The 80 references with contexts in paper I. Bobkova N., M. Shestakova V., A. Schukina A., И. Бобкова Н., М. Шестакова В., А. Щукина А. (2015) “Диабетическая нефропатия - фокус на повреждение подоцитов // Diabetic nephropathy - focus on podocytes damage” / spz:neicon:nefr:y:2015:i:2:p:33-44

1
Дедов ИИ. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, лечении и профилактике (пленарная лекция). Сахарный диабет 2010; 3: 6-12 [Dedov II. Saharny`i` diabet: razvitie tekhnologii` v diagnostike, lechenii i profilaktike (plenarnaia lektciia). Saharny`i` diabet 2010; 3: 6-12]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=509
    Prefix
    Тел.: 8-917-559-71-43, e-mail: irbo.mma@mail.ru ВВЕДЕНИЕ Сахарный диабет (СД) является заболеванием цивилизации и сопровождает человечество на протяжении всей истории его развития. ХХ век стал по-настоящему прорывным в развитии знаний о патогенезе и этиологии СД, совершенствовании инсулинов и средств их введения, создании новых сахароснижающих препаратов
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Однако, несмотря на имеющиеся успехи, о решении проблемы СД не приходится говорить и в начале XXI века. Парадоксально, но сегодня, спустя более 100 лет с момента разработки первых методов лечения СД, это заболевание не только остается одной из крупнейших мировых проблем, но и приобретает все большее распространение, принимая характер пандемии [4].

2
Шамхалова МШ, Трубицына НП, Шестакова МВ. Новые перспективы терапии пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет 2012; 4: 109-114 [Shamhalova MSh, Trubitcy`na NP, Shestakova MV. Novy`e perspektivy` terapii patcientov s saharny`m diabetom 2 tipa. Saharny`i` diabet 2012; 4: 109-114
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=509
    Prefix
    Тел.: 8-917-559-71-43, e-mail: irbo.mma@mail.ru ВВЕДЕНИЕ Сахарный диабет (СД) является заболеванием цивилизации и сопровождает человечество на протяжении всей истории его развития. ХХ век стал по-настоящему прорывным в развитии знаний о патогенезе и этиологии СД, совершенствовании инсулинов и средств их введения, создании новых сахароснижающих препаратов
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Однако, несмотря на имеющиеся успехи, о решении проблемы СД не приходится говорить и в начале XXI века. Парадоксально, но сегодня, спустя более 100 лет с момента разработки первых методов лечения СД, это заболевание не только остается одной из крупнейших мировых проблем, но и приобретает все большее распространение, принимая характер пандемии [4].

3
Лебедева НО, Викулова ОК. Маркеры доклинической диагностики диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Сахарный диабет 2012; 2: 38-45 [Lebedeva NO, Vikulova OK. Markery` doclinicheskoi` diagnostiki diabeticheskoi` nefropatii u patcientov s saharny`m diabetom 1 tipa. Saharny`i` diabet 2012; 2: 38-45]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=509
    Prefix
    Тел.: 8-917-559-71-43, e-mail: irbo.mma@mail.ru ВВЕДЕНИЕ Сахарный диабет (СД) является заболеванием цивилизации и сопровождает человечество на протяжении всей истории его развития. ХХ век стал по-настоящему прорывным в развитии знаний о патогенезе и этиологии СД, совершенствовании инсулинов и средств их введения, создании новых сахароснижающих препаратов
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Однако, несмотря на имеющиеся успехи, о решении проблемы СД не приходится говорить и в начале XXI века. Парадоксально, но сегодня, спустя более 100 лет с момента разработки первых методов лечения СД, это заболевание не только остается одной из крупнейших мировых проблем, но и приобретает все большее распространение, принимая характер пандемии [4].

4
International Diabetes Federation. Diabetes Atlas. Sixth edition; 2013
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=879
    Prefix
    Парадоксально, но сегодня, спустя более 100 лет с момента разработки первых методов лечения СД, это заболевание не только остается одной из крупнейших мировых проблем, но и приобретает все большее распространение, принимая характер пандемии
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Наибольшая опасность СД связана с его сосудистыми осложнениями, в частности, с диабетической нефропатией (ДН), развивающейся у 30–40% больных с СД 1-го и 2-го типа и занимающей лидирующие позиции среди причин хронической почечной недостаточности (ХПН) во всем мире [5, 6].

5
Дедов ИИ, Шестакова МВ. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек. Медицинское информационное агентство, М., 2009 [Dedov II, Shestakova MV. Saharny`i` diabet i khronicheskaia bolezn` pochek. Meditcinskoe informatcionnoe agentstvo, M., 2009]
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1165
    Prefix
    Наибольшая опасность СД связана с его сосудистыми осложнениями, в частности, с диабетической нефропатией (ДН), развивающейся у 30–40% больных с СД 1-го и 2-го типа и занимающей лидирующие позиции среди причин хронической почечной недостаточности (ХПН) во всем мире
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Терминальная ХПН вследствие ДН остается основной причиной смертности больных с СД 1-го типа, а у больных с СД 2-го типа она занимает второе место после сердечно-сосудистой патологии [5, 6]. Затраты на обеспечение заместительной почечной терапией пациентов с терминальной ХПН в исходе ДН, а также на лечение её осложнений постоянно растут и тяжким бременем ложатся на бюджет здравоохр

  2. In-text reference with the coordinate start=1356
    Prefix
    диабетической нефропатией (ДН), развивающейся у 30–40% больных с СД 1-го и 2-го типа и занимающей лидирующие позиции среди причин хронической почечной недостаточности (ХПН) во всем мире [5, 6]. Терминальная ХПН вследствие ДН остается основной причиной смертности больных с СД 1-го типа, а у больных с СД 2-го типа она занимает второе место после сердечно-сосудистой патологии
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Затраты на обеспечение заместительной почечной терапией пациентов с терминальной ХПН в исходе ДН, а также на лечение её осложнений постоянно растут и тяжким бременем ложатся на бюджет здравоохранения в разных странах, в том числе в России.

6
Шестакова МВ, Шамхалова МШ, Ярек-Мартынова ИЯ и др. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек: достижения, нерешенные проблемы и перспективы лечения. Сахарный диабет 2011; 1: 81-88 [6. Shestakova MV, Shamhalova MSh, Iarek-Marty`nova IIA i dr. Saharny`i` diabet i khronicheskaia bolezn` pochek: dostizheniia, nereshenny`e problemy` i perspektivy` lecheniia. Saharny`i` diabet 2011; 1: 81-88]
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1165
    Prefix
    Наибольшая опасность СД связана с его сосудистыми осложнениями, в частности, с диабетической нефропатией (ДН), развивающейся у 30–40% больных с СД 1-го и 2-го типа и занимающей лидирующие позиции среди причин хронической почечной недостаточности (ХПН) во всем мире
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Терминальная ХПН вследствие ДН остается основной причиной смертности больных с СД 1-го типа, а у больных с СД 2-го типа она занимает второе место после сердечно-сосудистой патологии [5, 6]. Затраты на обеспечение заместительной почечной терапией пациентов с терминальной ХПН в исходе ДН, а также на лечение её осложнений постоянно растут и тяжким бременем ложатся на бюджет здравоохр

  2. In-text reference with the coordinate start=1356
    Prefix
    диабетической нефропатией (ДН), развивающейся у 30–40% больных с СД 1-го и 2-го типа и занимающей лидирующие позиции среди причин хронической почечной недостаточности (ХПН) во всем мире [5, 6]. Терминальная ХПН вследствие ДН остается основной причиной смертности больных с СД 1-го типа, а у больных с СД 2-го типа она занимает второе место после сердечно-сосудистой патологии
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Затраты на обеспечение заместительной почечной терапией пациентов с терминальной ХПН в исходе ДН, а также на лечение её осложнений постоянно растут и тяжким бременем ложатся на бюджет здравоохранения в разных странах, в том числе в России.

7
Granier C, Makni K, Molina L et al. Gene and protein markers of diabetic nephropathy. Nephrol Dial Transplant 2008; 23: 7922-8799
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4384
    Prefix
    Единственным используемым в настоящее время методом ранней диагностики ДН является определение микроальбуминурии (МАУ). Однако, как показали морфологические исследования, у больных с СД с МАУ (и даже у некоторых с нормоальбуминурией) уже выявляются характерные изменения в ткани почек
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Положительный тест на МАУ «пропускает» начальные структурные и функциональные нарушения, которые развиваются задолго до повышения экскреции альбумина с мочой, поэтому его нельзя считать информативным для доклинической диагностики ДН.

  2. In-text reference with the coordinate start=4938
    Prefix
    Кроме того, МАУ выявляется при целом ряде патологических состояний, в том числе при сердечно-сосудистой патологии, часто сопутствующей и осложняющей течение СД. Также получены убедительные данные о том, что МАУ малоинформативна не только как ранний маркер развития ДН, но и как предиктор ее прогрессирования
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Только у 30–45% больных с СД 1-го типа с МАУ развивается явная ПУ через 10 лет течения болезни, в то время как у 30% пациентов с МАУ она сохраняется или снижается до нормоальбуминурии. В этой связи остро назрела проблема поиска маркеров, информативных для ранней диагностики, мониторирования течения и оценки прогноза ДН.

8
Caramori ML, Fioretto P, Mauer M. The need for early predictors of diabetic nephropathy risk: is albumin excretion rate sufficient? Diabetes 2000; 49:1399-1408
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4938
    Prefix
    Кроме того, МАУ выявляется при целом ряде патологических состояний, в том числе при сердечно-сосудистой патологии, часто сопутствующей и осложняющей течение СД. Также получены убедительные данные о том, что МАУ малоинформативна не только как ранний маркер развития ДН, но и как предиктор ее прогрессирования
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Только у 30–45% больных с СД 1-го типа с МАУ развивается явная ПУ через 10 лет течения болезни, в то время как у 30% пациентов с МАУ она сохраняется или снижается до нормоальбуминурии. В этой связи остро назрела проблема поиска маркеров, информативных для ранней диагностики, мониторирования течения и оценки прогноза ДН.

9
Shankland SJ. Podocyte′s response to injury: role in proteinuria and sclerosis. Kidney Int 2006; 69:2131-2147
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=5558
    Prefix
    Современные достижения молекулярной медицины и экспериментальной нефрологии позволили расширить представления о механизмах, приводящих к развитию МАУ и протеинурии (ПУ). Подтверждена ключевая роль в этих процессах подоцитов – основных компонентов щелевой диафрагмы клубочков
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Изучение механизмов повреждения подоцитов при СД, уточнение их взаимосвязи с метаболическими и гемодинамическими нарушениями, поиск биомаркеров, отражающих выраженность подоцитарной дисфункции и структурнофункциональных изменений в нефроне, разработка методов коррекции подоцитарных нарушений с целью предупреждения прогрессирования ДН являются сегодня предметом пристального вн

  2. In-text reference with the coordinate start=8026
    Prefix
    После воздействия различных патогенных факторов (метаболических, токсических, гемодинамических) (рисунок) подоциты подвергаются структурно-функциональным изменениям (так называемая «подоцитопатия»)
    Exact
    [9, 14, 17, 18]
    Suffix
    . Признаками подоцитопатии являются сглаживание ножек подоцитов с нарушением проницаемости щелевидной диафрагмы, гипертрофия, апоптоз, отслоение подоцитов от ГБМ со слущиванием их в мочевое пространство и появлением в моче как целых клеток (подоцитурия), так и его структурных белков (нефрина, подоцина и др.), уменьшение количества подоцитов в клубочке (подоцитопения).

  3. In-text reference with the coordinate start=12729
    Prefix
    При длительном и/или выраженном воздействии повреждающего фактора происходит активация запрограммированной гибели подоцитов – апоптоз. Это еще один механизм потери подоцитов при ДН. Pегуляция выживаемости и смерти подоцитов зависит от баланса про- и антиапоптотических факторов
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Апоптоз в подоцитах активируют ангиотензин II (АТ-II), АТ1-рецептор, трансформирующий фактор роста β1 (ТGF-β1), Smad-7, активные кислородные радикалы, гипергликемия, отслоение от ГБМ, механическое растяжение, снижение ингибиторов активированных циклических киназ – p27 и p21, основной фактор роста фибробластов, апоптозиндуцирующий фактор.

  4. In-text reference with the coordinate start=13408
    Prefix
    Антиапоптотическим действием обладают циклин-I, подоцитарные белки нефрин и CD2AP, внутриклеточный ингибитор апоптоза Bcl-2, сохранные клеточно-клеточные контакты, сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), фактор роста гепатоцитов, инсулиноподобный фактор, белок теплового шока 27 и др.
    Exact
    [9, 31]
    Suffix
    . В эксперименте на мышиных моделях ДН при СД 1-го и 2-го типов была продемонстрирована интенсивная экспрессия подоцитами маркеров апоптоза, коррелирующая с выраженностью АУ [32]. У 37% мышей с СД 1-го типа и у 27% мышей с СД 2-го типа активация апоптоза предшествовала потере подоцитов в клубочках.

