The 271 references with contexts in paper D.P. Germain, K. Smirnov A., Д. П. Гермэйн, К. Смирнов А. (2012) “БОЛЕЗНЬ ФАБРИ // FABRY DISEASE” / spz:neicon:nefr:y:2012:i:1:p:9-53

1
Anderson W. A case of «Angeio-keratoma». Br J Dermatol 1898; 10:113-117
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5988
    Prefix
    Название заболевания и его синонимы Болезнь Фабри Болезнь Андерсона–Фабри Недостаточность α-галактозидазы А Диффузная ангиокератома тела (Angiokeratoma corporis diffusum) Церамидный тригексозидоз Синдром Руитер-Помпен-Виерса (Ruiter-PompenWyers); Болезнь Свилей-Клионски (Sweeley-Klionsky) II. Определение Болезнь Фабри (FD, OMIM 301500)
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    представляет собой прогрессирующий врождённый дефект метаболизма, в генезе которого, особенно на ранних стадиях, важную роль играют клеточная дисфункция и патология микрососудов, обусловленные накоплением гликосфинголипидов в лизосомах [3].

  2. In-text reference with the coordinate start=48455
    Prefix
    В небольшом исследовании, проведенном у 11 пациентов, у четырёх из них (36,4%) был выявлен субклинический гипотиреоз (нормальный уровень свободного тироксина сыворотки при повышенном уровне ТТГ) [170]. Обследование на предмет эндокринологической патологии должно быть рекомендовано всем пациентам с БФ [171]. Лимфедема. Лимфедема упоминалась уже в одном из первых описаний БФ
    Exact
    [1]
    Suffix
    и с тех пор была зарегистрирована у ряда пациентов [58] и обусловлена, по-видимому, структурными и функциональными изменениями лимфатических микрососудов кожи [172]. Парапельвикальные кисты почки.

2
Fabry J. Ein Beitrag zur Kenntnis der Purpura haemorragica nodularis (Purpura papulosa hemorrhagica Hebrae). Arch Dermatol Syphilol 1898; 43:187-200
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5988
    Prefix
    Название заболевания и его синонимы Болезнь Фабри Болезнь Андерсона–Фабри Недостаточность α-галактозидазы А Диффузная ангиокератома тела (Angiokeratoma corporis diffusum) Церамидный тригексозидоз Синдром Руитер-Помпен-Виерса (Ruiter-PompenWyers); Болезнь Свилей-Клионски (Sweeley-Klionsky) II. Определение Болезнь Фабри (FD, OMIM 301500)
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    представляет собой прогрессирующий врождённый дефект метаболизма, в генезе которого, особенно на ранних стадиях, важную роль играют клеточная дисфункция и патология микрососудов, обусловленные накоплением гликосфинголипидов в лизосомах [3].

3
Sweeley CC, Klionsky B. Fabry’s disease: classification as a sphingolipidosis and partial characterization of a novel glycolipid. J Biol Chem 1963; 238:3148-3150
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6254
    Prefix
    Определение Болезнь Фабри (FD, OMIM 301500) [1, 2] представляет собой прогрессирующий врождённый дефект метаболизма, в генезе которого, особенно на ранних стадиях, важную роль играют клеточная дисфункция и патология микрососудов, обусловленные накоплением гликосфинголипидов в лизосомах
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Снижение или полное отсутствие активности лизосомальной экзагликогидролазы α-галактозидазы А (α-D-галактозид галактогидролаза, EC 3.2.1.22; α-гал А) [4, 5] приводит к прогрессивному накоплению глоботриаозилцерамида (Gb3 или GL-3, также известного как церамидтригексозид или ЦТГ) и родственных ему гликосфинголипидов (галабиозилцерамид) в лизосомах [6], представленных в различных т

4
Brady RO, Gal AE, Bradley RM, et al. Enzymatic defect in Fabry’s disease: ceramide-trihexosidase deficiency. N Engl J Med 1967; 276:1163-1167
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6417
    Prefix
    врождённый дефект метаболизма, в генезе которого, особенно на ранних стадиях, важную роль играют клеточная дисфункция и патология микрососудов, обусловленные накоплением гликосфинголипидов в лизосомах [3]. Снижение или полное отсутствие активности лизосомальной экзагликогидролазы α-галактозидазы А (α-D-галактозид галактогидролаза, EC 3.2.1.22; α-гал А)
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    приводит к прогрессивному накоплению глоботриаозилцерамида (Gb3 или GL-3, также известного как церамидтригексозид или ЦТГ) и родственных ему гликосфинголипидов (галабиозилцерамид) в лизосомах [6], представленных в различных типах клеток, включая эндотелиальные клетки капилляров, клетки почек (подоциты, клетки канальцев, клетки гломерулярного эндотелия, мезангиальные и интерстициальные клет

5
Kint JA. The enzyme defect in Fabry’s disease. Nature 1970; 227:1173
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6417
    Prefix
    врождённый дефект метаболизма, в генезе которого, особенно на ранних стадиях, важную роль играют клеточная дисфункция и патология микрососудов, обусловленные накоплением гликосфинголипидов в лизосомах [3]. Снижение или полное отсутствие активности лизосомальной экзагликогидролазы α-галактозидазы А (α-D-галактозид галактогидролаза, EC 3.2.1.22; α-гал А)
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    приводит к прогрессивному накоплению глоботриаозилцерамида (Gb3 или GL-3, также известного как церамидтригексозид или ЦТГ) и родственных ему гликосфинголипидов (галабиозилцерамид) в лизосомах [6], представленных в различных типах клеток, включая эндотелиальные клетки капилляров, клетки почек (подоциты, клетки канальцев, клетки гломерулярного эндотелия, мезангиальные и интерстициальные клет

6
Duve C. Exploring cells with a centrifuge. Science 1975; 189:186-194
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6623
    Prefix
    Снижение или полное отсутствие активности лизосомальной экзагликогидролазы α-галактозидазы А (α-D-галактозид галактогидролаза, EC 3.2.1.22; α-гал А) [4, 5] приводит к прогрессивному накоплению глоботриаозилцерамида (Gb3 или GL-3, также известного как церамидтригексозид или ЦТГ) и родственных ему гликосфинголипидов (галабиозилцерамид) в лизосомах
    Exact
    [6]
    Suffix
    , представленных в различных типах клеток, включая эндотелиальные клетки капилляров, клетки почек (подоциты, клетки канальцев, клетки гломерулярного эндотелия, мезангиальные и интерстициальные клетки), сердца (кардиомиоциты и фибробласты) и нервные клетки [7].

7
Desnick RJ, Ioannou YA, Eng CM. Alpha-galactosidase A deficiency: Fabry disease. In The metabolic and molecular bases of inherited disease. Edited by Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, Childs B, Kinzler KW, Vogelstein B. New York, McGraw Hill; 2001; 3733-3774
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6888
    Prefix
    Gb3 или GL-3, также известного как церамидтригексозид или ЦТГ) и родственных ему гликосфинголипидов (галабиозилцерамид) в лизосомах [6], представленных в различных типах клеток, включая эндотелиальные клетки капилляров, клетки почек (подоциты, клетки канальцев, клетки гломерулярного эндотелия, мезангиальные и интерстициальные клетки), сердца (кардиомиоциты и фибробласты) и нервные клетки
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Заболевание начинается на стадии эмбрионального развития и может проявляться уже в грудном возрасте [8, 9]. Однако по сравнению с множеством других лизосомальных болезней накопления [10, 11] большинство пациентов не имеют клинических симптомов в течение первых лет жизни.

8
Popli S, Leehey DJ, Molnar ZV, et al. Demonstration of Fabry’s disease deposits in placenta. Am J Obstet Gynecol 1990; 162: 464-465
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6994
    Prefix
    ) в лизосомах [6], представленных в различных типах клеток, включая эндотелиальные клетки капилляров, клетки почек (подоциты, клетки канальцев, клетки гломерулярного эндотелия, мезангиальные и интерстициальные клетки), сердца (кардиомиоциты и фибробласты) и нервные клетки [7]. Заболевание начинается на стадии эмбрионального развития и может проявляться уже в грудном возрасте
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Однако по сравнению с множеством других лизосомальных болезней накопления [10, 11] большинство пациентов не имеют клинических симптомов в течение первых лет жизни. Считается, что при БФ лизосомальное накопление и клеточная дисфункция являются пусковыми факторами каскада событий, включающего гибель клеток, нарушение энергетического метаболизма [12–14], поражение микрососудов [15],

9
Vedder AC, Strijland A, vd Bergh Weerman MA, et al. Manifestations of Fabry disease in placental tissue. J Inherit Metab Dis 2006; 29: 106-111
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6994
    Prefix
    ) в лизосомах [6], представленных в различных типах клеток, включая эндотелиальные клетки капилляров, клетки почек (подоциты, клетки канальцев, клетки гломерулярного эндотелия, мезангиальные и интерстициальные клетки), сердца (кардиомиоциты и фибробласты) и нервные клетки [7]. Заболевание начинается на стадии эмбрионального развития и может проявляться уже в грудном возрасте
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . Однако по сравнению с множеством других лизосомальных болезней накопления [10, 11] большинство пациентов не имеют клинических симптомов в течение первых лет жизни. Считается, что при БФ лизосомальное накопление и клеточная дисфункция являются пусковыми факторами каскада событий, включающего гибель клеток, нарушение энергетического метаболизма [12–14], поражение микрососудов [15],

10
Hers HG. Inborn Lysosomal Diseases. Gastroenterology 1965; 48:625-633
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7082
    Prefix
    эндотелиальные клетки капилляров, клетки почек (подоциты, клетки канальцев, клетки гломерулярного эндотелия, мезангиальные и интерстициальные клетки), сердца (кардиомиоциты и фибробласты) и нервные клетки [7]. Заболевание начинается на стадии эмбрионального развития и может проявляться уже в грудном возрасте [8, 9]. Однако по сравнению с множеством других лизосомальных болезней накопления
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    большинство пациентов не имеют клинических симптомов в течение первых лет жизни. Считается, что при БФ лизосомальное накопление и клеточная дисфункция являются пусковыми факторами каскада событий, включающего гибель клеток, нарушение энергетического метаболизма [12–14], поражение микрососудов [15], дисфункцию К(Са)3.1-каналов в эндотелиоцитах [16], окислительный стресс [17], нарушение

11
Neufeld EF. Lysosomal storage diseases. Annu Rev Biochem 1991; 60:257-280
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7082
    Prefix
    эндотелиальные клетки капилляров, клетки почек (подоциты, клетки канальцев, клетки гломерулярного эндотелия, мезангиальные и интерстициальные клетки), сердца (кардиомиоциты и фибробласты) и нервные клетки [7]. Заболевание начинается на стадии эмбрионального развития и может проявляться уже в грудном возрасте [8, 9]. Однако по сравнению с множеством других лизосомальных болезней накопления
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    большинство пациентов не имеют клинических симптомов в течение первых лет жизни. Считается, что при БФ лизосомальное накопление и клеточная дисфункция являются пусковыми факторами каскада событий, включающего гибель клеток, нарушение энергетического метаболизма [12–14], поражение микрососудов [15], дисфункцию К(Са)3.1-каналов в эндотелиоцитах [16], окислительный стресс [17], нарушение

12
Lucke T, Hoppner W, Schmidt E, et al. Fabry disease: reduced activities of respiratory chain enzymes with decreased levels of energy-rich phosphates in fibroblasts. Mol Genet Metab 2004; 82:93-97
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7363
    Prefix
    Однако по сравнению с множеством других лизосомальных болезней накопления [10, 11] большинство пациентов не имеют клинических симптомов в течение первых лет жизни. Считается, что при БФ лизосомальное накопление и клеточная дисфункция являются пусковыми факторами каскада событий, включающего гибель клеток, нарушение энергетического метаболизма
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    , поражение микрососудов [15], дисфункцию К(Са)3.1-каналов в эндотелиоцитах [16], окислительный стресс [17], нарушение созревания аутофагосом [18], ишемию тканей и, самое главное, развитие необратимого фиброза тканей сердца [19–21] и почек [22].

13
Palecek T, Bultas J, Hajek M, et al. Association between cardiac energy metabolism and gain of left ventricular mass in Fabry disease. Int J Cardiol 2009; 144:337-339
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7363
    Prefix
    Однако по сравнению с множеством других лизосомальных болезней накопления [10, 11] большинство пациентов не имеют клинических симптомов в течение первых лет жизни. Считается, что при БФ лизосомальное накопление и клеточная дисфункция являются пусковыми факторами каскада событий, включающего гибель клеток, нарушение энергетического метаболизма
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    , поражение микрососудов [15], дисфункцию К(Са)3.1-каналов в эндотелиоцитах [16], окислительный стресс [17], нарушение созревания аутофагосом [18], ишемию тканей и, самое главное, развитие необратимого фиброза тканей сердца [19–21] и почек [22].

14
Das AM, Naim HY. Biochemical basis of Fabry disease with emphasis on mitochondrial function and protein trafficking. Adv Clin Chem 2009; 49:57-71
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7363
    Prefix
    Однако по сравнению с множеством других лизосомальных болезней накопления [10, 11] большинство пациентов не имеют клинических симптомов в течение первых лет жизни. Считается, что при БФ лизосомальное накопление и клеточная дисфункция являются пусковыми факторами каскада событий, включающего гибель клеток, нарушение энергетического метаболизма
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    , поражение микрососудов [15], дисфункцию К(Са)3.1-каналов в эндотелиоцитах [16], окислительный стресс [17], нарушение созревания аутофагосом [18], ишемию тканей и, самое главное, развитие необратимого фиброза тканей сердца [19–21] и почек [22].

15
Park JL, Shu L, Shayman JA. Differential involvement of COX1 and COX2 in the vasculopathy associated with the {alpha}galactosidase A-knockout mouse. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2009; 296:1133-1140
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7398
    Prefix
    Считается, что при БФ лизосомальное накопление и клеточная дисфункция являются пусковыми факторами каскада событий, включающего гибель клеток, нарушение энергетического метаболизма [12–14], поражение микрососудов
    Exact
    [15]
    Suffix
    , дисфункцию К(Са)3.1-каналов в эндотелиоцитах [16], окислительный стресс [17], нарушение созревания аутофагосом [18], ишемию тканей и, самое главное, развитие необратимого фиброза тканей сердца [19–21] и почек [22].

16
Park S, Kim JA, Joo KY, et al. Globotriaosylceramide leads to KCa3.1 channel dysfunction: A new insight into endothelial dysfunction in Fabry disease. Cardiovasc Res 2010; in press
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7449
    Prefix
    Считается, что при БФ лизосомальное накопление и клеточная дисфункция являются пусковыми факторами каскада событий, включающего гибель клеток, нарушение энергетического метаболизма [12–14], поражение микрососудов [15], дисфункцию К(Са)3.1-каналов в эндотелиоцитах
    Exact
    [16]
    Suffix
    , окислительный стресс [17], нарушение созревания аутофагосом [18], ишемию тканей и, самое главное, развитие необратимого фиброза тканей сердца [19–21] и почек [22]. Первые симптомы появляются в возрасте 3–10 лет, у девочек, обыкновенно, несколько позднее, чем у мальчиков [23, 24].

17
Shen JS, Meng XL, Moore DF, et al. Globotriaosylceramide induces oxidative stress and up-regulates cell adhesion molecule expression in Fabry disease endothelial cells. Mol Genet Metab 2008; 95:163-168
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7476
    Prefix
    Считается, что при БФ лизосомальное накопление и клеточная дисфункция являются пусковыми факторами каскада событий, включающего гибель клеток, нарушение энергетического метаболизма [12–14], поражение микрососудов [15], дисфункцию К(Са)3.1-каналов в эндотелиоцитах [16], окислительный стресс
    Exact
    [17]
    Suffix
    , нарушение созревания аутофагосом [18], ишемию тканей и, самое главное, развитие необратимого фиброза тканей сердца [19–21] и почек [22]. Первые симптомы появляются в возрасте 3–10 лет, у девочек, обыкновенно, несколько позднее, чем у мальчиков [23, 24].

18
Chevrier M, Brakch N, Lesueur C, et al. Autophagosome maturation is impaired in Fabry disease. Autophagy 2010; in press
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7515
    Prefix
    Считается, что при БФ лизосомальное накопление и клеточная дисфункция являются пусковыми факторами каскада событий, включающего гибель клеток, нарушение энергетического метаболизма [12–14], поражение микрососудов [15], дисфункцию К(Са)3.1-каналов в эндотелиоцитах [16], окислительный стресс [17], нарушение созревания аутофагосом
    Exact
    [18]
    Suffix
    , ишемию тканей и, самое главное, развитие необратимого фиброза тканей сердца [19–21] и почек [22]. Первые симптомы появляются в возрасте 3–10 лет, у девочек, обыкновенно, несколько позднее, чем у мальчиков [23, 24].

19
Weidemann F, Breunig F, Beer M, et al. JM: The variation of morphological and functional cardiac manifestation in Fabry disease: potential implications for the time course of the disease. Eur Heart J 2005; 26:1221-1227
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=7603
    Prefix
    накопление и клеточная дисфункция являются пусковыми факторами каскада событий, включающего гибель клеток, нарушение энергетического метаболизма [12–14], поражение микрососудов [15], дисфункцию К(Са)3.1-каналов в эндотелиоцитах [16], окислительный стресс [17], нарушение созревания аутофагосом [18], ишемию тканей и, самое главное, развитие необратимого фиброза тканей сердца
    Exact
    [19–21]
    Suffix
    и почек [22]. Первые симптомы появляются в возрасте 3–10 лет, у девочек, обыкновенно, несколько позднее, чем у мальчиков [23, 24]. В процессе взросления повреждение систем жизненно важных органов прогрессирует одинаково у обоих полов [24], приводя в конечном итоге к органной недостаточности.

  2. In-text reference with the coordinate start=27341
    Prefix
    Заместительный фиброз почти всегда начинается в области заднелатеральной стенки и в срединных отделах миокарда. В терминальной стадии заболевания трансмуральный заместительный фиброз вызывает постепенное снижение сократительной функции сердца с развитием застойной сердечной недостаточности
    Exact
    [19, 84–86]
    Suffix
    . Развитие злокачественных аритмий является причиной большого числа летальных исходов у пациентов с БФ [81, 86, 87]. Структурные изменения левого желудочка У пациентов с БФ часто встречаются структурные аномалии левого желудочка (ЛЖ), которые могут быть обнаружены при эхокардиографии (рис. 8, 9) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) сердца (рис. 10) [19, 78–80].

  3. In-text reference with the coordinate start=27727
    Prefix
    Структурные изменения левого желудочка У пациентов с БФ часто встречаются структурные аномалии левого желудочка (ЛЖ), которые могут быть обнаружены при эхокардиографии (рис. 8, 9) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) сердца (рис. 10)
    Exact
    [19, 78–80]
    Suffix
    . Особенно важным в диагностическом плане является измерение толщины межжелудочковой перегородки, поскольку с возрастом, по мере развития заместительного фиброза, задняя стенка миокарда может истончаться.

  4. In-text reference with the coordinate start=28231
    Prefix
    Наиболее распространённым структурным изменением является концентрическая гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) [78]. Тем не менее, несмотря на вышеперечисленные структурные изменения миокарда, систолическая функция сердца в основном сохранна при ее оценке стандартными методами
    Exact
    [19, 78–80, 84, 88]
    Suffix
    . Кардиомиопатия при БФ характеризуется снижением скорости сокращения и расслабления миокарда при тканевой допплерографии (рис. 11, 12), иногда выявляемым даже до развития ГЛЖ. Метод тканевой допплер-эхокардиографии может обеспечить преклиническую диагностику кардиомиопатии, ассоциированной с БФ [89, 90], с оценкой функции миокарда в режиме скорости деформации при тканевой допплер-эхокардиогр

  5. In-text reference with the coordinate start=31943
    Prefix
    К другим изменениям относятся укорочение интервала PQ (<0,12 мс) [96], обусловленное уменьшением длительности зубца Р, увеличение комплекса QRS, удлинение интервала QTс, пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия [97], блокады атриовентрикулярного (АВ) узла [98], блокады ножек пучка Гиса [99] и аритмии (рис. 13)
    Exact
    [19, 78–81]
    Suffix
    . В связи с этим полезно и рекомендуется выполнение 24-часового холтеровского ЭКГ-мониторирования как в начале, так и во время проведения заместительной энзимной терапии (ЗЭТ) (рис. 14). Клинические проявления поражения сердца, наблюдаемые у пациентов с классической формой БФ, также наблюдаются и у пациентов с кардиальным вариантом БФ [28, 100].

20
Beer M, Weidemann F, Breunig F, et al. Impact of enzyme replacement therapy on cardiac morphology and function and late enhancement in Fabry‘s cardiomyopathy. Am J Cardiol 2006; 97:1515-1518
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7603
    Prefix
    накопление и клеточная дисфункция являются пусковыми факторами каскада событий, включающего гибель клеток, нарушение энергетического метаболизма [12–14], поражение микрососудов [15], дисфункцию К(Са)3.1-каналов в эндотелиоцитах [16], окислительный стресс [17], нарушение созревания аутофагосом [18], ишемию тканей и, самое главное, развитие необратимого фиброза тканей сердца
    Exact
    [19–21]
    Suffix
    и почек [22]. Первые симптомы появляются в возрасте 3–10 лет, у девочек, обыкновенно, несколько позднее, чем у мальчиков [23, 24]. В процессе взросления повреждение систем жизненно важных органов прогрессирует одинаково у обоих полов [24], приводя в конечном итоге к органной недостаточности.

  2. In-text reference with the coordinate start=120363
    Prefix
    В противоположность у пациентов с наличием позднего захвата гадолиния при базовом обследовании уровень захвата значительным образом увеличивался и, по результатам последующих обследований, ни снижения МЛЖ, ни улучшение региональной сократимости миокарда не отмечалось
    Exact
    [20]
    Suffix
    . По результатам открытого исследования после 1 года терапии агалзидазой бета в дозе 1 мг/кг 1 раз в две недели у пациентов старше 30 лет с изначально значительно выраженной гипертрофией миокарда отмечалась стабилизация средней МЛЖ [335].

21
Moon JC, Sheppard M, Reed E, et al. The histological basis of late gadolinium enhancement cardiovascular magnetic resonance in a patient with Anderson-Fabry disease. J Cardiovasc Magn Reson 2006; 8:479-482
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7603
    Prefix
    накопление и клеточная дисфункция являются пусковыми факторами каскада событий, включающего гибель клеток, нарушение энергетического метаболизма [12–14], поражение микрососудов [15], дисфункцию К(Са)3.1-каналов в эндотелиоцитах [16], окислительный стресс [17], нарушение созревания аутофагосом [18], ишемию тканей и, самое главное, развитие необратимого фиброза тканей сердца
    Exact
    [19–21]
    Suffix
    и почек [22]. Первые симптомы появляются в возрасте 3–10 лет, у девочек, обыкновенно, несколько позднее, чем у мальчиков [23, 24]. В процессе взросления повреждение систем жизненно важных органов прогрессирует одинаково у обоих полов [24], приводя в конечном итоге к органной недостаточности.

  2. In-text reference with the coordinate start=27035
    Prefix
    Характерно наличие концентрической гипертрофии левого желудочка, как правило, необструктивной, и диастолической дисфункции, причем более выраженное у мужчин по сравнению с женщинами. Ишемия и инфаркт миокарда являются следствием дисфункции сосудов коронарного русла [82]. С возрастом прогрессирует фиброз миокарда, как интерстициальный, так и заместительный
    Exact
    [21, 83]
    Suffix
    . Заместительный фиброз почти всегда начинается в области заднелатеральной стенки и в срединных отделах миокарда. В терминальной стадии заболевания трансмуральный заместительный фиброз вызывает постепенное снижение сократительной функции сердца с развитием застойной сердечной недостаточности [19, 84–86].

22
Torra R. Renal manifestations in Fabry disease and therapeutic options. Kidney Int Suppl 2008; S29-32
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7619
    Prefix
    клеточная дисфункция являются пусковыми факторами каскада событий, включающего гибель клеток, нарушение энергетического метаболизма [12–14], поражение микрососудов [15], дисфункцию К(Са)3.1-каналов в эндотелиоцитах [16], окислительный стресс [17], нарушение созревания аутофагосом [18], ишемию тканей и, самое главное, развитие необратимого фиброза тканей сердца [19–21] и почек
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Первые симптомы появляются в возрасте 3–10 лет, у девочек, обыкновенно, несколько позднее, чем у мальчиков [23, 24]. В процессе взросления повреждение систем жизненно важных органов прогрессирует одинаково у обоих полов [24], приводя в конечном итоге к органной недостаточности.

23
Hopkin RJ, Bissler J, Banikazemi M, et al. Characterization of Fabry Disease in 352 Pediatric Patients in the Fabry Registry. Pediatr Res 2008; 64:550-555
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=7748
    Prefix
    [12–14], поражение микрососудов [15], дисфункцию К(Са)3.1-каналов в эндотелиоцитах [16], окислительный стресс [17], нарушение созревания аутофагосом [18], ишемию тканей и, самое главное, развитие необратимого фиброза тканей сердца [19–21] и почек [22]. Первые симптомы появляются в возрасте 3–10 лет, у девочек, обыкновенно, несколько позднее, чем у мальчиков
    Exact
    [23, 24]
    Suffix
    . В процессе взросления повреждение систем жизненно важных органов прогрессирует одинаково у обоих полов [24], приводя в конечном итоге к органной недостаточности. Терминальная почечная недостаточность, а также сердечно-сосудистые и цереброваскулярные осложнения приводят к сокращению продолжительности жизни [25–27].

  2. In-text reference with the coordinate start=12600
    Prefix
    Ранние симптомы: Болезнь Фабри в детском возрасте На начальных этапах происходит повреждение мелких нервных волокон периферической соматической [38] и вегетативной [39] нервных систем, с появлением соответствующей симптоматики у мальчиков обычно в более раннем возрасте, чем у девочек
    Exact
    [23, 40-42]
    Suffix
    . Боль, являющуюся одним из самых ранних симптомов БФ, описывают от 60 до 80% пациентов обоих полов [23, 43]. Описано два вида боли: периодические кризы («кризы Фабри»), характеризующиеся мучительной жгучей болью, возникающей в нижних конечностях и распространяющейся вглубь и иррадиирущей в другие части тела; а также хроническая боль, характеризующаяся наличием парестезий в виде покалывания и

  3. In-text reference with the coordinate start=12712
    Prefix
    : Болезнь Фабри в детском возрасте На начальных этапах происходит повреждение мелких нервных волокон периферической соматической [38] и вегетативной [39] нервных систем, с появлением соответствующей симптоматики у мальчиков обычно в более раннем возрасте, чем у девочек [23, 40-42]. Боль, являющуюся одним из самых ранних симптомов БФ, описывают от 60 до 80% пациентов обоих полов
    Exact
    [23, 43]
    Suffix
    . Описано два вида боли: периодические кризы («кризы Фабри»), характеризующиеся мучительной жгучей болью, возникающей в нижних конечностях и распространяющейся вглубь и иррадиирущей в другие части тела; а также хроническая боль, характеризующаяся наличием парестезий в виде покалывания и жжения [44].

24
Wilcox WR, Oliveira JP, Hopkin RJ, et al. Females with Fabry disease frequently have major organ involvement: lessons from the Fabry Registry. Mol Genet Metab 2008; 93:112-128
Total in-text references: 10
  1. In-text reference with the coordinate start=7748
    Prefix
    [12–14], поражение микрососудов [15], дисфункцию К(Са)3.1-каналов в эндотелиоцитах [16], окислительный стресс [17], нарушение созревания аутофагосом [18], ишемию тканей и, самое главное, развитие необратимого фиброза тканей сердца [19–21] и почек [22]. Первые симптомы появляются в возрасте 3–10 лет, у девочек, обыкновенно, несколько позднее, чем у мальчиков
    Exact
    [23, 24]
    Suffix
    . В процессе взросления повреждение систем жизненно важных органов прогрессирует одинаково у обоих полов [24], приводя в конечном итоге к органной недостаточности. Терминальная почечная недостаточность, а также сердечно-сосудистые и цереброваскулярные осложнения приводят к сокращению продолжительности жизни [25–27].

  2. In-text reference with the coordinate start=7868
    Prefix
    Первые симптомы появляются в возрасте 3–10 лет, у девочек, обыкновенно, несколько позднее, чем у мальчиков [23, 24]. В процессе взросления повреждение систем жизненно важных органов прогрессирует одинаково у обоих полов
    Exact
    [24]
    Suffix
    , приводя в конечном итоге к органной недостаточности. Терминальная почечная недостаточность, а также сердечно-сосудистые и цереброваскулярные осложнения приводят к сокращению продолжительности жизни [25–27].

  3. In-text reference with the coordinate start=9175
    Prefix
    считать БФ заболеванием с широким спектром гетерогенно прогрессирующих клинических фенотипов от «классического» тяжелого фенотипа у мужчин до, казалось бы, бессимптомного течения заболевания, иногда наблюдаемого у женщин, и наличием различных промежуточных вариантов. Клинические проявления заболевания у большинства гетерозиготных женщин развиваются по пока неустановленным механизмам
    Exact
    [24, 31, 32]
    Suffix
    , и поражение жизненно важных органов, вклюarthritis and ‘growing pains’ must be ruled out. In adulthood, multiple sclerosis is sometimes considered. Prenatal diagnosis, available by determination of enzyme activity or DNA testing in chorionic villi or cultured amniotic cells is, for ethical reasons, only considered in male fetuses.

  4. In-text reference with the coordinate start=11037
    Prefix
    -term enzyme therapy can halt disease progression, the importance of adjunctive therapies should be emphasized and the possibility of developing an oral therapy drives research forward into active site specific chaperones. Key words: Fabry disease, patophysiology, genetics, alpha-galactosidasa, therapy. чая почки, сердце и/или мозг, появляется на 10 лет позже, чем у мужчин
    Exact
    [24]
    Suffix
    . III. Эпидемиология БФ относится к группе 50 генетически различных заболеваний, биохимически относящихся к лизосомальным болезням накопления. Каждое заболевание обусловлено врождённым нарушением метаболизма, причиной которого является моногенный дефект, приводящий в конечном итоге к дефициту лизосомального энзима(ов).

  5. In-text reference with the coordinate start=53524
    Prefix
    Клиническая картина у женщин варьирует от кажущегося бессимптомного течения болезни, выявляемого случайно, до так называемого «классического» тяжелого фенотипа, встречающегося у больных мужского пола, с различными вариантами клинической презентации внутри этих вариантов
    Exact
    [24, 26, 181–183]
    Suffix
    . У гетерозигот могут встречаться все характерные симптомы заболевания, включая боль [184], ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы [53], нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата [51, 139], желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания [150].

  6. In-text reference with the coordinate start=54081
    Prefix
    У многих женщин развивается поражение жизненно важных органов, включая сердце [26, 78, 79, 96, 187, 188], головной мозг [111, 129, 189–191] и, в редких случаях, почек [26, 32, 73, 76, 186], возникающее на 10 лет позже, чем у мужчин
    Exact
    [24, 184]
    Suffix
    . Из 1077 женщин, включенных в FabryRegistry®, у 69,4% отмечались типичные симптомы БФ. Средний возраст появления симптоматики у больных женского пола составил 13 лет, причем у 20% имели место серьёзные цереброваскулярные, сердечно-сосудистые и почечные осложнения в среднем возрасте 46 лет [24].

  7. In-text reference with the coordinate start=54386
    Prefix
    Средний возраст появления симптоматики у больных женского пола составил 13 лет, причем у 20% имели место серьёзные цереброваскулярные, сердечно-сосудистые и почечные осложнения в среднем возрасте 46 лет
    Exact
    [24]
    Suffix
    . При ретроспективном анализе историй болезни 279 пациентов мужского и 168 пациентов женского пола с БФ средний уровень снижения расчётной СКФ для пациентов женского пола составил –1,02 мл/мин/1,73 м2/в год, в сравнении с –2,93мл/ мин/1,73м2/в год у мужчин, а кроме того, прогрессирующая Фабри-ассоциированная нефропатия у женщин появлялась позже, чем у мужчин [25].

  8. In-text reference with the coordinate start=54991
    Prefix
    Таким образом, женщины с БФ находятся в группе риска развития поражения многих органов с последующим снижением качества жизни [158], в связи с чем необходим регулярный скрининг женщин для выявления симптомов БФ
    Exact
    [24, 51]
    Suffix
    . L. Атипичные варианты Долгое время БФ считалась заболеванием с системными поражениями, с яркой клинической картиной, с развитием у большинства, если не у всех страдающих ею мужчин, «классического» фенотипа болезни.

  9. In-text reference with the coordinate start=59474
    Prefix
    И в противоположность широко распространённому заблуждению относительно того, что женщины, учитывая характер наследования, поражаются в меньшей степени, у многих гетерозигот симптоматика появляется рано, с последующим вовлеченим в процесс жизненно важных органов
    Exact
    [24, 26, 182]
    Suffix
    . Таким образом, использование термина «сцепленное с Х-хромосомой рецессивное» наследование является дезориентирующим и не должно использоваться, а БФ следует характеризовать как «сцепленное с Х-хромосомой» наследование [177, 208].

  10. In-text reference with the coordinate start=64361
    Prefix
    Даже в наше время диагностика может быть значительно отсрочена, и пациенты часто обследуются у нескольких специалистов, прежде чем будет выставлен окончательный диагноз. По последним данным средняя длительность процесса диагностики для пациентов обоих полов составляет 15 лет
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Если в ходе клинического обследования пациента возникают подозрения на БФ, необходимы соответствующие биохимические и/или генетические подтверждения [247]. А. Биохимический диагноз Ферментный анализ.

25
Schiffmann R, Warnock DG, Banikazemi M, et al. Fabry disease: progression of nephropathy, and prevalence of cardiac and cerebrovascular events before enzyme replacement therapy. Nephrol Dial Transplant 2009; 24:2102-2111
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=8087
    Prefix
    В процессе взросления повреждение систем жизненно важных органов прогрессирует одинаково у обоих полов [24], приводя в конечном итоге к органной недостаточности. Терминальная почечная недостаточность, а также сердечно-сосудистые и цереброваскулярные осложнения приводят к сокращению продолжительности жизни
    Exact
    [25–27]
    Suffix
    . В течение долгого периода времени БФ считалась «заболеванием взрослых», при котором у большинства, если не у всех больных мужского пола, имел место «классический» фенотип. Позднее были введены дополнительные классификации, включавшие «сердечный» [28, 29] и «почечный» [30] варианты для пациентов с доминирующей или исключительной заинтересованностью сердца и почек

  2. In-text reference with the coordinate start=24885
    Prefix
    Доминирующие на этом этапе в рамках активности заболевания фиброз, склероз и атрофия канальцев являются предикторами развития терминальной стадии заболевания почек, что обычно происходит у пациентов мужского пола на 4–5-й декадах жизни
    Exact
    [25, 74]
    Suffix
    . Поражение почек при БФ является основным предиктором заболеваемости и смертности, ассоциированных с БФ. Прогрессирование заболевания с развитием терминальной почечной недостаточности и уремии, при отсутствии заместительной почечной терапии, является основной причиной смерти у пациентов мужского пола с БФ, не получавших лечения [25].

  3. In-text reference with the coordinate start=25232
    Prefix
    Прогрессирование заболевания с развитием терминальной почечной недостаточности и уремии, при отсутствии заместительной почечной терапии, является основной причиной смерти у пациентов мужского пола с БФ, не получавших лечения
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Оценка функции почек, которая должна проводиться у каждого пациента, включает определение уровня креатинина плазмы, цистатина С, оценку СКФ, определение общего белка, (микро)альбуминурии, а также уровня экскреции NaCl.

  4. In-text reference with the coordinate start=26414
    Prefix
    Поражение сердца Признаки поражения сердца, в том числе гипертрофия левого желудочка, аритмии, стенокардия и сердечная недостаточность, отмечаются приблизительно у 40–60% пациентов, страдающих БФ
    Exact
    [25, 78–81]
    Suffix
    . Причинами аритмий и снижения вариабельности сердечного ритма являются вовлечение в патологический процесс синусового узла, проводящей системы сердца, а также дисбаланс тонуса симпатической и парасимпатической нервных систем.

  5. In-text reference with the coordinate start=54767
    Prefix
    При ретроспективном анализе историй болезни 279 пациентов мужского и 168 пациентов женского пола с БФ средний уровень снижения расчётной СКФ для пациентов женского пола составил –1,02 мл/мин/1,73 м2/в год, в сравнении с –2,93мл/ мин/1,73м2/в год у мужчин, а кроме того, прогрессирующая Фабри-ассоциированная нефропатия у женщин появлялась позже, чем у мужчин
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Таким образом, женщины с БФ находятся в группе риска развития поражения многих органов с последующим снижением качества жизни [158], в связи с чем необходим регулярный скрининг женщин для выявления симптомов БФ [24, 51].

  6. In-text reference with the coordinate start=135086
    Prefix
    Терминальная почечная недостаточность и опасные для жизни сердечно-сосудистые и цереброваскулярные осложнения сокращают ожидаемую продолжительность жизни мужчин и женщин, не получающих терапию, до 50 и 70 лет, что составляет снижение на 20 и 10 лет соответственно в сравнении с общей популяцией
    Exact
    [25, 26]
    Suffix
    . Несмотря на надежды на возможность с помощью долговременной энзимной терапии остановить прогрессирование заболевания, необходимо отметить важность дополнительных методов лечения. Возможность разработки пероральной терапии направляет исследования в область разработки шаперонов, специфичных к активным участкам.

26
MacDermot KD, Holmes A, Miners AH. Anderson-Fabry disease: clinical manifestations and impact of disease in a cohort of 60 obligate carrier females. J Med Genet 2001; 38:769-775
Total in-text references: 7
  1. In-text reference with the coordinate start=8087
    Prefix
    В процессе взросления повреждение систем жизненно важных органов прогрессирует одинаково у обоих полов [24], приводя в конечном итоге к органной недостаточности. Терминальная почечная недостаточность, а также сердечно-сосудистые и цереброваскулярные осложнения приводят к сокращению продолжительности жизни
    Exact
    [25–27]
    Suffix
    . В течение долгого периода времени БФ считалась «заболеванием взрослых», при котором у большинства, если не у всех больных мужского пола, имел место «классический» фенотип. Позднее были введены дополнительные классификации, включавшие «сердечный» [28, 29] и «почечный» [30] варианты для пациентов с доминирующей или исключительной заинтересованностью сердца и почек

  2. In-text reference with the coordinate start=13885
    Prefix
    период времени к общему числу рожденных живыми за этот же период) Все лаборатории, занимающиеся пре- и постнатальной диагностикой лизосомальных болезней накопления в Нидерландах 1970–1996270,21Нидерланды [33] Распространенность облигатных носителей Исследование семейного анамнеза с использованием данных регистра UK AFD 1980–1995600,29Великобритания (только женщины)
    Exact
    [26]
    Suffix
    РаспространенностьДанные региональных генетических центров и центральных энзимных лабораторий, данные лечащих врачей 1980–1995980,27Великобритания (только мужчины) [425] Распространенность при рождении (отношение числа случаев при рождении за определенный период времени к общему числу рожденных живыми за этот же период) Два главных центра, занимающихся диагностикой сфинг

  3. In-text reference with the coordinate start=53524
    Prefix
    Клиническая картина у женщин варьирует от кажущегося бессимптомного течения болезни, выявляемого случайно, до так называемого «классического» тяжелого фенотипа, встречающегося у больных мужского пола, с различными вариантами клинической презентации внутри этих вариантов
    Exact
    [24, 26, 181–183]
    Suffix
    . У гетерозигот могут встречаться все характерные симптомы заболевания, включая боль [184], ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы [53], нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата [51, 139], желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания [150].

