The 63 references with contexts in paper N. Savenkova D., Н. Савенкова Д. (2013) “СТРАТЕГИЯ ТЕРАПИИ ДЕБЮТА, РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО И ЧАСТО РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ГОРМОНОЧУВСТВИТЕЛЬНОГО И ГОРМОНОЗАВИСИМОГО НЕФРОТИЧЕСКОГО СИНДРОМА С МИНИМАЛЬНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ У ДЕТЕЙ // TREATMENT STRATEGY FOR INITIAL OF RELAPSING AND FREQUENT RELAPSING STEROID SENSITIVE AND STEROID DEPENDENT MINIMAL CHANGE NEPHROTIC SYNDROME IN CHILDREN” / spz:neicon:nefr:y:2013:i:3:p:17-25

1
Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (Х пересмотр ВОЗ, 1995, Женева). Класс XIV. Раздел болезней мочеполовой системы (N00-N99)
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=2580
    Prefix
    ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России. 194100, Литовская ул., д. 2. E mail: Savenkova@NS12254.spb.edu ВВЕДЕНИЕ В МКБ нефротический синдром с минимальными изменениями (НСМИ) рассматривается в классе 14 и подклассе N04
    Exact
    [1]
    Suffix
    . НСМИ преобладает в структуре первичного НС у детей (80%), характеризуется [2–15]: 1) началом заболевания с 1 до 7 лет в 80%, с 7 до 14 лет в 20%, чаще у мальчиков (2:1); у детей, имеющих клинические проявления аллергии и сенсибилизацию к аллергенам или латентную сенсибилизацию в 75–80%; 2) симптомокомплексом чистого НС (протеинурия 1г/м2/сут или 40 мг/м2/час, мочевой протеин

  2. In-text reference with the coordinate start=5653
    Prefix
    двойное иммунное нарушение подоцитов: первое – прямая стимуляция подоцитов вирусной, бактериальной инфекцией, аллергенами, Т-клеточными цитокинами; второе – неэффективная регуляция повышенной экспрессии СD80 вследствие Т-клеточной дисфункции или нарушенной ауторегуляции подоцитов [20]. Терминология. НСМИ в отечественной и зарубежной приведена в таблице. В кодах МКБ
    Exact
    [1]
    Suffix
    не выделен гормоночувствительный и идиопатический НС, но в литературе используют терминологию «идиопатический НС/Idiopathic nephrotic syndrome», «стероидо-чувствительный НС/ Steroid -Sensitive Nephrotic Syndrome [8–10, 11, 16, 23].

2
International study of kidney disease in children. Nephrotic syndrome in children: prediction of hystopathology from clinical and laboratory characteristics at time of diagnosis. Kidney Int 1978;13:159–163
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=2657
    Prefix
    E mail: Savenkova@NS12254.spb.edu ВВЕДЕНИЕ В МКБ нефротический синдром с минимальными изменениями (НСМИ) рассматривается в классе 14 и подклассе N04 [1]. НСМИ преобладает в структуре первичного НС у детей (80%), характеризуется
    Exact
    [2–15]
    Suffix
    : 1) началом заболевания с 1 до 7 лет в 80%, с 7 до 14 лет в 20%, чаще у мальчиков (2:1); у детей, имеющих клинические проявления аллергии и сенсибилизацию к аллергенам или латентную сенсибилизацию в 75–80%; 2) симптомокомплексом чистого НС (протеинурия 1г/м2/сут или 40 мг/м2/час, мочевой протеин/ кретининовый индекс более 0,2 г/ммоль, гипоальбуминемия, равная или менее 25 г/л,

  2. In-text reference with the coordinate start=3826
    Prefix
    Гистологическое исследование демонстрирует при светооптической микроскопии: клубочки нормальных размеров с нормальными капиллярными петлями, отсутствие мезангиальной пролиферации и расширения мезангиума
    Exact
    [2, 4, 5, 6, 8, 9, 10]
    Suffix
    . Иммунофлюоресцентное исследование не выявляет отложений IgM, IgG, IgА [4, 5, 8, 9, 10]. Электронная микроскопия устанавливает уплощение, отделение ножек подоцитов от ГБМ, виллезную трансформацию ножек и отсутствие смыкания [4–10].

  3. In-text reference with the coordinate start=6372
    Prefix
    Проведение биопсии почки обосновано детям с первым эпизодом НС и сохранной почечной функцией в случае гормонорезистентности (1–5%) и при последующих гормонорезистентных, реже зависимых рецидивах
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки [2, 3, 8–15, 23–25].

  4. In-text reference with the coordinate start=6690
    Prefix
    Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Педиатрическими нефрологическими школами разработана стратегия лечения дебюта, рецидивирующего и часто рецидивирующего, гормонозависимого и гормонорезистентного, со стероидной токсичностью НС у детей.

3
International study of kidney disease in children. The primary nephrotic syndrome in children. Identification of patients with minimal change nephrotic syndrome from initial response to prednisone. А Report of the International Study of Kidney Disease in Children. J Pediatr 1981; 98: 561–564
Total in-text references: 8
  1. In-text reference with the coordinate start=2657
    Prefix
    E mail: Savenkova@NS12254.spb.edu ВВЕДЕНИЕ В МКБ нефротический синдром с минимальными изменениями (НСМИ) рассматривается в классе 14 и подклассе N04 [1]. НСМИ преобладает в структуре первичного НС у детей (80%), характеризуется
    Exact
    [2–15]
    Suffix
    : 1) началом заболевания с 1 до 7 лет в 80%, с 7 до 14 лет в 20%, чаще у мальчиков (2:1); у детей, имеющих клинические проявления аллергии и сенсибилизацию к аллергенам или латентную сенсибилизацию в 75–80%; 2) симптомокомплексом чистого НС (протеинурия 1г/м2/сут или 40 мг/м2/час, мочевой протеин/ кретининовый индекс более 0,2 г/ммоль, гипоальбуминемия, равная или менее 25 г/л,

  2. In-text reference with the coordinate start=6372
    Prefix
    Проведение биопсии почки обосновано детям с первым эпизодом НС и сохранной почечной функцией в случае гормонорезистентности (1–5%) и при последующих гормонорезистентных, реже зависимых рецидивах
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки [2, 3, 8–15, 23–25].

  3. In-text reference with the coordinate start=6690
    Prefix
    Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Педиатрическими нефрологическими школами разработана стратегия лечения дебюта, рецидивирующего и часто рецидивирующего, гормонозависимого и гормонорезистентного, со стероидной токсичностью НС у детей.

  4. In-text reference with the coordinate start=7160
    Prefix
    Лечение дебюта НСМИ. При первоначальной терапии НС у детей стандартизированная максимальная доза преднизолона составляет 2 мг/кг/ сут или 60 мг/м2/ сут (не более 60–80 мг/сут), продолжительностью 4–6 нед
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . При преднизолонотерапии детям с НС обязательно назначают препараты калия, кальция, витамина D3. Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут) [3, 8–15, 23–26].

  5. In-text reference with the coordinate start=7516
    Prefix
    Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут)
    Exact
    [3, 8–15, 23–26]
    Suffix
    . В отечественной практике в дебюте НС у детей используется расчет максимальной дозы преднизолона 2 мг/кг/сут, но не более 60 мг/ сут [12–15, 19]. Предложен альтернативный вариант максимальной дозы 40 мг/м2/сут.

  6. In-text reference with the coordinate start=8174
    Prefix
    ISKDC рекомендовали стандартизиро ванный курс первоначальной кортикостероидной терапии НС у детей: (60 мг/м2 /сут) (но не более 60–80 м г/ сут) по 20 м г/м2/сут 3 раза в день – 4 не д, далее 40 мг /м2 через день – 4 нед, общей продолжительностью 8 недель
    Exact
    [3]
    Suffix
    . APN (1988), J.Brodehl (1990), проанализировав у детей с НСМИ частоту рецидивов при продолжительности первоначальной кортикостероидной терапии 4, 8, 12 нед, обнаружили рецидивы НС при 4-, 8 -, 12- недельных курсах в 81, 61, 36% соот ветственно, полученный результат является серьезным аргументом в защиту терапии продолжительностью 3 мес [23, 24, 25, 26].

  7. In-text reference with the coordinate start=10532
    Prefix
    . (2012) при сравнительном исследовании режимов начальной преднизолонотерапии 3 мес и 6 мес не отметили преимуществ клинического исхода гормоночувствительного НС у детей в результате продолжительной терапии [31]. Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами [8–12, 14, 25–27, 30, 31].

  8. In-text reference with the coordinate start=12923
    Prefix
    nephrotic syndrome Steroid-responsive idiopathic nephrotic syndrome Steroid -Sensitive Nephrosis Steroid-Dependet Nephrotic Syndrome Lipoid nephrosis Nephros lipoidique epithelial cell disease Foot process disease Foot processes type Minimal lesion glomerulonephritis Nil disease ной мочи, затем в альтернирующем режиме (40 мг/ м2/сут) 1,5–1,3 мг/кг продолжительностью 4 нед или до ремиссии
    Exact
    [3, 8–15, 24–27]
    Suffix
    . В альтернативном варианте терапии рецидива НС максимальная доза преднизолона составляет1 мг/кг/сут. Лечение рецидивирующего и часто рецидивирующего, стероидозависимого и стероидорезистентного НСМИ.

4
Churg J, Sobin LH. Renal disease (classification and atlas of glomerular disease). Igaku-Shoin, Tokyo-New York, 1982; 359
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=2657
    Prefix
    E mail: Savenkova@NS12254.spb.edu ВВЕДЕНИЕ В МКБ нефротический синдром с минимальными изменениями (НСМИ) рассматривается в классе 14 и подклассе N04 [1]. НСМИ преобладает в структуре первичного НС у детей (80%), характеризуется
    Exact
    [2–15]
    Suffix
    : 1) началом заболевания с 1 до 7 лет в 80%, с 7 до 14 лет в 20%, чаще у мальчиков (2:1); у детей, имеющих клинические проявления аллергии и сенсибилизацию к аллергенам или латентную сенсибилизацию в 75–80%; 2) симптомокомплексом чистого НС (протеинурия 1г/м2/сут или 40 мг/м2/час, мочевой протеин/ кретининовый индекс более 0,2 г/ммоль, гипоальбуминемия, равная или менее 25 г/л,

  2. In-text reference with the coordinate start=3826
    Prefix
    Гистологическое исследование демонстрирует при светооптической микроскопии: клубочки нормальных размеров с нормальными капиллярными петлями, отсутствие мезангиальной пролиферации и расширения мезангиума
    Exact
    [2, 4, 5, 6, 8, 9, 10]
    Suffix
    . Иммунофлюоресцентное исследование не выявляет отложений IgM, IgG, IgА [4, 5, 8, 9, 10]. Электронная микроскопия устанавливает уплощение, отделение ножек подоцитов от ГБМ, виллезную трансформацию ножек и отсутствие смыкания [4–10].

  3. In-text reference with the coordinate start=3921
    Prefix
    Гистологическое исследование демонстрирует при светооптической микроскопии: клубочки нормальных размеров с нормальными капиллярными петлями, отсутствие мезангиальной пролиферации и расширения мезангиума [2, 4, 5, 6, 8, 9, 10]. Иммунофлюоресцентное исследование не выявляет отложений IgM, IgG, IgА
    Exact
    [4, 5, 8, 9, 10]
    Suffix
    . Электронная микроскопия устанавливает уплощение, отделение ножек подоцитов от ГБМ, виллезную трансформацию ножек и отсутствие смыкания [4–10]. Сама ГБМ не изменена. Ультраструктурное исследование выявляет снижение количества щелевых диафрагм и нефрина в них, отсутствие линейного изображения щелевой диафрагмы [6, 7].

  4. In-text reference with the coordinate start=4080
    Prefix
    Иммунофлюоресцентное исследование не выявляет отложений IgM, IgG, IgА [4, 5, 8, 9, 10]. Электронная микроскопия устанавливает уплощение, отделение ножек подоцитов от ГБМ, виллезную трансформацию ножек и отсутствие смыкания
    Exact
    [4–10]
    Suffix
    . Сама ГБМ не изменена. Ультраструктурное исследование выявляет снижение количества щелевых диафрагм и нефрина в них, отсутствие линейного изображения щелевой диафрагмы [6, 7]. Ассоциация HLA В12, DR7 антигенов и атопии выявлена у детей с НСМИ [12,13,16–18].

5
Fogo A. Renal Pathology. In Pediatric Nephrology. Senior Editor E. Avner. IPNA. Springer-Verlag 2009; Vol 1: 565-598
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=2657
    Prefix
    E mail: Savenkova@NS12254.spb.edu ВВЕДЕНИЕ В МКБ нефротический синдром с минимальными изменениями (НСМИ) рассматривается в классе 14 и подклассе N04 [1]. НСМИ преобладает в структуре первичного НС у детей (80%), характеризуется
    Exact
    [2–15]
    Suffix
    : 1) началом заболевания с 1 до 7 лет в 80%, с 7 до 14 лет в 20%, чаще у мальчиков (2:1); у детей, имеющих клинические проявления аллергии и сенсибилизацию к аллергенам или латентную сенсибилизацию в 75–80%; 2) симптомокомплексом чистого НС (протеинурия 1г/м2/сут или 40 мг/м2/час, мочевой протеин/ кретининовый индекс более 0,2 г/ммоль, гипоальбуминемия, равная или менее 25 г/л,

  2. In-text reference with the coordinate start=3826
    Prefix
    Гистологическое исследование демонстрирует при светооптической микроскопии: клубочки нормальных размеров с нормальными капиллярными петлями, отсутствие мезангиальной пролиферации и расширения мезангиума
    Exact
    [2, 4, 5, 6, 8, 9, 10]
    Suffix
    . Иммунофлюоресцентное исследование не выявляет отложений IgM, IgG, IgА [4, 5, 8, 9, 10]. Электронная микроскопия устанавливает уплощение, отделение ножек подоцитов от ГБМ, виллезную трансформацию ножек и отсутствие смыкания [4–10].

  3. In-text reference with the coordinate start=3921
    Prefix
    Гистологическое исследование демонстрирует при светооптической микроскопии: клубочки нормальных размеров с нормальными капиллярными петлями, отсутствие мезангиальной пролиферации и расширения мезангиума [2, 4, 5, 6, 8, 9, 10]. Иммунофлюоресцентное исследование не выявляет отложений IgM, IgG, IgА
    Exact
    [4, 5, 8, 9, 10]
    Suffix
    . Электронная микроскопия устанавливает уплощение, отделение ножек подоцитов от ГБМ, виллезную трансформацию ножек и отсутствие смыкания [4–10]. Сама ГБМ не изменена. Ультраструктурное исследование выявляет снижение количества щелевых диафрагм и нефрина в них, отсутствие линейного изображения щелевой диафрагмы [6, 7].

  4. In-text reference with the coordinate start=4080
    Prefix
    Иммунофлюоресцентное исследование не выявляет отложений IgM, IgG, IgА [4, 5, 8, 9, 10]. Электронная микроскопия устанавливает уплощение, отделение ножек подоцитов от ГБМ, виллезную трансформацию ножек и отсутствие смыкания
    Exact
    [4–10]
    Suffix
    . Сама ГБМ не изменена. Ультраструктурное исследование выявляет снижение количества щелевых диафрагм и нефрина в них, отсутствие линейного изображения щелевой диафрагмы [6, 7]. Ассоциация HLA В12, DR7 антигенов и атопии выявлена у детей с НСМИ [12,13,16–18].

6
Pavenstadt H, Kriz W. and Kretzler M. Cell Biology of Glomerular Podocyte. Physol Rev 2003;15:253-307
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=2657
    Prefix
    E mail: Savenkova@NS12254.spb.edu ВВЕДЕНИЕ В МКБ нефротический синдром с минимальными изменениями (НСМИ) рассматривается в классе 14 и подклассе N04 [1]. НСМИ преобладает в структуре первичного НС у детей (80%), характеризуется
    Exact
    [2–15]
    Suffix
    : 1) началом заболевания с 1 до 7 лет в 80%, с 7 до 14 лет в 20%, чаще у мальчиков (2:1); у детей, имеющих клинические проявления аллергии и сенсибилизацию к аллергенам или латентную сенсибилизацию в 75–80%; 2) симптомокомплексом чистого НС (протеинурия 1г/м2/сут или 40 мг/м2/час, мочевой протеин/ кретининовый индекс более 0,2 г/ммоль, гипоальбуминемия, равная или менее 25 г/л,

  2. In-text reference with the coordinate start=3826
    Prefix
    Гистологическое исследование демонстрирует при светооптической микроскопии: клубочки нормальных размеров с нормальными капиллярными петлями, отсутствие мезангиальной пролиферации и расширения мезангиума
    Exact
    [2, 4, 5, 6, 8, 9, 10]
    Suffix
    . Иммунофлюоресцентное исследование не выявляет отложений IgM, IgG, IgА [4, 5, 8, 9, 10]. Электронная микроскопия устанавливает уплощение, отделение ножек подоцитов от ГБМ, виллезную трансформацию ножек и отсутствие смыкания [4–10].

  3. In-text reference with the coordinate start=4080
    Prefix
    Иммунофлюоресцентное исследование не выявляет отложений IgM, IgG, IgА [4, 5, 8, 9, 10]. Электронная микроскопия устанавливает уплощение, отделение ножек подоцитов от ГБМ, виллезную трансформацию ножек и отсутствие смыкания
    Exact
    [4–10]
    Suffix
    . Сама ГБМ не изменена. Ультраструктурное исследование выявляет снижение количества щелевых диафрагм и нефрина в них, отсутствие линейного изображения щелевой диафрагмы [6, 7]. Ассоциация HLA В12, DR7 антигенов и атопии выявлена у детей с НСМИ [12,13,16–18].

  4. In-text reference with the coordinate start=4265
    Prefix
    Электронная микроскопия устанавливает уплощение, отделение ножек подоцитов от ГБМ, виллезную трансформацию ножек и отсутствие смыкания [4–10]. Сама ГБМ не изменена. Ультраструктурное исследование выявляет снижение количества щелевых диафрагм и нефрина в них, отсутствие линейного изображения щелевой диафрагмы
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Ассоциация HLA В12, DR7 антигенов и атопии выявлена у детей с НСМИ [12,13,16–18]. У детей с НСМИ устанавливают клинические проявления аллергии, повышение специфических IgE и общего IgE, Тh-2-зависимого цитокина IL-4, дисфункцию Т-регуляторных клеток [9,14,18–22].

  5. In-text reference with the coordinate start=5189
    Prefix
    На то, что дебют и рецидивы НСМИ у детей часто ассоциированы с инфекцией и атопией, указывают многие авторы [8–14,18–20,22]. У пациентов с нефропатией с минимальными изменениями подоциты экспрессируют IL-4Rα- и IL-4R2-рецепторы, активация которых играет роль в повреждении подоцитов
    Exact
    [6]
    Suffix
    . M. Shimada и соавт. (2011) предполагают при Minimal change disease двойное иммунное нарушение подоцитов: первое – прямая стимуляция подоцитов вирусной, бактериальной инфекцией, аллергенами, Т-клеточными цитокинами; второе – неэффективная регуляция повышенной экспрессии СD80 вследствие Т-клеточной дисфункции или нарушенной ауторегуляции подоцитов [20].

7
Patrakka J, Jahdenkari, Koskimies O, Holmberg C, Wartiovaara J, Jalanko H. The number of podocite slit diaphragms is decreased in minimal change nephrotic syndrome. Pediatr res 2002; 52:349-355
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=2657
    Prefix
    E mail: Savenkova@NS12254.spb.edu ВВЕДЕНИЕ В МКБ нефротический синдром с минимальными изменениями (НСМИ) рассматривается в классе 14 и подклассе N04 [1]. НСМИ преобладает в структуре первичного НС у детей (80%), характеризуется
    Exact
    [2–15]
    Suffix
    : 1) началом заболевания с 1 до 7 лет в 80%, с 7 до 14 лет в 20%, чаще у мальчиков (2:1); у детей, имеющих клинические проявления аллергии и сенсибилизацию к аллергенам или латентную сенсибилизацию в 75–80%; 2) симптомокомплексом чистого НС (протеинурия 1г/м2/сут или 40 мг/м2/час, мочевой протеин/ кретининовый индекс более 0,2 г/ммоль, гипоальбуминемия, равная или менее 25 г/л,

  2. In-text reference with the coordinate start=4080
    Prefix
    Иммунофлюоресцентное исследование не выявляет отложений IgM, IgG, IgА [4, 5, 8, 9, 10]. Электронная микроскопия устанавливает уплощение, отделение ножек подоцитов от ГБМ, виллезную трансформацию ножек и отсутствие смыкания
    Exact
    [4–10]
    Suffix
    . Сама ГБМ не изменена. Ультраструктурное исследование выявляет снижение количества щелевых диафрагм и нефрина в них, отсутствие линейного изображения щелевой диафрагмы [6, 7]. Ассоциация HLA В12, DR7 антигенов и атопии выявлена у детей с НСМИ [12,13,16–18].

  3. In-text reference with the coordinate start=4265
    Prefix
    Электронная микроскопия устанавливает уплощение, отделение ножек подоцитов от ГБМ, виллезную трансформацию ножек и отсутствие смыкания [4–10]. Сама ГБМ не изменена. Ультраструктурное исследование выявляет снижение количества щелевых диафрагм и нефрина в них, отсутствие линейного изображения щелевой диафрагмы
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    . Ассоциация HLA В12, DR7 антигенов и атопии выявлена у детей с НСМИ [12,13,16–18]. У детей с НСМИ устанавливают клинические проявления аллергии, повышение специфических IgE и общего IgE, Тh-2-зависимого цитокина IL-4, дисфункцию Т-регуляторных клеток [9,14,18–22].

8
Gbadegesin R. and Smoyer W. Nephrotic Syndrome. Comprehensive Pediatric Nephrology. Editors D.Geary, F. Schaefer. MOSBY 2008; 205-218
Total in-text references: 26
  1. In-text reference with the coordinate start=2657
    Prefix
    E mail: Savenkova@NS12254.spb.edu ВВЕДЕНИЕ В МКБ нефротический синдром с минимальными изменениями (НСМИ) рассматривается в классе 14 и подклассе N04 [1]. НСМИ преобладает в структуре первичного НС у детей (80%), характеризуется
    Exact
    [2–15]
    Suffix
    : 1) началом заболевания с 1 до 7 лет в 80%, с 7 до 14 лет в 20%, чаще у мальчиков (2:1); у детей, имеющих клинические проявления аллергии и сенсибилизацию к аллергенам или латентную сенсибилизацию в 75–80%; 2) симптомокомплексом чистого НС (протеинурия 1г/м2/сут или 40 мг/м2/час, мочевой протеин/ кретининовый индекс более 0,2 г/ммоль, гипоальбуминемия, равная или менее 25 г/л,

  2. In-text reference with the coordinate start=3826
    Prefix
    Гистологическое исследование демонстрирует при светооптической микроскопии: клубочки нормальных размеров с нормальными капиллярными петлями, отсутствие мезангиальной пролиферации и расширения мезангиума
    Exact
    [2, 4, 5, 6, 8, 9, 10]
    Suffix
    . Иммунофлюоресцентное исследование не выявляет отложений IgM, IgG, IgА [4, 5, 8, 9, 10]. Электронная микроскопия устанавливает уплощение, отделение ножек подоцитов от ГБМ, виллезную трансформацию ножек и отсутствие смыкания [4–10].

  3. In-text reference with the coordinate start=3921
    Prefix
    Гистологическое исследование демонстрирует при светооптической микроскопии: клубочки нормальных размеров с нормальными капиллярными петлями, отсутствие мезангиальной пролиферации и расширения мезангиума [2, 4, 5, 6, 8, 9, 10]. Иммунофлюоресцентное исследование не выявляет отложений IgM, IgG, IgА
    Exact
    [4, 5, 8, 9, 10]
    Suffix
    . Электронная микроскопия устанавливает уплощение, отделение ножек подоцитов от ГБМ, виллезную трансформацию ножек и отсутствие смыкания [4–10]. Сама ГБМ не изменена. Ультраструктурное исследование выявляет снижение количества щелевых диафрагм и нефрина в них, отсутствие линейного изображения щелевой диафрагмы [6, 7].

  4. In-text reference with the coordinate start=4080
    Prefix
    Иммунофлюоресцентное исследование не выявляет отложений IgM, IgG, IgА [4, 5, 8, 9, 10]. Электронная микроскопия устанавливает уплощение, отделение ножек подоцитов от ГБМ, виллезную трансформацию ножек и отсутствие смыкания
    Exact
    [4–10]
    Suffix
    . Сама ГБМ не изменена. Ультраструктурное исследование выявляет снижение количества щелевых диафрагм и нефрина в них, отсутствие линейного изображения щелевой диафрагмы [6, 7]. Ассоциация HLA В12, DR7 антигенов и атопии выявлена у детей с НСМИ [12,13,16–18].

  5. In-text reference with the coordinate start=4993
    Prefix
    Отмечена «сезонность» рецидивов НС у детей с респираторной аллергией и сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам [19]. На то, что дебют и рецидивы НСМИ у детей часто ассоциированы с инфекцией и атопией, указывают многие авторы
    Exact
    [8–14,18–20,22]
    Suffix
    . У пациентов с нефропатией с минимальными изменениями подоциты экспрессируют IL-4Rα- и IL-4R2-рецепторы, активация которых играет роль в повреждении подоцитов [6]. M. Shimada и соавт. (2011) предполагают при Minimal change disease двойное иммунное нарушение подоцитов: первое – прямая стимуляция подоцитов вирусной, бактериальной инфекцией, аллергенами, Т-кл

  6. In-text reference with the coordinate start=5878
    Prefix
    В кодах МКБ [1] не выделен гормоночувствительный и идиопатический НС, но в литературе используют терминологию «идиопатический НС/Idiopathic nephrotic syndrome», «стероидо-чувствительный НС/ Steroid -Sensitive Nephrotic Syndrome
    Exact
    [8–10, 11, 16, 23]
    Suffix
    . Диагностика. В соответствии с рекомендациями ISKDC, APN, отечественной школы педиатровнефрологов, диагноз НСМИ устанавливают у детей (1–14лет) на основании клиники чистого НС, сохранной функции почек, гормончувствительности, не прибегая к биопсии почки.

  7. In-text reference with the coordinate start=6372
    Prefix
    Проведение биопсии почки обосновано детям с первым эпизодом НС и сохранной почечной функцией в случае гормонорезистентности (1–5%) и при последующих гормонорезистентных, реже зависимых рецидивах
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки [2, 3, 8–15, 23–25].

  8. In-text reference with the coordinate start=6690
    Prefix
    Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Педиатрическими нефрологическими школами разработана стратегия лечения дебюта, рецидивирующего и часто рецидивирующего, гормонозависимого и гормонорезистентного, со стероидной токсичностью НС у детей.

  9. In-text reference with the coordinate start=7160
    Prefix
    Лечение дебюта НСМИ. При первоначальной терапии НС у детей стандартизированная максимальная доза преднизолона составляет 2 мг/кг/ сут или 60 мг/м2/ сут (не более 60–80 мг/сут), продолжительностью 4–6 нед
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . При преднизолонотерапии детям с НС обязательно назначают препараты калия, кальция, витамина D3. Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут) [3, 8–15, 23–26].

  10. In-text reference with the coordinate start=7516
    Prefix
    Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут)
    Exact
    [3, 8–15, 23–26]
    Suffix
    . В отечественной практике в дебюте НС у детей используется расчет максимальной дозы преднизолона 2 мг/кг/сут, но не более 60 мг/ сут [12–15, 19]. Предложен альтернативный вариант максимальной дозы 40 мг/м2/сут.

  11. In-text reference with the coordinate start=10532
    Prefix
    . (2012) при сравнительном исследовании режимов начальной преднизолонотерапии 3 мес и 6 мес не отметили преимуществ клинического исхода гормоночувствительного НС у детей в результате продолжительной терапии [31]. Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами [8–12, 14, 25–27, 30, 31].

  12. In-text reference with the coordinate start=10724
    Prefix
    Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более [3, 8–15, 23–28]. Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами
    Exact
    [8–12, 14, 25–27, 30, 31]
    Suffix
    . В результате преднизолонотерапии дебюта НС у детей констатируют гормоночувствительность в 95–99%, гормонорезистентность в 1–5%. Исход гормоночувствительного НС у детей в полную клинико-лабораторную ремиссию устанавливают в 95–99%, из них без последующих рецидивов в 20–30%, рецидивирующее и часто рецидивирующее течение в 70–80% (рисунок).

  13. In-text reference with the coordinate start=11296
    Prefix
    НС у детей в полную клинико-лабораторную ремиссию устанавливают в 95–99%, из них без последующих рецидивов в 20–30%, рецидивирующее и часто рецидивирующее течение в 70–80% (рисунок). Гормонорезистентность в дебюте НСМИ у детей встречается в 1–5% случаев. При первоначальной гормонорезистентности НС прибегают к биопсии почки и назначению цитостатической терапии
    Exact
    [8–15, 27]
    Suffix
    . В случаях, когда гормонорезистентность в дебюте НСМИ у детей может быть обусловлена инфекцией (вирусной Herpes типов 1,4,5, бактериальной, микотической), клиническими проявлениями аллергии, в результате их целенаправленной терапии, исключения контакта с аллергенами восстанавливается гормоночувствительность и достигается ремиссия [12, 14].

  14. In-text reference with the coordinate start=12923
    Prefix
    nephrotic syndrome Steroid-responsive idiopathic nephrotic syndrome Steroid -Sensitive Nephrosis Steroid-Dependet Nephrotic Syndrome Lipoid nephrosis Nephros lipoidique epithelial cell disease Foot process disease Foot processes type Minimal lesion glomerulonephritis Nil disease ной мочи, затем в альтернирующем режиме (40 мг/ м2/сут) 1,5–1,3 мг/кг продолжительностью 4 нед или до ремиссии
    Exact
    [3, 8–15, 24–27]
    Suffix
    . В альтернативном варианте терапии рецидива НС максимальная доза преднизолона составляет1 мг/кг/сут. Лечение рецидивирующего и часто рецидивирующего, стероидозависимого и стероидорезистентного НСМИ.

  15. In-text reference with the coordinate start=13457
    Prefix
    Под часто рецидивирующим НС у детей следует понимать возникновение 2 и более рецидивов в течение 6 мес или 3 и более рециди вов в течение одного года после или на фоне кортикостероидной терапии
    Exact
    [8–15, 24–28]
    Suffix
    . При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес [8–15, 24–28, 32].

  16. In-text reference with the coordinate start=13709
    Prefix
    При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес
    Exact
    [8–15, 24–28, 32]
    Suffix
    . A. Clark, T.M. Barratt (1998) рекомендуют при первых 2 рецидивах НС преднизолон 60 мг/м2 /сут – до ремиссии, затем 40 мг/ м2/48 час – 4 нед [32]. У пациентов с часто рецидивирующим НС и сенсибилизацией к аллергенам мы применяем терапию преднизолоном в дозе 1,0–0,5 мг/кг/48 ч (через день однократной дозой), продолжительностью 3–6 мес, как это рекомендуют A.

  17. In-text reference with the coordinate start=14510
    Prefix
    Считаем, что при этом режиме преднизолонотерапии (при отсутствии стероидной токсичности) дети с часто рецидивирующим НС, ассоциированным с атопией, защищены от рецидивов [12, 32]. Стероидная зависимость. Под стероидной зависимостью понимают возникновение двух рецидивов во время преднизолонотерапии, при снижении или через 2 нед после ее отмены
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . R.Andersen и соавт. (2010) показано, что ранний возраст детей к моменту дебюта НС и мужской пол ассоциированы с повышенным риском развития часто рецидивирующего течения и стероидной зависимости [33].

