The 63 references with contexts in paper B. Lukichev G., A. Karunnaya V., A. Rumyantsev Sh., Б. Лукичёв Г., О. Подгаецкая Ю., А. Карунная В., А. Румянцев Ш. (2014) “Индоксил сульфат при хронической болезни почек // Indoxyl sulphate at chronic kidney disease” / spz:neicon:nefr:y:2014:i:1:p:25-32

1
Vanholder R, De Smet R, Glorieux G, et al. Review on uremic toxins: classification, concentration, and interindividual variability. Kidney Int 2003; 63 (5): 1934-1943
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=1496
    Prefix
    Тел. (812) 234-01-65, E-mail: a.v.karunnaya@ yandex.ru ВВЕДЕНИЕ Нарушение функции почек постепенно приводит к развитию особого варианта синдрома хронической полиорганной недостаточности. В рамках механизмов его формирования рассматривается группа веществ, которые принято называть уремическими токсинами (УТ)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Более 20 лет назад J. Bergstrom, P. Furst [2] описали критерии, которым должно соответствовать вещество, являющиеся УТ. Таковыми, по мнению авторов, могут считаться химически идентифицированные структуры, присутствующие в биологических жидкостях и соответствующие следующим характеристикам: • их содержание в крови и тканях у уремических больных должно во много раз превышать такие же

  2. In-text reference with the coordinate start=2898
    Prefix
    Европейское Общество Искусственных Органов (European Society for Artifi cial Organs, ESAO) учредило Европейскую группу по уремическим токсинам (Eu r opean Uremic Toxins (EUTox) Work Group), которая к настоящему времени идентифицировала более 100 веществ, отвечающих критериям УТ
    Exact
    [1, 3–5]
    Suffix
    . Первоначально их разделили на 3 группы в соответствии с молекулярной массой: 1. Низкомолекулярные вещества (молекулярная масса <500 Да); 2. Среднемолекулярные вещества (молекулярная масса 500–12 000 Да); 3.

  3. In-text reference with the coordinate start=3545
    Prefix
    Кроме молекулярной массы, необходимы такие показатели, как растворимость в воде и степень связи с белками крови. 25 веществ (за исключением двух, имевших молекулярную массу < 500 Да) были идентифицированы не только в свободном, но и связанном с белками виде. О токсичности судили по соотношению их концентрации в крови больных и здоровых лиц
    Exact
    [1, 6]
    Suffix
    . В перечень не вошли соединения с молекулярной массой >60 000 Да и неорганические вещества даже с известными токсическими свойствами (фосфаты, алюминий, калий, Н2О2 и т. д.). В последующих публикациях EUTox [7, 8] были рассмотрены специальные вопросы вариабельности приведенных концентраций токсинов и стандартизации процедуры изучения их токсических эффектов.

2
Bergstrom J, Furst P. Uremic toxins. Kidney Int 1978; 8 (Suppl. 1): 9-12
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1543
    Prefix
    Тел. (812) 234-01-65, E-mail: a.v.karunnaya@ yandex.ru ВВЕДЕНИЕ Нарушение функции почек постепенно приводит к развитию особого варианта синдрома хронической полиорганной недостаточности. В рамках механизмов его формирования рассматривается группа веществ, которые принято называть уремическими токсинами (УТ) [1]. Более 20 лет назад J. Bergstrom, P. Furst
    Exact
    [2]
    Suffix
    описали критерии, которым должно соответствовать вещество, являющиеся УТ. Таковыми, по мнению авторов, могут считаться химически идентифицированные структуры, присутствующие в биологических жидкостях и соответствующие следующим характеристикам: • их содержание в крови и тканях у уремических больных должно во много раз превышать такие же концентрации у здоровых людей; • высокое содержа

3
Rutkowski P. Kliniczne i metaboliczne nastêpstwa zatrucia mocznicowego. Przegl Lek 2006; 63 (4): 209-217
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2898
    Prefix
    Европейское Общество Искусственных Органов (European Society for Artifi cial Organs, ESAO) учредило Европейскую группу по уремическим токсинам (Eu r opean Uremic Toxins (EUTox) Work Group), которая к настоящему времени идентифицировала более 100 веществ, отвечающих критериям УТ
    Exact
    [1, 3–5]
    Suffix
    . Первоначально их разделили на 3 группы в соответствии с молекулярной массой: 1. Низкомолекулярные вещества (молекулярная масса <500 Да); 2. Среднемолекулярные вещества (молекулярная масса 500–12 000 Да); 3.

4
Vanholder R, De Smet R, Lameire NH. Redesigning the map of uremic toxins. Contrib Nephrol 2001; 133: 42-70
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=2898
    Prefix
    Европейское Общество Искусственных Органов (European Society for Artifi cial Organs, ESAO) учредило Европейскую группу по уремическим токсинам (Eu r opean Uremic Toxins (EUTox) Work Group), которая к настоящему времени идентифицировала более 100 веществ, отвечающих критериям УТ
    Exact
    [1, 3–5]
    Suffix
    . Первоначально их разделили на 3 группы в соответствии с молекулярной массой: 1. Низкомолекулярные вещества (молекулярная масса <500 Да); 2. Среднемолекулярные вещества (молекулярная масса 500–12 000 Да); 3.

  2. In-text reference with the coordinate start=10877
    Prefix
    Ize, которые в 1993 г. [12] установили, что при удалении 5/6 массы почек у лабораторных животных введение ИС приводило к ускорению развития гломерулярного склероза и снижению скорости клубочковой фильтрации. В дальнейшем эти данные были неоднократно подтверждены
    Exact
    [4, 13, 20, 41, 42]
    Suffix
    . В многочисленных исследованиях, выполненных in vitro и in vivo, у пациентов с ХБП на додиализном этапе, а также получающих заместительную почечную терапию, последовательно уточнены механизмы токсического воздействия ИС на организм.

5
Chiang CK, Tanaka T, Nangaku M. Dysregulated oxygen metabolism of the kidney by uremic toxins: review. J Ren Nutr 2012; 22(1): 77-80
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=2898
    Prefix
    Европейское Общество Искусственных Органов (European Society for Artifi cial Organs, ESAO) учредило Европейскую группу по уремическим токсинам (Eu r opean Uremic Toxins (EUTox) Work Group), которая к настоящему времени идентифицировала более 100 веществ, отвечающих критериям УТ
    Exact
    [1, 3–5]
    Suffix
    . Первоначально их разделили на 3 группы в соответствии с молекулярной массой: 1. Низкомолекулярные вещества (молекулярная масса <500 Да); 2. Среднемолекулярные вещества (молекулярная масса 500–12 000 Да); 3.

  2. In-text reference with the coordinate start=8080
    Prefix
    Наиболее важными представителями УТ, роль которых в патогенезе патологии сердечнососудистой системы была доказана, признаны индоксил сульфат, паракрезол сульфат (р-крезол), карбокси-метил-пропил-фуранпропионовая кислота [15, 16, 19, 20]. Характерной чертой УТ, связанных с белками, является их более медленная элиминация по сравнению с водорастворимыми веществами
    Exact
    [5, 14, 22]
    Suffix
    . В частности, известно, что во время стандартного сеанса гемодиализа через диализную мембрану путем диффузии выводятся вещества, находящиеся в свободном, водорастворимом состоянии. Попытки применения гемодиафильтрации, использования диализаторов большой площади и высокой проницаемости сопровождались увеличением клиренса этих веществ, главным образом, за счет свободной фракции [23].

  3. In-text reference with the coordinate start=18747
    Prefix
    Нарушение функции проксимальных канальцев приводит к повышению давления сначала в них, а затем и в клубочках, что ведет к развитию гломерулярного склероза. Таким образом, ИС, который накапливается у пациентов с уремией, способствует повреждению практически всех клеток нефрона
    Exact
    [5, 40, 57, 58, 61–63]
    Suffix
    . Гибель нефрона замыкает этот порочный круг [12, 40, 45]. Изучена возможная связь между концентрацией ИС и кислород-чувствительным механизмом в эритропоэтин-чувствительных клетках, которая может частично объяснить недостаточность продукции эритропоэтина в почках при терминальной стадии почечной недостаточности [5].

  4. In-text reference with the coordinate start=19094
    Prefix
    Изучена возможная связь между концентрацией ИС и кислород-чувствительным механизмом в эритропоэтин-чувствительных клетках, которая может частично объяснить недостаточность продукции эритропоэтина в почках при терминальной стадии почечной недостаточности
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Немаловажно, что ИС участвует в прогрессировании не только ХБП, но и в развитии кардиоваскулярных заболеваний [64–66] (рис. 3). Известно, что он ингибирует пролиферацию эндотелия и его способность к регенерации и стимулирует пролиферацию гладкомышечных стенок сосудистой стенки [14, 31, 56, 67–70].

6
Синюхин ВН, Стецюк ЕА, Арзуманов СВ. Экспериментальная и клиническая урология 2013; 1: 30-35
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3545
    Prefix
    Кроме молекулярной массы, необходимы такие показатели, как растворимость в воде и степень связи с белками крови. 25 веществ (за исключением двух, имевших молекулярную массу < 500 Да) были идентифицированы не только в свободном, но и связанном с белками виде. О токсичности судили по соотношению их концентрации в крови больных и здоровых лиц
    Exact
    [1, 6]
    Suffix
    . В перечень не вошли соединения с молекулярной массой >60 000 Да и неорганические вещества даже с известными токсическими свойствами (фосфаты, алюминий, калий, Н2О2 и т. д.). В последующих публикациях EUTox [7, 8] были рассмотрены специальные вопросы вариабельности приведенных концентраций токсинов и стандартизации процедуры изучения их токсических эффектов.

7
Cohen G, Glorieux G, Thornalley P et al. Review on uraemic toxins III. Recommendation for handling uraemic retention solutes in vitro-towards a standardized approach for research on uraemia. NDT 2007; 22: 3381–3390
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3818
    Prefix
    В перечень не вошли соединения с молекулярной массой >60 000 Да и неорганические вещества даже с известными токсическими свойствами (фосфаты, алюминий, калий, Н2О2 и т. д.). В последующих публикациях EUTox
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    были рассмотрены специальные вопросы вариабельности приведенных концентраций токсинов и стандартизации процедуры изучения их токсических эффектов. В обзоре G. Cohen и соавт. [7] был опубликован обновленный список УТ.

