The 35 references with contexts in paper V. Chistyakov A., D. Tsvetkov S., E. Prazdnova V., I. Chistyakova B., В. Чистяков А., Д. Цветков С., Е. Празднова В., И. Чистякова Б. (2013) “КОНЦЕПЦИЯ ФЕНОПТОЗА И СИСТЕМНЫЙ ПОДХОД В НЕФРОЛОГИИ // THE PHENOPTOSIS CONCEPT AND SYSTEMIC APPROACH IN NEPHROLOGY” / spz:neicon:nefr:y:2013:i:5:p:16-21

1
Bertalanffy L. The Theory of Open Systems in Physics and Biology. Science, 1950; 111 (2872): 23-29
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4045
    Prefix
    Тел. 8 (863) 201-44-32 E-mail: vladimirchi@yandex.ru ВВЕДЕНИЕ В современной биомедицине существует необходимость развития новых подходов, рассматривающих организм в качестве интегрированной системы. Стабильное существование сложных самоорганизующихся систем поддерживается сетью обратных связей, подающих информацию с «выхода» системы в ее управляющие структуры
    Exact
    [1–6]
    Suffix
    . Стабильность такого информационного потока важна для гармоничной работы всей системы. С кибернетической точки зрения мочевыделительная система представляет собой «выход» метаболической сети человека.

2
Bertalanffy L. General system theory, a new approach to unity of science. 6. Towards a physical theory of organic teleology, feedback and dynamics. Hum Biol. 1951; 23(4):346-361
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4045
    Prefix
    Тел. 8 (863) 201-44-32 E-mail: vladimirchi@yandex.ru ВВЕДЕНИЕ В современной биомедицине существует необходимость развития новых подходов, рассматривающих организм в качестве интегрированной системы. Стабильное существование сложных самоорганизующихся систем поддерживается сетью обратных связей, подающих информацию с «выхода» системы в ее управляющие структуры
    Exact
    [1–6]
    Suffix
    . Стабильность такого информационного потока важна для гармоничной работы всей системы. С кибернетической точки зрения мочевыделительная система представляет собой «выход» метаболической сети человека.

3
Jacob F, Monod J. Genetic regulatory mechanisms in the synthesis of proteins. J Mol Biol. 1961; 3:318-356
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4045
    Prefix
    Тел. 8 (863) 201-44-32 E-mail: vladimirchi@yandex.ru ВВЕДЕНИЕ В современной биомедицине существует необходимость развития новых подходов, рассматривающих организм в качестве интегрированной системы. Стабильное существование сложных самоорганизующихся систем поддерживается сетью обратных связей, подающих информацию с «выхода» системы в ее управляющие структуры
    Exact
    [1–6]
    Suffix
    . Стабильность такого информационного потока важна для гармоничной работы всей системы. С кибернетической точки зрения мочевыделительная система представляет собой «выход» метаболической сети человека.

4
Дильман ВМ. Большие биологические часы (введение в интегральную медицину). Знание, М., 1982; 208 с
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4045
    Prefix
    Тел. 8 (863) 201-44-32 E-mail: vladimirchi@yandex.ru ВВЕДЕНИЕ В современной биомедицине существует необходимость развития новых подходов, рассматривающих организм в качестве интегрированной системы. Стабильное существование сложных самоорганизующихся систем поддерживается сетью обратных связей, подающих информацию с «выхода» системы в ее управляющие структуры
    Exact
    [1–6]
    Suffix
    . Стабильность такого информационного потока важна для гармоничной работы всей системы. С кибернетической точки зрения мочевыделительная система представляет собой «выход» метаболической сети человека.

5
Dilman VM. Three models of medicine. (An integrated theory of aging and age-associated diseases). Med Hypotheses. 1984; 15(2):185-208
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4045
    Prefix
    Тел. 8 (863) 201-44-32 E-mail: vladimirchi@yandex.ru ВВЕДЕНИЕ В современной биомедицине существует необходимость развития новых подходов, рассматривающих организм в качестве интегрированной системы. Стабильное существование сложных самоорганизующихся систем поддерживается сетью обратных связей, подающих информацию с «выхода» системы в ее управляющие структуры
    Exact
    [1–6]
    Suffix
    . Стабильность такого информационного потока важна для гармоничной работы всей системы. С кибернетической точки зрения мочевыделительная система представляет собой «выход» метаболической сети человека.

6
Dilman VM. Four models of medicine: mechanisms of aging and conditions promoting cancer development. Ann N Y Acad Sci. 1988; 521:226-7
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4045
    Prefix
    Тел. 8 (863) 201-44-32 E-mail: vladimirchi@yandex.ru ВВЕДЕНИЕ В современной биомедицине существует необходимость развития новых подходов, рассматривающих организм в качестве интегрированной системы. Стабильное существование сложных самоорганизующихся систем поддерживается сетью обратных связей, подающих информацию с «выхода» системы в ее управляющие структуры
    Exact
    [1–6]
    Suffix
    . Стабильность такого информационного потока важна для гармоничной работы всей системы. С кибернетической точки зрения мочевыделительная система представляет собой «выход» метаболической сети человека.

