The 30 references with contexts in paper A. Stamo P., K. Belyakov M., V. Grigoryeva N., Yu. Avdonina D., А. Стамо П., В. Григорьева Н., К. Беляков М., Ю. Авдонина Д. (2015) “ОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ // THE PATTERN OF PERIPHERAL NERVOUS SYSTEM DETERIORATION IN MULTIPLE MYELOMA” / spz:neicon:nevro:y:2013:i:2:p:4-10

1
Андреева Н.Е. Диагностика и лечение множественной миеломы: Методическое пособие. М.: Право на жизнь, Эребус, 1994.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1993
    Prefix
    , peripheral nervous system, M-protein-associated polyneuropathy, amyloid polyneuropathy, bortesomib-associated polyneuropathy, talidomid-associated polyneuropathy Множественная миелома (ММ), миеломная болезнь или плазмоклеточная миелома является одной из самых частых форм злокачественных лимфопролиферативных заболеваний: заболеваемость ММ составляет 3—5 человек на 100 000 населения в год
    Exact
    [1, 2, 17, 18, 30]
    Suffix
    . ММ происходит из B-лимфоцитов, сохраняющих способность к дифференцировке до плазматических клеток. Миеломная болезнь характеризуется инфильтрацией костей скелета патологическими плазмоцитами, возникновением очагов остеолизиса и наличием аномального моноклонального иммуноглобулина в сыворотке крови и/или моче.

2
Байков В.В. Морфологическая диагностика плазмоцитарной миеломы по трепанобиопсиям: (гистологические и иммуногистохимические критерии). // Арх. пат. — 2007. — No 2. — С. 50 — 52.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1993
    Prefix
    , peripheral nervous system, M-protein-associated polyneuropathy, amyloid polyneuropathy, bortesomib-associated polyneuropathy, talidomid-associated polyneuropathy Множественная миелома (ММ), миеломная болезнь или плазмоклеточная миелома является одной из самых частых форм злокачественных лимфопролиферативных заболеваний: заболеваемость ММ составляет 3—5 человек на 100 000 населения в год
    Exact
    [1, 2, 17, 18, 30]
    Suffix
    . ММ происходит из B-лимфоцитов, сохраняющих способность к дифференцировке до плазматических клеток. Миеломная болезнь характеризуется инфильтрацией костей скелета патологическими плазмоцитами, возникновением очагов остеолизиса и наличием аномального моноклонального иммуноглобулина в сыворотке крови и/или моче.

  2. In-text reference with the coordinate start=3412
    Prefix
    Такие «злокачественные» плазматические клетки обозначаются как «миеломные» клетки, а гиперпродуцируемый ими патологический Ig — как М-протеин (моноклональный Ig или парапротеин) [17]. Критериями диагностики ММ служат выявление более 10% атипичных плазматических клеток в пунктате костного мозга, обнаружение моноклонального протеина в сыворотке крови и моче и очагов остеолиза
    Exact
    [2, 18]
    Suffix
    . Неврологические расстройства развиваются более чем у 20% больных ММ, и из них в 2—20% случаев *Россия, Нижний Новгород, 603005, пл. Минина и Пожарского, 10/1 Russia, Nizhni Novgorod, 603005, Minina i Pozharskogo pl., 10/1 Сведения об авторах: Григорьева Вера Наумовна — д-р мед. наук, проф., зав. кафедрой неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава Росс

3
Гехт Б.М. Теоретическая и клиническая электромиография. — Л.: Наука, 1990.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=2658
    Prefix
    Тяжелая цепь Ig определяет его класс и подкласс. Выделяют такие иммуноглобулины, как IgG (γ-тяжелая цепь), IgM (μ-тяжелая цепь), IgA (α-тяжелая цепь), IgD (δ-тяжелая цепь) и IgE (ε-тяжелая цепь)
    Exact
    [3, 17]
    Suffix
    . У здорового человека Ig продуцируются плазматическими клетками, образующимися из плазмобластов в результате превращений В-лимфоцитов. При развитии ММ ряд генетических изменений приводит к тому, что один определенный клон плазматических клеток начинает бесконтрольно пролиферировать, инфильтрируя плоские кости, и синтезировать патологический Ig, который имеет аномальную структуру и утра

  2. In-text reference with the coordinate start=5145
    Prefix
    У большинства пациентов неврологические осложнения ММ связаны с поражением спинного мозга и периферической нервной системы, при этом последние изучены в наименьшей степени [17]. Сведения о частоте поражение периферической нервной системы сильно различаются у разных авторов, составляя от 3 до 40%
    Exact
    [3, 26]
    Suffix
    . Из краниальных нервов при ММ описано поражение II, III, IV и VI пар [10, 18]. В частности, указывается на то, что поражение отводящего нерва возникает на поздних стадиях болезни, хотя иногда может быть и первым ее симптомом [20].

4
Голубева В.В., Мозолевский Ю.В., Азимова Ю.Э., Беляев А.А. Полиневропатия в структуре POEMS-синдрома при остеосклеротической форме миеломной болезни // Неврол. журн. — 2003. — Т. 8, No 1. — С. 32—36.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9460
    Prefix
    Сам термин «POEMS» — это акроним группы патологических состояний, включающих в себя полиневропатию, органомегалию, эндокринопатию, моноклональный протеин и кожные изменения (Polyneuropathy, Organomegaly, Endocrinopathy, M-protein, Skin changes). Однако следует помнить о том, что данный синдром описан не только при ММ, но и при других парапротеинемических гемобластозах
    Exact
    [4, 21]
    Suffix
    . Клиника М-протеин-ассоциированной ПНП включает медленно прогрессирующие дистальные симметричные чувствительные нарушения восходящего типа, сопровождающиеся симметричной дистальной мышечной слабостью и снижением или отсутствием сухожильных рефлексов.

5
Argyriou A.A. Bortezomib-induced peripheral neuropathy in multiple myeloma: a comprehensive review of the literature // Blood. — 2008. — Vol. 112, N 5. — P. 1593—1599.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=16191
    Prefix
    Важным механизмом поражения периферической нервной системы при лечении этим препаратом является нарушение регуляции нейротрофинов и гомеостаза Ca2+, а также торможение активации ядерного фактора каппа β (NF-κβ) — транскрипционного фактора, регулирующего экспрессию целого ряда генов. Следствием является нарушение транскрипции фактора роста нерва, обеспечивающего выживание нейрона
    Exact
    [5, 27]
    Suffix
    . Накопление бортезомиба происходит в нейронах спинномозговых ганглиев, приводя к их гибели. Описаны и другие возможные механизмы. В частности, G. Cavaletti и соавт. [11] показали, что токсическому эффекту при действии бортезомиба in vitro подвергаются прежде всего шванновские клетки и миелин, хотя одновременно может развиваться и аксональная дегенерация [13].

  2. In-text reference with the coordinate start=19514
    Prefix
    В связи с высоким риском лекарственно-ассоциированной ПНП в процессе химиотерапии больных с ММ рекомендуется проводить мониторинг неврологического статуса больного с целью своевременного выявления первых признаков вторичного полиневропатического синдрома. В случае возникновения таких признаков показана коррекция доз нейротоксических препаратов (талидомида и бортезомиба)
    Exact
    [5, 27]
    Suffix
    . Больным с ПНП при ММ рекомендовано проведение симптоматической терапии, направленной прежде всего на уменьшение болевого синдрома. Лечение невропатической боли при множественной миеломе на первом этапе включает применение определенных антиконвульсантов (габапентин и прегабалин) и антидепрессантов (трициклические антидепрессанты и антидепрессанты — ингибиторы захвата как серотонина, так и но

  3. In-text reference with the coordinate start=20421
    Prefix
    Для лечения больных с ПНП при ММ также применяются низкие дозы витаминов и антиоксидантов, а именно витаминов В, С, Е, альфа-липоевой кислоты, глутатиона и ацетил-L-карнитина. Показана коррекция недостаточности витамина В12 и фолиевой кислоты
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Высокие дозы витамина С и В6 не рекомендуются в связи с тем, что они отрицательно влияют на течение ММ. В частности, витамин В6 может способствовать развитию сенсорной ПНП у больных с почечной недостаточностью и у больных, находящихся на диете с ограничением белков.

  4. In-text reference with the coordinate start=20780
    Prefix
    В частности, витамин В6 может способствовать развитию сенсорной ПНП у больных с почечной недостаточностью и у больных, находящихся на диете с ограничением белков. Что касается витамина С, то он способен вмешиваться в метаболизм бортезомиба и уменьшать его цитотоксическое терапевтическое действие
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Подчеркивается, что для уточнения оптимальных доз нейропротективных препаратов при ММ требуются дальнейшие исследования [5]. Приводим собственное клиническое наблюдение. Пациентка Н., 45 лет, поступила в гематологическое отделение в марте 2012 г. с жалобами на слабость, тошноту, онемение и чувство «ползания мурашек» в ногах, периодические «прострелы, похожие на удары током», боли и ощущен

  5. In-text reference with the coordinate start=20896
    Prefix
    Что касается витамина С, то он способен вмешиваться в метаболизм бортезомиба и уменьшать его цитотоксическое терапевтическое действие [5]. Подчеркивается, что для уточнения оптимальных доз нейропротективных препаратов при ММ требуются дальнейшие исследования
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Приводим собственное клиническое наблюдение. Пациентка Н., 45 лет, поступила в гематологическое отделение в марте 2012 г. с жалобами на слабость, тошноту, онемение и чувство «ползания мурашек» в ногах, периодические «прострелы, похожие на удары током», боли и ощущение «зябкости» в стопах.

