The 106 references with contexts in paper A. Smirnov V., А. Смирнов В. (2010) “ЛЕЧЕНИЕ ГЛОМЕРУЛОПАТИЙ ЦИКЛОСПОРИНОМ: ПРАВИЛЬНЫЙ ПОДХОД С НЕВЕРНЫМ ОБОСНОВАНИЕМ // GLOMERULOPATHY TREATMENT BY CYCLOSPORINE: THE RIGHT APPROACH WITH THE WRONG RATIONALE” / spz:neicon:nefr:y:2010:i:4:p:9-22

1
Cattran DC, Alexopoulos E, Heering P et al. Cyclosporin in idiopathic glomerular disease associated with the nephrotic syndrome: workshop recommendations. Kidney Int 2007; 72 (12): 1429-1447
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3249
    Prefix
    данные клинических исследований, которых, кстати, накопилось нема­ ло в литературе, свидетельствующих о высокой эффективности применения циклоспорина при раз­ личных гломерулопатиях. К этой теме обращались не раз самые маститые ученые. На основе меж­ дународного консенсуса были разработаны клини­ ческие алгоритмы и рекомендации по применению циклоспорина при нефропатиях
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В отечественСмирнов А.В. 197022, Санкт-Петербург, ул. Л.Толстого, д. 17, СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, корп. 54, кафедра пропедевтики внутренних болезней. Тел.: (812) 234-01-65; Факс: (812) 234-65-30; E-mail: smirnov@nephrolog.ru ной литературе только в текущем году были опуб­ ликованы обзоры Л.

  2. In-text reference with the coordinate start=42808
    Prefix
    В настоящее время все боль­ шее число исследователей склоняются к мысли о том, что при ряде нефропатий (стероидрезистент- ная БМИ, МН, ФСГС) комбинация циклоспорина с низкими дозами ГК может и должна рассматри­ ваться в качестве терапии первой линии
    Exact
    [1,26, 111]
    Suffix
    . ЗАКЛЮЧЕНИЕ В настоящее время мы являемся свидетеля­ ми процесса выхода практической медицины на новый виток своего развития. В мировой медицин­ ской науке создана и набирает силу новая концеп­ ция «персонализированной медицины».

2
Козловская ЛВ. Хронический гломерулонефрит: ар­ гументы в пользу применения циклоспорина. Клиническая нефрология 2010; 3: 56-61
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=3579
    Prefix
    Павлова, корп. 54, кафедра пропедевтики внутренних болезней. Тел.: (812) 234-01-65; Факс: (812) 234-65-30; E-mail: smirnov@nephrolog.ru ной литературе только в текущем году были опуб­ ликованы обзоры Л.В. Козловской
    Exact
    [2]
    Suffix
    и Е.В. Заха­ ровой, Л.С. Бирюковой [3]. Авторы последних двух работ настолько подробно, в том числе и в истори­ ческом аспекте [2], обрисовали проблему, что прак­ тически полностью исчерпали тему, касающуюся оценки эффективности применения циклоспорина при первичных и вторичных гломерулярных болез­ нях.

  2. In-text reference with the coordinate start=3708
    Prefix
    Тел.: (812) 234-01-65; Факс: (812) 234-65-30; E-mail: smirnov@nephrolog.ru ной литературе только в текущем году были опуб­ ликованы обзоры Л.В. Козловской [2] и Е.В. Заха­ ровой, Л.С. Бирюковой [3]. Авторы последних двух работ настолько подробно, в том числе и в истори­ ческом аспекте
    Exact
    [2]
    Suffix
    , обрисовали проблему, что прак­ тически полностью исчерпали тему, касающуюся оценки эффективности применения циклоспорина при первичных и вторичных гломерулярных болез­ нях. Автор данных строк, при всем своем жела­ нии, ничего не смог бы добавить нового к уже ска­ занному.

  3. In-text reference with the coordinate start=4790
    Prefix
    В-третьих, успехи моле­ кулярной биологии, позволившие вскрыть механиз­ мы действия циклоспорина (а также глюкокорти­ коидов) на уровне соматических, а не только иммунных клеток, как это было принято считать раньше. Механизм действия циклоспорина на уровне иммунных клеток. Циклоспорин начали использовать в нефроло­ гии с середины 80-х годов прошлого столетия
    Exact
    [2]
    Suffix
    , т.е. примерно через 5-6 лет после первого его при­ менения в органной трансплантологии [4]. В осно­ ву объяснений патогенетической терапии циклос­ порином были положены представления о его им­ муносупрессивном действии на уровне не только Т-, но и В-клеток.

  4. In-text reference with the coordinate start=39215
    Prefix
    Козловской сделать вывод: «Циклоспорин в комбинации с глю­ кокортикоидами высокоэффективен независимо от особенностей почечного процесса, обусловившего развитие стероид-резистентного нефротического синдрома»
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Данное заключение подчеркивает, во-первых, независимость клинического эффекта циклоспорина от характера почечного процесса, а, во-вторых, указывает на значение комбинирован­ ной терапии. Именно эффективность комбинации циклоспорина с ГК оценивали большинство иссле­ дователей, хотя говорили об эффективности толь­ ко первого препарата [22, 23].

3
Захарова ЕВ, Бирюкова ЛС. Роль циклоспорина в ле­ чении идиопатического гломерулонефрита и волчаночного нефрита. Нефрология и диализ 2010; 12(2): 126-141
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3617
    Prefix
    Павлова, корп. 54, кафедра пропедевтики внутренних болезней. Тел.: (812) 234-01-65; Факс: (812) 234-65-30; E-mail: smirnov@nephrolog.ru ной литературе только в текущем году были опуб­ ликованы обзоры Л.В. Козловской [2] и Е.В. Заха­ ровой, Л.С. Бирюковой
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Авторы последних двух работ настолько подробно, в том числе и в истори­ ческом аспекте [2], обрисовали проблему, что прак­ тически полностью исчерпали тему, касающуюся оценки эффективности применения циклоспорина при первичных и вторичных гломерулярных болез­ нях.

  2. In-text reference with the coordinate start=17299
    Prefix
    Иначе говоря, отрицательный электрический заряд пре­ дотвращает «засорение» белком ГФБ. Возвра­ щаться к объяснению местного антипротеинури- ческого действия циклоспорина с позиций физио­ логических воззрений 80-х годов прошлого века
    Exact
    [3]
    Suffix
    в наши дни, очевидно, не следует [16, 40]. Истори­ ческий анализ результатов клинических исследо­ ваний по применению циклоспорина при различных морфологических вариантах первичных и вторич­ ных гломерулопатий обнаруживает факт, что ос­ нованием для его назначения, как правило, служи­ ло наличие НС, резистентного к действию ГК (ГК- резистентный НС в педиатрической практике) или к их сочетани

4
Calne RY Rolles K, White DJ et al. Cyclosporin A initially as the only immunosuppressant in 34 recipients of cadaveric organs: 32 kidneys, 2 pancreases, and 2 livers. Lancet 1979; 2 (8151):1033-1036
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4881
    Prefix
    Механизм действия циклоспорина на уровне иммунных клеток. Циклоспорин начали использовать в нефроло­ гии с середины 80-х годов прошлого столетия [2], т.е. примерно через 5-6 лет после первого его при­ менения в органной трансплантологии
    Exact
    [4]
    Suffix
    . В осно­ ву объяснений патогенетической терапии циклос­ порином были положены представления о его им­ муносупрессивном действии на уровне не только Т-, но и В-клеток. Главной мишенью действия цик­ лоспорина являются СБ4+Т-клетки (Т-хелперы), в которых он блокирует синтез интерлейкина-2 (ИЛ- 2), необходимый для генерации и пролиферации Т- цитоксических клеток из их предшественников.

5
Gallay PA. Cyclophilin inhibitors. Clin Liver Dis 2009; 13(3): 403-417
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6501
    Prefix
    В на­ стоящее время установлено, что циклофиллины участвуют в процессах репликации РНК и протеи­ нов вируса гепатита С (важный механизм плейот- ропного эффекта циклоспорина при вирусном гепа­ тите С)
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Нативный циклофиллин и свободный циклоспорин не оказывают какого-либо действия на кальциневрин. Однако комплекс циклоспорина с циклофилином обладает выраженным ингибиру­ ющим эффектом на серин-треонин-фосфатазу, в результате чего нарушается процесс дефосфори- лизации NFAT, а следовательно, его транслокация в ядро.

6
Liu J, Farmer JD Jr, Lane WS et al. Calcineurin is a common target of cyclophilin- cyclosporin A and FKBP- FK506 complexes. Cell 1991; 66(4): 807-815
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7618
    Prefix
    Для обоснования использо­ вания циклоспорина при иммунокомплексных и аутоиммунных нефропатиях важно оценивать его действие не только на уровне Т-хелперов, но и учи­ тывать супрессию антигенпрезентирующих клеток (дендритных макрофагов) и антителпродуцирую- щих В-лимфоцитов
    Exact
    [6-13]
    Suffix
    . Как известно, обработ­ ка антигена иммунокомпетентными клетками при иммунокомплексных и аутоиммунных заболевани­ ях (например, при системной красной волчанке - СКВ) может протекать двумя путями.

7
Thomson AW. The spectrum of action of new immunosuppressive drugs. Clin Exp Immunol 1992; 89(2): 170­ 173
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7618
    Prefix
    Для обоснования использо­ вания циклоспорина при иммунокомплексных и аутоиммунных нефропатиях важно оценивать его действие не только на уровне Т-хелперов, но и учи­ тывать супрессию антигенпрезентирующих клеток (дендритных макрофагов) и антителпродуцирую- щих В-лимфоцитов
    Exact
    [6-13]
    Suffix
    . Как известно, обработ­ ка антигена иммунокомпетентными клетками при иммунокомплексных и аутоиммунных заболевани­ ях (например, при системной красной волчанке - СКВ) может протекать двумя путями.

8
Bram RJ, Hung DT, Martin PK et al. Identification of the immunophilins capable of mediating inhibition of signal transduction by cyclosporin A and FK506: roles of calcineurin binding and cellular location. Mol Cell Biol 1993; 13(8): 4760­ 4769
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7618
    Prefix
    Для обоснования использо­ вания циклоспорина при иммунокомплексных и аутоиммунных нефропатиях важно оценивать его действие не только на уровне Т-хелперов, но и учи­ тывать супрессию антигенпрезентирующих клеток (дендритных макрофагов) и антителпродуцирую- щих В-лимфоцитов
    Exact
    [6-13]
    Suffix
    . Как известно, обработ­ ка антигена иммунокомпетентными клетками при иммунокомплексных и аутоиммунных заболевани­ ях (например, при системной красной волчанке - СКВ) может протекать двумя путями.

9
Fruman DA, Burakoff SJ, Bierer BE. Immunophilins in protein folding and immunosuppression. FASEB J. 1994; 8(6): 391-400
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7618
    Prefix
    Для обоснования использо­ вания циклоспорина при иммунокомплексных и аутоиммунных нефропатиях важно оценивать его действие не только на уровне Т-хелперов, но и учи­ тывать супрессию антигенпрезентирующих клеток (дендритных макрофагов) и антителпродуцирую- щих В-лимфоцитов
    Exact
    [6-13]
    Suffix
    . Как известно, обработ­ ка антигена иммунокомпетентными клетками при иммунокомплексных и аутоиммунных заболевани­ ях (например, при системной красной волчанке - СКВ) может протекать двумя путями.

10
Clardy J. The chemistry of signal transduction. Proc Natl Acad Sci USA 1995; 92(1): 56-61
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7618
    Prefix
    Для обоснования использо­ вания циклоспорина при иммунокомплексных и аутоиммунных нефропатиях важно оценивать его действие не только на уровне Т-хелперов, но и учи­ тывать супрессию антигенпрезентирующих клеток (дендритных макрофагов) и антителпродуцирую- щих В-лимфоцитов
    Exact
    [6-13]
    Suffix
    . Как известно, обработ­ ка антигена иммунокомпетентными клетками при иммунокомплексных и аутоиммунных заболевани­ ях (например, при системной красной волчанке - СКВ) может протекать двумя путями.

11
Braun W, Kallen J, Mikol V et al. Three-dimensional structure and actions of immunosuppressants and their immunophilins. FASEB J. 1995: 9(1): 63-72
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7618
    Prefix
    Для обоснования использо­ вания циклоспорина при иммунокомплексных и аутоиммунных нефропатиях важно оценивать его действие не только на уровне Т-хелперов, но и учи­ тывать супрессию антигенпрезентирующих клеток (дендритных макрофагов) и антителпродуцирую- щих В-лимфоцитов
    Exact
    [6-13]
    Suffix
    . Как известно, обработ­ ка антигена иммунокомпетентными клетками при иммунокомплексных и аутоиммунных заболевани­ ях (например, при системной красной волчанке - СКВ) может протекать двумя путями.

12
Tajima K, Amakawa R, Ito T et al. Immunomodulatory effects of cyclosporin A on human peripheral blood dendritic cell subsets. Immunology 2003; 108(3):321-328
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7618
    Prefix
    Для обоснования использо­ вания циклоспорина при иммунокомплексных и аутоиммунных нефропатиях важно оценивать его действие не только на уровне Т-хелперов, но и учи­ тывать супрессию антигенпрезентирующих клеток (дендритных макрофагов) и антителпродуцирую- щих В-лимфоцитов
    Exact
    [6-13]
    Suffix
    . Как известно, обработ­ ка антигена иммунокомпетентными клетками при иммунокомплексных и аутоиммунных заболевани­ ях (например, при системной красной волчанке - СКВ) может протекать двумя путями.

13
Galat A, Bua J. Molecular aspects of cyclophilins mediating therapeutic actions of their ligands. Cell Mol Life Sci 2010; 67(20): 3467-3488
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7618
    Prefix
    Для обоснования использо­ вания циклоспорина при иммунокомплексных и аутоиммунных нефропатиях важно оценивать его действие не только на уровне Т-хелперов, но и учи­ тывать супрессию антигенпрезентирующих клеток (дендритных макрофагов) и антителпродуцирую- щих В-лимфоцитов
    Exact
    [6-13]
    Suffix
    . Как известно, обработ­ ка антигена иммунокомпетентными клетками при иммунокомплексных и аутоиммунных заболевани­ ях (например, при системной красной волчанке - СКВ) может протекать двумя путями.

