The 28 reference contexts in paper A. Ignatova V., A. Stroganova M., S. Dranko L., A. Senderovich I., S. Podvyaznikov O., А. Игнатова В., А. Строганова М., С. Дранко Л., А. Сендерович И., С. Подвязников О. (2017) “Особенности мутаций в генах KIT, NRAS и BRAF при меланоме слизистых оболочек верхних дыхательно-пищеварительных путей (исследование с участием 21 пациента) // KIT, NRAS and BRAF mutations in head and neck (upper aerodigestive tract) mucosal melanoma (a study of 21 cases)” / spz:neicon:ogsh:y:2017:i:1:p:69-74

  1. Start
    4519
    Prefix
    дыхательных и пищеварительных путей (ВДПП) – придаточных пазух носа, слизистой оболочки полости носа и рта – составляют 1 % всех новообразований головы и шеи, 0,7–3,8 % всех меланом и более 50 % меланом всех слизистых оболочек. МСО ВДПП локализуются (в убывающем порядке по частоте) в околоносовых пазухах, полости рта, глотке, гортани и верхней трети пищевода
    Exact
    [1–4]
    Suffix
    , ассоциируются с плохим клиническим исходом и обладают высоким метастатическим потенциалом. Пятилетняя безрецидивная выживаемость больных составляет от 0 до 20 % [5–7]. Эпидемиологические и статистические данные, касающиеся МСО ВДПП, в России не регистрируются из-за небольшого числа случаев и объединения МСО ВДПП с меланомами кожи и другими злокачественными опухолями верхнего отдела
    (check this in PDF content)

  2. Start
    4691
    Prefix
    МСО ВДПП локализуются (в убывающем порядке по частоте) в околоносовых пазухах, полости рта, глотке, гортани и верхней трети пищевода [1–4], ассоциируются с плохим клиническим исходом и обладают высоким метастатическим потенциалом. Пятилетняя безрецидивная выживаемость больных составляет от 0 до 20 %
    Exact
    [5–7]
    Suffix
    . Эпидемиологические и статистические данные, касающиеся МСО ВДПП, в России не регистрируются из-за небольшого числа случаев и объединения МСО ВДПП с меланомами кожи и другими злокачественными опухолями верхнего отдела пищеварительного тракта и дыхательных путей.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5209
    Prefix
    Из-за близкого расположения анатомических областей (нижней носовой раковины, верхнечелюстных пазух, твердого неба, десен верхней челюсти) некоторые авторы полагают, что патогенез МСО ВДПП связан с нарушением эмбрионального развития
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Этиопатогенез МСО ВДПП остается неизвестным, существует мнение, что они чаще возникают на фоне меланоза слизистых оболочек [9]. В отличие от кожных и глазных форм МСО ВДПП не связаны с воздействием ультрафиолета [10].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5340
    Prefix
    Из-за близкого расположения анатомических областей (нижней носовой раковины, верхнечелюстных пазух, твердого неба, десен верхней челюсти) некоторые авторы полагают, что патогенез МСО ВДПП связан с нарушением эмбрионального развития [8]. Этиопатогенез МСО ВДПП остается неизвестным, существует мнение, что они чаще возникают на фоне меланоза слизистых оболочек
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В отличие от кожных и глазных форм МСО ВДПП не связаны с воздействием ультрафиолета [10]. Согласно последним исследованиям [3], основным этиопатогенетическим механизмом образования меланом считаются генетические изменения во внутриклеточных сигнальных путях.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5430
    Prefix
    Этиопатогенез МСО ВДПП остается неизвестным, существует мнение, что они чаще возникают на фоне меланоза слизистых оболочек [9]. В отличие от кожных и глазных форм МСО ВДПП не связаны с воздействием ультрафиолета
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Согласно последним исследованиям [3], основным этиопатогенетическим механизмом образования меланом считаются генетические изменения во внутриклеточных сигнальных путях. Каскадная гиперактивация митоген-активированных протеинкиназ MEK и ERK и Akt фосфатидилинозитол-3-киназного сигнального пути (PI3K) играют важную роль в патогенезе меланомы.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5469
    Prefix
    Этиопатогенез МСО ВДПП остается неизвестным, существует мнение, что они чаще возникают на фоне меланоза слизистых оболочек [9]. В отличие от кожных и глазных форм МСО ВДПП не связаны с воздействием ультрафиолета [10]. Согласно последним исследованиям
    Exact
    [3]
    Suffix
    , основным этиопатогенетическим механизмом образования меланом считаются генетические изменения во внутриклеточных сигнальных путях. Каскадная гиперактивация митоген-активированных протеинкиназ MEK и ERK и Akt фосфатидилинозитол-3-киназного сигнального пути (PI3K) играют важную роль в патогенезе меланомы.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6261
    Prefix
    Активирующие мутации в генах BRAF и NRAS обнаруживаются в большинстве случаев заболеваний меланомой кожи (50 и 20 % соответственно), в то время как мутации в гене KIT составляют около 2 %
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Согласно данным зарубежных исследований, посвященных МСО различной локализации, наиболее высокая частота мутаций в гене KIT выявлена при меланоме вульвы (35 %) в сравнении с опухолями других локализаций (10 %).