  4. In-text reference with the coordinate start=53918
    Prefix
    У гетерозигот могут встречаться все характерные симптомы заболевания, включая боль [184], ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы [53], нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата [51, 139], желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания [150]. У многих женщин развивается поражение жизненно важных органов, включая сердце
    Exact
    [26, 78, 79, 96, 187, 188]
    Suffix
    , головной мозг [111, 129, 189–191] и, в редких случаях, почек [26, 32, 73, 76, 186], возникающее на 10 лет позже, чем у мужчин [24, 184]. Из 1077 женщин, включенных в FabryRegistry®, у 69,4% отмечались типичные симптомы БФ.

  5. In-text reference with the coordinate start=54016
    Prefix
    боль [184], ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы [53], нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата [51, 139], желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания [150]. У многих женщин развивается поражение жизненно важных органов, включая сердце [26, 78, 79, 96, 187, 188], головной мозг [111, 129, 189–191] и, в редких случаях, почек
    Exact
    [26, 32, 73, 76, 186]
    Suffix
    , возникающее на 10 лет позже, чем у мужчин [24, 184]. Из 1077 женщин, включенных в FabryRegistry®, у 69,4% отмечались типичные симптомы БФ. Средний возраст появления симптоматики у больных женского пола составил 13 лет, причем у 20% имели место серьёзные цереброваскулярные, сердечно-сосудистые и почечные осложнения в среднем возрасте 46 лет [24].

  6. In-text reference with the coordinate start=59474
    Prefix
    И в противоположность широко распространённому заблуждению относительно того, что женщины, учитывая характер наследования, поражаются в меньшей степени, у многих гетерозигот симптоматика появляется рано, с последующим вовлеченим в процесс жизненно важных органов
    Exact
    [24, 26, 182]
    Suffix
    . Таким образом, использование термина «сцепленное с Х-хромосомой рецессивное» наследование является дезориентирующим и не должно использоваться, а БФ следует характеризовать как «сцепленное с Х-хромосомой» наследование [177, 208].

  7. In-text reference with the coordinate start=135086
    Prefix
    Терминальная почечная недостаточность и опасные для жизни сердечно-сосудистые и цереброваскулярные осложнения сокращают ожидаемую продолжительность жизни мужчин и женщин, не получающих терапию, до 50 и 70 лет, что составляет снижение на 20 и 10 лет соответственно в сравнении с общей популяцией
    Exact
    [25, 26]
    Suffix
    . Несмотря на надежды на возможность с помощью долговременной энзимной терапии остановить прогрессирование заболевания, необходимо отметить важность дополнительных методов лечения. Возможность разработки пероральной терапии направляет исследования в область разработки шаперонов, специфичных к активным участкам.

27
Mehta A, Beck M, Eyskens F, et al. Fabry disease: a review of current management strategies. QJM 2010; 103:641-659
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8087
    Prefix
    В процессе взросления повреждение систем жизненно важных органов прогрессирует одинаково у обоих полов [24], приводя в конечном итоге к органной недостаточности. Терминальная почечная недостаточность, а также сердечно-сосудистые и цереброваскулярные осложнения приводят к сокращению продолжительности жизни
    Exact
    [25–27]
    Suffix
    . В течение долгого периода времени БФ считалась «заболеванием взрослых», при котором у большинства, если не у всех больных мужского пола, имел место «классический» фенотип. Позднее были введены дополнительные классификации, включавшие «сердечный» [28, 29] и «почечный» [30] варианты для пациентов с доминирующей или исключительной заинтересованностью сердца и почек

  2. In-text reference with the coordinate start=126891
    Prefix
    Возможный эффект IgG-антител на эффект ЗЭТ у этих пациентов остается неясным [327, 337, 368, 371, 372]. Пациенты, у которых дозы или рецептура ЗЭТ были изменены, требуют тщательного наблюдения с тем, чтобы оценить безопасность и клиническую эффективность терапии
    Exact
    [27]
    Suffix
    и помочь в принятии решения, когда поставки агалзидазы бета будут восстановлены. Функция почек. Задачей лечения Фабри, нефропатии является уменьшение уровня снижения СКФ до < 1,0 мл/мин/1,73 м2/ год [77, 373].

28
Elleder M, Bradova V, Smid F, et al. Cardiocyte storage and hypertrophy as a sole manifestation of Fabry’s disease. Virchows Arch Pathol Anat Histopathol 1990; 417:449-455
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=8368
    Prefix
    В течение долгого периода времени БФ считалась «заболеванием взрослых», при котором у большинства, если не у всех больных мужского пола, имел место «классический» фенотип. Позднее были введены дополнительные классификации, включавшие «сердечный»
    Exact
    [28, 29]
    Suffix
    и «почечный» [30] варианты для пациентов с доминирующей или исключительной заинтересованностью сердца и почек соответственно. Гетерозиготные женщины, напротив, ошибочно считались «носителями дефектного гена», более или менее защищенными от появления симптомов болезни.

  2. In-text reference with the coordinate start=32300
    Prefix
    В связи с этим полезно и рекомендуется выполнение 24-часового холтеровского ЭКГ-мониторирования как в начале, так и во время проведения заместительной энзимной терапии (ЗЭТ) (рис. 14). Клинические проявления поражения сердца, наблюдаемые у пациентов с классической формой БФ, также наблюдаются и у пациентов с кардиальным вариантом БФ
    Exact
    [28, 100]
    Suffix
    . Поражение клапанного аппарата. Хотя раньше сообщалось о высокой частоте встречаемости пролапса митрального клапана у пациентов с БФ [101], это не подтверждается данными последних исследований [80, 102].

  3. In-text reference with the coordinate start=56032
    Prefix
    Скрининг пациентов с атеросклерозом [201] и офтальмологической патологией [202] может оказаться менее эффективным. При атипичных вариантах типичные симптомы классической БФ встречались крайне редко, а преобладали признаки преимущественного поражения одного органа
    Exact
    [28, 100]
    Suffix
    . Проявляясь в более позднем периоде (4–6-я декады жизни), чем в классических случаях БФ, они часто выявлялись случайно. В противоположность классическому варианту для атипичных вариантов течения БФ характерна остаточная активность α-галактозидазы А, варьирующая от 2 до 20% от нормальной [35, 203, 204].

  4. In-text reference with the coordinate start=56618
    Prefix
    Кардиальный вариант. Кардиальный вариант является наиболее распространённым атипичным вариантом течения БФ и манифестирует поражением сердца, при отсутствии каких- либо признаков вовлечения других систем
    Exact
    [28, 29, 100]
    Suffix
    . Клиническими проявлениями в этом случае являются кардиомегалия, ЭКГ-изменения, характерные для кардиомиопатии, необструктивная гипертрофическая кардиомиопатия и инфаркт миокарда, а также может выявляться умеренная протеинурия.

29
Nakao S, Takenaka T, Maeda M, et al. An atypical variant of Fabry’s disease in men with left ventricular hypertrophy. N Engl J Med 1995; 333:288-293
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=8368
    Prefix
    В течение долгого периода времени БФ считалась «заболеванием взрослых», при котором у большинства, если не у всех больных мужского пола, имел место «классический» фенотип. Позднее были введены дополнительные классификации, включавшие «сердечный»
    Exact
    [28, 29]
    Suffix
    и «почечный» [30] варианты для пациентов с доминирующей или исключительной заинтересованностью сердца и почек соответственно. Гетерозиготные женщины, напротив, ошибочно считались «носителями дефектного гена», более или менее защищенными от появления симптомов болезни.

  2. In-text reference with the coordinate start=55365
    Prefix
    Атипичные варианты Долгое время БФ считалась заболеванием с системными поражениями, с яркой клинической картиной, с развитием у большинства, если не у всех страдающих ею мужчин, «классического» фенотипа болезни. Позднее для пациентов с преимущественным поражением сердца или почек были введены подклассификации, включающие так называемые «сердечный»
    Exact
    [29]
    Suffix
    и «почечный» [30] варианты соответственно. Для взрослых пациентов, находящихся в высокой группе риска, оказался успешным скрининг по диагностике БФ при наличии у них терминальной почечной недостаточности [30, 192, 193], необъяснимой гипертрофии миокарда [194–196] или нарушения мозгового кровообращения в молодом возрасте, без предрасполагающих к этому факторов [197–200].

  3. In-text reference with the coordinate start=56618
    Prefix
    Кардиальный вариант. Кардиальный вариант является наиболее распространённым атипичным вариантом течения БФ и манифестирует поражением сердца, при отсутствии каких- либо признаков вовлечения других систем
    Exact
    [28, 29, 100]
    Suffix
    . Клиническими проявлениями в этом случае являются кардиомегалия, ЭКГ-изменения, характерные для кардиомиопатии, необструктивная гипертрофическая кардиомиопатия и инфаркт миокарда, а также может выявляться умеренная протеинурия.

  4. In-text reference with the coordinate start=57099
    Prefix
    Первоначально сердечный вариант считался редким, но японское исследование 1603 мужчин выявило при проведении эхокардиографии, что 7 (3%) из 230 пациентов с гипертрофией левого желудочка имели клинически не диагностированную БФ
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Более того, на основании последних данных, считается, что во всех случаях выявления необъяснимой симметричной гипертрофической кардиомиопатии необходимо подозревать наличие БФ [194–196]. В исследовании, проведённом в Великобритании, у 6 (4%) из 153 обследованных мужчин с документированной гипертрофической кардиомиопатией выявлялось диагностически значимое для БФ снижение уровня α-галактози

30
Nakao S, Kodama C, Takenaka T, Tanaka A, Yasumoto Y, Yoshida A, Kanzaki T, Enriquez AL, Eng CM, Tanaka H, Tei C, Desnick RJ: et al. Fabry disease: detection of undiagnosed hemodialysis patients and identification of a «renal variant» phenotype. Kidney Int 2003; 64:801-807
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=8391
    Prefix
    В течение долгого периода времени БФ считалась «заболеванием взрослых», при котором у большинства, если не у всех больных мужского пола, имел место «классический» фенотип. Позднее были введены дополнительные классификации, включавшие «сердечный» [28, 29] и «почечный»
    Exact
    [30]
    Suffix
    варианты для пациентов с доминирующей или исключительной заинтересованностью сердца и почек соответственно. Гетерозиготные женщины, напротив, ошибочно считались «носителями дефектного гена», более или менее защищенными от появления симптомов болезни.

  2. In-text reference with the coordinate start=55383
    Prefix
    Атипичные варианты Долгое время БФ считалась заболеванием с системными поражениями, с яркой клинической картиной, с развитием у большинства, если не у всех страдающих ею мужчин, «классического» фенотипа болезни. Позднее для пациентов с преимущественным поражением сердца или почек были введены подклассификации, включающие так называемые «сердечный» [29] и «почечный»
    Exact
    [30]
    Suffix
    варианты соответственно. Для взрослых пациентов, находящихся в высокой группе риска, оказался успешным скрининг по диагностике БФ при наличии у них терминальной почечной недостаточности [30, 192, 193], необъяснимой гипертрофии миокарда [194–196] или нарушения мозгового кровообращения в молодом возрасте, без предрасполагающих к этому факторов [197–200].

  3. In-text reference with the coordinate start=55582
    Prefix
    Позднее для пациентов с преимущественным поражением сердца или почек были введены подклассификации, включающие так называемые «сердечный» [29] и «почечный» [30] варианты соответственно. Для взрослых пациентов, находящихся в высокой группе риска, оказался успешным скрининг по диагностике БФ при наличии у них терминальной почечной недостаточности
    Exact
    [30, 192, 193]
    Suffix
    , необъяснимой гипертрофии миокарда [194–196] или нарушения мозгового кровообращения в молодом возрасте, без предрасполагающих к этому факторов [197–200]. Скрининг пациентов с атеросклерозом [201] и офтальмологической патологией [202] может оказаться менее эффективным.

  4. In-text reference with the coordinate start=57987
    Prefix
    Почечный вариант был обнаружен среди пациентов на хроническом диализе в Японии, у которых причиной терминальной почечной недостаточности ошибочно считался хронический гломерулонефрит
    Exact
    [30]
    Suffix
    . У этих пациентов было выявлено снижение или полное отсутствие активности α- галактозидазы А и впоследствии обнаружен ген GLA [30]. Эти данные позволяют предположить, что среди пациентов, получающих терапию гемодиализом [192], или у пациентов, перенесших трансплантацию почки [205], могут быть случаи недиагностированной БФ.

  5. In-text reference with the coordinate start=58131
    Prefix
    Почечный вариант был обнаружен среди пациентов на хроническом диализе в Японии, у которых причиной терминальной почечной недостаточности ошибочно считался хронический гломерулонефрит [30]. У этих пациентов было выявлено снижение или полное отсутствие активности α- галактозидазы А и впоследствии обнаружен ген GLA
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Эти данные позволяют предположить, что среди пациентов, получающих терапию гемодиализом [192], или у пациентов, перенесших трансплантацию почки [205], могут быть случаи недиагностированной БФ.

31
Maier EM, Osterrieder S, Whybra C et al. Disease manifestations and × inactivation in heterozygous females with Fabry disease. Acta Paediatr Suppl 2006; 95:30-38
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9175
    Prefix
    считать БФ заболеванием с широким спектром гетерогенно прогрессирующих клинических фенотипов от «классического» тяжелого фенотипа у мужчин до, казалось бы, бессимптомного течения заболевания, иногда наблюдаемого у женщин, и наличием различных промежуточных вариантов. Клинические проявления заболевания у большинства гетерозиготных женщин развиваются по пока неустановленным механизмам
    Exact
    [24, 31, 32]
    Suffix
    , и поражение жизненно важных органов, вклюarthritis and ‘growing pains’ must be ruled out. In adulthood, multiple sclerosis is sometimes considered. Prenatal diagnosis, available by determination of enzyme activity or DNA testing in chorionic villi or cultured amniotic cells is, for ethical reasons, only considered in male fetuses.

32
Migeon BR. X inactivation, female mosaicism, and sex differences in renal diseases. J Am Soc Nephrol 2008; 19:2052-2059
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9175
    Prefix
    считать БФ заболеванием с широким спектром гетерогенно прогрессирующих клинических фенотипов от «классического» тяжелого фенотипа у мужчин до, казалось бы, бессимптомного течения заболевания, иногда наблюдаемого у женщин, и наличием различных промежуточных вариантов. Клинические проявления заболевания у большинства гетерозиготных женщин развиваются по пока неустановленным механизмам
    Exact
    [24, 31, 32]
    Suffix
    , и поражение жизненно важных органов, вклюarthritis and ‘growing pains’ must be ruled out. In adulthood, multiple sclerosis is sometimes considered. Prenatal diagnosis, available by determination of enzyme activity or DNA testing in chorionic villi or cultured amniotic cells is, for ethical reasons, only considered in male fetuses.

  2. In-text reference with the coordinate start=54016
    Prefix
    боль [184], ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы [53], нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата [51, 139], желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания [150]. У многих женщин развивается поражение жизненно важных органов, включая сердце [26, 78, 79, 96, 187, 188], головной мозг [111, 129, 189–191] и, в редких случаях, почек
    Exact
    [26, 32, 73, 76, 186]
    Suffix
    , возникающее на 10 лет позже, чем у мужчин [24, 184]. Из 1077 женщин, включенных в FabryRegistry®, у 69,4% отмечались типичные симптомы БФ. Средний возраст появления симптоматики у больных женского пола составил 13 лет, причем у 20% имели место серьёзные цереброваскулярные, сердечно-сосудистые и почечные осложнения в среднем возрасте 46 лет [24].

33
Poorthuis BJ, Wevers RA, Kleijer WJ, et al. The frequency of lysosomal storage diseases in The Netherlands. Hum Genet 1999; 105:151-156
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11604
    Prefix
    БФ встречается среди представителей всех этнических групп, однако, учитывая её редкость, установление действительной частоты встречаемости является трудной задачей. Заболеваемость в общей популяции варьирует от 1 на 476000
    Exact
    [33]
    Suffix
    до 1 на 117000 [34], что, вероятно, существенно меньше истинной распространённости БФ (табл.1). Так, проект скрининга новорожденных выявил неожиданно высокую распространенность этого заболевания, до 1 на ≈3,100 новорождённых в Италии [35], и установил удивительно высокую частоту новорожденных мужского пола с БФ (приблизительно 1 на 1500) в Тайване, причем 86% имели скрытую сплайсинговую мутац

  2. In-text reference with the coordinate start=13720
    Prefix
    выполняющие все энзимные анализы в Австралии 1980–1996360,85Австралия [34] Распространенность при рождении (отношение числа случаев при рождении за определенный период времени к общему числу рожденных живыми за этот же период) Все лаборатории, занимающиеся пре- и постнатальной диагностикой лизосомальных болезней накопления в Нидерландах 1970–1996270,21Нидерланды
    Exact
    [33]
    Suffix
    Распространенность облигатных носителей Исследование семейного анамнеза с использованием данных регистра UK AFD 1980–1995600,29Великобритания (только женщины) [26] РаспространенностьДанные региональных генетических центров и центральных энзимных лабораторий, данные лечащих врачей 1980–1995980,27Великобритания (только мужчины) [425] Распространенность при рождении (отношение числ

34
Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, Carrey WF. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA 1999; 281:249-254
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11624
    Prefix
    БФ встречается среди представителей всех этнических групп, однако, учитывая её редкость, установление действительной частоты встречаемости является трудной задачей. Заболеваемость в общей популяции варьирует от 1 на 476000 [33] до 1 на 117000
    Exact
    [34]
    Suffix
    , что, вероятно, существенно меньше истинной распространённости БФ (табл.1). Так, проект скрининга новорожденных выявил неожиданно высокую распространенность этого заболевания, до 1 на ≈3,100 новорождённых в Италии [35], и установил удивительно высокую частоту новорожденных мужского пола с БФ (приблизительно 1 на 1500) в Тайване, причем 86% имели скрытую сплайсинговую мутацию IVS4+919G> А, ра

  2. In-text reference with the coordinate start=13401
    Prefix
    Кризы Фабри могут провоцироТаблица 1 Исследования распространенности болезни Фабри МетодыБаза исследованияОценивае-мый периодОбщее чис-ло случаев Количество на 100000Страна и ссылка Распространенность при рождении (отношение постнатальных и пренатальных энзимных диагнозов к числу родов) Два центра, выполняющие все энзимные анализы в Австралии 1980–1996360,85Австралия
    Exact
    [34]
    Suffix
    Распространенность при рождении (отношение числа случаев при рождении за определенный период времени к общему числу рожденных живыми за этот же период) Все лаборатории, занимающиеся пре- и постнатальной диагностикой лизосомальных болезней накопления в Нидерландах 1970–1996270,21Нидерланды [33] Распространенность облигатных носителей Исследование семейного анамнеза

35
Spada M, Pagliardini S, Yasuda M, et al. High incidence of later-onset fabry disease revealed by newborn screening. Am J Hum Genet 2006; 79:31-40
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=11846
    Prefix
    Заболеваемость в общей популяции варьирует от 1 на 476000 [33] до 1 на 117000 [34], что, вероятно, существенно меньше истинной распространённости БФ (табл.1). Так, проект скрининга новорожденных выявил неожиданно высокую распространенность этого заболевания, до 1 на ≈3,100 новорождённых в Италии
    Exact
    [35]
    Suffix
    , и установил удивительно высокую частоту новорожденных мужского пола с БФ (приблизительно 1 на 1500) в Тайване, причем 86% имели скрытую сплайсинговую мутацию IVS4+919G> А, ранее обнаруженную у пациентов с фенотипом с поздним поражением сердца [36] (см. табл.1) Интронная мутация IVS4+919>A также была выявлена у ряда взрослых пациентов из Тайваня, страдающих идиопатической гипертрофической к

  2. In-text reference with the coordinate start=14763
    Prefix
    болезни накопления 1997–200210,015Турция [ 426] Распространенность при рождении (отношение постнатальных и пренатальных энзимных диагнозов к числу родов) в северной Португалии Один центр, обеспечивающий пре- и постнатальную диагностику лизосомальных болезней накопления в Португалии 1982–200110,12Северная Португалия [427] Неонатальный скринингСеверная Италия2004–20061230Италия
    Exact
    [35]
    Suffix
    Неонатальный скринингТайвань2006–20087380Тайвань [36] ваться лихорадкой, физической нагрузкой, утомлением, стрессом, а также быстрой сменой температуры [45]. В тех случаях, когда кризы спровоцированы или же сопровождаются лихорадкой, у пациентов обычно отмечается ускорение СОЭ в клиническом анализе крови.

  3. In-text reference with the coordinate start=56393
    Prefix
    Проявляясь в более позднем периоде (4–6-я декады жизни), чем в классических случаях БФ, они часто выявлялись случайно. В противоположность классическому варианту для атипичных вариантов течения БФ характерна остаточная активность α-галактозидазы А, варьирующая от 2 до 20% от нормальной
    Exact
    [35, 203, 204]
    Suffix
    . Кардиальный вариант. Кардиальный вариант является наиболее распространённым атипичным вариантом течения БФ и манифестирует поражением сердца, при отсутствии каких- либо признаков вовлечения других систем [28, 29, 100].

36
Hwu WL, Chien YH, Lee NC, et al. Newborn screening for Fabry disease in Taiwan reveals a high incidence of the later-onset GLA mutation c.936+919G > A (IVS4+919G > A). Hum Mutat 2009; 30:1397-1405
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=12097
    Prefix
    Так, проект скрининга новорожденных выявил неожиданно высокую распространенность этого заболевания, до 1 на ≈3,100 новорождённых в Италии [35], и установил удивительно высокую частоту новорожденных мужского пола с БФ (приблизительно 1 на 1500) в Тайване, причем 86% имели скрытую сплайсинговую мутацию IVS4+919G> А, ранее обнаруженную у пациентов с фенотипом с поздним поражением сердца
    Exact
    [36]
    Suffix
    (см. табл.1) Интронная мутация IVS4+919>A также была выявлена у ряда взрослых пациентов из Тайваня, страдающих идиопатической гипертрофической кардиомиопатией [37]. IV. Клиническая картина А.

  2. In-text reference with the coordinate start=14815
    Prefix
    ] Распространенность при рождении (отношение постнатальных и пренатальных энзимных диагнозов к числу родов) в северной Португалии Один центр, обеспечивающий пре- и постнатальную диагностику лизосомальных болезней накопления в Португалии 1982–200110,12Северная Португалия [427] Неонатальный скринингСеверная Италия2004–20061230Италия [35] Неонатальный скринингТайвань2006–20087380Тайвань
    Exact
    [36]
    Suffix
    ваться лихорадкой, физической нагрузкой, утомлением, стрессом, а также быстрой сменой температуры [45]. В тех случаях, когда кризы спровоцированы или же сопровождаются лихорадкой, у пациентов обычно отмечается ускорение СОЭ в клиническом анализе крови.

  3. In-text reference with the coordinate start=109087
    Prefix
    Точно также при аутопсии 47-летнего пациента мужского пола, умершего после 2,5 лет ЗЭТ агалзидазой бета, во всех органах, за исключением эндотелиоцитов сосудов, выявлялись депозиты, представленные гликолипидами
    Exact
    [36]
    Suffix
    . Коррекция ранней клинической симптоматики. В ходе плацебо неконтролируемого педиатрического клинического исследования было обследовано четырнадцать мальчиков и две девочки от 8 до 16 лет.

37
Lin HY, Chong KW, Hsu JH, et al. High Incidence of the cardiac variant of Fabry disease revealed by newborn screening in the Taiwan Chinese population. Circ Cardiovasc Genet 2009;, 2:450-456
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12268
    Prefix
    высокую частоту новорожденных мужского пола с БФ (приблизительно 1 на 1500) в Тайване, причем 86% имели скрытую сплайсинговую мутацию IVS4+919G> А, ранее обнаруженную у пациентов с фенотипом с поздним поражением сердца [36] (см. табл.1) Интронная мутация IVS4+919>A также была выявлена у ряда взрослых пациентов из Тайваня, страдающих идиопатической гипертрофической кардиомиопатией
    Exact
    [37]
    Suffix
    . IV. Клиническая картина А. Ранние симптомы: Болезнь Фабри в детском возрасте На начальных этапах происходит повреждение мелких нервных волокон периферической соматической [38] и вегетативной [39] нервных систем, с появлением соответствующей симптоматики у мальчиков обычно в более раннем возрасте, чем у девочек [23, 40-42].

38
Dutsch M, Marthol H, Stemper B, et al. Small fiber dysfunction predominates in Fabry neuropathy. J Clin Neurophysiol 2002; 19:575-586
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12449
    Prefix
    пациентов с фенотипом с поздним поражением сердца [36] (см. табл.1) Интронная мутация IVS4+919>A также была выявлена у ряда взрослых пациентов из Тайваня, страдающих идиопатической гипертрофической кардиомиопатией [37]. IV. Клиническая картина А. Ранние симптомы: Болезнь Фабри в детском возрасте На начальных этапах происходит повреждение мелких нервных волокон периферической соматической
    Exact
    [38]
    Suffix
    и вегетативной [39] нервных систем, с появлением соответствующей симптоматики у мальчиков обычно в более раннем возрасте, чем у девочек [23, 40-42]. Боль, являющуюся одним из самых ранних симптомов БФ, описывают от 60 до 80% пациентов обоих полов [23, 43].

  2. In-text reference with the coordinate start=33521
    Prefix
    Так, при обследовании 71 гемизиготного пациента мужского пола расширение корня аорты было обнаружено у 24% и статистически ассоциировалось с наличием долихоэктатической базилярной артерии (р=0,008) (Germain DP, не опубликованные данные) (рис. 15, 16) [107]. D. Цереброваскулярные нарушения За характерными ранними признаками БФ в виде периферической нейропатии
    Exact
    [38, 108, 109]
    Suffix
    у взрослых следует развитие цереброваскулярных осложнений и вегетативной дисфункции. Некоторые из наиболее тяжелых неврологических проявлений БФ являются следствием мультифокального поражения микроциркуляторного русла головного мозга [110, 111].

39
Cable WJ, Kolodny EH, Adams RD. Fabry disease: impaired autonomic function. Neurology 1982; 32:498-502
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12469
    Prefix
    IV. Клиническая картина А. Ранние симптомы: Болезнь Фабри в детском возрасте На начальных этапах происходит повреждение мелких нервных волокон периферической соматической [38] и вегетативной
    Exact
    [39]
    Suffix
    нервных систем, с появлением соответствующей симптоматики у мальчиков обычно в более раннем возрасте, чем у девочек [23, 40-42]. Боль, являющуюся одним из самых ранних симптомов БФ, описывают от 60 до 80% пациентов обоих полов [23, 43].

40
Ramaswami U, Whybra C, Parini R, et al. Clinical manifestations of Fabry disease in children: data from the Fabry Outcome Survey. Acta Paediatr 2006; 95:86-92
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12600
    Prefix
    Ранние симптомы: Болезнь Фабри в детском возрасте На начальных этапах происходит повреждение мелких нервных волокон периферической соматической [38] и вегетативной [39] нервных систем, с появлением соответствующей симптоматики у мальчиков обычно в более раннем возрасте, чем у девочек
    Exact
    [23, 40-42]
    Suffix
    . Боль, являющуюся одним из самых ранних симптомов БФ, описывают от 60 до 80% пациентов обоих полов [23, 43]. Описано два вида боли: периодические кризы («кризы Фабри»), характеризующиеся мучительной жгучей болью, возникающей в нижних конечностях и распространяющейся вглубь и иррадиирущей в другие части тела; а также хроническая боль, характеризующаяся наличием парестезий в виде покалывания и

41
Desnick RJ, Brady RO. Fabry disease in childhood. J Pediatr 2004; 144:S20-26.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12600
    Prefix
    Ранние симптомы: Болезнь Фабри в детском возрасте На начальных этапах происходит повреждение мелких нервных волокон периферической соматической [38] и вегетативной [39] нервных систем, с появлением соответствующей симптоматики у мальчиков обычно в более раннем возрасте, чем у девочек
    Exact
    [23, 40-42]
    Suffix
    . Боль, являющуюся одним из самых ранних симптомов БФ, описывают от 60 до 80% пациентов обоих полов [23, 43]. Описано два вида боли: периодические кризы («кризы Фабри»), характеризующиеся мучительной жгучей болью, возникающей в нижних конечностях и распространяющейся вглубь и иррадиирущей в другие части тела; а также хроническая боль, характеризующаяся наличием парестезий в виде покалывания и

42
Zarate YA, Hopkin RJ. Fabry’s disease. Lancet 2008; 372:1427-1435
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12600
    Prefix
    Ранние симптомы: Болезнь Фабри в детском возрасте На начальных этапах происходит повреждение мелких нервных волокон периферической соматической [38] и вегетативной [39] нервных систем, с появлением соответствующей симптоматики у мальчиков обычно в более раннем возрасте, чем у девочек
    Exact
    [23, 40-42]
    Suffix
    . Боль, являющуюся одним из самых ранних симптомов БФ, описывают от 60 до 80% пациентов обоих полов [23, 43]. Описано два вида боли: периодические кризы («кризы Фабри»), характеризующиеся мучительной жгучей болью, возникающей в нижних конечностях и распространяющейся вглубь и иррадиирущей в другие части тела; а также хроническая боль, характеризующаяся наличием парестезий в виде покалывания и

43
Hoffmann B, Beck M, Sunder-Plassmann G, et al. Nature and prevalence of pain in Fabry disease and its response to enzyme replacement therapy--a retrospective analysis from the Fabry Outcome Survey. Clin J Pain 2007; 23:535-542
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12712
    Prefix
    : Болезнь Фабри в детском возрасте На начальных этапах происходит повреждение мелких нервных волокон периферической соматической [38] и вегетативной [39] нервных систем, с появлением соответствующей симптоматики у мальчиков обычно в более раннем возрасте, чем у девочек [23, 40-42]. Боль, являющуюся одним из самых ранних симптомов БФ, описывают от 60 до 80% пациентов обоих полов
    Exact
    [23, 43]
    Suffix
    . Описано два вида боли: периодические кризы («кризы Фабри»), характеризующиеся мучительной жгучей болью, возникающей в нижних конечностях и распространяющейся вглубь и иррадиирущей в другие части тела; а также хроническая боль, характеризующаяся наличием парестезий в виде покалывания и жжения [44].

  2. In-text reference with the coordinate start=96478
    Prefix
    В крупной когорте пациентов из обсервационной базы данных FOS® у 81 пациента на фоне двух лет терапии агалзидазой альфа и у 62 пациентов на фоне трёх лет терапии отмечалось значительное снижение болевого синдрома, и все показатели ощущения боли улучшились
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Улучшение качества жизни, связанное с состоянием здоровья, соответствовало уменьшению болей и сохранялись после 24 мес ЗЭТ [330, 331]. При анализе результатов заместительной терапии агалзидазой альфа у пациентов с БФ, включенных в исследование FOS®, отмечалось клинически значимое уменьшение болей (определяемое по улучшению одного и более показателей в опроснике боли BPI) для умерен

44
Charrow J. A 14-year-old boy with pain in hands and feet. Pediatr Ann 2009; 38:190-192
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13019
    Prefix
    Описано два вида боли: периодические кризы («кризы Фабри»), характеризующиеся мучительной жгучей болью, возникающей в нижних конечностях и распространяющейся вглубь и иррадиирущей в другие части тела; а также хроническая боль, характеризующаяся наличием парестезий в виде покалывания и жжения
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Кризы Фабри могут провоцироТаблица 1 Исследования распространенности болезни Фабри МетодыБаза исследованияОценивае-мый периодОбщее чис-ло случаев Количество на 100000Страна и ссылка Распространенность при рождении (отношение постнатальных и пренатальных энзимных диагнозов к числу родов) Два центра, выполняющие все энзимные анализы в Австралии 1980–1996360,85Австралия [34] Распространен

45
Hilz MJ, Stemper B, Kolodny EH. Lower limb cold exposure induces pain and prolonged small fiber dysfunction in Fabry patients. Pain 2000; 84:361-365
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14978
    Prefix
    родов) в северной Португалии Один центр, обеспечивающий пре- и постнатальную диагностику лизосомальных болезней накопления в Португалии 1982–200110,12Северная Португалия [427] Неонатальный скринингСеверная Италия2004–20061230Италия [35] Неонатальный скринингТайвань2006–20087380Тайвань [36] ваться лихорадкой, физической нагрузкой, утомлением, стрессом, а также быстрой сменой температуры
    Exact
    [45]
    Suffix
    . В тех случаях, когда кризы спровоцированы или же сопровождаются лихорадкой, у пациентов обычно отмечается ускорение СОЭ в клиническом анализе крови. Наличие болевого синдрома при БФ серьёзным образом снижает качество жизни пациентов [46, 47].

46
Miners AH, Holmes A, Sherr L, et al. Assessment of healthrelated quality-of-life in males with Anderson Fabry Disease before therapeutic intervention. Qual Life Res 2002; 11:127-133
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15228
    Prefix
    В тех случаях, когда кризы спровоцированы или же сопровождаются лихорадкой, у пациентов обычно отмечается ускорение СОЭ в клиническом анализе крови. Наличие болевого синдрома при БФ серьёзным образом снижает качество жизни пациентов
    Exact
    [46, 47]
    Suffix
    . Необходимо исключать и другие возможные причины болевого синдрома, такие как ревматическая лихорадка, ревматоидный артрит, болезнь Рейно, системная красная волчанка (СКВ), и невралгические боли, обусловленные процессом роста (зачастую являющиеся ошибочным диагнозом у детей, страдающих БФ) (табл. 2).

  2. In-text reference with the coordinate start=45229
    Prefix
    Поскольку эта проблема недооценена, данные о результатах лечения также отсутствуют. Депрессия может серьёзным образом ухудшать качество жизни пациентов с БФ, что было выявлено при использовании различных опросников, включая SF-36, EuroQoL и MMPI-2
    Exact
    [46, 157–159]
    Suffix
    . Пациентам с БФ рекомендуются нейрофизиологическое обследование и оценка психического статуса [160, 161]. J. Разное Анемия. По данным FOS® и FabryRegistry®, при БФ широко распространена умеренная цитопения периферической крови и, в частности, анемия [162, 163].

47
Cole AL, Lee PJ, Hughes DA, et al. Depression in adults with Fabry disease: a common and under-diagnosed problem. J Inherit Metab Dis 2007; 30:943-951
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15228
    Prefix
    В тех случаях, когда кризы спровоцированы или же сопровождаются лихорадкой, у пациентов обычно отмечается ускорение СОЭ в клиническом анализе крови. Наличие болевого синдрома при БФ серьёзным образом снижает качество жизни пациентов
    Exact
    [46, 47]
    Suffix
    . Необходимо исключать и другие возможные причины болевого синдрома, такие как ревматическая лихорадка, ревматоидный артрит, болезнь Рейно, системная красная волчанка (СКВ), и невралгические боли, обусловленные процессом роста (зачастую являющиеся ошибочным диагнозом у детей, страдающих БФ) (табл. 2).

  2. In-text reference with the coordinate start=44770
    Prefix
    Депрессия и качество жизни Пациенты с БФ часто страдают депрессией, однако этой проблеме уделяется мало внимания [156]. По крайней мере, 46% пациентов могут иметь депрессию и 28% могут иметь тяжелую депрессию
    Exact
    [47]
    Suffix
    . По данным последнего исследования, у большинства пациентов депрессия не была диагностирована, что подчёркивает необходимость правильной оценки симптомов депрессии у пациентов с БФ. Поскольку эта проблема недооценена, данные о результатах лечения также отсутствуют.

48
Naleschinski D, Arning K, Baron R. Fabry disease – Pain doctors have to find the missing ones. Pain 2009; 145:10-11.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15753
    Prefix
    Интенсивность болевого синдрома может уменьшаться у взрослых, поэтому важно при первичной диагностике взрослых пациентов анализировать историю болезни на наличие парастезий нижних конечностей в детстве
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Среди ранних симптомов, появившихся в детстве и сохраняющихся у взрослого, стоит отметить заинтересованность желудочно-кишечного тракта – частую, но недооцениваемая манифестация БФ [49]. Пациенты могут предъявлять жалобы на боли в животе (часто после еды), жидкий стул, тошноту и рвоту, являющиеся главными причинами анорексии [50].

49
Sheth KJ, Werlin SL, Freeman ME, Hodach AE. Gastrointestinal structure and function in Fabry’s disease. Am J Gastroenterol 1981; 76:246-251
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15940
    Prefix
    болевого синдрома может уменьшаться у взрослых, поэтому важно при первичной диагностике взрослых пациентов анализировать историю болезни на наличие парастезий нижних конечностей в детстве [48]. Среди ранних симптомов, появившихся в детстве и сохраняющихся у взрослого, стоит отметить заинтересованность желудочно-кишечного тракта – частую, но недооцениваемая манифестация БФ
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Пациенты могут предъявлять жалобы на боли в животе (часто после еды), жидкий стул, тошноту и рвоту, являющиеся главными причинами анорексии [50]. Вышеуказанная симптоматика может быть обусловлена отложением Gb3 в вегетативных ганглиях кишечника и кровеносных сосудах брыжейки [51].

50
Hoffmann B, Schwarz M, Mehta A, Keshav S. Gastrointestinal symptoms in 342 patients with Fabry disease: prevalence and response to enzyme replacement therapy. Clin Gastroenterol Hepatol 2007; 5:1447-1453
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=16088
    Prefix
    Среди ранних симптомов, появившихся в детстве и сохраняющихся у взрослого, стоит отметить заинтересованность желудочно-кишечного тракта – частую, но недооцениваемая манифестация БФ [49]. Пациенты могут предъявлять жалобы на боли в животе (часто после еды), жидкий стул, тошноту и рвоту, являющиеся главными причинами анорексии
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Вышеуказанная симптоматика может быть обусловлена отложением Gb3 в вегетативных ганглиях кишечника и кровеносных сосудах брыжейки [51]. Дифференциальный диагноз необходимо проводить с синдромом раздражённой кишки, преимущественно проявляющимся диареей [50].

  2. In-text reference with the coordinate start=16348
    Prefix
    Вышеуказанная симптоматика может быть обусловлена отложением Gb3 в вегетативных ганглиях кишечника и кровеносных сосудах брыжейки [51]. Дифференциальный диагноз необходимо проводить с синдромом раздражённой кишки, преимущественно проявляющимся диареей
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Полное отсутствие потоотделения (ангидроз) [52] или сниженное потоотделение (гипогидроз) [53] с уменьшением импеданса кожи [54] являются серьёзной проблемой для пациентов и могут становиться причиной непереносимости жары [55] и физических нагрузок [51, 56].

