The 68 references with contexts in paper P. Galichon, A. Hertig, I. Trofimenko I., П. Галишон, А. Гертиг, И. Трофименко И. (2013) “ЭПИТЕЛИАЛЬНО-МЕЗЕНХИМАЛЬНАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ КАК БИОМАРКЕР ПОЧЕЧНОГО ФИБРОЗА: ГОТОВЫ ЛИ МЫ ПРИМЕНИТЬ ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ЗНАНИЯ НА ПРАКТИКЕ? // EPITHELIAL TO MESENCHYMAL TRANSITION AS A BIOMARKER IN RENAL FIBROSIS: ARE WE READY FOR THE BEDSIDE?” / spz:neicon:nefr:y:2013:i:4:p:9-16

1
Hay ED. The mesenchymal cell, its role in the embryo, and the remarkable signaling mechanisms that create it. Developmental Dynamics 2005; 233:706-720
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4394
    Prefix
    Первоначально ЭМТ была описана в эмбриологии как инструмент органогенеза, при котором клетки теряли свой эпителиальный фенотип и приобретали особенности, присущие мезенхимальным клеткам, после чего мигрировали для формирования новых органов во время внутриутробного развития
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Этот феномен, сейчас называемый ЭМТ тип 1 [2], похож на ЭМТ тип 3, которая обеспечивает раковым клеткам способность к метастазированию и резистентность к химиотерапии [3]. ЭМТ тип 2 описывает поразительную способность эпителиальных клеток под действием повреждающих факторов претерпевать схожие трансформации и тем самым приводить к образованию новых и

2
Kalluri R, Weinberg RA. The basics of epithelial-mesenchymal transition. J Clin Invest 2009; 119:1420-1428
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4490
    Prefix
    Первоначально ЭМТ была описана в эмбриологии как инструмент органогенеза, при котором клетки теряли свой эпителиальный фенотип и приобретали особенности, присущие мезенхимальным клеткам, после чего мигрировали для формирования новых органов во время внутриутробного развития [1]. Этот феномен, сейчас называемый ЭМТ тип 1
    Exact
    [2]
    Suffix
    , похож на ЭМТ тип 3, которая обеспечивает раковым клеткам способность к метастазированию и резистентность к химиотерапии [3]. ЭМТ тип 2 описывает поразительную способность эпителиальных клеток под действием повреждающих факторов претерпевать схожие трансформации и тем самым приводить к образованию новых интерстициальных фибробластов.

3
Thiery JP, Acloque H, Huang RY, Nieto MA. Epithelialmesenchymal transitions in development and disease. Cell 2009; 139:871-890
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4632
    Prefix
    котором клетки теряли свой эпителиальный фенотип и приобретали особенности, присущие мезенхимальным клеткам, после чего мигрировали для формирования новых органов во время внутриутробного развития [1]. Этот феномен, сейчас называемый ЭМТ тип 1 [2], похож на ЭМТ тип 3, которая обеспечивает раковым клеткам способность к метастазированию и резистентность к химиотерапии
    Exact
    [3]
    Suffix
    . ЭМТ тип 2 описывает поразительную способность эпителиальных клеток под действием повреждающих факторов претерпевать схожие трансформации и тем самым приводить к образованию новых интерстициальных фибробластов.

4
Strutz F, Okada H, Lo CW, Danoff T, Carone RL, Tomaszewski JE, Neilson EG. Identification and characterization of a fibroblast marker: FSP1. J Cell Biol 1995; 130:393-405
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=5101
    Prefix
    ЭMT впервые была ассоциирована с фиброгенезом 15 лет назад при исследовании клеток почечных канальцев, аберрантно экспрессирующих фибробласт-специфичный протеин (FSP)1 в модели болезни антител к тубулярной мембране мышей
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Это позволило Strutz и соавт. выдвинуть гипотезу, согласно которой некоторые фибробласты имеют эпителиальное происхождение. Это предположение было подтверждено, когда Iwano показал, что эпителиоциты почечных канальцев, содержащие ген-репортер lacZ, в большом количестве представлены среди пула интерстициальных фибробластов (более 36% всех фибробластов) в мышиной модели почечного фиб

  2. In-text reference with the coordinate start=9737
    Prefix
    Даже если аберрантная экспрессия FSP1 почечным эпителием является высокоспецифичной для болезней почек с формированием фиброза, это не обязательно означает, что FSP1-позитивные клетки образуют неофибробласты (впрочем, это верно для всех маркеров ЭМТ). Таким образом, хотя было показано, что FSP1 индуцирует ЕМТ in vitro
    Exact
    [4, 27, 28]
    Suffix
    , способствуя метастазированию опухолевых клеток, последствия экспрессии FSP1 в тубулярном эпителии в условиях фиброгенеза еще предстоит определить [29]. И последнее, определение FSP1 путем использования иммуногистохимии в образцах, содержащих эпителий, претерпевающий ЭМТ, происходит редко [4, 14, 30] и иногда затруднено (к примеру, оно будет отрицательно в случае, если в качестве фикса

  3. In-text reference with the coordinate start=10044
    Prefix
    Таким образом, хотя было показано, что FSP1 индуцирует ЕМТ in vitro [4, 27, 28], способствуя метастазированию опухолевых клеток, последствия экспрессии FSP1 в тубулярном эпителии в условиях фиброгенеза еще предстоит определить [29]. И последнее, определение FSP1 путем использования иммуногистохимии в образцах, содержащих эпителий, претерпевающий ЭМТ, происходит редко
    Exact
    [4, 14, 30]
    Suffix
    и иногда затруднено (к примеру, оно будет отрицательно в случае, если в качестве фиксажа используется смесь этилового спирта, формалина и уксусной кислоты [30]). В итоге, учитывая вышеперечисленные наблюдения, FSP1 не может использоваться как маркер в исследовании биопсионного материала почки.

  4. In-text reference with the coordinate start=13426
    Prefix
    FSP1: исторически установленный, но неоднозначный маркер ЭМТ Вехой в изучении второго типа ЭМТ была идентификация FSP1 by Strutz и соавт., что дало возможность изучать эпителий как активный участник тканевого фиброгенеза
    Exact
    [4]
    Suffix
    . На данный момент экспрессия FSP1 эпителием канальцев считается неопровержимым критерием в постановке «диагноза» ЭМТ. Мы убеждены, что этот тезис будет пересмотрен по трем причинам.

5
Iwano M, Plieth D, Danoff TM, Xue C, Okada H, Neilson EG. Evidence that fibroblasts derive from epithelium during tissue fibrosis. J Clin Invest 2002; 110:341-350
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5562
    Prefix
    Это предположение было подтверждено, когда Iwano показал, что эпителиоциты почечных канальцев, содержащие ген-репортер lacZ, в большом количестве представлены среди пула интерстициальных фибробластов (более 36% всех фибробластов) в мышиной модели почечного фиброза, индуцированного двусторонней уретральной обструкцией
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Еще больший интересен к ЭМТ был проявлен нефрологическим сообществом год спустя, когда Zeisberg и соавт. показали, что костный морфогенетический протеин (BMP)7 может вызывать обратное развитие ЭМТ у мышей, подвергавшихся действию нефротоксичной сыворотки и даже почечного фиброза [6].

6
Zeisberg M, Hanai J, Sugimoto H, Mammoto T, Charytan D, Strutz F, Kalluri R. BMP-7 counteracts TGF-beta1-induced epithelial-to-mesenchymal transition and reverses chronic renal injury. Nat Med 2003; 9:964-968
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5856
    Prefix
    Еще больший интересен к ЭМТ был проявлен нефрологическим сообществом год спустя, когда Zeisberg и соавт. показали, что костный морфогенетический протеин (BMP)7 может вызывать обратное развитие ЭМТ у мышей, подвергавшихся действию нефротоксичной сыворотки и даже почечного фиброза
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Однако несколько исследований оспаривают реальность существования ЭМТ при почечном фиброзе. В экспериментах на эпителиоцитах почечных канальцев в различных экспериментальных моделях (Habuvenom plus angiotensin2 у крыс, унилатеральная уретральная обструкция или ишемия – реперфузия у мышей) не удалось идентифицировать одиночный фибробласт, произошедший от эпителиоцита поче

  2. In-text reference with the coordinate start=25244
    Prefix
    Так, TGF-β, известный как индуктор ЭМТ и как профибротическая молекула, был предметом исследования Zeisberg и соавт., в котором использовался BMP7 для подавления ЭМТ; было показано, что канальцевая ЭМТ и фиброз могут быть обратимыми, однако это не позволяет сделать вывод, что фиброз обратим через анти-ЭМТ-эффект
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Тем не менее, это была, возможно, самая многообещающая экспериментальная терапия за последние несколько десятилетий; в которой маркеры ЭМТ эффективно использовали для мониторинга повреждения эпителия in vivo.

7
Faulkner JL, Szcykalski LM, Springer F, Barnes JL. Origin of interstitial fibroblasts in an accelerated model of angiotensin II-induced renal fibrosis. Am J Pathol 2005; 167:1193-1205
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6271
    Prefix
    В экспериментах на эпителиоцитах почечных канальцев в различных экспериментальных моделях (Habuvenom plus angiotensin2 у крыс, унилатеральная уретральная обструкция или ишемия – реперфузия у мышей) не удалось идентифицировать одиночный фибробласт, произошедший от эпителиоцита почечного канальца
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . На данный момент существование 2-го типа ЭМТ обсуждается так ожесточенно, что сторонники и противники этой гипотезы выглядят непримиримыми [9]. Параллельно этому поиск доказательства существования ЭМТ при патологии почек у человека проводился используя в основном иммуногистохимию.

8
Humphreys BD, Lin SL, Kobayashi A, Hudson TE, Nowlin BT, Bonventre JV, Valerius MT, McMahon AP, Duffield JS. Fate tracing reveals the pericyte and not epithelial origin of myofibroblasts in kidney fibrosis. Am J Pathol 2010; 176:85-97
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6271
    Prefix
    В экспериментах на эпителиоцитах почечных канальцев в различных экспериментальных моделях (Habuvenom plus angiotensin2 у крыс, унилатеральная уретральная обструкция или ишемия – реперфузия у мышей) не удалось идентифицировать одиночный фибробласт, произошедший от эпителиоцита почечного канальца
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . На данный момент существование 2-го типа ЭМТ обсуждается так ожесточенно, что сторонники и противники этой гипотезы выглядят непримиримыми [9]. Параллельно этому поиск доказательства существования ЭМТ при патологии почек у человека проводился используя в основном иммуногистохимию.

