The 264 references with contexts in paper Ya. Zverev F., A. Zharikov Yu., V. Brukhanov M., V. Lampatov V., Я. Зверев Ф., А. Жариков Ю., В. Брюханов М., В. Лампатов В. (2010) “МОДУЛЯТОРЫ ОКСАЛАТНОГО НЕФРОЛИТИАЗА. ИНГИБИТОРЫ КРИСТАЛЛИЗАЦИИ // MODULATORS OF OXALATE NEPHROLITHIASIS. INHIBITORS’ CRYSTALLIZATION” / spz:neicon:nefr:y:2010:i:1:p:29-49

1
Зверев ЯФ, Брюханов ВМ, Лампатов ВВ, Жариков АЮ. Современные представления о роли физико-химических факторов в патогенезе кальциевого нефролитиаза. Нефро­ логия 2009; 13 (1): 39-50
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=1699
    Prefix
    Key words: оxalate nephrolithiasis, inhibitors of crystallization. Как известно, нормальная моча человека пе­ ресыщена солями и, в первую очередь, оксалатом и фосфатом кальция, способными индуцировать образование почечных камней
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Это адаптаци­ онный процесс, являющийся следствием гомеос­ татического сохранения воды в организме. Одна­ ко далеко не у всех людей возникает склонность к развитию нефролитиаза. По всей видимости, это в значительной степени обусловлено наличием в моче белковых макромолекул (в основном - гли­ копротеинов), препятствующих кристаллизации.

2
Khan SR, Kok DJ. Modulators of urinary stone formation. Front Biosci; 2004; 9: 1450-1482
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2207
    Prefix
    По всей видимости, это в значительной степени обусловлено наличием в моче белковых макромолекул (в основном - гли­ копротеинов), препятствующих кристаллизации. Многие исследования показали, что нарушение функции этих ингибиторов кристаллизации следу­ ет рассматривать как один из пусковых факторов развития нефролитиаза
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Поэтому вполне ве­ роятно, что у людей, склонных к образованию по­ чечных камней, имеются определенные количе­ ственные или качественные изменения структуры и/или функции этих макромолекул. И действитель­ но, давно показано, что при добавлении ионов ок­ салата и кальция к моче пациентов с оксалатным нефролитиазом процесс кристаллизации происхо­ дит более активно, чем в моче здоровых людей,

3
Kumar V, Lieske JC. Protein regulation of intrarenal crystallization. Curr Opin Nephrol Hypertens 2006; 15 (4): 374­ 380
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2207
    Prefix
    По всей видимости, это в значительной степени обусловлено наличием в моче белковых макромолекул (в основном - гли­ копротеинов), препятствующих кристаллизации. Многие исследования показали, что нарушение функции этих ингибиторов кристаллизации следу­ ет рассматривать как один из пусковых факторов развития нефролитиаза
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Поэтому вполне ве­ роятно, что у людей, склонных к образованию по­ чечных камней, имеются определенные количе­ ственные или качественные изменения структуры и/или функции этих макромолекул. И действитель­ но, давно показано, что при добавлении ионов ок­ салата и кальция к моче пациентов с оксалатным нефролитиазом процесс кристаллизации происхо­ дит более активно, чем в моче здоровых людей,

4
Dent CE, Sutor DJ. Presence or absence of inhibitor of calcium-oxalate crystal growth in urine of normals and of stone- formers. Lancet 1971; 1: 776-778
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=2866
    Prefix
    Алтайский медицинский университет. 656038, г.Бар­ наул, пр.Ленина, 40, тел. (3852) 26-08-35, zver@asmu.ru добавление нормальной мочи в значительной сте­ пени ингибирует адгезию кристаллов оксалата каль­ ция к культивируемым почечным клеткам
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Данный обзор литературы посвящен роли ос­ новных белковых макромолекул, ингибирующих кристаллизацию оксалата кальция, к каковым от­ носятся протеин Тамма-Хорсфалла (THP), остео­ понтин (OPN), бикунин и фрагмент 1 мочевого про­ тромбина.

5
Kumar V, Farell G, Lieske JC. Whole urinary proteins coat calcium oxalate monohydrate crystals to greatly decrease their adhesion to renal cells. J Urol 2003; 170 (1): 221-225
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=2866
    Prefix
    Алтайский медицинский университет. 656038, г.Бар­ наул, пр.Ленина, 40, тел. (3852) 26-08-35, zver@asmu.ru добавление нормальной мочи в значительной сте­ пени ингибирует адгезию кристаллов оксалата каль­ ция к культивируемым почечным клеткам
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Данный обзор литературы посвящен роли ос­ новных белковых макромолекул, ингибирующих кристаллизацию оксалата кальция, к каковым от­ носятся протеин Тамма-Хорсфалла (THP), остео­ понтин (OPN), бикунин и фрагмент 1 мочевого про­ тромбина.

  2. In-text reference with the coordinate start=15314
    Prefix
    Второй мето­ дический подход, касающийся изучения динамики преципитации кристаллов кальция оксалата моно­ гидрата на клеточной культуре MDCK, показал, что ТХП в значительной степени блокирует их адге­ зию
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Аналогичные данные были получены и при исследовании свойств ТХП, выделенного из мочи здоровых людей [46]. Более того, был установлен механизм, с помощью которого ТХП ингибирует нуклеацию и агрегацию кристаллов CaOx.

  3. In-text reference with the coordinate start=15805
    Prefix
    Имея большой отрицательный поверхностный заряд, он взаимодействует с положительно заряженными частями кристаллов, создавая своеобразное по­ крывало. В результате такие кристаллы не способ­ ны прикрепляться к клеткам почечной ткани и выводятся с мочой
    Exact
    [5, 46]
    Suffix
    . Подтверждение этих результатов было получено и в экспериментах in vivo. Так, ТХП-нокаутные мыши не могли проти­ востоять камнеобразованию на фоне этиленглико­ левого нефролитиаза [47]. Переходя к клиническим наблюдениям, отме­ тим, что еще в 1981 г. впервые был зафиксирован факт снижения экскреции ТХП при нефролитиазе [48].

  4. In-text reference with the coordinate start=64337
    Prefix
    За счет значительного количества отрицательно заряженных групп у-кар- боксиглутаминовой кислоты и небольшой молеку­ лярной массы ФП1 связывается с положительно заряженными областями кристаллов оксалата кальция и образует протеиновое «покрывало», пре­ пятствуя нуклеации и агрегации кристаллического материала
    Exact
    [5, 123, 257, 258]
    Suffix
    . Тем не менее, ФП1 все же не всегда способен предотвращать развитие нефролитиаза. Прямых экспериментальных доказательств того, что ФП1 может становиться стимулятором камнеобразова­ ния, нам не встретилось.

6
Tamm I, Horsfall FL. Characterization and separation of an inhibitor of viral hemagglutination present in urine. Proc Soc Exp Biol Med 1950; 74: 108-114
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=3424
    Prefix
    Протеин Тамма-Хорсфалла История изучения протеина Тамма-Хорсфал­ ла (в оригинальной транскрипции Tamm-Horsfall protein, THP) берет начало с 1950 г., когда амери­ канские исследователи I.Tamm и F.L.Horsfall вы­ делили из человеческой мочи мукопротеин, об­ ладающий способностью ингибировать гемагглю- тинацию вирусов
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Оказалось, что этот протеин принимает участие во многих патологических про­ цессах в почках, в том числе играет важную роль в патогенезе нефролитиаза [7, 8]. На протяжении всех этих десятилетий перед научным сообще­ ством стоит вопрос: в чем же в действительности заключается эта роль?

  2. In-text reference with the coordinate start=20326
    Prefix
    Широко известно, что многие вирусы используют в процессе репродукции фермент нейраминидазу. Вполне возможно, в результате вирусной «атаки» на почки ТХП, обладающий способностью инги­ бировать гемагглютинацию вирусов
    Exact
    [6]
    Suffix
    , нейтрали­ зует нейраминидазу, но сам при этом теряет часть сиаловой кислоты, трансформируясь в пТХП. Протеин Тамма-Хорсфалла является одним из основных ингибиторов камнеобразования. По-ви­ димому, механизм его действия заключается в создании вокруг кристаллов оксалата кальция за­ щитного «покрывала», предотвращающего их ад­ гезию к клеткам уротелия.

7
Майданник ВГ, Дранник ГН. Белок Тамма-Хорсфал­ ла: патогенетическая роль и клиническое значение при уро­ логических и нефрологических заболеваниях. Урол и нефрол 1990; (5): 69-74
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3578
    Prefix
    транскрипции Tamm-Horsfall protein, THP) берет начало с 1950 г., когда амери­ канские исследователи I.Tamm и F.L.Horsfall вы­ делили из человеческой мочи мукопротеин, об­ ладающий способностью ингибировать гемагглю- тинацию вирусов [6]. Оказалось, что этот протеин принимает участие во многих патологических про­ цессах в почках, в том числе играет важную роль в патогенезе нефролитиаза
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . На протяжении всех этих десятилетий перед научным сообще­ ством стоит вопрос: в чем же в действительности заключается эта роль? К сожалению, однозначно­ го и исчерпывающего ответа по-прежнему нет.

8
Kumar S, Muchmore S. Tamm-Horsfall protein- uromodulin (1950-1990). Kidney Int 1990; 37: 1395-1401
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=3578
    Prefix
    транскрипции Tamm-Horsfall protein, THP) берет начало с 1950 г., когда амери­ канские исследователи I.Tamm и F.L.Horsfall вы­ делили из человеческой мочи мукопротеин, об­ ладающий способностью ингибировать гемагглю- тинацию вирусов [6]. Оказалось, что этот протеин принимает участие во многих патологических про­ цессах в почках, в том числе играет важную роль в патогенезе нефролитиаза
    Exact
    [7, 8]
    Suffix
    . На протяжении всех этих десятилетий перед научным сообще­ ством стоит вопрос: в чем же в действительности заключается эта роль? К сожалению, однозначно­ го и исчерпывающего ответа по-прежнему нет.

9
Gottschalk A. Carbohydrate residue of a urine mucoprotein inhibiting influenza virus haemagglutination. Nature 1952; 170: 662-663
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4518
    Prefix
    Сведения о структуре ТХП начали появляться уже вскоре после его открытия. В 1952 г. было ус­ тановлено, что он в высокой степени гликозилиро- ван. Количество гликозилированных группировок составляет примерно 30% от общего содержания углеводов в молекуле ТХП
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Выяснено, что ТХП является самым обильным гликопротеином мочи здоровых людей, а его молекулярная масса состав­ ляет примерно 90 kDa [10]. Хроматографическое разделение гликопептидов, входящих в структуру ТХП, и их дальнейшее изучение при помощи спек­ троскопии показало, что они относятся к N-глико- зильному и N-ацетиллактозаминному типам [11].

10
Grant AM, Neuberger A. The development of a radioimmunoassay for the measurement of urinary Tamm- Horsfall glycoprotein in the presence of sodium dodecyl sulphate. Clin Sci 1973; 44: 163-179
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4655
    Prefix
    Количество гликозилированных группировок составляет примерно 30% от общего содержания углеводов в молекуле ТХП [9]. Выяснено, что ТХП является самым обильным гликопротеином мочи здоровых людей, а его молекулярная масса состав­ ляет примерно 90 kDa
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Хроматографическое разделение гликопептидов, входящих в структуру ТХП, и их дальнейшее изучение при помощи спек­ троскопии показало, что они относятся к N-глико- зильному и N-ацетиллактозаминному типам [11].

11
Williams J, Marshall RD, van Halbeek H, Vliegenthart JF. Structural analysis of the carbohydrate moieties of human Tamm- Horsfall glycoprotein. Carbohydr Res 1984; 134 (1): 141-155
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=4863
    Prefix
    Хроматографическое разделение гликопептидов, входящих в структуру ТХП, и их дальнейшее изучение при помощи спек­ троскопии показало, что они относятся к N-глико- зильному и N-ацетиллактозаминному типам
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Важное событие в понимании структуры ТХП про­ изошло в 1985 г., когда A.V.Muchmore и J.M.Decker выделили из мочи беременных женщин гликопро­ теин массой 85 kDa, получивший название «уро- модулин» [12].

12
Muchmore AV, Decker JM. Uromodulin: a unique 85- kilodalton immunosuppressive glycoprotein isolated from urine of pregnant women. Science 1985; 229: 479-481
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5063
    Prefix
    разделение гликопептидов, входящих в структуру ТХП, и их дальнейшее изучение при помощи спек­ троскопии показало, что они относятся к N-глико- зильному и N-ацетиллактозаминному типам [11]. Важное событие в понимании структуры ТХП про­ изошло в 1985 г., когда A.V.Muchmore и J.M.Decker выделили из мочи беременных женщин гликопро­ теин массой 85 kDa, получивший название «уро- модулин»
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Дальнейшее исследование первич­ ной структуры этого белка показало, что она го­ мологична структуре ТХП. Именно поэтому в ряде публикаций ТХП и уромодулин упоминаются как тождественные понятия. Возможно, это не совсем верно, поскольку показано, что указанные веще­ ства по-разному фосфорилируются, а это предоп­ ределяет некоторые особенности их функциониро­ вания [13].

  2. In-text reference with the coordinate start=5895
    Prefix
    Установлено, что белковая часть гликопротеина состоит из 616 аминокислот, вклю­ чая 48 цистеиновых последовательностей, вовле­ ченных в построение 24 дисульфидных мостиков, важных для конформации белка. Выявлено нали­ чие 8 участков N-гликозилирования, объясняющих высокое содержание карбогидратов в молекуле ТХП
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Кроме того, уромодулин содержит 4 домена эпидермального фактора роста, включаю­ щих кальций-связывающие последовательности, которые, по-видимому, определяют процесс взаи­ модействия с другими белками [14].

13
Peraldi MN. Tamm-Horsfall protein. Nephrologie 1992; 13 (1): 7-11
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5432
    Prefix
    Именно поэтому в ряде публикаций ТХП и уромодулин упоминаются как тождественные понятия. Возможно, это не совсем верно, поскольку показано, что указанные веще­ ства по-разному фосфорилируются, а это предоп­ ределяет некоторые особенности их функциониро­ вания
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Не вдаваясь в подробности этой дис­ куссии, отметим, что открытие уромодулина позволило значительно точнее идентифицировать структуру ТХП. Установлено, что белковая часть гликопротеина состоит из 616 аминокислот, вклю­ чая 48 цистеиновых последовательностей, вовле­ ченных в построение 24 дисульфидных мостиков, важных для конформации белка.

14
Devuyst O, Dahan K, Pirson Y Tamm-Horsfall protein or uromodulin: new ideas about an old molecule. Nephrol Dial Transplant 2005; 20 (7): 1290-1294
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=6105
    Prefix
    Кроме того, уромодулин содержит 4 домена эпидермального фактора роста, включаю­ щих кальций-связывающие последовательности, которые, по-видимому, определяют процесс взаи­ модействия с другими белками
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Отличитель­ ной структурной особенностью ТХП является на­ личие так называемого домена Zona Pellucida [15]. Известно, что Zona Pellucida - это белковая часть оболочки яйцеклетки, обеспечивающая взаимодей­ ствие со сперматозоидами [16].

  2. In-text reference with the coordinate start=7784
    Prefix
    К поверх­ ности клеток ТХП прикрепляется с помощью фосфатидилинозитольного якоря [15]. Конечным этапом высвобождения является расщепление фос- фатидилинозитольной группы специфической фос­ фолипазой, что приводит к отсоединению ТХП от мембраны и накоплению его в моче
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Процесс синтеза ТХП находится под контро­ лем специфического гена (UMOD). Установлено, что этот ген локализуется на хромосоме 16p [22]. Проблема регуляции образования и экскреции ТХП довольно сложна.

  3. In-text reference with the coordinate start=9766
    Prefix
    Ав­ торы последнего исследования отметили, что у здоровых женщин продуцируется гораздо больше ТХП относительно параметров тела и показате­ лей функции почек, чем у здоровых мужчин и боль­ ных с МКБ. Нам представляется, что этому фак­ ту можно найти вполне логичное объяснение. Как уже отмечалось
    Exact
    [14]
    Suffix
    , очень близкую структуру с ТХП имеет белок уромодулин, выделяемый с мо­ чой беременных женщин. Возможно, повышенная продукция ТХП у женщин является эволюционно сформировавшимся защитным механизмом, на­ правленным на предотвращение камнеобразования в условиях мощной нагрузки нефрона кальцием, что наблюдается во время беременности.

  4. In-text reference with the coordinate start=41610
    Prefix
    Вторая: облегчают внутриклеточную деструкцию кристал­ лов после их поглощения почечными клетками [171, 179, 180, 186]. В другом исследовании эти же ав­ торы изучали скорость растворения меченных по
    Exact
    [14C]
    Suffix
    кристаллов оксалата кальция в культуре кле­ точной линии почек MDCK II при добавлении воз­ растающих концентраций экстракта, полученного из матрикса кристаллов COM [187]. Оказалось, что повышение концентрации экстракта приводило к пропорциональному уменьшению размеров крис­ таллов и к увеличению выхода радиоактивной мет­ ки в культуральную среду.

15
Serafini-Cessi F, Malagolini N, Cavallone D. Tamm- Horsfall glycop-rotein: biology and clinical relevance. Am J Kidney Dis 2003; 658-676
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6211
    Prefix
    Кроме того, уромодулин содержит 4 домена эпидермального фактора роста, включаю­ щих кальций-связывающие последовательности, которые, по-видимому, определяют процесс взаи­ модействия с другими белками [14]. Отличитель­ ной структурной особенностью ТХП является на­ личие так называемого домена Zona Pellucida
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Известно, что Zona Pellucida - это белковая часть оболочки яйцеклетки, обеспечивающая взаимодей­ ствие со сперматозоидами [16]. Наличие в струк­ туре ТХП Zona Pellucida позволяет предположить существование регуляторной связи между ним и эстрогенами, что подтверждается некоторыми эк­ спериментальными данными [17].

  2. In-text reference with the coordinate start=7597
    Prefix
    После этого протеин транспортиру­ ется в комплекс Гольджи, где завершается про­ цесс образования гликанов, а затем перемещает­ ся к люминальной поверхности клетки. К поверх­ ности клеток ТХП прикрепляется с помощью фосфатидилинозитольного якоря
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Конечным этапом высвобождения является расщепление фос- фатидилинозитольной группы специфической фос­ фолипазой, что приводит к отсоединению ТХП от мембраны и накоплению его в моче [14]. Процесс синтеза ТХП находится под контро­ лем специфического гена (UMOD).

16
Gadella BM. The assembly of a zona pellucida binding protein complex in sperm. Reprod Domest Anim 2008; 43 (5): 12-19
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6339
    Prefix
    Отличитель­ ной структурной особенностью ТХП является на­ личие так называемого домена Zona Pellucida [15]. Известно, что Zona Pellucida - это белковая часть оболочки яйцеклетки, обеспечивающая взаимодей­ ствие со сперматозоидами
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Наличие в струк­ туре ТХП Zona Pellucida позволяет предположить существование регуляторной связи между ним и эстрогенами, что подтверждается некоторыми эк­ спериментальными данными [17]. Изучение локализации протеина Тамма-Хорс­ фалла в организме первоначально показало, что соответствующая мРНК экспрессирована только в почках [18], хотя были проведены попытки выявить экспрессию ТХ

17
Oelschlaeger T, Funfstuck R. Recurrent urinary tract infections in women. Virulence of pathogens and host reaction. Urologe A 2006; 45 (4): 412, 414416, 418-420
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6523
    Prefix
    Известно, что Zona Pellucida - это белковая часть оболочки яйцеклетки, обеспечивающая взаимодей­ ствие со сперматозоидами [16]. Наличие в струк­ туре ТХП Zona Pellucida позволяет предположить существование регуляторной связи между ним и эстрогенами, что подтверждается некоторыми эк­ спериментальными данными
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Изучение локализации протеина Тамма-Хорс­ фалла в организме первоначально показало, что соответствующая мРНК экспрессирована только в почках [18], хотя были проведены попытки выявить экспрессию ТХП и в других тканях.

18
Pennica D, Kohr WJ, Kuang WJ et al. Identification of human uromodulin as the Tamm-Horsfall urinary glycoprotein. Science 1987; 236: 83-88
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6675
    Prefix
    Наличие в струк­ туре ТХП Zona Pellucida позволяет предположить существование регуляторной связи между ним и эстрогенами, что подтверждается некоторыми эк­ спериментальными данными [17]. Изучение локализации протеина Тамма-Хорс­ фалла в организме первоначально показало, что соответствующая мРНК экспрессирована только в почках
    Exact
    [18]
    Suffix
    , хотя были проведены попытки выявить экспрессию ТХП и в других тканях. Так что сегодня с определенностью можно говорить лишь о почечной локализации ТХП. Установлено, что ТХП в нефроне присутствует в основном в клетках толстого восходящего отдела петли Ген- ле, включая сегмент выше плотного пятна, пере­ ходящий в начальные отделы дистальных каналь­ цев [19, 20].

19
Bachmann S, Koeppen-Hagemann I, Kriz W. Ultrastructural localization of Tamm-Horsfall glycoprotein (THP) in rat kidney as revealed by protein A-gold immunocytochemistry. Histochemistry 1985; 83 (6): 531-538
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7049
    Prefix
    Установлено, что ТХП в нефроне присутствует в основном в клетках толстого восходящего отдела петли Ген- ле, включая сегмент выше плотного пятна, пере­ ходящий в начальные отделы дистальных каналь­ цев
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Внутриклеточный транспорт ТХП можно представить следующим образом: ТХП образуется из прекурсоров, депонирующихся в эн­ доплазматическом ретикулуме. При этом установ­ лено, что для выхода в цитоплазму принципиально важно образование правильной сети дисульфидных мостиков [21].

20
Bachmann S, Metzger R, Bunnemann B. Tamm-Horsfall protein-mRNA synthesis is localized to the thick ascending limb of Henle’s loop in rat kidney. Histochemistry 1990; 94 (5): 517-523
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7049
    Prefix
    Установлено, что ТХП в нефроне присутствует в основном в клетках толстого восходящего отдела петли Ген- ле, включая сегмент выше плотного пятна, пере­ ходящий в начальные отделы дистальных каналь­ цев
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Внутриклеточный транспорт ТХП можно представить следующим образом: ТХП образуется из прекурсоров, депонирующихся в эн­ доплазматическом ретикулуме. При этом установ­ лено, что для выхода в цитоплазму принципиально важно образование правильной сети дисульфидных мостиков [21].

21
Malagolini N, Cavallone D, Serafini-Cessi F. Intracellular transport, cell-surface exposure and release of recombinant Tamm-Horsfall glycoprotein. Kidney Int 1997; 52 (5): 1340-1350
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7335
    Prefix
    Внутриклеточный транспорт ТХП можно представить следующим образом: ТХП образуется из прекурсоров, депонирующихся в эн­ доплазматическом ретикулуме. При этом установ­ лено, что для выхода в цитоплазму принципиально важно образование правильной сети дисульфидных мостиков
    Exact
    [21]
    Suffix
    . После этого протеин транспортиру­ ется в комплекс Гольджи, где завершается про­ цесс образования гликанов, а затем перемещает­ ся к люминальной поверхности клетки. К поверх­ ности клеток ТХП прикрепляется с помощью фосфатидилинозитольного якоря [15].

22
Pook MA, Jeremiah S, Scheinman SJ et al. Localization of the Tamm-Horsfall glycoprotein (uromodulin) gene to chromosome 16p12.3-16p13.11. Ann Hum Genet 1993; 57 (4): 285-290
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7919
    Prefix
    Конечным этапом высвобождения является расщепление фос- фатидилинозитольной группы специфической фос­ фолипазой, что приводит к отсоединению ТХП от мембраны и накоплению его в моче [14]. Процесс синтеза ТХП находится под контро­ лем специфического гена (UMOD). Установлено, что этот ген локализуется на хромосоме 16p
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Проблема регуляции образования и экскреции ТХП довольно сложна. В разных опытах статистичес­ кий разброс экскреции ТХП весьма высок - от 5 до 600 мг/сут [23-26]. Было предложено несколько объяснений наблюдаемых различий.

23
Glauser A, Hochreiter W, Jaeger P, Hess B. Determinants of urinary excretion of Tamm-Horsfall protein in non-selected kidney stone formers and healthy subjects. Nephrol Dial Transplant 2000; 15: 1580-1587
Total in-text references: 7
  1. In-text reference with the coordinate start=8078
    Prefix
    Установлено, что этот ген локализуется на хромосоме 16p [22]. Проблема регуляции образования и экскреции ТХП довольно сложна. В разных опытах статистичес­ кий разброс экскреции ТХП весьма высок - от 5 до 600 мг/сут
    Exact
    [23-26]
    Suffix
    . Было предложено несколько объяснений наблюдаемых различий. Во-первых, на точность результатов оказывает влияние раз­ личие методических подходов. Во-вторых, клю­ чевым фактором для определения ТХП в моче является степень дизагрегации его молекулы, максимальная величина которой проявляется в щелочной среде.

  2. In-text reference with the coordinate start=8538
    Prefix
    Во-вторых, клю­ чевым фактором для определения ТХП в моче является степень дизагрегации его молекулы, максимальная величина которой проявляется в щелочной среде. В этих условиях резко увели­ чивается количество участков взаимодействия со специфическими антителами, используемыми в анализе
    Exact
    [23, 26]
    Suffix
    . Однако в некоторых ситуаци­ ях, например, при сдвиге pH в кислую сторону у больных нефролитазом, усиливается агрегация молекул ТХП [23, 24]. В результате активирует­ ся флокуляция и увеличивается адгезия молекул на клетках уротелия, что приводит к уменьше­ нию выделения с мочой детектируемого ТХП [23, 27, 28].

  3. In-text reference with the coordinate start=8680
    Prefix
    В этих условиях резко увели­ чивается количество участков взаимодействия со специфическими антителами, используемыми в анализе [23, 26]. Однако в некоторых ситуаци­ ях, например, при сдвиге pH в кислую сторону у больных нефролитазом, усиливается агрегация молекул ТХП
    Exact
    [23, 24]
    Suffix
    . В результате активирует­ ся флокуляция и увеличивается адгезия молекул на клетках уротелия, что приводит к уменьше­ нию выделения с мочой детектируемого ТХП [23, 27, 28]. Таким образом, можно обозначить pH как первый важнейший фактор регуляции экскре­ ции ТХП.

  4. In-text reference with the coordinate start=8846
    Prefix
    Однако в некоторых ситуаци­ ях, например, при сдвиге pH в кислую сторону у больных нефролитазом, усиливается агрегация молекул ТХП [23, 24]. В результате активирует­ ся флокуляция и увеличивается адгезия молекул на клетках уротелия, что приводит к уменьше­ нию выделения с мочой детектируемого ТХП
    Exact
    [23, 27, 28]
    Suffix
    . Таким образом, можно обозначить pH как первый важнейший фактор регуляции экскре­ ции ТХП. Кроме того, было установлено, что уровень почечной экскреции ТХП напрямую зависит от скорости клубочковой фильтрации.

  5. In-text reference with the coordinate start=9357
    Prefix
    Выяснилось, что величина THP/Cr (отношение ТХП к креатинину) подвержена гендерным колебаниям. Так, у здоро­ вых женщин показатель THP/Cr был значительно больше, чем у женщин, страдающих МКБ, равно как у здоровых и больных мужчин
    Exact
    [23, 25]
    Suffix
    . Кроме того, была показана корреляция суточной экскре­ цией ТХП с параметрами тела человека [23]. Ав­ торы последнего исследования отметили, что у здоровых женщин продуцируется гораздо больше ТХП относительно параметров тела и показате­ лей функции почек, чем у здоровых мужчин и боль­ ных с МКБ.

  6. In-text reference with the coordinate start=9457
    Prefix
    Так, у здоро­ вых женщин показатель THP/Cr был значительно больше, чем у женщин, страдающих МКБ, равно как у здоровых и больных мужчин [23, 25]. Кроме того, была показана корреляция суточной экскре­ цией ТХП с параметрами тела человека
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Ав­ торы последнего исследования отметили, что у здоровых женщин продуцируется гораздо больше ТХП относительно параметров тела и показате­ лей функции почек, чем у здоровых мужчин и боль­ ных с МКБ.

  7. In-text reference with the coordinate start=17108
    Prefix
    Дифференциа­ ция проявлялась только тогда, когда показатели выделения ТХП с мочой соотносились с экскре­ цией креатинина. С одной стороны, данное наблю­ дение еще раз подтверждает факт зависимости экскреции ТХП от функционального состояния не- фрона, как это уже отмечалось выше
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Но, с другой стороны - показывает, что в условиях не­ фролитиаза не наблюдается количественных изме­ нений почечной экскреции ТХП. Фиксируемые от­ носительные изменения, по-видимому, являются лишь следствием изменений функции почек.

24
Bichler KH, Kirchner Ch, Ideler V. Uromucoid excretion in normal individuals and stone formers. Br J Urol 1976; 47: 733-738
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8078
    Prefix
    Установлено, что этот ген локализуется на хромосоме 16p [22]. Проблема регуляции образования и экскреции ТХП довольно сложна. В разных опытах статистичес­ кий разброс экскреции ТХП весьма высок - от 5 до 600 мг/сут
    Exact
    [23-26]
    Suffix
    . Было предложено несколько объяснений наблюдаемых различий. Во-первых, на точность результатов оказывает влияние раз­ личие методических подходов. Во-вторых, клю­ чевым фактором для определения ТХП в моче является степень дизагрегации его молекулы, максимальная величина которой проявляется в щелочной среде.

  2. In-text reference with the coordinate start=8680
    Prefix
    В этих условиях резко увели­ чивается количество участков взаимодействия со специфическими антителами, используемыми в анализе [23, 26]. Однако в некоторых ситуаци­ ях, например, при сдвиге pH в кислую сторону у больных нефролитазом, усиливается агрегация молекул ТХП
    Exact
    [23, 24]
    Suffix
    . В результате активирует­ ся флокуляция и увеличивается адгезия молекул на клетках уротелия, что приводит к уменьше­ нию выделения с мочой детектируемого ТХП [23, 27, 28]. Таким образом, можно обозначить pH как первый важнейший фактор регуляции экскре­ ции ТХП.

25
Samuell CT. Uromucoid excretion in normal subjects, calcium stone formers and in patients with chronic renal failure. Urol Res 1979; 7: 5-12
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8078
    Prefix
    Установлено, что этот ген локализуется на хромосоме 16p [22]. Проблема регуляции образования и экскреции ТХП довольно сложна. В разных опытах статистичес­ кий разброс экскреции ТХП весьма высок - от 5 до 600 мг/сут
    Exact
    [23-26]
    Suffix
    . Было предложено несколько объяснений наблюдаемых различий. Во-первых, на точность результатов оказывает влияние раз­ личие методических подходов. Во-вторых, клю­ чевым фактором для определения ТХП в моче является степень дизагрегации его молекулы, максимальная величина которой проявляется в щелочной среде.

  2. In-text reference with the coordinate start=9357
    Prefix
    Выяснилось, что величина THP/Cr (отношение ТХП к креатинину) подвержена гендерным колебаниям. Так, у здоро­ вых женщин показатель THP/Cr был значительно больше, чем у женщин, страдающих МКБ, равно как у здоровых и больных мужчин
    Exact
    [23, 25]
    Suffix
    . Кроме того, была показана корреляция суточной экскре­ цией ТХП с параметрами тела человека [23]. Ав­ торы последнего исследования отметили, что у здоровых женщин продуцируется гораздо больше ТХП относительно параметров тела и показате­ лей функции почек, чем у здоровых мужчин и боль­ ных с МКБ.

26
Thornley C, Dawnay A, Cattell WR. Human Tamm- Horsfall glycoprotein: urinary and plasma levels in normal subjects and patients with renal disease determined by a fully validated radioimmunoassay. Clin Sci 1985; 68: 529-535
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8078
    Prefix
    Установлено, что этот ген локализуется на хромосоме 16p [22]. Проблема регуляции образования и экскреции ТХП довольно сложна. В разных опытах статистичес­ кий разброс экскреции ТХП весьма высок - от 5 до 600 мг/сут
    Exact
    [23-26]
    Suffix
    . Было предложено несколько объяснений наблюдаемых различий. Во-первых, на точность результатов оказывает влияние раз­ личие методических подходов. Во-вторых, клю­ чевым фактором для определения ТХП в моче является степень дизагрегации его молекулы, максимальная величина которой проявляется в щелочной среде.

  2. In-text reference with the coordinate start=8538
    Prefix
    Во-вторых, клю­ чевым фактором для определения ТХП в моче является степень дизагрегации его молекулы, максимальная величина которой проявляется в щелочной среде. В этих условиях резко увели­ чивается количество участков взаимодействия со специфическими антителами, используемыми в анализе
    Exact
    [23, 26]
    Suffix
    . Однако в некоторых ситуаци­ ях, например, при сдвиге pH в кислую сторону у больных нефролитазом, усиливается агрегация молекул ТХП [23, 24]. В результате активирует­ ся флокуляция и увеличивается адгезия молекул на клетках уротелия, что приводит к уменьше­ нию выделения с мочой детектируемого ТХП [23, 27, 28].

27
Scurr DS, Robertson WG. Modifiers of calcium oxalate crystallization found in urine. II. Studies on their mode of action in an artificial urine. J Urol 1986; 136: 128-131
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8846
    Prefix
    Однако в некоторых ситуаци­ ях, например, при сдвиге pH в кислую сторону у больных нефролитазом, усиливается агрегация молекул ТХП [23, 24]. В результате активирует­ ся флокуляция и увеличивается адгезия молекул на клетках уротелия, что приводит к уменьше­ нию выделения с мочой детектируемого ТХП
    Exact
    [23, 27, 28]
    Suffix
    . Таким образом, можно обозначить pH как первый важнейший фактор регуляции экскре­ ции ТХП. Кроме того, было установлено, что уровень почечной экскреции ТХП напрямую зависит от скорости клубочковой фильтрации.

  2. In-text reference with the coordinate start=18980
    Prefix
    Эти частицы, осевшие на клетках уротелия, выступают в каче­ стве нуклеатора кристаллизации и, более того, дей­ ствуя подобно клею, создают «ловушку» для про­ текающих по канальцу кристаллов, стимулируя их агрегацию
    Exact
    [27, 45]
    Suffix
    . Описанные результаты подтвер­ дились в экспериментах in vitro. В любых концент­ рациях пТХП стимулировал агрегацию кристаллов оксалата кальция [45]. Таким образом, в утрате протеином Тамма- Хорсфалла своих ингибирующих свойств решаю­ щее значение имеет модифицирование его моле­ кулы.

28
Hess B, Zipperle L, Jaeger Ph. Citrate and calcium effects on Tamm-Horsfall glycoprotein as a modifier of calcium oxalate crystal aggregation. Am J Physiol 1993; 265: F784-779
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8846
    Prefix
    Однако в некоторых ситуаци­ ях, например, при сдвиге pH в кислую сторону у больных нефролитазом, усиливается агрегация молекул ТХП [23, 24]. В результате активирует­ ся флокуляция и увеличивается адгезия молекул на клетках уротелия, что приводит к уменьше­ нию выделения с мочой детектируемого ТХП
    Exact
    [23, 27, 28]
    Suffix
    . Таким образом, можно обозначить pH как первый важнейший фактор регуляции экскре­ ции ТХП. Кроме того, было установлено, что уровень почечной экскреции ТХП напрямую зависит от скорости клубочковой фильтрации.

