The 55 references with contexts in paper G. Toropina G., I. Uspenskaya A., N. Polonskaya N., N. Yakhno N., O. Voskresenskaya N., Zh. Glozman M., Г. Торопина Г., Ж. Глозман М., И. Успенская А., Н. Полонская Н., Н. Яхно Н., О. Воскресенская Н. (2015) “ЛИМБИЧЕСКИЙ ЭНЦЕФАЛИТ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ И КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ // LIMBIC ENCEPHALITIS. LITERATURE REVIEW AND CASE REPORTS” / spz:neicon:nevro:y:2013:i:3:p:11-21

1
Ahern G.L., O’Connor M., Dalmau J. et al. Paraneoplastic temporal lobe epilepsy with testicular neoplasm and atypical amnesia. Neurology. 1994; 44: 1270—4.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5815
    Prefix
    J.A.Corsellis и соавт. [17], проанализировав свои наблюдения и опубликованные к тому времени аналогичные случаи других авторов, предложили название «лимбический энцефалит» и высказали гипотезу, что заболевание представляет собой неметастатическое осложнение карциномы. Эта гипотеза в дальнейшем нашла многочисленные подтверждения
    Exact
    [1, 2, 8, 10, 13—15, 18, 23, 39, 47, 51]
    Suffix
    . К 2000 г. в англоязычной литературе было описано 137 случаев паранеопластического ЛЭ, из них 32 подтвержденных на аутопсии [31]. Считается, что ЛЭ может быть ассоциирован с раком любой локализации, но наиболее часто — с раком легкого (40—50%), семиномой (20—25%) и раком молочных желез (8%) [6, 31, 40, 54].

2
Amir J., Galbraith R.C. Paraneoplastic limbic encephalopathy as a nonmetastatic complication of small cell lung cancer. South. Med. J. 1992; 85: 1013—4.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5815
    Prefix
    J.A.Corsellis и соавт. [17], проанализировав свои наблюдения и опубликованные к тому времени аналогичные случаи других авторов, предложили название «лимбический энцефалит» и высказали гипотезу, что заболевание представляет собой неметастатическое осложнение карциномы. Эта гипотеза в дальнейшем нашла многочисленные подтверждения
    Exact
    [1, 2, 8, 10, 13—15, 18, 23, 39, 47, 51]
    Suffix
    . К 2000 г. в англоязычной литературе было описано 137 случаев паранеопластического ЛЭ, из них 32 подтвержденных на аутопсии [31]. Считается, что ЛЭ может быть ассоциирован с раком любой локализации, но наиболее часто — с раком легкого (40—50%), семиномой (20—25%) и раком молочных желез (8%) [6, 31, 40, 54].

3
Anderson N.E., Barber P.A. Limbic encephalitis — a review. J. Clin. Neurosci. 2008; 15: 961—71.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=349
    Prefix
    Лимбический энцефалит (ЛЭ) является редким неврологическим синдромом, при котором воспалительный процесс локализуется в лимбических структурах — гиппокампе, миндалевидном теле, опоясывающей извилине и гипоталамусе. Клиническая картина обычно развивается подостро, в течение нескольких недель, иногда дней, реже нескольких месяцев
    Exact
    [3, 31]
    Suffix
    . Кардинальными симптомами являются нарушения памяти и других когнитивных функций, аффективные и поведенческие расстройства, у большинства больных ассоциированные с комплексными парциальными и генерализованными эпилептическими припадками [3, 31, 45, 52].

  2. In-text reference with the coordinate start=577
    Prefix
    Кардинальными симптомами являются нарушения памяти и других когнитивных функций, аффективные и поведенческие расстройства, у большинства больных ассоциированные с комплексными парциальными и генерализованными эпилептическими припадками
    Exact
    [3, 31, 45, 52]
    Suffix
    . Нарушения памяти, как правило, значительные, касаются преимущественно краткосрочной памяти и обусловлены прежде всего дисфункцией гиппокампа. Характерны невропсихиатрические нарушения в виде тревожных и депрессивных расстройств, апатии, ажитации, обсессивно-компульсивного поведения, возможны галлюцинации, спутанность и помрачение сознания, описаны также психогенные припадки.

  3. In-text reference with the coordinate start=6432
    Prefix
    Описаны также единичные случаи ЛЭ при лимфоме Ходжкина, злокачественной тимоме, аденокарциноме толстой кишки, раке яичников и хронической миелоидной лейкемии [14, 18, 31, 39, 46, 51]. Неврологические симптомы предшествуют диагнозу карциномы у 60—75% больных в среднем на 3,5 мес, иногда на 2—3 года
    Exact
    [3, 31]
    Suffix
    . После обнаружения ракового заболевания ЛЭ может развиться в течение 1—48 мес [31]. Среди паранеопластических синдромов ЛЭ встречается реже, чем поражение периферической нервной системы, его частота сопоставима с такими расстройствами, как мозжечковая дегенерация и стволовая энцефалопатия той же природы [29, 40].

4
Armangue T., Petit-Pedrol M., Dalmau J. Autoimmune encephalitis in children. J. Child Neurol. 2012; 27: 1460—9.
Total in-text references: 8
  1. In-text reference with the coordinate start=12438
    Prefix
    В дальнейшем было показано, что энцефалит с анти-NMDA-антителами может развиться и у мужчин, а также у подростков до 18 лет и детей в первую декаду жизни, при этом в большом проценте случаев опухоль не обнаруживается [27, 34]. В настоящее время NMDA-энцефалит лидирует среди аутоиммунных энцефалитов в детской и подростковой популяции
    Exact
    [4]
    Suffix
    . У взрослых лиц заболеванию нередко предшествует инфекционный эпизод с умеренной лихорадкой, головной болью или диареей [55]. Описаны случаи с умеренной симптоматикой и легким течением [34]. Клиническая картина ЛЭ у детей почти не отличается от взрослых, за исключением того, что психические расстройства и нарушения поведения в начале заболевания не столь выражены и могут не замечаться род

  2. In-text reference with the coordinate start=13012
    Prefix
    от взрослых, за исключением того, что психические расстройства и нарушения поведения в начале заболевания не столь выражены и могут не замечаться родителями, очень характерны комплексные стереотипные движения в лице, конечностях, туловище и животе, автономные расстройства редко достигают тяжелой степени, а речевые нарушения наблюдаются часто и включают мутизм, эхолалию и персеверации
    Exact
    [4,27]
    Suffix
    . По мнению японских исследователей, клиническая картина энцефалита с антителами к NMDA-рецепторам фенотипически не отличается от таковой при энцефалитах, описанных ранее в ряду заболеваний неизвестной этиологии под названиями «острый обратимый ЛЭ», «острый ювенильный негерпетический энцефалит, поражающий женщин», «острый ювенильный энцефалит» [33].

  3. In-text reference with the coordinate start=13636
    Prefix
    Считается, что NMDA-энцефалит следует подозревать во всех случаях, когда в течение нескольких недель у пациента развиваются 1 или 2 признака из следующих симптомов: расстройства психики, нарушения памяти, нарушения речи, эпилептические припадки, дискинезии, нарушения сознания и нестабильность автономных функций
    Exact
    [4]
    Suffix
    . ЛЭ входит также в спектр синдромов, ассоциированных с высокими титрами антител к глутаматдекарбоксилазе (glutamic acid decarboxylase — GAD), катализирующей преобразование глутамата в гаммааминомасляную кислоту (ГАМК), хотя более известна связь этих антител с синдромом «ригидного человека» [9, 38].

  4. In-text reference with the coordinate start=15104
    Prefix
    Магнитно-резонансная томография (МРТ) обнаруживает патологию, по данным разных авторов, в 57—89% случаев паранеопластического ЛЭ c онконевральными антителами [19, 31], в 63% случаев ЛЭ с антителами к VGPC [35], в 27—55% наблюдений ЛЭ с анти-NMDA-антителами и не более чем в 31% случаев заболевания у детей
    Exact
    [4, 27, 34]
    Suffix
    . Характерно одностороннее или двустороннее повышение сигнала в мезотемпоральных отделах в режиме Т2 и FLAIR, иногда только во FLAIR, которое варьирует от значительного до слабого, может быть преходящим и не всегда коррелирует с клинической картиной.

  5. In-text reference with the coordinate start=16400
    Prefix
    Стандартное исследование цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) наиболее часто обнаруживает умеренный, преимущественно лимфоцитарный плеоцитоз, который, по данным разных авторов, наблюдается у 50—68% взрослых пациентов и 87% детей с ЛЭ
    Exact
    [4, 19, 31, 34, 53]
    Suffix
    . Количество клеток в ЦСЖ может быть пограничным с нормой, колеблется от 5 до 200 в 1 мл, средние значения составляют 17—37 в 1 мл. Сообщают, что при NMDA-энцефалите этот показатель практически всегда нормализуется после 35-го дня болезни [34].

  6. In-text reference with the coordinate start=17068
    Prefix
    Обнаруживают также повышение Ig G. Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) может быть нормальной, но чаще при всех формах ЛЭ описывают диффузное замедление и фокальные эпилептические изменения в височных областях
    Exact
    [4, 19, 31, 34, 53]
    Suffix
    . Эпилептическая активность, как правило, обнаруживается в дебюте ЛЭ, замедление ЭЭГ более характерно для поздних стадий заболевания, степень замедления коррелирует с тяжестью состояния [34]. Описан также случай периодических эпилептифорных разрядов, преобладающих в правой лобно-височной области, у пациента с паранеопластическим ЛЭ [19].

  7. In-text reference with the coordinate start=22832
    Prefix
    ЛЭ, по сравнению с паранеопластическим ЛЭ гораздо лучше отвечает на иммуномодулирующую терапию. Частичное или полное выздоровление наступает у 70—79% больных и коррелирует со снижением уровня поверхностных мембранных антител
    Exact
    [4, 27, 30, 53]
    Suffix
    . Чем раньше начато лечение, тем лучше прогноз и меньше резидуальный дефект [26, 34, 45, 53]. Длительный катамнез у 500 пациентов с NMDA-энцефалитом показал, что выздоровление может быть медленным и иногда продолжается до 2 лет [4].

  8. In-text reference with the coordinate start=23059
    Prefix
    Чем раньше начато лечение, тем лучше прогноз и меньше резидуальный дефект [26, 34, 45, 53]. Длительный катамнез у 500 пациентов с NMDA-энцефалитом показал, что выздоровление может быть медленным и иногда продолжается до 2 лет
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В первую очередь восстанавливается сознание, нормализуются автономные функции, исчезают дискинезии и эпилептические припадки. Среди пациентов с анти-VGPC-энцефалитом описаны также случаи спонтанного выздоровления без лечения или на фоне терапии только антиконвульсантами [12, 28, 50].

5
Bak T.H., Antoun N., Balan K.K., Hodges J.R. Memory lost, memory regained: neuropsychological fi ndings and neuroimaging in two cases of paraneoplastic limbic encephalitis with radically different outcomes. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2001; 71: 40—7.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=15806
    Prefix
    Единичные исследования МР-спектроскопии описывают снижение N-ацетил-аспартата и повышение холина и ацетата в наиболее вовлеченных зонах [19]. Позитронная эмиссионная томография (ПЭТ) с флюоро2-дезоксиглюкозой может быть нормальной или выявляет гиперметаболизм в височных областях [19], описаны также единичные случаи гипоперфузии
    Exact
    [5]
    Suffix
    . При NMDA-энцефалите наблюдается лобно-височно-затылочный градиент метаболизма глюкозы, который коррелирует с активностью заболевания [41]. В восстановительной стадии и отдаленном периоде более характерны гипоперфузия и гипометаболизм в лобно-височных отделах мозга [5, 28].

  2. In-text reference with the coordinate start=16060
    Prefix
    При NMDA-энцефалите наблюдается лобно-височно-затылочный градиент метаболизма глюкозы, который коррелирует с активностью заболевания [41]. В восстановительной стадии и отдаленном периоде более характерны гипоперфузия и гипометаболизм в лобно-височных отделах мозга
    Exact
    [5, 28]
    Suffix
    . Исследование МРТ в динамике может выявлять исход первоначальных изменений в атрофию гиппокампа и височных долей [5, 31, 50, 53]. Стандартное исследование цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) наиболее часто обнаруживает умеренный, преимущественно лимфоцитарный плеоцитоз, который, по данным разных авторов, наблюдается у 50—68% взрослых пациентов и 87% детей с ЛЭ [4, 19, 31, 34, 53].

  3. In-text reference with the coordinate start=16168
    Prefix
    В восстановительной стадии и отдаленном периоде более характерны гипоперфузия и гипометаболизм в лобно-височных отделах мозга [5, 28]. Исследование МРТ в динамике может выявлять исход первоначальных изменений в атрофию гиппокампа и височных долей
    Exact
    [5, 31, 50, 53]
    Suffix
    . Стандартное исследование цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) наиболее часто обнаруживает умеренный, преимущественно лимфоцитарный плеоцитоз, который, по данным разных авторов, наблюдается у 50—68% взрослых пациентов и 87% детей с ЛЭ [4, 19, 31, 34, 53].

