The 42 reference contexts in paper L. Zalyalyutdinova N., R. Garaev S., Л. Залялютдинова Н., Р. Гараев С. (2015) “Клинико-экспериментальные исследования отечественного лекарственного средства глицифон – представителя фосфорорганических эпоксидов для лечения базально-клеточного рака кожи // The Russian drug glyciphon, a representative of organophosphorus epoxides, for the treatment of basal cell carcinoma – clinical and experimental studies” / spz:neicon:ogsh:y:2015:i:3:p:31-38

  1. Start
    4915
    Prefix
    epoxides Интерес онкологов к эпоксидам как к противоопухолевым веществам возник давно и был обусловлен их способностью реагировать при низких значениях рН, что позволяет им проявлять избирательную активность в кислой среде опухолевой ткани. Особенностью эпоксидов как алкилирующих соединений является также низкая прочность комплекса, который они образуют в результате реакции с биополимерами
    Exact
    [1]
    Suffix
    , что может лежать в основе их малой токсичности и кумулятивных свойств. Показано, что такие диэпоксиды, как диэпоксибутан, диэпоксипропил пиперазин, диэпоксипропил дипиперидин или эпонат, диглицидиловый эфир фенантренгидрохинона, эподил (диглицидиловый эфир триэтиленгликоля) ингибируют рост перевивных опухолей у животных [2–9].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5243
    Prefix
    Показано, что такие диэпоксиды, как диэпоксибутан, диэпоксипропил пиперазин, диэпоксипропил дипиперидин или эпонат, диглицидиловый эфир фенантренгидрохинона, эподил (диглицидиловый эфир триэтиленгликоля) ингибируют рост перевивных опухолей у животных
    Exact
    [2–9]
    Suffix
    . Была установлена эффективность этих соединений в лечении различных злокачественных новообразований крови, а эподил оказался эффективным при плоскоклеточных опухолях, расположенных в области головы и шеи, астроцитоме, метастазах плоскоклеточного рака кожи в лимфатические узлы, при раке вульвы и т. д. [10, 11].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5554
    Prefix
    Была установлена эффективность этих соединений в лечении различных злокачественных новообразований крови, а эподил оказался эффективным при плоскоклеточных опухолях, расположенных в области головы и шеи, астроцитоме, метастазах плоскоклеточного рака кожи в лимфатические узлы, при раке вульвы и т. д.
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Вещества, сочетающие в своей структуре остов фосфорной кислоты и эпоксидные группировки (фосфорорганические эпоксиды), впервые были синтезированы в г. Казани Б. А. Арбузовым и Б. П. Луговкиным в 1952 г. [12], а позже и другими химиками [1, 13].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5768
    Prefix
    Вещества, сочетающие в своей структуре остов фосфорной кислоты и эпоксидные группировки (фосфорорганические эпоксиды), впервые были синтезированы в г. Казани Б. А. Арбузовым и Б. П. Луговкиным в 1952 г.