  3. In-text reference with the coordinate start=53782
    Prefix
    У гетерозигот могут встречаться все характерные симптомы заболевания, включая боль [184], ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы [53], нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата [51, 139], желудочно-кишечные симптомы
    Exact
    [50]
    Suffix
    и признаки поражения органов дыхания [150]. У многих женщин развивается поражение жизненно важных органов, включая сердце [26, 78, 79, 96, 187, 188], головной мозг [111, 129, 189–191] и, в редких случаях, почек [26, 32, 73, 76, 186], возникающее на 10 лет позже, чем у мужчин [24, 184].

  4. In-text reference with the coordinate start=98423
    Prefix
    Существуют ряд работ, свидетельствующих, что ЗЭТ агалзидазой альфа может уменьшать абдоминальные боли и диарею, ассоциированные с БФ. Уменьшение частоты возникновения гастроинтестинальных болей отмечалось после 12 мес ЗЭТ у 62 пациентов (от 49 до 39% пациентов) и у 58 пациентов после 24 мес ЗЭТ
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Также снизилась частота диареи после 12 и 24 мес ЗЭТ в сравнении с исходным уровнем. Лимитирующим фактором данного исследования явилось отсутствие контрольной группы [50]. Функция почек.

  5. In-text reference with the coordinate start=98603
    Prefix
    Уменьшение частоты возникновения гастроинтестинальных болей отмечалось после 12 мес ЗЭТ у 62 пациентов (от 49 до 39% пациентов) и у 58 пациентов после 24 мес ЗЭТ [50]. Также снизилась частота диареи после 12 и 24 мес ЗЭТ в сравнении с исходным уровнем. Лимитирующим фактором данного исследования явилось отсутствие контрольной группы
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Функция почек. В нескольких исследованиях уровень расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) и клиренс креатинина оставались стабильными после 1–2 лет ЗЭТ [330, 332, 348].Однако в исследовании, анализирующем эффект ЗЭТ агалзидазой альфа на функцию почек у пациентов с Фабри-нефропатией, у мужчин с ХБП 1 и 2 стадии, в течение трёх лет получавших лечение агазидазой альфа в дозе

51
Eng CM, Germain DP, Banikazemi M, et al. Fabry disease: guidelines for the evaluation and management of multi-organ system involvement. Genet Med 2006; 8:539-548
Total in-text references: 14
  1. In-text reference with the coordinate start=16225
    Prefix
    Пациенты могут предъявлять жалобы на боли в животе (часто после еды), жидкий стул, тошноту и рвоту, являющиеся главными причинами анорексии [50]. Вышеуказанная симптоматика может быть обусловлена отложением Gb3 в вегетативных ганглиях кишечника и кровеносных сосудах брыжейки
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Дифференциальный диагноз необходимо проводить с синдромом раздражённой кишки, преимущественно проявляющимся диареей [50]. Полное отсутствие потоотделения (ангидроз) [52] или сниженное потоотделение (гипогидроз) [53] с уменьшением импеданса кожи [54] являются серьёзной проблемой для пациентов и могут становиться причиной непереносимости жары [55] и физических нагрузок [51, 56].

  2. In-text reference with the coordinate start=16611
    Prefix
    Полное отсутствие потоотделения (ангидроз) [52] или сниженное потоотделение (гипогидроз) [53] с уменьшением импеданса кожи [54] являются серьёзной проблемой для пациентов и могут становиться причиной непереносимости жары [55] и физических нагрузок
    Exact
    [51, 56]
    Suffix
    . Наиболее заметным ранним признаком БФ являются ангиокератомы и группы красно-фиолетовых приподнимающихся над поверхностью кожи очагов (рис.1), обычно располагающихся на ягодицах, в паховой области, в области пупка и на верхних участках бёдер, а также, в некоторых случаях, и на слизистых оболочках, в частности на слизистой полости рта.

  3. In-text reference with the coordinate start=25817
    Prefix
    Практичным является определение отношения креатинин/белок разовой порции мочи и оценка СКФ по MDRD. Оценка степени протеинурии и СКФ может быть использована для определения стадии ХБП, как описано в рекомендациях К/DOQI
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Биопсия почки может быть полезна при начальной диагностике и при атипичной клинической картине. Повторные нефробиопсии могут понадобиться в случае прогрессировании заболевания или для оценки эффективности проводимого лечения [71].

  4. In-text reference with the coordinate start=40165
    Prefix
    При лабораторной оценке сопутствующих факторов риска развития инсульта могут выявляться значительно повышенный уровень гомоцистеина, сопровождаемый гиповитаминозом, или же другие генетически детерминированные факторы риска развития тромбоза
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Е. Слуховые и вестибулярные аномалии Слуховые и вестибулярные аномалии при БФ встречаются часто и проявляются широким спектром симптоматики, представленной потерей слуха [137, 138], звоном в ушах и вестибулярным головокружением [137, 139].

  5. In-text reference with the coordinate start=53743
    Prefix
    У гетерозигот могут встречаться все характерные симптомы заболевания, включая боль [184], ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы [53], нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата
    Exact
    [51, 139]
    Suffix
    , желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания [150]. У многих женщин развивается поражение жизненно важных органов, включая сердце [26, 78, 79, 96, 187, 188], головной мозг [111, 129, 189–191] и, в редких случаях, почек [26, 32, 73, 76, 186], возникающее на 10 лет позже, чем у мужчин [24, 184].

  6. In-text reference with the coordinate start=54991
    Prefix
    Таким образом, женщины с БФ находятся в группе риска развития поражения многих органов с последующим снижением качества жизни [158], в связи с чем необходим регулярный скрининг женщин для выявления симптомов БФ
    Exact
    [24, 51]
    Suffix
    . L. Атипичные варианты Долгое время БФ считалась заболеванием с системными поражениями, с яркой клинической картиной, с развитием у большинства, если не у всех страдающих ею мужчин, «классического» фенотипа болезни.

  7. In-text reference with the coordinate start=78815
    Prefix
    X.Тактика ведения БФ представляет собой модель мульти-системного состояния и проявляется симптомами поражения многих органов [25, 51, 292, 293]. Максимальная полномасштабная терапии БФ включает в себя заместительную энзимную терапию [294, 298], традиционные методы лечения
    Exact
    [51]
    Suffix
    и дополнительные методы [181, 299, 300]. А. Традиционные и дополнительные методы лечения ассоциированных с БФ состояний Поддерживающее лечение очень важно. Эффективная терапия БФ требует мультидисциплинарного подхода [301].

  8. In-text reference with the coordinate start=80509
    Prefix
    Симптомы со стороны ЖКТ, появляющиеся вследствие замедления кишечной перистальтики и задержки эвакуации кишечного содержимого, могут корректироваться приёмом метоклопрамида [307], а также изменением режима приёма пищи (частое дробное питание). Некоторый успех в коррекции диспепсии был достигнут при применении Н2-блокаторов
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Кожные симптомы. Методы лазеротерапии в коррекции ангиокератом при БФ не имели успеха и неспособны предотвратить появление новых очагов поражения [57]. Кохлеовестибулярные симптомы. Умеренное снижение слуха может корректироваться применением слуховых аппаратов, тогда как тотальная глухота требует выполнения кохлеарной имплантации [51, 137].

  9. In-text reference with the coordinate start=80907
    Prefix
    Методы лазеротерапии в коррекции ангиокератом при БФ не имели успеха и неспособны предотвратить появление новых очагов поражения [57]. Кохлеовестибулярные симптомы. Умеренное снижение слуха может корректироваться применением слуховых аппаратов, тогда как тотальная глухота требует выполнения кохлеарной имплантации
    Exact
    [51, 137]
    Suffix
    . Тошнота, связанная с головокружением, может корректироваться приёмом триметобензамида или прохлорперазина [51]. Функция почек. БФ часто сопровождается протеинурией и, по-видимому, лечебные мероприятия, доказавшие свою эффективность при диабетической нефропатии и других заболеваниях почек, проявляющихся протеинурией, могут также оказаться эффективными при БФ [308].

  10. In-text reference with the coordinate start=81028
    Prefix
    Умеренное снижение слуха может корректироваться применением слуховых аппаратов, тогда как тотальная глухота требует выполнения кохлеарной имплантации [51, 137]. Тошнота, связанная с головокружением, может корректироваться приёмом триметобензамида или прохлорперазина
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Функция почек. БФ часто сопровождается протеинурией и, по-видимому, лечебные мероприятия, доказавшие свою эффективность при диабетической нефропатии и других заболеваниях почек, проявляющихся протеинурией, могут также оказаться эффективными при БФ [308].

  11. In-text reference with the coordinate start=85552
    Prefix
    Накопление Gb3 в трансплантатах не происходит и пятилетняя выживаемость органа выше средней для почечных трансплантатов [315–318]. Цереброваскулярное поражение. В рекомендациях, разработанных клиническими экспертами, предлагается использование кишечно-растворимой формы аспирина с целью минимизации риска ОНМК
    Exact
    [51]
    Suffix
    . В случаях непереносимости аспирина может быть использован клопидогрель. При ОНМК или транзиторной ишемической атаке возможно одновременное применение обоих препаратов. У пациентов, перенесших ОНМК на фоне комбинированной терапии аспирином и клопидогрелем, часто используется кумадин.

  12. In-text reference with the coordinate start=85928
    Prefix
    При ОНМК или транзиторной ишемической атаке возможно одновременное применение обоих препаратов. У пациентов, перенесших ОНМК на фоне комбинированной терапии аспирином и клопидогрелем, часто используется кумадин. Также рекомендуется адекватный прием витаминов В12, В9, В6
    Exact
    [51]
    Suffix
    , особенно в случае гипергомоцистеинемии [277]. Определенный положительный эффект могут оказывать статины [319]. Поражение сердца. В случае наличия болей в грудной клетке при нагрузке необходимо назначение традиционной антиангинальной терапии [блокаторы кальциевых каналов, не урежающие ЧСС, предпочтительнее, чем β-блокаторы, которые могут усиливать синусовую брадикардию,

  13. In-text reference with the coordinate start=89668
    Prefix
    К примеру, существующие рекомендации, касающиеся начала заместительной энзимной терапии, отличаются в разных странах, и по сей день являются широко обсуждаемым вопросом, особенно для гетерозиготных женщин и детей. В табл. 4 приведены последние рекомендации экспертов
    Exact
    [51]
    Suffix
    , которые также могут измениться в будущем. На сегодняшний день в Европе коммерчески доступны два энзимных препарата [321, 322]: агалзидаза альфа (Replagal®; Shire, Cambridge, MA, USA), изготовленная посредством использования культивированных человеческих фибробластов кожи и рекомендованная к использованию в дозе 0,2 мг/кг один раз в две недели, и агалзидаза бета (Fabrazyme®; Genzyme

  14. In-text reference with the coordinate start=97626
    Prefix
    В случае бессимптомного течения обсуждается в возрасте 7–10 лет Женщины (любой возраст)Клинические симптомы или подтверждение прогрессирования поражения органов Примечание. Рекомендации предложены международной группой врачей, специализирующихся на болезни Фабри
    Exact
    [51]
    Suffix
    . В настоящее время этим рекомендациям следуют не во всех странах, они могут быть пересмотрены после того, как станут доступны данные дополнительных исследований исходов, безопасности и эффективности ЗЭТ. уровень качества жизни, его колебания, по сравнению с нормальными значениями опросника по здоровью EuroQol, значительно улучшились после 5 лет заместительной терапии [от 0,24 (0,30) до 0,17 (0,

52
Kang WH, Chun SI, Lee S. Generalized anhidrosis associated with Fabry’s disease. J Am Acad Dermatol 1987; 17:883-887
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16400
    Prefix
    Вышеуказанная симптоматика может быть обусловлена отложением Gb3 в вегетативных ганглиях кишечника и кровеносных сосудах брыжейки [51]. Дифференциальный диагноз необходимо проводить с синдромом раздражённой кишки, преимущественно проявляющимся диареей [50]. Полное отсутствие потоотделения (ангидроз)
    Exact
    [52]
    Suffix
    или сниженное потоотделение (гипогидроз) [53] с уменьшением импеданса кожи [54] являются серьёзной проблемой для пациентов и могут становиться причиной непереносимости жары [55] и физических нагрузок [51, 56].

53
Orteu CH, Jansen T, Lidove O, et al. Fabry disease and the skin: data from FOS, the Fabry Outcome Survey. Br J Dermatol 2007; 157:331-337
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=16451
    Prefix
    Дифференциальный диагноз необходимо проводить с синдромом раздражённой кишки, преимущественно проявляющимся диареей [50]. Полное отсутствие потоотделения (ангидроз) [52] или сниженное потоотделение (гипогидроз)
    Exact
    [53]
    Suffix
    с уменьшением импеданса кожи [54] являются серьёзной проблемой для пациентов и могут становиться причиной непереносимости жары [55] и физических нагрузок [51, 56]. Наиболее заметным ранним признаком БФ являются ангиокератомы и группы красно-фиолетовых приподнимающихся над поверхностью кожи очагов (рис.1), обычно располагающихся на ягодицах, в паховой области, в области пупка и на верхни

  2. In-text reference with the coordinate start=17311
    Prefix
    Гистологически указанные кожные повреждения представляют собой небольшие поверхностные ангиомы, возникающие вследствие массивного повреждения эндотелиоцитов сосудов кожи, с развитием дилатации сосудов дермы (рис. 2). Участки поражения могут располагаться по отдельности или группами, их размер и количество увеличиваются с возрастом
    Exact
    [53, 56, 57]
    Suffix
    . Сообщается также о встречаемости телеангиоэктазий [53, 55] и подкожного отёка [58]. Изменения роговицы («cornea verticillata») встречаются часто, но редко влияют на остроту зрения и легко определяются при исследовании с помощью щелевой лампы.

  3. In-text reference with the coordinate start=17375
    Prefix
    указанные кожные повреждения представляют собой небольшие поверхностные ангиомы, возникающие вследствие массивного повреждения эндотелиоцитов сосудов кожи, с развитием дилатации сосудов дермы (рис. 2). Участки поражения могут располагаться по отдельности или группами, их размер и количество увеличиваются с возрастом [53, 56, 57]. Сообщается также о встречаемости телеангиоэктазий
    Exact
    [53, 55]
    Suffix
    и подкожного отёка [58]. Изменения роговицы («cornea verticillata») встречаются часто, но редко влияют на остроту зрения и легко определяются при исследовании с помощью щелевой лампы. Часто наблюдается извитость сосудов сетчатки.

  4. In-text reference with the coordinate start=53682
    Prefix
    от кажущегося бессимптомного течения болезни, выявляемого случайно, до так называемого «классического» тяжелого фенотипа, встречающегося у больных мужского пола, с различными вариантами клинической презентации внутри этих вариантов [24, 26, 181–183]. У гетерозигот могут встречаться все характерные симптомы заболевания, включая боль [184], ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы
    Exact
    [53]
    Suffix
    , нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата [51, 139], желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания [150]. У многих женщин развивается поражение жизненно важных органов, включая сердце [26, 78, 79, 96, 187, 188], головной мозг [111, 129, 189–191] и, в редких случаях, почек [26, 32, 73, 76, 186], возникающее на 10 лет позже, чем у мужчин [24,

54
Gupta SN, Ries M, Murray GJ, et al. Skin-impedance in Fabry Disease: a prospective, controlled, non-randomized clinical study. BMC Neurol 2008; 8:41
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16485
    Prefix
    Дифференциальный диагноз необходимо проводить с синдромом раздражённой кишки, преимущественно проявляющимся диареей [50]. Полное отсутствие потоотделения (ангидроз) [52] или сниженное потоотделение (гипогидроз) [53] с уменьшением импеданса кожи
    Exact
    [54]
    Suffix
    являются серьёзной проблемой для пациентов и могут становиться причиной непереносимости жары [55] и физических нагрузок [51, 56]. Наиболее заметным ранним признаком БФ являются ангиокератомы и группы красно-фиолетовых приподнимающихся над поверхностью кожи очагов (рис.1), обычно располагающихся на ягодицах, в паховой области, в области пупка и на верхних участках бёдер, а также, в некот

55
Shelley ED, Shelley WB, Kurczynski TW. Painful fingers, heat intolerance, and telangiectases of the ear: easily ignored childhood signs of Fabry disease. Pediatr Dermatol 1995; 12:215-219
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16584
    Prefix
    Полное отсутствие потоотделения (ангидроз) [52] или сниженное потоотделение (гипогидроз) [53] с уменьшением импеданса кожи [54] являются серьёзной проблемой для пациентов и могут становиться причиной непереносимости жары
    Exact
    [55]
    Suffix
    и физических нагрузок [51, 56]. Наиболее заметным ранним признаком БФ являются ангиокератомы и группы красно-фиолетовых приподнимающихся над поверхностью кожи очагов (рис.1), обычно располагающихся на ягодицах, в паховой области, в области пупка и на верхних участках бёдер, а также, в некоторых случаях, и на слизистых оболочках, в частности на слизистой полости рта.

  2. In-text reference with the coordinate start=17375
    Prefix
    указанные кожные повреждения представляют собой небольшие поверхностные ангиомы, возникающие вследствие массивного повреждения эндотелиоцитов сосудов кожи, с развитием дилатации сосудов дермы (рис. 2). Участки поражения могут располагаться по отдельности или группами, их размер и количество увеличиваются с возрастом [53, 56, 57]. Сообщается также о встречаемости телеангиоэктазий
    Exact
    [53, 55]
    Suffix
    и подкожного отёка [58]. Изменения роговицы («cornea verticillata») встречаются часто, но редко влияют на остроту зрения и легко определяются при исследовании с помощью щелевой лампы. Часто наблюдается извитость сосудов сетчатки.

56
Germain DP. [Fabry’s disease (alpha-galactosidase-A deficiency): physiopathology, clinical signs, and genetic aspects]. J Soc Biol 2002; 196:161-173
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=16611
    Prefix
    Полное отсутствие потоотделения (ангидроз) [52] или сниженное потоотделение (гипогидроз) [53] с уменьшением импеданса кожи [54] являются серьёзной проблемой для пациентов и могут становиться причиной непереносимости жары [55] и физических нагрузок
    Exact
    [51, 56]
    Suffix
    . Наиболее заметным ранним признаком БФ являются ангиокератомы и группы красно-фиолетовых приподнимающихся над поверхностью кожи очагов (рис.1), обычно располагающихся на ягодицах, в паховой области, в области пупка и на верхних участках бёдер, а также, в некоторых случаях, и на слизистых оболочках, в частности на слизистой полости рта.

  2. In-text reference with the coordinate start=17311
    Prefix
    Гистологически указанные кожные повреждения представляют собой небольшие поверхностные ангиомы, возникающие вследствие массивного повреждения эндотелиоцитов сосудов кожи, с развитием дилатации сосудов дермы (рис. 2). Участки поражения могут располагаться по отдельности или группами, их размер и количество увеличиваются с возрастом
    Exact
    [53, 56, 57]
    Suffix
    . Сообщается также о встречаемости телеангиоэктазий [53, 55] и подкожного отёка [58]. Изменения роговицы («cornea verticillata») встречаются часто, но редко влияют на остроту зрения и легко определяются при исследовании с помощью щелевой лампы.

  3. In-text reference with the coordinate start=20266
    Prefix
    Имеются данные о слиянии ножковых отростков подоцитов, указывающие на фокально-сегментарный гломерулосклероз. Снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в детском возрасте отмечается довольно редко, однако, может появляться уже в подростковом периоде
    Exact
    [56, 66]
    Suffix
    . Исследования функции почек у детей, страдающих БФ, проводились, используя расчетную СКФ, на основе концентрации креатинина. Широко используемая оригинальная формула Шварца (Schwartz) [67] существенно завышает СКФ и имеет низкую точность, тогда как новая сокращённая формула Шварца [68] дает довольРис. 1.

57
Mohrenschlager M, Braun-Falco M, Ring J, Abeck D. Fabry disease: recognition and management of cutaneous manifestations. Am J Clin Dermatol 2003; 4:189-196
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=17311
    Prefix
    Гистологически указанные кожные повреждения представляют собой небольшие поверхностные ангиомы, возникающие вследствие массивного повреждения эндотелиоцитов сосудов кожи, с развитием дилатации сосудов дермы (рис. 2). Участки поражения могут располагаться по отдельности или группами, их размер и количество увеличиваются с возрастом
    Exact
    [53, 56, 57]
    Suffix
    . Сообщается также о встречаемости телеангиоэктазий [53, 55] и подкожного отёка [58]. Изменения роговицы («cornea verticillata») встречаются часто, но редко влияют на остроту зрения и легко определяются при исследовании с помощью щелевой лампы.

  2. In-text reference with the coordinate start=80720
    Prefix
    Некоторый успех в коррекции диспепсии был достигнут при применении Н2-блокаторов [51]. Кожные симптомы. Методы лазеротерапии в коррекции ангиокератом при БФ не имели успеха и неспособны предотвратить появление новых очагов поражения
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Кохлеовестибулярные симптомы. Умеренное снижение слуха может корректироваться применением слуховых аппаратов, тогда как тотальная глухота требует выполнения кохлеарной имплантации [51, 137]. Тошнота, связанная с головокружением, может корректироваться приёмом триметобензамида или прохлорперазина [51].

58
Wattanasirichaigoon D, Svasti J, Cairns JR, et al. Clinical and molecular characterization of an extended family with Fabry disease. J Med Assoc Thai 2006; 89:1528-1535
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=17403
    Prefix
    Участки поражения могут располагаться по отдельности или группами, их размер и количество увеличиваются с возрастом [53, 56, 57]. Сообщается также о встречаемости телеангиоэктазий [53, 55] и подкожного отёка
    Exact
    [58]
    Suffix
    . Изменения роговицы («cornea verticillata») встречаются часто, но редко влияют на остроту зрения и легко определяются при исследовании с помощью щелевой лампы. Часто наблюдается извитость сосудов сетчатки.

  2. In-text reference with the coordinate start=48510
    Prefix
    Обследование на предмет эндокринологической патологии должно быть рекомендовано всем пациентам с БФ [171]. Лимфедема. Лимфедема упоминалась уже в одном из первых описаний БФ [1] и с тех пор была зарегистрирована у ряда пациентов
    Exact
    [58]
    Suffix
    и обусловлена, по-видимому, структурными и функциональными изменениями лимфатических микрососудов кожи [172]. Парапельвикальные кисты почки. Двадцати четырем пациентам, включенным в исследование с заместительной энзимной терапией, были проспективно выполнены компьютерная томография и МРТ почек.

59
Keilmann A, Hajioff D, Ramaswami U. Ear symptoms in children with Fabry disease: data from the Fabry Outcome Survey. J Inherit Metab Dis 2009; 32:739-744
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17719
    Prefix
    Изменения роговицы («cornea verticillata») встречаются часто, но редко влияют на остроту зрения и легко определяются при исследовании с помощью щелевой лампы. Часто наблюдается извитость сосудов сетчатки. Одним из ранних симптомов является звон в ушах, и есть сообщения о потери слуха у детей
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Нередко отмечаются хроническая усталость и трудности с набором массы тела, особенно у подростков. У пациентов детского возраста, мужского пола, страдающих БФ, также наблюдается неишемический приапизм.

60
Ries M, Gupta S, Moore DF, et al. Pediatric Fabry disease. Pediatrics 2005; 115:e344-355
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18214
    Prefix
    Несмотря на фактическое отсутствие нарушения функций жизненно важных органов, вышеуказанные симптомы по отдельности или в совокупности могут серьёзным образом ухудшать качество жизни пациентов детского возраста, лимитируют их физическую активность и процесс социализации
    Exact
    [60]
    Suffix
    . Ранние симптомы БФ представлены в табл. 2. Ранние признаки поражения сердца и сосудов головного мозга могут выявляться в подростковом периоде у пациентов обоих полов. Обнаружено вовлечение синусового узла и проводящей системы сердца (например, укорочение PQ-интервала, аритмии, уменьшение вариабельности сердечного ритма, умеренная клапанная недостаточность) [61].

61
Kampmann C, Wiethoff CM, Whybra C, et al. Cardiac manifestations of Anderson-Fabry disease in children and adolescents. Acta Paediatr 2008; 97:463-469
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18595
    Prefix
    Обнаружено вовлечение синусового узла и проводящей системы сердца (например, укорочение PQ-интервала, аритмии, уменьшение вариабельности сердечного ритма, умеренная клапанная недостаточность)
    Exact
    [61]
    Suffix
    . Хотя и редко, при магнитно-резонансной томографии (МРТ), в молодом возрасте можно обнаружить признаки микрососудистых ишемических поражений головного мозга [62]. Таблица 2 Ранние симптомы болезни Фабри Органы/системыСимптомы Нервная системаАкропарестезии Нейрональная тугоухость Непереносимость жары Потеря слуха, шум в ушах ЖКТТошнота, рвота, диарея, Метеоризм и боли после еды, раннее ч

62
Cabrera-Salazar MA, O‘Rourke E, Charria-Ortiz G, Barranger JA. Radiological evidence of early cerebral microvascular disease in young children with Fabry disease. J Pediatr 2005; 147:102-105
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18759
    Prefix
    Обнаружено вовлечение синусового узла и проводящей системы сердца (например, укорочение PQ-интервала, аритмии, уменьшение вариабельности сердечного ритма, умеренная клапанная недостаточность) [61]. Хотя и редко, при магнитно-резонансной томографии (МРТ), в молодом возрасте можно обнаружить признаки микрососудистых ишемических поражений головного мозга
    Exact
    [62]
    Suffix
    . Таблица 2 Ранние симптомы болезни Фабри Органы/системыСимптомы Нервная системаАкропарестезии Нейрональная тугоухость Непереносимость жары Потеря слуха, шум в ушах ЖКТТошнота, рвота, диарея, Метеоризм и боли после еды, раннее чувство насыщения, Проблема набора массы тела КожаАнгиокератомы Гипогидроз ГлазаПомутнение роговицы и хрусталика Васкулопатия (ретина, конъюктива) ПочкиМикроальбум

63
Gubler MC, Lenoir G, Grunfeld JP, et al. Early renal changes in hemizygous and heterozygous patients with Fabry’s disease. Kidney Int 1978; 13:223-235
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=19771
    Prefix
    (укорочение интервала PQ) Недостаточность клапанного аппарата умеренной степени Естественное течение нефропатии при болезни Фабри у детей и подростков в настоящее время остается недостаточно изученным. Признаками раннего, зачастую скрыто текущего, прогрессирующего поражения почек являются микроальбуминурия и протеинурия, развивающиеся не раньше второго десятилетия жизни
    Exact
    [63–65]
    Suffix
    . При гистологическом исследовании почечных биоптатов у детей, ещё до появления микроальбуминурии могут выявляться потенциально необратимые изменения в клубочках, интерстициальных канальцах и сосудистых структурах [65].

  2. In-text reference with the coordinate start=23893
    Prefix
    Описано слияние ножковых отростков подоцитов. Накопление гликосфинголипидов происходит также в эпителии петли Генле и дистальных трубочек (рис. 6), а также в эндотелиальных и гладкомышечных клетках почечных артериол (рис. 7)
    Exact
    [63, 71]
    Suffix
    . Поражение почек часто дебютирует микроальбуминурией, трансформирующейся в протеинурию на втором и третьем десятилетиях жизни, что, как и при диабетической нефропатии, считается признаком прогрессирования поражения почек при БФ.

64
Sessa A, Meroni M, Battini G, et al. Renal pathological changes in Fabry disease. J Inherit Metab Dis 2001; 24:66-70
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19771
    Prefix
    (укорочение интервала PQ) Недостаточность клапанного аппарата умеренной степени Естественное течение нефропатии при болезни Фабри у детей и подростков в настоящее время остается недостаточно изученным. Признаками раннего, зачастую скрыто текущего, прогрессирующего поражения почек являются микроальбуминурия и протеинурия, развивающиеся не раньше второго десятилетия жизни
    Exact
    [63–65]
    Suffix
    . При гистологическом исследовании почечных биоптатов у детей, ещё до появления микроальбуминурии могут выявляться потенциально необратимые изменения в клубочках, интерстициальных канальцах и сосудистых структурах [65].

65
Tondel C, Bostad L, Hirth A, Svarstad E. Renal biopsy findings in children and adolescents with Fabry disease and minimal albuminuria. Am J Kidney Dis 2008; 51:767-776
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=19771
    Prefix
    (укорочение интервала PQ) Недостаточность клапанного аппарата умеренной степени Естественное течение нефропатии при болезни Фабри у детей и подростков в настоящее время остается недостаточно изученным. Признаками раннего, зачастую скрыто текущего, прогрессирующего поражения почек являются микроальбуминурия и протеинурия, развивающиеся не раньше второго десятилетия жизни
    Exact
    [63–65]
    Suffix
    . При гистологическом исследовании почечных биоптатов у детей, ещё до появления микроальбуминурии могут выявляться потенциально необратимые изменения в клубочках, интерстициальных канальцах и сосудистых структурах [65].

  2. In-text reference with the coordinate start=20001
    Prefix
    При гистологическом исследовании почечных биоптатов у детей, ещё до появления микроальбуминурии могут выявляться потенциально необратимые изменения в клубочках, интерстициальных канальцах и сосудистых структурах
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Имеются данные о слиянии ножковых отростков подоцитов, указывающие на фокально-сегментарный гломерулосклероз. Снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в детском возрасте отмечается довольно редко, однако, может появляться уже в подростковом периоде [56, 66].

66
Ramaswami U, Najafian B, Schieppati A, et al. Assessment of renal pathology and dysfunction in children with Fabry disease. Clin J Am Soc Nephrol 2010; 5:365-370
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20266
    Prefix
    Имеются данные о слиянии ножковых отростков подоцитов, указывающие на фокально-сегментарный гломерулосклероз. Снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в детском возрасте отмечается довольно редко, однако, может появляться уже в подростковом периоде
    Exact
    [56, 66]
    Suffix
    . Исследования функции почек у детей, страдающих БФ, проводились, используя расчетную СКФ, на основе концентрации креатинина. Широко используемая оригинальная формула Шварца (Schwartz) [67] существенно завышает СКФ и имеет низкую точность, тогда как новая сокращённая формула Шварца [68] дает довольРис. 1.

67
Schwartz GJ, Haycock GB, Edelmann CM Jr, Spitzer A. A simple estimate of glomerular filtration rate in children derived from body length and plasma creatinine. Pediatrics 1976; 58:259-263
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20475
    Prefix
    Исследования функции почек у детей, страдающих БФ, проводились, используя расчетную СКФ, на основе концентрации креатинина. Широко используемая оригинальная формула Шварца (Schwartz)
    Exact
    [67]
    Suffix
    существенно завышает СКФ и имеет низкую точность, тогда как новая сокращённая формула Шварца [68] дает довольРис. 1. Ангиокератомы: ангиокератомы – небольшие, приподнимающиеся над поверхностью кожи пятна тёмно-красного цвета, число и размеры которых могут увеличиваться с возрастом, и которые могут появляться по отдельности или группами.

68
Schwartz GJ, Munoz A, Schneider MF, et al. New equations to estimate GFR in children with CKD. J Am Soc Nephrol 2009; 20:629-637
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20579
    Prefix
    Исследования функции почек у детей, страдающих БФ, проводились, используя расчетную СКФ, на основе концентрации креатинина. Широко используемая оригинальная формула Шварца (Schwartz) [67] существенно завышает СКФ и имеет низкую точность, тогда как новая сокращённая формула Шварца
    Exact
    [68]
    Suffix
    дает довольРис. 1. Ангиокератомы: ангиокератомы – небольшие, приподнимающиеся над поверхностью кожи пятна тёмно-красного цвета, число и размеры которых могут увеличиваться с возрастом, и которые могут появляться по отдельности или группами.

69
Counahan R, Chantler C, Ghazali S, et al. Estimation of glomerular filtration rate from plasma creatinine concentration in children. Arch Dis Child 1976; 51:875-878
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21617
    Prefix
    Juan M. Politei, Buenos Aires, Argentina. но хорошие результаты, завышая величину СКФ в среднем на 5,3 мл/мин/1,73 м2, что лишь немного превышает таковую для формулы Кунахана-Барра (Counahan-Barratt)
    Exact
    [69]
    Suffix
    . Новая сокращённая формула Шварца должна заменить её оригинальный вариант при рутинной оценке функции почек у детей с БФ [70]. Использование принятых в настоящее время формул расчета СКФ на основе уровня креатинина ограничено в связи с их невысокой точностью в так называемой «слепой» зоне, когда при еще нормальных значениях креатинина СКФ может быть существенно снижена.

70
Tondel C, Ramaswami U, Aakre KM, et al. Monitoring renal function in children with Fabry disease: comparisons of measured and creatinine-based estimated glomerular filtration rate. Nephrol Dial Transplant 2010; 25:1507-1513
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21753
    Prefix
    Politei, Buenos Aires, Argentina. но хорошие результаты, завышая величину СКФ в среднем на 5,3 мл/мин/1,73 м2, что лишь немного превышает таковую для формулы Кунахана-Барра (Counahan-Barratt) [69]. Новая сокращённая формула Шварца должна заменить её оригинальный вариант при рутинной оценке функции почек у детей с БФ
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Использование принятых в настоящее время формул расчета СКФ на основе уровня креатинина ограничено в связи с их невысокой точностью в так называемой «слепой» зоне, когда при еще нормальных значениях креатинина СКФ может быть существенно снижена.

71
Fogo AB, Bostad L, Svarstad E, et al. Scoring system for renal pathology in Fabry disease: report of the international study group of fabry nephropathy (ISGFN). Nephrol Dial Transplant 2010; 25:2168-2177
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=23893
    Prefix
    Описано слияние ножковых отростков подоцитов. Накопление гликосфинголипидов происходит также в эпителии петли Генле и дистальных трубочек (рис. 6), а также в эндотелиальных и гладкомышечных клетках почечных артериол (рис. 7)
    Exact
    [63, 71]
    Suffix
    . Поражение почек часто дебютирует микроальбуминурией, трансформирующейся в протеинурию на втором и третьем десятилетиях жизни, что, как и при диабетической нефропатии, считается признаком прогрессирования поражения почек при БФ.

  2. In-text reference with the coordinate start=26052
    Prefix
    Биопсия почки может быть полезна при начальной диагностике и при атипичной клинической картине. Повторные нефробиопсии могут понадобиться в случае прогрессировании заболевания или для оценки эффективности проводимого лечения
    Exact
    [71]
    Suffix
    . В этой связи следует отметить, что с прогрессированием нефропатии у мужчин и женщин с БФ строго ассоциирована суточная экскреция белка [76, 77]. С. Поражение сердца Признаки поражения сердца, в том числе гипертрофия левого желудочка, аритмии, стенокардия и сердечная недостаточность, отмечаются приблизительно у 40–60% пациентов, страдающих БФ [25, 78–81].

72
Fervenza FC, Torra R, Lager DJ. Fabry disease: an underrecognized cause of proteinuria. Kidney Int 2008; 73:1193-1199
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24174
    Prefix
    Поражение почек часто дебютирует микроальбуминурией, трансформирующейся в протеинурию на втором и третьем десятилетиях жизни, что, как и при диабетической нефропатии, считается признаком прогрессирования поражения почек при БФ. С возрастом уровень протеинурии нарастает
    Exact
    [72]
    Suffix
    . Развивается изостенурия, сопровождаемая нарушениями канальцевой секреции, экскреции и реабсорбции. На начальных этапах компенсаторная гломерулярная гиперфильтрация может маскировать почечную дисфункцию, но как только происходит повреждение критического числа нефронов, отмечается прогрессирующее снижение функции почек.

73
Ortiz A, Oliveira JP, Waldek S, et al. Nephropathy in males and females with Fabry disease: cross-sectional description of patients before treatment with enzyme replacement therapy. Nephrol Dial Transplant 2008; 23:1600-1607
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=24628
    Prefix
    На начальных этапах компенсаторная гломерулярная гиперфильтрация может маскировать почечную дисфункцию, но как только происходит повреждение критического числа нефронов, отмечается прогрессирующее снижение функции почек. В результате в третьей и четвёртой декадах жизни функция почек обычно постепенно ухудшается, нарастает азотемия
    Exact
    [73]
    Suffix
    . Доминирующие на этом этапе в рамках активности заболевания фиброз, склероз и атрофия канальцев являются предикторами развития терминальной стадии заболевания почек, что обычно происходит у пациентов мужского пола на 4–5-й декадах жизни [25, 74].

  2. In-text reference with the coordinate start=54016
    Prefix
    боль [184], ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы [53], нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата [51, 139], желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания [150]. У многих женщин развивается поражение жизненно важных органов, включая сердце [26, 78, 79, 96, 187, 188], головной мозг [111, 129, 189–191] и, в редких случаях, почек
    Exact
    [26, 32, 73, 76, 186]
    Suffix
    , возникающее на 10 лет позже, чем у мужчин [24, 184]. Из 1077 женщин, включенных в FabryRegistry®, у 69,4% отмечались типичные симптомы БФ. Средний возраст появления симптоматики у больных женского пола составил 13 лет, причем у 20% имели место серьёзные цереброваскулярные, сердечно-сосудистые и почечные осложнения в среднем возрасте 46 лет [24].

74
Branton MH, Schiffmann R, Sabnis SG, et al. Natural history of Fabry renal disease: influence of alpha-galactosidase A activity and genetic mutations on clinical course. Medicine (Baltimore) 2002; 81:122-138
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24885
    Prefix
    Доминирующие на этом этапе в рамках активности заболевания фиброз, склероз и атрофия канальцев являются предикторами развития терминальной стадии заболевания почек, что обычно происходит у пациентов мужского пола на 4–5-й декадах жизни
    Exact
    [25, 74]
    Suffix
    . Поражение почек при БФ является основным предиктором заболеваемости и смертности, ассоциированных с БФ. Прогрессирование заболевания с развитием терминальной почечной недостаточности и уремии, при отсутствии заместительной почечной терапии, является основной причиной смерти у пациентов мужского пола с БФ, не получавших лечения [25].

75
Froissart M, Benistan K, Germain DP. [Functional renal investigation in Fabry disease]. Presse Med 2007; 36:S36-42
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25589
    Prefix
    Оценка функции почек, которая должна проводиться у каждого пациента, включает определение уровня креатинина плазмы, цистатина С, оценку СКФ, определение общего белка, (микро)альбуминурии, а также уровня экскреции NaCl. На ранних стадиях вовлечения почек в патологический процесс необходимым является количественное определение СКФ
    Exact
    [75]
    Suffix
    . Практичным является определение отношения креатинин/белок разовой порции мочи и оценка СКФ по MDRD. Оценка степени протеинурии и СКФ может быть использована для определения стадии ХБП, как описано в рекомендациях К/DOQI [51].

76
Wanner C, Oliveira JP, Ortiz A, et al. Prognostic indicators of renal disease progression in adults with Fabry disease: Natural history data from the Fabry Registry. Clin J Am Soc Nephrol 2010; in press
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=26194
    Prefix
    Повторные нефробиопсии могут понадобиться в случае прогрессировании заболевания или для оценки эффективности проводимого лечения [71]. В этой связи следует отметить, что с прогрессированием нефропатии у мужчин и женщин с БФ строго ассоциирована суточная экскреция белка
    Exact
    [76, 77]
    Suffix
    . С. Поражение сердца Признаки поражения сердца, в том числе гипертрофия левого желудочка, аритмии, стенокардия и сердечная недостаточность, отмечаются приблизительно у 40–60% пациентов, страдающих БФ [25, 78–81].

