The 56 references with contexts in paper S. Arutyunyan S., N. Savenkova D., V. Larionova I., С. Арутюнян С., Н. Савенкова Д., В. Ларионова И. (2010) “АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНЫЙ ПОЛИКИСТОЗ ПОЧЕК У ВЗРОСЛЫХ И ДЕТЕЙ // AUTOSOMAL DOMINANT POLYCYSTIC KIDNEY DISEASE IN CHILDREN AND ADULTS” / spz:neicon:nefr:y:2010:i:3:p:58-68

1
Bergmann C, Zerres K. Polycystic Kidney Disease: ADPKD and ARPKD. In:Comprehensive Pediatric Nephrology. Geary DF, Schaefer-Mosby F. eds. Elsevier, 2008;155-178
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=2130
    Prefix
    Поликистозная болезнь почек (Polycystic kidney disease) включает в себя все случаи образования множественных кист в паренхиме обеих почек. По типу наследования различают аутосомно-доминан­ тный поликистоз почек (АДПП-OMIM 601313 и 613095) и аутосомно-рецессивный поликистоз по­ чек (АРПП-OMIM 263200)
    Exact
    [1-3]
    Suffix
    . АДПП - одно из самых распространённых наследственных за­ болеваний почек, характеризующееся возраст-за- висимым развитием множественных кист в обеих почках, приводящим к нефромегалии и почечной недостаточности.

  2. In-text reference with the coordinate start=29835
    Prefix
    Спектр кли­ нических проявлений у детей с АДПП очень ши­ рок, начиная с пренатальной ультразвуковой диаг­ ностики массивно увеличенных почек и олиго/ан- гидрамниона с возможной перинатальной смертью из-за дыхательной недостаточности, заканчивая случайными находками кист у детей, не имеющих каких-либо симптомов. Примерно 2-5% всех слу­ чаев АДПП приходится на возраст до 15 лет
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Это трактуется как раннее начало заболевания. Существует также определение «очень раннее на­ чало» (VEO-very early onset) - когда заболевание проявляется до 18-месячного возраста [34].

  3. In-text reference with the coordinate start=30346
    Prefix
    От­ дельные случаи заболеваемости и смертности в пери-, неонатальном периоде практически не от­ личаются от тяжелых форм АРПП. В случаях ран­ него развития заболевания существует повышен­ ный риск такого же течения заболевания у сибсов больного, вследствие общности модифицирующих факторов в семье
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Факторами риска прогрес­ сирования у детей являются раннее увеличение в размере почек, большое количество кист (10 и бо­ лее до 12 лет), артериальная гипертензия выше 75 перцентили (учитывая рост, массу тела, пол) [47].

  4. In-text reference with the coordinate start=31021
    Prefix
    У детей с 50% вероятностью АДПП (наличие болезни у род­ ственников I и/или II степеней родства) обнару­ жение даже одной кисты в почке или увеличенной, гиперэхогенной почки имеет диагностическую зна­ чимость
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Так как заболевание наследуется аутосомно-доминантно, в случае обнаружения у ре­ бенка кист неизвестной этиологии для уточнения диагноза необходимо проведения УЗИ у родите­ лей. При отсутствии кист на УЗИ у родителей моложе 30 лет необходимо обследовать также дедушку с бабушкой.

2
Dell K,Sweeney WE. Polycystic Kidney Disease. In:Pediatric Nephrology-Sixth edition Avner E.D., Harmon WE, Niaudet P, Yoshikawa N. eds. Springer, 2009; 849-887
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=2130
    Prefix
    Поликистозная болезнь почек (Polycystic kidney disease) включает в себя все случаи образования множественных кист в паренхиме обеих почек. По типу наследования различают аутосомно-доминан­ тный поликистоз почек (АДПП-OMIM 601313 и 613095) и аутосомно-рецессивный поликистоз по­ чек (АРПП-OMIM 263200)
    Exact
    [1-3]
    Suffix
    . АДПП - одно из самых распространённых наследственных за­ болеваний почек, характеризующееся возраст-за- висимым развитием множественных кист в обеих почках, приводящим к нефромегалии и почечной недостаточности.

  2. In-text reference with the coordinate start=19130
    Prefix
    Однако, по мнению других авторов, поляризация No +-К+-АТФазы вторична по отношению к хронической ишемии. Вследствие расширения кист, происходит сдавливание крове­ носных сосудов, и возникают участки гипоперфу­ зии, что приводит развитию фиброза
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Третьей важной причиной развития и расшире­ ния кист являются нарушения во внеклеточном матриксе канальцев. Описаны диффузные ультра­ структурные и биохимические нарушения в базаль­ ной мембране канальцев.

  3. In-text reference with the coordinate start=36645
    Prefix
    нивелированием боли, с помощью препа­ ратов или, при необходимости, хирургическим вмешательством - аспира- Таблица 5 ция кисты, склерозирование кисты, хирургическая де­ компрессия и нефрэктомия (используется только у па­ циентов с терминальной почечной недостаточнос­ тью, при наличии сильных болей); лечением возник­ ших осложнений (инфициро­ вание кисты, разрывы кис­ ты)
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Как отмечают К.К. Бадани и соавт. (2004), хи­ рургическая декомпрессия не влияет на прогрессиро­ вание заболевания и не улучшает функцию почек, поэтому нельзя проводить ее с этой целью [53].

3
Somlo S, Guay-Woodford LM. Polycystic Kidney Disease. In: Genetic Diseases o f the Kidney. Lifton R, Somlo S, Giebisch G, Donald W.et al: Elsevier 2009; 393-424
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=2130
    Prefix
    Поликистозная болезнь почек (Polycystic kidney disease) включает в себя все случаи образования множественных кист в паренхиме обеих почек. По типу наследования различают аутосомно-доминан­ тный поликистоз почек (АДПП-OMIM 601313 и 613095) и аутосомно-рецессивный поликистоз по­ чек (АРПП-OMIM 263200)
    Exact
    [1-3]
    Suffix
    . АДПП - одно из самых распространённых наследственных за­ болеваний почек, характеризующееся возраст-за- висимым развитием множественных кист в обеих почках, приводящим к нефромегалии и почечной недостаточности.

  2. In-text reference with the coordinate start=26118
    Prefix
    Кисты в печени развиваются в среднем на десять лет позднее, чем кисты в почках. У жен­ щин поликистозное поражение печени развивает­ ся в более раннем возрасте и протекает тяжелее, чем у мужчин
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Печеночные кисты при АДПП практически асимптомны и никогда не приводят к печеночной недостаточности. Кисты поджелудоч­ ной железы встречаются примерно в 10% случаев, течение их в основном бессимптомное, в редких слу­ чаях они могут сопровождаться рецидивирующим панкреатитом.

4
Wilson PD. Polycystic kidney disease. N Engl J Med 2004; 350:151-164
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2431
    Prefix
    АДПП - одно из самых распространённых наследственных за­ болеваний почек, характеризующееся возраст-за- висимым развитием множественных кист в обеих почках, приводящим к нефромегалии и почечной недостаточности. Частота встречаемости колеб­ лется в пределах 1:400-1:1000 живорожденных
    Exact
    [4]
    Suffix
    , что составляет примерно 12,5 миллионов больных во всем мире. Генетика АДПП. АДПП генетически гете- рогенен, в 85% случаев он обусловлен мутацией гена PKD1(MIM 601313), в 15% - гена PKD2(MIM Савенкова Н.

5
Paterson A, Pei Y. A third gene for autosomal dominant polycystic kidney disease? Kidney Int 1998; 54: 1759-1761
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2953
    Prefix
    Литовская, д. 2, кафедра факультетской педиатрии Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии; E-mail: h.s.s@mail.ru 173910). Предполагалось также существование третьего гена АДПП, но, согласно последним ис­ следованиям, это маловероятно
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Описаны слу­ чаи транс-гетерозиготного наследования с мута­ циями в обоих генах, которые протекают тяжелее, и все же больные достигают зрелого возраста, но гомозиготные мутации, как PKD1, так и PKD2, не совместимы с жизнью [6].