7
Vark LC, Bertrand M, Akkerhuis KM et al. Angiotensinconverting enzyme inhibitors reduce mortality in hypertension: a meta-analysis of randomized clinical trials of renin-angiotensinaldosterone system inhibitors involving 158,998 patients. Eur Heart J. 2012; 33(16):2088-2097
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6155
    Prefix
    Эти вещества используются с универсальными целями как для достижения гипотензивного эффекта, так и с органопротективной целью в кардиологии и нефрологии, поскольку именно гиперактивация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) играет ключевую роль в развитии сердечно-сосудистых осложнений
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Интересно, что, несмотря на все усилия, снизить риск развития сердечно-сосудистых событий и общей смертности с помощью вышеназванных блокаторов удалось не более чем на 30%. Современная лекарственная терапия, хотя и способна затормозить темпы прогрессирования хронической болезни почек или патологию сердечно-сосудистой системы, не дает возможности нивелировать или остановить данный про

8
Скулачев ВП. Старение организма особая биологическая функция, а не результат поломки сложной живой системы: биохимическое обоснование концепции Вейсмана. Биохимия. 1997; 62 (11): С. 1369 – 1399
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7000
    Prefix
    Возникновение концепции феноптоза Современные представления о механизмах саморазрушения особей и их роли в поддержании жизни живых сообществ сфокусированы в концепции феноптоза. Феноптоз – это генетически запрограммированная смерть организма
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Концепция феноптоза подробно рассмотрена в ряде обзоров, выводы которых основаны на значительном числе экспериментальных работ [9–12]. Задача данной статьи – анализ перспектив применения развиваемой в рамках данного теоретического направления методологии для разработки новых подходов к лечению заболеваний почек.

  2. In-text reference with the coordinate start=8225
    Prefix
    того, что старение человека является не следствием накопления случайных поломок, но результатом работы специальной генетической программы, последовательно уменьшающей жизнеспособность особи с возрастом, т.е. осуществляющей «медленный феноптоз». Такую точку зрения можно назвать оптимистической, поскольку существование любой программы предполагает возможность ее отключения
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Наиболее полная на сегодняшний день систематизация феноменов запрограммированной гибели живых форм проведена Либертини [13]. Им, а также рядом других авторов [11,14,15] показано, что медленное старение, характерное для человека, – это лишь один из вариантов организации саморазрушения особей.

9
Скулачев ВП. Попытка биохимиков атаковать проблему старения: «Мегапроект» по проникающим ионам. Первые итоги и перспективы. Биохимия. 2007; 72(12): 1572 – 1586.
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=7134
    Prefix
    Феноптоз – это генетически запрограммированная смерть организма [8]. Концепция феноптоза подробно рассмотрена в ряде обзоров, выводы которых основаны на значительном числе экспериментальных работ
    Exact
    [9–12]
    Suffix
    . Задача данной статьи – анализ перспектив применения развиваемой в рамках данного теоретического направления методологии для разработки новых подходов к лечению заболеваний почек. Термин «феноптоз» был сконструирован по аналогии с термином «апоптоз» в 1997 году известным литературоведом М.

  2. In-text reference with the coordinate start=10552
    Prefix
    форме: «Сложные биологические системы снабжены программами самоликвидации, которые активируются, когда данная система оказывается опасной для любой другой системы, занимающей более высокое положение в биологической иерархии» [16]. Гипотетическое объяснение высокой распространенности в природе именно медленного феноптоза подробно освещено в работах
    Exact
    [9–11]
    Suffix
    . Коротко – постепенное снижение жизнеспособности способствует закреплению в генофонде популяции генов, дающих системные адаптивные преимущества, которые проявляются, несмотря на общее ослабление жизненных функций.

  3. In-text reference with the coordinate start=13498
    Prefix
    Митохондриальная направленность воздействия важна также в связи с тем, что на введение экзогенных антиоксидантов как клетки, так и организм в целом обычно отвечают снижением выработки эндогенных антиоксидантов либо запуском механизмов, разрушающих вводимые вещества
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Работа средства доставки антиоксидантов в митохондрии основана на использовании трансмембранной разницы потенциалов, создаваемой в результате работы цепи переноса электронов. Методология конструирования «молекулярных электровозов» – липофильных органических катионов была разработана Скулачевым, Либерманом и соавторами еще в конце 60-х годов прошлого века.

