The 51 references with contexts in paper V. Dobronravov A., E. Bogdanova O., В. Добронравов А., Е. Богданова О. (2014) “Патогенез нарушений обмена фосфатов при хронической болезни почек: все ли так ясно, как кажется? // Pathogenesis of phosphate exchange disorders in CKD: is all as clear as seems to be?” / spz:neicon:nefr:y:2014:i:2:p:42-46

1
Kestenbaum В, Sampson JN, Rudser KD. Serum phosphate levels and mortality risk among people with chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol 2005;16(2):520-528
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=2165
    Prefix
    (ХБП) приводит к дисбалансу гормональной регуляции кальцийфосфатного метаболизма и развитию минеральных и костных нарушений (МКН–ХБП): гиперфосфатемии, кальцификации сосудов и аорты, вторичному гиперпаратиреозу. Неорганический фосфат (Pi) является существенным компонентом клеточного метаболизма, а его ретенция отчетливо связана с увеличением рисков смерти в популяции
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Экспериментальные и клинические модели снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) получили широкое распространение в изучении системных нарушений баланса Pi, поскольку почка представляет собой главные выходные «ворота» для Pi.

  2. In-text reference with the coordinate start=3623
    Prefix
    Вместе с тем, целый ряд существенных противоречий не вполне укладываются в классические представления о патогенезе нарушений обмена Pi и не позволяют логически объяснить его последовательность в модели дисфункции почек. Так, повышение PTH опережает развитие повышения концентрации Pi в циркуляции по мере снижения СКФ
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Кроме того, убедительно показано, что концентрации Pi и кальция в циркуляции остается в нормальных пределах, вплоть до существенного снижения СКФ [2, 8]. Также хорошо известно, что снижение уровня кальцитриола, продуцируемого тубулярным эпителием, наблюдается в отсутствие грубых морфологических изменений канальцев почки и, следовательно, имеет «функциональный» характер.

2
Levin A, Bakris GL, Molitch M et al. Prevalence of abnormal serum vitamin D, PTH, calcium, and phosphorus in patients with chronic kidney disease: results of the study to evaluate early kidney disease. Kidney Int 2007;71(1):31-38
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=2165
    Prefix
    (ХБП) приводит к дисбалансу гормональной регуляции кальцийфосфатного метаболизма и развитию минеральных и костных нарушений (МКН–ХБП): гиперфосфатемии, кальцификации сосудов и аорты, вторичному гиперпаратиреозу. Неорганический фосфат (Pi) является существенным компонентом клеточного метаболизма, а его ретенция отчетливо связана с увеличением рисков смерти в популяции
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Экспериментальные и клинические модели снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) получили широкое распространение в изучении системных нарушений баланса Pi, поскольку почка представляет собой главные выходные «ворота» для Pi.

  2. In-text reference with the coordinate start=3780
    Prefix
    Так, повышение PTH опережает развитие повышения концентрации Pi в циркуляции по мере снижения СКФ [1]. Кроме того, убедительно показано, что концентрации Pi и кальция в циркуляции остается в нормальных пределах, вплоть до существенного снижения СКФ
    Exact
    [2, 8]
    Suffix
    . Также хорошо известно, что снижение уровня кальцитриола, продуцируемого тубулярным эпителием, наблюдается в отсутствие грубых морфологических изменений канальцев почки и, следовательно, имеет «функциональный» характер.

3
Fang Y, Ginsberg C, Sugatani T et al. Early chronic kidney disease-mineral bone disorder stimulates vascular calcification. Kidney Int 2014;85(1):142-150
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2165
    Prefix
    (ХБП) приводит к дисбалансу гормональной регуляции кальцийфосфатного метаболизма и развитию минеральных и костных нарушений (МКН–ХБП): гиперфосфатемии, кальцификации сосудов и аорты, вторичному гиперпаратиреозу. Неорганический фосфат (Pi) является существенным компонентом клеточного метаболизма, а его ретенция отчетливо связана с увеличением рисков смерти в популяции
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . Экспериментальные и клинические модели снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) получили широкое распространение в изучении системных нарушений баланса Pi, поскольку почка представляет собой главные выходные «ворота» для Pi.

4
Portale AA, Halloran BP, Murphy MM et al. Oral intake of phosphorus can determine the serum concentration of 1,25-dihydroxyvitamin D by determining its production rate in humans. J Clin Invest 1986;77(1):7-12
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2671
    Prefix
    В «классических» представлениях основными регуляторами фосфатного гомеостаза считали кальцитриол (1,25(OH)2D3) и паратиреоидный гормон (PTH), а ретенцию Pi при снижении СКФ – пусковым механизмом развития и прогрессирования минеральных нарушений
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . В соответствии с этим предполагали, что первичными стимулами, связанными с нарушением обмена Pi, являются: снижение продукции 1,25(OH)2D3, увеличение концентрации Pi и развитие гипокальциемии.

5
Slatopolsky E. The intact nephron hypothesis: the concept and its implications for phosphate management in CKD-related mineral and bone disorder. Kidney Int 2011;79:3-8
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=2671
    Prefix
    В «классических» представлениях основными регуляторами фосфатного гомеостаза считали кальцитриол (1,25(OH)2D3) и паратиреоидный гормон (PTH), а ретенцию Pi при снижении СКФ – пусковым механизмом развития и прогрессирования минеральных нарушений
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . В соответствии с этим предполагали, что первичными стимулами, связанными с нарушением обмена Pi, являются: снижение продукции 1,25(OH)2D3, увеличение концентрации Pi и развитие гипокальциемии.

  2. In-text reference with the coordinate start=12022
    Prefix
    В результате увеличение концентрации в первичной моче, транспорта и внутриклеточного содержания Pi может приводить к модуляции Cyp24a1 и Cyp27b1, снижению образования кальцитриола и соответствующим нисходящим сигналам
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Внутриклеточный Pi может также модулировать VDR- и STAT-опосредованные геномные эффекты [44]. К последним относится снижение экспрессии гена αKlotho и образования натрий-фосфатных ко-транспортеров в тубулярном эпителии почки [45, 46].