  2. In-text reference with the coordinate start=4005
    Prefix
    В последующих публикациях EUTox [7, 8] были рассмотрены специальные вопросы вариабельности приведенных концентраций токсинов и стандартизации процедуры изучения их токсических эффектов. В обзоре G. Cohen и соавт.
    Exact
    [7]
    Suffix
    был опубликован обновленный список УТ. В него дополнительно были включены конечные продукты гликирования, накопление которых стимулирует воспалительную реакцию и ассоциировано с поражением эндотелия: • 3-карбокси-4-метил-5-пропил-2-фуранпропионовая кислота (CMPF), блокирующая связывание лекарственных средств с альбумином и ассоциированная с развитием нейропатии и анемии; • провоспалите

8
Сивков АВ, Синюхин ВН, Бебешко ЕВ. Уремический токсин паракрезол у больных с терминальной стадией ХПН. Экспериментальная и клиническая урология 2012; No1: 68-71
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=3818
    Prefix
    В перечень не вошли соединения с молекулярной массой >60 000 Да и неорганические вещества даже с известными токсическими свойствами (фосфаты, алюминий, калий, Н2О2 и т. д.). В последующих публикациях EUTox
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    были рассмотрены специальные вопросы вариабельности приведенных концентраций токсинов и стандартизации процедуры изучения их токсических эффектов. В обзоре G. Cohen и соавт. [7] был опубликован обновленный список УТ.

  2. In-text reference with the coordinate start=5392
    Prefix
    лекарственных препаратов с белками, активирующий оксидативный стресс и пролиферацию клеток гладкой мускулатуры; • кинуренин, ассоциированный с развитием нейропатии; • хинолиновая кислота, также ассоциированная с развитием нейропатии; • индолуксусная кислота, угнетающая синтез оксида азота; • фенолы, ассоциированные с дисфункцией иммунной системы и развитием нейропатии
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Динамика уровня обсуждаемых УТ широко используется при изучении эффективности применения различных вариантов заместительной почечной терапии: хронического гемодиализа [16, 19, 21, 22, 26–28], перитонеального диализа [22], энтеросорбции [29–31].

  3. In-text reference with the coordinate start=8744
    Prefix
    Доказательства этого были получены благодаря применению высокоэффективной жидкостной хроматографии, при помощи которой стало возможным определять не только общую, но и свободную концентрацию различных веществ
    Exact
    [8, 11, 17, 23–25]
    Suffix
    . Однако недавно было показано, что современная оптимальная конвективная стратегия, в частности – гемодиафильтрация – позволяет удалять в том числе и часть связанных с белком уремических токсинов [27, 28].

9
Vanholder R, Schepers E, Pletinck A et al. An update on protein-bound uremic retention solutes. J Ren Nutr 2012; 22 (1): 90-94
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5392
    Prefix
    лекарственных препаратов с белками, активирующий оксидативный стресс и пролиферацию клеток гладкой мускулатуры; • кинуренин, ассоциированный с развитием нейропатии; • хинолиновая кислота, также ассоциированная с развитием нейропатии; • индолуксусная кислота, угнетающая синтез оксида азота; • фенолы, ассоциированные с дисфункцией иммунной системы и развитием нейропатии
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Динамика уровня обсуждаемых УТ широко используется при изучении эффективности применения различных вариантов заместительной почечной терапии: хронического гемодиализа [16, 19, 21, 22, 26–28], перитонеального диализа [22], энтеросорбции [29–31].

10
Wengle B, Hellström K. Volatile phenols in serum of uraemic patients. Clin Sci 1972; 43:493-498
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6116
    Prefix
    Это было обусловлено тем, что они не элиминируются во время стандартного диализа, и связь с белком не позволяет реализовать их токсический эффект, так как предполагалось, что последний обусловлен только свободной фракцией. Первые публикации о роли УТ, связанных с белками крови при уремии, относятся к началу 70-х годов прошлого века
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Однако только в 1993–1994 гг. была доказана роль белковосвязанных УТ в развитии ряда осложнений у пациентов, получающих гемодиализ [11–13]. Установлено, что некоторые из них необычайно токсичны, и их уровень в крови в несколько раз превосходит уровень веществ, находящихся в свободном состоянии [14].

11
Niwa T. Phenol and p-cresol accomuiated in uremic serum measured by HPLC with fluorescence detection. Clin Chem 1993; 39: 108-111
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6266
    Prefix
    Первые публикации о роли УТ, связанных с белками крови при уремии, относятся к началу 70-х годов прошлого века [10]. Однако только в 1993–1994 гг. была доказана роль белковосвязанных УТ в развитии ряда осложнений у пациентов, получающих гемодиализ
    Exact
    [11–13]
    Suffix
    . Установлено, что некоторые из них необычайно токсичны, и их уровень в крови в несколько раз превосходит уровень веществ, находящихся в свободном состоянии [14]. Часть белковосвязанных УТ имеют непосредственное отношение к развитию и прогрессированию не только ХБП, но и других систем организма, в частности – сердечно-сосудистой.

  2. In-text reference with the coordinate start=8744
    Prefix
    Доказательства этого были получены благодаря применению высокоэффективной жидкостной хроматографии, при помощи которой стало возможным определять не только общую, но и свободную концентрацию различных веществ
    Exact
    [8, 11, 17, 23–25]
    Suffix
    . Однако недавно было показано, что современная оптимальная конвективная стратегия, в частности – гемодиафильтрация – позволяет удалять в том числе и часть связанных с белком уремических токсинов [27, 28].

12
Niwa T, Ise M, Miyazaki T. Progression of glomerular sclerosis in experimental uremic rats by administration of indole, a precursor of indoxyl sulfate. Am J Nephrol 1994; 14(3):207-212
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=6266
    Prefix
    Первые публикации о роли УТ, связанных с белками крови при уремии, относятся к началу 70-х годов прошлого века [10]. Однако только в 1993–1994 гг. была доказана роль белковосвязанных УТ в развитии ряда осложнений у пациентов, получающих гемодиализ
    Exact
    [11–13]
    Suffix
    . Установлено, что некоторые из них необычайно токсичны, и их уровень в крови в несколько раз превосходит уровень веществ, находящихся в свободном состоянии [14]. Часть белковосвязанных УТ имеют непосредственное отношение к развитию и прогрессированию не только ХБП, но и других систем организма, в частности – сердечно-сосудистой.

  2. In-text reference with the coordinate start=10626
    Prefix
    В таблице представлено содержание ИС в сыворотке крови здоровых лиц и пациентов с ХБП. Пионерами изучения токсического воздействия ИС на организм являются японские исследователи T. Niwa и M. Ize, которые в 1993 г.
    Exact
    [12]
    Suffix
    установили, что при удалении 5/6 массы почек у лабораторных животных введение ИС приводило к ускорению развития гломерулярного склероза и снижению скорости клубочковой фильтрации. В дальнейшем эти данные были неоднократно подтверждены [4, 13, 20, 41, 42].

  3. In-text reference with the coordinate start=18818
    Prefix
    Таким образом, ИС, который накапливается у пациентов с уремией, способствует повреждению практически всех клеток нефрона [5, 40, 57, 58, 61–63]. Гибель нефрона замыкает этот порочный круг
    Exact
    [12, 40, 45]
    Suffix
    . Изучена возможная связь между концентрацией ИС и кислород-чувствительным механизмом в эритропоэтин-чувствительных клетках, которая может частично объяснить недостаточность продукции эритропоэтина в почках при терминальной стадии почечной недостаточности [5].

13
Niwa T, Ise M. Indoxyl sulfate, a circulating uremic toxin, stimulates the progression of glomerular sclerosis. J Lab Clin Med 1994; 124: 96–104
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6266
    Prefix
    Первые публикации о роли УТ, связанных с белками крови при уремии, относятся к началу 70-х годов прошлого века [10]. Однако только в 1993–1994 гг. была доказана роль белковосвязанных УТ в развитии ряда осложнений у пациентов, получающих гемодиализ
    Exact
    [11–13]
    Suffix
    . Установлено, что некоторые из них необычайно токсичны, и их уровень в крови в несколько раз превосходит уровень веществ, находящихся в свободном состоянии [14]. Часть белковосвязанных УТ имеют непосредственное отношение к развитию и прогрессированию не только ХБП, но и других систем организма, в частности – сердечно-сосудистой.

  2. In-text reference with the coordinate start=10877
    Prefix
    Ize, которые в 1993 г. [12] установили, что при удалении 5/6 массы почек у лабораторных животных введение ИС приводило к ускорению развития гломерулярного склероза и снижению скорости клубочковой фильтрации. В дальнейшем эти данные были неоднократно подтверждены
    Exact
    [4, 13, 20, 41, 42]
    Suffix
    . В многочисленных исследованиях, выполненных in vitro и in vivo, у пациентов с ХБП на додиализном этапе, а также получающих заместительную почечную терапию, последовательно уточнены механизмы токсического воздействия ИС на организм.

14
Hanly PJ, Pierratos A. Improvement of sleep apnea in patients with chronic renal failure who undergo nocturnal hemodialysis. N Engl J Med 2001; 344: 102-107
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=6431
    Prefix
    Однако только в 1993–1994 гг. была доказана роль белковосвязанных УТ в развитии ряда осложнений у пациентов, получающих гемодиализ [11–13]. Установлено, что некоторые из них необычайно токсичны, и их уровень в крови в несколько раз превосходит уровень веществ, находящихся в свободном состоянии
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Часть белковосвязанных УТ имеют непосредственное отношение к развитию и прогрессированию не только ХБП, но и других систем организма, в частности – сердечно-сосудистой. Связь кардиальной и почечной патологии давно привлекает внимание как кардиологов, так и нефрологов.

