The 124 references with contexts in paper C. Ferri , С. Ферри (2010) “СМЕШАННАЯ КРИОГЛОБУЛИНЕМИЯ // MIXED CRYOGLOBULINEMIA” / spz:neicon:nefr:y:2010:i:1:p:11-28

1
Wintrobe M, Buell M. Hyperproteinemia associated with multiple myeloma. With report of a case in which an extraordinary hyperproteinemia was associated with trombosis of the retinal veins and symptoms suggesting Raynaud’s disease. Bull Johns Hopkins Hosp 1933; 52: 156-165
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=6402
    Prefix
    Определение Термин «криоглобулинемия» употребляют при обнаружении в сыворотке крови одного (монокло­ нальная криоглобулинемия) или более иммуногло­ булинов (смешанная криоглобулинемия), которые преципитируют при температуре ниже 37 0С и рас­ падаются при нагревании выше этой температуры
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Данный феномен выявляется in vitro (рис. 1). Фактические механизмы криопреципитации ос­ таются малопонятными, они могут быть как вто­ ричными, по отношению к внутренним свойствам моно- и поликлональных иммуноглобулинов, так и быть следствием взаимодействия одиночных ком­ понентов криопреципитата [1-14].

  2. In-text reference with the coordinate start=6705
    Prefix
    Фактические механизмы криопреципитации ос­ таются малопонятными, они могут быть как вто­ ричными, по отношению к внутренним свойствам моно- и поликлональных иммуноглобулинов, так и быть следствием взаимодействия одиночных ком­ понентов криопреципитата
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Криоглобулинемию обычно подразделяют на три типа [4] в зависимости от состава Ig (табл. 1): тип I - только один изотип или подкласс иммуно­ глобулина; типы II и III представляют собой вари­ анты СК, при которых в состав иммунных комп­ лексов входят поликлональные иммуноглобулины G, аутоантигены и моно- или поликлональные IgM соответственно.

  3. In-text reference with the coordinate start=8203
    Prefix
    Тип I криоглобулинемии практически всегда со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание [3-6], кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита [3-10]. При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факто

2
Lospalluto J, Dorward B, Miller W, Jr, Ziff M. Cryoglobulinemia based on interaction between a gamma macroglobulin and 7S gamma globulin. Am J Med 1962; 32: 142-145
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=6402
    Prefix
    Определение Термин «криоглобулинемия» употребляют при обнаружении в сыворотке крови одного (монокло­ нальная криоглобулинемия) или более иммуногло­ булинов (смешанная криоглобулинемия), которые преципитируют при температуре ниже 37 0С и рас­ падаются при нагревании выше этой температуры
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Данный феномен выявляется in vitro (рис. 1). Фактические механизмы криопреципитации ос­ таются малопонятными, они могут быть как вто­ ричными, по отношению к внутренним свойствам моно- и поликлональных иммуноглобулинов, так и быть следствием взаимодействия одиночных ком­ понентов криопреципитата [1-14].

  2. In-text reference with the coordinate start=6705
    Prefix
    Фактические механизмы криопреципитации ос­ таются малопонятными, они могут быть как вто­ ричными, по отношению к внутренним свойствам моно- и поликлональных иммуноглобулинов, так и быть следствием взаимодействия одиночных ком­ понентов криопреципитата
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Криоглобулинемию обычно подразделяют на три типа [4] в зависимости от состава Ig (табл. 1): тип I - только один изотип или подкласс иммуно­ глобулина; типы II и III представляют собой вари­ анты СК, при которых в состав иммунных комп­ лексов входят поликлональные иммуноглобулины G, аутоантигены и моно- или поликлональные IgM соответственно.

  3. In-text reference with the coordinate start=8203
    Prefix
    Тип I криоглобулинемии практически всегда со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание [3-6], кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита [3-10]. При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факто

3
Ferri C, Zignego AL, Pileri SA. Cryoglobulins (review). J Clin Pathol 2002; 55: 4-13
Total in-text references: 57
  1. In-text reference with the coordinate start=6705
    Prefix
    Фактические механизмы криопреципитации ос­ таются малопонятными, они могут быть как вто­ ричными, по отношению к внутренним свойствам моно- и поликлональных иммуноглобулинов, так и быть следствием взаимодействия одиночных ком­ понентов криопреципитата
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Криоглобулинемию обычно подразделяют на три типа [4] в зависимости от состава Ig (табл. 1): тип I - только один изотип или подкласс иммуно­ глобулина; типы II и III представляют собой вари­ анты СК, при которых в состав иммунных комп­ лексов входят поликлональные иммуноглобулины G, аутоантигены и моно- или поликлональные IgM соответственно.

  2. In-text reference with the coordinate start=7125
    Prefix
    подразделяют на три типа [4] в зависимости от состава Ig (табл. 1): тип I - только один изотип или подкласс иммуно­ глобулина; типы II и III представляют собой вари­ анты СК, при которых в состав иммунных комп­ лексов входят поликлональные иммуноглобулины G, аутоантигены и моно- или поликлональные IgM соответственно. IgM являются аутоантителами с активностью ревматоидного фактора (РФ)
    Exact
    [3-6]
    Suffix
    . При использовании более чувствительных мето­ дик, в том числе иммуноблотинга и 2D электрофо­ реза в полиакриламидном геле, при типе II часто обнаруживают микрогетерогенный состав; в част­ ности, олигоклональные IgM или сочетание поли­ клональных и моноклональных IgM [3].

  3. In-text reference with the coordinate start=7395
    Prefix
    При использовании более чувствительных мето­ дик, в том числе иммуноблотинга и 2D электрофо­ реза в полиакриламидном геле, при типе II часто обнаруживают микрогетерогенный состав; в част­ ности, олигоклональные IgM или сочетание поли­ клональных и моноклональных IgM
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Эта осо­ бенная серологическая субпопуляция, называемая тип ТТ-ТТТ криоглобулинемия, представляет собой некое переходное состояние от типа III к типу II СК. Более того, тип ТТ-ТТТ СК может объединить последние молекулярные исследования, демонст­ рирующие наличие олигоклональной пролиферации В-лимфоцитов в биоптатах печени и костного моз­ га у пациентов со СК [3].

  4. In-text reference with the coordinate start=7759
    Prefix
    Более того, тип ТТ-ТТТ СК может объединить последние молекулярные исследования, демонст­ рирующие наличие олигоклональной пролиферации В-лимфоцитов в биоптатах печени и костного моз­ га у пациентов со СК
    Exact
    [3]
    Suffix
    . В двух третях случаев СК типа II выявляют WA перекрестный идиотип моноклонального РФ, первоначально выделенного из сыворотки больных макроглобулинемией Валь- денстрема [14]. Тип I криоглобулинемии практически всегда со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при р

  5. In-text reference with the coordinate start=8203
    Prefix
    Тип I криоглобулинемии практически всегда со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание [3-6], кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита [3-10]. При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факто

  6. In-text reference with the coordinate start=8292
    Prefix
    Тип I криоглобулинемии практически всегда со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях [1-14]. Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание
    Exact
    [3-6]
    Suffix
    , кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита [3-10]. При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факторов [3-6].