  18. In-text reference with the coordinate start=15177
    Prefix
    Под стероидорезистентностью понимают отсутствие нормализации анализов мочи и наступления ремиссии НС при лечении преднизолоном в максимальной дозе 2 мг/кг/сут или 60 мг/м2/сут в течение 4–8 нед
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . У пациентов с часто рецидивирующим НС в случаях развития гормонорезистентности нередко устанавливают клинические проявления аллергии и повышение специфических IgE к аллергенам, активные вирусные, бактериальные, микотические инфекции, нарушения микробиоты кишечника, в результате целенаправленной их терапии отмечают восстановление гормоночувствительности и исход в ремисс

  19. In-text reference with the coordinate start=16972
    Prefix
    , риске и развитии стероидной токсичности (стероидные диабет, остеопороз, задержка роста, катаракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, психоэмоциональные нарушения-энцефалопатия и др.), тяжелых рецидивах с гиповолемией и тромбозами, частых рецидивах при преднизолонотерапии более 0,5 мг/кг через день плюс стероидная токсичность, при преднизолонотерапии 1,0 мг/ кг/через день
    Exact
    [8–15, 27, 32, 34, 36–45]
    Suffix
    . У детей с НСМИ применяют цитостатики: алкилирующие соединения, ингибитор синтеза кальцийнейрина, ингибиторы синтеза нуклеотидов. Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависи

  20. In-text reference with the coordinate start=17429
    Prefix
    Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности
    Exact
    [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  21. In-text reference with the coordinate start=17556
    Prefix
    было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована
    Exact
    [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  22. In-text reference with the coordinate start=17998
    Prefix
    Эффективность терапии алкилирующими агентами у детей НСМИ оценена в рамках контролируемых исследований: продолжительность ремиссии в течение 2 лет после терапии хлорбутином в 100% – 30%, циклофосфаном в 67–30%
    Exact
    [8, 11, 12, 16, 19, 34–38]
    Suffix
    . У детей со стероидозависимым НС, леченных циклофосфамидом, отмечают ремиссию продолжительностью 2 года в 30% [36], 2 года – в 42%, 5 лет – в 31% [39], 10 лет – в 21,6% [40]. Побочные эффекты и осложнения алкилирующих агентов: угнетение гемопоэза, тошнота, холестаз, токсический гепатит, геморрагический цистит, алопеция, фиброз легких, снижение иммунитета, гонадотоксичность.

  23. In-text reference with the coordinate start=19049
    Prefix
    все еще применяется при стероидозависимом НС у детей из-за его сравнительно низкой стоимости и доступности, но их токсичность и низкий процент ремиссии по сравнению с другими цитостатиками являются важным аспектом [34]. Ингибитор синтеза кальцийнейрина – циклоспорин А. Циклоспорин А применяется при часто рецидивирующeм, гормонозависимом, со стероидной токсичностью НС у детей
    Exact
    [8–15, 39, 41–47]
    Suffix
    . A. Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут [8–15, 41–47].

  24. In-text reference with the coordinate start=19313
    Prefix
    Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут
    Exact
    [8–15, 41–47]
    Suffix
    . Лечение циклоспорином при НС начинают в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение 3 мес, далее в дозе 2,5 мг/кг/сут до 9 мес [45]. Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100% [42–45, 48].

  25. In-text reference with the coordinate start=19827
    Prefix
    Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100% [42–45, 48]. Побочные эффекты и осложнения терапии циклоспорином (гиперплазия десен, гастроинтестинальные нарушения, артериальная гипертензия, гепатотоксичность, нефротоксичность)
    Exact
    [8–10, 14, 15, 45, 48]
    Suffix
    . S. Rinaldi и соавт. (2005) представили результаты клинико-гистологического исследования при стероидозависимом НСМИ у 15 детей, леченных циклоспорином А в начальной дозе дозе 4,4 мг/кг (3,6–4,9 мг/кг) с концентрацией в крови (162–346 нг/мл).

  26. In-text reference with the coordinate start=21941
    Prefix
    ММФ нашел применение при часто рецидивирующем и стероидозависимом НС у детей, так как дает хороший эффект, не требует мониторига концентрации в крови, отсутствует почечная и печеночная токсичность. Об этом свидетельствуют публикации с результами исследования эффективности ММФ у детей с НС
    Exact
    [8–10, 14, 15, 34, 48, 51–55]
    Suffix
    . Многоцентровое исследование эффективности терапии ММФ (в дозе 600 мг/м2 в течение 24 нед) у 32 детей со стероидозависимым (19%) и часто рецидивирующим (81%) НС проведено R. Hogg и соавт. (2003).

9
Hodson E, Alecsander S, and Graf N. Steroid-Sensitive Nephrotic Syndrome/ In Comprehensive Pediatric Nephrology. Editors D.Geary, F. Schaefer. MOSBY 2008; 239-256
Total in-text references: 26
  1. In-text reference with the coordinate start=2657
    Prefix
    E mail: Savenkova@NS12254.spb.edu ВВЕДЕНИЕ В МКБ нефротический синдром с минимальными изменениями (НСМИ) рассматривается в классе 14 и подклассе N04 [1]. НСМИ преобладает в структуре первичного НС у детей (80%), характеризуется
    Exact
    [2–15]
    Suffix
    : 1) началом заболевания с 1 до 7 лет в 80%, с 7 до 14 лет в 20%, чаще у мальчиков (2:1); у детей, имеющих клинические проявления аллергии и сенсибилизацию к аллергенам или латентную сенсибилизацию в 75–80%; 2) симптомокомплексом чистого НС (протеинурия 1г/м2/сут или 40 мг/м2/час, мочевой протеин/ кретининовый индекс более 0,2 г/ммоль, гипоальбуминемия, равная или менее 25 г/л,

  2. In-text reference with the coordinate start=3826
    Prefix
    Гистологическое исследование демонстрирует при светооптической микроскопии: клубочки нормальных размеров с нормальными капиллярными петлями, отсутствие мезангиальной пролиферации и расширения мезангиума
    Exact
    [2, 4, 5, 6, 8, 9, 10]
    Suffix
    . Иммунофлюоресцентное исследование не выявляет отложений IgM, IgG, IgА [4, 5, 8, 9, 10]. Электронная микроскопия устанавливает уплощение, отделение ножек подоцитов от ГБМ, виллезную трансформацию ножек и отсутствие смыкания [4–10].

  3. In-text reference with the coordinate start=3921
    Prefix
    Гистологическое исследование демонстрирует при светооптической микроскопии: клубочки нормальных размеров с нормальными капиллярными петлями, отсутствие мезангиальной пролиферации и расширения мезангиума [2, 4, 5, 6, 8, 9, 10]. Иммунофлюоресцентное исследование не выявляет отложений IgM, IgG, IgА
    Exact
    [4, 5, 8, 9, 10]
    Suffix
    . Электронная микроскопия устанавливает уплощение, отделение ножек подоцитов от ГБМ, виллезную трансформацию ножек и отсутствие смыкания [4–10]. Сама ГБМ не изменена. Ультраструктурное исследование выявляет снижение количества щелевых диафрагм и нефрина в них, отсутствие линейного изображения щелевой диафрагмы [6, 7].

  4. In-text reference with the coordinate start=4080
    Prefix
    Иммунофлюоресцентное исследование не выявляет отложений IgM, IgG, IgА [4, 5, 8, 9, 10]. Электронная микроскопия устанавливает уплощение, отделение ножек подоцитов от ГБМ, виллезную трансформацию ножек и отсутствие смыкания
    Exact
    [4–10]
    Suffix
    . Сама ГБМ не изменена. Ультраструктурное исследование выявляет снижение количества щелевых диафрагм и нефрина в них, отсутствие линейного изображения щелевой диафрагмы [6, 7]. Ассоциация HLA В12, DR7 антигенов и атопии выявлена у детей с НСМИ [12,13,16–18].

  5. In-text reference with the coordinate start=4537
    Prefix
    Ассоциация HLA В12, DR7 антигенов и атопии выявлена у детей с НСМИ [12,13,16–18]. У детей с НСМИ устанавливают клинические проявления аллергии, повышение специфических IgE и общего IgE, Тh-2-зависимого цитокина IL-4, дисфункцию Т-регуляторных клеток
    Exact
    [9,14,18–22]
    Suffix
    . В исследовании показано преобладание Th-2-типа иммунного ответа при НС у детей, имеющих гипериммуноглобулинемию IgE и/или сенсибилизацию к аллергенам, что обуславливает частые рецидивы [22].

  6. In-text reference with the coordinate start=4993
    Prefix
    Отмечена «сезонность» рецидивов НС у детей с респираторной аллергией и сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам [19]. На то, что дебют и рецидивы НСМИ у детей часто ассоциированы с инфекцией и атопией, указывают многие авторы
    Exact
    [8–14,18–20,22]
    Suffix
    . У пациентов с нефропатией с минимальными изменениями подоциты экспрессируют IL-4Rα- и IL-4R2-рецепторы, активация которых играет роль в повреждении подоцитов [6]. M. Shimada и соавт. (2011) предполагают при Minimal change disease двойное иммунное нарушение подоцитов: первое – прямая стимуляция подоцитов вирусной, бактериальной инфекцией, аллергенами, Т-кл

  7. In-text reference with the coordinate start=5878
    Prefix
    В кодах МКБ [1] не выделен гормоночувствительный и идиопатический НС, но в литературе используют терминологию «идиопатический НС/Idiopathic nephrotic syndrome», «стероидо-чувствительный НС/ Steroid -Sensitive Nephrotic Syndrome
    Exact
    [8–10, 11, 16, 23]
    Suffix
    . Диагностика. В соответствии с рекомендациями ISKDC, APN, отечественной школы педиатровнефрологов, диагноз НСМИ устанавливают у детей (1–14лет) на основании клиники чистого НС, сохранной функции почек, гормончувствительности, не прибегая к биопсии почки.

  8. In-text reference with the coordinate start=6372
    Prefix
    Проведение биопсии почки обосновано детям с первым эпизодом НС и сохранной почечной функцией в случае гормонорезистентности (1–5%) и при последующих гормонорезистентных, реже зависимых рецидивах
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки [2, 3, 8–15, 23–25].

  9. In-text reference with the coordinate start=6690
    Prefix
    Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Педиатрическими нефрологическими школами разработана стратегия лечения дебюта, рецидивирующего и часто рецидивирующего, гормонозависимого и гормонорезистентного, со стероидной токсичностью НС у детей.

  10. In-text reference with the coordinate start=7160
    Prefix
    Лечение дебюта НСМИ. При первоначальной терапии НС у детей стандартизированная максимальная доза преднизолона составляет 2 мг/кг/ сут или 60 мг/м2/ сут (не более 60–80 мг/сут), продолжительностью 4–6 нед
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . При преднизолонотерапии детям с НС обязательно назначают препараты калия, кальция, витамина D3. Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут) [3, 8–15, 23–26].

  11. In-text reference with the coordinate start=7516
    Prefix
    Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут)
    Exact
    [3, 8–15, 23–26]
    Suffix
    . В отечественной практике в дебюте НС у детей используется расчет максимальной дозы преднизолона 2 мг/кг/сут, но не более 60 мг/ сут [12–15, 19]. Предложен альтернативный вариант максимальной дозы 40 мг/м2/сут.

  12. In-text reference with the coordinate start=10532
    Prefix
    . (2012) при сравнительном исследовании режимов начальной преднизолонотерапии 3 мес и 6 мес не отметили преимуществ клинического исхода гормоночувствительного НС у детей в результате продолжительной терапии [31]. Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами [8–12, 14, 25–27, 30, 31].

  13. In-text reference with the coordinate start=10724
    Prefix
    Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более [3, 8–15, 23–28]. Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами
    Exact
    [8–12, 14, 25–27, 30, 31]
    Suffix
    . В результате преднизолонотерапии дебюта НС у детей констатируют гормоночувствительность в 95–99%, гормонорезистентность в 1–5%. Исход гормоночувствительного НС у детей в полную клинико-лабораторную ремиссию устанавливают в 95–99%, из них без последующих рецидивов в 20–30%, рецидивирующее и часто рецидивирующее течение в 70–80% (рисунок).

  14. In-text reference with the coordinate start=11296
    Prefix
    НС у детей в полную клинико-лабораторную ремиссию устанавливают в 95–99%, из них без последующих рецидивов в 20–30%, рецидивирующее и часто рецидивирующее течение в 70–80% (рисунок). Гормонорезистентность в дебюте НСМИ у детей встречается в 1–5% случаев. При первоначальной гормонорезистентности НС прибегают к биопсии почки и назначению цитостатической терапии
    Exact
    [8–15, 27]
    Suffix
    . В случаях, когда гормонорезистентность в дебюте НСМИ у детей может быть обусловлена инфекцией (вирусной Herpes типов 1,4,5, бактериальной, микотической), клиническими проявлениями аллергии, в результате их целенаправленной терапии, исключения контакта с аллергенами восстанавливается гормоночувствительность и достигается ремиссия [12, 14].

  15. In-text reference with the coordinate start=12923
    Prefix
    nephrotic syndrome Steroid-responsive idiopathic nephrotic syndrome Steroid -Sensitive Nephrosis Steroid-Dependet Nephrotic Syndrome Lipoid nephrosis Nephros lipoidique epithelial cell disease Foot process disease Foot processes type Minimal lesion glomerulonephritis Nil disease ной мочи, затем в альтернирующем режиме (40 мг/ м2/сут) 1,5–1,3 мг/кг продолжительностью 4 нед или до ремиссии
    Exact
    [3, 8–15, 24–27]
    Suffix
    . В альтернативном варианте терапии рецидива НС максимальная доза преднизолона составляет1 мг/кг/сут. Лечение рецидивирующего и часто рецидивирующего, стероидозависимого и стероидорезистентного НСМИ.

  16. In-text reference with the coordinate start=13457
    Prefix
    Под часто рецидивирующим НС у детей следует понимать возникновение 2 и более рецидивов в течение 6 мес или 3 и более рециди вов в течение одного года после или на фоне кортикостероидной терапии
    Exact
    [8–15, 24–28]
    Suffix
    . При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес [8–15, 24–28, 32].

  17. In-text reference with the coordinate start=13709
    Prefix
    При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес
    Exact
    [8–15, 24–28, 32]
    Suffix
    . A. Clark, T.M. Barratt (1998) рекомендуют при первых 2 рецидивах НС преднизолон 60 мг/м2 /сут – до ремиссии, затем 40 мг/ м2/48 час – 4 нед [32]. У пациентов с часто рецидивирующим НС и сенсибилизацией к аллергенам мы применяем терапию преднизолоном в дозе 1,0–0,5 мг/кг/48 ч (через день однократной дозой), продолжительностью 3–6 мес, как это рекомендуют A.

  18. In-text reference with the coordinate start=14510
    Prefix
    Считаем, что при этом режиме преднизолонотерапии (при отсутствии стероидной токсичности) дети с часто рецидивирующим НС, ассоциированным с атопией, защищены от рецидивов [12, 32]. Стероидная зависимость. Под стероидной зависимостью понимают возникновение двух рецидивов во время преднизолонотерапии, при снижении или через 2 нед после ее отмены
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . R.Andersen и соавт. (2010) показано, что ранний возраст детей к моменту дебюта НС и мужской пол ассоциированы с повышенным риском развития часто рецидивирующего течения и стероидной зависимости [33].

  19. In-text reference with the coordinate start=15177
    Prefix
    Под стероидорезистентностью понимают отсутствие нормализации анализов мочи и наступления ремиссии НС при лечении преднизолоном в максимальной дозе 2 мг/кг/сут или 60 мг/м2/сут в течение 4–8 нед
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . У пациентов с часто рецидивирующим НС в случаях развития гормонорезистентности нередко устанавливают клинические проявления аллергии и повышение специфических IgE к аллергенам, активные вирусные, бактериальные, микотические инфекции, нарушения микробиоты кишечника, в результате целенаправленной их терапии отмечают восстановление гормоночувствительности и исход в ремисс

  20. In-text reference with the coordinate start=16972
    Prefix
    , риске и развитии стероидной токсичности (стероидные диабет, остеопороз, задержка роста, катаракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, психоэмоциональные нарушения-энцефалопатия и др.), тяжелых рецидивах с гиповолемией и тромбозами, частых рецидивах при преднизолонотерапии более 0,5 мг/кг через день плюс стероидная токсичность, при преднизолонотерапии 1,0 мг/ кг/через день
    Exact
    [8–15, 27, 32, 34, 36–45]
    Suffix
    . У детей с НСМИ применяют цитостатики: алкилирующие соединения, ингибитор синтеза кальцийнейрина, ингибиторы синтеза нуклеотидов. Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависи

  21. In-text reference with the coordinate start=17429
    Prefix
    Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности
    Exact
    [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  22. In-text reference with the coordinate start=17556
    Prefix
    было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована
    Exact
    [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  23. In-text reference with the coordinate start=19049
    Prefix
    все еще применяется при стероидозависимом НС у детей из-за его сравнительно низкой стоимости и доступности, но их токсичность и низкий процент ремиссии по сравнению с другими цитостатиками являются важным аспектом [34]. Ингибитор синтеза кальцийнейрина – циклоспорин А. Циклоспорин А применяется при часто рецидивирующeм, гормонозависимом, со стероидной токсичностью НС у детей
    Exact
    [8–15, 39, 41–47]
    Suffix
    . A. Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут [8–15, 41–47].

  24. In-text reference with the coordinate start=19313
    Prefix
    Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут
    Exact
    [8–15, 41–47]
    Suffix
    . Лечение циклоспорином при НС начинают в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение 3 мес, далее в дозе 2,5 мг/кг/сут до 9 мес [45]. Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100% [42–45, 48].

  25. In-text reference with the coordinate start=19827
    Prefix
    Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100% [42–45, 48]. Побочные эффекты и осложнения терапии циклоспорином (гиперплазия десен, гастроинтестинальные нарушения, артериальная гипертензия, гепатотоксичность, нефротоксичность)
    Exact
    [8–10, 14, 15, 45, 48]
    Suffix
    . S. Rinaldi и соавт. (2005) представили результаты клинико-гистологического исследования при стероидозависимом НСМИ у 15 детей, леченных циклоспорином А в начальной дозе дозе 4,4 мг/кг (3,6–4,9 мг/кг) с концентрацией в крови (162–346 нг/мл).

  26. In-text reference with the coordinate start=21941
    Prefix
    ММФ нашел применение при часто рецидивирующем и стероидозависимом НС у детей, так как дает хороший эффект, не требует мониторига концентрации в крови, отсутствует почечная и печеночная токсичность. Об этом свидетельствуют публикации с результами исследования эффективности ММФ у детей с НС
    Exact
    [8–10, 14, 15, 34, 48, 51–55]
    Suffix
    . Многоцентровое исследование эффективности терапии ММФ (в дозе 600 мг/м2 в течение 24 нед) у 32 детей со стероидозависимым (19%) и часто рецидивирующим (81%) НС проведено R. Hogg и соавт. (2003).

10
Niauted P. Steroid-Sensitive Idiopatic Nephrotic Syndrome in Children. In Pediatric Nephrology. Editors E.Avner, W.Harmon, P.Niauted. LIPPINCOTT-WILLIAMS-WILKINS, 2004: 544-556
Total in-text references: 26
  1. In-text reference with the coordinate start=2657
    Prefix
    E mail: Savenkova@NS12254.spb.edu ВВЕДЕНИЕ В МКБ нефротический синдром с минимальными изменениями (НСМИ) рассматривается в классе 14 и подклассе N04 [1]. НСМИ преобладает в структуре первичного НС у детей (80%), характеризуется
    Exact
    [2–15]
    Suffix
    : 1) началом заболевания с 1 до 7 лет в 80%, с 7 до 14 лет в 20%, чаще у мальчиков (2:1); у детей, имеющих клинические проявления аллергии и сенсибилизацию к аллергенам или латентную сенсибилизацию в 75–80%; 2) симптомокомплексом чистого НС (протеинурия 1г/м2/сут или 40 мг/м2/час, мочевой протеин/ кретининовый индекс более 0,2 г/ммоль, гипоальбуминемия, равная или менее 25 г/л,

  2. In-text reference with the coordinate start=3826
    Prefix
    Гистологическое исследование демонстрирует при светооптической микроскопии: клубочки нормальных размеров с нормальными капиллярными петлями, отсутствие мезангиальной пролиферации и расширения мезангиума
    Exact
    [2, 4, 5, 6, 8, 9, 10]
    Suffix
    . Иммунофлюоресцентное исследование не выявляет отложений IgM, IgG, IgА [4, 5, 8, 9, 10]. Электронная микроскопия устанавливает уплощение, отделение ножек подоцитов от ГБМ, виллезную трансформацию ножек и отсутствие смыкания [4–10].

  3. In-text reference with the coordinate start=3921
    Prefix
    Гистологическое исследование демонстрирует при светооптической микроскопии: клубочки нормальных размеров с нормальными капиллярными петлями, отсутствие мезангиальной пролиферации и расширения мезангиума [2, 4, 5, 6, 8, 9, 10]. Иммунофлюоресцентное исследование не выявляет отложений IgM, IgG, IgА
    Exact
    [4, 5, 8, 9, 10]
    Suffix
    . Электронная микроскопия устанавливает уплощение, отделение ножек подоцитов от ГБМ, виллезную трансформацию ножек и отсутствие смыкания [4–10]. Сама ГБМ не изменена. Ультраструктурное исследование выявляет снижение количества щелевых диафрагм и нефрина в них, отсутствие линейного изображения щелевой диафрагмы [6, 7].

  4. In-text reference with the coordinate start=4080
    Prefix
    Иммунофлюоресцентное исследование не выявляет отложений IgM, IgG, IgА [4, 5, 8, 9, 10]. Электронная микроскопия устанавливает уплощение, отделение ножек подоцитов от ГБМ, виллезную трансформацию ножек и отсутствие смыкания
    Exact
    [4–10]
    Suffix
    . Сама ГБМ не изменена. Ультраструктурное исследование выявляет снижение количества щелевых диафрагм и нефрина в них, отсутствие линейного изображения щелевой диафрагмы [6, 7]. Ассоциация HLA В12, DR7 антигенов и атопии выявлена у детей с НСМИ [12,13,16–18].

  5. In-text reference with the coordinate start=4993
    Prefix
    Отмечена «сезонность» рецидивов НС у детей с респираторной аллергией и сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам [19]. На то, что дебют и рецидивы НСМИ у детей часто ассоциированы с инфекцией и атопией, указывают многие авторы
    Exact
    [8–14,18–20,22]
    Suffix
    . У пациентов с нефропатией с минимальными изменениями подоциты экспрессируют IL-4Rα- и IL-4R2-рецепторы, активация которых играет роль в повреждении подоцитов [6]. M. Shimada и соавт. (2011) предполагают при Minimal change disease двойное иммунное нарушение подоцитов: первое – прямая стимуляция подоцитов вирусной, бактериальной инфекцией, аллергенами, Т-кл

  6. In-text reference with the coordinate start=5878
    Prefix
    В кодах МКБ [1] не выделен гормоночувствительный и идиопатический НС, но в литературе используют терминологию «идиопатический НС/Idiopathic nephrotic syndrome», «стероидо-чувствительный НС/ Steroid -Sensitive Nephrotic Syndrome
    Exact
    [8–10, 11, 16, 23]
    Suffix
    . Диагностика. В соответствии с рекомендациями ISKDC, APN, отечественной школы педиатровнефрологов, диагноз НСМИ устанавливают у детей (1–14лет) на основании клиники чистого НС, сохранной функции почек, гормончувствительности, не прибегая к биопсии почки.

  7. In-text reference with the coordinate start=6372
    Prefix
    Проведение биопсии почки обосновано детям с первым эпизодом НС и сохранной почечной функцией в случае гормонорезистентности (1–5%) и при последующих гормонорезистентных, реже зависимых рецидивах
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки [2, 3, 8–15, 23–25].

  8. In-text reference with the coordinate start=6690
    Prefix
    Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Педиатрическими нефрологическими школами разработана стратегия лечения дебюта, рецидивирующего и часто рецидивирующего, гормонозависимого и гормонорезистентного, со стероидной токсичностью НС у детей.

  9. In-text reference with the coordinate start=7160
    Prefix
    Лечение дебюта НСМИ. При первоначальной терапии НС у детей стандартизированная максимальная доза преднизолона составляет 2 мг/кг/ сут или 60 мг/м2/ сут (не более 60–80 мг/сут), продолжительностью 4–6 нед
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . При преднизолонотерапии детям с НС обязательно назначают препараты калия, кальция, витамина D3. Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут) [3, 8–15, 23–26].

  10. In-text reference with the coordinate start=7516
    Prefix
    Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут)
    Exact
    [3, 8–15, 23–26]
    Suffix
    . В отечественной практике в дебюте НС у детей используется расчет максимальной дозы преднизолона 2 мг/кг/сут, но не более 60 мг/ сут [12–15, 19]. Предложен альтернативный вариант максимальной дозы 40 мг/м2/сут.

  11. In-text reference with the coordinate start=9620
    Prefix
    Режим терапии дебюта НСМИ по P. Niauted (2004): преднизолон 60 мг/м2/сут до 3 последовательных отрицательных анализов мочи на белок, затем 40 мг/м2 через день до нормализации уровня альбумина в крови
    Exact
    [10]
    Suffix
    , по J. Bargman (1999) преднизолон 60 мг/(м2/сут) в течение 6 нед, затем 40 мг/ (м2/48 ч) в течение 6 нед [27]. M. Lande, M. Leonard (2000) продемонстрировали различные подходы 105 педиатров USA и Канады к продолжительности начальной кортикостероидной терапии НС: из них 49% использовали 8 нед, а 21% – 12 нед, 30% – другие режимы [29].

  12. In-text reference with the coordinate start=10532
    Prefix
    . (2012) при сравнительном исследовании режимов начальной преднизолонотерапии 3 мес и 6 мес не отметили преимуществ клинического исхода гормоночувствительного НС у детей в результате продолжительной терапии [31]. Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами [8–12, 14, 25–27, 30, 31].

  13. In-text reference with the coordinate start=10724
    Prefix
    Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более [3, 8–15, 23–28]. Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами
    Exact
    [8–12, 14, 25–27, 30, 31]
    Suffix
    . В результате преднизолонотерапии дебюта НС у детей констатируют гормоночувствительность в 95–99%, гормонорезистентность в 1–5%. Исход гормоночувствительного НС у детей в полную клинико-лабораторную ремиссию устанавливают в 95–99%, из них без последующих рецидивов в 20–30%, рецидивирующее и часто рецидивирующее течение в 70–80% (рисунок).

  14. In-text reference with the coordinate start=11296
    Prefix
    НС у детей в полную клинико-лабораторную ремиссию устанавливают в 95–99%, из них без последующих рецидивов в 20–30%, рецидивирующее и часто рецидивирующее течение в 70–80% (рисунок). Гормонорезистентность в дебюте НСМИ у детей встречается в 1–5% случаев. При первоначальной гормонорезистентности НС прибегают к биопсии почки и назначению цитостатической терапии
    Exact
    [8–15, 27]
    Suffix
    . В случаях, когда гормонорезистентность в дебюте НСМИ у детей может быть обусловлена инфекцией (вирусной Herpes типов 1,4,5, бактериальной, микотической), клиническими проявлениями аллергии, в результате их целенаправленной терапии, исключения контакта с аллергенами восстанавливается гормоночувствительность и достигается ремиссия [12, 14].

  15. In-text reference with the coordinate start=12923
    Prefix
    nephrotic syndrome Steroid-responsive idiopathic nephrotic syndrome Steroid -Sensitive Nephrosis Steroid-Dependet Nephrotic Syndrome Lipoid nephrosis Nephros lipoidique epithelial cell disease Foot process disease Foot processes type Minimal lesion glomerulonephritis Nil disease ной мочи, затем в альтернирующем режиме (40 мг/ м2/сут) 1,5–1,3 мг/кг продолжительностью 4 нед или до ремиссии
    Exact
    [3, 8–15, 24–27]
    Suffix
    . В альтернативном варианте терапии рецидива НС максимальная доза преднизолона составляет1 мг/кг/сут. Лечение рецидивирующего и часто рецидивирующего, стероидозависимого и стероидорезистентного НСМИ.

  16. In-text reference with the coordinate start=13457
    Prefix
    Под часто рецидивирующим НС у детей следует понимать возникновение 2 и более рецидивов в течение 6 мес или 3 и более рециди вов в течение одного года после или на фоне кортикостероидной терапии
    Exact
    [8–15, 24–28]
    Suffix
    . При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес [8–15, 24–28, 32].

  17. In-text reference with the coordinate start=13709
    Prefix
    При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес
    Exact
    [8–15, 24–28, 32]
    Suffix
    . A. Clark, T.M. Barratt (1998) рекомендуют при первых 2 рецидивах НС преднизолон 60 мг/м2 /сут – до ремиссии, затем 40 мг/ м2/48 час – 4 нед [32]. У пациентов с часто рецидивирующим НС и сенсибилизацией к аллергенам мы применяем терапию преднизолоном в дозе 1,0–0,5 мг/кг/48 ч (через день однократной дозой), продолжительностью 3–6 мес, как это рекомендуют A.

  18. In-text reference with the coordinate start=14510
    Prefix
    Считаем, что при этом режиме преднизолонотерапии (при отсутствии стероидной токсичности) дети с часто рецидивирующим НС, ассоциированным с атопией, защищены от рецидивов [12, 32]. Стероидная зависимость. Под стероидной зависимостью понимают возникновение двух рецидивов во время преднизолонотерапии, при снижении или через 2 нед после ее отмены
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . R.Andersen и соавт. (2010) показано, что ранний возраст детей к моменту дебюта НС и мужской пол ассоциированы с повышенным риском развития часто рецидивирующего течения и стероидной зависимости [33].

  19. In-text reference with the coordinate start=15177
    Prefix
    Под стероидорезистентностью понимают отсутствие нормализации анализов мочи и наступления ремиссии НС при лечении преднизолоном в максимальной дозе 2 мг/кг/сут или 60 мг/м2/сут в течение 4–8 нед
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . У пациентов с часто рецидивирующим НС в случаях развития гормонорезистентности нередко устанавливают клинические проявления аллергии и повышение специфических IgE к аллергенам, активные вирусные, бактериальные, микотические инфекции, нарушения микробиоты кишечника, в результате целенаправленной их терапии отмечают восстановление гормоночувствительности и исход в ремисс

  20. In-text reference with the coordinate start=16972
    Prefix
    , риске и развитии стероидной токсичности (стероидные диабет, остеопороз, задержка роста, катаракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, психоэмоциональные нарушения-энцефалопатия и др.), тяжелых рецидивах с гиповолемией и тромбозами, частых рецидивах при преднизолонотерапии более 0,5 мг/кг через день плюс стероидная токсичность, при преднизолонотерапии 1,0 мг/ кг/через день
    Exact
    [8–15, 27, 32, 34, 36–45]
    Suffix
    . У детей с НСМИ применяют цитостатики: алкилирующие соединения, ингибитор синтеза кальцийнейрина, ингибиторы синтеза нуклеотидов. Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависи

  21. In-text reference with the coordinate start=17429
    Prefix
    Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности
    Exact
    [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  22. In-text reference with the coordinate start=17556
    Prefix
    было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована
    Exact
    [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  23. In-text reference with the coordinate start=19049
    Prefix
    все еще применяется при стероидозависимом НС у детей из-за его сравнительно низкой стоимости и доступности, но их токсичность и низкий процент ремиссии по сравнению с другими цитостатиками являются важным аспектом [34]. Ингибитор синтеза кальцийнейрина – циклоспорин А. Циклоспорин А применяется при часто рецидивирующeм, гормонозависимом, со стероидной токсичностью НС у детей
    Exact
    [8–15, 39, 41–47]
    Suffix
    . A. Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут [8–15, 41–47].

  24. In-text reference with the coordinate start=19313
    Prefix
    Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут
    Exact
    [8–15, 41–47]
    Suffix
    . Лечение циклоспорином при НС начинают в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение 3 мес, далее в дозе 2,5 мг/кг/сут до 9 мес [45]. Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100% [42–45, 48].