  2. In-text reference with the coordinate start=8080
    Prefix
    Наиболее важными представителями УТ, роль которых в патогенезе патологии сердечнососудистой системы была доказана, признаны индоксил сульфат, паракрезол сульфат (р-крезол), карбокси-метил-пропил-фуранпропионовая кислота [15, 16, 19, 20]. Характерной чертой УТ, связанных с белками, является их более медленная элиминация по сравнению с водорастворимыми веществами
    Exact
    [5, 14, 22]
    Suffix
    . В частности, известно, что во время стандартного сеанса гемодиализа через диализную мембрану путем диффузии выводятся вещества, находящиеся в свободном, водорастворимом состоянии. Попытки применения гемодиафильтрации, использования диализаторов большой площади и высокой проницаемости сопровождались увеличением клиренса этих веществ, главным образом, за счет свободной фракции [23].

  3. In-text reference with the coordinate start=19385
    Prefix
    Немаловажно, что ИС участвует в прогрессировании не только ХБП, но и в развитии кардиоваскулярных заболеваний [64–66] (рис. 3). Известно, что он ингибирует пролиферацию эндотелия и его способность к регенерации и стимулирует пролиферацию гладкомышечных стенок сосудистой стенки
    Exact
    [14, 31, 56, 67–70]
    Suffix
    . В эндотелиальных клетках ИС потенцирует локальный оксидативный стресс посредством изменения баланса между про- и антиоксидативными механизмами по механизму, аналогичному описанному выше в клетках нефрона.

15
Kochanek KD, Xu J, Murphy SL, Minino AM, Kung HS. Deaths: preliminary Data for 2009. Nat Vital Stat Rep 2011;4:59
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=7039
    Prefix
    В настоящее время стало понятным, что любое повреждение почек, как острое, так и хроническое, ассоциируется не только с высокой общей летальностью, в первую очередь, за счет сердечно-сосудистых заболеваний. Например, в 2009 г. в США 31% смертей были обусловлены именно этой причиной
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Следует отметить, что у пациентов даже с ранними стадиями ХБП вероятность умереть от сердечно-сосудистых событий в 5–10 раз выше, чем вероятность дожить до терминальных стадий ренального заболевания [16].

  2. In-text reference with the coordinate start=7936
    Prefix
    Наиболее важными представителями УТ, роль которых в патогенезе патологии сердечнососудистой системы была доказана, признаны индоксил сульфат, паракрезол сульфат (р-крезол), карбокси-метил-пропил-фуранпропионовая кислота
    Exact
    [15, 16, 19, 20]
    Suffix
    . Характерной чертой УТ, связанных с белками, является их более медленная элиминация по сравнению с водорастворимыми веществами [5, 14, 22]. В частности, известно, что во время стандартного сеанса гемодиализа через диализную мембрану путем диффузии выводятся вещества, находящиеся в свободном, водорастворимом состоянии.

  3. In-text reference with the coordinate start=19984
    Prefix
    Lekawanvijit и соавт. [79] опытным путём доказали, что ИС усиливает синтез сердечных фибробластов и гипертрофию миоцитов новорожденных мышей за счет усиления синтеза провоспалительных цитокинов – ИЛ-1β, ИЛ-6 и фактора некроза опухоли. Французские исследователи S. Liabeuf, T.B. Drüeke, Z.A. Massy [18] подтвердили выводы ряда предшествующих исследователей
    Exact
    [15, 28, 73]
    Suffix
    о том, что у диализных пациентов повышенный уровень в крови свободного ИС позволяет прогнозировать кардиоваскулярные события. У больных с ХБП в преддиализный период данный показатель Рис. 3.

16
Foley RN, Murray AM, Li S, Herzog CA, McBean AM, Eggers PW, Collins AJ.Chronic kidney disease and the risk for cardiovascular disease, renal replacement, and death in the United States Medicare population, 1998 to 1999. J Am Soc Nephrol 2005; 16:489-495
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=5580
    Prefix
    кислота, также ассоциированная с развитием нейропатии; • индолуксусная кислота, угнетающая синтез оксида азота; • фенолы, ассоциированные с дисфункцией иммунной системы и развитием нейропатии [8, 9]. Динамика уровня обсуждаемых УТ широко используется при изучении эффективности применения различных вариантов заместительной почечной терапии: хронического гемодиализа
    Exact
    [16, 19, 21, 22, 26–28]
    Suffix
    , перитонеального диализа [22], энтеросорбции [29–31]. Длительное время наименее изученными оставались свойства УТ, связанные с белками крови. Это было обусловлено тем, что они не элиминируются во время стандартного диализа, и связь с белком не позволяет реализовать их токсический эффект, так как предполагалось, что последний обусловлен только свободной фракцией.

  2. In-text reference with the coordinate start=7268
    Prefix
    Следует отметить, что у пациентов даже с ранними стадиями ХБП вероятность умереть от сердечно-сосудистых событий в 5–10 раз выше, чем вероятность дожить до терминальных стадий ренального заболевания
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Это объясняется сходством патогенетических механизмов сердечно-сосудистых заболеваний и ХБП (дисфункция эндотелия, активация ренинангиотензиновой системы, оксидативный стресс, системный воспалительный ответ), параллелизмом между формированием и прогрессированием коронарного и некоронарного атеросклероза и гломерулосклероза с повышением риска развития сердечно-сосудистых

  3. In-text reference with the coordinate start=7936
    Prefix
    Наиболее важными представителями УТ, роль которых в патогенезе патологии сердечнососудистой системы была доказана, признаны индоксил сульфат, паракрезол сульфат (р-крезол), карбокси-метил-пропил-фуранпропионовая кислота
    Exact
    [15, 16, 19, 20]
    Suffix
    . Характерной чертой УТ, связанных с белками, является их более медленная элиминация по сравнению с водорастворимыми веществами [5, 14, 22]. В частности, известно, что во время стандартного сеанса гемодиализа через диализную мембрану путем диффузии выводятся вещества, находящиеся в свободном, водорастворимом состоянии.

17
Смирнов АВ, Добронравов ВА, Каюков ИГ. Кардиоренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии. Нефрология. 2005; 9(3):7–15
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7691
    Prefix
    патогенетических механизмов сердечно-сосудистых заболеваний и ХБП (дисфункция эндотелия, активация ренинангиотензиновой системы, оксидативный стресс, системный воспалительный ответ), параллелизмом между формированием и прогрессированием коронарного и некоронарного атеросклероза и гломерулосклероза с повышением риска развития сердечно-сосудистых и почечных осложнений
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Наиболее важными представителями УТ, роль которых в патогенезе патологии сердечнососудистой системы была доказана, признаны индоксил сульфат, паракрезол сульфат (р-крезол), карбокси-метил-пропил-фуранпропионовая кислота [15, 16, 19, 20].

  2. In-text reference with the coordinate start=8744
    Prefix
    Доказательства этого были получены благодаря применению высокоэффективной жидкостной хроматографии, при помощи которой стало возможным определять не только общую, но и свободную концентрацию различных веществ
    Exact
    [8, 11, 17, 23–25]
    Suffix
    . Однако недавно было показано, что современная оптимальная конвективная стратегия, в частности – гемодиафильтрация – позволяет удалять в том числе и часть связанных с белком уремических токсинов [27, 28].

18
Шутов АМ, Серов ВА. Кардиоренальный и ренокардиальный синдромы. Нефрология 2009; 13(4):59-63
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=7691
    Prefix
    патогенетических механизмов сердечно-сосудистых заболеваний и ХБП (дисфункция эндотелия, активация ренинангиотензиновой системы, оксидативный стресс, системный воспалительный ответ), параллелизмом между формированием и прогрессированием коронарного и некоронарного атеросклероза и гломерулосклероза с повышением риска развития сердечно-сосудистых и почечных осложнений
    Exact
    [17, 18]
    Suffix
    . Наиболее важными представителями УТ, роль которых в патогенезе патологии сердечнососудистой системы была доказана, признаны индоксил сульфат, паракрезол сульфат (р-крезол), карбокси-метил-пропил-фуранпропионовая кислота [15, 16, 19, 20].

  2. In-text reference with the coordinate start=10396
    Prefix
    В связи с тем, что в физиологических условиях белковосвязанные вещества не могут проникать через базальную мембрану, основная часть ИС экскретируется почками путем тубулярной канальцевой секреции. При ХБП клиренс этого УТ снижается и концентрация его в крови постепенно повышается
    Exact
    [18, 37–39]
    Suffix
    . В таблице представлено содержание ИС в сыворотке крови здоровых лиц и пациентов с ХБП. Пионерами изучения токсического воздействия ИС на организм являются японские исследователи T. Niwa и M. Ize, которые в 1993 г. [12] установили, что при удалении 5/6 массы почек у лабораторных животных введение ИС приводило к ускорению развития гломерулярного склероза и снижению скорости к

  3. In-text reference with the coordinate start=19925
    Prefix
    Lekawanvijit и соавт. [79] опытным путём доказали, что ИС усиливает синтез сердечных фибробластов и гипертрофию миоцитов новорожденных мышей за счет усиления синтеза провоспалительных цитокинов – ИЛ-1β, ИЛ-6 и фактора некроза опухоли. Французские исследователи S. Liabeuf, T.B. Drüeke, Z.A. Massy
    Exact
    [18]
    Suffix
    подтвердили выводы ряда предшествующих исследователей [15, 28, 73] о том, что у диализных пациентов повышенный уровень в крови свободного ИС позволяет прогнозировать кардиоваскулярные события.

19
Bammens B, Evenepoel P, Verbeke K et al. Removal of middle molecules and protein-bound solutes by peritoneal dialysis and relative with uremic symptoms. Kidney Int 2003; 64: 2238–2243
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5580
    Prefix
    кислота, также ассоциированная с развитием нейропатии; • индолуксусная кислота, угнетающая синтез оксида азота; • фенолы, ассоциированные с дисфункцией иммунной системы и развитием нейропатии [8, 9]. Динамика уровня обсуждаемых УТ широко используется при изучении эффективности применения различных вариантов заместительной почечной терапии: хронического гемодиализа
    Exact
    [16, 19, 21, 22, 26–28]
    Suffix
    , перитонеального диализа [22], энтеросорбции [29–31]. Длительное время наименее изученными оставались свойства УТ, связанные с белками крови. Это было обусловлено тем, что они не элиминируются во время стандартного диализа, и связь с белком не позволяет реализовать их токсический эффект, так как предполагалось, что последний обусловлен только свободной фракцией.