  2. In-text reference with the coordinate start=15102
    Prefix
    Как показы­ вают эксперименты, нормальный ТХП в концентрации порядка 30-40 мг/л ингибирует нук- леацию и особенно (на 76-81%) - агрегацию крис­ таллов кальция оксалата моногидрата, не уступая по эффективности цитрату
    Exact
    [28, 45]
    Suffix
    . Второй мето­ дический подход, касающийся изучения динамики преципитации кристаллов кальция оксалата моно­ гидрата на клеточной культуре MDCK, показал, что ТХП в значительной степени блокирует их адге­ зию [5].

29
Hebert SC. Bartter syndrome. Curr Opin Nephrol Hypertens 2003; 12: 527-532
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10839
    Prefix
    И действитель­ но, имеются экспериментальные данные, подтвер­ ждающие эти предположения. Установлено, напри­ мер, что антенатальная форма синдрома Бартера сопровождается абсолютным дефицитом содержа­ ния ТХП как внутри клеток, так и в моче
    Exact
    [29, 30]
    Suffix
    . Как известно, синдром Бартера развивается в ре­ зультате мутации Na+, K+2C1- -котранспортера (NKCC), располагающегося на люминальной мем­ бране клеток толстого восходящего отдела петли Генле [31].

30
Peters M, Ermert S, Jeck N et. al. Classification and rescue of ROMK mutations underlying hyperprostaglandin E syndrome/antenatal Bartter syndrome. Kidney Int 2003; 64: 923­ 932
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10839
    Prefix
    И действитель­ но, имеются экспериментальные данные, подтвер­ ждающие эти предположения. Установлено, напри­ мер, что антенатальная форма синдрома Бартера сопровождается абсолютным дефицитом содержа­ ния ТХП как внутри клеток, так и в моче
    Exact
    [29, 30]
    Suffix
    . Как известно, синдром Бартера развивается в ре­ зультате мутации Na+, K+2C1- -котранспортера (NKCC), располагающегося на люминальной мем­ бране клеток толстого восходящего отдела петли Генле [31].

31
Зверев ЯФ, Брюханов ВМ, Лампатов ВВ. Заболева­ ния и синдромы, обусловленные генетическими нарушени­ ями почечного транспорта электролитов. Нефрология 2004; 8 (4): 11-24
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11043
    Prefix
    Установлено, напри­ мер, что антенатальная форма синдрома Бартера сопровождается абсолютным дефицитом содержа­ ния ТХП как внутри клеток, так и в моче [29, 30]. Как известно, синдром Бартера развивается в ре­ зультате мутации Na+, K+2C1- -котранспортера (NKCC), располагающегося на люминальной мем­ бране клеток толстого восходящего отдела петли Генле
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Учитывая это, можно предположить, что между транспортером NKCC и ТХП существу­ ют определенные, скорее всего, реципрокные вза­ имоотношения. Это предположение подтвержда­ ется экспериментальными данными.

32
Ying WZ, Sanders PW. Dietary salt regulates expression of Tamm-Horsfall glycoprotein in rats. Kidney Int 1998; 54 (4):1150-1156
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11424
    Prefix
    Это предположение подтвержда­ ется экспериментальными данными. Оказалось, что введение крысам петлевого диуретика фуро- семида, который, как известно, блокирует данный симпортер, сопровождается существенным увели­ чением мРНК ТХП
    Exact
    [32, 33]
    Suffix
    . С другой стороны - опыты показали, что при недостатке ТХП суще­ ственно увеличивается продукция мРНК целого ряда различных почечных транспортеров. Кроме того, было обнаружено, что при недостатке ТХП снижается клубочковая фильтрация.

33
Bachmann S, Dawnay AB, Bouby N, Bankir L. Tamm- Horsfall protein excretion during chronic alterations in urinary concentration and protein intake in the rat. Renal Physiol Biochem 1991; 14: 236-245
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11424
    Prefix
    Это предположение подтвержда­ ется экспериментальными данными. Оказалось, что введение крысам петлевого диуретика фуро- семида, который, как известно, блокирует данный симпортер, сопровождается существенным увели­ чением мРНК ТХП
    Exact
    [32, 33]
    Suffix
    . С другой стороны - опыты показали, что при недостатке ТХП суще­ ственно увеличивается продукция мРНК целого ряда различных почечных транспортеров. Кроме того, было обнаружено, что при недостатке ТХП снижается клубочковая фильтрация.

  2. In-text reference with the coordinate start=12948
    Prefix
    Представляют также интерес взаимоотношения ТХП и анти­ диуретического гормона (АДГ). Установлено, что снижение синтеза ТХП влечет за собой увеличе­ ние активности вазопрессина, и наоборот, актива­ ция АДГ сопровождается ослаблением синтеза ТХП
    Exact
    [33, 36, 38]
    Suffix
    . Нельзя, правда, исключать, что уменьшение количества ТХП на фоне вазопресси­ на может являться лишь следствием стимулиру­ ющего влияния последнего на экспрессию котран­ спортера NKCC [38]. Впервые интерес к ТХП как к молекуле, уча­ ствующей в развитии мочекаменной болезни, воз­ ник в начале 1970-х годов, когда было обнаружено, что этот гликопротеин в большом количестве при­ сутствует в окс

34
Bachmann S, Mutig K, Bates J et al. Renal effects of Tamm-Horsfall protein (uromodulin) deficiency in mice. Am J Physiol Renal Physiol 2005; 288: F559-F567
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11855
    Prefix
    Кроме того, было обнаружено, что при недостатке ТХП снижается клубочковая фильтрация. При этом ТХП-дефицитные мыши не могли концентрировать мочу в нормальной степени, что сопровождалось усилением диуреза, но без существенного увели­ чения экскреции электролитов
    Exact
    [34]
    Suffix
    . Таким обра­ зом, было установлено, что между уровнем про­ дукции ТХП и активностью почечных транспор­ теров существует определенная связь. Другими исследователями было подтверждено наличие об­ ратно пропорциональной зависимости между уров­ нем экспрессии NKCC2 и количеством ТХП у крыс [35, 36].

  2. In-text reference with the coordinate start=12544
    Prefix
    Установ­ лено, что котранспортер NKCC2 и ТХП совмест­ но локализуются на так называемых детергент- устойчивых доменах клеточной мембраны. При этом оба они вовлечены в трансмембранный тра­ фик и взаимодействуют друг с другом, а значит, при изменении количества одного может менять­ ся и количество другого
    Exact
    [34, 37, 38]
    Suffix
    . Справедливо­ сти ради отметим, что в проблеме взаимодействия ТХП с почечными транспортерами достаточно много пока не ясных моментов. Представляют также интерес взаимоотношения ТХП и анти­ диуретического гормона (АДГ).

35
Rampoldi L, Caridi G, Santon D et al. Allelism of MCKD, FJHN and GCKD caused by impairment of uromodulin export dynamics. Hum Mol Genet 2003; 15: 3369-3384
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12148
    Prefix
    Таким обра­ зом, было установлено, что между уровнем про­ дукции ТХП и активностью почечных транспор­ теров существует определенная связь. Другими исследователями было подтверждено наличие об­ ратно пропорциональной зависимости между уров­ нем экспрессии NKCC2 и количеством ТХП у крыс
    Exact
    [35, 36]
    Suffix
    . С современных позиций эту зависимость можно объяснить следующим образом. Установ­ лено, что котранспортер NKCC2 и ТХП совмест­ но локализуются на так называемых детергент- устойчивых доменах клеточной мембраны.

36
Schmitt R, Kahl T, Mutig K, Bachmann S. Selectively reduced expression of thick ascending limb Tamm-Horsfall protein in hypothyroid kidneys. Histochem Cell Biol 2004; 121 (4): 319-327
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12148
    Prefix
    Таким обра­ зом, было установлено, что между уровнем про­ дукции ТХП и активностью почечных транспор­ теров существует определенная связь. Другими исследователями было подтверждено наличие об­ ратно пропорциональной зависимости между уров­ нем экспрессии NKCC2 и количеством ТХП у крыс
    Exact
    [35, 36]
    Suffix
    . С современных позиций эту зависимость можно объяснить следующим образом. Установ­ лено, что котранспортер NKCC2 и ТХП совмест­ но локализуются на так называемых детергент- устойчивых доменах клеточной мембраны.

  2. In-text reference with the coordinate start=12948
    Prefix
    Представляют также интерес взаимоотношения ТХП и анти­ диуретического гормона (АДГ). Установлено, что снижение синтеза ТХП влечет за собой увеличе­ ние активности вазопрессина, и наоборот, актива­ ция АДГ сопровождается ослаблением синтеза ТХП
    Exact
    [33, 36, 38]
    Suffix
    . Нельзя, правда, исключать, что уменьшение количества ТХП на фоне вазопресси­ на может являться лишь следствием стимулиру­ ющего влияния последнего на экспрессию котран­ спортера NKCC [38]. Впервые интерес к ТХП как к молекуле, уча­ ствующей в развитии мочекаменной болезни, воз­ ник в начале 1970-х годов, когда было обнаружено, что этот гликопротеин в большом количестве при­ сутствует в окс

37
Fruhauf JH, Welker P, Mutig K et. al. Lipid raft association of essential proteins of the thick ascending limb. J Am Soc Nephrol 2003; 14: 561A
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12544
    Prefix
    Установ­ лено, что котранспортер NKCC2 и ТХП совмест­ но локализуются на так называемых детергент- устойчивых доменах клеточной мембраны. При этом оба они вовлечены в трансмембранный тра­ фик и взаимодействуют друг с другом, а значит, при изменении количества одного может менять­ ся и количество другого
    Exact
    [34, 37, 38]
    Suffix
    . Справедливо­ сти ради отметим, что в проблеме взаимодействия ТХП с почечными транспортерами достаточно много пока не ясных моментов. Представляют также интерес взаимоотношения ТХП и анти­ диуретического гормона (АДГ).

38
Kim GH, Ecelbarger CA, Mitchell C et. al. Vasopressin increases Na-K-2Cl cotransporter expression in thick ascending limb of Henle’s loop. Am J Physiol Renal Physiol 1999; 276: F96-F103
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=12544
    Prefix
    Установ­ лено, что котранспортер NKCC2 и ТХП совмест­ но локализуются на так называемых детергент- устойчивых доменах клеточной мембраны. При этом оба они вовлечены в трансмембранный тра­ фик и взаимодействуют друг с другом, а значит, при изменении количества одного может менять­ ся и количество другого
    Exact
    [34, 37, 38]
    Suffix
    . Справедливо­ сти ради отметим, что в проблеме взаимодействия ТХП с почечными транспортерами достаточно много пока не ясных моментов. Представляют также интерес взаимоотношения ТХП и анти­ диуретического гормона (АДГ).

  2. In-text reference with the coordinate start=12948
    Prefix
    Представляют также интерес взаимоотношения ТХП и анти­ диуретического гормона (АДГ). Установлено, что снижение синтеза ТХП влечет за собой увеличе­ ние активности вазопрессина, и наоборот, актива­ ция АДГ сопровождается ослаблением синтеза ТХП
    Exact
    [33, 36, 38]
    Suffix
    . Нельзя, правда, исключать, что уменьшение количества ТХП на фоне вазопресси­ на может являться лишь следствием стимулиру­ ющего влияния последнего на экспрессию котран­ спортера NKCC [38]. Впервые интерес к ТХП как к молекуле, уча­ ствующей в развитии мочекаменной болезни, воз­ ник в начале 1970-х годов, когда было обнаружено, что этот гликопротеин в большом количестве при­ сутствует в окс

  3. In-text reference with the coordinate start=13146
    Prefix
    Установлено, что снижение синтеза ТХП влечет за собой увеличе­ ние активности вазопрессина, и наоборот, актива­ ция АДГ сопровождается ослаблением синтеза ТХП [33, 36, 38]. Нельзя, правда, исключать, что уменьшение количества ТХП на фоне вазопресси­ на может являться лишь следствием стимулиру­ ющего влияния последнего на экспрессию котран­ спортера NKCC
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Впервые интерес к ТХП как к молекуле, уча­ ствующей в развитии мочекаменной болезни, воз­ ник в начале 1970-х годов, когда было обнаружено, что этот гликопротеин в большом количестве при­ сутствует в оксалатных камнях [39, 40].

39
Grant AMS, Baker LRI, Neuberger A. Urinary Tamm- Horsfall glycoprotein in certain kidney diseases and its content in renal and bladder calculi. Clin Sci 1973; 44: 377-384
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13366
    Prefix
    Впервые интерес к ТХП как к молекуле, уча­ ствующей в развитии мочекаменной болезни, воз­ ник в начале 1970-х годов, когда было обнаружено, что этот гликопротеин в большом количестве при­ сутствует в оксалатных камнях
    Exact
    [39, 40]
    Suffix
    . При этом оказалось, что характер данного присутствия имеет важные отличительные особенности. Во-первых, ТХП является самым представительным компо­ нентом органической матрицы почечных камней [41].

40
Bichler KH. Thirty-eight years of stone meetings in Europe. Urol Res 2006; 34 (2): 70-78
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13366
    Prefix
    Впервые интерес к ТХП как к молекуле, уча­ ствующей в развитии мочекаменной болезни, воз­ ник в начале 1970-х годов, когда было обнаружено, что этот гликопротеин в большом количестве при­ сутствует в оксалатных камнях
    Exact
    [39, 40]
    Suffix
    . При этом оказалось, что характер данного присутствия имеет важные отличительные особенности. Во-первых, ТХП является самым представительным компо­ нентом органической матрицы почечных камней [41].

41
Knorle R, Schnierle P, Koch A et. al. Tamm-Horsfall Glycoprotein: Role in Inhibition and Promotion of Renal Calcium Oxalate Stone Formation Studied with Fourier-Transform Infrared Spectroscopy. Clin Chem 1994; 40 (9): 1739-1743
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=13570
    Prefix
    , уча­ ствующей в развитии мочекаменной болезни, воз­ ник в начале 1970-х годов, когда было обнаружено, что этот гликопротеин в большом количестве при­ сутствует в оксалатных камнях [39, 40]. При этом оказалось, что характер данного присутствия имеет важные отличительные особенности. Во-первых, ТХП является самым представительным компо­ нентом органической матрицы почечных камней
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Во-вторых, как известно, с кальциевыми кри­ сталлами в почках могут взаимодействовать мак­ ромолекулы, имеющие достаточно большой отри­ цательный заряд. Чаще всего эти макромолекулы необратимо инкорпорируются в кристалл, стано­ вясь частью его органической матрицы [42].

  2. In-text reference with the coordinate start=18225
    Prefix
    Оказалось, что нормальный ТХП (нТХП) имеет гораздо более высокую степень сиализации, чем патологический ТХП (пТХП). Количество си- аловой кислоты в нТХП равнялось 51±9 г/кг, тогда как пТХП содержал лишь 21±4 г/кг данного суб­ страта
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Учитывая, что других структурных различий выявлено не было, возникло предположе­ ние, что именно уменьшение степени сиализации является причиной того, что пТХП теряет свои ингибирующие свойства и даже становится сти­ мулятором камнеобразования.

42
Khan SR. Interactions between stone-forming calcific crystals and macromolecules. Urol Int 1997; 59: 59-71
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13838
    Prefix
    Во-вторых, как известно, с кальциевыми кри­ сталлами в почках могут взаимодействовать мак­ ромолекулы, имеющие достаточно большой отри­ цательный заряд. Чаще всего эти макромолекулы необратимо инкорпорируются в кристалл, стано­ вясь частью его органической матрицы
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Од­ нако, как показали эксперименты, ТХП далеко не всегда можно обнаружить в пределах кристалла оксалата кальция [43]. Данное наблюдение указы­ вает на то, что взаимодействие ТХП с кристал­ лом не является строго необратимым.

43
Doyle IR, Ryall RL, Marshall VR. Inclusion of proteins into calcium oxalate crystals precipitated from human urine: a highly selective phenomenon. Clin Chem 1991; 37: 1589-1594
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14008
    Prefix
    Чаще всего эти макромолекулы необратимо инкорпорируются в кристалл, стано­ вясь частью его органической матрицы [42]. Од­ нако, как показали эксперименты, ТХП далеко не всегда можно обнаружить в пределах кристалла оксалата кальция
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Данное наблюдение указы­ вает на то, что взаимодействие ТХП с кристал­ лом не является строго необратимым. В любом случае, факт присутствия молекулы ТХП в почеч­ ных камнях может трактоваться двояко: это мо­ жет свидетельствовать как о его стимулирующей, так и о его ингибирующей роли в патогенезе кам­ необразования.

44
Kulaksizoglu S, Sofikerim M, Cevik C. Impact of various modifiers on calcium oxalate crystallization. J Urol 2007; 14: 214­ 218
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14876
    Prefix
    -первых, ингибирующую способность нормального ТХП (уточнение «нормальный» име­ ет важное значение, смысл которого будет раскрыт ниже) достаточно наглядно демонстрируют опы­ ты по изучению процессов кристаллизации in vitro. Одна из методик базируется на спектрофотомет­ рическом измерении оптической плотности раство­ ра, получающегося при смешивании растворов хло­ рида кальция и оксалата натрия
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Как показы­ вают эксперименты, нормальный ТХП в концентрации порядка 30-40 мг/л ингибирует нук- леацию и особенно (на 76-81%) - агрегацию крис­ таллов кальция оксалата моногидрата, не уступая по эффективности цитрату [28, 45].

45
Hess B, Jordi S, Zipperle L et. al. Citrate determines calcium oxalate crystallization kinetics and crystal morphology- studies in the presence of Tamm-Horsfall protein of a healthy subject and a severely recurrent calcium stone former. Nephrol Dial Transplant 2000; 15 (3): 366-374
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=15102
    Prefix
    Как показы­ вают эксперименты, нормальный ТХП в концентрации порядка 30-40 мг/л ингибирует нук- леацию и особенно (на 76-81%) - агрегацию крис­ таллов кальция оксалата моногидрата, не уступая по эффективности цитрату
    Exact
    [28, 45]
    Suffix
    . Второй мето­ дический подход, касающийся изучения динамики преципитации кристаллов кальция оксалата моно­ гидрата на клеточной культуре MDCK, показал, что ТХП в значительной степени блокирует их адге­ зию [5].

  2. In-text reference with the coordinate start=18980
    Prefix
    Эти частицы, осевшие на клетках уротелия, выступают в каче­ стве нуклеатора кристаллизации и, более того, дей­ ствуя подобно клею, создают «ловушку» для про­ текающих по канальцу кристаллов, стимулируя их агрегацию
    Exact
    [27, 45]
    Suffix
    . Описанные результаты подтвер­ дились в экспериментах in vitro. В любых концент­ рациях пТХП стимулировал агрегацию кристаллов оксалата кальция [45]. Таким образом, в утрате протеином Тамма- Хорсфалла своих ингибирующих свойств решаю­ щее значение имеет модифицирование его моле­ кулы.

  3. In-text reference with the coordinate start=19131
    Prefix
    Эти частицы, осевшие на клетках уротелия, выступают в каче­ стве нуклеатора кристаллизации и, более того, дей­ ствуя подобно клею, создают «ловушку» для про­ текающих по канальцу кристаллов, стимулируя их агрегацию [27, 45]. Описанные результаты подтвер­ дились в экспериментах in vitro. В любых концент­ рациях пТХП стимулировал агрегацию кристаллов оксалата кальция
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Таким образом, в утрате протеином Тамма- Хорсфалла своих ингибирующих свойств решаю­ щее значение имеет модифицирование его моле­ кулы. Точные причины этого модифицирования остаются неизвестными.

46
Kumar V, Peca de la Vega L, Farell G, Lieske JC. Urinary macromolecular inhibition of crystal adhesion to renal epithelial cells is impaired in male stone formers. Kidney Int 2005; 68 (4): 1784-1792
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15419
    Prefix
    Второй мето­ дический подход, касающийся изучения динамики преципитации кристаллов кальция оксалата моно­ гидрата на клеточной культуре MDCK, показал, что ТХП в значительной степени блокирует их адге­ зию [5]. Аналогичные данные были получены и при исследовании свойств ТХП, выделенного из мочи здоровых людей
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Более того, был установлен механизм, с помощью которого ТХП ингибирует нуклеацию и агрегацию кристаллов CaOx. Имея большой отрицательный поверхностный заряд, он взаимодействует с положительно заряженными частями кристаллов, создавая своеобразное по­ крывало.

  2. In-text reference with the coordinate start=15805
    Prefix
    Имея большой отрицательный поверхностный заряд, он взаимодействует с положительно заряженными частями кристаллов, создавая своеобразное по­ крывало. В результате такие кристаллы не способ­ ны прикрепляться к клеткам почечной ткани и выводятся с мочой
    Exact
    [5, 46]
    Suffix
    . Подтверждение этих результатов было получено и в экспериментах in vivo. Так, ТХП-нокаутные мыши не могли проти­ востоять камнеобразованию на фоне этиленглико­ левого нефролитиаза [47]. Переходя к клиническим наблюдениям, отме­ тим, что еще в 1981 г. впервые был зафиксирован факт снижения экскреции ТХП при нефролитиазе [48].

47
Mo L, Huang HY Zhu XH et al. Tamm-Horsfall protein is a critical renal defense factor protecting against calcium oxalate crystal formation. Kidney Int 2004; 66 (3): 1159-1166
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15994
    Prefix
    В результате такие кристаллы не способ­ ны прикрепляться к клеткам почечной ткани и выводятся с мочой [5, 46]. Подтверждение этих результатов было получено и в экспериментах in vivo. Так, ТХП-нокаутные мыши не могли проти­ востоять камнеобразованию на фоне этиленглико­ левого нефролитиаза
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Переходя к клиническим наблюдениям, отме­ тим, что еще в 1981 г. впервые был зафиксирован факт снижения экскреции ТХП при нефролитиазе [48]. Похожие исследования были проведены спу­ стя 13 лет в медицинском центре Нового Орлеана (США).

48
W iks^m B, Wieslander J. Excretion of Tamm-Horsfall urinary glycoprotein (uromucoid) in renal stone formers. In: Smith LH et al. eds. Urolithiasis, Clinical and Basic Research. Plenum Press, New York, 1981; 685-688
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16135
    Prefix
    Так, ТХП-нокаутные мыши не могли проти­ востоять камнеобразованию на фоне этиленглико­ левого нефролитиаза [47]. Переходя к клиническим наблюдениям, отме­ тим, что еще в 1981 г. впервые был зафиксирован факт снижения экскреции ТХП при нефролитиазе
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Похожие исследования были проведены спу­ стя 13 лет в медицинском центре Нового Орлеана (США). В экспериментах были задействованы 53 пациента с оксалатным нефролитиазом и 22 здо­ ровых добровольца.

49
Erwin DT, Kok DJ, Alam J et al. Calcium oxalate stone agglomeration reflects stone-forming activity: citrate inhibition depends on macromolecules larger than 30 kilodalton. Am J Kidney Dis 1994; 24 (6): 893-900
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16518
    Prefix
    В экспериментах были задействованы 53 пациента с оксалатным нефролитиазом и 22 здо­ ровых добровольца. Оказалось, что у больных за сутки экскретировалось с мочой значительно мень­ ше ТХП и пропорционально снижалась способность мочи предотвращать агрегацию кристаллов каль­ ция оксалата
    Exact
    [49]
    Suffix
    . В другой работе подтвердилось, что почечная экскреция ТХП у здоровых людей превышает таковую у больных МКБ [50]. Подчер­ кнем, однако, одну важную деталь - практически ни в одном исследовании не выявлено существен­ ных различий в абсолютных цифрах экскреции ТХП у больных и здоровых людей.

50
Romero MC, Nocera S, Nesse AB. Decreased Tamm- Horsfall protein in lithiasic patients. Clin Biochem 1997; 30 (1): 63-67
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16633
    Prefix
    Оказалось, что у больных за сутки экскретировалось с мочой значительно мень­ ше ТХП и пропорционально снижалась способность мочи предотвращать агрегацию кристаллов каль­ ция оксалата [49]. В другой работе подтвердилось, что почечная экскреция ТХП у здоровых людей превышает таковую у больных МКБ
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Подчер­ кнем, однако, одну важную деталь - практически ни в одном исследовании не выявлено существен­ ных различий в абсолютных цифрах экскреции ТХП у больных и здоровых людей. Дифференциа­ ция проявлялась только тогда, когда показатели выделения ТХП с мочой соотносились с экскре­ цией креатинина.

51
Hess B, Nakagawa Y, Parks JH, Coe FL. Molecular abnormality of Tamm-Horsfall glycoprotein in calcium oxalate nephrolithiasis. Am J Physiol 1991; 260 (4 Pt 2): F569-578
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17727
    Prefix
    Логично было предположить, что причина утраты протеином Там­ ма-Хорсфалла своих ингибирующих свойств мо­ жет заключаться не в количественных, а в каче­ ственных изменениях его структуры. Подтверж­ дения этой идеи появились в начале 1990-х годов
    Exact
    [51]
    Suffix
    . А впервые серьезные доказательства этого были получены в 1994 г. Группа немецких и швейцарских ученых про­ вела исследование структурных различий ТХП, выделенного из мочи 12 здоровых добровольцев и 11 людей с подтвержденным диагнозом «нефроли- тиаз».

52
Boevй ER, Cao LC, De Bruijn WC et. al. Zeta potential distribution on calcium oxalate crystal and Tamm-Horsfall protein surface analyzed with Doppler electrophoretic light scattering. J Urol 1994; 152 (2 Pt 1): 531-536
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18606
    Prefix
    Учитывая, что других структурных различий выявлено не было, возникло предположе­ ние, что именно уменьшение степени сиализации является причиной того, что пТХП теряет свои ингибирующие свойства и даже становится сти­ мулятором камнеобразования. Параллельно в Ни­ дерландах были идентифицированы различия ве­ личин поверхностного заряда и размеров молекул нТХП и пТХП
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Было установлено, что пТХП может подвергаться флокуляции и образовывать большие гелеподобные частицы. Эти частицы, осевшие на клетках уротелия, выступают в каче­ стве нуклеатора кристаллизации и, более того, дей­ ствуя подобно клею, создают «ловушку» для про­ текающих по канальцу кристаллов, стимулируя их агрегацию [27, 45].

53
Storey EL, Anderson GJ, Mack U et. al. Desialylated transferrin as a serological marker of chronic excessive alcohol ingestion. Lancet 1987; i: 1292-1294
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19601
    Prefix
    Возможно, пТХП образу­ ется вследствие дефекта ферментов, участвующих в процессе синтеза олигосахаридных цепей. Это может происходить, например, при хронической алкогольной интоксикации, когда существенно воз­ растает количество асиалотрансферин-гликоформ
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Кроме того, некоторые врожденные заболе­ вания сопровождаются генетически обусловленны­ ми нарушениями функционирования гликозидаз и гликозилтрансфераз, что может свидетельствовать о важном значении наследственности в патогене­ зе мочекаменной болезни [54].

54
Rademacher TW, Parekh RB, Dwek RA. Glycobiolor. Ann Rev Biochem 1988; 57: 785-838
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19861
    Prefix
    Кроме того, некоторые врожденные заболе­ вания сопровождаются генетически обусловленны­ ми нарушениями функционирования гликозидаз и гликозилтрансфераз, что может свидетельствовать о важном значении наследственности в патогене­ зе мочекаменной болезни
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Весьма интерес­ ными представляются данные, демонстрирующие роль оксидативного стресса в модификации ТХП [55]. От себя добавим еще одно предположение: не исключено, что определенное значение в обра­ зовании пТХП могут иметь вирусные инфекции.

55
Sumitra K, Pragasam V, Sakthivel R et al. Benefecial effect of vitamin E supplementation on the biochemical and kinetic properties of Tamm-Horsfall glycoprotein in hypertensive and hyperoxaluric patients. Nephrol Dial Transplant 2005; 20: 1407 -1415
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19972
    Prefix
    Кроме того, некоторые врожденные заболе­ вания сопровождаются генетически обусловленны­ ми нарушениями функционирования гликозидаз и гликозилтрансфераз, что может свидетельствовать о важном значении наследственности в патогене­ зе мочекаменной болезни [54]. Весьма интерес­ ными представляются данные, демонстрирующие роль оксидативного стресса в модификации ТХП
    Exact
    [55]
    Suffix
    . От себя добавим еще одно предположение: не исключено, что определенное значение в обра­ зовании пТХП могут иметь вирусные инфекции. Широко известно, что многие вирусы используют в процессе репродукции фермент нейраминидазу.

56
Franzйn A, Heinegerd D. Isolation and characterization of two sialoproteins present only in bone calcified matrix. Biochem J 1985; 232 (3): 715-724
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21272
    Prefix
    Остеопонтин Остеопонтин (OPN), мультифункциональный фосфорилированный гликопротеин, впервые был выделен из костного матрикса быка в 1985 г. швед­ скими исследователями А.Бга^еп и D.Heinegаrd из отделения физиологической химии университе­ та Лунда
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Вскоре этими же авторами была установлена первичная структура полученного си- алопротеина, который получил название «остеопон­ тин». Предложенное название подразумевает, что протеин является продуктом клеток костного мат­ рикса и что он образовывает в матриксе мостики (от латинского «pons») между клетками и минера­ лами [57].

57
Olberg A, Franzen A, Heidengard D. Cloning and sequence analysis of rat bone sialoprotein (osteopontin) cDNA reveals an Arg-Gly-Asp cell-binding sequence. Proc Natl Acad Sci USA 1986; 83 (23): 8819-8823
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=21601
    Prefix
    Вскоре этими же авторами была установлена первичная структура полученного си- алопротеина, который получил название «остеопон­ тин». Предложенное название подразумевает, что протеин является продуктом клеток костного мат­ рикса и что он образовывает в матриксе мостики (от латинского «pons») между клетками и минера­ лами
    Exact
    [57]
    Suffix
    . За истекшие почти два с половиной де­ сятилетия опубликовано более 1000 работ, посвя­ щенных этому гликопротеину, однако его роль в организме выяснена далеко не до конца. Остеопонтин (OPN) представляет собой отри­ цательно заряженный кислый фосфорилированный гликопротеин, который состоит приблизительно из 300 аминокислот с очень высоким содержанием остатков аспарагиновой (48) и глутам

  2. In-text reference with the coordinate start=22324
    Prefix
    Важной особенностью строения OPN является наличие интегрин-связывающей последовательности RGD (Arg-Glu-Asp). Кроме того, установлено, что OPN является лигандом некоторых вариантов рецептора CD44. Аминокис­ лотная последовательность OPN содержит также 42 сериновых и 14 треониновых остатков
    Exact
    [57-66]
    Suffix
    . Молекулярная масса изоформ OPN колеблется в зависимости от степени посттрансляционных мо­ дификаций протеина от 40 до 70 kDa [67]. Выяснилось, что остеопонтин продуцируется не только костной тканью, но и многими другими орга­ нами, включая почку, легкие, печень, мочевой пу­ зырь, поджелудочную и молочную железы [68, 69].

  3. In-text reference with the coordinate start=23095
    Prefix
    in vitro и in vivo в клетках гладкой мускула­ туры и в макрофагах [70-72], а присутствие OPN было выявлено в таких биологических жидкостях организма, как кровь, моча, молоко, жидкость внут­ реннего уха [64, 73-75]. Более того, в зависимости от цели исследования и локализации экспрессии один и тот же гликопротеин встречается под раз­ личными названиями: «крысиный костный сиалопротеин I»
    Exact
    [57]
    Suffix
    , «2 аг» [76], «Eta-1» [77], «уро- понтин» [78], «протеин мочевого камня» [79]. Все это указывает на полифункциональность описыва­ емого протеина [80, 81]. И действительно, оказа­ лось, что остеопонтин играет важную роль в регу­ лировании целого ряда физиологических и патоло­ гических процессов.

58
Helfrich MH, Nesbitt SA, Dorey EL, Horton MA. Rat osteoclasts adhere to a wide range of RGD (Arg-Gly-Asp) peptide- containing proteins, including the bone sialoproteins and fibronectin, a b3 integrin. J Bone Miner Res 1992; 7: 335-343
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22324
    Prefix
    Важной особенностью строения OPN является наличие интегрин-связывающей последовательности RGD (Arg-Glu-Asp). Кроме того, установлено, что OPN является лигандом некоторых вариантов рецептора CD44. Аминокис­ лотная последовательность OPN содержит также 42 сериновых и 14 треониновых остатков
    Exact
    [57-66]
    Suffix
    . Молекулярная масса изоформ OPN колеблется в зависимости от степени посттрансляционных мо­ дификаций протеина от 40 до 70 kDa [67]. Выяснилось, что остеопонтин продуцируется не только костной тканью, но и многими другими орга­ нами, включая почку, легкие, печень, мочевой пу­ зырь, поджелудочную и молочную железы [68, 69].

59
Butler WT. Structural and functional domains of osteopontin. Ann N YAcad Sci 1995; 760: 6-11
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22324
    Prefix
    Важной особенностью строения OPN является наличие интегрин-связывающей последовательности RGD (Arg-Glu-Asp). Кроме того, установлено, что OPN является лигандом некоторых вариантов рецептора CD44. Аминокис­ лотная последовательность OPN содержит также 42 сериновых и 14 треониновых остатков
    Exact
    [57-66]
    Suffix
    . Молекулярная масса изоформ OPN колеблется в зависимости от степени посттрансляционных мо­ дификаций протеина от 40 до 70 kDa [67]. Выяснилось, что остеопонтин продуцируется не только костной тканью, но и многими другими орга­ нами, включая почку, легкие, печень, мочевой пу­ зырь, поджелудочную и молочную железы [68, 69].

60
Hu DD, Lin EC, Kovach NL et al. A biochemical characterization of the binding of osteopontin to integrins alpha v beta 1 and alpha v beta 5. J Biol Chem 1995; 270: 26232­ 26238
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22324
    Prefix
    Важной особенностью строения OPN является наличие интегрин-связывающей последовательности RGD (Arg-Glu-Asp). Кроме того, установлено, что OPN является лигандом некоторых вариантов рецептора CD44. Аминокис­ лотная последовательность OPN содержит также 42 сериновых и 14 треониновых остатков
    Exact
    [57-66]
    Suffix
    . Молекулярная масса изоформ OPN колеблется в зависимости от степени посттрансляционных мо­ дификаций протеина от 40 до 70 kDa [67]. Выяснилось, что остеопонтин продуцируется не только костной тканью, но и многими другими орга­ нами, включая почку, легкие, печень, мочевой пу­ зырь, поджелудочную и молочную железы [68, 69].