  2. In-text reference with the coordinate start=54016
    Prefix
    боль [184], ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы [53], нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата [51, 139], желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания [150]. У многих женщин развивается поражение жизненно важных органов, включая сердце [26, 78, 79, 96, 187, 188], головной мозг [111, 129, 189–191] и, в редких случаях, почек
    Exact
    [26, 32, 73, 76, 186]
    Suffix
    , возникающее на 10 лет позже, чем у мужчин [24, 184]. Из 1077 женщин, включенных в FabryRegistry®, у 69,4% отмечались типичные симптомы БФ. Средний возраст появления симптоматики у больных женского пола составил 13 лет, причем у 20% имели место серьёзные цереброваскулярные, сердечно-сосудистые и почечные осложнения в среднем возрасте 46 лет [24].

77
Warnock DG, Valbuena C, West M, Oliveira JP. Renal manifestations of Fabry disease. In Fabry disease. Edited by Elstein D, Altarescu G, Beck M. Dordrecht, Heidelberg, Springer; London, New-York, 2010;211-244
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26194
    Prefix
    Повторные нефробиопсии могут понадобиться в случае прогрессировании заболевания или для оценки эффективности проводимого лечения [71]. В этой связи следует отметить, что с прогрессированием нефропатии у мужчин и женщин с БФ строго ассоциирована суточная экскреция белка
    Exact
    [76, 77]
    Suffix
    . С. Поражение сердца Признаки поражения сердца, в том числе гипертрофия левого желудочка, аритмии, стенокардия и сердечная недостаточность, отмечаются приблизительно у 40–60% пациентов, страдающих БФ [25, 78–81].

78
Linhart A, Palecek T, Bultas J, et al. New insights in cardiac structural changes in patients with Fabry’s disease. Am Heart J 2000; 139:1101-1108
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=26414
    Prefix
    Поражение сердца Признаки поражения сердца, в том числе гипертрофия левого желудочка, аритмии, стенокардия и сердечная недостаточность, отмечаются приблизительно у 40–60% пациентов, страдающих БФ
    Exact
    [25, 78–81]
    Suffix
    . Причинами аритмий и снижения вариабельности сердечного ритма являются вовлечение в патологический процесс синусового узла, проводящей системы сердца, а также дисбаланс тонуса симпатической и парасимпатической нервных систем.

  2. In-text reference with the coordinate start=27727
    Prefix
    Структурные изменения левого желудочка У пациентов с БФ часто встречаются структурные аномалии левого желудочка (ЛЖ), которые могут быть обнаружены при эхокардиографии (рис. 8, 9) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) сердца (рис. 10)
    Exact
    [19, 78–80]
    Suffix
    . Особенно важным в диагностическом плане является измерение толщины межжелудочковой перегородки, поскольку с возрастом, по мере развития заместительного фиброза, задняя стенка миокарда может истончаться.

  3. In-text reference with the coordinate start=28058
    Prefix
    Особенно важным в диагностическом плане является измерение толщины межжелудочковой перегородки, поскольку с возрастом, по мере развития заместительного фиброза, задняя стенка миокарда может истончаться. Наиболее распространённым структурным изменением является концентрическая гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ)
    Exact
    [78]
    Suffix
    . Тем не менее, несмотря на вышеперечисленные структурные изменения миокарда, систолическая функция сердца в основном сохранна при ее оценке стандартными методами [19, 78–80, 84, 88]. Кардиомиопатия при БФ характеризуется снижением скорости сокращения и расслабления миокарда при тканевой допплерографии (рис. 11, 12), иногда выявляемым даже до развития ГЛЖ.

  4. In-text reference with the coordinate start=28231
    Prefix
    Наиболее распространённым структурным изменением является концентрическая гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) [78]. Тем не менее, несмотря на вышеперечисленные структурные изменения миокарда, систолическая функция сердца в основном сохранна при ее оценке стандартными методами
    Exact
    [19, 78–80, 84, 88]
    Suffix
    . Кардиомиопатия при БФ характеризуется снижением скорости сокращения и расслабления миокарда при тканевой допплерографии (рис. 11, 12), иногда выявляемым даже до развития ГЛЖ. Метод тканевой допплер-эхокардиографии может обеспечить преклиническую диагностику кардиомиопатии, ассоциированной с БФ [89, 90], с оценкой функции миокарда в режиме скорости деформации при тканевой допплер-эхокардиогр

  5. In-text reference with the coordinate start=31943
    Prefix
    К другим изменениям относятся укорочение интервала PQ (<0,12 мс) [96], обусловленное уменьшением длительности зубца Р, увеличение комплекса QRS, удлинение интервала QTс, пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия [97], блокады атриовентрикулярного (АВ) узла [98], блокады ножек пучка Гиса [99] и аритмии (рис. 13)
    Exact
    [19, 78–81]
    Suffix
    . В связи с этим полезно и рекомендуется выполнение 24-часового холтеровского ЭКГ-мониторирования как в начале, так и во время проведения заместительной энзимной терапии (ЗЭТ) (рис. 14). Клинические проявления поражения сердца, наблюдаемые у пациентов с классической формой БФ, также наблюдаются и у пациентов с кардиальным вариантом БФ [28, 100].

  6. In-text reference with the coordinate start=53918
    Prefix
    У гетерозигот могут встречаться все характерные симптомы заболевания, включая боль [184], ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы [53], нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата [51, 139], желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания [150]. У многих женщин развивается поражение жизненно важных органов, включая сердце
    Exact
    [26, 78, 79, 96, 187, 188]
    Suffix
    , головной мозг [111, 129, 189–191] и, в редких случаях, почек [26, 32, 73, 76, 186], возникающее на 10 лет позже, чем у мужчин [24, 184]. Из 1077 женщин, включенных в FabryRegistry®, у 69,4% отмечались типичные симптомы БФ.

79
Kampmann C, Baehner F, Whybra C, et al. Cardiac manifestations of Anderson-Fabry disease in heterozygous females. J Am Coll Cardiol 2002; 40:1668-1674
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=26414
    Prefix
    Поражение сердца Признаки поражения сердца, в том числе гипертрофия левого желудочка, аритмии, стенокардия и сердечная недостаточность, отмечаются приблизительно у 40–60% пациентов, страдающих БФ
    Exact
    [25, 78–81]
    Suffix
    . Причинами аритмий и снижения вариабельности сердечного ритма являются вовлечение в патологический процесс синусового узла, проводящей системы сердца, а также дисбаланс тонуса симпатической и парасимпатической нервных систем.

  2. In-text reference with the coordinate start=27727
    Prefix
    Структурные изменения левого желудочка У пациентов с БФ часто встречаются структурные аномалии левого желудочка (ЛЖ), которые могут быть обнаружены при эхокардиографии (рис. 8, 9) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) сердца (рис. 10)
    Exact
    [19, 78–80]
    Suffix
    . Особенно важным в диагностическом плане является измерение толщины межжелудочковой перегородки, поскольку с возрастом, по мере развития заместительного фиброза, задняя стенка миокарда может истончаться.

  3. In-text reference with the coordinate start=28231
    Prefix
    Наиболее распространённым структурным изменением является концентрическая гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) [78]. Тем не менее, несмотря на вышеперечисленные структурные изменения миокарда, систолическая функция сердца в основном сохранна при ее оценке стандартными методами
    Exact
    [19, 78–80, 84, 88]
    Suffix
    . Кардиомиопатия при БФ характеризуется снижением скорости сокращения и расслабления миокарда при тканевой допплерографии (рис. 11, 12), иногда выявляемым даже до развития ГЛЖ. Метод тканевой допплер-эхокардиографии может обеспечить преклиническую диагностику кардиомиопатии, ассоциированной с БФ [89, 90], с оценкой функции миокарда в режиме скорости деформации при тканевой допплер-эхокардиогр

  4. In-text reference with the coordinate start=31943
    Prefix
    К другим изменениям относятся укорочение интервала PQ (<0,12 мс) [96], обусловленное уменьшением длительности зубца Р, увеличение комплекса QRS, удлинение интервала QTс, пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия [97], блокады атриовентрикулярного (АВ) узла [98], блокады ножек пучка Гиса [99] и аритмии (рис. 13)
    Exact
    [19, 78–81]
    Suffix
    . В связи с этим полезно и рекомендуется выполнение 24-часового холтеровского ЭКГ-мониторирования как в начале, так и во время проведения заместительной энзимной терапии (ЗЭТ) (рис. 14). Клинические проявления поражения сердца, наблюдаемые у пациентов с классической формой БФ, также наблюдаются и у пациентов с кардиальным вариантом БФ [28, 100].

  5. In-text reference with the coordinate start=53918
    Prefix
    У гетерозигот могут встречаться все характерные симптомы заболевания, включая боль [184], ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы [53], нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата [51, 139], желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания [150]. У многих женщин развивается поражение жизненно важных органов, включая сердце
    Exact
    [26, 78, 79, 96, 187, 188]
    Suffix
    , головной мозг [111, 129, 189–191] и, в редких случаях, почек [26, 32, 73, 76, 186], возникающее на 10 лет позже, чем у мужчин [24, 184]. Из 1077 женщин, включенных в FabryRegistry®, у 69,4% отмечались типичные симптомы БФ.

80
Senechal M, Germain DP. Fabry disease: a functional and anatomical study of cardiac manifestations in 20 hemizygous male patients. Clin Genet 2003; 63:46-52
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=26414
    Prefix
    Поражение сердца Признаки поражения сердца, в том числе гипертрофия левого желудочка, аритмии, стенокардия и сердечная недостаточность, отмечаются приблизительно у 40–60% пациентов, страдающих БФ
    Exact
    [25, 78–81]
    Suffix
    . Причинами аритмий и снижения вариабельности сердечного ритма являются вовлечение в патологический процесс синусового узла, проводящей системы сердца, а также дисбаланс тонуса симпатической и парасимпатической нервных систем.

  2. In-text reference with the coordinate start=27727
    Prefix
    Структурные изменения левого желудочка У пациентов с БФ часто встречаются структурные аномалии левого желудочка (ЛЖ), которые могут быть обнаружены при эхокардиографии (рис. 8, 9) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) сердца (рис. 10)
    Exact
    [19, 78–80]
    Suffix
    . Особенно важным в диагностическом плане является измерение толщины межжелудочковой перегородки, поскольку с возрастом, по мере развития заместительного фиброза, задняя стенка миокарда может истончаться.

  3. In-text reference with the coordinate start=28231
    Prefix
    Наиболее распространённым структурным изменением является концентрическая гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) [78]. Тем не менее, несмотря на вышеперечисленные структурные изменения миокарда, систолическая функция сердца в основном сохранна при ее оценке стандартными методами
    Exact
    [19, 78–80, 84, 88]
    Suffix
    . Кардиомиопатия при БФ характеризуется снижением скорости сокращения и расслабления миокарда при тканевой допплерографии (рис. 11, 12), иногда выявляемым даже до развития ГЛЖ. Метод тканевой допплер-эхокардиографии может обеспечить преклиническую диагностику кардиомиопатии, ассоциированной с БФ [89, 90], с оценкой функции миокарда в режиме скорости деформации при тканевой допплер-эхокардиогр

  4. In-text reference with the coordinate start=31943
    Prefix
    К другим изменениям относятся укорочение интервала PQ (<0,12 мс) [96], обусловленное уменьшением длительности зубца Р, увеличение комплекса QRS, удлинение интервала QTс, пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия [97], блокады атриовентрикулярного (АВ) узла [98], блокады ножек пучка Гиса [99] и аритмии (рис. 13)
    Exact
    [19, 78–81]
    Suffix
    . В связи с этим полезно и рекомендуется выполнение 24-часового холтеровского ЭКГ-мониторирования как в начале, так и во время проведения заместительной энзимной терапии (ЗЭТ) (рис. 14). Клинические проявления поражения сердца, наблюдаемые у пациентов с классической формой БФ, также наблюдаются и у пациентов с кардиальным вариантом БФ [28, 100].

  5. In-text reference with the coordinate start=32503
    Prefix
    Клинические проявления поражения сердца, наблюдаемые у пациентов с классической формой БФ, также наблюдаются и у пациентов с кардиальным вариантом БФ [28, 100]. Поражение клапанного аппарата. Хотя раньше сообщалось о высокой частоте встречаемости пролапса митрального клапана у пациентов с БФ [101], это не подтверждается данными последних исследований
    Exact
    [80, 102]
    Suffix
    . Поражение коронарных сосудов. У пациентов с БФ отмечается значительное снижение резерва перфузии миокарда [103], а также нарушение функции микроциркуляторного русла [82]. Толерантность к физическим нагрузкам.

81
Shah JS, Hughes DA, Sachdev B, et al. Prevalence and clinical significance of cardiac arrhythmia in Anderson-Fabry disease. Am J Cardiol 2005; 96:842-846
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=26414
    Prefix
    Поражение сердца Признаки поражения сердца, в том числе гипертрофия левого желудочка, аритмии, стенокардия и сердечная недостаточность, отмечаются приблизительно у 40–60% пациентов, страдающих БФ
    Exact
    [25, 78–81]
    Suffix
    . Причинами аритмий и снижения вариабельности сердечного ритма являются вовлечение в патологический процесс синусового узла, проводящей системы сердца, а также дисбаланс тонуса симпатической и парасимпатической нервных систем.

  2. In-text reference with the coordinate start=27456
    Prefix
    В терминальной стадии заболевания трансмуральный заместительный фиброз вызывает постепенное снижение сократительной функции сердца с развитием застойной сердечной недостаточности [19, 84–86]. Развитие злокачественных аритмий является причиной большого числа летальных исходов у пациентов с БФ
    Exact
    [81, 86, 87]
    Suffix
    . Структурные изменения левого желудочка У пациентов с БФ часто встречаются структурные аномалии левого желудочка (ЛЖ), которые могут быть обнаружены при эхокардиографии (рис. 8, 9) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) сердца (рис. 10) [19, 78–80].

  3. In-text reference with the coordinate start=31943
    Prefix
    К другим изменениям относятся укорочение интервала PQ (<0,12 мс) [96], обусловленное уменьшением длительности зубца Р, увеличение комплекса QRS, удлинение интервала QTс, пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия [97], блокады атриовентрикулярного (АВ) узла [98], блокады ножек пучка Гиса [99] и аритмии (рис. 13)
    Exact
    [19, 78–81]
    Suffix
    . В связи с этим полезно и рекомендуется выполнение 24-часового холтеровского ЭКГ-мониторирования как в начале, так и во время проведения заместительной энзимной терапии (ЗЭТ) (рис. 14). Клинические проявления поражения сердца, наблюдаемые у пациентов с классической формой БФ, также наблюдаются и у пациентов с кардиальным вариантом БФ [28, 100].

  4. In-text reference with the coordinate start=86899
    Prefix
    Возрастает число случаев имплантации дефибрилляторов-кардиовертеров у пациентов с БФ и АВ-блокадой или для предотвращения внезапной смерти вследствие устойчивой желудочковой тахикардии и злокачественных аритмий
    Exact
    [81]
    Suffix
    . Учитывая то, что амиодарон влияет на лизосомальный метаболизм, его назначения, вероятно, следует избегать при проведении заместительной энзимной терапии. При наличии проявлений сердечной недостаточности, иАПФ, БАР и диуретики предпочтительнее, чем β-блокаторы, учитывая вышеупомянутые негативные эффекты [88].

82
Elliott PM, Kindler H, Shah JS, et al. Coronary microvascular dysfunction in male patients with Anderson-Fabry disease and the effect of treatment with alpha galactosidase A. Heart 2006; 92:357-360
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=26937
    Prefix
    Характерно наличие концентрической гипертрофии левого желудочка, как правило, необструктивной, и диастолической дисфункции, причем более выраженное у мужчин по сравнению с женщинами. Ишемия и инфаркт миокарда являются следствием дисфункции сосудов коронарного русла
    Exact
    [82]
    Suffix
    . С возрастом прогрессирует фиброз миокарда, как интерстициальный, так и заместительный [21, 83]. Заместительный фиброз почти всегда начинается в области заднелатеральной стенки и в срединных отделах миокарда.

  2. In-text reference with the coordinate start=32685
    Prefix
    Хотя раньше сообщалось о высокой частоте встречаемости пролапса митрального клапана у пациентов с БФ [101], это не подтверждается данными последних исследований [80, 102]. Поражение коронарных сосудов. У пациентов с БФ отмечается значительное снижение резерва перфузии миокарда [103], а также нарушение функции микроциркуляторного русла
    Exact
    [82]
    Suffix
    . Толерантность к физическим нагрузкам. Толерантность к физическим нагрузкам снижена по сравнению с расчетными показателями на основе популяционных данных [104, 105]. Вегетативная дисфункция. У пациентов с БФ имеется вегетативная дисфункция, но обычно она не проявляется клинически явными ортостатическими реакциями [106].

83
Hasegawa H, Takano H, Shindo S, et al. Images in cardiovascular medicine. Transition from left ventricular hypertrophy to massive fibrosis in the cardiac variant of Fabry disease. Circulation 2006; 113:e720-721
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27035
    Prefix
    Характерно наличие концентрической гипертрофии левого желудочка, как правило, необструктивной, и диастолической дисфункции, причем более выраженное у мужчин по сравнению с женщинами. Ишемия и инфаркт миокарда являются следствием дисфункции сосудов коронарного русла [82]. С возрастом прогрессирует фиброз миокарда, как интерстициальный, так и заместительный
    Exact
    [21, 83]
    Suffix
    . Заместительный фиброз почти всегда начинается в области заднелатеральной стенки и в срединных отделах миокарда. В терминальной стадии заболевания трансмуральный заместительный фиброз вызывает постепенное снижение сократительной функции сердца с развитием застойной сердечной недостаточности [19, 84–86].

84
Linhart A, Kampmann C, Zamorano JL, et al. Cardiac manifestations of Anderson-Fabry disease: results from the international Fabry outcome survey. Eur Heart J 2007; 28:1228-1235
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=27341
    Prefix
    Заместительный фиброз почти всегда начинается в области заднелатеральной стенки и в срединных отделах миокарда. В терминальной стадии заболевания трансмуральный заместительный фиброз вызывает постепенное снижение сократительной функции сердца с развитием застойной сердечной недостаточности
    Exact
    [19, 84–86]
    Suffix
    . Развитие злокачественных аритмий является причиной большого числа летальных исходов у пациентов с БФ [81, 86, 87]. Структурные изменения левого желудочка У пациентов с БФ часто встречаются структурные аномалии левого желудочка (ЛЖ), которые могут быть обнаружены при эхокардиографии (рис. 8, 9) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) сердца (рис. 10) [19, 78–80].

  2. In-text reference with the coordinate start=28231
    Prefix
    Наиболее распространённым структурным изменением является концентрическая гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) [78]. Тем не менее, несмотря на вышеперечисленные структурные изменения миокарда, систолическая функция сердца в основном сохранна при ее оценке стандартными методами
    Exact
    [19, 78–80, 84, 88]
    Suffix
    . Кардиомиопатия при БФ характеризуется снижением скорости сокращения и расслабления миокарда при тканевой допплерографии (рис. 11, 12), иногда выявляемым даже до развития ГЛЖ. Метод тканевой допплер-эхокардиографии может обеспечить преклиническую диагностику кардиомиопатии, ассоциированной с БФ [89, 90], с оценкой функции миокарда в режиме скорости деформации при тканевой допплер-эхокардиогр

85
Kampmann C, Linhart A, Baehner F, et al. Onset and progression of the Anderson-Fabry disease related cardiomyopathy. Int J Cardiol 2008; 130:367-373
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27341
    Prefix
    Заместительный фиброз почти всегда начинается в области заднелатеральной стенки и в срединных отделах миокарда. В терминальной стадии заболевания трансмуральный заместительный фиброз вызывает постепенное снижение сократительной функции сердца с развитием застойной сердечной недостаточности
    Exact
    [19, 84–86]
    Suffix
    . Развитие злокачественных аритмий является причиной большого числа летальных исходов у пациентов с БФ [81, 86, 87]. Структурные изменения левого желудочка У пациентов с БФ часто встречаются структурные аномалии левого желудочка (ЛЖ), которые могут быть обнаружены при эхокардиографии (рис. 8, 9) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) сердца (рис. 10) [19, 78–80].

86
Takenaka T, Teraguchi H, Yoshida A, et al. Terminal stage cardiac findings in patients with cardiac Fabry disease: an electrocardiographic, echocardiographic, and autopsy study. J Cardiol 2008; 51:50-59
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=27341
    Prefix
    Заместительный фиброз почти всегда начинается в области заднелатеральной стенки и в срединных отделах миокарда. В терминальной стадии заболевания трансмуральный заместительный фиброз вызывает постепенное снижение сократительной функции сердца с развитием застойной сердечной недостаточности
    Exact
    [19, 84–86]
    Suffix
    . Развитие злокачественных аритмий является причиной большого числа летальных исходов у пациентов с БФ [81, 86, 87]. Структурные изменения левого желудочка У пациентов с БФ часто встречаются структурные аномалии левого желудочка (ЛЖ), которые могут быть обнаружены при эхокардиографии (рис. 8, 9) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) сердца (рис. 10) [19, 78–80].

  2. In-text reference with the coordinate start=27456
    Prefix
    В терминальной стадии заболевания трансмуральный заместительный фиброз вызывает постепенное снижение сократительной функции сердца с развитием застойной сердечной недостаточности [19, 84–86]. Развитие злокачественных аритмий является причиной большого числа летальных исходов у пациентов с БФ
    Exact
    [81, 86, 87]
    Suffix
    . Структурные изменения левого желудочка У пациентов с БФ часто встречаются структурные аномалии левого желудочка (ЛЖ), которые могут быть обнаружены при эхокардиографии (рис. 8, 9) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) сердца (рис. 10) [19, 78–80].

87
Mehta A, Clarke JT, Giugliani R, et al. Natural course of Fabry disease: changing pattern of causes of death in FOS – Fabry Outcome Survey. J Med Genet 2009; 46:548-552
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=27456
    Prefix
    В терминальной стадии заболевания трансмуральный заместительный фиброз вызывает постепенное снижение сократительной функции сердца с развитием застойной сердечной недостаточности [19, 84–86]. Развитие злокачественных аритмий является причиной большого числа летальных исходов у пациентов с БФ
    Exact
    [81, 86, 87]
    Suffix
    . Структурные изменения левого желудочка У пациентов с БФ часто встречаются структурные аномалии левого желудочка (ЛЖ), которые могут быть обнаружены при эхокардиографии (рис. 8, 9) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) сердца (рис. 10) [19, 78–80].

  2. In-text reference with the coordinate start=103136
    Prefix
    Основными причинами летальных исходов у 181 родственника, большинство из которых умерли до 2001 г., явились: почечная недостаточность у мужчин (42%) и цереброваскулярные болезни у женщин (25%). Наоборот, основной причиной смерти 42 пациентов, включенных в исследование FOS® в период с 2001 по 2007 г., явилась кардиальная патология как у мужчин (34%), так и у женщин (57%)
    Exact
    [87]
    Suffix
    . B. Данные по безопасности и эффективности терапии агалзидазой бета Агалзидаза бета (Fabrazyme®, Genzyme Corporation, Cambridge, MA, USA) предназначена для долговременной ЗЭТ у пациентов с подтверждённым диагнозом БФ.

88
Linhart A, Elliott PM. The heart in Anderson-Fabry disease and other lysosomal storage disorders. Heart 2007; 93:528-535
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=28231
    Prefix
    Наиболее распространённым структурным изменением является концентрическая гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) [78]. Тем не менее, несмотря на вышеперечисленные структурные изменения миокарда, систолическая функция сердца в основном сохранна при ее оценке стандартными методами
    Exact
    [19, 78–80, 84, 88]
    Suffix
    . Кардиомиопатия при БФ характеризуется снижением скорости сокращения и расслабления миокарда при тканевой допплерографии (рис. 11, 12), иногда выявляемым даже до развития ГЛЖ. Метод тканевой допплер-эхокардиографии может обеспечить преклиническую диагностику кардиомиопатии, ассоциированной с БФ [89, 90], с оценкой функции миокарда в режиме скорости деформации при тканевой допплер-эхокардиогр

  2. In-text reference with the coordinate start=87213
    Prefix
    Учитывая то, что амиодарон влияет на лизосомальный метаболизм, его назначения, вероятно, следует избегать при проведении заместительной энзимной терапии. При наличии проявлений сердечной недостаточности, иАПФ, БАР и диуретики предпочтительнее, чем β-блокаторы, учитывая вышеупомянутые негативные эффекты
    Exact
    [88]
    Suffix
    . В случаях выраженной застойной сердечной недостаточности методом выбора является трансплантация сердца [207, 320]. Также необходимо контролировать липидный спектр, уровень витамина D, и, в случае необходимости, проводить их коррекцию, используя как диету, так и статины (см. табл. 3).

89
Pieroni M, Chimenti C, Ricci R, et al. Early detection of Fabry cardiomyopathy by tissue Doppler imaging. Circulation 2003; 107:1978-1984
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28609
    Prefix
    Кардиомиопатия при БФ характеризуется снижением скорости сокращения и расслабления миокарда при тканевой допплерографии (рис. 11, 12), иногда выявляемым даже до развития ГЛЖ. Метод тканевой допплер-эхокардиографии может обеспечить преклиническую диагностику кардиомиопатии, ассоциированной с БФ
    Exact
    [89, 90]
    Suffix
    , с оценкой функции миокарда в режиме скорости деформации при тканевой допплер-эхокардиографии путем определения радиальной и продольной деформации миокарда (см. рис. 11, 12) [91]. Структурные изменения правого желудочка Типичным структурным изменением правого желудочка (ПЖ) при БФ является его гипертрофия (ГПЖ) с нормальным размером камеры, сохраненной систолической и нарушенной диастоли

90
Pieroni M, Chimenti C, Russo A, et al. Tissue Doppler imaging in Fabry disease. Curr Opin Cardiol 2004, 19:452-457
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28609
    Prefix
    Кардиомиопатия при БФ характеризуется снижением скорости сокращения и расслабления миокарда при тканевой допплерографии (рис. 11, 12), иногда выявляемым даже до развития ГЛЖ. Метод тканевой допплер-эхокардиографии может обеспечить преклиническую диагностику кардиомиопатии, ассоциированной с БФ
    Exact
    [89, 90]
    Suffix
    , с оценкой функции миокарда в режиме скорости деформации при тканевой допплер-эхокардиографии путем определения радиальной и продольной деформации миокарда (см. рис. 11, 12) [91]. Структурные изменения правого желудочка Типичным структурным изменением правого желудочка (ПЖ) при БФ является его гипертрофия (ГПЖ) с нормальным размером камеры, сохраненной систолической и нарушенной диастоли

91
Weidemann F, Breunig F, Beer M, et al. Improvement of cardiac function during enzyme replacement therapy in patients with Fabry disease: a prospective strain rate imaging study. Circulation 2003; 108:1299-1301
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=28796
    Prefix
    Метод тканевой допплер-эхокардиографии может обеспечить преклиническую диагностику кардиомиопатии, ассоциированной с БФ [89, 90], с оценкой функции миокарда в режиме скорости деформации при тканевой допплер-эхокардиографии путем определения радиальной и продольной деформации миокарда (см. рис. 11, 12)
    Exact
    [91]
    Suffix
    . Структурные изменения правого желудочка Типичным структурным изменением правого желудочка (ПЖ) при БФ является его гипертрофия (ГПЖ) с нормальным размером камеры, сохраненной систолической и нарушенной диастолической функцией.

  2. In-text reference with the coordinate start=119570
    Prefix
    У 16 взрослых пациентов (средний возраст 42 года), получавших терапию в течение 1 года при допплер-ЭХО-КГ в режиме оценки скорости деформации отмечалось значительное уменьшение ГЛЖ и улучшение его функции
    Exact
    [91]
    Suffix
    . В другом исследовании изучалось влияние агалзидазы бета (1 мг/кг 1 раз в две недели) на морфологию, функцию миокарда, а также на поздний захват гадолиния в течение 12 мес ЗЭТ. Только у пациентов с изначальным отсутствием позднего захвата гадолиния было отмечено значительное уменьшение МЛЖ на фоне ЗЭТ.

92
Palecek T, Dostalova G, Kuchynka P, et al. Right ventricular involvement in Fabry disease. J Am Soc Echocardiogr 2008; 21:1265-1268
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=30492
    Prefix
    Допплерография: практически нормальная функция (тот же пациент, что и на рис. 10). С разрешения Dr. Albert A. Hagege, Univercity Rene Descustec, Paris, France. тов с БФ (средний возраст 40±16 лет), ГПЖ была выявлена у 40% больных, с одинаковой частотой для пациентов обоих полов
    Exact
    [92]
    Suffix
    . У двух третей пациентов с ГЛЖ также выявлялась ГПЖ. Дилатация ПЖ не была обнаружена ни в одном из случаев. При оценке наполнения ПЖ у 47% из 45 пациентов отмечалась диастолическая дисфункция ПЖ, ассоциированная с наличием ГПЖ.

  2. In-text reference with the coordinate start=30860
    Prefix
    При оценке наполнения ПЖ у 47% из 45 пациентов отмечалась диастолическая дисфункция ПЖ, ассоциированная с наличием ГПЖ. Также была установлена значимая корреляция между толщиной стенки ПЖ, возрастом больного и индексом массы левого желудочка (ИМЛЖ)
    Exact
    [92]
    Suffix
    . По данным другого исследования, степень заинтересованности ПЖ при БФ была связана со стадией левожелудочковой кардиомиопатии [93]. Вовлечение в патологический процесс ПЖ при БФ весьма распространено и прогрессирует, в конечном итоге, до тяжелой диастолической дисфункции.

93
Niemann M, Breunig F, Beer M, et al. The right ventricle in Fabry disease: natural history and impact of enzyme replacement therapy. Heart 2010; in press
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31001
    Prefix
    Также была установлена значимая корреляция между толщиной стенки ПЖ, возрастом больного и индексом массы левого желудочка (ИМЛЖ) [92]. По данным другого исследования, степень заинтересованности ПЖ при БФ была связана со стадией левожелудочковой кардиомиопатии
    Exact
    [93]
    Suffix
    . Вовлечение в патологический процесс ПЖ при БФ весьма распространено и прогрессирует, в конечном итоге, до тяжелой диастолической дисфункции. Эти данные могут объяснить, почему у пациентов с сохранной функцией ЛЖ часто отмечаются снижение толерантности к физической нагрузке, органомегалия и лимфедема [94].

94
Kampmann C, Baehner FA, Whybra C, et al. The right ventricle in Fabry disease. Acta Paediatr Suppl 2005; 94:15-18
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31328
    Prefix
    Вовлечение в патологический процесс ПЖ при БФ весьма распространено и прогрессирует, в конечном итоге, до тяжелой диастолической дисфункции. Эти данные могут объяснить, почему у пациентов с сохранной функцией ЛЖ часто отмечаются снижение толерантности к физической нагрузке, органомегалия и лимфедема
    Exact
    [94]
    Suffix
    . Электрокардиографические отклонения Электрокардиографические отклонения (ЭКГ) у пациентов с БФ наблюдаются часто и включают изменения вольтажа и реполяризации, обусловленные ГЛЖ и /или его ремоделированием, депрессию сегмента ST и инверсию зубца Т [95].

95
Sheth KJ, Thomas JP Jr. Electrocardiograms in Fabry’s disease. J Electrocardiol 1982; 15:153-156
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31600
    Prefix
    Электрокардиографические отклонения Электрокардиографические отклонения (ЭКГ) у пациентов с БФ наблюдаются часто и включают изменения вольтажа и реполяризации, обусловленные ГЛЖ и /или его ремоделированием, депрессию сегмента ST и инверсию зубца Т
    Exact
    [95]
    Suffix
    . К другим изменениям относятся укорочение интервала PQ (<0,12 мс) [96], обусловленное уменьшением длительности зубца Р, увеличение комплекса QRS, удлинение интервала QTс, пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия [97], блокады атриовентрикулярного (АВ) узла [98], блокады ножек пучка Гиса [99] и аритмии (рис. 13) [19, 78–81].

96
Yokoyama A, Yamazoe M, Shibata A. A case of heterozygous Fabry’s disease with a short PR interval and giant negative T waves. Br Heart J 1987; 57:296-299
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=31675
    Prefix
    Электрокардиографические отклонения Электрокардиографические отклонения (ЭКГ) у пациентов с БФ наблюдаются часто и включают изменения вольтажа и реполяризации, обусловленные ГЛЖ и /или его ремоделированием, депрессию сегмента ST и инверсию зубца Т [95]. К другим изменениям относятся укорочение интервала PQ (<0,12 мс)
    Exact
    [96]
    Suffix
    , обусловленное уменьшением длительности зубца Р, увеличение комплекса QRS, удлинение интервала QTс, пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия [97], блокады атриовентрикулярного (АВ) узла [98], блокады ножек пучка Гиса [99] и аритмии (рис. 13) [19, 78–81].

  2. In-text reference with the coordinate start=53918
    Prefix
    У гетерозигот могут встречаться все характерные симптомы заболевания, включая боль [184], ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы [53], нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата [51, 139], желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания [150]. У многих женщин развивается поражение жизненно важных органов, включая сердце
    Exact
    [26, 78, 79, 96, 187, 188]
    Suffix
    , головной мозг [111, 129, 189–191] и, в редких случаях, почек [26, 32, 73, 76, 186], возникающее на 10 лет позже, чем у мужчин [24, 184]. Из 1077 женщин, включенных в FabryRegistry®, у 69,4% отмечались типичные симптомы БФ.

97
Wise D. Short P-R intervals and tachyarrhythmias in Fabry’s disease. Postgrad Med J 1986; 62:969
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31833
    Prefix
    К другим изменениям относятся укорочение интервала PQ (<0,12 мс) [96], обусловленное уменьшением длительности зубца Р, увеличение комплекса QRS, удлинение интервала QTс, пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия
    Exact
    [97]
    Suffix
    , блокады атриовентрикулярного (АВ) узла [98], блокады ножек пучка Гиса [99] и аритмии (рис. 13) [19, 78–81]. В связи с этим полезно и рекомендуется выполнение 24-часового холтеровского ЭКГ-мониторирования как в начале, так и во время проведения заместительной энзимной терапии (ЗЭТ) (рис. 14).

98
Ikari Y, Kuwako K, Yamaguchi T. Fabry’s disease with complete atrioventricular block: histological evidence of involvement of the conduction system. British Heart J 1992; 68:323-325
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31884
    Prefix
    К другим изменениям относятся укорочение интервала PQ (<0,12 мс) [96], обусловленное уменьшением длительности зубца Р, увеличение комплекса QRS, удлинение интервала QTс, пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия [97], блокады атриовентрикулярного (АВ) узла
    Exact
    [98]
    Suffix
    , блокады ножек пучка Гиса [99] и аритмии (рис. 13) [19, 78–81]. В связи с этим полезно и рекомендуется выполнение 24-часового холтеровского ЭКГ-мониторирования как в начале, так и во время проведения заместительной энзимной терапии (ЗЭТ) (рис. 14).

99
Mehta J, Tuna N, Moller JH, Desnick RJ. Electrocardiographic and vectorcardiographic abnormalities in Fabry‘s disease. Am Heart J 1977; 93:699-705
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31918
    Prefix
    К другим изменениям относятся укорочение интервала PQ (<0,12 мс) [96], обусловленное уменьшением длительности зубца Р, увеличение комплекса QRS, удлинение интервала QTс, пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия [97], блокады атриовентрикулярного (АВ) узла [98], блокады ножек пучка Гиса
    Exact
    [99]
    Suffix
    и аритмии (рис. 13) [19, 78–81]. В связи с этим полезно и рекомендуется выполнение 24-часового холтеровского ЭКГ-мониторирования как в начале, так и во время проведения заместительной энзимной терапии (ЗЭТ) (рис. 14).

100
Scheidt W, Eng CM, Fitzmaurice TF, et al. An atypical variant of Fabry‘s disease with manifestations confined to the myocardium. N Engl J Med 1991; 324:395-399
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=32300
    Prefix
    В связи с этим полезно и рекомендуется выполнение 24-часового холтеровского ЭКГ-мониторирования как в начале, так и во время проведения заместительной энзимной терапии (ЗЭТ) (рис. 14). Клинические проявления поражения сердца, наблюдаемые у пациентов с классической формой БФ, также наблюдаются и у пациентов с кардиальным вариантом БФ
    Exact
    [28, 100]
    Suffix
    . Поражение клапанного аппарата. Хотя раньше сообщалось о высокой частоте встречаемости пролапса митрального клапана у пациентов с БФ [101], это не подтверждается данными последних исследований [80, 102].

  2. In-text reference with the coordinate start=56032
    Prefix
    Скрининг пациентов с атеросклерозом [201] и офтальмологической патологией [202] может оказаться менее эффективным. При атипичных вариантах типичные симптомы классической БФ встречались крайне редко, а преобладали признаки преимущественного поражения одного органа
    Exact
    [28, 100]
    Suffix
    . Проявляясь в более позднем периоде (4–6-я декады жизни), чем в классических случаях БФ, они часто выявлялись случайно. В противоположность классическому варианту для атипичных вариантов течения БФ характерна остаточная активность α-галактозидазы А, варьирующая от 2 до 20% от нормальной [35, 203, 204].

  3. In-text reference with the coordinate start=56618
    Prefix
    Кардиальный вариант. Кардиальный вариант является наиболее распространённым атипичным вариантом течения БФ и манифестирует поражением сердца, при отсутствии каких- либо признаков вовлечения других систем
    Exact
    [28, 29, 100]
    Suffix
    . Клиническими проявлениями в этом случае являются кардиомегалия, ЭКГ-изменения, характерные для кардиомиопатии, необструктивная гипертрофическая кардиомиопатия и инфаркт миокарда, а также может выявляться умеренная протеинурия.

101
Goldman ME, Cantor R, Schwartz MF, et al. Echocardiographic abnormalities and disease severity in Fabry’s disease. J Am Coll Cardiol 1986; 7:1157-1161
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32443
    Prefix
    Клинические проявления поражения сердца, наблюдаемые у пациентов с классической формой БФ, также наблюдаются и у пациентов с кардиальным вариантом БФ [28, 100]. Поражение клапанного аппарата. Хотя раньше сообщалось о высокой частоте встречаемости пролапса митрального клапана у пациентов с БФ
    Exact
    [101]
    Suffix
    , это не подтверждается данными последних исследований [80, 102]. Поражение коронарных сосудов. У пациентов с БФ отмечается значительное снижение резерва перфузии миокарда [103], а также нарушение функции микроциркуляторного русла [82].

102
Weidemann F, Strotmann JM, Niemann M, et al. Heart valve involvement in Fabry cardiomyopathy. Ultrasound Med Biol 2008; 35:730-735
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32503
    Prefix
    Клинические проявления поражения сердца, наблюдаемые у пациентов с классической формой БФ, также наблюдаются и у пациентов с кардиальным вариантом БФ [28, 100]. Поражение клапанного аппарата. Хотя раньше сообщалось о высокой частоте встречаемости пролапса митрального клапана у пациентов с БФ [101], это не подтверждается данными последних исследований
    Exact
    [80, 102]
    Suffix
    . Поражение коронарных сосудов. У пациентов с БФ отмечается значительное снижение резерва перфузии миокарда [103], а также нарушение функции микроциркуляторного русла [82]. Толерантность к физическим нагрузкам.

