The 49 references with contexts in paper E. Prokopenko I., A. Vatazin V., E. Shcherbakova O., Е. Прокопенко И., А. Ватазин В., Е. Щербакова О. (2017) “ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ПОЧКИ У ПАЦИЕНТОВ С АТИПИЧНЫМ ГЕМОЛИТИКО-УРЕМИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ (лекция) // KIDNEY TRANSPLANTATION IN PATIENTS WITH ATYPICAL HAEMOLYTIC URAEMIC SYNDROME (lection)” / spz:neicon:nefr:y:2016:i:6:p:111-118

1
Constantinescu AR, Bitzan M, Weiss LS et al. Non-enteropathic hemolytic uremic syndrome: causes and short-term course. Am J Kidney Dis 2004;43: 976–982. doi: 10.1053/j. ajkd.2004.02.010
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3141
    Prefix
    заболевание, вызванное генетически обусловленной или приобретенной (антительной) дисрегуляцией альтернативного пути активации комплемента, и проявляющееся морфологически тромботической микроангиопатией (ТМА), а клинически – триадой в виде тромбоцитопении, неиммунной микроангиопатической гемолитической анемии и острой почечной недостаточности
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Нередко у пациентов с аГУС развивается полиорганная недостаточность с высокой вероятностью летального исхода. Поражение почек, обусловленное комплемент-опосредованной ТМА, при отсутствии своевременно начатого специфического лечения в большинстве случаев прогрессирует до терминальной почечной недостаточности (тПН). аГУС имеет крайне неблагоприятный прогноз п

  2. In-text reference with the coordinate start=3808
    Prefix
    случаев прогрессирует до терминальной почечной недостаточности (тПН). аГУС имеет крайне неблагоприятный прогноз при «естественном» течении: 50–75% пациентов с аГУС, имеющих мутации генов фактора H (СFH), фактора I (СFI), фактора B (СFB), C3-компонента комплемента или тромбомодулина (THBD), достигают тПН или умирают в течение 3–5 лет после первого эпизода ТМА
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Плазмаобмен (ПО), традиционно применявшийся для лечения пациентов с аГУС до конца 2000-х годов как единственный доступный тогда метод лечения, эффективен у части больных, но в ряде случаев при использовании ПО отмечаются плазмарезистентность, плазмазависимость и/или серьезные нежелательные явления, в том числе у пациентов с трансплантированной почкой [4–6].

2
Sullivan M, Erlic Z, Hoffmann MM et al. Epidemiological approach to identifying genetic predispositions for atypical hemolytic uremic syndrome. Ann Hum Genet 2010;74:17–26. doi: 10.1111/j.1469-1809.2009.00554.x
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3141
    Prefix
    заболевание, вызванное генетически обусловленной или приобретенной (антительной) дисрегуляцией альтернативного пути активации комплемента, и проявляющееся морфологически тромботической микроангиопатией (ТМА), а клинически – триадой в виде тромбоцитопении, неиммунной микроангиопатической гемолитической анемии и острой почечной недостаточности
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Нередко у пациентов с аГУС развивается полиорганная недостаточность с высокой вероятностью летального исхода. Поражение почек, обусловленное комплемент-опосредованной ТМА, при отсутствии своевременно начатого специфического лечения в большинстве случаев прогрессирует до терминальной почечной недостаточности (тПН). аГУС имеет крайне неблагоприятный прогноз п

3
Loirat C, Fremeaux-Bacchi V. Atypical hemolytic uremic syndrome. Orphanet J Rare Dis 2011;6:60. doi: 10.1186/17501172-6-60
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3141
    Prefix
    заболевание, вызванное генетически обусловленной или приобретенной (антительной) дисрегуляцией альтернативного пути активации комплемента, и проявляющееся морфологически тромботической микроангиопатией (ТМА), а клинически – триадой в виде тромбоцитопении, неиммунной микроангиопатической гемолитической анемии и острой почечной недостаточности
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Нередко у пациентов с аГУС развивается полиорганная недостаточность с высокой вероятностью летального исхода. Поражение почек, обусловленное комплемент-опосредованной ТМА, при отсутствии своевременно начатого специфического лечения в большинстве случаев прогрессирует до терминальной почечной недостаточности (тПН). аГУС имеет крайне неблагоприятный прогноз п

4
Zuber J, Fakhouri F, Roumenina LT et al. Use of eculizumab for atypical haemolytic uraemic syndrome and C3 glomerulopathies. Nat Rev Nephrol 2012;8(11):643-657. doi: 10.1038/ nrneph.2012.214
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=4199
    Prefix
    Плазмаобмен (ПО), традиционно применявшийся для лечения пациентов с аГУС до конца 2000-х годов как единственный доступный тогда метод лечения, эффективен у части больных, но в ряде случаев при использовании ПО отмечаются плазмарезистентность, плазмазависимость и/или серьезные нежелательные явления, в том числе у пациентов с трансплантированной почкой
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . Новая эра в лечении пациентов с аГУС началась в 2011 г., когда для терапии этого жизнеугрожающего заболевания в США и Европе был одобрен экулизумаб – препарат моноклональных антител против C5-компонента комплемента, предотвращающий образование C5a (мощного анафилатоксина) и мембраноатакующего комплекса, вызывающего лизис клеток.

  2. In-text reference with the coordinate start=17271
    Prefix
    от живого неродственного донора в нашей стране запрещена законодательно, а ТП от живого родственного донора возможна только в тех случаях, когда соблюдены следующие условия: у донора не выявлены мутации генов, ответственные за развитие аГУС у реципиента; имеется возможность применять экулизумаб; пара донор/реципиент хорошо информирована о возможных рисках
    Exact
    [4, 8, 11]
    Suffix
    . Понятно, что если возможный реципиент и родственный донор имеют общие мутации, имеется высокий риск как рецидива аГУС у реципиента, так и дебюта аГУС у донора после изъятия почки.

  3. In-text reference with the coordinate start=21527
    Prefix
    Однако лечение свежезамороженной плазмой не всегда предотвращает рецидив аГУС, нередко ТМА развивается при урежении сеансов ПО, а качество жизни страдает практически всегда изза необходимости сохранения постоянного сосудистого доступа и зависимости от ПО
    Exact
    [4–6, 39]
    Suffix
    . К настоящему времени накоплен позитивный опыт профилактического опыта применения экулизумаба для предотвращения рецидива аГУС после ТП, позволяющий считать изолированную ренальную трансплантацию в сочетании с использованием данного препарата эффективным и безопасным методом лечения пациентов с тХПН в исходе аГУС [4, 11, 40–42].

  4. In-text reference with the coordinate start=21890
    Prefix
    К настоящему времени накоплен позитивный опыт профилактического опыта применения экулизумаба для предотвращения рецидива аГУС после ТП, позволяющий считать изолированную ренальную трансплантацию в сочетании с использованием данного препарата эффективным и безопасным методом лечения пациентов с тХПН в исходе аГУС
    Exact
    [4, 11, 40–42]
    Suffix
    . Результаты профилактического применения экулизумаба после ТП у наиболее крупной группы пациентов с аГУС недавно были опубликованы J. Zuber и соавт.: из 9 пациентов у 8 был достигнут благоприятный исход без рецидивов заболевания [43].

  5. In-text reference with the coordinate start=25533
    Prefix
    Однако блокада С5 нарушает формирование мембраноатакующего комплекса, но не препятствует C3-зависимой опсонизации микроорганизмов, поэтому общая частота бактериальных и грибковых инфекций после ТП у пациентов с аГУС, получающих экулизумаб, не возрастает
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В то же время, имеется значимое повышение риска менингококкового менингита и инфекций, вызванных пневмококком и гемофильной палочкой, что характерно для любых пациентов, получающих экулизумаб.

  6. In-text reference with the coordinate start=25969
    Prefix
    Поэтому до ТП обязательна вакцинация тетравалентной вакциной против менингококка (A, C, Y, W135), а также вакцинация против пневмококковой и гемофильной инфекции не только у детей, но и у взрослых пациентов
    Exact
    [4, 47]
    Suffix
    . Некоторые авторы рекомендуют контролировать в динамике титр защитных антител против менингококка [48]. Ежедневная антибактериальная профилактика менингита у больных после ТП не используется рутинно, но ее проведение возможно у отдельных пациентов с крайне высоким риском менингококковой инфекции.

5
Davin JC, Buter N, Groothoff J et al. Prophylactic plasma exchange in CD46-associated atypical haemolytic uremic syndrome. Pediatr Nephrol 2009;24(9):1757-1760. doi: 10.1007/ s00467-009-1188-8
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4199
    Prefix
    Плазмаобмен (ПО), традиционно применявшийся для лечения пациентов с аГУС до конца 2000-х годов как единственный доступный тогда метод лечения, эффективен у части больных, но в ряде случаев при использовании ПО отмечаются плазмарезистентность, плазмазависимость и/или серьезные нежелательные явления, в том числе у пациентов с трансплантированной почкой
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . Новая эра в лечении пациентов с аГУС началась в 2011 г., когда для терапии этого жизнеугрожающего заболевания в США и Европе был одобрен экулизумаб – препарат моноклональных антител против C5-компонента комплемента, предотвращающий образование C5a (мощного анафилатоксина) и мембраноатакующего комплекса, вызывающего лизис клеток.