61
Liaw L, Skinner MP, Raines EW et al. The adhesive and migratory effects of osteopontin are mediated via distinct cell surface integrins: Role of alpha v beta 3 in smooth muscle cell migration to osteopontin in vitro. J Clin Invest 1995; 95: 713­ 724
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22324
    Prefix
    Важной особенностью строения OPN является наличие интегрин-связывающей последовательности RGD (Arg-Glu-Asp). Кроме того, установлено, что OPN является лигандом некоторых вариантов рецептора CD44. Аминокис­ лотная последовательность OPN содержит также 42 сериновых и 14 треониновых остатков
    Exact
    [57-66]
    Suffix
    . Молекулярная масса изоформ OPN колеблется в зависимости от степени посттрансляционных мо­ дификаций протеина от 40 до 70 kDa [67]. Выяснилось, что остеопонтин продуцируется не только костной тканью, но и многими другими орга­ нами, включая почку, легкие, печень, мочевой пу­ зырь, поджелудочную и молочную железы [68, 69].

62
Weber GF, Ashkar A, Glimcher MJ, Cantor H. Receptor- ligand interaction between CD44 and osteopontin (Eta-1). Science 1996; 271: 509-512
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22324
    Prefix
    Важной особенностью строения OPN является наличие интегрин-связывающей последовательности RGD (Arg-Glu-Asp). Кроме того, установлено, что OPN является лигандом некоторых вариантов рецептора CD44. Аминокис­ лотная последовательность OPN содержит также 42 сериновых и 14 треониновых остатков
    Exact
    [57-66]
    Suffix
    . Молекулярная масса изоформ OPN колеблется в зависимости от степени посттрансляционных мо­ дификаций протеина от 40 до 70 kDa [67]. Выяснилось, что остеопонтин продуцируется не только костной тканью, но и многими другими орга­ нами, включая почку, легкие, печень, мочевой пу­ зырь, поджелудочную и молочную железы [68, 69].

63
Sibalic V, Fan X, Loffing J, Wuthrich RP. Upregulated renal tubular CD44, hyaluronan, and osteopontin in kdkd mice with interstitial nephritis. Nephrol Dial Transplant 1997; 12: 1344-1353
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22324
    Prefix
    Важной особенностью строения OPN является наличие интегрин-связывающей последовательности RGD (Arg-Glu-Asp). Кроме того, установлено, что OPN является лигандом некоторых вариантов рецептора CD44. Аминокис­ лотная последовательность OPN содержит также 42 сериновых и 14 треониновых остатков
    Exact
    [57-66]
    Suffix
    . Молекулярная масса изоформ OPN колеблется в зависимости от степени посттрансляционных мо­ дификаций протеина от 40 до 70 kDa [67]. Выяснилось, что остеопонтин продуцируется не только костной тканью, но и многими другими орга­ нами, включая почку, легкие, печень, мочевой пу­ зырь, поджелудочную и молочную железы [68, 69].

64
Sodek J, Ganss B, McKee MD. Osteopontin. Crit Rev Oral Biol Med 2000; 11: 279-303
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=22324
    Prefix
    Важной особенностью строения OPN является наличие интегрин-связывающей последовательности RGD (Arg-Glu-Asp). Кроме того, установлено, что OPN является лигандом некоторых вариантов рецептора CD44. Аминокис­ лотная последовательность OPN содержит также 42 сериновых и 14 треониновых остатков
    Exact
    [57-66]
    Suffix
    . Молекулярная масса изоформ OPN колеблется в зависимости от степени посттрансляционных мо­ дификаций протеина от 40 до 70 kDa [67]. Выяснилось, что остеопонтин продуцируется не только костной тканью, но и многими другими орга­ нами, включая почку, легкие, печень, мочевой пу­ зырь, поджелудочную и молочную железы [68, 69].

  2. In-text reference with the coordinate start=22906
    Prefix
    Экспрессия протеина была также продемонстри­ рована in vitro и in vivo в клетках гладкой мускула­ туры и в макрофагах [70-72], а присутствие OPN было выявлено в таких биологических жидкостях организма, как кровь, моча, молоко, жидкость внут­ реннего уха
    Exact
    [64, 73-75]
    Suffix
    . Более того, в зависимости от цели исследования и локализации экспрессии один и тот же гликопротеин встречается под раз­ личными названиями: «крысиный костный сиалопротеин I» [57], «2 аг» [76], «Eta-1» [77], «уро- понтин» [78], «протеин мочевого камня» [79].

  3. In-text reference with the coordinate start=23537
    Prefix
    И действительно, оказа­ лось, что остеопонтин играет важную роль в регу­ лировании целого ряда физиологических и патоло­ гических процессов. Получены неопровержимые свидетельства участия OPN в модулировании вос­ паления, репарации, нейропротекции, туморогене­ за, хемотаксиса и апоптоза
    Exact
    [64, 82-91]
    Suffix
    . Но важнейшее значение, без сомнения, имеет участие остеопонтина в процессе биоминерализа­ ции. В норме биоминерализация является тонко регулируемым физиологическим процессом и ог­ раничена у млекопитающих костной и зубной тка­ нью.

65
Verhulst A, Asselman M, Persy VP et al. Crystal retention capacity of cells in the human nephron: involvement of CD44 and its ligands hyaluronic acid and osteopontin in the transition of a crystal binding - into a nonadherent epithelium. J Am Soc Nephrol 2003; 14: 107-115
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=22324
    Prefix
    Важной особенностью строения OPN является наличие интегрин-связывающей последовательности RGD (Arg-Glu-Asp). Кроме того, установлено, что OPN является лигандом некоторых вариантов рецептора CD44. Аминокис­ лотная последовательность OPN содержит также 42 сериновых и 14 треониновых остатков
    Exact
    [57-66]
    Suffix
    . Молекулярная масса изоформ OPN колеблется в зависимости от степени посттрансляционных мо­ дификаций протеина от 40 до 70 kDa [67]. Выяснилось, что остеопонтин продуцируется не только костной тканью, но и многими другими орга­ нами, включая почку, легкие, печень, мочевой пу­ зырь, поджелудочную и молочную железы [68, 69].

  2. In-text reference with the coordinate start=30744
    Prefix
    С одной стороны - это уже упоминавшаяся аминокислотная последователь­ ность RGD (Arg-Gly-Asp), обеспечивающая его активное интегрин-зависимое связывание с клет­ ками. Этому же способствует связывание через мотив SVVYGLR, а также взаимодействие с из­ вестным рецептором CD44, чувствительным к ги- алуронану
    Exact
    [65, 136, 148]
    Suffix
    . С другой стороны - OPN имеет достаточно возможностей для связывания с поступающими в мочу ионами кальция, что обус­ ловливает нарушение нуклеации, агрегации и рос­ та кальциевых кристаллов. Способность остеопон­ тина связывать кальций обеспечивается целым рядом причин.

66
Yokosaki Y, Tanaka K, Higashikawa F et al. Distinct structural requirements for binding of the integrins alphavbeta6, alphavbeta3, alphavbeta5, alpha5beta1 and alpha9beta1 to osteopontin. Matrix Biol 2005; 24 (6): 418-427
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22324
    Prefix
    Важной особенностью строения OPN является наличие интегрин-связывающей последовательности RGD (Arg-Glu-Asp). Кроме того, установлено, что OPN является лигандом некоторых вариантов рецептора CD44. Аминокис­ лотная последовательность OPN содержит также 42 сериновых и 14 треониновых остатков
    Exact
    [57-66]
    Suffix
    . Молекулярная масса изоформ OPN колеблется в зависимости от степени посттрансляционных мо­ дификаций протеина от 40 до 70 kDa [67]. Выяснилось, что остеопонтин продуцируется не только костной тканью, но и многими другими орга­ нами, включая почку, легкие, печень, мочевой пу­ зырь, поджелудочную и молочную железы [68, 69].

67
Christensen B, Petersen TE, Sorensen ES. Post­ translational modification and proteolytic processing of urinary osteopontin. Biochem J 2008; 411: 53-61
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=22460
    Prefix
    Аминокис­ лотная последовательность OPN содержит также 42 сериновых и 14 треониновых остатков [57-66]. Молекулярная масса изоформ OPN колеблется в зависимости от степени посттрансляционных мо­ дификаций протеина от 40 до 70 kDa
    Exact
    [67]
    Suffix
    . Выяснилось, что остеопонтин продуцируется не только костной тканью, но и многими другими орга­ нами, включая почку, легкие, печень, мочевой пу­ зырь, поджелудочную и молочную железы [68, 69]. Экспрессия протеина была также продемонстри­ рована in vitro и in vivo в клетках гладкой мускула­ туры и в макрофагах [70-72], а присутствие OPN было выявлено в таких биологических жидкостях организма,

  2. In-text reference with the coordinate start=31839
    Prefix
    Так что высоко насыщенные анионами участки молекулы OPN, составленные из остатков кислых аминокислот, по- видимому, определяют потенциальные места свя­ зывания Ca2+. Эти анионные регионы дают воз­ можность остеопонтину образовывать раствори­ мые комплексы с ионами Ca2+ и посредством этого ингибировать отложение и кристаллизацию каль­ циевых солей
    Exact
    [67]
    Suffix
    . И действительно, добавление аспарагиновой кислоты в экспериментах in vitro сопоставимо с OPN подавляло рост кристаллов кальция оксалата моногидрата и гидроксиапатита [150, 151]. Относительно роли глутаминовой кис­ лоты существует мнение, что ее присутствие в молекуле остеопонтина определяет, скорее, изме­ нение величины и формы образующихся кристал­ лов [152, 153].

68
Butler WT. The nature and significance of osteopontin. Connect Tissue Res 1989; 23: 123-136
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22645
    Prefix
    Молекулярная масса изоформ OPN колеблется в зависимости от степени посттрансляционных мо­ дификаций протеина от 40 до 70 kDa [67]. Выяснилось, что остеопонтин продуцируется не только костной тканью, но и многими другими орга­ нами, включая почку, легкие, печень, мочевой пу­ зырь, поджелудочную и молочную железы
    Exact
    [68, 69]
    Suffix
    . Экспрессия протеина была также продемонстри­ рована in vitro и in vivo в клетках гладкой мускула­ туры и в макрофагах [70-72], а присутствие OPN было выявлено в таких биологических жидкостях организма, как кровь, моча, молоко, жидкость внут­ реннего уха [64, 73-75].

69
Brown LF, Van de Water L, Papadopoulos-Sergiou A et al. Expression and distribution of osteopontin in human tissues: Widespread association with luminal epithelial surfaces. Mol Biol Cell 1992; 2: 1169-1180
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22645
    Prefix
    Молекулярная масса изоформ OPN колеблется в зависимости от степени посттрансляционных мо­ дификаций протеина от 40 до 70 kDa [67]. Выяснилось, что остеопонтин продуцируется не только костной тканью, но и многими другими орга­ нами, включая почку, легкие, печень, мочевой пу­ зырь, поджелудочную и молочную железы
    Exact
    [68, 69]
    Suffix
    . Экспрессия протеина была также продемонстри­ рована in vitro и in vivo в клетках гладкой мускула­ туры и в макрофагах [70-72], а присутствие OPN было выявлено в таких биологических жидкостях организма, как кровь, моча, молоко, жидкость внут­ реннего уха [64, 73-75].

70
Giachelli C, Bae N, Lombardi D et al. Molecular cloning and characterization of 2B7, a rat mRNA which distinguishes smooth muscle cell phenotypes in vitro and is identical to osteopontin (secreted phosphoprotein I, 2aR). Biochem Biophys Res Commun 1991; 177: 867-873
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22771
    Prefix
    Выяснилось, что остеопонтин продуцируется не только костной тканью, но и многими другими орга­ нами, включая почку, легкие, печень, мочевой пу­ зырь, поджелудочную и молочную железы [68, 69]. Экспрессия протеина была также продемонстри­ рована in vitro и in vivo в клетках гладкой мускула­ туры и в макрофагах
    Exact
    [70-72]
    Suffix
    , а присутствие OPN было выявлено в таких биологических жидкостях организма, как кровь, моча, молоко, жидкость внут­ реннего уха [64, 73-75]. Более того, в зависимости от цели исследования и локализации экспрессии один и тот же гликопротеин встречается под раз­ личными названиями: «крысиный костный сиалопротеин I» [57], «2 аг» [76], «Eta-1» [77], «уро- понтин» [78], «протеин мочевого камн

71
Giachelli CM, Liaw L, Murry CE et al. Osteopontin expression in cardiovascular diseases. Ann N Y Acad Sci 1995; 760: 109-126
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=22771
    Prefix
    Выяснилось, что остеопонтин продуцируется не только костной тканью, но и многими другими орга­ нами, включая почку, легкие, печень, мочевой пу­ зырь, поджелудочную и молочную железы [68, 69]. Экспрессия протеина была также продемонстри­ рована in vitro и in vivo в клетках гладкой мускула­ туры и в макрофагах
    Exact
    [70-72]
    Suffix
    , а присутствие OPN было выявлено в таких биологических жидкостях организма, как кровь, моча, молоко, жидкость внут­ реннего уха [64, 73-75]. Более того, в зависимости от цели исследования и локализации экспрессии один и тот же гликопротеин встречается под раз­ личными названиями: «крысиный костный сиалопротеин I» [57], «2 аг» [76], «Eta-1» [77], «уро- понтин» [78], «протеин мочевого камн

  2. In-text reference with the coordinate start=68771
    Prefix
    Возможно, зависимость ФП1 от содержания кальция в моче объясняется конформационными изменениями, которые вызы­ вает этот ион при взаимодействии с молекулой гли­ копротеина [266, 267]. Показано также, что ФП1 in vitro стимулирует преобразование моногидратов оксалата кальция (COM) в дигидрат (COD), кото­ рый, как уже отмечалось, является значительно менее литогенным
    Exact
    [71]
    Suffix
    . Вместе с тем, встреча­ ются данные, противоречащие этому наблюдению. Показано, что в моче людей ФП1 встраивается пре­ имущественно в кристаллы COM, а в органичес­ кой матрице COD он практически не обнаружива­ ется [267].

72
Murry CE, Giachelli CM, Schwartz SM, Vracko R. Macrophages express osteopontin during repair of myocardial necrosis. Am J Pathol 1994; 145: 1450-1462
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22771
    Prefix
    Выяснилось, что остеопонтин продуцируется не только костной тканью, но и многими другими орга­ нами, включая почку, легкие, печень, мочевой пу­ зырь, поджелудочную и молочную железы [68, 69]. Экспрессия протеина была также продемонстри­ рована in vitro и in vivo в клетках гладкой мускула­ туры и в макрофагах
    Exact
    [70-72]
    Suffix
    , а присутствие OPN было выявлено в таких биологических жидкостях организма, как кровь, моча, молоко, жидкость внут­ реннего уха [64, 73-75]. Более того, в зависимости от цели исследования и локализации экспрессии один и тот же гликопротеин встречается под раз­ личными названиями: «крысиный костный сиалопротеин I» [57], «2 аг» [76], «Eta-1» [77], «уро- понтин» [78], «протеин мочевого камн

73
Sorensen S, Justesen SJ, Johnsen AH. Identification of a macromolecular crystal growth inhibitor in human urine as osteopontin. Urol Res 1995; 23: 327-334
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22906
    Prefix
    Экспрессия протеина была также продемонстри­ рована in vitro и in vivo в клетках гладкой мускула­ туры и в макрофагах [70-72], а присутствие OPN было выявлено в таких биологических жидкостях организма, как кровь, моча, молоко, жидкость внут­ реннего уха
    Exact
    [64, 73-75]
    Suffix
    . Более того, в зависимости от цели исследования и локализации экспрессии один и тот же гликопротеин встречается под раз­ личными названиями: «крысиный костный сиалопротеин I» [57], «2 аг» [76], «Eta-1» [77], «уро- понтин» [78], «протеин мочевого камня» [79].

74
Min W, Shiraga H, Chalko C et al. Quantitative studies of human urinary excretion of uropontin. Kidney Int 1998; 53: 189-193
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22906
    Prefix
    Экспрессия протеина была также продемонстри­ рована in vitro и in vivo в клетках гладкой мускула­ туры и в макрофагах [70-72], а присутствие OPN было выявлено в таких биологических жидкостях организма, как кровь, моча, молоко, жидкость внут­ реннего уха
    Exact
    [64, 73-75]
    Suffix
    . Более того, в зависимости от цели исследования и локализации экспрессии один и тот же гликопротеин встречается под раз­ личными названиями: «крысиный костный сиалопротеин I» [57], «2 аг» [76], «Eta-1» [77], «уро- понтин» [78], «протеин мочевого камня» [79].

75
Gericke A, Qin C, Spevak L et al. Importance of phosphorylation for osteopontin regulation of biomineralization. Calcif Tissue Int 2005; 77 (1): 45-54
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=22906
    Prefix
    Экспрессия протеина была также продемонстри­ рована in vitro и in vivo в клетках гладкой мускула­ туры и в макрофагах [70-72], а присутствие OPN было выявлено в таких биологических жидкостях организма, как кровь, моча, молоко, жидкость внут­ реннего уха
    Exact
    [64, 73-75]
    Suffix
    . Более того, в зависимости от цели исследования и локализации экспрессии один и тот же гликопротеин встречается под раз­ личными названиями: «крысиный костный сиалопротеин I» [57], «2 аг» [76], «Eta-1» [77], «уро- понтин» [78], «протеин мочевого камня» [79].

  2. In-text reference with the coordinate start=34545
    Prefix
    Была предложена гипотеза, согласно которой, чем большее количество таких остатков подвергается фосфорилированию, тем большую активность по ингибированию кристаллизации демонстрирует молекула OPN. Иными словами, вариации фосфо­ рилирования молекулы остепонтина существенно регулируют процесс минерализации
    Exact
    [75]
    Suffix
    . Выдви­ нутая гипотеза получила многочисленные под­ тверждения. Например, дефосфорилирование моле­ кулы остеопонтина приводило к ослаблению его спо­ собности подавлять рост кристаллов гидроксиапатита in vitro [92, 163-165].

  3. In-text reference with the coordinate start=35322
    Prefix
    Отметим также предположение, согласно которому более полно фос- форилированный пептид в процессе взаимодей­ ствия с кальциевыми депозитами подвергается легкому конформационному изменению, повышая посредством этого аффинитет к зонам роста крис­ талла
    Exact
    [75, 167]
    Suffix
    . Как бы там ни было, комбинация большого числа остатков аспарагиновой и глута­ миновой кислот, значительного количества мест для фосфорилирования и наличия предполагаемых кальций-связывающих мотивов, по-видимому, обеспечивает способность остеопонтина активно связывать ионы Ca2+.

76
Nomura S, Wills AJ, Edwards DR et al. Developmental expression of 2ar (osteopontin) and SPARC (osteonectin) RNA as revealed by in situ hybridization. J Cell Biol 1988; 106: 441-450
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=23108
    Prefix
    in vivo в клетках гладкой мускула­ туры и в макрофагах [70-72], а присутствие OPN было выявлено в таких биологических жидкостях организма, как кровь, моча, молоко, жидкость внут­ реннего уха [64, 73-75]. Более того, в зависимости от цели исследования и локализации экспрессии один и тот же гликопротеин встречается под раз­ личными названиями: «крысиный костный сиалопротеин I» [57], «2 аг»
    Exact
    [76]
    Suffix
    , «Eta-1» [77], «уро- понтин» [78], «протеин мочевого камня» [79]. Все это указывает на полифункциональность описыва­ емого протеина [80, 81]. И действительно, оказа­ лось, что остеопонтин играет важную роль в регу­ лировании целого ряда физиологических и патоло­ гических процессов.

  2. In-text reference with the coordinate start=25735
    Prefix
    Высказанное предположение нашло подтверждение в экспериментах in vitro с исполь­ зованием модели кальцификации клеток гладкой мускулатуры сосудов, в которых OPN подавлял указанный процесс [112]. Первые данные о почечной экспрессии остео­ понтина были получены на почках грызунов. При этом OPN был идентифицирован в почках мышей и крыс как в норме
    Exact
    [76, 113-115]
    Suffix
    , так и в условиях почечной патологии [116-119]. Отметим, что в большинстве экспериментов наибольшая экспрес­ сия остеопонтина выявлялась в эпителии петли Генле, дистальных канальцев, собирательных тру­ бок и папиллярной поверхности [79, 114, 117, 120, 121].

77
Patarca R, Freeman GJ, Singh RP et al. Structural and functional studies of the early T lymphocyte activation 1 (Eta-1) gene: Definition of a novel T cell-dependent response associated with genetic resistance to bacterial infection. J Exp Med 1989; 170: 145-161
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23122
    Prefix
    Более того, в зависимости от цели исследования и локализации экспрессии один и тот же гликопротеин встречается под раз­ личными названиями: «крысиный костный сиалопротеин I» [57], «2 аг» [76], «Eta-1»
    Exact
    [77]
    Suffix
    , «уро- понтин» [78], «протеин мочевого камня» [79]. Все это указывает на полифункциональность описыва­ емого протеина [80, 81]. И действительно, оказа­ лось, что остеопонтин играет важную роль в регу­ лировании целого ряда физиологических и патоло­ гических процессов.

78
Shiraga H, Min W, VanDusen WJ et al. Inhibition of calcium oxalate crystal growth in vitro by uropontin: Another member of the aspartic acid-rich protein superfamily. Proc Natl Acad Sci USA 1992; 89: 426-430
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=23142
    Prefix
    Более того, в зависимости от цели исследования и локализации экспрессии один и тот же гликопротеин встречается под раз­ личными названиями: «крысиный костный сиалопротеин I» [57], «2 аг» [76], «Eta-1» [77], «уро- понтин»
    Exact
    [78]
    Suffix
    , «протеин мочевого камня» [79]. Все это указывает на полифункциональность описыва­ емого протеина [80, 81]. И действительно, оказа­ лось, что остеопонтин играет важную роль в регу­ лировании целого ряда физиологических и патоло­ гических процессов.

  2. In-text reference with the coordinate start=27455
    Prefix
    Такой эффект четко продемонстрирован в экспериментах in vitro. В опы­ тах с использованием различных клеточных мо­ дельных систем показано, что остеопонтин инги­ бировал нуклеацию, агрегацию и рост кристаллов оксалата кальция
    Exact
    [78, 123-127]
    Suffix
    . Так, было зафик­ сировано 50% ингибирование агрегации кристал­ лов CaOx при добавлении 28±4 нмоль/л мочевого остеопонтина, а 50% подавление роста кристаллов происходило при использовании уже 16±2 нмоль/л.

  3. In-text reference with the coordinate start=31469
    Prefix
    Так, на 50 остатков аспараги­ новой кислоты, собранных в кластеры вблизи N- терминального конца, приходится от 20 до 25% величины молекулы OPN. Между тем, установле­ но, что протеины, богатые аспарагиновой кисло­ той, тесно связаны с процессом минерализации во многих органах и тканях
    Exact
    [78, 149]
    Suffix
    . Так что высоко насыщенные анионами участки молекулы OPN, составленные из остатков кислых аминокислот, по- видимому, определяют потенциальные места свя­ зывания Ca2+. Эти анионные регионы дают воз­ можность остеопонтину образовывать раствори­ мые комплексы с ионами Ca2+ и посредством этого ингибировать отложение и кристаллизацию каль­ циевых солей [67].

79
Kohri K, Nomura S, Kitamura Y et al. Structure and expression the mRNA encoding urinary stone protein (osteopontin). J Biol Chem 1993; 268 (15): 15180-15184
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=23173
    Prefix
    Более того, в зависимости от цели исследования и локализации экспрессии один и тот же гликопротеин встречается под раз­ личными названиями: «крысиный костный сиалопротеин I» [57], «2 аг» [76], «Eta-1» [77], «уро- понтин» [78], «протеин мочевого камня»
    Exact
    [79]
    Suffix
    . Все это указывает на полифункциональность описыва­ емого протеина [80, 81]. И действительно, оказа­ лось, что остеопонтин играет важную роль в регу­ лировании целого ряда физиологических и патоло­ гических процессов.

  2. In-text reference with the coordinate start=25990
    Prefix
    При этом OPN был идентифицирован в почках мышей и крыс как в норме [76, 113-115], так и в условиях почечной патологии [116-119]. Отметим, что в большинстве экспериментов наибольшая экспрес­ сия остеопонтина выявлялась в эпителии петли Генле, дистальных канальцев, собирательных тру­ бок и папиллярной поверхности
    Exact
    [79, 114, 117, 120, 121]
    Suffix
    . В первых исследованиях, посвященных изу­ чению почки человека, локализация мРНК соот­ ветствующего протеина была определена в дис­ тальных канальцах, собирательных трубках и в эпителии почечной лоханки.

80
Denhardt DT, Guo X. Osteopontin: A protein with diverse functions. FASEB J 1993; 7: 1475-1482
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=23244
    Prefix
    Более того, в зависимости от цели исследования и локализации экспрессии один и тот же гликопротеин встречается под раз­ личными названиями: «крысиный костный сиалопротеин I» [57], «2 аг» [76], «Eta-1» [77], «уро- понтин» [78], «протеин мочевого камня» [79]. Все это указывает на полифункциональность описыва­ емого протеина
    Exact
    [80, 81]
    Suffix
    . И действительно, оказа­ лось, что остеопонтин играет важную роль в регу­ лировании целого ряда физиологических и патоло­ гических процессов. Получены неопровержимые свидетельства участия OPN в модулировании вос­ паления, репарации, нейропротекции, туморогене­ за, хемотаксиса и апоптоза [64, 82-91].

  2. In-text reference with the coordinate start=35948
    Prefix
    Согласно другим расчетам, при концентрации Ca2+ 1-2 ммоль/л занятыми ока­ зывается 25 из 50 потенциальных мест связыва­ ния в молекуле остеопонтина, а полная их оккупа­ ция происходит при концентрации Ca2+ на уровне 5-10 ммоль/л
    Exact
    [80, 168]
    Suffix
    . Кроме того, возможно ани­ онные свойства OPN, как и в случае с протеином Тамма-Хорсфалла, обеспечивают образование на поверхности кальций-содержащих кристаллов сво­ еобразное «покрывало», что задерживает дальней­ ший рост и пролиферацию последних [167].

81
Uede T, Katagiri Y lizuka J, Murakami M. Osteopontin, a coordinator of host defense system: A cytokine or an extracellular adhesive protein? Microbiol Immunol 1997; 41: 641-648
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23244
    Prefix
    Более того, в зависимости от цели исследования и локализации экспрессии один и тот же гликопротеин встречается под раз­ личными названиями: «крысиный костный сиалопротеин I» [57], «2 аг» [76], «Eta-1» [77], «уро- понтин» [78], «протеин мочевого камня» [79]. Все это указывает на полифункциональность описыва­ емого протеина
    Exact
    [80, 81]
    Suffix
    . И действительно, оказа­ лось, что остеопонтин играет важную роль в регу­ лировании целого ряда физиологических и патоло­ гических процессов. Получены неопровержимые свидетельства участия OPN в модулировании вос­ паления, репарации, нейропротекции, туморогене­ за, хемотаксиса и апоптоза [64, 82-91].

82
O’Brien EK, Garvin MR, Stewart DK et al. Osteopontin is synthesized by macrophage, smooth muscle, and endothelial cells in primary and restenotic human coronary atherosclerotic plaques. Arterioscler Thromb 1994; 14: 1648-1656
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23537
    Prefix
    И действительно, оказа­ лось, что остеопонтин играет важную роль в регу­ лировании целого ряда физиологических и патоло­ гических процессов. Получены неопровержимые свидетельства участия OPN в модулировании вос­ паления, репарации, нейропротекции, туморогене­ за, хемотаксиса и апоптоза
    Exact
    [64, 82-91]
    Suffix
    . Но важнейшее значение, без сомнения, имеет участие остеопонтина в процессе биоминерализа­ ции. В норме биоминерализация является тонко регулируемым физиологическим процессом и ог­ раничена у млекопитающих костной и зубной тка­ нью.

83
Giachelli CM, Lombardi D, Johnson RJ et al. Evidence for a role of osteopontin in macrophage infiltration in response to pathological stimuli in vivo. Am J Pathol 1998; 152: 353-358
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23537
    Prefix
    И действительно, оказа­ лось, что остеопонтин играет важную роль в регу­ лировании целого ряда физиологических и патоло­ гических процессов. Получены неопровержимые свидетельства участия OPN в модулировании вос­ паления, репарации, нейропротекции, туморогене­ за, хемотаксиса и апоптоза
    Exact
    [64, 82-91]
    Suffix
    . Но важнейшее значение, без сомнения, имеет участие остеопонтина в процессе биоминерализа­ ции. В норме биоминерализация является тонко регулируемым физиологическим процессом и ог­ раничена у млекопитающих костной и зубной тка­ нью.

84
Liaw L, Birk DE, Ballas CB et al. Altered wound healing in a mice lacking a functional osteopontin gene (spp1). J Clin Invest 1998; 101: 1468-1478
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23537
    Prefix
    И действительно, оказа­ лось, что остеопонтин играет важную роль в регу­ лировании целого ряда физиологических и патоло­ гических процессов. Получены неопровержимые свидетельства участия OPN в модулировании вос­ паления, репарации, нейропротекции, туморогене­ за, хемотаксиса и апоптоза
    Exact
    [64, 82-91]
    Suffix
    . Но важнейшее значение, без сомнения, имеет участие остеопонтина в процессе биоминерализа­ ции. В норме биоминерализация является тонко регулируемым физиологическим процессом и ог­ раничена у млекопитающих костной и зубной тка­ нью.

85
Scatena M, Almeida M, Chaisson ML et al. NF-kappaB mediates alphavbeta3 integrin-induced endothelial cell survival. J Cell Biol 1998; 141: 1083-1093
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23537
    Prefix
    И действительно, оказа­ лось, что остеопонтин играет важную роль в регу­ лировании целого ряда физиологических и патоло­ гических процессов. Получены неопровержимые свидетельства участия OPN в модулировании вос­ паления, репарации, нейропротекции, туморогене­ за, хемотаксиса и апоптоза
    Exact
    [64, 82-91]
    Suffix
    . Но важнейшее значение, без сомнения, имеет участие остеопонтина в процессе биоминерализа­ ции. В норме биоминерализация является тонко регулируемым физиологическим процессом и ог­ раничена у млекопитающих костной и зубной тка­ нью.

86
Katagiri X Sleeman J, Fujii H et al. CD44 variants but not CD44s cooperate with 11-containing integrins to permit cells to bind to osteopontin independently of Arg-Gly-Asp acid, thereby stimulating cell motility and chemotaxis. Cancer Res 1999; 59: 219-226
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23537
    Prefix
    И действительно, оказа­ лось, что остеопонтин играет важную роль в регу­ лировании целого ряда физиологических и патоло­ гических процессов. Получены неопровержимые свидетельства участия OPN в модулировании вос­ паления, репарации, нейропротекции, туморогене­ за, хемотаксиса и апоптоза
    Exact
    [64, 82-91]
    Suffix
    . Но важнейшее значение, без сомнения, имеет участие остеопонтина в процессе биоминерализа­ ции. В норме биоминерализация является тонко регулируемым физиологическим процессом и ог­ раничена у млекопитающих костной и зубной тка­ нью.

87
Ophascharoensuk V, Giachelli CM, Gorant K et al. Obstructive uropathy in the mouse: role of osteopontin in interstitial fibrosis and apoptosis. Kidney Int 1999; 56: 571-580
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23537
    Prefix
    И действительно, оказа­ лось, что остеопонтин играет важную роль в регу­ лировании целого ряда физиологических и патоло­ гических процессов. Получены неопровержимые свидетельства участия OPN в модулировании вос­ паления, репарации, нейропротекции, туморогене­ за, хемотаксиса и апоптоза
    Exact
    [64, 82-91]
    Suffix
    . Но важнейшее значение, без сомнения, имеет участие остеопонтина в процессе биоминерализа­ ции. В норме биоминерализация является тонко регулируемым физиологическим процессом и ог­ раничена у млекопитающих костной и зубной тка­ нью.

88
Sodek J, Batista Da Silva AP, Zohar R. Osteopontin and mucosal protection. J Dent Res 2006; 85 (5): 404-415
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23537
    Prefix
    И действительно, оказа­ лось, что остеопонтин играет важную роль в регу­ лировании целого ряда физиологических и патоло­ гических процессов. Получены неопровержимые свидетельства участия OPN в модулировании вос­ паления, репарации, нейропротекции, туморогене­ за, хемотаксиса и апоптоза
    Exact
    [64, 82-91]
    Suffix
    . Но важнейшее значение, без сомнения, имеет участие остеопонтина в процессе биоминерализа­ ции. В норме биоминерализация является тонко регулируемым физиологическим процессом и ог­ раничена у млекопитающих костной и зубной тка­ нью.

89
Denhardt DT, Noda M, O’Regan AW et al. Osteopontin as a means to cope with environmental insults: regulation of inflammation, tissue remodeling, and cell survival. J Clin Invest 2001;107: 1055-1061
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23537
    Prefix
    И действительно, оказа­ лось, что остеопонтин играет важную роль в регу­ лировании целого ряда физиологических и патоло­ гических процессов. Получены неопровержимые свидетельства участия OPN в модулировании вос­ паления, репарации, нейропротекции, туморогене­ за, хемотаксиса и апоптоза
    Exact
    [64, 82-91]
    Suffix
    . Но важнейшее значение, без сомнения, имеет участие остеопонтина в процессе биоминерализа­ ции. В норме биоминерализация является тонко регулируемым физиологическим процессом и ог­ раничена у млекопитающих костной и зубной тка­ нью.

90
Carlinfante G, Vassiliou D, Svensson O et al. Differential expression of osteopontin and bone sialoprotein in bone metastasis of breast and prostate carcinoma. Clin Exp Metastasis 2003; 20 (5): 437-444
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23537
    Prefix
    И действительно, оказа­ лось, что остеопонтин играет важную роль в регу­ лировании целого ряда физиологических и патоло­ гических процессов. Получены неопровержимые свидетельства участия OPN в модулировании вос­ паления, репарации, нейропротекции, туморогене­ за, хемотаксиса и апоптоза
    Exact
    [64, 82-91]
    Suffix
    . Но важнейшее значение, без сомнения, имеет участие остеопонтина в процессе биоминерализа­ ции. В норме биоминерализация является тонко регулируемым физиологическим процессом и ог­ раничена у млекопитающих костной и зубной тка­ нью.

91
Meller R, Stevens SL, Minami M et al. Neuroprotection by osteopontin in stroke. J Cereb Blood Flow Metab 2005; 25 (2): 217-225
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23537
    Prefix
    И действительно, оказа­ лось, что остеопонтин играет важную роль в регу­ лировании целого ряда физиологических и патоло­ гических процессов. Получены неопровержимые свидетельства участия OPN в модулировании вос­ паления, репарации, нейропротекции, туморогене­ за, хемотаксиса и апоптоза
    Exact
    [64, 82-91]
    Suffix
    . Но важнейшее значение, без сомнения, имеет участие остеопонтина в процессе биоминерализа­ ции. В норме биоминерализация является тонко регулируемым физиологическим процессом и ог­ раничена у млекопитающих костной и зубной тка­ нью.