103
Kalliokoski RJ, Kalliokoski KK, Sundell J, et al. Impaired myocardial perfusion reserve but preserved peripheral endothelial function in patients with Fabry disease. J Inherit Metab Dis 2005; 28:563-573
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32625
    Prefix
    Хотя раньше сообщалось о высокой частоте встречаемости пролапса митрального клапана у пациентов с БФ [101], это не подтверждается данными последних исследований [80, 102]. Поражение коронарных сосудов. У пациентов с БФ отмечается значительное снижение резерва перфузии миокарда
    Exact
    [103]
    Suffix
    , а также нарушение функции микроциркуляторного русла [82]. Толерантность к физическим нагрузкам. Толерантность к физическим нагрузкам снижена по сравнению с расчетными показателями на основе популяционных данных [104, 105].

104
Bierer G, Kamangar N, Balfe D, et al. Cardiopulmonary exercise testing in Fabry disease. Respiration 2005; 72:504-511
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=32844
    Prefix
    У пациентов с БФ отмечается значительное снижение резерва перфузии миокарда [103], а также нарушение функции микроциркуляторного русла [82]. Толерантность к физическим нагрузкам. Толерантность к физическим нагрузкам снижена по сравнению с расчетными показателями на основе популяционных данных
    Exact
    [104, 105]
    Suffix
    . Вегетативная дисфункция. У пациентов с БФ имеется вегетативная дисфункция, но обычно она не проявляется клинически явными ортостатическими реакциями [106]. Дилатация корня аорты. БФ ассоциирована с высоким риском развития дилатации корня аорты у пациентов мужского пола [107].

  2. In-text reference with the coordinate start=43524
    Prefix
    В контрольной группе ни у кого не было значительного снижения ДАД во время нагрузки. Выявленное выраженное снижение ДАД может объяснять низкую толерантность к физической нагрузке у пациентов с БФ
    Exact
    [104]
    Suffix
    . H. Поражение костной системы В недавно проведенном исследовании двадцати трем гемизиготным пациентам мужского пола с классическим вариантом БФ, средний возраст которых составлял 31 год (от 16 до 60 лет), выполнено определение минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника и головки бедра методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДЭРА).

105
Lobo T, Morgan J, Bjorksten A, et al. Cardiovascular testing in Fabry disease: exercise capacity reduction, chronotropic incompetence and improved anaerobic threshold after enzyme replacement. Intern Med J 2008; 38:407-414
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32844
    Prefix
    У пациентов с БФ отмечается значительное снижение резерва перфузии миокарда [103], а также нарушение функции микроциркуляторного русла [82]. Толерантность к физическим нагрузкам. Толерантность к физическим нагрузкам снижена по сравнению с расчетными показателями на основе популяционных данных
    Exact
    [104, 105]
    Suffix
    . Вегетативная дисфункция. У пациентов с БФ имеется вегетативная дисфункция, но обычно она не проявляется клинически явными ортостатическими реакциями [106]. Дилатация корня аорты. БФ ассоциирована с высоким риском развития дилатации корня аорты у пациентов мужского пола [107].

106
Hilz MJ, Marthol H, Schwab S, et al. Enzyme replacement therapy improves cardiovascular responses to orthostatic challenge in Fabry patients. J Hypertens 2010; 28:1438-1448
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33005
    Prefix
    Толерантность к физическим нагрузкам снижена по сравнению с расчетными показателями на основе популяционных данных [104, 105]. Вегетативная дисфункция. У пациентов с БФ имеется вегетативная дисфункция, но обычно она не проявляется клинически явными ортостатическими реакциями
    Exact
    [106]
    Suffix
    . Дилатация корня аорты. БФ ассоциирована с высоким риском развития дилатации корня аорты у пациентов мужского пола [107]. Так, при обследовании 71 гемизиготного пациента мужского пола расширение корня аорты было обнаружено у 24% и статистически ассоциировалось с наличием долихоэктатической базилярной артерии (р=0,008) (Germain DP, не опубликованные данные) (рис. 15, 16) [107].

107
Germain DP, Diebold B, Peyrard S, et al. Aortic root dilatation is highly prevalent in male patients affected with Fabry disease and correlates with the presence of a megadolicho-ectatic basilar artery [abstract]. Am J Hum Genet 2007; 81:300
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=33131
    Prefix
    У пациентов с БФ имеется вегетативная дисфункция, но обычно она не проявляется клинически явными ортостатическими реакциями [106]. Дилатация корня аорты. БФ ассоциирована с высоким риском развития дилатации корня аорты у пациентов мужского пола
    Exact
    [107]
    Suffix
    . Так, при обследовании 71 гемизиготного пациента мужского пола расширение корня аорты было обнаружено у 24% и статистически ассоциировалось с наличием долихоэктатической базилярной артерии (р=0,008) (Germain DP, не опубликованные данные) (рис. 15, 16) [107].

  2. In-text reference with the coordinate start=33407
    Prefix
    Так, при обследовании 71 гемизиготного пациента мужского пола расширение корня аорты было обнаружено у 24% и статистически ассоциировалось с наличием долихоэктатической базилярной артерии (р=0,008) (Germain DP, не опубликованные данные) (рис. 15, 16)
    Exact
    [107]
    Suffix
    . D. Цереброваскулярные нарушения За характерными ранними признаками БФ в виде периферической нейропатии [38, 108, 109] у взрослых следует развитие цереброваскулярных осложнений и вегетативной дисфункции.

108
Kahn P. Anderson-Fabry disease: a histopathological study of three cases with observations on the mechanism of production of pain. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1973; 36:1053-1062
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33521
    Prefix
    Так, при обследовании 71 гемизиготного пациента мужского пола расширение корня аорты было обнаружено у 24% и статистически ассоциировалось с наличием долихоэктатической базилярной артерии (р=0,008) (Germain DP, не опубликованные данные) (рис. 15, 16) [107]. D. Цереброваскулярные нарушения За характерными ранними признаками БФ в виде периферической нейропатии
    Exact
    [38, 108, 109]
    Suffix
    у взрослых следует развитие цереброваскулярных осложнений и вегетативной дисфункции. Некоторые из наиболее тяжелых неврологических проявлений БФ являются следствием мультифокального поражения микроциркуляторного русла головного мозга [110, 111].

109
Maag R, Binder A, Maier C, et al. Detection of a characteristic painful neuropathy in Fabry disease: A pilot study. Pain Med 2008; 9:1217-1223
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33521
    Prefix
    Так, при обследовании 71 гемизиготного пациента мужского пола расширение корня аорты было обнаружено у 24% и статистически ассоциировалось с наличием долихоэктатической базилярной артерии (р=0,008) (Germain DP, не опубликованные данные) (рис. 15, 16) [107]. D. Цереброваскулярные нарушения За характерными ранними признаками БФ в виде периферической нейропатии
    Exact
    [38, 108, 109]
    Suffix
    у взрослых следует развитие цереброваскулярных осложнений и вегетативной дисфункции. Некоторые из наиболее тяжелых неврологических проявлений БФ являются следствием мультифокального поражения микроциркуляторного русла головного мозга [110, 111].

110
Fellgiebel A, Muller MJ, Ginsberg L. CNS manifestations of Fabry’s disease. Lancet Neurol 2006; 5:791-795
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=33778
    Prefix
    Цереброваскулярные нарушения За характерными ранними признаками БФ в виде периферической нейропатии [38, 108, 109] у взрослых следует развитие цереброваскулярных осложнений и вегетативной дисфункции. Некоторые из наиболее тяжелых неврологических проявлений БФ являются следствием мультифокального поражения микроциркуляторного русла головного мозга
    Exact
    [110, 111]
    Suffix
    . Вовлечение сосудов головного мозга может приводить к разнообразным клиническим проявлениям, включая головную боль, головокружение, транзиторные ишемические атаки, ишемические инсульты с различной (от умеренной до тяжелой) степенью выраженности (рис. 17) [111–113].

  2. In-text reference with the coordinate start=34756
    Prefix
    У пациентов, перенёсших ОНМК, как осложнение БФ, отмечается высокая частота встречаемости артериальной гипертензии, а также патологии сердца и почек [111]. Данные как Fabry Registry®, так и Базы Данных Исходов БФ [Fabry Outcome Survey® (FOS®)]
    Exact
    [110]
    Suffix
    демонстрируют, что большинство ОНМК при болезни Фабри являются следствием поражения мелких сосудов. Документирована дилатационная артериопатия вертебробазилярного бассейна (рис. 18) [112, 116].

111
Sims K, Politei J, Banikazemi M, Lee P. Stroke in Fabry disease frequently occurs before diagnosis and in the absence of other clinical events: natural history data from the Fabry Registry. Stroke 2009; 40:788-794
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=33778
    Prefix
    Цереброваскулярные нарушения За характерными ранними признаками БФ в виде периферической нейропатии [38, 108, 109] у взрослых следует развитие цереброваскулярных осложнений и вегетативной дисфункции. Некоторые из наиболее тяжелых неврологических проявлений БФ являются следствием мультифокального поражения микроциркуляторного русла головного мозга
    Exact
    [110, 111]
    Suffix
    . Вовлечение сосудов головного мозга может приводить к разнообразным клиническим проявлениям, включая головную боль, головокружение, транзиторные ишемические атаки, ишемические инсульты с различной (от умеренной до тяжелой) степенью выраженности (рис. 17) [111–113].

  2. In-text reference with the coordinate start=34053
    Prefix
    Вовлечение сосудов головного мозга может приводить к разнообразным клиническим проявлениям, включая головную боль, головокружение, транзиторные ишемические атаки, ишемические инсульты с различной (от умеренной до тяжелой) степенью выраженности (рис. 17)
    Exact
    [111–113]
    Suffix
    . Редко встречается сосудистая деменция [114, 115]. По данным Регистра БФ (Fabry Registry®), распространенность острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) при БФ составляет 6,9% у пациентов мужского пола и 4,3% у пациентов женского пола, что гораздо выше, чем в общей популяции.

  3. In-text reference with the coordinate start=34500
    Prefix
    По данным Регистра БФ (Fabry Registry®), распространенность острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) при БФ составляет 6,9% у пациентов мужского пола и 4,3% у пациентов женского пола, что гораздо выше, чем в общей популяции. Средний возраст развития первого инсульта составляет 39 лет у мужчин и 46 лет у женщин, причём инсульт может быть первым проявлением заболевания
    Exact
    [111]
    Suffix
    . У пациентов, перенёсших ОНМК, как осложнение БФ, отмечается высокая частота встречаемости артериальной гипертензии, а также патологии сердца и почек [111]. Данные как Fabry Registry®, так и Базы Данных Исходов БФ [Fabry Outcome Survey® (FOS®)] [110] демонстрируют, что большинство ОНМК при болезни Фабри являются следствием поражения мелких сосудов.

  4. In-text reference with the coordinate start=34659
    Prefix
    Средний возраст развития первого инсульта составляет 39 лет у мужчин и 46 лет у женщин, причём инсульт может быть первым проявлением заболевания [111]. У пациентов, перенёсших ОНМК, как осложнение БФ, отмечается высокая частота встречаемости артериальной гипертензии, а также патологии сердца и почек
    Exact
    [111]
    Suffix
    . Данные как Fabry Registry®, так и Базы Данных Исходов БФ [Fabry Outcome Survey® (FOS®)] [110] демонстрируют, что большинство ОНМК при болезни Фабри являются следствием поражения мелких сосудов.

  5. In-text reference with the coordinate start=36180
    Prefix
    МРТ головного мозга может выявить перивентрикулярные участки поражения белого вещества, микроочаги геморрагического пропитывания (см. рис. 19), инфаркты коркового вещества, а также глубокие лакунарные инфаркты как белого, так и серого вещества
    Exact
    [111, 127–130]
    Suffix
    . У ряда пациентов с БФ развивается асептический менингит [113, 131, 132]. Т1-гиперинтенсивность заднего бугорка таламуса – частая находка при БФ, по-видимому, отражает наличие кальциноза [133, 134].

  6. In-text reference with the coordinate start=53968
    Prefix
    все характерные симптомы заболевания, включая боль [184], ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы [53], нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата [51, 139], желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания [150]. У многих женщин развивается поражение жизненно важных органов, включая сердце [26, 78, 79, 96, 187, 188], головной мозг
    Exact
    [111, 129, 189–191]
    Suffix
    и, в редких случаях, почек [26, 32, 73, 76, 186], возникающее на 10 лет позже, чем у мужчин [24, 184]. Из 1077 женщин, включенных в FabryRegistry®, у 69,4% отмечались типичные симптомы БФ. Средний возраст появления симптоматики у больных женского пола составил 13 лет, причем у 20% имели место серьёзные цереброваскулярные, сердечно-сосудистые и почечные осложнения в среднем возрасте 46 лет [24]

112
Mitsias P, Levine SL. Cerebrovascular complications of Fabry’s disease. Ann Neurol 1996; 40:8-17
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=34053
    Prefix
    Вовлечение сосудов головного мозга может приводить к разнообразным клиническим проявлениям, включая головную боль, головокружение, транзиторные ишемические атаки, ишемические инсульты с различной (от умеренной до тяжелой) степенью выраженности (рис. 17)
    Exact
    [111–113]
    Suffix
    . Редко встречается сосудистая деменция [114, 115]. По данным Регистра БФ (Fabry Registry®), распространенность острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) при БФ составляет 6,9% у пациентов мужского пола и 4,3% у пациентов женского пола, что гораздо выше, чем в общей популяции.

  2. In-text reference with the coordinate start=34947
    Prefix
    Данные как Fabry Registry®, так и Базы Данных Исходов БФ [Fabry Outcome Survey® (FOS®)] [110] демонстрируют, что большинство ОНМК при болезни Фабри являются следствием поражения мелких сосудов. Документирована дилатационная артериопатия вертебробазилярного бассейна (рис. 18)
    Exact
    [112, 116]
    Suffix
    . Возможно, что локальному тромбообразованию способствует адгезия к сосудистой стенке нейтрофилов и моноцитов [117], а также региональная гиперперфузия головного мозга [118–120]. Обнаружено, что уровень миелопероксидазы сыворотки является предиктором риска сосудистых осложнений у мужчин с БФ [121].

113
Clavelou P, Besson G, Elziere C, et al. [Neurological aspects of Fabry’s disease]. Rev Neurol (Paris) 2006; 162:569-580
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=34053
    Prefix
    Вовлечение сосудов головного мозга может приводить к разнообразным клиническим проявлениям, включая головную боль, головокружение, транзиторные ишемические атаки, ишемические инсульты с различной (от умеренной до тяжелой) степенью выраженности (рис. 17)
    Exact
    [111–113]
    Suffix
    . Редко встречается сосудистая деменция [114, 115]. По данным Регистра БФ (Fabry Registry®), распространенность острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) при БФ составляет 6,9% у пациентов мужского пола и 4,3% у пациентов женского пола, что гораздо выше, чем в общей популяции.

  2. In-text reference with the coordinate start=36252
    Prefix
    МРТ головного мозга может выявить перивентрикулярные участки поражения белого вещества, микроочаги геморрагического пропитывания (см. рис. 19), инфаркты коркового вещества, а также глубокие лакунарные инфаркты как белого, так и серого вещества [111, 127–130]. У ряда пациентов с БФ развивается асептический менингит
    Exact
    [113, 131, 132]
    Suffix
    . Т1-гиперинтенсивность заднего бугорка таламуса – частая находка при БФ, по-видимому, отражает наличие кальциноза [133, 134]. По последним данным этот признак считается высокоспецифичным для БФ [135], чаще встречается у пациентов мужского пола с кардиомиопатией и тяжелым поражением почек (ColasF, CarlierRY и GermainDP, неопубликованные данные) (рис. 20).

114
Mendez MF, Stanley TM, Medel NM, et al. The vascular dementia of Fabry’s disease. Dement Geriatr Cogn Disord 1997; 8:252-257
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=34102
    Prefix
    Вовлечение сосудов головного мозга может приводить к разнообразным клиническим проявлениям, включая головную боль, головокружение, транзиторные ишемические атаки, ишемические инсульты с различной (от умеренной до тяжелой) степенью выраженности (рис. 17) [111–113]. Редко встречается сосудистая деменция
    Exact
    [114, 115]
    Suffix
    . По данным Регистра БФ (Fabry Registry®), распространенность острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) при БФ составляет 6,9% у пациентов мужского пола и 4,3% у пациентов женского пола, что гораздо выше, чем в общей популяции.

115
Okeda R, Nisihara M. An autopsy case of Fabry disease with neuropathological investigation of the pathogenesis of associated dementia. Neuropathology 2008; 28:532-540
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=34102
    Prefix
    Вовлечение сосудов головного мозга может приводить к разнообразным клиническим проявлениям, включая головную боль, головокружение, транзиторные ишемические атаки, ишемические инсульты с различной (от умеренной до тяжелой) степенью выраженности (рис. 17) [111–113]. Редко встречается сосудистая деменция
    Exact
    [114, 115]
    Suffix
    . По данным Регистра БФ (Fabry Registry®), распространенность острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) при БФ составляет 6,9% у пациентов мужского пола и 4,3% у пациентов женского пола, что гораздо выше, чем в общей популяции.

116
Fellgiebel A, Keller I, Marin D, et al. Diagnostic utility of different MRI and MR angiography measures in Fabry disease. Neurology 2009; 72:63-68
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=34947
    Prefix
    Данные как Fabry Registry®, так и Базы Данных Исходов БФ [Fabry Outcome Survey® (FOS®)] [110] демонстрируют, что большинство ОНМК при болезни Фабри являются следствием поражения мелких сосудов. Документирована дилатационная артериопатия вертебробазилярного бассейна (рис. 18)
    Exact
    [112, 116]
    Suffix
    . Возможно, что локальному тромбообразованию способствует адгезия к сосудистой стенке нейтрофилов и моноцитов [117], а также региональная гиперперфузия головного мозга [118–120]. Обнаружено, что уровень миелопероксидазы сыворотки является предиктором риска сосудистых осложнений у мужчин с БФ [121].

  2. In-text reference with the coordinate start=35409
    Prefix
    Обнаружено, что уровень миелопероксидазы сыворотки является предиктором риска сосудистых осложнений у мужчин с БФ [121]. Для визуализации цереброваскулярных поражений у пациентов с БФ могут использоваться МРТ
    Exact
    [116]
    Suffix
    , транскраниальная допплерография (ТКД) [122], протонная магнитно-резонансная спектроскопия (МРС), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и диффузионно-тензорная методика визуализации [123].

117
DeGraba T, Azhar S, Dignat-George F, et al. Profile of endothelial and leukocyte activation in Fabry patients. Ann Neurol 2000; 47:229-233
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35069
    Prefix
    Документирована дилатационная артериопатия вертебробазилярного бассейна (рис. 18) [112, 116]. Возможно, что локальному тромбообразованию способствует адгезия к сосудистой стенке нейтрофилов и моноцитов
    Exact
    [117]
    Suffix
    , а также региональная гиперперфузия головного мозга [118–120]. Обнаружено, что уровень миелопероксидазы сыворотки является предиктором риска сосудистых осложнений у мужчин с БФ [121]. Для визуализации цереброваскулярных поражений у пациентов с БФ могут использоваться МРТ [116], транскраниальная допплерография (ТКД) [122], протонная магнитно-резонансная спектроскопия (МРС), позитронно-эм

118
Moore DF, Scott LT, Gladwin MT, et al. Regional cerebral hyperperfusion and nitric oxide pathway dysregulation in Fabry disease: reversal by enzyme replacement therapy. Circulation 2001; 104:1506-1512
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35127
    Prefix
    Документирована дилатационная артериопатия вертебробазилярного бассейна (рис. 18) [112, 116]. Возможно, что локальному тромбообразованию способствует адгезия к сосудистой стенке нейтрофилов и моноцитов [117], а также региональная гиперперфузия головного мозга
    Exact
    [118–120]
    Suffix
    . Обнаружено, что уровень миелопероксидазы сыворотки является предиктором риска сосудистых осложнений у мужчин с БФ [121]. Для визуализации цереброваскулярных поражений у пациентов с БФ могут использоваться МРТ [116], транскраниальная допплерография (ТКД) [122], протонная магнитно-резонансная спектроскопия (МРС), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и диффузионно-тензорная методика виз

119
Moore DF, Altarescu G, Ling GS, et al. Elevated cerebral blood flow velocities in Fabry disease with reversal after enzyme replacement. Stroke 2002; 33:525-531
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35127
    Prefix
    Документирована дилатационная артериопатия вертебробазилярного бассейна (рис. 18) [112, 116]. Возможно, что локальному тромбообразованию способствует адгезия к сосудистой стенке нейтрофилов и моноцитов [117], а также региональная гиперперфузия головного мозга
    Exact
    [118–120]
    Suffix
    . Обнаружено, что уровень миелопероксидазы сыворотки является предиктором риска сосудистых осложнений у мужчин с БФ [121]. Для визуализации цереброваскулярных поражений у пациентов с БФ могут использоваться МРТ [116], транскраниальная допплерография (ТКД) [122], протонная магнитно-резонансная спектроскопия (МРС), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и диффузионно-тензорная методика виз

120
Schiffmann R. Fabry disease. Pharmacol Ther 2009, 122:65-77
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35127
    Prefix
    Документирована дилатационная артериопатия вертебробазилярного бассейна (рис. 18) [112, 116]. Возможно, что локальному тромбообразованию способствует адгезия к сосудистой стенке нейтрофилов и моноцитов [117], а также региональная гиперперфузия головного мозга
    Exact
    [118–120]
    Suffix
    . Обнаружено, что уровень миелопероксидазы сыворотки является предиктором риска сосудистых осложнений у мужчин с БФ [121]. Для визуализации цереброваскулярных поражений у пациентов с БФ могут использоваться МРТ [116], транскраниальная допплерография (ТКД) [122], протонная магнитно-резонансная спектроскопия (МРС), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и диффузионно-тензорная методика виз

121
Kaneski CR, Moore DF, Ries M, et al. Myeloperoxidase predicts risk of vasculopathic events in hemizgygous males with Fabry disease. Neurology 2006; 67:2045-2047
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35314
    Prefix
    Возможно, что локальному тромбообразованию способствует адгезия к сосудистой стенке нейтрофилов и моноцитов [117], а также региональная гиперперфузия головного мозга [118–120]. Обнаружено, что уровень миелопероксидазы сыворотки является предиктором риска сосудистых осложнений у мужчин с БФ
    Exact
    [121]
    Suffix
    . Для визуализации цереброваскулярных поражений у пациентов с БФ могут использоваться МРТ [116], транскраниальная допплерография (ТКД) [122], протонная магнитно-резонансная спектроскопия (МРС), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и диффузионно-тензорная методика визуализации [123].

122
Hilz MJ, Kolodny EH, Brys M, et al. Reduced cerebral blood flow velocity and impaired cerebral autoregulation in patients with Fabry disease. J Neurol 2004; 251:564-570
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35458
    Prefix
    Обнаружено, что уровень миелопероксидазы сыворотки является предиктором риска сосудистых осложнений у мужчин с БФ [121]. Для визуализации цереброваскулярных поражений у пациентов с БФ могут использоваться МРТ [116], транскраниальная допплерография (ТКД)
    Exact
    [122]
    Suffix
    , протонная магнитно-резонансная спектроскопия (МРС), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и диффузионно-тензорная методика визуализации [123]. На МРТ участки поражения белого вещества могут быть одиночными, множественными или сливными (рис. 19) [124, 125].

123
Fellgiebel A, Albrecht J, Dellani PR, et al. Quantification of brain tissue alterations in Fabry disease using diffusion-tensor imaging. Acta Paediatr Suppl 2007; 96:33-36
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35609
    Prefix
    Для визуализации цереброваскулярных поражений у пациентов с БФ могут использоваться МРТ [116], транскраниальная допплерография (ТКД) [122], протонная магнитно-резонансная спектроскопия (МРС), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и диффузионно-тензорная методика визуализации
    Exact
    [123]
    Suffix
    . На МРТ участки поражения белого вещества могут быть одиночными, множественными или сливными (рис. 19) [124, 125]. Кроме того, было обнаружено диффузное поражение нейронов, распространяющееся за пределы видимого при МРТ цереброваскулярного поражения, и в этих случаях может быть предпочтительна 1H-МРС [126].

124
Fazekas F, Kleinert R, Offenbacher H, et al. Pathologic correlates of incidental MRI white matter signal hyperintensities. Neurology 1993; 43:1683-1689
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35725
    Prefix
    визуализации цереброваскулярных поражений у пациентов с БФ могут использоваться МРТ [116], транскраниальная допплерография (ТКД) [122], протонная магнитно-резонансная спектроскопия (МРС), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и диффузионно-тензорная методика визуализации [123]. На МРТ участки поражения белого вещества могут быть одиночными, множественными или сливными (рис. 19)
    Exact
    [124, 125]
    Suffix
    . Кроме того, было обнаружено диффузное поражение нейронов, распространяющееся за пределы видимого при МРТ цереброваскулярного поражения, и в этих случаях может быть предпочтительна 1H-МРС [126].

125
Ginsberg L, Manara R, Valentine AR, et al. Magnetic resonance imaging changes in Fabry disease. Acta Paediatr Suppl 2006; 95:57-62
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35725
    Prefix
    визуализации цереброваскулярных поражений у пациентов с БФ могут использоваться МРТ [116], транскраниальная допплерография (ТКД) [122], протонная магнитно-резонансная спектроскопия (МРС), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и диффузионно-тензорная методика визуализации [123]. На МРТ участки поражения белого вещества могут быть одиночными, множественными или сливными (рис. 19)
    Exact
    [124, 125]
    Suffix
    . Кроме того, было обнаружено диффузное поражение нейронов, распространяющееся за пределы видимого при МРТ цереброваскулярного поражения, и в этих случаях может быть предпочтительна 1H-МРС [126].

126
Tedeschi G, Bonavita S, Banerjee TK, et al. Diffuse central neuronal involvement in Fabry disease: a proton MRS imaging study. Neurology 1999; 52:1663-1667
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35926
    Prefix
    На МРТ участки поражения белого вещества могут быть одиночными, множественными или сливными (рис. 19) [124, 125]. Кроме того, было обнаружено диффузное поражение нейронов, распространяющееся за пределы видимого при МРТ цереброваскулярного поражения, и в этих случаях может быть предпочтительна 1H-МРС
    Exact
    [126]
    Suffix
    . МРТ головного мозга может выявить перивентрикулярные участки поражения белого вещества, микроочаги геморрагического пропитывания (см. рис. 19), инфаркты коркового вещества, а также глубокие лакунарные инфаркты как белого, так и серого вещества [111, 127–130].

127
Crutchfield KE, Patronas NJ, Dambrosia JM, et al. Quantitative analysis of cerebral vasculopathy in patients with Fabry disease. Neurology 1998; 50:1746-1749
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36180
    Prefix
    МРТ головного мозга может выявить перивентрикулярные участки поражения белого вещества, микроочаги геморрагического пропитывания (см. рис. 19), инфаркты коркового вещества, а также глубокие лакунарные инфаркты как белого, так и серого вещества
    Exact
    [111, 127–130]
    Suffix
    . У ряда пациентов с БФ развивается асептический менингит [113, 131, 132]. Т1-гиперинтенсивность заднего бугорка таламуса – частая находка при БФ, по-видимому, отражает наличие кальциноза [133, 134].

128
Jardim L, Vedolin L, Schwartz IV, et al. CNS involvement in Fabry disease: clinical and imaging studies before and after 12 months of enzyme replacement therapy. J Inherit Metab Dis 2004; 27:229-240
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=36180
    Prefix
    МРТ головного мозга может выявить перивентрикулярные участки поражения белого вещества, микроочаги геморрагического пропитывания (см. рис. 19), инфаркты коркового вещества, а также глубокие лакунарные инфаркты как белого, так и серого вещества
    Exact
    [111, 127–130]
    Suffix
    . У ряда пациентов с БФ развивается асептический менингит [113, 131, 132]. Т1-гиперинтенсивность заднего бугорка таламуса – частая находка при БФ, по-видимому, отражает наличие кальциноза [133, 134].

  2. In-text reference with the coordinate start=101719
    Prefix
    Цереброваскулярные события. Начальные результаты терапии агалзидазой альфа 0,2 мг/кг каждые две недели при БФ с вовлечением ЦНС показали прогрессирование поражения белого вещества у 2 из 7 пациентов
    Exact
    [128]
    Suffix
    . В этом исследовании было задействовано небольшое число пациентов с ограниченным периодом наблюдения длительностью 1 год [128], и в настоящее время неизвестно, может ли терапия агалзидазой альфа уменьшать или предотвращать ассоциированные с БФ цереброваскулярные осложнения и потерю слуха [353].

  3. In-text reference with the coordinate start=101851
    Prefix
    Начальные результаты терапии агалзидазой альфа 0,2 мг/кг каждые две недели при БФ с вовлечением ЦНС показали прогрессирование поражения белого вещества у 2 из 7 пациентов [128]. В этом исследовании было задействовано небольшое число пациентов с ограниченным периодом наблюдения длительностью 1 год
    Exact
    [128]
    Suffix
    , и в настоящее время неизвестно, может ли терапия агалзидазой альфа уменьшать или предотвращать ассоциированные с БФ цереброваскулярные осложнения и потерю слуха [353]. В течение 4,5 лет наблюдения в фазу III базового клинического исследования у четырёх из 25 пациентов (16%) имели место цереброваскулярные катастрофы или транзиторные ишемические атаки [327].

129
Fellgiebel A, Muller MJ, Mazanek M, et al. White matter lesion severity in male and female patients with Fabry disease. Neurology 2005; 65:600-602
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=36180
    Prefix
    МРТ головного мозга может выявить перивентрикулярные участки поражения белого вещества, микроочаги геморрагического пропитывания (см. рис. 19), инфаркты коркового вещества, а также глубокие лакунарные инфаркты как белого, так и серого вещества
    Exact
    [111, 127–130]
    Suffix
    . У ряда пациентов с БФ развивается асептический менингит [113, 131, 132]. Т1-гиперинтенсивность заднего бугорка таламуса – частая находка при БФ, по-видимому, отражает наличие кальциноза [133, 134].

  2. In-text reference with the coordinate start=53968
    Prefix
    все характерные симптомы заболевания, включая боль [184], ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы [53], нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата [51, 139], желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания [150]. У многих женщин развивается поражение жизненно важных органов, включая сердце [26, 78, 79, 96, 187, 188], головной мозг
    Exact
    [111, 129, 189–191]
    Suffix
    и, в редких случаях, почек [26, 32, 73, 76, 186], возникающее на 10 лет позже, чем у мужчин [24, 184]. Из 1077 женщин, включенных в FabryRegistry®, у 69,4% отмечались типичные симптомы БФ. Средний возраст появления симптоматики у больных женского пола составил 13 лет, причем у 20% имели место серьёзные цереброваскулярные, сердечно-сосудистые и почечные осложнения в среднем возрасте 46 лет [24]

130
Buechner S, Moretti M, Burlina AP, et al. Central nervous system involvement in Anderson-Fabry disease: a clinical and MRI retrospective study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2008; 79:1249-1254
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36180
    Prefix
    МРТ головного мозга может выявить перивентрикулярные участки поражения белого вещества, микроочаги геморрагического пропитывания (см. рис. 19), инфаркты коркового вещества, а также глубокие лакунарные инфаркты как белого, так и серого вещества
    Exact
    [111, 127–130]
    Suffix
    . У ряда пациентов с БФ развивается асептический менингит [113, 131, 132]. Т1-гиперинтенсивность заднего бугорка таламуса – частая находка при БФ, по-видимому, отражает наличие кальциноза [133, 134].

131
Schreiber W, Udvardi A, Kristoferitsch W. Chronic meningitis and lacunar stroke in Fabry disease. J Neurol 2007; 254:1447-1449
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36252
    Prefix
    МРТ головного мозга может выявить перивентрикулярные участки поражения белого вещества, микроочаги геморрагического пропитывания (см. рис. 19), инфаркты коркового вещества, а также глубокие лакунарные инфаркты как белого, так и серого вещества [111, 127–130]. У ряда пациентов с БФ развивается асептический менингит
    Exact
    [113, 131, 132]
    Suffix
    . Т1-гиперинтенсивность заднего бугорка таламуса – частая находка при БФ, по-видимому, отражает наличие кальциноза [133, 134]. По последним данным этот признак считается высокоспецифичным для БФ [135], чаще встречается у пациентов мужского пола с кардиомиопатией и тяжелым поражением почек (ColasF, CarlierRY и GermainDP, неопубликованные данные) (рис. 20).

132
Lidove O, Chauveheid MP, Benoist L, et al. Chronic meningitis and thalamic involvement in a woman: Fabry disease expanding phenotype. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007; 78:1007
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36252
    Prefix
    МРТ головного мозга может выявить перивентрикулярные участки поражения белого вещества, микроочаги геморрагического пропитывания (см. рис. 19), инфаркты коркового вещества, а также глубокие лакунарные инфаркты как белого, так и серого вещества [111, 127–130]. У ряда пациентов с БФ развивается асептический менингит
    Exact
    [113, 131, 132]
    Suffix
    . Т1-гиперинтенсивность заднего бугорка таламуса – частая находка при БФ, по-видимому, отражает наличие кальциноза [133, 134]. По последним данным этот признак считается высокоспецифичным для БФ [135], чаще встречается у пациентов мужского пола с кардиомиопатией и тяжелым поражением почек (ColasF, CarlierRY и GermainDP, неопубликованные данные) (рис. 20).

133
Moore DF, Ye F, Schiffmann R, Butman JA. Increased signal intensity in the pulvinar on T1-weighted images: a pathognomonic MR imaging sign of Fabry disease. AJNR Am J Neuroradiol 2003; 24:1096-1101
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36384
    Prefix
    участки поражения белого вещества, микроочаги геморрагического пропитывания (см. рис. 19), инфаркты коркового вещества, а также глубокие лакунарные инфаркты как белого, так и серого вещества [111, 127–130]. У ряда пациентов с БФ развивается асептический менингит [113, 131, 132]. Т1-гиперинтенсивность заднего бугорка таламуса – частая находка при БФ, по-видимому, отражает наличие кальциноза
    Exact
    [133, 134]
    Suffix
    . По последним данным этот признак считается высокоспецифичным для БФ [135], чаще встречается у пациентов мужского пола с кардиомиопатией и тяжелым поражением почек (ColasF, CarlierRY и GermainDP, неопубликованные данные) (рис. 20).

134
Takanashi J, Barkovich AJ, Dillon WP, et al. T1 hyperintensity in the pulvinar: key imaging feature for diagnosis of Fabry disease. AJNR Am J Neuroradiol 2003; 24:916-921
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36384
    Prefix
    участки поражения белого вещества, микроочаги геморрагического пропитывания (см. рис. 19), инфаркты коркового вещества, а также глубокие лакунарные инфаркты как белого, так и серого вещества [111, 127–130]. У ряда пациентов с БФ развивается асептический менингит [113, 131, 132]. Т1-гиперинтенсивность заднего бугорка таламуса – частая находка при БФ, по-видимому, отражает наличие кальциноза
    Exact
    [133, 134]
    Suffix
    . По последним данным этот признак считается высокоспецифичным для БФ [135], чаще встречается у пациентов мужского пола с кардиомиопатией и тяжелым поражением почек (ColasF, CarlierRY и GermainDP, неопубликованные данные) (рис. 20).

135
Burlina AP, Manara R, Caillaud C, et al. The pulvinar sign: frequency and clinical correlations in Fabry disease. J Neurol 2008; 255:738-744
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36466
    Prefix
    Т1-гиперинтенсивность заднего бугорка таламуса – частая находка при БФ, по-видимому, отражает наличие кальциноза [133, 134]. По последним данным этот признак считается высокоспецифичным для БФ
    Exact
    [135]
    Suffix
    , чаще встречается у пациентов мужского пола с кардиомиопатией и тяжелым поражением почек (ColasF, CarlierRY и GermainDP, неопубликованные данные) (рис. 20). Рис. 13. ЭКГ. Электрокардиографические признаки гипертрофии левого желудочка с высоким индексом Соколова, депрессией сегмента ST и отрицательными зубцами Т в левых грудных отведениях.

136
Germain DP, Benistan K, Halimi P. Chiari type I malformation in four unrelated patients affected with Fabry disease. Eur J Med Genet 2006; 49:419-425
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=37798
    Prefix
    В пилотном исследовании с участием 44 гемизиготных пациентов мужского и 7 гетерозиготных пациенток женского пола с БФ была выполнена МРТ головного мозга. У 6 пациентов был обнаружена мальформация Киари тип I (3 мужчины и 3 женщины)
    Exact
    [136]
    Suffix
    . Является ли это совпадением, требует дальнейших исследований, однако мальформация Киари может объяснить так часто наблюдаемые при БФ эпизоды головной боли и, таким образом, должна исключаться у всех пациентов с БФ [136].

  2. In-text reference with the coordinate start=38025
    Prefix
    Является ли это совпадением, требует дальнейших исследований, однако мальформация Киари может объяснить так часто наблюдаемые при БФ эпизоды головной боли и, таким образом, должна исключаться у всех пациентов с БФ
    Exact
    [136]
    Suffix
    . Перед назначением ЗЭТ необходимо полное неврологическое обследование для оценки распространенности и тяжести заболевания. Частота и Рис. 17. ОНМК у пациента с болезнью Фабри. На МРТ в сагиттальной проекции выявлен участок поражения левого полушария мозжечка, что позволило поставить диагноз болезни Фабри у пациента, 27 лет, ранее бессимптомного.

137
Germain DP, Avan P, Chassaing A, Bonfils P. Patients affected with Fabry disease have an increased incidence of progressive hearing loss and sudden deafness: an investigation of twenty-two hemizygous male patients. BMC Med Genet 2002; 3:10
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=40348
    Prefix
    факторов риска развития инсульта могут выявляться значительно повышенный уровень гомоцистеина, сопровождаемый гиповитаминозом, или же другие генетически детерминированные факторы риска развития тромбоза [51]. Е. Слуховые и вестибулярные аномалии Слуховые и вестибулярные аномалии при БФ встречаются часто и проявляются широким спектром симптоматики, представленной потерей слуха
    Exact
    [137, 138]
    Suffix
    , звоном в ушах и вестибулярным головокружением [137, 139]. Отмечается высокая частота прогрессирующей потери слуха и внезапной глухоты у пациентов мужского пола с классической БФ (рис. 21) [137].

  2. In-text reference with the coordinate start=40408
    Prefix
    Слуховые и вестибулярные аномалии Слуховые и вестибулярные аномалии при БФ встречаются часто и проявляются широким спектром симптоматики, представленной потерей слуха [137, 138], звоном в ушах и вестибулярным головокружением
    Exact
    [137, 139]
    Suffix
    . Отмечается высокая частота прогрессирующей потери слуха и внезапной глухоты у пациентов мужского пола с классической БФ (рис. 21) [137]. Обнаружена корреляция нейропатического и сосудистого повреждения с потерей слуха у пациентов мужского пола с остаточной активностью α-галактозидазы А, обладающей, по-видимому, определённым протективным эффектом против потери слуха [140].

