The 30 references with contexts in paper P. Rumyantsev O., П. Румянцев О. (2015) “РЕФРАКТЕРНОСТЬ ВЫСОКОДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ К ЛЕЧЕНИЮ РАДИОАКТИВНЫМ ЙОДОМ // REFRACTORY OF WELL-DIFFERENTIATED THYROID CANCER TO THE TREATMENT WITH RADIOACTIVE IODINE” / spz:neicon:ogsh:y:2013:i:3:p:11-15

1
Румянцев П.О., Ильин А.А., Румянцева У.В., Саенко В.А. Рак щитовидной железы. Современные подходы к диагностике и лечению. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2278
    Prefix
    Key words: well-differentiated thyroid cancer, radioactive iodine, multikinase inhibitors К высокодифференцированным карциномам щитовидной железы (ЩЖ) относят папиллярный и фолликулярный гистологические типы, которые составляют 90–95 % всех случаев рака ЩЖ (РЩЖ)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Первично отдаленные метастазы выявляются у 3–15 % больных высокодифференцированным РЩЖ (ВДРЩЖ) и еще у 6–20 % они выявляются в процессе динамического наблюдения [2]. В общей сложности примерно у 25 % пациентов с ВДРЩЖ развивается местный и/или отдаленный рецидив опухоли [3].

2
Durante C., Haddy N., Baudin E. et al. Long-term outcome of 444 patients with distant metastases from papillary and follicular thyroid carcinoma: benefits and limits of radioiodine therapy. J Clin Endocrinol Metab 2006;8:2892–9.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=2447
    Prefix
    radioactive iodine, multikinase inhibitors К высокодифференцированным карциномам щитовидной железы (ЩЖ) относят папиллярный и фолликулярный гистологические типы, которые составляют 90–95 % всех случаев рака ЩЖ (РЩЖ) [1]. Первично отдаленные метастазы выявляются у 3–15 % больных высокодифференцированным РЩЖ (ВДРЩЖ) и еще у 6–20 % они выявляются в процессе динамического наблюдения
    Exact
    [2]
    Suffix
    . В общей сложности примерно у 25 % пациентов с ВДРЩЖ развивается местный и/или отдаленный рецидив опухоли [3]. Полной ремиссии заболевания удается достичь примерно в 60 % локального рецидива и в 30 % случаев отдаленных метастазов [4].

  2. In-text reference with the coordinate start=2875
    Prefix
    Полной ремиссии заболевания удается достичь примерно в 60 % локального рецидива и в 30 % случаев отдаленных метастазов [4]. От 25 до 66 % больных с отдаленными метастазами либо изначально, либо в процессе лечения могут приобретать полную или частичную резистентность к терапии радиоактивным йодом
    Exact
    [2, 5]
    Suffix
    . Способность клеток ВДРЩЖ накапливать йод имеет важнейшее клиническое значение, предоставляя возможность использования радиоактивного йода для комбинированного лечения и диагностики рецидива опухоли.

  3. In-text reference with the coordinate start=3766
    Prefix
    При неэффективной радиойодтерапии у больных ВДРЩЖ, связанной с отсутствием накопления радиофармацевтического препарата в метастазах, 5-летняя выживаемость составляет < 50 % [6], а 10-летняя < 10 %
    Exact
    [2]
    Suffix
    . За способность накопления йода в клетке отвечает натрий-йодидный симпортер (НЙС). НЙС является гликопротеином базальной плазматической мембраны, состоящим из 13 трансмембранных доменов, функция которого состоит в активном транспорте молекул йода в клетку.

3
Schlumberger M., Lacroix L., Russo D. et al. Defects in iodide metabolism in thyroid cancer and implications for the follow-up and treatment of patients. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2007;3:260–9.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2562
    Prefix
    Первично отдаленные метастазы выявляются у 3–15 % больных высокодифференцированным РЩЖ (ВДРЩЖ) и еще у 6–20 % они выявляются в процессе динамического наблюдения [2]. В общей сложности примерно у 25 % пациентов с ВДРЩЖ развивается местный и/или отдаленный рецидив опухоли
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Полной ремиссии заболевания удается достичь примерно в 60 % локального рецидива и в 30 % случаев отдаленных метастазов [4]. От 25 до 66 % больных с отдаленными метастазами либо изначально, либо в процессе лечения могут приобретать полную или частичную резистентность к терапии радиоактивным йодом [2, 5].

