The 45 references with contexts in paper D. Naskhletashvili R., V. Gorbunova A., A. Bekyashev Kh., V. Karakhan B., E. Moskvina A., E. Prozorenko V., Д. Насхлеташвили Р., В. Горбунова А., А. Бекяшев Х., В. Карахан Б., Е. Москвина А., Е. Прозоренко В. (2015) “РОЛЬ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ПОЧКИ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ГОЛОВНОГО МОЗГА // ROLE OF TARGETED THERAPY IN THE COMBINATION TREATMENT OF PATIENTS WITH KIDNEY CANCER AND METASTATIC BRAIN INVOLVEMENT” / spz:neicon:ogsh:y:2012:i:4:p:19-25

1
Ammirati M., Cobbs C.S., Linskey M.E. et al. The role of retreatment in the management of recurrent/progressive brain metastases: a systematic review and evidence-based clinical practice guideline. J Neurooncol 2010;96:85−96.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5235
    Prefix
    В отдельных случаях химиотерапия позволяет достичь объективных ответов в ГМ, подтвержденных данными магнитнорезонансной томографии или компьютерной томографии, а также улучшает соматическое состояние пациентов в случае рецидива / прогрессирования болезни после локального лечения
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Как правило, пациенты с метастатическим поражением ГМ исключаются из клинических исследований по лекарственному лечению опухолей. Большинство больных РП с метастатическим поражением ГМ умирают из-за прогрессирования болезни в экстракраниальных очагах (метастазы в других органах), и только небольшая часть больных умирает из-за прогрессирования опухолевого процесса непосре

2
Besse B., Lasserre S.F., Compton P. et al. Bevacizumab safety in patients with central nervous system metastases. Clin Cancer Res 2010;16:269−78.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15585
    Prefix
    При анализе литературных данных по другим лекарственным препаратам, зарегистрированным для лечения больных диссеминированным РП, нет данных больших клинических исследований по изучению их эффективности при метастатическом поражении ГМ. Описаны отдельные клинические случаи по применению бевацизумаба, темсиролимуса у больных с метастазами в ГМ
    Exact
    [2, 3, 7, 16, 20, 27, 32, 43]
    Suffix
    . В табл. 3 представлены суммарные данные по эффективности лекарственных препаратов в лечении больных РП с метастатическим поражением ГМ. Результаты собственных исследований В нейрохирургическом (онкологическом) отделении РОНЦ им.

3
Choueiri T.K., Duh M.S., Clement J. et al. Angiogenesis inhibitor therapies for metastatic renal cell carcinoma: effectiveness, safety and treatment patterns in clinical practice-based on medical chart review. BJU Int 2009;105:1247−54.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12045
    Prefix
    стабилизация 3 мес и более 5,69,2 Проспективное [38]50Сорафениб 2 (4 %) — частичный эффект 34 (68 %) — стабилизация 8 нед и болееНет данныхНет данных Ретроспективное [6]6 Сунитиниб (после прогрессирования на фоне бевацизумаба или сорафениба) 1 (17 %) — частичный эффект 5 (83 %) — стабилизация или прогрессирование Медиана выживаемости 3,6 Медиана вы живаемости 12,5 Ретроспективное
    Exact
    [3]
    Suffix
    11Сунитиниб2 (18 %) — частичный эффект 8Нет данныхНет данныхСорафениб2 (25 %) — частичный эффект 4БевацизумабНет объективных ответов Ретроспективное [43] 2Бевацизумаб2 — стабилизация21,6 и 8,746,9 и 36,9 1Темсиролимус1 — стабилизацияНет данных6,0 Ретроспективное [35]18Интерлейкин-2 3 (17%) — частичный эффект 15 (83) — стабилизация или прогрессирование Нет данныхНет данных Ретроспективное [34

  2. In-text reference with the coordinate start=15585
    Prefix
    При анализе литературных данных по другим лекарственным препаратам, зарегистрированным для лечения больных диссеминированным РП, нет данных больших клинических исследований по изучению их эффективности при метастатическом поражении ГМ. Описаны отдельные клинические случаи по применению бевацизумаба, темсиролимуса у больных с метастазами в ГМ
    Exact
    [2, 3, 7, 16, 20, 27, 32, 43]
    Suffix
    . В табл. 3 представлены суммарные данные по эффективности лекарственных препаратов в лечении больных РП с метастатическим поражением ГМ. Результаты собственных исследований В нейрохирургическом (онкологическом) отделении РОНЦ им.

4
Culine S., Bekradda M., Kramar A. et al. Prognostic factors for survival in patients with brain metastases from renal cell carcinoma. Cancer 1998;83:2548−53.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6087
    Prefix
    При этом больные диссеминированным РП имеют прогностические параметры, влияющие на выживаемость при проведении лечения. В соответствии с этими параметрами пациенты делятся на различные группы в зависимости от прогноза выживаемости: благоприятная, неблагоприятная и промежуточная
    Exact
    [4, 38]
    Suffix
    . Одним из важнейших параметров является функциональное состояние пациентов, улучшение которого во время проведения лекарственной терапии позволяет увеличить продолжительность жизни больных и повысить качество жизни.

  2. In-text reference with the coordinate start=7613
    Prefix
    Необходимо также учитывать роль транспортной эффлюкс-системы (Р-гликопротеин и др.), способной уменьшать концентрацию препаратов в центральной нервной системе (ЦНС) [15, 21, 29]. У 10 % больных с метастазами в ГМ судорожные приступы являются первым клиническим проявлением опухолевого поражения ГМ
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Большинство пациентов с метастатическим поражением ГМ нуждается в противоэпилептической терапии. Многие противоэпилептические препараты способны ингибировать или индуцировать систему цитохром Р450 (CYP).

5
Dalhaung A., Haukland E., Nieder C. Leptomeningeal carcinomatosis from renal cell cancer: treatment attempt with radiation and sunitinib. World J Surg Oncol 2010;8:36.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9135
    Prefix
    Молекулярный вес и липофильность таргетных препаратов ПрепаратМолекулярный вес (г/моль) Липофильность (за единицу принимается липофильность октанола к воде) Сунитиниб3982,6 Сорафениб4654,1 Пазопаниб4743,1 Темсиролимус10305,6 Эверолимус9585,9 фоне лечения сунитинибом. Сунитиниб изучался в ряде исследований у больных диссеминированным почечно-клеточным раком с метастазами в ГМ
    Exact
    [5, 11, 14, 25, 41, 46]
    Suffix
    . В одно из исследований по эффективности и безопасности сунитиниба был включен 321 пациент с метастазами в ГМ. У 92 % больных был светлоклеточный РП, у 98 % — метастазы в других органах. Предшествующее лечение включало в себя нефрэктомию (88 %) и системную терапию антиангиогенными препаратами (12 %) и/или цитокинами (74 %).