6
Bakheit A.M., Kennedy P.G., Behan P.O. Paraneoplastic limbic encephalitis: clinico-pathological correlations. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1990; 53: 1084—8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6136
    Prefix
    К 2000 г. в англоязычной литературе было описано 137 случаев паранеопластического ЛЭ, из них 32 подтвержденных на аутопсии [31]. Считается, что ЛЭ может быть ассоциирован с раком любой локализации, но наиболее часто — с раком легкого (40—50%), семиномой (20—25%) и раком молочных желез (8%)
    Exact
    [6, 31, 40, 54]
    Suffix
    . Описаны также единичные случаи ЛЭ при лимфоме Ходжкина, злокачественной тимоме, аденокарциноме толстой кишки, раке яичников и хронической миелоидной лейкемии [14, 18, 31, 39, 46, 51]. Неврологические симптомы предшествуют диагнозу карциномы у 60—75% больных в среднем на 3,5 мес, иногда на 2—3 года [3, 31].

7
Bataller L., Kleopa K.A., Wu G.F. et al. Autoimmune limbic encephalitis in 39 patients: immunophenotypes and outcomes. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2007; 78: 381—5.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14622
    Prefix
    Антитела к метаботропным ГАМКВ-рецепторам недавно были выявлены у пациентов как с паранеопластическим ЛЭ, ассоциированным с мелкоклеточным раком легкого, так и с идиопатическим ЛЭ [9]. В целом различные антинейрональные антитела обнаруживают у 82% пациентов с клинически предполагаемым ЛЭ
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Верификация диагноза ЛЭ может вызывать большие трудности, поскольку дополнительные методы исследования и даже аутопсия нередко не дают ожидаемого результата и мало специфичны. Магнитно-резонансная томография (МРТ) обнаруживает патологию, по данным разных авторов, в 57—89% случаев паранеопластического ЛЭ c онконевральными антителами [19, 31], в 63% случаев ЛЭ с антителами к VGPC [35], в 2

8
Bell B.B., Tognoni P.G., Bihrle R. Limbic encephalitis as a paraneoplastic manifestation of renal cell carcinoma. J. Urol. 1998; 160: 828.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5815
    Prefix
    J.A.Corsellis и соавт. [17], проанализировав свои наблюдения и опубликованные к тому времени аналогичные случаи других авторов, предложили название «лимбический энцефалит» и высказали гипотезу, что заболевание представляет собой неметастатическое осложнение карциномы. Эта гипотеза в дальнейшем нашла многочисленные подтверждения
    Exact
    [1, 2, 8, 10, 13—15, 18, 23, 39, 47, 51]
    Suffix
    . К 2000 г. в англоязычной литературе было описано 137 случаев паранеопластического ЛЭ, из них 32 подтвержденных на аутопсии [31]. Считается, что ЛЭ может быть ассоциирован с раком любой локализации, но наиболее часто — с раком легкого (40—50%), семиномой (20—25%) и раком молочных желез (8%) [6, 31, 40, 54].

9
Boronat A., Sabater L., Saiz A. et al. GABA(B) receptor antibodies in limbic encephalitis and anti-GAD-associated neurologic disorders. Neurology. 2011; 76: 795—800.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13917
    Prefix
    ЛЭ входит также в спектр синдромов, ассоциированных с высокими титрами антител к глутаматдекарбоксилазе (glutamic acid decarboxylase — GAD), катализирующей преобразование глутамата в гаммааминомасляную кислоту (ГАМК), хотя более известна связь этих антител с синдромом «ригидного человека»
    Exact
    [9, 38]
    Suffix
    . Отмечают, что ЛЭ c антителами к GAD не является паранеопластическим, наблюдается преимущественно у лиц молодого возраста. Клиническая картина проявляется и может ограничиваться только височными эпилептическими припадками, часто фармакорезистентными [38].

  2. In-text reference with the coordinate start=14522
    Prefix
    молодых пациентов с симптомами ЛЭ также могут обнаруживаться антитела к метаботропным глутаматрецепторам-5, которые участвуют в процессах обучения и памяти и в наибольшем количестве представлены в гиппокампе [37]. Антитела к метаботропным ГАМКВ-рецепторам недавно были выявлены у пациентов как с паранеопластическим ЛЭ, ассоциированным с мелкоклеточным раком легкого, так и с идиопатическим ЛЭ
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В целом различные антинейрональные антитела обнаруживают у 82% пациентов с клинически предполагаемым ЛЭ [7]. Верификация диагноза ЛЭ может вызывать большие трудности, поскольку дополнительные методы исследования и даже аутопсия нередко не дают ожидаемого результата и мало специфичны.

10
Brennan L.V., Craddock P.R. Limbic encephalopathy as a nonmetastatic complication of oat cell lung cancer. Its reversal after treatment of the primary lung lesion. Am. J. Med. 1983; 75: 518—20.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5815
    Prefix
    J.A.Corsellis и соавт. [17], проанализировав свои наблюдения и опубликованные к тому времени аналогичные случаи других авторов, предложили название «лимбический энцефалит» и высказали гипотезу, что заболевание представляет собой неметастатическое осложнение карциномы. Эта гипотеза в дальнейшем нашла многочисленные подтверждения
    Exact
    [1, 2, 8, 10, 13—15, 18, 23, 39, 47, 51]
    Suffix
    . К 2000 г. в англоязычной литературе было описано 137 случаев паранеопластического ЛЭ, из них 32 подтвержденных на аутопсии [31]. Считается, что ЛЭ может быть ассоциирован с раком любой локализации, но наиболее часто — с раком легкого (40—50%), семиномой (20—25%) и раком молочных желез (8%) [6, 31, 40, 54].

11
Brierley J.B., Corsellis J.A.N., Hierons R., Nevin S. Subacute encephalitis of later adult life. Mainly affecting the limbic area. Brain. 1960; 83: 357—68.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5206
    Prefix
    Первое описание серии наблюдений трех пациентов с клинической и патоморфологической картиной энцефалита в области лимбических структур принадлежит британским исследователям и относится к 1960 г.
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Авторы отметили отсутствие признаков некроза и внутриядерных включений, что отличало эти случаи от герпетического энцефалита. Они также обратили внимание, что у одного из трех больных на аутопсии был обнаружен карциноматоз бронхиальных лимфоузлов, однако связь энцефалита с этой находкой им показалась сомнительной.

12
Buckley C., Oger J., Clover L. et al. Potassium channel antibodies in two patients with reversible limbic encephalitis. Ann. Neurol. 2001; 50: 73—8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23311
    Prefix
    В первую очередь восстанавливается сознание, нормализуются автономные функции, исчезают дискинезии и эпилептические припадки. Среди пациентов с анти-VGPC-энцефалитом описаны также случаи спонтанного выздоровления без лечения или на фоне терапии только антиконвульсантами
    Exact
    [12, 28, 50]
    Suffix
    . Рецидивы описаны при идиопатическом NMDA-энцефалите у 29% больных — от 2 до 4 раз с периодом 3—6 мес [34]. Распространенная точка зрения о плохом прогнозе ЛЭ в настоящее время пересмотрена. Существенный процент больных, особенно с аутоиммунным идиопатическим ЛЭ, может отвечать на лечение.

13
Burton G.V., Bullard D.E., Walther P.J., Burger P.C. Paraneoplastic limbic encephalopathy with testicular carcinoma. A reversible neurologic syndrome. Cancer. 1988; 62: 2248—51.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5815
    Prefix
    J.A.Corsellis и соавт. [17], проанализировав свои наблюдения и опубликованные к тому времени аналогичные случаи других авторов, предложили название «лимбический энцефалит» и высказали гипотезу, что заболевание представляет собой неметастатическое осложнение карциномы. Эта гипотеза в дальнейшем нашла многочисленные подтверждения
    Exact
    [1, 2, 8, 10, 13—15, 18, 23, 39, 47, 51]
    Suffix
    . К 2000 г. в англоязычной литературе было описано 137 случаев паранеопластического ЛЭ, из них 32 подтвержденных на аутопсии [31]. Считается, что ЛЭ может быть ассоциирован с раком любой локализации, но наиболее часто — с раком легкого (40—50%), семиномой (20—25%) и раком молочных желез (8%) [6, 31, 40, 54].

14
Carr I. The Ophelia syndrome: memory loss in Hodgkin’s disease. Lancet. 1982; 1: 844—5.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5815
    Prefix
    J.A.Corsellis и соавт. [17], проанализировав свои наблюдения и опубликованные к тому времени аналогичные случаи других авторов, предложили название «лимбический энцефалит» и высказали гипотезу, что заболевание представляет собой неметастатическое осложнение карциномы. Эта гипотеза в дальнейшем нашла многочисленные подтверждения
    Exact
    [1, 2, 8, 10, 13—15, 18, 23, 39, 47, 51]
    Suffix
    . К 2000 г. в англоязычной литературе было описано 137 случаев паранеопластического ЛЭ, из них 32 подтвержденных на аутопсии [31]. Считается, что ЛЭ может быть ассоциирован с раком любой локализации, но наиболее часто — с раком легкого (40—50%), семиномой (20—25%) и раком молочных желез (8%) [6, 31, 40, 54].

  2. In-text reference with the coordinate start=6300
    Prefix
    Считается, что ЛЭ может быть ассоциирован с раком любой локализации, но наиболее часто — с раком легкого (40—50%), семиномой (20—25%) и раком молочных желез (8%) [6, 31, 40, 54]. Описаны также единичные случаи ЛЭ при лимфоме Ходжкина, злокачественной тимоме, аденокарциноме толстой кишки, раке яичников и хронической миелоидной лейкемии
    Exact
    [14, 18, 31, 39, 46, 51]
    Suffix
    . Неврологические симптомы предшествуют диагнозу карциномы у 60—75% больных в среднем на 3,5 мес, иногда на 2—3 года [3, 31]. После обнаружения ракового заболевания ЛЭ может развиться в течение 1—48 мес [31].

15
Charatan F.B., Brierley J.B. Mental disorder associated with primary lung carcinoma. Br. Med. J. 1956; 1: 765—8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5815
    Prefix
    J.A.Corsellis и соавт. [17], проанализировав свои наблюдения и опубликованные к тому времени аналогичные случаи других авторов, предложили название «лимбический энцефалит» и высказали гипотезу, что заболевание представляет собой неметастатическое осложнение карциномы. Эта гипотеза в дальнейшем нашла многочисленные подтверждения
    Exact
    [1, 2, 8, 10, 13—15, 18, 23, 39, 47, 51]
    Suffix
    . К 2000 г. в англоязычной литературе было описано 137 случаев паранеопластического ЛЭ, из них 32 подтвержденных на аутопсии [31]. Считается, что ЛЭ может быть ассоциирован с раком любой локализации, но наиболее часто — с раком легкого (40—50%), семиномой (20—25%) и раком молочных желез (8%) [6, 31, 40, 54].

16
Chitravas N., Jung R.C., Kofskey D.M. et al. Treatable neurological disorders misdiagnosed as Creutzfeldt-Jakob disease. Ann. Neurol. 2011; 70: 437—44.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4969
    Prefix
    А.Я.Кожевникова. прионовых заболеваний США (US National Prion Disease Pathology Surveillance Center) диагноз болезни Крейцфельдта—Якоба не подтвердился в 32% случаев, из них у 23% (71 пациент) было выявлено потенциально курабельное заболевание, в том числе ЛЭ
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Первоначально ЛЭ был описан как паранеопластический синдром. Первое описание серии наблюдений трех пациентов с клинической и патоморфологической картиной энцефалита в области лимбических структур принадлежит британским исследователям и относится к 1960 г. [11].

17
Corsellis J.A., Goldberg G.J., Norton A.R. «Limbic encephalitis» and its association with carcinoma. Brain. 1968; 91: 481—96.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5529
    Prefix
    Они также обратили внимание, что у одного из трех больных на аутопсии был обнаружен карциноматоз бронхиальных лимфоузлов, однако связь энцефалита с этой находкой им показалась сомнительной. В 1968 г. J.A.Corsellis и соавт.
    Exact
    [17]
    Suffix
    , проанализировав свои наблюдения и опубликованные к тому времени аналогичные случаи других авторов, предложили название «лимбический энцефалит» и высказали гипотезу, что заболевание представляет собой неметастатическое осложнение карциномы.

18
Cunningham J.D., Burt M.E. Limbic encephalitis secondary to malignant thymoma. Ann. Thorac Surg. 1994; 58: 250—1.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5815
    Prefix
    J.A.Corsellis и соавт. [17], проанализировав свои наблюдения и опубликованные к тому времени аналогичные случаи других авторов, предложили название «лимбический энцефалит» и высказали гипотезу, что заболевание представляет собой неметастатическое осложнение карциномы. Эта гипотеза в дальнейшем нашла многочисленные подтверждения
    Exact
    [1, 2, 8, 10, 13—15, 18, 23, 39, 47, 51]
    Suffix
    . К 2000 г. в англоязычной литературе было описано 137 случаев паранеопластического ЛЭ, из них 32 подтвержденных на аутопсии [31]. Считается, что ЛЭ может быть ассоциирован с раком любой локализации, но наиболее часто — с раком легкого (40—50%), семиномой (20—25%) и раком молочных желез (8%) [6, 31, 40, 54].