6
Bajawa H.P.S., Kelly J.J. Primary systemic amyloid neuropathy // Primary Systemic Amyloid Neuropathy / Ed.: J. E. Karp. — Humana Press, 2010. — Chapt. 10, P. 145—148.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=11289
    Prefix
    Этот факт затрудняет определение причинно-следственных связей между этими заболеваниями у конкретного больного и побуждает говорить об ассоциации соответствующих патологических процессов [29]. Из всех форм поражения периферической нервной системы при сочетании ММ с амилоидозом чаще всего встречаются компрессия срединного нерва в запястном канале и амилоидная ПНП
    Exact
    [6, 16, 29]
    Suffix
    . Описаны и случаи нетипичной локализации амилоидных отложений, например, в тригеминальном ганглии, корешках спинномозговых нервов и стволах пояснично-крестцового сплетения. В последнем случае в клинической картине отмечаются асимметричные чувствительные и двигательные расстройства в ногах, связанные с постепенно прогрессирующим поражением нервов нижних конечностей [6].

  2. In-text reference with the coordinate start=11641
    Prefix
    В последнем случае в клинической картине отмечаются асимметричные чувствительные и двигательные расстройства в ногах, связанные с постепенно прогрессирующим поражением нервов нижних конечностей
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Частота амилоидной ПНП у больных ММ составляет около 5% [19]. Возможными причинами амилоидной ПНП считаются сдавление и ишемия стволов периферических нервов [6]. J.P.Verghese и соавт. в качестве наиболее вероятного механизма повреждения периферической нервной системы в случаях сочетания ММ с амилоидозом называют накопление нерастворимых амилоидных фибрилл между клетками, которое мешает

  3. In-text reference with the coordinate start=11789
    Prefix
    В последнем случае в клинической картине отмечаются асимметричные чувствительные и двигательные расстройства в ногах, связанные с постепенно прогрессирующим поражением нервов нижних конечностей [6]. Частота амилоидной ПНП у больных ММ составляет около 5% [19]. Возможными причинами амилоидной ПНП считаются сдавление и ишемия стволов периферических нервов
    Exact
    [6]
    Suffix
    . J.P.Verghese и соавт. в качестве наиболее вероятного механизма повреждения периферической нервной системы в случаях сочетания ММ с амилоидозом называют накопление нерастворимых амилоидных фибрилл между клетками, которое мешает нормальному функционированию последних [29].

  4. In-text reference with the coordinate start=14069
    Prefix
    Однако надо учитывать, что при амилоидной ПНП, хотя и редко, но встречается в равной степени выраженное снижение всех видов чувствительности или даже преобладание расстройств глубокой чувствительности вследствие преимущественного поражения толстых миелиновых волокон
    Exact
    [6, 9]
    Suffix
    . При амилоидной ПНП наблюдаются также слабость (от легкой до умеренной) и гипотрофия мышц, но по сравнению с чувствительными расстройствами они выражены существенно меньше и редко достигают значительной интенсивности [6, 9].

  5. In-text reference with the coordinate start=14268
    Prefix
    При амилоидной ПНП наблюдаются также слабость (от легкой до умеренной) и гипотрофия мышц, но по сравнению с чувствительными расстройствами они выражены существенно меньше и редко достигают значительной интенсивности
    Exact
    [6, 9]
    Suffix
    . При тщательном клиническом исследовании можно обнаружить, например гипотрофию мелких мышц стопы, хотя нередко она не привлекает должного внимания из-за того, что на первый план выходит утрата чувствительности.

  6. In-text reference with the coordinate start=14875
    Prefix
    Нередко обнаруживаются трофические изменения кожи со снижением потоотделения. Вегетативные нарушения, распространяющиеся на систему потоотделения, желудочно-кишечный тракт или почки, с большой вероятностью указывают на наличие амилоидной вегетативной ПНП
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Ее происхождение связывают с накоплением амилоидного белка в вегетативных волокнах и ганглиях. Таким образом, клинические проявления амилоидной ПНП с самого начала заболевания столь вариабельны, что в большинстве случаев для верификации диагноза ПНП требуется электрофизиологическое исследование периферических нервов, прежде всего их тонких миелиновых и немиелиновых чувствительных и вегетативны

7
Becker P.S. Genetic predisposition for chemotherapy-induced neuropathy in multiple myeloma // J. Clin. Oncol. — 2011. — Vol. 29, N 7. — P. 783—786.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18643
    Prefix
    Талидомид-ассоциированная ПНП была описана еще в 1960-е годы у 25—75% пациентов и была признана наиболее частым проявлением токсического эффекта этого препарата [8, 23, 27]. В основе талидомид-ассоциированной ПНП лежит повреждение спинномозговых ганглиев и нервных волокон большого диаметра
    Exact
    [7, 23]
    Suffix
    . Эта форма ПНП является кумулятивной, дозозависимой и возникает уже приблизительно через месяц после введения препарата, сохраняясь после его отмены. Клинически она является аксональной сенсорной или сенсорно-моторной ПНП с болезненными парестезиями, слабостью, тремором и сенситивной атаксией.

8
Beijers A.J.M. Chemotherapy-induced neurotoxicity: the value of neuroprotective strategies // Netherlands J. Med. — 2012. — Vol. 70, N 1. — P. 18—25.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=4340
    Prefix
    Дмитриевна — канд. мед. наук, доц. кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики, ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России, e-mail: j.d.avdonina@gmail.com Беляков Кирилл Михайлович д-р мед. наук, зав. отд-ем функциональной диагностики ГБУЗ Нижегородской областной клинической больницы им. Н.А. Семашко, e-mail: kirmih@ mail.ru могут быть первыми клиническими проявлениями заболевания
    Exact
    [8, 10]
    Suffix
    . Такие расстройства возникают в результате компрессии спинного мозга и его корешков эпидуральными плазмоцитомами, патологических переломов, а также вследствие уремии, гиперкальцемии, геморрагического синдрома, побочного действия нейротоксических лекарств, сопутствующего амилоидоза [10, 12, 18, 28].

  2. In-text reference with the coordinate start=7217
    Prefix
    При М-протеин-ассоциированных ПНП поражение нервных стволов обусловлено теми патологическими процессами, которые связаны непосредственно с ММ, а не с нейротоксическим действием препаратов, используемых для ее лечения, и не с возникающей вследствие почечной недостаточности эндогенной интоксикацией. В частности, показано, что ПНП возникает в 20% случаев еще до начала лечения ММ
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Доказательством существования М-протеин-ассоциированных ПНП может также служить факт ухудшения симптоматики поражения периферической системы после отмены нейротоксичного препарата бортезомиба, поскольку такое ухудшение может быть объяснено лишь иммуноопосредованным повреждением нервных волокон [22].

  3. In-text reference with the coordinate start=18520
    Prefix
    Талидомид в настоящее время применяется крайне редко, так как обладает сильным тератогенным действием, но все же в ряде стран он иногда используется в терапии ММ. Талидомид-ассоциированная ПНП была описана еще в 1960-е годы у 25—75% пациентов и была признана наиболее частым проявлением токсического эффекта этого препарата
    Exact
    [8, 23, 27]
    Suffix
    . В основе талидомид-ассоциированной ПНП лежит повреждение спинномозговых ганглиев и нервных волокон большого диаметра [7, 23]. Эта форма ПНП является кумулятивной, дозозависимой и возникает уже приблизительно через месяц после введения препарата, сохраняясь после его отмены.

9
Bosch E.P. Smith B.E. Peripheral neuropathies associated with monoclonal proteins // Med. Clin. N. Am. — 1993. — Vol. 77, N 1. — P. 125—139.
Total in-text references: 9
  1. In-text reference with the coordinate start=5814
    Prefix
    Что касается корешков спинномозговых нервов и периферических нервов конечностей, то данные о частоте их вовлечения в патологический процесс противоречивы. Так, J. Camacho и соавт. [10] диагностировали корешковые синдромы у 6 из 32 наблюдавшихся ими больных с ММ, а полиневропатию (ПНП) — у 8 из 32 больных. В то же время E.P. Bosch и B.E. Smith
    Exact
    [9]
    Suffix
    отмечают, что у большинства пациентов с ММ имеются радикулярные боли и поражение корешков [9]. Наиболее частой формой поражения периферической нервной системы при ММ является ПНП. Клинически она выявляется в 3—13% случаев ММ [9, 16, 24, 25].

  2. In-text reference with the coordinate start=5898
    Prefix
    Camacho и соавт. [10] диагностировали корешковые синдромы у 6 из 32 наблюдавшихся ими больных с ММ, а полиневропатию (ПНП) — у 8 из 32 больных. В то же время E.P. Bosch и B.E. Smith [9] отмечают, что у большинства пациентов с ММ имеются радикулярные боли и поражение корешков
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Наиболее частой формой поражения периферической нервной системы при ММ является ПНП. Клинически она выявляется в 3—13% случаев ММ [9, 16, 24, 25]. При проведении электронейромиографии (ЭНМГ) были получены более высокие показатели.

  3. In-text reference with the coordinate start=6020
    Prefix
    Smith [9] отмечают, что у большинства пациентов с ММ имеются радикулярные боли и поражение корешков [9]. Наиболее частой формой поражения периферической нервной системы при ММ является ПНП. Клинически она выявляется в 3—13% случаев ММ
    Exact
    [9, 16, 24, 25]
    Suffix
    . При проведении электронейромиографии (ЭНМГ) были получены более высокие показатели. Так, в исследовании E.P. Bosch и B.E. Smith ПНП обнаружена у 39% пациентов с ММ, в исследовании J. Haan и W.

