The 87 references with contexts in paper E. Desport ., F. Bridoux ., C. Sirac ., S. Delbes ., S. Bender ., B. Fernandez ., N. Quellard ., C. Lacombe ., JM. Goujon ., D. Lavergne ., J. Abraham ., G. Touchard ., JP Fermand, A. Jaccard ., Э. Диспор ., Ф. Бриду ., К. Сирак ., С. Дельб ., С. Бендер ., Б. Фернандес ., Н. Келлар ., К. Лакомб ., Ж-М. Гужон ., Д. Лаверн ., ДЖ. Абрахам ., Г. Тушар ., Ж. Ферман -П., А. Жаккар . (2014) “AL-амилоидоз // AL-amyloidosis” / spz:neicon:nefr:y:2014:i:4:p:36-50

1
Merlini G, Bellotti V. Molecular mechanisms of amyloidosis. N Engl J Med 2003; 349: 583–596
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=6545
    Prefix
    Таким образом, спектр поражений при AL-амилоидозе весьма широк: от малосимптомных локализованных форм, когда необходима только местная терапия, до наличия жизнеугрожающих симптомов при системном процессе, когда для продления жизни необходима агрессивная терапия
    Exact
    [1]
    Suffix
    . ЭПИДЕМИОЛОГИЯ АL-АМИЛОИДОЗА Считается, что AL-амилоидоз встречается в 5–10 раз реже, чем множественная миелома, однако он остается наиболее распространенным типом системного амилоидоза в западных странах.

  2. In-text reference with the coordinate start=22611
    Prefix
    Амилоидные фибриллы образованы кластерами из 2–6 протофиламентов, переплетенных вместе. Во всех случаях кластеры перпендикулярны оси протофиламентов β-складчатого слоя и генерируют материал, который специфически окрашивается конго красным или тиофлавином
    Exact
    [1, 24, 25]
    Suffix
    . Не все LC являются амилоидогенными. Показано, что первичная структура LC, способных образовывать амилоид, включает преимущественно λ-изотип (в 2–4 раза чаще, чем κ) и связана с тропностью V участка свободных легких цепей к различным органам.

  3. In-text reference with the coordinate start=34154
    Prefix
    AL-амилоидоз развивается в результате дисбаланса между образованием депозитов и их клиренсом. Уменьшение или прекращение продукции амилоидогенных белков в результате лечения мобилизует катаболизм депозитов в тканях
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Степень снижения продукции моноклональных протеинов, необходимая для регрессии депозитов в тканях, зависит от индивидуальных факторов, а также от степени вовлеченности органов в патологический процесс: уменьшение депозитов в печени будет очевидным через 3–4 мес, даже если нет полного прекращения синтеза свободных легких цепей, в то время как регрессия амилоида в миокарде займет неск

2
Kyle RA, Linos A, Beard CM et al. Incidence and natural history of primary systemic amyloidosis in Olmstead County, Minesota, 1950 through 1989. Blood 1992; 79: 1817–1822
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11468
    Prefix
    PROGNOSIS: Survival in AL amyloidosis depends on the spectrum of organ involvement (amyloid heart disease being the main prognosis factor), the severity of individual organs involved and haematological response to treatment. Key words: AL amyloidosis, «Primary» amyloidosis. благодаря лучшему лечению хронических воспалительных заболеваний
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Среди пациентов с AL-амилоидозом преобладают мужчины. Средний возраст заболевших на момент установления диагноза составляет 65 лет. Доля больных моложе 50 лет – менее 10%. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА Системный AL-амилоидоз При AL-амилоидозе в патологический процесс могут быть вовлечены все органы, кроме центральной нервной системы.

  2. In-text reference with the coordinate start=19731
    Prefix
    Наконец, AL-амилоидоз связан с риском развития потенциально опасных геморрагических осложнений, обусловленных отложением амилоида в сосудистой стенке, иногда в сочетании с дефицитом факторов свертывания (в основном X фактора, реже V или IX)
    Exact
    [2, 6, 7, 15–17]
    Suffix
    . Локализованный AL-амилоидоз У некоторых больных AL-амилоидоз представляет собой локализованный процесс, связанный с отложением моноклональных LC, близких по своему синтезу к фокальному клону плазматических клеток.

3
Gertz MA, Comenzo R, Falk RH et al. Definition of organ involvement and treatment response in immunoglobulin light chain amyloidosis (AL): a consensus opinion from the 10th International Symposium on Amyloid and Amyloidosis, Tours, France, 18–22 April 2004. Am J Hematol 2005; 79: 319–328
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=12217
    Prefix
    Вовлеченность органа в патологический процесс при AL-амилоидозе в настоящее время определяется согласно критериям, которые были представлены в 2010 году Международным обществом по изучению амилоидоза в Риме (табл. 1)
    Exact
    [3–5]
    Suffix
    . Почки вовлекаются в патологический процесс наиболее часто. На момент постановки диагноза клинические признаки поражения имеются у 2/3 пациентов. Если они отсутствуют изначально, то в течение всего времени наблюдения вероятность их развития крайне мала.

  2. In-text reference with the coordinate start=13315
    Prefix
    Диагностика амилоидоза почек основана на выявлении амилоида в биоптате и/или суточной протеинурии ≥ 0,5 г/ сут, преимущественно альбуминурии, в сочетании с амилоидом в биоптатах других тканей (при невозможности выполнении нефробиопсии)
    Exact
    [3,4]
    Suffix
    . Поражение сердца отмечают у 90% пациентов. У 50% из них диастолическая сердечная недостаточность имеется уже на момент установления диагноза [9]. Наличие амилоидоза сердца является главным прогностическим критерием заболевания, поскольку 75% летальных исходов связаны с прогрессированием сердечной недостаточности или нарушениями ритма [10, 11].

  3. In-text reference with the coordinate start=15711
    Prefix
    при наличии симптомов ЛегкиеБиопсия при наличии симптомов Усиление интерстициального рисунка при рентгенографии Мягкие тканиМакроглоссия, артропатия, перемежающаяся хромота (предположительно сосудистая локализация амилоида), поражения кожи, лимфатических узлов (может быль локализованным), миопатия (по данным биопсии или при наличии псевдогипертрофии), синдром карпального канала Из Gertz et al.
    Exact
    [3,4]
    Suffix
    с разрешения автора. ческой. Также достаточно часто встречается синдром карпального канала. Автономная нейропатия изолированно или в сочетании с периферической нейропатией является особенно тяжелым осложнением, которое манифестирует гастропарезом, диареей или обстипацией, импотенцией, а также тяжелой ортостатической гипотензией.

  4. In-text reference with the coordinate start=35343
    Prefix
    ремиссии: частичной ремиссии, которая в настоящее время определяется как ≥50%, уменьшение разницы между «вовлеченными» и «невовлеченными» свободными легкими цепями (dFLC); очень хорошей частичной ремиссии – dFLC менее 40 мг/л и полной ремиссии (СR) – отсутствие М-градиента при иммунофиксации, нормальная концентрация свободных легких цепей и отношение κ/λ (табл. 2)
    Exact
    [3–5]
    Suffix
    (Прим. переводчика: «вовлеченные» легкие цепи – это концентрация κ или λ-легких цепей в зависимости от типа моноклональной секреции (каппа или лямбда соответственно). Поликлональные легкие цепи при этом считаются «невовлеченными» (т.е. κ-свободные легкие цепи при секретируемом клоне λ-свободных легких цепей, и наоборот).

  5. In-text reference with the coordinate start=36069
    Prefix
    Таблица 2 Обновленные критерии гематологической (иммунохимической) ремиссии Гематологическая ремиссииКритерии Полная ремиссия (CR)Отсутствие М-градиента при иммунофиксации в сыворотке и моче, нормальная концентрация свободных легких цепей и отношение κ:λ Очень хорошая частичная ремиссия (VGPR)dFLC < 40 мг/л Частичная ремиссия (PR)Снижение dFLC ≥ 50% Нет ремиссии (NR)Остальные Из Gertz et al.
    Exact
    [3,4]
    Suffix
    с разрешения авторов. Еще 15 лет назад общая выживаемость при AL-амилоидозе была крайне низкой. Это продемонстрировано в двух рандомизированных исследованиях, показавших, что средняя общая выживаемость при терапии мелфаланом с преднизолоном (МР) составила 18 мес в сравнении с 12 – без терапии или при лечении одним колхицином [52, 53].

  6. In-text reference with the coordinate start=49285
    Prefix
    -proBNP у пациентов с расчетной СКФ ≥ 45 мл/мин/1,73 м2 ПочкиСнижение на 50% (по крайней мере, на 0,5 г/сут) суточной протеинурии (до лечения протеинурия должна быть > 0,5 г/сут) в отсутствие снижения СКФ ≥ 25% или увеличения креатинина сыворотки ≥ 0,5 мг/дл ПеченьУменьшение концентрации щелочной фосфатазы на 50%, уменьшение размера печени при ультразвуковом исследовании на 2 см Из Gertz et al.
    Exact
    [3,4]
    Suffix
    с разрешения авторов. сыворотке, а также суточной протеинурии. У пациентов с нефротическим синдромом для предотвращения гиперволемии применяются петлевые диуретики (часто в высоких дозах) или их сочетание с другими группами диуретиков.

4
Gertz MA, Merlini G. Definition of organ involvement and response to treatment in AL amyloidosis: an updated consensus opinion. Amyloid 2010; 17(Suppl 1): 48–49
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=12217
    Prefix
    Вовлеченность органа в патологический процесс при AL-амилоидозе в настоящее время определяется согласно критериям, которые были представлены в 2010 году Международным обществом по изучению амилоидоза в Риме (табл. 1)
    Exact
    [3–5]
    Suffix
    . Почки вовлекаются в патологический процесс наиболее часто. На момент постановки диагноза клинические признаки поражения имеются у 2/3 пациентов. Если они отсутствуют изначально, то в течение всего времени наблюдения вероятность их развития крайне мала.

  2. In-text reference with the coordinate start=13315
    Prefix
    Диагностика амилоидоза почек основана на выявлении амилоида в биоптате и/или суточной протеинурии ≥ 0,5 г/ сут, преимущественно альбуминурии, в сочетании с амилоидом в биоптатах других тканей (при невозможности выполнении нефробиопсии)
    Exact
    [3,4]
    Suffix
    . Поражение сердца отмечают у 90% пациентов. У 50% из них диастолическая сердечная недостаточность имеется уже на момент установления диагноза [9]. Наличие амилоидоза сердца является главным прогностическим критерием заболевания, поскольку 75% летальных исходов связаны с прогрессированием сердечной недостаточности или нарушениями ритма [10, 11].

  3. In-text reference with the coordinate start=15711
    Prefix
    при наличии симптомов ЛегкиеБиопсия при наличии симптомов Усиление интерстициального рисунка при рентгенографии Мягкие тканиМакроглоссия, артропатия, перемежающаяся хромота (предположительно сосудистая локализация амилоида), поражения кожи, лимфатических узлов (может быль локализованным), миопатия (по данным биопсии или при наличии псевдогипертрофии), синдром карпального канала Из Gertz et al.
    Exact
    [3,4]
    Suffix
    с разрешения автора. ческой. Также достаточно часто встречается синдром карпального канала. Автономная нейропатия изолированно или в сочетании с периферической нейропатией является особенно тяжелым осложнением, которое манифестирует гастропарезом, диареей или обстипацией, импотенцией, а также тяжелой ортостатической гипотензией.

  4. In-text reference with the coordinate start=35343
    Prefix
    ремиссии: частичной ремиссии, которая в настоящее время определяется как ≥50%, уменьшение разницы между «вовлеченными» и «невовлеченными» свободными легкими цепями (dFLC); очень хорошей частичной ремиссии – dFLC менее 40 мг/л и полной ремиссии (СR) – отсутствие М-градиента при иммунофиксации, нормальная концентрация свободных легких цепей и отношение κ/λ (табл. 2)
    Exact
    [3–5]
    Suffix
    (Прим. переводчика: «вовлеченные» легкие цепи – это концентрация κ или λ-легких цепей в зависимости от типа моноклональной секреции (каппа или лямбда соответственно). Поликлональные легкие цепи при этом считаются «невовлеченными» (т.е. κ-свободные легкие цепи при секретируемом клоне λ-свободных легких цепей, и наоборот).

  5. In-text reference with the coordinate start=36069
    Prefix
    Таблица 2 Обновленные критерии гематологической (иммунохимической) ремиссии Гематологическая ремиссииКритерии Полная ремиссия (CR)Отсутствие М-градиента при иммунофиксации в сыворотке и моче, нормальная концентрация свободных легких цепей и отношение κ:λ Очень хорошая частичная ремиссия (VGPR)dFLC < 40 мг/л Частичная ремиссия (PR)Снижение dFLC ≥ 50% Нет ремиссии (NR)Остальные Из Gertz et al.
    Exact
    [3,4]
    Suffix
    с разрешения авторов. Еще 15 лет назад общая выживаемость при AL-амилоидозе была крайне низкой. Это продемонстрировано в двух рандомизированных исследованиях, показавших, что средняя общая выживаемость при терапии мелфаланом с преднизолоном (МР) составила 18 мес в сравнении с 12 – без терапии или при лечении одним колхицином [52, 53].

  6. In-text reference with the coordinate start=49285
    Prefix
    -proBNP у пациентов с расчетной СКФ ≥ 45 мл/мин/1,73 м2 ПочкиСнижение на 50% (по крайней мере, на 0,5 г/сут) суточной протеинурии (до лечения протеинурия должна быть > 0,5 г/сут) в отсутствие снижения СКФ ≥ 25% или увеличения креатинина сыворотки ≥ 0,5 мг/дл ПеченьУменьшение концентрации щелочной фосфатазы на 50%, уменьшение размера печени при ультразвуковом исследовании на 2 см Из Gertz et al.
    Exact
    [3,4]
    Suffix
    с разрешения авторов. сыворотке, а также суточной протеинурии. У пациентов с нефротическим синдромом для предотвращения гиперволемии применяются петлевые диуретики (часто в высоких дозах) или их сочетание с другими группами диуретиков.

5
Merlini G, Seldin DC, Gertz MA. Amyloidosis: pathogenesis and new therapeutic options. J Clin Oncol 2011; 29: 1924–1933
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12217
    Prefix
    Вовлеченность органа в патологический процесс при AL-амилоидозе в настоящее время определяется согласно критериям, которые были представлены в 2010 году Международным обществом по изучению амилоидоза в Риме (табл. 1)
    Exact
    [3–5]
    Suffix
    . Почки вовлекаются в патологический процесс наиболее часто. На момент постановки диагноза клинические признаки поражения имеются у 2/3 пациентов. Если они отсутствуют изначально, то в течение всего времени наблюдения вероятность их развития крайне мала.

  2. In-text reference with the coordinate start=35343
    Prefix
    ремиссии: частичной ремиссии, которая в настоящее время определяется как ≥50%, уменьшение разницы между «вовлеченными» и «невовлеченными» свободными легкими цепями (dFLC); очень хорошей частичной ремиссии – dFLC менее 40 мг/л и полной ремиссии (СR) – отсутствие М-градиента при иммунофиксации, нормальная концентрация свободных легких цепей и отношение κ/λ (табл. 2)
    Exact
    [3–5]
    Suffix
    (Прим. переводчика: «вовлеченные» легкие цепи – это концентрация κ или λ-легких цепей в зависимости от типа моноклональной секреции (каппа или лямбда соответственно). Поликлональные легкие цепи при этом считаются «невовлеченными» (т.е. κ-свободные легкие цепи при секретируемом клоне λ-свободных легких цепей, и наоборот).

6
Kyle RA, Gertz MA. Primary systemic amyloidosis: clinical and laboratory features in 474 cases. Semin Hematol 1995; 32: 45–59
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=12763
    Prefix
    Клиническим проявлением является выраженная протеинурия (преимущественно альбуминурия с наличием в моче моноклональных легких цепей Ig в большинстве случаев) с развитием нефротического синдрома и снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в 20–45% случаев
    Exact
    [6–8]
    Suffix
    . В отличие от болезни отложения легких цепей (болезнь Randall) гематурия и артериальная гипертензия встречаются редко. Принято считать, что для амилоидной нефропатии характерно увеличение размеров почек, однако эти данные не нашли подтверждения при выполнении ультразвукового исследования [8].

