The 55 references with contexts in paper O. Kuzmin B., О. Кузьмин Б. (2015) “Хроническая болезнь почек: механизмы развития и прогрессирования гипоксического гломерулосклероза и тубулоинтерстициального фиброза // Chronic kidney disease: mechanisms of hypoxic glomerulosclerosis and tubulointerstitial fibrosis development and progression” / spz:neicon:nefr:y:2015:i:4:p:6-16

1
Nangaki M. Chronic hypoxia and tubulointerstitial injury: a final common pathway to end-stage renal failure. J Am Soc Nephrol
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=629
    Prefix
    гипоксия почечной ткани, обусловленная потерей околоканальцевых капилляров, является одним из основных факторов тубулоинтерстициального повреждения и рассматривается сейчас как общий конечный патогенетический путь, который, ускоряя процессы канальцевой атрофии и интерстициального фиброза, ведет к переходу хронической болезни почек (ХБП) в ее терминальную стадию
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . В последнее время © О.Б.Кузьмин, 2015 УДК [611/611-002-036/12-004+616.61-002.17]-02 О.Б. Кузьмин1 ХРОНИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПОЧЕК: МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ГИПОКСИЧЕСКОГО ГЛОМЕРУЛОСКЛЕРОЗА И ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ФИБРОЗА 1Кафедра фармакологии Оренбургского государственного медицинского университета, Россия O.

  2. In-text reference with the coordinate start=6831
    Prefix
    Снижение доставки кислорода Главными причинами тканевой гипоксии, возникающей в почке при ХБП, являются нарастающее по мере развития гломерулосклероза снижение объема крови, поступающей в постгломерулярную капиллярную сеть, и дисфункция эндотелия постгломерулярных капилляров, которые нарушают оксигенацию почечной ткани и ускоряют процессы ее фибротического перерождения
    Exact
    [1, 7]
    Suffix
    . Предполагается, что ведущую роль в этих патологических процессах играют гипоперфузия, потеря и последующее разрежение постгломерулярной капиллярной сети, возникающие вследствие фибропластических изменений клубочков.

2
06; 17 (1): 17-25 2. Fine LG, Norman JT. Chronic hypoxia as a mechanism of progression of chronic kidney diseases: from hypothesis to novel therapeutics. Kidney Int 2008; 74 (7): 867-872
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=629
    Prefix
    гипоксия почечной ткани, обусловленная потерей околоканальцевых капилляров, является одним из основных факторов тубулоинтерстициального повреждения и рассматривается сейчас как общий конечный патогенетический путь, который, ускоряя процессы канальцевой атрофии и интерстициального фиброза, ведет к переходу хронической болезни почек (ХБП) в ее терминальную стадию
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . В последнее время © О.Б.Кузьмин, 2015 УДК [611/611-002-036/12-004+616.61-002.17]-02 О.Б. Кузьмин1 ХРОНИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПОЧЕК: МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ГИПОКСИЧЕСКОГО ГЛОМЕРУЛОСКЛЕРОЗА И ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ФИБРОЗА 1Кафедра фармакологии Оренбургского государственного медицинского университета, Россия O.

3
Leong C-L, Anderson WP, O’Connor PM, Evans RG. Evidence that renal arterial-venous oxygen shunting contribes to dynamic regulation of renal oxygenation. Am J Physiol Renal Physiol 2007; 292 (8): F1726-F1733
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5933
    Prefix
    кислорода (рО2) в коре почки определяется взаимодействием трех основных процессов, контролирующих уровень оксигенации почечной ткани: доставкой кислорода по артериальной капиллярной сети к клеткам-мишеням, его потреблением, связанным, главным образом, с расходами на энергетическое обеспечение реабсорбции натрия в нефроне, и прегломерулярным артериовенозным шунтированием
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    , которое удаляет избыточное количество кислорода из артериальной в венозную циркуляцию в условиях превышения доставки кислорода метаболическим потребностям почки. Благодаря этому величина рО2 в корковом слое в пределах физиологических колебаний почечного кровотока поддерживается на относительно постоянном уровне [5, 6].

4
Evans RG, Ince C, Joles JA et al. Haemodynamic influences on kidney oxygenation: Clinical implications of integrative physiology. Clin Exp Pharmacol Physiol 2013; 40 (2): 106-122
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5933
    Prefix
    кислорода (рО2) в коре почки определяется взаимодействием трех основных процессов, контролирующих уровень оксигенации почечной ткани: доставкой кислорода по артериальной капиллярной сети к клеткам-мишеням, его потреблением, связанным, главным образом, с расходами на энергетическое обеспечение реабсорбции натрия в нефроне, и прегломерулярным артериовенозным шунтированием
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    , которое удаляет избыточное количество кислорода из артериальной в венозную циркуляцию в условиях превышения доставки кислорода метаболическим потребностям почки. Благодаря этому величина рО2 в корковом слое в пределах физиологических колебаний почечного кровотока поддерживается на относительно постоянном уровне [5, 6].

  2. In-text reference with the coordinate start=6448
    Prefix
    Благодаря этому величина рО2 в корковом слое в пределах физиологических колебаний почечного кровотока поддерживается на относительно постоянном уровне [5, 6]. Повреждение и/или нарушение у больных с ХБП механизмов, лежащих в основе этих регуляторных процессов, сопровождается развитием локальной гипоксии почечной ткани
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Снижение доставки кислорода Главными причинами тканевой гипоксии, возникающей в почке при ХБП, являются нарастающее по мере развития гломерулосклероза снижение объема крови, поступающей в постгломерулярную капиллярную сеть, и дисфункция эндотелия постгломерулярных капилляров, которые нарушают оксигенацию почечной ткани и ускоряют процессы ее фибротического перерождения [1, 7].

5
Evans RG, Gardiner BS, Smith DW, O ́Connor PM. Intrarenal oxygenation: unique challenges and the biophysical basis of homeostasis. Am J Physiol Renal Physiol 2008; 295 (5): F1259-1270
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=6274
    Prefix
    прегломерулярным артериовенозным шунтированием [3, 4], которое удаляет избыточное количество кислорода из артериальной в венозную циркуляцию в условиях превышения доставки кислорода метаболическим потребностям почки. Благодаря этому величина рО2 в корковом слое в пределах физиологических колебаний почечного кровотока поддерживается на относительно постоянном уровне
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Повреждение и/или нарушение у больных с ХБП механизмов, лежащих в основе этих регуляторных процессов, сопровождается развитием локальной гипоксии почечной ткани [4]. Снижение доставки кислорода Главными причинами тканевой гипоксии, возникающей в почке при ХБП, являются нарастающее по мере развития гломерулосклероза снижение объема крови, поступающей в постгломерулярную капиллярную сеть

  2. In-text reference with the coordinate start=9317
    Prefix
    В комплекс факторов, вызывающих гипоксическое повреждение клеток проксимальных канальцев (ПК), включаются также их гипертрофия, избыточная продукция и увеличение объема внеклеточного матрикса, которые ограничивают поступление кислорода к канальцевым клеткам, нарушая процесс его диффузии из постгломерулярных капилляров
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Неблагоприятное влияние на доставку кислорода в почечную ткань оказывает анемический синдром, который встречается у 47,7% лиц в общей популяции пациентов с ХБП и в 65% случаев среди додиализных больных с ХБП С5 стадией [17].