  4. In-text reference with the coordinate start=6263
    Prefix
    При проведении электронейромиографии (ЭНМГ) были получены более высокие показатели. Так, в исследовании E.P. Bosch и B.E. Smith ПНП обнаружена у 39% пациентов с ММ, в исследовании J. Haan и W.G. Peters у 40% больных
    Exact
    [9, 16]
    Suffix
    . При этом у больного с уже диагностированной ММ может быть выявлена полиневропатия и у больного с ПНП при обследовании может быть найден М-протеин [9, 16]. В качестве причины ПНП и мононевропатий при данном типе гемобластоза обсуждается повреждающая роль М-протеина, амилоида, ауто-антител против ганглиозидов и миелин-ассоциированных гликопротеинов (МАГ), а также токсическое влияние химиотерапе

  5. In-text reference with the coordinate start=6398
    Prefix
    Smith ПНП обнаружена у 39% пациентов с ММ, в исследовании J. Haan и W.G. Peters у 40% больных [9, 16]. При этом у больного с уже диагностированной ММ может быть выявлена полиневропатия и у больного с ПНП при обследовании может быть найден М-протеин
    Exact
    [9, 16]
    Suffix
    . В качестве причины ПНП и мононевропатий при данном типе гемобластоза обсуждается повреждающая роль М-протеина, амилоида, ауто-антител против ганглиозидов и миелин-ассоциированных гликопротеинов (МАГ), а также токсическое влияние химиотерапевтических препаратов.

  6. In-text reference with the coordinate start=8666
    Prefix
    В результате взаимодействия Ig с антигенами происходит накопление соответствующих комплексов между слоями миелина, что приводит к увеличению расстояния между ними и появлению характерных очагов поражения
    Exact
    [9, 21]
    Suffix
    . Наиболее изучены механизмы развития ПНП при ММ с повышением продукции патологического IgM. Для моноклонального IgM доказана его способность аккумулироваться в периферических нервных стволах и оказывать на них повреждающее действие.

  7. In-text reference with the coordinate start=14069
    Prefix
    Однако надо учитывать, что при амилоидной ПНП, хотя и редко, но встречается в равной степени выраженное снижение всех видов чувствительности или даже преобладание расстройств глубокой чувствительности вследствие преимущественного поражения толстых миелиновых волокон
    Exact
    [6, 9]
    Suffix
    . При амилоидной ПНП наблюдаются также слабость (от легкой до умеренной) и гипотрофия мышц, но по сравнению с чувствительными расстройствами они выражены существенно меньше и редко достигают значительной интенсивности [6, 9].

  8. In-text reference with the coordinate start=14268
    Prefix
    При амилоидной ПНП наблюдаются также слабость (от легкой до умеренной) и гипотрофия мышц, но по сравнению с чувствительными расстройствами они выражены существенно меньше и редко достигают значительной интенсивности
    Exact
    [6, 9]
    Suffix
    . При тщательном клиническом исследовании можно обнаружить, например гипотрофию мелких мышц стопы, хотя нередко она не привлекает должного внимания из-за того, что на первый план выходит утрата чувствительности.

  9. In-text reference with the coordinate start=16811
    Prefix
    Ravaglia и соавт., бортезомиб-ассоциированная ПНП в большинстве случаев является демиелинизирующей или аксонально-демиелинизирующей, хотя P. Sonneveld и J.L.M. Jongen указывают на то, что при лечении данным препаратом развивается ПНП аксонального типа
    Exact
    [9, 22, 27]
    Suffix
    . Клинически бортезомиб-ассоциированная ПНП является преимущественно сенсорной и сенсорномоторной [14, 23, 24, 26]. Сенсорные волокна страдают в большей степени, но двигательные волокна также вовлекаются в патологический процесс [23, 27].

10
Camacho J., Arnalich F., Anciones B. et al. The spectrum of neurological manifestations in myeloma // J. Med. — 1985. — Vol. 16, N 5—6. — P. 597—611.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=4340
    Prefix
    Дмитриевна — канд. мед. наук, доц. кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики, ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России, e-mail: j.d.avdonina@gmail.com Беляков Кирилл Михайлович д-р мед. наук, зав. отд-ем функциональной диагностики ГБУЗ Нижегородской областной клинической больницы им. Н.А. Семашко, e-mail: kirmih@ mail.ru могут быть первыми клиническими проявлениями заболевания
    Exact
    [8, 10]
    Suffix
    . Такие расстройства возникают в результате компрессии спинного мозга и его корешков эпидуральными плазмоцитомами, патологических переломов, а также вследствие уремии, гиперкальцемии, геморрагического синдрома, побочного действия нейротоксических лекарств, сопутствующего амилоидоза [10, 12, 18, 28].

  2. In-text reference with the coordinate start=4613
    Prefix
    Такие расстройства возникают в результате компрессии спинного мозга и его корешков эпидуральными плазмоцитомами, патологических переломов, а также вследствие уремии, гиперкальцемии, геморрагического синдрома, побочного действия нейротоксических лекарств, сопутствующего амилоидоза
    Exact
    [10, 12, 18, 28]
    Suffix
    . Головной мозг при ММ в патологический процесс вовлекается редко, приблизительно у 1% больных. Описаны такие тяжелые осложнения ММ, как гипераммонийная энцефалопатия, а также острая энцефалопатия, связанная с гиперкальциемией и/ или повышением вязкости крови [10, 28].

  3. In-text reference with the coordinate start=4866
    Prefix
    Головной мозг при ММ в патологический процесс вовлекается редко, приблизительно у 1% больных. Описаны такие тяжелые осложнения ММ, как гипераммонийная энцефалопатия, а также острая энцефалопатия, связанная с гиперкальциемией и/ или повышением вязкости крови
    Exact
    [10, 28]
    Suffix
    . У большинства пациентов неврологические осложнения ММ связаны с поражением спинного мозга и периферической нервной системы, при этом последние изучены в наименьшей степени [17]. Сведения о частоте поражение периферической нервной системы сильно различаются у разных авторов, составляя от 3 до 40% [3, 26].

  4. In-text reference with the coordinate start=5215
    Prefix
    Сведения о частоте поражение периферической нервной системы сильно различаются у разных авторов, составляя от 3 до 40% [3, 26]. Из краниальных нервов при ММ описано поражение II, III, IV и VI пар
    Exact
    [10, 18]
    Suffix
    . В частности, указывается на то, что поражение отводящего нерва возникает на поздних стадиях болезни, хотя иногда может быть и первым ее симптомом [20]. В целом черепные нервы страдают редко, что объясняется тем, что лишь в 3% случаев ММ представлена краниальными и интракраниальными очагами [18].

  5. In-text reference with the coordinate start=5660
    Prefix
    В целом черепные нервы страдают редко, что объясняется тем, что лишь в 3% случаев ММ представлена краниальными и интракраниальными очагами [18]. Что касается корешков спинномозговых нервов и периферических нервов конечностей, то данные о частоте их вовлечения в патологический процесс противоречивы. Так, J. Camacho и соавт.
    Exact
    [10]
    Suffix
    диагностировали корешковые синдромы у 6 из 32 наблюдавшихся ими больных с ММ, а полиневропатию (ПНП) — у 8 из 32 больных. В то же время E.P. Bosch и B.E. Smith [9] отмечают, что у большинства пациентов с ММ имеются радикулярные боли и поражение корешков [9].

11
Cavaletti G., Gilardini A., Canta A. et al. Bortezomib-induced peripheral neurotoxicity: a neurophysiological and pathological study in the rat // Exp. Neurol. — 2007. — Vol. 204, N 1. — P. 317—325.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16350
    Prefix
    Следствием является нарушение транскрипции фактора роста нерва, обеспечивающего выживание нейрона [5, 27]. Накопление бортезомиба происходит в нейронах спинномозговых ганглиев, приводя к их гибели. Описаны и другие возможные механизмы. В частности, G. Cavaletti и соавт.
    Exact
    [11]
    Suffix
    показали, что токсическому эффекту при действии бортезомиба in vitro подвергаются прежде всего шванновские клетки и миелин, хотя одновременно может развиваться и аксональная дегенерация [13]. По данным E.

12
Chacko J.M. Paraproteinemic neuropathies // J. Clin. Neuromuscul. Dis. — 2006. — Vol. 7, N 4. — P. 185—197.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4613
    Prefix
    Такие расстройства возникают в результате компрессии спинного мозга и его корешков эпидуральными плазмоцитомами, патологических переломов, а также вследствие уремии, гиперкальцемии, геморрагического синдрома, побочного действия нейротоксических лекарств, сопутствующего амилоидоза
    Exact
    [10, 12, 18, 28]
    Suffix
    . Головной мозг при ММ в патологический процесс вовлекается редко, приблизительно у 1% больных. Описаны такие тяжелые осложнения ММ, как гипераммонийная энцефалопатия, а также острая энцефалопатия, связанная с гиперкальциемией и/ или повышением вязкости крови [10, 28].

13
Chim C.S., Wong L.G. Deafness associated with the use of Bortezomib in multiple myeloma // Acta Oncol. — 2008. — Vol. 47, N 2. — P. 323—324.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=15611
    Prefix
    ПНП при ММ также возникает как осложнение химиотерапии при использовании таких препаратов, как бортезомиб и талидомид. Бортезомиб (велкейд) по механизму своего действия является ингибитором протеасом — крупных белковых комплексов, способствующих поддержанию внутриклеточного гомеостаза
    Exact
    [13, 22]
    Suffix
    . По данным разных авторов, частота возникновения бортезомиб-ассоциированной ПНП у больных ММ варьирует от 21 до 75% [14, 22, 23, 26]. Патогенез нейронального повреждения, лежащего в основе бортезомиб-ассоциированной ПНП, весьма сложен.