4
Schlumberger M.J. Papillary and follicular thyroid carcinoma. N Engl J Med 1998;5:297–306.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2689
    Prefix
    В общей сложности примерно у 25 % пациентов с ВДРЩЖ развивается местный и/или отдаленный рецидив опухоли [3]. Полной ремиссии заболевания удается достичь примерно в 60 % локального рецидива и в 30 % случаев отдаленных метастазов
    Exact
    [4]
    Suffix
    . От 25 до 66 % больных с отдаленными метастазами либо изначально, либо в процессе лечения могут приобретать полную или частичную резистентность к терапии радиоактивным йодом [2, 5]. Способность клеток ВДРЩЖ накапливать йод имеет важнейшее клиническое значение, предоставляя возможность использования радиоактивного йода для комбинированного лечения и диагностики рецидива опухоли

5
Hodak S.P., Carty S.E. Radioiodineresistant differentiated thyroid cancer: hope for the future. Oncology 2009;9:775–6.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2875
    Prefix
    Полной ремиссии заболевания удается достичь примерно в 60 % локального рецидива и в 30 % случаев отдаленных метастазов [4]. От 25 до 66 % больных с отдаленными метастазами либо изначально, либо в процессе лечения могут приобретать полную или частичную резистентность к терапии радиоактивным йодом
    Exact
    [2, 5]
    Suffix
    . Способность клеток ВДРЩЖ накапливать йод имеет важнейшее клиническое значение, предоставляя возможность использования радиоактивного йода для комбинированного лечения и диагностики рецидива опухоли.

6
Capdevila J., Argiles G., RodriguezFrexinos V. et al. New approaches in the management of radioiodine-refractory thyroid cancer: the molecular targeted therapy era. Discov Med 2010;45:153–62.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3742
    Prefix
    Резистентность метастазов ВДРЩЖ к лечению радиоактивным йодом значительно ухудшает прогноз выживаемости пациентов. При неэффективной радиойодтерапии у больных ВДРЩЖ, связанной с отсутствием накопления радиофармацевтического препарата в метастазах, 5-летняя выживаемость составляет < 50 %
    Exact
    [6]
    Suffix
    , а 10-летняя < 10 % [2]. За способность накопления йода в клетке отвечает натрий-йодидный симпортер (НЙС). НЙС является гликопротеином базальной плазматической мембраны, состоящим из 13 трансмембранных доменов, функция которого состоит в активном транспорте молекул йода в клетку.

7
Sabra M.M., Dominguez J.M., Grewal R.K. et al. Clinical outcomes and molecular profile of differentiated thyroid cancers with radioiodine-avid distant metastases. J Clin Endocrinol Metab 2013;5:E829–36.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5534
    Prefix
    Имеются данные, что при активирующих мутациях в онкогенах BRAF и RAS происходит ингибирование НЙС, что негативно отражается на показателях выживаемости вследствие отсутствия ответа на лечение радиоактивным йодом
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В 1970–90-х годах резистентные к радиоактивному йоду метастазы ВДРЩЖ пытались лечить различными химиопрепаратами, при анализе эффективности которых FDA (Food & Drug Administration, США) был одобрен к клиническому применению доксорубицин (адриамицин).

8
Cooper D.S., Doherty G.M., Haugen B.R. et al. Revised American Thyroid Association management guidelines for patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer. Thyroid 2009;11:1167–214.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6010
    Prefix
    Однако монотерапия доксорубицином или комбинация его с цисплатином, интерферономальфа редко вызывали частичную регрессию или стабилизацию опухоли, при этом лечебный эффект был кратковременным
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Лечение доксорубицином связано с выраженными побочными эффектами, такими как тяжелая гематологическая и кардиальная токсичность [10, 11]. Ретиноидная кислота (РК), окисленный метаболит витамина А, обладает положительным эффектом на клеточную дифференцировку.