6
Denda M, Finch J, Slatopolsky E. Phosphorus accelerates the development of parathyroid hyperplasia and secondary hyperparathyroidism in rats with renal failure. Am J Kidney Dis 1996;28(4):596-602
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3272
    Prefix
    Последующее событие – развитие вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ) – объясняли стимуляцией секреции PTH в результате гипокальциемии и активации кальций-чувствительных рецепторов (CaSR) в паращитовидных железах (ПЩЖ), ослаблением геномного контроля продукции PTH из-за дефицита образования кальцитриола в скомпрометированной почке, а также прямым воздействием Pi на ПЩЖ
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Вместе с тем, целый ряд существенных противоречий не вполне укладываются в классические представления о патогенезе нарушений обмена Pi и не позволяют логически объяснить его последовательность в модели дисфункции почек.

7
Martin DR, Ritter CS, Slatopolsky E et al. Acute regulation of parathyroid hormone by dietary phosphate. Am J Physiol Endocrinol Metab 2005;289(4):729-734
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3272
    Prefix
    Последующее событие – развитие вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ) – объясняли стимуляцией секреции PTH в результате гипокальциемии и активации кальций-чувствительных рецепторов (CaSR) в паращитовидных железах (ПЩЖ), ослаблением геномного контроля продукции PTH из-за дефицита образования кальцитриола в скомпрометированной почке, а также прямым воздействием Pi на ПЩЖ
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Вместе с тем, целый ряд существенных противоречий не вполне укладываются в классические представления о патогенезе нарушений обмена Pi и не позволяют логически объяснить его последовательность в модели дисфункции почек.

8
Hsu CY, Chertow GM. Elevations of serum phosphorus and potassium in mild to moderate chronic renal insufficiency. Nephrol Dial Transplant 2002 Aug;17(8):1419-1425
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3780
    Prefix
    Так, повышение PTH опережает развитие повышения концентрации Pi в циркуляции по мере снижения СКФ [1]. Кроме того, убедительно показано, что концентрации Pi и кальция в циркуляции остается в нормальных пределах, вплоть до существенного снижения СКФ
    Exact
    [2, 8]
    Suffix
    . Также хорошо известно, что снижение уровня кальцитриола, продуцируемого тубулярным эпителием, наблюдается в отсутствие грубых морфологических изменений канальцев почки и, следовательно, имеет «функциональный» характер.

9
Murayama A, Takeyama K, Kitanaka S et al. Positive and negative regulations of the renal 25-hydroxyvitamin D3 1alpha-hydroxylase gene by parathyroid hormone, calcitonin, and 1alpha,25(OH)2D3 in intact animals. Endocrinology. 1999;140(5):2224-2231
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4303
    Prefix
    Снижение кальцитриола в циркуляции также трудно объяснить в случаях уже имеющегося повышения PTH, так как последний увеличивает образование кальцитриола в результате повышения активности 25(OH)D3-1-альфа-гидроксилазы (Cyp27b1)
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Коррекция представлений о последствиях нарушения выделения Pi почками в первую очередь была связана с открытием новых фосфатрегулирующих факторов – фактора роста фибробластов 23 (FGF23) и белка αKlotho [10–12].

10
Hasegawa H, Nagano N, Urakawa I et al. Direct evidence for a causative role of FGF23 in the abnormal renal phosphate handling and vitamin D metabolism in rats with early-stage chronic kidney disease. Kidney Int 2010;78:975–980
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4528
    Prefix
    Коррекция представлений о последствиях нарушения выделения Pi почками в первую очередь была связана с открытием новых фосфатрегулирующих факторов – фактора роста фибробластов 23 (FGF23) и белка αKlotho
    Exact
    [10–12]
    Suffix
    . FGF23 преимущественно синтезируется клетками кости, является фосфотонином и его действие направлено на поддержание минерального метаболизма. С одной стороны, FGF23 стимулирует фосфатурию, регулируя экспрессию натрий-фосфатных транспортеров типа IIа и IIс (NPT2a, NPT2c) в проксимальном отделе нефрона, с другой – модулирует активность ферментов Cyp24a1 и Cyp27b1, приводя к усилению

11
Prié D, Friedlander G. Reciprocal control of 1,25-dihydroxyvitamin D and FGF23 formation involving the FGF23/ Klotho system. Clin J Am Soc Nephrol 2010;5(9):1717-1722
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4528
    Prefix
    Коррекция представлений о последствиях нарушения выделения Pi почками в первую очередь была связана с открытием новых фосфатрегулирующих факторов – фактора роста фибробластов 23 (FGF23) и белка αKlotho
    Exact
    [10–12]
    Suffix
    . FGF23 преимущественно синтезируется клетками кости, является фосфотонином и его действие направлено на поддержание минерального метаболизма. С одной стороны, FGF23 стимулирует фосфатурию, регулируя экспрессию натрий-фосфатных транспортеров типа IIа и IIс (NPT2a, NPT2c) в проксимальном отделе нефрона, с другой – модулирует активность ферментов Cyp24a1 и Cyp27b1, приводя к усилению

  2. In-text reference with the coordinate start=8325
    Prefix
    Очевидно, что патогенез нарушений обмена фосфата при ХБП не сводится только к развитию вторичного гиперпаратиреоза. Ответ со стороны FGF23 предшествует увеличению продукции и секреции РТН, однако оба события происходят при СКФ<60 мл/мин
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Следовательно, изолированные изменения FGF23 и/или Klotho могут иметь существенное клиническое значение, особенно на ранних стадиях повреждения почек. Вместе с тем, до последнего времени не были детально изучены взаимоотношения FGF23 и Klotho в период формирования системного дисбаланса фосфатов (Pi) при начальном снижении СКФ, понимание которых необходимо для оп

12
Andrukhova O, Zeitz U, Goetz R et al. FGF23 acts directly on renal proximal tubules to induce phosphaturia through activation of the ERK1/2-SGK1 signaling pathway. Bone 2012;51(3):621-628
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4528
    Prefix
    Коррекция представлений о последствиях нарушения выделения Pi почками в первую очередь была связана с открытием новых фосфатрегулирующих факторов – фактора роста фибробластов 23 (FGF23) и белка αKlotho
    Exact
    [10–12]
    Suffix
    . FGF23 преимущественно синтезируется клетками кости, является фосфотонином и его действие направлено на поддержание минерального метаболизма. С одной стороны, FGF23 стимулирует фосфатурию, регулируя экспрессию натрий-фосфатных транспортеров типа IIа и IIс (NPT2a, NPT2c) в проксимальном отделе нефрона, с другой – модулирует активность ферментов Cyp24a1 и Cyp27b1, приводя к усилению

