The 64 references with contexts in paper O. Kuzmin B., Vladislav Zhezha V., Vitaly Belyanin V., Larisa Landar N., Олег Кузьмин Борисович, Владислав Жежа Викторович, Виталий Белянин Васильевич, Лариса Ландарь Николаевна (2016) “Гломерулярная гипертензия: молекулярные механизмы повреждения подоцитов и мезангиальных клеток // Glomerular hypertension: molecular mechanisms of podocytes and mesangial cells damage” / spz:neicon:nefr:y:2016:i:4:p:31-39

1
Palatini P, Dorigatti F, Saladini F et al. Factors associated with glomerular hyperfiltration in the early stage of hypertension. Am J Hypertens 2012; 25 (9): 1011-1016
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=684
    Prefix
    Этот внутрипочечный гемодинамический феномен, тесно связанный с гломерулярной гиперфильтрацией, может включаться в склеротическое повреждение клубочков уже на ранних стадиях первичной артериальной гипертензии (АГ)
    Exact
    [1]
    Suffix
    , непосредственно участвуя затем в формировании вторичного фокальносегментарного гломерулосклероза при тяжелом течении этого заболевания [2]. Весьма важную роль ГГ играет также в механическом повреждении подоцитов и клубочков при формировании вторич© О.

2
Hills GS, Heudes D, Jacguort C et al. Morphometric evidence for impaired of renal autoregulation in advanced essential hypertension. Kidney Int 2006; 69 (5): 823-831
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=839
    Prefix
    Этот внутрипочечный гемодинамический феномен, тесно связанный с гломерулярной гиперфильтрацией, может включаться в склеротическое повреждение клубочков уже на ранних стадиях первичной артериальной гипертензии (АГ) [1], непосредственно участвуя затем в формировании вторичного фокальносегментарного гломерулосклероза при тяжелом течении этого заболевания
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Весьма важную роль ГГ играет также в механическом повреждении подоцитов и клубочков при формировании вторич© О.Б.Кузьмин, В.В.Жежа, В.В.Белянин, Л.Н.Ландарь, 2016 УДК 616 – 009.12+616.61 : 616.611- 001 О.

3
Helal I, Fick-Brosnohan GM, Reed-Gitomer B, Schrier RW. Glomerular hyperfiltration, definitions, mechanisms and clinical implications. Nat Rev Nephrol 2012; 8 (5): 293-300
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5117
    Prefix
    Key words: glomerular hypertension, podocytes, mesangial cells, angiotensin II, TGF-β, signal pathways. ного фокально-сегментарного гломерулосклероза, развивающегося у гипертензивных больных с хроническим гломерулонефритом и другими заболеваниями почек, связанными со снижением массы действующих нефронов
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В обзоре представлены данные о молекулярных механизмах механического повреждения подоцитов и мезангиальных клеток, которые включаются в формирование и прогрессирование вторичного фокально-сегментарного гломерулосклероза у пациентов с эссенциальной и нефрогенной АГ.

4
Сalstrom M, Wilcox CS, Arendshorst WJ. Renal autoregulation in health and disease. Physiol Rev 2015; 95 (2): 405-511
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6077
    Prefix
    В первую очередь, это касается ослабления миогенного тонуса и расширения прегломерулярных сосудов, которое ведет к передаче повышенного АД на гломерулярные капилляры, и/или зависимого от ангиотензина II (Анг II) сужения эфферентных артериол клубочков
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В защите почек от АГ участвуют также подоциты, которые препятствуют растяжению стенки гломерулярных капилляров, гломерулярной базальной мембраны (ГБМ) и чрезмерному увеличению объема клубочков, возникающему в ответ на пульсовые колебания фильтрационного давления [5].

5
Loutzenhiser R, Griffin K, Willianson J, Bidani A. Renal autoregulation: new perspectives regarding the prospective and regulatory roles of the underlying mechanisms. Am J Physiol Regul 2006; 290 (5): R1153-R1167
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6362
    Prefix
    В защите почек от АГ участвуют также подоциты, которые препятствуют растяжению стенки гломерулярных капилляров, гломерулярной базальной мембраны (ГБМ) и чрезмерному увеличению объема клубочков, возникающему в ответ на пульсовые колебания фильтрационного давления
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В условиях сохраненной ауторегуляции колебания клубочкового давления и объема относительно невелики. Избыточное увеличение гломерулярного давления, связанное с ослаблением ауторегуляции почечного кровотока, ведет к нарастанию амплитуды циклических эпизодов напряжения/расслабления клубочков, которое вызывает механическое повреждение подоцитов с формированием вторичного

6
Friedrich C, Endlich N, Kriz W, Endlich K. Podocytes are sensitive to fluid shear stress in vitro. Am J Physiol Renal Physiol 2006; 291 (4): F856-F865
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6803
    Prefix
    Избыточное увеличение гломерулярного давления, связанное с ослаблением ауторегуляции почечного кровотока, ведет к нарастанию амплитуды циклических эпизодов напряжения/расслабления клубочков, которое вызывает механическое повреждение подоцитов с формированием вторичного фокальносегментарного гломерулосклероза
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . В повреждении клубочков при ГГ ключевую роль играет активация клеточной ренинангиотензиновой системы (РАС) подоцитов и избыточная продукция Анг II, который интракринным и аутокринным способом запускает внутриклеточные сигнальные пути, ведущие, в конечном итоге, к потере подоцитов и склеротическому повреждению клубочков.

7
Wang G, Lai F, Ching-Ha Kwan et al. Podocyte loss in human hypertensive nephrosclerosis. Am J Hypertens 2009; 22 (3): 300-306
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6803
    Prefix
    Избыточное увеличение гломерулярного давления, связанное с ослаблением ауторегуляции почечного кровотока, ведет к нарастанию амплитуды циклических эпизодов напряжения/расслабления клубочков, которое вызывает механическое повреждение подоцитов с формированием вторичного фокальносегментарного гломерулосклероза
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . В повреждении клубочков при ГГ ключевую роль играет активация клеточной ренинангиотензиновой системы (РАС) подоцитов и избыточная продукция Анг II, который интракринным и аутокринным способом запускает внутриклеточные сигнальные пути, ведущие, в конечном итоге, к потере подоцитов и склеротическому повреждению клубочков.

  2. In-text reference with the coordinate start=18339
    Prefix
    В эти процессы вовлекается также CTGF, экспрессия которого в подоцитах резко возрастает как у пациентов с гипертензивным гломерулосклерозом [46], так и в экспериментальных условиях в ответ на возбуждение АТ1-рецепторов Анг II
    Exact
    [7]
    Suffix
    или стимуляцию TGF-β/Smad 2-сигнального пути [47]. Продуцируемый подоцитами CTGF аутокринным способом возбуждает специфические рецепторы мембран и активирует внутриклеточные каскады, включающие Fac (киназа фокальной адгезии) и ERK (внутриклеточная сигнал-регулирующая киназа), которые ведут к экспрессии связанных с цитоскелетом молекул (подокаликсин, синаптоподин, актинин-4) и с

8
Ruster C, Wolf G. Angiotensin II as a morphogenic cytokine stimulating renal fibrogenesis. J Am Soc Nephrol 2011; 22 (7): 1189-1199
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7446
    Prefix
    Свой вклад в этот патологический процесс вносит также пролиферация и профибротическое перерождение мезангиальных клеток, которое связано, в основном, с паракринным воздействием Анг II, TGF-β и профибротического цитокина CTGF (фактор роста соединительной ткани), выделяемого подоцитами
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Механическое повреждение подоцитов В клубочковом функциональном комплексе, включающем эндотелий гломерулярных капилляров, ГБМ, подоциты и мезангиальные клетки, функционирует локальная тканевая РАС, которая продуцирует Анг II, его функциональный антагонист Анг (1–7) и другие эффекторные пептиды в количествах, обладающих биологической активностью [9, 10].

  2. In-text reference with the coordinate start=13713
    Prefix
    Молекулярные механизмы повреждения подоцитов Анг II, генерируемый активированной гломерулярной РАС, рассматривается в настоящее время как профибротический цитокин, который прямо участвует в механизме склеротического повреждения клубочков при гипертонической, диабетической и других видах нефропатии
    Exact
    [8, 17]
    Suffix
    . Повреждающее действие Анг II в подоцитах реализуется, главным образом, через активацию патологических TGF-β-сигнальных путей, которые запускают процессы их ЭМТ, дедифференцировки и, в конечном итоге, могут вести к апоптозу и потере этих клеток [34–36].

9
Navar LG. Intrarenal renin-angiotensin system in regulation of glomerular function. Curr Opin Nephrol Hypertens 2014;23 (1): 38-45
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7821
    Prefix
    Механическое повреждение подоцитов В клубочковом функциональном комплексе, включающем эндотелий гломерулярных капилляров, ГБМ, подоциты и мезангиальные клетки, функционирует локальная тканевая РАС, которая продуцирует Анг II, его функциональный антагонист Анг (1–7) и другие эффекторные пептиды в количествах, обладающих биологической активностью
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . Одним из ее звеньев является РАС подоцитов. В ней экспрессированы все основные компоненты этой системы: ангиотензиноген, ренин, ангиотензин I-превращающий фермент ( АПФ), АПФ 2, аминопептидаза А, нейтральная эндопептидаза (неприлизин) и другие ферменты, обеспечивающие генерацию Анг II, Анг (1–7) и их метаболизм (рис. 1).

10
Velez JC, Ierardi JL, Bland AM et al. Enzymatic processing of angiotensin peptides by human glomerular endothelial cells. Am J Physiol Renal Physiol 2012; 302 (12): F1583-F1594
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7821
    Prefix
    Механическое повреждение подоцитов В клубочковом функциональном комплексе, включающем эндотелий гломерулярных капилляров, ГБМ, подоциты и мезангиальные клетки, функционирует локальная тканевая РАС, которая продуцирует Анг II, его функциональный антагонист Анг (1–7) и другие эффекторные пептиды в количествах, обладающих биологической активностью
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . Одним из ее звеньев является РАС подоцитов. В ней экспрессированы все основные компоненты этой системы: ангиотензиноген, ренин, ангиотензин I-превращающий фермент ( АПФ), АПФ 2, аминопептидаза А, нейтральная эндопептидаза (неприлизин) и другие ферменты, обеспечивающие генерацию Анг II, Анг (1–7) и их метаболизм (рис. 1).