9
Haugen B.R. Management of the patient with progressive radioiodine non-responsive disease. Semin Surg Oncol 1999;1:34–41.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6010
    Prefix
    Однако монотерапия доксорубицином или комбинация его с цисплатином, интерферономальфа редко вызывали частичную регрессию или стабилизацию опухоли, при этом лечебный эффект был кратковременным
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Лечение доксорубицином связано с выраженными побочными эффектами, такими как тяжелая гематологическая и кардиальная токсичность [10, 11]. Ретиноидная кислота (РК), окисленный метаболит витамина А, обладает положительным эффектом на клеточную дифференцировку.

10
Argiris A., Agarwala S.S., Karamouzis M.V. et al. A phase II trial of doxorubicin and interferon alpha 2b in advanced, non-medullary thyroid cancer. Invest New Drugs 2008;2:183–8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6150
    Prefix
    Однако монотерапия доксорубицином или комбинация его с цисплатином, интерферономальфа редко вызывали частичную регрессию или стабилизацию опухоли, при этом лечебный эффект был кратковременным [8, 9]. Лечение доксорубицином связано с выраженными побочными эффектами, такими как тяжелая гематологическая и кардиальная токсичность
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Ретиноидная кислота (РК), окисленный метаболит витамина А, обладает положительным эффектом на клеточную дифференцировку. В онкологии РК применяются с целью повысить дифференцировку и снизить пролиферацию опухолевых клеток.

11
Shimaoka K., Schoenfeld D.A., DeWys W.D. et al. A randomized trial of doxorubicin versus doxorubicin plus cisplatin in patients with advanced thyroid carcinoma. Cancer 1985;9:2155–60.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6150
    Prefix
    Однако монотерапия доксорубицином или комбинация его с цисплатином, интерферономальфа редко вызывали частичную регрессию или стабилизацию опухоли, при этом лечебный эффект был кратковременным [8, 9]. Лечение доксорубицином связано с выраженными побочными эффектами, такими как тяжелая гематологическая и кардиальная токсичность
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Ретиноидная кислота (РК), окисленный метаболит витамина А, обладает положительным эффектом на клеточную дифференцировку. В онкологии РК применяются с целью повысить дифференцировку и снизить пролиферацию опухолевых клеток.

12
Altucci L., Leibowitz M.D., Ogilvie K.M. et al. RAR and RXR modulation in cancer and metabolic disease. Nat Rev Drug Discov 2007;10:793–810.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6533
    Prefix
    В онкологии РК применяются с целью повысить дифференцировку и снизить пролиферацию опухолевых клеток. Механизм действия РК реализуется через присоединения к рецепторам RXR и RAR, что приводит к подавлению соответствующей генной транскрипции
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Аналоги РК (изотретиноин, роаккутан) являются ее агонистами и применялись с целью редифференцировки клеток РЩЖ и восстановления способности захвата йода. Лечение изотретиноином и аналогами переносится пациентами значительно лучше, чем химиотерапия [13].

13
Gruning T., Tiepolt C., Zophel K. et al. Retinoic acid for redifferentiation of thyroid cancer – does it hold its promise? Eur J Endocrinol 2003;4:395–402.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6800
    Prefix
    Аналоги РК (изотретиноин, роаккутан) являются ее агонистами и применялись с целью редифференцировки клеток РЩЖ и восстановления способности захвата йода. Лечение изотретиноином и аналогами переносится пациентами значительно лучше, чем химиотерапия
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Однако РК не обладают собственной противоопухолевой активностью. Способность РК вызывать редифференцировку клеток РЩЖ связана со способностью повышать экспрессию НЙС, которая проявляется в том, что у 20–50 % пациентов способность к захвату йода частично восстанавливается [13].

  2. In-text reference with the coordinate start=7095
    Prefix
    Способность РК вызывать редифференцировку клеток РЩЖ связана со способностью повышать экспрессию НЙС, которая проявляется в том, что у 20–50 % пациентов способность к захвату йода частично восстанавливается
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Терапия изотретиноином редко восстанавливала способность накопления радиоактивного йода метастазами до уровня, достаточного для эффективной радиойодтерапии. Регрессия Базальная мембрана Апикальная мембрана Комплекс Гольджи АМФ Коллоид цАМФ Клетка фолликулярного эпителия щитовидной железы Рис. 1.