    Exact
    [12]
    Suffix
    , а позже и другими химиками [1, 13]. Биологическая активность была описана лишь для нескольких препаратов этого типа. Так, триглицидиловый эфир фосфорной кислоты рассматривается как радиомиметик [14], 1,2-эпоксипропилфосфоновая кислота (фосфомицин) – как антибиотик широкого спектра действия [15–18].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    5801
    Prefix
    Вещества, сочетающие в своей структуре остов фосфорной кислоты и эпоксидные группировки (фосфорорганические эпоксиды), впервые были синтезированы в г. Казани Б. А. Арбузовым и Б. П. Луговкиным в 1952 г. [12], а позже и другими химиками
    Exact
    [1, 13]
    Suffix
    . Биологическая активность была описана лишь для нескольких препаратов этого типа. Так, триглицидиловый эфир фосфорной кислоты рассматривается как радиомиметик [14], 1,2-эпоксипропилфосфоновая кислота (фосфомицин) – как антибиотик широкого спектра действия [15–18].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5971
    Prefix
    Луговкиным в 1952 г. [12], а позже и другими химиками [1, 13]. Биологическая активность была описана лишь для нескольких препаратов этого типа. Так, триглицидиловый эфир фосфорной кислоты рассматривается как радиомиметик
    Exact
    [14]
    Suffix
    , 1,2-эпоксипропилфосфоновая кислота (фосфомицин) – как антибиотик широкого спектра действия [15–18]. В 1962 г. Н. И. Ризположенским, Л. В. Бойко-Степашкиной и М. А. Зверевой в Химическом институте им.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6068
    Prefix
    Биологическая активность была описана лишь для нескольких препаратов этого типа. Так, триглицидиловый эфир фосфорной кислоты рассматривается как радиомиметик [14], 1,2-эпоксипропилфосфоновая кислота (фосфомицин) – как антибиотик широкого спектра действия
    Exact
    [15–18]
    Suffix
    . В 1962 г. Н. И. Ризположенским, Л. В. Бойко-Степашкиной и М. А. Зверевой в Химическом институте им. А. Е. Арбузова АН СССР были синтезированы моно- и диглицидиловые эфиры моно- и диалкилфосфорных и алкилфосфиновых кислот [19].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6298
    Prefix
    Ризположенским, Л. В. Бойко-Степашкиной и М. А. Зверевой в Химическом институте им. А. Е. Арбузова АН СССР были синтезированы моно- и диглицидиловые эфиры моно- и диалкилфосфорных и алкилфосфиновых кислот
    Exact
    [19]
    Suffix
    . И. А. Студенцова провела первичную оценку их токсичности и впервые выявила их антибластомную активность на кафедре фармакологии Казанского государственного медицинского института. Для моно- и диглицидиловых эфиров моно- и диалкилфосфорных и алкилфосфиновых кислот она проанализировала зависимость между биологическими эффектами и строением молекул [20–22].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6654
    Prefix
    Студенцова провела первичную оценку их токсичности и впервые выявила их антибластомную активность на кафедре фармакологии Казанского государственного медицинского института. Для моно- и диглицидиловых эфиров моно- и диалкилфосфорных и алкилфосфиновых кислот она проанализировала зависимость между биологическими эффектами и строением молекул
    Exact
    [20–22]
    Suffix
    . В итоге оценки большого числа соединений этого типа было показано, что только диэпоксиды – диглицидиловые эфиры алкилфосфорных кислот – проявляют антибластомную активность, причем максимальна она у производных метил-, пропил- и изобутилфосфорных кислот [20–22].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6917
    Prefix
    В итоге оценки большого числа соединений этого типа было показано, что только диэпоксиды – диглицидиловые эфиры алкилфосфорных кислот – проявляют антибластомную активность, причем максимальна она у производных метил-, пропил- и изобутилфосфорных кислот
    Exact
    [20–22]
    Suffix
    . Для более подробного изучения был выбран диглицидиловый эфир метилфосфорной кислоты, получивший название цидифос. Результаты экспериментального исследования цидифоса показали, что для этого препарата характерны низкая токсичность, малая кумуляция, хорошая переносимость, отсутствие глубокого угнетения кроветворения, выраженная активность при перевивных и спонтанных опухолях у животных (торможе
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7446
    Prefix
    экспериментального исследования цидифоса показали, что для этого препарата характерны низкая токсичность, малая кумуляция, хорошая переносимость, отсутствие глубокого угнетения кроветворения, выраженная активность при перевивных и спонтанных опухолях у животных (торможение роста опухоли на 45–100 %), способность подавлять рост метастазов, избирательность действия на бластоматозную ткань
