The 33 references with contexts in paper Gerald Schulman, R. Vanholder ., T. Niwa ., Д. Шулман ., Р. Ванхолдер ., Т. Нива . (2015) “AST-120: контроль над прогрессированием хронической болезни почек // AST-120 for the management of progression of chronic kidney disease” / spz:neicon:nefr:y:2015:i:1:p:21-29

1
Mujais SK, Story K, Brouillette J, et al. Health-related quality of life in CKD patients: correlates and evolution over time. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4(8):1293–1301
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5266
    Prefix
    на русский язык и публикуется из журнала International Journal of Nephrology and Renovascular Disease 2014:7 49–56 с разрешения авторов, в соответствии с условиями лицензионного соглашения Dove Medical Press Ltd является в значительной степени тяжелым заболеванием, о чем свидетельствует повышение заболеваемости и смертности, а также ухудшение качества жизни
    Exact
    [1–4]
    Suffix
    . Терапия, направленная на замедление или предотвращение прогрессирования ХБП, сфокусирована преимущественно на лечении заболеваний, ведущих к развитию ХБП, таких как артериальная гипертензия и сахарный диабет, а также на мерах по уменьшению протеинурии и замедлению развития гломерулярного и интерстициального фиброза посредством использования ингибиторов РААС [5].

2
US Renal Data System. USRDS 2011 Annual Data Report: Atlas of Chronic Kidney Disease and End-Stage Renal Disease in the United States. Bethesda, MD: National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2011
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5266
    Prefix
    на русский язык и публикуется из журнала International Journal of Nephrology and Renovascular Disease 2014:7 49–56 с разрешения авторов, в соответствии с условиями лицензионного соглашения Dove Medical Press Ltd является в значительной степени тяжелым заболеванием, о чем свидетельствует повышение заболеваемости и смертности, а также ухудшение качества жизни
    Exact
    [1–4]
    Suffix
    . Терапия, направленная на замедление или предотвращение прогрессирования ХБП, сфокусирована преимущественно на лечении заболеваний, ведущих к развитию ХБП, таких как артериальная гипертензия и сахарный диабет, а также на мерах по уменьшению протеинурии и замедлению развития гломерулярного и интерстициального фиброза посредством использования ингибиторов РААС [5].

3
Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium, Matsushita K, van der Velde M, et al. Association of estimated glomerular filtration rate and albuminuria with all-cause and cardiovascular mortality in general population cohorts: a collaborative metaanalysis. Lancet. 2010;375(9731):2073–2081
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5266
    Prefix
    на русский язык и публикуется из журнала International Journal of Nephrology and Renovascular Disease 2014:7 49–56 с разрешения авторов, в соответствии с условиями лицензионного соглашения Dove Medical Press Ltd является в значительной степени тяжелым заболеванием, о чем свидетельствует повышение заболеваемости и смертности, а также ухудшение качества жизни
    Exact
    [1–4]
    Suffix
    . Терапия, направленная на замедление или предотвращение прогрессирования ХБП, сфокусирована преимущественно на лечении заболеваний, ведущих к развитию ХБП, таких как артериальная гипертензия и сахарный диабет, а также на мерах по уменьшению протеинурии и замедлению развития гломерулярного и интерстициального фиброза посредством использования ингибиторов РААС [5].

4
Vanholder R, Massy Z, Argiles A et al. European Uremic Toxin Work Group. Chronic kidney disease as cause of cardiovascular morbidity and mortality. Nephrol Dial Transplant. 2005;20(6):1048–1056
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5266
    Prefix
    на русский язык и публикуется из журнала International Journal of Nephrology and Renovascular Disease 2014:7 49–56 с разрешения авторов, в соответствии с условиями лицензионного соглашения Dove Medical Press Ltd является в значительной степени тяжелым заболеванием, о чем свидетельствует повышение заболеваемости и смертности, а также ухудшение качества жизни
    Exact
    [1–4]
    Suffix
    . Терапия, направленная на замедление или предотвращение прогрессирования ХБП, сфокусирована преимущественно на лечении заболеваний, ведущих к развитию ХБП, таких как артериальная гипертензия и сахарный диабет, а также на мерах по уменьшению протеинурии и замедлению развития гломерулярного и интерстициального фиброза посредством использования ингибиторов РААС [5].

5
KDOQI. KDOQI clinical practice guidelines and clinical practice rec ommendations for diabetes and chronic kidney disease. Am J Kidney Dis. 2007;49(2 Suppl 2):S12–S154
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5657
    Prefix
    Терапия, направленная на замедление или предотвращение прогрессирования ХБП, сфокусирована преимущественно на лечении заболеваний, ведущих к развитию ХБП, таких как артериальная гипертензия и сахарный диабет, а также на мерах по уменьшению протеинурии и замедлению развития гломерулярного и интерстициального фиброза посредством использования ингибиторов РААС
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Однако в настоящее время разрабатываются другие методы терапии, направленные непосредственно на лежащие в основе ХБП патофизиологические процессы, способствующие снижению почечной функции у пациентов с ХБП.

6
Niwa T. Indoxyl sulfate is a nephro-vascular toxin. J Ren Nutr. 2010;20(Suppl 5):S2–S6
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=6400
    Prefix
    клиренса, следующего за первоначальным повреждением и последующей потерей нефронов, позволит избежать повышения количества всех задерживающихся в кровотоке уремических токсинов. Аккумуляция уремических токсинов, таких как индоксил сульфат и п-крезил сульфат, имеет значение в прогрессировании почечной недостаточности и сердечно-сосудистых осложнений
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Существуют данные о значимом повышении уровня сывороточного индоксил сульфата у пациентов с ХБП о его связи с тяжестью заболевания [7, 8]. Так, например, исследование, включающее в себя 139 пациентов на различных стадиях ХБП, показало, что уровень индоксил сульфата обратно пропорционален СКФ (рис. 1) [8] и прямо пропорционален степени кальцификации аорты и скорости пульсовой волны [8

  2. In-text reference with the coordinate start=7285
    Prefix
    , даже после учета поправки на множественные переменные (возраст, уровень гемоглобина и альбумина, кальцификация аорты, пол, диабетический статус, уровень фосфатов и скорость пульсовой волны) [8]. Повышенное содержание уремических токсинов, таких как индоксил сульфат, ускоряет прогрессирование ХБП через порочный круг, включающий аккумуляцию токсинов и потерю нефронов
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Транспортеры органических анионов, находящиеся в проксимальных канальцах, способствуют накоплению индоксил сульфата, который стимулирует трансформирующий фактор роста β-1, профибротический цитокин, в почечной паренхиме, что в итоге ведет к гломерулосклерозу и интерстициальному фиброзу [6].

  3. In-text reference with the coordinate start=7587
    Prefix
    Транспортеры органических анионов, находящиеся в проксимальных канальцах, способствуют накоплению индоксил сульфата, который стимулирует трансформирующий фактор роста β-1, профибротический цитокин, в почечной паренхиме, что в итоге ведет к гломерулосклерозу и интерстициальному фиброзу
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Индоксил сульфат также индуцирует оксидативный стресс посредством стимуляции образования свободных радикалов и уменьшения активности супероксид дисмутазы, что приводит к повреждению эпителия почечных канальцев [6].

  4. In-text reference with the coordinate start=7807
    Prefix
    Индоксил сульфат также индуцирует оксидативный стресс посредством стимуляции образования свободных радикалов и уменьшения активности супероксид дисмутазы, что приводит к повреждению эпителия почечных канальцев
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Дальнейшие процессы, вовлеченные в повреждение канальцев и снижение почечной функции – это генетически обусловленное внутриклеточное воспаление [9]; эпителиально-мезенхимальная трансформация, приводящая к развитию фиброза в почках [10–13], что может быть связано со стимуляцией РААС [10,14]; активация NF-kB и моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 [15–16]; и сниженной экспр

7
Niwa T, Ise M. Indoxyl sulfate, a circulating uremic toxin, stimu lates the progression of glomerular sclerosis. J Lab Clin Med. 1994;124(1):96–104
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6400
    Prefix
    клиренса, следующего за первоначальным повреждением и последующей потерей нефронов, позволит избежать повышения количества всех задерживающихся в кровотоке уремических токсинов. Аккумуляция уремических токсинов, таких как индоксил сульфат и п-крезил сульфат, имеет значение в прогрессировании почечной недостаточности и сердечно-сосудистых осложнений
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Существуют данные о значимом повышении уровня сывороточного индоксил сульфата у пациентов с ХБП о его связи с тяжестью заболевания [7, 8]. Так, например, исследование, включающее в себя 139 пациентов на различных стадиях ХБП, показало, что уровень индоксил сульфата обратно пропорционален СКФ (рис. 1) [8] и прямо пропорционален степени кальцификации аорты и скорости пульсовой волны [8

  2. In-text reference with the coordinate start=6547
    Prefix
    Аккумуляция уремических токсинов, таких как индоксил сульфат и п-крезил сульфат, имеет значение в прогрессировании почечной недостаточности и сердечно-сосудистых осложнений [6, 7]. Существуют данные о значимом повышении уровня сывороточного индоксил сульфата у пациентов с ХБП о его связи с тяжестью заболевания
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Так, например, исследование, включающее в себя 139 пациентов на различных стадиях ХБП, показало, что уровень индоксил сульфата обратно пропорционален СКФ (рис. 1) [8] и прямо пропорционален степени кальцификации аорты и скорости пульсовой волны [8].