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6599
    Prefix
    Согласно данным зарубежных исследований, посвященных МСО различной локализации, наиболее высокая частота мутаций в гене KIT выявлена при меланоме вульвы (35 %) в сравнении с опухолями других локализаций (10 %). Это свидетельствует о разной частоте мутаций в гене KIT и зависимости от анатомической локализации опухоли
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Однако все ранее опубликованные исследования, посвященные мутациям при МСО ВДПП, включали малое количество исследуемых образцов опухоли, вследствие чего данные о частоте тех или иных мутаций сильно варьируют: KIT – 0–40 %, NRAS – 22–60 % и BRAF – 0–6 % [13, 14].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6884
    Prefix
    Однако все ранее опубликованные исследования, посвященные мутациям при МСО ВДПП, включали малое количество исследуемых образцов опухоли, вследствие чего данные о частоте тех или иных мутаций сильно варьируют: KIT – 0–40 %, NRAS – 22–60 % и BRAF – 0–6 %
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . С учетом представленных данных можно говорить о том, что для МСО ВДПП характерны относительное увеличение частоты мутаций генов KIT и NRAS и снижение частоты мутаций гена BRAF по сравнению с меланомой кожи.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    7667
    Prefix
    Лечение этими препаратами при наличии соответствующих мутаций, согласно исследованиям, значительно увеличивает выживаемость без прогрессирования заболевания и общую выживаемость при меланоме в сравнении с химиотерапией
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    . С учетом редкости МСО ВДПП, различных условий и малых групп больных при проведении молекулярно-генетического анализа частота мутаций в генах KIT, NRAS и BRAF остается неясной. В России на сегодняшний день не проводился анализ данных молекулярно-генетических исследований с целью изучения частоты мутаций в генах KIT, NRAS и BRAF при МСО ВДПП.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    11518
    Prefix
    В процентном соотношении частота мутации V600E гена BRAF составила 4,75 %, NRAS – 4,75 % и C-KIT – 9,5 %, что сопоставимо с зарубежными данными, представленными M. Turri-Zanoni и соавт. (2013)
    Exact
    [14]
    Suffix
    и A. Zebary и соавт. (2013) [17], в которых исследуемые группы составили 32 и 56 пациентов соответственно. Согласно данным зарубежной литературы, мутации гена BRAF встречаются намного реже при МСО ВДПП, чем при меланоме кожи.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    11551
    Prefix
    В процентном соотношении частота мутации V600E гена BRAF составила 4,75 %, NRAS – 4,75 % и C-KIT – 9,5 %, что сопоставимо с зарубежными данными, представленными M. Turri-Zanoni и соавт. (2013) [14] и A. Zebary и соавт. (2013)
    Exact
    [17]
    Suffix
    , в которых исследуемые группы составили 32 и 56 пациентов соответственно. Согласно данным зарубежной литературы, мутации гена BRAF встречаются намного реже при МСО ВДПП, чем при меланоме кожи. Мутация V600E гена BRAF является миссенс-мутацией, где нуклеотидная замена T1799A в экзоне 15 приводит к замене валина на глутаминовую кислоту (V600E) в кодоне 600 [15, 16, 18].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    11921
    Prefix
    Согласно данным зарубежной литературы, мутации гена BRAF встречаются намного реже при МСО ВДПП, чем при меланоме кожи. Мутация V600E гена BRAF является миссенс-мутацией, где нуклеотидная замена T1799A в экзоне 15 приводит к замене валина на глутаминовую кислоту (V600E) в кодоне 600
    Exact
    [15, 16, 18]
    Suffix
