Схема метаболизма йода в клетках фолликулярного эпителия ЩЖ; ТПО – тиреопероксидаза; Тг – тиреоглобулин; Т3 – трийодтиронин; Т4 – тетрайодтиронин Базальная мембрана Апикальная мембрана Комплекс Гольджи АМФ цАМФ Коллоид Клетка фолликулярного эпителия щитовидной железы опухоли на радиойодтерапии после редифференцировки на фоне изотретиноина была зарегистрирована лишь в единичных случаях
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Поэтому изотретиноин и его аналоги сегодня не рекомендованы в качестве эффективной адъювантной терапии у больных распространенным ВДРЩЖ. Фундаментальные исследования продолжают открывать молекулярно-генетические механизмы, лежащие в основе канцерогенеза и прогрессирования опухоли, что дает возможность разрабатывать таргетные лечебные средства.

15
O'Neill C.J., Oucharek J., Learoyd D., Sidhu S.B. Standard and emerging therapies for metastatic differentiated thyroid cancer. Oncologist 2010;2:146–56.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8796
    Prefix
    Современные подходы сфокусированы на разработке многоцелевых ингибиторов тирозинкиназ и рецептор-специфичных антител, одновременно подавляющих VEGFR и/или EGFR-опосредованную пролиферацию
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Также разрабатываются протеасомные ингибиторы, которые могут применяться для преодоления дефектов механизмов апоптоза. Считается, что у большинства пациентов с папиллярным РЩЖ (ПРЩЖ) инициирующим событием карцерогенеза является наличие активирующих мутаций в генах, кодирующих молекулы сингального каскада MAPK (англ.

  2. In-text reference with the coordinate start=9400
    Prefix
    Mitogen Activated Protein Kinase – митоген-активируемой протеинкиназы). Прогрессиро - вание ПРЩЖ у этих пациентов является последствием серий мутаций, которые результируются в конститутивной активации протоонкогенов RTK-RAS-RAFMAPK-сигнального каскада
    Exact
    [15–17]
    Suffix
    . Наиболее частые онкогенные события представлены перестройками RET/PTC, а также точковыми мутациям в генах RAS или BRAF [18]. BRAF принадлежит к семейству генов RAF и хорошо известен как протоонкоген, мутирующий при различных карциномах, включая ПРЩЖ, меланому, рак толстого кишечника [19].

16
Fagin J.A., Mitsiades N. Molecular pathology of thyroid cancer: diagnostic and clinical implications. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2008;6:955–69.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9400
    Prefix
    Mitogen Activated Protein Kinase – митоген-активируемой протеинкиназы). Прогрессиро - вание ПРЩЖ у этих пациентов является последствием серий мутаций, которые результируются в конститутивной активации протоонкогенов RTK-RAS-RAFMAPK-сигнального каскада
    Exact
    [15–17]
    Suffix
    . Наиболее частые онкогенные события представлены перестройками RET/PTC, а также точковыми мутациям в генах RAS или BRAF [18]. BRAF принадлежит к семейству генов RAF и хорошо известен как протоонкоген, мутирующий при различных карциномах, включая ПРЩЖ, меланому, рак толстого кишечника [19].

17
Klein M., Picard E., Vignaud J. M. et al. Vascular endothelial growth factor gene and protein: strong expression in thyroiditis and thyroid carcinoma. J Endocrinol 1999; 1:41–9.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9400
    Prefix
    Mitogen Activated Protein Kinase – митоген-активируемой протеинкиназы). Прогрессиро - вание ПРЩЖ у этих пациентов является последствием серий мутаций, которые результируются в конститутивной активации протоонкогенов RTK-RAS-RAFMAPK-сигнального каскада
    Exact
    [15–17]
    Suffix
    . Наиболее частые онкогенные события представлены перестройками RET/PTC, а также точковыми мутациям в генах RAS или BRAF [18]. BRAF принадлежит к семейству генов RAF и хорошо известен как протоонкоген, мутирующий при различных карциномах, включая ПРЩЖ, меланому, рак толстого кишечника [19].