  2. In-text reference with the coordinate start=19731
    Prefix
    Наконец, AL-амилоидоз связан с риском развития потенциально опасных геморрагических осложнений, обусловленных отложением амилоида в сосудистой стенке, иногда в сочетании с дефицитом факторов свертывания (в основном X фактора, реже V или IX)
    Exact
    [2, 6, 7, 15–17]
    Suffix
    . Локализованный AL-амилоидоз У некоторых больных AL-амилоидоз представляет собой локализованный процесс, связанный с отложением моноклональных LC, близких по своему синтезу к фокальному клону плазматических клеток.

  3. In-text reference with the coordinate start=29760
    Prefix
    Толщина межжелудочковой перегородки в диастолу более 15 мм указывает на наличие амилоидоза сердца, медиана выживаемости при котором только 6 мес в отсутствии терапии. Другими прогностическими параметрами также являются величина фракции выброса левого желудочка и дилатация левого предсердия
    Exact
    [6, 7, 10–12]
    Suffix
    . Применение новых методов, а именно цветовой допплеровской эхокардиографии, позволяет выявлять дисфункцию левого желудочка на ранних стадиях [43]. Магнитнорезонансная томография сердца с использованием гадолиния позволяет диагностировать поражение сердца при нормальной толщине межжелудочковой перегородки [44].

7
Obici L, Perfetti V, Palladini G et al. Clinical aspects of systemic amyloid diseases. Biochim Biophys Acta 2005; 1753: 11–22
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=12763
    Prefix
    Клиническим проявлением является выраженная протеинурия (преимущественно альбуминурия с наличием в моче моноклональных легких цепей Ig в большинстве случаев) с развитием нефротического синдрома и снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в 20–45% случаев
    Exact
    [6–8]
    Suffix
    . В отличие от болезни отложения легких цепей (болезнь Randall) гематурия и артериальная гипертензия встречаются редко. Принято считать, что для амилоидной нефропатии характерно увеличение размеров почек, однако эти данные не нашли подтверждения при выполнении ультразвукового исследования [8].

  2. In-text reference with the coordinate start=19731
    Prefix
    Наконец, AL-амилоидоз связан с риском развития потенциально опасных геморрагических осложнений, обусловленных отложением амилоида в сосудистой стенке, иногда в сочетании с дефицитом факторов свертывания (в основном X фактора, реже V или IX)
    Exact
    [2, 6, 7, 15–17]
    Suffix
    . Локализованный AL-амилоидоз У некоторых больных AL-амилоидоз представляет собой локализованный процесс, связанный с отложением моноклональных LC, близких по своему синтезу к фокальному клону плазматических клеток.

  3. In-text reference with the coordinate start=29760
    Prefix
    Толщина межжелудочковой перегородки в диастолу более 15 мм указывает на наличие амилоидоза сердца, медиана выживаемости при котором только 6 мес в отсутствии терапии. Другими прогностическими параметрами также являются величина фракции выброса левого желудочка и дилатация левого предсердия
    Exact
    [6, 7, 10–12]
    Suffix
    . Применение новых методов, а именно цветовой допплеровской эхокардиографии, позволяет выявлять дисфункцию левого желудочка на ранних стадиях [43]. Магнитнорезонансная томография сердца с использованием гадолиния позволяет диагностировать поражение сердца при нормальной толщине межжелудочковой перегородки [44].

8
Pinney JH, Lachmann HJ, Bansi L et al. Outcome in renal AL amyloidosis after chemotherapy. J Clin Oncol 2011; 29: 674–681
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=12763
    Prefix
    Клиническим проявлением является выраженная протеинурия (преимущественно альбуминурия с наличием в моче моноклональных легких цепей Ig в большинстве случаев) с развитием нефротического синдрома и снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в 20–45% случаев
    Exact
    [6–8]
    Suffix
    . В отличие от болезни отложения легких цепей (болезнь Randall) гематурия и артериальная гипертензия встречаются редко. Принято считать, что для амилоидной нефропатии характерно увеличение размеров почек, однако эти данные не нашли подтверждения при выполнении ультразвукового исследования [8].

  2. In-text reference with the coordinate start=13071
    Prefix
    В отличие от болезни отложения легких цепей (болезнь Randall) гематурия и артериальная гипертензия встречаются редко. Принято считать, что для амилоидной нефропатии характерно увеличение размеров почек, однако эти данные не нашли подтверждения при выполнении ультразвукового исследования
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Диагностика амилоидоза почек основана на выявлении амилоида в биоптате и/или суточной протеинурии ≥ 0,5 г/ сут, преимущественно альбуминурии, в сочетании с амилоидом в биоптатах других тканей (при невозможности выполнении нефробиопсии) [3,4].

  3. In-text reference with the coordinate start=49862
    Prefix
    Нефротический синдром может сохраняться у пациентов с терминальной стадией ХБП, что требует вмешательства для прекращения диуреза. Так, в недавнем исследовании 13% из 752 пациентов с начальной расчетной СКФ > 15 мл/мин достигли терминальной стадии ХБП в среднем через 26,8 мес
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Пациентам с терминальной стадией ХБП показан хронический диализ. При этом выживаемость пациентов на гемодиализе или перитонеальном диализе сопоставима. Трансплантация почки может быть выполнена только тем пациентам, которые достигли стойкой гематологической ремиссии по крайней мере в течение одного года [82] .

9
Ekelund L. Radiological findings in renal amyloidosis. Am J Roentgenol 1977; 129: 851–853
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13470
    Prefix
    Диагностика амилоидоза почек основана на выявлении амилоида в биоптате и/или суточной протеинурии ≥ 0,5 г/ сут, преимущественно альбуминурии, в сочетании с амилоидом в биоптатах других тканей (при невозможности выполнении нефробиопсии) [3,4]. Поражение сердца отмечают у 90% пациентов. У 50% из них диастолическая сердечная недостаточность имеется уже на момент установления диагноза
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Наличие амилоидоза сердца является главным прогностическим критерием заболевания, поскольку 75% летальных исходов связаны с прогрессированием сердечной недостаточности или нарушениями ритма [10, 11].

10
Selvanayagam JB, Hawkins PN, Paul B et al. Evaluation and management of the cardiac amyloidosis. J Am Coll Cardiol 2007; 207(50): 2101–2110
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=13675
    Prefix
    Наличие амилоидоза сердца является главным прогностическим критерием заболевания, поскольку 75% летальных исходов связаны с прогрессированием сердечной недостаточности или нарушениями ритма
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . В результате отложения амилоида происходит утолщение стенок предсердий и желудочков, что ведет к развитию рестриктивной кардиомиопатии, которая обуславливает развитие общей слабости, одышки, появление отеков нижних конечностей.

  2. In-text reference with the coordinate start=14211
    Prefix
    Отложение амилоида в сердечной мышце может также вызывать нарушения проводимости, желудочковые или наджелудочковые аритмии. Иногда при поражении коронарных артерий заболевание может манифестировать проявлениями ишемической болезни сердца или острым инфарктом миокарда
    Exact
    [10–12]
    Suffix
    . У 20% пациентов с AL-амилоидозом в патологический процесс вовлечены периферические нервы. Клиническая картина представлена болезненной, медленно прогрессирующей сенсомоторной периферической полинейропатией, схожей с диабетиТаблица 1 Обновленные критерии вовлеченности органа в патологический процесс при AL-амилоидозе Вовлеченный органКритерии ПочкиПротеинурия ≥ 0,5 г/сут, преимущественно

  3. In-text reference with the coordinate start=29760
    Prefix
    Толщина межжелудочковой перегородки в диастолу более 15 мм указывает на наличие амилоидоза сердца, медиана выживаемости при котором только 6 мес в отсутствии терапии. Другими прогностическими параметрами также являются величина фракции выброса левого желудочка и дилатация левого предсердия
    Exact
    [6, 7, 10–12]
    Suffix
    . Применение новых методов, а именно цветовой допплеровской эхокардиографии, позволяет выявлять дисфункцию левого желудочка на ранних стадиях [43]. Магнитнорезонансная томография сердца с использованием гадолиния позволяет диагностировать поражение сердца при нормальной толщине межжелудочковой перегородки [44].

  4. In-text reference with the coordinate start=48373
    Prefix
    При наличии брадикардии или нарушения проводимости может быть имплантирован электрокардиостимулятор. Наконец, пациенту с амилоидной кардиомиопатией может быть выполнена трансплантация сердца
    Exact
    [10–12, 82, 83]
    Suffix
    . Мониторирование течения амилоидной нефропатии основано на определении концентрации креатинина, мочевины, общего белка, альбумина в Таблица 5 Критерии улучшения структуры и функции органов при лечении AL-амилоидоза ОрганКритерии СердцеУменьшение толщины межжелудочковой перегородки на 2 мм, увеличение фракции выброса на 20%, снижение на 2 функциональных класса проявлений сердечной недостаточ

11
Kappor P, Thenappan T, Singh E et al. Cardiac amyloidosis: a practical approach to diagnosis and management. Am J Med 2011; 124: 1006–1015
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=13675
    Prefix
    Наличие амилоидоза сердца является главным прогностическим критерием заболевания, поскольку 75% летальных исходов связаны с прогрессированием сердечной недостаточности или нарушениями ритма
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . В результате отложения амилоида происходит утолщение стенок предсердий и желудочков, что ведет к развитию рестриктивной кардиомиопатии, которая обуславливает развитие общей слабости, одышки, появление отеков нижних конечностей.

  2. In-text reference with the coordinate start=14211
    Prefix
    Отложение амилоида в сердечной мышце может также вызывать нарушения проводимости, желудочковые или наджелудочковые аритмии. Иногда при поражении коронарных артерий заболевание может манифестировать проявлениями ишемической болезни сердца или острым инфарктом миокарда
    Exact
    [10–12]
    Suffix
    . У 20% пациентов с AL-амилоидозом в патологический процесс вовлечены периферические нервы. Клиническая картина представлена болезненной, медленно прогрессирующей сенсомоторной периферической полинейропатией, схожей с диабетиТаблица 1 Обновленные критерии вовлеченности органа в патологический процесс при AL-амилоидозе Вовлеченный органКритерии ПочкиПротеинурия ≥ 0,5 г/сут, преимущественно

  3. In-text reference with the coordinate start=29760
    Prefix
    Толщина межжелудочковой перегородки в диастолу более 15 мм указывает на наличие амилоидоза сердца, медиана выживаемости при котором только 6 мес в отсутствии терапии. Другими прогностическими параметрами также являются величина фракции выброса левого желудочка и дилатация левого предсердия
    Exact
    [6, 7, 10–12]
    Suffix
    . Применение новых методов, а именно цветовой допплеровской эхокардиографии, позволяет выявлять дисфункцию левого желудочка на ранних стадиях [43]. Магнитнорезонансная томография сердца с использованием гадолиния позволяет диагностировать поражение сердца при нормальной толщине межжелудочковой перегородки [44].

  4. In-text reference with the coordinate start=48373
    Prefix
    При наличии брадикардии или нарушения проводимости может быть имплантирован электрокардиостимулятор. Наконец, пациенту с амилоидной кардиомиопатией может быть выполнена трансплантация сердца
    Exact
    [10–12, 82, 83]
    Suffix
    . Мониторирование течения амилоидной нефропатии основано на определении концентрации креатинина, мочевины, общего белка, альбумина в Таблица 5 Критерии улучшения структуры и функции органов при лечении AL-амилоидоза ОрганКритерии СердцеУменьшение толщины межжелудочковой перегородки на 2 мм, увеличение фракции выброса на 20%, снижение на 2 функциональных класса проявлений сердечной недостаточ

12
Dubrey SW, Hawkins PN, Falk RH. Amyloid diseases of the heart: assessment, diagnosis, and referral. Heart 2011; 97: 75–84
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=14211
    Prefix
    Отложение амилоида в сердечной мышце может также вызывать нарушения проводимости, желудочковые или наджелудочковые аритмии. Иногда при поражении коронарных артерий заболевание может манифестировать проявлениями ишемической болезни сердца или острым инфарктом миокарда
    Exact
    [10–12]
    Suffix
    . У 20% пациентов с AL-амилоидозом в патологический процесс вовлечены периферические нервы. Клиническая картина представлена болезненной, медленно прогрессирующей сенсомоторной периферической полинейропатией, схожей с диабетиТаблица 1 Обновленные критерии вовлеченности органа в патологический процесс при AL-амилоидозе Вовлеченный органКритерии ПочкиПротеинурия ≥ 0,5 г/сут, преимущественно

  2. In-text reference with the coordinate start=29760
    Prefix
    Толщина межжелудочковой перегородки в диастолу более 15 мм указывает на наличие амилоидоза сердца, медиана выживаемости при котором только 6 мес в отсутствии терапии. Другими прогностическими параметрами также являются величина фракции выброса левого желудочка и дилатация левого предсердия
    Exact
    [6, 7, 10–12]
    Suffix
    . Применение новых методов, а именно цветовой допплеровской эхокардиографии, позволяет выявлять дисфункцию левого желудочка на ранних стадиях [43]. Магнитнорезонансная томография сердца с использованием гадолиния позволяет диагностировать поражение сердца при нормальной толщине межжелудочковой перегородки [44].

  3. In-text reference with the coordinate start=48373
    Prefix
    При наличии брадикардии или нарушения проводимости может быть имплантирован электрокардиостимулятор. Наконец, пациенту с амилоидной кардиомиопатией может быть выполнена трансплантация сердца
    Exact
    [10–12, 82, 83]
    Suffix
    . Мониторирование течения амилоидной нефропатии основано на определении концентрации креатинина, мочевины, общего белка, альбумина в Таблица 5 Критерии улучшения структуры и функции органов при лечении AL-амилоидоза ОрганКритерии СердцеУменьшение толщины межжелудочковой перегородки на 2 мм, увеличение фракции выброса на 20%, снижение на 2 функциональных класса проявлений сердечной недостаточ

13
Loustaud-Ratti VR, Cypierre A, Rousseau A et al. Noninvasive detection of hepatic amyloidosis: FibroScan, a new tool. Amyloid 2011; 18: 19–24
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17463
    Prefix
    Вовлеченность печени в патологически процесс легко продемонстрировать при выполнении сцинтиграфии с йод-123-меченым сывороточным амилоидом P (123I-SAP), которая в настоящее время доступна не во всех странах. Помочь в диагностике амилоидоза печени может эластография (фиброскан) – неинвазивный метод для оценки выраженности фиброза
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В редких случаях проявлением амилоидоза печени может быть тяжелый холестатический гепатит, который быстро приводит к фатальному исходу при отсутствии эффективного лечения. Поражение селезенки является практически постоянным и обычно протекает бессимптомно.

14
Terrier B, Jaccard A, Harousseau JL et al. The clinical spectrum of IgM-related amyloidosis: a French nationwide retrospective study of 72 patients. Medicine 2008, 87: 99–109
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=18364
    Prefix
    Быстро прогрессирующая дыхательная недостаточность может развиваться при вовлечении в процесс бронхиол и альвеол. Похоже, что наиболее часто это развивается у пациентов с наличием в сыворотке IgM парапротеина
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Изолированные легочные инфильтраты обычно связаны с локальными формами AL-амилоидоза. Описан широкий спектр поражений кожи, который представлен как наличием характерной периорбитальной гематомы, так и различными папулами, узелками, пятнами или, в исключительных случаях, волдырями, локализованными в основном на лице и туловище (см. рис. 1,B).

  2. In-text reference with the coordinate start=20914
    Prefix
    костного мозга плазматическими клетками составляет в среднем около 7% [20, 21] и наблюдается примерно у 70% пациентов, в то время как прогрессирование до симптоматической миеломы является исключительным. В редких случаях, когда AL-амилоидоз ассоциирован с болезнью Вальденстрема или неходжкинской В-клеточной лимфомой, часто обнаруживается парапротеин IgM
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Несмотря на небольшую пролиферацию опухолевых плазматических клеток, цитогенетические аномалии наблюдаются практически с той же частотой, что и при множественной миеломе. Так, t (11;14) транслокация встречается чаще, чем при множественной миеломе, что вероятно связано с секрецией избыточного количества свободных легких цепей (FLC) [22].

  3. In-text reference with the coordinate start=44062
    Prefix
    У пациентов с сопутствующей лимфоплазматической пролиферацией (как правило, связанной с IgM-моноклональной гаммапатией) схемы лечения идентичны тем, которые используются при болезни Вальденстрема, т.е. флударабинциклофосфамид-ритуксимаб, циклофосфамиддексаметазон-ритуксимаб или бортезомибдексаметазон-ритуксимаб. HDM/SCT, по-видимому, также эффективна
    Exact
    [14,74]
    Suffix
    . Так как регрессия амилоида в тканях происходит медленно, для наблюдения за лечением и оценки его эффективности полагаются на последовательные определения концентрации моноклональных иммуноглобулинов сыворотки.

