The 44 reference contexts in paper A. Mudunov M., А. Мудунов М. (2017) “НИВОЛУМАБ В ЛЕЧЕНИИ РЕФРАКТЕРНОГО РЕЦИДИВНОГО И МЕТАСТАТИЧЕСКОГО ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ОРГАНОВ ГОЛОВЫ И ШЕИ. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ III ФАЗЫ CHECKMATE 141 // NIVOLUMAB IN THE TREATMENT OF REFRACTORY RECURRENT AND METАSTATIC HEAD AND NECK SQUAMOUS CELL CARCINOMA. THE RESULTS OF A PHASE III CLINICAL TRIAL (CHECKMATE 141)” / spz:neicon:ogsh:y:2017:i:3:p:74-86

  1. Start
    4839
    Prefix
    Ежегодно во всем мире регистрируется свыше 600 тыс. новых случаев рака этой локализации, в основном представленных местнораспространенным опухолевым процессом. Более чем в половине случаев у таких больных развиваются рецидивы, большинство из которых реализуется в течение 3 лет после проведенного лечения
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Медиана выживаемости больных с рецидивами, реализованными в течение полугода после химиотерапии с применением платиносодержащих препаратов в режимах 1-й или 2-й линии, не превышает 6 мес [4].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5035
    Prefix
    Медиана выживаемости больных с рецидивами, реализованными в течение полугода после химиотерапии с применением платиносодержащих препаратов в режимах 1-й или 2-й линии, не превышает 6 мес
    Exact
    [4]
    Suffix
    . До последнего времени подобному лечению не было альтернативы в связи с отсутствием более активных препаратов, способных улучшить выживаемость пациентов этой группы. Определенные надежды были связаны с появлением 10 лет назад нового таргетного препарата цетуксимаба, но они не оправдались в полной мере.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5611
    Prefix
    Одним из наиболее важных биологических процессов, способствующих прогрессированию роста опухолевых клеток, является феномен ускользания опухоли от иммунного ответа организма, связанного с экспрессией рецепторов программируемой смерти 1 (Programmed cell death 1, PD-1)
    Exact
    [5–8]
    Suffix
    . Важность здорового иммунного ответа в предотвращении развития рака впервые продемонстрирована в экспериментах на животных, когда было зарегистрировано увеличение частоты развития злокачественных опухолей у мышей с врожденным или приобретенным иммунодефицитом [9, 10].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5873
    Prefix
    Важность здорового иммунного ответа в предотвращении развития рака впервые продемонстрирована в экспериментах на животных, когда было зарегистрировано увеличение частоты развития злокачественных опухолей у мышей с врожденным или приобретенным иммунодефицитом
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . Аналогично этому пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека, имеют в 2–6 раз более высокий риск развития рака ротоглотки в сравнении со здоровой популяцией [11]. Противоопухолевая иммунная защита – постоянный процесс, сопровождающийся распознаванием и уничтожением злокачественных клеток.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6055
    Prefix
    впервые продемонстрирована в экспериментах на животных, когда было зарегистрировано увеличение частоты развития злокачественных опухолей у мышей с врожденным или приобретенным иммунодефицитом [9, 10]. Аналогично этому пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека, имеют в 2–6 раз более высокий риск развития рака ротоглотки в сравнении со здоровой популяцией
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Противоопухолевая иммунная защита – постоянный процесс, сопровождающийся распознаванием и уничтожением злокачественных клеток. В настоящее время сформулировано понятие «иммунное регулирование», под которым подразумевают динамический процесс, включающий последовательные фазы элиминации (уничтожения опухолевых клеток), равновесия и ускользания опухоли от иммунного ответа [12].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6418
    Prefix
    В настоящее время сформулировано понятие «иммунное регулирование», под которым подразумевают динамический процесс, включающий последовательные фазы элиминации (уничтожения опухолевых клеток), равновесия и ускользания опухоли от иммунного ответа
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В случае преодоления фазы элиминации наступает следующая фаза – равновесие, когда рост опухолевых клеток все еще сдерживается иммунной системой, но они не подвергаются полному уничтожению [10, 13].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6593
    Prefix
    регулирование», под которым подразумевают динамический процесс, включающий последовательные фазы элиминации (уничтожения опухолевых клеток), равновесия и ускользания опухоли от иммунного ответа [12]. В случае преодоления фазы элиминации наступает следующая фаза – равновесие, когда рост опухолевых клеток все еще сдерживается иммунной системой, но они не подвергаются полному уничтожению