  2. In-text reference with the coordinate start=7936
    Prefix
    Наиболее важными представителями УТ, роль которых в патогенезе патологии сердечнососудистой системы была доказана, признаны индоксил сульфат, паракрезол сульфат (р-крезол), карбокси-метил-пропил-фуранпропионовая кислота
    Exact
    [15, 16, 19, 20]
    Suffix
    . Характерной чертой УТ, связанных с белками, является их более медленная элиминация по сравнению с водорастворимыми веществами [5, 14, 22]. В частности, известно, что во время стандартного сеанса гемодиализа через диализную мембрану путем диффузии выводятся вещества, находящиеся в свободном, водорастворимом состоянии.

20
Bammens B, Evenepoel P, Keuleers H et al. Free serum concentration of the protein-bound retention solute p-cresol predicts mortality in hemodialysis patients. Kidney Int 2006; 69: 1081–1087
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=7936
    Prefix
    Наиболее важными представителями УТ, роль которых в патогенезе патологии сердечнососудистой системы была доказана, признаны индоксил сульфат, паракрезол сульфат (р-крезол), карбокси-метил-пропил-фуранпропионовая кислота
    Exact
    [15, 16, 19, 20]
    Suffix
    . Характерной чертой УТ, связанных с белками, является их более медленная элиминация по сравнению с водорастворимыми веществами [5, 14, 22]. В частности, известно, что во время стандартного сеанса гемодиализа через диализную мембрану путем диффузии выводятся вещества, находящиеся в свободном, водорастворимом состоянии.

  2. In-text reference with the coordinate start=10877
    Prefix
    Ize, которые в 1993 г. [12] установили, что при удалении 5/6 массы почек у лабораторных животных введение ИС приводило к ускорению развития гломерулярного склероза и снижению скорости клубочковой фильтрации. В дальнейшем эти данные были неоднократно подтверждены
    Exact
    [4, 13, 20, 41, 42]
    Suffix
    . В многочисленных исследованиях, выполненных in vitro и in vivo, у пациентов с ХБП на додиализном этапе, а также получающих заместительную почечную терапию, последовательно уточнены механизмы токсического воздействия ИС на организм.

  3. In-text reference with the coordinate start=12656
    Prefix
    При этом ОАТ1 расположен на базолатеральной мембране клеток проксимальных канальцев, а ОАТ3 – проксимальных и дистальных канальцев. Накопление ИС активизирует НАДФ-оксигеназу, которая стимулирует развитие локального оксидативного стресса
    Exact
    [20, 48]
    Suffix
    . Активированные формы кислорода образуются в реакциях одно-, двух- и трехэлектронного восстановления кислорода. Возникновение активированного кислорода в клетке можно рассматривать как последовательные этапы восстановления кислорода до воды.

  4. In-text reference with the coordinate start=17155
    Prefix
    В митохондриях могут повреждаться как ферменты матрикса, так и компоненты дыхательной цепи. Поврежденные мембраны утрачивают энергетический потенциал, контроль за ионными потоками и медиаторными системами, в конечном счете, это приводит к гибели клетки
    Exact
    [20, 48]
    Suffix
    . Свободные радикалы в клетках канальцев активируют NF-κB (ядерный фактор каппа В), который увеличивает экспрессию PAI-1 (ингибитора активатора плазминогена 1-го типа). Роль PAI-1 в патогенезе ХБП подтверждена на примере PAI-1-дефицитных крыс, которые отличаются замедленным снижением функции почек [40].

  5. In-text reference with the coordinate start=17760
    Prefix
    Было показано, что введение ИС таким крысам вызывает развитие фиброза почек, а его введение крысам с повышенным артериальным давлением приводило к экспрессии трансмембранного белка клеток, провоцировало старение клеток, сопровождавшееся фиброзом почечной паренхимы
    Exact
    [20, 41]
    Suffix
    . Наряду с этим, увеличивается продукция TGF-b1 (трансформирующего фактора роста – b1), TIMP-1 (тканевого ингибитора металлопротеиназы-1) и про-альфа-1-коллагена, и некоторых химокинов, таких как ICAM1 (межклеточная молекула адгезии 1-го типа), MCP1 (моноцит хемоатрактант 1-го типа), остеопонтин и эндотелин1.

21
Smet R, Kaer J van, Vlem B et al. Toxicity of free pcresol: a prospective and cross-sectional analysis. Clin Chemistry 2003; 49: 470–478
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5580
    Prefix
    кислота, также ассоциированная с развитием нейропатии; • индолуксусная кислота, угнетающая синтез оксида азота; • фенолы, ассоциированные с дисфункцией иммунной системы и развитием нейропатии [8, 9]. Динамика уровня обсуждаемых УТ широко используется при изучении эффективности применения различных вариантов заместительной почечной терапии: хронического гемодиализа
    Exact
    [16, 19, 21, 22, 26–28]
    Suffix
    , перитонеального диализа [22], энтеросорбции [29–31]. Длительное время наименее изученными оставались свойства УТ, связанные с белками крови. Это было обусловлено тем, что они не элиминируются во время стандартного диализа, и связь с белком не позволяет реализовать их токсический эффект, так как предполагалось, что последний обусловлен только свободной фракцией.

22
Liabeuf S, Drüeke TB, Massy ZA. Protein-Bound Uremic Toxins: New Insight from Clinical Studies. Toxins 2011; 3: 911-919
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=5580
    Prefix
    кислота, также ассоциированная с развитием нейропатии; • индолуксусная кислота, угнетающая синтез оксида азота; • фенолы, ассоциированные с дисфункцией иммунной системы и развитием нейропатии [8, 9]. Динамика уровня обсуждаемых УТ широко используется при изучении эффективности применения различных вариантов заместительной почечной терапии: хронического гемодиализа
    Exact
    [16, 19, 21, 22, 26–28]
    Suffix
    , перитонеального диализа [22], энтеросорбции [29–31]. Длительное время наименее изученными оставались свойства УТ, связанные с белками крови. Это было обусловлено тем, что они не элиминируются во время стандартного диализа, и связь с белком не позволяет реализовать их токсический эффект, так как предполагалось, что последний обусловлен только свободной фракцией.

  2. In-text reference with the coordinate start=5629
    Prefix
    Динамика уровня обсуждаемых УТ широко используется при изучении эффективности применения различных вариантов заместительной почечной терапии: хронического гемодиализа [16, 19, 21, 22, 26–28], перитонеального диализа
    Exact
    [22]
    Suffix
    , энтеросорбции [29–31]. Длительное время наименее изученными оставались свойства УТ, связанные с белками крови. Это было обусловлено тем, что они не элиминируются во время стандартного диализа, и связь с белком не позволяет реализовать их токсический эффект, так как предполагалось, что последний обусловлен только свободной фракцией.

  3. In-text reference with the coordinate start=8080
    Prefix
    Наиболее важными представителями УТ, роль которых в патогенезе патологии сердечнососудистой системы была доказана, признаны индоксил сульфат, паракрезол сульфат (р-крезол), карбокси-метил-пропил-фуранпропионовая кислота [15, 16, 19, 20]. Характерной чертой УТ, связанных с белками, является их более медленная элиминация по сравнению с водорастворимыми веществами
    Exact
    [5, 14, 22]
    Suffix
    . В частности, известно, что во время стандартного сеанса гемодиализа через диализную мембрану путем диффузии выводятся вещества, находящиеся в свободном, водорастворимом состоянии. Попытки применения гемодиафильтрации, использования диализаторов большой площади и высокой проницаемости сопровождались увеличением клиренса этих веществ, главным образом, за счет свободной фракции [23].

23
Sirich TL, Luo FJ, Plummer NS, Hostetter TH, Meyer TW. Selectively increasing the clearance of protein-bound uremic solutes. Nephrol Dial Transplant 2012; 27(4):1574-1579
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8524
    Prefix
    Попытки применения гемодиафильтрации, использования диализаторов большой площади и высокой проницаемости сопровождались увеличением клиренса этих веществ, главным образом, за счет свободной фракции
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Доказательства этого были получены благодаря применению высокоэффективной жидкостной хроматографии, при помощи которой стало возможным определять не только общую, но и свободную концентрацию различных веществ [8, 11, 17, 23–25].

  2. In-text reference with the coordinate start=8744
    Prefix
    Доказательства этого были получены благодаря применению высокоэффективной жидкостной хроматографии, при помощи которой стало возможным определять не только общую, но и свободную концентрацию различных веществ
    Exact
    [8, 11, 17, 23–25]
    Suffix
    . Однако недавно было показано, что современная оптимальная конвективная стратегия, в частности – гемодиафильтрация – позволяет удалять в том числе и часть связанных с белком уремических токсинов [27, 28].

24
Bammens B, Evenepoel P, Keuleers H, Verbeke K, Vanrenterghem Y. Free serum concentrations of the protein-bound retention solute p-cresol predict mortality in hemodialysis patients. Kidney Int 2006; 69: 1081–1087
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8744
    Prefix
    Доказательства этого были получены благодаря применению высокоэффективной жидкостной хроматографии, при помощи которой стало возможным определять не только общую, но и свободную концентрацию различных веществ
    Exact
    [8, 11, 17, 23–25]
    Suffix
    . Однако недавно было показано, что современная оптимальная конвективная стратегия, в частности – гемодиафильтрация – позволяет удалять в том числе и часть связанных с белком уремических токсинов [27, 28].

  2. In-text reference with the coordinate start=9260
    Prefix
    В остром эксперименте было продемонстрировано преимущество этой тактики по сравнению с гемодиализом на высокопроницаемых мембранах, причем постдилюционная гемодиафильтрация имела большие преимущества по сравнению с преддилюционной техникой проведения процедуры
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . ИНДОКСИЛ СУЛЬФАТ Индоксил сульфат (ИС) является продуктом метаболизма незаменимой аминокислоты триптофана. Его молекулярная масса составляет 213 Да. Схема метаболизма ИС представлена на рис.1.

25
Enomoto A, Takeda M, Tojo A et al. Role of organic anion transporters in the tubular transport of indoxyl sulfate and the induction of its nephrotoxicity. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 1711–1720
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8744
    Prefix
    Доказательства этого были получены благодаря применению высокоэффективной жидкостной хроматографии, при помощи которой стало возможным определять не только общую, но и свободную концентрацию различных веществ
    Exact
    [8, 11, 17, 23–25]
    Suffix
    . Однако недавно было показано, что современная оптимальная конвективная стратегия, в частности – гемодиафильтрация – позволяет удалять в том числе и часть связанных с белком уремических токсинов [27, 28].