  3. In-text reference with the coordinate start=12088
    Prefix
    В связи с этим в качестве одной из возможных причин, вызывающих при ХБП гипоксию клеток ПК и окружающей их ткани, рассматривается феномен гиперфильтрации, который развивается в неповрежденных склеротическим процессом клубочках и представляет собой компенсаторную реакцию, направленную на поддержание адекватного функционального состояния почек
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Другой, более существенной причиной, способствующей при ХБП гипоксическому повреждению клеток ПК, клубочков и других почечных структур, является локальный тканевой оксидативный/ нитрозативный стресс, который сопровождается избыточной продукцией супероксида О2—, NO— , других кислородных и нитрогенных радикалов, снижающих биодоступность оксида азота и контролируемый

  4. In-text reference with the coordinate start=14098
    Prefix
    Предполагается, что одной из причин дисфункции этого механизма при ХБП может быть избыточное увеличение потребления кислорода в условиях оксидативного/нитрозативного стресса, которое на фоне сниженной доставки кислорода ведет к локальному повышению артериовенозного градиента, ускорению процессов шунтирования кислорода и снижению уровня рО2 в почечной ткани
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Таким образом, причины появления и прогрессирования хронической гипоксии почек при ХБП весьма разнообразны и связаны не только со снижением доставки кислорода, увеличением его потребления, но и нарушением артериовенозного шунтирования в корковом слое почки.

6
Evans RG, Goddard D, Eppel GA, O’Connor PM. Stabilty of tissue pO2 in the face of altered perfusion: a phenomenon specific to the renal cortex and independent of resting renal oxygen consumption. Clin Exp Pharmacol Physiol 2011; 38 (4): 247-254
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6274
    Prefix
    прегломерулярным артериовенозным шунтированием [3, 4], которое удаляет избыточное количество кислорода из артериальной в венозную циркуляцию в условиях превышения доставки кислорода метаболическим потребностям почки. Благодаря этому величина рО2 в корковом слое в пределах физиологических колебаний почечного кровотока поддерживается на относительно постоянном уровне
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Повреждение и/или нарушение у больных с ХБП механизмов, лежащих в основе этих регуляторных процессов, сопровождается развитием локальной гипоксии почечной ткани [4]. Снижение доставки кислорода Главными причинами тканевой гипоксии, возникающей в почке при ХБП, являются нарастающее по мере развития гломерулосклероза снижение объема крови, поступающей в постгломерулярную капиллярную сеть

7
Kang DH, Kanellis J, Hogo C et al. Role of the microvascular endothelium in progressive renal disease. J Am Soc Nephrol 2002; 13 (3): 806-816
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6831
    Prefix
    Снижение доставки кислорода Главными причинами тканевой гипоксии, возникающей в почке при ХБП, являются нарастающее по мере развития гломерулосклероза снижение объема крови, поступающей в постгломерулярную капиллярную сеть, и дисфункция эндотелия постгломерулярных капилляров, которые нарушают оксигенацию почечной ткани и ускоряют процессы ее фибротического перерождения
    Exact
    [1, 7]
    Suffix
    . Предполагается, что ведущую роль в этих патологических процессах играют гипоперфузия, потеря и последующее разрежение постгломерулярной капиллярной сети, возникающие вследствие фибропластических изменений клубочков.

8
Kang D-H, Joly AH, Oh S-W et al. Impaired angiogenesis in the remnant kidney model: I. Potential role of vascular endothelial growth factor and thrombospondin-1. J Am Soc Nephrol 2001; 12 (7): 1434-1447
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7408
    Prefix
    Потере интерстициальных капилляров способствуют эндотелиальная дисфункция сосудов и связанное с ней нарушение процессов компенсаторного ангиогенеза, которое развивается в ответ на снижение продукции VEGF (сосудистого эндотелиального фактора роста) и гиперэкспрессию в ткани почек антиангиогенного фактора TSP-1 (тромбоспондина-1)
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Результаты, полученные в клинических исследованиях у больных с диабетической нефропатией, хроническим интерстициальным нефритом и другими заболеваниями почек, подтверждают, что между площадью околоканальцевых капилляров, оцениваемой по данным биопсии коркового вещества, уровнем креатинина в сыворотке крови и клиническими исходами существует отрицательная корре

9
Kang D-H, Hughes J, Mazzalli M et al. Impaired angiogenesis in the remnant kidney model: II. Vascular endothelial growth factor administration reduces renal fibrosis and stabilizes renal function. J Am Soc Nephrol 2001; 12 (7): 1448-1457
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7408
    Prefix
    Потере интерстициальных капилляров способствуют эндотелиальная дисфункция сосудов и связанное с ней нарушение процессов компенсаторного ангиогенеза, которое развивается в ответ на снижение продукции VEGF (сосудистого эндотелиального фактора роста) и гиперэкспрессию в ткани почек антиангиогенного фактора TSP-1 (тромбоспондина-1)
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Результаты, полученные в клинических исследованиях у больных с диабетической нефропатией, хроническим интерстициальным нефритом и другими заболеваниями почек, подтверждают, что между площадью околоканальцевых капилляров, оцениваемой по данным биопсии коркового вещества, уровнем креатинина в сыворотке крови и клиническими исходами существует отрицательная корре

10
Bohle A, Mackensen-Haen S, Wehrmann M. Significance of postglomerular capillaries in the pathogenesis of chronic renal failure. Kidney Blood Press Res 1996; 19 (3-4): 191-195
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7827
    Prefix
    в клинических исследованиях у больных с диабетической нефропатией, хроническим интерстициальным нефритом и другими заболеваниями почек, подтверждают, что между площадью околоканальцевых капилляров, оцениваемой по данным биопсии коркового вещества, уровнем креатинина в сыворотке крови и клиническими исходами существует отрицательная корреляционная связь
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Наличие гипоперфузии и морфологически выраженных изменений постгломерулярных капилляров, сопровождающихся гипоксическим повреждением тубулоинтерстициальной ткани, показано в многочисленных модельных экспериментах, включая стеноз почечной артерии [11], экспериментальный гломерулонефрит [12] и терминальную почечную недостаточность, возникающую у животных с субтотальной нефрэктомией [13, 14].

11
Zhu XY, Chade AR, Rodriquez-Porcel M et al. Cortical microvascular remodelling in the stenotic kidney: role of increased oxidative stress. Arterioscl Thromb Vasc Biol 2004; 24 (8);18541859
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8082
    Prefix
    Наличие гипоперфузии и морфологически выраженных изменений постгломерулярных капилляров, сопровождающихся гипоксическим повреждением тубулоинтерстициальной ткани, показано в многочисленных модельных экспериментах, включая стеноз почечной артерии
    Exact
    [11]
    Suffix
    , экспериментальный гломерулонефрит [12] и терминальную почечную недостаточность, возникающую у животных с субтотальной нефрэктомией [13, 14]. Ряд данных свидетельствуют о том, что гипоксия почечной ткани может развиваться и без предшествующей потери постгломерулярных капилляров.

12
Matsumoto M, Tanaka T, Yamamoto T et al. Hypoperfusion of peritubular capillaries induces chronic hypoxia before progression of tubulointerstitial injury in a progressive model of rat glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol 2004; 15 (6): 1574-1571
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8122
    Prefix
    Наличие гипоперфузии и морфологически выраженных изменений постгломерулярных капилляров, сопровождающихся гипоксическим повреждением тубулоинтерстициальной ткани, показано в многочисленных модельных экспериментах, включая стеноз почечной артерии [11], экспериментальный гломерулонефрит
    Exact
    [12]
    Suffix
    и терминальную почечную недостаточность, возникающую у животных с субтотальной нефрэктомией [13, 14]. Ряд данных свидетельствуют о том, что гипоксия почечной ткани может развиваться и без предшествующей потери постгломерулярных капилляров.