  7. In-text reference with the coordinate start=8369
    Prefix
    со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях [1-14]. Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание [3-6], кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита
    Exact
    [3-10]
    Suffix
    . При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факторов [3-6].

  8. In-text reference with the coordinate start=8604
    Prefix
    При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факторов
    Exact
    [3-6]
    Suffix
    . Согласно клиническим и гистологическим характеристикам, СК относят в подгруппу системных васкулитов мелких сосудов, Таблица 1 Классификация и клинико-патологическая характеристика различных типов криоглобулинемии Типы криоглобулинемий СоставМорфологические признакиКлинически ассоциированные состояния Криоглобулинемия Тип I Аутоагрегация моноклональных Ig, в основном IgG или IgM, ил

  9. In-text reference with the coordinate start=11835
    Prefix
    гиперпигментация кожи ног после повтор­ ных эпизодов пурпуры; как ортостатическая пурпура, так и подобная стойкая охряная гиперпигментация кожи являют­ ся типичными клиническими признаками СК; d - манифес­ тация тяжелого васкулита; е - большая кожная язва, часто резистентная к терапии. включающего также кожный лейкоцитокластический васкулит и пурпуру Шенляйн-Геноха
    Exact
    [3,10]
    Suffix
    . Лейкокластический васкулит является отличи­ тельным гистопатологическим признаком СК (см. рис. 2). В процесс могут вовлекаться сосуды мелко­ го и среднего диаметра с развитием мультиорганно­ го поражения.

  10. In-text reference with the coordinate start=12200
    Prefix
    В процесс могут вовлекаться сосуды мелко­ го и среднего диаметра с развитием мультиорганно­ го поражения. Термин «криоглобулинемический вас­ кулит» часто используют как синоним, ориентиру­ ясь на типичные гистопатологические поврежде­ ния кожи и внутренних органов
    Exact
    [3,10]
    Suffix
    . Эпидемиология Распространенность СК значительно различа­ ется в разных географических регионах; болезнь чаще встречается в Южной Европе по сравнению с Северной Европой или Северной Америкой [3-13].

  11. In-text reference with the coordinate start=12401
    Prefix
    Термин «криоглобулинемический вас­ кулит» часто используют как синоним, ориентиру­ ясь на типичные гистопатологические поврежде­ ния кожи и внутренних органов [3,10]. Эпидемиология Распространенность СК значительно различа­ ется в разных географических регионах; болезнь чаще встречается в Южной Европе по сравнению с Северной Европой или Северной Америкой
    Exact
    [3-13]
    Suffix
    . СК считают редким заболеванием, одна­ ко, адекватных эпидемиологических исследований, касающихся распространенности СК, не проведе­ но до настоящего времени. Принимая во внима­ ние клинический полиморфизм СК, монорганная манифестация (кожный васкулит, гепатит, нефрит, периферическая полинейропатия и т.д.), часто яв­ ляется единственным или преимущественным про­ явлением, поэтому пациенты,

  12. In-text reference with the coordinate start=13164
    Prefix
    Это приводит к фактической недооценке за­ болеваемости СК. По тем же причинам клинические варианты синдрома СК могут широко различаться среди пациентов, обратившихся за помощью к узким спе­ циалистам
    Exact
    [3, 6, 8-14]
    Suffix
    (рис. 3). Более чем у 50% больных, инфицированных вирусом гепатита С, установлено наличие цирку­ лирующих смешанных криоглобулинов в низком тит­ ре, в то время как развернутый криоглобулинеми­ ческий синдром развивается примерно в 5% слуРис. 3.

  13. In-text reference with the coordinate start=14011
    Prefix
    В результате пациенты с СК обращаются к разным специалистам в соответствии с основным клиническим про­ явлением, например, мембранозно-пролиферативным гло- мерулонефритом (МПГН) или кожной пурпурой. Пациенты с достаточно легкими клиническими проявлениями, таки­ ми как артралгия и/или наличием в сыворотке РФ, обычно обращаются к ревматологу. чаев
    Exact
    [3, 15, 16]
    Suffix
    . В результате большой распростра­ ненности инфицированности вирусом гепатита С (HCV) можно ожидать увеличение количества слу­ чаев СК, ассоциированной с HCV, особенно в раз­ вивающихся странах, где эта инфекция встреча­ ется достаточно часто [3,17].

  14. In-text reference with the coordinate start=14263
    Prefix
    В результате большой распростра­ ненности инфицированности вирусом гепатита С (HCV) можно ожидать увеличение количества слу­ чаев СК, ассоциированной с HCV, особенно в раз­ вивающихся странах, где эта инфекция встреча­ ется достаточно часто
    Exact
    [3,17]
    Suffix
    . Есть основания полагать, что заболеваемость «эссенциальной» СК составляет приблизительно 1:100 000 (с соотношением женщин и мужчин 3:1), однако, этот термин в настоящее время используют только в отношении небольшого числа случаев СК.

  15. In-text reference with the coordinate start=14880
    Prefix
    Клиническая картина Согласно первому описанию, синдром СК кли­ нически проявляется триадой: пурпура, слабость, артралгия, а также другими клиническими состо­ яниями, включая хронический гепатит, мембра­ нопролиферативный гломерулонефрит (МПТН), пе­ риферическую нейропатию, кожные язвы, диффуз­ ный васкулит и, менее часто, неопластические процессы лимфоидной ткани и печени
    Exact
    [3-12, 17­ 23]
    Suffix
    . Клинические проявления криоглобулинемичес- кого васкулита сравнимы у пациентов с типом II и типом III [3]. Частота симптомов СК, представ­ ленная в табл. 2, изучена на популяции итальянцев, Синдром смешанной криоглобулинемии Только наличие смешанных криоглобулинов в сыворотке Смешанные криоглобулины + симптомы синдрома СК Синдром СК клинически, но без смешанных криоглобулинов в сы

  16. In-text reference with the coordinate start=14999
    Prefix
    , артралгия, а также другими клиническими состо­ яниями, включая хронический гепатит, мембра­ нопролиферативный гломерулонефрит (МПТН), пе­ риферическую нейропатию, кожные язвы, диффуз­ ный васкулит и, менее часто, неопластические процессы лимфоидной ткани и печени [3-12, 17­ 23]. Клинические проявления криоглобулинемичес- кого васкулита сравнимы у пациентов с типом II и типом III
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Частота симптомов СК, представ­ ленная в табл. 2, изучена на популяции итальянцев, Синдром смешанной криоглобулинемии Только наличие смешанных криоглобулинов в сыворотке Смешанные криоглобулины + симптомы синдрома СК Синдром СК клинически, но без смешанных криоглобулинов в сыворотке Мониторинг без лечения Возможное предклиническое состояние, связанное с РФ+ и/или низким уровнем

  17. In-text reference with the coordinate start=18257
    Prefix
    антитела9% Антитела к гладкомышечным клеткам18% Анти-ENA (антитела к экстрагируемому ядерному антигену)8% Анти-HCV ат ± HCV РНК92% АпИ-ИБУат32% HBsAg1% обратившихся в отделение ревматологии нашего университета. Отмеченные в литературе симпто­ мы СК достаточно вариабельны, что связано с отбором пациентов из разных специализированных центров и различием в их расовой принадлежнос­ ти
    Exact
    [3-10, 14]
    Suffix
    . Наличие тех или иных симптомов достаточно различается у пациентов с криоглобулинемией. При начальном обследовании СК встречаются различные клинико-серологические варианты, начиная от изолированного наличия в сыворотке смешанных криоглобулинов и заканчивая развер­ нутым криоглобулинемическим синдромом (рис. 4).