  4. In-text reference with the coordinate start=14024
    Prefix
    Методология конструирования «молекулярных электровозов» – липофильных органических катионов была разработана Скулачевым, Либерманом и соавторами еще в конце 60-х годов прошлого века. Позже по предложению американского биохимика Д. Грина такие молекулы были названы ионами Скулачева. История неудачных попыток Мерфи
    Exact
    [9]
    Suffix
    создания ионов Скулачева с антиоксидантной нагрузкой и удачных испытаний первых конструкций с высокой антиоксидантной и низкой прооксидантной активностью, названных SkQ1 (10_(6’_пластохинонил)децилтрифенилфосфоний) и SkQR1 [10-(6’-пластохинонил)децилродамин-19] подробно описаны в работах [9, 11, 19].

  5. In-text reference with the coordinate start=14320
    Prefix
    История неудачных попыток Мерфи [9] создания ионов Скулачева с антиоксидантной нагрузкой и удачных испытаний первых конструкций с высокой антиоксидантной и низкой прооксидантной активностью, названных SkQ1 (10_(6’_пластохинонил)децилтрифенилфосфоний) и SkQR1 [10-(6’-пластохинонил)децилродамин-19] подробно описаны в работах
    Exact
    [9, 11, 19]
    Suffix
    . Как следует из названия, самое эффективное, как протектор от АФК, соединение SkQ1 представляет собой «молекулярный электровоз» трифенилфосфоний, к которому при помощи углеводородного линкера присоединен растительный антиоксидант пластохинон.

  6. In-text reference with the coordinate start=15615
    Prefix
    катионы SkQ1, SkQR1 и ТРР (трифенилдодецилфосфоний, являющийся аналогом SkQ без хинона) способны транспортировать через мембрану протонированные жирные кислоты, осуществляя мягкое разобщение дыхания и синтеза АТФ и снижая таким образом уровень генерации АФК через уменьшение трансмембранного потенциала [20]. Для дальнейшей работы были выбраны SkQ1, SkQR1 и SkQ3
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Подтверждение их эффективности в качестве средства для отключения программ феноптоза было получено на следующем этапе работ – в опытах in vivo. При введении производных SkQ лабораторным животным было обнаружено, что в опытной группе, в отличие от контрольной, не наблюдается либо незначительно выражены ряд физиологических признаков старения.

10
Скулачев ВП. Как отменить программу старения тела? Журнал общей химии. 2010. 80(7): 1523-1541
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7134
    Prefix
    Феноптоз – это генетически запрограммированная смерть организма [8]. Концепция феноптоза подробно рассмотрена в ряде обзоров, выводы которых основаны на значительном числе экспериментальных работ
    Exact
    [9–12]
    Suffix
    . Задача данной статьи – анализ перспектив применения развиваемой в рамках данного теоретического направления методологии для разработки новых подходов к лечению заболеваний почек. Термин «феноптоз» был сконструирован по аналогии с термином «апоптоз» в 1997 году известным литературоведом М.

  2. In-text reference with the coordinate start=10552
    Prefix
    форме: «Сложные биологические системы снабжены программами самоликвидации, которые активируются, когда данная система оказывается опасной для любой другой системы, занимающей более высокое положение в биологической иерархии» [16]. Гипотетическое объяснение высокой распространенности в природе именно медленного феноптоза подробно освещено в работах
    Exact
    [9–11]
    Suffix
    . Коротко – постепенное снижение жизнеспособности способствует закреплению в генофонде популяции генов, дающих системные адаптивные преимущества, которые проявляются, несмотря на общее ослабление жизненных функций.

11
Скулачев ВП. Что такое «феноптоз» и как с ним бороться? Биохимия. 2012; 77(7): 827-846
Total in-text references: 9
  1. In-text reference with the coordinate start=7134
    Prefix
    Феноптоз – это генетически запрограммированная смерть организма [8]. Концепция феноптоза подробно рассмотрена в ряде обзоров, выводы которых основаны на значительном числе экспериментальных работ
    Exact
    [9–12]
    Suffix
    . Задача данной статьи – анализ перспектив применения развиваемой в рамках данного теоретического направления методологии для разработки новых подходов к лечению заболеваний почек. Термин «феноптоз» был сконструирован по аналогии с термином «апоптоз» в 1997 году известным литературоведом М.

  2. In-text reference with the coordinate start=7455
    Prefix
    Задача данной статьи – анализ перспектив применения развиваемой в рамках данного теоретического направления методологии для разработки новых подходов к лечению заболеваний почек. Термин «феноптоз» был сконструирован по аналогии с термином «апоптоз» в 1997 году известным литературоведом М.Л. Гаспаровым
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Идея о необходимости формулировки термина, который станет «центром кристаллизации» для концепции, учитывающей важность механизмов самоликвидации индивидуумов для выживания видов, принадлежит известному российскому биохимику В.