8
Barreto FC, Barreto DV, Liabeuf S, et al; European Uremic Toxin Work Group (EUTox). Serum indoxyl sulfate is associated with vascular disease and mortality in chronic kidney disease patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4(10):1551–1558
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=6547
    Prefix
    Аккумуляция уремических токсинов, таких как индоксил сульфат и п-крезил сульфат, имеет значение в прогрессировании почечной недостаточности и сердечно-сосудистых осложнений [6, 7]. Существуют данные о значимом повышении уровня сывороточного индоксил сульфата у пациентов с ХБП о его связи с тяжестью заболевания
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . Так, например, исследование, включающее в себя 139 пациентов на различных стадиях ХБП, показало, что уровень индоксил сульфата обратно пропорционален СКФ (рис. 1) [8] и прямо пропорционален степени кальцификации аорты и скорости пульсовой волны [8].

  2. In-text reference with the coordinate start=6718
    Prefix
    Существуют данные о значимом повышении уровня сывороточного индоксил сульфата у пациентов с ХБП о его связи с тяжестью заболевания [7, 8]. Так, например, исследование, включающее в себя 139 пациентов на различных стадиях ХБП, показало, что уровень индоксил сульфата обратно пропорционален СКФ (рис. 1)
    Exact
    [8]
    Suffix
    и прямо пропорционален степени кальцификации аорты и скорости пульсовой волны [8]. Кроме того, повышенный уровень индоксил сульфата был ассоциирован с более высокой смертностью, даже после учета поправки на множественные переменные (возраст, уровень гемоглобина и альбумина, кальцификация аорты, пол, диабетический статус, уровень фосфатов и скорость пульсовой волны) [8].

  3. In-text reference with the coordinate start=6801
    Prefix
    Так, например, исследование, включающее в себя 139 пациентов на различных стадиях ХБП, показало, что уровень индоксил сульфата обратно пропорционален СКФ (рис. 1) [8] и прямо пропорционален степени кальцификации аорты и скорости пульсовой волны
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Кроме того, повышенный уровень индоксил сульфата был ассоциирован с более высокой смертностью, даже после учета поправки на множественные переменные (возраст, уровень гемоглобина и альбумина, кальцификация аорты, пол, диабетический статус, уровень фосфатов и скорость пульсовой волны) [8].

  4. In-text reference with the coordinate start=7098
    Prefix
    Кроме того, повышенный уровень индоксил сульфата был ассоциирован с более высокой смертностью, даже после учета поправки на множественные переменные (возраст, уровень гемоглобина и альбумина, кальцификация аорты, пол, диабетический статус, уровень фосфатов и скорость пульсовой волны)
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Повышенное содержание уремических токсинов, таких как индоксил сульфат, ускоряет прогрессирование ХБП через порочный круг, включающий аккумуляцию токсинов и потерю нефронов [6]. Транспортеры органических анионов, находящиеся в проксимальных канальцах, способствуют накоплению индоксил сульфата, который стимулирует трансформирующий фактор роста β-1, профибротический цитокин, в поче

  5. In-text reference with the coordinate start=8980
    Prefix
    -120 AST-120 – пероральный кишечный адсорбент, представляющий собой сферический адсорбирующий уголь, состоящий из пористых угольных частиц по 0,2–0,4 мм в диаметре, нерастворимый в воде и обычных органических растворителях [19]. Рис. 1. Взаимосвязь между концентрацией индоксил сульфата в сыворотке крови и расчетной скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) у 95 пациентов с ХБП II–V стадий
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Концентрация индоксил сульфата в сыворотке крови ассоциирована с сосудистыми поражениями и смертностью у пациентов с ХБП. Воспроизведено с разрешения из Barreto FC, Barreto DV, Liabeuf S et al; European Uremic Toxin Work Group (EUTox).

9
Sun CY, Hsu HH, Wu MS. p-Cresol sulfate and indoxyl sulfate induce similar cellular inflammatory gene expressions in cultured proximal renal tubular cells. Nephrol Dial Transplant. 2013;28(1):70–78
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7969
    Prefix
    Индоксил сульфат также индуцирует оксидативный стресс посредством стимуляции образования свободных радикалов и уменьшения активности супероксид дисмутазы, что приводит к повреждению эпителия почечных канальцев [6]. Дальнейшие процессы, вовлеченные в повреждение канальцев и снижение почечной функции – это генетически обусловленное внутриклеточное воспаление
    Exact
    [9]
    Suffix
    ; эпителиально-мезенхимальная трансформация, приводящая к развитию фиброза в почках [10–13], что может быть связано со стимуляцией РААС [10,14]; активация NF-kB и моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 [15–16]; и сниженной экспрессией гена «Клото» [17, 18].

10
Sun CY, Chang SC, Wu MS. Uremic toxins induce kidney fibrosis by activating intrarenal renin-angiotensin-aldosterone system associated epithelial-to-mesenchymal transition. PLoS One. 2012;7(3):e34026
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8058
    Prefix
    Дальнейшие процессы, вовлеченные в повреждение канальцев и снижение почечной функции – это генетически обусловленное внутриклеточное воспаление [9]; эпителиально-мезенхимальная трансформация, приводящая к развитию фиброза в почках
    Exact
    [10–13]
    Suffix
    , что может быть связано со стимуляцией РААС [10,14]; активация NF-kB и моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 [15–16]; и сниженной экспрессией гена «Клото» [17, 18]. С учетом этой роли уремических токсинов в патофизиологии прогрессирования ХБП рациональными подходами к замедлению развития ХБП следует считать те, которые понижают уровень уремических токсинов.

  2. In-text reference with the coordinate start=8111
    Prefix
    Дальнейшие процессы, вовлеченные в повреждение канальцев и снижение почечной функции – это генетически обусловленное внутриклеточное воспаление [9]; эпителиально-мезенхимальная трансформация, приводящая к развитию фиброза в почках [10–13], что может быть связано со стимуляцией РААС
    Exact
    [10,14]
    Suffix
    ; активация NF-kB и моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 [15–16]; и сниженной экспрессией гена «Клото» [17, 18]. С учетом этой роли уремических токсинов в патофизиологии прогрессирования ХБП рациональными подходами к замедлению развития ХБП следует считать те, которые понижают уровень уремических токсинов.

11
Kim SH, Yu MA, Ryu ES et al. Indoxyl sulfate-induced epithelial-to-mesenchymal transition and apoptosis of renal tubular cells as novel mechanisms of progression of renal disease. Lab Invest. 2012;92(4):488–498
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8058
    Prefix
    Дальнейшие процессы, вовлеченные в повреждение канальцев и снижение почечной функции – это генетически обусловленное внутриклеточное воспаление [9]; эпителиально-мезенхимальная трансформация, приводящая к развитию фиброза в почках
    Exact
    [10–13]
    Suffix
    , что может быть связано со стимуляцией РААС [10,14]; активация NF-kB и моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 [15–16]; и сниженной экспрессией гена «Клото» [17, 18]. С учетом этой роли уремических токсинов в патофизиологии прогрессирования ХБП рациональными подходами к замедлению развития ХБП следует считать те, которые понижают уровень уремических токсинов.

12
Bolati D, Shimizu H, Higashiyama Y et al. Indoxyl sulfate induces epithelial-to-mesenchymal transition in rat kidneys and human proximal tubular cells. Am J Nephrol. 2011;34(4):318–323
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8058
    Prefix
    Дальнейшие процессы, вовлеченные в повреждение канальцев и снижение почечной функции – это генетически обусловленное внутриклеточное воспаление [9]; эпителиально-мезенхимальная трансформация, приводящая к развитию фиброза в почках
    Exact
    [10–13]
    Suffix
    , что может быть связано со стимуляцией РААС [10,14]; активация NF-kB и моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 [15–16]; и сниженной экспрессией гена «Клото» [17, 18]. С учетом этой роли уремических токсинов в патофизиологии прогрессирования ХБП рациональными подходами к замедлению развития ХБП следует считать те, которые понижают уровень уремических токсинов.

13
Bolati D, Shimizu H, Niwa T. AST-120 ameliorates epithelial-to-mesenchymal transition and interstitial fibrosis in the kidneys of chronic kidney disease rats. J Ren Nutr. 2012;22(1):176–180
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8058
    Prefix
    Дальнейшие процессы, вовлеченные в повреждение канальцев и снижение почечной функции – это генетически обусловленное внутриклеточное воспаление [9]; эпителиально-мезенхимальная трансформация, приводящая к развитию фиброза в почках
    Exact
    [10–13]
    Suffix
    , что может быть связано со стимуляцией РААС [10,14]; активация NF-kB и моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 [15–16]; и сниженной экспрессией гена «Клото» [17, 18]. С учетом этой роли уремических токсинов в патофизиологии прогрессирования ХБП рациональными подходами к замедлению развития ХБП следует считать те, которые понижают уровень уремических токсинов.

