The 79 references with contexts in paper N. Hudyakova V., I. Pchelin Yu., A. Shishkin N., N. Ivanov V., O. Vasilkova N., Н. Худякова В., И. Пчелин Ю., А. Шишкин Н., Н. Иванов В., О. Василькова Н. (2015) “ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ И КАРДИОРЕНАЛЬНЫЙ АНЕМИЧЕСКИЙ СИНДРОМ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ // HYPERHOMOCYSTEINEMIA AND CARDIORENAL ANEMIA SYNDROME IN DIABETES MELLITUS” / spz:neicon:nefr:y:2015:i:6:p:20-27

1
Selvin E, Rawlings AM, Lutsey P et al. Fructosamine and Glycated Albumin and the Risk of Cardiovascular Outcomes and Death. Circulation 2015; 28. In press
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4701
    Prefix
    СПбГУ, медицинскиий факультет. Тел.: +7 921-361-47-00, E-mail: ewan2008@bk.ru Кардиоваскулярные осложнения являются ведущей причиной смерти больных с сахарным диабетом (СД) в мире
    Exact
    [1]
    Suffix
    , в связи с чем особую значимость приобретает поиск различных маркеров, ассоциированных с сосудистым поражением у этих пациентов. Гипергомоцистеинемия (ГГЦ) сегодня рассматривается как независимый фактор риска развития и прогрессирования атеросклероза, в том числе у больных с диабетической нефромезангиального матрикса, но также мезангиолизис, образование узелков Киммельст

2
Aso Y. Cardiovascular disease in patients with diabetic nephropathy. Curr Mol Med 2008; 8 (6): 533-543
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7603
    Prefix
    Экспериментально доказано, что выработка активных форм кислорода при ГГЦ ассоциирована с повышением продукции провоспалительных цитокинов, играющих важную роль в патогенезе ДН: интерлейкина-1 (ИЛ-1), интерлейкина-6 (ИЛ6), моноцитарного хемоаттрактантного протеина (MCP-1), фактора некроза опухолей альфа (ФНОпатией (ДН)
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Вклад ГГЦ в развитие микро- и макроангиопатии не вызывает сомнений, однако специфические механизмы взаимосвязи ГГЦ с осложнениями сахарного диабета изучены мало. Особый интерес представляет тот факт, что, помимо влияния на прогрессирование сосудистой патологии, ГГЦ имеет патогенетические связи с поражением почек и анемией [3, 4].

3
Mao S, Xiang W, Huang S, Zhang A. Association between homocysteine status and the risk of nephropathy in type 2 diabetes mellitus. Clin Chim Acta 2014; 431: 206-210
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7972
    Prefix
    Вклад ГГЦ в развитие микро- и макроангиопатии не вызывает сомнений, однако специфические механизмы взаимосвязи ГГЦ с осложнениями сахарного диабета изучены мало. Особый интерес представляет тот факт, что, помимо влияния на прогрессирование сосудистой патологии, ГГЦ имеет патогенетические связи с поражением почек и анемией
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . Следовательно, изучение взаимоотношений этих состояний позволит расширить существующие представления о кардиоренальном анемическом синдроме при СД и рассмотреть его с новых позиций. В связи с тем, что основным путем выведения гомоцистеина из организма является почечный, особое значение ГГЦ приобретает при СД, осложненном нефропатией.

  2. In-text reference with the coordinate start=8563
    Prefix
    Нарушение функции почек приводит к снижению ренального клиренса гомоцистеина и повышению его концентрации в крови [5, 6], поэтому нарастающую ГГЦ можно рассматривать как одно из проявлений прогрессирования диабетической нефропатии
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Экспериментальные исследования указывают на то, что основными мишенями повреждающего действия гомоцистеина являются эндотелиальные, гладкомышечные клетки сосудов, соединительная ткань, факторы коагуляции, липиды и молекулы, участвующие в регуляции синтеза оксида азота [7].

4
Wang G, Dai J, Mao et al. Folic acid reverses hyper-responsiveness of LPS-induced chemokine secretion from monocytes in patients with hyperhomocysteinemia. Atherosclerosis 2005; 179 (2): 395-402
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7972
    Prefix
    Вклад ГГЦ в развитие микро- и макроангиопатии не вызывает сомнений, однако специфические механизмы взаимосвязи ГГЦ с осложнениями сахарного диабета изучены мало. Особый интерес представляет тот факт, что, помимо влияния на прогрессирование сосудистой патологии, ГГЦ имеет патогенетические связи с поражением почек и анемией
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . Следовательно, изучение взаимоотношений этих состояний позволит расширить существующие представления о кардиоренальном анемическом синдроме при СД и рассмотреть его с новых позиций. В связи с тем, что основным путем выведения гомоцистеина из организма является почечный, особое значение ГГЦ приобретает при СД, осложненном нефропатией.

5
Смирнов АВ, Добронравов ВА, Голубев РВ и др. Распространенность гипергомоцистеинемии в зависимости от стадии хронической болезни почек. Нефрология 2005; 9 (2): 48-52 [Smirnov AV, Dobronravov VA, Golubev RV i dr. Rasprostranennost’ gipergomocisteinemii v zavisimosti ot stadii hronicheskoj bolezni pochek. Nefrologija 2005; 9 (2): 48-52]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8445
    Prefix
    В связи с тем, что основным путем выведения гомоцистеина из организма является почечный, особое значение ГГЦ приобретает при СД, осложненном нефропатией. Нарушение функции почек приводит к снижению ренального клиренса гомоцистеина и повышению его концентрации в крови
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    , поэтому нарастающую ГГЦ можно рассматривать как одно из проявлений прогрессирования диабетической нефропатии [3]. Экспериментальные исследования указывают на то, что основными мишенями повреждающего действия гомоцистеина являются эндотелиальные, гладкомышечные клетки сосудов, соединительная ткань, факторы коагуляции, липиды и молекулы, участвующие в регуляции синтеза оксида азота

6
Ruan L, Chen W, Srinivasan SR et al. Plasma homocysteine is adversely associated with glomerular filtration rate in asymptomatic black and white young adults: the Bogalusa heart study. Eur J Epidemiol 2009; 24 (6): 315-319
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8445
    Prefix
    В связи с тем, что основным путем выведения гомоцистеина из организма является почечный, особое значение ГГЦ приобретает при СД, осложненном нефропатией. Нарушение функции почек приводит к снижению ренального клиренса гомоцистеина и повышению его концентрации в крови
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    , поэтому нарастающую ГГЦ можно рассматривать как одно из проявлений прогрессирования диабетической нефропатии [3]. Экспериментальные исследования указывают на то, что основными мишенями повреждающего действия гомоцистеина являются эндотелиальные, гладкомышечные клетки сосудов, соединительная ткань, факторы коагуляции, липиды и молекулы, участвующие в регуляции синтеза оксида азота

7
Steed MM, Tyagi SC. Mechanisms of cardiovascular remodeling in hyperhomocysteinemia. Antioxid Redox Signal 2011; 15 (7): 1927-1943
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=6115
    Prefix
    Помимо активизации прооксидантных ферментов ГГЦ способствует также поддержанию окислительного стресса посредством снижения уровней антиокислительных ферментов – супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В конечном итоге вышеперечисленные эффекты приводят к функциональному угасанию, апоптозу и десквамации эндотелиальных клеток, угнетению их регенерации [7, 15–17]. Более того, происходит формирование порочного круга: апоптоз эндотелиоцитов увеличивает дефицит оксида азота, локальную экспрессию цитокинов и привлечение моноцитов в субэндотелиальное пространство, стимулирует высвобо

  2. In-text reference with the coordinate start=6281
    Prefix
    Помимо активизации прооксидантных ферментов ГГЦ способствует также поддержанию окислительного стресса посредством снижения уровней антиокислительных ферментов – супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы [7]. В конечном итоге вышеперечисленные эффекты приводят к функциональному угасанию, апоптозу и десквамации эндотелиальных клеток, угнетению их регенерации
    Exact
    [7, 15–17]
    Suffix
    . Более того, происходит формирование порочного круга: апоптоз эндотелиоцитов увеличивает дефицит оксида азота, локальную экспрессию цитокинов и привлечение моноцитов в субэндотелиальное пространство, стимулирует высвобождение прокоагулянтов, в частности, из телец Вейбеля–Паладе, что приводит к интрагломерулярной гипертензии, повышению проницаемости гломерулярной базальной мембраны и формирова

  3. In-text reference with the coordinate start=8845
    Prefix
    Экспериментальные исследования указывают на то, что основными мишенями повреждающего действия гомоцистеина являются эндотелиальные, гладкомышечные клетки сосудов, соединительная ткань, факторы коагуляции, липиды и молекулы, участвующие в регуляции синтеза оксида азота
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Окислительный стресс рассматривают в качестве наиболее вероятного патогенетического механизма, с помощью которого реализуются сосудистые эффекты ГГЦ. Выраженность ангиопатии у больных с СД коррелирует с уровнем свободнорадикального окисления, которое стимулируется под действием множества факторов, включая ГГЦ.

8
Nakagawa T, Tanabe K, Croker BP et al. Endothelial dysfunction as a potential contributor in diabetic nephropathy. Nat Rev Nephrol 2011; 7 (1): 36-44
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=6733
    Prefix
    круга: апоптоз эндотелиоцитов увеличивает дефицит оксида азота, локальную экспрессию цитокинов и привлечение моноцитов в субэндотелиальное пространство, стимулирует высвобождение прокоагулянтов, в частности, из телец Вейбеля–Паладе, что приводит к интрагломерулярной гипертензии, повышению проницаемости гломерулярной базальной мембраны и формированию тромботических микроангиопатий при СД
    Exact
    [8, 18]
    Suffix
    . Важными аспектами влияния ГГЦ на прогрессирование ДН является как привлечение моноцитов, так и дифференцировка и созревание макрофагов костного мозга, периферических тканей и сосудистой стенки [19].

  2. In-text reference with the coordinate start=9428
    Prefix
    Активные формы кислорода обладают повреждающим действием на эндотелиоциты клубочков, афферентных и эфферентных артериол и приводят к формированию дисфункции эндотелия, имеющей важное значение в развитии патологии подоцитов и тубулоинтерстиция
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Эндотелиальная дисфункция сопровождается сдвигом в системе вазодилатация–вазоконстрикция в сторону последней с дальнейшим формированием интрагломерулярной гипертензии, нарушением барьерной функции эндотелия и повышением его проницаемости.

  3. In-text reference with the coordinate start=9977
    Prefix
    При сахарном диабете экспрессия эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) в гломерулах и эндотелиальных клетках афферентных артериол увеличена, но при этом она не коррелирует с активностью данного фермента
    Exact
    [8–11]
    Suffix
    . Для нокаутных по гену eNOS мышей характерно не только раннее утолщение базальной мембраны и появление экспансии альфа) [19, 21]. Гиперпродукция ИЛ-1 у животных с СД связана с увеличенной экспрессией адгезивной молекулы сосудистых клеток и Е-селектина.

