The 26 references with contexts in paper N. Chebotareva V., N. Neprintseva V., I. Bobkova N., L. Kozlovskaya V., V. Varshavskii' A., Н. Чеботарева В., Н. Непринцева В., И. Бобкова Н., Л. Козловская В., В. Варшавский А. (2015) “Исследование протективных белков теплового шока в моче, сыворотке крови и ткани почки у больных с хроническим гломерулонефритом // Study of protective heat shock proteins in urine, serum and kidney tissue in patients with chronic glomerulonephritis” / spz:neicon:nefr:y:2015:i:2:p:55-62

1
Kitamura N, Fine LG The concept of glomerular selfdefense. Kidney Int 1999; 55: 1639-1671
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4026
    Prefix
    Однако в экспериментальных работах было показано, что течение патологического процесса в почке, независимо от его этиологии, определяется балансом локально воздействующих повреждающих факторов и противостоящих им механизмов самозащиты, среди которых особое место занимают белки теплового шока (БТШ)
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Благодаря достижениям современной молекулярной биологии и инновационным клеточным технологиям установлены фундаментальные защитные функции БТШ, которые заключаются в поддержании нормальной структуры белков в клетке [4].

  2. In-text reference with the coordinate start=5856
    Prefix
    В 1-ю группу включены 34 пациента с выраженным мочевым синдромом (МС) – 23 больных, у которых ХГН изначально протекал с МС и персистировал в течение 7 [2; 12] мес, а также 11 больных, у которых МС был результатом неполной ремиссии нефротического синдрома (НС). Клинически эта группа характеризовалась протеинурией (ПУ) от 1 до 3,5 г/сут (2,4
    Exact
    [1,24; 3,5]
    Suffix
    г/сут); у 13 больных выявлялась изолированная ПУ субнефротического уровня, у 21 пациента ПУ сочеталась с эритроцитурией. У 7 больных 1-й группы, наряду с ПУ, выявлено нарушение функции почек (креатинин от 1,26 до 2,97 мг/дл, в среднем 1,35 [1,27; 1,71] мг/дл, СКФ – 53,5 [49; 67]), как проявление высокой активности нефрита.

2
Бобкова ИН, Чеботарева НВ, Козловская ЛВ, Непринцева НВ. Система самозащиты почки: современный взгляд на механизмы, определяющие течение и исход гломерулонефрита. Нефрология и диализ 2013; 15(3): 174-183 [Bobkova IN, Chebotareva NV, Kozlovskaia LV, Neprintceva NV. Sistema samozashchity` pochki: sovremenny`i` vzgliad na mehanizmy`, opredeliaiushchie techenie i ishod glomerulonefrita. Nefrologiia i dializ 2013; 15(3): 174-183]
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=4026
    Prefix
    Однако в экспериментальных работах было показано, что течение патологического процесса в почке, независимо от его этиологии, определяется балансом локально воздействующих повреждающих факторов и противостоящих им механизмов самозащиты, среди которых особое место занимают белки теплового шока (БТШ)
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Благодаря достижениям современной молекулярной биологии и инновационным клеточным технологиям установлены фундаментальные защитные функции БТШ, которые заключаются в поддержании нормальной структуры белков в клетке [4].

  2. In-text reference with the coordinate start=5657
    Prefix
    И.М. Сеченова с 2011 по 2013 годы. В 1-ю группу включены 34 пациента с выраженным мочевым синдромом (МС) – 23 больных, у которых ХГН изначально протекал с МС и персистировал в течение 7
    Exact
    [2; 12]
    Suffix
    мес, а также 11 больных, у которых МС был результатом неполной ремиссии нефротического синдрома (НС). Клинически эта группа характеризовалась протеинурией (ПУ) от 1 до 3,5 г/сут (2,4 [1,24; 3,5] г/сут); у 13 больных выявлялась изолированная ПУ субнефротического уровня, у 21 пациента ПУ сочеталась с эритроцитурией.

  3. In-text reference with the coordinate start=7396
    Prefix
    2-й группы, наряду с НС, выявлено нарушение функции почек (креатинин 1,55 [1,39; 1,99] мг/дл, СКФ – 53 [42; 71]) как проявление высокой активности нефрита, у 6 из них также отмечались выраженная гематурия и АГ, которые расценивались в рамках остронефритического синдрома. Длительность нефрита во 2-й группе составила в среднем 11,5 [4; 42,5] мес, длительность НС к моменту обследования – 4
    Exact
    [2; 7]
    Suffix
    мес. У 72 больных диагноз ХГН был подтвержден морфологически: у 29 выявлен мезангиопролиферативный нефрит (МПГН), у 13 – мезангиокапиллярный нефрит (МКГН), у 13 – мембранозный нефрит (МН), у 7 – фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС), у 4 – болезнь минимальных изменений (МИ), у 6 – нефросклероз в исходе ХГН.

3
Бобкова ИН, Чеботарева НВ, Козловская ЛВ, Непринцева НВ. Защитное действие белков теплового шока при заболеваниях почек. Клин нефрол 2011; 6: 59 -66 [Bobkova IN, Chebotareva NV, Kozlovskaia LV, Neprintceva NV. Zashchitnoe dei`stvie belkov teplovogo shoka pri zabolevaniiakh pochek. Clinicheskaia nefrologiia 2011; 6: 59 -66]
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=4026
    Prefix
    Однако в экспериментальных работах было показано, что течение патологического процесса в почке, независимо от его этиологии, определяется балансом локально воздействующих повреждающих факторов и противостоящих им механизмов самозащиты, среди которых особое место занимают белки теплового шока (БТШ)
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Благодаря достижениям современной молекулярной биологии и инновационным клеточным технологиям установлены фундаментальные защитные функции БТШ, которые заключаются в поддержании нормальной структуры белков в клетке [4].