    . В гене NRAS во 2-м экзоне миссенс-мутация представлена нуклеотидной заменой гуанина на тимин (38G>T), что ведет к замене в кодоне 13 глицина на валин (G13V) [19]. В гене C-KIT были выявлены 2 варианта миссенсмутации: 1) нуклеотидная замена 1663G>A (гуанина на аденин) в экзоне 11 гена C-KIT приводит к замене Таблица 1.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    12100
    Prefix
    Мутация V600E гена BRAF является миссенс-мутацией, где нуклеотидная замена T1799A в экзоне 15 приводит к замене валина на глутаминовую кислоту (V600E) в кодоне 600 [15, 16, 18]. В гене NRAS во 2-м экзоне миссенс-мутация представлена нуклеотидной заменой гуанина на тимин (38G>T), что ведет к замене в кодоне 13 глицина на валин (G13V)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . В гене C-KIT были выявлены 2 варианта миссенсмутации: 1) нуклеотидная замена 1663G>A (гуанина на аденин) в экзоне 11 гена C-KIT приводит к замене Таблица 1. Общая характеристика пациентов с меланомой слизистых оболочек верхних дыхательно-пищеварительных путей, n = 21 Table 1.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    13693
    Prefix
    : III IVa 13 (61,9) 8 (38,1) Статус в настоящее время, n (%): Current state, n (%): живы alive умерли dead 13 (61,9) 8 (38,1) Сокращения: TNM (tumor, nodus и metastasis) — международная классификация стадий злокачественных новообразований. Abbreviations: TNM stands for tumor, nodus and metastasis, the International Classification of Malignant Tumors. валина на изолейцин (V555I) в кодоне 555
    Exact
    [18]
    Suffix
    ; 2) нуклеотидная замена тимина на гуанин в (1669T>G) приводит к замене триптофана на глицин (W557G) в кодоне 557 [18]. Согласно данным проведенного нами исследования, наиболее часто мутации встречались при локализации опухоли в полости носа, и только в 1 случае обнаружена мутация гена C-KIT в опухоли слизистой оболочки верхней челюсти.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    13826
    Prefix
    Abbreviations: TNM stands for tumor, nodus and metastasis, the International Classification of Malignant Tumors. валина на изолейцин (V555I) в кодоне 555 [18]; 2) нуклеотидная замена тимина на гуанин в (1669T>G) приводит к замене триптофана на глицин (W557G) в кодоне 557
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Согласно данным проведенного нами исследования, наиболее часто мутации встречались при локализации опухоли в полости носа, и только в 1 случае обнаружена мутация гена C-KIT в опухоли слизистой оболочки верхней челюсти.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    16219
    Prefix
    Мутации в гене KIT обнаружены в 2 случаях из 21, что, по мнению авторов зарубежных публикаций, может быть обусловлено разной частотой мутаций в меланомах слизистых оболочек в зависимости от локализации
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Однако полученные данные коррелируют с результатами исследований, проведенных ранее M. Turri-Zanoni и соавт. (2013) [14]. Проведенный нами анализ результатов наиболее крупных исследований за последние 10 лет в итоге показал, что наиболее часто при МСО ВДПП выявлялись мутации в генах NRAS (16,6 %) и KIT (8,0 %), самими редкими были мутации в гене BRAF (2,7 %).
    (check this in PDF content)

  18. Start
    16360
    Prefix
    Мутации в гене KIT обнаружены в 2 случаях из 21, что, по мнению авторов зарубежных публикаций, может быть обусловлено разной частотой мутаций в меланомах слизистых оболочек в зависимости от локализации [12]. Однако полученные данные коррелируют с результатами исследований, проведенных ранее M. Turri-Zanoni и соавт. (2013)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Проведенный нами анализ результатов наиболее крупных исследований за последние 10 лет в итоге показал, что наиболее часто при МСО ВДПП выявлялись мутации в генах NRAS (16,6 %) и KIT (8,0 %), самими редкими были мутации в гене BRAF (2,7 %).
