The 122 references with contexts in paper A. Smirnov V., A. Rumyantsev Sh., А. Смирнов В., А. Румянцев Ш. (2014) “СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИИ КОСТНОЙ ТКАНИ В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ. СООБЩЕНИЕ I // BONE TISSUE FUNCTION AND STRUCTURE UNDER NORMAL AND PATHOLOGICAL CONDITIONS. MESSAGE I” / spz:neicon:nefr:y:2014:i:6:p:9-25

1
Clarke B. Normal bone anatomy and physiology. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3 Suppl 3: S131-139
Total in-text references: 10
  1. In-text reference with the coordinate start=2672
    Prefix
    В контексте нефрологии уместно вспомнить накопление ионов алюминия, железа, стронция в минерализованном матриксе костей при повышенном поступлении их в организм пациентов, получающих лечение гемодиализом. Костная ткань служит в организме резервуаром для многих факторов роста и цитокинов
    Exact
    [1]
    Suffix
    , некоторые из них синтезируются самими костными клетками, секретируются в кровь и участвуют в регуляции метаболизма. Так, например, до недавнего времени участие костной ткани в кальцийфосфорном обмене рассматривали исключительно с позиции того, что кость является основным местом действия паратиреоидного гормона (ПТГ) или кальцитриола [КТ) (1,25(OH)2D3 -дигидроксихолекаль

  2. In-text reference with the coordinate start=5689
    Prefix
    При ренальной (гиперпаратиреоидной) остеодистрофии, представленной фиброзно-кистозным остеитом, вновь образующаяся костная ткань также часто принимает вид грубоволокнистой, что служит одним из морфологических признаков, отражающих высокий уровень обмена в ней
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Пластинчатая кость является зрелой костной тканью, формирующейся из костных пластинок, называемых остеонами (рис. 1). Костная пластина представляет собой многослойную структуру, устроенную наподобие листа фанеры.

  3. In-text reference with the coordinate start=7250
    Prefix
    В позвонках преобладает губчатая кость над компактной (соотношение 75:25), в головке бедренной кости соотношение двух видов костной ткани равное (50:50), а в диафизе лучевой кости преобладает компактная кость (95:5)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Губчатое вещество получило свое название из-за того, что состоит из ячеистых пространств, заполненных костным мозгом. Таким образом, губчатая кость напоминает пчелиные соты, стенки которых выполнены из трабекул, имеющих многослойное строение.

  4. In-text reference with the coordinate start=10182
    Prefix
    Сосуды, проходящие в Гаверсовых каналах, дают ответвления, которые располагаются в Фолькмановских каналах (см. рис.1). Компактная кость метаболически менее активна, чем губчатая кость. С возрастом происходит истончение слоя компактного вещества и повышение его порозности
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Снаружи компактная кость покрыта надкостницей (периостом), содержащей питающие кость сосуды. Внутренний слой периоста содержит клеткипредшественники остеобластов, необходимые для роста и обновления кости.

  5. In-text reference with the coordinate start=33795
    Prefix
    не только ОБ, но и клетками микроокружения (клетками костного мозга, Т- и В-лимфоцитами, макрофагами, остеоцитами, остеокластами и др.), а также протеины плазменного происхождения (альбумин, α2-HS-гликопротеин, (32-микроглобулин) (табл. 2). Неколлагеновые белки составляют от 10 до 15% от всех протеинов остеоида, из них 25% приходится на белки плазменного происхождения
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Альбумин и β2-HS-гликопротеин, обладая кислотными свойствами, могут связывать кальций, участвуя тем самым в процессах минерализации остеоида. ОБ синтезируют столько же молей неколлагеновых белков, сколько и коллагена I типа.

  6. In-text reference with the coordinate start=35871
    Prefix
    Однако при оценке клинического значения определения уровня остеокальцина в плазме крови следует учитывать, что он не только синтезируется ОБ, но и высвобождается в кровь при деградации костного матрикса ОК, а поэтому в большей степени отображает скорость обмена костной ткани, нежели является специфическим маркером новообразования кости
    Exact
    [1, 69]
    Suffix
    . Не случайно уровень сывороточного остеокальцина увеличивается по мере падения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у больных с хронической болезнью почек (ХБП) [70]. Даже умеренное снижение СКФ до 70 мл/мин вызывает в ряде случаев увеличение уровня сывороточного остеокальцина, а при падении СКФ ниже 30 мл/мин концентрация протеина в плазме крови почти всегда повышена [71].

  7. In-text reference with the coordinate start=36969
    Prefix
    Вместе с остеокальцином в процессах минерализации костного матрикса принимает участие протеин остеонектин, на долю которого приходится 2% от общего белкового состава остеоида. Кроме того, остеонектин обеспечивает рост и дифференциацию ОБ
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Основной гликозилированный протеин костного матрикса – это щелочная фосфатаза (ЩФ) – энзим, связанный через фосфоинозитол с клеточной мембраной ОБ и в небольшом количестве в свободном виде присутствующий в остеоиде.

  8. In-text reference with the coordinate start=46186
    Prefix
    Прежняя точка зрения о том, что в начале происходит выпадение в осадок аморфного фосфата кальция, из которого затем формируются кристаллы гидроксиапатита, не нашла подтверждения в экспериментальных исследованиях
    Exact
    [1, 84]
    Suffix
    . В настоящее время установлено, что минерализация костного матрикса начинается в пространствах, располагающихся между концами коллагеновых волокон, с образования экстрацеллюлярных матриксных пузырьков [85].

  9. In-text reference with the coordinate start=46910
    Prefix
    Очевидно в этом процессе участвуют остеокальцин и остеонектин, которые, обладая кальцийсвязующими свойствами, способствуют поддержанию высокой концентрации ионов кальция и фосфатов в местах везикулярной минерализации
    Exact
    [1, 76, 85]
    Suffix
    . Щелочная фосфатаза позволяет поддерживать высокую концентрацию фосфатов в местах кристаллизации, модифицирует фосфопротеины, придавая им свойства нуклеаторов [1, 76]. Значение ОБ в регуляции функции остеокластов Одной из функций зрелых ОБ является формирование в костной ткани специфического микроокружения, состоящего из факторов, необходимых для дифференцировки и развития ОК.

  10. In-text reference with the coordinate start=47082
    Prefix
    в этом процессе участвуют остеокальцин и остеонектин, которые, обладая кальцийсвязующими свойствами, способствуют поддержанию высокой концентрации ионов кальция и фосфатов в местах везикулярной минерализации [1, 76, 85]. Щелочная фосфатаза позволяет поддерживать высокую концентрацию фосфатов в местах кристаллизации, модифицирует фосфопротеины, придавая им свойства нуклеаторов
    Exact
    [1, 76]
    Suffix
    . Значение ОБ в регуляции функции остеокластов Одной из функций зрелых ОБ является формирование в костной ткани специфического микроокружения, состоящего из факторов, необходимых для дифференцировки и развития ОК.

2
Quarles L.D. Endocrine functions of bone in mineral metabolism regulation. J Clin Invest. 2008; 118(12): 3820-3828
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3427
    Prefix
    В настоящее время установлено, что фактор роста фибробластов-23 (ФРФ-23), продуцируемый остеоцитами, является активным гормоном, участвующим в поддержании уровня фосфатов крови (фосфатурический фактор), наряду с КТ и ПТГ. С генетически детерминированным дефицитом ФРФ-23 связана аутосомно-доминантная форма гипофосфатемического рахита
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Остеобласты (ОБ) синтезируют остеокальцин, который участвует в энергетическом обмене организма, интенсифицируя продукцию инсулина β-клетками поджелудочной железы и адипонектина в жировой ткани [3].

3
Fukumato S., Martin T.J. Bone as an endocrine organ. Trends Endocrinol Metab. 2009; 20(5): 230-236
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3634
    Prefix
    Остеобласты (ОБ) синтезируют остеокальцин, который участвует в энергетическом обмене организма, интенсифицируя продукцию инсулина β-клетками поджелудочной железы и адипонектина в жировой ткани
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Физиологические свойства костной ткани претерпевают изменения в зависимости от возраста, условий питания, мышечной деятельности, состояния нервной и эндокринной систем, наличия сопутствующей патологии внутренних органов.

  2. In-text reference with the coordinate start=36413
    Prefix
    Даже умеренное снижение СКФ до 70 мл/мин вызывает в ряде случаев увеличение уровня сывороточного остеокальцина, а при падении СКФ ниже 30 мл/мин концентрация протеина в плазме крови почти всегда повышена [71]. Недавно было установлено, что остеокальцин, циркулируя в крови, исполняет роль гормона, участвующего в регуляции энергетического метаболизма
    Exact
    [3, 72]
    Suffix
    . В экспериментальных исследованиях было установлено, что остеокальцин усиливает экспрессию генов β-клеток поджелудочной железы и адипоцитов, регулируя тем самым синтез инсулина и адипонектина, соответственно [73].

4
Хэм А., Кормак Д. Гистология. Т.1 М.: Мир, 1982; 1360 [KHe`m A., Kormak D. Gistologiia. T.1 M.: Mir, 1982; 1360]
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5411
    Prefix
    Грубоволокнистая костная ткань у человека зрелого возраста часто наблюдается в местах репарации переломов, в быстрорастущих костных опухолях, возникающих из остеогенных клеток
    Exact
    [4]
    Suffix
    . При ренальной (гиперпаратиреоидной) остеодистрофии, представленной фиброзно-кистозным остеитом, вновь образующаяся костная ткань также часто принимает вид грубоволокнистой, что служит одним из морфологических признаков, отражающих высокий уровень обмена в ней [1].

  2. In-text reference with the coordinate start=6842
    Prefix
    направлений волокон соседние слои костной ткани обладают различными оптическими свойствами (двойное лучепреломление), что позволяет идентифицировать их при морфологическом исследовании. Из пластинчатой костной ткани построено компактное (англ. compact or cortical bone) и губчатое (англ. cancellous or trabecular bone) вещество всех плоских и трубчатых костей
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Скелет человека состоит на 80% из компактной кости и на 20% из губчатой. Различные кости отличаются разным соотношением компактной и губчатой костной ткани. В позвонках преобладает губчатая кость над компактной (соотношение 75:25), в головке бедренной кости соотношение двух видов костной ткани равное (50:50), а в диафизе лучевой кости преобладает компактная к

5
Ревелл П.А. Патология кости. М.: Медицина, 1993; 368 [Revell P.A. Patologiia kosti. M.: Meditcina, 1993; 368]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7913
    Prefix
    Самые толстые и мощные трабекулы располагаются в направлении наибольших механических нагрузок. Например, в губчатой кости тела позвонка трабекулы преимущественно ориентированы в вертикальной и горизонтальной плоскостях
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Поверхность трабекул покрыта тонким слоем выстилающих клеток, а также остеобластами, а межтрабекулярные пространства («пчелиные соты») заполнены костным мозгом. Необходимо заметить, что губчатое вещество, обладающее большой площадью поверхности, имеющее многочисленную популяцию различных клеток, располагающихся на поверхности трабекул, контактирующее с костным мозгом (ист

6
Manolagas S.C. Birth and death of bone cells: basic regulatory mechanisms and implications for the pathogenesis and treatment of osteoporosis. Endocr Rev. 2000; 21(2): 115-137
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11543
    Prefix
    ОБ происходят из плюрипотентной мезенхимальной стволовой клетки, которая также дает начало хондроцитам, адипоцитам и миоцитам. Из мезенхимальной стволовой клетки сначала образуется остеопрогениторная клетка, а из нее преостеобласт, который далее превращается в зрелый остеобласт
    Exact
    [6]
    Suffix
    (рис. 2). Вектор дифференциации мезенхимальной стволовой клетки в остеобласт, адипоцит, хондроцит или миоцит определяется действием множества различных транскрипционных факторов. Стимулятором их внутриклеточного синтеза является активация клеточного сигнала, реализуемая через Wnt-протеины и костные морфогенные белки (КМБ) (bone morphogenic proteins – BMP) (рис. 3).

7
Krishnan V., Bryant H.U., Macdougald O.A. Regulation of bone mass by Wnt signaling. J Clin Invest. 2006; 116(5): 1202-1209
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13766
    Prefix
    Ответственны за резорбцию кости и высвобождение кальция и фосфора тоонкогена (lnt-1), Wnt-гликопротеины взаимодействуют с рецептором клеточной мембраны мезенхимальной стволовой клетки и производят внутриклеточный Wnt-сигнал, запускающий процессы синтеза целого ряда транскрипционных факторов, ответственных за конечную дифференциацию остеобластов
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Источник Wnt-протеинов в местах костеобразования окончательно не установлен. Предполагают, что Wnt-белки могут образовываться в процессе деградации или ремоделирования костного матрикса.

8
Liu F., Kohlmeier S., Wang C.Y. Wnt signaling and skeletal development. Cell Signal. 2008; 20(6): 999-1009
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14065
    Prefix
    Предполагают, что Wnt-белки могут образовываться в процессе деградации или ремоделирования костного матрикса. Однако, наиболее вероятно, что их синтезируют сами зрелые ОБ (аутокринный тип регуляции)
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Геном человека содержит 19 Wnt-генов, ответственных за синтез различных протеинов, с помощью которых реализуется внутриклеточный сигнал, обеспечивающий детерминацию, пролиферацию, миграцию и полярность клетки [9].

9
Caetano-Lopes J., Canhăo H., Fonseca J.E. Osteoblasts and bone formation. Acta Reumatol Port. 2007; 32(2): 103-110
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=14293
    Prefix
    Геном человека содержит 19 Wnt-генов, ответственных за синтез различных протеинов, с помощью которых реализуется внутриклеточный сигнал, обеспечивающий детерминацию, пролиферацию, миграцию и полярность клетки
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Wnt-протеины активируют три различных внутриклеточных сигнал- каскада: Wnt/p-катенин-путь, Wnt/Ca++-путь и Wnt-PP-путь (Wnt planar polarity pathway). Wnt/p-катенин-путь, именуемый каноническим, играет основную роль в процессе дифференцировки ОБ [10].

  2. In-text reference with the coordinate start=19136
    Prefix
    Имеются данные о наличии кооперации между процессами дифференцировки остеобластов и адипоцитов. В случае активации остеобластогенеза процессы дифференцировки адипоцитов угнетаются и наоборот
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Wnt/β-катенин сигнальный путь опосредованно задействован и в регуляции остеокластогенеза, поскольку ответствены за синтез остеопротегерина (ОПГ), блокирующего RANKL (лиганд рецептора- активатора нуклеарного фактора аВ) остеобластов и препятствующего тем самым взаимодействию RANKL с RANK (рецептор активатор NF-κВ) ОБ (см. рис. 4).

  3. In-text reference with the coordinate start=20979
    Prefix
    Трансгенные мыши с гиперэкспрессией гена SOST имеют низкую костную массу из-за значительного уменьшения активности ОБ и замедленного формирования новой кости [25]. Мутация гена SOST с пониженной его функцией у человека ведет к увеличению костной массы и развитию заболевания, именуемого как склеростеоз (sclerosteosis) (синдром van Buchem’a)
    Exact
    [9, 26]
    Suffix
    . У позвоночных имеются четыре типа протеинов семейства Dickkopf (DKK-семейство). DKK-протеины 1,2,4 обладают способностью модулировать Wnt-сигнал, инактивируя действие LRP5/6 (рис. 6). DKK-2 может быть также вовлечен в процесс терминальной дифференциации ОБ.

10
Westendorf J.J., Kahler R.A., Schroeder T.M. Wnt signaling: in osteoblasts and bone diseases. Gene. 2004; 341: 19-39
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=14550
    Prefix
    Wnt-протеины активируют три различных внутриклеточных сигнал- каскада: Wnt/p-катенин-путь, Wnt/Ca++-путь и Wnt-PP-путь (Wnt planar polarity pathway). Wnt/p-катенин-путь, именуемый каноническим, играет основную роль в процессе дифференцировки ОБ
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Помимо остеобластогенеза, Wnt-сигнал необходим для развития многих других тканей (эмбриогенеза), пролиферации клеток, для формирования синапсов в нейроцитах. Избыточная экспрессия Wnt-сигнала имеет значение в канцерогенезе [11].

  2. In-text reference with the coordinate start=20447
    Prefix
    Так, взаимодействие Wnt-протеина с Fzd-рецептором ингибируется целым семейством белков, ассоциированных с «завитым» протеином (sFrp-secreted frizzled-related protein family), а также Wnt-ингибирующим фактором (WIF-1)
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Антагонистами деятельности LRP 5/6 являются белок склеростин (sclerostin), продукт гена SOST остеоцитов и белки семейства Dickkopf (DKK-семейство) [10, 20]. Трансгенные мыши с гиперэкспрессией гена SOST имеют низкую костную массу из-за значительного уменьшения активности ОБ и замедленного формирования новой кости [25].

  3. In-text reference with the coordinate start=20600
    Prefix
    Так, взаимодействие Wnt-протеина с Fzd-рецептором ингибируется целым семейством белков, ассоциированных с «завитым» протеином (sFrp-secreted frizzled-related protein family), а также Wnt-ингибирующим фактором (WIF-1) [10]. Антагонистами деятельности LRP 5/6 являются белок склеростин (sclerostin), продукт гена SOST остеоцитов и белки семейства Dickkopf (DKK-семейство)
    Exact
    [10, 20]
    Suffix
    . Трансгенные мыши с гиперэкспрессией гена SOST имеют низкую костную массу из-за значительного уменьшения активности ОБ и замедленного формирования новой кости [25]. Мутация гена SOST с пониженной его функцией у человека ведет к увеличению костной массы и развитию заболевания, именуемого как склеростеоз (sclerosteosis) (синдром van Buchem’a) [9, 26].