9
Zeisberg M, Duffield JS. Resolved: EMT produces fibroblasts in the kidney. J Am Soc Nephrol 2010; 21:1247-1253
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6424
    Prefix
    экспериментальных моделях (Habuvenom plus angiotensin2 у крыс, унилатеральная уретральная обструкция или ишемия – реперфузия у мышей) не удалось идентифицировать одиночный фибробласт, произошедший от эпителиоцита почечного канальца [7, 8]. На данный момент существование 2-го типа ЭМТ обсуждается так ожесточенно, что сторонники и противники этой гипотезы выглядят непримиримыми
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Параллельно этому поиск доказательства существования ЭМТ при патологии почек у человека проводился используя в основном иммуногистохимию. Очевидно, что исследования на пациентах не позволяют точно определить ЭМТ в соответствии со всеми необходимыми критериями (особенно возможность миграции через базальную мембрану).

  2. In-text reference with the coordinate start=8655
    Prefix
    Как было недавно подчеркнуто, миграция эпителиальных клеток из канальцевых структур в интерстиций, где они будут продуцировать матрикс (и таким образом действовать как новые фибробласты), является «крайней» формой ЭМТ и не является необходимым критерием для диагностики ЭМТ
    Exact
    [9, 11]
    Suffix
    . ЭМТ отражает глобальный фиброгенез Термин «ЭМТ», по определению, ограничен молекулярными событиями, происходящими в эпителиальных клетках, но наличие ЭМТ отражает более общий процесс, вовлекающий другие клеточные популяции.

10
Ross MH, Romrell LJ, Kaye GI. Histology. A text and atlas 1995
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8181
    Prefix
    Строго говоря, термин «мезенхима» является синонимом примитивной соединительной ткани, т.е. любой ткани, которая: 1) не является ни эпителиальной, ни мышечной, ни нервной (смотри Ross и соавт., стр. 54 и 115
    Exact
    [10]
    Suffix
    ); 2) функция которой заключается в выработке экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ), служащего опорой для других типов клеток для обеспечения нормального их функционирования. Как было недавно подчеркнуто, миграция эпителиальных клеток из канальцевых структур в интерстиций, где они будут продуцировать матрикс (и таким образом действовать как новые фибробласты), является «край

11
Hertig A, Flier SN, Kalluri R. Contribution of epithelial plasticity to renal transplantation-associated fibrosis. Transplant Proc 2010; 42:S7-12
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8655
    Prefix
    Как было недавно подчеркнуто, миграция эпителиальных клеток из канальцевых структур в интерстиций, где они будут продуцировать матрикс (и таким образом действовать как новые фибробласты), является «крайней» формой ЭМТ и не является необходимым критерием для диагностики ЭМТ
    Exact
    [9, 11]
    Suffix
    . ЭМТ отражает глобальный фиброгенез Термин «ЭМТ», по определению, ограничен молекулярными событиями, происходящими в эпителиальных клетках, но наличие ЭМТ отражает более общий процесс, вовлекающий другие клеточные популяции.

12
Essawy M, Soylemezoglu O, Muchaneta-Kubara EC, Shortland J, Brown CB, elNahas AM. Myofibroblasts and the progression of diabetic nephropathy. Nephrol Dial Transplant 1997; 12:43-50
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9279
    Prefix
    При IgA-нефропатии, фокально-сегментарном гломерулосклерозе или при диабетической нефропатии экспрессия в интерстиции α-гладкомышечного актина (α-SMA) и FSP1 коррелирует с прогрессированием заболевания вне зависимости от происхождения FSP1позитивных клеток
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    . Причиной, по которой наиболее специфичным маркером макрофагов [21]. Даже если аберрантная экспрессия FSP1 почечным эпителием является высокоспецифичной для болезней почек с формированием фиброза, это не обязательно означает, что FSP1-позитивные клетки образуют неофибробласты (впрочем, это верно для всех маркеров ЭМТ).

13
Giannico G, Yang H, Neilson EG, Fogo AB. Dystroglycan in the diagnosis of FSGS. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4:1747-1753
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9279
    Prefix
    При IgA-нефропатии, фокально-сегментарном гломерулосклерозе или при диабетической нефропатии экспрессия в интерстиции α-гладкомышечного актина (α-SMA) и FSP1 коррелирует с прогрессированием заболевания вне зависимости от происхождения FSP1позитивных клеток
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    . Причиной, по которой наиболее специфичным маркером макрофагов [21]. Даже если аберрантная экспрессия FSP1 почечным эпителием является высокоспецифичной для болезней почек с формированием фиброза, это не обязательно означает, что FSP1-позитивные клетки образуют неофибробласты (впрочем, это верно для всех маркеров ЭМТ).

14
Nishitani Y, Iwano M, Yamaguchi Y, Harada K, Nakatani K, Akai Y, Nishino T, Shiiki H, Kanauchi M, Saito Y, Neilson EG. Fibroblast-specific protein 1 is a specific prognostic marker for renal survival in patients with IgAN. Kidney Int 2005; 68:1078-1085
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=9279
    Prefix
    При IgA-нефропатии, фокально-сегментарном гломерулосклерозе или при диабетической нефропатии экспрессия в интерстиции α-гладкомышечного актина (α-SMA) и FSP1 коррелирует с прогрессированием заболевания вне зависимости от происхождения FSP1позитивных клеток
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    . Причиной, по которой наиболее специфичным маркером макрофагов [21]. Даже если аберрантная экспрессия FSP1 почечным эпителием является высокоспецифичной для болезней почек с формированием фиброза, это не обязательно означает, что FSP1-позитивные клетки образуют неофибробласты (впрочем, это верно для всех маркеров ЭМТ).

  2. In-text reference with the coordinate start=10044
    Prefix
    Таким образом, хотя было показано, что FSP1 индуцирует ЕМТ in vitro [4, 27, 28], способствуя метастазированию опухолевых клеток, последствия экспрессии FSP1 в тубулярном эпителии в условиях фиброгенеза еще предстоит определить [29]. И последнее, определение FSP1 путем использования иммуногистохимии в образцах, содержащих эпителий, претерпевающий ЭМТ, происходит редко
    Exact
    [4, 14, 30]
    Suffix
    и иногда затруднено (к примеру, оно будет отрицательно в случае, если в качестве фиксажа используется смесь этилового спирта, формалина и уксусной кислоты [30]). В итоге, учитывая вышеперечисленные наблюдения, FSP1 не может использоваться как маркер в исследовании биопсионного материала почки.

  3. In-text reference with the coordinate start=13788
    Prefix
    Мы убеждены, что этот тезис будет пересмотрен по трем причинам. Первое, чувствительность FSP1, как маркера фибробластов, была поставлена под сомнение, так как многие аутентичные фибробласты не экспрессируют его
    Exact
    [14, 19–21]
    Suffix
    . Второе, его специфичность также остается предметом дискуссий, так как в некоторых исследованиях было показано, что FSP1 может экспрессироваться лейкоцитами, в частности, макрофагами [19, 21–26].

15
Scherer A, Gwinner W, Mengel M, Kirsch T, Raulf F, Szustakowski JD, Hartmann N, Staedtler F, Engel G, Klupp J, et al. Transcriptome changes in renal allograft protocol biopsies at 3 months precede the onset of interstitial fibrosis/tubular atrophy (IF/TA) at 6 months. Nephrol Dial Transplant 2009; 24:2567-2575
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12926
    Prefix
    Согласно концепции о ЭМТ, как о части глобального фиброгенеза, использование ДНК-микрочипов сделало возможным количественное измерение экспрессии мезенхимальных генов внутри всего коркового вещества, полученного из биопсийнного материала, и оказалось, что, «как правило», суммарная экспрессия повышена в трансплантатах c развивающимся фиброзом
    Exact
    [15–17]
    Suffix
    . Аналогичным образом, предварительные результаты показывают, что мРНК-экспрессия ЭМТ-генов может быть использована как неинвазивный суррогатный маркер ренального фиброза в моче, даже если происхождение исследуемых клеток мочи неизвестно [18].

16
Rodder S, Scherer A, Raulf F, Berthier CC, Hertig A, Couzi L, Durrbach A, Rondeau E, Marti HP. Renal allografts with IF/TA display distinct expression profiles of metzincins and related genes. Am J Transplant 2009; 9:517-526
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12926
    Prefix
    Согласно концепции о ЭМТ, как о части глобального фиброгенеза, использование ДНК-микрочипов сделало возможным количественное измерение экспрессии мезенхимальных генов внутри всего коркового вещества, полученного из биопсийнного материала, и оказалось, что, «как правило», суммарная экспрессия повышена в трансплантатах c развивающимся фиброзом
    Exact
    [15–17]
    Suffix
    . Аналогичным образом, предварительные результаты показывают, что мРНК-экспрессия ЭМТ-генов может быть использована как неинвазивный суррогатный маркер ренального фиброза в моче, даже если происхождение исследуемых клеток мочи неизвестно [18].

17
Einecke G, Reeve J, Sis B, Mengel M, Hidalgo L, Famulski KS, Matas A, Kasiske B, Kaplan B, Halloran PF. A molecular classifier for predicting future graft loss in late kidney transplant biopsies. J Clin Invest 2010; 120:1862-1872
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12926
    Prefix
    Согласно концепции о ЭМТ, как о части глобального фиброгенеза, использование ДНК-микрочипов сделало возможным количественное измерение экспрессии мезенхимальных генов внутри всего коркового вещества, полученного из биопсийнного материала, и оказалось, что, «как правило», суммарная экспрессия повышена в трансплантатах c развивающимся фиброзом
    Exact
    [15–17]
    Suffix
    . Аналогичным образом, предварительные результаты показывают, что мРНК-экспрессия ЭМТ-генов может быть использована как неинвазивный суррогатный маркер ренального фиброза в моче, даже если происхождение исследуемых клеток мочи неизвестно [18].

18
Muthukumar T, Ding R, Snopkowski C, Hummel A, Sharma VK, Dadhania D, Seshan S, Suthanthiran M, Anglicheau D. Noninvasive diagnosis of renal interstitial fibrosis and tubular atrophy (IF/TA) by measurement of epithelial to mesenchymal transition (EMT) genes in urine. American Journal of Transplantation 2009; 9:226-227
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13173
    Prefix
    Аналогичным образом, предварительные результаты показывают, что мРНК-экспрессия ЭМТ-генов может быть использована как неинвазивный суррогатный маркер ренального фиброза в моче, даже если происхождение исследуемых клеток мочи неизвестно
    Exact
    [18]
    Suffix
    . FSP1: исторически установленный, но неоднозначный маркер ЭМТ Вехой в изучении второго типа ЭМТ была идентификация FSP1 by Strutz и соавт., что дало возможность изучать эпителий как активный участник тканевого фиброгенеза [4].