  2. In-text reference with the coordinate start=21527
    Prefix
    Однако лечение свежезамороженной плазмой не всегда предотвращает рецидив аГУС, нередко ТМА развивается при урежении сеансов ПО, а качество жизни страдает практически всегда изза необходимости сохранения постоянного сосудистого доступа и зависимости от ПО
    Exact
    [4–6, 39]
    Suffix
    . К настоящему времени накоплен позитивный опыт профилактического опыта применения экулизумаба для предотвращения рецидива аГУС после ТП, позволяющий считать изолированную ренальную трансплантацию в сочетании с использованием данного препарата эффективным и безопасным методом лечения пациентов с тХПН в исходе аГУС [4, 11, 40–42].

6
Le Quintrec M, Zuber J, Moulin B et al. Complement genes strongly predict recurrence and graft outcome in adult renal transplant recipients with atypical hemolytic and uremic syndrome. Am J Transplant 2013;13(3):663-675. doi: 10.1111/ajt.12077
Total in-text references: 9
  1. In-text reference with the coordinate start=4199
    Prefix
    Плазмаобмен (ПО), традиционно применявшийся для лечения пациентов с аГУС до конца 2000-х годов как единственный доступный тогда метод лечения, эффективен у части больных, но в ряде случаев при использовании ПО отмечаются плазмарезистентность, плазмазависимость и/или серьезные нежелательные явления, в том числе у пациентов с трансплантированной почкой
    Exact
    [4–6]
    Suffix
    . Новая эра в лечении пациентов с аГУС началась в 2011 г., когда для терапии этого жизнеугрожающего заболевания в США и Европе был одобрен экулизумаб – препарат моноклональных антител против C5-компонента комплемента, предотвращающий образование C5a (мощного анафилатоксина) и мембраноатакующего комплекса, вызывающего лизис клеток.

  2. In-text reference with the coordinate start=6496
    Prefix
    и оценка риска рецидива аГУС в посттрансплантационном периоде Результаты ТП у пациентов с тПН в исходе аГУС при отсутствии специфической профилактики нельзя назвать обнадёживающими: 5-летняя выживаемость РТ у взрослых больных с аГУС, по данным французского регистра, составила только 51%, т.е. оказалась существенно хуже по сравнению с общей популяцией реципиентов
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Основной причиной потери трансплантатов являются рецидивы аГУС в трансплантате, а также тромбозы магистральных сосудов трансплантированной почки. У педиатрических пациентов частота рецидивов после ТП составляет около 50% в общей группе пациентов и 80% – у больных с наиболее неблагоприятной мутацией, затрагивающей ген CFH [12].

  3. In-text reference with the coordinate start=7674
    Prefix
    стремление клиницистов к минимизации ингибиторов кальцинейрина (циклоспорина, такролимуса) с учетом известного эффекта этих иммуносупрессантов вызывать почечную ТМА при высокой их концентрации в крови, более высокую частоту HLA-сенсибилизации из-за предшествующих гемотрансфузий, а также участие компонентов комплемента (C3a, C5a) в активации T-клеток и модуляции аллоиммунного ответа
    Exact
    [6, 13]
    Suffix
    . Кроме того, у взрослых реципиентов наблюдается достаточно высокая частота смерти с функционирующим трансплантатом от сердечнососудистых катастроф, даже у молодых больных без кардиоваскулярных факторов риска [6].

  4. In-text reference with the coordinate start=7918
    Prefix
    Кроме того, у взрослых реципиентов наблюдается достаточно высокая частота смерти с функционирующим трансплантатом от сердечнососудистых катастроф, даже у молодых больных без кардиоваскулярных факторов риска
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Описан также случай смерти ребенка 6,5 лет, страдавшего аГУС, с хорошо функционирующим ренальным трансплантатом от массивного ишемического инсульта по причине стеноза крупных мозговых сосудов, обусловленного основным заболеванием [14].

  5. In-text reference with the coordinate start=9214
    Prefix
    Наиболее высокий риск рецидива аГУС после ТП – 75–90% – имеется у пациентов с мутациями фактора H, особенно если мутации связаны с его C-терминальным доменом или с образованием гибридного гена CFH/CFHR1
    Exact
    [6, 16, 17,
    Suffix
    . Достаточно высокий риск возврата в трансплантате (40–80%) наблюдается у реципиентов с мутациями C3 и фактора I. При мутациях фактора B выполнено пока очень небольшое число трансплантаций, но рецидивы были отмечены практически во всех случаях [19, 20].

  6. In-text reference with the coordinate start=11738
    Prefix
    Этот факт обусловлен тем, что сама операция трансплантации и иммуносупрессивная терапия создают целый ряд специфических триггеров развития ТМА, как развивающейся de novo, так и в форме рецидива аГУС
    Exact
    [6, 11, 21]
    Suffix
    . К этим триггерам относятся смерть мозга органного донора, вызывающая воспалительный ответ с системной и локальной (в том числе в почечной ткани) активацией комплемента; ишемическиреперфузионное повреждение; применение ингибиторов кальцинейрина и mTOR-ингибиторов, обладающих эндотелиотоксическим свойством и при совместном применении – синерг

  7. In-text reference with the coordinate start=15394
    Prefix
    ситуация в большинстве случаев требует немедленного начала лечения), в во-вторых, отрицательный результат поиска мутаций не противоречит диагнозу аГУС, так как не все мутации пока известны [7–9]. В то же время, большинством авторов пациентам с аГУС – кандидатам на ТП перед включением в «Лист ожидания» настоятельное рекомендуется генетическое исследование
    Exact
    [6, 8, 9, 11, 22]
    Suffix
    . Целью такого исследования служит оценка риска рецидива аГУС после трансплантации и необходимости специфической профилактики. Следует особо отметить, что обследование должны пройти не только пациенты с установленным диагнозом аГУС, но и больные с ТМА, этиология которых трактовались ранее не как аГУС: пациенты с тяжелым или необычным течением STECГУС, с послеродовым и

  8. In-text reference with the coordinate start=21527
    Prefix
    Однако лечение свежезамороженной плазмой не всегда предотвращает рецидив аГУС, нередко ТМА развивается при урежении сеансов ПО, а качество жизни страдает практически всегда изза необходимости сохранения постоянного сосудистого доступа и зависимости от ПО
    Exact
    [4–6, 39]
    Suffix
    . К настоящему времени накоплен позитивный опыт профилактического опыта применения экулизумаба для предотвращения рецидива аГУС после ТП, позволяющий считать изолированную ренальную трансплантацию в сочетании с использованием данного препарата эффективным и безопасным методом лечения пациентов с тХПН в исходе аГУС [4, 11, 40–42].

  9. In-text reference with the coordinate start=23648
    Prefix
    , включавшей 44 пациента с посттрансплантационным рецидивом из французского регистра аГУС (33 получали плазмотерапию, а 11 – не получали), было показано, что проведение ПО/инфузий плазмы не улучшало выживаемость трансплантатов. Этот показатель составил через 5 лет менее 50% – как у получавших лечение свежезамороженной плазмой, так и у не получавших плазмотерапию
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Группой французских исследователей для лечения рецидива аГУС после ТП у пациентов с отягощенным трансплантационном анамнезом (у 9 из 13 больных в прошлом 14 трансплантатов были потеряны из-за рецидива, а 2 – из-за тромбоза сосудов) был успешно применен экулизумаб [43].

7
Davin JC, van de Kar N. Advances and challenges in the management of complement-mediated thrombotic microangiopathies. Ther Adv Hematol 2015;6(4): 171–185. doi: 10.1177/2040620715577613
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4795
    Prefix
    был одобрен экулизумаб – препарат моноклональных антител против C5-компонента комплемента, предотвращающий образование C5a (мощного анафилатоксина) и мембраноатакующего комплекса, вызывающего лизис клеток. Уже сейчас можно подвести первые итоги, которые свидетельствуют об улучшении исходов аГУС при использовании специфической комплемент-подавляющей терапии
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Экулизумаб рекомендуют как препарат первой линии детям с установленным диагнозом аГУС, семейном характере заболевания, наличии экстраренальных проявлений; в то же время у взрослых пациентов, особенно при сомнениях в диагнозе, в качестве стартового лечения может быть использована плазматерапия (инфузии свежезамороженной плазмы или, предпочтительнее,

  2. In-text reference with the coordinate start=15206
    Prefix
    первичного установления диагноза аГУС и начала терапии не требуется генетическое исследование, поскольку, во-первых, оно требует слишком много времени (а клиническая ситуация в большинстве случаев требует немедленного начала лечения), в во-вторых, отрицательный результат поиска мутаций не противоречит диагнозу аГУС, так как не все мутации пока известны
    Exact
    [7–9]
    Suffix
    . В то же время, большинством авторов пациентам с аГУС – кандидатам на ТП перед включением в «Лист ожидания» настоятельное рекомендуется генетическое исследование [6, 8, 9, 11, 22].