  2. In-text reference with the coordinate start=6300
    Prefix
    Считается, что ЛЭ может быть ассоциирован с раком любой локализации, но наиболее часто — с раком легкого (40—50%), семиномой (20—25%) и раком молочных желез (8%) [6, 31, 40, 54]. Описаны также единичные случаи ЛЭ при лимфоме Ходжкина, злокачественной тимоме, аденокарциноме толстой кишки, раке яичников и хронической миелоидной лейкемии
    Exact
    [14, 18, 31, 39, 46, 51]
    Suffix
    . Неврологические симптомы предшествуют диагнозу карциномы у 60—75% больных в среднем на 3,5 мес, иногда на 2—3 года [3, 31]. После обнаружения ракового заболевания ЛЭ может развиться в течение 1—48 мес [31].

19
Dalmau J., Graus F., Villarejo A. et al. Clinical analysis of antiMa2-associated encephalitis. Brain. 2004; 127: 1831—44.
Total in-text references: 12
  1. In-text reference with the coordinate start=7729
    Prefix
    Считается, что опухолевые клетки продуцируют нейрональные протеины, которые провоцируют иммунный ответ, направленный как на клетки опухоли, так и клетки нервной системы, вызывая в них воспаление [40]. В последние два десятилетия достигнут значительный успех в изучении нейрональных антител, во многом благодаря работам J. Dalmau и соавт.
    Exact
    [19—22]
    Suffix
    по усовершенствованию технологии их выделения. На сегодняшний день известно около 30 антигенов, антитела к которым разделяют на 2 основные группы: антитела к внутриклеточным антигенам, являющимся классическими онконевральными или паранеопластическими (к ним, в частности, относятся такие ассоциированные с ЛЭ антитела, как анти-Hu, анти-Ма2 и анти-CV2/CRMP5); антитела к антигенам нейрональной

  2. In-text reference with the coordinate start=9590
    Prefix
    Антитела к Ма-протеинам у пациентов моложе 45 лет имеют 100% специфичность для герминогенных новообразований яичка [31]. В старшей возрастной группе такую связь отмечают только у 53% больных, у остальных пациентов находят рак другой локализации, в том числе карциному легкого
    Exact
    [19]
    Suffix
    . При наличии анти-Ма-антител в большинстве случаев клиническая картина заболевания характеризуется сочетанием основных симптомов ЛЭ с гипоталамическими и стволовыми расстройствами, такими как дневная сонливость, синдром нарколепсии-катаплексии, паралич вертикального взора, иногда прогрессирующий до полной офтальмоплегии.

  3. In-text reference with the coordinate start=10077
    Prefix
    характеризуется сочетанием основных симптомов ЛЭ с гипоталамическими и стволовыми расстройствами, такими как дневная сонливость, синдром нарколепсии-катаплексии, паралич вертикального взора, иногда прогрессирующий до полной офтальмоплегии. Могут также наблюдаться симптомы атипичного паркинсонизма и мозжечковая атаксия. Лишь у 26—30% больных наблюдается картина классического изолированного ЛЭ
    Exact
    [19, 31]
    Suffix
    . ЛЭ, ассоциированный с антителами к VGPC, описан недавно и в 80% случаев не является паранеопластическим [40, 53]. Тем не менее такие антитела не считают патогномоничными для идиопатического ЛЭ, поскольку они могут быть обнаружены и у пациентов с неопластическими процессами, например, злокачественной тимомой или мелкоклеточным раком легкого [40].

  4. In-text reference with the coordinate start=14935
    Prefix
    Верификация диагноза ЛЭ может вызывать большие трудности, поскольку дополнительные методы исследования и даже аутопсия нередко не дают ожидаемого результата и мало специфичны. Магнитно-резонансная томография (МРТ) обнаруживает патологию, по данным разных авторов, в 57—89% случаев паранеопластического ЛЭ c онконевральными антителами
    Exact
    [19, 31]
    Suffix
    , в 63% случаев ЛЭ с антителами к VGPC [35], в 27—55% наблюдений ЛЭ с анти-NMDA-антителами и не более чем в 31% случаев заболевания у детей [4, 27, 34]. Характерно одностороннее или двустороннее повышение сигнала в мезотемпоральных отделах в режиме Т2 и FLAIR, иногда только во FLAIR, которое варьирует от значительного до слабого, может быть преходящим и не всегда коррелирует с клинической

  5. In-text reference with the coordinate start=15624
    Prefix
    В части случаев в гиппокампе и гипоталамусе отмечают накопление контраста. Единичные исследования МР-спектроскопии описывают снижение N-ацетил-аспартата и повышение холина и ацетата в наиболее вовлеченных зонах
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Позитронная эмиссионная томография (ПЭТ) с флюоро2-дезоксиглюкозой может быть нормальной или выявляет гиперметаболизм в височных областях [19], описаны также единичные случаи гипоперфузии [5].

  6. In-text reference with the coordinate start=15757
    Prefix
    Единичные исследования МР-спектроскопии описывают снижение N-ацетил-аспартата и повышение холина и ацетата в наиболее вовлеченных зонах [19]. Позитронная эмиссионная томография (ПЭТ) с флюоро2-дезоксиглюкозой может быть нормальной или выявляет гиперметаболизм в височных областях
    Exact
    [19]
    Suffix
    , описаны также единичные случаи гипоперфузии [5]. При NMDA-энцефалите наблюдается лобно-височно-затылочный градиент метаболизма глюкозы, который коррелирует с активностью заболевания [41].

  7. In-text reference with the coordinate start=16400
    Prefix
    Стандартное исследование цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) наиболее часто обнаруживает умеренный, преимущественно лимфоцитарный плеоцитоз, который, по данным разных авторов, наблюдается у 50—68% взрослых пациентов и 87% детей с ЛЭ
    Exact
    [4, 19, 31, 34, 53]
    Suffix
    . Количество клеток в ЦСЖ может быть пограничным с нормой, колеблется от 5 до 200 в 1 мл, средние значения составляют 17—37 в 1 мл. Сообщают, что при NMDA-энцефалите этот показатель практически всегда нормализуется после 35-го дня болезни [34].

  8. In-text reference with the coordinate start=17068
    Prefix
    Обнаруживают также повышение Ig G. Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) может быть нормальной, но чаще при всех формах ЛЭ описывают диффузное замедление и фокальные эпилептические изменения в височных областях
    Exact
    [4, 19, 31, 34, 53]
    Suffix
    . Эпилептическая активность, как правило, обнаруживается в дебюте ЛЭ, замедление ЭЭГ более характерно для поздних стадий заболевания, степень замедления коррелирует с тяжестью состояния [34]. Описан также случай периодических эпилептифорных разрядов, преобладающих в правой лобно-височной области, у пациента с паранеопластическим ЛЭ [19].

  9. In-text reference with the coordinate start=17395
    Prefix
    Эпилептическая активность, как правило, обнаруживается в дебюте ЛЭ, замедление ЭЭГ более характерно для поздних стадий заболевания, степень замедления коррелирует с тяжестью состояния [34]. Описан также случай периодических эпилептифорных разрядов, преобладающих в правой лобно-височной области, у пациента с паранеопластическим ЛЭ
    Exact
    [19]
    Suffix
    . При ЛЭ с анти-NMDA-антителами недавно описан уникальный паттерн ЭЭГ, который наблюдается у 30% больных при ЭЭГ-мониторинге [44]. Он представляет собой длительные эпизоды медленных волн в основном δ-диапазона, на которые накладываются быстрые β-колебания.

  10. In-text reference with the coordinate start=18456
    Prefix
    Патоморфологические исследования при ЛЭ обнаруживают периваскулярные и интерстициальные инфильтраты лимфоцитов, астроглиоз, пролиферацию микроглии и дегенерацию нейронов в гиппокампе и миндалевидном теле
    Exact
    [19, 30, 31, 53]
    Suffix
    . При паранеопластическом ЛЭ воспалительные инфильтраты состоят преимущественно из Т-лимфоцитов [19]. Описаны случаи NMDA-энцефалита без изменений в веществе мозга. Отмечают, что даже классический ЛЭ может не подтверждаться гистологически [45].

  11. In-text reference with the coordinate start=18564
    Prefix
    Патоморфологические исследования при ЛЭ обнаруживают периваскулярные и интерстициальные инфильтраты лимфоцитов, астроглиоз, пролиферацию микроглии и дегенерацию нейронов в гиппокампе и миндалевидном теле [19, 30, 31, 53]. При паранеопластическом ЛЭ воспалительные инфильтраты состоят преимущественно из Т-лимфоцитов
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Описаны случаи NMDA-энцефалита без изменений в веществе мозга. Отмечают, что даже классический ЛЭ может не подтверждаться гистологически [45]. Таким образом, в диагностике ЛЭ первостепенное значение имеет клиническая картина заболевания.

  12. In-text reference with the coordinate start=20113
    Prefix
    На примере ЛЭ с анти-Ма-антителами показано, что предикторами улучшения или стабилизации неврологической симптоматики являются возраст до 45 лет, эффективное лечение опухоли и ограниченное вовлечение мозга в патологический процесс
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Идиопатический, или аутоиммунный томобильной аварии, какие-либо инфекционные заболевания отрицались. Семейный анамнез, со слов родственников, не отягощен. В неврологическом статусе выявлены умеренно выраженные рефлексы орального автоматизма, двустороннее оживление сухожильных рефлексов с акцентом справа, очень легкий интенционный тремор конечностей при выполнении координаторных проб, наблюд

20
Dalmau J., Bataller L. Limbic encephalitis: the new cell membrane antigens and a proposal of clinical-immunological classifi cation with therapeutic implications. Neurology. 2007; 22: 526—37.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=7284
    Prefix
    В этих случаях обследование на вирусное заболевание или наличие опухолевого процесса приводило к негативным результатам. Непаранеопластический ЛЭ называют также идиопатическим, предполагая, что он может представлять собой иное заболевание
    Exact
    [20, 30]
    Suffix
    . Согласно общепринятой концепции, в основе ЛЭ лежит аутоиммунная реакция, вызванная раковым, инфекционным или системным заболеванием. Считается, что опухолевые клетки продуцируют нейрональные протеины, которые провоцируют иммунный ответ, направленный как на клетки опухоли, так и клетки нервной системы, вызывая в них воспаление [40].

  2. In-text reference with the coordinate start=7729
    Prefix
    Считается, что опухолевые клетки продуцируют нейрональные протеины, которые провоцируют иммунный ответ, направленный как на клетки опухоли, так и клетки нервной системы, вызывая в них воспаление [40]. В последние два десятилетия достигнут значительный успех в изучении нейрональных антител, во многом благодаря работам J. Dalmau и соавт.
    Exact
    [19—22]
    Suffix
    по усовершенствованию технологии их выделения. На сегодняшний день известно около 30 антигенов, антитела к которым разделяют на 2 основные группы: антитела к внутриклеточным антигенам, являющимся классическими онконевральными или паранеопластическими (к ним, в частности, относятся такие ассоциированные с ЛЭ антитела, как анти-Hu, анти-Ма2 и анти-CV2/CRMP5); антитела к антигенам нейрональной

  3. In-text reference with the coordinate start=8394
    Prefix
    , как анти-Hu, анти-Ма2 и анти-CV2/CRMP5); антитела к антигенам нейрональной мембраны, или поверхностные нейрональные антитела, которые включают антитела к белкам вольтаж-зависимых калиевых каналов (voltage-gated potassium channels — VGPC) и NMDA (N-methyl-D-aspartate) рецепторов, а также другие, выделенные в нейропиле гиппокампа и мозжечка, в том числе пока еще не получившие названия
    Exact
    [20, 52]
    Suffix
    . Антитела первой группы высоко специфичны для паранеопластических синдромов в ЦНС, при которых основные патогенетические механизмы опосредуются цитотоксическими Т-клетками. Они протекают с выраженными инфильтратами олигоклональных цитотоксических Т-лимфоцитов в головном мозге и плохо отвечают на лечение.

21
Dalmau J., Tuzun E., Wu H.Y. et al. Paraneoplastic anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis associated with ovarian teratoma. Ann. Neurol. 2007; 61: 25—36.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7729
    Prefix
    Считается, что опухолевые клетки продуцируют нейрональные протеины, которые провоцируют иммунный ответ, направленный как на клетки опухоли, так и клетки нервной системы, вызывая в них воспаление [40]. В последние два десятилетия достигнут значительный успех в изучении нейрональных антител, во многом благодаря работам J. Dalmau и соавт.
    Exact
    [19—22]
    Suffix
    по усовершенствованию технологии их выделения. На сегодняшний день известно около 30 антигенов, антитела к которым разделяют на 2 основные группы: антитела к внутриклеточным антигенам, являющимся классическими онконевральными или паранеопластическими (к ним, в частности, относятся такие ассоциированные с ЛЭ антитела, как анти-Hu, анти-Ма2 и анти-CV2/CRMP5); антитела к антигенам нейрональной

  2. In-text reference with the coordinate start=12048
    Prefix
    психиатрической симптоматикой и напоминала острый психоз, затем быстро присоединялись и прогрессировали расстройства памяти и речи, эпилептические припадки, нарушения сознания, спутанность, дискинезии (обычно оролингвальные и конечностные), автономная дисфункция с тахи- или брадикардией, артериальной гипертензией, гипертермией и гиповентиляцией, требующей искусственной вентиляции легких
    Exact
    [21, 33]
    Suffix
    . Несмотря на тяжесть течения, пациенты хорошо отвечали на лечение и часто выздоравливали. В дальнейшем было показано, что энцефалит с анти-NMDA-антителами может развиться и у мужчин, а также у подростков до 18 лет и детей в первую декаду жизни, при этом в большом проценте случаев опухоль не обнаруживается [27, 34].