  18. In-text reference with the coordinate start=18992
    Prefix
    комбинацией серологических данных (смешанные криоглобулины с активностью РФ и часто низкий уровень С4) и клинико-патоло­ гических признаков (пурпура, лейкоцитокласти- ческий васкулит с множественным органным по­ ражением) [6-10, 14, 24, 25]. Асимптоматическое изолированное наличие в сыворотке смешанных крио-глобулинов обнаруживают у некоторых людей, инфицированных вирусом гепатита С
    Exact
    [3,15,16]
    Suffix
    , что на несколько лет или десятилетий может предше­ ствовать развитию заболевания. С другой сторо­ ны - у некоторых пациентов имеет место типич­ ный криоглобулинемический синдром без наличия криоглобулинов в сыворотке, специфического при­ знака болезни (см. рис. 4).

  19. In-text reference with the coordinate start=19447
    Prefix
    С другой сторо­ ны - у некоторых пациентов имеет место типич­ ный криоглобулинемический синдром без наличия криоглобулинов в сыворотке, специфического при­ знака болезни (см. рис. 4). Этот феномен обычно имеет транзиторный характер из-за большой ва­ риабельности содержания криопреципитирующих иммунных комплексов
    Exact
    [3, 26]
    Suffix
    . В таких случаях не­ обходимо повторное определение смешанных криоглобулинов. Поражение кожи - наиболее частое проявле­ ние СК [6-10, 14, 24, 25]. Ортостатическая пурпу­ ра характеризуется периодичностью появлений, большим разнообразием распространенности и выраженности высыпаний, начиная от спорадиче­ ских изолированных петехий и заканчивая тяже­ лым поражением сосудов кожи, часто осл

  20. In-text reference with the coordinate start=23762
    Prefix
    СК-ассоциированная нефро­ патия - это типичный иммунокомлексно-опосредо- ванный гломерулонефрит, хотя обсуждаются и дру­ гие иммунологические механизмы [24, 25, 38, 39]. У небольшого числа пациентов развивается распространенный васкулит, поражающий артерии среднего калибра, капилляры и венулы многих ор­ ганов
    Exact
    [3, 6, 10, 24, 25, 40]
    Suffix
    . Это чрезвычайно тяже­ лое осложнение может поражать кожу, почки, лег­ кие, центральную нервную систему и желудочно­ кишечный тракт. В редких случаях заболевание может неожиданно осложняться интерстициаль­ ным васкулитом, особенно у пациентов с пораже­ нием почек и/или печени; при этом характерна боль, симулирующая острый живот.

  21. In-text reference with the coordinate start=24442
    Prefix
    Спасти жизнь паци­ ента в случае этого жизнеугрожающего осложне­ ния могут своевременная диагностика и агрессив­ ная терапия стероидами. В крайне редких случаях при синдроме СК так же, как и у пациентов с инфекцией вирусного гепа­ тита С, описано интестициальное поражение лег­ ких
    Exact
    [3, 25, 41-43]
    Suffix
    . Почти всегда легочное пораже­ ние характеризуется субклиническим альвеолитом, подтвержденный при бронхоальвеолярным лаваже, проведенного у некоторых пациентов [44]; это со­ стояние может способствовать развитию тяже­ лых инфекционных поражений, в редких случаях может даже привести к клинически значимому легочному фиброзу.

  22. In-text reference with the coordinate start=25148
    Prefix
    Как правило, не обнаруживается связи между тяжестью клинических проявлений, таких как гломерулонефрит, кожные язвы или диффузный васкулит, и уровнем криоглобулинов сыворотки и/ или уровня гемолитической активности комплемен­ та
    Exact
    [3, 24, 25]
    Suffix
    . Низкая активность комплемента по­ чти всегда встречается при СК, при этом типичен низкий или неопределяемый уровень С4 и нормаль­ ный или относительно нормальный уровень С3, независимо от активности болезни (табл. 2).

  23. In-text reference with the coordinate start=25509
    Prefix
    Низкая активность комплемента по­ чти всегда встречается при СК, при этом типичен низкий или неопределяемый уровень С4 и нормаль­ ный или относительно нормальный уровень С3, независимо от активности болезни (табл. 2). Кро­ ме того, наблюдается потребление комплемента in vitro в результате антикомплементарной актив­ ности некоторых криоглобулинов
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Интересно, что внезапное повышение уровня С4 до ненормаль­ но высоких значений может наблюдаться у паци­ ентов с СК при развитии В-клеточной лимфомы [45]. Отсутствие взаимосвязи между уровнем цир­ кулирующих криоглобулинов и тяжестью/активно- стью СК процесса может быть объяснено на ос­ новании разных гипотез: патогенетическая роль других некриопреципитирующих иммунных комп­ лексов, присущ

  24. In-text reference with the coordinate start=26047
    Prefix
    Отсутствие взаимосвязи между уровнем цир­ кулирующих криоглобулинов и тяжестью/активно- стью СК процесса может быть объяснено на ос­ новании разных гипотез: патогенетическая роль других некриопреципитирующих иммунных комп­ лексов, присущая им способность активировать комплемент и/или формирование иммунных комп­ лексов in situ с относительной концентрацией ви- рионов гепатита С
    Exact
    [3, 14, 24, 25]
    Suffix
    . Некоторые эндокринные расстройства значи­ тельно чаще встречаются у больных криоглобули- немией, чем в общей популяции [3, 12, 13, 24, 25, 46-50]. Наиболее частая патология щитовидной железы включает: аутоиммунный тиреоидит, суб­ клинический гипотиреоидизм, рак щитовидной же­ лезы, в то время как гипертиреоидизм встречает­ ся менее часто, в основном как обратимое ослож­ нение терапии инте

  25. In-text reference with the coordinate start=26181
    Prefix
    на ос­ новании разных гипотез: патогенетическая роль других некриопреципитирующих иммунных комп­ лексов, присущая им способность активировать комплемент и/или формирование иммунных комп­ лексов in situ с относительной концентрацией ви- рионов гепатита С [3, 14, 24, 25]. Некоторые эндокринные расстройства значи­ тельно чаще встречаются у больных криоглобули- немией, чем в общей популяции
    Exact
    [3, 12, 13, 24, 25, 46-50]
    Suffix
    . Наиболее частая патология щитовидной железы включает: аутоиммунный тиреоидит, суб­ клинический гипотиреоидизм, рак щитовидной же­ лезы, в то время как гипертиреоидизм встречает­ ся менее часто, в основном как обратимое ослож­ нение терапии интерфероном [51-54].