  25. In-text reference with the coordinate start=19827
    Prefix
    Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100% [42–45, 48]. Побочные эффекты и осложнения терапии циклоспорином (гиперплазия десен, гастроинтестинальные нарушения, артериальная гипертензия, гепатотоксичность, нефротоксичность)
    Exact
    [8–10, 14, 15, 45, 48]
    Suffix
    . S. Rinaldi и соавт. (2005) представили результаты клинико-гистологического исследования при стероидозависимом НСМИ у 15 детей, леченных циклоспорином А в начальной дозе дозе 4,4 мг/кг (3,6–4,9 мг/кг) с концентрацией в крови (162–346 нг/мл).

  26. In-text reference with the coordinate start=21941
    Prefix
    ММФ нашел применение при часто рецидивирующем и стероидозависимом НС у детей, так как дает хороший эффект, не требует мониторига концентрации в крови, отсутствует почечная и печеночная токсичность. Об этом свидетельствуют публикации с результами исследования эффективности ММФ у детей с НС
    Exact
    [8–10, 14, 15, 34, 48, 51–55]
    Suffix
    . Многоцентровое исследование эффективности терапии ММФ (в дозе 600 мг/м2 в течение 24 нед) у 32 детей со стероидозависимым (19%) и часто рецидивирующим (81%) НС проведено R. Hogg и соавт. (2003).

11
Niauted P, Boyer O. Idiopathic Nephrotic Syndrome in Children: Clinical Aspects. In Pediatric Nephrology, 6- th edition. Editors E. Avner, W.Harmon, N Yoshikawa. IPNA. Springer-Verlag, 2009; 1:667-702
Total in-text references: 22
  1. In-text reference with the coordinate start=2657
    Prefix
    E mail: Savenkova@NS12254.spb.edu ВВЕДЕНИЕ В МКБ нефротический синдром с минимальными изменениями (НСМИ) рассматривается в классе 14 и подклассе N04 [1]. НСМИ преобладает в структуре первичного НС у детей (80%), характеризуется
    Exact
    [2–15]
    Suffix
    : 1) началом заболевания с 1 до 7 лет в 80%, с 7 до 14 лет в 20%, чаще у мальчиков (2:1); у детей, имеющих клинические проявления аллергии и сенсибилизацию к аллергенам или латентную сенсибилизацию в 75–80%; 2) симптомокомплексом чистого НС (протеинурия 1г/м2/сут или 40 мг/м2/час, мочевой протеин/ кретининовый индекс более 0,2 г/ммоль, гипоальбуминемия, равная или менее 25 г/л,

  2. In-text reference with the coordinate start=4993
    Prefix
    Отмечена «сезонность» рецидивов НС у детей с респираторной аллергией и сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам [19]. На то, что дебют и рецидивы НСМИ у детей часто ассоциированы с инфекцией и атопией, указывают многие авторы
    Exact
    [8–14,18–20,22]
    Suffix
    . У пациентов с нефропатией с минимальными изменениями подоциты экспрессируют IL-4Rα- и IL-4R2-рецепторы, активация которых играет роль в повреждении подоцитов [6]. M. Shimada и соавт. (2011) предполагают при Minimal change disease двойное иммунное нарушение подоцитов: первое – прямая стимуляция подоцитов вирусной, бактериальной инфекцией, аллергенами, Т-кл

  3. In-text reference with the coordinate start=5878
    Prefix
    В кодах МКБ [1] не выделен гормоночувствительный и идиопатический НС, но в литературе используют терминологию «идиопатический НС/Idiopathic nephrotic syndrome», «стероидо-чувствительный НС/ Steroid -Sensitive Nephrotic Syndrome
    Exact
    [8–10, 11, 16, 23]
    Suffix
    . Диагностика. В соответствии с рекомендациями ISKDC, APN, отечественной школы педиатровнефрологов, диагноз НСМИ устанавливают у детей (1–14лет) на основании клиники чистого НС, сохранной функции почек, гормончувствительности, не прибегая к биопсии почки.

  4. In-text reference with the coordinate start=6372
    Prefix
    Проведение биопсии почки обосновано детям с первым эпизодом НС и сохранной почечной функцией в случае гормонорезистентности (1–5%) и при последующих гормонорезистентных, реже зависимых рецидивах
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки [2, 3, 8–15, 23–25].

  5. In-text reference with the coordinate start=6690
    Prefix
    Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Педиатрическими нефрологическими школами разработана стратегия лечения дебюта, рецидивирующего и часто рецидивирующего, гормонозависимого и гормонорезистентного, со стероидной токсичностью НС у детей.

  6. In-text reference with the coordinate start=7160
    Prefix
    Лечение дебюта НСМИ. При первоначальной терапии НС у детей стандартизированная максимальная доза преднизолона составляет 2 мг/кг/ сут или 60 мг/м2/ сут (не более 60–80 мг/сут), продолжительностью 4–6 нед
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . При преднизолонотерапии детям с НС обязательно назначают препараты калия, кальция, витамина D3. Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут) [3, 8–15, 23–26].

  7. In-text reference with the coordinate start=7516
    Prefix
    Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут)
    Exact
    [3, 8–15, 23–26]
    Suffix
    . В отечественной практике в дебюте НС у детей используется расчет максимальной дозы преднизолона 2 мг/кг/сут, но не более 60 мг/ сут [12–15, 19]. Предложен альтернативный вариант максимальной дозы 40 мг/м2/сут.

  8. In-text reference with the coordinate start=10532
    Prefix
    . (2012) при сравнительном исследовании режимов начальной преднизолонотерапии 3 мес и 6 мес не отметили преимуществ клинического исхода гормоночувствительного НС у детей в результате продолжительной терапии [31]. Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами [8–12, 14, 25–27, 30, 31].

  9. In-text reference with the coordinate start=10724
    Prefix
    Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более [3, 8–15, 23–28]. Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами
    Exact
    [8–12, 14, 25–27, 30, 31]
    Suffix
    . В результате преднизолонотерапии дебюта НС у детей констатируют гормоночувствительность в 95–99%, гормонорезистентность в 1–5%. Исход гормоночувствительного НС у детей в полную клинико-лабораторную ремиссию устанавливают в 95–99%, из них без последующих рецидивов в 20–30%, рецидивирующее и часто рецидивирующее течение в 70–80% (рисунок).

  10. In-text reference with the coordinate start=11296
    Prefix
    НС у детей в полную клинико-лабораторную ремиссию устанавливают в 95–99%, из них без последующих рецидивов в 20–30%, рецидивирующее и часто рецидивирующее течение в 70–80% (рисунок). Гормонорезистентность в дебюте НСМИ у детей встречается в 1–5% случаев. При первоначальной гормонорезистентности НС прибегают к биопсии почки и назначению цитостатической терапии
    Exact
    [8–15, 27]
    Suffix
    . В случаях, когда гормонорезистентность в дебюте НСМИ у детей может быть обусловлена инфекцией (вирусной Herpes типов 1,4,5, бактериальной, микотической), клиническими проявлениями аллергии, в результате их целенаправленной терапии, исключения контакта с аллергенами восстанавливается гормоночувствительность и достигается ремиссия [12, 14].

  11. In-text reference with the coordinate start=12923
    Prefix
    nephrotic syndrome Steroid-responsive idiopathic nephrotic syndrome Steroid -Sensitive Nephrosis Steroid-Dependet Nephrotic Syndrome Lipoid nephrosis Nephros lipoidique epithelial cell disease Foot process disease Foot processes type Minimal lesion glomerulonephritis Nil disease ной мочи, затем в альтернирующем режиме (40 мг/ м2/сут) 1,5–1,3 мг/кг продолжительностью 4 нед или до ремиссии
    Exact
    [3, 8–15, 24–27]
    Suffix
    . В альтернативном варианте терапии рецидива НС максимальная доза преднизолона составляет1 мг/кг/сут. Лечение рецидивирующего и часто рецидивирующего, стероидозависимого и стероидорезистентного НСМИ.

  12. In-text reference with the coordinate start=13457
    Prefix
    Под часто рецидивирующим НС у детей следует понимать возникновение 2 и более рецидивов в течение 6 мес или 3 и более рециди вов в течение одного года после или на фоне кортикостероидной терапии
    Exact
    [8–15, 24–28]
    Suffix
    . При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес [8–15, 24–28, 32].

  13. In-text reference with the coordinate start=13709
    Prefix
    При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес
    Exact
    [8–15, 24–28, 32]
    Suffix
    . A. Clark, T.M. Barratt (1998) рекомендуют при первых 2 рецидивах НС преднизолон 60 мг/м2 /сут – до ремиссии, затем 40 мг/ м2/48 час – 4 нед [32]. У пациентов с часто рецидивирующим НС и сенсибилизацией к аллергенам мы применяем терапию преднизолоном в дозе 1,0–0,5 мг/кг/48 ч (через день однократной дозой), продолжительностью 3–6 мес, как это рекомендуют A.

  14. In-text reference with the coordinate start=14510
    Prefix
    Считаем, что при этом режиме преднизолонотерапии (при отсутствии стероидной токсичности) дети с часто рецидивирующим НС, ассоциированным с атопией, защищены от рецидивов [12, 32]. Стероидная зависимость. Под стероидной зависимостью понимают возникновение двух рецидивов во время преднизолонотерапии, при снижении или через 2 нед после ее отмены
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . R.Andersen и соавт. (2010) показано, что ранний возраст детей к моменту дебюта НС и мужской пол ассоциированы с повышенным риском развития часто рецидивирующего течения и стероидной зависимости [33].

  15. In-text reference with the coordinate start=15177
    Prefix
    Под стероидорезистентностью понимают отсутствие нормализации анализов мочи и наступления ремиссии НС при лечении преднизолоном в максимальной дозе 2 мг/кг/сут или 60 мг/м2/сут в течение 4–8 нед
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . У пациентов с часто рецидивирующим НС в случаях развития гормонорезистентности нередко устанавливают клинические проявления аллергии и повышение специфических IgE к аллергенам, активные вирусные, бактериальные, микотические инфекции, нарушения микробиоты кишечника, в результате целенаправленной их терапии отмечают восстановление гормоночувствительности и исход в ремисс

  16. In-text reference with the coordinate start=16972
    Prefix
    , риске и развитии стероидной токсичности (стероидные диабет, остеопороз, задержка роста, катаракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, психоэмоциональные нарушения-энцефалопатия и др.), тяжелых рецидивах с гиповолемией и тромбозами, частых рецидивах при преднизолонотерапии более 0,5 мг/кг через день плюс стероидная токсичность, при преднизолонотерапии 1,0 мг/ кг/через день
    Exact
    [8–15, 27, 32, 34, 36–45]
    Suffix
    . У детей с НСМИ применяют цитостатики: алкилирующие соединения, ингибитор синтеза кальцийнейрина, ингибиторы синтеза нуклеотидов. Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависи

  17. In-text reference with the coordinate start=17429
    Prefix
    Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности
    Exact
    [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  18. In-text reference with the coordinate start=17556
    Prefix
    было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована
    Exact
    [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  19. In-text reference with the coordinate start=17998
    Prefix
    Эффективность терапии алкилирующими агентами у детей НСМИ оценена в рамках контролируемых исследований: продолжительность ремиссии в течение 2 лет после терапии хлорбутином в 100% – 30%, циклофосфаном в 67–30%
    Exact
    [8, 11, 12, 16, 19, 34–38]
    Suffix
    . У детей со стероидозависимым НС, леченных циклофосфамидом, отмечают ремиссию продолжительностью 2 года в 30% [36], 2 года – в 42%, 5 лет – в 31% [39], 10 лет – в 21,6% [40]. Побочные эффекты и осложнения алкилирующих агентов: угнетение гемопоэза, тошнота, холестаз, токсический гепатит, геморрагический цистит, алопеция, фиброз легких, снижение иммунитета, гонадотоксичность.

  20. In-text reference with the coordinate start=19049
    Prefix
    все еще применяется при стероидозависимом НС у детей из-за его сравнительно низкой стоимости и доступности, но их токсичность и низкий процент ремиссии по сравнению с другими цитостатиками являются важным аспектом [34]. Ингибитор синтеза кальцийнейрина – циклоспорин А. Циклоспорин А применяется при часто рецидивирующeм, гормонозависимом, со стероидной токсичностью НС у детей
    Exact
    [8–15, 39, 41–47]
    Suffix
    . A. Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут [8–15, 41–47].

  21. In-text reference with the coordinate start=19313
    Prefix
    Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут
    Exact
    [8–15, 41–47]
    Suffix
    . Лечение циклоспорином при НС начинают в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение 3 мес, далее в дозе 2,5 мг/кг/сут до 9 мес [45]. Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100% [42–45, 48].

  22. In-text reference with the coordinate start=23833
    Prefix
    Авторы сделали вывод, что у стероидозависимых пациентов продолжительная терапия ММФ более предпочтительна, чем потенциально нефротоксичным ингибитором кальцийнейрина [56]. Следует обратить внимание на то, что доза (450–1200 мг/м2) и продолжительность терапии ММФ при НСМИ у детей различаются по данным авторов
    Exact
    [11, 15, 53–56]
    Suffix
    . А.Tendron и соавт. (2002) указывают на возможную гемато-, гастроинтестино-, пульмонотоксичность ММФ [57]. Побочные действия, связанные с приемом майфортика и ММФ, проявляются лейкопенией, анемией, тромбоцитопенией, диареей, метеоризмом, вздутием живота.

12
Савенкова НД, Папаян АВ. Нефротический синдром в практике педиатра. Эскулап, СПб., 1999; 256
Total in-text references: 28
  1. In-text reference with the coordinate start=2657
    Prefix
    E mail: Savenkova@NS12254.spb.edu ВВЕДЕНИЕ В МКБ нефротический синдром с минимальными изменениями (НСМИ) рассматривается в классе 14 и подклассе N04 [1]. НСМИ преобладает в структуре первичного НС у детей (80%), характеризуется
    Exact
    [2–15]
    Suffix
    : 1) началом заболевания с 1 до 7 лет в 80%, с 7 до 14 лет в 20%, чаще у мальчиков (2:1); у детей, имеющих клинические проявления аллергии и сенсибилизацию к аллергенам или латентную сенсибилизацию в 75–80%; 2) симптомокомплексом чистого НС (протеинурия 1г/м2/сут или 40 мг/м2/час, мочевой протеин/ кретининовый индекс более 0,2 г/ммоль, гипоальбуминемия, равная или менее 25 г/л,

  2. In-text reference with the coordinate start=4339
    Prefix
    Ультраструктурное исследование выявляет снижение количества щелевых диафрагм и нефрина в них, отсутствие линейного изображения щелевой диафрагмы [6, 7]. Ассоциация HLA В12, DR7 антигенов и атопии выявлена у детей с НСМИ
    Exact
    [12,13,16–18]
    Suffix
    . У детей с НСМИ устанавливают клинические проявления аллергии, повышение специфических IgE и общего IgE, Тh-2-зависимого цитокина IL-4, дисфункцию Т-регуляторных клеток [9,14,18–22].

  3. In-text reference with the coordinate start=4993
    Prefix
    Отмечена «сезонность» рецидивов НС у детей с респираторной аллергией и сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам [19]. На то, что дебют и рецидивы НСМИ у детей часто ассоциированы с инфекцией и атопией, указывают многие авторы
    Exact
    [8–14,18–20,22]
    Suffix
    . У пациентов с нефропатией с минимальными изменениями подоциты экспрессируют IL-4Rα- и IL-4R2-рецепторы, активация которых играет роль в повреждении подоцитов [6]. M. Shimada и соавт. (2011) предполагают при Minimal change disease двойное иммунное нарушение подоцитов: первое – прямая стимуляция подоцитов вирусной, бактериальной инфекцией, аллергенами, Т-кл

  4. In-text reference with the coordinate start=6372
    Prefix
    Проведение биопсии почки обосновано детям с первым эпизодом НС и сохранной почечной функцией в случае гормонорезистентности (1–5%) и при последующих гормонорезистентных, реже зависимых рецидивах
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки [2, 3, 8–15, 23–25].

  5. In-text reference with the coordinate start=6690
    Prefix
    Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Педиатрическими нефрологическими школами разработана стратегия лечения дебюта, рецидивирующего и часто рецидивирующего, гормонозависимого и гормонорезистентного, со стероидной токсичностью НС у детей.

  6. In-text reference with the coordinate start=7160
    Prefix
    Лечение дебюта НСМИ. При первоначальной терапии НС у детей стандартизированная максимальная доза преднизолона составляет 2 мг/кг/ сут или 60 мг/м2/ сут (не более 60–80 мг/сут), продолжительностью 4–6 нед
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . При преднизолонотерапии детям с НС обязательно назначают препараты калия, кальция, витамина D3. Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут) [3, 8–15, 23–26].

  7. In-text reference with the coordinate start=7516
    Prefix
    Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут)
    Exact
    [3, 8–15, 23–26]
    Suffix
    . В отечественной практике в дебюте НС у детей используется расчет максимальной дозы преднизолона 2 мг/кг/сут, но не более 60 мг/ сут [12–15, 19]. Предложен альтернативный вариант максимальной дозы 40 мг/м2/сут.

  8. In-text reference with the coordinate start=7671
    Prefix
    максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут) [3, 8–15, 23–26]. В отечественной практике в дебюте НС у детей используется расчет максимальной дозы преднизолона 2 мг/кг/сут, но не более 60 мг/ сут
    Exact
    [12–15, 19]
    Suffix
    . Предложен альтернативный вариант максимальной дозы 40 мг/м2/сут. Контролируемое исследование К.Satomurа (2000) демонстрирует у детей с НСМИ эффективность максимальной дозы преднизолона, сниженной до 40 мг/м2/сут [цит по14].

  9. In-text reference with the coordinate start=9229
    Prefix
    По нашим данным, в дебюте НС у 188 детей (возраст 3,5 ± 0,2 года) нормализация анализов мочи отмечена на 1–2-й неделях преднизолонотерапии (в максимальной дозе 2мг/кг/сут) в 88,9%, продолжительность первоначальной терапии варьировала от 2 до 12 мес
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В сравнительном исследовании показано, что в течение 1 года после терапии дебюта НС преднизолоном продолжительностью 3 мес у детей возникали рецидивы в 28%, 2 мес – в 60% [12]. Режим терапии дебюта НСМИ по P.

  10. In-text reference with the coordinate start=9407
    Prefix
    3,5 ± 0,2 года) нормализация анализов мочи отмечена на 1–2-й неделях преднизолонотерапии (в максимальной дозе 2мг/кг/сут) в 88,9%, продолжительность первоначальной терапии варьировала от 2 до 12 мес [12]. В сравнительном исследовании показано, что в течение 1 года после терапии дебюта НС преднизолоном продолжительностью 3 мес у детей возникали рецидивы в 28%, 2 мес – в 60%
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Режим терапии дебюта НСМИ по P. Niauted (2004): преднизолон 60 мг/м2/сут до 3 последовательных отрицательных анализов мочи на белок, затем 40 мг/м2 через день до нормализации уровня альбумина в крови [10], по J.

  11. In-text reference with the coordinate start=10532
    Prefix
    . (2012) при сравнительном исследовании режимов начальной преднизолонотерапии 3 мес и 6 мес не отметили преимуществ клинического исхода гормоночувствительного НС у детей в результате продолжительной терапии [31]. Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами [8–12, 14, 25–27, 30, 31].

  12. In-text reference with the coordinate start=10724
    Prefix
    Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более [3, 8–15, 23–28]. Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами
    Exact
    [8–12, 14, 25–27, 30, 31]
    Suffix
    . В результате преднизолонотерапии дебюта НС у детей констатируют гормоночувствительность в 95–99%, гормонорезистентность в 1–5%. Исход гормоночувствительного НС у детей в полную клинико-лабораторную ремиссию устанавливают в 95–99%, из них без последующих рецидивов в 20–30%, рецидивирующее и часто рецидивирующее течение в 70–80% (рисунок).

  13. In-text reference with the coordinate start=11296
    Prefix
    НС у детей в полную клинико-лабораторную ремиссию устанавливают в 95–99%, из них без последующих рецидивов в 20–30%, рецидивирующее и часто рецидивирующее течение в 70–80% (рисунок). Гормонорезистентность в дебюте НСМИ у детей встречается в 1–5% случаев. При первоначальной гормонорезистентности НС прибегают к биопсии почки и назначению цитостатической терапии
    Exact
    [8–15, 27]
    Suffix
    . В случаях, когда гормонорезистентность в дебюте НСМИ у детей может быть обусловлена инфекцией (вирусной Herpes типов 1,4,5, бактериальной, микотической), клиническими проявлениями аллергии, в результате их целенаправленной терапии, исключения контакта с аллергенами восстанавливается гормоночувствительность и достигается ремиссия [12, 14].

  14. In-text reference with the coordinate start=11654
    Prefix
    В случаях, когда гормонорезистентность в дебюте НСМИ у детей может быть обусловлена инфекцией (вирусной Herpes типов 1,4,5, бактериальной, микотической), клиническими проявлениями аллергии, в результате их целенаправленной терапии, исключения контакта с аллергенами восстанавливается гормоночувствительность и достигается ремиссия
    Exact
    [12, 14]
    Suffix
    . Лечение рецидива НСМИ Рецидив НС у детей диагностируют при появлении протеинурии более 40 мг/ч/м2 в течение 3 последовательных дней. При рецидиве НСМИ у детей терапию преднизолоном начинают с максимальной дозы 60 мг/м2/сут или 2 мг/кг/сут до отсутствия протеинурии в 3 последовательных анализах суточТаблица Терминология нефротического синдрома с минимальными изменениями В отечественн

  15. In-text reference with the coordinate start=12923
    Prefix
    nephrotic syndrome Steroid-responsive idiopathic nephrotic syndrome Steroid -Sensitive Nephrosis Steroid-Dependet Nephrotic Syndrome Lipoid nephrosis Nephros lipoidique epithelial cell disease Foot process disease Foot processes type Minimal lesion glomerulonephritis Nil disease ной мочи, затем в альтернирующем режиме (40 мг/ м2/сут) 1,5–1,3 мг/кг продолжительностью 4 нед или до ремиссии
    Exact
    [3, 8–15, 24–27]
    Suffix
    . В альтернативном варианте терапии рецидива НС максимальная доза преднизолона составляет1 мг/кг/сут. Лечение рецидивирующего и часто рецидивирующего, стероидозависимого и стероидорезистентного НСМИ.

  16. In-text reference with the coordinate start=13457
    Prefix
    Под часто рецидивирующим НС у детей следует понимать возникновение 2 и более рецидивов в течение 6 мес или 3 и более рециди вов в течение одного года после или на фоне кортикостероидной терапии
    Exact
    [8–15, 24–28]
    Suffix
    . При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес [8–15, 24–28, 32].

  17. In-text reference with the coordinate start=13709
    Prefix
    При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес
    Exact
    [8–15, 24–28, 32]
    Suffix
    . A. Clark, T.M. Barratt (1998) рекомендуют при первых 2 рецидивах НС преднизолон 60 мг/м2 /сут – до ремиссии, затем 40 мг/ м2/48 час – 4 нед [32]. У пациентов с часто рецидивирующим НС и сенсибилизацией к аллергенам мы применяем терапию преднизолоном в дозе 1,0–0,5 мг/кг/48 ч (через день однократной дозой), продолжительностью 3–6 мес, как это рекомендуют A.

  18. In-text reference with the coordinate start=14323
    Prefix
    Barratt (1998) [32]. Считаем, что при этом режиме преднизолонотерапии (при отсутствии стероидной токсичности) дети с часто рецидивирующим НС, ассоциированным с атопией, защищены от рецидивов
    Exact
    [12, 32]
    Suffix
    . Стероидная зависимость. Под стероидной зависимостью понимают возникновение двух рецидивов во время преднизолонотерапии, при снижении или через 2 нед после ее отмены [8–15, 24–28, 32, 33].

  19. In-text reference with the coordinate start=14510
    Prefix
    Считаем, что при этом режиме преднизолонотерапии (при отсутствии стероидной токсичности) дети с часто рецидивирующим НС, ассоциированным с атопией, защищены от рецидивов [12, 32]. Стероидная зависимость. Под стероидной зависимостью понимают возникновение двух рецидивов во время преднизолонотерапии, при снижении или через 2 нед после ее отмены
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . R.Andersen и соавт. (2010) показано, что ранний возраст детей к моменту дебюта НС и мужской пол ассоциированы с повышенным риском развития часто рецидивирующего течения и стероидной зависимости [33].

  20. In-text reference with the coordinate start=15177
    Prefix
    Под стероидорезистентностью понимают отсутствие нормализации анализов мочи и наступления ремиссии НС при лечении преднизолоном в максимальной дозе 2 мг/кг/сут или 60 мг/м2/сут в течение 4–8 нед
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . У пациентов с часто рецидивирующим НС в случаях развития гормонорезистентности нередко устанавливают клинические проявления аллергии и повышение специфических IgE к аллергенам, активные вирусные, бактериальные, микотические инфекции, нарушения микробиоты кишечника, в результате целенаправленной их терапии отмечают восстановление гормоночувствительности и исход в ремисс

  21. In-text reference with the coordinate start=15815
    Prefix
    Весьма эффективные иммуностимуляторы с противовирусной активностью (препараты интерферонов) и синтетические (левамизол, полиоксидоний) у детей с гормонорезистентным рецидивом НС, ассоциированным с инфекцией
    Exact
    [12,14,19]
    Suffix
    . При гормонорезистентности в дебюте и рецидивах НС у детей показана биопсия почки, обследование на активную герпес-вирусную инфекцию типов 1,4,5 до назначения цитостатиков. Согласно общепринятым рекомендациям APN, ISKDC, отечественных и зарубежных школ педиатров-нефрологов, цитостатическую терапию детям с рецидивирующим и часто рецидивируюРисунок.

  22. In-text reference with the coordinate start=16972
    Prefix
    , риске и развитии стероидной токсичности (стероидные диабет, остеопороз, задержка роста, катаракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, психоэмоциональные нарушения-энцефалопатия и др.), тяжелых рецидивах с гиповолемией и тромбозами, частых рецидивах при преднизолонотерапии более 0,5 мг/кг через день плюс стероидная токсичность, при преднизолонотерапии 1,0 мг/ кг/через день
    Exact
    [8–15, 27, 32, 34, 36–45]
    Suffix
    . У детей с НСМИ применяют цитостатики: алкилирующие соединения, ингибитор синтеза кальцийнейрина, ингибиторы синтеза нуклеотидов. Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависи

  23. In-text reference with the coordinate start=17429
    Prefix
    Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности
    Exact
    [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  24. In-text reference with the coordinate start=17556
    Prefix
    было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована
    Exact
    [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  25. In-text reference with the coordinate start=17998
    Prefix
    Эффективность терапии алкилирующими агентами у детей НСМИ оценена в рамках контролируемых исследований: продолжительность ремиссии в течение 2 лет после терапии хлорбутином в 100% – 30%, циклофосфаном в 67–30%
    Exact
    [8, 11, 12, 16, 19, 34–38]
    Suffix
    . У детей со стероидозависимым НС, леченных циклофосфамидом, отмечают ремиссию продолжительностью 2 года в 30% [36], 2 года – в 42%, 5 лет – в 31% [39], 10 лет – в 21,6% [40]. Побочные эффекты и осложнения алкилирующих агентов: угнетение гемопоэза, тошнота, холестаз, токсический гепатит, геморрагический цистит, алопеция, фиброз легких, снижение иммунитета, гонадотоксичность.

  26. In-text reference with the coordinate start=18556
    Prefix
    Побочные эффекты и осложнения алкилирующих агентов: угнетение гемопоэза, тошнота, холестаз, токсический гепатит, геморрагический цистит, алопеция, фиброз легких, снижение иммунитета, гонадотоксичность. Процент последующих рецидивов и осложнения алкилирующих агентов ограничивают их повторное применение при стероидозависимом НС у детей
    Exact
    [12, 14, 15, 34]
    Suffix
    . M. Van Husen, M.J. Kemper (2011) отмечают, что лечение алкилирующими агентами все еще применяется при стероидозависимом НС у детей из-за его сравнительно низкой стоимости и доступности, но их токсичность и низкий процент ремиссии по сравнению с другими цитостатиками являются важным аспектом [34].

  27. In-text reference with the coordinate start=19049
    Prefix
    все еще применяется при стероидозависимом НС у детей из-за его сравнительно низкой стоимости и доступности, но их токсичность и низкий процент ремиссии по сравнению с другими цитостатиками являются важным аспектом [34]. Ингибитор синтеза кальцийнейрина – циклоспорин А. Циклоспорин А применяется при часто рецидивирующeм, гормонозависимом, со стероидной токсичностью НС у детей
    Exact
    [8–15, 39, 41–47]
    Suffix
    . A. Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут [8–15, 41–47].

  28. In-text reference with the coordinate start=19313
    Prefix
    Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут
    Exact
    [8–15, 41–47]
    Suffix
    . Лечение циклоспорином при НС начинают в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение 3 мес, далее в дозе 2,5 мг/кг/сут до 9 мес [45]. Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100% [42–45, 48].

13
Игнатова МС, Шатохина ОВ. Диагностика и лечение нефротического синдрома у детей. Руководство для врачей. М: ООО «Медицинское информационное агенство», 2009; 300
Total in-text references: 20
  1. In-text reference with the coordinate start=2657
    Prefix
    E mail: Savenkova@NS12254.spb.edu ВВЕДЕНИЕ В МКБ нефротический синдром с минимальными изменениями (НСМИ) рассматривается в классе 14 и подклассе N04 [1]. НСМИ преобладает в структуре первичного НС у детей (80%), характеризуется
    Exact
    [2–15]
    Suffix
    : 1) началом заболевания с 1 до 7 лет в 80%, с 7 до 14 лет в 20%, чаще у мальчиков (2:1); у детей, имеющих клинические проявления аллергии и сенсибилизацию к аллергенам или латентную сенсибилизацию в 75–80%; 2) симптомокомплексом чистого НС (протеинурия 1г/м2/сут или 40 мг/м2/час, мочевой протеин/ кретининовый индекс более 0,2 г/ммоль, гипоальбуминемия, равная или менее 25 г/л,

  2. In-text reference with the coordinate start=4339
    Prefix
    Ультраструктурное исследование выявляет снижение количества щелевых диафрагм и нефрина в них, отсутствие линейного изображения щелевой диафрагмы [6, 7]. Ассоциация HLA В12, DR7 антигенов и атопии выявлена у детей с НСМИ
    Exact
    [12,13,16–18]
    Suffix
    . У детей с НСМИ устанавливают клинические проявления аллергии, повышение специфических IgE и общего IgE, Тh-2-зависимого цитокина IL-4, дисфункцию Т-регуляторных клеток [9,14,18–22].

  3. In-text reference with the coordinate start=4993
    Prefix
    Отмечена «сезонность» рецидивов НС у детей с респираторной аллергией и сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам [19]. На то, что дебют и рецидивы НСМИ у детей часто ассоциированы с инфекцией и атопией, указывают многие авторы
    Exact
    [8–14,18–20,22]
    Suffix
    . У пациентов с нефропатией с минимальными изменениями подоциты экспрессируют IL-4Rα- и IL-4R2-рецепторы, активация которых играет роль в повреждении подоцитов [6]. M. Shimada и соавт. (2011) предполагают при Minimal change disease двойное иммунное нарушение подоцитов: первое – прямая стимуляция подоцитов вирусной, бактериальной инфекцией, аллергенами, Т-кл

  4. In-text reference with the coordinate start=6372
    Prefix
    Проведение биопсии почки обосновано детям с первым эпизодом НС и сохранной почечной функцией в случае гормонорезистентности (1–5%) и при последующих гормонорезистентных, реже зависимых рецидивах
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки [2, 3, 8–15, 23–25].

  5. In-text reference with the coordinate start=6690
    Prefix
    Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Педиатрическими нефрологическими школами разработана стратегия лечения дебюта, рецидивирующего и часто рецидивирующего, гормонозависимого и гормонорезистентного, со стероидной токсичностью НС у детей.