    Exact
    [10, 13]
    Suffix
    . Подобное состояние может длиться годами, в течение которых происходит негативная селекция злокачественных клеток и в конечном счете ускользание от иммунного ответа. ПРГШ потенцирует иммуносупрессию, эксплуатируя различные механизмы.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7078
    Prefix
    У больных ПРГШ наблюдается существенное изменение лимфоцитарного гомеостаза (в основном за счет снижения уровней CD3+-, CD4+-, CD8+- и Т-клеток) в сравнении со здоровой популяцией. Подобный дисбаланс сохраняется на протяжении 2 лет после успешного излечения опухоли
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В противоположность этому высокий уровень инфильтрации опухоли CD4- и CD8-позитивными лим фоцитами при ПРГШ ассоциирован с увеличением общей выживаемости (ОВ) [15]. Ключевым фактором ускользания от иммунного ответа при ПРГШ является снижение изначальной иммуногенности опухоли путем угнетения (но не полной потери) выработки антигена лейкоцитов человека (Human Leukocyte Antigen, HLA
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7234
    Prefix
    Подобный дисбаланс сохраняется на протяжении 2 лет после успешного излечения опухоли [14]. В противоположность этому высокий уровень инфильтрации опухоли CD4- и CD8-позитивными лим фоцитами при ПРГШ ассоциирован с увеличением общей выживаемости (ОВ)
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Ключевым фактором ускользания от иммунного ответа при ПРГШ является снижение изначальной иммуногенности опухоли путем угнетения (но не полной потери) выработки антигена лейкоцитов человека (Human Leukocyte Antigen, HLA) и связанного с этим прерывания механизма выработки антигенов в целом [16].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7516
    Prefix
    Ключевым фактором ускользания от иммунного ответа при ПРГШ является снижение изначальной иммуногенности опухоли путем угнетения (но не полной потери) выработки антигена лейкоцитов человека (Human Leukocyte Antigen, HLA) и связанного с этим прерывания механизма выработки антигенов в целом
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Как известно, активность Т-клеток регулируется через систему опосредованных стимулирующих или же ингибирующих сигналов, которые запускаются через взаимодействие на уровне лигандов (L) рецепторов.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    8090
    Prefix
    Т-клетки содержат бесчисленное количество рецепторов – как активирующих (OX-40, GITR, CD28), так и ингибирующих (PD-1 и ассоциированный с Т-лимфоцитами цитотоксический протеин 4-го типа CTLA-4, так называемые ингибиторы иммунного ответа). Собственно говоря, использование активации ингибирующих рецепторов и позволяет опухоли успешно избегать контроля со стороны иммунной системы
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Установлено, что 45–80 % опухолей при ПРГШ экспрессируют лиганды к рецептору PD-1 (PD-L1) и уровень этой экспрессии превышает аналогичный показатель в здоровых тканях [18]. Кроме этого, в ходе проведения противоопухолевого лечения (химио- и лучевая терапия) также происходит увеличение экспрессии PD-L1, которое продолжается в течение года после окончания лечения [19].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    8249
    Prefix
    Собственно говоря, использование активации ингибирующих рецепторов и позволяет опухоли успешно избегать контроля со стороны иммунной системы [17]. Установлено, что 45–80 % опухолей при ПРГШ экспрессируют лиганды к рецептору PD-1 (PD-L1) и уровень этой экспрессии превышает аналогичный показатель в здоровых тканях
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Кроме этого, в ходе проведения противоопухолевого лечения (химио- и лучевая терапия) также происходит увеличение экспрессии PD-L1, которое продолжается в течение года после окончания лечения [19].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    8431
    Prefix
    Установлено, что 45–80 % опухолей при ПРГШ экспрессируют лиганды к рецептору PD-1 (PD-L1) и уровень этой экспрессии превышает аналогичный показатель в здоровых тканях [18]. Кроме этого, в ходе проведения противоопухолевого лечения (химио- и лучевая терапия) также происходит увеличение экспрессии PD-L1, которое продолжается в течение года после окончания лечения
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Появление в последние годы противоопухолевой терапии регуляторами иммунного ответа внесло революционные изменения в лечение рака. Ниволумаб – это полностью человеческое моноклональное антитело к рецептору PD-1, относящееся к иммуноглобулинам класса G (IgG).
    (check this in PDF content)