  26. In-text reference with the coordinate start=27390
    Prefix
    Некоторые авторы рассматривают эти инфильтраты, в част­ ности, как «ранние лимфомы», так как они состоят из лимфоидных компонентов, неотличимых от та­ ковых при В-клеточном хроническом лимфолейко­ зе/ малой лимфоклеточной лимфоме и иммуноци- томе
    Exact
    [3, 12, 25, 59]
    Suffix
    . Однако, в отличие от явных злокачественных лимфом, они имеют тенденцию оставаться неизменными в течение лет и даже де­ сятилетий и трансформируются в типичные лим­ фоидные опухоли приблизительно в 10% случаев [3].

  27. In-text reference with the coordinate start=27621
    Prefix
    Однако, в отличие от явных злокачественных лимфом, они имеют тенденцию оставаться неизменными в течение лет и даже де­ сятилетий и трансформируются в типичные лим­ фоидные опухоли приблизительно в 10% случаев
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Эти характеристики позволили предложить термин «монотипичное лимфопролиферативное расстройство неопределенного значения» (MLDUS) [3, 12, 25, 59]. Примечателен факт, что MLDUS, ассоциированное с СК типом II, наибо­ лее часто встречается в тех же географических областях, где примерно 30% пациентов с «идиопа­ тической» В-клеточной лимфомой являются HCV- позитивными с преимуществе

  28. In-text reference with the coordinate start=27762
    Prefix
    Однако, в отличие от явных злокачественных лимфом, они имеют тенденцию оставаться неизменными в течение лет и даже де­ сятилетий и трансформируются в типичные лим­ фоидные опухоли приблизительно в 10% случаев [3]. Эти характеристики позволили предложить термин «монотипичное лимфопролиферативное расстройство неопределенного значения» (MLDUS)
    Exact
    [3, 12, 25, 59]
    Suffix
    . Примечателен факт, что MLDUS, ассоциированное с СК типом II, наибо­ лее часто встречается в тех же географических областях, где примерно 30% пациентов с «идиопа­ тической» В-клеточной лимфомой являются HCV- позитивными с преимущественным генотипом ви­ руса гепатита С 2 а/с, как при лимфоме, так и при СК [3, 12, 25, 59].

  29. In-text reference with the coordinate start=28088
    Prefix
    Примечателен факт, что MLDUS, ассоциированное с СК типом II, наибо­ лее часто встречается в тех же географических областях, где примерно 30% пациентов с «идиопа­ тической» В-клеточной лимфомой являются HCV- позитивными с преимущественным генотипом ви­ руса гепатита С 2 а/с, как при лимфоме, так и при СК
    Exact
    [3, 12, 25, 59]
    Suffix
    . MLDUS при типе II СК пред­ ставлен двумя основными патологическими вари­ антами, называющимися В-ХЛЛ-подобным и им- муноцитома-подобным вариантами [3, 12, 25, 59]. В клинической практике нередко, иногда довольно неожиданно, при рутинном обследовании, наблю­ дают появление злокачественной В-клеточной лим­ фомы у больных с легким течением СК.

  30. In-text reference with the coordinate start=28252
    Prefix
    в тех же географических областях, где примерно 30% пациентов с «идиопа­ тической» В-клеточной лимфомой являются HCV- позитивными с преимущественным генотипом ви­ руса гепатита С 2 а/с, как при лимфоме, так и при СК [3, 12, 25, 59]. MLDUS при типе II СК пред­ ставлен двумя основными патологическими вари­ антами, называющимися В-ХЛЛ-подобным и им- муноцитома-подобным вариантами
    Exact
    [3, 12, 25, 59]
    Suffix
    . В клинической практике нередко, иногда довольно неожиданно, при рутинном обследовании, наблю­ дают появление злокачественной В-клеточной лим­ фомы у больных с легким течением СК. При этом возможно внезапное падение или исчезновение криоглобулинов и РФ в сыворотке, иногда в соче­ тании с ненормально высоким уровнем С4, как проявление В-клеточного озлокачествления [40].

  31. In-text reference with the coordinate start=28763
    Prefix
    При этом возможно внезапное падение или исчезновение криоглобулинов и РФ в сыворотке, иногда в соче­ тании с ненормально высоким уровнем С4, как проявление В-клеточного озлокачествления [40]. Другие неопластические процессы, как гепато- целлюлярный рак или папиллярный рак щитовид­ ной железы, встречаются реже
    Exact
    [3, 11, 24, 50, 59]
    Suffix
    . В этом свете СК может рассматриваться как пре­ неопластический процесс [61], поэтому рекомен­ дуют тщательное клиническое наблюдение, даже в случае легко протекающего СК-синдрома [3, 11]. Этиопатогенез Со времени первого описания синдрома СК [5] сообщается, что хронический гепатит является ча­ стым проявлением заболевания [3-6, 11, 24]; по­ этому в патогенезе болезни довольно давно пред

  32. In-text reference with the coordinate start=28964
    Prefix
    Другие неопластические процессы, как гепато- целлюлярный рак или папиллярный рак щитовид­ ной железы, встречаются реже [3, 11, 24, 50, 59]. В этом свете СК может рассматриваться как пре­ неопластический процесс [61], поэтому рекомен­ дуют тщательное клиническое наблюдение, даже в случае легко протекающего СК-синдрома
    Exact
    [3, 11]
    Suffix
    . Этиопатогенез Со времени первого описания синдрома СК [5] сообщается, что хронический гепатит является ча­ стым проявлением заболевания [3-6, 11, 24]; по­ этому в патогенезе болезни довольно давно пред­ полагается возможная роль гепатотропных виру­ сов [3,12].

  33. In-text reference with the coordinate start=29159
    Prefix
    В этом свете СК может рассматриваться как пре­ неопластический процесс [61], поэтому рекомен­ дуют тщательное клиническое наблюдение, даже в случае легко протекающего СК-синдрома [3, 11]. Этиопатогенез Со времени первого описания синдрома СК [5] сообщается, что хронический гепатит является ча­ стым проявлением заболевания
    Exact
    [3-6, 11, 24]
    Suffix
    ; по­ этому в патогенезе болезни довольно давно пред­ полагается возможная роль гепатотропных виру­ сов [3,12]. Сначала была исследована роль вируса гепатита В [66], однако, виремия при этом гепати­ те регистрируется редко, в то время как анти-HBV- антитела значительно варьировали среди популя­ ции больных с СК [3].

  34. In-text reference with the coordinate start=29275
    Prefix
    Этиопатогенез Со времени первого описания синдрома СК [5] сообщается, что хронический гепатит является ча­ стым проявлением заболевания [3-6, 11, 24]; по­ этому в патогенезе болезни довольно давно пред­ полагается возможная роль гепатотропных виру­ сов
    Exact
    [3,12]
    Suffix
    . Сначала была исследована роль вируса гепатита В [66], однако, виремия при этом гепати­ те регистрируется редко, в то время как анти-HBV- антитела значительно варьировали среди популя­ ции больных с СК [3].

  35. In-text reference with the coordinate start=29482
    Prefix
    Сначала была исследована роль вируса гепатита В [66], однако, виремия при этом гепати­ те регистрируется редко, в то время как анти-HBV- антитела значительно варьировали среди популя­ ции больных с СК
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Можно утверждать, что ви­ рус гепатита В является причинным фактором СК менее чем в 5% случаев (рис. 5). Вскоре после открытия HCV, как главного эти­ ологического агента ни-А-ни-В хронического ге­ патита [67], два независимых автора предположи­ ли возможную роль HCV [68, 69], показав значи­ тельное преобладание в сыворотке больных с СК анти-НСУ-антител по сравнению с основной попу­ ляцией.