  5. In-text reference with the coordinate start=16558
    Prefix
    По второму сценарию с дедифференцировкой, патологической пролиферацией и увеличением количества подоцитов протекает меньшая группа подоцитопатий – клеточный/коллапсириующий вариант фокально-сегментарного гломерулосклероза и мезангиокапиллярный гломерулонефрит с полулуниями. Одним из ответов подоцитов на действие повреждающих факторов является гипертрофия
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Биохимически этот процесс характеризуется вступлением подоцитов в G1-фазу клеточного цикла, сопровождающимся увеличением в клетке белка; однако под влиянием определенных обстоятельств подоциты останавливаются в G1/S-точке, за которой не следует свойственное S-фазе увеличение синтеза ДНК.

10
Kimmelstiel P, Wilson C. Intercapillary lesion in the glomeruli of the kidney. Am J Pathol 1936; 12: 82-97
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6288
    Prefix
    В настоящем обзоре представлены новые данные экспериментальных и клинических исследований по данным вопросам. Патогенетические аспекты повреждения подоцитов при сахарном диабете За многие десятилетия с момента первого классического описания P. Kimmelstiel и C. Wilson в 1936 г.
    Exact
    [10]
    Suffix
    поражения почек при СД был достигнут большой прогресс в понимании природы этого грозного осложнения. Еще несколько десятков лет назад внимание исследователей было сосредоточено на роли мезангиальных клеток в механизмах повреждения почек при СД («мезангиоцентрическая» концепция развития ДН).

11
Stitt-Cavanagh E, MacLeod L, Kennedy CRJ. The podocyte in diabetic kidney disease. The Scientific World Journal 2009; 9:1127-1139
Total in-text references: 10
  1. In-text reference with the coordinate start=7210
    Prefix
    В последние годы появились экспериментальные и клинические работы, продемонстрировавшие тесную взаимосвязь роста альбуминурии (АУ) с ультраструктурными и функциональными нарушениями в подоцитах
    Exact
    [11–13]
    Suffix
    . Было показано, что эти изменения предшествуют выявлению МАУ и могут обнаруживаться даже при непродолжительном течении СД [14–16]. Полученные данные свидетельствуют о раннем вовлечении подоцитов в процессы инициации почечного повреждения при СД, что и сфокусировало интерес к этим клеткам с целью разработки информативных методов доклинической диагностики и способов торможения ДН.

  2. In-text reference with the coordinate start=33577
    Prefix
    такого механизма добавление к культуре мышиных подоцитов специфического ингибитора рецептора VEGF приводило к снижению на 50% TGF-β1-индуцированной продукции подоцитами α3-коллагена (IV) [13]. Свободные окисленные радикалы. Гипергликемия, активация РААС инициируют оксидативный стресс и образование свободных окисленных радикалов (СОР) – О2–, Н2О2, NO, ONOO–
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Свободные радикалы – очень активные окислители, играющие важную роль в процессах клеточного метаболизма в физиологических условиях, а при образовании в избыточных концентрациях, в частности при сахарном диабете, они дезорганизуют структуру клеток и, в конечном итоге, приводят к их гибели (см. таблицу).

  3. In-text reference with the coordinate start=34264
    Prefix
    В эксперименте на мышиных моделях ДН была продемонстрирована индукция в подоцитах под воздействием CОР процессов полимеризации актиновых волокон c последующим повреждением цитоскелета и слиянием ножковых отростков, активация механизмов отщепления подоцитов от БМК (воздействуя на α3ß1-интегрины) и их апоптоза
    Exact
    [11, 13]
    Suffix
    . Установлено, что образование СОР в подоцитах происходит при участии НАДФ-Н оксидазы. Так, у мышей со стрептозотоциновым СД выявлялись высокая экспрессия в ткани почки НАДФН-оксидазы и интенсивная почечная продукция СОР [11].

  4. In-text reference with the coordinate start=34508
    Prefix
    Установлено, что образование СОР в подоцитах происходит при участии НАДФ-Н оксидазы. Так, у мышей со стрептозотоциновым СД выявлялись высокая экспрессия в ткани почки НАДФН-оксидазы и интенсивная почечная продукция СОР
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В то же время, ингибирование активности НАДФ-Н-оксидазы с помощью апоцинина у мышей со стрептозотоциновым СД приводило к уменьшению признаков повреждения подоцитов и снижению альбуминурии [11].

  5. In-text reference with the coordinate start=34721
    Prefix
    В то же время, ингибирование активности НАДФ-Н-оксидазы с помощью апоцинина у мышей со стрептозотоциновым СД приводило к уменьшению признаков повреждения подоцитов и снижению альбуминурии
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В эксперименте на мышиной модели ДН при СД 1-го типа были продемонстрированы защитные свойства антиоксиданта супероксиддисмутазы, проявлявшиеся уменьшением образования СОР, восстановлением экспрессии подоцитами α3-интегринов, снижением альбуминурии [13].

  6. In-text reference with the coordinate start=35925
    Prefix
    Так, in vitro в культуре подоцитов было продемонстрировано снижение экспрессии нефрина под воздействием гликированного альбумина, который проявлял свои эффекты при соединении с рецепторами КПГ. Это было подтверждено у экспериментальных животных и у пациентов с СД
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Установлено, что АТ-II через АТ2-рецепторы активирует экспрессию подоцитами рецепторов КПГ [11]. Эти сигнальные пути могут представлять интерес как потенциальный объект воздействия препаратов, блокирующих РААС, и с точки зрения новых аспектов нефропротекции при СД – уменьшение токсических эффектов КПГ.

  7. In-text reference with the coordinate start=36029
    Prefix
    , in vitro в культуре подоцитов было продемонстрировано снижение экспрессии нефрина под воздействием гликированного альбумина, который проявлял свои эффекты при соединении с рецепторами КПГ. Это было подтверждено у экспериментальных животных и у пациентов с СД [11]. Установлено, что АТ-II через АТ2-рецепторы активирует экспрессию подоцитами рецепторов КПГ
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Эти сигнальные пути могут представлять интерес как потенциальный объект воздействия препаратов, блокирующих РААС, и с точки зрения новых аспектов нефропротекции при СД – уменьшение токсических эффектов КПГ.

  8. In-text reference with the coordinate start=36385
    Prefix
    Эти сигнальные пути могут представлять интерес как потенциальный объект воздействия препаратов, блокирующих РААС, и с точки зрения новых аспектов нефропротекции при СД – уменьшение токсических эффектов КПГ. Повреждающее действие на подоциты КПГ реализуют также путем активации апоптоза через повышение синтеза ингибитора клеточного цикла р27
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В эксперименте у крыс линии Zuсker c ожирением и СД 2-го типа убедительно показано, что ингибиторы КПГ (KIOM-79, ALT-711, LR-90) тормозили прогрессирование ДН, в том числе путем подавления апоптоза [11].

  9. In-text reference with the coordinate start=36603
    Prefix
    В эксперименте у крыс линии Zuсker c ожирением и СД 2-го типа убедительно показано, что ингибиторы КПГ (KIOM-79, ALT-711, LR-90) тормозили прогрессирование ДН, в том числе путем подавления апоптоза
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Это направление терапевтического воздействия при СД представляется перспективным и нуждается в дальнейшем исследовании. Рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом (PPARγ) Рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом (PPAR) – группа ядерных рецепторов, функционирующих в качестве фактора транскрипции.

  10. In-text reference with the coordinate start=39038
    Prefix
    Cammisotto и соавт. продемонстрировали, что стимуляция рецептора адипонектина в подоцитах приводит к активации аденозинмонофосфат (АМФ)-активированной протеинкиназы, которая контролирует оксидативный стресс и апоптоз клеток
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В эксперименте показано, что у мышей, не способных синтезировать адипонектин, развивается тяжелая ПУ и подоцитарное повреждение, связанное со снижением в подоцитах АМФ-активируемой протеинкиназы, увеличением НАДФ-Н-оксидазы (ключевого фермента образования СОР), снижением белка ZO1 в подоцитах с разрушением их межклеточных контактов.

12
Reddy GR, Kotlyarevska K, Ransom RF. The podocyte and diabetes mellitus: is the podocyte key to the origins of diabetic nephropathy? Сurr Opin Nephrol Hypertens 2008; 17: 32-36
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7210
    Prefix
    В последние годы появились экспериментальные и клинические работы, продемонстрировавшие тесную взаимосвязь роста альбуминурии (АУ) с ультраструктурными и функциональными нарушениями в подоцитах
    Exact
    [11–13]
    Suffix
    . Было показано, что эти изменения предшествуют выявлению МАУ и могут обнаруживаться даже при непродолжительном течении СД [14–16]. Полученные данные свидетельствуют о раннем вовлечении подоцитов в процессы инициации почечного повреждения при СД, что и сфокусировало интерес к этим клеткам с целью разработки информативных методов доклинической диагностики и способов торможения ДН.

13
Wolf G, Chen S, Ziyadeh FN. From the periphery of glomerular capillary wall toward the center of disease. Podocyte injury comes of age in diabetic nephropathy. Diabetes 2005; 54(6): 1626-1634
Total in-text references: 14
  1. In-text reference with the coordinate start=7210
    Prefix
    В последние годы появились экспериментальные и клинические работы, продемонстрировавшие тесную взаимосвязь роста альбуминурии (АУ) с ультраструктурными и функциональными нарушениями в подоцитах
    Exact
    [11–13]
    Suffix
    . Было показано, что эти изменения предшествуют выявлению МАУ и могут обнаруживаться даже при непродолжительном течении СД [14–16]. Полученные данные свидетельствуют о раннем вовлечении подоцитов в процессы инициации почечного повреждения при СД, что и сфокусировало интерес к этим клеткам с целью разработки информативных методов доклинической диагностики и способов торможения ДН.

  2. In-text reference with the coordinate start=9143
    Prefix
    Феномен сглаживания ножковых отростков подоцитов при СД 1-го и 2-го типов подтвержден целым рядом экспериментальных и клинических работ, установлена прямая корреляция выраженности данных изменений со степенью АУ
    Exact
    [13–15, 19]
    Suffix
    . По современным представлениям, основным барьером гломерулярного фильтра для плазменных белков является межподоцитарная щелевая диафрагма. С открытием большого количества подоцитарных белков расшифрована сложная молекулярная организация ножковых отростков подоцитов.

  3. In-text reference with the coordinate start=20744
    Prefix
    Установлено, что под воздействием повреждающих факторов они экспрессируют АТ1- и возможно АТ2-рецепторы, приобретая, таким образом, способность отвечать на действие циркулирующего АТ-II. Высокие концентрации глюкозы индуцируют синтез подоцитами АТ-II через активацию экспрессии ангиотензиногена
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Помимо гипергликемии, продукцию АТ-II подоцитами активируют TGF-β1, реактивные кислородные радикалы (РОС), механическое растяжение, компоненты протеинурии [44, 45]. Недавно получены данные об экспрессии подоцитами рецептора проренина, предполагающие прямое модулирующее действие этого компонента РААС на подоциты [46].

  4. In-text reference with the coordinate start=28264
    Prefix
    экспрессируются на поверхности подоцитов при СД, происходит активация клеточного трансдуктора Smad3, который транслоцируется в ядро подоцита и стимулирует ряд проапоптотических сигнальных молекул. Кроме того, TGF-β1 через Smad3 активирует Smad7 сигнальный путь, который, в свою очередь, ингибирует NF-B, кодирующий синтез отдельных факторов клеточной выживаемости
    Exact
    [13, 14, 57–59]
    Suffix
    . Наконец, TGF-β1 активирует МАРК-р38, через которую запускаются ряд проапоптотических факторов. В итоге активируются каспазы, разрушающие ядерный материал подоцитов с последующей клеточной гибелью.

  5. In-text reference with the coordinate start=29842
    Prefix
    TGF-β1 стимулирует экспрессию подоцитами α3(IV) коллагена, способствуя утолщению ГБМ и развитию гломерулосклероза. Этот цитокин также стимулирует экспрессию в подоцитах VEGF, который, аутокринно увеличивая свою активность, оказывает повреждающее действие в почках
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) VEGF хорошо известен как фактор выживаемости эндотелиальных клеток и основной регулятор ангиогенеза. В последние годы ему придается большое значение в развитии сосудистых осложнений СД, в том числе ДН [62].

  6. In-text reference with the coordinate start=30394
    Prefix
    В эксперименте на животных моделях ДН при СД 1-го и 2-го типов была показана четкая взаимосвязь повышенной экспрессии VEGF в почках с развитием ПУ, в то время как нейтрализация VEGF путем введения антител к этому фактору снижала экскрецию альбумина с мочой
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Эти данные свидетельствует об участии VEGF в механизмах повышения проницаемости гломерулярного фильтра. Наиболее выраженная экспрессия этого фактора при ДН наблюдалась именно в подоцитах [13].

  7. In-text reference with the coordinate start=30593
    Prefix
    взаимосвязь повышенной экспрессии VEGF в почках с развитием ПУ, в то время как нейтрализация VEGF путем введения антител к этому фактору снижала экскрецию альбумина с мочой [13]. Эти данные свидетельствует об участии VEGF в механизмах повышения проницаемости гломерулярного фильтра. Наиболее выраженная экспрессия этого фактора при ДН наблюдалась именно в подоцитах
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Она выявлялась уже на ранних стадиях поражения почек и значимо снижалась в очагах гломерулосклероза, что, по-видимому, связано с развитием подоцитопении [13]. У экспериментальных животных и у больных с ДН также была выявлена повышенная экскреция VEGF с мочой [63, 64].