  14. Start
    8900
    Prefix
    Впервые препарат был применен у пациентов с неоперабельными и метастатическими злокачественными процессами различных локализаций (меланома, рак простаты и почки, немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак)
    Exact
    [20]
    Suffix
    , при этом были получены обнадеживающие результаты. Интересно, что максимальное количество регрессий опухоли (36 %) отмечено в группе больных с меланомой и раком почки и, что более важно, только у пациентов с экспрессией PD-L1 в опухолевых клетках (более 5 %).
    (check this in PDF content)

  15. Start
    9436
    Prefix
    Такой успех ошеломлял в виду того, что лечение проводилось в качестве монотерапии ниволумабом у пациентов с рецидивами после ранее полученного стандартного варианта лечения. Самое интересное – эффект, полученный в группе с регрессией опухоли, в последующем сохранялся более года у 65 % больных
    Exact
    [20]
    Suffix
    . (ПРГШ) является одной из самых распространенных 7575 При детальном анализе оказалось, что у пациентов с немелкоклеточным раком легкого в группе тяжелых курильщиков ответ на лечение ниволумабом был выше, чем в группе некурящих.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    10199
    Prefix
    С учетом того, что ПРГШ имеет самую высокую частоту мутаций среди всех солидных опухолей и практическую схожесть спектра этих мутаций с опухолями курильщиков, Таблица 1. Характеристика пациентов, включенных в исследование CheckMate 141 (адаптировано из
    Exact
    [23]
    Suffix
    ) Table 1. Characteristics of patients included in the CheckMate 141 study (adapted from [23]) Характеристика Parameter 1-я группа (ниволумаб), n = 240 1st group (nivolumab), n = 240 2-я группа (стандартная терапия), n = 121 2nd groups (standard therapy), n = 121 Общее число пациентов, N = 361 Total number of patients, N = 361 Возраст Age Медиана (диапазон) Median (range)
    (check this in PDF content)

  17. Start
    10290
    Prefix
    С учетом того, что ПРГШ имеет самую высокую частоту мутаций среди всех солидных опухолей и практическую схожесть спектра этих мутаций с опухолями курильщиков, Таблица 1. Характеристика пациентов, включенных в исследование CheckMate 141 (адаптировано из [23]) Table 1. Characteristics of patients included in the CheckMate 141 study (adapted from
    Exact
    [23]
    Suffix
    ) Характеристика Parameter 1-я группа (ниволумаб), n = 240 1st group (nivolumab), n = 240 2-я группа (стандартная терапия), n = 121 2nd groups (standard therapy), n = 121 Общее число пациентов, N = 361 Total number of patients, N = 361 Возраст Age Медиана (диапазон) Median (range) Не менее 75 лет, n (%) Over 75 years, n (%) Мужчины, n (%) Males, n (%) 59 (29–83) 12 (5,
    (check this in PDF content)