6
Elfiky A.A., Cho D.C., McDermott D.F. et al. Predictors of response to sequential sunitinib and the impact of prior VEGF-targeted drug washout in patients with metastatic clear cell renal carcinoma. Urol Oncol 2010; doi:10.1016/j. urolonc.2010.01.008; [Epub ahead of print].
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11282
    Prefix
    В другом исследовании сунитиниб назначался больным в качестве 2-й линии таргетной терапии, после прогрессирования болезни на фоне лечения сорафенибом или бевацизумабом. В исследование всего был включен 71 больной диссеминированным РП. При ретроспективном анализе было отмечено, что метастазы в ГМ были у 6 (8 %) пациентов, получавших лечение сунитинибом
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Частичная регрессия в ГМ Таблица 3. Суммарные данные по эффективности лекарственных препаратов в лечении больных РП с метастатическим поражением ГМ ИсследованиеЧисло больныхСхема леченияОбъективный ответ (по критериям RECIST) Выживаемость без прогрессирования, мес Выживаемость, мес Проспективное [11]213Сунитиниб 1 (0,5 %) — полный эффект 25 (12 %) — частичный эффект 111 (52 %) — стабили

  2. In-text reference with the coordinate start=11829
    Prefix
    больныхСхема леченияОбъективный ответ (по критериям RECIST) Выживаемость без прогрессирования, мес Выживаемость, мес Проспективное [11]213Сунитиниб 1 (0,5 %) — полный эффект 25 (12 %) — частичный эффект 111 (52 %) — стабилизация 3 мес и более 5,69,2 Проспективное [38]50Сорафениб 2 (4 %) — частичный эффект 34 (68 %) — стабилизация 8 нед и болееНет данныхНет данных Ретроспективное
    Exact
    [6]
    Suffix
    6 Сунитиниб (после прогрессирования на фоне бевацизумаба или сорафениба) 1 (17 %) — частичный эффект 5 (83 %) — стабилизация или прогрессирование Медиана выживаемости 3,6 Медиана вы живаемости 12,5 Ретроспективное [3] 11Сунитиниб2 (18 %) — частичный эффект 8Нет данныхНет данныхСорафениб2 (25 %) — частичный эффект 4БевацизумабНет объективных ответов Ретроспективное [43] 2Бевацизумаб2 — с

7
Escudier B., Bellmut J., Negrier S. et al. Phase III trial of bevacizumab plus interferon alpha-2a in patients with metastatic renal cell carcinoma (AVOREN): final analysis of overall survival. J Clin Oncol 2010; 28:2144−50.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15585
    Prefix
    При анализе литературных данных по другим лекарственным препаратам, зарегистрированным для лечения больных диссеминированным РП, нет данных больших клинических исследований по изучению их эффективности при метастатическом поражении ГМ. Описаны отдельные клинические случаи по применению бевацизумаба, темсиролимуса у больных с метастазами в ГМ
    Exact
    [2, 3, 7, 16, 20, 27, 32, 43]
    Suffix
    . В табл. 3 представлены суммарные данные по эффективности лекарственных препаратов в лечении больных РП с метастатическим поражением ГМ. Результаты собственных исследований В нейрохирургическом (онкологическом) отделении РОНЦ им.

8
Escudier B., Eisen T., Stadler W.M. et al. Sorafenib for treatment of renal cell carcinoma: final efficacy and safety results of the phase III treatment approaches in renal cell cancer global evaluation trial. J Clin Oncol 2009;27:3312−8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13991
    Prefix
    Сорафениб был первым тирозинкиназным ингибитором, внедренным в клиническую практику в лечении больных диссеминированным РП. Он показал свою эффективность как после иммунотерапии, так и после терапии другими тирозинкиназными ингибиторами
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Нет точных данных о концентрации сорафениба в спинномозговой жидкости у людей [18]. В одно из исследований по сорафенибу было включено 70 больных диссеминированным РП с метастазами в ГМ. У 99 % были метастазы в других органах.

9
Feldman D.R., Baum M.S., Ginsberg M.S. et al. Phase 1 trial of bevacizumab plus escalated doses of sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma. Genitourinary Cancer 2009;27:1432−9.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6749
    Prefix
    Современная лекарственная терапия диссеминированного РП включает цитокины (интерлейкин-2 и интерферон-альфа), тирозинкиназные ингибиторы рецептора VEGF (сорафениб, сунитиниб, пазопаниб, акситиниб), антитела к VEGF (бевацизумаб), а также ингибиторы mTOR (темсиролимус, эверолимус)
    Exact
    [9, 13, 17, 19, 26, 31, 40]
    Suffix
    . Ранее были опубликованы отдельные клинические наблюдения о регрессии метастазов в ГМ на фоне иммунотерапии и таргетной терапии [12, 30, 31, 33, 42]. У большинства противоопухолевых лекарственных препаратов ограничена способность проникать через гематоэнцефалический барьер в связи с их низкой липофильностью и/или высокой молекулярной массой.

10
Gleave M.E., Elhilali M., Fradet Y. et al. Interferon gamma-1b compared with placebo in metastatic renal-cell carcinoma. New Engl J Med 1998;338:1265−71.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=649
    Prefix
    Большинство больных имеет плохой соматический статус вследствие диссеминированного опухолевого процесса [43]. В предыдущие годы лечение этих пациентов ограничивалось только симптоматической терапией
    Exact
    [10, 44]
    Suffix
    . Однако в последнее время произошел прогресс в области лекарственного лечения злокачественных опухолей, в том числе РП, благодаря внедрению в клиническую практику ингибиторов VEGF и mTOR [22].

11
Gore M.E., Hariharan S., Porta C. et al. Sunitinib in metastatic renal carcinoma patients with brain metastases. Cancer 2011; 117:501−9.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=9135
    Prefix
    Молекулярный вес и липофильность таргетных препаратов ПрепаратМолекулярный вес (г/моль) Липофильность (за единицу принимается липофильность октанола к воде) Сунитиниб3982,6 Сорафениб4654,1 Пазопаниб4743,1 Темсиролимус10305,6 Эверолимус9585,9 фоне лечения сунитинибом. Сунитиниб изучался в ряде исследований у больных диссеминированным почечно-клеточным раком с метастазами в ГМ
    Exact
    [5, 11, 14, 25, 41, 46]
    Suffix
    . В одно из исследований по эффективности и безопасности сунитиниба был включен 321 пациент с метастазами в ГМ. У 92 % больных был светлоклеточный РП, у 98 % — метастазы в других органах. Предшествующее лечение включало в себя нефрэктомию (88 %) и системную терапию антиангиогенными препаратами (12 %) и/или цитокинами (74 %).

