The 21 references with contexts in paper N. Savenkova D., Н. Савенкова Д. (2014) “ANCA-ассоциированные васкулиты у детей // ANCA-associated vasculitis in children” / spz:neicon:nefr:y:2014:i:3:p:16-23

1
Ozen S. Vasculitis. Pediatric Nephrology. 6- th edition. Editors E. Avner, W.Harmon, N Yoshikawa. IPNA. Springer-Verlag,
Total in-text references: 24
  1. In-text reference with the coordinate start=1538
    Prefix
    Актуальность проблемы у детей обусловлена высокой частотой развития гломерулонефрита с острым повреждением почек, нередко с утратой гомеостатических функций при ANCA – ассоциированных системных васкулитах
    Exact
    [1–6]
    Suffix
    . На основании того, что поражение почек у пациентов является одним из частых и основных проявлений васкулита, определяющее тяжесть и прогноз, R. Valentini, W. Smover (2003) применяется терминология «ренальные васкулиты у детей», что отражено в классификации [2].

  2. In-text reference with the coordinate start=2122
    Prefix
    Егорова и соавт. (2007) подчеркивают, что АNCА – быстро прогрессирующий гломерулонефрит в большинстве случаев ассоциирован с системными васкулитами, но у части взрослых больных протекает как «изолированно-почечный васкулит» [7]. В зарубежной литературе этому соответствует термин «Renal limited vasculitis»
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Гломерулонефриты при ANCA-ассоциированных васкулитах у детей – частое и основное проявление, протекающее тяжело с высоким риском острого повреждения почек с исходом в терминальную почечную недостаточность [1–4].

  3. In-text reference with the coordinate start=2342
    Prefix
    Гломерулонефриты при ANCA-ассоциированных васкулитах у детей – частое и основное проявление, протекающее тяжело с высоким риском острого повреждения почек с исходом в терминальную почечную недостаточность
    Exact
    [1–4]
    Suffix
    . Необходимость изменения традиционно сложившейся практики лечения детей с ANCAассоциированными васкулитами с гломерулонефритом в педиатрических кардио-ревматологических отделениях педиатрами, не имеющими специализации по нефрологии и сертификат нефролога, имеет обоснование.

  4. In-text reference with the coordinate start=3094
    Prefix
    Классификация системных васкулитов В литературе общепринята классификация системных васкулитов с учетом калибра вовлеченных в иммунопатологический процесс сосудов (крупного, среднего, среднего и мелкого, мелкого)
    Exact
    [1–6]
    Suffix
    . Классификации васкулитов у детей и взрослых пациентов постоянно совершенствуются. S. Ozen (2006, 2009) предложена новая классификация васкулитов у детей (табл. 1) [1, 4]. В соответствии с новой номенклатурой и классификацией васкулитов, International Сhapel Hill Сonsensus Сonference Nomenclature of Vasculitides (2012), к ANCA-ассоциированным ренальным васкулитам относят: ми

  5. In-text reference with the coordinate start=3274
    Prefix
    Классификация системных васкулитов В литературе общепринята классификация системных васкулитов с учетом калибра вовлеченных в иммунопатологический процесс сосудов (крупного, среднего, среднего и мелкого, мелкого) [1–6]. Классификации васкулитов у детей и взрослых пациентов постоянно совершенствуются. S. Ozen (2006, 2009) предложена новая классификация васкулитов у детей (табл. 1)
    Exact
    [1, 4]
    Suffix
    . В соответствии с новой номенклатурой и классификацией васкулитов, International Сhapel Hill Сonsensus Сonference Nomenclature of Vasculitides (2012), к ANCA-ассоциированным ренальным васкулитам относят: микроскопический полиангиит (Microscopic Poliangiitis); гранулематоз с полиангиитом Вегенера (Wegener Granulomatosis); эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (синдром Чарга–Стросс/Chu

  6. In-text reference with the coordinate start=6829
    Prefix
    Антигенные мишени из гранул нейтрофилов или лизосом моноцитов (PR-3 протеиназа-3, MPO-миелопероксидаза) связываются с ANCA (IgG antineutrophil cytoplasmic autoantibodies), вызывая повреждение эндотелия сосудов [8, 9, 11]. Тaблица 1 Новая классификация васкулитов у детей (S. Ozen et al., 2006, 2009)
    Exact
    [1,4]
    Suffix
    1. Преимущественно крупного калибра васкулит Артериит Takayasu Гигантоклеточный артериит 2. Преимущественно среднего калибра васкулит Узелковый полиартериит Кавасаки (Kawasaki) болезнь 3. Преимущественно мелкого калибра васкулит А.

  7. In-text reference with the coordinate start=11419
    Prefix
    Микроскопический полиангиит (Microscopic polyangiitis) у детей Микроскопический полиангиит, описанный в 1948 году, характеризуется некротизирующим васкулитом с поражением мелких сосудов (капилляров, венул, артериол), в 78–90% с некротизирующим быстро прогрессирующим гломерулонефритом, в 60% – легочными проявлениями, в 75% – повышением рANCA/МРО (миелопероксидаза)
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Антигенные мишени ANCA-ассоциированного микроскопического полиангиита (MPOмиелопероксидаза ) [1–3, 15]. Частота клинических симптомов при микроскопическом полиангиите: миалгии, артриты, артралгии (30–65%), кожная пурпура или эритема, контактная кровоточивость (40–58%), боли в животе (30–58%), поражение легких (57–100%), желудочно-кишечные кровотечения (20–30%), пораж

  8. In-text reference with the coordinate start=11520
    Prefix
    полиангиит, описанный в 1948 году, характеризуется некротизирующим васкулитом с поражением мелких сосудов (капилляров, венул, артериол), в 78–90% с некротизирующим быстро прогрессирующим гломерулонефритом, в 60% – легочными проявлениями, в 75% – повышением рANCA/МРО (миелопероксидаза) [1–3]. Антигенные мишени ANCA-ассоциированного микроскопического полиангиита (MPOмиелопероксидаза )
    Exact
    [1–3, 15]
    Suffix
    . Частота клинических симптомов при микроскопическом полиангиите: миалгии, артриты, артралгии (30–65%), кожная пурпура или эритема, контактная кровоточивость (40–58%), боли в животе (30–58%), поражение легких (57–100%), желудочно-кишечные кровотечения (20–30%), поражения глаз и ЛОР-органов (30%), лихорадка (50%), артериальная гипертензия (40–50%), изолированный

  9. In-text reference with the coordinate start=12110
    Prefix
    животе (30–58%), поражение легких (57–100%), желудочно-кишечные кровотечения (20–30%), поражения глаз и ЛОР-органов (30%), лихорадка (50%), артериальная гипертензия (40–50%), изолированный мочевой синдром (20–30%) или прогрессирующий гломерулонефрит с почечной недостаточностью (70–90%), требующий диализа (50%), высокий титр антител p- ANCA/MPO- миелопероксидаза (75%)
    Exact
    [1–3, 8, 15]
    Suffix
    . По нашим данным, у детей с микроскопическим полиангиитом подтверждается вирусная (герпес 1, 4, 5 типа) или хламидийная, микоплазмозная, бактериальная, микотическая инфекция в 100% случаев. В дебюте ANCA-ассоциированного васкулита у детей диагностируют почечно-легочный синдром в 57–100%, с быстро прогрессирующим гломерулонефритом и почечной недостаточностью, Таблица 3 Mорфологи

  10. In-text reference with the coordinate start=13870
    Prefix
    изменения ТубулитАтрофия канальцев Разрушение базальной мембраны канальцев Интерстициальный фиброз Интерстициальная клеточная инфильтрация Гранулематозное изменение Перитубулярный капиллярит Сосудистые изменения АктивныеХронические изменения НекротизирующиеАртериосклероз Эндоартериит Клеточная инфильтрация Тромбоэмболизм Гранулематозные повреждения требующей диализа в 30–50%
    Exact
    [1–3, 8, 15]
    Suffix
    . Многие авторы указывают на то, что вначале в течение нескольких недель или месяцев патология почек у детей с микроскопическим полиангиитом характеризуется минимальным мочевым синдромом (микрогематурией и/или протеинурией) с сохранной функцией почек, а к моменту постановки диагноза – быстро прогрессирующим гломерулонефритом с почечной недостаточностью [1–3, 8, 15].

  11. In-text reference with the coordinate start=14264
    Prefix
    Многие авторы указывают на то, что вначале в течение нескольких недель или месяцев патология почек у детей с микроскопическим полиангиитом характеризуется минимальным мочевым синдромом (микрогематурией и/или протеинурией) с сохранной функцией почек, а к моменту постановки диагноза – быстро прогрессирующим гломерулонефритом с почечной недостаточностью
    Exact
    [1–3, 8, 15]
    Suffix
    . У детей с высокой степенью активности микроскопического полиангиита манифестация ренального синдрома с гломерулонефритом (по биопсии некротизирующего) и быстро прогрессирующей почечной недостаточностью, повышением р-ANCA/МРО (миелопероксидазы), реже с-ANCA/ РR3-протеиназы [1–3, 8, 15].

  12. In-text reference with the coordinate start=14576
    Prefix
    У детей с высокой степенью активности микроскопического полиангиита манифестация ренального синдрома с гломерулонефритом (по биопсии некротизирующего) и быстро прогрессирующей почечной недостаточностью, повышением р-ANCA/МРО (миелопероксидазы), реже с-ANCA/ РR3-протеиназы
    Exact
    [1–3, 8, 15]
    Suffix
    . Гранулематоз с полиангиитом Вегенера (Granulomatosis with polyangiitis Wegener's) Гранулематоз с полиангиитом Вегенера – системный васкулит, характеризующийся гранулематозным воспалением и некротизирующим васкулитом с поражением мелких и средних сосудов, протекает в 50–70% с гломерулонефритом, повышением ANCA/РR3-протеиназы или реже ANCA/МРО [1–3, 16].

  13. In-text reference with the coordinate start=14949
    Prefix
    Гранулематоз с полиангиитом Вегенера (Granulomatosis with polyangiitis Wegener's) Гранулематоз с полиангиитом Вегенера – системный васкулит, характеризующийся гранулематозным воспалением и некротизирующим васкулитом с поражением мелких и средних сосудов, протекает в 50–70% с гломерулонефритом, повышением ANCA/РR3-протеиназы или реже ANCA/МРО
    Exact
    [1–3, 16]
    Suffix
    . При васкулите Вегенера поражаются сосуды мелкого и среднего калибра [6, 16]. Этот васкулит чаще встречается в подростковом возрасте. Клинические проявления васкулита Вегенера: признаки гранулематозного поражения слизистых оболочек носоглотки, рта, синусит, кровянисто-гнойные выделения из носа, перфорация перегородки носа, язвенный стоматит (90–100%), гематурия, протеинурия и

  14. In-text reference with the coordinate start=15774
    Prefix
    с почечной недостаточностью (от 10 до 53% в детском возрасте), поражение трахеи, бронхов и легких (кашель, кровохарканье, пневмонии, плевриты) (87–93% в педиатрической популяции), коньюнктивит, кератит, увеит, симптом «красных глаз» (53% у детей), отит (10–30%), лихорадка (50% и более), нейропатия (12%) высокие титры классического с-ANCA/PR3-протеиназы (70–90%)
    Exact
    [1–3, 8, 15, 16]
    Suffix
    . При васкулите Вегенера выявляют подсвязочный стеноз, трахеальный, бронхиальный стенозы [16]. Диагноз гранулематоза Вегенера основывается на симптомах поражения почек, органов дыхания, некротизирующем и гранулематозном воспалении сосудов мелкого калибра (гистопатология), повышении PR3-ANCA, реже МРО-ANCA, результатах морфологического исследования биоптатов почки [16].

  15. In-text reference with the coordinate start=18096
    Prefix
    (эпи) склерит, увеит Иногда (эпи) склерит, увеит Периферический нерв Иногда васкулитная нейропатия Часто васкулитная нейропатия Часто васкулитная нейропатия СердцеИногда поражения клапанов РедкоЧасто кардиомиопатия, перикардиальный выпот или поражения клапанов сердца Синдром Чарга–Стросс – это аллергический гранулематоз и полиангиит, который ассоциирован с повышением p-ANCA
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Синдром Чарга–Стросс характеризуется бронхиальной астмой, эозинофилией (в клиническом анализе крови эозинофилия более 10%), экставаскулярной эозинофилией по данным биопсии, рентгенологическими признаками легочных инфильтратов, гайморитов, лихорадкой, гломерулонефритом и почечной недостаточностью в 20% в детском возрасте, повышением p ANCA [1, 2, 15].

  16. In-text reference with the coordinate start=18470
    Prefix
    Синдром Чарга–Стросс характеризуется бронхиальной астмой, эозинофилией (в клиническом анализе крови эозинофилия более 10%), экставаскулярной эозинофилией по данным биопсии, рентгенологическими признаками легочных инфильтратов, гайморитов, лихорадкой, гломерулонефритом и почечной недостаточностью в 20% в детском возрасте, повышением p ANCA
    Exact
    [1, 2, 15]
    Suffix
    . При синдроме Чарга–Стросс у детей диагностируют бронхиальную астму (90%), эозинофилию и повышение IgE в крови (100%), синусит (80%), кожные аллергические проявления (70%), реже гастроинтестинальную и сердечно-сосудистую патологию (40%), нейропатии (40%), гломерулонефрит с гематурией и протеинурией (10–20%) [1, 2, 15].

  17. In-text reference with the coordinate start=18803
    Prefix
    При синдроме Чарга–Стросс у детей диагностируют бронхиальную астму (90%), эозинофилию и повышение IgE в крови (100%), синусит (80%), кожные аллергические проявления (70%), реже гастроинтестинальную и сердечно-сосудистую патологию (40%), нейропатии (40%), гломерулонефрит с гематурией и протеинурией (10–20%)
    Exact
    [1, 2, 15]
    Suffix
    . F.Vanoni и соавт. (2010) обобщили особенности гранулематоза Вегенера, микроскопического полиангиита, эозинофильного ангиита Чарга–Стросс у педиатрических пациентов (табл. 5) [15]. Стратегия терапии ANCA-ассоциированного васкулита Введение кортикостероидов и циклофосфамида (пульс-терапия) при ANCA-ассоциированном васкулите (гранулематоз Вегенера / микроскопический полиангиит) с гломер

  18. In-text reference with the coordinate start=19534
    Prefix
    Пациентам, у которых развивались тяжелые побочные эффекты от пульс-терапии циклофосфаном, рекомендовали перевод от циклофосфамида на азатиоприн. У пациентов с менее тяжелым течением васкулита при лечении метотрексатом достигали хорошего результата
    Exact
    [1–3, 15]
    Suffix
    . A. Bakkaloglu и S. Ozen (2008) [3] рекомендуют детям с ANCA-ассоциированным васкулитом проводить внутривенно пульс-терапию метилпреднизолоном No1–3 (15–30 мг/кг/сут, максимальная доза 0,75–1 г/сут).

  19. In-text reference with the coordinate start=20762
    Prefix
    Ozen (2009) рекомендует детям с микроскопическим полиангиитом терапию преднизолоном в максимальной дозе 1–2 мг/кг/сут, затем в минимальной терапевтической, и циклофосфамид 2 мг/кг/сут через рот или внутривенно в пульсовых дозах до 0,75 г/м2 (через 3–4 нед) для индукции ремиссии
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Для поддерживающей терапии микроскопического полиангиита у детей и взрослых применяется азатиоприн 2 мг/кг или метотрексат 0,15–0,3 мг/кг/ нед в течение 6 мес [1, 2, 15]. Но несмотря на применение глюкокортикоидов и циклофосфамида, ANCA-ассоциированный васкулит переходит в хроническое рецидивирующее заболевание с прогрессирующими органными нарушениями, с развитием резистентности к терапии

  20. In-text reference with the coordinate start=20925
    Prefix
    преднизолоном в максимальной дозе 1–2 мг/кг/сут, затем в минимальной терапевтической, и циклофосфамид 2 мг/кг/сут через рот или внутривенно в пульсовых дозах до 0,75 г/м2 (через 3–4 нед) для индукции ремиссии [1]. Для поддерживающей терапии микроскопического полиангиита у детей и взрослых применяется азатиоприн 2 мг/кг или метотрексат 0,15–0,3 мг/кг/ нед в течение 6 мес
    Exact
    [1, 2, 15]
    Suffix
    . Но несмотря на применение глюкокортикоидов и циклофосфамида, ANCA-ассоциированный васкулит переходит в хроническое рецидивирующее заболевание с прогрессирующими органными нарушениями, с развитием резистентности к терапии [17].

