The 68 reference contexts in paper I. Pimonova S., A. Ilyin A., P. Isaev A., F. Sevryukov E., И. Пимонова С., А. Ильин А., П. Исаев А., Ф. Севрюков Е. (2017) “СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ И ПЕРСПЕКТИВЫ ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО МЕДУЛЛЯРНОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) // CURRENT CAPABILITIES AND PROSPECTS OF CHEMORADIOTHERAPY FOR MEDULLARY THYROID CANCER (A LITERATURE REVIEW)” / spz:neicon:ogsh:y:2017:i:3:p:87-95

  1. Start
    3089
    Prefix
    Key words: medullary thyroid cancer, distant metastases, radiation and drug therapy Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ), опухоль из парафолликулярных С-клеток, характеризуется наиболее агрессивным течением среди дифференцированных тиреоидных карцином и составляет до 12 % от всех злокачественных новообразований этой локализации
    Exact
    [1]
    Suffix
    . По сообщениям многих авторов, эта цифра во всем мире неуклонно растет [2]. Распространенность данной патологии в РФ не отличается от общемировых значений и составляет 0,3–0,5 на 100 тыс. населения [3, 4].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    3155
    Prefix
    thyroid cancer, distant metastases, radiation and drug therapy Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ), опухоль из парафолликулярных С-клеток, характеризуется наиболее агрессивным течением среди дифференцированных тиреоидных карцином и составляет до 12 % от всех злокачественных новообразований этой локализации [1]. По сообщениям многих авторов, эта цифра во всем мире неуклонно растет
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Распространенность данной патологии в РФ не отличается от общемировых значений и составляет 0,3–0,5 на 100 тыс. населения [3, 4]. Парафолликулярные клетки являются составной частью системы APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation – поглощение предшественника аминов и его декарбоксилирование) и продуцируют кальцитонин.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    3271
    Prefix
    По сообщениям многих авторов, эта цифра во всем мире неуклонно растет [2]. Распространенность данной патологии в РФ не отличается от общемировых значений и составляет 0,3–0,5 на 100 тыс. населения
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . Парафолликулярные клетки являются составной частью системы APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation – поглощение предшественника аминов и его декарбоксилирование) и продуцируют кальцитонин.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3972
    Prefix
    Определение их концентрации в сыворотке крови считается важным тестом для диагностики МРЩЖ, раннего выявления рецидива и прогрессирования опухолевого процесса, оценки эффективности проводимого лечения. Несмотря на улучшение методов лучевой и лабораторной диагностики тиреоидных карцином
    Exact
    [5]
    Suffix
    , заболеваемость генерализованными формами и смертность от МРЩЖ остаются высокими. МРЩЖ рано и обширно метастазирует. Только в 17 % случаев заболевание диагностируется на I стадии, когда хирургическое лечение позволяет излечить пациента.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    4486
    Prefix
    Вероятность полного выздоровления в этом случае, несмотря на обширные хирургические вмешательства, достаточно низка, а риски дальнейшего прогрессирования заболевания и генерализации процесса – высоки
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Данные литературы свидетельствуют, что прогноз заболевания также резко ухудшается при отсутствии у опухоли собственной капсулы [7]. До 60 % случаев МРЩЖ уже на момент первичной диагностики представляют диссеминированные формы заболевания (III–IV стадия).
    (check this in PDF content)