15
Kyle RA, Bayrd ED. Amyloidosis: review of 236 cases. Medicine 1975; 54: 271–299
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=19731
    Prefix
    Наконец, AL-амилоидоз связан с риском развития потенциально опасных геморрагических осложнений, обусловленных отложением амилоида в сосудистой стенке, иногда в сочетании с дефицитом факторов свертывания (в основном X фактора, реже V или IX)
    Exact
    [2, 6, 7, 15–17]
    Suffix
    . Локализованный AL-амилоидоз У некоторых больных AL-амилоидоз представляет собой локализованный процесс, связанный с отложением моноклональных LC, близких по своему синтезу к фокальному клону плазматических клеток.

  2. In-text reference with the coordinate start=20253
    Prefix
    Основными органами, вовлеченными в патологический процесс при локализованном AL-амилоидозе, являются мочевой пузырь, мочевыделительные пути, трахеобронхиальное дерево, легкие, гортань, глазное яблоко и кожа
    Exact
    [15, 18, 19]
    Suffix
    (см. рис. 1,G,H). ЭТИОЛОГИЯ AL-амилоидоз развивается в результате внеклеточного отложения фибрилл, образованных моноклональными LC Ig, секретируемых небольшим клоном плазматических клеток.

16
Sucker C, Hetzel GR, Grabensee B et al. Amyloidosis and bleeding: pathophysiology, diagnosis, and therapy. Am J Kidney Dis 2006; 47: 947–955
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19731
    Prefix
    Наконец, AL-амилоидоз связан с риском развития потенциально опасных геморрагических осложнений, обусловленных отложением амилоида в сосудистой стенке, иногда в сочетании с дефицитом факторов свертывания (в основном X фактора, реже V или IX)
    Exact
    [2, 6, 7, 15–17]
    Suffix
    . Локализованный AL-амилоидоз У некоторых больных AL-амилоидоз представляет собой локализованный процесс, связанный с отложением моноклональных LC, близких по своему синтезу к фокальному клону плазматических клеток.

17
Bouma B, Maas C, Hazenberg BP et al. Increased plasminalpha2-antiplasmin levels indicate activation of the fibrinolytic system in systemic amyloidoses. J Thromb Haemost 2005; 5: 1139–1142
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19731
    Prefix
    Наконец, AL-амилоидоз связан с риском развития потенциально опасных геморрагических осложнений, обусловленных отложением амилоида в сосудистой стенке, иногда в сочетании с дефицитом факторов свертывания (в основном X фактора, реже V или IX)
    Exact
    [2, 6, 7, 15–17]
    Suffix
    . Локализованный AL-амилоидоз У некоторых больных AL-амилоидоз представляет собой локализованный процесс, связанный с отложением моноклональных LC, близких по своему синтезу к фокальному клону плазматических клеток.

18
Biewend ML, Menke DM, Calamia KT. The spectrum of localized amyloidosis: a case series of 20 patients and review of the literature. Amyloid 2006; 13: 135–142
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=20253
    Prefix
    Основными органами, вовлеченными в патологический процесс при локализованном AL-амилоидозе, являются мочевой пузырь, мочевыделительные пути, трахеобронхиальное дерево, легкие, гортань, глазное яблоко и кожа
    Exact
    [15, 18, 19]
    Suffix
    (см. рис. 1,G,H). ЭТИОЛОГИЯ AL-амилоидоз развивается в результате внеклеточного отложения фибрилл, образованных моноклональными LC Ig, секретируемых небольшим клоном плазматических клеток.

  2. In-text reference with the coordinate start=47503
    Prefix
    Пациентам с жизнеугрожающими симптомами, обусловленными местной обструкцией (а именно верхних дыхательных путей), показана местная лучевая терапия для элиминации клона, продуцирующего легкие цепи
    Exact
    [18, 19, 81]
    Suffix
    . Симптоматическая терапия Помимо специфического гематологического лечения, пациентам необходима симптоматическая терапия. Большинство препаратов, применяемых при лечении сердечной недостаточности (в том числе β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента), неэффективны и даже опасны у пациентов с амилоидозом сердца.

19
Paccalin M, Hachulla E, Cazalet C et al. Localized amyloidosis: a survey of 35 French cases. Amyloid 2005; 12: 239–245
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=20253
    Prefix
    Основными органами, вовлеченными в патологический процесс при локализованном AL-амилоидозе, являются мочевой пузырь, мочевыделительные пути, трахеобронхиальное дерево, легкие, гортань, глазное яблоко и кожа
    Exact
    [15, 18, 19]
    Suffix
    (см. рис. 1,G,H). ЭТИОЛОГИЯ AL-амилоидоз развивается в результате внеклеточного отложения фибрилл, образованных моноклональными LC Ig, секретируемых небольшим клоном плазматических клеток.

  2. In-text reference with the coordinate start=47503
    Prefix
    Пациентам с жизнеугрожающими симптомами, обусловленными местной обструкцией (а именно верхних дыхательных путей), показана местная лучевая терапия для элиминации клона, продуцирующего легкие цепи
    Exact
    [18, 19, 81]
    Suffix
    . Симптоматическая терапия Помимо специфического гематологического лечения, пациентам необходима симптоматическая терапия. Большинство препаратов, применяемых при лечении сердечной недостаточности (в том числе β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента), неэффективны и даже опасны у пациентов с амилоидозом сердца.

20
Perfetti V, Vignarelli MC, Anesi E et al. The degrees of plasma cell clonality and marrow infiltration adversely influence the prognosis of AL amyloidosis patients. Haematologica 1999; 84: 218–221
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20600
    Prefix
    ЭТИОЛОГИЯ AL-амилоидоз развивается в результате внеклеточного отложения фибрилл, образованных моноклональными LC Ig, секретируемых небольшим клоном плазматических клеток. Инфильтрация костного мозга плазматическими клетками составляет в среднем около 7%
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    и наблюдается примерно у 70% пациентов, в то время как прогрессирование до симптоматической миеломы является исключительным. В редких случаях, когда AL-амилоидоз ассоциирован с болезнью Вальденстрема или неходжкинской В-клеточной лимфомой, часто обнаруживается парапротеин IgM [14].

21
Jaccard A, Moreau P, Leblond V et al. Myelome Autogreffe (MAG) and Intergroupe Francophone du Myelome (IFM) Intergroup: High-dose melphalan versus melphalan plus dexamethasone for AL amyloidosis. N Engl J Med 2007; 357: 1083–1093
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=20600
    Prefix
    ЭТИОЛОГИЯ AL-амилоидоз развивается в результате внеклеточного отложения фибрилл, образованных моноклональными LC Ig, секретируемых небольшим клоном плазматических клеток. Инфильтрация костного мозга плазматическими клетками составляет в среднем около 7%
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    и наблюдается примерно у 70% пациентов, в то время как прогрессирование до симптоматической миеломы является исключительным. В редких случаях, когда AL-амилоидоз ассоциирован с болезнью Вальденстрема или неходжкинской В-клеточной лимфомой, часто обнаруживается парапротеин IgM [14].

  2. In-text reference with the coordinate start=38732
    Prefix
    года) Одноцентровые исследования Skinner et al. [54]2004/312Нет данных40 **134,6** Sanchorawala et al. [55]2007/80Нет данных37**184,75** Schonland et al. [56] 2010/5874*46*17> 8* Cibeira et al. [57]2011/421Нет данных34**11,46,3** Madan et al. [58]2012/18766**30**154,5** Многоцентровые исследования Vesole et al. [59]2003/10732**16**273,9** Goodman et al. [60]2006/9266**35**235,3** Jaccard et al.
    Exact
    [21]
    Suffix
    2007/5036*22*261,8* * Пациенты после включения в программу интенсивной терапии. ** Пациенты после проведения интенсивной терапии. TRM – смертность, связанная с лечением. Таблица 4 Результаты основных исследований с применением традиционного лечения AL-амилоидоза Автор (ссылка)Протокол терапииГод публикации и No пациентов Ремиссия, % (PR + CR) CR, % TRM, %Медиана выживаемости (года) Pall

  3. In-text reference with the coordinate start=39177
    Prefix
    Таблица 4 Результаты основных исследований с применением традиционного лечения AL-амилоидоза Автор (ссылка)Протокол терапииГод публикации и No пациентов Ремиссия, % (PR + CR) CR, % TRM, %Медиана выживаемости (года) Palladini et al. [61] M-Dex2004/46673345,1 Jaccard et al.
    Exact
    [21]
    Suffix
    M-Dex2007/50683124,6 Wechalekar et al. [62] CTD2007/75742143,4 Moreau et al. [63]M-Dex–Леналидомид2010/265823080% в течение 2 лет Kastridis et al. [64] Бортезомиб ± дексаметазон2010/947125076% в течение 1 года Reece et al. [65]Бортезомиб2011/336624680% в течение 1 года Mickael et al. [66]CyBorD2012/179471070% в течение 21 месяца Venner et al. [67]CVD2012/438141097% в течение 2 лет Примечание.

  4. In-text reference with the coordinate start=40926
    Prefix
    Традиционная химиотерапия Эффективность высокодозной терапии дексаметазоном, включая гематологическую ремиссию и увеличение выживаемости, продемонстрирована параллельно в нескольких исследованиях. Неожиданную эффективность, близкую к HDM/ SCT, показали протоколы с применением схем винкристин-адриамицин-дексаметазон (VAD) и мелфалан-дексаметазон (M-Dex)
    Exact
    [21,61]
    Suffix
    . M-Dex включает мелфалан в дозе 10 мг/м2/сут и дексаметазон 40 мг/сут в течение 4 дней в месяц. Дозы препаратов должны быть скорректированы с учетом СКФ и возраста. Применение M-Dex более эффективно, чем классический вариант сочетания мелфалана с преднизолоном: частота гематологической ремиссии от 58 до 67%, включая полную – от 13 до 33%, и клинической – 50% [21,61,72].

  5. In-text reference with the coordinate start=41300
    Prefix
    Применение M-Dex более эффективно, чем классический вариант сочетания мелфалана с преднизолоном: частота гематологической ремиссии от 58 до 67%, включая полную – от 13 до 33%, и клинической – 50%
    Exact
    [21,61,72]
    Suffix
    . Благодаря низкой токсичности – TRM от 2 до 7% – протоколы химиотерапии на основании дексаметазона могут применяться даже у пациентов с прогрессией заболевания. В 2007 году многоцентровое проспективное исследование, проведенное во Франции, показало, что в сравнении с HDM/SCT, химиотерапия M-Dex имела схожую эффективность с меньшей токсичностью, в результате чего возросла выживаемость.

  6. In-text reference with the coordinate start=42709
    Prefix
    Разница в общей выживаемости у пациентов с высоким и низким риском заболевания не была достоверной. Кроме того, анализ результатов терапии у пациентов, выживших по крайней мере через шесть месяцев после начала терапии, показал отсутствие значимых различий выживаемости между группами
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Таким образом, место HDM/SCT, как первой линии терапии при системном AL-амилоидозе, в настоящее время остается спорным. В то время как она все еще широко применяется в США у молодых пациентов без тяжелой патологии, в большинстве стран Европы, за исключением Германии, ей нет места.

22
Perfetti V, Coluccia AM, Intini D et al. Translocation T(4;14) (p16.3;q32) is a recurrent genetic lesion in primary amyloidosis. Am J Pathol 2001; 158: 1599–1603
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21269
    Prefix
    Несмотря на небольшую пролиферацию опухолевых плазматических клеток, цитогенетические аномалии наблюдаются практически с той же частотой, что и при множественной миеломе. Так, t (11;14) транслокация встречается чаще, чем при множественной миеломе, что вероятно связано с секрецией избыточного количества свободных легких цепей (FLC)
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Моноклональный компонент обнаруживается в сыворотке и/или моче при иммунофиксации и/или иммуноэлектрофорезе у 80–90% пациентов. С использованием чувствительных методов, таких как нефелометрическое определение FLC, повышение их концентрации обнаруживают более чем у 90% пациентов с преобладание λ-изотипа [23].

23
Lachmann HJ, Gallimore R, Gillmore JD et al. Outcome in systemic AL amyloidosis in relation to changes in concentration of circulating free immunoglobulin light chains following chemotherapy. Br J Haematol 2003; 122: 78–84
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21600
    Prefix
    Моноклональный компонент обнаруживается в сыворотке и/или моче при иммунофиксации и/или иммуноэлектрофорезе у 80–90% пациентов. С использованием чувствительных методов, таких как нефелометрическое определение FLC, повышение их концентрации обнаруживают более чем у 90% пациентов с преобладание λ-изотипа
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Ключевым событием в развитии AL-амилоидоза является изменение вторичной или третичной структуры аномальных свободных легких цепей, что позволяет получить одну – две различные стабильные конформации.

24
Serpell LC, Sunde M, Benson MD t al. The protofilament substructure of amyloid fibrils. J Mol Biol 2000; 300: 1033–1039
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22611
    Prefix
    Амилоидные фибриллы образованы кластерами из 2–6 протофиламентов, переплетенных вместе. Во всех случаях кластеры перпендикулярны оси протофиламентов β-складчатого слоя и генерируют материал, который специфически окрашивается конго красным или тиофлавином
    Exact
    [1, 24, 25]
    Suffix
    . Не все LC являются амилоидогенными. Показано, что первичная структура LC, способных образовывать амилоид, включает преимущественно λ-изотип (в 2–4 раза чаще, чем κ) и связана с тропностью V участка свободных легких цепей к различным органам.

25
Sunde M, Serpell LC, Bartlam M et al. Common core structure of amyloid fibrils by synchrotron X-ray diffraction. J Mol Biol 1997; 273: 729–739
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22611
    Prefix
    Амилоидные фибриллы образованы кластерами из 2–6 протофиламентов, переплетенных вместе. Во всех случаях кластеры перпендикулярны оси протофиламентов β-складчатого слоя и генерируют материал, который специфически окрашивается конго красным или тиофлавином
    Exact
    [1, 24, 25]
    Suffix
    . Не все LC являются амилоидогенными. Показано, что первичная структура LC, способных образовывать амилоид, включает преимущественно λ-изотип (в 2–4 раза чаще, чем κ) и связана с тропностью V участка свободных легких цепей к различным органам.

26
Ozaki S, Abe M, Wolfenbarger D et al. Preferential expression of human λ-light chain variable region subgroups in multiple myeloma, AL amyloidosis, and Waldenstrцm’s macroglobulinemia. Clin Immunol Immunopathol 1994; 71: 183–189
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23026
    Prefix
    Показано, что первичная структура LC, способных образовывать амилоид, включает преимущественно λ-изотип (в 2–4 раза чаще, чем κ) и связана с тропностью V участка свободных легких цепей к различным органам. Например, подгруппа VλVI экспрессируется исключительно в амилоидогенных иммуноглобулинах и представляет 41% амилоидогенных λ-цепей
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Экспрессия гена IGVL1-44 в пять раз увеличивает вероятность значимого поражения сердца, [27], тогда как κ, свободные легкие цепи, более часто встречаются при поражении печени [28, 29]. Отложение амилоида в разных органах определяет широту клинических проявлений.

27
Perfetti V, Palladini G, Casarini S et al. The repertoire of ŒЄ light chains causing predominant amyloid heart involvement and identification of a preferentially involved germline gene, IGLV1-44. Blood 2012; 119: 144–150
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23121
    Prefix
    Например, подгруппа VλVI экспрессируется исключительно в амилоидогенных иммуноглобулинах и представляет 41% амилоидогенных λ-цепей [26]. Экспрессия гена IGVL1-44 в пять раз увеличивает вероятность значимого поражения сердца,
    Exact
    [27]
    Suffix
    , тогда как κ, свободные легкие цепи, более часто встречаются при поражении печени [28, 29]. Отложение амилоида в разных органах определяет широту клинических проявлений. Считается, что дисфункция органа вызвана механическим эффектом депозитов, как это показано на примере утолщение стенок сердца при его поражении.

