The 20 reference contexts in paper L. Bolotina V., A. Kornietskaya L., A. Kaprin D., Е. Karpenko Yu., Л. Болотина В., А. Корниецкая Л., А. Каприн Д., Е. Карпенко Ю. (2019) “Первая линия лекарственной терапии плоскоклеточного рака головы и шеи. Оптимальная стратегия // First-line chemotherapy for head and neck squamous cell carcinoma. Optimal strategy” / spz:neicon:ogsh:y:2018:i:4:p:14-20

  1. Start
    6974
    Prefix
    Индукционную химиотерапию (ИХТ) применяют в сочетании с лучевой терапией (ЛТ) в рамках консервативного органосохраняющего подхода или как паллиативное лечение у больных с широкой распространенностью первичной опухоли
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Больным ПРГШ с исходно небольшой распространенностью опухоли, первичное лечение которых ограничивалось ЛТ или химиолучевой терапией (ХЛТ), хирургическим вмешательством или их сочетанием, препараты 1-й линии терапии назначают при местном рецидиве или вновь возникших отдаленных метастазах.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    7747
    Prefix
    По статистическим данным, злокачественные опухоли глотки, гортани и полости рта III–IV стадий в 2006 г. диагностированы у 80,8; 61,9 и 63,4 % больных, а через 10 лет, в 2016 г. – у 82,1; 60,0 и 61,2 % соответственно
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В связи с этим особенно очевидна огромная ответственность, ложащаяся на специалистов мультидисциплинарной бригады, которая должна определить оптимальную лечебную стратегию для каждого пациента.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    8375
    Prefix
    Ghi и соавт., которые продемонстрировали статистически значимое преимущество ИХТ в отношении общей выживаемости (ОВ) (отношение рисков (ОР) 0,74; 95 % доверительный интервал 0,56–0,97, p = 0,031)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Медиана общей продолжительности жизни составила 54,7 и 31,7 мес соответственно у пациентов, проходивших и не проходивших ИХТ. Кроме того, данное исследование показало, что положительное влияние ИХТ может быть более выраженным при проведении последующей ХЛТ с использованием цетуксимаба в сравнении с применением для этой цели цитостатиков.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    9652
    Prefix
    Если же больной не является кандидатом на получение 3-модальной терапии, ему наиболее часто предлагают ХЛТ в качестве стартовой. Доказана эффективность 3 режимов ХЛТ для пациентов с ПРГШ: ЛТ + цисплатин в дозе 100 мг/м2 1 раз в 3 нед; ЛТ + комбинация карбоплатина и 5-фторурацила; ЛТ + еженедельное введение цетуксимаба
    Exact
    [5–7]
    Suffix
    . Однако при использовании цисплатина до 30 % больных не завершают запланированное лечение из-за токсичности [5]. Замена цисплатина на карбоплатин в комбинации с 5-фторурацилом на фоне ЛТ приводит к частому развитию мукозитов и гематологических побочных эффектов, в том числе тромбоцитопений [8].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    9767
    Prefix
    Доказана эффективность 3 режимов ХЛТ для пациентов с ПРГШ: ЛТ + цисплатин в дозе 100 мг/м2 1 раз в 3 нед; ЛТ + комбинация карбоплатина и 5-фторурацила; ЛТ + еженедельное введение цетуксимаба [5–7]. Однако при использовании цисплатина до 30 % больных не завершают запланированное лечение из-за токсичности
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Замена цисплатина на карбоплатин в комбинации с 5-фторурацилом на фоне ЛТ приводит к частому развитию мукозитов и гематологических побочных эффектов, в том числе тромбоцитопений [8]. Проведение ХЛТ с цетуксимабом, напротив, обеспечивает статистически значимое увеличение 3- и 5-летней выживаемости, а также медианы ОВ без развития выраженных токсических реакций, что позволяет 90 % больных пол
    (check this in PDF content)

