The 25 reference contexts in paper P. Rumyantsev O., D. Fomin K., U. Rumyantseva V., П. Румянцев О., Д. Фомин К., У. Румянцева В. (2015) “КРИТЕРИИ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ВЫСОКОДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ К ТЕРАПИИ РАДИОАКТИВНЫМ ЙОДОМ // CRITERIA OF WELL-DIFFERENTIATED THYROID CARCINOMA RESISTANCE TO RADIOIODINE THERAPY” / spz:neicon:ogsh:y:2014:i:3:p:4-9

  1. Start
    1981
    Prefix
    Key words: thyroid cancer, radioiodine therapy, radioiodine-resistant metastases, multikinase inhibitors, sorafenib Тактика лечения больных высокодифференцированным раком щитовидной железы (ВДРЩЖ), к которым относят папиллярный и фолликулярный гистологические типы карциномы, основана на сочетании хирургического, радионуклидного (131I) и гормонального (левотироксин) лечения
    Exact
    [1]
    Suffix
    . На первом этапе выполняется оперативное вмешательство для удаления первичной опухоли, чаще всего в объеме тиреоидэктомии, которая дополняется лимфодиссекцией при наличии регионарных метастазов в объеме типовых анатомо-хирургических уровней лимфатических узлов [2].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2262
    Prefix
    На первом этапе выполняется оперативное вмешательство для удаления первичной опухоли, чаще всего в объеме тиреоидэктомии, которая дополняется лимфодиссекцией при наличии регионарных метастазов в объеме типовых анатомо-хирургических уровней лимфатических узлов
    Exact
    [2]
    Suffix
    . На втором этапе пациентам умеренной и высокой групп клинического риска (развития рецидива / прогрессирования опухоли), а именно: при неблагоприятном гистопатологическом варианте карциномы (диффузный склерозирующий, высококлеточный и др.); выходе карциномы за пределы капсулы щитовидной железы; регионарных и / или отдаленных метастазах – дополнительно показана адъювантная терапия
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2687
    Prefix
    умеренной и высокой групп клинического риска (развития рецидива / прогрессирования опухоли), а именно: при неблагоприятном гистопатологическом варианте карциномы (диффузный склерозирующий, высококлеточный и др.); выходе карциномы за пределы капсулы щитовидной железы; регионарных и / или отдаленных метастазах – дополнительно показана адъювантная терапия радиоактивным йодом
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . Всем пациентам с ВДРЩЖ в послеоперационном периоде назначается терапия левотироксином в дозах, подавляющих секрецию тиреотропного гормона (ТТГ); при этом степень супрессии ТТГ и длительность последней должны выбираться с учетом риска развития осложнений [5].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2966
    Prefix
    Всем пациентам с ВДРЩЖ в послеоперационном периоде назначается терапия левотироксином в дозах, подавляющих секрецию тиреотропного гормона (ТТГ); при этом степень супрессии ТТГ и длительность последней должны выбираться с учетом риска развития осложнений
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Несмотря на высокую эффективность комбинированного подхода к лечению, в период с 5 до 15 лет после операции у 10–20 % пациентов развивается рецидив опухоли [6, 7]. Послеоперационный сеанс терапии радиоактивным йодом называют радиойодабляцией, и выполняется он с целью выключения (абляции) остатков тиреоидной ткани после хирургического удаления щитовидной железы, что в свою очере
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3135
    Prefix
    периоде назначается терапия левотироксином в дозах, подавляющих секрецию тиреотропного гормона (ТТГ); при этом степень супрессии ТТГ и длительность последней должны выбираться с учетом риска развития осложнений [5]. Несмотря на высокую эффективность комбинированного подхода к лечению, в период с 5 до 15 лет после операции у 10–20 % пациентов развивается рецидив опухоли
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Послеоперационный сеанс терапии радиоактивным йодом называют радиойодабляцией, и выполняется он с целью выключения (абляции) остатков тиреоидной ткани после хирургического удаления щитовидной железы, что в свою очередь позволяет повысить чувствительность мониторинга уровня тиреоглобулина крови для раннего выявления рецидива опухоли.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3824
    Prefix
    После проведения радиойодабляции объектами лечения радиоактивным йодом являются очаги опухоли, накапливающие радиойод в дозах, достаточных для реализации терапевтического эффекта. При проведении радиойодабляции могут быть выявлены дополнительные, ранее не выявленные очаги опухоли, накапливающие радиоактивный йод
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Так, при выполнении посттерапевтической сцинтиграфии всего тела до 20 % случаев могут демонстрировать скрытые очаги опухоли, что является показанием для повторного хирургического лечения или продолжения радиойодтерапии (РЙТ) [9].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4061
    Prefix
    Так, при выполнении посттерапевтической сцинтиграфии всего тела до 20 % случаев могут демонстрировать скрытые очаги опухоли, что является показанием для повторного хирургического лечения или продолжения радиойодтерапии (РЙТ)
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В тех случаях, когда опухолевые очаги хорошо накапливают йод, предпочтительно используется РЙТ. Необходимым условием успешного лечения, впрочем, как и диагностики, радиоактивным йодом является высокий уровень ТТГ (более 30 МЕ / л).