8
Campistol JM, Arias M, Ariceta G et al. An update for atypical haemolytic uraemic syndrome: diagnosis and treatment. A consensus document. Nefrologia 2015;35(5):421-447. doi: 10.1016/j.nefro.2015.07.005
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=5267
    Prefix
    диагнозом аГУС, семейном характере заболевания, наличии экстраренальных проявлений; в то же время у взрослых пациентов, особенно при сомнениях в диагнозе, в качестве стартового лечения может быть использована плазматерапия (инфузии свежезамороженной плазмы или, предпочтительнее, ПО), а к назначению экулизумаба существуют специальные показания
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Тем не менее, несмотря на успехи в лечении аГУС, существует когорта пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) С5 стадии в исходе поражения почек в рамках аГУС, нуждающихся в ТП.

  2. In-text reference with the coordinate start=15206
    Prefix
    первичного установления диагноза аГУС и начала терапии не требуется генетическое исследование, поскольку, во-первых, оно требует слишком много времени (а клиническая ситуация в большинстве случаев требует немедленного начала лечения), в во-вторых, отрицательный результат поиска мутаций не противоречит диагнозу аГУС, так как не все мутации пока известны
    Exact
    [7–9]
    Suffix
    . В то же время, большинством авторов пациентам с аГУС – кандидатам на ТП перед включением в «Лист ожидания» настоятельное рекомендуется генетическое исследование [6, 8, 9, 11, 22].

  3. In-text reference with the coordinate start=15394
    Prefix
    ситуация в большинстве случаев требует немедленного начала лечения), в во-вторых, отрицательный результат поиска мутаций не противоречит диагнозу аГУС, так как не все мутации пока известны [7–9]. В то же время, большинством авторов пациентам с аГУС – кандидатам на ТП перед включением в «Лист ожидания» настоятельное рекомендуется генетическое исследование
    Exact
    [6, 8, 9, 11, 22]
    Suffix
    . Целью такого исследования служит оценка риска рецидива аГУС после трансплантации и необходимости специфической профилактики. Следует особо отметить, что обследование должны пройти не только пациенты с установленным диагнозом аГУС, но и больные с ТМА, этиология которых трактовались ранее не как аГУС: пациенты с тяжелым или необычным течением STECГУС, с послеродовым и

  4. In-text reference with the coordinate start=17271
    Prefix
    от живого неродственного донора в нашей стране запрещена законодательно, а ТП от живого родственного донора возможна только в тех случаях, когда соблюдены следующие условия: у донора не выявлены мутации генов, ответственные за развитие аГУС у реципиента; имеется возможность применять экулизумаб; пара донор/реципиент хорошо информирована о возможных рисках
    Exact
    [4, 8, 11]
    Suffix
    . Понятно, что если возможный реципиент и родственный донор имеют общие мутации, имеется высокий риск как рецидива аГУС у реципиента, так и дебюта аГУС у донора после изъятия почки.

  5. In-text reference with the coordinate start=18786
    Prefix
    ТМА de novoРецидив аГУС ГУС/ТМА в анамнезеНетДа Системность пораженияНетХарактерно Тяжесть клинической картиныУмереннаяВыраженная НачалоПостепенноеВнезапное Тяжесть гематологических симптомовЛегкаяТяжелая ОбратимостьДаНет (потеря трансплантата) Примечание. Адаптировано по: J. Zuber, J.M. Campistol
    Exact
    [8, 11]
    Suffix
    . ТМА – тромботическая микроангиопатия, аГУС – атипичный гемолитико-уремический синдром. пациентов с аГУС и мутациями циркулирующих факторов, однако первые пять реципиентов (не получивших специфического лечения – плазмотерапии или экулизумаба) погибли, в том числе трое больных – от комплемент-опосредованного коагуляционного некроза трансплантата печени [33, 34].

  6. In-text reference with the coordinate start=21038
    Prefix
    Лечение и профилактика рецидива аГУС после трансплантации почки Пациентам с аГУС выполнять ТП без специфической профилактики можно только при низком риске рецидива, а именно: при изолированной мутации MCP (без дополнительных мутаций), при мутации DGKE, в случае нулевого титра антиCFH-антител при антительном аГУС
    Exact
    [8, 11]
    Suffix
    . При высоком и среднем риске рецидива необходимо проведение специфической профилактики. В качестве профилактики ранее использовалась плазмотерапия, в ряде случаев успешно [11]. Однако лечение свежезамороженной плазмой не всегда предотвращает рецидив аГУС, нередко ТМА развивается при урежении сеансов ПО, а качество жизни страдает практически всегда изза

9
Козловская НЛ, Прокопенко ЕИ, Эмирова ХМ, Серикова СЮ. Клинические рекомендации по диагностике и лечению атипичного гемолитико-уремического синдрома. Нефрология и диализ 2015;17(3): 242-264 [Kozlovskaya NL, Prokopenko EI, Emirova KhM, Serikova SYu. Klinicheskije rekomendacii po diagnostike i lecheniju atipichnogo gemolitiko-uremicheskogo sindroma. Nefrologija I dializ 2015;17(3): 242-264]
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=5267
    Prefix
    диагнозом аГУС, семейном характере заболевания, наличии экстраренальных проявлений; в то же время у взрослых пациентов, особенно при сомнениях в диагнозе, в качестве стартового лечения может быть использована плазматерапия (инфузии свежезамороженной плазмы или, предпочтительнее, ПО), а к назначению экулизумаба существуют специальные показания
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Тем не менее, несмотря на успехи в лечении аГУС, существует когорта пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) С5 стадии в исходе поражения почек в рамках аГУС, нуждающихся в ТП.

  2. In-text reference with the coordinate start=15206
    Prefix
    первичного установления диагноза аГУС и начала терапии не требуется генетическое исследование, поскольку, во-первых, оно требует слишком много времени (а клиническая ситуация в большинстве случаев требует немедленного начала лечения), в во-вторых, отрицательный результат поиска мутаций не противоречит диагнозу аГУС, так как не все мутации пока известны
    Exact
    [7–9]
    Suffix
    . В то же время, большинством авторов пациентам с аГУС – кандидатам на ТП перед включением в «Лист ожидания» настоятельное рекомендуется генетическое исследование [6, 8, 9, 11, 22].

  3. In-text reference with the coordinate start=15394
    Prefix
    ситуация в большинстве случаев требует немедленного начала лечения), в во-вторых, отрицательный результат поиска мутаций не противоречит диагнозу аГУС, так как не все мутации пока известны [7–9]. В то же время, большинством авторов пациентам с аГУС – кандидатам на ТП перед включением в «Лист ожидания» настоятельное рекомендуется генетическое исследование
    Exact
    [6, 8, 9, 11, 22]
    Suffix
    . Целью такого исследования служит оценка риска рецидива аГУС после трансплантации и необходимости специфической профилактики. Следует особо отметить, что обследование должны пройти не только пациенты с установленным диагнозом аГУС, но и больные с ТМА, этиология которых трактовались ранее не как аГУС: пациенты с тяжелым или необычным течением STECГУС, с послеродовым и

10
Ferraris JR, Ramirez JA, Ruiz S et al. Shiga toxin-associated hemolytic uremic syndrome: absence of recurrence after renal transplantation. Pediatr Nephrol 2002;17(10):809-814. doi: 10.1007/s00467-002-0936-9
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5826
    Prefix
    Особенно актуальна ТП у педиатрических пациентов, поскольку диализные методы лечения не способны обеспечить условия для нормального роста и развития детей с тПН. Но если у больных с типичным ГУС (STEC ГУС), ассоциированным с шига-токсином E. coli, результаты ТП принципиально не отличаются от таковых у пациентов с другими нефропатиями
    Exact
    [10]
    Suffix
    , то у больных с аГУС риск ранней потери ренального трансплантата (РТ) был до недавнего времени значимо выше, поэтому аГУС считался даже противопоказанием к ТП [11]. Результаты трансплантации почки у пациентов с аГУС до начала применения экулизумаба и оценка риска рецидива аГУС в посттрансплантационном периоде Результаты ТП у пациентов с тПН в исходе аГУС

11
Zuber J, Le Quintrec M, Morris H et al. Targeted strategies in the prevention and management of atypical HUS recurrence after kidney transplantation. Transplant Rev (Orlando) 2013;27(4):117-
Total in-text references: 14
  1. In-text reference with the coordinate start=6002
    Prefix
    Но если у больных с типичным ГУС (STEC ГУС), ассоциированным с шига-токсином E. coli, результаты ТП принципиально не отличаются от таковых у пациентов с другими нефропатиями [10], то у больных с аГУС риск ранней потери ренального трансплантата (РТ) был до недавнего времени значимо выше, поэтому аГУС считался даже противопоказанием к ТП
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Результаты трансплантации почки у пациентов с аГУС до начала применения экулизумаба и оценка риска рецидива аГУС в посттрансплантационном периоде Результаты ТП у пациентов с тПН в исходе аГУС при отсутствии специфической профилактики нельзя назвать обнадёживающими: 5-летняя выживаемость РТ у взрослых больных с аГУС, по данным французского регистра, составила толь

  2. In-text reference with the coordinate start=8980
    Prefix
    Риск рецидива аГУС после ТП в значительной степени зависит от характера мутаций генов, кодирующих белки-регуляторы комплемента, а в случаях антительного аГУС – от титра антител к фактору H. Но следует учитывать, что рецидивы в посттрансплантационном периоде могут развиваться и у тех больных, у которых не выявлены известные к настоящему времени мутации
    Exact
    [11, 23, 24]
    Suffix
    . Наиболее высокий риск рецидива аГУС после ТП – 75–90% – имеется у пациентов с мутациями фактора H, особенно если мутации связаны с его C-терминальным доменом или с образованием гибридного гена CFH/CFHR1 [6, 16, 17, 18].

