The 35 reference contexts in paper I. Pimonova S., A. Ilyin A., P. Isaev A., F. Sevryukov E., И. Пимонова С., А. Ильин А., П. Исаев А., Ф. Севрюков Е. (2017) “СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ И ПЕРСПЕКТИВЫ ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО МЕДУЛЛЯРНОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) // CURRENT CAPABILITIES AND PROSPECTS OF CHEMORADIOTHERAPY FOR MEDULLARY THYROID CANCER (A LITERATURE REVIEW)” / spz:neicon:ogsh:y:2017:i:3:p:87-95

  1. Start
    3083
    Prefix
    Key words: medullary thyroid cancer, distant metastases, radiation and drug therapy Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ), опухоль из парафолликулярных С-клеток, характеризуется наиболее агрессивным течением среди дифференцированных тиреоидных карцином и составляет до 12 % от всех злокачественных новообразований этой локализации
    Exact
    [1]
    Suffix
    . По сообщениям многих авторов, эта цифра во всем мире неуклонно растет [2]. Распространенность данной патологии в РФ не отличается от общемировых значений и составляет 0,3–0,5 на 100 тыс. населения [3, 4].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3149
    Prefix
    thyroid cancer, distant metastases, radiation and drug therapy Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ), опухоль из парафолликулярных С-клеток, характеризуется наиболее агрессивным течением среди дифференцированных тиреоидных карцином и составляет до 12 % от всех злокачественных новообразований этой локализации [1]. По сообщениям многих авторов, эта цифра во всем мире неуклонно растет
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Распространенность данной патологии в РФ не отличается от общемировых значений и составляет 0,3–0,5 на 100 тыс. населения [3, 4]. Парафолликулярные клетки являются составной частью системы APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation – поглощение предшественника аминов и его декарбоксилирование) и продуцируют кальцитонин.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3265
    Prefix
    По сообщениям многих авторов, эта цифра во всем мире неуклонно растет [2]. Распространенность данной патологии в РФ не отличается от общемировых значений и составляет 0,3–0,5 на 100 тыс. населения
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . Парафолликулярные клетки являются составной частью системы APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation – поглощение предшественника аминов и его декарбоксилирование) и продуцируют кальцитонин.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3966
    Prefix
    Определение их концентрации в сыворотке крови считается важным тестом для диагностики МРЩЖ, раннего выявления рецидива и прогрессирования опухолевого 8787 процесса, оценки эффективности проводимого лечения. Несмотря на улучшение методов лучевой и лабораторной диагностики тиреоидных карцином
    Exact
    [5]
    Suffix
    , заболеваемость генерализованными формами и смертность от МРЩЖ остаются высокими. МРЩЖ рано и обширно метастазирует. Только в 17 % случаев заболевание диагностируется на I стадии, когда хирургическое лечение позволяет излечить пациента.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4480
    Prefix
    Вероятность полного выздоровления в этом случае, несмотря на обширные хирургические вмешательства, достаточно низка, а риски дальнейшего прогрессирования заболевания и генерализации процесса – высоки
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Данные литературы свидетельствуют, что прогноз заболевания также резко ухудшается при отсутствии у опухоли собственной капсулы [7]. До 60 % случаев МРЩЖ уже на момент первичной диагностики представляют диссеминированные формы заболевания (III–IV стадия).
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4608
    Prefix
    Вероятность полного выздоровления в этом случае, несмотря на обширные хирургические вмешательства, достаточно низка, а риски дальнейшего прогрессирования заболевания и генерализации процесса – высоки [6]. Данные литературы свидетельствуют, что прогноз заболевания также резко ухудшается при отсутствии у опухоли собственной капсулы
    Exact
    [7]
    Suffix
    . До 60 % случаев МРЩЖ уже на момент первичной диагностики представляют диссеминированные формы заболевания (III–IV стадия). Общая пяти- и десятилетняя выживаемость больных МРЩЖ составляет 85–89 и 73–75 % соответственно.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4914
    Prefix
    Общая пяти- и десятилетняя выживаемость больных МРЩЖ составляет 85–89 и 73–75 % соответственно. В то же время 5-летняя выживаемость больных с III–IV стадией МРЩЖ резко снижается и не превышает 5–10 %
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Поэтому проблема лечения диссеминированных форм МРЩЖ занимает чрезвычайно важное место в клинической онкологии. Как известно, основным методом лечения МРЩЖ является хирургический. Полного излечения удается добиться лишь в небольшом количестве случаев (не более 20 %).