  8. In-text reference with the coordinate start=30755
    Prefix
    Наиболее выраженная экспрессия этого фактора при ДН наблюдалась именно в подоцитах [13]. Она выявлялась уже на ранних стадиях поражения почек и значимо снижалась в очагах гломерулосклероза, что, по-видимому, связано с развитием подоцитопении
    Exact
    [13]
    Suffix
    . У экспериментальных животных и у больных с ДН также была выявлена повышенная экскреция VEGF с мочой [63, 64]. In vitro и in vivo было показано, что синтез VEGF в подоцитах активируют высокие концентрации глюкозы, АТ-II (через АТ1- и АТ2-рецепторы), TGF-β1, HIF-1α (через АТ-II и АТ2-рецепторы), конечные продукты гликирования, свободные окисленные радикалы [13].

  9. In-text reference with the coordinate start=31136
    Prefix
    In vitro и in vivo было показано, что синтез VEGF в подоцитах активируют высокие концентрации глюкозы, АТ-II (через АТ1- и АТ2-рецепторы), TGF-β1, HIF-1α (через АТ-II и АТ2-рецепторы), конечные продукты гликирования, свободные окисленные радикалы
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В физиологических условиях синтезируемый в подоцитах VEGF, соединяясь со своими рецепторами VEGFR2, вызывает аутокринную активацию сигнальных путей собственной выживаемости. Кроме того, VEGFR2 образует связь с нефрином и актином, а VEGF, соединяясь с комплексом VEGFR2-нефрин-актин, активирует его и регулирует таким образом размеры и форму подоцитов [13, 62].

  10. In-text reference with the coordinate start=31522
    Prefix
    Кроме того, VEGFR2 образует связь с нефрином и актином, а VEGF, соединяясь с комплексом VEGFR2-нефрин-актин, активирует его и регулирует таким образом размеры и форму подоцитов
    Exact
    [13, 62]
    Suffix
    . Нефрин, кроме своей роли как основной структурно-функциональной единицы щелевой диафрагмы, оказывает антиапоптотический эффект и действует как аутокринный фактор выживаемости подоцита. В эксперименте установлено, что антиапоптотическое действие нефрина связано с его фосфорилированием под влиянием VEGF [62, 65].

  11. In-text reference with the coordinate start=32797
    Prefix
    А снижение VEGF ослабляет выживаемость подоцитов [62], ускоряя развитие подоцитопении. Сегодня получены данные, свидетельствующие о том, что VEGF стимулирует продукцию подоцитами α3 цепи коллагена IV типа, эффект этот реализуется через VEGFR1-сигнальные пути
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Продукция подоцитами коллагена способствует утолщению ГБМ и нарушению ее проницаемости, а также формированию очагов гломерулосклероза. Полагают также, что синтез подоцитами коллагена IV типа медиируют TGF-β1 и фактор роста соединительной ткани (CTGF), образование которых, в свою очередь, активирует VEGF [62].

  12. In-text reference with the coordinate start=33396
    Prefix
    В подтверждение существования такого механизма добавление к культуре мышиных подоцитов специфического ингибитора рецептора VEGF приводило к снижению на 50% TGF-β1-индуцированной продукции подоцитами α3-коллагена (IV)
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Свободные окисленные радикалы. Гипергликемия, активация РААС инициируют оксидативный стресс и образование свободных окисленных радикалов (СОР) – О2–, Н2О2, NO, ONOO– [11]. Свободные радикалы – очень активные окислители, играющие важную роль в процессах клеточного метаболизма в физиологических условиях, а при образовании в избыточных концентрациях, в частности

  13. In-text reference with the coordinate start=34264
    Prefix
    В эксперименте на мышиных моделях ДН была продемонстрирована индукция в подоцитах под воздействием CОР процессов полимеризации актиновых волокон c последующим повреждением цитоскелета и слиянием ножковых отростков, активация механизмов отщепления подоцитов от БМК (воздействуя на α3ß1-интегрины) и их апоптоза
    Exact
    [11, 13]
    Suffix
    . Установлено, что образование СОР в подоцитах происходит при участии НАДФ-Н оксидазы. Так, у мышей со стрептозотоциновым СД выявлялись высокая экспрессия в ткани почки НАДФН-оксидазы и интенсивная почечная продукция СОР [11].

  14. In-text reference with the coordinate start=34995
    Prefix
    В эксперименте на мышиной модели ДН при СД 1-го типа были продемонстрированы защитные свойства антиоксиданта супероксиддисмутазы, проявлявшиеся уменьшением образования СОР, восстановлением экспрессии подоцитами α3-интегринов, снижением альбуминурии
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Конечные продукты гликирования Конечные продукты гликирования (КПГ), образующиеся при неферментативной гликации и окислении белков, являются биомаркерами метаболического стресса. Накапливаясь в сосудах и различных структурах почек (мезангии, эндотелии, ГБМ, подоцитах), они оказывают токсическое действие, способствующие формированию ДН.

14
Ziyadeh FN, Wolf G. Pathogenesis of podocytopathy and proteiuria in diabetic glomerulopathy. Current Diabetes Reviews 2008; 4: 39-45
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=7349
    Prefix
    В последние годы появились экспериментальные и клинические работы, продемонстрировавшие тесную взаимосвязь роста альбуминурии (АУ) с ультраструктурными и функциональными нарушениями в подоцитах [11–13]. Было показано, что эти изменения предшествуют выявлению МАУ и могут обнаруживаться даже при непродолжительном течении СД
    Exact
    [14–16]
    Suffix
    . Полученные данные свидетельствуют о раннем вовлечении подоцитов в процессы инициации почечного повреждения при СД, что и сфокусировало интерес к этим клеткам с целью разработки информативных методов доклинической диагностики и способов торможения ДН.

  2. In-text reference with the coordinate start=8026
    Prefix
    После воздействия различных патогенных факторов (метаболических, токсических, гемодинамических) (рисунок) подоциты подвергаются структурно-функциональным изменениям (так называемая «подоцитопатия»)
    Exact
    [9, 14, 17, 18]
    Suffix
    . Признаками подоцитопатии являются сглаживание ножек подоцитов с нарушением проницаемости щелевидной диафрагмы, гипертрофия, апоптоз, отслоение подоцитов от ГБМ со слущиванием их в мочевое пространство и появлением в моче как целых клеток (подоцитурия), так и его структурных белков (нефрина, подоцина и др.), уменьшение количества подоцитов в клубочке (подоцитопения).

  3. In-text reference with the coordinate start=9143
    Prefix
    Феномен сглаживания ножковых отростков подоцитов при СД 1-го и 2-го типов подтвержден целым рядом экспериментальных и клинических работ, установлена прямая корреляция выраженности данных изменений со степенью АУ
    Exact
    [13–15, 19]
    Suffix
    . По современным представлениям, основным барьером гломерулярного фильтра для плазменных белков является межподоцитарная щелевая диафрагма. С открытием большого количества подоцитарных белков расшифрована сложная молекулярная организация ножковых отростков подоцитов.

  4. In-text reference with the coordinate start=27525
    Prefix
    С помощью метода микропункций было подтверждено увеличение содержания этого профиброгенного цитокина в ткани почек крыс со стрептозотоциновым СД. Гипергликемия, АТ-II, конечные продукты гликирования (КПГ), компоненты ПУ (преимущественно альбумин) активируют синтез подоцитами TGF-β1
    Exact
    [14, 57, 58]
    Suffix
    . Значительное повышение TGF-β1 в подоцитах индуцирует процессы их апоптоза, что способствует развитию подоцитурии и подоцитопении. TGF-β1 регулирует процессы апопотоза через Smad-сигнальные пути.

  5. In-text reference with the coordinate start=28264
    Prefix
    экспрессируются на поверхности подоцитов при СД, происходит активация клеточного трансдуктора Smad3, который транслоцируется в ядро подоцита и стимулирует ряд проапоптотических сигнальных молекул. Кроме того, TGF-β1 через Smad3 активирует Smad7 сигнальный путь, который, в свою очередь, ингибирует NF-B, кодирующий синтез отдельных факторов клеточной выживаемости
    Exact
    [13, 14, 57–59]
    Suffix
    . Наконец, TGF-β1 активирует МАРК-р38, через которую запускаются ряд проапоптотических факторов. В итоге активируются каспазы, разрушающие ядерный материал подоцитов с последующей клеточной гибелью.

15
Steffes MW, Schmidt D, McGregory R, Basgen JM. Glomerular cell number in normal subject and in type 1diabetic patients. Kidney Int 2001; 59: 2104-2113
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7349
    Prefix
    В последние годы появились экспериментальные и клинические работы, продемонстрировавшие тесную взаимосвязь роста альбуминурии (АУ) с ультраструктурными и функциональными нарушениями в подоцитах [11–13]. Было показано, что эти изменения предшествуют выявлению МАУ и могут обнаруживаться даже при непродолжительном течении СД
    Exact
    [14–16]
    Suffix
    . Полученные данные свидетельствуют о раннем вовлечении подоцитов в процессы инициации почечного повреждения при СД, что и сфокусировало интерес к этим клеткам с целью разработки информативных методов доклинической диагностики и способов торможения ДН.

  2. In-text reference with the coordinate start=9143
    Prefix
    Феномен сглаживания ножковых отростков подоцитов при СД 1-го и 2-го типов подтвержден целым рядом экспериментальных и клинических работ, установлена прямая корреляция выраженности данных изменений со степенью АУ
    Exact
    [13–15, 19]
    Suffix
    . По современным представлениям, основным барьером гломерулярного фильтра для плазменных белков является межподоцитарная щелевая диафрагма. С открытием большого количества подоцитарных белков расшифрована сложная молекулярная организация ножковых отростков подоцитов.

16
Pätäri A, Forsblom C, Havana M et al. Nephrinuria in diabetic nephropathy of type 1 diabetes. Diabetes 2003; 52: 2969-2974
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=7349
    Prefix
    В последние годы появились экспериментальные и клинические работы, продемонстрировавшие тесную взаимосвязь роста альбуминурии (АУ) с ультраструктурными и функциональными нарушениями в подоцитах [11–13]. Было показано, что эти изменения предшествуют выявлению МАУ и могут обнаруживаться даже при непродолжительном течении СД
    Exact
    [14–16]
    Suffix
    . Полученные данные свидетельствуют о раннем вовлечении подоцитов в процессы инициации почечного повреждения при СД, что и сфокусировало интерес к этим клеткам с целью разработки информативных методов доклинической диагностики и способов торможения ДН.

  2. In-text reference with the coordinate start=10661
    Prefix
    В более поздний период, при развитии массивной ПУ количество этих дефектов резко возрастает, они распределяются неравномерно, чередуются с областями сохранной щелевидной диафрагмы [21]. Подобные признаки подоцитопатии c нефринурией обнаруживаются и при СД
    Exact
    [16, 22, 23]
    Suffix
    . Так, А. Pätäri и соавт. провели кросс-секционное исследование у больных с СД 1-го типа с определением уровня экскреции с мочой нефрина методом иммуноблоттинга [16]. Авторы выявили нефринурию у 30% больных с СД с нормоальбуминурией, у 17% – с МАУ, у 28% – с ПУ, тогда как в моче здоровых лиц нефрин не определялся.

  3. In-text reference with the coordinate start=10836
    Prefix
    Подобные признаки подоцитопатии c нефринурией обнаруживаются и при СД [16, 22, 23]. Так, А. Pätäri и соавт. провели кросс-секционное исследование у больных с СД 1-го типа с определением уровня экскреции с мочой нефрина методом иммуноблоттинга
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Авторы выявили нефринурию у 30% больных с СД с нормоальбуминурией, у 17% – с МАУ, у 28% – с ПУ, тогда как в моче здоровых лиц нефрин не определялся. По данным В. Jim и соавт., нефринурия выявлялась у 100% больных с СД 2-го типа с ПУ и МАУ и у 54% больных с нормоальбуминурией [23].

17
Lewko B, Stepinski J. Hypergliycemia and mechanical stress: Targeting the renal podocyte. J Cell Physiol 2009; 221(2): 288-295
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8026
    Prefix
    После воздействия различных патогенных факторов (метаболических, токсических, гемодинамических) (рисунок) подоциты подвергаются структурно-функциональным изменениям (так называемая «подоцитопатия»)
    Exact
    [9, 14, 17, 18]
    Suffix
    . Признаками подоцитопатии являются сглаживание ножек подоцитов с нарушением проницаемости щелевидной диафрагмы, гипертрофия, апоптоз, отслоение подоцитов от ГБМ со слущиванием их в мочевое пространство и появлением в моче как целых клеток (подоцитурия), так и его структурных белков (нефрина, подоцина и др.), уменьшение количества подоцитов в клубочке (подоцитопения).