  2. In-text reference with the coordinate start=23730
    Prefix
    В последнее время получены данные о том, что гипоксия тубулоинтерстициальной ткани может возникать уже на ранних стадиях ХБП и по времени предшествует профибротическому перерождению эпителиальных клеток ПК в интерстициальные миофибробласты, которые непосредственно участвуют в фибротическом повреждении почечной ткани
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Ключевым процессом тубулоинтерстициального фиброза является ЭМТ клеток ПК в клетки фибротического фенотипа, которые по своим свойствам напоминают активированные интерстициальные миофибробласты, продуцирующие избыточное количество коллагена I типа и других белков внеклеточного матрикса.

13
Manotham K, Tanaka T, Matsumoto M et al. Evidence of tubular hypoxia in the early phase in the remnant kidney model. J Am Soc Nephrol 2004; 15 (5): 1277-1288
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8220
    Prefix
    Наличие гипоперфузии и морфологически выраженных изменений постгломерулярных капилляров, сопровождающихся гипоксическим повреждением тубулоинтерстициальной ткани, показано в многочисленных модельных экспериментах, включая стеноз почечной артерии [11], экспериментальный гломерулонефрит [12] и терминальную почечную недостаточность, возникающую у животных с субтотальной нефрэктомией
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . Ряд данных свидетельствуют о том, что гипоксия почечной ткани может развиваться и без предшествующей потери постгломерулярных капилляров. В этом случае ее главной причиной является, по-видимому, избыточная активность ренин-ангиотензиновой системы (РАС), которая не только ограничивает доставку кислорода в ткань почки благодаря своему выраженному со

  2. In-text reference with the coordinate start=23730
    Prefix
    В последнее время получены данные о том, что гипоксия тубулоинтерстициальной ткани может возникать уже на ранних стадиях ХБП и по времени предшествует профибротическому перерождению эпителиальных клеток ПК в интерстициальные миофибробласты, которые непосредственно участвуют в фибротическом повреждении почечной ткани
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Ключевым процессом тубулоинтерстициального фиброза является ЭМТ клеток ПК в клетки фибротического фенотипа, которые по своим свойствам напоминают активированные интерстициальные миофибробласты, продуцирующие избыточное количество коллагена I типа и других белков внеклеточного матрикса.

14
Zhang B, Chen N, Shi W et al. Peritubular capillary loss is ameliorated by ramipril or valsartan treatment. Microcirculation 2008; 15 (4): 337-348
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8220
    Prefix
    Наличие гипоперфузии и морфологически выраженных изменений постгломерулярных капилляров, сопровождающихся гипоксическим повреждением тубулоинтерстициальной ткани, показано в многочисленных модельных экспериментах, включая стеноз почечной артерии [11], экспериментальный гломерулонефрит [12] и терминальную почечную недостаточность, возникающую у животных с субтотальной нефрэктомией
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . Ряд данных свидетельствуют о том, что гипоксия почечной ткани может развиваться и без предшествующей потери постгломерулярных капилляров. В этом случае ее главной причиной является, по-видимому, избыточная активность ренин-ангиотензиновой системы (РАС), которая не только ограничивает доставку кислорода в ткань почки благодаря своему выраженному со

15
Li N, Yi F-X, Spurrier JC et al. Production of superoxide through NADH oxidase in thick ascending limb of Henle’s loop in rat kidney. Am J Physiol Renal Physiol 2002; 282 (6): F1111-F1119
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8730
    Prefix
    В этом случае ее главной причиной является, по-видимому, избыточная активность ренин-ангиотензиновой системы (РАС), которая не только ограничивает доставку кислорода в ткань почки благодаря своему выраженному сосудосуживающему действию, но и способствует развитию в канальцевых клетках оксидативного стресса
    Exact
    [15]
    Suffix
    , повышающего потребление кислорода клеточными митохондриями. Назначение в этих условиях ингибиторов АПФ или антагонистов АТ1-ангиотензиновых рецепторов улучшает оксигенацию ткани почек и увеличивает в ней уровень рО2 [16].

16
Norman ST, Stidwile R, Singer M et al. Angiotensin II blockade augments renal arterial microvascular pO2, indicating a novel potentially renoprotective action. Nephron Physiol 2003; 94 (2): 39-46
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8964
    Prefix
    в ткань почки благодаря своему выраженному сосудосуживающему действию, но и способствует развитию в канальцевых клетках оксидативного стресса [15], повышающего потребление кислорода клеточными митохондриями. Назначение в этих условиях ингибиторов АПФ или антагонистов АТ1-ангиотензиновых рецепторов улучшает оксигенацию ткани почек и увеличивает в ней уровень рО2
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В комплекс факторов, вызывающих гипоксическое повреждение клеток проксимальных канальцев (ПК), включаются также их гипертрофия, избыточная продукция и увеличение объема внеклеточного матрикса, которые ограничивают поступление кислорода к канальцевым клеткам, нарушая процесс его диффузии из постгломерулярных капилляров [5].

17
McClellan W, Aronoff SL, Bolton WK et al. The prevalence of anemia in patients with chronic kidney disease. Curr Med Res Opin 2004; 20 (9): 1501-1510
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9600
    Prefix
    Неблагоприятное влияние на доставку кислорода в почечную ткань оказывает анемический синдром, который встречается у 47,7% лиц в общей популяции пациентов с ХБП и в 65% случаев среди додиализных больных с ХБП С5 стадией
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Особенно часто анемия наблюдается у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) с ХБП С3-5 стадией, среди которых распространенность достигает 53,6% [18]. Анемичные пациенты с ХБП характеризуются не только повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, обусловленным наклонностью к системной гипотонии и рефлекторной активацией симпатико-адреналовой и ренин-ангиоте

18
Go AS, Yang J, Ackerson LM et al. Hemoglobin level, chronic kidney disease and risk of death and hospitalization in adults with chronic heart failure: Anemia in Chronic Heart Failure: Outcomes and Recourse Utilization (ANCHOR) Study. Circulation 2006; 113 (23): 2713- 2723
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9767
    Prefix
    влияние на доставку кислорода в почечную ткань оказывает анемический синдром, который встречается у 47,7% лиц в общей популяции пациентов с ХБП и в 65% случаев среди додиализных больных с ХБП С5 стадией [17]. Особенно часто анемия наблюдается у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) с ХБП С3-5 стадией, среди которых распространенность достигает 53,6%
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Анемичные пациенты с ХБП характеризуются не только повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, обусловленным наклонностью к системной гипотонии и рефлекторной активацией симпатико-адреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем, но и ускорением процессов фибротического повреждения почек, способствующим более быстрому переходу заболевания в его терминальную ста

19
Evans RG, Goddard D, Eppel GA, O’Connor PM. Factors that render the kidney susceptible to tissue hypoxia in hypoxemia. Am J Physiol Regul 2011; 300 (4): R931-R940
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10760
    Prefix
    У таких лиц почки, в отличие от поперечно-полосатой мускулатуры, реагируют на гипоксемию не компенсаторной гиперемией, направленной на улучшение доставки кислорода и их функционального состояния, а сужением сосудов, снижением почечного кровотока и быстро нарастающей гипоксией почечной ткани, которая усугубляется низким содержанием кислорода в артериальной крови
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Повышение потребления кислорода Избыточное увеличение потребления кислорода на фоне нарушения его доставки к клеткаммишеням рассматривается сейчас как фактор, который повышает чувствительность почек к гипоксическому повреждению.