92
Hunter GK, Kyle CL, Goldberg HA. Modulation of crystal formation by bone phosphoproteins: structural specificity of the osteopontin-mediated inhibition of hydroxyapatite formation. Biochem J 1994; 300: 723-728
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=24016
    Prefix
    В норме биоминерализация является тонко регулируемым физиологическим процессом и ог­ раничена у млекопитающих костной и зубной тка­ нью. Показано, что в ходе нормальной минерали­ зации костей OPN обеспечивает дифференциров- ку и рекрутирование остеокластов, а также ингибирует образование и развитие гидроксиапа­ тита
    Exact
    [92-95]
    Suffix
    . Кроме того, имеются свидетельства вовлечения OPN в процесс костной резорбции. Так, нокаутные мыши, лишенные OPN, в значительной мере защищены от потери костной ткани, индуци­ рованной овариэктомией [96].

  2. In-text reference with the coordinate start=34769
    Prefix
    Выдви­ нутая гипотеза получила многочисленные под­ тверждения. Например, дефосфорилирование моле­ кулы остеопонтина приводило к ослаблению его спо­ собности подавлять рост кристаллов гидроксиапатита in vitro
    Exact
    [92, 163-165]
    Suffix
    . В другом исследовании искусственно воспроизведенные фос- форилированные молекулы остеопонтина в концен­ трации 200 нмоль/л на 50% ингибировали рост кри­ сталлов кальция оксалата моногидрата, в то время как дефосфорилированные молекулы OPN не обла­ дали такой способностью [166].

93
Hunter GK, Hauschka PV, Poole AR et al. Nucleation and inhibition of hydroxyapatite formation by mineralized tissue proteins. Biochem J 1996; 317: 59-64
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24016
    Prefix
    В норме биоминерализация является тонко регулируемым физиологическим процессом и ог­ раничена у млекопитающих костной и зубной тка­ нью. Показано, что в ходе нормальной минерали­ зации костей OPN обеспечивает дифференциров- ку и рекрутирование остеокластов, а также ингибирует образование и развитие гидроксиапа­ тита
    Exact
    [92-95]
    Suffix
    . Кроме того, имеются свидетельства вовлечения OPN в процесс костной резорбции. Так, нокаутные мыши, лишенные OPN, в значительной мере защищены от потери костной ткани, индуци­ рованной овариэктомией [96].

94
Rittling SR, Matsumo HN, McKee MD et al. Mice lacking osteopontin show normal development and bone structure but display altered osteoclast formation in vitro. J Bone Miner Res 1998; 13: 1101-1111
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24016
    Prefix
    В норме биоминерализация является тонко регулируемым физиологическим процессом и ог­ раничена у млекопитающих костной и зубной тка­ нью. Показано, что в ходе нормальной минерали­ зации костей OPN обеспечивает дифференциров- ку и рекрутирование остеокластов, а также ингибирует образование и развитие гидроксиапа­ тита
    Exact
    [92-95]
    Suffix
    . Кроме того, имеются свидетельства вовлечения OPN в процесс костной резорбции. Так, нокаутные мыши, лишенные OPN, в значительной мере защищены от потери костной ткани, индуци­ рованной овариэктомией [96].

95
Boskey AL, Spevak L, Paschalis E et al. Osteopontin deficiency increases mineral content and mineral crystallinity in mouse bone. Calcif Tissue Int 2002; 71: 145-154
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24016
    Prefix
    В норме биоминерализация является тонко регулируемым физиологическим процессом и ог­ раничена у млекопитающих костной и зубной тка­ нью. Показано, что в ходе нормальной минерали­ зации костей OPN обеспечивает дифференциров- ку и рекрутирование остеокластов, а также ингибирует образование и развитие гидроксиапа­ тита
    Exact
    [92-95]
    Suffix
    . Кроме того, имеются свидетельства вовлечения OPN в процесс костной резорбции. Так, нокаутные мыши, лишенные OPN, в значительной мере защищены от потери костной ткани, индуци­ рованной овариэктомией [96].

96
Yoshitake H, Rittling SR, Denhardt DT, Noda M. Osteopontin-deficient mice are resistant to ovariectomy- induced bone resorption. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96: 156-160
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24224
    Prefix
    Кроме того, имеются свидетельства вовлечения OPN в процесс костной резорбции. Так, нокаутные мыши, лишенные OPN, в значительной мере защищены от потери костной ткани, индуци­ рованной овариэктомией
    Exact
    [96]
    Suffix
    . Участие остеопонтина в процессе биоминера­ лизации подтверждается и тем, что экспрессия протеина в значительной степени зависит от уров­ ня гормонов, регулирующих содержание кальция в организме [97-101].

97
Prince CW, Butler WT. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 regulates the biosynthesis of osteopontin, a bone-derived cell attachment protein, in clonal osteoblast-like osteosarcoma cells. Collagen Rel Res 1987; 7: 305-313
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24426
    Prefix
    Участие остеопонтина в процессе биоминера­ лизации подтверждается и тем, что экспрессия протеина в значительной степени зависит от уров­ ня гормонов, регулирующих содержание кальция в организме
    Exact
    [97-101]
    Suffix
    . Особую роль играет участие остеопонтина в ходе патологической минерализации. Этот процесс, называемый эктопической, внескелетной или дис­ трофической кальцификацией, подразумевает от­ ложение кальциевых солей в мягких тканях с развитием впоследствии целого ряда нежелатель­ ных эффектов.

98
Noda M, Rodan GA. Transcriptional regulation of osteopontin production in rat osteoblast-like cells by parathyroid hormone. J Biol Chem 1989; 108: 713-718
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24426
    Prefix
    Участие остеопонтина в процессе биоминера­ лизации подтверждается и тем, что экспрессия протеина в значительной степени зависит от уров­ ня гормонов, регулирующих содержание кальция в организме
    Exact
    [97-101]
    Suffix
    . Особую роль играет участие остеопонтина в ходе патологической минерализации. Этот процесс, называемый эктопической, внескелетной или дис­ трофической кальцификацией, подразумевает от­ ложение кальциевых солей в мягких тканях с развитием впоследствии целого ряда нежелатель­ ных эффектов.

99
Noda M, Vogel RL, Craig AM et al. Identification of a DNA sequence responsible for binding of the 1,25- dihydroxyvitamin D3 receptor and 1,25-dihydroxyvitamin D3 enhancement of mouse secreted phosphoprotein 1 (SPP-1 or osteopontin) gene expression. Proc Natl Acad Sci USA 1990; 87: 9995-9999
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24426
    Prefix
    Участие остеопонтина в процессе биоминера­ лизации подтверждается и тем, что экспрессия протеина в значительной степени зависит от уров­ ня гормонов, регулирующих содержание кальция в организме
    Exact
    [97-101]
    Suffix
    . Особую роль играет участие остеопонтина в ходе патологической минерализации. Этот процесс, называемый эктопической, внескелетной или дис­ трофической кальцификацией, подразумевает от­ ложение кальциевых солей в мягких тканях с развитием впоследствии целого ряда нежелатель­ ных эффектов.

100
Chang PL, Prince CW. 1 Alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 stimulates synthesis and secretion of nonphosphorylated osteopontin (secreted phosphoprotein 1) in mouse JB6 epidermal cells. Cancer Res 1994; 51: 2144-2150
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24426
    Prefix
    Участие остеопонтина в процессе биоминера­ лизации подтверждается и тем, что экспрессия протеина в значительной степени зависит от уров­ ня гормонов, регулирующих содержание кальция в организме
    Exact
    [97-101]
    Suffix
    . Особую роль играет участие остеопонтина в ходе патологической минерализации. Этот процесс, называемый эктопической, внескелетной или дис­ трофической кальцификацией, подразумевает от­ ложение кальциевых солей в мягких тканях с развитием впоследствии целого ряда нежелатель­ ных эффектов.

101
Ihara H, Denhardt DT, Furuya K et al. Parathyroid hormone-induced bone resorption does not occur in the absence of osteopontin. J Biol Chem 2001; 276: 13065-13071
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24426
    Prefix
    Участие остеопонтина в процессе биоминера­ лизации подтверждается и тем, что экспрессия протеина в значительной степени зависит от уров­ ня гормонов, регулирующих содержание кальция в организме
    Exact
    [97-101]
    Suffix
    . Особую роль играет участие остеопонтина в ходе патологической минерализации. Этот процесс, называемый эктопической, внескелетной или дис­ трофической кальцификацией, подразумевает от­ ложение кальциевых солей в мягких тканях с развитием впоследствии целого ряда нежелатель­ ных эффектов.

102
Niskanen LK, Suhonen M, Siitonen O et al. Aortic and lower limb artery calcification in type II (non-insulin-dependent) diabetic patients and non-diabetic control subjects: a five year follow-up study. Atherosclerosis 1990; 84: 61-71
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25123
    Prefix
    определенных патологических условиях в результате повреждения, возраста, ме­ таболического дисбаланса эктопической кальцифи­ кации могут подвергаться кровеносные сосуды, сердечные клапаны и почка. Эктопическая каль­ цификация часто выявляется у лиц с атеросклеро­ зом, сахарным диабетом, терминальной стадией почечной болезни и, как правило, определяет не­ благоприятный исход заболевания
    Exact
    [102-106]
    Suffix
    . При этом у больных с дистрофической кальцификаци­ ей очень часто обнаруживается резко повышен­ ная экспрессия остеопонтина [107-111]. Эти наблю­ дения указывают на возможную ингибирующую роль остеопонтина в отношении эктопической каль­ цификации.

103
Locker TH, Schwartz RS, Cotta CW, Hickman JR. Fluoroscopic coronary artery calcification and associated coronary disease in asymptomatic young men. J Am Coll Cardiol 1992; 19: 1167-1172
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25123
    Prefix
    определенных патологических условиях в результате повреждения, возраста, ме­ таболического дисбаланса эктопической кальцифи­ кации могут подвергаться кровеносные сосуды, сердечные клапаны и почка. Эктопическая каль­ цификация часто выявляется у лиц с атеросклеро­ зом, сахарным диабетом, терминальной стадией почечной болезни и, как правило, определяет не­ благоприятный исход заболевания
    Exact
    [102-106]
    Suffix
    . При этом у больных с дистрофической кальцификаци­ ей очень часто обнаруживается резко повышен­ ная экспрессия остеопонтина [107-111]. Эти наблю­ дения указывают на возможную ингибирующую роль остеопонтина в отношении эктопической каль­ цификации.

104
Puentes G, Detrano R, Tang W et al. Estimation of coronary calcium mass using electron beam computed tomography: a promising approach for predicting coronary events? Circulation 1995; 92: I313
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25123
    Prefix
    определенных патологических условиях в результате повреждения, возраста, ме­ таболического дисбаланса эктопической кальцифи­ кации могут подвергаться кровеносные сосуды, сердечные клапаны и почка. Эктопическая каль­ цификация часто выявляется у лиц с атеросклеро­ зом, сахарным диабетом, терминальной стадией почечной болезни и, как правило, определяет не­ благоприятный исход заболевания
    Exact
    [102-106]
    Suffix
    . При этом у больных с дистрофической кальцификаци­ ей очень часто обнаруживается резко повышен­ ная экспрессия остеопонтина [107-111]. Эти наблю­ дения указывают на возможную ингибирующую роль остеопонтина в отношении эктопической каль­ цификации.

105
Deneke T, Langner K, Gewe PH et al. Ossification in atherosclerotic carotid arteries. Z Kardiol 2001; 90 (Suppl 3): III/106-III/115
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25123
    Prefix
    определенных патологических условиях в результате повреждения, возраста, ме­ таболического дисбаланса эктопической кальцифи­ кации могут подвергаться кровеносные сосуды, сердечные клапаны и почка. Эктопическая каль­ цификация часто выявляется у лиц с атеросклеро­ зом, сахарным диабетом, терминальной стадией почечной болезни и, как правило, определяет не­ благоприятный исход заболевания
    Exact
    [102-106]
    Suffix
    . При этом у больных с дистрофической кальцификаци­ ей очень часто обнаруживается резко повышен­ ная экспрессия остеопонтина [107-111]. Эти наблю­ дения указывают на возможную ингибирующую роль остеопонтина в отношении эктопической каль­ цификации.

106
Olson JC, Edmundowicz D, Becker DJ et al. Coronary calcium in adults with type 1 diabetes: a stronger correlate of clinical coronary artery disease in men than in women. Diabetes 2000; 49: 1571-1578
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25123
    Prefix
    определенных патологических условиях в результате повреждения, возраста, ме­ таболического дисбаланса эктопической кальцифи­ кации могут подвергаться кровеносные сосуды, сердечные клапаны и почка. Эктопическая каль­ цификация часто выявляется у лиц с атеросклеро­ зом, сахарным диабетом, терминальной стадией почечной болезни и, как правило, определяет не­ благоприятный исход заболевания
    Exact
    [102-106]
    Suffix
    . При этом у больных с дистрофической кальцификаци­ ей очень часто обнаруживается резко повышен­ ная экспрессия остеопонтина [107-111]. Эти наблю­ дения указывают на возможную ингибирующую роль остеопонтина в отношении эктопической каль­ цификации.

107
Hirota S, Imakita M, Kohri K et al. Expression of osteopontin messenger RNA by macrophages in atherosclerotic plaques. A possible association with calcification. Am J Pathol 1993; 143: 1003-1008
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25260
    Prefix
    Эктопическая каль­ цификация часто выявляется у лиц с атеросклеро­ зом, сахарным диабетом, терминальной стадией почечной болезни и, как правило, определяет не­ благоприятный исход заболевания [102-106]. При этом у больных с дистрофической кальцификаци­ ей очень часто обнаруживается резко повышен­ ная экспрессия остеопонтина
    Exact
    [107-111]
    Suffix
    . Эти наблю­ дения указывают на возможную ингибирующую роль остеопонтина в отношении эктопической каль­ цификации. Высказанное предположение нашло подтверждение в экспериментах in vitro с исполь­ зованием модели кальцификации клеток гладкой мускулатуры сосудов, в которых OPN подавлял указанный процесс [112].

108
Ikeda T, Shirasawa T, Esaki Y et al. Osteopontin mRNA is expressed by smooth muscle-derived foam cells in human atherosclerotic lesions of the aorta. J Clin Invest 1993; 92: 2814­ 2820
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25260
    Prefix
    Эктопическая каль­ цификация часто выявляется у лиц с атеросклеро­ зом, сахарным диабетом, терминальной стадией почечной болезни и, как правило, определяет не­ благоприятный исход заболевания [102-106]. При этом у больных с дистрофической кальцификаци­ ей очень часто обнаруживается резко повышен­ ная экспрессия остеопонтина
    Exact
    [107-111]
    Suffix
    . Эти наблю­ дения указывают на возможную ингибирующую роль остеопонтина в отношении эктопической каль­ цификации. Высказанное предположение нашло подтверждение в экспериментах in vitro с исполь­ зованием модели кальцификации клеток гладкой мускулатуры сосудов, в которых OPN подавлял указанный процесс [112].

109
Shanahan CM, Cary NR, Metcalfe JC, Weissberg PL. High expression of genes for calcification-regulating proteins in human atherosclerotic plaques. J Clin Invest 1994; 93: 2393­ 2402
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25260
    Prefix
    Эктопическая каль­ цификация часто выявляется у лиц с атеросклеро­ зом, сахарным диабетом, терминальной стадией почечной болезни и, как правило, определяет не­ благоприятный исход заболевания [102-106]. При этом у больных с дистрофической кальцификаци­ ей очень часто обнаруживается резко повышен­ ная экспрессия остеопонтина
    Exact
    [107-111]
    Suffix
    . Эти наблю­ дения указывают на возможную ингибирующую роль остеопонтина в отношении эктопической каль­ цификации. Высказанное предположение нашло подтверждение в экспериментах in vitro с исполь­ зованием модели кальцификации клеток гладкой мускулатуры сосудов, в которых OPN подавлял указанный процесс [112].

110
O’Brien KD, Kuusisto J, Reichenbach DD et al. Osteopontin is expressed in human aortic valvular lesions. Circulation 1995; 92: 2163-2168
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25260
    Prefix
    Эктопическая каль­ цификация часто выявляется у лиц с атеросклеро­ зом, сахарным диабетом, терминальной стадией почечной болезни и, как правило, определяет не­ благоприятный исход заболевания [102-106]. При этом у больных с дистрофической кальцификаци­ ей очень часто обнаруживается резко повышен­ ная экспрессия остеопонтина
    Exact
    [107-111]
    Suffix
    . Эти наблю­ дения указывают на возможную ингибирующую роль остеопонтина в отношении эктопической каль­ цификации. Высказанное предположение нашло подтверждение в экспериментах in vitro с исполь­ зованием модели кальцификации клеток гладкой мускулатуры сосудов, в которых OPN подавлял указанный процесс [112].

111
Srivatsa SS, Harrity PJ, Maercklein PB et al. Increased cellular expression of matrix proteins that regulate mineralization is associated with calcification of native human and porcine xenograft bioprosthetic heart valves. J Clin Invest 1997;99: 996-1009
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25260
    Prefix
    Эктопическая каль­ цификация часто выявляется у лиц с атеросклеро­ зом, сахарным диабетом, терминальной стадией почечной болезни и, как правило, определяет не­ благоприятный исход заболевания [102-106]. При этом у больных с дистрофической кальцификаци­ ей очень часто обнаруживается резко повышен­ ная экспрессия остеопонтина
    Exact
    [107-111]
    Suffix
    . Эти наблю­ дения указывают на возможную ингибирующую роль остеопонтина в отношении эктопической каль­ цификации. Высказанное предположение нашло подтверждение в экспериментах in vitro с исполь­ зованием модели кальцификации клеток гладкой мускулатуры сосудов, в которых OPN подавлял указанный процесс [112].

112
Wada T, McKee MD, Steitz S, Giachelli CM. Calcification of vascular smooth muscle cell cultures: inhibition by osteopontin. Circ Res 1999; 84: 166-178
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25578
    Prefix
    Эти наблю­ дения указывают на возможную ингибирующую роль остеопонтина в отношении эктопической каль­ цификации. Высказанное предположение нашло подтверждение в экспериментах in vitro с исполь­ зованием модели кальцификации клеток гладкой мускулатуры сосудов, в которых OPN подавлял указанный процесс
    Exact
    [112]
    Suffix
    . Первые данные о почечной экспрессии остео­ понтина были получены на почках грызунов. При этом OPN был идентифицирован в почках мышей и крыс как в норме [76, 113-115], так и в условиях почечной патологии [116-119].

113
Chen J, Singh K, Mukherjee BB, Sodek J. Developmental expression of osteopontin (OPN) mRNA in rat tissues: Evidence for a role for OPN in bone formation and resorption. Matrix 1993; 13: 113-123
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25735
    Prefix
    Высказанное предположение нашло подтверждение в экспериментах in vitro с исполь­ зованием модели кальцификации клеток гладкой мускулатуры сосудов, в которых OPN подавлял указанный процесс [112]. Первые данные о почечной экспрессии остео­ понтина были получены на почках грызунов. При этом OPN был идентифицирован в почках мышей и крыс как в норме
    Exact
    [76, 113-115]
    Suffix
    , так и в условиях почечной патологии [116-119]. Отметим, что в большинстве экспериментов наибольшая экспрес­ сия остеопонтина выявлялась в эпителии петли Генле, дистальных канальцев, собирательных тру­ бок и папиллярной поверхности [79, 114, 117, 120, 121].

114
Madsen KM, Zhang L., Abu Shamat AR et al. Ultrastructural localization of osteopontin in the kidney: Induction by lipopolysaccharide. J Am Soc Nephrol 1997; 8: 1043-1053
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=25735
    Prefix
    Высказанное предположение нашло подтверждение в экспериментах in vitro с исполь­ зованием модели кальцификации клеток гладкой мускулатуры сосудов, в которых OPN подавлял указанный процесс [112]. Первые данные о почечной экспрессии остео­ понтина были получены на почках грызунов. При этом OPN был идентифицирован в почках мышей и крыс как в норме
    Exact
    [76, 113-115]
    Suffix
    , так и в условиях почечной патологии [116-119]. Отметим, что в большинстве экспериментов наибольшая экспрес­ сия остеопонтина выявлялась в эпителии петли Генле, дистальных канальцев, собирательных тру­ бок и папиллярной поверхности [79, 114, 117, 120, 121].

  2. In-text reference with the coordinate start=25990
    Prefix
    При этом OPN был идентифицирован в почках мышей и крыс как в норме [76, 113-115], так и в условиях почечной патологии [116-119]. Отметим, что в большинстве экспериментов наибольшая экспрес­ сия остеопонтина выявлялась в эпителии петли Генле, дистальных канальцев, собирательных тру­ бок и папиллярной поверхности
    Exact
    [79, 114, 117, 120, 121]
    Suffix
    . В первых исследованиях, посвященных изу­ чению почки человека, локализация мРНК соот­ ветствующего протеина была определена в дис­ тальных канальцах, собирательных трубках и в эпителии почечной лоханки.

115
Rogers SA, Padanilam BJ, Hruska KA et al. Metanephric osteopontin regulates nephrogenesis in vitro. Am J Physiol 1997; 272: F469-F476
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25735
    Prefix
    Высказанное предположение нашло подтверждение в экспериментах in vitro с исполь­ зованием модели кальцификации клеток гладкой мускулатуры сосудов, в которых OPN подавлял указанный процесс [112]. Первые данные о почечной экспрессии остео­ понтина были получены на почках грызунов. При этом OPN был идентифицирован в почках мышей и крыс как в норме
    Exact
    [76, 113-115]
    Suffix
    , так и в условиях почечной патологии [116-119]. Отметим, что в большинстве экспериментов наибольшая экспрес­ сия остеопонтина выявлялась в эпителии петли Генле, дистальных канальцев, собирательных тру­ бок и папиллярной поверхности [79, 114, 117, 120, 121].

116
Giachelli CM, Pichler R, Lombardi D et al. Osteopontin expression in angiotensin II-induced tubulointerstitial nephritis. Kidney Int 1994; 45: 515-524
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=25789
    Prefix
    Первые данные о почечной экспрессии остео­ понтина были получены на почках грызунов. При этом OPN был идентифицирован в почках мышей и крыс как в норме [76, 113-115], так и в условиях почечной патологии
    Exact
    [116-119]
    Suffix
    . Отметим, что в большинстве экспериментов наибольшая экспрес­ сия остеопонтина выявлялась в эпителии петли Генле, дистальных канальцев, собирательных тру­ бок и папиллярной поверхности [79, 114, 117, 120, 121].

  2. In-text reference with the coordinate start=68390
    Prefix
    Суще­ ствуют сведения, что количество ФП1 в моче и его активность зависят от концентрации ионов каль­ ция. Так, было показано, что ФП1 активен в боль­ шей мере при низкой концентрации свободных ионов Ca2+ в моче, тогда как, например, остеопон- тин - при высокой
    Exact
    [116]
    Suffix
    . Возможно, зависимость ФП1 от содержания кальция в моче объясняется конформационными изменениями, которые вызы­ вает этот ион при взаимодействии с молекулой гли­ копротеина [266, 267]. Показано также, что ФП1 in vitro стимулирует преобразование моногидратов оксалата кальция (COM) в дигидрат (COD), кото­ рый, как уже отмечалось, является значительно менее литогенным [71].

117
Pichler RH, Giachelli CM, Lombardi D et al. Tubulointerstitial disease in glomerulonephritis: Potential role of osteopontin (uropontin). Am J Pathol 1994; 144: 915-926
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=25789
    Prefix
    Первые данные о почечной экспрессии остео­ понтина были получены на почках грызунов. При этом OPN был идентифицирован в почках мышей и крыс как в норме [76, 113-115], так и в условиях почечной патологии
    Exact
    [116-119]
    Suffix
    . Отметим, что в большинстве экспериментов наибольшая экспрес­ сия остеопонтина выявлялась в эпителии петли Генле, дистальных канальцев, собирательных тру­ бок и папиллярной поверхности [79, 114, 117, 120, 121].

  2. In-text reference with the coordinate start=25990
    Prefix
    При этом OPN был идентифицирован в почках мышей и крыс как в норме [76, 113-115], так и в условиях почечной патологии [116-119]. Отметим, что в большинстве экспериментов наибольшая экспрес­ сия остеопонтина выявлялась в эпителии петли Генле, дистальных канальцев, собирательных тру­ бок и папиллярной поверхности
    Exact
    [79, 114, 117, 120, 121]
    Suffix
    . В первых исследованиях, посвященных изу­ чению почки человека, локализация мРНК соот­ ветствующего протеина была определена в дис­ тальных канальцах, собирательных трубках и в эпителии почечной лоханки.

118
Pichler RH, Franceschini N, Young BA et al. Pathogenesis of cyclosporine nephropathy: Roles of angiotensin II and osteopontin. J Am Soc Nephrol 1995; 6: 1186-1196
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25789
    Prefix
    Первые данные о почечной экспрессии остео­ понтина были получены на почках грызунов. При этом OPN был идентифицирован в почках мышей и крыс как в норме [76, 113-115], так и в условиях почечной патологии
    Exact
    [116-119]
    Suffix
    . Отметим, что в большинстве экспериментов наибольшая экспрес­ сия остеопонтина выявлялась в эпителии петли Генле, дистальных канальцев, собирательных тру­ бок и папиллярной поверхности [79, 114, 117, 120, 121].

119
Magil AB, Pichler RH, Johnson RJ. Osteopontin in chronic puromycin aminonucleoside nephrosis. J Am Soc Nephrol 1997; 18: 1383-1390
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25789
    Prefix
    Первые данные о почечной экспрессии остео­ понтина были получены на почках грызунов. При этом OPN был идентифицирован в почках мышей и крыс как в норме [76, 113-115], так и в условиях почечной патологии
    Exact
    [116-119]
    Suffix
    . Отметим, что в большинстве экспериментов наибольшая экспрес­ сия остеопонтина выявлялась в эпителии петли Генле, дистальных канальцев, собирательных тру­ бок и папиллярной поверхности [79, 114, 117, 120, 121].

120
Lopez CA, Hoyer JR, Wilson PD et al. Heterogeneity of osteopontin expression among nephrons in mouse kidneys and enhanced expression in sclerotic glomeruli. Lab Invest 1993; 69: 355-363
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25990
    Prefix
    При этом OPN был идентифицирован в почках мышей и крыс как в норме [76, 113-115], так и в условиях почечной патологии [116-119]. Отметим, что в большинстве экспериментов наибольшая экспрес­ сия остеопонтина выявлялась в эпителии петли Генле, дистальных канальцев, собирательных тру­ бок и папиллярной поверхности
    Exact
    [79, 114, 117, 120, 121]
    Suffix
    . В первых исследованиях, посвященных изу­ чению почки человека, локализация мРНК соот­ ветствующего протеина была определена в дис­ тальных канальцах, собирательных трубках и в эпителии почечной лоханки.

121
Kleinman JG, Beshensky A, Worcester EM, Brown D. Expression of osteopontin, a urinary inhibitor of stone mineral crystal growth, in rat kidney. Kidney Int 1995; 47: 1585-1596
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=25990
    Prefix
    При этом OPN был идентифицирован в почках мышей и крыс как в норме [76, 113-115], так и в условиях почечной патологии [116-119]. Отметим, что в большинстве экспериментов наибольшая экспрес­ сия остеопонтина выявлялась в эпителии петли Генле, дистальных канальцев, собирательных тру­ бок и папиллярной поверхности
    Exact
    [79, 114, 117, 120, 121]
    Suffix
    . В первых исследованиях, посвященных изу­ чению почки человека, локализация мРНК соот­ ветствующего протеина была определена в дис­ тальных канальцах, собирательных трубках и в эпителии почечной лоханки.

122
Hudkins KL, Giachelli CM, Cui Y et al. Osteopontin expression in fetal and mature human kidney. J Am Soc Nephrol 1999; 10: 444-457
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=26409
    Prefix
    первых исследованиях, посвященных изу­ чению почки человека, локализация мРНК соот­ ветствующего протеина была определена в дис­ тальных канальцах, собирательных трубках и в эпителии почечной лоханки. В фундаментальном исследовании с использованием современных ме­ тодических подходов проанализировали экспрес­ сию мРНК и протеина OPN в различных отделах фетальной и зрелой почек человека
    Exact
    [122]
    Suffix
    . Оказа­ лось, что почечная экспрессия остеопонтина про­ является, начиная с 75-80-го дня внутриутробного развития, растет с увеличением срока беременно­ сти и сохраняется на высоком уровне в зрелом возрасте.

  2. In-text reference with the coordinate start=27003
    Prefix
    В случаях проявления фокального интерстициального фиброза, сочетаю­ щегося с накоплением макрофагов в интерстиции, экспрессия OPN была значительно усилена во всех сегментах нефрона, включая проксимальные ка­ нальцы
    Exact
    [122]
    Suffix
    . Сегодня господствует точка зрения, согласно которой основная роль почечного остеопонтина состоит в предотвращении образования камней почек, состоящих преимущественно из оксалата кальция и гидроксиапатита.

123
Worcester EM, Blumenthal SS, Beshensky AM, Lewand DL. The calcium oxalate crystal growth inhibitor protein produced by mouse kidney cortical cells in culture is osteopontin. J Bone Miner Res 1992; 7: 1029-1036
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=27455
    Prefix
    Такой эффект четко продемонстрирован в экспериментах in vitro. В опы­ тах с использованием различных клеточных мо­ дельных систем показано, что остеопонтин инги­ бировал нуклеацию, агрегацию и рост кристаллов оксалата кальция
    Exact
    [78, 123-127]
    Suffix
    . Так, было зафик­ сировано 50% ингибирование агрегации кристал­ лов CaOx при добавлении 28±4 нмоль/л мочевого остеопонтина, а 50% подавление роста кристаллов происходило при использовании уже 16±2 нмоль/л.

  2. In-text reference with the coordinate start=64337
    Prefix
    За счет значительного количества отрицательно заряженных групп у-кар- боксиглутаминовой кислоты и небольшой молеку­ лярной массы ФП1 связывается с положительно заряженными областями кристаллов оксалата кальция и образует протеиновое «покрывало», пре­ пятствуя нуклеации и агрегации кристаллического материала
    Exact
    [5, 123, 257, 258]
    Suffix
    . Тем не менее, ФП1 все же не всегда способен предотвращать развитие нефролитиаза. Прямых экспериментальных доказательств того, что ФП1 может становиться стимулятором камнеобразова­ ния, нам не встретилось.

124
Hoyer JP, Otvos LJr, Urge L. Osteopontin in urinary stone formation. Ann N YAcad Sci 1995; 760: 257-265
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27455
    Prefix
    Такой эффект четко продемонстрирован в экспериментах in vitro. В опы­ тах с использованием различных клеточных мо­ дельных систем показано, что остеопонтин инги­ бировал нуклеацию, агрегацию и рост кристаллов оксалата кальция
    Exact
    [78, 123-127]
    Suffix
    . Так, было зафик­ сировано 50% ингибирование агрегации кристал­ лов CaOx при добавлении 28±4 нмоль/л мочевого остеопонтина, а 50% подавление роста кристаллов происходило при использовании уже 16±2 нмоль/л.

125
Worcester EM, Beshensky AM. Osteopontin inhibits nucleation of calcium oxalate crystals. Ann N YAcad Sci 1995; 760: 375-377
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27455
    Prefix
    Такой эффект четко продемонстрирован в экспериментах in vitro. В опы­ тах с использованием различных клеточных мо­ дельных систем показано, что остеопонтин инги­ бировал нуклеацию, агрегацию и рост кристаллов оксалата кальция
    Exact
    [78, 123-127]
    Suffix
    . Так, было зафик­ сировано 50% ингибирование агрегации кристал­ лов CaOx при добавлении 28±4 нмоль/л мочевого остеопонтина, а 50% подавление роста кристаллов происходило при использовании уже 16±2 нмоль/л.

126
Wesson JA, Worcester EM, Weissner JH et al. Control of calcium oxalate crystal structure and cell adherence by urinary macromolecules. Kidney Int 1998; 53: 952-957
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=27455
    Prefix
    Такой эффект четко продемонстрирован в экспериментах in vitro. В опы­ тах с использованием различных клеточных мо­ дельных систем показано, что остеопонтин инги­ бировал нуклеацию, агрегацию и рост кристаллов оксалата кальция
    Exact
    [78, 123-127]
    Suffix
    . Так, было зафик­ сировано 50% ингибирование агрегации кристал­ лов CaOx при добавлении 28±4 нмоль/л мочевого остеопонтина, а 50% подавление роста кристаллов происходило при использовании уже 16±2 нмоль/л.

  2. In-text reference with the coordinate start=36520
    Prefix
    Эксперименты in vitro пока­ зали, что некоторые белковые макромолекулы, в том числе и остеопонтин, ингибируют рост крис­ таллов кальция оксалата моногидрата (COM), на­ правляя кристаллизацию по пути образования каль­ ция оксалата дигидрата (COD)
    Exact
    [126]
    Suffix
    . Исследова­ ние, позднее проведенное в этой же лаборатории с использованием нокаутных животных, показало, что в почечных канальцах мышей с делецией гена OPN задерживались исключительно кристаллы COM [137]. 1992; Denhardt, Guo, 1993/.50 потенци­ альных мест связывания в молекуле остеопонти- нанному изменению.

127
Umekawa T. Structural characteristics of osteopontin for calcium oxalate crystal. Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi 1999; 90 (3): 436-444
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27455
    Prefix
    Такой эффект четко продемонстрирован в экспериментах in vitro. В опы­ тах с использованием различных клеточных мо­ дельных систем показано, что остеопонтин инги­ бировал нуклеацию, агрегацию и рост кристаллов оксалата кальция
    Exact
    [78, 123-127]
    Suffix
    . Так, было зафик­ сировано 50% ингибирование агрегации кристал­ лов CaOx при добавлении 28±4 нмоль/л мочевого остеопонтина, а 50% подавление роста кристаллов происходило при использовании уже 16±2 нмоль/л.

128
Asplin JR, Arsenault D, Parks JH et al. Contribution of human uropontin to inhibition of calcium oxalate crystallization. Kidney Int 1998; 53: 194-199
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27778
    Prefix
    Так, было зафик­ сировано 50% ингибирование агрегации кристал­ лов CaOx при добавлении 28±4 нмоль/л мочевого остеопонтина, а 50% подавление роста кристаллов происходило при использовании уже 16±2 нмоль/л. При этом указанные концентрации OPN были зна­ чительно ниже тех, которые определяются в нор­ мальной моче
    Exact
    [128]
    Suffix
    . Одновременно было установ­ лено, что описываемый гликопротеин прямо инги­ бирует связывание кристаллов CaOx с культивируемыми клетками почечного эпителия, а экспозиция почечных клеток с кристаллами каль­ ция оксалата моногидрата стимулирует продукцию OPN [129, 130].

129
Lieske JC, Leonard R, Toback FG. Adhesion of calcium oxalate monohydrate crystals to renal epithelial cells is inhibited by specific anions. Am J Physiol 1995; 268: F604-F612
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28045
    Prefix
    Одновременно было установ­ лено, что описываемый гликопротеин прямо инги­ бирует связывание кристаллов CaOx с культивируемыми клетками почечного эпителия, а экспозиция почечных клеток с кристаллами каль­ ция оксалата моногидрата стимулирует продукцию OPN
    Exact
    [129, 130]
    Suffix
    . Полученные in vitro результаты нашли свое под­ тверждение в экспериментах in vivo. Косвен­ ные данные, указывающие на возможную ингиби­ рующую роль остеопонтина, были получены на моделях нефролитиаза у крыс.