  3. In-text reference with the coordinate start=8388
    Prefix
    Такую точку зрения можно назвать оптимистической, поскольку существование любой программы предполагает возможность ее отключения [8]. Наиболее полная на сегодняшний день систематизация феноменов запрограммированной гибели живых форм проведена Либертини [13]. Им, а также рядом других авторов
    Exact
    [11,14,15]
    Suffix
    показано, что медленное старение, характерное для человека, – это лишь один из вариантов организации саморазрушения особей. В природе существует целый спектр различающихся по скорости феноптоза видов.

  4. In-text reference with the coordinate start=9283
    Prefix
    На противоположном фланге виды, представители которых угасают по биологическим меркам практически мгновенно. В их числе одноклеточные организмы, у которых феноптоз тождествен апоптозу; беспозвоночные, у которых самцы погибают непосредственно после полового акта
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Различные формы феноптоза можно наблюдать не только среди представителей систематических групп, но и у отдельных видов. Так, помимо программы старения, работающей у всех людей, жизнь человека способны прерывать многочисленные программы быстрого феноптоза.

  5. In-text reference with the coordinate start=10552
    Prefix
    форме: «Сложные биологические системы снабжены программами самоликвидации, которые активируются, когда данная система оказывается опасной для любой другой системы, занимающей более высокое положение в биологической иерархии» [16]. Гипотетическое объяснение высокой распространенности в природе именно медленного феноптоза подробно освещено в работах
    Exact
    [9–11]
    Suffix
    . Коротко – постепенное снижение жизнеспособности способствует закреплению в генофонде популяции генов, дающих системные адаптивные преимущества, которые проявляются, несмотря на общее ослабление жизненных функций.

  6. In-text reference with the coordinate start=11915
    Prefix
    Однако принципиальное отличие «свободно-радикального» паттерна концепции феноптоза от хармановского варианта свободно-радикальной теории старения состоит в том, что генерация АФК по Скулачеву – это лишь один из цепей сигналов, ведущих к падению клеточности органов и тканей и, как следствие, адаптивных возможностей стареющего организма. В своем последнем обзоре
    Exact
    [11]
    Suffix
    В.П. Скулачев выделяет следующие последовательные шаги в развитии программ старения: 1. Сигнал от невыявленного пока универсального биологического хронометра. 2. Повышение уровня АФК в митохондриях. 3.

  7. In-text reference with the coordinate start=14320
    Prefix
    История неудачных попыток Мерфи [9] создания ионов Скулачева с антиоксидантной нагрузкой и удачных испытаний первых конструкций с высокой антиоксидантной и низкой прооксидантной активностью, названных SkQ1 (10_(6’_пластохинонил)децилтрифенилфосфоний) и SkQR1 [10-(6’-пластохинонил)децилродамин-19] подробно описаны в работах
    Exact
    [9, 11, 19]
    Suffix
    . Как следует из названия, самое эффективное, как протектор от АФК, соединение SkQ1 представляет собой «молекулярный электровоз» трифенилфосфоний, к которому при помощи углеводородного линкера присоединен растительный антиоксидант пластохинон.

  8. In-text reference with the coordinate start=14775
    Prefix
    Как следует из названия, самое эффективное, как протектор от АФК, соединение SkQ1 представляет собой «молекулярный электровоз» трифенилфосфоний, к которому при помощи углеводородного линкера присоединен растительный антиоксидант пластохинон. Свойства ионов Скулачева с антиоксидантной нагрузкой изучали путем последовательного применения моделей с возрастающей сложностью
    Exact
    [11]
    Suffix
    . На первом этапе работ были синтезированы ряд соединений, различающихся по катионному фрагменту молекулы. Были использованы, помимо фосфония, соединения с ионизованным атомом азота – такие как метилкарнитин (SkQ2M), трибутиламмоний (SkQ4), родамин 6G (SkQR1) и др.

  9. In-text reference with the coordinate start=16578
    Prefix
    Данные показывают, что по системности действия данный химический геропротектор превосходит ограничение калорийности питания. Подробный анализ всего массива полученных данных представлен в обзорах
    Exact
    [11–12]
    Suffix
    . Рассмотрим подробнее те результаты, которые свидетельствуют об увеличении продолжительности жизни и характеризуют интегральный адаптогенный эффект соединений группы SkQ. Для SkQ1 был продемонстрирован геропротекторный эффект, проявляющийся для широкого спектра живых организмов.

12
Skulachev VP. Aging as a particular case of phenoptosis, the programmed death of an organism (a response to Kirkwood and Melov «On the programmed/non-programmed nature of ageing within the life history»). Aging (Albany NY). 2011; 3(11):1120-1123
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7134
    Prefix
    Феноптоз – это генетически запрограммированная смерть организма [8]. Концепция феноптоза подробно рассмотрена в ряде обзоров, выводы которых основаны на значительном числе экспериментальных работ
    Exact
    [9–12]
    Suffix
    . Задача данной статьи – анализ перспектив применения развиваемой в рамках данного теоретического направления методологии для разработки новых подходов к лечению заболеваний почек. Термин «феноптоз» был сконструирован по аналогии с термином «апоптоз» в 1997 году известным литературоведом М.