  21. In-text reference with the coordinate start=21548
    Prefix
    Плазмаферез в комбинации с иммуносупрессией является эффективным методом терапии детей и взрослых пациентов при васкулите с тяжелым поражением почек или легочным кровотечением
    Exact
    [1–3, 8, 15, 18]
    Suffix
    . Применение иммуноглобулинов при гранулематозе Вегенера и микроскопическом полиангиите объясняют иммунорегуляторным эффектом, блокадой Fc-рецепторов, Fc-зависимой ингибиции синтеза аутоантител В-лимфоцитами, антицитокиновым эффектом, регуляцией функции Т- и В-системы.

  22. In-text reference with the coordinate start=22358
    Prefix
    С учетом аллергических проявлений детям с васкулитом Чарга–Стросс рекомендована преднизолонотерапия в дозе 1 мг/кг/сут через рот со снижением при достижении ремиссии, затем поддерживающая ремиссию преднизолонотерапия, терапия циклофосфамидом
    Exact
    [1,15]
    Suffix
    . D. Jayne (2013) рекомендует терапию rituximab (антитела к CD20 В-лимфоцитов) или mepolizumab (анти-IL5 антитела), которая по результатам пилотных исследований демонстрирует эффективность при васкулите Чарга–Стросс у взрослых пациентов [17].

  23. In-text reference with the coordinate start=23218
    Prefix
    Guillevin (2013) рекомендуют метотрексат и микофенолат мофетил как альтернативную циклофосфану терапию у взрослых пациентов с ANCA-ассоциированным васкулитом [17, 18]. Успешно применяют ингибиторы синтеза нуклеотидов (микофенолат мофетил) у детей с ANCAассоциированным васкулитом
    Exact
    [1–3, 15]
    Suffix
    . В настоящее время при ANCA ассоциированных васкулитах нашла применение биотерапия: rituximab-антитела к CD20 В-лимфоцитов и mepolizumab-анти-IL5 антитела [17–19]. С учетом патогенеза ANCA-ассоциированного васкулита терапия ритуксимабом-антителами к CD20В-лимфоцитов обоснована и у детей.

  24. In-text reference with the coordinate start=24147
    Prefix
    В соответствии с рекомендациями, у детей c ANCA-ассоциированным васкулитом мелкого калибра при тяжелом течении применяют пульстерапию метилпреднизолоном, циклофосфаном; терапию метотрексатом или микофенолат мофетилом, ритуксимабом, плазмаферезом, инфузией иммуноглобулинов, продолжительную преднизолонотерапию
    Exact
    [1–3, 8, 11, 15, 16]
    Suffix
    . Антикоагулянтная и антиагрегантная терапия включена в протоколы лечения ANCAассоциированного васкулита у детей [2, 16]. D. Jayne (2013) в новой стратегии терапии ANCA-ассоциированного васкулита ставит целью повышение эффективности и снижение токсичности, ассоциированной с применяемыми препаратами [17].

2
09; Vol.2:1001-1009 2. Valentini RP, Smover WE. Renal Vasculitis. 5- th edition. Editors E. Avner, W.Harmon. IPNA. Springer-Verlag, 2003; section VII:1001-1009
Total in-text references: 26
  1. In-text reference with the coordinate start=1538
    Prefix
    Актуальность проблемы у детей обусловлена высокой частотой развития гломерулонефрита с острым повреждением почек, нередко с утратой гомеостатических функций при ANCA – ассоциированных системных васкулитах
    Exact
    [1–6]
    Suffix
    . На основании того, что поражение почек у пациентов является одним из частых и основных проявлений васкулита, определяющее тяжесть и прогноз, R. Valentini, W. Smover (2003) применяется терминология «ренальные васкулиты у детей», что отражено в классификации [2].

  2. In-text reference with the coordinate start=1803
    Prefix
    На основании того, что поражение почек у пациентов является одним из частых и основных проявлений васкулита, определяющее тяжесть и прогноз, R. Valentini, W. Smover (2003) применяется терминология «ренальные васкулиты у детей», что отражено в классификации
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Е.Т. Егорова и соавт. (2007) подчеркивают, что АNCА – быстро прогрессирующий гломерулонефрит в большинстве случаев ассоциирован с системными васкулитами, но у части взрослых больных протекает как «изолированно-почечный васкулит» [7].

  3. In-text reference with the coordinate start=2122
    Prefix
    Егорова и соавт. (2007) подчеркивают, что АNCА – быстро прогрессирующий гломерулонефрит в большинстве случаев ассоциирован с системными васкулитами, но у части взрослых больных протекает как «изолированно-почечный васкулит» [7]. В зарубежной литературе этому соответствует термин «Renal limited vasculitis»
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Гломерулонефриты при ANCA-ассоциированных васкулитах у детей – частое и основное проявление, протекающее тяжело с высоким риском острого повреждения почек с исходом в терминальную почечную недостаточность [1–4].

  4. In-text reference with the coordinate start=2342
    Prefix
    Гломерулонефриты при ANCA-ассоциированных васкулитах у детей – частое и основное проявление, протекающее тяжело с высоким риском острого повреждения почек с исходом в терминальную почечную недостаточность
    Exact
    [1–4]
    Suffix
    . Необходимость изменения традиционно сложившейся практики лечения детей с ANCAассоциированными васкулитами с гломерулонефритом в педиатрических кардио-ревматологических отделениях педиатрами, не имеющими специализации по нефрологии и сертификат нефролога, имеет обоснование.

  5. In-text reference with the coordinate start=3094
    Prefix
    Классификация системных васкулитов В литературе общепринята классификация системных васкулитов с учетом калибра вовлеченных в иммунопатологический процесс сосудов (крупного, среднего, среднего и мелкого, мелкого)
    Exact
    [1–6]
    Suffix
    . Классификации васкулитов у детей и взрослых пациентов постоянно совершенствуются. S. Ozen (2006, 2009) предложена новая классификация васкулитов у детей (табл. 1) [1, 4]. В соответствии с новой номенклатурой и классификацией васкулитов, International Сhapel Hill Сonsensus Сonference Nomenclature of Vasculitides (2012), к ANCA-ассоциированным ренальным васкулитам относят: ми

  6. In-text reference with the coordinate start=11419
    Prefix
    Микроскопический полиангиит (Microscopic polyangiitis) у детей Микроскопический полиангиит, описанный в 1948 году, характеризуется некротизирующим васкулитом с поражением мелких сосудов (капилляров, венул, артериол), в 78–90% с некротизирующим быстро прогрессирующим гломерулонефритом, в 60% – легочными проявлениями, в 75% – повышением рANCA/МРО (миелопероксидаза)
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Антигенные мишени ANCA-ассоциированного микроскопического полиангиита (MPOмиелопероксидаза ) [1–3, 15]. Частота клинических симптомов при микроскопическом полиангиите: миалгии, артриты, артралгии (30–65%), кожная пурпура или эритема, контактная кровоточивость (40–58%), боли в животе (30–58%), поражение легких (57–100%), желудочно-кишечные кровотечения (20–30%), пораж

  7. In-text reference with the coordinate start=11520
    Prefix
    полиангиит, описанный в 1948 году, характеризуется некротизирующим васкулитом с поражением мелких сосудов (капилляров, венул, артериол), в 78–90% с некротизирующим быстро прогрессирующим гломерулонефритом, в 60% – легочными проявлениями, в 75% – повышением рANCA/МРО (миелопероксидаза) [1–3]. Антигенные мишени ANCA-ассоциированного микроскопического полиангиита (MPOмиелопероксидаза )
    Exact
    [1–3, 15]
    Suffix
    . Частота клинических симптомов при микроскопическом полиангиите: миалгии, артриты, артралгии (30–65%), кожная пурпура или эритема, контактная кровоточивость (40–58%), боли в животе (30–58%), поражение легких (57–100%), желудочно-кишечные кровотечения (20–30%), поражения глаз и ЛОР-органов (30%), лихорадка (50%), артериальная гипертензия (40–50%), изолированный

  8. In-text reference with the coordinate start=12110
    Prefix
    животе (30–58%), поражение легких (57–100%), желудочно-кишечные кровотечения (20–30%), поражения глаз и ЛОР-органов (30%), лихорадка (50%), артериальная гипертензия (40–50%), изолированный мочевой синдром (20–30%) или прогрессирующий гломерулонефрит с почечной недостаточностью (70–90%), требующий диализа (50%), высокий титр антител p- ANCA/MPO- миелопероксидаза (75%)
    Exact
    [1–3, 8, 15]
    Suffix
    . По нашим данным, у детей с микроскопическим полиангиитом подтверждается вирусная (герпес 1, 4, 5 типа) или хламидийная, микоплазмозная, бактериальная, микотическая инфекция в 100% случаев. В дебюте ANCA-ассоциированного васкулита у детей диагностируют почечно-легочный синдром в 57–100%, с быстро прогрессирующим гломерулонефритом и почечной недостаточностью, Таблица 3 Mорфологи

  9. In-text reference with the coordinate start=13870
    Prefix
    изменения ТубулитАтрофия канальцев Разрушение базальной мембраны канальцев Интерстициальный фиброз Интерстициальная клеточная инфильтрация Гранулематозное изменение Перитубулярный капиллярит Сосудистые изменения АктивныеХронические изменения НекротизирующиеАртериосклероз Эндоартериит Клеточная инфильтрация Тромбоэмболизм Гранулематозные повреждения требующей диализа в 30–50%
    Exact
    [1–3, 8, 15]
    Suffix
    . Многие авторы указывают на то, что вначале в течение нескольких недель или месяцев патология почек у детей с микроскопическим полиангиитом характеризуется минимальным мочевым синдромом (микрогематурией и/или протеинурией) с сохранной функцией почек, а к моменту постановки диагноза – быстро прогрессирующим гломерулонефритом с почечной недостаточностью [1–3, 8, 15].

  10. In-text reference with the coordinate start=14264
    Prefix
    Многие авторы указывают на то, что вначале в течение нескольких недель или месяцев патология почек у детей с микроскопическим полиангиитом характеризуется минимальным мочевым синдромом (микрогематурией и/или протеинурией) с сохранной функцией почек, а к моменту постановки диагноза – быстро прогрессирующим гломерулонефритом с почечной недостаточностью
    Exact
    [1–3, 8, 15]
    Suffix
    . У детей с высокой степенью активности микроскопического полиангиита манифестация ренального синдрома с гломерулонефритом (по биопсии некротизирующего) и быстро прогрессирующей почечной недостаточностью, повышением р-ANCA/МРО (миелопероксидазы), реже с-ANCA/ РR3-протеиназы [1–3, 8, 15].

  11. In-text reference with the coordinate start=14576
    Prefix
    У детей с высокой степенью активности микроскопического полиангиита манифестация ренального синдрома с гломерулонефритом (по биопсии некротизирующего) и быстро прогрессирующей почечной недостаточностью, повышением р-ANCA/МРО (миелопероксидазы), реже с-ANCA/ РR3-протеиназы
    Exact
    [1–3, 8, 15]
    Suffix
    . Гранулематоз с полиангиитом Вегенера (Granulomatosis with polyangiitis Wegener's) Гранулематоз с полиангиитом Вегенера – системный васкулит, характеризующийся гранулематозным воспалением и некротизирующим васкулитом с поражением мелких и средних сосудов, протекает в 50–70% с гломерулонефритом, повышением ANCA/РR3-протеиназы или реже ANCA/МРО [1–3, 16].

  12. In-text reference with the coordinate start=14949
    Prefix
    Гранулематоз с полиангиитом Вегенера (Granulomatosis with polyangiitis Wegener's) Гранулематоз с полиангиитом Вегенера – системный васкулит, характеризующийся гранулематозным воспалением и некротизирующим васкулитом с поражением мелких и средних сосудов, протекает в 50–70% с гломерулонефритом, повышением ANCA/РR3-протеиназы или реже ANCA/МРО
    Exact
    [1–3, 16]
    Suffix
    . При васкулите Вегенера поражаются сосуды мелкого и среднего калибра [6, 16]. Этот васкулит чаще встречается в подростковом возрасте. Клинические проявления васкулита Вегенера: признаки гранулематозного поражения слизистых оболочек носоглотки, рта, синусит, кровянисто-гнойные выделения из носа, перфорация перегородки носа, язвенный стоматит (90–100%), гематурия, протеинурия и

  13. In-text reference with the coordinate start=15774
    Prefix
    с почечной недостаточностью (от 10 до 53% в детском возрасте), поражение трахеи, бронхов и легких (кашель, кровохарканье, пневмонии, плевриты) (87–93% в педиатрической популяции), коньюнктивит, кератит, увеит, симптом «красных глаз» (53% у детей), отит (10–30%), лихорадка (50% и более), нейропатия (12%) высокие титры классического с-ANCA/PR3-протеиназы (70–90%)
    Exact
    [1–3, 8, 15, 16]
    Suffix
    . При васкулите Вегенера выявляют подсвязочный стеноз, трахеальный, бронхиальный стенозы [16]. Диагноз гранулематоза Вегенера основывается на симптомах поражения почек, органов дыхания, некротизирующем и гранулематозном воспалении сосудов мелкого калибра (гистопатология), повышении PR3-ANCA, реже МРО-ANCA, результатах морфологического исследования биоптатов почки [16].

  14. In-text reference with the coordinate start=18096
    Prefix
    (эпи) склерит, увеит Иногда (эпи) склерит, увеит Периферический нерв Иногда васкулитная нейропатия Часто васкулитная нейропатия Часто васкулитная нейропатия СердцеИногда поражения клапанов РедкоЧасто кардиомиопатия, перикардиальный выпот или поражения клапанов сердца Синдром Чарга–Стросс – это аллергический гранулематоз и полиангиит, который ассоциирован с повышением p-ANCA
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Синдром Чарга–Стросс характеризуется бронхиальной астмой, эозинофилией (в клиническом анализе крови эозинофилия более 10%), экставаскулярной эозинофилией по данным биопсии, рентгенологическими признаками легочных инфильтратов, гайморитов, лихорадкой, гломерулонефритом и почечной недостаточностью в 20% в детском возрасте, повышением p ANCA [1, 2, 15].

  15. In-text reference with the coordinate start=18470
    Prefix
    Синдром Чарга–Стросс характеризуется бронхиальной астмой, эозинофилией (в клиническом анализе крови эозинофилия более 10%), экставаскулярной эозинофилией по данным биопсии, рентгенологическими признаками легочных инфильтратов, гайморитов, лихорадкой, гломерулонефритом и почечной недостаточностью в 20% в детском возрасте, повышением p ANCA
    Exact
    [1, 2, 15]
    Suffix
    . При синдроме Чарга–Стросс у детей диагностируют бронхиальную астму (90%), эозинофилию и повышение IgE в крови (100%), синусит (80%), кожные аллергические проявления (70%), реже гастроинтестинальную и сердечно-сосудистую патологию (40%), нейропатии (40%), гломерулонефрит с гематурией и протеинурией (10–20%) [1, 2, 15].

  16. In-text reference with the coordinate start=18803
    Prefix
    При синдроме Чарга–Стросс у детей диагностируют бронхиальную астму (90%), эозинофилию и повышение IgE в крови (100%), синусит (80%), кожные аллергические проявления (70%), реже гастроинтестинальную и сердечно-сосудистую патологию (40%), нейропатии (40%), гломерулонефрит с гематурией и протеинурией (10–20%)
    Exact
    [1, 2, 15]
    Suffix
    . F.Vanoni и соавт. (2010) обобщили особенности гранулематоза Вегенера, микроскопического полиангиита, эозинофильного ангиита Чарга–Стросс у педиатрических пациентов (табл. 5) [15]. Стратегия терапии ANCA-ассоциированного васкулита Введение кортикостероидов и циклофосфамида (пульс-терапия) при ANCA-ассоциированном васкулите (гранулематоз Вегенера / микроскопический полиангиит) с гломер

  17. In-text reference with the coordinate start=19534
    Prefix
    Пациентам, у которых развивались тяжелые побочные эффекты от пульс-терапии циклофосфаном, рекомендовали перевод от циклофосфамида на азатиоприн. У пациентов с менее тяжелым течением васкулита при лечении метотрексатом достигали хорошего результата
    Exact
    [1–3, 15]
    Suffix
    . A. Bakkaloglu и S. Ozen (2008) [3] рекомендуют детям с ANCA-ассоциированным васкулитом проводить внутривенно пульс-терапию метилпреднизолоном No1–3 (15–30 мг/кг/сут, максимальная доза 0,75–1 г/сут).