  36. In-text reference with the coordinate start=30459
    Prefix
    клинико-эпидемиологические наблюдения, так же как и гистопатологические и вирусологические исследования (определение РНК HCV и/или in situ гибридизация), убедительно под­ твердили главенствующую роль HCV в патогене­ зе СК [8-14, 21, 25, 59, 71-76]. Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов
    Exact
    [3, 11-13, 25]
    Suffix
    . Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5) [3, 11-13, 25]. Смешанная криоглоб]и нем ия 12 345 Эссенциальная смешанная криоглобулинемия И АЛС -----1----Смешанная криоглобулинемия Смешанная криоглобулинемия 7Вирус гепатита СВирус гепатита В и другие вирусы

  37. In-text reference with the coordinate start=30653
    Prefix
    Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов [3, 11-13, 25]. Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5)
    Exact
    [3, 11-13, 25]
    Suffix
    . Смешанная криоглоб]и нем ия 12 345 Эссенциальная смешанная криоглобулинемия И АЛС -----1----Смешанная криоглобулинемия Смешанная криоглобулинемия 7Вирус гепатита СВирус гепатита В и другие вирусы Пусковые факторы Рис. 5.

  38. In-text reference with the coordinate start=31706
    Prefix
    Autoimm Rev 2007, 7: 114-20; Mascia MT et al, Non HCV-related mixed cryoglobulinemia. Dig Liver Dis 2007, 39: S61-4). В связи с частой ассоциацией между СК и HCV, течение СК тесно связано c естественным тече­ нием хронической HCV-инфекции
    Exact
    [3, 11-13, 24, 25]
    Suffix
    . Однако СК также может быть результатом одно­ временного воздействия генетических и/или эко­ логических факторов, остающихся пока в основ­ ном неизвестными (рис. 6). Вирус гепатита С яв­ ляется гепато- и лимфотропным, о чем свидетельствует наличие активной или латентной вирусной репликации в периферических лимфоци­ тах у больных с гепатитом С или СК [3, 73, 77].

  39. In-text reference with the coordinate start=32078
    Prefix
    Однако СК также может быть результатом одно­ временного воздействия генетических и/или эко­ логических факторов, остающихся пока в основ­ ном неизвестными (рис. 6). Вирус гепатита С яв­ ляется гепато- и лимфотропным, о чем свидетельствует наличие активной или латентной вирусной репликации в периферических лимфоци­ тах у больных с гепатитом С или СК
    Exact
    [3, 73, 77]
    Suffix
    . HCV - РНК-содержащий вирус без активности обратной транскриптазы, вот почему геном виру­ са не может встроиться в геном хозяина [63]. Ве­ роятно, HCV хронически стимулирует иммунную систему посредством различных протеинов, таких как ядерные белки [9, 22, 63].

  40. In-text reference with the coordinate start=32676
    Prefix
    Идея о хронической стимуляции лимфатической системы через эпито­ пы вируса, аутоантигенную продукцию и/или ме­ ханизмы молекулярной мимикрии была высказана на основании наличия у HCV-позитивных больных анти-СОИ-антител, которые перекрестно реагиру­ ют как с HCV core-антигенами, так и с ядерным антигеном, называющимся GOR
    Exact
    [3, 59, 63]
    Suffix
    . Дру­ гие авторы предполагают, что HCV в ассоциации с липопротеинами очень низкой плотности (ЛПОНП) могут индуцировать Т-независимую первичную популяцию В-лимфоцитов, продуциру­ ющих моноклональные иммуноглобулины с WA идиотипом [14].

  41. In-text reference with the coordinate start=37217
    Prefix
    Это, в свою очередь, вызывает по­ явление t [14,18]-транслокации и чрезмерную экспрессию Bcl- 24; последующая экспансия В- лимфоцитов ответственна за продукцию аутоантител, вклю­ чая криоглобулины
    Exact
    [3, 11, 12, 63, 77-79]
    Suffix
    . Кроме того, удлинение жизни В-клеток может стать предрасполагающим фактором для дальнейших генетических аберраций, которые приводят к истинной В-клеточной малиг- низации, как позднему ослож­ нению СК-синдрома [11, 20, 24, 82].

  42. In-text reference with the coordinate start=38083
    Prefix
    ­ циентов с «идиопатической» В- клеточной лимфомой [64] и ус­ пешно подтверждена различными эпидемиологическими и лабора­ торными исследованиями, в основном в тех же географи­ ческих регионах, где распрост­ ранена HCV-ассоциированная СК [65]. Благодаря своим биологи­ ческим характеристикам, HCV может быть вовлечен в боль­ шое число аутоиммунных и лимфопролиферативных забо­ леваний
    Exact
    [3, 11, 12, 63, 77-79]
    Suffix
    . Рис. 6 суммирует основные причинные факторы: инфекционные, токсические, генетические и/или экологические факторы, которые потенциально участвуют в патогенезе СК [11, 12, 79, 82-82]. Эти факторы, самостоятельно или в комбинации, мо­ гут запускать два многоэтапных, не исключающих друг друга процесса, ответственных за развитие СК или других HCV-ассоциированных расстройств.

  43. In-text reference with the coordinate start=42810
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 85-100]
    Suffix
    . Вот по­ чему у всех больных с СК необходима тщательТаблица 3 Критерии, предлагаемые для классификации смешанной криоглобулинемии[СК) КритерииСерологическийПатоморфологическийКлинический БольшиеСмешанные криогло­ булины, низкий уро­ вень С4 Лейоцитоклассичес- кий васкулит Пурпура МалыеРевматоидный фак­ тор +HCV+HBV+ Клональные В-клеточ- ные инфильтраты (пе­ чень и/или костный мозг)

  44. In-text reference with the coordinate start=44477
    Prefix
    Диагностические методы Четких критериев диагностики СК не существу­ ет; в 1989 г. итальянская группа по изучению кри- оглобулинемии предложила предварительные кри­ терии классификации СК [101]. Успешно была предложена пересмотренная версия этих критери­ ев (табл. 3), включающая клинико-патологические и вирусологические данные
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Циркулирующие смешанные криоглобулины, низкий уровень С4 и ортостатическая пурпура - основные черты забо­ левания; кроме того, типичным патологическим проявлением поражения тканей является лейкоци- токластический васкулит, поражающий сосуды среднего и более часто мелкого калибра (артери- олы, капилляры, венулы).

  45. In-text reference with the coordinate start=44898
    Prefix
    , низкий уровень С4 и ортостатическая пурпура - основные черты забо­ левания; кроме того, типичным патологическим проявлением поражения тканей является лейкоци- токластический васкулит, поражающий сосуды среднего и более часто мелкого калибра (артери- олы, капилляры, венулы). Он легко диагностирует­ ся при биопсии кожи в месте свежих высыпаний (в пределах первых 24-48 ч)
    Exact
    [3, 11, 12, 25]
    Suffix
    . Для правильной классификации синдрома СК необходимо определение смешанных криоглобули­ нов сыворотки (IgG-IgM) (см. табл.3, рис.1). К со­ жалению, не существует общепринятого метода из­ мерения криоглобулинов, но простого стандарти­ зированного определения часто достаточно для определения криоглобулинемии [3, 9, 23].

