The 205 references with contexts in paper Vladimir Dobronravov A., Владимир Добронравов Александрович (2016) “Фосфат, почки, кости и сердечно-сосудистая система // Phosphate, kidneys, bones and cardiovascular system” / spz:neicon:nefr:y:2016:i:4:p:10-24

1
Kestenbaum B, Sampson JN, Rudser KD et al. Serum phosphate levels and mortality risk among people with chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol 2005; 16: 520–528. doi: 10.1681/ ASN.2004070602
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=2323
    Prefix
    Павлова. Е-mail: dobronravov@nephrolog.ru Pi является неотъемлемым компонентом клеточного метаболизма, а увеличение его содержания в тканях обладает широким спектром негативных биологических эффектов
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Почки представляют собой главные выходные «ворота» для Pi и занимают важное место в паракринной/эндокринной регуляции обмена Pi, являясь основным местом образования факторов регуляции обмена Pi – кальцитриола и белка α-Klotho (Klotho).

  2. In-text reference with the coordinate start=4090
    Prefix
    с клиническими и субклиническими проявлениями сердечно-сосудистой болезни (ССБ) в почечной и непочечной популяциях: кальцификацией сосудов (КС) и клапанов, гипертрофией миокарда, ускоренным атерогенезом. КС является типичной клинической находкой и существенным фактором риска сердечнососудистых событий и смертности у больных с наличием и отсутствием дисфункции почек
    Exact
    [1–3, 5–10]
    Suffix
    . Более высокие концентрации Pi сыворотки у лиц с ХБП, не получающих диализ, отчетливо связаны с увеличением ригидности периферических артерий, КС и клапанов сердца [11–15]. Подобные связи также установлены для «непочечной» популяции в рамках ряда крупных исследований.

  3. In-text reference with the coordinate start=5522
    Prefix
    На преддиализных стадиях ХБП повышение Pi на 1 мг/ дл сопровождалось увеличением риска инфаркта миокарда на 35%, независимо от наличия традиционных кардиоваскулярных факторов риска и функции почек
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Похожие зависимости были выявлены для популяций пациентов, не имеющих отчетливых признаков хронической дисфункции почек (Framingham Offspring Study, n= 3,368 и Cholesterol and Recurrent Events Study (CARE), n=4,159) [26–28].

2
McGovern AP, De Lusignan S, Van Vlymen J et al. Serum phosphate as a risk factor for cardiovascular events in people with and without chronic kidney disease: a large community based Представления о последовательности, взаимосвязях и эффектах основных событий, связанных с дисрегуляцией обмена неорганического фосфата и развитием изменений в сердечно-сосудистой системе (комментарии см. в тексте). Pi – неорганический фосфат; СКФ – скорость клубочковой фильтрации; ГМК – гладкомышечные клетки; ПЩЖ – паращитовидные железы; рKlotho – Klotho в ПЩЖ; rKlotho – почечный пул Klotho; vKlotho – сосудистый пул Klotho; sKlotho – циркулирующий Klotho; Wnt – сигнальный путь Wingless/integration; iWnt – эндогенные ингибиторы Wnt; BMP – костные морфогенетические белки; MEPE – matrix extracellular
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=2323
    Prefix
    Павлова. Е-mail: dobronravov@nephrolog.ru Pi является неотъемлемым компонентом клеточного метаболизма, а увеличение его содержания в тканях обладает широким спектром негативных биологических эффектов
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Почки представляют собой главные выходные «ворота» для Pi и занимают важное место в паракринной/эндокринной регуляции обмена Pi, являясь основным местом образования факторов регуляции обмена Pi – кальцитриола и белка α-Klotho (Klotho).

  2. In-text reference with the coordinate start=4090
    Prefix
    с клиническими и субклиническими проявлениями сердечно-сосудистой болезни (ССБ) в почечной и непочечной популяциях: кальцификацией сосудов (КС) и клапанов, гипертрофией миокарда, ускоренным атерогенезом. КС является типичной клинической находкой и существенным фактором риска сердечнососудистых событий и смертности у больных с наличием и отсутствием дисфункции почек
    Exact
    [1–3, 5–10]
    Suffix
    . Более высокие концентрации Pi сыворотки у лиц с ХБП, не получающих диализ, отчетливо связаны с увеличением ригидности периферических артерий, КС и клапанов сердца [11–15]. Подобные связи также установлены для «непочечной» популяции в рамках ряда крупных исследований.

3
Kendrick J, Kestenbaum В, Chonchol М. Phosphate and Cardiovascular Disease. Adv Chronic Kidney Dis 2011; 18(2): 113–119. doi: 10.1053/j.ackd.2010.12.003
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=2323
    Prefix
    Павлова. Е-mail: dobronravov@nephrolog.ru Pi является неотъемлемым компонентом клеточного метаболизма, а увеличение его содержания в тканях обладает широким спектром негативных биологических эффектов
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Почки представляют собой главные выходные «ворота» для Pi и занимают важное место в паракринной/эндокринной регуляции обмена Pi, являясь основным местом образования факторов регуляции обмена Pi – кальцитриола и белка α-Klotho (Klotho).

  2. In-text reference with the coordinate start=4090
    Prefix
    с клиническими и субклиническими проявлениями сердечно-сосудистой болезни (ССБ) в почечной и непочечной популяциях: кальцификацией сосудов (КС) и клапанов, гипертрофией миокарда, ускоренным атерогенезом. КС является типичной клинической находкой и существенным фактором риска сердечнососудистых событий и смертности у больных с наличием и отсутствием дисфункции почек
    Exact
    [1–3, 5–10]
    Suffix
    . Более высокие концентрации Pi сыворотки у лиц с ХБП, не получающих диализ, отчетливо связаны с увеличением ригидности периферических артерий, КС и клапанов сердца [11–15]. Подобные связи также установлены для «непочечной» популяции в рамках ряда крупных исследований.

4
Смирнов АВ, Шилов ЕМ, Добронравов ВА. и др. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Нефрология. 2012; 16(1): 89 -115 [Smirnov AV, Shilov EM, Dobronravov VA i dr. Nacional’nye rekomendacii. Hronicheskaya bolezn’ pochek: osnovnye principy skrininga, diagnostiki, profilaktiki i podhody k lecheniyu Nacional’nye rekomendacii. Nefrologiya 2012; 16(1): 89 -115]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3448
    Prefix
    Поэтому обсуждаемые проблемы имеют значение не только для «почечных» больных, но и для лиц без явных признаков ренальной дисфункции, у которых начальное снижение СКФ не является формальным критерием ХБП
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Клиническое значение нарушений обмена Pi определяется, главным образом, существенным увеличением кардиоваскулярных рисков. Фосфат и сердечно-сосудистые риски Повышение Рi в сыворотке ассоциировано с клиническими и субклиническими проявлениями сердечно-сосудистой болезни (ССБ) в почечной и непочечной популяциях: кальцификацией сосудов (КС) и клапанов, гипертрофией миокарда, ускоренным

5
Blacher J, Asmar R, Djane S et al. Aortic pulse wave velocity as a marker of cardiovascular risk in hypertensive patients. Hypertension 1999; 33(5): 1111–1117. doi: 10.1161/01.HYP.33.5.1111
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4090
    Prefix
    с клиническими и субклиническими проявлениями сердечно-сосудистой болезни (ССБ) в почечной и непочечной популяциях: кальцификацией сосудов (КС) и клапанов, гипертрофией миокарда, ускоренным атерогенезом. КС является типичной клинической находкой и существенным фактором риска сердечнососудистых событий и смертности у больных с наличием и отсутствием дисфункции почек
    Exact
    [1–3, 5–10]
    Suffix
    . Более высокие концентрации Pi сыворотки у лиц с ХБП, не получающих диализ, отчетливо связаны с увеличением ригидности периферических артерий, КС и клапанов сердца [11–15]. Подобные связи также установлены для «непочечной» популяции в рамках ряда крупных исследований.

6
Hollander M, Hak AE, Koudstaal PJ et al. Comparison between measures of atherosclerosis and risk of stroke: the Rotterdam Study. Stroke 2003; 34(10): 2367–2372. doi: 10.1161/01. STR.0000091393.32060.0E
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4090
    Prefix
    с клиническими и субклиническими проявлениями сердечно-сосудистой болезни (ССБ) в почечной и непочечной популяциях: кальцификацией сосудов (КС) и клапанов, гипертрофией миокарда, ускоренным атерогенезом. КС является типичной клинической находкой и существенным фактором риска сердечнососудистых событий и смертности у больных с наличием и отсутствием дисфункции почек
    Exact
    [1–3, 5–10]
    Suffix
    . Более высокие концентрации Pi сыворотки у лиц с ХБП, не получающих диализ, отчетливо связаны с увеличением ригидности периферических артерий, КС и клапанов сердца [11–15]. Подобные связи также установлены для «непочечной» популяции в рамках ряда крупных исследований.

7
Detrano R, Guerci AD, Carr JJ et al. Coronary calcium as a predictor of coronary events in four racial or ethnic groups. N Engl J Med 2008; 358:1336–1345. doi: 10.1056/NEJMoa072100
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4090
    Prefix
    с клиническими и субклиническими проявлениями сердечно-сосудистой болезни (ССБ) в почечной и непочечной популяциях: кальцификацией сосудов (КС) и клапанов, гипертрофией миокарда, ускоренным атерогенезом. КС является типичной клинической находкой и существенным фактором риска сердечнососудистых событий и смертности у больных с наличием и отсутствием дисфункции почек
    Exact
    [1–3, 5–10]
    Suffix
    . Более высокие концентрации Pi сыворотки у лиц с ХБП, не получающих диализ, отчетливо связаны с увеличением ригидности периферических артерий, КС и клапанов сердца [11–15]. Подобные связи также установлены для «непочечной» популяции в рамках ряда крупных исследований.

8
Olson JC, Edmundowicz D, Becker DJ et al. Coronary calcium in adults with type 1 diabetes: a stronger correlate of clinical coronary artery disease in men than in women. Diabetes 2000; 49: 1571–1578
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4090
    Prefix
    с клиническими и субклиническими проявлениями сердечно-сосудистой болезни (ССБ) в почечной и непочечной популяциях: кальцификацией сосудов (КС) и клапанов, гипертрофией миокарда, ускоренным атерогенезом. КС является типичной клинической находкой и существенным фактором риска сердечнососудистых событий и смертности у больных с наличием и отсутствием дисфункции почек
    Exact
    [1–3, 5–10]
    Suffix
    . Более высокие концентрации Pi сыворотки у лиц с ХБП, не получающих диализ, отчетливо связаны с увеличением ригидности периферических артерий, КС и клапанов сердца [11–15]. Подобные связи также установлены для «непочечной» популяции в рамках ряда крупных исследований.

9
London GM, Guerin AP, Marchais SJ et al. Arterial media calcification in end -stage renal disease: impact on all -cause and cardiovascular mortality. Nephrol Dial Transplant 2003; 18: 1731–1740
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4090
    Prefix
    с клиническими и субклиническими проявлениями сердечно-сосудистой болезни (ССБ) в почечной и непочечной популяциях: кальцификацией сосудов (КС) и клапанов, гипертрофией миокарда, ускоренным атерогенезом. КС является типичной клинической находкой и существенным фактором риска сердечнососудистых событий и смертности у больных с наличием и отсутствием дисфункции почек
    Exact
    [1–3, 5–10]
    Suffix
    . Более высокие концентрации Pi сыворотки у лиц с ХБП, не получающих диализ, отчетливо связаны с увеличением ригидности периферических артерий, КС и клапанов сердца [11–15]. Подобные связи также установлены для «непочечной» популяции в рамках ряда крупных исследований.

10
Klassen PS, Lowrie EG, Reddan DN et al. Association between pulse pressure and mortality in patients undergoing maintenance hemodialysis. JAMA 2002; 287:1548–1555.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4090
    Prefix
    с клиническими и субклиническими проявлениями сердечно-сосудистой болезни (ССБ) в почечной и непочечной популяциях: кальцификацией сосудов (КС) и клапанов, гипертрофией миокарда, ускоренным атерогенезом. КС является типичной клинической находкой и существенным фактором риска сердечнососудистых событий и смертности у больных с наличием и отсутствием дисфункции почек
    Exact
    [1–3, 5–10]
    Suffix
    . Более высокие концентрации Pi сыворотки у лиц с ХБП, не получающих диализ, отчетливо связаны с увеличением ригидности периферических артерий, КС и клапанов сердца [11–15]. Подобные связи также установлены для «непочечной» популяции в рамках ряда крупных исследований.

11
Hunt JL, Fairman R, Mitchell ME et al. Bone formation in carotid plaques: a clinicopathological study. Stroke 2002; 33:
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4267
    Prefix
    КС является типичной клинической находкой и существенным фактором риска сердечнососудистых событий и смертности у больных с наличием и отсутствием дисфункции почек [1–3, 5–10]. Более высокие концентрации Pi сыворотки у лиц с ХБП, не получающих диализ, отчетливо связаны с увеличением ригидности периферических артерий, КС и клапанов сердца
    Exact
    [11–15]
    Suffix
    . Подобные связи также установлены для «непочечной» популяции в рамках ряда крупных исследований. У пациентов без явных признаков ХБП повышение концентрации Pi сыворотки даже в пределах общепринятных референсных значений (<4,5 мг/дл) было независимым предиктором уплотнения стенок артерий и сосудистой кальцификации [16–18].

12
4–1219 12. Edmonds ME, Morrison N, Laws JW et al. Medial arterial calcification and diabetic neuropathy. Br Med J (Clin Res Ed) 1982; 284: 928–930
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4267
    Prefix
    КС является типичной клинической находкой и существенным фактором риска сердечнососудистых событий и смертности у больных с наличием и отсутствием дисфункции почек [1–3, 5–10]. Более высокие концентрации Pi сыворотки у лиц с ХБП, не получающих диализ, отчетливо связаны с увеличением ригидности периферических артерий, КС и клапанов сердца
    Exact
    [11–15]
    Suffix
    . Подобные связи также установлены для «непочечной» популяции в рамках ряда крупных исследований. У пациентов без явных признаков ХБП повышение концентрации Pi сыворотки даже в пределах общепринятных референсных значений (<4,5 мг/дл) было независимым предиктором уплотнения стенок артерий и сосудистой кальцификации [16–18].

13
Micheletti RG, Fishbein GA, Currier JS et al. Monckebe r g sclerosis revisited: a clarification of the histologic definition of Monckeberg sclerosis. Arch Pathol Lab Med 2008; 132: 43–47. doi: 10.2215/ CJN.01930408
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4267
    Prefix
    КС является типичной клинической находкой и существенным фактором риска сердечнососудистых событий и смертности у больных с наличием и отсутствием дисфункции почек [1–3, 5–10]. Более высокие концентрации Pi сыворотки у лиц с ХБП, не получающих диализ, отчетливо связаны с увеличением ригидности периферических артерий, КС и клапанов сердца
    Exact
    [11–15]
    Suffix
    . Подобные связи также установлены для «непочечной» популяции в рамках ряда крупных исследований. У пациентов без явных признаков ХБП повышение концентрации Pi сыворотки даже в пределах общепринятных референсных значений (<4,5 мг/дл) было независимым предиктором уплотнения стенок артерий и сосудистой кальцификации [16–18].

14
Goodm a n WG , Goldin J, Kuizon BD et al. Coronary -artery calcification in young adults with end -stage renal disease who are undergoing dialysis. N Engl J Med 2000; 342: 1478–1483
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4267
    Prefix
    КС является типичной клинической находкой и существенным фактором риска сердечнососудистых событий и смертности у больных с наличием и отсутствием дисфункции почек [1–3, 5–10]. Более высокие концентрации Pi сыворотки у лиц с ХБП, не получающих диализ, отчетливо связаны с увеличением ригидности периферических артерий, КС и клапанов сердца
    Exact
    [11–15]
    Suffix
    . Подобные связи также установлены для «непочечной» популяции в рамках ряда крупных исследований. У пациентов без явных признаков ХБП повышение концентрации Pi сыворотки даже в пределах общепринятных референсных значений (<4,5 мг/дл) было независимым предиктором уплотнения стенок артерий и сосудистой кальцификации [16–18].

15
Ix JH, De Boer IH, Peralta CA et al. Serum phosp h orus concentrations and arterial stiffness among individuals with normal kidney function to moderate kidney disease in MESA. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4: 609–615. doi: 10.2215/CJN.04100808
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4267
    Prefix
    КС является типичной клинической находкой и существенным фактором риска сердечнососудистых событий и смертности у больных с наличием и отсутствием дисфункции почек [1–3, 5–10]. Более высокие концентрации Pi сыворотки у лиц с ХБП, не получающих диализ, отчетливо связаны с увеличением ригидности периферических артерий, КС и клапанов сердца
    Exact
    [11–15]
    Suffix
    . Подобные связи также установлены для «непочечной» популяции в рамках ряда крупных исследований. У пациентов без явных признаков ХБП повышение концентрации Pi сыворотки даже в пределах общепринятных референсных значений (<4,5 мг/дл) было независимым предиктором уплотнения стенок артерий и сосудистой кальцификации [16–18].

16
Foley RN, Collins AJ, Herzog CA et al. Serum phosph o rus levels associate with coronary atherosclerosis in young adults. J Am Soc Nephrol. 2009; 20: 397–404. doi: 10.1681/ASN.2008020141
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4603
    Prefix
    У пациентов без явных признаков ХБП повышение концентрации Pi сыворотки даже в пределах общепринятных референсных значений (<4,5 мг/дл) было независимым предиктором уплотнения стенок артерий и сосудистой кальцификации
    Exact
    [16–18]
    Suffix
    . У диализных больных высокий Pi крови связан с гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) [19, 20], а экстракорпоральное удаление Pi снижает ее степень [21]. Недавно появились данные о возможной связи пищевого потребления Pi с ГЛЖ во внепочечной популяции [22].

17
Kendrick J, Ix JH, Targher G et al. Relation of serum phosphorus levels to ankle brachial pressure index (from the Third National Health and Nutrition Examination Survey). Am J Cardiol 2010; 106(4): 564-568. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.03.070
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4603
    Prefix
    У пациентов без явных признаков ХБП повышение концентрации Pi сыворотки даже в пределах общепринятных референсных значений (<4,5 мг/дл) было независимым предиктором уплотнения стенок артерий и сосудистой кальцификации
    Exact
    [16–18]
    Suffix
    . У диализных больных высокий Pi крови связан с гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) [19, 20], а экстракорпоральное удаление Pi снижает ее степень [21]. Недавно появились данные о возможной связи пищевого потребления Pi с ГЛЖ во внепочечной популяции [22].

18
Li JW, Xu C, Fan Y et al. Can serum lev e ls of alkaline phosphatase and phosphate predict cardiovascular diseases and total mortality in individuals with preserved renal function? A systemic review and meta-analysis. PLoS One 2014; 9(7): e102276. doi: 10.1371/journal.pone.0102276
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4603
    Prefix
    У пациентов без явных признаков ХБП повышение концентрации Pi сыворотки даже в пределах общепринятных референсных значений (<4,5 мг/дл) было независимым предиктором уплотнения стенок артерий и сосудистой кальцификации
    Exact
    [16–18]
    Suffix
    . У диализных больных высокий Pi крови связан с гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) [19, 20], а экстракорпоральное удаление Pi снижает ее степень [21]. Недавно появились данные о возможной связи пищевого потребления Pi с ГЛЖ во внепочечной популяции [22].

19
Strozecki P, Adamowicz A, Nartowicz E et al. Parathormone, calcium, phosphorus, and left ventricular structure and function in normotensive hemodialysis patients. Ren Fail 2001; 23: 115–126
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4701
    Prefix
    У пациентов без явных признаков ХБП повышение концентрации Pi сыворотки даже в пределах общепринятных референсных значений (<4,5 мг/дл) было независимым предиктором уплотнения стенок артерий и сосудистой кальцификации [16–18]. У диализных больных высокий Pi крови связан с гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ)
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    , а экстракорпоральное удаление Pi снижает ее степень [21]. Недавно появились данные о возможной связи пищевого потребления Pi с ГЛЖ во внепочечной популяции [22]. В ряде исследований установлена связь между повышением Pi в циркуляции и нефатальными сердечно-сосудистыми событиями у больных с преддиализными и диализными стадиями ХБП.

20
Galetta F, Cupisti A, Franzoni F et al. Changes in h e art rate variability in chronic uremic patients during ultrafiltration and hemodialysis. Blood Purif 2001; 19: 395–400
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4701
    Prefix
    У пациентов без явных признаков ХБП повышение концентрации Pi сыворотки даже в пределах общепринятных референсных значений (<4,5 мг/дл) было независимым предиктором уплотнения стенок артерий и сосудистой кальцификации [16–18]. У диализных больных высокий Pi крови связан с гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ)
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    , а экстракорпоральное удаление Pi снижает ее степень [21]. Недавно появились данные о возможной связи пищевого потребления Pi с ГЛЖ во внепочечной популяции [22]. В ряде исследований установлена связь между повышением Pi в циркуляции и нефатальными сердечно-сосудистыми событиями у больных с преддиализными и диализными стадиями ХБП.

21
Culleton BF, Walsh M, Karenbach SW et al. Effect of frequ e nt nocturnal hemodialysis vs conventional hemodialysis on left ventricular mass and quality of life: a randomized controlled trial. JAMA 2007;298:1291–1299. doi: 10.1001/jama.298.11.1291
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4769
    Prefix
    У пациентов без явных признаков ХБП повышение концентрации Pi сыворотки даже в пределах общепринятных референсных значений (<4,5 мг/дл) было независимым предиктором уплотнения стенок артерий и сосудистой кальцификации [16–18]. У диализных больных высокий Pi крови связан с гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) [19, 20], а экстракорпоральное удаление Pi снижает ее степень
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Недавно появились данные о возможной связи пищевого потребления Pi с ГЛЖ во внепочечной популяции [22]. В ряде исследований установлена связь между повышением Pi в циркуляции и нефатальными сердечно-сосудистыми событиями у больных с преддиализными и диализными стадиями ХБП.

22
Yamamoto KT, Robinson-Cohen C, De Oliveira MC et al. Dietary phospho rus is associated with greater left ventricular mass. Kidney Int 2013; 83(4): 707 -714. doi: 10.1038/ki.2012.303
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4873
    Prefix
    У диализных больных высокий Pi крови связан с гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) [19, 20], а экстракорпоральное удаление Pi снижает ее степень [21]. Недавно появились данные о возможной связи пищевого потребления Pi с ГЛЖ во внепочечной популяции
    Exact
    [22]
    Suffix
    . В ряде исследований установлена связь между повышением Pi в циркуляции и нефатальными сердечно-сосудистыми событиями у больных с преддиализными и диализными стадиями ХБП. В крупном исследовании, проведенном среди диализных больных (n>54000), риск сердечнососудистых событий прогрессивно возрастал с ростом концентрации Pi (на 25% у лиц с Pi в диапазо

23
Slinin Y, Foley RN, Collins AJ. Calcium, phosp h orus, parathyroid hormone and cardiovascular disease in hemodialysis patients. The USRDS waves 1,3, and 4 study. J Am Soc Nephrol 2005; 16: 1788–1793
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5295
    Prefix
    В крупном исследовании, проведенном среди диализных больных (n>54000), риск сердечнососудистых событий прогрессивно возрастал с ростом концентрации Pi (на 25% у лиц с Pi в диапазоне верхнего квантиля)
    Exact
    [23–25]
    Suffix
    . На преддиализных стадиях ХБП повышение Pi на 1 мг/ дл сопровождалось увеличением риска инфаркта миокарда на 35%, независимо от наличия традиционных кардиоваскулярных факторов риска и функции почек [1].

24
Block GA, Klassen PS, Lazarus JM et al. Mineral metabolis m , mortality, and morbidity in hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol. 2004;15: 2208–2218
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5295
    Prefix
    В крупном исследовании, проведенном среди диализных больных (n>54000), риск сердечнососудистых событий прогрессивно возрастал с ростом концентрации Pi (на 25% у лиц с Pi в диапазоне верхнего квантиля)
    Exact
    [23–25]
    Suffix
    . На преддиализных стадиях ХБП повышение Pi на 1 мг/ дл сопровождалось увеличением риска инфаркта миокарда на 35%, независимо от наличия традиционных кардиоваскулярных факторов риска и функции почек [1].

25
Chonchol M, Dale R, Schrier RW, Estacio R. Serum phosphorus a n d cardiovascular mortality in type 2 diabetes. Am J Med. 2009;122:380–386. doi: 10.1016/j.amjmed.2008.09.039
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5295
    Prefix
    В крупном исследовании, проведенном среди диализных больных (n>54000), риск сердечнососудистых событий прогрессивно возрастал с ростом концентрации Pi (на 25% у лиц с Pi в диапазоне верхнего квантиля)
    Exact
    [23–25]
    Suffix
    . На преддиализных стадиях ХБП повышение Pi на 1 мг/ дл сопровождалось увеличением риска инфаркта миокарда на 35%, независимо от наличия традиционных кардиоваскулярных факторов риска и функции почек [1].

26
Tonelli M, Sacks F, Pfeffer M et al. Relation between se r um phosphate level and cardiovascular event rate in people with coronary disease. Circulation. 2005; 112: 2627–2633
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5748
    Prefix
    Похожие зависимости были выявлены для популяций пациентов, не имеющих отчетливых признаков хронической дисфункции почек (Framingham Offspring Study, n= 3,368 и Cholesterol and Recurrent Events Study (CARE), n=4,159)
    Exact
    [26–28]
    Suffix
    . Крупный метаанализ (24 исследования, n=147634) показал, что увеличение Pi сыворотки у лиц без ХБП или выраженного снижения СКФ отчетливо связано с увеличением сердечно-сосудистой и общей смертности [29], что было ранее продемонстрировано для пациентов с явной дисфункцией почек (47 исследований, n = 327644) [30].