14
Мейл Д. Иммунология /Д. Мейл, Дж. Бростофф, Д.Б. Рот, А. Ройтт/ Пер. с англ. М: Логосфера 2007. - 568 с
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8837
    Prefix
    (например при СКВ) АПК поглощают комплекс аутоантиген-аутоантитело, процессиру­ ют его (обрабатывают, расщепляют), и далее пеп­ тиды, являющиеся продуктами процессинга идио- типического сегмента аутоантитела, в составе с молекулами главного комплекса гистосовместимо­ сти класса II представляются ТЫ-лимфоцитам. Далее процесс протекает в соответствии с выше­ описанной схемой
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Классические представления о механиз­ мах действия циклоспорина при гломеруло- патиях Исходя из классических представлений об им- муносупрессирующем действии циклоспорина пре­ имущественно на уровне Т-клеточного звена иммунитета, многие клиницисты-исследователи посчитали наиболее обоснованным его примене­ ние при гломерулопатиях двух типов: при болезни минимальных изменений (БМИ) и

15
Shalhoub RJ. Pathogenesis of lipoid nephrosis: a disorder of T-cell function. Lancet 1974; 2(7880): 556-560
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9653
    Prefix
    Причиной такого суждения послужила гипотеза, согласно которой протеинурия при БМИ и ФСГС обусловлена наличием в крови «фактора гломерулярной проницаемости», который продуци­ руется в избытке дисфункционирующими Т-клет- ками, в результате их повреждения различными экзогенными факторами (рис. 2). Впервые эту ги­ потезу в 1974 г. выдвинул R.J. Shаlhoub
    Exact
    [15]
    Suffix
    , кото­ рый имел в виду только липоидный нефроз. В ос­ нову своих предположений R.J. Shalhoub положил следующие факты. Во-первых, отсутствие при ли- поидном нефрозе в крови антител; во-вторых, слу­ чаи его ремиссии при коревой инфекции; в-треть­ их, частое сочетание липоидного нефроза с лим­ фомой Ходжкина и, наконец, эффективность при этом заболевании глюкокортикоидов (ГК).

16
Meyrier AY. Treatment of focal segmental glomerulosclerosis with immunophilin modulation: when did we stop thinking about pathogenesis? Kidney Int 2009; 76(5): 487-491
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=10617
    Prefix
    с цитокинами (лимфокинами), кото­ рые обладают нейтрализующим действием на от­ рицательно заряженные (за счет гликокаликса) структуры гломерулярно-фильтрационного барье­ ра (ГФБ) и, главным образом, на гломерулярно­ базальную мембрану (ГБМ). Следует заметить, что до настоящего времени природа гипотетичес­ кого «фактора гломерулярной проницаемости» так и не установлена
    Exact
    [16]
    Suffix
    . В 1992 г. V.J. Savin и соавт. [17] предложили косвенный метод определения «фактора гломерулярной проницаемости» в плаз­ ме крови больных с БМИ и ФСГС. Принцип мето­ да заключался в регистрации изменений диаметра капилляров клубочков крысы, помещенных в сре­ ду, содержащую альбумин, куда добавлялась ис­ пытуемая плазма больного.

  2. In-text reference with the coordinate start=17336
    Prefix
    Иначе говоря, отрицательный электрический заряд пре­ дотвращает «засорение» белком ГФБ. Возвра­ щаться к объяснению местного антипротеинури- ческого действия циклоспорина с позиций физио­ логических воззрений 80-х годов прошлого века [3] в наши дни, очевидно, не следует
    Exact
    [16, 40]
    Suffix
    . Истори­ ческий анализ результатов клинических исследо­ ваний по применению циклоспорина при различных морфологических вариантах первичных и вторич­ ных гломерулопатий обнаруживает факт, что ос­ нованием для его назначения, как правило, служи­ ло наличие НС, резистентного к действию ГК (ГК- резистентный НС в педиатрической практике) или к их сочетанию с алкилирующими цитостатиками (циклофосф

  3. In-text reference with the coordinate start=43567
    Prefix
    Статистические данные клинических исследований, пускай даже рандомизированных, плацебо-контролируемых и многоцентровых, в от­ рыве от глубокого понимания патогенеза болезни дают неудовлетворительные результаты. Ярким примером этому может служить почти 30-летняя история изучения вопроса об эффективности при­ менения циклоспорина в лечении нефропатий
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Возвращение к этой теме в отечественной нефро­ логии следует связывать не с возросшим благо­ состоянием или с желанием фирм-производите- лей расширить область применения препарата, а с принципиально новыми достижениями медицин­ ской науки в раскрытии патогенеза подоцитопа- тий, которые и лежат в основе аргументов в пользу применения циклоспорина в лечении гло- мерулопатий.

17
Savin VJ, Sharma R, Lovell HB, Welling DJ. Measurement of albumin reflection coefficient with isolated rat glomeruli. J Am Soc Nephrol 1992; 3 (6): 1260-1269
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10653
    Prefix
    ), кото­ рые обладают нейтрализующим действием на от­ рицательно заряженные (за счет гликокаликса) структуры гломерулярно-фильтрационного барье­ ра (ГФБ) и, главным образом, на гломерулярно­ базальную мембрану (ГБМ). Следует заметить, что до настоящего времени природа гипотетичес­ кого «фактора гломерулярной проницаемости» так и не установлена [16]. В 1992 г. V.J. Savin и соавт.
    Exact
    [17]
    Suffix
    предложили косвенный метод определения «фактора гломерулярной проницаемости» в плаз­ ме крови больных с БМИ и ФСГС. Принцип мето­ да заключался в регистрации изменений диаметра капилляров клубочков крысы, помещенных в сре­ ду, содержащую альбумин, куда добавлялась ис­ пытуемая плазма больного.

18
Savin VJ, Sharma R, Sharma M et al. Circulating factor associated with increased glomerular permeability to albumin in recurrent focal segmental glomerulosclerosis. N Engl J Med
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11537
    Prefix
    На основании регистрации градиен­ та онкотического давления и степени растяжения (набухания) капилляров, рассчитывали показатель проницаемости по отношению к альбумину (Palb). Сами создатели этого метода нашли его очень удобным в доказательстве наличия «фактора гло­ мерулярной приницаемости» при БМИ и ФСГС
    Exact
    [18]
    Suffix
    . К настоящему времени в литературе накопилось немало работ, как доказывающих, так и опровер­ гающих наличие «фактора гломерулярной прони­ цаемости» по Palb в крови больных и его роль в происхождении протеинурии при БМИ и ФСГС.

19
6; 334 (14): 878-883 19. Cattran D, Neogi T, Sharma R et al. Serial estimates of serum permeability activity and clinical correlates in patients with native kidney focal segmental glomerulosclerosis. J Am Soc Nephrol 2003; 14 (2): 448-453
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11833
    Prefix
    К настоящему времени в литературе накопилось немало работ, как доказывающих, так и опровер­ гающих наличие «фактора гломерулярной прони­ цаемости» по Palb в крови больных и его роль в происхождении протеинурии при БМИ и ФСГС. В 2003 г. группа исследователей под руководством D.C. Cattran
    Exact
    [19]
    Suffix
    , куда входил и сам изобретатель метода определения «фактора гломерулярной про­ ницаемости» по Palb, провели следующее клини­ ческое исследование. Были обследованы две груп­ пы больных с ФСГС, одна из которых служила кон­ тролем, а пациенты другой - получали лечение циклоспорином.

20
Carraro M, Caridi G, Bruschi M et al. Serum glomerular permeability activity in patients with podocin mutations (NPHS2) and steroid- resistant nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol 2002; 13 (7): 1946-1952
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12907
    Prefix
    Кроме того, в некоторых работах было показано, что «фактор гломерулярной проницаемо­ сти», оцененный по Palb, повышен при аутосомно- рецессивном нефротическом синдроме (НС), обус­ ловленным мутацией гена подоцина (NPHS2), т.е. при заболевании с заведомо неиммунным генезом
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Таким образом, положительный эффект цик­ лоспорина в отношении ремиссии НС при БМИ и ФСГС нельзя было связать с его супрессивным действием на уровне Т-клеточного звена иммуни­ тета. Высокая терапевтическая эффективность цик­ лоспорина была отмечена во многих клинических исследованиях не только при БМИ и ФСГС, но так­ же при иммунокомплексных и аутоиммунных гло- мерулопатиях.

21
Мухин НА, Тареева ИЕ, Краснова ТН, Шилов ЕМ, Мирошниченко НГ. Лечение нефротической формы хрони­ ческого гломерулонефрита сандиммуном (циклоспорином А). Тер арх 1995; 67 (8): 13-15
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13506
    Prefix
    Высокий процент ремиссий НС (от 40 до 80%) был отмечен при мембранозной нефро­ патии (МН), IgA-нефропатии, мембранопролифе­ ративном гломерулонефрите, вторичном гломеру- лонефрите при болезни Шенлейна-Геноха, МН при СКВ
    Exact
    [21-32]
    Suffix
    . Вполне естественно, что большинство клини­ цистов, применяя циклоспорин при иммунокомплек­ сных и аутоиммунных процессах, априори полага­ ли, что подавление системного иммунного ответа приводит к регрессии местной иммунной реакции в клубочке, что способствует восстановлению структуры ГБМ и обусловливает регресс протеи­ нурии.

22
Cattran DC, Appel GB, Hebert LA et al. A randomized trial of cyclosporine in patients with steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis. North America Nephrotic Syndrome Study Group. Kidney Int 1999; 56 (6): 2220-2226
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13506
    Prefix
    Высокий процент ремиссий НС (от 40 до 80%) был отмечен при мембранозной нефро­ патии (МН), IgA-нефропатии, мембранопролифе­ ративном гломерулонефрите, вторичном гломеру- лонефрите при болезни Шенлейна-Геноха, МН при СКВ
    Exact
    [21-32]
    Suffix
    . Вполне естественно, что большинство клини­ цистов, применяя циклоспорин при иммунокомплек­ сных и аутоиммунных процессах, априори полага­ ли, что подавление системного иммунного ответа приводит к регрессии местной иммунной реакции в клубочке, что способствует восстановлению структуры ГБМ и обусловливает регресс протеи­ нурии.

  2. In-text reference with the coordinate start=39552
    Prefix
    Данное заключение подчеркивает, во-первых, независимость клинического эффекта циклоспорина от характера почечного процесса, а, во-вторых, указывает на значение комбинирован­ ной терапии. Именно эффективность комбинации циклоспорина с ГК оценивали большинство иссле­ дователей, хотя говорили об эффективности толь­ ко первого препарата
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . В последние годы были выяснены принципи­ ально новые эффекты ГК, имеющие большое зна­ чение для нефрологии. В экспериментальных ис­ следованиях было показано, что гломерулярные клетки, включая подоциты, обладают ГК-рецепто- ром, расположенным в цитозоле.

23
Cattran DC, Appel GB, Hebert LA et al. Cyclosporine in patients with steroid-resistant membranous nephropathy: a randomized trial. Kidney Int 2001; 59 (4):1484-1490
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13506
    Prefix
    Высокий процент ремиссий НС (от 40 до 80%) был отмечен при мембранозной нефро­ патии (МН), IgA-нефропатии, мембранопролифе­ ративном гломерулонефрите, вторичном гломеру- лонефрите при болезни Шенлейна-Геноха, МН при СКВ
    Exact
    [21-32]
    Suffix
    . Вполне естественно, что большинство клини­ цистов, применяя циклоспорин при иммунокомплек­ сных и аутоиммунных процессах, априори полага­ ли, что подавление системного иммунного ответа приводит к регрессии местной иммунной реакции в клубочке, что способствует восстановлению структуры ГБМ и обусловливает регресс протеи­ нурии.

  2. In-text reference with the coordinate start=39552
    Prefix
    Данное заключение подчеркивает, во-первых, независимость клинического эффекта циклоспорина от характера почечного процесса, а, во-вторых, указывает на значение комбинирован­ ной терапии. Именно эффективность комбинации циклоспорина с ГК оценивали большинство иссле­ дователей, хотя говорили об эффективности толь­ ко первого препарата
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . В последние годы были выяснены принципи­ ально новые эффекты ГК, имеющие большое зна­ чение для нефрологии. В экспериментальных ис­ следованиях было показано, что гломерулярные клетки, включая подоциты, обладают ГК-рецепто- ром, расположенным в цитозоле.

24
Braun N, Schmutzler F, Lange C et al. Immunosuppressive treatment for focal segmental glomerulosclerosis in adults. Cochrane Database Syst Rev2008; 16 (3): CD003233
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13506
    Prefix
    Высокий процент ремиссий НС (от 40 до 80%) был отмечен при мембранозной нефро­ патии (МН), IgA-нефропатии, мембранопролифе­ ративном гломерулонефрите, вторичном гломеру- лонефрите при болезни Шенлейна-Геноха, МН при СКВ
    Exact
    [21-32]
    Suffix
    . Вполне естественно, что большинство клини­ цистов, применяя циклоспорин при иммунокомплек­ сных и аутоиммунных процессах, априори полага­ ли, что подавление системного иммунного ответа приводит к регрессии местной иммунной реакции в клубочке, что способствует восстановлению структуры ГБМ и обусловливает регресс протеи­ нурии.

25
Austin HA 3rd, Illei GG, Braun MJ. Balow JE. Randomized, controlled trial of prednisone, cyclophosphamide, and cyclosporine in lupus membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol 2009; 20 (4): 901-911
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13506
    Prefix
    Высокий процент ремиссий НС (от 40 до 80%) был отмечен при мембранозной нефро­ патии (МН), IgA-нефропатии, мембранопролифе­ ративном гломерулонефрите, вторичном гломеру- лонефрите при болезни Шенлейна-Геноха, МН при СКВ
    Exact
    [21-32]
    Suffix
    . Вполне естественно, что большинство клини­ цистов, применяя циклоспорин при иммунокомплек­ сных и аутоиммунных процессах, априори полага­ ли, что подавление системного иммунного ответа приводит к регрессии местной иммунной реакции в клубочке, что способствует восстановлению структуры ГБМ и обусловливает регресс протеи­ нурии.

26
Goumenos DS, Katopodis KP, Passadakis P et al. Corticosteroids and ciclosporin A in idiopathic membranous nephropathy: higher remission rates of nephrotic syndrome and less adverse reactions than after traditional treatment with cytotoxic drugs. Am J Nephrol 2007; 27 (3): 226-231
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13506
    Prefix
    Высокий процент ремиссий НС (от 40 до 80%) был отмечен при мембранозной нефро­ патии (МН), IgA-нефропатии, мембранопролифе­ ративном гломерулонефрите, вторичном гломеру- лонефрите при болезни Шенлейна-Геноха, МН при СКВ
    Exact
    [21-32]
    Suffix
    . Вполне естественно, что большинство клини­ цистов, применяя циклоспорин при иммунокомплек­ сных и аутоиммунных процессах, априори полага­ ли, что подавление системного иммунного ответа приводит к регрессии местной иммунной реакции в клубочке, что способствует восстановлению структуры ГБМ и обусловливает регресс протеи­ нурии.