    (check this in PDF content)

  19. Start
    18213
    Prefix
    Mutation rates for KIT, NRAS and BRAF genes in mucosal melanoma of the upper aerodigstive tract, % (n/N) Источники Sources МСО ВДПП UADT MMKITNRASBRAF Текущее исследование This study219,5 (2/21)4,75 (1/21)4,75 (1/21) C. Beadling и соавт. (2008)
    Exact
    [20]
    Suffix
    C. Beadling et al. (2008) [20]298,4 (3/36)***0,0 (0/29) R. Carvajal и соавт. (2011) [13] R. Carvajal et al. (2011) [13]540,0 (2/5)60,0 (3/5)0,0 (0/5) N. Schoenewolf и соавт. (2012) [21] N. Schoenewolf et al. (2012) [21]120,0 (0/12)—***—*** M.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    18243
    Prefix
    Mutation rates for KIT, NRAS and BRAF genes in mucosal melanoma of the upper aerodigstive tract, % (n/N) Источники Sources МСО ВДПП UADT MMKITNRASBRAF Текущее исследование This study219,5 (2/21)4,75 (1/21)4,75 (1/21) C. Beadling и соавт. (2008) [20] C. Beadling et al. (2008)
    Exact
    [20]
    Suffix
    298,4 (3/36)***0,0 (0/29) R. Carvajal и соавт. (2011) [13] R. Carvajal et al. (2011) [13]540,0 (2/5)60,0 (3/5)0,0 (0/5) N. Schoenewolf и соавт. (2012) [21] N. Schoenewolf et al. (2012) [21]120,0 (0/12)—***—*** M.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    18300
    Prefix
    Mutation rates for KIT, NRAS and BRAF genes in mucosal melanoma of the upper aerodigstive tract, % (n/N) Источники Sources МСО ВДПП UADT MMKITNRASBRAF Текущее исследование This study219,5 (2/21)4,75 (1/21)4,75 (1/21) C. Beadling и соавт. (2008) [20] C. Beadling et al. (2008) [20]298,4 (3/36)***0,0 (0/29) R. Carvajal и соавт. (2011)
    Exact
    [13]
    Suffix
    R. Carvajal et al. (2011) [13]540,0 (2/5)60,0 (3/5)0,0 (0/5) N. Schoenewolf и соавт. (2012) [21] N. Schoenewolf et al. (2012) [21]120,0 (0/12)—***—*** M. Turri-Zanoni и соавт. (2012) [14] M. Turri-Zanoni et al. (2012) [14]3212,5 (4/32)21,9 (7/32)3,1 (1/32) A.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    18330
    Prefix
    Mutation rates for KIT, NRAS and BRAF genes in mucosal melanoma of the upper aerodigstive tract, % (n/N) Источники Sources МСО ВДПП UADT MMKITNRASBRAF Текущее исследование This study219,5 (2/21)4,75 (1/21)4,75 (1/21) C. Beadling и соавт. (2008) [20] C. Beadling et al. (2008) [20]298,4 (3/36)***0,0 (0/29) R. Carvajal и соавт. (2011) [13] R. Carvajal et al. (2011)
    Exact
    [13]
    Suffix
    540,0 (2/5)60,0 (3/5)0,0 (0/5) N. Schoenewolf и соавт. (2012) [21] N. Schoenewolf et al. (2012) [21]120,0 (0/12)—***—*** M. Turri-Zanoni и соавт. (2012) [14] M. Turri-Zanoni et al. (2012) [14]3212,5 (4/32)21,9 (7/32)3,1 (1/32) A.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    18395
    Prefix
    Beadling и соавт. (2008) [20] C. Beadling et al. (2008) [20]298,4 (3/36)***0,0 (0/29) R. Carvajal и соавт. (2011) [13] R. Carvajal et al. (2011) [13]540,0 (2/5)60,0 (3/5)0,0 (0/5) N. Schoenewolf и соавт. (2012)
    Exact
    [21]
    Suffix
    N. Schoenewolf et al. (2012) [21]120,0 (0/12)—***—*** M. Turri-Zanoni и соавт. (2012) [14] M. Turri-Zanoni et al. (2012) [14]3212,5 (4/32)21,9 (7/32)3,1 (1/32) A. Zebary и соавт. (2013) [17] A. Zebary et al. (2013) [17]563,6 (2/56)14,3 (8/56)3,6 (2/56) Всего Total1518,0 (13/162)16,6 (19/114)2,7 (4/143) *29 меланом полости носа и околоносовых пазух / 7 меланом полости рта; **мутации гена NRAS оказ