13
Добронравов ВА. Современный взгляд на патофизиологию вторичного гиперпаратиреоза: роль фактора роста фибробластов 23 и Klotho. Нефрология 2011; 15(4): 11-20
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5111
    Prefix
    , регулируя экспрессию натрий-фосфатных транспортеров типа IIа и IIс (NPT2a, NPT2c) в проксимальном отделе нефрона, с другой – модулирует активность ферментов Cyp24a1 и Cyp27b1, приводя к усилению катаболизма и снижению анаболизма 1,25(OH)2D, ослаблению геномного контроля PTH. Эти эффекты биологического действия FGF23 стали считать основными в патогенезе ВГПТ при ХБП
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . Органы-мишени для FGF23 определяются ко-экспрессией на мембране клеток его рецептора (FGFR) и ко-рецептора – трансмембранного белка αKlotho, способного связываться с FGFR и С-концевым участком FGF23, что приводит к конвертации канонических FGFR в высокоаффинные специфические [15, 16].

14
Hu MC, Kuro-o M, Moe OW. Klotho and chronic kidney disease. Contrib Nephrol 2013;180:47-63
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5111
    Prefix
    , регулируя экспрессию натрий-фосфатных транспортеров типа IIа и IIс (NPT2a, NPT2c) в проксимальном отделе нефрона, с другой – модулирует активность ферментов Cyp24a1 и Cyp27b1, приводя к усилению катаболизма и снижению анаболизма 1,25(OH)2D, ослаблению геномного контроля PTH. Эти эффекты биологического действия FGF23 стали считать основными в патогенезе ВГПТ при ХБП
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . Органы-мишени для FGF23 определяются ко-экспрессией на мембране клеток его рецептора (FGFR) и ко-рецептора – трансмембранного белка αKlotho, способного связываться с FGFR и С-концевым участком FGF23, что приводит к конвертации канонических FGFR в высокоаффинные специфические [15, 16].

15
Urakawa I, Yamazaki Y, Shimada T et al. Klotho converts canonical FGF receptor into a specific receptor for FGF23. Nature 2006; 444(7120):770-774
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5413
    Prefix
    Органы-мишени для FGF23 определяются ко-экспрессией на мембране клеток его рецептора (FGFR) и ко-рецептора – трансмембранного белка αKlotho, способного связываться с FGFR и С-концевым участком FGF23, что приводит к конвертации канонических FGFR в высокоаффинные специфические
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    . Как известно, существуют две формы αKlotho, являющиеся результатом альтернативного сплайсинга – трансмембранная (130 кДа) и секретируемая (80 кДа). В циркуляции обнаруживается и третья изоформа αKlotho, являющаяся результатом протеолитического процессинга трансмембранной изоформы. αKlotho представляет собой альфа-глюкозидазу и участвует в FGF23независимой регуляции минераль

16
Martin A, David V, Quarles LD. Regulation and function of the FGF23/klotho endocrine pathways. Physiol Rev 2012;92(1):131155
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5413
    Prefix
    Органы-мишени для FGF23 определяются ко-экспрессией на мембране клеток его рецептора (FGFR) и ко-рецептора – трансмембранного белка αKlotho, способного связываться с FGFR и С-концевым участком FGF23, что приводит к конвертации канонических FGFR в высокоаффинные специфические
    Exact
    [15, 16]
    Suffix
    . Как известно, существуют две формы αKlotho, являющиеся результатом альтернативного сплайсинга – трансмембранная (130 кДа) и секретируемая (80 кДа). В циркуляции обнаруживается и третья изоформа αKlotho, являющаяся результатом протеолитического процессинга трансмембранной изоформы. αKlotho представляет собой альфа-глюкозидазу и участвует в FGF23независимой регуляции минераль

17
Kuro-o М. Phosphate and Klotho. Kidney International 2011;79 (Suppl 121):20–23
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5994
    Prefix
    и третья изоформа αKlotho, являющаяся результатом протеолитического процессинга трансмембранной изоформы. αKlotho представляет собой альфа-глюкозидазу и участвует в FGF23независимой регуляции минерального метаболизма, благодаря способности модифицировать углеводный компонент некоторых ионных каналов (TRPV5, ROMK, Npt2a), влияя на их стабильность в клеточной мембране
    Exact
    [17]
    Suffix
    . αKlotho – ко-рецептор FGF23, критичен для реализации биологического действия FGF23, но также обладает рядом собственных свойств, независимых от FGF23. Известно, что αKlotho может независимо от FGF23 модулировать секрецию PTH: косвенно – через тубулярную реабсорбцию Са и CaSR [18] и прямо – через воздействие на Na+/K+ATФ-азную активность в ПЩЖ [19].

18
Cha SK, Ortega B, Kurosu H et al. Removal of sialic acid involving Klotho causes cell-surface retention of TRPV5 channel via binding to galectin-1. Proc Natl Acad Sci U S A 2008;105(28):98059810
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6294
    Prefix
    ионных каналов (TRPV5, ROMK, Npt2a), влияя на их стабильность в клеточной мембране [17]. αKlotho – ко-рецептор FGF23, критичен для реализации биологического действия FGF23, но также обладает рядом собственных свойств, независимых от FGF23. Известно, что αKlotho может независимо от FGF23 модулировать секрецию PTH: косвенно – через тубулярную реабсорбцию Са и CaSR
    Exact
    [18]
    Suffix
    и прямо – через воздействие на Na+/K+ATФ-азную активность в ПЩЖ [19]. Последний механизм, в отличие от прямого эффекта FGF23 на ПЩЖ, приводит к увеличению синтеза PTH. Например, у мышей с отсутствием αKlotho Na+/ K+-ATФазе-зависимой стимуляции PTH низким содержанием внеклеточного Ca практически не происходит в отличие от животных с нормальным уровнем αKlo

19
Drüeke T. Klotho, FGF23, and FGF receptors in chronic kidney disease: a yin-yang situation? Kidney Int 2010;78(11):10571060
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6368
    Prefix
    Известно, что αKlotho может независимо от FGF23 модулировать секрецию PTH: косвенно – через тубулярную реабсорбцию Са и CaSR [18] и прямо – через воздействие на Na+/K+ATФ-азную активность в ПЩЖ
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Последний механизм, в отличие от прямого эффекта FGF23 на ПЩЖ, приводит к увеличению синтеза PTH. Например, у мышей с отсутствием αKlotho Na+/ K+-ATФазе-зависимой стимуляции PTH низким содержанием внеклеточного Ca практически не происходит в отличие от животных с нормальным уровнем αKlotho [20].