  2. In-text reference with the coordinate start=5856
    Prefix
    В 1-ю группу включены 34 пациента с выраженным мочевым синдромом (МС) – 23 больных, у которых ХГН изначально протекал с МС и персистировал в течение 7 [2; 12] мес, а также 11 больных, у которых МС был результатом неполной ремиссии нефротического синдрома (НС). Клинически эта группа характеризовалась протеинурией (ПУ) от 1 до 3,5 г/сут (2,4
    Exact
    [1,24; 3,5]
    Suffix
    г/сут); у 13 больных выявлялась изолированная ПУ субнефротического уровня, у 21 пациента ПУ сочеталась с эритроцитурией. У 7 больных 1-й группы, наряду с ПУ, выявлено нарушение функции почек (креатинин от 1,26 до 2,97 мг/дл, в среднем 1,35 [1,27; 1,71] мг/дл, СКФ – 53,5 [49; 67]), как проявление высокой активности нефрита.

  3. In-text reference with the coordinate start=14527
    Prefix
    При высокоактивном течении заболевания (см. рис. 1), клинически характеризующимся сочетанием тяжелого НС с дисфункцией почек, снижение уровня АТ к БТШ-70 было более выраженным, чем при умеренном НС с сохранной функцией почек (20,3
    Exact
    [15,3; 24,3]
    Suffix
    х106 и 25,6 [18,7; 31,9] х106 нг/мл соответственно, p<0,05). Нами установлено, что при нарастании активности ХГН от МС к НС и по мере усугубления степени выраженности НС наблюдается увеличение в моче провоспалительного ИЛ-6 и снижение противовоспалительного ИЛ-10 (рис.2).

  4. In-text reference with the coordinate start=14527
    Prefix
    При высокоактивном течении заболевания (см. рис. 1), клинически характеризующимся сочетанием тяжелого НС с дисфункцией почек, снижение уровня АТ к БТШ-70 было более выраженным, чем при умеренном НС с сохранной функцией почек (20,3
    Exact
    [15,3; 24,3]
    Suffix
    х106 и 25,6 [18,7; 31,9] х106 нг/мл соответственно, p<0,05). Нами установлено, что при нарастании активности ХГН от МС к НС и по мере усугубления степени выраженности НС наблюдается увеличение в моче провоспалительного ИЛ-6 и снижение противовоспалительного ИЛ-10 (рис.2).

  5. In-text reference with the coordinate start=15609
    Prefix
    Мы оценили в инфильтратах количество регуляторных Т-лимфоцитов (FoxP3+), секретирующих ИЛ-10. У больных с ХГН с НС, по сравнению с пациентами с МС, отмечалось достоверное снижение в ткани почек FoxP3+-клеток (2 [0,44; 4] и 8,5
    Exact
    [3; 16]
    Suffix
    в поле зрения соответственно, р<0,05), и именно в этой группе пациентов мы выявляли резкое снижение уровня ИЛ-10 в моче и АТ к БТШ-70 в сыворотке крови (см. рис.1 и 2). Полагая, что неэффективная регуляция хронического иммунного воспаления у больных с ХГН, в том числе с участием БТШ, может способствовать персистированию и дальнейшей хронизации болезни, и напротив, при состояте

  6. In-text reference with the coordinate start=18454
    Prefix
    Среди белков теплового шока при ХГН особый интерес представляют БТШ-27, регулирующие структуру и функцию актин-содержащих клеток почки (подоцитов и тубулярных клеток), а также БТШ-70, который, как полагают, помимо внутриклеточной защиты, участвует в регуляции иммунного воспалительного ответа
    Exact
    [3]
    Suffix
    . По нашим данным, экскреция БТШ-27 и БТШ70 с мочой увеличивалась по мере нарастания активности ХГН, достигая наиболее высоких значений у больных с НС, особенно при его тяжелом течении. Нами установлены прямые корреляции мочевых показателей БТШ-27 и БТШ-70 с клинической активностью нефрита, в первую очередь, с выраженностью ПУ и почечной дисфункции, что отражает активацию механиз

4
Welch WJ. Mammalian stress response: Cell physiology, structure/function of stress proteins, and implication for medicine and disease. Physiol Rev 1992; 72: 1063-1081
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=4302
    Prefix
    Благодаря достижениям современной молекулярной биологии и инновационным клеточным технологиям установлены фундаментальные защитные функции БТШ, которые заключаются в поддержании нормальной структуры белков в клетке
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Роль БТШ в механизмах, ограничивающих повреждение почечной ткани, а также иммунорегуляторная функция этих белков при хроническом гломерулонефрите (ХГН) изучены недостаточно. Данное направление исследований представлено, главным образом, экспериментальными и единичными клиническими работами по оценке экспрессии отдельных БТШ в различных структурах почки [5–7].

  2. In-text reference with the coordinate start=6579
    Prefix
    Длительность нефрита в этой группе составила в среднем 45 [9,5; 96] мес. 2-ю группу составил 41 больной с ХГН с НС. По степени тяжести НС были выделены подгруппы: 2А, включающая 31 пациента с умеренным НС (ПУ 6,4
    Exact
    [4,8; 10]
    Suffix
    г/сут, альбумин сыворотки 27,7 [24,8; 30] г/л, общий белок сыворотки 46,6 [43,2; 49,7]), и 2Б, в которую вошли 10 больных с выраженным НС (анасарка, ПУ 11,32 [7,52; 18] г/сут, гипоальбуминемия менее 20 г/л – в среднем 19 [17,7; 19,9] г/л, общий белок сыворотки 34,45 [33,6–38,7] г/л).

  3. In-text reference with the coordinate start=17885
    Prefix
    ОБСУЖДЕНИЕ В настоящее время фундаментальными исследованиями подтверждена важная роль БТШ в восстановлении клеток, поврежденных под действием медиаторов воспаления, оксидативного стресса, различных токсинов, неблагоприятных факторов внешней среды и др.
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Эти защитные свойства БТШ связаны с их универсальными клеточными функциями: как белки-шапероны они участвуют в образовании вторичной и третичной структуры протеинов, репарации поврежденных и элиминации денатурированных белков [4, 8, 9].