  4. In-text reference with the coordinate start=16054
    Prefix
    эндотелиальный фактор роста напрямую [49, 50] и опосредованно через увеличение продукции антиангиогенных веществ – эндостатина и ангиостатина [43, 51], тем самым обеспечивая торможение пролиферации клеток и ангиогенеза. Поскольку сосудистый эндотелиальный фактор роста широко экспрессируется в почечной ткани, последствия его ингибирования могут приводить к ренальной дисфункции
    Exact
    [8, 52]
    Suffix
    . С другой стороны – активизация АТ-1-рецепторов и дефицит оксида азота, наблюдаемые при ГГЦ, наоборот, ассоциированы с усилением ангиогенеза. Однако с учетом того, что в данном случае ангиогенез является несовершенным (патологическим), ГГЦ может вносить вклад в прогрессирование сосудистых осложнений при СД и формирование гломерулосклероза.

9
Cмирнов АВ, Петрищев НН, Мнускина ММ и др. Дисфункция эндотелия и апоптоз на ранних стадиях хронической болезни почек. Тер арх 2012; 84(6): 9-15 [Smirnov AV, Petrishchev NN, Mnuskina MM et al. Disfunktciia e`ndoteliia i apoptoz na rannikh stadiiakh khronicheskoi` bolezni pochek. Ter arh 2012; 84(6): 9-15]
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9428
    Prefix
    Активные формы кислорода обладают повреждающим действием на эндотелиоциты клубочков, афферентных и эфферентных артериол и приводят к формированию дисфункции эндотелия, имеющей важное значение в развитии патологии подоцитов и тубулоинтерстиция
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Эндотелиальная дисфункция сопровождается сдвигом в системе вазодилатация–вазоконстрикция в сторону последней с дальнейшим формированием интрагломерулярной гипертензии, нарушением барьерной функции эндотелия и повышением его проницаемости.

  2. In-text reference with the coordinate start=9977
    Prefix
    При сахарном диабете экспрессия эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) в гломерулах и эндотелиальных клетках афферентных артериол увеличена, но при этом она не коррелирует с активностью данного фермента
    Exact
    [8–11]
    Suffix
    . Для нокаутных по гену eNOS мышей характерно не только раннее утолщение базальной мембраны и появление экспансии альфа) [19, 21]. Гиперпродукция ИЛ-1 у животных с СД связана с увеличенной экспрессией адгезивной молекулы сосудистых клеток и Е-селектина.

10
Hohenstein B, Hugo CP, Hausknecht B et al. Analysis of NO-synthase expression and clinical risk factors in human diabetic nephropathy. Nephrol Dial Transplant 2008; 23 (4): 1346-1354
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9977
    Prefix
    При сахарном диабете экспрессия эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) в гломерулах и эндотелиальных клетках афферентных артериол увеличена, но при этом она не коррелирует с активностью данного фермента
    Exact
    [8–11]
    Suffix
    . Для нокаутных по гену eNOS мышей характерно не только раннее утолщение базальной мембраны и появление экспансии альфа) [19, 21]. Гиперпродукция ИЛ-1 у животных с СД связана с увеличенной экспрессией адгезивной молекулы сосудистых клеток и Е-селектина.

11
Sugimoto H, Shikata K, Matsuda M et al. Increased expression of endothelial cell nitric oxide synthase (ecNOS) in afferent and glomerular endothelial cells is involved in glomerular hyperfiltration of diabetic nephropathy. Diabetologia 1998; 41 (12): 1426-1434
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9977
    Prefix
    При сахарном диабете экспрессия эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) в гломерулах и эндотелиальных клетках афферентных артериол увеличена, но при этом она не коррелирует с активностью данного фермента
    Exact
    [8–11]
    Suffix
    . Для нокаутных по гену eNOS мышей характерно не только раннее утолщение базальной мембраны и появление экспансии альфа) [19, 21]. Гиперпродукция ИЛ-1 у животных с СД связана с увеличенной экспрессией адгезивной молекулы сосудистых клеток и Е-селектина.

12
Nakagawa T, Sato W, Glushakova O et al. Diabetic endothelial nitric oxide synthase knockout mice develop advanced diabetic nephropathy. J Am Soc Nephrol 2007; 18 (2): 539-550
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5251
    Prefix
    Гипергомоцистеинемия (ГГЦ) сегодня рассматривается как независимый фактор риска развития и прогрессирования атеросклероза, в том числе у больных с диабетической нефромезангиального матрикса, но также мезангиолизис, образование узелков Киммельстила–Уилсона, артериолярный гиалиноз, тубулоинтерстициальные изменения и патологический ангиогенез
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Важным фактором, влияющим на активность данного фермента при диабетической нефропатии, является гомоцистеин. ГГЦ стимулирует окисление тетрагидробиоптерина – кофактора eNOS, нарушая его связывание с энзимом, а также приводит к увеличению уровня диметиларгинина – эндогенного ингибитора eNOS, чем способствует снижению выработки оксида азота eNOS и нарушению функции эндотелия.

13
Leung TM, Tipoe GL, Liong EC et al. Endothelial nitric oxide synthase is a critical factor in experimental liver fibrosis. Int J Exp Pathol 2008; 89 (4): 241-250
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5893
    Prefix
    Предполагается также, что ГГЦ ассоциирована с увеличением активности индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) и последующим повышением продукции пероксинитрита и супероксид-аниона, обладающего выраженным цитотоксическим действием
    Exact
    [13–15]
    Suffix
    . Помимо активизации прооксидантных ферментов ГГЦ способствует также поддержанию окислительного стресса посредством снижения уровней антиокислительных ферментов – супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы [7].

14
Малахов ВА, Завгородняя АН, Лычко ВС и др. Проблема оксиду азоту в неврології: Монографія. Вид-во СумДПУ ім. А.С. Макаренка, Суми, 2009; 83-84 [Malahov VA, Zavgorodnjaja AN, Lychko VS i dr. Problema oksidu azotu v nevrologії: Monografіja. Vid-vo SumDPU іm. A.S. Makarenka, Sumi, 2009; 83-84]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5893
    Prefix
    Предполагается также, что ГГЦ ассоциирована с увеличением активности индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) и последующим повышением продукции пероксинитрита и супероксид-аниона, обладающего выраженным цитотоксическим действием
    Exact
    [13–15]
    Suffix
    . Помимо активизации прооксидантных ферментов ГГЦ способствует также поддержанию окислительного стресса посредством снижения уровней антиокислительных ферментов – супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы [7].

15
Иванов НВ, Фогт СН, Худякова НВ. Артериальная гипертензия с позиций нейроиммуноэндокринологии. Артериальная гипертензия 2014; 20 (5): 349-354 [Ivanov NV, Fogt SN, Hudjakova NV. Arterial’naja gipertenzija s pozicij nejroimmunojendokrinologii. Arterial’naja gipertenzija 2014; 20 (5): 349-354]
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=5893
    Prefix
    Предполагается также, что ГГЦ ассоциирована с увеличением активности индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) и последующим повышением продукции пероксинитрита и супероксид-аниона, обладающего выраженным цитотоксическим действием
    Exact
    [13–15]
    Suffix
    . Помимо активизации прооксидантных ферментов ГГЦ способствует также поддержанию окислительного стресса посредством снижения уровней антиокислительных ферментов – супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы [7].

  2. In-text reference with the coordinate start=6281
    Prefix
    Помимо активизации прооксидантных ферментов ГГЦ способствует также поддержанию окислительного стресса посредством снижения уровней антиокислительных ферментов – супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы [7]. В конечном итоге вышеперечисленные эффекты приводят к функциональному угасанию, апоптозу и десквамации эндотелиальных клеток, угнетению их регенерации
    Exact
    [7, 15–17]
    Suffix
    . Более того, происходит формирование порочного круга: апоптоз эндотелиоцитов увеличивает дефицит оксида азота, локальную экспрессию цитокинов и привлечение моноцитов в субэндотелиальное пространство, стимулирует высвобождение прокоагулянтов, в частности, из телец Вейбеля–Паладе, что приводит к интрагломерулярной гипертензии, повышению проницаемости гломерулярной базальной мембраны и формирова

  3. In-text reference with the coordinate start=12519
    Prefix
    Данные литературы указывают на существование рецепторов к ренину в различных органах, в частности, в сердце, сосудах и почках, что отражает наличие локальной продукции ангиотензинов в данных органах
    Exact
    [15, 37]
    Suffix
    . Активация этих рецепторов также стимулирует митоген-активируемые киназы, регулирующие процессы пролиферации и апоптоза с последующим формированием сосудистой дисфункции [15, 38, 39].

  4. In-text reference with the coordinate start=12712
    Prefix
    указывают на существование рецепторов к ренину в различных органах, в частности, в сердце, сосудах и почках, что отражает наличие локальной продукции ангиотензинов в данных органах [15, 37]. Активация этих рецепторов также стимулирует митоген-активируемые киназы, регулирующие процессы пролиферации и апоптоза с последующим формированием сосудистой дисфункции
    Exact
    [15, 38, 39]
    Suffix
    . Однако наиболее выраженные изменения сосудистого гомеостаза обусловлены действием ангиотензина-2. В настоящее время показано, что у человека, помимо АПФ-зависимого пути преобразования ангиотензина-1 в ангиотензин-2, существуют альтернативные пути – с участием химаз, катепсина G, тонина и других сериновых протеаз.

  5. In-text reference with the coordinate start=13683
    Prefix
    Полагают, что именно активация альтернативных путей образования ангиотензина-2 играет большую роль в процессах сосудистого ремоделирования. Действительно, данные литературы последних лет также указывают на связь химаз со структурной перестройкой, опосредованной индукцией активности матриксных металлопротеиназ
    Exact
    [15, 17, 41]
    Suffix
    . Более того, дегрануляция тучных клеток под влиянием ГГЦ посредством окислительного стресса способствует увеличению экспрессии в тучных клетках химазы [42], которая, по-видимому, также ассоциирована с гиперпродукцией ангиотензина-2 и последующим прогрессированием почечного повреждения.