  2. In-text reference with the coordinate start=16578
    Prefix
    Данные показывают, что по системности действия данный химический геропротектор превосходит ограничение калорийности питания. Подробный анализ всего массива полученных данных представлен в обзорах
    Exact
    [11–12]
    Suffix
    . Рассмотрим подробнее те результаты, которые свидетельствуют об увеличении продолжительности жизни и характеризуют интегральный адаптогенный эффект соединений группы SkQ. Для SkQ1 был продемонстрирован геропротекторный эффект, проявляющийся для широкого спектра живых организмов.

13
Либертини Дж. Классификация явлений феноптоза. Биохимия. 2012; 77(7):707-715
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8349
    Prefix
    Такую точку зрения можно назвать оптимистической, поскольку существование любой программы предполагает возможность ее отключения [8]. Наиболее полная на сегодняшний день систематизация феноменов запрограммированной гибели живых форм проведена Либертини
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Им, а также рядом других авторов [11,14,15] показано, что медленное старение, характерное для человека, – это лишь один из вариантов организации саморазрушения особей. В природе существует целый спектр различающихся по скорости феноптоза видов.

14
Миттельдорф Дж.Дж. Адаптивное старение к контексте эволюционной теории. Биохимия. 2012; 77(7):716-25.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8388
    Prefix
    Такую точку зрения можно назвать оптимистической, поскольку существование любой программы предполагает возможность ее отключения [8]. Наиболее полная на сегодняшний день систематизация феноменов запрограммированной гибели живых форм проведена Либертини [13]. Им, а также рядом других авторов
    Exact
    [11,14,15]
    Suffix
    показано, что медленное старение, характерное для человека, – это лишь один из вариантов организации саморазрушения особей. В природе существует целый спектр различающихся по скорости феноптоза видов.

15
Голдсмит Т.К. О противоречиях теорий запрограммированного и незапрограммированного старения: обзор. Биохимия. 2012; 77(7):729-732
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8388
    Prefix
    Такую точку зрения можно назвать оптимистической, поскольку существование любой программы предполагает возможность ее отключения [8]. Наиболее полная на сегодняшний день систематизация феноменов запрограммированной гибели живых форм проведена Либертини [13]. Им, а также рядом других авторов
    Exact
    [11,14,15]
    Suffix
    показано, что медленное старение, характерное для человека, – это лишь один из вариантов организации саморазрушения особей. В природе существует целый спектр различающихся по скорости феноптоза видов.

16
Skulachev V.P. In Model Systems in Aging (Nystrom, T., and Osiewacz, HD, eds), Springer_Verlag, Berlin, Heidelberg, 2003; 191–238
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=10412
    Prefix
    фактов, был сформулирован «самурайский закон биологии», который утверждает, что «лучше умереть, чем ошибиться» или, в развернутой форме: «Сложные биологические системы снабжены программами самоликвидации, которые активируются, когда данная система оказывается опасной для любой другой системы, занимающей более высокое положение в биологической иерархии»
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Гипотетическое объяснение высокой распространенности в природе именно медленного феноптоза подробно освещено в работах [9–11]. Коротко – постепенное снижение жизнеспособности способствует закреплению в генофонде популяции генов, дающих системные адаптивные преимущества, которые проявляются, несмотря на общее ослабление жизненных функций.

  2. In-text reference with the coordinate start=11448
    Prefix
    Анализ накопленных в началу XXI века фактов показал, что инструментом для реализации самурайского закона биологии, своеобразным биохимическим ножом «кусунгобу», в подавляющем большинстве случаев является активация одно- и двухэлектронного восстановления кислорода в митохондриях, которое ведет к усилению генерации активных форм кислорода (АФК)
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Авторство идеи о ключевой роли АФК в старении принадлежит Харману [17]. Однако принципиальное отличие «свободно-радикального» паттерна концепции феноптоза от хармановского варианта свободно-радикальной теории старения состоит в том, что генерация АФК по Скулачеву – это лишь один из цепей сигналов, ведущих к падению клеточности органов и тканей и, как следствие, адаптив

17
Harman D. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry. J. Gerontol 1956; 11 (3), 298–300
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11521
    Prefix
    фактов показал, что инструментом для реализации самурайского закона биологии, своеобразным биохимическим ножом «кусунгобу», в подавляющем большинстве случаев является активация одно- и двухэлектронного восстановления кислорода в митохондриях, которое ведет к усилению генерации активных форм кислорода (АФК) [16]. Авторство идеи о ключевой роли АФК в старении принадлежит Харману
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Однако принципиальное отличие «свободно-радикального» паттерна концепции феноптоза от хармановского варианта свободно-радикальной теории старения состоит в том, что генерация АФК по Скулачеву – это лишь один из цепей сигналов, ведущих к падению клеточности органов и тканей и, как следствие, адаптивных возможностей стареющего организма.