  6. Start
    4614
    Prefix
    Вероятность полного выздоровления в этом случае, несмотря на обширные хирургические вмешательства, достаточно низка, а риски дальнейшего прогрессирования заболевания и генерализации процесса – высоки [6]. Данные литературы свидетельствуют, что прогноз заболевания также резко ухудшается при отсутствии у опухоли собственной капсулы
    Exact
    [7]
    Suffix
    . До 60 % случаев МРЩЖ уже на момент первичной диагностики представляют диссеминированные формы заболевания (III–IV стадия). Общая пяти- и десятилетняя выживаемость больных МРЩЖ составляет 85–89 и 73–75 % соответственно.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4919
    Prefix
    Общая пяти- и десятилетняя выживаемость больных МРЩЖ составляет 85–89 и 73–75 % соответственно. В то же время 5-летняя выживаемость больных с III–IV стадией МРЩЖ резко снижается и не превышает 5–10 %
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Поэтому проблема лечения диссеминированных форм МРЩЖ занимает чрезвычайно важное место в клинической онкологии. Как известно, основным методом лечения МРЩЖ является хирургический. Полного излечения удается добиться лишь в небольшом количестве случаев (не более 20 %).
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5461
    Prefix
    Проблемную группу представляют пациенты, у которых сохраняется высокий уровень кальцитонина после операции, при отсутствии явных клинических признаков рецидива заболевания, – «маркерный» рецидив. Значительной также представляется проблема ведения больных с наличием отдаленных метастазов
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Опухоли нейроэндокринного происхождения слабо реагируют на лекарственные и лучевые воздействия [9]. Данные отечественной и зарубежной литературы об эффективности дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) у данной категории больных неоднозначны и противоречивы и требуют дополнительного исследования [10].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5552
    Prefix
    Значительной также представляется проблема ведения больных с наличием отдаленных метастазов [8]. Опухоли нейроэндокринного происхождения слабо реагируют на лекарственные и лучевые воздействия
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Данные отечественной и зарубежной литературы об эффективности дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) у данной категории больных неоднозначны и противоречивы и требуют дополнительного исследования [10].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5751
    Prefix
    Данные отечественной и зарубежной литературы об эффективности дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) у данной категории больных неоднозначны и противоречивы и требуют дополнительного исследования
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Согласно публикациям, ДЛТ у больных МРЩЖ длительное время использовалась не только с паллиативной целью у неоперабельных больных, но и у пациентов с персистирующей гиперкальцитонинемией [11].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    5930
    Prefix
    отечественной и зарубежной литературы об эффективности дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) у данной категории больных неоднозначны и противоречивы и требуют дополнительного исследования [10]. Согласно публикациям, ДЛТ у больных МРЩЖ длительное время использовалась не только с паллиативной целью у неоперабельных больных, но и у пациентов с персистирующей гиперкальцитонинемией
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Однако лишь небольшое количество авторов сообщает об эффективности проводимого лечения. Так, в 1998 г. B. Frank и соавт. [11] опубликовали результаты лечения 59 пациентов с МРЩЖ, где демонстрируется эффективность применения лучевой терапии (ЛТ) в лечении больных МРЩЖ.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6044
    Prefix
    Согласно публикациям, ДЛТ у больных МРЩЖ длительное время использовалась не только с паллиативной целью у неоперабельных больных, но и у пациентов с персистирующей гиперкальцитонинемией [11]. Однако лишь небольшое количество авторов сообщает об эффективности проводимого лечения. Так, в 1998 г. B. Frank и соавт.
    Exact
    [11]
    Suffix
    опубликовали результаты лечения 59 пациентов с МРЩЖ, где демонстрируется эффективность применения лучевой терапии (ЛТ) в лечении больных МРЩЖ. ДЛТ в суммарной очаговой дозе до 54 Гр использовалась в качестве адъювантной терапии.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6720
    Prefix
    У 12 (25,6 %) больных, которым не проводилась адъювантная ДЛТ, рецидив возник во всех случаях, что может косвенно свидетельствовать об эффективности ионизирующего излучения в отношении МРЩЖ. Однако, по мнению большинства исследователей, достоверного улучшения прогноза заболевания при применении ДЛТ выявлено не было. В 2000 г. M . Nocera
    Exact
    [12]
    Suffix
    сообщает, что у 202 пациентов, пролеченных с использованием ДЛТ, отсутствовала положительная динамика. Ряд авторов сходятся во мнении, что ЛТ не только не улучшает течение МРЩЖ, но может оказывать неблагоприятное влияние на прогноз заболевания [2].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6961
    Prefix
    Nocera [12] сообщает, что у 202 пациентов, пролеченных с использованием ДЛТ, отсутствовала положительная динамика. Ряд авторов сходятся во мнении, что ЛТ не только не улучшает течение МРЩЖ, но может оказывать неблагоприятное влияние на прогноз заболевания
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Все это привело к тому, что в большинстве клиник отказались в настоящий момент от рутинного использования ДЛТ при ведении больных МРЩЖ [13]. В своей монографии П. О. Румянцев указывает на то, что в целом ДЛТ все же имеет, хотя и ограниченные, показания для лечения больных МРЩЖ при нерадикально удаленных опухолях, распространяющихся на трахею, пищевод, мягкие ткани.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    7090
    Prefix
    Ряд авторов сходятся во мнении, что ЛТ не только не улучшает течение МРЩЖ, но может оказывать неблагоприятное влияние на прогноз заболевания [2]. Все это привело к тому, что в большинстве клиник отказались в настоящий момент от рутинного использования ДЛТ при ведении больных МРЩЖ
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В своей монографии П. О. Румянцев указывает на то, что в целом ДЛТ все же имеет, хотя и ограниченные, показания для лечения больных МРЩЖ при нерадикально удаленных опухолях, распространяющихся на трахею, пищевод, мягкие ткани.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    7851
    Prefix
    Облучение ведется в режиме традиционного фракционирования дозы (по 2 Гр 5 раз в неделю) до суммарной очаговой дозы (СОД) 56–60 Гр. Поля облучения можно бустировать на СОД 40 Гр. Кроме того, в монографии есть указание на эффективное применение ДЛТ при болевом синдроме от сдавления органов
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Подобные подходы описаны и в международных рекомендациях [1]. Метастазы в кости – одно из наиболее распространенных проявлений прогрессирования опухолевого процесса. По обзорным данным, частота костных метастазов при МРЩЖ составляет от 28 до 60 % [15].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    7916
    Prefix
    Поля облучения можно бустировать на СОД 40 Гр. Кроме того, в монографии есть указание на эффективное применение ДЛТ при болевом синдроме от сдавления органов [14]. Подобные подходы описаны и в международных рекомендациях
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Метастазы в кости – одно из наиболее распространенных проявлений прогрессирования опухолевого процесса. По обзорным данным, частота костных метастазов при МРЩЖ составляет от 28 до 60 % [15].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    8100