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5420
    Prefix
    Системная внутритканевая терапия радиоактивным йодом больных ВДРЩЖ основана на способности опухолевых клеток к захвату из кровотока и избирательному накоплению радиойода, что имеет место примерно в 2 / 3 случаев
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Если эта способность достаточно высока и сохраняется в процессе всего курса лечения радиоактивным йодом, то до 43 % пациентов могут рассчитывать на полное излечение, при этом молодой возраст и небольшие размеры метастазов положительно влияют на прогноз [11].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    5682
    Prefix
    Если эта способность достаточно высока и сохраняется в процессе всего курса лечения радиоактивным йодом, то до 43 % пациентов могут рассчитывать на полное излечение, при этом молодой возраст и небольшие размеры метастазов положительно влияют на прогноз
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Наличие резистентности метастатических очагов ВДРЩЖ к лечению радиоактивным йодом значительно ухудшает прогноз выживаемости [11]. У отдельных больных ВДРЩЖ после радиойодабляции патологическое накопление радиофармпрепарата (РФП) при сканировании всего тела отсутствует, но по данным ультразвукового исследования (УЗИ) и / или компьютерной томографии (КТ) визуализируются очаги опухо
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5818
    Prefix
    Если эта способность достаточно высока и сохраняется в процессе всего курса лечения радиоактивным йодом, то до 43 % пациентов могут рассчитывать на полное излечение, при этом молодой возраст и небольшие размеры метастазов положительно влияют на прогноз [11]. Наличие резистентности метастатических очагов ВДРЩЖ к лечению радиоактивным йодом значительно ухудшает прогноз выживаемости
    Exact
    [11]
    Suffix
    . У отдельных больных ВДРЩЖ после радиойодабляции патологическое накопление радиофармпрепарата (РФП) при сканировании всего тела отсутствует, но по данным ультразвукового исследования (УЗИ) и / или компьютерной томографии (КТ) визуализируются очаги опухоли, не накапливающие радиойод.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6233
    Prefix
    больных ВДРЩЖ после радиойодабляции патологическое накопление радиофармпрепарата (РФП) при сканировании всего тела отсутствует, но по данным ультразвукового исследования (УЗИ) и / или компьютерной томографии (КТ) визуализируются очаги опухоли, не накапливающие радиойод. Было показано, что последующая терапия радиоактивным йодом в данной категории пациентов является неэффективной
    Exact
    [12]
    Suffix
    . После успешной радиойодабляции или лечения радиоактивным йодом отдаленных метастазов пациенты подлежат диспансерному наблюдению, которое включает в себя мониторинг уровня тиреоглобулина (ТГ) и антител к ТГ в крови, УЗИ, КТ органов грудной клетки не реже одного раза в год, по показаниям назначается радиойоддиагностика (2–5 мКи на фоне ТТГ > 30 МЕ / л), позитронная эмиссионная
    (check this in PDF content)

  12. Start
    8598
    Prefix
    Это подтверждено двухфазными исследованиями с применением ПЭТ / КТ с 18F-дезоксиглюкозой и 124I, когда на фоне накопления 124I в одних опухолевых очагах в других, не накапливающих йод, но накапливающих 18F-дезоксиглюкозу, регистрируется прогрессирование (феномен “flip-flop”)
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . Именно наличием и объемом последних определяется негативный прогноз заболевания, что является основанием для отказа от системной лучевой терапии радиоактивным йодом и для поиска иных способов системного лечения [15].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    8826
    Prefix
    Именно наличием и объемом последних определяется негативный прогноз заболевания, что является основанием для отказа от системной лучевой терапии радиоактивным йодом и для поиска иных способов системного лечения
    Exact
    [15]
    Suffix
    . В исследовании F. Vaisman et al. (2011) было продемонстрировано, что если регистрируется прогрессирование метастазов дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ) после адекватного курса лечения радиоактивным йодом с применением лечебных активностей 100 мКи и выше, то дальнейшая терапия 131I будет неэффективной [16].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    9165
    Prefix