  2. In-text reference with the coordinate start=16526
    Prefix
    Cavaletti и соавт. [11] показали, что токсическому эффекту при действии бортезомиба in vitro подвергаются прежде всего шванновские клетки и миелин, хотя одновременно может развиваться и аксональная дегенерация
    Exact
    [13]
    Suffix
    . По данным E.P. Bosch и B.E. Smith, и S. Ravaglia и соавт., бортезомиб-ассоциированная ПНП в большинстве случаев является демиелинизирующей или аксонально-демиелинизирующей, хотя P. Sonneveld и J.

  3. In-text reference with the coordinate start=17363
    Prefix
    Ravaglia и соавт. по данным ЭНМГ обнаружили при бортезомиб-ассоциированной ПНП вовлечение в патологический процесс моторных волокон у всех обследованных ими пациентов [22]. A. Corso и соавт. описывают наличие клинически выраженных двигательных нарушений в 6% случаев, а P.G. Richardson и соавт. — в 15% случаев
    Exact
    [13, 23]
    Suffix
    . В клинике бортезомиб-ассоциированной ПНП отмечаются парестезии, гипер- и/или гипестезия, болевой синдром, сенситивная атаксия (в результате нарушения глубокой чувствительности), мышечная слабость.

14
Corso A., Mangiacavalli S., Varettoni M. et al. Bortezomibinduced peripheral neuropathy in multiple myeloma: a comparison between previously treated and untreated patients // J. Pain. — 2007. — Vol. 8, N 4. — P. 296—306.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15725
    Prefix
    Бортезомиб (велкейд) по механизму своего действия является ингибитором протеасом — крупных белковых комплексов, способствующих поддержанию внутриклеточного гомеостаза [13, 22]. По данным разных авторов, частота возникновения бортезомиб-ассоциированной ПНП у больных ММ варьирует от 21 до 75%
    Exact
    [14, 22, 23, 26]
    Suffix
    . Патогенез нейронального повреждения, лежащего в основе бортезомиб-ассоциированной ПНП, весьма сложен. Важным механизмом поражения периферической нервной системы при лечении этим препаратом является нарушение регуляции нейротрофинов и гомеостаза Ca2+, а также торможение активации ядерного фактора каппа β (NF-κβ) — транскрипционного фактора, регулирующего экспрессию целого ряда генов.

  2. In-text reference with the coordinate start=16913
    Prefix
    Jongen указывают на то, что при лечении данным препаратом развивается ПНП аксонального типа [9, 22, 27]. Клинически бортезомиб-ассоциированная ПНП является преимущественно сенсорной и сенсорномоторной
    Exact
    [14, 23, 24, 26]
    Suffix
    . Сенсорные волокна страдают в большей степени, но двигательные волокна также вовлекаются в патологический процесс [23, 27]. В частности, S. Ravaglia и соавт. по данным ЭНМГ обнаружили при бортезомиб-ассоциированной ПНП вовлечение в патологический процесс моторных волокон у всех обследованных ими пациентов [22].

16
Haan J., Peters W.G. Amyloid and peripheral nervous system disease // Clin. Neurol. Neurosurg. — 1994. — Vol. 96, N 1. — P. 1—9.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=6020
    Prefix
    Smith [9] отмечают, что у большинства пациентов с ММ имеются радикулярные боли и поражение корешков [9]. Наиболее частой формой поражения периферической нервной системы при ММ является ПНП. Клинически она выявляется в 3—13% случаев ММ
    Exact
    [9, 16, 24, 25]
    Suffix
    . При проведении электронейромиографии (ЭНМГ) были получены более высокие показатели. Так, в исследовании E.P. Bosch и B.E. Smith ПНП обнаружена у 39% пациентов с ММ, в исследовании J. Haan и W.

  2. In-text reference with the coordinate start=6263
    Prefix
    При проведении электронейромиографии (ЭНМГ) были получены более высокие показатели. Так, в исследовании E.P. Bosch и B.E. Smith ПНП обнаружена у 39% пациентов с ММ, в исследовании J. Haan и W.G. Peters у 40% больных
    Exact
    [9, 16]
    Suffix
    . При этом у больного с уже диагностированной ММ может быть выявлена полиневропатия и у больного с ПНП при обследовании может быть найден М-протеин [9, 16]. В качестве причины ПНП и мононевропатий при данном типе гемобластоза обсуждается повреждающая роль М-протеина, амилоида, ауто-антител против ганглиозидов и миелин-ассоциированных гликопротеинов (МАГ), а также токсическое влияние химиотерапе

  3. In-text reference with the coordinate start=6398
    Prefix
    Smith ПНП обнаружена у 39% пациентов с ММ, в исследовании J. Haan и W.G. Peters у 40% больных [9, 16]. При этом у больного с уже диагностированной ММ может быть выявлена полиневропатия и у больного с ПНП при обследовании может быть найден М-протеин
    Exact
    [9, 16]
    Suffix
    . В качестве причины ПНП и мононевропатий при данном типе гемобластоза обсуждается повреждающая роль М-протеина, амилоида, ауто-антител против ганглиозидов и миелин-ассоциированных гликопротеинов (МАГ), а также токсическое влияние химиотерапевтических препаратов.

  4. In-text reference with the coordinate start=9000
    Prefix
    Для моноклонального IgM доказана его способность аккумулироваться в периферических нервных стволах и оказывать на них повреждающее действие. Выявление в крови или сыворотке больных моноклонального IgM ассоциировано с наличием полиневропатии в 29—71% случаев
    Exact
    [16, 26]
    Suffix
    . М-протеин-ассоциированную ПНП нередко считают частью синдрома POEMS. Сам термин «POEMS» — это акроним группы патологических состояний, включающих в себя полиневропатию, органомегалию, эндокринопатию, моноклональный протеин и кожные изменения (Polyneuropathy, Organomegaly, Endocrinopathy, M-protein, Skin changes).

  5. In-text reference with the coordinate start=11289
    Prefix
    Этот факт затрудняет определение причинно-следственных связей между этими заболеваниями у конкретного больного и побуждает говорить об ассоциации соответствующих патологических процессов [29]. Из всех форм поражения периферической нервной системы при сочетании ММ с амилоидозом чаще всего встречаются компрессия срединного нерва в запястном канале и амилоидная ПНП
    Exact
    [6, 16, 29]
    Suffix
    . Описаны и случаи нетипичной локализации амилоидных отложений, например, в тригеминальном ганглии, корешках спинномозговых нервов и стволах пояснично-крестцового сплетения. В последнем случае в клинической картине отмечаются асимметричные чувствительные и двигательные расстройства в ногах, связанные с постепенно прогрессирующим поражением нервов нижних конечностей [6].

  6. In-text reference with the coordinate start=15345
    Prefix
    проявления амилоидной ПНП с самого начала заболевания столь вариабельны, что в большинстве случаев для верификации диагноза ПНП требуется электрофизиологическое исследование периферических нервов, прежде всего их тонких миелиновых и немиелиновых чувствительных и вегетативных волокон. Собственно амилоидный характер ПНП может быть установлен по результатам биопсии ствола икроножного нерва
    Exact
    [16]
    Suffix
    . ПНП при ММ также возникает как осложнение химиотерапии при использовании таких препаратов, как бортезомиб и талидомид. Бортезомиб (велкейд) по механизму своего действия является ингибитором протеасом — крупных белковых комплексов, способствующих поддержанию внутриклеточного гомеостаза [13, 22].

17
Hájek R., Krejcí M., Pour L., Adam Z. Multiple myeloma // Klin. Onkol. — 2011. — Vol. 24. — P. 11—13.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=1993
    Prefix
    , peripheral nervous system, M-protein-associated polyneuropathy, amyloid polyneuropathy, bortesomib-associated polyneuropathy, talidomid-associated polyneuropathy Множественная миелома (ММ), миеломная болезнь или плазмоклеточная миелома является одной из самых частых форм злокачественных лимфопролиферативных заболеваний: заболеваемость ММ составляет 3—5 человек на 100 000 населения в год
    Exact
    [1, 2, 17, 18, 30]
    Suffix
    . ММ происходит из B-лимфоцитов, сохраняющих способность к дифференцировке до плазматических клеток. Миеломная болезнь характеризуется инфильтрацией костей скелета патологическими плазмоцитами, возникновением очагов остеолизиса и наличием аномального моноклонального иммуноглобулина в сыворотке крови и/или моче.

  2. In-text reference with the coordinate start=2658
    Prefix
    Тяжелая цепь Ig определяет его класс и подкласс. Выделяют такие иммуноглобулины, как IgG (γ-тяжелая цепь), IgM (μ-тяжелая цепь), IgA (α-тяжелая цепь), IgD (δ-тяжелая цепь) и IgE (ε-тяжелая цепь)
    Exact
    [3, 17]
    Suffix
    . У здорового человека Ig продуцируются плазматическими клетками, образующимися из плазмобластов в результате превращений В-лимфоцитов. При развитии ММ ряд генетических изменений приводит к тому, что один определенный клон плазматических клеток начинает бесконтрольно пролиферировать, инфильтрируя плоские кости, и синтезировать патологический Ig, который имеет аномальную структуру и утра

  3. In-text reference with the coordinate start=3232
    Prefix
    клон плазматических клеток начинает бесконтрольно пролиферировать, инфильтрируя плоские кости, и синтезировать патологический Ig, который имеет аномальную структуру и утрачивает функцию нормального антитела. Такие «злокачественные» плазматические клетки обозначаются как «миеломные» клетки, а гиперпродуцируемый ими патологический Ig — как М-протеин (моноклональный Ig или парапротеин)
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Критериями диагностики ММ служат выявление более 10% атипичных плазматических клеток в пунктате костного мозга, обнаружение моноклонального протеина в сыворотке крови и моче и очагов остеолиза [2, 18].