    Prefix
    Подобные подходы описаны и в международных рекомендациях [1]. Метастазы в кости – одно из наиболее распространенных проявлений прогрессирования опухолевого процесса. По обзорным данным, частота костных метастазов при МРЩЖ составляет от 28 до 60 %
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Метастазы МРЩЖ длительное время могут иметь бессимптомное течение и быть случайной находкой при сцинтиграфическом исследовании скелета. Клиническая картина метастазов в кости при МРЩЖ характеризуется болевым синдромом, реже патологическими переломами [16].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    8358
    Prefix
    Метастазы МРЩЖ длительное время могут иметь бессимптомное течение и быть случайной находкой при сцинтиграфическом исследовании скелета. Клиническая картина метастазов в кости при МРЩЖ характеризуется болевым синдромом, реже патологическими переломами
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Болевой синдром выступает самым частым и одним из клинически значимых признаков метастатического поражения костей. Он проявляется в период болезни у 60–80 % пациентов с метастазами в кости.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    8736
    Prefix
    Он проявляется в период болезни у 60–80 % пациентов с метастазами в кости. Метастатические боли, как правило, характеризуются интенсивностью, неуклонным прогрессированием, устойчивостью к обезболивающей терапии. Они существенно ухудшают общий статус больного
    Exact
    [17]
    Suffix
    . При этом другие физиологические параметры могут оставаться в удовлетворительном состоянии, а проблема костных болей может стать ведущей в течение достаточно длительного времени. Болевой синдром в таких случаях становится доминирующим фактором, снижающим качество жизни пациента [18].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    9093
    Prefix
    При этом другие физиологические параметры могут оставаться в удовлетворительном состоянии, а проблема костных болей может стать ведущей в течение достаточно длительного времени. Болевой синдром в таких случаях становится доминирующим фактором, снижающим качество жизни пациента
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Несмотря на то, что на сегодняшний день нет никаких методов радикального излечения больных с множественными метастазами МРЩЖ в кости, даже при минимально благоприятном прогнозе необходимо стремиться к сохранению, а если возможно, и к повышению качества жизни таких больных [1].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    9351
    Prefix
    Несмотря на то, что на сегодняшний день нет никаких методов радикального излечения больных с множественными метастазами МРЩЖ в кости, даже при минимально благоприятном прогнозе необходимо стремиться к сохранению, а если возможно, и к повышению качества жизни таких больных
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Существуют различные методы лечения пациентов с метастатическим поражением костей и болевым синдромом: ДЛТ, химио- и гормонотерапия, бисфосфонаты, хирургическое лечение, физические методы (системная магнитотерапия и др.), симптоматическое лечение (обезболивающие препараты и др.), радионуклидная терапия [19].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    9660
    Prefix
    Существуют различные методы лечения пациентов с метастатическим поражением костей и болевым синдромом: ДЛТ, химио- и гормонотерапия, бисфосфонаты, хирургическое лечение, физические методы (системная магнитотерапия и др.), симптоматическое лечение (обезболивающие препараты и др.), радионуклидная терапия
    Exact
    [19]
    Suffix
    . С 80-х годов в индустриально развитых странах при лечении множественных костных метастазов стала активно применяться радионуклидная терапия. Метод основан на способности некоторых β-излучающих препаратов накапливаться в метастатических очагах.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    10020
    Prefix
    Метод основан на способности некоторых β-излучающих препаратов накапливаться в метастатических очагах. «Внутреннее облучение» β-частицами позволяет достичь редукции опухолевой инфильтрации и обеспечить обезболивание
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Принцип действия радиофармпрепаратов для терапии костных метастазов сходен с таковым при использовании диагностических остеотропных препаратов (технеция [99m] оксабифор, технеция [99m] пирофосфат и др.), широко применяемых для визуализации поражений скелета.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    10630
    Prefix
    Как метод лечения терапия остеотропными препаратами была впервые предложена еще в 1-й пол. XX в., когда для снижения костных болей были применены радиоактивные изотопы 32Р и 89Sr
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Эти попытки имели немало осложнений (прежде всего гематотоксических), поэтому в последующем он не имел широкого распространения. «Возрождение» остеотропной радионуклидной терапии произошло в 80-х годах, после усовершенствования подходов как к производству препаратов, так и к самой процедуре терапии.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    11247
    Prefix
    В последние 20 лет применение этого вида лечения стало распространенным во многих радиологических и онкологических клиниках мира, спектр радиофармпрепаратов значительно расширился. Некоторые авторы рассматривают его как альтернативу субтотальному облучению тела, называя этот метод системной лучевой терапией
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Другие считают этот вид терапии селективно направленным лучевым воздействием на очаги костного метастазирования [20]. В мировой практике для паллиативной терапии костных метастазов сейчас активно используются радиофармпрепараты на основе 153Sm, 89Sr, 32P, 33P, 186Re, 188Re, 117mSn, 177Lu, 90Y, 131I и др. [21].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    11354
    Prefix
    Некоторые авторы рассматривают его как альтернативу субтотальному облучению тела, называя этот метод системной лучевой терапией [19]. Другие считают этот вид терапии селективно направленным лучевым воздействием на очаги костного метастазирования
    Exact
    [20]
    Suffix
    . В мировой практике для паллиативной терапии костных метастазов сейчас активно используются радиофармпрепараты на основе 153Sm, 89Sr, 32P, 33P, 186Re, 188Re, 117mSn, 177Lu, 90Y, 131I и др. [21].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    11541
    Prefix
    Другие считают этот вид терапии селективно направленным лучевым воздействием на очаги костного метастазирования [20]. В мировой практике для паллиативной терапии костных метастазов сейчас активно используются радиофармпрепараты на основе 153Sm, 89Sr, 32P, 33P, 186Re, 188Re, 117mSn, 177Lu, 90Y, 131I и др.
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Самарий 153Sm EDTMP (ethylenediaminetetramethylenephosphonate – этилендиамин-тетра(метиленовая фосфоновая кислота), ЭДТМФ) был впервые применен в клинической практике в конце 1997 г. Он стал первым остеотропным радиотерапевтическим препаратом, разработанным в России (рег.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    11933
    Prefix
    Он стал первым остеотропным радиотерапевтическим препаратом, разработанным в России (рег. No 000008/01–2000, патент РФ No 2162714 от 20.06.00). По механизму действия он близок к зарубежному аналогу – 153Sm EDTMP
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Лечение больных проводится в клинике Медицинского радиологического научного центра им. А. Ф. Цыба (МРНЦ им. А. Ф. Цыба) – филиале ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России (Обнинск).
    (check this in PDF content)