16
Faraci FM. Hyperhomocysteinemia: a million ways to lose control. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003; 23 (3): 371-373
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6281
    Prefix
    Помимо активизации прооксидантных ферментов ГГЦ способствует также поддержанию окислительного стресса посредством снижения уровней антиокислительных ферментов – супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы [7]. В конечном итоге вышеперечисленные эффекты приводят к функциональному угасанию, апоптозу и десквамации эндотелиальных клеток, угнетению их регенерации
    Exact
    [7, 15–17]
    Suffix
    . Более того, происходит формирование порочного круга: апоптоз эндотелиоцитов увеличивает дефицит оксида азота, локальную экспрессию цитокинов и привлечение моноцитов в субэндотелиальное пространство, стимулирует высвобождение прокоагулянтов, в частности, из телец Вейбеля–Паладе, что приводит к интрагломерулярной гипертензии, повышению проницаемости гломерулярной базальной мембраны и формирова

17
Худякова НВ, Шишкин АН, Пчелин ИЮ, Иванов НВ. Механизмы влияния эстрогенов на сердечно-сосудистую систему. Вестн. С.-Петерб. ун-та Сер 11 2015; (1): 13-24 [Hudjakova NV, Shishkin AN, Pchelin IJu, Ivanov NV. Mehanizmy vlijanija jestrogenov na serdechno-sosudistuju sistemu. Vestn. S.-Peterb. un-ta Ser 11 2015; (1): 13-24]
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6281
    Prefix
    Помимо активизации прооксидантных ферментов ГГЦ способствует также поддержанию окислительного стресса посредством снижения уровней антиокислительных ферментов – супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы [7]. В конечном итоге вышеперечисленные эффекты приводят к функциональному угасанию, апоптозу и десквамации эндотелиальных клеток, угнетению их регенерации
    Exact
    [7, 15–17]
    Suffix
    . Более того, происходит формирование порочного круга: апоптоз эндотелиоцитов увеличивает дефицит оксида азота, локальную экспрессию цитокинов и привлечение моноцитов в субэндотелиальное пространство, стимулирует высвобождение прокоагулянтов, в частности, из телец Вейбеля–Паладе, что приводит к интрагломерулярной гипертензии, повышению проницаемости гломерулярной базальной мембраны и формирова

  2. In-text reference with the coordinate start=13683
    Prefix
    Полагают, что именно активация альтернативных путей образования ангиотензина-2 играет большую роль в процессах сосудистого ремоделирования. Действительно, данные литературы последних лет также указывают на связь химаз со структурной перестройкой, опосредованной индукцией активности матриксных металлопротеиназ
    Exact
    [15, 17, 41]
    Suffix
    . Более того, дегрануляция тучных клеток под влиянием ГГЦ посредством окислительного стресса способствует увеличению экспрессии в тучных клетках химазы [42], которая, по-видимому, также ассоциирована с гиперпродукцией ангиотензина-2 и последующим прогрессированием почечного повреждения.

18
Agrawal NK, Kant S. Targeting inflammation in diabetes: Newer therapeutic options. World J Diabetes 2014; 5(5): 697-710
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6733
    Prefix
    круга: апоптоз эндотелиоцитов увеличивает дефицит оксида азота, локальную экспрессию цитокинов и привлечение моноцитов в субэндотелиальное пространство, стимулирует высвобождение прокоагулянтов, в частности, из телец Вейбеля–Паладе, что приводит к интрагломерулярной гипертензии, повышению проницаемости гломерулярной базальной мембраны и формированию тромботических микроангиопатий при СД
    Exact
    [8, 18]
    Suffix
    . Важными аспектами влияния ГГЦ на прогрессирование ДН является как привлечение моноцитов, так и дифференцировка и созревание макрофагов костного мозга, периферических тканей и сосудистой стенки [19].

19
Zhang D, Fang P, Jiang X et al. Severe hyperhomocysteinemia promotes bone marrow-derived and resident inflammatory monocyte differentiation and atherosclerosis in LDLr/ CBS-deficient mice. Circ Res 2012; 111 (1): 37-49
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=6937
    Prefix
    , из телец Вейбеля–Паладе, что приводит к интрагломерулярной гипертензии, повышению проницаемости гломерулярной базальной мембраны и формированию тромботических микроангиопатий при СД [8, 18]. Важными аспектами влияния ГГЦ на прогрессирование ДН является как привлечение моноцитов, так и дифференцировка и созревание макрофагов костного мозга, периферических тканей и сосудистой стенки
    Exact
    [19]
    Suffix
    . В частности, особая роль в реализации этих эффектов отводится макрофагам провоспалительного фенотипа М1, активация которых приводит к выработки ими цитокинов, хемокинов и других медиаторов воспаления, которые, в свою очередь, способствуют привлечению новых макрофагов [20] и усугублению воспалительного процесса.

  2. In-text reference with the coordinate start=10164
    Prefix
    При сахарном диабете экспрессия эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) в гломерулах и эндотелиальных клетках афферентных артериол увеличена, но при этом она не коррелирует с активностью данного фермента [8–11]. Для нокаутных по гену eNOS мышей характерно не только раннее утолщение базальной мембраны и появление экспансии альфа)
    Exact
    [19, 21]
    Suffix
    . Гиперпродукция ИЛ-1 у животных с СД связана с увеличенной экспрессией адгезивной молекулы сосудистых клеток и Е-селектина. В свою очередь, повышенные уровни адгезивных молекул ассоциированы с инфильтрацией клубочков Th1 [22].

  3. In-text reference with the coordinate start=11296
    Prefix
    Повышенная экспрессия мРНК ИЛ-6 выявляется в гломерулярных и мезангиальных клетках и ассоциирована с повреждением почек при ДН посредством влияния на продукцию адгезивных, хемоаттрактантных молекул и высвобождением провоспалительных цитокинов [30–32]. Экспериментально установлено наличие положительной корреляции между уровнями гомоцистеина и ИЛ-6
    Exact
    [19]
    Suffix
    . ФНО-альфа – провоспалительный цитокин с широким спектром биологического действия, вырабатываемый различными типами клеток, включая клетки проксимальных канальцев, мезангиальные клетки, клубочковые эпителиоциты и эндотелиальные клетки [33].

20
Martinez FO, Gordon S, Locati M, Mantovani A. Transcriptional profiling of the human monocyte-to-macrophage differentiation and polarization: new molecules and patterns of gene expression. J Immunol 2006; 177 (10): 7303-7311
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7215
    Prefix
    В частности, особая роль в реализации этих эффектов отводится макрофагам провоспалительного фенотипа М1, активация которых приводит к выработки ими цитокинов, хемокинов и других медиаторов воспаления, которые, в свою очередь, способствуют привлечению новых макрофагов
    Exact
    [20]
    Suffix
    и усугублению воспалительного процесса. Экспериментально доказано, что выработка активных форм кислорода при ГГЦ ассоциирована с повышением продукции провоспалительных цитокинов, играющих важную роль в патогенезе ДН: интерлейкина-1 (ИЛ-1), интерлейкина-6 (ИЛ6), моноцитарного хемоаттрактантного протеина (MCP-1), фактора некроза опухолей альфа (ФНОпатией (ДН) [2].

21
Meng S, Ciment S, Jan M et al. Homocysteine induces inflammatory transcriptional signaling in monocytes. Front Biosci (Landmark Ed) 2013; 18: 685-695
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10164
    Prefix
    При сахарном диабете экспрессия эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) в гломерулах и эндотелиальных клетках афферентных артериол увеличена, но при этом она не коррелирует с активностью данного фермента [8–11]. Для нокаутных по гену eNOS мышей характерно не только раннее утолщение базальной мембраны и появление экспансии альфа)
    Exact
    [19, 21]
    Suffix
    . Гиперпродукция ИЛ-1 у животных с СД связана с увеличенной экспрессией адгезивной молекулы сосудистых клеток и Е-селектина. В свою очередь, повышенные уровни адгезивных молекул ассоциированы с инфильтрацией клубочков Th1 [22].

22
Odobasic D, Kitching AR, Tipping PG, Holdsworth SR. CD80 and CD86 costimulatory molecules regulate crescentic glomerulonephritis by different mechanisms. Kidney Int 2005; 68 (2): 584-594
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10399
    Prefix
    Гиперпродукция ИЛ-1 у животных с СД связана с увеличенной экспрессией адгезивной молекулы сосудистых клеток и Е-селектина. В свою очередь, повышенные уровни адгезивных молекул ассоциированы с инфильтрацией клубочков Th1
    Exact
    [22]
    Suffix
    . В экспериментах на модели СД у животных в гломерулах и сыворотке крови выявляется повышенное содержание адгезивной молекулы сосудистых клеток и Е-селектина [23–26]. Особое внимание сейчас уделяется изучению роли ИЛ-6, который является особенно мультифункциональным и вырабатывается различными типами клеток, в том числе моноцитами, лимфоцитами, фибробластами, эндотелиа

23
Jude EB, Douglas JT, Anderson SG et al. Circulating cellular adhesion molecules ICAM-1, VCAM-1, P- and E-selectin in the prediction of cardiovascular disease in diabetes mellitus. Eur J Intern Med 2002; 13 (3): 185-189
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10577
    Prefix
    В свою очередь, повышенные уровни адгезивных молекул ассоциированы с инфильтрацией клубочков Th1 [22]. В экспериментах на модели СД у животных в гломерулах и сыворотке крови выявляется повышенное содержание адгезивной молекулы сосудистых клеток и Е-селектина
    Exact
    [23–26]
    Suffix
    . Особое внимание сейчас уделяется изучению роли ИЛ-6, который является особенно мультифункциональным и вырабатывается различными типами клеток, в том числе моноцитами, лимфоцитами, фибробластами, эндотелиальными и мезангиальными клетками, вовлеченными в патогенез ангиопатии и нефропатии при СД [27–29].

24
Albertini JP, Valensi P, Lormeau B et al. Elevated concentrations of soluble E-selectin and vascular cell adhesion molecule-1 in NIDDM. Effect of intensive insulin treatment. Diabetes Care 1998; 21 (6): 1008-1013
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10577
    Prefix
    В свою очередь, повышенные уровни адгезивных молекул ассоциированы с инфильтрацией клубочков Th1 [22]. В экспериментах на модели СД у животных в гломерулах и сыворотке крови выявляется повышенное содержание адгезивной молекулы сосудистых клеток и Е-селектина
    Exact
    [23–26]
    Suffix
    . Особое внимание сейчас уделяется изучению роли ИЛ-6, который является особенно мультифункциональным и вырабатывается различными типами клеток, в том числе моноцитами, лимфоцитами, фибробластами, эндотелиальными и мезангиальными клетками, вовлеченными в патогенез ангиопатии и нефропатии при СД [27–29].

25
Nakamura K1, Yamagishi S, Adachi H et al. Serum levels of soluble form of receptor for advanced glycation end products (sRAGE) are positively associated with circulating AGEs and soluble form of VCAM-1 in patients with type 2 diabetes. Microvasc Res 2008; 76 (1): 52-56
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10577
    Prefix
    В свою очередь, повышенные уровни адгезивных молекул ассоциированы с инфильтрацией клубочков Th1 [22]. В экспериментах на модели СД у животных в гломерулах и сыворотке крови выявляется повышенное содержание адгезивной молекулы сосудистых клеток и Е-селектина
    Exact
    [23–26]
    Suffix
    . Особое внимание сейчас уделяется изучению роли ИЛ-6, который является особенно мультифункциональным и вырабатывается различными типами клеток, в том числе моноцитами, лимфоцитами, фибробластами, эндотелиальными и мезангиальными клетками, вовлеченными в патогенез ангиопатии и нефропатии при СД [27–29].

