The 31 reference contexts in paper D. Naskhletashvili R., V. Gorbunova A., A. Bekyashev Kh., V. Karakhan B., E. Moskvina A., E. Prozorenko V., Д. Насхлеташвили Р., В. Горбунова А., А. Бекяшев Х., В. Карахан Б., Е. Москвина А., Е. Прозоренко В. (2015) “РОЛЬ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ПОЧКИ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ГОЛОВНОГО МОЗГА // ROLE OF TARGETED THERAPY IN THE COMBINATION TREATMENT OF PATIENTS WITH KIDNEY CANCER AND METASTATIC BRAIN INVOLVEMENT” / spz:neicon:ogsh:y:2012:i:4:p:19-25

  1. Start
    288
    Prefix
    Примерно у 2−11 % больных раком почки (РП) метастатическое поражение головного мозга (ГМ) выявляется или при установлении первичного диагноза опухолевого заболевания, или в процессе лечения
    Exact
    [28, 34]
    Suffix
    . Больные с метастазами в ГМ имеют плохой прогноз, медиана выживаемости в этой группе пациентов не превышает 4−7 мес [35]. Большинство больных имеет плохой соматический статус вследствие диссеминированного опухолевого процесса [43].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    441
    Prefix
    Примерно у 2−11 % больных раком почки (РП) метастатическое поражение головного мозга (ГМ) выявляется или при установлении первичного диагноза опухолевого заболевания, или в процессе лечения [28, 34]. Больные с метастазами в ГМ имеют плохой прогноз, медиана выживаемости в этой группе пациентов не превышает 4−7 мес
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Большинство больных имеет плохой соматический статус вследствие диссеминированного опухолевого процесса [43]. В предыдущие годы лечение этих пациентов ограничивалось только симптоматической терапией [10, 44].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    554
    Prefix
    Больные с метастазами в ГМ имеют плохой прогноз, медиана выживаемости в этой группе пациентов не превышает 4−7 мес [35]. Большинство больных имеет плохой соматический статус вследствие диссеминированного опухолевого процесса
    Exact
    [43]
    Suffix
    . В предыдущие годы лечение этих пациентов ограничивалось только симптоматической терапией [10, 44]. Однако в последнее время произошел прогресс в области лекарственного лечения злокачественных опухолей, в том числе РП, благодаря внедрению в клиническую практику ингибиторов VEGF и mTOR [22].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    649
    Prefix
    Большинство больных имеет плохой соматический статус вследствие диссеминированного опухолевого процесса [43]. В предыдущие годы лечение этих пациентов ограничивалось только симптоматической терапией
    Exact
    [10, 44]
    Suffix
    . Однако в последнее время произошел прогресс в области лекарственного лечения злокачественных опухолей, в том числе РП, благодаря внедрению в клиническую практику ингибиторов VEGF и mTOR [22].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    866
    Prefix
    Однако в последнее время произошел прогресс в области лекарственного лечения злокачественных опухолей, в том числе РП, благодаря внедрению в клиническую практику ингибиторов VEGF и mTOR
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Роль таргетной терапии в комплексном лечении больных раком почки с метастатическим поражением головного мозга Д.Р. Насхлеташвили, В.А. Горбунова, А.Х. Бекяшев, В.Б. Карахан, Е.А. Москвина, Е.В. Прозоренко ФГБУ «РОНЦ им.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    5235
    Prefix
    В отдельных случаях химиотерапия позволяет достичь объективных ответов в ГМ, подтвержденных данными магнитнорезонансной томографии или компьютерной томографии, а также улучшает соматическое состояние пациентов в случае рецидива / прогрессирования болезни после локального лечения
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Как правило, пациенты с метастатическим поражением ГМ исключаются из клинических исследований по лекарственному лечению опухолей. Большинство больных РП с метастатическим поражением ГМ умирают из-за прогрессирования болезни в экстракраниальных очагах (метастазы в других органах), и только небольшая часть больных умирает из-за прогрессирования опухолевого процесса непосре
    (check this in PDF content)