  4. In-text reference with the coordinate start=5032
    Prefix
    Описаны такие тяжелые осложнения ММ, как гипераммонийная энцефалопатия, а также острая энцефалопатия, связанная с гиперкальциемией и/ или повышением вязкости крови [10, 28]. У большинства пациентов неврологические осложнения ММ связаны с поражением спинного мозга и периферической нервной системы, при этом последние изучены в наименьшей степени
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Сведения о частоте поражение периферической нервной системы сильно различаются у разных авторов, составляя от 3 до 40% [3, 26]. Из краниальных нервов при ММ описано поражение II, III, IV и VI пар [10, 18].

  5. In-text reference with the coordinate start=25231
    Prefix
    Таким образом, особенностью развития ММ у данной пациентки являлось возникновение заболевания в возрасте 43 лет (в то время как средний возраст начала проявлений этой патологии составляет 65—70 лет), а также развитие ПНП в качестве первого клинического симптома
    Exact
    [17]
    Suffix
    . В большинстве случаев множественная миелома дебютирует с картины остеодеструктивного синдрома («патологических переломов») и/или болей в спине, которые заставляют пациентов обращаться за медицинской помощью, а врачей — предполагать возможность миеломной болезни.

18
Joshi A., Jiang D., Singh P., Moffat D. Skull base presentation of multiple myeloma // Ear Nose Throat. — 2011. — Vol. 90, N 1. — P. 6—9.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=1993
    Prefix
    , peripheral nervous system, M-protein-associated polyneuropathy, amyloid polyneuropathy, bortesomib-associated polyneuropathy, talidomid-associated polyneuropathy Множественная миелома (ММ), миеломная болезнь или плазмоклеточная миелома является одной из самых частых форм злокачественных лимфопролиферативных заболеваний: заболеваемость ММ составляет 3—5 человек на 100 000 населения в год
    Exact
    [1, 2, 17, 18, 30]
    Suffix
    . ММ происходит из B-лимфоцитов, сохраняющих способность к дифференцировке до плазматических клеток. Миеломная болезнь характеризуется инфильтрацией костей скелета патологическими плазмоцитами, возникновением очагов остеолизиса и наличием аномального моноклонального иммуноглобулина в сыворотке крови и/или моче.

  2. In-text reference with the coordinate start=3412
    Prefix
    Такие «злокачественные» плазматические клетки обозначаются как «миеломные» клетки, а гиперпродуцируемый ими патологический Ig — как М-протеин (моноклональный Ig или парапротеин) [17]. Критериями диагностики ММ служат выявление более 10% атипичных плазматических клеток в пунктате костного мозга, обнаружение моноклонального протеина в сыворотке крови и моче и очагов остеолиза
    Exact
    [2, 18]
    Suffix
    . Неврологические расстройства развиваются более чем у 20% больных ММ, и из них в 2—20% случаев *Россия, Нижний Новгород, 603005, пл. Минина и Пожарского, 10/1 Russia, Nizhni Novgorod, 603005, Minina i Pozharskogo pl., 10/1 Сведения об авторах: Григорьева Вера Наумовна — д-р мед. наук, проф., зав. кафедрой неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава Росс

  3. In-text reference with the coordinate start=4613
    Prefix
    Такие расстройства возникают в результате компрессии спинного мозга и его корешков эпидуральными плазмоцитомами, патологических переломов, а также вследствие уремии, гиперкальцемии, геморрагического синдрома, побочного действия нейротоксических лекарств, сопутствующего амилоидоза
    Exact
    [10, 12, 18, 28]
    Suffix
    . Головной мозг при ММ в патологический процесс вовлекается редко, приблизительно у 1% больных. Описаны такие тяжелые осложнения ММ, как гипераммонийная энцефалопатия, а также острая энцефалопатия, связанная с гиперкальциемией и/ или повышением вязкости крови [10, 28].

  4. In-text reference with the coordinate start=5215
    Prefix
    Сведения о частоте поражение периферической нервной системы сильно различаются у разных авторов, составляя от 3 до 40% [3, 26]. Из краниальных нервов при ММ описано поражение II, III, IV и VI пар
    Exact
    [10, 18]
    Suffix
    . В частности, указывается на то, что поражение отводящего нерва возникает на поздних стадиях болезни, хотя иногда может быть и первым ее симптомом [20]. В целом черепные нервы страдают редко, что объясняется тем, что лишь в 3% случаев ММ представлена краниальными и интракраниальными очагами [18].

  5. In-text reference with the coordinate start=5487
    Prefix
    В частности, указывается на то, что поражение отводящего нерва возникает на поздних стадиях болезни, хотя иногда может быть и первым ее симптомом [20]. В целом черепные нервы страдают редко, что объясняется тем, что лишь в 3% случаев ММ представлена краниальными и интракраниальными очагами
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Что касается корешков спинномозговых нервов и периферических нервов конечностей, то данные о частоте их вовлечения в патологический процесс противоречивы. Так, J. Camacho и соавт. [10] диагностировали корешковые синдромы у 6 из 32 наблюдавшихся ими больных с ММ, а полиневропатию (ПНП) — у 8 из 32 больных.

19
Kyle R.A., Gertz M.A. Primary systemic amyloidosis: clinical and laboratory features in 474 cases // Semin. Hematol. — 2011. — Vol. 32. — P. 45—59.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11697
    Prefix
    В последнем случае в клинической картине отмечаются асимметричные чувствительные и двигательные расстройства в ногах, связанные с постепенно прогрессирующим поражением нервов нижних конечностей [6]. Частота амилоидной ПНП у больных ММ составляет около 5%
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Возможными причинами амилоидной ПНП считаются сдавление и ишемия стволов периферических нервов [6]. J.P.Verghese и соавт. в качестве наиболее вероятного механизма повреждения периферической нервной системы в случаях сочетания ММ с амилоидозом называют накопление нерастворимых амилоидных фибрилл между клетками, которое мешает нормальному функционированию последних [29].

20
Na J.H., Park S.H., Shin S.Y. Multiple myeloma manifesting as a fl uctuating sixth nerve palsy // Korean J. Ophthalmol. — 2009. — Vol. 23, N 3. — P. 232—233.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5355
    Prefix
    Из краниальных нервов при ММ описано поражение II, III, IV и VI пар [10, 18]. В частности, указывается на то, что поражение отводящего нерва возникает на поздних стадиях болезни, хотя иногда может быть и первым ее симптомом
    Exact
    [20]
    Suffix
    . В целом черепные нервы страдают редко, что объясняется тем, что лишь в 3% случаев ММ представлена краниальными и интракраниальными очагами [18]. Что касается корешков спинномозговых нервов и периферических нервов конечностей, то данные о частоте их вовлечения в патологический процесс противоречивы.

21
Rajabally Y.A. Neuropathy and paraproteins: review of a complex association // Eur. J. Neurol. — 2011. — Vol. 18, N 11. — P. 1291—1298.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=8666
    Prefix
    В результате взаимодействия Ig с антигенами происходит накопление соответствующих комплексов между слоями миелина, что приводит к увеличению расстояния между ними и появлению характерных очагов поражения
    Exact
    [9, 21]
    Suffix
    . Наиболее изучены механизмы развития ПНП при ММ с повышением продукции патологического IgM. Для моноклонального IgM доказана его способность аккумулироваться в периферических нервных стволах и оказывать на них повреждающее действие.

  2. In-text reference with the coordinate start=9460
    Prefix
    Сам термин «POEMS» — это акроним группы патологических состояний, включающих в себя полиневропатию, органомегалию, эндокринопатию, моноклональный протеин и кожные изменения (Polyneuropathy, Organomegaly, Endocrinopathy, M-protein, Skin changes). Однако следует помнить о том, что данный синдром описан не только при ММ, но и при других парапротеинемических гемобластозах
    Exact
    [4, 21]
    Suffix
    . Клиника М-протеин-ассоциированной ПНП включает медленно прогрессирующие дистальные симметричные чувствительные нарушения восходящего типа, сопровождающиеся симметричной дистальной мышечной слабостью и снижением или отсутствием сухожильных рефлексов.

  3. In-text reference with the coordinate start=9865
    Prefix
    включает медленно прогрессирующие дистальные симметричные чувствительные нарушения восходящего типа, сопровождающиеся симметричной дистальной мышечной слабостью и снижением или отсутствием сухожильных рефлексов. У большинства больных имеется поражение толстых миелиновых волокон, поэтому вибрационная и проприоцептивная чувствительность нарушена в большей степени, чем болевая и температурная
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Амилоидная ПНП представляет собой еще один вариант ПНП при ММ. ММ нередко ассоциирована с системным амилоидозом, при котором происходит внеклеточное отложение нерастворимых патологических фибриллярных белков в различных тканях и органах, в том числе в периферической нервной системе.

22
Ravaglia S., Corso A., Piccolo G. et al. Immune-mediated neuropathies in myeloma patients treated with bortezomib // Clin. Neurophysiol. — 2008. — Vol. 119, N 11. — P. 2507—2512.
Total in-text references: 7
  1. In-text reference with the coordinate start=7493
    Prefix
    Доказательством существования М-протеин-ассоциированных ПНП может также служить факт ухудшения симптоматики поражения периферической системы после отмены нейротоксичного препарата бортезомиба, поскольку такое ухудшение может быть объяснено лишь иммуноопосредованным повреждением нервных волокон
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Причинно-следственная связь между появлением М-протеина и развитием ПНП продолжает активно изучаться. Отмечается возможность взаимодействия патологических моноклональных Ig с антигенами миелиновой оболочки или аксонов, представленными гликопротеинами и гликолипидами [22].