26
Wada J, Makino H. Inflammation and the pathogenesis of diabetic nephropathy. Clin Sci (Lond) 2013; 124 (3): 139-152
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=10577
    Prefix
    В свою очередь, повышенные уровни адгезивных молекул ассоциированы с инфильтрацией клубочков Th1 [22]. В экспериментах на модели СД у животных в гломерулах и сыворотке крови выявляется повышенное содержание адгезивной молекулы сосудистых клеток и Е-селектина
    Exact
    [23–26]
    Suffix
    . Особое внимание сейчас уделяется изучению роли ИЛ-6, который является особенно мультифункциональным и вырабатывается различными типами клеток, в том числе моноцитами, лимфоцитами, фибробластами, эндотелиальными и мезангиальными клетками, вовлеченными в патогенез ангиопатии и нефропатии при СД [27–29].

  2. In-text reference with the coordinate start=18013
    Prefix
    С учетом того, что PPAR-гамма также экспрессируется в мезангиальных, тубулярных и интерстициальных почечных клетках и оказывает нефропротективное действие за счет торможения активации STAT-1, способствующего продукции компонентов внеклеточного матрикса
    Exact
    [26, 58]
    Suffix
    , ГГЦ может вносить вклад в формирование гломерулосклероза при ДН. Установлено, что ГГЦ ассоциирована не только с дифференцировкой макрофагов по провоспалительному подтипу, но также с конверсией противоспалительных макрофагов М2 в М1-подтип [46].

27
Hirano T, Akira S, Taga T, Kishimoto T. Biological and clinical aspects of interleukin 6. Immunol Today 1990; 11 (12): 443-449
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10905
    Prefix
    Особое внимание сейчас уделяется изучению роли ИЛ-6, который является особенно мультифункциональным и вырабатывается различными типами клеток, в том числе моноцитами, лимфоцитами, фибробластами, эндотелиальными и мезангиальными клетками, вовлеченными в патогенез ангиопатии и нефропатии при СД
    Exact
    [27–29]
    Suffix
    . Повышенная экспрессия мРНК ИЛ-6 выявляется в гломерулярных и мезангиальных клетках и ассоциирована с повреждением почек при ДН посредством влияния на продукцию адгезивных, хемоаттрактантных молекул и высвобождением провоспалительных цитокинов [30–32].

28
Horii Y, Muraguchi A, Iwano M et al. Involvement of IL-6 in mesangial proliferative glomerulonephritis. J Immunol 1989; 143 (12): 3949-3955
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10905
    Prefix
    Особое внимание сейчас уделяется изучению роли ИЛ-6, который является особенно мультифункциональным и вырабатывается различными типами клеток, в том числе моноцитами, лимфоцитами, фибробластами, эндотелиальными и мезангиальными клетками, вовлеченными в патогенез ангиопатии и нефропатии при СД
    Exact
    [27–29]
    Suffix
    . Повышенная экспрессия мРНК ИЛ-6 выявляется в гломерулярных и мезангиальных клетках и ассоциирована с повреждением почек при ДН посредством влияния на продукцию адгезивных, хемоаттрактантных молекул и высвобождением провоспалительных цитокинов [30–32].

29
Kitamura A, Hasegawa G, Obayashi H et al. Interleukin-6 polymorphism (-634C/G) in the promotor region and the progression of diabetic nephropathy in type 2 diabetes. Diabet Med 2002; 19 (12): 1000-1005
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10905
    Prefix
    Особое внимание сейчас уделяется изучению роли ИЛ-6, который является особенно мультифункциональным и вырабатывается различными типами клеток, в том числе моноцитами, лимфоцитами, фибробластами, эндотелиальными и мезангиальными клетками, вовлеченными в патогенез ангиопатии и нефропатии при СД
    Exact
    [27–29]
    Suffix
    . Повышенная экспрессия мРНК ИЛ-6 выявляется в гломерулярных и мезангиальных клетках и ассоциирована с повреждением почек при ДН посредством влияния на продукцию адгезивных, хемоаттрактантных молекул и высвобождением провоспалительных цитокинов [30–32].

30
Zikou X, Tellis CC, Rousouli K et al. Differential membrane expression of Toll-like receptors and intracellular cytokine induction in peripheral blood monocytes of patients with chronic kidney disease and diabetic nephropathy. Nephron Clin Pract 2014; 128 (3-4): 399-406
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11182
    Prefix
    Повышенная экспрессия мРНК ИЛ-6 выявляется в гломерулярных и мезангиальных клетках и ассоциирована с повреждением почек при ДН посредством влияния на продукцию адгезивных, хемоаттрактантных молекул и высвобождением провоспалительных цитокинов
    Exact
    [30–32]
    Suffix
    . Экспериментально установлено наличие положительной корреляции между уровнями гомоцистеина и ИЛ-6 [19]. ФНО-альфа – провоспалительный цитокин с широким спектром биологического действия, вырабатываемый различными типами клеток, включая клетки проксимальных канальцев, мезангиальные клетки, клубочковые эпителиоциты и эндотелиальные клетки [33].

31
Ishihara K, Hirano T. IL-6 in autoimmune disease and chronic inflammatory proliferative disease. Cytokine Growth Factor Rev 2002; 13 (4-5): 357-368
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11182
    Prefix
    Повышенная экспрессия мРНК ИЛ-6 выявляется в гломерулярных и мезангиальных клетках и ассоциирована с повреждением почек при ДН посредством влияния на продукцию адгезивных, хемоаттрактантных молекул и высвобождением провоспалительных цитокинов
    Exact
    [30–32]
    Suffix
    . Экспериментально установлено наличие положительной корреляции между уровнями гомоцистеина и ИЛ-6 [19]. ФНО-альфа – провоспалительный цитокин с широким спектром биологического действия, вырабатываемый различными типами клеток, включая клетки проксимальных канальцев, мезангиальные клетки, клубочковые эпителиоциты и эндотелиальные клетки [33].

32
Suzuki D, Miyazaki M, Naka R et al. In situ hybridization of interleukin 6 in diabetic nephropathy. Diabetes 1995; 44 (10): 1233-1238
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11182
    Prefix
    Повышенная экспрессия мРНК ИЛ-6 выявляется в гломерулярных и мезангиальных клетках и ассоциирована с повреждением почек при ДН посредством влияния на продукцию адгезивных, хемоаттрактантных молекул и высвобождением провоспалительных цитокинов
    Exact
    [30–32]
    Suffix
    . Экспериментально установлено наличие положительной корреляции между уровнями гомоцистеина и ИЛ-6 [19]. ФНО-альфа – провоспалительный цитокин с широким спектром биологического действия, вырабатываемый различными типами клеток, включая клетки проксимальных канальцев, мезангиальные клетки, клубочковые эпителиоциты и эндотелиальные клетки [33].

33
Imaizumi T, Itaya H, Fujita K et al. Expression of tumor necrosis factor-alpha in cultured human endothelial cells stimulated with lipopolysaccharide or interleukin-1alpha. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000; 20 (2): 410-415
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11546
    Prefix
    ФНО-альфа – провоспалительный цитокин с широким спектром биологического действия, вырабатываемый различными типами клеток, включая клетки проксимальных канальцев, мезангиальные клетки, клубочковые эпителиоциты и эндотелиальные клетки
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Повышение продукции ФНО-альфа, которое наблюдается в условиях ГГЦ, ассоциировано с пролиферацией клеток различных типов, синтезом хемокинов и адгезивных молекул [34]. ГГЦ поддерживает системное воспаление как активацией провоспалительных молекул, так и снижением экспрессии противовоспалительных молекул, в частности, фактора ингибирования миграции макрофагов [35].

34
Nakamura A, Johns EJ, Imaizumi A et al. Effect of beta(2)adrenoceptor activation and angiotensin II on tumour necrosis factor and interleukin 6 gene transcription in the rat renal resident macrophage cells. Cytokine 1999; 11 (10): 759-765
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11723
    Prefix
    цитокин с широким спектром биологического действия, вырабатываемый различными типами клеток, включая клетки проксимальных канальцев, мезангиальные клетки, клубочковые эпителиоциты и эндотелиальные клетки [33]. Повышение продукции ФНО-альфа, которое наблюдается в условиях ГГЦ, ассоциировано с пролиферацией клеток различных типов, синтезом хемокинов и адгезивных молекул
    Exact
    [34]
    Suffix
    . ГГЦ поддерживает системное воспаление как активацией провоспалительных молекул, так и снижением экспрессии противовоспалительных молекул, в частности, фактора ингибирования миграции макрофагов [35].

35
Noels H, Bernhagen J, Weber C. Macrophage migration inhibitory factor: a noncanonical chemokine important in atherosclerosis. Trends Cardiovasc Med 2009; 19 (3): 76-86
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11936
    Prefix
    ГГЦ поддерживает системное воспаление как активацией провоспалительных молекул, так и снижением экспрессии противовоспалительных молекул, в частности, фактора ингибирования миграции макрофагов
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Экспериментально доказано, что экскреция цитокинов с мочой непосредственно отражает интраренальное повреждение и роль гомоцистеин-опосредованного воспаления в развитии микрососудистой патологии при СД [36].

36
Vaidya VS, Niewczas MA, Ficociello LH et al. Regression of microalbuminuria in type 1 diabetes is associated with lower levels of urinary tubular injury biomarkers, kidney injury molecule-1, and N-acetyl-в-D-glucosaminidase. Kidney Int 2011; 79 (4): 464-470
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12161
    Prefix
    Экспериментально доказано, что экскреция цитокинов с мочой непосредственно отражает интраренальное повреждение и роль гомоцистеин-опосредованного воспаления в развитии микрососудистой патологии при СД
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Ещё одним механизмом провоспалительного действия ГГЦ является влияние на отдельные компоненты ренин-ангиотензин-альдостерон системы. Данные литературы указывают на существование рецепторов к ренину в различных органах, в частности, в сердце, сосудах и почках, что отражает наличие локальной продукции ангиотензинов в данных органах [15, 37].

37
Nguyen G, Delarue F, Burcklй C et al. Pivotal role of the renin/prorenin receptor in angiotensin II production and cellular responses to renin. J Clin Invest 2002; 109 (11): 1417-1427
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12519
    Prefix
    Данные литературы указывают на существование рецепторов к ренину в различных органах, в частности, в сердце, сосудах и почках, что отражает наличие локальной продукции ангиотензинов в данных органах
    Exact
    [15, 37]
    Suffix
    . Активация этих рецепторов также стимулирует митоген-активируемые киназы, регулирующие процессы пролиферации и апоптоза с последующим формированием сосудистой дисфункции [15, 38, 39].