  2. In-text reference with the coordinate start=9260
    Prefix
    В остром эксперименте было продемонстрировано преимущество этой тактики по сравнению с гемодиализом на высокопроницаемых мембранах, причем постдилюционная гемодиафильтрация имела большие преимущества по сравнению с преддилюционной техникой проведения процедуры
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . ИНДОКСИЛ СУЛЬФАТ Индоксил сульфат (ИС) является продуктом метаболизма незаменимой аминокислоты триптофана. Его молекулярная масса составляет 213 Да. Схема метаболизма ИС представлена на рис.1.

26
Cheng-Jui Lin, Chih-Kuang Chuang, Hsuan-Liang Liu et al. The serum levels of P-cresol and Indoxyl sulfate in different hemodialysis vintage. J Clin Medicine and Research 2011; 3(8): 114-119
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5580
    Prefix
    кислота, также ассоциированная с развитием нейропатии; • индолуксусная кислота, угнетающая синтез оксида азота; • фенолы, ассоциированные с дисфункцией иммунной системы и развитием нейропатии [8, 9]. Динамика уровня обсуждаемых УТ широко используется при изучении эффективности применения различных вариантов заместительной почечной терапии: хронического гемодиализа
    Exact
    [16, 19, 21, 22, 26–28]
    Suffix
    , перитонеального диализа [22], энтеросорбции [29–31]. Длительное время наименее изученными оставались свойства УТ, связанные с белками крови. Это было обусловлено тем, что они не элиминируются во время стандартного диализа, и связь с белком не позволяет реализовать их токсический эффект, так как предполагалось, что последний обусловлен только свободной фракцией.

27
Meert N, Beerenhout C, Schepers E, Glorieux G, Kooman J,Vanholder R. Evolution of protein-bound uraemic solutes during predilution haemofiltration. J Nephrol 2009; 22 (3): 352-357
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5580
    Prefix
    кислота, также ассоциированная с развитием нейропатии; • индолуксусная кислота, угнетающая синтез оксида азота; • фенолы, ассоциированные с дисфункцией иммунной системы и развитием нейропатии [8, 9]. Динамика уровня обсуждаемых УТ широко используется при изучении эффективности применения различных вариантов заместительной почечной терапии: хронического гемодиализа
    Exact
    [16, 19, 21, 22, 26–28]
    Suffix
    , перитонеального диализа [22], энтеросорбции [29–31]. Длительное время наименее изученными оставались свойства УТ, связанные с белками крови. Это было обусловлено тем, что они не элиминируются во время стандартного диализа, и связь с белком не позволяет реализовать их токсический эффект, так как предполагалось, что последний обусловлен только свободной фракцией.

  2. In-text reference with the coordinate start=8972
    Prefix
    Однако недавно было показано, что современная оптимальная конвективная стратегия, в частности – гемодиафильтрация – позволяет удалять в том числе и часть связанных с белком уремических токсинов
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    . В остром эксперименте было продемонстрировано преимущество этой тактики по сравнению с гемодиализом на высокопроницаемых мембранах, причем постдилюционная гемодиафильтрация имела большие преимущества по сравнению с преддилюционной техникой проведения процедуры [24, 25].

28
Fagugli RM, De Smet R, Buoncristiani U, Lameire N, Vanholder R. Behavior of nonprotein- bound and proteinbound uremic solutes during daily hemodialysis. Am J Kidney Dis 2002; 40 (2): 339-347
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=5580
    Prefix
    кислота, также ассоциированная с развитием нейропатии; • индолуксусная кислота, угнетающая синтез оксида азота; • фенолы, ассоциированные с дисфункцией иммунной системы и развитием нейропатии [8, 9]. Динамика уровня обсуждаемых УТ широко используется при изучении эффективности применения различных вариантов заместительной почечной терапии: хронического гемодиализа
    Exact
    [16, 19, 21, 22, 26–28]
    Suffix
    , перитонеального диализа [22], энтеросорбции [29–31]. Длительное время наименее изученными оставались свойства УТ, связанные с белками крови. Это было обусловлено тем, что они не элиминируются во время стандартного диализа, и связь с белком не позволяет реализовать их токсический эффект, так как предполагалось, что последний обусловлен только свободной фракцией.

  2. In-text reference with the coordinate start=8972
    Prefix
    Однако недавно было показано, что современная оптимальная конвективная стратегия, в частности – гемодиафильтрация – позволяет удалять в том числе и часть связанных с белком уремических токсинов
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    . В остром эксперименте было продемонстрировано преимущество этой тактики по сравнению с гемодиализом на высокопроницаемых мембранах, причем постдилюционная гемодиафильтрация имела большие преимущества по сравнению с преддилюционной техникой проведения процедуры [24, 25].

  3. In-text reference with the coordinate start=19984
    Prefix
    Lekawanvijit и соавт. [79] опытным путём доказали, что ИС усиливает синтез сердечных фибробластов и гипертрофию миоцитов новорожденных мышей за счет усиления синтеза провоспалительных цитокинов – ИЛ-1β, ИЛ-6 и фактора некроза опухоли. Французские исследователи S. Liabeuf, T.B. Drüeke, Z.A. Massy [18] подтвердили выводы ряда предшествующих исследователей
    Exact
    [15, 28, 73]
    Suffix
    о том, что у диализных пациентов повышенный уровень в крови свободного ИС позволяет прогнозировать кардиоваскулярные события. У больных с ХБП в преддиализный период данный показатель Рис. 3.

29
Martinez A, Recht N, Hostetter T, Meyer T. Removal of p-cresol sulfate by hemodialysis. J Am Soc Nephrol 2005; 16: 3430–3437
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5649
    Prefix
    Динамика уровня обсуждаемых УТ широко используется при изучении эффективности применения различных вариантов заместительной почечной терапии: хронического гемодиализа [16, 19, 21, 22, 26–28], перитонеального диализа [22], энтеросорбции
    Exact
    [29–31]
    Suffix
    . Длительное время наименее изученными оставались свойства УТ, связанные с белками крови. Это было обусловлено тем, что они не элиминируются во время стандартного диализа, и связь с белком не позволяет реализовать их токсический эффект, так как предполагалось, что последний обусловлен только свободной фракцией.

30
Smet R, David F, Sandra P, Van Kaer J et al A sensitive HPLC method for the quantification of free and total p-cresol in patients with chronic renal failure. Clin him Acta 1998; 278: 1-21
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5649
    Prefix
    Динамика уровня обсуждаемых УТ широко используется при изучении эффективности применения различных вариантов заместительной почечной терапии: хронического гемодиализа [16, 19, 21, 22, 26–28], перитонеального диализа [22], энтеросорбции
    Exact
    [29–31]
    Suffix
    . Длительное время наименее изученными оставались свойства УТ, связанные с белками крови. Это было обусловлено тем, что они не элиминируются во время стандартного диализа, и связь с белком не позволяет реализовать их токсический эффект, так как предполагалось, что последний обусловлен только свободной фракцией.

31
Loor H, Bammens B, Evenepoel P et al. Gas chromatographic- mass spectrometric analysis for measurement of p-cresol and its conjugated metabolites in uremic and normal serum. Clin Chem 2005; 51(8): 1535-1538
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5649
    Prefix
    Динамика уровня обсуждаемых УТ широко используется при изучении эффективности применения различных вариантов заместительной почечной терапии: хронического гемодиализа [16, 19, 21, 22, 26–28], перитонеального диализа [22], энтеросорбции
    Exact
    [29–31]
    Suffix
    . Длительное время наименее изученными оставались свойства УТ, связанные с белками крови. Это было обусловлено тем, что они не элиминируются во время стандартного диализа, и связь с белком не позволяет реализовать их токсический эффект, так как предполагалось, что последний обусловлен только свободной фракцией.

  2. In-text reference with the coordinate start=19385
    Prefix
    Немаловажно, что ИС участвует в прогрессировании не только ХБП, но и в развитии кардиоваскулярных заболеваний [64–66] (рис. 3). Известно, что он ингибирует пролиферацию эндотелия и его способность к регенерации и стимулирует пролиферацию гладкомышечных стенок сосудистой стенки
    Exact
    [14, 31, 56, 67–70]
    Suffix
    . В эндотелиальных клетках ИС потенцирует локальный оксидативный стресс посредством изменения баланса между про- и антиоксидативными механизмами по механизму, аналогичному описанному выше в клетках нефрона.

37
Sanaka T, Sugino N, Teraoka S, Ota K. Therapeutic effects of oral sorbent in undialyzed uremia. Am J Kidney Dis 1988; 12: 97–103
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=9996
    Prefix
    Далее часть индола удаляется вместе с каловыми массами, а часть всасывается и с током крови попадает в печень, где после окисления и сульфатирования превращается в ИС. Следует отметить, что индол является прототипом не только ИС, но целого семейства связанных с белками уремических токсинов
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . Из печени ИС поступает в кровь, где не менее 90% его связано с альбуминами [37, 38]. В связи с тем, что в физиологических условиях белковосвязанные вещества не могут проникать через базальную мембрану, основная часть ИС экскретируется почками путем тубулярной канальцевой секреции.

  2. In-text reference with the coordinate start=10081
    Prefix
    Следует отметить, что индол является прототипом не только ИС, но целого семейства связанных с белками уремических токсинов [37, 38]. Из печени ИС поступает в кровь, где не менее 90% его связано с альбуминами
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . В связи с тем, что в физиологических условиях белковосвязанные вещества не могут проникать через базальную мембрану, основная часть ИС экскретируется почками путем тубулярной канальцевой секреции.