  46. In-text reference with the coordinate start=45218
    Prefix
    Для правильной классификации синдрома СК необходимо определение смешанных криоглобули­ нов сыворотки (IgG-IgM) (см. табл.3, рис.1). К со­ жалению, не существует общепринятого метода из­ мерения криоглобулинов, но простого стандарти­ зированного определения часто достаточно для определения криоглобулинемии
    Exact
    [3, 9, 23]
    Suffix
    . Так как криоглобулины обладают высокой температурной нестабильностью, исследование криопреципитата иммуноглобулинов нужно проводить немедленно, в месте забора крови. Для точного выявления криоглобулинов сыворотки необходимо избегать ложноотрицательного результата в результате хо­ лодовой преципитации иммуноглобулинов даже при комнатной температуре.

  47. In-text reference with the coordinate start=46956
    Prefix
    Для лабораторных исследований могут быть использованы также такие более сложные мето­ ды, как иммуноблоттинг и электрофорез в полиак­ риламидном геле [102-104]. Несмотря на то, что для диагностики смешанной криоглобулинемии не­ обходимо наличие криоглобулинов в сыворотке, их уровень, как правило, не коррелирует с тяжестью течения заболевания и прогнозом
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 25]
    Suffix
    . Уровень криокрита настолько низкий, что его труд­ но определить, может быть при тяжелом и/или ак­ тивном криоглобулинемическом синдроме; в то же время высокий криокрит может характеризовать легкое или асимптоматическое течение болезни.

  48. In-text reference with the coordinate start=50103
    Prefix
    Диагностика и мониторинг основных проявлений смешанной криоглобулинемии необходимы для своевременного лечения, особенно в случае развития жизнеугро­ жающих сложнений со стороны печени, почек и/ или неопластического процесса
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 25]
    Suffix
    . Дифференциальный диагноз Первоначально термин «эссенциальная» криоглобулинемия относили к самостоятельному заболеванию, когда другие известные системные, инфекционные и неопластические процессы были исключены по итогам обширного клинико-сероло­ гического исследования [5].

  49. In-text reference with the coordinate start=51048
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром мо­ жет представлять перекресток ряда аутоиммун­ ных заболеваний (аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит, гломерулонефрит, тиреоидит, сахарный диабет II типа и т.д.) и неопластических процессов (В-клеточная лимфома, гепатоцеллю­ лярная карцинома)
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 87-98]
    Suffix
    . У од­ ного пациента возможно медленное прогрессиро­ вание от легко текущего HCV-ассоциированного гепатита до различных внепеченочных проявлений (артралгия, сухой синдром, феномен Рейно, поло­ жительный РФ и т.д.), с развитием в конечном сче­ те синдрома смешанной криоглобулинемии с ти­ пичными клинико-серологическими характеристи­ ками.

  50. In-text reference with the coordinate start=51534
    Prefix
    текущего HCV-ассоциированного гепатита до различных внепеченочных проявлений (артралгия, сухой синдром, феномен Рейно, поло­ жительный РФ и т.д.), с развитием в конечном сче­ те синдрома смешанной криоглобулинемии с ти­ пичными клинико-серологическими характеристи­ ками. Только у незначительного числа пациентов развивается злокачественное новообразование пос­ ле длительного периода наблюдения
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 25]
    Suffix
    . Вот почему для верной диагностики синдро­ ма СК необходима тщательная оценка статуса пациента, особенно при наличии системных рев­ матических заболеваниями с положительным РФ (ревматоидный артрит, первичный синдром Шег­ рена; рис. 7).

  51. In-text reference with the coordinate start=52886
    Prefix
    При СК, как и при ПСШ, могут наблюдаться такие симп­ томы, как ксеростомия и/или ксерофтальмия, арт­ ралгия, пурпура, РФ и сывороточные криоглобули­ ны; возможное осложнение - развитие В-клеточ- ной лимфомы
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 87, 93-98]
    Suffix
    . Однако в огромном большинстве случаев для точного ди­ агноза достаточны тщательный клинический ана­ лиз данных и гистопатоморфология слюнных же­ лез. Специфические аутоантитела (анти-RoSSA/ LaSSB), наблюдаемые при ПСШ, редко находят при СК; в то время как HCV-инфекция, кожный лейРис. 8.

  52. In-text reference with the coordinate start=55877
    Prefix
    Терапия Учитывая комплексный этиопатогенез и кли­ нический полиморфизм смешанной криоглобу­ линемии, лечение этого заболевания представля­ ет сложную задачу. Для правильного терапевти­ ческого подхода необходимо учитывать три важных фактора (см. рис.6): наличие HCV-инфек­ ции, наличие аутоиммунного заболевания, возмож­ ные неопластические осложнения
    Exact
    [3, 25]
    Suffix
    . Соответ­ ственно трем основным ступеням этиопатогенеза - от HCV инфекции к В-клеточной пролиферации и, в конце концов, к криоглобулинемическому вас­ кулиту (рис.8), лечение заболевания должно про­ водиться на разных уровнях, включая этиологичес­ кую, патогенетическую и симптоматическую те­ рапию.

  53. In-text reference with the coordinate start=56322
    Prefix
    - от HCV инфекции к В-клеточной пролиферации и, в конце концов, к криоглобулинемическому вас­ кулиту (рис.8), лечение заболевания должно про­ водиться на разных уровнях, включая этиологичес­ кую, патогенетическую и симптоматическую те­ рапию. Так как наличие HCV-инфекции рассматривается как основной этиологический фактор, вызывающий хроническую стимуляцию иммунной системы
    Exact
    [3, 8-12, 14, 24]
    Suffix
    , во всех случа­ ях HCV-ассоциированной СК должна быть пред­ принята попытка эрадикационной терапии альфа-ин­ терфероном [3, 11, 12, 24, 105-109]. Однако положи­ тельный эффект этого препарата часто является временным и нередко сопровождается развитием таких иммуноопосредованных побочных эффектов, как сенсорно-моторная нейропатия, тиреоидит, рев­ матоидноподобный полиартрит [51-54].

  54. In-text reference with the coordinate start=56457
    Prefix
    Так как наличие HCV-инфекции рассматривается как основной этиологический фактор, вызывающий хроническую стимуляцию иммунной системы [3, 8-12, 14, 24], во всех случа­ ях HCV-ассоциированной СК должна быть пред­ принята попытка эрадикационной терапии альфа-ин­ терфероном
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 105-109]
    Suffix
    . Однако положи­ тельный эффект этого препарата часто является временным и нередко сопровождается развитием таких иммуноопосредованных побочных эффектов, как сенсорно-моторная нейропатия, тиреоидит, рев­ матоидноподобный полиартрит [51-54].