  2. In-text reference with the coordinate start=9969
    Prefix
    Сунитиниб как антиангиогенный препарат может повышать риск геморрагических осложнений интракраниально. Однако в группе больных РП с метастазами в ГМ был отмечен только 1 случай кровоизлияния в ГМ (I−II степени) на фоне лечения сунитинибом
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Эффективность лечения была оценена у 213 (66 %) больных. У 1 (0,5 %) пациента была достигнута полная регрессия в ГМ, у 25 (12 %) — частичная регрессия и у 111 (52%) больных отмечена стабилизация болезни продолжительностью 3 мес и более.

  3. In-text reference with the coordinate start=10887
    Prefix
    В то же время было показано, что у больных диссеминированным РП без метастазов в ГМ, получавших лечение сунитинибом, медиана выживаемости без прогрессирования составила 10,9 мес, а медиана общей выживаемости — 18,4 мес, что намного выше, чем у больных с метастатическим поражением ГМ
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В другом исследовании сунитиниб назначался больным в качестве 2-й линии таргетной терапии, после прогрессирования болезни на фоне лечения сорафенибом или бевацизумабом. В исследование всего был включен 71 больной диссеминированным РП.

  4. In-text reference with the coordinate start=11586
    Prefix
    Суммарные данные по эффективности лекарственных препаратов в лечении больных РП с метастатическим поражением ГМ ИсследованиеЧисло больныхСхема леченияОбъективный ответ (по критериям RECIST) Выживаемость без прогрессирования, мес Выживаемость, мес Проспективное
    Exact
    [11]
    Suffix
    213Сунитиниб 1 (0,5 %) — полный эффект 25 (12 %) — частичный эффект 111 (52 %) — стабилизация 3 мес и более 5,69,2 Проспективное [38]50Сорафениб 2 (4 %) — частичный эффект 34 (68 %) — стабилизация 8 нед и болееНет данныхНет данных Ретроспективное [6]6 Сунитиниб (после прогрессирования на фоне бевацизумаба или сорафениба) 1 (17 %) — частичный эффект 5 (83 %) — стабилизация или прогрессирование

12
Guirgis L.M., Yang J.C., White D.E. et al. Safety and efficacy of high dose IL-2 therapy in patients with brain metastasis. J Immunother 2002;25:82−7.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6905
    Prefix
    РП включает цитокины (интерлейкин-2 и интерферон-альфа), тирозинкиназные ингибиторы рецептора VEGF (сорафениб, сунитиниб, пазопаниб, акситиниб), антитела к VEGF (бевацизумаб), а также ингибиторы mTOR (темсиролимус, эверолимус) [9, 13, 17, 19, 26, 31, 40]. Ранее были опубликованы отдельные клинические наблюдения о регрессии метастазов в ГМ на фоне иммунотерапии и таргетной терапии
    Exact
    [12, 30, 31, 33, 42]
    Suffix
    . У большинства противоопухолевых лекарственных препаратов ограничена способность проникать через гематоэнцефалический барьер в связи с их низкой липофильностью и/или высокой молекулярной массой.

13
Haznedar J., Patyna S., Bello C.L. et al. Single and multiple dose disposition kinetics of sunitinib malate, a multitargeted receptor tyrosine kinase inhibitor: comparative plasma kinetics in non-clinical species. Cancer Chemother Pharmacol 2009;64:691−706.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6749
    Prefix
    Современная лекарственная терапия диссеминированного РП включает цитокины (интерлейкин-2 и интерферон-альфа), тирозинкиназные ингибиторы рецептора VEGF (сорафениб, сунитиниб, пазопаниб, акситиниб), антитела к VEGF (бевацизумаб), а также ингибиторы mTOR (темсиролимус, эверолимус)
    Exact
    [9, 13, 17, 19, 26, 31, 40]
    Suffix
    . Ранее были опубликованы отдельные клинические наблюдения о регрессии метастазов в ГМ на фоне иммунотерапии и таргетной терапии [12, 30, 31, 33, 42]. У большинства противоопухолевых лекарственных препаратов ограничена способность проникать через гематоэнцефалический барьер в связи с их низкой липофильностью и/или высокой молекулярной массой.

14
Helgason H.H., Mallo H.A., Droogendijk H. et al. Brain metastases in patients with renal cell cancer new targeted treatment. J Clin Oncol 2008;26:152−4.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9135
    Prefix
    Молекулярный вес и липофильность таргетных препаратов ПрепаратМолекулярный вес (г/моль) Липофильность (за единицу принимается липофильность октанола к воде) Сунитиниб3982,6 Сорафениб4654,1 Пазопаниб4743,1 Темсиролимус10305,6 Эверолимус9585,9 фоне лечения сунитинибом. Сунитиниб изучался в ряде исследований у больных диссеминированным почечно-клеточным раком с метастазами в ГМ
    Exact
    [5, 11, 14, 25, 41, 46]
    Suffix
    . В одно из исследований по эффективности и безопасности сунитиниба был включен 321 пациент с метастазами в ГМ. У 92 % больных был светлоклеточный РП, у 98 % — метастазы в других органах. Предшествующее лечение включало в себя нефрэктомию (88 %) и системную терапию антиангиогенными препаратами (12 %) и/или цитокинами (74 %).

  2. In-text reference with the coordinate start=13544
    Prefix
    Анализ данных различных исследований с целью оценки значения сунитиниба в снижении риска появления метастазов в ГМ показывает одинаковую час тоту метастатического поражения ГМ у больных РП, получавших лечение сунитинибом, в сравнении с группой исторического контроля
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Однако проспективных исследований в этой области нет. Сорафениб — это другой мультитаргетный тирозинкиназный ингибитор, обладающий как антипролиферативным, так и антиангиогенным действием. Сорафениб был первым тирозинкиназным ингибитором, внедренным в клиническую практику в лечении больных диссеминированным РП.

15
Hu S., Chen Z., Franke R. et al. Interaction of the multikinase inhibitors sorafenib and sunitinib with solute carriers and ATP-binding cassette transporters. Clin Cancer Res 2009;15:6062−9.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7465
    Prefix
    В табл. 1 представлены данные о молекулярной массе и липофильности лекарственных препаратов, применяемых в лечении диссеминированного РП. Необходимо также учитывать роль транспортной эффлюкс-системы (Р-гликопротеин и др.), способной уменьшать концентрацию препаратов в центральной нервной системе (ЦНС)
    Exact
    [15, 21, 29]
    Suffix
    . У 10 % больных с метастазами в ГМ судорожные приступы являются первым клиническим проявлением опухолевого поражения ГМ [4]. Большинство пациентов с метастатическим поражением ГМ нуждается в противоэпилептической терапии.