20
Imura A, Tsuji Y, Murata M et al. alpha-Klotho as a regulator of calcium homeostasis. Science 2007;316(5831):1615-1618
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6697
    Prefix
    Например, у мышей с отсутствием αKlotho Na+/ K+-ATФазе-зависимой стимуляции PTH низким содержанием внеклеточного Ca практически не происходит в отличие от животных с нормальным уровнем αKlotho
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Установлено, что αKlotho оказывает независимое подавляющее действие на основной транспортер фосфатов в проксимальных канальцах [21]. В целом, αKlotho представляет собой не только ко-рецептор для реализации биологического эффекта FGF23 в органах-мишенях, но также дополнительный механизм его контррегуляции.

21
Hu MC, Shi M, Zhang J et al. Klotho: a novel phosphaturic substance acting as an autocrine enzyme in the renal proximal tubule. FASEB J 2010;24(9):3438-3450
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6835
    Prefix
    Например, у мышей с отсутствием αKlotho Na+/ K+-ATФазе-зависимой стимуляции PTH низким содержанием внеклеточного Ca практически не происходит в отличие от животных с нормальным уровнем αKlotho [20]. Установлено, что αKlotho оказывает независимое подавляющее действие на основной транспортер фосфатов в проксимальных канальцах
    Exact
    [21]
    Suffix
    . В целом, αKlotho представляет собой не только ко-рецептор для реализации биологического эффекта FGF23 в органах-мишенях, но также дополнительный механизм его контррегуляции. Таким образом, современные представления о механизмах, связанных с дисрегуляцией обмена фосфатов при ХБП, носят явный «FGFцентрический» характер.

22
Isakova T, Wahl P, Vargas GS et al. Fibroblast growth factor 23 is elevated before parathyroid hormone and phosphate in chronic kidney disease. Kidney Int 2011;79(12):1370-1378
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=7536
    Prefix
    Однако следует отметить, что эти представления основаны, главным образом, на данных, полученных при анализе экспериментальных и клинических моделей развернутых стадий дисфункции почек (СКФ<60 мл/мин), для которых, помимо типичных изменений кальцийфосфатного обмена, характерно повышение FGF23 и РТН, снижение αKlotho и кальцитриола
    Exact
    [22–27]
    Suffix
    . Следует отметить, что изменения в системе FGF-23/Klotho имеют ряд важных почечных и системных последствий. Высокий уровень FGF23 связан с прогрессированием ХБП [28, 29] и смертностью больных на диализе [30].

  2. In-text reference with the coordinate start=10060
    Prefix
    A priori считается, что система Klotho/FGF23 определяет увеличение мочевой экскреции фосфатов, тем самым, поддерживая нормальный уровень фосфатемии в условиях снижения СКФ. Вместе с тем, в ряде представленных на эту тему публикаций анализ ассоциаций между мочевой экскрецией Pi, Klotho и FGF23 при СКФ>60 мл/мин исследователи обошли стороной
    Exact
    [22, 23, 40–42]
    Suffix
    . Отчетливое повышение FGF23 выявляется при СКФ<60 мл/мин [22, 23], в то время как экскретируемая фракция Pi в моче при ХБП постоянно увеличивается, начиная с СКФ<120 мл/ мин (неопубликованные данные авторов).

  3. In-text reference with the coordinate start=10134
    Prefix
    Вместе с тем, в ряде представленных на эту тему публикаций анализ ассоциаций между мочевой экскрецией Pi, Klotho и FGF23 при СКФ>60 мл/мин исследователи обошли стороной [22, 23, 40–42]. Отчетливое повышение FGF23 выявляется при СКФ<60 мл/мин
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    , в то время как экскретируемая фракция Pi в моче при ХБП постоянно увеличивается, начиная с СКФ<120 мл/ мин (неопубликованные данные авторов). В одной из недавних работ также показано, что у больных с ХБП С1-С3 стадий уровень фракционной экскреции Pi продолжает увеличиваться по мере снижения СКФ при достоверном снижении мРНК αKlotho в почке, начиная от ХБП С2, несмотря н

23
Pavik I, Jaeger P, Ebner L. Secreted Klotho and FGF23 in chronic kidney disease Stage 1 to 5: a sequence suggested from a cross-sectional study. Nephrol Dial Transplant 2013;28(2):352359
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=7536
    Prefix
    Однако следует отметить, что эти представления основаны, главным образом, на данных, полученных при анализе экспериментальных и клинических моделей развернутых стадий дисфункции почек (СКФ<60 мл/мин), для которых, помимо типичных изменений кальцийфосфатного обмена, характерно повышение FGF23 и РТН, снижение αKlotho и кальцитриола
    Exact
    [22–27]
    Suffix
    . Следует отметить, что изменения в системе FGF-23/Klotho имеют ряд важных почечных и системных последствий. Высокий уровень FGF23 связан с прогрессированием ХБП [28, 29] и смертностью больных на диализе [30].

  2. In-text reference with the coordinate start=9572
    Prefix
    В пользу последней версии свидетельствуют недавно полученные данные о линейном снижении циркулирующей и почечной формы Klotho, начиная с ХБП 1 стадии, существенно опережающим повышение FGF23
    Exact
    [23, 39]
    Suffix
    . Также остается не вполне ясным, есть ли причинно-следственная связь между активацией FGF23 и фосфатурией? A priori считается, что система Klotho/FGF23 определяет увеличение мочевой экскреции фосфатов, тем самым, поддерживая нормальный уровень фосфатемии в условиях снижения СКФ.

  3. In-text reference with the coordinate start=10060
    Prefix
    A priori считается, что система Klotho/FGF23 определяет увеличение мочевой экскреции фосфатов, тем самым, поддерживая нормальный уровень фосфатемии в условиях снижения СКФ. Вместе с тем, в ряде представленных на эту тему публикаций анализ ассоциаций между мочевой экскрецией Pi, Klotho и FGF23 при СКФ>60 мл/мин исследователи обошли стороной
    Exact
    [22, 23, 40–42]
    Suffix
    . Отчетливое повышение FGF23 выявляется при СКФ<60 мл/мин [22, 23], в то время как экскретируемая фракция Pi в моче при ХБП постоянно увеличивается, начиная с СКФ<120 мл/ мин (неопубликованные данные авторов).