20
Brown GC. Nitric oxide and mitochondria. Front Biosci 2007; 12 (6): 1024-1033
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12550
    Prefix
    повреждению клеток ПК, клубочков и других почечных структур, является локальный тканевой оксидативный/ нитрозативный стресс, который сопровождается избыточной продукцией супероксида О2—, NO— , других кислородных и нитрогенных радикалов, снижающих биодоступность оксида азота и контролируемый им процесс утилизации кислорода клеточными митохондриями
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    . В условиях оксидативного стресса в механизме снижения рО2 в ткани коркового слоя почек участвует также гиперэкспрессия в клетках почечной ткани митохондриального белка UCP-2, который увеличивает потребление кислорода клетками, специфически нарушая в митохондриях процессы сопряжения потребления кислорода и биосинтеза АТФ [22].

21
Palm F, Nangaku M, Fasching A et al. Uremia induces abnormal oxygen consumption in tubules and aggravates chronic hypoxia in the kidney via oxidative stress. Am J Physiol Renal Physiol 2010; 299 (2): F380-F386
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12550
    Prefix
    повреждению клеток ПК, клубочков и других почечных структур, является локальный тканевой оксидативный/ нитрозативный стресс, который сопровождается избыточной продукцией супероксида О2—, NO— , других кислородных и нитрогенных радикалов, снижающих биодоступность оксида азота и контролируемый им процесс утилизации кислорода клеточными митохондриями
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    . В условиях оксидативного стресса в механизме снижения рО2 в ткани коркового слоя почек участвует также гиперэкспрессия в клетках почечной ткани митохондриального белка UCP-2, который увеличивает потребление кислорода клетками, специфически нарушая в митохондриях процессы сопряжения потребления кислорода и биосинтеза АТФ [22].

22
Lai EY, Luo Z, Onozato ML et al. Effect of antioxidant drug tempol on renal oxygenation in mice with reduced renal mass. Am J Physiol Renal Physiol 2012; 303 (1): F64-F74
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12898
    Prefix
    В условиях оксидативного стресса в механизме снижения рО2 в ткани коркового слоя почек участвует также гиперэкспрессия в клетках почечной ткани митохондриального белка UCP-2, который увеличивает потребление кислорода клетками, специфически нарушая в митохондриях процессы сопряжения потребления кислорода и биосинтеза АТФ
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Нарушение артериовенозного шунтирования кислорода Прегломерулярное артериовенозное шунтирование – динамический процесс, который ограничивает избыточную доставку кислорода в ткань коркового слоя и поддерживает в ней уровень оксигенации, соответствующий метаболическим потребностям почки.

23
O’Connor PM, Anderson WP, Kett MM, Evans RG. Renal preglomerular arterial-venous O2 shunting is a structural antioxidant defense mechanism of the renal cortex. Clin Exp Pharnacol Physiol 2006; 33 (3): 637-641
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13515
    Prefix
    Благодаря этому специфическому микроциркуляторному механизму в корковом веществе почек сохраняется такой уровень рО2, который препятствует появлению тканевой гипероксии, чрезмерному увеличению продукции О2—, Н2О2, других кислородных радикалов и развитию оксидативного стресса
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Главной движущей силой артериовенозного шунтирования кислорода является градиент рО2 между почечными артериями и венами, однако факторы, участвующие в его регуляции, пока недостаточно изучены.

24
Yoshida H, Yashiro M, Ping Liang et al. Mesangiolytic glomerulopathy in severe congestive heart failure. Kidney Int 1998; 53 (4): 880-891
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14968
    Prefix
    Дополнительными факторами риска, способствующими хронической почечной гипоксии, могут быть анемия и гипоксемия, которые имеют существенное значение в механизме формирования нефропатии у больных с ХБП с выраженной ХСН
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . Хроническое гипоксическое повреждение почек Почки обладают мощными гемодинамическими механизмами, которые поддерживают рО2 в клетках почечной ткани на уровне, соответствующем их метаболическим потребностям, и защищают их от гипоксического повреждения.

25
Кузьмин ОБ. Механизмы развития и прогрессирования нефропатии у больных сердечной недостаточностью с хроническим кардиоренальным синдромом. Нефрология 2011; 15 (2): 20-29 [Kuzmin OB. Mechanismyi rasvitiya i progressirovaniya nefropatii u bolnyih serdechnou nedostatochnostyu s hronicheskim kardiorenalnyim sindromom. Nefrologia 2011; 15 (2): 20-29]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14968
    Prefix
    Дополнительными факторами риска, способствующими хронической почечной гипоксии, могут быть анемия и гипоксемия, которые имеют существенное значение в механизме формирования нефропатии у больных с ХБП с выраженной ХСН
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . Хроническое гипоксическое повреждение почек Почки обладают мощными гемодинамическими механизмами, которые поддерживают рО2 в клетках почечной ткани на уровне, соответствующем их метаболическим потребностям, и защищают их от гипоксического повреждения.

26
Nangaku M, Inagi R, Miyata T, Fujita T. Hypoxia and hypoxia-inducible factor in renal disease. Nephron Exp Nephrol 2008; 110 (1): e1-7
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16572
    Prefix
    Снижение рО2 при тканевой гипоксии ведет к подавлению активности этих ферментов, которое сопровождается стабилизацией HIF-α и его включением в процессы адаптации клеток к окружающей низкокислородной среде
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Сейчас стало очевидным, что HIF-α не только участвует в адаптации клеток почечной ткани к гипоксии, но может прямо вовлекаться в патологические процессы, лежащие в основе развития и прогрессирования гипоксического гломерулосклероза и тубулоинтерстициального фиброза.

27
Maxwell PH. Hypoxia-inducible factor as a physiological regulator. Exp Physiol 2005; 90 (6): 791-797
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17273
    Prefix
    под его влиянием в клетках почек возрастает активность более 100 адаптивных генов и увеличивается продукция эритропоэтина, гемооксигеназы-1, VEGF, PDGF (фактор роста, продуцируемый тромбоцитами), GLUT-1 (транспортер глюкозы-1), стимулирующих процессы эритропоэза, ангиогенеза, анаэробного гликолиза и защищающих клетки от повреждающего действия гипоксии
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Однако цитопротекторные возможности HIF-α достаточно ограничены и, как показывают результаты модельных экспериментов, в наибольшей степени проявляются при острых ишемических, гипоксических повреждениях почек или на начальных этапах формирования ХПН у животных с субтотальной нефрэктомией [28, 29].