19
Le Hir M, Hegyi I, Cueni-Loffing D, Loffing J, Kaissling B. Characterization of renal interstitial fibroblast-specific protein 1/S100A4-positive cells in healthy and inflamed rodent kidneys. Histochem Cell Biol 2005; 123:335-346.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13788
    Prefix
    Мы убеждены, что этот тезис будет пересмотрен по трем причинам. Первое, чувствительность FSP1, как маркера фибробластов, была поставлена под сомнение, так как многие аутентичные фибробласты не экспрессируют его
    Exact
    [14, 19–21]
    Suffix
    . Второе, его специфичность также остается предметом дискуссий, так как в некоторых исследованиях было показано, что FSP1 может экспрессироваться лейкоцитами, в частности, макрофагами [19, 21–26].

  2. In-text reference with the coordinate start=14000
    Prefix
    Второе, его специфичность также остается предметом дискуссий, так как в некоторых исследованиях было показано, что FSP1 может экспрессироваться лейкоцитами, в частности, макрофагами
    Exact
    [19, 21–26]
    Suffix
    . Даже если антитела, использованные для выявления лейкоцитов в некоторых из этих исследований, сами имеют перекрестную/ перекрывающую специфичность, тем не менее, последняя публикация, использующая мышиную модель повреждения печени, показала, что большинство FSP1-позитивных клеток являются F4/80-позитивными, при том что F4/80 служит присуща покоящимся мезенхимальным клет

20
Okada H, Ban S, Nagao S, Takahashi H, Suzuki H, Neilson EG. Progressive renal fibrosis in murine polycystic kidney disease: an immunohistochemical observation. Kidney Int 2000; 58:587-597
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13788
    Prefix
    Мы убеждены, что этот тезис будет пересмотрен по трем причинам. Первое, чувствительность FSP1, как маркера фибробластов, была поставлена под сомнение, так как многие аутентичные фибробласты не экспрессируют его
    Exact
    [14, 19–21]
    Suffix
    . Второе, его специфичность также остается предметом дискуссий, так как в некоторых исследованиях было показано, что FSP1 может экспрессироваться лейкоцитами, в частности, макрофагами [19, 21–26].

21
Osterreicher CH, Penz-Osterreicher M, Grivennikov SI, Guma M, Koltsova EK, Datz C, Sasik R, Hardiman G, Karin M, Brenner DA. Fibroblast-specific protein 1 identifies an inflammatory subpopulation of macrophages in the liver. Proc Natl Acad Sci USA 2011; 108:308-313
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=9398
    Prefix
    При IgA-нефропатии, фокально-сегментарном гломерулосклерозе или при диабетической нефропатии экспрессия в интерстиции α-гладкомышечного актина (α-SMA) и FSP1 коррелирует с прогрессированием заболевания вне зависимости от происхождения FSP1позитивных клеток [12–14]. Причиной, по которой наиболее специфичным маркером макрофагов
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Даже если аберрантная экспрессия FSP1 почечным эпителием является высокоспецифичной для болезней почек с формированием фиброза, это не обязательно означает, что FSP1-позитивные клетки образуют неофибробласты (впрочем, это верно для всех маркеров ЭМТ).

  2. In-text reference with the coordinate start=13788
    Prefix
    Мы убеждены, что этот тезис будет пересмотрен по трем причинам. Первое, чувствительность FSP1, как маркера фибробластов, была поставлена под сомнение, так как многие аутентичные фибробласты не экспрессируют его
    Exact
    [14, 19–21]
    Suffix
    . Второе, его специфичность также остается предметом дискуссий, так как в некоторых исследованиях было показано, что FSP1 может экспрессироваться лейкоцитами, в частности, макрофагами [19, 21–26].

  3. In-text reference with the coordinate start=14000
    Prefix
    Второе, его специфичность также остается предметом дискуссий, так как в некоторых исследованиях было показано, что FSP1 может экспрессироваться лейкоцитами, в частности, макрофагами
    Exact
    [19, 21–26]
    Suffix
    . Даже если антитела, использованные для выявления лейкоцитов в некоторых из этих исследований, сами имеют перекрестную/ перекрывающую специфичность, тем не менее, последняя публикация, использующая мышиную модель повреждения печени, показала, что большинство FSP1-позитивных клеток являются F4/80-позитивными, при том что F4/80 служит присуща покоящимся мезенхимальным клет

22
Gibbs FE, Barraclough R, Platt-Higgins A, Rudland PS, Wilkinson MC, Parry EW. Immunocytochemical distribution of the calcium-binding protein p9Ka in normal rat tissues: variation in the cellular location in different tissues. J Histochem Cytochem 1995; 43:169-180
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14000
    Prefix
    Второе, его специфичность также остается предметом дискуссий, так как в некоторых исследованиях было показано, что FSP1 может экспрессироваться лейкоцитами, в частности, макрофагами
    Exact
    [19, 21–26]
    Suffix
    . Даже если антитела, использованные для выявления лейкоцитов в некоторых из этих исследований, сами имеют перекрестную/ перекрывающую специфичность, тем не менее, последняя публикация, использующая мышиную модель повреждения печени, показала, что большинство FSP1-позитивных клеток являются F4/80-позитивными, при том что F4/80 служит присуща покоящимся мезенхимальным клет

23
Inoue T, Plieth D, Venkov CD, Xu C, Neilson EG. Antibodies against macrophages that overlap in specificity with fibroblasts. Kidney Int 2005; 67:2488-2493
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14000
    Prefix
    Второе, его специфичность также остается предметом дискуссий, так как в некоторых исследованиях было показано, что FSP1 может экспрессироваться лейкоцитами, в частности, макрофагами
    Exact
    [19, 21–26]
    Suffix
    . Даже если антитела, использованные для выявления лейкоцитов в некоторых из этих исследований, сами имеют перекрестную/ перекрывающую специфичность, тем не менее, последняя публикация, использующая мышиную модель повреждения печени, показала, что большинство FSP1-позитивных клеток являются F4/80-позитивными, при том что F4/80 служит присуща покоящимся мезенхимальным клет

24
Flatmark K, Maelandsmo GM, Mikalsen SO, Nustad K, Varaas T, Rasmussen H, Meling GI, Fodstad O, Paus E. Immunofluorometric assay for the metastasis-related protein S100A4: release of S100A4 from normal blood cells prohibits the use of S100A4 as a tumor marker in plasma and serum. Tumour Biol 2004; 25:31-40
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14000
    Prefix
    Второе, его специфичность также остается предметом дискуссий, так как в некоторых исследованиях было показано, что FSP1 может экспрессироваться лейкоцитами, в частности, макрофагами
    Exact
    [19, 21–26]
    Suffix
    . Даже если антитела, использованные для выявления лейкоцитов в некоторых из этих исследований, сами имеют перекрестную/ перекрывающую специфичность, тем не менее, последняя публикация, использующая мышиную модель повреждения печени, показала, что большинство FSP1-позитивных клеток являются F4/80-позитивными, при том что F4/80 служит присуща покоящимся мезенхимальным клет

25
Grigorian M, Tulchinsky E, Burrone O, Tarabykina S, Georgiev G, Lukanidin E. Modulation of mts1 expression in mouse and human normal and tumor cells. Electrophoresis 1994;15:463-468
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14000
    Prefix
    Второе, его специфичность также остается предметом дискуссий, так как в некоторых исследованиях было показано, что FSP1 может экспрессироваться лейкоцитами, в частности, макрофагами
    Exact
    [19, 21–26]
    Suffix
    . Даже если антитела, использованные для выявления лейкоцитов в некоторых из этих исследований, сами имеют перекрестную/ перекрывающую специфичность, тем не менее, последняя публикация, использующая мышиную модель повреждения печени, показала, что большинство FSP1-позитивных клеток являются F4/80-позитивными, при том что F4/80 служит присуща покоящимся мезенхимальным клет

26
Cabezon T, Celis JE, Skibshoj I, Klingelhofer J, Grigorian M, Gromov P, Rank F, Myklebust JH, Maelandsmo GM, Lukanidin E, Ambartsumian N. Expression of S100A4 by a variety of cell types present in the tumor microenvironment of human breast cancer. Int J Cancer 2007; 121:1433-1444
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14000
    Prefix
    Второе, его специфичность также остается предметом дискуссий, так как в некоторых исследованиях было показано, что FSP1 может экспрессироваться лейкоцитами, в частности, макрофагами
    Exact
    [19, 21–26]
    Suffix
    . Даже если антитела, использованные для выявления лейкоцитов в некоторых из этих исследований, сами имеют перекрестную/ перекрывающую специфичность, тем не менее, последняя публикация, использующая мышиную модель повреждения печени, показала, что большинство FSP1-позитивных клеток являются F4/80-позитивными, при том что F4/80 служит присуща покоящимся мезенхимальным клет

27
Okada H, Danoff TM, Kalluri R, Neilson EG. Early role of Fsp1 in epithelialmesenchymal transformation. Am J Physiol 1997; 273:F563-574
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9737
    Prefix
    Даже если аберрантная экспрессия FSP1 почечным эпителием является высокоспецифичной для болезней почек с формированием фиброза, это не обязательно означает, что FSP1-позитивные клетки образуют неофибробласты (впрочем, это верно для всех маркеров ЭМТ). Таким образом, хотя было показано, что FSP1 индуцирует ЕМТ in vitro
    Exact
    [4, 27, 28]
    Suffix
    , способствуя метастазированию опухолевых клеток, последствия экспрессии FSP1 в тубулярном эпителии в условиях фиброгенеза еще предстоит определить [29]. И последнее, определение FSP1 путем использования иммуногистохимии в образцах, содержащих эпителий, претерпевающий ЭМТ, происходит редко [4, 14, 30] и иногда затруднено (к примеру, оно будет отрицательно в случае, если в качестве фикса

28
Schneider M, Hansen JL, Sheikh SP. S100A4: a common mediator of epithelial-mesenchymal transition, fibrosis and regeneration in diseases? J Mol Med 2008; 86:507-522
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9737
    Prefix
    Даже если аберрантная экспрессия FSP1 почечным эпителием является высокоспецифичной для болезней почек с формированием фиброза, это не обязательно означает, что FSP1-позитивные клетки образуют неофибробласты (впрочем, это верно для всех маркеров ЭМТ). Таким образом, хотя было показано, что FSP1 индуцирует ЕМТ in vitro
    Exact
    [4, 27, 28]
    Suffix
    , способствуя метастазированию опухолевых клеток, последствия экспрессии FSP1 в тубулярном эпителии в условиях фиброгенеза еще предстоит определить [29]. И последнее, определение FSP1 путем использования иммуногистохимии в образцах, содержащих эпителий, претерпевающий ЭМТ, происходит редко [4, 14, 30] и иногда затруднено (к примеру, оно будет отрицательно в случае, если в качестве фикса

29
Boye K, Maelandsmo GM. S100A4 and metastasis: a small actor playing many roles. Am J Pathol 2010; 176:528-535
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9900
    Prefix
    Таким образом, хотя было показано, что FSP1 индуцирует ЕМТ in vitro [4, 27, 28], способствуя метастазированию опухолевых клеток, последствия экспрессии FSP1 в тубулярном эпителии в условиях фиброгенеза еще предстоит определить
    Exact
    [29]
    Suffix
    . И последнее, определение FSP1 путем использования иммуногистохимии в образцах, содержащих эпителий, претерпевающий ЭМТ, происходит редко [4, 14, 30] и иногда затруднено (к примеру, оно будет отрицательно в случае, если в качестве фиксажа используется смесь этилового спирта, формалина и уксусной кислоты [30]).

