The 18 reference contexts in paper A. Gianoukakis G., C. Dutcus E., N. Batty, M. Guo, M. Baig, A. Gianoukakis G., C. Dutcus E., N. Batty, M. Guo, M. Baig (2018) “Увеличенная длительность ответа на терапию ленватинибом у пациентов с раком щитовидной железы // Prolonged duration of response in lenvatinib responders with thyroid cancer (Russian translation)” / spz:neicon:ogsh:y:2018:i:3:p:53-60

  1. Start
    5861
    Prefix
    Введение Дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ) считается наиболее распространенным в США типом рака щитовидной железы (РЩЖ): папиллярная и фолликулярная формы составляют до 94 % всех случаев РЩЖ
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Большинство пациентов с ДРЩЖ проходят стандартное лечение, которое включает оперативное вмешательство и последующую радиойодтерапию [3]. Однако примерно 10–15 % опухолей невосприимчивы к терапии радиоактивным йодом; в этих случаях ставят диагноз радиойодрефрактерного ДРЩЖ (РР ДРЩЖ) [2, 11].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    6000
    Prefix
    Введение Дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ) считается наиболее распространенным в США типом рака щитовидной железы (РЩЖ): папиллярная и фолликулярная формы составляют до 94 % всех случаев РЩЖ [2]. Большинство пациентов с ДРЩЖ проходят стандартное лечение, которое включает оперативное вмешательство и последующую радиойодтерапию
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Однако примерно 10–15 % опухолей невосприимчивы к терапии радиоактивным йодом; в этих случаях ставят диагноз радиойодрефрактерного ДРЩЖ (РР ДРЩЖ) [2, 11]. Продолжительность жизни пациентов с РР ДРЩЖ обычно не превышает 3–6 лет, а доля пациентов, проживших 10 лет с момента обнаружения метастазов, составляет примерно 10 % [5, 11, 17].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6152
    Prefix
    Большинство пациентов с ДРЩЖ проходят стандартное лечение, которое включает оперативное вмешательство и последующую радиойодтерапию [3]. Однако примерно 10–15 % опухолей невосприимчивы к терапии радиоактивным йодом; в этих случаях ставят диагноз радиойодрефрактерного ДРЩЖ (РР ДРЩЖ)
    Exact
    [2, 11]
    Suffix
    . Продолжительность жизни пациентов с РР ДРЩЖ обычно не превышает 3–6 лет, а доля пациентов, проживших 10 лет с момента обнаружения метастазов, составляет примерно 10 % [5, 11, 17]. Опции для лечения пациентов с РР ДРЩЖ ограниченны; как правило, необходимы альтернативные методы терапии [11].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6330
    Prefix
    Однако примерно 10–15 % опухолей невосприимчивы к терапии радиоактивным йодом; в этих случаях ставят диагноз радиойодрефрактерного ДРЩЖ (РР ДРЩЖ) [2, 11]. Продолжительность жизни пациентов с РР ДРЩЖ обычно не превышает 3–6 лет, а доля пациентов, проживших 10 лет с момента обнаружения метастазов, составляет примерно 10 %
    Exact
    [5, 11, 17]
    Suffix
    . Опции для лечения пациентов с РР ДРЩЖ ограниченны; как правило, необходимы альтернативные методы терапии [11]. В настоящее время для лечения РР ДРЩЖ одобрены ингибиторы тирозинкиназ (ИТК). Первым таргетным препаратом, продемонстрировавшим способность увеличивать выживаемость без прогрессирования (ВБП), был мультикиназный ингибитор сорафениб [1], в 2013 г. зарегистрированный FDA (Food and Drug
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6449
    Prefix
    Продолжительность жизни пациентов с РР ДРЩЖ обычно не превышает 3–6 лет, а доля пациентов, проживших 10 лет с момента обнаружения метастазов, составляет примерно 10 % [5, 11, 17]. Опции для лечения пациентов с РР ДРЩЖ ограниченны; как правило, необходимы альтернативные методы терапии
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В настоящее время для лечения РР ДРЩЖ одобрены ингибиторы тирозинкиназ (ИТК). Первым таргетным препаратом, продемонстрировавшим способность увеличивать выживаемость без прогрессирования (ВБП), был мультикиназный ингибитор сорафениб [1], в 2013 г. зарегистрированный FDA (Food and Drug Administration, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) для леч
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6689
    Prefix
    В настоящее время для лечения РР ДРЩЖ одобрены ингибиторы тирозинкиназ (ИТК). Первым таргетным препаратом, продемонстрировавшим способность увеличивать выживаемость без прогрессирования (ВБП), был мультикиназный ингибитор сорафениб
    Exact
    [1]
    Suffix