  18. In-text reference with the coordinate start=20283
    Prefix
    При ANCA-ассоциированных гломерулонефритах рекомендуют преднизолонотерапию в дозе 2 мг/кг/сут через рот (максимальная доза 80 мг/сут) в течение 1–2 мес, затем снижение и переход на продолжительный альтернирующий режим (через день)
    Exact
    [2]
    Suffix
    . L. Guillevin (2013) с целью сохранения ремиссии васкулита у пациентов рекомендует преднизолонотерапию в низких терапевтических дозах в течение 18 мес или нескольких лет [18]. S. Ozen (2009) рекомендует детям с микроскопическим полиангиитом терапию преднизолоном в максимальной дозе 1–2 мг/кг/сут, затем в минимальной терапевтической, и циклофосфамид 2 мг/кг/сут через рот или внутривенно

  19. In-text reference with the coordinate start=20925
    Prefix
    преднизолоном в максимальной дозе 1–2 мг/кг/сут, затем в минимальной терапевтической, и циклофосфамид 2 мг/кг/сут через рот или внутривенно в пульсовых дозах до 0,75 г/м2 (через 3–4 нед) для индукции ремиссии [1]. Для поддерживающей терапии микроскопического полиангиита у детей и взрослых применяется азатиоприн 2 мг/кг или метотрексат 0,15–0,3 мг/кг/ нед в течение 6 мес
    Exact
    [1, 2, 15]
    Suffix
    . Но несмотря на применение глюкокортикоидов и циклофосфамида, ANCA-ассоциированный васкулит переходит в хроническое рецидивирующее заболевание с прогрессирующими органными нарушениями, с развитием резистентности к терапии [17].

  20. In-text reference with the coordinate start=21548
    Prefix
    Плазмаферез в комбинации с иммуносупрессией является эффективным методом терапии детей и взрослых пациентов при васкулите с тяжелым поражением почек или легочным кровотечением
    Exact
    [1–3, 8, 15, 18]
    Suffix
    . Применение иммуноглобулинов при гранулематозе Вегенера и микроскопическом полиангиите объясняют иммунорегуляторным эффектом, блокадой Fc-рецепторов, Fc-зависимой ингибиции синтеза аутоантител В-лимфоцитами, антицитокиновым эффектом, регуляцией функции Т- и В-системы.

  21. In-text reference with the coordinate start=23218
    Prefix
    Guillevin (2013) рекомендуют метотрексат и микофенолат мофетил как альтернативную циклофосфану терапию у взрослых пациентов с ANCA-ассоциированным васкулитом [17, 18]. Успешно применяют ингибиторы синтеза нуклеотидов (микофенолат мофетил) у детей с ANCAассоциированным васкулитом
    Exact
    [1–3, 15]
    Suffix
    . В настоящее время при ANCA ассоциированных васкулитах нашла применение биотерапия: rituximab-антитела к CD20 В-лимфоцитов и mepolizumab-анти-IL5 антитела [17–19]. С учетом патогенеза ANCA-ассоциированного васкулита терапия ритуксимабом-антителами к CD20В-лимфоцитов обоснована и у детей.

  22. In-text reference with the coordinate start=24147
    Prefix
    В соответствии с рекомендациями, у детей c ANCA-ассоциированным васкулитом мелкого калибра при тяжелом течении применяют пульстерапию метилпреднизолоном, циклофосфаном; терапию метотрексатом или микофенолат мофетилом, ритуксимабом, плазмаферезом, инфузией иммуноглобулинов, продолжительную преднизолонотерапию
    Exact
    [1–3, 8, 11, 15, 16]
    Suffix
    . Антикоагулянтная и антиагрегантная терапия включена в протоколы лечения ANCAассоциированного васкулита у детей [2, 16]. D. Jayne (2013) в новой стратегии терапии ANCA-ассоциированного васкулита ставит целью повышение эффективности и снижение токсичности, ассоциированной с применяемыми препаратами [17].

  23. In-text reference with the coordinate start=24290
    Prefix
    мелкого калибра при тяжелом течении применяют пульстерапию метилпреднизолоном, циклофосфаном; терапию метотрексатом или микофенолат мофетилом, ритуксимабом, плазмаферезом, инфузией иммуноглобулинов, продолжительную преднизолонотерапию [1–3, 8, 11, 15, 16]. Антикоагулянтная и антиагрегантная терапия включена в протоколы лечения ANCAассоциированного васкулита у детей
    Exact
    [2, 16]
    Suffix
    . D. Jayne (2013) в новой стратегии терапии ANCA-ассоциированного васкулита ставит целью повышение эффективности и снижение токсичности, ассоциированной с применяемыми препаратами [17].

  24. In-text reference with the coordinate start=25844
    Prefix
    С учетом существующего инфекционного воспаления у пациентов с ANCA-ассоциированными васкулитами лечение бактериальных, микотических, вирусных инфекций различной локализации должно сопровождать курс иммуносупрессивной терапии
    Exact
    [2, 8, 16]
    Suffix
    . Заместительная почечная терапия острым и хроническим диализом проводится больным детям при остром повреждении почек и прогрессировании в терминальную почечную недостаточность. Заместительную почечную терапию методом трансплантации почки проводят детям с ANCAассоциированным васкулитом, протекающим с гломерулонефритом и утратой гомеостатических функций почек [2, 3, 20,

  25. In-text reference with the coordinate start=26235
    Prefix
    Заместительную почечную терапию методом трансплантации почки проводят детям с ANCAассоциированным васкулитом, протекающим с гломерулонефритом и утратой гомеостатических функций почек
    Exact
    [2, 3, 20, 21]
    Suffix
    . N. Besbas и соавт. (2003) при прогрессирующем гломерулонефрите и почечной недостаточности при ANCAассоциированном микроскопическом полиангиите осуществили диализ и успешную трансплантацию почки ребенку на 9-м месяце терапии [20].

  26. In-text reference with the coordinate start=26598
    Prefix
    Besbas и соавт. (2003) при прогрессирующем гломерулонефрите и почечной недостаточности при ANCAассоциированном микроскопическом полиангиите осуществили диализ и успешную трансплантацию почки ребенку на 9-м месяце терапии [20]. Возможны рецидивы ANCA-ассоциированного гломерулонефрита в почечном трансплантанте в 17%
    Exact
    [2]
    Suffix
    . По данным P. Cochat и соавт. (2013), pецидивы ANCA-ассоциированного гломерулонефрита в почечном трансплантанте встречаются редко [21]. Исход и прогноз ANCA-ассоциированного васкулита у детей Прогноз ANCA-ассоциированного системного васкулита у детей во многом определяется степенью активности, тяжестью гломерулонефрита и острого повреждения почек, рефрактерностью к терапии.

3
Bakkaloglu A, Ozen S. Wegener Granulomatosis, Microscopic Poliangiitis and Childhood Poliarteriitis Nodosa. Comprehensive Pediatric Nephrology. Eds. D.F Geary, F.Schaefer. Copiring 2008 Mosby, p353 -358
Total in-text references: 18
  1. In-text reference with the coordinate start=1538
    Prefix
    Актуальность проблемы у детей обусловлена высокой частотой развития гломерулонефрита с острым повреждением почек, нередко с утратой гомеостатических функций при ANCA – ассоциированных системных васкулитах
    Exact
    [1–6]
    Suffix
    . На основании того, что поражение почек у пациентов является одним из частых и основных проявлений васкулита, определяющее тяжесть и прогноз, R. Valentini, W. Smover (2003) применяется терминология «ренальные васкулиты у детей», что отражено в классификации [2].

  2. In-text reference with the coordinate start=2342
    Prefix
    Гломерулонефриты при ANCA-ассоциированных васкулитах у детей – частое и основное проявление, протекающее тяжело с высоким риском острого повреждения почек с исходом в терминальную почечную недостаточность
    Exact
    [1–4]
    Suffix
    . Необходимость изменения традиционно сложившейся практики лечения детей с ANCAассоциированными васкулитами с гломерулонефритом в педиатрических кардио-ревматологических отделениях педиатрами, не имеющими специализации по нефрологии и сертификат нефролога, имеет обоснование.

  3. In-text reference with the coordinate start=3094
    Prefix
    Классификация системных васкулитов В литературе общепринята классификация системных васкулитов с учетом калибра вовлеченных в иммунопатологический процесс сосудов (крупного, среднего, среднего и мелкого, мелкого)
    Exact
    [1–6]
    Suffix
    . Классификации васкулитов у детей и взрослых пациентов постоянно совершенствуются. S. Ozen (2006, 2009) предложена новая классификация васкулитов у детей (табл. 1) [1, 4]. В соответствии с новой номенклатурой и классификацией васкулитов, International Сhapel Hill Сonsensus Сonference Nomenclature of Vasculitides (2012), к ANCA-ассоциированным ренальным васкулитам относят: ми

  4. In-text reference with the coordinate start=11419
    Prefix
    Микроскопический полиангиит (Microscopic polyangiitis) у детей Микроскопический полиангиит, описанный в 1948 году, характеризуется некротизирующим васкулитом с поражением мелких сосудов (капилляров, венул, артериол), в 78–90% с некротизирующим быстро прогрессирующим гломерулонефритом, в 60% – легочными проявлениями, в 75% – повышением рANCA/МРО (миелопероксидаза)
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Антигенные мишени ANCA-ассоциированного микроскопического полиангиита (MPOмиелопероксидаза ) [1–3, 15]. Частота клинических симптомов при микроскопическом полиангиите: миалгии, артриты, артралгии (30–65%), кожная пурпура или эритема, контактная кровоточивость (40–58%), боли в животе (30–58%), поражение легких (57–100%), желудочно-кишечные кровотечения (20–30%), пораж

  5. In-text reference with the coordinate start=11520
    Prefix
    полиангиит, описанный в 1948 году, характеризуется некротизирующим васкулитом с поражением мелких сосудов (капилляров, венул, артериол), в 78–90% с некротизирующим быстро прогрессирующим гломерулонефритом, в 60% – легочными проявлениями, в 75% – повышением рANCA/МРО (миелопероксидаза) [1–3]. Антигенные мишени ANCA-ассоциированного микроскопического полиангиита (MPOмиелопероксидаза )
    Exact
    [1–3, 15]
    Suffix
    . Частота клинических симптомов при микроскопическом полиангиите: миалгии, артриты, артралгии (30–65%), кожная пурпура или эритема, контактная кровоточивость (40–58%), боли в животе (30–58%), поражение легких (57–100%), желудочно-кишечные кровотечения (20–30%), поражения глаз и ЛОР-органов (30%), лихорадка (50%), артериальная гипертензия (40–50%), изолированный

  6. In-text reference with the coordinate start=12110
    Prefix
    животе (30–58%), поражение легких (57–100%), желудочно-кишечные кровотечения (20–30%), поражения глаз и ЛОР-органов (30%), лихорадка (50%), артериальная гипертензия (40–50%), изолированный мочевой синдром (20–30%) или прогрессирующий гломерулонефрит с почечной недостаточностью (70–90%), требующий диализа (50%), высокий титр антител p- ANCA/MPO- миелопероксидаза (75%)
    Exact
    [1–3, 8, 15]
    Suffix
    . По нашим данным, у детей с микроскопическим полиангиитом подтверждается вирусная (герпес 1, 4, 5 типа) или хламидийная, микоплазмозная, бактериальная, микотическая инфекция в 100% случаев. В дебюте ANCA-ассоциированного васкулита у детей диагностируют почечно-легочный синдром в 57–100%, с быстро прогрессирующим гломерулонефритом и почечной недостаточностью, Таблица 3 Mорфологи

  7. In-text reference with the coordinate start=13870
    Prefix
    изменения ТубулитАтрофия канальцев Разрушение базальной мембраны канальцев Интерстициальный фиброз Интерстициальная клеточная инфильтрация Гранулематозное изменение Перитубулярный капиллярит Сосудистые изменения АктивныеХронические изменения НекротизирующиеАртериосклероз Эндоартериит Клеточная инфильтрация Тромбоэмболизм Гранулематозные повреждения требующей диализа в 30–50%
    Exact
    [1–3, 8, 15]
    Suffix
    . Многие авторы указывают на то, что вначале в течение нескольких недель или месяцев патология почек у детей с микроскопическим полиангиитом характеризуется минимальным мочевым синдромом (микрогематурией и/или протеинурией) с сохранной функцией почек, а к моменту постановки диагноза – быстро прогрессирующим гломерулонефритом с почечной недостаточностью [1–3, 8, 15].

  8. In-text reference with the coordinate start=14264
    Prefix
    Многие авторы указывают на то, что вначале в течение нескольких недель или месяцев патология почек у детей с микроскопическим полиангиитом характеризуется минимальным мочевым синдромом (микрогематурией и/или протеинурией) с сохранной функцией почек, а к моменту постановки диагноза – быстро прогрессирующим гломерулонефритом с почечной недостаточностью
    Exact
    [1–3, 8, 15]
    Suffix
    . У детей с высокой степенью активности микроскопического полиангиита манифестация ренального синдрома с гломерулонефритом (по биопсии некротизирующего) и быстро прогрессирующей почечной недостаточностью, повышением р-ANCA/МРО (миелопероксидазы), реже с-ANCA/ РR3-протеиназы [1–3, 8, 15].

  9. In-text reference with the coordinate start=14576
    Prefix
    У детей с высокой степенью активности микроскопического полиангиита манифестация ренального синдрома с гломерулонефритом (по биопсии некротизирующего) и быстро прогрессирующей почечной недостаточностью, повышением р-ANCA/МРО (миелопероксидазы), реже с-ANCA/ РR3-протеиназы
    Exact
    [1–3, 8, 15]
    Suffix
    . Гранулематоз с полиангиитом Вегенера (Granulomatosis with polyangiitis Wegener's) Гранулематоз с полиангиитом Вегенера – системный васкулит, характеризующийся гранулематозным воспалением и некротизирующим васкулитом с поражением мелких и средних сосудов, протекает в 50–70% с гломерулонефритом, повышением ANCA/РR3-протеиназы или реже ANCA/МРО [1–3, 16].

  10. In-text reference with the coordinate start=14949
    Prefix
    Гранулематоз с полиангиитом Вегенера (Granulomatosis with polyangiitis Wegener's) Гранулематоз с полиангиитом Вегенера – системный васкулит, характеризующийся гранулематозным воспалением и некротизирующим васкулитом с поражением мелких и средних сосудов, протекает в 50–70% с гломерулонефритом, повышением ANCA/РR3-протеиназы или реже ANCA/МРО
    Exact
    [1–3, 16]
    Suffix
    . При васкулите Вегенера поражаются сосуды мелкого и среднего калибра [6, 16]. Этот васкулит чаще встречается в подростковом возрасте. Клинические проявления васкулита Вегенера: признаки гранулематозного поражения слизистых оболочек носоглотки, рта, синусит, кровянисто-гнойные выделения из носа, перфорация перегородки носа, язвенный стоматит (90–100%), гематурия, протеинурия и

  11. In-text reference with the coordinate start=15774
    Prefix
    с почечной недостаточностью (от 10 до 53% в детском возрасте), поражение трахеи, бронхов и легких (кашель, кровохарканье, пневмонии, плевриты) (87–93% в педиатрической популяции), коньюнктивит, кератит, увеит, симптом «красных глаз» (53% у детей), отит (10–30%), лихорадка (50% и более), нейропатия (12%) высокие титры классического с-ANCA/PR3-протеиназы (70–90%)
    Exact
    [1–3, 8, 15, 16]
    Suffix
    . При васкулите Вегенера выявляют подсвязочный стеноз, трахеальный, бронхиальный стенозы [16]. Диагноз гранулематоза Вегенера основывается на симптомах поражения почек, органов дыхания, некротизирующем и гранулематозном воспалении сосудов мелкого калибра (гистопатология), повышении PR3-ANCA, реже МРО-ANCA, результатах морфологического исследования биоптатов почки [16].