  4. In-text reference with the coordinate start=18132
    Prefix
    Эти защитные свойства БТШ связаны с их универсальными клеточными функциями: как белки-шапероны они участвуют в образовании вторичной и третичной структуры протеинов, репарации поврежденных и элиминации денатурированных белков
    Exact
    [4, 8, 9]
    Suffix
    . Среди белков теплового шока при ХГН особый интерес представляют БТШ-27, регулирующие структуру и функцию актин-содержащих клеток почки (подоцитов и тубулярных клеток), а также БТШ-70, который, как полагают, помимо внутриклеточной защиты, участвует в регуляции иммунного воспалительного ответа [3].

5
Komatsuda A, Wakui H, Imai H et al. Renal localization of the constitutive 73-kDa heat-shock protein in normal and PAN rats. Kidney Int 1992; 41: 1204-1212
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=4678
    Prefix
    Роль БТШ в механизмах, ограничивающих повреждение почечной ткани, а также иммунорегуляторная функция этих белков при хроническом гломерулонефрите (ХГН) изучены недостаточно. Данное направление исследований представлено, главным образом, экспериментальными и единичными клиническими работами по оценке экспрессии отдельных БТШ в различных структурах почки
    Exact
    [5–7]
    Suffix
    . Вместе с тем, изучение БТШ, способных модулировать процессы повреждения, приобретает особый интерес для понимания основных закономерностей прогрессирования ХГН и представляется перспективным для разработки новых методов торможения нефросклероза.

  2. In-text reference with the coordinate start=5856
    Prefix
    В 1-ю группу включены 34 пациента с выраженным мочевым синдромом (МС) – 23 больных, у которых ХГН изначально протекал с МС и персистировал в течение 7 [2; 12] мес, а также 11 больных, у которых МС был результатом неполной ремиссии нефротического синдрома (НС). Клинически эта группа характеризовалась протеинурией (ПУ) от 1 до 3,5 г/сут (2,4
    Exact
    [1,24; 3,5]
    Suffix
    г/сут); у 13 больных выявлялась изолированная ПУ субнефротического уровня, у 21 пациента ПУ сочеталась с эритроцитурией. У 7 больных 1-й группы, наряду с ПУ, выявлено нарушение функции почек (креатинин от 1,26 до 2,97 мг/дл, в среднем 1,35 [1,27; 1,71] мг/дл, СКФ – 53,5 [49; 67]), как проявление высокой активности нефрита.

  3. In-text reference with the coordinate start=20912
    Prefix
    В эксперименте установлено, что БТШ-73 в норме экспрессируется преимущественно клетками дистальных канальцев, в меньшей степени – проксимальных, а БТШ-72 – вдоль кортикопапиллярных областей
    Exact
    [5]
    Suffix
    . При патологических состояниях экспрессия БТШ-73 и БТШ-72 локализуется преимущественно в области повреждающего воздействия. Так, при экспериментальном PAN-нефрозе внутриклеточная экспрессия БТШ-73 обнаруживалась в подоцитах, являющихся мишенью повреждении при данной форме нефрита, а также в тубулярных клетках, отражая их защитную реакцию на токсическое действие нефротической ПУ [5].

  4. In-text reference with the coordinate start=21308
    Prefix
    Так, при экспериментальном PAN-нефрозе внутриклеточная экспрессия БТШ-73 обнаруживалась в подоцитах, являющихся мишенью повреждении при данной форме нефрита, а также в тубулярных клетках, отражая их защитную реакцию на токсическое действие нефротической ПУ
    Exact
    [5]
    Suffix
    . При экспериментальном остром повреждении почек ишемической и токсической природы усиленная экспрессия БТШ-73 и БТШ-72 выявлялась в проксимальных тубулярных клетках [14–16]. Т. Mueller и соавт. изучили экскрецию БТШ-72 с мочой у больных после пересадки почки.

6
Tsagalis GC, Nikolopoulou N, Sotsiou F et al. The Expression of heat shock proteins 27 and 70 in lupus nephritis. Hospital Chronicles 2006; 1(3): 125-129
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4678
    Prefix
    Роль БТШ в механизмах, ограничивающих повреждение почечной ткани, а также иммунорегуляторная функция этих белков при хроническом гломерулонефрите (ХГН) изучены недостаточно. Данное направление исследований представлено, главным образом, экспериментальными и единичными клиническими работами по оценке экспрессии отдельных БТШ в различных структурах почки
    Exact
    [5–7]
    Suffix
    . Вместе с тем, изучение БТШ, способных модулировать процессы повреждения, приобретает особый интерес для понимания основных закономерностей прогрессирования ХГН и представляется перспективным для разработки новых методов торможения нефросклероза.

7
Venkataseshan VS, Marquet E. Heat shock protein 72/73 in normal and diseased kidneys. Nephron 1996; 73:442-449
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=4678
    Prefix
    Роль БТШ в механизмах, ограничивающих повреждение почечной ткани, а также иммунорегуляторная функция этих белков при хроническом гломерулонефрите (ХГН) изучены недостаточно. Данное направление исследований представлено, главным образом, экспериментальными и единичными клиническими работами по оценке экспрессии отдельных БТШ в различных структурах почки
    Exact
    [5–7]
    Suffix
    . Вместе с тем, изучение БТШ, способных модулировать процессы повреждения, приобретает особый интерес для понимания основных закономерностей прогрессирования ХГН и представляется перспективным для разработки новых методов торможения нефросклероза.