27
Dhingra R, Sullivan LM, Fox CS et al. Relations of serum phosphorus and calcium levels to the incidence of cardiovascular disease in the community. Arch Intern Med. 2007; 167: 879–885
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5748
    Prefix
    Похожие зависимости были выявлены для популяций пациентов, не имеющих отчетливых признаков хронической дисфункции почек (Framingham Offspring Study, n= 3,368 и Cholesterol and Recurrent Events Study (CARE), n=4,159)
    Exact
    [26–28]
    Suffix
    . Крупный метаанализ (24 исследования, n=147634) показал, что увеличение Pi сыворотки у лиц без ХБП или выраженного снижения СКФ отчетливо связано с увеличением сердечно-сосудистой и общей смертности [29], что было ранее продемонстрировано для пациентов с явной дисфункцией почек (47 исследований, n = 327644) [30].

28
Foley RN, Collins AJ, Ishani A, Kalra PA. Calcium-phosphate le v els and cardiovascular disease in community-swelling adults: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Am Heart J. 2008; 1 5 6: 556–563. doi: 10.1016/j.ahj.2008.05.016
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5748
    Prefix
    Похожие зависимости были выявлены для популяций пациентов, не имеющих отчетливых признаков хронической дисфункции почек (Framingham Offspring Study, n= 3,368 и Cholesterol and Recurrent Events Study (CARE), n=4,159)
    Exact
    [26–28]
    Suffix
    . Крупный метаанализ (24 исследования, n=147634) показал, что увеличение Pi сыворотки у лиц без ХБП или выраженного снижения СКФ отчетливо связано с увеличением сердечно-сосудистой и общей смертности [29], что было ранее продемонстрировано для пациентов с явной дисфункцией почек (47 исследований, n = 327644) [30].

29
Li JW, Xu C, Fan Y, Wang Y et al.Can serum levels of alkaline phosphatase and phosphate predict cardiovascular diseases and total mortality in individuals with preserved renal function? A systemic review and meta-analysis. PLoS One. 2014; 9(7): e102276. doi: 10.1371/journal.pone.0102276
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5959
    Prefix
    Крупный метаанализ (24 исследования, n=147634) показал, что увеличение Pi сыворотки у лиц без ХБП или выраженного снижения СКФ отчетливо связано с увеличением сердечно-сосудистой и общей смертности
    Exact
    [29]
    Suffix
    , что было ранее продемонстрировано для пациентов с явной дисфункцией почек (47 исследований, n = 327644) [30]. Представления о роли почек и непочечных механизмов в поддержании нейтрального баланса фосфатов Нарушение выделения Pi почками при ХБП не сопровождается увеличением его концентрации в плазме.

30
Palmer SC, Hayen A, Macaskill P et al. Serum levels of phosp h o rus, parathyroid hormone, and calcium and risks of death and cardiovascular disease in individuals with chronic kidney disease: a systematic review and meta–analysis. J Am Med Assoc. 2011; 305: 1119–1127. doi: 10.1001/jama.2011.308
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6081
    Prefix
    Крупный метаанализ (24 исследования, n=147634) показал, что увеличение Pi сыворотки у лиц без ХБП или выраженного снижения СКФ отчетливо связано с увеличением сердечно-сосудистой и общей смертности [29], что было ранее продемонстрировано для пациентов с явной дисфункцией почек (47 исследований, n = 327644)
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Представления о роли почек и непочечных механизмов в поддержании нейтрального баланса фосфатов Нарушение выделения Pi почками при ХБП не сопровождается увеличением его концентрации в плазме.

31
Добронравов ВА. Современный взгляд на патофизиологию вторичного гиперпаратиреоза: роль фактора роста фибробластов 23 и klotho. Нефрология. 2011; 15(4): 11 -20 [Dobronravov VA. Sovremennyj vzglyad na patofiziologiyu vtorichnogo giperparatireoza: rol’ faktora rosta fibroblastov 23 i klotho. Nefrologiya. 2011; 15(4):11-20]
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6944
    Prefix
    Считается, что это происходит в результате перестройки фосфатрегулирующих систем в виде снижения кишечной абсорбции Pi за счет снижения образования кальцитриола и подавления тубулярной реабсорбции Pi под действием фосфатурических факторов – РТН и FGF23. Современные представления о механизмах, связанных с дисрегуляцией обмена фосфатов при ХБП, имеют явно «FGF23-центрический» характер
    Exact
    [31, 32]
    Suffix
    . Эти представления о доминирующей роли FGF23 в регуляции фосфатного обмена почками, главным образом, основаны на данных, полученных либо в генетических моделях с гиперпродукцией FGF23 c нормальными почками либо при анализе экспериментальных и клинических моделей выраженных нарушений обмена Pi на фоне его задержки из-за снижения массы действующих нефронов и процессов клубочковой ф

  2. In-text reference with the coordinate start=22906
    Prefix
    Фосфатрегулирующие факторы и сердечнососудистая система ХБП и стойкий позитивный баланс Pi приводят к закономерным изменениям фосфатрегулирующих эндокринных систем почек, паращитовидных желез (ПЩЖ) и костей: снижению образования кальцитриола и α-Klotho в тубулярном эпителии почки, стимуляции образования РТН в ПЩЖ, FGF23 и iWnt – в остеоцитах
    Exact
    [31, 32, 92]
    Suffix
    . В свою очередь, системные изменения, связанные с дисрегуляцией эндокринных и паракринных систем, участвующих в контроле обмена Pi, могут иметь прямые и/или опосредованные сердечно-сосудистые эффекты.

32
Милованова ЛЮ, Козловская ЛВ, Милованов ЮС, и др. Механизмы нарушения фосфорно-кальциевого гомеостаза в развитии сердечно-сосудистых осложнений у больных хронической болезнью почек. Роль фактора роста фибробластов-23 (fgf-23) и klotho. Терапевтический архив. 2010; 82 (6):66-72 [Milovanova LYu, Kozlovskaya LV, Milovanov YuS, i dr. Mekhanizmy narusheniya fosforno-kal’cievogo gomeostaza v razvitii serdechnososudistyh oslozhnenij u bol’nyh hronicheskoj bolezn’yu pochek. rol’ faktora rosta fibroblastov-23 (fgf-23) i klotho .Terapevticheskij arhiv. 2010; 82 (6):66-72].
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6944
    Prefix
    Считается, что это происходит в результате перестройки фосфатрегулирующих систем в виде снижения кишечной абсорбции Pi за счет снижения образования кальцитриола и подавления тубулярной реабсорбции Pi под действием фосфатурических факторов – РТН и FGF23. Современные представления о механизмах, связанных с дисрегуляцией обмена фосфатов при ХБП, имеют явно «FGF23-центрический» характер
    Exact
    [31, 32]
    Suffix
    . Эти представления о доминирующей роли FGF23 в регуляции фосфатного обмена почками, главным образом, основаны на данных, полученных либо в генетических моделях с гиперпродукцией FGF23 c нормальными почками либо при анализе экспериментальных и клинических моделей выраженных нарушений обмена Pi на фоне его задержки из-за снижения массы действующих нефронов и процессов клубочковой ф

  2. In-text reference with the coordinate start=22906
    Prefix
    Фосфатрегулирующие факторы и сердечнососудистая система ХБП и стойкий позитивный баланс Pi приводят к закономерным изменениям фосфатрегулирующих эндокринных систем почек, паращитовидных желез (ПЩЖ) и костей: снижению образования кальцитриола и α-Klotho в тубулярном эпителии почки, стимуляции образования РТН в ПЩЖ, FGF23 и iWnt – в остеоцитах
    Exact
    [31, 32, 92]
    Suffix
    . В свою очередь, системные изменения, связанные с дисрегуляцией эндокринных и паракринных систем, участвующих в контроле обмена Pi, могут иметь прямые и/или опосредованные сердечно-сосудистые эффекты.

33
Kuro -o M. Klotho, phosphate and FG F -23 in ageing and disturbed mineral metabolism. Nat Rev Nephrol 2013; 9 :650–660. doi: 10.1038/nrneph.2013.111
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=7369
    Prefix
    о доминирующей роли FGF23 в регуляции фосфатного обмена почками, главным образом, основаны на данных, полученных либо в генетических моделях с гиперпродукцией FGF23 c нормальными почками либо при анализе экспериментальных и клинических моделей выраженных нарушений обмена Pi на фоне его задержки из-за снижения массы действующих нефронов и процессов клубочковой фильтрации (цит. по
    Exact
    [33]
    Suffix
    ). Впоследствии эти представления были а priori перенесены на начальные стадии формирования задержки Pi при ХБП. Вместе с тем, аргументом против существенной роли FGF23/Klotho в регуляции выделения Pi почками в условиях ХБП у людей является то, что повышение фракционной экскреции Pi наблюдается при снижении СКФ <120 мл/мин на 1,73 м2 [34] и гораз

  2. In-text reference with the coordinate start=17506
    Prefix
    Экстраренальным механизмом, отчасти компенсирующим неблагоприятное воздействие внеклеточных Са-Pi соединений на клетку, является образование Са-Pi наночастиц, главным образом Са-протеиновых частиц (calciprotein particles, СРР)
    Exact
    [33, 68]
    Suffix
    . СРР представляют собой кристаллы гидроксиапатита (Са10(РО4)6(ОН)2), связанные с белками (преимущественно, фетуином-А и альбумином). Образование СРР является защитным механизмом, который не препятствует образованию неорганических соединений Са и Pi (гидроксиапатита и промежуточных форм кристаллизации), но приводит к превращению метастабильных кристаллических структур в ко

  3. In-text reference with the coordinate start=18025
    Prefix
    Образование СРР является защитным механизмом, который не препятствует образованию неорганических соединений Са и Pi (гидроксиапатита и промежуточных форм кристаллизации), но приводит к превращению метастабильных кристаллических структур в коллоид, в значительно меньшей степени взаимодействующий с плазматическими мембранами клеток стенки сосуда
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Увеличение внеклеточного Pi индуцирует его транспорт в клетку [69]. Механизмы усиления транспорта Pi в клетки опосредованы Na-Pi котранспортерами третьего типа – Pit-1 и Pit-2 (phosphate inorganic transporters SLC20A), широко представленными в различных клеточных популяциях, включая сосудистую.

34
Dobronravov V, Kaukov I, Smirnov A. Dietary protein intake i s independently associated with the urinary excretion of phosphate. Kidney Res and Clin Practice. 2012; 31(2): A28-A29. doi: 10.1016/j.krcp.2012.04.374
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7755
    Prefix
    Вместе с тем, аргументом против существенной роли FGF23/Klotho в регуляции выделения Pi почками в условиях ХБП у людей является то, что повышение фракционной экскреции Pi наблюдается при снижении СКФ <120 мл/мин на 1,73 м2
    Exact
    [34]
    Suffix
    и гораздо раньше достоверного увеличения образования FGF23 [35, 36]. Кроме того, на ранних стадиях ХБП происходит значительное снижение экспрессии корецептора FGF23 – протеина Klotho [36–38], без которого осуществление потенциальных фосфатурических эффектов FGF23 невозможно.

35
Isakova T, Xie H, Yang W et al. Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study Group : Fibroblast growth factor 23 and risks of mortality and end – stage renal disease in patients with chronic kidney disease. JAMA 2011;305: 2432–2439 . doi:10.1001/ jama.2011.826
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7820
    Prefix
    Вместе с тем, аргументом против существенной роли FGF23/Klotho в регуляции выделения Pi почками в условиях ХБП у людей является то, что повышение фракционной экскреции Pi наблюдается при снижении СКФ <120 мл/мин на 1,73 м2 [34] и гораздо раньше достоверного увеличения образования FGF23
    Exact
    [35, 36]
    Suffix
    . Кроме того, на ранних стадиях ХБП происходит значительное снижение экспрессии корецептора FGF23 – протеина Klotho [36–38], без которого осуществление потенциальных фосфатурических эффектов FGF23 невозможно.

36
Pavik I, Jaeger P, Ebner L. Secreted Klotho and FGF23 i n chronic kidney disease Stage 1 to 5: a sequence suggested from a cross-sectional study. Nephrol Dial Transplant 2013; 28(2): 352359. doi: 10.1093/ndt/gfs460
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=7820
    Prefix
    Вместе с тем, аргументом против существенной роли FGF23/Klotho в регуляции выделения Pi почками в условиях ХБП у людей является то, что повышение фракционной экскреции Pi наблюдается при снижении СКФ <120 мл/мин на 1,73 м2 [34] и гораздо раньше достоверного увеличения образования FGF23
    Exact
    [35, 36]
    Suffix
    . Кроме того, на ранних стадиях ХБП происходит значительное снижение экспрессии корецептора FGF23 – протеина Klotho [36–38], без которого осуществление потенциальных фосфатурических эффектов FGF23 невозможно.

  2. In-text reference with the coordinate start=7959
    Prefix
    в регуляции выделения Pi почками в условиях ХБП у людей является то, что повышение фракционной экскреции Pi наблюдается при снижении СКФ <120 мл/мин на 1,73 м2 [34] и гораздо раньше достоверного увеличения образования FGF23 [35, 36]. Кроме того, на ранних стадиях ХБП происходит значительное снижение экспрессии корецептора FGF23 – протеина Klotho
    Exact
    [36–38]
    Suffix
    , без которого осуществление потенциальных фосфатурических эффектов FGF23 невозможно. С учетом этих соображений, представляется, что фосфатурическое действие FGF23 в условиях ХБП ограничено, а его биологические эффекты проявляются, главным образом, на уровне скелета и сердечно-сосудистой системы.

  3. In-text reference with the coordinate start=32671
    Prefix
    Нокаутные Klotho -/- модели приводят к ускорению старения во всех клеточных популяциях, поэтому можно предполагать, что сKlotho оказывает влияние на органы, не обладающие существенной экспрессией этой молекулы. Уровень α-Klotho в плазме прогрессивно снижается по мере развития ХБП
    Exact
    [36–38]
    Suffix
    . сKlotho имеет системные биологические функции и, вероятно, играет существенную роль в предупреждении старения, оксидативного стресса, модуляции ионного транспорта и Wnt-сигналинга [80]. Предполагают, что механизмы клеточных эффектов Кlotho опосредованы гиалуронидазной и сиалидазной энзиматической активностью и способностью модулировать многочисленные ионные каналы и рецепторы в

37
Barker SL, Pastor J, Carranza D et al. The demonstration of αKlotho deficiency in human chronic kidney disease with a novel synthetic antibody. Nephrol Dial Transplant 2015 ;30(2):223-233. doi: 10.1093/ndt/gfu291.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7959
    Prefix
    в регуляции выделения Pi почками в условиях ХБП у людей является то, что повышение фракционной экскреции Pi наблюдается при снижении СКФ <120 мл/мин на 1,73 м2 [34] и гораздо раньше достоверного увеличения образования FGF23 [35, 36]. Кроме того, на ранних стадиях ХБП происходит значительное снижение экспрессии корецептора FGF23 – протеина Klotho
    Exact
    [36–38]
    Suffix
    , без которого осуществление потенциальных фосфатурических эффектов FGF23 невозможно. С учетом этих соображений, представляется, что фосфатурическое действие FGF23 в условиях ХБП ограничено, а его биологические эффекты проявляются, главным образом, на уровне скелета и сердечно-сосудистой системы.

  2. In-text reference with the coordinate start=32671
    Prefix
    Нокаутные Klotho -/- модели приводят к ускорению старения во всех клеточных популяциях, поэтому можно предполагать, что сKlotho оказывает влияние на органы, не обладающие существенной экспрессией этой молекулы. Уровень α-Klotho в плазме прогрессивно снижается по мере развития ХБП
    Exact
    [36–38]
    Suffix
    . сKlotho имеет системные биологические функции и, вероятно, играет существенную роль в предупреждении старения, оксидативного стресса, модуляции ионного транспорта и Wnt-сигналинга [80]. Предполагают, что механизмы клеточных эффектов Кlotho опосредованы гиалуронидазной и сиалидазной энзиматической активностью и способностью модулировать многочисленные ионные каналы и рецепторы в

38
Богданова ЕО, Галкина ОВ, Зубина ИМ, Добронравов ВА. Klotho, фактор роста фибробластов 23 и неорганический фосфат на ранних стадиях хронической болезни почек. Нефрология. 2016; 4: 53-60 [Bogdanova EO, Galkina OV, Zubina IM, Dobronravov VA. Klotho, faktor rosta fibroblastov 23 i neorganicheskij fosfat na rannih stadiyah hronicheskoj bolezni pochek. Nefrologiya. 2016; 4: 53-60]
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=7959
    Prefix
    в регуляции выделения Pi почками в условиях ХБП у людей является то, что повышение фракционной экскреции Pi наблюдается при снижении СКФ <120 мл/мин на 1,73 м2 [34] и гораздо раньше достоверного увеличения образования FGF23 [35, 36]. Кроме того, на ранних стадиях ХБП происходит значительное снижение экспрессии корецептора FGF23 – протеина Klotho
    Exact
    [36–38]
    Suffix
    , без которого осуществление потенциальных фосфатурических эффектов FGF23 невозможно. С учетом этих соображений, представляется, что фосфатурическое действие FGF23 в условиях ХБП ограничено, а его биологические эффекты проявляются, главным образом, на уровне скелета и сердечно-сосудистой системы.

  2. In-text reference with the coordinate start=8440
    Prefix
    С учетом этих соображений, представляется, что фосфатурическое действие FGF23 в условиях ХБП ограничено, а его биологические эффекты проявляются, главным образом, на уровне скелета и сердечно-сосудистой системы. Кальцитриол/РТН-опосредованные и, возможно, другие механизмы фосфатурии не могут быть более существенными в поддержании нейтрального баланса Pi почками
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Достаточно ли почечных механизмов для поддержания нейтрального баланса Pi при прогрессировании ХБП, остается не вполне понятным. Кажется, что непочечные механизмы, по крайней мере, недооценивают.

  3. In-text reference with the coordinate start=32671
    Prefix
    Нокаутные Klotho -/- модели приводят к ускорению старения во всех клеточных популяциях, поэтому можно предполагать, что сKlotho оказывает влияние на органы, не обладающие существенной экспрессией этой молекулы. Уровень α-Klotho в плазме прогрессивно снижается по мере развития ХБП
    Exact
    [36–38]
    Suffix
    . сKlotho имеет системные биологические функции и, вероятно, играет существенную роль в предупреждении старения, оксидативного стресса, модуляции ионного транспорта и Wnt-сигналинга [80]. Предполагают, что механизмы клеточных эффектов Кlotho опосредованы гиалуронидазной и сиалидазной энзиматической активностью и способностью модулировать многочисленные ионные каналы и рецепторы в

  4. In-text reference with the coordinate start=36099
    Prefix
    Таким образом, снижение образования Klotho при ХБП может быть один из факторов избыточной активности Wnt. Приведенные данные позволяют предполагать, что при дисфункции почек ранняя депрессия ренального Кlotho
    Exact
    [38, 183]
    Suffix
    , снижение пулов циркулирующих форм Klotho и сосудистого Klotho играют важную роль в развитии дисфункции эндотелия, ГМК, миокарда, процессов старения клеточных популяций в пределах сердечно-сосудистой системы [184, 185] и увеличении смертности [186, 187].

39
Schiavi SC, Tang W, Bracken C et al. Npt2b deletion attenuates hyperphosphatemia associated with CKD. J Am Soc Nephrol. 2012; 23:1691–1700. doi: 10.1681/ASN.2011121213
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9209
    Prefix
    Существенным фактором увеличения общего пула Pi в организме в условиях ХБП является избыточная интестинальная абсорбция, связанная с повышенным потреблением Pi. При развитии ХБП интестинальное всасывание Pi, как и экспрессия NaPi-IIb транспортеров, практически не изменяется
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Весьма вероятно, что в условиях повышенного всасывания Pi в кишке на фоне снижения возможностей экскреции Pi почками при ХБП постпрандиальное увеличение Pi в циркуляции приводит к кратковременному «вбросу» и избыточной аккумуляции аниона в кости и мягких тканях [40, 41].

40
Takeda E, Yamamoto H, Yamanaka-Okumura H, Taketani Y. Dietary phosphorus in bone health and quality of life. Nutr Rev. 2012; 70:311–321. doi: 10.1111/j.1753-4887.2012.00473.x
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9480
    Prefix
    Весьма вероятно, что в условиях повышенного всасывания Pi в кишке на фоне снижения возможностей экскреции Pi почками при ХБП постпрандиальное увеличение Pi в циркуляции приводит к кратковременному «вбросу» и избыточной аккумуляции аниона в кости и мягких тканях
    Exact
    [40, 41]
    Suffix
    . Очевидно, что чем ниже СКФ, тем более выражен этот процесс и его клинико-морфологические проявления со стороны костей и сосудов. Такая «буферизация» Pi может представлять один из механизмов, лежащих в основе развития и прогрессирования артериальной кальцификации, и адинамической болезни костей (АБК), поэтому неудивительно, что эти клинические фенотипы так тесно связаны друг

41
Karp HJ, Kemi VE, Lamberg-Allardt CJ, Karkkainen MU. Mono- and polyphosphates ha ve similar effects on calcium and phosphorus metabolism in healthy young women. Eur J Nutr. 2013; 52: 991–996. doi: 10.1007/s00394-012-0406-5
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9480
    Prefix
    Весьма вероятно, что в условиях повышенного всасывания Pi в кишке на фоне снижения возможностей экскреции Pi почками при ХБП постпрандиальное увеличение Pi в циркуляции приводит к кратковременному «вбросу» и избыточной аккумуляции аниона в кости и мягких тканях
    Exact
    [40, 41]
    Suffix
    . Очевидно, что чем ниже СКФ, тем более выражен этот процесс и его клинико-морфологические проявления со стороны костей и сосудов. Такая «буферизация» Pi может представлять один из механизмов, лежащих в основе развития и прогрессирования артериальной кальцификации, и адинамической болезни костей (АБК), поэтому неудивительно, что эти клинические фенотипы так тесно связаны друг

42
London GM et al. Arterial calcifications and bo ne histomorphometry in end-stage renal disease. J Am Soc Nephrol. 2004; 15: 1943–51. doi:10.1097/01.ASN.0000129337.50739.48
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9894
    Prefix
    Такая «буферизация» Pi может представлять один из механизмов, лежащих в основе развития и прогрессирования артериальной кальцификации, и адинамической болезни костей (АБК), поэтому неудивительно, что эти клинические фенотипы так тесно связаны друг с другом
    Exact
    [42]
    Suffix
    . С этой точки зрения, развитие гиперфосфатемии, с одной стороны, является результатом критического снижения мочевой экскреции, с другой – снижения «буферной емкости» периферических тканей в отношении Pi, как правило, у лиц с явными признаками КС и нарушения обмена кости.

43
Ferreira JC, Ferrari GO, Neves KR et al. Effects of dietary phosphate on adynamic bone disease in rats with chronic kidney diseaserole of sclerostin? PLoS One. 2013; 8(11):e79721. doi: 10.1371/journal.pone.0079721
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10687
    Prefix
    следует понимать, что у пациентов с ХБП это один из поздних признаков продвинутых стадий нарушения обмена Pi, как правило, сопровождающийся необратимыми изменениями в почках, сердечно-сосудистой системе и скелете. Последние морфологически проявляются АБК, в основе которой лежит изменение баланса клеточных популяций кости в пользу остеоцитов. Имеются достаточные экспериментальные
    Exact
    [43]
    Suffix
    и клинические [44, 45] доказательства развития признаков АБК на ранних стадиях дисфункции почек и дисбаланса обмена Pi в противовес классическим представлениям о доминировании гиперпаратиреоидной остеопатии.

44
Рereira RC, Juppner H, Azucena-Serrano CE et al. Patterns of FGF-23, DMP1, and MEPE expression in patients with chronic kidney disease. Bone. 2009; 45:1161–68. doi: 10.1016/j. bone.2009.08.008
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10709
    Prefix
    у пациентов с ХБП это один из поздних признаков продвинутых стадий нарушения обмена Pi, как правило, сопровождающийся необратимыми изменениями в почках, сердечно-сосудистой системе и скелете. Последние морфологически проявляются АБК, в основе которой лежит изменение баланса клеточных популяций кости в пользу остеоцитов. Имеются достаточные экспериментальные [43] и клинические
    Exact
    [44, 45]
    Suffix
    доказательства развития признаков АБК на ранних стадиях дисфункции почек и дисбаланса обмена Pi в противовес классическим представлениям о доминировании гиперпаратиреоидной остеопатии.

45
Drüeke TB, Massy ZA.Changing bone patterns with progression of chronic kidney disease. Kidney Int. 2016;89(2):289302. doi: 10.1016/j.kint.2015.12.004
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10709
    Prefix
    у пациентов с ХБП это один из поздних признаков продвинутых стадий нарушения обмена Pi, как правило, сопровождающийся необратимыми изменениями в почках, сердечно-сосудистой системе и скелете. Последние морфологически проявляются АБК, в основе которой лежит изменение баланса клеточных популяций кости в пользу остеоцитов. Имеются достаточные экспериментальные [43] и клинические
    Exact
    [44, 45]
    Suffix
    доказательства развития признаков АБК на ранних стадиях дисфункции почек и дисбаланса обмена Pi в противовес классическим представлениям о доминировании гиперпаратиреоидной остеопатии.

46
Rendenbach C, Yorgan TA, Heckt T et al. Effects of extracellular phosphate on gene expression in murine osteoblasts. Calcif Tissue Int. 2014; 94(5):474-483. doi: 10.1007/s00223013-9831-6
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11298
    Prefix
    АБК, как состояние сниженного обмена кости, играет существенную роль в развитии локальных и системных проявлений нарушения обмена Pi и отражает реакцию клеточных популяций кости на увеличение пула этого аниона в организме. Известно, что стимулами для дифференцировки остеобластов в остеоциты могут быть как увеличение внеклеточной концентрации Pi
    Exact
    [46, 47]
    Suffix
    , так и избыточная минерализация матрикса [48, 49]. Не исключено, что избыточная аккумуляция Са-Pi соединений в костном матриксе в условиях ретенции Pi при ХБП является сигналом для снижения ее обмена, который реализуется остеоцит-опосредованными механизмами.