28
Weidermann A, Bernhart WM, Klanke B et al. HIF activation protects from acute kidney injury. J Am Soc Nephrol 2008; 19 (2): 486-494
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17585
    Prefix
    Однако цитопротекторные возможности HIF-α достаточно ограничены и, как показывают результаты модельных экспериментов, в наибольшей степени проявляются при острых ишемических, гипоксических повреждениях почек или на начальных этапах формирования ХПН у животных с субтотальной нефрэктомией
    Exact
    [28, 29]
    Suffix
    . В условиях длительной тканевой гипоксии в клетках почек с участием этого транскрипционного фактора начинают экспрессироваться ген CXCR4 (хемокиновый рецептор CXCR4) [30, 31], гены профибротических цитокинов PAI-1 (ингибитор активатора плазминогена-1), TIMP-1 (тканевый ингибитор металлопротеиназы-1) и CTGF (фактор роста соединительной ткани) [32–34], которые включаются

29
Song YR, You SJ, Lee YM et al. Activation of hypoxiainducible factor attenuates renal injury in rat remnant kidney. Nephrol Dial Transplant 2010; 25 (1): 77-85
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17585
    Prefix
    Однако цитопротекторные возможности HIF-α достаточно ограничены и, как показывают результаты модельных экспериментов, в наибольшей степени проявляются при острых ишемических, гипоксических повреждениях почек или на начальных этапах формирования ХПН у животных с субтотальной нефрэктомией
    Exact
    [28, 29]
    Suffix
    . В условиях длительной тканевой гипоксии в клетках почек с участием этого транскрипционного фактора начинают экспрессироваться ген CXCR4 (хемокиновый рецептор CXCR4) [30, 31], гены профибротических цитокинов PAI-1 (ингибитор активатора плазминогена-1), TIMP-1 (тканевый ингибитор металлопротеиназы-1) и CTGF (фактор роста соединительной ткани) [32–34], которые включаются

30
Ding M, Cui S, Li C et al. Loss of the tumor suppressor Vhlh leads to upregulation of Cxcr4 and rapidly progressive glomerulonephritis in mice. Nat Med 2006; 12 (9): 1081-1087
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=17764
    Prefix
    модельных экспериментов, в наибольшей степени проявляются при острых ишемических, гипоксических повреждениях почек или на начальных этапах формирования ХПН у животных с субтотальной нефрэктомией [28, 29]. В условиях длительной тканевой гипоксии в клетках почек с участием этого транскрипционного фактора начинают экспрессироваться ген CXCR4 (хемокиновый рецептор CXCR4)
    Exact
    [30, 31]
    Suffix
    , гены профибротических цитокинов PAI-1 (ингибитор активатора плазминогена-1), TIMP-1 (тканевый ингибитор металлопротеиназы-1) и CTGF (фактор роста соединительной ткани) [32–34], которые включаются в механизмы воспалительного и склеротического повреждения клубочков, клеток ПК и околоканальцевого интерстиция.

  2. In-text reference with the coordinate start=21641
    Prefix
    Одновременно в гломерулярных эпителиальных клетках гиперэкспрессируется ген CXCR4 и увеличивается продукция VEGF, которые непосредственно вовлекаются в механизмы аутокринного и паракринного повреждения самих подоцитов и мезангиальных клеток клубочков
    Exact
    [30, 40, 41]
    Suffix
    . Мезангиальные клетки клубочков и внеклеточный мезангиальный матрикс также подвергаются прямому воздействию хронической тканевой гипоксии, однако клеточные механизмы, опосредующие ее повреждающее влияние на эти структуры, изучены недостаточно.

31
Shodel J, Bohr D, Klanke B et al. Factor inhibiting HIF limits the expression of hypoxia-inducible genes in podocytes and distal tubular cells. Kidney Int 2010; 78 (9): 857-867
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17764
    Prefix
    модельных экспериментов, в наибольшей степени проявляются при острых ишемических, гипоксических повреждениях почек или на начальных этапах формирования ХПН у животных с субтотальной нефрэктомией [28, 29]. В условиях длительной тканевой гипоксии в клетках почек с участием этого транскрипционного фактора начинают экспрессироваться ген CXCR4 (хемокиновый рецептор CXCR4)
    Exact
    [30, 31]
    Suffix
    , гены профибротических цитокинов PAI-1 (ингибитор активатора плазминогена-1), TIMP-1 (тканевый ингибитор металлопротеиназы-1) и CTGF (фактор роста соединительной ткани) [32–34], которые включаются в механизмы воспалительного и склеротического повреждения клубочков, клеток ПК и околоканальцевого интерстиция.

32
Li X, Kimura H, Hirota K et al. Synergistic effect of hypoxia and TNF-alpha on production of PAI-1 in human proximal renal tubular cells. Kidney Int 2005; 88 (2): 569-583
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17956
    Prefix
    В условиях длительной тканевой гипоксии в клетках почек с участием этого транскрипционного фактора начинают экспрессироваться ген CXCR4 (хемокиновый рецептор CXCR4) [30, 31], гены профибротических цитокинов PAI-1 (ингибитор активатора плазминогена-1), TIMP-1 (тканевый ингибитор металлопротеиназы-1) и CTGF (фактор роста соединительной ткани)
    Exact
    [32–34]
    Suffix
    , которые включаются в механизмы воспалительного и склеротического повреждения клубочков, клеток ПК и околоканальцевого интерстиция. Следует подчеркнуть, что в их число не входит ген одного из основных профибротических цитокинов TGF-β1 (трансформирующий фактор роста-β1), хотя HIF-1α способен на посттранскрипционном уровне синергетически усиливать избыточную продукцию

33
Higgins DF, Biyu MP, Akai J et al. Hypoxic induction of CTGF is directly mediated by HIF-1. Am J Physiol Renal Physiol 2004; 287 (6): F1223-F1232
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17956
    Prefix
    В условиях длительной тканевой гипоксии в клетках почек с участием этого транскрипционного фактора начинают экспрессироваться ген CXCR4 (хемокиновый рецептор CXCR4) [30, 31], гены профибротических цитокинов PAI-1 (ингибитор активатора плазминогена-1), TIMP-1 (тканевый ингибитор металлопротеиназы-1) и CTGF (фактор роста соединительной ткани)
    Exact
    [32–34]
    Suffix
    , которые включаются в механизмы воспалительного и склеротического повреждения клубочков, клеток ПК и околоканальцевого интерстиция. Следует подчеркнуть, что в их число не входит ген одного из основных профибротических цитокинов TGF-β1 (трансформирующий фактор роста-β1), хотя HIF-1α способен на посттранскрипционном уровне синергетически усиливать избыточную продукцию

34
Higgins DF, Kimura K, Bernhardt WM et al. Hypoxia promotes fibrogenesis in vivo via HIF-1 stimulation of epithelial-tomesenchymal transition. J Clin Invest 2007; 117 (12): 3810-3820
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17956
    Prefix
    В условиях длительной тканевой гипоксии в клетках почек с участием этого транскрипционного фактора начинают экспрессироваться ген CXCR4 (хемокиновый рецептор CXCR4) [30, 31], гены профибротических цитокинов PAI-1 (ингибитор активатора плазминогена-1), TIMP-1 (тканевый ингибитор металлопротеиназы-1) и CTGF (фактор роста соединительной ткани)
    Exact
    [32–34]
    Suffix
    , которые включаются в механизмы воспалительного и склеротического повреждения клубочков, клеток ПК и околоканальцевого интерстиция. Следует подчеркнуть, что в их число не входит ген одного из основных профибротических цитокинов TGF-β1 (трансформирующий фактор роста-β1), хотя HIF-1α способен на посттранскрипционном уровне синергетически усиливать избыточную продукцию

35
Basu RK, Hubchak S, Hayashida T et al. Interdependence of HIF-1α and TGF-β/Smad3 signaling in normoxic and hypoxic renal epithelial cell collagen expression. Am J Physiol Renal Physiol 2011; 300 (4): F898-F905
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18475
    Prefix
    Следует подчеркнуть, что в их число не входит ген одного из основных профибротических цитокинов TGF-β1 (трансформирующий фактор роста-β1), хотя HIF-1α способен на посттранскрипционном уровне синергетически усиливать избыточную продукцию коллагенов внеклеточного матрикса, возникающую в результате стимуляции внутриклеточного TGF-β1/ Smad3-сигнального пути
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Сейчас установлено, что этот эффект связан со способностью TGF-β1 подавлять экспрессию белков, содержащих домен пролиловой гидроксилазы-2, и индуцировать избыточное накопление HIF-1α, который затем включается в процессы эпителиально-мезенхимальной трансформации (ЭМТ) клеток почечных канальцев и превращения их в клетки профибротического фенотипа [36].