18
Diez-Sampedro A, Lenz O, Fornoni A. Podocytopathy in diabetes: a metabolic and endocrine disorder. Am J Kidney Dis 2011; 58(4): 637-646
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8026
    Prefix
    После воздействия различных патогенных факторов (метаболических, токсических, гемодинамических) (рисунок) подоциты подвергаются структурно-функциональным изменениям (так называемая «подоцитопатия»)
    Exact
    [9, 14, 17, 18]
    Suffix
    . Признаками подоцитопатии являются сглаживание ножек подоцитов с нарушением проницаемости щелевидной диафрагмы, гипертрофия, апоптоз, отслоение подоцитов от ГБМ со слущиванием их в мочевое пространство и появлением в моче как целых клеток (подоцитурия), так и его структурных белков (нефрина, подоцина и др.), уменьшение количества подоцитов в клубочке (подоцитопения).

  2. In-text reference with the coordinate start=39677
    Prefix
    При электронной микроскопии ткани почек выявлялось слияние ножек подоцитов. В то же время, введение этим мышам рекомбинантного адипонектина сопровождалось восстановлением активности АМФ-активируемой протеинкиназы, снижением НАДФ-Н-оксидазы и уменьшением альбуминурии
    Exact
    [18, 75]
    Suffix
    . Lee и cоавт. продемонстрировали, что применение БРА у экспериментальных животных с СД 2-го типа сопровождалось уменьшением инсулинорезистентности, увеличением в жировой ткани числа малых дифференцированных адипоцитов – продуцентов адипонектина, а также ростом сывороточного уровня адипонектина и снижением провоспалительных цитокинов [76, 77].

19
Vestra MD, Masiero A, Roiter AM et al. Is podocyte injury relevant in diabetic nephropathy? Studies in patients with type 2 diabetes. Diabetes 2003; 52:1031-1035
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9143
    Prefix
    Феномен сглаживания ножковых отростков подоцитов при СД 1-го и 2-го типов подтвержден целым рядом экспериментальных и клинических работ, установлена прямая корреляция выраженности данных изменений со степенью АУ
    Exact
    [13–15, 19]
    Suffix
    . По современным представлениям, основным барьером гломерулярного фильтра для плазменных белков является межподоцитарная щелевая диафрагма. С открытием большого количества подоцитарных белков расшифрована сложная молекулярная организация ножковых отростков подоцитов.

  2. In-text reference with the coordinate start=19500
    Prefix
    Обследовав европейскую когорту больных с СД 2-го типа, М. Vestra и соавт. показали, что число подоцитов в клубочках почек у пациентов с нормоальбуминурией уменьшается при дальнейшем развитии у них ПУ
    Exact
    [19]
    Suffix
    . В кросссекционном исследовании биоптатов почек в популяции больных с СД 2-го типа К. White и соавт. установили достоверную взаимосвязь между ПУ и снижением плотности подоцитарного слоя и уменьшением числа подоцитов в клубочках [43].

20
Nakatsue T, Koike H, Han GD et al. Nephrin and podocin dissociate at the onset of proteinuria in experimental membranous nephropathy. Kidney Int 2005; 67: 2239-2253
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10143
    Prefix
    В эксперименте на модели иммунного повреждения подоцитов (Хеймановский нефрит) было показано, что при воздействии мембраноатакующего комплекса (С5в-9) на подоцит происходит повреждение его актинового цитоскелета, отщепление экстрацеллюлярной части молекулы нефрина и экскреция ее с мочой (нефринурия)
    Exact
    [20]
    Suffix
    . При этом в ткани почки еще до развития ПУ при электронной микроскопии отчетливо визуализируются фокусы деструкции щелевидной диафрагмы, соответствующие участкам сглаженных отростков подоцитов и сниженной экспрессии нефрина.

21
Huh W, Kim DJ, Kim M-K et al. Expression of nephrin in acquired human glomerular disease. Nephrol Dial Transplant 2002; 17: 478-484
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10585
    Prefix
    при электронной микроскопии отчетливо визуализируются фокусы деструкции щелевидной диафрагмы, соответствующие участкам сглаженных отростков подоцитов и сниженной экспрессии нефрина. В более поздний период, при развитии массивной ПУ количество этих дефектов резко возрастает, они распределяются неравномерно, чередуются с областями сохранной щелевидной диафрагмы
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Подобные признаки подоцитопатии c нефринурией обнаруживаются и при СД [16, 22, 23]. Так, А. Pätäri и соавт. провели кросс-секционное исследование у больных с СД 1-го типа с определением уровня экскреции с мочой нефрина методом иммуноблоттинга [16].

22
Ng DPK, Tai BC, Tan E et al. Nephrinuria associates with multiple renal traits in type 2 diabetes. Nephrol Dial Transplant. 2010; 26: 2508-2514.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10661
    Prefix
    В более поздний период, при развитии массивной ПУ количество этих дефектов резко возрастает, они распределяются неравномерно, чередуются с областями сохранной щелевидной диафрагмы [21]. Подобные признаки подоцитопатии c нефринурией обнаруживаются и при СД
    Exact
    [16, 22, 23]
    Suffix
    . Так, А. Pätäri и соавт. провели кросс-секционное исследование у больных с СД 1-го типа с определением уровня экскреции с мочой нефрина методом иммуноблоттинга [16]. Авторы выявили нефринурию у 30% больных с СД с нормоальбуминурией, у 17% – с МАУ, у 28% – с ПУ, тогда как в моче здоровых лиц нефрин не определялся.

23
Jim B, Ghanta M, Qipo A et al. Dysregulated nephrin in diabetic nephropathy of type 2 diabetes: A cross Sectional study. PLoS ONE 2012; 7(5): e36041
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=10661
    Prefix
    В более поздний период, при развитии массивной ПУ количество этих дефектов резко возрастает, они распределяются неравномерно, чередуются с областями сохранной щелевидной диафрагмы [21]. Подобные признаки подоцитопатии c нефринурией обнаруживаются и при СД
    Exact
    [16, 22, 23]
    Suffix
    . Так, А. Pätäri и соавт. провели кросс-секционное исследование у больных с СД 1-го типа с определением уровня экскреции с мочой нефрина методом иммуноблоттинга [16]. Авторы выявили нефринурию у 30% больных с СД с нормоальбуминурией, у 17% – с МАУ, у 28% – с ПУ, тогда как в моче здоровых лиц нефрин не определялся.

  2. In-text reference with the coordinate start=11129
    Prefix
    Авторы выявили нефринурию у 30% больных с СД с нормоальбуминурией, у 17% – с МАУ, у 28% – с ПУ, тогда как в моче здоровых лиц нефрин не определялся. По данным В. Jim и соавт., нефринурия выявлялась у 100% больных с СД 2-го типа с ПУ и МАУ и у 54% больных с нормоальбуминурией
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Результаты этих исследований позволили рассматривать повышенную нефринурию у больных с СД в качестве раннего маркера развития ДН. При изучении биоптатов почек у животных моделей и у больных с СД было выявлено уменьшение экспрессии нефрина в клубочках, установлена взаимосвязь этих нарушений со структурными изменениями ножковых отростков подоцитов [23–26].

  3. In-text reference with the coordinate start=11490
    Prefix
    При изучении биоптатов почек у животных моделей и у больных с СД было выявлено уменьшение экспрессии нефрина в клубочках, установлена взаимосвязь этих нарушений со структурными изменениями ножковых отростков подоцитов
    Exact
    [23–26]
    Suffix
    . Подоцитарное повреждение сопровождается появлением в моче не только структурнофункциональных белков, но и самих подоцитов. В экспериментальных моделях поражения почек при СД 1-го и СД 2-го типов было показано, что уже на ранних стадиях ДН снижается экспрессия подоцитами α3ß1-интегринов (а в ГБМ α3ß1- интегриновых рецепторов) [27, 28], в результате чего подоциты теряют связь

24
Doublier S, Salvidio G, Lupia E et al. Nephrin expression is reduced in human diabetic nephropathy of type 1 diabetes. Diabetes 2003; 52: 2969-2974
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11490
    Prefix
    При изучении биоптатов почек у животных моделей и у больных с СД было выявлено уменьшение экспрессии нефрина в клубочках, установлена взаимосвязь этих нарушений со структурными изменениями ножковых отростков подоцитов
    Exact
    [23–26]
    Suffix
    . Подоцитарное повреждение сопровождается появлением в моче не только структурнофункциональных белков, но и самих подоцитов. В экспериментальных моделях поражения почек при СД 1-го и СД 2-го типов было показано, что уже на ранних стадиях ДН снижается экспрессия подоцитами α3ß1-интегринов (а в ГБМ α3ß1- интегриновых рецепторов) [27, 28], в результате чего подоциты теряют связь

25
Koop K, Eikhmans M, Baelde HJ et al. Expression of podocyte-associated molecules in acquired human kidney diseases. Am J Soc Nephrol 2003; 14: 2063-2071
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11490
    Prefix
    При изучении биоптатов почек у животных моделей и у больных с СД было выявлено уменьшение экспрессии нефрина в клубочках, установлена взаимосвязь этих нарушений со структурными изменениями ножковых отростков подоцитов
    Exact
    [23–26]
    Suffix
    . Подоцитарное повреждение сопровождается появлением в моче не только структурнофункциональных белков, но и самих подоцитов. В экспериментальных моделях поражения почек при СД 1-го и СД 2-го типов было показано, что уже на ранних стадиях ДН снижается экспрессия подоцитами α3ß1-интегринов (а в ГБМ α3ß1- интегриновых рецепторов) [27, 28], в результате чего подоциты теряют связь

  2. In-text reference with the coordinate start=25480
    Prefix
    подавление РААС с помощью ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторов рецепторов ангитензина (БРА) оказывало защитное действие на подоциты, восстанавливая нормальную экспрессию нефрина, предупреждая потерю подоцитов [50, 51]. Подобные данные были получены и в клинических условиях – терапия ИАПФ больных с СД 2-го типа тормозила снижение экспрессии нефрина в подоцитах
    Exact
    [25]
    Suffix
    и уменьшала выраженность подоцитурии [29]. Молекулярные механизмы АТ-II индуцированной супрессии нефрина, приводящие к потере подоцитов, до конца не расшифрованы. Обсуждается роль процессов трансактивации рецептора эпидермального фактора роста с помощью АТ1- и АТ2-рецепторов подоцитов с вовлечением через эти сигнальные пути митоген-активированной протеинкиназы (МАРК) [52].

26
Benigni A, Gagliardini E, Tomasoni S et al. Selective impairment of gene expression and assembly of nephrin in human diabetic nephropathy. Kidney Int 2004; 65: 2193-2200
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11490
    Prefix
    При изучении биоптатов почек у животных моделей и у больных с СД было выявлено уменьшение экспрессии нефрина в клубочках, установлена взаимосвязь этих нарушений со структурными изменениями ножковых отростков подоцитов
    Exact
    [23–26]
    Suffix
    . Подоцитарное повреждение сопровождается появлением в моче не только структурнофункциональных белков, но и самих подоцитов. В экспериментальных моделях поражения почек при СД 1-го и СД 2-го типов было показано, что уже на ранних стадиях ДН снижается экспрессия подоцитами α3ß1-интегринов (а в ГБМ α3ß1- интегриновых рецепторов) [27, 28], в результате чего подоциты теряют связь

27
Chen HC, Chen CA, Guh JY et al. Altering expression of alpha3beta1 integrin on podocytes of human and rats with diabetes. Life Sci 2000; 67:2345-2353
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11838
    Prefix
    В экспериментальных моделях поражения почек при СД 1-го и СД 2-го типов было показано, что уже на ранних стадиях ДН снижается экспрессия подоцитами α3ß1-интегринов (а в ГБМ α3ß1- интегриновых рецепторов)
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    , в результате чего подоциты теряют связь с ГБМ, слущиваются в мочевое пространство и экскретируются с мочой (подоцитурия). Увеличение подоцитурии коррелирует с ростом АУ, разитием ПУ.

28
Regoli M, Bendayan M. Alteration in the expression of alpha3beta1 integrin in certain membrane domains of the glomerular epithelial cells (podocytes) in diabetes mellitus. Diabetologia 1997; 40: 15-22
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11838
    Prefix
    В экспериментальных моделях поражения почек при СД 1-го и СД 2-го типов было показано, что уже на ранних стадиях ДН снижается экспрессия подоцитами α3ß1-интегринов (а в ГБМ α3ß1- интегриновых рецепторов)
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    , в результате чего подоциты теряют связь с ГБМ, слущиваются в мочевое пространство и экскретируются с мочой (подоцитурия). Увеличение подоцитурии коррелирует с ростом АУ, разитием ПУ.

29
Nakamura T, Ushiyama C, Suzuki S et al. Urinary excretion of podocytes in patients with diabetic nephropathy. Nephrol Dial Transplant 2000; 15:1379-1383
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12184
    Prefix
    (а в ГБМ α3ß1- интегриновых рецепторов) [27, 28], в результате чего подоциты теряют связь с ГБМ, слущиваются в мочевое пространство и экскретируются с мочой (подоцитурия). Увеличение подоцитурии коррелирует с ростом АУ, разитием ПУ. По данным Т. Nakimura и соавт., подоциты в моче выявлялись у 53% больных с СД 2-го типа с МАУ и у 80% больных с СД 2-го типа с ПУ
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Отсоединившиеся от ГБМ подоциты вследствие нарушения клеточно-матриксных взаимосвязей, необходимых для сохранения их жизнеспособности, погибают. Хотя была продемонстрирована возможность слущивания в мочу еще жизнеспособных подоцитов [30].