  18. Start
    12256
    Prefix
    *The four-point ECOG Scale (developed by the Eastern Cooperative Oncology Group, USA) for the evaluation of overall performance of patients with severe chronic diseases, including cancer. 7676 было высказано мнение о возможности прове дения подобной терапии и у больных этим видом рака
    Exact
    [21]
    Suffix
    . В 2016 г. были впервые представлены результаты III фазы рандомизированного исследования по изучению эффективности препарата ниволумаб у пациентов с рефрактерным рецидивным или метастатическим ПРГШ (CheckMate 141) [22].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    12466
    Prefix
    В 2016 г. были впервые представлены результаты III фазы рандомизированного исследования по изучению эффективности препарата ниволумаб у пациентов с рефрактерным рецидивным или метастатическим ПРГШ (CheckMate 141)
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Пациенты исследуемой группы получали ниволумаб (3 мг / кг каждые 2 нед), в то время как пациенты контрольной группы – любой другой препарат по выбору исследователя (цетуксимаб, метотрексат или доксорубицин).
    (check this in PDF content)

  20. Start
    15678
    Prefix
    PFS rate (95% CI)19.7% (14.6, 25.4) 9,9% (5,0–16,9) 30 20 20 10 10 0 0 0369121518 Месяц / Month 0369121518 Месяц / Month Cтандартнаятерапия Standard therapy 12187421751 Число пациентов с риском No. at Risk 0 240793212410 НиволумабNivolumab240167109522470 1214392000 Рис. 1. Выживаемость пациентов, получавших терапию ниволумабом: а – общая (ОВ), б – без прогрессирования (ВБП) (адаптировано из
    Exact
    [22]
    Suffix
    ). ДИ – доверительный интервал, ОР – отношение рисков Fig. 1. Survival of patients receiving nivolumab: а – overall (OS), б – progression-free survival (PFS) (adapted from [22]). CI – confidence interval, HR – hazard ratio 7777 аб Ниволумаб/ NivolumabСтандартная терапия /Investigator’s Choice 100 100 Пациенты / Responders Пациенты / Standard therapy 75 50 25 0 -25 -50 -75 75 50 25 0 -25 -50 -
    (check this in PDF content)

  21. Start
    15844
    Prefix
    Выживаемость пациентов, получавших терапию ниволумабом: а – общая (ОВ), б – без прогрессирования (ВБП) (адаптировано из [22]). ДИ – доверительный интервал, ОР – отношение рисков Fig. 1. Survival of patients receiving nivolumab: а – overall (OS), б – progression-free survival (PFS) (adapted from
    Exact
    [22]
    Suffix
    ). CI – confidence interval, HR – hazard ratio 7777 аб Ниволумаб/ NivolumabСтандартная терапия /Investigator’s Choice 100 100 Пациенты / Responders Пациенты / Standard therapy 75 50 25 0 -25 -50 -75 75 50 25 0 -25 -50 -75 -100 Неделя / Week -100 Неделя / Week 0612182430364248546066727884 100 75 50 25 0 -25 -50 -75 -100 Неделя / Week 0612182430364248546066727884 0612182430364248546066727884 1
    (check this in PDF content)

  22. Start
    16704
    Prefix
    Стабильное течение заболевания / Stable disease 75 50 25 0 -25 -50 -75 -100 Неделя / Week 0612182430364248546066727884 1-завершение лечения / off treatment е появление нового очага / 1 stoccurrence of new lesion время 1-го ответа на терапию / time of first response Рис. 2. Динамика опухолевого процесса на фоне терапии ниволумабом в исследуемой (а) и контрольной (б) группах (адаптировано из
    Exact
    [22, appendix]
    Suffix
    ) Fig. 2. Tumor dynamics in response to nivolumab therapy in the case (a) and control (б) groups (adapted from [22, appendix]) Частота общей регрессии опухоли в группе ниволумаба составила 13,3 %, включая 6 случаев полного ответа и 26 случаев частичного.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    16819
    Prefix
    Динамика опухолевого процесса на фоне терапии ниволумабом в исследуемой (а) и контрольной (б) группах (адаптировано из [22, appendix]) Fig. 2. Tumor dynamics in response to nivolumab therapy in the case (a) and control (б) groups (adapted from
    Exact
    [22, appendix]
    Suffix
    ) Частота общей регрессии опухоли в группе ниволумаба составила 13,3 %, включая 6 случаев полного ответа и 26 случаев частичного. В группе стандартной терапии частота регрессий равнялась 5,8 %, в т. ч. 1 случай полной регрессии и 6 случаев частичной.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    19975
    Prefix
    73 Cтандартнаятерапия, n= 38 Standard therapy, n= 38 Месяц / Month 0369121518 0 10 20 30 Число пациентов с риском No. at Risk 8867441860 614220620 Ниволумаб Nivolumab 735233173 3829146 8 20 0 0 Cтандартная терапия Standard therapy Рис. 3. Общая выживаемость (ОВ) в группах пациентов, получавших терапию ниволумабом, с экспрессией PD-L1 ≥1 % (а ) и <1 % (б) в опухолевых клетках (адаптировано из
    Exact
    [22]
    Suffix
    ). ДИ – доверительный интервал, ОР – отношение рисков, PD-L1 – лиганд к рецептору программируемой смерти 1 Fig. 3. Overall survival (OS) of patients receiving nivolumab: with PD-L1 expression in tumor cells ≥1 % (a) and <1 % (б) (adapted from [22]).
    (check this in PDF content)