11
Cadigan K.M., Liu Y.I. Wnt signaling: complexity at the surface. J Cell Sci. 2006; 119(Pt 3): 395-402
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14790
    Prefix
    Помимо остеобластогенеза, Wnt-сигнал необходим для развития многих других тканей (эмбриогенеза), пролиферации клеток, для формирования синапсов в нейроцитах. Избыточная экспрессия Wnt-сигнала имеет значение в канцерогенезе
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Канонический путь (см. рис. 3) начинается со связи Wnt-протеина (протеинов) с Fzd-рецептором (Frizzled-receptor, «завитой» рецептор) и рецептором, представленным протеином (5 или 6), ассоциированным с рецептором липопротеинов низкой плотности (LRP5 или LRP6–low density lipoprotein receptor-related proteins 5 или 6).

12
Stains J.P., Civitelli R. Genomic approaches to identifying transcriptional regulators of osteoblast differentiation. Genone Biol. 2003; 4(7): 222
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17273
    Prefix
    Развитие и дифференцировку ОБ контролируют четыре основных транскрипционных фактора: Cbfa-1 (core binding factor а1 – связывающий фактор a1), который является элементом структуры целого ряда генов; Osx (osterix, остерикс), ATF-4 (activating trancription factor 4 – активирующий транскрипционный фактор 4) и DLX-5 (Distal-less homebox5) (рис. 4).
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Cbfa-1 – это семейство транскрипционных факторов, известных также под названиями Runx2, Osf-2 (osteoblast specifi c transcription factor 2, остеобласт-специфический фактор транскрипции 2), AML-3 [14], которые в эмбриогенезе экспрессируются в мезенхимальных стволовых клетках еще до того, как они станут хондроцитами или ОБ.

13
Krane S.M. Identifying genes that regulate bone remodeling as potential therapeutic targets. J Exp Med. 2005: 201(6): 841-843
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17273
    Prefix
    Развитие и дифференцировку ОБ контролируют четыре основных транскрипционных фактора: Cbfa-1 (core binding factor а1 – связывающий фактор a1), который является элементом структуры целого ряда генов; Osx (osterix, остерикс), ATF-4 (activating trancription factor 4 – активирующий транскрипционный фактор 4) и DLX-5 (Distal-less homebox5) (рис. 4).
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Cbfa-1 – это семейство транскрипционных факторов, известных также под названиями Runx2, Osf-2 (osteoblast specifi c transcription factor 2, остеобласт-специфический фактор транскрипции 2), AML-3 [14], которые в эмбриогенезе экспрессируются в мезенхимальных стволовых клетках еще до того, как они станут хондроцитами или ОБ.

14
Harada S., Rodan G.A. Control of osteoblast function and regulation of bone mass. Nature. 2003; 423(6937): 349-355
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=17491
    Prefix
    Cbfa-1 – это семейство транскрипционных факторов, известных также под названиями Runx2, Osf-2 (osteoblast specifi c transcription factor 2, остеобласт-специфический фактор транскрипции 2), AML-3
    Exact
    [14]
    Suffix
    , которые в эмбриогенезе экспрессируются в мезенхимальных стволовых клетках еще до того, как они станут хондроцитами или ОБ. В последующем Cbfa-1 становится специфичным только для ОБ и необходим для синтеза в них остеокальцина [15,16].

  2. In-text reference with the coordinate start=17935
    Prefix
    Экспериментальным животным (мыши), лишенным Cbfa-1-гена (нокаутные по Cbfa-1-гену), свойственно нарушение дифференциации ОБ, но процесс дифференцировки хондроцитов остается без изменений
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Гетерозиготная делеция этого гена у человека является причиной клейдокраниальной дисплазии [17]. Вслед за Cbfa-1 в процессе дифференцировки остеобласта принимает участие другой важный транскрипционный фактор – Osx [18], который часто действует в кооперации с нуклеарным фактором активированных Т-лимфоцитов (NFAT) [19].

  3. In-text reference with the coordinate start=18403
    Prefix
    Вслед за Cbfa-1 в процессе дифференцировки остеобласта принимает участие другой важный транскрипционный фактор – Osx [18], который часто действует в кооперации с нуклеарным фактором активированных Т-лимфоцитов (NFAT) [19]. Нокаутные по гену Osx мыши имеют скелет обычной формы, но состоящий только из хряща и не содержащий ОБ и минерализированного матрикса
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Участие NFAT в остеобластогенезе, активность и транслокация которого в ядро зависят от действия внутриклеточного энзима кальциневрина, в известной мере объясняет действие на костную ткань таких фармакологических препаратов, как циклоспорин и такролимус, являющихся блокаторами кальциневрина [20].

15
Ducy P., Schinke T., Karsenty G. The osteoblast: a sophisticated fibroblast under central surveillance. Science. 2000; 289(5484): 1501-4
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17729
    Prefix
    , известных также под названиями Runx2, Osf-2 (osteoblast specifi c transcription factor 2, остеобласт-специфический фактор транскрипции 2), AML-3 [14], которые в эмбриогенезе экспрессируются в мезенхимальных стволовых клетках еще до того, как они станут хондроцитами или ОБ. В последующем Cbfa-1 становится специфичным только для ОБ и необходим для синтеза в них остеокальцина
    Exact
    [15,16]
    Suffix
    . Экспериментальным животным (мыши), лишенным Cbfa-1-гена (нокаутные по Cbfa-1-гену), свойственно нарушение дифференциации ОБ, но процесс дифференцировки хондроцитов остается без изменений [14].

16
Mackie E.J. Osteoblasts: novel roles in orchestration of skeletal architecture. Int J Biochem Cell Biol. 2003; 35(9): 1301-1305
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17729
    Prefix
    , известных также под названиями Runx2, Osf-2 (osteoblast specifi c transcription factor 2, остеобласт-специфический фактор транскрипции 2), AML-3 [14], которые в эмбриогенезе экспрессируются в мезенхимальных стволовых клетках еще до того, как они станут хондроцитами или ОБ. В последующем Cbfa-1 становится специфичным только для ОБ и необходим для синтеза в них остеокальцина
    Exact
    [15,16]
    Suffix
    . Экспериментальным животным (мыши), лишенным Cbfa-1-гена (нокаутные по Cbfa-1-гену), свойственно нарушение дифференциации ОБ, но процесс дифференцировки хондроцитов остается без изменений [14].

17
Mundios S., Otto F., Mundios C. et al. Mutations involving the transcription factor CBFA1 cause cleidocranial dysplasia. Cell. 89(5): 773-779
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18032
    Prefix
    Экспериментальным животным (мыши), лишенным Cbfa-1-гена (нокаутные по Cbfa-1-гену), свойственно нарушение дифференциации ОБ, но процесс дифференцировки хондроцитов остается без изменений [14]. Гетерозиготная делеция этого гена у человека является причиной клейдокраниальной дисплазии
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Вслед за Cbfa-1 в процессе дифференцировки остеобласта принимает участие другой важный транскрипционный фактор – Osx [18], который часто действует в кооперации с нуклеарным фактором активированных Т-лимфоцитов (NFAT) [19].

18
Karsenty G. Minireview: transcriptional control of osteoblast differentiation. Endocrinology 2001; 142(7): 2731-2733
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18161
    Prefix
    Гетерозиготная делеция этого гена у человека является причиной клейдокраниальной дисплазии [17]. Вслед за Cbfa-1 в процессе дифференцировки остеобласта принимает участие другой важный транскрипционный фактор – Osx
    Exact
    [18]
    Suffix
    , который часто действует в кооперации с нуклеарным фактором активированных Т-лимфоцитов (NFAT) [19]. Нокаутные по гену Osx мыши имеют скелет обычной формы, но состоящий только из хряща и не содержащий ОБ и минерализированного матрикса [14].

19
Koga T., Inui M., Inoue K. et al. Costimulatory signal mediated by the ITAM motif cooperate with RANKL for bone homeostasis. Nature. 2004; 428(6984): 758-763
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18262
    Prefix
    Вслед за Cbfa-1 в процессе дифференцировки остеобласта принимает участие другой важный транскрипционный фактор – Osx [18], который часто действует в кооперации с нуклеарным фактором активированных Т-лимфоцитов (NFAT)
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Нокаутные по гену Osx мыши имеют скелет обычной формы, но состоящий только из хряща и не содержащий ОБ и минерализированного матрикса [14]. Участие NFAT в остеобластогенезе, активность и транслокация которого в ядро зависят от действия внутриклеточного энзима кальциневрина, в известной мере объясняет действие на костную ткань таких фармакологических препаратов, как циклоспорин и такролимус,

20
Смирнов А.В. Лечение гломерулопатий циклоспорином: правильный подход с неверным обоснованием. Нефрология. 2010; 14: 9-22 [Smirnov A.V. Lechenie glomerulopatii` tciclosporinom: pravil`ny`i` podhod s neverny`m obosnovaniem. Nefrologiia. 2010; 14: 9-22]
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=18754
    Prefix
    Участие NFAT в остеобластогенезе, активность и транслокация которого в ядро зависят от действия внутриклеточного энзима кальциневрина, в известной мере объясняет действие на костную ткань таких фармакологических препаратов, как циклоспорин и такролимус, являющихся блокаторами кальциневрина
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Важно подчеркнуть, что активация Wnt-сигнала предотвращает дифференцировку мезенхимальной стволовой клетки в хондроцит, миобласт или адипоцит (см. рис. 4) [21]. Имеются данные о наличии кооперации между процессами дифференцировки остеобластов и адипоцитов.

  2. In-text reference with the coordinate start=20600
    Prefix
    Так, взаимодействие Wnt-протеина с Fzd-рецептором ингибируется целым семейством белков, ассоциированных с «завитым» протеином (sFrp-secreted frizzled-related protein family), а также Wnt-ингибирующим фактором (WIF-1) [10]. Антагонистами деятельности LRP 5/6 являются белок склеростин (sclerostin), продукт гена SOST остеоцитов и белки семейства Dickkopf (DKK-семейство)
    Exact
    [10, 20]
    Suffix
    . Трансгенные мыши с гиперэкспрессией гена SOST имеют низкую костную массу из-за значительного уменьшения активности ОБ и замедленного формирования новой кости [25]. Мутация гена SOST с пониженной его функцией у человека ведет к увеличению костной массы и развитию заболевания, именуемого как склеростеоз (sclerosteosis) (синдром van Buchem’a) [9, 26].

21
Day T.F. Guo X., Garrett-Beal L., Yang Y. Wnt/beta- catenin signaling in mesenchymal progenitors controls osteoblast and chondrocyte differentiation during vertebrate skeletogenesis. Dev Cell. 2005; 8(5): 739-750
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18928
    Prefix
    зависят от действия внутриклеточного энзима кальциневрина, в известной мере объясняет действие на костную ткань таких фармакологических препаратов, как циклоспорин и такролимус, являющихся блокаторами кальциневрина [20]. Важно подчеркнуть, что активация Wnt-сигнала предотвращает дифференцировку мезенхимальной стволовой клетки в хондроцит, миобласт или адипоцит (см. рис. 4)
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Имеются данные о наличии кооперации между процессами дифференцировки остеобластов и адипоцитов. В случае активации остеобластогенеза процессы дифференцировки адипоцитов угнетаются и наоборот [9].

22
Boyden L.M., Mao J., Belsky J. et al. High bone density due to a mutation in LDL-receptor-related protein 5. N Engl J Med. 2002; 346(20): 1513-1521
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20123
    Prefix
    Так, у человека мутация с потерей функции LRP5 ведет к развитию синдрома остеопороза-псевдоглиомы (osteoporosis pseudo-glioma syndrome), фенотипически характеризующегося очень низкой костной массой. Напротив, активирующая мутация LRP5 сопровождается формированием фенотипа с высоким уровнем развития костной ткани
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . На уровне рецепции Wnt-протеинов существуют целый ряд молекул, блокирующих этот процесс. Так, взаимодействие Wnt-протеина с Fzd-рецептором ингибируется целым семейством белков, ассоциированных с «завитым» протеином (sFrp-secreted frizzled-related protein family), а также Wnt-ингибирующим фактором (WIF-1) [10].

23
Little R.D., Carulli J.P., Del Mastro R.G. et al. A mutation in the LDL-receptor-related protein 5 gene results in the autosomal dominant high-bone-mass trait. Am J Hum Genet. 2002; 70(1): 11-19
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20123
    Prefix
    Так, у человека мутация с потерей функции LRP5 ведет к развитию синдрома остеопороза-псевдоглиомы (osteoporosis pseudo-glioma syndrome), фенотипически характеризующегося очень низкой костной массой. Напротив, активирующая мутация LRP5 сопровождается формированием фенотипа с высоким уровнем развития костной ткани
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . На уровне рецепции Wnt-протеинов существуют целый ряд молекул, блокирующих этот процесс. Так, взаимодействие Wnt-протеина с Fzd-рецептором ингибируется целым семейством белков, ассоциированных с «завитым» протеином (sFrp-secreted frizzled-related protein family), а также Wnt-ингибирующим фактором (WIF-1) [10].

24
Issack P.S., Helfet D.L., Lane J.M. Role of Wnt signaling in bone remodeling and repair. HSS J. 2008; 4(1): 66-70
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21894
    Prefix
    резорбции кости за счет интенсификации деятельности ОК, могут также сопровождаться дисфункцией остеобластов, обусловленной нарушением процессов их дифференцировки вследствие повышенной продукции миеломными клетками DKK-1-протеина [28]. В настоящее время исследуется возможность манипуляции белками-регуляторами Wnt-сигнала с целью воздействия на процессы костеобразования
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Костные морфогенные белки Другим механизмом, запускающим процессы дифференцировки мезенхимальной стволовой клетки в ОБ, является действие на клеткупредшественник костных морфогенных белков (КМБ, bone morphogenetic proteins).

25
Winkler D.G., Sutherland M.K., Geoghegan J.C. et al. Osteocyte control of bone formation via sclerostin, a novel BMP antagonist. EMBO J. 2003; 22(23): 6267-6276
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20780
    Prefix
    Антагонистами деятельности LRP 5/6 являются белок склеростин (sclerostin), продукт гена SOST остеоцитов и белки семейства Dickkopf (DKK-семейство) [10, 20]. Трансгенные мыши с гиперэкспрессией гена SOST имеют низкую костную массу из-за значительного уменьшения активности ОБ и замедленного формирования новой кости
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Мутация гена SOST с пониженной его функцией у человека ведет к увеличению костной массы и развитию заболевания, именуемого как склеростеоз (sclerosteosis) (синдром van Buchem’a) [9, 26].

26
ten Dijke P., Krause C., de Gorter D.J. et al. Osteocyte- derived sclerostin inhibits bone formation: ist role in bone morphogenetic protein and Wnt signaling. J Bone Joint Surg Am. 2008; 90 Suppl 1: 31-35
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20979
    Prefix
    Трансгенные мыши с гиперэкспрессией гена SOST имеют низкую костную массу из-за значительного уменьшения активности ОБ и замедленного формирования новой кости [25]. Мутация гена SOST с пониженной его функцией у человека ведет к увеличению костной массы и развитию заболевания, именуемого как склеростеоз (sclerosteosis) (синдром van Buchem’a)
    Exact
    [9, 26]
    Suffix
    . У позвоночных имеются четыре типа протеинов семейства Dickkopf (DKK-семейство). DKK-протеины 1,2,4 обладают способностью модулировать Wnt-сигнал, инактивируя действие LRP5/6 (рис. 6). DKK-2 может быть также вовлечен в процесс терминальной дифференциации ОБ.

27
Li J., Sarosi I., Cattley R.C. et al. Dkk1-mediated inhibition of Wnt signaling in bone results in osteopenia. Bone. 2006; 39(4): 754-766
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21418
    Prefix
    DKK-2 может быть также вовлечен в процесс терминальной дифференциации ОБ. У трансгенных мышей с гиперэкспрессией DKK-1 отмечается остеопения, обусловленная уменьшением количества ОБ на 50% и снижением продукции остеокальцина на 45%
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Костные поражения при миеломе, хотя и вызваны в основном активацией процессов резорбции кости за счет интенсификации деятельности ОК, могут также сопровождаться дисфункцией остеобластов, обусловленной нарушением процессов их дифференцировки вследствие повышенной продукции миеломными клетками DKK-1-протеина [28].

28
Qiang Y.W., Barlogie B., Rudikoff S., Shaughnessy J.D. Jr. Dkk1-induced inhibition of Wnt signaling in osteoblast differentiation is an underlying mechanism of bone loss in multiple myeloma. Bone. 2008; 42(4): 669-680
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21749
    Prefix
    Костные поражения при миеломе, хотя и вызваны в основном активацией процессов резорбции кости за счет интенсификации деятельности ОК, могут также сопровождаться дисфункцией остеобластов, обусловленной нарушением процессов их дифференцировки вследствие повышенной продукции миеломными клетками DKK-1-протеина
    Exact
    [28]
    Suffix
    . В настоящее время исследуется возможность манипуляции белками-регуляторами Wnt-сигнала с целью воздействия на процессы костеобразования [24]. Костные морфогенные белки Другим механизмом, запускающим процессы дифференцировки мезенхимальной стволовой клетки в ОБ, является действие на клеткупредшественник костных морфогенных белков (КМБ, bone morphogenetic proteins).