  3. In-text reference with the coordinate start=40560
    Prefix
    Слуховые и вестибулярные аномалии Слуховые и вестибулярные аномалии при БФ встречаются часто и проявляются широким спектром симптоматики, представленной потерей слуха [137, 138], звоном в ушах и вестибулярным головокружением [137, 139]. Отмечается высокая частота прогрессирующей потери слуха и внезапной глухоты у пациентов мужского пола с классической БФ (рис. 21)
    Exact
    [137]
    Suffix
    . Обнаружена корреляция нейропатического и сосудистого повреждения с потерей слуха у пациентов мужского пола с остаточной активностью α-галактозидазы А, обладающей, по-видимому, определённым протективным эффектом против потери слуха [140].

  4. In-text reference with the coordinate start=80907
    Prefix
    Методы лазеротерапии в коррекции ангиокератом при БФ не имели успеха и неспособны предотвратить появление новых очагов поражения [57]. Кохлеовестибулярные симптомы. Умеренное снижение слуха может корректироваться применением слуховых аппаратов, тогда как тотальная глухота требует выполнения кохлеарной имплантации
    Exact
    [51, 137]
    Suffix
    . Тошнота, связанная с головокружением, может корректироваться приёмом триметобензамида или прохлорперазина [51]. Функция почек. БФ часто сопровождается протеинурией и, по-видимому, лечебные мероприятия, доказавшие свою эффективность при диабетической нефропатии и других заболеваниях почек, проявляющихся протеинурией, могут также оказаться эффективными при БФ [308].

138
Sakurai Y, Kojima H, Shiwa M, et al. The hearing status in 12 female and 15 male Japanese Fabry patients. Auris Nasus Larynx 2009; 36:627-632
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40348
    Prefix
    факторов риска развития инсульта могут выявляться значительно повышенный уровень гомоцистеина, сопровождаемый гиповитаминозом, или же другие генетически детерминированные факторы риска развития тромбоза [51]. Е. Слуховые и вестибулярные аномалии Слуховые и вестибулярные аномалии при БФ встречаются часто и проявляются широким спектром симптоматики, представленной потерей слуха
    Exact
    [137, 138]
    Suffix
    , звоном в ушах и вестибулярным головокружением [137, 139]. Отмечается высокая частота прогрессирующей потери слуха и внезапной глухоты у пациентов мужского пола с классической БФ (рис. 21) [137].

139
Conti G, Sergi B. Auditory and vestibular findings in Fabry disease: a study of hemizygous males and heterozygous females. Acta Paediatr Suppl 2003; 92:33-37
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=40408
    Prefix
    Слуховые и вестибулярные аномалии Слуховые и вестибулярные аномалии при БФ встречаются часто и проявляются широким спектром симптоматики, представленной потерей слуха [137, 138], звоном в ушах и вестибулярным головокружением
    Exact
    [137, 139]
    Suffix
    . Отмечается высокая частота прогрессирующей потери слуха и внезапной глухоты у пациентов мужского пола с классической БФ (рис. 21) [137]. Обнаружена корреляция нейропатического и сосудистого повреждения с потерей слуха у пациентов мужского пола с остаточной активностью α-галактозидазы А, обладающей, по-видимому, определённым протективным эффектом против потери слуха [140].

  2. In-text reference with the coordinate start=53743
    Prefix
    У гетерозигот могут встречаться все характерные симптомы заболевания, включая боль [184], ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы [53], нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата
    Exact
    [51, 139]
    Suffix
    , желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания [150]. У многих женщин развивается поражение жизненно важных органов, включая сердце [26, 78, 79, 96, 187, 188], головной мозг [111, 129, 189–191] и, в редких случаях, почек [26, 32, 73, 76, 186], возникающее на 10 лет позже, чем у мужчин [24, 184].

140
Ries M, Kim HJ, Zalewski CK, et al. Neuropathic and cerebrovascular correlates of hearing loss in Fabry disease. Brain 2007; 130:143-150
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40808
    Prefix
    Обнаружена корреляция нейропатического и сосудистого повреждения с потерей слуха у пациентов мужского пола с остаточной активностью α-галактозидазы А, обладающей, по-видимому, определённым протективным эффектом против потери слуха
    Exact
    [140]
    Suffix
    . При обследовании вестибулярного аппарата с помощью метода HIT (head impulse testing) у 80% пациентов мужского пола и у 77% пациентов женского пола была выявлена прогрессирующая утрата функции вестибулярного анализатора [141].

141
Palla A, Hegemann S, Widmer U, Straumann D. Vestibular and auditory deficits in Fabry disease and their response to enzyme replacement therapy. J Neurol 2007; 254:1433-1442
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=41040
    Prefix
    При обследовании вестибулярного аппарата с помощью метода HIT (head impulse testing) у 80% пациентов мужского пола и у 77% пациентов женского пола была выявлена прогрессирующая утрата функции вестибулярного анализатора
    Exact
    [141]
    Suffix
    . F. Зрительные манифестации. Наиболее ранним симптомом поражения глаз у большинства гемизиготных пациентов мужского пола является помутнение роговицы (определяемой при микроскопии с помощью щелевой лампы) (рис. 22) [142–144].

142
Orssaud C, Dufier J, Germain DP. Ocular manifestations in Fabry disease: a survey of 32 hemizygous male patients. Ophthalmic Genet 2003; 24:129-139
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=41277
    Prefix
    Наиболее ранним симптомом поражения глаз у большинства гемизиготных пациентов мужского пола является помутнение роговицы (определяемой при микроскопии с помощью щелевой лампы) (рис. 22)
    Exact
    [142–144]
    Suffix
    . Необходимо отметить, однако, что подобные изменения могут встречаться и при лечении амиодароном или делагилом [145]. При офтальмоскопии пациентов с БФ может выявляться умеренная или выраженная извитость сосудов конъюнктивы и сетчатки [142, 143].

  2. In-text reference with the coordinate start=41530
    Prefix
    Необходимо отметить, однако, что подобные изменения могут встречаться и при лечении амиодароном или делагилом [145]. При офтальмоскопии пациентов с БФ может выявляться умеренная или выраженная извитость сосудов конъюнктивы и сетчатки
    Exact
    [142, 143]
    Suffix
    . Ни дистрофия роговицы, ни повреждение сетчатки/конъюнктивы не ухудшают остроту зрения, однако имеется сообщение об острой потере зрения вследствие односторонней окклюзии центральной артерии сетчатки [146].

  3. In-text reference with the coordinate start=42081
    Prefix
    Также описаны передняя и задняя субкапсулярная катаракты, причём последняя, являясь патогномоничным глазным симптомом БФ, называется «катаракта Фабри». В последнее время опубликованы данные об увеличении слепого пятна (рис. 23) у 38,7% (n=27) пациентов, хотя это не сопровождалось какими-либо дефектами цветного зрения
    Exact
    [142]
    Suffix
    . G. Вовлечение органов дыхания. Поражение дыхательной системы является одинаково частой находкой у пациентов обоих полов и манифестирует одышкой при физической нагрузке, хроническим кашлем и свистящими хрипами [147, 148].

143
Nguyen TT, Gin T, Nicholls K, et al. Ophthalmological manifestations of Fabry disease: a survey of patients at the Royal Melbourne Fabry Disease Treatment Centre. Clin Experiment Ophthalmol 2005; 33:164-168
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=41277
    Prefix
    Наиболее ранним симптомом поражения глаз у большинства гемизиготных пациентов мужского пола является помутнение роговицы (определяемой при микроскопии с помощью щелевой лампы) (рис. 22)
    Exact
    [142–144]
    Suffix
    . Необходимо отметить, однако, что подобные изменения могут встречаться и при лечении амиодароном или делагилом [145]. При офтальмоскопии пациентов с БФ может выявляться умеренная или выраженная извитость сосудов конъюнктивы и сетчатки [142, 143].

  2. In-text reference with the coordinate start=41530
    Prefix
    Необходимо отметить, однако, что подобные изменения могут встречаться и при лечении амиодароном или делагилом [145]. При офтальмоскопии пациентов с БФ может выявляться умеренная или выраженная извитость сосудов конъюнктивы и сетчатки
    Exact
    [142, 143]
    Suffix
    . Ни дистрофия роговицы, ни повреждение сетчатки/конъюнктивы не ухудшают остроту зрения, однако имеется сообщение об острой потере зрения вследствие односторонней окклюзии центральной артерии сетчатки [146].

144
Sodi A, Ioannidis AS, Mehta A, et al. Ocular manifestations of Fabry’s disease: data from the Fabry Outcome Survey. Br J Ophthalmol 2007; 91:210-214
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=41277
    Prefix
    Наиболее ранним симптомом поражения глаз у большинства гемизиготных пациентов мужского пола является помутнение роговицы (определяемой при микроскопии с помощью щелевой лампы) (рис. 22)
    Exact
    [142–144]
    Suffix
    . Необходимо отметить, однако, что подобные изменения могут встречаться и при лечении амиодароном или делагилом [145]. При офтальмоскопии пациентов с БФ может выявляться умеренная или выраженная извитость сосудов конъюнктивы и сетчатки [142, 143].

145
Falke K, Buttner A, Schittkowski M, et al. The microstructure of cornea verticillata in Fabry disease and amiodaroneinduced keratopathy: a confocal laser-scanning microscopy study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2009; 247:523-534
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=41399
    Prefix
    Наиболее ранним симптомом поражения глаз у большинства гемизиготных пациентов мужского пола является помутнение роговицы (определяемой при микроскопии с помощью щелевой лампы) (рис. 22) [142–144]. Необходимо отметить, однако, что подобные изменения могут встречаться и при лечении амиодароном или делагилом
    Exact
    [145]
    Suffix
    . При офтальмоскопии пациентов с БФ может выявляться умеренная или выраженная извитость сосудов конъюнктивы и сетчатки [142, 143]. Ни дистрофия роговицы, ни повреждение сетчатки/конъюнктивы не ухудшают остроту зрения, однако имеется сообщение об острой потере зрения вследствие односторонней окклюзии центральной артерии сетчатки [146].

146
Sher NA, Letson RD, Desnick RJ. The ocular manifestations in Fabry’s disease. Arch Ophthalmol 1979; 97:671-676
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=41750
    Prefix
    Ни дистрофия роговицы, ни повреждение сетчатки/конъюнктивы не ухудшают остроту зрения, однако имеется сообщение об острой потере зрения вследствие односторонней окклюзии центральной артерии сетчатки
    Exact
    [146]
    Suffix
    . Также описаны передняя и задняя субкапсулярная катаракты, причём последняя, являясь патогномоничным глазным симптомом БФ, называется «катаракта Фабри». В последнее время опубликованы данные об увеличении слепого пятна (рис. 23) у 38,7% (n=27) пациентов, хотя это не сопровождалось какими-либо дефектами цветного зрения [142].

147
Rosenberg DM, Ferrans VJ, Fulmer JD, et al. Chronic airflow obstruction in Fabry’s disease. Am J Med 1980; 68:898-905
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=42303
    Prefix
    Вовлечение органов дыхания. Поражение дыхательной системы является одинаково частой находкой у пациентов обоих полов и манифестирует одышкой при физической нагрузке, хроническим кашлем и свистящими хрипами
    Exact
    [147, 148]
    Suffix
    . По последним данным, частота выявления обструкции дыхательных путей у пациентов с БФ составляет 26% для женщин и 61% для мужчин [149, 150]. При исследовании была установлена клинически значимая зависимость от возраста и пола прогрессирующего поражения дыхательной системы у пациентов с БФ [150], а исследование эффекта ЗЭТ на вовлечение органов дыхания в патологический процесс продолжаю

148
Brown LK, Miller A, Bhuptani A, et al. Pulmonary involvement in Fabry disease. Am J Respir Crit Care Med 1997; 155:1004-1010
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=42303
    Prefix
    Вовлечение органов дыхания. Поражение дыхательной системы является одинаково частой находкой у пациентов обоих полов и манифестирует одышкой при физической нагрузке, хроническим кашлем и свистящими хрипами
    Exact
    [147, 148]
    Suffix
    . По последним данным, частота выявления обструкции дыхательных путей у пациентов с БФ составляет 26% для женщин и 61% для мужчин [149, 150]. При исследовании была установлена клинически значимая зависимость от возраста и пола прогрессирующего поражения дыхательной системы у пациентов с БФ [150], а исследование эффекта ЗЭТ на вовлечение органов дыхания в патологический процесс продолжаю

149
Magage S, Lubanda JC, Germain DP, et al. [Respiratory involvement in patients with Fabry disease]. Med Sci (Paris) 2005; 21:37-39
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=42456
    Prefix
    Поражение дыхательной системы является одинаково частой находкой у пациентов обоих полов и манифестирует одышкой при физической нагрузке, хроническим кашлем и свистящими хрипами [147, 148]. По последним данным, частота выявления обструкции дыхательных путей у пациентов с БФ составляет 26% для женщин и 61% для мужчин
    Exact
    [149, 150]
    Suffix
    . При исследовании была установлена клинически значимая зависимость от возраста и пола прогрессирующего поражения дыхательной системы у пациентов с БФ [150], а исследование эффекта ЗЭТ на вовлечение органов дыхания в патологический процесс продолжаются до настоящего времени.

150
Magage S, Lubanda JC, Susa Z, et al. Natural history of the respiratory involvement in Anderson-Fabry disease. J Inherit Metab Dis 2007; 30:790-799
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=42456
    Prefix
    Поражение дыхательной системы является одинаково частой находкой у пациентов обоих полов и манифестирует одышкой при физической нагрузке, хроническим кашлем и свистящими хрипами [147, 148]. По последним данным, частота выявления обструкции дыхательных путей у пациентов с БФ составляет 26% для женщин и 61% для мужчин
    Exact
    [149, 150]
    Suffix
    . При исследовании была установлена клинически значимая зависимость от возраста и пола прогрессирующего поражения дыхательной системы у пациентов с БФ [150], а исследование эффекта ЗЭТ на вовлечение органов дыхания в патологический процесс продолжаются до настоящего времени.

  2. In-text reference with the coordinate start=42620
    Prefix
    По последним данным, частота выявления обструкции дыхательных путей у пациентов с БФ составляет 26% для женщин и 61% для мужчин [149, 150]. При исследовании была установлена клинически значимая зависимость от возраста и пола прогрессирующего поражения дыхательной системы у пациентов с БФ
    Exact
    [150]
    Suffix
    , а исследование эффекта ЗЭТ на вовлечение органов дыхания в патологический процесс продолжаются до настоящего времени. Недавно было показано стабилизирующее влияние ЗЭТ на обструктивную форму поражения легких при БФ у гетерозиготной пациентки, обусловленную накоплением Gb3 [151].

  3. In-text reference with the coordinate start=53825
    Prefix
    У гетерозигот могут встречаться все характерные симптомы заболевания, включая боль [184], ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы [53], нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата [51, 139], желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания
    Exact
    [150]
    Suffix
    . У многих женщин развивается поражение жизненно важных органов, включая сердце [26, 78, 79, 96, 187, 188], головной мозг [111, 129, 189–191] и, в редких случаях, почек [26, 32, 73, 76, 186], возникающее на 10 лет позже, чем у мужчин [24, 184].

151
Wang RY, Abe JT, Cohen AH, Wilcox WR. Enzyme replacement therapy stabilizes obstructive pulmonary Fabry disease associated with respiratory globotriaosylceramide storage. J Inherit Metab Dis 2008; Short Report #126
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=42906
    Prefix
    клинически значимая зависимость от возраста и пола прогрессирующего поражения дыхательной системы у пациентов с БФ [150], а исследование эффекта ЗЭТ на вовлечение органов дыхания в патологический процесс продолжаются до настоящего времени. Недавно было показано стабилизирующее влияние ЗЭТ на обструктивную форму поражения легких при БФ у гетерозиготной пациентки, обусловленную накоплением Gb3
    Exact
    [151]
    Suffix
    . В другом исследовании 39 пациентам с верифицированным диагнозом БФ были выполнены спирометрия и неинвазивный кардиопульмональный тест с нагрузкой. Для сравнения была использована группа контроля.

152
Germain DP, Benistan K, Khatchikian L, Mutschler C. [Bone involvement in Fabry disease.]. Med Sci (Paris) 2005; 21:43-44
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=44077
    Prefix
    возраст которых составлял 31 год (от 16 до 60 лет), выполнено определение минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника и головки бедра методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДЭРА). Согласно классификации ВОЗ, 20 из 23 пациентов (88%) имели либо остеопению (n=11), либо остеопороз (n=9) в одном или в обоих исследуемых участках (рис. 24)
    Exact
    [152, 153]
    Suffix
    . Вовлечение скелета в последующем подтверждёно при обследовании большей группы из 53 пациентов, в которой остеопения выявлялась примерно в 50% случаев [154]. Не так давно описаны случаи тяжелого остеопороза со спонтанными переломами поясничных позвонков (рис. 25) [155].

153
Germain DP, Benistan K, Boutouyrie P, Mutschler C. Osteopenia and osteoporosis: previously unrecognized symptoms of Fabry disease. Clin Genet 2005; 68:93-95
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=44077
    Prefix
    возраст которых составлял 31 год (от 16 до 60 лет), выполнено определение минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника и головки бедра методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДЭРА). Согласно классификации ВОЗ, 20 из 23 пациентов (88%) имели либо остеопению (n=11), либо остеопороз (n=9) в одном или в обоих исследуемых участках (рис. 24)
    Exact
    [152, 153]
    Suffix
    . Вовлечение скелета в последующем подтверждёно при обследовании большей группы из 53 пациентов, в которой остеопения выявлялась примерно в 50% случаев [154]. Не так давно описаны случаи тяжелого остеопороза со спонтанными переломами поясничных позвонков (рис. 25) [155].

154
Mersebach H, Johansson JO, Rasmussen AK, et al. Osteopenia: a common aspect of Fabry disease. Predictors of bone mineral density. Genet Med 2007; 9:812-818
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=44239
    Prefix
    Согласно классификации ВОЗ, 20 из 23 пациентов (88%) имели либо остеопению (n=11), либо остеопороз (n=9) в одном или в обоих исследуемых участках (рис. 24) [152, 153]. Вовлечение скелета в последующем подтверждёно при обследовании большей группы из 53 пациентов, в которой остеопения выявлялась примерно в 50% случаев
    Exact
    [154]
    Suffix
    . Не так давно описаны случаи тяжелого остеопороза со спонтанными переломами поясничных позвонков (рис. 25) [155]. Пациенты с БФ, в соответствии с последними рекомендациями, должны обследоваться и получать лечение по поводу дефицита витамина D.

155
Germain DP. Bone and muscle involvement in Fabry disease. In Fabry disease. Edited by Elstein D, Altarescu G, Beck M. Dordrecht, Heidelberg, Springer; London, New-York, 2010:293-298
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=44360
    Prefix
    Вовлечение скелета в последующем подтверждёно при обследовании большей группы из 53 пациентов, в которой остеопения выявлялась примерно в 50% случаев [154]. Не так давно описаны случаи тяжелого остеопороза со спонтанными переломами поясничных позвонков (рис. 25)
    Exact
    [155]
    Suffix
    . Пациенты с БФ, в соответствии с последними рекомендациями, должны обследоваться и получать лечение по поводу дефицита витамина D. I. Депрессия и качество жизни Пациенты с БФ часто страдают депрессией, однако этой проблеме уделяется мало внимания [156].

156
Sadek J, Shellhaas R, Camfield CS, et al. Psychiatric findings in four female carriers of Fabry disease. Psychiatr Genet 2004; 14:199-201
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=44614
    Prefix
    Пациенты с БФ, в соответствии с последними рекомендациями, должны обследоваться и получать лечение по поводу дефицита витамина D. I. Депрессия и качество жизни Пациенты с БФ часто страдают депрессией, однако этой проблеме уделяется мало внимания
    Exact
    [156]
    Suffix
    . По крайней мере, 46% пациентов могут иметь депрессию и 28% могут иметь тяжелую депрессию [47]. По данным последнего исследования, у большинства пациентов депрессия не была диагностирована, что подчёркивает необходимость правильной оценки симптомов депрессии у пациентов с БФ.

157
Gold KF, Pastores GM, Botteman MF, et al. Quality of life of patients with Fabry disease. Qual Life Res 2002; 11:317-327
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45229
    Prefix
    Поскольку эта проблема недооценена, данные о результатах лечения также отсутствуют. Депрессия может серьёзным образом ухудшать качество жизни пациентов с БФ, что было выявлено при использовании различных опросников, включая SF-36, EuroQoL и MMPI-2
    Exact
    [46, 157–159]
    Suffix
    . Пациентам с БФ рекомендуются нейрофизиологическое обследование и оценка психического статуса [160, 161]. J. Разное Анемия. По данным FOS® и FabryRegistry®, при БФ широко распространена умеренная цитопения периферической крови и, в частности, анемия [162, 163].

158
Street NJ, Yi MS, Bailey LA, Hopkin RJ. Comparison of health-related quality of life between heterozygous women with Fabry disease, a healthy control population, and patients with other chronic disease. Genet Med 2006; 8:346-353
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=45229
    Prefix
    Поскольку эта проблема недооценена, данные о результатах лечения также отсутствуют. Депрессия может серьёзным образом ухудшать качество жизни пациентов с БФ, что было выявлено при использовании различных опросников, включая SF-36, EuroQoL и MMPI-2
    Exact
    [46, 157–159]
    Suffix
    . Пациентам с БФ рекомендуются нейрофизиологическое обследование и оценка психического статуса [160, 161]. J. Разное Анемия. По данным FOS® и FabryRegistry®, при БФ широко распространена умеренная цитопения периферической крови и, в частности, анемия [162, 163].

  2. In-text reference with the coordinate start=54905
    Prefix
    снижения расчётной СКФ для пациентов женского пола составил –1,02 мл/мин/1,73 м2/в год, в сравнении с –2,93мл/ мин/1,73м2/в год у мужчин, а кроме того, прогрессирующая Фабри-ассоциированная нефропатия у женщин появлялась позже, чем у мужчин [25]. Таким образом, женщины с БФ находятся в группе риска развития поражения многих органов с последующим снижением качества жизни
    Exact
    [158]
    Suffix
    , в связи с чем необходим регулярный скрининг женщин для выявления симптомов БФ [24, 51]. L. Атипичные варианты Долгое время БФ считалась заболеванием с системными поражениями, с яркой клинической картиной, с развитием у большинства, если не у всех страдающих ею мужчин, «классического» фенотипа болезни.

159
Crosbie TW, Packman W, Packman S. Psychological aspects of patients with Fabry disease. J Inherit Metab Dis 2009; 32:745-753
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=45229
    Prefix
    Поскольку эта проблема недооценена, данные о результатах лечения также отсутствуют. Депрессия может серьёзным образом ухудшать качество жизни пациентов с БФ, что было выявлено при использовании различных опросников, включая SF-36, EuroQoL и MMPI-2
    Exact
    [46, 157–159]
    Suffix
    . Пациентам с БФ рекомендуются нейрофизиологическое обследование и оценка психического статуса [160, 161]. J. Разное Анемия. По данным FOS® и FabryRegistry®, при БФ широко распространена умеренная цитопения периферической крови и, в частности, анемия [162, 163].

  2. In-text reference with the coordinate start=88182
    Prefix
    Умеренная и/или выраженная недостаточность витамина D требует медикаментозной коррекции. Психологические аспекты. Должна быть обеспечена психологическая помощь. В случаях тревоги и депрессии необходима адекватная коррекция
    Exact
    [159, 161]
    Suffix
    . В. Профилактические мероприятия Пациенты должны быть проинструктированы, иметь при себе письменную информацию о своём заболевании или карту экстренной помощи (рис. 28), с информацией об их заболевании, возможных осложнениях, получаемой терапии и с контактной информацией лечащего врача.

160
Segal P, Kohn Y, Pollak Y, et al. Psychiatric and cognitive profile in Anderson-Fabry patients: a preliminary study. J Inherit Metab Dis 2010; 33:429-436
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45345
    Prefix
    Депрессия может серьёзным образом ухудшать качество жизни пациентов с БФ, что было выявлено при использовании различных опросников, включая SF-36, EuroQoL и MMPI-2 [46, 157–159]. Пациентам с БФ рекомендуются нейрофизиологическое обследование и оценка психического статуса
    Exact
    [160, 161]
    Suffix
    . J. Разное Анемия. По данным FOS® и FabryRegistry®, при БФ широко распространена умеренная цитопения периферической крови и, в частности, анемия [162, 163]. Ремоделирование артерии и утолщение комплекса интима-медиа.

161
Laney DA, Gruskin DJ, Fernhoff PM, et al. Social-adaptive and psychological functioning of patients affected by Fabry disease. J Inherit Metab Dis 2010; 33:429-436
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=45345
    Prefix
    Депрессия может серьёзным образом ухудшать качество жизни пациентов с БФ, что было выявлено при использовании различных опросников, включая SF-36, EuroQoL и MMPI-2 [46, 157–159]. Пациентам с БФ рекомендуются нейрофизиологическое обследование и оценка психического статуса
    Exact
    [160, 161]
    Suffix
    . J. Разное Анемия. По данным FOS® и FabryRegistry®, при БФ широко распространена умеренная цитопения периферической крови и, в частности, анемия [162, 163]. Ремоделирование артерии и утолщение комплекса интима-медиа.

  2. In-text reference with the coordinate start=88182
    Prefix
    Умеренная и/или выраженная недостаточность витамина D требует медикаментозной коррекции. Психологические аспекты. Должна быть обеспечена психологическая помощь. В случаях тревоги и депрессии необходима адекватная коррекция
    Exact
    [159, 161]
    Suffix
    . В. Профилактические мероприятия Пациенты должны быть проинструктированы, иметь при себе письменную информацию о своём заболевании или карту экстренной помощи (рис. 28), с информацией об их заболевании, возможных осложнениях, получаемой терапии и с контактной информацией лечащего врача.

162
Kleinert J, Dehout F, Schwarting A, et al. Anemia is a new complication in Fabry disease: data from the Fabry Outcome Survey. Kidney Int 2005; 67:1955-1960
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=45505
    Prefix
    Пациентам с БФ рекомендуются нейрофизиологическое обследование и оценка психического статуса [160, 161]. J. Разное Анемия. По данным FOS® и FabryRegistry®, при БФ широко распространена умеренная цитопения периферической крови и, в частности, анемия
    Exact
    [162, 163]
    Suffix
    . Ремоделирование артерии и утолщение комплекса интима-медиа. У 21 гемизиготного пациента с БФ и у 24 мужчин контрольной группы, подходящих по возрасту, проводилось неинвазивное исследование крупных артерий.

  2. In-text reference with the coordinate start=71359
    Prefix
    Также необходимо отметить, биоптаты кожи часто не изменены у гетерозиготных пациенток и поэтому не имеют большой диагностической ценности. Е. Дополнительные маркеры Хотя обычно у пациентов с БФ результаты рутинных лабораторных исследований не изменены, у ряда пациентов описаны анемия
    Exact
    [162]
    Suffix
    , гипергомоцистеинемия [277], повышенный уровень холестерина ЛПВП [278] и повышенный уровень Lp(а) (Germain D.P., неопубликованные данные). Исследование мочевого осадка может выявить цилиндры, эритроциты и клетки, содержащие Gb3.

163
Oliveira JP, Valbuena C, Baldaia Moreira A, et al. Splenomegaly, hypersplenism and peripheral blood cytopaenias in patients with classical Anderson-Fabry disease. Virchows Arch 2008; 453:291-300
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45505
    Prefix
    Пациентам с БФ рекомендуются нейрофизиологическое обследование и оценка психического статуса [160, 161]. J. Разное Анемия. По данным FOS® и FabryRegistry®, при БФ широко распространена умеренная цитопения периферической крови и, в частности, анемия
    Exact
    [162, 163]
    Suffix
    . Ремоделирование артерии и утолщение комплекса интима-медиа. У 21 гемизиготного пациента с БФ и у 24 мужчин контрольной группы, подходящих по возрасту, проводилось неинвазивное исследование крупных артерий.

164
Boutouyrie P, Laurent S, Laloux B, et al. Non-invasive evaluation of arterial involvement in patients affected with Fabry disease. J Med Genet 2001; 38:629-631
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=46422
    Prefix
    Тем не менее, угловой коэффициент у пациентов с БФ был в 2,3 раза выше по сравнению с контрольной группой (p< 0,001). ТКИМ общей сонной артерии (ОСА) у пациентов с БФ была значительно увеличена (+18%), тогда как растяжимость не была изменена
    Exact
    [164, 165]
    Suffix
    . По данным другого исследования, ТКИМ ОСА как у гемизиготных, так и у гетерозиготных пациентов с БФ, была значительно увеличена при отсутствии фокальных атеросклеротических бляшек [166]. Авторы исследовали наличие взаимосвязи между ГЛЖ и ТКИМ общей сонной артерии.

165
Boutouyrie P, Laurent S, Laloux B, et al. Arterial remodelling in Fabry disease. Acta Paediatr Suppl 2002; 91:62-66
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=46422
    Prefix
    Тем не менее, угловой коэффициент у пациентов с БФ был в 2,3 раза выше по сравнению с контрольной группой (p< 0,001). ТКИМ общей сонной артерии (ОСА) у пациентов с БФ была значительно увеличена (+18%), тогда как растяжимость не была изменена
    Exact
    [164, 165]
    Suffix
    . По данным другого исследования, ТКИМ ОСА как у гемизиготных, так и у гетерозиготных пациентов с БФ, была значительно увеличена при отсутствии фокальных атеросклеротических бляшек [166]. Авторы исследовали наличие взаимосвязи между ГЛЖ и ТКИМ общей сонной артерии.

166
Barbey F, Brakch N, Linhart A, et al. Increased carotid intima-media thickness in the absence of atherosclerotic plaques in an adult population with Fabry disease. Acta Paediatr Suppl 2006; 95:63-68
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=46621
    Prefix
    ТКИМ общей сонной артерии (ОСА) у пациентов с БФ была значительно увеличена (+18%), тогда как растяжимость не была изменена [164, 165]. По данным другого исследования, ТКИМ ОСА как у гемизиготных, так и у гетерозиготных пациентов с БФ, была значительно увеличена при отсутствии фокальных атеросклеротических бляшек
    Exact
    [166]
    Suffix
    . Авторы исследовали наличие взаимосвязи между ГЛЖ и ТКИМ общей сонной артерии. В исследование было включено 30 мужчин и 38 женщин. У 60% мужчин и у 39% женщин была выявлена ГЛЖ. Увеличение ТКИМ ОСА было одинаковым у мужчин и женщин.

167
Barbey F, Brakch N, Linhart A, et al. Cardiac and vascular hypertrophy in Fabry disease: evidence for a new mechanism independent of blood pressure and glycosphingolipid deposition. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006; 26:839-844
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=47092
    Prefix
    Одновременное обнаружение ГЛЖ и увеличения ТКИМ ОСА при БФ предполагает общий патогенез этих изменений. Возможной причиной этих изменений может быть циркулирующий фактор роста, что подтверждено данными in vitro
    Exact
    [167]
    Suffix
    . Азооспермия. При анализе биоптатов яичка у двух пациентов с БФ, страдающих бесплодием с азооспермией, по данным световой и электронной микроскопии, в клетках Лейдига были обнаружены отложения тригексозид церамида (Gb3) [168].

168
Papaxanthos-Roche A, Deminiere C, Bauduer F, et al. Azoospermia as a new feature of Fabry disease. Fertil Steril 2007; 88:212. e215-218
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=47330
    Prefix
    При анализе биоптатов яичка у двух пациентов с БФ, страдающих бесплодием с азооспермией, по данным световой и электронной микроскопии, в клетках Лейдига были обнаружены отложения тригексозид церамида (Gb3)
    Exact
    [168]
    Suffix
    . Дизморфизм лица. Хотя лицевой дизморфизм не является значимым симптомом, имеются сообщения о малых аномалиях развития лицевого скелета при БФ. При анализе трёхмерных изображений лиц пациентов с БФ обоих полов лицевой дизморфизм был оценен количественно.

169
Cox-Brinkman J, Vedder A, Hollak C, et al. Threedimensional face shape in Fabry disease. Eur J Hum Genet 2007; 15:535-542
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=48051
    Prefix
    Алгоритмы распознавания образов достигли точности установления различий до 85% у мужчин в сравнении со здоровыми представителями контрольной группы. Точность установления различий у женщин составила только 67%
    Exact
    [169]
    Suffix
    . Гипотиреоз. В небольшом исследовании, проведенном у 11 пациентов, у четырёх из них (36,4%) был выявлен субклинический гипотиреоз (нормальный уровень свободного тироксина сыворотки при повышенном уровне ТТГ) [170].

170
Hauser AC, Gessl A, Lorenz M, et al. High prevalence of subclinical hypothyroidism in patients with Anderson-Fabry disease. J Inherit Metab Dis 2005; 28:715-722
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=48270
    Prefix
    В небольшом исследовании, проведенном у 11 пациентов, у четырёх из них (36,4%) был выявлен субклинический гипотиреоз (нормальный уровень свободного тироксина сыворотки при повышенном уровне ТТГ)
    Exact
    [170]
    Suffix
    . Обследование на предмет эндокринологической патологии должно быть рекомендовано всем пациентам с БФ [171]. Лимфедема. Лимфедема упоминалась уже в одном из первых описаний БФ [1] и с тех пор была зарегистрирована у ряда пациентов [58] и обусловлена, по-видимому, структурными и функциональными изменениями лимфатических микрососудов кожи [172].

171
Faggiano A, Pisani A, Milone F, et al. Endocrine dysfunction in patients with Fabry disease. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91:4319-4325
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=48378
    Prefix
    В небольшом исследовании, проведенном у 11 пациентов, у четырёх из них (36,4%) был выявлен субклинический гипотиреоз (нормальный уровень свободного тироксина сыворотки при повышенном уровне ТТГ) [170]. Обследование на предмет эндокринологической патологии должно быть рекомендовано всем пациентам с БФ
    Exact
    [171]
    Suffix
    . Лимфедема. Лимфедема упоминалась уже в одном из первых описаний БФ [1] и с тех пор была зарегистрирована у ряда пациентов [58] и обусловлена, по-видимому, структурными и функциональными изменениями лимфатических микрососудов кожи [172].

  2. In-text reference with the coordinate start=87828
    Prefix
    Нарушение функции эндокринной системы. Следует проводить адекватный мониторинг функции эндокринных желез и при необходимости, в случаях субклинической эндокринной дисфункции, назначение заместительной гормональной терапии
    Exact
    [171]
    Suffix
    . Поражение костной системы. Несмотря на отсутствие данных, в настоящее время исследуется применение бифосфонатов. Умеренная и/или выраженная недостаточность витамина D требует медикаментозной коррекции.

172
Amann-Vesti BR, Gitzelmann G, Widmer U, et al. Severe lymphatic microangiopathy in Fabry disease. Lymphat Res Biol 2003; 1:185-189
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=48620
    Prefix
    Лимфедема упоминалась уже в одном из первых описаний БФ [1] и с тех пор была зарегистрирована у ряда пациентов [58] и обусловлена, по-видимому, структурными и функциональными изменениями лимфатических микрососудов кожи
    Exact
    [172]
    Suffix
    . Парапельвикальные кисты почки. Двадцати четырем пациентам, включенным в исследование с заместительной энзимной терапией, были проспективно выполнены компьютерная томография и МРТ почек. В это одномоментное исследование были также включены 19 здоровых человек группы контроля, подходящие по возрасту.

173
Ries M, Bettis KE, Choyke P, et al. Parapelvic kidney cysts: a distinguishing feature with high prevalence in Fabry disease. Kidney Int 2004; 66:978-982
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=49257
    Prefix
    Определялось как наличие и локализация кист в почках, так и соотношение интенсивности сигнала между мозговым и корковым веществом. У 50% пациентов с БФ имелись кисты синусов почек в сравнении лишь с одним (7%) подобным случаем среди представителей контрольной группы. Причины образования кист при БФ пока не ясны
    Exact
    [173]
    Suffix
    , однако их наличие может помочь в ранней диагностике заболевания. [174]. Приапизм. Известны случаи приапизма у моРис. 21. Гипоакузия у пациентов с болезнью Фабри. А. Гипоакузия у пациента, 39 лет, с гипертрофической кардиомиопатией, церебральной лакуной и трансплантированной почкой.

174
Sayer JA, Haslam P, Brennan P. Parapelvic cysts leading to a diagnosis of Fabry disease. Kidney Int 2008; 74:1366
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=49331
    Prefix
    У 50% пациентов с БФ имелись кисты синусов почек в сравнении лишь с одним (7%) подобным случаем среди представителей контрольной группы. Причины образования кист при БФ пока не ясны [173], однако их наличие может помочь в ранней диагностике заболевания.
    Exact
    [174]
    Suffix
    . Приапизм. Известны случаи приапизма у моРис. 21. Гипоакузия у пациентов с болезнью Фабри. А. Гипоакузия у пациента, 39 лет, с гипертрофической кардиомиопатией, церебральной лакуной и трансплантированной почкой.

175
Foda MM, Mahmood K, Rasuli P, et al. High-flow priapism associated with Fabry’s disease in a child: a case report and review of the literature. Urology 1996; 48:949-952
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=51619
    Prefix
    Традиционный метод лечения посредством шунтирования пещеристых тел дал частичный эффект лишь в одном случае. Возможно, лучшие результаты будут получены при подкожной эмболизации a. pudenda interna желатиновой губкой
    Exact
    [175]
    Suffix
    . При анализе литературы были выявлены и другие случаи ассоциированного с БФ приапизма [176]. К. Гетерозиготные женщины Традиционно считалось, что у гетерозигот не развиваются симптомы заболевания, и гетерозиготных женщин ошибочно описывали как «носителей дефектного гена», в той или иной степени защищенных от развития заболевания.

176
Backenroth R, Landau EH, Goren M, et al. Fabry disease and G6PD in three family members with priapism: is the nitric oxide pathway to blame? J Sex Med 2010; 7:1588-1591
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=51711
    Prefix
    Возможно, лучшие результаты будут получены при подкожной эмболизации a. pudenda interna желатиновой губкой [175]. При анализе литературы были выявлены и другие случаи ассоциированного с БФ приапизма
    Exact
    [176]
    Suffix
    . К. Гетерозиготные женщины Традиционно считалось, что у гетерозигот не развиваются симптомы заболевания, и гетерозиготных женщин ошибочно описывали как «носителей дефектного гена», в той или иной степени защищенных от развития заболевания.