6
Paterson AD, Wang KR, Lupea D, St George-Hyslop P et al. Recurrent fetal loss associated with bilineal inheritance of type 1 autosomal dominant polycystic kidney disease. Am J Kidney Dis 2002; 40(1):16-20
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3187
    Prefix
    Описаны слу­ чаи транс-гетерозиготного наследования с мута­ циями в обоих генах, которые протекают тяжелее, и все же больные достигают зрелого возраста, но гомозиготные мутации, как PKD1, так и PKD2, не совместимы с жизнью
    Exact
    [6]
    Suffix
    . PKD1 - довольно большой по размеру (52 Kb) ген, состоящий из 46 экзонов, длина кодируемой транскрипты ~14 Kb, расположение - 16р13,3. Из­ вестно, что три четверти 5’ конца гена (экзоны 1­ 33) повторяются приблизительно 6 раз на той же хромосоме 16, в виде высокогомологичных (с иден­ тичностью в ~95%) псевдогенов, что усложняет генетическое тестирование PKD1 [7].

7
Martin J, Han C, Gordon LA et al. The sequence and analysis of duplication-rich human chromosome 16. Nature 2004; 432: 988-994
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3566
    Prefix
    Из­ вестно, что три четверти 5’ конца гена (экзоны 1­ 33) повторяются приблизительно 6 раз на той же хромосоме 16, в виде высокогомологичных (с иден­ тичностью в ~95%) псевдогенов, что усложняет генетическое тестирование PKD1
    Exact
    [7]
    Suffix
    . PKD2 (~68 Kb) ген расположен на хромосоме 4 (4q21-q23). Он состоит из 15 экзонов, у него нет высокогомо­ логичных псевдогенов, длина кодируемой транс­ крипты - 5,4 Kb. Продуктами генов PKD1 и PKD2 являются белки полицистин 1 (ПЦ1) и полицистин 2 (ПЦ2) соответственно.

8
Nilius B, Owsianik G, Voets T, Peters JA. Transient receptor potential cation channels in disease. Physiol Rev 2007; 87: 165-217
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4238
    Prefix
    ПЦ1 и ПЦ2 являются представи­ телями семейства TRP (transient receptor potential) ионных каналов, поэтому также называются TRPP1 (Transient Receptor Potential Polycysticl) и TRPP2 (Transient Receptor Potential Polycystic2). ПЦ2 - более типичный представитель этого семейства ионных каналов, а ПЦ1 - далекий гомолог TRP
    Exact
    [8]
    Suffix
    . ПЦ1 - мембранный гликопротеин, который состо­ ит из 4303 аминокислот (АК), имеет структуру рецептора или молекулы адгезии и содержит: вне­ клеточный КН2-концевой домен (~ 3074 АК), ци­ топлазм атический CO OH -концевой домен (~197А К) и 11 трансм ем бранны х доменов (1032АК).

9
Huang AL, Chen X, Hoon MA et al. The cells and logic for mammalian sour detection. Nature 2006; 442: 934-938
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4759
    Prefix
    В С-концевом домене находится биспи­ ральный участок, с помощью которого он взаимо­ действует с С-концевым участком ПЦ2. Предпо­ лагают, что ПЦ1 и ПЦ2 представляют из себя сиг­ нальный комплекс рецептора и ионного канала
    Exact
    [9]
    Suffix
    . ПЦ1 представлен в почках, мозге, сердце, костях, мышцах и бронхах [10]. Его экспрессия в почках, по-видимому, имеет возраст-зависимый характер, с максимальной концентрацией в позднем феталь­ ном и раннем неонатальном периодах; после рож­ дения экспрессия ПЦ1 резко снижается.

10
Driscoll JA, Bhalla S, Liapis H, Ibricevic A et al. Autosomal dominant polycystic kidney disease is associated with an increased prevalence of radiographic bronchiectasis. Chest 2008;133(5):1181-1198
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4834
    Prefix
    В С-концевом домене находится биспи­ ральный участок, с помощью которого он взаимо­ действует с С-концевым участком ПЦ2. Предпо­ лагают, что ПЦ1 и ПЦ2 представляют из себя сиг­ нальный комплекс рецептора и ионного канала [9]. ПЦ1 представлен в почках, мозге, сердце, костях, мышцах и бронхах
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Его экспрессия в почках, по-видимому, имеет возраст-зависимый характер, с максимальной концентрацией в позднем феталь­ ном и раннем неонатальном периодах; после рож­ дения экспрессия ПЦ1 резко снижается.

  2. In-text reference with the coordinate start=27301
    Prefix
    Бронхоэктазы, выявляемые при КТ, встречаются чаще у больных с АДПП, чем у па­ циентов с другими хроническими заболеваниями почек (37 и 13% соответственно, р=0,002). Это свя­ зано с нарушением синтеза белка ПЦ1 в двига­ тельных ресничках эпителия дыхательных путей
    Exact
    [10]
    Suffix
    . При АДПП описано развитие нефротическо­ го синдрома с морфологической картиной мезанги- опролиферативного, мембранозно-пролиферативно­ го, мембранозного гломерулонефритов, минималь­ ных изменений, фокального гломерулосклероза, IgA-нефропатии [43].

11
Scheffers MS, van der BP, Prins F et al. Polycystin-1, the prod-uct of the polycystic kidney disease 1 gene, co­ localizes with desmosomes in MDCK cells. Hum Mol Genet 2000; 9: 2743-2750
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5400
    Prefix
    Сле­ дует заметить, что кисты при АДПП в большин­ стве случаев развиваются именно из собиратель­ ной системы. В основном ПЦ1 обнаруживается на латеральных мембранах клеток - в местах меж­ клеточных соединений, в первичных ворсинках и в десмосомах
    Exact
    [11]
    Suffix
    . ПЦ2 (968АК) - неселективный катионный ка­ нал, проницаемый для Са2+. Он состоит из цитоп­ лазматических N- и С-концевых участков и 6 транс­ мембранных сегментов. Между пятым и шестым сегментами находится предполагаемая щель для прохода ионов [12].

12
Li A, Tian X, Sung SW, Somlo S. Identification of two novel polycystic kidney disease 1-like genes in human and mouse genomes. Genomics 2003; 82: 498-500
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5655
    Prefix
    ПЦ2 (968АК) - неселективный катионный ка­ нал, проницаемый для Са2+. Он состоит из цитоп­ лазматических N- и С-концевых участков и 6 транс­ мембранных сегментов. Между пятым и шестым сегментами находится предполагаемая щель для прохода ионов
    Exact
    [12]
    Suffix
    . ПЦ2 представлен в почках, сердце, яичниках, яичках, гладкой мускулатуре сосудов и в тонкой кишке. В почках выявляется во всех отделах нефрона, за исключением тонкой ча­ сти петли Генле и клубочка, более выражен в дис­ тальных отделах.

13
Hidaka S, Konecke V, Osten L et al. PIGEA-14, a novel coiled-coil protein affecting the intracellular distribution of polycystin-2. J Biol Chem 2004; 279:35009-35016
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6093
    Prefix
    В почках выявляется во всех отделах нефрона, за исключением тонкой ча­ сти петли Генле и клубочка, более выражен в дис­ тальных отделах. В основном ПЦ2 локализован в первичных ворсинках почечной ткани, в мембране эндоплазматического ретикулума. В отличие от ПЦ1, экспрессия ПЦ2 относительно устойчива на протяжении жизни
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Примечательно, что кисты при АДПП разви­ ваются фокально, в этот процесс вовлекается толь­ ко 5% нефронов. Для объяснения этого факта пред­ ложена гипотеза «двойного поражения» («two-hit» hypothesis) [14].

14
Reeders ST Multilocus polycystic disease. Nat Genet 1992;1:235-237
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6300
    Prefix
    Примечательно, что кисты при АДПП разви­ ваются фокально, в этот процесс вовлекается толь­ ко 5% нефронов. Для объяснения этого факта пред­ ложена гипотеза «двойного поражения» («two-hit» hypothesis)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Согласно этой гипотезе, «первым поражением» является генеративная мутация в одной из двух копий (аллелей) PKD1 или PKD2. Этого недостаточно, чтобы данная клетка превра­ тилась в кистозную, так как второй аллель функ­ ционирует нормально.

15
Jiang ST, Chiou YY et al. Defining a link with ADPKD in mice with con-genitally low expression of Pkdl. Am J Pathol 2006;8: 205-220
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7077
    Prefix
    Этот феномен называется также «потеря гетерозиготности» (loss of heterozygosity-LOH). Доказано, что при таком механизме развития кист необязательно полное от­ сутствие белка полицистина. Описано развитие кист как при низкой, так и чрезмерной экспрессии полицистинов
    Exact
    [15,16]
    Suffix
    . В последнее время появилось много данных, которые не позволяют объяснять фокальное развитие кист только «two hito-механиз­ мом. Возможно, существует добавочный пусковой фактор. Предполагают, что таковым может яв­ ляться высокий пролиферативный потенциал от­ дельных участков почки в различные периоды раз­ вития [17].