  12. In-text reference with the coordinate start=19534
    Prefix
    Пациентам, у которых развивались тяжелые побочные эффекты от пульс-терапии циклофосфаном, рекомендовали перевод от циклофосфамида на азатиоприн. У пациентов с менее тяжелым течением васкулита при лечении метотрексатом достигали хорошего результата
    Exact
    [1–3, 15]
    Suffix
    . A. Bakkaloglu и S. Ozen (2008) [3] рекомендуют детям с ANCA-ассоциированным васкулитом проводить внутривенно пульс-терапию метилпреднизолоном No1–3 (15–30 мг/кг/сут, максимальная доза 0,75–1 г/сут).

  13. In-text reference with the coordinate start=19576
    Prefix
    Пациентам, у которых развивались тяжелые побочные эффекты от пульс-терапии циклофосфаном, рекомендовали перевод от циклофосфамида на азатиоприн. У пациентов с менее тяжелым течением васкулита при лечении метотрексатом достигали хорошего результата [1–3, 15]. A. Bakkaloglu и S. Ozen (2008)
    Exact
    [3]
    Suffix
    рекомендуют детям с ANCA-ассоциированным васкулитом проводить внутривенно пульс-терапию метилпреднизолоном No1–3 (15–30 мг/кг/сут, максимальная доза 0,75–1 г/сут). После пульс-терапии переходят на преднизолонотерапию 1,5 мг/кг/сут, через рот (максимальная доза 60 мг/сут), затем не ранее 2–4 недель, постепенно снижают до 1,0 мг/кг/сут, затем дозу снижают каждые 2 нед до 10 мг/с

  14. In-text reference with the coordinate start=20034
    Prefix
    После пульс-терапии переходят на преднизолонотерапию 1,5 мг/кг/сут, через рот (максимальная доза 60 мг/сут), затем не ранее 2–4 недель, постепенно снижают до 1,0 мг/кг/сут, затем дозу снижают каждые 2 нед до 10 мг/сут, которую продолжают через день до 1 года после ремиссии
    Exact
    [3]
    Suffix
    . При ANCA-ассоциированных гломерулонефритах рекомендуют преднизолонотерапию в дозе 2 мг/кг/сут через рот (максимальная доза 80 мг/сут) в течение 1–2 мес, затем снижение и переход на продолжительный альтернирующий режим (через день) [2].

  15. In-text reference with the coordinate start=21548
    Prefix
    Плазмаферез в комбинации с иммуносупрессией является эффективным методом терапии детей и взрослых пациентов при васкулите с тяжелым поражением почек или легочным кровотечением
    Exact
    [1–3, 8, 15, 18]
    Suffix
    . Применение иммуноглобулинов при гранулематозе Вегенера и микроскопическом полиангиите объясняют иммунорегуляторным эффектом, блокадой Fc-рецепторов, Fc-зависимой ингибиции синтеза аутоантител В-лимфоцитами, антицитокиновым эффектом, регуляцией функции Т- и В-системы.

  16. In-text reference with the coordinate start=23218
    Prefix
    Guillevin (2013) рекомендуют метотрексат и микофенолат мофетил как альтернативную циклофосфану терапию у взрослых пациентов с ANCA-ассоциированным васкулитом [17, 18]. Успешно применяют ингибиторы синтеза нуклеотидов (микофенолат мофетил) у детей с ANCAассоциированным васкулитом
    Exact
    [1–3, 15]
    Suffix
    . В настоящее время при ANCA ассоциированных васкулитах нашла применение биотерапия: rituximab-антитела к CD20 В-лимфоцитов и mepolizumab-анти-IL5 антитела [17–19]. С учетом патогенеза ANCA-ассоциированного васкулита терапия ритуксимабом-антителами к CD20В-лимфоцитов обоснована и у детей.

  17. In-text reference with the coordinate start=24147
    Prefix
    В соответствии с рекомендациями, у детей c ANCA-ассоциированным васкулитом мелкого калибра при тяжелом течении применяют пульстерапию метилпреднизолоном, циклофосфаном; терапию метотрексатом или микофенолат мофетилом, ритуксимабом, плазмаферезом, инфузией иммуноглобулинов, продолжительную преднизолонотерапию
    Exact
    [1–3, 8, 11, 15, 16]
    Suffix
    . Антикоагулянтная и антиагрегантная терапия включена в протоколы лечения ANCAассоциированного васкулита у детей [2, 16]. D. Jayne (2013) в новой стратегии терапии ANCA-ассоциированного васкулита ставит целью повышение эффективности и снижение токсичности, ассоциированной с применяемыми препаратами [17].

  18. In-text reference with the coordinate start=26235
    Prefix
    Заместительную почечную терапию методом трансплантации почки проводят детям с ANCAассоциированным васкулитом, протекающим с гломерулонефритом и утратой гомеостатических функций почек
    Exact
    [2, 3, 20, 21]
    Suffix
    . N. Besbas и соавт. (2003) при прогрессирующем гломерулонефрите и почечной недостаточности при ANCAассоциированном микроскопическом полиангиите осуществили диализ и успешную трансплантацию почки ребенку на 9-м месяце терапии [20].

4
Ozen S, Ruperto N, Dillon V et al. EULAR/PReS endorsed consensus criteria for the classification of childhood vasculitides. Ann Rheum Dis 2006; 65(7):936-941
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=1538
    Prefix
    Актуальность проблемы у детей обусловлена высокой частотой развития гломерулонефрита с острым повреждением почек, нередко с утратой гомеостатических функций при ANCA – ассоциированных системных васкулитах
    Exact
    [1–6]
    Suffix
    . На основании того, что поражение почек у пациентов является одним из частых и основных проявлений васкулита, определяющее тяжесть и прогноз, R. Valentini, W. Smover (2003) применяется терминология «ренальные васкулиты у детей», что отражено в классификации [2].

  2. In-text reference with the coordinate start=2342
    Prefix
    Гломерулонефриты при ANCA-ассоциированных васкулитах у детей – частое и основное проявление, протекающее тяжело с высоким риском острого повреждения почек с исходом в терминальную почечную недостаточность
    Exact
    [1–4]
    Suffix
    . Необходимость изменения традиционно сложившейся практики лечения детей с ANCAассоциированными васкулитами с гломерулонефритом в педиатрических кардио-ревматологических отделениях педиатрами, не имеющими специализации по нефрологии и сертификат нефролога, имеет обоснование.

  3. In-text reference with the coordinate start=3094
    Prefix
    Классификация системных васкулитов В литературе общепринята классификация системных васкулитов с учетом калибра вовлеченных в иммунопатологический процесс сосудов (крупного, среднего, среднего и мелкого, мелкого)
    Exact
    [1–6]
    Suffix
    . Классификации васкулитов у детей и взрослых пациентов постоянно совершенствуются. S. Ozen (2006, 2009) предложена новая классификация васкулитов у детей (табл. 1) [1, 4]. В соответствии с новой номенклатурой и классификацией васкулитов, International Сhapel Hill Сonsensus Сonference Nomenclature of Vasculitides (2012), к ANCA-ассоциированным ренальным васкулитам относят: ми

  4. In-text reference with the coordinate start=3274
    Prefix
    Классификация системных васкулитов В литературе общепринята классификация системных васкулитов с учетом калибра вовлеченных в иммунопатологический процесс сосудов (крупного, среднего, среднего и мелкого, мелкого) [1–6]. Классификации васкулитов у детей и взрослых пациентов постоянно совершенствуются. S. Ozen (2006, 2009) предложена новая классификация васкулитов у детей (табл. 1)
    Exact
    [1, 4]
    Suffix
    . В соответствии с новой номенклатурой и классификацией васкулитов, International Сhapel Hill Сonsensus Сonference Nomenclature of Vasculitides (2012), к ANCA-ассоциированным ренальным васкулитам относят: микроскопический полиангиит (Microscopic Poliangiitis); гранулематоз с полиангиитом Вегенера (Wegener Granulomatosis); эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (синдром Чарга–Стросс/Chu

  5. In-text reference with the coordinate start=6829
    Prefix
    Антигенные мишени из гранул нейтрофилов или лизосом моноцитов (PR-3 протеиназа-3, MPO-миелопероксидаза) связываются с ANCA (IgG antineutrophil cytoplasmic autoantibodies), вызывая повреждение эндотелия сосудов [8, 9, 11]. Тaблица 1 Новая классификация васкулитов у детей (S. Ozen et al., 2006, 2009)
    Exact
    [1,4]
    Suffix
    1. Преимущественно крупного калибра васкулит Артериит Takayasu Гигантоклеточный артериит 2. Преимущественно среднего калибра васкулит Узелковый полиартериит Кавасаки (Kawasaki) болезнь 3. Преимущественно мелкого калибра васкулит А.

5
Scott DGI, Watts RA. Epidemiology and clinical features of systemic vasculitis. Clin Exp Nephrol 2013; 17:607-610
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=1538
    Prefix
    Актуальность проблемы у детей обусловлена высокой частотой развития гломерулонефрита с острым повреждением почек, нередко с утратой гомеостатических функций при ANCA – ассоциированных системных васкулитах
    Exact
    [1–6]
    Suffix
    . На основании того, что поражение почек у пациентов является одним из частых и основных проявлений васкулита, определяющее тяжесть и прогноз, R. Valentini, W. Smover (2003) применяется терминология «ренальные васкулиты у детей», что отражено в классификации [2].

  2. In-text reference with the coordinate start=3094
    Prefix
    Классификация системных васкулитов В литературе общепринята классификация системных васкулитов с учетом калибра вовлеченных в иммунопатологический процесс сосудов (крупного, среднего, среднего и мелкого, мелкого)
    Exact
    [1–6]
    Suffix
    . Классификации васкулитов у детей и взрослых пациентов постоянно совершенствуются. S. Ozen (2006, 2009) предложена новая классификация васкулитов у детей (табл. 1) [1, 4]. В соответствии с новой номенклатурой и классификацией васкулитов, International Сhapel Hill Сonsensus Сonference Nomenclature of Vasculitides (2012), к ANCA-ассоциированным ренальным васкулитам относят: ми

  3. In-text reference with the coordinate start=3701
    Prefix
    номенклатурой и классификацией васкулитов, International Сhapel Hill Сonsensus Сonference Nomenclature of Vasculitides (2012), к ANCA-ассоциированным ренальным васкулитам относят: микроскопический полиангиит (Microscopic Poliangiitis); гранулематоз с полиангиитом Вегенера (Wegener Granulomatosis); эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (синдром Чарга–Стросс/Churg–Strauss) (табл. 2)
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Частота васкулитов, ассоциированных с ANCA у детей, составляет 2,75–2,4 нa1 млн детского населения [8]. Микроскопический полиангиит и гранулематоз с полиангиитом Вегенера встречаются 10 на 1 млн в общей популяции [8].

  4. In-text reference with the coordinate start=7615
    Prefix
    Другие васкулиты Behcet заболевание Вторичные васкулиты при инфекциях Васкулиты, ассоциированные с болезнями соединительной ткани Изолированный васкулит с врожденным нефротическим синдромом Cogan синдром Не классифицируемый васкулит Таблица 2 Номенклатура и классификация васкулитов, принятая International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides (2012)
    Exact
    [5]
    Suffix
    КРУПНОГО КАЛИБРА ВАСКУЛИТ Артериит Takayasu Гигантоклеточный артериит СРЕДНЕГО КАЛИБРА ВАСКУЛИТ Узелковый полиартериит Кавасаки (Kawasaki) болезнь MЕЛКОГО КАЛИБРА ВАСКУЛИТ ANCA-ассоциированный васкулит Микроскопический полиангиит Гранулематоз с полиангиитом Вегенера (Wegener) Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом

  5. In-text reference with the coordinate start=8642
    Prefix
    (Шенлейна–Геноха) Гипокомплементарный уртикарный васкулит (Анти-C1q васкулит) ANCA являются специфическими IgG аутоантителами к антигенам цитоплазмы нейтрофилов и лизосом моноцитов: антитела к миелопероксидазе НГ (МРО-ANCA) – специфическая иммунологическая характеристика микроскопического полиангиита, антитела к протеиназе-3 НГ (PR3-ANCA) – гранулематоза Вегенера
    Exact
    [5, 8]
    Suffix
    . При микроскопическом полиангиите у детей в ряде случаев определяется повышение как МРО-ANCA, так и PR3-ANCA. Рис. 1. Патогенез системных васкулитов, ассоциированных с ANCA (Vamvakopoulos J.

6
Jennette JC. Overview of the 2012 revised International Сhapel Hill Сonsensus Сonference nomenclature of vasculitides. Clin Exp Nephrol 2013; 17:603-606
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=1538
    Prefix
    Актуальность проблемы у детей обусловлена высокой частотой развития гломерулонефрита с острым повреждением почек, нередко с утратой гомеостатических функций при ANCA – ассоциированных системных васкулитах
    Exact
    [1–6]
    Suffix
    . На основании того, что поражение почек у пациентов является одним из частых и основных проявлений васкулита, определяющее тяжесть и прогноз, R. Valentini, W. Smover (2003) применяется терминология «ренальные васкулиты у детей», что отражено в классификации [2].

  2. In-text reference with the coordinate start=3094
    Prefix
    Классификация системных васкулитов В литературе общепринята классификация системных васкулитов с учетом калибра вовлеченных в иммунопатологический процесс сосудов (крупного, среднего, среднего и мелкого, мелкого)
    Exact
    [1–6]
    Suffix
    . Классификации васкулитов у детей и взрослых пациентов постоянно совершенствуются. S. Ozen (2006, 2009) предложена новая классификация васкулитов у детей (табл. 1) [1, 4]. В соответствии с новой номенклатурой и классификацией васкулитов, International Сhapel Hill Сonsensus Сonference Nomenclature of Vasculitides (2012), к ANCA-ассоциированным ренальным васкулитам относят: ми

  3. In-text reference with the coordinate start=3701
    Prefix
    номенклатурой и классификацией васкулитов, International Сhapel Hill Сonsensus Сonference Nomenclature of Vasculitides (2012), к ANCA-ассоциированным ренальным васкулитам относят: микроскопический полиангиит (Microscopic Poliangiitis); гранулематоз с полиангиитом Вегенера (Wegener Granulomatosis); эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (синдром Чарга–Стросс/Churg–Strauss) (табл. 2)
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Частота васкулитов, ассоциированных с ANCA у детей, составляет 2,75–2,4 нa1 млн детского населения [8]. Микроскопический полиангиит и гранулематоз с полиангиитом Вегенера встречаются 10 на 1 млн в общей популяции [8].

  4. In-text reference with the coordinate start=15033
    Prefix
    with polyangiitis Wegener's) Гранулематоз с полиангиитом Вегенера – системный васкулит, характеризующийся гранулематозным воспалением и некротизирующим васкулитом с поражением мелких и средних сосудов, протекает в 50–70% с гломерулонефритом, повышением ANCA/РR3-протеиназы или реже ANCA/МРО [1–3, 16]. При васкулите Вегенера поражаются сосуды мелкого и среднего калибра
    Exact
    [6, 16]
    Suffix
    . Этот васкулит чаще встречается в подростковом возрасте. Клинические проявления васкулита Вегенера: признаки гранулематозного поражения слизистых оболочек носоглотки, рта, синусит, кровянисто-гнойные выделения из носа, перфорация перегородки носа, язвенный стоматит (90–100%), гематурия, протеинурия или быстро прогрессирующий гломерулонефрит с почечной недостаточностью (от 10 до 53

7
Егорова ЕТ, Томилина НА, Бирюкова ЛС и соавт. Быстро прогрессирующий гломерулонефрит при АНЦА- ассоциированных васкулитах: течение, эффективность лечения, прогноз. Нефрология и диализ 2007; 3:226-239
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2039
    Prefix
    Егорова и соавт. (2007) подчеркивают, что АNCА – быстро прогрессирующий гломерулонефрит в большинстве случаев ассоциирован с системными васкулитами, но у части взрослых больных протекает как «изолированно-почечный васкулит»
    Exact
    [7]
    Suffix
    . В зарубежной литературе этому соответствует термин «Renal limited vasculitis» [1, 2]. Гломерулонефриты при ANCA-ассоциированных васкулитах у детей – частое и основное проявление, протекающее тяжело с высоким риском острого повреждения почек с исходом в терминальную почечную недостаточность [1–4].