28
Comenzo RL, Zhang Y, Martinez C et al. The tropism of organ involvement in primary systemic amyloidosis: contributions of Ig V(L) germ line gene use and clonal plasma cell burden. Blood 2001; 98: 714–720
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23214
    Prefix
    Например, подгруппа VλVI экспрессируется исключительно в амилоидогенных иммуноглобулинах и представляет 41% амилоидогенных λ-цепей [26]. Экспрессия гена IGVL1-44 в пять раз увеличивает вероятность значимого поражения сердца, [27], тогда как κ, свободные легкие цепи, более часто встречаются при поражении печени
    Exact
    [28, 29]
    Suffix
    . Отложение амилоида в разных органах определяет широту клинических проявлений. Считается, что дисфункция органа вызвана механическим эффектом депозитов, как это показано на примере утолщение стенок сердца при его поражении.

29
Abraham RS, Geyer SM, Price-Troska TL et al. Immunoglobulin light chain variable (V) region genes influence clinical presentation and outcome in light chain-associated amyloidosis (AL). Blood 2003; 101: 3801–3808
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23214
    Prefix
    Например, подгруппа VλVI экспрессируется исключительно в амилоидогенных иммуноглобулинах и представляет 41% амилоидогенных λ-цепей [26]. Экспрессия гена IGVL1-44 в пять раз увеличивает вероятность значимого поражения сердца, [27], тогда как κ, свободные легкие цепи, более часто встречаются при поражении печени
    Exact
    [28, 29]
    Suffix
    . Отложение амилоида в разных органах определяет широту клинических проявлений. Считается, что дисфункция органа вызвана механическим эффектом депозитов, как это показано на примере утолщение стенок сердца при его поражении.

30
Palladini G, Lavatelli F, Russo P et al. Circulating amyloidogenic free light chains and serum N-terminal natriuretic peptide type B decrease simultaneously in association with improvement of survival in AL. Blood 2006; 107: 3854–3858
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=23881
    Prefix
    Так, у пациентов с тяжелым поражением сердца, которые быстро достигали гематологической ремиссии в результате химиотерапии, наблюдалось впечатляющее уменьшение симптомов. Это сопровождалось быстрым снижением уровня NТ-proBNP – чувствительного маркера поражения сердца
    Exact
    [30]
    Suffix
    , в то время как сердечные депозиты оставались неизменными при эхокардиографии. Амилоидные легкие цепи, выделенные у пациентов с амилоидной кардиомиопатией, вызывают оксидативный стресс, клеточную дисфункцию и апоптоз в изолированных кардиомиоцитах через активацию р38 митоген активируемую протеинкиназу (МАРК) [31, 32].

  2. In-text reference with the coordinate start=30194
    Prefix
    Магнитнорезонансная томография сердца с использованием гадолиния позволяет диагностировать поражение сердца при нормальной толщине межжелудочковой перегородки [44]. Тропонины T и I, предсердный или мозговой натрийуретический пептиды (BNP или NT-proBNP)
    Exact
    [30, 45]
    Suffix
    , а в последнее время и высокочувствительный сердечный тропонин T [46, 47] являются как маркерами диастолической дисфункции, так и прогностическими факторами при AL-амилоидозе. Недавно была предложена оценка прогноза в зависимости от сывороточной концентрации тропонина T и NT-proBNP.

  3. In-text reference with the coordinate start=44884
    Prefix
    Измерение уровня NT-proBNP в сыворотке у пациентов с вовлечением в патологический процесс сердца важно, так как снижение его концентрации на 30% после 3 циклов химиотерапии является предиктором благоприятного исхода
    Exact
    [30, 45, 46]
    Suffix
    . Новые препараты Отсутствие гематологического ответа при стандартной терапии значительно ухудшает прогноз и требует изменения схемы лечения, особенно у пациентов с более тяжелыми вариантами заболевания (например при поражении сердца).

31
Brenner DA, Jain M, Pimentel DR et al. Human amyloidogenic light chains directly impair cardiomyocyte function through an increase in cellular oxidant stress. Circ Res 2004; 94: 1008–1010
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24219
    Prefix
    Амилоидные легкие цепи, выделенные у пациентов с амилоидной кардиомиопатией, вызывают оксидативный стресс, клеточную дисфункцию и апоптоз в изолированных кардиомиоцитах через активацию р38 митоген активируемую протеинкиназу (МАРК)
    Exact
    [31, 32]
    Suffix
    . ДИАГНОСТИКА Диагностика AL-амилоидоза Диагностика амилоидоза основана на данных морфологического исследования – наличия при световой микроскопии конго-рот позитивных внеклеточных масс, которые при микроскопии в поляризованном свете дают яблочно-зеленое свечение.

32
Shi J, Guan J, Jiang B et al. Amyloidogenic light chains induce cardiomyocyte contractile dysfunction and apoptosis via a non-canonical p38alpha MAPK pathway. Proc Natl Acad Sci U S A 2010; 107: 4188–4193
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24219
    Prefix
    Амилоидные легкие цепи, выделенные у пациентов с амилоидной кардиомиопатией, вызывают оксидативный стресс, клеточную дисфункцию и апоптоз в изолированных кардиомиоцитах через активацию р38 митоген активируемую протеинкиназу (МАРК)
    Exact
    [31, 32]
    Suffix
    . ДИАГНОСТИКА Диагностика AL-амилоидоза Диагностика амилоидоза основана на данных морфологического исследования – наличия при световой микроскопии конго-рот позитивных внеклеточных масс, которые при микроскопии в поляризованном свете дают яблочно-зеленое свечение.

33
Libbey CA, Skinner M, Cohen AS. Use of abdominal fat tissue aspirate in the diagnosis of systemic amyloidosis. Arch Intern Med 1983; 143: 1549–1552
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24734
    Prefix
    Окрашивание конго красным может быть ложноотрицательным при толщине срезов менее 5 мкм. Всякий раз, когда это возможно, на начальном этапе следует выполнять неинвазивную биопсию подкожной жировой клетчатки
    Exact
    [33, 34]
    Suffix
    или малых слюнных желез [35]. В случае отсутствия отложения амилоида при этих биопсиях, а также при невозможности провести его типирование, следует рассматривать возможность выполнения биопсии пораженного органа (почек, печени, органов желудочно-кишечного тракта, эндомиокарда).

34
Ansari-Lari MA, Ali SZ. Fine-needle aspiration of abdominal fat pad for amyloid detection: a clinical useful test? Diagn Cytopathol 2004; 30: 178–181
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24734
    Prefix
    Окрашивание конго красным может быть ложноотрицательным при толщине срезов менее 5 мкм. Всякий раз, когда это возможно, на начальном этапе следует выполнять неинвазивную биопсию подкожной жировой клетчатки
    Exact
    [33, 34]
    Suffix
    или малых слюнных желез [35]. В случае отсутствия отложения амилоида при этих биопсиях, а также при невозможности провести его типирование, следует рассматривать возможность выполнения биопсии пораженного органа (почек, печени, органов желудочно-кишечного тракта, эндомиокарда).

35
Hachulla E, Grateau G. Diagnostic tools for amyloidosis. Joint Bone Spine 2002; 69: 538–545
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24770
    Prefix
    Окрашивание конго красным может быть ложноотрицательным при толщине срезов менее 5 мкм. Всякий раз, когда это возможно, на начальном этапе следует выполнять неинвазивную биопсию подкожной жировой клетчатки [33, 34] или малых слюнных желез
    Exact
    [35]
    Suffix
    . В случае отсутствия отложения амилоида при этих биопсиях, а также при невозможности провести его типирование, следует рассматривать возможность выполнения биопсии пораженного органа (почек, печени, органов желудочно-кишечного тракта, эндомиокарда).

36
Moumas E, Desport E, Lacombe C et al. Systemic AL amyloidosis with renal involvement in a region of Western France. Amyloid 2010; 17(Suppl 1): 151
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25240
    Prefix
    а также при невозможности провести его типирование, следует рассматривать возможность выполнения биопсии пораженного органа (почек, печени, органов желудочно-кишечного тракта, эндомиокарда). Когда нефробиопсия проводится у пациента с вовлечением в патологический процесс почек, то отложение легких цепей амилоида обнаруживается более чем в 80% случаев
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Депозиты преобладают в мезангии и вдоль гломерулярной базальной мембраны, а также часто встречаются в Рис. 1, A-F. Системный AL-амилоидоз. A – макроглоссия с отпечатками зубов по его краям; B – билатеральная периорбитальная пурпура; C – псевдоатлетическая внешность, вторичная по отношению к диффузной инфильтрации мышечной ткани амилоидом; D – гепатомегалия; E – диффу

37
Picken MM. New insights into systemic amyloidosis: the importance of diagnosis of specific type. Curr Opin Nephrol Hypertens 2007; 16: 196–203
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=27002
    Prefix
    Гломерулярные депозиты амилоида, окрашенные анти-λ антителами, меченными золотом (G), но не анти-κ (H). интерстиции и сосудах, однако в этих случаях они редко бывают изолированными (рис. 2, A–E). При электронной микроскопии возможно подтвердить отложение амилоида, который представляет собой хаотически расположенные фибриллы от 7 до 10 нм в диаметре
    Exact
    [37–39]
    Suffix
    (см. рис. 2,F). Сохранение позитивного окрашивания конго красным после обработки препаратов перманганатом калия позволяет предположить наличие AL-амилоидоза, но не служит его доказательством.

  2. In-text reference with the coordinate start=28038
    Prefix
    Иммунофлюоресценция является более чувствительной как для диагностики AL-амилоидоза, так и для его типирования по сравнении с иммуногистохимией (от 65 до 85% по сравнению с 38 до 87% соответственно)
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Однако из-за локального протеолиза LC в амилоиде частично или полностью утрачивают домен, распознаваемый большинством коммерческих антител. Таким образом, компетентная иммуногистохимическая диагностика AL-амилоидоза требует выявления большого числа антител к λ и κ легким цепям, обладающих высокой чувствительностью и специфичностью [37, 38].

  3. In-text reference with the coordinate start=28392
    Prefix
    Таким образом, компетентная иммуногистохимическая диагностика AL-амилоидоза требует выявления большого числа антител к λ и κ легким цепям, обладающих высокой чувствительностью и специфичностью
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . В специализированных центрах для идентификации амилоида может быть использована иммуноэлектронная микроскопия (см. рис. 2,G,H) или масс-спектрометрический протеомный анализ депозитов после лазерной диссекции парафиновых образцов.

38
Picken MM. Amyloidosis-where are we now and where are we heading? Arch Pathol Lab Med 2010; 134: 545–551
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=27002
    Prefix
    Гломерулярные депозиты амилоида, окрашенные анти-λ антителами, меченными золотом (G), но не анти-κ (H). интерстиции и сосудах, однако в этих случаях они редко бывают изолированными (рис. 2, A–E). При электронной микроскопии возможно подтвердить отложение амилоида, который представляет собой хаотически расположенные фибриллы от 7 до 10 нм в диаметре
    Exact
    [37–39]
    Suffix
    (см. рис. 2,F). Сохранение позитивного окрашивания конго красным после обработки препаратов перманганатом калия позволяет предположить наличие AL-амилоидоза, но не служит его доказательством.

  2. In-text reference with the coordinate start=28392
    Prefix
    Таким образом, компетентная иммуногистохимическая диагностика AL-амилоидоза требует выявления большого числа антител к λ и κ легким цепям, обладающих высокой чувствительностью и специфичностью
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . В специализированных центрах для идентификации амилоида может быть использована иммуноэлектронная микроскопия (см. рис. 2,G,H) или масс-спектрометрический протеомный анализ депозитов после лазерной диссекции парафиновых образцов.

39
Touchard G. Ultrastructural pattern and classification of renal monoclonal immunoglobulin deposits. In Monoclonal gammopathies and the kidney. Edited by Touchard G, Aucouturier P, Hermine O, Ronco P. Dordrecht: Kluwer Academic Publishers; 2003: 95–117
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=27002
    Prefix
    Гломерулярные депозиты амилоида, окрашенные анти-λ антителами, меченными золотом (G), но не анти-κ (H). интерстиции и сосудах, однако в этих случаях они редко бывают изолированными (рис. 2, A–E). При электронной микроскопии возможно подтвердить отложение амилоида, который представляет собой хаотически расположенные фибриллы от 7 до 10 нм в диаметре
    Exact
    [37–39]
    Suffix
    (см. рис. 2,F). Сохранение позитивного окрашивания конго красным после обработки препаратов перманганатом калия позволяет предположить наличие AL-амилоидоза, но не служит его доказательством.

  2. In-text reference with the coordinate start=33696
    Prefix
    В сравнении с AL-амилоидозом легкие κ-цепи встречаются в 2–3 раза чаще, чем λ [51]. Электронная микроскопия показывает гранулярные, неорганизованные электронно-плотные депозиты с линейным типом отложения вдоль базальных мембран канальцев, клубочков, артериол
    Exact
    [39, 49, 50]
    Suffix
    . ТАКТИКА ВЕДЕНИЯ, ВКЛЮЧАЯ ТЕРАПИЮ Специфическая терапия В основе лечения системного AL-амилоидоза лежит химиотерапия, направленная на подавление клона плазматических клеток, секретирующих амилоидогенные легкие цепи.

40
Kyle RA, Therneau TM, Rajkumar SV et al. Prevalence of monoclonal gammopathy of undetermined significance. N Engl J Med 2006; 354: 1362–1369
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27435
    Prefix
    Кроме того, наличие в сыворотке парапротеина также не является достаточным для установления диагноза, так как среди пациентов старше 50 лет часто встречаются моноклональные гаммапатии неопределенного значения
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Во всех случаях, когда это возможно, должны быть предприняты все усилия для определения состава амилоида. Типирование проводится во время выполнения иммуногистохимического исследования на парафинных срезах или при иммунофлюоресценции на замороженных срезах, и определяется наличием положительной реакции с анти-λ или анти-κ антителами (см. рис. 2,С–Е).

42
Vrana JA, Gamez JD, Madden BJ et al. Classification of amyloidosis by laser microdissection and mass spectrometrybased proteomic analysis in clinical biopsy specimens. Blood 2009; 114: 4957–4959
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28944
    Prefix
    Этот новый метод благодаря высокой чувствительности и специфичности позволяет в большинстве случаев выполнить типирование амилоида. Хотя в настоящее время он используется только в специализированных центрах, но его появление может уменьшить процент нетипируемого амилоида в ближайшем будущем
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Диагностика амилоидоза сердца Диагностика амилоидоза сердца зависит от совокупности данных электрокардиографии и ультразвукового исследования. ЭКГ-признаки включают в себя снижение вольтажа (QRS <0,5 см) в стандартных отведениях и наличие зубца Q в грудных отведениях, особенно в сочетании с признаками гипертрофии.

43
Al-Zahrani GB, Bellavia D, Pellikka PA et al. Doppler myocardial imaging compared to standard two-dimensional and Doppler echocardiography for assessment of diastolic function in patients with systemic amyloidosis. J Am Soc Echocardiogr 2009; 22: 290–298
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29926
    Prefix
    Другими прогностическими параметрами также являются величина фракции выброса левого желудочка и дилатация левого предсердия [6, 7, 10–12]. Применение новых методов, а именно цветовой допплеровской эхокардиографии, позволяет выявлять дисфункцию левого желудочка на ранних стадиях
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Магнитнорезонансная томография сердца с использованием гадолиния позволяет диагностировать поражение сердца при нормальной толщине межжелудочковой перегородки [44]. Тропонины T и I, предсердный или мозговой натрийуретический пептиды (BNP или NT-proBNP) [30, 45], а в последнее время и высокочувствительный сердечный тропонин T [46, 47] являются как маркерами диастоли

44
Syed IS, Glockner JF, Feng D et al. Role of cardiac magnetic resonance imaging in the detection of cardiac amyloidosis. JACC Cardiovasc Imaging 2010; 3: 155–164
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30093
    Prefix
    Применение новых методов, а именно цветовой допплеровской эхокардиографии, позволяет выявлять дисфункцию левого желудочка на ранних стадиях [43]. Магнитнорезонансная томография сердца с использованием гадолиния позволяет диагностировать поражение сердца при нормальной толщине межжелудочковой перегородки
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Тропонины T и I, предсердный или мозговой натрийуретический пептиды (BNP или NT-proBNP) [30, 45], а в последнее время и высокочувствительный сердечный тропонин T [46, 47] являются как маркерами диастолической дисфункции, так и прогностическими факторами при AL-амилоидозе.