  3. In-text reference with the coordinate start=10396
    Prefix
    В связи с тем, что в физиологических условиях белковосвязанные вещества не могут проникать через базальную мембрану, основная часть ИС экскретируется почками путем тубулярной канальцевой секреции. При ХБП клиренс этого УТ снижается и концентрация его в крови постепенно повышается
    Exact
    [18, 37–39]
    Suffix
    . В таблице представлено содержание ИС в сыворотке крови здоровых лиц и пациентов с ХБП. Пионерами изучения токсического воздействия ИС на организм являются японские исследователи T. Niwa и M. Ize, которые в 1993 г. [12] установили, что при удалении 5/6 массы почек у лабораторных животных введение ИС приводило к ускорению развития гломерулярного склероза и снижению скорости к

38
Fujii H, Nishijima F, Goto S et al.Oral charcoal adsorbent (AST-120) prevents progression of cardiac damage in chronic kidney disease through suppression of oxidative stress. Nephrol Dial Transplant 2009; 24: 2089–2095
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=9996
    Prefix
    Далее часть индола удаляется вместе с каловыми массами, а часть всасывается и с током крови попадает в печень, где после окисления и сульфатирования превращается в ИС. Следует отметить, что индол является прототипом не только ИС, но целого семейства связанных с белками уремических токсинов
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . Из печени ИС поступает в кровь, где не менее 90% его связано с альбуминами [37, 38]. В связи с тем, что в физиологических условиях белковосвязанные вещества не могут проникать через базальную мембрану, основная часть ИС экскретируется почками путем тубулярной канальцевой секреции.

  2. In-text reference with the coordinate start=10081
    Prefix
    Следует отметить, что индол является прототипом не только ИС, но целого семейства связанных с белками уремических токсинов [37, 38]. Из печени ИС поступает в кровь, где не менее 90% его связано с альбуминами
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . В связи с тем, что в физиологических условиях белковосвязанные вещества не могут проникать через базальную мембрану, основная часть ИС экскретируется почками путем тубулярной канальцевой секреции.

  3. In-text reference with the coordinate start=10396
    Prefix
    В связи с тем, что в физиологических условиях белковосвязанные вещества не могут проникать через базальную мембрану, основная часть ИС экскретируется почками путем тубулярной канальцевой секреции. При ХБП клиренс этого УТ снижается и концентрация его в крови постепенно повышается
    Exact
    [18, 37–39]
    Suffix
    . В таблице представлено содержание ИС в сыворотке крови здоровых лиц и пациентов с ХБП. Пионерами изучения токсического воздействия ИС на организм являются японские исследователи T. Niwa и M. Ize, которые в 1993 г. [12] установили, что при удалении 5/6 массы почек у лабораторных животных введение ИС приводило к ускорению развития гломерулярного склероза и снижению скорости к

39
Lin CJ, Chen HH, Pan CF et al. p-Cresylsulfate and indoxyl sulfate level at different stages of chronic kidney disease. J Clin Lab Anal 2011;25(3):191-197
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10396
    Prefix
    В связи с тем, что в физиологических условиях белковосвязанные вещества не могут проникать через базальную мембрану, основная часть ИС экскретируется почками путем тубулярной канальцевой секреции. При ХБП клиренс этого УТ снижается и концентрация его в крови постепенно повышается
    Exact
    [18, 37–39]
    Suffix
    . В таблице представлено содержание ИС в сыворотке крови здоровых лиц и пациентов с ХБП. Пионерами изучения токсического воздействия ИС на организм являются японские исследователи T. Niwa и M. Ize, которые в 1993 г. [12] установили, что при удалении 5/6 массы почек у лабораторных животных введение ИС приводило к ускорению развития гломерулярного склероза и снижению скорости к

40
Curtius HC, Mettler M, Ettlinger L. Study of the intestinal tyrosine metabolism using stable isotopes and gas chromatography-mass spectrometry. J Chromatogr 1976; 126: 569–580
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=17484
    Prefix
    Свободные радикалы в клетках канальцев активируют NF-κB (ядерный фактор каппа В), который увеличивает экспрессию PAI-1 (ингибитора активатора плазминогена 1-го типа). Роль PAI-1 в патогенезе ХБП подтверждена на примере PAI-1-дефицитных крыс, которые отличаются замедленным снижением функции почек
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Было показано, что введение ИС таким крысам вызывает развитие фиброза почек, а его введение крысам с повышенным артериальным давлением приводило к экспрессии трансмембранного белка клеток, провоцировало старение клеток, сопровождавшееся фиброзом почечной паренхимы [20, 41].

  2. In-text reference with the coordinate start=18747
    Prefix
    Нарушение функции проксимальных канальцев приводит к повышению давления сначала в них, а затем и в клубочках, что ведет к развитию гломерулярного склероза. Таким образом, ИС, который накапливается у пациентов с уремией, способствует повреждению практически всех клеток нефрона
    Exact
    [5, 40, 57, 58, 61–63]
    Suffix
    . Гибель нефрона замыкает этот порочный круг [12, 40, 45]. Изучена возможная связь между концентрацией ИС и кислород-чувствительным механизмом в эритропоэтин-чувствительных клетках, которая может частично объяснить недостаточность продукции эритропоэтина в почках при терминальной стадии почечной недостаточности [5].

  3. In-text reference with the coordinate start=18818
    Prefix
    Таким образом, ИС, который накапливается у пациентов с уремией, способствует повреждению практически всех клеток нефрона [5, 40, 57, 58, 61–63]. Гибель нефрона замыкает этот порочный круг
    Exact
    [12, 40, 45]
    Suffix
    . Изучена возможная связь между концентрацией ИС и кислород-чувствительным механизмом в эритропоэтин-чувствительных клетках, которая может частично объяснить недостаточность продукции эритропоэтина в почках при терминальной стадии почечной недостаточности [5].

41
Vanholder R, Meert N, Schepers E et al. Review on uraemic solutes II–Variability in reported concentrations: causes and consequences. NDT 2007; 22: 3115–3121
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=10877
    Prefix
    Ize, которые в 1993 г. [12] установили, что при удалении 5/6 массы почек у лабораторных животных введение ИС приводило к ускорению развития гломерулярного склероза и снижению скорости клубочковой фильтрации. В дальнейшем эти данные были неоднократно подтверждены
    Exact
    [4, 13, 20, 41, 42]
    Suffix
    . В многочисленных исследованиях, выполненных in vitro и in vivo, у пациентов с ХБП на додиализном этапе, а также получающих заместительную почечную терапию, последовательно уточнены механизмы токсического воздействия ИС на организм.

  2. In-text reference with the coordinate start=17760
    Prefix
    Было показано, что введение ИС таким крысам вызывает развитие фиброза почек, а его введение крысам с повышенным артериальным давлением приводило к экспрессии трансмембранного белка клеток, провоцировало старение клеток, сопровождавшееся фиброзом почечной паренхимы
    Exact
    [20, 41]
    Suffix
    . Наряду с этим, увеличивается продукция TGF-b1 (трансформирующего фактора роста – b1), TIMP-1 (тканевого ингибитора металлопротеиназы-1) и про-альфа-1-коллагена, и некоторых химокинов, таких как ICAM1 (межклеточная молекула адгезии 1-го типа), MCP1 (моноцит хемоатрактант 1-го типа), остеопонтин и эндотелин1.

42
Burchell B, Coughtrie MW. Genetic and environmental factors associated with variation of human xenobiotic glucuronidation and sulfation. Environ Health Perspect 1997; 105 (Suppl. 4): 739–747
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10877
    Prefix
    Ize, которые в 1993 г. [12] установили, что при удалении 5/6 массы почек у лабораторных животных введение ИС приводило к ускорению развития гломерулярного склероза и снижению скорости клубочковой фильтрации. В дальнейшем эти данные были неоднократно подтверждены
    Exact
    [4, 13, 20, 41, 42]
    Suffix
    . В многочисленных исследованиях, выполненных in vitro и in vivo, у пациентов с ХБП на додиализном этапе, а также получающих заместительную почечную терапию, последовательно уточнены механизмы токсического воздействия ИС на организм.

45
Meijers BK, Evenepoel P. The gut–kidney axis: indoxyl sulfate, p-cresyl sulfate and CKD progression. Nephrol Dial Transplant 2011; 26(3): 759-761
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18818
    Prefix
    Таким образом, ИС, который накапливается у пациентов с уремией, способствует повреждению практически всех клеток нефрона [5, 40, 57, 58, 61–63]. Гибель нефрона замыкает этот порочный круг
    Exact
    [12, 40, 45]
    Suffix
    . Изучена возможная связь между концентрацией ИС и кислород-чувствительным механизмом в эритропоэтин-чувствительных клетках, которая может частично объяснить недостаточность продукции эритропоэтина в почках при терминальной стадии почечной недостаточности [5].

47
Галишон П, Гертиг А. Эпителиально-мезенхимальная трансформация как биомаркер почечного фиброза: готовы ли мы применить теоретические знания на практике? Нефрология 2013; 17 (4): 9-16
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18370
    Prefix
    Они способствуют инфильтрации эпителия макрофагами, которые, в свою очередь, синтезируют TGF-b1. TGF-b1 стимулирует продукцию TIMP-1 и коллагена. Поврежденные эпителиальные клетки трансформируются в миофибробласты по механизму эпителиально-мезенхимальной трансформации
    Exact
    [47]
    Suffix
    , что в дальнейшем приводит к развитию интерстициального фиброза. Нарушение функции проксимальных канальцев приводит к повышению давления сначала в них, а затем и в клубочках, что ведет к развитию гломерулярного склероза.

48
Miyazaki T, Ise M, Hirata M et al. Indoxyl sulfate stimulates renal synthesis of transforming growth factor-beta 1 and progression of renal failure. Kidney Int Suppl 1997; 63: S211–S214
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12656
    Prefix
    При этом ОАТ1 расположен на базолатеральной мембране клеток проксимальных канальцев, а ОАТ3 – проксимальных и дистальных канальцев. Накопление ИС активизирует НАДФ-оксигеназу, которая стимулирует развитие локального оксидативного стресса
    Exact
    [20, 48]
    Suffix
    . Активированные формы кислорода образуются в реакциях одно-, двух- и трехэлектронного восстановления кислорода. Возникновение активированного кислорода в клетке можно рассматривать как последовательные этапы восстановления кислорода до воды.

