The 9 reference contexts in paper I. Romanov S., E. Dronova L., E. Stanyakina Е., И. Романов С., Е. Дронова Л., Е. Станякина Е. (2019) “Диссеминированный медуллярный рак щитовидной железы. Оптимальный подход к лечению // Disseminated medullary thyroid carcinoma. Optimal approach to treatment” / spz:neicon:ogsh:y:2018:i:4:p:21-25

  1. Start
    2393
    Prefix
    Введение Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) встречается реже других гистологических форм опухолей этой локализации. По данным разных авторов, он составляет 2–5 % всех злокачественных опухолей этого органа
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . МРЩЖ происходит из парафолликулярных клеток (С-клеток), которые рассеяны по всей щитовидной железе, но большинство их находится между верхней третью и нижними двумя третями долей железы. Именно здесь чаще всего и возникает МРЩЖ.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3496
    Prefix
    В большинстве случаев МРЩЖ возникает спорадически, но примерно у 20 % больных его появление обусловлено наследуемой мутацией протоонкогена RET. Наследственные формы МРЩЖ могут развиваться как самостоятельное заболевание (семейный МРЩЖ) или в составе синдромов множественной эндокринной неоплазии II типа (IIА и IIВ)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . У многих пациентов МРЩЖ не распространяется за границы самой щитовидной железы, поэтому полное излечение возможно при выполнении тиреоидэктомии. Однако метастазы, в том числе отдаленные, также обнаруживаются у достаточно большого числа пациентов, которые нуждаются не только в хирургическом лечении, но и в применении других методов.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    4168
    Prefix
    Если 10-летняя выживаемость пациентов с опухолью, ограниченной щитовидной железой, составляет 95 %, то при появлении регионарных метастазов этот показатель падает до 75 %, при развитии отдаленных метастазов – до 40 %
    Exact
    [4]
    Suffix
    . При наличии отдаленных метастазов МРЩЖ стандартная цитотоксическая химиотерапия и наружное облучение обладают крайне низкой эффективностью. Современные клинические рекомендации предлагают в таких случаях использовать в 1-й линии лечения ингибиторы тирозинкиназы [1, 5].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    4436
    Prefix
    При наличии отдаленных метастазов МРЩЖ стандартная цитотоксическая химиотерапия и наружное облучение обладают крайне низкой эффективностью. Современные клинические рекомендации предлагают в таких случаях использовать в 1-й линии лечения ингибиторы тирозинкиназы
    Exact
    [1, 5]
    Suffix
    . При этом подчеркивается, что терапия ингибиторами тирозинкиназы показана пациентам с неоперабельными рецидивами или отдаленными метастазами при структурном прогрессировании опухоли или появлении клинических его симптомов.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5188
    Prefix
    В настоящее время в России для лечения диссеминированного МРЩЖ применяется только один ингибитор тирозинкиназы – вандетаниб, воздействующий на протоонкоген RET, рецепторы сосудистого эндотелиального фактора роста и рецепторы эпидермального фактора роста
    Exact
    [6]
    Suffix
    . После проведения I и II фаз исследований вандетаниба в 2006 г. стартовало рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование III фазы (ZETA). На основе его результатов вандетаниб в 2011 г. был разрешен для лечения диссеминированного МРЩЖ.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5876
    Prefix
    Медиана выживаемости без прогрессирования в группе пациентов, принимавших вандетаниб, не была достигнута через 30 мес наблюдения, а в группе плацебо – через 19,3 мес (отношение рисков (ОР) 0,46; 95 % доверительный интервал 0,31–0,69, p <0,0001)
    Exact
    [7]
    Suffix
    . По уровню общей выживаемости группы не различались. Отмечено также, что прием вандетаниба сопровождался статистически значимым увеличением частоты объективного ответа: 45 % в сравнении с 13 % в группе плацебо (ОР 5,4) [7].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6101
    Prefix
    По уровню общей выживаемости группы не различались. Отмечено также, что прием вандетаниба сопровождался статистически значимым увеличением частоты объективного ответа: 45 % в сравнении с 13 % в группе плацебо (ОР 5,4)
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Тяжесть нежелательных явлений в большинстве случаев соответствовала I–II степени, и они были купированы путем снижения дозы или временного прерывания терапии. Из нежелательных явлений III–IV степени тяжести наиболее часто встречались диарея, артериальная гипертензия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме и общая слабость [7].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6441
    Prefix
    Тяжесть нежелательных явлений в большинстве случаев соответствовала I–II степени, и они были купированы путем снижения дозы или временного прерывания терапии. Из нежелательных явлений III–IV степени тяжести наиболее часто встречались диарея, артериальная гипертензия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме и общая слабость
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Таким образом, применение вандетаниба, с одной стороны, может в ряде случаев сопровождаться серьезными побочными эффектами [8], что сильно ограничивает возможность его постоянного применения, а с другой стороны, прекращение его приема с большой вероятностью спровоцирует ускорение роста опухоли.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6569
    Prefix
    Из нежелательных явлений III–IV степени тяжести наиболее часто встречались диарея, артериальная гипертензия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме и общая слабость [7]. Таким образом, применение вандетаниба, с одной стороны, может в ряде случаев сопровождаться серьезными побочными эффектами
    Exact
    [8]
    Suffix
    , что сильно ограничивает возможность его постоянного применения, а с другой стороны, прекращение его приема с большой вероятностью спровоцирует ускорение роста опухоли. Мы представляем несколько клинических наблюдений, иллюстрирующих применение вандетаниба у пациентов с диссеминированным МРЩЖ.
    (check this in PDF content)