  25. Start
    20205
    Prefix
    ДИ – доверительный интервал, ОР – отношение рисков, PD-L1 – лиганд к рецептору программируемой смерти 1 Fig. 3. Overall survival (OS) of patients receiving nivolumab: with PD-L1 expression in tumor cells ≥1 % (a) and <1 % (б) (adapted from
    Exact
    [22]
    Suffix
    ). CI – confidence interval, HR – hazard ratio, PD-L1 – ligand to programmed death receptor 1 ниволумаба и об одной смерти от легочной инфекции в группе стандартной терапии. Интересными являются данные о качестве жизни пациентов, получавших лечение в этом исследовании.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    21105
    Prefix
    как физическое состояние, настроение, уровень общения с окружающими, в то время как в группе ниволумаба эти показатели практически не ухудшались, а в некоторых случаях даже незначительно улучшались. Чуть позднее R. Haddad с соавт. представили интересные данные оценки результатов лечения в группе пациентов с рентгенологическими признаками прогрессии на фоне терапии ниволумабом
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Феномен атипического рентгенологического противоопухолевого эффекта хорошо известен у пациентов, получающих терапию ингибиторами иммунного ответа. В результате инфильтрации опухолевого очага иммунными клетками происходит увеличение его размеров.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    22921
    Prefix
    Интересно, что в 31 % случаев рентгенологическая прогрессия проявлялась увеличением опухолевых очагов более чем на 20 %. В группе пациен7979 Таблица 2. Нежелательные явления терапии у пациентов, включенных в исследование CheckMate 141 (адаптировано из
    Exact
    [23]
    Suffix
    ), n (%) Table 2. Treatment-related adverse events in patients included in the CheckMate 141 study (adapted from [23]), n (%) Нежелательное явление Side effects 1-я группа (ниволумаб), N = 236 1st group (nivolumab), N = 236 2-я группа (стандартная терапия), N = 111 2nd groups (standard therapy), N = 111 Любая степень Any grade III и IV степени Grade 3 and 4 Любая степень Any grade III и IV
    (check this in PDF content)

  28. Start
    23040
    Prefix
    Нежелательные явления терапии у пациентов, включенных в исследование CheckMate 141 (адаптировано из [23]), n (%) Table 2. Treatment-related adverse events in patients included in the CheckMate 141 study (adapted from
    Exact
    [23]
    Suffix
    ), n (%) Нежелательное явление Side effects 1-я группа (ниволумаб), N = 236 1st group (nivolumab), N = 236 2-я группа (стандартная терапия), N = 111 2nd groups (standard therapy), N = 111 Любая степень Any grade III и IV степени Grade 3 and 4 Любая степень Any grade III и IV степени Grade 3 and 4 Астения, слабость Asthenia, weakness33 (14,0)5 (2,1)19 (17,1)3 (2,7) Тошнота Nausea20 (8,5
    (check this in PDF content)