30
Hertig A, Verine J, Mougenot B, Jouanneau C, Ouali N, Sebe P, Glotz D, Ancel PY, Rondeau E, Xu-Dubois YC. Risk factors for early epithelial to mesenchymal transition in renal grafts. Am J Transplant 2006; 6:2937-2946
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=10044
    Prefix
    Таким образом, хотя было показано, что FSP1 индуцирует ЕМТ in vitro [4, 27, 28], способствуя метастазированию опухолевых клеток, последствия экспрессии FSP1 в тубулярном эпителии в условиях фиброгенеза еще предстоит определить [29]. И последнее, определение FSP1 путем использования иммуногистохимии в образцах, содержащих эпителий, претерпевающий ЭМТ, происходит редко
    Exact
    [4, 14, 30]
    Suffix
    и иногда затруднено (к примеру, оно будет отрицательно в случае, если в качестве фиксажа используется смесь этилового спирта, формалина и уксусной кислоты [30]). В итоге, учитывая вышеперечисленные наблюдения, FSP1 не может использоваться как маркер в исследовании биопсионного материала почки.

  2. In-text reference with the coordinate start=10216
    Prefix
    И последнее, определение FSP1 путем использования иммуногистохимии в образцах, содержащих эпителий, претерпевающий ЭМТ, происходит редко [4, 14, 30] и иногда затруднено (к примеру, оно будет отрицательно в случае, если в качестве фиксажа используется смесь этилового спирта, формалина и уксусной кислоты
    Exact
    [30]
    Suffix
    ). В итоге, учитывая вышеперечисленные наблюдения, FSP1 не может использоваться как маркер в исследовании биопсионного материала почки. Диагностика ЭМТ в тубулярных структурах: практические соображения Важно использовать несколько маркеров одновременно для того, чтобы определить скоординированные изменения, ассоциированные с ЭМТ в эпителиальных структурах [31].

  3. In-text reference with the coordinate start=11264
    Prefix
    К примеру, E-кадгерин минимально экспрессируется в проксимальном канальце, таким образом, утверждение, что E-кадгерин снижен или не экспрессируется, подразумевает, что исследуются дистальные канальцы
    Exact
    [30]
    Suffix
    . В отличие от исследований на животных, правомерный клинический диагноз ЭМТ означает скорее не потерю эпителиального фенотипа, а аберрантное приобретение мезенхимальных свойств, обнаруживаемых в эпителиальных клетках.

  4. In-text reference with the coordinate start=18996
    Prefix
    Различные комбинации маркеров ЭМТ, использованные в исследованиях у человека ИсследованиеИспользованные маркеры ЭМТ1 Jinde [45]α-SMA1+, цитокератины+, коллагены+ Rastaldi [46]Виментин+, α-SMA+, цитокератин-, ZO1-, P4H+, HSP473+, коллаген1+ Vongwiwatana [47]E-кадгерин-, цитокератин-, виментин+, S100A4+, α-SMA+, HSP47+ Vitalone [56]E-кадгерин+, α-SMA+ или E-кадгерин+, S100A4+ Hertig
    Exact
    [30, 52, 57]
    Suffix
    Виментин+, транслокация β-катенина+ 1 Неполный список различных комбинаций маркеров для определения ЭМТ у человека. Обратите внимание на противоречивые критерии ЭМТ, касающиеся эпителиальных маркеров; 2 актин гладкомышечных клеток; 3 белок теплового шока.

  5. In-text reference with the coordinate start=20759
    Prefix
    В другой группе пациентов со стабильной функцией почек в течение 3 мес после трансплантации нами была показана ассоциация между маркерами ЭМТ и более высокими креатинином сыворотки, временем холодовой ишемии и субклиническим острым отторжением
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Маркеры ЭМТ имеют прогностическое значение для почечных трансплантатов По определению, для изучения корреляции между экспрессией маркеров ЭМТ с фиброгенезом, т.е., с прогрессированием фиброза во времени, необходимы последовательные биопсии.

31
Zeisberg M, Neilson EG. Biomarkers for epithelial-mesenchymal transitions. J Clinical Investigation 2009; 119:1429-1437
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10587
    Prefix
    Диагностика ЭМТ в тубулярных структурах: практические соображения Важно использовать несколько маркеров одновременно для того, чтобы определить скоординированные изменения, ассоциированные с ЭМТ в эпителиальных структурах
    Exact
    [31]
    Suffix
    . В исследованиях образцов почечной ткани человека, миграция канальцевых клеток за пределы базальной мембраны не может быть обнаружена. Кроме того, свидетельства того, что в тубулярных клетках снижена экспрессия эпителиальных маркеров, всегда дискутабельны, в связи с тем, что различные сегменты канальцев даже в физиологических условиях поразному экспрессируют классические эп

32
Prozialeck WC, Lamar PC, Appelt DM. Differential expression of E-cadherin, N-cadherin and beta-catenin in proximal and distal segments of the rat nephron. BMC Physiol 2004; 4:10
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11053
    Prefix
    Кроме того, свидетельства того, что в тубулярных клетках снижена экспрессия эпителиальных маркеров, всегда дискутабельны, в связи с тем, что различные сегменты канальцев даже в физиологических условиях поразному экспрессируют классические эпителиальные протеины, такие как кадгерины, цитокератины и др.
    Exact
    [32, 33]
    Suffix
    . К примеру, E-кадгерин минимально экспрессируется в проксимальном канальце, таким образом, утверждение, что E-кадгерин снижен или не экспрессируется, подразумевает, что исследуются дистальные канальцы [30].

33
Robertson D, Savage K, Reis-Filho JS, Isacke CM. Multiple immunofluorescence labelling of formalin-fixed paraffinembedded (FFPE) tissue. BMC Cell Biol 2008; 9:13
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11053
    Prefix
    Кроме того, свидетельства того, что в тубулярных клетках снижена экспрессия эпителиальных маркеров, всегда дискутабельны, в связи с тем, что различные сегменты канальцев даже в физиологических условиях поразному экспрессируют классические эпителиальные протеины, такие как кадгерины, цитокератины и др.
    Exact
    [32, 33]
    Suffix
    . К примеру, E-кадгерин минимально экспрессируется в проксимальном канальце, таким образом, утверждение, что E-кадгерин снижен или не экспрессируется, подразумевает, что исследуются дистальные канальцы [30].

34
Mendez MG, Kojima S, Goldman RD. Vimentin induces changes in cell shape, motility, and adhesion during the epithelial to mesenchymal transition. Faseb J 2010; 24:1838-1851
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15029
    Prefix
    К примеру виментин является промежуточным филаментом, компонентом цитоскелета мезенхимальных клеток. Его экспрессия ассоциирована с фенотипом клетки, в частности, с формой, подвижностью, адгезией
    Exact
    [34]
    Suffix
    . При опухолях он играет роль при апоптозе, инвазии и метастазировании и, таким образом, является новой мишенью для терапии [35–37]. Для виментин-нокаутных мышей характерно замедленное заживление ран [38].

35
Zhu QS, Rosenblatt K, Huang KL, Lahat G, Brobey R, Bolshakov S, Nguyen T, Ding Z, Belousov R, Bill K, et al. Vimentin is a novel AKT1 target mediating motility and invasion. Oncogene 2011; 30:457-470
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15170
    Prefix
    Его экспрессия ассоциирована с фенотипом клетки, в частности, с формой, подвижностью, адгезией [34]. При опухолях он играет роль при апоптозе, инвазии и метастазировании и, таким образом, является новой мишенью для терапии
    Exact
    [35–37]
    Suffix
    . Для виментин-нокаутных мышей характерно замедленное заживление ран [38]. Виментин, по-видимому, играет роль в некоторых, хотя не во всех, моделях почечного повреждения и репарации [39, 40].

36
Lahat G, Zhu QS, Huang KL, Wang S, Bolshakov S, Liu J, Torres K, Langley RR, Lazar AJ, Hung MC, Lev D. Vimentin is a novel anti-cancer therapeutic target; insights from in vitro and in vivo mice xenograft studies. PLoS One 2010; 5:e10105
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15170
    Prefix
    Его экспрессия ассоциирована с фенотипом клетки, в частности, с формой, подвижностью, адгезией [34]. При опухолях он играет роль при апоптозе, инвазии и метастазировании и, таким образом, является новой мишенью для терапии
    Exact
    [35–37]
    Suffix
    . Для виментин-нокаутных мышей характерно замедленное заживление ран [38]. Виментин, по-видимому, играет роль в некоторых, хотя не во всех, моделях почечного повреждения и репарации [39, 40].

37
Wei J, Xu G, Wu M, Zhang Y, Li Q, Liu P, Zhu T, Song A, Zhao L, Han Z, et al. Overexpression of vimentin contributes to prostate cancer invasion and metastasis via src regulation. Anticancer Res 2008; 28:327-334
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15170
    Prefix
    Его экспрессия ассоциирована с фенотипом клетки, в частности, с формой, подвижностью, адгезией [34]. При опухолях он играет роль при апоптозе, инвазии и метастазировании и, таким образом, является новой мишенью для терапии
    Exact
    [35–37]
    Suffix
    . Для виментин-нокаутных мышей характерно замедленное заживление ран [38]. Виментин, по-видимому, играет роль в некоторых, хотя не во всех, моделях почечного повреждения и репарации [39, 40].