14
Short S.C., Suovuori A., Cook G. et al. A phase II study using retinoids as redifferentiation agents to increase iodine uptake in metastatic thyroid cancer. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2004;8:569–74.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7802
    Prefix
    Схема метаболизма йода в клетках фолликулярного эпителия ЩЖ; ТПО – тиреопероксидаза; Тг – тиреоглобулин; Т3 – трийодтиронин; Т4 – тетрайодтиронин опухоли на радиойодтерапии после редифференцировки на фоне изотретиноина была зарегистрирована лишь в единичных случаях
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Поэтому изотретиноин и его аналоги сегодня не рекомендованы в качестве эффективной адъювантной терапии у больных распространенным ВДРЩЖ. Фундаментальные исследования продолжают открывать молекулярно-генетические механизмы, лежащие в основе канцерогенеза и прогрессирования опухоли, что дает возможность разрабатывать таргетные лечебные средства.

15
O'Neill C.J., Oucharek J., Learoyd D., Sidhu S.B. Standard and emerging therapies for metastatic differentiated thyroid cancer. Oncologist 2010;2:146–56.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8795
    Prefix
    Современные подходы сфокусированы на разработке многоцелевых ингибиторов тирозинкиназ и рецептор-специфичных антител, одновременно подавляющих VEGFR и/или EGFR-опосредованную пролиферацию
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Также разрабатываются протеасомные ингибиторы, которые могут применяться для преодоления дефектов механизмов апоптоза. Считается, что у большинства пациентов с папиллярным РЩЖ (ПРЩЖ) инициирующим событием карцерогенеза является наличие активирующих мутаций в генах, кодирующих молекулы сингального каскада MAPK (англ.

  2. In-text reference with the coordinate start=9399
    Prefix
    Mitogen Activated Protein Kinase – митоген-активируемой протеинкиназы). Прогрессиро - вание ПРЩЖ у этих пациентов является последствием серий мутаций, которые результируются в конститутивной активации протоонкогенов RTK-RAS-RAFMAPK-сигнального каскада
    Exact
    [15–17]
    Suffix
    . Наиболее частые онкогенные события представлены перестройками RET/PTC, а также точковыми мутациям в генах RAS или BRAF [18]. BRAF принадлежит к семейству генов RAF и хорошо известен как протоонкоген, мутирующий при различных карциномах, включая ПРЩЖ, меланому, рак толстого кишечника [19].

16
Fagin J.A., Mitsiades N. Molecular pathology of thyroid cancer: diagnostic and clinical implications. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2008;6:955–69.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9399
    Prefix
    Mitogen Activated Protein Kinase – митоген-активируемой протеинкиназы). Прогрессиро - вание ПРЩЖ у этих пациентов является последствием серий мутаций, которые результируются в конститутивной активации протоонкогенов RTK-RAS-RAFMAPK-сигнального каскада
    Exact
    [15–17]
    Suffix
    . Наиболее частые онкогенные события представлены перестройками RET/PTC, а также точковыми мутациям в генах RAS или BRAF [18]. BRAF принадлежит к семейству генов RAF и хорошо известен как протоонкоген, мутирующий при различных карциномах, включая ПРЩЖ, меланому, рак толстого кишечника [19].

17
Klein M., Picard E., Vignaud J. M. et al. Vascular endothelial growth factor gene and protein: strong expression in thyroiditis and thyroid carcinoma. J Endocrinol 1999; 1:41–9.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9399
    Prefix
    Mitogen Activated Protein Kinase – митоген-активируемой протеинкиназы). Прогрессиро - вание ПРЩЖ у этих пациентов является последствием серий мутаций, которые результируются в конститутивной активации протоонкогенов RTK-RAS-RAFMAPK-сигнального каскада
    Exact
    [15–17]
    Suffix
    . Наиболее частые онкогенные события представлены перестройками RET/PTC, а также точковыми мутациям в генах RAS или BRAF [18]. BRAF принадлежит к семейству генов RAF и хорошо известен как протоонкоген, мутирующий при различных карциномах, включая ПРЩЖ, меланому, рак толстого кишечника [19].