  30. Start
    12747
    Prefix
    По своей химической природе самарий 153Sm EDTMP является фосфонатным соединением, которое транспортирует радионуклид 153Sm в очаги с потребностью в усиленной минерализации (метастазы). Наиболее высокая концентрация препарата обнаруживается в периферических участках костных метастазов
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В этих зонах локально создаются высокие дозы β-излучения, воздействующие на опухолевую ткань, участки перифокальной инфильтрации и воспаления, а также на остеокласты, разрушающие костную ткань. Все эти механизмы обеспечивают торможение опухолевой про грессии и уменьшают интенсивность болевого синдрома [18].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    13038
    Prefix
    В этих зонах локально создаются высокие дозы β-излучения, воздействующие на опухолевую ткань, участки перифокальной инфильтрации и воспаления, а также на остеокласты, разрушающие костную ткань. Все эти механизмы обеспечивают торможение опухолевой про грессии и уменьшают интенсивность болевого синдрома
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Вводят препараты на основе 153Sm внутривенно капельно из расчета 0,5–1,5 мКи/кг. Наиболее часто используют дозировку 1,0 мКи/кг. Обычно обезболивающее действие начинается через несколько (5–10) дней, хотя возможно и более отсроченное начало клинического эффекта [17].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    13306
    Prefix
    Вводят препараты на основе 153Sm внутривенно капельно из расчета 0,5–1,5 мКи/кг. Наиболее часто используют дозировку 1,0 мКи/кг. Обычно обезболивающее действие начинается через несколько (5–10) дней, хотя возможно и более отсроченное начало клинического эффекта
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Продолжительность подавления болей, так же как и у других препаратов, вариабельна, но обычно указывают на 3–6 мес [16]. Эффективность в паллиативном лечении, отмеченная различными авторами, колеблется в среднем от 70 до 80 % [15].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    13414
    Prefix
    Обычно обезболивающее действие начинается через несколько (5–10) дней, хотя возможно и более отсроченное начало клинического эффекта [17]. Продолжительность подавления болей, так же как и у других препаратов, вариабельна, но обычно указывают на 3–6 мес
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Эффективность в паллиативном лечении, отмеченная различными авторами, колеблется в среднем от 70 до 80 % [15]. Как и у других препаратов, миелосупрессия является практически единственным требующим внимания осложнением, хотя в большинстве публикаций случаи критического снижения гематологических показателей не приведены.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    13522
    Prefix
    Продолжительность подавления болей, так же как и у других препаратов, вариабельна, но обычно указывают на 3–6 мес [16]. Эффективность в паллиативном лечении, отмеченная различными авторами, колеблется в среднем от 70 до 80 %
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Как и у других препаратов, миелосупрессия является практически единственным требующим внимания осложнением, хотя в большинстве публикаций случаи критического снижения гематологических показателей не приведены.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    14318
    Prefix
    Это утверждение определяется несколькими факторами: во-первых, незначительным количеством наблюдений МРЩЖ (тем более генерализованных форм), вовторых, относительно небольшим клиническим опытом применения в мире различных схем химиотерапии при этой патологии
    Exact
    [23]
    Suffix
    . С 1990-х годов основу терапии данной категории больных составляли антрациклиновые антибиотики, алкалоиды, алкилирующие соединения, антиметаболиты, препараты платины и др. Их воздействие на опухоль было дифференцировано фазами клеточного цикла, в основном путем нарушения синтеза ДНК и РНК [24].
    (check this in PDF content)