  6. In-text reference with the coordinate start=7160
    Prefix
    Лечение дебюта НСМИ. При первоначальной терапии НС у детей стандартизированная максимальная доза преднизолона составляет 2 мг/кг/ сут или 60 мг/м2/ сут (не более 60–80 мг/сут), продолжительностью 4–6 нед
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . При преднизолонотерапии детям с НС обязательно назначают препараты калия, кальция, витамина D3. Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут) [3, 8–15, 23–26].

  7. In-text reference with the coordinate start=7516
    Prefix
    Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут)
    Exact
    [3, 8–15, 23–26]
    Suffix
    . В отечественной практике в дебюте НС у детей используется расчет максимальной дозы преднизолона 2 мг/кг/сут, но не более 60 мг/ сут [12–15, 19]. Предложен альтернативный вариант максимальной дозы 40 мг/м2/сут.

  8. In-text reference with the coordinate start=7671
    Prefix
    максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут) [3, 8–15, 23–26]. В отечественной практике в дебюте НС у детей используется расчет максимальной дозы преднизолона 2 мг/кг/сут, но не более 60 мг/ сут
    Exact
    [12–15, 19]
    Suffix
    . Предложен альтернативный вариант максимальной дозы 40 мг/м2/сут. Контролируемое исследование К.Satomurа (2000) демонстрирует у детей с НСМИ эффективность максимальной дозы преднизолона, сниженной до 40 мг/м2/сут [цит по14].

  9. In-text reference with the coordinate start=10532
    Prefix
    . (2012) при сравнительном исследовании режимов начальной преднизолонотерапии 3 мес и 6 мес не отметили преимуществ клинического исхода гормоночувствительного НС у детей в результате продолжительной терапии [31]. Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами [8–12, 14, 25–27, 30, 31].

  10. In-text reference with the coordinate start=11296
    Prefix
    НС у детей в полную клинико-лабораторную ремиссию устанавливают в 95–99%, из них без последующих рецидивов в 20–30%, рецидивирующее и часто рецидивирующее течение в 70–80% (рисунок). Гормонорезистентность в дебюте НСМИ у детей встречается в 1–5% случаев. При первоначальной гормонорезистентности НС прибегают к биопсии почки и назначению цитостатической терапии
    Exact
    [8–15, 27]
    Suffix
    . В случаях, когда гормонорезистентность в дебюте НСМИ у детей может быть обусловлена инфекцией (вирусной Herpes типов 1,4,5, бактериальной, микотической), клиническими проявлениями аллергии, в результате их целенаправленной терапии, исключения контакта с аллергенами восстанавливается гормоночувствительность и достигается ремиссия [12, 14].

  11. In-text reference with the coordinate start=12923
    Prefix
    nephrotic syndrome Steroid-responsive idiopathic nephrotic syndrome Steroid -Sensitive Nephrosis Steroid-Dependet Nephrotic Syndrome Lipoid nephrosis Nephros lipoidique epithelial cell disease Foot process disease Foot processes type Minimal lesion glomerulonephritis Nil disease ной мочи, затем в альтернирующем режиме (40 мг/ м2/сут) 1,5–1,3 мг/кг продолжительностью 4 нед или до ремиссии
    Exact
    [3, 8–15, 24–27]
    Suffix
    . В альтернативном варианте терапии рецидива НС максимальная доза преднизолона составляет1 мг/кг/сут. Лечение рецидивирующего и часто рецидивирующего, стероидозависимого и стероидорезистентного НСМИ.

  12. In-text reference with the coordinate start=13457
    Prefix
    Под часто рецидивирующим НС у детей следует понимать возникновение 2 и более рецидивов в течение 6 мес или 3 и более рециди вов в течение одного года после или на фоне кортикостероидной терапии
    Exact
    [8–15, 24–28]
    Suffix
    . При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес [8–15, 24–28, 32].

  13. In-text reference with the coordinate start=13709
    Prefix
    При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес
    Exact
    [8–15, 24–28, 32]
    Suffix
    . A. Clark, T.M. Barratt (1998) рекомендуют при первых 2 рецидивах НС преднизолон 60 мг/м2 /сут – до ремиссии, затем 40 мг/ м2/48 час – 4 нед [32]. У пациентов с часто рецидивирующим НС и сенсибилизацией к аллергенам мы применяем терапию преднизолоном в дозе 1,0–0,5 мг/кг/48 ч (через день однократной дозой), продолжительностью 3–6 мес, как это рекомендуют A.

  14. In-text reference with the coordinate start=14510
    Prefix
    Считаем, что при этом режиме преднизолонотерапии (при отсутствии стероидной токсичности) дети с часто рецидивирующим НС, ассоциированным с атопией, защищены от рецидивов [12, 32]. Стероидная зависимость. Под стероидной зависимостью понимают возникновение двух рецидивов во время преднизолонотерапии, при снижении или через 2 нед после ее отмены
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . R.Andersen и соавт. (2010) показано, что ранний возраст детей к моменту дебюта НС и мужской пол ассоциированы с повышенным риском развития часто рецидивирующего течения и стероидной зависимости [33].

  15. In-text reference with the coordinate start=15177
    Prefix
    Под стероидорезистентностью понимают отсутствие нормализации анализов мочи и наступления ремиссии НС при лечении преднизолоном в максимальной дозе 2 мг/кг/сут или 60 мг/м2/сут в течение 4–8 нед
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . У пациентов с часто рецидивирующим НС в случаях развития гормонорезистентности нередко устанавливают клинические проявления аллергии и повышение специфических IgE к аллергенам, активные вирусные, бактериальные, микотические инфекции, нарушения микробиоты кишечника, в результате целенаправленной их терапии отмечают восстановление гормоночувствительности и исход в ремисс

  16. In-text reference with the coordinate start=16972
    Prefix
    , риске и развитии стероидной токсичности (стероидные диабет, остеопороз, задержка роста, катаракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, психоэмоциональные нарушения-энцефалопатия и др.), тяжелых рецидивах с гиповолемией и тромбозами, частых рецидивах при преднизолонотерапии более 0,5 мг/кг через день плюс стероидная токсичность, при преднизолонотерапии 1,0 мг/ кг/через день
    Exact
    [8–15, 27, 32, 34, 36–45]
    Suffix
    . У детей с НСМИ применяют цитостатики: алкилирующие соединения, ингибитор синтеза кальцийнейрина, ингибиторы синтеза нуклеотидов. Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависи

  17. In-text reference with the coordinate start=17429
    Prefix
    Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности
    Exact
    [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  18. In-text reference with the coordinate start=17556
    Prefix
    было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована
    Exact
    [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  19. In-text reference with the coordinate start=19049
    Prefix
    все еще применяется при стероидозависимом НС у детей из-за его сравнительно низкой стоимости и доступности, но их токсичность и низкий процент ремиссии по сравнению с другими цитостатиками являются важным аспектом [34]. Ингибитор синтеза кальцийнейрина – циклоспорин А. Циклоспорин А применяется при часто рецидивирующeм, гормонозависимом, со стероидной токсичностью НС у детей
    Exact
    [8–15, 39, 41–47]
    Suffix
    . A. Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут [8–15, 41–47].

  20. In-text reference with the coordinate start=19313
    Prefix
    Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут
    Exact
    [8–15, 41–47]
    Suffix
    . Лечение циклоспорином при НС начинают в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение 3 мес, далее в дозе 2,5 мг/кг/сут до 9 мес [45]. Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100% [42–45, 48].

14
Савенкова НД, Папаян АВ, Батракова ИВ. Нефротический синдром с минимальными изменениями у детей. Папаян А.В., Савенкова Н.Д. Клиническая нефрология детского возраста. Левша.Санкт-Петербург, СПб., 2008; 279-302
Total in-text references: 28
  1. In-text reference with the coordinate start=2657
    Prefix
    E mail: Savenkova@NS12254.spb.edu ВВЕДЕНИЕ В МКБ нефротический синдром с минимальными изменениями (НСМИ) рассматривается в классе 14 и подклассе N04 [1]. НСМИ преобладает в структуре первичного НС у детей (80%), характеризуется
    Exact
    [2–15]
    Suffix
    : 1) началом заболевания с 1 до 7 лет в 80%, с 7 до 14 лет в 20%, чаще у мальчиков (2:1); у детей, имеющих клинические проявления аллергии и сенсибилизацию к аллергенам или латентную сенсибилизацию в 75–80%; 2) симптомокомплексом чистого НС (протеинурия 1г/м2/сут или 40 мг/м2/час, мочевой протеин/ кретининовый индекс более 0,2 г/ммоль, гипоальбуминемия, равная или менее 25 г/л,

  2. In-text reference with the coordinate start=4537
    Prefix
    Ассоциация HLA В12, DR7 антигенов и атопии выявлена у детей с НСМИ [12,13,16–18]. У детей с НСМИ устанавливают клинические проявления аллергии, повышение специфических IgE и общего IgE, Тh-2-зависимого цитокина IL-4, дисфункцию Т-регуляторных клеток
    Exact
    [9,14,18–22]
    Suffix
    . В исследовании показано преобладание Th-2-типа иммунного ответа при НС у детей, имеющих гипериммуноглобулинемию IgE и/или сенсибилизацию к аллергенам, что обуславливает частые рецидивы [22].

  3. In-text reference with the coordinate start=4993
    Prefix
    Отмечена «сезонность» рецидивов НС у детей с респираторной аллергией и сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам [19]. На то, что дебют и рецидивы НСМИ у детей часто ассоциированы с инфекцией и атопией, указывают многие авторы
    Exact
    [8–14,18–20,22]
    Suffix
    . У пациентов с нефропатией с минимальными изменениями подоциты экспрессируют IL-4Rα- и IL-4R2-рецепторы, активация которых играет роль в повреждении подоцитов [6]. M. Shimada и соавт. (2011) предполагают при Minimal change disease двойное иммунное нарушение подоцитов: первое – прямая стимуляция подоцитов вирусной, бактериальной инфекцией, аллергенами, Т-кл

  4. In-text reference with the coordinate start=6372
    Prefix
    Проведение биопсии почки обосновано детям с первым эпизодом НС и сохранной почечной функцией в случае гормонорезистентности (1–5%) и при последующих гормонорезистентных, реже зависимых рецидивах
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки [2, 3, 8–15, 23–25].

  5. In-text reference with the coordinate start=6690
    Prefix
    Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Педиатрическими нефрологическими школами разработана стратегия лечения дебюта, рецидивирующего и часто рецидивирующего, гормонозависимого и гормонорезистентного, со стероидной токсичностью НС у детей.

  6. In-text reference with the coordinate start=7160
    Prefix
    Лечение дебюта НСМИ. При первоначальной терапии НС у детей стандартизированная максимальная доза преднизолона составляет 2 мг/кг/ сут или 60 мг/м2/ сут (не более 60–80 мг/сут), продолжительностью 4–6 нед
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . При преднизолонотерапии детям с НС обязательно назначают препараты калия, кальция, витамина D3. Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут) [3, 8–15, 23–26].

  7. In-text reference with the coordinate start=7516
    Prefix
    Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут)
    Exact
    [3, 8–15, 23–26]
    Suffix
    . В отечественной практике в дебюте НС у детей используется расчет максимальной дозы преднизолона 2 мг/кг/сут, но не более 60 мг/ сут [12–15, 19]. Предложен альтернативный вариант максимальной дозы 40 мг/м2/сут.

  8. In-text reference with the coordinate start=7671
    Prefix
    максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут) [3, 8–15, 23–26]. В отечественной практике в дебюте НС у детей используется расчет максимальной дозы преднизолона 2 мг/кг/сут, но не более 60 мг/ сут
    Exact
    [12–15, 19]
    Suffix
    . Предложен альтернативный вариант максимальной дозы 40 мг/м2/сут. Контролируемое исследование К.Satomurа (2000) демонстрирует у детей с НСМИ эффективность максимальной дозы преднизолона, сниженной до 40 мг/м2/сут [цит по14].

  9. In-text reference with the coordinate start=10532
    Prefix
    . (2012) при сравнительном исследовании режимов начальной преднизолонотерапии 3 мес и 6 мес не отметили преимуществ клинического исхода гормоночувствительного НС у детей в результате продолжительной терапии [31]. Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами [8–12, 14, 25–27, 30, 31].

  10. In-text reference with the coordinate start=10724
    Prefix
    Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более [3, 8–15, 23–28]. Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами
    Exact
    [8–12, 14, 25–27, 30, 31]
    Suffix
    . В результате преднизолонотерапии дебюта НС у детей констатируют гормоночувствительность в 95–99%, гормонорезистентность в 1–5%. Исход гормоночувствительного НС у детей в полную клинико-лабораторную ремиссию устанавливают в 95–99%, из них без последующих рецидивов в 20–30%, рецидивирующее и часто рецидивирующее течение в 70–80% (рисунок).

  11. In-text reference with the coordinate start=11296
    Prefix
    НС у детей в полную клинико-лабораторную ремиссию устанавливают в 95–99%, из них без последующих рецидивов в 20–30%, рецидивирующее и часто рецидивирующее течение в 70–80% (рисунок). Гормонорезистентность в дебюте НСМИ у детей встречается в 1–5% случаев. При первоначальной гормонорезистентности НС прибегают к биопсии почки и назначению цитостатической терапии
    Exact
    [8–15, 27]
    Suffix
    . В случаях, когда гормонорезистентность в дебюте НСМИ у детей может быть обусловлена инфекцией (вирусной Herpes типов 1,4,5, бактериальной, микотической), клиническими проявлениями аллергии, в результате их целенаправленной терапии, исключения контакта с аллергенами восстанавливается гормоночувствительность и достигается ремиссия [12, 14].

  12. In-text reference with the coordinate start=11654
    Prefix
    В случаях, когда гормонорезистентность в дебюте НСМИ у детей может быть обусловлена инфекцией (вирусной Herpes типов 1,4,5, бактериальной, микотической), клиническими проявлениями аллергии, в результате их целенаправленной терапии, исключения контакта с аллергенами восстанавливается гормоночувствительность и достигается ремиссия
    Exact
    [12, 14]
    Suffix
    . Лечение рецидива НСМИ Рецидив НС у детей диагностируют при появлении протеинурии более 40 мг/ч/м2 в течение 3 последовательных дней. При рецидиве НСМИ у детей терапию преднизолоном начинают с максимальной дозы 60 мг/м2/сут или 2 мг/кг/сут до отсутствия протеинурии в 3 последовательных анализах суточТаблица Терминология нефротического синдрома с минимальными изменениями В отечественн

  13. In-text reference with the coordinate start=12923
    Prefix
    nephrotic syndrome Steroid-responsive idiopathic nephrotic syndrome Steroid -Sensitive Nephrosis Steroid-Dependet Nephrotic Syndrome Lipoid nephrosis Nephros lipoidique epithelial cell disease Foot process disease Foot processes type Minimal lesion glomerulonephritis Nil disease ной мочи, затем в альтернирующем режиме (40 мг/ м2/сут) 1,5–1,3 мг/кг продолжительностью 4 нед или до ремиссии
    Exact
    [3, 8–15, 24–27]
    Suffix
    . В альтернативном варианте терапии рецидива НС максимальная доза преднизолона составляет1 мг/кг/сут. Лечение рецидивирующего и часто рецидивирующего, стероидозависимого и стероидорезистентного НСМИ.

  14. In-text reference with the coordinate start=13457
    Prefix
    Под часто рецидивирующим НС у детей следует понимать возникновение 2 и более рецидивов в течение 6 мес или 3 и более рециди вов в течение одного года после или на фоне кортикостероидной терапии
    Exact
    [8–15, 24–28]
    Suffix
    . При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес [8–15, 24–28, 32].

  15. In-text reference with the coordinate start=13709
    Prefix
    При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес
    Exact
    [8–15, 24–28, 32]
    Suffix
    . A. Clark, T.M. Barratt (1998) рекомендуют при первых 2 рецидивах НС преднизолон 60 мг/м2 /сут – до ремиссии, затем 40 мг/ м2/48 час – 4 нед [32]. У пациентов с часто рецидивирующим НС и сенсибилизацией к аллергенам мы применяем терапию преднизолоном в дозе 1,0–0,5 мг/кг/48 ч (через день однократной дозой), продолжительностью 3–6 мес, как это рекомендуют A.

  16. In-text reference with the coordinate start=14510
    Prefix
    Считаем, что при этом режиме преднизолонотерапии (при отсутствии стероидной токсичности) дети с часто рецидивирующим НС, ассоциированным с атопией, защищены от рецидивов [12, 32]. Стероидная зависимость. Под стероидной зависимостью понимают возникновение двух рецидивов во время преднизолонотерапии, при снижении или через 2 нед после ее отмены
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . R.Andersen и соавт. (2010) показано, что ранний возраст детей к моменту дебюта НС и мужской пол ассоциированы с повышенным риском развития часто рецидивирующего течения и стероидной зависимости [33].

  17. In-text reference with the coordinate start=14933
    Prefix
    и соавт. (2010) показано, что ранний возраст детей к моменту дебюта НС и мужской пол ассоциированы с повышенным риском развития часто рецидивирующего течения и стероидной зависимости [33]. Частые рецидивы и стероидная зависимость НС характерны для детей, имеющих клинические проявления аллергии, повышение общего IgE, специфических IgE, Тh-2 зависимого цитокина IL-4 в ремиссии
    Exact
    [14, 18–22]
    Suffix
    . Стероидорезистентность. Под стероидорезистентностью понимают отсутствие нормализации анализов мочи и наступления ремиссии НС при лечении преднизолоном в максимальной дозе 2 мг/кг/сут или 60 мг/м2/сут в течение 4–8 нед [8–15, 24–28, 32, 33].

  18. In-text reference with the coordinate start=15177
    Prefix
    Под стероидорезистентностью понимают отсутствие нормализации анализов мочи и наступления ремиссии НС при лечении преднизолоном в максимальной дозе 2 мг/кг/сут или 60 мг/м2/сут в течение 4–8 нед
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . У пациентов с часто рецидивирующим НС в случаях развития гормонорезистентности нередко устанавливают клинические проявления аллергии и повышение специфических IgE к аллергенам, активные вирусные, бактериальные, микотические инфекции, нарушения микробиоты кишечника, в результате целенаправленной их терапии отмечают восстановление гормоночувствительности и исход в ремисс

  19. In-text reference with the coordinate start=15815
    Prefix
    Весьма эффективные иммуностимуляторы с противовирусной активностью (препараты интерферонов) и синтетические (левамизол, полиоксидоний) у детей с гормонорезистентным рецидивом НС, ассоциированным с инфекцией
    Exact
    [12,14,19]
    Suffix
    . При гормонорезистентности в дебюте и рецидивах НС у детей показана биопсия почки, обследование на активную герпес-вирусную инфекцию типов 1,4,5 до назначения цитостатиков. Согласно общепринятым рекомендациям APN, ISKDC, отечественных и зарубежных школ педиатров-нефрологов, цитостатическую терапию детям с рецидивирующим и часто рецидивируюРисунок.

  20. In-text reference with the coordinate start=16972
    Prefix
    , риске и развитии стероидной токсичности (стероидные диабет, остеопороз, задержка роста, катаракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, психоэмоциональные нарушения-энцефалопатия и др.), тяжелых рецидивах с гиповолемией и тромбозами, частых рецидивах при преднизолонотерапии более 0,5 мг/кг через день плюс стероидная токсичность, при преднизолонотерапии 1,0 мг/ кг/через день
    Exact
    [8–15, 27, 32, 34, 36–45]
    Suffix
    . У детей с НСМИ применяют цитостатики: алкилирующие соединения, ингибитор синтеза кальцийнейрина, ингибиторы синтеза нуклеотидов. Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависи

  21. In-text reference with the coordinate start=17429
    Prefix
    Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности
    Exact
    [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  22. In-text reference with the coordinate start=17556
    Prefix
    было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована
    Exact
    [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  23. In-text reference with the coordinate start=18556
    Prefix
    Побочные эффекты и осложнения алкилирующих агентов: угнетение гемопоэза, тошнота, холестаз, токсический гепатит, геморрагический цистит, алопеция, фиброз легких, снижение иммунитета, гонадотоксичность. Процент последующих рецидивов и осложнения алкилирующих агентов ограничивают их повторное применение при стероидозависимом НС у детей
    Exact
    [12, 14, 15, 34]
    Suffix
    . M. Van Husen, M.J. Kemper (2011) отмечают, что лечение алкилирующими агентами все еще применяется при стероидозависимом НС у детей из-за его сравнительно низкой стоимости и доступности, но их токсичность и низкий процент ремиссии по сравнению с другими цитостатиками являются важным аспектом [34].

  24. In-text reference with the coordinate start=19049
    Prefix
    все еще применяется при стероидозависимом НС у детей из-за его сравнительно низкой стоимости и доступности, но их токсичность и низкий процент ремиссии по сравнению с другими цитостатиками являются важным аспектом [34]. Ингибитор синтеза кальцийнейрина – циклоспорин А. Циклоспорин А применяется при часто рецидивирующeм, гормонозависимом, со стероидной токсичностью НС у детей
    Exact
    [8–15, 39, 41–47]
    Suffix
    . A. Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут [8–15, 41–47].

  25. In-text reference with the coordinate start=19313
    Prefix
    Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут
    Exact
    [8–15, 41–47]
    Suffix
    . Лечение циклоспорином при НС начинают в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение 3 мес, далее в дозе 2,5 мг/кг/сут до 9 мес [45]. Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100% [42–45, 48].

  26. In-text reference with the coordinate start=19827
    Prefix
    Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100% [42–45, 48]. Побочные эффекты и осложнения терапии циклоспорином (гиперплазия десен, гастроинтестинальные нарушения, артериальная гипертензия, гепатотоксичность, нефротоксичность)
    Exact
    [8–10, 14, 15, 45, 48]
    Suffix
    . S. Rinaldi и соавт. (2005) представили результаты клинико-гистологического исследования при стероидозависимом НСМИ у 15 детей, леченных циклоспорином А в начальной дозе дозе 4,4 мг/кг (3,6–4,9 мг/кг) с концентрацией в крови (162–346 нг/мл).

  27. In-text reference with the coordinate start=21941
    Prefix
    ММФ нашел применение при часто рецидивирующем и стероидозависимом НС у детей, так как дает хороший эффект, не требует мониторига концентрации в крови, отсутствует почечная и печеночная токсичность. Об этом свидетельствуют публикации с результами исследования эффективности ММФ у детей с НС
    Exact
    [8–10, 14, 15, 34, 48, 51–55]
    Suffix
    . Многоцентровое исследование эффективности терапии ММФ (в дозе 600 мг/м2 в течение 24 нед) у 32 детей со стероидозависимым (19%) и часто рецидивирующим (81%) НС проведено R. Hogg и соавт. (2003).

  28. In-text reference with the coordinate start=24611
    Prefix
    НС после терапии хлорбутином и/или циклоспорином, ММФ в 100% у детей, имеющих клинические проявления аллергии и/ или сенсибилизацию к аллергенам, гипериммуноглобулинемию IgE. Поэтому c целью исключения воздействия аллергенов важное значение придаем элиминационным мероприятиям при наличии у детей с НС пищевой, бытовой, эпидермальной, пыльцевой сенсибилизации
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Моноклональные антитела к СD20 – поверхностному антигену В-лимфоцитов M.J. Kemper и соавт. (2007) на конгрессе IPNA представили результаты терапии АТ к СD20 – ритуксимабом (Rituximabum) у детей с НСМИ [58].

15
Цыгин АН. Нефротический синдром. Детская нефрология. Под ред Э. Лоймана, А.Н.Цыгина, А.А.Саркисяна. Литтерра, М., 2010; 123-140
Total in-text references: 22
  1. In-text reference with the coordinate start=2657
    Prefix
    E mail: Savenkova@NS12254.spb.edu ВВЕДЕНИЕ В МКБ нефротический синдром с минимальными изменениями (НСМИ) рассматривается в классе 14 и подклассе N04 [1]. НСМИ преобладает в структуре первичного НС у детей (80%), характеризуется
    Exact
    [2–15]
    Suffix
    : 1) началом заболевания с 1 до 7 лет в 80%, с 7 до 14 лет в 20%, чаще у мальчиков (2:1); у детей, имеющих клинические проявления аллергии и сенсибилизацию к аллергенам или латентную сенсибилизацию в 75–80%; 2) симптомокомплексом чистого НС (протеинурия 1г/м2/сут или 40 мг/м2/час, мочевой протеин/ кретининовый индекс более 0,2 г/ммоль, гипоальбуминемия, равная или менее 25 г/л,

  2. In-text reference with the coordinate start=6372
    Prefix
    Проведение биопсии почки обосновано детям с первым эпизодом НС и сохранной почечной функцией в случае гормонорезистентности (1–5%) и при последующих гормонорезистентных, реже зависимых рецидивах
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки [2, 3, 8–15, 23–25].

  3. In-text reference with the coordinate start=6690
    Prefix
    Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Педиатрическими нефрологическими школами разработана стратегия лечения дебюта, рецидивирующего и часто рецидивирующего, гормонозависимого и гормонорезистентного, со стероидной токсичностью НС у детей.

  4. In-text reference with the coordinate start=7160
    Prefix
    Лечение дебюта НСМИ. При первоначальной терапии НС у детей стандартизированная максимальная доза преднизолона составляет 2 мг/кг/ сут или 60 мг/м2/ сут (не более 60–80 мг/сут), продолжительностью 4–6 нед
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . При преднизолонотерапии детям с НС обязательно назначают препараты калия, кальция, витамина D3. Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут) [3, 8–15, 23–26].

  5. In-text reference with the coordinate start=7516
    Prefix
    Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут)
    Exact
    [3, 8–15, 23–26]
    Suffix
    . В отечественной практике в дебюте НС у детей используется расчет максимальной дозы преднизолона 2 мг/кг/сут, но не более 60 мг/ сут [12–15, 19]. Предложен альтернативный вариант максимальной дозы 40 мг/м2/сут.

  6. In-text reference with the coordinate start=7671
    Prefix
    максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут) [3, 8–15, 23–26]. В отечественной практике в дебюте НС у детей используется расчет максимальной дозы преднизолона 2 мг/кг/сут, но не более 60 мг/ сут
    Exact
    [12–15, 19]
    Suffix
    . Предложен альтернативный вариант максимальной дозы 40 мг/м2/сут. Контролируемое исследование К.Satomurа (2000) демонстрирует у детей с НСМИ эффективность максимальной дозы преднизолона, сниженной до 40 мг/м2/сут [цит по14].

  7. In-text reference with the coordinate start=10532
    Prefix
    . (2012) при сравнительном исследовании режимов начальной преднизолонотерапии 3 мес и 6 мес не отметили преимуществ клинического исхода гормоночувствительного НС у детей в результате продолжительной терапии [31]. Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами [8–12, 14, 25–27, 30, 31].

  8. In-text reference with the coordinate start=11296
    Prefix
    НС у детей в полную клинико-лабораторную ремиссию устанавливают в 95–99%, из них без последующих рецидивов в 20–30%, рецидивирующее и часто рецидивирующее течение в 70–80% (рисунок). Гормонорезистентность в дебюте НСМИ у детей встречается в 1–5% случаев. При первоначальной гормонорезистентности НС прибегают к биопсии почки и назначению цитостатической терапии
    Exact
    [8–15, 27]
    Suffix
    . В случаях, когда гормонорезистентность в дебюте НСМИ у детей может быть обусловлена инфекцией (вирусной Herpes типов 1,4,5, бактериальной, микотической), клиническими проявлениями аллергии, в результате их целенаправленной терапии, исключения контакта с аллергенами восстанавливается гормоночувствительность и достигается ремиссия [12, 14].

  9. In-text reference with the coordinate start=12923
    Prefix
    nephrotic syndrome Steroid-responsive idiopathic nephrotic syndrome Steroid -Sensitive Nephrosis Steroid-Dependet Nephrotic Syndrome Lipoid nephrosis Nephros lipoidique epithelial cell disease Foot process disease Foot processes type Minimal lesion glomerulonephritis Nil disease ной мочи, затем в альтернирующем режиме (40 мг/ м2/сут) 1,5–1,3 мг/кг продолжительностью 4 нед или до ремиссии
    Exact
    [3, 8–15, 24–27]
    Suffix
    . В альтернативном варианте терапии рецидива НС максимальная доза преднизолона составляет1 мг/кг/сут. Лечение рецидивирующего и часто рецидивирующего, стероидозависимого и стероидорезистентного НСМИ.

  10. In-text reference with the coordinate start=13457
    Prefix
    Под часто рецидивирующим НС у детей следует понимать возникновение 2 и более рецидивов в течение 6 мес или 3 и более рециди вов в течение одного года после или на фоне кортикостероидной терапии
    Exact
    [8–15, 24–28]
    Suffix
    . При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес [8–15, 24–28, 32].

  11. In-text reference with the coordinate start=13709
    Prefix
    При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес
    Exact
    [8–15, 24–28, 32]
    Suffix
    . A. Clark, T.M. Barratt (1998) рекомендуют при первых 2 рецидивах НС преднизолон 60 мг/м2 /сут – до ремиссии, затем 40 мг/ м2/48 час – 4 нед [32]. У пациентов с часто рецидивирующим НС и сенсибилизацией к аллергенам мы применяем терапию преднизолоном в дозе 1,0–0,5 мг/кг/48 ч (через день однократной дозой), продолжительностью 3–6 мес, как это рекомендуют A.

  12. In-text reference with the coordinate start=14510
    Prefix
    Считаем, что при этом режиме преднизолонотерапии (при отсутствии стероидной токсичности) дети с часто рецидивирующим НС, ассоциированным с атопией, защищены от рецидивов [12, 32]. Стероидная зависимость. Под стероидной зависимостью понимают возникновение двух рецидивов во время преднизолонотерапии, при снижении или через 2 нед после ее отмены
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . R.Andersen и соавт. (2010) показано, что ранний возраст детей к моменту дебюта НС и мужской пол ассоциированы с повышенным риском развития часто рецидивирующего течения и стероидной зависимости [33].

  13. In-text reference with the coordinate start=15177
    Prefix
    Под стероидорезистентностью понимают отсутствие нормализации анализов мочи и наступления ремиссии НС при лечении преднизолоном в максимальной дозе 2 мг/кг/сут или 60 мг/м2/сут в течение 4–8 нед
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . У пациентов с часто рецидивирующим НС в случаях развития гормонорезистентности нередко устанавливают клинические проявления аллергии и повышение специфических IgE к аллергенам, активные вирусные, бактериальные, микотические инфекции, нарушения микробиоты кишечника, в результате целенаправленной их терапии отмечают восстановление гормоночувствительности и исход в ремисс

  14. In-text reference with the coordinate start=16972
    Prefix
    , риске и развитии стероидной токсичности (стероидные диабет, остеопороз, задержка роста, катаракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, психоэмоциональные нарушения-энцефалопатия и др.), тяжелых рецидивах с гиповолемией и тромбозами, частых рецидивах при преднизолонотерапии более 0,5 мг/кг через день плюс стероидная токсичность, при преднизолонотерапии 1,0 мг/ кг/через день
    Exact
    [8–15, 27, 32, 34, 36–45]
    Suffix
    . У детей с НСМИ применяют цитостатики: алкилирующие соединения, ингибитор синтеза кальцийнейрина, ингибиторы синтеза нуклеотидов. Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависи

  15. In-text reference with the coordinate start=17429
    Prefix
    Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности
    Exact
    [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  16. In-text reference with the coordinate start=17556
    Prefix
    было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована
    Exact
    [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  17. In-text reference with the coordinate start=18556
    Prefix
    Побочные эффекты и осложнения алкилирующих агентов: угнетение гемопоэза, тошнота, холестаз, токсический гепатит, геморрагический цистит, алопеция, фиброз легких, снижение иммунитета, гонадотоксичность. Процент последующих рецидивов и осложнения алкилирующих агентов ограничивают их повторное применение при стероидозависимом НС у детей
    Exact
    [12, 14, 15, 34]
    Suffix
    . M. Van Husen, M.J. Kemper (2011) отмечают, что лечение алкилирующими агентами все еще применяется при стероидозависимом НС у детей из-за его сравнительно низкой стоимости и доступности, но их токсичность и низкий процент ремиссии по сравнению с другими цитостатиками являются важным аспектом [34].