29
Urist M.R. Bone: formation by autoinduction. Science. 1965; 150(698): 893-899
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22438
    Prefix
    В 1965 году Marshall Urist установил, что введение белкового экстракта костной ткани в мышцу экспериментальных животных вызывает формирование в ней новой кости. На основании своих экспериментов М. Urist предположил наличие в белковом экстракте специального костного морфогенного протеина
    Exact
    [29]
    Suffix
    . В настоящее время идентифицировано и охарактеризовано около 20 различных КМБ (обозначаются цифрами от 1 до 20) [30, 31]. С биохимической точки зрения все КМБ являются представителями семейства трансформирующего фактора роста β (ТФР-β), а поэтому в организме выполняют роль ростовых факторов [31], участвуя в регуляции таких процессов, как клеточная пролиферация, апоп

30
Chen D., Zhao M., Mundy G.R. Bone morphogenetic proteins. Growth Factors. 2004; 22(4): 233-241
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=22565
    Prefix
    Urist предположил наличие в белковом экстракте специального костного морфогенного протеина [29]. В настоящее время идентифицировано и охарактеризовано около 20 различных КМБ (обозначаются цифрами от 1 до 20)
    Exact
    [30, 31]
    Suffix
    . С биохимической точки зрения все КМБ являются представителями семейства трансформирующего фактора роста β (ТФР-β), а поэтому в организме выполняют роль ростовых факторов [31], участвуя в регуляции таких процессов, как клеточная пролиферация, апоптоз, дифференциация и морфогенез [32].

  2. In-text reference with the coordinate start=24845
    Prefix
    КМБ-2, 6 и 7 экспрессируются также опухолевыми клетками рака молочной железы и возможно принимают участие не только в пролиферации раковых клеток, но и обеспечивают формирование костных метастазов
    Exact
    [30, 32]
    Suffix
    . Все представители большого семейства КМБ обладают способностью стимулировать остеогенез путем повышения активности зрелых ОБ. В процессах же дифференцировки ОБ из мезенхимальной стволовой клетки-предшественника принимают участие только КМБ-2, 4, 6 и 9 [39, 40].

  3. In-text reference with the coordinate start=26809
    Prefix
    Так же, как и в случае действия Wnt-протеинов, внутриклеточный сигнал, обусловленный действием КМБ, реализуется через увеличение экспрессии группы генов Cbfa-1, ответственных не только за дифференциацию ОБ, но и за синтез остеокальцина, щелочной фосфатазы, остеопонтина и коллагена I типа
    Exact
    [30–32, 40]
    Suffix
    . Некоторые КМБ обладают способностью интенсифицировать синтез ОБ инсулин-подобного фактора роста 1 (ИПФР-1) и ТФР-β [43;44]. Существуют множество экстрацеллюлярных антагонистов КМБ (см. рис. 5), которые препятствуют их связи с рецептором клеточной мембраны и предотвращают реализацию внутриклеточного сигнала.

31
Cao X., Chen D. The BMP signaling and vivo bone formation. Gene. 2005; 357(1): 1-8
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=22565
    Prefix
    Urist предположил наличие в белковом экстракте специального костного морфогенного протеина [29]. В настоящее время идентифицировано и охарактеризовано около 20 различных КМБ (обозначаются цифрами от 1 до 20)
    Exact
    [30, 31]
    Suffix
    . С биохимической точки зрения все КМБ являются представителями семейства трансформирующего фактора роста β (ТФР-β), а поэтому в организме выполняют роль ростовых факторов [31], участвуя в регуляции таких процессов, как клеточная пролиферация, апоптоз, дифференциация и морфогенез [32].

  2. In-text reference with the coordinate start=22761
    Prefix
    В настоящее время идентифицировано и охарактеризовано около 20 различных КМБ (обозначаются цифрами от 1 до 20) [30, 31]. С биохимической точки зрения все КМБ являются представителями семейства трансформирующего фактора роста β (ТФР-β), а поэтому в организме выполняют роль ростовых факторов
    Exact
    [31]
    Suffix
    , участвуя в регуляции таких процессов, как клеточная пролиферация, апоптоз, дифференциация и морфогенез [32]. Несмотря на свое название, КМБ экспрессируются также и в других органах: в почках (КМБ – 3, 4 и 7), в легких (КМБ – 3. 4. 5 и 6), тонком кишечнике (КМБ – 3 и 7), сердце (КМБ – 2, 4, 6 и 7), зубах (КМБ – 3, 4 и 7) [30-–32], где принимают участие в регуляции многих физиологических проц

  3. In-text reference with the coordinate start=26479
    Prefix
    Комплексное соединение из рецепторов I–II типов далее стимулирует митоген-активируемую протеин-киназу (МАПК), которая в кооперации с экстрацеллюлярной регулируемой киназой, (ЭРК) транслоцируется в ядро, где ускоряют процессы транскрипции специфических генов (см. рис. 5)
    Exact
    [31–42]
    Suffix
    . Так же, как и в случае действия Wnt-протеинов, внутриклеточный сигнал, обусловленный действием КМБ, реализуется через увеличение экспрессии группы генов Cbfa-1, ответственных не только за дифференциацию ОБ, но и за синтез остеокальцина, щелочной фосфатазы, остеопонтина и коллагена I типа [30–32, 40].

  4. In-text reference with the coordinate start=26809
    Prefix
    Так же, как и в случае действия Wnt-протеинов, внутриклеточный сигнал, обусловленный действием КМБ, реализуется через увеличение экспрессии группы генов Cbfa-1, ответственных не только за дифференциацию ОБ, но и за синтез остеокальцина, щелочной фосфатазы, остеопонтина и коллагена I типа
    Exact
    [30–32, 40]
    Suffix
    . Некоторые КМБ обладают способностью интенсифицировать синтез ОБ инсулин-подобного фактора роста 1 (ИПФР-1) и ТФР-β [43;44]. Существуют множество экстрацеллюлярных антагонистов КМБ (см. рис. 5), которые препятствуют их связи с рецептором клеточной мембраны и предотвращают реализацию внутриклеточного сигнала.

  5. In-text reference with the coordinate start=27354
    Prefix
    К таким антагонистам относится уже помянутый белок склеростин, являющийся продуктом гена остеоцитов SOST, а также белки ноггин (Noggin), хордин (Chordin), гремлин (Gremlin) и дан (Dan)
    Exact
    [31]
    Suffix
    . В настоящее время проходят клиническую апробацию рекомбинантные КМБ-2 и КМБ-7 (остеогенный протеин-1). Первые результаты показали их эффективность в стимуляции роста кости в местах переломов как в эксперименте, так и у человека [45].

32
Otsuka F. Multiple endocrine regulation by bone morphogenetic protein system. Endocr. J. 2010; 57(1): 3-14
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=22872
    Prefix
    С биохимической точки зрения все КМБ являются представителями семейства трансформирующего фактора роста β (ТФР-β), а поэтому в организме выполняют роль ростовых факторов [31], участвуя в регуляции таких процессов, как клеточная пролиферация, апоптоз, дифференциация и морфогенез
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Несмотря на свое название, КМБ экспрессируются также и в других органах: в почках (КМБ – 3, 4 и 7), в легких (КМБ – 3. 4. 5 и 6), тонком кишечнике (КМБ – 3 и 7), сердце (КМБ – 2, 4, 6 и 7), зубах (КМБ – 3, 4 и 7) [30-–32], где принимают участие в регуляции многих физиологических процессов.

  2. In-text reference with the coordinate start=24845
    Prefix
    КМБ-2, 6 и 7 экспрессируются также опухолевыми клетками рака молочной железы и возможно принимают участие не только в пролиферации раковых клеток, но и обеспечивают формирование костных метастазов
    Exact
    [30, 32]
    Suffix
    . Все представители большого семейства КМБ обладают способностью стимулировать остеогенез путем повышения активности зрелых ОБ. В процессах же дифференцировки ОБ из мезенхимальной стволовой клетки-предшественника принимают участие только КМБ-2, 4, 6 и 9 [39, 40].

  3. In-text reference with the coordinate start=25648
    Prefix
    Взаимодействие КМБ с клеткой-предшественником ОБ происходит путем его связывания со специфическим рецептором клеточной мембраны. Выделяют два основных типа таких рецепторов, хотя каждый из них включает еще от 5 до 7 разновидностей, специфичных для каждого из представителей КМБ (рис. 5)
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Полагают, что дифференциация мезенхимальной стволовой клетки в остеобласт, адипоцит или хондроцит зависит от преимущественной стимуляции рецепторов I или II типов, однако до конца эти процессы пока не изучены.

  4. In-text reference with the coordinate start=26479
    Prefix
    Комплексное соединение из рецепторов I–II типов далее стимулирует митоген-активируемую протеин-киназу (МАПК), которая в кооперации с экстрацеллюлярной регулируемой киназой, (ЭРК) транслоцируется в ядро, где ускоряют процессы транскрипции специфических генов (см. рис. 5)
    Exact
    [31–42]
    Suffix
    . Так же, как и в случае действия Wnt-протеинов, внутриклеточный сигнал, обусловленный действием КМБ, реализуется через увеличение экспрессии группы генов Cbfa-1, ответственных не только за дифференциацию ОБ, но и за синтез остеокальцина, щелочной фосфатазы, остеопонтина и коллагена I типа [30–32, 40].

  5. In-text reference with the coordinate start=26809
    Prefix
    Так же, как и в случае действия Wnt-протеинов, внутриклеточный сигнал, обусловленный действием КМБ, реализуется через увеличение экспрессии группы генов Cbfa-1, ответственных не только за дифференциацию ОБ, но и за синтез остеокальцина, щелочной фосфатазы, остеопонтина и коллагена I типа
    Exact
    [30–32, 40]
    Suffix
    . Некоторые КМБ обладают способностью интенсифицировать синтез ОБ инсулин-подобного фактора роста 1 (ИПФР-1) и ТФР-β [43;44]. Существуют множество экстрацеллюлярных антагонистов КМБ (см. рис. 5), которые препятствуют их связи с рецептором клеточной мембраны и предотвращают реализацию внутриклеточного сигнала.

33
Otani H., Otsuka F., Inagaki K. et al. Aldosterone breakthrough caused by chronic blockage of angiotensin II type 1 receptors in human adrenocortical cells: possible involvement of bone morphogenetic protein-6 actions. Endocrinology. 2008; 149(6): 2816-2825
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=23447
    Prefix
    Например, КМБ-6 вовлечен в процесс синтеза альдостерона в надпочечниках и может быть ответствен за феномен «ускользания альдостерона» при длительной терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента или антагонистами рецепторов к ангиотензину II первого типа
    Exact
    [33, 34]
    Suffix
    , КМБ-4 принимает участие в синтезе катехоламинов [35], а КМБ-2 и 7 вовлечены в процесс прогрессирования легочной артериальной гипертензии, поскольку регулируют митоз артериальных гладкомышечных клеток [36].

  2. In-text reference with the coordinate start=26479
    Prefix
    Комплексное соединение из рецепторов I–II типов далее стимулирует митоген-активируемую протеин-киназу (МАПК), которая в кооперации с экстрацеллюлярной регулируемой киназой, (ЭРК) транслоцируется в ядро, где ускоряют процессы транскрипции специфических генов (см. рис. 5)
    Exact
    [31–42]
    Suffix
    . Так же, как и в случае действия Wnt-протеинов, внутриклеточный сигнал, обусловленный действием КМБ, реализуется через увеличение экспрессии группы генов Cbfa-1, ответственных не только за дифференциацию ОБ, но и за синтез остеокальцина, щелочной фосфатазы, остеопонтина и коллагена I типа [30–32, 40].

34
Otani H., Otsuka F., Inagaki K. et al. Roles of bone morphogenetic protein-6 in aldosterone regulation by adrenocortical cells. Acta Med Okayama. 2010; 64(4): 213-218
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=23447
    Prefix
    Например, КМБ-6 вовлечен в процесс синтеза альдостерона в надпочечниках и может быть ответствен за феномен «ускользания альдостерона» при длительной терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента или антагонистами рецепторов к ангиотензину II первого типа
    Exact
    [33, 34]
    Suffix
    , КМБ-4 принимает участие в синтезе катехоламинов [35], а КМБ-2 и 7 вовлечены в процесс прогрессирования легочной артериальной гипертензии, поскольку регулируют митоз артериальных гладкомышечных клеток [36].

  2. In-text reference with the coordinate start=26479
    Prefix
    Комплексное соединение из рецепторов I–II типов далее стимулирует митоген-активируемую протеин-киназу (МАПК), которая в кооперации с экстрацеллюлярной регулируемой киназой, (ЭРК) транслоцируется в ядро, где ускоряют процессы транскрипции специфических генов (см. рис. 5)
    Exact
    [31–42]
    Suffix
    . Так же, как и в случае действия Wnt-протеинов, внутриклеточный сигнал, обусловленный действием КМБ, реализуется через увеличение экспрессии группы генов Cbfa-1, ответственных не только за дифференциацию ОБ, но и за синтез остеокальцина, щелочной фосфатазы, остеопонтина и коллагена I типа [30–32, 40].

35
Goto J., Otsuka F., Yamashita M. et al. Enhancement of aldosterone- induced catecholamine production by bone morphogenetic protein-4 through activating Rho and SAPK/JNK pathway in adrenomedullar cells. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009; 296(4): E904-916
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=23505
    Prefix
    Например, КМБ-6 вовлечен в процесс синтеза альдостерона в надпочечниках и может быть ответствен за феномен «ускользания альдостерона» при длительной терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента или антагонистами рецепторов к ангиотензину II первого типа [33, 34], КМБ-4 принимает участие в синтезе катехоламинов
    Exact
    [35]
    Suffix
    , а КМБ-2 и 7 вовлечены в процесс прогрессирования легочной артериальной гипертензии, поскольку регулируют митоз артериальных гладкомышечных клеток [36]. Установлено, что КМБ-4 и 7 играют важную роль Рис.1.

  2. In-text reference with the coordinate start=26479
    Prefix
    Комплексное соединение из рецепторов I–II типов далее стимулирует митоген-активируемую протеин-киназу (МАПК), которая в кооперации с экстрацеллюлярной регулируемой киназой, (ЭРК) транслоцируется в ядро, где ускоряют процессы транскрипции специфических генов (см. рис. 5)
    Exact
    [31–42]
    Suffix
    . Так же, как и в случае действия Wnt-протеинов, внутриклеточный сигнал, обусловленный действием КМБ, реализуется через увеличение экспрессии группы генов Cbfa-1, ответственных не только за дифференциацию ОБ, но и за синтез остеокальцина, щелочной фосфатазы, остеопонтина и коллагена I типа [30–32, 40].

36
Takeda M., Otsuka F., Nakamura K. et al. Characterization of the bone morphogenetic protein (BMP) system in human pulmonary arterial smooth muscle cells isolated from a sporadic case of primary pulmonary hypertension: roles of BMP type IB receptor (activin receptor- like kinase-6) in the mitotic action. Endocrinology. 2004; 145(9): 4344-4354
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=23657
    Prefix
    ответствен за феномен «ускользания альдостерона» при длительной терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента или антагонистами рецепторов к ангиотензину II первого типа [33, 34], КМБ-4 принимает участие в синтезе катехоламинов [35], а КМБ-2 и 7 вовлечены в процесс прогрессирования легочной артериальной гипертензии, поскольку регулируют митоз артериальных гладкомышечных клеток
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Установлено, что КМБ-4 и 7 играют важную роль Рис.1. Строение компактной кости. Рис.2. Основные пути дифференциации плюрипотентной мезенхимальной стволовой клетки. Рис.3 Канонический путь Wnt-сигнала в остеобластогенезе (объяснения в тексте).

  2. In-text reference with the coordinate start=26479
    Prefix
    Комплексное соединение из рецепторов I–II типов далее стимулирует митоген-активируемую протеин-киназу (МАПК), которая в кооперации с экстрацеллюлярной регулируемой киназой, (ЭРК) транслоцируется в ядро, где ускоряют процессы транскрипции специфических генов (см. рис. 5)
    Exact
    [31–42]
    Suffix
    . Так же, как и в случае действия Wnt-протеинов, внутриклеточный сигнал, обусловленный действием КМБ, реализуется через увеличение экспрессии группы генов Cbfa-1, ответственных не только за дифференциацию ОБ, но и за синтез остеокальцина, щелочной фосфатазы, остеопонтина и коллагена I типа [30–32, 40].

37
Wang S., Chen Q., Simon T.C. et al. Bone morphogenic protein-7 (BMP-7), a novel therapy for diabetic nephropathy. Kidney Int. 2003; 63(6): 2037-2049
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=24482
    Prefix
    Влияние ПТГ на «анаболическое» и «катаболическое окно». в эмбриогенезе почек, а КМБ-7 в эксперименте способен уменьшать степень выраженности гломерулярных и тубулоинтерстициальных изменений при диабетической нефропатии
    Exact
    [37]
    Suffix
    , проявляя, тем самым, антифибротические свойства [38]. Не исключено, что КМБ-7 в почечной ткани является физиологическим антагонистом ТФР-β [37]. КМБ-2, 6 и 7 экспрессируются также опухолевыми клетками рака молочной железы и возможно принимают участие не только в пролиферации раковых клеток, но и обеспечивают формирование костных метастазов [30, 32].