14
Shimizu H, Hirose Y, Goto S, et al. Indoxyl sulfate enhances angio tensin II signaling through upregulation of epidermal growth fac tor receptor expression in vascular smooth muscle cells. Life Sci. 2012;91(5–6):172–177
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8111
    Prefix
    Дальнейшие процессы, вовлеченные в повреждение канальцев и снижение почечной функции – это генетически обусловленное внутриклеточное воспаление [9]; эпителиально-мезенхимальная трансформация, приводящая к развитию фиброза в почках [10–13], что может быть связано со стимуляцией РААС
    Exact
    [10,14]
    Suffix
    ; активация NF-kB и моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 [15–16]; и сниженной экспрессией гена «Клото» [17, 18]. С учетом этой роли уремических токсинов в патофизиологии прогрессирования ХБП рациональными подходами к замедлению развития ХБП следует считать те, которые понижают уровень уремических токсинов.

15
Shimizu H, Bolati D, Adijiang A, et al. NF-κB plays an important role in indoxyl sulfate-induced cellular senescence, fibrotic gene expression and inhibition of proliferation in proximal tubular cells. Am J Physiol Cell Physiol. 2011;301(5):C1201–C1212
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8180
    Prefix
    Дальнейшие процессы, вовлеченные в повреждение канальцев и снижение почечной функции – это генетически обусловленное внутриклеточное воспаление [9]; эпителиально-мезенхимальная трансформация, приводящая к развитию фиброза в почках [10–13], что может быть связано со стимуляцией РААС [10,14]; активация NF-kB и моноцитарного хемоаттрактантного белка-1
    Exact
    [15–16]
    Suffix
    ; и сниженной экспрессией гена «Клото» [17, 18]. С учетом этой роли уремических токсинов в патофизиологии прогрессирования ХБП рациональными подходами к замедлению развития ХБП следует считать те, которые понижают уровень уремических токсинов.

16
Masai N, Tatebe J, Yoshino G, Morita T. Indoxyl sulfate stimulates monocyte chemoattractant protein-1 expression in human umbilical vein endothelial cells by inducing oxidative stress through activation of the NADPH oxidase-nuclear factor-κB. Circ J. 2010;74(10):2216–2224
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8180
    Prefix
    Дальнейшие процессы, вовлеченные в повреждение канальцев и снижение почечной функции – это генетически обусловленное внутриклеточное воспаление [9]; эпителиально-мезенхимальная трансформация, приводящая к развитию фиброза в почках [10–13], что может быть связано со стимуляцией РААС [10,14]; активация NF-kB и моноцитарного хемоаттрактантного белка-1
    Exact
    [15–16]
    Suffix
    ; и сниженной экспрессией гена «Клото» [17, 18]. С учетом этой роли уремических токсинов в патофизиологии прогрессирования ХБП рациональными подходами к замедлению развития ХБП следует считать те, которые понижают уровень уремических токсинов.

17
Shimizu H, Bolati D, Adijiang A, et al. Indoxyl sulfate downregulates renal expression of Klotho through production of ROS and activation of nuclear factor-kB. Am J Nephrol. 2011;33(4):319–324
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8230
    Prefix
    вовлеченные в повреждение канальцев и снижение почечной функции – это генетически обусловленное внутриклеточное воспаление [9]; эпителиально-мезенхимальная трансформация, приводящая к развитию фиброза в почках [10–13], что может быть связано со стимуляцией РААС [10,14]; активация NF-kB и моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 [15–16]; и сниженной экспрессией гена «Клото»
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . С учетом этой роли уремических токсинов в патофизиологии прогрессирования ХБП рациональными подходами к замедлению развития ХБП следует считать те, которые понижают уровень уремических токсинов.

18
Sun CY, Chang SC, Wu MS. Suppression of Klotho expression by protein-bound uremic toxins is associated with increased DNA methyltransferase expression and DNA hypermethylation. Kidney Int. 2012;81(7):640–650
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8230
    Prefix
    вовлеченные в повреждение канальцев и снижение почечной функции – это генетически обусловленное внутриклеточное воспаление [9]; эпителиально-мезенхимальная трансформация, приводящая к развитию фиброза в почках [10–13], что может быть связано со стимуляцией РААС [10,14]; активация NF-kB и моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 [15–16]; и сниженной экспрессией гена «Клото»
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . С учетом этой роли уремических токсинов в патофизиологии прогрессирования ХБП рациональными подходами к замедлению развития ХБП следует считать те, которые понижают уровень уремических токсинов.

19
Niwa T, Emoto Y, Maeda K et al. Oral sorbent suppresses accumulation of albumin-bound indoxyl sul phate in serum of haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant. 1991;6(2):105–109
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=8813
    Prefix
    Общие сведения об AST-120 AST-120 – пероральный кишечный адсорбент, представляющий собой сферический адсорбирующий уголь, состоящий из пористых угольных частиц по 0,2–0,4 мм в диаметре, нерастворимый в воде и обычных органических растворителях
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Рис. 1. Взаимосвязь между концентрацией индоксил сульфата в сыворотке крови и расчетной скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) у 95 пациентов с ХБП II–V стадий [8]. Концентрация индоксил сульфата в сыворотке крови ассоциирована с сосудистыми поражениями и смертностью у пациентов с ХБП.

  2. In-text reference with the coordinate start=9743
    Prefix
    Он адсорбирует индол, предшественник индоксил сульфата, который образуется под воздействием бактерий в результате метаболизма триптофана в желудочно-кишечном тракте, снижая тем самым аккумуляцию индоксил сульфата у пациентов с ХБП
    Exact
    [19]
    Suffix
    . AST-120 отличается от активированного угля однородностью своей структуры, но при этом его адсорбирующая способность для амилазы, пепсина, липазы и химотрипсина меньше, чем у активированного угля [20].

  3. In-text reference with the coordinate start=10362
    Prefix
    У пациентов на гемодиализе с повышенным уровнем индоксил сульфата в крови (n=26) назначение AST-120 в дозе 6 г в день снижало уровень токсина на 2-, 4-, 8- и 12-й неделях исследования по сравнению с не получавшей препарата контрольной группой (р<0,05)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . У 22 пациентов с дисфункцией почек, не получавщих диализ, лечение AST-120 в дозе 6 г в день в течение 1 мес, привело к снижению по отношению к исходным значениям и уровня сывороточного индоксил сульфата (с 2,52±0,43 до 1,55±0,33 мг/дл, р<0,01) от исходного уровня, и уровня индоксил сульфата в моче (с 75,3±11,0 до 40,8±7,2 мг/день, р<0,01) [21].

20
Kanai F, Takahama T, Yamazaki Z et al. Effects of oral adsorbent on experimental uremic rats. Nihon Jinzo Gakkai Shi. 1986;28(9):1249–1259
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9956
    Prefix
    AST-120 отличается от активированного угля однородностью своей структуры, но при этом его адсорбирующая способность для амилазы, пепсина, липазы и химотрипсина меньше, чем у активированного угля
    Exact
    [20]
    Suffix
    . AST-120 снижает уровень индоксил сульфата в сыворотке крови у пациентов как на диализе, так и с додиализными стадиями ХБП. У пациентов на гемодиализе с повышенным уровнем индоксил сульфата в крови (n=26) назначение AST-120 в дозе 6 г в день снижало уровень токсина на 2-, 4-, 8- и 12-й неделях исследования по сравнению с не получавшей препарата контрольной группой

21
Niwa T, Tsukushi S, Ise M, et al. Indoxyl sulfate and progression of renal failure: effects of a low-protein diet and oral sorbent on indoxyl sulfate production in uremic rats and undialyzed uremic patients. Miner Electrolyte Metab. 1997;23(3–6):179–184
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=10735
    Prefix
    У 22 пациентов с дисфункцией почек, не получавщих диализ, лечение AST-120 в дозе 6 г в день в течение 1 мес, привело к снижению по отношению к исходным значениям и уровня сывороточного индоксил сульфата (с 2,52±0,43 до 1,55±0,33 мг/дл, р<0,01) от исходного уровня, и уровня индоксил сульфата в моче (с 75,3±11,0 до 40,8±7,2 мг/день, р<0,01)
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Контрольной группы в этом исследовании не было [21]. В другом исследовании оценивались результаты применения AST-120 в дозе 6 г/день у 25 пациентов с ХБП, не получавших диализ. Было зарегистрировано достоверное снижение и показателей сывороточного индоксил сульфата (с 2,02±0,28 до 1,70±0,35 мг/дл, р<0,05 по сравнению с исходным уровнем), и показателей индоксил сульфата в моч