16
Thivierge C, Kurbegovic A, Couillard M, Guillaume R et al. Overexpression of PKD1 causes polycystic kidney disease. Mol Cell Biol 2006; 26: 1538
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7077
    Prefix
    Этот феномен называется также «потеря гетерозиготности» (loss of heterozygosity-LOH). Доказано, что при таком механизме развития кист необязательно полное от­ сутствие белка полицистина. Описано развитие кист как при низкой, так и чрезмерной экспрессии полицистинов
    Exact
    [15,16]
    Suffix
    . В последнее время появилось много данных, которые не позволяют объяснять фокальное развитие кист только «two hito-механиз­ мом. Возможно, существует добавочный пусковой фактор. Предполагают, что таковым может яв­ ляться высокий пролиферативный потенциал от­ дельных участков почки в различные периоды раз­ вития [17].

17
Shibazaki S, Yu Z, Nishio S et al. Cyst formation and activation of the extracellular regulated kinase pathway after kidney specific inactivation of Pkdl. Hum Mol Genet 2008; 17: 1505-1516
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7408
    Prefix
    В последнее время появилось много данных, которые не позволяют объяснять фокальное развитие кист только «two hito-механиз­ мом. Возможно, существует добавочный пусковой фактор. Предполагают, что таковым может яв­ ляться высокий пролиферативный потенциал от­ дельных участков почки в различные периоды раз­ вития
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Генное воздействие на фенотип АДПП. АДПП1 (мутация в гене PKD1) протекает тяже­ лее, чем АДПП2 (мутация в гене PKD2). Все пуб­ ликации о случаях АДПП с ранним началом, для которых известен причинный ген, связаны с PKD1.

18
Hateboer N, van Dijk MA, Bogdanova N, Coto E et al. Comparison of phenotypes of polycystic kidney disease types 1 and 2. Lancet 1999;353: 103-107
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7994
    Prefix
    Распространённость гипертензии в 4 раза больше в популяции с АДПП1, инфекции мочевыводящих путей и гематурия также чаще обнаруживаются при этом типе. Больные с АДПП1 достигают тер­ минальной почечной недостаточности на 20 лет раньше - в 53 года при АДПП1 и в 69,1 года - при АДПП2 (оба значительно отличаются от популя­ ции - 78 лет)
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В связи с этой разницей процен­ тное соотношение АДПП2 с годами растёт: 39,1% больных, достигших терминальной стадии ХБП после 63 лет, имеют PKD2-мутацию [19]. По мне­ нию М. Баруа и соавт. (2009) по тяжести заболе­ вания можно предсказать, какой ген вовлечен в раз­ витие заболевания: если в семье есть больной с АДПП, у которого развилась терминальная почеч­ ная недостаточнос

19
Torra R, Badenas C, Perez-Oiler L et al. Increased prevalence of polycystic kidney disease type 2 among elderly polycystic patients. Am J Kidney Dis 2000; 36: 728-734
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8158
    Prefix
    Больные с АДПП1 достигают тер­ минальной почечной недостаточности на 20 лет раньше - в 53 года при АДПП1 и в 69,1 года - при АДПП2 (оба значительно отличаются от популя­ ции - 78 лет) [18]. В связи с этой разницей процен­ тное соотношение АДПП2 с годами растёт: 39,1% больных, достигших терминальной стадии ХБП после 63 лет, имеют PKD2-мутацию
    Exact
    [19]
    Suffix
    . По мне­ нию М. Баруа и соавт. (2009) по тяжести заболе­ вания можно предсказать, какой ген вовлечен в раз­ витие заболевания: если в семье есть больной с АДПП, у которого развилась терминальная почеч­ ная недостаточность до 55 лет, то высока вероят­ ность наличия мутации в PKD1-гене, если же - после 70 лет, то - в PKD2-гене [20].

20
Barua M, Cil O, Paterson AD, Wang K et al. Family history of renal disease severity predicts the mutated gene in ADPKD. J Am Soc Nephrol 2009; 20(8):1833-1838
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8509
    Prefix
    Баруа и соавт. (2009) по тяжести заболе­ вания можно предсказать, какой ген вовлечен в раз­ витие заболевания: если в семье есть больной с АДПП, у которого развилась терминальная почеч­ ная недостаточность до 55 лет, то высока вероят­ ность наличия мутации в PKD1-гене, если же - после 70 лет, то - в PKD2-гене
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Частота внут­ ричерепных аневризм (ВЧА) и тяжелого поликис­ тозного поражения печени приблизительно равна при АДПП1 и АДПП2. Доказано, что в одном и том же возрасте при АДПП1 размер почек намно­ го больше, чем при АДПП 2, а большой объем почек сопряжен с быстрым прогрессированием за­ болевания.

21
Harris PC, Bae K, Rossetti S et al. Cyst number but not the rate of cystic growth is associated with the mutated gene in ADPKD. J Am Soc Nephrol 2006;17: 3013-3019
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9816
    Prefix
    Тип мутацийЯвноВероятноЯвноВероятно патогенныепатогенныепатогенныепатогенные 3081289718 frameshift134-50nonsense110-30splice3213143 deletions and large deletions272024 insertions3211 substitutions293-11 large duplication1--что при АДПП2 есть половые различия в сроках достижения терминальной стадии ПН: у мужчин - в среднем 68,1 года, у женщин - 76, а при АДПП1 различия не отмечены
    Exact
    [21]
    Suffix
    . На сегодняшний день известно 836 мутаций гена PKD1 и 139 мутаций гена PKD2, из которых патогенны 436 и 115 соот­ ветственно (табл. 1). Количественное распределение мутаций по длине генов неравномерно - больше всего мута­ ций зарегистрировано в экзонах 5, 15, 44, 45 и 46 в PKD1 и в экзонах 1 и 6 в PKD2 (табл. 2 и 3).

  2. In-text reference with the coordinate start=25439
    Prefix
    Доказа­ но, что общий объем почек и объем кист растут экспоненциально (в геометрической прогрессии), и средний прирост составляет 5,3% в год. Увеличе­ ние объема коррелирует с нарушением функции почек: чем быстрее рост объема, тем стремитель­ нее снижение функции
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Внепочечные проявления Поликистозное поражение печени - самое рас­ пространенное внепочечное проявление АДПП, встречается и при PKD1- и при PKD2-мутациях. Развитию кист способствуют эстрогены, а также - факторы роста и цитокины, секретируемые в кистозную жидкость.

22
Rossetti S, Chauveau D, Kubly V, Slezak J et al. Association of mutation position in polycystic kidney disease 1 (PKD1) gene and development of a vascular phenotype. Lancet 2003; 361:2196-2201
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10707
    Prefix
    Известно также, что пациенты с 5’-кон- цевыми мутациями более склонны к внутричереп­ ным аневризмам (ВЧА), в особенности те, у кого отмечались геморрагические инсульты до 40-лет­ него возраста или семейная отягощенность по дан­ ной патологии
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Модифицирующие факторы. При АДПП наблюдается значительная внутрисемейная вари­ абельность симптомов заболевания. Терминальная стадия ХПН у детей может развиваться как на 26,3 года ранее, так и на 27,2 года позже по срав­ нению со своими родителями.

23
Peral B, Ong A, San Millan JL et al. A stable, nonsense mutation associated with a case of infantile onset polycystic kidney disease 1. Hum Mol Genet 1996; 5: 539-542
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11346
    Prefix
    Возраст достиже­ ния терминальной стадии ХПН у родных братьев и сестер значительно варьирует по сравнению с аналогичными данными у монозиготных близне­ цов, что говорит в пользу генетической обуслов­ ленности. Описан случай с дизиготными близне­ цами, когда у одного из них отмечено раннее нача­ ло заболевания, а у другого - более типичное для АДПП течение
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Есть много исследований, ка­ сающихся воздействия генов- кандидатов. Тазон-Вега и со- авт. (2007) опубликовали ре­ зультаты исследования, це­ лью которого являлось выявление ассоциации поли­ морфизма семи генов-канди­ датов (Н083-синтаза эндоте­ лиального оксида азота, ACE- ангиотензин-превращающий фермент,ТОЕР-фактор роста опухоли в 1, BDKRB1 и BDKRB2- рецепторы бради-

24
Tazon-Vega B, Vilardell M, Perez-Oiler L et al. Study of candi-date genes affecting the progression of renal disease in auto-somal dominant polycystic kidney disease type 1. Nephrol Dial Transplant 2007; 22: 1567-1577
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11977
    Prefix
    эндоте­ лиального оксида азота, ACE- ангиотензин-превращающий фермент,ТОЕР-фактор роста опухоли в 1, BDKRB1 и BDKRB2- рецепторы бради- кинина 1 и 2, EGFR-рецептор фактора эпидермального ро­ ста и PKD2) с возрастом раз­ вития терминальной стадии ХПН у 355 пациентов из 131 семьи с АДПП1. Не установлена значительная связь прогрессирования заболевания с каким-либо из них
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Роль негенетических факторов. Очевидно, что на проявления АДПП воздействуют и негене­ тические факторы. Об этом свидетельствует, на­ пример, тот факт, что кистозное поражение пече­ ни тяжелее протекает у женщин, особенно у тех, кто принимал гормональные контрацептивы, заме­ щающую эстрогенную терапию, и у кого в анамне­ зе многократные беременности.