36
Han WO, Zhu Q, Hu J et al. Hypoxia-inducible factor prolylhydroxylase-2 mediates TGF-β1-induced epithelial-mesenchymal transition renal tubular cells. Biochim Biophys Acta 2013; 1833 (6): 1454-1462
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18845
    Prefix
    Сейчас установлено, что этот эффект связан со способностью TGF-β1 подавлять экспрессию белков, содержащих домен пролиловой гидроксилазы-2, и индуцировать избыточное накопление HIF-1α, который затем включается в процессы эпителиально-мезенхимальной трансформации (ЭМТ) клеток почечных канальцев и превращения их в клетки профибротического фенотипа
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Гипоксический гломерулосклероз Длительная системная гипоксия вызывает у мышей повреждение клубочков, которое проявляется в виде гломеруломегалии, гломерулосклероза и увеличения размеров сосудистого пучка, отражающего повышение давления в гломерулярных капиллярах и их вторичную пролиферацию, связанную с повышенной продукцией VEGF (сосудистый эндотелиальный фактор роста) эндоте

37
Subtirelu M, Gershin I, Teichman J, Tufro A. A novel model of chronic hypoxia-induced glomerulomegaly (Abstract). J Am Soc Nephrol 2005; 16: 668A
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19313
    Prefix
    Длительная системная гипоксия вызывает у мышей повреждение клубочков, которое проявляется в виде гломеруломегалии, гломерулосклероза и увеличения размеров сосудистого пучка, отражающего повышение давления в гломерулярных капиллярах и их вторичную пролиферацию, связанную с повышенной продукцией VEGF (сосудистый эндотелиальный фактор роста) эндотелиальными клетками
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . В формировании и прогрессировании гипоксической гломерулопатии участвуют подоциты и мезангиальные клетки, которые оказались весьма чувствительными к прямому повреждающему действию хронической гипоксии.

38
Brukamp K, Jin B, Moeller M, Haase VH. Hypoxia and podocyte-specific Vhlh deletion confer risk of glomerular disease. Am J Physiol Renal Physiol 2007; 293 (4): F1397-F1407
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=19313
    Prefix
    Длительная системная гипоксия вызывает у мышей повреждение клубочков, которое проявляется в виде гломеруломегалии, гломерулосклероза и увеличения размеров сосудистого пучка, отражающего повышение давления в гломерулярных капиллярах и их вторичную пролиферацию, связанную с повышенной продукцией VEGF (сосудистый эндотелиальный фактор роста) эндотелиальными клетками
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . В формировании и прогрессировании гипоксической гломерулопатии участвуют подоциты и мезангиальные клетки, которые оказались весьма чувствительными к прямому повреждающему действию хронической гипоксии.

  2. In-text reference with the coordinate start=21369
    Prefix
    Сами подоциты в этих условиях подвергаются структурно-функциональной перестройке, отражающей ускорение процессов их дедифференцировки и апоптоза, одной из причин которого является увеличение продукции проапоптического белка Wt-1 (белок, супрессирующий опухоль Вильмса-1) и перемещение в клеточные ядра транскрипционного фактора AIF (фактор, индуцирующий апоптоз)
    Exact
    [38, 39]
    Suffix
    . Одновременно в гломерулярных эпителиальных клетках гиперэкспрессируется ген CXCR4 и увеличивается продукция VEGF, которые непосредственно вовлекаются в механизмы аутокринного и паракринного повреждения самих подоцитов и мезангиальных клеток клубочков [30, 40, 41].

39
Steenhard BM, Isom K, Stroganova L et al. Deletion of von Hippel-Lindau in glomerular podocytes results in glomerular basement membrane thickening, ectopic subepithelial deposition of collagen IV, expression of neuroglobin and proteinuria. Am J Pathol 2010; 177 (1): 84-96
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=21369
    Prefix
    Сами подоциты в этих условиях подвергаются структурно-функциональной перестройке, отражающей ускорение процессов их дедифференцировки и апоптоза, одной из причин которого является увеличение продукции проапоптического белка Wt-1 (белок, супрессирующий опухоль Вильмса-1) и перемещение в клеточные ядра транскрипционного фактора AIF (фактор, индуцирующий апоптоз)
    Exact
    [38, 39]
    Suffix
    . Одновременно в гломерулярных эпителиальных клетках гиперэкспрессируется ген CXCR4 и увеличивается продукция VEGF, которые непосредственно вовлекаются в механизмы аутокринного и паракринного повреждения самих подоцитов и мезангиальных клеток клубочков [30, 40, 41].

  2. In-text reference with the coordinate start=22193
    Prefix
    Данные, полученные на мышах, свидетельствуют о том, что потеря подоцитами рVHL сопровождается не только их патологической структурно-функциональной перестройкой, но и выраженной пролиферацией мезангиальных клеток, указывающей на профибротические сдвиги в гломерулярном мезангии
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Не исключено, что эта клеточная реакция может быть следствием прямого гипоксического повреждения мезангия, так как установлено, что локальная хроническая гипоксия вызывает пролиферацию культивируемых мезангиальных клеток и гиперэкспрессию в них генов, увеличивающих продукцию ламинина, фибронектина и коллагена IV типа, основных белков мезангиального матрикса

40
Neusser MA, Liendmeyer MT, Moll AG et al. Human nephrosclerosis triggers: hypoxia-related glomerulopathy. Am J Pathol 2010; 176 (2): 594-607
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21641
    Prefix
    Одновременно в гломерулярных эпителиальных клетках гиперэкспрессируется ген CXCR4 и увеличивается продукция VEGF, которые непосредственно вовлекаются в механизмы аутокринного и паракринного повреждения самих подоцитов и мезангиальных клеток клубочков
    Exact
    [30, 40, 41]
    Suffix
    . Мезангиальные клетки клубочков и внеклеточный мезангиальный матрикс также подвергаются прямому воздействию хронической тканевой гипоксии, однако клеточные механизмы, опосредующие ее повреждающее влияние на эти структуры, изучены недостаточно.

41
Veron D, Reidy KJ, Bertuccio C et al. Overexpression of VEGF-A in podocytes of adult mice causes glomerular disease. Kidney Int 2010; 77 (11): 989-999
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21641
    Prefix
    Одновременно в гломерулярных эпителиальных клетках гиперэкспрессируется ген CXCR4 и увеличивается продукция VEGF, которые непосредственно вовлекаются в механизмы аутокринного и паракринного повреждения самих подоцитов и мезангиальных клеток клубочков
    Exact
    [30, 40, 41]
    Suffix
    . Мезангиальные клетки клубочков и внеклеточный мезангиальный матрикс также подвергаются прямому воздействию хронической тканевой гипоксии, однако клеточные механизмы, опосредующие ее повреждающее влияние на эти структуры, изучены недостаточно.