  6. Start
    9951
    Prefix
    Однако при использовании цисплатина до 30 % больных не завершают запланированное лечение из-за токсичности [5]. Замена цисплатина на карбоплатин в комбинации с 5-фторурацилом на фоне ЛТ приводит к частому развитию мукозитов и гематологических побочных эффектов, в том числе тромбоцитопений
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Проведение ХЛТ с цетуксимабом, напротив, обеспечивает статистически значимое увеличение 3- и 5-летней выживаемости, а также медианы ОВ без развития выраженных токсических реакций, что позволяет 90 % больных полностью выполнить лечебный план [9].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    10200
    Prefix
    Проведение ХЛТ с цетуксимабом, напротив, обеспечивает статистически значимое увеличение 3- и 5-летней выживаемости, а также медианы ОВ без развития выраженных токсических реакций, что позволяет 90 % больных полностью выполнить лечебный план
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В исследовании J. A. Bonner и соавт. такой вариант терапии обеспечил 3-летний локорегионарный контроль и выживаемость без прогрессирования в 47 и 42 % случаев, 5-летняя ОВ составила 46 %, медиана общей продолжительности жизни – 49 мес [7, 10].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    10546
    Prefix
    Bonner и соавт. такой вариант терапии обеспечил 3-летний локорегионарный контроль и выживаемость без прогрессирования в 47 и 42 % случаев, 5-летняя ОВ составила 46 %, медиана общей продолжительности жизни – 49 мес
    Exact
    [7, 10]
    Suffix
    . Важно, что преимущества от добавления цетуксимаба к ЛТ в отношении ОВ находятся в том же диапазоне, что и при проведении ХЛТ с применением цитостатиков (ОР 0,75 для препаратов платины и 5-фторурацила; 0,74 для препаратов платины; 0,73 для цетуксимаба) [10, 11].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    10808
    Prefix
    Важно, что преимущества от добавления цетуксимаба к ЛТ в отношении ОВ находятся в том же диапазоне, что и при проведении ХЛТ с применением цитостатиков (ОР 0,75 для препаратов платины и 5-фторурацила; 0,74 для препаратов платины; 0,73 для цетуксимаба)
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Необходимо отметить, что существует когорта больных, у которых ХЛТ с цетуксимабом обеспечивает максимальное преимущество в сравнении с изолированной ЛТ. Это больные, у которых в клетках опухоли обнаружен вирус папилломы человека 16-го типа.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    11131
    Prefix
    Необходимо отметить, что существует когорта больных, у которых ХЛТ с цетуксимабом обеспечивает максимальное преимущество в сравнении с изолированной ЛТ. Это больные, у которых в клетках опухоли обнаружен вирус папилломы человека 16-го типа. У них ОР в отношении ОВ составило 0,38, 3-летняя выживаемость – 88 %
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Однако помимо особенностей опухоли на выбор оптимального варианта лечения существенно влияет и функциональный статус самого пациента. В ряде случаев ПРГШ диагностируют у больных с выраженной нутритивной недостаточностью, сопутствующей сердечно-сосудистой патологией, нарушением функции печени, полинейропатией.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    19813
    Prefix
    местного рецидива или отдаленных метастазов после ранее проведенного радикального лечения (операции с последующей ЛТ/ХЛТ) или ХЛТ лечение приобретает паллиативный характер, а производные платины остаются препаратами выбора. В экспериментальных исследованиях получены данные о синергичном эффекте цисплатина и цетуксимаба, которые при совместном применении сильнее угнетают рост опухоли
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Современные рекомендации по выбору терапии рецидивного или исходно метастатического ПРГШ предполагают оценку функционального состояния больного, тяжести сопутствующей патологии для решения вопроса о возможности проведения интенсивного лечения [14].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    20065
    Prefix
    Современные рекомендации по выбору терапии рецидивного или исходно метастатического ПРГШ предполагают оценку функционального состояния больного, тяжести сопутствующей патологии для решения вопроса о возможности проведения интенсивного лечения
    Exact
    [14]
    Suffix
    . У этих пациентов терапию следует проводить с использованием цитостатических платиносодержащих препаратов в сочетании с цетуксимабом. Примером такой терапии может служить режим из исследования EXTREME [15].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    20274
    Prefix
    У этих пациентов терапию следует проводить с использованием цитостатических платиносодержащих препаратов в сочетании с цетуксимабом. Примером такой терапии может служить режим из исследования EXTREME
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Данный режим продемонстрировал хорошие результаты в исследовании III фазы, поэтому представляется оптимальным для терапии 1-й линии. Кроме него в клинической практике могут использоваться схемы без суточных инфузий 5-фторурацила с заменой его, например, на паклитаксел, а также другие платиносодержащие режимы.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    22183
    Prefix
    В связи с этим крайне важными оказались сведения о том, что добавление цетуксимаба уменьшает выраженность многих симптомов: статистически значимо улучшает функцию глотания и уменьшает интенсивность боли в сравнении с ре жимом PF (цисплатин, 5-фторурацил) (р = 0,0162 и р = 0,0027 соответственно)
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В аспекте влияния включающих цетуксимаб режимов терапии на ОВ заслуживают внимание результаты исследования II фазы GORTEC. Изученный режим TPEx (доцетаксел, цисплатин, цетуксимаб) представляется весьма перспективным не только в силу удобства применения (не требует длительных инфузий 5-фторурацила), но и благодаря высокой эффективности.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    22603
    Prefix
    Изученный режим TPEx (доцетаксел, цисплатин, цетуксимаб) представляется весьма перспективным не только в силу удобства применения (не требует длительных инфузий 5-фторурацила), но и благодаря высокой эффективности. Так, 1-годичная выживаемость при применении этого режима составила 59,3 %
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В настоящее время проводится исследование III фазы, которое позволит сравнить эффективность режимов EXTREME (современного стандарта лечения) и TPEx [17]. Возвращаясь к исследованию J. B. Vermorken и соавт. [15], важно отметить, что его результаты оказались воспроизводимыми в клинической практике.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    22868
    Prefix
    Так, 1-годичная выживаемость при применении этого режима составила 59,3 % [16]. В настоящее время проводится исследование III фазы, которое позволит сравнить эффективность режимов EXTREME (современного стандарта лечения) и TPEx
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Возвращаясь к исследованию J. B. Vermorken и соавт. [15], важно отметить, что его результаты оказались воспроизводимыми в клинической практике. В ретроспективных рандомизированных исследованиях были получены близкие значения выживаемости без прогрессирования, которая колебалась от 4,3 до 8,8 мес, и ОВ, которая варьировала от 8,8 до 12,6 мес [18–25]. заключение В течение 10 лет режим EXTREME о
    (check this in PDF content)