25
Belibi FA, Wallace DP, Yamaguchi T, Christensen M et al. The effect of caffeine on renal epithelial cells from patients with autosomal dominant polycystic kidney disease. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 2723-2729
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12708
    Prefix
    Считают, что у мужчин при АДПП скорость увеличения размера кист выше, чем у женщин, и терминальная стадия ХПН при АДПП2 возникает раньше у мужчин, что говорит о роли половых гормонов, способных из­ менить течение болезни. Доказано, что кофеин может повышать продукцию cAMP в кистобразу- ющих клетках, тем самым стимулируя пролифе­ рацию и секрецию жидкости
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Курение также является фактором риска более быстрого прогрес­ сирования почечного поражения и развития ХПН, особенно у мужчин. Патогенез развития кист. В патогенезе раз­ вития кист ключевую роль играют [40]: • нарушение экспрессии и функции РЭФР (ре­ цептор эпидермального фактора роста); • снижение количества внутриклеточного Са2+ с отклонениями во внутриклеточной сАМФ сиг­ нальной

27
Ostrom L, Tang M, Gruss P, Dressler G. Reduced Pax2 gene dosage increases apoptosis and slows the progression of renal cystic disease. Dev Biol 2000; 219(2): 250-258
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17446
    Prefix
    Обнаружена чрезмерная экспрессия РЭФР в тканях и большое количество ЭФР в кистозной жидкости. Доказана роль апоп­ тоза в образования кист: ключевое значение име­ ет дисбаланс между процессами апоптоза и про­ лиферации
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Кистозная жидкость состоит из клубочкового фильтрата только на ранних стадиях АДПП, пока киста соединена с канальцем. Когда киста дости­ гает ~ 0,2 мм в диаметре, она изолируется от ка­ нальца, и дальнейшее увеличение в размере про­ исходит за счет механизма трансэпителиальной секреции хлоридов опосредованного сАМФ.

28
Grantham JJ. Mechanisms of progression in autosomal dominant polycystic kidney disease. Kidney Int 1997; 63: 93-97
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18164
    Prefix
    Хлоридовый канал (CFTR-cystic fibrosis transmembrane receptor) на апикальной мем­ бране клетки обеспечивает переход хлоридов в полость кисты, далее происходит накопление на­ трия в полости, что, в свою очередь, обеспечива­ ет ток воды через аквопорины
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Во многих in vivo и in vitro исследованиях показана роль количе­ ственных и качественных изменений активности No +-К+-АТФазы в развитии и расширении кист. Предполагается, что при АДПП повышение актив­ ности No +-К+-АТФазы в проксимальных каналь­ цах посредством усиления вторично-активного транспорта (например: секреции органических ани­ онов) приводит к осмотически-обусловле

29
Nakamura T, Ushiyama C et al. Elevation of serum levels of metalloproteinase-1, tissue inhibitor of metalloproteinase- 1 and type IV collagen, and plasma levels of metalloproteinase- 9 in polycystic kidney disease. Am J Nephrol 2000; 20(1):32-36
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19524
    Prefix
    Описаны диффузные ультра­ структурные и биохимические нарушения в базаль­ ной мембране канальцев. Выявлены специфичес­ кие дефекты биосинтеза и транспорта протеогли- канов, экспрессии ламинина-а, коллагенов I и IV типа, металлопротеиназ в матриксе и их ингибито­ ров в ткани
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Вероятно, нарушенное взаимо­ действие клетки с матриксом усиливает процес­ сы гиперплазии эпителиальных клеток и секреции внутрикистозной жидкости. Показаны признаки повышенной васкуляриза­ ции вокруг кист и непрерывный процесс новообра­ зования сосудов.

30
Torres VE, Harris PC. Autosomal dominant polycystic kidney disease: the last 3 years. Kidney Int 2009;76:149-168
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=20651
    Prefix
    Нарушение внутриклеточного гомеостаза Са2+ приводит к накоплению сАМФ, что, в свою очередь, способствует раз­ витию и росту кист за счет актива­ ции клеточной пролиферации и сти­ муляции CFTR-опосредованного секреции хлоридов и жидкости. Не­ смотря на то, что в нормальных условиях сАМФ подавляет клеточ­ ную пролиферацию, при недостат­ ке Са2+ он усиливает этот процесс
    Exact
    [30]
    Suffix
    . В дальнейшем пролиферация клеток мож ет поддерж иваться ЭФР-подобными факторами, при­ сутствующими в кистозной жидко­ сти, инсулин-подобным фактором роста-1, выявляемом в кистозной ткани и посредством активации mTOR (m am m alian targ et o f rapamycin).

  2. In-text reference with the coordinate start=37464
    Prefix
    Октреотид Ланреотид Соматостатины длительного действия Снижение количества сАМФ [54, 55] Толваптан Сиролимус (Рапамицин) Эверолимус Антагонист Vj-рецептора Иммунодепрессанты Снижение количества сАМФ Ингибиция mTOR [56] [57] ПравастатинСтатиныАнтипролиферативное воздействие [58] Лизиноприл/ Телмисартан АПФ-ингибитор/блокатор ангиотензиновых рецепторов Антипролиферативное воздействие
    Exact
    [30,31]
    Suffix
    развитии ХПН используются стандартные мето­ ды заместительной почечной терапии - перитоне­ альный диализ, гемодиализ, трансплантация поч­ ки. Возможно, в ближайшем будущем будет вне­ дрена патогенетически обоснованная терапия АДПП, которая позволит предотвратить развитие и рост кист, улучшить функцию почек.

31
Belibi FA, Edelstein CL. Novel targets for the treatment of autosomal dominant polycystic kidney disease. Expert Opin Investig Drugs 2010;19(3):315-328
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=21058
    Prefix
    пролиферация клеток мож ет поддерж иваться ЭФР-подобными факторами, при­ сутствующими в кистозной жидко­ сти, инсулин-подобным фактором роста-1, выявляемом в кистозной ткани и посредством активации mTOR (m am m alian targ et o f rapamycin). Протеин mTOR - кина­ за, активация которой приводит к гиперплазии клеток. Показано, что mTOR участвует в патогенезе АДПП
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Возможный патогенез развития АГ при АДПП (Ecder T., Schrier R. [36]). кисты. Доказано, что полицистины локализованы в специальных структурах, которые воспринима­ ют сигналы внеклеточного окружения, таких как: первичные реснички, адгезиновые комплексы.

  2. In-text reference with the coordinate start=37464
    Prefix
    Октреотид Ланреотид Соматостатины длительного действия Снижение количества сАМФ [54, 55] Толваптан Сиролимус (Рапамицин) Эверолимус Антагонист Vj-рецептора Иммунодепрессанты Снижение количества сАМФ Ингибиция mTOR [56] [57] ПравастатинСтатиныАнтипролиферативное воздействие [58] Лизиноприл/ Телмисартан АПФ-ингибитор/блокатор ангиотензиновых рецепторов Антипролиферативное воздействие
    Exact
    [30,31]
    Suffix
    развитии ХПН используются стандартные мето­ ды заместительной почечной терапии - перитоне­ альный диализ, гемодиализ, трансплантация поч­ ки. Возможно, в ближайшем будущем будет вне­ дрена патогенетически обоснованная терапия АДПП, которая позволит предотвратить развитие и рост кист, улучшить функцию почек.

  3. In-text reference with the coordinate start=38347
    Prefix
    соматостатина, ингибиторы вазопресси- новых У2-рецепторов, ингибиторы РЭФР - тиро­ зинкиназы, ингибиторы mTOR, ингибиторы циклин- зависимых киназ, ингибиторы TNF-a, препараты, ингибиторы ангиотензин превращающего фермен­ та (АПФ), блокаторы ангиотензиновых рецепторов, статины), проходят испытания на животных, а часть из них (табл. 5) - III фазу контролируемых клини­ ческих исследований
    Exact
    [31]
    Suffix
    . С внедрением новых методов лечения АДПП, эффективность которых будет тем выше, чем рань­ ше они будут назначены, возникнет необходимость в максимально ранней постановке диагноза - еще до развития кист в почках.