22
Dalmau J., Lancaster E., Martinez-Hemandez E. et al. Clinical experience and laboratory investigations in patients with antiNMDAR encephalitis. Lancet Neurol. 2011; 10: 63—74.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7729
    Prefix
    Считается, что опухолевые клетки продуцируют нейрональные протеины, которые провоцируют иммунный ответ, направленный как на клетки опухоли, так и клетки нервной системы, вызывая в них воспаление [40]. В последние два десятилетия достигнут значительный успех в изучении нейрональных антител, во многом благодаря работам J. Dalmau и соавт.
    Exact
    [19—22]
    Suffix
    по усовершенствованию технологии их выделения. На сегодняшний день известно около 30 антигенов, антитела к которым разделяют на 2 основные группы: антитела к внутриклеточным антигенам, являющимся классическими онконевральными или паранеопластическими (к ним, в частности, относятся такие ассоциированные с ЛЭ антитела, как анти-Hu, анти-Ма2 и анти-CV2/CRMP5); антитела к антигенам нейрональной

23
Hollander A.M., van Hulst A.M., Meerwaldt J.D., Haasjes J.G. Limbic encephalitis. A rare presentation of the small-cell lung carcinoma. Gen. Hosp. Psychiatry. 1989; 11: 388—92.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5815
    Prefix
    J.A.Corsellis и соавт. [17], проанализировав свои наблюдения и опубликованные к тому времени аналогичные случаи других авторов, предложили название «лимбический энцефалит» и высказали гипотезу, что заболевание представляет собой неметастатическое осложнение карциномы. Эта гипотеза в дальнейшем нашла многочисленные подтверждения
    Exact
    [1, 2, 8, 10, 13—15, 18, 23, 39, 47, 51]
    Suffix
    . К 2000 г. в англоязычной литературе было описано 137 случаев паранеопластического ЛЭ, из них 32 подтвержденных на аутопсии [31]. Считается, что ЛЭ может быть ассоциирован с раком любой локализации, но наиболее часто — с раком легкого (40—50%), семиномой (20—25%) и раком молочных желез (8%) [6, 31, 40, 54].

24
Derouich I., Messouak O., Belahsen M.F. Syphilitic limbic encephalitis revealed by status epilepticus. BMJ Case Rep. 2013; Feb. 6 published online before print.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6990
    Prefix
    Хотя в подавляющем большинстве случаев ЛЭ является паранеопластическим синдромом, в последние годы этим термином обозначают также заболевания со сходной клинической картиной, но не связанные с раком [32, 43, 45, 52]. Описаны случаи ЛЭ при системной красной волчанке и нейросифилисе
    Exact
    [24, 36, 48]
    Suffix
    . Отмечают, что иногда причину ЛЭ идентифицировать не удается [25]. В этих случаях обследование на вирусное заболевание или наличие опухолевого процесса приводило к негативным результатам. Непаранеопластический ЛЭ называют также идиопатическим, предполагая, что он может представлять собой иное заболевание [20, 30].

25
Derry C.P., Wilkie M.D., Al-Shahi Salman R., Davenport R.J. Autoimmune limbic encephalitis. Clin. Med. 2011; 11: 476—8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7059
    Prefix
    Хотя в подавляющем большинстве случаев ЛЭ является паранеопластическим синдромом, в последние годы этим термином обозначают также заболевания со сходной клинической картиной, но не связанные с раком [32, 43, 45, 52]. Описаны случаи ЛЭ при системной красной волчанке и нейросифилисе [24, 36, 48]. Отмечают, что иногда причину ЛЭ идентифицировать не удается
    Exact
    [25]
    Suffix
    . В этих случаях обследование на вирусное заболевание или наличие опухолевого процесса приводило к негативным результатам. Непаранеопластический ЛЭ называют также идиопатическим, предполагая, что он может представлять собой иное заболевание [20, 30].

26
Finke C., Kopp U.A., Prüss H. et al. Cognitive defi cits following anti-NMDA receptor encephalitis. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2012; 83: 195—8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22914
    Prefix
    Частичное или полное выздоровление наступает у 70—79% больных и коррелирует со снижением уровня поверхностных мембранных антител [4, 27, 30, 53]. Чем раньше начато лечение, тем лучше прогноз и меньше резидуальный дефект
    Exact
    [26, 34, 45, 53]
    Suffix
    . Длительный катамнез у 500 пациентов с NMDA-энцефалитом показал, что выздоровление может быть медленным и иногда продолжается до 2 лет [4]. В первую очередь восстанавливается сознание, нормализуются автономные функции, исчезают дискинезии и эпилептические припадки.

27
Florance N.R., Davis R.L., Lam C. et al. Anti-N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) encephalitis in children and adolescents. Ann. Neurol. 2009; 66: 11—8.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=12329
    Prefix
    В дальнейшем было показано, что энцефалит с анти-NMDA-антителами может развиться и у мужчин, а также у подростков до 18 лет и детей в первую декаду жизни, при этом в большом проценте случаев опухоль не обнаруживается
    Exact
    [27, 34]
    Suffix
    . В настоящее время NMDA-энцефалит лидирует среди аутоиммунных энцефалитов в детской и подростковой популяции [4]. У взрослых лиц заболеванию нередко предшествует инфекционный эпизод с умеренной лихорадкой, головной болью или диареей [55].

  2. In-text reference with the coordinate start=13012
    Prefix
    от взрослых, за исключением того, что психические расстройства и нарушения поведения в начале заболевания не столь выражены и могут не замечаться родителями, очень характерны комплексные стереотипные движения в лице, конечностях, туловище и животе, автономные расстройства редко достигают тяжелой степени, а речевые нарушения наблюдаются часто и включают мутизм, эхолалию и персеверации
    Exact
    [4,27]
    Suffix
    . По мнению японских исследователей, клиническая картина энцефалита с антителами к NMDA-рецепторам фенотипически не отличается от таковой при энцефалитах, описанных ранее в ряду заболеваний неизвестной этиологии под названиями «острый обратимый ЛЭ», «острый ювенильный негерпетический энцефалит, поражающий женщин», «острый ювенильный энцефалит» [33].

  3. In-text reference with the coordinate start=15104
    Prefix
    Магнитно-резонансная томография (МРТ) обнаруживает патологию, по данным разных авторов, в 57—89% случаев паранеопластического ЛЭ c онконевральными антителами [19, 31], в 63% случаев ЛЭ с антителами к VGPC [35], в 27—55% наблюдений ЛЭ с анти-NMDA-антителами и не более чем в 31% случаев заболевания у детей
    Exact
    [4, 27, 34]
    Suffix
    . Характерно одностороннее или двустороннее повышение сигнала в мезотемпоральных отделах в режиме Т2 и FLAIR, иногда только во FLAIR, которое варьирует от значительного до слабого, может быть преходящим и не всегда коррелирует с клинической картиной.

  4. In-text reference with the coordinate start=22832
    Prefix
    ЛЭ, по сравнению с паранеопластическим ЛЭ гораздо лучше отвечает на иммуномодулирующую терапию. Частичное или полное выздоровление наступает у 70—79% больных и коррелирует со снижением уровня поверхностных мембранных антител
    Exact
    [4, 27, 30, 53]
    Suffix
    . Чем раньше начато лечение, тем лучше прогноз и меньше резидуальный дефект [26, 34, 45, 53]. Длительный катамнез у 500 пациентов с NMDA-энцефалитом показал, что выздоровление может быть медленным и иногда продолжается до 2 лет [4].

28
Gast H., Schindler K., Z’graggen W.J., Hess C.W. Improvement of non-paraneoplastic voltage-gated potassium channel antibody-associated limbic encephalitis without immunosuppressive therapy. Epilepsy Behav. 2010; 17: 555—7.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16060
    Prefix
    При NMDA-энцефалите наблюдается лобно-височно-затылочный градиент метаболизма глюкозы, который коррелирует с активностью заболевания [41]. В восстановительной стадии и отдаленном периоде более характерны гипоперфузия и гипометаболизм в лобно-височных отделах мозга
    Exact
    [5, 28]
    Suffix
    . Исследование МРТ в динамике может выявлять исход первоначальных изменений в атрофию гиппокампа и височных долей [5, 31, 50, 53]. Стандартное исследование цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) наиболее часто обнаруживает умеренный, преимущественно лимфоцитарный плеоцитоз, который, по данным разных авторов, наблюдается у 50—68% взрослых пациентов и 87% детей с ЛЭ [4, 19, 31, 34, 53].

  2. In-text reference with the coordinate start=23311
    Prefix
    В первую очередь восстанавливается сознание, нормализуются автономные функции, исчезают дискинезии и эпилептические припадки. Среди пациентов с анти-VGPC-энцефалитом описаны также случаи спонтанного выздоровления без лечения или на фоне терапии только антиконвульсантами
    Exact
    [12, 28, 50]
    Suffix
    . Рецидивы описаны при идиопатическом NMDA-энцефалите у 29% больных — от 2 до 4 раз с периодом 3—6 мес [34]. Распространенная точка зрения о плохом прогнозе ЛЭ в настоящее время пересмотрена. Существенный процент больных, особенно с аутоиммунным идиопатическим ЛЭ, может отвечать на лечение.

29
Graus F., Keime-Guibert F., Reñé R. et al. Anti-Hu-associated paraneoplastic encephalomyelitis: analysis of 200 patients. Brain. 2001; 124: 1138—48.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6723
    Prefix
    Среди паранеопластических синдромов ЛЭ встречается реже, чем поражение периферической нервной системы, его частота сопоставима с такими расстройствами, как мозжечковая дегенерация и стволовая энцефалопатия той же природы
    Exact
    [29, 40]
    Suffix
    . Хотя в подавляющем большинстве случаев ЛЭ является паранеопластическим синдромом, в последние годы этим термином обозначают также заболевания со сходной клинической картиной, но не связанные с раком [32, 43, 45, 52].

  2. In-text reference with the coordinate start=9037
    Prefix
    У одного и того же пациента могут обнаруживаться одновременно антитела как к внутриклеточным, так и к поверхностным нейрональным белкам [30]. Онконевральные антитела подгруппы анти-Hu характерны для мелкоклеточного рака легкого
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Среди таких пациентов большинство составляют мужчины старшего возраста, у которых неврологические симптомы обычно предшествуют диагнозу карциномы. Антитела к антигену CV2/CRMP5 также довольно часто обнаруживают при раке легкого, несколько реже при злокачественных тимомах и еще реже при других карциномах (цит. по [40]).

30
Graus F., Saiz A., Lai M. et al. Neuronal surface antigen antibodies in limbic encephalitis. Clinical—immunologic associations. Neurology. 2008; 71: 930—6.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=7284
    Prefix
    В этих случаях обследование на вирусное заболевание или наличие опухолевого процесса приводило к негативным результатам. Непаранеопластический ЛЭ называют также идиопатическим, предполагая, что он может представлять собой иное заболевание
    Exact
    [20, 30]
    Suffix
    . Согласно общепринятой концепции, в основе ЛЭ лежит аутоиммунная реакция, вызванная раковым, инфекционным или системным заболеванием. Считается, что опухолевые клетки продуцируют нейрональные протеины, которые провоцируют иммунный ответ, направленный как на клетки опухоли, так и клетки нервной системы, вызывая в них воспаление [40].

  2. In-text reference with the coordinate start=8952
    Prefix
    Расстройства, связанные с антителами второй группы, реже ассоциированы с раком и имеют более благоприятный прогноз. У одного и того же пациента могут обнаруживаться одновременно антитела как к внутриклеточным, так и к поверхностным нейрональным белкам
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Онконевральные антитела подгруппы анти-Hu характерны для мелкоклеточного рака легкого [29]. Среди таких пациентов большинство составляют мужчины старшего возраста, у которых неврологические симптомы обычно предшествуют диагнозу карциномы.

  3. In-text reference with the coordinate start=18456
    Prefix
    Патоморфологические исследования при ЛЭ обнаруживают периваскулярные и интерстициальные инфильтраты лимфоцитов, астроглиоз, пролиферацию микроглии и дегенерацию нейронов в гиппокампе и миндалевидном теле
    Exact
    [19, 30, 31, 53]
    Suffix
    . При паранеопластическом ЛЭ воспалительные инфильтраты состоят преимущественно из Т-лимфоцитов [19]. Описаны случаи NMDA-энцефалита без изменений в веществе мозга. Отмечают, что даже классический ЛЭ может не подтверждаться гистологически [45].

  4. In-text reference with the coordinate start=22832
    Prefix
    ЛЭ, по сравнению с паранеопластическим ЛЭ гораздо лучше отвечает на иммуномодулирующую терапию. Частичное или полное выздоровление наступает у 70—79% больных и коррелирует со снижением уровня поверхностных мембранных антител
    Exact
    [4, 27, 30, 53]
    Suffix
    . Чем раньше начато лечение, тем лучше прогноз и меньше резидуальный дефект [26, 34, 45, 53]. Длительный катамнез у 500 пациентов с NMDA-энцефалитом показал, что выздоровление может быть медленным и иногда продолжается до 2 лет [4].