  2. In-text reference with the coordinate start=10793
    Prefix
    , не получавщих диализ, лечение AST-120 в дозе 6 г в день в течение 1 мес, привело к снижению по отношению к исходным значениям и уровня сывороточного индоксил сульфата (с 2,52±0,43 до 1,55±0,33 мг/дл, р<0,01) от исходного уровня, и уровня индоксил сульфата в моче (с 75,3±11,0 до 40,8±7,2 мг/день, р<0,01) [21]. Контрольной группы в этом исследовании не было
    Exact
    [21]
    Suffix
    . В другом исследовании оценивались результаты применения AST-120 в дозе 6 г/день у 25 пациентов с ХБП, не получавших диализ. Было зарегистрировано достоверное снижение и показателей сывороточного индоксил сульфата (с 2,02±0,28 до 1,70±0,35 мг/дл, р<0,05 по сравнению с исходным уровнем), и показателей индоксил сульфата в моче (с 66,8±6,2 до 43,4±9,2 мг/день, р<0,05 по сравнению с и

22
Niwa T, Nomura T, Sugiyama S et al. The protein metabolite hypothesis, a model for the progression of renal failure: an oral adsorbent lowers indoxyl sulfate levels in undialyzed uremic patients. Kidney Int Suppl. 1997;62:S23–S28
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11238
    Prefix
    Было зарегистрировано достоверное снижение и показателей сывороточного индоксил сульфата (с 2,02±0,28 до 1,70±0,35 мг/дл, р<0,05 по сравнению с исходным уровнем), и показателей индоксил сульфата в моче (с 66,8±6,2 до 43,4±9,2 мг/день, р<0,05 по сравнению с исходным уровнем и контрольной группой)
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Уровни индоксил сульфата в сыворотке крови и моче у пациентов контрольной группы, напротив, не изменились по отношению к исходным значениям за период эксперимента [22]. AST-120 с 1991 года одобрен для применения в Японии для продления периода до начала терапии гемодиализом, а также для уменьшения выраженности симптомов уремии у пациентов с ХБП.

  2. In-text reference with the coordinate start=11418
    Prefix
    (с 2,02±0,28 до 1,70±0,35 мг/дл, р<0,05 по сравнению с исходным уровнем), и показателей индоксил сульфата в моче (с 66,8±6,2 до 43,4±9,2 мг/день, р<0,05 по сравнению с исходным уровнем и контрольной группой) [22]. Уровни индоксил сульфата в сыворотке крови и моче у пациентов контрольной группы, напротив, не изменились по отношению к исходным значениям за период эксперимента
    Exact
    [22]
    Suffix
    . AST-120 с 1991 года одобрен для применения в Японии для продления периода до начала терапии гемодиализом, а также для уменьшения выраженности симптомов уремии у пациентов с ХБП. Позднее AST-120 был одобрен в Корее (2005) и Республике Филиппины (2010) для применения по трем же показаниям.

23
Shoji T, Wada A, Inoue K, et al. Prospective randomized study evaluating the efficacy of the spherical adsorptive carbon AST-120 in chronic kid ney disease patients with moderate decrease in renal function. Nephron Clin Pract. 2007;105(3):c99– c107
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=12121
    Prefix
    Клинические данные о AST-120 у пациентов с ХБП Проспективные клинические исследования За последние 20 лет применение AST-120 оценивалось у пациентов с ХБП в нескольких проспективных клинических исследованиях (таблица)
    Exact
    [23–28]
    Suffix
    . В открытом рандомизированном исследовании, оценивавшем эффект AST-120 в дозе 6 г/ день на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), измерявшейся прямым методом по клиренсу иоталамата, 43 пациента с уровнем СКФ 20–70 мл/ мин находились под 12-месячным наблюдением, в течение которого они соблюдали диету и получали антигипертензивную терапию.

  2. In-text reference with the coordinate start=13500
    Prefix
    СКФ в период лечения и период наблюдения было отмечено достоверное замедление снижения СКФ в группе AST-120 (0,12±0,15 мл/мин/мес в период лечения и –1,11±0,13 мл/ мин/мес в период наблюдения; р<0,001), тогда как в контрольной группе подобного замедления не наблюдалось (–0,34±0,33 мл/мин/мес и –1,33±0,22 мл/мин/мес в период лечения и период наблюдения соответственно)
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Рис. 2. Расчетная СКФ у пациентов с хронической болезнью почек, получающих AST-120 (6 г/день) в сочетании со стандартной терапией (n=231) или только стандартную терапию (n=229) в течение 56 нед [26].

  3. In-text reference with the coordinate start=23629
    Prefix
    Отметим, что положительное влияние было выражено на Таблица 1 Резюме по клиническим данным рандомизированных исследований AST-120 Источники ИсследованиеПациентыNЛечениеПараметрыРезультаты Shoji et al.
    Exact
    [23]
    Suffix
    Открытое, 12-месячный период наблюдения, за которым следовал 12-месячный период терапии Умеренная ХБП (исходный уровень СКФ 20–70 мл/мин, СКФ снизилась более чем на 5 мл/ мин за 12 мес периода наблюдения) 43Базовая терапия (диета, антигипертензивная терапия [n=13]) AST-120 (по 6 г/день) + базовая терапия (n=14) Первичная конечная точка: среднее изменение СКФ Н

  4. In-text reference with the coordinate start=31630
    Prefix
    Прекращение лечения из-за развития побочных эффектов было отмечено в одном исследовании (как для группы AST-120, так и для плацебо-группы) [28], но ни в одном другом исследовании указаний на их прерывание в связи с приемом AST-120 не было
    Exact
    [23, 27]
    Suffix
    . Ограничения и перспективы Проведенные к настоящему времени исследования имеют ряд ограничений. Открытые исследования и ретроспективные анализы имеют ряд методологических недостатков, в частности, они не являются слепыми и/или не имеют плацебоконтроля.

24
Nakamura T, Sato E, Fujiwara N, et al. Oral adsorbent AST120 amelio rates tubular injury in chronic renal failure patients by reducing proteinu ria and oxidative stress generation. Metabolism. 2011;60(2):260–264
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=12121
    Prefix
    Клинические данные о AST-120 у пациентов с ХБП Проспективные клинические исследования За последние 20 лет применение AST-120 оценивалось у пациентов с ХБП в нескольких проспективных клинических исследованиях (таблица)
    Exact
    [23–28]
    Suffix
    . В открытом рандомизированном исследовании, оценивавшем эффект AST-120 в дозе 6 г/ день на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), измерявшейся прямым методом по клиренсу иоталамата, 43 пациента с уровнем СКФ 20–70 мл/ мин находились под 12-месячным наблюдением, в течение которого они соблюдали диету и получали антигипертензивную терапию.

  2. In-text reference with the coordinate start=14349
    Prefix
    В другом исследовании с участием 50 пациентов с ХБП была проведена оценка эффективности применения AST-120 на прогрессирование ХБП на основании изменений уровня протеинурии, концентрации сывороточного креатинина и значения расчетной СКФ
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Пациенты без рандомизации были разделены на две группы и либо получали AST-120 в дозе 6 г/день в дополнение к стандартной терапии антигипертензивными, антигиперлипидемическими и антиагрегантными средствами, или получали только стандартную терапию (контрольная группа).

  3. In-text reference with the coordinate start=15338
    Prefix
    Однако разница между концентрациями креатинина в сыворотке крови у пациентов из группы AST-120 и у пациентов группы контроля составила только 0,4 мг/дл после 12 мес терапии. Кроме того, за этот период не было показано достоверного влияния AST-120 на снижение расчетной СКФ в группе AST-120 по сравнению с контрольной группой
    Exact
    [24]
    Suffix
    . С участием 16 пациентов с диабетической нефропатией было проведено открытое рандомизированное исследование, оценивавшее эффективность добавления AST-120 (6 г/день) к стандартной терапии [25].

  4. In-text reference with the coordinate start=24304
    Prefix
    n=13]) AST-120 (по 6 г/день) + базовая терапия (n=14) Первичная конечная точка: среднее изменение СКФ Не отмечено достоверной разницы между AST-120 и только базовой терапией в отношении достижения конечной точки Среднее изменение СКФ достоверно отличалось в результате 12-месячного приема AST-120 по сравнению с 12-месячным периодом наблюдения Nakamura et al.
    Exact
    [24]
    Suffix
    ХБП50Базовая терапия AST-120 (по 6 г/день) + базовая терапия Концентрация креатинина в сыворотке крови, протеинурия, расчетная СКФ Спустя 12 мес AST-120 достоверно ингибирует повышение концентрации сывороточного креатинина и достоверно снижает протеинурию по сравнению с базовой терапией.