38
Becher UM, Endtmann C, Tiyerili V et al. Endothelial damage and regeneration: the role of the renin-angiotensin-aldosterone system. Curr Hypertens Rep 2011; 13 (1): 86-92
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12712
    Prefix
    указывают на существование рецепторов к ренину в различных органах, в частности, в сердце, сосудах и почках, что отражает наличие локальной продукции ангиотензинов в данных органах [15, 37]. Активация этих рецепторов также стимулирует митоген-активируемые киназы, регулирующие процессы пролиферации и апоптоза с последующим формированием сосудистой дисфункции
    Exact
    [15, 38, 39]
    Suffix
    . Однако наиболее выраженные изменения сосудистого гомеостаза обусловлены действием ангиотензина-2. В настоящее время показано, что у человека, помимо АПФ-зависимого пути преобразования ангиотензина-1 в ангиотензин-2, существуют альтернативные пути – с участием химаз, катепсина G, тонина и других сериновых протеаз.

39
Huang Y, Noble NA, Zhang J et al. Renin-stimulated TGFbeta1 expression is regulated by a mitogen-activated protein kinase in mesangial cells. Kidney Int 2007; 72 (1): 45-52
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12712
    Prefix
    указывают на существование рецепторов к ренину в различных органах, в частности, в сердце, сосудах и почках, что отражает наличие локальной продукции ангиотензинов в данных органах [15, 37]. Активация этих рецепторов также стимулирует митоген-активируемые киназы, регулирующие процессы пролиферации и апоптоза с последующим формированием сосудистой дисфункции
    Exact
    [15, 38, 39]
    Suffix
    . Однако наиболее выраженные изменения сосудистого гомеостаза обусловлены действием ангиотензина-2. В настоящее время показано, что у человека, помимо АПФ-зависимого пути преобразования ангиотензина-1 в ангиотензин-2, существуют альтернативные пути – с участием химаз, катепсина G, тонина и других сериновых протеаз.

40
Tопчій II, Денисенко ВП, Несен АО. Стан гемодинаміки та показників активності ферменту АПФ незалежного шляху утворення ангіотензину II у хворих нацукровий діабет із артеріальною гіпертензію та нефропатією в динаміці лікування карділолом та кардіталом. Мистецтво лікування 2003; (6): 55-60 [Topchіj II, Denisenko VP, Nesen AO. Stan gemodinamіki ta pokaznikіv aktivnostі fermentu APF nezalezhnogo shljahu utvorennja angіotenzinu II u hvorih nacukrovij dіabet іz arterіal’noju gіpertenzіju ta nefropatієju v dinamіcі lіkuvannja kardіlolom ta kardіtalom. Mistectvo lіkuvannja 2003; (6): 55-60]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13341
    Prefix
    В различных органах и тканях преобладает либо АПФ-зависимый, либо альтернативные пути образования ангиотензина-2. Считается, что в почке около 40% приходится на АПФ-независимое образование ангиотензина-2. Известно также, что при ДН содержание химаз увеличивается вдвое
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Полагают, что именно активация альтернативных путей образования ангиотензина-2 играет большую роль в процессах сосудистого ремоделирования. Действительно, данные литературы последних лет также указывают на связь химаз со структурной перестройкой, опосредованной индукцией активности матриксных металлопротеиназ [15, 17, 41].

41
Levick SP, Melйndez GC, Plante E et al. Cardiac mast cells: the centrepiece in adverse myocardial remodelling. Cardiovasc Res 2011; 89 (1): 12-19
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13683
    Prefix
    Полагают, что именно активация альтернативных путей образования ангиотензина-2 играет большую роль в процессах сосудистого ремоделирования. Действительно, данные литературы последних лет также указывают на связь химаз со структурной перестройкой, опосредованной индукцией активности матриксных металлопротеиназ
    Exact
    [15, 17, 41]
    Suffix
    . Более того, дегрануляция тучных клеток под влиянием ГГЦ посредством окислительного стресса способствует увеличению экспрессии в тучных клетках химазы [42], которая, по-видимому, также ассоциирована с гиперпродукцией ангиотензина-2 и последующим прогрессированием почечного повреждения.

42
Fujimi K, Uehara Y, Abe S et al. Homocysteine-induced oxidative stress upregulates chymase in mouse mastocytoma cells. Hypertens Res 2010; 33 (2): 149-154
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13860
    Prefix
    Действительно, данные литературы последних лет также указывают на связь химаз со структурной перестройкой, опосредованной индукцией активности матриксных металлопротеиназ [15, 17, 41]. Более того, дегрануляция тучных клеток под влиянием ГГЦ посредством окислительного стресса способствует увеличению экспрессии в тучных клетках химазы
    Exact
    [42]
    Suffix
    , которая, по-видимому, также ассоциирована с гиперпродукцией ангиотензина-2 и последующим прогрессированием почечного повреждения. Индуцированные ангиотензином-2 эффекты запускают цепочку событий со стимуляцией макрофагов и синтезом факторов роста, что было показано в том числе и при ДН [43].

43
Топчий ИИ. Воспалительный компонент при диабетической нефропатии - новые возможности в ренопротекции? Український тер журн 2005; (1): 93-99 [Topchij II. Vospalitel’nyj komponent pri diabeticheskoj nefropatii novye vozmozhnosti v renoprotekcii? Ukraїns’kij terapevtichnij zhurnal 2005; (1): 93-99]
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=14172
    Prefix
    стресса способствует увеличению экспрессии в тучных клетках химазы [42], которая, по-видимому, также ассоциирована с гиперпродукцией ангиотензина-2 и последующим прогрессированием почечного повреждения. Индуцированные ангиотензином-2 эффекты запускают цепочку событий со стимуляцией макрофагов и синтезом факторов роста, что было показано в том числе и при ДН
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Наиболее выраженные провоспалительные эффекты ангиотензина-2 опосредованы влиянием на его рецептор первого типа (АТ-1). Экспериментальные данные указывают на то, что именно посредством воздействия на данный рецептор гомоцистеин активизирует ренинангиотензин-альдостероновую систему [44].

  2. In-text reference with the coordinate start=15814
    Prefix
    С одной стороны, ГГЦ ингибирует сосудистый эндотелиальный фактор роста напрямую [49, 50] и опосредованно через увеличение продукции антиангиогенных веществ – эндостатина и ангиостатина
    Exact
    [43, 51]
    Suffix
    , тем самым обеспечивая торможение пролиферации клеток и ангиогенеза. Поскольку сосудистый эндотелиальный фактор роста широко экспрессируется в почечной ткани, последствия его ингибирования могут приводить к ренальной дисфункции [8, 52].

44
Sen U, Herrmann M, Herrmann W, Tyagi SC. Synergism between AT1 receptor and hyperhomocysteinemia during vascular remodeling. Clin Chem Lab Med 2007; 45 (12): 1771-1776
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=14476
    Prefix
    Наиболее выраженные провоспалительные эффекты ангиотензина-2 опосредованы влиянием на его рецептор первого типа (АТ-1). Экспериментальные данные указывают на то, что именно посредством воздействия на данный рецептор гомоцистеин активизирует ренинангиотензин-альдостероновую систему
    Exact
    [44]
    Suffix
    . В мезангиальной клетке при активации рецептора АТ-1 увеличивается синтез и уменьшается деградация внеклеточного матрикса, повышается экспрессия факторов роста. В подоцитах через данный рецептор стимулируется сокращение их ножек, регулируется клубочковая фильтрация.

  2. In-text reference with the coordinate start=15212
    Prefix
    Экспериментально подтверждена гомоцистеин-индуцированная активация АТ-1 с последующей стимуляцией синтеза матриксных металлопротеиназ 2, 9 и образования коллагена 1 типа посредством ERK1/2 и STAT3 сигнальных каскадов
    Exact
    [44, 46, 47]
    Suffix
    . Также доказана гомоцистеинопосредованная модуляция активности тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ [48], что ассоциировано с формированием гломерулосклероза. Более того, ГГЦ вносит вклад в ренальную дисфункцию посредством действия на ростовые факторы, однако нет однозначного мнения о ее влиянии на ангиогенез при СД.

45
Burns KD. Angiotensin II and its receptors in the diabetic kidney. Am J Kidney Dis 2000; 36 (3): 449-467
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14855
    Prefix
    В подоцитах через данный рецептор стимулируется сокращение их ножек, регулируется клубочковая фильтрация. В эндотелиальных клетках клубочков крысы рецептор АТ-1 участвует в синтезе хемокина RANTES
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Взаимосвязь ГГЦ, ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и почечного гомеостаза в настоящее время активно обсуждается. Экспериментально подтверждена гомоцистеин-индуцированная активация АТ-1 с последующей стимуляцией синтеза матриксных металлопротеиназ 2, 9 и образования коллагена 1 типа посредством ERK1/2 и STAT3 сигнальных каскадов [44, 46, 47].

46
Vacek TP, Rehman S, Neamtu D, et al. Matrix metalloproteinases in atherosclerosis: role of nitric oxide, hydrogen sulfide, homocysteine, and polymorphisms. Vasc Health Risk Manag 2015; 11: 173-183
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15212
    Prefix
    Экспериментально подтверждена гомоцистеин-индуцированная активация АТ-1 с последующей стимуляцией синтеза матриксных металлопротеиназ 2, 9 и образования коллагена 1 типа посредством ERK1/2 и STAT3 сигнальных каскадов
    Exact
    [44, 46, 47]
    Suffix
    . Также доказана гомоцистеинопосредованная модуляция активности тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ [48], что ассоциировано с формированием гломерулосклероза. Более того, ГГЦ вносит вклад в ренальную дисфункцию посредством действия на ростовые факторы, однако нет однозначного мнения о ее влиянии на ангиогенез при СД.

  2. In-text reference with the coordinate start=18265
    Prefix
    и оказывает нефропротективное действие за счет торможения активации STAT-1, способствующего продукции компонентов внеклеточного матрикса [26, 58], ГГЦ может вносить вклад в формирование гломерулосклероза при ДН. Установлено, что ГГЦ ассоциирована не только с дифференцировкой макрофагов по провоспалительному подтипу, но также с конверсией противоспалительных макрофагов М2 в М1-подтип
    Exact
    [46]
    Suffix
    . К настоящему моменту в литературе представлено мало информации относительно внутриклеточных механизмов, определяющих поляризацию макрофагов по фенотипам Ml и М2. Показано, что нуклеарный фактор kB ( NF-kB) играет важную роль в классической поляризации макрофагов по фенотипу M1 [59].