  2. In-text reference with the coordinate start=24640
    Prefix
    ПТГ на «анаболическое» и «катаболическое окно». в эмбриогенезе почек, а КМБ-7 в эксперименте способен уменьшать степень выраженности гломерулярных и тубулоинтерстициальных изменений при диабетической нефропатии [37], проявляя, тем самым, антифибротические свойства [38]. Не исключено, что КМБ-7 в почечной ткани является физиологическим антагонистом ТФР-β
    Exact
    [37]
    Suffix
    . КМБ-2, 6 и 7 экспрессируются также опухолевыми клетками рака молочной железы и возможно принимают участие не только в пролиферации раковых клеток, но и обеспечивают формирование костных метастазов [30, 32].

  3. In-text reference with the coordinate start=26479
    Prefix
    Комплексное соединение из рецепторов I–II типов далее стимулирует митоген-активируемую протеин-киназу (МАПК), которая в кооперации с экстрацеллюлярной регулируемой киназой, (ЭРК) транслоцируется в ядро, где ускоряют процессы транскрипции специфических генов (см. рис. 5)
    Exact
    [31–42]
    Suffix
    . Так же, как и в случае действия Wnt-протеинов, внутриклеточный сигнал, обусловленный действием КМБ, реализуется через увеличение экспрессии группы генов Cbfa-1, ответственных не только за дифференциацию ОБ, но и за синтез остеокальцина, щелочной фосфатазы, остеопонтина и коллагена I типа [30–32, 40].

38
Morrissey J., Hruska K., Guo G. et al. Bone morphogenetic protein-7 improves renal fibrosis and accelerates the return of renal function. J Am Soc Nephrol. 2002; 13 Suppl 1: S14-21
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=24538
    Prefix
    Влияние ПТГ на «анаболическое» и «катаболическое окно». в эмбриогенезе почек, а КМБ-7 в эксперименте способен уменьшать степень выраженности гломерулярных и тубулоинтерстициальных изменений при диабетической нефропатии [37], проявляя, тем самым, антифибротические свойства
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Не исключено, что КМБ-7 в почечной ткани является физиологическим антагонистом ТФР-β [37]. КМБ-2, 6 и 7 экспрессируются также опухолевыми клетками рака молочной железы и возможно принимают участие не только в пролиферации раковых клеток, но и обеспечивают формирование костных метастазов [30, 32].

  2. In-text reference with the coordinate start=26479
    Prefix
    Комплексное соединение из рецепторов I–II типов далее стимулирует митоген-активируемую протеин-киназу (МАПК), которая в кооперации с экстрацеллюлярной регулируемой киназой, (ЭРК) транслоцируется в ядро, где ускоряют процессы транскрипции специфических генов (см. рис. 5)
    Exact
    [31–42]
    Suffix
    . Так же, как и в случае действия Wnt-протеинов, внутриклеточный сигнал, обусловленный действием КМБ, реализуется через увеличение экспрессии группы генов Cbfa-1, ответственных не только за дифференциацию ОБ, но и за синтез остеокальцина, щелочной фосфатазы, остеопонтина и коллагена I типа [30–32, 40].

39
Abe E., Yamamoto M., Taguchi Y. et al. Essential reguirement of BMPs-2/4 for both osteoblast and osteoclast formation in murine bone marrow cultures from adult mice: antagonism by noggin. J Bone Miner Res. 2000; 15(4): 663-673
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=25137
    Prefix
    Все представители большого семейства КМБ обладают способностью стимулировать остеогенез путем повышения активности зрелых ОБ. В процессах же дифференцировки ОБ из мезенхимальной стволовой клетки-предшественника принимают участие только КМБ-2, 4, 6 и 9
    Exact
    [39, 40]
    Suffix
    . Помимо дифференциации ОБ, КМБ путем хемотаксиса обеспечивают миграцию мезенхимальных стволовых клеток в места костеобразования [41]. Взаимодействие КМБ с клеткой-предшественником ОБ происходит путем его связывания со специфическим рецептором клеточной мембраны.

  2. In-text reference with the coordinate start=26479
    Prefix
    Комплексное соединение из рецепторов I–II типов далее стимулирует митоген-активируемую протеин-киназу (МАПК), которая в кооперации с экстрацеллюлярной регулируемой киназой, (ЭРК) транслоцируется в ядро, где ускоряют процессы транскрипции специфических генов (см. рис. 5)
    Exact
    [31–42]
    Suffix
    . Так же, как и в случае действия Wnt-протеинов, внутриклеточный сигнал, обусловленный действием КМБ, реализуется через увеличение экспрессии группы генов Cbfa-1, ответственных не только за дифференциацию ОБ, но и за синтез остеокальцина, щелочной фосфатазы, остеопонтина и коллагена I типа [30–32, 40].

40
Cheng H., Jiang W., Phillips F.M. et al. Osteogenic activity of the fourteen types of human bone morphogenetic proteins (BMPs). J Bone Joint Surg Am. 2003; 85-A(8): 1544-1552
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=25137
    Prefix
    Все представители большого семейства КМБ обладают способностью стимулировать остеогенез путем повышения активности зрелых ОБ. В процессах же дифференцировки ОБ из мезенхимальной стволовой клетки-предшественника принимают участие только КМБ-2, 4, 6 и 9
    Exact
    [39, 40]
    Suffix
    . Помимо дифференциации ОБ, КМБ путем хемотаксиса обеспечивают миграцию мезенхимальных стволовых клеток в места костеобразования [41]. Взаимодействие КМБ с клеткой-предшественником ОБ происходит путем его связывания со специфическим рецептором клеточной мембраны.

  2. In-text reference with the coordinate start=26479
    Prefix
    Комплексное соединение из рецепторов I–II типов далее стимулирует митоген-активируемую протеин-киназу (МАПК), которая в кооперации с экстрацеллюлярной регулируемой киназой, (ЭРК) транслоцируется в ядро, где ускоряют процессы транскрипции специфических генов (см. рис. 5)
    Exact
    [31–42]
    Suffix
    . Так же, как и в случае действия Wnt-протеинов, внутриклеточный сигнал, обусловленный действием КМБ, реализуется через увеличение экспрессии группы генов Cbfa-1, ответственных не только за дифференциацию ОБ, но и за синтез остеокальцина, щелочной фосфатазы, остеопонтина и коллагена I типа [30–32, 40].

  3. In-text reference with the coordinate start=26809
    Prefix
    Так же, как и в случае действия Wnt-протеинов, внутриклеточный сигнал, обусловленный действием КМБ, реализуется через увеличение экспрессии группы генов Cbfa-1, ответственных не только за дифференциацию ОБ, но и за синтез остеокальцина, щелочной фосфатазы, остеопонтина и коллагена I типа
    Exact
    [30–32, 40]
    Suffix
    . Некоторые КМБ обладают способностью интенсифицировать синтез ОБ инсулин-подобного фактора роста 1 (ИПФР-1) и ТФР-β [43;44]. Существуют множество экстрацеллюлярных антагонистов КМБ (см. рис. 5), которые препятствуют их связи с рецептором клеточной мембраны и предотвращают реализацию внутриклеточного сигнала.

41
Fiedler J., Röderer G., Günther K.P., Brenner R.E. BMP-2, BMP-4 and PDGF-bb stimulate chemotactic migration of primary human mesenchymal progenitor cells. J Cell Biochem. 2002; 87(3): 305-312
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=25282
    Prefix
    В процессах же дифференцировки ОБ из мезенхимальной стволовой клетки-предшественника принимают участие только КМБ-2, 4, 6 и 9 [39, 40]. Помимо дифференциации ОБ, КМБ путем хемотаксиса обеспечивают миграцию мезенхимальных стволовых клеток в места костеобразования
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Взаимодействие КМБ с клеткой-предшественником ОБ происходит путем его связывания со специфическим рецептором клеточной мембраны. Выделяют два основных типа таких рецепторов, хотя каждый из них включает еще от 5 до 7 разновидностей, специфичных для каждого из представителей КМБ (рис. 5) [32].

  2. In-text reference with the coordinate start=26479
    Prefix
    Комплексное соединение из рецепторов I–II типов далее стимулирует митоген-активируемую протеин-киназу (МАПК), которая в кооперации с экстрацеллюлярной регулируемой киназой, (ЭРК) транслоцируется в ядро, где ускоряют процессы транскрипции специфических генов (см. рис. 5)
    Exact
    [31–42]
    Suffix
    . Так же, как и в случае действия Wnt-протеинов, внутриклеточный сигнал, обусловленный действием КМБ, реализуется через увеличение экспрессии группы генов Cbfa-1, ответственных не только за дифференциацию ОБ, но и за синтез остеокальцина, щелочной фосфатазы, остеопонтина и коллагена I типа [30–32, 40].

42
Canalis E., Giustina A., Bilezikian J.P. Mechanisms of anabolic therapies for asteoporosis. N Engl J Med. 2007; 357(9): 905-916
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=26479
    Prefix
    Комплексное соединение из рецепторов I–II типов далее стимулирует митоген-активируемую протеин-киназу (МАПК), которая в кооперации с экстрацеллюлярной регулируемой киназой, (ЭРК) транслоцируется в ядро, где ускоряют процессы транскрипции специфических генов (см. рис. 5)
    Exact
    [31–42]
    Suffix
    . Так же, как и в случае действия Wnt-протеинов, внутриклеточный сигнал, обусловленный действием КМБ, реализуется через увеличение экспрессии группы генов Cbfa-1, ответственных не только за дифференциацию ОБ, но и за синтез остеокальцина, щелочной фосфатазы, остеопонтина и коллагена I типа [30–32, 40].

  2. In-text reference with the coordinate start=28830
    Prefix
    на то, что 75% общей концентрации ИПФР-1 в крови определяется его синтезом в печени, часть общей концентрации зависит от уровня его синтеза другими клетками периферических тканей мезенхимального происхождения. На ауто- и паракринном уровне ИПФР-1 действует независимо от СТГ. В костной ткани ИПФР-1 обеспечивает процессы конечной дифференциации ОБ путем ингибирования их апоптоза
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Предполагается, что ИПФР-1 также оказывает стабилизирующее действие на внутриклеточный β-катенин, усиливая тем самым Wnt-сигнал, необходимый для процессов ранней дифференциации остеопрогениторных клеток [47].

  3. In-text reference with the coordinate start=32262
    Prefix
    Опыт клинического применения аналогов ПТГ при осуществлении динамического контроля за биомаркерами новообразования кости и ее резорбции позволил установить в действии ПТГ на кость наличие так называемого «анаболического окна»
    Exact
    [42, 63]
    Suffix
    (рис. 7). Суть этого понятия заключается в том, что при прерывистом режиме использования ПТГ в небольших дозах отмечается преобладание его анаболического действия, обусловленного стимуляцией деятельности ОБ, а следовательно, новообразования костной ткани («анаболическое окно»).

43
Ducy P., Zhang R., Geoffroy V. et al. Osf2/Cbfa1: a transcriptional activator of osteoblast differentiation. Cell. 1997; 89(5): 747-754
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26946
    Prefix
    сигнал, обусловленный действием КМБ, реализуется через увеличение экспрессии группы генов Cbfa-1, ответственных не только за дифференциацию ОБ, но и за синтез остеокальцина, щелочной фосфатазы, остеопонтина и коллагена I типа [30–32, 40]. Некоторые КМБ обладают способностью интенсифицировать синтез ОБ инсулин-подобного фактора роста 1 (ИПФР-1) и ТФР-β
    Exact
    [43;44]
    Suffix
    . Существуют множество экстрацеллюлярных антагонистов КМБ (см. рис. 5), которые препятствуют их связи с рецептором клеточной мембраны и предотвращают реализацию внутриклеточного сигнала.

44
Sakou T. Bone morphogenetic proteins: from basic studies to clinical approaches. Bone. 1998; 22(6): 591-603
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26946
    Prefix
    сигнал, обусловленный действием КМБ, реализуется через увеличение экспрессии группы генов Cbfa-1, ответственных не только за дифференциацию ОБ, но и за синтез остеокальцина, щелочной фосфатазы, остеопонтина и коллагена I типа [30–32, 40]. Некоторые КМБ обладают способностью интенсифицировать синтез ОБ инсулин-подобного фактора роста 1 (ИПФР-1) и ТФР-β
    Exact
    [43;44]
    Suffix
    . Существуют множество экстрацеллюлярных антагонистов КМБ (см. рис. 5), которые препятствуют их связи с рецептором клеточной мембраны и предотвращают реализацию внутриклеточного сигнала.

45
Nordsletten L., Madsen J.E. The effect of bone morphogenetic proteins in fracture healing. Scand J Surg. 2006; 95(2): 91-94
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27595
    Prefix
    В настоящее время проходят клиническую апробацию рекомбинантные КМБ-2 и КМБ-7 (остеогенный протеин-1). Первые результаты показали их эффективность в стимуляции роста кости в местах переломов как в эксперименте, так и у человека
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Процессы дифференциации преостеобластов и остеобластов. На более продвинутых участках пути дифференциации ОБ (на уровне преостеобласта и зрелого остеобласта) приобретает значение действие ПТГ, соматотропного гормона (СТГ) и ИПФР-1 (см. рис. 6).

46
Herrington J., Carter-Su C. Signaling pathways activated by the growth hormone receptor. Trends Endocrinol Metab. 2001; 12(6): 252-257
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=28155
    Prefix
    СТГ только у детей обладает прямым действием на кость, стимулируя эпифизарные зоны роста и обеспечивая тем самым удлинение кости. Во взрослом организме практически все эффекты СТГ на уровне клеток периферических тканей опосредованы действием ИПФР-1 и, в меньшей степени, ИПФР-2
    Exact
    [46]
    Suffix
    . СТГ стимулирует гепатоциты к синтезу и секреции ИПФР-1 в кровь, где он циркулирует в связанном на 99% виде со специфическими белками-переносчиками, которые имеют значение в модуляции концентрации ИПФР-1 как в крови, так и в периферических тканях [46].

  2. In-text reference with the coordinate start=28419
    Prefix
    СТГ стимулирует гепатоциты к синтезу и секреции ИПФР-1 в кровь, где он циркулирует в связанном на 99% виде со специфическими белками-переносчиками, которые имеют значение в модуляции концентрации ИПФР-1 как в крови, так и в периферических тканях
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Несмотря на то, что 75% общей концентрации ИПФР-1 в крови определяется его синтезом в печени, часть общей концентрации зависит от уровня его синтеза другими клетками периферических тканей мезенхимального происхождения.

47
Canalis E. The fate of circulating osteoblasts. N Engl J Med. 2005; 352(19): 2014-2016
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29054
    Prefix
    Предполагается, что ИПФР-1 также оказывает стабилизирующее действие на внутриклеточный β-катенин, усиливая тем самым Wnt-сигнал, необходимый для процессов ранней дифференциации остеопрогениторных клеток
    Exact
    [47]
    Suffix
    . У экспериментальных животных гиперэкспрессия ИПФР-1 вызывает увеличение объема губчатой кости [48]. Напротив, делеция гена рецептора ИПФР-1 или его сигнальных молекул приводит к развитию остеопении за счет снижения процессов образования новой костной ткани [49, 50].

48
Zhao G., Monier-Faugere M.C., Langub M.C. et al. Targeted overexpression of insulin-like growth factor I to osteoblasts of transgenic mice: increased trabecular bone volume without increased osteoblast proliferation. Endocrinology. 2000; 141(7): 2674-2682
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29155
    Prefix
    Предполагается, что ИПФР-1 также оказывает стабилизирующее действие на внутриклеточный β-катенин, усиливая тем самым Wnt-сигнал, необходимый для процессов ранней дифференциации остеопрогениторных клеток [47]. У экспериментальных животных гиперэкспрессия ИПФР-1 вызывает увеличение объема губчатой кости
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Напротив, делеция гена рецептора ИПФР-1 или его сигнальных молекул приводит к развитию остеопении за счет снижения процессов образования новой костной ткани [49, 50]. Синтез ИПФР-1 ОБ (ауто- и паракринный пути регуляции) стимулируется ПТГ.

49
Ogata N., Chikazu D., Kubota N. et al. Insulin receptor substrate-1 in osteoblast is indispensable for maintaining bone turnover. J Clin Invest. 2000; 105(7): 935-943
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29318
    Prefix
    У экспериментальных животных гиперэкспрессия ИПФР-1 вызывает увеличение объема губчатой кости [48]. Напротив, делеция гена рецептора ИПФР-1 или его сигнальных молекул приводит к развитию остеопении за счет снижения процессов образования новой костной ткани
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    . Синтез ИПФР-1 ОБ (ауто- и паракринный пути регуляции) стимулируется ПТГ. С данным эффектом гормона связывают его анаболическое действие на костную ткань [51]. Рецепторами к ПТГ обладают только клетки остеобластического ряда: преостеобласты, зрелые ОБ, выстилающие клетки и остеоциты.

50
Zhang M., Xuan S., Bouxsein M.L. et al. Osteoblastspecific knockout of the insulin- like growth factor (IGF) receptor gene reveals an essential role of IGF signaling in bone matrix mineralization. J Biol Chen. 2002; 277(46): 44005-44012
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29318
    Prefix
    У экспериментальных животных гиперэкспрессия ИПФР-1 вызывает увеличение объема губчатой кости [48]. Напротив, делеция гена рецептора ИПФР-1 или его сигнальных молекул приводит к развитию остеопении за счет снижения процессов образования новой костной ткани
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    . Синтез ИПФР-1 ОБ (ауто- и паракринный пути регуляции) стимулируется ПТГ. С данным эффектом гормона связывают его анаболическое действие на костную ткань [51]. Рецепторами к ПТГ обладают только клетки остеобластического ряда: преостеобласты, зрелые ОБ, выстилающие клетки и остеоциты.