  18. In-text reference with the coordinate start=19049
    Prefix
    все еще применяется при стероидозависимом НС у детей из-за его сравнительно низкой стоимости и доступности, но их токсичность и низкий процент ремиссии по сравнению с другими цитостатиками являются важным аспектом [34]. Ингибитор синтеза кальцийнейрина – циклоспорин А. Циклоспорин А применяется при часто рецидивирующeм, гормонозависимом, со стероидной токсичностью НС у детей
    Exact
    [8–15, 39, 41–47]
    Suffix
    . A. Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут [8–15, 41–47].

  19. In-text reference with the coordinate start=19313
    Prefix
    Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут
    Exact
    [8–15, 41–47]
    Suffix
    . Лечение циклоспорином при НС начинают в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение 3 мес, далее в дозе 2,5 мг/кг/сут до 9 мес [45]. Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100% [42–45, 48].

  20. In-text reference with the coordinate start=19827
    Prefix
    Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100% [42–45, 48]. Побочные эффекты и осложнения терапии циклоспорином (гиперплазия десен, гастроинтестинальные нарушения, артериальная гипертензия, гепатотоксичность, нефротоксичность)
    Exact
    [8–10, 14, 15, 45, 48]
    Suffix
    . S. Rinaldi и соавт. (2005) представили результаты клинико-гистологического исследования при стероидозависимом НСМИ у 15 детей, леченных циклоспорином А в начальной дозе дозе 4,4 мг/кг (3,6–4,9 мг/кг) с концентрацией в крови (162–346 нг/мл).

  21. In-text reference with the coordinate start=21941
    Prefix
    ММФ нашел применение при часто рецидивирующем и стероидозависимом НС у детей, так как дает хороший эффект, не требует мониторига концентрации в крови, отсутствует почечная и печеночная токсичность. Об этом свидетельствуют публикации с результами исследования эффективности ММФ у детей с НС
    Exact
    [8–10, 14, 15, 34, 48, 51–55]
    Suffix
    . Многоцентровое исследование эффективности терапии ММФ (в дозе 600 мг/м2 в течение 24 нед) у 32 детей со стероидозависимым (19%) и часто рецидивирующим (81%) НС проведено R. Hogg и соавт. (2003).

  22. In-text reference with the coordinate start=23833
    Prefix
    Авторы сделали вывод, что у стероидозависимых пациентов продолжительная терапия ММФ более предпочтительна, чем потенциально нефротоксичным ингибитором кальцийнейрина [56]. Следует обратить внимание на то, что доза (450–1200 мг/м2) и продолжительность терапии ММФ при НСМИ у детей различаются по данным авторов
    Exact
    [11, 15, 53–56]
    Suffix
    . А.Tendron и соавт. (2002) указывают на возможную гемато-, гастроинтестино-, пульмонотоксичность ММФ [57]. Побочные действия, связанные с приемом майфортика и ММФ, проявляются лейкопенией, анемией, тромбоцитопенией, диареей, метеоризмом, вздутием живота.

16
Cambon-Thomsen A, Bouisson F, Abbal M et al. HLA and B12 in idiopathic nephrotic syndrome of children. Differences between steroid sensitive and steroid resistant patients. Pathol Biol 1986; 34: 725-730
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=4339
    Prefix
    Ультраструктурное исследование выявляет снижение количества щелевых диафрагм и нефрина в них, отсутствие линейного изображения щелевой диафрагмы [6, 7]. Ассоциация HLA В12, DR7 антигенов и атопии выявлена у детей с НСМИ
    Exact
    [12,13,16–18]
    Suffix
    . У детей с НСМИ устанавливают клинические проявления аллергии, повышение специфических IgE и общего IgE, Тh-2-зависимого цитокина IL-4, дисфункцию Т-регуляторных клеток [9,14,18–22].

  2. In-text reference with the coordinate start=5878
    Prefix
    В кодах МКБ [1] не выделен гормоночувствительный и идиопатический НС, но в литературе используют терминологию «идиопатический НС/Idiopathic nephrotic syndrome», «стероидо-чувствительный НС/ Steroid -Sensitive Nephrotic Syndrome
    Exact
    [8–10, 11, 16, 23]
    Suffix
    . Диагностика. В соответствии с рекомендациями ISKDC, APN, отечественной школы педиатровнефрологов, диагноз НСМИ устанавливают у детей (1–14лет) на основании клиники чистого НС, сохранной функции почек, гормончувствительности, не прибегая к биопсии почки.

  3. In-text reference with the coordinate start=17429
    Prefix
    Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности
    Exact
    [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  4. In-text reference with the coordinate start=17556
    Prefix
    было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована
    Exact
    [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  5. In-text reference with the coordinate start=17998
    Prefix
    Эффективность терапии алкилирующими агентами у детей НСМИ оценена в рамках контролируемых исследований: продолжительность ремиссии в течение 2 лет после терапии хлорбутином в 100% – 30%, циклофосфаном в 67–30%
    Exact
    [8, 11, 12, 16, 19, 34–38]
    Suffix
    . У детей со стероидозависимым НС, леченных циклофосфамидом, отмечают ремиссию продолжительностью 2 года в 30% [36], 2 года – в 42%, 5 лет – в 31% [39], 10 лет – в 21,6% [40]. Побочные эффекты и осложнения алкилирующих агентов: угнетение гемопоэза, тошнота, холестаз, токсический гепатит, геморрагический цистит, алопеция, фиброз легких, снижение иммунитета, гонадотоксичность.

17
Konrad M, Mytilineos J, Ruder H, Opelz G et al: HLA-DR 7 predicts the response to alkylating agents in steroid-sensitive nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 1997; 11:16-19
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4339
    Prefix
    Ультраструктурное исследование выявляет снижение количества щелевых диафрагм и нефрина в них, отсутствие линейного изображения щелевой диафрагмы [6, 7]. Ассоциация HLA В12, DR7 антигенов и атопии выявлена у детей с НСМИ
    Exact
    [12,13,16–18]
    Suffix
    . У детей с НСМИ устанавливают клинические проявления аллергии, повышение специфических IgE и общего IgE, Тh-2-зависимого цитокина IL-4, дисфункцию Т-регуляторных клеток [9,14,18–22].

18
Папаян АВ, Серга АП. Иммунопатология нефротического синдрома при гломерулонефрите с минимальными изменениями (липоидный нефроз). Педиатрия 1985; 11: 66-69
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=4339
    Prefix
    Ультраструктурное исследование выявляет снижение количества щелевых диафрагм и нефрина в них, отсутствие линейного изображения щелевой диафрагмы [6, 7]. Ассоциация HLA В12, DR7 антигенов и атопии выявлена у детей с НСМИ
    Exact
    [12,13,16–18]
    Suffix
    . У детей с НСМИ устанавливают клинические проявления аллергии, повышение специфических IgE и общего IgE, Тh-2-зависимого цитокина IL-4, дисфункцию Т-регуляторных клеток [9,14,18–22].

  2. In-text reference with the coordinate start=4537
    Prefix
    Ассоциация HLA В12, DR7 антигенов и атопии выявлена у детей с НСМИ [12,13,16–18]. У детей с НСМИ устанавливают клинические проявления аллергии, повышение специфических IgE и общего IgE, Тh-2-зависимого цитокина IL-4, дисфункцию Т-регуляторных клеток
    Exact
    [9,14,18–22]
    Suffix
    . В исследовании показано преобладание Th-2-типа иммунного ответа при НС у детей, имеющих гипериммуноглобулинемию IgE и/или сенсибилизацию к аллергенам, что обуславливает частые рецидивы [22].

  3. In-text reference with the coordinate start=4993
    Prefix
    Отмечена «сезонность» рецидивов НС у детей с респираторной аллергией и сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам [19]. На то, что дебют и рецидивы НСМИ у детей часто ассоциированы с инфекцией и атопией, указывают многие авторы
    Exact
    [8–14,18–20,22]
    Suffix
    . У пациентов с нефропатией с минимальными изменениями подоциты экспрессируют IL-4Rα- и IL-4R2-рецепторы, активация которых играет роль в повреждении подоцитов [6]. M. Shimada и соавт. (2011) предполагают при Minimal change disease двойное иммунное нарушение подоцитов: первое – прямая стимуляция подоцитов вирусной, бактериальной инфекцией, аллергенами, Т-кл

  4. In-text reference with the coordinate start=14933
    Prefix
    и соавт. (2010) показано, что ранний возраст детей к моменту дебюта НС и мужской пол ассоциированы с повышенным риском развития часто рецидивирующего течения и стероидной зависимости [33]. Частые рецидивы и стероидная зависимость НС характерны для детей, имеющих клинические проявления аллергии, повышение общего IgE, специфических IgE, Тh-2 зависимого цитокина IL-4 в ремиссии
    Exact
    [14, 18–22]
    Suffix
    . Стероидорезистентность. Под стероидорезистентностью понимают отсутствие нормализации анализов мочи и наступления ремиссии НС при лечении преднизолоном в максимальной дозе 2 мг/кг/сут или 60 мг/м2/сут в течение 4–8 нед [8–15, 24–28, 32, 33].

19
Батракова ИВ, Савенкова НД. Особенности течения нефротического синдрома с минимальными изменениями у детей с повышением специфических IgE. Матералы Х съезда педиатров России. Москва, 8-10 февраля, 2005. Вопросы современной педиатрии. 2005; 4:23
Total in-text references: 7
  1. In-text reference with the coordinate start=4537
    Prefix
    Ассоциация HLA В12, DR7 антигенов и атопии выявлена у детей с НСМИ [12,13,16–18]. У детей с НСМИ устанавливают клинические проявления аллергии, повышение специфических IgE и общего IgE, Тh-2-зависимого цитокина IL-4, дисфункцию Т-регуляторных клеток
    Exact
    [9,14,18–22]
    Suffix
    . В исследовании показано преобладание Th-2-типа иммунного ответа при НС у детей, имеющих гипериммуноглобулинемию IgE и/или сенсибилизацию к аллергенам, что обуславливает частые рецидивы [22].

  2. In-text reference with the coordinate start=4867
    Prefix
    В исследовании показано преобладание Th-2-типа иммунного ответа при НС у детей, имеющих гипериммуноглобулинемию IgE и/или сенсибилизацию к аллергенам, что обуславливает частые рецидивы [22]. Отмечена «сезонность» рецидивов НС у детей с респираторной аллергией и сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам
    Exact
    [19]
    Suffix
    . На то, что дебют и рецидивы НСМИ у детей часто ассоциированы с инфекцией и атопией, указывают многие авторы [8–14,18–20,22]. У пациентов с нефропатией с минимальными изменениями подоциты экспрессируют IL-4Rα- и IL-4R2-рецепторы, активация которых играет роль в повреждении подоцитов [6].

  3. In-text reference with the coordinate start=4993
    Prefix
    Отмечена «сезонность» рецидивов НС у детей с респираторной аллергией и сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам [19]. На то, что дебют и рецидивы НСМИ у детей часто ассоциированы с инфекцией и атопией, указывают многие авторы
    Exact
    [8–14,18–20,22]
    Suffix
    . У пациентов с нефропатией с минимальными изменениями подоциты экспрессируют IL-4Rα- и IL-4R2-рецепторы, активация которых играет роль в повреждении подоцитов [6]. M. Shimada и соавт. (2011) предполагают при Minimal change disease двойное иммунное нарушение подоцитов: первое – прямая стимуляция подоцитов вирусной, бактериальной инфекцией, аллергенами, Т-кл

  4. In-text reference with the coordinate start=7671
    Prefix
    максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут) [3, 8–15, 23–26]. В отечественной практике в дебюте НС у детей используется расчет максимальной дозы преднизолона 2 мг/кг/сут, но не более 60 мг/ сут
    Exact
    [12–15, 19]
    Suffix
    . Предложен альтернативный вариант максимальной дозы 40 мг/м2/сут. Контролируемое исследование К.Satomurа (2000) демонстрирует у детей с НСМИ эффективность максимальной дозы преднизолона, сниженной до 40 мг/м2/сут [цит по14].

  5. In-text reference with the coordinate start=14933
    Prefix
    и соавт. (2010) показано, что ранний возраст детей к моменту дебюта НС и мужской пол ассоциированы с повышенным риском развития часто рецидивирующего течения и стероидной зависимости [33]. Частые рецидивы и стероидная зависимость НС характерны для детей, имеющих клинические проявления аллергии, повышение общего IgE, специфических IgE, Тh-2 зависимого цитокина IL-4 в ремиссии
    Exact
    [14, 18–22]
    Suffix
    . Стероидорезистентность. Под стероидорезистентностью понимают отсутствие нормализации анализов мочи и наступления ремиссии НС при лечении преднизолоном в максимальной дозе 2 мг/кг/сут или 60 мг/м2/сут в течение 4–8 нед [8–15, 24–28, 32, 33].

  6. In-text reference with the coordinate start=15815
    Prefix
    Весьма эффективные иммуностимуляторы с противовирусной активностью (препараты интерферонов) и синтетические (левамизол, полиоксидоний) у детей с гормонорезистентным рецидивом НС, ассоциированным с инфекцией
    Exact
    [12,14,19]
    Suffix
    . При гормонорезистентности в дебюте и рецидивах НС у детей показана биопсия почки, обследование на активную герпес-вирусную инфекцию типов 1,4,5 до назначения цитостатиков. Согласно общепринятым рекомендациям APN, ISKDC, отечественных и зарубежных школ педиатров-нефрологов, цитостатическую терапию детям с рецидивирующим и часто рецидивируюРисунок.

  7. In-text reference with the coordinate start=17998
    Prefix
    Эффективность терапии алкилирующими агентами у детей НСМИ оценена в рамках контролируемых исследований: продолжительность ремиссии в течение 2 лет после терапии хлорбутином в 100% – 30%, циклофосфаном в 67–30%
    Exact
    [8, 11, 12, 16, 19, 34–38]
    Suffix
    . У детей со стероидозависимым НС, леченных циклофосфамидом, отмечают ремиссию продолжительностью 2 года в 30% [36], 2 года – в 42%, 5 лет – в 31% [39], 10 лет – в 21,6% [40]. Побочные эффекты и осложнения алкилирующих агентов: угнетение гемопоэза, тошнота, холестаз, токсический гепатит, геморрагический цистит, алопеция, фиброз легких, снижение иммунитета, гонадотоксичность.

20
Shimada M, Araya C, Rivald C et al. Minimal change disease: a «two-hit» podocyte immune disorder? Pediatr Nephrol 2011;26:645-649
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=4537
    Prefix
    Ассоциация HLA В12, DR7 антигенов и атопии выявлена у детей с НСМИ [12,13,16–18]. У детей с НСМИ устанавливают клинические проявления аллергии, повышение специфических IgE и общего IgE, Тh-2-зависимого цитокина IL-4, дисфункцию Т-регуляторных клеток
    Exact
    [9,14,18–22]
    Suffix
    . В исследовании показано преобладание Th-2-типа иммунного ответа при НС у детей, имеющих гипериммуноглобулинемию IgE и/или сенсибилизацию к аллергенам, что обуславливает частые рецидивы [22].

  2. In-text reference with the coordinate start=4993
    Prefix
    Отмечена «сезонность» рецидивов НС у детей с респираторной аллергией и сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам [19]. На то, что дебют и рецидивы НСМИ у детей часто ассоциированы с инфекцией и атопией, указывают многие авторы
    Exact
    [8–14,18–20,22]
    Suffix
    . У пациентов с нефропатией с минимальными изменениями подоциты экспрессируют IL-4Rα- и IL-4R2-рецепторы, активация которых играет роль в повреждении подоцитов [6]. M. Shimada и соавт. (2011) предполагают при Minimal change disease двойное иммунное нарушение подоцитов: первое – прямая стимуляция подоцитов вирусной, бактериальной инфекцией, аллергенами, Т-кл

  3. In-text reference with the coordinate start=5563
    Prefix
    Shimada и соавт. (2011) предполагают при Minimal change disease двойное иммунное нарушение подоцитов: первое – прямая стимуляция подоцитов вирусной, бактериальной инфекцией, аллергенами, Т-клеточными цитокинами; второе – неэффективная регуляция повышенной экспрессии СD80 вследствие Т-клеточной дисфункции или нарушенной ауторегуляции подоцитов
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Терминология. НСМИ в отечественной и зарубежной приведена в таблице. В кодах МКБ [1] не выделен гормоночувствительный и идиопатический НС, но в литературе используют терминологию «идиопатический НС/Idiopathic nephrotic syndrome», «стероидо-чувствительный НС/ Steroid -Sensitive Nephrotic Syndrome [8–10, 11, 16, 23].

  4. In-text reference with the coordinate start=14933
    Prefix
    и соавт. (2010) показано, что ранний возраст детей к моменту дебюта НС и мужской пол ассоциированы с повышенным риском развития часто рецидивирующего течения и стероидной зависимости [33]. Частые рецидивы и стероидная зависимость НС характерны для детей, имеющих клинические проявления аллергии, повышение общего IgE, специфических IgE, Тh-2 зависимого цитокина IL-4 в ремиссии
    Exact
    [14, 18–22]
    Suffix
    . Стероидорезистентность. Под стероидорезистентностью понимают отсутствие нормализации анализов мочи и наступления ремиссии НС при лечении преднизолоном в максимальной дозе 2 мг/кг/сут или 60 мг/м2/сут в течение 4–8 нед [8–15, 24–28, 32, 33].

  5. In-text reference with the coordinate start=29625
    Prefix
    В связи с этим особый интерес для педиатров-нефрологов представляет концепция M. Shimada и соавт. (2011) о двойном иммунном нарушении подоцитов при НСМИ, которая ставит на обсуждение новый вопрос терапии
    Exact
    [20]
    Suffix
    . ЗАКЛЮЧЕНИЕ Данные отечественной и зарубежной литературы свидетельствуют о том, что разработана современная стратегия преднизолонотерапии дебюта, глюкокортикоидной и цитостатической терапии рецидивирующего и часто рецидивирующего, стероидочувствительного, стероиднозависимого, со стероидной токсичностью НСМИ у детей.

21
Tain YL, Chen TY, Yang KD. Implication of serum Ig E in childhood nephritic syndrome. Pediatr Nephrol 2003; 18 (12): 1211-1221
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4537
    Prefix
    Ассоциация HLA В12, DR7 антигенов и атопии выявлена у детей с НСМИ [12,13,16–18]. У детей с НСМИ устанавливают клинические проявления аллергии, повышение специфических IgE и общего IgE, Тh-2-зависимого цитокина IL-4, дисфункцию Т-регуляторных клеток
    Exact
    [9,14,18–22]
    Suffix
    . В исследовании показано преобладание Th-2-типа иммунного ответа при НС у детей, имеющих гипериммуноглобулинемию IgE и/или сенсибилизацию к аллергенам, что обуславливает частые рецидивы [22].

  2. In-text reference with the coordinate start=14933
    Prefix
    и соавт. (2010) показано, что ранний возраст детей к моменту дебюта НС и мужской пол ассоциированы с повышенным риском развития часто рецидивирующего течения и стероидной зависимости [33]. Частые рецидивы и стероидная зависимость НС характерны для детей, имеющих клинические проявления аллергии, повышение общего IgE, специфических IgE, Тh-2 зависимого цитокина IL-4 в ремиссии
    Exact
    [14, 18–22]
    Suffix
    . Стероидорезистентность. Под стероидорезистентностью понимают отсутствие нормализации анализов мочи и наступления ремиссии НС при лечении преднизолоном в максимальной дозе 2 мг/кг/сут или 60 мг/м2/сут в течение 4–8 нед [8–15, 24–28, 32, 33].

22
Тур ИИ, Савенкова НД, Назаров ПГ и др. Сравнительное исследование IgE-антител, IFNγ- и IL-4 у детей с нефротическим синдромом с минимальными изменениями и атопическим дерматитом. Нефрология 2007; 4:69-74
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=4537
    Prefix
    Ассоциация HLA В12, DR7 антигенов и атопии выявлена у детей с НСМИ [12,13,16–18]. У детей с НСМИ устанавливают клинические проявления аллергии, повышение специфических IgE и общего IgE, Тh-2-зависимого цитокина IL-4, дисфункцию Т-регуляторных клеток
    Exact
    [9,14,18–22]
    Suffix
    . В исследовании показано преобладание Th-2-типа иммунного ответа при НС у детей, имеющих гипериммуноглобулинемию IgE и/или сенсибилизацию к аллергенам, что обуславливает частые рецидивы [22].

  2. In-text reference with the coordinate start=4743
    Prefix
    У детей с НСМИ устанавливают клинические проявления аллергии, повышение специфических IgE и общего IgE, Тh-2-зависимого цитокина IL-4, дисфункцию Т-регуляторных клеток [9,14,18–22]. В исследовании показано преобладание Th-2-типа иммунного ответа при НС у детей, имеющих гипериммуноглобулинемию IgE и/или сенсибилизацию к аллергенам, что обуславливает частые рецидивы
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Отмечена «сезонность» рецидивов НС у детей с респираторной аллергией и сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам [19]. На то, что дебют и рецидивы НСМИ у детей часто ассоциированы с инфекцией и атопией, указывают многие авторы [8–14,18–20,22].

  3. In-text reference with the coordinate start=4993
    Prefix
    Отмечена «сезонность» рецидивов НС у детей с респираторной аллергией и сенсибилизацией к пыльцевым аллергенам [19]. На то, что дебют и рецидивы НСМИ у детей часто ассоциированы с инфекцией и атопией, указывают многие авторы
    Exact
    [8–14,18–20,22]
    Suffix
    . У пациентов с нефропатией с минимальными изменениями подоциты экспрессируют IL-4Rα- и IL-4R2-рецепторы, активация которых играет роль в повреждении подоцитов [6]. M. Shimada и соавт. (2011) предполагают при Minimal change disease двойное иммунное нарушение подоцитов: первое – прямая стимуляция подоцитов вирусной, бактериальной инфекцией, аллергенами, Т-кл

  4. In-text reference with the coordinate start=14933
    Prefix
    и соавт. (2010) показано, что ранний возраст детей к моменту дебюта НС и мужской пол ассоциированы с повышенным риском развития часто рецидивирующего течения и стероидной зависимости [33]. Частые рецидивы и стероидная зависимость НС характерны для детей, имеющих клинические проявления аллергии, повышение общего IgE, специфических IgE, Тh-2 зависимого цитокина IL-4 в ремиссии
    Exact
    [14, 18–22]
    Suffix
    . Стероидорезистентность. Под стероидорезистентностью понимают отсутствие нормализации анализов мочи и наступления ремиссии НС при лечении преднизолоном в максимальной дозе 2 мг/кг/сут или 60 мг/м2/сут в течение 4–8 нед [8–15, 24–28, 32, 33].

23
Arbeitsgemeinschaft fur Padiatrische Nephrologie Short versus standart prednisolone therapy for initial treatment of idiopatic nephrotic syndrome in children. Lancet 1988; 1: 380-383
Total in-text references: 7
  1. In-text reference with the coordinate start=5878
    Prefix
    В кодах МКБ [1] не выделен гормоночувствительный и идиопатический НС, но в литературе используют терминологию «идиопатический НС/Idiopathic nephrotic syndrome», «стероидо-чувствительный НС/ Steroid -Sensitive Nephrotic Syndrome
    Exact
    [8–10, 11, 16, 23]
    Suffix
    . Диагностика. В соответствии с рекомендациями ISKDC, APN, отечественной школы педиатровнефрологов, диагноз НСМИ устанавливают у детей (1–14лет) на основании клиники чистого НС, сохранной функции почек, гормончувствительности, не прибегая к биопсии почки.

  2. In-text reference with the coordinate start=6372
    Prefix
    Проведение биопсии почки обосновано детям с первым эпизодом НС и сохранной почечной функцией в случае гормонорезистентности (1–5%) и при последующих гормонорезистентных, реже зависимых рецидивах
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки [2, 3, 8–15, 23–25].

  3. In-text reference with the coordinate start=6690
    Prefix
    Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Педиатрическими нефрологическими школами разработана стратегия лечения дебюта, рецидивирующего и часто рецидивирующего, гормонозависимого и гормонорезистентного, со стероидной токсичностью НС у детей.

  4. In-text reference with the coordinate start=7160
    Prefix
    Лечение дебюта НСМИ. При первоначальной терапии НС у детей стандартизированная максимальная доза преднизолона составляет 2 мг/кг/ сут или 60 мг/м2/ сут (не более 60–80 мг/сут), продолжительностью 4–6 нед
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . При преднизолонотерапии детям с НС обязательно назначают препараты калия, кальция, витамина D3. Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут) [3, 8–15, 23–26].

  5. In-text reference with the coordinate start=7516
    Prefix
    Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут)
    Exact
    [3, 8–15, 23–26]
    Suffix
    . В отечественной практике в дебюте НС у детей используется расчет максимальной дозы преднизолона 2 мг/кг/сут, но не более 60 мг/ сут [12–15, 19]. Предложен альтернативный вариант максимальной дозы 40 мг/м2/сут.

  6. In-text reference with the coordinate start=8598
    Prefix
    APN (1988), J.Brodehl (1990), проанализировав у детей с НСМИ частоту рецидивов при продолжительности первоначальной кортикостероидной терапии 4, 8, 12 нед, обнаружили рецидивы НС при 4-, 8 -, 12- недельных курсах в 81, 61, 36% соот ветственно, полученный результат является серьезным аргументом в защиту терапии продолжительностью 3 мес
    Exact
    [23, 24, 25, 26]
    Suffix
    . APN (1990), J.Brodehl (1991), H.Ehrich (1993), пересмотрев прежние положения, в согласованных протоколах рекомендуют детям в дебюте НС стандартизированную начальную преднизолонотерапию продолжительностью 12 нед: преднизолон 60 мг/(м2хсут) (не более 60–80 мг/сут) в течение 6 нед, затем 40 мг/(м2х48ч) в течение 6 нед [24–26].

  7. In-text reference with the coordinate start=10532
    Prefix
    . (2012) при сравнительном исследовании режимов начальной преднизолонотерапии 3 мес и 6 мес не отметили преимуществ клинического исхода гормоночувствительного НС у детей в результате продолжительной терапии [31]. Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами [8–12, 14, 25–27, 30, 31].

24
Arbeitsgemeinschaft fur Padiatrische Neophrologie. Minimal change nephrotic syndrome: long prednisone versus standard prednisone therapy. Pediatr Nephrol 1990; 4: 60
Total in-text references: 12
  1. In-text reference with the coordinate start=6372
    Prefix
    Проведение биопсии почки обосновано детям с первым эпизодом НС и сохранной почечной функцией в случае гормонорезистентности (1–5%) и при последующих гормонорезистентных, реже зависимых рецидивах
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки [2, 3, 8–15, 23–25].

  2. In-text reference with the coordinate start=6690
    Prefix
    Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Педиатрическими нефрологическими школами разработана стратегия лечения дебюта, рецидивирующего и часто рецидивирующего, гормонозависимого и гормонорезистентного, со стероидной токсичностью НС у детей.

  3. In-text reference with the coordinate start=7160
    Prefix
    Лечение дебюта НСМИ. При первоначальной терапии НС у детей стандартизированная максимальная доза преднизолона составляет 2 мг/кг/ сут или 60 мг/м2/ сут (не более 60–80 мг/сут), продолжительностью 4–6 нед
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . При преднизолонотерапии детям с НС обязательно назначают препараты калия, кальция, витамина D3. Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут) [3, 8–15, 23–26].

  4. In-text reference with the coordinate start=7516
    Prefix
    Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут)
    Exact
    [3, 8–15, 23–26]
    Suffix
    . В отечественной практике в дебюте НС у детей используется расчет максимальной дозы преднизолона 2 мг/кг/сут, но не более 60 мг/ сут [12–15, 19]. Предложен альтернативный вариант максимальной дозы 40 мг/м2/сут.

  5. In-text reference with the coordinate start=8598
    Prefix
    APN (1988), J.Brodehl (1990), проанализировав у детей с НСМИ частоту рецидивов при продолжительности первоначальной кортикостероидной терапии 4, 8, 12 нед, обнаружили рецидивы НС при 4-, 8 -, 12- недельных курсах в 81, 61, 36% соот ветственно, полученный результат является серьезным аргументом в защиту терапии продолжительностью 3 мес
    Exact
    [23, 24, 25, 26]
    Suffix
    . APN (1990), J.Brodehl (1991), H.Ehrich (1993), пересмотрев прежние положения, в согласованных протоколах рекомендуют детям в дебюте НС стандартизированную начальную преднизолонотерапию продолжительностью 12 нед: преднизолон 60 мг/(м2хсут) (не более 60–80 мг/сут) в течение 6 нед, затем 40 мг/(м2х48ч) в течение 6 нед [24–26].

  6. In-text reference with the coordinate start=8945
    Prefix
    APN (1990), J.Brodehl (1991), H.Ehrich (1993), пересмотрев прежние положения, в согласованных протоколах рекомендуют детям в дебюте НС стандартизированную начальную преднизолонотерапию продолжительностью 12 нед: преднизолон 60 мг/(м2хсут) (не более 60–80 мг/сут) в течение 6 нед, затем 40 мг/(м2х48ч) в течение 6 нед
    Exact
    [24–26]
    Suffix
    . По нашим данным, в дебюте НС у 188 детей (возраст 3,5 ± 0,2 года) нормализация анализов мочи отмечена на 1–2-й неделях преднизолонотерапии (в максимальной дозе 2мг/кг/сут) в 88,9%, продолжительность первоначальной терапии варьировала от 2 до 12 мес [12].

  7. In-text reference with the coordinate start=10532
    Prefix
    . (2012) при сравнительном исследовании режимов начальной преднизолонотерапии 3 мес и 6 мес не отметили преимуществ клинического исхода гормоночувствительного НС у детей в результате продолжительной терапии [31]. Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами [8–12, 14, 25–27, 30, 31].

  8. In-text reference with the coordinate start=12923
    Prefix
    nephrotic syndrome Steroid-responsive idiopathic nephrotic syndrome Steroid -Sensitive Nephrosis Steroid-Dependet Nephrotic Syndrome Lipoid nephrosis Nephros lipoidique epithelial cell disease Foot process disease Foot processes type Minimal lesion glomerulonephritis Nil disease ной мочи, затем в альтернирующем режиме (40 мг/ м2/сут) 1,5–1,3 мг/кг продолжительностью 4 нед или до ремиссии
    Exact
    [3, 8–15, 24–27]
    Suffix
    . В альтернативном варианте терапии рецидива НС максимальная доза преднизолона составляет1 мг/кг/сут. Лечение рецидивирующего и часто рецидивирующего, стероидозависимого и стероидорезистентного НСМИ.

  9. In-text reference with the coordinate start=13457
    Prefix
    Под часто рецидивирующим НС у детей следует понимать возникновение 2 и более рецидивов в течение 6 мес или 3 и более рециди вов в течение одного года после или на фоне кортикостероидной терапии
    Exact
    [8–15, 24–28]
    Suffix
    . При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес [8–15, 24–28, 32].

  10. In-text reference with the coordinate start=13709
    Prefix
    При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес
    Exact
    [8–15, 24–28, 32]
    Suffix
    . A. Clark, T.M. Barratt (1998) рекомендуют при первых 2 рецидивах НС преднизолон 60 мг/м2 /сут – до ремиссии, затем 40 мг/ м2/48 час – 4 нед [32]. У пациентов с часто рецидивирующим НС и сенсибилизацией к аллергенам мы применяем терапию преднизолоном в дозе 1,0–0,5 мг/кг/48 ч (через день однократной дозой), продолжительностью 3–6 мес, как это рекомендуют A.

  11. In-text reference with the coordinate start=14510
    Prefix
    Считаем, что при этом режиме преднизолонотерапии (при отсутствии стероидной токсичности) дети с часто рецидивирующим НС, ассоциированным с атопией, защищены от рецидивов [12, 32]. Стероидная зависимость. Под стероидной зависимостью понимают возникновение двух рецидивов во время преднизолонотерапии, при снижении или через 2 нед после ее отмены
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . R.Andersen и соавт. (2010) показано, что ранний возраст детей к моменту дебюта НС и мужской пол ассоциированы с повышенным риском развития часто рецидивирующего течения и стероидной зависимости [33].