38
Eckes B, Colucci-Guyon E, Smola H, Nodder S, Babinet C, Krieg T, Martin P. Impaired wound healing in embryonic and adult mice lacking vimentin. J Cell Sci 2000; 113(Pt 13):2455-2462
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15246
    Prefix
    При опухолях он играет роль при апоптозе, инвазии и метастазировании и, таким образом, является новой мишенью для терапии [35–37]. Для виментин-нокаутных мышей характерно замедленное заживление ран
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Виментин, по-видимому, играет роль в некоторых, хотя не во всех, моделях почечного повреждения и репарации [39, 40]. Он не экспрессируется нормальными зрелыми тубулярными клетками, но выраженно экспрессируется интерстициальными клетками, ножковыми отростками подоцитов и незначительно эндотелиальными клетками [41, 42].

39
Terzi F, Henrion D, Colucci-Guyon E, Federici P, Babinet C, Levy BI, Briand P, Friedlander G. Reduction of renal mass is lethal in mice lacking vimentin. Role of endothelin-nitric oxide imbalance. J Clin Invest 1997; 100:1520-1528
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15366
    Prefix
    При опухолях он играет роль при апоптозе, инвазии и метастазировании и, таким образом, является новой мишенью для терапии [35–37]. Для виментин-нокаутных мышей характерно замедленное заживление ран [38]. Виментин, по-видимому, играет роль в некоторых, хотя не во всех, моделях почечного повреждения и репарации
    Exact
    [39, 40]
    Suffix
    . Он не экспрессируется нормальными зрелыми тубулярными клетками, но выраженно экспрессируется интерстициальными клетками, ножковыми отростками подоцитов и незначительно эндотелиальными клетками [41, 42].

40
Terzi F, Maunoury R, Colucci-Guyon E, Babinet C, Federici P, Briand P, Friedlander G. Normal tubular regeneration and differentiation of the post-ischemic kidney in mice lacking vimentin. Am J Pathol 1997; 150:1361-1371
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15366
    Prefix
    При опухолях он играет роль при апоптозе, инвазии и метастазировании и, таким образом, является новой мишенью для терапии [35–37]. Для виментин-нокаутных мышей характерно замедленное заживление ран [38]. Виментин, по-видимому, играет роль в некоторых, хотя не во всех, моделях почечного повреждения и репарации
    Exact
    [39, 40]
    Suffix
    . Он не экспрессируется нормальными зрелыми тубулярными клетками, но выраженно экспрессируется интерстициальными клетками, ножковыми отростками подоцитов и незначительно эндотелиальными клетками [41, 42].

41
Maretta M, Marettova E. Immunohistochemical demonstration of vimentin and S-100 protein in the kidneys. Gen Physiol Biophys1999; 18(1):100-102
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15586
    Prefix
    Он не экспрессируется нормальными зрелыми тубулярными клетками, но выраженно экспрессируется интерстициальными клетками, ножковыми отростками подоцитов и незначительно эндотелиальными клетками
    Exact
    [41, 42]
    Suffix
    . Это в тоже время служит внутренним положительным контролем. Виментину не хватает специфичности как мезенхимальному маркеру, но он очень чувствителен, так как неизмененные клетки почечного канальцевого эпителия при окрашивании на виментин дают абсолютно негативный результат и положительный – уже на самой ранней стадии почечного повреждения.

42
Holthofer H, Miettinen A, Lehto VP, Lehtonen E, Virtanen I. Expression of vimentin and cytokeratin types of intermediate filament proteins in developing and adult human kidneys. Lab Invest 1984; 50:552-559
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15586
    Prefix
    Он не экспрессируется нормальными зрелыми тубулярными клетками, но выраженно экспрессируется интерстициальными клетками, ножковыми отростками подоцитов и незначительно эндотелиальными клетками
    Exact
    [41, 42]
    Suffix
    . Это в тоже время служит внутренним положительным контролем. Виментину не хватает специфичности как мезенхимальному маркеру, но он очень чувствителен, так как неизмененные клетки почечного канальцевого эпителия при окрашивании на виментин дают абсолютно негативный результат и положительный – уже на самой ранней стадии почечного повреждения.

43
Grone HJ, Weber K, Grone E, Helmchen U, Osborn M. Coexpression of keratin and vimentin in damaged and regenerating tubular epithelia of the kidney. Am J Pathol 1987; 129:1-8
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16215
    Prefix
    Важно то, что экспрессия виментина не исключает возможность обратимого повреждения эпителия; экспрессия виментина эпителием была продемонстрирована в модели преходящего почечного повреждения с последующим полным восстановлением ткани
    Exact
    [43, 44]
    Suffix
    . В любом случае, высокая чувствительность методов выявления делает его отличным кандидатом на место маркера раннего повреждения канальцевого аппарата. С другой стороны – α-SMA, маркер активированных фибробластов, и белок теплового шока (HSP)47, маркер продукции коллагена, являются менее чувствительными, но более четко связаны с фиброзом [45–47]. β-Катенин является марк

  2. In-text reference with the coordinate start=23409
    Prefix
    недавним исследованием, в котором экспрессия виментина тубулярными клетками ассоциировалась с более выраженным интерстициальным фиброзом и атрофией канальцев, а также худшей функцией трансплантата при среднем сроке наблюдения 5 лет [58]. Мы полагаем, что выбор β-катенина и виментина является верным, так как в случае повреждения канальцев они экспрессируются рано
    Exact
    [43, 44]
    Suffix
    , а иммуногистохимические способы их определения являются надежными (рисунок). Перспективы Хотя ЭМТ является патологическим процессом, общим для многих нефропатий, сопровождающихся фиброзом, тем не менее остается вопрос это один или несколько видов ЭМТ?

44
Witzgall R, Brown D, Schwarz C, Bonventre JV. Localization of proliferating cell nuclear antigen, vimentin, c-Fos, and clusterin in the postischemic kidney. Evidence for a heterogenous genetic response among nephron segments, and a large pool of mitotically active and dedifferentiated cells. J Clin Invest 1994; 93:2175-2188
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16215
    Prefix
    Важно то, что экспрессия виментина не исключает возможность обратимого повреждения эпителия; экспрессия виментина эпителием была продемонстрирована в модели преходящего почечного повреждения с последующим полным восстановлением ткани
    Exact
    [43, 44]
    Suffix
    . В любом случае, высокая чувствительность методов выявления делает его отличным кандидатом на место маркера раннего повреждения канальцевого аппарата. С другой стороны – α-SMA, маркер активированных фибробластов, и белок теплового шока (HSP)47, маркер продукции коллагена, являются менее чувствительными, но более четко связаны с фиброзом [45–47]. β-Катенин является марк

  2. In-text reference with the coordinate start=23409
    Prefix
    недавним исследованием, в котором экспрессия виментина тубулярными клетками ассоциировалась с более выраженным интерстициальным фиброзом и атрофией канальцев, а также худшей функцией трансплантата при среднем сроке наблюдения 5 лет [58]. Мы полагаем, что выбор β-катенина и виментина является верным, так как в случае повреждения канальцев они экспрессируются рано
    Exact
    [43, 44]
    Suffix
    , а иммуногистохимические способы их определения являются надежными (рисунок). Перспективы Хотя ЭМТ является патологическим процессом, общим для многих нефропатий, сопровождающихся фиброзом, тем не менее остается вопрос это один или несколько видов ЭМТ?

45
Jinde K, Nikolic-Paterson DJ, Huang XR, Sakai H, Kurokawa K, Atkins RC, Lan HY. Tubular phenotypic change in progressive tubulointerstitial fibrosis in human glomerulonephritis. Am J Kidney Dis 2001; 38:761-769
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=16588
    Prefix
    С другой стороны – α-SMA, маркер активированных фибробластов, и белок теплового шока (HSP)47, маркер продукции коллагена, являются менее чувствительными, но более четко связаны с фиброзом
    Exact
    [45–47]
    Suffix
    . β-Катенин является маркером, вызывающим особый интерес в данном контексте; в зависимости от его локализации в клетке он может быть или структурным эпителиальным маркером, или функциональным мезенхимальным маркером.

  2. In-text reference with the coordinate start=17888
    Prefix
    ЭМТ при болезнях почек у человека Экспрессия маркеров ЭМТ в нативных почках была исследована Jinde у 127 пациентов с IgA-нефропатией, быстропрогрессирующим гломерулонефритом и болезнью минимальных изменений (БМИ)
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Через год было проведено другое исследование, материалом послужили 133 биопсии с девятью различными диагнозами [46]. Впечатляет, что в этих двух исследованиях была обнаружена частая экспрессия маркеров ЭМТ при всех болезнях почек, кроме БМИ, при которой маркеры ЭМТ либо экспрессируются редко, либо вообще не экспрессируются.

  3. In-text reference with the coordinate start=18418
    Prefix
    что в этих двух исследованиях была обнаружена частая экспрессия маркеров ЭМТ при всех болезнях почек, кроме БМИ, при которой маркеры ЭМТ либо экспрессируются редко, либо вообще не экспрессируются. Оказалось, что появление маркеров ЭМТ является не просто сопутствующим болезням почек феноменом, а ассоциировано с выраженностью интерстициального фиброза и нарушения функции почки
    Exact
    [45, 46]
    Suffix
    . У пациентов с множественной миеломой и крайне фиброгенной цилиндровой нефропатией экспрессия маркеров ЭМТ была самой высокой, в том числе при морфологически сохранных канальцах [52]. Различные комбинации маркеров ЭМТ, использованные в исследованиях у человека ИсследованиеИспользованные маркеры ЭМТ1 Jinde [45]α-SMA1+, цитокератины+, коллагены+ Rastaldi [46]Виментин+, α-SMA+, цитокерат

  4. In-text reference with the coordinate start=18737
    Prefix
    У пациентов с множественной миеломой и крайне фиброгенной цилиндровой нефропатией экспрессия маркеров ЭМТ была самой высокой, в том числе при морфологически сохранных канальцах [52]. Различные комбинации маркеров ЭМТ, использованные в исследованиях у человека ИсследованиеИспользованные маркеры ЭМТ1 Jinde
    Exact
    [45]
    Suffix
    α-SMA1+, цитокератины+, коллагены+ Rastaldi [46]Виментин+, α-SMA+, цитокератин-, ZO1-, P4H+, HSP473+, коллаген1+ Vongwiwatana [47]E-кадгерин-, цитокератин-, виментин+, S100A4+, α-SMA+, HSP47+ Vitalone [56]E-кадгерин+, α-SMA+ или E-кадгерин+, S100A4+ Hertig [30, 52, 57]Виментин+, транслокация β-катенина+ 1 Неполный список различных комбинаций маркеров для определения ЭМТ у человека.