  4. In-text reference with the coordinate start=10134
    Prefix
    Вместе с тем, в ряде представленных на эту тему публикаций анализ ассоциаций между мочевой экскрецией Pi, Klotho и FGF23 при СКФ>60 мл/мин исследователи обошли стороной [22, 23, 40–42]. Отчетливое повышение FGF23 выявляется при СКФ<60 мл/мин
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    , в то время как экскретируемая фракция Pi в моче при ХБП постоянно увеличивается, начиная с СКФ<120 мл/ мин (неопубликованные данные авторов). В одной из недавних работ также показано, что у больных с ХБП С1-С3 стадий уровень фракционной экскреции Pi продолжает увеличиваться по мере снижения СКФ при достоверном снижении мРНК αKlotho в почке, начиная от ХБП С2, несмотря н

24
Aizawa H, Saito Y, Nakamura T et al. Downregulation of the Klotho gene in the kidney under sustained circulatory stress in rats. Biochem Biophys Res Commun 1998;249:865–871
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7536
    Prefix
    Однако следует отметить, что эти представления основаны, главным образом, на данных, полученных при анализе экспериментальных и клинических моделей развернутых стадий дисфункции почек (СКФ<60 мл/мин), для которых, помимо типичных изменений кальцийфосфатного обмена, характерно повышение FGF23 и РТН, снижение αKlotho и кальцитриола
    Exact
    [22–27]
    Suffix
    . Следует отметить, что изменения в системе FGF-23/Klotho имеют ряд важных почечных и системных последствий. Высокий уровень FGF23 связан с прогрессированием ХБП [28, 29] и смертностью больных на диализе [30].

25
Haruna Y, Kashihara N, Satoh M et al. Amelioration of progressive renal injury by genetic manipulation of Klotho gene. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104: 2331–2336
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7536
    Prefix
    Однако следует отметить, что эти представления основаны, главным образом, на данных, полученных при анализе экспериментальных и клинических моделей развернутых стадий дисфункции почек (СКФ<60 мл/мин), для которых, помимо типичных изменений кальцийфосфатного обмена, характерно повышение FGF23 и РТН, снижение αKlotho и кальцитриола
    Exact
    [22–27]
    Suffix
    . Следует отметить, что изменения в системе FGF-23/Klotho имеют ряд важных почечных и системных последствий. Высокий уровень FGF23 связан с прогрессированием ХБП [28, 29] и смертностью больных на диализе [30].

26
Wang Y, Sun Z. Klotho gene delivery prevents the progression of spontaneous hypertension and renal damage. Hypertension 2009; 54:810–817
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7536
    Prefix
    Однако следует отметить, что эти представления основаны, главным образом, на данных, полученных при анализе экспериментальных и клинических моделей развернутых стадий дисфункции почек (СКФ<60 мл/мин), для которых, помимо типичных изменений кальцийфосфатного обмена, характерно повышение FGF23 и РТН, снижение αKlotho и кальцитриола
    Exact
    [22–27]
    Suffix
    . Следует отметить, что изменения в системе FGF-23/Klotho имеют ряд важных почечных и системных последствий. Высокий уровень FGF23 связан с прогрессированием ХБП [28, 29] и смертностью больных на диализе [30].

27
Asai O, Nakatani K, Tanaka T et al. Decreased renal alphaKlotho expression in early diabetic nephropathy in humans and mice and its possible role in urinary calcium excretion. Kidney Int 2012;81:539–547
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7536
    Prefix
    Однако следует отметить, что эти представления основаны, главным образом, на данных, полученных при анализе экспериментальных и клинических моделей развернутых стадий дисфункции почек (СКФ<60 мл/мин), для которых, помимо типичных изменений кальцийфосфатного обмена, характерно повышение FGF23 и РТН, снижение αKlotho и кальцитриола
    Exact
    [22–27]
    Suffix
    . Следует отметить, что изменения в системе FGF-23/Klotho имеют ряд важных почечных и системных последствий. Высокий уровень FGF23 связан с прогрессированием ХБП [28, 29] и смертностью больных на диализе [30].

28
Fliser D, Kollerits B, Never U et al. Fibroblast growth factor 23 (FGF-23) predicts progression of chronic kidney disease: the Mild to Moderate Kidney Disease (MMKD) Study. J Am Soc Nephrol 2007; 18 (9): 2600–2608
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7716
    Prefix
    клинических моделей развернутых стадий дисфункции почек (СКФ<60 мл/мин), для которых, помимо типичных изменений кальцийфосфатного обмена, характерно повышение FGF23 и РТН, снижение αKlotho и кальцитриола [22–27]. Следует отметить, что изменения в системе FGF-23/Klotho имеют ряд важных почечных и системных последствий. Высокий уровень FGF23 связан с прогрессированием ХБП
    Exact
    [28, 29]
    Suffix
    и смертностью больных на диализе [30]. Последнее, вероятно, обусловлено связью FGF23 с кардиоваскулярными изменениями: нарушениями функции эндотелия, выраженностью атеросклероза, гипертрофией миокарда, сосудистой кальцификацией [31–36].

29
Titan SM, Zatz R, Graciolli FG et al. FGF-23 as a predictor of renal outcome in diabetic nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol 2010; 6 (2): 241–247
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7716
    Prefix
    клинических моделей развернутых стадий дисфункции почек (СКФ<60 мл/мин), для которых, помимо типичных изменений кальцийфосфатного обмена, характерно повышение FGF23 и РТН, снижение αKlotho и кальцитриола [22–27]. Следует отметить, что изменения в системе FGF-23/Klotho имеют ряд важных почечных и системных последствий. Высокий уровень FGF23 связан с прогрессированием ХБП
    Exact
    [28, 29]
    Suffix
    и смертностью больных на диализе [30]. Последнее, вероятно, обусловлено связью FGF23 с кардиоваскулярными изменениями: нарушениями функции эндотелия, выраженностью атеросклероза, гипертрофией миокарда, сосудистой кальцификацией [31–36].