  2. In-text reference with the coordinate start=42808
    Prefix
    В настоящее время все боль­ шее число исследователей склоняются к мысли о том, что при ряде нефропатий (стероидрезистент- ная БМИ, МН, ФСГС) комбинация циклоспорина с низкими дозами ГК может и должна рассматри­ ваться в качестве терапии первой линии
    Exact
    [1,26, 111]
    Suffix
    . ЗАКЛЮЧЕНИЕ В настоящее время мы являемся свидетеля­ ми процесса выхода практической медицины на новый виток своего развития. В мировой медицин­ ской науке создана и набирает силу новая концеп­ ция «персонализированной медицины».

27
Ronkainen J, Autio-Harmainen H, Nuutinen M. Cyclosporin A for the treatment of severe Henoch- Sch^lein glomerulonephritis. Pediatr Nephrol 2003; 18 (11):1138-1142
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13506
    Prefix
    Высокий процент ремиссий НС (от 40 до 80%) был отмечен при мембранозной нефро­ патии (МН), IgA-нефропатии, мембранопролифе­ ративном гломерулонефрите, вторичном гломеру- лонефрите при болезни Шенлейна-Геноха, МН при СКВ
    Exact
    [21-32]
    Suffix
    . Вполне естественно, что большинство клини­ цистов, применяя циклоспорин при иммунокомплек­ сных и аутоиммунных процессах, априори полага­ ли, что подавление системного иммунного ответа приводит к регрессии местной иммунной реакции в клубочке, что способствует восстановлению структуры ГБМ и обусловливает регресс протеи­ нурии.

28
Alexopoulos E, Papagianni A, Tsamelashvili M et al. Induction and long-term treatment with cyclosporine in membranous nephropathy with the nephrotic syndrome. Nephrol Dial Transplant 2006; 21 (11): 3127-3132
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13506
    Prefix
    Высокий процент ремиссий НС (от 40 до 80%) был отмечен при мембранозной нефро­ патии (МН), IgA-нефропатии, мембранопролифе­ ративном гломерулонефрите, вторичном гломеру- лонефрите при болезни Шенлейна-Геноха, МН при СКВ
    Exact
    [21-32]
    Suffix
    . Вполне естественно, что большинство клини­ цистов, применяя циклоспорин при иммунокомплек­ сных и аутоиммунных процессах, априори полага­ ли, что подавление системного иммунного ответа приводит к регрессии местной иммунной реакции в клубочке, что способствует восстановлению структуры ГБМ и обусловливает регресс протеи­ нурии.

29
Ogawa H, Kameda H, Amano K, Takeuchi T. Efficacy and safety of cyclosporine A in patients with refractory systemic lupus erythematosus in a daily clinical practice. Lupus 2010; 19 (2): 162-169
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13506
    Prefix
    Высокий процент ремиссий НС (от 40 до 80%) был отмечен при мембранозной нефро­ патии (МН), IgA-нефропатии, мембранопролифе­ ративном гломерулонефрите, вторичном гломеру- лонефрите при болезни Шенлейна-Геноха, МН при СКВ
    Exact
    [21-32]
    Suffix
    . Вполне естественно, что большинство клини­ цистов, применяя циклоспорин при иммунокомплек­ сных и аутоиммунных процессах, априори полага­ ли, что подавление системного иммунного ответа приводит к регрессии местной иммунной реакции в клубочке, что способствует восстановлению структуры ГБМ и обусловливает регресс протеи­ нурии.

30
Kiyomasu T, Shibata M, Kurosu H et al. Cyclosporin A treatment for membranoproliferative glomerulonephritis type II. Nephron 2002; 91 (3):509-511
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13506
    Prefix
    Высокий процент ремиссий НС (от 40 до 80%) был отмечен при мембранозной нефро­ патии (МН), IgA-нефропатии, мембранопролифе­ ративном гломерулонефрите, вторичном гломеру- лонефрите при болезни Шенлейна-Геноха, МН при СКВ
    Exact
    [21-32]
    Suffix
    . Вполне естественно, что большинство клини­ цистов, применяя циклоспорин при иммунокомплек­ сных и аутоиммунных процессах, априори полага­ ли, что подавление системного иммунного ответа приводит к регрессии местной иммунной реакции в клубочке, что способствует восстановлению структуры ГБМ и обусловливает регресс протеи­ нурии.

31
Shin JI, Park JM, Shin YH et al. Cyclosporin A therapy for severe Henoch- S ch ^le in nephritis with nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 2005; 20 (8):1093-1097
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13506
    Prefix
    Высокий процент ремиссий НС (от 40 до 80%) был отмечен при мембранозной нефро­ патии (МН), IgA-нефропатии, мембранопролифе­ ративном гломерулонефрите, вторичном гломеру- лонефрите при болезни Шенлейна-Геноха, МН при СКВ
    Exact
    [21-32]
    Suffix
    . Вполне естественно, что большинство клини­ цистов, применяя циклоспорин при иммунокомплек­ сных и аутоиммунных процессах, априори полага­ ли, что подавление системного иммунного ответа приводит к регрессии местной иммунной реакции в клубочке, что способствует восстановлению структуры ГБМ и обусловливает регресс протеи­ нурии.

32
Plank C, Kalb V, Hinkes B et al. Cyclosporin A is superior to cyclophosphamide in children with steroid- resistant nephrotic syndrome-a randomized controlled multicentre trial by the Arbeitsgemeinschaft fbr Pдdiatrische Nephrologie. Pediatr Nephrol 2008; 23 (9): 1483-1493
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13506
    Prefix
    Высокий процент ремиссий НС (от 40 до 80%) был отмечен при мембранозной нефро­ патии (МН), IgA-нефропатии, мембранопролифе­ ративном гломерулонефрите, вторичном гломеру- лонефрите при болезни Шенлейна-Геноха, МН при СКВ
    Exact
    [21-32]
    Suffix
    . Вполне естественно, что большинство клини­ цистов, применяя циклоспорин при иммунокомплек­ сных и аутоиммунных процессах, априори полага­ ли, что подавление системного иммунного ответа приводит к регрессии местной иммунной реакции в клубочке, что способствует восстановлению структуры ГБМ и обусловливает регресс протеи­ нурии.

33
Heidet L, Bongers EM, Sich M et al. In vivo expression of putative LMX1B targets in nail- patella syndrome kidneys. Am J Pathol 2003; 163 (1): 145-155
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14785
    Prefix
    Деструкция ГБМ с замещением основного вещества коллагеном III, а не IV типа (ГБМ в виде ткани, изъеденной молью) при наследственном синдроме ногтя-надколенника (Nail-patella syndrome) является причиной лишь незначитель­ ной протеинурии
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Манифестация гломерулонеф- рита даже макрогематурией (IgA-нефропатия) может сопровождаться лишь минимальной поте­ рей белка с мочой. В ходе клинических исследо­ ваний врачи приобрели большой опыт в практичес­ ком использовании циклоспорина.

34
Meyrier A. Antiproteinuric and immunological effects of cyclosporin A in the treatment of glomerular diseases. Nephrol Dial Transplant 1992; 7 Suppl 1: 80-84
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15652
    Prefix
    Однако в массе врачей прочно утвердилось мнение о существова­ нии феномена «циклоспориновой зависимости». В начале 90-х годов XX столетия впервые было высказано мнение о том, что антипротеинуричес- кий эффект циклоспорина может быть обусловлен его местным действием на почечную паренхиму
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Высказывались предположения о вазоконст- рикторном действии циклоспорина на приносящую артериолу клубочка с последующим падением ско­ рости клубочковой фильтрации (СКФ) и уменьше­ нием протеинурии.

35
Schrijver G, Assmann KJ, Wetzels JF, Berden JH. Cyclosporin A reduces albuminuria in experimental anti-GBM nephritis independently from changes in GFR. Nephrol Dial Transplant 1995; 10 (7): 1149-1154
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15892
    Prefix
    Высказывались предположения о вазоконст- рикторном действии циклоспорина на приносящую артериолу клубочка с последующим падением ско­ рости клубочковой фильтрации (СКФ) и уменьше­ нием протеинурии. Однако в детальных экспери­ ментальных
    Exact
    [35]
    Suffix
    и клинических исследованиях [36] данный факт не подтвердился. Возникла гипотеза о влиянии циклоспорина или «фактора гломеруляр­ ной проницаемости» на отрицательный электричес­ кий заряд структурных элементов ГФБ.

36
Zietse R, Wenting GJ, Kramer P et al. Effects of cyclosporin A on glomerular barrier function in the nephrotic syndrome. Clin Sci (Lond) 1992; 82 (6): 641-650
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15925
    Prefix
    Высказывались предположения о вазоконст- рикторном действии циклоспорина на приносящую артериолу клубочка с последующим падением ско­ рости клубочковой фильтрации (СКФ) и уменьше­ нием протеинурии. Однако в детальных экспери­ ментальных [35] и клинических исследованиях
    Exact
    [36]
    Suffix
    данный факт не подтвердился. Возникла гипотеза о влиянии циклоспорина или «фактора гломеруляр­ ной проницаемости» на отрицательный электричес­ кий заряд структурных элементов ГФБ. Основа­ нием для данной гипотезы послужили данные экс­ периментальных исследований начала 80-х годов, показавших, что внутривенное введение гепараназ (энзимов, разрушающих гепаран-сульфат) увели­ чивает гломеруля

37
Kanwar YS, Linker A, Farquhar MG. Increased permeability of the glomerular basement membrane to ferritin after removal of glycosaminoglycans (heparan sulfate) by enzyme digestion. J Cell Biol 1980; 86 (2): 688-693
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16355
    Prefix
    Основа­ нием для данной гипотезы послужили данные экс­ периментальных исследований начала 80-х годов, показавших, что внутривенное введение гепараназ (энзимов, разрушающих гепаран-сульфат) увели­ чивает гломерулярную проницаемость для ферри- тина
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Вплоть до настоящего времени эта точ­ ка зрения была доминирующей среди физиологов и клиницистов, считавших отрицательный заряд ГФБ главной преградой на пути фильтрации белка в клубочке. Однако современные исследования с использованием трансгенных (нокаутных) живот­ ных, у которых отсутствовали гены, ответствен­ ные за синтез гепаран-сульфат протеогликанов, показали, что протеину

38
Rossi M, Morita H, Sormunen R et al. Heparan sulfate chains of perlecan are indispensable in the lens capsule but not in the kidney. EMBO J 2003; 22 (2): 236-245
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16825
    Prefix
    Однако современные исследования с использованием трансгенных (нокаутных) живот­ ных, у которых отсутствовали гены, ответствен­ ные за синтез гепаран-сульфат протеогликанов, показали, что протеинурия в этих случаях, как пра­ вило, незначительная или не развивается вовсе
    Exact
    [38, 39]
    Suffix
    . Физиологическое предназначение отрицатель­ ного электрического заряда на всех элементах ГФБ скорее заключается в предотвращении накопления (скопления) белка в местах фильтрации (эндоте­ лий, ГБМ, субподоцитарное пространство).

39
Harvey SJ, Jarad G, Cunningham J et al. Disruption of glomerular basement membrane charge through podocyte- specific mutation of agrin does not alter glomerular permselectivity. Am J Pathol 2007; 171 (1): 139-152
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16825
    Prefix
    Однако современные исследования с использованием трансгенных (нокаутных) живот­ ных, у которых отсутствовали гены, ответствен­ ные за синтез гепаран-сульфат протеогликанов, показали, что протеинурия в этих случаях, как пра­ вило, незначительная или не развивается вовсе
    Exact
    [38, 39]
    Suffix
    . Физиологическое предназначение отрицатель­ ного электрического заряда на всех элементах ГФБ скорее заключается в предотвращении накопления (скопления) белка в местах фильтрации (эндоте­ лий, ГБМ, субподоцитарное пространство).

40
Bensman A, Niaudet P Non-immunologic mechanisms of calcineurin inhibitors explain its antiproteinuric effects in genetic glomerulopathies. Pediatr Nephrol 2010; 25 (7): 1197­ 1199
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17336
    Prefix
    Иначе говоря, отрицательный электрический заряд пре­ дотвращает «засорение» белком ГФБ. Возвра­ щаться к объяснению местного антипротеинури- ческого действия циклоспорина с позиций физио­ логических воззрений 80-х годов прошлого века [3] в наши дни, очевидно, не следует
    Exact
    [16, 40]
    Suffix
    . Истори­ ческий анализ результатов клинических исследо­ ваний по применению циклоспорина при различных морфологических вариантах первичных и вторич­ ных гломерулопатий обнаруживает факт, что ос­ нованием для его назначения, как правило, служи­ ло наличие НС, резистентного к действию ГК (ГК- резистентный НС в педиатрической практике) или к их сочетанию с алкилирующими цитостатиками (циклофосф

41
Charbit M, Gubler MC, Dechaux M et al. Cyclosporin therapy in patients with Alport syndrome. Pediatr Nephrol 2007; 22 (1): 57-63
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17860
    Prefix
    первичных и вторич­ ных гломерулопатий обнаруживает факт, что ос­ нованием для его назначения, как правило, служи­ ло наличие НС, резистентного к действию ГК (ГК- резистентный НС в педиатрической практике) или к их сочетанию с алкилирующими цитостатиками (циклофосфан, хлорамбуцил). Добавим к этому, что антипротеинурический эффект циклоспорина был отмечен у пациентов с синдромом Альпорта
    Exact
    [41, 42]
    Suffix
    , у больных с аутосомно-рецессивным наслед­ ственным НС, обусловленным мутацией гена по- доцина (NPHS2) [43, 44], а также при НС, связан­ ным с мутацией гена-супрессора транскрипцион­ ного фактора WT-1 (Wilms tumor 1) [45], т.е. при заболеваниях неиммунного генеза.

42
Massella L, Muda AO, Legato A et al. Cyclosporine A treatment in patients with Alport syndrome: a single-center experience. Pediatr Nephrol 2010; 25 (7): 1269-1275
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17860
    Prefix
    первичных и вторич­ ных гломерулопатий обнаруживает факт, что ос­ нованием для его назначения, как правило, служи­ ло наличие НС, резистентного к действию ГК (ГК- резистентный НС в педиатрической практике) или к их сочетанию с алкилирующими цитостатиками (циклофосфан, хлорамбуцил). Добавим к этому, что антипротеинурический эффект циклоспорина был отмечен у пациентов с синдромом Альпорта
    Exact
    [41, 42]
    Suffix
    , у больных с аутосомно-рецессивным наслед­ ственным НС, обусловленным мутацией гена по- доцина (NPHS2) [43, 44], а также при НС, связан­ ным с мутацией гена-супрессора транскрипцион­ ного фактора WT-1 (Wilms tumor 1) [45], т.е. при заболеваниях неиммунного генеза.