  5. In-text reference with the coordinate start=19424
    Prefix
    Обратите внимание на противоречивые критерии ЭМТ, касающиеся эпителиальных маркеров; 2 актин гладкомышечных клеток; 3 белок теплового шока. Напротив, экспрессия маркеров ЭМТ не была обнаружена у пациентов с явной протеинурией при БМИ
    Exact
    [45, 46, 52]
    Suffix
    . Данные согласуются с тем, что высокая протеинурия, наблюдаемая при БМИ, редко ассоциирована с интерстициальным фиброзом или почечной недостаточностью [53]. Это решительно поддерживает идею использования ЭМТ как биомаркера почечного фиброгенеза.

46
Rastaldi MP, Ferrario F, Giardino L, Dell’Antonio G, Grillo C, Grillo P, Strutz F, Muller GA, Colasanti G, D’Amico G. Epithelialmesenchymal transition of tubular epithelial cells in human renal biopsies. Kidney Int 2002; 62:137-146
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=16588
    Prefix
    С другой стороны – α-SMA, маркер активированных фибробластов, и белок теплового шока (HSP)47, маркер продукции коллагена, являются менее чувствительными, но более четко связаны с фиброзом
    Exact
    [45–47]
    Suffix
    . β-Катенин является маркером, вызывающим особый интерес в данном контексте; в зависимости от его локализации в клетке он может быть или структурным эпителиальным маркером, или функциональным мезенхимальным маркером.

  2. In-text reference with the coordinate start=18005
    Prefix
    ЭМТ при болезнях почек у человека Экспрессия маркеров ЭМТ в нативных почках была исследована Jinde у 127 пациентов с IgA-нефропатией, быстропрогрессирующим гломерулонефритом и болезнью минимальных изменений (БМИ) [45]. Через год было проведено другое исследование, материалом послужили 133 биопсии с девятью различными диагнозами
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Впечатляет, что в этих двух исследованиях была обнаружена частая экспрессия маркеров ЭМТ при всех болезнях почек, кроме БМИ, при которой маркеры ЭМТ либо экспрессируются редко, либо вообще не экспрессируются.

  3. In-text reference with the coordinate start=18418
    Prefix
    что в этих двух исследованиях была обнаружена частая экспрессия маркеров ЭМТ при всех болезнях почек, кроме БМИ, при которой маркеры ЭМТ либо экспрессируются редко, либо вообще не экспрессируются. Оказалось, что появление маркеров ЭМТ является не просто сопутствующим болезням почек феноменом, а ассоциировано с выраженностью интерстициального фиброза и нарушения функции почки
    Exact
    [45, 46]
    Suffix
    . У пациентов с множественной миеломой и крайне фиброгенной цилиндровой нефропатией экспрессия маркеров ЭМТ была самой высокой, в том числе при морфологически сохранных канальцах [52]. Различные комбинации маркеров ЭМТ, использованные в исследованиях у человека ИсследованиеИспользованные маркеры ЭМТ1 Jinde [45]α-SMA1+, цитокератины+, коллагены+ Rastaldi [46]Виментин+, α-SMA+, цитокерат

  4. In-text reference with the coordinate start=18784
    Prefix
    У пациентов с множественной миеломой и крайне фиброгенной цилиндровой нефропатией экспрессия маркеров ЭМТ была самой высокой, в том числе при морфологически сохранных канальцах [52]. Различные комбинации маркеров ЭМТ, использованные в исследованиях у человека ИсследованиеИспользованные маркеры ЭМТ1 Jinde [45]α-SMA1+, цитокератины+, коллагены+ Rastaldi
    Exact
    [46]
    Suffix
    Виментин+, α-SMA+, цитокератин-, ZO1-, P4H+, HSP473+, коллаген1+ Vongwiwatana [47]E-кадгерин-, цитокератин-, виментин+, S100A4+, α-SMA+, HSP47+ Vitalone [56]E-кадгерин+, α-SMA+ или E-кадгерин+, S100A4+ Hertig [30, 52, 57]Виментин+, транслокация β-катенина+ 1 Неполный список различных комбинаций маркеров для определения ЭМТ у человека.

  5. In-text reference with the coordinate start=19424
    Prefix
    Обратите внимание на противоречивые критерии ЭМТ, касающиеся эпителиальных маркеров; 2 актин гладкомышечных клеток; 3 белок теплового шока. Напротив, экспрессия маркеров ЭМТ не была обнаружена у пациентов с явной протеинурией при БМИ
    Exact
    [45, 46, 52]
    Suffix
    . Данные согласуются с тем, что высокая протеинурия, наблюдаемая при БМИ, редко ассоциирована с интерстициальным фиброзом или почечной недостаточностью [53]. Это решительно поддерживает идею использования ЭМТ как биомаркера почечного фиброгенеза.

  6. In-text reference with the coordinate start=19958
    Prefix
    Более того, в исследовании, выполненном Rastaldiet и соавт., маркеры ЭМТ коррелировали с функцией почки в подгруппе из 45 человек с легкой степенью почечного фиброза или инфильтрации, что подчеркивает великолепную чувствительность этих маркеров
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Другие исследования фокусировались на пациентах с одним определенным заболеванием. В оригинально задуманном исследовании Yamaguchi и соавт. показали корреляцию между экспрессией маркеров ЭМТ подоцитами мочи и тяжестью диабетической нефропатии [54].

47
Vongwiwatana A, Tasanarong A, Rayner DC, Melk A, Halloran PF: Epithelial tomesenchymal transition during late deterioration of human kidney transplants: the role of tubular cells in fibrogenesis. Am J Transplant 2005; 5:1367-1374
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=16588
    Prefix
    С другой стороны – α-SMA, маркер активированных фибробластов, и белок теплового шока (HSP)47, маркер продукции коллагена, являются менее чувствительными, но более четко связаны с фиброзом
    Exact
    [45–47]
    Suffix
    . β-Катенин является маркером, вызывающим особый интерес в данном контексте; в зависимости от его локализации в клетке он может быть или структурным эпителиальным маркером, или функциональным мезенхимальным маркером.

  2. In-text reference with the coordinate start=18867
    Prefix
    Различные комбинации маркеров ЭМТ, использованные в исследованиях у человека ИсследованиеИспользованные маркеры ЭМТ1 Jinde [45]α-SMA1+, цитокератины+, коллагены+ Rastaldi [46]Виментин+, α-SMA+, цитокератин-, ZO1-, P4H+, HSP473+, коллаген1+ Vongwiwatana
    Exact
    [47]
    Suffix
    E-кадгерин-, цитокератин-, виментин+, S100A4+, α-SMA+, HSP47+ Vitalone [56]E-кадгерин+, α-SMA+ или E-кадгерин+, S100A4+ Hertig [30, 52, 57]Виментин+, транслокация β-катенина+ 1 Неполный список различных комбинаций маркеров для определения ЭМТ у человека.

  3. In-text reference with the coordinate start=20507
    Prefix
    В конечном счете, на примере почечных трансплантатов лучше всего документирована взаимосвязь между маркерами ЭМТ и тяжестью заболевания почек. Vongwiwatana и соавт. показали взаимосвязь между сывороточным креатинином, протеинурией и историей Т-клеточного отторжения
    Exact
    [47]
    Suffix
    . В другой группе пациентов со стабильной функцией почек в течение 3 мес после трансплантации нами была показана ассоциация между маркерами ЭМТ и более высокими креатинином сыворотки, временем холодовой ишемии и субклиническим острым отторжением [30].

48
He W, Dai C, Li Y, Zeng G, Monga SP, Liu Y. Wnt/beta-catenin signaling promotes renal interstitial fibrosis. J Am Soc Nephrol 2009; 20:765-776
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17375
    Prefix
    В различных экспериментальных моделях, таких как уретральная обструкция, модель трансплантации почки Fisher – Lewis, адриамициновая нефропатия, было показано, что β-катенин является ключевым активатором ЭМТ, особенно внутри Wnt-пути
    Exact
    [48–51]
    Suffix
    . Хотя любое повреждения, по-видимому, должно приводить к экспрессии структурных протеинов, характерных для фибробластов, только продолжительное и повторное повреждение приводит к активации функциональной ЭМТ, тем самым активируя продукцию ЭМТ интактным эпителием.

49
He W, Kang YS, Dai C, Liu Y. Blockade of Wnt/{beta}Catenin signaling by paricalcitol ameliorates proteinuria and kidney injury. J Am SocNephrol 2011; 22:90-103
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=17375
    Prefix
    В различных экспериментальных моделях, таких как уретральная обструкция, модель трансплантации почки Fisher – Lewis, адриамициновая нефропатия, было показано, что β-катенин является ключевым активатором ЭМТ, особенно внутри Wnt-пути
    Exact
    [48–51]
    Suffix
    . Хотя любое повреждения, по-видимому, должно приводить к экспрессии структурных протеинов, характерных для фибробластов, только продолжительное и повторное повреждение приводит к активации функциональной ЭМТ, тем самым активируя продукцию ЭМТ интактным эпителием.

  2. In-text reference with the coordinate start=25622
    Prefix
    Тем не менее, это была, возможно, самая многообещающая экспериментальная терапия за последние несколько десятилетий; в которой маркеры ЭМТ эффективно использовали для мониторинга повреждения эпителия in vivo. Были протестированы так же и другие стратегии лечения фиброза, в связи с их анти-ЭМТ-эффектом (к примеру, фактор роста гепатоцитов [65], парикальцитол
    Exact
    [49]
    Suffix
    и юглон [66–68]. Выводы Существует достаточно доказательств того, что, по крайней мере, некоторые маркеры ЭМТ экспрессируются во время формирования фиброза в почечной ткани. Такие биомаркеры очень полезны по сравнению с традиционным гистологическим исследованием, так как они выявляют фиброгенез, в отличии от фиброза.

50
Surendran K, Schiavi S, Hruska KA. Wnt-dependent betacatenin signaling is activated after unilateral ureteral obstruction, and recombinant secreted frizzled-related protein 4 alters the progression of renal fibrosis. J Am Soc Nephrol 2005; 16:2373-2384
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17375
    Prefix
    В различных экспериментальных моделях, таких как уретральная обструкция, модель трансплантации почки Fisher – Lewis, адриамициновая нефропатия, было показано, что β-катенин является ключевым активатором ЭМТ, особенно внутри Wnt-пути
    Exact
    [48–51]
    Suffix
    . Хотя любое повреждения, по-видимому, должно приводить к экспрессии структурных протеинов, характерных для фибробластов, только продолжительное и повторное повреждение приводит к активации функциональной ЭМТ, тем самым активируя продукцию ЭМТ интактным эпителием.