    Vaisman et al. (2011) было продемонстрировано, что если регистрируется прогрессирование метастазов дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ) после адекватного курса лечения радиоактивным йодом с применением лечебных активностей 100 мКи и выше, то дальнейшая терапия 131I будет неэффективной
    Exact
    [16]
    Suffix
    . При резистентных к РЙТ случаях диссеминированного ДРЩЖ наиболее объективной шкалой оценки опухолевой динамики является система RECIST 1.1 [17]. Во внимание также должен приниматься уровень ТГ в крови, но были описаны случаи снижения уровня последнего на фоне доказанного прогрессирования опухолевых очагов.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    9313
    Prefix
    прогрессирование метастазов дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ) после адекватного курса лечения радиоактивным йодом с применением лечебных активностей 100 мКи и выше, то дальнейшая терапия 131I будет неэффективной [16]. При резистентных к РЙТ случаях диссеминированного ДРЩЖ наиболее объективной шкалой оценки опухолевой динамики является система RECIST 1.1
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Во внимание также должен приниматься уровень ТГ в крови, но были описаны случаи снижения уровня последнего на фоне доказанного прогрессирования опухолевых очагов. Эти обстоятельства лишний раз актуализируют необходимость комплексной оценки.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    10058
    Prefix
    либо не обладают достаточной (для реализации эффекта радионуклидной лучевой терапии) способностью к накоплению радиоактивного йода изначально, либо теряют ее в процессе лечения радиоактивным йодом. Предположительно это связано со снижением популяции высокодифференцированных опухолевых клеток и накоплением низкодифференцированных, не способных к захвату радиоактивного йода
    Exact
    [18]
    Suffix
    . У пациентов, имеющих низкий уровень накопления радиойода в отдаленных метастазах, недостаточный для реализации постлучевой опухолевой регрессии, выживаемость значительно снижается и обычно не превышает 3–5 лет [11].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    10283
    Prefix
    У пациентов, имеющих низкий уровень накопления радиойода в отдаленных метастазах, недостаточный для реализации постлучевой опухолевой регрессии, выживаемость значительно снижается и обычно не превышает 3–5 лет
    Exact
    [11]
    Suffix
    . При этом попытки применения других методов лечения не увенчались успехом [19, 20]. При превышении суммарной активности радиойода свыше 22 ГБк (600 мКи) повышается риск развития вторичных опухолей, прежде всего лейкемии.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    10362
    Prefix
    У пациентов, имеющих низкий уровень накопления радиойода в отдаленных метастазах, недостаточный для реализации постлучевой опухолевой регрессии, выживаемость значительно снижается и обычно не превышает 3–5 лет [11]. При этом попытки применения других методов лечения не увенчались успехом
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . При превышении суммарной активности радиойода свыше 22 ГБк (600 мКи) повышается риск развития вторичных опухолей, прежде всего лейкемии. Если кумулятивная терапевтическая активность 131I превышает 22 ГБк при условии сохраняющегося накопления в опухолевых очагах, а опухолевого ответа (полной или частичной регрессии опухолевых очагов) не наблюдается, также обсуждается вопрос целесо
    (check this in PDF content)

  19. Start
    11290
    Prefix
    ТГ не может считаться надежным опухолевым маркером при развитии радиойодрезистентных метастазов в связи с тем, что ассоциированное с этим снижение дифференцировки опухоли отражается, в том числе, и на способности опухолевых клеток вырабатывать ТГ
    Exact
    [21]
    Suffix
    . За захват опухолевыми тироцитами йода из крови отвечает натрий-йодидный симпортер (НЙС), активность которого стимулируется ТТГ и высокий уровень которого, как упоминалось ранее, необходим для выполнения диагностики и лечения рецидива ВДРЩЖ.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    11695
    Prefix
    захват опухолевыми тироцитами йода из крови отвечает натрий-йодидный симпортер (НЙС), активность которого стимулируется ТТГ и высокий уровень которого, как упоминалось ранее, необходим для выполнения диагностики и лечения рецидива ВДРЩЖ. В последнее время накапливается все больше доказательств того, что работу НЙС ингибируют соматические мутации в онкогенах RET, BRAF, RAS, c-met и пр.