31
Gultekin S.H., Rosenfeld M.R., Voltz R. et al. Paraneoplastic limbic encephalitis: neurological symptoms, immunological fi ndings and tumour association in 50 patients. Brain. 2000; 123: 1481—94.
Total in-text references: 16
  1. In-text reference with the coordinate start=349
    Prefix
    Лимбический энцефалит (ЛЭ) является редким неврологическим синдромом, при котором воспалительный процесс локализуется в лимбических структурах — гиппокампе, миндалевидном теле, опоясывающей извилине и гипоталамусе. Клиническая картина обычно развивается подостро, в течение нескольких недель, иногда дней, реже нескольких месяцев
    Exact
    [3, 31]
    Suffix
    . Кардинальными симптомами являются нарушения памяти и других когнитивных функций, аффективные и поведенческие расстройства, у большинства больных ассоциированные с комплексными парциальными и генерализованными эпилептическими припадками [3, 31, 45, 52].

  2. In-text reference with the coordinate start=577
    Prefix
    Кардинальными симптомами являются нарушения памяти и других когнитивных функций, аффективные и поведенческие расстройства, у большинства больных ассоциированные с комплексными парциальными и генерализованными эпилептическими припадками
    Exact
    [3, 31, 45, 52]
    Suffix
    . Нарушения памяти, как правило, значительные, касаются преимущественно краткосрочной памяти и обусловлены прежде всего дисфункцией гиппокампа. Характерны невропсихиатрические нарушения в виде тревожных и депрессивных расстройств, апатии, ажитации, обсессивно-компульсивного поведения, возможны галлюцинации, спутанность и помрачение сознания, описаны также психогенные припадки.

  3. In-text reference with the coordinate start=5976
    Prefix
    Эта гипотеза в дальнейшем нашла многочисленные подтверждения [1, 2, 8, 10, 13—15, 18, 23, 39, 47, 51]. К 2000 г. в англоязычной литературе было описано 137 случаев паранеопластического ЛЭ, из них 32 подтвержденных на аутопсии
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Считается, что ЛЭ может быть ассоциирован с раком любой локализации, но наиболее часто — с раком легкого (40—50%), семиномой (20—25%) и раком молочных желез (8%) [6, 31, 40, 54]. Описаны также единичные случаи ЛЭ при лимфоме Ходжкина, злокачественной тимоме, аденокарциноме толстой кишки, раке яичников и хронической миелоидной лейкемии [14, 18, 31, 39, 46, 51].

  4. In-text reference with the coordinate start=6136
    Prefix
    К 2000 г. в англоязычной литературе было описано 137 случаев паранеопластического ЛЭ, из них 32 подтвержденных на аутопсии [31]. Считается, что ЛЭ может быть ассоциирован с раком любой локализации, но наиболее часто — с раком легкого (40—50%), семиномой (20—25%) и раком молочных желез (8%)
    Exact
    [6, 31, 40, 54]
    Suffix
    . Описаны также единичные случаи ЛЭ при лимфоме Ходжкина, злокачественной тимоме, аденокарциноме толстой кишки, раке яичников и хронической миелоидной лейкемии [14, 18, 31, 39, 46, 51]. Неврологические симптомы предшествуют диагнозу карциномы у 60—75% больных в среднем на 3,5 мес, иногда на 2—3 года [3, 31].

  5. In-text reference with the coordinate start=6300
    Prefix
    Считается, что ЛЭ может быть ассоциирован с раком любой локализации, но наиболее часто — с раком легкого (40—50%), семиномой (20—25%) и раком молочных желез (8%) [6, 31, 40, 54]. Описаны также единичные случаи ЛЭ при лимфоме Ходжкина, злокачественной тимоме, аденокарциноме толстой кишки, раке яичников и хронической миелоидной лейкемии
    Exact
    [14, 18, 31, 39, 46, 51]
    Suffix
    . Неврологические симптомы предшествуют диагнозу карциномы у 60—75% больных в среднем на 3,5 мес, иногда на 2—3 года [3, 31]. После обнаружения ракового заболевания ЛЭ может развиться в течение 1—48 мес [31].

  6. In-text reference with the coordinate start=6432
    Prefix
    Описаны также единичные случаи ЛЭ при лимфоме Ходжкина, злокачественной тимоме, аденокарциноме толстой кишки, раке яичников и хронической миелоидной лейкемии [14, 18, 31, 39, 46, 51]. Неврологические симптомы предшествуют диагнозу карциномы у 60—75% больных в среднем на 3,5 мес, иногда на 2—3 года
    Exact
    [3, 31]
    Suffix
    . После обнаружения ракового заболевания ЛЭ может развиться в течение 1—48 мес [31]. Среди паранеопластических синдромов ЛЭ встречается реже, чем поражение периферической нервной системы, его частота сопоставима с такими расстройствами, как мозжечковая дегенерация и стволовая энцефалопатия той же природы [29, 40].

  7. In-text reference with the coordinate start=6514
    Prefix
    Неврологические симптомы предшествуют диагнозу карциномы у 60—75% больных в среднем на 3,5 мес, иногда на 2—3 года [3, 31]. После обнаружения ракового заболевания ЛЭ может развиться в течение 1—48 мес
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Среди паранеопластических синдромов ЛЭ встречается реже, чем поражение периферической нервной системы, его частота сопоставима с такими расстройствами, как мозжечковая дегенерация и стволовая энцефалопатия той же природы [29, 40].

  8. In-text reference with the coordinate start=9444
    Prefix
    Антитела к антигену CV2/CRMP5 также довольно часто обнаруживают при раке легкого, несколько реже при злокачественных тимомах и еще реже при других карциномах (цит. по [40]). Антитела к Ма-протеинам у пациентов моложе 45 лет имеют 100% специфичность для герминогенных новообразований яичка
    Exact
    [31]
    Suffix
    . В старшей возрастной группе такую связь отмечают только у 53% больных, у остальных пациентов находят рак другой локализации, в том числе карциному легкого [19]. При наличии анти-Ма-антител в большинстве случаев клиническая картина заболевания характеризуется сочетанием основных симптомов ЛЭ с гипоталамическими и стволовыми расстройствами, такими как дневная сонливость, синдром нарколепсии-

  9. In-text reference with the coordinate start=10077
    Prefix
    характеризуется сочетанием основных симптомов ЛЭ с гипоталамическими и стволовыми расстройствами, такими как дневная сонливость, синдром нарколепсии-катаплексии, паралич вертикального взора, иногда прогрессирующий до полной офтальмоплегии. Могут также наблюдаться симптомы атипичного паркинсонизма и мозжечковая атаксия. Лишь у 26—30% больных наблюдается картина классического изолированного ЛЭ
    Exact
    [19, 31]
    Suffix
    . ЛЭ, ассоциированный с антителами к VGPC, описан недавно и в 80% случаев не является паранеопластическим [40, 53]. Тем не менее такие антитела не считают патогномоничными для идиопатического ЛЭ, поскольку они могут быть обнаружены и у пациентов с неопластическими процессами, например, злокачественной тимомой или мелкоклеточным раком легкого [40].

  10. In-text reference with the coordinate start=14935
    Prefix
    Верификация диагноза ЛЭ может вызывать большие трудности, поскольку дополнительные методы исследования и даже аутопсия нередко не дают ожидаемого результата и мало специфичны. Магнитно-резонансная томография (МРТ) обнаруживает патологию, по данным разных авторов, в 57—89% случаев паранеопластического ЛЭ c онконевральными антителами
    Exact
    [19, 31]
    Suffix
    , в 63% случаев ЛЭ с антителами к VGPC [35], в 27—55% наблюдений ЛЭ с анти-NMDA-антителами и не более чем в 31% случаев заболевания у детей [4, 27, 34]. Характерно одностороннее или двустороннее повышение сигнала в мезотемпоральных отделах в режиме Т2 и FLAIR, иногда только во FLAIR, которое варьирует от значительного до слабого, может быть преходящим и не всегда коррелирует с клинической

  11. In-text reference with the coordinate start=16168
    Prefix
    В восстановительной стадии и отдаленном периоде более характерны гипоперфузия и гипометаболизм в лобно-височных отделах мозга [5, 28]. Исследование МРТ в динамике может выявлять исход первоначальных изменений в атрофию гиппокампа и височных долей
    Exact
    [5, 31, 50, 53]
    Suffix
    . Стандартное исследование цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) наиболее часто обнаруживает умеренный, преимущественно лимфоцитарный плеоцитоз, который, по данным разных авторов, наблюдается у 50—68% взрослых пациентов и 87% детей с ЛЭ [4, 19, 31, 34, 53].

  12. In-text reference with the coordinate start=16400
    Prefix
    Стандартное исследование цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) наиболее часто обнаруживает умеренный, преимущественно лимфоцитарный плеоцитоз, который, по данным разных авторов, наблюдается у 50—68% взрослых пациентов и 87% детей с ЛЭ
    Exact
    [4, 19, 31, 34, 53]
    Suffix
    . Количество клеток в ЦСЖ может быть пограничным с нормой, колеблется от 5 до 200 в 1 мл, средние значения составляют 17—37 в 1 мл. Сообщают, что при NMDA-энцефалите этот показатель практически всегда нормализуется после 35-го дня болезни [34].

  13. In-text reference with the coordinate start=17068
    Prefix
    Обнаруживают также повышение Ig G. Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) может быть нормальной, но чаще при всех формах ЛЭ описывают диффузное замедление и фокальные эпилептические изменения в височных областях
    Exact
    [4, 19, 31, 34, 53]
    Suffix
    . Эпилептическая активность, как правило, обнаруживается в дебюте ЛЭ, замедление ЭЭГ более характерно для поздних стадий заболевания, степень замедления коррелирует с тяжестью состояния [34]. Описан также случай периодических эпилептифорных разрядов, преобладающих в правой лобно-височной области, у пациента с паранеопластическим ЛЭ [19].

  14. In-text reference with the coordinate start=18456
    Prefix
    Патоморфологические исследования при ЛЭ обнаруживают периваскулярные и интерстициальные инфильтраты лимфоцитов, астроглиоз, пролиферацию микроглии и дегенерацию нейронов в гиппокампе и миндалевидном теле
    Exact
    [19, 30, 31, 53]
    Suffix
    . При паранеопластическом ЛЭ воспалительные инфильтраты состоят преимущественно из Т-лимфоцитов [19]. Описаны случаи NMDA-энцефалита без изменений в веществе мозга. Отмечают, что даже классический ЛЭ может не подтверждаться гистологически [45].

  15. In-text reference with the coordinate start=19368
    Prefix
    При паранеопластическом ЛЭ наиболее эффективно радикальное удаление первичной раковой опухоли. Если такое возможно, то в 73% случаев может наблюдаться улучшение неврологической симптоматики или выздоровление
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Дополнительно используется иммуномодулирующая терапия, которая при идиопатическом ЛЭ является основным способом лечения. Применяются кортикостероиды (преднизолон в дозе 60—100 мг/ сут или пульс-терапия метил преднизолоном), цитостатики (ритуксимаб, ци кло фосфамид, азатиоприн), IgG (0,4 мг/кг/сут) и плазма ферез.

  16. In-text reference with the coordinate start=19897
    Prefix
    В целом сочетание различных методов лечения позволяет добиться неврологического улучшения у 23—44% больных с паранеопластическим ЛЭ. При этом лечение основного онкологического заболевания более эффективно, чем иммуносупрессивная терапия
    Exact
    [31]
    Suffix
    . На примере ЛЭ с анти-Ма-антителами показано, что предикторами улучшения или стабилизации неврологической симптоматики являются возраст до 45 лет, эффективное лечение опухоли и ограниченное вовлечение мозга в патологический процесс [19].

32
Haberlandt E., Bast T., Ebner A. et al. Limbic encephalitis in children and adolescent. Arch. Dis. Child. 2011; 96: 186—91.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6910
    Prefix
    Хотя в подавляющем большинстве случаев ЛЭ является паранеопластическим синдромом, в последние годы этим термином обозначают также заболевания со сходной клинической картиной, но не связанные с раком
    Exact
    [32, 43, 45, 52]
    Suffix
    . Описаны случаи ЛЭ при системной красной волчанке и нейросифилисе [24, 36, 48]. Отмечают, что иногда причину ЛЭ идентифицировать не удается [25]. В этих случаях обследование на вирусное заболевание или наличие опухолевого процесса приводило к негативным результатам.

33
Iizuka T., Sakai F., Ide T. et al. Anti-NMDA receptor encephalitis in Japan. Long-term outcome without tumor removal. Neurology. 2008; 70: 504—11.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12048
    Prefix
    психиатрической симптоматикой и напоминала острый психоз, затем быстро присоединялись и прогрессировали расстройства памяти и речи, эпилептические припадки, нарушения сознания, спутанность, дискинезии (обычно оролингвальные и конечностные), автономная дисфункция с тахи- или брадикардией, артериальной гипертензией, гипертермией и гиповентиляцией, требующей искусственной вентиляции легких
    Exact
    [21, 33]
    Suffix
    . Несмотря на тяжесть течения, пациенты хорошо отвечали на лечение и часто выздоравливали. В дальнейшем было показано, что энцефалит с анти-NMDA-антителами может развиться и у мужчин, а также у подростков до 18 лет и детей в первую декаду жизни, при этом в большом проценте случаев опухоль не обнаруживается [27, 34].