51
vonToerne C, Schmidt C, Adams J, Kiss E, Bedke J, Porubsky S, Gretz N, Lindenmeyer MT, Cohen CD, Grone HJ, Nelson PJ. Wnt pathway regulation in chronic renal allograft damage. Am J Transplant 2009; 9:2223-2239
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17375
    Prefix
    В различных экспериментальных моделях, таких как уретральная обструкция, модель трансплантации почки Fisher – Lewis, адриамициновая нефропатия, было показано, что β-катенин является ключевым активатором ЭМТ, особенно внутри Wnt-пути
    Exact
    [48–51]
    Suffix
    . Хотя любое повреждения, по-видимому, должно приводить к экспрессии структурных протеинов, характерных для фибробластов, только продолжительное и повторное повреждение приводит к активации функциональной ЭМТ, тем самым активируя продукцию ЭМТ интактным эпителием.

52
Hertig A, Bonnard G, Ulinski T, Colombat M, Jouanneau C, Baugey E, Bensman A, Ronco P, Rondeau E, Xu-Dubois Y-C. Tubular nuclear accumulation of snail and epithelial phenotypic changes in human myeloma cast nephropathy. Human Pathology 2011
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=18611
    Prefix
    Оказалось, что появление маркеров ЭМТ является не просто сопутствующим болезням почек феноменом, а ассоциировано с выраженностью интерстициального фиброза и нарушения функции почки [45, 46]. У пациентов с множественной миеломой и крайне фиброгенной цилиндровой нефропатией экспрессия маркеров ЭМТ была самой высокой, в том числе при морфологически сохранных канальцах
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Различные комбинации маркеров ЭМТ, использованные в исследованиях у человека ИсследованиеИспользованные маркеры ЭМТ1 Jinde [45]α-SMA1+, цитокератины+, коллагены+ Rastaldi [46]Виментин+, α-SMA+, цитокератин-, ZO1-, P4H+, HSP473+, коллаген1+ Vongwiwatana [47]E-кадгерин-, цитокератин-, виментин+, S100A4+, α-SMA+, HSP47+ Vitalone [56]E-кадгерин+, α-SMA+ или E-кадгерин+, S100A4+ Hertig [30, 52,

  2. In-text reference with the coordinate start=18996
    Prefix
    Различные комбинации маркеров ЭМТ, использованные в исследованиях у человека ИсследованиеИспользованные маркеры ЭМТ1 Jinde [45]α-SMA1+, цитокератины+, коллагены+ Rastaldi [46]Виментин+, α-SMA+, цитокератин-, ZO1-, P4H+, HSP473+, коллаген1+ Vongwiwatana [47]E-кадгерин-, цитокератин-, виментин+, S100A4+, α-SMA+, HSP47+ Vitalone [56]E-кадгерин+, α-SMA+ или E-кадгерин+, S100A4+ Hertig
    Exact
    [30, 52, 57]
    Suffix
    Виментин+, транслокация β-катенина+ 1 Неполный список различных комбинаций маркеров для определения ЭМТ у человека. Обратите внимание на противоречивые критерии ЭМТ, касающиеся эпителиальных маркеров; 2 актин гладкомышечных клеток; 3 белок теплового шока.

  3. In-text reference with the coordinate start=19424
    Prefix
    Обратите внимание на противоречивые критерии ЭМТ, касающиеся эпителиальных маркеров; 2 актин гладкомышечных клеток; 3 белок теплового шока. Напротив, экспрессия маркеров ЭМТ не была обнаружена у пациентов с явной протеинурией при БМИ
    Exact
    [45, 46, 52]
    Suffix
    . Данные согласуются с тем, что высокая протеинурия, наблюдаемая при БМИ, редко ассоциирована с интерстициальным фиброзом или почечной недостаточностью [53]. Это решительно поддерживает идею использования ЭМТ как биомаркера почечного фиброгенеза.

53
Brenner BM. The Kidney 2008; 1: 995-996
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19593
    Prefix
    Напротив, экспрессия маркеров ЭМТ не была обнаружена у пациентов с явной протеинурией при БМИ [45, 46, 52]. Данные согласуются с тем, что высокая протеинурия, наблюдаемая при БМИ, редко ассоциирована с интерстициальным фиброзом или почечной недостаточностью
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Это решительно поддерживает идею использования ЭМТ как биомаркера почечного фиброгенеза. Более того, в исследовании, выполненном Rastaldiet и соавт., маркеры ЭМТ коррелировали с функцией почки в подгруппе из 45 человек с легкой степенью почечного фиброза или инфильтрации, что подчеркивает великолепную чувствительность этих маркеров [46].

54
Yamaguchi Y, Iwano M, Suzuki D, Nakatani K, Kimura K, Harada K, Kubo A, Akai Y, Toyoda M, Kanauchi M, et al. Epithelialmesenchymal transition as a potential explanation for podocyte depletion in diabetic nephropathy. Am J Kidney Dis 2009; 54:653-664
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20223
    Prefix
    Другие исследования фокусировались на пациентах с одним определенным заболеванием. В оригинально задуманном исследовании Yamaguchi и соавт. показали корреляцию между экспрессией маркеров ЭМТ подоцитами мочи и тяжестью диабетической нефропатии
    Exact
    [54]
    Suffix
    . В конечном счете, на примере почечных трансплантатов лучше всего документирована взаимосвязь между маркерами ЭМТ и тяжестью заболевания почек. Vongwiwatana и соавт. показали взаимосвязь между сывороточным креатинином, протеинурией и историей Т-клеточного отторжения [47].

55
Solez K, Colvin RB, Racusen LC, Haas M, Sis B, Mengel M, Halloran PF, Baldwin W, Banfi G, Collins AB, et al. Banff 07 classification of renal allograft pathology: updates and future directions. Am J Transplant 2008; 8:753-760
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21154
    Prefix
    Маркеры ЭМТ имеют прогностическое значение для почечных трансплантатов По определению, для изучения корреляции между экспрессией маркеров ЭМТ с фиброгенезом, т.е., с прогрессированием фиброза во времени, необходимы последовательные биопсии. Эта информация может быть получена при трансплантации почек, так как реципиенты подвергаются повторным протокольным биопсиям после трансплантации
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Прогностический потенциал экспрессии маркеров ЭМТ в почечных трансплантатах был оценен в двух исследованиях, но их выводы оказались противоречивыми. Первое исследование показало отсутствие корреляции между экспрессией маркеров ЭМТ через 1 мес после трансплантации и наличием тубулоинтерстициального повреждения через 3 мес [56].

56
Vitalone MJ, O’Connell PJ, Jimenez-Vera E, Yuksel A, Wavamunno M, Fung CL, Chapman JR, Nankivell BJ. Epithelialto-mesenchymal transition in early transplant tubulointerstitial damage. J Am Soc Nephrol 2008; 19:1571-1583
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=18941
    Prefix
    Различные комбинации маркеров ЭМТ, использованные в исследованиях у человека ИсследованиеИспользованные маркеры ЭМТ1 Jinde [45]α-SMA1+, цитокератины+, коллагены+ Rastaldi [46]Виментин+, α-SMA+, цитокератин-, ZO1-, P4H+, HSP473+, коллаген1+ Vongwiwatana [47]E-кадгерин-, цитокератин-, виментин+, S100A4+, α-SMA+, HSP47+ Vitalone
    Exact
    [56]
    Suffix
    E-кадгерин+, α-SMA+ или E-кадгерин+, S100A4+ Hertig [30, 52, 57]Виментин+, транслокация β-катенина+ 1 Неполный список различных комбинаций маркеров для определения ЭМТ у человека. Обратите внимание на противоречивые критерии ЭМТ, касающиеся эпителиальных маркеров; 2 актин гладкомышечных клеток; 3 белок теплового шока.

  2. In-text reference with the coordinate start=21486
    Prefix
    Прогностический потенциал экспрессии маркеров ЭМТ в почечных трансплантатах был оценен в двух исследованиях, но их выводы оказались противоречивыми. Первое исследование показало отсутствие корреляции между экспрессией маркеров ЭМТ через 1 мес после трансплантации и наличием тубулоинтерстициального повреждения через 3 мес
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Наша интерпретация этих результатов заключается в следующем, экспрессия маркеров ЭМТ в течение месяца после трансплантации связана с острыми и транзиторными факторами, сопряженными с ишемическим – реперфузионным повреждением или с хирургической процедурой трансплантации, что не имеет существенного значения для отдаленного прогноза выживаемости трансплантата.

57
Hertig A, Anglicheau D, Verine J, Pallet N, Touzot M, Ancel PY, Mesnard L, Brousse N, Baugey E, Glotz D, et al. Early Epithelial phenotypic changes predict graft fibrosis. J Am Soc Nephrol 2008
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=18996
    Prefix
    Различные комбинации маркеров ЭМТ, использованные в исследованиях у человека ИсследованиеИспользованные маркеры ЭМТ1 Jinde [45]α-SMA1+, цитокератины+, коллагены+ Rastaldi [46]Виментин+, α-SMA+, цитокератин-, ZO1-, P4H+, HSP473+, коллаген1+ Vongwiwatana [47]E-кадгерин-, цитокератин-, виментин+, S100A4+, α-SMA+, HSP47+ Vitalone [56]E-кадгерин+, α-SMA+ или E-кадгерин+, S100A4+ Hertig
    Exact
    [30, 52, 57]
    Suffix
    Виментин+, транслокация β-катенина+ 1 Неполный список различных комбинаций маркеров для определения ЭМТ у человека. Обратите внимание на противоречивые критерии ЭМТ, касающиеся эпителиальных маркеров; 2 актин гладкомышечных клеток; 3 белок теплового шока.

  2. In-text reference with the coordinate start=22977
    Prefix
    Более того, при использовании мультивариантного анализа экспрессия маркеров ЭМТ и интерстициальное или канальцевое воспаление были единственными факторами, ассоциированными с возникновением фиброза через 12 мес после трансплантации
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Эти результаты были подтверждены недавним исследованием, в котором экспрессия виментина тубулярными клетками ассоциировалась с более выраженным интерстициальным фиброзом и атрофией канальцев, а также худшей функцией трансплантата при среднем сроке наблюдения 5 лет [58].