32
Harris PC, Torres VE. Autosomal dominant polycystic disease in GeneClinics: Clinical Genetic Information Recourse [database online]. Copyright. University of Washington, Seattle. Available at http://www.geneclinics.org. Initial Posting: January 10, 2002. Last Revision: June 2, 2009
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22516
    Prefix
    Признаками почечного по­ ражения при АДПП являются: сни­ жение концентрационной способности, снижение экскреции аммония и цитратов, нефролитиаз, ар­ териальная гипертензия, болевой синдром и почеч­ ная недостаточность. Все эти проявления напря­ мую связаны с развитием и увеличением в разме­ ре кист в почках
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Снижение концентрационной способности встречается как у взрослых, так и у детей. Предполагается, что сниженная концентра­ ционная способность и повышенный уровень ва- зопрессина в крови могут способствовать разви­ тию кист, развитию гипертензии и прогрессирова­ нию ХБП, а такж е иметь вклад в развитии клубочковой гиперфильтрации, свойственной детям и молодым.

33
Nishiura JL, Neves RF, Eloi SR, Cintra SM et al. Evaluation of nephrolithiasis in autosomal dominant polycystic kidney disease patients. Clin J Am Soc Nephrol 2009; (4), 838­ 844
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23410
    Prefix
    Однако выявление камней и кальцификатов в паренхиме почек и стенках кист эффективнее при КТ-скани- ровании, так как УЗИ, в большинстве случаев, про­ пускает их. Выявлена также прямая корреляция между объемом почек и предрасположенностью к камнеобразованию у больных с АДПП
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Ар­ териальная гипертензия (АГ) - один из самых ча­ стых и ранних признаков АДПП, в основном она развивается до того, как обнаружится снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ). АГ встречается у 60% взрослых больных с нормаль­ ной функцией почек и у 20-30% больных детей [34,35].

34
Shamshirsaz A, Bekheirnia M et al. Autosomal- dominant polycystic kidney disease in infancy and childhood: progression and outcome. Kidney Int 2005; 68, 2218-2224
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=23713
    Prefix
    Ар­ териальная гипертензия (АГ) - один из самых ча­ стых и ранних признаков АДПП, в основном она развивается до того, как обнаружится снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ). АГ встречается у 60% взрослых больных с нормаль­ ной функцией почек и у 20-30% больных детей
    Exact
    [34,35]
    Suffix
    . Средний возраст диагностики АГ состав­ ляет 32 года у мужчин, 34 года - у женщин и 13 лет - у детей. Наличие АГ у родителя с АДПП намного раз увеличивает риск ее развития у ре­ бенка.

  2. In-text reference with the coordinate start=30032
    Prefix
    Примерно 2-5% всех слу­ чаев АДПП приходится на возраст до 15 лет [1]. Это трактуется как раннее начало заболевания. Существует также определение «очень раннее на­ чало» (VEO-very early onset) - когда заболевание проявляется до 18-месячного возраста
    Exact
    [34]
    Suffix
    . От­ дельные случаи заболеваемости и смертности в пери-, неонатальном периоде практически не от­ личаются от тяжелых форм АРПП. В случаях ран­ него развития заболевания существует повышен­ ный риск такого же течения заболевания у сибсов больного, вследствие общности модифицирующих факторов в семье [1].

  3. In-text reference with the coordinate start=32041
    Prefix
    Снижение клубочковой фильтрации детям, главным образом, не свойствен­ но, за исключением редких 4-5% случаев разви­ тия терминальной стадии ХПН до совершеннолет­ него возраста (у детей с очень ранним началом заболевания)
    Exact
    [34,35]
    Suffix
    . Более типично возникнове­ ние клубочковой гиперфильтрации, которая может развиться в среднем к 10 годам и достигать 142±33,2 мл/мин/1,73 м2 [49]. АГ встречается у 20­ 30% больных детей в среднем в возрасте 13 лет [34,35].

  4. In-text reference with the coordinate start=32277
    Prefix
    Более типично возникнове­ ние клубочковой гиперфильтрации, которая может развиться в среднем к 10 годам и достигать 142±33,2 мл/мин/1,73 м2 [49]. АГ встречается у 20­ 30% больных детей в среднем в возрасте 13 лет
    Exact
    [34,35]
    Suffix
    . Болевой синдром у детей менее распрост­ ранен и, как единственный клинический признак, встречается в 24-25% случаев [35]. Частота мо­ чевого синдрома (в виде протеинурии и/или мак­ рогематурии) варьирует в пределах от 10 до 38%, в зависимости от тяжести поражения почек [35,47].

35
Андреева ЭФ. Клинико-генетическое исследование детей и подростков с поликистозом почек: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПбГПМА. Спб., 2008;18
Total in-text references: 7
  1. In-text reference with the coordinate start=23713
    Prefix
    Ар­ териальная гипертензия (АГ) - один из самых ча­ стых и ранних признаков АДПП, в основном она развивается до того, как обнаружится снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ). АГ встречается у 60% взрослых больных с нормаль­ ной функцией почек и у 20-30% больных детей
    Exact
    [34,35]
    Suffix
    . Средний возраст диагностики АГ состав­ ляет 32 года у мужчин, 34 года - у женщин и 13 лет - у детей. Наличие АГ у родителя с АДПП намного раз увеличивает риск ее развития у ре­ бенка.

  2. In-text reference with the coordinate start=24422
    Prefix
    ­ ка для развития протеинурии, гематурии, быстро­ го снижения функции почек; повышенной заболе­ ваемости и смертности от клапанных пороков сер­ дца и аневризм; развития осложнений для плода и матери во время беременности [37]. Боль - са­ мый частый симптом у взрослых больных с АДПП (~60%). У детей болевой синдром, как единствен­ ный клинический признак, встречается в 24-25% случаев
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Острая боль связана с кровоизлия­ нием кисты, отхождением камней, инфицировани­ ем кисты, ретроперитонеальным кровотечением. Хроническая боль в боку и пояснице может не иметь никакой причины, кроме кисты Почечная недостаточность.

  3. In-text reference with the coordinate start=32041
    Prefix
    Снижение клубочковой фильтрации детям, главным образом, не свойствен­ но, за исключением редких 4-5% случаев разви­ тия терминальной стадии ХПН до совершеннолет­ него возраста (у детей с очень ранним началом заболевания)
    Exact
    [34,35]
    Suffix
    . Более типично возникнове­ ние клубочковой гиперфильтрации, которая может развиться в среднем к 10 годам и достигать 142±33,2 мл/мин/1,73 м2 [49]. АГ встречается у 20­ 30% больных детей в среднем в возрасте 13 лет [34,35].

  4. In-text reference with the coordinate start=32277
    Prefix
    Более типично возникнове­ ние клубочковой гиперфильтрации, которая может развиться в среднем к 10 годам и достигать 142±33,2 мл/мин/1,73 м2 [49]. АГ встречается у 20­ 30% больных детей в среднем в возрасте 13 лет
    Exact
    [34,35]
    Suffix
    . Болевой синдром у детей менее распрост­ ранен и, как единственный клинический признак, встречается в 24-25% случаев [35]. Частота мо­ чевого синдрома (в виде протеинурии и/или мак­ рогематурии) варьирует в пределах от 10 до 38%, в зависимости от тяжести поражения почек [35,47].

  5. In-text reference with the coordinate start=32405
    Prefix
    АГ встречается у 20­ 30% больных детей в среднем в возрасте 13 лет [34,35]. Болевой синдром у детей менее распрост­ ранен и, как единственный клинический признак, встречается в 24-25% случаев
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Частота мо­ чевого синдрома (в виде протеинурии и/или мак­ рогематурии) варьирует в пределах от 10 до 38%, в зависимости от тяжести поражения почек [35,47]. Кисты в других органах у детей встречаются не столь часто как у взрослых, но могут обнаружи­ ваться даже на первом году жизни [35,39].