  3. In-text reference with the coordinate start=10683
    Prefix
    При аГУС, опосредованном антителами к CFH, риск рецидива после ТП зависит от титра антител, длительности их персистирования в плазме пациента и наличия дополнительных мутаций геноврегуляторов комплемента
    Exact
    [11, 23, 24]
    Suffix
    . Низким риск можно считать только при нулевом титре анти-CFH-антител в течение длительного времени и отсутствии дополнительных мутаций. Даже при невысоком титре антител риск становится средним.

  4. In-text reference with the coordinate start=11738
    Prefix
    Этот факт обусловлен тем, что сама операция трансплантации и иммуносупрессивная терапия создают целый ряд специфических триггеров развития ТМА, как развивающейся de novo, так и в форме рецидива аГУС
    Exact
    [6, 11, 21]
    Suffix
    . К этим триггерам относятся смерть мозга органного донора, вызывающая воспалительный ответ с системной и локальной (в том числе в почечной ткани) активацией комплемента; ишемическиреперфузионное повреждение; применение ингибиторов кальцинейрина и mTOR-ингибиторов, обладающих эндотелиотоксическим свойством и при совместном применении – синерг

  5. In-text reference with the coordinate start=13186
    Prefix
    Важную роль в развитии рецидива аГУС у реципиентов РТ играют инфекции, как специфичные для иммуносупрессивных пациентов – цитомегаловирусная инфекция и другие герпесвирусные инфекции, BKV-инфекция, инфекция, вызванная парвовирусом B19, так и нередко встречающиеся в общей популяции – грипп, респираторные инфекции, кишечные инфекции
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Инфекции провоцируют рецидив аГУС за счет системного воспалительного ответа, а также за счет непосредственного эндотелиотоксического действия некоторых возбудителей. Известно, что ТМА после ТП может развиваться de novo, а также являться рецидивом аГУС.

  6. In-text reference with the coordinate start=15394
    Prefix
    ситуация в большинстве случаев требует немедленного начала лечения), в во-вторых, отрицательный результат поиска мутаций не противоречит диагнозу аГУС, так как не все мутации пока известны [7–9]. В то же время, большинством авторов пациентам с аГУС – кандидатам на ТП перед включением в «Лист ожидания» настоятельное рекомендуется генетическое исследование
    Exact
    [6, 8, 9, 11, 22]
    Suffix
    . Целью такого исследования служит оценка риска рецидива аГУС после трансплантации и необходимости специфической профилактики. Следует особо отметить, что обследование должны пройти не только пациенты с установленным диагнозом аГУС, но и больные с ТМА, этиология которых трактовались ранее не как аГУС: пациенты с тяжелым или необычным течением STECГУС, с послеродовым и

  7. In-text reference with the coordinate start=17271
    Prefix
    от живого неродственного донора в нашей стране запрещена законодательно, а ТП от живого родственного донора возможна только в тех случаях, когда соблюдены следующие условия: у донора не выявлены мутации генов, ответственные за развитие аГУС у реципиента; имеется возможность применять экулизумаб; пара донор/реципиент хорошо информирована о возможных рисках
    Exact
    [4, 8, 11]
    Suffix
    . Понятно, что если возможный реципиент и родственный донор имеют общие мутации, имеется высокий риск как рецидива аГУС у реципиента, так и дебюта аГУС у донора после изъятия почки.

  8. In-text reference with the coordinate start=18786
    Prefix
    ТМА de novoРецидив аГУС ГУС/ТМА в анамнезеНетДа Системность пораженияНетХарактерно Тяжесть клинической картиныУмереннаяВыраженная НачалоПостепенноеВнезапное Тяжесть гематологических симптомовЛегкаяТяжелая ОбратимостьДаНет (потеря трансплантата) Примечание. Адаптировано по: J. Zuber, J.M. Campistol
    Exact
    [8, 11]
    Suffix
    . ТМА – тромботическая микроангиопатия, аГУС – атипичный гемолитико-уремический синдром. пациентов с аГУС и мутациями циркулирующих факторов, однако первые пять реципиентов (не получивших специфического лечения – плазмотерапии или экулизумаба) погибли, в том числе трое больных – от комплемент-опосредованного коагуляционного некроза трансплантата печени [33, 34].

  9. In-text reference with the coordinate start=20694
    Prefix
    Изолированная трансплантация печени с целью предотвращения рецидивов аГУС пациентам, имеющим сохранную функцию почек, не рекомендуется изза того, что риск постоянной иммуносупрессивной терапии превышает риск применения экулизумаба
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Лечение и профилактика рецидива аГУС после трансплантации почки Пациентам с аГУС выполнять ТП без специфической профилактики можно только при низком риске рецидива, а именно: при изолированной мутации MCP (без дополнительных мутаций), при мутации DGKE, в случае нулевого титра антиCFH-антител при антительном аГУС [8, 11].

  10. In-text reference with the coordinate start=21038
    Prefix
    Лечение и профилактика рецидива аГУС после трансплантации почки Пациентам с аГУС выполнять ТП без специфической профилактики можно только при низком риске рецидива, а именно: при изолированной мутации MCP (без дополнительных мутаций), при мутации DGKE, в случае нулевого титра антиCFH-антител при антительном аГУС
    Exact
    [8, 11]
    Suffix
    . При высоком и среднем риске рецидива необходимо проведение специфической профилактики. В качестве профилактики ранее использовалась плазмотерапия, в ряде случаев успешно [11]. Однако лечение свежезамороженной плазмой не всегда предотвращает рецидив аГУС, нередко ТМА развивается при урежении сеансов ПО, а качество жизни страдает практически всегда изза

  11. In-text reference with the coordinate start=21227
    Prefix
    можно только при низком риске рецидива, а именно: при изолированной мутации MCP (без дополнительных мутаций), при мутации DGKE, в случае нулевого титра антиCFH-антител при антительном аГУС [8, 11]. При высоком и среднем риске рецидива необходимо проведение специфической профилактики. В качестве профилактики ранее использовалась плазмотерапия, в ряде случаев успешно
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Однако лечение свежезамороженной плазмой не всегда предотвращает рецидив аГУС, нередко ТМА развивается при урежении сеансов ПО, а качество жизни страдает практически всегда изза необходимости сохранения постоянного сосудистого доступа и зависимости от ПО [4–6, 39].

  12. In-text reference with the coordinate start=21890
    Prefix
    К настоящему времени накоплен позитивный опыт профилактического опыта применения экулизумаба для предотвращения рецидива аГУС после ТП, позволяющий считать изолированную ренальную трансплантацию в сочетании с использованием данного препарата эффективным и безопасным методом лечения пациентов с тХПН в исходе аГУС
    Exact
    [4, 11, 40–42]
    Suffix
    . Результаты профилактического применения экулизумаба после ТП у наиболее крупной группы пациентов с аГУС недавно были опубликованы J. Zuber и соавт.: из 9 пациентов у 8 был достигнут благоприятный исход без рецидивов заболевания [43].

  13. In-text reference with the coordinate start=22866
    Prefix
    введения осуществляются 1 раз в неделю не менее 1 мес с последующим переходом на стандартный режим введения 1 раз в 2 нед (в дозе 1200 мг для взрослых) по индивидуальному плану. Оптимальная общая продолжительность применения экулизумаба после ТП пока не определена, но однозначно не рекомендуется однократное применение препарата или лечение коротким курсом
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Лечение уже развившегося рецидива аГУС представляет собой непростую задачу и является ургентной клинической проблемой. Ранее единственным методом лечения посттрансплантационного рецидива была плазмотерапия, но при использовании ПО далеко не всегда удается сохранить функционирующий трансплантат.

  14. In-text reference with the coordinate start=27611
    Prefix
    с аГУС при ТП рекомендуется избегать ситуаций, потенциально способствующих поражению эндотелия: трансплантации при положительной перекрестной пробе (даже виртуальной), при наличии предсуществующих («панель-реактивных») анти-HLA-антител, применения высоких доз ингибиторов кальцинейрина, использования сочетания ингибиторов кальцинейрина и mTOR-ингибиторов
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Заключение Таким образом, ТП, до недавнего времени считавшаяся противопоказанной пациентам с аГУС, благодаря новым подходам к подбору пары донор–реципиент, оценке риска рецидива аГУС после трансплантации, профилактике и лечению рецидивов ТМА в посттрансплантационном периоде стала эффективным и относительно безопасным методом лечения тХПН у этой категории бо

12
doi: 10.1016/j.trre.2013.07.003 12. Sellier-Leclerc AL, Fremeaux-Bacchi V, Dragon-Durey MA et al. Differential impact of complement mutations on clinical characteristics in atypical hemolytic uremic syndrome. J Am Soc Nephrol 2007;18(8): 2392-2400. doi: 10.1681/ASN.2006080811
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6845
    Prefix
    Основной причиной потери трансплантатов являются рецидивы аГУС в трансплантате, а также тромбозы магистральных сосудов трансплантированной почки. У педиатрических пациентов частота рецидивов после ТП составляет около 50% в общей группе пациентов и 80% – у больных с наиболее неблагоприятной мутацией, затрагивающей ген CFH
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Особенностью течения послеоперационного периода у реципиентов ренального трансплантата с аГУС является также достаточно высокая частота острого отторжения трансплантата, достигающая 30%, что значительно превышает данный показатель в общей популяции больных с трансплантированной почкой.