11
Velez JC, Bland AM, Arthur JM et al. Characterization of renin-angiotensin system enzyme activities in cultured mouse podocytes. Am J Physiol Renal Physiol 2007; 293 (2): F398-F407
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8386
    Prefix
    В мембранах этих клеток выявлена высокая плотность АТ1-, АТ2ангиотензиновых, других рецепторов, опосредующих физиологические и патологические эффекты Анг II и других эффекторных пептидов РАС
    Exact
    [11, 12, 13–15]
    Suffix
    . Длительное механическое напряжение подоцитов, возникающее при ГГ, сопровождается активацией клеточной РАС с гиперэкспрессией АТ1рецепторов в их цитоплазматических мембранах, увеличением продукции Анг II и его выделения из подоцитов.

  2. In-text reference with the coordinate start=12704
    Prefix
    Последующее возбуждение клеточных АТ1-рецепторов запускает в подоцитах и мезангиальных клетках каскады сигнальных путей, которые индуцируют синтез TGF-β, других профибротических и провоспалительных цитокинов, включающих эти клетки в механизм формирования гипертензивного гломерулосклеРис. 1. Ренин-ангиотензиновая система подоцитов
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . АПФ, АПФ 2 – ангиотензин I-превращающие ферменты; ПЭП – пролиловая эндопептидаза; НЭП – нейтральная эндопептидаза (неприлизин); КОП – карбоксипептидаза; АП А – аминопептидаза А; АП N – аминопептидаза N.

12
Кузьмин ОБ, Бучнева НВ, Пугаева МО. Почечные гемодинамические механизмы формирования гипертонической нефропатии. Нефрология 2009; 13 (4): 28-36 [Kuz’min OB, Buchneva NV, Pugaeva MO. Pochechnye gemodinamicheskie mechanizmy formirovaniya gipertonichezkoj nefropatii. Nefrologiya 2009; 13 (4): 28-36]
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8386
    Prefix
    В мембранах этих клеток выявлена высокая плотность АТ1-, АТ2ангиотензиновых, других рецепторов, опосредующих физиологические и патологические эффекты Анг II и других эффекторных пептидов РАС
    Exact
    [11, 12, 13–15]
    Suffix
    . Длительное механическое напряжение подоцитов, возникающее при ГГ, сопровождается активацией клеточной РАС с гиперэкспрессией АТ1рецепторов в их цитоплазматических мембранах, увеличением продукции Анг II и его выделения из подоцитов.

  2. In-text reference with the coordinate start=12704
    Prefix
    Последующее возбуждение клеточных АТ1-рецепторов запускает в подоцитах и мезангиальных клетках каскады сигнальных путей, которые индуцируют синтез TGF-β, других профибротических и провоспалительных цитокинов, включающих эти клетки в механизм формирования гипертензивного гломерулосклеРис. 1. Ренин-ангиотензиновая система подоцитов
    Exact
    [11, 12]
    Suffix
    . АПФ, АПФ 2 – ангиотензин I-превращающие ферменты; ПЭП – пролиловая эндопептидаза; НЭП – нейтральная эндопептидаза (неприлизин); КОП – карбоксипептидаза; АП А – аминопептидаза А; АП N – аминопептидаза N.

13
Liebau MC, Lang D, Bohm J et al. Functional expression of the renin-angiotensin system in human podocytes. Am J Physiol Renal Physiol 2006; 290 (3): F710-F719
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8386
    Prefix
    В мембранах этих клеток выявлена высокая плотность АТ1-, АТ2ангиотензиновых, других рецепторов, опосредующих физиологические и патологические эффекты Анг II и других эффекторных пептидов РАС
    Exact
    [11, 12, 13–15]
    Suffix
    . Длительное механическое напряжение подоцитов, возникающее при ГГ, сопровождается активацией клеточной РАС с гиперэкспрессией АТ1рецепторов в их цитоплазматических мембранах, увеличением продукции Анг II и его выделения из подоцитов.

14
Harrison-Bernard L, Chappell MC. Introveling the glomerular RAS: one peptidase at a time. Am J Physiol Renal Physiol 2012; 303 (3): F373-F374
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8386
    Prefix
    В мембранах этих клеток выявлена высокая плотность АТ1-, АТ2ангиотензиновых, других рецепторов, опосредующих физиологические и патологические эффекты Анг II и других эффекторных пептидов РАС
    Exact
    [11, 12, 13–15]
    Suffix
    . Длительное механическое напряжение подоцитов, возникающее при ГГ, сопровождается активацией клеточной РАС с гиперэкспрессией АТ1рецепторов в их цитоплазматических мембранах, увеличением продукции Анг II и его выделения из подоцитов.

15
Silveira KD, Pompermauer KS, Lucio RL et al. ACE 2-angiotensin-(1-7)-Mas axis in renal ischemia/reperfusion injury in rats. Clinical Science 2010; 119 (9): 385-394
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8386
    Prefix
    В мембранах этих клеток выявлена высокая плотность АТ1-, АТ2ангиотензиновых, других рецепторов, опосредующих физиологические и патологические эффекты Анг II и других эффекторных пептидов РАС
    Exact
    [11, 12, 13–15]
    Suffix
    . Длительное механическое напряжение подоцитов, возникающее при ГГ, сопровождается активацией клеточной РАС с гиперэкспрессией АТ1рецепторов в их цитоплазматических мембранах, увеличением продукции Анг II и его выделения из подоцитов.

16
Durvasula RV, Petermann AT, Hiromura K et al. Activation of a local tissue angiotensin system in podocytes by mechanical strain. Kidney Int 2004; 65 (1): 30-39
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8808
    Prefix
    механическое напряжение подоцитов, возникающее при ГГ, сопровождается активацией клеточной РАС с гиперэкспрессией АТ1рецепторов в их цитоплазматических мембранах, увеличением продукции Анг II и его выделения из подоцитов. Об этом свидетельствуют данные, полученные in vitro на культивируемых подоцитах людей и грызунов, подвергающихся длительному механическому стрессу
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    , и SHRSP-крысах с генетической моделью гипертензивной нефропатии [18]. Предполагается, что Анг II, секретируемый подоцитами в избыточном количестве, вызывает их повреждение двумя основными путями: 1) аутокринным способом, прямо активируя АТ1рецепторы и запуская связанные с ними патологические сигнальные пути; и 2) стимулируя транскрипцию гена ангиотензиногена с уве

  2. In-text reference with the coordinate start=19640
    Prefix
    Избыточное механическое напряжение индуцирует в мембране подоцитов АТ1- и TGF-β-рецепторы и активирует проапоптозные сигнальные пути, которые запускают «митохондриальную» программу апоптоза, заканчивающуюся активацией протеолитического каспазного каскада и последующей гибелью клеток
    Exact
    [16, 29]
    Suffix
    . Анг II, выделяющийся из подоцитов, может включать, по крайней мере, два таких сигнальных пути, связанных с различными эффекторными Рис. 2. Основные сигнальные пути, участвующие в эпителиально-мезенхимальной трансформации [43].

17
Durvasula RV, Shankland SJ. The renin-angiotensin system in glomerular podocytes: mediator of glomerulosclerosis and link to hypertensive nephropathy. Curr Hypertens Rep 2006; 8 (2): 132-138
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8808
    Prefix
    механическое напряжение подоцитов, возникающее при ГГ, сопровождается активацией клеточной РАС с гиперэкспрессией АТ1рецепторов в их цитоплазматических мембранах, увеличением продукции Анг II и его выделения из подоцитов. Об этом свидетельствуют данные, полученные in vitro на культивируемых подоцитах людей и грызунов, подвергающихся длительному механическому стрессу
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    , и SHRSP-крысах с генетической моделью гипертензивной нефропатии [18]. Предполагается, что Анг II, секретируемый подоцитами в избыточном количестве, вызывает их повреждение двумя основными путями: 1) аутокринным способом, прямо активируя АТ1рецепторы и запуская связанные с ними патологические сигнальные пути; и 2) стимулируя транскрипцию гена ангиотензиногена с уве

  2. In-text reference with the coordinate start=13713
    Prefix
    Молекулярные механизмы повреждения подоцитов Анг II, генерируемый активированной гломерулярной РАС, рассматривается в настоящее время как профибротический цитокин, который прямо участвует в механизме склеротического повреждения клубочков при гипертонической, диабетической и других видах нефропатии
    Exact
    [8, 17]
    Suffix
    . Повреждающее действие Анг II в подоцитах реализуется, главным образом, через активацию патологических TGF-β-сигнальных путей, которые запускают процессы их ЭМТ, дедифференцировки и, в конечном итоге, могут вести к апоптозу и потере этих клеток [34–36].

18
Obata J, Nakamura T, Takano H et al. Increased gene expression of components of the renin-angiotensin system in glomeruli of genetically hypertensive rats. J Hypertens 2000; 18 (9): 1247-1255
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8882
    Prefix
    Об этом свидетельствуют данные, полученные in vitro на культивируемых подоцитах людей и грызунов, подвергающихся длительному механическому стрессу [16, 17], и SHRSP-крысах с генетической моделью гипертензивной нефропатии
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Предполагается, что Анг II, секретируемый подоцитами в избыточном количестве, вызывает их повреждение двумя основными путями: 1) аутокринным способом, прямо активируя АТ1рецепторы и запуская связанные с ними патологические сигнальные пути; и 2) стимулируя транскрипцию гена ангиотензиногена с увеличением его внутриклеточного синтеза, вызывающего дальнейшую активацию

  2. In-text reference with the coordinate start=25369
    Prefix
    Молекулярные механизмы повреждения мезангиальных клеток Гипертензивный гломерулосклероз тесно связан с пролиферацией мезангиальных клеток клубочков и превращением их в клетки профибротического фенотипа, которые продуцируют избыточное количество белков мезангиального матрикса. В формировании этих эффектов участвуют Анг II, выделяемый подоцитами
    Exact
    [18]
    Suffix
    , активация локальной РАС мезангиальных клеток [57], а также экспрессия TGF-β-рецепторов и стимуляция TGFβ-сигнальных путей, возникающие при их механическом повреждении [31–33]. Активация тканевой ренин-ангиотензиновой системы.