  7. Start
    5681
    Prefix
    Большинство больных РП с метастатическим поражением ГМ умирают из-за прогрессирования болезни в экстракраниальных очагах (метастазы в других органах), и только небольшая часть больных умирает из-за прогрессирования опухолевого процесса непосредственно в ГМ и связанных с этим осложнений
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Системная терапия приобретает все большее значение в лечении пациентов с метастатическим поражением ГМ. При этом больные диссеминированным РП имеют прогностические параметры, влияющие на выживаемость при проведении лечения.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    6087
    Prefix
    При этом больные диссеминированным РП имеют прогностические параметры, влияющие на выживаемость при проведении лечения. В соответствии с этими параметрами пациенты делятся на различные группы в зависимости от прогноза выживаемости: благоприятная, неблагоприятная и промежуточная
    Exact
    [4, 38]
    Suffix
    . Одним из важнейших параметров является функциональное состояние пациентов, улучшение которого во время проведения лекарственной терапии позволяет увеличить продолжительность жизни больных и повысить качество жизни.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    6749
    Prefix
    Современная лекарственная терапия диссеминированного РП включает цитокины (интерлейкин-2 и интерферон-альфа), тирозинкиназные ингибиторы рецептора VEGF (сорафениб, сунитиниб, пазопаниб, акситиниб), антитела к VEGF (бевацизумаб), а также ингибиторы mTOR (темсиролимус, эверолимус)
    Exact
    [9, 13, 17, 19, 26, 31, 40]
    Suffix
    . Ранее были опубликованы отдельные клинические наблюдения о регрессии метастазов в ГМ на фоне иммунотерапии и таргетной терапии [12, 30, 31, 33, 42]. У большинства противоопухолевых лекарственных препаратов ограничена способность проникать через гематоэнцефалический барьер в связи с их низкой липофильностью и/или высокой молекулярной массой.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    6905
    Prefix
    РП включает цитокины (интерлейкин-2 и интерферон-альфа), тирозинкиназные ингибиторы рецептора VEGF (сорафениб, сунитиниб, пазопаниб, акситиниб), антитела к VEGF (бевацизумаб), а также ингибиторы mTOR (темсиролимус, эверолимус) [9, 13, 17, 19, 26, 31, 40]. Ранее были опубликованы отдельные клинические наблюдения о регрессии метастазов в ГМ на фоне иммунотерапии и таргетной терапии
    Exact
    [12, 30, 31, 33, 42]
    Suffix
    . У большинства противоопухолевых лекарственных препаратов ограничена способность проникать через гематоэнцефалический барьер в связи с их низкой липофильностью и/или высокой молекулярной массой.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    7465
    Prefix
    В табл. 1 представлены данные о молекулярной массе и липофильности лекарственных препаратов, применяемых в лечении диссеминированного РП. Необходимо также учитывать роль транспортной эффлюкс-системы (Р-гликопротеин и др.), способной уменьшать концентрацию препаратов в центральной нервной системе (ЦНС)
    Exact
    [15, 21, 29]
    Suffix
    . У 10 % больных с метастазами в ГМ судорожные приступы являются первым клиническим проявлением опухолевого поражения ГМ [4]. Большинство пациентов с метастатическим поражением ГМ нуждается в противоэпилептической терапии.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    7613
    Prefix
    Необходимо также учитывать роль транспортной эффлюкс-системы (Р-гликопротеин и др.), способной уменьшать концентрацию препаратов в центральной нервной системе (ЦНС) [15, 21, 29]. У 10 % больных с метастазами в ГМ судорожные приступы являются первым клиническим проявлением опухолевого поражения ГМ
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Большинство пациентов с метастатическим поражением ГМ нуждается в противоэпилептической терапии. Многие противоэпилептические препараты способны ингибировать или индуцировать систему цитохром Р450 (CYP).
    (check this in PDF content)