  2. In-text reference with the coordinate start=25522
    Prefix
    фермента (ИАПФ) или блокаторов рецепторов ангитензина (БРА) оказывало защитное действие на подоциты, восстанавливая нормальную экспрессию нефрина, предупреждая потерю подоцитов [50, 51]. Подобные данные были получены и в клинических условиях – терапия ИАПФ больных с СД 2-го типа тормозила снижение экспрессии нефрина в подоцитах [25] и уменьшала выраженность подоцитурии
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Молекулярные механизмы АТ-II индуцированной супрессии нефрина, приводящие к потере подоцитов, до конца не расшифрованы. Обсуждается роль процессов трансактивации рецептора эпидермального фактора роста с помощью АТ1- и АТ2-рецепторов подоцитов с вовлечением через эти сигнальные пути митоген-активированной протеинкиназы (МАРК) [52].

30
Wogelmann SU, Nelson WJ, Myers BD et al. Urinary excretion of podocytes in health and renal disease. Am J Physiol Renal Physiol 2003; 285: F40-F48
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12443
    Prefix
    Отсоединившиеся от ГБМ подоциты вследствие нарушения клеточно-матриксных взаимосвязей, необходимых для сохранения их жизнеспособности, погибают. Хотя была продемонстрирована возможность слущивания в мочу еще жизнеспособных подоцитов
    Exact
    [30]
    Suffix
    . При длительном и/или выраженном воздействии повреждающего фактора происходит активация запрограммированной гибели подоцитов – апоптоз. Это еще один механизм потери подоцитов при ДН. Pегуляция выживаемости и смерти подоцитов зависит от баланса про- и антиапоптотических факторов [9].

31
Sanches-Nino MD, Sanz AB, Sanches-Lopes E et al. HSP27/HSPB1 as an adaptive podocyte antiapoptotic protein activated by high glucose and angiotensin II. Laboratory Investigation 2012; 92: 32-45
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13408
    Prefix
    Антиапоптотическим действием обладают циклин-I, подоцитарные белки нефрин и CD2AP, внутриклеточный ингибитор апоптоза Bcl-2, сохранные клеточно-клеточные контакты, сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), фактор роста гепатоцитов, инсулиноподобный фактор, белок теплового шока 27 и др.
    Exact
    [9, 31]
    Suffix
    . В эксперименте на мышиных моделях ДН при СД 1-го и 2-го типов была продемонстрирована интенсивная экспрессия подоцитами маркеров апоптоза, коррелирующая с выраженностью АУ [32]. У 37% мышей с СД 1-го типа и у 27% мышей с СД 2-го типа активация апоптоза предшествовала потере подоцитов в клубочках.

32
Susztac K, Raff AC, Schiffer M et al. Glucose-induced reactive oxygen species cause apoptosis of podocytes and podocyte depletion at the onset of diabetic nephropathy. Diabetes 2006; 55: 226-233
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13605
    Prefix
    Bcl-2, сохранные клеточно-клеточные контакты, сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), фактор роста гепатоцитов, инсулиноподобный фактор, белок теплового шока 27 и др. [9, 31]. В эксперименте на мышиных моделях ДН при СД 1-го и 2-го типов была продемонстрирована интенсивная экспрессия подоцитами маркеров апоптоза, коррелирующая с выраженностью АУ
    Exact
    [32]
    Suffix
    . У 37% мышей с СД 1-го типа и у 27% мышей с СД 2-го типа активация апоптоза предшествовала потере подоцитов в клубочках. Роль апоптоза в механизмах развития ДН подтверждена сегодня в экспериментальных и клинических исследованиях [33].

33
Versola D, Gandolfo MT, Ferrario F et al. Apoptosis in the kidney of the patients with type 2 diabetic nephropathy. Intern Soc Nephrol. 2007; 72: 1262-1272.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13894
    Prefix
    У 37% мышей с СД 1-го типа и у 27% мышей с СД 2-го типа активация апоптоза предшествовала потере подоцитов в клубочках. Роль апоптоза в механизмах развития ДН подтверждена сегодня в экспериментальных и клинических исследованиях
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Потере подоцитов способствует активация механизмов эпителиально-мезенхимальной трансдифференциации (ЭМТ) [34]. В эксперименте на животных моделях и в культуре эпителиальных клеток показано, что под воздействием главного индуктора ЭМТ – ТGF-β1 подоциты утрачивают способность экспрессировать специфические подоцитарные белки (нефрин, подоцин, Р-кадгерин, ZO-1 и д

34
Liu Y. New insights into epithelial-mesenchymal transitition contribute in kidney fibrosis. J Am Soc Nephrol 2010; 21: 212-222
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=14011
    Prefix
    Роль апоптоза в механизмах развития ДН подтверждена сегодня в экспериментальных и клинических исследованиях [33]. Потере подоцитов способствует активация механизмов эпителиально-мезенхимальной трансдифференциации (ЭМТ)
    Exact
    [34]
    Suffix
    . В эксперименте на животных моделях и в культуре эпителиальных клеток показано, что под воздействием главного индуктора ЭМТ – ТGF-β1 подоциты утрачивают способность экспрессировать специфические подоцитарные белки (нефрин, подоцин, Р-кадгерин, ZO-1 и др.), меняют эпителиальный фенотип и начинают экспрессировать маркеры мезенхимальных клеток (FSP-1, десмин, MMP-9

  2. In-text reference with the coordinate start=28930
    Prefix
    индуцирует все характерные для нее процессы, включая разрушение десмосом, клеточно-матриксное ремоделирование, образование стрессовых волокон (ремоделирование F-актина), активацию факторов прогениторных клеток [57, 59]. В ряде исследований была показана важная роль TGF-β1 как профиброгенного цитокина и индуктора ЭМТ при целом ряде заболеваний почек, в том числе ДН
    Exact
    [34]
    Suffix
    . В работе Li и соавт. продемонстрировано изменение фенотипа подоцитов под воздействием TGF-β1, характеризующееся снижением экспрессии ими основных белков щелевидной диафрагмы, увеличением экспрессии матриксных белков (коллагена, фибронектина), матриксной металлопротеиназы 9, что сопровождалось ростом альбуминурии [60].

35
Wolf G, Wenzel U, Ziadeh FN et al. Angiotensin convertingenzyme inhibitor treatment reduces glomerular p16 INK4 and p27Kip1 expression in diabetic BBdp rats. Diabetologia 1999; 42: 11425-11432
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15548
    Prefix
    Синтез ряда белков клеточного цикла в зрелых подоцитах репрессирован, поэтому деление их ограничено. В частности, показана высокая экспрессия подоцитами ингибиторов клеточного цикла р57 и р27, и установлено, что гипергликемия дополнительно индуцирует синтез в подоцитах р27
    Exact
    [35, 36]
    Suffix
    . Для того, чтобы подоциты смогли пролиферировать, им необходимо дедифференцироваться в незрелые формы и только потом вступить в G1-фазу клеточного цикла, за которой последуют S-фаза синтеза ДНК, М-фаза митоза.

  2. In-text reference with the coordinate start=24231
    Prefix
    Выше указывалось, что подоциты являются конечно дифференцированными клетками, неспособными к клеточному делению, что обусловлено высокой активностью в них ингибиторов клеточного цикла р57 и р27. АТ-II, гипергликемия дополнительно активируют синтез в подоцитах ингибитора циклинкиназы р27
    Exact
    [35]
    Suffix
    , в результате чего подоциты из-за стойкой супрессии механизмов пролиферации не могут восполнить свои потери. Эти процессы способствую развитию подоцитопении. Под воздействием АТ-II подоцит продуцирует ряд провоспалительных цитокинов, участвуя, таким образом, в местной воспалительной реакции.

36
Griffin SV, Peterman AN, Durvasula RV et al. Podocyte proliferation and differentiation in glomerular disease: role of cell-cycle regulatory proteins. Nephrol Dial Transplant 2003; 18(6): 8-13
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15548
    Prefix
    Синтез ряда белков клеточного цикла в зрелых подоцитах репрессирован, поэтому деление их ограничено. В частности, показана высокая экспрессия подоцитами ингибиторов клеточного цикла р57 и р27, и установлено, что гипергликемия дополнительно индуцирует синтез в подоцитах р27
    Exact
    [35, 36]
    Suffix
    . Для того, чтобы подоциты смогли пролиферировать, им необходимо дедифференцироваться в незрелые формы и только потом вступить в G1-фазу клеточного цикла, за которой последуют S-фаза синтеза ДНК, М-фаза митоза.

37
Xu ZG, Yoo TH, Ryu DR et al. Angiotensin II receptor blocker inhibits p27Kip1 expression in glucose stimulated podocytes and in diabetic glomeruli. Kidney Intern 2005; 67: 944-952
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=17512
    Prefix
    Однако по истечении определенного времени гипертрофия становится малодаптивной, поскольку индуцирующие её механизмы одновременно активируют процессы апоптоза в гипертрофированных и прилежащих к ним подоцитах. Было продемонстрировано in vitro, что гипертрофию подоцитов вызывают высокие концентрации глюкозы
    Exact
    [37]
    Suffix
    . АТ-II индуцирует гипертрофию подоцитов и регулирует ее интенсивность посредством увеличения синтеза ингибиторов циклинзависимых киназ р21 и р27, что было подтверждено в работах in vitro и in vivo при диабете [37, 38].

  2. In-text reference with the coordinate start=17727
    Prefix
    АТ-II индуцирует гипертрофию подоцитов и регулирует ее интенсивность посредством увеличения синтеза ингибиторов циклинзависимых киназ р21 и р27, что было подтверждено в работах in vitro и in vivo при диабете
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . В условиях ограниченной способности подоцитов к пролиферации усиленная подоцитурия приводит к уменьшению количества подоцитов в клубочке – подоцитопении. Подоцитопения усугубляет нарушения гломерулярной проницаемости.

38
Hoshi S, Shu Y, Yoshida F et al. Podocyte injury promotes progressive nephropathy in Zucker diabetic fatty rats. Lab Invest 2002; 82: 25-35
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17727
    Prefix
    АТ-II индуцирует гипертрофию подоцитов и регулирует ее интенсивность посредством увеличения синтеза ингибиторов циклинзависимых киназ р21 и р27, что было подтверждено в работах in vitro и in vivo при диабете
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . В условиях ограниченной способности подоцитов к пролиферации усиленная подоцитурия приводит к уменьшению количества подоцитов в клубочке – подоцитопении. Подоцитопения усугубляет нарушения гломерулярной проницаемости.

39
Kriz W, Le Hir M. Pathway to nephron loss starting from glomerular diseases-insights from animal models. Kidney Intern 2005; 67:404-419
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18066
    Prefix
    В условиях ограниченной способности подоцитов к пролиферации усиленная подоцитурия приводит к уменьшению количества подоцитов в клубочке – подоцитопении. Подоцитопения усугубляет нарушения гломерулярной проницаемости. На месте потери подоцита ГБМ оголяется, сращивается с капсулой Шумлянского–Боумена
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Показано, что потери 20–40% подоцитов в клубочке сопровождаются образованием синехий с капсулой, при потере 40–60% подоцитов развивается гломерулосклероз, выраженное истощение подоцитов >60% приводит к необратимому дефекту гломерулярного фильтра с персистенцией высокой ПУ и к глобальному гломерулосклерозу с редукцией почечной функции [40].

40
Wiggins RC: The spectrum of podocytopathies: A unifying view of glomerular diseases. Kidney Int 2007; 71: 1205–1214
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18417
    Prefix
    Показано, что потери 20–40% подоцитов в клубочке сопровождаются образованием синехий с капсулой, при потере 40–60% подоцитов развивается гломерулосклероз, выраженное истощение подоцитов >60% приводит к необратимому дефекту гломерулярного фильтра с персистенцией высокой ПУ и к глобальному гломерулосклерозу с редукцией почечной функции
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Накоплено большое число клинических данных, свидетельствующих о том, что число подоцитов в клубочке является важной детерминантой прогрессирования поражения почек у больных с СД. Так, Steffes и соавт. в продольном исследовании пациентов с СД 1-го типа убедительно продемонстрировали, что снижение числа подоцитов в клубочках прямо коррелирует с ростом ПУ, авторы показали возможность развития

41
Steffes MW, Schmidt D, Mc Grery R et al. Glomerular cell number in normal subjects and in type 1diabetic patients. Kidney Intern 2001; 59: 2104-2113
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18920
    Prefix
    Так, Steffes и соавт. в продольном исследовании пациентов с СД 1-го типа убедительно продемонстрировали, что снижение числа подоцитов в клубочках прямо коррелирует с ростом ПУ, авторы показали возможность развития подоцитопении даже при небольшой длительности СД
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Т. Meyer и соавт. в продольном исследовании популяции индейцев племени пима, страдающих СД 2-го типа, установили, что из всех морфологических характеристик число подоцитов в клубочке является наиболее достоверным предиктором прогрессирования ДН – ускоренный рост ПУ и снижение функции почек отмечались у больных с более выраженной подоцитопенией [42].