19
Navar LG, Harrison-Bernard LM, Nishiyama A, Kobori H. Regulation of intrarenal angiotensin II in hypertension. Hypertension 2002; 39 (2): 316-322
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9311
    Prefix
    II, секретируемый подоцитами в избыточном количестве, вызывает их повреждение двумя основными путями: 1) аутокринным способом, прямо активируя АТ1рецепторы и запуская связанные с ними патологические сигнальные пути; и 2) стимулируя транскрипцию гена ангиотензиногена с увеличением его внутриклеточного синтеза, вызывающего дальнейшую активацию клеточной РАС подоцитов
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Аутокринные эффекты Анг II, возникающие в подоцитах в ответ на механическое повреждение, сопровождаются активацией канонического TGF-β/Smad-сигнального пути, других патологических TGF-β-сигнальных путей, которые ведут к перестройке актинового цитоскелета подоцитов [20], снижению содержания нефрина в щелевых диафрагмах [21], отщеплению отростков подоцитов от ГБМ [22], их эпителиал

  2. In-text reference with the coordinate start=11330
    Prefix
    Предполагается, что пролиферация и превращение этих клеток в клетки склеротического фенотипа, продуцирующие избыточное количество белков мезангиального матрикса, во многом обусловлено паракринным действием Анг II и профибротических цитокинов, генерируемых подоцитами в ответ на их механическое повреждение при увеличении давления в гломерулярных капиллярах
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Между тем, растяжение и перенапряжение сосудистого пучка клубочков, возникающее при ГГ, передается не только на подоциты, но и на мезангиальные клетки, вызывая их прямое механическое повреждение [30].

20
Hsu HH, Hoffmann S, Endlich N et al. Mechanisms of angiotensin II signaling on cytoskeleton of podocytes. J Mol Med (Berl) 2008; 86 (12): 1379-1394
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9594
    Prefix
    Аутокринные эффекты Анг II, возникающие в подоцитах в ответ на механическое повреждение, сопровождаются активацией канонического TGF-β/Smad-сигнального пути, других патологических TGF-β-сигнальных путей, которые ведут к перестройке актинового цитоскелета подоцитов
    Exact
    [20]
    Suffix
    , снижению содержания нефрина в щелевых диафрагмах [21], отщеплению отростков подоцитов от ГБМ [22], их эпителиально-мезенхимальной трансформации (ЭМТ) [23], апоптозу [24] и, в конечном итоге, потере этих гломерулярных клеток.

21
Miceli I, Burt D, Tarabra E et al. Stretch reduces nephrin expression via an angiotensin II-AT(I)-dependent mechanism in human podocytes: effect of rosiglitazone. Am J Physiol Renal Physiol 2010; 298 (2): F381-F390
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9649
    Prefix
    Аутокринные эффекты Анг II, возникающие в подоцитах в ответ на механическое повреждение, сопровождаются активацией канонического TGF-β/Smad-сигнального пути, других патологических TGF-β-сигнальных путей, которые ведут к перестройке актинового цитоскелета подоцитов [20], снижению содержания нефрина в щелевых диафрагмах
    Exact
    [21]
    Suffix
    , отщеплению отростков подоцитов от ГБМ [22], их эпителиально-мезенхимальной трансформации (ЭМТ) [23], апоптозу [24] и, в конечном итоге, потере этих гломерулярных клеток. Важную роль в механическом повреждении подоцитов играет оксидативный стресс, который развивается в клетках в ответ на возбуждение АТ1-рецепторов и проявляется в активации митохондриальной НАДФ(Н)-оксидазы

22
Kriz W, Lemley KV. A potential role for mechanical forces in the detachment of podocytes and the progression of CKD. J Am Soc Nephrol 2015; 26 (2): 258-269
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9742
    Prefix
    Аутокринные эффекты Анг II, возникающие в подоцитах в ответ на механическое повреждение, сопровождаются активацией канонического TGF-β/Smad-сигнального пути, других патологических TGF-β-сигнальных путей, которые ведут к перестройке актинового цитоскелета подоцитов [20], снижению содержания нефрина в щелевых диафрагмах [21], отщеплению отростков подоцитов от ГБМ
    Exact
    [22]
    Suffix
    , их эпителиально-мезенхимальной трансформации (ЭМТ) [23], апоптозу [24] и, в конечном итоге, потере этих гломерулярных клеток. Важную роль в механическом повреждении подоцитов играет оксидативный стресс, который развивается в клетках в ответ на возбуждение АТ1-рецепторов и проявляется в активации митохондриальной НАДФ(Н)-оксидазы 4 (Nox 4), избыточном накоплении суп

  2. In-text reference with the coordinate start=10623
    Prefix
    Не исключено, что в механизм подоцитопении, возникающей при ГГ, вовлекается также прямое механическое повреждение подоцитов, которое, независимо от TGF-β, ведет к угнетению синтеза основного адгезивного белка-димера α3β1интегрина, нарушению адгезии и отщеплению ножек отростков подоцитов от ГБМ
    Exact
    [22, 29]
    Suffix
    . Механическое повреждение мезангиальных клеток Мезангиальные клетки клубочков прямо включаются в механизм формирования вторичного фокальносегментарного гломерулосклероза, развивающегося при хроническом гломерулонефрите и других заболеваниях, связанных с уменьшением числа функционирующих нефронов.

23
Li Y, Kang YS, Dai C et al. Epithelial-to-mesenchymal transition is a potential pathway leading to podocyte dysfunction and proteinuria. Am J Pathol 2008; 172 (2): 299-308
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=9801
    Prefix
    в подоцитах в ответ на механическое повреждение, сопровождаются активацией канонического TGF-β/Smad-сигнального пути, других патологических TGF-β-сигнальных путей, которые ведут к перестройке актинового цитоскелета подоцитов [20], снижению содержания нефрина в щелевых диафрагмах [21], отщеплению отростков подоцитов от ГБМ [22], их эпителиально-мезенхимальной трансформации (ЭМТ)
    Exact
    [23]
    Suffix
    , апоптозу [24] и, в конечном итоге, потере этих гломерулярных клеток. Важную роль в механическом повреждении подоцитов играет оксидативный стресс, который развивается в клетках в ответ на возбуждение АТ1-рецепторов и проявляется в активации митохондриальной НАДФ(Н)-оксидазы 4 (Nox 4), избыточном накоплении супероксида О2 ̄, Н2О2, способствующих эпителиально-мезенхим

  2. In-text reference with the coordinate start=16846
    Prefix
    фенотипический сдвиг в виде снижения экспрессии трансмембранного гликопротеина Р-кадгерина, нефрина, белка плотных контактов ZO-1 с одновременной гиперэкспрессией виментина, нестина, α-гладкомышечного актина (мезенхимальных маркеров перестройки цитоскелета), а также фибронектина и коллагенов I, IV типов, отражающих избыточную продукцию белков ГБМ и внеклеточного матрикса
    Exact
    [23, 45]
    Suffix
    . Сведения о внутриклеточных механизмах, лежащих в основе ЭМТ-подобных изменений подоцитов, пока достаточно ограничены. Предполагается, что пусковую роль в них играет TGF-β/ Smad 2/3 сигнальный путь, который благодаря образованию эффекторного комплекса белков Smad 3/4 стимулирует в ядре клетки транскрипцию генов и увеличивает продукцию ILK, ключевой киназы интегрин/ILK-с

  3. In-text reference with the coordinate start=17707
    Prefix
    Следствием активации этих сигнальных путей, включающих GSK-3β (киназа 3β синтазы гликогена), является фосфорилирование β-катенина, который в ядре клетки индуцирует транскрипцию гена Snail 1, супрессирующего активность целевых генов, участвующих в синтезе Р-кадгерина, нефрина и, возможно, других адгезивных молекул
    Exact
    [23, 34, 35]
    Suffix
    . Одновременно стимуляция TGF-β-рецепторного комплекса ведет к ускорению превращения β1интегрина, основного компонента адгезивного белка-димера α3β1-интегрина, в свою нефункциональную изоформу, что способствует снижению синтеза α3β1-интегрина, нарушению адгезии и отщеплению ножек отростков подоцитов от ГБМ [29].

  4. In-text reference with the coordinate start=24988
    Prefix
    Может ли TGF-β-сигнальный путь, активирующийся при супрессии белка CD2AP, включаться в процессы апоптоза, индуцируемого механическим повреждением подоцитов, остается неясным, хотя имеются данные о том, что механический стресс подавляет в этих клетках синтез р-кадгерина, нефрина и некоторых других белков щелевых диафрагм
    Exact
    [23, 45]
    Suffix
    . Молекулярные механизмы повреждения мезангиальных клеток Гипертензивный гломерулосклероз тесно связан с пролиферацией мезангиальных клеток клубочков и превращением их в клетки профибротического фенотипа, которые продуцируют избыточное количество белков мезангиального матрикса.