51
Lombardi G., Di Somma C., Vuolo L. et al. Role of IGF-I on PTH effects on bone. J Endocrinol Invest. 2010; 33(7 Suppl): 22-26
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=29482
    Prefix
    Напротив, делеция гена рецептора ИПФР-1 или его сигнальных молекул приводит к развитию остеопении за счет снижения процессов образования новой костной ткани [49, 50]. Синтез ИПФР-1 ОБ (ауто- и паракринный пути регуляции) стимулируется ПТГ. С данным эффектом гормона связывают его анаболическое действие на костную ткань
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Рецепторами к ПТГ обладают только клетки остеобластического ряда: преостеобласты, зрелые ОБ, выстилающие клетки и остеоциты. Воздействие гормона на эти клетки обусловливает изменение их количества и активности.

  2. In-text reference with the coordinate start=31096
    Prefix
    Прямой эффект заключается в том, что ПТГ обладает митогенными свойствами и подавляет апоптоз клеток остеобластического ряда [56]. Непрямые эффекты ПТГ, лежащие в основе его анаболического действия, связаны с тем, что гормон стимулирует ОБ к синтезу факторов роста (ИПФР-1, ФРФ-2, амфирегулин)
    Exact
    [51, 57, 58]
    Suffix
    и подавляет продукцию ингибиторов Wnt-сигнала – протеинов ДКК-1 и склеростина [59, 60]. В большей степени анаболический эффект ПТГ, по-видимому, опосредован ИПФР-1. В экспериментальной модели трансгенных животных, лишенных гена, ответственного за синтез ИПФР-1, анаболический эффект ПТГ блокируется [61].

52
Dobnig H., Turner R.T. Evidence that intermittent treatment with parathyroid hormone increases bone formation in adult rats by activation of bone lining cells. Endocrinology. 1995; 136(8): 3632-3638
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29959
    Prefix
    В зависимости от условий ПТГ может снижать апоптоз преостеобластов и ОБ, способствуя тем самым превращению их в остеоциты. Воздействуя на выстилающие клетки, ПТГ может способствовать их обратной конверсии в остеобласты
    Exact
    [52]
    Suffix
    . В настоящее время установлено, что прерывистое применение низких доз ПТГ оказывает анаболический эффект на костную ткань [53–55], что контрастирует с традиционной точкой зрения о том, что ПТГ увеличивает резорбцию кости и способствует тем самым высвобождению кальция и поступлению его в кровь.

53
Poole K.E., Reeve J. Parathyroid hormone – a bone anabolic and catabolic agent. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5(6): 612-617
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30088
    Prefix
    Воздействуя на выстилающие клетки, ПТГ может способствовать их обратной конверсии в остеобласты [52]. В настоящее время установлено, что прерывистое применение низких доз ПТГ оказывает анаболический эффект на костную ткань
    Exact
    [53–55]
    Suffix
    , что контрастирует с традиционной точкой зрения о том, что ПТГ увеличивает резорбцию кости и способствует тем самым высвобождению кальция и поступлению его в кровь. Действительно, при продолжительном и непрерывном применении ПТГ или при эндогенном его избытке в организме (гиперпаратиреоз) превалируют процессы резорбции кости, обусловленные ОК, однако и этот эффект ПТГ опосредуется чере

54
Jilka R.L. Molecular and cellular mechanisms of the anabolic effect of intermittent PTH. Bone. 2007; 40(6): 1434-1446
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30088
    Prefix
    Воздействуя на выстилающие клетки, ПТГ может способствовать их обратной конверсии в остеобласты [52]. В настоящее время установлено, что прерывистое применение низких доз ПТГ оказывает анаболический эффект на костную ткань
    Exact
    [53–55]
    Suffix
    , что контрастирует с традиционной точкой зрения о том, что ПТГ увеличивает резорбцию кости и способствует тем самым высвобождению кальция и поступлению его в кровь. Действительно, при продолжительном и непрерывном применении ПТГ или при эндогенном его избытке в организме (гиперпаратиреоз) превалируют процессы резорбции кости, обусловленные ОК, однако и этот эффект ПТГ опосредуется чере

55
Kramer I., Keller H., Leupin O., Kneissel M. Does osteocytic SOST suppression mediate PTH bone anabolism? Trends Endocrinol Metab. 2010; 21(4); 237-244
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30088
    Prefix
    Воздействуя на выстилающие клетки, ПТГ может способствовать их обратной конверсии в остеобласты [52]. В настоящее время установлено, что прерывистое применение низких доз ПТГ оказывает анаболический эффект на костную ткань
    Exact
    [53–55]
    Suffix
    , что контрастирует с традиционной точкой зрения о том, что ПТГ увеличивает резорбцию кости и способствует тем самым высвобождению кальция и поступлению его в кровь. Действительно, при продолжительном и непрерывном применении ПТГ или при эндогенном его избытке в организме (гиперпаратиреоз) превалируют процессы резорбции кости, обусловленные ОК, однако и этот эффект ПТГ опосредуется чере

56
Schnoke M., Midura S.B., Midura R.J. Parathyroid hormone suppresses osteoblast apoptosis by augmenting DNA repair. Bone.2009; 45(3): 590-602
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30920
    Prefix
    Анаболический эффект ПТГ объясняется как прямым воздействием гормона на клетки, так и опосредованным действием за счет факторов роста и других молекул, принимающих участие в цикле развития ОБ. Прямой эффект заключается в том, что ПТГ обладает митогенными свойствами и подавляет апоптоз клеток остеобластического ряда
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Непрямые эффекты ПТГ, лежащие в основе его анаболического действия, связаны с тем, что гормон стимулирует ОБ к синтезу факторов роста (ИПФР-1, ФРФ-2, амфирегулин) [51, 57, 58] и подавляет продукцию ингибиторов Wnt-сигнала – протеинов ДКК-1 и склеростина [59, 60].

57
Sabbieti M.G., Agas D., Xiao L. et al. Endogenous FGF-2 is critically important in PTH anabolic effects on bone. J Cell Physiol. 2009; 219(1): 143-151
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31096
    Prefix
    Прямой эффект заключается в том, что ПТГ обладает митогенными свойствами и подавляет апоптоз клеток остеобластического ряда [56]. Непрямые эффекты ПТГ, лежащие в основе его анаболического действия, связаны с тем, что гормон стимулирует ОБ к синтезу факторов роста (ИПФР-1, ФРФ-2, амфирегулин)
    Exact
    [51, 57, 58]
    Suffix
    и подавляет продукцию ингибиторов Wnt-сигнала – протеинов ДКК-1 и склеростина [59, 60]. В большей степени анаболический эффект ПТГ, по-видимому, опосредован ИПФР-1. В экспериментальной модели трансгенных животных, лишенных гена, ответственного за синтез ИПФР-1, анаболический эффект ПТГ блокируется [61].

58
Qin L., Tamasi J., Raggatt L. et al. Amphiregulin is a novel growth factor involved in normal bone development and in the cellular response to parathyroid hormone stimulation. J Biol Chem. 2005; 280(5): 3974-3981
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31096
    Prefix
    Прямой эффект заключается в том, что ПТГ обладает митогенными свойствами и подавляет апоптоз клеток остеобластического ряда [56]. Непрямые эффекты ПТГ, лежащие в основе его анаболического действия, связаны с тем, что гормон стимулирует ОБ к синтезу факторов роста (ИПФР-1, ФРФ-2, амфирегулин)
    Exact
    [51, 57, 58]
    Suffix
    и подавляет продукцию ингибиторов Wnt-сигнала – протеинов ДКК-1 и склеростина [59, 60]. В большей степени анаболический эффект ПТГ, по-видимому, опосредован ИПФР-1. В экспериментальной модели трансгенных животных, лишенных гена, ответственного за синтез ИПФР-1, анаболический эффект ПТГ блокируется [61].

59
Guo J., Liu M., Yang D. et al. Suppression of Wnt signaling by Dkk1 attenuates PTH-mediated stromal cell response and new bone formation. Cell Metab. 2010; 11(2): 161-171
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31189
    Prefix
    Непрямые эффекты ПТГ, лежащие в основе его анаболического действия, связаны с тем, что гормон стимулирует ОБ к синтезу факторов роста (ИПФР-1, ФРФ-2, амфирегулин) [51, 57, 58] и подавляет продукцию ингибиторов Wnt-сигнала – протеинов ДКК-1 и склеростина
    Exact
    [59, 60]
    Suffix
    . В большей степени анаболический эффект ПТГ, по-видимому, опосредован ИПФР-1. В экспериментальной модели трансгенных животных, лишенных гена, ответственного за синтез ИПФР-1, анаболический эффект ПТГ блокируется [61].

60
Cejka D., Herberth J., Branscum A.J. et al. Sclerostin and Dickkopf-1 in Renal Osteodystrophy. Clin J Am Nephrol. 2011;6(4):877-882
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31189
    Prefix
    Непрямые эффекты ПТГ, лежащие в основе его анаболического действия, связаны с тем, что гормон стимулирует ОБ к синтезу факторов роста (ИПФР-1, ФРФ-2, амфирегулин) [51, 57, 58] и подавляет продукцию ингибиторов Wnt-сигнала – протеинов ДКК-1 и склеростина
    Exact
    [59, 60]
    Suffix
    . В большей степени анаболический эффект ПТГ, по-видимому, опосредован ИПФР-1. В экспериментальной модели трансгенных животных, лишенных гена, ответственного за синтез ИПФР-1, анаболический эффект ПТГ блокируется [61].

61
Yamaguchi M., Ogata N., Shinoda Y. et al. Insulin receptor substrate-1 is reguired for bone anabolic function of parathyroid hormone in mice. Endocrinology. 2005; 146(6): 2620-2628
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31419
    Prefix
    В большей степени анаболический эффект ПТГ, по-видимому, опосредован ИПФР-1. В экспериментальной модели трансгенных животных, лишенных гена, ответственного за синтез ИПФР-1, анаболический эффект ПТГ блокируется
    Exact
    [61]
    Suffix
    . Анаболический эффект ПТГ, отмечаемый при его прерывистом применении, используется для лечения выраженного остеопороза как у женщин, так и у мужчин. Подкожное применение препарата «Терипаратида» (ПТГ 1-34) в дозе 20 мг/день у женщин с постменопаузальным остеопорозом приводит к увеличению минеральной плотности кости и значительному снижению риска переломов п

62
Chen P., Miller P.D., Delmas P.D. et al. Change in lumbar spine BMD and vertebral fracture risk reduction in teriparatide- treated postmenopausal women with osteoporosis. J Bone Miner Res. 2006; 21(11): 1785-1790
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31828
    Prefix
    Подкожное применение препарата «Терипаратида» (ПТГ 1-34) в дозе 20 мг/день у женщин с постменопаузальным остеопорозом приводит к увеличению минеральной плотности кости и значительному снижению риска переломов позвонков
    Exact
    [62]
    Suffix
    . Интенсификация процессов резорбции кости под действием ПТГ объясняется активацией остеокластов, которая, тем не менее, также опосредована действием гормона на ОБ (подробнее см. ниже). Опыт клинического применения аналогов ПТГ при осуществлении динамического контроля за биомаркерами новообразования кости и ее резорбции позволил установить в действии ПТГ на кость наличие так

63
Rubin M.R., Bilezikian J.P. The anabolic effects of parathyroid hormone therapy. Clin Geriatr Med. 2003; 19(2): 415-432
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32262
    Prefix
    Опыт клинического применения аналогов ПТГ при осуществлении динамического контроля за биомаркерами новообразования кости и ее резорбции позволил установить в действии ПТГ на кость наличие так называемого «анаболического окна»
    Exact
    [42, 63]
    Suffix
    (рис. 7). Суть этого понятия заключается в том, что при прерывистом режиме использования ПТГ в небольших дозах отмечается преобладание его анаболического действия, обусловленного стимуляцией деятельности ОБ, а следовательно, новообразования костной ткани («анаболическое окно»).

64
Veis A. Mineral- matrix interactions in bone and dentin. J Bone Miner Res. 1993; 8 Suppl 2: S493-497
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=34277
    Prefix
    Не все функции белков костного матрикса изучены досконально. Сначала ОБ синтезируют коллаген I типа, из которого формируются коллагеновые волокна, вдоль которых располагаются неколлагеновые белки, аккумулирующие затем кальций
    Exact
    [64]
    Suffix
    . Остеопонтин и костный сиалопротеин обеспечивают адгезию ОБ к матриксу и облегчают последующую его минерализацию [65]. Из всех костных белков наиболее специфичным для ОБ является остеокальцин.

65
Bernards M.T., Qin C., Ratner B.D., Jiang s. Adhesion of MC3T3-E1 cells to bone sialoprotein and bone osteopontin specifically bound to collagen I. J Biomed Mater Res A. 2008; 86(3): 779-787
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=34408
    Prefix
    Сначала ОБ синтезируют коллаген I типа, из которого формируются коллагеновые волокна, вдоль которых располагаются неколлагеновые белки, аккумулирующие затем кальций [64]. Остеопонтин и костный сиалопротеин обеспечивают адгезию ОБ к матриксу и облегчают последующую его минерализацию
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Из всех костных белков наиболее специфичным для ОБ является остеокальцин. Это неколлагеновый пептид, состоящий из 46–50 аминокислот с молекулярным весом 5,8 КДа. Одной из главных структурных характеристик остеокальцина являются три витамин-К-зависимых гамма-глутаминкислотных остатка, отвечающих за его кальцийсвязующие свойства, вследствие чего остеокальцин называют также

66
Seibel M.J. Biochemical markers of bone turnover: part I: biochemistry and variability. Clin Biochem Rev. 2005; 26(4): 97-122
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=34829
    Prefix
    Одной из главных структурных характеристик остеокальцина являются три витамин-К-зависимых гамма-глутаминкислотных остатка, отвечающих за его кальцийсвязующие свойства, вследствие чего остеокальцин называют также костным Glaпротеином
    Exact
    [66]
    Suffix
    . Остеокальцин не только принимает участие в кальцификации матрикса, но также на уровне костной ткани усиливает адгезию и хемотаксис остеокластов, стимулируя тем самым резорбцию кости [67].

  2. In-text reference with the coordinate start=38030
    Prefix
    Схема строения проколлагена I типа, N- и C-терминальных пропептидов. что у взрослых людей с нормальной функцией печени 50% общей активности сывороточной ЩФ костного и 50% печеночного происхождения. У детей и подростков до 90% от общей активности ЩФ приходится на энзим костного происхождения
    Exact
    [66]
    Suffix
    . Учитывая различия в углеводной части молекулы отдельных изоформ ЩФ, был предложен иммуноферментный метод для определения костно-специфичной изоформы ЩФ. Однако следует учесть, что в 20% случаев могут отмечаться перекрестные реакции с печеночным изоэнзимом, что может приводить к ложноположительным результатам в случаях с печеночной патологией [66].

  3. In-text reference with the coordinate start=38397
    Prefix
    Учитывая различия в углеводной части молекулы отдельных изоформ ЩФ, был предложен иммуноферментный метод для определения костно-специфичной изоформы ЩФ. Однако следует учесть, что в 20% случаев могут отмечаться перекрестные реакции с печеночным изоэнзимом, что может приводить к ложноположительным результатам в случаях с печеночной патологией
    Exact
    [66]
    Suffix
    . Определение костно-специфической изоформы ЩФ следует считать предпочтительным методом, однако в отсутствии признаков поражения печени общая активность ЩФ сыворотки крови также является простым и надежным методом оценки синтетической функции ОБ и эффективности процессов формирования новой костной ткани.

  4. In-text reference with the coordinate start=40229
    Prefix
    Понятно, что уровень каждого из пропептидов в крови отражает количество вновь синтезированного коллагена I типа, главным образом, в костной ткани. Считается, что PINP более точно характеризует метаболизм коллагена I типа костной ткани, а поэтому имеет большее диагностическое значение
    Exact
    [66, 74, 77, 78]
    Suffix
    . Мутации генов, кодирующих синтез α1- и α2-цепей коллагена I типа приводят к формированию фенотипа, при котором страдают не только кости, но и другие ткани, в состав которых входит коллаген I типа (суставы, глаза, уши, кожа, зубы).

  5. In-text reference with the coordinate start=41330
    Prefix
    Механизмы взаимодействия остеобластов с преостеокластами и остеокластами. попадают в циркулирующую кровь и далее выводятся из организма с мочой. Как в плазме крови, так и в моче концентрация PYD и DPD может быть измерена с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии
    Exact
    [66]
    Suffix
    . В ходе гидролиза молекулы коллагена I типа от его N-терминала и С- терминала отщепляются короткие полиптидные цепочки. Короткая полипептидная цепь, представляющая собой части цепей α1 и α2, соединенных друг с другом через пиридинолин и отщепляющихся от N-терминала, носит название N- телопептида коллагена I типа (NTX).

  6. In-text reference with the coordinate start=41979
    Prefix
    Фрагмент α1-цепи, отщепляемый в ходе гидролиза от С-терминала, носит название С-телопептида коллагена I типа (СТХ) (см. рис. 8). Пиридинолины, деоксипиридинолины, N- и Т-телопептиды коллагена I типа характеризуют процессы деградации молекул коллагена I типа в ходе процесса резорбции кости
    Exact
    [66, 74]
    Suffix
    . Минеральная часть зрелого костного матрикса составляет от 50 до 70% от общего состава костной ткани и состоит из кристаллов гидроксиапатита [Са10(РО4)6 (ОН)2] с включением карбоната, ионов магния и других элементов, что зависит от окружающих условий (питание, состав воды, загрязненность окружающей среды солями тяжелых металлов и пр.