47
Ito N, Findlay DM, Anderson PH et al. Extracellular phosphate modulates the effect of 1α,25-dihydroxy vitamin D3 (1,25D) on osteocyte like cells. J Steroid Biochem Mol Biol. 2013;136:183186. doi: 10.1016/j.jsbmb.2012.09.029
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11298
    Prefix
    АБК, как состояние сниженного обмена кости, играет существенную роль в развитии локальных и системных проявлений нарушения обмена Pi и отражает реакцию клеточных популяций кости на увеличение пула этого аниона в организме. Известно, что стимулами для дифференцировки остеобластов в остеоциты могут быть как увеличение внеклеточной концентрации Pi
    Exact
    [46, 47]
    Suffix
    , так и избыточная минерализация матрикса [48, 49]. Не исключено, что избыточная аккумуляция Са-Pi соединений в костном матриксе в условиях ретенции Pi при ХБП является сигналом для снижения ее обмена, который реализуется остеоцит-опосредованными механизмами.

48
Bellido T, Plotkin LI. Novel actions of bisphosphonates in bone: Preservation of osteoblast and osteocyte viability. Bone. 2011;49:50–55. doi: 10.1016/j.bone.2010.08.008
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11348
    Prefix
    кости, играет существенную роль в развитии локальных и системных проявлений нарушения обмена Pi и отражает реакцию клеточных популяций кости на увеличение пула этого аниона в организме. Известно, что стимулами для дифференцировки остеобластов в остеоциты могут быть как увеличение внеклеточной концентрации Pi [46, 47], так и избыточная минерализация матрикса
    Exact
    [48, 49]
    Suffix
    . Не исключено, что избыточная аккумуляция Са-Pi соединений в костном матриксе в условиях ретенции Pi при ХБП является сигналом для снижения ее обмена, который реализуется остеоцит-опосредованными механизмами.

49
Prideaux M, Loveridge N, Pitsillides AA, Farquharson C. Extracellular matrix mineralization promotes E11/gp38 glycoprotein expression and drives osteocytic differentiation. PLoS One. 2012;7(5):e36786. doi: 10.1371/journal.pone.0036786.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11348
    Prefix
    кости, играет существенную роль в развитии локальных и системных проявлений нарушения обмена Pi и отражает реакцию клеточных популяций кости на увеличение пула этого аниона в организме. Известно, что стимулами для дифференцировки остеобластов в остеоциты могут быть как увеличение внеклеточной концентрации Pi [46, 47], так и избыточная минерализация матрикса
    Exact
    [48, 49]
    Suffix
    . Не исключено, что избыточная аккумуляция Са-Pi соединений в костном матриксе в условиях ретенции Pi при ХБП является сигналом для снижения ее обмена, который реализуется остеоцит-опосредованными механизмами.

50
Bonewald LF. The amazing osteocyte. J of Bone and Mineral Res. 2011;26(2):229–238. doi: 10.1002/jbmr.320
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11674
    Prefix
    Не исключено, что избыточная аккумуляция Са-Pi соединений в костном матриксе в условиях ретенции Pi при ХБП является сигналом для снижения ее обмена, который реализуется остеоцит-опосредованными механизмами. Можно предполагать, что эти клетки являются не только основным участником механизмов механотрансдукции
    Exact
    [50]
    Suffix
    , но и сенсором изменений системного баланса Pi, и одними из первых реагируют на ретенцию Pi благодаря их естественной и весьма тесной анатомо-функциональной связи с сосудами и матриксом.

51
Plotkin LI, Mathov I, Aguirre JI et al. Mechanical stimulation prevents osteocyte apoptosis: requirement of integrins, Src kinases and ERKs. Am J Physiol Cell Physiol. 2005;289:633–C643
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12267
    Prefix
    Ключевой момент ответа остеоцитов на увеличение пула Pi в виде развития АБК связан с депрессией Wnt-сигналинга (от Wingless/Integration). Каноническая Wnt (kWnt) – ключевой механизм механотрансдукции и регуляции апоптоза остеоцитов
    Exact
    [51]
    Suffix
    . kWnt тесно связана механизмами позитивной и негативной регуляции с системой костных морфогенетических протеинов (BMP, bone morphogenic proteins), которая, в частности, критична для спецификации мезенхимных остеопрогениторов и процессов интеграции скелета [52].

52
Tsuji K, Bandyopadhyay A, Harfe BD et al. BMP2 activity, although dispensable for bone formation, is required for the initiation of fracture healing. Nat Genet. 2006;38:1424–1429
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12541
    Prefix
    Каноническая Wnt (kWnt) – ключевой механизм механотрансдукции и регуляции апоптоза остеоцитов [51]. kWnt тесно связана механизмами позитивной и негативной регуляции с системой костных морфогенетических протеинов (BMP, bone morphogenic proteins), которая, в частности, критична для спецификации мезенхимных остеопрогениторов и процессов интеграции скелета
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Центральная молекула kWnt-сигналинга – β-катенин, транскрипционный коадаптор, незаменимый для дифференцировки остеобастов, эффекты которого на уровня ядра стимулируют остеогенные генетические программы [53].

53
Hu H, Hilton MJ, Tu X et al. Sequential roles of Hedgehog and Wnt signaling in osteoblast development. Development. 2005;132:49–60
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12754
    Prefix
    Центральная молекула kWnt-сигналинга – β-катенин, транскрипционный коадаптор, незаменимый для дифференцировки остеобастов, эффекты которого на уровня ядра стимулируют остеогенные генетические программы
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Активация ключевых генов остеобластов и основного вещества опосредована вторичными сигналами – транскрипционными факторами Runx2, Msx, Osx, экспрессия которых также критично зависит от BMP-сигналинга [54–56].

54
Karsenty G, Kronenberg HM, Settembre C. Genetic control of bone formation. Annu Rev Cell Dev Biol. 2009;25:629–648. doi: 10.1146/annurev.cellbio.042308.113308
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12961
    Prefix
    Активация ключевых генов остеобластов и основного вещества опосредована вторичными сигналами – транскрипционными факторами Runx2, Msx, Osx, экспрессия которых также критично зависит от BMP-сигналинга
    Exact
    [54–56]
    Suffix
    . Эффекты РТН, известного анаболического фактора, в значительной степени опосредованы остеогенными Wnt/ß-catenin зависимыми сигналами [57]. Баланс и контррегуляция Wnt осуществляется взаимодействием с другими сигнальными системами клеток кости [58] и специфическими ингибиторами (iWnt).

55
Satokata I, Ma L, Ohshima H et al. Msx2 deficiency in mice causes pleiotropic defects in bone growth and ectodermal organ formation. Nat Genet. 2000;24:391–395
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12961
    Prefix
    Активация ключевых генов остеобластов и основного вещества опосредована вторичными сигналами – транскрипционными факторами Runx2, Msx, Osx, экспрессия которых также критично зависит от BMP-сигналинга
    Exact
    [54–56]
    Suffix
    . Эффекты РТН, известного анаболического фактора, в значительной степени опосредованы остеогенными Wnt/ß-catenin зависимыми сигналами [57]. Баланс и контррегуляция Wnt осуществляется взаимодействием с другими сигнальными системами клеток кости [58] и специфическими ингибиторами (iWnt).

56
Koga T, Matsui Y, Asagiri M et al. NFAT and Osterix cooperatively regulate bone formation. Nat Med. 2005;11:880–885.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12961
    Prefix
    Активация ключевых генов остеобластов и основного вещества опосредована вторичными сигналами – транскрипционными факторами Runx2, Msx, Osx, экспрессия которых также критично зависит от BMP-сигналинга
    Exact
    [54–56]
    Suffix
    . Эффекты РТН, известного анаболического фактора, в значительной степени опосредованы остеогенными Wnt/ß-catenin зависимыми сигналами [57]. Баланс и контррегуляция Wnt осуществляется взаимодействием с другими сигнальными системами клеток кости [58] и специфическими ингибиторами (iWnt).

57
Canalis E. Update in new anabolic therapies for osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95:1496–1504. doi: 10.1210/ jc.2009-2677
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13103
    Prefix
    Активация ключевых генов остеобластов и основного вещества опосредована вторичными сигналами – транскрипционными факторами Runx2, Msx, Osx, экспрессия которых также критично зависит от BMP-сигналинга [54–56]. Эффекты РТН, известного анаболического фактора, в значительной степени опосредованы остеогенными Wnt/ß-catenin зависимыми сигналами
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Баланс и контррегуляция Wnt осуществляется взаимодействием с другими сигнальными системами клеток кости [58] и специфическими ингибиторами (iWnt). На ранних стадиях дисфункции почек при положительном балансе Pi происходит гиперэкспрессия остеоцитами iWnt – склеростина, DDK1 (Dickkopf-1) и секретируемого sFRP-4 (secreted frizzled-related protein 4), рецептора Wnt, которые

58
Смирнов АВ, Румянцев АШ. Строение и функции костной ткани в норме и при патологии. Сообщение II. Нефрология. 2015; 19(1): 8-17 [Smirnov AV, Rumyancev ASh. Stroenie i funkcii kostnoj tkani v norme i pri patologii. Soobshchenie II. Nefrologiya. 2015; 19(1): 8-17].
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13220
    Prefix
    Эффекты РТН, известного анаболического фактора, в значительной степени опосредованы остеогенными Wnt/ß-catenin зависимыми сигналами [57]. Баланс и контррегуляция Wnt осуществляется взаимодействием с другими сигнальными системами клеток кости
    Exact
    [58]
    Suffix
    и специфическими ингибиторами (iWnt). На ранних стадиях дисфункции почек при положительном балансе Pi происходит гиперэкспрессия остеоцитами iWnt – склеростина, DDK1 (Dickkopf-1) и секретируемого sFRP-4 (secreted frizzled-related protein 4), рецептора Wnt, которые вызывают угнетение β-катенин зависимого, канонического Wnt-сигналинга [59] и снижение процессов дифференцировки осте

59
Sabbagh Y, Graciolli FG, O’Brien S et al. Repression of osteocyte Wnt/β-catenin signaling is an early event in the progression of renal osteodystrophy. J Bone Miner Res. 2012; 27: 1757–1772. doi: 10.1002/jbmr.1630
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13576
    Prefix
    На ранних стадиях дисфункции почек при положительном балансе Pi происходит гиперэкспрессия остеоцитами iWnt – склеростина, DDK1 (Dickkopf-1) и секретируемого sFRP-4 (secreted frizzled-related protein 4), рецептора Wnt, которые вызывают угнетение β-катенин зависимого, канонического Wnt-сигналинга
    Exact
    [59]
    Suffix
    и снижение процессов дифференцировки остеобластов. Непосредственная регуляция минерализации остеоцитами осуществляется за счет образования цинк-металлопротеиназы PHEX (phosphateregulating neutral endopeptidase X-linked) и ее субстратов – фосфопротеинов SIBLING-семейства (small integrin-binding ligand N-linked glycoprotein): DMP1 (dentin matrix protein 1), MEPE (matrix

60
Rowe PS. Regulation of bone-renal mineral and energy metabolism: the PHEX, FGF23, DMP1, MEPE ASARM pathway. Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 2012; 22(1):61-86
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14463
    Prefix
    Предполагается, что при ХБП опосредованное дефицитом кальцитриола увеличение экспрессии и протеолиза МЕРЕ приводит к увеличению пептидов ASARM – ингибиторов минерализации. Кроме того, связывание ASARM с PHEX нарушает взаимодействие PHEX-DMP1, что является одним из механизмов увеличения FGF23
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Также интересно, что пептиды ASARM способны оказывать фосфатурический эффект, напрямую взаимодействуя с транспортерами Pi в проксимальных канальцах [61], и могут претендовать на роль фосфатурических факторов ранних стадий ХБП.

61
David V, Martin A, Hedge AM. ASARM peptides: PHEXdependent and -independent regulation of serum phosphate. Am J Physiol Renal Physiol. 2011; 300(3):783-791
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14621
    Prefix
    Кроме того, связывание ASARM с PHEX нарушает взаимодействие PHEX-DMP1, что является одним из механизмов увеличения FGF23 [60]. Также интересно, что пептиды ASARM способны оказывать фосфатурический эффект, напрямую взаимодействуя с транспортерами Pi в проксимальных канальцах
    Exact
    [61]
    Suffix
    , и могут претендовать на роль фосфатурических факторов ранних стадий ХБП. В целом, участие остеоцитов в контроле системного и клеточного обмена Pi осуществляется путем регуляции свойств скелета как резервуара существенной доли пула Pi организма для процессов обмена и минерализации.

62
Evenepoel P, D’Haese P, Brandenburg V. Sclerostin and DKK1: new players in renal bone and vascular disease. Kidney Int. 2015 Aug;88(2): 235-240. doi: 10.1038/ki.2015.156
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15142
    Prefix
    Кроме того, вырабатываемые остеоцитами FGF23, ингибиторы Wnt, главным образом склеростин и DKK1, попадают в системную циркуляцию, что обусловливает существенное повышение их концентраций при ХБП
    Exact
    [62]
    Suffix
    . Эти молекулы могут играть ключевую роль в развитии изменений сосудистой стенки и сердца, которая обсуждается ниже. Системные эндокринные влияния скелета также опосредованы некарбоксилированной формой остеокальцина, который влияет на энергетический обмен через регуляцию секреции и чувствительности тканей к инсулину [63].

  2. In-text reference with the coordinate start=36764
    Prefix
    Для ранних стадий ХБП в эксперименте и клинике характерно увеличение ряда iWnt (склеростина, DKK1 и sFRP) в циркуляции за счет их повышенного образования в тубулярном эпителии и остеоцитах
    Exact
    [62, 188–190]
    Suffix
    . Wnt-ингибиторы могут также образовываться в эндотелии и тромбоцитах, регулируя их взаимодействие [191]. Открытым остается вопрос о биологической роли циркулирующих iWnt, молекул аутокринной/паракринной регуляции, и имеют ли они значение для регуляции Wnt в удаленных от почек и костей клеточных популяциях, включая сосуды.

63
Confavreux CB. Bone: from a reservoir of minerals to a regulator of energy metabolism. Kidney International. 2011; 79(121): 14–19. doi: 10.1038/ki.2011.25
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15491
    Prefix
    Системные эндокринные влияния скелета также опосредованы некарбоксилированной формой остеокальцина, который влияет на энергетический обмен через регуляцию секреции и чувствительности тканей к инсулину
    Exact
    [63]
    Suffix
    . Таким образом, развитие АБК в условиях приводит к существенному снижению возможности скелета буферизировать Са-Pi соединения как за счет снижения обмена, образования матрикса, так и нарушения его минерализации.

64
Kurz P, Monier-Faugere MC, Bognar B et al. Evidence for abnormal calcium homeostasis in patients with adynamic bone disease. Kidney Int. 1994;46:855–861
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16064
    Prefix
    Вследствие уменьшения обмена Pi в клетках и матриксе скелета баланс его потребления смещается в сторону мягких тканей, создавая основу их кальцификации. Данные рассуждения кажутся справедливыми не только для ХБП, но и для снижения обмена/минерализации кости в процессе старения скелета на фоне действия других разнообразных факторов
    Exact
    [64]
    Suffix
    . Молекулярные механизмы сосудистой кальцификации При снижении аккумуляции в кости, Pi может, преимущественно, транспортироваться в клетки и матрикс мягких тканей. Среди последних стенка артериальных сосудов, по-видимому, является наиболее уязвимым местом, поскольку клинические проявления процессов кальцификации здесь наиболее распространены и выражены.

65
Sage AP, Lu J, Tintut Y et al. Hyperphosphatemia -induced nanocrystals upregulate the expression of bone morphogenetic protein-2 and osteopontin genes in mouse smooth muscle cells in vitro. Kidney Int. 2011;79:414–422. doi: 10.1038/ki.2010.390
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17254
    Prefix
    Накопление Pi во внеклеточном пространстве стимулирует образование Са-Pi неорганических соединений, обладающих неблагоприятными клеточными эффектами, которые реализуются через мембранные и внутриклеточные механизмы
    Exact
    [65–67]
    Suffix
    . Экстраренальным механизмом, отчасти компенсирующим неблагоприятное воздействие внеклеточных Са-Pi соединений на клетку, является образование Са-Pi наночастиц, главным образом Са-протеиновых частиц (calciprotein particles, СРР) [33, 68].

66
Villa-Bellosta R, Sorribas V. Phosphonoformic acid prevents vascular smooth muscle cell calcification by inhibiting calcium – phosphate deposition. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009;29:761–766. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.183384
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17254
    Prefix
    Накопление Pi во внеклеточном пространстве стимулирует образование Са-Pi неорганических соединений, обладающих неблагоприятными клеточными эффектами, которые реализуются через мембранные и внутриклеточные механизмы
    Exact
    [65–67]
    Suffix
    . Экстраренальным механизмом, отчасти компенсирующим неблагоприятное воздействие внеклеточных Са-Pi соединений на клетку, является образование Са-Pi наночастиц, главным образом Са-протеиновых частиц (calciprotein particles, СРР) [33, 68].

67
Ewence AE, Bootman M, Roderick HL et al. Calcium phosphate crystals induce cell death in human vascular smooth muscle cells: a potential mechanism in atherosclerotic plaque destabilization. Circ Res. 2008;103:e28–e34. doi: 10.1161/ CIRCRESAHA.108.181305
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17254
    Prefix
    Накопление Pi во внеклеточном пространстве стимулирует образование Са-Pi неорганических соединений, обладающих неблагоприятными клеточными эффектами, которые реализуются через мембранные и внутриклеточные механизмы
    Exact
    [65–67]
    Suffix
    . Экстраренальным механизмом, отчасти компенсирующим неблагоприятное воздействие внеклеточных Са-Pi соединений на клетку, является образование Са-Pi наночастиц, главным образом Са-протеиновых частиц (calciprotein particles, СРР) [33, 68].

68
Smith ER, Ford ML, Tomlinson LA et al. Phosphorylated fetuin-A-containing calciprotein particles are associated with aortic stiffness and a procalcific milieu in patients with pre-dialysis CKD. Nephrol Dial Transplant. 2012;27(5):1957 -1966. doi: 10.1093/ ndt/gfr609
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17506
    Prefix
    Экстраренальным механизмом, отчасти компенсирующим неблагоприятное воздействие внеклеточных Са-Pi соединений на клетку, является образование Са-Pi наночастиц, главным образом Са-протеиновых частиц (calciprotein particles, СРР)
    Exact
    [33, 68]
    Suffix
    . СРР представляют собой кристаллы гидроксиапатита (Са10(РО4)6(ОН)2), связанные с белками (преимущественно, фетуином-А и альбумином). Образование СРР является защитным механизмом, который не препятствует образованию неорганических соединений Са и Pi (гидроксиапатита и промежуточных форм кристаллизации), но приводит к превращению метастабильных кристаллических структур в ко

69
Abbasian N, Burton JO, Herbert KE et al. Hyperphosphatemia, phosphoprotein phosphatases, and microparticle release in vascular endothelial cells. J Am Soc Nephrol. 2015;26: 2152–2162. doi: 10.1681/ASN.2014070642
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18101
    Prefix
    , который не препятствует образованию неорганических соединений Са и Pi (гидроксиапатита и промежуточных форм кристаллизации), но приводит к превращению метастабильных кристаллических структур в коллоид, в значительно меньшей степени взаимодействующий с плазматическими мембранами клеток стенки сосуда [33]. Увеличение внеклеточного Pi индуцирует его транспорт в клетку
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Механизмы усиления транспорта Pi в клетки опосредованы Na-Pi котранспортерами третьего типа – Pit-1 и Pit-2 (phosphate inorganic transporters SLC20A), широко представленными в различных клеточных популяциях, включая сосудистую.

70
Chavkin NW, Chia JJ, Crouthamel MH, Giachelli CM. Phosphate uptake-independent signaling functions of the type III sodium-dependent phosphate transporter, PiT-1, in vascular smooth muscle cells. Exp Cell Res. 2015;333(1):39-48. doi: 10.1016/j.yexcr.2015.02.00
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18483
    Prefix
    Механизмы усиления транспорта Pi в клетки опосредованы Na-Pi котранспортерами третьего типа – Pit-1 и Pit-2 (phosphate inorganic transporters SLC20A), широко представленными в различных клеточных популяциях, включая сосудистую. Pit-1, -2 не только обеспечивают быстрый транспорт Pi из внеклеточного пространства, но и являются активными модуляторами кальцификации
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Хорошо известно, что в основе артериальной кальцификации лежит процесс трансдифференцировки гладкомышечных клеток (ГМК) в клетки с остеохондробластическим фенотипом. Молекулярной основой трансдифференцировки ГМК является модификация генетических программ клетки, индуцируемая избыточной вне- и внутриклеточной концентрацией Pi – экспрессии транскрипционных факторов и генов, характ

71
Steitz SA, Speer MY, Curinga G et al. Smooth muscle cell phenotypic transition associated with calcification: upregulation of Cbfa1 and downregulation of smooth muscle lineage markers. Circ Res. 2001;89:1147–1154
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19167
    Prefix
    генетических программ клетки, индуцируемая избыточной вне- и внутриклеточной концентрацией Pi – экспрессии транскрипционных факторов и генов, характерных для клеточных линий остеобластов/хондробластов (Msx1/2, Runx2, osterix, щелочной фосфатазы, остеопротегерина) с одновременным снижением экспрессии генов гладкомышечных клеточных линий (гладкомышечного α-актина, SM22α)
    Exact
    [71–75]
    Suffix
    . Смена клеточного фенотипа отражается в существенном увеличении возможности транспорта Pi в клетку и экспорта Pi обратно в матрикс. Такие изменения, по-видимому, являются необходимым шагом для сохранения целостности сосуда, поскольку избыток интрацеллюлярного Са и Рi должен приводить к развитию массивного апоптоза или некробиотических изменений ГМК.

72
Speer MY, Li X, Hiremath PG, Giachelli CM. Runx2/ Cbfa1. but not loss of myocardin, is required for smooth muscle cell lineage reprogramming toward osteochondrogenesis. J Cell Biochem. 2010;110:935–947. doi: 10.1002/jcb.22607
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19167
    Prefix
    генетических программ клетки, индуцируемая избыточной вне- и внутриклеточной концентрацией Pi – экспрессии транскрипционных факторов и генов, характерных для клеточных линий остеобластов/хондробластов (Msx1/2, Runx2, osterix, щелочной фосфатазы, остеопротегерина) с одновременным снижением экспрессии генов гладкомышечных клеточных линий (гладкомышечного α-актина, SM22α)
    Exact
    [71–75]
    Suffix
    . Смена клеточного фенотипа отражается в существенном увеличении возможности транспорта Pi в клетку и экспорта Pi обратно в матрикс. Такие изменения, по-видимому, являются необходимым шагом для сохранения целостности сосуда, поскольку избыток интрацеллюлярного Са и Рi должен приводить к развитию массивного апоптоза или некробиотических изменений ГМК.

73
Shioi ANY, Jono S, Koyama H et al. Glycerophosphate accelerates calcification in cultured bovine vascular smooth muscle cells. Arterioscler Throm Vasc Biol. 1995;17:1135–1142
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19167
    Prefix
    генетических программ клетки, индуцируемая избыточной вне- и внутриклеточной концентрацией Pi – экспрессии транскрипционных факторов и генов, характерных для клеточных линий остеобластов/хондробластов (Msx1/2, Runx2, osterix, щелочной фосфатазы, остеопротегерина) с одновременным снижением экспрессии генов гладкомышечных клеточных линий (гладкомышечного α-актина, SM22α)
    Exact
    [71–75]
    Suffix
    . Смена клеточного фенотипа отражается в существенном увеличении возможности транспорта Pi в клетку и экспорта Pi обратно в матрикс. Такие изменения, по-видимому, являются необходимым шагом для сохранения целостности сосуда, поскольку избыток интрацеллюлярного Са и Рi должен приводить к развитию массивного апоптоза или некробиотических изменений ГМК.

74
Chen NX, O’Neill KD, Duan D, Moe SM. Phosphorus and uremic serum up -regulate osteopontin expression in vascular smooth muscle cells. Kidney Int. 2002;62:1724–1731
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19167
    Prefix
    генетических программ клетки, индуцируемая избыточной вне- и внутриклеточной концентрацией Pi – экспрессии транскрипционных факторов и генов, характерных для клеточных линий остеобластов/хондробластов (Msx1/2, Runx2, osterix, щелочной фосфатазы, остеопротегерина) с одновременным снижением экспрессии генов гладкомышечных клеточных линий (гладкомышечного α-актина, SM22α)
    Exact
    [71–75]
    Suffix
    . Смена клеточного фенотипа отражается в существенном увеличении возможности транспорта Pi в клетку и экспорта Pi обратно в матрикс. Такие изменения, по-видимому, являются необходимым шагом для сохранения целостности сосуда, поскольку избыток интрацеллюлярного Са и Рi должен приводить к развитию массивного апоптоза или некробиотических изменений ГМК.

75
Mathew S, Tustison KS, Sugatani T et al. The mechanism of phosphorus as a cardiovascular risk factor in CKD. J Am Soc Nephrol. 2008;19:1092–1105. doi: 10.1681/ASN.2007070760
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19167
    Prefix
    генетических программ клетки, индуцируемая избыточной вне- и внутриклеточной концентрацией Pi – экспрессии транскрипционных факторов и генов, характерных для клеточных линий остеобластов/хондробластов (Msx1/2, Runx2, osterix, щелочной фосфатазы, остеопротегерина) с одновременным снижением экспрессии генов гладкомышечных клеточных линий (гладкомышечного α-актина, SM22α)
    Exact
    [71–75]
    Suffix
    . Смена клеточного фенотипа отражается в существенном увеличении возможности транспорта Pi в клетку и экспорта Pi обратно в матрикс. Такие изменения, по-видимому, являются необходимым шагом для сохранения целостности сосуда, поскольку избыток интрацеллюлярного Са и Рi должен приводить к развитию массивного апоптоза или некробиотических изменений ГМК.