  36. Start
    14624
    Prefix
    С 1990-х годов основу терапии данной категории больных составляли антрациклиновые антибиотики, алкалоиды, алкилирующие соединения, антиметаболиты, препараты платины и др. Их воздействие на опухоль было дифференцировано фазами клеточного цикла, в основном путем нарушения синтеза ДНК и РНК
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Возможность применения химиотерапии при генерализованном МРЩЖ в настоящее время продолжает изучаться и может рассматриваться в качестве адъювантного метода лечения [25]. Хотя имеются данные о том, что после проведения химиотерапии опухоль становится операбельной [26], большинство авторов заявляют, что МРЩЖ относится к категории новообразований, на которые цитотоксические проти
    (check this in PDF content)

  37. Start
    14791
    Prefix
    Их воздействие на опухоль было дифференцировано фазами клеточного цикла, в основном путем нарушения синтеза ДНК и РНК [24]. Возможность применения химиотерапии при генерализованном МРЩЖ в настоящее время продолжает изучаться и может рассматриваться в качестве адъювантного метода лечения
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Хотя имеются данные о том, что после проведения химиотерапии опухоль становится операбельной [26], большинство авторов заявляют, что МРЩЖ относится к категории новообразований, на которые цитотоксические противоопухолевые препараты не оказывают значимого терапевтического действия, поскольку не обладают высокой избирательностью [27].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    14886
    Prefix
    Возможность применения химиотерапии при генерализованном МРЩЖ в настоящее время продолжает изучаться и может рассматриваться в качестве адъювантного метода лечения [25]. Хотя имеются данные о том, что после проведения химиотерапии опухоль становится операбельной
    Exact
    [26]
    Suffix
    , большинство авторов заявляют, что МРЩЖ относится к категории новообразований, на которые цитотоксические противоопухолевые препараты не оказывают значимого терапевтического действия, поскольку не обладают высокой избирательностью [27].
    (check this in PDF content)

  39. Start
    15120
    Prefix
    Хотя имеются данные о том, что после проведения химиотерапии опухоль становится операбельной [26], большинство авторов заявляют, что МРЩЖ относится к категории новообразований, на которые цитотоксические противоопухолевые препараты не оказывают значимого терапевтического действия, поскольку не обладают высокой избирательностью
    Exact
    [27]
    Suffix
    . В 2009 г. J.-P. Pignon и соавт. опубликовали случай успешного проведения комбинированного лечения у 61-летней пациентки с отдаленными метастазами МРЩЖ. После тиреоидэктомии уровень сывороточного тиреокальцитонина (ТКТ) у нее составлял 1123 пг/мл.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    15563
    Prefix
    В результате проведения ДЛТ в сочетании с химиотерапией 5-фторурацилом (5-ФУ) в дозе 450 мг/м2 и дакарбазином (250 мг/м2) на фоне инфузионной терапии было отмечено снижение уровня сывороточного ТКТ до 254 пг/мл
    Exact
    [28]
    Suffix
    . В большинстве случаев используется либо монохимиотерапия (МХТ), либо полихимиотерапия (ПХТ). При МХТ в лечении может применяться доксорубицин [28] (в дозе по 60 мг/м2 1 раз в 3–4 нед; или по 20– 30 мг/м2 в течение 3 дней каждые 3–4 нед или из расчета 30 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю).
    (check this in PDF content)

  41. Start
    15706
    Prefix
    В результате проведения ДЛТ в сочетании с химиотерапией 5-фторурацилом (5-ФУ) в дозе 450 мг/м2 и дакарбазином (250 мг/м2) на фоне инфузионной терапии было отмечено снижение уровня сывороточного ТКТ до 254 пг/мл [28]. В большинстве случаев используется либо монохимиотерапия (МХТ), либо полихимиотерапия (ПХТ). При МХТ в лечении может применяться доксорубицин
    Exact
    [28]
    Suffix
    (в дозе по 60 мг/м2 1 раз в 3–4 нед; или по 20– 30 мг/м2 в течение 3 дней каждые 3–4 нед или из расчета 30 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю). Перерыв между курсами длится 3–4 нед. После его применения в самостоятельном варианте положительную реакцию отмечали в 31–45 % случаев [28].
    (check this in PDF content)

  42. Start
    15966
    Prefix
    При МХТ в лечении может применяться доксорубицин [28] (в дозе по 60 мг/м2 1 раз в 3–4 нед; или по 20– 30 мг/м2 в течение 3 дней каждые 3–4 нед или из расчета 30 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю). Перерыв между курсами длится 3–4 нед. После его применения в самостоятельном варианте положительную реакцию отмечали в 31–45 % случаев
    Exact
    [28]
    Suffix
    . ПХТ в среднем эффективнее, чем МХТ доксорубицином. L-T. Wu и соавт. [29] в 1994 г. информировали об использовании сочетания циклофосфамида (750 мг/м2 внутривенно – 1 день), винкристина (4 мг/м2–1 день) и дакарбазина (600 мг/м2 во 2-й день ПХТ).
    (check this in PDF content)

  43. Start
    16034
    Prefix
    Перерыв между курсами длится 3–4 нед. После его применения в самостоятельном варианте положительную реакцию отмечали в 31–45 % случаев [28]. ПХТ в среднем эффективнее, чем МХТ доксорубицином. L-T. Wu и соавт.
    Exact
    [29]
    Suffix
    в 1994 г. информировали об использовании сочетания циклофосфамида (750 мг/м2 внутривенно – 1 день), винкристина (4 мг/м2–1 день) и дакарбазина (600 мг/м2 во 2-й день ПХТ). M. Franz в 1997 г. [30] публикует схемы, широко применяемые для лечения нейроэндокринных опухолей, в том числе и APUDсистему: доксорубицин 50 мг/м2, цисплатин 60 мг/м2, виндезин 3 или 5 мг/м2, 5-ФУ 450
    (check this in PDF content)