8
Vamvakopoulos J, Savage C, Наrper L. ANCA-associated vasculitides in children –lessons from the adult literature. Pediatr Nephrol 2010; 25:1397-1407
Total in-text references: 20
  1. In-text reference with the coordinate start=3856
    Prefix
    of Vasculitides (2012), к ANCA-ассоциированным ренальным васкулитам относят: микроскопический полиангиит (Microscopic Poliangiitis); гранулематоз с полиангиитом Вегенера (Wegener Granulomatosis); эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (синдром Чарга–Стросс/Churg–Strauss) (табл. 2) [5, 6]. Частота васкулитов, ассоциированных с ANCA у детей, составляет 2,75–2,4 нa1 млн детского населения
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Микроскопический полиангиит и гранулематоз с полиангиитом Вегенера встречаются 10 на 1 млн в общей популяции [8]. Патогенез васкулитов, ассоциированных с ANCA В развитии ANCA-ассоциированного васкулита у детей имеют значение инфекции, инфекционное воспаление [8, 9].

  2. In-text reference with the coordinate start=3971
    Prefix
    Частота васкулитов, ассоциированных с ANCA у детей, составляет 2,75–2,4 нa1 млн детского населения [8]. Микроскопический полиангиит и гранулематоз с полиангиитом Вегенера встречаются 10 на 1 млн в общей популяции
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Патогенез васкулитов, ассоциированных с ANCA В развитии ANCA-ассоциированного васкулита у детей имеют значение инфекции, инфекционное воспаление [8, 9]. Подтверждена роль В-лимфоцитов, продуцирующих ANCA.

  3. In-text reference with the coordinate start=4120
    Prefix
    Микроскопический полиангиит и гранулематоз с полиангиитом Вегенера встречаются 10 на 1 млн в общей популяции [8]. Патогенез васкулитов, ассоциированных с ANCA В развитии ANCA-ассоциированного васкулита у детей имеют значение инфекции, инфекционное воспаление
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Подтверждена роль В-лимфоцитов, продуцирующих ANCA. В-клетки присутствуют при назальном поражении и в 10% интерстициального инфильтрата у пациентов с ренальным поражением [8]. Т-клеточные цитокины влияют на активность В-клеток через поверхностные рецепторы, после активации и созревания В-клетки перемещаются в участки воспаления.

  4. In-text reference with the coordinate start=4315
    Prefix
    Патогенез васкулитов, ассоциированных с ANCA В развитии ANCA-ассоциированного васкулита у детей имеют значение инфекции, инфекционное воспаление [8, 9]. Подтверждена роль В-лимфоцитов, продуцирующих ANCA. В-клетки присутствуют при назальном поражении и в 10% интерстициального инфильтрата у пациентов с ренальным поражением
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Т-клеточные цитокины влияют на активность В-клеток через поверхностные рецепторы, после активации и созревания В-клетки перемещаются в участки воспаления. Пролиферация и дифференциация В-лимфоцитов медиируется CD 20-поверхностным антигеном, который экспрессирован на В-лимфоцитах.

  5. In-text reference with the coordinate start=4799
    Prefix
    Пролиферация и дифференциация В-лимфоцитов медиируется CD 20-поверхностным антигеном, который экспрессирован на В-лимфоцитах. В-клеточный рецептор имеет комплекс коррецепторов: CD19 и CD21. При ANCA-ассоциированных васкулитах поверхность экспрессии CD19 на В-клетках на 20% ниже, чем у здоровых людей
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Как известно, нейтрофильные гранулоциты (НГ) играют основную роль в естественном иммунном ответе. НГ-короткоживущие клетки (6 ч – 3 сут), осуществляют противоинфекционную защиту в течение первых 96 ч инфицирования (захват возбудителя и уничтожение с помощью продукции свободных радикалов и протеаз, кислородзависимого «респираторного взрыва» и кислороднонезависимого механиз

  6. In-text reference with the coordinate start=6108
    Prefix
    В соответствии с данными литературы, J. Vamvakopoulos и соавт. (2010) представляют механизм повреждения эндотелия сосудов мелкого калибра при АNCA-ассоциированном васкулите следующим образом (рис. 1)
    Exact
    [8]
    Suffix
    . НГ, активированные TNF-α, мобилизуют протеиназу-3 (PR-3) и миелопероксидазу (МРО) из гранул на поверхность клетки, что позволяет АNCA-антителам связать и активировать нейтрофилы [8].

  7. In-text reference with the coordinate start=6308
    Prefix
    Vamvakopoulos и соавт. (2010) представляют механизм повреждения эндотелия сосудов мелкого калибра при АNCA-ассоциированном васкулите следующим образом (рис. 1) [8]. НГ, активированные TNF-α, мобилизуют протеиназу-3 (PR-3) и миелопероксидазу (МРО) из гранул на поверхность клетки, что позволяет АNCA-антителам связать и активировать нейтрофилы
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Полная активация нейтрофилов происходит после того, как антиген свяжется с Fаb участком антитела с последующим связыванием с Fc гамма цепи рецептора (FcγR) FcγRIIa и FcγRIIIb [8, 9].

  8. In-text reference with the coordinate start=6501
    Prefix
    НГ, активированные TNF-α, мобилизуют протеиназу-3 (PR-3) и миелопероксидазу (МРО) из гранул на поверхность клетки, что позволяет АNCA-антителам связать и активировать нейтрофилы [8]. Полная активация нейтрофилов происходит после того, как антиген свяжется с Fаb участком антитела с последующим связыванием с Fc гамма цепи рецептора (FcγR) FcγRIIa и FcγRIIIb
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Антигенные мишени из гранул нейтрофилов или лизосом моноцитов (PR-3 протеиназа-3, MPO-миелопероксидаза) связываются с ANCA (IgG antineutrophil cytoplasmic autoantibodies), вызывая повреждение эндотелия сосудов [8, 9, 11].

  9. In-text reference with the coordinate start=6740
    Prefix
    Антигенные мишени из гранул нейтрофилов или лизосом моноцитов (PR-3 протеиназа-3, MPO-миелопероксидаза) связываются с ANCA (IgG antineutrophil cytoplasmic autoantibodies), вызывая повреждение эндотелия сосудов
    Exact
    [8, 9, 11]
    Suffix
    . Тaблица 1 Новая классификация васкулитов у детей (S. Ozen et al., 2006, 2009) [1,4] 1. Преимущественно крупного калибра васкулит Артериит Takayasu Гигантоклеточный артериит 2. Преимущественно среднего калибра васкулит Узелковый полиартериит Кавасаки (Kawasaki) болезнь 3.

  10. In-text reference with the coordinate start=8642
    Prefix
    (Шенлейна–Геноха) Гипокомплементарный уртикарный васкулит (Анти-C1q васкулит) ANCA являются специфическими IgG аутоантителами к антигенам цитоплазмы нейтрофилов и лизосом моноцитов: антитела к миелопероксидазе НГ (МРО-ANCA) – специфическая иммунологическая характеристика микроскопического полиангиита, антитела к протеиназе-3 НГ (PR3-ANCA) – гранулематоза Вегенера
    Exact
    [5, 8]
    Suffix
    . При микроскопическом полиангиите у детей в ряде случаев определяется повышение как МРО-ANCA, так и PR3-ANCA. Рис. 1. Патогенез системных васкулитов, ассоциированных с ANCA (Vamvakopoulos J.

  11. In-text reference with the coordinate start=8891
    Prefix
    При микроскопическом полиангиите у детей в ряде случаев определяется повышение как МРО-ANCA, так и PR3-ANCA. Рис. 1. Патогенез системных васкулитов, ассоциированных с ANCA (Vamvakopoulos J., Savage C., Наrper L , 2010)
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Infection/inflammation – инфекция/ воспаление; Neutrophil – нейтрофил; Endothelium – эндотелиум; T/B-cell – T/В-клетки; Plasma cell – плазматическая клетка; Inflammatory mediator – медиатор воспаления; Respiratory burst – респираторный взрыв.

  12. In-text reference with the coordinate start=10428
    Prefix
    Как известно, С5а, С3а, С4а компоненты комплемента являются провоспалительными факторами (хематтрактанты, активаторы продукции цитокинов, индукторы окислительного взрыва, дегрануляции клеток) [10, 12]. Анти-MPO НГ/анти PR3 НГ, активация комплемента по альтернативному пути повреждают эндотелий сосудов преимущественно мелкого калибра
    Exact
    [8, 11, 12]
    Suffix
    . Морфологические классификации ANCAассоциированных гломерулонефритов A.E. Berden, F. Ferrario, E.C. Hagen и соавт. (2010) в гистопатологической классификации ANCA-ассоциированных гломерулонефритов выделили 4 класса морфологических изменений [13].

  13. In-text reference with the coordinate start=12110
    Prefix
    животе (30–58%), поражение легких (57–100%), желудочно-кишечные кровотечения (20–30%), поражения глаз и ЛОР-органов (30%), лихорадка (50%), артериальная гипертензия (40–50%), изолированный мочевой синдром (20–30%) или прогрессирующий гломерулонефрит с почечной недостаточностью (70–90%), требующий диализа (50%), высокий титр антител p- ANCA/MPO- миелопероксидаза (75%)
    Exact
    [1–3, 8, 15]
    Suffix
    . По нашим данным, у детей с микроскопическим полиангиитом подтверждается вирусная (герпес 1, 4, 5 типа) или хламидийная, микоплазмозная, бактериальная, микотическая инфекция в 100% случаев. В дебюте ANCA-ассоциированного васкулита у детей диагностируют почечно-легочный синдром в 57–100%, с быстро прогрессирующим гломерулонефритом и почечной недостаточностью, Таблица 3 Mорфологи

  14. In-text reference with the coordinate start=13870
    Prefix
    изменения ТубулитАтрофия канальцев Разрушение базальной мембраны канальцев Интерстициальный фиброз Интерстициальная клеточная инфильтрация Гранулематозное изменение Перитубулярный капиллярит Сосудистые изменения АктивныеХронические изменения НекротизирующиеАртериосклероз Эндоартериит Клеточная инфильтрация Тромбоэмболизм Гранулематозные повреждения требующей диализа в 30–50%
    Exact
    [1–3, 8, 15]
    Suffix
    . Многие авторы указывают на то, что вначале в течение нескольких недель или месяцев патология почек у детей с микроскопическим полиангиитом характеризуется минимальным мочевым синдромом (микрогематурией и/или протеинурией) с сохранной функцией почек, а к моменту постановки диагноза – быстро прогрессирующим гломерулонефритом с почечной недостаточностью [1–3, 8, 15].

  15. In-text reference with the coordinate start=14264
    Prefix
    Многие авторы указывают на то, что вначале в течение нескольких недель или месяцев патология почек у детей с микроскопическим полиангиитом характеризуется минимальным мочевым синдромом (микрогематурией и/или протеинурией) с сохранной функцией почек, а к моменту постановки диагноза – быстро прогрессирующим гломерулонефритом с почечной недостаточностью
    Exact
    [1–3, 8, 15]
    Suffix
    . У детей с высокой степенью активности микроскопического полиангиита манифестация ренального синдрома с гломерулонефритом (по биопсии некротизирующего) и быстро прогрессирующей почечной недостаточностью, повышением р-ANCA/МРО (миелопероксидазы), реже с-ANCA/ РR3-протеиназы [1–3, 8, 15].

  16. In-text reference with the coordinate start=14576
    Prefix
    У детей с высокой степенью активности микроскопического полиангиита манифестация ренального синдрома с гломерулонефритом (по биопсии некротизирующего) и быстро прогрессирующей почечной недостаточностью, повышением р-ANCA/МРО (миелопероксидазы), реже с-ANCA/ РR3-протеиназы
    Exact
    [1–3, 8, 15]
    Suffix
    . Гранулематоз с полиангиитом Вегенера (Granulomatosis with polyangiitis Wegener's) Гранулематоз с полиангиитом Вегенера – системный васкулит, характеризующийся гранулематозным воспалением и некротизирующим васкулитом с поражением мелких и средних сосудов, протекает в 50–70% с гломерулонефритом, повышением ANCA/РR3-протеиназы или реже ANCA/МРО [1–3, 16].

  17. In-text reference with the coordinate start=15774
    Prefix
    с почечной недостаточностью (от 10 до 53% в детском возрасте), поражение трахеи, бронхов и легких (кашель, кровохарканье, пневмонии, плевриты) (87–93% в педиатрической популяции), коньюнктивит, кератит, увеит, симптом «красных глаз» (53% у детей), отит (10–30%), лихорадка (50% и более), нейропатия (12%) высокие титры классического с-ANCA/PR3-протеиназы (70–90%)
    Exact
    [1–3, 8, 15, 16]
    Suffix
    . При васкулите Вегенера выявляют подсвязочный стеноз, трахеальный, бронхиальный стенозы [16]. Диагноз гранулематоза Вегенера основывается на симптомах поражения почек, органов дыхания, некротизирующем и гранулематозном воспалении сосудов мелкого калибра (гистопатология), повышении PR3-ANCA, реже МРО-ANCA, результатах морфологического исследования биоптатов почки [16].

  18. In-text reference with the coordinate start=21548
    Prefix
    Плазмаферез в комбинации с иммуносупрессией является эффективным методом терапии детей и взрослых пациентов при васкулите с тяжелым поражением почек или легочным кровотечением
    Exact
    [1–3, 8, 15, 18]
    Suffix
    . Применение иммуноглобулинов при гранулематозе Вегенера и микроскопическом полиангиите объясняют иммунорегуляторным эффектом, блокадой Fc-рецепторов, Fc-зависимой ингибиции синтеза аутоантител В-лимфоцитами, антицитокиновым эффектом, регуляцией функции Т- и В-системы.

  19. In-text reference with the coordinate start=24147
    Prefix
    В соответствии с рекомендациями, у детей c ANCA-ассоциированным васкулитом мелкого калибра при тяжелом течении применяют пульстерапию метилпреднизолоном, циклофосфаном; терапию метотрексатом или микофенолат мофетилом, ритуксимабом, плазмаферезом, инфузией иммуноглобулинов, продолжительную преднизолонотерапию
    Exact
    [1–3, 8, 11, 15, 16]
    Suffix
    . Антикоагулянтная и антиагрегантная терапия включена в протоколы лечения ANCAассоциированного васкулита у детей [2, 16]. D. Jayne (2013) в новой стратегии терапии ANCA-ассоциированного васкулита ставит целью повышение эффективности и снижение токсичности, ассоциированной с применяемыми препаратами [17].

  20. In-text reference with the coordinate start=25844
    Prefix
    С учетом существующего инфекционного воспаления у пациентов с ANCA-ассоциированными васкулитами лечение бактериальных, микотических, вирусных инфекций различной локализации должно сопровождать курс иммуносупрессивной терапии
    Exact
    [2, 8, 16]
    Suffix
    . Заместительная почечная терапия острым и хроническим диализом проводится больным детям при остром повреждении почек и прогрессировании в терминальную почечную недостаточность. Заместительную почечную терапию методом трансплантации почки проводят детям с ANCAассоциированным васкулитом, протекающим с гломерулонефритом и утратой гомеостатических функций почек [2, 3, 20,

9
Reumaux D, Kuijpers T, Hordijk PL et al. Involvement of Fcγ receptors and β2 integrins in neutrophil activation by antiproteinase-3 or anti-myeloperoxidase antibodies. Clin Exp Immunol 2003; 134: 344-350
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=4120
    Prefix
    Микроскопический полиангиит и гранулематоз с полиангиитом Вегенера встречаются 10 на 1 млн в общей популяции [8]. Патогенез васкулитов, ассоциированных с ANCA В развитии ANCA-ассоциированного васкулита у детей имеют значение инфекции, инфекционное воспаление
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Подтверждена роль В-лимфоцитов, продуцирующих ANCA. В-клетки присутствуют при назальном поражении и в 10% интерстициального инфильтрата у пациентов с ренальным поражением [8]. Т-клеточные цитокины влияют на активность В-клеток через поверхностные рецепторы, после активации и созревания В-клетки перемещаются в участки воспаления.

  2. In-text reference with the coordinate start=6501
    Prefix
    НГ, активированные TNF-α, мобилизуют протеиназу-3 (PR-3) и миелопероксидазу (МРО) из гранул на поверхность клетки, что позволяет АNCA-антителам связать и активировать нейтрофилы [8]. Полная активация нейтрофилов происходит после того, как антиген свяжется с Fаb участком антитела с последующим связыванием с Fc гамма цепи рецептора (FcγR) FcγRIIa и FcγRIIIb
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Антигенные мишени из гранул нейтрофилов или лизосом моноцитов (PR-3 протеиназа-3, MPO-миелопероксидаза) связываются с ANCA (IgG antineutrophil cytoplasmic autoantibodies), вызывая повреждение эндотелия сосудов [8, 9, 11].