    Exact
    [23–26]
    Suffix
    . Избирательность действия цидифоса на бластоматозную ткань была доказана Н. П. Зеленковой и Л. А. Ашаевой на основании цитологических исследований на тканевых культурах и опытов на мышах с асцитным лимфолейкозом NK/Ly.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    7970
    Prefix
    Наиболее чувствительными к воздействию цидифоса оказались культуры, полученные из бластоматозных тканей (детройт-6, Нер-2, НеLa), менее чувствительными – перевивные культуры, полученные из нормальных тканей. Наибольшую резистентность к цидифосу обнаружили клетки первичных культур нормальных тканей
    Exact
    [23, 27, 28]
    Suffix
    . В опытах на мышах с асцитным лимфолейкозом NK/Ly было установлено, что в основе цитотоксического действия цидифоса лежит антимитотическая активность, нарушение прохождения опухолевыми клетками фаз клеточного цикла и подавление синтеза ДНК [28].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    8225
    Prefix
    В опытах на мышах с асцитным лимфолейкозом NK/Ly было установлено, что в основе цитотоксического действия цидифоса лежит антимитотическая активность, нарушение прохождения опухолевыми клетками фаз клеточного цикла и подавление синтеза ДНК
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Результаты экспериментальных исследований позволили рекомендовать цидифос для клинического изучения. Фармакологическим комитетом (ФК) Минздрава СССР были разрешены клинические испытания препарата, по итогам которых выявилась эффективность его местного применения (20 % мазь на ланолиновой основе) при раке кожи и внутривенного введения (ампульная форма) при раке глотки, мочевого пузыря, пищев
    (check this in PDF content)

  14. Start
    8666
    Prefix
    Фармакологическим комитетом (ФК) Минздрава СССР были разрешены клинические испытания препарата, по итогам которых выявилась эффективность его местного применения (20 % мазь на ланолиновой основе) при раке кожи и внутривенного введения (ампульная форма) при раке глотки, мочевого пузыря, пищевода в сочетании с лучевой терапией (ЛТ)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Цидифос был рекомендован для промышленного производства и широкого клинического применения, однако из-за технологических трудностей организовать его промышленное производство не удалось. Высокая эффективность и отсутствие выраженного влияния на кроветворение у первого фосфорорганического эпоксида, возможность сочетания его с ЛТ заставили исследователей вернуться к результатам первичной оценки
    (check this in PDF content)

  15. Start
    9361
    Prefix
    Близким к цидифосу по токсичности и антибластомному, цитотоксическому эффекту являлся его структурный аналог – диглицидиловый эфир метилфосфоновой кислоты, отличающийся отсутствием лишь одного кислородного атома в молекуле
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Это соединение синтезируется из доступных продуктов в одну стадию в отличие от цидифоса, синтез которого многостадиен. Под руководством И. А. Студенцовой были проведены комплексные исследования токсичности и антибластомной активности препарата в сопоставлении с цидифосом, позволившие представить его на клинические испытания.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    11147
    Prefix
    Рост этих асцитных опухолей тормозился на 80–100 %: выздоравливала значительная часть животных с различными нозологиями, а такие заболевания, как асцит яичника и гепатома Зайдела излечивались полностью. Глицифон эффективен и при солидных опухолях, в частности, он тормозит рост саркомы 37 на 46,3 %, лимфомы NK/Ly – на 58,6 %, опухоли Эрлиха – на 64,6 % и саркомы Иенсена – на 55,0 %
    Exact
    [31, 32]
    Suffix
    . По данным И. С. Мокринской [31], глицифон проявляет высокую контактную противоопухолевую активность, сочетающуюся с отсутствием типичной лейкопенической реакции и с увеличением числа моноцитов и эозинофилов (при лечении крыс с асцитом яичника).
    (check this in PDF content)

  17. Start
    11184
    Prefix
    Глицифон эффективен и при солидных опухолях, в частности, он тормозит рост саркомы 37 на 46,3 %, лимфомы NK/Ly – на 58,6 %, опухоли Эрлиха – на 64,6 % и саркомы Иенсена – на 55,0 % [31, 32]. По данным И. С. Мокринской
    Exact
    [31]
    Suffix
    , глицифон проявляет высокую контактную противоопухолевую активность, сочетающуюся с отсутствием типичной лейкопенической реакции и с увеличением числа моноцитов и эозинофилов (при лечении крыс с асцитом яичника).