  13. Start
    7968
    Prefix
    Многие противоэпилептические препараты способны ингибировать или индуцировать систему цитохром Р450 (CYP). Это также опосредованно (через систему цитохром Р450) влияет на концетрацию противоопухолевых лекарственных препаратов в ЦНС
    Exact
    [23, 37]
    Suffix
    . Взаимосвязь между системой цитохром P450 (CYP) и таргетными препаратами представлена в табл. 2. Таблица 2. Взаимосвязь между таргетными препаратами и системой цитохром Р450 (CYP450) ПрепаратCYP метаболизм СунитинибCYP3A4 СорафенибCYP3A4 ПазопанибCYP3A4, CYP2C8, CYP1A2 ТемсиролимусCYP3A4 ЭверолимусCYP3A4, CYP2C8 Таргетные препараты Сунитиниб обладает как антипролиферативным, так ан
    (check this in PDF content)

  14. Start
    9135
    Prefix
    Молекулярный вес и липофильность таргетных препаратов ПрепаратМолекулярный вес (г/моль) Липофильность (за единицу принимается липофильность октанола к воде) Сунитиниб3982,6 Сорафениб4654,1 Пазопаниб4743,1 Темсиролимус10305,6 Эверолимус9585,9 фоне лечения сунитинибом. Сунитиниб изучался в ряде исследований у больных диссеминированным почечно-клеточным раком с метастазами в ГМ
    Exact
    [5, 11, 14, 25, 41, 46]
    Suffix
    . В одно из исследований по эффективности и безопасности сунитиниба был включен 321 пациент с метастазами в ГМ. У 92 % больных был светлоклеточный РП, у 98 % — метастазы в других органах. Предшествующее лечение включало в себя нефрэктомию (88 %) и системную терапию антиангиогенными препаратами (12 %) и/или цитокинами (74 %).
    (check this in PDF content)

  15. Start
    9969
    Prefix
    Сунитиниб как антиангиогенный препарат может повышать риск геморрагических осложнений интракраниально. Однако в группе больных РП с метастазами в ГМ был отмечен только 1 случай кровоизлияния в ГМ (I−II степени) на фоне лечения сунитинибом
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Эффективность лечения была оценена у 213 (66 %) больных. У 1 (0,5 %) пациента была достигнута полная регрессия в ГМ, у 25 (12 %) — частичная регрессия и у 111 (52%) больных отмечена стабилизация болезни продолжительностью 3 мес и более.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    10887
    Prefix
    В то же время было показано, что у больных диссеминированным РП без метастазов в ГМ, получавших лечение сунитинибом, медиана выживаемости без прогрессирования составила 10,9 мес, а медиана общей выживаемости — 18,4 мес, что намного выше, чем у больных с метастатическим поражением ГМ
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В другом исследовании сунитиниб назначался больным в качестве 2-й линии таргетной терапии, после прогрессирования болезни на фоне лечения сорафенибом или бевацизумабом. В исследование всего был включен 71 больной диссеминированным РП.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    11282
    Prefix
    В другом исследовании сунитиниб назначался больным в качестве 2-й линии таргетной терапии, после прогрессирования болезни на фоне лечения сорафенибом или бевацизумабом. В исследование всего был включен 71 больной диссеминированным РП. При ретроспективном анализе было отмечено, что метастазы в ГМ были у 6 (8 %) пациентов, получавших лечение сунитинибом
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Частичная регрессия в ГМ Таблица 3. Суммарные данные по эффективности лекарственных препаратов в лечении больных РП с метастатическим поражением ГМ ИсследованиеЧисло больныхСхема леченияОбъективный ответ (по критериям RECIST) Выживаемость без прогрессирования, мес Выживаемость, мес Проспективное [11]213Сунитиниб 1 (0,5 %) — полный эффект 25 (12 %) — частичный эффект 111 (52 %) — стабили
    (check this in PDF content)