  17. Start
    22927
    Prefix
    В настоящее время проводится исследование III фазы, которое позволит сравнить эффективность режимов EXTREME (современного стандарта лечения) и TPEx [17]. Возвращаясь к исследованию J. B. Vermorken и соавт.
    Exact
    [15]
    Suffix
    , важно отметить, что его результаты оказались воспроизводимыми в клинической практике. В ретроспективных рандомизированных исследованиях были получены близкие значения выживаемости без прогрессирования, которая колебалась от 4,3 до 8,8 мес, и ОВ, которая варьировала от 8,8 до 12,6 мес [18–25]. заключение В течение 10 лет режим EXTREME остается наиболее эффективным вариантом лечения, что подтве
    (check this in PDF content)

  18. Start
    23220
    Prefix
    В ретроспективных рандомизированных исследованиях были получены близкие значения выживаемости без прогрессирования, которая колебалась от 4,3 до 8,8 мес, и ОВ, которая варьировала от 8,8 до 12,6 мес
    Exact
    [18–25]
    Suffix
    . заключение В течение 10 лет режим EXTREME остается наиболее эффективным вариантом лечения, что подтверждено данными как международных, так и наблюдательных исследований. Он рекомендован больным рецидивным и метастатическим ПРГШ, которым могут быть назначены препараты платины.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    23617
    Prefix
    Он рекомендован больным рецидивным и метастатическим ПРГШ, которым могут быть назначены препараты платины. Благодаря биологическим особенностям клеток ПРГШ, для которых характерен высокий уровень мутационной нагрузки
    Exact
    [26]
    Suffix
    , при прогрессировании опухоли на фоне режима EXTREME открываются перспективы применения ингибиторов контрольных точек как 2-й и последующих линий терапии [1, 27]. Монотерапия этими препаратами продемонстрировала многообещающие результаты в отношении ОВ и приемлемый профиль токсичности, что ставит перед клиницистами вопрос об оптимальной последовательности использования цитостатиков и ингибито
    (check this in PDF content)

  20. Start
    23778
    Prefix
    Благодаря биологическим особенностям клеток ПРГШ, для которых характерен высокий уровень мутационной нагрузки [26], при прогрессировании опухоли на фоне режима EXTREME открываются перспективы применения ингибиторов контрольных точек как 2-й и последующих линий терапии
    Exact
    [1, 27]
    Suffix
    . Монотерапия этими препаратами продемонстрировала многообещающие результаты в отношении ОВ и приемлемый профиль токсичности, что ставит перед клиницистами вопрос об оптимальной последовательности использования цитостатиков и ингибиторов контрольных точек у больных, которым не могут быть назначены препараты платины, для максимального продления жизни и сохранения ее качества.
    (check this in PDF content)