24
Chen X, Ren Z, Liang W et al. C-Abl mediates angiotensin II-induced apoptosis in podocytes. J Mol Histol 2013; 44 (5): 597-608
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9816
    Prefix
    в ответ на механическое повреждение, сопровождаются активацией канонического TGF-β/Smad-сигнального пути, других патологических TGF-β-сигнальных путей, которые ведут к перестройке актинового цитоскелета подоцитов [20], снижению содержания нефрина в щелевых диафрагмах [21], отщеплению отростков подоцитов от ГБМ [22], их эпителиально-мезенхимальной трансформации (ЭМТ) [23], апоптозу
    Exact
    [24]
    Suffix
    и, в конечном итоге, потере этих гломерулярных клеток. Важную роль в механическом повреждении подоцитов играет оксидативный стресс, который развивается в клетках в ответ на возбуждение АТ1-рецепторов и проявляется в активации митохондриальной НАДФ(Н)-оксидазы 4 (Nox 4), избыточном накоплении супероксида О2 ̄, Н2О2, способствующих эпителиально-мезенхимальной трансфор

25
Zhang C, Xia M, Boini KM et al. Epithelial-to-mesenchymal transition in podocytes mediated by activation of NADPH oxidase in hyperhomocysteinemia. Pflugers Arch 2011; 462 (3): 455-467.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10237
    Prefix
    Важную роль в механическом повреждении подоцитов играет оксидативный стресс, который развивается в клетках в ответ на возбуждение АТ1-рецепторов и проявляется в активации митохондриальной НАДФ(Н)-оксидазы 4 (Nox 4), избыточном накоплении супероксида О2 ̄, Н2О2, способствующих эпителиально-мезенхимальной трансформации (ЭМТ) подоцитов
    Exact
    [25, 26]
    Suffix
    , их воспалительному повреждению [27] и апоптозу [28]. Не исключено, что в механизм подоцитопении, возникающей при ГГ, вовлекается также прямое механическое повреждение подоцитов, которое, независимо от TGF-β, ведет к угнетению синтеза основного адгезивного белка-димера α3β1интегрина, нарушению адгезии и отщеплению ножек отростков подоцитов от ГБМ [22, 29].

26
Chen S, Meng XF, Zhang C. Role of NADPH oxidasemediated reactive oxygen species in podocyte injury. Biomed Res Int 2013; 839761
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10237
    Prefix
    Важную роль в механическом повреждении подоцитов играет оксидативный стресс, который развивается в клетках в ответ на возбуждение АТ1-рецепторов и проявляется в активации митохондриальной НАДФ(Н)-оксидазы 4 (Nox 4), избыточном накоплении супероксида О2 ̄, Н2О2, способствующих эпителиально-мезенхимальной трансформации (ЭМТ) подоцитов
    Exact
    [25, 26]
    Suffix
    , их воспалительному повреждению [27] и апоптозу [28]. Не исключено, что в механизм подоцитопении, возникающей при ГГ, вовлекается также прямое механическое повреждение подоцитов, которое, независимо от TGF-β, ведет к угнетению синтеза основного адгезивного белка-димера α3β1интегрина, нарушению адгезии и отщеплению ножек отростков подоцитов от ГБМ [22, 29].

27
Abais JM, Zhang C, Xia M et al. NADPH oxidase-mediated triggering of inflammasone activation in mouse podocytes and glomeruli during hyperhomocysteinemia. Antioxid Redox Signal 2013; 18 (13): 1537-1548
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10279
    Prefix
    роль в механическом повреждении подоцитов играет оксидативный стресс, который развивается в клетках в ответ на возбуждение АТ1-рецепторов и проявляется в активации митохондриальной НАДФ(Н)-оксидазы 4 (Nox 4), избыточном накоплении супероксида О2 ̄, Н2О2, способствующих эпителиально-мезенхимальной трансформации (ЭМТ) подоцитов [25, 26], их воспалительному повреждению
    Exact
    [27]
    Suffix
    и апоптозу [28]. Не исключено, что в механизм подоцитопении, возникающей при ГГ, вовлекается также прямое механическое повреждение подоцитов, которое, независимо от TGF-β, ведет к угнетению синтеза основного адгезивного белка-димера α3β1интегрина, нарушению адгезии и отщеплению ножек отростков подоцитов от ГБМ [22, 29].

28
Liy Y, Hitomi H, Diah S et al. Roles of Na+/H+ exchanger type 1 and intracellular pH in angiotensin II-induced reactive oxygen species generation and podocyte apoptosis. J Pharmacol Sci 2013; 122 (3): 176-183
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10295
    Prefix
    повреждении подоцитов играет оксидативный стресс, который развивается в клетках в ответ на возбуждение АТ1-рецепторов и проявляется в активации митохондриальной НАДФ(Н)-оксидазы 4 (Nox 4), избыточном накоплении супероксида О2 ̄, Н2О2, способствующих эпителиально-мезенхимальной трансформации (ЭМТ) подоцитов [25, 26], их воспалительному повреждению [27] и апоптозу
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Не исключено, что в механизм подоцитопении, возникающей при ГГ, вовлекается также прямое механическое повреждение подоцитов, которое, независимо от TGF-β, ведет к угнетению синтеза основного адгезивного белка-димера α3β1интегрина, нарушению адгезии и отщеплению ножек отростков подоцитов от ГБМ [22, 29].

29
Dessapt C, Baradez MO, Hayward A et al. Mechanical forces and TGF-β1 reduce podocytes adhesion through alpha3beta1 down regulation. Nephrol Dial Transplant 2009; 24 (9): 2645-2655
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=10623
    Prefix
    Не исключено, что в механизм подоцитопении, возникающей при ГГ, вовлекается также прямое механическое повреждение подоцитов, которое, независимо от TGF-β, ведет к угнетению синтеза основного адгезивного белка-димера α3β1интегрина, нарушению адгезии и отщеплению ножек отростков подоцитов от ГБМ
    Exact
    [22, 29]
    Suffix
    . Механическое повреждение мезангиальных клеток Мезангиальные клетки клубочков прямо включаются в механизм формирования вторичного фокальносегментарного гломерулосклероза, развивающегося при хроническом гломерулонефрите и других заболеваниях, связанных с уменьшением числа функционирующих нефронов.

  2. In-text reference with the coordinate start=18099
    Prefix
    Одновременно стимуляция TGF-β-рецепторного комплекса ведет к ускорению превращения β1интегрина, основного компонента адгезивного белка-димера α3β1-интегрина, в свою нефункциональную изоформу, что способствует снижению синтеза α3β1-интегрина, нарушению адгезии и отщеплению ножек отростков подоцитов от ГБМ
    Exact
    [29]
    Suffix
    . В эти процессы вовлекается также CTGF, экспрессия которого в подоцитах резко возрастает как у пациентов с гипертензивным гломерулосклерозом [46], так и в экспериментальных условиях в ответ на возбуждение АТ1-рецепторов Анг II [7] или стимуляцию TGF-β/Smad 2-сигнального пути [47].

  3. In-text reference with the coordinate start=19640
    Prefix
    Избыточное механическое напряжение индуцирует в мембране подоцитов АТ1- и TGF-β-рецепторы и активирует проапоптозные сигнальные пути, которые запускают «митохондриальную» программу апоптоза, заканчивающуюся активацией протеолитического каспазного каскада и последующей гибелью клеток
    Exact
    [16, 29]
    Suffix
    . Анг II, выделяющийся из подоцитов, может включать, по крайней мере, два таких сигнальных пути, связанных с различными эффекторными Рис. 2. Основные сигнальные пути, участвующие в эпителиально-мезенхимальной трансформации [43].

30
Riser BL, Cortes P, Yee J. Modelling the effects of vascular stress in mesangial cells. Curr Opin Nephrol Hypertens 2000; 9 (1): 43-47
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11557
    Prefix
    Между тем, растяжение и перенапряжение сосудистого пучка клубочков, возникающее при ГГ, передается не только на подоциты, но и на мезангиальные клетки, вызывая их прямое механическое повреждение
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Одним из последствий такого повреждения является перемещение эндоплазматических рецепторов TGF-β в их клеточные мембраны и активация классического TGF-β/Smad 2/3 сигнального пути, TGF-β/Pak 1(серин/треониновая киназа Pak 1)/Smad 3-сигнального каскада, других TGF-β-зависимых сигнальных путей, которые стимулируют продукцию CTGF, профибротических и провоспалительных цитокинов, в

31
Chen G, Chen X, Sukumar A et al. TGF-β receptor I transactivation mediates stretch-induced Pak1 activation and CTGF upregulation in mesangial cells. J Cell Sci 2013; 126 (Pt 16): 3697-3712
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=12035
    Prefix
    рецепторов TGF-β в их клеточные мембраны и активация классического TGF-β/Smad 2/3 сигнального пути, TGF-β/Pak 1(серин/треониновая киназа Pak 1)/Smad 3-сигнального каскада, других TGF-β-зависимых сигнальных путей, которые стимулируют продукцию CTGF, профибротических и провоспалительных цитокинов, включающихся в склеротическое и воспалительное повреждение мезангиальной ткани
    Exact
    [31–33]
    Suffix
    . В целом, становится все более очевидным, что центральное место в механизме развития и прогрессирования повреждения клубочков при ГГ занимает избыточная продукция подоцитами Анг II, которая обусловлена их механическим повреждением, возникающим в ответ на повышение давления в гломерулярных капиллярах.

  2. In-text reference with the coordinate start=25547
    Prefix
    В формировании этих эффектов участвуют Анг II, выделяемый подоцитами [18], активация локальной РАС мезангиальных клеток [57], а также экспрессия TGF-β-рецепторов и стимуляция TGFβ-сигнальных путей, возникающие при их механическом повреждении
    Exact
    [31–33]
    Suffix
    . Активация тканевой ренин-ангиотензиновой системы. Анг II, продуцируемый подоцитами и мезангиальными клетками, действует как профибротический цитокин, который индуцирует в мезангиальных клетках сигнальные пути, способствующие склеротическому и воспалительному повреждению клубочков.

  3. In-text reference with the coordinate start=27927
    Prefix
    В накоплении мезангиального матрикса участвует также CTGF, продукция которого мезангиальными клетками резко возрастает в ответ на активацию TGF-β/Pak 1(серин/треониновая киназа Pak 1)/ Smad 3-сигнального каскада и TGF-β/Pak 1/Rho A/Rho-kinase/Raf/MEK/ERK-сигнального пути, индуцирующего одновременно перестройку их актинового цитоскелета
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Заключение Гломерулярная гипертензия, вызывающая механическое повреждение подоцитов и мезангиальных клеток, лежит в основе развития и прогрессирования вторичного фокально-сегментарного гломерулосклероза у пациентов с эссенциальной и нефрогенной АГ.