    (check this in PDF content)

  18. Start
    11787
    Prefix
    Препарат вызывал гиперплазию лимфоидной ткани селезенки и тимуса, усиление пиронинофилии лимфоцитов и стимуляцию ретикуло-эндотелиальной системы печени без изменения функционального состояния надпочечников
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Эти эффекты отличают глицифон от многих противоопухолевых препаратов алкилирующего типа действия (циклофосфана, новоэмбихина, тиофосфамида, дипина и др.), которые, обладая иммунодепрессивными свойствами, вызывают усиление глюкокортикоидной функции надпочечников и инволюцию тимико-лимфоидного аппарата [33].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    12098
    Prefix
    Эти эффекты отличают глицифон от многих противоопухолевых препаратов алкилирующего типа действия (циклофосфана, новоэмбихина, тиофосфамида, дипина и др.), которые, обладая иммунодепрессивными свойствами, вызывают усиление глюкокортикоидной функции надпочечников и инволюцию тимико-лимфоидного аппарата
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Его применение способствует также коррекции функции печени, измененной ростом нео плазмы. Глицифон в дозах 50 и 75 мг/кг нормализовал структуру печени мышей с солидной опухолью Эрлиха, что характеризовалось исчезновением баллонной и уменьшением зернистой дистрофии, усилением окраски гепатоцитов на РНК.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    12810
    Prefix
    Содержание гликогена, локализованного в мелких гранулах, уменьшалось при одновременном увеличении активности ряда окислительно-восстановительных ферментов, что коррелировало с повышением содержания глюкозы в крови
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Установлено, что глицифон в дозе 40 мг/кг способствует нормализации поглотительной функции печени крыс, активности трансаминаз сыворотки, показателей углеводного обмена у крыс с солидной опухолью Иенсена [34].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    13022
    Prefix
    Установлено, что глицифон в дозе 40 мг/кг способствует нормализации поглотительной функции печени крыс, активности трансаминаз сыворотки, показателей углеводного обмена у крыс с солидной опухолью Иенсена
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Теоретический и практический интерес представляют исследования клеточных механизмов действия глицифона. Л. А. Ашаевой и соавт. [35] и С. Н. Дубинской и соавт. [36] авторадиографически c использованием Н3-тимидина показано, что глицифон при однократном внутрибрюшинном введении в дозе 120 мг/кг мышам с асцитной опухолью Эрлиха влияет на все периоды митотического цикла, вызывая блоки различно
    (check this in PDF content)

  22. Start
    13156
    Prefix
    Установлено, что глицифон в дозе 40 мг/кг способствует нормализации поглотительной функции печени крыс, активности трансаминаз сыворотки, показателей углеводного обмена у крыс с солидной опухолью Иенсена [34]. Теоретический и практический интерес представляют исследования клеточных механизмов действия глицифона. Л. А. Ашаевой и соавт.
    Exact
    [35]
    Suffix
    и С. Н. Дубинской и соавт. [36] авторадиографически c использованием Н3-тимидина показано, что глицифон при однократном внутрибрюшинном введении в дозе 120 мг/кг мышам с асцитной опухолью Эрлиха влияет на все периоды митотического цикла, вызывая блоки различной глубины и длительности (G1–S, S–G2, G2–митоз, метафаза–анафаза).
    (check this in PDF content)

  23. Start
    13188
    Prefix
    Установлено, что глицифон в дозе 40 мг/кг способствует нормализации поглотительной функции печени крыс, активности трансаминаз сыворотки, показателей углеводного обмена у крыс с солидной опухолью Иенсена [34]. Теоретический и практический интерес представляют исследования клеточных механизмов действия глицифона. Л. А. Ашаевой и соавт. [35] и С. Н. Дубинской и соавт.
    Exact
    [36]
    Suffix
    авторадиографически c использованием Н3-тимидина показано, что глицифон при однократном внутрибрюшинном введении в дозе 120 мг/кг мышам с асцитной опухолью Эрлиха влияет на все периоды митотического цикла, вызывая блоки различной глубины и длительности (G1–S, S–G2, G2–митоз, метафаза–анафаза).