  55. In-text reference with the coordinate start=57465
    Prefix
    В целом, примене­ ние терапии альфа-интерфероном у больных со сме­ шанной криоглобулинемией ограничено её невысо­ кой эффективностью и частыми побочными эффек­ тами. Сочетание альфа-интерферона и рибавирина позволяет добиться эрадикации вируса гепатита С у большинства пациентов, хотя долгосрочный эф­ фект непостоянен и часто непредсказуем
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 105-114]
    Suffix
    . После тщательной оценки противо­ показаний и/или возможных побочных эффектов у пациентов с преобладанием в клинической картиПодходы к терапии смешанной криоглобулинемии Асимптоматическое течениеНаблюдение Легкое течение Пурпура Слабость Артралгии, сенсорная нейропатия легкой степени Низкие дозы стероидов +/- диета с малой антигенной на­ грузкой +/- другая симптоматическая тера

  56. In-text reference with the coordinate start=60751
    Prefix
    В случае HCV- ассоциированной СК необходимо решить вопрос о применении иммуномодулирующей/ иммуносуп­ рессивной терапии, особенно у пациентов с тяже­ лыми осложнениями. Эта терапия включает сте­ роиды, диету с малой антигенной нагрузкой, плаз­ маферез и иммуносупрессанты
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 116-122]
    Suffix
    . В частности, как с помощью традицион­ ного плазмафереза, так и плазмафереза c двойной фильтрацией, можно значительно сократить уро­ вень циркулирующих иммунных комплексов, осо­ бенно криоглобулинов [24, 121, 122].

  57. In-text reference with the coordinate start=66946
    Prefix
    Тщательный мониторинг угрожающих жизни осложнений СК (в основном нефропатии, распространенного васкули­ та, В-клеточной лимфомы и других осложнений) должен проводиться у всех больных с СК. Нерешенные вопросы СК впервые была описана как отдельное забо­ левание в 1966 г. [5]; произошедшее 25 лет спустя открытие тесной связи между СК и ВГС
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 70]
    Suffix
    позволило лучше понять этиопатогенетичес- кие механизмы заболевания, что отрыло новые подходы к лечению. Однако некоторые моменты до сих пор не ясны: 1. Так как этиопатогенез СК, ассоциированной с HCV, является мультифакторным многоэтапным процессом, необходимо далее изучать два аспек­ та: а) является ли HCV только лишь пусковым фак­ тором или же он может также принимать участие в самов

4
Brouet JC, Clouvel JP, Danon F, Klein M, Seligmann M. Biologic and clinical significance of cryoglobulins. Am J Med 1974; 57:775-788
Total in-text references: 11
  1. In-text reference with the coordinate start=6705
    Prefix
    Фактические механизмы криопреципитации ос­ таются малопонятными, они могут быть как вто­ ричными, по отношению к внутренним свойствам моно- и поликлональных иммуноглобулинов, так и быть следствием взаимодействия одиночных ком­ понентов криопреципитата
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Криоглобулинемию обычно подразделяют на три типа [4] в зависимости от состава Ig (табл. 1): тип I - только один изотип или подкласс иммуно­ глобулина; типы II и III представляют собой вари­ анты СК, при которых в состав иммунных комп­ лексов входят поликлональные иммуноглобулины G, аутоантигены и моно- или поликлональные IgM соответственно.

  2. In-text reference with the coordinate start=6762
    Prefix
    Фактические механизмы криопреципитации ос­ таются малопонятными, они могут быть как вто­ ричными, по отношению к внутренним свойствам моно- и поликлональных иммуноглобулинов, так и быть следствием взаимодействия одиночных ком­ понентов криопреципитата [1-14]. Криоглобулинемию обычно подразделяют на три типа
    Exact
    [4]
    Suffix
    в зависимости от состава Ig (табл. 1): тип I - только один изотип или подкласс иммуно­ глобулина; типы II и III представляют собой вари­ анты СК, при которых в состав иммунных комп­ лексов входят поликлональные иммуноглобулины G, аутоантигены и моно- или поликлональные IgM соответственно.

  3. In-text reference with the coordinate start=7125
    Prefix
    подразделяют на три типа [4] в зависимости от состава Ig (табл. 1): тип I - только один изотип или подкласс иммуно­ глобулина; типы II и III представляют собой вари­ анты СК, при которых в состав иммунных комп­ лексов входят поликлональные иммуноглобулины G, аутоантигены и моно- или поликлональные IgM соответственно. IgM являются аутоантителами с активностью ревматоидного фактора (РФ)
    Exact
    [3-6]
    Suffix
    . При использовании более чувствительных мето­ дик, в том числе иммуноблотинга и 2D электрофо­ реза в полиакриламидном геле, при типе II часто обнаруживают микрогетерогенный состав; в част­ ности, олигоклональные IgM или сочетание поли­ клональных и моноклональных IgM [3].

  4. In-text reference with the coordinate start=8203
    Prefix
    Тип I криоглобулинемии практически всегда со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание [3-6], кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита [3-10]. При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факто

  5. In-text reference with the coordinate start=8292
    Prefix
    Тип I криоглобулинемии практически всегда со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях [1-14]. Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание
    Exact
    [3-6]
    Suffix
    , кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита [3-10]. При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факторов [3-6].

  6. In-text reference with the coordinate start=8369
    Prefix
    со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях [1-14]. Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание [3-6], кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита
    Exact
    [3-10]
    Suffix
    . При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факторов [3-6].

  7. In-text reference with the coordinate start=8604
    Prefix
    При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факторов
    Exact
    [3-6]
    Suffix
    . Согласно клиническим и гистологическим характеристикам, СК относят в подгруппу системных васкулитов мелких сосудов, Таблица 1 Классификация и клинико-патологическая характеристика различных типов криоглобулинемии Типы криоглобулинемий СоставМорфологические признакиКлинически ассоциированные состояния Криоглобулинемия Тип I Аутоагрегация моноклональных Ig, в основном IgG или IgM, ил

  8. In-text reference with the coordinate start=12401
    Prefix
    Термин «криоглобулинемический вас­ кулит» часто используют как синоним, ориентиру­ ясь на типичные гистопатологические поврежде­ ния кожи и внутренних органов [3,10]. Эпидемиология Распространенность СК значительно различа­ ется в разных географических регионах; болезнь чаще встречается в Южной Европе по сравнению с Северной Европой или Северной Америкой
    Exact
    [3-13]
    Suffix
    . СК считают редким заболеванием, одна­ ко, адекватных эпидемиологических исследований, касающихся распространенности СК, не проведе­ но до настоящего времени. Принимая во внима­ ние клинический полиморфизм СК, монорганная манифестация (кожный васкулит, гепатит, нефрит, периферическая полинейропатия и т.д.), часто яв­ ляется единственным или преимущественным про­ явлением, поэтому пациенты,

  9. In-text reference with the coordinate start=14880
    Prefix
    Клиническая картина Согласно первому описанию, синдром СК кли­ нически проявляется триадой: пурпура, слабость, артралгия, а также другими клиническими состо­ яниями, включая хронический гепатит, мембра­ нопролиферативный гломерулонефрит (МПТН), пе­ риферическую нейропатию, кожные язвы, диффуз­ ный васкулит и, менее часто, неопластические процессы лимфоидной ткани и печени
    Exact
    [3-12, 17­ 23]
    Suffix
    . Клинические проявления криоглобулинемичес- кого васкулита сравнимы у пациентов с типом II и типом III [3]. Частота симптомов СК, представ­ ленная в табл. 2, изучена на популяции итальянцев, Синдром смешанной криоглобулинемии Только наличие смешанных криоглобулинов в сыворотке Смешанные криоглобулины + симптомы синдрома СК Синдром СК клинически, но без смешанных криоглобулинов в сы