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5457
    Prefix
    Проблемную группу представляют пациенты, у которых сохраняется высокий уровень кальцитонина после операции, при отсутствии явных клинических признаков рецидива заболевания, – «маркерный» рецидив. Значительной также представляется проблема ведения больных с наличием отдаленных метастазов
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Опухоли нейроэндокринного происхождения слабо реагируют на лекарственные и лучевые воздействия [9]. Данные отечественной и зарубежной литературы об эффективности дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) у данной категории больных неоднозначны и противоречивы и требуют дополнительного исследования [10].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5548
    Prefix
    Значительной также представляется проблема ведения больных с наличием отдаленных метастазов [8]. Опухоли нейроэндокринного происхождения слабо реагируют на лекарственные и лучевые воздействия
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Данные отечественной и зарубежной литературы об эффективности дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) у данной категории больных неоднозначны и противоречивы и требуют дополнительного исследования [10].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5745
    Prefix
    Данные отечественной и зарубежной литературы об эффективности дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) у данной категории больных неоднозначны и противоречивы и требуют дополнительного исследования
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Согласно публикациям, ДЛТ у больных МРЩЖ длительное время использовалась не только с паллиативной целью у неоперабельных больных, но и у пациентов с персистирующей гиперкальцитонинемией [11].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    5924
    Prefix
    отечественной и зарубежной литературы об эффективности дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) у данной категории больных неоднозначны и противоречивы и требуют дополнительного исследования [10]. Согласно публикациям, ДЛТ у больных МРЩЖ длительное время использовалась не только с паллиативной целью у неоперабельных больных, но и у пациентов с персистирующей гиперкальцитонинемией
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Однако лишь небольшое количество авторов сообщает об эффективности проводимого лечения. Так, в 1998 г. B. Frank и соавт. [11] опубликовали результаты лечения 59 пациентов с МРЩЖ, где демонстрируется эффективность применения лучевой терапии (ЛТ) в лечении больных МРЩЖ.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6038
    Prefix
    Согласно публикациям, ДЛТ у больных МРЩЖ длительное время использовалась не только с паллиативной целью у неоперабельных больных, но и у пациентов с персистирующей гиперкальцитонинемией [11]. Однако лишь небольшое количество авторов сообщает об эффективности проводимого лечения. Так, в 1998 г. B. Frank и соавт.
    Exact
    [11]
    Suffix
    опубликовали результаты лечения 59 пациентов с МРЩЖ, где демонстрируется эффективность применения лучевой терапии (ЛТ) в лечении больных МРЩЖ. ДЛТ в суммарной очаговой дозе до 54 Гр использовалась в качестве адъювантной терапии.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6715
    Prefix
    У 12 (25,6 %) больных, которым не проводилась адъювантная ДЛТ, рецидив возник во всех случаях, что может косвенно свидетельствовать об эффективности ионизирующего излучения в отношении МРЩЖ. Однако, по мнению большинства исследователей, достоверного улучшения прогноза заболевания при применении ДЛТ выявлено не было. В 2000 г. M . Nocera
    Exact
    [12]
    Suffix
    сообщает, что у 202 пациентов, пролеченных с использованием ДЛТ, отсутствовала положительная динамика. Ряд авторов сходятся во мнении, что ЛТ не только не улучшает течение МРЩЖ, но может оказывать неблагоприятное влияние на прогноз заболевания [2].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6956
    Prefix
    Nocera [12] сообщает, что у 202 пациентов, пролеченных с использованием ДЛТ, отсутствовала положительная динамика. Ряд авторов сходятся во мнении, что ЛТ не только не улучшает течение МРЩЖ, но может оказывать неблагоприятное влияние на прогноз заболевания
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Все это привело к тому, что в большинстве клиник отказались в настоящий момент от рутинного использования ДЛТ при ведении больных МРЩЖ [13]. В своей монографии П. О. Румянцев указывает на то, что в целом ДЛТ все же имеет, хотя и ограниченные, показания для лечения больных МРЩЖ при нерадикально удаленных опухолях, распространяющихся на трахею, пищевод, мягкие ткани.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    7085