  2. In-text reference with the coordinate start=13337
    Prefix
    По мнению японских исследователей, клиническая картина энцефалита с антителами к NMDA-рецепторам фенотипически не отличается от таковой при энцефалитах, описанных ранее в ряду заболеваний неизвестной этиологии под названиями «острый обратимый ЛЭ», «острый ювенильный негерпетический энцефалит, поражающий женщин», «острый ювенильный энцефалит»
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Считается, что NMDA-энцефалит следует подозревать во всех случаях, когда в течение нескольких недель у пациента развиваются 1 или 2 признака из следующих симптомов: расстройства психики, нарушения памяти, нарушения речи, эпилептические припадки, дискинезии, нарушения сознания и нестабильность автономных функций [4].

34
Irani S.R., Bera K., Waters P. et al. N-methyl-D-aspartate antibody encephalitis: temporal progression of clinical and paraclinical observations in a predominantly non-paraneoplastic disorder of both sexes. Brain. 2010; 133: 1655—67.
Total in-text references: 9
  1. In-text reference with the coordinate start=12329
    Prefix
    В дальнейшем было показано, что энцефалит с анти-NMDA-антителами может развиться и у мужчин, а также у подростков до 18 лет и детей в первую декаду жизни, при этом в большом проценте случаев опухоль не обнаруживается
    Exact
    [27, 34]
    Suffix
    . В настоящее время NMDA-энцефалит лидирует среди аутоиммунных энцефалитов в детской и подростковой популяции [4]. У взрослых лиц заболеванию нередко предшествует инфекционный эпизод с умеренной лихорадкой, головной болью или диареей [55].

  2. In-text reference with the coordinate start=12611
    Prefix
    В настоящее время NMDA-энцефалит лидирует среди аутоиммунных энцефалитов в детской и подростковой популяции [4]. У взрослых лиц заболеванию нередко предшествует инфекционный эпизод с умеренной лихорадкой, головной болью или диареей [55]. Описаны случаи с умеренной симптоматикой и легким течением
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Клиническая картина ЛЭ у детей почти не отличается от взрослых, за исключением того, что психические расстройства и нарушения поведения в начале заболевания не столь выражены и могут не замечаться родителями, очень характерны комплексные стереотипные движения в лице, конечностях, туловище и животе, автономные расстройства редко достигают тяжелой степени, а речевые нарушения наблюдаются час

  3. In-text reference with the coordinate start=15104
    Prefix
    Магнитно-резонансная томография (МРТ) обнаруживает патологию, по данным разных авторов, в 57—89% случаев паранеопластического ЛЭ c онконевральными антителами [19, 31], в 63% случаев ЛЭ с антителами к VGPC [35], в 27—55% наблюдений ЛЭ с анти-NMDA-антителами и не более чем в 31% случаев заболевания у детей
    Exact
    [4, 27, 34]
    Suffix
    . Характерно одностороннее или двустороннее повышение сигнала в мезотемпоральных отделах в режиме Т2 и FLAIR, иногда только во FLAIR, которое варьирует от значительного до слабого, может быть преходящим и не всегда коррелирует с клинической картиной.

  4. In-text reference with the coordinate start=16400
    Prefix
    Стандартное исследование цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) наиболее часто обнаруживает умеренный, преимущественно лимфоцитарный плеоцитоз, который, по данным разных авторов, наблюдается у 50—68% взрослых пациентов и 87% детей с ЛЭ
    Exact
    [4, 19, 31, 34, 53]
    Suffix
    . Количество клеток в ЦСЖ может быть пограничным с нормой, колеблется от 5 до 200 в 1 мл, средние значения составляют 17—37 в 1 мл. Сообщают, что при NMDA-энцефалите этот показатель практически всегда нормализуется после 35-го дня болезни [34].

  5. In-text reference with the coordinate start=16640
    Prefix
    Количество клеток в ЦСЖ может быть пограничным с нормой, колеблется от 5 до 200 в 1 мл, средние значения составляют 17—37 в 1 мл. Сообщают, что при NMDA-энцефалите этот показатель практически всегда нормализуется после 35-го дня болезни
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Повышение концентрации белка встречается реже, особенно без сопутствующего плеоцитоза, и отмечается в пределах 0,47—2,1 г/л. В 43—83% случаев обычно на более поздних стадиях заболевания при электрофорезе ЦСЖ выявляются специфические олигоклональные полосы.

  6. In-text reference with the coordinate start=17068
    Prefix
    Обнаруживают также повышение Ig G. Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) может быть нормальной, но чаще при всех формах ЛЭ описывают диффузное замедление и фокальные эпилептические изменения в височных областях
    Exact
    [4, 19, 31, 34, 53]
    Suffix
    . Эпилептическая активность, как правило, обнаруживается в дебюте ЛЭ, замедление ЭЭГ более характерно для поздних стадий заболевания, степень замедления коррелирует с тяжестью состояния [34]. Описан также случай периодических эпилептифорных разрядов, преобладающих в правой лобно-височной области, у пациента с паранеопластическим ЛЭ [19].

  7. In-text reference with the coordinate start=17257
    Prefix
    Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) может быть нормальной, но чаще при всех формах ЛЭ описывают диффузное замедление и фокальные эпилептические изменения в височных областях [4, 19, 31, 34, 53]. Эпилептическая активность, как правило, обнаруживается в дебюте ЛЭ, замедление ЭЭГ более характерно для поздних стадий заболевания, степень замедления коррелирует с тяжестью состояния
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Описан также случай периодических эпилептифорных разрядов, преобладающих в правой лобно-височной области, у пациента с паранеопластическим ЛЭ [19]. При ЛЭ с анти-NMDA-антителами недавно описан уникальный паттерн ЭЭГ, который наблюдается у 30% больных при ЭЭГ-мониторинге [44].

  8. In-text reference with the coordinate start=22914
    Prefix
    Частичное или полное выздоровление наступает у 70—79% больных и коррелирует со снижением уровня поверхностных мембранных антител [4, 27, 30, 53]. Чем раньше начато лечение, тем лучше прогноз и меньше резидуальный дефект
    Exact
    [26, 34, 45, 53]
    Suffix
    . Длительный катамнез у 500 пациентов с NMDA-энцефалитом показал, что выздоровление может быть медленным и иногда продолжается до 2 лет [4]. В первую очередь восстанавливается сознание, нормализуются автономные функции, исчезают дискинезии и эпилептические припадки.

  9. In-text reference with the coordinate start=23423
    Prefix
    Среди пациентов с анти-VGPC-энцефалитом описаны также случаи спонтанного выздоровления без лечения или на фоне терапии только антиконвульсантами [12, 28, 50]. Рецидивы описаны при идиопатическом NMDA-энцефалите у 29% больных — от 2 до 4 раз с периодом 3—6 мес
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Распространенная точка зрения о плохом прогнозе ЛЭ в настоящее время пересмотрена. Существенный процент больных, особенно с аутоиммунным идиопатическим ЛЭ, может отвечать на лечение. Прогноз во многом зависит от вовремя начатого лечения, что делает важным раннюю диагностику заболевания.

35
Irani S.R., Alexander S., Waters P. et al. Antibodies to KV1 potassium channel-complex proteins (LGI1 and CASPR2) in limbic encephalitis, Morvan syndrome and acquired neuromyotonia. Brain. 2010; 133: 2724—48.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14978
    Prefix
    Магнитно-резонансная томография (МРТ) обнаруживает патологию, по данным разных авторов, в 57—89% случаев паранеопластического ЛЭ c онконевральными антителами [19, 31], в 63% случаев ЛЭ с антителами к VGPC
    Exact
    [35]
    Suffix
    , в 27—55% наблюдений ЛЭ с анти-NMDA-антителами и не более чем в 31% случаев заболевания у детей [4, 27, 34]. Характерно одностороннее или двустороннее повышение сигнала в мезотемпоральных отделах в режиме Т2 и FLAIR, иногда только во FLAIR, которое варьирует от значительного до слабого, может быть преходящим и не всегда коррелирует с клинической картиной.

36
Kano O., Arasaki K., Ikeda K. et al. Limbic encephalitis associated with systemic lupus erythematosus. Lupus. 2009; 18: 1316—9.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6990
    Prefix
    Хотя в подавляющем большинстве случаев ЛЭ является паранеопластическим синдромом, в последние годы этим термином обозначают также заболевания со сходной клинической картиной, но не связанные с раком [32, 43, 45, 52]. Описаны случаи ЛЭ при системной красной волчанке и нейросифилисе
    Exact
    [24, 36, 48]
    Suffix
    . Отмечают, что иногда причину ЛЭ идентифицировать не удается [25]. В этих случаях обследование на вирусное заболевание или наличие опухолевого процесса приводило к негативным результатам. Непаранеопластический ЛЭ называют также идиопатическим, предполагая, что он может представлять собой иное заболевание [20, 30].

37
Lancaster E., Martinez-Hernandez E., Titulaer M.J. et al. Antibodies to metabotropic glutamate receptor 5 in the Ophelia syndrome. Neurology. 2011; 77: 1698—701.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14354
    Prefix
    У молодых пациентов с симптомами ЛЭ также могут обнаруживаться антитела к метаботропным глутаматрецепторам-5, которые участвуют в процессах обучения и памяти и в наибольшем количестве представлены в гиппокампе
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Антитела к метаботропным ГАМКВ-рецепторам недавно были выявлены у пациентов как с паранеопластическим ЛЭ, ассоциированным с мелкоклеточным раком легкого, так и с идиопатическим ЛЭ [9]. В целом различные антинейрональные антитела обнаруживают у 82% пациентов с клинически предполагаемым ЛЭ [7].

38
Malter M.P., Helmstaedter C., Urbach H. et al. Antibodies to glutamic acid decarboxylase defi ne a form of limbic encephalitis. Ann. Neurol. 2010; 67: 470—8.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13917
    Prefix
    ЛЭ входит также в спектр синдромов, ассоциированных с высокими титрами антител к глутаматдекарбоксилазе (glutamic acid decarboxylase — GAD), катализирующей преобразование глутамата в гаммааминомасляную кислоту (ГАМК), хотя более известна связь этих антител с синдромом «ригидного человека»
    Exact
    [9, 38]
    Suffix
    . Отмечают, что ЛЭ c антителами к GAD не является паранеопластическим, наблюдается преимущественно у лиц молодого возраста. Клиническая картина проявляется и может ограничиваться только височными эпилептическими припадками, часто фармакорезистентными [38].

  2. In-text reference with the coordinate start=14159
    Prefix
    Отмечают, что ЛЭ c антителами к GAD не является паранеопластическим, наблюдается преимущественно у лиц молодого возраста. Клиническая картина проявляется и может ограничиваться только височными эпилептическими припадками, часто фармакорезистентными
    Exact
    [38]
    Suffix
    . У молодых пациентов с симптомами ЛЭ также могут обнаруживаться антитела к метаботропным глутаматрецепторам-5, которые участвуют в процессах обучения и памяти и в наибольшем количестве представлены в гиппокампе [37].

39
McArdle J.P., Millingen K.S. Limbic encephalitis associated with malignant thymoma. Pathology. 1988; 20: 292—5.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5815
    Prefix
    J.A.Corsellis и соавт. [17], проанализировав свои наблюдения и опубликованные к тому времени аналогичные случаи других авторов, предложили название «лимбический энцефалит» и высказали гипотезу, что заболевание представляет собой неметастатическое осложнение карциномы. Эта гипотеза в дальнейшем нашла многочисленные подтверждения
    Exact
    [1, 2, 8, 10, 13—15, 18, 23, 39, 47, 51]
    Suffix
    . К 2000 г. в англоязычной литературе было описано 137 случаев паранеопластического ЛЭ, из них 32 подтвержденных на аутопсии [31]. Считается, что ЛЭ может быть ассоциирован с раком любой локализации, но наиболее часто — с раком легкого (40—50%), семиномой (20—25%) и раком молочных желез (8%) [6, 31, 40, 54].

  2. In-text reference with the coordinate start=6300
    Prefix
    Считается, что ЛЭ может быть ассоциирован с раком любой локализации, но наиболее часто — с раком легкого (40—50%), семиномой (20—25%) и раком молочных желез (8%) [6, 31, 40, 54]. Описаны также единичные случаи ЛЭ при лимфоме Ходжкина, злокачественной тимоме, аденокарциноме толстой кишки, раке яичников и хронической миелоидной лейкемии
    Exact
    [14, 18, 31, 39, 46, 51]
    Suffix
    . Неврологические симптомы предшествуют диагнозу карциномы у 60—75% больных в среднем на 3,5 мес, иногда на 2—3 года [3, 31]. После обнаружения ракового заболевания ЛЭ может развиться в течение 1—48 мес [31].

