The 22 reference contexts in paper P. Rumyantsev O., П. Румянцев О. (2015) “РЕФРАКТЕРНОСТЬ ВЫСОКОДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ К ЛЕЧЕНИЮ РАДИОАКТИВНЫМ ЙОДОМ // REFRACTORY OF WELL-DIFFERENTIATED THYROID CANCER TO THE TREATMENT WITH RADIOACTIVE IODINE” / spz:neicon:ogsh:y:2013:i:3:p:11-15

  1. Start
    2279
    Prefix
    Key words: well-differentiated thyroid cancer, radioactive iodine, multikinase inhibitors К высокодифференцированным карциномам щитовидной железы (ЩЖ) относят папиллярный и фолликулярный гистологические типы, которые составляют 90–95 % всех случаев рака ЩЖ (РЩЖ)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Первично отдаленные метастазы выявляются у 3–15 % больных высокодифференцированным РЩЖ (ВДРЩЖ) и еще у 6–20 % они выявляются в процессе динамического наблюдения [2]. В общей сложности примерно у 25 % пациентов с ВДРЩЖ развивается местный и/или отдаленный рецидив опухоли [3].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2448
    Prefix
    radioactive iodine, multikinase inhibitors К высокодифференцированным карциномам щитовидной железы (ЩЖ) относят папиллярный и фолликулярный гистологические типы, которые составляют 90–95 % всех случаев рака ЩЖ (РЩЖ) [1]. Первично отдаленные метастазы выявляются у 3–15 % больных высокодифференцированным РЩЖ (ВДРЩЖ) и еще у 6–20 % они выявляются в процессе динамического наблюдения
    Exact
    [2]
    Suffix
    . В общей сложности примерно у 25 % пациентов с ВДРЩЖ развивается местный и/или отдаленный рецидив опухоли [3]. Полной ремиссии заболевания удается достичь примерно в 60 % локального рецидива и в 30 % случаев отдаленных метастазов [4].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2563
    Prefix
    Первично отдаленные метастазы выявляются у 3–15 % больных высокодифференцированным РЩЖ (ВДРЩЖ) и еще у 6–20 % они выявляются в процессе динамического наблюдения [2]. В общей сложности примерно у 25 % пациентов с ВДРЩЖ развивается местный и/или отдаленный рецидив опухоли
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Полной ремиссии заболевания удается достичь примерно в 60 % локального рецидива и в 30 % случаев отдаленных метастазов [4]. От 25 до 66 % больных с отдаленными метастазами либо изначально, либо в процессе лечения могут приобретать полную или частичную резистентность к терапии радиоактивным йодом [2, 5].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2690
    Prefix
    В общей сложности примерно у 25 % пациентов с ВДРЩЖ развивается местный и/или отдаленный рецидив опухоли [3]. Полной ремиссии заболевания удается достичь примерно в 60 % локального рецидива и в 30 % случаев отдаленных метастазов
    Exact
    [4]
    Suffix
    . От 25 до 66 % больных с отдаленными метастазами либо изначально, либо в процессе лечения могут приобретать полную или частичную резистентность к терапии радиоактивным йодом [2, 5]. Способность клеток ВДРЩЖ накапливать йод имеет важнейшее клиническое значение, предоставляя возможность использования радиоактивного йода для комбинированного лечения и диагностики рецидива опухоли
    (check this in PDF content)

  5. Start
    2876
    Prefix
    Полной ремиссии заболевания удается достичь примерно в 60 % локального рецидива и в 30 % случаев отдаленных метастазов [4]. От 25 до 66 % больных с отдаленными метастазами либо изначально, либо в процессе лечения могут приобретать полную или частичную резистентность к терапии радиоактивным йодом
    Exact
    [2, 5]
    Suffix
    . Способность клеток ВДРЩЖ накапливать йод имеет важнейшее клиническое значение, предоставляя возможность использования радиоактивного йода для комбинированного лечения и диагностики рецидива опухоли.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3743
    Prefix
    Резистентность метастазов ВДРЩЖ к лечению радиоактивным йодом значительно ухудшает прогноз выживаемости пациентов. При неэффективной радиойодтерапии у больных ВДРЩЖ, связанной с отсутствием накопления радиофармацевтического препарата в метастазах, 5-летняя выживаемость составляет < 50 %
    Exact
    [6]
    Suffix
    , а 10-летняя < 10 % [2]. За способность накопления йода в клетке отвечает натрий-йодидный симпортер (НЙС). НЙС является гликопротеином базальной плазматической мембраны, состоящим из 13 трансмембранных доменов, функция которого состоит в активном транспорте молекул йода в клетку.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    3767
    Prefix
    При неэффективной радиойодтерапии у больных ВДРЩЖ, связанной с отсутствием накопления радиофармацевтического препарата в метастазах, 5-летняя выживаемость составляет < 50 % [6], а 10-летняя < 10 %
    Exact
    [2]
    Suffix
    . За способность накопления йода в клетке отвечает натрий-йодидный симпортер (НЙС). НЙС является гликопротеином базальной плазматической мембраны, состоящим из 13 трансмембранных доменов, функция которого состоит в активном транспорте молекул йода в клетку.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    5535
    Prefix
    Имеются данные, что при активирующих мутациях в онкогенах BRAF и RAS происходит ингибирование НЙС, что негативно отражается на показателях выживаемости вследствие отсутствия ответа на лечение радиоактивным йодом
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В 1970–90-х годах резистентные к радиоактивному йоду метастазы ВДРЩЖ пытались лечить различными химиопрепаратами, при анализе эффективности которых FDA (Food & Drug Administration, США) был одобрен к клиническому применению доксорубицин (адриамицин).