  2. In-text reference with the coordinate start=6811
    Prefix
    По степени тяжести НС были выделены подгруппы: 2А, включающая 31 пациента с умеренным НС (ПУ 6,4 [4,8; 10] г/сут, альбумин сыворотки 27,7 [24,8; 30] г/л, общий белок сыворотки 46,6 [43,2; 49,7]), и 2Б, в которую вошли 10 больных с выраженным НС (анасарка, ПУ 11,32 [7,52; 18] г/сут, гипоальбуминемия менее 20 г/л – в среднем 19
    Exact
    [17,7; 19,9]
    Suffix
    г/л, общий белок сыворотки 34,45 [33,6–38,7] г/л). У 15 больных 2-й группы НС сочетался с гематурией (от 10–15 до сплошь в поле зрения). АГ отмечалась у 9 пациентов. У 14 больных 2-й группы, наряду с НС, выявлено нарушение функции почек (креатинин 1,55 [1,39; 1,99] мг/дл, СКФ – 53 [42; 71]) как проявление высокой активности нефрита, у 6 из них также отмечались выраженная гематурия и АГ, ко

  3. In-text reference with the coordinate start=7396
    Prefix
    2-й группы, наряду с НС, выявлено нарушение функции почек (креатинин 1,55 [1,39; 1,99] мг/дл, СКФ – 53 [42; 71]) как проявление высокой активности нефрита, у 6 из них также отмечались выраженная гематурия и АГ, которые расценивались в рамках остронефритического синдрома. Длительность нефрита во 2-й группе составила в среднем 11,5 [4; 42,5] мес, длительность НС к моменту обследования – 4
    Exact
    [2; 7]
    Suffix
    мес. У 72 больных диагноз ХГН был подтвержден морфологически: у 29 выявлен мезангиопролиферативный нефрит (МПГН), у 13 – мезангиокапиллярный нефрит (МКГН), у 13 – мембранозный нефрит (МН), у 7 – фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС), у 4 – болезнь минимальных изменений (МИ), у 6 – нефросклероз в исходе ХГН.

  4. In-text reference with the coordinate start=22092
    Prefix
    В настоящее время имеются лишь единичные работы, посвященные изучению экспрессии БТШ70 в ткани почки у больных с различными формами ХГН. Выявлена депозиция БТШ-70 в подоцитах, тубулярных клетках дистальных канальцев и собирательных трубочек, очагах интерстициальной инфильтрации
    Exact
    [7, 18]
    Suffix
    . В нашем исследовании экспрессия БТШ-70 обнаружена у всех больных с ХГН с выявленной экскрецией БТШ-70 с мочой. В целом, изменения тканевых и мочевых показателей БТШ-70 у больных ХГН были однотипны: отмечались интенсивная экспрессия этого фактора в почке и усиленная его экскреция с мочой при активных формах ХГН, главным образом, при НС.

8
Ивашкин ВТ, Драпкина ОМ. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. ГЭОТАР-Медиа, М., 2011 [Ivashkin VT, Drapkina OM. Clinicheskoe znachenie oksida azota i belkov teplovogo shoka. GEOTAR-Media, M., 2011]
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6579
    Prefix
    Длительность нефрита в этой группе составила в среднем 45 [9,5; 96] мес. 2-ю группу составил 41 больной с ХГН с НС. По степени тяжести НС были выделены подгруппы: 2А, включающая 31 пациента с умеренным НС (ПУ 6,4
    Exact
    [4,8; 10]
    Suffix
    г/сут, альбумин сыворотки 27,7 [24,8; 30] г/л, общий белок сыворотки 46,6 [43,2; 49,7]), и 2Б, в которую вошли 10 больных с выраженным НС (анасарка, ПУ 11,32 [7,52; 18] г/сут, гипоальбуминемия менее 20 г/л – в среднем 19 [17,7; 19,9] г/л, общий белок сыворотки 34,45 [33,6–38,7] г/л).

  2. In-text reference with the coordinate start=18132
    Prefix
    Эти защитные свойства БТШ связаны с их универсальными клеточными функциями: как белки-шапероны они участвуют в образовании вторичной и третичной структуры протеинов, репарации поврежденных и элиминации денатурированных белков
    Exact
    [4, 8, 9]
    Suffix
    . Среди белков теплового шока при ХГН особый интерес представляют БТШ-27, регулирующие структуру и функцию актин-содержащих клеток почки (подоцитов и тубулярных клеток), а также БТШ-70, который, как полагают, помимо внутриклеточной защиты, участвует в регуляции иммунного воспалительного ответа [3].

9
Панасенко ОО, Ким МВ, Гусев НБ. Структура и свойства малых белков теплового шока. Успехи биологической химии 2003; 43: 59-98 [Panasenko OO, Kim MV, Gusev NB. Struktura i svoi`stva maly`kh belkov teplovogo shoka. Uspehi biologicheskoi` himii 2003; 43: 59-98]
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6811
    Prefix
    По степени тяжести НС были выделены подгруппы: 2А, включающая 31 пациента с умеренным НС (ПУ 6,4 [4,8; 10] г/сут, альбумин сыворотки 27,7 [24,8; 30] г/л, общий белок сыворотки 46,6 [43,2; 49,7]), и 2Б, в которую вошли 10 больных с выраженным НС (анасарка, ПУ 11,32 [7,52; 18] г/сут, гипоальбуминемия менее 20 г/л – в среднем 19
    Exact
    [17,7; 19,9]
    Suffix
    г/л, общий белок сыворотки 34,45 [33,6–38,7] г/л). У 15 больных 2-й группы НС сочетался с гематурией (от 10–15 до сплошь в поле зрения). АГ отмечалась у 9 пациентов. У 14 больных 2-й группы, наряду с НС, выявлено нарушение функции почек (креатинин 1,55 [1,39; 1,99] мг/дл, СКФ – 53 [42; 71]) как проявление высокой активности нефрита, у 6 из них также отмечались выраженная гематурия и АГ, ко

  2. In-text reference with the coordinate start=18132
    Prefix
    Эти защитные свойства БТШ связаны с их универсальными клеточными функциями: как белки-шапероны они участвуют в образовании вторичной и третичной структуры протеинов, репарации поврежденных и элиминации денатурированных белков
    Exact
    [4, 8, 9]
    Suffix
    . Среди белков теплового шока при ХГН особый интерес представляют БТШ-27, регулирующие структуру и функцию актин-содержащих клеток почки (подоцитов и тубулярных клеток), а также БТШ-70, который, как полагают, помимо внутриклеточной защиты, участвует в регуляции иммунного воспалительного ответа [3].