  44. Start
    16228
    Prefix
    Wu и соавт. [29] в 1994 г. информировали об использовании сочетания циклофосфамида (750 мг/м2 внутривенно – 1 день), винкристина (4 мг/м2–1 день) и дакарбазина (600 мг/м2 во 2-й день ПХТ). M. Franz в 1997 г.
    Exact
    [30]
    Suffix
    публикует схемы, широко применяемые для лечения нейроэндокринных опухолей, в том числе и APUDсистему: доксорубицин 50 мг/м2, цисплатин 60 мг/м2, виндезин 3 или 5 мг/м2, 5-ФУ 450 мг/м2 и дакарбазин 250 мг/м2.
    (check this in PDF content)

  45. Start
    16496
    Prefix
    Franz в 1997 г. [30] публикует схемы, широко применяемые для лечения нейроэндокринных опухолей, в том числе и APUDсистему: доксорубицин 50 мг/м2, цисплатин 60 мг/м2, виндезин 3 или 5 мг/м2, 5-ФУ 450 мг/м2 и дакарбазин 250 мг/м2. При этом предлагается использовать иммунотерапию с интерфероном
    Exact
    [29]
    Suffix
    в качестве провокации. Наиболее широко в регионарной химиотерапии применяют внутриартериальное введение противоопухолевых препаратов, его активно использовали и в МНИОИ им. П. А. Ге р ц е н а .
    (check this in PDF content)

  46. Start
    17542
    Prefix
    Однако лекарственное лечение МРЩЖ не получило широкого распространения вследствие относительно невысокой его эффективности. В большинстве случаев медуллярные карциномы малочувствительны к системным лекарственным воздействиям
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Исходя из этого многие авторы считают, что в химиотерапии С-клеточных опухолей нет смысла [5, 9, 31]. В наблюдениях указанных клиницистов частичную регрессию удалось получить у 8,3–33 % больных МРЩЖ.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    17628
    Prefix
    В большинстве случаев медуллярные карциномы малочувствительны к системным лекарственным воздействиям [30]. Исходя из этого многие авторы считают, что в химиотерапии С-клеточных опухолей нет смысла
    Exact
    [5, 9, 31]
    Suffix
    . В наблюдениях указанных клиницистов частичную регрессию удалось получить у 8,3–33 % больных МРЩЖ. По мнению E. Kebebew и соавт., показания к ПХТ при МРЩЖ должны рассматриваться в последнюю очередь [31].
    (check this in PDF content)

  48. Start
    17816
    Prefix
    В наблюдениях указанных клиницистов частичную регрессию удалось получить у 8,3–33 % больных МРЩЖ. По мнению E. Kebebew и соавт., показания к ПХТ при МРЩЖ должны рассматриваться в последнюю очередь
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Для регионарной химиотерапии рекомендуются сочетания цисплатина с доксорубицином или 5-ФУ, циклофосфана с метотрексатом, 5-ФУ с метотрексатом [5]. С другой стороны, агрессивность течения МРЩЖ позволяет ожидать некоторого ответа на цитостатические препараты в соответствии с положениями теоретической онкологии.
    (check this in PDF content)

  49. Start
    17959
    Prefix
    Kebebew и соавт., показания к ПХТ при МРЩЖ должны рассматриваться в последнюю очередь [31]. Для регионарной химиотерапии рекомендуются сочетания цисплатина с доксорубицином или 5-ФУ, циклофосфана с метотрексатом, 5-ФУ с метотрексатом
    Exact
    [5]
    Suffix
    . С другой стороны, агрессивность течения МРЩЖ позволяет ожидать некоторого ответа на цитостатические препараты в соответствии с положениями теоретической онкологии. Ряд исследователей считают медуллярные опухоли щитовидной железы высоко- или умеренно чувствительными к лекарственному воздействию блеомицина, доксорубицина, цисплатина [32, 33].
    (check this in PDF content)

  50. Start
    18282
    Prefix
    С другой стороны, агрессивность течения МРЩЖ позволяет ожидать некоторого ответа на цитостатические препараты в соответствии с положениями теоретической онкологии. Ряд исследователей считают медуллярные опухоли щитовидной железы высоко- или умеренно чувствительными к лекарственному воздействию блеомицина, доксорубицина, цисплатина
    Exact
    [32, 33]
    Suffix
    . Подобное лечение, по данным P. De Besi и соавт. [32], привело к полной и частичной ремиссии у 9,1 и 31,8 % больных соответственно, к стабилизации процесса – у 18,2 %, эффект отсутствовал у 9,1 % пациентов.
    (check this in PDF content)

  51. Start
    18337
    Prefix
    Ряд исследователей считают медуллярные опухоли щитовидной железы высоко- или умеренно чувствительными к лекарственному воздействию блеомицина, доксорубицина, цисплатина [32, 33]. Подобное лечение, по данным P. De Besi и соавт.
    Exact
    [32]
    Suffix
    , привело к полной и частичной ремиссии у 9,1 и 31,8 % больных соответственно, к стабилизации процесса – у 18,2 %, эффект отсутствовал у 9,1 % пациентов. В случае неэффективности указанной методики рекомендуют резервную схему: винкристин, 5-ФУ, метотрексат.
    (check this in PDF content)

  52. Start
    18680
    Prefix
    В случае неэффективности указанной методики рекомендуют резервную схему: винкристин, 5-ФУ, метотрексат. При ее использовании G. Benker и соавт. получили частичную ремиссию у всех пациентов
    Exact
    [33]
    Suffix
    . В клинике МРНЦ им А. Ф. Цыба системная ПХТ была проведена 15 больным с распространенными формами МРЩЖ (III–IV стадия заболевания). Для лечения использовали комбинации идарубицина гидрохлорида, дакарбазина, 5-ФУ, а также ифосфамида, цисплатина, винорелбина, гемцитабина.
    (check this in PDF content)