67
Chenu C., Colucci S., Grano M. et al. Osteocalcin induces chemotaxis, secretion of matrix proteins, and calcium- mediated intracellular signaling in human osteoclast- like cells. J Cell Biol.1994; 127(4): 1149-1158
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35038
    Prefix
    Остеокальцин не только принимает участие в кальцификации матрикса, но также на уровне костной ткани усиливает адгезию и хемотаксис остеокластов, стимулируя тем самым резорбцию кости
    Exact
    [67]
    Suffix
    . Остеокальцин считается специфическим маркером функции ОБ, его массовая доля составляет 15% от всех неколлагеновых белков остеоида [68]. В последние годы были разработаны иммуноферментные методы определения уровня остеокальцина в крови.

68
Brown J.P., Delmas P.D., Malaval L. et al. Serum bone Gla- protein: a specific marker for bone formation in postmenopausal osteoporosis. Lancet. 1984; 1(8386): 1091-1093
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35178
    Prefix
    Остеокальцин не только принимает участие в кальцификации матрикса, но также на уровне костной ткани усиливает адгезию и хемотаксис остеокластов, стимулируя тем самым резорбцию кости [67]. Остеокальцин считается специфическим маркером функции ОБ, его массовая доля составляет 15% от всех неколлагеновых белков остеоида
    Exact
    [68]
    Suffix
    . В последние годы были разработаны иммуноферментные методы определения уровня остеокальцина в крови. Установлено, что сывороточная концентрация иммунореактивного остеокальцина хорошо коррелирует со скоростью формирования новой кости, определенной гистоморфометрически.

69
Cloos P.A., Christgau S. Characterization of aged osteocalcin fragments derived from bone resorption. Clin Lab. 2004; 50(9-10): 585-598
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35871
    Prefix
    Однако при оценке клинического значения определения уровня остеокальцина в плазме крови следует учитывать, что он не только синтезируется ОБ, но и высвобождается в кровь при деградации костного матрикса ОК, а поэтому в большей степени отображает скорость обмена костной ткани, нежели является специфическим маркером новообразования кости
    Exact
    [1, 69]
    Suffix
    . Не случайно уровень сывороточного остеокальцина увеличивается по мере падения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у больных с хронической болезнью почек (ХБП) [70]. Даже умеренное снижение СКФ до 70 мл/мин вызывает в ряде случаев увеличение уровня сывороточного остеокальцина, а при падении СКФ ниже 30 мл/мин концентрация протеина в плазме крови почти всегда повышена [71].

70
Yamada S., Inaba M., Kurajoh M. et al. Utility of serum tartrate- resistant acid phosphatase (TRACP5b) as a bone resorption marker in patients with chronic kidney disease: independence from renal dysfunction. Clin Endocrinol (Oxf). 2008; 69(2): 189-196
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36049
    Prefix
    но и высвобождается в кровь при деградации костного матрикса ОК, а поэтому в большей степени отображает скорость обмена костной ткани, нежели является специфическим маркером новообразования кости [1, 69]. Не случайно уровень сывороточного остеокальцина увеличивается по мере падения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у больных с хронической болезнью почек (ХБП)
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Даже умеренное снижение СКФ до 70 мл/мин вызывает в ряде случаев увеличение уровня сывороточного остеокальцина, а при падении СКФ ниже 30 мл/мин концентрация протеина в плазме крови почти всегда повышена [71].

71
Bacchetta J., Boutroy S., Guebre-Egziabher F. et al. The relationship between adipokines, osteocalcin and bone guality in chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2009; 24(10): 3120-3125
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36260
    Prefix
    Даже умеренное снижение СКФ до 70 мл/мин вызывает в ряде случаев увеличение уровня сывороточного остеокальцина, а при падении СКФ ниже 30 мл/мин концентрация протеина в плазме крови почти всегда повышена
    Exact
    [71]
    Suffix
    . Недавно было установлено, что остеокальцин, циркулируя в крови, исполняет роль гормона, участвующего в регуляции энергетического метаболизма [3, 72]. В экспериментальных исследованиях было установлено, что остеокальцин усиливает экспрессию генов β-клеток поджелудочной железы и адипоцитов, регулируя тем самым синтез инсулина и адипонектина, соответственно [73].

72
Kim Y.S., Paik I.Y., Rhie Y.J., Suh S.H. Integrative physiology: defined novel metabolic roles of osteocalcin. J Korean Med Sci. 2010; 25(7): 985-991
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36413
    Prefix
    Даже умеренное снижение СКФ до 70 мл/мин вызывает в ряде случаев увеличение уровня сывороточного остеокальцина, а при падении СКФ ниже 30 мл/мин концентрация протеина в плазме крови почти всегда повышена [71]. Недавно было установлено, что остеокальцин, циркулируя в крови, исполняет роль гормона, участвующего в регуляции энергетического метаболизма
    Exact
    [3, 72]
    Suffix
    . В экспериментальных исследованиях было установлено, что остеокальцин усиливает экспрессию генов β-клеток поджелудочной железы и адипоцитов, регулируя тем самым синтез инсулина и адипонектина, соответственно [73].

73
Ferron M., Hinoi E., Karsenty G., Ducy P. Osteocalcin differentially regulates beta cell and adipocyte gene expression and affects the development of metabolic diseases in wild- type mice. Proc Natl Acad Sci USA. 2008; 105(13): 5266-5270
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36650
    Prefix
    В экспериментальных исследованиях было установлено, что остеокальцин усиливает экспрессию генов β-клеток поджелудочной железы и адипоцитов, регулируя тем самым синтез инсулина и адипонектина, соответственно
    Exact
    [73]
    Suffix
    . Метаболические эффекты остеокальцина при ХБП пока только изучаются. Вместе с остеокальцином в процессах минерализации костного матрикса принимает участие протеин остеонектин, на долю которого приходится 2% от общего белкового состава остеоида.

74
Singer F.R., Eyre D.R. Using biochemical markers of bone turnover in clinical practice. Cleve Clin J Med.2008; 75(10): 739-750
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=37296
    Prefix
    Основной гликозилированный протеин костного матрикса – это щелочная фосфатаза (ЩФ) – энзим, связанный через фосфоинозитол с клеточной мембраной ОБ и в небольшом количестве в свободном виде присутствующий в остеоиде. С 1929 года активность ЩФ в плазме крови используется в качестве биомаркера метаболизма костной ткани
    Exact
    [74]
    Suffix
    . Суммарная активность ЩФ в плазме крови зависит от деятельности нескольких ее изоформ, которые продуцируются, помимо костной ткани, печенью, кишечником, селезенкой, почками и плацентой.

  2. In-text reference with the coordinate start=40229
    Prefix
    Понятно, что уровень каждого из пропептидов в крови отражает количество вновь синтезированного коллагена I типа, главным образом, в костной ткани. Считается, что PINP более точно характеризует метаболизм коллагена I типа костной ткани, а поэтому имеет большее диагностическое значение
    Exact
    [66, 74, 77, 78]
    Suffix
    . Мутации генов, кодирующих синтез α1- и α2-цепей коллагена I типа приводят к формированию фенотипа, при котором страдают не только кости, но и другие ткани, в состав которых входит коллаген I типа (суставы, глаза, уши, кожа, зубы).

  3. In-text reference with the coordinate start=41979
    Prefix
    Фрагмент α1-цепи, отщепляемый в ходе гидролиза от С-терминала, носит название С-телопептида коллагена I типа (СТХ) (см. рис. 8). Пиридинолины, деоксипиридинолины, N- и Т-телопептиды коллагена I типа характеризуют процессы деградации молекул коллагена I типа в ходе процесса резорбции кости
    Exact
    [66, 74]
    Suffix
    . Минеральная часть зрелого костного матрикса составляет от 50 до 70% от общего состава костной ткани и состоит из кристаллов гидроксиапатита [Са10(РО4)6 (ОН)2] с включением карбоната, ионов магния и других элементов, что зависит от окружающих условий (питание, состав воды, загрязненность окружающей среды солями тяжелых металлов и пр.

75
Langlois M.R., Delanghe J.R., Kaufman J.M. et al. Posttranslational heterogeneity of bone alkaline phosphatase in metabolic bone disease. Eur J Clin Chem Clin Biochem. 1994; 32(9): 675-680
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37642
    Prefix
    Суммарная активность ЩФ в плазме крови зависит от деятельности нескольких ее изоформ, которые продуцируются, помимо костной ткани, печенью, кишечником, селезенкой, почками и плацентой. Различие между отдельными изоформами ЩФ (их органоспецифичность) зависит от посттрансляционной модификации карбоксильной части молекулы
    Exact
    [75]
    Suffix
    . Практически можно считать, Рис. 8. Схема строения проколлагена I типа, N- и C-терминальных пропептидов. что у взрослых людей с нормальной функцией печени 50% общей активности сывороточной ЩФ костного и 50% печеночного происхождения.

76
Orimo H. The mechanism of miniralisation and the role of alkaline phosphatase in health and disease. J Nippon Med Sch. 2010; 77(1): 4-12
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=38788
    Prefix
    Определение костно-специфической изоформы ЩФ следует считать предпочтительным методом, однако в отсутствии признаков поражения печени общая активность ЩФ сыворотки крови также является простым и надежным методом оценки синтетической функции ОБ и эффективности процессов формирования новой костной ткани. ЩФ играет основную роль в процессах минерализации остеоида
    Exact
    [76]
    Suffix
    . Коллаген I типа, который является основным типом коллагеновых волокон костной ткани и, кроме нее, но уже в меньших количествах, содержится в коже, дентине, роговице и сосудах. Коллаген I типа синтезируется ОБ в форме проколлагена, который состоит из одной α2-полипептидной цепи и двух α1-полипептидных цепей, организованных в спиральную структуру.

  2. In-text reference with the coordinate start=46910
    Prefix
    Очевидно в этом процессе участвуют остеокальцин и остеонектин, которые, обладая кальцийсвязующими свойствами, способствуют поддержанию высокой концентрации ионов кальция и фосфатов в местах везикулярной минерализации
    Exact
    [1, 76, 85]
    Suffix
    . Щелочная фосфатаза позволяет поддерживать высокую концентрацию фосфатов в местах кристаллизации, модифицирует фосфопротеины, придавая им свойства нуклеаторов [1, 76]. Значение ОБ в регуляции функции остеокластов Одной из функций зрелых ОБ является формирование в костной ткани специфического микроокружения, состоящего из факторов, необходимых для дифференцировки и развития ОК.

  3. In-text reference with the coordinate start=47082
    Prefix
    в этом процессе участвуют остеокальцин и остеонектин, которые, обладая кальцийсвязующими свойствами, способствуют поддержанию высокой концентрации ионов кальция и фосфатов в местах везикулярной минерализации [1, 76, 85]. Щелочная фосфатаза позволяет поддерживать высокую концентрацию фосфатов в местах кристаллизации, модифицирует фосфопротеины, придавая им свойства нуклеаторов
    Exact
    [1, 76]
    Suffix
    . Значение ОБ в регуляции функции остеокластов Одной из функций зрелых ОБ является формирование в костной ткани специфического микроокружения, состоящего из факторов, необходимых для дифференцировки и развития ОК.

77
Baim S., Miller P.D. Assessing the clinical utility of serum CTX in postmenopausal osteoporosis and its use in predicting risk of osteonecrosis of the jaw. J Bone Miner Res. 2009; 24(4): 561-574
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40229
    Prefix
    Понятно, что уровень каждого из пропептидов в крови отражает количество вновь синтезированного коллагена I типа, главным образом, в костной ткани. Считается, что PINP более точно характеризует метаболизм коллагена I типа костной ткани, а поэтому имеет большее диагностическое значение
    Exact
    [66, 74, 77, 78]
    Suffix
    . Мутации генов, кодирующих синтез α1- и α2-цепей коллагена I типа приводят к формированию фенотипа, при котором страдают не только кости, но и другие ткани, в состав которых входит коллаген I типа (суставы, глаза, уши, кожа, зубы).

78
Robins S.P. Collagen crosslinks in metabolic bone disease. Acta Orthop Scand Suppl. 1995; 266: 171-175
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40229
    Prefix
    Понятно, что уровень каждого из пропептидов в крови отражает количество вновь синтезированного коллагена I типа, главным образом, в костной ткани. Считается, что PINP более точно характеризует метаболизм коллагена I типа костной ткани, а поэтому имеет большее диагностическое значение
    Exact
    [66, 74, 77, 78]
    Suffix
    . Мутации генов, кодирующих синтез α1- и α2-цепей коллагена I типа приводят к формированию фенотипа, при котором страдают не только кости, но и другие ткани, в состав которых входит коллаген I типа (суставы, глаза, уши, кожа, зубы).

79
Martin E., Shapiro J.R. Osteogenesis imperfecta: epidemiology and pathophysiology. Curr Osteoporos Rep. 2007; 5(3): 91-97
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40682
    Prefix
    коллагена I типа приводят к формированию фенотипа, при котором страдают не только кости, но и другие ткани, в состав которых входит коллаген I типа (суставы, глаза, уши, кожа, зубы). Дефицит коллагена I типа обусловливает развитие такого заболевания, как несовершенный остеогенез («osteogenesis imperfecta») или «болезнь хрупких костей» («brittle bone disease»)
    Exact
    [79]
    Suffix
    . Спиралевидная структура коллагена I типа, а также межволоконный коллагеновый синтиций поддерживаются за счет поперечных связей, осуществляемых циклическими пиридинолинами (PYD) и в меньшей степени деоксипиридинолинами (DPD).

80
Gal-Moscovici A., Sprague S.M. Role of bone biopsy in stages 3 to 4 chronic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2008; 3 Suppl 3: S170-174
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=42888
    Prefix
    воды, используемой для приготовления диализирующих растворов, так и от особенностей питания и приема ряда медикаментов (высокое содержание фтора, алюминия, магния в питьевой воде, использование алюминиевой посуды для приготовления пищи, прием алюминиевых гелей в качестве фосфатсвязующих агентов и др.). Ионы алюминия подавляют метаболизм костной ткани путем трех механизмов
    Exact
    [80]
    Suffix
    : 1) ингибируют образование и рост кристаллов гидроксиапатита; 2) подавляют пролиферацию костных клеток (ОБ и ОК); 3) снижают активность ОБ и ОК. Подобные эффекты приводят почти к полной приостановке нормальных процессов минерализации кости, вызывают увеличение неминерализованного костного матрикса (остеоида), что обусловливает формирование остеомаляции.

81
Goodman W.G. O’Connor J. Aluminum alters calcium influx and efflux from bone in vitro. Kidney Int. 1991; 39(4): 602-607
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=43402
    Prefix
    Подобные эффекты приводят почти к полной приостановке нормальных процессов минерализации кости, вызывают увеличение неминерализованного костного матрикса (остеоида), что обусловливает формирование остеомаляции. Кроме того, снижается образование новой кости и приостанавливается ее обмен, который становится независимым от действия ПТГ
    Exact
    [81]
    Suffix
    . На способности костной ткани накапливать в своем составе ряд веществ основан способ оценки скорости минерализации кости при морфологической оценке костных биоптатов. Известно, что тетрациклин способен образовывать хелатные соединения с кальцием в составе кристаллов гидроксиапатита.

82
Hodgson S.F. Skeletal remodeling and renal osteodystrophy. Semin Nephrol. 1986; 6(1): 42-55
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=44339
    Prefix
    Если принимать тетрациклин до биопсии двумя курсами с перерывом между ними (двойная тетрациклиновая метка), то в биоптате можно будет увидеть две линии (два фронта минерализации), расстояние между которыми будет характеризовать скорость минерализации
    Exact
    [82]
    Suffix
    . Кристаллы гидроксиапатита костного матрикса имеют очень небольшие размеры (~200°А) по сравнению с природным гидроксиапатитом. Небольшие размеры кристаллов, наличие в их составе карбоната делают их более растворимыми и доступными для участия в общем минеральном обмене всего организма.

83
Kidd P.M. Vitamins D and K as pleiotropic nutrients: clinical importance to the skeletal and cardiovascular systems and preliminary evidence for synergy. Altern Med Rev. 2010; 15(3): 199-222
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45762
    Prefix
    фактор роста-1; RANKL – лиганд рецептора-активатор NF-kB; ОПГ – остеопротегерин; ТФР-β – трансформирующий фактор роста-β, ТрФР – тромбоцитарный фактор роста. контролируемое действием КТ. Кроме этого, КТ обеспечивает дифференциацию ОБ, увеличивает экспрессию ими протеинов минерализации – остеокальцина и остеонектина и интенсифицирует синтез щелочной фосфатазы
    Exact
    [83]
    Suffix
    . Физиологический уровень кальция и фосфатов в крови и экстрацеллюлярной жидкости недостаточен для того, чтобы кристаллы гидроксиапатита формировались спонтанно (выпадали в осадок). Прежняя точка зрения о том, что в начале происходит выпадение в осадок аморфного фосфата кальция, из которого затем формируются кристаллы гидроксиапатита, не нашла подтверждения в экспериме

84
Weiner S., Sagi I., Addadi L. Structular biology. Choosing the crystallization path less traveled. Science. 2005; 309(5737): 1027-1028
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=46186
    Prefix
    Прежняя точка зрения о том, что в начале происходит выпадение в осадок аморфного фосфата кальция, из которого затем формируются кристаллы гидроксиапатита, не нашла подтверждения в экспериментальных исследованиях
    Exact
    [1, 84]
    Suffix
    . В настоящее время установлено, что минерализация костного матрикса начинается в пространствах, располагающихся между концами коллагеновых волокон, с образования экстрацеллюлярных матриксных пузырьков [85].