40
Rosenfeld M.R., Dalmau J. Cancer and the nervous system. Paraneoplastic disorders. In: Bradley W.G., Daroff R.B., Fenichel G.M., Jankovic J., eds. Neurology in clinical practice. 5th ed. Butterworth-Heinemann, Elsevier; 2008: 1405—15.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=6136
    Prefix
    К 2000 г. в англоязычной литературе было описано 137 случаев паранеопластического ЛЭ, из них 32 подтвержденных на аутопсии [31]. Считается, что ЛЭ может быть ассоциирован с раком любой локализации, но наиболее часто — с раком легкого (40—50%), семиномой (20—25%) и раком молочных желез (8%)
    Exact
    [6, 31, 40, 54]
    Suffix
    . Описаны также единичные случаи ЛЭ при лимфоме Ходжкина, злокачественной тимоме, аденокарциноме толстой кишки, раке яичников и хронической миелоидной лейкемии [14, 18, 31, 39, 46, 51]. Неврологические симптомы предшествуют диагнозу карциномы у 60—75% больных в среднем на 3,5 мес, иногда на 2—3 года [3, 31].

  2. In-text reference with the coordinate start=6723
    Prefix
    Среди паранеопластических синдромов ЛЭ встречается реже, чем поражение периферической нервной системы, его частота сопоставима с такими расстройствами, как мозжечковая дегенерация и стволовая энцефалопатия той же природы
    Exact
    [29, 40]
    Suffix
    . Хотя в подавляющем большинстве случаев ЛЭ является паранеопластическим синдромом, в последние годы этим термином обозначают также заболевания со сходной клинической картиной, но не связанные с раком [32, 43, 45, 52].

  3. In-text reference with the coordinate start=7595
    Prefix
    Считается, что опухолевые клетки продуцируют нейрональные протеины, которые провоцируют иммунный ответ, направленный как на клетки опухоли, так и клетки нервной системы, вызывая в них воспаление
    Exact
    [40]
    Suffix
    . В последние два десятилетия достигнут значительный успех в изучении нейрональных антител, во многом благодаря работам J. Dalmau и соавт. [19—22] по усовершенствованию технологии их выделения.

  4. In-text reference with the coordinate start=9330
    Prefix
    Среди таких пациентов большинство составляют мужчины старшего возраста, у которых неврологические симптомы обычно предшествуют диагнозу карциномы. Антитела к антигену CV2/CRMP5 также довольно часто обнаруживают при раке легкого, несколько реже при злокачественных тимомах и еще реже при других карциномах (цит. по
    Exact
    [40]
    Suffix
    ). Антитела к Ма-протеинам у пациентов моложе 45 лет имеют 100% специфичность для герминогенных новообразований яичка [31]. В старшей возрастной группе такую связь отмечают только у 53% больных, у остальных пациентов находят рак другой локализации, в том числе карциному легкого [19].

  5. In-text reference with the coordinate start=10184
    Prefix
    Могут также наблюдаться симптомы атипичного паркинсонизма и мозжечковая атаксия. Лишь у 26—30% больных наблюдается картина классического изолированного ЛЭ [19, 31]. ЛЭ, ассоциированный с антителами к VGPC, описан недавно и в 80% случаев не является паранеопластическим
    Exact
    [40, 53]
    Suffix
    . Тем не менее такие антитела не считают патогномоничными для идиопатического ЛЭ, поскольку они могут быть обнаружены и у пациентов с неопластическими процессами, например, злокачественной тимомой или мелкоклеточным раком легкого [40].

  6. In-text reference with the coordinate start=10400
    Prefix
    Тем не менее такие антитела не считают патогномоничными для идиопатического ЛЭ, поскольку они могут быть обнаружены и у пациентов с неопластическими процессами, например, злокачественной тимомой или мелкоклеточным раком легкого
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Известно, что антиVGPC-антитела играют ведущую роль в патогенезе синдромов Исаакса (нейромиотонии) и Марфана. При первом наблюдается повышенная возбудимость периферических нервов, при втором — сочетание периферической и центральной гипервозбудимости.

41
Rosenfeld M.R., Titulaer M.J., Dalmau J. Paraneoplastic syndromes and autoimmune encephalitis. Five new things. Neurol. Clin. Pract. 2012; 2: 215—23.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15941
    Prefix
    Позитронная эмиссионная томография (ПЭТ) с флюоро2-дезоксиглюкозой может быть нормальной или выявляет гиперметаболизм в височных областях [19], описаны также единичные случаи гипоперфузии [5]. При NMDA-энцефалите наблюдается лобно-височно-затылочный градиент метаболизма глюкозы, который коррелирует с активностью заболевания
    Exact
    [41]
    Suffix
    . В восстановительной стадии и отдаленном периоде более характерны гипоперфузия и гипометаболизм в лобно-височных отделах мозга [5, 28]. Исследование МРТ в динамике может выявлять исход первоначальных изменений в атрофию гиппокампа и височных долей [5, 31, 50, 53].

42
Rueff L., Graber J.J., Bernbaum M., Kuzniecky R.I. Voltage-gated potassium channel antibody-mediated syndromes: a spectrum of clinical manifestations. Rev. Neurol. Dis. 2008; 5: 65—72.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10728
    Prefix
    При первом наблюдается повышенная возбудимость периферических нервов, при втором — сочетание периферической и центральной гипервозбудимости. Если нет вовлечения периферической нервной системы, заболевание развивается как ЛЭ и эпилепсия
    Exact
    [42]
    Suffix
    . У таких пациентов часто обнаруживают гипонатриемию, которая может быть преходящей. Для клинической картины характерны рано возникающие нарушения памяти без выраженного снижения интеллекта, а также генерализованные и парциальные эпилептические припадки [53].

43
Samarasekera S.R., Vincent A., Welch J.L. et al. Course and outcome of acute limbic encephalitis with negative voltage-gated potassium channel antibodies. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2007; 78: 391—4.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6910
    Prefix
    Хотя в подавляющем большинстве случаев ЛЭ является паранеопластическим синдромом, в последние годы этим термином обозначают также заболевания со сходной клинической картиной, но не связанные с раком
    Exact
    [32, 43, 45, 52]
    Suffix
    . Описаны случаи ЛЭ при системной красной волчанке и нейросифилисе [24, 36, 48]. Отмечают, что иногда причину ЛЭ идентифицировать не удается [25]. В этих случаях обследование на вирусное заболевание или наличие опухолевого процесса приводило к негативным результатам.

44
Schmitt S.E., Pargeon K., Frechette E.S. et al. Extreme delta brush: a unique EEG pattern in adults with anti-NMDA receptor encephalitis. Neurology. 2012; 79: 1094—100.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17517
    Prefix
    Описан также случай периодических эпилептифорных разрядов, преобладающих в правой лобно-височной области, у пациента с паранеопластическим ЛЭ [19]. При ЛЭ с анти-NMDA-антителами недавно описан уникальный паттерн ЭЭГ, который наблюдается у 30% больных при ЭЭГ-мониторинге
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Он представляет собой длительные эпизоды медленных волн в основном δ-диапазона, на которые накладываются быстрые β-колебания. Активность напоминает β-δ-комплексы, или «щетки» недоношенных младенцев, поэтому получила название экстремальных дельта-щеток.

45
Schott J.M. Limbic encephalitis: A clinician’s guide. Pract. Neurol. 2006; 6: 143—53.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=577
    Prefix
    Кардинальными симптомами являются нарушения памяти и других когнитивных функций, аффективные и поведенческие расстройства, у большинства больных ассоциированные с комплексными парциальными и генерализованными эпилептическими припадками
    Exact
    [3, 31, 45, 52]
    Suffix
    . Нарушения памяти, как правило, значительные, касаются преимущественно краткосрочной памяти и обусловлены прежде всего дисфункцией гиппокампа. Характерны невропсихиатрические нарушения в виде тревожных и депрессивных расстройств, апатии, ажитации, обсессивно-компульсивного поведения, возможны галлюцинации, спутанность и помрачение сознания, описаны также психогенные припадки.

  2. In-text reference with the coordinate start=6910
    Prefix
    Хотя в подавляющем большинстве случаев ЛЭ является паранеопластическим синдромом, в последние годы этим термином обозначают также заболевания со сходной клинической картиной, но не связанные с раком
    Exact
    [32, 43, 45, 52]
    Suffix
    . Описаны случаи ЛЭ при системной красной волчанке и нейросифилисе [24, 36, 48]. Отмечают, что иногда причину ЛЭ идентифицировать не удается [25]. В этих случаях обследование на вирусное заболевание или наличие опухолевого процесса приводило к негативным результатам.

  3. In-text reference with the coordinate start=18697
    Prefix
    При паранеопластическом ЛЭ воспалительные инфильтраты состоят преимущественно из Т-лимфоцитов [19]. Описаны случаи NMDA-энцефалита без изменений в веществе мозга. Отмечают, что даже классический ЛЭ может не подтверждаться гистологически
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Таким образом, в диагностике ЛЭ первостепенное значение имеет клиническая картина заболевания. Важным условием являются негативные результаты инфектологического, в том числе и вирусологического обследования.

  4. In-text reference with the coordinate start=22914
    Prefix
    Частичное или полное выздоровление наступает у 70—79% больных и коррелирует со снижением уровня поверхностных мембранных антител [4, 27, 30, 53]. Чем раньше начато лечение, тем лучше прогноз и меньше резидуальный дефект
    Exact
    [26, 34, 45, 53]
    Suffix
    . Длительный катамнез у 500 пациентов с NMDA-энцефалитом показал, что выздоровление может быть медленным и иногда продолжается до 2 лет [4]. В первую очередь восстанавливается сознание, нормализуются автономные функции, исчезают дискинезии и эпилептические припадки.

46
Serratrice G., Pellissier J., Serratrice J., De Paula A. Limbic encephalitis. Evolving concepts. Bull. Acad. Nat. de M@edecine. 2008; 192: 1531—42.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6300
    Prefix
    Считается, что ЛЭ может быть ассоциирован с раком любой локализации, но наиболее часто — с раком легкого (40—50%), семиномой (20—25%) и раком молочных желез (8%) [6, 31, 40, 54]. Описаны также единичные случаи ЛЭ при лимфоме Ходжкина, злокачественной тимоме, аденокарциноме толстой кишки, раке яичников и хронической миелоидной лейкемии
    Exact
    [14, 18, 31, 39, 46, 51]
    Suffix
    . Неврологические симптомы предшествуют диагнозу карциномы у 60—75% больных в среднем на 3,5 мес, иногда на 2—3 года [3, 31]. После обнаружения ракового заболевания ЛЭ может развиться в течение 1—48 мес [31].

  2. In-text reference with the coordinate start=8719
    Prefix
    Антитела первой группы высоко специфичны для паранеопластических синдромов в ЦНС, при которых основные патогенетические механизмы опосредуются цитотоксическими Т-клетками. Они протекают с выраженными инфильтратами олигоклональных цитотоксических Т-лимфоцитов в головном мозге и плохо отвечают на лечение. Такие антитела выявляют у 60% больных ЛЭ
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Расстройства, связанные с антителами второй группы, реже ассоциированы с раком и имеют более благоприятный прогноз. У одного и того же пациента могут обнаруживаться одновременно антитела как к внутриклеточным, так и к поверхностным нейрональным белкам [30].

47
Stern R.C., Hulette C.M. Paraneoplastic limbic encephalitis associated with small cell carcinoma of the prostate. Mod. Pathol. 1999; 12: 814—8.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5815
    Prefix
    J.A.Corsellis и соавт. [17], проанализировав свои наблюдения и опубликованные к тому времени аналогичные случаи других авторов, предложили название «лимбический энцефалит» и высказали гипотезу, что заболевание представляет собой неметастатическое осложнение карциномы. Эта гипотеза в дальнейшем нашла многочисленные подтверждения
    Exact
    [1, 2, 8, 10, 13—15, 18, 23, 39, 47, 51]
    Suffix
    . К 2000 г. в англоязычной литературе было описано 137 случаев паранеопластического ЛЭ, из них 32 подтвержденных на аутопсии [31]. Считается, что ЛЭ может быть ассоциирован с раком любой локализации, но наиболее часто — с раком легкого (40—50%), семиномой (20—25%) и раком молочных желез (8%) [6, 31, 40, 54].

48
Stübgen J.P. Nervous system lupus mimics limbic encephalitis. Lupus. 1998; 7: 557—60.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6990
    Prefix
    Хотя в подавляющем большинстве случаев ЛЭ является паранеопластическим синдромом, в последние годы этим термином обозначают также заболевания со сходной клинической картиной, но не связанные с раком [32, 43, 45, 52]. Описаны случаи ЛЭ при системной красной волчанке и нейросифилисе
    Exact
    [24, 36, 48]
    Suffix
    . Отмечают, что иногда причину ЛЭ идентифицировать не удается [25]. В этих случаях обследование на вирусное заболевание или наличие опухолевого процесса приводило к негативным результатам. Непаранеопластический ЛЭ называют также идиопатическим, предполагая, что он может представлять собой иное заболевание [20, 30].

49
Tan K.M., Lennon V.A., Klein C.J. et al. Clinical spectrum of voltage-gated potassium channel autoimmunity. Neurology. 2008; 70: 1883—90.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11188
    Prefix
    В перечень реже встречающихся нарушений, ассоциированных с антителами к VGPC, входят также автономные расстройства, миоклонус, диссомния, экстрапирамидные и стволовые симптомы (перечисленные в порядке убывания частоты наблюдений)
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Не характерны головная боль, головокружение и нарушения сознания вне эпилептических припадков [53]. Из других недавно выделенных при ЛЭ нейрональных антител большой интерес представляют антитела к NR1/NR2 субъединицам NMDAрецепторов, широко представленных в гиппокампе и играющих критическую роль в процессах синаптической пластичности и памяти.