10
Mehlen P, Hickey E, Weber LA et al. Large unphosphorylated aggregates as the active form of hsp27 which controls intracellular reactive oxygen species and glutathione levels and generated a protection against TNFa Preville X, Schultz H, Knauf U et al. Analysis of the role of Hsp27 phosphorylation reveals the importance of the oligomerization state of this small heat shock protein in its protective function against TNF-a Smoyer WE, Gupta A, Mundel P et al. Altered expression of glomerular heat shock protein 27 in experimental nephrotic syndrome. J Clin Invest 1996; 97: 2697-2704
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6579
    Prefix
    Длительность нефрита в этой группе составила в среднем 45 [9,5; 96] мес. 2-ю группу составил 41 больной с ХГН с НС. По степени тяжести НС были выделены подгруппы: 2А, включающая 31 пациента с умеренным НС (ПУ 6,4
    Exact
    [4,8; 10]
    Suffix
    г/сут, альбумин сыворотки 27,7 [24,8; 30] г/л, общий белок сыворотки 46,6 [43,2; 49,7]), и 2Б, в которую вошли 10 больных с выраженным НС (анасарка, ПУ 11,32 [7,52; 18] г/сут, гипоальбуминемия менее 20 г/л – в среднем 19 [17,7; 19,9] г/л, общий белок сыворотки 34,45 [33,6–38,7] г/л).

  2. In-text reference with the coordinate start=19734
    Prefix
    В процессе клеточного повреждения происходит их фосфорилирование с помощью р38 МАРкиназы, что влечет за собой потерю связи БТШ-27 с актиновыми микрофиламентам и ремоделирование актиновой сети в клетке
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . В результате этих процессов наблюдается слияние ножек подоцитов с развитием ПУ, поврежденные подоциты слущиваются в мочевое пространство (подоцитурия), а БТШ начинают интенсивно выделяться из поврежденных клеток в мочу [12, 13].

11
Preville X, Schultz H, Knauf U et al. Analysis of the role of Hsp27 phosphorylation reveals the importance of the oligomerization state of this small heat shock protein in its protective function against TNF-a and hydrogen peroxide-induced cell death. J Cell Biochem 1998; 69: 436-452
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19734
    Prefix
    В процессе клеточного повреждения происходит их фосфорилирование с помощью р38 МАРкиназы, что влечет за собой потерю связи БТШ-27 с актиновыми микрофиламентам и ремоделирование актиновой сети в клетке
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . В результате этих процессов наблюдается слияние ножек подоцитов с развитием ПУ, поврежденные подоциты слущиваются в мочевое пространство (подоцитурия), а БТШ начинают интенсивно выделяться из поврежденных клеток в мочу [12, 13].

12
Smoyer WE, Gupta A, Mundel P et al. Altered expression of glomerular heat shock protein 27 in experimental nephrotic syndrome. J Clin Invest 1996; 97: 2697-2704
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5657
    Prefix
    И.М. Сеченова с 2011 по 2013 годы. В 1-ю группу включены 34 пациента с выраженным мочевым синдромом (МС) – 23 больных, у которых ХГН изначально протекал с МС и персистировал в течение 7
    Exact
    [2; 12]
    Suffix
    мес, а также 11 больных, у которых МС был результатом неполной ремиссии нефротического синдрома (НС). Клинически эта группа характеризовалась протеинурией (ПУ) от 1 до 3,5 г/сут (2,4 [1,24; 3,5] г/сут); у 13 больных выявлялась изолированная ПУ субнефротического уровня, у 21 пациента ПУ сочеталась с эритроцитурией.

  2. In-text reference with the coordinate start=19985
    Prefix
    В результате этих процессов наблюдается слияние ножек подоцитов с развитием ПУ, поврежденные подоциты слущиваются в мочевое пространство (подоцитурия), а БТШ начинают интенсивно выделяться из поврежденных клеток в мочу
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Важную роль БТШ-27 играют в поддержании цитоскелета и других актин-содержащих клеток почек – канальцевых эпителиоцитов. Ослабление защитных свойств БТШ-27 в поврежденных эпителиальных клетках приводит к нарушению их каркаса, полярности, межклеточных контактов и связи с тубулярной базальной мембраной с последующим слущиванием эпителиоцитов в просвет канальца и ф

13
Чеботарева НВ, Непринцева НВ, Еськова ОА и др. Определение уровня в моче маркеров повреждения и факторов самозащиты подоцитов у больных хроническим гломерулонефритом. Клин нефрол 2013; 4: 33-37 [Chebotareva NV, Neprintceva NV, Es`kova OA i dr. Opredelenie urovnia v moche markerov povrezhdeniia i faktorov samozashchity` podotcitov u bol`ny`kh khronicheskim glomerulonefritom. Clinicheskaia nefrologiia 2013; 4: 33-37]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19985
    Prefix
    В результате этих процессов наблюдается слияние ножек подоцитов с развитием ПУ, поврежденные подоциты слущиваются в мочевое пространство (подоцитурия), а БТШ начинают интенсивно выделяться из поврежденных клеток в мочу
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Важную роль БТШ-27 играют в поддержании цитоскелета и других актин-содержащих клеток почек – канальцевых эпителиоцитов. Ослабление защитных свойств БТШ-27 в поврежденных эпителиальных клетках приводит к нарушению их каркаса, полярности, межклеточных контактов и связи с тубулярной базальной мембраной с последующим слущиванием эпителиоцитов в просвет канальца и ф

14
Morita K, Wakui H, Komatsuda A et al. Induction of heatshock proteins HSP73 and HSP90 in rat kidneys after ischemia. Ren Fail 1995; 17: 405-419
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21484
    Prefix
    экспрессия БТШ-73 обнаруживалась в подоцитах, являющихся мишенью повреждении при данной форме нефрита, а также в тубулярных клетках, отражая их защитную реакцию на токсическое действие нефротической ПУ [5]. При экспериментальном остром повреждении почек ишемической и токсической природы усиленная экспрессия БТШ-73 и БТШ-72 выявлялась в проксимальных тубулярных клетках
    Exact
    [14–16]
    Suffix
    . Т. Mueller и соавт. изучили экскрецию БТШ-72 с мочой у больных после пересадки почки. Резкое повышение экскреции БТШ-72 отмечено в первые часы после операции, что отражает процесс нарушения целостности тубулярного эпителия и может указывать на степень почечного повреждения [17].