  3. In-text reference with the coordinate start=6740
    Prefix
    Антигенные мишени из гранул нейтрофилов или лизосом моноцитов (PR-3 протеиназа-3, MPO-миелопероксидаза) связываются с ANCA (IgG antineutrophil cytoplasmic autoantibodies), вызывая повреждение эндотелия сосудов
    Exact
    [8, 9, 11]
    Suffix
    . Тaблица 1 Новая классификация васкулитов у детей (S. Ozen et al., 2006, 2009) [1,4] 1. Преимущественно крупного калибра васкулит Артериит Takayasu Гигантоклеточный артериит 2. Преимущественно среднего калибра васкулит Узелковый полиартериит Кавасаки (Kawasaki) болезнь 3.

  4. In-text reference with the coordinate start=10075
    Prefix
    Yuan и соавт. (2013) в патогенезе ANCA-ассоциированных васкулитов отводят центральную роль активации системы комплемента по альтернативному пути с образованием С5а, взаимодействию С5а и С5аR, приводящему к дегрануляции нейтрофилов (рис. 2)
    Exact
    [9, 11, 12]
    Suffix
    . Как известно, С5а, С3а, С4а компоненты комплемента являются провоспалительными факторами (хематтрактанты, активаторы продукции цитокинов, индукторы окислительного взрыва, дегрануляции клеток) [10, 12].

10
Калинина НМ, Кетлинский СА, Оковитый СВ, Шуленин СВ. Заболевания иммунной системы. Диагностика и фармакотерапия. М., Эксмо. 2008; 496
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=5206
    Prefix
    НГ-короткоживущие клетки (6 ч – 3 сут), осуществляют противоинфекционную защиту в течение первых 96 ч инфицирования (захват возбудителя и уничтожение с помощью продукции свободных радикалов и протеаз, кислородзависимого «респираторного взрыва» и кислороднонезависимого механизма)
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Апоптоз НГ является естественным путем гибели в очаге поражения (макрофаг поглощает апоптотический НГ). Апоптоз НГ играет важную роль в прекращении острой воспалительной реакции и интерпретируется как организованный процесс удаления клеток, который ограничивает воспаление [10].

  2. In-text reference with the coordinate start=5498
    Prefix
    Апоптоз НГ является естественным путем гибели в очаге поражения (макрофаг поглощает апоптотический НГ). Апоптоз НГ играет важную роль в прекращении острой воспалительной реакции и интерпретируется как организованный процесс удаления клеток, который ограничивает воспаление
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Моноциты также поглощают микроорганизмы как в крови, так и в тканях, в тканях дифференцируются в макрофаги (поглощают микроорганизмы) [10]. Реализация апоптотической программы НГ может быть модифицирована в очаге воспаления рядом факторов, среди которых компонент С5а комплемента, TNF- α [10].

  3. In-text reference with the coordinate start=5643
    Prefix
    Апоптоз НГ играет важную роль в прекращении острой воспалительной реакции и интерпретируется как организованный процесс удаления клеток, который ограничивает воспаление [10]. Моноциты также поглощают микроорганизмы как в крови, так и в тканях, в тканях дифференцируются в макрофаги (поглощают микроорганизмы)
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Реализация апоптотической программы НГ может быть модифицирована в очаге воспаления рядом факторов, среди которых компонент С5а комплемента, TNF- α [10]. Фактор некроза опухоли (TNF-α) вызывает апоптоз НГ или, наоборот, активизирует НГ [10].

  4. In-text reference with the coordinate start=5806
    Prefix
    Моноциты также поглощают микроорганизмы как в крови, так и в тканях, в тканях дифференцируются в макрофаги (поглощают микроорганизмы) [10]. Реализация апоптотической программы НГ может быть модифицирована в очаге воспаления рядом факторов, среди которых компонент С5а комплемента, TNF- α
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Фактор некроза опухоли (TNF-α) вызывает апоптоз НГ или, наоборот, активизирует НГ [10]. В соответствии с данными литературы, J. Vamvakopoulos и соавт. (2010) представляют механизм повреждения эндотелия сосудов мелкого калибра при АNCA-ассоциированном васкулите следующим образом (рис. 1) [8].

  5. In-text reference with the coordinate start=5894
    Prefix
    Реализация апоптотической программы НГ может быть модифицирована в очаге воспаления рядом факторов, среди которых компонент С5а комплемента, TNF- α [10]. Фактор некроза опухоли (TNF-α) вызывает апоптоз НГ или, наоборот, активизирует НГ
    Exact
    [10]
    Suffix
    . В соответствии с данными литературы, J. Vamvakopoulos и соавт. (2010) представляют механизм повреждения эндотелия сосудов мелкого калибра при АNCA-ассоциированном васкулите следующим образом (рис. 1) [8].

  6. In-text reference with the coordinate start=10284
    Prefix
    Как известно, С5а, С3а, С4а компоненты комплемента являются провоспалительными факторами (хематтрактанты, активаторы продукции цитокинов, индукторы окислительного взрыва, дегрануляции клеток)
    Exact
    [10, 12]
    Suffix
    . Анти-MPO НГ/анти PR3 НГ, активация комплемента по альтернативному пути повреждают эндотелий сосудов преимущественно мелкого калибра [8, 11, 12]. Морфологические классификации ANCAассоциированных гломерулонефритов A.

11
Chen M, Kallenberg CG. ANCA-associated vasculitidesadvances in pathogenesis and treatment. Nat Rev Reumatol 2010; 6:653-664
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=6740
    Prefix
    Антигенные мишени из гранул нейтрофилов или лизосом моноцитов (PR-3 протеиназа-3, MPO-миелопероксидаза) связываются с ANCA (IgG antineutrophil cytoplasmic autoantibodies), вызывая повреждение эндотелия сосудов
    Exact
    [8, 9, 11]
    Suffix
    . Тaблица 1 Новая классификация васкулитов у детей (S. Ozen et al., 2006, 2009) [1,4] 1. Преимущественно крупного калибра васкулит Артериит Takayasu Гигантоклеточный артериит 2. Преимущественно среднего калибра васкулит Узелковый полиартериит Кавасаки (Kawasaki) болезнь 3.

  2. In-text reference with the coordinate start=9376
    Prefix
    Рабочая модель активации системы комплемента по альтернативному пути при ANCA-ассоциированном васкулите (по M. Chen, C. Kallenberg (2010), J. Yauan, M. Chen, M-H. Zhao (2013)
    Exact
    [11,12]
    Suffix
    . Alternative pathway convertase – конвертаза альтернативного пути; С3–С3 компонент комплемента; С5 (С5a, С5b) компоненты комплемента; С5a R рецептор для С5а компонента комплемента; Neutrophil – нейтрофил; Infection – инфекция.

  3. In-text reference with the coordinate start=10075
    Prefix
    Yuan и соавт. (2013) в патогенезе ANCA-ассоциированных васкулитов отводят центральную роль активации системы комплемента по альтернативному пути с образованием С5а, взаимодействию С5а и С5аR, приводящему к дегрануляции нейтрофилов (рис. 2)
    Exact
    [9, 11, 12]
    Suffix
    . Как известно, С5а, С3а, С4а компоненты комплемента являются провоспалительными факторами (хематтрактанты, активаторы продукции цитокинов, индукторы окислительного взрыва, дегрануляции клеток) [10, 12].

  4. In-text reference with the coordinate start=10428
    Prefix
    Как известно, С5а, С3а, С4а компоненты комплемента являются провоспалительными факторами (хематтрактанты, активаторы продукции цитокинов, индукторы окислительного взрыва, дегрануляции клеток) [10, 12]. Анти-MPO НГ/анти PR3 НГ, активация комплемента по альтернативному пути повреждают эндотелий сосудов преимущественно мелкого калибра
    Exact
    [8, 11, 12]
    Suffix
    . Морфологические классификации ANCAассоциированных гломерулонефритов A.E. Berden, F. Ferrario, E.C. Hagen и соавт. (2010) в гистопатологической классификации ANCA-ассоциированных гломерулонефритов выделили 4 класса морфологических изменений [13].

  5. In-text reference with the coordinate start=24147
    Prefix
    В соответствии с рекомендациями, у детей c ANCA-ассоциированным васкулитом мелкого калибра при тяжелом течении применяют пульстерапию метилпреднизолоном, циклофосфаном; терапию метотрексатом или микофенолат мофетилом, ритуксимабом, плазмаферезом, инфузией иммуноглобулинов, продолжительную преднизолонотерапию
    Exact
    [1–3, 8, 11, 15, 16]
    Suffix
    . Антикоагулянтная и антиагрегантная терапия включена в протоколы лечения ANCAассоциированного васкулита у детей [2, 16]. D. Jayne (2013) в новой стратегии терапии ANCA-ассоциированного васкулита ставит целью повышение эффективности и снижение токсичности, ассоциированной с применяемыми препаратами [17].

12
Yuan J, Chen M, Zhao M-H. Complement in antineutrophil cytoplamic antibody-associated vasculitis. Clin Exp Nephrol 2013; 17: 642-645
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=9376
    Prefix
    Рабочая модель активации системы комплемента по альтернативному пути при ANCA-ассоциированном васкулите (по M. Chen, C. Kallenberg (2010), J. Yauan, M. Chen, M-H. Zhao (2013)
    Exact
    [11,12]
    Suffix
    . Alternative pathway convertase – конвертаза альтернативного пути; С3–С3 компонент комплемента; С5 (С5a, С5b) компоненты комплемента; С5a R рецептор для С5а компонента комплемента; Neutrophil – нейтрофил; Infection – инфекция.

  2. In-text reference with the coordinate start=10075
    Prefix
    Yuan и соавт. (2013) в патогенезе ANCA-ассоциированных васкулитов отводят центральную роль активации системы комплемента по альтернативному пути с образованием С5а, взаимодействию С5а и С5аR, приводящему к дегрануляции нейтрофилов (рис. 2)
    Exact
    [9, 11, 12]
    Suffix
    . Как известно, С5а, С3а, С4а компоненты комплемента являются провоспалительными факторами (хематтрактанты, активаторы продукции цитокинов, индукторы окислительного взрыва, дегрануляции клеток) [10, 12].

  3. In-text reference with the coordinate start=10284
    Prefix
    Как известно, С5а, С3а, С4а компоненты комплемента являются провоспалительными факторами (хематтрактанты, активаторы продукции цитокинов, индукторы окислительного взрыва, дегрануляции клеток)
    Exact
    [10, 12]
    Suffix
    . Анти-MPO НГ/анти PR3 НГ, активация комплемента по альтернативному пути повреждают эндотелий сосудов преимущественно мелкого калибра [8, 11, 12]. Морфологические классификации ANCAассоциированных гломерулонефритов A.

  4. In-text reference with the coordinate start=10428
    Prefix
    Как известно, С5а, С3а, С4а компоненты комплемента являются провоспалительными факторами (хематтрактанты, активаторы продукции цитокинов, индукторы окислительного взрыва, дегрануляции клеток) [10, 12]. Анти-MPO НГ/анти PR3 НГ, активация комплемента по альтернативному пути повреждают эндотелий сосудов преимущественно мелкого калибра
    Exact
    [8, 11, 12]
    Suffix
    . Морфологические классификации ANCAассоциированных гломерулонефритов A.E. Berden, F. Ferrario, E.C. Hagen и соавт. (2010) в гистопатологической классификации ANCA-ассоциированных гломерулонефритов выделили 4 класса морфологических изменений [13].

13
Berden AE, Ferrario F, Hagen EC et al. Histopathologic Classification of ANCA-associated glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol 2010; 21:1628-1636
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=10695
    Prefix
    Морфологические классификации ANCAассоциированных гломерулонефритов A.E. Berden, F. Ferrario, E.C. Hagen и соавт. (2010) в гистопатологической классификации ANCA-ассоциированных гломерулонефритов выделили 4 класса морфологических изменений
    Exact
    [13]
    Suffix
    . E. Muso и соавт. (2013) описывают патологические параметры, показывающие активные и хронические гломерулярные, тубулоинтерстициальные, васкулярные изменения при ANCAассоциированных васкулитах [14].

  2. In-text reference with the coordinate start=11004
    Prefix
    Muso и соавт. (2013) описывают патологические параметры, показывающие активные и хронические гломерулярные, тубулоинтерстициальные, васкулярные изменения при ANCAассоциированных васкулитах [14]. Разработанные морфологические классификации ANCA-ассоциированных гломерулонефритов
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    прогрессивны и практичны. Микроскопический полиангиит (Microscopic polyangiitis) у детей Микроскопический полиангиит, описанный в 1948 году, характеризуется некротизирующим васкулитом с поражением мелких сосудов (капилляров, венул, артериол), в 78–90% с некротизирующим быстро прогрессирующим гломерулонефритом, в 60% – легочными проявлениями, в 75% – повышением рANCA/МРО (миелоперо

  3. In-text reference with the coordinate start=12638
    Prefix
    В дебюте ANCA-ассоциированного васкулита у детей диагностируют почечно-легочный синдром в 57–100%, с быстро прогрессирующим гломерулонефритом и почечной недостаточностью, Таблица 3 Mорфологическая классификационная схема ANCA-ассоциированного гломерулонефрита (A.E. Berden, F. Ferrario, E.C. Hagen et al., 2010)
    Exact
    [13]
    Suffix
    Kласс Основные критерии Focal/фокальный≥ 50% нормальные клубочки Crescentic/ полулунный (с полулуниями) ≥ 50% клубочки с клеточными полулуниями Mixed/смешанный< 50% нормальных, < 50% с полулуниями, < 50% с глобальным склерозом клубочки Sclerotic/склеротический≥ 50% глобально склерозированные клубочки Таблица 4 Патологические параметры, показывающие активные или хронические изменения при

14
Muso E, Endo T, Itabashi M et al. Evaluation of the newly proposed simplified histological classification in Japanese cohorts of myeloperoxidase- anti-neutrophil cytoplasmic antibody- associated glomerulonephritis in comparison with other Asian and European cohorts. Clin Exp Nephrol 2013; 17:659-162
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=10912
    Prefix
    Muso и соавт. (2013) описывают патологические параметры, показывающие активные и хронические гломерулярные, тубулоинтерстициальные, васкулярные изменения при ANCAассоциированных васкулитах
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Разработанные морфологические классификации ANCA-ассоциированных гломерулонефритов [13, 14] прогрессивны и практичны. Микроскопический полиангиит (Microscopic polyangiitis) у детей Микроскопический полиангиит, описанный в 1948 году, характеризуется некротизирующим васкулитом с поражением мелких сосудов (капилляров, венул, артериол), в 78–90% с некротизирующим быстро прогресси

  2. In-text reference with the coordinate start=11004
    Prefix
    Muso и соавт. (2013) описывают патологические параметры, показывающие активные и хронические гломерулярные, тубулоинтерстициальные, васкулярные изменения при ANCAассоциированных васкулитах [14]. Разработанные морфологические классификации ANCA-ассоциированных гломерулонефритов
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    прогрессивны и практичны. Микроскопический полиангиит (Microscopic polyangiitis) у детей Микроскопический полиангиит, описанный в 1948 году, характеризуется некротизирующим васкулитом с поражением мелких сосудов (капилляров, венул, артериол), в 78–90% с некротизирующим быстро прогрессирующим гломерулонефритом, в 60% – легочными проявлениями, в 75% – повышением рANCA/МРО (миелоперо

  3. In-text reference with the coordinate start=13089
    Prefix
    Crescentic/ полулунный (с полулуниями) ≥ 50% клубочки с клеточными полулуниями Mixed/смешанный< 50% нормальных, < 50% с полулуниями, < 50% с глобальным склерозом клубочки Sclerotic/склеротический≥ 50% глобально склерозированные клубочки Таблица 4 Патологические параметры, показывающие активные или хронические изменения при ANCA-ассоциированном васкулите (E. Muso et al., 2013)
    Exact
    [14]
    Suffix
    Гломерулярные изменения АктивныеХронические изменения Мезангиопролиферативные изменения Склеротические Эндокапиллярная гиперклеточность Глобальный склероз «Tuft» некрозСегментарный склероз Формирование клеточных, фиброзных полулуний >50% /<50% Фиброзные полулуния >50% /<50% Разрыв капсулы БоуменаАдгезия Коллапс Тубулоинтерстициальные изменения АктивныеХронические изменения ТубулитАтрофия ка