45
Dispenzieri A, Gertz MA, Kyle RA. Serum cardiac troponins and N-terminal pro-brain natriuretic peptide: a staging system for primary systemic amyloidosis. J Clin Oncol 2004; 22: 3751–3757
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=30194
    Prefix
    Магнитнорезонансная томография сердца с использованием гадолиния позволяет диагностировать поражение сердца при нормальной толщине межжелудочковой перегородки [44]. Тропонины T и I, предсердный или мозговой натрийуретический пептиды (BNP или NT-proBNP)
    Exact
    [30, 45]
    Suffix
    , а в последнее время и высокочувствительный сердечный тропонин T [46, 47] являются как маркерами диастолической дисфункции, так и прогностическими факторами при AL-амилоидозе. Недавно была предложена оценка прогноза в зависимости от сывороточной концентрации тропонина T и NT-proBNP.

  2. In-text reference with the coordinate start=30736
    Prefix
    Выделяют три стадии: нормальный уровень тропонина T и NT-proBNP (стадия 1), увеличение одного из маркеров (стадия 2) или обоих (стадия 3) при пороговых значения NT-proBNP 332 нг/л и тропонина Т 0,035 мкг/л
    Exact
    [45]
    Suffix
    . ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА Системный AL-амилоидоз следует дифференцировать от других форм амилоидоза, обусловленных наличием других белков-предшественников с неустойчивой третичной структурой, ведущей к образованию фибрилл.

  3. In-text reference with the coordinate start=44884
    Prefix
    Измерение уровня NT-proBNP в сыворотке у пациентов с вовлечением в патологический процесс сердца важно, так как снижение его концентрации на 30% после 3 циклов химиотерапии является предиктором благоприятного исхода
    Exact
    [30, 45, 46]
    Suffix
    . Новые препараты Отсутствие гематологического ответа при стандартной терапии значительно ухудшает прогноз и требует изменения схемы лечения, особенно у пациентов с более тяжелыми вариантами заболевания (например при поражении сердца).

46
Palladini G, Barassi A, Klersy C et al. The combination of high-sensitivity cardiac troponin T (hs-cTnT) at presentation and changes in N-terminal natriuretic peptide type B (NT-proBNP) after chemotherapy best predicts survival in AL amyloidosis. Blood 2010; 116: 3426–3430
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=30279
    Prefix
    Магнитнорезонансная томография сердца с использованием гадолиния позволяет диагностировать поражение сердца при нормальной толщине межжелудочковой перегородки [44]. Тропонины T и I, предсердный или мозговой натрийуретический пептиды (BNP или NT-proBNP) [30, 45], а в последнее время и высокочувствительный сердечный тропонин T
    Exact
    [46, 47]
    Suffix
    являются как маркерами диастолической дисфункции, так и прогностическими факторами при AL-амилоидозе. Недавно была предложена оценка прогноза в зависимости от сывороточной концентрации тропонина T и NT-proBNP.

  2. In-text reference with the coordinate start=44884
    Prefix
    Измерение уровня NT-proBNP в сыворотке у пациентов с вовлечением в патологический процесс сердца важно, так как снижение его концентрации на 30% после 3 циклов химиотерапии является предиктором благоприятного исхода
    Exact
    [30, 45, 46]
    Suffix
    . Новые препараты Отсутствие гематологического ответа при стандартной терапии значительно ухудшает прогноз и требует изменения схемы лечения, особенно у пациентов с более тяжелыми вариантами заболевания (например при поражении сердца).

47
Kristen AV, Giannitsis E, Lehrke S et al. Assessment of disease severity and outcome in patients with systemic light-chain amyloidosis by the high-sensitivity troponin T assay. Blood 2010; 116: 2455–2461
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30279
    Prefix
    Магнитнорезонансная томография сердца с использованием гадолиния позволяет диагностировать поражение сердца при нормальной толщине межжелудочковой перегородки [44]. Тропонины T и I, предсердный или мозговой натрийуретический пептиды (BNP или NT-proBNP) [30, 45], а в последнее время и высокочувствительный сердечный тропонин T
    Exact
    [46, 47]
    Suffix
    являются как маркерами диастолической дисфункции, так и прогностическими факторами при AL-амилоидозе. Недавно была предложена оценка прогноза в зависимости от сывороточной концентрации тропонина T и NT-proBNP.

48
Hawkins PN. Hereditary systemic amyloidosis with renal involvement. J Nephrol 2003; 16: 443–448
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31562
    Prefix
    При семейных формах амилоидоза происходит мутация в гене, кодирующего синтез амилоидогенного белка. Хотя наследование всех форм является аутосомно-доминантным, семейного анамнеза часто не хватает в связи с неполной пенетрантностью мутации
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Таким образом, при отсутствии окрашивания антителами к LC при иммунофлюоресценции и иммуногистохимии необходимо убедиться в отсутствии специфических предшественников семейных форм амилоидоза (т.е. лизоцима, аполипопротеина А1, А2, фибриногена, гелсолина и транстиретина).

49
Lin J, Markowitz GS, Valeri AM et al. Renal monoclonal immunoglobulin deposition disease: the disease spectrum. J Am Soc Nephrol 2001; 12: 1482–1492
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=32797
    Prefix
    В отличие от AL-амилоидоза артериальная гипертензия и микрогематурия встречаются гораздо чаще, в то время как внепочечные проявления заболевания крайне редки. Кроме того, болезнь отложения легких цепей в 30–60% случаев ассоциирована с наличием множественной миеломы. Моноклональный Ig обнаруживается в сыворотке и/или моче у 90% пациентов
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    . Диагностика болезни отложения легких цепей проводится обычно после выполнения нефробиопсии. Повреждение канальцев постоянно и характеризуется наличием конго-негативных, Шифф-позитивных депозитов вдоль базальной мембраны в сочетании с выраженным интерстициальным фиброзом и в 2/3 случаев с нодулярным гломерулосклерозом.

  2. In-text reference with the coordinate start=33696
    Prefix
    В сравнении с AL-амилоидозом легкие κ-цепи встречаются в 2–3 раза чаще, чем λ [51]. Электронная микроскопия показывает гранулярные, неорганизованные электронно-плотные депозиты с линейным типом отложения вдоль базальных мембран канальцев, клубочков, артериол
    Exact
    [39, 49, 50]
    Suffix
    . ТАКТИКА ВЕДЕНИЯ, ВКЛЮЧАЯ ТЕРАПИЮ Специфическая терапия В основе лечения системного AL-амилоидоза лежит химиотерапия, направленная на подавление клона плазматических клеток, секретирующих амилоидогенные легкие цепи.

50
Nasr SH, Valeri AM, Cornell LD et al. Renal monoclonal immunoglobulin deposition disease: a report of 64 patients from a single institution. Clin J Am Soc Nephrol 2012; 7: 231–239
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=32797
    Prefix
    В отличие от AL-амилоидоза артериальная гипертензия и микрогематурия встречаются гораздо чаще, в то время как внепочечные проявления заболевания крайне редки. Кроме того, болезнь отложения легких цепей в 30–60% случаев ассоциирована с наличием множественной миеломы. Моноклональный Ig обнаруживается в сыворотке и/или моче у 90% пациентов
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    . Диагностика болезни отложения легких цепей проводится обычно после выполнения нефробиопсии. Повреждение канальцев постоянно и характеризуется наличием конго-негативных, Шифф-позитивных депозитов вдоль базальной мембраны в сочетании с выраженным интерстициальным фиброзом и в 2/3 случаев с нодулярным гломерулосклерозом.

  2. In-text reference with the coordinate start=33696
    Prefix
    В сравнении с AL-амилоидозом легкие κ-цепи встречаются в 2–3 раза чаще, чем λ [51]. Электронная микроскопия показывает гранулярные, неорганизованные электронно-плотные депозиты с линейным типом отложения вдоль базальных мембран канальцев, клубочков, артериол
    Exact
    [39, 49, 50]
    Suffix
    . ТАКТИКА ВЕДЕНИЯ, ВКЛЮЧАЯ ТЕРАПИЮ Специфическая терапия В основе лечения системного AL-амилоидоза лежит химиотерапия, направленная на подавление клона плазматических клеток, секретирующих амилоидогенные легкие цепи.

51
Preud’homme JL, Cogne M, Bauwens M, et al. Structure of a monoclonal kappa chain of the VkappaIV subgroup in the kidney and plasma cells in light chain deposition disease. J Clin Invest 1991; 87: 2186–2190
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33505
    Prefix
    При исследовании обнаруживаются линейные непрерывные депозиты вдоль базальной мембраны канальцев и, в большинстве случаев, вдоль гломерулярной базальной мембраны и вдоль артериол. В сравнении с AL-амилоидозом легкие κ-цепи встречаются в 2–3 раза чаще, чем λ
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Электронная микроскопия показывает гранулярные, неорганизованные электронно-плотные депозиты с линейным типом отложения вдоль базальных мембран канальцев, клубочков, артериол [39, 49, 50].

52
Skinner M, Anderson J, Simms R et al. Treatment of 100 patients with primary amyloidosis: a randomized trial of melphalan, prednisone, and colchicine versus colchicine only. Am J Med 1996; 100: 290–298
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36486
    Prefix
    Это продемонстрировано в двух рандомизированных исследованиях, показавших, что средняя общая выживаемость при терапии мелфаланом с преднизолоном (МР) составила 18 мес в сравнении с 12 – без терапии или при лечении одним колхицином
    Exact
    [52, 53]
    Suffix
    . С тех пор прогноз заболевания изменился. Это связано с появлением новых лечебных стратегий, эффективно подавляющих секрецию предшественников амилоида. В табл. 3 и 4 показаны результаты высокодозной химиотерапии мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) и традиционных методов лечения АL-амилоидоза [54–67].

53
Kyle RA, Gertz MA, Greipp PR et al. A trial of three regimens for primary amyloidosis: colchicine alone, melphalan and prednisone, and melphalan, prednisone, and colchicine. N Engl J Med 1997; 336: 1202–1207
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36486
    Prefix
    Это продемонстрировано в двух рандомизированных исследованиях, показавших, что средняя общая выживаемость при терапии мелфаланом с преднизолоном (МР) составила 18 мес в сравнении с 12 – без терапии или при лечении одним колхицином
    Exact
    [52, 53]
    Suffix
    . С тех пор прогноз заболевания изменился. Это связано с появлением новых лечебных стратегий, эффективно подавляющих секрецию предшественников амилоида. В табл. 3 и 4 показаны результаты высокодозной химиотерапии мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) и традиционных методов лечения АL-амилоидоза [54–67].

54
Skinner M, Sanchorawala V, Seldin DC et al. High-dose melphalan and autologous stem-cell transplantation in patients with AL amyloidosis: an 8-year study. Ann Intern Med 2004; 140: 85–93
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=36876
    Prefix
    В табл. 3 и 4 показаны результаты высокодозной химиотерапии мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) и традиционных методов лечения АL-амилоидоза
    Exact
    [54–67]
    Suffix
    . Высокодозная химиотерапия мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) Возможность применения и эффективность HDM/SCT при системном AL-амилоидозе была впервые продемонстрирована Ray Comenzo и его коллегами [68, 69].

  2. In-text reference with the coordinate start=37579
    Prefix
    В исследовательских центрах этот протокол привел к гематологической ремиссии более чем в 60% случаев, в том числе в 40% – к полной ремиссии. Медиана выживаемости составила около 4,5 лет
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Однако из-за высокой токсичности HDM/SCT показана только некоторым пациентам. Связанная с лечением смертность (TRM) составляет около 10% даже в самых крупных центрах при тщательном отборе пациентов.

  3. In-text reference with the coordinate start=38390
    Prefix
    В то время, как необходимость консолидации и поддерживающей терапии после HDM/SCT с целью улучшения качества и продолжительности гематологической Таблица 3 Результаты основных многоцентровых и одноцентровых исследований HDM/SCT при AL-амилоидозе Авторы (ссылки)Год публикации и No пациентов Ремиссия, % (PR+CR) CR, %TRM, %Медиана выживаемости (года) Одноцентровые исследования Skinner et al.
    Exact
    [54]
    Suffix
    2004/312Нет данных40 **134,6** Sanchorawala et al. [55]2007/80Нет данных37**184,75** Schonland et al. [56] 2010/5874*46*17> 8* Cibeira et al. [57]2011/421Нет данных34**11,46,3** Madan et al. [58]2012/18766**30**154,5** Многоцентровые исследования Vesole et al. [59]2003/10732**16**273,9** Goodman et al. [60]2006/9266**35**235,3** Jaccard et al. [21]2007/5036*22*261,8* * Пациенты после включения в п

55
Sanchorawala V, Skinner M, Quillen K et al. Long-term outcome of patients with AL amyloidosis treated with high-dose melphalan an stem-cell transplantation. Blood 2007; 110: 3561–3563
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=36876
    Prefix
    В табл. 3 и 4 показаны результаты высокодозной химиотерапии мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) и традиционных методов лечения АL-амилоидоза
    Exact
    [54–67]
    Suffix
    . Высокодозная химиотерапия мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) Возможность применения и эффективность HDM/SCT при системном AL-амилоидозе была впервые продемонстрирована Ray Comenzo и его коллегами [68, 69].

  2. In-text reference with the coordinate start=38444
    Prefix
    терапии после HDM/SCT с целью улучшения качества и продолжительности гематологической Таблица 3 Результаты основных многоцентровых и одноцентровых исследований HDM/SCT при AL-амилоидозе Авторы (ссылки)Год публикации и No пациентов Ремиссия, % (PR+CR) CR, %TRM, %Медиана выживаемости (года) Одноцентровые исследования Skinner et al. [54]2004/312Нет данных40 **134,6** Sanchorawala et al.
    Exact
    [55]
    Suffix
    2007/80Нет данных37**184,75** Schonland et al. [56] 2010/5874*46*17> 8* Cibeira et al. [57]2011/421Нет данных34**11,46,3** Madan et al. [58]2012/18766**30**154,5** Многоцентровые исследования Vesole et al. [59]2003/10732**16**273,9** Goodman et al. [60]2006/9266**35**235,3** Jaccard et al. [21]2007/5036*22*261,8* * Пациенты после включения в программу интенсивной терапии.

56
Schonland SO, Bochtler T, Perz J et al. Results of two consecutive phase II trials of patients with systemic AL amyloidosis treated with high-dose melphalan after induction and mobilization chemotherapy [12th international symposium on amyloidosis abstracts]. Amyloid 2010; 17: 80–81
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=36876
    Prefix
    В табл. 3 и 4 показаны результаты высокодозной химиотерапии мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) и традиционных методов лечения АL-амилоидоза
    Exact
    [54–67]
    Suffix
    . Высокодозная химиотерапия мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) Возможность применения и эффективность HDM/SCT при системном AL-амилоидозе была впервые продемонстрирована Ray Comenzo и его коллегами [68, 69].

  2. In-text reference with the coordinate start=38494
    Prefix
    и продолжительности гематологической Таблица 3 Результаты основных многоцентровых и одноцентровых исследований HDM/SCT при AL-амилоидозе Авторы (ссылки)Год публикации и No пациентов Ремиссия, % (PR+CR) CR, %TRM, %Медиана выживаемости (года) Одноцентровые исследования Skinner et al. [54]2004/312Нет данных40 **134,6** Sanchorawala et al. [55]2007/80Нет данных37**184,75** Schonland et al.
    Exact
    [56]
    Suffix
    2010/5874*46*17> 8* Cibeira et al. [57]2011/421Нет данных34**11,46,3** Madan et al. [58]2012/18766**30**154,5** Многоцентровые исследования Vesole et al. [59]2003/10732**16**273,9** Goodman et al. [60]2006/9266**35**235,3** Jaccard et al. [21]2007/5036*22*261,8* * Пациенты после включения в программу интенсивной терапии.

57
Cibeira MT, Sanchorawala V, Seldin DC et al. Outcome of AL amyloidosis after high-dose melphalan and autologous stem cell transplantation: long-term results in a series of 421 patients. Blood 2011; 118: 4346–4352
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=36876
    Prefix
    В табл. 3 и 4 показаны результаты высокодозной химиотерапии мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) и традиционных методов лечения АL-амилоидоза
    Exact
    [54–67]
    Suffix
    . Высокодозная химиотерапия мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) Возможность применения и эффективность HDM/SCT при системном AL-амилоидозе была впервые продемонстрирована Ray Comenzo и его коллегами [68, 69].