43
Malina M, Cinek O, Janda J, Seeman T. Partial remission with cyclosporine A in a patient with nephrotic syndrome due to NPHS2 mutation. Pediatr Nephrol 2009; 24 (10): 2051-2053
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17971
    Prefix
    Добавим к этому, что антипротеинурический эффект циклоспорина был отмечен у пациентов с синдромом Альпорта [41, 42], у больных с аутосомно-рецессивным наслед­ ственным НС, обусловленным мутацией гена по- доцина (NPHS2)
    Exact
    [43, 44]
    Suffix
    , а также при НС, связан­ ным с мутацией гена-супрессора транскрипцион­ ного фактора WT-1 (Wilms tumor 1) [45], т.е. при заболеваниях неиммунного генеза. Если антипро­ теинурический эффект циклоспорина никак не свя­ зан с его иммуносупрессивными свойствами, то что является точкой приложения его действия в ГФБ при гломерулопатиях различного генеза (им­ мунного и неиммунного)?

44
Ruf RG, Lichtenberger A, Karle SM et al. Patients with mutations in NPHS2 (podocin) do not respond to standard steroid treatment of nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol 2004; 15 (3): 722-732
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17971
    Prefix
    Добавим к этому, что антипротеинурический эффект циклоспорина был отмечен у пациентов с синдромом Альпорта [41, 42], у больных с аутосомно-рецессивным наслед­ ственным НС, обусловленным мутацией гена по- доцина (NPHS2)
    Exact
    [43, 44]
    Suffix
    , а также при НС, связан­ ным с мутацией гена-супрессора транскрипцион­ ного фактора WT-1 (Wilms tumor 1) [45], т.е. при заболеваниях неиммунного генеза. Если антипро­ теинурический эффект циклоспорина никак не свя­ зан с его иммуносупрессивными свойствами, то что является точкой приложения его действия в ГФБ при гломерулопатиях различного генеза (им­ мунного и неиммунного)?

45
Gellermann J, Stefanidis CJ, Mitsioni A, Querfeld U. Successful treatment of steroid- resistant nephrotic syndrome associated with WT1 mutations. Pediatr Nephrol 2010; 25 (7): 1285-1289
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18086
    Prefix
    Добавим к этому, что антипротеинурический эффект циклоспорина был отмечен у пациентов с синдромом Альпорта [41, 42], у больных с аутосомно-рецессивным наслед­ ственным НС, обусловленным мутацией гена по- доцина (NPHS2) [43, 44], а также при НС, связан­ ным с мутацией гена-супрессора транскрипцион­ ного фактора WT-1 (Wilms tumor 1)
    Exact
    [45]
    Suffix
    , т.е. при заболеваниях неиммунного генеза. Если антипро­ теинурический эффект циклоспорина никак не свя­ зан с его иммуносупрессивными свойствами, то что является точкой приложения его действия в ГФБ при гломерулопатиях различного генеза (им­ мунного и неиммунного)?

46
Faul C, Asanuma K, Yanagida-Asanuma E et al. Actin up: regulation of podocyte structure and function by components of the actin cytoskeleton. Trends Cell Biol 2007; 17 (9): 428-437
Total in-text references: 7
  1. In-text reference with the coordinate start=19366
    Prefix
    Ножковые отрос­ тки подоцитов входят в тесный контакт друг с дру­ гом, наподобие скрещенных пальцев обеих рук (interdigitating pattern). Узкое пространство между контактирующими ножковыми отростками подоци­ тов носит название щелевидной диафрагмы (slit diaphragm)
    Exact
    [46, 47]
    Suffix
    . Клеточная мембрана подоцита, включая его ножковые отростки в области щелевидной диаф­ рагмы, имеет отрицательный заряд, поскольку как и другие составляющие ГФБ покрыта гликокалик- сом. Подоцит выполняет следующие функции: - поддерживает капилляры и противостоит их растяжению под действием гидростатического давления крови [48]; - в кооперации с мезангиальными и эндотели­ альными клетка

  2. In-text reference with the coordinate start=21764
    Prefix
    включающий как непос­ редственно структурные белки актинового скеле­ та, например, а-актин, так и белки, обеспечиваю­ щие передачу сигнала, например, СД2-ассоцииро- ванный протеин, а также белки, регулирующие цитоскелет (синаптоподин, подокальцин, NcK и др.); в-третьих, домен базального полюса подоци­ та (ножковых отростков), представленный а3р1- интегринами (см. табл. 1; рис. 3)
    Exact
    [46, 53, 54]
    Suffix
    . Все три домена функционально и структурно тесно свя­ заны друг с другом таким образом, что изменения (внешние воздействия) в каком-нибудь одном доПродоцит Н ож ковы е отростки Эндотелий Nephrin, Nephrin TRPC6TRPC6 GBM Рис. 3.

  3. In-text reference with the coordinate start=26390
    Prefix
    В настоящее время установлено, что этот феномен обусловлен нарушениями актинового ци­ тоскелета подоцита и представляет собой неспе­ цифическую реакцию эпителиальной клетки на дей­ ствие патогенного фактора
    Exact
    [46, 59]
    Suffix
    . Следует учи­ тывать, что подоцит, хотя и обладает способностью к эндоцитозу протеинов, не уступа­ ющему по эффективности эндоцитозу белков в эпи­ телиальных клетках проксимальных канальцев [60], имеет мощную внутриклеточную систему деградации сложных протеинов в виде аутофаго- сом [61].

  4. In-text reference with the coordinate start=31010
    Prefix
    Такой ход патологического процесса характерен для диабетической нефропатии на самых ранних этапах ее развития (микроальбуминурия) у боль­ ных сахарным диабетом типа 1 или типа 2 [82­ 85]. При длительном и/или выраженном воздей­ ствии патогенной причины подоцит погибает че­ рез апоптоз, теряет связь с ГБМ и слущивается в мочевое пространство
    Exact
    [46, 47, 53, 59, 65, 86, 88]
    Suffix
    . Гибель подоцита и его последующее удаление с внешней поверхности ГБМ приводит к «оголению» последней. В местах отсутствия подоцитов про­ исходит образование синехий и «сращивание» ГБМ с капсулой Боумена-Шумлянского.

  5. In-text reference with the coordinate start=35955
    Prefix
    Современные представления о локальном действии циклоспорина и глюкокортикоидов в клубочке Современные представления о роли подоцита в патогенезе иммунных и неиммунных гломерулопа­ тий легли в основу детальных исследований С. Faul и соавт. (2007) о влиянии циклоспорина на цитос­ келет клетки висцерального эпителия капсулы Бо- умена-Шумлянского
    Exact
    [46, 53]
    Suffix
    . Результаты иссле­ дований позволили сделать вывод, что из всех ре­ зидентных клеток клубочка именно подоцит является мишенью действия циклоспорина, кото­ рый, обеспечивая стабилизацию внутриклеточно­ го белка синаптоподина, способствует нормализа­ ции цитоскелета, что, в конечном итоге, приводит к восстановлению функций подоцита [53, 98, 99].

  6. In-text reference with the coordinate start=36889
    Prefix
    подин препятствует деградации внутриклеточного энзима RhoA-гуанинтрифосфатазы (RhoA- GTPase), который, в свою очередь, принимает уча­ стие в образовании пучковых волокон из более тон­ ких а-актиновых нитей. Пучковые волокна, назы­ ваемые также стресс-волокнами, не просто стабилизируют цитоскелет, а делают его динамич­ ным, что обеспечивает ножковым отросткам по- доцитов подвижность
    Exact
    [46, 100, 101]
    Suffix
    . Одновремен­ но синаптоподин препятствует образованию клет­ кой мелких, цитоплазматических выростов - филоподий, называемых так из-за того, что они имеют сродство друг к другу (наподобие «капель ртути»), в результате чего облегчается процесс сли­ яния ножковых отростков подоцитов [102].

  7. In-text reference with the coordinate start=38207
    Prefix
    Полагают, что активность подоци- тарного кальциневрина резко возрастает при воз­ действии на эпителиальную клетку патогенных факторов. Понятно, что циклоспорин, блокируя кальциневрин по уже известному механизму, обес­ печивает стабилизацию синаптоподина и, тем са­ мым, его связь с протеином 14-3-3
    Exact
    [46, 53, 98, 99]
    Suffix
    . Таким образом, циклоспорин отличается от обычных цитостатиков, используемых в нефроло­ гии, тем, что, помимо воздействия на иммунное (Т- и В-лимфоциты) звено патогенеза первичных и вторичных гломерулопатий, обладает уникальны­ ми свойствами восстанавливать структуру и фун­ кцию подоцитов.

47
Mundel P, Reiser J. Proteinuria: an enzymatic disease of the podocyte? Kidney Int 2010; 77 (7): 571-580
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=19366
    Prefix
    Ножковые отрос­ тки подоцитов входят в тесный контакт друг с дру­ гом, наподобие скрещенных пальцев обеих рук (interdigitating pattern). Узкое пространство между контактирующими ножковыми отростками подоци­ тов носит название щелевидной диафрагмы (slit diaphragm)
    Exact
    [46, 47]
    Suffix
    . Клеточная мембрана подоцита, включая его ножковые отростки в области щелевидной диаф­ рагмы, имеет отрицательный заряд, поскольку как и другие составляющие ГФБ покрыта гликокалик- сом. Подоцит выполняет следующие функции: - поддерживает капилляры и противостоит их растяжению под действием гидростатического давления крови [48]; - в кооперации с мезангиальными и эндотели­ альными клетка

  2. In-text reference with the coordinate start=23752
    Prefix
    По-видимому, этот ме­ ханизм определяет колебания физиологической протеинурии, которая при максимальных физическх нагрузках (например марафон) у здорового чело­ века может достигать 7 г/сут (расчет по отноше­ нию альбумин/креатинин) в первые 30 мин после нагрузки, но приходить в норму в течение 24-48 ч
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Как это не парадоксально, но только сегодня мы в состоянии удовлетворительно объяснить на­ блюдения «старых» клиницистов о «маршевой про­ теинурии». Сложное структурно-функциональное устрой­ ство подоцита, выражающееся в кооперативном взаимодействии трех доменов, обеспечивает клет­ ке широкий набор приспособительных реакций, что, Норма ФСГСМПГН Рис. 4.

  3. In-text reference with the coordinate start=31010
    Prefix
    Такой ход патологического процесса характерен для диабетической нефропатии на самых ранних этапах ее развития (микроальбуминурия) у боль­ ных сахарным диабетом типа 1 или типа 2 [82­ 85]. При длительном и/или выраженном воздей­ ствии патогенной причины подоцит погибает че­ рез апоптоз, теряет связь с ГБМ и слущивается в мочевое пространство
    Exact
    [46, 47, 53, 59, 65, 86, 88]
    Suffix
    . Гибель подоцита и его последующее удаление с внешней поверхности ГБМ приводит к «оголению» последней. В местах отсутствия подоцитов про­ исходит образование синехий и «сращивание» ГБМ с капсулой Боумена-Шумлянского.

48
Kriz W, Hackenthal E, Nobiling R et al. A role for podocytes to counteract capillary wall distension. Kidney Int 1994; 45 (2): 369-376
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19701
    Prefix
    Клеточная мембрана подоцита, включая его ножковые отростки в области щелевидной диаф­ рагмы, имеет отрицательный заряд, поскольку как и другие составляющие ГФБ покрыта гликокалик- сом. Подоцит выполняет следующие функции: - поддерживает капилляры и противостоит их растяжению под действием гидростатического давления крови
    Exact
    [48]
    Suffix
    ; - в кооперации с мезангиальными и эндотели­ альными клетками участвует в синтезе компонен­ тов ГБМ [49]; - осуществляет эндоцитоз фильтрующихся бел­ ков [50]; - выполняет основную и решающую, по срав­ нению с другими элементами ГФБ, функцию по Таблица 1 Основные подоцитарные протеины ЛокализацияПротеины Щелевидная диаф­ рагма Нефрин(NPHS1) Подоцин(NPHS2) FAT-1 Кадгерин (P - cadherin, VE

49
St John PL, Abrahamson DR. Glomerular endothelial cells and podocytes jointly synthesize laminin-1 and -11 chains. Kidney Int 2001; 60 (3): 1037-1046
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19803
    Prefix
    Подоцит выполняет следующие функции: - поддерживает капилляры и противостоит их растяжению под действием гидростатического давления крови [48]; - в кооперации с мезангиальными и эндотели­ альными клетками участвует в синтезе компонен­ тов ГБМ
    Exact
    [49]
    Suffix
    ; - осуществляет эндоцитоз фильтрующихся бел­ ков [50]; - выполняет основную и решающую, по срав­ нению с другими элементами ГФБ, функцию по Таблица 1 Основные подоцитарные протеины ЛокализацияПротеины Щелевидная диаф­ рагма Нефрин(NPHS1) Подоцин(NPHS2) FAT-1 Кадгерин (P - cadherin, VE - cadherin) TRPC-6 (потенциал-зависимый временный рецептор катионов 6) NEPH 1-3 Питозоль Регул

50
Ina K, Kitamura H, Tatsukawa S et al. Clomerular podocyte endocytosis of the diabetic rat. J Electron Microsc (Tokyo) 2002; 51 (4): 275-279
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19855
    Prefix
    Подоцит выполняет следующие функции: - поддерживает капилляры и противостоит их растяжению под действием гидростатического давления крови [48]; - в кооперации с мезангиальными и эндотели­ альными клетками участвует в синтезе компонен­ тов ГБМ [49]; - осуществляет эндоцитоз фильтрующихся бел­ ков
    Exact
    [50]
    Suffix
    ; - выполняет основную и решающую, по срав­ нению с другими элементами ГФБ, функцию по Таблица 1 Основные подоцитарные протеины ЛокализацияПротеины Щелевидная диаф­ рагма Нефрин(NPHS1) Подоцин(NPHS2) FAT-1 Кадгерин (P - cadherin, VE - cadherin) TRPC-6 (потенциал-зависимый временный рецептор катионов 6) NEPH 1-3 Питозоль Регуляторные белки Сй2-ассоциированный протеин NCK-2 ZO-1

51
Tryggvason K, Wartiovaara J. Molecular basis of glomerular permselectivity. Curr Opin Nephrol Hypertens 2001; 10 (4): 543-549
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20460
    Prefix
    (NPHS1) Подоцин(NPHS2) FAT-1 Кадгерин (P - cadherin, VE - cadherin) TRPC-6 (потенциал-зависимый временный рецептор катионов 6) NEPH 1-3 Питозоль Регуляторные белки Сй2-ассоциированный протеин NCK-2 ZO-1 CD-151 Белки цитоскелетаа-актин-4 Синаптоподин F-актин Транскрипционные факторы WT-1 (Williams tumor-1) Базальная мембранаа3р,-интегрины ограничению фильтрации белка в клубочке
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Долгое время полагали, что щелевидная диаф­ рагма играет роль молекулярного сита, т.е. фильт­ рации белка по размеру, а выполнению этой функ­ ции способствует отрицательный заряд гликокаликса. Представления кардинальным образом изме­ нились после открытия одного из белков щелевид­ ной диафрагмы - нефрина.