30
Gutierrez OM, Mannstadt M, Isakova T et al. Fibroblast growth factor 23 and mortality among patients undergoing hemodialysis. N Engl J Med 2008; 359 (6): 584–592
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7763
    Prefix
    Следует отметить, что изменения в системе FGF-23/Klotho имеют ряд важных почечных и системных последствий. Высокий уровень FGF23 связан с прогрессированием ХБП [28, 29] и смертностью больных на диализе
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Последнее, вероятно, обусловлено связью FGF23 с кардиоваскулярными изменениями: нарушениями функции эндотелия, выраженностью атеросклероза, гипертрофией миокарда, сосудистой кальцификацией [31–36].

31
Hu MC, Shi M, Zhang J et al. Klotho deficiency causes vascular calcification in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol 2011; 22 (1): 124–136
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7966
    Prefix
    Последнее, вероятно, обусловлено связью FGF23 с кардиоваскулярными изменениями: нарушениями функции эндотелия, выраженностью атеросклероза, гипертрофией миокарда, сосудистой кальцификацией
    Exact
    [31–36]
    Suffix
    . Klotho также, по-видимому, вовлечен в процессы эндотелиальной интеграции и функции [37, 38]. Очевидно, что патогенез нарушений обмена фосфата при ХБП не сводится только к развитию вторичного гиперпаратиреоза.

32
Vervloet M, Larsson T. Fibroblast growth factor-23 and Klotho in chronic kidney disease. Kidney Int 2011; Suppl. 1: 130135
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7966
    Prefix
    Последнее, вероятно, обусловлено связью FGF23 с кардиоваскулярными изменениями: нарушениями функции эндотелия, выраженностью атеросклероза, гипертрофией миокарда, сосудистой кальцификацией
    Exact
    [31–36]
    Suffix
    . Klotho также, по-видимому, вовлечен в процессы эндотелиальной интеграции и функции [37, 38]. Очевидно, что патогенез нарушений обмена фосфата при ХБП не сводится только к развитию вторичного гиперпаратиреоза.

33
Mirza MA, Larsson A, Lind L et al. Circulating fibroblast growth factor-23 is associated with vascular dysfunction in the community. Atherosclerosis 2009; 205 (2): 385–390
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7966
    Prefix
    Последнее, вероятно, обусловлено связью FGF23 с кардиоваскулярными изменениями: нарушениями функции эндотелия, выраженностью атеросклероза, гипертрофией миокарда, сосудистой кальцификацией
    Exact
    [31–36]
    Suffix
    . Klotho также, по-видимому, вовлечен в процессы эндотелиальной интеграции и функции [37, 38]. Очевидно, что патогенез нарушений обмена фосфата при ХБП не сводится только к развитию вторичного гиперпаратиреоза.

34
Mirza MA, Hansen T, Johansson L et al. Relationship between circulating FGF-23 and total body atherosclerosis in the community. Nephrol Dial Transplant 2009; 24 (10): 3125–3131
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7966
    Prefix
    Последнее, вероятно, обусловлено связью FGF23 с кардиоваскулярными изменениями: нарушениями функции эндотелия, выраженностью атеросклероза, гипертрофией миокарда, сосудистой кальцификацией
    Exact
    [31–36]
    Suffix
    . Klotho также, по-видимому, вовлечен в процессы эндотелиальной интеграции и функции [37, 38]. Очевидно, что патогенез нарушений обмена фосфата при ХБП не сводится только к развитию вторичного гиперпаратиреоза.

35
Yilmaz MI, Sonmez A, Saglam M et al. FGF-23 and vascular dysfunction in patients with stage 3 and 4 chronic kidney disease. Kidney Int 2010; 78 (7): 679–685
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7966
    Prefix
    Последнее, вероятно, обусловлено связью FGF23 с кардиоваскулярными изменениями: нарушениями функции эндотелия, выраженностью атеросклероза, гипертрофией миокарда, сосудистой кальцификацией
    Exact
    [31–36]
    Suffix
    . Klotho также, по-видимому, вовлечен в процессы эндотелиальной интеграции и функции [37, 38]. Очевидно, что патогенез нарушений обмена фосфата при ХБП не сводится только к развитию вторичного гиперпаратиреоза.

36
Kirkpantur A, Balci M, Gurbuz CA et al. Serum fibroblast growth factor-23 (FGF-23) levels are independently associated with left ventricular mass and myocardial performance index in maintenance haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant 2011; 26 (4): 1346–1354
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7966
    Prefix
    Последнее, вероятно, обусловлено связью FGF23 с кардиоваскулярными изменениями: нарушениями функции эндотелия, выраженностью атеросклероза, гипертрофией миокарда, сосудистой кальцификацией
    Exact
    [31–36]
    Suffix
    . Klotho также, по-видимому, вовлечен в процессы эндотелиальной интеграции и функции [37, 38]. Очевидно, что патогенез нарушений обмена фосфата при ХБП не сводится только к развитию вторичного гиперпаратиреоза.

37
Kusaba T, Okigawa M, Matui A et al. Klotho is associated with VEGF receptor-2 and the transient receptor potential canonical-1 Ca2+ channel to maintain endothelial integrity. Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107 (45): 19308–19313
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8064
    Prefix
    Последнее, вероятно, обусловлено связью FGF23 с кардиоваскулярными изменениями: нарушениями функции эндотелия, выраженностью атеросклероза, гипертрофией миокарда, сосудистой кальцификацией [31–36]. Klotho также, по-видимому, вовлечен в процессы эндотелиальной интеграции и функции
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . Очевидно, что патогенез нарушений обмена фосфата при ХБП не сводится только к развитию вторичного гиперпаратиреоза. Ответ со стороны FGF23 предшествует увеличению продукции и секреции РТН, однако оба события происходят при СКФ<60 мл/мин [11].

38
Nagai R, Saito Y, Ohyama Y et al. Endothelial dysfunction in the klotho mouse and downregulation of klotho gene expression in various animal models of vascular and metabolic diseases. Cell Mol Life Sci 2000; 57 (5): 738–746
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8064
    Prefix
    Последнее, вероятно, обусловлено связью FGF23 с кардиоваскулярными изменениями: нарушениями функции эндотелия, выраженностью атеросклероза, гипертрофией миокарда, сосудистой кальцификацией [31–36]. Klotho также, по-видимому, вовлечен в процессы эндотелиальной интеграции и функции
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . Очевидно, что патогенез нарушений обмена фосфата при ХБП не сводится только к развитию вторичного гиперпаратиреоза. Ответ со стороны FGF23 предшествует увеличению продукции и секреции РТН, однако оба события происходят при СКФ<60 мл/мин [11].