16
Hudes G., Carducci M., Tomczak P. et al. Temsirolimus, interferon alpha, or both for advanced renal cell carcinoma. New Engl J Med 2007;456:2271−81.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15585
    Prefix
    При анализе литературных данных по другим лекарственным препаратам, зарегистрированным для лечения больных диссеминированным РП, нет данных больших клинических исследований по изучению их эффективности при метастатическом поражении ГМ. Описаны отдельные клинические случаи по применению бевацизумаба, темсиролимуса у больных с метастазами в ГМ
    Exact
    [2, 3, 7, 16, 20, 27, 32, 43]
    Suffix
    . В табл. 3 представлены суммарные данные по эффективности лекарственных препаратов в лечении больных РП с метастатическим поражением ГМ. Результаты собственных исследований В нейрохирургическом (онкологическом) отделении РОНЦ им.

17
Iwamoto F.M., Lamborn K.R., Robins I.H. et al. Phase II trial of pazopanib (GW786034), an oral multi-targeted angiogenesis inhibitor, for adults with recurrent glioblastoma (North American Brain Tumor Consortium Study 06−02). Neuro Oncol 2010;12:855−61.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6749
    Prefix
    Современная лекарственная терапия диссеминированного РП включает цитокины (интерлейкин-2 и интерферон-альфа), тирозинкиназные ингибиторы рецептора VEGF (сорафениб, сунитиниб, пазопаниб, акситиниб), антитела к VEGF (бевацизумаб), а также ингибиторы mTOR (темсиролимус, эверолимус)
    Exact
    [9, 13, 17, 19, 26, 31, 40]
    Suffix
    . Ранее были опубликованы отдельные клинические наблюдения о регрессии метастазов в ГМ на фоне иммунотерапии и таргетной терапии [12, 30, 31, 33, 42]. У большинства противоопухолевых лекарственных препаратов ограничена способность проникать через гематоэнцефалический барьер в связи с их низкой липофильностью и/или высокой молекулярной массой.

18
Kim A., McCully C., Cruz R. et al. The plasma and cerebrospinal fluid pharmacokinetics of sorafenib after intravenous administration in non-human primates. Invest New Drugs 2010; doi:10.1007/s10637-010-9585-1; [Epub ahead of print].
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14075
    Prefix
    Он показал свою эффективность как после иммунотерапии, так и после терапии другими тирозинкиназными ингибиторами [8]. Нет точных данных о концентрации сорафениба в спинномозговой жидкости у людей
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В одно из исследований по сорафенибу было включено 70 больных диссеминированным РП с метастазами в ГМ. У 99 % были метастазы в других органах. Предшествующее лечение включало в себя нефрэктомию (79 %), лучевую терапию (81 %) и системную терапию (49 %) антиангиогенными препаратами (бевацизумаб, талидомид) и/или цитокинами.

19
Kirchner H., Strumberg D., Bahl A. et al. Patient based strategy for systemic treatment of metastatic renal cell carcinoma. Expert Rev Anticancer Ther 2010;10:585−96.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6749
    Prefix
    Современная лекарственная терапия диссеминированного РП включает цитокины (интерлейкин-2 и интерферон-альфа), тирозинкиназные ингибиторы рецептора VEGF (сорафениб, сунитиниб, пазопаниб, акситиниб), антитела к VEGF (бевацизумаб), а также ингибиторы mTOR (темсиролимус, эверолимус)
    Exact
    [9, 13, 17, 19, 26, 31, 40]
    Suffix
    . Ранее были опубликованы отдельные клинические наблюдения о регрессии метастазов в ГМ на фоне иммунотерапии и таргетной терапии [12, 30, 31, 33, 42]. У большинства противоопухолевых лекарственных препаратов ограничена способность проникать через гематоэнцефалический барьер в связи с их низкой липофильностью и/или высокой молекулярной массой.

20
Kuhn J.G., Chang S.M., Wen P.Y. et al. Pharmacokinetic and tumor distribution characteristics of temsirolimus in patients with recurrent malignant glioma. Clin Cancer Res 2007;13:7401−6.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15585
    Prefix
    При анализе литературных данных по другим лекарственным препаратам, зарегистрированным для лечения больных диссеминированным РП, нет данных больших клинических исследований по изучению их эффективности при метастатическом поражении ГМ. Описаны отдельные клинические случаи по применению бевацизумаба, темсиролимуса у больных с метастазами в ГМ
    Exact
    [2, 3, 7, 16, 20, 27, 32, 43]
    Suffix
    . В табл. 3 представлены суммарные данные по эффективности лекарственных препаратов в лечении больных РП с метастатическим поражением ГМ. Результаты собственных исследований В нейрохирургическом (онкологическом) отделении РОНЦ им.

21
Lagas J.S., van Waterschoot R.A., Sparidans R.W. et al. Breast cancer resistance protein and p-glycoprotein limit sorafenib brain accumulation. Molec Cancer Ther 2010;9:319−26.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7465
    Prefix
    В табл. 1 представлены данные о молекулярной массе и липофильности лекарственных препаратов, применяемых в лечении диссеминированного РП. Необходимо также учитывать роль транспортной эффлюкс-системы (Р-гликопротеин и др.), способной уменьшать концентрацию препаратов в центральной нервной системе (ЦНС)
    Exact
    [15, 21, 29]
    Suffix
    . У 10 % больных с метастазами в ГМ судорожные приступы являются первым клиническим проявлением опухолевого поражения ГМ [4]. Большинство пациентов с метастатическим поражением ГМ нуждается в противоэпилептической терапии.

22
Larkin J., Gore M. Is advanced renal cell carcinoma becoming a chronic disease? Lancet 2010;376:574−5.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=866
    Prefix
    Однако в последнее время произошел прогресс в области лекарственного лечения злокачественных опухолей, в том числе РП, благодаря внедрению в клиническую практику ингибиторов VEGF и mTOR
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Роль таргетной терапии в комплексном лечении больных раком почки с метастатическим поражением головного мозга Д.Р. Насхлеташвили, В.А. Горбунова, А.Х. Бекяшев, В.Б. Карахан, Е.А. Москвина, Е.В. Прозоренко ФГБУ «РОНЦ им.

