The 14 reference contexts in paper D. Naskhletashvili R., V. Gorbunova A., A. Bekyashev Kh., L. Demidov V., G. Kharkevich Yu., S. Banov M., I. Samoylenko V., K. Baryshnikov А., K. Orlova V., I. Utyashev А., N. Petenko N., I. Markina G., E. Moskvina A., S. Medvedev V., Д. Насхлеташвили Р., В. Горбунова А., А. Бекяшев Х., Л. Демидов В., Г. Харкевич Ю., С. Банов М., И. Самойленко В., К. Барышников А., К. Орлова В., И. Утяшев А., Н. Петенко Н., И. Маркина Г., Е. Москвина А., С. Медведев В. (2017) “ВЕМУРАФЕНИБ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ МЕЛАНОМОЙ С МЕТАСТАЗАМИ В ГОЛОВНОЙ МОЗГ // VEMURAFENIB IN TREATMENT OF MELANOMA WITH BRAIN METASTASES” / spz:neicon:ogsh:y:2016:i:4:p:30-34

  1. Start
    5792
    Prefix
    При этом увеличение частоты клинически проявляемых метастазов в головной мозг связано как с совершенствованием методов диагностики, внедрением в клиническую практику рентгеновской компьютерной томографии (РКТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ), так и с увеличением продолжительности ремиссии и жизни больных при использовании более эффективных современных программ лечения
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Меланома занимает 3-е место после рака легкого и молочной железы по частоте метастазирования в головной мозг. По данным разных авторов, церебральные метастазы определяются примерно у 20 % больных с меланомой при появлении первых отдаленных метастазов, в то время как частота их выявления в процессе лечения диссеминированного опухолевого процесса достигает 50–60 % [3].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    6152
    Prefix
    По данным разных авторов, церебральные метастазы определяются примерно у 20 % больных с меланомой при появлении первых отдаленных метастазов, в то время как частота их выявления в процессе лечения диссеминированного опухолевого процесса достигает 50–60 %
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Метастатическое поражение головного мозга является непосредственной причиной смерти 20–54 % больных диссеминированной меланомой [4]. До недавнего времени прогноз пациентов с диссеминированной меланомой, имеющих метастатическое поражение головного мозга, оставался крайне неблагоприятным с медианой продолжительности жизни, не превышающей 2–4 мес [4, 5].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6285
    Prefix
    По данным разных авторов, церебральные метастазы определяются примерно у 20 % больных с меланомой при появлении первых отдаленных метастазов, в то время как частота их выявления в процессе лечения диссеминированного опухолевого процесса достигает 50–60 % [3]. Метастатическое поражение головного мозга является непосредственной причиной смерти 20–54 % больных диссеминированной меланомой
    Exact
    [4]
    Suffix
    . До недавнего времени прогноз пациентов с диссеминированной меланомой, имеющих метастатическое поражение головного мозга, оставался крайне неблагоприятным с медианой продолжительности жизни, не превышающей 2–4 мес [4, 5].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6501
    Prefix
    До недавнего времени прогноз пациентов с диссеминированной меланомой, имеющих метастатическое поражение головного мозга, оставался крайне неблагоприятным с медианой продолжительности жизни, не превышающей 2–4 мес
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Лучевая терапия (ЛТ) на весь головной мозг является общепринятым стандартом в лечении церебральных метастазов. Но эффективность ЛТ различна в зависимости от нозологической формы опухолевого заболевания и биологических характеристик опухоли.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    7100
    Prefix
    Так, если при раке молочной железы эффективность (частота полных и частичных регрессий метастазов в головной мозг) ЛТ на весь головной мозг при церебральных метастазах достигает 60 %, то при меланоме не превышает 10 %. При проведении ЛТ на весь головной мозг (без противоопухолевой лекарственной терапии) медиана выживаемости больных меланомой составляет 1,5–3,0 мес
    Exact
    [6–8]
    Suffix
    . Роль каждого из используемых в настоящее время методов лечения метастатических опухолей головного мозга (хирургические вмешательства, ЛТ на весь головной мозг, стереотаксическая ЛТ / радиохирургия, противоопухолевая лекарственная терапия) и оптимальную последовательность их применения еще предстоит оценить.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    8260
    Prefix
    классических препаратов, таких как темозоломид, фотемустин, ломустин, обладающих способностью проникновения через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), не давала обнадеживающих результатов при меланоме с метастазами в головной мозг. Эффективность химиотерапии в монорежиме и в комбинации с ЛТ не превышала 7–10 %, без существенного влияния на общую выживаемость, которая не превышала 2–4 мес
    Exact
    [9–12]
    Suffix
    . Среди возможных причин, объясняющих низкую эффективность лечения, приводятся: недостаточная степень проникновения через ГЭБ, активное выведение препарата c помощью эффлюкс-системы, химиорезистентность.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    9541