39
Sakan H, Nakatani K, Asai O et al. Reduced Renal α-Klotho Expression in CKD Patients and Its Effect on Renal Phosphate Handling and Vitamin D Metabolism. PLoS One 2014;9(1):e86301
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9572
    Prefix
    В пользу последней версии свидетельствуют недавно полученные данные о линейном снижении циркулирующей и почечной формы Klotho, начиная с ХБП 1 стадии, существенно опережающим повышение FGF23
    Exact
    [23, 39]
    Suffix
    . Также остается не вполне ясным, есть ли причинно-следственная связь между активацией FGF23 и фосфатурией? A priori считается, что система Klotho/FGF23 определяет увеличение мочевой экскреции фосфатов, тем самым, поддерживая нормальный уровень фосфатемии в условиях снижения СКФ.

  2. In-text reference with the coordinate start=10585
    Prefix
    В одной из недавних работ также показано, что у больных с ХБП С1-С3 стадий уровень фракционной экскреции Pi продолжает увеличиваться по мере снижения СКФ при достоверном снижении мРНК αKlotho в почке, начиная от ХБП С2, несмотря на отсутствие достоверных различий в уровне FGF23
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Кроме того, имеющиеся к настоящему времени данные позволяют предполагать, что FGF23 сам по себе не является острофазовым фосфотонином, а действует как стратегический регулятор стойкопозитивного баланса Pi [43].

40
Gutierrez O, Isakova T, Rhee E et al. Fibroblast growth factor-23 mitigates hyperphosphatemia but accentuates calcitriol deficiency in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol 2005;16:2205–2215
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10060
    Prefix
    A priori считается, что система Klotho/FGF23 определяет увеличение мочевой экскреции фосфатов, тем самым, поддерживая нормальный уровень фосфатемии в условиях снижения СКФ. Вместе с тем, в ряде представленных на эту тему публикаций анализ ассоциаций между мочевой экскрецией Pi, Klotho и FGF23 при СКФ>60 мл/мин исследователи обошли стороной
    Exact
    [22, 23, 40–42]
    Suffix
    . Отчетливое повышение FGF23 выявляется при СКФ<60 мл/мин [22, 23], в то время как экскретируемая фракция Pi в моче при ХБП постоянно увеличивается, начиная с СКФ<120 мл/ мин (неопубликованные данные авторов).

41
Prié D, Friedlander G. Reciprocal control of 1,25-dihydroxyvitamin D and FGF23 formation involving the FGF23/ Klotho system. Clin J Am Soc Nephrol 2010;5(9):1717-1722
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10060
    Prefix
    A priori считается, что система Klotho/FGF23 определяет увеличение мочевой экскреции фосфатов, тем самым, поддерживая нормальный уровень фосфатемии в условиях снижения СКФ. Вместе с тем, в ряде представленных на эту тему публикаций анализ ассоциаций между мочевой экскрецией Pi, Klotho и FGF23 при СКФ>60 мл/мин исследователи обошли стороной
    Exact
    [22, 23, 40–42]
    Suffix
    . Отчетливое повышение FGF23 выявляется при СКФ<60 мл/мин [22, 23], в то время как экскретируемая фракция Pi в моче при ХБП постоянно увеличивается, начиная с СКФ<120 мл/ мин (неопубликованные данные авторов).

42
Wolf M. Update on fibroblast growth factor 23 in chronic kidney disease. Kidney Int 2012;82(7):737-747
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10060
    Prefix
    A priori считается, что система Klotho/FGF23 определяет увеличение мочевой экскреции фосфатов, тем самым, поддерживая нормальный уровень фосфатемии в условиях снижения СКФ. Вместе с тем, в ряде представленных на эту тему публикаций анализ ассоциаций между мочевой экскрецией Pi, Klotho и FGF23 при СКФ>60 мл/мин исследователи обошли стороной
    Exact
    [22, 23, 40–42]
    Suffix
    . Отчетливое повышение FGF23 выявляется при СКФ<60 мл/мин [22, 23], в то время как экскретируемая фракция Pi в моче при ХБП постоянно увеличивается, начиная с СКФ<120 мл/ мин (неопубликованные данные авторов).

43
Isakova T, Gutierrez O, Shah A. Postprandial mineral metabolism and secondary hyperparathyroidism in early CKD. J Am Soc Nephrol 2008;19(3):615-623
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10798
    Prefix
    Кроме того, имеющиеся к настоящему времени данные позволяют предполагать, что FGF23 сам по себе не является острофазовым фосфотонином, а действует как стратегический регулятор стойкопозитивного баланса Pi
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Подобные доводы ставят под сомнение существенную роль почечных эффектов FGF23 и αKlotho в поддержании нейтрального баланса Pi на ранних стадиях ХБП. Вопрос о том, какими механизмами определяется начальное снижение реабсорбции Pi и увеличение его экскреции остается открытым и требует проведения дополнительных исследований.

44
Haussler MR, Whitfield GK, Kaneko I et al. The role of vitamin D in the FGF23, klotho, and phosphate bone-kidney endocrine axis. Rev Endocr Metab Disord 2012;13(1):57-69.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12121
    Prefix
    В результате увеличение концентрации в первичной моче, транспорта и внутриклеточного содержания Pi может приводить к модуляции Cyp24a1 и Cyp27b1, снижению образования кальцитриола и соответствующим нисходящим сигналам [5]. Внутриклеточный Pi может также модулировать VDR- и STAT-опосредованные геномные эффекты
    Exact
    [44]
    Suffix
    . К последним относится снижение экспрессии гена αKlotho и образования натрий-фосфатных ко-транспортеров в тубулярном эпителии почки [45, 46]. Кроме того, кальцитриол является регулятором еще одной группы факторов регуляции обмена Pi, центральное место среди которых занимает PHEX (phosphate regulating endopeptidase homolog, X-linked) – цинк-металлоэндопептидаза, ре

45
Kido S, Kaneko I, Tatsumi S et al.Vitamin D and type II sodium-dependent phosphate cotransporters. Contrib Nephrol 2013;180:86-97
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12268
    Prefix
    Внутриклеточный Pi может также модулировать VDR- и STAT-опосредованные геномные эффекты [44]. К последним относится снижение экспрессии гена αKlotho и образования натрий-фосфатных ко-транспортеров в тубулярном эпителии почки
    Exact
    [45, 46]
    Suffix
    . Кроме того, кальцитриол является регулятором еще одной группы факторов регуляции обмена Pi, центральное место среди которых занимает PHEX (phosphate regulating endopeptidase homolog, X-linked) – цинк-металлоэндопептидаза, результатом инактивации которой является повышение FGF23 [47].