23
Lukas R.V., Chmura S., Nicholas M.K. Management of central nervous system metastases from renal cancer. Emerg Cancer Therap 2011;2:157−68.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7968
    Prefix
    Многие противоэпилептические препараты способны ингибировать или индуцировать систему цитохром Р450 (CYP). Это также опосредованно (через систему цитохром Р450) влияет на концетрацию противоопухолевых лекарственных препаратов в ЦНС
    Exact
    [23, 37]
    Suffix
    . Взаимосвязь между системой цитохром P450 (CYP) и таргетными препаратами представлена в табл. 2. Таблица 2. Взаимосвязь между таргетными препаратами и системой цитохром Р450 (CYP450) ПрепаратCYP метаболизм СунитинибCYP3A4 СорафенибCYP3A4 ПазопанибCYP3A4, CYP2C8, CYP1A2 ТемсиролимусCYP3A4 ЭверолимусCYP3A4, CYP2C8 Таргетные препараты Сунитиниб обладает как антипролиферативным, так ан

24
Massard C., Zonierek J., Gross-Goupil M. et al. Incidence of brain metastases in renal cell carcinoma treated with sorafenib. Ann Oncol 2010; 21:1027−31.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15045
    Prefix
    В другом исследовании, где группа больных диссеминированным РП, получавших лечение сорафенибом (70 пациентов), сравнивалась с группой пациентов, получавших плацебо (69 пациентов), было показано снижение частоты метастатического поражения ГМ у больных в группе с сорафенибом
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Так, в группе с сорафенибом метастатическое поражение ГМ в течение первых 2 лет от начала лечения выявлено у 2 (2,8 %) пациентов, а в группе с плацебо — у 8 (11,6 %). При анализе литературных данных по другим лекарственным препаратам, зарегистрированным для лечения больных диссеминированным РП, нет данных больших клинических исследований по изучению их эффективности при

25
Medioni J., Cojocarasu O., Belcaceres J.L. et al. Complete cerebral response with sunitinib for metastatic renal cell carcinoma. Ann Oncol 2007;18:1282−3.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9135
    Prefix
    Молекулярный вес и липофильность таргетных препаратов ПрепаратМолекулярный вес (г/моль) Липофильность (за единицу принимается липофильность октанола к воде) Сунитиниб3982,6 Сорафениб4654,1 Пазопаниб4743,1 Темсиролимус10305,6 Эверолимус9585,9 фоне лечения сунитинибом. Сунитиниб изучался в ряде исследований у больных диссеминированным почечно-клеточным раком с метастазами в ГМ
    Exact
    [5, 11, 14, 25, 41, 46]
    Suffix
    . В одно из исследований по эффективности и безопасности сунитиниба был включен 321 пациент с метастазами в ГМ. У 92 % больных был светлоклеточный РП, у 98 % — метастазы в других органах. Предшествующее лечение включало в себя нефрэктомию (88 %) и системную терапию антиангиогенными препаратами (12 %) и/или цитокинами (74 %).

26
Motzer R.J., Hutson T.E., Tomczak P. et al. Sunitinib versus interferon alpha in metastatic renal cell carcinoma. New Engl J Med 2007;356:115−24.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6749
    Prefix
    Современная лекарственная терапия диссеминированного РП включает цитокины (интерлейкин-2 и интерферон-альфа), тирозинкиназные ингибиторы рецептора VEGF (сорафениб, сунитиниб, пазопаниб, акситиниб), антитела к VEGF (бевацизумаб), а также ингибиторы mTOR (темсиролимус, эверолимус)
    Exact
    [9, 13, 17, 19, 26, 31, 40]
    Suffix
    . Ранее были опубликованы отдельные клинические наблюдения о регрессии метастазов в ГМ на фоне иммунотерапии и таргетной терапии [12, 30, 31, 33, 42]. У большинства противоопухолевых лекарственных препаратов ограничена способность проникать через гематоэнцефалический барьер в связи с их низкой липофильностью и/или высокой молекулярной массой.

27
Motzer R.J., Escudier B., Oudard S. et al. Phase 3 trial of everolimus for metastatic renal cell carcinoma: final results and analysis of prognostic factors. Cancer 2010;116:4256−65.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15585
    Prefix
    При анализе литературных данных по другим лекарственным препаратам, зарегистрированным для лечения больных диссеминированным РП, нет данных больших клинических исследований по изучению их эффективности при метастатическом поражении ГМ. Описаны отдельные клинические случаи по применению бевацизумаба, темсиролимуса у больных с метастазами в ГМ
    Exact
    [2, 3, 7, 16, 20, 27, 32, 43]
    Suffix
    . В табл. 3 представлены суммарные данные по эффективности лекарственных препаратов в лечении больных РП с метастатическим поражением ГМ. Результаты собственных исследований В нейрохирургическом (онкологическом) отделении РОНЦ им.

28
Muacevic A., Siebels M., Tonn J.C. et al. Treatment of brain metastases in renal cell carcinoma: radiotherapy, radiosurgery, or surgery? World J Urol 2005;23:180−4.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=288
    Prefix
    Примерно у 2−11 % больных раком почки (РП) метастатическое поражение головного мозга (ГМ) выявляется или при установлении первичного диагноза опухолевого заболевания, или в процессе лечения
    Exact
    [28, 34]
    Suffix
    . Больные с метастазами в ГМ имеют плохой прогноз, медиана выживаемости в этой группе пациентов не превышает 4−7 мес [35]. Большинство больных имеет плохой соматический статус вследствие диссеминированного опухолевого процесса [43].

29
Muldoon L.L., Soussain C., Jahnke K. et al. Chemotherapy delivery issues in central nervous system malignancy: a reality check. J Clin Oncol 2007;25:2295−305.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7465
    Prefix
    В табл. 1 представлены данные о молекулярной массе и липофильности лекарственных препаратов, применяемых в лечении диссеминированного РП. Необходимо также учитывать роль транспортной эффлюкс-системы (Р-гликопротеин и др.), способной уменьшать концентрацию препаратов в центральной нервной системе (ЦНС)
    Exact
    [15, 21, 29]
    Suffix
    . У 10 % больных с метастазами в ГМ судорожные приступы являются первым клиническим проявлением опухолевого поражения ГМ [4]. Большинство пациентов с метастатическим поражением ГМ нуждается в противоэпилептической терапии.

30
Murata J.I., Sawamura Y., Terasaka S. et al. Complete response of a large brain metastasis of renal cell cancer to interferon-alpha: case report. Surg Neurol 1999;51:289−91.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6905
    Prefix
    РП включает цитокины (интерлейкин-2 и интерферон-альфа), тирозинкиназные ингибиторы рецептора VEGF (сорафениб, сунитиниб, пазопаниб, акситиниб), антитела к VEGF (бевацизумаб), а также ингибиторы mTOR (темсиролимус, эверолимус) [9, 13, 17, 19, 26, 31, 40]. Ранее были опубликованы отдельные клинические наблюдения о регрессии метастазов в ГМ на фоне иммунотерапии и таргетной терапии
    Exact
    [12, 30, 31, 33, 42]
    Suffix
    . У большинства противоопухолевых лекарственных препаратов ограничена способность проникать через гематоэнцефалический барьер в связи с их низкой липофильностью и/или высокой молекулярной массой.