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6011
    Prefix
    Однако монотерапия доксорубицином или комбинация его с цисплатином, интерферономальфа редко вызывали частичную регрессию или стабилизацию опухоли, при этом лечебный эффект был кратковременным
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Лечение доксорубицином связано с выраженными побочными эффектами, такими как тяжелая гематологическая и кардиальная токсичность [10, 11]. Ретиноидная кислота (РК), окисленный метаболит витамина А, обладает положительным эффектом на клеточную дифференцировку.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6151
    Prefix
    Однако монотерапия доксорубицином или комбинация его с цисплатином, интерферономальфа редко вызывали частичную регрессию или стабилизацию опухоли, при этом лечебный эффект был кратковременным [8, 9]. Лечение доксорубицином связано с выраженными побочными эффектами, такими как тяжелая гематологическая и кардиальная токсичность
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Ретиноидная кислота (РК), окисленный метаболит витамина А, обладает положительным эффектом на клеточную дифференцировку. В онкологии РК применяются с целью повысить дифференцировку и снизить пролиферацию опухолевых клеток.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    6534
    Prefix
    В онкологии РК применяются с целью повысить дифференцировку и снизить пролиферацию опухолевых клеток. Механизм действия РК реализуется через присоединения к рецепторам RXR и RAR, что приводит к подавлению соответствующей генной транскрипции
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Аналоги РК (изотретиноин, роаккутан) являются ее агонистами и применялись с целью редифференцировки клеток РЩЖ и восстановления способности захвата йода. Лечение изотретиноином и аналогами переносится пациентами значительно лучше, чем химиотерапия [13].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6801
    Prefix
    Аналоги РК (изотретиноин, роаккутан) являются ее агонистами и применялись с целью редифференцировки клеток РЩЖ и восстановления способности захвата йода. Лечение изотретиноином и аналогами переносится пациентами значительно лучше, чем химиотерапия
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Однако РК не обладают собственной противоопухолевой активностью. Способность РК вызывать редифференцировку клеток РЩЖ связана со способностью повышать экспрессию НЙС, которая проявляется в том, что у 20–50 % пациентов способность к захвату йода частично восстанавливается [13].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    7096
    Prefix
    Способность РК вызывать редифференцировку клеток РЩЖ связана со способностью повышать экспрессию НЙС, которая проявляется в том, что у 20–50 % пациентов способность к захвату йода частично восстанавливается
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Терапия изотретиноином редко восстанавливала способность накопления радиоактивного йода метастазами до уровня, достаточного для эффективной радиойодтерапии. Регрессия Рис. 1. Схема метаболизма йода в клетках фолликулярного эпителия ЩЖ; ТПО – тиреопероксидаза; Тг – тиреоглобулин; Т3 – трийодтиронин; Т4 – тетрайодтиронин Базальная мембрана Апикальная мембрана Комплекс Гольджи АМФ цАМФ Ко
    (check this in PDF content)

  14. Start
    7803
    Prefix
    Схема метаболизма йода в клетках фолликулярного эпителия ЩЖ; ТПО – тиреопероксидаза; Тг – тиреоглобулин; Т3 – трийодтиронин; Т4 – тетрайодтиронин Базальная мембрана Апикальная мембрана Комплекс Гольджи АМФ цАМФ Коллоид Клетка фолликулярного эпителия щитовидной железы опухоли на радиойодтерапии после редифференцировки на фоне изотретиноина была зарегистрирована лишь в единичных случаях
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Поэтому изотретиноин и его аналоги сегодня не рекомендованы в качестве эффективной адъювантной терапии у больных распространенным ВДРЩЖ. Фундаментальные исследования продолжают открывать молекулярно-генетические механизмы, лежащие в основе канцерогенеза и прогрессирования опухоли, что дает возможность разрабатывать таргетные лечебные средства.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    8796
    Prefix
    Современные подходы сфокусированы на разработке многоцелевых ингибиторов тирозинкиназ и рецептор-специфичных антител, одновременно подавляющих VEGFR и/или EGFR-опосредованную пролиферацию
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Также разрабатываются протеасомные ингибиторы, которые могут применяться для преодоления дефектов механизмов апоптоза. Считается, что у большинства пациентов с папиллярным РЩЖ (ПРЩЖ) инициирующим событием карцерогенеза является наличие активирующих мутаций в генах, кодирующих молекулы сингального каскада MAPK (англ.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    9400