76
Leopold JA. Vascular calcification: Mechanisms of vascular smooth muscle cell calcification. Trends Cardiovasc Med. 2015;25(4):267-274. doi: 10.1016/j.tcm.2014.10.021
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20204
    Prefix
    биологии, дисрегуляция обмена Pi может рассматриваться как патология ключевых процессов жизнедеятельности клетки вследствие активации внутриклеточных сигнальных путей, индуцируемых увеличением содержания Pi в интерстиции и внутри клетки. Механизмы, связанные с развитием изменений сосуда при артериальной кальцификации, многочисленны и тесно взаимосвязаны
    Exact
    [76]
    Suffix
    , а их анализ требует отдельного рассмотрения. Вместе с тем, очевидно, что одно из центральных мест занимает дисрегуляция сигнальных путей BMP и Wnt, которые критичны для нормальных процессов пролиферации, пластичности, дифференцировки и трансдифференцировки, миграции и репарации различных клеточных популяций.

77
Gittenberger-de Groot AC, Winter EM, Bartelings MM et al. The arterial and cardiac epicardium in development, disease and repair. Differentiation. 2012;84(1):41-53. doi: 10.1016/j. diff.2012.05.002
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=20740
    Prefix
    путей BMP и Wnt, которые критичны для нормальных процессов пролиферации, пластичности, дифференцировки и трансдифференцировки, миграции и репарации различных клеточных популяций. Избыточная активация или депрессия, а также дисбаланс ВМР и Wnt-сигналинга играют существенную роль в развитии патологических процессов в костях, сердечно-сосудистой системе и почках
    Exact
    [77–81]
    Suffix
    . Сосудистая экспрессия BMP2 и BMP4, в основном эндотелиоцитами, является типовым ответом на ряд патологических состояний – диабет, дислипидемию, воспаления, окислительный и механический стрессы, для которых также характерна сосудистая кальцификация.

  2. In-text reference with the coordinate start=22544
    Prefix
    На начальных этапах Pi-опосредованной активации, Wnt- и ВМР-cигнальные пути действуют синергестично, являясь индукторами репрограммирования «поведения» не только ГМК, но также эндотелия, миофибробластов, мезенхимальных и эндотелиальных прогениторов в результате индукции транскрипционных факторов остеогенной перестройки (cyclin D, MSX2, Runx2, щелочной фосфатазы)
    Exact
    [77–80]
    Suffix
    . Фосфатрегулирующие факторы и сердечнососудистая система ХБП и стойкий позитивный баланс Pi приводят к закономерным изменениям фосфатрегулирующих эндокринных систем почек, паращитовидных желез (ПЩЖ) и костей: снижению образования кальцитриола и α-Klotho в тубулярном эпителии почки, стимуляции образования РТН в ПЩЖ, FGF23 и iWnt – в остеоцитах [31, 32, 92].

78
Gise A, Pu WT. Endocardial and epicardial epithelial to mesenchymal transitions in heart development and disease. Circ Res. 2012;110(12):1628-1645. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.111.259960
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=20740
    Prefix
    путей BMP и Wnt, которые критичны для нормальных процессов пролиферации, пластичности, дифференцировки и трансдифференцировки, миграции и репарации различных клеточных популяций. Избыточная активация или депрессия, а также дисбаланс ВМР и Wnt-сигналинга играют существенную роль в развитии патологических процессов в костях, сердечно-сосудистой системе и почках
    Exact
    [77–81]
    Suffix
    . Сосудистая экспрессия BMP2 и BMP4, в основном эндотелиоцитами, является типовым ответом на ряд патологических состояний – диабет, дислипидемию, воспаления, окислительный и механический стрессы, для которых также характерна сосудистая кальцификация.

  2. In-text reference with the coordinate start=22544
    Prefix
    На начальных этапах Pi-опосредованной активации, Wnt- и ВМР-cигнальные пути действуют синергестично, являясь индукторами репрограммирования «поведения» не только ГМК, но также эндотелия, миофибробластов, мезенхимальных и эндотелиальных прогениторов в результате индукции транскрипционных факторов остеогенной перестройки (cyclin D, MSX2, Runx2, щелочной фосфатазы)
    Exact
    [77–80]
    Suffix
    . Фосфатрегулирующие факторы и сердечнососудистая система ХБП и стойкий позитивный баланс Pi приводят к закономерным изменениям фосфатрегулирующих эндокринных систем почек, паращитовидных желез (ПЩЖ) и костей: снижению образования кальцитриола и α-Klotho в тубулярном эпителии почки, стимуляции образования РТН в ПЩЖ, FGF23 и iWnt – в остеоцитах [31, 32, 92].

  3. In-text reference with the coordinate start=37840
    Prefix
    , блокада циркулирующих iWnt может иметь эффект на уровне эндотелия, который принимает непосредственное участие в кальцификации медии, благодаря Wnt/BMP-опосредованным механизмам [193–195]. Однако направленность такого эффекта труднопредсказуема. Баланс между разнонаправленными эффектами iWnt и их блокады в сосудах и костях могут существенно различаться в разных условиях
    Exact
    [78, 79]
    Suffix
    , вероятно, поэтому клинические наблюдения весьма противоречивы. Так, в ряде исследований iWnt были связаны с КС [196–198], в других получены противоположные данные, что позволило некоторым авторам предполагать роль iWnt как ингибиторов кальцификации [199–201].

79
Mill C, George SJ. Wnt signalling in smooth muscle cells and its role in cardiovascular disorders. Cardiovasc Res. 2012;95(2):233-240. doi: 10.1093/cvr/cvs141
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=20740
    Prefix
    путей BMP и Wnt, которые критичны для нормальных процессов пролиферации, пластичности, дифференцировки и трансдифференцировки, миграции и репарации различных клеточных популяций. Избыточная активация или депрессия, а также дисбаланс ВМР и Wnt-сигналинга играют существенную роль в развитии патологических процессов в костях, сердечно-сосудистой системе и почках
    Exact
    [77–81]
    Suffix
    . Сосудистая экспрессия BMP2 и BMP4, в основном эндотелиоцитами, является типовым ответом на ряд патологических состояний – диабет, дислипидемию, воспаления, окислительный и механический стрессы, для которых также характерна сосудистая кальцификация.

  2. In-text reference with the coordinate start=22544
    Prefix
    На начальных этапах Pi-опосредованной активации, Wnt- и ВМР-cигнальные пути действуют синергестично, являясь индукторами репрограммирования «поведения» не только ГМК, но также эндотелия, миофибробластов, мезенхимальных и эндотелиальных прогениторов в результате индукции транскрипционных факторов остеогенной перестройки (cyclin D, MSX2, Runx2, щелочной фосфатазы)
    Exact
    [77–80]
    Suffix
    . Фосфатрегулирующие факторы и сердечнососудистая система ХБП и стойкий позитивный баланс Pi приводят к закономерным изменениям фосфатрегулирующих эндокринных систем почек, паращитовидных желез (ПЩЖ) и костей: снижению образования кальцитриола и α-Klotho в тубулярном эпителии почки, стимуляции образования РТН в ПЩЖ, FGF23 и iWnt – в остеоцитах [31, 32, 92].

  3. In-text reference with the coordinate start=37840
    Prefix
    , блокада циркулирующих iWnt может иметь эффект на уровне эндотелия, который принимает непосредственное участие в кальцификации медии, благодаря Wnt/BMP-опосредованным механизмам [193–195]. Однако направленность такого эффекта труднопредсказуема. Баланс между разнонаправленными эффектами iWnt и их блокады в сосудах и костях могут существенно различаться в разных условиях
    Exact
    [78, 79]
    Suffix
    , вероятно, поэтому клинические наблюдения весьма противоречивы. Так, в ряде исследований iWnt были связаны с КС [196–198], в других получены противоположные данные, что позволило некоторым авторам предполагать роль iWnt как ингибиторов кальцификации [199–201].

80
Liu H, Fergusson MM, Castilho RM et al. Augmented Wnt signaling in a mammalian model of accelerated aging. Science. 2007;317:803–806
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=20740
    Prefix
    путей BMP и Wnt, которые критичны для нормальных процессов пролиферации, пластичности, дифференцировки и трансдифференцировки, миграции и репарации различных клеточных популяций. Избыточная активация или депрессия, а также дисбаланс ВМР и Wnt-сигналинга играют существенную роль в развитии патологических процессов в костях, сердечно-сосудистой системе и почках
    Exact
    [77–81]
    Suffix
    . Сосудистая экспрессия BMP2 и BMP4, в основном эндотелиоцитами, является типовым ответом на ряд патологических состояний – диабет, дислипидемию, воспаления, окислительный и механический стрессы, для которых также характерна сосудистая кальцификация.

  2. In-text reference with the coordinate start=22544
    Prefix
    На начальных этапах Pi-опосредованной активации, Wnt- и ВМР-cигнальные пути действуют синергестично, являясь индукторами репрограммирования «поведения» не только ГМК, но также эндотелия, миофибробластов, мезенхимальных и эндотелиальных прогениторов в результате индукции транскрипционных факторов остеогенной перестройки (cyclin D, MSX2, Runx2, щелочной фосфатазы)
    Exact
    [77–80]
    Suffix
    . Фосфатрегулирующие факторы и сердечнососудистая система ХБП и стойкий позитивный баланс Pi приводят к закономерным изменениям фосфатрегулирующих эндокринных систем почек, паращитовидных желез (ПЩЖ) и костей: снижению образования кальцитриола и α-Klotho в тубулярном эпителии почки, стимуляции образования РТН в ПЩЖ, FGF23 и iWnt – в остеоцитах [31, 32, 92].

  3. In-text reference with the coordinate start=32868
    Prefix
    Уровень α-Klotho в плазме прогрессивно снижается по мере развития ХБП [36–38]. сKlotho имеет системные биологические функции и, вероятно, играет существенную роль в предупреждении старения, оксидативного стресса, модуляции ионного транспорта и Wnt-сигналинга
    Exact
    [80]
    Suffix
    . Предполагают, что механизмы клеточных эффектов Кlotho опосредованы гиалуронидазной и сиалидазной энзиматической активностью и способностью модулировать многочисленные ионные каналы и рецепторы в разных органах и тканях.

  4. In-text reference with the coordinate start=35504
    Prefix
    фибропластических изменений и гипертрофии опосредованных TGF-β1, ангиотензином II, увеличением содержания Pi [178], а также снижением стрессиндуцированного апоптоза кардиомиоцитов [179]. Генетический и приобретенный дефицит Klotho может играть существенную роль в процессах старения, включающих и изменения в сердечнососудистой системе, путем торможения Wnt
    Exact
    [80]
    Suffix
    . Напротив, введение Klotho экспериментальным животным блокирует эти процессы в эндотелиальных клетках [180] и фибробластах [181, 182]. Между Wnt и Klotho существует механизм контррегуляции: Wnt стимулирует образование Klotho, в то время как Klotho тормозит активность Wnt, связываясь с различными лигандами данного сигнального пути [80, 181].

  5. In-text reference with the coordinate start=35873
    Prefix
    Между Wnt и Klotho существует механизм контррегуляции: Wnt стимулирует образование Klotho, в то время как Klotho тормозит активность Wnt, связываясь с различными лигандами данного сигнального пути
    Exact
    [80, 181]
    Suffix
    . Таким образом, снижение образования Klotho при ХБП может быть один из факторов избыточной активности Wnt. Приведенные данные позволяют предполагать, что при дисфункции почек ранняя депрессия ренального Кlotho [38, 183], снижение пулов циркулирующих форм Klotho и сосудистого Klotho играют важную роль в развитии дисфункции эндотелия, ГМК, миокарда, процессов старения клеточных

81
Kawakami T, Ren S, Duffield JS. Wnt signalling in kidney diseases: dual roles in renal injury and repair. J Pathol. 2013;229(2):221-231. doi: 10.1002/path.4121
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20740
    Prefix
    путей BMP и Wnt, которые критичны для нормальных процессов пролиферации, пластичности, дифференцировки и трансдифференцировки, миграции и репарации различных клеточных популяций. Избыточная активация или депрессия, а также дисбаланс ВМР и Wnt-сигналинга играют существенную роль в развитии патологических процессов в костях, сердечно-сосудистой системе и почках
    Exact
    [77–81]
    Suffix
    . Сосудистая экспрессия BMP2 и BMP4, в основном эндотелиоцитами, является типовым ответом на ряд патологических состояний – диабет, дислипидемию, воспаления, окислительный и механический стрессы, для которых также характерна сосудистая кальцификация.

82
Sage AP, Lu J, Tintut Y, Demer LL. Hyperphosphatemiainduced nanocrystals upregulate the expression of bone morphogenetic protein-2 and osteopontin genes in mouse smooth muscle cells in vitro. Kidney Int. 2011;79:414–422. doi: 10.1038/ ki.2010.390
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21066
    Prefix
    Сосудистая экспрессия BMP2 и BMP4, в основном эндотелиоцитами, является типовым ответом на ряд патологических состояний – диабет, дислипидемию, воспаления, окислительный и механический стрессы, для которых также характерна сосудистая кальцификация. Повышение Pi также приводит к активации BMP2 в ГМК
    Exact
    [82]
    Suffix
    . В свою очередь, BMP2 увеличивает образование Pit1, а следовательно, и объем импорта Pi в клетку [83]. В целом, молекулярные механизмы, лежащие в основе приобретения ГМК и другими клетками сосудов фенотипических черт остеохондробластов, схожи с таковыми при дифференцировке скелетных остеохондропрогениторов (см. выше).

83
Li X, Yang HY, Giachelli CM. BMP-2 promotes phosphate uptake, phenotypic modulation, and calcification of human vascular smooth muscle cells. Atherosclerosis. 2008;199:271–277. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2007.11.031
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21172
    Prefix
    BMP4, в основном эндотелиоцитами, является типовым ответом на ряд патологических состояний – диабет, дислипидемию, воспаления, окислительный и механический стрессы, для которых также характерна сосудистая кальцификация. Повышение Pi также приводит к активации BMP2 в ГМК [82]. В свою очередь, BMP2 увеличивает образование Pit1, а следовательно, и объем импорта Pi в клетку
    Exact
    [83]
    Suffix
    . В целом, молекулярные механизмы, лежащие в основе приобретения ГМК и другими клетками сосудов фенотипических черт остеохондробластов, схожи с таковыми при дифференцировке скелетных остеохондропрогениторов (см. выше).

84
Ross S, Hill CS. How the Smads regulate transcription. Int J Biochem Cell Biol. 2008;40:383–408
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21547
    Prefix
    В целом, молекулярные механизмы, лежащие в основе приобретения ГМК и другими клетками сосудов фенотипических черт остеохондробластов, схожи с таковыми при дифференцировке скелетных остеохондропрогениторов (см. выше). Начальные этапы транскрипционной трансактивации генов, формирующих остеобластический фенотип ГМК, опосредуются R-Smad
    Exact
    [84]
    Suffix
    и Runx2 (runt-related transcription factor 2) [85]. BMP2 позитивно регулирует ряд транскрипционных факторов, включая Runx2 и Msx2 (muscle segment homeobox 2) [86,87], критичных для трансдифференцировки ГМК.

85
Zhang YW, Yasui N, Ito K et al. A RUNX2/PEBP2alpha A/ CBFA1 mutation displaying impaired transactivation and Smad interaction in cleidocranial dysplasia. Proc Natl Acad Sci USA. 2000; 97: 10549–10554
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21598
    Prefix
    механизмы, лежащие в основе приобретения ГМК и другими клетками сосудов фенотипических черт остеохондробластов, схожи с таковыми при дифференцировке скелетных остеохондропрогениторов (см. выше). Начальные этапы транскрипционной трансактивации генов, формирующих остеобластический фенотип ГМК, опосредуются R-Smad [84] и Runx2 (runt-related transcription factor 2)
    Exact
    [85]
    Suffix
    . BMP2 позитивно регулирует ряд транскрипционных факторов, включая Runx2 и Msx2 (muscle segment homeobox 2) [86,87], критичных для трансдифференцировки ГМК. Runx2 регулирует образование белков, характерных для остеохондробластов – остеокальцина, остеопонтина и щелочной фосфатазы [88].

86
Vattikuti R, Towler DA. Osteogenic regulation of vascular calcification: an early perspective. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004; 286: E686–E696
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21712
    Prefix
    Начальные этапы транскрипционной трансактивации генов, формирующих остеобластический фенотип ГМК, опосредуются R-Smad [84] и Runx2 (runt-related transcription factor 2) [85]. BMP2 позитивно регулирует ряд транскрипционных факторов, включая Runx2 и Msx2 (muscle segment homeobox 2)
    Exact
    [86,87]
    Suffix
    , критичных для трансдифференцировки ГМК. Runx2 регулирует образование белков, характерных для остеохондробластов – остеокальцина, остеопонтина и щелочной фосфатазы [88]. Одно из ключевых событий активации ВМР – усиление kWnt-сигналинга [89, 90], отчасти опосредованного Msx2 [91].

87
Hruska KA, Mathew S, Saab G. Bone morphogenetic proteins in vascular calcification. Circ Res. 2005; 97: 105–114
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21712
    Prefix
    Начальные этапы транскрипционной трансактивации генов, формирующих остеобластический фенотип ГМК, опосредуются R-Smad [84] и Runx2 (runt-related transcription factor 2) [85]. BMP2 позитивно регулирует ряд транскрипционных факторов, включая Runx2 и Msx2 (muscle segment homeobox 2)
    Exact
    [86,87]
    Suffix
    , критичных для трансдифференцировки ГМК. Runx2 регулирует образование белков, характерных для остеохондробластов – остеокальцина, остеопонтина и щелочной фосфатазы [88]. Одно из ключевых событий активации ВМР – усиление kWnt-сигналинга [89, 90], отчасти опосредованного Msx2 [91].

88
Lian JB, Javed A, Zaidi SK et al. Regulatory controls for osteoblast growth and differentiation: role of Runx/Cbfa/AML factors. Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 2004; 14: 1–41
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21904
    Prefix
    BMP2 позитивно регулирует ряд транскрипционных факторов, включая Runx2 и Msx2 (muscle segment homeobox 2) [86,87], критичных для трансдифференцировки ГМК. Runx2 регулирует образование белков, характерных для остеохондробластов – остеокальцина, остеопонтина и щелочной фосфатазы
    Exact
    [88]
    Suffix
    . Одно из ключевых событий активации ВМР – усиление kWnt-сигналинга [89, 90], отчасти опосредованного Msx2 [91]. Pi также является сильным индуктором канонического (β-катенин зависимого) и неканонического Wnt-сигналинга.

89
Baron R, Rawadi G. Wnt signaling and the regulation of bone mass. Curr Osteoporos Rep. 2007; 5: 73–80
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21979
    Prefix
    Runx2 регулирует образование белков, характерных для остеохондробластов – остеокальцина, остеопонтина и щелочной фосфатазы [88]. Одно из ключевых событий активации ВМР – усиление kWnt-сигналинга
    Exact
    [89, 90]
    Suffix
    , отчасти опосредованного Msx2 [91]. Pi также является сильным индуктором канонического (β-катенин зависимого) и неканонического Wnt-сигналинга. На начальных этапах Pi-опосредованной активации, Wnt- и ВМР-cигнальные пути действуют синергестично, являясь индукторами репрограммирования «поведения» не только ГМК, но также эндотелия, миофибробластов, мезенхимальных

90
Shao JS, Cai J, Towler DA. Molecular mechanisms of vascular calcification: lessons learned from the aorta. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006; 26: 1423–1430
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21979
    Prefix
    Runx2 регулирует образование белков, характерных для остеохондробластов – остеокальцина, остеопонтина и щелочной фосфатазы [88]. Одно из ключевых событий активации ВМР – усиление kWnt-сигналинга
    Exact
    [89, 90]
    Suffix
    , отчасти опосредованного Msx2 [91]. Pi также является сильным индуктором канонического (β-катенин зависимого) и неканонического Wnt-сигналинга. На начальных этапах Pi-опосредованной активации, Wnt- и ВМР-cигнальные пути действуют синергестично, являясь индукторами репрограммирования «поведения» не только ГМК, но также эндотелия, миофибробластов, мезенхимальных

91
Shao JS, Cheng SL, Pingsterhaus JM et al. Msx2 promotes cardiovascular calcification by activating paracrine Wnt signals. J Clin Invest. 2005; 115: 1210–1220
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22023
    Prefix
    Runx2 регулирует образование белков, характерных для остеохондробластов – остеокальцина, остеопонтина и щелочной фосфатазы [88]. Одно из ключевых событий активации ВМР – усиление kWnt-сигналинга [89, 90], отчасти опосредованного Msx2
    Exact
    [91]
    Suffix
    . Pi также является сильным индуктором канонического (β-катенин зависимого) и неканонического Wnt-сигналинга. На начальных этапах Pi-опосредованной активации, Wnt- и ВМР-cигнальные пути действуют синергестично, являясь индукторами репрограммирования «поведения» не только ГМК, но также эндотелия, миофибробластов, мезенхимальных и эндотелиальных прогениторов в р

92
Ермоленко ВМ. Ренальная остеодистрофия – начальные события. Клиническая нефролoгия. 2014; (2): 10-14 [Ermolenko VM. Renal’naya osteodistrofiya – nachal’nye sobytiya. Klinicheskaya nefrolgiya. 2014; (2): 10-14]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22906
    Prefix
    Фосфатрегулирующие факторы и сердечнососудистая система ХБП и стойкий позитивный баланс Pi приводят к закономерным изменениям фосфатрегулирующих эндокринных систем почек, паращитовидных желез (ПЩЖ) и костей: снижению образования кальцитриола и α-Klotho в тубулярном эпителии почки, стимуляции образования РТН в ПЩЖ, FGF23 и iWnt – в остеоцитах
    Exact
    [31, 32, 92]
    Suffix
    . В свою очередь, системные изменения, связанные с дисрегуляцией эндокринных и паракринных систем, участвующих в контроле обмена Pi, могут иметь прямые и/или опосредованные сердечно-сосудистые эффекты.

93
Weishaar RE, Kim SN, Saunders DE et al. Involvement of vitamin D3 with cardiovascular function. III. Effects on physical and morphological properties. Am J Physiol. 1990; 258: E134–E142
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23284
    Prefix
    В свою очередь, системные изменения, связанные с дисрегуляцией эндокринных и паракринных систем, участвующих в контроле обмена Pi, могут иметь прямые и/или опосредованные сердечно-сосудистые эффекты. Кальцитриол Нокаут гена vitamin D receptor (VDR), снижение или блокада синтеза кальцитриола приводят к развитию артериальной гипертензии и гипертрофии миокарда
    Exact
    [93, 94]
    Suffix
    . Разнообразные потенциальные плейотропные эффекты кальцитриола, опосредованные VDR, в отношении сердечно-сосудистой системы широко обсуждаются, а снижение образования этого гормона при ХБП рассматривается как один из существенных факторов ускоренного прогрессирования ССБ [95–97].

94
Xiang W, Kong J, Chen S et al.Cardiac hypertrophy in vitamin D receptor knockout mice: role of the systemic and cardiac renin -angiotensin systems. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005; 288: E125–132
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23284
    Prefix
    В свою очередь, системные изменения, связанные с дисрегуляцией эндокринных и паракринных систем, участвующих в контроле обмена Pi, могут иметь прямые и/или опосредованные сердечно-сосудистые эффекты. Кальцитриол Нокаут гена vitamin D receptor (VDR), снижение или блокада синтеза кальцитриола приводят к развитию артериальной гипертензии и гипертрофии миокарда
    Exact
    [93, 94]
    Suffix
    . Разнообразные потенциальные плейотропные эффекты кальцитриола, опосредованные VDR, в отношении сердечно-сосудистой системы широко обсуждаются, а снижение образования этого гормона при ХБП рассматривается как один из существенных факторов ускоренного прогрессирования ССБ [95–97].

95
Смирнов АВ, Волков МM, Добронравов ВА. Кардиопротективные эффекты D-гормона у больных с хронической болезнью почек: обзор литературы и собственные данные. Нефрология 2009; 13(1): 30-38 [Smirnov AV, Volkov MM, Dobronravov VA. Kardioprotektivnye ehffekty D-gormona u bol’nyh s hronicheskoj bolezn’yu pochek: obzor literatury i sobstvennye dannye. Nefrologiya. 2009; 13(1): 30-38]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23577
    Prefix
    Разнообразные потенциальные плейотропные эффекты кальцитриола, опосредованные VDR, в отношении сердечно-сосудистой системы широко обсуждаются, а снижение образования этого гормона при ХБП рассматривается как один из существенных факторов ускоренного прогрессирования ССБ
    Exact
    [95–97]
    Suffix
    . Высокие дозы VDR-активаторов стимулируют процессы кальцификации, а низкие – снижают, что объясняется VDR-опосредованной экспрессией генов Runx2 и остеокальцина, определяющих трансдифференцировку ГМК в клетки остеохондробластического ряда [98, 99].

96
Nigwekar SU, Thadhani R. Vitamin D receptor activation: cardiovascular and renal implications. Kidney Int Suppl (2011). 2013; 3(5):4 27 – 430
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23577
    Prefix
    Разнообразные потенциальные плейотропные эффекты кальцитриола, опосредованные VDR, в отношении сердечно-сосудистой системы широко обсуждаются, а снижение образования этого гормона при ХБП рассматривается как один из существенных факторов ускоренного прогрессирования ССБ
    Exact
    [95–97]
    Suffix
    . Высокие дозы VDR-активаторов стимулируют процессы кальцификации, а низкие – снижают, что объясняется VDR-опосредованной экспрессией генов Runx2 и остеокальцина, определяющих трансдифференцировку ГМК в клетки остеохондробластического ряда [98, 99].