  6. In-text reference with the coordinate start=32560
    Prefix
    Болевой синдром у детей менее распрост­ ранен и, как единственный клинический признак, встречается в 24-25% случаев [35]. Частота мо­ чевого синдрома (в виде протеинурии и/или мак­ рогематурии) варьирует в пределах от 10 до 38%, в зависимости от тяжести поражения почек
    Exact
    [35,47]
    Suffix
    . Кисты в других органах у детей встречаются не столь часто как у взрослых, но могут обнаружи­ ваться даже на первом году жизни [35,39]. Диагностика АДПП. Диагностика заболева­ ния в большинстве случаев основывается на дан­ ных анализа родословной и визуализации почек с помощью УЗИ, КТ или МРТ.

  7. In-text reference with the coordinate start=32708
    Prefix
    Частота мо­ чевого синдрома (в виде протеинурии и/или мак­ рогематурии) варьирует в пределах от 10 до 38%, в зависимости от тяжести поражения почек [35,47]. Кисты в других органах у детей встречаются не столь часто как у взрослых, но могут обнаружи­ ваться даже на первом году жизни
    Exact
    [35,39]
    Suffix
    . Диагностика АДПП. Диагностика заболева­ ния в большинстве случаев основывается на дан­ ных анализа родословной и визуализации почек с помощью УЗИ, КТ или МРТ. При необходимости используется молекулярная диагностика.

36
Ecder T, Schrier R. Cardiovascular abnormalities in autosomaldominant polycystic kidney disease. Nat Rev Nephrol 2009; 5: 221-222
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21133
    Prefix
    Протеин mTOR - кина­ за, активация которой приводит к гиперплазии клеток. Показано, что mTOR участвует в патогенезе АДПП [31]. Возможный патогенез развития АГ при АДПП (Ecder T., Schrier R.
    Exact
    [36]
    Suffix
    ). кисты. Доказано, что полицистины локализованы в специальных структурах, которые воспринима­ ют сигналы внеклеточного окружения, таких как: первичные реснички, адгезиновые комплексы. Их функция очень важна в регуляции внутриклеточ­ ного гомеостаза Ca2+, и нарушения в этом гомеос­ тазе и в сигнальной системе сАМФ играют цент­ ральную роль в патогенезе АДПП.

37
Qian Q, Hunter LW, Du H, Ren Q, Han Y Sieck GC. Pkd2+/ - vascular smooth muscles develop exaggerated vasocontraction in response to phenylephrine stimulation. J Am Soc Nephrol 2007;18(2):485-493
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24255
    Prefix
    Неконтролируемая АГ является фактором рис­ ка для развития протеинурии, гематурии, быстро­ го снижения функции почек; повышенной заболе­ ваемости и смертности от клапанных пороков сер­ дца и аневризм; развития осложнений для плода и матери во время беременности
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Боль - са­ мый частый симптом у взрослых больных с АДПП (~60%). У детей болевой синдром, как единствен­ ный клинический признак, встречается в 24-25% случаев [35]. Острая боль связана с кровоизлия­ нием кисты, отхождением камней, инфицировани­ ем кисты, ретроперитонеальным кровотечением.

39
Bae KT, Zhu F, Chapman AB, Torres VE et al. CRISP Consortium; Magnetic resonance imaging evaluation of hepatic cysts in early autosomal-dominant polycystic kidney disease: the consortium for radiologic imaging studies of polycystic kidney disease cohort. Clin J Am Soc Nephrol 2006;1: 64-69
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=25158
    Prefix
    В среднем снижение СКФ происходит со скоростью 4,4-5,9 мл/мин/год. Фак­ торами риска для прогрессирования заболевания являются мутация в PK D l-гене, мужской пол, раз­ витие гематурии до 30 лет и гипертензии - до 35 лет, размер и особенно объем почек
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Доказа­ но, что общий объем почек и объем кист растут экспоненциально (в геометрической прогрессии), и средний прирост составляет 5,3% в год. Увеличе­ ние объема коррелирует с нарушением функции почек: чем быстрее рост объема, тем стремитель­ нее снижение функции [21].

  2. In-text reference with the coordinate start=25912
    Prefix
    Развитию кист способствуют эстрогены, а также - факторы роста и цитокины, секретируемые в кистозную жидкость. У детей кисты в печени раз­ виваются очень редко, частота встречаемости увеличивается с годами - в группе с больными от 15-24 лет - 58%, 25-38 лет - 85%, 35-46 лет 94%
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Кисты в печени развиваются в среднем на десять лет позднее, чем кисты в почках. У жен­ щин поликистозное поражение печени развивает­ ся в более раннем возрасте и протекает тяжелее, чем у мужчин [3].

  3. In-text reference with the coordinate start=32708
    Prefix
    Частота мо­ чевого синдрома (в виде протеинурии и/или мак­ рогематурии) варьирует в пределах от 10 до 38%, в зависимости от тяжести поражения почек [35,47]. Кисты в других органах у детей встречаются не столь часто как у взрослых, но могут обнаружи­ ваться даже на первом году жизни
    Exact
    [35,39]
    Suffix
    . Диагностика АДПП. Диагностика заболева­ ния в большинстве случаев основывается на дан­ ных анализа родословной и визуализации почек с помощью УЗИ, КТ или МРТ. При необходимости используется молекулярная диагностика.

40
Kumar S, Adeva M, King BF, Kamath PS et al. Duodenal diverticulosis in autosomal dominant polycystic kidney disease. Nephrol Dial Transplant 2006; 21: 3576-3588
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12918
    Prefix
    Курение также является фактором риска более быстрого прогрес­ сирования почечного поражения и развития ХПН, особенно у мужчин. Патогенез развития кист. В патогенезе раз­ вития кист ключевую роль играют
    Exact
    [40]
    Suffix
    : • нарушение экспрессии и функции РЭФР (ре­ цептор эпидермального фактора роста); • снижение количества внутриклеточного Са2+ с отклонениями во внутриклеточной сАМФ сиг­ нальной системе; • нарушение структуры и/или функции первич­ ных ресничек; • изменения во взаимодействиях клетка-клет­ ка и клетка-матрикс.

  2. In-text reference with the coordinate start=26587
    Prefix
    Кисты поджелудоч­ ной железы встречаются примерно в 10% случаев, течение их в основном бессимптомное, в редких слу­ чаях они могут сопровождаться рецидивирующим панкреатитом. Поэтому при дифдиагностике болей в животе у больных с АДПП панкреатит должен учитываться. Дивертикулы в толстой и двенадци- перстной кишке встречаются довольно часто при АДПП
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Кисты в семенных пузырьках встре­ чаются в 40-60% случаев, что иногда приводит к бесплодию. Другой причиной бесплодия у мужчин с АДПП является нарушенная подвижность спер­ матозоидов [41]. Кисты яичников не ассоциирова­ ны с АДПП.

41
Torra R, Sarquella J, Calabia J, Marta J et al. Prevalence of cysts in seminal tract and abnormal semen parameters in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3(3):790-793
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26781
    Prefix
    Дивертикулы в толстой и двенадци- перстной кишке встречаются довольно часто при АДПП [40]. Кисты в семенных пузырьках встре­ чаются в 40-60% случаев, что иногда приводит к бесплодию. Другой причиной бесплодия у мужчин с АДПП является нарушенная подвижность спер­ матозоидов
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Кисты яичников не ассоциирова­ ны с АДПП. Кисты паутинной оболочки мозга встречаются примерно в 8% случаев, в основном имеют асимптомное течение, однако есть мнение, что они увеличивают риск развития субдуральных гематом [42].

42
Leung GK, Fan YW. Chronic subdural haematoma and arachnoid cyst in autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). J Clin Neurosci 2005;12(7):817-819
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27018
    Prefix
    Кисты яичников не ассоциирова­ ны с АДПП. Кисты паутинной оболочки мозга встречаются примерно в 8% случаев, в основном имеют асимптомное течение, однако есть мнение, что они увеличивают риск развития субдуральных гематом
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Бронхоэктазы, выявляемые при КТ, встречаются чаще у больных с АДПП, чем у па­ циентов с другими хроническими заболеваниями почек (37 и 13% соответственно, р=0,002). Это свя­ зано с нарушением синтеза белка ПЦ1 в двига­ тельных ресничках эпителия дыхательных путей [10].

43
Савенкова НД. Нефротический синдром при наслед­ ственных заболеваниях. В: Савенкова НД, Папаян АВ, ред. Нефротический синдром в практике педиатра. Эскулап, СПб., 1999; 149-150
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27550
    Prefix
    При АДПП описано развитие нефротическо­ го синдрома с морфологической картиной мезанги- опролиферативного, мембранозно-пролиферативно­ го, мембранозного гломерулонефритов, минималь­ ных изменений, фокального гломерулосклероза, IgA-нефропатии
    Exact
    [43]
    Suffix
    . АДПП может сочетаться также с нейрогенной дисфункцией мочевого пузы­ ря, нефроптозом, с пузырно-мочеточниковым реф­ люксом [44]. Сердечно-сосудистые поражения являются самыми важными некистозными про­ явлениями АДПП.