32
Zheng B, Peng F, Wu D et al. Caveolin-1 phosphorilation is required for stretch-induced EGFR and Ekt activation in mesangial cells. Cell Signal 2007; 19 (8): 1690-1700
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12035
    Prefix
    рецепторов TGF-β в их клеточные мембраны и активация классического TGF-β/Smad 2/3 сигнального пути, TGF-β/Pak 1(серин/треониновая киназа Pak 1)/Smad 3-сигнального каскада, других TGF-β-зависимых сигнальных путей, которые стимулируют продукцию CTGF, профибротических и провоспалительных цитокинов, включающихся в склеротическое и воспалительное повреждение мезангиальной ткани
    Exact
    [31–33]
    Suffix
    . В целом, становится все более очевидным, что центральное место в механизме развития и прогрессирования повреждения клубочков при ГГ занимает избыточная продукция подоцитами Анг II, которая обусловлена их механическим повреждением, возникающим в ответ на повышение давления в гломерулярных капиллярах.

  2. In-text reference with the coordinate start=25547
    Prefix
    В формировании этих эффектов участвуют Анг II, выделяемый подоцитами [18], активация локальной РАС мезангиальных клеток [57], а также экспрессия TGF-β-рецепторов и стимуляция TGFβ-сигнальных путей, возникающие при их механическом повреждении
    Exact
    [31–33]
    Suffix
    . Активация тканевой ренин-ангиотензиновой системы. Анг II, продуцируемый подоцитами и мезангиальными клетками, действует как профибротический цитокин, который индуцирует в мезангиальных клетках сигнальные пути, способствующие склеротическому и воспалительному повреждению клубочков.

33
Giunti S, Pinach S, Arnoldi L et al. The MCP-1/CCR2 system has direct proinflammatory effects in human mesangial cells. Kidney Int 2006; 69 (5): 856-863
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12035
    Prefix
    рецепторов TGF-β в их клеточные мембраны и активация классического TGF-β/Smad 2/3 сигнального пути, TGF-β/Pak 1(серин/треониновая киназа Pak 1)/Smad 3-сигнального каскада, других TGF-β-зависимых сигнальных путей, которые стимулируют продукцию CTGF, профибротических и провоспалительных цитокинов, включающихся в склеротическое и воспалительное повреждение мезангиальной ткани
    Exact
    [31–33]
    Suffix
    . В целом, становится все более очевидным, что центральное место в механизме развития и прогрессирования повреждения клубочков при ГГ занимает избыточная продукция подоцитами Анг II, которая обусловлена их механическим повреждением, возникающим в ответ на повышение давления в гломерулярных капиллярах.

  2. In-text reference with the coordinate start=25547
    Prefix
    В формировании этих эффектов участвуют Анг II, выделяемый подоцитами [18], активация локальной РАС мезангиальных клеток [57], а также экспрессия TGF-β-рецепторов и стимуляция TGFβ-сигнальных путей, возникающие при их механическом повреждении
    Exact
    [31–33]
    Suffix
    . Активация тканевой ренин-ангиотензиновой системы. Анг II, продуцируемый подоцитами и мезангиальными клетками, действует как профибротический цитокин, который индуцирует в мезангиальных клетках сигнальные пути, способствующие склеротическому и воспалительному повреждению клубочков.

34
Kang YS, Li Y, Dai C et al. Inhibition of integrin-linked kinase blocks podocyte epithelial-mesenchymal transition and ameliorates proteinuria. Kidney Int 2010; 78 (4): 363-373
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=13979
    Prefix
    Повреждающее действие Анг II в подоцитах реализуется, главным образом, через активацию патологических TGF-β-сигнальных путей, которые запускают процессы их ЭМТ, дедифференцировки и, в конечном итоге, могут вести к апоптозу и потере этих клеток
    Exact
    [34–36]
    Suffix
    . Ряд данных свидетельствует о том, что эти эффекты Анг II связаны не только с увеличением продукции самого профибротического цитокина [37], но и с активацией его специфических серин/треониновых рецепторов, обусловленной стимуляцией синтеза TSP-1(тромбоспондин-1) – молекулы, индуцирующей переход латентного TGF-β в его активную форму [38].

  2. In-text reference with the coordinate start=17267
    Prefix
    Предполагается, что пусковую роль в них играет TGF-β/ Smad 2/3 сигнальный путь, который благодаря образованию эффекторного комплекса белков Smad 3/4 стимулирует в ядре клетки транскрипцию генов и увеличивает продукцию ILK, ключевой киназы интегрин/ILK-сигнального пути
    Exact
    [34]
    Suffix
    , и Wnt 1, сигнального белка, контролирующего Wnt/β-катенин-сигнальный путь [35]. Следствием активации этих сигнальных путей, включающих GSK-3β (киназа 3β синтазы гликогена), является фосфорилирование β-катенина, который в ядре клетки индуцирует транскрипцию гена Snail 1, супрессирующего активность целевых генов, участвующих в синтезе Р-кадгерина, нефри

  3. In-text reference with the coordinate start=17707
    Prefix
    Следствием активации этих сигнальных путей, включающих GSK-3β (киназа 3β синтазы гликогена), является фосфорилирование β-катенина, который в ядре клетки индуцирует транскрипцию гена Snail 1, супрессирующего активность целевых генов, участвующих в синтезе Р-кадгерина, нефрина и, возможно, других адгезивных молекул
    Exact
    [23, 34, 35]
    Suffix
    . Одновременно стимуляция TGF-β-рецепторного комплекса ведет к ускорению превращения β1интегрина, основного компонента адгезивного белка-димера α3β1-интегрина, в свою нефункциональную изоформу, что способствует снижению синтеза α3β1-интегрина, нарушению адгезии и отщеплению ножек отростков подоцитов от ГБМ [29].

35
Wang D, Dai C, Li Y, Liu Y. Canonical Wnt/β-catenin signaling mediates transforming growth factor-β1-driven podocyte injury and proteinuria. Kidney Int 2011; 80 (11): 1159-1169
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=13979
    Prefix
    Повреждающее действие Анг II в подоцитах реализуется, главным образом, через активацию патологических TGF-β-сигнальных путей, которые запускают процессы их ЭМТ, дедифференцировки и, в конечном итоге, могут вести к апоптозу и потере этих клеток
    Exact
    [34–36]
    Suffix
    . Ряд данных свидетельствует о том, что эти эффекты Анг II связаны не только с увеличением продукции самого профибротического цитокина [37], но и с активацией его специфических серин/треониновых рецепторов, обусловленной стимуляцией синтеза TSP-1(тромбоспондин-1) – молекулы, индуцирующей переход латентного TGF-β в его активную форму [38].

  2. In-text reference with the coordinate start=17354
    Prefix
    Предполагается, что пусковую роль в них играет TGF-β/ Smad 2/3 сигнальный путь, который благодаря образованию эффекторного комплекса белков Smad 3/4 стимулирует в ядре клетки транскрипцию генов и увеличивает продукцию ILK, ключевой киназы интегрин/ILK-сигнального пути [34], и Wnt 1, сигнального белка, контролирующего Wnt/β-катенин-сигнальный путь
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Следствием активации этих сигнальных путей, включающих GSK-3β (киназа 3β синтазы гликогена), является фосфорилирование β-катенина, который в ядре клетки индуцирует транскрипцию гена Snail 1, супрессирующего активность целевых генов, участвующих в синтезе Р-кадгерина, нефрина и, возможно, других адгезивных молекул [23, 34, 35].

  3. In-text reference with the coordinate start=17707
    Prefix
    Следствием активации этих сигнальных путей, включающих GSK-3β (киназа 3β синтазы гликогена), является фосфорилирование β-катенина, который в ядре клетки индуцирует транскрипцию гена Snail 1, супрессирующего активность целевых генов, участвующих в синтезе Р-кадгерина, нефрина и, возможно, других адгезивных молекул
    Exact
    [23, 34, 35]
    Suffix
    . Одновременно стимуляция TGF-β-рецепторного комплекса ведет к ускорению превращения β1интегрина, основного компонента адгезивного белка-димера α3β1-интегрина, в свою нефункциональную изоформу, что способствует снижению синтеза α3β1-интегрина, нарушению адгезии и отщеплению ножек отростков подоцитов от ГБМ [29].

36
Das R, Xu S, Quan X et al. Upregulation of mitochondrial Nox4 mediates TGF-β-induced apoptosis in cultured mouse podocytes. Am J Physiol Renal Physiol 2014; 306 (2): F155-F167
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13979
    Prefix
    Повреждающее действие Анг II в подоцитах реализуется, главным образом, через активацию патологических TGF-β-сигнальных путей, которые запускают процессы их ЭМТ, дедифференцировки и, в конечном итоге, могут вести к апоптозу и потере этих клеток
    Exact
    [34–36]
    Suffix
    . Ряд данных свидетельствует о том, что эти эффекты Анг II связаны не только с увеличением продукции самого профибротического цитокина [37], но и с активацией его специфических серин/треониновых рецепторов, обусловленной стимуляцией синтеза TSP-1(тромбоспондин-1) – молекулы, индуцирующей переход латентного TGF-β в его активную форму [38].

37
Yao M, Wang X, Zhong T et al. The Notch pathway mediates the angiotensin II-induced synthesis of extracellular matrix components in podocytes. Int J Mol Med 2015; 36 (1): 294-300
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14125
    Prefix
    действие Анг II в подоцитах реализуется, главным образом, через активацию патологических TGF-β-сигнальных путей, которые запускают процессы их ЭМТ, дедифференцировки и, в конечном итоге, могут вести к апоптозу и потере этих клеток [34–36]. Ряд данных свидетельствует о том, что эти эффекты Анг II связаны не только с увеличением продукции самого профибротического цитокина
    Exact
    [37]
    Suffix
    , но и с активацией его специфических серин/треониновых рецепторов, обусловленной стимуляцией синтеза TSP-1(тромбоспондин-1) – молекулы, индуцирующей переход латентного TGF-β в его активную форму [38].