58
Matos AC, Camara NO, Tonato EJ, Durao Junior Mde S, Franco MF, Moura LA, Pacheco-Silva A. Vimentin expression and myofibroblast infiltration are early markers of renal dysfunction in kidney transplantation: an early stage of chronic allograft dysfunction? Transplant Proc 2010; 42:3482-3488
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23265
    Prefix
    Эти результаты были подтверждены недавним исследованием, в котором экспрессия виментина тубулярными клетками ассоциировалась с более выраженным интерстициальным фиброзом и атрофией канальцев, а также худшей функцией трансплантата при среднем сроке наблюдения 5 лет
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Мы полагаем, что выбор β-катенина и виментина является верным, так как в случае повреждения канальцев они экспрессируются рано [43, 44], а иммуногистохимические способы их определения являются надежными (рисунок).

59
Kalluri R, Neilson EG: Epithelial-mesenchymal transition and its implications for fibrosis. J Clin Invest 2003; 112:1776-1784
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24037
    Prefix
    Так как исследования, изучающие экспрессию маркеров ЭМТ при различных почечных патологиях, немногочисленны, на данный момент неизвестно, существуют ли высокоспецифичные маркеры ЭМТ для разных болезней почек. Теоретически, однако, ЭМТ может быть вызвана различными основными молекулами, каждая из которых способна активизировать процесс
    Exact
    [59, 60]
    Suffix
    . Например, гликогенсинтетаза 3β служит эффектором множества путей индукции ЭМТ, увеличивая эффективность Snail и β-катенина как про-ЭМТ-транскрипционных факторов [61]. Гипоксия может вызывать ЭМТ посредством индукции Snail, но Snail не специфичен для гипоксии, и другие основные гены, задействованные в ЭМТ, каждый отдельно могут быть индуцированы гипоксией [62–64].

60
Liu Y. New insights into epithelial-mesenchymal transition in kidney fibrosis. J Am Soc Nephrol 2010; 21:212-222
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=24037
    Prefix
    Так как исследования, изучающие экспрессию маркеров ЭМТ при различных почечных патологиях, немногочисленны, на данный момент неизвестно, существуют ли высокоспецифичные маркеры ЭМТ для разных болезней почек. Теоретически, однако, ЭМТ может быть вызвана различными основными молекулами, каждая из которых способна активизировать процесс
    Exact
    [59, 60]
    Suffix
    . Например, гликогенсинтетаза 3β служит эффектором множества путей индукции ЭМТ, увеличивая эффективность Snail и β-катенина как про-ЭМТ-транскрипционных факторов [61]. Гипоксия может вызывать ЭМТ посредством индукции Snail, но Snail не специфичен для гипоксии, и другие основные гены, задействованные в ЭМТ, каждый отдельно могут быть индуцированы гипоксией [62–64].

  2. In-text reference with the coordinate start=24548
    Prefix
    Гипоксия может вызывать ЭМТ посредством индукции Snail, но Snail не специфичен для гипоксии, и другие основные гены, задействованные в ЭМТ, каждый отдельно могут быть индуцированы гипоксией [62–64]. Хотя идентификация уникального «основного запускающего механизма»
    Exact
    [60]
    Suffix
    почечного фиброза была бы важным этапом в создании препаратов для таргетной терапии, но множественные и специфичные для болезней молекулы были бы предпочтительнее как биомаркеры. Стратегия борьбы с ЭМТ ассоциируется с возможным лечением фиброза.

61
Thiery JP, Sleeman JP. Complex networks orchestrate epithelial-mesenchymal transitions. Nat Rev Mol Cell Biol 2006; 7:131-142
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24216
    Prefix
    Теоретически, однако, ЭМТ может быть вызвана различными основными молекулами, каждая из которых способна активизировать процесс [59, 60]. Например, гликогенсинтетаза 3β служит эффектором множества путей индукции ЭМТ, увеличивая эффективность Snail и β-катенина как про-ЭМТ-транскрипционных факторов
    Exact
    [61]
    Suffix
    . Гипоксия может вызывать ЭМТ посредством индукции Snail, но Snail не специфичен для гипоксии, и другие основные гены, задействованные в ЭМТ, каждый отдельно могут быть индуцированы гипоксией [62–64].

62
Peinado H, Del Carmen Iglesias-de la Cruz M, Olmeda D, Csiszar K, Fong KS, Vega S, Nieto MA, Cano A, Portillo F. A molecular role for lysyl oxidase-like 2 enzyme in snail regulation and tumor progression. Embo J 2005; 24:3446-3458
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24473
    Prefix
    Гипоксия может вызывать ЭМТ посредством индукции Snail, но Snail не специфичен для гипоксии, и другие основные гены, задействованные в ЭМТ, каждый отдельно могут быть индуцированы гипоксией
    Exact
    [62–64]
    Suffix
    . Хотя идентификация уникального «основного запускающего механизма» [60] почечного фиброза была бы важным этапом в создании препаратов для таргетной терапии, но множественные и специфичные для болезней молекулы были бы предпочтительнее как биомаркеры.

63
Higgins DF, Kimura K, Bernhardt WM, Shrimanker N, Akai Y, Hohenstein B, Saito Y, Johnson RS, Kretzler M, Cohen CD, et al: Hypoxia promotes fibrogenesis in vivo via HIF-1 stimulation of epithelial-to-mesenchymal transition. J Clin Invest 2007;117:38103820
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24473
    Prefix
    Гипоксия может вызывать ЭМТ посредством индукции Snail, но Snail не специфичен для гипоксии, и другие основные гены, задействованные в ЭМТ, каждый отдельно могут быть индуцированы гипоксией
    Exact
    [62–64]
    Suffix
    . Хотя идентификация уникального «основного запускающего механизма» [60] почечного фиброза была бы важным этапом в создании препаратов для таргетной терапии, но множественные и специфичные для болезней молекулы были бы предпочтительнее как биомаркеры.

64
Sun S, Ning X, Zhang Y, Lu Y, Nie Y, Han S, Liu L, Du R, Xia L, He L, Fan D. Hypoxia-inducible factor-1alpha induces Twist expression in tubular epithelial cells subjected to hypoxia, leading to epithelial-to-mesenchymal transition. Kidney Int 2009; 75:1278-1287
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24473
    Prefix
    Гипоксия может вызывать ЭМТ посредством индукции Snail, но Snail не специфичен для гипоксии, и другие основные гены, задействованные в ЭМТ, каждый отдельно могут быть индуцированы гипоксией
    Exact
    [62–64]
    Suffix
    . Хотя идентификация уникального «основного запускающего механизма» [60] почечного фиброза была бы важным этапом в создании препаратов для таргетной терапии, но множественные и специфичные для болезней молекулы были бы предпочтительнее как биомаркеры.

65
Yang J, Liu Y. Blockage of tubular epithelial to myofibroblast transition by hepatocyte growth factor prevents renal interstitial fibrosis. J Am Soc Nephrol 2002; 13:96-107
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25602
    Prefix
    Тем не менее, это была, возможно, самая многообещающая экспериментальная терапия за последние несколько десятилетий; в которой маркеры ЭМТ эффективно использовали для мониторинга повреждения эпителия in vivo. Были протестированы так же и другие стратегии лечения фиброза, в связи с их анти-ЭМТ-эффектом (к примеру, фактор роста гепатоцитов
    Exact
    [65]
    Suffix
    , парикальцитол [49] и юглон [66–68]. Выводы Существует достаточно доказательств того, что, по крайней мере, некоторые маркеры ЭМТ экспрессируются во время формирования фиброза в почечной ткани.

66
Reese S, Vidyasagar A, Jacobson L, Acun Z, Esnault S, Hullett D, Malter JS, Djamali A. The Pin 1 inhibitor juglone attenuates kidney fibrogenesis via Pin 1-independent mechanisms in the unilateral ureteral occlusion model. Fibrogenesis Tissue Repair 2010; 3:1
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25635
    Prefix
    Тем не менее, это была, возможно, самая многообещающая экспериментальная терапия за последние несколько десятилетий; в которой маркеры ЭМТ эффективно использовали для мониторинга повреждения эпителия in vivo. Были протестированы так же и другие стратегии лечения фиброза, в связи с их анти-ЭМТ-эффектом (к примеру, фактор роста гепатоцитов [65], парикальцитол [49] и юглон
    Exact
    [66–68]
    Suffix
    . Выводы Существует достаточно доказательств того, что, по крайней мере, некоторые маркеры ЭМТ экспрессируются во время формирования фиброза в почечной ткани. Такие биомаркеры очень полезны по сравнению с традиционным гистологическим исследованием, так как они выявляют фиброгенез, в отличии от фиброза.

67
Hills CE, Squires PE. TGF-beta1-induced epithelial-tomesenchymal transition and therapeutic intervention in diabetic nephropathy. Am J Nephrol 2009; 31:68-74
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25635
    Prefix
    Тем не менее, это была, возможно, самая многообещающая экспериментальная терапия за последние несколько десятилетий; в которой маркеры ЭМТ эффективно использовали для мониторинга повреждения эпителия in vivo. Были протестированы так же и другие стратегии лечения фиброза, в связи с их анти-ЭМТ-эффектом (к примеру, фактор роста гепатоцитов [65], парикальцитол [49] и юглон
    Exact
    [66–68]
    Suffix
    . Выводы Существует достаточно доказательств того, что, по крайней мере, некоторые маркеры ЭМТ экспрессируются во время формирования фиброза в почечной ткани. Такие биомаркеры очень полезны по сравнению с традиционным гистологическим исследованием, так как они выявляют фиброгенез, в отличии от фиброза.

68
Bedi S, Vidyasagar A, Djamali A. Epithelial-to-mesenchymal transition and chronic allograft tubulointerstitial fibrosis. Transplant Rev (Orlando) 2008; 22:1-5 Перевод И.И. Трофименко Поступила в редакцию 14.06.2013 г.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25635
    Prefix
    Тем не менее, это была, возможно, самая многообещающая экспериментальная терапия за последние несколько десятилетий; в которой маркеры ЭМТ эффективно использовали для мониторинга повреждения эпителия in vivo. Были протестированы так же и другие стратегии лечения фиброза, в связи с их анти-ЭМТ-эффектом (к примеру, фактор роста гепатоцитов [65], парикальцитол [49] и юглон
    Exact
    [66–68]
    Suffix
    . Выводы Существует достаточно доказательств того, что, по крайней мере, некоторые маркеры ЭМТ экспрессируются во время формирования фиброза в почечной ткани. Такие биомаркеры очень полезны по сравнению с традиционным гистологическим исследованием, так как они выявляют фиброгенез, в отличии от фиброза.