  2. In-text reference with the coordinate start=17155
    Prefix
    В митохондриях могут повреждаться как ферменты матрикса, так и компоненты дыхательной цепи. Поврежденные мембраны утрачивают энергетический потенциал, контроль за ионными потоками и медиаторными системами, в конечном счете, это приводит к гибели клетки
    Exact
    [20, 48]
    Suffix
    . Свободные радикалы в клетках канальцев активируют NF-κB (ядерный фактор каппа В), который увеличивает экспрессию PAI-1 (ингибитора активатора плазминогена 1-го типа). Роль PAI-1 в патогенезе ХБП подтверждена на примере PAI-1-дефицитных крыс, которые отличаются замедленным снижением функции почек [40].

55
Shimizu H, Bolati D, Adijiang A et al. Senescence and dysfunction of proximal tubular cells are associated with activated p 53 expression by indoxil sulfate. J Cell Physiol 2010; 299(5): 1110-1117
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20471
    Prefix
    Механизм токсического действия индоксил сульфата при уремии. ЛОС – локальный оксидативный стресс, ОАТ – органический анионный транспортер. может быть использован как независимый фактор риска, подобно Фремингемскому
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Установлено также, что сывороточная концентрация ИС ассоциирована с высоким уровнем ЛПНП, которые являются фактором риска атеросклероза, особенно у пациентов на гемодиализе [74]. Кроме того, экспериментально установлено, что ИС ингибирует продукцию оксида азота эндотелием через активизацию свободных радикалов в эндотелиальных клетках [75].

56
Oda T, Yung Y, Kim H et al. PAI-1 deficiency attenuates the fibrigenic response to uretral obstruction. Kidney Int 2001; 60: 587–596
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19385
    Prefix
    Немаловажно, что ИС участвует в прогрессировании не только ХБП, но и в развитии кардиоваскулярных заболеваний [64–66] (рис. 3). Известно, что он ингибирует пролиферацию эндотелия и его способность к регенерации и стимулирует пролиферацию гладкомышечных стенок сосудистой стенки
    Exact
    [14, 31, 56, 67–70]
    Suffix
    . В эндотелиальных клетках ИС потенцирует локальный оксидативный стресс посредством изменения баланса между про- и антиоксидативными механизмами по механизму, аналогичному описанному выше в клетках нефрона.

57
Wooin Lee, Richard B. Transporters and renal drug elimination. Annu Rev Pharmacol Toxicol 2004; V 44: 137-166
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18747
    Prefix
    Нарушение функции проксимальных канальцев приводит к повышению давления сначала в них, а затем и в клубочках, что ведет к развитию гломерулярного склероза. Таким образом, ИС, который накапливается у пациентов с уремией, способствует повреждению практически всех клеток нефрона
    Exact
    [5, 40, 57, 58, 61–63]
    Suffix
    . Гибель нефрона замыкает этот порочный круг [12, 40, 45]. Изучена возможная связь между концентрацией ИС и кислород-чувствительным механизмом в эритропоэтин-чувствительных клетках, которая может частично объяснить недостаточность продукции эритропоэтина в почках при терминальной стадии почечной недостаточности [5].

58
Richard B. Transporters and renal drug elimination. Annu Rev Pharmacol Toxicol 2004; V 44: 137-166
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18747
    Prefix
    Нарушение функции проксимальных канальцев приводит к повышению давления сначала в них, а затем и в клубочках, что ведет к развитию гломерулярного склероза. Таким образом, ИС, который накапливается у пациентов с уремией, способствует повреждению практически всех клеток нефрона
    Exact
    [5, 40, 57, 58, 61–63]
    Suffix
    . Гибель нефрона замыкает этот порочный круг [12, 40, 45]. Изучена возможная связь между концентрацией ИС и кислород-чувствительным механизмом в эритропоэтин-чувствительных клетках, которая может частично объяснить недостаточность продукции эритропоэтина в почках при терминальной стадии почечной недостаточности [5].

61
Бердникова НГ. Особенности фармакокинетики лекарственных средств при заболеваниях почек и у больных на гемодиализе. В: Кукес ВГ., ред. Клиническая фармакокинетика: теоретические, прикладные и аналитические аспекты. ГЭОТАР-Медиа, М., 2009; 186-197
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18747
    Prefix
    Нарушение функции проксимальных канальцев приводит к повышению давления сначала в них, а затем и в клубочках, что ведет к развитию гломерулярного склероза. Таким образом, ИС, который накапливается у пациентов с уремией, способствует повреждению практически всех клеток нефрона
    Exact
    [5, 40, 57, 58, 61–63]
    Suffix
    . Гибель нефрона замыкает этот порочный круг [12, 40, 45]. Изучена возможная связь между концентрацией ИС и кислород-чувствительным механизмом в эритропоэтин-чувствительных клетках, которая может частично объяснить недостаточность продукции эритропоэтина в почках при терминальной стадии почечной недостаточности [5].

62
Niwa T. Uremic toxicity of indoxyl sulfate. Nagoya J Med Sci 2010; 72: 1 – 11
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18747
    Prefix
    Нарушение функции проксимальных канальцев приводит к повышению давления сначала в них, а затем и в клубочках, что ведет к развитию гломерулярного склероза. Таким образом, ИС, который накапливается у пациентов с уремией, способствует повреждению практически всех клеток нефрона
    Exact
    [5, 40, 57, 58, 61–63]
    Suffix
    . Гибель нефрона замыкает этот порочный круг [12, 40, 45]. Изучена возможная связь между концентрацией ИС и кислород-чувствительным механизмом в эритропоэтин-чувствительных клетках, которая может частично объяснить недостаточность продукции эритропоэтина в почках при терминальной стадии почечной недостаточности [5].

63
W u IW, Hsu KH, Lee CC et al. p-Cresyl sulphate and indoxyl sulphate predict progression of chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant 2011;26(3):938-947
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18747
    Prefix
    Нарушение функции проксимальных канальцев приводит к повышению давления сначала в них, а затем и в клубочках, что ведет к развитию гломерулярного склероза. Таким образом, ИС, который накапливается у пациентов с уремией, способствует повреждению практически всех клеток нефрона
    Exact
    [5, 40, 57, 58, 61–63]
    Suffix
    . Гибель нефрона замыкает этот порочный круг [12, 40, 45]. Изучена возможная связь между концентрацией ИС и кислород-чувствительным механизмом в эритропоэтин-чувствительных клетках, которая может частично объяснить недостаточность продукции эритропоэтина в почках при терминальной стадии почечной недостаточности [5].

64
Yu M, Kim YJ, Kang DH. Indoxyl sulfate-induced endothelial dysfunction in patients with chronic kidney disease via an induction of oxidative stress. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6 (5): 30–39
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19211
    Prefix
    Изучена возможная связь между концентрацией ИС и кислород-чувствительным механизмом в эритропоэтин-чувствительных клетках, которая может частично объяснить недостаточность продукции эритропоэтина в почках при терминальной стадии почечной недостаточности [5]. Немаловажно, что ИС участвует в прогрессировании не только ХБП, но и в развитии кардиоваскулярных заболеваний
    Exact
    [64–66]
    Suffix
    (рис. 3). Известно, что он ингибирует пролиферацию эндотелия и его способность к регенерации и стимулирует пролиферацию гладкомышечных стенок сосудистой стенки [14, 31, 56, 67–70]. В эндотелиальных клетках ИС потенцирует локальный оксидативный стресс посредством изменения баланса между про- и антиоксидативными механизмами по механизму, аналогичному описанному выше в клетках нефрон

65
Miyamoto Y, Watanabe H, Otagiri M, Maruyama T. New insight into the redox properties of uremic solute indoxyl sulfate as a pro- and anti-oxidant. Ther Apher Dial 2011;15 (2): 129–131
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19211
    Prefix
    Изучена возможная связь между концентрацией ИС и кислород-чувствительным механизмом в эритропоэтин-чувствительных клетках, которая может частично объяснить недостаточность продукции эритропоэтина в почках при терминальной стадии почечной недостаточности [5]. Немаловажно, что ИС участвует в прогрессировании не только ХБП, но и в развитии кардиоваскулярных заболеваний
    Exact
    [64–66]
    Suffix
    (рис. 3). Известно, что он ингибирует пролиферацию эндотелия и его способность к регенерации и стимулирует пролиферацию гладкомышечных стенок сосудистой стенки [14, 31, 56, 67–70]. В эндотелиальных клетках ИС потенцирует локальный оксидативный стресс посредством изменения баланса между про- и антиоксидативными механизмами по механизму, аналогичному описанному выше в клетках нефрон

66
Motojima M, Nishuima F, Ikoma M et al. Role for ”uremic toxin” in progressive loss of intact nephrons in chronic renal failure. Kidney Int 1991; 40: 461–46
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19211
    Prefix
    Изучена возможная связь между концентрацией ИС и кислород-чувствительным механизмом в эритропоэтин-чувствительных клетках, которая может частично объяснить недостаточность продукции эритропоэтина в почках при терминальной стадии почечной недостаточности [5]. Немаловажно, что ИС участвует в прогрессировании не только ХБП, но и в развитии кардиоваскулярных заболеваний
    Exact
    [64–66]
    Suffix
    (рис. 3). Известно, что он ингибирует пролиферацию эндотелия и его способность к регенерации и стимулирует пролиферацию гладкомышечных стенок сосудистой стенки [14, 31, 56, 67–70]. В эндотелиальных клетках ИС потенцирует локальный оксидативный стресс посредством изменения баланса между про- и антиоксидативными механизмами по механизму, аналогичному описанному выше в клетках нефрон

67
Niwa T, Miyazaki T, Hashimoto N et al. Suppressed serum and urine levels of indoxil sulfate by oral sorbent in experimental uremic rats. Am J Nephrol 1992; 12: 201–206
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19385
    Prefix
    Немаловажно, что ИС участвует в прогрессировании не только ХБП, но и в развитии кардиоваскулярных заболеваний [64–66] (рис. 3). Известно, что он ингибирует пролиферацию эндотелия и его способность к регенерации и стимулирует пролиферацию гладкомышечных стенок сосудистой стенки
    Exact
    [14, 31, 56, 67–70]
    Suffix
    . В эндотелиальных клетках ИС потенцирует локальный оксидативный стресс посредством изменения баланса между про- и антиоксидативными механизмами по механизму, аналогичному описанному выше в клетках нефрона.