    (check this in PDF content)

  24. Start
    13872
    Prefix
    В большей степени опухолевые клетки задерживаются в фазах G1 и М, а также в периоде G2, митотическая скорость при этом снижается в 20 раз, в течение 48 ч наблюдается подавление синтеза ДНК. В популяции клеток асцитной опухоли Эрлиха препарат вызывает снижение пролиферативного пула и подавление митотической активности в основном за счет блока G2–М и нарушения процессов митоза
    Exact
    [35, 36]
    Suffix
    . По характеру влияния на клеточный цикл глицифон сходен с некоторыми антибиотиками [37] и фопурином, проявляющим одновременно свойства алкилирующих соединений и антиметаболитов [38]. Избирательность антибластомного действия глицифона на опухолевые клетки сочетается с антимикробной активностью [39], что ценно для противоопухолевого средства, так как у 50–75 % онкологических больных обнаруживаю
    (check this in PDF content)

  25. Start
    13964
    Prefix
    В популяции клеток асцитной опухоли Эрлиха препарат вызывает снижение пролиферативного пула и подавление митотической активности в основном за счет блока G2–М и нарушения процессов митоза [35, 36]. По характеру влияния на клеточный цикл глицифон сходен с некоторыми антибиотиками
    Exact
    [37]
    Suffix
    и фопурином, проявляющим одновременно свойства алкилирующих соединений и антиметаболитов [38]. Избирательность антибластомного действия глицифона на опухолевые клетки сочетается с антимикробной активностью [39], что ценно для противоопухолевого средства, так как у 50–75 % онкологических больных обнаруживаются инфекционные осложнения [40].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    14059
    Prefix
    В популяции клеток асцитной опухоли Эрлиха препарат вызывает снижение пролиферативного пула и подавление митотической активности в основном за счет блока G2–М и нарушения процессов митоза [35, 36]. По характеру влияния на клеточный цикл глицифон сходен с некоторыми антибиотиками [37] и фопурином, проявляющим одновременно свойства алкилирующих соединений и антиметаболитов
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Избирательность антибластомного действия глицифона на опухолевые клетки сочетается с антимикробной активностью [39], что ценно для противоопухолевого средства, так как у 50–75 % онкологических больных обнаруживаются инфекционные осложнения [40].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    14177
    Prefix
    По характеру влияния на клеточный цикл глицифон сходен с некоторыми антибиотиками [37] и фопурином, проявляющим одновременно свойства алкилирующих соединений и антиметаболитов [38]. Избирательность антибластомного действия глицифона на опухолевые клетки сочетается с антимикробной активностью
    Exact
    [39]
    Suffix
    , что ценно для противоопухолевого средства, так как у 50–75 % онкологических больных обнаруживаются инфекционные осложнения [40]. Препарат характеризуется сравнительно невысокой токсичностью. Его средние смертельные дозы для мышей при внутрибрюшинном введении составляют 168 ± 7 мг/кг, для крыс – 164 ± 7 мг/кг [20, 31].
    (check this in PDF content)

  28. Start
    14308
    Prefix
    Избирательность антибластомного действия глицифона на опухолевые клетки сочетается с антимикробной активностью [39], что ценно для противоопухолевого средства, так как у 50–75 % онкологических больных обнаруживаются инфекционные осложнения
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Препарат характеризуется сравнительно невысокой токсичностью. Его средние смертельные дозы для мышей при внутрибрюшинном введении составляют 168 ± 7 мг/кг, для крыс – 164 ± 7 мг/кг [20, 31]. * Основные материалы, касающиеся токсичности и биологической активности глицифона, не публиковались в открытой печати по патентным соображениям.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    14496
    Prefix
    действия глицифона на опухолевые клетки сочетается с антимикробной активностью [39], что ценно для противоопухолевого средства, так как у 50–75 % онкологических больных обнаруживаются инфекционные осложнения [40]. Препарат характеризуется сравнительно невысокой токсичностью. Его средние смертельные дозы для мышей при внутрибрюшинном введении составляют 168 ± 7 мг/кг, для крыс – 164 ± 7 мг/кг
    Exact
    [20, 31]
    Suffix
    . * Основные материалы, касающиеся токсичности и биологической активности глицифона, не публиковались в открытой печати по патентным соображениям. Получено авторское свидетельство No 555574 А61К «Диглицидиловые эфиры кислот четырехкоординированного фосфора, проявляющие антибластомную активность» с грифом «Не подлежит опубликованию в открытой печати» [30].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    14857
    Prefix
    Получено авторское свидетельство No 555574 А61К «Диглицидиловые эфиры кислот четырехкоординированного фосфора, проявляющие антибластомную активность» с грифом «Не подлежит опубликованию в открытой печати»