47
Sen U, Rodriguez WE, Tyagi N et al. Ciglitazone, a PPARgamma agonist, ameliorates diabetic nephropathy in part through homocysteine clearance. Am J Physiol Endocrinol Metab 2008; 295 (5): E1205-E1212
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15212
    Prefix
    Экспериментально подтверждена гомоцистеин-индуцированная активация АТ-1 с последующей стимуляцией синтеза матриксных металлопротеиназ 2, 9 и образования коллагена 1 типа посредством ERK1/2 и STAT3 сигнальных каскадов
    Exact
    [44, 46, 47]
    Suffix
    . Также доказана гомоцистеинопосредованная модуляция активности тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ [48], что ассоциировано с формированием гломерулосклероза. Более того, ГГЦ вносит вклад в ренальную дисфункцию посредством действия на ростовые факторы, однако нет однозначного мнения о ее влиянии на ангиогенез при СД.

48
Solini A, Santini E, Nannipieri M, Ferrannini E. High glucose and homocysteine synergistically affect the metalloproteinasestissue inhibitors of metalloproteinases pattern, but not TGFв expression, in human fibroblasts. Diabetologia 2006; 49 (10): 2499-2506
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15390
    Prefix
    Экспериментально подтверждена гомоцистеин-индуцированная активация АТ-1 с последующей стимуляцией синтеза матриксных металлопротеиназ 2, 9 и образования коллагена 1 типа посредством ERK1/2 и STAT3 сигнальных каскадов [44, 46, 47]. Также доказана гомоцистеинопосредованная модуляция активности тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ
    Exact
    [48]
    Suffix
    , что ассоциировано с формированием гломерулосклероза. Более того, ГГЦ вносит вклад в ренальную дисфункцию посредством действия на ростовые факторы, однако нет однозначного мнения о ее влиянии на ангиогенез при СД.

49
Ferrara N, Gerber HP, LeCouter J. The biology of VEGF and its receptors. Nat Med 2003; 9 (6): 669-676
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15700
    Prefix
    Более того, ГГЦ вносит вклад в ренальную дисфункцию посредством действия на ростовые факторы, однако нет однозначного мнения о ее влиянии на ангиогенез при СД. С одной стороны, ГГЦ ингибирует сосудистый эндотелиальный фактор роста напрямую
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    и опосредованно через увеличение продукции антиангиогенных веществ – эндостатина и ангиостатина [43, 51], тем самым обеспечивая торможение пролиферации клеток и ангиогенеза. Поскольку сосудистый эндотелиальный фактор роста широко экспрессируется в почечной ткани, последствия его ингибирования могут приводить к ренальной дисфункции [8, 52].

50
Pushpakumar SB, Kundu S, Metreveli N, Sen U. Folic acid mitigates angiotensin-II-induced blood pressure and renal remodeling. PLoS One 2013; 8 (12): e83813
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15700
    Prefix
    Более того, ГГЦ вносит вклад в ренальную дисфункцию посредством действия на ростовые факторы, однако нет однозначного мнения о ее влиянии на ангиогенез при СД. С одной стороны, ГГЦ ингибирует сосудистый эндотелиальный фактор роста напрямую
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    и опосредованно через увеличение продукции антиангиогенных веществ – эндостатина и ангиостатина [43, 51], тем самым обеспечивая торможение пролиферации клеток и ангиогенеза. Поскольку сосудистый эндотелиальный фактор роста широко экспрессируется в почечной ткани, последствия его ингибирования могут приводить к ренальной дисфункции [8, 52].

51
Hajitou A, Grignet C, Devy L et al. The antitumoral effect of endostatin and angiostatin is associated with a down-regulation of vascular endothelial growth factor expression in tumor cells. FASEB J 2002; 16 (13): 1802-1804
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15814
    Prefix
    С одной стороны, ГГЦ ингибирует сосудистый эндотелиальный фактор роста напрямую [49, 50] и опосредованно через увеличение продукции антиангиогенных веществ – эндостатина и ангиостатина
    Exact
    [43, 51]
    Suffix
    , тем самым обеспечивая торможение пролиферации клеток и ангиогенеза. Поскольку сосудистый эндотелиальный фактор роста широко экспрессируется в почечной ткани, последствия его ингибирования могут приводить к ренальной дисфункции [8, 52].

52
Advani A, Kelly DJ, Advani SL et al. Role of VEGF in maintaining renal structure and function under normotensive and hypertensive conditions. Proc Natl Acad Sci U S A 2007; 104 (36): 14448-14453
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16054
    Prefix
    эндотелиальный фактор роста напрямую [49, 50] и опосредованно через увеличение продукции антиангиогенных веществ – эндостатина и ангиостатина [43, 51], тем самым обеспечивая торможение пролиферации клеток и ангиогенеза. Поскольку сосудистый эндотелиальный фактор роста широко экспрессируется в почечной ткани, последствия его ингибирования могут приводить к ренальной дисфункции
    Exact
    [8, 52]
    Suffix
    . С другой стороны – активизация АТ-1-рецепторов и дефицит оксида азота, наблюдаемые при ГГЦ, наоборот, ассоциированы с усилением ангиогенеза. Однако с учетом того, что в данном случае ангиогенез является несовершенным (патологическим), ГГЦ может вносить вклад в прогрессирование сосудистых осложнений при СД и формирование гломерулосклероза.

53
McGarrigle SA, O’Neill S, Walsh GM et al. Integrin б(IIb) в3 exists in an activated state in subjects with elevated plasma homocysteine levels. Platelets 2011; 22 (1): 65-73
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16589
    Prefix
    Однако с учетом того, что в данном случае ангиогенез является несовершенным (патологическим), ГГЦ может вносить вклад в прогрессирование сосудистых осложнений при СД и формирование гломерулосклероза. Кроме того, данные литературы указывают на гомоцистеин-опосредованную регуляцию тромбоцитарного интегрина альфа-IIb/ бета-3, участвующего в агрегации тромбоцитов
    Exact
    [53]
    Suffix
    , что может также вносить вклад в формирование тромботических ангиопатий при СД. Неоднозначна роль макрофагов фенотипа М2а и их взаимосвязь с ГГЦ при ДН. С одной стороны, макрофаги М2а участвуют в активации реакций Th2-типа и обладают профиброгенными свойствами [54].

54
Anders HJ, Ryu M. Renal microenvironments and macrophage phenotypes determine progression or resolution of renal inflammation and fibrosis. Kidney Int 2011; 80 (9): 915-925
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16863
    Prefix
    -опосредованную регуляцию тромбоцитарного интегрина альфа-IIb/ бета-3, участвующего в агрегации тромбоцитов [53], что может также вносить вклад в формирование тромботических ангиопатий при СД. Неоднозначна роль макрофагов фенотипа М2а и их взаимосвязь с ГГЦ при ДН. С одной стороны, макрофаги М2а участвуют в активации реакций Th2-типа и обладают профиброгенными свойствами
    Exact
    [54]
    Suffix
    . В частности, было показано, что клетки этого фенотипа регулируют рост соединительной ткани, а также способствуют привлечению эозинофилов в очаг поражения (возможно, за счет выделения лейкотриена В4, описанного у мышей) [55], таким образом способствуя воспалительной реакции и ремоделированию.

55
Kreider T, Anthony RM, Urban JF Jr, Gause WC. Alternatively activated macrophages in helminth infections. Curr Opin Immunol 2007; 19 (4): 448-453
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17108
    Prefix
    В частности, было показано, что клетки этого фенотипа регулируют рост соединительной ткани, а также способствуют привлечению эозинофилов в очаг поражения (возможно, за счет выделения лейкотриена В4, описанного у мышей)
    Exact
    [55]
    Suffix
    , таким образом способствуя воспалительной реакции и ремоделированию. С другой стороны – макрофаги фенотипа М2 могут проявлять противовоспалительное действие. В очагах атеросклероза обнаруживается положительная корреляция экспрессии М2-маркеров и PPAR-гамма (ядерного рецептора, контролирующего макрофагальное воспаление).

56
Bouhlel MA, Derudas B, Rigamonti E et al. PPARgamma activation primes human monocytes into alternative M2 macrophages with anti-inflammatory properties. Cell Metab 2007; 6 (2): 137-143
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17652
    Prefix
    Активация PPAR-гамма вызывает дифференцировку моноцитов преимущественно по М2-типу, не влияя на экспрессию М2-маркеров в покоящихся или M1-макрофагах, а также в атеросклеротических очагах
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Установлено гомоцистеин-опосредованное снижение уровней PPAR-гамма в моноцитах [57]. С учетом того, что PPAR-гамма также экспрессируется в мезангиальных, тубулярных и интерстициальных почечных клетках и оказывает нефропротективное действие за счет торможения активации STAT-1, способствующего продукции компонентов внеклеточного матрикса [26, 58], ГГЦ может вносить вклад в фор

57
Yideng J, Zhihong L, Jiantuan X et al. Homocysteine mediated PPARalpha, gamma DNA methylation and its potential pathogenic mechanism in monocytes. DNA Cell Biol 2008; 27 (3): 143-150
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17742
    Prefix
    Активация PPAR-гамма вызывает дифференцировку моноцитов преимущественно по М2-типу, не влияя на экспрессию М2-маркеров в покоящихся или M1-макрофагах, а также в атеросклеротических очагах [56]. Установлено гомоцистеин-опосредованное снижение уровней PPAR-гамма в моноцитах
    Exact
    [57]
    Suffix
    . С учетом того, что PPAR-гамма также экспрессируется в мезангиальных, тубулярных и интерстициальных почечных клетках и оказывает нефропротективное действие за счет торможения активации STAT-1, способствующего продукции компонентов внеклеточного матрикса [26, 58], ГГЦ может вносить вклад в формирование гломерулосклероза при ДН.

58
Tang SC, Yiu WH, Lin M, Lai KN. Diabetic nephropathy and proximal tubular damage. J Ren Nutr 2015; 25 (2): 230-233
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=18013
    Prefix
    С учетом того, что PPAR-гамма также экспрессируется в мезангиальных, тубулярных и интерстициальных почечных клетках и оказывает нефропротективное действие за счет торможения активации STAT-1, способствующего продукции компонентов внеклеточного матрикса
    Exact
    [26, 58]
    Suffix
    , ГГЦ может вносить вклад в формирование гломерулосклероза при ДН. Установлено, что ГГЦ ассоциирована не только с дифференцировкой макрофагов по провоспалительному подтипу, но также с конверсией противоспалительных макрофагов М2 в М1-подтип [46].

  2. In-text reference with the coordinate start=26350
    Prefix
    Данный фермент подавляет пролиферацию, жизнеспособность и активацию гемопоэтических клеток за счет транслокации к мембране и гидролиза вторичного мессенджера фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфата до фосфатидилинозитол-3,4-дифосфата
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Более того, экспериментально доказан гомоцистеининдуцированный апоптоз костномозговых мезенхимальных стволовых клеток, способных к дифференцировке в различные клеточные линии, в том числе в нефроциты, кардиомиоциты и эндотелиоциты.

