The 15 reference contexts in paper A. Bajtimerov R., G. Ahmadeeva N., I. Giljazova R., I. Hidijatova M., I. Tuktarova A., Je. Husnutdinova K., N. Demchuk D., R. Magzhanov V., T. Nasibulli R., А. Байтимеров Р., Г. Ахмадеева Н., И. Гилязова Р., И. Туктарова А., И. Хидиятова М., Н. Демчук Д., Р. Магжанов В., Т. Насибуллин Р., Э. Хуснутдинова К. (2015) “ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА COMT НА ХАРАКТЕР КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА // THE ANALYSIS OF ASSOCIATION OF POLYMORPHIC VARIANTS OF THE GENE COMT WITH COURSE OF PARKINSON DISEASE AUT ITS SYMPTOMS” / spz:neicon:nevro:y:2013:i:3:p:22-27

  1. Start
    583
    Prefix
    Кроме двигательных нарушений, уже на ранних стадиях развития болезни у большинства пациентов наблюдаются различные нервно-психические нарушения — депрессия, расстройства сна и когнитивных функций
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Для выяснения роли генетических факторов в развитии спорадической БП активно исследуются различные гены-кандидаты, в том числе гены метаболизма моноаминов, полиморфные варианты которых в той или иной степени влияют на их функциональную активность и, соответственно, могут модифицировать клинические проявления заболевания.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5834
    Prefix
    При этом предполагается, что полиморфный вариант, ослабляющий активность фермента, может вести к повышенному метаболизму дофамина в нейромеланин, способствующий образованию цитотоксичных радикалов, обусловливающих дегенерацию нейронов. Исходя из этого, ранее было сделано предположение, что низкая активность COMT может являться фактором предрасположенности к БП
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Целью настоящей работы являлось исследование влияния полиморфных вариантов локуса 1947G>A гена COMT на развитие болезни Паркинсона и характер ее течения. Материалы и методы В работе использован банк ДНК пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона (581 чел. — 98 башкир, 219 русских и 264 татар) и ДНК здоровых доноров (578 чел. — 125 башкир, 139 русских и 314 татар).
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6933
    Prefix
    , форма заболевания и его тяжесть, определенная на основании унифицированной шкалы, предложенной Хеном и Яром (Hoehn and Yahr Rating Scale), и унифицированной оценочной шкалы болезни Паркинсона (Unifi ed Parkinson’s Disease Rating Scale). При психологическом исследовании использованы: опросник Бека — для определения наличия и степени выраженности депрессивных расстройств
    Exact
    [4]
    Suffix
    ; шкала Ч.Д. Спилбергера, адаптированная Ю.Л. Ханиным [5], для определения уровня личностной и реактивной тревожности; краткая шкала оценки психических функций (КШОПС) и анкета балльной оценки сна (ММА им.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6988
    Prefix
    При психологическом исследовании использованы: опросник Бека — для определения наличия и степени выраженности депрессивных расстройств [4]; шкала Ч.Д. Спилбергера, адаптированная Ю.Л. Ханиным
    Exact
    [5]
    Suffix
    , для определения уровня личностной и реактивной тревожности; краткая шкала оценки психических функций (КШОПС) и анкета балльной оценки сна (ММА им. И.М. Сеченова, 1993 г.). ДНК выделяли из периферической крови стандартным методом фенол-хлороформной экстракции [6].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    7234
    Prefix
    Ханиным [5], для определения уровня личностной и реактивной тревожности; краткая шкала оценки психических функций (КШОПС) и анкета балльной оценки сна (ММА им. И.М. Сеченова, 1993 г.). ДНК выделяли из периферической крови стандартным методом фенол-хлороформной экстракции
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Анализ полиморфизма 1947G>A гена COMT проводили методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) синтеза ДНК, с использованием праймеров, описанных F. Hoda и соавт. [7], и последующей рестрикции эндонуклеазой NlaIII.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7390
    Prefix
    ДНК выделяли из периферической крови стандартным методом фенол-хлороформной экстракции [6]. Анализ полиморфизма 1947G>A гена COMT проводили методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) синтеза ДНК, с использованием праймеров, описанных F. Hoda и соавт.
    Exact
    [7]
    Suffix
    , и последующей рестрикции эндонуклеазой NlaIII. Достоверность различий оценивали как значимую при статистическом критерии р < 0,05 по критерию χ2, с поправкой на множественность сравнений Бонферрони; силу ассоциаций оценивали в значениях показателя отношения шансов (odds ratio, OR), с 95% доверительным интервалом (95%CI), рассчитанных по таблице сопряженности 2х2.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    8814
    Prefix
    По распределению частот генотипов и аллелей данного локуса достоверных различий между исследованными этническими группами, как среди контрольных выборок, так и среди больных БП, не выявлено (p>0,05). Из табл. 1 видно, что в контрольных выборках частота аллеля *H (1947G) варьирует от 48,7 до 55,2%, что близко к аналогичному значению, установленному для жителей Европы (47,1%)
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В выборках больных БП частота аллеля *H в исследованных этнических группах составляет 58,7—62,8%. В результате сравнительного анализа отдельных этнических групп больных и контроля достоверные различия по этому показателю выявлены только для татар: 48,7% в группе здоровых индивидуумов, 62,12% —среди пациентов с БП (р=0,000005; OR=1,73).
    (check this in PDF content)