    Exact
    [22–25]
    Suffix
    . На уровень экспрессии рецептора ТТГ и НЙС влияют также механизмы эпигенетической инактивации посредством метилирования промотерных участков генов [26]. Современные представления о молекулярном патогенезе папиллярных и фолликулярных карцином представлены на рис. 2 и 3 соответственно.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    11852
    Prefix
    В последнее время накапливается все больше доказательств того, что работу НЙС ингибируют соматические мутации в онкогенах RET, BRAF, RAS, c-met и пр. [22–25]. На уровень экспрессии рецептора ТТГ и НЙС влияют также механизмы эпигенетической инактивации посредством метилирования промотерных участков генов
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Современные представления о молекулярном патогенезе папиллярных и фолликулярных карцином представлены на рис. 2 и 3 соответственно. От назначения мультикиназных ингибиторов, селективно блокирующих активирующие внутриклеточные тирозинкиназные пути, в частности RET и BRAF, помимо прямого противоопухолевого эффекта вполне можно ожидать восстановление йод-транспортной функции НЙС.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    12665
    Prefix
    мультикиназных ингибиторов (селуметиниб (AZD6244)), помимо прямого противоопухолевого эффекта (частичная регрессия в 5 и стабилизация в 3 из 12 наблюдений) продемонстрировал восстановление йод-захватной способности опухолевых очагов (в 8 из 12 наблюдений), что является дополнительным положительным эффектом лечения, предоставляя возможность продолжить лечение радиоактивным йодом
    Exact
    [27]
    Suffix
    . В пилотном исследовании по применению дабрафениба в 3 из 5 наблюдений йодрезистентных метастазов была отмечена редифференцировка опухолевых очагов с восстановлением йоднакопительной способности последних [28].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    12883
    Prefix
    В пилотном исследовании по применению дабрафениба в 3 из 5 наблюдений йодрезистентных метастазов была отмечена редифференцировка опухолевых очагов с восстановлением йоднакопительной способности последних
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Решение о назначении системного лечения йодрезистентных метастазов ВДРЩЖ таргетным препаратом, первым из которых в РФ зарегистрирован сорафениб, или о включении пациента в клиническое исследование должно быть основано на нескольких параметрах: наличии прогрессирования опухолевых очагов в отсутствие иной возможности их лечения, размерах метастазов, риске местных осложнений.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    13900
    Prefix
    Пациенты с множественными опухолями более 1–2 см в диаметре с доказанным прогрессированием очагов в течение не более 12 мес должны рассматриваться для назначения системной терапии. Пациенты с одним или несколькими очагами опухоРис. 2. Сигнальные пути активации в развитии папиллярного рака щитовидной железы. Адаптировано из
    Exact
    [30]
    Suffix
    Рис. 3. Сигнальные пути активации в развитии фолликулярного рака щитовидной железы. Адаптировано из [30]
    (check this in PDF content)

  25. Start
    14004
    Prefix
    Пациенты с одним или несколькими очагами опухоРис. 2. Сигнальные пути активации в развитии папиллярного рака щитовидной железы. Адаптировано из [30] Рис. 3. Сигнальные пути активации в развитии фолликулярного рака щитовидной железы. Адаптировано из
    Exact
    [30]
    Suffix
    (check this in PDF content)