130
Lieske JC, Hammes MS, Hoyer JR, Toback FG. Renal cell osteopontin production is stimulated by calcium oxalate monohydrate crystals. Kidney Int 1997; 51: 679-686
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28045
    Prefix
    Одновременно было установ­ лено, что описываемый гликопротеин прямо инги­ бирует связывание кристаллов CaOx с культивируемыми клетками почечного эпителия, а экспозиция почечных клеток с кристаллами каль­ ция оксалата моногидрата стимулирует продукцию OPN
    Exact
    [129, 130]
    Suffix
    . Полученные in vitro результаты нашли свое под­ тверждение в экспериментах in vivo. Косвен­ ные данные, указывающие на возможную ингиби­ рующую роль остеопонтина, были получены на моделях нефролитиаза у крыс.

131
Gokhale JA, Glenton PA, Khan SR. Localization of Tamm-Horsfall peotein and osteopontin in a rat nephrolithiasis model. Nephron 1996; 73: 456-461
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28519
    Prefix
    У этих животных отложение кристаллов оксалата кальция происхо­ дило параллельно с повышением экспрессии про­ теина OPN и его мРНК. Причем повышенная экс­ прессия регистрировалась именно в тех отделах нефрона, где происходил процесс кристаллизации
    Exact
    [131-134]
    Suffix
    . Наиболее убедительные свидетельства in vivo получены в экспериментах на нокаутных животных. Так, у мышей с делецией гена OPN на фоне приема этиленгликоля наблюдали образова­ ние кальций-оксалатных камней, в то время как у обычных мышей этого не происходило [135-137].

132
Jiang XJ, Feng T, Chang LS et al. Expression of osteopontin mRNA in normal and stone-forming rat kidney. Urol Res 1998; 26: 389-394
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28519
    Prefix
    У этих животных отложение кристаллов оксалата кальция происхо­ дило параллельно с повышением экспрессии про­ теина OPN и его мРНК. Причем повышенная экс­ прессия регистрировалась именно в тех отделах нефрона, где происходил процесс кристаллизации
    Exact
    [131-134]
    Suffix
    . Наиболее убедительные свидетельства in vivo получены в экспериментах на нокаутных животных. Так, у мышей с делецией гена OPN на фоне приема этиленгликоля наблюдали образова­ ние кальций-оксалатных камней, в то время как у обычных мышей этого не происходило [135-137].

133
Yagisawa T, Chandhoke S, Fan J, Lucia S. Renal osteopontin expression in experimental urolithiasis. J Endourol 1998; 12: 171-176
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28519
    Prefix
    У этих животных отложение кристаллов оксалата кальция происхо­ дило параллельно с повышением экспрессии про­ теина OPN и его мРНК. Причем повышенная экс­ прессия регистрировалась именно в тех отделах нефрона, где происходил процесс кристаллизации
    Exact
    [131-134]
    Suffix
    . Наиболее убедительные свидетельства in vivo получены в экспериментах на нокаутных животных. Так, у мышей с делецией гена OPN на фоне приема этиленгликоля наблюдали образова­ ние кальций-оксалатных камней, в то время как у обычных мышей этого не происходило [135-137].

134
Yasui T, Fujita K, Sasaki S et al. Expression of bone matrix proteins in urolithiasis model rats. Urol Res 1999; 27: 255-261
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28519
    Prefix
    У этих животных отложение кристаллов оксалата кальция происхо­ дило параллельно с повышением экспрессии про­ теина OPN и его мРНК. Причем повышенная экс­ прессия регистрировалась именно в тех отделах нефрона, где происходил процесс кристаллизации
    Exact
    [131-134]
    Suffix
    . Наиболее убедительные свидетельства in vivo получены в экспериментах на нокаутных животных. Так, у мышей с делецией гена OPN на фоне приема этиленгликоля наблюдали образова­ ние кальций-оксалатных камней, в то время как у обычных мышей этого не происходило [135-137].

135
Beshensky AM, Wesson JA, Kleinman JG et al. Renoprotective modulation of calcium oxalate crystal structure by osteopontin in vivo. J Am Soc Nephrol 2000; 11: 558A
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=28786
    Prefix
    Наиболее убедительные свидетельства in vivo получены в экспериментах на нокаутных животных. Так, у мышей с делецией гена OPN на фоне приема этиленгликоля наблюдали образова­ ние кальций-оксалатных камней, в то время как у обычных мышей этого не происходило
    Exact
    [135-137]
    Suffix
    . При этом у нормальных мышей развитие гиперок- салурии сочеталась с увеличением в 2-4 раза по­ чечной экскреции остеопонтина. Полученные ре­ зультаты позволили цитируемым авторам сделать вывод о том, что остеопонтин играет ключевую ренопротективную роль in vivo в качестве ингиби­ тора образования кристаллов CaOx.

136
Mazzali M, Kipari T, Ophascharoensuk V et al. Osteopontin - A molecule for all seasons. QJM 2002; 95 (1): 3-13
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=28786
    Prefix
    Наиболее убедительные свидетельства in vivo получены в экспериментах на нокаутных животных. Так, у мышей с делецией гена OPN на фоне приема этиленгликоля наблюдали образова­ ние кальций-оксалатных камней, в то время как у обычных мышей этого не происходило
    Exact
    [135-137]
    Suffix
    . При этом у нормальных мышей развитие гиперок- салурии сочеталась с увеличением в 2-4 раза по­ чечной экскреции остеопонтина. Полученные ре­ зультаты позволили цитируемым авторам сделать вывод о том, что остеопонтин играет ключевую ренопротективную роль in vivo в качестве ингиби­ тора образования кристаллов CaOx.

  2. In-text reference with the coordinate start=30744
    Prefix
    С одной стороны - это уже упоминавшаяся аминокислотная последователь­ ность RGD (Arg-Gly-Asp), обеспечивающая его активное интегрин-зависимое связывание с клет­ ками. Этому же способствует связывание через мотив SVVYGLR, а также взаимодействие с из­ вестным рецептором CD44, чувствительным к ги- алуронану
    Exact
    [65, 136, 148]
    Suffix
    . С другой стороны - OPN имеет достаточно возможностей для связывания с поступающими в мочу ионами кальция, что обус­ ловливает нарушение нуклеации, агрегации и рос­ та кальциевых кристаллов. Способность остеопон­ тина связывать кальций обеспечивается целым рядом причин.

  3. In-text reference with the coordinate start=39552
    Prefix
    - Ингибирование остео- понтином; + Стимулирование остеопонтином. остеопонтина рядом исследователей была пред­ ложена гипотетическая схема, отражающая его ингибирующий эффект в отношении образования кальций-оксалатных камней почек
    Exact
    [136, 137]
    Suffix
    . В последние годы благодаря активным усили­ ям австралийских исследователей группы R.L.Ryall разрабатывается новая идея дополнительного ме­ ханизма действия белковых макромолекул, в том числе и остеопонтина, по ослаблению процесса мочевой кристаллизации.

137
Wesson JA, Johnson RJ, Mazzali M et al. Osteopontin is a critical inhibitor of calcium oxalate crystal formation and retention in renal tubules. J Am Soc Nephrol 2003; 14: 139-147
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=28786
    Prefix
    Наиболее убедительные свидетельства in vivo получены в экспериментах на нокаутных животных. Так, у мышей с делецией гена OPN на фоне приема этиленгликоля наблюдали образова­ ние кальций-оксалатных камней, в то время как у обычных мышей этого не происходило
    Exact
    [135-137]
    Suffix
    . При этом у нормальных мышей развитие гиперок- салурии сочеталась с увеличением в 2-4 раза по­ чечной экскреции остеопонтина. Полученные ре­ зультаты позволили цитируемым авторам сделать вывод о том, что остеопонтин играет ключевую ренопротективную роль in vivo в качестве ингиби­ тора образования кристаллов CaOx.

  2. In-text reference with the coordinate start=36729
    Prefix
    Исследова­ ние, позднее проведенное в этой же лаборатории с использованием нокаутных животных, показало, что в почечных канальцах мышей с делецией гена OPN задерживались исключительно кристаллы COM
    Exact
    [137]
    Suffix
    . 1992; Denhardt, Guo, 1993/.50 потенци­ альных мест связывания в молекуле остеопонти- нанному изменению. Давно известно, что наибо­ лее термодинамически стабильная форма оксала­ та кальция COM является основным ингредиентом почечных камней, примерно вдвое превосходя со­ держание COD [169].

  3. In-text reference with the coordinate start=39552
    Prefix
    - Ингибирование остео- понтином; + Стимулирование остеопонтином. остеопонтина рядом исследователей была пред­ ложена гипотетическая схема, отражающая его ингибирующий эффект в отношении образования кальций-оксалатных камней почек
    Exact
    [136, 137]
    Suffix
    . В последние годы благодаря активным усили­ ям австралийских исследователей группы R.L.Ryall разрабатывается новая идея дополнительного ме­ ханизма действия белковых макромолекул, в том числе и остеопонтина, по ослаблению процесса мочевой кристаллизации.

138
Mo L, Liaw L, Evan AP et al. Renal calcinosis and stone formation in mice lacking osteopontin, Tamm-Horsfall protein, or both. Am J Physiol Renal Physiol 2007; 293: F1935- F1943
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29354
    Prefix
    Полученные ре­ зультаты позволили цитируемым авторам сделать вывод о том, что остеопонтин играет ключевую ренопротективную роль in vivo в качестве ингиби­ тора образования кристаллов CaOx. Подобным образом в другом исследовании 10% мышей, ли­ шенных OPN, спонтанно образовывали почечные камни, а в условиях индуцированной гипероксал- урии число таких животных возрастало до 65%
    Exact
    [138]
    Suffix
    . Роль остеопонтина в патогенезе мочекаменной болезни у человека в силу отсутствия адекватных методик выяснена недостаточно. И все же отме­ тим два важных момента в пользу ингибирующе­ го воздействия OPN на образование почечных кам­ ней.

139
Yasui T, Fujita K, Hayashi Y et al. Quantification of osteopontin in the urine of healthy and stone-forming men. Urol Res 1999; 27: 225-230
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29760
    Prefix
    И все же отме­ тим два важных момента в пользу ингибирующе­ го воздействия OPN на образование почечных кам­ ней. Первый: в ряде клинических исследований показано значительное снижение содержания ос­ теопонтина в моче пациентов, страдающих МКБ, в сравнении со здоровыми людьми
    Exact
    [139-142]
    Suffix
    . Спра­ ведливости ради отметим, что не во всех ис­ следованиях были зарегистрированы подобные различия [143-145]. Второй важный момент состо­ ит в наличии единичных мутаций гена OPN, кото­ рые обнаружены у значительно большего числа па­ циентов с нефролитиазом по сравнению с лицами без МКБ [146, 147].

140
Nishio S, Hatanaka M, Takeda H et al. Calcium phosphate crystal-associated proteins: alpha2-HS- glycoprotein, prothrombin F1, and osteopontin. Mol Urol 2000; 4: 383-390
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29760
    Prefix
    И все же отме­ тим два важных момента в пользу ингибирующе­ го воздействия OPN на образование почечных кам­ ней. Первый: в ряде клинических исследований показано значительное снижение содержания ос­ теопонтина в моче пациентов, страдающих МКБ, в сравнении со здоровыми людьми
    Exact
    [139-142]
    Suffix
    . Спра­ ведливости ради отметим, что не во всех ис­ следованиях были зарегистрированы подобные различия [143-145]. Второй важный момент состо­ ит в наличии единичных мутаций гена OPN, кото­ рые обнаружены у значительно большего числа па­ циентов с нефролитиазом по сравнению с лицами без МКБ [146, 147].

141
Huang HS, Ma MC, Chen CF, Chen J. Lipid peroxidation and its correlations with urinary levels of oxalate, citric acid, and osteopontin in patients with renal calcium oxalate stones. Urology 2003; 62 (6): 1123-1128
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29760
    Prefix
    И все же отме­ тим два важных момента в пользу ингибирующе­ го воздействия OPN на образование почечных кам­ ней. Первый: в ряде клинических исследований показано значительное снижение содержания ос­ теопонтина в моче пациентов, страдающих МКБ, в сравнении со здоровыми людьми
    Exact
    [139-142]
    Suffix
    . Спра­ ведливости ради отметим, что не во всех ис­ следованиях были зарегистрированы подобные различия [143-145]. Второй важный момент состо­ ит в наличии единичных мутаций гена OPN, кото­ рые обнаружены у значительно большего числа па­ циентов с нефролитиазом по сравнению с лицами без МКБ [146, 147].

142
Tsuji H, Tohru U, Hirotsugu U et al. Urinary concentration of osteopontin and association with urinary supersaturation and crystal formation. Int J Urol 2007; 14 (7): 630-634
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29760
    Prefix
    И все же отме­ тим два важных момента в пользу ингибирующе­ го воздействия OPN на образование почечных кам­ ней. Первый: в ряде клинических исследований показано значительное снижение содержания ос­ теопонтина в моче пациентов, страдающих МКБ, в сравнении со здоровыми людьми
    Exact
    [139-142]
    Suffix
    . Спра­ ведливости ради отметим, что не во всех ис­ следованиях были зарегистрированы подобные различия [143-145]. Второй важный момент состо­ ит в наличии единичных мутаций гена OPN, кото­ рые обнаружены у значительно большего числа па­ циентов с нефролитиазом по сравнению с лицами без МКБ [146, 147].

143
Bautista DS, Denstedt J, Chambers AF, Harris JF. Low- molecular-weight variants of osteopontin generated by serine proteinases in urine of patients with kidney stones. J Cell Biochem 1996; 61: 402-409
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29881
    Prefix
    Первый: в ряде клинических исследований показано значительное снижение содержания ос­ теопонтина в моче пациентов, страдающих МКБ, в сравнении со здоровыми людьми [139-142]. Спра­ ведливости ради отметим, что не во всех ис­ следованиях были зарегистрированы подобные различия
    Exact
    [143-145]
    Suffix
    . Второй важный момент состо­ ит в наличии единичных мутаций гена OPN, кото­ рые обнаружены у значительно большего числа па­ циентов с нефролитиазом по сравнению с лицами без МКБ [146, 147]. Таким образом, в целом мож­ но считать установленным, что остеопонтин игра­ ет ингибирующую роль в процессе кристаллиза­ ции солей оксалата кальция и препятствует обра­ зованию почечных камней.

144
Hedgepeth RC, Yang L, Resnick MI, Marengo SR. Expression of proteins that inhibit calcium oxalate crystallization in vitro in the urine of normal and stone-forming individuals. Am J Kidney Dis 2001; 37: 104-112
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29881
    Prefix
    Первый: в ряде клинических исследований показано значительное снижение содержания ос­ теопонтина в моче пациентов, страдающих МКБ, в сравнении со здоровыми людьми [139-142]. Спра­ ведливости ради отметим, что не во всех ис­ следованиях были зарегистрированы подобные различия
    Exact
    [143-145]
    Suffix
    . Второй важный момент состо­ ит в наличии единичных мутаций гена OPN, кото­ рые обнаружены у значительно большего числа па­ циентов с нефролитиазом по сравнению с лицами без МКБ [146, 147]. Таким образом, в целом мож­ но считать установленным, что остеопонтин игра­ ет ингибирующую роль в процессе кристаллиза­ ции солей оксалата кальция и препятствует обра­ зованию почечных камней.

145
Kleinman LG, Wesson JA, Hughes J. Osteopontin and calcium stone formation. Nephron Physiol 2004; 98: 43-47
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29881
    Prefix
    Первый: в ряде клинических исследований показано значительное снижение содержания ос­ теопонтина в моче пациентов, страдающих МКБ, в сравнении со здоровыми людьми [139-142]. Спра­ ведливости ради отметим, что не во всех ис­ следованиях были зарегистрированы подобные различия
    Exact
    [143-145]
    Suffix
    . Второй важный момент состо­ ит в наличии единичных мутаций гена OPN, кото­ рые обнаружены у значительно большего числа па­ циентов с нефролитиазом по сравнению с лицами без МКБ [146, 147]. Таким образом, в целом мож­ но считать установленным, что остеопонтин игра­ ет ингибирующую роль в процессе кристаллиза­ ции солей оксалата кальция и препятствует обра­ зованию почечных камней.

146
Yamate T, Tsuji H, Amasaki N et al. Analysis of osteopontin DNA in patients with urolithiasis. Urol Res 2000; 28: 159-166
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30066
    Prefix
    Спра­ ведливости ради отметим, что не во всех ис­ следованиях были зарегистрированы подобные различия [143-145]. Второй важный момент состо­ ит в наличии единичных мутаций гена OPN, кото­ рые обнаружены у значительно большего числа па­ циентов с нефролитиазом по сравнению с лицами без МКБ
    Exact
    [146, 147]
    Suffix
    . Таким образом, в целом мож­ но считать установленным, что остеопонтин игра­ ет ингибирующую роль в процессе кристаллиза­ ции солей оксалата кальция и препятствует обра­ зованию почечных камней. Анализируя особенности строения остеопонти­ на, очевидно, что его молекула содержит ряд до­ менов, определяющих мультифункциональность этого гликопротеина.

147
Gao B, Yasui T, Okada A et al. A polymorphism of the osteopontin gene is related to urinary calcium stones. J Urol 2005; 174: 1472-1476
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30066
    Prefix
    Спра­ ведливости ради отметим, что не во всех ис­ следованиях были зарегистрированы подобные различия [143-145]. Второй важный момент состо­ ит в наличии единичных мутаций гена OPN, кото­ рые обнаружены у значительно большего числа па­ циентов с нефролитиазом по сравнению с лицами без МКБ
    Exact
    [146, 147]
    Suffix
    . Таким образом, в целом мож­ но считать установленным, что остеопонтин игра­ ет ингибирующую роль в процессе кристаллиза­ ции солей оксалата кальция и препятствует обра­ зованию почечных камней. Анализируя особенности строения остеопонти­ на, очевидно, что его молекула содержит ряд до­ менов, определяющих мультифункциональность этого гликопротеина.

148
Christensen B, Kazanecki CC, Petersen TE et al. Cell type-specific post-translational modifications of mouse osteopontin are associated with different adhesive properties. J Biol Chem 2007; 282 (27): 19463-19472
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30744
    Prefix
    С одной стороны - это уже упоминавшаяся аминокислотная последователь­ ность RGD (Arg-Gly-Asp), обеспечивающая его активное интегрин-зависимое связывание с клет­ ками. Этому же способствует связывание через мотив SVVYGLR, а также взаимодействие с из­ вестным рецептором CD44, чувствительным к ги- алуронану
    Exact
    [65, 136, 148]
    Suffix
    . С другой стороны - OPN имеет достаточно возможностей для связывания с поступающими в мочу ионами кальция, что обус­ ловливает нарушение нуклеации, агрегации и рос­ та кальциевых кристаллов. Способность остеопон­ тина связывать кальций обеспечивается целым рядом причин.

149
Addadi L., Weiner S. Interactions between acidic proteins and crystals: Stereochemical requirements in biomineralization. Proc Natl Acad Sci USA 1985; 82: 4110-4114
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=31469
    Prefix
    Так, на 50 остатков аспараги­ новой кислоты, собранных в кластеры вблизи N- терминального конца, приходится от 20 до 25% величины молекулы OPN. Между тем, установле­ но, что протеины, богатые аспарагиновой кисло­ той, тесно связаны с процессом минерализации во многих органах и тканях
    Exact
    [78, 149]
    Suffix
    . Так что высоко насыщенные анионами участки молекулы OPN, составленные из остатков кислых аминокислот, по- видимому, определяют потенциальные места свя­ зывания Ca2+. Эти анионные регионы дают воз­ можность остеопонтину образовывать раствори­ мые комплексы с ионами Ca2+ и посредством этого ингибировать отложение и кристаллизацию каль­ циевых солей [67].

  2. In-text reference with the coordinate start=38280
    Prefix
    Основа и меха­ низмы возникновения кристаллического полимор­ физма неизвестны, но для нас важным является то, что протеины, влияющие на этот процесс, как правило, являются полианионами, причем многие богаты мономерами аспарагиновой кислоты
    Exact
    [149, 172]
    Suffix
    . Так что, по-видимому, такой эффект остео­ понтина не должен вызывать чрезмерного удивле­ ния. Что касается более высокой адгезивности кристаллов COM, этот вопрос также не выяснен. Возможно, это зависит от большего содержания в структуре COM фосфолипидных групп, в первую очередь фосфатидилсерина, известного стимуля­ тора кристаллизации [173].

150
Wesson JA, Worcester E. Formation of hydrated calcium oxalate in the presence of poly-L-aspartic acid. Scanning Microsc 1996; 10: 415-424
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32018
    Prefix
    Эти анионные регионы дают воз­ можность остеопонтину образовывать раствори­ мые комплексы с ионами Ca2+ и посредством этого ингибировать отложение и кристаллизацию каль­ циевых солей [67]. И действительно, добавление аспарагиновой кислоты в экспериментах in vitro сопоставимо с OPN подавляло рост кристаллов кальция оксалата моногидрата и гидроксиапатита
    Exact
    [150, 151]
    Suffix
    . Относительно роли глутаминовой кис­ лоты существует мнение, что ее присутствие в молекуле остеопонтина определяет, скорее, изме­ нение величины и формы образующихся кристал­ лов [152, 153]. Вторым моментом, определяющим активность остеопонтина вообще и его способность связывать ионы Ca2+ в частности, является степень фосфо­ рилирования молекулы этого гликопротеина.

151
Beshensky AM, Wesson JA, Worcester EM et al. Effects of urinary macromolecules on hydroxyapatite crystal formation. J Am Soc Nephrol 2001; 12: 2108-2116
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32018
    Prefix
    Эти анионные регионы дают воз­ можность остеопонтину образовывать раствори­ мые комплексы с ионами Ca2+ и посредством этого ингибировать отложение и кристаллизацию каль­ циевых солей [67]. И действительно, добавление аспарагиновой кислоты в экспериментах in vitro сопоставимо с OPN подавляло рост кристаллов кальция оксалата моногидрата и гидроксиапатита
    Exact
    [150, 151]
    Suffix
    . Относительно роли глутаминовой кис­ лоты существует мнение, что ее присутствие в молекуле остеопонтина определяет, скорее, изме­ нение величины и формы образующихся кристал­ лов [152, 153]. Вторым моментом, определяющим активность остеопонтина вообще и его способность связывать ионы Ca2+ в частности, является степень фосфо­ рилирования молекулы этого гликопротеина.

152
Jung T, Sheng X, Choi CK et al. Probing crystallization of calcium oxalate monohydrate and the role of macromolecule additives with in situ atomic force microscopy. Langmuir 2004; 20: 8587-8596
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32212
    Prefix
    И действительно, добавление аспарагиновой кислоты в экспериментах in vitro сопоставимо с OPN подавляло рост кристаллов кальция оксалата моногидрата и гидроксиапатита [150, 151]. Относительно роли глутаминовой кис­ лоты существует мнение, что ее присутствие в молекуле остеопонтина определяет, скорее, изме­ нение величины и формы образующихся кристал­ лов
    Exact
    [152, 153]
    Suffix
    . Вторым моментом, определяющим активность остеопонтина вообще и его способность связывать ионы Ca2+ в частности, является степень фосфо­ рилирования молекулы этого гликопротеина. Здесь уместно привести ряд наблюдений, не укладыва­ ющихся в общую концепцию остеопонтина как ин­ гибитора кристаллизации.

153
Taller A, Grohe B, Rogers KA et al. Specific adsorption of osteopontin and synthetic polypeptides to calcium oxalate monohydrate crystals. Biophys J 2007; 93 (5): 1768-1777
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32212
    Prefix
    И действительно, добавление аспарагиновой кислоты в экспериментах in vitro сопоставимо с OPN подавляло рост кристаллов кальция оксалата моногидрата и гидроксиапатита [150, 151]. Относительно роли глутаминовой кис­ лоты существует мнение, что ее присутствие в молекуле остеопонтина определяет, скорее, изме­ нение величины и формы образующихся кристал­ лов
    Exact
    [152, 153]
    Suffix
    . Вторым моментом, определяющим активность остеопонтина вообще и его способность связывать ионы Ca2+ в частности, является степень фосфо­ рилирования молекулы этого гликопротеина. Здесь уместно привести ряд наблюдений, не укладыва­ ющихся в общую концепцию остеопонтина как ин­ гибитора кристаллизации.

154
Kohri K, Suzuki Y Yoshida K et al. Molecular cloning and sequencing of cDNA encoding urinary stone protein, which is identical to osteopontin. Biochem Biophys Res Commun 1992; 184: 859-864
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32696
    Prefix
    Здесь уместно привести ряд наблюдений, не укладыва­ ющихся в общую концепцию остеопонтина как ин­ гибитора кристаллизации. В цикле работ японских исследователей из университета Осаки остеопон­ тин позиционируется как промоутер кристаллиза­ ции и формирования кальций-оксалатных почечных камней
    Exact
    [154]
    Suffix
    . В экспериментах in vitro был проде­ монстрирован повышенный аффинитет кристаллов CaOx к эпителию клеточной линии дистальных почечных канальцев (почки собак Madin-Darby, MDCK), когда они инкубировались с остеопонти- ном [155, 156], и получены косвенные свидетель­ ства повышенной адгезии кристаллов оксалата кальция на канальцевых клетках [157].

155
Yamate T, Kohri K, Umekawa T et al. The effect of osteopontin on the adhesion of calcium oxalate crystals to Madin-Darby canine kidney cells. Eur Urol 1996; 30: 388-393
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32927
    Prefix
    В экспериментах in vitro был проде­ монстрирован повышенный аффинитет кристаллов CaOx к эпителию клеточной линии дистальных почечных канальцев (почки собак Madin-Darby, MDCK), когда они инкубировались с остеопонти- ном
    Exact
    [155, 156]
    Suffix
    , и получены косвенные свидетель­ ства повышенной адгезии кристаллов оксалата кальция на канальцевых клетках [157]. Кроме того, в этой же лаборатории было установлено, что ин­ гибирование синтеза OPN подавляло осаждение и агрегацию кристаллов CaOx на почечных клетках крыс, как и добавление поликлональных антител к остеопонтину [156, 158].

156
Yamate T, Kohri K, Umekawa T et al. Interaction between osteopontin on Madin-Darby canine kidney cell membrane and calcium oxalate crystal. Urol Res 1999; 62: 81­ 86
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=32927
    Prefix
    В экспериментах in vitro был проде­ монстрирован повышенный аффинитет кристаллов CaOx к эпителию клеточной линии дистальных почечных канальцев (почки собак Madin-Darby, MDCK), когда они инкубировались с остеопонти- ном
    Exact
    [155, 156]
    Suffix
    , и получены косвенные свидетель­ ства повышенной адгезии кристаллов оксалата кальция на канальцевых клетках [157]. Кроме того, в этой же лаборатории было установлено, что ин­ гибирование синтеза OPN подавляло осаждение и агрегацию кристаллов CaOx на почечных клетках крыс, как и добавление поликлональных антител к остеопонтину [156, 158].

  2. In-text reference with the coordinate start=33269
    Prefix
    Кроме того, в этой же лаборатории было установлено, что ин­ гибирование синтеза OPN подавляло осаждение и агрегацию кристаллов CaOx на почечных клетках крыс, как и добавление поликлональных антител к остеопонтину
    Exact
    [156, 158]
    Suffix
    . И наконец, недавние экс­ перименты на нокаутных мышах показали, что у животных, лишенных OPN, под влиянием глиокса- лата образовывалось значительно меньше кристал­ лов оксалата кальция, чем у нормальных мышей [159].

157
Konya E, Umekawa T, Iguchi M, Kurita T. The role of osteopontin on calcium oxalate crystal formation. Eur Urol 2003; 43 (5): 564-571
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33050
    Prefix
    В экспериментах in vitro был проде­ монстрирован повышенный аффинитет кристаллов CaOx к эпителию клеточной линии дистальных почечных канальцев (почки собак Madin-Darby, MDCK), когда они инкубировались с остеопонти- ном [155, 156], и получены косвенные свидетель­ ства повышенной адгезии кристаллов оксалата кальция на канальцевых клетках
    Exact
    [157]
    Suffix
    . Кроме того, в этой же лаборатории было установлено, что ин­ гибирование синтеза OPN подавляло осаждение и агрегацию кристаллов CaOx на почечных клетках крыс, как и добавление поликлональных антител к остеопонтину [156, 158].

158
Yasui T, Fujita K, Asai K, Kohri K. Osteopontin regulates adhesion of calcium oxalate crystals to renal epithelial cells. Int J Urol 2002; 9 (2): 100-108
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33269
    Prefix
    Кроме того, в этой же лаборатории было установлено, что ин­ гибирование синтеза OPN подавляло осаждение и агрегацию кристаллов CaOx на почечных клетках крыс, как и добавление поликлональных антител к остеопонтину
    Exact
    [156, 158]
    Suffix
    . И наконец, недавние экс­ перименты на нокаутных мышах показали, что у животных, лишенных OPN, под влиянием глиокса- лата образовывалось значительно меньше кристал­ лов оксалата кальция, чем у нормальных мышей [159].

159
Okada A, Nomura S, Saeki Y et al. Morphological conversion of calcium oxalate crystals into stones is regulated by osteopontin in mouse kidney. J Bone Miner Res 2008; 23 (10): 1629-1637
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33488
    Prefix
    И наконец, недавние экс­ перименты на нокаутных мышах показали, что у животных, лишенных OPN, под влиянием глиокса- лата образовывалось значительно меньше кристал­ лов оксалата кальция, чем у нормальных мышей
    Exact
    [159]
    Suffix
    . Как совместить эти противоречивые результа­ ты до конца не ясно, однако появляется все боль­ ше свидетельств, указывающих на то, что ключ к разгадке этих интригующих различий лежит в об­ ласти посттрансляционных изменений протеина OPN.

163
Boskey AL, Maresca M, Ullrich W et al. Osteopontin- hydroxyapatite interactions in vitro: Inhibition of hydroxyapatite formation and growth in gelatin-gel. Bone Miner 1993; 22: 147­ 159
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=34769
    Prefix
    Выдви­ нутая гипотеза получила многочисленные под­ тверждения. Например, дефосфорилирование моле­ кулы остеопонтина приводило к ослаблению его спо­ собности подавлять рост кристаллов гидроксиапатита in vitro
    Exact
    [92, 163-165]
    Suffix
    . В другом исследовании искусственно воспроизведенные фос- форилированные молекулы остеопонтина в концен­ трации 200 нмоль/л на 50% ингибировали рост кри­ сталлов кальция оксалата моногидрата, в то время как дефосфорилированные молекулы OPN не обла­ дали такой способностью [166].

164
Boskey AL. Osteopontin and related phosphorylated sialoproteins: effects on mineralization. Ann N YAcad Sci 1995; 760: 249- 256
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=34769
    Prefix
    Выдви­ нутая гипотеза получила многочисленные под­ тверждения. Например, дефосфорилирование моле­ кулы остеопонтина приводило к ослаблению его спо­ собности подавлять рост кристаллов гидроксиапатита in vitro
    Exact
    [92, 163-165]
    Suffix
    . В другом исследовании искусственно воспроизведенные фос- форилированные молекулы остеопонтина в концен­ трации 200 нмоль/л на 50% ингибировали рост кри­ сталлов кальция оксалата моногидрата, в то время как дефосфорилированные молекулы OPN не обла­ дали такой способностью [166].

165
Goldberg HA, Warner KJ, Li MC, Hunter GK. Binding of bone sialoprotein, osteopontin and synthetic polypeptides to hydroxyapatite. Connect Tissue Res 2001; 42: 25- 37
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=34769
    Prefix
    Выдви­ нутая гипотеза получила многочисленные под­ тверждения. Например, дефосфорилирование моле­ кулы остеопонтина приводило к ослаблению его спо­ собности подавлять рост кристаллов гидроксиапатита in vitro
    Exact
    [92, 163-165]
    Suffix
    . В другом исследовании искусственно воспроизведенные фос- форилированные молекулы остеопонтина в концен­ трации 200 нмоль/л на 50% ингибировали рост кри­ сталлов кальция оксалата моногидрата, в то время как дефосфорилированные молекулы OPN не обла­ дали такой способностью [166].

166
Hoyer JR, Asplin JR, Otvos L. Phosphorylated osteopontin peptides suppress crystallization by inhibiting the growth of calcium oxalate crystals. Kidney Int 2001; 60: 77- 82
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35058
    Prefix
    В другом исследовании искусственно воспроизведенные фос- форилированные молекулы остеопонтина в концен­ трации 200 нмоль/л на 50% ингибировали рост кри­ сталлов кальция оксалата моногидрата, в то время как дефосфорилированные молекулы OPN не обла­ дали такой способностью
    Exact
    [166]
    Suffix
    . Отметим также предположение, согласно которому более полно фос- форилированный пептид в процессе взаимодей­ ствия с кальциевыми депозитами подвергается легкому конформационному изменению, повышая посредством этого аффинитет к зонам роста крис­ талла [75, 167].

167
Steitz SA, Speer MY, McKee MD et al. Osteopontin inhibits mineral deposition and promotes regression of ectopic calcification. Am J Pathol 2002; 161 (6): 2035- 2046
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=35322
    Prefix
    Отметим также предположение, согласно которому более полно фос- форилированный пептид в процессе взаимодей­ ствия с кальциевыми депозитами подвергается легкому конформационному изменению, повышая посредством этого аффинитет к зонам роста крис­ талла
    Exact
    [75, 167]
    Suffix
    . Как бы там ни было, комбинация большого числа остатков аспарагиновой и глута­ миновой кислот, значительного количества мест для фосфорилирования и наличия предполагаемых кальций-связывающих мотивов, по-видимому, обеспечивает способность остеопонтина активно связывать ионы Ca2+.

  2. In-text reference with the coordinate start=36203
    Prefix
    Кроме того, возможно ани­ онные свойства OPN, как и в случае с протеином Тамма-Хорсфалла, обеспечивают образование на поверхности кальций-содержащих кристаллов сво­ еобразное «покрывало», что задерживает дальней­ ший рост и пролиферацию последних
    Exact
    [167]
    Suffix
    . Этим, однако, механизм действия остеопонти­ на не исчерпывается. Эксперименты in vitro пока­ зали, что некоторые белковые макромолекулы, в том числе и остеопонтин, ингибируют рост крис­ таллов кальция оксалата моногидрата (COM), на­ правляя кристаллизацию по пути образования каль­ ция оксалата дигидрата (COD) [126].