25
Konishi K, Nakano S, Tsuda S et al. AST-120 (Kremezin) initiated in early stage chronic kidney disease stunts the progression of renal dysfunction in type 2 diabetic subjects. Diabetes Res Clin Pract. 2008;81(3):310–315
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=12121
    Prefix
    Клинические данные о AST-120 у пациентов с ХБП Проспективные клинические исследования За последние 20 лет применение AST-120 оценивалось у пациентов с ХБП в нескольких проспективных клинических исследованиях (таблица)
    Exact
    [23–28]
    Suffix
    . В открытом рандомизированном исследовании, оценивавшем эффект AST-120 в дозе 6 г/ день на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), измерявшейся прямым методом по клиренсу иоталамата, 43 пациента с уровнем СКФ 20–70 мл/ мин находились под 12-месячным наблюдением, в течение которого они соблюдали диету и получали антигипертензивную терапию.

  2. In-text reference with the coordinate start=15535
    Prefix
    Кроме того, за этот период не было показано достоверного влияния AST-120 на снижение расчетной СКФ в группе AST-120 по сравнению с контрольной группой [24]. С участием 16 пациентов с диабетической нефропатией было проведено открытое рандомизированное исследование, оценивавшее эффективность добавления AST-120 (6 г/день) к стандартной терапии
    Exact
    [25]
    Suffix
    . До начала лечения было проведено сравнение групп AST-120 и контроля по клиническим данным. Через 12 мес терапии было получено достоверное снижение уровня креатинина в сыворотке крови и индоксил сульфата в моче в группе AST-120 по сравнению с контролем (р<0,001 и p<0,01 соответственно).

  3. In-text reference with the coordinate start=16331
    Prefix
    Кроме того, за период лечения гемодиализ был начат у четырех пациентов из контрольной группы и только у одного пациент из группы AST-120. В целом, полученные результаты подтверждают благоприятные эффекты AST-120 в отношении поддержания почечной функции у пациентов на ранних стадиях диабетической нефропатии
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Для оценки эффективности и безопасности AST-120 проводилось рандомизированное исследование эффектов карбонатного перорального адсорбента на прогрессирование ХБП (The Carbonaceous Oral Adsorbent’s Effects on Progression of CKD, CAP-KD) с участием 460 пациентов с ХБП, концентрация креатинина в сыворотке крови которых не превышала 5,0 мг/дл [26].

  4. In-text reference with the coordinate start=24719
    Prefix
    AST-120 (по 6 г/день) + базовая терапия Концентрация креатинина в сыворотке крови, протеинурия, расчетная СКФ Спустя 12 мес AST-120 достоверно ингибирует повышение концентрации сывороточного креатинина и достоверно снижает протеинурию по сравнению с базовой терапией. Не отмечено достоверных различий в снижении расчетной СКФ между группами Konishi et al.
    Exact
    [25]
    Suffix
    ОткрытоеДиабетическая нефропатия на ранних стадиях 16Базовая терапия AST-120 (по 6 г/день) + базовая терапия Концентрация креатинина в сыворотке крови, содержание индоксил сульфата в моче Через 12 месяцев AST-120 достоверно снижает концентрацию креатинина в сыворотке крови и концентрацию индоксил сульфата в моче в сравнении с применением только базовой терапии.

26
Akizawa T, Asano Y, Morita S, et al; CAP-KD Study Group. Effect of a carbonaceous oral adsorbent on the progression of CKD: a multicenter, randomized, controlled trial. Am J Kidney Dis. 2009;54(3):459–467
Total in-text references: 11
  1. In-text reference with the coordinate start=12121
    Prefix
    Клинические данные о AST-120 у пациентов с ХБП Проспективные клинические исследования За последние 20 лет применение AST-120 оценивалось у пациентов с ХБП в нескольких проспективных клинических исследованиях (таблица)
    Exact
    [23–28]
    Suffix
    . В открытом рандомизированном исследовании, оценивавшем эффект AST-120 в дозе 6 г/ день на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), измерявшейся прямым методом по клиренсу иоталамата, 43 пациента с уровнем СКФ 20–70 мл/ мин находились под 12-месячным наблюдением, в течение которого они соблюдали диету и получали антигипертензивную терапию.

  2. In-text reference with the coordinate start=13709
    Prefix
    Рис. 2. Расчетная СКФ у пациентов с хронической болезнью почек, получающих AST-120 (6 г/день) в сочетании со стандартной терапией (n=231) или только стандартную терапию (n=229) в течение 56 нед
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Воспроизведено с разрешения из Akizawa T, Asano Y, Morita S, et al; CAP-KD Study Group. Effect of a carbonaceous oral adsorbent on the progression of CKD: a multicenter, randomized, controlled trial.

  3. In-text reference with the coordinate start=13976
    Prefix
    Воспроизведено с разрешения из Akizawa T, Asano Y, Morita S, et al; CAP-KD Study Group. Effect of a carbonaceous oral adsorbent on the progression of CKD: a multicenter, randomized, controlled trial. Am J Kidney Dis. 2009;54(3):459–467.
    Exact
    [26]
    Suffix
    © 2009 Elsevier and the National Kidney Foundation, Inc. В другом исследовании с участием 50 пациентов с ХБП была проведена оценка эффективности применения AST-120 на прогрессирование ХБП на основании изменений уровня протеинурии, концентрации сывороточного креатинина и значения расчетной СКФ [24].

  4. In-text reference with the coordinate start=16695
    Prefix
    Для оценки эффективности и безопасности AST-120 проводилось рандомизированное исследование эффектов карбонатного перорального адсорбента на прогрессирование ХБП (The Carbonaceous Oral Adsorbent’s Effects on Progression of CKD, CAP-KD) с участием 460 пациентов с ХБП, концентрация креатинина в сыворотке крови которых не превышала 5,0 мг/дл
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Пациенты были рандомизированы на две группы: первая группа получала AST-120 (6 г/день) в дополнение к базовой терапии (низкобелковая диета в сочетании с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II), тогда как вторая группа (контроль) получала только базовую терапию [26].

  5. In-text reference with the coordinate start=17004
    Prefix
    Пациенты были рандомизированы на две группы: первая группа получала AST-120 (6 г/день) в дополнение к базовой терапии (низкобелковая диета в сочетании с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II), тогда как вторая группа (контроль) получала только базовую терапию
    Exact
    [26]
    Suffix
    . За основную комбинированную конечную точку в данном исследовании было принято удвоение концентрации сывороточного креатинина, повышение концентрации сывороточного креатинина ≥ 6,0 мг/ дл, достижение терминальной стадия почечной недостаточности (необходимость диализа или трансплантации почки) или же смерть пациента.

  6. In-text reference with the coordinate start=17853
    Prefix
    К тому же в группе AST-120 расчетный клиренс креатинина снижался достоверно меньше по отношению к исходному уровню (–0,12 мл/мин/день) по сравнению с контрольной группой (–0,15 мл/ мин/день, р<0,001)
    Exact
    [26]
    Suffix
    . В Северной Америке было проведено небольшое двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование, оценивавшее влияние AST-120 на маркеры почечной функции у пациентов с легкой стабильной формой ХБП (концентрация креатинина в сыворотке крови 1,5–6,0 мг/дл) ) [27]. 20 пациентов в течение 7 дней получали AST-120 (9 г/день) или плацебо, посл

  7. In-text reference with the coordinate start=25123
    Prefix
    нефропатия на ранних стадиях 16Базовая терапия AST-120 (по 6 г/день) + базовая терапия Концентрация креатинина в сыворотке крови, содержание индоксил сульфата в моче Через 12 месяцев AST-120 достоверно снижает концентрацию креатинина в сыворотке крови и концентрацию индоксил сульфата в моче в сравнении с применением только базовой терапии. Akizava et al.
    Exact
    [26]
    Suffix
    Рандомизированное, с группой контроля ХБП (исходная концентрация креатинина в крови ниже 5,0 мг/дл) 460 Базовая терапия AST-120 (по 6 г/день) + базовая терапия Первичная конечная точка: удвоение концентрации креатинина в крови, возрастание концентрации креатинина в крови более 6,0 мг/дл, терминальная стадия ХБП, смерть Через 56 нед не было отмечено достоверно

  8. In-text reference with the coordinate start=30995
    Prefix
    Безопасность и переносимость AST-120 Большинство побочных эффектов, ассоциированных с приемом AST-120, как и ожидалось, возникают со стороны желудочно-кишечного тракта, и, например, обстипация, вздутие живота, тошнота, метеоризм, диарея, имеют преимущественно легкую или среднюю степень тяжести
    Exact
    [26–28]
    Suffix
    . В целом, количество возникающих побочных эффектов, не относящихся к желудочно-кишечному тракту, отмеченных в плацебо-контролируемых исследованиях, не отличается в группе AST-120 и группе контроля [26–28].