    Prefix
    Ряд авторов сходятся во мнении, что ЛТ не только не улучшает течение МРЩЖ, но может оказывать неблагоприятное влияние на прогноз заболевания [2]. Все это привело к тому, что в большинстве клиник отказались в настоящий момент от рутинного использования ДЛТ при ведении больных МРЩЖ
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В своей монографии П. О. Румянцев указывает на то, что в целом ДЛТ все же имеет, хотя и ограниченные, показания для лечения больных МРЩЖ при нерадикально удаленных опухолях, распространяющихся на трахею, пищевод, мягкие ткани.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    7845
    Prefix
    Облучение ведется в режиме традиционного фракционирования дозы (по 2 Гр 5 раз в неделю) до суммарной очаговой дозы (СОД) 56–60 Гр. Поля облучения можно бустировать на СОД 40 Гр. Кроме того, в монографии есть указание на эффективное применение ДЛТ при болевом синдроме от сдавления органов
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Подобные подходы описаны и в международных рекомендациях [1]. Метастазы в кости – одно из наиболее распространенных проявлений прогрессирования опухолевого процесса. По обзорным данным, частота костных метастазов при МРЩЖ составляет от 28 до 60 % [15].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    7910
    Prefix
    Поля облучения можно бустировать на СОД 40 Гр. Кроме того, в монографии есть указание на эффективное применение ДЛТ при болевом синдроме от сдавления органов [14]. Подобные подходы описаны и в международных рекомендациях
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Метастазы в кости – одно из наиболее распространенных проявлений прогрессирования опухолевого процесса. По обзорным данным, частота костных метастазов при МРЩЖ составляет от 28 до 60 % [15].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    8095
    Prefix
    Подобные подходы описаны и в международных рекомендациях [1]. Метастазы в кости – одно из наиболее распространенных проявлений прогрессирования опухолевого процесса. По обзорным данным, частота костных метастазов при МРЩЖ составляет от 28 до 60 %
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Метастазы МРЩЖ длительное время могут иметь бессимптомное течение и быть случайной находкой при сцинтиграфическом исследовании скелета. Клиническая картина метастазов в кости при МРЩЖ характеризуется болевым синдромом, реже патологическими переломами [16].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    8353
    Prefix
    Метастазы МРЩЖ длительное время могут иметь бессимптомное течение и быть случайной находкой при сцинтиграфическом исследовании скелета. Клиническая картина метастазов в кости при МРЩЖ характеризуется болевым синдромом, реже патологическими переломами
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Болевой синдром выступает самым частым и одним из клинически значимых признаков метастатического поражения костей. Он проявляется в период болезни у 60–80 % пациентов с метастазами в кости.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    8731
    Prefix
    Он проявляется в период болезни у 60–80 % пациентов с метастазами в кости. Метастатические боли, как правило, характеризуются интенсивностью, неуклонным прогрессированием, устойчивостью к обезболивающей терапии. Они существенно ухудшают общий статус больного
    Exact
    [17]
    Suffix
    . При этом другие физиологические параметры могут оставаться в удовлетворительном состоянии, а проблема костных болей может стать ведущей 8888 в течение достаточно длительного времени. Болевой синдром в таких случаях становится доминирующим фактором, снижающим качество жизни пациента [18].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    9087
    Prefix
    При этом другие физиологические параметры могут оставаться в удовлетворительном состоянии, а проблема костных болей может стать ведущей 8888 в течение достаточно длительного времени. Болевой синдром в таких случаях становится доминирующим фактором, снижающим качество жизни пациента
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Несмотря на то, что на сегодняшний день нет никаких методов радикального излечения больных с множественными метастазами МРЩЖ в кости, даже при минимально благоприятном прогнозе необходимо стремиться к сохранению, а если возможно, и к повышению качества жизни таких больных [1].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    9345