15
Vanoni F, Bettinelli A, Keller G. et al. Vasculitides associated with IgG antineutrophil cytoplasmic autoantibodies in childhood. Ped Nephrol 2010; 25: 205-212
Total in-text references: 15
  1. In-text reference with the coordinate start=11520
    Prefix
    полиангиит, описанный в 1948 году, характеризуется некротизирующим васкулитом с поражением мелких сосудов (капилляров, венул, артериол), в 78–90% с некротизирующим быстро прогрессирующим гломерулонефритом, в 60% – легочными проявлениями, в 75% – повышением рANCA/МРО (миелопероксидаза) [1–3]. Антигенные мишени ANCA-ассоциированного микроскопического полиангиита (MPOмиелопероксидаза )
    Exact
    [1–3, 15]
    Suffix
    . Частота клинических симптомов при микроскопическом полиангиите: миалгии, артриты, артралгии (30–65%), кожная пурпура или эритема, контактная кровоточивость (40–58%), боли в животе (30–58%), поражение легких (57–100%), желудочно-кишечные кровотечения (20–30%), поражения глаз и ЛОР-органов (30%), лихорадка (50%), артериальная гипертензия (40–50%), изолированный

  2. In-text reference with the coordinate start=12110
    Prefix
    животе (30–58%), поражение легких (57–100%), желудочно-кишечные кровотечения (20–30%), поражения глаз и ЛОР-органов (30%), лихорадка (50%), артериальная гипертензия (40–50%), изолированный мочевой синдром (20–30%) или прогрессирующий гломерулонефрит с почечной недостаточностью (70–90%), требующий диализа (50%), высокий титр антител p- ANCA/MPO- миелопероксидаза (75%)
    Exact
    [1–3, 8, 15]
    Suffix
    . По нашим данным, у детей с микроскопическим полиангиитом подтверждается вирусная (герпес 1, 4, 5 типа) или хламидийная, микоплазмозная, бактериальная, микотическая инфекция в 100% случаев. В дебюте ANCA-ассоциированного васкулита у детей диагностируют почечно-легочный синдром в 57–100%, с быстро прогрессирующим гломерулонефритом и почечной недостаточностью, Таблица 3 Mорфологи

  3. In-text reference with the coordinate start=13870
    Prefix
    изменения ТубулитАтрофия канальцев Разрушение базальной мембраны канальцев Интерстициальный фиброз Интерстициальная клеточная инфильтрация Гранулематозное изменение Перитубулярный капиллярит Сосудистые изменения АктивныеХронические изменения НекротизирующиеАртериосклероз Эндоартериит Клеточная инфильтрация Тромбоэмболизм Гранулематозные повреждения требующей диализа в 30–50%
    Exact
    [1–3, 8, 15]
    Suffix
    . Многие авторы указывают на то, что вначале в течение нескольких недель или месяцев патология почек у детей с микроскопическим полиангиитом характеризуется минимальным мочевым синдромом (микрогематурией и/или протеинурией) с сохранной функцией почек, а к моменту постановки диагноза – быстро прогрессирующим гломерулонефритом с почечной недостаточностью [1–3, 8, 15].

  4. In-text reference with the coordinate start=14264
    Prefix
    Многие авторы указывают на то, что вначале в течение нескольких недель или месяцев патология почек у детей с микроскопическим полиангиитом характеризуется минимальным мочевым синдромом (микрогематурией и/или протеинурией) с сохранной функцией почек, а к моменту постановки диагноза – быстро прогрессирующим гломерулонефритом с почечной недостаточностью
    Exact
    [1–3, 8, 15]
    Suffix
    . У детей с высокой степенью активности микроскопического полиангиита манифестация ренального синдрома с гломерулонефритом (по биопсии некротизирующего) и быстро прогрессирующей почечной недостаточностью, повышением р-ANCA/МРО (миелопероксидазы), реже с-ANCA/ РR3-протеиназы [1–3, 8, 15].

  5. In-text reference with the coordinate start=14576
    Prefix
    У детей с высокой степенью активности микроскопического полиангиита манифестация ренального синдрома с гломерулонефритом (по биопсии некротизирующего) и быстро прогрессирующей почечной недостаточностью, повышением р-ANCA/МРО (миелопероксидазы), реже с-ANCA/ РR3-протеиназы
    Exact
    [1–3, 8, 15]
    Suffix
    . Гранулематоз с полиангиитом Вегенера (Granulomatosis with polyangiitis Wegener's) Гранулематоз с полиангиитом Вегенера – системный васкулит, характеризующийся гранулематозным воспалением и некротизирующим васкулитом с поражением мелких и средних сосудов, протекает в 50–70% с гломерулонефритом, повышением ANCA/РR3-протеиназы или реже ANCA/МРО [1–3, 16].

  6. In-text reference with the coordinate start=15774
    Prefix
    с почечной недостаточностью (от 10 до 53% в детском возрасте), поражение трахеи, бронхов и легких (кашель, кровохарканье, пневмонии, плевриты) (87–93% в педиатрической популяции), коньюнктивит, кератит, увеит, симптом «красных глаз» (53% у детей), отит (10–30%), лихорадка (50% и более), нейропатия (12%) высокие титры классического с-ANCA/PR3-протеиназы (70–90%)
    Exact
    [1–3, 8, 15, 16]
    Suffix
    . При васкулите Вегенера выявляют подсвязочный стеноз, трахеальный, бронхиальный стенозы [16]. Диагноз гранулематоза Вегенера основывается на симптомах поражения почек, органов дыхания, некротизирующем и гранулематозном воспалении сосудов мелкого калибра (гистопатология), повышении PR3-ANCA, реже МРО-ANCA, результатах морфологического исследования биоптатов почки [16].

  7. In-text reference with the coordinate start=18470
    Prefix
    Синдром Чарга–Стросс характеризуется бронхиальной астмой, эозинофилией (в клиническом анализе крови эозинофилия более 10%), экставаскулярной эозинофилией по данным биопсии, рентгенологическими признаками легочных инфильтратов, гайморитов, лихорадкой, гломерулонефритом и почечной недостаточностью в 20% в детском возрасте, повышением p ANCA
    Exact
    [1, 2, 15]
    Suffix
    . При синдроме Чарга–Стросс у детей диагностируют бронхиальную астму (90%), эозинофилию и повышение IgE в крови (100%), синусит (80%), кожные аллергические проявления (70%), реже гастроинтестинальную и сердечно-сосудистую патологию (40%), нейропатии (40%), гломерулонефрит с гематурией и протеинурией (10–20%) [1, 2, 15].

  8. In-text reference with the coordinate start=18803
    Prefix
    При синдроме Чарга–Стросс у детей диагностируют бронхиальную астму (90%), эозинофилию и повышение IgE в крови (100%), синусит (80%), кожные аллергические проявления (70%), реже гастроинтестинальную и сердечно-сосудистую патологию (40%), нейропатии (40%), гломерулонефрит с гематурией и протеинурией (10–20%)
    Exact
    [1, 2, 15]
    Suffix
    . F.Vanoni и соавт. (2010) обобщили особенности гранулематоза Вегенера, микроскопического полиангиита, эозинофильного ангиита Чарга–Стросс у педиатрических пациентов (табл. 5) [15]. Стратегия терапии ANCA-ассоциированного васкулита Введение кортикостероидов и циклофосфамида (пульс-терапия) при ANCA-ассоциированном васкулите (гранулематоз Вегенера / микроскопический полиангиит) с гломер

  9. In-text reference with the coordinate start=18989
    Prefix
    в крови (100%), синусит (80%), кожные аллергические проявления (70%), реже гастроинтестинальную и сердечно-сосудистую патологию (40%), нейропатии (40%), гломерулонефрит с гематурией и протеинурией (10–20%) [1, 2, 15]. F.Vanoni и соавт. (2010) обобщили особенности гранулематоза Вегенера, микроскопического полиангиита, эозинофильного ангиита Чарга–Стросс у педиатрических пациентов (табл. 5)
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Стратегия терапии ANCA-ассоциированного васкулита Введение кортикостероидов и циклофосфамида (пульс-терапия) при ANCA-ассоциированном васкулите (гранулематоз Вегенера / микроскопический полиангиит) с гломерулонефритом у детей привело к выраженному положительному эффекту.

  10. In-text reference with the coordinate start=19534
    Prefix
    Пациентам, у которых развивались тяжелые побочные эффекты от пульс-терапии циклофосфаном, рекомендовали перевод от циклофосфамида на азатиоприн. У пациентов с менее тяжелым течением васкулита при лечении метотрексатом достигали хорошего результата
    Exact
    [1–3, 15]
    Suffix
    . A. Bakkaloglu и S. Ozen (2008) [3] рекомендуют детям с ANCA-ассоциированным васкулитом проводить внутривенно пульс-терапию метилпреднизолоном No1–3 (15–30 мг/кг/сут, максимальная доза 0,75–1 г/сут).

  11. In-text reference with the coordinate start=20925
    Prefix
    преднизолоном в максимальной дозе 1–2 мг/кг/сут, затем в минимальной терапевтической, и циклофосфамид 2 мг/кг/сут через рот или внутривенно в пульсовых дозах до 0,75 г/м2 (через 3–4 нед) для индукции ремиссии [1]. Для поддерживающей терапии микроскопического полиангиита у детей и взрослых применяется азатиоприн 2 мг/кг или метотрексат 0,15–0,3 мг/кг/ нед в течение 6 мес
    Exact
    [1, 2, 15]
    Suffix
    . Но несмотря на применение глюкокортикоидов и циклофосфамида, ANCA-ассоциированный васкулит переходит в хроническое рецидивирующее заболевание с прогрессирующими органными нарушениями, с развитием резистентности к терапии [17].

  12. In-text reference with the coordinate start=21548
    Prefix
    Плазмаферез в комбинации с иммуносупрессией является эффективным методом терапии детей и взрослых пациентов при васкулите с тяжелым поражением почек или легочным кровотечением
    Exact
    [1–3, 8, 15, 18]
    Suffix
    . Применение иммуноглобулинов при гранулематозе Вегенера и микроскопическом полиангиите объясняют иммунорегуляторным эффектом, блокадой Fc-рецепторов, Fc-зависимой ингибиции синтеза аутоантител В-лимфоцитами, антицитокиновым эффектом, регуляцией функции Т- и В-системы.

  13. In-text reference with the coordinate start=22358
    Prefix
    С учетом аллергических проявлений детям с васкулитом Чарга–Стросс рекомендована преднизолонотерапия в дозе 1 мг/кг/сут через рот со снижением при достижении ремиссии, затем поддерживающая ремиссию преднизолонотерапия, терапия циклофосфамидом
    Exact
    [1,15]
    Suffix
    . D. Jayne (2013) рекомендует терапию rituximab (антитела к CD20 В-лимфоцитов) или mepolizumab (анти-IL5 антитела), которая по результатам пилотных исследований демонстрирует эффективность при васкулите Чарга–Стросс у взрослых пациентов [17].

  14. In-text reference with the coordinate start=23218
    Prefix
    Guillevin (2013) рекомендуют метотрексат и микофенолат мофетил как альтернативную циклофосфану терапию у взрослых пациентов с ANCA-ассоциированным васкулитом [17, 18]. Успешно применяют ингибиторы синтеза нуклеотидов (микофенолат мофетил) у детей с ANCAассоциированным васкулитом
    Exact
    [1–3, 15]
    Suffix
    . В настоящее время при ANCA ассоциированных васкулитах нашла применение биотерапия: rituximab-антитела к CD20 В-лимфоцитов и mepolizumab-анти-IL5 антитела [17–19]. С учетом патогенеза ANCA-ассоциированного васкулита терапия ритуксимабом-антителами к CD20В-лимфоцитов обоснована и у детей.

  15. In-text reference with the coordinate start=24147
    Prefix
    В соответствии с рекомендациями, у детей c ANCA-ассоциированным васкулитом мелкого калибра при тяжелом течении применяют пульстерапию метилпреднизолоном, циклофосфаном; терапию метотрексатом или микофенолат мофетилом, ритуксимабом, плазмаферезом, инфузией иммуноглобулинов, продолжительную преднизолонотерапию
    Exact
    [1–3, 8, 11, 15, 16]
    Suffix
    . Антикоагулянтная и антиагрегантная терапия включена в протоколы лечения ANCAассоциированного васкулита у детей [2, 16]. D. Jayne (2013) в новой стратегии терапии ANCA-ассоциированного васкулита ставит целью повышение эффективности и снижение токсичности, ассоциированной с применяемыми препаратами [17].

16
Brogan P, Eleftherion D, Dillon M. Small Vessel Vasculitis. (2010) Ped Nephrol 2010; 25: 1025-1035
Total in-text references: 8
  1. In-text reference with the coordinate start=14949
    Prefix
    Гранулематоз с полиангиитом Вегенера (Granulomatosis with polyangiitis Wegener's) Гранулематоз с полиангиитом Вегенера – системный васкулит, характеризующийся гранулематозным воспалением и некротизирующим васкулитом с поражением мелких и средних сосудов, протекает в 50–70% с гломерулонефритом, повышением ANCA/РR3-протеиназы или реже ANCA/МРО
    Exact
    [1–3, 16]
    Suffix
    . При васкулите Вегенера поражаются сосуды мелкого и среднего калибра [6, 16]. Этот васкулит чаще встречается в подростковом возрасте. Клинические проявления васкулита Вегенера: признаки гранулематозного поражения слизистых оболочек носоглотки, рта, синусит, кровянисто-гнойные выделения из носа, перфорация перегородки носа, язвенный стоматит (90–100%), гематурия, протеинурия и

  2. In-text reference with the coordinate start=15033
    Prefix
    with polyangiitis Wegener's) Гранулематоз с полиангиитом Вегенера – системный васкулит, характеризующийся гранулематозным воспалением и некротизирующим васкулитом с поражением мелких и средних сосудов, протекает в 50–70% с гломерулонефритом, повышением ANCA/РR3-протеиназы или реже ANCA/МРО [1–3, 16]. При васкулите Вегенера поражаются сосуды мелкого и среднего калибра
    Exact
    [6, 16]
    Suffix
    . Этот васкулит чаще встречается в подростковом возрасте. Клинические проявления васкулита Вегенера: признаки гранулематозного поражения слизистых оболочек носоглотки, рта, синусит, кровянисто-гнойные выделения из носа, перфорация перегородки носа, язвенный стоматит (90–100%), гематурия, протеинурия или быстро прогрессирующий гломерулонефрит с почечной недостаточностью (от 10 до 53

  3. In-text reference with the coordinate start=15774
    Prefix
    с почечной недостаточностью (от 10 до 53% в детском возрасте), поражение трахеи, бронхов и легких (кашель, кровохарканье, пневмонии, плевриты) (87–93% в педиатрической популяции), коньюнктивит, кератит, увеит, симптом «красных глаз» (53% у детей), отит (10–30%), лихорадка (50% и более), нейропатия (12%) высокие титры классического с-ANCA/PR3-протеиназы (70–90%)
    Exact
    [1–3, 8, 15, 16]
    Suffix
    . При васкулите Вегенера выявляют подсвязочный стеноз, трахеальный, бронхиальный стенозы [16]. Диагноз гранулематоза Вегенера основывается на симптомах поражения почек, органов дыхания, некротизирующем и гранулематозном воспалении сосудов мелкого калибра (гистопатология), повышении PR3-ANCA, реже МРО-ANCA, результатах морфологического исследования биоптатов почки [16].

  4. In-text reference with the coordinate start=15893
    Prefix
    кровохарканье, пневмонии, плевриты) (87–93% в педиатрической популяции), коньюнктивит, кератит, увеит, симптом «красных глаз» (53% у детей), отит (10–30%), лихорадка (50% и более), нейропатия (12%) высокие титры классического с-ANCA/PR3-протеиназы (70–90%) [1–3, 8, 15, 16]. При васкулите Вегенера выявляют подсвязочный стеноз, трахеальный, бронхиальный стенозы
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Диагноз гранулематоза Вегенера основывается на симптомах поражения почек, органов дыхания, некротизирующем и гранулематозном воспалении сосудов мелкого калибра (гистопатология), повышении PR3-ANCA, реже МРО-ANCA, результатах морфологического исследования биоптатов почки [16].