  18. Start
    11586
    Prefix
    Суммарные данные по эффективности лекарственных препаратов в лечении больных РП с метастатическим поражением ГМ ИсследованиеЧисло больныхСхема леченияОбъективный ответ (по критериям RECIST) Выживаемость без прогрессирования, мес Выживаемость, мес Проспективное
    Exact
    [11]
    Suffix
    213Сунитиниб 1 (0,5 %) — полный эффект 25 (12 %) — частичный эффект 111 (52 %) — стабилизация 3 мес и более 5,69,2 Проспективное [38]50Сорафениб 2 (4 %) — частичный эффект 34 (68 %) — стабилизация 8 нед и болееНет данныхНет данных Ретроспективное [6]6 Сунитиниб (после прогрессирования на фоне бевацизумаба или сорафениба) 1 (17 %) — частичный эффект 5 (83 %) — стабилизация или прогрессирование
    (check this in PDF content)

  19. Start
    11714
    Prefix
    Суммарные данные по эффективности лекарственных препаратов в лечении больных РП с метастатическим поражением ГМ ИсследованиеЧисло больныхСхема леченияОбъективный ответ (по критериям RECIST) Выживаемость без прогрессирования, мес Выживаемость, мес Проспективное [11]213Сунитиниб 1 (0,5 %) — полный эффект 25 (12 %) — частичный эффект 111 (52 %) — стабилизация 3 мес и более 5,69,2 Проспективное
    Exact
    [38]
    Suffix
    50Сорафениб 2 (4 %) — частичный эффект 34 (68 %) — стабилизация 8 нед и болееНет данныхНет данных Ретроспективное [6]6 Сунитиниб (после прогрессирования на фоне бевацизумаба или сорафениба) 1 (17 %) — частичный эффект 5 (83 %) — стабилизация или прогрессирование Медиана выживаемости 3,6 Медиана вы живаемости 12,5 Ретроспективное [3] 11Сунитиниб2 (18 %) — частичный эффект 8Нет данныхНет
    (check this in PDF content)

  20. Start
    11829
    Prefix
    больныхСхема леченияОбъективный ответ (по критериям RECIST) Выживаемость без прогрессирования, мес Выживаемость, мес Проспективное [11]213Сунитиниб 1 (0,5 %) — полный эффект 25 (12 %) — частичный эффект 111 (52 %) — стабилизация 3 мес и более 5,69,2 Проспективное [38]50Сорафениб 2 (4 %) — частичный эффект 34 (68 %) — стабилизация 8 нед и болееНет данныхНет данных Ретроспективное
    Exact
    [6]
    Suffix
    6 Сунитиниб (после прогрессирования на фоне бевацизумаба или сорафениба) 1 (17 %) — частичный эффект 5 (83 %) — стабилизация или прогрессирование Медиана выживаемости 3,6 Медиана вы живаемости 12,5 Ретроспективное [3] 11Сунитиниб2 (18 %) — частичный эффект 8Нет данныхНет данныхСорафениб2 (25 %) — частичный эффект 4БевацизумабНет объективных ответов Ретроспективное [43] 2Бевацизумаб2 — с
    (check this in PDF content)

  21. Start
    12045
    Prefix
    стабилизация 3 мес и более 5,69,2 Проспективное [38]50Сорафениб 2 (4 %) — частичный эффект 34 (68 %) — стабилизация 8 нед и болееНет данныхНет данных Ретроспективное [6]6 Сунитиниб (после прогрессирования на фоне бевацизумаба или сорафениба) 1 (17 %) — частичный эффект 5 (83 %) — стабилизация или прогрессирование Медиана выживаемости 3,6 Медиана вы живаемости 12,5 Ретроспективное
    Exact
    [3]
    Suffix
    11Сунитиниб2 (18 %) — частичный эффект 8Нет данныхНет данныхСорафениб2 (25 %) — частичный эффект 4БевацизумабНет объективных ответов Ретроспективное [43] 2Бевацизумаб2 — стабилизация21,6 и 8,746,9 и 36,9 1Темсиролимус1 — стабилизацияНет данных6,0 Ретроспективное [35]18Интерлейкин-2 3 (17%) — частичный эффект 15 (83) — стабилизация или прогрессирование Нет данныхНет данных Ретроспективное [34
    (check this in PDF content)