    (check this in PDF content)

  24. Start
    18428
    Prefix
    Beadling et al. (2008) [20]298,4 (3/36)***0,0 (0/29) R. Carvajal и соавт. (2011) [13] R. Carvajal et al. (2011) [13]540,0 (2/5)60,0 (3/5)0,0 (0/5) N. Schoenewolf и соавт. (2012) [21] N. Schoenewolf et al. (2012)
    Exact
    [21]
    Suffix
    120,0 (0/12)—***—*** M. Turri-Zanoni и соавт. (2012) [14] M. Turri-Zanoni et al. (2012) [14]3212,5 (4/32)21,9 (7/32)3,1 (1/32) A. Zebary и соавт. (2013) [17] A. Zebary et al. (2013) [17]563,6 (2/56)14,3 (8/56)3,6 (2/56) Всего Total1518,0 (13/162)16,6 (19/114)2,7 (4/143) *29 меланом полости носа и околоносовых пазух / 7 меланом полости рта; **мутации гена NRAS оказались неспецифичны для МСО ВДПП;
    (check this in PDF content)

  25. Start
    18484
    Prefix
    Carvajal и соавт. (2011) [13] R. Carvajal et al. (2011) [13]540,0 (2/5)60,0 (3/5)0,0 (0/5) N. Schoenewolf и соавт. (2012) [21] N. Schoenewolf et al. (2012) [21]120,0 (0/12)—***—*** M. Turri-Zanoni и соавт. (2012)
    Exact
    [14]
    Suffix
    M. Turri-Zanoni et al. (2012) [14]3212,5 (4/32)21,9 (7/32)3,1 (1/32) A. Zebary и соавт. (2013) [17] A. Zebary et al. (2013) [17]563,6 (2/56)14,3 (8/56)3,6 (2/56) Всего Total1518,0 (13/162)16,6 (19/114)2,7 (4/143) *29 меланом полости носа и околоносовых пазух / 7 меланом полости рта; **мутации гена NRAS оказались неспецифичны для МСО ВДПП; ***мутации не выявлены.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    18518
    Prefix
    Carvajal et al. (2011) [13]540,0 (2/5)60,0 (3/5)0,0 (0/5) N. Schoenewolf и соавт. (2012) [21] N. Schoenewolf et al. (2012) [21]120,0 (0/12)—***—*** M. Turri-Zanoni и соавт. (2012) [14] M. Turri-Zanoni et al. (2012)
    Exact
    [14]
    Suffix
    3212,5 (4/32)21,9 (7/32)3,1 (1/32) A. Zebary и соавт. (2013) [17] A. Zebary et al. (2013) [17]563,6 (2/56)14,3 (8/56)3,6 (2/56) Всего Total1518,0 (13/162)16,6 (19/114)2,7 (4/143) *29 меланом полости носа и околоносовых пазух / 7 меланом полости рта; **мутации гена NRAS оказались неспецифичны для МСО ВДПП; ***мутации не выявлены.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    18582
    Prefix
    Schoenewolf и соавт. (2012) [21] N. Schoenewolf et al. (2012) [21]120,0 (0/12)—***—*** M. Turri-Zanoni и соавт. (2012) [14] M. Turri-Zanoni et al. (2012) [14]3212,5 (4/32)21,9 (7/32)3,1 (1/32) A. Zebary и соавт. (2013)
    Exact
    [17]
    Suffix
    A. Zebary et al. (2013) [17]563,6 (2/56)14,3 (8/56)3,6 (2/56) Всего Total1518,0 (13/162)16,6 (19/114)2,7 (4/143) *29 меланом полости носа и околоносовых пазух / 7 меланом полости рта; **мутации гена NRAS оказались неспецифичны для МСО ВДПП; ***мутации не выявлены.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    18610
    Prefix
    Schoenewolf et al. (2012) [21]120,0 (0/12)—***—*** M. Turri-Zanoni и соавт. (2012) [14] M. Turri-Zanoni et al. (2012) [14]3212,5 (4/32)21,9 (7/32)3,1 (1/32) A. Zebary и соавт. (2013) [17] A. Zebary et al. (2013)
    Exact
    [17]
    Suffix
    563,6 (2/56)14,3 (8/56)3,6 (2/56) Всего Total1518,0 (13/162)16,6 (19/114)2,7 (4/143) *29 меланом полости носа и околоносовых пазух / 7 меланом полости рта; **мутации гена NRAS оказались неспецифичны для МСО ВДПП; ***мутации не выявлены.
    (check this in PDF content)