  2. In-text reference with the coordinate start=37997
    Prefix
    В недавнем обзоре у 421 пациентов, отобранных произвольно, получавших HDM/ SCT, TRM составила 11,4% для всех старше 15 лет, в течение последних 5 лет – 5,3%, при строгих критериях отбора и опытном ведении
    Exact
    [57]
    Suffix
    . В то время, как необходимость консолидации и поддерживающей терапии после HDM/SCT с целью улучшения качества и продолжительности гематологической Таблица 3 Результаты основных многоцентровых и одноцентровых исследований HDM/SCT при AL-амилоидозе Авторы (ссылки)Год публикации и No пациентов Ремиссия, % (PR+CR) CR, %TRM, %Медиана выживаемости (года) Одноцентровые исследования Skinner et al.

  3. In-text reference with the coordinate start=38533
    Prefix
    Таблица 3 Результаты основных многоцентровых и одноцентровых исследований HDM/SCT при AL-амилоидозе Авторы (ссылки)Год публикации и No пациентов Ремиссия, % (PR+CR) CR, %TRM, %Медиана выживаемости (года) Одноцентровые исследования Skinner et al. [54]2004/312Нет данных40 **134,6** Sanchorawala et al. [55]2007/80Нет данных37**184,75** Schonland et al. [56] 2010/5874*46*17> 8* Cibeira et al.
    Exact
    [57]
    Suffix
    2011/421Нет данных34**11,46,3** Madan et al. [58]2012/18766**30**154,5** Многоцентровые исследования Vesole et al. [59]2003/10732**16**273,9** Goodman et al. [60]2006/9266**35**235,3** Jaccard et al. [21]2007/5036*22*261,8* * Пациенты после включения в программу интенсивной терапии.

58
Madan S, Kumar SK, Dispenzieri A et al. High-dose melphalan and peripheral blood stem cell transplantation for lightchain amyloidosis with cardiac involvement. Blood 2012; 119: 1117–1122
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=36876
    Prefix
    В табл. 3 и 4 показаны результаты высокодозной химиотерапии мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) и традиционных методов лечения АL-амилоидоза
    Exact
    [54–67]
    Suffix
    . Высокодозная химиотерапия мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) Возможность применения и эффективность HDM/SCT при системном AL-амилоидозе была впервые продемонстрирована Ray Comenzo и его коллегами [68, 69].

  2. In-text reference with the coordinate start=38581
    Prefix
    одноцентровых исследований HDM/SCT при AL-амилоидозе Авторы (ссылки)Год публикации и No пациентов Ремиссия, % (PR+CR) CR, %TRM, %Медиана выживаемости (года) Одноцентровые исследования Skinner et al. [54]2004/312Нет данных40 **134,6** Sanchorawala et al. [55]2007/80Нет данных37**184,75** Schonland et al. [56] 2010/5874*46*17> 8* Cibeira et al. [57]2011/421Нет данных34**11,46,3** Madan et al.
    Exact
    [58]
    Suffix
    2012/18766**30**154,5** Многоцентровые исследования Vesole et al. [59]2003/10732**16**273,9** Goodman et al. [60]2006/9266**35**235,3** Jaccard et al. [21]2007/5036*22*261,8* * Пациенты после включения в программу интенсивной терапии.

59
Vesole DH, Pйrez WS, Akasheh M et al. Plasma Cell Disorders Working Committee of the Center for International Blood and Marrow Transplant Research. High-dose therapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation for patients with primary systemic amyloidosis: a Center for International Blood and Marrow Transplant Research Study. Mayo Clin Proc 2006; 81: 880–888
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=36876
    Prefix
    В табл. 3 и 4 показаны результаты высокодозной химиотерапии мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) и традиционных методов лечения АL-амилоидоза
    Exact
    [54–67]
    Suffix
    . Высокодозная химиотерапия мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) Возможность применения и эффективность HDM/SCT при системном AL-амилоидозе была впервые продемонстрирована Ray Comenzo и его коллегами [68, 69].

  2. In-text reference with the coordinate start=38649
    Prefix
    Год публикации и No пациентов Ремиссия, % (PR+CR) CR, %TRM, %Медиана выживаемости (года) Одноцентровые исследования Skinner et al. [54]2004/312Нет данных40 **134,6** Sanchorawala et al. [55]2007/80Нет данных37**184,75** Schonland et al. [56] 2010/5874*46*17> 8* Cibeira et al. [57]2011/421Нет данных34**11,46,3** Madan et al. [58]2012/18766**30**154,5** Многоцентровые исследования Vesole et al.
    Exact
    [59]
    Suffix
    2003/10732**16**273,9** Goodman et al. [60]2006/9266**35**235,3** Jaccard et al. [21]2007/5036*22*261,8* * Пациенты после включения в программу интенсивной терапии. ** Пациенты после проведения интенсивной терапии.

60
Goodman HJ, Gillmore JD, Lachmann HJ et al. Outcome of autologous stem cell transplantation for AL amyloidosis n the UK. Br J Haematol 2006; 134: 417–425
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=36876
    Prefix
    В табл. 3 и 4 показаны результаты высокодозной химиотерапии мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) и традиционных методов лечения АL-амилоидоза
    Exact
    [54–67]
    Suffix
    . Высокодозная химиотерапия мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) Возможность применения и эффективность HDM/SCT при системном AL-амилоидозе была впервые продемонстрирована Ray Comenzo и его коллегами [68, 69].

  2. In-text reference with the coordinate start=38691
    Prefix
    PR+CR) CR, %TRM, %Медиана выживаемости (года) Одноцентровые исследования Skinner et al. [54]2004/312Нет данных40 **134,6** Sanchorawala et al. [55]2007/80Нет данных37**184,75** Schonland et al. [56] 2010/5874*46*17> 8* Cibeira et al. [57]2011/421Нет данных34**11,46,3** Madan et al. [58]2012/18766**30**154,5** Многоцентровые исследования Vesole et al. [59]2003/10732**16**273,9** Goodman et al.
    Exact
    [60]
    Suffix
    2006/9266**35**235,3** Jaccard et al. [21]2007/5036*22*261,8* * Пациенты после включения в программу интенсивной терапии. ** Пациенты после проведения интенсивной терапии. TRM – смертность, связанная с лечением.

61
Palladini G, Perfetti V, Obici L et al. Association of melphalan and high-dose dexamethasone is effective and well tolerated in patients with AL (primary) amyloidosis who are ineligible for stem cell transplantation. Blood 2004; 103: 2936–2938
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=36876
    Prefix
    В табл. 3 и 4 показаны результаты высокодозной химиотерапии мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) и традиционных методов лечения АL-амилоидоза
    Exact
    [54–67]
    Suffix
    . Высокодозная химиотерапия мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) Возможность применения и эффективность HDM/SCT при системном AL-амилоидозе была впервые продемонстрирована Ray Comenzo и его коллегами [68, 69].

  2. In-text reference with the coordinate start=39137
    Prefix
    Таблица 4 Результаты основных исследований с применением традиционного лечения AL-амилоидоза Автор (ссылка)Протокол терапииГод публикации и No пациентов Ремиссия, % (PR + CR) CR, % TRM, %Медиана выживаемости (года) Palladini et al.
    Exact
    [61]
    Suffix
    M-Dex2004/46673345,1 Jaccard et al. [21]M-Dex2007/50683124,6 Wechalekar et al. [62] CTD2007/75742143,4 Moreau et al. [63]M-Dex–Леналидомид2010/265823080% в течение 2 лет Kastridis et al. [64] Бортезомиб ± дексаметазон2010/947125076% в течение 1 года Reece et al. [65]Бортезомиб2011/336624680% в течение 1 года Mickael et al. [66]CyBorD2012/179471070% в течение 21 месяца Venner et al. [67]CVD2012/

  3. In-text reference with the coordinate start=40926
    Prefix
    Традиционная химиотерапия Эффективность высокодозной терапии дексаметазоном, включая гематологическую ремиссию и увеличение выживаемости, продемонстрирована параллельно в нескольких исследованиях. Неожиданную эффективность, близкую к HDM/ SCT, показали протоколы с применением схем винкристин-адриамицин-дексаметазон (VAD) и мелфалан-дексаметазон (M-Dex)
    Exact
    [21,61]
    Suffix
    . M-Dex включает мелфалан в дозе 10 мг/м2/сут и дексаметазон 40 мг/сут в течение 4 дней в месяц. Дозы препаратов должны быть скорректированы с учетом СКФ и возраста. Применение M-Dex более эффективно, чем классический вариант сочетания мелфалана с преднизолоном: частота гематологической ремиссии от 58 до 67%, включая полную – от 13 до 33%, и клинической – 50% [21,61,72].

  4. In-text reference with the coordinate start=41300
    Prefix
    Применение M-Dex более эффективно, чем классический вариант сочетания мелфалана с преднизолоном: частота гематологической ремиссии от 58 до 67%, включая полную – от 13 до 33%, и клинической – 50%
    Exact
    [21,61,72]
    Suffix
    . Благодаря низкой токсичности – TRM от 2 до 7% – протоколы химиотерапии на основании дексаметазона могут применяться даже у пациентов с прогрессией заболевания. В 2007 году многоцентровое проспективное исследование, проведенное во Франции, показало, что в сравнении с HDM/SCT, химиотерапия M-Dex имела схожую эффективность с меньшей токсичностью, в результате чего возросла выживаемость.

62
Wechalekar AD, Goodman HJ, Lachmann HJ et al. Safety and efficacy of risk-adapted cyclophosphamide, thalidomide, and dexamethasone in systemic AL amyloidosis. Blood 2007; 109: 457–464
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=36876
    Prefix
    В табл. 3 и 4 показаны результаты высокодозной химиотерапии мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) и традиционных методов лечения АL-амилоидоза
    Exact
    [54–67]
    Suffix
    . Высокодозная химиотерапия мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) Возможность применения и эффективность HDM/SCT при системном AL-амилоидозе была впервые продемонстрирована Ray Comenzo и его коллегами [68, 69].

  2. In-text reference with the coordinate start=39219
    Prefix
    Таблица 4 Результаты основных исследований с применением традиционного лечения AL-амилоидоза Автор (ссылка)Протокол терапииГод публикации и No пациентов Ремиссия, % (PR + CR) CR, % TRM, %Медиана выживаемости (года) Palladini et al. [61] M-Dex2004/46673345,1 Jaccard et al. [21]M-Dex2007/50683124,6 Wechalekar et al.
    Exact
    [62]
    Suffix
    CTD2007/75742143,4 Moreau et al. [63]M-Dex–Леналидомид2010/265823080% в течение 2 лет Kastridis et al. [64] Бортезомиб ± дексаметазон2010/947125076% в течение 1 года Reece et al. [65]Бортезомиб2011/336624680% в течение 1 года Mickael et al. [66]CyBorD2012/179471070% в течение 21 месяца Venner et al. [67]CVD2012/438141097% в течение 2 лет Примечание.

  3. In-text reference with the coordinate start=45374
    Prefix
    Несколько предварительных исследований показали обнадеживающие результаты с применением новых препаратов, используемых при лечении миеломы, таких как талидомид, леналидомид и ингибитор протеасом – бортезомиб
    Exact
    [62–67, 75–80]
    Suffix
    . Эти препараты в сочетании с дексаметазоном индуцируют быструю гематологическую ремиссию у большинства пациентов даже с рефрактерным или рецидивирующим течением заболевания. Эффективность лечения циклофосфамидом, талидомидом и дексаметазоном показывает схожие результаты с применением M-Dex [62], в то время как комбинация М-Dex с леналидомидом немного увеличивает частоту

  4. In-text reference with the coordinate start=45699
    Prefix
    Эти препараты в сочетании с дексаметазоном индуцируют быструю гематологическую ремиссию у большинства пациентов даже с рефрактерным или рецидивирующим течением заболевания. Эффективность лечения циклофосфамидом, талидомидом и дексаметазоном показывает схожие результаты с применением M-Dex
    Exact
    [62]
    Suffix
    , в то время как комбинация М-Dex с леналидомидом немного увеличивает частоту гематологической ремиссии [63]. Поразительно, что включение в терапию бортезомиба, приводит к ремиссии в 70–90% случаев, в том числе полной – около 40%.

63
Moreau P, Jaccard A, Benboubker L et al. Lenalidomide in combination with melphalan and dexamethasone in patients with newly diagnosed AL amyloidosis: a multicenter phase 1/2 doseescalation study. Blood 2010; 116: 4777–4782
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=36876
    Prefix
    В табл. 3 и 4 показаны результаты высокодозной химиотерапии мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) и традиционных методов лечения АL-амилоидоза
    Exact
    [54–67]
    Suffix
    . Высокодозная химиотерапия мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) Возможность применения и эффективность HDM/SCT при системном AL-амилоидозе была впервые продемонстрирована Ray Comenzo и его коллегами [68, 69].

  2. In-text reference with the coordinate start=39258
    Prefix
    Таблица 4 Результаты основных исследований с применением традиционного лечения AL-амилоидоза Автор (ссылка)Протокол терапииГод публикации и No пациентов Ремиссия, % (PR + CR) CR, % TRM, %Медиана выживаемости (года) Palladini et al. [61] M-Dex2004/46673345,1 Jaccard et al. [21]M-Dex2007/50683124,6 Wechalekar et al. [62] CTD2007/75742143,4 Moreau et al.
    Exact
    [63]
    Suffix
    M-Dex–Леналидомид2010/265823080% в течение 2 лет Kastridis et al. [64] Бортезомиб ± дексаметазон2010/947125076% в течение 1 года Reece et al. [65]Бортезомиб2011/336624680% в течение 1 года Mickael et al. [66]CyBorD2012/179471070% в течение 21 месяца Venner et al. [67]CVD2012/438141097% в течение 2 лет Примечание.

  3. In-text reference with the coordinate start=45374
    Prefix
    Несколько предварительных исследований показали обнадеживающие результаты с применением новых препаратов, используемых при лечении миеломы, таких как талидомид, леналидомид и ингибитор протеасом – бортезомиб
    Exact
    [62–67, 75–80]
    Suffix
    . Эти препараты в сочетании с дексаметазоном индуцируют быструю гематологическую ремиссию у большинства пациентов даже с рефрактерным или рецидивирующим течением заболевания. Эффективность лечения циклофосфамидом, талидомидом и дексаметазоном показывает схожие результаты с применением M-Dex [62], в то время как комбинация М-Dex с леналидомидом немного увеличивает частоту

  4. In-text reference with the coordinate start=45811
    Prefix
    Эффективность лечения циклофосфамидом, талидомидом и дексаметазоном показывает схожие результаты с применением M-Dex [62], в то время как комбинация М-Dex с леналидомидом немного увеличивает частоту гематологической ремиссии
    Exact
    [63]
    Suffix
    . Поразительно, что включение в терапию бортезомиба, приводит к ремиссии в 70–90% случаев, в том числе полной – около 40%. Кроме того, бортезомиб в сочетании с дексаметазоном показал высокую эффективность при лечении пациентов с ранее рефрактерной болезнью.

64
Kastritis E, Wechalekar AD, Dimopoulos MA et al. Bortezomib with or without dexamethasone in primary systemic (light chain) amyloidosis. J Clin Oncol 2010; 28: 1031–1037
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=36876
    Prefix
    В табл. 3 и 4 показаны результаты высокодозной химиотерапии мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) и традиционных методов лечения АL-амилоидоза
    Exact
    [54–67]
    Suffix
    . Высокодозная химиотерапия мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) Возможность применения и эффективность HDM/SCT при системном AL-амилоидозе была впервые продемонстрирована Ray Comenzo и его коллегами [68, 69].

  2. In-text reference with the coordinate start=39327
    Prefix
    с применением традиционного лечения AL-амилоидоза Автор (ссылка)Протокол терапииГод публикации и No пациентов Ремиссия, % (PR + CR) CR, % TRM, %Медиана выживаемости (года) Palladini et al. [61] M-Dex2004/46673345,1 Jaccard et al. [21]M-Dex2007/50683124,6 Wechalekar et al. [62] CTD2007/75742143,4 Moreau et al. [63]M-Dex–Леналидомид2010/265823080% в течение 2 лет Kastridis et al.
    Exact
    [64]
    Suffix
    Бортезомиб ± дексаметазон2010/947125076% в течение 1 года Reece et al. [65]Бортезомиб2011/336624680% в течение 1 года Mickael et al. [66]CyBorD2012/179471070% в течение 21 месяца Venner et al. [67]CVD2012/438141097% в течение 2 лет Примечание.