  53. Start
    19135
    Prefix
    В анализируемой литературе мы не нашли клинического применения подобной комбинации препаратов. Вместе с тем указание на возможность лечения данными препаратами в комбинациях мы встретили в работе П. О. Румянцева
    Exact
    [14]
    Suffix
    : частичная регрессия была отмечена у 8 больных, у 6 пациентов зарегистрирована стабилизация и у 1 пациентки – прогрессирование опухолевого процесса на фоне проводимого лечения. Таким образом, положительный ответ мы наблюдали в 53 % случаев.
    (check this in PDF content)

  54. Start
    19629
    Prefix
    Подобные результаты получены M. Schlumberger и соавт. в 2012 г. в группе больных, где положительный ответ был в 55 % наблюдений после использования комбинации дакарбазина, 5-ФУ и стрептозотоцина
    Exact
    [2]
    Suffix
    . МРЩЖ оказался малочувствительным к винорелбину и гемцитабину [34]. Токсическое воздействие препаратов, стимуляция возникновения нейтропении, анемии и тромбоцитопении отмечены при использовании ифосфамида и цисплатина, дерматотоксичность и флебиты при использовании идарубицина гидрохлорида и дакарбазина.
    (check this in PDF content)

  55. Start
    19700
    Prefix
    Schlumberger и соавт. в 2012 г. в группе больных, где положительный ответ был в 55 % наблюдений после использования комбинации дакарбазина, 5-ФУ и стрептозотоцина [2]. МРЩЖ оказался малочувствительным к винорелбину и гемцитабину
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Токсическое воздействие препаратов, стимуляция возникновения нейтропении, анемии и тромбоцитопении отмечены при использовании ифосфамида и цисплатина, дерматотоксичность и флебиты при использовании идарубицина гидрохлорида и дакарбазина.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    20879
    Prefix
    При использовании цитокинов в лечении иных нозологий частота объективных эффектов в общей популяции больных остается невысокой – всего 10–15 %, а медиана продолжительности жизни и 5-летняя выживаемость не превышают 12 мес и 5 %
    Exact
    [35]
    Suffix
    . По данным ряда проспективных клинических исследований, цитотоксическая МХТ с использованием доксорубицина сопровождалась частичной регрессией в 0–20 % случаев и всего лишь на протяжении нескольких месяцев.
    (check this in PDF content)

  57. Start
    21215
    Prefix
    По данным ряда проспективных клинических исследований, цитотоксическая МХТ с использованием доксорубицина сопровождалась частичной регрессией в 0–20 % случаев и всего лишь на протяжении нескольких месяцев. Комбинация доксорубицина с цисплатином не увеличивала частоту объективных ответов, однако приводила к повышению токсичности терапии
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Схемы ПХТ с различными комбинациями 5-ФУ, дакарбазина, стрептозоцина, циклофосфамида и винкристина сопровождались объективным ответом не более чем в 20 % случаев [28]. Новые цитотоксические химиотерапевтические препараты, такие как таксаны, гемцитабин и иринотекан, не применялись для лечения больных генерализованным МРЩЖ.
    (check this in PDF content)

  58. Start
    21380
    Prefix
    Комбинация доксорубицина с цисплатином не увеличивала частоту объективных ответов, однако приводила к повышению токсичности терапии [33]. Схемы ПХТ с различными комбинациями 5-ФУ, дакарбазина, стрептозоцина, циклофосфамида и винкристина сопровождались объективным ответом не более чем в 20 % случаев
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Новые цитотоксические химиотерапевтические препараты, такие как таксаны, гемцитабин и иринотекан, не применялись для лечения больных генерализованным МРЩЖ. Интерферон α и аналоги соматостатина, применявшиеся как в качестве монотерапии, так и в комбинации, давали лишь умеренно выраженное и непродолжительное уменьшение диареи как паранеопластического синдрома [36].
    (check this in PDF content)

  59. Start
    21723
    Prefix
    Интерферон α и аналоги соматостатина, применявшиеся как в качестве монотерапии, так и в комбинации, давали лишь умеренно выраженное и непродолжительное уменьшение диареи как паранеопластического синдрома
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Иммунотерапия с использованием стволовых клеток может быть эффективной, однако требует дальнейшего исследования [29]. Применение моноклональных антител к раково-эмбриональному антигену и DTPA (диэтилентриаминпентауксусная кислота), а также к DTPA, меченной 131I, малоэффективно в отношении крупных метастатических опухолей [37].
    (check this in PDF content)

  60. Start
    21843
    Prefix
    Интерферон α и аналоги соматостатина, применявшиеся как в качестве монотерапии, так и в комбинации, давали лишь умеренно выраженное и непродолжительное уменьшение диареи как паранеопластического синдрома [36]. Иммунотерапия с использованием стволовых клеток может быть эффективной, однако требует дальнейшего исследования
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Применение моноклональных антител к раково-эмбриональному антигену и DTPA (диэтилентриаминпентауксусная кислота), а также к DTPA, меченной 131I, малоэффективно в отношении крупных метастатических опухолей [37].
    (check this in PDF content)