38
Zhou Y, Poczatek MH, Berecek KH, Murphy-Ullrich JE. Trombospondin 1 mediates angiotensin II induction of TGF-beta activation by cardiac and renal cells under both high and low glucose conditions. Biochem Biophys Res Commun 2006; 339 (2): 633-641
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14336
    Prefix
    Ряд данных свидетельствует о том, что эти эффекты Анг II связаны не только с увеличением продукции самого профибротического цитокина [37], но и с активацией его специфических серин/треониновых рецепторов, обусловленной стимуляцией синтеза TSP-1(тромбоспондин-1) – молекулы, индуцирующей переход латентного TGF-β в его активную форму
    Exact
    [38]
    Suffix
    . В активацию патологических TGF-β-сигнальных путей в подоцитах включается также оксидативный стресс, который развивается при возбуждении АТ1-рецепторов и участвует в высвобождении TGF-β из его латентного комплекса [39, 40], активации его серин/треониновых рецепторов и фосфорилировании сигнальных белков Smad 2 и Smad 3, контролирующих транскрипцию гена Nox 4 [40].

39
Lee HS. Mechanisms and consequences of TGF-β overexpression in podocytes in progressive podocyte disease. Cell Tissue Res 2012; 347 (1): 129-140
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14566
    Prefix
    В активацию патологических TGF-β-сигнальных путей в подоцитах включается также оксидативный стресс, который развивается при возбуждении АТ1-рецепторов и участвует в высвобождении TGF-β из его латентного комплекса
    Exact
    [39, 40]
    Suffix
    , активации его серин/треониновых рецепторов и фосфорилировании сигнальных белков Smad 2 и Smad 3, контролирующих транскрипцию гена Nox 4 [40]. Эпителиально-мезенхимальная трансформация. ЭМТ 2-го типа, лежащая в основе фибротического повреждения почек, рассматривается как способность эпителиальных клеток претерпевать под действием повреждающих факторов фенотипические изменения, приводящи

40
Jiang F, Liu GS, Dusting GJ, Chan EC. NADPH oxidase-dependent redox signaling in the TGF-β-mediated fibrotic responses. Redox Biol 2014; 2: 267-272
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=14566
    Prefix
    В активацию патологических TGF-β-сигнальных путей в подоцитах включается также оксидативный стресс, который развивается при возбуждении АТ1-рецепторов и участвует в высвобождении TGF-β из его латентного комплекса
    Exact
    [39, 40]
    Suffix
    , активации его серин/треониновых рецепторов и фосфорилировании сигнальных белков Smad 2 и Smad 3, контролирующих транскрипцию гена Nox 4 [40]. Эпителиально-мезенхимальная трансформация. ЭМТ 2-го типа, лежащая в основе фибротического повреждения почек, рассматривается как способность эпителиальных клеток претерпевать под действием повреждающих факторов фенотипические изменения, приводящи

  2. In-text reference with the coordinate start=14721
    Prefix
    В активацию патологических TGF-β-сигнальных путей в подоцитах включается также оксидативный стресс, который развивается при возбуждении АТ1-рецепторов и участвует в высвобождении TGF-β из его латентного комплекса [39, 40], активации его серин/треониновых рецепторов и фосфорилировании сигнальных белков Smad 2 и Smad 3, контролирующих транскрипцию гена Nox 4
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Эпителиально-мезенхимальная трансформация. ЭМТ 2-го типа, лежащая в основе фибротического повреждения почек, рассматривается как способность эпителиальных клеток претерпевать под действием повреждающих факторов фенотипические изменения, приводящие к образованию клеток, похожих по своим свойствам на интерстициальные фибробласты (мезенхимальные клетки).

41
Галишон П, Гертиг А. Эпителиально-мезенхимальная трансформация как биомаркер почечного фиброза: готовы ли мы применить теоретические знания на практике? Нефрология 2013; 17 (4): 9-16. [Galishon P, Gertig A. Jepitelialnomezenchimalnaya transformaciya kak biomarker pochechnogo fibroza: gotovy li my primenit teoreticheskie znanija na praktike. Nefrologia 2013; 17 (4): 9-16]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15281
    Prefix
    Этот патологический процесс ассоциируется, прежде всего, с эпителиальными клетками проксимальных канальцев и включается в механизмы формирования почечного тубулоинтерстициального фиброза
    Exact
    [41]
    Suffix
    . В профибротической перестройке канальцевых клеток ведущую роль играют Smadзависимые и Smad-независимые TGF-β-сигнальные пути (рис. 2), которые с участием ILK (интегринсвязанная киназа), сигнальных белков Wnt и реализующих их действие ядерных транскрипционных факторов Snail и Twist запускают в клеточном ядре программу ЭМТ [42].

42
Kim MK, Maeng YI, Sung WJ et al. The differential expression of TGF-β1, ILK and Wnt signaling including epithelial to mesenchymal transition in human renal fibrogenesis: an immunohistochemical study. Int J Clin Exp Pathol 2013; 6 (9): 1747-1758
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15620
    Prefix
    В профибротической перестройке канальцевых клеток ведущую роль играют Smadзависимые и Smad-независимые TGF-β-сигнальные пути (рис. 2), которые с участием ILK (интегринсвязанная киназа), сигнальных белков Wnt и реализующих их действие ядерных транскрипционных факторов Snail и Twist запускают в клеточном ядре программу ЭМТ
    Exact
    [42]
    Suffix
    . В этом патологическом процессе участвуют также интегрин/ILK/Akt/GSK3β/β-катенин-сигнальный каскад и Wnt/β-катенинсигнальный путь, включающий GSK-3β (киназа 3β синтазы гликогена) и заканчивающийся активацией β-катенина и экспрессией транскрипционных факторов Snail и Twist, инициирующих процессы ЭМТ эпителиальных клеток [42–44].

  2. In-text reference with the coordinate start=15949
    Prefix
    В этом патологическом процессе участвуют также интегрин/ILK/Akt/GSK3β/β-катенин-сигнальный каскад и Wnt/β-катенинсигнальный путь, включающий GSK-3β (киназа 3β синтазы гликогена) и заканчивающийся активацией β-катенина и экспрессией транскрипционных факторов Snail и Twist, инициирующих процессы ЭМТ эпителиальных клеток
    Exact
    [42–44]
    Suffix
    . Подоциты, в отличие от клеток почечных канальцев, являются висцеральными эпителиальными клетками мезенхимального происхождения, которые подвергаются ЭМТ-подобным изменениям, проявляющимся в подавлении экспрессии генов, обеспечивающих адгезию клеток между собой и с ГБМ, и активации генов, кодирующих перестройку актинового цитоскелета и продукцию белков-компо

43
Lamouille S, Jian X, Derynck R. Molecular mechanisms of epithelial-mesenchymal transition. Nat Rev Mol Cell Biol 2014; 15 (3): 178-196
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15949
    Prefix
    В этом патологическом процессе участвуют также интегрин/ILK/Akt/GSK3β/β-катенин-сигнальный каскад и Wnt/β-катенинсигнальный путь, включающий GSK-3β (киназа 3β синтазы гликогена) и заканчивающийся активацией β-катенина и экспрессией транскрипционных факторов Snail и Twist, инициирующих процессы ЭМТ эпителиальных клеток
    Exact
    [42–44]
    Suffix
    . Подоциты, в отличие от клеток почечных канальцев, являются висцеральными эпителиальными клетками мезенхимального происхождения, которые подвергаются ЭМТ-подобным изменениям, проявляющимся в подавлении экспрессии генов, обеспечивающих адгезию клеток между собой и с ГБМ, и активации генов, кодирующих перестройку актинового цитоскелета и продукцию белков-компо

  2. In-text reference with the coordinate start=19882
    Prefix
    Анг II, выделяющийся из подоцитов, может включать, по крайней мере, два таких сигнальных пути, связанных с различными эффекторными Рис. 2. Основные сигнальные пути, участвующие в эпителиально-мезенхимальной трансформации
    Exact
    [43]
    Suffix
    . TGF-β в дополнение к TGF-β/Smad 2/3-сигнальному пути может участвовать в процессах ЭМТ, активируя Smad-независимые сигнальные пути TGF-β/PI3K/Akt, TGF-β/p38 TGF-β/JNK и TGF-β/ERK. Сигнальный каскад Ras/Raf/MEKK/ERK, запускаемый при возбуждении рецепторов киназы тирозина, является главным сигнальным путем, опосредующим профибротический эффект эпидермального и некоторых других факторов роста.