50
Thieben M.J., Lennon V.A., Boeve B.F. et al. Potentially reversible autoimmune limbic encephalitis with neuronal potassium channel antibody. Neurology. 2004; 62: 1177—82.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16168
    Prefix
    В восстановительной стадии и отдаленном периоде более характерны гипоперфузия и гипометаболизм в лобно-височных отделах мозга [5, 28]. Исследование МРТ в динамике может выявлять исход первоначальных изменений в атрофию гиппокампа и височных долей
    Exact
    [5, 31, 50, 53]
    Suffix
    . Стандартное исследование цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) наиболее часто обнаруживает умеренный, преимущественно лимфоцитарный плеоцитоз, который, по данным разных авторов, наблюдается у 50—68% взрослых пациентов и 87% детей с ЛЭ [4, 19, 31, 34, 53].

  2. In-text reference with the coordinate start=23311
    Prefix
    В первую очередь восстанавливается сознание, нормализуются автономные функции, исчезают дискинезии и эпилептические припадки. Среди пациентов с анти-VGPC-энцефалитом описаны также случаи спонтанного выздоровления без лечения или на фоне терапии только антиконвульсантами
    Exact
    [12, 28, 50]
    Suffix
    . Рецидивы описаны при идиопатическом NMDA-энцефалите у 29% больных — от 2 до 4 раз с периодом 3—6 мес [34]. Распространенная точка зрения о плохом прогнозе ЛЭ в настоящее время пересмотрена. Существенный процент больных, особенно с аутоиммунным идиопатическим ЛЭ, может отвечать на лечение.

51
Tsukamoto T., Mochizuki R., Mochizuki H. et al. Paraneoplastic cerebellar degeneration and limbic encephalitis in a patient with adenocarcinoma of the colon. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1993; 56: 713—6.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5815
    Prefix
    J.A.Corsellis и соавт. [17], проанализировав свои наблюдения и опубликованные к тому времени аналогичные случаи других авторов, предложили название «лимбический энцефалит» и высказали гипотезу, что заболевание представляет собой неметастатическое осложнение карциномы. Эта гипотеза в дальнейшем нашла многочисленные подтверждения
    Exact
    [1, 2, 8, 10, 13—15, 18, 23, 39, 47, 51]
    Suffix
    . К 2000 г. в англоязычной литературе было описано 137 случаев паранеопластического ЛЭ, из них 32 подтвержденных на аутопсии [31]. Считается, что ЛЭ может быть ассоциирован с раком любой локализации, но наиболее часто — с раком легкого (40—50%), семиномой (20—25%) и раком молочных желез (8%) [6, 31, 40, 54].

  2. In-text reference with the coordinate start=6300
    Prefix
    Считается, что ЛЭ может быть ассоциирован с раком любой локализации, но наиболее часто — с раком легкого (40—50%), семиномой (20—25%) и раком молочных желез (8%) [6, 31, 40, 54]. Описаны также единичные случаи ЛЭ при лимфоме Ходжкина, злокачественной тимоме, аденокарциноме толстой кишки, раке яичников и хронической миелоидной лейкемии
    Exact
    [14, 18, 31, 39, 46, 51]
    Suffix
    . Неврологические симптомы предшествуют диагнозу карциномы у 60—75% больных в среднем на 3,5 мес, иногда на 2—3 года [3, 31]. После обнаружения ракового заболевания ЛЭ может развиться в течение 1—48 мес [31].

52
Tüzün E., Dalmau J. Limbic encephalitis and variants: classifi cation, diagnosis and treatment. Neurologist. 2007; 13: 261—71.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=577
    Prefix
    Кардинальными симптомами являются нарушения памяти и других когнитивных функций, аффективные и поведенческие расстройства, у большинства больных ассоциированные с комплексными парциальными и генерализованными эпилептическими припадками
    Exact
    [3, 31, 45, 52]
    Suffix
    . Нарушения памяти, как правило, значительные, касаются преимущественно краткосрочной памяти и обусловлены прежде всего дисфункцией гиппокампа. Характерны невропсихиатрические нарушения в виде тревожных и депрессивных расстройств, апатии, ажитации, обсессивно-компульсивного поведения, возможны галлюцинации, спутанность и помрачение сознания, описаны также психогенные припадки.

  2. In-text reference with the coordinate start=6910
    Prefix
    Хотя в подавляющем большинстве случаев ЛЭ является паранеопластическим синдромом, в последние годы этим термином обозначают также заболевания со сходной клинической картиной, но не связанные с раком
    Exact
    [32, 43, 45, 52]
    Suffix
    . Описаны случаи ЛЭ при системной красной волчанке и нейросифилисе [24, 36, 48]. Отмечают, что иногда причину ЛЭ идентифицировать не удается [25]. В этих случаях обследование на вирусное заболевание или наличие опухолевого процесса приводило к негативным результатам.

  3. In-text reference with the coordinate start=8394
    Prefix
    , как анти-Hu, анти-Ма2 и анти-CV2/CRMP5); антитела к антигенам нейрональной мембраны, или поверхностные нейрональные антитела, которые включают антитела к белкам вольтаж-зависимых калиевых каналов (voltage-gated potassium channels — VGPC) и NMDA (N-methyl-D-aspartate) рецепторов, а также другие, выделенные в нейропиле гиппокампа и мозжечка, в том числе пока еще не получившие названия
    Exact
    [20, 52]
    Suffix
    . Антитела первой группы высоко специфичны для паранеопластических синдромов в ЦНС, при которых основные патогенетические механизмы опосредуются цитотоксическими Т-клетками. Они протекают с выраженными инфильтратами олигоклональных цитотоксических Т-лимфоцитов в головном мозге и плохо отвечают на лечение.

53
Vincent A., Buckley C., Schott J.M. et al. Potassium channel antibody-associated encephalopathy: a potentially immunotherapy-responsive form of limbic encephalitis. Brain. 2004; 127: 701—12.
Total in-text references: 9
  1. In-text reference with the coordinate start=10184
    Prefix
    Могут также наблюдаться симптомы атипичного паркинсонизма и мозжечковая атаксия. Лишь у 26—30% больных наблюдается картина классического изолированного ЛЭ [19, 31]. ЛЭ, ассоциированный с антителами к VGPC, описан недавно и в 80% случаев не является паранеопластическим
    Exact
    [40, 53]
    Suffix
    . Тем не менее такие антитела не считают патогномоничными для идиопатического ЛЭ, поскольку они могут быть обнаружены и у пациентов с неопластическими процессами, например, злокачественной тимомой или мелкоклеточным раком легкого [40].

  2. In-text reference with the coordinate start=10965
    Prefix
    У таких пациентов часто обнаруживают гипонатриемию, которая может быть преходящей. Для клинической картины характерны рано возникающие нарушения памяти без выраженного снижения интеллекта, а также генерализованные и парциальные эпилептические припадки
    Exact
    [53]
    Suffix
    . В перечень реже встречающихся нарушений, ассоциированных с антителами к VGPC, входят также автономные расстройства, миоклонус, диссомния, экстрапирамидные и стволовые симптомы (перечисленные в порядке убывания частоты наблюдений) [49].

  3. In-text reference with the coordinate start=11280
    Prefix
    В перечень реже встречающихся нарушений, ассоциированных с антителами к VGPC, входят также автономные расстройства, миоклонус, диссомния, экстрапирамидные и стволовые симптомы (перечисленные в порядке убывания частоты наблюдений) [49]. Не характерны головная боль, головокружение и нарушения сознания вне эпилептических припадков
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Из других недавно выделенных при ЛЭ нейрональных антител большой интерес представляют антитела к NR1/NR2 субъединицам NMDAрецепторов, широко представленных в гиппокампе и играющих критическую роль в процессах синаптической пластичности и памяти.

  4. In-text reference with the coordinate start=16168
    Prefix
    В восстановительной стадии и отдаленном периоде более характерны гипоперфузия и гипометаболизм в лобно-височных отделах мозга [5, 28]. Исследование МРТ в динамике может выявлять исход первоначальных изменений в атрофию гиппокампа и височных долей
    Exact
    [5, 31, 50, 53]
    Suffix
    . Стандартное исследование цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) наиболее часто обнаруживает умеренный, преимущественно лимфоцитарный плеоцитоз, который, по данным разных авторов, наблюдается у 50—68% взрослых пациентов и 87% детей с ЛЭ [4, 19, 31, 34, 53].

  5. In-text reference with the coordinate start=16400
    Prefix
    Стандартное исследование цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) наиболее часто обнаруживает умеренный, преимущественно лимфоцитарный плеоцитоз, который, по данным разных авторов, наблюдается у 50—68% взрослых пациентов и 87% детей с ЛЭ
    Exact
    [4, 19, 31, 34, 53]
    Suffix
    . Количество клеток в ЦСЖ может быть пограничным с нормой, колеблется от 5 до 200 в 1 мл, средние значения составляют 17—37 в 1 мл. Сообщают, что при NMDA-энцефалите этот показатель практически всегда нормализуется после 35-го дня болезни [34].

  6. In-text reference with the coordinate start=17068
    Prefix
    Обнаруживают также повышение Ig G. Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) может быть нормальной, но чаще при всех формах ЛЭ описывают диффузное замедление и фокальные эпилептические изменения в височных областях
    Exact
    [4, 19, 31, 34, 53]
    Suffix
    . Эпилептическая активность, как правило, обнаруживается в дебюте ЛЭ, замедление ЭЭГ более характерно для поздних стадий заболевания, степень замедления коррелирует с тяжестью состояния [34]. Описан также случай периодических эпилептифорных разрядов, преобладающих в правой лобно-височной области, у пациента с паранеопластическим ЛЭ [19].

  7. In-text reference with the coordinate start=18456
    Prefix
    Патоморфологические исследования при ЛЭ обнаруживают периваскулярные и интерстициальные инфильтраты лимфоцитов, астроглиоз, пролиферацию микроглии и дегенерацию нейронов в гиппокампе и миндалевидном теле
    Exact
    [19, 30, 31, 53]
    Suffix
    . При паранеопластическом ЛЭ воспалительные инфильтраты состоят преимущественно из Т-лимфоцитов [19]. Описаны случаи NMDA-энцефалита без изменений в веществе мозга. Отмечают, что даже классический ЛЭ может не подтверждаться гистологически [45].

  8. In-text reference with the coordinate start=22832
    Prefix
    ЛЭ, по сравнению с паранеопластическим ЛЭ гораздо лучше отвечает на иммуномодулирующую терапию. Частичное или полное выздоровление наступает у 70—79% больных и коррелирует со снижением уровня поверхностных мембранных антител
    Exact
    [4, 27, 30, 53]
    Suffix
    . Чем раньше начато лечение, тем лучше прогноз и меньше резидуальный дефект [26, 34, 45, 53]. Длительный катамнез у 500 пациентов с NMDA-энцефалитом показал, что выздоровление может быть медленным и иногда продолжается до 2 лет [4].

  9. In-text reference with the coordinate start=22914
    Prefix
    Частичное или полное выздоровление наступает у 70—79% больных и коррелирует со снижением уровня поверхностных мембранных антител [4, 27, 30, 53]. Чем раньше начато лечение, тем лучше прогноз и меньше резидуальный дефект
    Exact
    [26, 34, 45, 53]
    Suffix
    . Длительный катамнез у 500 пациентов с NMDA-энцефалитом показал, что выздоровление может быть медленным и иногда продолжается до 2 лет [4]. В первую очередь восстанавливается сознание, нормализуются автономные функции, исчезают дискинезии и эпилептические припадки.

54
Voltz R. Neuropsychological symptoms in paraneoplastic disorders. J. Neurol. 2007; 254 (Suppl. 2): 1184—6.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6136
    Prefix
    К 2000 г. в англоязычной литературе было описано 137 случаев паранеопластического ЛЭ, из них 32 подтвержденных на аутопсии [31]. Считается, что ЛЭ может быть ассоциирован с раком любой локализации, но наиболее часто — с раком легкого (40—50%), семиномой (20—25%) и раком молочных желез (8%)
    Exact
    [6, 31, 40, 54]
    Suffix
    . Описаны также единичные случаи ЛЭ при лимфоме Ходжкина, злокачественной тимоме, аденокарциноме толстой кишки, раке яичников и хронической миелоидной лейкемии [14, 18, 31, 39, 46, 51]. Неврологические симптомы предшествуют диагнозу карциномы у 60—75% больных в среднем на 3,5 мес, иногда на 2—3 года [3, 31].

55
Wingfi eld T., Mchugh C., Vas A. et al. Autoimmune encephalitis: a case series and comprehensive review of the literature. Quart. J. Med. 2011; 104: 921—31.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12551
    Prefix
    В настоящее время NMDA-энцефалит лидирует среди аутоиммунных энцефалитов в детской и подростковой популяции [4]. У взрослых лиц заболеванию нередко предшествует инфекционный эпизод с умеренной лихорадкой, головной болью или диареей
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Описаны случаи с умеренной симптоматикой и легким течением [34]. Клиническая картина ЛЭ у детей почти не отличается от взрослых, за исключением того, что психические расстройства и нарушения поведения в начале заболевания не столь выражены и могут не замечаться родителями, очень характерны комплексные стереотипные движения в лице, конечностях, туловище и животе, автономные расстройства ред