  12. In-text reference with the coordinate start=15177
    Prefix
    Под стероидорезистентностью понимают отсутствие нормализации анализов мочи и наступления ремиссии НС при лечении преднизолоном в максимальной дозе 2 мг/кг/сут или 60 мг/м2/сут в течение 4–8 нед
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . У пациентов с часто рецидивирующим НС в случаях развития гормонорезистентности нередко устанавливают клинические проявления аллергии и повышение специфических IgE к аллергенам, активные вирусные, бактериальные, микотические инфекции, нарушения микробиоты кишечника, в результате целенаправленной их терапии отмечают восстановление гормоночувствительности и исход в ремисс

25
Brodehl J. Conventional therapy for idiopathic nephrotic syndrome in children Clin Nephrol 1991; 35(1): 8-15
Total in-text references: 16
  1. In-text reference with the coordinate start=6372
    Prefix
    Проведение биопсии почки обосновано детям с первым эпизодом НС и сохранной почечной функцией в случае гормонорезистентности (1–5%) и при последующих гормонорезистентных, реже зависимых рецидивах
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки [2, 3, 8–15, 23–25].

  2. In-text reference with the coordinate start=6690
    Prefix
    Согласно рекомендациям ISKDC, APN, отечественной школы педиатров-нефрологов, первоначальную кортикостероидную терапию следует начинать у детей 1–14 лет с чистым НС (при отсутствии гематурии, артериальной гипертензии, нарушения функции почек), не прибегая к биопсии почки
    Exact
    [2, 3, 8–15, 23–25]
    Suffix
    . Педиатрическими нефрологическими школами разработана стратегия лечения дебюта, рецидивирующего и часто рецидивирующего, гормонозависимого и гормонорезистентного, со стероидной токсичностью НС у детей.

  3. In-text reference with the coordinate start=7160
    Prefix
    Лечение дебюта НСМИ. При первоначальной терапии НС у детей стандартизированная максимальная доза преднизолона составляет 2 мг/кг/ сут или 60 мг/м2/ сут (не более 60–80 мг/сут), продолжительностью 4–6 нед
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . При преднизолонотерапии детям с НС обязательно назначают препараты калия, кальция, витамина D3. Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут) [3, 8–15, 23–26].

  4. In-text reference with the coordinate start=7516
    Prefix
    Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут)
    Exact
    [3, 8–15, 23–26]
    Suffix
    . В отечественной практике в дебюте НС у детей используется расчет максимальной дозы преднизолона 2 мг/кг/сут, но не более 60 мг/ сут [12–15, 19]. Предложен альтернативный вариант максимальной дозы 40 мг/м2/сут.

  5. In-text reference with the coordinate start=8598
    Prefix
    APN (1988), J.Brodehl (1990), проанализировав у детей с НСМИ частоту рецидивов при продолжительности первоначальной кортикостероидной терапии 4, 8, 12 нед, обнаружили рецидивы НС при 4-, 8 -, 12- недельных курсах в 81, 61, 36% соот ветственно, полученный результат является серьезным аргументом в защиту терапии продолжительностью 3 мес
    Exact
    [23, 24, 25, 26]
    Suffix
    . APN (1990), J.Brodehl (1991), H.Ehrich (1993), пересмотрев прежние положения, в согласованных протоколах рекомендуют детям в дебюте НС стандартизированную начальную преднизолонотерапию продолжительностью 12 нед: преднизолон 60 мг/(м2хсут) (не более 60–80 мг/сут) в течение 6 нед, затем 40 мг/(м2х48ч) в течение 6 нед [24–26].

  6. In-text reference with the coordinate start=8945
    Prefix
    APN (1990), J.Brodehl (1991), H.Ehrich (1993), пересмотрев прежние положения, в согласованных протоколах рекомендуют детям в дебюте НС стандартизированную начальную преднизолонотерапию продолжительностью 12 нед: преднизолон 60 мг/(м2хсут) (не более 60–80 мг/сут) в течение 6 нед, затем 40 мг/(м2х48ч) в течение 6 нед
    Exact
    [24–26]
    Suffix
    . По нашим данным, в дебюте НС у 188 детей (возраст 3,5 ± 0,2 года) нормализация анализов мочи отмечена на 1–2-й неделях преднизолонотерапии (в максимальной дозе 2мг/кг/сут) в 88,9%, продолжительность первоначальной терапии варьировала от 2 до 12 мес [12].

  7. In-text reference with the coordinate start=10532
    Prefix
    . (2012) при сравнительном исследовании режимов начальной преднизолонотерапии 3 мес и 6 мес не отметили преимуществ клинического исхода гормоночувствительного НС у детей в результате продолжительной терапии [31]. Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами [8–12, 14, 25–27, 30, 31].

  8. In-text reference with the coordinate start=10724
    Prefix
    Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более [3, 8–15, 23–28]. Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами
    Exact
    [8–12, 14, 25–27, 30, 31]
    Suffix
    . В результате преднизолонотерапии дебюта НС у детей констатируют гормоночувствительность в 95–99%, гормонорезистентность в 1–5%. Исход гормоночувствительного НС у детей в полную клинико-лабораторную ремиссию устанавливают в 95–99%, из них без последующих рецидивов в 20–30%, рецидивирующее и часто рецидивирующее течение в 70–80% (рисунок).

  9. In-text reference with the coordinate start=12923
    Prefix
    nephrotic syndrome Steroid-responsive idiopathic nephrotic syndrome Steroid -Sensitive Nephrosis Steroid-Dependet Nephrotic Syndrome Lipoid nephrosis Nephros lipoidique epithelial cell disease Foot process disease Foot processes type Minimal lesion glomerulonephritis Nil disease ной мочи, затем в альтернирующем режиме (40 мг/ м2/сут) 1,5–1,3 мг/кг продолжительностью 4 нед или до ремиссии
    Exact
    [3, 8–15, 24–27]
    Suffix
    . В альтернативном варианте терапии рецидива НС максимальная доза преднизолона составляет1 мг/кг/сут. Лечение рецидивирующего и часто рецидивирующего, стероидозависимого и стероидорезистентного НСМИ.

  10. In-text reference with the coordinate start=13457
    Prefix
    Под часто рецидивирующим НС у детей следует понимать возникновение 2 и более рецидивов в течение 6 мес или 3 и более рециди вов в течение одного года после или на фоне кортикостероидной терапии
    Exact
    [8–15, 24–28]
    Suffix
    . При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес [8–15, 24–28, 32].

  11. In-text reference with the coordinate start=13709
    Prefix
    При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес
    Exact
    [8–15, 24–28, 32]
    Suffix
    . A. Clark, T.M. Barratt (1998) рекомендуют при первых 2 рецидивах НС преднизолон 60 мг/м2 /сут – до ремиссии, затем 40 мг/ м2/48 час – 4 нед [32]. У пациентов с часто рецидивирующим НС и сенсибилизацией к аллергенам мы применяем терапию преднизолоном в дозе 1,0–0,5 мг/кг/48 ч (через день однократной дозой), продолжительностью 3–6 мес, как это рекомендуют A.

  12. In-text reference with the coordinate start=14510
    Prefix
    Считаем, что при этом режиме преднизолонотерапии (при отсутствии стероидной токсичности) дети с часто рецидивирующим НС, ассоциированным с атопией, защищены от рецидивов [12, 32]. Стероидная зависимость. Под стероидной зависимостью понимают возникновение двух рецидивов во время преднизолонотерапии, при снижении или через 2 нед после ее отмены
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . R.Andersen и соавт. (2010) показано, что ранний возраст детей к моменту дебюта НС и мужской пол ассоциированы с повышенным риском развития часто рецидивирующего течения и стероидной зависимости [33].

  13. In-text reference with the coordinate start=15177
    Prefix
    Под стероидорезистентностью понимают отсутствие нормализации анализов мочи и наступления ремиссии НС при лечении преднизолоном в максимальной дозе 2 мг/кг/сут или 60 мг/м2/сут в течение 4–8 нед
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . У пациентов с часто рецидивирующим НС в случаях развития гормонорезистентности нередко устанавливают клинические проявления аллергии и повышение специфических IgE к аллергенам, активные вирусные, бактериальные, микотические инфекции, нарушения микробиоты кишечника, в результате целенаправленной их терапии отмечают восстановление гормоночувствительности и исход в ремисс

  14. In-text reference with the coordinate start=17429
    Prefix
    Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности
    Exact
    [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  15. In-text reference with the coordinate start=17556
    Prefix
    было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована
    Exact
    [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  16. In-text reference with the coordinate start=17777
    Prefix
    Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Эффективность терапии алкилирующими агентами у детей НСМИ оценена в рамках контролируемых исследований: продолжительность ремиссии в течение 2 лет после терапии хлорбутином в 100% – 30%, циклофосфаном в 67–30% [8, 11, 12, 16, 19, 34–38].

26
Ehrich JHH, Brodehl J. Arbeitsgemeinschaft fur Padiatrische Nephrologie. Long versus standard prednisone therapy for initial of idiopathic nephrotic syndrome in children Eur J Pediatr 1993; 152: 357-361
Total in-text references: 11
  1. In-text reference with the coordinate start=7160
    Prefix
    Лечение дебюта НСМИ. При первоначальной терапии НС у детей стандартизированная максимальная доза преднизолона составляет 2 мг/кг/ сут или 60 мг/м2/ сут (не более 60–80 мг/сут), продолжительностью 4–6 нед
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . При преднизолонотерапии детям с НС обязательно назначают препараты калия, кальция, витамина D3. Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут) [3, 8–15, 23–26].

  2. In-text reference with the coordinate start=7516
    Prefix
    Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут)
    Exact
    [3, 8–15, 23–26]
    Suffix
    . В отечественной практике в дебюте НС у детей используется расчет максимальной дозы преднизолона 2 мг/кг/сут, но не более 60 мг/ сут [12–15, 19]. Предложен альтернативный вариант максимальной дозы 40 мг/м2/сут.

  3. In-text reference with the coordinate start=8598
    Prefix
    APN (1988), J.Brodehl (1990), проанализировав у детей с НСМИ частоту рецидивов при продолжительности первоначальной кортикостероидной терапии 4, 8, 12 нед, обнаружили рецидивы НС при 4-, 8 -, 12- недельных курсах в 81, 61, 36% соот ветственно, полученный результат является серьезным аргументом в защиту терапии продолжительностью 3 мес
    Exact
    [23, 24, 25, 26]
    Suffix
    . APN (1990), J.Brodehl (1991), H.Ehrich (1993), пересмотрев прежние положения, в согласованных протоколах рекомендуют детям в дебюте НС стандартизированную начальную преднизолонотерапию продолжительностью 12 нед: преднизолон 60 мг/(м2хсут) (не более 60–80 мг/сут) в течение 6 нед, затем 40 мг/(м2х48ч) в течение 6 нед [24–26].

  4. In-text reference with the coordinate start=8945
    Prefix
    APN (1990), J.Brodehl (1991), H.Ehrich (1993), пересмотрев прежние положения, в согласованных протоколах рекомендуют детям в дебюте НС стандартизированную начальную преднизолонотерапию продолжительностью 12 нед: преднизолон 60 мг/(м2хсут) (не более 60–80 мг/сут) в течение 6 нед, затем 40 мг/(м2х48ч) в течение 6 нед
    Exact
    [24–26]
    Suffix
    . По нашим данным, в дебюте НС у 188 детей (возраст 3,5 ± 0,2 года) нормализация анализов мочи отмечена на 1–2-й неделях преднизолонотерапии (в максимальной дозе 2мг/кг/сут) в 88,9%, продолжительность первоначальной терапии варьировала от 2 до 12 мес [12].

  5. In-text reference with the coordinate start=10532
    Prefix
    . (2012) при сравнительном исследовании режимов начальной преднизолонотерапии 3 мес и 6 мес не отметили преимуществ клинического исхода гормоночувствительного НС у детей в результате продолжительной терапии [31]. Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами [8–12, 14, 25–27, 30, 31].

  6. In-text reference with the coordinate start=10724
    Prefix
    Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более [3, 8–15, 23–28]. Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами
    Exact
    [8–12, 14, 25–27, 30, 31]
    Suffix
    . В результате преднизолонотерапии дебюта НС у детей констатируют гормоночувствительность в 95–99%, гормонорезистентность в 1–5%. Исход гормоночувствительного НС у детей в полную клинико-лабораторную ремиссию устанавливают в 95–99%, из них без последующих рецидивов в 20–30%, рецидивирующее и часто рецидивирующее течение в 70–80% (рисунок).

  7. In-text reference with the coordinate start=12923
    Prefix
    nephrotic syndrome Steroid-responsive idiopathic nephrotic syndrome Steroid -Sensitive Nephrosis Steroid-Dependet Nephrotic Syndrome Lipoid nephrosis Nephros lipoidique epithelial cell disease Foot process disease Foot processes type Minimal lesion glomerulonephritis Nil disease ной мочи, затем в альтернирующем режиме (40 мг/ м2/сут) 1,5–1,3 мг/кг продолжительностью 4 нед или до ремиссии
    Exact
    [3, 8–15, 24–27]
    Suffix
    . В альтернативном варианте терапии рецидива НС максимальная доза преднизолона составляет1 мг/кг/сут. Лечение рецидивирующего и часто рецидивирующего, стероидозависимого и стероидорезистентного НСМИ.

  8. In-text reference with the coordinate start=13457
    Prefix
    Под часто рецидивирующим НС у детей следует понимать возникновение 2 и более рецидивов в течение 6 мес или 3 и более рециди вов в течение одного года после или на фоне кортикостероидной терапии
    Exact
    [8–15, 24–28]
    Suffix
    . При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес [8–15, 24–28, 32].

  9. In-text reference with the coordinate start=13709
    Prefix
    При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес
    Exact
    [8–15, 24–28, 32]
    Suffix
    . A. Clark, T.M. Barratt (1998) рекомендуют при первых 2 рецидивах НС преднизолон 60 мг/м2 /сут – до ремиссии, затем 40 мг/ м2/48 час – 4 нед [32]. У пациентов с часто рецидивирующим НС и сенсибилизацией к аллергенам мы применяем терапию преднизолоном в дозе 1,0–0,5 мг/кг/48 ч (через день однократной дозой), продолжительностью 3–6 мес, как это рекомендуют A.

  10. In-text reference with the coordinate start=14510
    Prefix
    Считаем, что при этом режиме преднизолонотерапии (при отсутствии стероидной токсичности) дети с часто рецидивирующим НС, ассоциированным с атопией, защищены от рецидивов [12, 32]. Стероидная зависимость. Под стероидной зависимостью понимают возникновение двух рецидивов во время преднизолонотерапии, при снижении или через 2 нед после ее отмены
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . R.Andersen и соавт. (2010) показано, что ранний возраст детей к моменту дебюта НС и мужской пол ассоциированы с повышенным риском развития часто рецидивирующего течения и стероидной зависимости [33].

  11. In-text reference with the coordinate start=15177
    Prefix
    Под стероидорезистентностью понимают отсутствие нормализации анализов мочи и наступления ремиссии НС при лечении преднизолоном в максимальной дозе 2 мг/кг/сут или 60 мг/м2/сут в течение 4–8 нед
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . У пациентов с часто рецидивирующим НС в случаях развития гормонорезистентности нередко устанавливают клинические проявления аллергии и повышение специфических IgE к аллергенам, активные вирусные, бактериальные, микотические инфекции, нарушения микробиоты кишечника, в результате целенаправленной их терапии отмечают восстановление гормоночувствительности и исход в ремисс

27
Bargman JM. Management of minimal lesion glomerulonephritis Evidence-based recommendations. Kidney int 1999; 70 (55): 3-16
Total in-text references: 13
  1. In-text reference with the coordinate start=7160
    Prefix
    Лечение дебюта НСМИ. При первоначальной терапии НС у детей стандартизированная максимальная доза преднизолона составляет 2 мг/кг/ сут или 60 мг/м2/ сут (не более 60–80 мг/сут), продолжительностью 4–6 нед
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . При преднизолонотерапии детям с НС обязательно назначают препараты калия, кальция, витамина D3. Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут) [3, 8–15, 23–26].

  2. In-text reference with the coordinate start=9730
    Prefix
    Niauted (2004): преднизолон 60 мг/м2/сут до 3 последовательных отрицательных анализов мочи на белок, затем 40 мг/м2 через день до нормализации уровня альбумина в крови [10], по J. Bargman (1999) преднизолон 60 мг/(м2/сут) в течение 6 нед, затем 40 мг/ (м2/48 ч) в течение 6 нед
    Exact
    [27]
    Suffix
    . M. Lande, M. Leonard (2000) продемонстрировали различные подходы 105 педиатров USA и Канады к продолжительности начальной кортикостероидной терапии НС: из них 49% использовали 8 нед, а 21% – 12 нед, 30% – другие режимы [29].

  3. In-text reference with the coordinate start=10532
    Prefix
    . (2012) при сравнительном исследовании режимов начальной преднизолонотерапии 3 мес и 6 мес не отметили преимуществ клинического исхода гормоночувствительного НС у детей в результате продолжительной терапии [31]. Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами [8–12, 14, 25–27, 30, 31].

  4. In-text reference with the coordinate start=10724
    Prefix
    Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более [3, 8–15, 23–28]. Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами
    Exact
    [8–12, 14, 25–27, 30, 31]
    Suffix
    . В результате преднизолонотерапии дебюта НС у детей констатируют гормоночувствительность в 95–99%, гормонорезистентность в 1–5%. Исход гормоночувствительного НС у детей в полную клинико-лабораторную ремиссию устанавливают в 95–99%, из них без последующих рецидивов в 20–30%, рецидивирующее и часто рецидивирующее течение в 70–80% (рисунок).

  5. In-text reference with the coordinate start=11296
    Prefix
    НС у детей в полную клинико-лабораторную ремиссию устанавливают в 95–99%, из них без последующих рецидивов в 20–30%, рецидивирующее и часто рецидивирующее течение в 70–80% (рисунок). Гормонорезистентность в дебюте НСМИ у детей встречается в 1–5% случаев. При первоначальной гормонорезистентности НС прибегают к биопсии почки и назначению цитостатической терапии
    Exact
    [8–15, 27]
    Suffix
    . В случаях, когда гормонорезистентность в дебюте НСМИ у детей может быть обусловлена инфекцией (вирусной Herpes типов 1,4,5, бактериальной, микотической), клиническими проявлениями аллергии, в результате их целенаправленной терапии, исключения контакта с аллергенами восстанавливается гормоночувствительность и достигается ремиссия [12, 14].

  6. In-text reference with the coordinate start=12923
    Prefix
    nephrotic syndrome Steroid-responsive idiopathic nephrotic syndrome Steroid -Sensitive Nephrosis Steroid-Dependet Nephrotic Syndrome Lipoid nephrosis Nephros lipoidique epithelial cell disease Foot process disease Foot processes type Minimal lesion glomerulonephritis Nil disease ной мочи, затем в альтернирующем режиме (40 мг/ м2/сут) 1,5–1,3 мг/кг продолжительностью 4 нед или до ремиссии
    Exact
    [3, 8–15, 24–27]
    Suffix
    . В альтернативном варианте терапии рецидива НС максимальная доза преднизолона составляет1 мг/кг/сут. Лечение рецидивирующего и часто рецидивирующего, стероидозависимого и стероидорезистентного НСМИ.

  7. In-text reference with the coordinate start=13457
    Prefix
    Под часто рецидивирующим НС у детей следует понимать возникновение 2 и более рецидивов в течение 6 мес или 3 и более рециди вов в течение одного года после или на фоне кортикостероидной терапии
    Exact
    [8–15, 24–28]
    Suffix
    . При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес [8–15, 24–28, 32].

  8. In-text reference with the coordinate start=13709
    Prefix
    При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес
    Exact
    [8–15, 24–28, 32]
    Suffix
    . A. Clark, T.M. Barratt (1998) рекомендуют при первых 2 рецидивах НС преднизолон 60 мг/м2 /сут – до ремиссии, затем 40 мг/ м2/48 час – 4 нед [32]. У пациентов с часто рецидивирующим НС и сенсибилизацией к аллергенам мы применяем терапию преднизолоном в дозе 1,0–0,5 мг/кг/48 ч (через день однократной дозой), продолжительностью 3–6 мес, как это рекомендуют A.

  9. In-text reference with the coordinate start=14510
    Prefix
    Считаем, что при этом режиме преднизолонотерапии (при отсутствии стероидной токсичности) дети с часто рецидивирующим НС, ассоциированным с атопией, защищены от рецидивов [12, 32]. Стероидная зависимость. Под стероидной зависимостью понимают возникновение двух рецидивов во время преднизолонотерапии, при снижении или через 2 нед после ее отмены
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . R.Andersen и соавт. (2010) показано, что ранний возраст детей к моменту дебюта НС и мужской пол ассоциированы с повышенным риском развития часто рецидивирующего течения и стероидной зависимости [33].

  10. In-text reference with the coordinate start=15177
    Prefix
    Под стероидорезистентностью понимают отсутствие нормализации анализов мочи и наступления ремиссии НС при лечении преднизолоном в максимальной дозе 2 мг/кг/сут или 60 мг/м2/сут в течение 4–8 нед
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . У пациентов с часто рецидивирующим НС в случаях развития гормонорезистентности нередко устанавливают клинические проявления аллергии и повышение специфических IgE к аллергенам, активные вирусные, бактериальные, микотические инфекции, нарушения микробиоты кишечника, в результате целенаправленной их терапии отмечают восстановление гормоночувствительности и исход в ремисс

  11. In-text reference with the coordinate start=16972
    Prefix
    , риске и развитии стероидной токсичности (стероидные диабет, остеопороз, задержка роста, катаракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, психоэмоциональные нарушения-энцефалопатия и др.), тяжелых рецидивах с гиповолемией и тромбозами, частых рецидивах при преднизолонотерапии более 0,5 мг/кг через день плюс стероидная токсичность, при преднизолонотерапии 1,0 мг/ кг/через день
    Exact
    [8–15, 27, 32, 34, 36–45]
    Suffix
    . У детей с НСМИ применяют цитостатики: алкилирующие соединения, ингибитор синтеза кальцийнейрина, ингибиторы синтеза нуклеотидов. Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависи

  12. In-text reference with the coordinate start=17429
    Prefix
    Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности
    Exact
    [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  13. In-text reference with the coordinate start=17556
    Prefix
    было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована
    Exact
    [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

28
А Report of the International Study of Kidney Disease in Children. Early identification of frequent relapsers among children with minimal change nephrotic syndrome from initial response to prednisone. J Pediatr 1982; 101:514-518
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=7160
    Prefix
    Лечение дебюта НСМИ. При первоначальной терапии НС у детей стандартизированная максимальная доза преднизолона составляет 2 мг/кг/ сут или 60 мг/м2/ сут (не более 60–80 мг/сут), продолжительностью 4–6 нед
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . При преднизолонотерапии детям с НС обязательно назначают препараты калия, кальция, витамина D3. Стандартизированная максимальная доза преднизолона при НС у детей в соответствии с рекомендациями ISKDC, APN и отечественной школой педиатров-нефрологов составляет 60 мг/ м2/сут или 2 мг/кг/сут (не более 60–80 мг/сут) [3, 8–15, 23–26].

  2. In-text reference with the coordinate start=10532
    Prefix
    . (2012) при сравнительном исследовании режимов начальной преднизолонотерапии 3 мес и 6 мес не отметили преимуществ клинического исхода гормоночувствительного НС у детей в результате продолжительной терапии [31]. Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более
    Exact
    [3, 8–15, 23–28]
    Suffix
    . Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами [8–12, 14, 25–27, 30, 31].

  3. In-text reference with the coordinate start=13457
    Prefix
    Под часто рецидивирующим НС у детей следует понимать возникновение 2 и более рецидивов в течение 6 мес или 3 и более рециди вов в течение одного года после или на фоне кортикостероидной терапии
    Exact
    [8–15, 24–28]
    Suffix
    . При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес [8–15, 24–28, 32].

  4. In-text reference with the coordinate start=13709
    Prefix
    При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес
    Exact
    [8–15, 24–28, 32]
    Suffix
    . A. Clark, T.M. Barratt (1998) рекомендуют при первых 2 рецидивах НС преднизолон 60 мг/м2 /сут – до ремиссии, затем 40 мг/ м2/48 час – 4 нед [32]. У пациентов с часто рецидивирующим НС и сенсибилизацией к аллергенам мы применяем терапию преднизолоном в дозе 1,0–0,5 мг/кг/48 ч (через день однократной дозой), продолжительностью 3–6 мес, как это рекомендуют A.

  5. In-text reference with the coordinate start=14510
    Prefix
    Считаем, что при этом режиме преднизолонотерапии (при отсутствии стероидной токсичности) дети с часто рецидивирующим НС, ассоциированным с атопией, защищены от рецидивов [12, 32]. Стероидная зависимость. Под стероидной зависимостью понимают возникновение двух рецидивов во время преднизолонотерапии, при снижении или через 2 нед после ее отмены
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . R.Andersen и соавт. (2010) показано, что ранний возраст детей к моменту дебюта НС и мужской пол ассоциированы с повышенным риском развития часто рецидивирующего течения и стероидной зависимости [33].

  6. In-text reference with the coordinate start=15177
    Prefix
    Под стероидорезистентностью понимают отсутствие нормализации анализов мочи и наступления ремиссии НС при лечении преднизолоном в максимальной дозе 2 мг/кг/сут или 60 мг/м2/сут в течение 4–8 нед
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . У пациентов с часто рецидивирующим НС в случаях развития гормонорезистентности нередко устанавливают клинические проявления аллергии и повышение специфических IgE к аллергенам, активные вирусные, бактериальные, микотические инфекции, нарушения микробиоты кишечника, в результате целенаправленной их терапии отмечают восстановление гормоночувствительности и исход в ремисс

29
Lande MB, Leonard MB Variabiliy among pediatric nephrologists in the initial therapy of nephritic syndrome. Pediatr Nephrol 2000; 14: 766-769
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9961
    Prefix
    Leonard (2000) продемонстрировали различные подходы 105 педиатров USA и Канады к продолжительности начальной кортикостероидной терапии НС: из них 49% использовали 8 нед, а 21% – 12 нед, 30% – другие режимы
    Exact
    [29]
    Suffix
    . D.S.Gipson и соавт. (2009) в согласованных протоколах уже рекомендуют продолжительность терапии преднизолоном дебюта НС у детей в течение 12 нед [30]. N. Tеeninga и соавт. (2012) при сравнительном исследовании режимов начальной преднизолонотерапии 3 мес и 6 мес не отметили преимуществ клинического исхода гормоночувствительного НС у детей в результате продолжительной терапии [31].

30
Gipson DS, Massengill SF, Yao L et al. Management of childhood onset nephritic syndrome. Pediatrics 2009; 124: 747756
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=10114
    Prefix
    Leonard (2000) продемонстрировали различные подходы 105 педиатров USA и Канады к продолжительности начальной кортикостероидной терапии НС: из них 49% использовали 8 нед, а 21% – 12 нед, 30% – другие режимы [29]. D.S.Gipson и соавт. (2009) в согласованных протоколах уже рекомендуют продолжительность терапии преднизолоном дебюта НС у детей в течение 12 нед
    Exact
    [30]
    Suffix
    . N. Tеeninga и соавт. (2012) при сравнительном исследовании режимов начальной преднизолонотерапии 3 мес и 6 мес не отметили преимуществ клинического исхода гормоночувствительного НС у детей в результате продолжительной терапии [31].

  2. In-text reference with the coordinate start=10724
    Prefix
    Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более [3, 8–15, 23–28]. Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами
    Exact
    [8–12, 14, 25–27, 30, 31]
    Suffix
    . В результате преднизолонотерапии дебюта НС у детей констатируют гормоночувствительность в 95–99%, гормонорезистентность в 1–5%. Исход гормоночувствительного НС у детей в полную клинико-лабораторную ремиссию устанавливают в 95–99%, из них без последующих рецидивов в 20–30%, рецидивирующее и часто рецидивирующее течение в 70–80% (рисунок).

31
Teeninga N, Kist-Van Holthe JE, Van Rusvuk N et al. Effect of extended Prednisolone treatment from threetosix monts, with equal cumulative doses, on childchood nephritic syndrome: A national-wide randomized controlled trial. Abstracts. The 45th Annual Meeting of the ESPN, on September 6th-8th 2012, Krakow, Poland. Pediatr Nephrol 2012; 27:1637
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=10346
    Prefix
    Tеeninga и соавт. (2012) при сравнительном исследовании режимов начальной преднизолонотерапии 3 мес и 6 мес не отметили преимуществ клинического исхода гормоночувствительного НС у детей в результате продолжительной терапии
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более [3, 8–15, 23–28].

  2. In-text reference with the coordinate start=10724
    Prefix
    Ремиссию НС у детей констатируют при отсутствии протеинурии (0 или менее 4 мг/ч/м2) в 3 последовательных анализах суточной мочи и при уровне альбумина в крови 35 г/л и более [3, 8–15, 23–28]. Рекомендации: в дебюте НС у детей преднизолонотерапию следует проводить продолжительностью 3 мес, что доказано в рамках контролируемых исследований нефрологическими школами
    Exact
    [8–12, 14, 25–27, 30, 31]
    Suffix
    . В результате преднизолонотерапии дебюта НС у детей констатируют гормоночувствительность в 95–99%, гормонорезистентность в 1–5%. Исход гормоночувствительного НС у детей в полную клинико-лабораторную ремиссию устанавливают в 95–99%, из них без последующих рецидивов в 20–30%, рецидивирующее и часто рецидивирующее течение в 70–80% (рисунок).

32
Clark A, Barratt TM. Steroid-responsive nephrotic syndrome. Edited by Т.М. Barratt, E.D. Avner, WE Harman. Pediatric nephrology. LIPPINCOTT-WILLIAMS-WILKINS, 1998; 731-747
Total in-text references: 9
  1. In-text reference with the coordinate start=13709
    Prefix
    При рецидивирующем и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес
    Exact
    [8–15, 24–28, 32]
    Suffix
    . A. Clark, T.M. Barratt (1998) рекомендуют при первых 2 рецидивах НС преднизолон 60 мг/м2 /сут – до ремиссии, затем 40 мг/ м2/48 час – 4 нед [32]. У пациентов с часто рецидивирующим НС и сенсибилизацией к аллергенам мы применяем терапию преднизолоном в дозе 1,0–0,5 мг/кг/48 ч (через день однократной дозой), продолжительностью 3–6 мес, как это рекомендуют A.

  2. In-text reference with the coordinate start=13874
    Prefix
    и часто рецидивирующем, но гормоночувствительном НСМИ у детей (при отсутствии стероидной токсичности) рекомендуют изолированную преднизолонотерапию, так же как при рецидиве продолжительностью 2–3 мес [8–15, 24–28, 32]. A. Clark, T.M. Barratt (1998) рекомендуют при первых 2 рецидивах НС преднизолон 60 мг/м2 /сут – до ремиссии, затем 40 мг/ м2/48 час – 4 нед
    Exact
    [32]
    Suffix
    . У пациентов с часто рецидивирующим НС и сенсибилизацией к аллергенам мы применяем терапию преднизолоном в дозе 1,0–0,5 мг/кг/48 ч (через день однократной дозой), продолжительностью 3–6 мес, как это рекомендуют A.

  3. In-text reference with the coordinate start=14140
    Prefix
    У пациентов с часто рецидивирующим НС и сенсибилизацией к аллергенам мы применяем терапию преднизолоном в дозе 1,0–0,5 мг/кг/48 ч (через день однократной дозой), продолжительностью 3–6 мес, как это рекомендуют A.Clark, T.M. Barratt (1998)
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Считаем, что при этом режиме преднизолонотерапии (при отсутствии стероидной токсичности) дети с часто рецидивирующим НС, ассоциированным с атопией, защищены от рецидивов [12, 32]. Стероидная зависимость.