  29. Start
    24464
    Prefix
    0369121518 Число пациентов с риском Месяц / Month Месяц / Month No. at Risk 634935181030 2920114100 503225121 3626137 6 31 0 0 Ниволумаб Nivolumab Стандартная терапия Standard therapy Рис. 4. Общая выживаемость (ОВ) в группах пациентов, получавших терапию ниволумабом, с ВПЧ-позитивным (а) и ВПЧ-негативным (б) плоско клеточным раком органов головы и шеи (адаптировано из
    Exact
    [22, appendix]
    Suffix
    ). ВПЧ – вирус папилломы человека, ДИ – доверительный интервал, ОР – отношение рисков, PD-L1 – лиганд к рецептору программируемой смерти 1 Fig. 4. Overall survival (OS) of patients with HPV-positive (а) and HPV-negative (б) head and neck squamous cell carcinoma treated with nivolumab (adapted from [22, appendix]).
    (check this in PDF content)

  30. Start
    24757
    Prefix
    ВПЧ – вирус папилломы человека, ДИ – доверительный интервал, ОР – отношение рисков, PD-L1 – лиганд к рецептору программируемой смерти 1 Fig. 4. Overall survival (OS) of patients with HPV-positive (а) and HPV-negative (б) head and neck squamous cell carcinoma treated with nivolumab (adapted from
    Exact
    [22, appendix]
    Suffix
    ). HPV – the human papilloma virus, CI – confidence interval, HR – hazard ratio, PD-L1 – ligand to programmed death receptor 1 8080 50 75 * + PRPRPRPR PR +++ ++ ** * *** * ****** ** * * ++PRPR+++**********++ +++ + + + p16-положительные / p16 positive PD-L1 ≥1 % PD-L1 <1 % * увеличение целевых опухолевых поражений более чем на 20 % на момент прогрессирования / >20 % increa
    (check this in PDF content)

  31. Start
    25518
    Prefix
    20 % на момент прогрессирования / >20 % increase in target lesion at time of progression PR – частичный ответ, считавшийся наилучшим при рандомизации / best overall response from randomization was partial response 25 0 -25 -50 -75 -100 Рис. 5. Выраженность регрессии опухоли в группе с рентгенологической прогрессией после продолжения терапии ниволумабом (цитируется по
    Exact
    [23]
    Suffix
    ). PD-L1 – лиганд к рецептору программируемой смерти 1 Fig. 5. Tumor regression grade in patients with radiographic progression after continuing nivolumab therapy (ciadapted from [23]).
    (check this in PDF content)

  32. Start
    25699
    Prefix
    Выраженность регрессии опухоли в группе с рентгенологической прогрессией после продолжения терапии ниволумабом (цитируется по [23]). PD-L1 – лиганд к рецептору программируемой смерти 1 Fig. 5. Tumor regression grade in patients with radiographic progression after continuing nivolumab therapy (ciadapted from
    Exact
    [23]
    Suffix
    ). PD-L1 – ligand to programmed death receptor 1 Группа Group Медиана ОВ, мес (95 % ДИ) Median OS, month (95 % CI) ОР (95 % ДИ) HR (95 % CI) тов с продолженной терапией ниволумабом не зарегистрировано увеличения частоты побочных эффектов.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    27125
    Prefix
    Оказалось, что однолетняя ОВ была значительно выше в группе ниволумаба в сравнении с группой стандартной химиотерапии – 39,2 % против 15,4 % (рис. 6). Частота объективных ответов составила 19,2 % (9,6; 32,5) в группе ниволумаба и 11,5 % (2,4; 30,2) в группе стандартной терапии
    Exact
    [24]
    Suffix
    . При дальнейшем увеличении периода наблюдения за всеми рандомизированными больными ОВ свыше 18 мес в группе ниволумаба составила 21,5 % в сравнении с 8,3 % в группе стандартной терапии (рис. 7).
    (check this in PDF content)