42
Sahai A, Mei C, Schrier RW, Tannen RL. Mechanism of chronic hypoxia-induced renal cell growth. Kidney Int 1999; 56 (4): 1277-1281
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22591
    Prefix
    Не исключено, что эта клеточная реакция может быть следствием прямого гипоксического повреждения мезангия, так как установлено, что локальная хроническая гипоксия вызывает пролиферацию культивируемых мезангиальных клеток и гиперэкспрессию в них генов, увеличивающих продукцию ламинина, фибронектина и коллагена IV типа, основных белков мезангиального матрикса
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Предполагается, что вызываемая гипоксией пролиферация мезангиальных клеток непосредственно связана с активацией протеинкиназы С и сопряженного с ней внутриклеточного р38 МАР-киназного пути [43].

43
Sodhi CP, Batlle D, Sahai A. Osteopontin mediates hypoxia-induced proliferation of cultured mesangial cells: role of PKC and p38 MAPK. Kidney Int 2000; 58 (2): 691-700
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22793
    Prefix
    культивируемых мезангиальных клеток и гиперэкспрессию в них генов, увеличивающих продукцию ламинина, фибронектина и коллагена IV типа, основных белков мезангиального матрикса [42]. Предполагается, что вызываемая гипоксией пролиферация мезангиальных клеток непосредственно связана с активацией протеинкиназы С и сопряженного с ней внутриклеточного р38 МАР-киназного пути
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Результаты этих исследований подтверждают прямое участие гипоксического повреждения подоцитов и мезангиальных клеток клубочков в механизмах развития и прогрессирования гломерулосклероза при ХБП.

44
Liu Y. New insights into epithelial-mesenchymal transition in kidney fibrosis. J Am Soc Nephrol 2010; 21 (2): 21-222
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=25922
    Prefix
    Все три сигнальных пути взаимодействуют между собой на разных уровнях и совместно контролируют активность генов различных ядерных транскрипционных факторов, эффекторных киназ, белков и сигнальных медиаторов, участвующих в процессах ЭМТ клеток
    Exact
    [44, 45]
    Suffix
    . Уже ранние исследования показали, что длительная гипоксия вызывает не связанную с TGFβ1-сигнальным путем ЭМТ культивируемых клеток ПК, которая проявляется в экспрессии генов α-актина гладкой мускулатуры, коллагена I типа, TIMP-1 (ингибитор металлопротеиназы-1) и подавлении активности ММР-2, одной из основных металлопротеиназ, участвующих в деградации внек

  2. In-text reference with the coordinate start=30087
    Prefix
    В формировании гипоксического тубулоинтерстициального фиброза участвует гиперэкспрессия HIF1α , который вызывает ЭМТ канальцевых клеток за счет активации внутриклеточного сигнального пути, основным медиатором которого является ядерный транскрипционный фактор Twist
    Exact
    [44, 45]
    Suffix
    . Предполагается, что в механизме гипоксической ЭМТ клеток ПК участвует также индуцируемое длительной гипоксией угнетение экспрессии miRNA34а, которое сопровождается активацией Notch1/ Jagged1-сигнального пути, способствующего фибротическому перерождению эпителиальных клеток канальцев [54].

45
Burns WC, Thomas MC. The molecular mediators of type 2 epithelial to mesenchymal transition (EMT) and their role in renal pathophysiology. Expert Rev Med 2010; 12: e17.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=25922
    Prefix
    Все три сигнальных пути взаимодействуют между собой на разных уровнях и совместно контролируют активность генов различных ядерных транскрипционных факторов, эффекторных киназ, белков и сигнальных медиаторов, участвующих в процессах ЭМТ клеток
    Exact
    [44, 45]
    Suffix
    . Уже ранние исследования показали, что длительная гипоксия вызывает не связанную с TGFβ1-сигнальным путем ЭМТ культивируемых клеток ПК, которая проявляется в экспрессии генов α-актина гладкой мускулатуры, коллагена I типа, TIMP-1 (ингибитор металлопротеиназы-1) и подавлении активности ММР-2, одной из основных металлопротеиназ, участвующих в деградации внек

  2. In-text reference with the coordinate start=30087
    Prefix
    В формировании гипоксического тубулоинтерстициального фиброза участвует гиперэкспрессия HIF1α , который вызывает ЭМТ канальцевых клеток за счет активации внутриклеточного сигнального пути, основным медиатором которого является ядерный транскрипционный фактор Twist
    Exact
    [44, 45]
    Suffix
    . Предполагается, что в механизме гипоксической ЭМТ клеток ПК участвует также индуцируемое длительной гипоксией угнетение экспрессии miRNA34а, которое сопровождается активацией Notch1/ Jagged1-сигнального пути, способствующего фибротическому перерождению эпителиальных клеток канальцев [54].

46
Orphanides C, Fine LG, Norman JT. Hypoxia stimulates proximal tubular cell matrix production via TGF-β1-independent mechanism. Kidney Int 1997; 52 (3): 637-647
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26350
    Prefix
    показали, что длительная гипоксия вызывает не связанную с TGFβ1-сигнальным путем ЭМТ культивируемых клеток ПК, которая проявляется в экспрессии генов α-актина гладкой мускулатуры, коллагена I типа, TIMP-1 (ингибитор металлопротеиназы-1) и подавлении активности ММР-2, одной из основных металлопротеиназ, участвующих в деградации внеклеточного матрикса
    Exact
    [46, 47]
    Suffix
    . Затем было установлено, что в формирование гипоксического тубулоинтерстициального фиброза непосредственно включается HIF-1α, повреждение гена которого в канальцевых клетках препятствует увеличению содержания коллагена в интерстициальной ткани, стимуляции процессов воспаления и экспрессии FSP-1 (специфичный для фибробластов белок-1), одного из специфических маркеров ЭМТ эпител

47
Manotham K, Tanaka T, Matsumoto M et al. Transdifferentiation of cultured tubular cells induced by hypoxia. Kidney Int 2004; 65 (3): 871-880
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26350
    Prefix
    показали, что длительная гипоксия вызывает не связанную с TGFβ1-сигнальным путем ЭМТ культивируемых клеток ПК, которая проявляется в экспрессии генов α-актина гладкой мускулатуры, коллагена I типа, TIMP-1 (ингибитор металлопротеиназы-1) и подавлении активности ММР-2, одной из основных металлопротеиназ, участвующих в деградации внеклеточного матрикса
    Exact
    [46, 47]
    Suffix
    . Затем было установлено, что в формирование гипоксического тубулоинтерстициального фиброза непосредственно включается HIF-1α, повреждение гена которого в канальцевых клетках препятствует увеличению содержания коллагена в интерстициальной ткани, стимуляции процессов воспаления и экспрессии FSP-1 (специфичный для фибробластов белок-1), одного из специфических маркеров ЭМТ эпител

48
Higgins DF, Kimura K, Bernhardt WM et al. Hypoxia promotes fibrogenesis in vivo via HIF-1 stimulation of epithelial-tomesenchymal transition. J Clin Invest 2007; 117 (2): 3810-3820
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26769
    Prefix
    установлено, что в формирование гипоксического тубулоинтерстициального фиброза непосредственно включается HIF-1α, повреждение гена которого в канальцевых клетках препятствует увеличению содержания коллагена в интерстициальной ткани, стимуляции процессов воспаления и экспрессии FSP-1 (специфичный для фибробластов белок-1), одного из специфических маркеров ЭМТ эпителиальных клеток
    Exact
    [48]
    Suffix
    . У больных с хроническим гломерулонефритом с выраженной протеинурией выявлено также существование тесной корреляции между экспрессией HIF-1α в клубочках и клетках ПК соответственно с уровнем потери белка с мочой и длительностью заболевания [49].