  5. In-text reference with the coordinate start=16186
    Prefix
    Диагноз гранулематоза Вегенера основывается на симптомах поражения почек, органов дыхания, некротизирующем и гранулематозном воспалении сосудов мелкого калибра (гистопатология), повышении PR3-ANCA, реже МРО-ANCA, результатах морфологического исследования биоптатов почки
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (Чарга–Стросс), Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (Churg–Strauss) Таблица 5 Характеристики гранулематоза Вегенера, микроскопического полиангиита и ангиита Чарга–Стросс у педиатрических пациентов ХарактеристикаГранулематоз Вегенера Микроскопический полиангиит Ангиит Чарга–Стросс IgG/ ANCA положительн. 90 %70 %≤ 50 % АнтигенПротеи

  6. In-text reference with the coordinate start=24147
    Prefix
    В соответствии с рекомендациями, у детей c ANCA-ассоциированным васкулитом мелкого калибра при тяжелом течении применяют пульстерапию метилпреднизолоном, циклофосфаном; терапию метотрексатом или микофенолат мофетилом, ритуксимабом, плазмаферезом, инфузией иммуноглобулинов, продолжительную преднизолонотерапию
    Exact
    [1–3, 8, 11, 15, 16]
    Suffix
    . Антикоагулянтная и антиагрегантная терапия включена в протоколы лечения ANCAассоциированного васкулита у детей [2, 16]. D. Jayne (2013) в новой стратегии терапии ANCA-ассоциированного васкулита ставит целью повышение эффективности и снижение токсичности, ассоциированной с применяемыми препаратами [17].

  7. In-text reference with the coordinate start=24290
    Prefix
    мелкого калибра при тяжелом течении применяют пульстерапию метилпреднизолоном, циклофосфаном; терапию метотрексатом или микофенолат мофетилом, ритуксимабом, плазмаферезом, инфузией иммуноглобулинов, продолжительную преднизолонотерапию [1–3, 8, 11, 15, 16]. Антикоагулянтная и антиагрегантная терапия включена в протоколы лечения ANCAассоциированного васкулита у детей
    Exact
    [2, 16]
    Suffix
    . D. Jayne (2013) в новой стратегии терапии ANCA-ассоциированного васкулита ставит целью повышение эффективности и снижение токсичности, ассоциированной с применяемыми препаратами [17].

  8. In-text reference with the coordinate start=25844
    Prefix
    С учетом существующего инфекционного воспаления у пациентов с ANCA-ассоциированными васкулитами лечение бактериальных, микотических, вирусных инфекций различной локализации должно сопровождать курс иммуносупрессивной терапии
    Exact
    [2, 8, 16]
    Suffix
    . Заместительная почечная терапия острым и хроническим диализом проводится больным детям при остром повреждении почек и прогрессировании в терминальную почечную недостаточность. Заместительную почечную терапию методом трансплантации почки проводят детям с ANCAассоциированным васкулитом, протекающим с гломерулонефритом и утратой гомеостатических функций почек [2, 3, 20,

17
Jayne D. New–generation Therapy for ANCA- associated glomerulonephritis. Clin Exp Nephrol 2013; 17: 694-696
Total in-text references: 7
  1. In-text reference with the coordinate start=21162
    Prefix
    Но несмотря на применение глюкокортикоидов и циклофосфамида, ANCA-ассоциированный васкулит переходит в хроническое рецидивирующее заболевание с прогрессирующими органными нарушениями, с развитием резистентности к терапии
    Exact
    [17]
    Suffix
    . При рефрактерности к внутривенной пульстерапии метилпреднизолоном или циклофосфаном проводят плазмаферез и инфузии иммуноглобулина внутривенно пациентам с васкулитом [17, 18]. Плазмаферез в комбинации с иммуносупрессией является эффективным методом терапии детей и взрослых пациентов при васкулите с тяжелым поражением почек или легочным кровотечением [1–3, 8, 15

  2. In-text reference with the coordinate start=21340
    Prefix
    на применение глюкокортикоидов и циклофосфамида, ANCA-ассоциированный васкулит переходит в хроническое рецидивирующее заболевание с прогрессирующими органными нарушениями, с развитием резистентности к терапии [17]. При рефрактерности к внутривенной пульстерапии метилпреднизолоном или циклофосфаном проводят плазмаферез и инфузии иммуноглобулина внутривенно пациентам с васкулитом
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Плазмаферез в комбинации с иммуносупрессией является эффективным методом терапии детей и взрослых пациентов при васкулите с тяжелым поражением почек или легочным кровотечением [1–3, 8, 15, 18].

  3. In-text reference with the coordinate start=21991
    Prefix
    при гранулематозе Вегенера и микроскопическом полиангиите объясняют иммунорегуляторным эффектом, блокадой Fc-рецепторов, Fc-зависимой ингибиции синтеза аутоантител В-лимфоцитами, антицитокиновым эффектом, регуляцией функции Т- и В-системы. L. Guillevin (2013) в обзоре приводит хорошие результаты контролируемых исследований эффективности терапии иммуноглобулинами
    Exact
    [17]
    Suffix
    . В обзорах обсуждается терапия аллергического гранулематоза и полиангиита Чарга–Стросс у детей. С учетом аллергических проявлений детям с васкулитом Чарга–Стросс рекомендована преднизолонотерапия в дозе 1 мг/кг/сут через рот со снижением при достижении ремиссии, затем поддерживающая ремиссию преднизолонотерапия, терапия циклофосфамидом [1,15].

  4. In-text reference with the coordinate start=22603
    Prefix
    Jayne (2013) рекомендует терапию rituximab (антитела к CD20 В-лимфоцитов) или mepolizumab (анти-IL5 антитела), которая по результатам пилотных исследований демонстрирует эффективность при васкулите Чарга–Стросс у взрослых пациентов
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Основной проблемой цитостатической пульс- терапии циклофосфаном детей и подростков с микроскопическим полиангиитом, гранулематозом с полиангиитом Вегенера являются токсичность, инфекционные осложнения и малая эффективность.

  5. In-text reference with the coordinate start=23090
    Prefix
    - терапии циклофосфаном детей и подростков с микроскопическим полиангиитом, гранулематозом с полиангиитом Вегенера являются токсичность, инфекционные осложнения и малая эффективность. D. Jayne (2013), L. Guillevin (2013) рекомендуют метотрексат и микофенолат мофетил как альтернативную циклофосфану терапию у взрослых пациентов с ANCA-ассоциированным васкулитом
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Успешно применяют ингибиторы синтеза нуклеотидов (микофенолат мофетил) у детей с ANCAассоциированным васкулитом [1–3, 15]. В настоящее время при ANCA ассоциированных васкулитах нашла применение биотерапия: rituximab-антитела к CD20 В-лимфоцитов и mepolizumab-анти-IL5 антитела [17–19].

  6. In-text reference with the coordinate start=23399
    Prefix
    Успешно применяют ингибиторы синтеза нуклеотидов (микофенолат мофетил) у детей с ANCAассоциированным васкулитом [1–3, 15]. В настоящее время при ANCA ассоциированных васкулитах нашла применение биотерапия: rituximab-антитела к CD20 В-лимфоцитов и mepolizumab-анти-IL5 антитела
    Exact
    [17–19]
    Suffix
    . С учетом патогенеза ANCA-ассоциированного васкулита терапия ритуксимабом-антителами к CD20В-лимфоцитов обоснована и у детей. Терапия ритуксимабом может приводить к истощению пула В-клеток, гипоиммуноглобулинемии, реакциям гиперчувствительности и развитию инфекционных осложнений, это следует учитывать при терапии ритуксимабом у детей, уже имеющих инфекции различной лока

  7. In-text reference with the coordinate start=24489
    Prefix
    Антикоагулянтная и антиагрегантная терапия включена в протоколы лечения ANCAассоциированного васкулита у детей [2, 16]. D. Jayne (2013) в новой стратегии терапии ANCA-ассоциированного васкулита ставит целью повышение эффективности и снижение токсичности, ассоциированной с применяемыми препаратами
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Основные направления терапии: применение антител к CD20-поверхностному антигену В-лимфоцитов, блокада комплемента и провоспалительных цитокинов ингибирование Т-клеточной ко-стимуляции ANCA-ассоциированного васкулита.

18
Guillevin L. Treatment of primary systemic necrotizing vasculitides: the role of biotherapies. Clin Exp Nephrol 2013; 17: 622-627
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=20457
    Prefix
    гломерулонефритах рекомендуют преднизолонотерапию в дозе 2 мг/кг/сут через рот (максимальная доза 80 мг/сут) в течение 1–2 мес, затем снижение и переход на продолжительный альтернирующий режим (через день) [2]. L. Guillevin (2013) с целью сохранения ремиссии васкулита у пациентов рекомендует преднизолонотерапию в низких терапевтических дозах в течение 18 мес или нескольких лет
    Exact
    [18]
    Suffix
    . S. Ozen (2009) рекомендует детям с микроскопическим полиангиитом терапию преднизолоном в максимальной дозе 1–2 мг/кг/сут, затем в минимальной терапевтической, и циклофосфамид 2 мг/кг/сут через рот или внутривенно в пульсовых дозах до 0,75 г/м2 (через 3–4 нед) для индукции ремиссии [1].

  2. In-text reference with the coordinate start=21340
    Prefix
    на применение глюкокортикоидов и циклофосфамида, ANCA-ассоциированный васкулит переходит в хроническое рецидивирующее заболевание с прогрессирующими органными нарушениями, с развитием резистентности к терапии [17]. При рефрактерности к внутривенной пульстерапии метилпреднизолоном или циклофосфаном проводят плазмаферез и инфузии иммуноглобулина внутривенно пациентам с васкулитом
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Плазмаферез в комбинации с иммуносупрессией является эффективным методом терапии детей и взрослых пациентов при васкулите с тяжелым поражением почек или легочным кровотечением [1–3, 8, 15, 18].

  3. In-text reference with the coordinate start=21548
    Prefix
    Плазмаферез в комбинации с иммуносупрессией является эффективным методом терапии детей и взрослых пациентов при васкулите с тяжелым поражением почек или легочным кровотечением
    Exact
    [1–3, 8, 15, 18]
    Suffix
    . Применение иммуноглобулинов при гранулематозе Вегенера и микроскопическом полиангиите объясняют иммунорегуляторным эффектом, блокадой Fc-рецепторов, Fc-зависимой ингибиции синтеза аутоантител В-лимфоцитами, антицитокиновым эффектом, регуляцией функции Т- и В-системы.

  4. In-text reference with the coordinate start=23090
    Prefix
    - терапии циклофосфаном детей и подростков с микроскопическим полиангиитом, гранулематозом с полиангиитом Вегенера являются токсичность, инфекционные осложнения и малая эффективность. D. Jayne (2013), L. Guillevin (2013) рекомендуют метотрексат и микофенолат мофетил как альтернативную циклофосфану терапию у взрослых пациентов с ANCA-ассоциированным васкулитом
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Успешно применяют ингибиторы синтеза нуклеотидов (микофенолат мофетил) у детей с ANCAассоциированным васкулитом [1–3, 15]. В настоящее время при ANCA ассоциированных васкулитах нашла применение биотерапия: rituximab-антитела к CD20 В-лимфоцитов и mepolizumab-анти-IL5 антитела [17–19].

  5. In-text reference with the coordinate start=23399
    Prefix
    Успешно применяют ингибиторы синтеза нуклеотидов (микофенолат мофетил) у детей с ANCAассоциированным васкулитом [1–3, 15]. В настоящее время при ANCA ассоциированных васкулитах нашла применение биотерапия: rituximab-антитела к CD20 В-лимфоцитов и mepolizumab-анти-IL5 антитела
    Exact
    [17–19]
    Suffix
    . С учетом патогенеза ANCA-ассоциированного васкулита терапия ритуксимабом-антителами к CD20В-лимфоцитов обоснована и у детей. Терапия ритуксимабом может приводить к истощению пула В-клеток, гипоиммуноглобулинемии, реакциям гиперчувствительности и развитию инфекционных осложнений, это следует учитывать при терапии ритуксимабом у детей, уже имеющих инфекции различной лока

  6. In-text reference with the coordinate start=24965
    Prefix
    L.Guillevin (2013) с учетом патогенеза системных некротизирующих васкулитов обосновывает применение infl iximab (моноклональных антител к TNF-α), проведенный ряд исследований демонстрируют эффективность при гранулематозе Вегенера
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В педиатрической нефрологии необходимо проведение многоцентровых доказательных контролируемых клинических исследований эффективности биотерапии (rituximab-антитела к CD20 В-лимфоцитов, mepolizumab-анти-IL5 антитела, infliximab-моноклональные антитела к TNF-α) при ANCA-ассоциированных васкулитах у детей.

19
Stone JH, Merkel PA, Spiern R et al. Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA- associated vasculitis. N Engl J Med
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23399
    Prefix
    Успешно применяют ингибиторы синтеза нуклеотидов (микофенолат мофетил) у детей с ANCAассоциированным васкулитом [1–3, 15]. В настоящее время при ANCA ассоциированных васкулитах нашла применение биотерапия: rituximab-антитела к CD20 В-лимфоцитов и mepolizumab-анти-IL5 антитела
    Exact
    [17–19]
    Suffix
    . С учетом патогенеза ANCA-ассоциированного васкулита терапия ритуксимабом-антителами к CD20В-лимфоцитов обоснована и у детей. Терапия ритуксимабом может приводить к истощению пула В-клеток, гипоиммуноглобулинемии, реакциям гиперчувствительности и развитию инфекционных осложнений, это следует учитывать при терапии ритуксимабом у детей, уже имеющих инфекции различной лока

20
0; 363:221-232 20. Besbas N, Ozaltin F, Tinaztepe K. et al. Successful renal transplantation in a child with ANCA-associated microscopic poliangiitis. Ped Nephrol 2003;18 (7): 696-699
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=26235
    Prefix
    Заместительную почечную терапию методом трансплантации почки проводят детям с ANCAассоциированным васкулитом, протекающим с гломерулонефритом и утратой гомеостатических функций почек
    Exact
    [2, 3, 20, 21]
    Suffix
    . N. Besbas и соавт. (2003) при прогрессирующем гломерулонефрите и почечной недостаточности при ANCAассоциированном микроскопическом полиангиите осуществили диализ и успешную трансплантацию почки ребенку на 9-м месяце терапии [20].

  2. In-text reference with the coordinate start=26497
    Prefix
    Besbas и соавт. (2003) при прогрессирующем гломерулонефрите и почечной недостаточности при ANCAассоциированном микроскопическом полиангиите осуществили диализ и успешную трансплантацию почки ребенку на 9-м месяце терапии
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Возможны рецидивы ANCA-ассоциированного гломерулонефрита в почечном трансплантанте в 17% [2]. По данным P. Cochat и соавт. (2013), pецидивы ANCA-ассоциированного гломерулонефрита в почечном трансплантанте встречаются редко [21].

21
П.Коша, Харамба Ж, Леклер А-Л.) Рекуррентные заболевания в педиатрической почечной трансплантации. Нефрология 2013;17 (3):9-16 Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=26235
    Prefix
    Заместительную почечную терапию методом трансплантации почки проводят детям с ANCAассоциированным васкулитом, протекающим с гломерулонефритом и утратой гомеостатических функций почек
    Exact
    [2, 3, 20, 21]
    Suffix
    . N. Besbas и соавт. (2003) при прогрессирующем гломерулонефрите и почечной недостаточности при ANCAассоциированном микроскопическом полиангиите осуществили диализ и успешную трансплантацию почки ребенку на 9-м месяце терапии [20].

  2. In-text reference with the coordinate start=26733
    Prefix
    Возможны рецидивы ANCA-ассоциированного гломерулонефрита в почечном трансплантанте в 17% [2]. По данным P. Cochat и соавт. (2013), pецидивы ANCA-ассоциированного гломерулонефрита в почечном трансплантанте встречаются редко
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Исход и прогноз ANCA-ассоциированного васкулита у детей Прогноз ANCA-ассоциированного системного васкулита у детей во многом определяется степенью активности, тяжестью гломерулонефрита и острого повреждения почек, рефрактерностью к терапии.