  2. In-text reference with the coordinate start=7748
    Prefix
    Причинно-следственная связь между появлением М-протеина и развитием ПНП продолжает активно изучаться. Отмечается возможность взаимодействия патологических моноклональных Ig с антигенами миелиновой оболочки или аксонов, представленными гликопротеинами и гликолипидами
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Одной из форм гликолипидов являются ганглиозиды, т. е. гликосфинголипиды, содержащие одну или несколько остатков сиаловой кислоты в олигосахаридной цепи. Ганглиозиды обозначают сокращениями GM1, GM2, GM3, GD1, GD2, GT1 и др., где буква «G» представляет первую букву английского слова «ганглиозид», буквы «М», «D» и «Т» указывают на присутствие соответственно одного, двух или трех остатков сиало

  3. In-text reference with the coordinate start=15611
    Prefix
    ПНП при ММ также возникает как осложнение химиотерапии при использовании таких препаратов, как бортезомиб и талидомид. Бортезомиб (велкейд) по механизму своего действия является ингибитором протеасом — крупных белковых комплексов, способствующих поддержанию внутриклеточного гомеостаза
    Exact
    [13, 22]
    Suffix
    . По данным разных авторов, частота возникновения бортезомиб-ассоциированной ПНП у больных ММ варьирует от 21 до 75% [14, 22, 23, 26]. Патогенез нейронального повреждения, лежащего в основе бортезомиб-ассоциированной ПНП, весьма сложен.

  4. In-text reference with the coordinate start=15725
    Prefix
    Бортезомиб (велкейд) по механизму своего действия является ингибитором протеасом — крупных белковых комплексов, способствующих поддержанию внутриклеточного гомеостаза [13, 22]. По данным разных авторов, частота возникновения бортезомиб-ассоциированной ПНП у больных ММ варьирует от 21 до 75%
    Exact
    [14, 22, 23, 26]
    Suffix
    . Патогенез нейронального повреждения, лежащего в основе бортезомиб-ассоциированной ПНП, весьма сложен. Важным механизмом поражения периферической нервной системы при лечении этим препаратом является нарушение регуляции нейротрофинов и гомеостаза Ca2+, а также торможение активации ядерного фактора каппа β (NF-κβ) — транскрипционного фактора, регулирующего экспрессию целого ряда генов.

  5. In-text reference with the coordinate start=16811
    Prefix
    Ravaglia и соавт., бортезомиб-ассоциированная ПНП в большинстве случаев является демиелинизирующей или аксонально-демиелинизирующей, хотя P. Sonneveld и J.L.M. Jongen указывают на то, что при лечении данным препаратом развивается ПНП аксонального типа
    Exact
    [9, 22, 27]
    Suffix
    . Клинически бортезомиб-ассоциированная ПНП является преимущественно сенсорной и сенсорномоторной [14, 23, 24, 26]. Сенсорные волокна страдают в большей степени, но двигательные волокна также вовлекаются в патологический процесс [23, 27].

  6. In-text reference with the coordinate start=17216
    Prefix
    Сенсорные волокна страдают в большей степени, но двигательные волокна также вовлекаются в патологический процесс [23, 27]. В частности, S. Ravaglia и соавт. по данным ЭНМГ обнаружили при бортезомиб-ассоциированной ПНП вовлечение в патологический процесс моторных волокон у всех обследованных ими пациентов
    Exact
    [22]
    Suffix
    . A. Corso и соавт. описывают наличие клинически выраженных двигательных нарушений в 6% случаев, а P.G. Richardson и соавт. — в 15% случаев [13, 23]. В клинике бортезомиб-ассоциированной ПНП отмечаются парестезии, гипер- и/или гипестезия, болевой синдром, сенситивная атаксия (в результате нарушения глубокой чувствительности), мышечная слабость.

  7. In-text reference with the coordinate start=18081
    Prefix
    Бортезомиб-ассоциированная ПНП возникает уже в течение первых трех—пяти курсов введения препарата, при этом частота ее возникновения увеличивается с количеством его дозы. Таким образом, бортезомиб-ассоциированная ПНП является дозозависимой и, что важно, обратимой [23]. Она течет тяжелее у пациентов, ранее уже имевших ПНП иной природы
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . Другой полиневропатией, связанной с побочным действием используемых для лечения ММ лекарственных препаратов, является талидомид-ассоциированная ПНП. Талидомид в настоящее время применяется крайне редко, так как обладает сильным тератогенным действием, но все же в ряде стран он иногда используется в терапии ММ.

23
Richardson P.G., Briemberg H., Jagannath S. et al. Frequency, characteristics, and reversibility of peripheral neuropathy during treatment of advanced multiple myeloma with bortezomib // J. Clin. Oncol. — 2006. — Vol. 24, N 19. - P. 3113—3120.
Total in-text references: 10
  1. In-text reference with the coordinate start=15725
    Prefix
    Бортезомиб (велкейд) по механизму своего действия является ингибитором протеасом — крупных белковых комплексов, способствующих поддержанию внутриклеточного гомеостаза [13, 22]. По данным разных авторов, частота возникновения бортезомиб-ассоциированной ПНП у больных ММ варьирует от 21 до 75%
    Exact
    [14, 22, 23, 26]
    Suffix
    . Патогенез нейронального повреждения, лежащего в основе бортезомиб-ассоциированной ПНП, весьма сложен. Важным механизмом поражения периферической нервной системы при лечении этим препаратом является нарушение регуляции нейротрофинов и гомеостаза Ca2+, а также торможение активации ядерного фактора каппа β (NF-κβ) — транскрипционного фактора, регулирующего экспрессию целого ряда генов.

  2. In-text reference with the coordinate start=16913
    Prefix
    Jongen указывают на то, что при лечении данным препаратом развивается ПНП аксонального типа [9, 22, 27]. Клинически бортезомиб-ассоциированная ПНП является преимущественно сенсорной и сенсорномоторной
    Exact
    [14, 23, 24, 26]
    Suffix
    . Сенсорные волокна страдают в большей степени, но двигательные волокна также вовлекаются в патологический процесс [23, 27]. В частности, S. Ravaglia и соавт. по данным ЭНМГ обнаружили при бортезомиб-ассоциированной ПНП вовлечение в патологический процесс моторных волокон у всех обследованных ими пациентов [22].

  3. In-text reference with the coordinate start=17035
    Prefix
    Клинически бортезомиб-ассоциированная ПНП является преимущественно сенсорной и сенсорномоторной [14, 23, 24, 26]. Сенсорные волокна страдают в большей степени, но двигательные волокна также вовлекаются в патологический процесс
    Exact
    [23, 27]
    Suffix
    . В частности, S. Ravaglia и соавт. по данным ЭНМГ обнаружили при бортезомиб-ассоциированной ПНП вовлечение в патологический процесс моторных волокон у всех обследованных ими пациентов [22]. A.

  4. In-text reference with the coordinate start=17363
    Prefix
    Ravaglia и соавт. по данным ЭНМГ обнаружили при бортезомиб-ассоциированной ПНП вовлечение в патологический процесс моторных волокон у всех обследованных ими пациентов [22]. A. Corso и соавт. описывают наличие клинически выраженных двигательных нарушений в 6% случаев, а P.G. Richardson и соавт. — в 15% случаев
    Exact
    [13, 23]
    Suffix
    . В клинике бортезомиб-ассоциированной ПНП отмечаются парестезии, гипер- и/или гипестезия, болевой синдром, сенситивная атаксия (в результате нарушения глубокой чувствительности), мышечная слабость.

  5. In-text reference with the coordinate start=17769
    Prefix
    Выраженность симптоматики в большинстве случаев является умеренной, но, несмотря на это, данная патология может значительно ограничивать повседневную жизнедеятельность пациента, особенно в случаях преобладания болевого синдрома
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Бортезомиб-ассоциированная ПНП возникает уже в течение первых трех—пяти курсов введения препарата, при этом частота ее возникновения увеличивается с количеством его дозы. Таким образом, бортезомиб-ассоциированная ПНП является дозозависимой и, что важно, обратимой [23].

  6. In-text reference with the coordinate start=18017
    Prefix
    Бортезомиб-ассоциированная ПНП возникает уже в течение первых трех—пяти курсов введения препарата, при этом частота ее возникновения увеличивается с количеством его дозы. Таким образом, бортезомиб-ассоциированная ПНП является дозозависимой и, что важно, обратимой
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Она течет тяжелее у пациентов, ранее уже имевших ПНП иной природы [22, 23]. Другой полиневропатией, связанной с побочным действием используемых для лечения ММ лекарственных препаратов, является талидомид-ассоциированная ПНП.

  7. In-text reference with the coordinate start=18081
    Prefix
    Бортезомиб-ассоциированная ПНП возникает уже в течение первых трех—пяти курсов введения препарата, при этом частота ее возникновения увеличивается с количеством его дозы. Таким образом, бортезомиб-ассоциированная ПНП является дозозависимой и, что важно, обратимой [23]. Она течет тяжелее у пациентов, ранее уже имевших ПНП иной природы
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . Другой полиневропатией, связанной с побочным действием используемых для лечения ММ лекарственных препаратов, является талидомид-ассоциированная ПНП. Талидомид в настоящее время применяется крайне редко, так как обладает сильным тератогенным действием, но все же в ряде стран он иногда используется в терапии ММ.

  8. In-text reference with the coordinate start=18520
    Prefix
    Талидомид в настоящее время применяется крайне редко, так как обладает сильным тератогенным действием, но все же в ряде стран он иногда используется в терапии ММ. Талидомид-ассоциированная ПНП была описана еще в 1960-е годы у 25—75% пациентов и была признана наиболее частым проявлением токсического эффекта этого препарата
    Exact
    [8, 23, 27]
    Suffix
    . В основе талидомид-ассоциированной ПНП лежит повреждение спинномозговых ганглиев и нервных волокон большого диаметра [7, 23]. Эта форма ПНП является кумулятивной, дозозависимой и возникает уже приблизительно через месяц после введения препарата, сохраняясь после его отмены.