97
Li YC. Vitamin D: roles in renal and cardiovascular protection. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2012; 21(1): 72-79. doi: 10.1097/MNH.0b013e32834de4ee
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23577
    Prefix
    Разнообразные потенциальные плейотропные эффекты кальцитриола, опосредованные VDR, в отношении сердечно-сосудистой системы широко обсуждаются, а снижение образования этого гормона при ХБП рассматривается как один из существенных факторов ускоренного прогрессирования ССБ
    Exact
    [95–97]
    Suffix
    . Высокие дозы VDR-активаторов стимулируют процессы кальцификации, а низкие – снижают, что объясняется VDR-опосредованной экспрессией генов Runx2 и остеокальцина, определяющих трансдифференцировку ГМК в клетки остеохондробластического ряда [98, 99].

98
Mathew S, Lund RJ, Chaudhary LR et al. Vitamin D receptor activators can protect against vascular calcification. J Am Soc Nephrol. 2008; 19: 1509–1519. doi: 10.1681/ASN.2007080902
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23834
    Prefix
    Высокие дозы VDR-активаторов стимулируют процессы кальцификации, а низкие – снижают, что объясняется VDR-опосредованной экспрессией генов Runx2 и остеокальцина, определяющих трансдифференцировку ГМК в клетки остеохондробластического ряда
    Exact
    [98, 99]
    Suffix
    . VDR – антагонист Wnt [100], поэтому вероятно, что его локальная активация в ГМК и/ или эндотелии может предупреждать развитие/ прогрессирование кальцификации. Вместе с тем, эффекты системной активации VDR не вполне предсказуемы вследствие их разнообразия и физиологической разнонаправленности: увеличение кишечной абсорбции Pi, снижение РТН, а также транскрип

99
Mizobuchi M, Finch JL, Martin DR et al. Differential effects of vitamin D receptor activators on vascular calcification in uremic rats. Kidney Int. 2007; 72: 709–715
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23834
    Prefix
    Высокие дозы VDR-активаторов стимулируют процессы кальцификации, а низкие – снижают, что объясняется VDR-опосредованной экспрессией генов Runx2 и остеокальцина, определяющих трансдифференцировку ГМК в клетки остеохондробластического ряда
    Exact
    [98, 99]
    Suffix
    . VDR – антагонист Wnt [100], поэтому вероятно, что его локальная активация в ГМК и/ или эндотелии может предупреждать развитие/ прогрессирование кальцификации. Вместе с тем, эффекты системной активации VDR не вполне предсказуемы вследствие их разнообразия и физиологической разнонаправленности: увеличение кишечной абсорбции Pi, снижение РТН, а также транскрип

100
Martínez-Moreno JM, Muñoz-Castañeda JR, Herencia C et al. In vascular smooth muscle cells paricalcitol prevents phosphate-induced Wnt/β-catenin activation. Am J Physiol Renal Physiol. 2012; 303(8): F1136-144. doi: 10.1152/ajprenal.00684.2011
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23865
    Prefix
    Высокие дозы VDR-активаторов стимулируют процессы кальцификации, а низкие – снижают, что объясняется VDR-опосредованной экспрессией генов Runx2 и остеокальцина, определяющих трансдифференцировку ГМК в клетки остеохондробластического ряда [98, 99]. VDR – антагонист Wnt
    Exact
    [100]
    Suffix
    , поэтому вероятно, что его локальная активация в ГМК и/ или эндотелии может предупреждать развитие/ прогрессирование кальцификации. Вместе с тем, эффекты системной активации VDR не вполне предсказуемы вследствие их разнообразия и физиологической разнонаправленности: увеличение кишечной абсорбции Pi, снижение РТН, а также транскрипционная активация Klotho и F

101
Kolek OI, Hines ER, Jones MD et al. 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 upregulates FGF-23 gene expression in bone: the final link in a renal-gastrointestinal-skeletal axis that controls phosphate transport. Am J Physiol. 2005; 289: G1036–G1042
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24318
    Prefix
    Вместе с тем, эффекты системной активации VDR не вполне предсказуемы вследствие их разнообразия и физиологической разнонаправленности: увеличение кишечной абсорбции Pi, снижение РТН, а также транскрипционная активация Klotho и FGF-23
    Exact
    [101, 102]
    Suffix
    . Показано, что нокаут гена VDR ассоциирован с увеличением артериальной кальцификации, что объясняют больше системными, чем локальными, эффектами за счет нарушения VDR-сигналинга в несосудистых клеточных популяциях [103, 104].

102
Barthel TK, Mathern DR, Whitfield GK et al. 1,25-dihydroxyvitamin D(3)/VDR-mediated induction of FGF-23 as well as transcriptional control of other bone anabolic and catabolic genes that orchestrate the regulation of phosphate and calcium mineral metabolism. J Steroid Biochem Mol Biol. 2007; 103: 381–388
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24318
    Prefix
    Вместе с тем, эффекты системной активации VDR не вполне предсказуемы вследствие их разнообразия и физиологической разнонаправленности: увеличение кишечной абсорбции Pi, снижение РТН, а также транскрипционная активация Klotho и FGF-23
    Exact
    [101, 102]
    Suffix
    . Показано, что нокаут гена VDR ассоциирован с увеличением артериальной кальцификации, что объясняют больше системными, чем локальными, эффектами за счет нарушения VDR-сигналинга в несосудистых клеточных популяциях [103, 104].

103
Lomashvili KA, Narisawa S, Millan JL, O’Neill WC. Vascular calcification is dependent on plasma levels of pyrophosphate. Kid Int. 2014; 85: 1351–1356. doi: 10.1038/ki.2013.521
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24546
    Prefix
    Показано, что нокаут гена VDR ассоциирован с увеличением артериальной кальцификации, что объясняют больше системными, чем локальными, эффектами за счет нарушения VDR-сигналинга в несосудистых клеточных популяциях
    Exact
    [103, 104]
    Suffix
    . В ряде крупных клинических исследований и метаанализов установлена связь между снижением уровня 25(OH)D3, сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью в «непочечных» популяциях и у больных с ХБП, однако представления о сердечно-сосудистой роли гормона D и его супплиментации далеки от консенсуса [105–110].

104
Hruska KA, Mathew S, Lund RJ et al. The pathogenesis of vascular calcification in the chronic kidney disease mineral bone disorder: the links between bone and the vasculature. Sem Nephrol. 2009; 29:156–165. doi: 10.1016/j.semnephrol.2009.01.008
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24546
    Prefix
    Показано, что нокаут гена VDR ассоциирован с увеличением артериальной кальцификации, что объясняют больше системными, чем локальными, эффектами за счет нарушения VDR-сигналинга в несосудистых клеточных популяциях
    Exact
    [103, 104]
    Suffix
    . В ряде крупных клинических исследований и метаанализов установлена связь между снижением уровня 25(OH)D3, сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью в «непочечных» популяциях и у больных с ХБП, однако представления о сердечно-сосудистой роли гормона D и его супплиментации далеки от консенсуса [105–110].

105
Kokot F, Pietrek J, Srokowska S et al. 25 -Hydroxyvitamin D in patients with essential hypertension. Clin Nephrol. 1981; 16: 188–192
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24883
    Prefix
    В ряде крупных клинических исследований и метаанализов установлена связь между снижением уровня 25(OH)D3, сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью в «непочечных» популяциях и у больных с ХБП, однако представления о сердечно-сосудистой роли гормона D и его супплиментации далеки от консенсуса
    Exact
    [105–110]
    Suffix
    . Клеточные и молекулярные механизмы благоприятных кардиоваскулярных эффектов активации VDR определяются нисходящей активацией значительного количества генов, участвующих в клеточных событиях. Эти эффекты связаны, в частности, с негативной эндокринной регуляцией кальцитриолом компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и улучшением функции эндотелия, снижением экспрессии NF-kB, окис

106
Burgaz A, Orsini N, Larsson SC et al. Blood 25 -hydroxyvitamin D concentration and hypertension: a meta-analysis. J Hypertens. 2011; 29: 636–645. doi: 10.1097/HJH.0b013e32834320f9
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24883
    Prefix
    В ряде крупных клинических исследований и метаанализов установлена связь между снижением уровня 25(OH)D3, сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью в «непочечных» популяциях и у больных с ХБП, однако представления о сердечно-сосудистой роли гормона D и его супплиментации далеки от консенсуса
    Exact
    [105–110]
    Suffix
    . Клеточные и молекулярные механизмы благоприятных кардиоваскулярных эффектов активации VDR определяются нисходящей активацией значительного количества генов, участвующих в клеточных событиях. Эти эффекты связаны, в частности, с негативной эндокринной регуляцией кальцитриолом компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и улучшением функции эндотелия, снижением экспрессии NF-kB, окис

107
Pilz S, Marz W, Wellnitz B et al. Association of vitamin D deficiency with heart failure and sudden cardiac death in a large cross -sectional study of patients referred for coronary angiography. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 3927–3935. doi: 10.1210/ jc.2008-0784
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24883
    Prefix
    В ряде крупных клинических исследований и метаанализов установлена связь между снижением уровня 25(OH)D3, сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью в «непочечных» популяциях и у больных с ХБП, однако представления о сердечно-сосудистой роли гормона D и его супплиментации далеки от консенсуса
    Exact
    [105–110]
    Suffix
    . Клеточные и молекулярные механизмы благоприятных кардиоваскулярных эффектов активации VDR определяются нисходящей активацией значительного количества генов, участвующих в клеточных событиях. Эти эффекты связаны, в частности, с негативной эндокринной регуляцией кальцитриолом компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и улучшением функции эндотелия, снижением экспрессии NF-kB, окис

108
Wang TJ, Pencina MJ, Booth SL et al. Vitamin D deficiency and risk of cardiovascular disease. Circulation. 2008; 117: 503–511. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.706127
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24883
    Prefix
    В ряде крупных клинических исследований и метаанализов установлена связь между снижением уровня 25(OH)D3, сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью в «непочечных» популяциях и у больных с ХБП, однако представления о сердечно-сосудистой роли гормона D и его супплиментации далеки от консенсуса
    Exact
    [105–110]
    Suffix
    . Клеточные и молекулярные механизмы благоприятных кардиоваскулярных эффектов активации VDR определяются нисходящей активацией значительного количества генов, участвующих в клеточных событиях. Эти эффекты связаны, в частности, с негативной эндокринной регуляцией кальцитриолом компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и улучшением функции эндотелия, снижением экспрессии NF-kB, окис

109
Pilz S, Iodice S, Zittermann A et al. Vitamin D status and mortality risk in CKD: a meta -analysis of prospective studies. Am J Kidney Dis. 2011; 58; 374–382. doi: 10.1053/j.ajkd.2011.03.020
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24883
    Prefix
    В ряде крупных клинических исследований и метаанализов установлена связь между снижением уровня 25(OH)D3, сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью в «непочечных» популяциях и у больных с ХБП, однако представления о сердечно-сосудистой роли гормона D и его супплиментации далеки от консенсуса
    Exact
    [105–110]
    Suffix
    . Клеточные и молекулярные механизмы благоприятных кардиоваскулярных эффектов активации VDR определяются нисходящей активацией значительного количества генов, участвующих в клеточных событиях. Эти эффекты связаны, в частности, с негативной эндокринной регуляцией кальцитриолом компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и улучшением функции эндотелия, снижением экспрессии NF-kB, окис

110
Drechsler C, Verduijn M, Pilz S et al. Vitamin D status and clinical outcomes in incident dialysis patients: results from the NECOSAD study. Nephrol Dial Transplant. 2011; 26: 1024–1032. doi: 10.1093/ndt/gfq606
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24883
    Prefix
    В ряде крупных клинических исследований и метаанализов установлена связь между снижением уровня 25(OH)D3, сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью в «непочечных» популяциях и у больных с ХБП, однако представления о сердечно-сосудистой роли гормона D и его супплиментации далеки от консенсуса
    Exact
    [105–110]
    Suffix
    . Клеточные и молекулярные механизмы благоприятных кардиоваскулярных эффектов активации VDR определяются нисходящей активацией значительного количества генов, участвующих в клеточных событиях. Эти эффекты связаны, в частности, с негативной эндокринной регуляцией кальцитриолом компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и улучшением функции эндотелия, снижением экспрессии NF-kB, окис

111
Xiang W, Kong J, Chen S et al.Cardiac hypertrophy in vitamin D receptor knockout mice: role of the systemic and cardiac renin -angiotensin systems. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005; 288: E125–132
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25355
    Prefix
    Эти эффекты связаны, в частности, с негативной эндокринной регуляцией кальцитриолом компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и улучшением функции эндотелия, снижением экспрессии NF-kB, окислительного стресса, воспаления и увеличения образования NO
    Exact
    [111, 112]
    Suffix
    . РТН Наличие рецепторов РТН в ГМК, эндотелии, кардиомиоцитах позволяет предполагать роль этого гормона в патофизиологии ССБ [113]. Вероятные молекулярные механизмы могут быть связаны с активацией внутриклеточных сигнальных путей (цАМФ, фосфолипаз, протеинкиназ А и С, ERK (extracellular signal-regulated kinase), увеличением содержание внутриклеточного Са), участвующих

112
Abu el Maaty MA, Gad MZ. Vitamin D deficiency and cardiovascular disease: potential mechanisms and novel perspectives. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2013; 59(6): 479-488. doi: 10.3177/jnsv.59.479
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25355
    Prefix
    Эти эффекты связаны, в частности, с негативной эндокринной регуляцией кальцитриолом компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и улучшением функции эндотелия, снижением экспрессии NF-kB, окислительного стресса, воспаления и увеличения образования NO
    Exact
    [111, 112]
    Suffix
    . РТН Наличие рецепторов РТН в ГМК, эндотелии, кардиомиоцитах позволяет предполагать роль этого гормона в патофизиологии ССБ [113]. Вероятные молекулярные механизмы могут быть связаны с активацией внутриклеточных сигнальных путей (цАМФ, фосфолипаз, протеинкиназ А и С, ERK (extracellular signal-regulated kinase), увеличением содержание внутриклеточного Са), участвующих

113
Clemens TL, Cormier S, Eichinger A et al. Parathyroid hormone -related protein and its receptors: nuclear functions and roles in the renal and cardiovascular systems, the placental trophoblasts and the pancreatic islets. Br J Pharmacol. 2001; 134: 1113–1136
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25500
    Prefix
    в частности, с негативной эндокринной регуляцией кальцитриолом компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и улучшением функции эндотелия, снижением экспрессии NF-kB, окислительного стресса, воспаления и увеличения образования NO [111, 112]. РТН Наличие рецепторов РТН в ГМК, эндотелии, кардиомиоцитах позволяет предполагать роль этого гормона в патофизиологии ССБ
    Exact
    [113]
    Suffix
    . Вероятные молекулярные механизмы могут быть связаны с активацией внутриклеточных сигнальных путей (цАМФ, фосфолипаз, протеинкиназ А и С, ERK (extracellular signal-regulated kinase), увеличением содержание внутриклеточного Са), участвующих в развитии гипертрофии кардиомиоцитов, гипертензии, процессах атеросклероза и сосудистой кальцификации [114].

114
Goettsch C, Iwata H, Aikawa E. Parathyroid hormone: critical bridge between bone metabolism and cardiovascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014; 34(7): 1333-1335. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.303637
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25869
    Prefix
    Вероятные молекулярные механизмы могут быть связаны с активацией внутриклеточных сигнальных путей (цАМФ, фосфолипаз, протеинкиназ А и С, ERK (extracellular signal-regulated kinase), увеличением содержание внутриклеточного Са), участвующих в развитии гипертрофии кардиомиоцитов, гипертензии, процессах атеросклероза и сосудистой кальцификации
    Exact
    [114]
    Suffix
    . Пациенты с первичным и вторичным гиперпаратиреозом (ГПТ) зачастую имеют сосудистую и клапанную кальцификацию, дисфункцию эндотелия и повышенный риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности [115–119], а яркий эффект паратиреоидэктомии при тяжелом ГПТ в отношении периферической кальцификации хорошо известен.

115
Macfarlane DP, Yu N, Leese GP. Subclinical and asymptomatic parathyroid disease: implications of emerging data. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013; 1: 329–340. doi:10.1016/ S2213-8587(13)70083-4
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26089
    Prefix
    Пациенты с первичным и вторичным гиперпаратиреозом (ГПТ) зачастую имеют сосудистую и клапанную кальцификацию, дисфункцию эндотелия и повышенный риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности
    Exact
    [115–119]
    Suffix
    , а яркий эффект паратиреоидэктомии при тяжелом ГПТ в отношении периферической кальцификации хорошо известен. Вместе с тем, можно предполагать, что кажущаяся определенной связь между РТН и ССБ, в значительной степени, опосредована параллельным действием других факторов, одновременно регулирующих РТН и имеющих самостоятельные кардиоваскулярные эффекты, – кальцитриолом и ось

116
Bosworth C, Sachs MC, Duprez D et al. Parathyroid hormone and arterial dysfunction in the multi-ethnic study of atherosclerosis. Clin Endocrinol (Oxf). 2013; 79(3): 429 -436. doi: 10.1111/cen.12163
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26089
    Prefix
    Пациенты с первичным и вторичным гиперпаратиреозом (ГПТ) зачастую имеют сосудистую и клапанную кальцификацию, дисфункцию эндотелия и повышенный риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности
    Exact
    [115–119]
    Suffix
    , а яркий эффект паратиреоидэктомии при тяжелом ГПТ в отношении периферической кальцификации хорошо известен. Вместе с тем, можно предполагать, что кажущаяся определенной связь между РТН и ССБ, в значительной степени, опосредована параллельным действием других факторов, одновременно регулирующих РТН и имеющих самостоятельные кардиоваскулярные эффекты, – кальцитриолом и ось

117
Hagström E, Hellman P, Larsson TE et al. Plasma parathyroid hormone and the risk of cardiovascular mortality in the community. Circulation. 2009; 119: 2765–2771. doi: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.108.808733
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26089
    Prefix
    Пациенты с первичным и вторичным гиперпаратиреозом (ГПТ) зачастую имеют сосудистую и клапанную кальцификацию, дисфункцию эндотелия и повышенный риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности
    Exact
    [115–119]
    Suffix
    , а яркий эффект паратиреоидэктомии при тяжелом ГПТ в отношении периферической кальцификации хорошо известен. Вместе с тем, можно предполагать, что кажущаяся определенной связь между РТН и ССБ, в значительной степени, опосредована параллельным действием других факторов, одновременно регулирующих РТН и имеющих самостоятельные кардиоваскулярные эффекты, – кальцитриолом и ось

118
Нagström E, Michaëlsson K, Melhus H et al. Plasma– parathyroid hormone is associated with subclinical and clinical atherosclerotic disease in 2 community -based cohorts. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014; 34: 1567–1573. doi: 10.1161/ ATVBAHA.113.303062
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26089
    Prefix
    Пациенты с первичным и вторичным гиперпаратиреозом (ГПТ) зачастую имеют сосудистую и клапанную кальцификацию, дисфункцию эндотелия и повышенный риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности
    Exact
    [115–119]
    Suffix
    , а яркий эффект паратиреоидэктомии при тяжелом ГПТ в отношении периферической кальцификации хорошо известен. Вместе с тем, можно предполагать, что кажущаяся определенной связь между РТН и ССБ, в значительной степени, опосредована параллельным действием других факторов, одновременно регулирующих РТН и имеющих самостоятельные кардиоваскулярные эффекты, – кальцитриолом и ось

119
Nakayama K, Nakao K, Takatori Y et al. Long -term effect of cinacalcet hydrochloride on abdominal aortic calcification in patients on hemodialysis with secondary hyperparathyroidism. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2013; 7: 25–33. doi: 10.2147/IJNRD.S54731
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26089
    Prefix
    Пациенты с первичным и вторичным гиперпаратиреозом (ГПТ) зачастую имеют сосудистую и клапанную кальцификацию, дисфункцию эндотелия и повышенный риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности
    Exact
    [115–119]
    Suffix
    , а яркий эффект паратиреоидэктомии при тяжелом ГПТ в отношении периферической кальцификации хорошо известен. Вместе с тем, можно предполагать, что кажущаяся определенной связь между РТН и ССБ, в значительной степени, опосредована параллельным действием других факторов, одновременно регулирующих РТН и имеющих самостоятельные кардиоваскулярные эффекты, – кальцитриолом и ось

120
Lee M, Partridge NC. Parathyroid hormone signaling in bone and kidney. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2009; 18(4): 298–302. doi: 10.1097/MNH.0b013e32832c2264
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26963
    Prefix
    механизмов регуляции Pi на фоне его задержки представляется, что увеличение РТН, скорее, играет протективную роль при минеральных костных нарушениях у больных ХБП (МКН-ХБП), за исключением запущенных случаев автономной гиперпродукции при аденомах ПЩЖ. В условиях угнетения Wnt РТН может прямо стимулировать активность остеобластов и снижать образование iWnt
    Exact
    [120, 121]
    Suffix
    , повышая процессы обмена/минерализации кости, тем самым сохраняя ее способность к буферизации избытка Pi. Активация сосудистых рецепторов РТН (PTH1R) в трансгенных моделях ограничивает выраженность кальцификации за счет снижения оксидативного стресса [122], а применение PTH(1-34) уменьшало кальцификацию при экспериментальной ХБП [123, 124].

121
Keller H, Kneissel M. SOST is a target gene for PTH in bone. Bone. 2005; 37(2): 148–158
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26963
    Prefix
    механизмов регуляции Pi на фоне его задержки представляется, что увеличение РТН, скорее, играет протективную роль при минеральных костных нарушениях у больных ХБП (МКН-ХБП), за исключением запущенных случаев автономной гиперпродукции при аденомах ПЩЖ. В условиях угнетения Wnt РТН может прямо стимулировать активность остеобластов и снижать образование iWnt
    Exact
    [120, 121]
    Suffix
    , повышая процессы обмена/минерализации кости, тем самым сохраняя ее способность к буферизации избытка Pi. Активация сосудистых рецепторов РТН (PTH1R) в трансгенных моделях ограничивает выраженность кальцификации за счет снижения оксидативного стресса [122], а применение PTH(1-34) уменьшало кальцификацию при экспериментальной ХБП [123, 124].

122
Cheng SL, Shao JS, Halstead LR et al. Activation of vascular smooth muscle parathyroid hormone receptor inhibits Wnt/beta-catenin signaling and aortic fibrosis in diabetic arteriosclerosis. Circ Res. 2010; 107: 271–282. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.110.219899
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27233
    Prefix
    В условиях угнетения Wnt РТН может прямо стимулировать активность остеобластов и снижать образование iWnt [120, 121], повышая процессы обмена/минерализации кости, тем самым сохраняя ее способность к буферизации избытка Pi. Активация сосудистых рецепторов РТН (PTH1R) в трансгенных моделях ограничивает выраженность кальцификации за счет снижения оксидативного стресса
    Exact
    [122]
    Suffix
    , а применение PTH(1-34) уменьшало кальцификацию при экспериментальной ХБП [123, 124]. За счет метаболических эффектов в костях PTH вызывает увеличение циркулирующего остеопротегерина – ингибитора сосудистой минерализации – и участвует в поддержании гемопоэтической ниши, включая эндотелиальные прогениторы, которые программируют процессы сосудистой репарации

123
Sebastian EM, Suva LJ, Friedman PA. Differential effects of intermittent PTH(1-34) and PTH(7-34) on bone microarchitecture and aortic calcification in experimental renal failure. Bone. 2008;43:1022–30. doi: 10.1016/j.bone.2008.07.250
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27319
    Prefix
    Активация сосудистых рецепторов РТН (PTH1R) в трансгенных моделях ограничивает выраженность кальцификации за счет снижения оксидативного стресса [122], а применение PTH(1-34) уменьшало кальцификацию при экспериментальной ХБП
    Exact
    [123, 124]
    Suffix
    . За счет метаболических эффектов в костях PTH вызывает увеличение циркулирующего остеопротегерина – ингибитора сосудистой минерализации – и участвует в поддержании гемопоэтической ниши, включая эндотелиальные прогениторы, которые программируют процессы сосудистой репарации [125].

124
Shao JS, Cheng SL, Charlton-Kachigian N et al. Teriparatide (human parathyroid hormone (1–34)) inhibits osteogenic vascular calcification in diabetic low density lipoprotein receptordeficient mice. J Biol Chem. 2003; 278: 50195–50202
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27319
    Prefix
    Активация сосудистых рецепторов РТН (PTH1R) в трансгенных моделях ограничивает выраженность кальцификации за счет снижения оксидативного стресса [122], а применение PTH(1-34) уменьшало кальцификацию при экспериментальной ХБП
    Exact
    [123, 124]
    Suffix
    . За счет метаболических эффектов в костях PTH вызывает увеличение циркулирующего остеопротегерина – ингибитора сосудистой минерализации – и участвует в поддержании гемопоэтической ниши, включая эндотелиальные прогениторы, которые программируют процессы сосудистой репарации [125].

125
Suttamanatwong S, Franceschi RT, Carlson AE, Gopalakrishnan R. Regulation of matrix Gla protein by parathyroid hormone in MC3T3-E1 osteoblast-like cells involves protein kinase A and extracellular signal-regulated kinase pathways. J Cell Biochem. 2007; 102: 496–505.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=27636
    Prefix
    За счет метаболических эффектов в костях PTH вызывает увеличение циркулирующего остеопротегерина – ингибитора сосудистой минерализации – и участвует в поддержании гемопоэтической ниши, включая эндотелиальные прогениторы, которые программируют процессы сосудистой репарации
    Exact
    [125]
    Suffix
    . PTH также повышает экспрессию матриксного Gla-протеина – другого негативного регулятора кальцификации [125, 126] и BMP2/4-сингалинга в сосудах [127]. FGF23 и Klothо Хорошо известно, что выраженное повышение образования FGF23 остеоцитами и снижение экспрессии его корецептора Klotho являются типичными признаками стойкого позитивного баланса Pi в организме у больных с ренальной дисфункцие

  2. In-text reference with the coordinate start=27750
    Prefix
    эффектов в костях PTH вызывает увеличение циркулирующего остеопротегерина – ингибитора сосудистой минерализации – и участвует в поддержании гемопоэтической ниши, включая эндотелиальные прогениторы, которые программируют процессы сосудистой репарации [125]. PTH также повышает экспрессию матриксного Gla-протеина – другого негативного регулятора кальцификации
    Exact
    [125, 126]
    Suffix
    и BMP2/4-сингалинга в сосудах [127]. FGF23 и Klothо Хорошо известно, что выраженное повышение образования FGF23 остеоцитами и снижение экспрессии его корецептора Klotho являются типичными признаками стойкого позитивного баланса Pi в организме у больных с ренальной дисфункцией.