177
Germain DP. General aspects of X-linked diseases. In Fabry disease. Perspectives from 5 years of FOS. Edited by Mehta AB, Beck M, Sunder-Plassman G. Oxford, Oxford Pharmagenesis; 2006; 63-68
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=52258
    Prefix
    Однако растущее число публикаций и эволюция знаний о естественном течении заболевания указывают на то, что термин «сцепленное с Х-хромосомой рецессивное наследование», вероятно, может быть упразднен с описанием БФ просто как «сцепленного с Х-хромосомой наследования»
    Exact
    [177, 178]
    Suffix
    . Симптомы заболевания у гетерозиготных пациентов женского пола варьируют в широком диапазоне. Причиной этой фенотипической гетерогенности предположительно является лионизация [179] – процесс, при котором у эмбриона женского пола во всех клетках одна копия Х-хромосомы беспорядочно инактивируется, и гетерозиготные женщины в конечном итоге представляют собой своего рода мозаику

  2. In-text reference with the coordinate start=59710
    Prefix
    Таким образом, использование термина «сцепленное с Х-хромосомой рецессивное» наследование является дезориентирующим и не должно использоваться, а БФ следует характеризовать как «сцепленное с Х-хромосомой» наследование
    Exact
    [177, 208]
    Suffix
    . В. Локализация генов Лизосомальная α-галактозидаза А (EC 3.2.1.22) кодируется уникальным геном GLA, локус которого расположенном на длинном плече Х-хромосомы в позиции Xq22. Ген GLA состоит из 7 экзонов, расположенных на отрезке, насчитывающем около 12436 пар нуклеотидов.

178
Germain DP. [Genetics of Fabry disease: diagnostic and therapeutic implications]. Presse Med 2007; 36:S14-19
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=52258
    Prefix
    Однако растущее число публикаций и эволюция знаний о естественном течении заболевания указывают на то, что термин «сцепленное с Х-хромосомой рецессивное наследование», вероятно, может быть упразднен с описанием БФ просто как «сцепленного с Х-хромосомой наследования»
    Exact
    [177, 178]
    Suffix
    . Симптомы заболевания у гетерозиготных пациентов женского пола варьируют в широком диапазоне. Причиной этой фенотипической гетерогенности предположительно является лионизация [179] – процесс, при котором у эмбриона женского пола во всех клетках одна копия Х-хромосомы беспорядочно инактивируется, и гетерозиготные женщины в конечном итоге представляют собой своего рода мозаику

179
Lyon MF. Gene action in the X-chromosome of the mouse (mus musculus L.). Nature 1961; 190:372-373
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=52454
    Prefix
    указывают на то, что термин «сцепленное с Х-хромосомой рецессивное наследование», вероятно, может быть упразднен с описанием БФ просто как «сцепленного с Х-хромосомой наследования» [177, 178]. Симптомы заболевания у гетерозиготных пациентов женского пола варьируют в широком диапазоне. Причиной этой фенотипической гетерогенности предположительно является лионизация
    Exact
    [179]
    Suffix
    – процесс, при котором у эмбриона женского пола во всех клетках одна копия Х-хромосомы беспорядочно инактивируется, и гетерозиготные женщины в конечном итоге представляют собой своего рода мозаику, состоящую из нормальных и мутантных клеток в различных пропорциях.

180
Dobyns WB, Filauro A, Tomson BN, et al. Inheritance of most X-linked traits is not dominant or recessive, just X-linked. Am J Med Genet A 2004; 129:136-143
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=53127
    Prefix
    При заболеваниях, сцепленных с Х-хромосомой, у гетерозиготных женщин симптоматика заболевания может проявляться, вероятно, в результате искаженной инактивации Х-хромосомы, приводящей к увеличению процента экспрессии Х-хромосом, несущих дефектный ген в заинтересованных тканях. Подобная вариабельность тяжести проявления симптоматики наиболее характерна для Х-сцепленных гетерозигот
    Exact
    [180]
    Suffix
    и должна приниматься во внимание при обследовании и постановке окончательного диагноза у потенциальных пациентов. Клиническая картина у женщин варьирует от кажущегося бессимптомного течения болезни, выявляемого случайно, до так называемого «классического» тяжелого фенотипа, встречающегося у больных мужского пола, с различными вариантами клинической презентации внутри этих вариантов [24, 26, 181–

181
Germain DP. [Fabry disease. Clinical and genetic aspects. Therapeutic perspectives]. Rev Med Interne 2000; 21:1086-1103
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=53524
    Prefix
    Клиническая картина у женщин варьирует от кажущегося бессимптомного течения болезни, выявляемого случайно, до так называемого «классического» тяжелого фенотипа, встречающегося у больных мужского пола, с различными вариантами клинической презентации внутри этих вариантов
    Exact
    [24, 26, 181–183]
    Suffix
    . У гетерозигот могут встречаться все характерные симптомы заболевания, включая боль [184], ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы [53], нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата [51, 139], желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания [150].

182
Whybra C, Kampmann C, Willers I, et al. Anderson-Fabry disease: clinical manifestations of disease in female heterozygotes. J Inherit Metab Dis 2001; 24:715-724
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=53524
    Prefix
    Клиническая картина у женщин варьирует от кажущегося бессимптомного течения болезни, выявляемого случайно, до так называемого «классического» тяжелого фенотипа, встречающегося у больных мужского пола, с различными вариантами клинической презентации внутри этих вариантов
    Exact
    [24, 26, 181–183]
    Suffix
    . У гетерозигот могут встречаться все характерные симптомы заболевания, включая боль [184], ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы [53], нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата [51, 139], желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания [150].

  2. In-text reference with the coordinate start=59474
    Prefix
    И в противоположность широко распространённому заблуждению относительно того, что женщины, учитывая характер наследования, поражаются в меньшей степени, у многих гетерозигот симптоматика появляется рано, с последующим вовлеченим в процесс жизненно важных органов
    Exact
    [24, 26, 182]
    Suffix
    . Таким образом, использование термина «сцепленное с Х-хромосомой рецессивное» наследование является дезориентирующим и не должно использоваться, а БФ следует характеризовать как «сцепленное с Х-хромосомой» наследование [177, 208].

183
Whybra C, Wendrich K, Ries M, et al. Clinical manifestations in female Fabry disease patients. Contrib Nephrol 2001; 136:245-250
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=53524
    Prefix
    Клиническая картина у женщин варьирует от кажущегося бессимптомного течения болезни, выявляемого случайно, до так называемого «классического» тяжелого фенотипа, встречающегося у больных мужского пола, с различными вариантами клинической презентации внутри этих вариантов
    Exact
    [24, 26, 181–183]
    Suffix
    . У гетерозигот могут встречаться все характерные симптомы заболевания, включая боль [184], ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы [53], нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата [51, 139], желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания [150].

184
Eng CM, Fletcher J, Wilcox WR, et al. Fabry disease: baseline medical characteristics of a cohort of 1765 males and females in the Fabry Registry. J Inherit Metab Dis 2007; 30:184-192
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=53626
    Prefix
    Клиническая картина у женщин варьирует от кажущегося бессимптомного течения болезни, выявляемого случайно, до так называемого «классического» тяжелого фенотипа, встречающегося у больных мужского пола, с различными вариантами клинической презентации внутри этих вариантов [24, 26, 181–183]. У гетерозигот могут встречаться все характерные симптомы заболевания, включая боль
    Exact
    [184]
    Suffix
    , ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы [53], нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата [51, 139], желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания [150].

  2. In-text reference with the coordinate start=54081
    Prefix
    У многих женщин развивается поражение жизненно важных органов, включая сердце [26, 78, 79, 96, 187, 188], головной мозг [111, 129, 189–191] и, в редких случаях, почек [26, 32, 73, 76, 186], возникающее на 10 лет позже, чем у мужчин
    Exact
    [24, 184]
    Suffix
    . Из 1077 женщин, включенных в FabryRegistry®, у 69,4% отмечались типичные симптомы БФ. Средний возраст появления симптоматики у больных женского пола составил 13 лет, причем у 20% имели место серьёзные цереброваскулярные, сердечно-сосудистые и почечные осложнения в среднем возрасте 46 лет [24].

185
Mutoh T, Senda Y, Sugimura K et al. Severe orthostatic hypotension in a female carrier of Fabry’s disease. Arch Neurol 1988; 45:468-472
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=53660
    Prefix
    картина у женщин варьирует от кажущегося бессимптомного течения болезни, выявляемого случайно, до так называемого «классического» тяжелого фенотипа, встречающегося у больных мужского пола, с различными вариантами клинической презентации внутри этих вариантов [24, 26, 181–183]. У гетерозигот могут встречаться все характерные симптомы заболевания, включая боль [184], ортостатическую гипотензию
    Exact
    [185]
    Suffix
    , ангиокератомы [53], нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата [51, 139], желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания [150]. У многих женщин развивается поражение жизненно важных органов, включая сердце [26, 78, 79, 96, 187, 188], головной мозг [111, 129, 189–191] и, в редких случаях, почек [26, 32, 73, 76, 186], возникающее на 10 лет позже,

186
Galanos J, Nicholls K, Grigg L, et al. Clinical features of Fabry’s disease in Australian patients. Intern Med J 2002; 32:575-584
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=53705
    Prefix
    течения болезни, выявляемого случайно, до так называемого «классического» тяжелого фенотипа, встречающегося у больных мужского пола, с различными вариантами клинической презентации внутри этих вариантов [24, 26, 181–183]. У гетерозигот могут встречаться все характерные симптомы заболевания, включая боль [184], ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы [53], нарушения зрения
    Exact
    [186]
    Suffix
    , кохлеовестибулярного аппарата [51, 139], желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания [150]. У многих женщин развивается поражение жизненно важных органов, включая сердце [26, 78, 79, 96, 187, 188], головной мозг [111, 129, 189–191] и, в редких случаях, почек [26, 32, 73, 76, 186], возникающее на 10 лет позже, чем у мужчин [24, 184].

  2. In-text reference with the coordinate start=54016
    Prefix
    боль [184], ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы [53], нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата [51, 139], желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания [150]. У многих женщин развивается поражение жизненно важных органов, включая сердце [26, 78, 79, 96, 187, 188], головной мозг [111, 129, 189–191] и, в редких случаях, почек
    Exact
    [26, 32, 73, 76, 186]
    Suffix
    , возникающее на 10 лет позже, чем у мужчин [24, 184]. Из 1077 женщин, включенных в FabryRegistry®, у 69,4% отмечались типичные симптомы БФ. Средний возраст появления симптоматики у больных женского пола составил 13 лет, причем у 20% имели место серьёзные цереброваскулярные, сердечно-сосудистые и почечные осложнения в среднем возрасте 46 лет [24].

187
Germain DP. [Fabry disease in 2004]. Rev Prat 2003; 53:2215-2220
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=53918
    Prefix
    У гетерозигот могут встречаться все характерные симптомы заболевания, включая боль [184], ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы [53], нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата [51, 139], желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания [150]. У многих женщин развивается поражение жизненно важных органов, включая сердце
    Exact
    [26, 78, 79, 96, 187, 188]
    Suffix
    , головной мозг [111, 129, 189–191] и, в редких случаях, почек [26, 32, 73, 76, 186], возникающее на 10 лет позже, чем у мужчин [24, 184]. Из 1077 женщин, включенных в FabryRegistry®, у 69,4% отмечались типичные симптомы БФ.

188
Igawa O, Miake J, Hisatome I. Ventricular tachycardias and dilated cardiomyopathy caused by Fabry disease. Pacing Clin Electrophysiol 2005; 28:1142-1143
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=53918
    Prefix
    У гетерозигот могут встречаться все характерные симптомы заболевания, включая боль [184], ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы [53], нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата [51, 139], желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания [150]. У многих женщин развивается поражение жизненно важных органов, включая сердце
    Exact
    [26, 78, 79, 96, 187, 188]
    Suffix
    , головной мозг [111, 129, 189–191] и, в редких случаях, почек [26, 32, 73, 76, 186], возникающее на 10 лет позже, чем у мужчин [24, 184]. Из 1077 женщин, включенных в FabryRegistry®, у 69,4% отмечались типичные симптомы БФ.

189
Grewal RP, McLatchey SK. Cerebrovascular manifestations in a female carrier of Fabry’s disease. Acta Neurol Belg 1992; 92:36-40
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=53968
    Prefix
    все характерные симптомы заболевания, включая боль [184], ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы [53], нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата [51, 139], желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания [150]. У многих женщин развивается поражение жизненно важных органов, включая сердце [26, 78, 79, 96, 187, 188], головной мозг
    Exact
    [111, 129, 189–191]
    Suffix
    и, в редких случаях, почек [26, 32, 73, 76, 186], возникающее на 10 лет позже, чем у мужчин [24, 184]. Из 1077 женщин, включенных в FabryRegistry®, у 69,4% отмечались типичные симптомы БФ. Средний возраст появления симптоматики у больных женского пола составил 13 лет, причем у 20% имели место серьёзные цереброваскулярные, сердечно-сосудистые и почечные осложнения в среднем возрасте 46 лет [24]

190
Wendrich K, Whybra C, Ries M, et al. Neurological manifestations of Fabry disease in females. Contrib Nephrol 2001; 136:241-244
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=53968
    Prefix
    все характерные симптомы заболевания, включая боль [184], ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы [53], нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата [51, 139], желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания [150]. У многих женщин развивается поражение жизненно важных органов, включая сердце [26, 78, 79, 96, 187, 188], головной мозг
    Exact
    [111, 129, 189–191]
    Suffix
    и, в редких случаях, почек [26, 32, 73, 76, 186], возникающее на 10 лет позже, чем у мужчин [24, 184]. Из 1077 женщин, включенных в FabryRegistry®, у 69,4% отмечались типичные симптомы БФ. Средний возраст появления симптоматики у больных женского пола составил 13 лет, причем у 20% имели место серьёзные цереброваскулярные, сердечно-сосудистые и почечные осложнения в среднем возрасте 46 лет [24]

191
Giacomini PS, Shannon PT, Clarke JT, Jaigobin C. Fabry’s disease presenting as stroke in a young female. Can J Neurol Sci 2004; 31:112-114
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=53968
    Prefix
    все характерные симптомы заболевания, включая боль [184], ортостатическую гипотензию [185], ангиокератомы [53], нарушения зрения [186], кохлеовестибулярного аппарата [51, 139], желудочно-кишечные симптомы [50] и признаки поражения органов дыхания [150]. У многих женщин развивается поражение жизненно важных органов, включая сердце [26, 78, 79, 96, 187, 188], головной мозг
    Exact
    [111, 129, 189–191]
    Suffix
    и, в редких случаях, почек [26, 32, 73, 76, 186], возникающее на 10 лет позже, чем у мужчин [24, 184]. Из 1077 женщин, включенных в FabryRegistry®, у 69,4% отмечались типичные симптомы БФ. Средний возраст появления симптоматики у больных женского пола составил 13 лет, причем у 20% имели место серьёзные цереброваскулярные, сердечно-сосудистые и почечные осложнения в среднем возрасте 46 лет [24]

192
Kotanko P, Kramar R, Devrnja D, et al. Results of a nationwide screening for Anderson-Fabry disease among dialysis patients. J Am Soc Nephrol 2004; 15:1323-1329
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=55582
    Prefix
    Позднее для пациентов с преимущественным поражением сердца или почек были введены подклассификации, включающие так называемые «сердечный» [29] и «почечный» [30] варианты соответственно. Для взрослых пациентов, находящихся в высокой группе риска, оказался успешным скрининг по диагностике БФ при наличии у них терминальной почечной недостаточности
    Exact
    [30, 192, 193]
    Suffix
    , необъяснимой гипертрофии миокарда [194–196] или нарушения мозгового кровообращения в молодом возрасте, без предрасполагающих к этому факторов [197–200]. Скрининг пациентов с атеросклерозом [201] и офтальмологической патологией [202] может оказаться менее эффективным.

  2. In-text reference with the coordinate start=58232
    Prefix
    У этих пациентов было выявлено снижение или полное отсутствие активности α- галактозидазы А и впоследствии обнаружен ген GLA [30]. Эти данные позволяют предположить, что среди пациентов, получающих терапию гемодиализом
    Exact
    [192]
    Suffix
    , или у пациентов, перенесших трансплантацию почки [205], могут быть случаи недиагностированной БФ. Их раннее выявление является краеугольным камнем в предупреждении последующих сосудистых заболеваний сердца и головного мозга.

193
Ichinose M, Nakayama M, Ohashi T, et al. Significance of screening for Fabry disease among male dialysis patients. Clin Exp Nephrol 2005; 9:228-232
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=55582
    Prefix
    Позднее для пациентов с преимущественным поражением сердца или почек были введены подклассификации, включающие так называемые «сердечный» [29] и «почечный» [30] варианты соответственно. Для взрослых пациентов, находящихся в высокой группе риска, оказался успешным скрининг по диагностике БФ при наличии у них терминальной почечной недостаточности
    Exact
    [30, 192, 193]
    Suffix
    , необъяснимой гипертрофии миокарда [194–196] или нарушения мозгового кровообращения в молодом возрасте, без предрасполагающих к этому факторов [197–200]. Скрининг пациентов с атеросклерозом [201] и офтальмологической патологией [202] может оказаться менее эффективным.

  2. In-text reference with the coordinate start=58555
    Prefix
    Их раннее выявление является краеугольным камнем в предупреждении последующих сосудистых заболеваний сердца и головного мозга. Однако в исследовании, проведенном в Голландии [206], и другом японском исследовании
    Exact
    [193]
    Suffix
    частота выявления случаев БФ у пациентов той же группы риска, получавших терапию ГД, составила лишь 0,22%. Промежуточный вариант. Клиническая картина и характер течения заболевания могут варьировать в пределах вышеупомянутых фенотипов, и описан также промежуточный фенотип, при котором у пациентов в детском возрасте отсутствуют основные признаки БФ, однако в возрасте 40 лет у них появляются

194
Sachdev B, Takenaka T, Teraguchi H, et al. Prevalence of Anderson-Fabry disease in male patients with late onset hypertrophic cardiomyopathy. Circulation 2002; 105:1407-1411
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=55635
    Prefix
    Для взрослых пациентов, находящихся в высокой группе риска, оказался успешным скрининг по диагностике БФ при наличии у них терминальной почечной недостаточности [30, 192, 193], необъяснимой гипертрофии миокарда
    Exact
    [194–196]
    Suffix
    или нарушения мозгового кровообращения в молодом возрасте, без предрасполагающих к этому факторов [197–200]. Скрининг пациентов с атеросклерозом [201] и офтальмологической патологией [202] может оказаться менее эффективным.

  2. In-text reference with the coordinate start=57284
    Prefix
    вариант считался редким, но японское исследование 1603 мужчин выявило при проведении эхокардиографии, что 7 (3%) из 230 пациентов с гипертрофией левого желудочка имели клинически не диагностированную БФ [29]. Более того, на основании последних данных, считается, что во всех случаях выявления необъяснимой симметричной гипертрофической кардиомиопатии необходимо подозревать наличие БФ
    Exact
    [194–196]
    Suffix
    . В исследовании, проведённом в Великобритании, у 6 (4%) из 153 обследованных мужчин с документированной гипертрофической кардиомиопатией выявлялось диагностически значимое для БФ снижение уровня α-галактозидазы А [194].

  3. In-text reference with the coordinate start=57514
    Prefix
    В исследовании, проведённом в Великобритании, у 6 (4%) из 153 обследованных мужчин с документированной гипертрофической кардиомиопатией выявлялось диагностически значимое для БФ снижение уровня α-галактозидазы А
    Exact
    [194]
    Suffix
    . В испанском исследовании у 0,9% мужчин и у 1,1% женщин с гипертрофической кардиомиопатией также была диагностирована БФ [195]. Почечный вариант. Имеются также данные о случаях БФ с изолированным поражением почек у гемизиготных пациентов мужского пола.

195
Monserrat L, Gimeno-Blanes JR, Marin F, et al. Prevalence of Fabry disease in a cohort of 508 unrelated patients with hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2007; 50:2399-2403
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=55635
    Prefix
    Для взрослых пациентов, находящихся в высокой группе риска, оказался успешным скрининг по диагностике БФ при наличии у них терминальной почечной недостаточности [30, 192, 193], необъяснимой гипертрофии миокарда
    Exact
    [194–196]
    Suffix
    или нарушения мозгового кровообращения в молодом возрасте, без предрасполагающих к этому факторов [197–200]. Скрининг пациентов с атеросклерозом [201] и офтальмологической патологией [202] может оказаться менее эффективным.

  2. In-text reference with the coordinate start=57284
    Prefix
    вариант считался редким, но японское исследование 1603 мужчин выявило при проведении эхокардиографии, что 7 (3%) из 230 пациентов с гипертрофией левого желудочка имели клинически не диагностированную БФ [29]. Более того, на основании последних данных, считается, что во всех случаях выявления необъяснимой симметричной гипертрофической кардиомиопатии необходимо подозревать наличие БФ
    Exact
    [194–196]
    Suffix
    . В исследовании, проведённом в Великобритании, у 6 (4%) из 153 обследованных мужчин с документированной гипертрофической кардиомиопатией выявлялось диагностически значимое для БФ снижение уровня α-галактозидазы А [194].

  3. In-text reference with the coordinate start=57644
    Prefix
    В исследовании, проведённом в Великобритании, у 6 (4%) из 153 обследованных мужчин с документированной гипертрофической кардиомиопатией выявлялось диагностически значимое для БФ снижение уровня α-галактозидазы А [194]. В испанском исследовании у 0,9% мужчин и у 1,1% женщин с гипертрофической кардиомиопатией также была диагностирована БФ
    Exact
    [195]
    Suffix
    . Почечный вариант. Имеются также данные о случаях БФ с изолированным поражением почек у гемизиготных пациентов мужского пола. Почечный вариант был обнаружен среди пациентов на хроническом диализе в Японии, у которых причиной терминальной почечной недостаточности ошибочно считался хронический гломерулонефрит [30].

196
Hagege AA, Caudron E, Damy T, et al. Screening patients with hypertrophic cardiomyopathy for Fabry disease using a filterpaper test: the FOCUS study. Heart 2010; in press
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=55635
    Prefix
    Для взрослых пациентов, находящихся в высокой группе риска, оказался успешным скрининг по диагностике БФ при наличии у них терминальной почечной недостаточности [30, 192, 193], необъяснимой гипертрофии миокарда
    Exact
    [194–196]
    Suffix
    или нарушения мозгового кровообращения в молодом возрасте, без предрасполагающих к этому факторов [197–200]. Скрининг пациентов с атеросклерозом [201] и офтальмологической патологией [202] может оказаться менее эффективным.

  2. In-text reference with the coordinate start=57284
    Prefix
    вариант считался редким, но японское исследование 1603 мужчин выявило при проведении эхокардиографии, что 7 (3%) из 230 пациентов с гипертрофией левого желудочка имели клинически не диагностированную БФ [29]. Более того, на основании последних данных, считается, что во всех случаях выявления необъяснимой симметричной гипертрофической кардиомиопатии необходимо подозревать наличие БФ
    Exact
    [194–196]
    Suffix
    . В исследовании, проведённом в Великобритании, у 6 (4%) из 153 обследованных мужчин с документированной гипертрофической кардиомиопатией выявлялось диагностически значимое для БФ снижение уровня α-галактозидазы А [194].

  3. In-text reference with the coordinate start=67452
    Prefix
    Недавно был разработан метод подтверждения энзимного диагноза, заключающийся в построении последовательностей, позволяющий генотипирование из высушенных мазков крови, как источника ДНК, на фильтровальной бумаге (рис. 27)
    Exact
    [196]
    Suffix
    . Денатурирующая высокоэффективная жидкостная хроматография (ДВЭЖХ) показала себя как полезный скрининговый метод [269]. Учитывая то, что в ходе прямого определения аминокислотных остатков в экзонах существует вероятность пропуска делеций, в случаях, когда снижение активности энзима не может быть патогенетически связано с точковой мутацией, рекомендуется использование MLPA (Mult

197
Rolfs A, Bottcher T, Zschiesche M, et al. Prevalence of Fabry disease in patients with cryptogenic stroke: a prospective study. Lancet 2005; 366:1794-1796
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=55756
    Prefix
    Для взрослых пациентов, находящихся в высокой группе риска, оказался успешным скрининг по диагностике БФ при наличии у них терминальной почечной недостаточности [30, 192, 193], необъяснимой гипертрофии миокарда [194–196] или нарушения мозгового кровообращения в молодом возрасте, без предрасполагающих к этому факторов
    Exact
    [197–200]
    Suffix
    . Скрининг пациентов с атеросклерозом [201] и офтальмологической патологией [202] может оказаться менее эффективным. При атипичных вариантах типичные симптомы классической БФ встречались крайне редко, а преобладали признаки преимущественного поражения одного органа [28, 100].

198
Brouns R, Sheorajpanday R, Braxel E, et al. Middelheim Fabry Study (MiFaS): a retrospective Belgian study on the prevalence of Fabry disease in young patients with cryptogenic stroke. Clin Neurol Neurosurg 2007; 109:479-484
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=55756
    Prefix
    Для взрослых пациентов, находящихся в высокой группе риска, оказался успешным скрининг по диагностике БФ при наличии у них терминальной почечной недостаточности [30, 192, 193], необъяснимой гипертрофии миокарда [194–196] или нарушения мозгового кровообращения в молодом возрасте, без предрасполагающих к этому факторов
    Exact
    [197–200]
    Suffix
    . Скрининг пациентов с атеросклерозом [201] и офтальмологической патологией [202] может оказаться менее эффективным. При атипичных вариантах типичные симптомы классической БФ встречались крайне редко, а преобладали признаки преимущественного поражения одного органа [28, 100].

199
Brouns R, Thijs V, Eyskens F, et al. Belgian Fabry study: prevalence of Fabry disease in a cohort of 1000 young patients with cerebrovascular disease. Stroke 2010; 41:863-868
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=55756
    Prefix
    Для взрослых пациентов, находящихся в высокой группе риска, оказался успешным скрининг по диагностике БФ при наличии у них терминальной почечной недостаточности [30, 192, 193], необъяснимой гипертрофии миокарда [194–196] или нарушения мозгового кровообращения в молодом возрасте, без предрасполагающих к этому факторов
    Exact
    [197–200]
    Suffix
    . Скрининг пациентов с атеросклерозом [201] и офтальмологической патологией [202] может оказаться менее эффективным. При атипичных вариантах типичные симптомы классической БФ встречались крайне редко, а преобладали признаки преимущественного поражения одного органа [28, 100].

200
Wozniak MA, Kittner SJ, Tuhrim S, et al. Frequency of unrecognized Fabry disease among young European-American and African-American men with first ischemic stroke. Stroke
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=55756
    Prefix
    Для взрослых пациентов, находящихся в высокой группе риска, оказался успешным скрининг по диагностике БФ при наличии у них терминальной почечной недостаточности [30, 192, 193], необъяснимой гипертрофии миокарда [194–196] или нарушения мозгового кровообращения в молодом возрасте, без предрасполагающих к этому факторов
    Exact
    [197–200]
    Suffix
    . Скрининг пациентов с атеросклерозом [201] и офтальмологической патологией [202] может оказаться менее эффективным. При атипичных вариантах типичные симптомы классической БФ встречались крайне редко, а преобладали признаки преимущественного поражения одного органа [28, 100].

201
41:78-81 201. Vedder AC, Gerdes VE, Poorthuis BJ, et al. Failure to detect Fabry patients in a cohort of prematurely atherosclerotic males. J Inherit Metab Dis 2007; 30:988
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=55804
    Prefix
    Для взрослых пациентов, находящихся в высокой группе риска, оказался успешным скрининг по диагностике БФ при наличии у них терминальной почечной недостаточности [30, 192, 193], необъяснимой гипертрофии миокарда [194–196] или нарушения мозгового кровообращения в молодом возрасте, без предрасполагающих к этому факторов [197–200]. Скрининг пациентов с атеросклерозом
    Exact
    [201]
    Suffix
    и офтальмологической патологией [202] может оказаться менее эффективным. При атипичных вариантах типичные симптомы классической БФ встречались крайне редко, а преобладали признаки преимущественного поражения одного органа [28, 100].

202
Hauser AC, Lorenz M, Voigtlander T, et al. Results of an ophthalmologic screening programme for identification of cases with Anderson-Fabry disease. Ophthalmologica 2004; 218:207209
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=55842
    Prefix
    в высокой группе риска, оказался успешным скрининг по диагностике БФ при наличии у них терминальной почечной недостаточности [30, 192, 193], необъяснимой гипертрофии миокарда [194–196] или нарушения мозгового кровообращения в молодом возрасте, без предрасполагающих к этому факторов [197–200]. Скрининг пациентов с атеросклерозом [201] и офтальмологической патологией
    Exact
    [202]
    Suffix
    может оказаться менее эффективным. При атипичных вариантах типичные симптомы классической БФ встречались крайне редко, а преобладали признаки преимущественного поражения одного органа [28, 100]. Проявляясь в более позднем периоде (4–6-я декады жизни), чем в классических случаях БФ, они часто выявлялись случайно.

203
Ishii S, Kase R, Sakuraba H, Suzuki Y. Characterization of a mutant alpha-galactosidase gene product for the late-onset cardiac form of Fabry disease. Biochem Biophys Res Commun 1993; 197:1585-1589
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=56393
    Prefix
    Проявляясь в более позднем периоде (4–6-я декады жизни), чем в классических случаях БФ, они часто выявлялись случайно. В противоположность классическому варианту для атипичных вариантов течения БФ характерна остаточная активность α-галактозидазы А, варьирующая от 2 до 20% от нормальной
    Exact
    [35, 203, 204]
    Suffix
    . Кардиальный вариант. Кардиальный вариант является наиболее распространённым атипичным вариантом течения БФ и манифестирует поражением сердца, при отсутствии каких- либо признаков вовлечения других систем [28, 29, 100].

  2. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

204
Ishii S, Chang HH, Kawasaki K, et al. Mutant alphagalactosidase A enzymes identified in Fabry disease patients with residual enzyme activity: biochemical characterization and restoration of normal intracellular processing by 1-deoxygalactonojirimycin. Biochem J 2007; 406:285-295
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=56393
    Prefix
    Проявляясь в более позднем периоде (4–6-я декады жизни), чем в классических случаях БФ, они часто выявлялись случайно. В противоположность классическому варианту для атипичных вариантов течения БФ характерна остаточная активность α-галактозидазы А, варьирующая от 2 до 20% от нормальной
    Exact
    [35, 203, 204]
    Suffix
    . Кардиальный вариант. Кардиальный вариант является наиболее распространённым атипичным вариантом течения БФ и манифестирует поражением сердца, при отсутствии каких- либо признаков вовлечения других систем [28, 29, 100].

  2. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

  3. In-text reference with the coordinate start=142337
    Prefix
    В случае БФ значительное число мутаций, вызывающих заболевание, являются миссенсмутациями, приводящими к нестабильности вновь синтезированных лизосомальных протеинов, сохраняющих, тем не менее, каталитическую активность [231, 415]. Несмотря на то, что нестабильные мутантные α-галактозидазы сравнимы по каталитической активности с их немутантными типами в очищенных формах
    Exact
    [204]
    Suffix
    , вновь синтезированные энзимы лишены возможности транспорта к месту действия в клетке – лизосомальный компартмент (рис. 32). По результатам исследований траффика и деградации различных мутантных форм α-галактозидазы А установлено, что мутантные энзимы задерживаются в эндоплазматическом ретикулуме (ЭПР) и разрушаются в результате ЭПР-ассоциированной деградации (ЭПР-АД) в связи с их изме

  4. In-text reference with the coordinate start=142768
    Prefix
    По результатам исследований траффика и деградации различных мутантных форм α-галактозидазы А установлено, что мутантные энзимы задерживаются в эндоплазматическом ретикулуме (ЭПР) и разрушаются в результате ЭПР-ассоциированной деградации (ЭПР-АД) в связи с их изменённой конформацией.
    Exact
    [204]
    Suffix
    . Этот процесс является точкой терапевтического воздействия с использованием шаперонов, специфичных к активным участкам, для стабилизации конформации или уменьшения неправильной упаковки мутантного протеина с тем, чтобы предотвратить преждевременную деградацию в процессе ЭПС-АД (рис. 32) [416–419].

205
Kleinert J, Kotanko P, Spada M, et al. Anderson-Fabry disease: a case-finding study among male kidney transplant recipients in Austria. Transpl Int 2009; 22:287-292
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=58289
    Prefix
    У этих пациентов было выявлено снижение или полное отсутствие активности α- галактозидазы А и впоследствии обнаружен ген GLA [30]. Эти данные позволяют предположить, что среди пациентов, получающих терапию гемодиализом [192], или у пациентов, перенесших трансплантацию почки
    Exact
    [205]
    Suffix
    , могут быть случаи недиагностированной БФ. Их раннее выявление является краеугольным камнем в предупреждении последующих сосудистых заболеваний сердца и головного мозга. Однако в исследовании, проведенном в Голландии [206], и другом японском исследовании [193] частота выявления случаев БФ у пациентов той же группы риска, получавших терапию ГД, составила лишь 0,22%.

206
Linthorst GE, Hollak CE, Korevaar JC, et al. alphaGalactosidase A deficiency in Dutch patients on dialysis: a critical appraisal of screening for Fabry disease. Nephrol Dial Transplant 2003; 18:1581-1584
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=58516
    Prefix
    Эти данные позволяют предположить, что среди пациентов, получающих терапию гемодиализом [192], или у пациентов, перенесших трансплантацию почки [205], могут быть случаи недиагностированной БФ. Их раннее выявление является краеугольным камнем в предупреждении последующих сосудистых заболеваний сердца и головного мозга. Однако в исследовании, проведенном в Голландии
    Exact
    [206]
    Suffix
    , и другом японском исследовании [193] частота выявления случаев БФ у пациентов той же группы риска, получавших терапию ГД, составила лишь 0,22%. Промежуточный вариант. Клиническая картина и характер течения заболевания могут варьировать в пределах вышеупомянутых фенотипов, и описан также промежуточный фенотип, при котором у пациентов в детском возрасте отсутствуют основные признаки БФ, однако

207
Germain DP. A new phenotype of Fabry disease with intermediate severity between the classical form and the cardiac variant. Contrib Nephrol 2001; 136:234-240
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=59106
    Prefix
    и характер течения заболевания могут варьировать в пределах вышеупомянутых фенотипов, и описан также промежуточный фенотип, при котором у пациентов в детском возрасте отсутствуют основные признаки БФ, однако в возрасте 40 лет у них появляются признаки сердечного варианта в виде гипертрофической кардиомиопатии и аритмий, с последующим развитием терминальной почечной недостаточности
    Exact
    [207]
    Suffix
    . V. Этиология А. Генетика БФ передается как признак, сцепленный с Х-хромосомой. И в противоположность широко распространённому заблуждению относительно того, что женщины, учитывая характер наследования, поражаются в меньшей степени, у многих гетерозигот симптоматика появляется рано, с последующим вовлеченим в процесс жизненно важных органов [24, 26, 182].

208
Germain DP, Benistan K, Angelova L. [X-linked inheritance and its implication in the diagnosis and management of female patients in Fabry disease]. Rev Med Int 2010; 31:S209-S214
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=59710
    Prefix
    Таким образом, использование термина «сцепленное с Х-хромосомой рецессивное» наследование является дезориентирующим и не должно использоваться, а БФ следует характеризовать как «сцепленное с Х-хромосомой» наследование
    Exact
    [177, 208]
    Suffix
    . В. Локализация генов Лизосомальная α-галактозидаза А (EC 3.2.1.22) кодируется уникальным геном GLA, локус которого расположенном на длинном плече Х-хромосомы в позиции Xq22. Ген GLA состоит из 7 экзонов, расположенных на отрезке, насчитывающем около 12436 пар нуклеотидов.

  2. In-text reference with the coordinate start=65264
    Prefix
    У пациентов женского пола, как у девочек, так и у женщин, снижение активности энзима может не выходить за пределы нормальных значений [250]. Поэтому всем женщинам необходимо для окончательной верификации диагноза выполнение генотипирования (выявление мутации гена GLA)
    Exact
    [208]
    Suffix
    . Не так давно был предложен флюорометрический метод энзимной диагностики, при котором в качестве субстрата – источника энзима вместо лейкоцитарного осадка используются карты фильтровальной бумаги, содержащие высушенные мазки крови пациента, что позволяет, благодаря стабильности энзима, хранение образцов до 6 мес [251–255].