42
Meyer TW, Bennett PH, Nelson RG et al. Podocyte number predicts long-term urinary albumin excretion in Pima Indians with type II diabetes and microalbuminuria. Diabetologia 1999; 42:1341-1344
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19291
    Prefix
    Meyer и соавт. в продольном исследовании популяции индейцев племени пима, страдающих СД 2-го типа, установили, что из всех морфологических характеристик число подоцитов в клубочке является наиболее достоверным предиктором прогрессирования ДН – ускоренный рост ПУ и снижение функции почек отмечались у больных с более выраженной подоцитопенией
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Обследовав европейскую когорту больных с СД 2-го типа, М. Vestra и соавт. показали, что число подоцитов в клубочках почек у пациентов с нормоальбуминурией уменьшается при дальнейшем развитии у них ПУ [19].

43
White KE, Bilous RW. Structural alterations to the podocyte are related to proteinuria in 2 type diabetic patients. Nephrol Dial Transplant 2004; 9:1437-1440
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19751
    Prefix
    В кросссекционном исследовании биоптатов почек в популяции больных с СД 2-го типа К. White и соавт. установили достоверную взаимосвязь между ПУ и снижением плотности подоцитарного слоя и уменьшением числа подоцитов в клубочках
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Медиаторы подоцитарного повреждения при сахарном диабете, пути коррекции. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) К началу ХХI века было достоверно установлено, что компоненты РААС синтезируются локально в тканях различных органов, в том числе в почках.

44
Abbate M, Zoja C, Morigi M et al. Transforming growth factor-beta 1 is upregulated by podocytes in response to excess intraglomerular passage of proteins: a central pathway in progressive glomerulosclerosis. Am J Pathol 2002; 161: 21792193
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20907
    Prefix
    Высокие концентрации глюкозы индуцируют синтез подоцитами АТ-II через активацию экспрессии ангиотензиногена [13]. Помимо гипергликемии, продукцию АТ-II подоцитами активируют TGF-β1, реактивные кислородные радикалы (РОС), механическое растяжение, компоненты протеинурии
    Exact
    [44, 45]
    Suffix
    . Недавно получены данные об экспрессии подоцитами рецептора проренина, предполагающие прямое модулирующее действие этого компонента РААС на подоциты [46]. Показана возможность рецептора проренина связываться с проренином и ренином.

45
Durvasula RV, Petermann AT, Hiromura K et al. Activation of local tissue angiotensin system in podocytes by mechanical strain. Kidney Intern 2004; 65: 309
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20907
    Prefix
    Высокие концентрации глюкозы индуцируют синтез подоцитами АТ-II через активацию экспрессии ангиотензиногена [13]. Помимо гипергликемии, продукцию АТ-II подоцитами активируют TGF-β1, реактивные кислородные радикалы (РОС), механическое растяжение, компоненты протеинурии
    Exact
    [44, 45]
    Suffix
    . Недавно получены данные об экспрессии подоцитами рецептора проренина, предполагающие прямое модулирующее действие этого компонента РААС на подоциты [46]. Показана возможность рецептора проренина связываться с проренином и ренином.

46
Ichihara A, Kaneshiro Y, Takemuro T et al. The (pro)renin receptor and the kidney. Sem Nephrol 2007; 27: 524-528
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21074
    Prefix
    Помимо гипергликемии, продукцию АТ-II подоцитами активируют TGF-β1, реактивные кислородные радикалы (РОС), механическое растяжение, компоненты протеинурии [44, 45]. Недавно получены данные об экспрессии подоцитами рецептора проренина, предполагающие прямое модулирующее действие этого компонента РААС на подоциты
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Показана возможность рецептора проренина связываться с проренином и ренином. Эти данные раскрывают перспективы воздействия на подоцитарную дисфункцию с помощью ингибиторов ренина. Было также продемонстрировано, что прямой ингибитор ренина алискирен может подавлять продукцию подоцитами АТ-II Таблица Медиаторы повреждения подоцитов при сахарном диабете Повреждающий фактор Механизмы в

47
Parving HH, Persson P, Lewis EJ et al. Aliskiren combined with losartan in type 2 diabetes and nephropathy. N Eng J Med 2008; 358:2433-2446
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23398
    Prefix
    По-видимому, данным механизмом можно объяснить дополнительное нефропротективное действие прямых ингибиторов ренина в комбинации с БРА, которое наблюдали Н. Parving и соавт. при лечении больных с ДН при СД 2-го типа
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Подоциты экспрессируют минералокортикоидные рецепторы, необходимые для связи с еще одним компонентом РААС – альдостероном. Это подразумевает реализацию через данную связь его системных и плейотропных эффектов.

48
Ding G, Reddy K, Kapasi AA et al. Angiotensin II induces apoptosis in rat glomerularepithelial cells. Am J Physiol Renal Physio. 2002; 283: F173-180
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23919
    Prefix
    Применение антагонистов альдостерона может быть еще одним из путей коррекции подоцитарных нарушений, что нуждается в дальнейшем изучении. АТ-II прямо или через TGF-β1 активирует процессы апоптоза подоцитов через Smadсигнальные пути и подавление ядерного фактора транскрипции NFB
    Exact
    [48, 49]
    Suffix
    . Выше указывалось, что подоциты являются конечно дифференцированными клетками, неспособными к клеточному делению, что обусловлено высокой активностью в них ингибиторов клеточного цикла р57 и р27.

49
Schiffer M, Mundel P, Shaw AS et al. A novel role for the adapter molecule CD2-associated protein in transforming growth factor-beta-1-induced apoptosis. J Biol Chem 2004; 279: 3700437012
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23919
    Prefix
    Применение антагонистов альдостерона может быть еще одним из путей коррекции подоцитарных нарушений, что нуждается в дальнейшем изучении. АТ-II прямо или через TGF-β1 активирует процессы апоптоза подоцитов через Smadсигнальные пути и подавление ядерного фактора транскрипции NFB
    Exact
    [48, 49]
    Suffix
    . Выше указывалось, что подоциты являются конечно дифференцированными клетками, неспособными к клеточному делению, что обусловлено высокой активностью в них ингибиторов клеточного цикла р57 и р27.

50
Mifsud SA, Allen TJ, Bertram JF et al. Podocyte foot process broadening in experimental diabetic nephropathy: amelioration with renin-angiotensin blockade. Diabetologia 2001; 44: 878-882
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25326
    Prefix
    В экспериментальных исследованиях на модели ДН у крыс со стрептозотоцин-индуцированным СД (модель СД 1-го типа) было показано, что подавление РААС с помощью ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторов рецепторов ангитензина (БРА) оказывало защитное действие на подоциты, восстанавливая нормальную экспрессию нефрина, предупреждая потерю подоцитов
    Exact
    [50, 51]
    Suffix
    . Подобные данные были получены и в клинических условиях – терапия ИАПФ больных с СД 2-го типа тормозила снижение экспрессии нефрина в подоцитах [25] и уменьшала выраженность подоцитурии [29]. Молекулярные механизмы АТ-II индуцированной супрессии нефрина, приводящие к потере подоцитов, до конца не расшифрованы.

51
Gross ML, El-Shakmak A, Szabo A et al. ACE-inhibitor but not endothelin receptor blockers prevent podocyte loss in early nephropathy. Diabetologia 2003; 46: 856-868
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25326
    Prefix
    В экспериментальных исследованиях на модели ДН у крыс со стрептозотоцин-индуцированным СД (модель СД 1-го типа) было показано, что подавление РААС с помощью ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторов рецепторов ангитензина (БРА) оказывало защитное действие на подоциты, восстанавливая нормальную экспрессию нефрина, предупреждая потерю подоцитов
    Exact
    [50, 51]
    Suffix
    . Подобные данные были получены и в клинических условиях – терапия ИАПФ больных с СД 2-го типа тормозила снижение экспрессии нефрина в подоцитах [25] и уменьшала выраженность подоцитурии [29]. Молекулярные механизмы АТ-II индуцированной супрессии нефрина, приводящие к потере подоцитов, до конца не расшифрованы.

52
Flannery PJ, Spurney RF. Transactivation of epidermal growth factor receptor by angiotensin II in glomerular podocytes. Nephrol Exp Nephrol 2006; 103: e109-1018
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25864
    Prefix
    Обсуждается роль процессов трансактивации рецептора эпидермального фактора роста с помощью АТ1- и АТ2-рецепторов подоцитов с вовлечением через эти сигнальные пути митоген-активированной протеинкиназы (МАРК)
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Избирательной проницаемости гломерулярного фильтра способствует отрицательный заряд его структурных компонентов, в том числе подоцитов. Снижение продукции протеогликанов приводит к утрате зарядоселективности фильтрационного барьера и развитию ПУ (см. таблицу).

53
Yard BA, Kahlert S, Engelleiter R et al. Decreased glomerular expression of agrin in diabetic nephropathy and podocytes, culturedin high dglucose medium. Exp Nephrol 2001; 9: 214-222
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26354
    Prefix
    Исследования с использованием клеточной культуры подоцитов человека продемонстрировали значительное снижение в подоцитах после экспозиции с АТ-II отрицательно заряженного протеогликана агрина
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Эти результаты могут отчасти объяснять антипротеинурический эффект ИАПФ и БРА при ДН. АТ-II, связываясь с АТ1-рецепторами на подоцитах, индуцирует синтез ими VEGF медиатора, играющего важную роль в формировании сосудистых осложнений при СД, в том числе, в механизмах повышенной гломерулярной проницаемости у пациентов с ДН [54].

54
Chen S, Lee JS, Iglesias-de la Cruz MC et al. Angiotensin II stimulates alpha3(IV) collagen production in mouse podocytes via TGF-beta and VEGF signalling: implications for diabetic glomerulopathy. Nephrol Dial Transplant 2005; 20: 1320–1328
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26693
    Prefix
    АТ-II, связываясь с АТ1-рецепторами на подоцитах, индуцирует синтез ими VEGF медиатора, играющего важную роль в формировании сосудистых осложнений при СД, в том числе, в механизмах повышенной гломерулярной проницаемости у пациентов с ДН
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Через экспрессируемые подоцитами АТ2-рецепторы осуществляется стимуляция синтеза в подоцитах индуцируемого гипоксией фактора 1α (HIF-1α), регулирующего синтез VEGF. АТ-II через активацию НАДФ-Н оксидазы способствует образованию свободных окисленных радикалов (СОР) [55], которые инициируют при ДН целый ряд патологических процессов в подоцитах (см. таблицу), приводящих в конечном и

55
Wolf G. Free radical production and angiotensin. Curr Hypertens Rep. 2000; 2:167-173.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26974
    Prefix
    Через экспрессируемые подоцитами АТ2-рецепторы осуществляется стимуляция синтеза в подоцитах индуцируемого гипоксией фактора 1α (HIF-1α), регулирующего синтез VEGF. АТ-II через активацию НАДФ-Н оксидазы способствует образованию свободных окисленных радикалов (СОР)
    Exact
    [55]
    Suffix
    , которые инициируют при ДН целый ряд патологических процессов в подоцитах (см. таблицу), приводящих в конечном итоге к их потере [56]. Трансформирующий фактор роста β1 (TGF-β1). TGF-β1 играет важную роль в патогенезе ДН (см. таблицу, рисунок).

56
Kritz W, LeHir M. Pathways to nephron loss starting from glomerular diseases-insights from animal models. Kidney Intern 2005; 67: 404-419
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27108
    Prefix
    АТ-II через активацию НАДФ-Н оксидазы способствует образованию свободных окисленных радикалов (СОР) [55], которые инициируют при ДН целый ряд патологических процессов в подоцитах (см. таблицу), приводящих в конечном итоге к их потере
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Трансформирующий фактор роста β1 (TGF-β1). TGF-β1 играет важную роль в патогенезе ДН (см. таблицу, рисунок). С помощью метода микропункций было подтверждено увеличение содержания этого профиброгенного цитокина в ткани почек крыс со стрептозотоциновым СД.

57
Böttinger EP. TGF-beta in renal injury and disease. Semin Nephrol 2007; 27(3):309-320
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=27525
    Prefix
    С помощью метода микропункций было подтверждено увеличение содержания этого профиброгенного цитокина в ткани почек крыс со стрептозотоциновым СД. Гипергликемия, АТ-II, конечные продукты гликирования (КПГ), компоненты ПУ (преимущественно альбумин) активируют синтез подоцитами TGF-β1
    Exact
    [14, 57, 58]
    Suffix
    . Значительное повышение TGF-β1 в подоцитах индуцирует процессы их апоптоза, что способствует развитию подоцитурии и подоцитопении. TGF-β1 регулирует процессы апопотоза через Smad-сигнальные пути.