18
Scilard L. On the nature of the aging process. Proc. nat Acad. Sci. USA. 1959; 45:30-45
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12473
    Prefix
    Уменьшение количества клеток в органах. 5. Ослабление функций организма. В данной схеме на платформе концепции феноптоза интегрированы свободно-радикальная теория старения Хармана и выдвинутая выдающимся физиком Лео Сциллардом
    Exact
    [18]
    Suffix
    гипотеза об определяющей роли потери клеточности постмитотических тканей в старении. Митохондриальные лекарства как «выключатели» феноптоза Из вышеприведенной схемы видно, что наиболее эффективна остановка программы феноптоза (старения) на ранних стадиях.

19
Антоненко ЮН, Аветисян AВ, Бакеева ЛE и др. Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, прерывающее программу старения. Катионные производные пластохинона: синтез и исследование in vitro. Биохимия. 2008; 73 (12):1273-1287
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14320
    Prefix
    История неудачных попыток Мерфи [9] создания ионов Скулачева с антиоксидантной нагрузкой и удачных испытаний первых конструкций с высокой антиоксидантной и низкой прооксидантной активностью, названных SkQ1 (10_(6’_пластохинонил)децилтрифенилфосфоний) и SkQR1 [10-(6’-пластохинонил)децилродамин-19] подробно описаны в работах
    Exact
    [9, 11, 19]
    Suffix
    . Как следует из названия, самое эффективное, как протектор от АФК, соединение SkQ1 представляет собой «молекулярный электровоз» трифенилфосфоний, к которому при помощи углеводородного линкера присоединен растительный антиоксидант пластохинон.

20
Severin FF, Severina II, Antonenko YN et al. Penetrating cation/fatty acid anion pair as a mitochondria-targeted protonophore. Proc Natl Acad Sci USA. 2010; 107(2):663-668
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15555
    Prefix
    В этих опытах было обнаружено, что липофильные катионы SkQ1, SkQR1 и ТРР (трифенилдодецилфосфоний, являющийся аналогом SkQ без хинона) способны транспортировать через мембрану протонированные жирные кислоты, осуществляя мягкое разобщение дыхания и синтеза АТФ и снижая таким образом уровень генерации АФК через уменьшение трансмембранного потенциала
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Для дальнейшей работы были выбраны SkQ1, SkQR1 и SkQ3 [9]. Подтверждение их эффективности в качестве средства для отключения программ феноптоза было получено на следующем этапе работ – в опытах in vivo.

21
Anisimov VN, Egorov MV, Krasilshchikova MS et al. Effects of the mitochondria-targeted antioxidant SkQ1 on lifespan of rodents. Aging (Albany NY). 2011; 3(11):1110-1119
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17216
    Prefix
    Было отмечено повышение продолжительности жизни столь разнообразного ряда организмов, как гриб Podospora anserina, ракообразное Ceriodaphnia, насекомое Drosophila melanogacter, рыба Nothobranchius furzeri, а также млекопитающих (мышей, слепушонок и хомячков). Данные, полученные в опытах на грызунах, анализируются в работе
    Exact
    [21]
    Suffix
    . У мышей линии SHR, содержавшихся в нестерильном виварии, средняя продолжительность жизни (ПЖ) увеличилась примерно в два раза. В стерильном виварии как для мышей SHR, так и для мышейдолгожителей линии 129/sv существенное продление жизни зарегистрировано не было, однако же, мыши, получавшие препарат, выглядели моложе контрольных животных и проявляли значительно

22
Skulachev M. et al. Mitochondrial-targeted plastoquinone derivatives. Effect on senescence and acute age-related pathologies. Curr Drug Targets. 2011; 12(6):800-826
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18455
    Prefix
    В связи с вышесказанным, необходимо рассмотреть вопрос о том, в какой степени SkQ1 или его аналоги могут служить универсальным, системным средством для лечения возрастных болезней. Наиболее подробно изучена терапевтическая активность SkQ1 в отношении заболеваний глаз
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . Капли на основе этого препарата под названием «Визомитин» с 2012 г. разрешены в России для лечения синдрома сухого глаза [24]. Метаболизм глаза в определенной мере изолирован от общеорганизменных систем гомеостаза гематоокулярным барьером.

23
Сапрунова ВБ, Лелекова МА, Колосова НГ, Бакеева ЛЕ. SkQ1 замедляет развитие зависимых от возраста деструктивных процессов в сетчатке и сосудистом слое глаз Wistar и OXYS. Биохимия. 2012; 77(6):796-808
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18455
    Prefix
    В связи с вышесказанным, необходимо рассмотреть вопрос о том, в какой степени SkQ1 или его аналоги могут служить универсальным, системным средством для лечения возрастных болезней. Наиболее подробно изучена терапевтическая активность SkQ1 в отношении заболеваний глаз
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . Капли на основе этого препарата под названием «Визомитин» с 2012 г. разрешены в России для лечения синдрома сухого глаза [24]. Метаболизм глаза в определенной мере изолирован от общеорганизменных систем гомеостаза гематоокулярным барьером.