  3. In-text reference with the coordinate start=45374
    Prefix
    Несколько предварительных исследований показали обнадеживающие результаты с применением новых препаратов, используемых при лечении миеломы, таких как талидомид, леналидомид и ингибитор протеасом – бортезомиб
    Exact
    [62–67, 75–80]
    Suffix
    . Эти препараты в сочетании с дексаметазоном индуцируют быструю гематологическую ремиссию у большинства пациентов даже с рефрактерным или рецидивирующим течением заболевания. Эффективность лечения циклофосфамидом, талидомидом и дексаметазоном показывает схожие результаты с применением M-Dex [62], в то время как комбинация М-Dex с леналидомидом немного увеличивает частоту

  4. In-text reference with the coordinate start=46206
    Prefix
    Кроме того, бортезомиб в сочетании с дексаметазоном показал высокую эффективность при лечении пациентов с ранее рефрактерной болезнью. Эта высокая частота гематологической ремиссии достигается при управляемой токсичности и в течение относительно короткого времени
    Exact
    [64–67, 77–80]
    Suffix
    . В недавнем исследовании II фазы М-Dex в сочетании с бортезомибом индуцировал гематологическую ремиссию в 94% случаев, в том числе полную – в 60% [80]. Эта комбинация в ближайшее время будет включена в сравнение с M-Dex в международное рандомизированное исследование.

65
Reece DE, Sanchorawala V, Hegenbart U et al. Weekly and twice-weekly bortezomib in patients with systemic AL amyloidosis: results of a phase 1 dose-escalation study. Blood 2009; 114: 1489–1497
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=36876
    Prefix
    В табл. 3 и 4 показаны результаты высокодозной химиотерапии мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) и традиционных методов лечения АL-амилоидоза
    Exact
    [54–67]
    Suffix
    . Высокодозная химиотерапия мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) Возможность применения и эффективность HDM/SCT при системном AL-амилоидозе была впервые продемонстрирована Ray Comenzo и его коллегами [68, 69].

  2. In-text reference with the coordinate start=39402
    Prefix
    терапииГод публикации и No пациентов Ремиссия, % (PR + CR) CR, % TRM, %Медиана выживаемости (года) Palladini et al. [61] M-Dex2004/46673345,1 Jaccard et al. [21]M-Dex2007/50683124,6 Wechalekar et al. [62] CTD2007/75742143,4 Moreau et al. [63]M-Dex–Леналидомид2010/265823080% в течение 2 лет Kastridis et al. [64] Бортезомиб ± дексаметазон2010/947125076% в течение 1 года Reece et al.
    Exact
    [65]
    Suffix
    Бортезомиб2011/336624680% в течение 1 года Mickael et al. [66]CyBorD2012/179471070% в течение 21 месяца Venner et al. [67]CVD2012/438141097% в течение 2 лет Примечание. M-Dex: мелфалан + дексаметазон; CTD: циклофосфамид + талидомид + дексаметазон; CyВorD и CVD: циклофосфамид + бортезомиб + дексаметазон. ремиссии еще предстоит установить; недавнее исследование II фазы консолидацией бортезомибом с

  3. In-text reference with the coordinate start=45374
    Prefix
    Несколько предварительных исследований показали обнадеживающие результаты с применением новых препаратов, используемых при лечении миеломы, таких как талидомид, леналидомид и ингибитор протеасом – бортезомиб
    Exact
    [62–67, 75–80]
    Suffix
    . Эти препараты в сочетании с дексаметазоном индуцируют быструю гематологическую ремиссию у большинства пациентов даже с рефрактерным или рецидивирующим течением заболевания. Эффективность лечения циклофосфамидом, талидомидом и дексаметазоном показывает схожие результаты с применением M-Dex [62], в то время как комбинация М-Dex с леналидомидом немного увеличивает частоту

  4. In-text reference with the coordinate start=46206
    Prefix
    Кроме того, бортезомиб в сочетании с дексаметазоном показал высокую эффективность при лечении пациентов с ранее рефрактерной болезнью. Эта высокая частота гематологической ремиссии достигается при управляемой токсичности и в течение относительно короткого времени
    Exact
    [64–67, 77–80]
    Suffix
    . В недавнем исследовании II фазы М-Dex в сочетании с бортезомибом индуцировал гематологическую ремиссию в 94% случаев, в том числе полную – в 60% [80]. Эта комбинация в ближайшее время будет включена в сравнение с M-Dex в международное рандомизированное исследование.

66
Mikhael JR, Schuster SR, Jimenez-Zepeda VH et al. Cyclophosphamide-bortezomib-dexamethasone (CYBORD) produces rapid and complete hematological response in patients with AL amyloidosis. Blood 2012; 119: 4398–4389
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=36876
    Prefix
    В табл. 3 и 4 показаны результаты высокодозной химиотерапии мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) и традиционных методов лечения АL-амилоидоза
    Exact
    [54–67]
    Suffix
    . Высокодозная химиотерапия мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) Возможность применения и эффективность HDM/SCT при системном AL-амилоидозе была впервые продемонстрирована Ray Comenzo и его коллегами [68, 69].

  2. In-text reference with the coordinate start=39463
    Prefix
    CR) CR, % TRM, %Медиана выживаемости (года) Palladini et al. [61] M-Dex2004/46673345,1 Jaccard et al. [21]M-Dex2007/50683124,6 Wechalekar et al. [62] CTD2007/75742143,4 Moreau et al. [63]M-Dex–Леналидомид2010/265823080% в течение 2 лет Kastridis et al. [64] Бортезомиб ± дексаметазон2010/947125076% в течение 1 года Reece et al. [65]Бортезомиб2011/336624680% в течение 1 года Mickael et al.
    Exact
    [66]
    Suffix
    CyBorD2012/179471070% в течение 21 месяца Venner et al. [67]CVD2012/438141097% в течение 2 лет Примечание. M-Dex: мелфалан + дексаметазон; CTD: циклофосфамид + талидомид + дексаметазон; CyВorD и CVD: циклофосфамид + бортезомиб + дексаметазон. ремиссии еще предстоит установить; недавнее исследование II фазы консолидацией бортезомибом с дексаметазоном после риск-адаптированной HDM/ SCT показало в

  3. In-text reference with the coordinate start=45374
    Prefix
    Несколько предварительных исследований показали обнадеживающие результаты с применением новых препаратов, используемых при лечении миеломы, таких как талидомид, леналидомид и ингибитор протеасом – бортезомиб
    Exact
    [62–67, 75–80]
    Suffix
    . Эти препараты в сочетании с дексаметазоном индуцируют быструю гематологическую ремиссию у большинства пациентов даже с рефрактерным или рецидивирующим течением заболевания. Эффективность лечения циклофосфамидом, талидомидом и дексаметазоном показывает схожие результаты с применением M-Dex [62], в то время как комбинация М-Dex с леналидомидом немного увеличивает частоту

  4. In-text reference with the coordinate start=46206
    Prefix
    Кроме того, бортезомиб в сочетании с дексаметазоном показал высокую эффективность при лечении пациентов с ранее рефрактерной болезнью. Эта высокая частота гематологической ремиссии достигается при управляемой токсичности и в течение относительно короткого времени
    Exact
    [64–67, 77–80]
    Suffix
    . В недавнем исследовании II фазы М-Dex в сочетании с бортезомибом индуцировал гематологическую ремиссию в 94% случаев, в том числе полную – в 60% [80]. Эта комбинация в ближайшее время будет включена в сравнение с M-Dex в международное рандомизированное исследование.

67
Venner CP, Lane T, Foard D et al. Cyclophosphamide, bortezomib and dexamethasone therapy in AL amyloidosis is associated with high clonal response rates and prolonged progression free survival. Blood 2012; 119: 4387–Inday
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=36876
    Prefix
    В табл. 3 и 4 показаны результаты высокодозной химиотерапии мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) и традиционных методов лечения АL-амилоидоза
    Exact
    [54–67]
    Suffix
    . Высокодозная химиотерапия мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) Возможность применения и эффективность HDM/SCT при системном AL-амилоидозе была впервые продемонстрирована Ray Comenzo и его коллегами [68, 69].

  2. In-text reference with the coordinate start=39522
    Prefix
    et al. [61] M-Dex2004/46673345,1 Jaccard et al. [21]M-Dex2007/50683124,6 Wechalekar et al. [62] CTD2007/75742143,4 Moreau et al. [63]M-Dex–Леналидомид2010/265823080% в течение 2 лет Kastridis et al. [64] Бортезомиб ± дексаметазон2010/947125076% в течение 1 года Reece et al. [65]Бортезомиб2011/336624680% в течение 1 года Mickael et al. [66]CyBorD2012/179471070% в течение 21 месяца Venner et al.
    Exact
    [67]
    Suffix
    CVD2012/438141097% в течение 2 лет Примечание. M-Dex: мелфалан + дексаметазон; CTD: циклофосфамид + талидомид + дексаметазон; CyВorD и CVD: циклофосфамид + бортезомиб + дексаметазон. ремиссии еще предстоит установить; недавнее исследование II фазы консолидацией бортезомибом с дексаметазоном после риск-адаптированной HDM/ SCT показало высокие и убедительные значения полного ответа (59 и 28%

  3. In-text reference with the coordinate start=45374
    Prefix
    Несколько предварительных исследований показали обнадеживающие результаты с применением новых препаратов, используемых при лечении миеломы, таких как талидомид, леналидомид и ингибитор протеасом – бортезомиб
    Exact
    [62–67, 75–80]
    Suffix
    . Эти препараты в сочетании с дексаметазоном индуцируют быструю гематологическую ремиссию у большинства пациентов даже с рефрактерным или рецидивирующим течением заболевания. Эффективность лечения циклофосфамидом, талидомидом и дексаметазоном показывает схожие результаты с применением M-Dex [62], в то время как комбинация М-Dex с леналидомидом немного увеличивает частоту

  4. In-text reference with the coordinate start=46206
    Prefix
    Кроме того, бортезомиб в сочетании с дексаметазоном показал высокую эффективность при лечении пациентов с ранее рефрактерной болезнью. Эта высокая частота гематологической ремиссии достигается при управляемой токсичности и в течение относительно короткого времени
    Exact
    [64–67, 77–80]
    Suffix
    . В недавнем исследовании II фазы М-Dex в сочетании с бортезомибом индуцировал гематологическую ремиссию в 94% случаев, в том числе полную – в 60% [80]. Эта комбинация в ближайшее время будет включена в сравнение с M-Dex в международное рандомизированное исследование.

68
Comenzo RL, Vosburgh E, Simms RW et al. Dose-intensive melphalan with blood stem cell support for the treatment of AL amyloidosis: one-year follow-up in five patients. Blood 1996; 88: 2801–2806
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37153
    Prefix
    Высокодозная химиотерапия мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) Возможность применения и эффективность HDM/SCT при системном AL-амилоидозе была впервые продемонстрирована Ray Comenzo и его коллегами
    Exact
    [68, 69]
    Suffix
    . Протокол лечения включал забор стволовых клеток после мобилизации инъекциями фактора роста G-CSF-типа, курс высокодозной химиотерапии мелфаланом – от 100 до 200 мг/м2 в зависимости от возраста и стадии заболевания.

69
Comenzo RL, Vosburgh E, Falk RH et al. Dose-intensive melphalan with blood stem-cell support for the treatment of AL (amyloid light-chain) amyloidosis: survival and responses in 25 patients. Blood 1998; 91: 3662–3670
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37153
    Prefix
    Высокодозная химиотерапия мелфаланом с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HDM/SCT) Возможность применения и эффективность HDM/SCT при системном AL-амилоидозе была впервые продемонстрирована Ray Comenzo и его коллегами
    Exact
    [68, 69]
    Suffix
    . Протокол лечения включал забор стволовых клеток после мобилизации инъекциями фактора роста G-CSF-типа, курс высокодозной химиотерапии мелфаланом – от 100 до 200 мг/м2 в зависимости от возраста и стадии заболевания.

70
Landau H, Hassoun H, Bello C et al. Consolidation with bortezomib and dexamethasone following risk-adapted melphalan and stem cell transplant in systemic AL amyloidosis. Amyloid 2011, 18(Suppl 1): 130–131
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40014
    Prefix
    M-Dex: мелфалан + дексаметазон; CTD: циклофосфамид + талидомид + дексаметазон; CyВorD и CVD: циклофосфамид + бортезомиб + дексаметазон. ремиссии еще предстоит установить; недавнее исследование II фазы консолидацией бортезомибом с дексаметазоном после риск-адаптированной HDM/ SCT показало высокие и убедительные значения полного ответа (59 и 28% соответственно) с хорошей переносимостью
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Однако, несмотря на то, что более чем 50 исследований за последние 10 лет подтвердили эффективность HDM/SCT при AL-амилоидозе, эта терапия показана ограниченному числу пациентов: как правило, моложе 65 лет с вовлечением в патологический процесс не более 2 органов и в отсутствии амилоидоза сердца.

71
Dispenzieri A, Lacy MQ, Kyle RA et al. Eligibility for hematopoietic stem-cell transplantation for primary systemic amyloidosis is a favorable prognostic factor for survival. J Clin Oncol 2001; 19: 3350–3356
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40463
    Prefix
    50 исследований за последние 10 лет подтвердили эффективность HDM/SCT при AL-амилоидозе, эта терапия показана ограниченному числу пациентов: как правило, моложе 65 лет с вовлечением в патологический процесс не более 2 органов и в отсутствии амилоидоза сердца. В то время как трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является благоприятным прогностическим фактором для выживаемости
    Exact
    [71]
    Suffix
    , ее место, как терапии первой линии при системном AL-амилоидозе, сомнительно. Традиционная химиотерапия Эффективность высокодозной терапии дексаметазоном, включая гематологическую ремиссию и увеличение выживаемости, продемонстрирована параллельно в нескольких исследованиях.

72
Lebovic D, Hoffman J, Levine BM et al. Predictors of survival in patients with systemic light-chain amyloidosis and cardiac involvement initially ineligible for stem cell transplantation and treated with oral melphalan and dexamethasone. Br J Haematol 2008; 143: 369–373
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=41300
    Prefix
    Применение M-Dex более эффективно, чем классический вариант сочетания мелфалана с преднизолоном: частота гематологической ремиссии от 58 до 67%, включая полную – от 13 до 33%, и клинической – 50%
    Exact
    [21,61,72]
    Suffix
    . Благодаря низкой токсичности – TRM от 2 до 7% – протоколы химиотерапии на основании дексаметазона могут применяться даже у пациентов с прогрессией заболевания. В 2007 году многоцентровое проспективное исследование, проведенное во Франции, показало, что в сравнении с HDM/SCT, химиотерапия M-Dex имела схожую эффективность с меньшей токсичностью, в результате чего возросла выживаемость.

73
Gertz MA, Lacy MQ, Lust JA et al. Long-term risk of myelodysplasia in melphalan-treated patients with immunoglobulin light-chain amyloidosis. Haematologica 2008; 93: 1402–1406
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=43674
    Prefix
    У пациентов с гематологической ремиссией (в среднем через 2–4 цикла) лечение, как правило, поддерживается в течение 3 дополнительных циклов, чтобы увеличить продолжительность ремиссии. Не следует продлевать терапию М–Dex более чем на 9–12 мес, так как возрастает риск вторичной миелодисплазии или острого нелимфобластного лейкоза
    Exact
    [73]
    Suffix
    . У пациентов с сопутствующей лимфоплазматической пролиферацией (как правило, связанной с IgM-моноклональной гаммапатией) схемы лечения идентичны тем, которые используются при болезни Вальденстрема, т.е. флударабинциклофосфамид-ритуксимаб, циклофосфамиддексаметазон-ритуксимаб или бортезомибдексаметазон-ритуксимаб.

74
Gertz MA, Hayman SR, Buadi FK. Transplantation for IgM amyloidosis and IgM myeloma. Clin Lymphoma Myeloma 2009; 9: 77–79
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=44062
    Prefix
    У пациентов с сопутствующей лимфоплазматической пролиферацией (как правило, связанной с IgM-моноклональной гаммапатией) схемы лечения идентичны тем, которые используются при болезни Вальденстрема, т.е. флударабинциклофосфамид-ритуксимаб, циклофосфамиддексаметазон-ритуксимаб или бортезомибдексаметазон-ритуксимаб. HDM/SCT, по-видимому, также эффективна
    Exact
    [14,74]
    Suffix
    . Так как регрессия амилоида в тканях происходит медленно, для наблюдения за лечением и оценки его эффективности полагаются на последовательные определения концентрации моноклональных иммуноглобулинов сыворотки.