59
Монастырская ЕА, Лямина CВ, Малышев ИЮ. М1 и М2 фенотипы активированных макрофагов и их роль в иммунном ответе и патологии. Патогенез 2008; 6 (4): 31-39 [Monastyrskaja EA, Ljamina CV, Malyshev IJu. M1 i M2 fenotipy aktivirovannyh makrofagov i ih rol' v immunnom otvete i patologii. Patogenez 2008; 6 (4): 31-39]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18569
    Prefix
    К настоящему моменту в литературе представлено мало информации относительно внутриклеточных механизмов, определяющих поляризацию макрофагов по фенотипам Ml и М2. Показано, что нуклеарный фактор kB ( NF-kB) играет важную роль в классической поляризации макрофагов по фенотипу M1
    Exact
    [59]
    Suffix
    . В то же время, NF-kB сегодня рассматривается как ключевой транскрипционный фактор в патогенезе ДН. Активация данного регулятора генной экспрессии при ДН запускается различными стимулами, включая воздействие ангиотензина-2, цитокинов и реактивных форм кислорода, продукция которых повышается, в том числе и при ГГЦ.

60
Lee FT, Cao Z, Long DM et al. Interactions between angiotensin II and NF-kappaB-dependent pathways in modulating macrophage infiltration in experimentaldiabetic nephropathy. J Am Soc Nephrol 2004; 15 (8): 2139-2151
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19163
    Prefix
    В свою очередь, активизация сигнального пути NF-kB приводит к увеличению экспрессии цитокинов, адгезивных молекул, индуцибельной синтазы оксида азота, различных острофазовых белков и ферментов, усугубляющих воспалительный процесс в почке
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Экспериментально подтверждено увеличение продукции моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 в почках в условиях ГГЦ посредством активации NF-kB [61]. Активация редокс-чувствительных митоген-активируемых киназ (МАРК) ассоциирована с формированием тубулоинтерстициального, подоцитарного и мезангиального повреждения [62, 63].

61
Hwang SY, Woo CW, Au-Yeung KK et al. Homocysteine stimulates monocyte chemoattractant protein-1 expression in the kidney via nuclear factor-kappaB activation. Am J Physiol Renal Physiol 2008; 294 (1): F236-F244
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19326
    Prefix
    сигнального пути NF-kB приводит к увеличению экспрессии цитокинов, адгезивных молекул, индуцибельной синтазы оксида азота, различных острофазовых белков и ферментов, усугубляющих воспалительный процесс в почке [60]. Экспериментально подтверждено увеличение продукции моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 в почках в условиях ГГЦ посредством активации NF-kB
    Exact
    [61]
    Suffix
    . Активация редокс-чувствительных митоген-активируемых киназ (МАРК) ассоциирована с формированием тубулоинтерстициального, подоцитарного и мезангиального повреждения [62, 63]. Кроме того, описана ядерная транслокация NF-kB при активизации протеинкиназы С вследствие гипергликемии в мезангиальных клетках [64].

62
Kumagai H, Katoh S, Hirosawa K et al. Renal tubulointerstitial injury in weanling rats with hyperhomocysteinemia. Kidney Int 2002; 62 (4): 1219-1228
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19500
    Prefix
    Экспериментально подтверждено увеличение продукции моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 в почках в условиях ГГЦ посредством активации NF-kB [61]. Активация редокс-чувствительных митоген-активируемых киназ (МАРК) ассоциирована с формированием тубулоинтерстициального, подоцитарного и мезангиального повреждения
    Exact
    [62, 63]
    Suffix
    . Кроме того, описана ядерная транслокация NF-kB при активизации протеинкиназы С вследствие гипергликемии в мезангиальных клетках [64]. Активность данного фермента также может регулироваться свободнорадикальным окислением, которое стимулируется в условиях ГГЦ.

63
Ingram AJ, Krepinsky JC, James L et al. Activation of mesangial cell MAPK in response to homocysteine. Kidney Int 2004; 66 (2): 733-745
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19500
    Prefix
    Экспериментально подтверждено увеличение продукции моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 в почках в условиях ГГЦ посредством активации NF-kB [61]. Активация редокс-чувствительных митоген-активируемых киназ (МАРК) ассоциирована с формированием тубулоинтерстициального, подоцитарного и мезангиального повреждения
    Exact
    [62, 63]
    Suffix
    . Кроме того, описана ядерная транслокация NF-kB при активизации протеинкиназы С вследствие гипергликемии в мезангиальных клетках [64]. Активность данного фермента также может регулироваться свободнорадикальным окислением, которое стимулируется в условиях ГГЦ.

64
Kumar A, Hawkins KS, Hannan MA, Ganz MB. Activation of PKC-beta (I) in glomerular mesangial cells is associated with specific NF-kappaB subunit translocation. Am J Physiol Renal Physiol 2001; 281 (4): F613-F619
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19655
    Prefix
    Активация редокс-чувствительных митоген-активируемых киназ (МАРК) ассоциирована с формированием тубулоинтерстициального, подоцитарного и мезангиального повреждения [62, 63]. Кроме того, описана ядерная транслокация NF-kB при активизации протеинкиназы С вследствие гипергликемии в мезангиальных клетках
    Exact
    [64]
    Suffix
    . Активность данного фермента также может регулироваться свободнорадикальным окислением, которое стимулируется в условиях ГГЦ. Другим важным аспектом патогенеза сердечнососудистых осложнений у пациентов с ДН является анемия, которая имеет сложный генез [65].

65
Пчелин ИЮ, Шишкин АН. Механизмы развития и клиническое значение анемии у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа. Вестн С.-Петерб ун-та Сер 11 2010; (2): 73-80 [Pchelin IJu, Shishkin AN. Mehanizmy razvitija i klinicheskoe znachenie anemii u pacientov s saharnym diabetom 1 i 2 tipa. Vestn S.-Peterb un-ta Ser 11 2010; (2): 73-80]
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=19918
    Prefix
    Активность данного фермента также может регулироваться свободнорадикальным окислением, которое стимулируется в условиях ГГЦ. Другим важным аспектом патогенеза сердечнососудистых осложнений у пациентов с ДН является анемия, которая имеет сложный генез
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Не вызывает сомнений, что и анемия, и ГГЦ могут служить независимыми предикторами высокого риска сердечно-сосудистых событий и прогрессирования хронических осложнений СД. Вместе с тем, между этими состояниями есть много патогенетических связей, имеющих отношение к обмену витамина В12, фолиевой кислоты и железа, а также к системному воспалению.

  2. In-text reference with the coordinate start=24026
    Prefix
    Повышение уровня провоспалительных цитокинов при ДН (в частности, гиперпродукция ИЛ-6) стимулирует экспрессию мРНК гепсидина [74, 75]. Снижение почечного клиренса гепсидина при хронической болезни почек также может вносить вклад в генез анемии при ДН
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Работ, посвященных изучению взаимодействия гомоцистеина и гепсидина, в настоящее время нет. Очевидно наличие взаимосвязи, опосредованной окислительным стрессом и провоспалительными цитокинами, однако могут существовать и другие механизмы.

  3. In-text reference with the coordinate start=25906
    Prefix
    Развитие анемии у пациентов с СД также связано с воздействием на гемопоэз провоспалительных цитокинов (ФНО-альфа, ИЛ-1, ИЛ-6 и других). Их эффекты обусловлены влиянием на пролиферацию и дифференцировку эритроидных клеток в костном мозге, продукцию ЭПО в почках и метаболизм железа
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Массивная макрофагальная инфильтрация при ДН также ассоциирована с высвобождением SH2-содержащей инозитол-5’-фосфатазы (SHIP), участвующей в поляризации макрофагов. Данный фермент подавляет пролиферацию, жизнеспособность и активацию гемопоэтических клеток за счет транслокации к мембране и гидролиза вторичного мессенджера фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфа

66
Sinclair KD, Allegrucci C, Singh R et al. DNA methylation, insulin resistance, and blood pressure in offspring determined by maternal periconceptional B vitamin and methionine status. Proc Natl Acad Sci U S A 2007; 104 (49): 19351-19356
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20884
    Prefix
    В свою очередь, метионин преобразуется в S-аденозилметионин, являющийся универсальным донором метильной группы в реакциях метилирования ДНК и РНК. Полагают, что нарушение метилирования ДНК вследствие дефицита витамина В12 и фолиевой кислоты связано с высокими метаболическими рисками
    Exact
    [66]
    Suffix
    . Исследования последних лет указывают на то, что гиповитаминоз В12 ассоциирован с кардиоваскулярной патологией не только посредством ГГЦ, но и за счёт прямого действия на липидный профиль из-за увеличения экспрессии белков, связывающих стериновый регуляторный элемент (SREBPs), рецептора липопротеинов низкой плотности (LDLR) и повышения активности 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-ред

67
Solomon LR. Functional cobalamin (vitamin B12) deficiency: role of advanced age and disorders associated with increased oxidative stress. Eur J Clin Nutr 2015; 69 (6): 687-692
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21510
    Prefix
    Экспериментальные исследования единогласно свидетельствуют о снижении выраженности оксидативного стресса и продукции хемокинов, индуцированных ГГЦ, при восполнении дефицита витамина В12 и фолиевой кислоты
    Exact
    [67, 68]
    Suffix
    . Однако атерогенное влияние ГГЦ при витаминдефицитных состояниях остается не до конца изученным. Не вполне ясным остается отсутствие значимого уменьшения сердечнососудистого риска при снижении уровня гомоцистеина на фоне коррекции дефицита витамина В12 и фолиевой кислоты [69].

68
Wang Y, Wang G, Zhang FC et al. Folic acid attenuates homocysteine induced human monocytes chemokine secretion via reducing NADPHoxidase activity [abstract]. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi 2007; 35 (10): 956-959
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21510
    Prefix
    Экспериментальные исследования единогласно свидетельствуют о снижении выраженности оксидативного стресса и продукции хемокинов, индуцированных ГГЦ, при восполнении дефицита витамина В12 и фолиевой кислоты
    Exact
    [67, 68]
    Suffix
    . Однако атерогенное влияние ГГЦ при витаминдефицитных состояниях остается не до конца изученным. Не вполне ясным остается отсутствие значимого уменьшения сердечнососудистого риска при снижении уровня гомоцистеина на фоне коррекции дефицита витамина В12 и фолиевой кислоты [69].