24
Яни ЕВ, Катаргина ЛА, Чеснокова НБ и др. Первый опыт использования препарата «Визомитин» в терапии «сухого глаза». Практическая медицина. 2012; 1 (59): 134-137
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18598
    Prefix
    Наиболее подробно изучена терапевтическая активность SkQ1 в отношении заболеваний глаз [22, 23]. Капли на основе этого препарата под названием «Визомитин» с 2012 г. разрешены в России для лечения синдрома сухого глаза
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Метаболизм глаза в определенной мере изолирован от общеорганизменных систем гомеостаза гематоокулярным барьером. Поэтому апробация новых терапевтических подходов именно в офтальмологии позволяет, с одной стороны, свести к минимуму возможные непредсказуемые побочные эффекты, а с другой стороны – при этом не могут проявиться наиболее интересные феномены системной терапии.

25
Srisawat N, Hoste EE, Kellum J.A. Modern classification of acute kidney injury. Blood Purif 2010; 29: 300–307
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19431
    Prefix
    Повреждения почек могут быть ключевым морфологическим элементом «общеорганизменной» работы феноптозных программ. Поэтому нефрологические результаты исследований SkQ требуют особенно тщательного анализа. Известно, что острое повреждение почек увеличивает риск смертности при любых заболеваниях на 15–60%
    Exact
    [25]
    Suffix
    . С 2002 года концепция хронической болезни почек была введена в практическую медицину. Проведенные за прошедшие годы наблюдения показали, что независимо от причины, приводящей к возникновению почечной дисфункции, и смертность, и количество госпитализаций больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями взаимосвязаны с уровнем снижения скорости клубочковой фильтрации (СК

26
Go AS, Chertow GM, Fan D et al. Chronic Kidney Disease and the Risks of Death, Cardiovascular Events, and Hospitalization. N Engl J Med 2004; 351:1296-1305
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20049
    Prefix
    , приводящей к возникновению почечной дисфункции, и смертность, и количество госпитализаций больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями взаимосвязаны с уровнем снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ). При СКФ 30–44 мл/мин риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний составляет 4,76%; при СКФ 15–29 мл/мин –11,36%; при СКФ <15 мл/мин – 14,14%
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Фактически не доживают до терминальной стадии почечной недостаточности и проведения заместительной почечной терапии около 45% пациентов с 4 стадией ХБП. Эти больные умирают от сопутствующих заболеваний, сигналом к неблагоприятному течению которых является почечная недостаточность [27].

27
Keith DS, Nichols GA, Gullion CM et al. Longitudinal Follow-up and Outcomes Among a Population With Chronic Kidney Disease in a Large Managed Care Organization. Arch Intern Med 2004; 164: 659-663
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20349
    Prefix
    Фактически не доживают до терминальной стадии почечной недостаточности и проведения заместительной почечной терапии около 45% пациентов с 4 стадией ХБП. Эти больные умирают от сопутствующих заболеваний, сигналом к неблагоприятному течению которых является почечная недостаточность
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Патология почек запускает окислительный стресс, который, в свою очередь, стимулирует развитие процессов атеросклероза. Реальность участия такого механизма в развитии патологии подтверждается положительным влиянием терапии статинами на частоту сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХБП [28, 29].

28
Upadhyay A, Earley A, Lamont JL et al. Lipid-lowering therapy in persons with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med 2012; 157:251–262
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20672
    Prefix
    Патология почек запускает окислительный стресс, который, в свою очередь, стимулирует развитие процессов атеросклероза. Реальность участия такого механизма в развитии патологии подтверждается положительным влиянием терапии статинами на частоту сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХБП
    Exact
    [28, 29]
    Suffix
    . Как известно, статины – это одна из основных групп препаратов для лечения атеросклероза. Ингибируя ГМГ-КоАредуктазу и синтез липопротеинов низкой плотности, эти лекарства действуют на финальные стадии процесса, и поэтому их влияние на конечный исход не так эффективно, как если бы отключали его начальные стадии.

29
Palmer SC, Craig JC, Navaneethan SD. et al. Benefits and harms of statin therapy for persons with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med 2012; 157:263–275
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20672
    Prefix
    Патология почек запускает окислительный стресс, который, в свою очередь, стимулирует развитие процессов атеросклероза. Реальность участия такого механизма в развитии патологии подтверждается положительным влиянием терапии статинами на частоту сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХБП
    Exact
    [28, 29]
    Suffix
    . Как известно, статины – это одна из основных групп препаратов для лечения атеросклероза. Ингибируя ГМГ-КоАредуктазу и синтез липопротеинов низкой плотности, эти лекарства действуют на финальные стадии процесса, и поэтому их влияние на конечный исход не так эффективно, как если бы отключали его начальные стадии.