126
Gopalakrishnan R, Suttamanatwong S, Carlson AE, Franceschi RT. Role of matrix Gla protein in parathyroid hormone inhibition of osteoblast mineralization. Cells Tissues Organs. 2005;181:166–175
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27750
    Prefix
    эффектов в костях PTH вызывает увеличение циркулирующего остеопротегерина – ингибитора сосудистой минерализации – и участвует в поддержании гемопоэтической ниши, включая эндотелиальные прогениторы, которые программируют процессы сосудистой репарации [125]. PTH также повышает экспрессию матриксного Gla-протеина – другого негативного регулятора кальцификации
    Exact
    [125, 126]
    Suffix
    и BMP2/4-сингалинга в сосудах [127]. FGF23 и Klothо Хорошо известно, что выраженное повышение образования FGF23 остеоцитами и снижение экспрессии его корецептора Klotho являются типичными признаками стойкого позитивного баланса Pi в организме у больных с ренальной дисфункцией.

127
Yao Y et al. Inhibition of bone morphogenetic proteins protects against atherosclerosis and vascular calcification. Circ Res. 2010; 107: 485–494. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.110.219071
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27790
    Prefix
    циркулирующего остеопротегерина – ингибитора сосудистой минерализации – и участвует в поддержании гемопоэтической ниши, включая эндотелиальные прогениторы, которые программируют процессы сосудистой репарации [125]. PTH также повышает экспрессию матриксного Gla-протеина – другого негативного регулятора кальцификации [125, 126] и BMP2/4-сингалинга в сосудах
    Exact
    [127]
    Suffix
    . FGF23 и Klothо Хорошо известно, что выраженное повышение образования FGF23 остеоцитами и снижение экспрессии его корецептора Klotho являются типичными признаками стойкого позитивного баланса Pi в организме у больных с ренальной дисфункцией.

128
Gutierrez OM, Wolf M, Taylor EN. Fibroblast growth factor 23, cardiovascular disease risk factors, and phosphorus intake in the Health Professionals Follow -up Study. Clin J Am Soc Nephrol. 2011; 6: 2871–2878. doi: 10.2215/CJN.02740311
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28248
    Prefix
    Помимо снижения СКФ, факторами повышения системного уровня FGF23 являются традиционные предикторы кардиоваскулярного риска – возраст, курение, ожирение, артериальная гипертензия, диабет и воспаление
    Exact
    [128–130]
    Suffix
    . Клинические наблюдения указывают на связь между уровнем FGF23 в циркуляции и риском развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий при ХБП [130–134]. Накапливаются данные об FGF23 как кардиоваскулярном факторе риска для общей популяции.

129
Manghat P, Fraser WD, Wierzbicki AS et al. Fibroblast growth factor -23 is associated with C -reactive protein, serum phosphate and bone mineral density in chronic kidney disease. Osteoporos Int. 2010; 21:1853–1861. doi: 10.1007/s00198009-1142-4
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28248
    Prefix
    Помимо снижения СКФ, факторами повышения системного уровня FGF23 являются традиционные предикторы кардиоваскулярного риска – возраст, курение, ожирение, артериальная гипертензия, диабет и воспаление
    Exact
    [128–130]
    Suffix
    . Клинические наблюдения указывают на связь между уровнем FGF23 в циркуляции и риском развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий при ХБП [130–134]. Накапливаются данные об FGF23 как кардиоваскулярном факторе риска для общей популяции.

130
Isakova T, Xie H, Yang W et al. Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study Group : Fibroblast growth factor 23 and risks of mortality and end -stage renal disease in patients with chronic kidney disease. JAMA. 2011; 305:2432–2439. doi: 10.1001/ jama.2011.826
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=28248
    Prefix
    Помимо снижения СКФ, факторами повышения системного уровня FGF23 являются традиционные предикторы кардиоваскулярного риска – возраст, курение, ожирение, артериальная гипертензия, диабет и воспаление
    Exact
    [128–130]
    Suffix
    . Клинические наблюдения указывают на связь между уровнем FGF23 в циркуляции и риском развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий при ХБП [130–134]. Накапливаются данные об FGF23 как кардиоваскулярном факторе риска для общей популяции.

  2. In-text reference with the coordinate start=28405
    Prefix
    Помимо снижения СКФ, факторами повышения системного уровня FGF23 являются традиционные предикторы кардиоваскулярного риска – возраст, курение, ожирение, артериальная гипертензия, диабет и воспаление [128–130]. Клинические наблюдения указывают на связь между уровнем FGF23 в циркуляции и риском развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий при ХБП
    Exact
    [130–134]
    Suffix
    . Накапливаются данные об FGF23 как кардиоваскулярном факторе риска для общей популяции. В ряде исследований установлена ассоциация повышения FGF23 с основными неблагоприятными СС событиями у лиц без существенного нарушения функции почек [135–137].

131
Fliser D, Kollerits B, Neyer U et al. Fibroblast growth factor 23 (FGF23) predicts progression of chronic kidney disease: The Mild to Moderate Kidney Disease (MMKD) Study. J Am Soc Nephrol. 2007; 18: 2600–2608
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28405
    Prefix
    Помимо снижения СКФ, факторами повышения системного уровня FGF23 являются традиционные предикторы кардиоваскулярного риска – возраст, курение, ожирение, артериальная гипертензия, диабет и воспаление [128–130]. Клинические наблюдения указывают на связь между уровнем FGF23 в циркуляции и риском развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий при ХБП
    Exact
    [130–134]
    Suffix
    . Накапливаются данные об FGF23 как кардиоваскулярном факторе риска для общей популяции. В ряде исследований установлена ассоциация повышения FGF23 с основными неблагоприятными СС событиями у лиц без существенного нарушения функции почек [135–137].

132
Wolf M, Molnar MZ, Amaral AP et al. Elevated fibroblast growth factor 23 is a risk factor for kidney transplant loss and mortality. J Am Soc Nephrol. 2011; 22: 956–966. doi: 10.1681/ ASN.2010080894
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28405
    Prefix
    Помимо снижения СКФ, факторами повышения системного уровня FGF23 являются традиционные предикторы кардиоваскулярного риска – возраст, курение, ожирение, артериальная гипертензия, диабет и воспаление [128–130]. Клинические наблюдения указывают на связь между уровнем FGF23 в циркуляции и риском развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий при ХБП
    Exact
    [130–134]
    Suffix
    . Накапливаются данные об FGF23 как кардиоваскулярном факторе риска для общей популяции. В ряде исследований установлена ассоциация повышения FGF23 с основными неблагоприятными СС событиями у лиц без существенного нарушения функции почек [135–137].

133
Gutiérrez OM, Mannstadt M, Isakova T et al. Fibroblast growth factor 23 and mortality among patients undergoing hemodialysis. N Engl J Med. 2008; 359: 584–592. doi: 10.1056/ NEJMoa0706130
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28405
    Prefix
    Помимо снижения СКФ, факторами повышения системного уровня FGF23 являются традиционные предикторы кардиоваскулярного риска – возраст, курение, ожирение, артериальная гипертензия, диабет и воспаление [128–130]. Клинические наблюдения указывают на связь между уровнем FGF23 в циркуляции и риском развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий при ХБП
    Exact
    [130–134]
    Suffix
    . Накапливаются данные об FGF23 как кардиоваскулярном факторе риска для общей популяции. В ряде исследований установлена ассоциация повышения FGF23 с основными неблагоприятными СС событиями у лиц без существенного нарушения функции почек [135–137].

134
Lundberg S, Qureshi AR, Olivecrona S et al. FGF23, albuminuria, and disease progression in patients with chronic IgA nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol. 2012; 7: 727–734. doi: 10.2215/CJN.10331011
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28405
    Prefix
    Помимо снижения СКФ, факторами повышения системного уровня FGF23 являются традиционные предикторы кардиоваскулярного риска – возраст, курение, ожирение, артериальная гипертензия, диабет и воспаление [128–130]. Клинические наблюдения указывают на связь между уровнем FGF23 в циркуляции и риском развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий при ХБП
    Exact
    [130–134]
    Suffix
    . Накапливаются данные об FGF23 как кардиоваскулярном факторе риска для общей популяции. В ряде исследований установлена ассоциация повышения FGF23 с основными неблагоприятными СС событиями у лиц без существенного нарушения функции почек [135–137].

135
Ix JH, Katz R, Kestenbaum BR et al. Fibroblast growth factor – 23 and death, heart failure, and cardiovascular events in community – living individuals: CHS (Cardiovascular Health Study). J Am Coll Cardiol. 2012; 60: 200–207. doi: 10.1016/j. jacc.2012.03.040
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28665
    Prefix
    Накапливаются данные об FGF23 как кардиоваскулярном факторе риска для общей популяции. В ряде исследований установлена ассоциация повышения FGF23 с основными неблагоприятными СС событиями у лиц без существенного нарушения функции почек
    Exact
    [135–137]
    Suffix
    . Увеличение рисков при повышении FGF23 может определяться также прогрессированием гипертрофии и дисфункции миокарда [138–142]. Проспективное трехгодичное обсервационное наблюдение за группой больных с ХБП показало увеличение риска развития декомпенсированной сердечной недостаточности и/ или кардиальной смерти в 4,5 раза среди имевших значения FGF23 в пределах третьего те

136
Ärnlöv J, Carlsson AC, Sundström J et al. Higher fibroblast growth factor – 23 increases the risk of all – cause and cardiovascular mortality in the community. Kidney Int. 2013; 83: 160–166. doi: 10.1038/ki.2012.327
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28665
    Prefix
    Накапливаются данные об FGF23 как кардиоваскулярном факторе риска для общей популяции. В ряде исследований установлена ассоциация повышения FGF23 с основными неблагоприятными СС событиями у лиц без существенного нарушения функции почек
    Exact
    [135–137]
    Suffix
    . Увеличение рисков при повышении FGF23 может определяться также прогрессированием гипертрофии и дисфункции миокарда [138–142]. Проспективное трехгодичное обсервационное наблюдение за группой больных с ХБП показало увеличение риска развития декомпенсированной сердечной недостаточности и/ или кардиальной смерти в 4,5 раза среди имевших значения FGF23 в пределах третьего те

137
Ärnlöv J, Carlsson AC, Sundström J et al. Serum FGF23 and Risk of Cardiovascular Events in Relation to Mineral Metabolism and Cardiovascular Pathology. Clin J Am Soc Nephrol. 2013; 8(5): 781–786. doi: 10.2215/CJN.09570912
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28665
    Prefix
    Накапливаются данные об FGF23 как кардиоваскулярном факторе риска для общей популяции. В ряде исследований установлена ассоциация повышения FGF23 с основными неблагоприятными СС событиями у лиц без существенного нарушения функции почек
    Exact
    [135–137]
    Suffix
    . Увеличение рисков при повышении FGF23 может определяться также прогрессированием гипертрофии и дисфункции миокарда [138–142]. Проспективное трехгодичное обсервационное наблюдение за группой больных с ХБП показало увеличение риска развития декомпенсированной сердечной недостаточности и/ или кардиальной смерти в 4,5 раза среди имевших значения FGF23 в пределах третьего те

138
Jovanovich A, Ix JH, Gottdiener J et al. Fibroblast growth factor 23, left ventricular mass, and left ventricular hypertrophy in community – dwelling older adults. Atherosclerosis. 2013; 231(1): 114-119. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.09.002
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28800
    Prefix
    В ряде исследований установлена ассоциация повышения FGF23 с основными неблагоприятными СС событиями у лиц без существенного нарушения функции почек [135–137]. Увеличение рисков при повышении FGF23 может определяться также прогрессированием гипертрофии и дисфункции миокарда
    Exact
    [138–142]
    Suffix
    . Проспективное трехгодичное обсервационное наблюдение за группой больных с ХБП показало увеличение риска развития декомпенсированной сердечной недостаточности и/ или кардиальной смерти в 4,5 раза среди имевших значения FGF23 в пределах третьего тертиля в сравнении с первым [143].

139
Scialla JJ, Xie H, Rahman M et al.Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study Investigators. Fibroblast growth factor -23 and cardiovascular events in CKD. J Am Soc Nephrol. 2014; 25(2): 349-360. doi: 10.1681/ASN.2013050465
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28800
    Prefix
    В ряде исследований установлена ассоциация повышения FGF23 с основными неблагоприятными СС событиями у лиц без существенного нарушения функции почек [135–137]. Увеличение рисков при повышении FGF23 может определяться также прогрессированием гипертрофии и дисфункции миокарда
    Exact
    [138–142]
    Suffix
    . Проспективное трехгодичное обсервационное наблюдение за группой больных с ХБП показало увеличение риска развития декомпенсированной сердечной недостаточности и/ или кардиальной смерти в 4,5 раза среди имевших значения FGF23 в пределах третьего тертиля в сравнении с первым [143].

140
Faul C, Amaral AP, Oskouei B et al. FGF23 induces left ventricular hypertrophy. J Clin Invest. 2011; 121(11): 4393-4408. doi: 10.1172/JCI46122
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=28800
    Prefix
    В ряде исследований установлена ассоциация повышения FGF23 с основными неблагоприятными СС событиями у лиц без существенного нарушения функции почек [135–137]. Увеличение рисков при повышении FGF23 может определяться также прогрессированием гипертрофии и дисфункции миокарда
    Exact
    [138–142]
    Suffix
    . Проспективное трехгодичное обсервационное наблюдение за группой больных с ХБП показало увеличение риска развития декомпенсированной сердечной недостаточности и/ или кардиальной смерти в 4,5 раза среди имевших значения FGF23 в пределах третьего тертиля в сравнении с первым [143].

  2. In-text reference with the coordinate start=29599
    Prefix
    Воздействие FGF23 на культуру кардиомиоцитов приводит к типичным молекулярным событиям, свойственным развитию гипертрофии миокарда, к активации предсердного и мозгового натрийуретических пептидов, диспропорции синтеза α и β тяжелых цепей миозина, вероятно, на фоне реактивации фетальных генетических программ
    Exact
    [140, 144, 145]
    Suffix
    . В экспериментах in vivo продемонстрировано, что миокардиальные эффекты FGF23 опосредованы его каноническим рецептором, не зависят от присутствия Klotho и опосредованы активацией сигнального пути calcineurinNFAT [144].

  3. In-text reference with the coordinate start=34728
    Prefix
    последнего и дисритмия могут объяснять высокую частоту внезапной смерти у Klotho−/− животных [173], а также быть причиной фибрилляции предсердий в клинических ситуациях [174]. Имеющиеся экспериментальные данные указывают на то, что Klotho балансировать негативные кардиальные эффекты, индуцируемые FGF23 [175]. FGF23 и Klotho имеют разнонаправленные связи с ГЛЖ
    Exact
    [140, 176]
    Suffix
    . Предполагаемым механизмом действия является опосредованная Klothо модуляция экзоцитоза потенциалзависимых катионных каналов TRPC6 (transient receptor potential channel 6) в кардиомиоцитах [177].

141
Shibata K, Fujita S, Morita H et al.Association between circulating fibroblast growth factor 23, α-Klotho, and the left ventricular ejection fraction and left ventricular mass in cardiology inpatients. PLoS One. 2013; 8(9): e73184. doi: 10.1371/journal. pone.0073184
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28800
    Prefix
    В ряде исследований установлена ассоциация повышения FGF23 с основными неблагоприятными СС событиями у лиц без существенного нарушения функции почек [135–137]. Увеличение рисков при повышении FGF23 может определяться также прогрессированием гипертрофии и дисфункции миокарда
    Exact
    [138–142]
    Suffix
    . Проспективное трехгодичное обсервационное наблюдение за группой больных с ХБП показало увеличение риска развития декомпенсированной сердечной недостаточности и/ или кардиальной смерти в 4,5 раза среди имевших значения FGF23 в пределах третьего тертиля в сравнении с первым [143].

142
Seifert ME, De Las Fuentes L, Ginsberg C et al. Left ventricular mass progression despite stable blood pressure and kidney function in stage 3 chronic kidney disease. Am J Nephrol. 2014; 39(5): 392 – 399. doi: 10.1159/000362251
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28800
    Prefix
    В ряде исследований установлена ассоциация повышения FGF23 с основными неблагоприятными СС событиями у лиц без существенного нарушения функции почек [135–137]. Увеличение рисков при повышении FGF23 может определяться также прогрессированием гипертрофии и дисфункции миокарда
    Exact
    [138–142]
    Suffix
    . Проспективное трехгодичное обсервационное наблюдение за группой больных с ХБП показало увеличение риска развития декомпенсированной сердечной недостаточности и/ или кардиальной смерти в 4,5 раза среди имевших значения FGF23 в пределах третьего тертиля в сравнении с первым [143].

143
Seiler S, Rogacev KS, Roth HJ et al. Associations of FGF23 and sKlotho with cardiovascular outcomes among patients with CKD stages 2–4. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(6):1049 -1058. doi: 10.2215/CJN.07870713
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29145
    Prefix
    Проспективное трехгодичное обсервационное наблюдение за группой больных с ХБП показало увеличение риска развития декомпенсированной сердечной недостаточности и/ или кардиальной смерти в 4,5 раза среди имевших значения FGF23 в пределах третьего тертиля в сравнении с первым
    Exact
    [143]
    Suffix
    . Ряд экспериментальных моделей проливает свет на вероятные механизмы кардиальных эффектов FGF23. Воздействие FGF23 на культуру кардиомиоцитов приводит к типичным молекулярным событиям, свойственным развитию гипертрофии миокарда, к активации предсердного и мозгового натрийуретических пептидов, диспропорции синтеза α и β тяжелых цепей миозина, вероятно, на

144
Molkentin JD, Lu J, Antos C et al. A calcineurin -dependent transcriptional pathway for cardiac hypertrophy. Cell. 1998;93(2):215–228
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=29599
    Prefix
    Воздействие FGF23 на культуру кардиомиоцитов приводит к типичным молекулярным событиям, свойственным развитию гипертрофии миокарда, к активации предсердного и мозгового натрийуретических пептидов, диспропорции синтеза α и β тяжелых цепей миозина, вероятно, на фоне реактивации фетальных генетических программ
    Exact
    [140, 144, 145]
    Suffix
    . В экспериментах in vivo продемонстрировано, что миокардиальные эффекты FGF23 опосредованы его каноническим рецептором, не зависят от присутствия Klotho и опосредованы активацией сигнального пути calcineurinNFAT [144].

  2. In-text reference with the coordinate start=29830
    Prefix
    В экспериментах in vivo продемонстрировано, что миокардиальные эффекты FGF23 опосредованы его каноническим рецептором, не зависят от присутствия Klotho и опосредованы активацией сигнального пути calcineurinNFAT
    Exact
    [144]
    Suffix
    . Эти данные позволяют предполагать, что резкое увеличение FGF23 в циркуляции может приводить к дисбалансу паракринной регуляции миокарда другими FGF (FGF2, FGF16, FGF21) за счет конкурентного связывания с каноническими FGFR 1-го типа, хотя детали такого взаимодействия пока не известны [146].

145
Komuro I, Yazaki Y. Control of cardiac gene expression by mechanical stress. Annu Rev Physiol. 1993;55:55–75
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29599
    Prefix
    Воздействие FGF23 на культуру кардиомиоцитов приводит к типичным молекулярным событиям, свойственным развитию гипертрофии миокарда, к активации предсердного и мозгового натрийуретических пептидов, диспропорции синтеза α и β тяжелых цепей миозина, вероятно, на фоне реактивации фетальных генетических программ
    Exact
    [140, 144, 145]
    Suffix
    . В экспериментах in vivo продемонстрировано, что миокардиальные эффекты FGF23 опосредованы его каноническим рецептором, не зависят от присутствия Klotho и опосредованы активацией сигнального пути calcineurinNFAT [144].

146
Itoh N, Ohta H. Pathophysiological roles of FGF signaling in the heart. Front Physiol. 2013;4: 247. doi: 10.3389/ fphys.2013.0024
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30127
    Prefix
    Эти данные позволяют предполагать, что резкое увеличение FGF23 в циркуляции может приводить к дисбалансу паракринной регуляции миокарда другими FGF (FGF2, FGF16, FGF21) за счет конкурентного связывания с каноническими FGFR 1-го типа, хотя детали такого взаимодействия пока не известны
    Exact
    [146]
    Suffix
    . Повышение FGF23 имеет сильную связь с атеросклеротическими событиями – инфарктом миокарда, ампутациями конечностей, инсультом у больных с выраженной дисфункцией почек [147, 148]. В отдельных работах показано нарушение эндотелиальной функции в популяции пожилых лиц без ХБП с повышением циркулирующего FGF23 [149], хотя ассоциация последнего с развитием атеросклер

147
Kendrick J, Cheung AK, Kaufman JS et al. FGF – 23 associates with death, cardiovascular events, and initiation of chronic dialysis. J Am Soc Nephrol. 2011;22:1913–1922. doi: 10.1681/ ASN.2010121224
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30315
    Prefix
    к дисбалансу паракринной регуляции миокарда другими FGF (FGF2, FGF16, FGF21) за счет конкурентного связывания с каноническими FGFR 1-го типа, хотя детали такого взаимодействия пока не известны [146]. Повышение FGF23 имеет сильную связь с атеросклеротическими событиями – инфарктом миокарда, ампутациями конечностей, инсультом у больных с выраженной дисфункцией почек
    Exact
    [147, 148]
    Suffix
    . В отдельных работах показано нарушение эндотелиальной функции в популяции пожилых лиц без ХБП с повышением циркулирующего FGF23 [149], хотя ассоциация последнего с развитием атеросклероза и артериальной кальцификации вне явной ренальной дисфункции не столь очевидна [150–153].

148
Seiler S, Reichart B, Roth D et al. FGF -23 and future cardiovascular events in patients with chronic kidney disease before initiation of dialysis treatment. Nephrol Dial Transplant. 2010;25:3983–3989. doi: 10.1093/ndt/gfq309
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30315
    Prefix
    к дисбалансу паракринной регуляции миокарда другими FGF (FGF2, FGF16, FGF21) за счет конкурентного связывания с каноническими FGFR 1-го типа, хотя детали такого взаимодействия пока не известны [146]. Повышение FGF23 имеет сильную связь с атеросклеротическими событиями – инфарктом миокарда, ампутациями конечностей, инсультом у больных с выраженной дисфункцией почек
    Exact
    [147, 148]
    Suffix
    . В отдельных работах показано нарушение эндотелиальной функции в популяции пожилых лиц без ХБП с повышением циркулирующего FGF23 [149], хотя ассоциация последнего с развитием атеросклероза и артериальной кальцификации вне явной ренальной дисфункции не столь очевидна [150–153].

149
Mirza MA, Larsson A, Lind L et al. Circulating fibroblast growth factor – 23 is associated with vascular dysfunction in the community. Atherosclerosis. 2009;205:385–390. doi: 10.1016/j. atherosclerosis.2009.01.001
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30463
    Prefix
    Повышение FGF23 имеет сильную связь с атеросклеротическими событиями – инфарктом миокарда, ампутациями конечностей, инсультом у больных с выраженной дисфункцией почек [147, 148]. В отдельных работах показано нарушение эндотелиальной функции в популяции пожилых лиц без ХБП с повышением циркулирующего FGF23
    Exact
    [149]
    Suffix
    , хотя ассоциация последнего с развитием атеросклероза и артериальной кальцификации вне явной ренальной дисфункции не столь очевидна [150–153]. Фенотипы экспериментальных моделей нокаута или сниженной экспрессии гена Klotho характеризуются системными проявлениями ускоренного старения, схожими с клинической картиной прогрессирующих нарушений обмена Pi у больных ХБП

150
Parker BD, Schurgers LJ, Brandenburg VM et al. The associations of fibroblast growth factor 23 and uncarboxylated matrix Gla protein with mortality in coronary artery disease: the Heart and Soul Study. Ann Intern Med. 2010;152:640–648. doi: 10.7326/0003-4819-152-10-201005180-00004
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30613
    Prefix
    В отдельных работах показано нарушение эндотелиальной функции в популяции пожилых лиц без ХБП с повышением циркулирующего FGF23 [149], хотя ассоциация последнего с развитием атеросклероза и артериальной кальцификации вне явной ренальной дисфункции не столь очевидна
    Exact
    [150–153]
    Suffix
    . Фенотипы экспериментальных моделей нокаута или сниженной экспрессии гена Klotho характеризуются системными проявлениями ускоренного старения, схожими с клинической картиной прогрессирующих нарушений обмена Pi у больных ХБП – гиперфосфатемией, повышением FGF23, развитием гиперпаратиреоза, остеопении, сосудистой кальцификации [154, 155].

151
Taylor EN, Rimm EB, Stampfer MJ et al. Plasma fibroblast growth factor 23, parathyroid hormone, phosphorus, and risk of coronary heart disease. Am Heart J. 2011;161: 956–962. doi: 10.1016/j.ahj.2011.02.012
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30613
    Prefix
    В отдельных работах показано нарушение эндотелиальной функции в популяции пожилых лиц без ХБП с повышением циркулирующего FGF23 [149], хотя ассоциация последнего с развитием атеросклероза и артериальной кальцификации вне явной ренальной дисфункции не столь очевидна
    Exact
    [150–153]
    Suffix
    . Фенотипы экспериментальных моделей нокаута или сниженной экспрессии гена Klotho характеризуются системными проявлениями ускоренного старения, схожими с клинической картиной прогрессирующих нарушений обмена Pi у больных ХБП – гиперфосфатемией, повышением FGF23, развитием гиперпаратиреоза, остеопении, сосудистой кальцификации [154, 155].