18
Chougnet C., Brassard M., Leboulleux S. et al. Molecular targeted therapies for patients with refractory thyroid cancer. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2010;6:448–55.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9534
    Prefix
    Прогрессиро - вание ПРЩЖ у этих пациентов является последствием серий мутаций, которые результируются в конститутивной активации протоонкогенов RTK-RAS-RAFMAPK-сигнального каскада [15–17]. Наиболее частые онкогенные события представлены перестройками RET/PTC, а также точковыми мутациям в генах RAS или BRAF
    Exact
    [18]
    Suffix
    . BRAF принадлежит к семейству генов RAF и хорошо известен как протоонкоген, мутирующий при различных карциномах, включая ПРЩЖ, меланому, рак толстого кишечника [19]. Мутации в гене BRAF могут приводить к нарушениям в работе НЙС, вызывая снижение накопления йода опухолевыми клетками и, как следст вие, ограничение в применении терапии радиоактивным йодом [20].

19
Xing M. BRAF mutation in papillary thyroid cancer: pathogenic role, molecular bases, and clinical implications. Endocr Rev 2007;7:742–62.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9704
    Prefix
    Наиболее частые онкогенные события представлены перестройками RET/PTC, а также точковыми мутациям в генах RAS или BRAF [18]. BRAF принадлежит к семейству генов RAF и хорошо известен как протоонкоген, мутирующий при различных карциномах, включая ПРЩЖ, меланому, рак толстого кишечника
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Мутации в гене BRAF могут приводить к нарушениям в работе НЙС, вызывая снижение накопления йода опухолевыми клетками и, как следст вие, ограничение в применении терапии радиоактивным йодом [20].

20
Knauf J.A., Fagin J.A. Role of MAPK pathway oncoproteins in thyroid cancer pathogenesis and as drug targets. Curr Opin Cell Biol 2009;2:296–303.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9904
    Prefix
    BRAF принадлежит к семейству генов RAF и хорошо известен как протоонкоген, мутирующий при различных карциномах, включая ПРЩЖ, меланому, рак толстого кишечника [19]. Мутации в гене BRAF могут приводить к нарушениям в работе НЙС, вызывая снижение накопления йода опухолевыми клетками и, как следст вие, ограничение в применении терапии радиоактивным йодом
    Exact
    [20]
    Suffix
    . В среднем мутации в гене BRAF можно обнаружить у 44 % пациентов с ПРЩЖ. Было предложено несколько обнадеживающих препаратов, имеющих мишенью RTK-RAS-RAF-MAPK-сигнальный каскад, многие из которых в настоящее время завершают клинические исследования у больных ВДРЩЖ.

21
O'Neill J.P., Power D., Condron C. et al. Anaplastic thyroid cancer, tumorigenesis and therapy. Ir J Med Sci 2010;1:9–15.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10764
    Prefix
    При РЩЖ часто присутствует сверхэкспрессия VEGF и его рецепторов, что имеет важное значение в процессе туморогенеза и прогресии, а также может служить значимым диагностическим и/или прогностическим маркером
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Сорафениб, сунитиниб и вандетаниб – мультикиназные ингибиторы, имеющие спектр ингибирующей активности, патогенетически подходящий для лечения больных йод-резистентным ВДРЩЖ. Все 3 препарата прошли II фазу клинических испытаний (см. таблицу).

22
Ho A. L., Grewal R. K., Leboeuf R. et al. Selumetinib-enhanced radioiodine uptake in advanced thyroid cancer. N Engl J Med 2013;7:623–32.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11343
    Prefix
    При использовании отдельных мультикиназных ингибиторов (селуметиниб, AZD6244) зарегистрировано восстановление йод-накопительной функции со стороны отдаленных метастазов, что само по себе является дополнительным положительным эффектом лечения, предоставляя возможность продолжить лечение радиоактивным йодом
    Exact
    [22]
    Suffix
    . В одной из публикаций было продемонстрировано, что минимальная доза сорафениба, достаточная для реализации значимого терапевтического эффекта (ЧР – 33 %; СО – 44 %), составляет 200 мг [23].