  3. In-text reference with the coordinate start=44205
    Prefix
    Учитывая отмеченную роль кислой среды в растворении кристаллов, нельзя не остановиться на очередной интересной гипотезе, имеющей пря­ мое отношение к рассматриваемому вопросу. Но- каутным мышам, лишенным нормального гена ос- теопонтина, подкожно имплантировали фрагменты аортальных клапанов для изучения эктопической кальцификации
    Exact
    [167]
    Suffix
    . Оказалось, что процесс каль­ цификации клапанов у нокаутных мышей в 4-5 раз превосходил таковой у нормальных животных. Авторами было предположено, что OPN не толь­ ко ингибирует отложение кристаллов, но и активно стимулирует их растворение.

  4. In-text reference with the coordinate start=45601
    Prefix
    Это позволило авторам высказать предположение, согласно которому OPN индуци­ рует локальную экспрессию карбоангидразы в ок­ ружающих макрофагах и гигантских клетках, что способствует деструкции образующихся кристал­ лов за счет ацидификации окружающей микросре­ ды
    Exact
    [167]
    Suffix
    . Вполне вероятно, что аналогичный про­ цесс происходит и в почках и является одним из способов зашиты от эктопической кальцификации. От себя добавим, что, возможно, подавление опи­ сываемого процесса лежит в основе хорошо изве­ стного факта образования почечных камней под влиянием ингибитора карбоангидразы ацетазола- мида [199].

168
Chen X Bal BS, Gorski JP. Calcium and collagen binding properties of osteopontin, and bone acidic glycoprotein-75 from bone. J Biol Chem 1992; 276: 24871- 24878
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35948
    Prefix
    Согласно другим расчетам, при концентрации Ca2+ 1-2 ммоль/л занятыми ока­ зывается 25 из 50 потенциальных мест связыва­ ния в молекуле остеопонтина, а полная их оккупа­ ция происходит при концентрации Ca2+ на уровне 5-10 ммоль/л
    Exact
    [80, 168]
    Suffix
    . Кроме того, возможно ани­ онные свойства OPN, как и в случае с протеином Тамма-Хорсфалла, обеспечивают образование на поверхности кальций-содержащих кристаллов сво­ еобразное «покрывало», что задерживает дальней­ ший рост и пролиферацию последних [167].

169
Coe FL, Boyce WH, Friedman GD et al. Prevention and treatment of kidney stones. J Urol 1989; 141: 804- 808
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37016
    Prefix
    , что в почечных канальцах мышей с делецией гена OPN задерживались исключительно кристаллы COM [137]. 1992; Denhardt, Guo, 1993/.50 потенци­ альных мест связывания в молекуле остеопонти- нанному изменению. Давно известно, что наибо­ лее термодинамически стабильная форма оксала­ та кальция COM является основным ингредиентом почечных камней, примерно вдвое превосходя со­ держание COD
    Exact
    [169]
    Suffix
    . По неизвестным пока при­ чинам COD имеет значительно более низкую спо­ собность образовывать в моче крупные агрегаты кристаллов и формировать прочные адгезивные контакты с клетками почечного эпителия.

170
Sheng X, Ward MD, Wesson JA. Crystal surface adhesion explains the pathological activity of calcium oxalate hydrates in kidney stone formation. J Am Soc Nephrol 2005; 16 (7): 1904- 1908
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37499
    Prefix
    Поэто­ му конечная моча часто содержит отдельные мик­ рокристаллы COD, изначально неспособные к ак­ тивной агрегации и адгезии в пределах канальцев. Это позволяет считать образование кристаллов кальция оксалата дигидрата защитным процессом в условиях мочекаменной болезни
    Exact
    [170]
    Suffix
    . По край­ ней мере, осаждение из одних и тех же порций мочи различных форм кристаллов оксалата кальция с помощью манипулирования концентрациями Ca2+ в окружающей среде показало, что преципитация COM происходила при содержании Ca2+ 2 ммоль/л, а COD - 7 ммоль/л [171].

171
Ryall RL, Chauvet MC, Grover PK. Intracrystalline proteins and urolithiasis: a comparison of the protein content and ultrastructure of urinary calcium oxalate monohydrate and dihydrate crystals. BJU International 2005; 96 (4): 654- 663
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=37769
    Prefix
    По край­ ней мере, осаждение из одних и тех же порций мочи различных форм кристаллов оксалата кальция с помощью манипулирования концентрациями Ca2+ в окружающей среде показало, что преципитация COM происходила при содержании Ca2+ 2 ммоль/л, а COD - 7 ммоль/л
    Exact
    [171]
    Suffix
    . Факт различного влияния белковых макромо­ лекул на процесс кристаллизации хорошо известен в природе и носит название «кристаллический по­ лиморфизм». Он обеспечивает, например, вариа­ бельность форм кристаллов кальция карбоната в различных раковинах моллюсков.

  2. In-text reference with the coordinate start=40298
    Prefix
    Некоторые из них остаются пока неидентифици­ рованными, другие - являются непременным ат­ рибутом воспалительного процесса, третьи - пред­ ставляют собой рассматриваемые здесь защища­ ющие от нефролитиаза макромолекулы [178-182]. Среди последних детектирован и остеопонтин
    Exact
    [171, 183-185]
    Suffix
    . M.C.Chauvet и R.L.Ryall культивировали почечные клетки в условиях добавления трех ти­ пов кристаллов оксалата кальция: COMF содержа­ щих только неорганическую фракцию кристалла; COMCF, преципитированных из нормальной процен­ трифугированной и профильтрованной мочи чело­ века, и COMUF, осажденных из мочи, подвергну­ той ультрафильтрации и содержащих протеины, не превышающие 10 kDa [186].

  3. In-text reference with the coordinate start=41508
    Prefix
    Первая: за счет ин­ корпорирования в кристаллы они снижают аффи­ нитет последних к почечным клеткам. Вторая: облегчают внутриклеточную деструкцию кристал­ лов после их поглощения почечными клетками
    Exact
    [171, 179, 180, 186]
    Suffix
    . В другом исследовании эти же ав­ торы изучали скорость растворения меченных по [14C] кристаллов оксалата кальция в культуре кле­ точной линии почек MDCK II при добавлении воз­ растающих концентраций экстракта, полученного из матрикса кристаллов COM [187].

172
Falini G, Albeck S, Weiner S, Addadi L. Control of aragonite or calcite polymorphism by mollusk shell macromolecules. Science 1996; 271: 67- 69
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38280
    Prefix
    Основа и меха­ низмы возникновения кристаллического полимор­ физма неизвестны, но для нас важным является то, что протеины, влияющие на этот процесс, как правило, являются полианионами, причем многие богаты мономерами аспарагиновой кислоты
    Exact
    [149, 172]
    Suffix
    . Так что, по-видимому, такой эффект остео­ понтина не должен вызывать чрезмерного удивле­ ния. Что касается более высокой адгезивности кристаллов COM, этот вопрос также не выяснен. Возможно, это зависит от большего содержания в структуре COM фосфолипидных групп, в первую очередь фосфатидилсерина, известного стимуля­ тора кристаллизации [173].

173
Жариков АЮ, Зверев ЯФ, Брюханов ВМ, Лампа- тов ВВ. Современные представления о модуляторах окса­ латного нефролитиаза. I. Стимуляторы камнеобразования. Нефрология 2009; 13 (1): 56-72
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38637
    Prefix
    Что касается более высокой адгезивности кристаллов COM, этот вопрос также не выяснен. Возможно, это зависит от большего содержания в структуре COM фосфолипидных групп, в первую очередь фосфатидилсерина, известного стимуля­ тора кристаллизации
    Exact
    [173]
    Suffix
    . Кроме того, давно су­ ществует предположение о том, что различия в по­ рядке расположения молекул воды в кристал­ лических решетках COM и COD, а также в величине заряда их поверхности обусловливают особенности их взаимодействия с адсорбентом и мембранолитические свойства COM [174-177].

174
Tomazie BB, Nancollas GH. The kinetics of dissolution of calcium oxalate hydrates II. The dihydrate. Invest Urol 1980; 18: 97-101
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38932
    Prefix
    Кроме того, давно су­ ществует предположение о том, что различия в по­ рядке расположения молекул воды в кристал­ лических решетках COM и COD, а также в величине заряда их поверхности обусловливают особенности их взаимодействия с адсорбентом и мембранолитические свойства COM
    Exact
    [174-177]
    Suffix
    . На основе описанных механизмов действия Увеличение размеров кристаллов вторично к росту и агрегации кристаллов ________Т_______ Адгезия кристаллов СаОх (СОМ) к канальцевым эпителиальным клеткам и последующая задержка в пределах почки Один из предполагаемых механизмов действия остеопон- тина (по J.

175
Lepage L, Tawashi R. Growth and characterization of calcium oxalate dihydrate crystals (weddellite). J Pharm Sci 1982; 71: 1059-1062
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38932
    Prefix
    Кроме того, давно су­ ществует предположение о том, что различия в по­ рядке расположения молекул воды в кристал­ лических решетках COM и COD, а также в величине заряда их поверхности обусловливают особенности их взаимодействия с адсорбентом и мембранолитические свойства COM
    Exact
    [174-177]
    Suffix
    . На основе описанных механизмов действия Увеличение размеров кристаллов вторично к росту и агрегации кристаллов ________Т_______ Адгезия кристаллов СаОх (СОМ) к канальцевым эпителиальным клеткам и последующая задержка в пределах почки Один из предполагаемых механизмов действия остеопон- тина (по J.

176
Wiessner JH, Mandel GS, Mandel NS. Membrane interactions with calcium oxalate crystals: variation in haemolytic potentials with crystal morphology. J Urol 1986; 135: 835-839
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38932
    Prefix
    Кроме того, давно су­ ществует предположение о том, что различия в по­ рядке расположения молекул воды в кристал­ лических решетках COM и COD, а также в величине заряда их поверхности обусловливают особенности их взаимодействия с адсорбентом и мембранолитические свойства COM
    Exact
    [174-177]
    Suffix
    . На основе описанных механизмов действия Увеличение размеров кристаллов вторично к росту и агрегации кристаллов ________Т_______ Адгезия кристаллов СаОх (СОМ) к канальцевым эпителиальным клеткам и последующая задержка в пределах почки Один из предполагаемых механизмов действия остеопон- тина (по J.

177
Wiessner JH, Hung LY, Mandel NS. Crystal attachment to injured renal collecting duct cells. Influence of urine proteins and pH. Kidney Int 2003; 63: 1313-1320
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=38932
    Prefix
    Кроме того, давно су­ ществует предположение о том, что различия в по­ рядке расположения молекул воды в кристал­ лических решетках COM и COD, а также в величине заряда их поверхности обусловливают особенности их взаимодействия с адсорбентом и мембранолитические свойства COM
    Exact
    [174-177]
    Suffix
    . На основе описанных механизмов действия Увеличение размеров кристаллов вторично к росту и агрегации кристаллов ________Т_______ Адгезия кристаллов СаОх (СОМ) к канальцевым эпителиальным клеткам и последующая задержка в пределах почки Один из предполагаемых механизмов действия остеопон- тина (по J.

178
Ryall RL, Fleming DE, Grover PK et al. The hole truth. Intracrystalline proteins and calcium oxalate kidney stones. Mol Urol 2000; 4: 391-402
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40244
    Prefix
    Некоторые из них остаются пока неидентифици­ рованными, другие - являются непременным ат­ рибутом воспалительного процесса, третьи - пред­ ставляют собой рассматриваемые здесь защища­ ющие от нефролитиаза макромолекулы
    Exact
    [178-182]
    Suffix
    . Среди последних детектирован и остеопонтин [171, 183-185]. M.C.Chauvet и R.L.Ryall культивировали почечные клетки в условиях добавления трех ти­ пов кристаллов оксалата кальция: COMF содержа­ щих только неорганическую фракцию кристалла; COMCF, преципитированных из нормальной процен­ трифугированной и профильтрованной мочи чело­ века, и COMUF, осажденных из мочи, подвергну­ той ультрафильт

179
Ryall RL, Fleming DE, Doyle IR et al. Intracrystalline proteins and the hidden ultrastructure of calcium oxalate urinary crystals: Implications for kidney stone formation. J Struct Biol 2001; 134: 5-14
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=40244
    Prefix
    Некоторые из них остаются пока неидентифици­ рованными, другие - являются непременным ат­ рибутом воспалительного процесса, третьи - пред­ ставляют собой рассматриваемые здесь защища­ ющие от нефролитиаза макромолекулы
    Exact
    [178-182]
    Suffix
    . Среди последних детектирован и остеопонтин [171, 183-185]. M.C.Chauvet и R.L.Ryall культивировали почечные клетки в условиях добавления трех ти­ пов кристаллов оксалата кальция: COMF содержа­ щих только неорганическую фракцию кристалла; COMCF, преципитированных из нормальной процен­ трифугированной и профильтрованной мочи чело­ века, и COMUF, осажденных из мочи, подвергну­ той ультрафильт

  2. In-text reference with the coordinate start=41508
    Prefix
    Первая: за счет ин­ корпорирования в кристаллы они снижают аффи­ нитет последних к почечным клеткам. Вторая: облегчают внутриклеточную деструкцию кристал­ лов после их поглощения почечными клетками
    Exact
    [171, 179, 180, 186]
    Suffix
    . В другом исследовании эти же ав­ торы изучали скорость растворения меченных по [14C] кристаллов оксалата кальция в культуре кле­ точной линии почек MDCK II при добавлении воз­ растающих концентраций экстракта, полученного из матрикса кристаллов COM [187].

180
Fleming DE, van Riessen A, Chauvet MC et al. Intracrystalline proteins and urolithiasis: a synchrotron X-ray diffraction study of calcium oxalate monohydrate. J Bone Min Res 2003; 18: 1282-1291
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=40244
    Prefix
    Некоторые из них остаются пока неидентифици­ рованными, другие - являются непременным ат­ рибутом воспалительного процесса, третьи - пред­ ставляют собой рассматриваемые здесь защища­ ющие от нефролитиаза макромолекулы
    Exact
    [178-182]
    Suffix
    . Среди последних детектирован и остеопонтин [171, 183-185]. M.C.Chauvet и R.L.Ryall культивировали почечные клетки в условиях добавления трех ти­ пов кристаллов оксалата кальция: COMF содержа­ щих только неорганическую фракцию кристалла; COMCF, преципитированных из нормальной процен­ трифугированной и профильтрованной мочи чело­ века, и COMUF, осажденных из мочи, подвергну­ той ультрафильт

  2. In-text reference with the coordinate start=41508
    Prefix
    Первая: за счет ин­ корпорирования в кристаллы они снижают аффи­ нитет последних к почечным клеткам. Вторая: облегчают внутриклеточную деструкцию кристал­ лов после их поглощения почечными клетками
    Exact
    [171, 179, 180, 186]
    Suffix
    . В другом исследовании эти же ав­ торы изучали скорость растворения меченных по [14C] кристаллов оксалата кальция в культуре кле­ точной линии почек MDCK II при добавлении воз­ растающих концентраций экстракта, полученного из матрикса кристаллов COM [187].

181
Canales BK, Anderson L, Higgins L et al. Second prize: Comprehensive proteomic analysis of human calcium oxalate monohydrate kidney stone matrix. J Endourol 2008; 22 (6): 1161­ 1167
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40244
    Prefix
    Некоторые из них остаются пока неидентифици­ рованными, другие - являются непременным ат­ рибутом воспалительного процесса, третьи - пред­ ставляют собой рассматриваемые здесь защища­ ющие от нефролитиаза макромолекулы
    Exact
    [178-182]
    Suffix
    . Среди последних детектирован и остеопонтин [171, 183-185]. M.C.Chauvet и R.L.Ryall культивировали почечные клетки в условиях добавления трех ти­ пов кристаллов оксалата кальция: COMF содержа­ щих только неорганическую фракцию кристалла; COMCF, преципитированных из нормальной процен­ трифугированной и профильтрованной мочи чело­ века, и COMUF, осажденных из мочи, подвергну­ той ультрафильт

182
Merchant ML, Cummins TD, Wilkey DW et al. Proteomic analysis of renal calculi indicates an important role for inflammatory processes in calcium stone formation. Am J Physiol Renal Physiol 2008; 295: F1254-F1258
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40244
    Prefix
    Некоторые из них остаются пока неидентифици­ рованными, другие - являются непременным ат­ рибутом воспалительного процесса, третьи - пред­ ставляют собой рассматриваемые здесь защища­ ющие от нефролитиаза макромолекулы
    Exact
    [178-182]
    Suffix
    . Среди последних детектирован и остеопонтин [171, 183-185]. M.C.Chauvet и R.L.Ryall культивировали почечные клетки в условиях добавления трех ти­ пов кристаллов оксалата кальция: COMF содержа­ щих только неорганическую фракцию кристалла; COMCF, преципитированных из нормальной процен­ трифугированной и профильтрованной мочи чело­ века, и COMUF, осажденных из мочи, подвергну­ той ультрафильт

183
Hoyer JR. Uropontin in urinary calcium stone formation. Miner Electrolyte Metab 1995; 20: 385-392
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40298
    Prefix
    Некоторые из них остаются пока неидентифици­ рованными, другие - являются непременным ат­ рибутом воспалительного процесса, третьи - пред­ ставляют собой рассматриваемые здесь защища­ ющие от нефролитиаза макромолекулы [178-182]. Среди последних детектирован и остеопонтин
    Exact
    [171, 183-185]
    Suffix
    . M.C.Chauvet и R.L.Ryall культивировали почечные клетки в условиях добавления трех ти­ пов кристаллов оксалата кальция: COMF содержа­ щих только неорганическую фракцию кристалла; COMCF, преципитированных из нормальной процен­ трифугированной и профильтрованной мочи чело­ века, и COMUF, осажденных из мочи, подвергну­ той ультрафильтрации и содержащих протеины, не превышающие 10 kDa [186].

184
Atmani F, Opalko FJ, Khan SR. Association of urinary macromolecules with calcium oxalate crystals induced in vitro in normal human and rat urine. Urol Res 1996; 24: 45-50
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40298
    Prefix
    Некоторые из них остаются пока неидентифици­ рованными, другие - являются непременным ат­ рибутом воспалительного процесса, третьи - пред­ ставляют собой рассматриваемые здесь защища­ ющие от нефролитиаза макромолекулы [178-182]. Среди последних детектирован и остеопонтин
    Exact
    [171, 183-185]
    Suffix
    . M.C.Chauvet и R.L.Ryall культивировали почечные клетки в условиях добавления трех ти­ пов кристаллов оксалата кальция: COMF содержа­ щих только неорганическую фракцию кристалла; COMCF, преципитированных из нормальной процен­ трифугированной и профильтрованной мочи чело­ века, и COMUF, осажденных из мочи, подвергну­ той ультрафильтрации и содержащих протеины, не превышающие 10 kDa [186].

185
Webber D, Rodgers AL, Sturrock ED. Selective inclusion of proteins into urinary calcium oxalate crystals: comparison between stone-prone and stone-free population groups. J Cryst Growth 2003; 259: 179-189
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40298
    Prefix
    Некоторые из них остаются пока неидентифици­ рованными, другие - являются непременным ат­ рибутом воспалительного процесса, третьи - пред­ ставляют собой рассматриваемые здесь защища­ ющие от нефролитиаза макромолекулы [178-182]. Среди последних детектирован и остеопонтин
    Exact
    [171, 183-185]
    Suffix
    . M.C.Chauvet и R.L.Ryall культивировали почечные клетки в условиях добавления трех ти­ пов кристаллов оксалата кальция: COMF содержа­ щих только неорганическую фракцию кристалла; COMCF, преципитированных из нормальной процен­ трифугированной и профильтрованной мочи чело­ века, и COMUF, осажденных из мочи, подвергну­ той ультрафильтрации и содержащих протеины, не превышающие 10 kDa [186].

186
Chauvet MC, Ryall RL. Intracrystalline proteins and calcium oxalate crystal degradation in MDCK II cells. J Struct Biol 2005; 151: 12-17
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=40695
    Prefix
    M.C.Chauvet и R.L.Ryall культивировали почечные клетки в условиях добавления трех ти­ пов кристаллов оксалата кальция: COMF содержа­ щих только неорганическую фракцию кристалла; COMCF, преципитированных из нормальной процен­ трифугированной и профильтрованной мочи чело­ века, и COMUF, осажденных из мочи, подвергну­ той ультрафильтрации и содержащих протеины, не превышающие 10 kDa
    Exact
    [186]
    Suffix
    . Оказалось, что наи­ более активно прикреплялись к клеткам кристал­ лы COM, менее активно - COM,TO и наименьшей адгезивностью обладали кристаллы COMCF. Затем с помощью сканирующей электронной микроско­ пии определили, что последний тип кристаллов наи­ более быстро (в течение 2 мин) поглощался клет­ ками и подвергался быстрой и полной деструкции в течение 60 мин, в то время как кристал

  2. In-text reference with the coordinate start=41508
    Prefix
    Первая: за счет ин­ корпорирования в кристаллы они снижают аффи­ нитет последних к почечным клеткам. Вторая: облегчают внутриклеточную деструкцию кристал­ лов после их поглощения почечными клетками
    Exact
    [171, 179, 180, 186]
    Suffix
    . В другом исследовании эти же ав­ торы изучали скорость растворения меченных по [14C] кристаллов оксалата кальция в культуре кле­ точной линии почек MDCK II при добавлении воз­ растающих концентраций экстракта, полученного из матрикса кристаллов COM [187].

187
Grover PK, Thurgood LA, Fleming DE et al. Intracrystalline urinary proteins facilitate degradation and dissolution of calcium oxalate crystals in cultured renal cells. Am J Physiol Renal Physiol 2008; 294: F355-F361
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=41778
    Prefix
    В другом исследовании эти же ав­ торы изучали скорость растворения меченных по [14C] кристаллов оксалата кальция в культуре кле­ точной линии почек MDCK II при добавлении воз­ растающих концентраций экстракта, полученного из матрикса кристаллов COM
    Exact
    [187]
    Suffix
    . Оказалось, что повышение концентрации экстракта приводило к пропорциональному уменьшению размеров крис­ таллов и к увеличению выхода радиоактивной мет­ ки в культуральную среду. Полученные результа­ ты подтвердились данными сканирующей элект­ ронной микроскопии и явились очередным свидетельством участия внутрикристаллических протеинов в деградации и растворении кристаллов CaOx.

  2. In-text reference with the coordinate start=42740
    Prefix
    Через своеобразные каналы, пронизыва­ ющие кристалл, создаваемые и заполненные про­ теинами, протеазы проникают в структуру крис­ талла, что способствует его деструкции и после­ дующему растворению
    Exact
    [187]
    Suffix
    . Что касается ферментативной активности, в эпителии различных отделов почечных канальцев выявлен целый на­ бор протеаз, способных осуществить описанный эффект [188-191]. При этом не исключено, что в процессе деградации кристаллов принимают уча­ стие лизосомальные энзимы не только почечных клеток, но и окружающих макрофагов и мульти­ ядерных гигантских клеток, которые способны по­ гло

  3. In-text reference with the coordinate start=43863
    Prefix
    точным мембранам, следует за образованием фа­ голизосом, чья внутренняя среда, имеющая кис­ лый pH и содержащая комплекс лизосомальных протеаз, создает идеальные условия для разруше­ ния кристалла. Протеазы расщепляют протеино­ вую фазу кристалла, образуя за счет этого дефек­ ты в минерале, что должно увеличить площадь его поверхности и облегчить растворение кристалла в кислой среде
    Exact
    [187]
    Suffix
    . Учитывая отмеченную роль кислой среды в растворении кристаллов, нельзя не остановиться на очередной интересной гипотезе, имеющей пря­ мое отношение к рассматриваемому вопросу. Но- каутным мышам, лишенным нормального гена ос- теопонтина, подкожно имплантировали фрагменты аортальных клапанов для изучения эктопической кальцификации [167].

188
Le Hir M, Dubach UC, Schmidt U. Quantitative distribution of lysosomal hydrolases in the rat nephron. Histochemistry 1979; 63: 245-251
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=42911
    Prefix
    Через своеобразные каналы, пронизыва­ ющие кристалл, создаваемые и заполненные про­ теинами, протеазы проникают в структуру крис­ талла, что способствует его деструкции и после­ дующему растворению [187]. Что касается ферментативной активности, в эпителии различных отделов почечных канальцев выявлен целый на­ бор протеаз, способных осуществить описанный эффект
    Exact
    [188-191]
    Suffix
    . При этом не исключено, что в процессе деградации кристаллов принимают уча­ стие лизосомальные энзимы не только почечных клеток, но и окружающих макрофагов и мульти­ ядерных гигантских клеток, которые способны по­ глощать микрокристаллы [192-196].

189
Khan SR, Shevock PN, Hackett RL. Urinary enzymes and calcium oxalate urolithiasis. J Urol 1989; 142: 846-849
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=42911
    Prefix
    Через своеобразные каналы, пронизыва­ ющие кристалл, создаваемые и заполненные про­ теинами, протеазы проникают в структуру крис­ талла, что способствует его деструкции и после­ дующему растворению [187]. Что касается ферментативной активности, в эпителии различных отделов почечных канальцев выявлен целый на­ бор протеаз, способных осуществить описанный эффект
    Exact
    [188-191]
    Suffix
    . При этом не исключено, что в процессе деградации кристаллов принимают уча­ стие лизосомальные энзимы не только почечных клеток, но и окружающих макрофагов и мульти­ ядерных гигантских клеток, которые способны по­ глощать микрокристаллы [192-196].

190
Singh AK. Presence of lysosomal enzymes in the normal glomerular basement membrane matrix. Histochem J 1993; 25: 562-568
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=42911
    Prefix
    Через своеобразные каналы, пронизыва­ ющие кристалл, создаваемые и заполненные про­ теинами, протеазы проникают в структуру крис­ талла, что способствует его деструкции и после­ дующему растворению [187]. Что касается ферментативной активности, в эпителии различных отделов почечных канальцев выявлен целый на­ бор протеаз, способных осуществить описанный эффект
    Exact
    [188-191]
    Suffix
    . При этом не исключено, что в процессе деградации кристаллов принимают уча­ стие лизосомальные энзимы не только почечных клеток, но и окружающих макрофагов и мульти­ ядерных гигантских клеток, которые способны по­ глощать микрокристаллы [192-196].

191
Kudo S, Miyamoto G, Kawano K. Proteases involved in the metabolic degradation of human interleukin-11 by rat kidney lysosomes. J Interferon Cytokine Res 1999; 19: 361-367
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=42911
    Prefix
    Через своеобразные каналы, пронизыва­ ющие кристалл, создаваемые и заполненные про­ теинами, протеазы проникают в структуру крис­ талла, что способствует его деструкции и после­ дующему растворению [187]. Что касается ферментативной активности, в эпителии различных отделов почечных канальцев выявлен целый на­ бор протеаз, способных осуществить описанный эффект
    Exact
    [188-191]
    Suffix
    . При этом не исключено, что в процессе деградации кристаллов принимают уча­ стие лизосомальные энзимы не только почечных клеток, но и окружающих макрофагов и мульти­ ядерных гигантских клеток, которые способны по­ глощать микрокристаллы [192-196].

192
Bruijn WC, Boeve ER, van Run PR et al. Etiology of experimental calcium oxalate monohydrate nephrolithiasis in rats. Scanning Micr Int 1994; 8: 541-550
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=43207
    Prefix
    При этом не исключено, что в процессе деградации кристаллов принимают уча­ стие лизосомальные энзимы не только почечных клеток, но и окружающих макрофагов и мульти­ ядерных гигантских клеток, которые способны по­ глощать микрокристаллы
    Exact
    [192-196]
    Suffix
    . По крайней мере, кристаллы оксалата кальция были зафикси­ рованы внутри фаголизосом культивируемых мак­ рофагов, так же как и в лизосомах почечных кле­ ток in vivo и in vitro [194, 197, 198]. По-видимому, фагоцитирование кристаллов, прикрепленных к кле­ точным мембранам, следует за образованием фа­ голизосом, чья внутренняя среда, имеющая кис­ лый pH и содержащая комплекс лизосома

193
Water R, Nordermeer C, van der Kwast TH et al. Calcium oxalate nephrolithiasis: effect of renal crystal deposition on the cellular composition of the renal interstitium. Am J Kidney Dis 1999; 33: 761-771
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=43207
    Prefix
    При этом не исключено, что в процессе деградации кристаллов принимают уча­ стие лизосомальные энзимы не только почечных клеток, но и окружающих макрофагов и мульти­ ядерных гигантских клеток, которые способны по­ глощать микрокристаллы
    Exact
    [192-196]
    Suffix
    . По крайней мере, кристаллы оксалата кальция были зафикси­ рованы внутри фаголизосом культивируемых мак­ рофагов, так же как и в лизосомах почечных кле­ ток in vivo и in vitro [194, 197, 198]. По-видимому, фагоцитирование кристаллов, прикрепленных к кле­ точным мембранам, следует за образованием фа­ голизосом, чья внутренняя среда, имеющая кис­ лый pH и содержащая комплекс лизосома

194
Water R, Nordemeer C, Houtsmuller AS et al. Role of macrophages in nephrolithiasis in rats: an analysis of the renal interstitium. Am J Kidney Dis 2000; 36: 615-625
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=43207
    Prefix
    При этом не исключено, что в процессе деградации кристаллов принимают уча­ стие лизосомальные энзимы не только почечных клеток, но и окружающих макрофагов и мульти­ ядерных гигантских клеток, которые способны по­ глощать микрокристаллы
    Exact
    [192-196]
    Suffix
    . По крайней мере, кристаллы оксалата кальция были зафикси­ рованы внутри фаголизосом культивируемых мак­ рофагов, так же как и в лизосомах почечных кле­ ток in vivo и in vitro [194, 197, 198]. По-видимому, фагоцитирование кристаллов, прикрепленных к кле­ точным мембранам, следует за образованием фа­ голизосом, чья внутренняя среда, имеющая кис­ лый pH и содержащая комплекс лизосома

  2. In-text reference with the coordinate start=43392
    Prefix
    деградации кристаллов принимают уча­ стие лизосомальные энзимы не только почечных клеток, но и окружающих макрофагов и мульти­ ядерных гигантских клеток, которые способны по­ глощать микрокристаллы [192-196]. По крайней мере, кристаллы оксалата кальция были зафикси­ рованы внутри фаголизосом культивируемых мак­ рофагов, так же как и в лизосомах почечных кле­ ток in vivo и in vitro
    Exact
    [194, 197, 198]
    Suffix
    . По-видимому, фагоцитирование кристаллов, прикрепленных к кле­ точным мембранам, следует за образованием фа­ голизосом, чья внутренняя среда, имеющая кис­ лый pH и содержащая комплекс лизосомальных протеаз, создает идеальные условия для разруше­ ния кристалла.

195
Khan SR, Byer KJ, Thamilselvan S et al. Crystal-cell interaction and apoptosis in oxalate-associated injury of renal epithelial cells. J Am Soc Nephrol 1999; 10: S457-S463
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=43207
    Prefix
    При этом не исключено, что в процессе деградации кристаллов принимают уча­ стие лизосомальные энзимы не только почечных клеток, но и окружающих макрофагов и мульти­ ядерных гигантских клеток, которые способны по­ глощать микрокристаллы
    Exact
    [192-196]
    Suffix
    . По крайней мере, кристаллы оксалата кальция были зафикси­ рованы внутри фаголизосом культивируемых мак­ рофагов, так же как и в лизосомах почечных кле­ ток in vivo и in vitro [194, 197, 198]. По-видимому, фагоцитирование кристаллов, прикрепленных к кле­ точным мембранам, следует за образованием фа­ голизосом, чья внутренняя среда, имеющая кис­ лый pH и содержащая комплекс лизосома

196
Umekawa T, Chegini N, Khan SR. Increased expression of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) by renal epithelial cell in culture on exposure to calcium oxalate, phosphate and uric acid crystals. Nephrol Dial Transplant 2003; 18: 664-669
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=43207
    Prefix
    При этом не исключено, что в процессе деградации кристаллов принимают уча­ стие лизосомальные энзимы не только почечных клеток, но и окружающих макрофагов и мульти­ ядерных гигантских клеток, которые способны по­ глощать микрокристаллы
    Exact
    [192-196]
    Suffix
    . По крайней мере, кристаллы оксалата кальция были зафикси­ рованы внутри фаголизосом культивируемых мак­ рофагов, так же как и в лизосомах почечных кле­ ток in vivo и in vitro [194, 197, 198]. По-видимому, фагоцитирование кристаллов, прикрепленных к кле­ точным мембранам, следует за образованием фа­ голизосом, чья внутренняя среда, имеющая кис­ лый pH и содержащая комплекс лизосома

197
Khan SR, Shevock PN, Hackett RL. Acute hyperoxaluria, renal injury and calcium oxalate urolithiasis. J Urol 1992; 147: 226-230
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=43392
    Prefix
    деградации кристаллов принимают уча­ стие лизосомальные энзимы не только почечных клеток, но и окружающих макрофагов и мульти­ ядерных гигантских клеток, которые способны по­ глощать микрокристаллы [192-196]. По крайней мере, кристаллы оксалата кальция были зафикси­ рованы внутри фаголизосом культивируемых мак­ рофагов, так же как и в лизосомах почечных кле­ ток in vivo и in vitro
    Exact
    [194, 197, 198]
    Suffix
    . По-видимому, фагоцитирование кристаллов, прикрепленных к кле­ точным мембранам, следует за образованием фа­ голизосом, чья внутренняя среда, имеющая кис­ лый pH и содержащая комплекс лизосомальных протеаз, создает идеальные условия для разруше­ ния кристалла.

198
Lieske JC, Deganello S, Toback GF. Cell-crystal interactions and kidney stone formation. Nephron 1999; 81 (Suppl 1): 8-17
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=43392
    Prefix
    деградации кристаллов принимают уча­ стие лизосомальные энзимы не только почечных клеток, но и окружающих макрофагов и мульти­ ядерных гигантских клеток, которые способны по­ глощать микрокристаллы [192-196]. По крайней мере, кристаллы оксалата кальция были зафикси­ рованы внутри фаголизосом культивируемых мак­ рофагов, так же как и в лизосомах почечных кле­ ток in vivo и in vitro
    Exact
    [194, 197, 198]
    Suffix
    . По-видимому, фагоцитирование кристаллов, прикрепленных к кле­ точным мембранам, следует за образованием фа­ голизосом, чья внутренняя среда, имеющая кис­ лый pH и содержащая комплекс лизосомальных протеаз, создает идеальные условия для разруше­ ния кристалла.

199
Тиктинский ОЛ, Александров ВП. Мочекаменная болезнь. СПб: Питер, 2000; 29-30
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45929
    Prefix
    Вполне вероятно, что аналогичный про­ цесс происходит и в почках и является одним из способов зашиты от эктопической кальцификации. От себя добавим, что, возможно, подавление опи­ сываемого процесса лежит в основе хорошо изве­ стного факта образования почечных камней под влиянием ингибитора карбоангидразы ацетазола- мида
    Exact
    [199]
    Suffix
    . Суммируя приведенные данные, отметим, что гликопротеин остеопонтин является важной макро­ молекулой, модулирующей процесс эктопической кальцификации в почке. Ингибирующий эффект остеопонтина, по-видимому, обусловлен как спо­ собностью связывать кальциевые микрокристал­ лы, нарушая их контакт с клетками почечного эпи­ телия, так и активацией процесса деградации и последующего раство

200
Steinbuch M, Loeb J. Isolation of an a2-globulin from human plasma. Nature 1961; 192: 1196
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=46731
    Prefix
    Бикунин В начале 1960-х годов из плазмы крови чело­ века был выделен, очищен и идентифицирован но­ вый трипсиновый ингибитор. По результатам элек­ трофореза на бумаге протеин получил название «интер-альфа-трипсиновый ингибитор»
    Exact
    [200, 201]
    Suffix
    . Однако впоследствии, исходя из того, что в норме трипсин в плазме крови отсутствует, название было редуцировано до «интер-альфа-ингибитор» (IaI), хотя и первое до сих пор встречается в литерату­ ре [202].