13
Raedler H, Heeger PS. Complement regulation of T-cell alloimmunity. Curr Opin Organ Transplant 2011;16(1):54-60. doi: 10.1097/MOT.0b013e3283425419
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7674
    Prefix
    стремление клиницистов к минимизации ингибиторов кальцинейрина (циклоспорина, такролимуса) с учетом известного эффекта этих иммуносупрессантов вызывать почечную ТМА при высокой их концентрации в крови, более высокую частоту HLA-сенсибилизации из-за предшествующих гемотрансфузий, а также участие компонентов комплемента (C3a, C5a) в активации T-клеток и модуляции аллоиммунного ответа
    Exact
    [6, 13]
    Suffix
    . Кроме того, у взрослых реципиентов наблюдается достаточно высокая частота смерти с функционирующим трансплантатом от сердечнососудистых катастроф, даже у молодых больных без кардиоваскулярных факторов риска [6].

14
Ažukaitis K, Loirat C, Malina M et al. Macrovascular involvement in a child with atypical hemolytic uremic syndrome. Pediatr Nephrol 2014; 29(7):1273-1277. doi: 10.1007/s00467013-2713-3
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8168
    Prefix
    Описан также случай смерти ребенка 6,5 лет, страдавшего аГУС, с хорошо функционирующим ренальным трансплантатом от массивного ишемического инсульта по причине стеноза крупных мозговых сосудов, обусловленного основным заболеванием
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Следует отметить, что недавно описанным у детей, страдающих аГУС, комплементопосредованным поражениям крупных сосудов с развитием мозговых инсультов, гангрены пальцев сейчас уделяется большое внимание.

15
Licht C, Ardissino G, Ariceta G et al. 1.The global aHUS registry: methodology and initial patient characteristics. BMC Nephrol 2015;16:207. doi: 10.1186/s12882-015-0195-1
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8586
    Prefix
    Вероятно, по причине указанных выше проблем, связанных с ТП, этот вид лечения у пациентов с аГУС и тХПН применяется пока в 3 раза реже, чем гемодиализ или перитонеальный диализ
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Риск рецидива аГУС после ТП в значительной степени зависит от характера мутаций генов, кодирующих белки-регуляторы комплемента, а в случаях антительного аГУС – от титра антител к фактору H.

16
Noris M, Caprioli J, Bresin E et al. Relative role of genetic complement abnormalities in sporadic and familial aHUS and their impact on clinical phenotype. Clin J Am Soc Nephrol 2010;5:1844–1859. doi: 10.2215/CJN.02210310
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9214
    Prefix
    Наиболее высокий риск рецидива аГУС после ТП – 75–90% – имеется у пациентов с мутациями фактора H, особенно если мутации связаны с его C-терминальным доменом или с образованием гибридного гена CFH/CFHR1
    Exact
    [6, 16, 17,
    Suffix
    . Достаточно высокий риск возврата в трансплантате (40–80%) наблюдается у реципиентов с мутациями C3 и фактора I. При мутациях фактора B выполнено пока очень небольшое число трансплантаций, но рецидивы были отмечены практически во всех случаях [19, 20].

17
Zuber J, le Quintrec M, Sberro-Soussan R et al. New insights into postrenal transplant hemolytic uremic syndrome. NatRev Nephrol 2011;7:23–35. doi: 10.1038/nrneph.2010.155
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9214
    Prefix
    Наиболее высокий риск рецидива аГУС после ТП – 75–90% – имеется у пациентов с мутациями фактора H, особенно если мутации связаны с его C-терминальным доменом или с образованием гибридного гена CFH/CFHR1
    Exact
    [6, 16, 17,
    Suffix
    . Достаточно высокий риск возврата в трансплантате (40–80%) наблюдается у реципиентов с мутациями C3 и фактора I. При мутациях фактора B выполнено пока очень небольшое число трансплантаций, но рецидивы были отмечены практически во всех случаях [19, 20].

  2. In-text reference with the coordinate start=13985
    Prefix
    При рецидиве аГУС пациенты имеют, как правило, мутации высокого риска, а вклад триггерного фактора может быть небольшим, напротив, при ТМА, впервые развившейся после трансплантации, главная роль принадлежит мощному триггеру, а мутации обнаруживаются не всегда
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Концепция общности патогенеза этих состояний подтверждается обнаружением мутаций генов CFH и CFI у 30% реципиентов с посттрансплантационной системной ТМА, индуцированной ингибиторами кальцинейрина, и хорошим ответом такой ТМА на комплемент-подавляющее лечение [30, 31].

18
Venables JP, Strain L, Routledge D et al. Atypical haemolytic uraemic syndrome associated with a hybrid complement gene. PLoS Med 2006;3:e431. doi: 10.1371/journal.pmed.0030431
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9214
    Prefix
    Наиболее высокий риск рецидива аГУС после ТП – 75–90% – имеется у пациентов с мутациями фактора H, особенно если мутации связаны с его C-терминальным доменом или с образованием гибридного гена CFH/CFHR1
    Exact
    [6, 16, 17,
    Suffix
    . Достаточно высокий риск возврата в трансплантате (40–80%) наблюдается у реципиентов с мутациями C3 и фактора I. При мутациях фактора B выполнено пока очень небольшое число трансплантаций, но рецидивы были отмечены практически во всех случаях [19, 20].

19
Roumenina LT, Jablonski M, Hue C et al. Hyperfunctional C3 convertase leads to complement deposition on endothelial cells and contributes to atypical hemolytic uremic syndrome. Blood
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9545
    Prefix
    Достаточно высокий риск возврата в трансплантате (40–80%) наблюдается у реципиентов с мутациями C3 и фактора I. При мутациях фактора B выполнено пока очень небольшое число трансплантаций, но рецидивы были отмечены практически во всех случаях
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Понятно, почему высокая частота рецидивов аГУС после ТП отмечается при мутациях упомянутых выше плазменных факторов, синтез мутантных форм которых продолжает осуществляться печенью реципиента и в посттрансплантационном периоде.

20
9; 114:2837–2845. doi: 10.1182/blood-2009-01-197640 20. Goicoechea de Jorge E, Harris CL, Esparza-Gordillo J et al. Gain-of-function mutations in complement factor B are associated with atypical hemolytic uremic syndrome. Proc Natl Acad Sci USA 2007;104:240–245. doi: 10.1073/pnas.0603420103
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9545
    Prefix
    Достаточно высокий риск возврата в трансплантате (40–80%) наблюдается у реципиентов с мутациями C3 и фактора I. При мутациях фактора B выполнено пока очень небольшое число трансплантаций, но рецидивы были отмечены практически во всех случаях
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Понятно, почему высокая частота рецидивов аГУС после ТП отмечается при мутациях упомянутых выше плазменных факторов, синтез мутантных форм которых продолжает осуществляться печенью реципиента и в посттрансплантационном периоде.

21
Bresin E, Daina E, Noris M et al. Outcome of renal transplantation in patients with non-Shiga toxin-associated hemolytic uremic syndrome: prognostic significance of genetic background. Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:88–99. doi: 10.2215/ CJN.00050505
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=10259
    Prefix
    Поэтому частота рецидивов аГУС после ТП у пациентов с мутациями MCP относительно невысока – менее 20%, хотя нужно помнить о том, что 23% таких больных имеют также мутации циркулирующих в плазме факторов, а мультигенные нарушения повышают риск рецидива
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    . Степень риска посттрансплантационного рецидива для пациентов с мутациями THBD, который существует в двух формах – и циркулирующей (плазменной), и связанной с мембраной, пока не установлена.

  2. In-text reference with the coordinate start=11738
    Prefix
    Этот факт обусловлен тем, что сама операция трансплантации и иммуносупрессивная терапия создают целый ряд специфических триггеров развития ТМА, как развивающейся de novo, так и в форме рецидива аГУС
    Exact
    [6, 11, 21]
    Suffix
    . К этим триггерам относятся смерть мозга органного донора, вызывающая воспалительный ответ с системной и локальной (в том числе в почечной ткани) активацией комплемента; ишемическиреперфузионное повреждение; применение ингибиторов кальцинейрина и mTOR-ингибиторов, обладающих эндотелиотоксическим свойством и при совместном применении – синерг

22
Loirat C, Fremeaux-Bacchi V. Hemolytic uremic syndrome recurrence after renal transplantation. Pediatr Transplant 2008;12: 619–629. doi: 10.1111/j.1399-3046.2008.00910
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=10259
    Prefix
    Поэтому частота рецидивов аГУС после ТП у пациентов с мутациями MCP относительно невысока – менее 20%, хотя нужно помнить о том, что 23% таких больных имеют также мутации циркулирующих в плазме факторов, а мультигенные нарушения повышают риск рецидива
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    . Степень риска посттрансплантационного рецидива для пациентов с мутациями THBD, который существует в двух формах – и циркулирующей (плазменной), и связанной с мембраной, пока не установлена.