52
Kestila M, Lenkkeri U, Mдnnikkц M et al. Positionally cloned gene for a novel glomerular protein-nephrinis mutated in congenital nephrotic syndrome. Mol Cell 1998; 1 (4): 575-582
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=20884
    Prefix
    Представления кардинальным образом изме­ нились после открытия одного из белков щелевид­ ной диафрагмы - нефрина. Аутосомно-рецессив- ная мутация гена этого белка, как известно, явля­ ется причиной врожденного НС финского типа
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Вслед за нефрином было открыто множество других белков как щелевидной диафрагмы, так и внутриклеточных, составляющих и регулирующих цитоскелет подоцита (табл. 1). В настоящее вре­ мя установлено, что все белки подоцита организо­ ваны в сложную структурно-функциональную сис­ тему.

53
Faul C, Donnelly M, Merscher-Gomez S et al. The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A. Nat Med 2008; 14 (9): 931-938
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=21764
    Prefix
    включающий как непос­ редственно структурные белки актинового скеле­ та, например, а-актин, так и белки, обеспечиваю­ щие передачу сигнала, например, СД2-ассоцииро- ванный протеин, а также белки, регулирующие цитоскелет (синаптоподин, подокальцин, NcK и др.); в-третьих, домен базального полюса подоци­ та (ножковых отростков), представленный а3р1- интегринами (см. табл. 1; рис. 3)
    Exact
    [46, 53, 54]
    Suffix
    . Все три домена функционально и структурно тесно свя­ заны друг с другом таким образом, что изменения (внешние воздействия) в каком-нибудь одном доПродоцит Н ож ковы е отростки Эндотелий Nephrin, Nephrin TRPC6TRPC6 GBM Рис. 3.

  2. In-text reference with the coordinate start=31010
    Prefix
    Такой ход патологического процесса характерен для диабетической нефропатии на самых ранних этапах ее развития (микроальбуминурия) у боль­ ных сахарным диабетом типа 1 или типа 2 [82­ 85]. При длительном и/или выраженном воздей­ ствии патогенной причины подоцит погибает че­ рез апоптоз, теряет связь с ГБМ и слущивается в мочевое пространство
    Exact
    [46, 47, 53, 59, 65, 86, 88]
    Suffix
    . Гибель подоцита и его последующее удаление с внешней поверхности ГБМ приводит к «оголению» последней. В местах отсутствия подоцитов про­ исходит образование синехий и «сращивание» ГБМ с капсулой Боумена-Шумлянского.

  3. In-text reference with the coordinate start=35955
    Prefix
    Современные представления о локальном действии циклоспорина и глюкокортикоидов в клубочке Современные представления о роли подоцита в патогенезе иммунных и неиммунных гломерулопа­ тий легли в основу детальных исследований С. Faul и соавт. (2007) о влиянии циклоспорина на цитос­ келет клетки висцерального эпителия капсулы Бо- умена-Шумлянского
    Exact
    [46, 53]
    Suffix
    . Результаты иссле­ дований позволили сделать вывод, что из всех ре­ зидентных клеток клубочка именно подоцит является мишенью действия циклоспорина, кото­ рый, обеспечивая стабилизацию внутриклеточно­ го белка синаптоподина, способствует нормализа­ ции цитоскелета, что, в конечном итоге, приводит к восстановлению функций подоцита [53, 98, 99].

  4. In-text reference with the coordinate start=36298
    Prefix
    Результаты иссле­ дований позволили сделать вывод, что из всех ре­ зидентных клеток клубочка именно подоцит является мишенью действия циклоспорина, кото­ рый, обеспечивая стабилизацию внутриклеточно­ го белка синаптоподина, способствует нормализа­ ции цитоскелета, что, в конечном итоге, приводит к восстановлению функций подоцита
    Exact
    [53, 98, 99]
    Suffix
    . Раскроем этот механизм действия циклоспорина несколько подробнее. Основная функция внутри­ клеточного белка синаптоподина заключается в стабилизации а-актинового цитоскелета. Синапто- подин препятствует деградации внутриклеточного энзима RhoA-гуанинтрифосфатазы (RhoA- GTPase), который, в свою очередь, принимает уча­ стие в образовании пучковых волокон из более тон­ ких а-актиновых ни

  5. In-text reference with the coordinate start=38207
    Prefix
    Полагают, что активность подоци- тарного кальциневрина резко возрастает при воз­ действии на эпителиальную клетку патогенных факторов. Понятно, что циклоспорин, блокируя кальциневрин по уже известному механизму, обес­ печивает стабилизацию синаптоподина и, тем са­ мым, его связь с протеином 14-3-3
    Exact
    [46, 53, 98, 99]
    Suffix
    . Таким образом, циклоспорин отличается от обычных цитостатиков, используемых в нефроло­ гии, тем, что, помимо воздействия на иммунное (Т- и В-лимфоциты) звено патогенеза первичных и вторичных гломерулопатий, обладает уникальны­ ми свойствами восстанавливать структуру и фун­ кцию подоцитов.

54
Miao J, Fan Q, Cui Q et al. Newly identified cytoskeletal components are associated with dynamic changes of podocyte foot processes. Nephrol Dial Transplant 2009; 24 (11): 3297­ 3305
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21764
    Prefix
    включающий как непос­ редственно структурные белки актинового скеле­ та, например, а-актин, так и белки, обеспечиваю­ щие передачу сигнала, например, СД2-ассоцииро- ванный протеин, а также белки, регулирующие цитоскелет (синаптоподин, подокальцин, NcK и др.); в-третьих, домен базального полюса подоци­ та (ножковых отростков), представленный а3р1- интегринами (см. табл. 1; рис. 3)
    Exact
    [46, 53, 54]
    Suffix
    . Все три домена функционально и структурно тесно свя­ заны друг с другом таким образом, что изменения (внешние воздействия) в каком-нибудь одном доПродоцит Н ож ковы е отростки Эндотелий Nephrin, Nephrin TRPC6TRPC6 GBM Рис. 3.

55
Yoshikawa N, Ito H, Akamatsu R et al. Clomerular podocyte vacuolation in focal segmental glomerulosclerosis. Arch Pathol Lab Med 1986; 110 (5): 394-398
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25359
    Prefix
    Этот признак, являющийся по сути единственным морфологичес­ ким критерием БМИ (откуда происходит само на­ звание болезни), выявляется так же и при других морфологических формах гломерулонефрита, кли­ нически протекающих с НС. На основании данных электронно-микроскопических исследований о на­ личии в подоцитах протеиновых вакуолей при гло- мерулопатиях с высокой протеинурией
    Exact
    [55]
    Suffix
    , а так­ же с учетом результатов экспериментальных ис­ следований с мечеными белками [56, 57], был сделан вывод о том, что феномен слияния ножко­ вых отростков подоцитов, регистрируемый у боль­ ных с НС, есть ни что иное как реакция клетки на протеинурию (эндоцитоз белков).

56
Farquhar MG, Palade GE. Clomerular permeability. II. Ferritin transfer across the glomerular capillary wall in nephrotic rats. J Exp Med 1961; 114: 699-716
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25454
    Prefix
    На основании данных электронно-микроскопических исследований о на­ личии в подоцитах протеиновых вакуолей при гло- мерулопатиях с высокой протеинурией [55], а так­ же с учетом результатов экспериментальных ис­ следований с мечеными белками
    Exact
    [56, 57]
    Suffix
    , был сделан вывод о том, что феномен слияния ножко­ вых отростков подоцитов, регистрируемый у боль­ ных с НС, есть ни что иное как реакция клетки на протеинурию (эндоцитоз белков). Иначе говоря, феномен слияния ножковых отростков подоцитов вторичен по отношению к протеинурии и не имеет какого-либо патогенетического смысла.

57
Craham RC Jr, Karnovsky MJ. Clomerular permeability. Ultrastructural cytochemical studies using peroxidases as protein tracers. J Exp Med 1966; 124 (6): 1123-1134
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25454
    Prefix
    На основании данных электронно-микроскопических исследований о на­ личии в подоцитах протеиновых вакуолей при гло- мерулопатиях с высокой протеинурией [55], а так­ же с учетом результатов экспериментальных ис­ следований с мечеными белками
    Exact
    [56, 57]
    Suffix
    , был сделан вывод о том, что феномен слияния ножко­ вых отростков подоцитов, регистрируемый у боль­ ных с НС, есть ни что иное как реакция клетки на протеинурию (эндоцитоз белков). Иначе говоря, феномен слияния ножковых отростков подоцитов вторичен по отношению к протеинурии и не имеет какого-либо патогенетического смысла.

58
Berg JG, van den Bergh Weerman MA, Assmann KJ et al. Podocyte foot process effacement is not correlated with the level of proteinuria in human glomerulopathies. Kidney Int 2004; 66 (5): 1901-1906
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26174
    Prefix
    Тем не менее, при исследовании биоптатов почки, полученных от больных с различными морфологи­ ческими формами первичного гломерулонефрита, не было выявлено корреляции протеинурии с фено­ меном слияния ножковых отростков подоцитов
    Exact
    [58]
    Suffix
    . В настоящее время установлено, что этот феномен обусловлен нарушениями актинового ци­ тоскелета подоцита и представляет собой неспе­ цифическую реакцию эпителиальной клетки на дей­ ствие патогенного фактора [46, 59].

59
Chuang PY He JC. Signaling in regulation of podocyte phenotypes. Nephron Physiol 2009; 111 (2): p9-15
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=26390
    Prefix
    В настоящее время установлено, что этот феномен обусловлен нарушениями актинового ци­ тоскелета подоцита и представляет собой неспе­ цифическую реакцию эпителиальной клетки на дей­ ствие патогенного фактора
    Exact
    [46, 59]
    Suffix
    . Следует учи­ тывать, что подоцит, хотя и обладает способностью к эндоцитозу протеинов, не уступа­ ющему по эффективности эндоцитозу белков в эпи­ телиальных клетках проксимальных канальцев [60], имеет мощную внутриклеточную систему деградации сложных протеинов в виде аутофаго- сом [61].

  2. In-text reference with the coordinate start=31010
    Prefix
    Такой ход патологического процесса характерен для диабетической нефропатии на самых ранних этапах ее развития (микроальбуминурия) у боль­ ных сахарным диабетом типа 1 или типа 2 [82­ 85]. При длительном и/или выраженном воздей­ ствии патогенной причины подоцит погибает че­ рез апоптоз, теряет связь с ГБМ и слущивается в мочевое пространство
    Exact
    [46, 47, 53, 59, 65, 86, 88]
    Suffix
    . Гибель подоцита и его последующее удаление с внешней поверхности ГБМ приводит к «оголению» последней. В местах отсутствия подоцитов про­ исходит образование синехий и «сращивание» ГБМ с капсулой Боумена-Шумлянского.

  3. In-text reference with the coordinate start=33961
    Prefix
    руса иммунодефицита человека Nef, фактор, ин­ дуцируемый гипоксией HIF-2a (hypoxia inducible factor 2a) и сосудистый эндотелиальный фактор роста VEGF (vascular endothelial growth factor) [95, 96]. Указанные патогены активируют передачу внутриклеточного сигнала (Src, STAT3, MAPK 1, 2) на репрессированные гены, запуская, тем са­ мым, программы гипертрофии и гиперплазии клетки
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Уникальность строения и функций подоцита, его реагирование на воздействие самых различ­ ных патогенных факторов, типовой характер боль­ шинства ответных реакций позволяют утверждать, что из всех резидентных гломерулярных клеток только подоцит может занимать центральное мес­ то в патогенезе как иммунных, так и неиммунных гломерулопатий.

60
Ina K, Kitamura H, Tatsukawa S et al. Clomerular podocyte endocytosis of the diabetic rat. J Electron Microsc (Tokyo) 2002; 51 (4): 275-279
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26599
    Prefix
    Следует учи­ тывать, что подоцит, хотя и обладает способностью к эндоцитозу протеинов, не уступа­ ющему по эффективности эндоцитозу белков в эпи­ телиальных клетках проксимальных канальцев
    Exact
    [60]
    Suffix
    , имеет мощную внутриклеточную систему деградации сложных протеинов в виде аутофаго- сом [61]. Однако здесь нужно оговориться, так как в отдельных случаях, например, когда альбумин (или другие белки) связан с некоторыми реактив­ ными субстанциями (жирные кислоты, гомоцисте­ ин), его эндоцитоз может приводить к поврежде­ нию подоцитов этими реагентами [62-64].

61
Hartleben B, Godel M, Meyer-Schwesinger C. et al. Autophagy influences glomerular disease susceptibility and maintains podocyte homeostasis in aging mice. J Clin Invest 2010; 120 (4): 1084-1096
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26696
    Prefix
    Следует учи­ тывать, что подоцит, хотя и обладает способностью к эндоцитозу протеинов, не уступа­ ющему по эффективности эндоцитозу белков в эпи­ телиальных клетках проксимальных канальцев [60], имеет мощную внутриклеточную систему деградации сложных протеинов в виде аутофаго- сом
    Exact
    [61]
    Suffix
    . Однако здесь нужно оговориться, так как в отдельных случаях, например, когда альбумин (или другие белки) связан с некоторыми реактив­ ными субстанциями (жирные кислоты, гомоцисте­ ин), его эндоцитоз может приводить к поврежде­ нию подоцитов этими реагентами [62-64].

62
Morigi M, Buelli S, Angioletti S et al. In response to protein load podocytes reorganize cytoskeleton and modulate endothelin-1 gene: implication for permselective dysfunction of chronic nephropathies. Am J Pathol 2005; 166 (5):1309-1320
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26962
    Prefix
    Однако здесь нужно оговориться, так как в отдельных случаях, например, когда альбумин (или другие белки) связан с некоторыми реактив­ ными субстанциями (жирные кислоты, гомоцисте­ ин), его эндоцитоз может приводить к поврежде­ нию подоцитов этими реагентами
    Exact
    [62-64]
    Suffix
    . При различных морфологических формах пер­ вичных или вторичных гломерулопатий подоцит могут повреждать: комплемент и его фракции, мно­ гочисленные цитокины и факторы роста, сво­ бодные окисленные радикалы, ангиотензин-II и другие субстанции, фильтрующиеся из крови (на­ пример гомоцистеин) или образующиеся (при вос­ палении) в клубочке [63-65].