  34. Start
    28547
    Prefix
    Nivolumab Cтандартнаятерапия / Standard therapy 30 20 10 15,4 0 0369121518212427 Число пациентов с риском Месяц / Month No. of patients at risk Ниволумаб Nivolumab 523427221897510 2616106411100 Cтандартнаятерапия Standard therapy Рис. 6. Общая однолетняя выживаемость в группах пациентов, получавших ниволумаб и стандартную химиотерапию в качестве 1-й линии лечения рецидива (адаптировано из
    Exact
    [24]
    Suffix
    ). ОВ – общая выживаемость, ДИ – доверительный интервал, ОР – отношение рисков Fig. 6. One-year overall survival of patients receiving nivolumab or standard chemotherapy (adapted from [24]). ОS – overall survival, CI – confidence interval, HR – hazard ratio 8181 тов, так же как и дополнительных летальных исходов, связанных с проводимым лечением.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    28722
    Prefix
    Общая однолетняя выживаемость в группах пациентов, получавших ниволумаб и стандартную химиотерапию в качестве 1-й линии лечения рецидива (адаптировано из [24]). ОВ – общая выживаемость, ДИ – доверительный интервал, ОР – отношение рисков Fig. 6. One-year overall survival of patients receiving nivolumab or standard chemotherapy (adapted from
    Exact
    [24]
    Suffix
    ). ОS – overall survival, CI – confidence interval, HR – hazard ratio 8181 тов, так же как и дополнительных летальных исходов, связанных с проводимым лечением. В настоящее время известно, что цетуксимаб может индуцировать иммунный противоопухолевый ответ, а ассоциированная с ним блокада рецепторов эпидермального фактора роста приводит к снижению в опухолевых клетках экспрессии PD-L1
    (check this in PDF content)

  36. Start
    29236
    Prefix
    В настоящее время известно, что цетуксимаб может индуцировать иммунный противоопухолевый ответ, а ассоциированная с ним блокада рецепторов эпидермального фактора роста приводит к снижению в опухолевых клетках экспрессии PD-L1, связанной с предшествующей гиперсекрецией интерферона γ при ПРГШ
    Exact
    [25, 26]
    Suffix
    . Таким образом, терапия цетуксимабом может влиять на результаты лечения пациентов с рецидивами ПРГШ. Были представлены данные по анализу результатов лечения в зависимости от наличия или отсутствия проведенной ранее терапии цетуксимабом.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    29896
    Prefix
    Улучшение ОВ и ВБП происходило, как и ранее, в группе терапии ниволумабом в сравнении с группой стандартной химиотерапии вне зависимости от этого фактора. ОВ за 12 мес в группе ниволумаба составила 31,3 % у ранее получавших цетуксимаб и 38,5 % у ранее не получавших цетуксимаб пациентов
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Интересно, что влияние предшествующего лечения цетуксимабом проявлялось в сторону улучшения отдаленных показателей только в группе стандартной химиотерапии. Так, ОВ за 12 мес в этой группе составила 25,4 % у пациентов, получавших ранее цетуксимаб, и 11,0 % у не получавших подобной терапии.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    31506
    Prefix
    Получены данные о некой корреляции этих показателей с выраженностью противоопухолевой активности ниволумаба, однако все результаты были недостоверными. Исследователи сделали вывод о том, что лучше проводить оценку подобных показателей в лимфоцитах, инфильтрирующих опухоль
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Заключение Использование ингибиторов иммунного ответа в терапии ПРГШ является перспективным направлением, способным улучшить результаты лечения пациентов с этим тяжелым заболеванием.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    33109
    Prefix
    / Month 03691215182124 0 10 20 30 40 50 60 70 80 100 90 Ниволумаб Nivolumab Cтандартнаятерапия Standard therapy Число пациентов с риском No. of patients at risk 19,7 % 34,0% 21,5% 8,3% CНиволумаб / Nivolumabтандартнаятерапия / Standard therapy Рис. 7. Общая выживаемость (ОВ) свыше 1 года для всех рандомизированных больных, получавших ниволумаб и стандартную химиотерапию (адаптировано из
    Exact
    [24]
    Suffix
    ). ОВ – общая выживаемость, ДИ – доверительный интервал, ОР – отношение рисков Fig. 7. Overall survival (OS) over 1 year in patients receiving nivolumab or standard chemotherapy for all randomized patients (adapted from [24]).
    (check this in PDF content)