  2. In-text reference with the coordinate start=15394
    Prefix
    ситуация в большинстве случаев требует немедленного начала лечения), в во-вторых, отрицательный результат поиска мутаций не противоречит диагнозу аГУС, так как не все мутации пока известны [7–9]. В то же время, большинством авторов пациентам с аГУС – кандидатам на ТП перед включением в «Лист ожидания» настоятельное рекомендуется генетическое исследование
    Exact
    [6, 8, 9, 11, 22]
    Suffix
    . Целью такого исследования служит оценка риска рецидива аГУС после трансплантации и необходимости специфической профилактики. Следует особо отметить, что обследование должны пройти не только пациенты с установленным диагнозом аГУС, но и больные с ТМА, этиология которых трактовались ранее не как аГУС: пациенты с тяжелым или необычным течением STECГУС, с послеродовым и

23
Le Quintrec M, Zuber J, Noel LH et al. Anti-factor H autoantibodies in a fifth renal transplant recipient with atypical hemolytic and uremic syndrome. Am J Transplant 2009;9:1223–1229. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02586
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8980
    Prefix
    Риск рецидива аГУС после ТП в значительной степени зависит от характера мутаций генов, кодирующих белки-регуляторы комплемента, а в случаях антительного аГУС – от титра антител к фактору H. Но следует учитывать, что рецидивы в посттрансплантационном периоде могут развиваться и у тех больных, у которых не выявлены известные к настоящему времени мутации
    Exact
    [11, 23, 24]
    Suffix
    . Наиболее высокий риск рецидива аГУС после ТП – 75–90% – имеется у пациентов с мутациями фактора H, особенно если мутации связаны с его C-терминальным доменом или с образованием гибридного гена CFH/CFHR1 [6, 16, 17, 18].

  2. In-text reference with the coordinate start=10683
    Prefix
    При аГУС, опосредованном антителами к CFH, риск рецидива после ТП зависит от титра антител, длительности их персистирования в плазме пациента и наличия дополнительных мутаций геноврегуляторов комплемента
    Exact
    [11, 23, 24]
    Suffix
    . Низким риск можно считать только при нулевом титре анти-CFH-антител в течение длительного времени и отсутствии дополнительных мутаций. Даже при невысоком титре антител риск становится средним.

24
Dragon-Durey MA, Sethi SK, Bagga A et al. Clinical features of anti-factor H autoantibody-associated hemolytic uremic syndrome. J Am Soc Nephrol 2010; 21:2180–2187. doi: 10.1681/ ASN.2010030315
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8980
    Prefix
    Риск рецидива аГУС после ТП в значительной степени зависит от характера мутаций генов, кодирующих белки-регуляторы комплемента, а в случаях антительного аГУС – от титра антител к фактору H. Но следует учитывать, что рецидивы в посттрансплантационном периоде могут развиваться и у тех больных, у которых не выявлены известные к настоящему времени мутации
    Exact
    [11, 23, 24]
    Suffix
    . Наиболее высокий риск рецидива аГУС после ТП – 75–90% – имеется у пациентов с мутациями фактора H, особенно если мутации связаны с его C-терминальным доменом или с образованием гибридного гена CFH/CFHR1 [6, 16, 17, 18].

  2. In-text reference with the coordinate start=10683
    Prefix
    При аГУС, опосредованном антителами к CFH, риск рецидива после ТП зависит от титра антител, длительности их персистирования в плазме пациента и наличия дополнительных мутаций геноврегуляторов комплемента
    Exact
    [11, 23, 24]
    Suffix
    . Низким риск можно считать только при нулевом титре анти-CFH-антител в течение длительного времени и отсутствии дополнительных мутаций. Даже при невысоком титре антител риск становится средним.

25
Werkhoven MB, Damman J, van Dijk MC et al. Complement mediated renal inflammation induced by donor brain death: role of renal C5a-C5aR interaction. Am J Transplant 2013;13(4): 875-882. doi: 10.1111/ajt.12130
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12356
    Prefix
    повреждение; применение ингибиторов кальцинейрина и mTOR-ингибиторов, обладающих эндотелиотоксическим свойством и при совместном применении – синергизмом в индуцировании рецидива аГУС после ТП; гуморальное отторжение, всегда сопровождающееся активацией комплемента; разнообразные инфекционные осложнения, прежде всего – вирусные
    Exact
    [25–28]
    Suffix
    . При гуморальном отторжении трансплантата эндотелий является первичной мишенью анти-HLA-антител, при этом каскад комплемента активируется в основном по классическому пути, но и активация по альтернативному пути способна усугублять эндотелиальное повреждение.

26
Błogowski W, Dołęgowska B, Sałata D et al. Clinical analysis of perioperative complement activity during ischemia/ reperfusion injury following renal transplantation. Clin J Am Soc Nephrol 2012;7(11):1843-1851. doi: 10.2215/CJN.02200312
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12356
    Prefix
    повреждение; применение ингибиторов кальцинейрина и mTOR-ингибиторов, обладающих эндотелиотоксическим свойством и при совместном применении – синергизмом в индуцировании рецидива аГУС после ТП; гуморальное отторжение, всегда сопровождающееся активацией комплемента; разнообразные инфекционные осложнения, прежде всего – вирусные
    Exact
    [25–28]
    Suffix
    . При гуморальном отторжении трансплантата эндотелий является первичной мишенью анти-HLA-антител, при этом каскад комплемента активируется в основном по классическому пути, но и активация по альтернативному пути способна усугублять эндотелиальное повреждение.

27
Naesens M, Kuypers DR, Sarwal M. Calcineurin inhibitor nephrotoxicity. Clin J Am Soc Nephrol 2009;4(2):481-508. doi: 10.2215/CJN.04800908
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12356
    Prefix
    повреждение; применение ингибиторов кальцинейрина и mTOR-ингибиторов, обладающих эндотелиотоксическим свойством и при совместном применении – синергизмом в индуцировании рецидива аГУС после ТП; гуморальное отторжение, всегда сопровождающееся активацией комплемента; разнообразные инфекционные осложнения, прежде всего – вирусные
    Exact
    [25–28]
    Suffix
    . При гуморальном отторжении трансплантата эндотелий является первичной мишенью анти-HLA-антител, при этом каскад комплемента активируется в основном по классическому пути, но и активация по альтернативному пути способна усугублять эндотелиальное повреждение.

28
Lovric S, Kielstein JT, Kayser D et al. Combination of everolimus with calcineurin inhibitor medication resulted in post-transplant haemolytic uraemic syndrome in lung transplant recipients--a case series. Nephrol Dial Transplant 2011;26(9):3032-3038. doi: 10.1093/ndt/gfq842
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12356
    Prefix
    повреждение; применение ингибиторов кальцинейрина и mTOR-ингибиторов, обладающих эндотелиотоксическим свойством и при совместном применении – синергизмом в индуцировании рецидива аГУС после ТП; гуморальное отторжение, всегда сопровождающееся активацией комплемента; разнообразные инфекционные осложнения, прежде всего – вирусные
    Exact
    [25–28]
    Suffix
    . При гуморальном отторжении трансплантата эндотелий является первичной мишенью анти-HLA-антител, при этом каскад комплемента активируется в основном по классическому пути, но и активация по альтернативному пути способна усугублять эндотелиальное повреждение.

29
Noone D, Al-Matrafi J, Tinckam K et al. Antibody mediated rejection associated with complement factor h-related protein 3/1 deficiency successfully treated with eculizumab. Am J Transplant 2012;12(9):2546-2553. doi: 10.1111/j.1600-6143.2012.04124
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12814
    Prefix
    является первичной мишенью анти-HLA-антител, при этом каскад комплемента активируется в основном по классическому пути, но и активация по альтернативному пути способна усугублять эндотелиальное повреждение. Гуморальное отторжение трансплантированной почки может провоцировать развитие ТМА даже при невысокой генетической предрасположенности к аГУС
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Важную роль в развитии рецидива аГУС у реципиентов РТ играют инфекции, как специфичные для иммуносупрессивных пациентов – цитомегаловирусная инфекция и другие герпесвирусные инфекции, BKV-инфекция, инфекция, вызванная парвовирусом B19, так и нередко встречающиеся в общей популяции – грипп, респираторные инфекции, кишечные инфекции [11].

30
Le Quintrec M, Lionet A, Kamar N et al. Complement mutation-associated de novo thrombotic microangiopathy following kidney transplantation. Am J Transplant 2008;8(8):1694-1701. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02297
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14257
    Prefix
    Концепция общности патогенеза этих состояний подтверждается обнаружением мутаций генов CFH и CFI у 30% реципиентов с посттрансплантационной системной ТМА, индуцированной ингибиторами кальцинейрина, и хорошим ответом такой ТМА на комплемент-подавляющее лечение
    Exact
    [30, 31]
    Suffix
    . Предложены дифференциально-диагностические признаки рецидива аГУС после ТП и ТМА, развившейся de novo (таблица). Основные признаки, отличающие рецидив аГУС от ТМА de novo, заключаются в наличии эпизода ТМА в анамнезе и более тяжелом течении с системными проявлениями и потерей трансплантата во многих случаях.