  2. In-text reference with the coordinate start=46622
    Prefix
    Эта комбинация в ближайшее время будет включена в сравнение с M-Dex в международное рандомизированное исследование. Сочетание бортезомиба с циклофосфамидом и дексаметазоном также хорошо переносится и обеспечивает высокую частоту ремиссий
    Exact
    [74, 75]
    Suffix
    . Бортезомиб должен использоваться с осторожностью у пациентов с прогрессирующим амилоидозом сердца, у которых может иногда развивать резкое снижение фракции выброса левого желудочка. Тем не менее, благодаря хорошей переносимости и эффективности по сравнению с аутологичной SCT и М-Dex, протоколы терапии, основанные на бортезомибе, вероятно в ближайшем будущем станут первой лини

75
Sanchorawala V, Wright DG, Rosenzweig M et al. Lenalidomide and dexamethasone in the treatment of AL amyloidosis: results of a phase 2 trial. Blood 2007; 109: 492–496
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=45374
    Prefix
    Несколько предварительных исследований показали обнадеживающие результаты с применением новых препаратов, используемых при лечении миеломы, таких как талидомид, леналидомид и ингибитор протеасом – бортезомиб
    Exact
    [62–67, 75–80]
    Suffix
    . Эти препараты в сочетании с дексаметазоном индуцируют быструю гематологическую ремиссию у большинства пациентов даже с рефрактерным или рецидивирующим течением заболевания. Эффективность лечения циклофосфамидом, талидомидом и дексаметазоном показывает схожие результаты с применением M-Dex [62], в то время как комбинация М-Dex с леналидомидом немного увеличивает частоту

  2. In-text reference with the coordinate start=46622
    Prefix
    Эта комбинация в ближайшее время будет включена в сравнение с M-Dex в международное рандомизированное исследование. Сочетание бортезомиба с циклофосфамидом и дексаметазоном также хорошо переносится и обеспечивает высокую частоту ремиссий
    Exact
    [74, 75]
    Suffix
    . Бортезомиб должен использоваться с осторожностью у пациентов с прогрессирующим амилоидозом сердца, у которых может иногда развивать резкое снижение фракции выброса левого желудочка. Тем не менее, благодаря хорошей переносимости и эффективности по сравнению с аутологичной SCT и М-Dex, протоколы терапии, основанные на бортезомибе, вероятно в ближайшем будущем станут первой лини

76
Dispenzieri A, Lacy MQ, Zeldenrust SR t al. The activity of lenalidomide with or without dexamethasone in patients with primary systemic amyloidosis. Blood 2007; 109: 465–470
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45374
    Prefix
    Несколько предварительных исследований показали обнадеживающие результаты с применением новых препаратов, используемых при лечении миеломы, таких как талидомид, леналидомид и ингибитор протеасом – бортезомиб
    Exact
    [62–67, 75–80]
    Suffix
    . Эти препараты в сочетании с дексаметазоном индуцируют быструю гематологическую ремиссию у большинства пациентов даже с рефрактерным или рецидивирующим течением заболевания. Эффективность лечения циклофосфамидом, талидомидом и дексаметазоном показывает схожие результаты с применением M-Dex [62], в то время как комбинация М-Dex с леналидомидом немного увеличивает частоту

77
Kastritis E, Anagnostopoulos A, Roussou M et al. Treatment of light chain (AL) amyloidosis with the combination of bortezomib and dexamethasone. Haematologica 2007; 92: 1351–1358
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=45374
    Prefix
    Несколько предварительных исследований показали обнадеживающие результаты с применением новых препаратов, используемых при лечении миеломы, таких как талидомид, леналидомид и ингибитор протеасом – бортезомиб
    Exact
    [62–67, 75–80]
    Suffix
    . Эти препараты в сочетании с дексаметазоном индуцируют быструю гематологическую ремиссию у большинства пациентов даже с рефрактерным или рецидивирующим течением заболевания. Эффективность лечения циклофосфамидом, талидомидом и дексаметазоном показывает схожие результаты с применением M-Dex [62], в то время как комбинация М-Dex с леналидомидом немного увеличивает частоту

  2. In-text reference with the coordinate start=46206
    Prefix
    Кроме того, бортезомиб в сочетании с дексаметазоном показал высокую эффективность при лечении пациентов с ранее рефрактерной болезнью. Эта высокая частота гематологической ремиссии достигается при управляемой токсичности и в течение относительно короткого времени
    Exact
    [64–67, 77–80]
    Suffix
    . В недавнем исследовании II фазы М-Dex в сочетании с бортезомибом индуцировал гематологическую ремиссию в 94% случаев, в том числе полную – в 60% [80]. Эта комбинация в ближайшее время будет включена в сравнение с M-Dex в международное рандомизированное исследование.

78
Wechalekar AD, Lachmann HJ, Offer M et al. Efficacy of bortezomib in systemic AL amyloidosis with relapsed/refractory clonal disease. Haematologica 2008; 93: 295–298
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=45374
    Prefix
    Несколько предварительных исследований показали обнадеживающие результаты с применением новых препаратов, используемых при лечении миеломы, таких как талидомид, леналидомид и ингибитор протеасом – бортезомиб
    Exact
    [62–67, 75–80]
    Suffix
    . Эти препараты в сочетании с дексаметазоном индуцируют быструю гематологическую ремиссию у большинства пациентов даже с рефрактерным или рецидивирующим течением заболевания. Эффективность лечения циклофосфамидом, талидомидом и дексаметазоном показывает схожие результаты с применением M-Dex [62], в то время как комбинация М-Dex с леналидомидом немного увеличивает частоту

  2. In-text reference with the coordinate start=46206
    Prefix
    Кроме того, бортезомиб в сочетании с дексаметазоном показал высокую эффективность при лечении пациентов с ранее рефрактерной болезнью. Эта высокая частота гематологической ремиссии достигается при управляемой токсичности и в течение относительно короткого времени
    Exact
    [64–67, 77–80]
    Suffix
    . В недавнем исследовании II фазы М-Dex в сочетании с бортезомибом индуцировал гематологическую ремиссию в 94% случаев, в том числе полную – в 60% [80]. Эта комбинация в ближайшее время будет включена в сравнение с M-Dex в международное рандомизированное исследование.

79
Lamm W, Willenbacher W, Lang A et al. Efficacy of the combination of bortezomib and dexamethasone in systemic AL amyloidosis. Ann Hematol 2011; 90: 201–206
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=45374
    Prefix
    Несколько предварительных исследований показали обнадеживающие результаты с применением новых препаратов, используемых при лечении миеломы, таких как талидомид, леналидомид и ингибитор протеасом – бортезомиб
    Exact
    [62–67, 75–80]
    Suffix
    . Эти препараты в сочетании с дексаметазоном индуцируют быструю гематологическую ремиссию у большинства пациентов даже с рефрактерным или рецидивирующим течением заболевания. Эффективность лечения циклофосфамидом, талидомидом и дексаметазоном показывает схожие результаты с применением M-Dex [62], в то время как комбинация М-Dex с леналидомидом немного увеличивает частоту

  2. In-text reference with the coordinate start=46206
    Prefix
    Кроме того, бортезомиб в сочетании с дексаметазоном показал высокую эффективность при лечении пациентов с ранее рефрактерной болезнью. Эта высокая частота гематологической ремиссии достигается при управляемой токсичности и в течение относительно короткого времени
    Exact
    [64–67, 77–80]
    Suffix
    . В недавнем исследовании II фазы М-Dex в сочетании с бортезомибом индуцировал гематологическую ремиссию в 94% случаев, в том числе полную – в 60% [80]. Эта комбинация в ближайшее время будет включена в сравнение с M-Dex в международное рандомизированное исследование.

80
Zonder JA SV, Snyder RM, Matous J et al. Melphalan and dexamethasone plus bortezomib induces hematologic and organ responses in AL-amyloidosis with tolerable neurotoxicity. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2009; 114: 746
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=45374
    Prefix
    Несколько предварительных исследований показали обнадеживающие результаты с применением новых препаратов, используемых при лечении миеломы, таких как талидомид, леналидомид и ингибитор протеасом – бортезомиб
    Exact
    [62–67, 75–80]
    Suffix
    . Эти препараты в сочетании с дексаметазоном индуцируют быструю гематологическую ремиссию у большинства пациентов даже с рефрактерным или рецидивирующим течением заболевания. Эффективность лечения циклофосфамидом, талидомидом и дексаметазоном показывает схожие результаты с применением M-Dex [62], в то время как комбинация М-Dex с леналидомидом немного увеличивает частоту

  2. In-text reference with the coordinate start=46206
    Prefix
    Кроме того, бортезомиб в сочетании с дексаметазоном показал высокую эффективность при лечении пациентов с ранее рефрактерной болезнью. Эта высокая частота гематологической ремиссии достигается при управляемой токсичности и в течение относительно короткого времени
    Exact
    [64–67, 77–80]
    Suffix
    . В недавнем исследовании II фазы М-Dex в сочетании с бортезомибом индуцировал гематологическую ремиссию в 94% случаев, в том числе полную – в 60% [80]. Эта комбинация в ближайшее время будет включена в сравнение с M-Dex в международное рандомизированное исследование.

  3. In-text reference with the coordinate start=46371
    Prefix
    Эта высокая частота гематологической ремиссии достигается при управляемой токсичности и в течение относительно короткого времени [64–67, 77–80]. В недавнем исследовании II фазы М-Dex в сочетании с бортезомибом индуцировал гематологическую ремиссию в 94% случаев, в том числе полную – в 60%
    Exact
    [80]
    Suffix
    . Эта комбинация в ближайшее время будет включена в сравнение с M-Dex в международное рандомизированное исследование. Сочетание бортезомиба с циклофосфамидом и дексаметазоном также хорошо переносится и обеспечивает высокую частоту ремиссий [74, 75].

81
Tirzaman O, Wahner-Roedler DL, Malek RS et al. Primary localized amyloidosis ofthe urinary bladder: a case series of 31 patients. Mayo Clin Proc 2000; 75: 1264–1268
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=47503
    Prefix
    Пациентам с жизнеугрожающими симптомами, обусловленными местной обструкцией (а именно верхних дыхательных путей), показана местная лучевая терапия для элиминации клона, продуцирующего легкие цепи
    Exact
    [18, 19, 81]
    Suffix
    . Симптоматическая терапия Помимо специфического гематологического лечения, пациентам необходима симптоматическая терапия. Большинство препаратов, применяемых при лечении сердечной недостаточности (в том числе β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента), неэффективны и даже опасны у пациентов с амилоидозом сердца.

82
Sattianayagam PT, Gibbs SD, Pinney JH et al. Solid organ transplantation in AL amyloidosis. Am J Transplant 2010; 10: 2124–2131
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=48373
    Prefix
    При наличии брадикардии или нарушения проводимости может быть имплантирован электрокардиостимулятор. Наконец, пациенту с амилоидной кардиомиопатией может быть выполнена трансплантация сердца
    Exact
    [10–12, 82, 83]
    Suffix
    . Мониторирование течения амилоидной нефропатии основано на определении концентрации креатинина, мочевины, общего белка, альбумина в Таблица 5 Критерии улучшения структуры и функции органов при лечении AL-амилоидоза ОрганКритерии СердцеУменьшение толщины межжелудочковой перегородки на 2 мм, увеличение фракции выброса на 20%, снижение на 2 функциональных класса проявлений сердечной недостаточ

  2. In-text reference with the coordinate start=50197
    Prefix
    При этом выживаемость пациентов на гемодиализе или перитонеальном диализе сопоставима. Трансплантация почки может быть выполнена только тем пациентам, которые достигли стойкой гематологической ремиссии по крайней мере в течение одного года
    Exact
    [82]
    Suffix
    . Для лечения автономной нейропатии, которая является причиной тяжелой ортостатической гипотензии, в настоящее время существует очень немного эффективных методов. Рекомендован компрессионный трикотаж в сочетании с приемом мидодрина по 2,5 мг 3 раза в день с постепенным увеличением дозы до 30 мг/сут.

83
Mignot A, Varnous S, Redonnet M et al. Heart transplantation in systemic (AL) amyloidosis: a retrospective study of eight French patients. Arch Cardiovasc Dis 2008; 101: 523–532
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=48373
    Prefix
    При наличии брадикардии или нарушения проводимости может быть имплантирован электрокардиостимулятор. Наконец, пациенту с амилоидной кардиомиопатией может быть выполнена трансплантация сердца
    Exact
    [10–12, 82, 83]
    Suffix
    . Мониторирование течения амилоидной нефропатии основано на определении концентрации креатинина, мочевины, общего белка, альбумина в Таблица 5 Критерии улучшения структуры и функции органов при лечении AL-амилоидоза ОрганКритерии СердцеУменьшение толщины межжелудочковой перегородки на 2 мм, увеличение фракции выброса на 20%, снижение на 2 функциональных класса проявлений сердечной недостаточ

86
Guidelines Working Group of UK Myeloma Forum: British Commitee for Standards in Haematology, British Society for Haematology. Guidelines on the diagnosis and management of AL amyloidosis. Br J Haematol 2004; 125: 681–700
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=50650
    Prefix
    Рекомендован компрессионный трикотаж в сочетании с приемом мидодрина по 2,5 мг 3 раза в день с постепенным увеличением дозы до 30 мг/сут. Может применяться также флюдрокортизон, прием которого часто плохо переносится из-за задержки жидкости в организме
    Exact
    [86]
    Suffix
    . ПРОГНОЗ Выживаемость при AL-амилоидозе зависит от гематологического ответа на проводимую терапию, количества и степени поражения органов, вовлеченных в патологический процесс, а также от наличия амилоидоза сердца.

87
Pardanani A, Witzig TE, Schroeder G et al. Circulating peripheral blood plasma cells as a prognostic indicator in patients with primary systemic amyloidosis. Blood 2003; 101: 827–830
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=51033
    Prefix
    ПРОГНОЗ Выживаемость при AL-амилоидозе зависит от гематологического ответа на проводимую терапию, количества и степени поражения органов, вовлеченных в патологический процесс, а также от наличия амилоидоза сердца. На прогноз не влияет степень пролиферации плазматических клеток. Однако наличие опухолевого клона плазматических клеток негативно влияет на выживаемость
    Exact
    [87]
    Suffix
    , а инфильтрация костного мозга плазматическими клетками более 10% связана с худшим прогнозом [88]. AL-амилоидоз является тяжелым заболеванием и приводит к летальному исходу, когда лечение откладывается.

88
Hasserjian RP, Goodman HJB, Lachmann HJ et al. Bone marrow findings correlate with clinical outcome in systemic AL amyloidosis. Histopathology 2007; 50: 567–573
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=51135
    Prefix
    На прогноз не влияет степень пролиферации плазматических клеток. Однако наличие опухолевого клона плазматических клеток негативно влияет на выживаемость [87], а инфильтрация костного мозга плазматическими клетками более 10% связана с худшим прогнозом
    Exact
    [88]
    Suffix
    . AL-амилоидоз является тяжелым заболеванием и приводит к летальному исходу, когда лечение откладывается. Новые лечебные протоколы приводят к гематологической ремиссии у большинства пациентов, медиана выживаемости составляет более 5 лет.

89
Pepys MB, Herbert J, Hutchinson WL et al. Targeted pharmacological depletion of serum amyloid P component for treatment of human amyloidosis. Nature 2002; 417: 254–259
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=52210
    Prefix
    Сывороточный амилоид P (SAP) является важным компонентом всех амилоидных фибрилл, стабилизирует их и делает устойчивыми к протеолизу. Недавно была синтезирована молекула, способная быстро уменьшать уровень SAP – СРНРС
    Exact
    [89]
    Suffix
    . Применение этой молекулы со специфическими антителами к SAP в экспериментальной модели системного амилоидоза у мышей показало впечатляющие результаты по устранению амилоидных отложений в тканях путем привлечения фагоцитов [90].

90
Bodin K, Ellmerich S, Kahan MC et al. Antibodies to human serum amyloid P component eliminate visceral amyloid deposits. Nature 2010; 468: 93–97 Заявление о конфликте интересов Frank Bridoux заявил, что Arnaud Jaccard получил гонорар
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=52444
    Prefix
    Применение этой молекулы со специфическими антителами к SAP в экспериментальной модели системного амилоидоза у мышей показало впечатляющие результаты по устранению амилоидных отложений в тканях путем привлечения фагоцитов
    Exact
    [90]
    Suffix
    . В ближайшее время планируется проведение исследования, которое бы оценило эффективность этого метода лечения AL-амилоидоза у людей.