  8. Start
    18380
    Prefix
    Так, в независимых исследованиях, проведенных в Японии, получены противоположные результаты: А. Yoritaka и соавт. (1997) обнаружили положительную ассоциацию БП с гомозиготным генотипом по аллелю COMT*H
    Exact
    [8]
    Suffix
    , тогда как Н. Kunugi и соавт. (1997) выявили более высокую частоту аллеля COMT*L среди пациентов с БП [9]. В исследованиях, проведенных в Польше, обнаружена ассоциация БП с аллелем COMT*H [10].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    18475
    Prefix
    Yoritaka и соавт. (1997) обнаружили положительную ассоциацию БП с гомозиготным генотипом по аллелю COMT*H [8], тогда как Н. Kunugi и соавт. (1997) выявили более высокую частоту аллеля COMT*L среди пациентов с БП
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В исследованиях, проведенных в Польше, обнаружена ассоциация БП с аллелем COMT*H [10]. В результате ряда аналогичных исследований, проведенных для других европейских и азиатских популяций, ассоциация заболевания с полиморфными вариантами гена COMT не выявлена [7, 11—15].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    18554
    Prefix
    Yoritaka и соавт. (1997) обнаружили положительную ассоциацию БП с гомозиготным генотипом по аллелю COMT*H [8], тогда как Н. Kunugi и соавт. (1997) выявили более высокую частоту аллеля COMT*L среди пациентов с БП [9]. В исследованиях, проведенных в Польше, обнаружена ассоциация БП с аллелем COMT*H
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В результате ряда аналогичных исследований, проведенных для других европейских и азиатских популяций, ассоциация заболевания с полиморфными вариантами гена COMT не выявлена [7, 11—15]. Столь противоречивые результаты, полученные в исследованиях разных авторов, могут зависеть от неоднородного распределения частот аллелей полиморфного локуса в популяциях, обусловленного их генетической подраз
    (check this in PDF content)

  11. Start
    18719
    Prefix
    В исследованиях, проведенных в Польше, обнаружена ассоциация БП с аллелем COMT*H [10]. В результате ряда аналогичных исследований, проведенных для других европейских и азиатских популяций, ассоциация заболевания с полиморфными вариантами гена COMT не выявлена
    Exact
    [7, 11—15]
    Suffix
    . Столь противоречивые результаты, полученные в исследованиях разных авторов, могут зависеть от неоднородного распределения частот аллелей полиморфного локуса в популяциях, обусловленного их генетической подразделенностью, а также от возможного влияния ряда других, как генетических, так и негенетических факторов, предрасполагающих к развитию БП.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    19368
    Prefix
    Кроме того, ошибки в результатах могут возникать при малочисленности исследуемых выборок, их неоднородности по этническому составу, а также по некоторым другим параметрам, в том числе, по клиническим характеристикам больных, полу, возрасту и т.д. Возвращаясь к полученным нами результатам, можно отметить, что они противоречат описанной выше гипотезе
    Exact
    [3]
    Suffix
    , согласно которой фактором генетического риска развития БП может являться аллель COMT*L, обусловливающий синтез фермента с низкой активностью. Согласно результатам нашего и ряда других исследований, фактором риска развития заболевания выступает более активная форма фермента, детерминируемая аллелем СОМТ*H и способствующая увеличению пропорции дофамина, метаболизированного до 3-метокситирамин
    (check this in PDF content)

  13. Start
    20103
    Prefix
    Morikawa и соавт., in vitro установившими ингибирующее воздействие 3-метокситирамина на митохондриальный комплекс I и NADH-сцепленную стадию 3 дыхательной цепи, что, согласно существующей митохондриальной гипотезе развития БП, теоретически может увеличивать предрасположенность к данному заболеванию
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В литературе имеются немногочисленные данные по изучению влияния полиморфных вариантов гена COMT на когнитивные функции. В частности, в единственной обнаруженной нами опубликованной работе [17] представлено исследование полиморфизма 1947G>A гена COMT и когнитивных функций у пациентов с БП.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    20280
    Prefix
    комплекс I и NADH-сцепленную стадию 3 дыхательной цепи, что, согласно существующей митохондриальной гипотезе развития БП, теоретически может увеличивать предрасположенность к данному заболеванию [16]. В литературе имеются немногочисленные данные по изучению влияния полиморфных вариантов гена COMT на когнитивные функции. В частности, в единственной обнаруженной нами опубликованной работе
    Exact
    [17]
    Suffix
    представлено исследование полиморфизма 1947G>A гена COMT и когнитивных функций у пациентов с БП. Авторы не подтвердили прямого влияния полиморфных вариантов данного локуса на формирование таких нервно-психических показателей, как внимание и исполнительные функции, но предположили возможность их неравнозначного взаимодействия с препаратами, применяемыми для лечения когнитивных расстройств.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    20664
    Prefix
    Авторы не подтвердили прямого влияния полиморфных вариантов данного локуса на формирование таких нервно-психических показателей, как внимание и исполнительные функции, но предположили возможность их неравнозначного взаимодействия с препаратами, применяемыми для лечения когнитивных расстройств. В работах J.H. Barnett
    Exact
    [18]
    Suffix
    установлены лучшие показатели теста вербального IQ и рабочей памяти у мальчиков 8—10 лет, носителей аллеля *L гена COMT, а также сделан вывод о совместном влиянии генов COMT и MAOA на доступность катехоламинов в префронтальной коре, определяющую уровень рабочей памяти.
    (check this in PDF content)