    , в 2013 г. зарегистрированный FDA (Food and Drug Administration, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) для лечения РР ДРЩЖ [16]. Позже на основании результатов многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования III фазы по изучению эффективности ленватиниба (E7080) в лечении ДРЩЖ (Study of (E7080) Lenvatinib in Differentiated Cance
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6862
    Prefix
    Первым таргетным препаратом, продемонстрировавшим способность увеличивать выживаемость без прогрессирования (ВБП), был мультикиназный ингибитор сорафениб [1], в 2013 г. зарегистрированный FDA (Food and Drug Administration, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) для лечения РР ДРЩЖ
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Позже на основании результатов многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования III фазы по изучению эффективности ленватиниба (E7080) в лечении ДРЩЖ (Study of (E7080) Lenvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid, SELECT) FDA одобрило использование ленватиниба для лечения местно-рецидивирующего или прогрессирующего метастатического РР ДРЩЖ [13].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7235
    Prefix
    Позже на основании результатов многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования III фазы по изучению эффективности ленватиниба (E7080) в лечении ДРЩЖ (Study of (E7080) Lenvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid, SELECT) FDA одобрило использование ленватиниба для лечения местно-рецидивирующего или прогрессирующего метастатического РР ДРЩЖ
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Ленватиниб – мультикиназный ингибитор рецепторов фактора роста эндотелия сосудов 1–3 (vascular endothelial growth factor (VEGF) receptors, VEGFR), рецепторов факторов роста фибробластов 1–4 (fibroblast growth factor receptors, FGFR), рецепторов тромбоцитарного фактора роста α (platelet-derived growth factor receptor α, PDGFRα), протоонкогена RET (rearranged during transfection protooncogene)
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7688
    Prefix
    фактора роста эндотелия сосудов 1–3 (vascular endothelial growth factor (VEGF) receptors, VEGFR), рецепторов факторов роста фибробластов 1–4 (fibroblast growth factor receptors, FGFR), рецепторов тромбоцитарного фактора роста α (platelet-derived growth factor receptor α, PDGFRα), протоонкогена RET (rearranged during transfection protooncogene) и рецепторов фактора роста стволовых клеток Kit
    Exact
    [8–10, 15, 18]
    Suffix
    . В отличие от сорафениба, ленватиниб действует не только на VEGFR, но и на FGFR, что важно для предотвращения развития резистентности к ИТК, поскольку сигнальный путь FGFR является внутриклеточной альтернативой сигнальному пути VEGFR [7].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7935
    Prefix
    В отличие от сорафениба, ленватиниб действует не только на VEGFR, но и на FGFR, что важно для предотвращения развития резистентности к ИТК, поскольку сигнальный путь FGFR является внутриклеточной альтернативой сигнальному пути VEGFR
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Первичный анализ в рамках исследования SELECT показал, что ленватиниб значительно увеличивает ВБП по сравнению с плацебо (18,3 мес против 3,6 мес; отношение рисков (ОР) 0,21; 99 % доверительный интервал (ДИ) 0,14–0,31; р <0,001) [13].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    8169
    Prefix
    Первичный анализ в рамках исследования SELECT показал, что ленватиниб значительно увеличивает ВБП по сравнению с плацебо (18,3 мес против 3,6 мес; отношение рисков (ОР) 0,21; 99 % доверительный интервал (ДИ) 0,14–0,31; р <0,001)
    Exact
    [13]
    Suffix
    . На момент проведения первичного анализа медиана длительности ответа не была достигнута. В данной статье представлены скорректированные результаты анализа эффективности ленватиниба в исследовании SELECT с акцентом на длительность ответа.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    8559
    Prefix
    В данной статье представлены скорректированные результаты анализа эффективности ленватиниба в исследовании SELECT с акцентом на длительность ответа. Материалы и методы SELECT. Первые результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования III фазы SELECT уже были опубликованы ранее
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В данное исследование были включены пациенты в возрасте ≥18 лет с гистологически подтвержденным диагнозом РР ДРЩЖ и радиологическими признаками прогрессирования заболевания в течение последних 13 мес, которые оценивались 2 независимыми экспертами.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    17286