201
Heide K, Heimburger N, Haupt H. An inter-a-trypsin inhibitor of human serum. Clin Chim Acta 1965; II: 82-85
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=46731
    Prefix
    Бикунин В начале 1960-х годов из плазмы крови чело­ века был выделен, очищен и идентифицирован но­ вый трипсиновый ингибитор. По результатам элек­ трофореза на бумаге протеин получил название «интер-альфа-трипсиновый ингибитор»
    Exact
    [200, 201]
    Suffix
    . Однако впоследствии, исходя из того, что в норме трипсин в плазме крови отсутствует, название было редуцировано до «интер-альфа-ингибитор» (IaI), хотя и первое до сих пор встречается в литерату­ ре [202].

202
Fries E, Kaczmarczyk A. Inter-a-inhibitor, hyaluronan and inflammation. Acta Biochim Pol 2003; 50 (3): 735-742
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=46941
    Prefix
    Однако впоследствии, исходя из того, что в норме трипсин в плазме крови отсутствует, название было редуцировано до «интер-альфа-ингибитор» (IaI), хотя и первое до сих пор встречается в литерату­ ре
    Exact
    [202]
    Suffix
    . Вскоре выяснилось, что семейство ин- тер-альфа-ингибиторов включает целый ряд вне­ клеточных протеинов, которые являются важны­ ми модуляторами состава внеклеточного матрикса различных органов [203].

  2. In-text reference with the coordinate start=48867
    Prefix
    раковых клеток, обеспечивает про­ цесс нормальной овуляции и оплодотворения, регулирует продукцию цитокинов, интенсивность воспалительной реакции, внутриклеточное содер­ жание кальция. Относительно роли тяжелых цепей протеинов семейства IaI существует мнение, что они образуют связи с гиалуроновой кислотой и за счет этого стабилизируют внеклеточный матрикс различных органов
    Exact
    [202, 213, 216-219]
    Suffix
    . В контексте обсуждаемой здесь проблемы большое значение имеет бесспорный факт инги­ бирующего воздействия бикунина на процесс об­ разования кальций-оксалатных камней почек. В этой связи отметим два важных момента.

203
Chen L, Mao SJT, Larsen WJ. Identification of a factor in fetal bovine serum that stabilizes the cumules extracellular matrix, a role for member of the inter-alpha-inhibitor family. J Biol Chem 1992; 267: 12380-12386
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=47146
    Prefix
    Вскоре выяснилось, что семейство ин- тер-альфа-ингибиторов включает целый ряд вне­ клеточных протеинов, которые являются важны­ ми модуляторами состава внеклеточного матрикса различных органов
    Exact
    [203]
    Suffix
    . Изучение строения интер-альфа-ингибитора показало, что он состоит из трех полипептидных цепей: двух тяжелых с молекулярной массой около 80 kDa каждая, названных HC1 и HC2, и легкой цепи (30-40 kDa), получившей название «бикунин».

204
Balduyck M, Laroui S, Mizon C, Mizon J. A proteoglycan related to the urinary trypsin inhibitor. Biol Chem Hoppe-Seyler 1989; 370: 331-336
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=47644
    Prefix
    Тот же бикунин, как оказалось, является структур­ ным элементом другого близкого протеина, в со­ став которого входит также одна тяжелая цепь (HC3), гомологичная таковым в IaI. Этот новый плазменный протеин получил название «пре-аль­ фа-ингибитор»
    Exact
    [204-207]
    Suffix
    . В обоих отмеченных протеинах семейства интер-альфа-ингибиторов бикунин несет хондроитин сульфатную цепочку, с помощью которой ковалентно связывается с тя­ желыми цепями. Кроме того, молекула бикунина содержит два домена типа Кунитца, имеющих важ­ ное значение в механизме действия протеинов.

205
Enghild JJ, Thogersen IB, Pizzo SV, Salvesen G. Analysis of inter-alpha-trypsin inhibitor and a novel trypsin inhibitor, pre-alpha-trypsin inhibitor, from human plasma: Polypeptide chain stoichiometry and assembly by glycan. J Biol Chem 1989; 264: 15975-15981
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=47644
    Prefix
    Тот же бикунин, как оказалось, является структур­ ным элементом другого близкого протеина, в со­ став которого входит также одна тяжелая цепь (HC3), гомологичная таковым в IaI. Этот новый плазменный протеин получил название «пре-аль­ фа-ингибитор»
    Exact
    [204-207]
    Suffix
    . В обоих отмеченных протеинах семейства интер-альфа-ингибиторов бикунин несет хондроитин сульфатную цепочку, с помощью которой ковалентно связывается с тя­ желыми цепями. Кроме того, молекула бикунина содержит два домена типа Кунитца, имеющих важ­ ное значение в механизме действия протеинов.

206
Malki N, Balduyck M, Maes P et al. The heavy chains of human plasma inter-alpha-trypsin inhibitor: Their isolation, their identification by electrophoresis and partial sequencing. Biol Chem Hoppe-Seyler 1992; 373: 1009-1018
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=47644
    Prefix
    Тот же бикунин, как оказалось, является структур­ ным элементом другого близкого протеина, в со­ став которого входит также одна тяжелая цепь (HC3), гомологичная таковым в IaI. Этот новый плазменный протеин получил название «пре-аль­ фа-ингибитор»
    Exact
    [204-207]
    Suffix
    . В обоих отмеченных протеинах семейства интер-альфа-ингибиторов бикунин несет хондроитин сульфатную цепочку, с помощью которой ковалентно связывается с тя­ желыми цепями. Кроме того, молекула бикунина содержит два домена типа Кунитца, имеющих важ­ ное значение в механизме действия протеинов.

207
Rouet P, Raguenez G, Tronche F et al. A potent enhancer made of clustered liver specific elements in the transcription control sequences of human alpha1-microglobulin/bikunin gene. J Biol Chem 1992; 267: 20765-20773
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=47644
    Prefix
    Тот же бикунин, как оказалось, является структур­ ным элементом другого близкого протеина, в со­ став которого входит также одна тяжелая цепь (HC3), гомологичная таковым в IaI. Этот новый плазменный протеин получил название «пре-аль­ фа-ингибитор»
    Exact
    [204-207]
    Suffix
    . В обоих отмеченных протеинах семейства интер-альфа-ингибиторов бикунин несет хондроитин сульфатную цепочку, с помощью которой ковалентно связывается с тя­ желыми цепями. Кроме того, молекула бикунина содержит два домена типа Кунитца, имеющих важ­ ное значение в механизме действия протеинов.

208
Hochstrasser K, Bretzel G, Feuth H et al. The intern- trypsin inhibitor as precursor of the acid-stable protease inhibitors in human serum and urine. Hoppe-Seyler’s Z Physiol Chem 1976; 357: 153-162
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=48229
    Prefix
    Вы­ яснилось также, что оба протеина обладают мощ­ ным антипротеазным действием, игибируя актив­ ность трипсина, химотрипсина, катепсина, эластазы, плазмина, калликреина, а также ряда факторов каскада свертывания крови
    Exact
    [208-214]
    Suffix
    . Показано, что ингибирующая способность обуслов­ лена, главным образом, наличием бикунина [215]. Это, в конечном счете, и определяет функциональ­ ную роль описываемых протеинов. Было установ­ лено, что бикунин предотвращает инвазию и ме- тастазирование раковых клеток, обеспечивает про­ цесс нормальной овуляции и оплодотворения, регулирует продукцию цитокинов, интенсивность воспалительной

209
Dietl T, Dobrinski W, Hochstrasser K. Human intern- trypsin inhibitor: Limited proteolysis by trypsin, plasmin, kallikrein, and granulocytic elastase and inhibitory properties of the cleavage products. Hoppe-Seyler’s Z Physiol Chem 1979; 360: 1313-1318
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=48229
    Prefix
    Вы­ яснилось также, что оба протеина обладают мощ­ ным антипротеазным действием, игибируя актив­ ность трипсина, химотрипсина, катепсина, эластазы, плазмина, калликреина, а также ряда факторов каскада свертывания крови
    Exact
    [208-214]
    Suffix
    . Показано, что ингибирующая способность обуслов­ лена, главным образом, наличием бикунина [215]. Это, в конечном счете, и определяет функциональ­ ную роль описываемых протеинов. Было установ­ лено, что бикунин предотвращает инвазию и ме- тастазирование раковых клеток, обеспечивает про­ цесс нормальной овуляции и оплодотворения, регулирует продукцию цитокинов, интенсивность воспалительной

210
Potempa J, Kwon K, Chawla R, Travis J. Inter-a-trypsin inhibitor: Inhibition spectrum of native and derived forms. J Biol Chem 1989; 264: 15109-15114
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=48229
    Prefix
    Вы­ яснилось также, что оба протеина обладают мощ­ ным антипротеазным действием, игибируя актив­ ность трипсина, химотрипсина, катепсина, эластазы, плазмина, калликреина, а также ряда факторов каскада свертывания крови
    Exact
    [208-214]
    Suffix
    . Показано, что ингибирующая способность обуслов­ лена, главным образом, наличием бикунина [215]. Это, в конечном счете, и определяет функциональ­ ную роль описываемых протеинов. Было установ­ лено, что бикунин предотвращает инвазию и ме- тастазирование раковых клеток, обеспечивает про­ цесс нормальной овуляции и оплодотворения, регулирует продукцию цитокинов, интенсивность воспалительной

211
Salier JP. a-trypsin inhibitor: Emergence of a family within the Kunitz-type protease inhibitor superfamily. Trends Biochem Sci 1990; 15: 435-439
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=48229
    Prefix
    Вы­ яснилось также, что оба протеина обладают мощ­ ным антипротеазным действием, игибируя актив­ ность трипсина, химотрипсина, катепсина, эластазы, плазмина, калликреина, а также ряда факторов каскада свертывания крови
    Exact
    [208-214]
    Suffix
    . Показано, что ингибирующая способность обуслов­ лена, главным образом, наличием бикунина [215]. Это, в конечном счете, и определяет функциональ­ ную роль описываемых протеинов. Было установ­ лено, что бикунин предотвращает инвазию и ме- тастазирование раковых клеток, обеспечивает про­ цесс нормальной овуляции и оплодотворения, регулирует продукцию цитокинов, интенсивность воспалительной

  2. In-text reference with the coordinate start=49274
    Prefix
    В этой связи отметим два важных момента. Первый: установлено, что бикунин встречается не только в составе интер-альфа-ингибиторов, но и в свобод­ ном состоянии в виде отдельных молекул в плаз­ ме крови и моче
    Exact
    [211, 215, 220-223]
    Suffix
    . При этом су­ ществует точка зрения, согласно которой в связан­ ном состоянии бикунин теряет некоторые виды своей функциональной активности. А его высво­ бождение при протеолитической деградации про­ теинов IaI играет роль регуляторного механизма и приводит к восстановлению этих свойств [213].

212
Xu Y Carr PD, Guss JM, Ollis DL. The crystal structure of bikunin from inter-alpha-inhibitor complex: a serine protease inhibitor with two Kunitz domains. J Mol Biol 1998; 276 (5): 955-966
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=48229
    Prefix
    Вы­ яснилось также, что оба протеина обладают мощ­ ным антипротеазным действием, игибируя актив­ ность трипсина, химотрипсина, катепсина, эластазы, плазмина, калликреина, а также ряда факторов каскада свертывания крови
    Exact
    [208-214]
    Suffix
    . Показано, что ингибирующая способность обуслов­ лена, главным образом, наличием бикунина [215]. Это, в конечном счете, и определяет функциональ­ ную роль описываемых протеинов. Было установ­ лено, что бикунин предотвращает инвазию и ме- тастазирование раковых клеток, обеспечивает про­ цесс нормальной овуляции и оплодотворения, регулирует продукцию цитокинов, интенсивность воспалительной

213
Freis E, Blom AM. Bikunin - not just a plasma proteinase inhibitors. Int J Biochem Cell Biol 2000; 32 (2): 125­ 137
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=48229
    Prefix
    Вы­ яснилось также, что оба протеина обладают мощ­ ным антипротеазным действием, игибируя актив­ ность трипсина, химотрипсина, катепсина, эластазы, плазмина, калликреина, а также ряда факторов каскада свертывания крови
    Exact
    [208-214]
    Suffix
    . Показано, что ингибирующая способность обуслов­ лена, главным образом, наличием бикунина [215]. Это, в конечном счете, и определяет функциональ­ ную роль описываемых протеинов. Было установ­ лено, что бикунин предотвращает инвазию и ме- тастазирование раковых клеток, обеспечивает про­ цесс нормальной овуляции и оплодотворения, регулирует продукцию цитокинов, интенсивность воспалительной

  2. In-text reference with the coordinate start=48867
    Prefix
    раковых клеток, обеспечивает про­ цесс нормальной овуляции и оплодотворения, регулирует продукцию цитокинов, интенсивность воспалительной реакции, внутриклеточное содер­ жание кальция. Относительно роли тяжелых цепей протеинов семейства IaI существует мнение, что они образуют связи с гиалуроновой кислотой и за счет этого стабилизируют внеклеточный матрикс различных органов
    Exact
    [202, 213, 216-219]
    Suffix
    . В контексте обсуждаемой здесь проблемы большое значение имеет бесспорный факт инги­ бирующего воздействия бикунина на процесс об­ разования кальций-оксалатных камней почек. В этой связи отметим два важных момента.

  3. In-text reference with the coordinate start=49582
    Prefix
    При этом су­ ществует точка зрения, согласно которой в связан­ ном состоянии бикунин теряет некоторые виды своей функциональной активности. А его высво­ бождение при протеолитической деградации про­ теинов IaI играет роль регуляторного механизма и приводит к восстановлению этих свойств
    Exact
    [213]
    Suffix
    . Второй момент касается происхождения бикуни­ на. Выяснено, что протеины семейства интер-аль- фа-ингибиторов синтезируются в печени, после чего секретируются в общий кровоток. Вопрос об ином происхождении бикунина на протяжении длитель­ ного времени не обсуждался.

214
Pugia MJ, Valdes RJr, Jortani SA. Bikunin (urinary trypsin inhibitor): structure, biological relevance, and measurement. Adv Clin Chem 2007; 44: 223-245
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=48229
    Prefix
    Вы­ яснилось также, что оба протеина обладают мощ­ ным антипротеазным действием, игибируя актив­ ность трипсина, химотрипсина, катепсина, эластазы, плазмина, калликреина, а также ряда факторов каскада свертывания крови
    Exact
    [208-214]
    Suffix
    . Показано, что ингибирующая способность обуслов­ лена, главным образом, наличием бикунина [215]. Это, в конечном счете, и определяет функциональ­ ную роль описываемых протеинов. Было установ­ лено, что бикунин предотвращает инвазию и ме- тастазирование раковых клеток, обеспечивает про­ цесс нормальной овуляции и оплодотворения, регулирует продукцию цитокинов, интенсивность воспалительной

215
Wachter E, Hochstrasser K. Kunitz-type proteinase inhibitors derived by limited proteolysis of the inter-a-trypsin inhibitor, lY: the amino acid sequence of the human urinary trypsin inhibitor isolated by affinity chromatography. Hoppe-Seyler’s Z Physiol Chem 1981; 362: 1351-1355
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=48328
    Prefix
    Вы­ яснилось также, что оба протеина обладают мощ­ ным антипротеазным действием, игибируя актив­ ность трипсина, химотрипсина, катепсина, эластазы, плазмина, калликреина, а также ряда факторов каскада свертывания крови [208-214]. Показано, что ингибирующая способность обуслов­ лена, главным образом, наличием бикунина
    Exact
    [215]
    Suffix
    . Это, в конечном счете, и определяет функциональ­ ную роль описываемых протеинов. Было установ­ лено, что бикунин предотвращает инвазию и ме- тастазирование раковых клеток, обеспечивает про­ цесс нормальной овуляции и оплодотворения, регулирует продукцию цитокинов, интенсивность воспалительной реакции, внутриклеточное содер­ жание кальция.

  2. In-text reference with the coordinate start=49274
    Prefix
    В этой связи отметим два важных момента. Первый: установлено, что бикунин встречается не только в составе интер-альфа-ингибиторов, но и в свобод­ ном состоянии в виде отдельных молекул в плаз­ ме крови и моче
    Exact
    [211, 215, 220-223]
    Suffix
    . При этом су­ ществует точка зрения, согласно которой в связан­ ном состоянии бикунин теряет некоторые виды своей функциональной активности. А его высво­ бождение при протеолитической деградации про­ теинов IaI играет роль регуляторного механизма и приводит к восстановлению этих свойств [213].

216
Kanayama N, El Maradney E, Halim A et al. Urinary trypsin inhibitor prevents uterine muscle contraction by inhibition of Ca++ influx. Am J Obstet Gynecol 1995; 173: 192­ 199
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=48867
    Prefix
    раковых клеток, обеспечивает про­ цесс нормальной овуляции и оплодотворения, регулирует продукцию цитокинов, интенсивность воспалительной реакции, внутриклеточное содер­ жание кальция. Относительно роли тяжелых цепей протеинов семейства IaI существует мнение, что они образуют связи с гиалуроновой кислотой и за счет этого стабилизируют внеклеточный матрикс различных органов
    Exact
    [202, 213, 216-219]
    Suffix
    . В контексте обсуждаемой здесь проблемы большое значение имеет бесспорный факт инги­ бирующего воздействия бикунина на процесс об­ разования кальций-оксалатных камней почек. В этой связи отметим два важных момента.

217
Kanayama N, Halim A, Maehara K et al. Kunitz-type trypsin inhibitor prevents LPS-induced increase of cytosolic free Ca2+ in human neutrophils and HUVEC cells. Biochem Biophys Res Commun 1995; 207: 324-330
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=48867
    Prefix
    раковых клеток, обеспечивает про­ цесс нормальной овуляции и оплодотворения, регулирует продукцию цитокинов, интенсивность воспалительной реакции, внутриклеточное содер­ жание кальция. Относительно роли тяжелых цепей протеинов семейства IaI существует мнение, что они образуют связи с гиалуроновой кислотой и за счет этого стабилизируют внеклеточный матрикс различных органов
    Exact
    [202, 213, 216-219]
    Suffix
    . В контексте обсуждаемой здесь проблемы большое значение имеет бесспорный факт инги­ бирующего воздействия бикунина на процесс об­ разования кальций-оксалатных камней почек. В этой связи отметим два важных момента.

218
Maehara K, Kanayama N, Halim A et al. Down- regulation of interleukin-8 gene expression in HL60 cell line by human Kunitz-type trypsin inhibitor. Biochem Biophys Res Commun 1995; 206: 927-934
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=48867
    Prefix
    раковых клеток, обеспечивает про­ цесс нормальной овуляции и оплодотворения, регулирует продукцию цитокинов, интенсивность воспалительной реакции, внутриклеточное содер­ жание кальция. Относительно роли тяжелых цепей протеинов семейства IaI существует мнение, что они образуют связи с гиалуроновой кислотой и за счет этого стабилизируют внеклеточный матрикс различных органов
    Exact
    [202, 213, 216-219]
    Suffix
    . В контексте обсуждаемой здесь проблемы большое значение имеет бесспорный факт инги­ бирующего воздействия бикунина на процесс об­ разования кальций-оксалатных камней почек. В этой связи отметим два важных момента.

219
Zhuo L, Salustri A, Kimata K. A physiological function of serum proteoglycan bikunin: the chondroitin sulfate moiety plays a central role. Glycoconj J 2002; 19 (4-5): 241-247
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=48867
    Prefix
    раковых клеток, обеспечивает про­ цесс нормальной овуляции и оплодотворения, регулирует продукцию цитокинов, интенсивность воспалительной реакции, внутриклеточное содер­ жание кальция. Относительно роли тяжелых цепей протеинов семейства IaI существует мнение, что они образуют связи с гиалуроновой кислотой и за счет этого стабилизируют внеклеточный матрикс различных органов
    Exact
    [202, 213, 216-219]
    Suffix
    . В контексте обсуждаемой здесь проблемы большое значение имеет бесспорный факт инги­ бирующего воздействия бикунина на процесс об­ разования кальций-оксалатных камней почек. В этой связи отметим два важных момента.

220
Atmani F, Lacour B, Drueke T, Daudon M. Isolation and purification of a new glycoprotein from human urine inhibiting calcium oxalate crystallization. Urol Res 1993; 21: 61-66
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=49274
    Prefix
    В этой связи отметим два важных момента. Первый: установлено, что бикунин встречается не только в составе интер-альфа-ингибиторов, но и в свобод­ ном состоянии в виде отдельных молекул в плаз­ ме крови и моче
    Exact
    [211, 215, 220-223]
    Suffix
    . При этом су­ ществует точка зрения, согласно которой в связан­ ном состоянии бикунин теряет некоторые виды своей функциональной активности. А его высво­ бождение при протеолитической деградации про­ теинов IaI играет роль регуляторного механизма и приводит к восстановлению этих свойств [213].

  2. In-text reference with the coordinate start=50174
    Prefix
    F.Atmani и соавт., исследуя макромо­ лекулы, ингибирующие образование кальциевых мочевых камней, обнаружили в моче гликопротеин, содержащий остатки уроновой кислоты, который был выделен из мочи здоровых лиц, пациентов с мочекаменной болезнью и крыс и получил назва­ ние «протеин, богатый уроновой кислотой»
    Exact
    [220]
    Suffix
    . Углубленное изучение этого протеина показало, что по молекулярной массе и химической структуре он близок к семейству IaI [222, 224, 225]. Но еще до этого Sorensen и соавт. изолировали из нормаль­ ной человеческой мочи неидентифицированный про­ теин с молекулярной массой около 40 kDa, близкий к интер-альфа-ингибиторам, кристаллизаций окса­ лата кальция [226].

221
Bratt T, Olsson H, Sjoberg EM et al. Cleavage of the a1-microglobulin-bikunin precursor is localized to the Golgi apparatus of rat liver cells. Biochem Biophys Acta 1993; 1157: 147-154
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=49274
    Prefix
    В этой связи отметим два важных момента. Первый: установлено, что бикунин встречается не только в составе интер-альфа-ингибиторов, но и в свобод­ ном состоянии в виде отдельных молекул в плаз­ ме крови и моче
    Exact
    [211, 215, 220-223]
    Suffix
    . При этом су­ ществует точка зрения, согласно которой в связан­ ном состоянии бикунин теряет некоторые виды своей функциональной активности. А его высво­ бождение при протеолитической деградации про­ теинов IaI играет роль регуляторного механизма и приводит к восстановлению этих свойств [213].

222
Atmani F, Khan SR. Characterization of uronic-acid- rich inhibitor of calcium oxalate crystallization isolated from rat urine. Urol Res 1995; 23: 95-101
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=49274
    Prefix
    В этой связи отметим два важных момента. Первый: установлено, что бикунин встречается не только в составе интер-альфа-ингибиторов, но и в свобод­ ном состоянии в виде отдельных молекул в плаз­ ме крови и моче
    Exact
    [211, 215, 220-223]
    Suffix
    . При этом су­ ществует точка зрения, согласно которой в связан­ ном состоянии бикунин теряет некоторые виды своей функциональной активности. А его высво­ бождение при протеолитической деградации про­ теинов IaI играет роль регуляторного механизма и приводит к восстановлению этих свойств [213].

  2. In-text reference with the coordinate start=50303
    Prefix
    образование кальциевых мочевых камней, обнаружили в моче гликопротеин, содержащий остатки уроновой кислоты, который был выделен из мочи здоровых лиц, пациентов с мочекаменной болезнью и крыс и получил назва­ ние «протеин, богатый уроновой кислотой» [220]. Углубленное изучение этого протеина показало, что по молекулярной массе и химической структуре он близок к семейству IaI
    Exact
    [222, 224, 225]
    Suffix
    . Но еще до этого Sorensen и соавт. изолировали из нормаль­ ной человеческой мочи неидентифицированный про­ теин с молекулярной массой около 40 kDa, близкий к интер-альфа-ингибиторам, кристаллизаций окса­ лата кальция [226].

223
Tang Y Grover PK, Moritz RL et al. Is nephrocalcin related to the urinary derivative (bikunin) of inter-alpha-trypsin inhibitor? Br J Urol 1995; 75: 425-430
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=49274
    Prefix
    В этой связи отметим два важных момента. Первый: установлено, что бикунин встречается не только в составе интер-альфа-ингибиторов, но и в свобод­ ном состоянии в виде отдельных молекул в плаз­ ме крови и моче
    Exact
    [211, 215, 220-223]
    Suffix
    . При этом су­ ществует точка зрения, согласно которой в связан­ ном состоянии бикунин теряет некоторые виды своей функциональной активности. А его высво­ бождение при протеолитической деградации про­ теинов IaI играет роль регуляторного механизма и приводит к восстановлению этих свойств [213].

  2. In-text reference with the coordinate start=51940
    Prefix
    В процессе протеолитического расщепления первого могли произойти незначительные модификации, обусло­ вившие его отличие от второго [227]. Не исключе­ но, что и известный ингибитор мочевой кристаллиза­ ции нефрокальцин так же аналогичен HI-14, извест­ ному фрагменту бикунина
    Exact
    [223]
    Suffix
    . По крайней мере, выявлены идентичность их молекулярной массы, последовательности первых 20 аминокислотных ос­ татков и сопоставимая ингибиторная активность в отношении кристаллизации оксалата кальция.

224
Atmani F, Lacour B, Jungers P et al. Molecular characteristics of uronic-acid-rich protein, a strong inhibitor of calcium oxalate crystallization in vitro. Biochem Biophys Res Commun 1993; 191: 1158-1165
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=50303
    Prefix
    образование кальциевых мочевых камней, обнаружили в моче гликопротеин, содержащий остатки уроновой кислоты, который был выделен из мочи здоровых лиц, пациентов с мочекаменной болезнью и крыс и получил назва­ ние «протеин, богатый уроновой кислотой» [220]. Углубленное изучение этого протеина показало, что по молекулярной массе и химической структуре он близок к семейству IaI
    Exact
    [222, 224, 225]
    Suffix
    . Но еще до этого Sorensen и соавт. изолировали из нормаль­ ной человеческой мочи неидентифицированный про­ теин с молекулярной массой около 40 kDa, близкий к интер-альфа-ингибиторам, кристаллизаций окса­ лата кальция [226].

  2. In-text reference with the coordinate start=54158
    Prefix
    В другой работе иммуногистохимическое окрашивание про­ демонстрировало наличие бикунина в эпителии проксимальных канальцев, а также вблизи тонко­ го нисходящего отдела петли Генле нефрона чело­ века [235]. Способность бикунина существенно ингибиро­ вать процесс образования кристаллов CaOx была четко продемонстрирована в экспериментах in vitro
    Exact
    [224, 227, 233, 236, 237]
    Suffix
    . Так, на культуре почечных клеток MDCK добавление 10 нг/мл бикунина ин­ гибировало адгезию кристаллов кальция оксалата моногидрата, а концентрация 200 нг/мл полностью подавляла процесс кристаллизации [238].

225
Atmani F, Lacour B, Jungers P et al. Reduced inhibitory activity of uronic-acid-rich protein in urine of stone formers. 1994; 22: 257-260
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=50303
    Prefix
    образование кальциевых мочевых камней, обнаружили в моче гликопротеин, содержащий остатки уроновой кислоты, который был выделен из мочи здоровых лиц, пациентов с мочекаменной болезнью и крыс и получил назва­ ние «протеин, богатый уроновой кислотой» [220]. Углубленное изучение этого протеина показало, что по молекулярной массе и химической структуре он близок к семейству IaI
    Exact
    [222, 224, 225]
    Suffix
    . Но еще до этого Sorensen и соавт. изолировали из нормаль­ ной человеческой мочи неидентифицированный про­ теин с молекулярной массой около 40 kDa, близкий к интер-альфа-ингибиторам, кристаллизаций окса­ лата кальция [226].

226
Sorensen S, Hansen K, Bak S, Justesen SJ. An unidentified macromolecular inhibitory constituent of calcium oxalate crystal growth in human urine. Urol Res 1990; 18: 373-379
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=50534
    Prefix
    Но еще до этого Sorensen и соавт. изолировали из нормаль­ ной человеческой мочи неидентифицированный про­ теин с молекулярной массой около 40 kDa, близкий к интер-альфа-ингибиторам, кристаллизаций окса­ лата кальция
    Exact
    [226]
    Suffix
    . В специальном исследовании проведен всесторонний сравнительный анализ про­ теина, богатого уроновой кислотой, и бикунина [227]. Результаты показали следующее: 1. Секвенирова- ние молекул выявило идентичность первых 25 ами­ нокислотных остатков у N-терминального конца. 2.

227
Atmani F, Mizon J, Khan SR. Identification of uronic- acid-rich protein as urinary bikunin the light chain of inter-a- inhibitor. Eur J Biochem 1996; 236: 984-990
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=50662
    Prefix
    Но еще до этого Sorensen и соавт. изолировали из нормаль­ ной человеческой мочи неидентифицированный про­ теин с молекулярной массой около 40 kDa, близкий к интер-альфа-ингибиторам, кристаллизаций окса­ лата кальция [226]. В специальном исследовании проведен всесторонний сравнительный анализ про­ теина, богатого уроновой кислотой, и бикунина
    Exact
    [227]
    Suffix
    . Результаты показали следующее: 1. Секвенирова- ние молекул выявило идентичность первых 25 ами­ нокислотных остатков у N-терминального конца. 2. Western блоттинг с использованием поликлональных антител к бикунину иммунологически подтвердил факт выявленной идентичности. 3.

  2. In-text reference with the coordinate start=51799
    Prefix
    Возможно, что один из них изначально нахо­ дился в плазме крови в составе протеина из семей­ ства IaI, а второй - в свободном виде. В процессе протеолитического расщепления первого могли произойти незначительные модификации, обусло­ вившие его отличие от второго
    Exact
    [227]
    Suffix
    . Не исключе­ но, что и известный ингибитор мочевой кристаллиза­ ции нефрокальцин так же аналогичен HI-14, извест­ ному фрагменту бикунина [223]. По крайней мере, выявлены идентичность их молекулярной массы, последовательности первых 20 аминокислотных ос­ татков и сопоставимая ингибиторная активность в отношении кристаллизации оксалата кальция.

  3. In-text reference with the coordinate start=54158
    Prefix
    В другой работе иммуногистохимическое окрашивание про­ демонстрировало наличие бикунина в эпителии проксимальных канальцев, а также вблизи тонко­ го нисходящего отдела петли Генле нефрона чело­ века [235]. Способность бикунина существенно ингибиро­ вать процесс образования кристаллов CaOx была четко продемонстрирована в экспериментах in vitro
    Exact
    [224, 227, 233, 236, 237]
    Suffix
    . Так, на культуре почечных клеток MDCK добавление 10 нг/мл бикунина ин­ гибировало адгезию кристаллов кальция оксалата моногидрата, а концентрация 200 нг/мл полностью подавляла процесс кристаллизации [238].

228
Iida S, Peck AB, Johnson-Tardieu J et al. Temporal changes in mRNA expression for bikunin in the kidneys of rats during calcium oxalate nephrolithiasis. J Am Soc Nephrol 1999; 10: 986-996
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=52526
    Prefix
    По край­ ней мере, у крыс с экспериментальным кальций­ оксалатным нефролитиазом почечная экспрес­ сия мРНК бикунина после 8 нед потребления этиленгликоля в 17 раз превосходила исходный уро­ вень
    Exact
    [228]
    Suffix
    . Авторы связывают этот эффект с ги- пероксалурией и повреждающим провоспалитель­ ным действием оксалата кальция, провоцирующи­ ми образование бикунина. Это хорошо укладывается в известную теорию S.

229
Khan SR. Crystal-induced inflammation of the kidneys: results from human studies, animal models, and tissue-culture studies. Clin Exp Nephrol 2004; 8 (2): 75-88
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=52899
    Prefix
    Это хорошо укладывается в известную теорию S.R.Khan, в лаборатории которого было проведено цитируемое исследование, о роли повреждающих факторов, лежащих в основе развития оксалатного нефроли- тиаза
    Exact
    [229, 230]
    Suffix
    . Не так давно это предположение получило подтверждение в экспериментах на куль­ туре почечных клеток LLC-PK1. Воздействие ок­ салата приводило к резкому повышению экспрес­ сии этими клетками гена AMBP, кодирующего в том числе и образование бикунина [231].

230
Khan SR. Renal tubular damage/dysfunction: key to the formation of kidney stones. Urol Res 2006; 34 (2): 86-91
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=52899
    Prefix
    Это хорошо укладывается в известную теорию S.R.Khan, в лаборатории которого было проведено цитируемое исследование, о роли повреждающих факторов, лежащих в основе развития оксалатного нефроли- тиаза
    Exact
    [229, 230]
    Suffix
    . Не так давно это предположение получило подтверждение в экспериментах на куль­ туре почечных клеток LLC-PK1. Воздействие ок­ салата приводило к резкому повышению экспрес­ сии этими клетками гена AMBP, кодирующего в том числе и образование бикунина [231].

231
Grewal JC, Tsai JY Khan SR. Oxalate-inducible AMBP gene and its regulatory mechanism in renal tubular epithelial cells. Biochem J 2005; 387 (Pt 3): 609-616
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=53159
    Prefix
    Не так давно это предположение получило подтверждение в экспериментах на куль­ туре почечных клеток LLC-PK1. Воздействие ок­ салата приводило к резкому повышению экспрес­ сии этими клетками гена AMBP, кодирующего в том числе и образование бикунина
    Exact
    [231]
    Suffix
    . Приведенные результаты относительно почеч­ ного происхождения бикунина получили подтвер­ ждение в целом ряде экспериментальных иссле­ дований. Иммуногистохимический анализ почек здоровых крыс показал наличие всех основных протеинов семейства IaI лишь на люминальной поверхности эпителия проксимальных канальцев.

232
Iida S, Johnson-Tardieu J, Glenton P et al. Molecular detection of bikunin in normal and oxalate-exposed kidneys and renal epithelial cells. J Am Soc Nephrol 1997; 8: 563A
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=53804
    Prefix
    В то же время, после 8 нед экспериментальной гипероксалурии положительное окрашивание, ука­ зывающее на наличие как интер-альфа-ингибито- ра, так и бикунина, фиксировалось и в просвете канальцев, и в цитоплазме эпителиальных клеток различных отделов нефрона
    Exact
    [232-234]
    Suffix
    . В другой работе иммуногистохимическое окрашивание про­ демонстрировало наличие бикунина в эпителии проксимальных канальцев, а также вблизи тонко­ го нисходящего отдела петли Генле нефрона чело­ века [235].