23
Chen L., Shen Y., Luo Q. et al. Response to sorafenib at a low dose in patients with radioiodine-refractory pulmonary metastases from papillary thyroid carcinoma. Thyroid 2011;2:119–24.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11544
    Prefix
    функции со стороны отдаленных метастазов, что само по себе является дополнительным положительным эффектом лечения, предоставляя возможность продолжить лечение радиоактивным йодом [22]. В одной из публикаций было продемонстрировано, что минимальная доза сорафениба, достаточная для реализации значимого терапевтического эффекта (ЧР – 33 %; СО – 44 %), составляет 200 мг
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Результаты получены при лечении 9 пациентов, данный режим дозирования требует подтверждения эффективности в сравнении со стандартным режимом в последующих исследованиях. На съезде Американской ассоциации клинической онкологии в начале июня 2013 г.

24
Carr L.L., Mankoff D.A., Goulart B.H. et al. Phase II study of daily sunitinib in FDG-PET-positive, iodine-refractory differentiated thyroid cancer and metastatic medullary carcinoma of the thyroid with functional imaging correlation. Clin Cancer Res 2010;21:5260–8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13553
    Prefix
    Результаты клинических исследований II фазы различных мультикиназных ингибиторов у больных ВДРЩЖ, резистентным к лечению радиоактивным йодом ПрепаратМолекулярные мишениГистологический тип РЩЖЧисло пациентовОтветПобочные эффектыСсылка ВДРЩЖ 80 % МРЩЖ 20 %35 ПР – 3 % ЧР – 28 % СО – 46 % Нейтропения (34 %) Лейкопения (31 %) ЛПС (17 %) Диарея (17 %) Слабость (11 %)
    Exact
    [24]
    Suffix
    Сунитиниб VEGFR-2; PDGRF; FLT3; KIT МРЩЖ 14 %43 ЧР – 13 % СО – 68 % Слабость (79 %) Диарея (56 %) ЛПС (53 %) Нейтропения (49 %) Гипертензия (42 %) [25] ВДРЩЖ 86 % ВДРЩЖ 60 % МРЩЖ 34 % АРЩЖ 6 % 17ЧР – 6 % СО – 71 % Гипертензия (41 %) Мукозит (30 %) ЛПС (12 %) [26] (AZ6474) RAF; RET; VEGFR-1,-2,-3; EGFR ВДРЩЖ и плацебо 145 ВБП HR 0,61 (ДИ 95 % 0,41–0,90), p = 0,012 Диарея (74 %) Гипертензи

25
Perez C.A., Santos E.S., Arango B.A. et al. Novel molecular targeted therapies for refractory thyroid cancer. Head Neck 2012;5:736–45.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13703
    Prefix
    радиоактивным йодом ПрепаратМолекулярные мишениГистологический тип РЩЖЧисло пациентовОтветПобочные эффектыСсылка ВДРЩЖ 80 % МРЩЖ 20 %35 ПР – 3 % ЧР – 28 % СО – 46 % Нейтропения (34 %) Лейкопения (31 %) ЛПС (17 %) Диарея (17 %) Слабость (11 %) [24] Сунитиниб VEGFR-2; PDGRF; FLT3; KIT МРЩЖ 14 %43 ЧР – 13 % СО – 68 % Слабость (79 %) Диарея (56 %) ЛПС (53 %) Нейтропения (49 %) Гипертензия (42 %)
    Exact
    [25]
    Suffix
    ВДРЩЖ 86 % ВДРЩЖ 60 % МРЩЖ 34 % АРЩЖ 6 % 17ЧР – 6 % СО – 71 % Гипертензия (41 %) Мукозит (30 %) ЛПС (12 %) [26] (AZ6474) RAF; RET; VEGFR-1,-2,-3; EGFR ВДРЩЖ и плацебо 145 ВБП HR 0,61 (ДИ 95 % 0,41–0,90), p = 0,012 Диарея (74 %) Гипертензия (34 %) Акне (29 %) Астения (26 %) Нейтропения (49 %) Удлинение интервала QT (23 %) [27] Вандетаниб ВДРЩЖ 90 % МРЩЖ 7 % АРЩЖ 3 % 30 ЧР – 23 % СО – 53 %