    Prefix
    Несмотря на то, что на сегодняшний день нет никаких методов радикального излечения больных с множественными метастазами МРЩЖ в кости, даже при минимально благоприятном прогнозе необходимо стремиться к сохранению, а если возможно, и к повышению качества жизни таких больных
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Существуют различные методы лечения пациентов с метастатическим поражением костей и болевым синдромом: ДЛТ, химио- и гормонотерапия, бисфосфонаты, хирургическое лечение, физические методы (системная магнитотерапия и др.), симптоматическое лечение (обезболивающие препараты и др.), радионуклидная терапия [19].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    9654
    Prefix
    Существуют различные методы лечения пациентов с метастатическим поражением костей и болевым синдромом: ДЛТ, химио- и гормонотерапия, бисфосфонаты, хирургическое лечение, физические методы (системная магнитотерапия и др.), симптоматическое лечение (обезболивающие препараты и др.), радионуклидная терапия
    Exact
    [19]
    Suffix
    . С 80-х годов в индустриально развитых странах при лечении множественных костных метастазов стала активно применяться радионуклидная терапия. Метод основан на способности некоторых β-излучающих препаратов накапливаться в метастатических очагах.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    10014
    Prefix
    Метод основан на способности некоторых β-излучающих препаратов накапливаться в метастатических очагах. «Внутреннее облучение» β-частицами позволяет достичь редукции опухолевой инфильтрации и обеспечить обезболивание
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Принцип действия радиофармпрепаратов для терапии костных метастазов сходен с таковым при использовании диагностических остеотропных препаратов (технеция [99m] оксабифор, технеция [99m] пирофосфат и др.), широко применяемых для визуализации поражений скелета.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    10624
    Prefix
    Как метод лечения терапия остеотропными препаратами была впервые предложена еще в 1-й пол. XX в., когда для снижения костных болей были применены радиоактивные изотопы 32Р и 89Sr
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Эти попытки имели немало осложнений (прежде всего гематотоксических), поэтому в последующем он не имел широкого распространения. «Возрождение» остеотропной радионуклидной терапии произошло в 80-х годах, после усовершенствования подходов как к производству препаратов, так и к самой процедуре терапии.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    11241
    Prefix
    В последние 20 лет применение этого вида лечения стало распространенным во многих радиологических и онкологических клиниках мира, спектр радиофармпрепаратов значительно расширился. Некоторые авторы рассматривают его как альтернативу субтотальному облучению тела, называя этот метод системной лучевой терапией
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Другие считают этот вид терапии селективно направленным лучевым воздействием на очаги костного метастазирования [20]. В мировой практике для паллиативной терапии костных метастазов сейчас активно используются радиофармпрепараты на основе 153Sm, 89Sr, 32P, 33P, 186Re, Re, Sn, Lu, Y, I и др. [21].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    12741
    Prefix
    По своей химической природе самарий 153Sm EDTMP является фосфонатным соединением, которое транспортирует радионуклид 153Sm в очаги с потребностью в усиленной минерализации (метастазы). Наиболее высокая концентрация препарата обнаруживается в периферических участках костных метастазов
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В этих зонах локально создаются высокие дозы β-излучения, воздействующие на опухолевую ткань, участки перифокальной инфильтрации и воспаления, а также на остеокласты, разрушающие костную ткань. Все эти механизмы обеспечивают торможение опухолевой про грессии и уменьшают интенсивность болевого синдрома [18].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    13032
    Prefix
    В этих зонах локально создаются высокие дозы β-излучения, воздействующие на опухолевую ткань, участки перифокальной инфильтрации и воспаления, а также на остеокласты, разрушающие костную ткань. Все эти механизмы обеспечивают торможение опухолевой про грессии и уменьшают интенсивность болевого синдрома
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Вводят препараты на основе 153Sm внутривенно капельно из расчета 0,5–1,5 мКи/кг. Наиболее часто используют дозировку 1,0 мКи/кг. Обычно обезболивающее действие начинается через несколько (5–10) дней, хотя возможно и более отсроченное начало клинического эффекта [17].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    13300