  40. Start
    33340
    Prefix
    ОВ – общая выживаемость, ДИ – доверительный интервал, ОР – отношение рисков Fig. 7. Overall survival (OS) over 1 year in patients receiving nivolumab or standard chemotherapy for all randomized patients (adapted from
    Exact
    [24]
    Suffix
    ). ОS – overall survival, CI – confidence interval, HR – hazard ratio 8282 Таблица 3. Общая выживаемость в группах, получавших ниволумаб и стандартную химиотерапию, в зависимости от ВПЧ, PD-L-статуса и наличия предшествующей терапии цетуксимабом (адаптировано из [27]) Table 3.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    33663
    Prefix
    ОS – overall survival, CI – confidence interval, HR – hazard ratio 8282 Таблица 3. Общая выживаемость в группах, получавших ниволумаб и стандартную химиотерапию, в зависимости от ВПЧ, PD-L-статуса и наличия предшествующей терапии цетуксимабом (адаптировано из
    Exact
    [27]
    Suffix
    ) Table 3. Overall survival of patients receiving nivolumab or standard chemotherapy depending on their HPV and PD-L status and previous therapy with cetuximab (adapted from [27]) Параметр Parameter Ниволумаб Nivolumab Химиотерапия ChemotherapyОтношение рисков (95 % ДИ) Hazard ratio (95% CI) В пользу Better approach n Медиана ОВ, мес Median OS, months n Медиана ОВ, мес Median OS,
    (check this in PDF content)

  42. Start
    33838
    Prefix
    Общая выживаемость в группах, получавших ниволумаб и стандартную химиотерапию, в зависимости от ВПЧ, PD-L-статуса и наличия предшествующей терапии цетуксимабом (адаптировано из [27]) Table 3. Overall survival of patients receiving nivolumab or standard chemotherapy depending on their HPV and PD-L status and previous therapy with cetuximab (adapted from
    Exact
    [27]
    Suffix
    ) Параметр Parameter Ниволумаб Nivolumab Химиотерапия ChemotherapyОтношение рисков (95 % ДИ) Hazard ratio (95% CI) В пользу Better approach n Медиана ОВ, мес Median OS, months n Медиана ОВ, мес Median OS, months ниволумаба Nivolumab better химиотерапии chemotherapy better Пациенты, получавшие ранее цетуксимаб Patients that have previously received cetuximab папилломы человека
    (check this in PDF content)

  43. Start
    35848
    Prefix
    cetuximab 100 75 50 25 0 −25 −50 −75 −100 Пациенты, не получавшие цетуксимаб ранее ⁄ Patients that have never received cetuximab 100 75 50 25 0 −25 −50 −75 −100 *Подтвержденные ответы / Confirmed responses Рис. 8. Выраженность противоопухолевого ответа в группе получавших ниволумаб пациентов в зависимости от наличия или отсутствия проведенной ранее терапии цетуксимабом (адаптировано из
    Exact
    [27]
    Suffix
    ) Fig. 8. Intensity of anti-tumor response in patients receiving nivolumab depending on the previous therapy with cetuximab (adapted from [27]) длительной терапии у таких пациентов. При этом качество жизни больных, получающих подобную терапию, в большинстве случаев не ухудшается.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    35972
    Prefix
    Выраженность противоопухолевого ответа в группе получавших ниволумаб пациентов в зависимости от наличия или отсутствия проведенной ранее терапии цетуксимабом (адаптировано из [27]) Fig. 8. Intensity of anti-tumor response in patients receiving nivolumab depending on the previous therapy with cetuximab (adapted from
    Exact
    [27]
    Suffix
    ) длительной терапии у таких пациентов. При этом качество жизни больных, получающих подобную терапию, в большинстве случаев не ухудшается. Не менее значимым является определение показаний к продолжению терапии ингибиторами иммунного ответа у пациентов с позитивной клинической динамикой и увеличением размеров таргетных очагов (по данным лучевых методов диагностики).
    (check this in PDF content)