26
Kojic K.L., Kojic S.L., Wiseman S.M. Differentiated thyroid cancers: a comprehensive review of novel targeted therapies. Expert Rev Anticancer Ther 2012;3:345–57.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13813
    Prefix
    ВДРЩЖ 80 % МРЩЖ 20 %35 ПР – 3 % ЧР – 28 % СО – 46 % Нейтропения (34 %) Лейкопения (31 %) ЛПС (17 %) Диарея (17 %) Слабость (11 %) [24] Сунитиниб VEGFR-2; PDGRF; FLT3; KIT МРЩЖ 14 %43 ЧР – 13 % СО – 68 % Слабость (79 %) Диарея (56 %) ЛПС (53 %) Нейтропения (49 %) Гипертензия (42 %) [25] ВДРЩЖ 86 % ВДРЩЖ 60 % МРЩЖ 34 % АРЩЖ 6 % 17ЧР – 6 % СО – 71 % Гипертензия (41 %) Мукозит (30 %) ЛПС (12 %)
    Exact
    [26]
    Suffix
    (AZ6474) RAF; RET; VEGFR-1,-2,-3; EGFR ВДРЩЖ и плацебо 145 ВБП HR 0,61 (ДИ 95 % 0,41–0,90), p = 0,012 Диарея (74 %) Гипертензия (34 %) Акне (29 %) Астения (26 %) Нейтропения (49 %) Удлинение интервала QT (23 %) [27] Вандетаниб ВДРЩЖ 90 % МРЩЖ 7 % АРЩЖ 3 % 30 ЧР – 23 % СО – 53 % ВБПср – 20 мес ЛПС 83 % Сыпь 70 % Слабость 60 % Гипертензия 13 % [28] (нексавар) VEGFR-1,-2,-3; RAF; RET; PDGF

27
Leboulleux S., Bastholt L., Krause T. et al. Vandetanib in locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 2 trial. Lancet Oncol 2012;9: 897–905.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14030
    Prefix
    Диарея (56 %) ЛПС (53 %) Нейтропения (49 %) Гипертензия (42 %) [25] ВДРЩЖ 86 % ВДРЩЖ 60 % МРЩЖ 34 % АРЩЖ 6 % 17ЧР – 6 % СО – 71 % Гипертензия (41 %) Мукозит (30 %) ЛПС (12 %) [26] (AZ6474) RAF; RET; VEGFR-1,-2,-3; EGFR ВДРЩЖ и плацебо 145 ВБП HR 0,61 (ДИ 95 % 0,41–0,90), p = 0,012 Диарея (74 %) Гипертензия (34 %) Акне (29 %) Астения (26 %) Нейтропения (49 %) Удлинение интервала QT (23 %)
    Exact
    [27]
    Suffix
    Вандетаниб ВДРЩЖ 90 % МРЩЖ 7 % АРЩЖ 3 % 30 ЧР – 23 % СО – 53 % ВБПср – 20 мес ЛПС 83 % Сыпь 70 % Слабость 60 % Гипертензия 13 % [28] (нексавар) VEGFR-1,-2,-3; RAF; RET; PDGFR ВДРЩЖ31 ЧР – 25% СО – 34 % ВБПср – 14,5 мес ЛПС 66 % Сыпь 47 % Потеря веса 56 % Гипертензия 41 % [29] Сорафениб ВДРЩЖ 41 ЧР – 15 % СО – 23 % ВБПср – 15 мес Слабость 16 % ЛПС 12 % Артралгия 11 % [30] Примечание.