    Prefix
    Mitogen Activated Protein Kinase – митоген-активируемой протеинкиназы). Прогрессиро - вание ПРЩЖ у этих пациентов является последствием серий мутаций, которые результируются в конститутивной активации протоонкогенов RTK-RAS-RAFMAPK-сигнального каскада
    Exact
    [15–17]
    Suffix
    . Наиболее частые онкогенные события представлены перестройками RET/PTC, а также точковыми мутациям в генах RAS или BRAF [18]. BRAF принадлежит к семейству генов RAF и хорошо известен как протоонкоген, мутирующий при различных карциномах, включая ПРЩЖ, меланому, рак толстого кишечника [19].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    9535
    Prefix
    Прогрессиро - вание ПРЩЖ у этих пациентов является последствием серий мутаций, которые результируются в конститутивной активации протоонкогенов RTK-RAS-RAFMAPK-сигнального каскада [15–17]. Наиболее частые онкогенные события представлены перестройками RET/PTC, а также точковыми мутациям в генах RAS или BRAF
    Exact
    [18]
    Suffix
    . BRAF принадлежит к семейству генов RAF и хорошо известен как протоонкоген, мутирующий при различных карциномах, включая ПРЩЖ, меланому, рак толстого кишечника [19]. Мутации в гене BRAF могут приводить к нарушениям в работе НЙС, вызывая снижение накопления йода опухолевыми клетками и, как следст вие, ограничение в применении терапии радиоактивным йодом [20].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    9705
    Prefix
    Наиболее частые онкогенные события представлены перестройками RET/PTC, а также точковыми мутациям в генах RAS или BRAF [18]. BRAF принадлежит к семейству генов RAF и хорошо известен как протоонкоген, мутирующий при различных карциномах, включая ПРЩЖ, меланому, рак толстого кишечника
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Мутации в гене BRAF могут приводить к нарушениям в работе НЙС, вызывая снижение накопления йода опухолевыми клетками и, как следст вие, ограничение в применении терапии радиоактивным йодом [20].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    9905
    Prefix
    BRAF принадлежит к семейству генов RAF и хорошо известен как протоонкоген, мутирующий при различных карциномах, включая ПРЩЖ, меланому, рак толстого кишечника [19]. Мутации в гене BRAF могут приводить к нарушениям в работе НЙС, вызывая снижение накопления йода опухолевыми клетками и, как следст вие, ограничение в применении терапии радиоактивным йодом
    Exact
    [20]
    Suffix
    . В среднем мутации в гене BRAF можно обнаружить у 44 % пациентов с ПРЩЖ. Было предложено несколько обнадеживающих препаратов, имеющих мишенью RTK-RAS-RAF-MAPK-сигнальный каскад, многие из которых в настоящее время завершают клинические исследования у больных ВДРЩЖ.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    10765
    Prefix
    При РЩЖ часто присутствует сверхэкспрессия VEGF и его рецепторов, что имеет важное значение в процессе туморогенеза и прогресии, а также может служить значимым диагностическим и/или прогностическим маркером
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Сорафениб, сунитиниб и вандетаниб – мультикиназные ингибиторы, имеющие спектр ингибирующей активности, патогенетически подходящий для лечения больных йод-резистентным ВДРЩЖ. Все 3 препарата прошли II фазу клинических испытаний (см. таблицу).
    (check this in PDF content)

  21. Start
    11344
    Prefix
    При использовании отдельных мультикиназных ингибиторов (селуметиниб, AZD6244) зарегистрировано восстановление йод-накопительной функции со стороны отдаленных метастазов, что само по себе является дополнительным положительным эффектом лечения, предоставляя возможность продолжить лечение радиоактивным йодом
    Exact
    [22]
    Suffix
    . В одной из публикаций было продемонстрировано, что минимальная доза сорафениба, достаточная для реализации значимого терапевтического эффекта (ЧР – 33 %; СО – 44 %), составляет 200 мг [23].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    11545
    Prefix
    функции со стороны отдаленных метастазов, что само по себе является дополнительным положительным эффектом лечения, предоставляя возможность продолжить лечение радиоактивным йодом [22]. В одной из публикаций было продемонстрировано, что минимальная доза сорафениба, достаточная для реализации значимого терапевтического эффекта (ЧР – 33 %; СО – 44 %), составляет 200 мг
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Результаты получены при лечении 9 пациентов, данный режим дозирования требует подтверждения эффективности в сравнении со стандартным режимом в последующих исследованиях. На съезде Американской ассоциации клинической онкологии в начале июня 2013 г.
    (check this in PDF content)