63
Смирнов АВ, Добронравов ВА, Неворотин АИ и др. Гомоцистеин вызывает повреждения не только клубочково­ го, но и канальцевого отдела нефрона. Нефрология 2005; 9 (3) : 81-87
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=26962
    Prefix
    Однако здесь нужно оговориться, так как в отдельных случаях, например, когда альбумин (или другие белки) связан с некоторыми реактив­ ными субстанциями (жирные кислоты, гомоцисте­ ин), его эндоцитоз может приводить к поврежде­ нию подоцитов этими реагентами
    Exact
    [62-64]
    Suffix
    . При различных морфологических формах пер­ вичных или вторичных гломерулопатий подоцит могут повреждать: комплемент и его фракции, мно­ гочисленные цитокины и факторы роста, сво­ бодные окисленные радикалы, ангиотензин-II и другие субстанции, фильтрующиеся из крови (на­ пример гомоцистеин) или образующиеся (при вос­ палении) в клубочке [63-65].

  2. In-text reference with the coordinate start=27311
    Prefix
    При различных морфологических формах пер­ вичных или вторичных гломерулопатий подоцит могут повреждать: комплемент и его фракции, мно­ гочисленные цитокины и факторы роста, сво­ бодные окисленные радикалы, ангиотензин-II и другие субстанции, фильтрующиеся из крови (на­ пример гомоцистеин) или образующиеся (при вос­ палении) в клубочке
    Exact
    [63-65]
    Suffix
    . Например, подоцит способен увеличивать экспрессию на своей повер­ хности рецептора фракции комплемента С5а и та­ ким образом становится мишенью для поврежда­ ющего действия мембраноатакующего комплекса комплемента при МН [66-68].

64
Смирнов АВ, Добронравов ВА, Неворотин АИ и др. Гипергомоцистеинемия усугубляет повреждения нефрона при экспериментальной хронической почечной недостаточ­ ности. Нефрология 2005; 9 (4): 67-74
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=26962
    Prefix
    Однако здесь нужно оговориться, так как в отдельных случаях, например, когда альбумин (или другие белки) связан с некоторыми реактив­ ными субстанциями (жирные кислоты, гомоцисте­ ин), его эндоцитоз может приводить к поврежде­ нию подоцитов этими реагентами
    Exact
    [62-64]
    Suffix
    . При различных морфологических формах пер­ вичных или вторичных гломерулопатий подоцит могут повреждать: комплемент и его фракции, мно­ гочисленные цитокины и факторы роста, сво­ бодные окисленные радикалы, ангиотензин-II и другие субстанции, фильтрующиеся из крови (на­ пример гомоцистеин) или образующиеся (при вос­ палении) в клубочке [63-65].

  2. In-text reference with the coordinate start=27311
    Prefix
    При различных морфологических формах пер­ вичных или вторичных гломерулопатий подоцит могут повреждать: комплемент и его фракции, мно­ гочисленные цитокины и факторы роста, сво­ бодные окисленные радикалы, ангиотензин-II и другие субстанции, фильтрующиеся из крови (на­ пример гомоцистеин) или образующиеся (при вос­ палении) в клубочке
    Exact
    [63-65]
    Suffix
    . Например, подоцит способен увеличивать экспрессию на своей повер­ хности рецептора фракции комплемента С5а и та­ ким образом становится мишенью для поврежда­ ющего действия мембраноатакующего комплекса комплемента при МН [66-68].

65
Tipping PG. Are podocytes passive or provocative in proteinuric glomerular pathology? J Am Soc Nephrol 2008; 19 (4) : 651-653
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=27311
    Prefix
    При различных морфологических формах пер­ вичных или вторичных гломерулопатий подоцит могут повреждать: комплемент и его фракции, мно­ гочисленные цитокины и факторы роста, сво­ бодные окисленные радикалы, ангиотензин-II и другие субстанции, фильтрующиеся из крови (на­ пример гомоцистеин) или образующиеся (при вос­ палении) в клубочке
    Exact
    [63-65]
    Suffix
    . Например, подоцит способен увеличивать экспрессию на своей повер­ хности рецептора фракции комплемента С5а и та­ ким образом становится мишенью для поврежда­ ющего действия мембраноатакующего комплекса комплемента при МН [66-68].

  2. In-text reference with the coordinate start=31010
    Prefix
    Такой ход патологического процесса характерен для диабетической нефропатии на самых ранних этапах ее развития (микроальбуминурия) у боль­ ных сахарным диабетом типа 1 или типа 2 [82­ 85]. При длительном и/или выраженном воздей­ ствии патогенной причины подоцит погибает че­ рез апоптоз, теряет связь с ГБМ и слущивается в мочевое пространство
    Exact
    [46, 47, 53, 59, 65, 86, 88]
    Suffix
    . Гибель подоцита и его последующее удаление с внешней поверхности ГБМ приводит к «оголению» последней. В местах отсутствия подоцитов про­ исходит образование синехий и «сращивание» ГБМ с капсулой Боумена-Шумлянского.

66
Abe K, Miyazaki M, Koji T et al. Enhanced expression of complement C5a receptor mRNA in human diseased kidney assessed by in situ hybridization. Kidney Int 2001; 60 (1): 137-146
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27542
    Prefix
    Например, подоцит способен увеличивать экспрессию на своей повер­ хности рецептора фракции комплемента С5а и та­ ким образом становится мишенью для поврежда­ ющего действия мембраноатакующего комплекса комплемента при МН
    Exact
    [66-68]
    Suffix
    . Мембраноатакую­ щий комплекс (С5в 9) вызывает деструкцию цитос­ келета подоцита [69] с последующей диссоциаци­ ей нефрина, приводящей к нарушению его связи с внутриклеточным протеиновым доменом [70, 71], что является причиной протеинурии.

67
Nangaku M, Shankland SJ, Couser WG. Cellular response to injury in membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol 2005; 16 (5): 1195-1204
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27542
    Prefix
    Например, подоцит способен увеличивать экспрессию на своей повер­ хности рецептора фракции комплемента С5а и та­ ким образом становится мишенью для поврежда­ ющего действия мембраноатакующего комплекса комплемента при МН
    Exact
    [66-68]
    Suffix
    . Мембраноатакую­ щий комплекс (С5в 9) вызывает деструкцию цитос­ келета подоцита [69] с последующей диссоциаци­ ей нефрина, приводящей к нарушению его связи с внутриклеточным протеиновым доменом [70, 71], что является причиной протеинурии.

68
Couser WG, Nangaku M. Cellular and molecular biology of membranous nephropathy. J Nephrol 2006; 19 (6): 699-705
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27542
    Prefix
    Например, подоцит способен увеличивать экспрессию на своей повер­ хности рецептора фракции комплемента С5а и та­ ким образом становится мишенью для поврежда­ ющего действия мембраноатакующего комплекса комплемента при МН
    Exact
    [66-68]
    Suffix
    . Мембраноатакую­ щий комплекс (С5в 9) вызывает деструкцию цитос­ келета подоцита [69] с последующей диссоциаци­ ей нефрина, приводящей к нарушению его связи с внутриклеточным протеиновым доменом [70, 71], что является причиной протеинурии.

69
Topham PS, Haydar SA, Kuphal R et al. Complement- mediated injury reversibly disrupts glomerular epithelial cell actin microfilaments and focal adhesions. Kidney Int 1999; 55 (5) : 1763-1775
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27630
    Prefix
    Например, подоцит способен увеличивать экспрессию на своей повер­ хности рецептора фракции комплемента С5а и та­ ким образом становится мишенью для поврежда­ ющего действия мембраноатакующего комплекса комплемента при МН [66-68]. Мембраноатакую­ щий комплекс (С5в 9) вызывает деструкцию цитос­ келета подоцита
    Exact
    [69]
    Suffix
    с последующей диссоциаци­ ей нефрина, приводящей к нарушению его связи с внутриклеточным протеиновым доменом [70, 71], что является причиной протеинурии. Реорганиза­ ции цитоскелета подоцита при МН способствуют антитела 1§С4-класса к антигену базальной мем­ браны эпителиальной клетки [72].

70
Yuan H, Takeuchi E, Taylor GA et al. Nephrin dissociates from actin, and its expression is reduced in early experimental membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol 2002; 13 (4): 946­ 956
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27743
    Prefix
    экспрессию на своей повер­ хности рецептора фракции комплемента С5а и та­ ким образом становится мишенью для поврежда­ ющего действия мембраноатакующего комплекса комплемента при МН [66-68]. Мембраноатакую­ щий комплекс (С5в 9) вызывает деструкцию цитос­ келета подоцита [69] с последующей диссоциаци­ ей нефрина, приводящей к нарушению его связи с внутриклеточным протеиновым доменом
    Exact
    [70, 71]
    Suffix
    , что является причиной протеинурии. Реорганиза­ ции цитоскелета подоцита при МН способствуют антитела 1§С4-класса к антигену базальной мем­ браны эпителиальной клетки [72]. Сегодня есть все основания полагать, что таким антигеном служит рецептор клеточной мембраны подоцита PLA2 (фосфолипаза А2), т.е.

71
Saran AM, Yuan H, Takeuchi E et al. Complement mediates nephrin redistribution and actin dissociation in experimental membranous nephropathy. Kidney Int 2003; 64 (6): 2072-2078
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27743
    Prefix
    экспрессию на своей повер­ хности рецептора фракции комплемента С5а и та­ ким образом становится мишенью для поврежда­ ющего действия мембраноатакующего комплекса комплемента при МН [66-68]. Мембраноатакую­ щий комплекс (С5в 9) вызывает деструкцию цитос­ келета подоцита [69] с последующей диссоциаци­ ей нефрина, приводящей к нарушению его связи с внутриклеточным протеиновым доменом
    Exact
    [70, 71]
    Suffix
    , что является причиной протеинурии. Реорганиза­ ции цитоскелета подоцита при МН способствуют антитела 1§С4-класса к антигену базальной мем­ браны эпителиальной клетки [72]. Сегодня есть все основания полагать, что таким антигеном служит рецептор клеточной мембраны подоцита PLA2 (фосфолипаза А2), т.е.

72
Doublier S, Ruotsalainen V, Salvidio G et al. Nephrin redistribution on podocytes is a potential mechanism for proteinuria in patients with primary acquired nephrotic syndrome. Am J Pathol 2001; 158 (5): 1723-1731
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27917
    Prefix
    Мембраноатакую­ щий комплекс (С5в 9) вызывает деструкцию цитос­ келета подоцита [69] с последующей диссоциаци­ ей нефрина, приводящей к нарушению его связи с внутриклеточным протеиновым доменом [70, 71], что является причиной протеинурии. Реорганиза­ ции цитоскелета подоцита при МН способствуют антитела 1§С4-класса к антигену базальной мем­ браны эпителиальной клетки
    Exact
    [72]
    Suffix
    . Сегодня есть все основания полагать, что таким антигеном служит рецептор клеточной мембраны подоцита PLA2 (фосфолипаза А2), т.е. МН является аутоиммун­ ной, а не иммунокомплексной болезнью (!) [73­ 75].

73
Beck LH Jr, Bonegio RG, Lambeau G et al. M-type phospholipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med 2009; 361 (1): 11-21
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28126
    Prefix
    Сегодня есть все основания полагать, что таким антигеном служит рецептор клеточной мембраны подоцита PLA2 (фосфолипаза А2), т.е. МН является аутоиммун­ ной, а не иммунокомплексной болезнью (!)
    Exact
    [73­ 75]
    Suffix
    . При культивировании подоцитов в среде ме­ зангиальных клеток с поликлональным IgA, выде­ ленным из плазмы крови больных с IgA-нефропатией, отмечалось снижение экспрес­ сии подоцитом протеина щелевидной диафрагмы - подоцина и одного из главных регуляторных бел­ ков актинового цитоскелета - синаптоподина [76].

76
Lai KN, Leung JC, Chan LY et al. Podocyte injury induced by mesangial- derived cytokines in IgA nephropathy. Nephrol Dial Transplant 2009; 24 (1): 62-72
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28447
    Prefix
    При культивировании подоцитов в среде ме­ зангиальных клеток с поликлональным IgA, выде­ ленным из плазмы крови больных с IgA-нефропатией, отмечалось снижение экспрес­ сии подоцитом протеина щелевидной диафрагмы - подоцина и одного из главных регуляторных бел­ ков актинового цитоскелета - синаптоподина
    Exact
    [76]
    Suffix
    . Под действием транформирующего фактора рос­ та pi (TGF- pi) подоциты, подобно эпителиальным клеткам проксимальных канальцев, могут подвер­ гаться эпителиально-мезенхимальной трансдиффе­ ренциации. При развитии этого процесса подоциты теряют способность к экспрессии нефрина и про­ теина ZO-1, вследствие чего утрачивают нормаль­ ную структуру актинового цитоскелета [77], со всеми вытекающ

77
Li X Kang YS, Dai C et al. Epithelial -to-mesenchymal transition is a potential pathway leading to podocyte dysfunction and proteinuria. Am J Pathol 2008; 172 (2): 299-308
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28818
    Prefix
    Под действием транформирующего фактора рос­ та pi (TGF- pi) подоциты, подобно эпителиальным клеткам проксимальных канальцев, могут подвер­ гаться эпителиально-мезенхимальной трансдиффе­ ренциации. При развитии этого процесса подоциты теряют способность к экспрессии нефрина и про­ теина ZO-1, вследствие чего утрачивают нормаль­ ную структуру актинового цитоскелета
    Exact
    [77]
    Suffix
    , со всеми вытекающими из этого последствиями (см. далее). Установлено, что подоциты обладают спо­ собностью экспрессировать на своей клеточной поверхности так называемые Toll-like-рецепторы (TLR-4).

78
Reiser J, von Gersdorff G, Loos M et al. Induction of B7- 1 in podocytes is associated with nephrotic syndrome. J Clin Invest 2004; 113 (10): 1390-1397
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29641
    Prefix
    Подобный сценарий пато­ логического процесса был установлен в экспери­ ментальной модели криоглобулинемии и мембра­ нопролиферативного гломерулонефрита, а также при воздействии на подоцит пуромицина аминоглико- зида или липополисахарида
    Exact
    [78, 79]
    Suffix
    . Можно заключить, что феномен слияния нож- ковых отростков подоцитов, регистрируемый при электронно-микроскопическом исследовании био- птатов почки больных с НС, является морфологи­ ческим отображением повреждения клетки, в ос­ нове которого лежит нарушение нормальной струк­ туры актинового цитоскелета.