49
Швецов МЮ, Иванов АА, Попова ОП и др. Renal expression of hypoxia-induced factor-1, anemia and nephrosclerosis severity in chronic glomerulonephritis. Клин нефрол 2009; (2): 66-70 [Shvetsov MYu, Ivanov AA, Popova OP i dr. Klinicheskaya nefrologia 2009; (2): 66-70]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27014
    Prefix
    У больных с хроническим гломерулонефритом с выраженной протеинурией выявлено также существование тесной корреляции между экспрессией HIF-1α в клубочках и клетках ПК соответственно с уровнем потери белка с мочой и длительностью заболевания
    Exact
    [49]
    Suffix
    . В последнее время выполнены исследования, которые выявили участие ядерного транскрипционного фактора Twist в механизме ЭМТ, возникающей под влиянием HIF-1α в клетках почечных канальцев.

50
Sun S, Ning X, Zhang Y et al. Hypoxia-inducible factoralpha induces Twist expression in tubular epithelial cells subjected hypoxia, leading to epithelial-mesenchymal transition. Kidney Int 2009; 75 (12): 1278-1287
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27722
    Prefix
    одновременно с HIF-1α в гипоксических клетках ПК животных с субтотальной нефрэктомией и вызывает их ЭМТ, которая проявляется в увеличении продукции клетками α-актина гладкой мускулатуры и других мезенхимальных маркеров. Аналогичные результаты получены и в экспериментах на изолированных клетках ПК у людей, подвергающихся длительной нормобарической гипоксии
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Патологическая трансформация клеток ПК в клетки профибротического фенотипа, возникающая под влиянием Twist, связана преимущественно с репрессированием гена и подавлением активности ядерного белка Е-кадгерина, который участвует в регуляции генной программы, поддерживающей нормальный фенотип эпителиальных клеток почечных канальцев [51].

51
Burns WC, Thomas MC. The molecular mediators of type 2 epithelial to mesenchymal transition (EMT) and their role in renal pathophysiology. Expert Rev Med 2010; 12: e17
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28087
    Prefix
    Патологическая трансформация клеток ПК в клетки профибротического фенотипа, возникающая под влиянием Twist, связана преимущественно с репрессированием гена и подавлением активности ядерного белка Е-кадгерина, который участвует в регуляции генной программы, поддерживающей нормальный фенотип эпителиальных клеток почечных канальцев
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Предполагается, что в механизм гипоксического профибротического перерождения клеток ПК, возникающего в ответ на активацию HIF-1α/ Twist-сигнального пути, дополнительно включается также внутриклеточный PI3K/Akt-сигнальный путь, реализующий свой профиброгенный эффект через индукцию ядерного транскрипционного фактора Snail [52].

52
Du R, Xia L, Liu L et al. Hypoxia-induced Bmi1 promotes renal tubular epithelial cell-mesenchymal transition and renal fibrosis via PI3K/Akt signal. Mol Biol Cell 2014; 25 (17): 2650-2659
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28433
    Prefix
    Предполагается, что в механизм гипоксического профибротического перерождения клеток ПК, возникающего в ответ на активацию HIF-1α/ Twist-сигнального пути, дополнительно включается также внутриклеточный PI3K/Akt-сигнальный путь, реализующий свой профиброгенный эффект через индукцию ядерного транскрипционного фактора Snail
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Недавно установлено, что в механизм гипоксической ЭМТ клеток ПК вовлекается также семейство микрорибонуклеиновых кислот (miRNA), которые представляют собой небольшие некодируемые молекулы РНК, состоящие из 19–25 нуклеотидов.

53
Chung AC, Yu X, Lan NY. MicroRNA and nephropathy: emerging concepts. Int J Nephrol Renovascular Dis 2013; 6 (1): 169-179
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28937
    Prefix
    Некоторые из них выполняют защитную функцию и препятствуют развитию почечного фиброза, специфически подавляя экспрессию целевых профибротических генов за счет связывания с их матричными РНК и угнетения синтеза эффекторных белков на трансляционном уровне
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Согласно данным, полученным на изолированных канальцевых клетках, в их гипоксическом профибротическом перерождении участвует miRNA-34а, подавление экспрессии которой в условиях длительной гипоксии ведет к возбуждению трансмембранного рецептора Notch1, связанного с ним лиганда Jagged1 и последующей патологической активации Notch-сигнального пути с включением в него ядерного транскрип

54
Du R, Sun W, Xia L et al. Hypoxia-induced down-regulation of microRNA-34a promotes EMT by targeting the Notch signaling pathway in tubular epithelial cells. PLos One 2012; 7 (2): e30771
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=29457
    Prefix
    профибротическом перерождении участвует miRNA-34а, подавление экспрессии которой в условиях длительной гипоксии ведет к возбуждению трансмембранного рецептора Notch1, связанного с ним лиганда Jagged1 и последующей патологической активации Notch-сигнального пути с включением в него ядерного транскрипционного фактора Snail и репрессии гена регуляторного белка Е-кадгерина
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Представленные данные позволяют считать, что хроническая тканевая гипоксия, возникающая при ХБП в корковом слое почек, ускоряет процессы ЭМТ эпителиальных клеток ПК в клетки мезенхимального фенотипа и прямо вовлекается в механизмы развития и прогрессировании фибротического повреждения тубулоинтерстициальной ткани.

  2. In-text reference with the coordinate start=30401
    Prefix
    Предполагается, что в механизме гипоксической ЭМТ клеток ПК участвует также индуцируемое длительной гипоксией угнетение экспрессии miRNA34а, которое сопровождается активацией Notch1/ Jagged1-сигнального пути, способствующего фибротическому перерождению эпителиальных клеток канальцев
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Запускается ли этот патологический внутриклеточный процесс HIF-1α или другими факторами, индуцируемыми хронической гипоксией, остается неясным. Выяснение этих вопросов позволит уточнить роль хронической тканевой гипоксии в механизмах формирования ЭМТ эпителиальных клеток, которая рассматривается сейчас как возможный диагностический и прогностический биомаркер фибротического повреждения

55
Галишон П, Гертиг А. Эпителиально-мезенхимальная трансформация как биомаркер почечного фиброза: готовы ли мы применить теоретические знания на практике. Нефрология 2013; 17 (4): 9-16 [Galishon P, Gertig A. Jepitelialnomezenchimalnaya transformaciya kak biomarker pochechnogo
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30809
    Prefix
    Выяснение этих вопросов позволит уточнить роль хронической тканевой гипоксии в механизмах формирования ЭМТ эпителиальных клеток, которая рассматривается сейчас как возможный диагностический и прогностический биомаркер фибротического повреждения почек
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Заключение Хроническая тканевая гипоксия является одним из патологических факторов, которые участвуют в повреждении и нарушении функции почек при ХБП. Причины ее появления разнообразны и связаны с нарушением доставки, потребления и артериовенозного шунтирования кислорода в корковом слое почки.