31
Nicholas M.K., Lukas R. Immunologic privilege and the brain. In: Arnason B.G., ed. NeuroImmune Biology: The Brain and Host Defense, Vol. 9. London, UK: Elsevier; 2010. P. 169−181.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6749
    Prefix
    Современная лекарственная терапия диссеминированного РП включает цитокины (интерлейкин-2 и интерферон-альфа), тирозинкиназные ингибиторы рецептора VEGF (сорафениб, сунитиниб, пазопаниб, акситиниб), антитела к VEGF (бевацизумаб), а также ингибиторы mTOR (темсиролимус, эверолимус)
    Exact
    [9, 13, 17, 19, 26, 31, 40]
    Suffix
    . Ранее были опубликованы отдельные клинические наблюдения о регрессии метастазов в ГМ на фоне иммунотерапии и таргетной терапии [12, 30, 31, 33, 42]. У большинства противоопухолевых лекарственных препаратов ограничена способность проникать через гематоэнцефалический барьер в связи с их низкой липофильностью и/или высокой молекулярной массой.

  2. In-text reference with the coordinate start=6905
    Prefix
    РП включает цитокины (интерлейкин-2 и интерферон-альфа), тирозинкиназные ингибиторы рецептора VEGF (сорафениб, сунитиниб, пазопаниб, акситиниб), антитела к VEGF (бевацизумаб), а также ингибиторы mTOR (темсиролимус, эверолимус) [9, 13, 17, 19, 26, 31, 40]. Ранее были опубликованы отдельные клинические наблюдения о регрессии метастазов в ГМ на фоне иммунотерапии и таргетной терапии
    Exact
    [12, 30, 31, 33, 42]
    Suffix
    . У большинства противоопухолевых лекарственных препаратов ограничена способность проникать через гематоэнцефалический барьер в связи с их низкой липофильностью и/или высокой молекулярной массой.

32
O’Reilly T., McSheehy P., Kawai R. et al. Comparative pharmacokinetics of RAD001 (everolimus) in normal and tumor-bearing rodents. Cancer Chemother Pharmacol 2010;54:625−39.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15585
    Prefix
    При анализе литературных данных по другим лекарственным препаратам, зарегистрированным для лечения больных диссеминированным РП, нет данных больших клинических исследований по изучению их эффективности при метастатическом поражении ГМ. Описаны отдельные клинические случаи по применению бевацизумаба, темсиролимуса у больных с метастазами в ГМ
    Exact
    [2, 3, 7, 16, 20, 27, 32, 43]
    Suffix
    . В табл. 3 представлены суммарные данные по эффективности лекарственных препаратов в лечении больных РП с метастатическим поражением ГМ. Результаты собственных исследований В нейрохирургическом (онкологическом) отделении РОНЦ им.

33
Ranze O., Hoffman E., Distelrath A. et al. Renal cell cancer presented with leptomeningeal carcinomatosis effectively treated with sorafenib. Onkologie 2007; 30:450−1.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6905
    Prefix
    РП включает цитокины (интерлейкин-2 и интерферон-альфа), тирозинкиназные ингибиторы рецептора VEGF (сорафениб, сунитиниб, пазопаниб, акситиниб), антитела к VEGF (бевацизумаб), а также ингибиторы mTOR (темсиролимус, эверолимус) [9, 13, 17, 19, 26, 31, 40]. Ранее были опубликованы отдельные клинические наблюдения о регрессии метастазов в ГМ на фоне иммунотерапии и таргетной терапии
    Exact
    [12, 30, 31, 33, 42]
    Suffix
    . У большинства противоопухолевых лекарственных препаратов ограничена способность проникать через гематоэнцефалический барьер в связи с их низкой липофильностью и/или высокой молекулярной массой.

34
Saitoh H. Distant metastases from renal carcinoma. Cancer 1988;48:1487−91.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=288
    Prefix
    Примерно у 2−11 % больных раком почки (РП) метастатическое поражение головного мозга (ГМ) выявляется или при установлении первичного диагноза опухолевого заболевания, или в процессе лечения
    Exact
    [28, 34]
    Suffix
    . Больные с метастазами в ГМ имеют плохой прогноз, медиана выживаемости в этой группе пациентов не превышает 4−7 мес [35]. Большинство больных имеет плохой соматический статус вследствие диссеминированного опухолевого процесса [43].

  2. In-text reference with the coordinate start=12430
    Prefix
    3] 11Сунитиниб2 (18 %) — частичный эффект 8Нет данныхНет данныхСорафениб2 (25 %) — частичный эффект 4БевацизумабНет объективных ответов Ретроспективное [43] 2Бевацизумаб2 — стабилизация21,6 и 8,746,9 и 36,9 1Темсиролимус1 — стабилизацияНет данных6,0 Ретроспективное [35]18Интерлейкин-2 3 (17%) — частичный эффект 15 (83) — стабилизация или прогрессирование Нет данныхНет данных Ретроспективное
    Exact
    [34]
    Suffix
    19 Иммунотерапия (интерферон-альфа, интерлейкин-2) Нет данныхНет данных Медиана выживаемости 6,1 Ретроспективное [45]5Интерферон-альфа 4 (80 %) — прогрессирование (клинически) 1 — стабилизация (клинически)Нет данныхОт 1 до 4 мес была достигнута в 1 (16,7 %) случае, в 5 (83,3 %) слу чаях была отмечена стабилизация болезни или прогрессирование.

35
Samlowski W.E., Majer M., Boucher K.M. et al. Multidisciplinary treatment of brain metastases derived from clear cell renal cancer incorporating stereotactic radiosurgery. Cancer 2008; 113:2539−48.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=441
    Prefix
    Примерно у 2−11 % больных раком почки (РП) метастатическое поражение головного мозга (ГМ) выявляется или при установлении первичного диагноза опухолевого заболевания, или в процессе лечения [28, 34]. Больные с метастазами в ГМ имеют плохой прогноз, медиана выживаемости в этой группе пациентов не превышает 4−7 мес
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Большинство больных имеет плохой соматический статус вследствие диссеминированного опухолевого процесса [43]. В предыдущие годы лечение этих пациентов ограничивалось только симптоматической терапией [10, 44].