    Prefix
    Вводят препараты на основе 153Sm внутривенно капельно из расчета 0,5–1,5 мКи/кг. Наиболее часто используют дозировку 1,0 мКи/кг. Обычно обезболивающее действие начинается через несколько (5–10) дней, хотя возможно и более отсроченное начало клинического эффекта
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Продолжительность подавления болей, так же как и у других препаратов, вариабельна, но обычно указывают на 3–6 мес [16]. Эффективность в паллиативном лечении, отмеченная различными авторами, колеблется в среднем от 70 до 80 % [15].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    13408
    Prefix
    Обычно обезболивающее действие начинается через несколько (5–10) дней, хотя возможно и более отсроченное начало клинического эффекта [17]. Продолжительность подавления болей, так же как и у других препаратов, вариабельна, но обычно указывают на 3–6 мес
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Эффективность в паллиативном лечении, отмеченная различными авторами, колеблется в среднем от 70 до 80 % [15]. Как и у других препаратов, миелосупрессия является практически единственным требующим внимания осложнением, хотя в большинстве публикаций случаи критического снижения гематологических показателей не приведены.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    13518
    Prefix
    Продолжительность подавления болей, так же как и у других препаратов, вариабельна, но обычно указывают на 3–6 мес [16]. Эффективность в паллиативном лечении, отмеченная различными авторами, колеблется в среднем от 70 до 80 %
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Как и у других препаратов, миелосупрессия является практически единственным требующим внимания осложнением, хотя в большинстве публикаций случаи критического снижения гематологических показателей не приведены.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    17955
    Prefix
    Kebebew и соавт., показания к ПХТ при МРЩЖ должны рассматриваться в последнюю очередь [31]. Для регионарной химиотерапии рекомендуются сочетания цисплатина с доксорубицином или 5-ФУ, циклофосфана с метотрексатом, 5-ФУ с метотрексатом
    Exact
    [5]
    Suffix
    . С другой стороны, агрессивность течения МРЩЖ позволяет ожидать некоторого ответа на цитостатические препараты в соответствии с положениями теоретической онкологии. Ряд исследователей считают медуллярные опухоли щитовидной железы высоко- или умеренно чувствительными к лекарственному воздействию блеомицина, доксорубицина, цисплатина [32, 33].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    19129
    Prefix
    В анализируемой литературе мы не нашли клинического применения подобной комбинации препаратов. Вместе с тем указание на возможность лечения данными препаратами в комбинациях мы встретили в работе П. О. Румянцева
    Exact
    [14]
    Suffix
    : частичная регрессия была отмечена у 8 больных, у 6 пациентов 9090 зарегистрирована стабилизация и у 1 пациентки – прогрессирование опухолевого процесса на фоне проводимого лечения. Таким образом, положительный ответ мы наблюдали в 53 % случаев.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    19623
    Prefix
    Подобные результаты получены M. Schlumberger и соавт. в 2012 г. в группе больных, где положительный ответ был в 55 % наблюдений после использования комбинации дакарбазина, 5-ФУ и стрептозотоцина
    Exact
    [2]
    Suffix
    . МРЩЖ оказался малочувствительным к винорелбину и гемцитабину [34]. Токсическое воздействие препаратов, стимуляция возникновения нейтропении, анемии и тромбоцитопении отмечены при использовании ифосфамида и цисплатина, дерматотоксичность и флебиты при использовании идарубицина гидрохлорида и дакарбазина.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    27859
    Prefix
    Наиболее распространенными побочными эффектами, которые привели к прекращению приема вандетаниба, были удлинение интервала QTc на ЭКГ (7 % больных) и диарея (6 % больных). У 22 % пациентов, получавших вандетаниб, потребовалось снижение дозы на весь период последующего лечения из-за нежелательных явлений. В работе S. Leboulleux и соавт. (2012)
    Exact
    [1]
    Suffix
    отражены результаты клинического исследования No NCT00537095 (рандомизированного, двойного слепого исследования II фазы) у пациентов с местно-распространенным или генерализованным МРЩЖ в 16 европейских медицинских центрах.
    (check this in PDF content)