  2. In-text reference with the coordinate start=28264
    Prefix
    экспрессируются на поверхности подоцитов при СД, происходит активация клеточного трансдуктора Smad3, который транслоцируется в ядро подоцита и стимулирует ряд проапоптотических сигнальных молекул. Кроме того, TGF-β1 через Smad3 активирует Smad7 сигнальный путь, который, в свою очередь, ингибирует NF-B, кодирующий синтез отдельных факторов клеточной выживаемости
    Exact
    [13, 14, 57–59]
    Suffix
    . Наконец, TGF-β1 активирует МАРК-р38, через которую запускаются ряд проапоптотических факторов. В итоге активируются каспазы, разрушающие ядерный материал подоцитов с последующей клеточной гибелью.

  3. In-text reference with the coordinate start=28767
    Prefix
    TGF-β1 является ключевым медиатором ЭМТ, поскольку индуцирует все характерные для нее процессы, включая разрушение десмосом, клеточно-матриксное ремоделирование, образование стрессовых волокон (ремоделирование F-актина), активацию факторов прогениторных клеток
    Exact
    [57, 59]
    Suffix
    . В ряде исследований была показана важная роль TGF-β1 как профиброгенного цитокина и индуктора ЭМТ при целом ряде заболеваний почек, в том числе ДН [34]. В работе Li и соавт. продемонстрировано изменение фенотипа подоцитов под воздействием TGF-β1, характеризующееся снижением экспрессии ими основных белков щелевидной диафрагмы, увеличением экспрессии матриксных белков (к

58
Chen S, Jim B, Ziyadeh FN. Diabetic nephropathy and transforming growth factor-beta: transforming our view of glomerulosclerosis and fibrosis buildup. Sem Nephrol 2003; 23:532-543
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=27525
    Prefix
    С помощью метода микропункций было подтверждено увеличение содержания этого профиброгенного цитокина в ткани почек крыс со стрептозотоциновым СД. Гипергликемия, АТ-II, конечные продукты гликирования (КПГ), компоненты ПУ (преимущественно альбумин) активируют синтез подоцитами TGF-β1
    Exact
    [14, 57, 58]
    Suffix
    . Значительное повышение TGF-β1 в подоцитах индуцирует процессы их апоптоза, что способствует развитию подоцитурии и подоцитопении. TGF-β1 регулирует процессы апопотоза через Smad-сигнальные пути.

  2. In-text reference with the coordinate start=28264
    Prefix
    экспрессируются на поверхности подоцитов при СД, происходит активация клеточного трансдуктора Smad3, который транслоцируется в ядро подоцита и стимулирует ряд проапоптотических сигнальных молекул. Кроме того, TGF-β1 через Smad3 активирует Smad7 сигнальный путь, который, в свою очередь, ингибирует NF-B, кодирующий синтез отдельных факторов клеточной выживаемости
    Exact
    [13, 14, 57–59]
    Suffix
    . Наконец, TGF-β1 активирует МАРК-р38, через которую запускаются ряд проапоптотических факторов. В итоге активируются каспазы, разрушающие ядерный материал подоцитов с последующей клеточной гибелью.

59
Leask A, Abraham DJ. TGF-β signaling and the fibrotic response. FASEB Journal 2004; 18 (7): 816-827
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=28264
    Prefix
    экспрессируются на поверхности подоцитов при СД, происходит активация клеточного трансдуктора Smad3, который транслоцируется в ядро подоцита и стимулирует ряд проапоптотических сигнальных молекул. Кроме того, TGF-β1 через Smad3 активирует Smad7 сигнальный путь, который, в свою очередь, ингибирует NF-B, кодирующий синтез отдельных факторов клеточной выживаемости
    Exact
    [13, 14, 57–59]
    Suffix
    . Наконец, TGF-β1 активирует МАРК-р38, через которую запускаются ряд проапоптотических факторов. В итоге активируются каспазы, разрушающие ядерный материал подоцитов с последующей клеточной гибелью.

  2. In-text reference with the coordinate start=28767
    Prefix
    TGF-β1 является ключевым медиатором ЭМТ, поскольку индуцирует все характерные для нее процессы, включая разрушение десмосом, клеточно-матриксное ремоделирование, образование стрессовых волокон (ремоделирование F-актина), активацию факторов прогениторных клеток
    Exact
    [57, 59]
    Suffix
    . В ряде исследований была показана важная роль TGF-β1 как профиброгенного цитокина и индуктора ЭМТ при целом ряде заболеваний почек, в том числе ДН [34]. В работе Li и соавт. продемонстрировано изменение фенотипа подоцитов под воздействием TGF-β1, характеризующееся снижением экспрессии ими основных белков щелевидной диафрагмы, увеличением экспрессии матриксных белков (к

60
Li Y, Kang YS, Dai C et al. Epithelial-to-mesenchymal transition is a potential pathway leading to podocyte dysfunction and proteinuria. Am J Pathol 2008; 172: 299-308
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29279
    Prefix
    В работе Li и соавт. продемонстрировано изменение фенотипа подоцитов под воздействием TGF-β1, характеризующееся снижением экспрессии ими основных белков щелевидной диафрагмы, увеличением экспрессии матриксных белков (коллагена, фибронектина), матриксной металлопротеиназы 9, что сопровождалось ростом альбуминурии
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Yamaguchi, используя биоптаты почек и образцы мочи у больных с СД 2-го типа, обнаружил, что уровень FSP1 (маркера фибробластов) в подоцитах коррелировал с макроальбуминурией, отщеплением подоцитов от ГБМ и более выраженными склеротическими изменениями в клубочках [61].

61
Yamaguchi Y, Iwano M, Suzuki D et al. Epithelial-mesenchymal transition as a potential explanation for podocyte depletion in diabetic nephropathy. Am J Kidney Dis 2009; 54(4): 653–664
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29562
    Prefix
    Yamaguchi, используя биоптаты почек и образцы мочи у больных с СД 2-го типа, обнаружил, что уровень FSP1 (маркера фибробластов) в подоцитах коррелировал с макроальбуминурией, отщеплением подоцитов от ГБМ и более выраженными склеротическими изменениями в клубочках
    Exact
    [61]
    Suffix
    . TGF-β1 стимулирует экспрессию подоцитами α3(IV) коллагена, способствуя утолщению ГБМ и развитию гломерулосклероза. Этот цитокин также стимулирует экспрессию в подоцитах VEGF, который, аутокринно увеличивая свою активность, оказывает повреждающее действие в почках [13].

62
Tufro А. VEGF and podocytes in diabetic nephropathy. Sem Nephrol 2012; 32 (4): 385-393
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=30101
    Prefix
    Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) VEGF хорошо известен как фактор выживаемости эндотелиальных клеток и основной регулятор ангиогенеза. В последние годы ему придается большое значение в развитии сосудистых осложнений СД, в том числе ДН
    Exact
    [62]
    Suffix
    . В эксперименте на животных моделях ДН при СД 1-го и 2-го типов была показана четкая взаимосвязь повышенной экспрессии VEGF в почках с развитием ПУ, в то время как нейтрализация VEGF путем введения антител к этому фактору снижала экскрецию альбумина с мочой [13].

  2. In-text reference with the coordinate start=31522
    Prefix
    Кроме того, VEGFR2 образует связь с нефрином и актином, а VEGF, соединяясь с комплексом VEGFR2-нефрин-актин, активирует его и регулирует таким образом размеры и форму подоцитов
    Exact
    [13, 62]
    Suffix
    . Нефрин, кроме своей роли как основной структурно-функциональной единицы щелевой диафрагмы, оказывает антиапоптотический эффект и действует как аутокринный фактор выживаемости подоцита. В эксперименте установлено, что антиапоптотическое действие нефрина связано с его фосфорилированием под влиянием VEGF [62, 65].

  3. In-text reference with the coordinate start=31850
    Prefix
    Нефрин, кроме своей роли как основной структурно-функциональной единицы щелевой диафрагмы, оказывает антиапоптотический эффект и действует как аутокринный фактор выживаемости подоцита. В эксперименте установлено, что антиапоптотическое действие нефрина связано с его фосфорилированием под влиянием VEGF
    Exact
    [62, 65]
    Suffix
    . Фосфорилирование цитоплазматического домена нефрина с помощью VEGF обеспечивает, в свою очередь, фосфорилирование протективных антиапоптотических молекул (обсуждается активация протеина Bcl-2) и повышение жизнеспособности подоцитов.

  4. In-text reference with the coordinate start=32570
    Prefix
    При СД нарушается ауторегуляция VEGFсигнальных путей. Так, VEGF ингибирует образование нефрина в подоцитах, способствуя, таким образом, нарушению функции ножковых отростков (см. таблицу). А снижение VEGF ослабляет выживаемость подоцитов
    Exact
    [62]
    Suffix
    , ускоряя развитие подоцитопении. Сегодня получены данные, свидетельствующие о том, что VEGF стимулирует продукцию подоцитами α3 цепи коллагена IV типа, эффект этот реализуется через VEGFR1-сигнальные пути [13].

  5. In-text reference with the coordinate start=33161
    Prefix
    Продукция подоцитами коллагена способствует утолщению ГБМ и нарушению ее проницаемости, а также формированию очагов гломерулосклероза. Полагают также, что синтез подоцитами коллагена IV типа медиируют TGF-β1 и фактор роста соединительной ткани (CTGF), образование которых, в свою очередь, активирует VEGF
    Exact
    [62]
    Suffix
    . В подтверждение существования такого механизма добавление к культуре мышиных подоцитов специфического ингибитора рецептора VEGF приводило к снижению на 50% TGF-β1-индуцированной продукции подоцитами α3-коллагена (IV) [13].

63
Veron D, Bertuccio CA, Marlier A et al. Podocyte vascular endothelial growth factor (Vegf164) overexpression causes severe nodular glomerulosclerosis in a mouse model of type 1 diabetes. Diabetologia 2011; 54: 1227-1241
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30861
    Prefix
    Она выявлялась уже на ранних стадиях поражения почек и значимо снижалась в очагах гломерулосклероза, что, по-видимому, связано с развитием подоцитопении [13]. У экспериментальных животных и у больных с ДН также была выявлена повышенная экскреция VEGF с мочой
    Exact
    [63, 64]
    Suffix
    . In vitro и in vivo было показано, что синтез VEGF в подоцитах активируют высокие концентрации глюкозы, АТ-II (через АТ1- и АТ2-рецепторы), TGF-β1, HIF-1α (через АТ-II и АТ2-рецепторы), конечные продукты гликирования, свободные окисленные радикалы [13].

64
Kim NH, Kim KB, Kim DL et al. Plasma and urinary vascular endothelial growth factor and diabetic nephropathy in type 2 diabetes mellitus. Diabet Med 2004; 21: 545-551
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30861
    Prefix
    Она выявлялась уже на ранних стадиях поражения почек и значимо снижалась в очагах гломерулосклероза, что, по-видимому, связано с развитием подоцитопении [13]. У экспериментальных животных и у больных с ДН также была выявлена повышенная экскреция VEGF с мочой
    Exact
    [63, 64]
    Suffix
    . In vitro и in vivo было показано, что синтез VEGF в подоцитах активируют высокие концентрации глюкозы, АТ-II (через АТ1- и АТ2-рецепторы), TGF-β1, HIF-1α (через АТ-II и АТ2-рецепторы), конечные продукты гликирования, свободные окисленные радикалы [13].

65
Fan Q, Xing Y, Ding J, Guan N. Reduction in VEGF protein and phosphorylated nephrin associated with proteinuria in adriamycin nephropathy rats. Nephron Exp Nephrol 2009; 111: e92
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31850
    Prefix
    Нефрин, кроме своей роли как основной структурно-функциональной единицы щелевой диафрагмы, оказывает антиапоптотический эффект и действует как аутокринный фактор выживаемости подоцита. В эксперименте установлено, что антиапоптотическое действие нефрина связано с его фосфорилированием под влиянием VEGF
    Exact
    [62, 65]
    Suffix
    . Фосфорилирование цитоплазматического домена нефрина с помощью VEGF обеспечивает, в свою очередь, фосфорилирование протективных антиапоптотических молекул (обсуждается активация протеина Bcl-2) и повышение жизнеспособности подоцитов.

66
Foster RR, Saleem MA, Mathieson PW et al. Vascular endothelial growth factor and nephrin interact and reduce apoptosis in human podocyte. Am J Physiol Renal Physiol 2005; 288: F48-57
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32307
    Prefix
    Напротив, уменьшение фосфорилирования нефрина способствует его связыванию с b-аррестином-2, эндоцитозу сформированного комплекса, ослаблению сигнала и созданию условий для апоптоза подоцитов
    Exact
    [66]
    Suffix
    . При СД нарушается ауторегуляция VEGFсигнальных путей. Так, VEGF ингибирует образование нефрина в подоцитах, способствуя, таким образом, нарушению функции ножковых отростков (см. таблицу).