44
Осипов ИБ, Колесникова ИФ. Поликистоз почек у детей (классификация, этиопатогенез, клиника, диагнос­ тика, лечебная тактика). Методические рекомендации. ГПМА, СПб.,2000; 22 с
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27681
    Prefix
    При АДПП описано развитие нефротическо­ го синдрома с морфологической картиной мезанги- опролиферативного, мембранозно-пролиферативно­ го, мембранозного гломерулонефритов, минималь­ ных изменений, фокального гломерулосклероза, IgA-нефропатии [43]. АДПП может сочетаться также с нейрогенной дисфункцией мочевого пузы­ ря, нефроптозом, с пузырно-мочеточниковым реф­ люксом
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Сердечно-сосудистые поражения являются самыми важными некистозными про­ явлениями АДПП. В их число входят: аневризмы внутричерепных и коронарных артерий, реже - рас­ ширение корня аорты, расслоение грудной аорты и артерий шеи и головы, патологии клапанного аппа­ рата сердца.

45
Pirson X Chauveau D, Torres V. Management of cerebral aneurysms in autosomal dominant polycystic kidney disease. J Am Soc Nephrol 2002;13: 269-276
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28555
    Prefix
    Большинство ВЧА при АДПП бессим­ птомны, фокальные признаки, такие как паралич нервов или судороги, возникают из-за сдавливания конкретных структур увеличенной аневризмой. Воз­ можны также транзиторные ишемические присту­ пы в связи с эмболией аневризмы или сдавливанием близлежащих сосудов
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Клапанные анома­ лии сердца часто диагностируют у больных с АДПП, особенно во взрослой популяции - пролапс митрального клапана (25-26%), митральная недо­ статочность (30-31%), трикуспитальная недоста­ точность (15%), недостаточность аортального кла­ пана (8%), пролапс трикуспитального клапана (6%).

46
Lumiaho A, Itoheimo R, Miettinen R, Niemitukia L et al. Mitral valve prolapse and mitral regurgitation are common in patients with polycystic kidney disease type 1. Am J Kidney Dis 2001;38(6):1208-1216
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29062
    Prefix
    митрального клапана (25-26%), митральная недо­ статочность (30-31%), трикуспитальная недоста­ точность (15%), недостаточность аортального кла­ пана (8%), пролапс трикуспитального клапана (6%). Исследование, проведенное среди детей, показа­ ло, что у больных с АДПП пролапс митрального клапана встречается в 4 раза чаще, чем у их здо­ ровых сибсов (12 и 3% соответственно)
    Exact
    [46]
    Suffix
    . У больных с АДПП иногда выявляется перикарди­ альный выпот, который в большинстве случаев клинически не проявляется и хорошо переносится больными. Ввиду разнообразия и частоты пора­ жений сердечно-сосудистой системы, показано эхо­ кардиографическое исследование больных с поли- кистозом почек, особенно - при наличии шума при аускультации.

47
Godela M, Fick-Broshnan, Zung V et al. Progression of autosomal-dominant polycystic kidney diseasein children. Kidney Int 2001; 59: 1654-1662
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=30567
    Prefix
    Факторами риска прогрес­ сирования у детей являются раннее увеличение в размере почек, большое количество кист (10 и бо­ лее до 12 лет), артериальная гипертензия выше 75 перцентили (учитывая рост, массу тела, пол)
    Exact
    [47]
    Suffix
    . У детей вовлечение почек в патологический про­ цесс может быть неравномерным, а иногда даже - односторонним. При АДПП1 кисты выявляют­ ся в 60% случаев до 5-летнего возраста, в 75-85% случаев - в возрасте 5-18 лет.

  2. In-text reference with the coordinate start=32560
    Prefix
    Болевой синдром у детей менее распрост­ ранен и, как единственный клинический признак, встречается в 24-25% случаев [35]. Частота мо­ чевого синдрома (в виде протеинурии и/или мак­ рогематурии) варьирует в пределах от 10 до 38%, в зависимости от тяжести поражения почек
    Exact
    [35,47]
    Suffix
    . Кисты в других органах у детей встречаются не столь часто как у взрослых, но могут обнаружи­ ваться даже на первом году жизни [35,39]. Диагностика АДПП. Диагностика заболева­ ния в большинстве случаев основывается на дан­ ных анализа родословной и визуализации почек с помощью УЗИ, КТ или МРТ.

48
Pei X Obaji J, Dupuis A, Paterson A. Unified Criteria for Ultrasonographic Diagnosis of ADPKD. J Am Soc Nephrol 2009; 20: 205-212
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=31626
    Prefix
    В случаях, когда можно ис­ ключить наличие АДПП у родителей (одна киста или отсутствие кист у лиц в возрасте 40 лет и бо­ лее) и отцовство не вызывает сомнения, нужно подумать о вероятности de novo мутации (8-10% всех случаев АДПП). В этом случае риск разви­ тия АДПП у сибсов минимален
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Показано, что функция канальцев у детей страдает намного рань­ ше клубочков: признаки снижения концентрацион­ ной способности возникают задолго до изменения клубочковой фильтрации. Снижение клубочковой фильтрации детям, главным образом, не свойствен­ но, за исключением редких 4-5% случаев разви­ тия терминальной стадии ХПН до совершеннолет­ него возраста (у детей с очень ранним нач

  2. In-text reference with the coordinate start=33499
    Prefix
    До недавнего времени широко использовались диаг­ ностические критерии Равина [50], для лиц с 50% риском АДПП, однако ввиду гетерогенности за­ болевания, чувствительность этих критериев су­ щественно снижалась в случаях мутации в PKD2- гене. В связи с этим в 2009 году были разработа­ ны новые, унифицированные критерии УЗИ - диагностики АДПП для лиц с 50% риском
    Exact
    [48]
    Suffix
    . В табл. 4. представлены критерии Равина и унифи­ цированные критерии УЗИ-диагностики АДПП. В случаях необходимости оценки лиц с 50% риском, как потенциальных доноров почек, крайне Таблица 4 Критерии УЗИ-диагностики АДПП для лиц с 50% риском [Ravine D. et al. (1994), Pei Y et al. (2009)] Возраст (в годах)КритерииЧувстви-Специ-ПЦПР1ПЦОР2 тельностьфичность Критерии Равина 15-29>2 к

  3. In-text reference with the coordinate start=34851
    Prefix
    В группе от 30 до 39 лет - отсутствие кист в почках имеет очень высо­ кую прогностическую значимость, но полностью не исключает диагноз (ПЦОР 99,3%). В группе лиц моложе 30 лет для исключения диагноза необхо­ димо проведение генетического тестирования
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Важно подчеркнуть, что вышеуказанные критерии разработаны только для УЗИ-диагностики АДПП. Для КТ или МРТ, разрешающая способность ко­ торых в несколько раз выше, чем у УЗИ, эти кри­ терии не применимы.

49
Wong H, Vivian L, Weiler G, Filler G. Patients with autosomal dominant polycystic kidney disease hyperfiltrate early in their disease. Am J Kidney Dis 2004;43(4):624-628
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32197
    Prefix
    Снижение клубочковой фильтрации детям, главным образом, не свойствен­ но, за исключением редких 4-5% случаев разви­ тия терминальной стадии ХПН до совершеннолет­ него возраста (у детей с очень ранним началом заболевания) [34,35]. Более типично возникнове­ ние клубочковой гиперфильтрации, которая может развиться в среднем к 10 годам и достигать 142±33,2 мл/мин/1,73 м2
    Exact
    [49]
    Suffix
    . АГ встречается у 20­ 30% больных детей в среднем в возрасте 13 лет [34,35]. Болевой синдром у детей менее распрост­ ранен и, как единственный клинический признак, встречается в 24-25% случаев [35].

50
Ravine D, Gibson RN, Walker RG et al. Evaluation of ultrasonographic diagnostic criteria for autosomal dominant polycystic kidney disease 1. Lancet 1994; 343: 824-827
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33196
    Prefix
    Ультразвуковое исследование почек является самым распространенным методом диагностики АДПП, в связи с его высокой диагностической точностью, безопасностью, общедоступностью. До недавнего времени широко использовались диаг­ ностические критерии Равина
    Exact
    [50]
    Suffix
    , для лиц с 50% риском АДПП, однако ввиду гетерогенности за­ болевания, чувствительность этих критериев су­ щественно снижалась в случаях мутации в PKD2- гене. В связи с этим в 2009 году были разработа­ ны новые, унифицированные критерии УЗИ - диагностики АДПП для лиц с 50% риском [48].