    Exact
    [30]
    Suffix
    . После введения мышам и крысам токсико-летальных доз препарата отравление развивается медленно. К концу 2-х суток нарастают адинамия, общее угнетение, появляются диарея, нарушение дыхания. Бóльшая часть животных погибает в первые 3 сут [31].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    15191
    Prefix
    После введения мышам и крысам токсико-летальных доз препарата отравление развивается медленно. К концу 2-х суток нарастают адинамия, общее угнетение, появляются диарея, нарушение дыхания. Бóльшая часть животных погибает в первые 3 сут
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Хотя препарат относится к группе фосфорорганических соединений, на пике интоксикации он не угнетает активности холинэстеразы сыворотки и мозга [31]. При сравнении с другими алкилирующими агентами глицифон проявляет себя как вещество с небольшой кумуляцией [31].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    15343
    Prefix
    Бóльшая часть животных погибает в первые 3 сут [31]. Хотя препарат относится к группе фосфорорганических соединений, на пике интоксикации он не угнетает активности холинэстеразы сыворотки и мозга
    Exact
    [31]
    Suffix
    . При сравнении с другими алкилирующими агентами глицифон проявляет себя как вещество с небольшой кумуляцией [31]. Оценка влияния длительного введения крысам препарата показала, что курс 15 внутрибрюшинных инъекций глицифоном в дозе 30 мг/кг/сут с интервалом 48 ч не вызывает угнетения лимфопоэза.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    15456
    Prefix
    Хотя препарат относится к группе фосфорорганических соединений, на пике интоксикации он не угнетает активности холинэстеразы сыворотки и мозга [31]. При сравнении с другими алкилирующими агентами глицифон проявляет себя как вещество с небольшой кумуляцией
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Оценка влияния длительного введения крысам препарата показала, что курс 15 внутрибрюшинных инъекций глицифоном в дозе 30 мг/кг/сут с интервалом 48 ч не вызывает угнетения лимфопоэза. Лишь длительное 6-месячное введение в дозах 30 и 50 мг/кг в течение месяца вызывало незначительное уменьшение количества лимфоцитов и тромбоцитов в периферической крови животных.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    16077
    Prefix
    Несмотря на то, что в патогенезе острого отравления глицифоном одним из ведущих звеньев интоксикации является нарушение функции почек, при длительном введении препарата в терапевтических дозах не выявлено нарушений функции и структуры этого органа
    Exact
    [38, 41]
    Suffix
    . Результаты морфологических исследований свидетельствуют о том, что глицифон во всех сериях токсикологических экспериментов вызывает стимуляцию ретикулоэндотелиальной системы, характеризующуюся лимфоидными гиперплазией и инфильтрацией тимуса, лимфатических узлов и селезенки.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    17620
    Prefix
    Кубанова), а также в Казанском городском онкологическом (Ф. Ш. Ахметзянов) и Республиканском кожно-венерологическом диспансерах (Г. Г. Нуриев, В. И. Романов). Проведено лечение глицифоновой мазью 490 больных с базалиомами
    Exact
    [42, 43]
    Suffix
    . У большинства пациентов опухоли локализовались в области лица, реже – на туловище и конечностях. В основном очаги поражения были единичными и имели размеры от 0,5 до 3,0 см. Давность заболевания составила у 120 пациентов – до 1 года, у 240 – до 3, у 13 – до 5, у остальных – более 5 лет.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    21053
    Prefix
    Побочные эффекты проявлялись легким подташниванием, непостоянной головной болью и чувством жжения за грудиной. Параллельно с клиническим изучением глицифона продолжались исследования по экспериментальному обоснованию его применения в комбинированной химиотерапии опухолей
    Exact
    [44, 45]
    Suffix
    . Доказана возможность сочетания глицифона с антиметаболическим препаратом метотрексатом, приводящего к усилению противоопухолевой активности без суммации побочных эффектов на кроветворение и функцию печени.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    21840
    Prefix
    Одновременное введение препаратов не сопровождается повышением специфической активности, при последовательном введении глицифона и циклофосфана через день антибластомный эффект препаратов суммируется, но усиливаются и побочные действия на кроветворение
    Exact
    [44, 45]
    Suffix
    . Несмотря на подробное клинико-экспериментальное обоснование применения глицифона для лечения плоскоклеточных форм рака различных локализаций, ампульная форма глицифона не была внедрена в клинику, так как после распада СССР завод-производитель оказался за рубежом.