233
Atmani F, Glenton PA, Khan SR. Role of inter-alpha- inhibitor and its related proteins in experimentally induced calcium oxalate urolithiasis. Localization of proteins and expression of bikunin gene in the rat kidney. Urol Res 1999; 27 (1): 63-67
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=53804
    Prefix
    В то же время, после 8 нед экспериментальной гипероксалурии положительное окрашивание, ука­ зывающее на наличие как интер-альфа-ингибито- ра, так и бикунина, фиксировалось и в просвете канальцев, и в цитоплазме эпителиальных клеток различных отделов нефрона
    Exact
    [232-234]
    Suffix
    . В другой работе иммуногистохимическое окрашивание про­ демонстрировало наличие бикунина в эпителии проксимальных канальцев, а также вблизи тонко­ го нисходящего отдела петли Генле нефрона чело­ века [235].

  2. In-text reference with the coordinate start=54158
    Prefix
    В другой работе иммуногистохимическое окрашивание про­ демонстрировало наличие бикунина в эпителии проксимальных канальцев, а также вблизи тонко­ го нисходящего отдела петли Генле нефрона чело­ века [235]. Способность бикунина существенно ингибиро­ вать процесс образования кристаллов CaOx была четко продемонстрирована в экспериментах in vitro
    Exact
    [224, 227, 233, 236, 237]
    Suffix
    . Так, на культуре почечных клеток MDCK добавление 10 нг/мл бикунина ин­ гибировало адгезию кристаллов кальция оксалата моногидрата, а концентрация 200 нг/мл полностью подавляла процесс кристаллизации [238].

234
Moriyama MT, Glenton PA, Khan SR. Expression of inter-alpha-inhibitor related proteins in kidneys and urine of hyperoxaluric rats. J Urol 2001; 165 (5): 1687-1692
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=53804
    Prefix
    В то же время, после 8 нед экспериментальной гипероксалурии положительное окрашивание, ука­ зывающее на наличие как интер-альфа-ингибито- ра, так и бикунина, фиксировалось и в просвете канальцев, и в цитоплазме эпителиальных клеток различных отделов нефрона
    Exact
    [232-234]
    Suffix
    . В другой работе иммуногистохимическое окрашивание про­ демонстрировало наличие бикунина в эпителии проксимальных канальцев, а также вблизи тонко­ го нисходящего отдела петли Генле нефрона чело­ века [235].

235
Okuyama M, Yamaguchi S, Yachiku S. Identification of bikunin isolated from human urine inhibits calcium oxalate crystal growth and its localization in the kidneys. Int J Urol 2003; 10 (10): 530-535
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=54014
    Prefix
    В другой работе иммуногистохимическое окрашивание про­ демонстрировало наличие бикунина в эпителии проксимальных канальцев, а также вблизи тонко­ го нисходящего отдела петли Генле нефрона чело­ века
    Exact
    [235]
    Suffix
    . Способность бикунина существенно ингибиро­ вать процесс образования кристаллов CaOx была четко продемонстрирована в экспериментах in vitro [224, 227, 233, 236, 237]. Так, на культуре почечных клеток MDCK добавление 10 нг/мл бикунина ин­ гибировало адгезию кристаллов кальция оксалата моногидрата, а концентрация 200 нг/мл полностью подавляла процесс кристаллизации [238].

236
Atmani F, Mizon J, Khan SR. Inter-a-inhibitor: a protein family involved in the inhibition of calcium oxalate crystallization. Scanning Microsc 1996; 10: 425-433
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=54158
    Prefix
    В другой работе иммуногистохимическое окрашивание про­ демонстрировало наличие бикунина в эпителии проксимальных канальцев, а также вблизи тонко­ го нисходящего отдела петли Генле нефрона чело­ века [235]. Способность бикунина существенно ингибиро­ вать процесс образования кристаллов CaOx была четко продемонстрирована в экспериментах in vitro
    Exact
    [224, 227, 233, 236, 237]
    Suffix
    . Так, на культуре почечных клеток MDCK добавление 10 нг/мл бикунина ин­ гибировало адгезию кристаллов кальция оксалата моногидрата, а концентрация 200 нг/мл полностью подавляла процесс кристаллизации [238].

237
Atmani F, Khan SR. Inter-a-inhibitor, another serum protein with potential involvement in calcium oxalate nephrolithiasis. J Am Soc Nephrol 1996; 7: 1798A
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=54158
    Prefix
    В другой работе иммуногистохимическое окрашивание про­ демонстрировало наличие бикунина в эпителии проксимальных канальцев, а также вблизи тонко­ го нисходящего отдела петли Генле нефрона чело­ века [235]. Способность бикунина существенно ингибиро­ вать процесс образования кристаллов CaOx была четко продемонстрирована в экспериментах in vitro
    Exact
    [224, 227, 233, 236, 237]
    Suffix
    . Так, на культуре почечных клеток MDCK добавление 10 нг/мл бикунина ин­ гибировало адгезию кристаллов кальция оксалата моногидрата, а концентрация 200 нг/мл полностью подавляла процесс кристаллизации [238].

238
Ebisuno S, Nishihata M, Inagaki T et al. Bikunin prevents adhesion of calcium oxalate crystal to renal tubular cells in human urine. J Am Soc Nephrol 1999; 10 (Suppl 14): S436-S440
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=54385
    Prefix
    Так, на культуре почечных клеток MDCK добавление 10 нг/мл бикунина ин­ гибировало адгезию кристаллов кальция оксалата моногидрата, а концентрация 200 нг/мл полностью подавляла процесс кристаллизации
    Exact
    [238]
    Suffix
    . В дру­ гом исследовании присутствие в среде 8 мкг/мл бикунина на 80% ингибировало образование CaOx из хлорида кальция и оксалата аммония, что оце­ нивалось по изменению радиоактивности суперна­ танта после 60 мин инкубирования [239].

239
Mйdйtognon-Benissan J, Tardivel S, Hennequin C et al. Inhibitory effect of bikunin on calcium oxalate crystallization in vitro and urinary bikunin decrease in renal stone formers. Urol Res 1999; 27 (1): 69-75
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=54623
    Prefix
    В дру­ гом исследовании присутствие в среде 8 мкг/мл бикунина на 80% ингибировало образование CaOx из хлорида кальция и оксалата аммония, что оце­ нивалось по изменению радиоактивности суперна­ танта после 60 мин инкубирования
    Exact
    [239]
    Suffix
    . А добав­ ление мочевого бикунина в концентрациях от 2,5 до 20 мкг/мл замедляло нуклеацию образующих­ ся кристаллов на 67 и 58% и ингибировало их агре­ гацию на 59 и 80% соответственно [240]. Для оценки роли функциональных доменов ин- тер-альфа-ингибиторов в подавлении кристаллиза­ ции оксалата кальция исследовали влияние отдель­ ных фрагментов молекулы комплексного протеи­ на, в том числе т

  2. In-text reference with the coordinate start=56433
    Prefix
    С другой стороных - имеется данные, согласно ко­ торым средняя концентрация бикунина в моче у 18 здоровых людей была на 50% выше, чем у 31 пациента, страдающего кальций-оксалатным не­ фролитиазом
    Exact
    [239]
    Suffix
    . Точного ответа, способного привести к консенсусу, пока нет. Тем более, не со­ всем ясными выглядят здесь причинно-следствен­ ные связи. Или увеличение бикунина в моче явля­ ется, как в случае с экспериментальным нефроли­ тиазом, следствием воздействия гипероксалурии на почечную ткань, или нефролитиаз развивается как следствие недостатка образования в почках бикунина, что и обусловл

240
Atmani F, Khan SR. Role of urinary bikunin in the inhibition of calcium oxalate crystallization. J Am Soc Nephrol 1999; 10: S385-S388
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=54811
    Prefix
    в среде 8 мкг/мл бикунина на 80% ингибировало образование CaOx из хлорида кальция и оксалата аммония, что оце­ нивалось по изменению радиоактивности суперна­ танта после 60 мин инкубирования [239]. А добав­ ление мочевого бикунина в концентрациях от 2,5 до 20 мкг/мл замедляло нуклеацию образующих­ ся кристаллов на 67 и 58% и ингибировало их агре­ гацию на 59 и 80% соответственно
    Exact
    [240]
    Suffix
    . Для оценки роли функциональных доменов ин- тер-альфа-ингибиторов в подавлении кристаллиза­ ции оксалата кальция исследовали влияние отдель­ ных фрагментов молекулы комплексного протеи­ на, в том числе тяжелых цепей IaI, бикунина, а также карбокси-терминального домена бикунина.

241
Kobayashi H, Shibata K, Fujie M et al. Identification of structural domains in inter-a-trypsin inhibitor involved in calcium oxalate crystallization. Kidney Int 1998; 53: 1727-1735
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=55306
    Prefix
    Оказалось, что бикунин и его карбокси-терминаль- ный фрагмент эффективно и сопоставимо ингиби­ ровали кристаллизацию оксалата кальция. Цель­ ная же молекула IaI оказывала значительно более слабое воздействие
    Exact
    [241]
    Suffix
    . Полученные результа­ ты позволили авторам сделать вывод, согласно которому за угнетение процесса кристаллиза­ ции оксалата кальция в почке ответствен, глав­ ным образом, карбокси-терминальный домен бикунина.

  2. In-text reference with the coordinate start=59265
    Prefix
    Следующий возможный механизм предпола­ гает связывание бикунина с кристаллами окса­ лата кальция, что индуцирует определенные из­ менения структуры кристаллов и их матриксных протеинов. Это ведет к изменению организации кристаллической решетки и нарушает обычную ки­ нетику формирования кальциевых кристаллов
    Exact
    [241]
    Suffix
    . В любом случае, точные механизмы, с помо­ щью которых бикунин ингибирует процесс образо­ вания кристаллов оксалата кальция, нуждаются в серьезном изучении. Таким образом, бикунин является одним из протеинов, угнетающих процесс кристаллизации в почках.

242
Marengo SR, Resnick MI, Yang L, Chung JY. Differential expression of urinary inter-alpha-trypsin inhibitor trimers and dimers in normal compare to active calcium oxalate stone forming men. J Urol 1998; 159 (5): 1444-1450
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=55913
    Prefix
    Имеющиеся скуд­ ные данные часто носят противоречивый харак­ тер и порой с трудом поддаются интерпретации. Так, с одной стороны, протеины семейства интер- альфа-ингибиторов более часто определялись в моче мужчин с оксалатным нефролитиазом, чем у здоровых людей
    Exact
    [242]
    Suffix
    . В соответствии с резуль­ татами, полученными на животных, у людей, стра­ дающих оксалатным нефролитиазом, фрагменты IaI фиксировались в эпителии собирательных тру­ бок, тонкого отдела петли Генле и в клетках по­ чечного интерстиция, тогда как у здоровых лиц - только в интерстициальном матриксе почки [243].

243
Evan AP, Bledsoe S, Worcester EM et al. Renal inter­ alpha-trypsin inhibitor heavy chain 3 increases in calcium oxalate stone-forming patients. Kidney Int 2007; 72 (12): 1503-1511
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=56223
    Prefix
    В соответствии с резуль­ татами, полученными на животных, у людей, стра­ дающих оксалатным нефролитиазом, фрагменты IaI фиксировались в эпителии собирательных тру­ бок, тонкого отдела петли Генле и в клетках по­ чечного интерстиция, тогда как у здоровых лиц - только в интерстициальном матриксе почки
    Exact
    [243]
    Suffix
    . С другой стороных - имеется данные, согласно ко­ торым средняя концентрация бикунина в моче у 18 здоровых людей была на 50% выше, чем у 31 пациента, страдающего кальций-оксалатным не­ фролитиазом [239].

244
Suzuki M, Kobayashi H, Kageyama S et al. Excretion of bikunin and its fragments in the urine of patients with renal stones. J Urol 2001; 166 (1): 268-274
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=57641
    Prefix
    Оказалось, что значительно большее количество пациентов с нефролитиазом имело в моче аберрантный бикунин с молекулярной мас­ сой 25 kDa (10 из 18 - 55,6%), в то время как среди здоровых лиц таких было лишь 19,5% (15 из 77). Основная же часть образцов мочи людей из конт­ рольной группы содержала «нормальный» бикунин с молекулярной массой 40 kDa
    Exact
    [244]
    Suffix
    . Сравнение этих двух протеинов, проведенное авторами, про­ демонстрировало, что более мелкие фрагменты (25 kDa) были идентичны дегликозилированному бикунину и проявляли значительно меньшую ак­ тивность в отношении ингибирования кристалли­ зации.

245
Moczydlowski E, Moss GW, Lucchesi KJ. Bovine pancreatic trypsin inhibitor as a probe of large conductance Ca(2+)-activated K+ channels at an internal site of interaction. Biochem Pharmacol 1992; 43: 21-28
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=58948
    Prefix
    Присут­ ствие положительно заряженного протеина изме­ няет электростатический потенциал поверхности рядом с кристаллами. А это, в свою очередь, от­ талкивает катионы и может привести к уменьше­ нию локальной концентрации ионов Ca2+
    Exact
    [245]
    Suffix
    . Следующий возможный механизм предпола­ гает связывание бикунина с кристаллами окса­ лата кальция, что индуцирует определенные из­ менения структуры кристаллов и их матриксных протеинов. Это ведет к изменению организации кристаллической решетки и нарушает обычную ки­ нетику формирования кальциевых кристаллов [241].

246
Stapleton AM, Ryall RL. Crystal matrix protein­ getting blood out of a stone. Miner Electrolyte Metab 1994; 20 (6): 399-409
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60122
    Prefix
    Фрагмент протромбина 1 В начале 1990-х годов в ходе исследования со­ става органической матрицы оксалатных камней было обнаружено, что большая ее часть состоит из некоего белка, который изначально получил на­ звание «белок кристаллической матрицы» (БКМ)
    Exact
    [246]
    Suffix
    . Значимый вклад в изучение этого протеина внесла группа австралийских исследователей под руководством R.L.Ryall и A.M.Stapleton. В 1993 г. они установили, что последовательность N-терми­ нальных аминокислот белка на 81,8% идентична N-терминалям протромбина [247].

247
Stapleton AM, Simpson RJ, Ryall RL. Crystal matrix protein is related to human prothrombin. Biochem Biophys Res Commun 1993; 195 (3): 1199-1203
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60387
    Prefix
    Значимый вклад в изучение этого протеина внесла группа австралийских исследователей под руководством R.L.Ryall и A.M.Stapleton. В 1993 г. они установили, что последовательность N-терми­ нальных аминокислот белка на 81,8% идентична N-терминалям протромбина
    Exact
    [247]
    Suffix
    . Через год в Японии определили молекулярный вес описывае­ мого протеина - 31 kDa [248]. В этой же работе было показано, что поликлональные антитела к БКМ и протромбину проявляли перекрестную чув­ ствительность в ходе Western блоттинга, что по­ зволило сделать вывод - БКМ является активи­ рованным пептидом протромбина [248].

248
Suzuki K, Moriyama M, Nakajima C et al. Isolation and partial characterization of crystal matrix protein as a potent inhibitor of calcium oxalate crystal aggregation: evidence of activation peptide of human prothrombin. Urol Res 1994; 22 (1): 45-50
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=60479
    Prefix
    В 1993 г. они установили, что последовательность N-терми­ нальных аминокислот белка на 81,8% идентична N-терминалям протромбина [247]. Через год в Японии определили молекулярный вес описывае­ мого протеина - 31 kDa
    Exact
    [248]
    Suffix
    . В этой же работе было показано, что поликлональные антитела к БКМ и протромбину проявляли перекрестную чув­ ствительность в ходе Western блоттинга, что по­ зволило сделать вывод - БКМ является активи­ рованным пептидом протромбина [248].

  2. In-text reference with the coordinate start=60731
    Prefix
    В этой же работе было показано, что поликлональные антитела к БКМ и протромбину проявляли перекрестную чув­ ствительность в ходе Western блоттинга, что по­ зволило сделать вывод - БКМ является активи­ рованным пептидом протромбина
    Exact
    [248]
    Suffix
    . В очеред­ ном эксперименте индуцировали кристаллизацию оксалата кальция в ультрафильтрате мочи с добав­ лением плазмы и сыворотки крови, взятых у здо­ ровых людей. Образовавшиеся кристаллы деми- нерализовывали и проводили исследование белко­ вого экстракта.

249
Stapleton AM, Ryall RL. Blood coagulation proteins and urolithiasis are linked: crystal matrix protein is the F1 activation peptide of human prothrombin. Br J Urol 1995; 75 (6): 712-719
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=61411
    Prefix
    матрица кристаллов, выращенных в ультрафильт­ рате мочи с добавлением сыворотки крови, содер­ жала значительное количество фрагментов про­ тромбина 1 и 2, один из которых, как показал элек­ трофорез, являлся белком кристаллической матрицы. Затем при использовании стандартных образцов фрагментов протромбина 1 и 2 удалось точно идентифицировать БКМ как фрагмент про­ тромбина 1
    Exact
    [249]
    Suffix
    . Эти результаты были подтверж­ дены и другими исследованиями [250-253]. Таким образом, было установлено, что наряду с остео- понтином, протеином Тамма-Хорсфалла и бикуни- ном, фрагмент протромбина 1 (ФП1) является структурным компонентом белковой матрицы ок­ салатных камней.

250
Stapleton AM, Dawson CJ, Grover PK et al. Further evidence linking urolithiasis and blood coagulation: urinary prothrombin fragment 1 is present in stone matrix. Kidney Int 1996; 49 (3): 880-888
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=61477
    Prefix
    Затем при использовании стандартных образцов фрагментов протромбина 1 и 2 удалось точно идентифицировать БКМ как фрагмент про­ тромбина 1 [249]. Эти результаты были подтверж­ дены и другими исследованиями
    Exact
    [250-253]
    Suffix
    . Таким образом, было установлено, что наряду с остео- понтином, протеином Тамма-Хорсфалла и бикуни- ном, фрагмент протромбина 1 (ФП1) является структурным компонентом белковой матрицы ок­ салатных камней.

251
Grover PK, Thurgood LA, Ryall RL. Effect of urine fractionation on attachment of calcium oxalate crystals to renal epithelial cells: implications for studying renal calculogenesis. Am J Physiol Renal Physiol 2007; 292 (5): F1396-F1403
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=61477
    Prefix
    Затем при использовании стандартных образцов фрагментов протромбина 1 и 2 удалось точно идентифицировать БКМ как фрагмент про­ тромбина 1 [249]. Эти результаты были подтверж­ дены и другими исследованиями
    Exact
    [250-253]
    Suffix
    . Таким образом, было установлено, что наряду с остео- понтином, протеином Тамма-Хорсфалла и бикуни- ном, фрагмент протромбина 1 (ФП1) является структурным компонентом белковой матрицы ок­ салатных камней.

252
Atmani F, Glenton PA, Khan SR. Identification of proteins extracted from calcium oxalate and calcium phosphate crystals induced in the urine of healthy and stone forming subjects. Urol Res 1998; 26 (3): 201-207
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=61477
    Prefix
    Затем при использовании стандартных образцов фрагментов протромбина 1 и 2 удалось точно идентифицировать БКМ как фрагмент про­ тромбина 1 [249]. Эти результаты были подтверж­ дены и другими исследованиями
    Exact
    [250-253]
    Suffix
    . Таким образом, было установлено, что наряду с остео- понтином, протеином Тамма-Хорсфалла и бикуни- ном, фрагмент протромбина 1 (ФП1) является структурным компонентом белковой матрицы ок­ салатных камней.

253
Ryall RL. Glycosaminoglycans, proteins, and stone formation: adult themes and child’s play. Pediatr Nephrol 1996; 10 (5): 656-666
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=61477
    Prefix
    Затем при использовании стандартных образцов фрагментов протромбина 1 и 2 удалось точно идентифицировать БКМ как фрагмент про­ тромбина 1 [249]. Эти результаты были подтверж­ дены и другими исследованиями
    Exact
    [250-253]
    Suffix
    . Таким образом, было установлено, что наряду с остео- понтином, протеином Тамма-Хорсфалла и бикуни- ном, фрагмент протромбина 1 (ФП1) является структурным компонентом белковой матрицы ок­ салатных камней.

254
Ryall RL, Grover PK, Stapleton AM et al. The urinary F1 activation peptide of human prothrombin is a potent inhibitor of calcium oxalate crystallization in undiluted human urine in vitro. Clin Sci (Lond) 1995; 89 (5): 533-541
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=62949
    Prefix
    Более того, в даль­ нейшем удалось зафиксировать зависимое от дозы ФП1 уменьшение депонирования кристаллическо­ го материала. Это могло означать, что ФП1 встра­ ивается в архитектуру кристаллов и нарушает их склеивание, что и обусловливает увеличение коли­ чества более мелких депозитов
    Exact
    [254]
    Suffix
    . Сравнитель­ ное изучение протромбина, тромбина и фрагмен­ тов протромбина 1 и 2 на процесс кристаллизации in vitro показало, что все эти вещества в опреде­ ленной степени ингибируют агрегацию кристаллов.

255
Grover PK, Ryall RL. Inhibition of calcium oxalate crystal growth and aggregation by prothrombin and its fragments in vitro: relationship between protein structure and inhibitory activity. Eur J Biochem 1999; 263 (1): 50-56
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=63430
    Prefix
    Их активность характеризовалась следующей последовательностью: ФП1 > протромбин > ФП2 > тромбин. Параллельно 14С-оксалатный анализ по­ казал, что ФП1 в наибольшей степени уменьшал так же и количество минеральных депозитов
    Exact
    [255, 256]
    Suffix
    . Исходя из полученных результатов, было сде­ лано предположение, что для антилитогенного эф­ фекта протромбина или продуктов его распада принципиально важно наличие в их структуре до­ мена у-карбоксиглутаминовой кислоты, который имеется у протромбина и ФП1, но отсутствует у тромбина и ФП2.

  2. In-text reference with the coordinate start=63894
    Prefix
    , что для антилитогенного эф­ фекта протромбина или продуктов его распада принципиально важно наличие в их структуре до­ мена у-карбоксиглутаминовой кислоты, который имеется у протромбина и ФП1, но отсутствует у тромбина и ФП2. При этом превосходящий по силе ингибирующий эффект ФП1 в сравнении с протром­ бином определяется большим по величине соот­ ношением заряда молекулы к ее массе
    Exact
    [255, 256]
    Suffix
    . Так что, согласно современным представлениям, механизм антилитогенного действия ФП1 выгля­ дит следующим образом. За счет значительного количества отрицательно заряженных групп у-кар- боксиглутаминовой кислоты и небольшой молеку­ лярной массы ФП1 связывается с положительно заряженными областями кристаллов оксалата кальция и образует протеиновое «покрывало», пре­ пятствуя нуклеац

256
Grover PK, Ryall RL. Effect of prothrombin and its activation fragments on calcium oxalate crystal growth and aggregation in undiluted human urine in vitro: relationship between protein structure and inhibitory activity. Clin Sci (Lond) 2002; 102 (4): 425-434
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=63430
    Prefix
    Их активность характеризовалась следующей последовательностью: ФП1 > протромбин > ФП2 > тромбин. Параллельно 14С-оксалатный анализ по­ казал, что ФП1 в наибольшей степени уменьшал так же и количество минеральных депозитов
    Exact
    [255, 256]
    Suffix
    . Исходя из полученных результатов, было сде­ лано предположение, что для антилитогенного эф­ фекта протромбина или продуктов его распада принципиально важно наличие в их структуре до­ мена у-карбоксиглутаминовой кислоты, который имеется у протромбина и ФП1, но отсутствует у тромбина и ФП2.

  2. In-text reference with the coordinate start=63894
    Prefix
    , что для антилитогенного эф­ фекта протромбина или продуктов его распада принципиально важно наличие в их структуре до­ мена у-карбоксиглутаминовой кислоты, который имеется у протромбина и ФП1, но отсутствует у тромбина и ФП2. При этом превосходящий по силе ингибирующий эффект ФП1 в сравнении с протром­ бином определяется большим по величине соот­ ношением заряда молекулы к ее массе
    Exact
    [255, 256]
    Suffix
    . Так что, согласно современным представлениям, механизм антилитогенного действия ФП1 выгля­ дит следующим образом. За счет значительного количества отрицательно заряженных групп у-кар- боксиглутаминовой кислоты и небольшой молеку­ лярной массы ФП1 связывается с положительно заряженными областями кристаллов оксалата кальция и образует протеиновое «покрывало», пре­ пятствуя нуклеац

257
Walton RC, Kavanagh JP, Heywood BR, Rao PN. The association of different urinary proteins with calcium oxalate hydromorphs. Evidence for non-specific interactions. Biochim Biophys Acta 2005; 1723 (1-3): 175-183
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=64337
    Prefix
    За счет значительного количества отрицательно заряженных групп у-кар- боксиглутаминовой кислоты и небольшой молеку­ лярной массы ФП1 связывается с положительно заряженными областями кристаллов оксалата кальция и образует протеиновое «покрывало», пре­ пятствуя нуклеации и агрегации кристаллического материала
    Exact
    [5, 123, 257, 258]
    Suffix
    . Тем не менее, ФП1 все же не всегда способен предотвращать развитие нефролитиаза. Прямых экспериментальных доказательств того, что ФП1 может становиться стимулятором камнеобразова­ ния, нам не встретилось.

258
Gul A, Rez P. Models for protein binding to calcium oxalate surfaces. Urol Res 2007; 35 (2): 63-71
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=64337
    Prefix
    За счет значительного количества отрицательно заряженных групп у-кар- боксиглутаминовой кислоты и небольшой молеку­ лярной массы ФП1 связывается с положительно заряженными областями кристаллов оксалата кальция и образует протеиновое «покрывало», пре­ пятствуя нуклеации и агрегации кристаллического материала
    Exact
    [5, 123, 257, 258]
    Suffix
    . Тем не менее, ФП1 все же не всегда способен предотвращать развитие нефролитиаза. Прямых экспериментальных доказательств того, что ФП1 может становиться стимулятором камнеобразова­ ния, нам не встретилось.

259
Webber D, Rodgers AL, Sturrock ED. Synergism between urinary prothrombin fragment 1 and urine: a comparison of inhibitory activities in stone-prone and stone- free population groups. Clin Chem Lab Med 2002; 40 (9): 930­ 936
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=64857
    Prefix
    Однако есть ряд свиде­ тельств, указывающих на возможные изменения структуры ФП1, ведущие к ослаблению его анти­ литогенных свойств. Так, в университете Кейпта­ уна (ЮАР) было проведено сравнительное иссле­ дование ингибирующей активности ФП1, выделен­ ного из мочи чернокожих и белых людей
    Exact
    [259]
    Suffix
    . Известно, что коренное население африканского континента страдает нефролитиазом гораздо реже, чем белые (1% против 12-15%). Авторы предпо­ ложили, что данный факт может быть обусловлен межрасовыми различиями состава мочи, в том числе, структурными особенностями ФП.

  2. In-text reference with the coordinate start=65402
    Prefix
    И дей­ ствительно, эксперименты показали, что ингиби­ рующая активность ФП1 чернокожих людей суще­ ственно превышает таковую для ФП1 белых: 46,5% против 31,7%. При этом данный показатель суще­ ственно снижался, если указанный белок добавля­ ли в мочу людей другой расы
    Exact
    [259]
    Suffix
    . Учитывая дан­ ные наблюдения, было сделано предположение: на антилитогенную активность ФП1 может оказывать влияние состав мочи через изменение конформа­ ции гликопротеина. В более поздних эксперимен­ тах были изучены структурные различия N-конце­ вых и O-концевых олигосахаридов, выделенных из ФП1 больных МКБ и здоровых людей обеих рас.

260
Webber D, Radcliffe CM, Royle L et al. Sialylation of urinary prothrombin fragment 1 is implicated as a contributory factor in the risk of calcium oxalate kidney stone formation. FEBS J 2006; 273 (13): 3024-3037
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=65994
    Prefix
    Оказалось, что ключевым различием является степень сиализации ФП1. O-гликаны ФП1 обеих контрольных групп и N-гликаны ФП1 здоровых чернокожих людей в значительно большей степе­ ни сиализированы по сравнению с таковыми у боль­ ных МКБ белой расы
    Exact
    [260]
    Suffix
    . Кроме того, появились сведения о том, что способность ФП1 предотвра­ щать нуклеацию и агрегацию кристаллов опреде­ ляется степенью гликозилирования молекулы [261]. Интересные данные были получены в экспе­ риментах по изучению кристаллизации в условиях применения непрямого антикоагулянта варфарина [262] .

261
Webber D, Rodgers AL, Sturrock ED. Glycosylation of prothrombin fragment 1 governs calcium oxalate crystal nucleation and aggregation, but not crystal growth. Urol Res 2007; 35 (6): 277-285
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=66157
    Prefix
    O-гликаны ФП1 обеих контрольных групп и N-гликаны ФП1 здоровых чернокожих людей в значительно большей степе­ ни сиализированы по сравнению с таковыми у боль­ ных МКБ белой расы [260]. Кроме того, появились сведения о том, что способность ФП1 предотвра­ щать нуклеацию и агрегацию кристаллов опреде­ ляется степенью гликозилирования молекулы
    Exact
    [261]
    Suffix
    . Интересные данные были получены в экспе­ риментах по изучению кристаллизации в условиях применения непрямого антикоагулянта варфарина [262] . Как известно, варфарин блокирует в печени гамма-карбоксилирование витамин К-зависимых белков, в том числе - фрагмента протромбина 1 [263] .

262
Buchholz NP, Kim DS, Grover PK at el. The effect of warfarin therapy on the charge properties of urinary prothrombin fragment 1 and crystallization of calcium oxalate in undiluted human urine. J Bone Miner Res 1999; 14 (6): 1003-1012
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=66297
    Prefix
    Кроме того, появились сведения о том, что способность ФП1 предотвра­ щать нуклеацию и агрегацию кристаллов опреде­ ляется степенью гликозилирования молекулы [261]. Интересные данные были получены в экспе­ риментах по изучению кристаллизации в условиях применения непрямого антикоагулянта варфарина
    Exact
    [262]
    Suffix
    . Как известно, варфарин блокирует в печени гамма-карбоксилирование витамин К-зависимых белков, в том числе - фрагмента протромбина 1 [263] . Поэтому возникло предположение, что ан­ тикоагулянтная терапия может ослабить ингиби­ рующую активность ФП1.

263
Wadelius M, Pirmohamed M. Pharmacogenetics of warfarin: current status and future challenges. Pharmacogenomics J 2007; 7 (2): 99-111
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=66443
    Prefix
    Интересные данные были получены в экспе­ риментах по изучению кристаллизации в условиях применения непрямого антикоагулянта варфарина [262] . Как известно, варфарин блокирует в печени гамма-карбоксилирование витамин К-зависимых белков, в том числе - фрагмента протромбина 1
    Exact
    [263]
    Suffix
    . Поэтому возникло предположение, что ан­ тикоагулянтная терапия может ослабить ингиби­ рующую активность ФП1. В опытах была изучена способность ФП1 предотвращать кристаллизацию в моче больных, длительно получавших варфарин в связи с кардиохирургическими вмешательства­ ми.

264
Stapleton AM, Timme TL, Ryall RL. Gene expression of pr othrombin in the human kidney and its potential relevance to kidney stone disease. Br J Urol 1998; 81 (5): 666­ 671
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=67604
    Prefix
    Часть молекул ФП1 может попадать в нефрон из крови после распада протромбина. Однако выяс­ нено, что синтез ФП1 осуществляется и непосред­ ственно в нефроцитах, поскольку экспрессия спе­ цифической мРНК обнаружена в почке человека
    Exact
    [264]
    Suffix
    . При этом на фоне развития МКБ уровень экспрессии данной мРНК претерпевает суще­ ственные изменения, о чем свидетельствуют экс­ периментальные данные. Исследования показали, что в условиях экспериментального нефролитиа­ за, вызванного ежедневным потреблением крыса­ ми 0,75% раствора этиленгликоля в течение 8 нед, количество мРНК ФП1 снижается на 42% [265].

265
Grover PK, Miyazawa K, Coleman M et al. Renal prothrombin mRNA is significantly decreased in a hyperoxaluric rat model of nephrolithiasis. J Pathol 2006; 210 (3): 273-281
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=67973
    Prefix
    Исследования показали, что в условиях экспериментального нефролитиа­ за, вызванного ежедневным потреблением крыса­ ми 0,75% раствора этиленгликоля в течение 8 нед, количество мРНК ФП1 снижается на 42%
    Exact
    [265]
    Suffix
    . Правда, установить, что послужило непосредствен­ ной причиной этого снижения, не удалось. Суще­ ствуют сведения, что количество ФП1 в моче и его активность зависят от концентрации ионов каль­ ция.

266
Hof M, Fleming GR, Fidler V. Time-resolved fluorescence study of a calcium-induced conformational change in prothrombin fragment 1. Proteins 1996; 24 (4): 485­ 494
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=68568
    Prefix
    Так, было показано, что ФП1 активен в боль­ шей мере при низкой концентрации свободных ионов Ca2+ в моче, тогда как, например, остеопон- тин - при высокой [116]. Возможно, зависимость ФП1 от содержания кальция в моче объясняется конформационными изменениями, которые вызы­ вает этот ион при взаимодействии с молекулой гли­ копротеина
    Exact
    [266, 267]
    Suffix
    . Показано также, что ФП1 in vitro стимулирует преобразование моногидратов оксалата кальция (COM) в дигидрат (COD), кото­ рый, как уже отмечалось, является значительно менее литогенным [71].

267
Li L, Darden T, Hiskey R, Pedersen LG. Computational studies of human prothrombin fragment 1, the Gla domain of factor IX and several biological interesting mutants. Haemostasis 1996; 26 (1): 54-59 Поступила в редакцию 03.08.2009 г.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=68568
    Prefix
    Так, было показано, что ФП1 активен в боль­ шей мере при низкой концентрации свободных ионов Ca2+ в моче, тогда как, например, остеопон- тин - при высокой [116]. Возможно, зависимость ФП1 от содержания кальция в моче объясняется конформационными изменениями, которые вызы­ вает этот ион при взаимодействии с молекулой гли­ копротеина
    Exact
    [266, 267]
    Suffix
    . Показано также, что ФП1 in vitro стимулирует преобразование моногидратов оксалата кальция (COM) в дигидрат (COD), кото­ рый, как уже отмечалось, является значительно менее литогенным [71].

  2. In-text reference with the coordinate start=68991
    Prefix
    Вместе с тем, встреча­ ются данные, противоречащие этому наблюдению. Показано, что в моче людей ФП1 встраивается пре­ имущественно в кристаллы COM, а в органичес­ кой матрице COD он практически не обнаружива­ ется
    Exact
    [267]
    Suffix
    . Возможно, эти противоречия обуслов­ лены различиями экспериментальных условий либо какими-то особенностями камнеобразования in vivo. В любом случае, данный вопрос нуждается в дополнительных исследованиях.