  2. In-text reference with the coordinate start=12305
    Prefix
    эффект 5 (83 %) — стабилизация или прогрессирование Медиана выживаемости 3,6 Медиана вы живаемости 12,5 Ретроспективное [3] 11Сунитиниб2 (18 %) — частичный эффект 8Нет данныхНет данныхСорафениб2 (25 %) — частичный эффект 4БевацизумабНет объективных ответов Ретроспективное [43] 2Бевацизумаб2 — стабилизация21,6 и 8,746,9 и 36,9 1Темсиролимус1 — стабилизацияНет данных6,0 Ретроспективное
    Exact
    [35]
    Suffix
    18Интерлейкин-2 3 (17%) — частичный эффект 15 (83) — стабилизация или прогрессирование Нет данныхНет данных Ретроспективное [34]19 Иммунотерапия (интерферон-альфа, интерлейкин-2) Нет данныхНет данных Медиана выживаемости 6,1 Ретроспективное [45]5Интерферон-альфа 4 (80 %) — прогрессирование (клинически) 1 — стабилизация (клинически)Нет данныхОт 1 до 4 мес была достигнута в 1 (16,7 %) случа

37
Shukla S., Robey R.W., Bates S.E. et al. Sunitinib (Sutent, SU11248), a smallmolecule receptor tyrosine kinase inhibitor, blocks function of the ATP-binding cassette (ABC) transporters p-glycoprotein (ABCB1) and ABCG2. Drug Metab Dispos 2009; 37:359−65.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7968
    Prefix
    Многие противоэпилептические препараты способны ингибировать или индуцировать систему цитохром Р450 (CYP). Это также опосредованно (через систему цитохром Р450) влияет на концетрацию противоопухолевых лекарственных препаратов в ЦНС
    Exact
    [23, 37]
    Suffix
    . Взаимосвязь между системой цитохром P450 (CYP) и таргетными препаратами представлена в табл. 2. Таблица 2. Взаимосвязь между таргетными препаратами и системой цитохром Р450 (CYP450) ПрепаратCYP метаболизм СунитинибCYP3A4 СорафенибCYP3A4 ПазопанибCYP3A4, CYP2C8, CYP1A2 ТемсиролимусCYP3A4 ЭверолимусCYP3A4, CYP2C8 Таргетные препараты Сунитиниб обладает как антипролиферативным, так ан

38
Sperduto P.W., Chao S.T., Sneed P.K. et al. Diagnosis-specific prognostic factors, indexes, and treatment outcomes for patients with newly diagnosed brain metastases: a multi-institutional analysis of 4259 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010; 77:655−61.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6087
    Prefix
    При этом больные диссеминированным РП имеют прогностические параметры, влияющие на выживаемость при проведении лечения. В соответствии с этими параметрами пациенты делятся на различные группы в зависимости от прогноза выживаемости: благоприятная, неблагоприятная и промежуточная
    Exact
    [4, 38]
    Suffix
    . Одним из важнейших параметров является функциональное состояние пациентов, улучшение которого во время проведения лекарственной терапии позволяет увеличить продолжительность жизни больных и повысить качество жизни.

  2. In-text reference with the coordinate start=11714
    Prefix
    Суммарные данные по эффективности лекарственных препаратов в лечении больных РП с метастатическим поражением ГМ ИсследованиеЧисло больныхСхема леченияОбъективный ответ (по критериям RECIST) Выживаемость без прогрессирования, мес Выживаемость, мес Проспективное [11]213Сунитиниб 1 (0,5 %) — полный эффект 25 (12 %) — частичный эффект 111 (52 %) — стабилизация 3 мес и более 5,69,2 Проспективное
    Exact
    [38]
    Suffix
    50Сорафениб 2 (4 %) — частичный эффект 34 (68 %) — стабилизация 8 нед и болееНет данныхНет данных Ретроспективное [6]6 Сунитиниб (после прогрессирования на фоне бевацизумаба или сорафениба) 1 (17 %) — частичный эффект 5 (83 %) — стабилизация или прогрессирование Медиана выживаемости 3,6 Медиана вы живаемости 12,5 Ретроспективное [3] 11Сунитиниб2 (18 %) — частичный эффект 8Нет данныхНет

39
Stadler W.M., Figlin R.A., McDermott D.F. et al. Safety and efficacy results of the advanced renal cell carcinoma sorafenib expanded access program in North America. Cancer 2010;116:1272−9.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14748
    Prefix
    Эффективность сорафениба была оценена у 50 (71 %) больных. У 2 (4 %) пациентов была достигнута частичная регрессия в ГМ. У большинства пациентов (68 %) была отмечена стабилизация болезни продолжительностью 8 нед и более
    Exact
    [39]
    Suffix
    . В другом исследовании, где группа больных диссеминированным РП, получавших лечение сорафенибом (70 пациентов), сравнивалась с группой пациентов, получавших плацебо (69 пациентов), было показано снижение частоты метастатического поражения ГМ у больных в группе с сорафенибом [24].

40
Sternberg C.N., Davis I.D., Mardiak J. et al. Pazopanib in locally advanced or metastatic renal cell carcinoma: results of a randomized phase III trial. J Clin Oncol 2010;28:1061−8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6749
    Prefix
    Современная лекарственная терапия диссеминированного РП включает цитокины (интерлейкин-2 и интерферон-альфа), тирозинкиназные ингибиторы рецептора VEGF (сорафениб, сунитиниб, пазопаниб, акситиниб), антитела к VEGF (бевацизумаб), а также ингибиторы mTOR (темсиролимус, эверолимус)
    Exact
    [9, 13, 17, 19, 26, 31, 40]
    Suffix
    . Ранее были опубликованы отдельные клинические наблюдения о регрессии метастазов в ГМ на фоне иммунотерапии и таргетной терапии [12, 30, 31, 33, 42]. У большинства противоопухолевых лекарственных препаратов ограничена способность проникать через гематоэнцефалический барьер в связи с их низкой липофильностью и/или высокой молекулярной массой.

41
Thibault F., Billemont B., Rixe O. Regression of brain metastases of renal cell carcinoma with antiangiogenic therapy. J Neurooncol 2008;86:243−4.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9135
    Prefix
    Молекулярный вес и липофильность таргетных препаратов ПрепаратМолекулярный вес (г/моль) Липофильность (за единицу принимается липофильность октанола к воде) Сунитиниб3982,6 Сорафениб4654,1 Пазопаниб4743,1 Темсиролимус10305,6 Эверолимус9585,9 фоне лечения сунитинибом. Сунитиниб изучался в ряде исследований у больных диссеминированным почечно-клеточным раком с метастазами в ГМ
    Exact
    [5, 11, 14, 25, 41, 46]
    Suffix
    . В одно из исследований по эффективности и безопасности сунитиниба был включен 321 пациент с метастазами в ГМ. У 92 % больных был светлоклеточный РП, у 98 % — метастазы в других органах. Предшествующее лечение включало в себя нефрэктомию (88 %) и системную терапию антиангиогенными препаратами (12 %) и/или цитокинами (74 %).