31
Wilson CH, Brown AL, White SA et al. Successful treatment of de novo posttransplant thrombotic microangiopathy with eculizumab. Transplantation 2011;92(8):e42-43. doi: 10.1097/ TP.0b013e318230c0bd
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14257
    Prefix
    Концепция общности патогенеза этих состояний подтверждается обнаружением мутаций генов CFH и CFI у 30% реципиентов с посттрансплантационной системной ТМА, индуцированной ингибиторами кальцинейрина, и хорошим ответом такой ТМА на комплемент-подавляющее лечение
    Exact
    [30, 31]
    Suffix
    . Предложены дифференциально-диагностические признаки рецидива аГУС после ТП и ТМА, развившейся de novo (таблица). Основные признаки, отличающие рецидив аГУС от ТМА de novo, заключаются в наличии эпизода ТМА в анамнезе и более тяжелом течении с системными проявлениями и потерей трансплантата во многих случаях.

32
Bruneau S, Néel M, Roumenina LT et al. Loss of DGK induces endothelial cell activation and death independently of complement activation. Blood 2015;125(6):1038-1046. doi: 10.1182/blood-2014-06-579953
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16631
    Prefix
    Если аГУС развился на первом году жизни (и в особенности, если заболевание сопровождалось высокой протеинурией), рекомендуется также поиск мутаций гена, кодирующего диацилглицеролкиназу ε (DGKE), дефицит которой способствует развитию аГУС, хотя сам белок не имеет отношения к каскаду комплемента
    Exact
    [32]
    Suffix
    . При выборе типа донора надо иметь в виду, что трансплантация от погибшего донора является более безопасной, хотя качество донорского органа при этом, безусловно, хуже, чем почки от живого донора.

33
Loirat C, Saland J, Bitzan M. Management of hemolytic uremic syndrome. Presse Med 2012;41(3 Pt 2):e115-135. doi: 10.1016/j.lpm.2011.11.013
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19226
    Prefix
    ТМА – тромботическая микроангиопатия, аГУС – атипичный гемолитико-уремический синдром. пациентов с аГУС и мутациями циркулирующих факторов, однако первые пять реципиентов (не получивших специфического лечения – плазмотерапии или экулизумаба) погибли, в том числе трое больных – от комплемент-опосредованного коагуляционного некроза трансплантата печени
    Exact
    [33, 34]
    Suffix
    . Оказалось, что даже у пациентов без аГУС при трансплантации печени после реперфузии органа наблюдается выраженная активация комплемента преимущественно по альтернативному пути [35], а в условиях выраженного дефицита регуляторов комплемента развивается необратимое комплемент-опосредованное поражение трансплантированной печени, так как донорская печень не успевае

34
Saland JM, Ruggenenti P, Remuzzi G; Consensus Study Group. Liver-kidney transplantation to cure atypical hemolytic uremic syndrome. J Am Soc Nephrol 2009;20(5):940-949. doi: 10.1681/ASN.2008080906
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19226
    Prefix
    ТМА – тромботическая микроангиопатия, аГУС – атипичный гемолитико-уремический синдром. пациентов с аГУС и мутациями циркулирующих факторов, однако первые пять реципиентов (не получивших специфического лечения – плазмотерапии или экулизумаба) погибли, в том числе трое больных – от комплемент-опосредованного коагуляционного некроза трансплантата печени
    Exact
    [33, 34]
    Suffix
    . Оказалось, что даже у пациентов без аГУС при трансплантации печени после реперфузии органа наблюдается выраженная активация комплемента преимущественно по альтернативному пути [35], а в условиях выраженного дефицита регуляторов комплемента развивается необратимое комплемент-опосредованное поражение трансплантированной печени, так как донорская печень не успевае

35
Koskinen AR, Tukiainen E, Arola J et al. Complement activation during liver transplantation-special emphasis on patients with atypical hemolytic uremic syndrome. Am J Transplant 2011;11(9):1885-1895. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03612
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19435
    Prefix
    Оказалось, что даже у пациентов без аГУС при трансплантации печени после реперфузии органа наблюдается выраженная активация комплемента преимущественно по альтернативному пути
    Exact
    [35]
    Suffix
    , а в условиях выраженного дефицита регуляторов комплемента развивается необратимое комплемент-опосредованное поражение трансплантированной печени, так как донорская печень не успевает выработать достаточное количество нормальных белков – регуляторов комплемента.

36
Saland JM, Shneider BL, Bromberg JS et al. Successful split liver–kidney transplant for factor H associated hemolytic uremic syndrome. Clin J Am Soc Nephrol 2009;4:201–206. doi: 10.2215/CJN.02170508
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20010
    Prefix
    В последующем при комбинированной трансплантации почки и печени у пациентов аГУС начали профилактически использовать плазмотерапию, низкомолекулярные гепарины и аспирин, а позже – экулизумаб, что позволило значительно улучшить результаты таких операций
    Exact
    [36–38]
    Suffix
    . Тем не менее, комбинированная трансплантация почки и печени при аГУС остается операцией повышенного риска, и с появлением новых возможностей профилактики рецидива аГУС после ТП круг показаний к комбинированной трансплантации значительно сузился.

37
Wilson C, Torpey N, Jaques B et al. Successful simultaneous liver-kidney transplant in an adult with atypical hemolytic uremic syndrome associated with a mutation in complement factor H. Am J Kidney Dis 2011;58(1):109-112. doi: 10.1053/j. ajkd.2011.04.008
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20010
    Prefix
    В последующем при комбинированной трансплантации почки и печени у пациентов аГУС начали профилактически использовать плазмотерапию, низкомолекулярные гепарины и аспирин, а позже – экулизумаб, что позволило значительно улучшить результаты таких операций
    Exact
    [36–38]
    Suffix
    . Тем не менее, комбинированная трансплантация почки и печени при аГУС остается операцией повышенного риска, и с появлением новых возможностей профилактики рецидива аГУС после ТП круг показаний к комбинированной трансплантации значительно сузился.

38
Tran H, Chaudhuri A, Concepcion W, Grimm PC. Use of eculizumab and plasma exchange in successful combined liverkidney transplantation in a case of atypical HUS associated with complement factor H mutation. Pediatr Nephrol 2014;29(3):477480. doi: 10.1007/s00467-013-2630-5
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20010
    Prefix
    В последующем при комбинированной трансплантации почки и печени у пациентов аГУС начали профилактически использовать плазмотерапию, низкомолекулярные гепарины и аспирин, а позже – экулизумаб, что позволило значительно улучшить результаты таких операций
    Exact
    [36–38]
    Suffix
    . Тем не менее, комбинированная трансплантация почки и печени при аГУС остается операцией повышенного риска, и с появлением новых возможностей профилактики рецидива аГУС после ТП круг показаний к комбинированной трансплантации значительно сузился.

39
Chatelet V, Frémeaux-Bacchi V, Lobbedez T et al. Safety and long-term efficacy of eculizumab in a renal transplant patient with recurrent atypical hemolytic-uremic syndrome. Am J Transplant 2009;9(11):2644-2645. doi: 10.1111/j.16006143.2009.02817
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21527
    Prefix
    Однако лечение свежезамороженной плазмой не всегда предотвращает рецидив аГУС, нередко ТМА развивается при урежении сеансов ПО, а качество жизни страдает практически всегда изза необходимости сохранения постоянного сосудистого доступа и зависимости от ПО
    Exact
    [4–6, 39]
    Suffix
    . К настоящему времени накоплен позитивный опыт профилактического опыта применения экулизумаба для предотвращения рецидива аГУС после ТП, позволяющий считать изолированную ренальную трансплантацию в сочетании с использованием данного препарата эффективным и безопасным методом лечения пациентов с тХПН в исходе аГУС [4, 11, 40–42].

40
Zimmerhackl LB, Hofer J, Cortina G et al. Prophylactic eculizumab after renal transplantation in atypical hemolytic-uremic syndrome. N Engl J Med 2010;362(18):1746-1748. doi: 10.1056/ NEJMc1001060
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21890
    Prefix
    К настоящему времени накоплен позитивный опыт профилактического опыта применения экулизумаба для предотвращения рецидива аГУС после ТП, позволяющий считать изолированную ренальную трансплантацию в сочетании с использованием данного препарата эффективным и безопасным методом лечения пациентов с тХПН в исходе аГУС
    Exact
    [4, 11, 40–42]
    Suffix
    . Результаты профилактического применения экулизумаба после ТП у наиболее крупной группы пациентов с аГУС недавно были опубликованы J. Zuber и соавт.: из 9 пациентов у 8 был достигнут благоприятный исход без рецидивов заболевания [43].

41
Weitz M, Amon O, Bassler D et al. Prophylactic eculizumab prior to kidney transplantation for atypical hemolytic uremic syndrome. Pediatr Nephrol 2011;26(8):1325-1329. doi: 10.1007/ s00467-011-1879-9
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21890
    Prefix
    К настоящему времени накоплен позитивный опыт профилактического опыта применения экулизумаба для предотвращения рецидива аГУС после ТП, позволяющий считать изолированную ренальную трансплантацию в сочетании с использованием данного препарата эффективным и безопасным методом лечения пациентов с тХПН в исходе аГУС
    Exact
    [4, 11, 40–42]
    Suffix
    . Результаты профилактического применения экулизумаба после ТП у наиболее крупной группы пациентов с аГУС недавно были опубликованы J. Zuber и соавт.: из 9 пациентов у 8 был достигнут благоприятный исход без рецидивов заболевания [43].