30
Hill G.S. Hypertensive nephrosclerosis. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2008; 7(3):266-270
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22301
    Prefix
    Таким образом, в результате целого ряда разнородных процессов из высокодифференцированных клеток нефрона получается низкодифференцированная, низкоспециализированная соединительная ткань. Причем процесс нефросклероза становится тем интенсивнее, чем меньшее количество функционирующих нефронов остается
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Можно предположить, что первый этап почечного механизма ускорения программы феноптоза – поражение почек с развитием нефросклероза, второй –многократное повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний за счет ассоциированной патологии почек.

31
Stanton R.C. Oxidative stress and diabetic kidney disease. Curr Diab Rep 2011; 11(4):330-336
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23317
    Prefix
    Как уже упоминалось выше, ключевым моментом развития феноптоза является усиление генерации АФК митохондриями. Существуют ряд доказательств важности этих процессов в инициации диабетической нефропатии
    Exact
    [31]
    Suffix
    , посттрансплантационной нефропатии [32], других нозологических единицах, ведущих к развитию хронической болезни почек [33]. Группой Зорова, работающей в рамках биомедицинского проекта по исследованию ионов Скулачева, получены результаты, свидетельствующие как о важности митохондриальной гиперпродукции АФК при почечной патологии, так и о том, что ее коррекция – весьма перспективный п

32
Djamali A. Oxidative stress as a common pathway to chronic tubulointerstitial injury in kidney allografts. Am J Physiol Renal Physiol 2007; 293(2):445-455
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23360
    Prefix
    Как уже упоминалось выше, ключевым моментом развития феноптоза является усиление генерации АФК митохондриями. Существуют ряд доказательств важности этих процессов в инициации диабетической нефропатии [31], посттрансплантационной нефропатии
    Exact
    [32]
    Suffix
    , других нозологических единицах, ведущих к развитию хронической болезни почек [33]. Группой Зорова, работающей в рамках биомедицинского проекта по исследованию ионов Скулачева, получены результаты, свидетельствующие как о важности митохондриальной гиперпродукции АФК при почечной патологии, так и о том, что ее коррекция – весьма перспективный путь терапии.

33
Swaminathan S, Shah SV. Novel approaches targeted toward oxidative stress for the treatment of chronic kidney disease. Curr Opin Nephrol Hypertens 2008; 17(2):143-148
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23450
    Prefix
    Существуют ряд доказательств важности этих процессов в инициации диабетической нефропатии [31], посттрансплантационной нефропатии [32], других нозологических единицах, ведущих к развитию хронической болезни почек
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Группой Зорова, работающей в рамках биомедицинского проекта по исследованию ионов Скулачева, получены результаты, свидетельствующие как о важности митохондриальной гиперпродукции АФК при почечной патологии, так и о том, что ее коррекция – весьма перспективный путь терапии.

34
Бакеева ЛЕ, Барсков ИВ, Егоров МВ. Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, прерывающее программу старения. Терапия некоторых старческих патологий, опосредованных АФК (сердечной аритмии, инфарктов сердца и почки и инсульта головного мозга). Биохимия 2008; 73(12):1288-1299
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23763
    Prefix
    Группой Зорова, работающей в рамках биомедицинского проекта по исследованию ионов Скулачева, получены результаты, свидетельствующие как о важности митохондриальной гиперпродукции АФК при почечной патологии, так и о том, что ее коррекция – весьма перспективный путь терапии. По данным работ Зорова и соавт.
    Exact
    [34]
    Suffix
    , препараты SkQ1 и SkQR1, снижая уровень генерации митохондриальных АФУ, улучшают течение индуцируемого острой ишемией острого повреждения почек. При этом смертность лабораторных животных заметно снижается.

35
Зоров ДВ, Плотников ЕИ и др. Феноптозная проблема: от чего гибнет организм? Уроки по печеночной недостаточности. Биохимия 2012;77(7):742-753 Поступила в редакцию 19.06.2013 г. Принята в печать 04.09.2013 г.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24154
    Prefix
    При этом смертность лабораторных животных заметно снижается. Ишемия/реперфузия идентифицируется при большинстве хронических заболеваний и является одним наиболее распространенных патологических феноменов. В исследованиях Зорова и соавт.
    Exact
    [35]
    Suffix
    воспроизводилась острая ишемия. Однако мы полагаем, что по их результатам можно ожидать положительного эффекта от введения ионов Скулачева и при хронических ишемических повреждениях, т.е. при большинстве неинфекционных заболеваний.