51
Rossetti S, Consugar MB, Chapman AB, Torres VE et al. CRISP Consortium; Comprehensive molecular diagnostics in autosomal dominant polycystic kidney disease. J Am Soc Nephrol 2007; 18: 2143-2160
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35491
    Prefix
    Соот­ ветственно при наличии только одного больного в семье и в случаях мутаций de novo использование это­ го м етода невозможно. Прямое секвенирование ДНК - наиболее подходя­ щий метод исследования и обеспечивает выявление мутаций в ~78-90% случа­ ев
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Однако в связи с тем, что большинство мута­ ций уникальны для конкрет­ ной семьи и 1/3 выявляемых PKD-мутаций представляют из себя missense вари­ анты, патогенность некоторых изменений трудно до­ казать.

52
Consugar MB, Wong WC, Lundquist PA et al. CRISP Consortium; Characterization of large rearrangements associated in autosomal dominant polycystic kidney disease and the PKD1/TSC2 contiguous gene syndrome. Kidney Int 2008; 74: 1468-1479
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36112
    Prefix
    Для выявления делеций/дупликаций могут быть исполь­ зованы такие методы, как качественный ПЦР, ПЦР длинных фрагментов (long-range PCR), метод муль­ типлексной амплификации (multiplex ligation dependent probe amplification-MLPA), матричная геномная гиб­ ридизация (array genomic hybridization).Частота вы­ явления делеций/дупликаций составляет ~4% при PKD1 и ~1% - при PKD2
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Лечение АДПП в основном симптоматичес­ кое, ограничивается: контролем артериального дав­ ления и строгой коррекцией артериальной гипер­ тензии; нивелированием боли, с помощью препа­ ратов или, при необходимости, хирургическим вмешательством - аспира- Таблица 5 ция кисты, склерозирование кисты, хирургическая де­ компрессия и нефрэктомия (используется только у па­ циентов с терм

53
Badani KK, Hemal AK, Menon M. Autosomal dominant polycystic kidney disease and pain - a review of the disease from aetiology, evaluation, past surgical treatment options to current practice. J Postgrad Med 2004;50(3):222-226
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=36851
    Prefix
    Как отмечают К.К. Бадани и соавт. (2004), хи­ рургическая декомпрессия не влияет на прогрессиро­ вание заболевания и не улучшает функцию почек, поэтому нельзя проводить ее с этой целью
    Exact
    [53]
    Suffix
    . При Препараты для патогенетической терапии АДПП, которые проходят III фазу контролируемых клинических исследований [составлено по данным Torres VE, Harris PC (2009), Belibi FA, Edelstein CL (2010) ] ПрепаратФармакологическая группаМишеньСсылки Октреотид Ланреотид Соматостатины длительного действия Снижение количества сАМФ [54, 55] Толваптан Сиролимус (Рапамицин) Эверолимус Антагонист Vj

54
Ruggenenti P, Remuzzi A, Ondei P et al. Safety and efficacy of long-acting somatostatin treatment in autosomal­ dominant polycystic kidney disease. Kidney Int 2005;68(1):206- 216
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37177
    Prefix
    При Препараты для патогенетической терапии АДПП, которые проходят III фазу контролируемых клинических исследований [составлено по данным Torres VE, Harris PC (2009), Belibi FA, Edelstein CL (2010) ] ПрепаратФармакологическая группаМишеньСсылки Октреотид Ланреотид Соматостатины длительного действия Снижение количества сАМФ
    Exact
    [54, 55]
    Suffix
    Толваптан Сиролимус (Рапамицин) Эверолимус Антагонист Vj-рецептора Иммунодепрессанты Снижение количества сАМФ Ингибиция mTOR [56] [57] ПравастатинСтатиныАнтипролиферативное воздействие [58] Лизиноприл/ Телмисартан АПФ-ингибитор/блокатор ангиотензиновых рецепторов Антипролиферативное воздействие[30,31] развитии ХПН используются стандартные мето­ ды заместительной почечной терапии - перито

55
Keimpema L, Nevens F, Vanslembrouck R, van Oijen MG et al. Lanreotide reduces the volume of polycystic liver: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Gastroenterology 2009;137(5):1661-1668
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37177
    Prefix
    При Препараты для патогенетической терапии АДПП, которые проходят III фазу контролируемых клинических исследований [составлено по данным Torres VE, Harris PC (2009), Belibi FA, Edelstein CL (2010) ] ПрепаратФармакологическая группаМишеньСсылки Октреотид Ланреотид Соматостатины длительного действия Снижение количества сАМФ
    Exact
    [54, 55]
    Suffix
    Толваптан Сиролимус (Рапамицин) Эверолимус Антагонист Vj-рецептора Иммунодепрессанты Снижение количества сАМФ Ингибиция mTOR [56] [57] ПравастатинСтатиныАнтипролиферативное воздействие [58] Лизиноприл/ Телмисартан АПФ-ингибитор/блокатор ангиотензиновых рецепторов Антипролиферативное воздействие[30,31] развитии ХПН используются стандартные мето­ ды заместительной почечной терапии - перито

56
Torres VE. Role of vasopressin antagonists. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3(4):1212-1218
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37305
    Prefix
    фазу контролируемых клинических исследований [составлено по данным Torres VE, Harris PC (2009), Belibi FA, Edelstein CL (2010) ] ПрепаратФармакологическая группаМишеньСсылки Октреотид Ланреотид Соматостатины длительного действия Снижение количества сАМФ [54, 55] Толваптан Сиролимус (Рапамицин) Эверолимус Антагонист Vj-рецептора Иммунодепрессанты Снижение количества сАМФ Ингибиция mTOR
    Exact
    [56]
    Suffix
    [57] ПравастатинСтатиныАнтипролиферативное воздействие [58] Лизиноприл/ Телмисартан АПФ-ингибитор/блокатор ангиотензиновых рецепторов Антипролиферативное воздействие[30,31] развитии ХПН используются стандартные мето­ ды заместительной почечной терапии - перитоне­ альный диализ, гемодиализ, трансплантация поч­ ки.

57
Perico N, Antiga L, Caroli A, Ruggenenti P et al. Sirolimus therapy to halt the progression of ADPKD. J Am Soc Nephrol 2010; 21(6):1031-1040
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37309
    Prefix
    контролируемых клинических исследований [составлено по данным Torres VE, Harris PC (2009), Belibi FA, Edelstein CL (2010) ] ПрепаратФармакологическая группаМишеньСсылки Октреотид Ланреотид Соматостатины длительного действия Снижение количества сАМФ [54, 55] Толваптан Сиролимус (Рапамицин) Эверолимус Антагонист Vj-рецептора Иммунодепрессанты Снижение количества сАМФ Ингибиция mTOR [56]
    Exact
    [57]
    Suffix
    ПравастатинСтатиныАнтипролиферативное воздействие [58] Лизиноприл/ Телмисартан АПФ-ингибитор/блокатор ангиотензиновых рецепторов Антипролиферативное воздействие[30,31] развитии ХПН используются стандартные мето­ ды заместительной почечной терапии - перитоне­ альный диализ, гемодиализ, трансплантация поч­ ки.

58
Fassett RG, Coombes JS, Packham D, Fairley KF et al. Effect of pravastatin on kidney function and urinary protein excretion in autosomal dominant polycystic kidney disease. Scand J Urol Nephrol 2010; 44(1):56-61 Поступила в редакцию 04.08.2010 г.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37361
    Prefix
    данным Torres VE, Harris PC (2009), Belibi FA, Edelstein CL (2010) ] ПрепаратФармакологическая группаМишеньСсылки Октреотид Ланреотид Соматостатины длительного действия Снижение количества сАМФ [54, 55] Толваптан Сиролимус (Рапамицин) Эверолимус Антагонист Vj-рецептора Иммунодепрессанты Снижение количества сАМФ Ингибиция mTOR [56] [57] ПравастатинСтатиныАнтипролиферативное воздействие
    Exact
    [58]
    Suffix
    Лизиноприл/ Телмисартан АПФ-ингибитор/блокатор ангиотензиновых рецепторов Антипролиферативное воздействие[30,31] развитии ХПН используются стандартные мето­ ды заместительной почечной терапии - перитоне­ альный диализ, гемодиализ, трансплантация поч­ ки.