  61. Start
    22047
    Prefix
    Применение моноклональных антител к раково-эмбриональному антигену и DTPA (диэтилентриаминпентауксусная кислота), а также к DTPA, меченной 131I, малоэффективно в отношении крупных метастатических опухолей
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Молекулярно-генетические исследования последних десятилетий выявили важную особенность опухолевых клеток. Во многих карциномах обнаружена гиперэкспрессия целого ряда нормальных белков, способствующих развитию опухолевого фенотипа, т. е. появлению таких характерных для неоплазий свойств, как способность к неограниченной пролиферации, инвазии, метастазированию и ингибированию апоп
    (check this in PDF content)

  62. Start
    24234
    Prefix
    и лекарственных препаратов США (Food and Drug Administration, FDA) одобрило новый низкомолекулярный таргетный препарат (действующее вещество – кабозантиниб) для лечения метастатического МРЩЖ. Кабозантиниб – это ингибитор нес кольких значимых в развитии опухоли киназ (в частности RET и MET), а также рецептора фактора роста эндотелия сосудов 2-го типа (VEGFR-2)
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Оценка действия препарата была основана на результатах международного многоцентрового исследования, в котором кабозантиниб продемонстрировал улучшение выживаемости без прогрессирования по сравнению с плацебо [44].
    (check this in PDF content)

  63. Start
    24521
    Prefix
    Оценка действия препарата была основана на результатах международного многоцентрового исследования, в котором кабозантиниб продемонстрировал улучшение выживаемости без прогрессирования по сравнению с плацебо
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Больные метастатическим МРЩЖ были рандомизированы в соотношении 2 : 1 в группы с терапией кабозантинибом (n = 219) или плацебо (n = 111), которые получали перорально 1 раз в день. Стратификация осуществлялась по возрасту и предшествующей терапии ингибиторами тирозинкиназы.
    (check this in PDF content)

  64. Start
    25239
    Prefix
    По 4-балльной шкале ECOG 54 % пациентов имели 0 баллов. У 92 % больных в анамнезе была тиреоидэктомия, 25 % получали 2 линии и более лекарственной терапии, 21 % – ингибиторы тирозинкиназы
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Выживаемость без прогрессирования (ВБП) была основной конечной точкой эффективности в исследовании. Медиана ВБП составила 11,2 мес для кабозантиниба и только 4,0 мес для плацебо. Различия были значимо достоверными: отношение рисков (ОР) 0,28; 95 % доверительный интервал (ДИ) 0,19–0,40, p <0,0001.
    (check this in PDF content)

  65. Start
    25746
    Prefix
    Частота объективных ответов составила 27 % для ингибитора (все ответы – частичные), медиана продолжительности ответа – 14,7 мес (95 % ДИ 11,1–19,3). В группе плацебо объективных ответов не зарегистрировано (0 %, p <0,0001)
    Exact
    [46]
    Suffix
    . В Российской Федерации данный препарат в настоящее время не зарегистрирован. Единственным разрешенным с 2013 г. препаратом для лечения нерезектабельного МРЩЖ в нашей стране является вандетаниб – ингибитор рецепторов тирозинкиназы.
    (check this in PDF content)

  66. Start
    26214
    Prefix
    В изолированных ферментных тестсистемах он выраженно ингибирует тирозинкиназную активность киназы RET, рецепторов фактора роста VEGFR-2 и -3 (FLT-4) и рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) с тирозинкиназной активностью
    Exact
    [46, 47]
    Suffix
    . С его активностью в отношении рецепторов RET, VEGFR-2 и EGFR тирозинкиназы вандетаниб является подходящим препаратом для лечения генерализованного МРЩЖ. Недавно было завершено клиническое рандомизированное, двойное слепое исследование по сравнению терапии вандетанибом (300 мг в день) с плацебо у пациентов с местно-распространенным и генерализованным МРЩЖ.
    (check this in PDF content)

  67. Start
    27865
    Prefix
    Наиболее распространенными побочными эффектами, которые привели к прекращению приема вандетаниба, были удлинение интервала QTc на ЭКГ (7 % больных) и диарея (6 % больных). У 22 % пациентов, получавших вандетаниб, потребовалось снижение дозы на весь период последующего лечения из-за нежелательных явлений. В работе S. Leboulleux и соавт. (2012)
    Exact
    [1]
    Suffix
    отражены результаты клинического исследования No NCT00537095 (рандомизированного, двойного слепого исследования II фазы) у пациентов с местно-распространенным или генерализованным МРЩЖ в 16 европейских медицинских центрах.
    (check this in PDF content)

  68. Start
    29260
    Prefix
    Двое пациентов из группы вандетаниба и один из группы плацебо умерли от серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением (кровотечение из кожных метастазов и пневмония в группе вандетаниба, пневмония в группе плацебо). Подобные результаты получены M. R. Cooper и соавт.
    Exact
    [34]
    Suffix
    в ходе рандомизированного, двойного слепого клинического исследования III фазы у пациентов с местно-распространенным и генерализованным МРЩЖ. Пациенты были рандомизированы на 2 группы: 1-я (n = 231) получала вандетаниб по 300 мг в сутки, 2-я (n = 100) – плацебо.
    (check this in PDF content)