  9. In-text reference with the coordinate start=31207
    Prefix
    В целом, количество возникающих побочных эффектов, не относящихся к желудочно-кишечному тракту, отмеченных в плацебо-контролируемых исследованиях, не отличается в группе AST-120 и группе контроля
    Exact
    [26–28]
    Suffix
    . В одном из исследований было показано, что AST-120 не имеет достоверного влияния на абсорбцию жирорастворимых витаминов (например, витаминов D и К) [28]. Прекращение лечения из-за развития побочных эффектов было отмечено в одном исследовании (как для группы AST-120, так и для плацебо-группы) [28], но ни в одном другом исследовании указаний на их прерывание в связи с прие

  10. In-text reference with the coordinate start=32143
    Prefix
    Основным недостатком самого масштабного рандомизированного двойного слепого исследования, проведенного в Японии (CAP-KD), явилось то, что лишь небольшая часть пациентов в обеих группах достигли конечной точки
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Имеются и другие ограничения CAP-KD, это – небольшая длительность, ниже ожидаемого процент пациентов с диабетической нефропатией, низкий процент пациентов с тяжелой почечной недостаточностью [26].

  11. In-text reference with the coordinate start=32396
    Prefix
    Имеются и другие ограничения CAP-KD, это – небольшая длительность, ниже ожидаемого процент пациентов с диабетической нефропатией, низкий процент пациентов с тяжелой почечной недостаточностью
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Кроме того, первое рандомизированное двойное слепое исследование, проведенное в США, не подразумевало оценку клинических результатов, так как за конечную точку принималось изменение концентрации индоксил сульфата в сыворотке крови по сравнению с исходной [28].

27
Marier JF, Lee J, Kambhampati SR, et al. Effect of repeated oral admin istrations of the oral adsorbent AST-120 on serum creatinine and other markers of renal function. A randomized controlled study in patients with chronic kidney disease. Am J Nephrol. 2006;26(2):136–141
Total in-text references: 7
  1. In-text reference with the coordinate start=12121
    Prefix
    Клинические данные о AST-120 у пациентов с ХБП Проспективные клинические исследования За последние 20 лет применение AST-120 оценивалось у пациентов с ХБП в нескольких проспективных клинических исследованиях (таблица)
    Exact
    [23–28]
    Suffix
    . В открытом рандомизированном исследовании, оценивавшем эффект AST-120 в дозе 6 г/ день на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), измерявшейся прямым методом по клиренсу иоталамата, 43 пациента с уровнем СКФ 20–70 мл/ мин находились под 12-месячным наблюдением, в течение которого они соблюдали диету и получали антигипертензивную терапию.

  2. In-text reference with the coordinate start=18158
    Prefix
    В Северной Америке было проведено небольшое двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование, оценивавшее влияние AST-120 на маркеры почечной функции у пациентов с легкой стабильной формой ХБП (концентрация креатинина в сыворотке крови 1,5–6,0 мг/дл) )
    Exact
    [27]
    Suffix
    . 20 пациентов в течение 7 дней получали AST-120 (9 г/день) или плацебо, после чего следовал 9-дневный период выведения препарата из организма до переключения на альтернативную терапию.

  3. In-text reference with the coordinate start=18884
    Prefix
    Эти данные позволяют предположить, что AST-120 не оказывает быстрого влияния на баланс креатинина, подтверждает допустимость использования этих параметров для оценки функции почек у пациентов, получающих AST-120
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Более масштабное двойное слепое, плацебоконтролируемое исследование было проведено для оценки влияния различных доз AST-120 (2,7; 6,3; 9,0 г/день) на уровень сывороточного индоксил сульфата в течение 12 нед терапии у 157 пациентов с ХБП умеренной или тяжелой степени [28].

  4. In-text reference with the coordinate start=25859
    Prefix
    Расчетная СКФ снизилась достоверно меньше при применении AST-120 по сравнению с группой контроля. Клиренс креатинина снизился достоверно меньше при применении AST120 по сравнению с группой контроля Marier et al.
    Exact
    [27]
    Suffix
    Двойное слепое, плацебоконтролируемое, перекрестное, 7 дней терапии, 9 дней – период выведения препарата Стабильная ХБП легкой степени (исходная концентрация креатинина в крови 1,5–6,0 мг/дл) 20Плацебо + базовая терапия AST-120 (по 9 г/день) + базовая терапия Концентрация сывороточного креатинина, суточное количество креатинина в моче, клиренс креатинина, клире

  5. In-text reference with the coordinate start=30995
    Prefix
    Безопасность и переносимость AST-120 Большинство побочных эффектов, ассоциированных с приемом AST-120, как и ожидалось, возникают со стороны желудочно-кишечного тракта, и, например, обстипация, вздутие живота, тошнота, метеоризм, диарея, имеют преимущественно легкую или среднюю степень тяжести
    Exact
    [26–28]
    Suffix
    . В целом, количество возникающих побочных эффектов, не относящихся к желудочно-кишечному тракту, отмеченных в плацебо-контролируемых исследованиях, не отличается в группе AST-120 и группе контроля [26–28].

  6. In-text reference with the coordinate start=31207
    Prefix
    В целом, количество возникающих побочных эффектов, не относящихся к желудочно-кишечному тракту, отмеченных в плацебо-контролируемых исследованиях, не отличается в группе AST-120 и группе контроля
    Exact
    [26–28]
    Suffix
    . В одном из исследований было показано, что AST-120 не имеет достоверного влияния на абсорбцию жирорастворимых витаминов (например, витаминов D и К) [28]. Прекращение лечения из-за развития побочных эффектов было отмечено в одном исследовании (как для группы AST-120, так и для плацебо-группы) [28], но ни в одном другом исследовании указаний на их прерывание в связи с прие

  7. In-text reference with the coordinate start=31630
    Prefix
    Прекращение лечения из-за развития побочных эффектов было отмечено в одном исследовании (как для группы AST-120, так и для плацебо-группы) [28], но ни в одном другом исследовании указаний на их прерывание в связи с приемом AST-120 не было
    Exact
    [23, 27]
    Suffix
    . Ограничения и перспективы Проведенные к настоящему времени исследования имеют ряд ограничений. Открытые исследования и ретроспективные анализы имеют ряд методологических недостатков, в частности, они не являются слепыми и/или не имеют плацебоконтроля.

28
Schulman G, Agarwal R, Acharya M et al. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study of AST-120 (Kremezin) in patients with moderate to severe CKD. Am J Kidney Dis. 2006;47(4):565–577
Total in-text references: 11
  1. In-text reference with the coordinate start=12121
    Prefix
    Клинические данные о AST-120 у пациентов с ХБП Проспективные клинические исследования За последние 20 лет применение AST-120 оценивалось у пациентов с ХБП в нескольких проспективных клинических исследованиях (таблица)
    Exact
    [23–28]
    Suffix
    . В открытом рандомизированном исследовании, оценивавшем эффект AST-120 в дозе 6 г/ день на скорость клубочковой фильтрации (СКФ), измерявшейся прямым методом по клиренсу иоталамата, 43 пациента с уровнем СКФ 20–70 мл/ мин находились под 12-месячным наблюдением, в течение которого они соблюдали диету и получали антигипертензивную терапию.

  2. In-text reference with the coordinate start=19222
    Prefix
    Более масштабное двойное слепое, плацебоконтролируемое исследование было проведено для оценки влияния различных доз AST-120 (2,7; 6,3; 9,0 г/день) на уровень сывороточного индоксил сульфата в течение 12 нед терапии у 157 пациентов с ХБП умеренной или тяжелой степени
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Исходная концентрация сывороточного креатинина у пациентов составляла 3,0–6,0 мг/дл, а концентрация индоксил сульфата в сыворотке крови была не менее 0,50 мг/дл. Пациенты при этом соблюдали адекватную по содержанию белка диету.

  3. In-text reference with the coordinate start=20106
    Prefix
    Концентрация индоксил сульфата дозозависимо уменьшалась в течение 12 нед терапии AST-120 (рис. 3). Для доз AST-120 6,3 и 9,0 г/день выявлено значимое изменение концентрации индоксил сульфата по сравнению с исходным значением и с плацебо-контролем (р<0,05)
    Exact
    [28]
    Suffix
    . На протяжении 12-недельного исследования не было отмечено достоверных изменений в характеристиках функции почек, хотя пациенты, получавшие 6,3 и 9,0 г AST-120 в день, отмечали дозозависимое снижение проявлений почечной дисфункции по сравнению с плацебо-группой [28].

  4. In-text reference with the coordinate start=20378
    Prefix
    На протяжении 12-недельного исследования не было отмечено достоверных изменений в характеристиках функции почек, хотя пациенты, получавшие 6,3 и 9,0 г AST-120 в день, отмечали дозозависимое снижение проявлений почечной дисфункции по сравнению с плацебо-группой
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Ретроспективный анализ Были проведены несколько ретроспективных исследований у пациентов с различными стадиями ХБП [29–33]. Одно из них, с подбором контрольной группы, включало в себя 112 пациентов с ХБП, которые наблюдались до начала гемодиализа [29].