    Prefix
    Это связано с относительно небольшим количеством исследований с таргетными препаратами, в которые включаются пациенты с церебральными метастазами, так как метастатическое поражение головного мозга значительно ухудшает прогноз онкологического заболевания. Чаще всего у больных меланомой выявляются мутации BRAF, CKYT и NRAS
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Наличие этих мутаций увеличивает риск метастатического поражения головного мозга у больных диссеминированной меланомой. В исследовании 2012 г. было отмечено повышение частоты возникновения церебральных метастазов меланомы у больных с мутациями BRAF и CKYT (24 и 23 % соответственно) по сравнению с подтипом меланомы без мутаций (12 %) [14].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    9874
    Prefix
    В исследовании 2012 г. было отмечено повышение частоты возникновения церебральных метастазов меланомы у больных с мутациями BRAF и CKYT (24 и 23 % соответственно) по сравнению с подтипом меланомы без мутаций (12 %)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Мутация BRAF выявляется примерно у 50 % больных метастатической меланомой кожи и играет важную роль в пути MAPK (RAS–RAF–МЕК–ERK). Дабрафениб и вемурафениб – ингибиторы BRAF, эффективные в лечении больных метастатической меланомой с мутациями BRAF V600E или V600K.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    10954
    Prefix
    Результаты мультицентрового исследования II фазы по оценке эффективности вемурафениба при метастазах меланомы в головной мозг были представлены R. Kefford и соавт. на 10-й Международной конференции Общества по изучению меланомы (Society for Melanoma Research) в 2013 г.
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В это исследование были включены 146 пациентов, имеющих метастатическое поражение головного мозга. Допускалось участие пациентов независимо от наличия или отсутствия неврологических симптомов заболевания, предшествующего системного или локального лечения.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    12606
    Prefix
    Ав торами заключено, что вемурафениб проявляет клинически значимую активность при метастазах меланомы в головной мозг, причем эффективность и переносимость лечения не зависят от ранее проведенной локальной терапии. В 2014 г. R. Dummer и соавт.
    Exact
    [16]
    Suffix
    опубликовали результаты применения вемурафениба у 24 пациентов, имеющих симптомные метастазы меланомы в головной мозг, не подлежащие хирургическому удалению. Основной задачей исследования было изучение безопасности и переносимости лечения у этой крайне тяжелой категории пациентов.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    14351
    Prefix
    Медиана времени до прогрессирования и общая выживаемость составили 3,9 и 5,3 мес соответственно. Опыт использования вемурафениба у 283 больных с метастазами меланомы в головной мозг был представлен G. Gibney и соавт.
    Exact
    [17]
    Suffix
    на конференции ASCO в 2014 г. Пациенты, включенные в этот анализ, получали вемурафениб вне рамок клинических исследований, поэтому представляют реальную популяцию больных, с которой встречаются онкологи в своей практике.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    15894
    Prefix
    Самый большой на сегодняшний день опыт использования вемурафениба при метастазах меланомы в головной мозг получен в ходе проведения международной программы расширенного доступа, в которой участвовали 3226 пациентов с метастатической меланомой из 44 стран мира
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Основной задачей программы была оценка безопасности лечения у широ кого круга пациентов из реальной клинической практики. Критерии отбора не ограничивали включение пациентов с такими факторами неблагоприятного прогноза, как метастазы в головной мозг, высокий уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ), низкий соматический статус (ECOG ≥ 2), возраст старше 75 лет.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    16468
    Prefix
    Эффект лечения был оценен у 2708 пациентов, в том числе у 646 с церебральными метастазами меланомы. У 1 % больных была достигнута полная регрессия метастазов в головном мозге, у 23 % – частичная регрессия, у 58 % – стабилизация
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Было показано, что пациенты с факторами неблагоприятного прогноза, в том числе с метастатическим поражением головного мозга, имеют возможность достижения контроля над заболеванием (полная регрессия + частичная регрессия + стабилизация процесса), не уступающую прогностически более благоприятной популяции.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    20806
    Prefix
    За последние годы значительно улучшилось понимание биологии и механизмов метастатического поражения головного мозга, работы ГЭБ, проникновения противоопухолевых препаратов в центральную нервную систему. В будущем, с появлением новых мишеней, активно развивающаяся таргетная терапия будет играть все более возрастающую роль в лечении церебральных метастазов
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    .
    (check this in PDF content)