  4. In-text reference with the coordinate start=14323
    Prefix
    Barratt (1998) [32]. Считаем, что при этом режиме преднизолонотерапии (при отсутствии стероидной токсичности) дети с часто рецидивирующим НС, ассоциированным с атопией, защищены от рецидивов
    Exact
    [12, 32]
    Suffix
    . Стероидная зависимость. Под стероидной зависимостью понимают возникновение двух рецидивов во время преднизолонотерапии, при снижении или через 2 нед после ее отмены [8–15, 24–28, 32, 33].

  5. In-text reference with the coordinate start=14510
    Prefix
    Считаем, что при этом режиме преднизолонотерапии (при отсутствии стероидной токсичности) дети с часто рецидивирующим НС, ассоциированным с атопией, защищены от рецидивов [12, 32]. Стероидная зависимость. Под стероидной зависимостью понимают возникновение двух рецидивов во время преднизолонотерапии, при снижении или через 2 нед после ее отмены
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . R.Andersen и соавт. (2010) показано, что ранний возраст детей к моменту дебюта НС и мужской пол ассоциированы с повышенным риском развития часто рецидивирующего течения и стероидной зависимости [33].

  6. In-text reference with the coordinate start=15177
    Prefix
    Под стероидорезистентностью понимают отсутствие нормализации анализов мочи и наступления ремиссии НС при лечении преднизолоном в максимальной дозе 2 мг/кг/сут или 60 мг/м2/сут в течение 4–8 нед
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . У пациентов с часто рецидивирующим НС в случаях развития гормонорезистентности нередко устанавливают клинические проявления аллергии и повышение специфических IgE к аллергенам, активные вирусные, бактериальные, микотические инфекции, нарушения микробиоты кишечника, в результате целенаправленной их терапии отмечают восстановление гормоночувствительности и исход в ремисс

  7. In-text reference with the coordinate start=16972
    Prefix
    , риске и развитии стероидной токсичности (стероидные диабет, остеопороз, задержка роста, катаракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, психоэмоциональные нарушения-энцефалопатия и др.), тяжелых рецидивах с гиповолемией и тромбозами, частых рецидивах при преднизолонотерапии более 0,5 мг/кг через день плюс стероидная токсичность, при преднизолонотерапии 1,0 мг/ кг/через день
    Exact
    [8–15, 27, 32, 34, 36–45]
    Suffix
    . У детей с НСМИ применяют цитостатики: алкилирующие соединения, ингибитор синтеза кальцийнейрина, ингибиторы синтеза нуклеотидов. Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависи

  8. In-text reference with the coordinate start=17429
    Prefix
    Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности
    Exact
    [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  9. In-text reference with the coordinate start=17556
    Prefix
    было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована
    Exact
    [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

33
Andersen RF, Thragt N, Noergard K et al (2010) Early age at debut is a predictor of steroid-dependetn and frequent relapsing nephritic syndrome. Pediatr Nephrol 2010; 25: 1299-1304
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=14510
    Prefix
    Считаем, что при этом режиме преднизолонотерапии (при отсутствии стероидной токсичности) дети с часто рецидивирующим НС, ассоциированным с атопией, защищены от рецидивов [12, 32]. Стероидная зависимость. Под стероидной зависимостью понимают возникновение двух рецидивов во время преднизолонотерапии, при снижении или через 2 нед после ее отмены
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . R.Andersen и соавт. (2010) показано, что ранний возраст детей к моменту дебюта НС и мужской пол ассоциированы с повышенным риском развития часто рецидивирующего течения и стероидной зависимости [33].

  2. In-text reference with the coordinate start=14737
    Prefix
    R.Andersen и соавт. (2010) показано, что ранний возраст детей к моменту дебюта НС и мужской пол ассоциированы с повышенным риском развития часто рецидивирующего течения и стероидной зависимости
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Частые рецидивы и стероидная зависимость НС характерны для детей, имеющих клинические проявления аллергии, повышение общего IgE, специфических IgE, Тh-2 зависимого цитокина IL-4 в ремиссии [14, 18–22].

  3. In-text reference with the coordinate start=15177
    Prefix
    Под стероидорезистентностью понимают отсутствие нормализации анализов мочи и наступления ремиссии НС при лечении преднизолоном в максимальной дозе 2 мг/кг/сут или 60 мг/м2/сут в течение 4–8 нед
    Exact
    [8–15, 24–28, 32, 33]
    Suffix
    . У пациентов с часто рецидивирующим НС в случаях развития гормонорезистентности нередко устанавливают клинические проявления аллергии и повышение специфических IgE к аллергенам, активные вирусные, бактериальные, микотические инфекции, нарушения микробиоты кишечника, в результате целенаправленной их терапии отмечают восстановление гормоночувствительности и исход в ремисс

34
Husen M, Kemper MJ. New therapies in steroidsensitive and steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2011; 26: 881-892
Total in-text references: 7
  1. In-text reference with the coordinate start=16972
    Prefix
    , риске и развитии стероидной токсичности (стероидные диабет, остеопороз, задержка роста, катаракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, психоэмоциональные нарушения-энцефалопатия и др.), тяжелых рецидивах с гиповолемией и тромбозами, частых рецидивах при преднизолонотерапии более 0,5 мг/кг через день плюс стероидная токсичность, при преднизолонотерапии 1,0 мг/ кг/через день
    Exact
    [8–15, 27, 32, 34, 36–45]
    Suffix
    . У детей с НСМИ применяют цитостатики: алкилирующие соединения, ингибитор синтеза кальцийнейрина, ингибиторы синтеза нуклеотидов. Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависи

  2. In-text reference with the coordinate start=17429
    Prefix
    Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности
    Exact
    [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  3. In-text reference with the coordinate start=17556
    Prefix
    было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована
    Exact
    [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  4. In-text reference with the coordinate start=17998
    Prefix
    Эффективность терапии алкилирующими агентами у детей НСМИ оценена в рамках контролируемых исследований: продолжительность ремиссии в течение 2 лет после терапии хлорбутином в 100% – 30%, циклофосфаном в 67–30%
    Exact
    [8, 11, 12, 16, 19, 34–38]
    Suffix
    . У детей со стероидозависимым НС, леченных циклофосфамидом, отмечают ремиссию продолжительностью 2 года в 30% [36], 2 года – в 42%, 5 лет – в 31% [39], 10 лет – в 21,6% [40]. Побочные эффекты и осложнения алкилирующих агентов: угнетение гемопоэза, тошнота, холестаз, токсический гепатит, геморрагический цистит, алопеция, фиброз легких, снижение иммунитета, гонадотоксичность.

  5. In-text reference with the coordinate start=18556
    Prefix
    Побочные эффекты и осложнения алкилирующих агентов: угнетение гемопоэза, тошнота, холестаз, токсический гепатит, геморрагический цистит, алопеция, фиброз легких, снижение иммунитета, гонадотоксичность. Процент последующих рецидивов и осложнения алкилирующих агентов ограничивают их повторное применение при стероидозависимом НС у детей
    Exact
    [12, 14, 15, 34]
    Suffix
    . M. Van Husen, M.J. Kemper (2011) отмечают, что лечение алкилирующими агентами все еще применяется при стероидозависимом НС у детей из-за его сравнительно низкой стоимости и доступности, но их токсичность и низкий процент ремиссии по сравнению с другими цитостатиками являются важным аспектом [34].

  6. In-text reference with the coordinate start=18876
    Prefix
    Kemper (2011) отмечают, что лечение алкилирующими агентами все еще применяется при стероидозависимом НС у детей из-за его сравнительно низкой стоимости и доступности, но их токсичность и низкий процент ремиссии по сравнению с другими цитостатиками являются важным аспектом
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Ингибитор синтеза кальцийнейрина – циклоспорин А. Циклоспорин А применяется при часто рецидивирующeм, гормонозависимом, со стероидной токсичностью НС у детей [8–15, 39, 41–47]. A. Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41].

  7. In-text reference with the coordinate start=21941
    Prefix
    ММФ нашел применение при часто рецидивирующем и стероидозависимом НС у детей, так как дает хороший эффект, не требует мониторига концентрации в крови, отсутствует почечная и печеночная токсичность. Об этом свидетельствуют публикации с результами исследования эффективности ММФ у детей с НС
    Exact
    [8–10, 14, 15, 34, 48, 51–55]
    Suffix
    . Многоцентровое исследование эффективности терапии ММФ (в дозе 600 мг/м2 в течение 24 нед) у 32 детей со стероидозависимым (19%) и часто рецидивирующим (81%) НС проведено R. Hogg и соавт. (2003).

35
Vester U, Kranz B. Cyclophosphamide in steroid-sensitive nephrotic syndrome outcome and outlook. Pediatr Nephrol 2003; 18: 661-664
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=17429
    Prefix
    Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности
    Exact
    [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  2. In-text reference with the coordinate start=17556
    Prefix
    было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована
    Exact
    [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  3. In-text reference with the coordinate start=17998
    Prefix
    Эффективность терапии алкилирующими агентами у детей НСМИ оценена в рамках контролируемых исследований: продолжительность ремиссии в течение 2 лет после терапии хлорбутином в 100% – 30%, циклофосфаном в 67–30%
    Exact
    [8, 11, 12, 16, 19, 34–38]
    Suffix
    . У детей со стероидозависимым НС, леченных циклофосфамидом, отмечают ремиссию продолжительностью 2 года в 30% [36], 2 года – в 42%, 5 лет – в 31% [39], 10 лет – в 21,6% [40]. Побочные эффекты и осложнения алкилирующих агентов: угнетение гемопоэза, тошнота, холестаз, токсический гепатит, геморрагический цистит, алопеция, фиброз легких, снижение иммунитета, гонадотоксичность.

36
Kemper J, Altrogge H, Ludwig K et al. Unfavorable response to cyclophosphamide in steroid-dependent nephritic syndrome. Pediatr Nephrol 2000;14: 772-775
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=16972
    Prefix
    , риске и развитии стероидной токсичности (стероидные диабет, остеопороз, задержка роста, катаракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, психоэмоциональные нарушения-энцефалопатия и др.), тяжелых рецидивах с гиповолемией и тромбозами, частых рецидивах при преднизолонотерапии более 0,5 мг/кг через день плюс стероидная токсичность, при преднизолонотерапии 1,0 мг/ кг/через день
    Exact
    [8–15, 27, 32, 34, 36–45]
    Suffix
    . У детей с НСМИ применяют цитостатики: алкилирующие соединения, ингибитор синтеза кальцийнейрина, ингибиторы синтеза нуклеотидов. Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависи

  2. In-text reference with the coordinate start=17429
    Prefix
    Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности
    Exact
    [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  3. In-text reference with the coordinate start=17556
    Prefix
    было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована
    Exact
    [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  4. In-text reference with the coordinate start=17998
    Prefix
    Эффективность терапии алкилирующими агентами у детей НСМИ оценена в рамках контролируемых исследований: продолжительность ремиссии в течение 2 лет после терапии хлорбутином в 100% – 30%, циклофосфаном в 67–30%
    Exact
    [8, 11, 12, 16, 19, 34–38]
    Suffix
    . У детей со стероидозависимым НС, леченных циклофосфамидом, отмечают ремиссию продолжительностью 2 года в 30% [36], 2 года – в 42%, 5 лет – в 31% [39], 10 лет – в 21,6% [40]. Побочные эффекты и осложнения алкилирующих агентов: угнетение гемопоэза, тошнота, холестаз, токсический гепатит, геморрагический цистит, алопеция, фиброз легких, снижение иммунитета, гонадотоксичность.

  5. In-text reference with the coordinate start=18135
    Prefix
    Эффективность терапии алкилирующими агентами у детей НСМИ оценена в рамках контролируемых исследований: продолжительность ремиссии в течение 2 лет после терапии хлорбутином в 100% – 30%, циклофосфаном в 67–30% [8, 11, 12, 16, 19, 34–38]. У детей со стероидозависимым НС, леченных циклофосфамидом, отмечают ремиссию продолжительностью 2 года в 30%
    Exact
    [36]
    Suffix
    , 2 года – в 42%, 5 лет – в 31% [39], 10 лет – в 21,6% [40]. Побочные эффекты и осложнения алкилирующих агентов: угнетение гемопоэза, тошнота, холестаз, токсический гепатит, геморрагический цистит, алопеция, фиброз легких, снижение иммунитета, гонадотоксичность.

37
Arbeitsgemeinschaft fur Padiatrische Nephrologie: Cyclophosphamide treatment of steroid dependent nephrotic syndrome: Comparison of eight week with 12 week course. Arch Dis Child 1987; 62: 1102-1106
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=16972
    Prefix
    , риске и развитии стероидной токсичности (стероидные диабет, остеопороз, задержка роста, катаракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, психоэмоциональные нарушения-энцефалопатия и др.), тяжелых рецидивах с гиповолемией и тромбозами, частых рецидивах при преднизолонотерапии более 0,5 мг/кг через день плюс стероидная токсичность, при преднизолонотерапии 1,0 мг/ кг/через день
    Exact
    [8–15, 27, 32, 34, 36–45]
    Suffix
    . У детей с НСМИ применяют цитостатики: алкилирующие соединения, ингибитор синтеза кальцийнейрина, ингибиторы синтеза нуклеотидов. Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависи

  2. In-text reference with the coordinate start=17429
    Prefix
    Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности
    Exact
    [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  3. In-text reference with the coordinate start=17556
    Prefix
    было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована
    Exact
    [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  4. In-text reference with the coordinate start=17998
    Prefix
    Эффективность терапии алкилирующими агентами у детей НСМИ оценена в рамках контролируемых исследований: продолжительность ремиссии в течение 2 лет после терапии хлорбутином в 100% – 30%, циклофосфаном в 67–30%
    Exact
    [8, 11, 12, 16, 19, 34–38]
    Suffix
    . У детей со стероидозависимым НС, леченных циклофосфамидом, отмечают ремиссию продолжительностью 2 года в 30% [36], 2 года – в 42%, 5 лет – в 31% [39], 10 лет – в 21,6% [40]. Побочные эффекты и осложнения алкилирующих агентов: угнетение гемопоэза, тошнота, холестаз, токсический гепатит, геморрагический цистит, алопеция, фиброз легких, снижение иммунитета, гонадотоксичность.

38
Grup W, Makker SP, Ingelfinger JR: Chlorambucil treatment of frequently relapsing nephrotic syndrome. N Engl J Med 1976; 295: 746-749
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=16972
    Prefix
    , риске и развитии стероидной токсичности (стероидные диабет, остеопороз, задержка роста, катаракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, психоэмоциональные нарушения-энцефалопатия и др.), тяжелых рецидивах с гиповолемией и тромбозами, частых рецидивах при преднизолонотерапии более 0,5 мг/кг через день плюс стероидная токсичность, при преднизолонотерапии 1,0 мг/ кг/через день
    Exact
    [8–15, 27, 32, 34, 36–45]
    Suffix
    . У детей с НСМИ применяют цитостатики: алкилирующие соединения, ингибитор синтеза кальцийнейрина, ингибиторы синтеза нуклеотидов. Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависи

  2. In-text reference with the coordinate start=17429
    Prefix
    Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности
    Exact
    [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  3. In-text reference with the coordinate start=17556
    Prefix
    было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависимости, -резистентности и -токсичности [8– 15, 16, 25, 27, 32, 34–38]. Доза и продолжительность терапии хлорбутином и циклофосфамидом у детей с НСМИ стандартизирована
    Exact
    [8–15, 16, 25, 27, 32, 34–38]
    Suffix
    . При частых рецидивах НС без стероидной зависимости, но со стероидной токсичностью рекомендуют терапию алкилирующими агентами 8 нед, при стероидной зависимости и токсичности – 12 нед [25].

  4. In-text reference with the coordinate start=17998
    Prefix
    Эффективность терапии алкилирующими агентами у детей НСМИ оценена в рамках контролируемых исследований: продолжительность ремиссии в течение 2 лет после терапии хлорбутином в 100% – 30%, циклофосфаном в 67–30%
    Exact
    [8, 11, 12, 16, 19, 34–38]
    Suffix
    . У детей со стероидозависимым НС, леченных циклофосфамидом, отмечают ремиссию продолжительностью 2 года в 30% [36], 2 года – в 42%, 5 лет – в 31% [39], 10 лет – в 21,6% [40]. Побочные эффекты и осложнения алкилирующих агентов: угнетение гемопоэза, тошнота, холестаз, токсический гепатит, геморрагический цистит, алопеция, фиброз легких, снижение иммунитета, гонадотоксичность.

39
Azib S, Macher M, Kwon T et al. Cyclophosphamide in steroid dependent nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2011; 26: 927-932
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=16972
    Prefix
    , риске и развитии стероидной токсичности (стероидные диабет, остеопороз, задержка роста, катаракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, психоэмоциональные нарушения-энцефалопатия и др.), тяжелых рецидивах с гиповолемией и тромбозами, частых рецидивах при преднизолонотерапии более 0,5 мг/кг через день плюс стероидная токсичность, при преднизолонотерапии 1,0 мг/ кг/через день
    Exact
    [8–15, 27, 32, 34, 36–45]
    Suffix
    . У детей с НСМИ применяют цитостатики: алкилирующие соединения, ингибитор синтеза кальцийнейрина, ингибиторы синтеза нуклеотидов. Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависи

  2. In-text reference with the coordinate start=18171
    Prefix
    Эффективность терапии алкилирующими агентами у детей НСМИ оценена в рамках контролируемых исследований: продолжительность ремиссии в течение 2 лет после терапии хлорбутином в 100% – 30%, циклофосфаном в 67–30% [8, 11, 12, 16, 19, 34–38]. У детей со стероидозависимым НС, леченных циклофосфамидом, отмечают ремиссию продолжительностью 2 года в 30% [36], 2 года – в 42%, 5 лет – в 31%
    Exact
    [39]
    Suffix
    , 10 лет – в 21,6% [40]. Побочные эффекты и осложнения алкилирующих агентов: угнетение гемопоэза, тошнота, холестаз, токсический гепатит, геморрагический цистит, алопеция, фиброз легких, снижение иммунитета, гонадотоксичность.

  3. In-text reference with the coordinate start=19049
    Prefix
    все еще применяется при стероидозависимом НС у детей из-за его сравнительно низкой стоимости и доступности, но их токсичность и низкий процент ремиссии по сравнению с другими цитостатиками являются важным аспектом [34]. Ингибитор синтеза кальцийнейрина – циклоспорин А. Циклоспорин А применяется при часто рецидивирующeм, гормонозависимом, со стероидной токсичностью НС у детей
    Exact
    [8–15, 39, 41–47]
    Suffix
    . A. Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут [8–15, 41–47].

40
Zagury A, Louse A, de Ollveira et al. Long- term follow-up after cyclophosphamide therapy in steroid dependent nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2011; 26: 915-920
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16972
    Prefix
    , риске и развитии стероидной токсичности (стероидные диабет, остеопороз, задержка роста, катаракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, психоэмоциональные нарушения-энцефалопатия и др.), тяжелых рецидивах с гиповолемией и тромбозами, частых рецидивах при преднизолонотерапии более 0,5 мг/кг через день плюс стероидная токсичность, при преднизолонотерапии 1,0 мг/ кг/через день
    Exact
    [8–15, 27, 32, 34, 36–45]
    Suffix
    . У детей с НСМИ применяют цитостатики: алкилирующие соединения, ингибитор синтеза кальцийнейрина, ингибиторы синтеза нуклеотидов. Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависи

  2. In-text reference with the coordinate start=18194
    Prefix
    алкилирующими агентами у детей НСМИ оценена в рамках контролируемых исследований: продолжительность ремиссии в течение 2 лет после терапии хлорбутином в 100% – 30%, циклофосфаном в 67–30% [8, 11, 12, 16, 19, 34–38]. У детей со стероидозависимым НС, леченных циклофосфамидом, отмечают ремиссию продолжительностью 2 года в 30% [36], 2 года – в 42%, 5 лет – в 31% [39], 10 лет – в 21,6%
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Побочные эффекты и осложнения алкилирующих агентов: угнетение гемопоэза, тошнота, холестаз, токсический гепатит, геморрагический цистит, алопеция, фиброз легких, снижение иммунитета, гонадотоксичность.

41
Tejani A, Buttk,Trechtman H. Cyclosporin A induced remission of frequently relapsing nephrotic syndrome in children. Kidney Int1988; 33:729-734
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=16972
    Prefix
    , риске и развитии стероидной токсичности (стероидные диабет, остеопороз, задержка роста, катаракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, психоэмоциональные нарушения-энцефалопатия и др.), тяжелых рецидивах с гиповолемией и тромбозами, частых рецидивах при преднизолонотерапии более 0,5 мг/кг через день плюс стероидная токсичность, при преднизолонотерапии 1,0 мг/ кг/через день
    Exact
    [8–15, 27, 32, 34, 36–45]
    Suffix
    . У детей с НСМИ применяют цитостатики: алкилирующие соединения, ингибитор синтеза кальцийнейрина, ингибиторы синтеза нуклеотидов. Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависи

  2. In-text reference with the coordinate start=19049
    Prefix
    все еще применяется при стероидозависимом НС у детей из-за его сравнительно низкой стоимости и доступности, но их токсичность и низкий процент ремиссии по сравнению с другими цитостатиками являются важным аспектом [34]. Ингибитор синтеза кальцийнейрина – циклоспорин А. Циклоспорин А применяется при часто рецидивирующeм, гормонозависимом, со стероидной токсичностью НС у детей
    Exact
    [8–15, 39, 41–47]
    Suffix
    . A. Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут [8–15, 41–47].

  3. In-text reference with the coordinate start=19224
    Prefix
    Циклоспорин А применяется при часто рецидивирующeм, гормонозависимом, со стероидной токсичностью НС у детей [8–15, 39, 41–47]. A. Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут [8–15, 41–47]. Лечение циклоспорином при НС начинают в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение 3 мес, далее в дозе 2,5 мг/кг/сут до 9 мес [45].

  4. In-text reference with the coordinate start=19313
    Prefix
    Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут
    Exact
    [8–15, 41–47]
    Suffix
    . Лечение циклоспорином при НС начинают в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение 3 мес, далее в дозе 2,5 мг/кг/сут до 9 мес [45]. Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100% [42–45, 48].

42
Tanaka Н, Yoshikava N, Kitano Y. Long-term Cyclosporin treatment in children with steroid dependent nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 1999; 7: 249-252
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=16972
    Prefix
    , риске и развитии стероидной токсичности (стероидные диабет, остеопороз, задержка роста, катаракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, психоэмоциональные нарушения-энцефалопатия и др.), тяжелых рецидивах с гиповолемией и тромбозами, частых рецидивах при преднизолонотерапии более 0,5 мг/кг через день плюс стероидная токсичность, при преднизолонотерапии 1,0 мг/ кг/через день
    Exact
    [8–15, 27, 32, 34, 36–45]
    Suffix
    . У детей с НСМИ применяют цитостатики: алкилирующие соединения, ингибитор синтеза кальцийнейрина, ингибиторы синтеза нуклеотидов. Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависи

  2. In-text reference with the coordinate start=19049
    Prefix
    все еще применяется при стероидозависимом НС у детей из-за его сравнительно низкой стоимости и доступности, но их токсичность и низкий процент ремиссии по сравнению с другими цитостатиками являются важным аспектом [34]. Ингибитор синтеза кальцийнейрина – циклоспорин А. Циклоспорин А применяется при часто рецидивирующeм, гормонозависимом, со стероидной токсичностью НС у детей
    Exact
    [8–15, 39, 41–47]
    Suffix
    . A. Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут [8–15, 41–47].

  3. In-text reference with the coordinate start=19313
    Prefix
    Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут
    Exact
    [8–15, 41–47]
    Suffix
    . Лечение циклоспорином при НС начинают в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение 3 мес, далее в дозе 2,5 мг/кг/сут до 9 мес [45]. Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100% [42–45, 48].

  4. In-text reference with the coordinate start=19637
    Prefix
    Лечение циклоспорином при НС начинают в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение 3 мес, далее в дозе 2,5 мг/кг/сут до 9 мес [45]. Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100%
    Exact
    [42–45, 48]
    Suffix
    . Побочные эффекты и осложнения терапии циклоспорином (гиперплазия десен, гастроинтестинальные нарушения, артериальная гипертензия, гепатотоксичность, нефротоксичность) [8–10, 14, 15, 45, 48].

43
Батракова ИВ, Савенкова НД. Цитостатическая терапия нефротического синдрома с минимальными изменениями у детей. Нефрология 2004; 2:98-105
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=16972
    Prefix
    , риске и развитии стероидной токсичности (стероидные диабет, остеопороз, задержка роста, катаракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, психоэмоциональные нарушения-энцефалопатия и др.), тяжелых рецидивах с гиповолемией и тромбозами, частых рецидивах при преднизолонотерапии более 0,5 мг/кг через день плюс стероидная токсичность, при преднизолонотерапии 1,0 мг/ кг/через день
    Exact
    [8–15, 27, 32, 34, 36–45]
    Suffix
    . У детей с НСМИ применяют цитостатики: алкилирующие соединения, ингибитор синтеза кальцийнейрина, ингибиторы синтеза нуклеотидов. Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависи

  2. In-text reference with the coordinate start=19049
    Prefix
    все еще применяется при стероидозависимом НС у детей из-за его сравнительно низкой стоимости и доступности, но их токсичность и низкий процент ремиссии по сравнению с другими цитостатиками являются важным аспектом [34]. Ингибитор синтеза кальцийнейрина – циклоспорин А. Циклоспорин А применяется при часто рецидивирующeм, гормонозависимом, со стероидной токсичностью НС у детей
    Exact
    [8–15, 39, 41–47]
    Suffix
    . A. Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут [8–15, 41–47].

  3. In-text reference with the coordinate start=19313
    Prefix
    Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут
    Exact
    [8–15, 41–47]
    Suffix
    . Лечение циклоспорином при НС начинают в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение 3 мес, далее в дозе 2,5 мг/кг/сут до 9 мес [45]. Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100% [42–45, 48].

  4. In-text reference with the coordinate start=19637
    Prefix
    Лечение циклоспорином при НС начинают в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение 3 мес, далее в дозе 2,5 мг/кг/сут до 9 мес [45]. Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100%
    Exact
    [42–45, 48]
    Suffix
    . Побочные эффекты и осложнения терапии циклоспорином (гиперплазия десен, гастроинтестинальные нарушения, артериальная гипертензия, гепатотоксичность, нефротоксичность) [8–10, 14, 15, 45, 48].

44
Rinaldi S, Sesto A, Barsotti P et al. Cyclosporine therapy monitored with abbreviated area under curve in nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2005; 20: 25-29
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=16972
    Prefix
    , риске и развитии стероидной токсичности (стероидные диабет, остеопороз, задержка роста, катаракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, психоэмоциональные нарушения-энцефалопатия и др.), тяжелых рецидивах с гиповолемией и тромбозами, частых рецидивах при преднизолонотерапии более 0,5 мг/кг через день плюс стероидная токсичность, при преднизолонотерапии 1,0 мг/ кг/через день
    Exact
    [8–15, 27, 32, 34, 36–45]
    Suffix
    . У детей с НСМИ применяют цитостатики: алкилирующие соединения, ингибитор синтеза кальцийнейрина, ингибиторы синтеза нуклеотидов. Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависи

  2. In-text reference with the coordinate start=19049
    Prefix
    все еще применяется при стероидозависимом НС у детей из-за его сравнительно низкой стоимости и доступности, но их токсичность и низкий процент ремиссии по сравнению с другими цитостатиками являются важным аспектом [34]. Ингибитор синтеза кальцийнейрина – циклоспорин А. Циклоспорин А применяется при часто рецидивирующeм, гормонозависимом, со стероидной токсичностью НС у детей
    Exact
    [8–15, 39, 41–47]
    Suffix
    . A. Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут [8–15, 41–47].

  3. In-text reference with the coordinate start=19313
    Prefix
    Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут
    Exact
    [8–15, 41–47]
    Suffix
    . Лечение циклоспорином при НС начинают в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение 3 мес, далее в дозе 2,5 мг/кг/сут до 9 мес [45]. Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100% [42–45, 48].

  4. In-text reference with the coordinate start=19637
    Prefix
    Лечение циклоспорином при НС начинают в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение 3 мес, далее в дозе 2,5 мг/кг/сут до 9 мес [45]. Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100%
    Exact
    [42–45, 48]
    Suffix
    . Побочные эффекты и осложнения терапии циклоспорином (гиперплазия десен, гастроинтестинальные нарушения, артериальная гипертензия, гепатотоксичность, нефротоксичность) [8–10, 14, 15, 45, 48].

  5. In-text reference with the coordinate start=20249
    Prefix
    и соавт. (2005) представили результаты клинико-гистологического исследования при стероидозависимом НСМИ у 15 детей, леченных циклоспорином А в начальной дозе дозе 4,4 мг/кг (3,6–4,9 мг/кг) с концентрацией в крови (162–346 нг/мл). Результаты биопсии почки, проведенной 15 пациентам через 0,6–3,3 года (2,3 года), показали у 9 хронические минимальные тубулоинтерстициальные изменения
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Циклоспориновая зависимость, острая и хроническая нефротоксичность ставят вопрос о подборе минимальных терапевтических доз циклоспорина А при НСМИ у детей. Исследование Н. Matsumoto и соавт. (2001) подтверждает быструю ремиссию НСМИ у 11 взрослых пациентов, индуцированную очень низкими дозами циклоспорина от 1,5 до 3,1 мг/кг (в среднем 2,4 мг/кг), через 44 дня в режиме м

45
Игнатова МС, Турпитко ОЮ, Харина ЕА, Обухова ВА. Результаты многоцентрового изучения эффективности циклоспорина А при нефротическом синдроме у детей. Педиатрия 2008; 87:93-97
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=16972
    Prefix
    , риске и развитии стероидной токсичности (стероидные диабет, остеопороз, задержка роста, катаракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, психоэмоциональные нарушения-энцефалопатия и др.), тяжелых рецидивах с гиповолемией и тромбозами, частых рецидивах при преднизолонотерапии более 0,5 мг/кг через день плюс стероидная токсичность, при преднизолонотерапии 1,0 мг/ кг/через день
    Exact
    [8–15, 27, 32, 34, 36–45]
    Suffix
    . У детей с НСМИ применяют цитостатики: алкилирующие соединения, ингибитор синтеза кальцийнейрина, ингибиторы синтеза нуклеотидов. Алкилирующие агенты B XX веке было принято считать алкилирующие агенты (хлорбутин 0,15–0,3 мг/кг/сут, циклофосфамид 2,0–2,5мг/кг/сут продолжительностью 8–12 нед) препаратами первого выбора у детей с часто рецидивирующим НСМИ при развитии гормонозависи

  2. In-text reference with the coordinate start=19049
    Prefix
    все еще применяется при стероидозависимом НС у детей из-за его сравнительно низкой стоимости и доступности, но их токсичность и низкий процент ремиссии по сравнению с другими цитостатиками являются важным аспектом [34]. Ингибитор синтеза кальцийнейрина – циклоспорин А. Циклоспорин А применяется при часто рецидивирующeм, гормонозависимом, со стероидной токсичностью НС у детей
    Exact
    [8–15, 39, 41–47]
    Suffix
    . A. Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут [8–15, 41–47].

  3. In-text reference with the coordinate start=19313
    Prefix
    Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут
    Exact
    [8–15, 41–47]
    Suffix
    . Лечение циклоспорином при НС начинают в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение 3 мес, далее в дозе 2,5 мг/кг/сут до 9 мес [45]. Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100% [42–45, 48].

  4. In-text reference with the coordinate start=19475
    Prefix
    Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут [8–15, 41–47]. Лечение циклоспорином при НС начинают в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение 3 мес, далее в дозе 2,5 мг/кг/сут до 9 мес
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100% [42–45, 48]. Побочные эффекты и осложнения терапии циклоспорином (гиперплазия десен, гастроинтестинальные нарушения, артериальная гипертензия, гепатотоксичность, нефротоксичность) [8–10, 14, 15, 45, 48].