68
Rottenbourg J. Residual renal function and recovery of renal function in patients treated by CAPD. Kidney Int 1993; 43 (Suppl. 40): S106–S110
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19385
    Prefix
    Немаловажно, что ИС участвует в прогрессировании не только ХБП, но и в развитии кардиоваскулярных заболеваний [64–66] (рис. 3). Известно, что он ингибирует пролиферацию эндотелия и его способность к регенерации и стимулирует пролиферацию гладкомышечных стенок сосудистой стенки
    Exact
    [14, 31, 56, 67–70]
    Suffix
    . В эндотелиальных клетках ИС потенцирует локальный оксидативный стресс посредством изменения баланса между про- и антиоксидативными механизмами по механизму, аналогичному описанному выше в клетках нефрона.

69
Gelasco AK, Raymond JR. Indoxyl sulfate induces complex redox alterations in mesangial cells. Am J Physiol Renal Physiol 2006 Jun; 290(6):F1551-8
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19385
    Prefix
    Немаловажно, что ИС участвует в прогрессировании не только ХБП, но и в развитии кардиоваскулярных заболеваний [64–66] (рис. 3). Известно, что он ингибирует пролиферацию эндотелия и его способность к регенерации и стимулирует пролиферацию гладкомышечных стенок сосудистой стенки
    Exact
    [14, 31, 56, 67–70]
    Suffix
    . В эндотелиальных клетках ИС потенцирует локальный оксидативный стресс посредством изменения баланса между про- и антиоксидативными механизмами по механизму, аналогичному описанному выше в клетках нефрона.

70
Motojima M, Hosokawa A, Yamato H et al. Uraemic toxins induced proximal tubular injury via organic anion transporter 1-mediated uptake. Br J Pharmacol 2002; 135: 555–563
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19385
    Prefix
    Немаловажно, что ИС участвует в прогрессировании не только ХБП, но и в развитии кардиоваскулярных заболеваний [64–66] (рис. 3). Известно, что он ингибирует пролиферацию эндотелия и его способность к регенерации и стимулирует пролиферацию гладкомышечных стенок сосудистой стенки
    Exact
    [14, 31, 56, 67–70]
    Suffix
    . В эндотелиальных клетках ИС потенцирует локальный оксидативный стресс посредством изменения баланса между про- и антиоксидативными механизмами по механизму, аналогичному описанному выше в клетках нефрона.

73
Niwa T. Role of indoxil sulfate in the progression of chronic kidneydisease and cardiovascular disease: experimental and clinical effects of oral sorbent AST-120. Ther Apher Dial 2011;15(2);120-124
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19984
    Prefix
    Lekawanvijit и соавт. [79] опытным путём доказали, что ИС усиливает синтез сердечных фибробластов и гипертрофию миоцитов новорожденных мышей за счет усиления синтеза провоспалительных цитокинов – ИЛ-1β, ИЛ-6 и фактора некроза опухоли. Французские исследователи S. Liabeuf, T.B. Drüeke, Z.A. Massy [18] подтвердили выводы ряда предшествующих исследователей
    Exact
    [15, 28, 73]
    Suffix
    о том, что у диализных пациентов повышенный уровень в крови свободного ИС позволяет прогнозировать кардиоваскулярные события. У больных с ХБП в преддиализный период данный показатель Рис. 3.

74
Barreto F et al. Serum Indoxyl Sulfate Is Associated with Vascular Disease and Mortality in Chronic Kidney Disease Patients. Clin J. Of the American Society of Nephrology 2009; 4(10):1551-1558
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20663
    Prefix
    ЛОС – локальный оксидативный стресс, ОАТ – органический анионный транспортер. может быть использован как независимый фактор риска, подобно Фремингемскому [55]. Установлено также, что сывороточная концентрация ИС ассоциирована с высоким уровнем ЛПНП, которые являются фактором риска атеросклероза, особенно у пациентов на гемодиализе
    Exact
    [74]
    Suffix
    . Кроме того, экспериментально установлено, что ИС ингибирует продукцию оксида азота эндотелием через активизацию свободных радикалов в эндотелиальных клетках [75]. H. Yamamoto и соавт. [85] установили влияние ИС на сосудистую стенку с усилением пролиферации гладкомышечных клеток сосудов крыс.

75
Fuji H, Nakai K, Fukagawa M. Role of oxidative stress and indoxil sulfate in progression of cardiovascular disease in chronic kidney disease. Ther Apher Dial 2011;15(20): 125-128
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20835
    Prefix
    Установлено также, что сывороточная концентрация ИС ассоциирована с высоким уровнем ЛПНП, которые являются фактором риска атеросклероза, особенно у пациентов на гемодиализе [74]. Кроме того, экспериментально установлено, что ИС ингибирует продукцию оксида азота эндотелием через активизацию свободных радикалов в эндотелиальных клетках
    Exact
    [75]
    Suffix
    . H. Yamamoto и соавт. [85] установили влияние ИС на сосудистую стенку с усилением пролиферации гладкомышечных клеток сосудов крыс. K. Taki и соавт. [82], на основании изучения течения атеросклероза у 224 гемодиализных больных, высказали мнение, что ИС играет в прогрессировании атеросклероза роль, аналогичную холестерину.

79
Lekawanvijit S, Adrahtas A, Kelly DJ, Kompa A R et al. Does indoxil sulfate, a uraemic toxin, have direct effects on cardiac fibroblasts and myocytes? Eur Heart J 2010; 31(14):1771-1779
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19642
    Prefix
    В эндотелиальных клетках ИС потенцирует локальный оксидативный стресс посредством изменения баланса между про- и антиоксидативными механизмами по механизму, аналогичному описанному выше в клетках нефрона. S. Lekawanvijit и соавт.
    Exact
    [79]
    Suffix
    опытным путём доказали, что ИС усиливает синтез сердечных фибробластов и гипертрофию миоцитов новорожденных мышей за счет усиления синтеза провоспалительных цитокинов – ИЛ-1β, ИЛ-6 и фактора некроза опухоли.

82
Taki K, Tsuruta Y, Niwa T. Indoxil Sulfate and atherosclerotic Risk Factors in Hemodialysis Patients. Nephrology 2007; 27(1): 30 – 35
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20993
    Prefix
    Кроме того, экспериментально установлено, что ИС ингибирует продукцию оксида азота эндотелием через активизацию свободных радикалов в эндотелиальных клетках [75]. H. Yamamoto и соавт. [85] установили влияние ИС на сосудистую стенку с усилением пролиферации гладкомышечных клеток сосудов крыс. K. Taki и соавт.
    Exact
    [82]
    Suffix
    , на основании изучения течения атеросклероза у 224 гемодиализных больных, высказали мнение, что ИС играет в прогрессировании атеросклероза роль, аналогичную холестерину. A. Adijiang и соавт. [84] показали на модели крыс с артериальной гипертензией, что высокая концентрация ИС ассоциирована с уплотнением стенок и кальцификацией аорты у мышей с повышенным АД.

84
Adijiag A, Goto S, Uramoto S, Nishijima F, Niwa T/ Indoxil sulfate promotes aortic calcification with expression of osteoblastspecific proteins in hypertensive rats. Nephrol Dial Transplant 2008; 23(6);1892-1901
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21193
    Prefix
    Taki и соавт. [82], на основании изучения течения атеросклероза у 224 гемодиализных больных, высказали мнение, что ИС играет в прогрессировании атеросклероза роль, аналогичную холестерину. A. Adijiang и соавт.
    Exact
    [84]
    Suffix
    показали на модели крыс с артериальной гипертензией, что высокая концентрация ИС ассоциирована с уплотнением стенок и кальцификацией аорты у мышей с повышенным АД. Авторы объясняют это обстоятельство тем, что остеобластспецифический протеин, остеопонтин, связывающий его фактор 1 алкалинфосфатазы и остеокальцин способствуют снижению экспрессии актина в гладкомышечных клетк

85
Yamamoto H, Tsuruoka S, Ioka T et al. Indoxil sulfate stimulates proliferation of rat vascular smooth muscle cells. Kidney Int 2006;69:1780-1785
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20866
    Prefix
    Кроме того, экспериментально установлено, что ИС ингибирует продукцию оксида азота эндотелием через активизацию свободных радикалов в эндотелиальных клетках [75]. H. Yamamoto и соавт.
    Exact
    [85]
    Suffix
    установили влияние ИС на сосудистую стенку с усилением пролиферации гладкомышечных клеток сосудов крыс. K. Taki и соавт. [82], на основании изучения течения атеросклероза у 224 гемодиализных больных, высказали мнение, что ИС играет в прогрессировании атеросклероза роль, аналогичную холестерину.

86
Nii-Kono T, Iwasaki Y, Uchida M, Fujieda A, Hosokawa A, Motojima M, Yamato H, Kurokawa K, Fukagawa M. Indoxyl sulfate induces skeletal resistance to parathyroid hormone in cultured osteoblastic cells. Kidney Int 2007; 71: 738–743
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21982
    Prefix
    В культуре остеобластов он вызывал экспрессию ОАТ3, за счет чего накапливался в них. Возникающий при этом локальный оксидативный стресс сопровождался уменьшением числа рецепторов к ПТГ
    Exact
    [86]
    Suffix
    . Следовательно, ретенция ИС может вести к развитию остеодистрофии. Назначение энтеросорбента AST-120 (Kremezin) приводило к снижению цитотоксичности ИС и замедляло прогрессию остеодистрофии у крыс с ХБП [87].

87
Iwasaki Y, Yamato H, Nii-Kono T, Fujieda A, Uchida M, Hosokawa A, Motojima M, Fukagawa M. Administration of oral charcoal adsorbent (AST-120) suppresses low-turnover bone progression in uraemic rats. Nephrol Dial Transplant 2006; 21: 2768–2774 Авторы заявляют об отсутствии конфликта
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22203
    Prefix
    Следовательно, ретенция ИС может вести к развитию остеодистрофии. Назначение энтеросорбента AST-120 (Kremezin) приводило к снижению цитотоксичности ИС и замедляло прогрессию остеодистрофии у крыс с ХБП
    Exact
    [87]
    Suffix
    . ЗАКЛЮЧЕНИЕ Таким образом, анализ литературных данных позволяет сделать вывод о доказанности отрицательного влияния ИС на основные гомеостатические функции организма пациентов с ХБП.