  3. In-text reference with the coordinate start=76295
    Prefix
    Генетическое консультирование В противоположность подавляющему большинству лизосомальных болезней накопления, наследуемых по аутосомно- рецессивному механизму, БФ, как и мупополисахаридоз типа 2 (синдром Гюнтера) и болезнь Данона (недостаточность LAMP2), наследуется по Х-сцепленному пути
    Exact
    [208]
    Suffix
    . В результате не существует механизма передачи БФ по мужской линии, однако отцы передают дефектный ген всем дочерям, тогда как у гетерозиготных женщин имеется лишь 50% риск передачи этого гена при каждом зачатии; у сыновей, унаследовавших мутантный ген от матерей, разовьётся заболевание, тогда как у дочерей, являющихся гетерозиготами, симптомы заболевания могут развиться, а могут и не ра

209
Sakuraba H, Oshima A, Fukuhara Y, et al. Identification of point mutations in the alpha-galactosidase A gene in classical and atypical hemizygotes with Fabry disease. Am J Hum Genet 1990; 47:784-789
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

210
Eng CM, Resnick-Silverman LA, Niehaus DJ, et al. Nature and frequency of mutations in the alpha-galactosidase A gene that cause Fabry disease. Am J Hum Genet 1993; 53:1186-1197
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

211
Eng CM, Desnick RJ. Molecular basis of Fabry disease: mutations and polymorphisms in the human alpha-galactosidase A gene. Hum Mutat 1994; 3:103-111
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

212
Ploos van Amstel JK, Jansen RP, de Jong JG, et al. Six novel mutations in the alpha-galactosidase A gene in families with Fabry disease. Hum Mol Genet 1994; 3:503-505
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

213
Blanch LC, Meaney C, Morris CP. A sensitive mutation screening strategy for Fabry disease: detection of nine mutations in the alpha-galactosidase A gene. Hum Mutat 1996; 8:38-43
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

214
Davies JP, Eng CM, Hill JA, et al. Fabry disease: fourteen alpha-galactosidase A mutations in unrelated families from the United Kingdom and other European countries. Eur J Hum Genet 1996; 4:219-224
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

215
Germain DP, Biasotto M, Tosi M, et al. Fluorescenceassisted mismatch analysis (FAMA) for exhaustive screening of the alpha-galactosidase A gene and detection of carriers in Fabry disease. Hum Genet 1996; 98:719-726
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

216
Redonnet-Vernhet I, Ploos van Amstel JK, Jansen RP, et al. Uneven × inactivation in a female monozygotic twin pair with Fabry disease and discordant expression of a novel mutation in the alpha-galactosidase A gene. J Med Genet 1996; 33:682-688
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

217
Eng CM, Ashley GA, Burgert TS, et al. Fabry disease: thirty-five mutations in the alpha-galactosidase A gene in patients with classic and variant phenotypes. Mol Med 1997; 3:174-182
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

218
Guffon N, Froissart R, Chevalier-Porst F, Maire I. Mutation analysis in 11 French patients with Fabry disease. Hum Mutat 1998; (Suppl 1):S288-290
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

219
Germain DP, Poenaru L. Fabry disease: identification of novel alpha-galactosidase A mutations and molecular carrier detection by use of fluorescent chemical cleavage of mismatches. Biochem Biophys Res Commun 1999; 257:708-713.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

220
Topaloglu AK, Ashley GA, Tong B, et al. Twenty novel mutations in the alpha-galactosidase A gene causing Fabry disease. Mol Med 1999; 5:806-811
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

221
Ashton-Prolla P, Tong B, Shabbeer J, et al. Fabry disease: twenty-two novel mutations in the alpha-galactosidase A gene and genotype/phenotype correlations in severely and mildly affected hemizygotes and heterozygotes. J Investig Med 2000; 48:227-235
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

222
Kase R, Bierfreund U, Klein A, et al. Characterization of two alpha-galactosidase mutants (Q279E and R301Q) found in an atypical variant of Fabry disease. Biochim Biophys Acta 2000; 1501:227-235
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

223
Lee JK, Kim GH, Kim JS, et al. Identification of four novel mutations in five unrelated Korean families with Fabry disease. Clin Genet 2000; 58:228-233
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

224
Altarescu GM, Goldfarb LG, Park KY, et al. Identification of fifteen novel mutations and genotype-phenotype relationship in Fabry disease. Clin Genet 2001; 60:46-51
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

225
Ashley GA, Shabbeer J, Yasuda M, et al. Fabry disease: twenty novel alpha-galactosidase A mutations causing the classical phenotype. J Hum Genet 2001; 46:192-196
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

226
Blaydon D, Hill J, Winchester B. Fabry disease: 20 novel GLA mutations in 35 families. Hum Mutat 2001; 18:459
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

227
Germain DP, Salard D, Fellmann F, et al. Identification of a novel de novo mutation (G373D) in the alpha-galactosidase A gene (GLA) in a patient affected with Fabry disease. Hum Mutat 2001; 17:353
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

228
Germain DP. Co-occurrence and contribution of Fabry disease and Klippel-Trenaunay-Weber syndrome to a patient with atypical skin lesions. Clin Genet 2001; 60:63-67
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

229
Germain DP, Shabbeer J, Cotigny S, Desnick RJ. Fabry disease: twenty novel alpha-galactosidase A mutations and genotype-phenotype correlations in classical and variant phenotypes. Mol Med 2002; 8:306-312
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

230
Yasuda M, Shabbeer J, Osawa M, Desnick RJ. Fabry disease: novel alpha-galactosidase A 3’-terminal mutations result in multiple transcripts due to aberrant 3’-end formation. Am J Hum Genet 2003; 73:162-173
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

231
Garman SC, Garboczi DN. The molecular defect leading to Fabry disease: structure of human alpha-galactosidase. J Mol Biol 2004; 337:319-335
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

232
Dobrovolny R, Dvorakova L, Ledvinova J, et al. Recurrence of Fabry disease as a result of paternal germline mosaicism for alpha-galactosidase A gene mutation. Am J Med Genet A 2005; 134:84-87
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

233
Shabbeer J, Robinson M, Desnick RJ. Detection of alpha-galactosidase A mutations causing Fabry disease by denaturing high performance liquid chromatography. Hum Mutat 2005; 25:299-305
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

234
Schaefer E, Mehta A, Gal A. Genotype and phenotype in Fabry disease: analysis of the Fabry Outcome Survey. Acta Paediatr Suppl 2005; 94:87-92
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

235
Shabbeer J, Yasuda M, Benson SD, Desnick RJ. Fabry disease: identification of 50 novel alpha-galactosidase A mutations causing the classic phenotype and three-dimensional structural analysis of 29 missense mutations. Hum Genomics 2006; 2:297-309
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

236
Shimotori M, Maruyama H, Nakamura G, et al. Novel mutations of the GLA gene in Japanese patients with Fabry disease and their functional characterization by active site specific chaperone. Hum Mutat 2008; 29:331
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60311
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями
    Exact
    [203, 204, 209–236]
    Suffix
    , или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

237
Bernstein HS, Bishop DF, Astrin KH, et al. Fabry disease: six gene rearrangements and an exonic point mutation in the alphagalactosidase gene. J Clin Invest 1989; 83:1390-1399
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60358
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями [203, 204, 209–236], или же большими делециями
    Exact
    [237, 238]
    Suffix
    . Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

238
Kornreich R, Bishop DF, Desnick RJ. α-Galactosidase A gene rearrangement causing Fabry disease. Identification of short direct repeats at breakpoints in an Alu-rich gene. J Biol Chem 1990; 265:9319-9326
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60358
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями [203, 204, 209–236], или же большими делециями
    Exact
    [237, 238]
    Suffix
    . Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима [239].

239
Gal A. Molecular genetics of Fabry disease and Genotype-phenotype correlation. In Fabry disease. Edited by Elstein D, Altarescu G, Beck M. Dordrecht, Heidelberg, Springer;London, New-York: 2010:3-19
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=60498
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями [203, 204, 209–236], или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций
    Exact
    [239, 240]
    Suffix
    , большинство из которых приводят к потери функции энзима [239]. Большинство семей имеют уникальные мутации, потенциально объясняющие значительную вариабельность остаточной активности энзима, но, в то же время, лишь отчасти объясняющие естественное течение заболевания, так как существует внутрисемейная вариабельность течения.

  2. In-text reference with the coordinate start=60567
    Prefix
    Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций [239, 240], большинство из которых приводят к потери функции энзима
    Exact
    [239]
    Suffix
    . Большинство семей имеют уникальные мутации, потенциально объясняющие значительную вариабельность остаточной активности энзима, но, в то же время, лишь отчасти объясняющие естественное течение заболевания, так как существует внутрисемейная вариабельность течения.

  3. In-text reference with the coordinate start=61552
    Prefix
    Кроме того, описан непатологический полиморфизм отдельных нуклеотидов, например, c.-30G > A, c.12G > A и c.-10C > T на 5’ нетранслируемом участке (5’UTR), p.Asp313Tyr в экзоне 6 [241] и другие вариации последовательности нуклеотидов (VNTR)
    Exact
    [239, 242, 243]
    Suffix
    . Вопрос о том, являются ли опубликованные изменения нуклеотидной последовательности, такие как p.Arg112His полиморфизмом или настоящими мутациями, остаётся открытым [244]. D. Структура α-галактозидазы А человека Методом рентгеновской кристаллографии была визуализирована трёхмерная структура человеческой α-галактозидазы А.

240
The Human Gene Mutation Database at the Institute of Medical Genetics in Cardiff [http:// www.hgmd.cf.ac.uk.]
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60498
    Prefix
    Молекулярная патология Возникновение БФ может быть обусловлено огромным комплексом миссенс и нонсенс точечных мутаций, сплайсинг-мутаций, а также малыми делециями или вставочными мутациями [203, 204, 209–236], или же большими делециями [237, 238]. Дефекты структуры гена GLA, кодирующего структуру α-галактозидазы А, гетерогенны и известны, по крайней мере, 585 мутаций
    Exact
    [239, 240]
    Suffix
    , большинство из которых приводят к потери функции энзима [239]. Большинство семей имеют уникальные мутации, потенциально объясняющие значительную вариабельность остаточной активности энзима, но, в то же время, лишь отчасти объясняющие естественное течение заболевания, так как существует внутрисемейная вариабельность течения.

241
Froissart R, Guffon N, Vanier MT, et al. D313Y is an alphagalactosidase A sequence variant that causes pseudodeficient activity in plasma. Mol Genet Metab 2003; 80:307-314
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=61489
    Prefix
    Germain, неопубликованные данные]. Кроме того, описан непатологический полиморфизм отдельных нуклеотидов, например, c.-30G > A, c.12G > A и c.-10C > T на 5’ нетранслируемом участке (5’UTR), p.Asp313Tyr в экзоне 6
    Exact
    [241]
    Suffix
    и другие вариации последовательности нуклеотидов (VNTR) [239, 242, 243]. Вопрос о том, являются ли опубликованные изменения нуклеотидной последовательности, такие как p.Arg112His полиморфизмом или настоящими мутациями, остаётся открытым [244].

242
Davies JP, Winchester BG, Malcolm S. Sequence variations in the first exon of alpha-galactosidase A. J Med Genet 1993; 30:658-663
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=61552
    Prefix
    Кроме того, описан непатологический полиморфизм отдельных нуклеотидов, например, c.-30G > A, c.12G > A и c.-10C > T на 5’ нетранслируемом участке (5’UTR), p.Asp313Tyr в экзоне 6 [241] и другие вариации последовательности нуклеотидов (VNTR)
    Exact
    [239, 242, 243]
    Suffix
    . Вопрос о том, являются ли опубликованные изменения нуклеотидной последовательности, такие как p.Arg112His полиморфизмом или настоящими мутациями, остаётся открытым [244]. D. Структура α-галактозидазы А человека Методом рентгеновской кристаллографии была визуализирована трёхмерная структура человеческой α-галактозидазы А.

243
Fitzmaurice TF, Desnick RJ, Bishop DF. Human alphagalactosidase A: high plasma activity expressed by the -30G > A allele. J Inherit Metab Dis 1997; 20:643-657
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=61552
    Prefix
    Кроме того, описан непатологический полиморфизм отдельных нуклеотидов, например, c.-30G > A, c.12G > A и c.-10C > T на 5’ нетранслируемом участке (5’UTR), p.Asp313Tyr в экзоне 6 [241] и другие вариации последовательности нуклеотидов (VNTR)
    Exact
    [239, 242, 243]
    Suffix
    . Вопрос о том, являются ли опубликованные изменения нуклеотидной последовательности, такие как p.Arg112His полиморфизмом или настоящими мутациями, остаётся открытым [244]. D. Структура α-галактозидазы А человека Методом рентгеновской кристаллографии была визуализирована трёхмерная структура человеческой α-галактозидазы А.

244
Aerts JM, Groener JE, Kuiper S, et al. Elevated globotriaosylsphingosine is a hallmark of Fabry disease. Proc Natl Acad Sci USA 2008; 105:2812-2817
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=61735
    Prefix
    полиморфизм отдельных нуклеотидов, например, c.-30G > A, c.12G > A и c.-10C > T на 5’ нетранслируемом участке (5’UTR), p.Asp313Tyr в экзоне 6 [241] и другие вариации последовательности нуклеотидов (VNTR) [239, 242, 243]. Вопрос о том, являются ли опубликованные изменения нуклеотидной последовательности, такие как p.Arg112His полиморфизмом или настоящими мутациями, остаётся открытым
    Exact
    [244]
    Suffix
    . D. Структура α-галактозидазы А человека Методом рентгеновской кристаллографии была визуализирована трёхмерная структура человеческой α-галактозидазы А. Кристаллическая структура представляет собой гомодимерную молекулу, каждый мономер которой содержит два домена.

245
Guce AI, Garman SC. The structure of human α-galactosidase A and implications for Fabry disease. In Fabry disease. Edited by Elstein D, Altarescu G, Beck M. Dordrecht, Heidelberg, London, New-York: Springer; 2010:21-38
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=62764
    Prefix
    На поверхности молекулы найдены три N-связанные углевода, расположенные вдали от активного центра и границы раздела димеров. Остатки углеводов связаны с остатками аспарагиновой кислоты N139, N192 и N215 и, таким образом, располагаются на отдалении от поверхности молекулы
    Exact
    [245]
    Suffix
    . В конечном итоге энзим представляет собой трёхмерную структуру, включающую в себя 15 остатков, формирующих, в свою очередь, специфическую для α- галактозидаз конфигурацию активного центра. Активный центр состоит из остатков боковых цепей W47, D92, D93, Y134, C142, K168, D170, C172, E230, L206, Y207, R227, D231, D266 и M267.

  2. In-text reference with the coordinate start=63219
    Prefix
    Активный центр состоит из остатков боковых цепей W47, D92, D93, Y134, C142, K168, D170, C172, E230, L206, Y207, R227, D231, D266 и M267. Остатки С142 и С172 образуют дисульфидный мостик. Два активных центра в димере находятся на расстоянии примерно 50 Å
    Exact
    [245]
    Suffix
    . Ключевым в механизме работы α-галактозидазы А является реакция двойного замещения, в ходе которой аномерный углерод субстрата подвергается двум последовательным нуклеофильным атакам, в результате чего происходят разрыв гликозидной связи и фиксация аномера продукта.

246
Guce AI, Clark NE, Salgado EN, et al. Catalytic mechanism of human alpha-galactosidase. J Biol Chem 2010; 285:36253632
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=63623
    Prefix
    Ключевым в механизме работы α-галактозидазы А является реакция двойного замещения, в ходе которой аномерный углерод субстрата подвергается двум последовательным нуклеофильным атакам, в результате чего происходят разрыв гликозидной связи и фиксация аномера продукта. В человеческой α-галактозидазе А каталитический нуклеофил представляет собой D170, а каталитическая кислота/основание – D231
    Exact
    [246]
    Suffix
    . VI. Диагноз Раннее появление симптомов БФ обеспечивает быструю постановку диагноза, что особенно важно, учитывая доступность ЗЭТ. Тем не менее, раннее выявление БФ в клинической практике может быть затруднено по ряду причин.

247
Linthorst GE, De Rie MA, Tjiam KH, et al. Misdiagnosis of Fabry disease: importance of biochemical confirmation of clinical or pathological suspicion. Br J Dermatol 2004; 150:575-577
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=64516
    Prefix
    По последним данным средняя длительность процесса диагностики для пациентов обоих полов составляет 15 лет [24]. Если в ходе клинического обследования пациента возникают подозрения на БФ, необходимы соответствующие биохимические и/или генетические подтверждения
    Exact
    [247]
    Suffix
    . А. Биохимический диагноз Ферментный анализ. Снижения активности α-галактозидазы в плазме или лейкоцитах является ключевым методом, который необходимо использовать для подтверждения клинического диагноза и окончательной диагностики БФ у пациентов мужского пола [248].

248
Mayes JS, Scheerer JB, Sifers RN, Donaldson ML. Differential assay for lysosomal alpha-galactosidases in human tissues and its application to Fabry’s disease. Clin Chim Acta 1981; 112:247-251
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=64804
    Prefix
    Снижения активности α-галактозидазы в плазме или лейкоцитах является ключевым методом, который необходимо использовать для подтверждения клинического диагноза и окончательной диагностики БФ у пациентов мужского пола
    Exact
    [248]
    Suffix
    . Определение активности α-галактозидазы в плазме иногда может давать ложный результат и всегда должно сопровождаться определением активности энзима в лейкоцитах [249]. У пациентов женского пола, как у девочек, так и у женщин, снижение активности энзима может не выходить за пределы нормальных значений [250].

249
Hoffmann B, Georg Koch H, Schweitzer-Krantz S, et al. Deficient alpha-galactosidase A activity in plasma but no Fabry disease--a pitfall in diagnosis. Clin Chem Lab Med 2005; 43:1276-1277
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=64973
    Prefix
    активности α-галактозидазы в плазме или лейкоцитах является ключевым методом, который необходимо использовать для подтверждения клинического диагноза и окончательной диагностики БФ у пациентов мужского пола [248]. Определение активности α-галактозидазы в плазме иногда может давать ложный результат и всегда должно сопровождаться определением активности энзима в лейкоцитах
    Exact
    [249]
    Suffix
    . У пациентов женского пола, как у девочек, так и у женщин, снижение активности энзима может не выходить за пределы нормальных значений [250]. Поэтому всем женщинам необходимо для окончательной верификации диагноза выполнение генотипирования (выявление мутации гена GLA) [208].

250
Linthorst GE, Vedder AC, Aerts JM, Hollak CE. Screening for Fabry disease using whole blood spots fails to identify one-third of female carriers. Clin Chim Acta 2005; 353:201-203
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=65123
    Prefix
    Определение активности α-галактозидазы в плазме иногда может давать ложный результат и всегда должно сопровождаться определением активности энзима в лейкоцитах [249]. У пациентов женского пола, как у девочек, так и у женщин, снижение активности энзима может не выходить за пределы нормальных значений
    Exact
    [250]
    Suffix
    . Поэтому всем женщинам необходимо для окончательной верификации диагноза выполнение генотипирования (выявление мутации гена GLA) [208]. Не так давно был предложен флюорометрический метод энзимной диагностики, при котором в качестве субстрата – источника энзима вместо лейкоцитарного осадка используются карты фильтровальной бумаги, содержащие высушенные мазки крови паци

  2. In-text reference with the coordinate start=66777
    Prefix
    масс-спектрометрии с химической ионизацией при атмосферном давлении (МС ХИАД) для определения типов молекул Gb3 [265] и MALDI-TOF визуализация биомаркеров [266] в обычной практике не применяются и используются в исследовательских лабораториях. В. Генотипирование. У гетерозиготных пациентов женского пола активность α-галактозидазы А может находиться в пределах нормальных значений
    Exact
    [250, 252]
    Suffix
    , таким образом, в случае подозрения на БФ ключевым методом в постановке окончательного диагноза будет генетический анализ (см. рис. 26). Публикация данных, касающихся комплементарной ДНК (сDNA) [267] и геномной ДНК [268] последовательностей гена GLA (Genbank X14448), указала путь к пониманию молекулярных основ БФ.

  3. In-text reference with the coordinate start=69089
    Prefix
    Определение активности энзима в высушенных мазках крови может оказаться более надежным методом скрининга БФ, и этот подход уже ратифицирован у мужчин [198, 250–252, 273, 274], но оказался неинформативным при диагностике БФ у одной трети гетерозиготных женщин
    Exact
    [250, 252, 253]
    Suffix
    . D. Гистология Световая микроскопия. Изучение биоптатов с помощью световой микроскопии обычно существенно не помогает в диагностике, но окрашивание липидов в нефробиоптатах позволяет выявить в гломерулах клетки, содержащие депозиты, и в случаях, когда электронная микроскопия по тем или иным причинам не может быть выполнена.

251
Chamoles NA, Blanco M, Gaggioli D. Fabry disease: enzymatic diagnosis in dried blood spots on filter paper. Clin Chim Acta 2001; 308:195-196
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=65612
    Prefix
    Не так давно был предложен флюорометрический метод энзимной диагностики, при котором в качестве субстрата – источника энзима вместо лейкоцитарного осадка используются карты фильтровальной бумаги, содержащие высушенные мазки крови пациента, что позволяет, благодаря стабильности энзима, хранение образцов до 6 мес
    Exact
    [251–255]
    Suffix
    . Концентрация глоботриаозилцерамида. Ранее для биохимической диагностики БФ было предложено определение концентрации глоботриаозилцерамида в плазме, но недостатком метода является его длительность и то, что у женщин, в отличие от мужчин, концентрация Gb3 в плазме несколько ниже и обычно находится в пределах нормальных значений [256].

252
Caudron E, Moliere D, Zhou JY, et al. [Recent advances of Fabry disease screening for at risk population]. Med Sci (Paris) 2005; 21:48-50
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=65612
    Prefix
    Не так давно был предложен флюорометрический метод энзимной диагностики, при котором в качестве субстрата – источника энзима вместо лейкоцитарного осадка используются карты фильтровальной бумаги, содержащие высушенные мазки крови пациента, что позволяет, благодаря стабильности энзима, хранение образцов до 6 мес
    Exact
    [251–255]
    Suffix
    . Концентрация глоботриаозилцерамида. Ранее для биохимической диагностики БФ было предложено определение концентрации глоботриаозилцерамида в плазме, но недостатком метода является его длительность и то, что у женщин, в отличие от мужчин, концентрация Gb3 в плазме несколько ниже и обычно находится в пределах нормальных значений [256].

  2. In-text reference with the coordinate start=66777
    Prefix
    масс-спектрометрии с химической ионизацией при атмосферном давлении (МС ХИАД) для определения типов молекул Gb3 [265] и MALDI-TOF визуализация биомаркеров [266] в обычной практике не применяются и используются в исследовательских лабораториях. В. Генотипирование. У гетерозиготных пациентов женского пола активность α-галактозидазы А может находиться в пределах нормальных значений
    Exact
    [250, 252]
    Suffix
    , таким образом, в случае подозрения на БФ ключевым методом в постановке окончательного диагноза будет генетический анализ (см. рис. 26). Публикация данных, касающихся комплементарной ДНК (сDNA) [267] и геномной ДНК [268] последовательностей гена GLA (Genbank X14448), указала путь к пониманию молекулярных основ БФ.

  3. In-text reference with the coordinate start=69089
    Prefix
    Определение активности энзима в высушенных мазках крови может оказаться более надежным методом скрининга БФ, и этот подход уже ратифицирован у мужчин [198, 250–252, 273, 274], но оказался неинформативным при диагностике БФ у одной трети гетерозиготных женщин
    Exact
    [250, 252, 253]
    Suffix
    . D. Гистология Световая микроскопия. Изучение биоптатов с помощью световой микроскопии обычно существенно не помогает в диагностике, но окрашивание липидов в нефробиоптатах позволяет выявить в гломерулах клетки, содержащие депозиты, и в случаях, когда электронная микроскопия по тем или иным причинам не может быть выполнена.

253
Lukacs Z, Keil A, Kohlschutter A, et al. The ratio of alphagalactosidase to beta-glucuronidase activities in dried blood for the identification of female Fabry disease patients. J Inherit Metab Dis 2005; 28:803-805
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=65612
    Prefix
    Не так давно был предложен флюорометрический метод энзимной диагностики, при котором в качестве субстрата – источника энзима вместо лейкоцитарного осадка используются карты фильтровальной бумаги, содержащие высушенные мазки крови пациента, что позволяет, благодаря стабильности энзима, хранение образцов до 6 мес
    Exact
    [251–255]
    Suffix
    . Концентрация глоботриаозилцерамида. Ранее для биохимической диагностики БФ было предложено определение концентрации глоботриаозилцерамида в плазме, но недостатком метода является его длительность и то, что у женщин, в отличие от мужчин, концентрация Gb3 в плазме несколько ниже и обычно находится в пределах нормальных значений [256].

  2. In-text reference with the coordinate start=69089
    Prefix
    Определение активности энзима в высушенных мазках крови может оказаться более надежным методом скрининга БФ, и этот подход уже ратифицирован у мужчин [198, 250–252, 273, 274], но оказался неинформативным при диагностике БФ у одной трети гетерозиготных женщин
    Exact
    [250, 252, 253]
    Suffix
    . D. Гистология Световая микроскопия. Изучение биоптатов с помощью световой микроскопии обычно существенно не помогает в диагностике, но окрашивание липидов в нефробиоптатах позволяет выявить в гломерулах клетки, содержащие депозиты, и в случаях, когда электронная микроскопия по тем или иным причинам не может быть выполнена.

254
Zhang XK, Elbin CS, Chuang WL, et al. Multiplex enzyme assay screening of dried blood spots for lysosomal storage disorders by using tandem mass spectrometry. Clin Chem 2008; 54:1725-1728
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=65612
    Prefix
    Не так давно был предложен флюорометрический метод энзимной диагностики, при котором в качестве субстрата – источника энзима вместо лейкоцитарного осадка используются карты фильтровальной бумаги, содержащие высушенные мазки крови пациента, что позволяет, благодаря стабильности энзима, хранение образцов до 6 мес
    Exact
    [251–255]
    Suffix
    . Концентрация глоботриаозилцерамида. Ранее для биохимической диагностики БФ было предложено определение концентрации глоботриаозилцерамида в плазме, но недостатком метода является его длительность и то, что у женщин, в отличие от мужчин, концентрация Gb3 в плазме несколько ниже и обычно находится в пределах нормальных значений [256].

255
Olivova P, der Veen KV, Cullen E, et al. Effect of sample collection on alpha-galactosidase A enzyme activity measurements in dried blood spots on filter paper. Clin Chim Acta 2009; 403:159-162
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=65612
    Prefix
    Не так давно был предложен флюорометрический метод энзимной диагностики, при котором в качестве субстрата – источника энзима вместо лейкоцитарного осадка используются карты фильтровальной бумаги, содержащие высушенные мазки крови пациента, что позволяет, благодаря стабильности энзима, хранение образцов до 6 мес
    Exact
    [251–255]
    Suffix
    . Концентрация глоботриаозилцерамида. Ранее для биохимической диагностики БФ было предложено определение концентрации глоботриаозилцерамида в плазме, но недостатком метода является его длительность и то, что у женщин, в отличие от мужчин, концентрация Gb3 в плазме несколько ниже и обычно находится в пределах нормальных значений [256].

256
Vedder AC, Linthorst GE, van Breemen MJ, et al. The Dutch Fabry cohort: diversity of clinical manifestations and Gb3 levels. J Inherit Metab Dis 2007; 30:68-78
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=65956
    Prefix
    Ранее для биохимической диагностики БФ было предложено определение концентрации глоботриаозилцерамида в плазме, но недостатком метода является его длительность и то, что у женщин, в отличие от мужчин, концентрация Gb3 в плазме несколько ниже и обычно находится в пределах нормальных значений
    Exact
    [256]
    Suffix
    . Концентрация Gb3 в моче является более надежным маркером и позволяет поставить диагноз у большинства как мужчин, так и женщин [257–260]. Однако у некоторых пациентов с поздним началом заболевания и/или особой мутацией гена GLA (p.

257
Roy S, Gaudin K, Germain DP, et al. Optimisation of the separation of four major neutral glycosphingolipids: application to a rapid and simple detection of urinary globotriaosylceramide in Fabry disease. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2004; 805:331-337
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=66155
    Prefix
    было предложено определение концентрации глоботриаозилцерамида в плазме, но недостатком метода является его длительность и то, что у женщин, в отличие от мужчин, концентрация Gb3 в плазме несколько ниже и обычно находится в пределах нормальных значений [256]. Концентрация Gb3 в моче является более надежным маркером и позволяет поставить диагноз у большинства как мужчин, так и женщин
    Exact
    [257–260]
    Suffix
    . Однако у некоторых пациентов с поздним началом заболевания и/или особой мутацией гена GLA (p.Asn215Ser) концентрация мочевого Gb3 не повышена [261–263]. Анализ состава тканевых гликолипидов [264] и использование масс-спектрометрии с химической ионизацией при атмосферном давлении (МС ХИАД) для определения типов молекул Gb3 [265] и MALDI-TOF визуализация биомаркеров [266] в об

258
Auray-Blais C, Cyr D, Mills K, et al. Development of a filter paper method potentially applicable to mass and high-risk urinary screenings for Fabry disease. J Inherit Metab Dis 2007; 30:106
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=66155
    Prefix
    было предложено определение концентрации глоботриаозилцерамида в плазме, но недостатком метода является его длительность и то, что у женщин, в отличие от мужчин, концентрация Gb3 в плазме несколько ниже и обычно находится в пределах нормальных значений [256]. Концентрация Gb3 в моче является более надежным маркером и позволяет поставить диагноз у большинства как мужчин, так и женщин
    Exact
    [257–260]
    Suffix
    . Однако у некоторых пациентов с поздним началом заболевания и/или особой мутацией гена GLA (p.Asn215Ser) концентрация мочевого Gb3 не повышена [261–263]. Анализ состава тканевых гликолипидов [264] и использование масс-спектрометрии с химической ионизацией при атмосферном давлении (МС ХИАД) для определения типов молекул Gb3 [265] и MALDI-TOF визуализация биомаркеров [266] в об

  2. In-text reference with the coordinate start=68474
    Prefix
    Более того, скрининг пациентов, находящихся в группе высокого риска, у которых вероятен поздний дебют БФ, но диагноз еще не поставлен, может иметь решающее значение для оптимизации лечения у этих пациентов. Любой скрининг требует использование надежных, предпочтительно быстрых и дешёвых методик. Ранее предлагалось определение накопления Gb3 в моче
    Exact
    [258]
    Suffix
    , однако достоверность этого биомаркера БФ, в особенности при обследовании женщин, не доказана [262, 271]. Скрининг пациентов, входящих в группу риска, часто осуществляется посредством измерения активности α-галактозидазы А плазмы, однако в этом случае практикующие врачи должны понимать, что данный метод не в силах выявить все случаи БФ [272].

259
Auray-Blais C, Cyr D, Ntwari A, et al. Urinary globotriaosylceramide excretion correlates with the genotype in children and adults with Fabry disease. Mol Genet Metab 2008;93:331-340
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=66155
    Prefix
    было предложено определение концентрации глоботриаозилцерамида в плазме, но недостатком метода является его длительность и то, что у женщин, в отличие от мужчин, концентрация Gb3 в плазме несколько ниже и обычно находится в пределах нормальных значений [256]. Концентрация Gb3 в моче является более надежным маркером и позволяет поставить диагноз у большинства как мужчин, так и женщин
    Exact
    [257–260]
    Suffix
    . Однако у некоторых пациентов с поздним началом заболевания и/или особой мутацией гена GLA (p.Asn215Ser) концентрация мочевого Gb3 не повышена [261–263]. Анализ состава тканевых гликолипидов [264] и использование масс-спектрометрии с химической ионизацией при атмосферном давлении (МС ХИАД) для определения типов молекул Gb3 [265] и MALDI-TOF визуализация биомаркеров [266] в об

260
Touboul D, Roy S, Germain DP, et al. Fast fingerprinting by MALDI-TOF mass spectrometry of urinary sediment glycosphingolipids in Fabry disease. Anal Bioanal Chem 2005; 382:1209-1216
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=66155
    Prefix
    было предложено определение концентрации глоботриаозилцерамида в плазме, но недостатком метода является его длительность и то, что у женщин, в отличие от мужчин, концентрация Gb3 в плазме несколько ниже и обычно находится в пределах нормальных значений [256]. Концентрация Gb3 в моче является более надежным маркером и позволяет поставить диагноз у большинства как мужчин, так и женщин
    Exact
    [257–260]
    Suffix
    . Однако у некоторых пациентов с поздним началом заболевания и/или особой мутацией гена GLA (p.Asn215Ser) концентрация мочевого Gb3 не повышена [261–263]. Анализ состава тканевых гликолипидов [264] и использование масс-спектрометрии с химической ионизацией при атмосферном давлении (МС ХИАД) для определения типов молекул Gb3 [265] и MALDI-TOF визуализация биомаркеров [266] в об

261
Mills K, Morris P, Lee P, et al. Measurement of urinary CDH and CTH by tandem mass spectrometry in patients hemizygous and heterozygous for Fabry disease. J Inherit Metab Dis 2005; 28:35-48
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=66315
    Prefix
    Концентрация Gb3 в моче является более надежным маркером и позволяет поставить диагноз у большинства как мужчин, так и женщин [257–260]. Однако у некоторых пациентов с поздним началом заболевания и/или особой мутацией гена GLA (p.Asn215Ser) концентрация мочевого Gb3 не повышена
    Exact
    [261–263]
    Suffix
    . Анализ состава тканевых гликолипидов [264] и использование масс-спектрометрии с химической ионизацией при атмосферном давлении (МС ХИАД) для определения типов молекул Gb3 [265] и MALDI-TOF визуализация биомаркеров [266] в обычной практике не применяются и используются в исследовательских лабораториях.

262
Young E, Mills K, Morris P, et al. Is globotriaosylceramide a useful biomarker in Fabry disease? Acta Paediatr Suppl 2005; 94:51-54
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=66315
    Prefix
    Концентрация Gb3 в моче является более надежным маркером и позволяет поставить диагноз у большинства как мужчин, так и женщин [257–260]. Однако у некоторых пациентов с поздним началом заболевания и/или особой мутацией гена GLA (p.Asn215Ser) концентрация мочевого Gb3 не повышена
    Exact
    [261–263]
    Suffix
    . Анализ состава тканевых гликолипидов [264] и использование масс-спектрометрии с химической ионизацией при атмосферном давлении (МС ХИАД) для определения типов молекул Gb3 [265] и MALDI-TOF визуализация биомаркеров [266] в обычной практике не применяются и используются в исследовательских лабораториях.

  2. In-text reference with the coordinate start=68576
    Prefix
    Любой скрининг требует использование надежных, предпочтительно быстрых и дешёвых методик. Ранее предлагалось определение накопления Gb3 в моче [258], однако достоверность этого биомаркера БФ, в особенности при обследовании женщин, не доказана
    Exact
    [262, 271]
    Suffix
    . Скрининг пациентов, входящих в группу риска, часто осуществляется посредством измерения активности α-галактозидазы А плазмы, однако в этом случае практикующие врачи должны понимать, что данный метод не в силах выявить все случаи БФ [272].

263
Piraud M, de Goiffon F, Froissart R, et al. [Globotriaosylceramide measurement in urine]. Med Sci (Paris) 2005; 21:45-47
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=66315
    Prefix
    Концентрация Gb3 в моче является более надежным маркером и позволяет поставить диагноз у большинства как мужчин, так и женщин [257–260]. Однако у некоторых пациентов с поздним началом заболевания и/или особой мутацией гена GLA (p.Asn215Ser) концентрация мочевого Gb3 не повышена
    Exact
    [261–263]
    Suffix
    . Анализ состава тканевых гликолипидов [264] и использование масс-спектрометрии с химической ионизацией при атмосферном давлении (МС ХИАД) для определения типов молекул Gb3 [265] и MALDI-TOF визуализация биомаркеров [266] в обычной практике не применяются и используются в исследовательских лабораториях.

264
Hozumi I, Nishizawa M, Ariga T, Miyatake T. Biochemical and clinical analysis of accumulated glycolipids in symptomatic heterozygotes of angiokeratoma corporis diffusum (Fabry’s disease) in comparison with hemizygotes. J Lipid Res 1990; 31:335-340
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=66366
    Prefix
    Однако у некоторых пациентов с поздним началом заболевания и/или особой мутацией гена GLA (p.Asn215Ser) концентрация мочевого Gb3 не повышена [261–263]. Анализ состава тканевых гликолипидов
    Exact
    [264]
    Suffix
    и использование масс-спектрометрии с химической ионизацией при атмосферном давлении (МС ХИАД) для определения типов молекул Gb3 [265] и MALDI-TOF визуализация биомаркеров [266] в обычной практике не применяются и используются в исследовательских лабораториях.

265
Delobel A, Roy S, Touboul D, et al. Atmospheric pressure photoionization coupled to porous graphitic carbon liquid chromatography for the analysis of globotriaosylceramides. Application to Fabry disease. J Mass Spectrom 2006l;41:50-58
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=66506
    Prefix
    Однако у некоторых пациентов с поздним началом заболевания и/или особой мутацией гена GLA (p.Asn215Ser) концентрация мочевого Gb3 не повышена [261–263]. Анализ состава тканевых гликолипидов [264] и использование масс-спектрометрии с химической ионизацией при атмосферном давлении (МС ХИАД) для определения типов молекул Gb3
    Exact
    [265]
    Suffix
    и MALDI-TOF визуализация биомаркеров [266] в обычной практике не применяются и используются в исследовательских лабораториях. В. Генотипирование. У гетерозиготных пациентов женского пола активность α-галактозидазы А может находиться в пределах нормальных значений [250, 252], таким образом, в случае подозрения на БФ ключевым методом в постановке окончательного диагноза будет генетический анал

266
Touboul D, Roy S, Germain DP, et al. MALDI-TOF and cluster-TOF-SIMS imaging of Fabry disease biomarkers. Int J Mass Spectrometry 2007; 260:158-165
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=66549
    Prefix
    Анализ состава тканевых гликолипидов [264] и использование масс-спектрометрии с химической ионизацией при атмосферном давлении (МС ХИАД) для определения типов молекул Gb3 [265] и MALDI-TOF визуализация биомаркеров
    Exact
    [266]
    Suffix
    в обычной практике не применяются и используются в исследовательских лабораториях. В. Генотипирование. У гетерозиготных пациентов женского пола активность α-галактозидазы А может находиться в пределах нормальных значений [250, 252], таким образом, в случае подозрения на БФ ключевым методом в постановке окончательного диагноза будет генетический анализ (см. рис. 26).

267
Bishop DF, Calhoun DH, Bernstein HS, et al. Human alpha-galactosidase A: nucleotide sequence of a cDNA clone encoding the mature enzyme. Proc Natl Acad Sci USA 1986; 83:4859-4863
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=66984
    Prefix
    У гетерозиготных пациентов женского пола активность α-галактозидазы А может находиться в пределах нормальных значений [250, 252], таким образом, в случае подозрения на БФ ключевым методом в постановке окончательного диагноза будет генетический анализ (см. рис. 26). Публикация данных, касающихся комплементарной ДНК (сDNA)
    Exact
    [267]
    Suffix
    и геномной ДНК [268] последовательностей гена GLA (Genbank X14448), указала путь к пониманию молекулярных основ БФ. Прямой молекулярный анализ и характеристика мутации не вызывают затруднений, учитывая малый размер гена GLA.

268
Kornreich R, Desnick RJ, Bishop DF. Nucleotide sequence of the human alpha-galactosidase A gene. Nucl Acids Res 1989; 17:3301-3302
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=67005
    Prefix
    У гетерозиготных пациентов женского пола активность α-галактозидазы А может находиться в пределах нормальных значений [250, 252], таким образом, в случае подозрения на БФ ключевым методом в постановке окончательного диагноза будет генетический анализ (см. рис. 26). Публикация данных, касающихся комплементарной ДНК (сDNA) [267] и геномной ДНК
    Exact
    [268]
    Suffix
    последовательностей гена GLA (Genbank X14448), указала путь к пониманию молекулярных основ БФ. Прямой молекулярный анализ и характеристика мутации не вызывают затруднений, учитывая малый размер гена GLA.

269
Rodriguez-Mari A, Coll MJ, Chabas A. Molecular analysis in Fabry disease in Spain: fifteen novel GLA mutations and identification of a homozygous female. Hum Mutat 2003; 22:258
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=67575
    Prefix
    Недавно был разработан метод подтверждения энзимного диагноза, заключающийся в построении последовательностей, позволяющий генотипирование из высушенных мазков крови, как источника ДНК, на фильтровальной бумаге (рис. 27) [196]. Денатурирующая высокоэффективная жидкостная хроматография (ДВЭЖХ) показала себя как полезный скрининговый метод
    Exact
    [269]
    Suffix
    . Учитывая то, что в ходе прямого определения аминокислотных остатков в экзонах существует вероятность пропуска делеций, в случаях, когда снижение активности энзима не может быть патогенетически связано с точковой мутацией, рекомендуется использование MLPA (MultiplexLigation-dependent Probe Amplifi cation) [270].

270
Schirinzi A, Centra M, Prattichizzo C, et al. Identification of GLA gene deletions in Fabry patients by Multiplex Ligationdependent Probe Amplification (MLPA). Mol Genet Metab 2008; 94:382-385
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=67906
    Prefix
    Учитывая то, что в ходе прямого определения аминокислотных остатков в экзонах существует вероятность пропуска делеций, в случаях, когда снижение активности энзима не может быть патогенетически связано с точковой мутацией, рекомендуется использование MLPA (MultiplexLigation-dependent Probe Amplifi cation)
    Exact
    [270]
    Suffix
    . C. Скрининг. Скрининг при наличии семейного анамнеза БФ, а также программы скрининга новорожденных являются единственными практическими методами выявления пациентов до развития у них симптомов.

271
Bekri S, Lidove O, Jaussaud R, et al. The role of ceramide trihexoside (globotriaosylceramide) in the diagnosis and followup of the efficacy of treatment of Fabry disease: a review of the
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=68576
    Prefix
    Любой скрининг требует использование надежных, предпочтительно быстрых и дешёвых методик. Ранее предлагалось определение накопления Gb3 в моче [258], однако достоверность этого биомаркера БФ, в особенности при обследовании женщин, не доказана
    Exact
    [262, 271]
    Suffix
    . Скрининг пациентов, входящих в группу риска, часто осуществляется посредством измерения активности α-галактозидазы А плазмы, однако в этом случае практикующие врачи должны понимать, что данный метод не в силах выявить все случаи БФ [272].