    (check this in PDF content)

  38. Start
    22335
    Prefix
    Глицифоновую мазь 30 % с 1994 г. производит ОАО «Татхимфармпрепараты» (г. Казань). Она применяется в клинике базально-клеточного рака (БКР) кожи различных стадий и клинико-морфологических типов. А. В. Гилевым и соавт.
    Exact
    [46]
    Suffix
    проведено лечение глицифоновой мазью пациентов с рецидивами БКР кожи диаметром 0,5–1,5 см язвенного типа, возникшими после ЛТ. Полное излечение было достигнуто у 12 из 14 пациентов. У 2 больных эффект был неполным (объем опухоли уменьшился на 70 %) из-за глубокого прорастания опухоли в рубцовую ткань.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    22706
    Prefix
    Полное излечение было достигнуто у 12 из 14 пациентов. У 2 больных эффект был неполным (объем опухоли уменьшился на 70 %) из-за глубокого прорастания опухоли в рубцовую ткань. Аналогичные результаты были получены Г. Ж. Иншаковой и соавт.
    Exact
    [47]
    Suffix
    при лечении 19 пациентов с рецидивами БКР кожи после близкофокусной рентгенотерапии. У 2 пациентов отмечены рецидивы, причину которых авторы видят в недостаточном проникновении мази в рубец, возникший после рентгенотерапии.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    23388
    Prefix
    Риск индукции БКР кожи после ЛТ повышается при дополнительном воздействии ультрафиолетового облучения. Показана эффективность комбинированного лечения 8 пациентов с распространенным БКР кожи головы III–IV стадии
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Аппликации глицифоновой мази в сочетании с ЛТ в традиционном режиме фракционирования были эффективны у всех пациентов. На месте опухоли формировались рубцы. В тех случаях, когда хирургическое лечение БКР кожи невозможно из-за большой распространенности процесса и прорастания опухоли в окружающие ткани, а ЛТ затруднена, особенно при локализации опухоли на лице, методом выбора может стать терап
    (check this in PDF content)

  41. Start
    23866
    Prefix
    В тех случаях, когда хирургическое лечение БКР кожи невозможно из-за большой распространенности процесса и прорастания опухоли в окружающие ткани, а ЛТ затруднена, особенно при локализации опухоли на лице, методом выбора может стать терапия, сочетающая аппликации глицифоновой мази и ЛТ. А. В. Гилевым и соавт.
    Exact
    [46]
    Suffix
    проведено лечение 18 пациентов с распространенными формами БКР, локализованными в области лица. Лечение проводилось 2 курсами: каждый курс сочетал аппликации глицифоновой мазью (3 г через день) с ежедневным фракционным облучением (разовая очаговая доза 2 Гр, суммарная очаговая доза 26–32 Гр) в течение 2 нед.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    24993
    Prefix
    На базе Республиканского клинического онкологического диспансера Министерства Здравоохранения Республики Татарстан проведено обследование и лечение 80 пациентов с БКР кожи различных клинических типов и локализаций (большей частью на лице и голове)
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    . У 60 (75 %) больных опухоль носила первичный, а у 20 (25 %) – рецидивирующий характер. У 7 пациентов рецидивы возникли после 2 курсов ЛТ, у 5 – после хирургического лечения, у 4 – после криотерапии, у 3 – после комбинированной терапии и у 1 – после терапии глицифоновой мазью.
    (check this in PDF content)