15
Komatsuda G, Wakui H, Satoh K et al. Altered localization of 73-kilodalton heat-shock protein in rat kidneys with gentamicininduced acute tubular injury. Lab Invest 1993; 68: 687-695
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=14527
    Prefix
    При высокоактивном течении заболевания (см. рис. 1), клинически характеризующимся сочетанием тяжелого НС с дисфункцией почек, снижение уровня АТ к БТШ-70 было более выраженным, чем при умеренном НС с сохранной функцией почек (20,3
    Exact
    [15,3; 24,3]
    Suffix
    х106 и 25,6 [18,7; 31,9] х106 нг/мл соответственно, p<0,05). Нами установлено, что при нарастании активности ХГН от МС к НС и по мере усугубления степени выраженности НС наблюдается увеличение в моче провоспалительного ИЛ-6 и снижение противовоспалительного ИЛ-10 (рис.2).

  2. In-text reference with the coordinate start=21484
    Prefix
    экспрессия БТШ-73 обнаруживалась в подоцитах, являющихся мишенью повреждении при данной форме нефрита, а также в тубулярных клетках, отражая их защитную реакцию на токсическое действие нефротической ПУ [5]. При экспериментальном остром повреждении почек ишемической и токсической природы усиленная экспрессия БТШ-73 и БТШ-72 выявлялась в проксимальных тубулярных клетках
    Exact
    [14–16]
    Suffix
    . Т. Mueller и соавт. изучили экскрецию БТШ-72 с мочой у больных после пересадки почки. Резкое повышение экскреции БТШ-72 отмечено в первые часы после операции, что отражает процесс нарушения целостности тубулярного эпителия и может указывать на степень почечного повреждения [17].

16
Aufricht C, Lu E, Thulin G et al. ATP releases HSP72 from protein aggregates after renal ischemia. Am J Physiol Renal Physiol 1998; 274: 268-274
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15609
    Prefix
    Мы оценили в инфильтратах количество регуляторных Т-лимфоцитов (FoxP3+), секретирующих ИЛ-10. У больных с ХГН с НС, по сравнению с пациентами с МС, отмечалось достоверное снижение в ткани почек FoxP3+-клеток (2 [0,44; 4] и 8,5
    Exact
    [3; 16]
    Suffix
    в поле зрения соответственно, р<0,05), и именно в этой группе пациентов мы выявляли резкое снижение уровня ИЛ-10 в моче и АТ к БТШ-70 в сыворотке крови (см. рис.1 и 2). Полагая, что неэффективная регуляция хронического иммунного воспаления у больных с ХГН, в том числе с участием БТШ, может способствовать персистированию и дальнейшей хронизации болезни, и напротив, при состояте

  2. In-text reference with the coordinate start=21484
    Prefix
    экспрессия БТШ-73 обнаруживалась в подоцитах, являющихся мишенью повреждении при данной форме нефрита, а также в тубулярных клетках, отражая их защитную реакцию на токсическое действие нефротической ПУ [5]. При экспериментальном остром повреждении почек ишемической и токсической природы усиленная экспрессия БТШ-73 и БТШ-72 выявлялась в проксимальных тубулярных клетках
    Exact
    [14–16]
    Suffix
    . Т. Mueller и соавт. изучили экскрецию БТШ-72 с мочой у больных после пересадки почки. Резкое повышение экскреции БТШ-72 отмечено в первые часы после операции, что отражает процесс нарушения целостности тубулярного эпителия и может указывать на степень почечного повреждения [17].

17
Mueller T, Bidmon B, Pichler P et al. Urinary heat shock protein-72 excretion in clinical and experimental renal ischemia. Pediatr Nephrol 2003; 18: 97-99
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6811
    Prefix
    По степени тяжести НС были выделены подгруппы: 2А, включающая 31 пациента с умеренным НС (ПУ 6,4 [4,8; 10] г/сут, альбумин сыворотки 27,7 [24,8; 30] г/л, общий белок сыворотки 46,6 [43,2; 49,7]), и 2Б, в которую вошли 10 больных с выраженным НС (анасарка, ПУ 11,32 [7,52; 18] г/сут, гипоальбуминемия менее 20 г/л – в среднем 19
    Exact
    [17,7; 19,9]
    Suffix
    г/л, общий белок сыворотки 34,45 [33,6–38,7] г/л). У 15 больных 2-й группы НС сочетался с гематурией (от 10–15 до сплошь в поле зрения). АГ отмечалась у 9 пациентов. У 14 больных 2-й группы, наряду с НС, выявлено нарушение функции почек (креатинин 1,55 [1,39; 1,99] мг/дл, СКФ – 53 [42; 71]) как проявление высокой активности нефрита, у 6 из них также отмечались выраженная гематурия и АГ, ко

  2. In-text reference with the coordinate start=21784
    Prefix
    Mueller и соавт. изучили экскрецию БТШ-72 с мочой у больных после пересадки почки. Резкое повышение экскреции БТШ-72 отмечено в первые часы после операции, что отражает процесс нарушения целостности тубулярного эпителия и может указывать на степень почечного повреждения
    Exact
    [17]
    Suffix
    . В настоящее время имеются лишь единичные работы, посвященные изучению экспрессии БТШ70 в ткани почки у больных с различными формами ХГН. Выявлена депозиция БТШ-70 в подоцитах, тубулярных клетках дистальных канальцев и собирательных трубочек, очагах интерстициальной инфильтрации [7, 18].