79
Banas MC, Banas B, Hudkins KL et al. TLR4 links podocytes with the innate immune system to mediate glomerular injury. J Am Soc Nephrol 2008; 19 (4): 704-713
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29641
    Prefix
    Подобный сценарий пато­ логического процесса был установлен в экспери­ ментальной модели криоглобулинемии и мембра­ нопролиферативного гломерулонефрита, а также при воздействии на подоцит пуромицина аминоглико- зида или липополисахарида
    Exact
    [78, 79]
    Suffix
    . Можно заключить, что феномен слияния нож- ковых отростков подоцитов, регистрируемый при электронно-микроскопическом исследовании био- птатов почки больных с НС, является морфологи­ ческим отображением повреждения клетки, в ос­ нове которого лежит нарушение нормальной струк­ туры актинового цитоскелета.

80
DAgati VD. Podocyte injury in focal segmental glomerulosclerosis: Lessons from animal models (a play in five acts). Kidney Int 2008; 73 (4): 399-406
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30488
    Prefix
    Го­ воря иными словами, феномен слияния ножковых отростков подоцитов первичен по отношению к нефротической протеинурии в подавляющем большинстве случаев иммунных и неиммунных гломерулопатий
    Exact
    [80, 81]
    Suffix
    . Повреждение подоцита с последующим нарушением цитоскелета, поми­ мо слияния ножковых отростков, может вызвать нарушение его связи с ГБМ через а 3Р1-интегрин. Такой ход патологического процесса характерен для диабетической нефропатии на самых ранних этапах ее развития (микроальбуминурия) у боль­ ных сахарным диабетом типа 1 или типа 2 [82­ 85].

81
Shankland SJ. The podocyte’s response to injury: role in proteinuria and glomerulosclerosis. Kidney Int 2006; 69(12): 2131-2147
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30488
    Prefix
    Го­ воря иными словами, феномен слияния ножковых отростков подоцитов первичен по отношению к нефротической протеинурии в подавляющем большинстве случаев иммунных и неиммунных гломерулопатий
    Exact
    [80, 81]
    Suffix
    . Повреждение подоцита с последующим нарушением цитоскелета, поми­ мо слияния ножковых отростков, может вызвать нарушение его связи с ГБМ через а 3Р1-интегрин. Такой ход патологического процесса характерен для диабетической нефропатии на самых ранних этапах ее развития (микроальбуминурия) у боль­ ных сахарным диабетом типа 1 или типа 2 [82­ 85].

82
Torbjornsdotter TB, Perrin NE, Jaremko GA, Berg UB. Widening of foot processes in normoalbuminuric adolescents with type 1 diabetes. Pediatr Nephrol 2005; 20 (6): 750-758
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30845
    Prefix
    Повреждение подоцита с последующим нарушением цитоскелета, поми­ мо слияния ножковых отростков, может вызвать нарушение его связи с ГБМ через а 3Р1-интегрин. Такой ход патологического процесса характерен для диабетической нефропатии на самых ранних этапах ее развития (микроальбуминурия) у боль­ ных сахарным диабетом типа 1 или типа 2
    Exact
    [82­ 85]
    Suffix
    . При длительном и/или выраженном воздей­ ствии патогенной причины подоцит погибает че­ рез апоптоз, теряет связь с ГБМ и слущивается в мочевое пространство [46, 47, 53, 59, 65, 86, 88]. Гибель подоцита и его последующее удаление с внешней поверхности ГБМ приводит к «оголению» последней.

86
Wiggins RC The spectrum of podocytopathies: a unifying view of glomerular diseases. Kidney Int 2007; 71 (12): 1205-1214
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=31010
    Prefix
    Такой ход патологического процесса характерен для диабетической нефропатии на самых ранних этапах ее развития (микроальбуминурия) у боль­ ных сахарным диабетом типа 1 или типа 2 [82­ 85]. При длительном и/или выраженном воздей­ ствии патогенной причины подоцит погибает че­ рез апоптоз, теряет связь с ГБМ и слущивается в мочевое пространство
    Exact
    [46, 47, 53, 59, 65, 86, 88]
    Suffix
    . Гибель подоцита и его последующее удаление с внешней поверхности ГБМ приводит к «оголению» последней. В местах отсутствия подоцитов про­ исходит образование синехий и «сращивание» ГБМ с капсулой Боумена-Шумлянского.

  2. In-text reference with the coordinate start=32821
    Prefix
    Подчеркнем, что вышеописанный механизм фор­ мирования глобального гломерулосклероза являет­ ся общепатологической, типовой реакцией подоци­ тов на повреждение, не зависящей от природы па­ тогенного фактора. Различия могут носить только количественный и временной характер
    Exact
    [86, 93]
    Suffix
    . Третьей, но уже не типовой, а уникальной пато­ логической реакцией подоцита на повреждение яв­ ляется его гипертрофия и пролиферация. Как уже указывалось выше, в норме подоцит является конечно-дифференцированной клеткой, не способ­ ной, как и нейроцит, к делению.

  3. In-text reference with the coordinate start=35265
    Prefix
    Другие авторы значительно расширяют группу подоцитопатий, включая в нее, помимо перечисленных выше морфологических форм, иммунокомплексные нефриты (IgA-нефро­ патия, МН, волчаночный нефрит), диабетическую нефропатию, гипертонический нефросклероз, воз­ растной (старческий) гломерулосклероз и др.
    Exact
    [86]
    Suffix
    . Вполне понятно, что обе точки зрения основаны на серьезных и веских аргументах, однако, занять определенно одну из этих позиций в настоящее вре­ мя затруднительно. Это объясняется, прежде все­ го, тем, что многие моменты этиологии и патоге­ неза гломерулопатий, даже несмотря на их деталь­ ную морфологическую идентификацию, остаются неизученными.

88
Reiser J, Gupta V, Kistler AD. Toward the development of podocyte-specific drugs. Kidney Int 2010; 77 (8): 662-668
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31010
    Prefix
    Такой ход патологического процесса характерен для диабетической нефропатии на самых ранних этапах ее развития (микроальбуминурия) у боль­ ных сахарным диабетом типа 1 или типа 2 [82­ 85]. При длительном и/или выраженном воздей­ ствии патогенной причины подоцит погибает че­ рез апоптоз, теряет связь с ГБМ и слущивается в мочевое пространство
    Exact
    [46, 47, 53, 59, 65, 86, 88]
    Suffix
    . Гибель подоцита и его последующее удаление с внешней поверхности ГБМ приводит к «оголению» последней. В местах отсутствия подоцитов про­ исходит образование синехий и «сращивание» ГБМ с капсулой Боумена-Шумлянского.

89
Kriz W. Podocyte is the major culprit accounting for the progression of chronic renal disease. Microsc Res Tech 2002; 57 (4): 189-195
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32089
    Prefix
    В зонах фокально-сег­ ментарного склероза формируется фильтрация с измененным направлением (misdirected filtration), т.е. идущая в сторону интерстиция, окружающего клубочек. В итоге образуются глобальный гломе- рулосклероз и тубуло-интерстициальный фиброз
    Exact
    [89]
    Suffix
    . В экспериментальной модели на крысах вы­ шеописанный процесс был оценен количественно: потеря подоцитов до 20% сопровождалась мезан­ гиальным склерозом, потеря клеток свыше 20% приводила к формированию синехий ГБМ с капсу­ лой клубочка, если число подоцитов уменьшалось до 20-40%, петли капилляров спадались, и в этих местах формировался склероз.

90
Kim YH, Goyal M, Kurnit D et al. Podocyte depletion and glomerulosclerosis have a direct relationship in the PAN-treated rat. Kidney Int 2001; 60 (3): 957-968
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32544
    Prefix
    был оценен количественно: потеря подоцитов до 20% сопровождалась мезан­ гиальным склерозом, потеря клеток свыше 20% приводила к формированию синехий ГБМ с капсу­ лой клубочка, если число подоцитов уменьшалось до 20-40%, петли капилляров спадались, и в этих местах формировался склероз. При уменьшении популяции подоцитов на ГБМ более чем на 60% развивался глобальный гломерулосклероз
    Exact
    [90-92]
    Suffix
    . Подчеркнем, что вышеописанный механизм фор­ мирования глобального гломерулосклероза являет­ ся общепатологической, типовой реакцией подоци­ тов на повреждение, не зависящей от природы па­ тогенного фактора.

91
Wharram BL, Goyal M, Wiggins JE et al. Podocyte depletion causes glomerulosclerosis: diphtheria toxin- induced podocyte depletion in rats expressing human diphtheria toxin receptor transgene. J Am Soc Nephrol 2005; 16 (10): 2941-2952
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32544
    Prefix
    был оценен количественно: потеря подоцитов до 20% сопровождалась мезан­ гиальным склерозом, потеря клеток свыше 20% приводила к формированию синехий ГБМ с капсу­ лой клубочка, если число подоцитов уменьшалось до 20-40%, петли капилляров спадались, и в этих местах формировался склероз. При уменьшении популяции подоцитов на ГБМ более чем на 60% развивался глобальный гломерулосклероз
    Exact
    [90-92]
    Suffix
    . Подчеркнем, что вышеописанный механизм фор­ мирования глобального гломерулосклероза являет­ ся общепатологической, типовой реакцией подоци­ тов на повреждение, не зависящей от природы па­ тогенного фактора.

92
Kretzler M. Role of podocytes in focal sclerosis: defining the point of no return. J Am Soc Nephrol 2005; 16 (10): 2830­ 2832
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32544
    Prefix
    был оценен количественно: потеря подоцитов до 20% сопровождалась мезан­ гиальным склерозом, потеря клеток свыше 20% приводила к формированию синехий ГБМ с капсу­ лой клубочка, если число подоцитов уменьшалось до 20-40%, петли капилляров спадались, и в этих местах формировался склероз. При уменьшении популяции подоцитов на ГБМ более чем на 60% развивался глобальный гломерулосклероз
    Exact
    [90-92]
    Suffix
    . Подчеркнем, что вышеописанный механизм фор­ мирования глобального гломерулосклероза являет­ ся общепатологической, типовой реакцией подоци­ тов на повреждение, не зависящей от природы па­ тогенного фактора.

93
Fogo AB Glomerular hypertension, abnormal glomerular growth, and progression of renal diseases. Kidney Int Suppl 2000; 75: S15-21
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32821
    Prefix
    Подчеркнем, что вышеописанный механизм фор­ мирования глобального гломерулосклероза являет­ ся общепатологической, типовой реакцией подоци­ тов на повреждение, не зависящей от природы па­ тогенного фактора. Различия могут носить только количественный и временной характер
    Exact
    [86, 93]
    Suffix
    . Третьей, но уже не типовой, а уникальной пато­ логической реакцией подоцита на повреждение яв­ ляется его гипертрофия и пролиферация. Как уже указывалось выше, в норме подоцит является конечно-дифференцированной клеткой, не способ­ ной, как и нейроцит, к делению.

94
Lu TC, He JC, Klotman PE. Podocytes in HIV-associated nephropathy. Nephron Clin Pract 2007; 106 (2): c67-71
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33465
    Prefix
    На сегодняшний день известны два заболевания, при которых реактивируются процес­ сы гипертрофии и гиперплазии (пролиферации) по­ доцитов. Это нефропатия, ассоциированная с ви­ русом иммунодефицита человека, и идиопатичес­ кий коллаптоидный вариант ФСГС
    Exact
    [94]
    Suffix
    . На роль факторов, запускающих программы гипертрофии и гиперплазии подоцитов, претендуют: протеин ви­ руса иммунодефицита человека Nef, фактор, ин­ дуцируемый гипоксией HIF-2a (hypoxia inducible factor 2a) и сосудистый эндотелиальный фактор роста VEGF (vascular endothelial growth factor) [95, 96].

95
He JC, Husain M, Sunamoto M et al. Nef stimulates proliferation of glomerular podocytes through activation of Src- dependent Stat3 and MAPK1, 2 pathways. J Clin Invest 2004; 114 (5): 643-651
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33761
    Prefix
    На роль факторов, запускающих программы гипертрофии и гиперплазии подоцитов, претендуют: протеин ви­ руса иммунодефицита человека Nef, фактор, ин­ дуцируемый гипоксией HIF-2a (hypoxia inducible factor 2a) и сосудистый эндотелиальный фактор роста VEGF (vascular endothelial growth factor)
    Exact
    [95, 96]
    Suffix
    . Указанные патогены активируют передачу внутриклеточного сигнала (Src, STAT3, MAPK 1, 2) на репрессированные гены, запуская, тем са­ мым, программы гипертрофии и гиперплазии клетки [59].

96
Korgaonkar SN, Feng X, Ross MD et al. HIV-1 upregulates VEGF in podocytes. J Am Soc Nephrol 2008; 19 (5): 877-883
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33761
    Prefix
    На роль факторов, запускающих программы гипертрофии и гиперплазии подоцитов, претендуют: протеин ви­ руса иммунодефицита человека Nef, фактор, ин­ дуцируемый гипоксией HIF-2a (hypoxia inducible factor 2a) и сосудистый эндотелиальный фактор роста VEGF (vascular endothelial growth factor)
    Exact
    [95, 96]
    Suffix
    . Указанные патогены активируют передачу внутриклеточного сигнала (Src, STAT3, MAPK 1, 2) на репрессированные гены, запуская, тем са­ мым, программы гипертрофии и гиперплазии клетки [59].

97
Barisoni L, Schnaper HW, Kopp JB. A proposed taxonomy for the podocytopathies: a reassessment of the primary nephrotic diseases. Clin J Am Soc Nephrol 2007; 2 (3): 529-542
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=34960
    Prefix
    Это БМИ, ФСГС, в том числе его коллаптоидный вариант, диффуз­ ный мезангиальный склероз. Указанные морфоло­ гические варианты могут быть идиопатическими, генетическими (наследственными), вторичными (реактивными)
    Exact
    [97]
    Suffix
    . Другие авторы значительно расширяют группу подоцитопатий, включая в нее, помимо перечисленных выше морфологических форм, иммунокомплексные нефриты (IgA-нефро­ патия, МН, волчаночный нефрит), диабетическую нефропатию, гипертонический нефросклероз, воз­ растной (старческий) гломерулосклероз и др. [86].