  5. In-text reference with the coordinate start=22453
    Prefix
    Через 24 мес процент пациентов, не начавших гемодиализ, был достоверно выше в первой группе Рис. 3. Изменение средней концентрации индоксил сульфата в сыворотке крови у пациентов (n=154), получающих AST-120 в дозах 2,7; 6,3; 9,0 г/день или плацебо (Р)
    Exact
    [28]
    Suffix
    . А – по сравнению с исходным уровнем; В – по сравнению с плацебо. Воспроизведено с разрешения из from Schulman G, Agarwal R, Acharya M, Berl T, Blumenthal S, Kopyt N. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study of AST-120 (Kremezin) in patients with moderate to severe CKD.

  6. In-text reference with the coordinate start=26680
    Prefix
    Большинство побочных эффектов были незначительными или умеренными и преимущественно относились к ЖКТ. Пациенты не исключались из исследования в результате возникновения побочных эффектов Shulman et al.
    Exact
    [28]
    Suffix
    Двойное слепое, плацебоконтролируемое, 12-месячный период терапии Умеренная или тяжелая степень ХБП (исходный уровень сывороточного креатинина 3,0–6,0 мг/дл) 157Плацебо + адекватная по содержанию белка диета AST-120 (2,7; 6,3; 9,0 г/день) + адекватная по содержанию белка диета Первичная конечная точка: изменение концентрации индоксил сульфата в сыворотке к

  7. In-text reference with the coordinate start=30995
    Prefix
    Безопасность и переносимость AST-120 Большинство побочных эффектов, ассоциированных с приемом AST-120, как и ожидалось, возникают со стороны желудочно-кишечного тракта, и, например, обстипация, вздутие живота, тошнота, метеоризм, диарея, имеют преимущественно легкую или среднюю степень тяжести
    Exact
    [26–28]
    Suffix
    . В целом, количество возникающих побочных эффектов, не относящихся к желудочно-кишечному тракту, отмеченных в плацебо-контролируемых исследованиях, не отличается в группе AST-120 и группе контроля [26–28].

  8. In-text reference with the coordinate start=31207
    Prefix
    В целом, количество возникающих побочных эффектов, не относящихся к желудочно-кишечному тракту, отмеченных в плацебо-контролируемых исследованиях, не отличается в группе AST-120 и группе контроля
    Exact
    [26–28]
    Suffix
    . В одном из исследований было показано, что AST-120 не имеет достоверного влияния на абсорбцию жирорастворимых витаминов (например, витаминов D и К) [28]. Прекращение лечения из-за развития побочных эффектов было отмечено в одном исследовании (как для группы AST-120, так и для плацебо-группы) [28], но ни в одном другом исследовании указаний на их прерывание в связи с прие

  9. In-text reference with the coordinate start=31375
    Prefix
    В целом, количество возникающих побочных эффектов, не относящихся к желудочно-кишечному тракту, отмеченных в плацебо-контролируемых исследованиях, не отличается в группе AST-120 и группе контроля [26–28]. В одном из исследований было показано, что AST-120 не имеет достоверного влияния на абсорбцию жирорастворимых витаминов (например, витаминов D и К)
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Прекращение лечения из-за развития побочных эффектов было отмечено в одном исследовании (как для группы AST-120, так и для плацебо-группы) [28], но ни в одном другом исследовании указаний на их прерывание в связи с приемом AST-120 не было [23, 27].

  10. In-text reference with the coordinate start=31529
    Prefix
    В одном из исследований было показано, что AST-120 не имеет достоверного влияния на абсорбцию жирорастворимых витаминов (например, витаминов D и К) [28]. Прекращение лечения из-за развития побочных эффектов было отмечено в одном исследовании (как для группы AST-120, так и для плацебо-группы)
    Exact
    [28]
    Suffix
    , но ни в одном другом исследовании указаний на их прерывание в связи с приемом AST-120 не было [23, 27]. Ограничения и перспективы Проведенные к настоящему времени исследования имеют ряд ограничений.

  11. In-text reference with the coordinate start=32665
    Prefix
    Кроме того, первое рандомизированное двойное слепое исследование, проведенное в США, не подразумевало оценку клинических результатов, так как за конечную точку принималось изменение концентрации индоксил сульфата в сыворотке крови по сравнению с исходной
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Ограничение терапии AST-120 заключается в необходимости приема 30 капсул ежедневно. К сожалению, данные о приверженности лечению отсутствовали в большинстве клинических исследований, оценивавших эффективность и безопасность AST-120.

29
Maeda K, Hamada C, Hayashi T, et al. Efficacy of adsorbent in delay ing dialysis initiation among chronic kidney disease patients. Dial Transplant. 2011;40(5):212–216
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=20501
    Prefix
    На протяжении 12-недельного исследования не было отмечено достоверных изменений в характеристиках функции почек, хотя пациенты, получавшие 6,3 и 9,0 г AST-120 в день, отмечали дозозависимое снижение проявлений почечной дисфункции по сравнению с плацебо-группой [28]. Ретроспективный анализ Были проведены несколько ретроспективных исследований у пациентов с различными стадиями ХБП
    Exact
    [29–33]
    Suffix
    . Одно из них, с подбором контрольной группы, включало в себя 112 пациентов с ХБП, которые наблюдались до начала гемодиализа [29]. Посредством ретроспективного сравнения снижения уровня расчетной СКФ до и после начала приема AST-120 было оценено влияние препарата на прогрессирование ХБП и начало гемодиализа.

  2. In-text reference with the coordinate start=20641
    Prefix
    Ретроспективный анализ Были проведены несколько ретроспективных исследований у пациентов с различными стадиями ХБП [29–33]. Одно из них, с подбором контрольной группы, включало в себя 112 пациентов с ХБП, которые наблюдались до начала гемодиализа
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Посредством ретроспективного сравнения снижения уровня расчетной СКФ до и после начала приема AST-120 было оценено влияние препарата на прогрессирование ХБП и начало гемодиализа. Исходно в контрольной группе уровень протеинурия был выше, а концентрация альбумина в сыворотке была ниже; однако в анализе была сделана поправка на уровень протеинурии.

  3. In-text reference with the coordinate start=21337
    Prefix
    По сравнению с исходным значением не было отмечено достоверной разницы в снижении расчетной СКФ между группами AST-120 и контроля. Однако скорость снижения СКФ была достоверно ниже в группе AST-120 (–1,041±1,177 мл/мин/мес в начале и –0,338±0,317 мл/мин/мес на конец анализируемого периода, р<0,001)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . При этом не было отмечено достоверной разницы в уровне снижения расчетной СКФ в контрольной группе до и после начала наблюдения (–0,722±0,885 мл/мин/мес и –0,859±0,978 мл/мин/мес соответственно).

  4. In-text reference with the coordinate start=21711
    Prefix
    При этом не было отмечено достоверной разницы в уровне снижения расчетной СКФ в контрольной группе до и после начала наблюдения (–0,722±0,885 мл/мин/мес и –0,859±0,978 мл/мин/мес соответственно). Через 24 мес процент пациентов, начавших гемодиализную терапию, был достоверно ниже в группе AST-120 по сравнению с группой контроля (64,3% по сравнению с 94,5%, р<0,001)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Еще один ретроспективный попарный анализ проводился для оценки эффективности AST-120 в дозе 6 г/день в дополнение к базовой терапии для замедления прогрессирования ХБП у пациентов, госпитализированных по поводу ХБП и впоследствии начавших гемодиализ [30].

30
Ueda H, Shibahara N, Takagi S et al. AST-120, an oral adsorbent, delays the initiation of dialysis in patients with chronic kidney diseases. Ther Apher Dial. 2007;11(3):189–195
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=20501
    Prefix
    На протяжении 12-недельного исследования не было отмечено достоверных изменений в характеристиках функции почек, хотя пациенты, получавшие 6,3 и 9,0 г AST-120 в день, отмечали дозозависимое снижение проявлений почечной дисфункции по сравнению с плацебо-группой [28]. Ретроспективный анализ Были проведены несколько ретроспективных исследований у пациентов с различными стадиями ХБП
    Exact
    [29–33]
    Suffix
    . Одно из них, с подбором контрольной группы, включало в себя 112 пациентов с ХБП, которые наблюдались до начала гемодиализа [29]. Посредством ретроспективного сравнения снижения уровня расчетной СКФ до и после начала приема AST-120 было оценено влияние препарата на прогрессирование ХБП и начало гемодиализа.

  2. In-text reference with the coordinate start=21980
    Prefix
    Еще один ретроспективный попарный анализ проводился для оценки эффективности AST-120 в дозе 6 г/день в дополнение к базовой терапии для замедления прогрессирования ХБП у пациентов, госпитализированных по поводу ХБП и впоследствии начавших гемодиализ
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Проводилось сравнение двух групп по 78 пациентов в каждой. Пациенты первой группы получали AST-120 в дополнение к базовой терапии, пациенты второй группы получали только базовую терапию.