18
Chougnet C., Brassard M., Leboulleux S. et al. Molecular targeted therapies for patients with refractory thyroid cancer. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2010;6:448–55.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9535
    Prefix
    Прогрессиро - вание ПРЩЖ у этих пациентов является последствием серий мутаций, которые результируются в конститутивной активации протоонкогенов RTK-RAS-RAFMAPK-сигнального каскада [15–17]. Наиболее частые онкогенные события представлены перестройками RET/PTC, а также точковыми мутациям в генах RAS или BRAF
    Exact
    [18]
    Suffix
    . BRAF принадлежит к семейству генов RAF и хорошо известен как протоонкоген, мутирующий при различных карциномах, включая ПРЩЖ, меланому, рак толстого кишечника [19]. Мутации в гене BRAF могут приводить к нарушениям в работе НЙС, вызывая снижение накопления йода опухолевыми клетками и, как следст вие, ограничение в применении терапии радиоактивным йодом [20].

19
Xing M. BRAF mutation in papillary thyroid cancer: pathogenic role, molecular bases, and clinical implications. Endocr Rev
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9705
    Prefix
    Наиболее частые онкогенные события представлены перестройками RET/PTC, а также точковыми мутациям в генах RAS или BRAF [18]. BRAF принадлежит к семейству генов RAF и хорошо известен как протоонкоген, мутирующий при различных карциномах, включая ПРЩЖ, меланому, рак толстого кишечника
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Мутации в гене BRAF могут приводить к нарушениям в работе НЙС, вызывая снижение накопления йода опухолевыми клетками и, как следст вие, ограничение в применении терапии радиоактивным йодом [20].

20
7;7:742–62. 20. Knauf J.A., Fagin J.A. Role of MAPK pathway oncoproteins in thyroid cancer pathogenesis and as drug targets. Curr Opin Cell Biol 2009;2:296–303.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9905
    Prefix
    BRAF принадлежит к семейству генов RAF и хорошо известен как протоонкоген, мутирующий при различных карциномах, включая ПРЩЖ, меланому, рак толстого кишечника [19]. Мутации в гене BRAF могут приводить к нарушениям в работе НЙС, вызывая снижение накопления йода опухолевыми клетками и, как следст вие, ограничение в применении терапии радиоактивным йодом
    Exact
    [20]
    Suffix
    . В среднем мутации в гене BRAF можно обнаружить у 44 % пациентов с ПРЩЖ. Было предложено несколько обнадеживающих препаратов, имеющих мишенью RTK-RAS-RAF-MAPK-сигнальный каскад, многие из которых в настоящее время завершают клинические исследования у больных ВДРЩЖ.

21
O'Neill J.P., Power D., Condron C. et al. Anaplastic thyroid cancer, tumorigenesis and therapy. Ir J Med Sci 2010;1:9–15.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10765
    Prefix
    При РЩЖ часто присутствует сверхэкспрессия VEGF и его рецепторов, что имеет важное значение в процессе туморогенеза и прогресии, а также может служить значимым диагностическим и/или прогностическим маркером
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Сорафениб, сунитиниб и вандетаниб – мультикиназные ингибиторы, имеющие спектр ингибирующей активности, патогенетически подходящий для лечения больных йод-резистентным ВДРЩЖ. Все 3 препарата прошли II фазу клинических испытаний (см. таблицу).

22
Ho A. L., Grewal R. K., Leboeuf R. et al. Selumetinib-enhanced radioiodine uptake in advanced thyroid cancer. N Engl J Med 2013;7:623–32.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11344
    Prefix
    При использовании отдельных мультикиназных ингибиторов (селуметиниб, AZD6244) зарегистрировано восстановление йод-накопительной функции со стороны отдаленных метастазов, что само по себе является дополнительным положительным эффектом лечения, предоставляя возможность продолжить лечение радиоактивным йодом
    Exact
    [22]
    Suffix
    . В одной из публикаций было продемонстрировано, что минимальная доза сорафениба, достаточная для реализации значимого терапевтического эффекта (ЧР – 33 %; СО – 44 %), составляет 200 мг [23].

23
Chen L., Shen Y., Luo Q. et al. Response to sorafenib at a low dose in patients with radioiodine-refractory pulmonary metastases from papillary thyroid carcinoma. Thyroid 2011;2:119–24.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11545
    Prefix
    функции со стороны отдаленных метастазов, что само по себе является дополнительным положительным эффектом лечения, предоставляя возможность продолжить лечение радиоактивным йодом [22]. В одной из публикаций было продемонстрировано, что минимальная доза сорафениба, достаточная для реализации значимого терапевтического эффекта (ЧР – 33 %; СО – 44 %), составляет 200 мг
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Результаты получены при лечении 9 пациентов, данный режим дозирования требует подтверждения эффективности в сравнении со стандартным режимом в последующих исследованиях. На съезде Американской ассоциации клинической онкологии в начале июня 2013 г.