    Prefix
    Медиана длительности лечения ленватинибом до получения объективного ответа составила 3,5 мес (95 % ДИ 1,9– 3,7 мес). Обсуждение Стабильность ответа, которая выражается в виде медианы его длительности, не могла быть оценена у пациентов с РР ДРЩЖ в рамках исследования SELECT при первичном анализе
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Обновленный анализ показал, что у пациентов, ответивших на лечение ленватинибом, наблюдается длительный и стабильный ответ, медиана составила 30 мес. Схожая длительность ответа была зафиксирована в подгруппах вне зависимости от пола, возраста и типа опухоли.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    23194
    Prefix
    Единственным препаратом, кроме ленватиниба, одобренным FDA для лечения больных РР ДРЩЖ, является сорафениб. Однако у многих пациентов после достижения частичного ответа или стабилизации заболевания развивается резистентность к сорафенибу, что требует назначения альтернативного лечения
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В этом контексте продолжительный ответ на терапию ленватинибом, в том числе и у пациентов с безуспешным лечением ингибиторами VEGF в анамнезе, представляется особенно важным. Более высокие показатели ВБП и длительности ответа при использовании ленватиниба можно отчасти объяснить тем, что данный препарат блокирует множественные внутриклеточные сигнальные мишени, в том числе FGFR, на которые не
    (check this in PDF content)

  15. Start
    23635
    Prefix
    Более высокие показатели ВБП и длительности ответа при использовании ленватиниба можно отчасти объяснить тем, что данный препарат блокирует множественные внутриклеточные сигнальные мишени, в том числе FGFR, на которые не действуют другие ингибиторы VEGF
    Exact
    [7, 14]
    Suffix
    . Активация сигнального пути FGFR сопряжена с развитием резистентности к VEGF-таргетной терапии [4], поэтому вполне вероятно, что увеличение длительности ответа при терапии ленватинибом, продемонстрированное в исследовании SELECT, связано с тем, что данный препарат также блокирует рецепторы FGFR 1–4.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    23739
    Prefix
    Более высокие показатели ВБП и длительности ответа при использовании ленватиниба можно отчасти объяснить тем, что данный препарат блокирует множественные внутриклеточные сигнальные мишени, в том числе FGFR, на которые не действуют другие ингибиторы VEGF [7, 14]. Активация сигнального пути FGFR сопряжена с развитием резистентности к VEGF-таргетной терапии
    Exact
    [4]
    Suffix
    , поэтому вполне вероятно, что увеличение длительности ответа при терапии ленватинибом, продемонстрированное в исследовании SELECT, связано с тем, что данный препарат также блокирует рецепторы FGFR 1–4.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    24096
    Prefix
    к VEGF-таргетной терапии [4], поэтому вполне вероятно, что увеличение длительности ответа при терапии ленватинибом, продемонстрированное в исследовании SELECT, связано с тем, что данный препарат также блокирует рецепторы FGFR 1–4. При первичном анализе было установлено, что почти во всех случаях приема ленватиниба у пациентов наблюдались связанные с лечением нежелательные явления
    Exact
    [13]
    Suffix
    , хотя большинство из них могли быть устранены путем изменения дозы или назначения медикаментозной терапии. Следует отметить, что после 3 лет наблюдения доля пациентов с нежелательными явлениями III–V степени тяжести, связанными с приемом ленватиниба, увеличилась менее чем на 5 % – с 75,9 % в первичном анализе до 80,8 % в данном анализе; новых случаев летальных исходов, связанных с лечением,
    (check this in PDF content)

  18. Start
    24698
    Prefix
    степени тяжести, связанными с приемом ленватиниба, увеличилась менее чем на 5 % – с 75,9 % в первичном анализе до 80,8 % в данном анализе; новых случаев летальных исходов, связанных с лечением, зафиксировано не было. Данные факты согласуются с выводами предыдущего анализа частоты нежелательных явлений в исследовании SELECT: большинство нежелательных явлений развилось в начале курса лечения
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Это особенно важно в контексте полученных данных об увеличении длительности ответа, показывающих, что в случае ответа на терапию ленватинибом продолжение лечения данным препаратом может обеспечить большую длительность ответа.
    (check this in PDF content)