  3. In-text reference with the coordinate start=27580
    Prefix
    индоксил сульфата в сыворотке крови достоверно снизилась по отношению к исходному при приеме 6,3 и 9 г/день AST-120 к 12-й неделе ранних стадиях ХБП: количество пациентов с начальным уровнем сывороточного креатинина < 3 мг/дл, 24-месячный бездиализный период было значительно больше в группе AST-120 по сравнению с контролем (57,1 и 7,7% соответственно, р<0,001)
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Более половины пациентов группы AST-120 не начали диализ спустя 24 мес. Напротив, более половины пациентов контрольной группы были на гемодиализе через 16,2 мес [30]. Эти результаты предполагают положительный эффект (замедление прогрессирования болезни) раннего присоединения AST-120 к базовой терапии ХБП для замедления прогрессирования болезни.

  4. In-text reference with the coordinate start=27762
    Prefix
    с начальным уровнем сывороточного креатинина < 3 мг/дл, 24-месячный бездиализный период было значительно больше в группе AST-120 по сравнению с контролем (57,1 и 7,7% соответственно, р<0,001) [30]. Более половины пациентов группы AST-120 не начали диализ спустя 24 мес. Напротив, более половины пациентов контрольной группы были на гемодиализе через 16,2 мес
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Эти результаты предполагают положительный эффект (замедление прогрессирования болезни) раннего присоединения AST-120 к базовой терапии ХБП для замедления прогрессирования болезни. Однако отсутствие четких критериев для начала гемодиализа могло привести к отклонениям результатов.

  5. In-text reference with the coordinate start=28254
    Prefix
    Однако отсутствие четких критериев для начала гемодиализа могло привести к отклонениям результатов. В дополнение отметим, что доля пациентов с первоначальным уровнем сывороточного креатинина менее 3,0 мг/дл, начавших гемодиализ через два года, была относительно высока (почти 50%)
    Exact
    [30]
    Suffix
    . В другом исследовании анализировали, оказывает ли влияние назначение AST-120 до начала гемодиализа на течение ХБП после его начала [31]. В этом анализе сравнивались причины смерти и выживаемость 101 пациента, получавших AST120, и 91 пациента, не получавших его.

31
Ueda H, Shibahara N, Takagi S et al. AST-120 treatment in pre-dialysis period affects the prognosis in patients on hemodialysis. Ren Fail. 2008;30(9):856–860
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=20501
    Prefix
    На протяжении 12-недельного исследования не было отмечено достоверных изменений в характеристиках функции почек, хотя пациенты, получавшие 6,3 и 9,0 г AST-120 в день, отмечали дозозависимое снижение проявлений почечной дисфункции по сравнению с плацебо-группой [28]. Ретроспективный анализ Были проведены несколько ретроспективных исследований у пациентов с различными стадиями ХБП
    Exact
    [29–33]
    Suffix
    . Одно из них, с подбором контрольной группы, включало в себя 112 пациентов с ХБП, которые наблюдались до начала гемодиализа [29]. Посредством ретроспективного сравнения снижения уровня расчетной СКФ до и после начала приема AST-120 было оценено влияние препарата на прогрессирование ХБП и начало гемодиализа.

  2. In-text reference with the coordinate start=28396
    Prefix
    В дополнение отметим, что доля пациентов с первоначальным уровнем сывороточного креатинина менее 3,0 мг/дл, начавших гемодиализ через два года, была относительно высока (почти 50%) [30]. В другом исследовании анализировали, оказывает ли влияние назначение AST-120 до начала гемодиализа на течение ХБП после его начала
    Exact
    [31]
    Suffix
    . В этом анализе сравнивались причины смерти и выживаемость 101 пациента, получавших AST120, и 91 пациента, не получавших его. Уровень пятилетней выживаемости в группе AST-120 составил 72,6%, тогда как в группе контроля – 52,6% (р=0,018), что указывает на более высокий (1,9-кратный) риск смертельного исхода в контрольной группе.

  3. In-text reference with the coordinate start=28938
    Prefix
    Уровень пятилетней выживаемости в группе AST-120 составил 72,6%, тогда как в группе контроля – 52,6% (р=0,018), что указывает на более высокий (1,9-кратный) риск смертельного исхода в контрольной группе. Более того, общее количество смертельных исходов было достоверно ниже в группе AST-120 в сравнении с контрольной группой (22 и 32 соответственно, р=0,036)
    Exact
    [31]
    Suffix
    . В ретроспективном анализе 100 клинических случаев пациентов с ХБП, не получавших ранее гемодиализа, 12-месячная терапия AST-120 (6 г/ день) улучшила средний наклон кривой 1/sCr от –0,012±0,013 до начала лечения до –0,006±0,006 по окончании лечения (р<0,001) [32].

32
Maeda K, Hamada C, Hayashi T, et al. Long-term effects of the oral adsorbent, AST-120, in patients with chronic renal failure. J Int Med Res. 2009;37(1):205–213
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=20501
    Prefix
    На протяжении 12-недельного исследования не было отмечено достоверных изменений в характеристиках функции почек, хотя пациенты, получавшие 6,3 и 9,0 г AST-120 в день, отмечали дозозависимое снижение проявлений почечной дисфункции по сравнению с плацебо-группой [28]. Ретроспективный анализ Были проведены несколько ретроспективных исследований у пациентов с различными стадиями ХБП
    Exact
    [29–33]
    Suffix
    . Одно из них, с подбором контрольной группы, включало в себя 112 пациентов с ХБП, которые наблюдались до начала гемодиализа [29]. Посредством ретроспективного сравнения снижения уровня расчетной СКФ до и после начала приема AST-120 было оценено влияние препарата на прогрессирование ХБП и начало гемодиализа.

  2. In-text reference with the coordinate start=29233
    Prefix
    В ретроспективном анализе 100 клинических случаев пациентов с ХБП, не получавших ранее гемодиализа, 12-месячная терапия AST-120 (6 г/ день) улучшила средний наклон кривой 1/sCr от –0,012±0,013 до начала лечения до –0,006±0,006 по окончании лечения (р<0,001)
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Эффективность препарата изучалась вне зависимости от первопричины почечной дисфункции, возраста, исходной концентрации сывороточного креатинина, и наибольшая польза была получена у пациентов, принимавших AST-120 максимально долго [32].

  3. In-text reference with the coordinate start=29482
    Prefix
    Эффективность препарата изучалась вне зависимости от первопричины почечной дисфункции, возраста, исходной концентрации сывороточного креатинина, и наибольшая польза была получена у пациентов, принимавших AST-120 максимально долго
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Потенциальная ошибка неконтролируемых исследований, основанных на показателях sCr или 1/sCr, связана с тем, что кажущееся улучшение почечной функции в течение периода наблюдения может быть связано в большей степени с потерей мышечной массы за этот период, чем с сохранностью функции почек.

33
Hatakeyama S, Yamamoto H, Okamoto A, et al. Effect of an oral adsorbent, AST-120, on dialysis initiation and survival in patients with chronic kidney disease. Int J Nephrol. 2012;2012:376128 Перевод А.Мосикян
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=20501
    Prefix
    На протяжении 12-недельного исследования не было отмечено достоверных изменений в характеристиках функции почек, хотя пациенты, получавшие 6,3 и 9,0 г AST-120 в день, отмечали дозозависимое снижение проявлений почечной дисфункции по сравнению с плацебо-группой [28]. Ретроспективный анализ Были проведены несколько ретроспективных исследований у пациентов с различными стадиями ХБП
    Exact
    [29–33]
    Suffix
    . Одно из них, с подбором контрольной группы, включало в себя 112 пациентов с ХБП, которые наблюдались до начала гемодиализа [29]. Посредством ретроспективного сравнения снижения уровня расчетной СКФ до и после начала приема AST-120 было оценено влияние препарата на прогрессирование ХБП и начало гемодиализа.

  2. In-text reference with the coordinate start=29986
    Prefix
    , связана с тем, что кажущееся улучшение почечной функции в течение периода наблюдения может быть связано в большей степени с потерей мышечной массы за этот период, чем с сохранностью функции почек. Недавно был проведен масштабный ретроспективный попарный анализ с участием 560 пациентов, стратифицированных в зависимости от того, принимали ли они AST-120 до начала гемодиализа или нет
    Exact
    [33]
    Suffix
    . В результате были отмечены достоверные различия в показателях 12-месячного и 24-месячного бездиализного периода между группой AST-120 и контрольной группой (25,0 и 10,5% соответственно для 12-месячного срока и 13,7 и 5,7% соответственно для 24-месячного срока, р<0,001).

  3. In-text reference with the coordinate start=30689
    Prefix
    анализ подгрупп показал, что показатели 12-месячного и 24-месячного бездиализных периодов были выше в группе AST-120, вне зависимости от наличия у пациентов диабетической нефропатии или сердечно-сосудистых заболеваний. Однако сравнение 3-, 5- и 10-летних уровней выживаемости не показало достоверной разницы в выживаемости пациентов, получавших AST-120 и не получавших его
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Безопасность и переносимость AST-120 Большинство побочных эффектов, ассоциированных с приемом AST-120, как и ожидалось, возникают со стороны желудочно-кишечного тракта, и, например, обстипация, вздутие живота, тошнота, метеоризм, диарея, имеют преимущественно легкую или среднюю степень тяжести [26–28].