152
Srivaths PR, Goldstein SL, Silverstein DM et al. Elevated FGF 23 and phosphorus are associated with coronary calcification in hemodialysis patients. Pediatr Nephrol. 2011;26: 945–951. doi: 10.1007/s00467-011-1822-0
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30613
    Prefix
    В отдельных работах показано нарушение эндотелиальной функции в популяции пожилых лиц без ХБП с повышением циркулирующего FGF23 [149], хотя ассоциация последнего с развитием атеросклероза и артериальной кальцификации вне явной ренальной дисфункции не столь очевидна
    Exact
    [150–153]
    Suffix
    . Фенотипы экспериментальных моделей нокаута или сниженной экспрессии гена Klotho характеризуются системными проявлениями ускоренного старения, схожими с клинической картиной прогрессирующих нарушений обмена Pi у больных ХБП – гиперфосфатемией, повышением FGF23, развитием гиперпаратиреоза, остеопении, сосудистой кальцификации [154, 155].

153
Roos M, Lutz J, Salmhofer H et al. Relation between plasma fibroblast growth factor-23, serum fetuin-A levels and coronary artery calcification evaluated by multislice computed tomography in patients with normal kidney function. Clin Endocrinol (Oxf). 2008; 68: 660–665. doi: 10.1111/j.13652265.2007.03074.x
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30613
    Prefix
    В отдельных работах показано нарушение эндотелиальной функции в популяции пожилых лиц без ХБП с повышением циркулирующего FGF23 [149], хотя ассоциация последнего с развитием атеросклероза и артериальной кальцификации вне явной ренальной дисфункции не столь очевидна
    Exact
    [150–153]
    Suffix
    . Фенотипы экспериментальных моделей нокаута или сниженной экспрессии гена Klotho характеризуются системными проявлениями ускоренного старения, схожими с клинической картиной прогрессирующих нарушений обмена Pi у больных ХБП – гиперфосфатемией, повышением FGF23, развитием гиперпаратиреоза, остеопении, сосудистой кальцификации [154, 155].

154
Kuro -o M, Matsumura Y, Aizawa H et al. Mutation of the mouse Klotho gene leads to a syndrome resembling ageing. Nature. 1997; 390: 45–51
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30978
    Prefix
    Фенотипы экспериментальных моделей нокаута или сниженной экспрессии гена Klotho характеризуются системными проявлениями ускоренного старения, схожими с клинической картиной прогрессирующих нарушений обмена Pi у больных ХБП – гиперфосфатемией, повышением FGF23, развитием гиперпаратиреоза, остеопении, сосудистой кальцификации
    Exact
    [154, 155]
    Suffix
    . Системные сердечно-сосудистые эффекты рецепторного взаимодействия FGF23 и Klotho могут быть опосредованы активацией ренин-ангиотензиновой системы из-за снижения образования кальцитриола и супрессии гена ангиотензин-конвертазы 2 [156].

155
Kuro – o М. Phosphate and Klotho. Kidney Intl. 2011;79(121):S20–S23. doi: 10.1038/ki.2011.26
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30978
    Prefix
    Фенотипы экспериментальных моделей нокаута или сниженной экспрессии гена Klotho характеризуются системными проявлениями ускоренного старения, схожими с клинической картиной прогрессирующих нарушений обмена Pi у больных ХБП – гиперфосфатемией, повышением FGF23, развитием гиперпаратиреоза, остеопении, сосудистой кальцификации
    Exact
    [154, 155]
    Suffix
    . Системные сердечно-сосудистые эффекты рецепторного взаимодействия FGF23 и Klotho могут быть опосредованы активацией ренин-ангиотензиновой системы из-за снижения образования кальцитриола и супрессии гена ангиотензин-конвертазы 2 [156].

156
Dai B, David V, Martin A et al. A comparative transcriptome analysis identifying FGF23 regulated genes in the kidney of a mouse CKD model. PLoS One. 2012; 7: e44161. doi: 10.1371/ journal.pone.0044161
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31228
    Prefix
    Системные сердечно-сосудистые эффекты рецепторного взаимодействия FGF23 и Klotho могут быть опосредованы активацией ренин-ангиотензиновой системы из-за снижения образования кальцитриола и супрессии гена ангиотензин-конвертазы 2
    Exact
    [156]
    Suffix
    . Основным местом продукции FGF23 являются остеоциты, а белка Klotho – почечные канальцы [157]. Вместе с тем, некоторые [158, 159], но не все [160] данные указывают на экспрессию обоих протеинов и их мРНК в артериальной стенке, а FGF23 также детектируется в миокарде.

157
Hu MC, Kuro -o M, Moe OW. Secreted klotho and chronic kidney disease. Adv Exp Med Biol. 2012;728: 126–157. doi: 10.1007/978-1-4614-0887-1_9
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=31328
    Prefix
    Системные сердечно-сосудистые эффекты рецепторного взаимодействия FGF23 и Klotho могут быть опосредованы активацией ренин-ангиотензиновой системы из-за снижения образования кальцитриола и супрессии гена ангиотензин-конвертазы 2 [156]. Основным местом продукции FGF23 являются остеоциты, а белка Klotho – почечные канальцы
    Exact
    [157]
    Suffix
    . Вместе с тем, некоторые [158, 159], но не все [160] данные указывают на экспрессию обоих протеинов и их мРНК в артериальной стенке, а FGF23 также детектируется в миокарде. Локальное снижение экспрессии обоих протеинов наблюдали при прогрессировании ренальной дисфункции и артериальной кальцификации [161, 162].

  2. In-text reference with the coordinate start=32358
    Prefix
    Циркулирующие формы белка α-Klotho (сKlotho) образуются в результате альтернативного сплайсинга транскрипта α-Klotho или путем высвобождения в кровоток экстрацеллюлярного домена мембраносвязанного α-Klotho
    Exact
    [157,163]
    Suffix
    . Нокаутные Klotho -/- модели приводят к ускорению старения во всех клеточных популяциях, поэтому можно предполагать, что сKlotho оказывает влияние на органы, не обладающие существенной экспрессией этой молекулы.

  3. In-text reference with the coordinate start=33552
    Prefix
    Эффекты белка Klotho в отношении сосудов заключаются в его способности подавлять описанные выше процессы репрограммирования эндотелия и ГМК, индуцированные высоким содержанием Pi [161], воспалением
    Exact
    [157, 166, 167]
    Suffix
    . Кроме того, Klotho обладает широким спектром других механизмов действия и точек приложения. сKlotho обладает способностью снижать оксидативные процессы через активацию FoxO и увеличение экспрессии супероксиддисмутазы [168], и, по-видимому, вовлечен в процессы эндотелиальной интеграции и функции [169, 170].

158
Lim K, Lu TS, Molostvov G et al. Vascular Klotho deficiency potentiates the development of human artery calcification and mediates resistance to fibroblast growth factor 23. Circulation. 2012; 125:2243–2255. doi: 10.1007/978-1-4614-0887-1_9
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31364
    Prefix
    Системные сердечно-сосудистые эффекты рецепторного взаимодействия FGF23 и Klotho могут быть опосредованы активацией ренин-ангиотензиновой системы из-за снижения образования кальцитриола и супрессии гена ангиотензин-конвертазы 2 [156]. Основным местом продукции FGF23 являются остеоциты, а белка Klotho – почечные канальцы [157]. Вместе с тем, некоторые
    Exact
    [158, 159]
    Suffix
    , но не все [160] данные указывают на экспрессию обоих протеинов и их мРНК в артериальной стенке, а FGF23 также детектируется в миокарде. Локальное снижение экспрессии обоих протеинов наблюдали при прогрессировании ренальной дисфункции и артериальной кальцификации [161, 162].

159
Venrooij NA, Pereira RC, Tintut Y et al. FGF23 protein expression in coronary arteries is associated with impaired kidney function. Nephrol Dial Transplant. 2014;29(8):1525 -1532. doi: 10.1093/ndt/gft523
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=31364
    Prefix
    Системные сердечно-сосудистые эффекты рецепторного взаимодействия FGF23 и Klotho могут быть опосредованы активацией ренин-ангиотензиновой системы из-за снижения образования кальцитриола и супрессии гена ангиотензин-конвертазы 2 [156]. Основным местом продукции FGF23 являются остеоциты, а белка Klotho – почечные канальцы [157]. Вместе с тем, некоторые
    Exact
    [158, 159]
    Suffix
    , но не все [160] данные указывают на экспрессию обоих протеинов и их мРНК в артериальной стенке, а FGF23 также детектируется в миокарде. Локальное снижение экспрессии обоих протеинов наблюдали при прогрессировании ренальной дисфункции и артериальной кальцификации [161, 162].

  2. In-text reference with the coordinate start=31770
    Prefix
    Локальное снижение экспрессии обоих протеинов наблюдали при прогрессировании ренальной дисфункции и артериальной кальцификации [161, 162]. В пределах сосудистой стенки также представлены рецепторы FGF23 первого и третьего типов
    Exact
    [159]
    Suffix
    . Однако, если присутствует как таковой, уровень экспрессии Klotho и FGF23 в сосудах и миокарде довольно низок. Поэтому роль этих циркулирующих протеинов (образующихся экстраваскулярно) в регуляции эндотелия, ГМК и кардиомиоцитов может быть критичной, а следовательно, они могут рассматриваться как мишени потенциальных терапевтических воздействий.

160
Mencke R, Harms G, Mirković K et al. Membrane-bound Klotho is not expressed endogenously in healthy or uraemic human vascular tissue. Cardiovasc Res. 2015;108(2):220-231. doi: 10.1093/cvr/cvv187
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31390
    Prefix
    сердечно-сосудистые эффекты рецепторного взаимодействия FGF23 и Klotho могут быть опосредованы активацией ренин-ангиотензиновой системы из-за снижения образования кальцитриола и супрессии гена ангиотензин-конвертазы 2 [156]. Основным местом продукции FGF23 являются остеоциты, а белка Klotho – почечные канальцы [157]. Вместе с тем, некоторые [158, 159], но не все
    Exact
    [160]
    Suffix
    данные указывают на экспрессию обоих протеинов и их мРНК в артериальной стенке, а FGF23 также детектируется в миокарде. Локальное снижение экспрессии обоих протеинов наблюдали при прогрессировании ренальной дисфункции и артериальной кальцификации [161, 162].

161
Hu MC, Shi M, Zhang J et al. Klotho deficiency causes vascular calcification in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2011;22:124–136. doi: 10.1681/ASN.2009121311
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=31656
    Prefix
    Вместе с тем, некоторые [158, 159], но не все [160] данные указывают на экспрессию обоих протеинов и их мРНК в артериальной стенке, а FGF23 также детектируется в миокарде. Локальное снижение экспрессии обоих протеинов наблюдали при прогрессировании ренальной дисфункции и артериальной кальцификации
    Exact
    [161, 162]
    Suffix
    . В пределах сосудистой стенки также представлены рецепторы FGF23 первого и третьего типов [159]. Однако, если присутствует как таковой, уровень экспрессии Klotho и FGF23 в сосудах и миокарде довольно низок.

  2. In-text reference with the coordinate start=33531
    Prefix
    повышение активности кальциевых TRPV5/6 и калиевого (ROMK) каналов, а также контр-регуляция фосфатных транспортеров – Pit-1 в ГМК, NaPi-2b в кишечнике – показаны экспериментально [163–165]. Эффекты белка Klotho в отношении сосудов заключаются в его способности подавлять описанные выше процессы репрограммирования эндотелия и ГМК, индуцированные высоким содержанием Pi
    Exact
    [161]
    Suffix
    , воспалением [157, 166, 167]. Кроме того, Klotho обладает широким спектром других механизмов действия и точек приложения. сKlotho обладает способностью снижать оксидативные процессы через активацию FoxO и увеличение экспрессии супероксиддисмутазы [168], и, по-видимому, вовлечен в процессы эндотелиальной интеграции и функции [169, 170].

162
Zhao Y, Banerjee S, Dey N et al. Klotho depletion contributes to increased inflammation in kidney of the db/db mouse model of diabetes via RelA (serine)536 phosphorylation. Diabetes. 2011;60;1907–1916. doi: 10.2337/db10-1262
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31656
    Prefix
    Вместе с тем, некоторые [158, 159], но не все [160] данные указывают на экспрессию обоих протеинов и их мРНК в артериальной стенке, а FGF23 также детектируется в миокарде. Локальное снижение экспрессии обоих протеинов наблюдали при прогрессировании ренальной дисфункции и артериальной кальцификации
    Exact
    [161, 162]
    Suffix
    . В пределах сосудистой стенки также представлены рецепторы FGF23 первого и третьего типов [159]. Однако, если присутствует как таковой, уровень экспрессии Klotho и FGF23 в сосудах и миокарде довольно низок.

163
Xu Y1, Sun Z. Molecular basis of Klotho: from gene to function in aging. Endocr Rev. 2015;36(2):174-193. doi: 10.1210/ er.2013-1079
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=32358
    Prefix
    Циркулирующие формы белка α-Klotho (сKlotho) образуются в результате альтернативного сплайсинга транскрипта α-Klotho или путем высвобождения в кровоток экстрацеллюлярного домена мембраносвязанного α-Klotho
    Exact
    [157,163]
    Suffix
    . Нокаутные Klotho -/- модели приводят к ускорению старения во всех клеточных популяциях, поэтому можно предполагать, что сKlotho оказывает влияние на органы, не обладающие существенной экспрессией этой молекулы.

  2. In-text reference with the coordinate start=33326
    Prefix
    В частности, Klotho-индуцированное повышение активности кальциевых TRPV5/6 и калиевого (ROMK) каналов, а также контр-регуляция фосфатных транспортеров – Pit-1 в ГМК, NaPi-2b в кишечнике – показаны экспериментально
    Exact
    [163–165]
    Suffix
    . Эффекты белка Klotho в отношении сосудов заключаются в его способности подавлять описанные выше процессы репрограммирования эндотелия и ГМК, индуцированные высоким содержанием Pi [161], воспалением [157, 166, 167].

164
Hu MC, Shi M, Zhang J et al. Klotho deficiency causes vascular calcification in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2011;22:124–136. doi: 10.1681/ASN.2009121311
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33326
    Prefix
    В частности, Klotho-индуцированное повышение активности кальциевых TRPV5/6 и калиевого (ROMK) каналов, а также контр-регуляция фосфатных транспортеров – Pit-1 в ГМК, NaPi-2b в кишечнике – показаны экспериментально
    Exact
    [163–165]
    Suffix
    . Эффекты белка Klotho в отношении сосудов заключаются в его способности подавлять описанные выше процессы репрограммирования эндотелия и ГМК, индуцированные высоким содержанием Pi [161], воспалением [157, 166, 167].

165
Dermaku-Sopjani M, Sopjani M, Saxena A et al. Downregulation of NaPi-IIa and NaPi-IIb Na-coupled phosphate transporters by coexpression of Klotho. Cell Physiol Biochem. 2011;28:251–258. doi: 10.1159/000331737
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33326
    Prefix
    В частности, Klotho-индуцированное повышение активности кальциевых TRPV5/6 и калиевого (ROMK) каналов, а также контр-регуляция фосфатных транспортеров – Pit-1 в ГМК, NaPi-2b в кишечнике – показаны экспериментально
    Exact
    [163–165]
    Suffix
    . Эффекты белка Klotho в отношении сосудов заключаются в его способности подавлять описанные выше процессы репрограммирования эндотелия и ГМК, индуцированные высоким содержанием Pi [161], воспалением [157, 166, 167].

166
Oliveira RM. Klotho RNAi induces premature senescence of human cells via a p53/p21 dependent pathway. FEBS Lett. 2006;580:5753–5758
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33552
    Prefix
    Эффекты белка Klotho в отношении сосудов заключаются в его способности подавлять описанные выше процессы репрограммирования эндотелия и ГМК, индуцированные высоким содержанием Pi [161], воспалением
    Exact
    [157, 166, 167]
    Suffix
    . Кроме того, Klotho обладает широким спектром других механизмов действия и точек приложения. сKlotho обладает способностью снижать оксидативные процессы через активацию FoxO и увеличение экспрессии супероксиддисмутазы [168], и, по-видимому, вовлечен в процессы эндотелиальной интеграции и функции [169, 170].

167
Nakano-Kurimoto R, Ikeda K et al. Replicative senescence of vascular smooth muscle cells enhances the calcification through initiating the osteoblastic transition. Am J Physiol. Heart Circ Physiol. 2009;297:1673–1684. doi: 10.1152/ ajpheart.00455.2009
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33552
    Prefix
    Эффекты белка Klotho в отношении сосудов заключаются в его способности подавлять описанные выше процессы репрограммирования эндотелия и ГМК, индуцированные высоким содержанием Pi [161], воспалением
    Exact
    [157, 166, 167]
    Suffix
    . Кроме того, Klotho обладает широким спектром других механизмов действия и точек приложения. сKlotho обладает способностью снижать оксидативные процессы через активацию FoxO и увеличение экспрессии супероксиддисмутазы [168], и, по-видимому, вовлечен в процессы эндотелиальной интеграции и функции [169, 170].

168
Kuro -o M. Klotho as a regulator of oxidative stress and senescence. Biol Chem. 2008;389(3):233–241. doi: 10.1515/ BC.2008.028
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33787
    Prefix
    Кроме того, Klotho обладает широким спектром других механизмов действия и точек приложения. сKlotho обладает способностью снижать оксидативные процессы через активацию FoxO и увеличение экспрессии супероксиддисмутазы
    Exact
    [168]
    Suffix
    , и, по-видимому, вовлечен в процессы эндотелиальной интеграции и функции [169, 170]. Связь Klotho с продолжительностью жизни может быть опосредована торможением сигнальных путей инсулин/IGF-1 [171] и TGF-β при связывании с рецептором второго типа [172].

169
Kusaba T, Okigawa M, Matui A et al. Klotho is associated with VEGF receptor -2 and the transient receptor potential canonical -1 Ca2+ channel to maintain endothelial integrity. Proc Natl Acad Sci USA. 2010;107(45):19308–19313. doi: 10.1073/ pnas.1008544107
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33866
    Prefix
    Кроме того, Klotho обладает широким спектром других механизмов действия и точек приложения. сKlotho обладает способностью снижать оксидативные процессы через активацию FoxO и увеличение экспрессии супероксиддисмутазы [168], и, по-видимому, вовлечен в процессы эндотелиальной интеграции и функции
    Exact
    [169, 170]
    Suffix
    . Связь Klotho с продолжительностью жизни может быть опосредована торможением сигнальных путей инсулин/IGF-1 [171] и TGF-β при связывании с рецептором второго типа [172]. Последнее может иметь системное значение и касаться развития интерстициального фиброза, фибропластических изменений стенки сосудов и миокарда.

170
Nagai R, Saito Y, Ohyama Y et al. Endothelial dysfunction in the klotho mouse and downregulation of klotho gene expression in various animal models of vascular and metabolic diseases. Cell Mol Life Sci. 2000; 57(5): 738–746
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33866
    Prefix
    Кроме того, Klotho обладает широким спектром других механизмов действия и точек приложения. сKlotho обладает способностью снижать оксидативные процессы через активацию FoxO и увеличение экспрессии супероксиддисмутазы [168], и, по-видимому, вовлечен в процессы эндотелиальной интеграции и функции
    Exact
    [169, 170]
    Suffix
    . Связь Klotho с продолжительностью жизни может быть опосредована торможением сигнальных путей инсулин/IGF-1 [171] и TGF-β при связывании с рецептором второго типа [172]. Последнее может иметь системное значение и касаться развития интерстициального фиброза, фибропластических изменений стенки сосудов и миокарда.

171
Kurosu H, Yamamoto M, Clark JD et al. Suppression of aging in mice by the hormone Klotho. Science. 2005;309: 1829–1833
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=34034
    Prefix
    широким спектром других механизмов действия и точек приложения. сKlotho обладает способностью снижать оксидативные процессы через активацию FoxO и увеличение экспрессии супероксиддисмутазы [168], и, по-видимому, вовлечен в процессы эндотелиальной интеграции и функции [169, 170]. Связь Klotho с продолжительностью жизни может быть опосредована торможением сигнальных путей инсулин/IGF-1
    Exact
    [171]
    Suffix
    и TGF-β при связывании с рецептором второго типа [172]. Последнее может иметь системное значение и касаться развития интерстициального фиброза, фибропластических изменений стенки сосудов и миокарда.

172
Doi S, Zou Y, Togao O et al. Klotho inhibits transforming growth factor -beta1 (TGF -beta1) signaling and suppresses renal fibrosis and cancer metastasis in mice. J Biol Chem. 2011;286(10):8655–8665. doi: 10.1074/jbc.M110.174037
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=34089
    Prefix
    приложения. сKlotho обладает способностью снижать оксидативные процессы через активацию FoxO и увеличение экспрессии супероксиддисмутазы [168], и, по-видимому, вовлечен в процессы эндотелиальной интеграции и функции [169, 170]. Связь Klotho с продолжительностью жизни может быть опосредована торможением сигнальных путей инсулин/IGF-1 [171] и TGF-β при связывании с рецептором второго типа
    Exact
    [172]
    Suffix
    . Последнее может иметь системное значение и касаться развития интерстициального фиброза, фибропластических изменений стенки сосудов и миокарда. В пределах миокарда Klotho экспрессируется только в синоатриальном узле [173], а дисфункция последнего и дисритмия могут объяснять высокую частоту внезапной смерти у Klotho−/− животных [173], а также быть причиной фибрилл

173
Takeshita K, Fujimori T, Kurotaki Y et al. Sinoatrial node dysfunction and early unexpected death of mice with a defect of klotho gene expression. Circulation. 2004;109(14):1776–1782
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=34323
    Prefix
    Последнее может иметь системное значение и касаться развития интерстициального фиброза, фибропластических изменений стенки сосудов и миокарда. В пределах миокарда Klotho экспрессируется только в синоатриальном узле
    Exact
    [173]
    Suffix
    , а дисфункция последнего и дисритмия могут объяснять высокую частоту внезапной смерти у Klotho−/− животных [173], а также быть причиной фибрилляции предсердий в клинических ситуациях [174].

  2. In-text reference with the coordinate start=34450
    Prefix
    В пределах миокарда Klotho экспрессируется только в синоатриальном узле [173], а дисфункция последнего и дисритмия могут объяснять высокую частоту внезапной смерти у Klotho−/− животных
    Exact
    [173]
    Suffix
    , а также быть причиной фибрилляции предсердий в клинических ситуациях [174]. Имеющиеся экспериментальные данные указывают на то, что Klotho балансировать негативные кардиальные эффекты, индуцируемые FGF23 [175].

174
Nowak A, Friedrich B, Artunc F et al. Prognostic value and link to atrial fibrillation of soluble Klotho and FGF23 in hemodialysis patients. PLoS One. 2014;9(7):e100688. doi: 10.1371/ journal.pone.0100688
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=34528
    Prefix
    В пределах миокарда Klotho экспрессируется только в синоатриальном узле [173], а дисфункция последнего и дисритмия могут объяснять высокую частоту внезапной смерти у Klotho−/− животных [173], а также быть причиной фибрилляции предсердий в клинических ситуациях
    Exact
    [174]
    Suffix
    . Имеющиеся экспериментальные данные указывают на то, что Klotho балансировать негативные кардиальные эффекты, индуцируемые FGF23 [175]. FGF23 и Klotho имеют разнонаправленные связи с ГЛЖ [140, 176].

175
Six I, Okazaki H, Gross P et al. Direct, acute effects of Klotho and FGF23 on vascular smooth muscle and endothelium. PLoS One. 2014;9(4):e93423. doi: 10.1371/journal.pone.0093423
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=34670
    Prefix
    экспрессируется только в синоатриальном узле [173], а дисфункция последнего и дисритмия могут объяснять высокую частоту внезапной смерти у Klotho−/− животных [173], а также быть причиной фибрилляции предсердий в клинических ситуациях [174]. Имеющиеся экспериментальные данные указывают на то, что Klotho балансировать негативные кардиальные эффекты, индуцируемые FGF23
    Exact
    [175]
    Suffix
    . FGF23 и Klotho имеют разнонаправленные связи с ГЛЖ [140, 176]. Предполагаемым механизмом действия является опосредованная Klothо модуляция экзоцитоза потенциалзависимых катионных каналов TRPC6 (transient receptor potential channel 6) в кардиомиоцитах [177].

176
Богданова ЕО, Береснева ОН, Семенова НЮ и др. Почечная экспрессия белка αklotho ассоциирована с гипертрофией миокарда (экспериментальное исследование). Артериальная гипертензия. 2014; 20(6): 522-530 [Bogdanova EO, Beresneva ON, Semenova NYU i dr. Pochechnaya ehkspressiya belka αklotho associirovana s gipertrofiej miokarda (ehksperimental’noe issledovanie). Arterial’naya gipertenziya. 2014; 20(6): 522-530]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=34728
    Prefix
    последнего и дисритмия могут объяснять высокую частоту внезапной смерти у Klotho−/− животных [173], а также быть причиной фибрилляции предсердий в клинических ситуациях [174]. Имеющиеся экспериментальные данные указывают на то, что Klotho балансировать негативные кардиальные эффекты, индуцируемые FGF23 [175]. FGF23 и Klotho имеют разнонаправленные связи с ГЛЖ
    Exact
    [140, 176]
    Suffix
    . Предполагаемым механизмом действия является опосредованная Klothо модуляция экзоцитоза потенциалзависимых катионных каналов TRPC6 (transient receptor potential channel 6) в кардиомиоцитах [177].