  5. In-text reference with the coordinate start=19637
    Prefix
    Лечение циклоспорином при НС начинают в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение 3 мес, далее в дозе 2,5 мг/кг/сут до 9 мес [45]. Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100%
    Exact
    [42–45, 48]
    Suffix
    . Побочные эффекты и осложнения терапии циклоспорином (гиперплазия десен, гастроинтестинальные нарушения, артериальная гипертензия, гепатотоксичность, нефротоксичность) [8–10, 14, 15, 45, 48].

  6. In-text reference with the coordinate start=19827
    Prefix
    Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100% [42–45, 48]. Побочные эффекты и осложнения терапии циклоспорином (гиперплазия десен, гастроинтестинальные нарушения, артериальная гипертензия, гепатотоксичность, нефротоксичность)
    Exact
    [8–10, 14, 15, 45, 48]
    Suffix
    . S. Rinaldi и соавт. (2005) представили результаты клинико-гистологического исследования при стероидозависимом НСМИ у 15 детей, леченных циклоспорином А в начальной дозе дозе 4,4 мг/кг (3,6–4,9 мг/кг) с концентрацией в крови (162–346 нг/мл).

46
Matsumoto H, Hakao T, Okada T et al. Initial remission inducing effect of very low-olose cyclosporin monotherapy for minimal-change nephrotic syndrome in Japannese adults. Clin Nephrol 2001; 55(2): 143-148
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=19049
    Prefix
    все еще применяется при стероидозависимом НС у детей из-за его сравнительно низкой стоимости и доступности, но их токсичность и низкий процент ремиссии по сравнению с другими цитостатиками являются важным аспектом [34]. Ингибитор синтеза кальцийнейрина – циклоспорин А. Циклоспорин А применяется при часто рецидивирующeм, гормонозависимом, со стероидной токсичностью НС у детей
    Exact
    [8–15, 39, 41–47]
    Suffix
    . A. Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут [8–15, 41–47].

  2. In-text reference with the coordinate start=19313
    Prefix
    Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут
    Exact
    [8–15, 41–47]
    Suffix
    . Лечение циклоспорином при НС начинают в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение 3 мес, далее в дозе 2,5 мг/кг/сут до 9 мес [45]. Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100% [42–45, 48].

  3. In-text reference with the coordinate start=20673
    Prefix
    Matsumoto и соавт. (2001) подтверждает быструю ремиссию НСМИ у 11 взрослых пациентов, индуцированную очень низкими дозами циклоспорина от 1,5 до 3,1 мг/кг (в среднем 2,4 мг/кг), через 44 дня в режиме монотерапии циклоспорином
    Exact
    [46]
    Suffix
    . W.Wang и соавт. (2012) отметили полную ремиссию часто рецидивирующего, стероидозависимого НС у 14 из 16 детей, леченных циклоспорином А (3–4 мг/кг/сут, с концентрацией в крови 100–150 нг/ мл), полная ремиссия в течение 5 лет сохранялась у 10 из 14 детей [47].

47
Wang W, Xia Y, Mao J et al. Treatment of tacrolimus or cyclosporine A in children with idiopathic ntphrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2012; 27: 2073-2079
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=19049
    Prefix
    все еще применяется при стероидозависимом НС у детей из-за его сравнительно низкой стоимости и доступности, но их токсичность и низкий процент ремиссии по сравнению с другими цитостатиками являются важным аспектом [34]. Ингибитор синтеза кальцийнейрина – циклоспорин А. Циклоспорин А применяется при часто рецидивирующeм, гормонозависимом, со стероидной токсичностью НС у детей
    Exact
    [8–15, 39, 41–47]
    Suffix
    . A. Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут [8–15, 41–47].

  2. In-text reference with the coordinate start=19313
    Prefix
    Tejani (1988) у 6 детей с часто рецидивирующим НСМИ при терапии циклоспорином А в дозе 7 мг/кг в течение 8 нед наблюдали исход в ремиссию [41]. Доза циклоспорина, назначаемая детям с НСМИ, варьирует от 6,0 до 2,5 мг/кг/сут
    Exact
    [8–15, 41–47]
    Suffix
    . Лечение циклоспорином при НС начинают в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение 3 мес, далее в дозе 2,5 мг/кг/сут до 9 мес [45]. Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100% [42–45, 48].

  3. In-text reference with the coordinate start=20932
    Prefix
    W.Wang и соавт. (2012) отметили полную ремиссию часто рецидивирующего, стероидозависимого НС у 14 из 16 детей, леченных циклоспорином А (3–4 мг/кг/сут, с концентрацией в крови 100–150 нг/ мл), полная ремиссия в течение 5 лет сохранялась у 10 из 14 детей
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Считаем, что назначение циклоспорина А в более низких дозах (2,5 мг/кг) в течение 3–6 мес позволит свести к минимуму риск нефротоксичности и более широко его применять у детей с НСМИ. Ингибитор синтеза нуклеотидов – мизорибин.

48
Ulinski Т, Bruno Ranchin, Marie-Helene Said et al. Switch from cyclosporin A (Cy A) to mycophenolate mofetil improves kidney function in children with nephrotic syndrome and Cy Ainduced nephrotoxicity. Abstracts book from the World Congress of Nephrology June 8-12, 2003 Berlin. Nephrol Dial Transplant 2003; 18 (suppl 4): 261
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=19637
    Prefix
    Лечение циклоспорином при НС начинают в дозе 5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема в течение 3 мес, далее в дозе 2,5 мг/кг/сут до 9 мес [45]. Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100%
    Exact
    [42–45, 48]
    Suffix
    . Побочные эффекты и осложнения терапии циклоспорином (гиперплазия десен, гастроинтестинальные нарушения, артериальная гипертензия, гепатотоксичность, нефротоксичность) [8–10, 14, 15, 45, 48].

  2. In-text reference with the coordinate start=19827
    Prefix
    Эффективность терапии циклоспорином НСМИ у детей оценена в рамках контролируемых исследований: ремиссия сохраняется после терапии в течение 2 лет в 25–100% [42–45, 48]. Побочные эффекты и осложнения терапии циклоспорином (гиперплазия десен, гастроинтестинальные нарушения, артериальная гипертензия, гепатотоксичность, нефротоксичность)
    Exact
    [8–10, 14, 15, 45, 48]
    Suffix
    . S. Rinaldi и соавт. (2005) представили результаты клинико-гистологического исследования при стероидозависимом НСМИ у 15 детей, леченных циклоспорином А в начальной дозе дозе 4,4 мг/кг (3,6–4,9 мг/кг) с концентрацией в крови (162–346 нг/мл).

  3. In-text reference with the coordinate start=21941
    Prefix
    ММФ нашел применение при часто рецидивирующем и стероидозависимом НС у детей, так как дает хороший эффект, не требует мониторига концентрации в крови, отсутствует почечная и печеночная токсичность. Об этом свидетельствуют публикации с результами исследования эффективности ММФ у детей с НС
    Exact
    [8–10, 14, 15, 34, 48, 51–55]
    Suffix
    . Многоцентровое исследование эффективности терапии ММФ (в дозе 600 мг/м2 в течение 24 нед) у 32 детей со стероидозависимым (19%) и часто рецидивирующим (81%) НС проведено R. Hogg и соавт. (2003).

49
Honda M. Nephrotic syndrome and mizoribine in children. Pediatrics International (2002) 44: 196-198
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21567
    Prefix
    Cообщения представлены в японской литературе с 1992 года, многолетний опыт лечения мизорибином (в дозе 2–5 мг/кг, продолжительностью 6–12 мес) при часто рецидивирующем и стероидозависимом НСМИ у детей обобщен М. Ноnda (2002). Результаты проведенных исследований демонстрируют уменьшение числа рецидивов НСМИ у детей, леченных мизорибином
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    . Ингибитор синтеза нуклеотидов – микофенолат мофетил (ММФ). ММФ нашел применение при часто рецидивирующем и стероидозависимом НС у детей, так как дает хороший эффект, не требует мониторига концентрации в крови, отсутствует почечная и печеночная токсичность.

50
Fujinaga S, Hirano D, Nihizaki N et al. Single daily higt –dose mizoribine therapy for children with steroid-dependent nephrotic syndrome prior to cyclosporin administration. Pediatr Nephrol 2011; 26: 479-483
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21567
    Prefix
    Cообщения представлены в японской литературе с 1992 года, многолетний опыт лечения мизорибином (в дозе 2–5 мг/кг, продолжительностью 6–12 мес) при часто рецидивирующем и стероидозависимом НСМИ у детей обобщен М. Ноnda (2002). Результаты проведенных исследований демонстрируют уменьшение числа рецидивов НСМИ у детей, леченных мизорибином
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    . Ингибитор синтеза нуклеотидов – микофенолат мофетил (ММФ). ММФ нашел применение при часто рецидивирующем и стероидозависимом НС у детей, так как дает хороший эффект, не требует мониторига концентрации в крови, отсутствует почечная и печеночная токсичность.

51
Novak L, Frank R, Vento S et al. Efficacy of mycophenolate mofetil in pediatric patients with steroid-dependent nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2005; 20(9) 1265-1268
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21941
    Prefix
    ММФ нашел применение при часто рецидивирующем и стероидозависимом НС у детей, так как дает хороший эффект, не требует мониторига концентрации в крови, отсутствует почечная и печеночная токсичность. Об этом свидетельствуют публикации с результами исследования эффективности ММФ у детей с НС
    Exact
    [8–10, 14, 15, 34, 48, 51–55]
    Suffix
    . Многоцентровое исследование эффективности терапии ММФ (в дозе 600 мг/м2 в течение 24 нед) у 32 детей со стероидозависимым (19%) и часто рецидивирующим (81%) НС проведено R. Hogg и соавт. (2003).

52
Caropreso MR, Ferreti AV, Margieri G et al. Mycophenolate mofetil in the treatment of children with steroid-dependent nephrotic syndrome. Nephrol Dial Transplant 2003; 18(Suppl 4): 65
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21941
    Prefix
    ММФ нашел применение при часто рецидивирующем и стероидозависимом НС у детей, так как дает хороший эффект, не требует мониторига концентрации в крови, отсутствует почечная и печеночная токсичность. Об этом свидетельствуют публикации с результами исследования эффективности ММФ у детей с НС
    Exact
    [8–10, 14, 15, 34, 48, 51–55]
    Suffix
    . Многоцентровое исследование эффективности терапии ММФ (в дозе 600 мг/м2 в течение 24 нед) у 32 детей со стероидозависимым (19%) и часто рецидивирующим (81%) НС проведено R. Hogg и соавт. (2003).

53
Hogg R, Fizgibbons L, Bruick J et al. Multicenter trial of mycophenolate mofetil (MMF) in children with steroid dependent (SD) or frequently relapsing (FR) nephrotic syndrome (NS). Report of the southwest pediatric nephrology study group. Abstract book from the World Congress of Nephrology. June 8-12, Berlin (2003). Nephrol Dial Transplan 2003; 18 (Suppl. 4): 261
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=21941
    Prefix
    ММФ нашел применение при часто рецидивирующем и стероидозависимом НС у детей, так как дает хороший эффект, не требует мониторига концентрации в крови, отсутствует почечная и печеночная токсичность. Об этом свидетельствуют публикации с результами исследования эффективности ММФ у детей с НС
    Exact
    [8–10, 14, 15, 34, 48, 51–55]
    Suffix
    . Многоцентровое исследование эффективности терапии ММФ (в дозе 600 мг/м2 в течение 24 нед) у 32 детей со стероидозависимым (19%) и часто рецидивирующим (81%) НС проведено R. Hogg и соавт. (2003).

  2. In-text reference with the coordinate start=22382
    Prefix
    В одном случае констатирована нейтропения. Из 32 детей, леченных ММФ, отмечены у 24 (75%) ремиссия в течение 6 мес, у 8 (25%) рецидив на терапии, у 12 (37%) рецидив после отмены
    Exact
    [53]
    Suffix
    . G.M. Barletta и соавт. (2003) оценили эффективность терапии ММФ 1200 мг/м2 у 10 пациентов с НС с циклоспориной зависимостью (токсичностью у 5) и у 4 детей с НС со стероидозависимостью, получавших ранее циклофосфамид.

  3. In-text reference with the coordinate start=23833
    Prefix
    Авторы сделали вывод, что у стероидозависимых пациентов продолжительная терапия ММФ более предпочтительна, чем потенциально нефротоксичным ингибитором кальцийнейрина [56]. Следует обратить внимание на то, что доза (450–1200 мг/м2) и продолжительность терапии ММФ при НСМИ у детей различаются по данным авторов
    Exact
    [11, 15, 53–56]
    Suffix
    . А.Tendron и соавт. (2002) указывают на возможную гемато-, гастроинтестино-, пульмонотоксичность ММФ [57]. Побочные действия, связанные с приемом майфортика и ММФ, проявляются лейкопенией, анемией, тромбоцитопенией, диареей, метеоризмом, вздутием живота.

54
Barletta GM, Smoyer WE, Bunchmann TE et al. Use of mycophenolate mofetil in steroid-dependent and-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2003; 18:833-837
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=21941
    Prefix
    ММФ нашел применение при часто рецидивирующем и стероидозависимом НС у детей, так как дает хороший эффект, не требует мониторига концентрации в крови, отсутствует почечная и печеночная токсичность. Об этом свидетельствуют публикации с результами исследования эффективности ММФ у детей с НС
    Exact
    [8–10, 14, 15, 34, 48, 51–55]
    Suffix
    . Многоцентровое исследование эффективности терапии ММФ (в дозе 600 мг/м2 в течение 24 нед) у 32 детей со стероидозависимым (19%) и часто рецидивирующим (81%) НС проведено R. Hogg и соавт. (2003).

  2. In-text reference with the coordinate start=22719
    Prefix
    Barletta и соавт. (2003) оценили эффективность терапии ММФ 1200 мг/м2 у 10 пациентов с НС с циклоспориной зависимостью (токсичностью у 5) и у 4 детей с НС со стероидозависимостью, получавших ранее циклофосфамид. В течение года после терапии ММФ из 14 детей с НС отмечены у 5 ремиссия, у 9 снижение частоты рецидивов
    Exact
    [54]
    Suffix
    . G.G.Vallejo и соавт. (2010) 13 детям со стероидозависимым НС назначали ММФ в более низкой дозе дозе 450–700 мг/м2/сут продолжительностью 12 мес, что позволило достигнуть полной ремиссии у 8 и отменить преднизолон [55].

  3. In-text reference with the coordinate start=23833
    Prefix
    Авторы сделали вывод, что у стероидозависимых пациентов продолжительная терапия ММФ более предпочтительна, чем потенциально нефротоксичным ингибитором кальцийнейрина [56]. Следует обратить внимание на то, что доза (450–1200 мг/м2) и продолжительность терапии ММФ при НСМИ у детей различаются по данным авторов
    Exact
    [11, 15, 53–56]
    Suffix
    . А.Tendron и соавт. (2002) указывают на возможную гемато-, гастроинтестино-, пульмонотоксичность ММФ [57]. Побочные действия, связанные с приемом майфортика и ММФ, проявляются лейкопенией, анемией, тромбоцитопенией, диареей, метеоризмом, вздутием живота.

55
Vallejo GG, Liern MM, De Reyes VV et al. Enteric Coated Mycophenolate Sodium in Patients with steroid-dependent nephrotic syndrome. Congress Abstracts the 15th Congress of the International Pediatric Nephrology Association. August 29- September2, 2010, New York. Pediatr Nephrol 2010; 25:1886
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=21941
    Prefix
    ММФ нашел применение при часто рецидивирующем и стероидозависимом НС у детей, так как дает хороший эффект, не требует мониторига концентрации в крови, отсутствует почечная и печеночная токсичность. Об этом свидетельствуют публикации с результами исследования эффективности ММФ у детей с НС
    Exact
    [8–10, 14, 15, 34, 48, 51–55]
    Suffix
    . Многоцентровое исследование эффективности терапии ММФ (в дозе 600 мг/м2 в течение 24 нед) у 32 детей со стероидозависимым (19%) и часто рецидивирующим (81%) НС проведено R. Hogg и соавт. (2003).

  2. In-text reference with the coordinate start=22938
    Prefix
    G.G.Vallejo и соавт. (2010) 13 детям со стероидозависимым НС назначали ММФ в более низкой дозе дозе 450–700 мг/м2/сут продолжительностью 12 мес, что позволило достигнуть полной ремиссии у 8 и отменить преднизолон
    Exact
    [55]
    Suffix
    . S. Banerjee и соавт. (2013) сообщили о лечении 46 детей с тяжелым стероидозависимым, со стероидной токсичностью НС ММФ в дозе 20–30 мг/кг/сут (после терапии левамизолом 2,5 мг/кг, циклофосфамидом 2–3 мг/кг/сут 8–12 нед и ингибитором синтеза нуклеотидов) [56].

  3. In-text reference with the coordinate start=23833
    Prefix
    Авторы сделали вывод, что у стероидозависимых пациентов продолжительная терапия ММФ более предпочтительна, чем потенциально нефротоксичным ингибитором кальцийнейрина [56]. Следует обратить внимание на то, что доза (450–1200 мг/м2) и продолжительность терапии ММФ при НСМИ у детей различаются по данным авторов
    Exact
    [11, 15, 53–56]
    Suffix
    . А.Tendron и соавт. (2002) указывают на возможную гемато-, гастроинтестино-, пульмонотоксичность ММФ [57]. Побочные действия, связанные с приемом майфортика и ММФ, проявляются лейкопенией, анемией, тромбоцитопенией, диареей, метеоризмом, вздутием живота.

56
Banerjee S, Pahari A, Sengupta J, Patnaik S. Outcome of severe steroid-dependent nephrotic syndrome treated with mycophenolate mofetil. Pediatr Nephrol 2013; 28:93-97
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=23230
    Prefix
    Banerjee и соавт. (2013) сообщили о лечении 46 детей с тяжелым стероидозависимым, со стероидной токсичностью НС ММФ в дозе 20–30 мг/кг/сут (после терапии левамизолом 2,5 мг/кг, циклофосфамидом 2–3 мг/кг/сут 8–12 нед и ингибитором синтеза нуклеотидов)
    Exact
    [56]
    Suffix
    . В процессе терапии ММФ у 46 детей возникали диарея, гастроинтестинальные симптомы (3), нейтропения (1), повышение печеночных трансаминаз (1). Через 1 год после терапии ММФ из 46 детей у 20 (43%) полная чувствительность, у 12 (26%) частичная, у 14 (30%) с ФСГС без эффекта.

  2. In-text reference with the coordinate start=23678
    Prefix
    Через 1 год после терапии ММФ из 46 детей у 20 (43%) полная чувствительность, у 12 (26%) частичная, у 14 (30%) с ФСГС без эффекта. Авторы сделали вывод, что у стероидозависимых пациентов продолжительная терапия ММФ более предпочтительна, чем потенциально нефротоксичным ингибитором кальцийнейрина
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Следует обратить внимание на то, что доза (450–1200 мг/м2) и продолжительность терапии ММФ при НСМИ у детей различаются по данным авторов [11, 15, 53–56]. А.Tendron и соавт. (2002) указывают на возможную гемато-, гастроинтестино-, пульмонотоксичность ММФ [57].

  3. In-text reference with the coordinate start=23833
    Prefix
    Авторы сделали вывод, что у стероидозависимых пациентов продолжительная терапия ММФ более предпочтительна, чем потенциально нефротоксичным ингибитором кальцийнейрина [56]. Следует обратить внимание на то, что доза (450–1200 мг/м2) и продолжительность терапии ММФ при НСМИ у детей различаются по данным авторов
    Exact
    [11, 15, 53–56]
    Suffix
    . А.Tendron и соавт. (2002) указывают на возможную гемато-, гастроинтестино-, пульмонотоксичность ММФ [57]. Побочные действия, связанные с приемом майфортика и ММФ, проявляются лейкопенией, анемией, тромбоцитопенией, диареей, метеоризмом, вздутием живота.

57
Tendron A, Gouyon J, Decramer S. In utero exposure to immunosuppressive drugs: experimental and clinical studies Pediatr Nephro. 2002; 17(2): 121-130
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23963
    Prefix
    Следует обратить внимание на то, что доза (450–1200 мг/м2) и продолжительность терапии ММФ при НСМИ у детей различаются по данным авторов [11, 15, 53–56]. А.Tendron и соавт. (2002) указывают на возможную гемато-, гастроинтестино-, пульмонотоксичность ММФ
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Побочные действия, связанные с приемом майфортика и ММФ, проявляются лейкопенией, анемией, тромбоцитопенией, диареей, метеоризмом, вздутием живота. Нами отмечены рецидивы гормоночувствительного, стероидозависимого и со стероидной токсичностью НС после терапии хлорбутином и/или циклоспорином, ММФ в 100% у детей, имеющих клинические проявления аллергии и/ или сенсиб

58
Kemper MJ, Moeller C, Rink N, Van Husen M, MullerWiefel D. Treatment of Referactory Steroid Sensitive Nephrotic Syndrome (SSNS) with Rituximab. Abstracts the 14th Congress of the International Pediatric Nephrology Association. 31 August- 4 September 2007, Budapest, Hungary. Pediatr Nephrol 2007; 22:1445
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=24823
    Prefix
    Моноклональные антитела к СD20 – поверхностному антигену В-лимфоцитов M.J. Kemper и соавт. (2007) на конгрессе IPNA представили результаты терапии АТ к СD20 – ритуксимабом (Rituximabum) у детей с НСМИ
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Авторы исследовали эффективность лечения ритуксимабом в дозе 375 мг/м2/ внутривенно 1 раз в неделю в течение 4 нед у 6 детей со стероидочувствительным, стероидозависимым и стероидотоксичным, часто рецидивирующим НСМИ (в ремиссии, инуцированной стероидами).

  2. In-text reference with the coordinate start=25254
    Prefix
    лечения ритуксимабом в дозе 375 мг/м2/ внутривенно 1 раз в неделю в течение 4 нед у 6 детей со стероидочувствительным, стероидозависимым и стероидотоксичным, часто рецидивирующим НСМИ (в ремиссии, инуцированной стероидами). Из 6 пациентов с НСМИ, леченных ритуксимабом, у 4 сохранялась длительная ремиссия, у 2 достигнута ремиссия после повторного курса
    Exact
    [58]
    Suffix
    . A. Sellier-Leclere и соавт. [59] исследовали эффективность терапии ритуксимабом (375 мг/ м2, 3 внутривенные инфузии) у 22 детей со стероидочувствительным и зависимым НС, из них с минимальными изменениями у 18, с ФСГС у 2 (по гистологии 1).

59
Sellier-Leclere A-L, Macher M-A, Loirat C. et al. Rituximab in children with steroid-dependent nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2010; 25: 1109-1115
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=25291
    Prefix
    375 мг/м2/ внутривенно 1 раз в неделю в течение 4 нед у 6 детей со стероидочувствительным, стероидозависимым и стероидотоксичным, часто рецидивирующим НСМИ (в ремиссии, инуцированной стероидами). Из 6 пациентов с НСМИ, леченных ритуксимабом, у 4 сохранялась длительная ремиссия, у 2 достигнута ремиссия после повторного курса [58]. A. Sellier-Leclere и соавт.
    Exact
    [59]
    Suffix
    исследовали эффективность терапии ритуксимабом (375 мг/ м2, 3 внутривенные инфузии) у 22 детей со стероидочувствительным и зависимым НС, из них с минимальными изменениями у 18, с ФСГС у 2 (по гистологии 1).

  2. In-text reference with the coordinate start=26434
    Prefix
    При повторной биопсии авторы получили результаты: минимальные изменения у 6 пациентов, ФСГС (5–30% гломерул) – у 10, интерстициальный фиброз – у 10. В результате лечения ритуксимабом 22 пациентов с НС достигнута ремиссия у 13 (с повторной инфузией у 11), у 9 рецидивы, у 9 отмечено В-клеточное восстановление
    Exact
    [59]
    Suffix
    . S.Fujinaga и соавт. [60] у 10 пациентов с НСМИ, имеющих рецидивы после терапии преднизолоном и циклоспорином, мизорибином (1), циклофосфамидом (5), микофенолат мофетилом (5), проводили однократную внутривенную инфузию ритуксимаба (375 мг/м2/сут).

60
Fujinaga S, Hirano D, Nishizaki N et al. Single infusion of Rituximab for persistent steroid-dependent minimal-change nephrotic syndrome after long term cyclosporine. Pediatr Nephrol 2010; 25: 539-544
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=26460
    Prefix
    В результате лечения ритуксимабом 22 пациентов с НС достигнута ремиссия у 13 (с повторной инфузией у 11), у 9 рецидивы, у 9 отмечено В-клеточное восстановление [59]. S.Fujinaga и соавт.
    Exact
    [60]
    Suffix
    у 10 пациентов с НСМИ, имеющих рецидивы после терапии преднизолоном и циклоспорином, мизорибином (1), циклофосфамидом (5), микофенолат мофетилом (5), проводили однократную внутривенную инфузию ритуксимаба (375 мг/м2/сут).

  2. In-text reference with the coordinate start=27306
    Prefix
    Авторы подчеркивают, что использование этого агента при НСМИ у детей является нестандартной терапией, требуется доказательное контролируемое исследование эффективности терапии ритуксимабом НСМИ у детей
    Exact
    [60]
    Suffix
    . A.Ptytula, K. Iijima, K.Kamei и соавт. (2010) [61] в рамках международного многоцентрового исследования оценили эффективность терапии ритуксимабом (375 мг/м2 1 раз в неделю, 4 внутривенные инфузии или 750 мг/м2 через 2 нед, 2 инфузии) у 70 детей с рефрактерным НС, из них у 28 с часто рецидивирующим и стероидозависимым НСМИ.

  3. In-text reference with the coordinate start=28394
    Prefix
    Fujinaga и соавт. (2010), A. Musielak и соавт. (2011) пришли к заключению, что применение ритуксимаба у детей оправдано при НС, рефрактерном к стандартной иммуносупрессивной терапии
    Exact
    [60, 62, 63]
    Suffix
    , однако протоколов терапии ритуксимабом при педиатрическом НСМИ не разработано [61]. Показания к применению ритуксимаба, доза и продолжительность терапии ритуксимабом у детей с НСМИ должны быть сформулированы на основании доказательных контролируемых клинических исследований [60–63].

  4. In-text reference with the coordinate start=28701
    Prefix
    Показания к применению ритуксимаба, доза и продолжительность терапии ритуксимабом у детей с НСМИ должны быть сформулированы на основании доказательных контролируемых клинических исследований
    Exact
    [60–63]
    Suffix
    . Назначая терапию ритуксимабом, важно оценить степень риска для детей с НС с минимальными изменениями, так как его применение приводит к истощению пула В-клеток, гипоиммуноглобулинемии, реакциям гиперчувствительности и развитию инфекционных осложнений.

61
Prytula A, Iijima K, Kamei К et al. Rituximab in refractory nephrоtic syndrome. Pediatr Nephrol 2010; 25:461-468
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=27357
    Prefix
    Авторы подчеркивают, что использование этого агента при НСМИ у детей является нестандартной терапией, требуется доказательное контролируемое исследование эффективности терапии ритуксимабом НСМИ у детей [60]. A.Ptytula, K. Iijima, K.Kamei и соавт. (2010)
    Exact
    [61]
    Suffix
    в рамках международного многоцентрового исследования оценили эффективность терапии ритуксимабом (375 мг/м2 1 раз в неделю, 4 внутривенные инфузии или 750 мг/м2 через 2 нед, 2 инфузии) у 70 детей с рефрактерным НС, из них у 28 с часто рецидивирующим и стероидозависимым НСМИ.

  2. In-text reference with the coordinate start=28151
    Prefix
    Авторы подчеркивают, что важные вопросы «Как рано надо начинать терапию? В каком режиме дозирования? Какие показания для первичного и повторного проведения терапии ритуксимабом у детей с НСМИ?» все еще остаются без ответа
    Exact
    [61]
    Suffix
    . D. Haffner, D. Fischer (2009), S. Fujinaga и соавт. (2010), A. Musielak и соавт. (2011) пришли к заключению, что применение ритуксимаба у детей оправдано при НС, рефрактерном к стандартной иммуносупрессивной терапии [60, 62, 63], однако протоколов терапии ритуксимабом при педиатрическом НСМИ не разработано [61].

  3. In-text reference with the coordinate start=28487
    Prefix
    Musielak и соавт. (2011) пришли к заключению, что применение ритуксимаба у детей оправдано при НС, рефрактерном к стандартной иммуносупрессивной терапии [60, 62, 63], однако протоколов терапии ритуксимабом при педиатрическом НСМИ не разработано
    Exact
    [61]
    Suffix
    . Показания к применению ритуксимаба, доза и продолжительность терапии ритуксимабом у детей с НСМИ должны быть сформулированы на основании доказательных контролируемых клинических исследований [60–63].

  4. In-text reference with the coordinate start=28701
    Prefix
    Показания к применению ритуксимаба, доза и продолжительность терапии ритуксимабом у детей с НСМИ должны быть сформулированы на основании доказательных контролируемых клинических исследований
    Exact
    [60–63]
    Suffix
    . Назначая терапию ритуксимабом, важно оценить степень риска для детей с НС с минимальными изменениями, так как его применение приводит к истощению пула В-клеток, гипоиммуноглобулинемии, реакциям гиперчувствительности и развитию инфекционных осложнений.

62
Musielak A, Silska M, Lipkowska K et al. Rituximab as a non-standart immunosuppressive therapy in children with nephrotic syndrome – a single pediatric nephrology center experience. Abstracts the 44-th Annual Scientific Meeting of the European Society for Paediatric Nephrology. 14-17 September 2011, Cavtat–Dubrovnik. Pediatr Nephrol 2011; 26:1646
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=28394
    Prefix
    Fujinaga и соавт. (2010), A. Musielak и соавт. (2011) пришли к заключению, что применение ритуксимаба у детей оправдано при НС, рефрактерном к стандартной иммуносупрессивной терапии
    Exact
    [60, 62, 63]
    Suffix
    , однако протоколов терапии ритуксимабом при педиатрическом НСМИ не разработано [61]. Показания к применению ритуксимаба, доза и продолжительность терапии ритуксимабом у детей с НСМИ должны быть сформулированы на основании доказательных контролируемых клинических исследований [60–63].

  2. In-text reference with the coordinate start=28701
    Prefix
    Показания к применению ритуксимаба, доза и продолжительность терапии ритуксимабом у детей с НСМИ должны быть сформулированы на основании доказательных контролируемых клинических исследований
    Exact
    [60–63]
    Suffix
    . Назначая терапию ритуксимабом, важно оценить степень риска для детей с НС с минимальными изменениями, так как его применение приводит к истощению пула В-клеток, гипоиммуноглобулинемии, реакциям гиперчувствительности и развитию инфекционных осложнений.

63
Haffner D, Fischer D. Nephrotic syndrome and rituximab: facts and perspectives. Pediatr Nephrol 2009; 24:1433-1438 Поступила в редакцию 08.04.2013 г. Принята в печать 05.06.2013 г.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=28394
    Prefix
    Fujinaga и соавт. (2010), A. Musielak и соавт. (2011) пришли к заключению, что применение ритуксимаба у детей оправдано при НС, рефрактерном к стандартной иммуносупрессивной терапии
    Exact
    [60, 62, 63]
    Suffix
    , однако протоколов терапии ритуксимабом при педиатрическом НСМИ не разработано [61]. Показания к применению ритуксимаба, доза и продолжительность терапии ритуксимабом у детей с НСМИ должны быть сформулированы на основании доказательных контролируемых клинических исследований [60–63].

  2. In-text reference with the coordinate start=28701
    Prefix
    Показания к применению ритуксимаба, доза и продолжительность терапии ритуксимабом у детей с НСМИ должны быть сформулированы на основании доказательных контролируемых клинических исследований
    Exact
    [60–63]
    Suffix
    . Назначая терапию ритуксимабом, важно оценить степень риска для детей с НС с минимальными изменениями, так как его применение приводит к истощению пула В-клеток, гипоиммуноглобулинемии, реакциям гиперчувствительности и развитию инфекционных осложнений.