  9. In-text reference with the coordinate start=18643
    Prefix
    Талидомид-ассоциированная ПНП была описана еще в 1960-е годы у 25—75% пациентов и была признана наиболее частым проявлением токсического эффекта этого препарата [8, 23, 27]. В основе талидомид-ассоциированной ПНП лежит повреждение спинномозговых ганглиев и нервных волокон большого диаметра
    Exact
    [7, 23]
    Suffix
    . Эта форма ПНП является кумулятивной, дозозависимой и возникает уже приблизительно через месяц после введения препарата, сохраняясь после его отмены. Клинически она является аксональной сенсорной или сенсорно-моторной ПНП с болезненными парестезиями, слабостью, тремором и сенситивной атаксией.

  10. In-text reference with the coordinate start=19130
    Prefix
    Характерно значительное снижение тактильной чувствительности и выраженный болевой синдром. Все проявления симметричны: в патологический процесс вначале вовлекаются дистальные отделы конечностей, позднее — проксимальные отделы
    Exact
    [23, 27]
    Suffix
    . В связи с высоким риском лекарственно-ассоциированной ПНП в процессе химиотерапии больных с ММ рекомендуется проводить мониторинг неврологического статуса больного с целью своевременного выявления первых признаков вторичного полиневропатического синдрома.

24
Samanta A., Hilton D., Roy S. Peripheral neuropathy, polymyalgia and arthralgia: a paraneoplastic syndrome associated with myeloma // Clin. Rheumatol. — 1990. — Vol. 9, N 2. — P. 246—248.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6020
    Prefix
    Smith [9] отмечают, что у большинства пациентов с ММ имеются радикулярные боли и поражение корешков [9]. Наиболее частой формой поражения периферической нервной системы при ММ является ПНП. Клинически она выявляется в 3—13% случаев ММ
    Exact
    [9, 16, 24, 25]
    Suffix
    . При проведении электронейромиографии (ЭНМГ) были получены более высокие показатели. Так, в исследовании E.P. Bosch и B.E. Smith ПНП обнаружена у 39% пациентов с ММ, в исследовании J. Haan и W.

  2. In-text reference with the coordinate start=16913
    Prefix
    Jongen указывают на то, что при лечении данным препаратом развивается ПНП аксонального типа [9, 22, 27]. Клинически бортезомиб-ассоциированная ПНП является преимущественно сенсорной и сенсорномоторной
    Exact
    [14, 23, 24, 26]
    Suffix
    . Сенсорные волокна страдают в большей степени, но двигательные волокна также вовлекаются в патологический процесс [23, 27]. В частности, S. Ravaglia и соавт. по данным ЭНМГ обнаружили при бортезомиб-ассоциированной ПНП вовлечение в патологический процесс моторных волокон у всех обследованных ими пациентов [22].

25
Shimura K., Shimazaki C., Taniguchi K. Bortezomib-induced neurogenic bladder in patients with multiple myeloma // Ann. Hematol. — 2009. — Vol. 88, N 4. — P. 383—384.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6020
    Prefix
    Smith [9] отмечают, что у большинства пациентов с ММ имеются радикулярные боли и поражение корешков [9]. Наиболее частой формой поражения периферической нервной системы при ММ является ПНП. Клинически она выявляется в 3—13% случаев ММ
    Exact
    [9, 16, 24, 25]
    Suffix
    . При проведении электронейромиографии (ЭНМГ) были получены более высокие показатели. Так, в исследовании E.P. Bosch и B.E. Smith ПНП обнаружена у 39% пациентов с ММ, в исследовании J. Haan и W.

26
Simmons Z. Paraproteinemia and neuropathy // Curr. Opin. Neurol. — 1999. — Vol. 12, N 5. — P. 589—595.
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=5145
    Prefix
    У большинства пациентов неврологические осложнения ММ связаны с поражением спинного мозга и периферической нервной системы, при этом последние изучены в наименьшей степени [17]. Сведения о частоте поражение периферической нервной системы сильно различаются у разных авторов, составляя от 3 до 40%
    Exact
    [3, 26]
    Suffix
    . Из краниальных нервов при ММ описано поражение II, III, IV и VI пар [10, 18]. В частности, указывается на то, что поражение отводящего нерва возникает на поздних стадиях болезни, хотя иногда может быть и первым ее симптомом [20].

  2. In-text reference with the coordinate start=9000
    Prefix
    Для моноклонального IgM доказана его способность аккумулироваться в периферических нервных стволах и оказывать на них повреждающее действие. Выявление в крови или сыворотке больных моноклонального IgM ассоциировано с наличием полиневропатии в 29—71% случаев
    Exact
    [16, 26]
    Suffix
    . М-протеин-ассоциированную ПНП нередко считают частью синдрома POEMS. Сам термин «POEMS» — это акроним группы патологических состояний, включающих в себя полиневропатию, органомегалию, эндокринопатию, моноклональный протеин и кожные изменения (Polyneuropathy, Organomegaly, Endocrinopathy, M-protein, Skin changes).

  3. In-text reference with the coordinate start=15725
    Prefix
    Бортезомиб (велкейд) по механизму своего действия является ингибитором протеасом — крупных белковых комплексов, способствующих поддержанию внутриклеточного гомеостаза [13, 22]. По данным разных авторов, частота возникновения бортезомиб-ассоциированной ПНП у больных ММ варьирует от 21 до 75%
    Exact
    [14, 22, 23, 26]
    Suffix
    . Патогенез нейронального повреждения, лежащего в основе бортезомиб-ассоциированной ПНП, весьма сложен. Важным механизмом поражения периферической нервной системы при лечении этим препаратом является нарушение регуляции нейротрофинов и гомеостаза Ca2+, а также торможение активации ядерного фактора каппа β (NF-κβ) — транскрипционного фактора, регулирующего экспрессию целого ряда генов.

  4. In-text reference with the coordinate start=16913
    Prefix
    Jongen указывают на то, что при лечении данным препаратом развивается ПНП аксонального типа [9, 22, 27]. Клинически бортезомиб-ассоциированная ПНП является преимущественно сенсорной и сенсорномоторной
    Exact
    [14, 23, 24, 26]
    Suffix
    . Сенсорные волокна страдают в большей степени, но двигательные волокна также вовлекаются в патологический процесс [23, 27]. В частности, S. Ravaglia и соавт. по данным ЭНМГ обнаружили при бортезомиб-ассоциированной ПНП вовлечение в патологический процесс моторных волокон у всех обследованных ими пациентов [22].

27
Sonneveld P., Jongen J.L.M. Dealing with neuropathy in plasmacell dyscrasias // Hematology. Am. Soc. Hematol. Educ. Progr. — 2010. — Vol. 2010. — P. 423—430.
Total in-text references: 7
  1. In-text reference with the coordinate start=16191
    Prefix
    Важным механизмом поражения периферической нервной системы при лечении этим препаратом является нарушение регуляции нейротрофинов и гомеостаза Ca2+, а также торможение активации ядерного фактора каппа β (NF-κβ) — транскрипционного фактора, регулирующего экспрессию целого ряда генов. Следствием является нарушение транскрипции фактора роста нерва, обеспечивающего выживание нейрона
    Exact
    [5, 27]
    Suffix
    . Накопление бортезомиба происходит в нейронах спинномозговых ганглиев, приводя к их гибели. Описаны и другие возможные механизмы. В частности, G. Cavaletti и соавт. [11] показали, что токсическому эффекту при действии бортезомиба in vitro подвергаются прежде всего шванновские клетки и миелин, хотя одновременно может развиваться и аксональная дегенерация [13].

  2. In-text reference with the coordinate start=16811
    Prefix
    Ravaglia и соавт., бортезомиб-ассоциированная ПНП в большинстве случаев является демиелинизирующей или аксонально-демиелинизирующей, хотя P. Sonneveld и J.L.M. Jongen указывают на то, что при лечении данным препаратом развивается ПНП аксонального типа
    Exact
    [9, 22, 27]
    Suffix
    . Клинически бортезомиб-ассоциированная ПНП является преимущественно сенсорной и сенсорномоторной [14, 23, 24, 26]. Сенсорные волокна страдают в большей степени, но двигательные волокна также вовлекаются в патологический процесс [23, 27].

  3. In-text reference with the coordinate start=17035
    Prefix
    Клинически бортезомиб-ассоциированная ПНП является преимущественно сенсорной и сенсорномоторной [14, 23, 24, 26]. Сенсорные волокна страдают в большей степени, но двигательные волокна также вовлекаются в патологический процесс
    Exact
    [23, 27]
    Suffix
    . В частности, S. Ravaglia и соавт. по данным ЭНМГ обнаружили при бортезомиб-ассоциированной ПНП вовлечение в патологический процесс моторных волокон у всех обследованных ими пациентов [22]. A.

  4. In-text reference with the coordinate start=18520
    Prefix
    Талидомид в настоящее время применяется крайне редко, так как обладает сильным тератогенным действием, но все же в ряде стран он иногда используется в терапии ММ. Талидомид-ассоциированная ПНП была описана еще в 1960-е годы у 25—75% пациентов и была признана наиболее частым проявлением токсического эффекта этого препарата
    Exact
    [8, 23, 27]
    Suffix
    . В основе талидомид-ассоциированной ПНП лежит повреждение спинномозговых ганглиев и нервных волокон большого диаметра [7, 23]. Эта форма ПНП является кумулятивной, дозозависимой и возникает уже приблизительно через месяц после введения препарата, сохраняясь после его отмены.