177
Xie J, Cha SK, An SW et al. Cardioprotection by Klotho through downregulation of TRPC6 channels in the mouse heart. Nat Commun. 2012;3:1238. doi: 10.1038/ncomms2240
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=34946
    Prefix
    Предполагаемым механизмом действия является опосредованная Klothо модуляция экзоцитоза потенциалзависимых катионных каналов TRPC6 (transient receptor potential channel 6) в кардиомиоцитах
    Exact
    [177]
    Suffix
    . Экспериментальные данные свидетельствуют о комплексном влиянии дисбаланса циркулирующих Klotho и FGF23 на ремоделирование миокарда в результате ингибирования фибропластических изменений и гипертрофии опосредованных TGF-β1, ангиотензином II, увеличением содержания Pi [178], а также снижением стрессиндуцированного апоптоза кардиомиоцитов [179].

178
Hu MC, Shi M, Cho HJ. et al. Klotho and Phosphate Are Modulators of Pathologic Uremic Cardiac Remodeling. J Am Soc Nephrol. 2014. [Epub ahead of print] doi: 10.1681/ ASN.2014050465
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35239
    Prefix
    Экспериментальные данные свидетельствуют о комплексном влиянии дисбаланса циркулирующих Klotho и FGF23 на ремоделирование миокарда в результате ингибирования фибропластических изменений и гипертрофии опосредованных TGF-β1, ангиотензином II, увеличением содержания Pi
    Exact
    [178]
    Suffix
    , а также снижением стрессиндуцированного апоптоза кардиомиоцитов [179]. Генетический и приобретенный дефицит Klotho может играть существенную роль в процессах старения, включающих и изменения в сердечнососудистой системе, путем торможения Wnt [80].

179
Song S, Gao P, Xiao H et al. Klotho suppresses cardiomyocyte apoptosis in mice with stress -induced cardiac injury via downregulation of endoplasmic reticulum stress. PLoS One. 2013;8(12):e82968. doi: 10.1371/journal.pone.0082968
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35315
    Prefix
    Экспериментальные данные свидетельствуют о комплексном влиянии дисбаланса циркулирующих Klotho и FGF23 на ремоделирование миокарда в результате ингибирования фибропластических изменений и гипертрофии опосредованных TGF-β1, ангиотензином II, увеличением содержания Pi [178], а также снижением стрессиндуцированного апоптоза кардиомиоцитов
    Exact
    [179]
    Suffix
    . Генетический и приобретенный дефицит Klotho может играть существенную роль в процессах старения, включающих и изменения в сердечнососудистой системе, путем торможения Wnt [80]. Напротив, введение Klotho экспериментальным животным блокирует эти процессы в эндотелиальных клетках [180] и фибробластах [181, 182].

180
Maekawa Y, Ohishi M, Ikushima M et al. Klotho protein diminishes endothelial apoptosis and senescence via a mitogen -activated kinase pathway. Geriatr Gerontol Int. 2011;11:510–516. doi: 10.1111/j.1447-0594.2011.00699.x
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35623
    Prefix
    Генетический и приобретенный дефицит Klotho может играть существенную роль в процессах старения, включающих и изменения в сердечнососудистой системе, путем торможения Wnt [80]. Напротив, введение Klotho экспериментальным животным блокирует эти процессы в эндотелиальных клетках
    Exact
    [180]
    Suffix
    и фибробластах [181, 182]. Между Wnt и Klotho существует механизм контррегуляции: Wnt стимулирует образование Klotho, в то время как Klotho тормозит активность Wnt, связываясь с различными лигандами данного сигнального пути [80, 181].

181
Oliveira RM. Klotho RNAi induces premature senescence of human cells via a p53/p21 dependent pathway. FEBS Lett. 2006;580:5753–5758
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=35647
    Prefix
    Генетический и приобретенный дефицит Klotho может играть существенную роль в процессах старения, включающих и изменения в сердечнососудистой системе, путем торможения Wnt [80]. Напротив, введение Klotho экспериментальным животным блокирует эти процессы в эндотелиальных клетках [180] и фибробластах
    Exact
    [181, 182]
    Suffix
    . Между Wnt и Klotho существует механизм контррегуляции: Wnt стимулирует образование Klotho, в то время как Klotho тормозит активность Wnt, связываясь с различными лигандами данного сигнального пути [80, 181].

  2. In-text reference with the coordinate start=35873
    Prefix
    Между Wnt и Klotho существует механизм контррегуляции: Wnt стимулирует образование Klotho, в то время как Klotho тормозит активность Wnt, связываясь с различными лигандами данного сигнального пути
    Exact
    [80, 181]
    Suffix
    . Таким образом, снижение образования Klotho при ХБП может быть один из факторов избыточной активности Wnt. Приведенные данные позволяют предполагать, что при дисфункции почек ранняя депрессия ренального Кlotho [38, 183], снижение пулов циркулирующих форм Klotho и сосудистого Klotho играют важную роль в развитии дисфункции эндотелия, ГМК, миокарда, процессов старения клеточных

182
Liu F, Wu S, Ren H, Gu J. Klotho suppresses RIG-Imediated senescence-associated inflammation. Nat Cell Biol. 2011;13:254–262. doi: 10.1038/ncb2167
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35647
    Prefix
    Генетический и приобретенный дефицит Klotho может играть существенную роль в процессах старения, включающих и изменения в сердечнососудистой системе, путем торможения Wnt [80]. Напротив, введение Klotho экспериментальным животным блокирует эти процессы в эндотелиальных клетках [180] и фибробластах
    Exact
    [181, 182]
    Suffix
    . Между Wnt и Klotho существует механизм контррегуляции: Wnt стимулирует образование Klotho, в то время как Klotho тормозит активность Wnt, связываясь с различными лигандами данного сигнального пути [80, 181].

183
Moe SM, Radcliff JS, White KE et al. The pathophysiology of early stage chronic kidney disease-mineral bone disorder (CKD-MBD) and response to phosphate binders. J Bone Miner Res. 2011; 26: 2672– 2681. doi: 10.1002/jbmr.485.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36099
    Prefix
    Таким образом, снижение образования Klotho при ХБП может быть один из факторов избыточной активности Wnt. Приведенные данные позволяют предполагать, что при дисфункции почек ранняя депрессия ренального Кlotho
    Exact
    [38, 183]
    Suffix
    , снижение пулов циркулирующих форм Klotho и сосудистого Klotho играют важную роль в развитии дисфункции эндотелия, ГМК, миокарда, процессов старения клеточных популяций в пределах сердечно-сосудистой системы [184, 185] и увеличении смертности [186, 187].

184
Moe SM. Klotho: a master regulator of cardiovascular disease? Circulation. 2012;125(18):2181-2183. doi: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.112.104828
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36330
    Prefix
    Приведенные данные позволяют предполагать, что при дисфункции почек ранняя депрессия ренального Кlotho [38, 183], снижение пулов циркулирующих форм Klotho и сосудистого Klotho играют важную роль в развитии дисфункции эндотелия, ГМК, миокарда, процессов старения клеточных популяций в пределах сердечно-сосудистой системы
    Exact
    [184, 185]
    Suffix
    и увеличении смертности [186, 187]. Ингибиторы Wnt Принимая во внимание роль активации Wnt в процессах кальцификации, можно предполагать, что циркулирующие iWnt могут иметь существенное клиническое значение.

185
Lim K, Lu TS, Molostvov G et al. Vascular Klotho deficiency potentiates the development of human artery calcification and mediates resistance to fibroblast growth factor 23. Circulation. 2012;125(18):2243-2255. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.053405
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36330
    Prefix
    Приведенные данные позволяют предполагать, что при дисфункции почек ранняя депрессия ренального Кlotho [38, 183], снижение пулов циркулирующих форм Klotho и сосудистого Klotho играют важную роль в развитии дисфункции эндотелия, ГМК, миокарда, процессов старения клеточных популяций в пределах сердечно-сосудистой системы
    Exact
    [184, 185]
    Suffix
    и увеличении смертности [186, 187]. Ингибиторы Wnt Принимая во внимание роль активации Wnt в процессах кальцификации, можно предполагать, что циркулирующие iWnt могут иметь существенное клиническое значение.

186
Górriz JL, Molina P, Cerverón MJ et al. Vascular calcification in patients with nondialysis CKD over 3 years. Clin J Am Soc Nephrol. 2015;10(4):654-666. doi: 10.2215/CJN.07450714
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36365
    Prefix
    Приведенные данные позволяют предполагать, что при дисфункции почек ранняя депрессия ренального Кlotho [38, 183], снижение пулов циркулирующих форм Klotho и сосудистого Klotho играют важную роль в развитии дисфункции эндотелия, ГМК, миокарда, процессов старения клеточных популяций в пределах сердечно-сосудистой системы [184, 185] и увеличении смертности
    Exact
    [186, 187]
    Suffix
    . Ингибиторы Wnt Принимая во внимание роль активации Wnt в процессах кальцификации, можно предполагать, что циркулирующие iWnt могут иметь существенное клиническое значение. Для ранних стадий ХБП в эксперименте и клинике характерно увеличение ряда iWnt (склеростина, DKK1 и sFRP) в циркуляции за счет их повышенного образования в тубулярном эпителии и остеоцитах [62, 1

187
Semba RD, Cappola AR, Sun K et al. Plasma klotho and mortality risk in older community-dwelling adults. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2011;66(7):794-800. doi: 10.1093/gerona/glr058
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36365
    Prefix
    Приведенные данные позволяют предполагать, что при дисфункции почек ранняя депрессия ренального Кlotho [38, 183], снижение пулов циркулирующих форм Klotho и сосудистого Klotho играют важную роль в развитии дисфункции эндотелия, ГМК, миокарда, процессов старения клеточных популяций в пределах сердечно-сосудистой системы [184, 185] и увеличении смертности
    Exact
    [186, 187]
    Suffix
    . Ингибиторы Wnt Принимая во внимание роль активации Wnt в процессах кальцификации, можно предполагать, что циркулирующие iWnt могут иметь существенное клиническое значение. Для ранних стадий ХБП в эксперименте и клинике характерно увеличение ряда iWnt (склеростина, DKK1 и sFRP) в циркуляции за счет их повышенного образования в тубулярном эпителии и остеоцитах [62, 1

188
Sabbagh Y, Graciolli FG, O’Brien S et al. Repression of osteocyte Wnt/β -catenin signaling is an early event in the progression of renal osteodystrophy. J Bone Miner Res. 2012;27:1757–1772. doi: 10.1002/jbmr.1630
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36764
    Prefix
    Для ранних стадий ХБП в эксперименте и клинике характерно увеличение ряда iWnt (склеростина, DKK1 и sFRP) в циркуляции за счет их повышенного образования в тубулярном эпителии и остеоцитах
    Exact
    [62, 188–190]
    Suffix
    . Wnt-ингибиторы могут также образовываться в эндотелии и тромбоцитах, регулируя их взаимодействие [191]. Открытым остается вопрос о биологической роли циркулирующих iWnt, молекул аутокринной/паракринной регуляции, и имеют ли они значение для регуляции Wnt в удаленных от почек и костей клеточных популяциях, включая сосуды.

189
Fang Y, Ginsberg C, Sugatani T et al. Early chronic kidney disease – mineral bone disorder stimulates vascular calcification. Kidney Int. 2014;85(1):142 -150. doi: 10.1038/ki.2013.271
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=36764
    Prefix
    Для ранних стадий ХБП в эксперименте и клинике характерно увеличение ряда iWnt (склеростина, DKK1 и sFRP) в циркуляции за счет их повышенного образования в тубулярном эпителии и остеоцитах
    Exact
    [62, 188–190]
    Suffix
    . Wnt-ингибиторы могут также образовываться в эндотелии и тромбоцитах, регулируя их взаимодействие [191]. Открытым остается вопрос о биологической роли циркулирующих iWnt, молекул аутокринной/паракринной регуляции, и имеют ли они значение для регуляции Wnt в удаленных от почек и костей клеточных популяциях, включая сосуды.

  2. In-text reference with the coordinate start=38669
    Prefix
    Очевидный позитивный момент блокады iWnt связан с увеличением активности обмена и минерализации кости и, как следствие, увеличение ее ресурса по утилизации Pi из системного пула. При моделировании ХБП применение антител, блокирующих Wnt-ингибиторы, приводило к предупреждению развития артериальной кальцификации на фоне ограничения интестинальной абсорбции Pi
    Exact
    [189]
    Suffix
    . Клиническое применение моноклональных антител к склеростину показало эффективность в отношении стимуляции обмена кости при остеопорозе в постменопаузе [203], что может также стать подходом к коррекции iWnt-опосредованных механизмов при МКН-ХБП.

190
Oliveira RB, Graciolli FG, dos Reis LM et al. Disturbances of Wnt/β-catenin pathway and energy metabolism in early CKD: effect of phosphate binders. Nephrol Dial Transplant. 2013;28(10):2510-2517. doi: 10.1093/ndt/gft234
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36764
    Prefix
    Для ранних стадий ХБП в эксперименте и клинике характерно увеличение ряда iWnt (склеростина, DKK1 и sFRP) в циркуляции за счет их повышенного образования в тубулярном эпителии и остеоцитах
    Exact
    [62, 188–190]
    Suffix
    . Wnt-ингибиторы могут также образовываться в эндотелии и тромбоцитах, регулируя их взаимодействие [191]. Открытым остается вопрос о биологической роли циркулирующих iWnt, молекул аутокринной/паракринной регуляции, и имеют ли они значение для регуляции Wnt в удаленных от почек и костей клеточных популяциях, включая сосуды.

191
Ueland T, Otterdal K, Lekva T et al. Dickkopf-1 enhances inflammatory interaction between platelets and endothelial cells and shows increased expression in atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009;29(8):1228-1234. doi: 10.1161/ATVBAHA.109.189761
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36887
    Prefix
    Для ранних стадий ХБП в эксперименте и клинике характерно увеличение ряда iWnt (склеростина, DKK1 и sFRP) в циркуляции за счет их повышенного образования в тубулярном эпителии и остеоцитах [62, 188–190]. Wnt-ингибиторы могут также образовываться в эндотелии и тромбоцитах, регулируя их взаимодействие
    Exact
    [191]
    Suffix
    . Открытым остается вопрос о биологической роли циркулирующих iWnt, молекул аутокринной/паракринной регуляции, и имеют ли они значение для регуляции Wnt в удаленных от почек и костей клеточных популяциях, включая сосуды.

192
Chen W, Melamed ML. Vascular calcification in predialysis CKD: common and deadly. Clin J Am Soc Nephrol. 2015; 10(4):551-553. doi: 10.2215/CJN.01940215
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37360
    Prefix
    Можно предполагать, что циркулирующие iWnt в большей степени влияют на эндотелий, клинически значимые процессы кальцификации которого менее характерны у пациентов с дисфункцией почек, чем поражение срединной оболочки артерий
    Exact
    [192]
    Suffix
    . Какие клинические последствия может иметь блокада iWnt в отношении КС? Теоретически, блокада циркулирующих iWnt может иметь эффект на уровне эндотелия, который принимает непосредственное участие в кальцификации медии, благодаря Wnt/BMP-опосредованным механизмам [193–195].

193
Cheng SL, Shao JS, Behrmann A et al. Dkk1 and MSX2Wnt7b signaling reciprocally regulate the endothelial-mesenchymal transition in aortic endothelial cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013;33:1679–1689. doi: 10.1161/ATVBAHA.113.300647
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37641
    Prefix
    Теоретически, блокада циркулирующих iWnt может иметь эффект на уровне эндотелия, который принимает непосредственное участие в кальцификации медии, благодаря Wnt/BMP-опосредованным механизмам
    Exact
    [193–195]
    Suffix
    . Однако направленность такого эффекта труднопредсказуема. Баланс между разнонаправленными эффектами iWnt и их блокады в сосудах и костях могут существенно различаться в разных условиях [78, 79], вероятно, поэтому клинические наблюдения весьма противоречивы.

194
Buendia P, Montes de Oca A, Madueno JA et al. Endothelial microparticles mediate inflammation-induced vascular calcification. FASEB J. 2015;29(1):173-181. doi: 10.1096/fj.14-249706
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37641
    Prefix
    Теоретически, блокада циркулирующих iWnt может иметь эффект на уровне эндотелия, который принимает непосредственное участие в кальцификации медии, благодаря Wnt/BMP-опосредованным механизмам
    Exact
    [193–195]
    Suffix
    . Однако направленность такого эффекта труднопредсказуема. Баланс между разнонаправленными эффектами iWnt и их блокады в сосудах и костях могут существенно различаться в разных условиях [78, 79], вероятно, поэтому клинические наблюдения весьма противоречивы.

195
Li M, Liu X, Zhang Y et al. Upregulation of Dickkopf1 by oscillatory shear stress accelerates atherogenesis. J Mol Med (Berl). 2016;94(4):431-441. doi: 10.1007/s00109-015-1369-9
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37641
    Prefix
    Теоретически, блокада циркулирующих iWnt может иметь эффект на уровне эндотелия, который принимает непосредственное участие в кальцификации медии, благодаря Wnt/BMP-опосредованным механизмам
    Exact
    [193–195]
    Suffix
    . Однако направленность такого эффекта труднопредсказуема. Баланс между разнонаправленными эффектами iWnt и их блокады в сосудах и костях могут существенно различаться в разных условиях [78, 79], вероятно, поэтому клинические наблюдения весьма противоречивы.

196
Morena M, Jaussent I, Dupuy AM et al.Osteoprotegerin and sclerostin in chronic kidney disease prior to dialysis: potential partners in vascular calcifications. Nephrol Dial Transplant. 2015;30(8):1345-1356. doi: 10.1093/ndt/gfv081
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37967
    Prefix
    Баланс между разнонаправленными эффектами iWnt и их блокады в сосудах и костях могут существенно различаться в разных условиях [78, 79], вероятно, поэтому клинические наблюдения весьма противоречивы. Так, в ряде исследований iWnt были связаны с КС
    Exact
    [196–198]
    Suffix
    , в других получены противоположные данные, что позволило некоторым авторам предполагать роль iWnt как ингибиторов кальцификации [199–201]. Не исключено, что и повышение, и снижение образования iWnt отражает неблагоприятный для процессов тканевой дифференцировки и репарации дисбаланс Wnt-сигналинга [202].

197
Kuipers AL, Miljkovic I, Carr JJ et al. Association of circulating sclerostin with vascular calcification in Afro-Caribbean men. Atherosclerosis. 2015;239(1):218-223. doi: 10.1016/j. atherosclerosis.2015.01.010
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37967
    Prefix
    Баланс между разнонаправленными эффектами iWnt и их блокады в сосудах и костях могут существенно различаться в разных условиях [78, 79], вероятно, поэтому клинические наблюдения весьма противоречивы. Так, в ряде исследований iWnt были связаны с КС
    Exact
    [196–198]
    Suffix
    , в других получены противоположные данные, что позволило некоторым авторам предполагать роль iWnt как ингибиторов кальцификации [199–201]. Не исключено, что и повышение, и снижение образования iWnt отражает неблагоприятный для процессов тканевой дифференцировки и репарации дисбаланс Wnt-сигналинга [202].

198
Pelletier S, Confavreux CB, Haesebaert J et al. Serum sclerostin: the missing link in the bone-vessel cross-talk in hemodialysis patients? Osteoporos Int. 2015 Aug;26(8):2165-2174. doi: 10.1007/s00198-015-3127-3129
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37967
    Prefix
    Баланс между разнонаправленными эффектами iWnt и их блокады в сосудах и костях могут существенно различаться в разных условиях [78, 79], вероятно, поэтому клинические наблюдения весьма противоречивы. Так, в ряде исследований iWnt были связаны с КС
    Exact
    [196–198]
    Suffix
    , в других получены противоположные данные, что позволило некоторым авторам предполагать роль iWnt как ингибиторов кальцификации [199–201]. Не исключено, что и повышение, и снижение образования iWnt отражает неблагоприятный для процессов тканевой дифференцировки и репарации дисбаланс Wnt-сигналинга [202].

199
Claes KJ, Viaene L, Heye S et al. Sclerostin: Another vascular calcification inhibitor? J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(8):3221-3228. doi: 10.1210/jc.2013-1521
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38109
    Prefix
    между разнонаправленными эффектами iWnt и их блокады в сосудах и костях могут существенно различаться в разных условиях [78, 79], вероятно, поэтому клинические наблюдения весьма противоречивы. Так, в ряде исследований iWnt были связаны с КС [196–198], в других получены противоположные данные, что позволило некоторым авторам предполагать роль iWnt как ингибиторов кальцификации
    Exact
    [199–201]
    Suffix
    . Не исключено, что и повышение, и снижение образования iWnt отражает неблагоприятный для процессов тканевой дифференцировки и репарации дисбаланс Wnt-сигналинга [202]. Очевидный позитивный момент блокады iWnt связан с увеличением активности обмена и минерализации кости и, как следствие, увеличение ее ресурса по утилизации Pi из системного пула.

200
Evenepoel P, Goffin E, Meijers B et al. Sclerostin Serum Levels and Vascular Calcification Progression in Prevalent Renal Transplant Recipients. J Clin Endocrinol Metab.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38109
    Prefix
    между разнонаправленными эффектами iWnt и их блокады в сосудах и костях могут существенно различаться в разных условиях [78, 79], вероятно, поэтому клинические наблюдения весьма противоречивы. Так, в ряде исследований iWnt были связаны с КС [196–198], в других получены противоположные данные, что позволило некоторым авторам предполагать роль iWnt как ингибиторов кальцификации
    Exact
    [199–201]
    Suffix
    . Не исключено, что и повышение, и снижение образования iWnt отражает неблагоприятный для процессов тканевой дифференцировки и репарации дисбаланс Wnt-сигналинга [202]. Очевидный позитивный момент блокады iWnt связан с увеличением активности обмена и минерализации кости и, как следствие, увеличение ее ресурса по утилизации Pi из системного пула.

201
100(12):4669-4676. doi: 10.1210/jc.2015-3056 201. Hampson G, Edwards S, Conroy S et al. The relationship between inhibitors of the Wnt signalling pathway (Dickkopf-1(DKK1) and sclerostin), bone mineral density, vascular calcification and arterial stiffness in post-menopausal women. Bone. 2013;56(1):42-47. doi: 10.1016/j.bone.2013.05.010
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38109
    Prefix
    между разнонаправленными эффектами iWnt и их блокады в сосудах и костях могут существенно различаться в разных условиях [78, 79], вероятно, поэтому клинические наблюдения весьма противоречивы. Так, в ряде исследований iWnt были связаны с КС [196–198], в других получены противоположные данные, что позволило некоторым авторам предполагать роль iWnt как ингибиторов кальцификации
    Exact
    [199–201]
    Suffix
    . Не исключено, что и повышение, и снижение образования iWnt отражает неблагоприятный для процессов тканевой дифференцировки и репарации дисбаланс Wnt-сигналинга [202]. Очевидный позитивный момент блокады iWnt связан с увеличением активности обмена и минерализации кости и, как следствие, увеличение ее ресурса по утилизации Pi из системного пула.

202
Askevold ET, Gullestad L, Nymo S et al. Secreted Frizzled Related Protein 3 in Chronic Heart Failure: Analysis from the Controlled Rosuvastatin Multinational Trial in Heart Failure (CORONA). PLoS One. 2015;10(8):e0133970. doi: 10.1371/journal. pone.0133970
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38287
    Prefix
    Так, в ряде исследований iWnt были связаны с КС [196–198], в других получены противоположные данные, что позволило некоторым авторам предполагать роль iWnt как ингибиторов кальцификации [199–201]. Не исключено, что и повышение, и снижение образования iWnt отражает неблагоприятный для процессов тканевой дифференцировки и репарации дисбаланс Wnt-сигналинга
    Exact
    [202]
    Suffix
    . Очевидный позитивный момент блокады iWnt связан с увеличением активности обмена и минерализации кости и, как следствие, увеличение ее ресурса по утилизации Pi из системного пула. При моделировании ХБП применение антител, блокирующих Wnt-ингибиторы, приводило к предупреждению развития артериальной кальцификации на фоне ограничения интестинальной абсорбции Pi [189].

203
McClung MR, Grauer A, Boonen S et al. Romosozumab in postmenopausal women with low bone mineral density. N Engl J Med. 2014; 370:412–420. doi: 10.1056/NEJMoa1305224
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38836
    Prefix
    При моделировании ХБП применение антител, блокирующих Wnt-ингибиторы, приводило к предупреждению развития артериальной кальцификации на фоне ограничения интестинальной абсорбции Pi [189]. Клиническое применение моноклональных антител к склеростину показало эффективность в отношении стимуляции обмена кости при остеопорозе в постменопаузе
    Exact
    [203]
    Suffix
    , что может также стать подходом к коррекции iWnt-опосредованных механизмов при МКН-ХБП. ЗАКЛЮЧЕНИЕ К настоящему времени накоплены достаточные клинические и экспериментальные данные о связи нарушения обмена неогранического Pi с возникновением и прогрессированием изменений в сердечно-сосудистой системе.

204
Lanzer P, Boehm M, Sorribas V et al. Medial vascular calcification revisited: review and perspectives. Eur Heart J. 2014;35(23):1515-1525. doi: 10.1093/eurheartj/ehu163
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40471
    Prefix
    Очевидно, что эти подходы, наряду с коррекцией иных факторов кальцификации, более перспективны, чем попытки лечения уже состоявшегося поражения сосудов. Потенциальная модифицируемость факторов дисбаланса фосфатного обмена (рисунок) может стать основой развития отдельного направления сердечно-сосудистой профилактики
    Exact
    [204, 205]
    Suffix
    .

205
Meiting WM, Cameron RC, Cecilia M, Giachelli CM. Vascular Calcification: an Update on Mechanisms and Challenges in Treatment. Calcif Tissue Int. 2013;93(4):365-373. doi: 10.1007/ s00223-013-9712-z Сведения об авторе:
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40471
    Prefix
    Очевидно, что эти подходы, наряду с коррекцией иных факторов кальцификации, более перспективны, чем попытки лечения уже состоявшегося поражения сосудов. Потенциальная модифицируемость факторов дисбаланса фосфатного обмена (рисунок) может стать основой развития отдельного направления сердечно-сосудистой профилактики
    Exact
    [204, 205]
    Suffix
    .