42
Román-Ortiz E, Mendizabal Oteiza S, Pinto S et al. Eculizumab long-term therapy for pediatric renal transplant in aHUS with CFH/CFHR1 hybrid gene. Pediatr Nephrol 2014;29(1):149-153. doi: 10.1007/s00467-013-2591-8
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21890
    Prefix
    К настоящему времени накоплен позитивный опыт профилактического опыта применения экулизумаба для предотвращения рецидива аГУС после ТП, позволяющий считать изолированную ренальную трансплантацию в сочетании с использованием данного препарата эффективным и безопасным методом лечения пациентов с тХПН в исходе аГУС
    Exact
    [4, 11, 40–42]
    Suffix
    . Результаты профилактического применения экулизумаба после ТП у наиболее крупной группы пациентов с аГУС недавно были опубликованы J. Zuber и соавт.: из 9 пациентов у 8 был достигнут благоприятный исход без рецидивов заболевания [43].

43
Zuber J, Le Quintrec M, Krid S et al. Eculizumab for atypical hemolytic uremic syndrome recurrence in renal transplantation. Am J Transplant 2012;12(12):3337-3354. doi: 10.1111/j.16006143.2012.04252
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=22165
    Prefix
    Результаты профилактического применения экулизумаба после ТП у наиболее крупной группы пациентов с аГУС недавно были опубликованы J. Zuber и соавт.: из 9 пациентов у 8 был достигнут благоприятный исход без рецидивов заболевания
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Первое введение экулизумаба должно быть выполнено не позже чем за 1 ч до реперфузии трансплантированной почки, а второе – в первые сутки после ТП [43]. Однократная доза для взрослых составляет 900 мг, а у детей – рассчитывается в соответствии с массой тела.

  2. In-text reference with the coordinate start=22334
    Prefix
    Zuber и соавт.: из 9 пациентов у 8 был достигнут благоприятный исход без рецидивов заболевания [43]. Первое введение экулизумаба должно быть выполнено не позже чем за 1 ч до реперфузии трансплантированной почки, а второе – в первые сутки после ТП
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Однократная доза для взрослых составляет 900 мг, а у детей – рассчитывается в соответствии с массой тела. Последующие введения осуществляются 1 раз в неделю не менее 1 мес с последующим переходом на стандартный режим введения 1 раз в 2 нед (в дозе 1200 мг для взрослых) по индивидуальному плану.

  3. In-text reference with the coordinate start=23930
    Prefix
    Группой французских исследователей для лечения рецидива аГУС после ТП у пациентов с отягощенным трансплантационном анамнезом (у 9 из 13 больных в прошлом 14 трансплантатов были потеряны из-за рецидива, а 2 – из-за тромбоза сосудов) был успешно применен экулизумаб
    Exact
    [43]
    Suffix
    . После лечения экулизумабом у всех 13 пациентов был получен полный гематологический ответ, 11 из 13 больных (84,6%) сохранили функционирующий РТ. Необходимо обратить внимание, что у 2 реципиентов, у которых трансплантат утратил функцию, было выполнено только одно введение экулизумаба.

  4. In-text reference with the coordinate start=24829
    Prefix
    Лечение посттрансплантационного рецидива аГУС экулизумабом необходимо начинать как можно раньше, поскольку даже при относительно непродолжительной задержке старта терапии (более 4 нед с начала рецидива) уже не всегда удается полностью восстановить функцию ренального трансплантата
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Профилактика инфекционных осложнений и принципы защиты эндотелия при трансплантации почки у пациентов с аГУС Сочетанная терапия экулизумабом, блокирующим C5-компонент комплемента, и иммуносупрессантами, традиционно применяющимися после ТП (ингибиторами кальцинейрина, микофенолатами и кортикостероидами), закономерно вызывает опасение повышения частоты инфекц

44
Matar D, Naqvi F, Racusen LC et al. Atypical hemolytic uremic syndrome recurrence after kidney transplantation. Transplantation 2014;98(11):1205-1212. doi: 10.1097/ TP.0000000000000200
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24537
    Prefix
    К настоящему времени появились и другие публикации, свидетельствующие об эффективности экулизумаба в лечении посттрансплантационного рецидива аГУС или аГУС de novo после ТП, в том числе – при плазморезистентности
    Exact
    [44–46]
    Suffix
    . Лечение посттрансплантационного рецидива аГУС экулизумабом необходимо начинать как можно раньше, поскольку даже при относительно непродолжительной задержке старта терапии (более 4 нед с начала рецидива) уже не всегда удается полностью восстановить функцию ренального трансплантата [43].

45
Broeders EN, Stordeur P, Rorive S, Dahan K. A ‘silent’, new polymorphism of factor H and apparent de novo atypical haemolytic uraemic syndrome after kidney transplantation. BMJ Case Rep 2014 Dec 23;2014. pii: bcr2014207630. doi: 10.1136/ bcr-2014-207630
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24537
    Prefix
    К настоящему времени появились и другие публикации, свидетельствующие об эффективности экулизумаба в лечении посттрансплантационного рецидива аГУС или аГУС de novo после ТП, в том числе – при плазморезистентности
    Exact
    [44–46]
    Suffix
    . Лечение посттрансплантационного рецидива аГУС экулизумабом необходимо начинать как можно раньше, поскольку даже при относительно непродолжительной задержке старта терапии (более 4 нед с начала рецидива) уже не всегда удается полностью восстановить функцию ренального трансплантата [43].

46
Teixeira CI, Mota RG, Afonso BG et al. Use of Eculizumab in atypical hemolytic uremic syndrome after renal transplantation. J Bras Nefrol 2015;37(1):127-130. doi: 10.5935/01012800.20150018
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24537
    Prefix
    К настоящему времени появились и другие публикации, свидетельствующие об эффективности экулизумаба в лечении посттрансплантационного рецидива аГУС или аГУС de novo после ТП, в том числе – при плазморезистентности
    Exact
    [44–46]
    Suffix
    . Лечение посттрансплантационного рецидива аГУС экулизумабом необходимо начинать как можно раньше, поскольку даже при относительно непродолжительной задержке старта терапии (более 4 нед с начала рецидива) уже не всегда удается полностью восстановить функцию ренального трансплантата [43].

47
Struijk GH, Bouts AH, Rijkers GT et al. Meningococcal sepsis complicating eculizumab treatment despite prior vaccination. Am J Transplant 2013;13(3):819-820. doi: 10.1111/ajt.12032
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25969
    Prefix
    Поэтому до ТП обязательна вакцинация тетравалентной вакциной против менингококка (A, C, Y, W135), а также вакцинация против пневмококковой и гемофильной инфекции не только у детей, но и у взрослых пациентов
    Exact
    [4, 47]
    Suffix
    . Некоторые авторы рекомендуют контролировать в динамике титр защитных антител против менингококка [48]. Ежедневная антибактериальная профилактика менингита у больных после ТП не используется рутинно, но ее проведение возможно у отдельных пациентов с крайне высоким риском менингококковой инфекции.

48
Zlamy M, Hofer J, Elias J, Vogel U. Immunogenicity of meningococcus C vaccination in a patient with atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) on eculizumab therapy. Pediatr Transplant 2012;16(6):E246-250. doi: 10.1111/j.1399-3046.2011.01585.x
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26089
    Prefix
    Поэтому до ТП обязательна вакцинация тетравалентной вакциной против менингококка (A, C, Y, W135), а также вакцинация против пневмококковой и гемофильной инфекции не только у детей, но и у взрослых пациентов [4, 47]. Некоторые авторы рекомендуют контролировать в динамике титр защитных антител против менингококка
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Ежедневная антибактериальная профилактика менингита у больных после ТП не используется рутинно, но ее проведение возможно у отдельных пациентов с крайне высоким риском менингококковой инфекции.

49
Прокопенко ЕИ, Мойсюк ЯГ. Профилактика и лечение инфекционных осложнений у реципиентов солидных органов. В: Готье СВ, Мойсюк АГ, ред. Трансплантология. Фармакотерапия без ошибок. Е-ното, М., 2014: 257-380 [Prokopenko EI, Moysyuk Ya.G. Profilaktika i lechenije infektcionny`kh
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27146
    Prefix
    С целью предотвращения цитомегаловирусной инфекции применяется профилактический прием валганцикловира в течение 3–6 мес, а для профилактики гриппа – сезонная вакцинация только инактивированными вакцинами (любые живые ослабленные вакцины противопоказаны пациентам с трансплантированными органами)
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Для минимизации эндотелиального повреждения у пациентов с аГУС при ТП рекомендуется избегать ситуаций, потенциально способствующих поражению эндотелия: трансплантации при положительной перекрестной пробе (даже виртуальной), при наличии предсуществующих («панель-реактивных») анти-HLA-антител, применения высоких доз ингибиторов кальцинейрина, использован