42
Valcamonico F., Ferrari V., Amoroso V. et al. Long lasting successful cerebral response with sorafenib in advanced renal cell carcinoma. J Neurooncol 2009; 91:47−50.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6905
    Prefix
    РП включает цитокины (интерлейкин-2 и интерферон-альфа), тирозинкиназные ингибиторы рецептора VEGF (сорафениб, сунитиниб, пазопаниб, акситиниб), антитела к VEGF (бевацизумаб), а также ингибиторы mTOR (темсиролимус, эверолимус) [9, 13, 17, 19, 26, 31, 40]. Ранее были опубликованы отдельные клинические наблюдения о регрессии метастазов в ГМ на фоне иммунотерапии и таргетной терапии
    Exact
    [12, 30, 31, 33, 42]
    Suffix
    . У большинства противоопухолевых лекарственных препаратов ограничена способность проникать через гематоэнцефалический барьер в связи с их низкой липофильностью и/или высокой молекулярной массой.

43
Vogl U.M., Bojic M., Lamm W. et al. Extracerebral metastases determine the outcome of patients with brain metastases from renal cell carcinoma. BMC Cancer 2010;10:480.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=554
    Prefix
    Больные с метастазами в ГМ имеют плохой прогноз, медиана выживаемости в этой группе пациентов не превышает 4−7 мес [35]. Большинство больных имеет плохой соматический статус вследствие диссеминированного опухолевого процесса
    Exact
    [43]
    Suffix
    . В предыдущие годы лечение этих пациентов ограничивалось только симптоматической терапией [10, 44]. Однако в последнее время произошел прогресс в области лекарственного лечения злокачественных опухолей, в том числе РП, благодаря внедрению в клиническую практику ингибиторов VEGF и mTOR [22].

  2. In-text reference with the coordinate start=5681
    Prefix
    Большинство больных РП с метастатическим поражением ГМ умирают из-за прогрессирования болезни в экстракраниальных очагах (метастазы в других органах), и только небольшая часть больных умирает из-за прогрессирования опухолевого процесса непосредственно в ГМ и связанных с этим осложнений
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Системная терапия приобретает все большее значение в лечении пациентов с метастатическим поражением ГМ. При этом больные диссеминированным РП имеют прогностические параметры, влияющие на выживаемость при проведении лечения.

  3. In-text reference with the coordinate start=12194
    Prefix
    Ретроспективное [6]6 Сунитиниб (после прогрессирования на фоне бевацизумаба или сорафениба) 1 (17 %) — частичный эффект 5 (83 %) — стабилизация или прогрессирование Медиана выживаемости 3,6 Медиана вы живаемости 12,5 Ретроспективное [3] 11Сунитиниб2 (18 %) — частичный эффект 8Нет данныхНет данныхСорафениб2 (25 %) — частичный эффект 4БевацизумабНет объективных ответов Ретроспективное
    Exact
    [43]
    Suffix
    2Бевацизумаб2 — стабилизация21,6 и 8,746,9 и 36,9 1Темсиролимус1 — стабилизацияНет данных6,0 Ретроспективное [35]18Интерлейкин-2 3 (17%) — частичный эффект 15 (83) — стабилизация или прогрессирование Нет данныхНет данных Ретроспективное [34]19 Иммунотерапия (интерферон-альфа, интерлейкин-2) Нет данныхНет данных Медиана выживаемости 6,1 Ретроспективное [45]5Интерферон-альфа 4 (80 %) — пр

  4. In-text reference with the coordinate start=15585
    Prefix
    При анализе литературных данных по другим лекарственным препаратам, зарегистрированным для лечения больных диссеминированным РП, нет данных больших клинических исследований по изучению их эффективности при метастатическом поражении ГМ. Описаны отдельные клинические случаи по применению бевацизумаба, темсиролимуса у больных с метастазами в ГМ
    Exact
    [2, 3, 7, 16, 20, 27, 32, 43]
    Suffix
    . В табл. 3 представлены суммарные данные по эффективности лекарственных препаратов в лечении больных РП с метастатическим поражением ГМ. Результаты собственных исследований В нейрохирургическом (онкологическом) отделении РОНЦ им.

44
Vredenburgh J.J., Cloughesy T., Samant M. et al. Corticosteroid use in patients with glioblastoma at first or second relapse treated with bevacizumab in the BRAIN study. Oncologist 2010;15:1329−34.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=649
    Prefix
    Большинство больных имеет плохой соматический статус вследствие диссеминированного опухолевого процесса [43]. В предыдущие годы лечение этих пациентов ограничивалось только симптоматической терапией
    Exact
    [10, 44]
    Suffix
    . Однако в последнее время произошел прогресс в области лекарственного лечения злокачественных опухолей, в том числе РП, благодаря внедрению в клиническую практику ингибиторов VEGF и mTOR [22].

45
Yamanaka K., Gohji K., Hara I. et al. Clinical study of renal cell carcinoma with brain metastasis. Int J Urol 1998;5:124−8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12544
    Prefix
    ответов Ретроспективное [43] 2Бевацизумаб2 — стабилизация21,6 и 8,746,9 и 36,9 1Темсиролимус1 — стабилизацияНет данных6,0 Ретроспективное [35]18Интерлейкин-2 3 (17%) — частичный эффект 15 (83) — стабилизация или прогрессирование Нет данныхНет данных Ретроспективное [34]19 Иммунотерапия (интерферон-альфа, интерлейкин-2) Нет данныхНет данных Медиана выживаемости 6,1 Ретроспективное
    Exact
    [45]
    Suffix
    5Интерферон-альфа 4 (80 %) — прогрессирование (клинически) 1 — стабилизация (клинически)Нет данныхОт 1 до 4 мес была достигнута в 1 (16,7 %) случае, в 5 (83,3 %) слу чаях была отмечена стабилизация болезни или прогрессирование.

46
Zeng H., Li X., Yao J. et al. Multifocal brain metastases in clear cell renal cell carcinoma with complete response to sunitinib. Urol Int 2009;83:482−5.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9135
    Prefix
    Молекулярный вес и липофильность таргетных препаратов ПрепаратМолекулярный вес (г/моль) Липофильность (за единицу принимается липофильность октанола к воде) Сунитиниб3982,6 Сорафениб4654,1 Пазопаниб4743,1 Темсиролимус10305,6 Эверолимус9585,9 фоне лечения сунитинибом. Сунитиниб изучался в ряде исследований у больных диссеминированным почечно-клеточным раком с метастазами в ГМ
    Exact
    [5, 11, 14, 25, 41, 46]
    Suffix
    . В одно из исследований по эффективности и безопасности сунитиниба был включен 321 пациент с метастазами в ГМ. У 92 % больных был светлоклеточный РП, у 98 % — метастазы в других органах. Предшествующее лечение включало в себя нефрэктомию (88 %) и системную терапию антиангиогенными препаратами (12 %) и/или цитокинами (74 %).