28
Gupta-Abramson V., Troxel A.B., Nellore A. et al. Phase II trial of sorafenib in advanced thyroid cancer. J Clin Oncol 2008;29:4714–9.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14161
    Prefix
    (41 %) Мукозит (30 %) ЛПС (12 %) [26] (AZ6474) RAF; RET; VEGFR-1,-2,-3; EGFR ВДРЩЖ и плацебо 145 ВБП HR 0,61 (ДИ 95 % 0,41–0,90), p = 0,012 Диарея (74 %) Гипертензия (34 %) Акне (29 %) Астения (26 %) Нейтропения (49 %) Удлинение интервала QT (23 %) [27] Вандетаниб ВДРЩЖ 90 % МРЩЖ 7 % АРЩЖ 3 % 30 ЧР – 23 % СО – 53 % ВБПср – 20 мес ЛПС 83 % Сыпь 70 % Слабость 60 % Гипертензия 13 %
    Exact
    [28]
    Suffix
    (нексавар) VEGFR-1,-2,-3; RAF; RET; PDGFR ВДРЩЖ31 ЧР – 25% СО – 34 % ВБПср – 14,5 мес ЛПС 66 % Сыпь 47 % Потеря веса 56 % Гипертензия 41 % [29] Сорафениб ВДРЩЖ 41 ЧР – 15 % СО – 23 % ВБПср – 15 мес Слабость 16 % ЛПС 12 % Артралгия 11 % [30] Примечание.

29
Hoftijzer H., Heemstra K.A., Morreau H. et al. Beneficial effects of sorafenib on tumor progression, but not on radioiodine uptake, in patients with differentiated thyroid carcinoma. Eur J Endocrinol 2009;6:923–31.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14304
    Prefix
    0,012 Диарея (74 %) Гипертензия (34 %) Акне (29 %) Астения (26 %) Нейтропения (49 %) Удлинение интервала QT (23 %) [27] Вандетаниб ВДРЩЖ 90 % МРЩЖ 7 % АРЩЖ 3 % 30 ЧР – 23 % СО – 53 % ВБПср – 20 мес ЛПС 83 % Сыпь 70 % Слабость 60 % Гипертензия 13 % [28] (нексавар) VEGFR-1,-2,-3; RAF; RET; PDGFR ВДРЩЖ31 ЧР – 25% СО – 34 % ВБПср – 14,5 мес ЛПС 66 % Сыпь 47 % Потеря веса 56 % Гипертензия 41 %
    Exact
    [29]
    Suffix
    Сорафениб ВДРЩЖ 41 ЧР – 15 % СО – 23 % ВБПср – 15 мес Слабость 16 % ЛПС 12 % Артралгия 11 % [30] Примечание. МРЩЖ – медуллярный РЩЖ; АРЩЖ – анапластический РЩЖ; ВБП – время без прогрессирования; ПР – полная регрессия (опухоли); ЧР – частичная регрессия; СО – стабилизация опухоли; ПО – прогрессирование опухоли; ЛПС – ладонно-подошвенный синдром.

30
Kloos R.T., Ringel M.D., Knopp M.V. et al. Phase II trial of sorafenib in metastatic thyroid cancer. J Clin Oncol 2009;10: 1675–84.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14401
    Prefix
    QT (23 %) [27] Вандетаниб ВДРЩЖ 90 % МРЩЖ 7 % АРЩЖ 3 % 30 ЧР – 23 % СО – 53 % ВБПср – 20 мес ЛПС 83 % Сыпь 70 % Слабость 60 % Гипертензия 13 % [28] (нексавар) VEGFR-1,-2,-3; RAF; RET; PDGFR ВДРЩЖ31 ЧР – 25% СО – 34 % ВБПср – 14,5 мес ЛПС 66 % Сыпь 47 % Потеря веса 56 % Гипертензия 41 % [29] Сорафениб ВДРЩЖ 41 ЧР – 15 % СО – 23 % ВБПср – 15 мес Слабость 16 % ЛПС 12 % Артралгия 11 %
    Exact
    [30]
    Suffix
    Примечание. МРЩЖ – медуллярный РЩЖ; АРЩЖ – анапластический РЩЖ; ВБП – время без прогрессирования; ПР – полная регрессия (опухоли); ЧР – частичная регрессия; СО – стабилизация опухоли; ПО – прогрессирование опухоли; ЛПС – ладонно-подошвенный синдром.