18
Dodd SM, Martin JE, Swash M et al. Expression of heat shock protein epitopes in renal disease. Clinical Nephrology 1993; 39(5): 239-244
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22092
    Prefix
    В настоящее время имеются лишь единичные работы, посвященные изучению экспрессии БТШ70 в ткани почки у больных с различными формами ХГН. Выявлена депозиция БТШ-70 в подоцитах, тубулярных клетках дистальных канальцев и собирательных трубочек, очагах интерстициальной инфильтрации
    Exact
    [7, 18]
    Suffix
    . В нашем исследовании экспрессия БТШ-70 обнаружена у всех больных с ХГН с выявленной экскрецией БТШ-70 с мочой. В целом, изменения тканевых и мочевых показателей БТШ-70 у больных ХГН были однотипны: отмечались интенсивная экспрессия этого фактора в почке и усиленная его экскреция с мочой при активных формах ХГН, главным образом, при НС.

19
Eden W, Tholet JER, van der Zee R et al. Cloning of the mycobacterial epitope recognized by T lymphocyte in adjuvant arthritis. Nature 1988; 331: 171-173
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6811
    Prefix
    По степени тяжести НС были выделены подгруппы: 2А, включающая 31 пациента с умеренным НС (ПУ 6,4 [4,8; 10] г/сут, альбумин сыворотки 27,7 [24,8; 30] г/л, общий белок сыворотки 46,6 [43,2; 49,7]), и 2Б, в которую вошли 10 больных с выраженным НС (анасарка, ПУ 11,32 [7,52; 18] г/сут, гипоальбуминемия менее 20 г/л – в среднем 19
    Exact
    [17,7; 19,9]
    Suffix
    г/л, общий белок сыворотки 34,45 [33,6–38,7] г/л). У 15 больных 2-й группы НС сочетался с гематурией (от 10–15 до сплошь в поле зрения). АГ отмечалась у 9 пациентов. У 14 больных 2-й группы, наряду с НС, выявлено нарушение функции почек (креатинин 1,55 [1,39; 1,99] мг/дл, СКФ – 53 [42; 71]) как проявление высокой активности нефрита, у 6 из них также отмечались выраженная гематурия и АГ, ко

  2. In-text reference with the coordinate start=23545
    Prefix
    В свете современных представлений о механизмах нефротоксичности ПУ это можно расценивать как защитную реакцию тубулярных клеток в ответ на повреждение не только иммунными факторами, но компонентами ПУ. В последние годы, помимо внутриклеточной защитной функции БТШ-70, в литературе обсуждается их особая протективная роль, которая заключается в контроле хронического иммунного воспаления
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Полагают, что внеклеточные эпитопы БТШ, экспрессируемые в очаге воспаления, распознаются Т-лимфоцитами с формированием регуляторных клонов реактивных Т-клеток CD4+CD25+ (FoxP3+), которые обеспечивают противовоспалительный эффект как за счет прямой элиминации цитотоксических Т-клеток, так и за счет гуморального звена – секреции противовоспалительных цитокинов, в п

20
Multhoff G, Hightower LE. Cell surface expression of heat shock proteins and the immune response. Cell Stress Chaperones 1996; 1: 167-176
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23545
    Prefix
    В свете современных представлений о механизмах нефротоксичности ПУ это можно расценивать как защитную реакцию тубулярных клеток в ответ на повреждение не только иммунными факторами, но компонентами ПУ. В последние годы, помимо внутриклеточной защитной функции БТШ-70, в литературе обсуждается их особая протективная роль, которая заключается в контроле хронического иммунного воспаления
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Полагают, что внеклеточные эпитопы БТШ, экспрессируемые в очаге воспаления, распознаются Т-лимфоцитами с формированием регуляторных клонов реактивных Т-клеток CD4+CD25+ (FoxP3+), которые обеспечивают противовоспалительный эффект как за счет прямой элиминации цитотоксических Т-клеток, так и за счет гуморального звена – секреции противовоспалительных цитокинов, в п

21
Anderton SM, van der Zee R, Prakken B et al. Activation of T cells recognizing self 60-kDa heat shock protein can protect against experimental arthritis. J Exp Med 1995; 181: 943-952
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23969
    Prefix
    эпитопы БТШ, экспрессируемые в очаге воспаления, распознаются Т-лимфоцитами с формированием регуляторных клонов реактивных Т-клеток CD4+CD25+ (FoxP3+), которые обеспечивают противовоспалительный эффект как за счет прямой элиминации цитотоксических Т-клеток, так и за счет гуморального звена – секреции противовоспалительных цитокинов, в первую очередь ИЛ-10
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Есть основания полагать, что неэффективная иммунорегуляция противовоспалительного ответа с участием БТШ70 может способствовать хронизации воспаления. Так, L. Marzec и соавт. показали, что снижение степени экспрессии БТШ-72 на поверхности моноцитов периферической крови у пациентов с рядом хронических заболеваний почек, а также у больных с терминальной почечной недост

22
Marzec L, Zdrojewski Z, Liberek T et al. Expression of Hsp 72 protein in chronic kidney disease patients. Scandinavian J Urol and Nephrol 2009; 43(5): 400-408
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24428
    Prefix
    Marzec и соавт. показали, что снижение степени экспрессии БТШ-72 на поверхности моноцитов периферической крови у пациентов с рядом хронических заболеваний почек, а также у больных с терминальной почечной недостаточностью, сочетается с развитием системного воспаления
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Мы оценили взаимосвязь уровня в моче защитных БТШ с показателями мочевой экскреции противовоспалительного цитокина ИЛ-10 и провоспалительного ИЛ-6. По мере нарастания активности нефрита и развития его прогрессирующих форм мы наблюдали увеличение экскреции с мочой БТШ-27 и БТШ-70, коррелирующие с уровнем ИЛ-6 в моче, как показателя активности иммунного воспаления в почке, в то время как уро

23
Wu T, Tanguay RM. Antibodies against heat shock proteins in environmental stresses and diseases: friend or foe? Cell Stress and Chaperones 2006; 11(1): 1-12
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25998
    Prefix
    Имеются ряд исследований, демонстрирующих увеличение титра АТ к БТШ, в том числе к БТШ-70, при иммуновоспалительных и аутоиммунных заболеваниях (системной красной волчанке, ревматоидном артрите, васкулитах, дерматомиозите и др.)
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Н.А. Мухин и соавт. показали увеличение уровня АТ к БТШ-70 в сыворотке крови у больных с ХГН и амилоидозом с НС [24]. В нескольких исследованиях подтверждено значение уровня АТ к БТШ-70 в сыворотке крови как предикторов неблагоприятного прогноза у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и атеросклерозом.