46
Biber J, Hernando N, Forster I. Phosphate transporters and their function. Annu Rev Physiol 2013;75:535-550
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12268
    Prefix
    Внутриклеточный Pi может также модулировать VDR- и STAT-опосредованные геномные эффекты [44]. К последним относится снижение экспрессии гена αKlotho и образования натрий-фосфатных ко-транспортеров в тубулярном эпителии почки
    Exact
    [45, 46]
    Suffix
    . Кроме того, кальцитриол является регулятором еще одной группы факторов регуляции обмена Pi, центральное место среди которых занимает PHEX (phosphate regulating endopeptidase homolog, X-linked) – цинк-металлоэндопептидаза, результатом инактивации которой является повышение FGF23 [47].

47
Sitara D. Correlation among hyperphosphatemia, type II sodium phosphate transporter activity, and vitamin D metabolism in Fgf-23 null mice. Ann N Y Acad Sci 2007;1116:485-493
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12578
    Prefix
    Кроме того, кальцитриол является регулятором еще одной группы факторов регуляции обмена Pi, центральное место среди которых занимает PHEX (phosphate regulating endopeptidase homolog, X-linked) – цинк-металлоэндопептидаза, результатом инактивации которой является повышение FGF23
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Некоторые компоненты этой системы, филогенетически более древней, чем FGF23, могут быть кандидатами на роль первичных фосфотонических факторов, определяющих развитие фосфатурии в ответ на задержку Pi в эксперименте и клинике [48].

48
Rowe PS. Regulation of bone-renal mineral and energy metabolism: the PHEX, FGF23, DMP1, MEPE ASARM pathway. Crit Rev Eukaryot Gene Expr 2012;22(1):61-86
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12816
    Prefix
    Некоторые компоненты этой системы, филогенетически более древней, чем FGF23, могут быть кандидатами на роль первичных фосфотонических факторов, определяющих развитие фосфатурии в ответ на задержку Pi в эксперименте и клинике
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Субстратами/лигандами PHEX являются DMP1 (dentin matrix protein -1) и MEPE (matrix extracellular phosphoglycoprotein с последовательностью ASARM). Интересно, что регулирующие факторы, в частности пептиды ASARM (аn acidic, serine- and aspartic acid-rich motif), образующиеся в результате протеолиза МЕРЕ, обладают и самостоятельным, и опосредованным увеличениями FGF23 фосфатурическим

  2. In-text reference with the coordinate start=13531
    Prefix
    В свою очередь, МЕРЕ, как и ген αKlotho, регулируется кальцитриолом – снижение последнего приводит к увеличению образования МЕРЕ. Подтверждение роли этих взаимодействий in vivo может привести к новой ревизии представлений о формировании нарушений фосфатного метаболизма при ХБП
    Exact
    [48, 49]
    Suffix
    . Наконец, вероятно, что оперативная и стратегическая регуляция почечной экскреции Pi на ранних стадиях ХБП осуществляется и другими транспортными системами. Одним из недавно идентифицированных транспортеров Pi в проксимальном эпителии является PiT-2, член семейства гена SLC20 [50].

49
Quarles LD. «FGF23, PHEX, and MEPE regulation of phosphate homeostasis and skeletal mineralization.» Am J Physiol Endocrinol Metab 2003;285(1):1–9
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13531
    Prefix
    В свою очередь, МЕРЕ, как и ген αKlotho, регулируется кальцитриолом – снижение последнего приводит к увеличению образования МЕРЕ. Подтверждение роли этих взаимодействий in vivo может привести к новой ревизии представлений о формировании нарушений фосфатного метаболизма при ХБП
    Exact
    [48, 49]
    Suffix
    . Наконец, вероятно, что оперативная и стратегическая регуляция почечной экскреции Pi на ранних стадиях ХБП осуществляется и другими транспортными системами. Одним из недавно идентифицированных транспортеров Pi в проксимальном эпителии является PiT-2, член семейства гена SLC20 [50].

50
Villa-Bellosta R, Ravera S, Sorribas V et al. The Na+Pi cotransporter PiT-2 (SLC20A2) is expressed in the apical membrane of rat renal proximal tubules and regulated by dietary Pi. Am J Physiol Renal Physiol 2009;296:691–699
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13888
    Prefix
    Наконец, вероятно, что оперативная и стратегическая регуляция почечной экскреции Pi на ранних стадиях ХБП осуществляется и другими транспортными системами. Одним из недавно идентифицированных транспортеров Pi в проксимальном эпителии является PiT-2, член семейства гена SLC20
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Таким образом, несмотря на существенный прогресс, который привнесло открытие FGF23 и Klotho в знания о развитии и прогрессировании нарушений фосфатного обмена при хроническом повреждении почек, многие вопросы остаются открытыми.

51
Добронравов ВА, Богданова ЕО, Семенова НЮ, и др. Почечная экспрессия белка αKlotho, фактор роста фибробластов 23 и паратиреоидный гормон при экспериментальном моделировании ранних стадий хронического повреждения почек. Нефрология 2014; 18(2): 42-45
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14541
    Prefix
    , становится очевидным, что FGF23 и Klotho играют важную роль в прогрессировании МКН–ХБП, однако их роль в инициальных механизмах и взаимодействиях с другими фосфатрегулирующими системами, направленными на поддержание нейтрального баланса Pi, нуждается в пересмотре. На страницах этого выпуска журнала представлено оригинальное исследование, которое касается обсуждаемых парадигм
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Представленные данные, как и ряд других, открывают перспективы для новых исследований, которые могут привести к пересмотру текущих представлений о первичных механизмах, связанных с начальными этапами формирования дисбаланса фосфатов при ХБП.