98
Mathieson PW. Proteinuria and immunity - an overstated relationship? N Engl J Med 2008; 359 (23): 2492-2494
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=36298
    Prefix
    Результаты иссле­ дований позволили сделать вывод, что из всех ре­ зидентных клеток клубочка именно подоцит является мишенью действия циклоспорина, кото­ рый, обеспечивая стабилизацию внутриклеточно­ го белка синаптоподина, способствует нормализа­ ции цитоскелета, что, в конечном итоге, приводит к восстановлению функций подоцита
    Exact
    [53, 98, 99]
    Suffix
    . Раскроем этот механизм действия циклоспорина несколько подробнее. Основная функция внутри­ клеточного белка синаптоподина заключается в стабилизации а-актинового цитоскелета. Синапто- подин препятствует деградации внутриклеточного энзима RhoA-гуанинтрифосфатазы (RhoA- GTPase), который, в свою очередь, принимает уча­ стие в образовании пучковых волокон из более тон­ ких а-актиновых ни

  2. In-text reference with the coordinate start=38207
    Prefix
    Полагают, что активность подоци- тарного кальциневрина резко возрастает при воз­ действии на эпителиальную клетку патогенных факторов. Понятно, что циклоспорин, блокируя кальциневрин по уже известному механизму, обес­ печивает стабилизацию синаптоподина и, тем са­ мым, его связь с протеином 14-3-3
    Exact
    [46, 53, 98, 99]
    Suffix
    . Таким образом, циклоспорин отличается от обычных цитостатиков, используемых в нефроло­ гии, тем, что, помимо воздействия на иммунное (Т- и В-лимфоциты) звено патогенеза первичных и вторичных гломерулопатий, обладает уникальны­ ми свойствами восстанавливать структуру и фун­ кцию подоцитов.

99
Mathieson PW. Podocyte actin in health, disease and treatment. Nephrol Dial Transplant 2010; 25 (6): 1772-1773
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=36298
    Prefix
    Результаты иссле­ дований позволили сделать вывод, что из всех ре­ зидентных клеток клубочка именно подоцит является мишенью действия циклоспорина, кото­ рый, обеспечивая стабилизацию внутриклеточно­ го белка синаптоподина, способствует нормализа­ ции цитоскелета, что, в конечном итоге, приводит к восстановлению функций подоцита
    Exact
    [53, 98, 99]
    Suffix
    . Раскроем этот механизм действия циклоспорина несколько подробнее. Основная функция внутри­ клеточного белка синаптоподина заключается в стабилизации а-актинового цитоскелета. Синапто- подин препятствует деградации внутриклеточного энзима RhoA-гуанинтрифосфатазы (RhoA- GTPase), который, в свою очередь, принимает уча­ стие в образовании пучковых волокон из более тон­ ких а-актиновых ни

  2. In-text reference with the coordinate start=38207
    Prefix
    Полагают, что активность подоци- тарного кальциневрина резко возрастает при воз­ действии на эпителиальную клетку патогенных факторов. Понятно, что циклоспорин, блокируя кальциневрин по уже известному механизму, обес­ печивает стабилизацию синаптоподина и, тем са­ мым, его связь с протеином 14-3-3
    Exact
    [46, 53, 98, 99]
    Suffix
    . Таким образом, циклоспорин отличается от обычных цитостатиков, используемых в нефроло­ гии, тем, что, помимо воздействия на иммунное (Т- и В-лимфоциты) звено патогенеза первичных и вторичных гломерулопатий, обладает уникальны­ ми свойствами восстанавливать структуру и фун­ кцию подоцитов.

100
Yanagida-Asanuma E, Asanuma K, Kim K et al. Synaptopodin protects against proteinuria by disrupting Cdc42: IRSp53: Mena signaling complexes in kidney podocytes. Am J Pathol 2007; 171 (2): 415-427
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36889
    Prefix
    подин препятствует деградации внутриклеточного энзима RhoA-гуанинтрифосфатазы (RhoA- GTPase), который, в свою очередь, принимает уча­ стие в образовании пучковых волокон из более тон­ ких а-актиновых нитей. Пучковые волокна, назы­ ваемые также стресс-волокнами, не просто стабилизируют цитоскелет, а делают его динамич­ ным, что обеспечивает ножковым отросткам по- доцитов подвижность
    Exact
    [46, 100, 101]
    Suffix
    . Одновремен­ но синаптоподин препятствует образованию клет­ кой мелких, цитоплазматических выростов - филоподий, называемых так из-за того, что они имеют сродство друг к другу (наподобие «капель ртути»), в результате чего облегчается процесс сли­ яния ножковых отростков подоцитов [102].

101
Asanuma K, Kim K, Oh J et al. Synaptopodin regulates the actin-bundling activity of alpha-actinin in an isoform- specific manner. J Clin Invest 2005; 115 (5): 1188-1198
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36889
    Prefix
    подин препятствует деградации внутриклеточного энзима RhoA-гуанинтрифосфатазы (RhoA- GTPase), который, в свою очередь, принимает уча­ стие в образовании пучковых волокон из более тон­ ких а-актиновых нитей. Пучковые волокна, назы­ ваемые также стресс-волокнами, не просто стабилизируют цитоскелет, а делают его динамич­ ным, что обеспечивает ножковым отросткам по- доцитов подвижность
    Exact
    [46, 100, 101]
    Suffix
    . Одновремен­ но синаптоподин препятствует образованию клет­ кой мелких, цитоплазматических выростов - филоподий, называемых так из-за того, что они имеют сродство друг к другу (наподобие «капель ртути»), в результате чего облегчается процесс сли­ яния ножковых отростков подоцитов [102].

102
Asanuma K, Yanagida-Asanuma E, Faul C et al. Synaptopodin orchestrates actin organization and cell motility via regulation of RhoA signalling. Nat Cell Biol 2006; 8 (5): 485­ 491
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37190
    Prefix
    Одновремен­ но синаптоподин препятствует образованию клет­ кой мелких, цитоплазматических выростов - филоподий, называемых так из-за того, что они имеют сродство друг к другу (наподобие «капель ртути»), в результате чего облегчается процесс сли­ яния ножковых отростков подоцитов
    Exact
    [102]
    Suffix
    . Выпол­ нять вышеописанные функции синаптоподин может только при двух условиях: во-первых, находясь в фосфорилированной форме, а, во-вторых, будучи связанным с другим белком, носящим условное название 14-3-3.

103
Yan K, Kudo A, Hirano H et al. Subcellular localization of glucocorticoid receptor protein in the human kidney glomerulus. Kidney Int 1999; 56 (1): 65-73
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40083
    Prefix
    При действии на клетку дексаметазона ГК-рецептор транслоциру- ется в ядро. Таким образом, геномные эффекты ГК, опосредованные нуклеарным фактором кВ (NF- кВ), могут реализовываться и в гломерулярных клетках
    Exact
    [103]
    Suffix
    . При изучении культуры подоцитов было установлено, что добавление в среду куль­ тивирования дексаметазона приводит к увеличе­ нию экспрессии нефрина, подавляет синтез подо- цитами VEGF (сосудистого эндотелиального фак­ тора роста), а также ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-8.

104
Xing CY Saleem MA, Coward RJ et al. Direct effects of dexamethasone on human podocytes. Kidney Int 2006; 70 (6): 1038-1045
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40573
    Prefix
    приводит к увеличе­ нию экспрессии нефрина, подавляет синтез подо- цитами VEGF (сосудистого эндотелиального фак­ тора роста), а также ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-8. Кро­ ме того, дексаметазон подавлял синтез белка р21- ингибитора циклокиназ (энзимов, вовлеченных в процесс деления клеток) и существенным образом повышал выживаемость подоцитов
    Exact
    [104]
    Suffix
    . Еще в 90-х годах прошлого столетия в эксперименталь­ ных исследованиях было продемонстрировано, что ГК повышают стабильность клеточных актиновых филаментов [105], увеличивают степень полиме­ ризации актина и активируют киназы, ассоцииро­ ванные с цитоскелетом в мезангиоцитах [106].

105
Castellino F, Heuser J, Marchetti S et al. Glucocorticoid stabilization of actin filaments: a possible mechanism for inhibition of corticotropin release. Proc Natl Acad Sci USA 1992; 89 (9): 3775-3779
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40738
    Prefix
    Кро­ ме того, дексаметазон подавлял синтез белка р21- ингибитора циклокиназ (энзимов, вовлеченных в процесс деления клеток) и существенным образом повышал выживаемость подоцитов [104]. Еще в 90-х годах прошлого столетия в эксперименталь­ ных исследованиях было продемонстрировано, что ГК повышают стабильность клеточных актиновых филаментов
    Exact
    [105]
    Suffix
    , увеличивают степень полиме­ ризации актина и активируют киназы, ассоцииро­ ванные с цитоскелетом в мезангиоцитах [106]. При изучении культуры подоцитов было обнаружено, что добавление в нее ГК приводит к увеличению активности RhoA-гуанинтрифосфатазы (RhoA- GTPase), основного энзима в синтезе стрессорных (пучковых) волокон а-актинового цитоскелета.

106
Koukouritaki SB, Lianos EA. Glucocorticoid effect on human mesangial cell cytoskeletal proteins. J Lab Clin Med 1999; 133 (4): 378-383
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40856
    Prefix
    Еще в 90-х годах прошлого столетия в эксперименталь­ ных исследованиях было продемонстрировано, что ГК повышают стабильность клеточных актиновых филаментов [105], увеличивают степень полиме­ ризации актина и активируют киназы, ассоцииро­ ванные с цитоскелетом в мезангиоцитах
    Exact
    [106]
    Suffix
    . При изучении культуры подоцитов было обнаружено, что добавление в нее ГК приводит к увеличению активности RhoA-гуанинтрифосфатазы (RhoA- GTPase), основного энзима в синтезе стрессорных (пучковых) волокон а-актинового цитоскелета.

107
Ranson RF, Lam NG, Hallett MA et al. Glucocorticoids protect and enhance recovery of cultured murine podocytes via actin filament stabilization. Kidney Int 2005; 68 (6): 2473-2483
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=41307
    Prefix
    Авторы данной работы впервые высказали мысль о том, что механизм благоприятного действия ГК при БМИ может быть связан не с их влиянием на Т-клетки, а с местным действием на уровне подо- цита и его цитоскелета
    Exact
    [107]
    Suffix
    . Дексаметазон в куль­ туре подоцитов снижал синтез внутриклеточных проапоптотических протеинов р53 и Bax, одновре­ менно увеличивая экспрессию антиапоптотических белков (Bcl-XL) [108, 109]. При иммуногистохими­ ческом исследовании биоптатов почки здоровых лиц, больных с БМИ, отвечающих и не отвечаю­ щих на терапию ГК, а также пациентов с ФСГС, было обнаружено, что иммуноэкспрессия синап-

108
Wada T, Pippin JW, Marshall CB et al. Dexamethasone prevents podocyte apoptosis induced by puromycin aminonucleoside: role of p53 and Bcl-2-related family proteins. J Am Soc Nephrol 2005; 16 (9): 2615-2625
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=41489
    Prefix
    Авторы данной работы впервые высказали мысль о том, что механизм благоприятного действия ГК при БМИ может быть связан не с их влиянием на Т-клетки, а с местным действием на уровне подо- цита и его цитоскелета [107]. Дексаметазон в куль­ туре подоцитов снижал синтез внутриклеточных проапоптотических протеинов р53 и Bax, одновре­ менно увеличивая экспрессию антиапоптотических белков (Bcl-XL)
    Exact
    [108, 109]
    Suffix
    . При иммуногистохими­ ческом исследовании биоптатов почки здоровых лиц, больных с БМИ, отвечающих и не отвечаю­ щих на терапию ГК, а также пациентов с ФСГС, было обнаружено, что иммуноэкспрессия синап- топодина у лиц с БМИ ответивших на терапию ГК, не отличается от контроля (здоровые лица).

109
Wada T, Pippin JW, Nangaku M, Shankland SJ. Dexamethasone’s prosurvival benefits in podocytes reguire extracellular signal-regulated kinase phosphorylation. Nephron Exp Nephrol 2008; 109 (1): e8-19
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=41489
    Prefix
    Авторы данной работы впервые высказали мысль о том, что механизм благоприятного действия ГК при БМИ может быть связан не с их влиянием на Т-клетки, а с местным действием на уровне подо- цита и его цитоскелета [107]. Дексаметазон в куль­ туре подоцитов снижал синтез внутриклеточных проапоптотических протеинов р53 и Bax, одновре­ менно увеличивая экспрессию антиапоптотических белков (Bcl-XL)
    Exact
    [108, 109]
    Suffix
    . При иммуногистохими­ ческом исследовании биоптатов почки здоровых лиц, больных с БМИ, отвечающих и не отвечаю­ щих на терапию ГК, а также пациентов с ФСГС, было обнаружено, что иммуноэкспрессия синап- топодина у лиц с БМИ ответивших на терапию ГК, не отличается от контроля (здоровые лица).

110
Wagrowska-Danilewicz M, Danilewicz M. Synaptopodin immunoexpression in steroid-responsive and steroid- resistant minimal change disease and focal segmental glomerulosclerosis. Nefrologia 2007; 27 (6): 710-715
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=41957
    Prefix
    лиц, больных с БМИ, отвечающих и не отвечаю­ щих на терапию ГК, а также пациентов с ФСГС, было обнаружено, что иммуноэкспрессия синап- топодина у лиц с БМИ ответивших на терапию ГК, не отличается от контроля (здоровые лица). Им­ муноэкспрессия синаптоподина при ФСГС и у па­ циентов с БМИ, резистентных к лечению ГК, была значительно ниже, а в местах склероза (при ФСГС) - отсутствовала
    Exact
    [110]
    Suffix
    . Таким образом, в настоящее время есть все основания полагать, что ГК так же, как и циклос­ порин, помимо иммуносупрессирующего эффекта, оказывают местное воздействие на подоцит, нор­ мализуя его структуру и функцию.

111
Ehrich JH, Geerlings C, Zivicnjak M et al. Steroid- resistant idiopathic childhood nephrosis: overdiagnosed and undertreated. Nephrol Dial Transplant 2007; 22 (8): 2183-2193
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=42808
    Prefix
    В настоящее время все боль­ шее число исследователей склоняются к мысли о том, что при ряде нефропатий (стероидрезистент- ная БМИ, МН, ФСГС) комбинация циклоспорина с низкими дозами ГК может и должна рассматри­ ваться в качестве терапии первой линии
    Exact
    [1,26, 111]
    Suffix
    . ЗАКЛЮЧЕНИЕ В настоящее время мы являемся свидетеля­ ми процесса выхода практической медицины на новый виток своего развития. В мировой медицин­ ской науке создана и набирает силу новая концеп­ ция «персонализированной медицины».

112
Jain KK. Challenges of drug discovery for personalized medicine. Curr Opin Mol Ther 2006; 8 (6): 487-492 Поступила в редакцию 14.09.2010 г. Принята в печать 17.11.2010 г.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=43207
    Prefix
    В мировой медицин­ ской науке создана и набирает силу новая концеп­ ция «персонализированной медицины». Основу та­ кой медицины XXI в. составляют успехи генетики (фармакогенетики), молекулярной биологии, биохи­ мии, физиологии (экспериментальные исследова­ ния)
    Exact
    [112]
    Suffix
    . Статистические данные клинических исследований, пускай даже рандомизированных, плацебо-контролируемых и многоцентровых, в от­ рыве от глубокого понимания патогенеза болезни дают неудовлетворительные результаты.