  5. In-text reference with the coordinate start=19130
    Prefix
    Характерно значительное снижение тактильной чувствительности и выраженный болевой синдром. Все проявления симметричны: в патологический процесс вначале вовлекаются дистальные отделы конечностей, позднее — проксимальные отделы
    Exact
    [23, 27]
    Suffix
    . В связи с высоким риском лекарственно-ассоциированной ПНП в процессе химиотерапии больных с ММ рекомендуется проводить мониторинг неврологического статуса больного с целью своевременного выявления первых признаков вторичного полиневропатического синдрома.

  6. In-text reference with the coordinate start=19514
    Prefix
    В связи с высоким риском лекарственно-ассоциированной ПНП в процессе химиотерапии больных с ММ рекомендуется проводить мониторинг неврологического статуса больного с целью своевременного выявления первых признаков вторичного полиневропатического синдрома. В случае возникновения таких признаков показана коррекция доз нейротоксических препаратов (талидомида и бортезомиба)
    Exact
    [5, 27]
    Suffix
    . Больным с ПНП при ММ рекомендовано проведение симптоматической терапии, направленной прежде всего на уменьшение болевого синдрома. Лечение невропатической боли при множественной миеломе на первом этапе включает применение определенных антиконвульсантов (габапентин и прегабалин) и антидепрессантов (трициклические антидепрессанты и антидепрессанты — ингибиторы захвата как серотонина, так и но

  7. In-text reference with the coordinate start=20196
    Prefix
    Опиоидные анальгетики и трамадол рекомендуются в качестве терапии второй линии, хотя при резко выраженном остром болевом синдроме они иногда могут использоваться в качестве препаратов первого ряда. Другие антиконвульсанты и кетамин рекомендуются как препараты третьей линии и только в отдельных случаях назначаются во вторую очередь
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Для лечения больных с ПНП при ММ также применяются низкие дозы витаминов и антиоксидантов, а именно витаминов В, С, Е, альфа-липоевой кислоты, глутатиона и ацетил-L-карнитина. Показана коррекция недостаточности витамина В12 и фолиевой кислоты [5].

28
Verghese J.P., Bradley W.G., Nemni R., McAdam K.P. Amyloid neuropathy in multiple myeloma and other plasma cell dyscrasias. A hypothesis of the pathogenesis of amyloid neuropathies // J. Neurol. Sci. — 1983. — Vol. 59, N 2. — P. 237—246.
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=4613
    Prefix
    Такие расстройства возникают в результате компрессии спинного мозга и его корешков эпидуральными плазмоцитомами, патологических переломов, а также вследствие уремии, гиперкальцемии, геморрагического синдрома, побочного действия нейротоксических лекарств, сопутствующего амилоидоза
    Exact
    [10, 12, 18, 28]
    Suffix
    . Головной мозг при ММ в патологический процесс вовлекается редко, приблизительно у 1% больных. Описаны такие тяжелые осложнения ММ, как гипераммонийная энцефалопатия, а также острая энцефалопатия, связанная с гиперкальциемией и/ или повышением вязкости крови [10, 28].

  2. In-text reference with the coordinate start=4866
    Prefix
    Головной мозг при ММ в патологический процесс вовлекается редко, приблизительно у 1% больных. Описаны такие тяжелые осложнения ММ, как гипераммонийная энцефалопатия, а также острая энцефалопатия, связанная с гиперкальциемией и/ или повышением вязкости крови
    Exact
    [10, 28]
    Suffix
    . У большинства пациентов неврологические осложнения ММ связаны с поражением спинного мозга и периферической нервной системы, при этом последние изучены в наименьшей степени [17]. Сведения о частоте поражение периферической нервной системы сильно различаются у разных авторов, составляя от 3 до 40% [3, 26].

  3. In-text reference with the coordinate start=10817
    Prefix
    плазматических клеток в костном мозге при AL-типе амилоидоза повышено до 5—10% (при миеломной болезни их содержание превышает 12%), а в состав фибриллярных отложений входят легкие цепи Ig или их фрагменты. AL-амилоидоз нередко развивается уже на фоне ММ, но может возникать и при отсутствии гематологической патологии. В последнем случае AL-амилоидоз описывается как «первичный»
    Exact
    [28]
    Suffix
    . У больных с первичным амилоидозом повышена вероятность развития ММ, а множественная миелома часто осложняется системным амилоидозом (в 6—15% случаев). Этот факт затрудняет определение причинно-следственных связей между этими заболеваниями у конкретного больного и побуждает говорить об ассоциации соответствующих патологических процессов [29].

29
Vermeiren P., Vantilborgh A., Offner F. Myeloma of the central nervous system: report of a single center case series // Acta Clin. Belg. — 2011. — Vol. 66, N 3. — P. 205—208.
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=11132
    Prefix
    У больных с первичным амилоидозом повышена вероятность развития ММ, а множественная миелома часто осложняется системным амилоидозом (в 6—15% случаев). Этот факт затрудняет определение причинно-следственных связей между этими заболеваниями у конкретного больного и побуждает говорить об ассоциации соответствующих патологических процессов
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Из всех форм поражения периферической нервной системы при сочетании ММ с амилоидозом чаще всего встречаются компрессия срединного нерва в запястном канале и амилоидная ПНП [6, 16, 29]. Описаны и случаи нетипичной локализации амилоидных отложений, например, в тригеминальном ганглии, корешках спинномозговых нервов и стволах пояснично-крестцового сплетения.

  2. In-text reference with the coordinate start=11289
    Prefix
    Этот факт затрудняет определение причинно-следственных связей между этими заболеваниями у конкретного больного и побуждает говорить об ассоциации соответствующих патологических процессов [29]. Из всех форм поражения периферической нервной системы при сочетании ММ с амилоидозом чаще всего встречаются компрессия срединного нерва в запястном канале и амилоидная ПНП
    Exact
    [6, 16, 29]
    Suffix
    . Описаны и случаи нетипичной локализации амилоидных отложений, например, в тригеминальном ганглии, корешках спинномозговых нервов и стволах пояснично-крестцового сплетения. В последнем случае в клинической картине отмечаются асимметричные чувствительные и двигательные расстройства в ногах, связанные с постепенно прогрессирующим поражением нервов нижних конечностей [6].

  3. In-text reference with the coordinate start=12034
    Prefix
    J.P.Verghese и соавт. в качестве наиболее вероятного механизма повреждения периферической нервной системы в случаях сочетания ММ с амилоидозом называют накопление нерастворимых амилоидных фибрилл между клетками, которое мешает нормальному функционированию последних
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Известно, что спинномозговые ганглии и симпатические ганглии являются излюбленными местами для отложения амилоида и в то же время кровоснабжаются сосудами с фенестрированным эндотелием. Такая анатомическая особенность повышает проницаемость гематоневрального барьера для протеинов с высокой молекулярной массой, в частности для амилоидогенных Ig, и поэтому именно в перечисленных невральных ст

  4. In-text reference with the coordinate start=12586
    Prefix
    повышает проницаемость гематоневрального барьера для протеинов с высокой молекулярной массой, в частности для амилоидогенных Ig, и поэтому именно в перечисленных невральных структурах прежде всего и откладывается амилоид. Предполагается, что в спинальных ганглиях амилоид начинает откладываться сначала вокруг мелких нейронов, поэтому тонкие волокна страдают раньше и в большей степени
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Такая гипотеза хорошо соотносится и с клиническими данными. Действительно, при амилоидной ПНП наблюдаются вегетативные нарушения (ортостатическая гипотензия, дисфункция ряда внутренних органов) и расстройства поверхностных видов чувствительности.

  5. In-text reference with the coordinate start=13215
    Prefix
    ганглиях развивается валлеровское перерождение, то есть гибель отростков нейронов на уровне периферических нервов, что сочетается с повышением проницаемости эндоневральных кровеносных сосудов для высокомолекулярных белков и способствует отложению амилоида в эндоневрии нервных стволов. В результате происходит прогрессирование ПНП с постепенным вовлечением толстых миелиновых волокон
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Клинически амилоидная ПНП является дистальной, симметричной, прогрессирующей. На начальных стадиях преобладает сенсорная симптоматика. Парестезии и снижение чувствительности вначале возникают в дистальных отделах ног, но вскоре вовлекаются дистальные отделы рук.

30
Wicklund M.P., Kissel J.T. Paraproteinemic Neuropathy // Curr. Treat. Options Neurol. — 2001. — Vol. 3, N 2. — P. 147—156.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1993
    Prefix
    , peripheral nervous system, M-protein-associated polyneuropathy, amyloid polyneuropathy, bortesomib-associated polyneuropathy, talidomid-associated polyneuropathy Множественная миелома (ММ), миеломная болезнь или плазмоклеточная миелома является одной из самых частых форм злокачественных лимфопролиферативных заболеваний: заболеваемость ММ составляет 3—5 человек на 100 000 населения в год
    Exact
    [1, 2, 17, 18, 30]
    Suffix
    . ММ происходит из B-лимфоцитов, сохраняющих способность к дифференцировке до плазматических клеток. Миеломная болезнь характеризуется инфильтрацией костей скелета патологическими плазмоцитами, возникновением очагов остеолизиса и наличием аномального моноклонального иммуноглобулина в сыворотке крови и/или моче.

31
Willison H.J., Yuki N. Peripheral neuropathies and antiglycolipid antibodies // Brain. — 2002. — Vol. 125, N 12. — P. 2591—2625.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8473
    Prefix
    Полагают, что при ПНП вовлечение в патологический процесс двигательных волокон связано прежде всего с антителами к GM1 и GD1a, в то время как поражение сенсорных волокон крупного калибра — с антителами к GD1b, а поражение тонких волокон — с антисульфатидными антителами
    Exact
    [31]
    Suffix
    . В результате взаимодействия Ig с антигенами происходит накопление соответствующих комплексов между слоями миелина, что приводит к увеличению расстояния между ними и появлению характерных очагов поражения [9, 21].