85
Anderson H.C. Matrix vesicles and calcification. Curr Rheumatol Rep.2003; 5(3): 222-226
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=46415
    Prefix
    В настоящее время установлено, что минерализация костного матрикса начинается в пространствах, располагающихся между концами коллагеновых волокон, с образования экстрацеллюлярных матриксных пузырьков
    Exact
    [85]
    Suffix
    . Пузырьки формируются ОБ и состоят из ядра, включающего протеины, кислые фосфолипиды, ионы кальция и фосфаты в высокой концентрации (выше, чем в экстрацеллюлярной жидкости), что обеспечивает формирование внутри них кристаллов гидроксиапатита.

  2. In-text reference with the coordinate start=46910
    Prefix
    Очевидно в этом процессе участвуют остеокальцин и остеонектин, которые, обладая кальцийсвязующими свойствами, способствуют поддержанию высокой концентрации ионов кальция и фосфатов в местах везикулярной минерализации
    Exact
    [1, 76, 85]
    Suffix
    . Щелочная фосфатаза позволяет поддерживать высокую концентрацию фосфатов в местах кристаллизации, модифицирует фосфопротеины, придавая им свойства нуклеаторов [1, 76]. Значение ОБ в регуляции функции остеокластов Одной из функций зрелых ОБ является формирование в костной ткани специфического микроокружения, состоящего из факторов, необходимых для дифференцировки и развития ОК.

86
Boyce B.F., Xing L. Biology of RANK, RANKL, and osteoprotegerin. Arthritis Res Ther. 2007; 9 Suppl 1: S1
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=48215
    Prefix
    В тех случаях, когда ОБ синтезируют ОПГ в избыточном количестве он инактивирует RANKL, препятствуя тем самым его контакту с RANK. В результате пре-ОК не дифференцируются, а ОК не активируются
    Exact
    [86]
    Suffix
    (см. рис. 9). Таким образом, ОПГ, предотвращая активацию ОК, ингибирует процесс резорбции кости [86, 87]. В исследованиях in vitro было доказано, что ПТГ на генном уровне подавляет экспрессию ОПГ и интенсифицирует синтез м-РНК RANKL ОБ на всех уровнях их дифференциации [88, 89].

  2. In-text reference with the coordinate start=48321
    Prefix
    В тех случаях, когда ОБ синтезируют ОПГ в избыточном количестве он инактивирует RANKL, препятствуя тем самым его контакту с RANK. В результате пре-ОК не дифференцируются, а ОК не активируются [86] (см. рис. 9). Таким образом, ОПГ, предотвращая активацию ОК, ингибирует процесс резорбции кости
    Exact
    [86, 87]
    Suffix
    . В исследованиях in vitro было доказано, что ПТГ на генном уровне подавляет экспрессию ОПГ и интенсифицирует синтез м-РНК RANKL ОБ на всех уровнях их дифференциации [88, 89]. Концентрация RANKL в сыворотке крови больных с терминальной почечной недостаточностью (ТПН) на гемодиализе в 1,6 раза превышает таковую у здоровых людей и положительно коррелирует с уро

87
Lacey D.L., Timms E., Tan H.L. et al. Osteoprotegerin ligand is a cytokine that regulates osteoclast differentiation and activation. Cell. 1998; 93(2): 165-176
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=48321
    Prefix
    В тех случаях, когда ОБ синтезируют ОПГ в избыточном количестве он инактивирует RANKL, препятствуя тем самым его контакту с RANK. В результате пре-ОК не дифференцируются, а ОК не активируются [86] (см. рис. 9). Таким образом, ОПГ, предотвращая активацию ОК, ингибирует процесс резорбции кости
    Exact
    [86, 87]
    Suffix
    . В исследованиях in vitro было доказано, что ПТГ на генном уровне подавляет экспрессию ОПГ и интенсифицирует синтез м-РНК RANKL ОБ на всех уровнях их дифференциации [88, 89]. Концентрация RANKL в сыворотке крови больных с терминальной почечной недостаточностью (ТПН) на гемодиализе в 1,6 раза превышает таковую у здоровых людей и положительно коррелирует с уро

88
Onyia J.E., Miles R.R., Yang X. et al. In vivo demonstration that human parathyroid hormone 1-38 inhibits the expression of osteoprotegerin in bone with the kinetics of an immediate early gene. J Bone Miner Res. 2000; 15(5): 863-871
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=48508
    Prefix
    Таким образом, ОПГ, предотвращая активацию ОК, ингибирует процесс резорбции кости [86, 87]. В исследованиях in vitro было доказано, что ПТГ на генном уровне подавляет экспрессию ОПГ и интенсифицирует синтез м-РНК RANKL ОБ на всех уровнях их дифференциации
    Exact
    [88, 89]
    Suffix
    . Концентрация RANKL в сыворотке крови больных с терминальной почечной недостаточностью (ТПН) на гемодиализе в 1,6 раза превышает таковую у здоровых людей и положительно коррелирует с уровнем ПТГ [90].

89
Huang J.C., Sakata T., Pfleger L.L. et al. PTH differentially regulates expression of RANKL and OPG.J Bone Miner Res. 2004; 19(2): 235-244
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=48508
    Prefix
    Таким образом, ОПГ, предотвращая активацию ОК, ингибирует процесс резорбции кости [86, 87]. В исследованиях in vitro было доказано, что ПТГ на генном уровне подавляет экспрессию ОПГ и интенсифицирует синтез м-РНК RANKL ОБ на всех уровнях их дифференциации
    Exact
    [88, 89]
    Suffix
    . Концентрация RANKL в сыворотке крови больных с терминальной почечной недостаточностью (ТПН) на гемодиализе в 1,6 раза превышает таковую у здоровых людей и положительно коррелирует с уровнем ПТГ [90].

90
Avbersek-Luznik I., Balon B.P., Rus I., Marc J. Increased bone resorption in HD patients: is it caused by elevated RANKL synthesis. Nephrol Dial Transplant.2005; 20(3): 566-570
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=48732
    Prefix
    Концентрация RANKL в сыворотке крови больных с терминальной почечной недостаточностью (ТПН) на гемодиализе в 1,6 раза превышает таковую у здоровых людей и положительно коррелирует с уровнем ПТГ
    Exact
    [90]
    Suffix
    . При низкообменной форме ренальной остеодистрофии концентрация ОПГ в сыворотке крови выше по сравнению с высокообменной формой, а между уровнями ОПГ и ПТГ выявляется отрицательная корреляционная зависимость [91].

91
Coen G., Ballanti P., Balducci A. et al. Serum osteoprotegerin and renal osteodystrophy. Nephrol Dial Transplant. 2002; 17(2): 233-238
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=48972
    Prefix
    При низкообменной форме ренальной остеодистрофии концентрация ОПГ в сыворотке крови выше по сравнению с высокообменной формой, а между уровнями ОПГ и ПТГ выявляется отрицательная корреляционная зависимость
    Exact
    [91]
    Suffix
    . Гипокальциемия, гиперфосфатемия, снижение уровня КТ, возникающие при ХБП, обусловливают увеличение секреции ПТГ. Высокий уровень ПТГ, персистирующий в организме в течение продолжительного срока, приводит к тому, что время действия «анаболического окна» на уровне костной ткани заканчивается и начинают активизироваться процессы резорбции кости (обмен костной ткани в целом возраста

92
Moe S.M., Drüeke T. Improving global outcomes in mineral and bone disorders. Clin J Am Soc Nephrol. 2008; 3 Suppl 3: S127130
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=49679
    Prefix
    Высокообменная форма ренальной остеодистрофии, свойственная вторичному гиперпаратиреозу, длительное время была ведущей в костной патологии у больных с ХБП, а потому считалось, что решающей терапевтической мерой у таких пациентов является нормализация уровня ПТГ
    Exact
    [92]
    Suffix
    . В предыдущие годы, когда для коррекции вторичного гиперпаратиреоза у больных с ТПН широко применялись радикальные хирургические методы лечения (экстирпация, алкогольная деструкция паращитовидных желез ПЩЖ), было отмечено возрастание доли пациентов с низкообменными формами ренальной остеодистрофии.

  2. In-text reference with the coordinate start=50271
    Prefix
    Внедрение метода паратиреоидэктомии с одновременной аутотрансплантацией части объема ткани ПЩЖ не решило проблемы, поскольку у больных, несмотря на нормальный или даже умеренно повышенный уровень ПТГ в крови, активность ОБ и ОК оставалась значительно ниже, чем в норме
    Exact
    [92]
    Suffix
    . Клинические исследования дали основания полагать, что у больных с ТПН отмечается периферическая резистентность к действию ПТГ, требующая более высоких значений его уровня в крови для поддержания нормального объема костной ткани [92, 93].

  3. In-text reference with the coordinate start=50555
    Prefix
    Клинические исследования дали основания полагать, что у больных с ТПН отмечается периферическая резистентность к действию ПТГ, требующая более высоких значений его уровня в крови для поддержания нормального объема костной ткани
    Exact
    [92, 93]
    Suffix
    . В экспериментальных исследованиях на животных было установлено, что по мере ухудшения функции почек развивается дисфункция ОБ и снижается сродство специфического рецептора на их клеточной мембране к ПТГ [94].

93
Couttenye M.M., D’Haese P.C., Verschoren W.J. et al. Low bone turnover in patients with renal failure. Kidney Int Suppl. 1999; 73: S70-76
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=50555
    Prefix
    Клинические исследования дали основания полагать, что у больных с ТПН отмечается периферическая резистентность к действию ПТГ, требующая более высоких значений его уровня в крови для поддержания нормального объема костной ткани
    Exact
    [92, 93]
    Suffix
    . В экспериментальных исследованиях на животных было установлено, что по мере ухудшения функции почек развивается дисфункция ОБ и снижается сродство специфического рецептора на их клеточной мембране к ПТГ [94].

94
Iwasaki- Ishizuka Y., Yamato H., Nii- Kono T. et al. Downregulation of parathyroid hormone receptor gene expression and osteoblastic dysfunction associated with skeletal resistance to parathyroid hormone in a rat model of renal failure with low turnover bone. Nephrol Dial Transplant. 2005; 20(9): 1904-1911
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=50773
    Prefix
    В экспериментальных исследованиях на животных было установлено, что по мере ухудшения функции почек развивается дисфункция ОБ и снижается сродство специфического рецептора на их клеточной мембране к ПТГ
    Exact
    [94]
    Suffix
    . В исследованиях in vitro с использованием культуры человеческих ОБ также было установлено, что при ТПН имеется нарушение в деятельности их рецептора к ПТГ [95]. В настоящее время стало понятным, что для того, чтобы у больных с ХБП уровень обмена в костной ткани находился бы на приемлемом уровне, необходимо поддерживать концентрацию ПТГ в крови в несколько раз больше

95
Picton M.L., Moore P.R., Mawer E.B. et al. Down-regulation of human osteoblast PTH/PTHrP receptor mRNA in end-stage renal failure. Kidney Int. 2000; 58(4): 1440-1449
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=50941
    Prefix
    В экспериментальных исследованиях на животных было установлено, что по мере ухудшения функции почек развивается дисфункция ОБ и снижается сродство специфического рецептора на их клеточной мембране к ПТГ [94]. В исследованиях in vitro с использованием культуры человеческих ОБ также было установлено, что при ТПН имеется нарушение в деятельности их рецептора к ПТГ
    Exact
    [95]
    Suffix
    . В настоящее время стало понятным, что для того, чтобы у больных с ХБП уровень обмена в костной ткани находился бы на приемлемом уровне, необходимо поддерживать концентрацию ПТГ в крови в несколько раз больше, чем в норме.

96
Adams J.S., Hewison M. Update in vitamin D. J Clin Endocrinol Metab. 2010: 95(2): 471-478
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=51768
    Prefix
    Велика роль КТ, который не только подавляет продукцию ПТГ паращитовидными железами, но и действует на уровне ОБ, предупреждает развитие их апоптоза, стимулирует клетки к синтезу RANKL и ОПГ. Суммационный эффект КТ выражается в увеличении формирования костной ткани
    Exact
    [96]
    Suffix
    . Большое значение, особенно у больных с ТПН, получающих лечение гемодиализом, имеют ИЛ-1, ИЛ-6, ТНФ-α, концентрация которых повышена не только в крови [97], но и в биоптатах костной ткани у больных с уремией [98, 99].

97
Malaponte G., Bevelacgua V., Fatuzzo P. et al. IL-1beta, TNF-alpha and IL-6 release from monocytes in haemodialysis patients in relation to dialytic age. Nephrol Dial Transplant. 2002; 17(11): 1964-1970
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=51937
    Prefix
    Суммационный эффект КТ выражается в увеличении формирования костной ткани [96]. Большое значение, особенно у больных с ТПН, получающих лечение гемодиализом, имеют ИЛ-1, ИЛ-6, ТНФ-α, концентрация которых повышена не только в крови
    Exact
    [97]
    Suffix
    , но и в биоптатах костной ткани у больных с уремией [98, 99]. Не исключено, что сам ПТГ является причиной накопления провоспалительных цитокинов в костной ткани [99, 100]. За продукцию цитокинов в костной ткани под действием ПТГ могут отвечать клетки различных типов: макрофаги, фибробласты, мегакариоциты, эндотелиоциты [101].

98
Duarte M.E., Carvalho E.F., Cruz E.A. et al. Cytokine accumulation in osteitis fibrosa of renal osteodystrophy. Braz J Med Biol Res. 2002; 35(1): 25-29
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=51994
    Prefix
    Большое значение, особенно у больных с ТПН, получающих лечение гемодиализом, имеют ИЛ-1, ИЛ-6, ТНФ-α, концентрация которых повышена не только в крови [97], но и в биоптатах костной ткани у больных с уремией
    Exact
    [98, 99]
    Suffix
    . Не исключено, что сам ПТГ является причиной накопления провоспалительных цитокинов в костной ткани [99, 100]. За продукцию цитокинов в костной ткани под действием ПТГ могут отвечать клетки различных типов: макрофаги, фибробласты, мегакариоциты, эндотелиоциты [101].

99
Santos F.R., Moyses R.M., Montenegro F.L. et al. IL-1beta, TNF-alpha, TGF-beta, and bFGF expression in bone biopsies before and after parathyroidectomy. Kidney Int. 2003; 63(3): 899-907
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=51994
    Prefix
    Большое значение, особенно у больных с ТПН, получающих лечение гемодиализом, имеют ИЛ-1, ИЛ-6, ТНФ-α, концентрация которых повышена не только в крови [97], но и в биоптатах костной ткани у больных с уремией
    Exact
    [98, 99]
    Suffix
    . Не исключено, что сам ПТГ является причиной накопления провоспалительных цитокинов в костной ткани [99, 100]. За продукцию цитокинов в костной ткани под действием ПТГ могут отвечать клетки различных типов: макрофаги, фибробласты, мегакариоциты, эндотелиоциты [101].

  2. In-text reference with the coordinate start=52109
    Prefix
    Большое значение, особенно у больных с ТПН, получающих лечение гемодиализом, имеют ИЛ-1, ИЛ-6, ТНФ-α, концентрация которых повышена не только в крови [97], но и в биоптатах костной ткани у больных с уремией [98, 99]. Не исключено, что сам ПТГ является причиной накопления провоспалительных цитокинов в костной ткани
    Exact
    [99, 100]
    Suffix
    . За продукцию цитокинов в костной ткани под действием ПТГ могут отвечать клетки различных типов: макрофаги, фибробласты, мегакариоциты, эндотелиоциты [101]. ИЛ-1 и ТНФ-α обладают способностью индуцировать синтез не только RANKL клетками остеобластического ряда, но и его рецептора RANK на ОК [102].

100
Greenfield E.M., Shaw S.M., Gornik S.A., Banks M.A. Adenyl cyclase and interleukin 6 are downstream effectors of parathyroid hormone resulting in stimulation of bone resorption. J Clin Invest. 1995; 96(3): 1238-1244
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=52109
    Prefix
    Большое значение, особенно у больных с ТПН, получающих лечение гемодиализом, имеют ИЛ-1, ИЛ-6, ТНФ-α, концентрация которых повышена не только в крови [97], но и в биоптатах костной ткани у больных с уремией [98, 99]. Не исключено, что сам ПТГ является причиной накопления провоспалительных цитокинов в костной ткани
    Exact
    [99, 100]
    Suffix
    . За продукцию цитокинов в костной ткани под действием ПТГ могут отвечать клетки различных типов: макрофаги, фибробласты, мегакариоциты, эндотелиоциты [101]. ИЛ-1 и ТНФ-α обладают способностью индуцировать синтез не только RANKL клетками остеобластического ряда, но и его рецептора RANK на ОК [102].