69
Yang HT, Lee M, Hong KS et al. Efficacy of folic acid supplementation in cardiovascular disease prevention: an updated meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Intern Med 2012; 23 (8): 745-754
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21808
    Prefix
    Однако атерогенное влияние ГГЦ при витаминдефицитных состояниях остается не до конца изученным. Не вполне ясным остается отсутствие значимого уменьшения сердечнососудистого риска при снижении уровня гомоцистеина на фоне коррекции дефицита витамина В12 и фолиевой кислоты
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Также не выявлено повышения сердечно-сосудистого риска у лиц с ГГЦ, обусловленной мутацией гена 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (полиморфизм С677Т, генотип ТТ) [70]. Неоднозначность полученных результатов требует дальнейших исследований для уточнения роли витаминдефицитных состояний и условий реализации проатерогенных эффектов ГГЦ у пациентов с анемией при д

70
Brattstrцm L, Wilcken DE. Homocysteine and cardiovascular disease: cause or effect? Am J Clin Nutr 2000; 72 (2): 315-323
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21988
    Prefix
    Не вполне ясным остается отсутствие значимого уменьшения сердечнососудистого риска при снижении уровня гомоцистеина на фоне коррекции дефицита витамина В12 и фолиевой кислоты [69]. Также не выявлено повышения сердечно-сосудистого риска у лиц с ГГЦ, обусловленной мутацией гена 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (полиморфизм С677Т, генотип ТТ)
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Неоднозначность полученных результатов требует дальнейших исследований для уточнения роли витаминдефицитных состояний и условий реализации проатерогенных эффектов ГГЦ у пациентов с анемией при диабетической нефропатии.

71
Baggott JE, Tamura T. Homocysteine, iron and cardiovascular disease: a hypothesis. Nutrients 2015; 7 (2): 1108-1118
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22569
    Prefix
    У пациентов с анемией при ДН может наблюдаться как дефицит железа, так и его избыточное содержание в организме. J.E. Baggott и T. Tamura (2015) установлено наличие железозависимой конверсии аденозилгомоцистеина, цистатионина (in vitro) и метионина (in vivo) в гомоцистеин
    Exact
    [71]
    Suffix
    . Другие данные указывают на положительную корреляцию между сывороточным железом и гомоцистеином плазмы крови у мужчин с инфарктом миокарда и здоровых лиц [72], а также между гомоцистеином и ферритином [73].

72
Mattioli AV, Bonetti L, Zennaro M et al. Acute myocardial infarction in young patients: nutritional status and biochemical factors. Int J Cardiol 2005; 101 (2): 185-190
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22740
    Prefix
    Tamura (2015) установлено наличие железозависимой конверсии аденозилгомоцистеина, цистатионина (in vitro) и метионина (in vivo) в гомоцистеин [71]. Другие данные указывают на положительную корреляцию между сывороточным железом и гомоцистеином плазмы крови у мужчин с инфарктом миокарда и здоровых лиц
    Exact
    [72]
    Suffix
    , а также между гомоцистеином и ферритином [73]. У пациентов с анемией, имеющих повышенный уровень железа, железозависимая конверсия предшественников и метаболитов гомоцистеина может вносить вклад в формирование кардиоваскулярных осложнений.

73
Schiepers OJG, Durga J. Response to Baggott and Tamura: «Serum iron parameters and plasma total homocysteine concentrations». J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2011; 66A: 657-658
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22791
    Prefix
    Другие данные указывают на положительную корреляцию между сывороточным железом и гомоцистеином плазмы крови у мужчин с инфарктом миокарда и здоровых лиц [72], а также между гомоцистеином и ферритином
    Exact
    [73]
    Suffix
    . У пациентов с анемией, имеющих повышенный уровень железа, железозависимая конверсия предшественников и метаболитов гомоцистеина может вносить вклад в формирование кардиоваскулярных осложнений.

74
Arezes J, Nemeth E. Hepcidin and iron disorders: new biology and clinical approaches. Int J Lab Hematol 2015; 37 [Suppl 1]: 92-98
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=23356
    Prefix
    Как известно, гепсидин в настоящее время рассматривается как основной медиатор в патогенезе анемии хронических заболеваний в связи с его способностью тормозить абсорбцию железа в тонкой кишке и высвобождение железа из макрофагов
    Exact
    [74, 75]
    Suffix
    . Регуляция секреции гепсидина осуществляется, с одной стороны, уровнем железа в организме, наличием анемии, состоянием эритропоэза, а с другой стороны – провоспалительными цитокинами и функциональным состоянием органов, участвующих в обмене железа.

  2. In-text reference with the coordinate start=23751
    Prefix
    Регуляция секреции гепсидина осуществляется, с одной стороны, уровнем железа в организме, наличием анемии, состоянием эритропоэза, а с другой стороны – провоспалительными цитокинами и функциональным состоянием органов, участвующих в обмене железа. Дефицит железа, анемия, угнетение эритропоэза, несмотря на достаточное количество депонированного железа, снижают продукцию гепсидина
    Exact
    [74]
    Suffix
    . Повышение уровня провоспалительных цитокинов при ДН (в частности, гиперпродукция ИЛ-6) стимулирует экспрессию мРНК гепсидина [74, 75]. Снижение почечного клиренса гепсидина при хронической болезни почек также может вносить вклад в генез анемии при ДН [65].

  3. In-text reference with the coordinate start=23889
    Prefix
    Дефицит железа, анемия, угнетение эритропоэза, несмотря на достаточное количество депонированного железа, снижают продукцию гепсидина [74]. Повышение уровня провоспалительных цитокинов при ДН (в частности, гиперпродукция ИЛ-6) стимулирует экспрессию мРНК гепсидина
    Exact
    [74, 75]
    Suffix
    . Снижение почечного клиренса гепсидина при хронической болезни почек также может вносить вклад в генез анемии при ДН [65]. Работ, посвященных изучению взаимодействия гомоцистеина и гепсидина, в настоящее время нет.

75
Ganz T. Hepcidin, a key regulator of iron metabolism and mediator of anemia of inflammation. Blood 2003; 102 (3): 783-788
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=23356
    Prefix
    Как известно, гепсидин в настоящее время рассматривается как основной медиатор в патогенезе анемии хронических заболеваний в связи с его способностью тормозить абсорбцию железа в тонкой кишке и высвобождение железа из макрофагов
    Exact
    [74, 75]
    Suffix
    . Регуляция секреции гепсидина осуществляется, с одной стороны, уровнем железа в организме, наличием анемии, состоянием эритропоэза, а с другой стороны – провоспалительными цитокинами и функциональным состоянием органов, участвующих в обмене железа.

  2. In-text reference with the coordinate start=23889
    Prefix
    Дефицит железа, анемия, угнетение эритропоэза, несмотря на достаточное количество депонированного железа, снижают продукцию гепсидина [74]. Повышение уровня провоспалительных цитокинов при ДН (в частности, гиперпродукция ИЛ-6) стимулирует экспрессию мРНК гепсидина
    Exact
    [74, 75]
    Suffix
    . Снижение почечного клиренса гепсидина при хронической болезни почек также может вносить вклад в генез анемии при ДН [65]. Работ, посвященных изучению взаимодействия гомоцистеина и гепсидина, в настоящее время нет.

76
Makhro A, Wang J, Vogel J et al. Functional NMDA receptors in rat erythrocytes. Am J Physiol Cell Physiol 2010; 298 (6): C1315-C1325
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24839
    Prefix
    Активация данного рецептора связана с изменением уровня внутриклеточного кальция и последующей пролиферацией эндотелиоцитов, гладкомышечных клеток сосудов, тромбообразованием, а также с повышением вероятности развития анемии, являющейся дополнительным фактором риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с диабетическим поражением почек
    Exact
    [76]
    Suffix
    . Также исследования in vitro показали, что вероятность гемолиза выше при сочетании дефицита витамина В12 и высокого уровня гомоцистеина [77]. E. Zittan и соавт. (2007) установлено повышение риска развития В12-дефицитной анемии у лиц с ГГЦ, обусловленной мутацией гена 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (полиморфизм С677Т, генотип ТТ) [78].

77
Acharya U, Gau JT, Horvath W et al. Hemolysis and hyperhomocysteinemia caused by cobalamin deficiency: three case reports and review of the literature. J Hematol Oncol 2008; 1: 26
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=25000
    Prefix
    клеток сосудов, тромбообразованием, а также с повышением вероятности развития анемии, являющейся дополнительным фактором риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с диабетическим поражением почек [76]. Также исследования in vitro показали, что вероятность гемолиза выше при сочетании дефицита витамина В12 и высокого уровня гомоцистеина
    Exact
    [77]
    Suffix
    . E. Zittan и соавт. (2007) установлено повышение риска развития В12-дефицитной анемии у лиц с ГГЦ, обусловленной мутацией гена 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (полиморфизм С677Т, генотип ТТ) [78].

  2. In-text reference with the coordinate start=25617
    Prefix
    Молекулярные механизмы развития гемолиза при ГГЦ в настоящее время уточняются. В качестве одного из потенциальных механизмов рассматривается окисление сульфгидрильной группы гемоглобина и возникновение его внутриэритроцитарной преципитации
    Exact
    [77]
    Suffix
    . Развитие анемии у пациентов с СД также связано с воздействием на гемопоэз провоспалительных цитокинов (ФНО-альфа, ИЛ-1, ИЛ-6 и других). Их эффекты обусловлены влиянием на пролиферацию и дифференцировку эритроидных клеток в костном мозге, продукцию ЭПО в почках и метаболизм железа [65].

78
Zittan E, Preis M, Asmir I et al. High frequency of vitamin B12 deficiency in asymptomatic individuals homozygous to MTHFR C677T mutation is associated with endothelial dysfunction and homocysteinemia. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007; 293 (1): H860-H865
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25217
    Prefix
    Zittan и соавт. (2007) установлено повышение риска развития В12-дефицитной анемии у лиц с ГГЦ, обусловленной мутацией гена 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (полиморфизм С677Т, генотип ТТ)
    Exact
    [78]
    Suffix
    . Из-за прооксидантного действия гомоцистеин предложено рассматривать в качестве гемолитического токсина. Молекулярные механизмы развития гемолиза при ГГЦ в настоящее время уточняются. В качестве одного из потенциальных механизмов рассматривается окисление сульфгидрильной группы гемоглобина и возникновение его внутриэритроцитарной преципитации [77].

79
Cai B, Li X, Wang Y et al. Apoptosis of bone marrow mesenchymal stem cells caused by homocysteine via activating JNK signal. PLoS One 2013; 8 (5): e63561 Работа выполнена при поддержке гранта Президента РФ МК-5632.2015.7.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26775
    Prefix
    доказан гомоцистеининдуцированный апоптоз костномозговых мезенхимальных стволовых клеток, способных к дифференцировке в различные клеточные линии, в том числе в нефроциты, кардиомиоциты и эндотелиоциты. Запуск апоптотических процессов в условиях ГГЦ связан с деполяризацией мембраны митохондрий и высвобождением цитохрома С, являющегося триггером активации каспаз
    Exact
    [79]
    Suffix
    . Таким образом, ГГЦ через различные точки приложения вносит свой вклад в формирование сосудистых поражений при СД. Несмотря на отсутствие полного понимания механизмов, с помощью которых реализуются эффекты ГГЦ, ее ассоциация с формированием и прогрессированием диабетической нефропатии, анемией и сердечно-сосудистыми осложнениями очевидна.