24
Мухин НА, Ляшко ВН, Маргулис БА и др. Амилоидоз и антитела к белкам теплового шока. Терапевт арх 1992; 64; 79-82 [Muhin NA, Liashko VN, Margulis BA i dr. Amiloidoz i antitela k belkam teplovogo shoka. Terapevticheskii` arhiv 1992; 64; 79-82]
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=5856
    Prefix
    В 1-ю группу включены 34 пациента с выраженным мочевым синдромом (МС) – 23 больных, у которых ХГН изначально протекал с МС и персистировал в течение 7 [2; 12] мес, а также 11 больных, у которых МС был результатом неполной ремиссии нефротического синдрома (НС). Клинически эта группа характеризовалась протеинурией (ПУ) от 1 до 3,5 г/сут (2,4
    Exact
    [1,24; 3,5]
    Suffix
    г/сут); у 13 больных выявлялась изолированная ПУ субнефротического уровня, у 21 пациента ПУ сочеталась с эритроцитурией. У 7 больных 1-й группы, наряду с ПУ, выявлено нарушение функции почек (креатинин от 1,26 до 2,97 мг/дл, в среднем 1,35 [1,27; 1,71] мг/дл, СКФ – 53,5 [49; 67]), как проявление высокой активности нефрита.

  2. In-text reference with the coordinate start=14527
    Prefix
    При высокоактивном течении заболевания (см. рис. 1), клинически характеризующимся сочетанием тяжелого НС с дисфункцией почек, снижение уровня АТ к БТШ-70 было более выраженным, чем при умеренном НС с сохранной функцией почек (20,3
    Exact
    [15,3; 24,3]
    Suffix
    х106 и 25,6 [18,7; 31,9] х106 нг/мл соответственно, p<0,05). Нами установлено, что при нарастании активности ХГН от МС к НС и по мере усугубления степени выраженности НС наблюдается увеличение в моче провоспалительного ИЛ-6 и снижение противовоспалительного ИЛ-10 (рис.2).

  3. In-text reference with the coordinate start=26117
    Prefix
    Имеются ряд исследований, демонстрирующих увеличение титра АТ к БТШ, в том числе к БТШ-70, при иммуновоспалительных и аутоиммунных заболеваниях (системной красной волчанке, ревматоидном артрите, васкулитах, дерматомиозите и др.) [23]. Н.А. Мухин и соавт. показали увеличение уровня АТ к БТШ-70 в сыворотке крови у больных с ХГН и амилоидозом с НС
    Exact
    [24]
    Suffix
    . В нескольких исследованиях подтверждено значение уровня АТ к БТШ-70 в сыворотке крови как предикторов неблагоприятного прогноза у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и атеросклерозом. Так, X.

25
Zhang X, Xu Z, Zhou L et al. Plasma levels of Hsp 70 and anti-Hsp70 antibody predict risk of coronary syndrome. Cell Stress and Chaperones 2010; 15: 675-686
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13036
    Prefix
    НС выраженный 101,88 [0,8; 7,195] * **0,6 [0,5; 2,5] * ** Неактивный ХГН 100,72 [0,65; 0,98]0,42 [0,41; 0,43] Здоровые 100,73 [0,66; 0,96]0,42 [0,40; 0,43] Примечание. В таблице представлена медиана, в скобках – интерквартильный размах
    Exact
    [25; 75 %]
    Suffix
    . * р<0,05 по сравнению с 1-й группой, неактивным ХГН и здоровыми; ** р<0,05 по сравнению с 2А группой (ХГН с умеренным НС). экспрессии БТШ-70 прямо коррелировала с показателем его мочевой экскреции (Rs=0,731, p<0,01), отражая индукцию синтеза БТШ в этих структурах почки в процессе повреждения.

  2. In-text reference with the coordinate start=26551
    Prefix
    Zhanq и соавт. показали, что высокое содержание БТШ-70 в сыворотке крови в сочетании с низким титром АТ к БТШ-70 ассоциировано с высоким риском прогрессирования атеросклероза и сердечно-сосудистых осложнений в популяции
    Exact
    [25]
    Suffix
    . По данным E. Dulin и соавт., снижение уровня циркулирующих АТ к БТШ имеет неблагоприятное прогностическое значение при ишемической болезни сердца [26]. В нашем исследовании снижение уровня АТ к БТШ-70 в сыворотке крови у пациентов с тяжелым течением ХГН коррелировало с уменьшением количества Т-регуляторных FoxP3+ клеток в ткани почки и низким уровнем ИЛ-10 в моче.

26
Dulin E, Barreno PG, Guisasola MC. Extracellular heat shock protein 70 (HSPA1A) and classical vascular risk factors in a general population. Cell Stress and Chaperones 2010; 15: 929-937 Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26714
    Prefix
    Zhanq и соавт. показали, что высокое содержание БТШ-70 в сыворотке крови в сочетании с низким титром АТ к БТШ-70 ассоциировано с высоким риском прогрессирования атеросклероза и сердечно-сосудистых осложнений в популяции [25]. По данным E. Dulin и соавт., снижение уровня циркулирующих АТ к БТШ имеет неблагоприятное прогностическое значение при ишемической болезни сердца
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В нашем исследовании снижение уровня АТ к БТШ-70 в сыворотке крови у пациентов с тяжелым течением ХГН коррелировало с уменьшением количества Т-регуляторных FoxP3+ клеток в ткани почки и низким уровнем ИЛ-10 в моче.