101
Groopman J.E., Molina J.M., Scadden D.T. Hematopoietic growth factors. Biology and clinical applications. N Engl J Med. 1989; 321(21): 1449-1459
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=52270
    Prefix
    Не исключено, что сам ПТГ является причиной накопления провоспалительных цитокинов в костной ткани [99, 100]. За продукцию цитокинов в костной ткани под действием ПТГ могут отвечать клетки различных типов: макрофаги, фибробласты, мегакариоциты, эндотелиоциты
    Exact
    [101]
    Suffix
    . ИЛ-1 и ТНФ-α обладают способностью индуцировать синтез не только RANKL клетками остеобластического ряда, но и его рецептора RANK на ОК [102]. Очевидно, именно провоспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ТНФ-α) ответственны за увеличение активности ОБ и экспрессии ими RANKL у больных с нефротическим синдромом (НС) и достаточной функцией почек, поскольку после ремиссии НС отмечается нор

102
Schett G., Stach C., Zwerina J. et al. How antirheumatic drugs protect joints from damage in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2008; 58(10): 2936-2948
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=52414
    Prefix
    За продукцию цитокинов в костной ткани под действием ПТГ могут отвечать клетки различных типов: макрофаги, фибробласты, мегакариоциты, эндотелиоциты [101]. ИЛ-1 и ТНФ-α обладают способностью индуцировать синтез не только RANKL клетками остеобластического ряда, но и его рецептора RANK на ОК
    Exact
    [102]
    Suffix
    . Очевидно, именно провоспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ТНФ-α) ответственны за увеличение активности ОБ и экспрессии ими RANKL у больных с нефротическим синдромом (НС) и достаточной функцией почек, поскольку после ремиссии НС отмечается нормализация как уровня цитокинов, так и экспрессии RANKL [103].

103
Freundlich M., Alonzo E., Bellorin-Font E., Weisinger J.R. Increased osteoblastic activity and expression of receptor activator of NF-kappaB ligand in nonuremic nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2005; 16(7): 2198-2204
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=52738
    Prefix
    Очевидно, именно провоспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ТНФ-α) ответственны за увеличение активности ОБ и экспрессии ими RANKL у больных с нефротическим синдромом (НС) и достаточной функцией почек, поскольку после ремиссии НС отмечается нормализация как уровня цитокинов, так и экспрессии RANKL
    Exact
    [103]
    Suffix
    . Не случайно, что при ревматоидном артрите блокада действия ТНФ-α (инфликсимаб, этанерцепт, адалимумаб) и ИЛ-1 (анакинра) является патогенетической терапией костных эрозий путем понижения активности ОК [104].

104
Sweiss N.J., Hushaw L.L. Biologic agents for rheumatoid arthritis: 2008 and beyond. J Infus Nurs. 2009; 32(1 Suppl): S4-17
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=52957
    Prefix
    Не случайно, что при ревматоидном артрите блокада действия ТНФ-α (инфликсимаб, этанерцепт, адалимумаб) и ИЛ-1 (анакинра) является патогенетической терапией костных эрозий путем понижения активности ОК
    Exact
    [104]
    Suffix
    . Дисрегуляция в системе RANKL7/RANK/ОПГ лежит в основе системных костных нарушений и ремоделирования при первичном остеопорозе (постменопаузальный остеопороз), глюкокортикоид-индуцированных костных повреждениях, эрозивном ревматоидном артрите, гиперкальциемии при злокачественных опухолях, болезни Педжета и метастазах (раки молочной железы, простаты) в кости (табл. 3) [105].

105
Wada T., Nakashima T., Hiroshi N., Penninger J.M. RANKL-RANK signaling in osteoclastogenesis and bone disease. Trends Mol Med. 2006; 12(1): 17-25
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=53346
    Prefix
    Дисрегуляция в системе RANKL7/RANK/ОПГ лежит в основе системных костных нарушений и ремоделирования при первичном остеопорозе (постменопаузальный остеопороз), глюкокортикоид-индуцированных костных повреждениях, эрозивном ревматоидном артрите, гиперкальциемии при злокачественных опухолях, болезни Педжета и метастазах (раки молочной железы, простаты) в кости (табл. 3)
    Exact
    [105]
    Suffix
    . Раскрытие механизмов взаимодействия в цепи RANKL/RANK/ ОПГ открывает перспективы для лечения костной патологии. Появились первые клинические данные об эффективности применения моноклональных антител к RANKL (денозумаб) у больных с первичным остеопорозом [106] и ОПГ у больных с остеолитическими метастазами миеломы и рака молочной железы [107].

106
Cummings S.R., San Martin J., McClung M.R. et al. Denosumab for prevention of fractures in postmenopausal women with osteoporosis. N Engl J Med. 2009; 361(8): 756-765
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=53623
    Prefix
    Раскрытие механизмов взаимодействия в цепи RANKL/RANK/ ОПГ открывает перспективы для лечения костной патологии. Появились первые клинические данные об эффективности применения моноклональных антител к RANKL (денозумаб) у больных с первичным остеопорозом
    Exact
    [106]
    Suffix
    и ОПГ у больных с остеолитическими метастазами миеломы и рака молочной железы [107]. Остается неизученной роль данных терапевтических направлений у больных с ренальной остеодистрофией. Некоторые из цитокинов, продуцируемых ОБ, могут быть задействованы в формировании внекостной патологии и, в частности, в процессах атерогенеза и кальцификации сосудов.

107
Fill S., Karalaki M., Schaller B. Therapeutic implications of osteoprotegerin. Cancer Cell Int. 2009; 9: 26
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=53709
    Prefix
    Появились первые клинические данные об эффективности применения моноклональных антител к RANKL (денозумаб) у больных с первичным остеопорозом [106] и ОПГ у больных с остеолитическими метастазами миеломы и рака молочной железы
    Exact
    [107]
    Suffix
    . Остается неизученной роль данных терапевтических направлений у больных с ренальной остеодистрофией. Некоторые из цитокинов, продуцируемых ОБ, могут быть задействованы в формировании внекостной патологии и, в частности, в процессах атерогенеза и кальцификации сосудов.

108
Гельцер Б.И., Кочеткова Е.А., Семисотова Е.Ф. и др. Атеросклероз и остеопороз: общий взгляд на проблему. Тер. архив. 2006; 78 (10): 81-85 [Gel`tcer B.I., Kochetkova E.A., Semisotova E.F. i dr. Ateroscleroz i osteoporoz: obshchii` vzgliad na problemu. Ter. arhiv. 2006; 78 (10): 81-85]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=54128
    Prefix
    Некоторые из цитокинов, продуцируемых ОБ, могут быть задействованы в формировании внекостной патологии и, в частности, в процессах атерогенеза и кальцификации сосудов. Возможно, этим объясняется связь, установленная в эпидемиологических исследованиях между остеопорозом и сердечнососудистой патологией
    Exact
    [108]
    Suffix
    . ОПГ, являющийся одним из представителей семейства рецепторов ТНФ, обладает плейотропными, внекостными Таблица 3 Регуляция экспрессии остеопротегерина, RANKL и RANK (по Беневоленской Л.

109
Pritzker L.B., Scatena M., Giachelli C.M. The role of osteoprotegerin and tumor necrosis factor-related apoptosisinducing ligand in human microvascular endothelial cell survival. Mol Biol Cell. 2004; 15(6): 2834-2841
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=55821
    Prefix
    действие ОПГ реализуется через ингибирование лиганда на клеточной поверхности, который носит название TRAIL (TNF-related apoptosis inducing ligand, лиганд, относящийся к ТНФ, вызывающий апоптоз) и является потенциальным активатором апоптоза соматических клеток (ГМК, эндотелиоцитов). Полагают, что ОПГ, ингибируя данный фактор, может принимать активное участие в атерогенезе
    Exact
    [109, 110]
    Suffix
    . У больных с коронарным атеросклерозом, подтвержденным при коронарографии, степень выраженности атеросклеротического повреждения положительно коррелирует с уровнем ОПГ в плазме крови [111].

110
Venuraju S.M., Yerramasu A., Corder R., Lahiri F. Osteoprotegerin as a predictor of coronary artery disease and cardiovascular mortality and morbidity. J Am Coll Cardiol. 2010; 55(19): 2049-2061
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=55821
    Prefix
    действие ОПГ реализуется через ингибирование лиганда на клеточной поверхности, который носит название TRAIL (TNF-related apoptosis inducing ligand, лиганд, относящийся к ТНФ, вызывающий апоптоз) и является потенциальным активатором апоптоза соматических клеток (ГМК, эндотелиоцитов). Полагают, что ОПГ, ингибируя данный фактор, может принимать активное участие в атерогенезе
    Exact
    [109, 110]
    Suffix
    . У больных с коронарным атеросклерозом, подтвержденным при коронарографии, степень выраженности атеросклеротического повреждения положительно коррелирует с уровнем ОПГ в плазме крови [111].

111
Jono S., Ikari Y., Shioi A. et al. Serum osteoprotegerin levels are associated with the presence and severity of coronary artery disease. Circulation. 2002; 106(10): 1192-1194
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=56027
    Prefix
    Полагают, что ОПГ, ингибируя данный фактор, может принимать активное участие в атерогенезе [109, 110]. У больных с коронарным атеросклерозом, подтвержденным при коронарографии, степень выраженности атеросклеротического повреждения положительно коррелирует с уровнем ОПГ в плазме крови
    Exact
    [111]
    Suffix
    . В нескольких эпидемиологических исследованиях было установлено, что ОПГ может выступать в качестве независимого фактора риска сосудистых событий в общей популяции населения [112]. В настоящее время некоторые исследователи причисляют ОПГ к новым биомаркерам сердечной недостаточности у пациентов с острым коронарным синдромом или с безболевой ишемией миокарда, особенно у больных с сах

112
Kiechl S., Schett G., Wenning G. et al. Osteoprotegerin is a risk factor for progressive atherosclerosis and cardiovascular disease. Circulation. 2004; 109(18): 2175-2180
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=56207
    Prefix
    У больных с коронарным атеросклерозом, подтвержденным при коронарографии, степень выраженности атеросклеротического повреждения положительно коррелирует с уровнем ОПГ в плазме крови [111]. В нескольких эпидемиологических исследованиях было установлено, что ОПГ может выступать в качестве независимого фактора риска сосудистых событий в общей популяции населения
    Exact
    [112]
    Suffix
    . В настоящее время некоторые исследователи причисляют ОПГ к новым биомаркерам сердечной недостаточности у пациентов с острым коронарным синдромом или с безболевой ишемией миокарда, особенно у больных с сахарным диабетом [113, 114].

113
Avignon A., Sultan A., Piot C. et al. Osteoprotegerin: a novel independent marker for silent myocardial ischemia in asymptomatic diabetic patients. Diabetes Care. 2007; 30(11): 2934-2939
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=56439
    Prefix
    В настоящее время некоторые исследователи причисляют ОПГ к новым биомаркерам сердечной недостаточности у пациентов с острым коронарным синдромом или с безболевой ишемией миокарда, особенно у больных с сахарным диабетом
    Exact
    [113, 114]
    Suffix
    . Повышенный уровень ОПГ в плазме крови ассоциирован с высокой сердечно-сосудистой смертностью в группах пациентов с ТПН, получающих лечение гемодиализом [115], после трансплантации почки [116], а также у больных с ХБП IV стадии до начала заместительной почечной терапии (ЗПТ) [117].

114
Omland T., Ueland T., Jansson A.M. et al. Circulating osteoprotegerin levels and long-term prognosis in patients with acute coronary syndromes. J Am Coll Cardiol. 2008; 51(6): 627-633
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=56439
    Prefix
    В настоящее время некоторые исследователи причисляют ОПГ к новым биомаркерам сердечной недостаточности у пациентов с острым коронарным синдромом или с безболевой ишемией миокарда, особенно у больных с сахарным диабетом
    Exact
    [113, 114]
    Suffix
    . Повышенный уровень ОПГ в плазме крови ассоциирован с высокой сердечно-сосудистой смертностью в группах пациентов с ТПН, получающих лечение гемодиализом [115], после трансплантации почки [116], а также у больных с ХБП IV стадии до начала заместительной почечной терапии (ЗПТ) [117].

115
Morena M., Terrier N., Jaussent I. et al. Plasma osteoprotegerin is associated with mortality in hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol. 2006; 17(1): 262-270
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=56605
    Prefix
    В настоящее время некоторые исследователи причисляют ОПГ к новым биомаркерам сердечной недостаточности у пациентов с острым коронарным синдромом или с безболевой ишемией миокарда, особенно у больных с сахарным диабетом [113, 114]. Повышенный уровень ОПГ в плазме крови ассоциирован с высокой сердечно-сосудистой смертностью в группах пациентов с ТПН, получающих лечение гемодиализом
    Exact
    [115]
    Suffix
    , после трансплантации почки [116], а также у больных с ХБП IV стадии до начала заместительной почечной терапии (ЗПТ) [117]. ОПГ, являясь протеином-ловушкой для RANKL, по идее должен был бы выступать в качестве протективного фактора по отношению к сосудистой кальцификации, что было доказано в экспериментальной модели атеросклероза (апо Е-нокаутные мыши) [118].

116
Hjelmesaeth J., Ueland T., Flyvbjerg A. et al. Early posttransplant serum osteoprotegerin levels predict long-term (8year) patient survival and cardiovascular death in renal transplant patients. J Am Soc Nephrol. 2006; 17(6): 1746-1754
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=56643
    Prefix
    причисляют ОПГ к новым биомаркерам сердечной недостаточности у пациентов с острым коронарным синдромом или с безболевой ишемией миокарда, особенно у больных с сахарным диабетом [113, 114]. Повышенный уровень ОПГ в плазме крови ассоциирован с высокой сердечно-сосудистой смертностью в группах пациентов с ТПН, получающих лечение гемодиализом [115], после трансплантации почки
    Exact
    [116]
    Suffix
    , а также у больных с ХБП IV стадии до начала заместительной почечной терапии (ЗПТ) [117]. ОПГ, являясь протеином-ловушкой для RANKL, по идее должен был бы выступать в качестве протективного фактора по отношению к сосудистой кальцификации, что было доказано в экспериментальной модели атеросклероза (апо Е-нокаутные мыши) [118].

117
Sigrist M.K., Levin A., Er L., Mclntyre C.W. Elevated osteoprotegerin is associated with all-cause mortality in CKD stage 4 and 5 patients in addition to vascular calcification. Nephrol Dial Transplant. 2009; 24(10): 3157-3162
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=56732
    Prefix
    Повышенный уровень ОПГ в плазме крови ассоциирован с высокой сердечно-сосудистой смертностью в группах пациентов с ТПН, получающих лечение гемодиализом [115], после трансплантации почки [116], а также у больных с ХБП IV стадии до начала заместительной почечной терапии (ЗПТ)
    Exact
    [117]
    Suffix
    . ОПГ, являясь протеином-ловушкой для RANKL, по идее должен был бы выступать в качестве протективного фактора по отношению к сосудистой кальцификации, что было доказано в экспериментальной модели атеросклероза (апо Е-нокаутные мыши) [118].

118
Bennett B.J., Scatena M., Kirk E.A. et al. Osteoprotegerin inactivation accelerates advanced atherosclerotic lesion progression and calcification in older ApoE-/- mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006; 26(9): 2117-2124
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=56978
    Prefix
    ОПГ, являясь протеином-ловушкой для RANKL, по идее должен был бы выступать в качестве протективного фактора по отношению к сосудистой кальцификации, что было доказано в экспериментальной модели атеросклероза (апо Е-нокаутные мыши)
    Exact
    [118]
    Suffix
    . Однако в клинических исследованиях уровень ОПГ в плазме крови положительно коррелировал со степенью кальцификации сосудов в общей популяции [119], у больных с неосложненным течением СД 2-го типа [120], у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом [121] и при ХБП IV стадии [122].

119
Jono S., Ikari Y., Shioi A. et al. Serum osteoprotegerin levels are associated with the presence and severity of coronary artery disease. Circulation. 2002; 106(10): 1192-1194
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=57126
    Prefix
    ОПГ, являясь протеином-ловушкой для RANKL, по идее должен был бы выступать в качестве протективного фактора по отношению к сосудистой кальцификации, что было доказано в экспериментальной модели атеросклероза (апо Е-нокаутные мыши) [118]. Однако в клинических исследованиях уровень ОПГ в плазме крови положительно коррелировал со степенью кальцификации сосудов в общей популяции
    Exact
    [119]
    Suffix
    , у больных с неосложненным течением СД 2-го типа [120], у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом [121] и при ХБП IV стадии [122].

120
Anand D.V., Lahiri A., Lim E. et al. The relationship between plasma osteoprotegerin levels and coronary artery calcification in uncomplicated type 2 diabetic subjects. J Am Coll Cardiol. 2006; 47(9): 1850-1857
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=57181
    Prefix
    идее должен был бы выступать в качестве протективного фактора по отношению к сосудистой кальцификации, что было доказано в экспериментальной модели атеросклероза (апо Е-нокаутные мыши) [118]. Однако в клинических исследованиях уровень ОПГ в плазме крови положительно коррелировал со степенью кальцификации сосудов в общей популяции [119], у больных с неосложненным течением СД 2-го типа
    Exact
    [120]
    Suffix
    , у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом [121] и при ХБП IV стадии [122].

121
Nitta K., Akiba T., Uchida K. et al. Serum osteoprotegerin levels and the extent of vascular calcification in haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant. 2004; 19(7): 1886-1889
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=57275
    Prefix
    Однако в клинических исследованиях уровень ОПГ в плазме крови положительно коррелировал со степенью кальцификации сосудов в общей популяции [119], у больных с неосложненным течением СД 2-го типа [120], у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом
    Exact
    [121]
    Suffix
    и при ХБП IV стадии [122].

122
Morena M., Dupuy A.M., Jaussent I. et al. A cut-off value of plasma osteoprotegerin level may predict the presence of coronary artery calcifications in chronic kidney disease patients. Nephrol Dial Transplant. 2009; 24(11): 3389-3397 Авторы заявляют об отсутствии конфликта
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=57301
    Prefix
    Однако в клинических исследованиях уровень ОПГ в плазме крови положительно коррелировал со степенью кальцификации сосудов в общей популяции [119], у больных с неосложненным течением СД 2-го типа [120], у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом [121] и при ХБП IV стадии
    Exact
    [122]
    Suffix
    .