44
Liu Y. New insights into epithelial- mesenchymal transition in kidney fibrosis. J Am Soc Nephrol 2010; 21 (2): 212-222
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15949
    Prefix
    В этом патологическом процессе участвуют также интегрин/ILK/Akt/GSK3β/β-катенин-сигнальный каскад и Wnt/β-катенинсигнальный путь, включающий GSK-3β (киназа 3β синтазы гликогена) и заканчивающийся активацией β-катенина и экспрессией транскрипционных факторов Snail и Twist, инициирующих процессы ЭМТ эпителиальных клеток
    Exact
    [42–44]
    Suffix
    . Подоциты, в отличие от клеток почечных канальцев, являются висцеральными эпителиальными клетками мезенхимального происхождения, которые подвергаются ЭМТ-подобным изменениям, проявляющимся в подавлении экспрессии генов, обеспечивающих адгезию клеток между собой и с ГБМ, и активации генов, кодирующих перестройку актинового цитоскелета и продукцию белков-компо

45
Herman-Edelstein M, Thomas MC, Thallas-Bonke V et al. Differentiation of immortalized human podocytes in response to transforming growth factor-β: a model for diabetic podocytopathy. Diabetes 2011; 60 (6): 1779-1788
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16846
    Prefix
    фенотипический сдвиг в виде снижения экспрессии трансмембранного гликопротеина Р-кадгерина, нефрина, белка плотных контактов ZO-1 с одновременной гиперэкспрессией виментина, нестина, α-гладкомышечного актина (мезенхимальных маркеров перестройки цитоскелета), а также фибронектина и коллагенов I, IV типов, отражающих избыточную продукцию белков ГБМ и внеклеточного матрикса
    Exact
    [23, 45]
    Suffix
    . Сведения о внутриклеточных механизмах, лежащих в основе ЭМТ-подобных изменений подоцитов, пока достаточно ограничены. Предполагается, что пусковую роль в них играет TGF-β/ Smad 2/3 сигнальный путь, который благодаря образованию эффекторного комплекса белков Smad 3/4 стимулирует в ядре клетки транскрипцию генов и увеличивает продукцию ILK, ключевой киназы интегрин/ILK-с

  2. In-text reference with the coordinate start=24988
    Prefix
    Может ли TGF-β-сигнальный путь, активирующийся при супрессии белка CD2AP, включаться в процессы апоптоза, индуцируемого механическим повреждением подоцитов, остается неясным, хотя имеются данные о том, что механический стресс подавляет в этих клетках синтез р-кадгерина, нефрина и некоторых других белков щелевых диафрагм
    Exact
    [23, 45]
    Suffix
    . Молекулярные механизмы повреждения мезангиальных клеток Гипертензивный гломерулосклероз тесно связан с пролиферацией мезангиальных клеток клубочков и превращением их в клетки профибротического фенотипа, которые продуцируют избыточное количество белков мезангиального матрикса.

46
Ito Y, Aten J, Nquyen TQ et al. Involvement of connective tissue growth factor in human and experimental hypertensive nephrosclerosis. Nephron Exp Nephrol 2011; 117 (1): e9-20
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18253
    Prefix
    β1интегрина, основного компонента адгезивного белка-димера α3β1-интегрина, в свою нефункциональную изоформу, что способствует снижению синтеза α3β1-интегрина, нарушению адгезии и отщеплению ножек отростков подоцитов от ГБМ [29]. В эти процессы вовлекается также CTGF, экспрессия которого в подоцитах резко возрастает как у пациентов с гипертензивным гломерулосклерозом
    Exact
    [46]
    Suffix
    , так и в экспериментальных условиях в ответ на возбуждение АТ1-рецепторов Анг II [7] или стимуляцию TGF-β/Smad 2-сигнального пути [47]. Продуцируемый подоцитами CTGF аутокринным способом возбуждает специфические рецепторы мембран и активирует внутриклеточные каскады, включающие Fac (киназа фокальной адгезии) и ERK (внутриклеточная сигнал-регулирующая киназа), которые ведут к эксп

47
Huang HC, Liang Y, Cheng LG. Transforming growth factor beta 1 modulates connective tissue growth factor expression via Smad 2 signaling pathway in podocyte in vitro. Zhonqhua Yi Hue Za Zhi 2004; 84 (7): 574-577
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18388
    Prefix
    В эти процессы вовлекается также CTGF, экспрессия которого в подоцитах резко возрастает как у пациентов с гипертензивным гломерулосклерозом [46], так и в экспериментальных условиях в ответ на возбуждение АТ1-рецепторов Анг II [7] или стимуляцию TGF-β/Smad 2-сигнального пути
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Продуцируемый подоцитами CTGF аутокринным способом возбуждает специфические рецепторы мембран и активирует внутриклеточные каскады, включающие Fac (киназа фокальной адгезии) и ERK (внутриклеточная сигнал-регулирующая киназа), которые ведут к экспрессии связанных с цитоскелетом молекул (подокаликсин, синаптоподин, актинин-4) и стимулируют синтез белков ГБМ и внеклеточного

48
Fuchshofer R, Ullmann S, Zeilbeck LF et al. Connective tissue growth factor modulates actin cytoskeleton and extracellular matrix synthesis and is induced in podocytes upon injury. Histochem Cell Biol 2011; 136 (3): 301-319
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18837
    Prefix
    возбуждает специфические рецепторы мембран и активирует внутриклеточные каскады, включающие Fac (киназа фокальной адгезии) и ERK (внутриклеточная сигнал-регулирующая киназа), которые ведут к экспрессии связанных с цитоскелетом молекул (подокаликсин, синаптоподин, актинин-4) и стимулируют синтез белков ГБМ и внеклеточного матрикса (фибронектин, коллагены I, II и IV типа)
    Exact
    [48]
    Suffix
    . В результате ЭМТ-подобных сдвигов подоциты подвергаются дедифференцировке, теряя нормальную структуру цитоскелета, полярность, межклеточные контакты, адгезивные связи с ГБМ, что, в конечном итоге, ведет к нарушению их функции, повышению подвижности, отщеплению ножек отростков от ГБМ и гибели подоцитов [49].

49
May CJ, Saleem M, Welsh GI. Podocyte dedifferentiation: a specialized process for a specialized cell. Front Endocrinol (Lausanne) 2014; 5: 148
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19149
    Prefix
    В результате ЭМТ-подобных сдвигов подоциты подвергаются дедифференцировке, теряя нормальную структуру цитоскелета, полярность, межклеточные контакты, адгезивные связи с ГБМ, что, в конечном итоге, ведет к нарушению их функции, повышению подвижности, отщеплению ножек отростков от ГБМ и гибели подоцитов
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Апоптоз. Программируемая смерть подоцитов, вызывающая их выпадение из структуры гломерулярного фильтра, является еще одной характерной чертой гипертензивного гломерулосклероза [50]. Избыточное механическое напряжение индуцирует в мембране подоцитов АТ1- и TGF-β-рецепторы и активирует проапоптозные сигнальные пути, которые запускают «митохондриальную» программу апоптоза, заканчива

50
Wang G, Lai FM, Kwan BC et al. Podocyte loss in human hypertensive nephrosclerosis. Am J Hypertens 2009; 22 (3): 300-306
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19335
    Prefix
    цитоскелета, полярность, межклеточные контакты, адгезивные связи с ГБМ, что, в конечном итоге, ведет к нарушению их функции, повышению подвижности, отщеплению ножек отростков от ГБМ и гибели подоцитов [49]. Апоптоз. Программируемая смерть подоцитов, вызывающая их выпадение из структуры гломерулярного фильтра, является еще одной характерной чертой гипертензивного гломерулосклероза
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Избыточное механическое напряжение индуцирует в мембране подоцитов АТ1- и TGF-β-рецепторы и активирует проапоптозные сигнальные пути, которые запускают «митохондриальную» программу апоптоза, заканчивающуюся активацией протеолитического каспазного каскада и последующей гибелью клеток [16, 29].

51
Chen X, Ren Z, Liang W et al. c-Abl mediates angiotensin IIinduced apoptosis in podocytes. J Mol Histol 2013; 44 (5): 597-608
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21421
    Prefix
    Ряд данных свидетельствует о том, что Анг II индуцирует в подоцитах синтез cAbl, нерецепторной киназы тирозина, обладающей проапоптозным свойством, и, образуя в ядре клеток активный комплекс c-Abl-р53, запускает процессы их апоптоза
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Другой проапоптозный путь связан с экспрессией в подоцитах под влиянием Анг II белка IQGAP1, который, модулируя активность RasГТФ-азы, переключает Ras/ERK 1/2-сигнальный путь на процессы клеточного апоптоза [52].

52
Liu Y, Liang W, Yang Q et al. IQGAP1 mediates angiotensin II-induced apoptosis of podocytes via ERK ½ signaling pathway. Am J Nephrol 2013; 38 (5): 430-444
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21639
    Prefix
    Другой проапоптозный путь связан с экспрессией в подоцитах под влиянием Анг II белка IQGAP1, который, модулируя активность RasГТФ-азы, переключает Ras/ERK 1/2-сигнальный путь на процессы клеточного апоптоза
    Exact
    [52]
    Suffix
    . TGF-β инициирует апоптоз подоцитов в концентрациях, которые значительно превышают концентрации, вызывающие ЭМТ-подобные изменения этих клеток. В реализацию его проапоптозного эффекта вовлекаются внутриклеточные сигнальные пути, среди которых наиболее изучен TGF-β/Smad 2/3/Nox 4-сигнальный путь.

53
Das R, Xu S, Qwan X et al. Upregulation of mitochondrial Nox 4 mediates TGF-β-induced apoptosis in cultured mouse podocytes. Am J Physiol Renal Physiol 2014; 306 (2): F155-F167
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22253
    Prefix
    В классическом варианте возбуждение TGF-βрецепторов сопровождается фосфорилированием белков Smad 2/3, которые, образуя комплекс со Smad 4, поступают в ядро клетки, где стимулируют транскрипцию гена, кодирующего мРНК митохондриальной НАДФ(Н)-оксидазы 4
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Дополнительно в этот процесс может включаться ERK 1/2-сигнальный путь, который заканчивается индукцией mTORC1 – сигнальной молекулы, ускоряющей процессы трансляции и синтеза самого белка-фермента [54].

54
Das R, Xu S, Nguyen TT et al. Transforming growth factor-β1-induced apoptosis in podocytes via extracellular-signalregulated kinase – mammalian target of Rapamycin complex 1-NADPHoxidase 4 axis. J Biol Chem 2015; 290 (52): 30830-30842
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22470
    Prefix
    Дополнительно в этот процесс может включаться ERK 1/2-сигнальный путь, который заканчивается индукцией mTORC1 – сигнальной молекулы, ускоряющей процессы трансляции и синтеза самого белка-фермента
    Exact
    [54]
    Suffix
    . В конечном итоге, локальный оксидативный стресс, возникающий в митохондриях под влиянием избыточной активности НАДФ(Н)-оксидазы 4, запускает программу апоптоза и вызывает гибель подоцитов.