67
Nakamura T, Ushiyama C, Osada S et al. Pioglitazone reduces urinary podocyte excretion in type 2 diabetes patients with microalbuminuria. Metabolism 2001; 50:1193–1196
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37383
    Prefix
    В частности, розиглитазон (агонист PPARγ) корригирует инсулинорезистентность, гиперинсулинемию, гипергликемию. В ряде клинических исследований было продемонстрировано, что агонисты PPARγ снижают альбуминурию у пациентов с ДН
    Exact
    [67, 68]
    Suffix
    . Сегодня получены данные, объясняющие подобный эффект агонистов PPARγ , в том числе путем воздействия на подоциты. Так было показано, что препараты этой группы усиливают экспрессию подоцитами нефрина [69], обсуждается возможность прямого взаимодействия PPARγ, как транскрипционного фактора, с промотором гена нефрина.

68
Zhang Y, Guan Y. PPAR-gamma agonists and diabetic nephropathy. Curr Diab Rep 2005; 5: 470–475
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37383
    Prefix
    В частности, розиглитазон (агонист PPARγ) корригирует инсулинорезистентность, гиперинсулинемию, гипергликемию. В ряде клинических исследований было продемонстрировано, что агонисты PPARγ снижают альбуминурию у пациентов с ДН
    Exact
    [67, 68]
    Suffix
    . Сегодня получены данные, объясняющие подобный эффект агонистов PPARγ , в том числе путем воздействия на подоциты. Так было показано, что препараты этой группы усиливают экспрессию подоцитами нефрина [69], обсуждается возможность прямого взаимодействия PPARγ, как транскрипционного фактора, с промотором гена нефрина.

69
Benigni A, Zoja C, Tomasoni S et al. Transcriptional regulation of nephrin gene by peroxisome proliferator-activated receptor-γ agonist: molecular mechanism of the antiproteinuric effect of pioglitazone. J Am Soc Nephrol 2006; 17: 1624–1632
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37604
    Prefix
    Сегодня получены данные, объясняющие подобный эффект агонистов PPARγ , в том числе путем воздействия на подоциты. Так было показано, что препараты этой группы усиливают экспрессию подоцитами нефрина
    Exact
    [69]
    Suffix
    , обсуждается возможность прямого взаимодействия PPARγ, как транскрипционного фактора, с промотором гена нефрина. Подоциты являются инсулин-чувствительными клетками и способны переносить глюкозу с помощью GLUT1транспортёра.

70
Lennon R, Welsh GI, Singh A. Rosiglitazone enhances glucose uptake in glomerular podocytes using the glucose transporter GLUT1. Diabetologia 2009; 52: 1944–1952
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37962
    Prefix
    Подоциты являются инсулин-чувствительными клетками и способны переносить глюкозу с помощью GLUT1транспортёра. Показано, что этот процесс зависит от продукции нефрина, который необходим для транслокации GLUT1 в подоциты
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Помимо влияния на экспрессию нефрина, подтверждена способность агонистов PPARγ тормозить апоптоз подоцитов и оксидативный стресс [71]. Адипонектин Продуцируемый жировой тканью адипонектин является важным пептидным гормоном, регулирующим обмен глюкозы и катаболизм жиров.

71
Zhang H, Saha J, Byun J et al. Rosiglitazone reduces renal and plasma markers of oxidative injury and reverses urinary metabolite abnormalities in the amelioration of diabetic nephropathy. Am J Physiol Renal Physiol 2008; 295: F1071–F1081
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38108
    Prefix
    Показано, что этот процесс зависит от продукции нефрина, который необходим для транслокации GLUT1 в подоциты [70]. Помимо влияния на экспрессию нефрина, подтверждена способность агонистов PPARγ тормозить апоптоз подоцитов и оксидативный стресс
    Exact
    [71]
    Suffix
    . Адипонектин Продуцируемый жировой тканью адипонектин является важным пептидным гормоном, регулирующим обмен глюкозы и катаболизм жиров. Он выполняет защитную функцию против гипергликемии, инсулинорезистентности, оказывает противовоспалительное и антиатерогенное действие за счет снижения синтеза ряда провоспалительных цитокинов (TNF-α, MCP-1, PAI-1).

72
Крячкова АА, Савельева СА, Галлямов МГ и др. Роль ожирения в поражении почек при метаболическом синдроме. Нефрология и диализ 2010 12(1): 34-38 [Kriachkova AA, Savel`eva SA, Galliamov MG i dr. Rol` ozhireniia v porazhenii pochek pri metabolicheskom sindrome. Nefrologiia i dializ 2010 12(1): 34-38]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38625
    Prefix
    Он выполняет защитную функцию против гипергликемии, инсулинорезистентности, оказывает противовоспалительное и антиатерогенное действие за счет снижения синтеза ряда провоспалительных цитокинов (TNF-α, MCP-1, PAI-1). Недостаток выработки адипонектина имеет важное значение в развитии ряда органных поражений при ожирении, метаболическом синдроме, СД
    Exact
    [72–74]
    Suffix
    . Подоциты экспрессируют два вида рецепторов адипонектина AR1 и AR2, что позволяет рассматривать подоциты в качестве «мишени» воздействия этого гормона. P.G. Cammisotto и соавт. продемонстрировали, что стимуляция рецептора адипонектина в подоцитах приводит к активации аденозинмонофосфат (АМФ)-активированной протеинкиназы, которая контролирует оксидативный стресс и апоптоз

73
Савельева СА, Крячкова АА, Курумова КО и др. Ожирение – фактор риска поражения почек у больных сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет 2010; 2: 45-50 [ Savel`eva SA, Kriachkova AA, Kurumova KO i dr. Ozhirenie – faktor riska porazheniia pochek u bol`ny`kh saharny`m diabetom 2 tipa. Saharny`i` diabet 2010; 2: 45-50]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38625
    Prefix
    Он выполняет защитную функцию против гипергликемии, инсулинорезистентности, оказывает противовоспалительное и антиатерогенное действие за счет снижения синтеза ряда провоспалительных цитокинов (TNF-α, MCP-1, PAI-1). Недостаток выработки адипонектина имеет важное значение в развитии ряда органных поражений при ожирении, метаболическом синдроме, СД
    Exact
    [72–74]
    Suffix
    . Подоциты экспрессируют два вида рецепторов адипонектина AR1 и AR2, что позволяет рассматривать подоциты в качестве «мишени» воздействия этого гормона. P.G. Cammisotto и соавт. продемонстрировали, что стимуляция рецептора адипонектина в подоцитах приводит к активации аденозинмонофосфат (АМФ)-активированной протеинкиназы, которая контролирует оксидативный стресс и апоптоз

74
Сагинова ЕА, Северова ММ, Галлямов МГ и др. Клиническое значение адипонектинемии в формировании поражения органов-мишеней при метаболическом синдроме, ассоциированном с неалкогольной жировой болезнью печени. Сеченовский вестн 2011; 1-3: 18-25 [Saginova EA, Severova MM, Galliamov MG i dr. Clinicheskoe znachenie adiponektinemii v formirovanii porazheniia organov-mishenei` pri metabolicheskom sindrome, assotciirovannom s nealkogol`noi` zhirovoi` bolezn`iu pecheni. Sechenovskii` vestneyk 2011; 1-3: 18-25]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38625
    Prefix
    Он выполняет защитную функцию против гипергликемии, инсулинорезистентности, оказывает противовоспалительное и антиатерогенное действие за счет снижения синтеза ряда провоспалительных цитокинов (TNF-α, MCP-1, PAI-1). Недостаток выработки адипонектина имеет важное значение в развитии ряда органных поражений при ожирении, метаболическом синдроме, СД
    Exact
    [72–74]
    Suffix
    . Подоциты экспрессируют два вида рецепторов адипонектина AR1 и AR2, что позволяет рассматривать подоциты в качестве «мишени» воздействия этого гормона. P.G. Cammisotto и соавт. продемонстрировали, что стимуляция рецептора адипонектина в подоцитах приводит к активации аденозинмонофосфат (АМФ)-активированной протеинкиназы, которая контролирует оксидативный стресс и апоптоз

75
Sharma K, Ramachandrarao S, Qiu G et al. Adiponectin regulates albuminuria and podocyte function in mice. J Clin Invest 2008; 118: 1645–1656
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=39677
    Prefix
    При электронной микроскопии ткани почек выявлялось слияние ножек подоцитов. В то же время, введение этим мышам рекомбинантного адипонектина сопровождалось восстановлением активности АМФ-активируемой протеинкиназы, снижением НАДФ-Н-оксидазы и уменьшением альбуминурии
    Exact
    [18, 75]
    Suffix
    . Lee и cоавт. продемонстрировали, что применение БРА у экспериментальных животных с СД 2-го типа сопровождалось уменьшением инсулинорезистентности, увеличением в жировой ткани числа малых дифференцированных адипоцитов – продуцентов адипонектина, а также ростом сывороточного уровня адипонектина и снижением провоспалительных цитокинов [76, 77].

76
Lee MH, Song HK, Ko GJ et al. Angiotensin receptor blockers improve insulin resistance in type 2 diabetic rats by modulating adipose tissue. Kidney Int 2008; 74: 890–900
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40049
    Prefix
    Lee и cоавт. продемонстрировали, что применение БРА у экспериментальных животных с СД 2-го типа сопровождалось уменьшением инсулинорезистентности, увеличением в жировой ткани числа малых дифференцированных адипоцитов – продуцентов адипонектина, а также ростом сывороточного уровня адипонектина и снижением провоспалительных цитокинов
    Exact
    [76, 77]
    Suffix
    . Данные результаты характеризуют еще одну сторону протективного действия препаратов, блокирующих РАСС, и расширяют область их применения. Микро-РНК Микро-РНК – класс некодирующих одноцепочечных РНК, которые присоединяются к длинным молекулам РНК и не дают им транслироваться в белки, регулируя, таким образом, биологические функции организма.

77
Lenz O, Fornoni A. Renin-angiotensin system blockade and diabetes: moving the adipose organ from the periphery to the center. Kidney Int 2008; 74: 851–853
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40049
    Prefix
    Lee и cоавт. продемонстрировали, что применение БРА у экспериментальных животных с СД 2-го типа сопровождалось уменьшением инсулинорезистентности, увеличением в жировой ткани числа малых дифференцированных адипоцитов – продуцентов адипонектина, а также ростом сывороточного уровня адипонектина и снижением провоспалительных цитокинов
    Exact
    [76, 77]
    Suffix
    . Данные результаты характеризуют еще одну сторону протективного действия препаратов, блокирующих РАСС, и расширяют область их применения. Микро-РНК Микро-РНК – класс некодирующих одноцепочечных РНК, которые присоединяются к длинным молекулам РНК и не дают им транслироваться в белки, регулируя, таким образом, биологические функции организма.

78
Harvey SJ, Jarad G, Cunningham J et al. Podocytespecific deletion of dicer alters cytoskeletal dynamics and causes glomerular disease. J Am Soc Nephrol 2008; 19: 2150–2158
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=41105
    Prefix
    Так, в эксперименте на моделях трансгенных мышей было продемонстрировано, что подавление в подоцитах активности микро-РНК приводило к развитию тяжелой протеинурии, сопровождающейся структурными изменениями щелевидной диафрагмы, снижением экспрессии в подоцитах нефрина и подоцина, слиянием ножковых отростков подоцитов, изменениями цитоскелета
    Exact
    [78, 79]
    Suffix
    . М. Каtо и соавт. показали, что уровень микроРНК-192 значительно выше у животных с СД 1-го и 2-го типов по сравнению со здоровыми особями. Повышенный уровень микро-РНК-192 прямо коррелировал с уровнем профиброгенного TGF-β1 и коллагена 1α2 [80].

79
Ho J, Ng KH, Rosen S et al. Podocyte-specific loss of functional microRNAs leads to rapid glomerular and tubular injury. J Am Soc Nephrol 2008; 19: 2069-2065
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=41105
    Prefix
    Так, в эксперименте на моделях трансгенных мышей было продемонстрировано, что подавление в подоцитах активности микро-РНК приводило к развитию тяжелой протеинурии, сопровождающейся структурными изменениями щелевидной диафрагмы, снижением экспрессии в подоцитах нефрина и подоцина, слиянием ножковых отростков подоцитов, изменениями цитоскелета
    Exact
    [78, 79]
    Suffix
    . М. Каtо и соавт. показали, что уровень микроРНК-192 значительно выше у животных с СД 1-го и 2-го типов по сравнению со здоровыми особями. Повышенный уровень микро-РНК-192 прямо коррелировал с уровнем профиброгенного TGF-β1 и коллагена 1α2 [80].

80
Kato M, Zhang J, Wang M et al. MicroRNA-192 in diabetic kidney glomeruli and its function in TGF-beta-induced collagen expression via inhibition of E-box repressors. Proc Nat Acad Sci USA 2007; 104: 3432–3437 Авторы заявляют об отсутствии конфликта
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=41360
    Prefix
    Каtо и соавт. показали, что уровень микроРНК-192 значительно выше у животных с СД 1-го и 2-го типов по сравнению со здоровыми особями. Повышенный уровень микро-РНК-192 прямо коррелировал с уровнем профиброгенного TGF-β1 и коллагена 1α2
    Exact
    [80]
    Suffix
    . Дальнейшее изучение механизмов регуляции биологических процессов в почке при участии микро-РНК раскрывает возможности их использования в качестве биомаркеров повреждения почек, в том числе при СД.