  22. Start
    12194
    Prefix
    Ретроспективное [6]6 Сунитиниб (после прогрессирования на фоне бевацизумаба или сорафениба) 1 (17 %) — частичный эффект 5 (83 %) — стабилизация или прогрессирование Медиана выживаемости 3,6 Медиана вы живаемости 12,5 Ретроспективное [3] 11Сунитиниб2 (18 %) — частичный эффект 8Нет данныхНет данныхСорафениб2 (25 %) — частичный эффект 4БевацизумабНет объективных ответов Ретроспективное
    Exact
    [43]
    Suffix
    2Бевацизумаб2 — стабилизация21,6 и 8,746,9 и 36,9 1Темсиролимус1 — стабилизацияНет данных6,0 Ретроспективное [35]18Интерлейкин-2 3 (17%) — частичный эффект 15 (83) — стабилизация или прогрессирование Нет данныхНет данных Ретроспективное [34]19 Иммунотерапия (интерферон-альфа, интерлейкин-2) Нет данныхНет данных Медиана выживаемости 6,1 Ретроспективное [45]5Интерферон-альфа 4 (80 %) — пр
    (check this in PDF content)

  23. Start
    12305
    Prefix
    эффект 5 (83 %) — стабилизация или прогрессирование Медиана выживаемости 3,6 Медиана вы живаемости 12,5 Ретроспективное [3] 11Сунитиниб2 (18 %) — частичный эффект 8Нет данныхНет данныхСорафениб2 (25 %) — частичный эффект 4БевацизумабНет объективных ответов Ретроспективное [43] 2Бевацизумаб2 — стабилизация21,6 и 8,746,9 и 36,9 1Темсиролимус1 — стабилизацияНет данных6,0 Ретроспективное
    Exact
    [35]
    Suffix
    18Интерлейкин-2 3 (17%) — частичный эффект 15 (83) — стабилизация или прогрессирование Нет данныхНет данных Ретроспективное [34]19 Иммунотерапия (интерферон-альфа, интерлейкин-2) Нет данныхНет данных Медиана выживаемости 6,1 Ретроспективное [45]5Интерферон-альфа 4 (80 %) — прогрессирование (клинически) 1 — стабилизация (клинически)Нет данныхОт 1 до 4 мес была достигнута в 1 (16,7 %) случа
    (check this in PDF content)