55
Schiffer M, Mundel P, Shaw AS et al. A novel role for the adaptor molecule CD2-associated protein in transforming growth factorβ-induced apoptosis. J Biol Chem 2004; 279 (35): 37004-37012
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24131
    Prefix
    внеклеточная сигнал-регулирующая киназа; Smad 2/3 – белки семейства Smad; mTORC1 – рапамициновый комплекс 1, регулятор трансляции мРНК; Nox 4 – митохондриальная НАДФ(Н)оксидаза 4; CD2AP – адаптерный белок; Cdkn2b – ингибитор циклинзависимой протеинкиназы р15; р38 – р38 МАР-киназа. гический сигнальный путь, который заканчивается активацией проапоптозной р38 МАР-киназы и гибелью подоцитов
    Exact
    [55]
    Suffix
    . В эти патологические процессы включается также белок Cdkn2b (ингибитор циклинзависимой киназы р15), который является компонентом TGF-β/Smad 3/Cdkn2b-сигнального пути, участвующего в физиологической остановке роста и дифференцировке подоцитов.

56
Wu DT, Bitzer V, Ju W et al. TGF-β concentration specifies differential signaling profiles of growth/arrest/differentiation and apoptosis in podocytes. J Am Soc Nephrol 2005; 16 (11): 3211-3221
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24634
    Prefix
    Избыточная аутокринная стимуляция TGF-β-рецепторов подоцитов вызывает супрессию этой сигнальной молекулы, которая также сопровождается индукцией проапоптозного сигнального пути, связанного с селективной активацией р38 МАРК-киназного пути
    Exact
    [56]
    Suffix
    (см. рис. 3). Может ли TGF-β-сигнальный путь, активирующийся при супрессии белка CD2AP, включаться в процессы апоптоза, индуцируемого механическим повреждением подоцитов, остается неясным, хотя имеются данные о том, что механический стресс подавляет в этих клетках синтез р-кадгерина, нефрина и некоторых других белков щелевых диафрагм [23, 45].

57
Becker BN, Yasuda T, Kondo S et al. Mechanical stretch/ relaxation stimulates a cellular renin-angiotensin system in cultured rat mesangial cells. Exp Nephrol 1998; 6 (1): 57-66
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25423
    Prefix
    мезангиальных клеток Гипертензивный гломерулосклероз тесно связан с пролиферацией мезангиальных клеток клубочков и превращением их в клетки профибротического фенотипа, которые продуцируют избыточное количество белков мезангиального матрикса. В формировании этих эффектов участвуют Анг II, выделяемый подоцитами [18], активация локальной РАС мезангиальных клеток
    Exact
    [57]
    Suffix
    , а также экспрессия TGF-β-рецепторов и стимуляция TGFβ-сигнальных путей, возникающие при их механическом повреждении [31–33]. Активация тканевой ренин-ангиотензиновой системы. Анг II, продуцируемый подоцитами и мезангиальными клетками, действует как профибротический цитокин, который индуцирует в мезангиальных клетках сигнальные пути, способствующие склеротическому и воспалительному повреждени

58
Gorin Y, Ricono JM, Wagner B et al. Angiotensin II-induced ERK1/ERK2 activation and protein synthesis are redox-dependent in glomerular mesangial cells. Biochem J 2004; 381 (Pt 1): 231-239
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26249
    Prefix
    среди них играют, повидимому, сигнальные каскады, начинающиеся с возбуждения клеточных АТ1-рецепторов, которые активируют затем патологические сигнальные пути, ведущие, с одной стороны, к активации митохондриальной НАДФ(Н)-оксидазы 4 и стимуляции редокс-чувствительных ERK 1/2-киназы и Akt-киназы, связанных с синтезом фибронектина и других белков мезангиального матрикса
    Exact
    [58, 59]
    Suffix
    , а с другой – к увеличению редокс-зависимой продукции МСР-1 (моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1), TNF-α (фактор некроза опухоли-α), IL-18 и IL-6, индуцирующих воспалительные процессы в мезангиальной ткани [60, 61].

59
Block K, Ricono JM, Lee DY et al. Arachidonic aciddependent activation of a p22(phox)-based NADPH oxidasemediates angiotensin II-induced mesangial protein synthesis and fibronectin expression via Akt/PKB. Antioxid Redox Signal 2006; 8 (9-10): 1497-1508
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26249
    Prefix
    среди них играют, повидимому, сигнальные каскады, начинающиеся с возбуждения клеточных АТ1-рецепторов, которые активируют затем патологические сигнальные пути, ведущие, с одной стороны, к активации митохондриальной НАДФ(Н)-оксидазы 4 и стимуляции редокс-чувствительных ERK 1/2-киназы и Akt-киназы, связанных с синтезом фибронектина и других белков мезангиального матрикса
    Exact
    [58, 59]
    Suffix
    , а с другой – к увеличению редокс-зависимой продукции МСР-1 (моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1), TNF-α (фактор некроза опухоли-α), IL-18 и IL-6, индуцирующих воспалительные процессы в мезангиальной ткани [60, 61].

60
Zhang F, Sun D, Chen J et al. Simvastatin attenuates angiotensin II-induced inflammation and oxidative stress in human mesangial cells. Mol Med Rep 2015; 11 (2): 1246-1251
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26476
    Prefix
    НАДФ(Н)-оксидазы 4 и стимуляции редокс-чувствительных ERK 1/2-киназы и Akt-киназы, связанных с синтезом фибронектина и других белков мезангиального матрикса [58, 59], а с другой – к увеличению редокс-зависимой продукции МСР-1 (моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1), TNF-α (фактор некроза опухоли-α), IL-18 и IL-6, индуцирующих воспалительные процессы в мезангиальной ткани
    Exact
    [60, 61]
    Suffix
    . Активация TGF-β-сигнальных путей В гломерулярных мезангиальных клетках Анг II не только стимулирует синтез и выделение TGF-β, но и переводит его с помощью TSP-1 (тромбоспондин-1) в активную форму [62], которая, взаимодействуя с серин/треониновыми рецепторами, запускает сигнальные пути, индуцирующие аккумуляцию мезангиального матрикса.

61
Ding K, Wang Y, Jang W et al. Qian-Yang Yu Jin Granulecontaining serum inhibits angiotensin II-induced proliferation, reactive oxygen species production and inflammation in human mesangial cells via an NADPH oxidase 4-dependent pathway. BMC Complement Altern Med 2015; 15: 81
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26476
    Prefix
    НАДФ(Н)-оксидазы 4 и стимуляции редокс-чувствительных ERK 1/2-киназы и Akt-киназы, связанных с синтезом фибронектина и других белков мезангиального матрикса [58, 59], а с другой – к увеличению редокс-зависимой продукции МСР-1 (моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1), TNF-α (фактор некроза опухоли-α), IL-18 и IL-6, индуцирующих воспалительные процессы в мезангиальной ткани
    Exact
    [60, 61]
    Suffix
    . Активация TGF-β-сигнальных путей В гломерулярных мезангиальных клетках Анг II не только стимулирует синтез и выделение TGF-β, но и переводит его с помощью TSP-1 (тромбоспондин-1) в активную форму [62], которая, взаимодействуя с серин/треониновыми рецепторами, запускает сигнальные пути, индуцирующие аккумуляцию мезангиального матрикса.

62
Naito T, Masaki T, Nikolic-Paterson DJ et al. Angiotensin II-induced trombospondin-1 production in human mesangial cells via p38 MAPK and JNK: a mechanism for activation of latent of TGF-β1. Am J Physiol Renal Physiol 2004; 286 (2): F278-F287
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26682
    Prefix
    -зависимой продукции МСР-1 (моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1), TNF-α (фактор некроза опухоли-α), IL-18 и IL-6, индуцирующих воспалительные процессы в мезангиальной ткани [60, 61]. Активация TGF-β-сигнальных путей В гломерулярных мезангиальных клетках Анг II не только стимулирует синтез и выделение TGF-β, но и переводит его с помощью TSP-1 (тромбоспондин-1) в активную форму
    Exact
    [62]
    Suffix
    , которая, взаимодействуя с серин/треониновыми рецепторами, запускает сигнальные пути, индуцирующие аккумуляцию мезангиального матрикса. В реализации этого профибротического эффекта участвует несколько внутриклеточных каскадов.

63
Schnaper HW, Hayashida T, Hubchak ST, Poncelet AC. TGF-β-signal transduction and mesangial cell fibrogenesis. Am J Physiol Renal Physiol 2003; 284 (2): F243-F252
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27194
    Prefix
    Прежде всего, это касается классического TGF-β/Smad 2/3-сигнального пути, который, как полагают, занимает центральное место в фиброгенезе мезангиальных клеток, продуцирующих избыточное количество фибронектина, коллагена I типа и других матриксных белков
    Exact
    [63]
    Suffix
    . В профибротические изменения этих клеток включается также альтернативный TGF-β/ PI3K/Akt-сигнальный каскад, заканчивающийся активацией ядерного фактора SREBP-1, который не только контролирует транскрипцию генов фибронектина и коллагена IV типа, но и является кофактором, необходимым для стимуляции Smad 3 синтеза белков мезангиального матрикса [64].

64
Chen G, Wang T, Uttarwar R et al. SREBP-1 is a novel mediator TGF-β1 signaling in mesangial cells. J Mol Cell Biol 2014; 6 (6): 516-530 Сведения об авторах: Проф. Кузьмин Олег Борисович
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27560
    Prefix
    В профибротические изменения этих клеток включается также альтернативный TGF-β/ PI3K/Akt-сигнальный каскад, заканчивающийся активацией ядерного фактора SREBP-1, который не только контролирует транскрипцию генов фибронектина и коллагена IV типа, но и является кофактором, необходимым для стимуляции Smad 3 синтеза белков мезангиального матрикса
    Exact
    [64]
    Suffix
    . В накоплении мезангиального матрикса участвует также CTGF, продукция которого мезангиальными клетками резко возрастает в ответ на активацию TGF-β/Pak 1(серин/треониновая киназа Pak 1)/ Smad 3-сигнального каскада и TGF-β/Pak 1/Rho A/Rho-kinase/Raf/MEK/ERK-сигнального пути, индуцирующего одновременно перестройку их актинового цитоскелета [31].