  24. Start
    12430
    Prefix
    3] 11Сунитиниб2 (18 %) — частичный эффект 8Нет данныхНет данныхСорафениб2 (25 %) — частичный эффект 4БевацизумабНет объективных ответов Ретроспективное [43] 2Бевацизумаб2 — стабилизация21,6 и 8,746,9 и 36,9 1Темсиролимус1 — стабилизацияНет данных6,0 Ретроспективное [35]18Интерлейкин-2 3 (17%) — частичный эффект 15 (83) — стабилизация или прогрессирование Нет данныхНет данных Ретроспективное
    Exact
    [34]
    Suffix
    19 Иммунотерапия (интерферон-альфа, интерлейкин-2) Нет данныхНет данных Медиана выживаемости 6,1 Ретроспективное [45]5Интерферон-альфа 4 (80 %) — прогрессирование (клинически) 1 — стабилизация (клинически)Нет данныхОт 1 до 4 мес была достигнута в 1 (16,7 %) случае, в 5 (83,3 %) слу чаях была отмечена стабилизация болезни или прогрессирование.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    12544
    Prefix
    ответов Ретроспективное [43] 2Бевацизумаб2 — стабилизация21,6 и 8,746,9 и 36,9 1Темсиролимус1 — стабилизацияНет данных6,0 Ретроспективное [35]18Интерлейкин-2 3 (17%) — частичный эффект 15 (83) — стабилизация или прогрессирование Нет данныхНет данных Ретроспективное [34]19 Иммунотерапия (интерферон-альфа, интерлейкин-2) Нет данныхНет данных Медиана выживаемости 6,1 Ретроспективное
    Exact
    [45]
    Suffix
    5Интерферон-альфа 4 (80 %) — прогрессирование (клинически) 1 — стабилизация (клинически)Нет данныхОт 1 до 4 мес была достигнута в 1 (16,7 %) случае, в 5 (83,3 %) слу чаях была отмечена стабилизация болезни или прогрессирование.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    13544
    Prefix
    Анализ данных различных исследований с целью оценки значения сунитиниба в снижении риска появления метастазов в ГМ показывает одинаковую час тоту метастатического поражения ГМ у больных РП, получавших лечение сунитинибом, в сравнении с группой исторического контроля
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Однако проспективных исследований в этой области нет. Сорафениб — это другой мультитаргетный тирозинкиназный ингибитор, обладающий как антипролиферативным, так и антиангиогенным действием. Сорафениб был первым тирозинкиназным ингибитором, внедренным в клиническую практику в лечении больных диссеминированным РП.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    13991
    Prefix
    Сорафениб был первым тирозинкиназным ингибитором, внедренным в клиническую практику в лечении больных диссеминированным РП. Он показал свою эффективность как после иммунотерапии, так и после терапии другими тирозинкиназными ингибиторами
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Нет точных данных о концентрации сорафениба в спинномозговой жидкости у людей [18]. В одно из исследований по сорафенибу было включено 70 больных диссеминированным РП с метастазами в ГМ. У 99 % были метастазы в других органах.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    14075
    Prefix
    Он показал свою эффективность как после иммунотерапии, так и после терапии другими тирозинкиназными ингибиторами [8]. Нет точных данных о концентрации сорафениба в спинномозговой жидкости у людей
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В одно из исследований по сорафенибу было включено 70 больных диссеминированным РП с метастазами в ГМ. У 99 % были метастазы в других органах. Предшествующее лечение включало в себя нефрэктомию (79 %), лучевую терапию (81 %) и системную терапию (49 %) антиангиогенными препаратами (бевацизумаб, талидомид) и/или цитокинами.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    14748
    Prefix
    Эффективность сорафениба была оценена у 50 (71 %) больных. У 2 (4 %) пациентов была достигнута частичная регрессия в ГМ. У большинства пациентов (68 %) была отмечена стабилизация болезни продолжительностью 8 нед и более
    Exact
    [39]
    Suffix
    . В другом исследовании, где группа больных диссеминированным РП, получавших лечение сорафенибом (70 пациентов), сравнивалась с группой пациентов, получавших плацебо (69 пациентов), было показано снижение частоты метастатического поражения ГМ у больных в группе с сорафенибом [24].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    15045
    Prefix
    В другом исследовании, где группа больных диссеминированным РП, получавших лечение сорафенибом (70 пациентов), сравнивалась с группой пациентов, получавших плацебо (69 пациентов), было показано снижение частоты метастатического поражения ГМ у больных в группе с сорафенибом
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Так, в группе с сорафенибом метастатическое поражение ГМ в течение первых 2 лет от начала лечения выявлено у 2 (2,8 %) пациентов, а в группе с плацебо — у 8 (11,6 %). При анализе литературных данных по другим лекарственным препаратам, зарегистрированным для лечения больных диссеминированным РП, нет данных больших клинических исследований по изучению их эффективности при
    (check this in PDF content)

  31. Start
    15585
    Prefix
    При анализе литературных данных по другим лекарственным препаратам, зарегистрированным для лечения больных диссеминированным РП, нет данных больших клинических исследований по изучению их эффективности при метастатическом поражении ГМ. Описаны отдельные клинические случаи по применению бевацизумаба, темсиролимуса у больных с метастазами в ГМ
    Exact
    [2, 3, 7, 16, 20, 27, 32, 43]
    Suffix
    . В табл. 3 представлены суммарные данные по эффективности лекарственных препаратов в лечении больных РП с метастатическим поражением ГМ. Результаты собственных исследований В нейрохирургическом (онкологическом) отделении РОНЦ им.
    (check this in PDF content)