  10. In-text reference with the coordinate start=18257
    Prefix
    антитела9% Антитела к гладкомышечным клеткам18% Анти-ENA (антитела к экстрагируемому ядерному антигену)8% Анти-HCV ат ± HCV РНК92% АпИ-ИБУат32% HBsAg1% обратившихся в отделение ревматологии нашего университета. Отмеченные в литературе симпто­ мы СК достаточно вариабельны, что связано с отбором пациентов из разных специализированных центров и различием в их расовой принадлежнос­ ти
    Exact
    [3-10, 14]
    Suffix
    . Наличие тех или иных симптомов достаточно различается у пациентов с криоглобулинемией. При начальном обследовании СК встречаются различные клинико-серологические варианты, начиная от изолированного наличия в сыворотке смешанных криоглобулинов и заканчивая развер­ нутым криоглобулинемическим синдромом (рис. 4).

  11. In-text reference with the coordinate start=29159
    Prefix
    В этом свете СК может рассматриваться как пре­ неопластический процесс [61], поэтому рекомен­ дуют тщательное клиническое наблюдение, даже в случае легко протекающего СК-синдрома [3, 11]. Этиопатогенез Со времени первого описания синдрома СК [5] сообщается, что хронический гепатит является ча­ стым проявлением заболевания
    Exact
    [3-6, 11, 24]
    Suffix
    ; по­ этому в патогенезе болезни довольно давно пред­ полагается возможная роль гепатотропных виру­ сов [3,12]. Сначала была исследована роль вируса гепатита В [66], однако, виремия при этом гепати­ те регистрируется редко, в то время как анти-HBV- антитела значительно варьировали среди популя­ ции больных с СК [3].

5
Meltzer M, Franklin EC, Elias K, McCluskey RT, Cooper N. Cryoglobulinemia. A clinical and laboratory study. II. Cryoglobulins with rheumatoid factor activity. Am J Med 1966; 40: 837-856
Total in-text references: 13
  1. In-text reference with the coordinate start=6705
    Prefix
    Фактические механизмы криопреципитации ос­ таются малопонятными, они могут быть как вто­ ричными, по отношению к внутренним свойствам моно- и поликлональных иммуноглобулинов, так и быть следствием взаимодействия одиночных ком­ понентов криопреципитата
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Криоглобулинемию обычно подразделяют на три типа [4] в зависимости от состава Ig (табл. 1): тип I - только один изотип или подкласс иммуно­ глобулина; типы II и III представляют собой вари­ анты СК, при которых в состав иммунных комп­ лексов входят поликлональные иммуноглобулины G, аутоантигены и моно- или поликлональные IgM соответственно.

  2. In-text reference with the coordinate start=7125
    Prefix
    подразделяют на три типа [4] в зависимости от состава Ig (табл. 1): тип I - только один изотип или подкласс иммуно­ глобулина; типы II и III представляют собой вари­ анты СК, при которых в состав иммунных комп­ лексов входят поликлональные иммуноглобулины G, аутоантигены и моно- или поликлональные IgM соответственно. IgM являются аутоантителами с активностью ревматоидного фактора (РФ)
    Exact
    [3-6]
    Suffix
    . При использовании более чувствительных мето­ дик, в том числе иммуноблотинга и 2D электрофо­ реза в полиакриламидном геле, при типе II часто обнаруживают микрогетерогенный состав; в част­ ности, олигоклональные IgM или сочетание поли­ клональных и моноклональных IgM [3].

  3. In-text reference with the coordinate start=8203
    Prefix
    Тип I криоглобулинемии практически всегда со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание [3-6], кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита [3-10]. При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факто

  4. In-text reference with the coordinate start=8292
    Prefix
    Тип I криоглобулинемии практически всегда со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях [1-14]. Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание
    Exact
    [3-6]
    Suffix
    , кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита [3-10]. При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факторов [3-6].

  5. In-text reference with the coordinate start=8369
    Prefix
    со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях [1-14]. Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание [3-6], кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита
    Exact
    [3-10]
    Suffix
    . При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факторов [3-6].

  6. In-text reference with the coordinate start=8604
    Prefix
    При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факторов
    Exact
    [3-6]
    Suffix
    . Согласно клиническим и гистологическим характеристикам, СК относят в подгруппу системных васкулитов мелких сосудов, Таблица 1 Классификация и клинико-патологическая характеристика различных типов криоглобулинемии Типы криоглобулинемий СоставМорфологические признакиКлинически ассоциированные состояния Криоглобулинемия Тип I Аутоагрегация моноклональных Ig, в основном IgG или IgM, ил

  7. In-text reference with the coordinate start=12401
    Prefix
    Термин «криоглобулинемический вас­ кулит» часто используют как синоним, ориентиру­ ясь на типичные гистопатологические поврежде­ ния кожи и внутренних органов [3,10]. Эпидемиология Распространенность СК значительно различа­ ется в разных географических регионах; болезнь чаще встречается в Южной Европе по сравнению с Северной Европой или Северной Америкой
    Exact
    [3-13]
    Suffix
    . СК считают редким заболеванием, одна­ ко, адекватных эпидемиологических исследований, касающихся распространенности СК, не проведе­ но до настоящего времени. Принимая во внима­ ние клинический полиморфизм СК, монорганная манифестация (кожный васкулит, гепатит, нефрит, периферическая полинейропатия и т.д.), часто яв­ ляется единственным или преимущественным про­ явлением, поэтому пациенты,

  8. In-text reference with the coordinate start=14880
    Prefix
    Клиническая картина Согласно первому описанию, синдром СК кли­ нически проявляется триадой: пурпура, слабость, артралгия, а также другими клиническими состо­ яниями, включая хронический гепатит, мембра­ нопролиферативный гломерулонефрит (МПТН), пе­ риферическую нейропатию, кожные язвы, диффуз­ ный васкулит и, менее часто, неопластические процессы лимфоидной ткани и печени
    Exact
    [3-12, 17­ 23]
    Suffix
    . Клинические проявления криоглобулинемичес- кого васкулита сравнимы у пациентов с типом II и типом III [3]. Частота симптомов СК, представ­ ленная в табл. 2, изучена на популяции итальянцев, Синдром смешанной криоглобулинемии Только наличие смешанных криоглобулинов в сыворотке Смешанные криоглобулины + симптомы синдрома СК Синдром СК клинически, но без смешанных криоглобулинов в сы

  9. In-text reference with the coordinate start=18257
    Prefix
    антитела9% Антитела к гладкомышечным клеткам18% Анти-ENA (антитела к экстрагируемому ядерному антигену)8% Анти-HCV ат ± HCV РНК92% АпИ-ИБУат32% HBsAg1% обратившихся в отделение ревматологии нашего университета. Отмеченные в литературе симпто­ мы СК достаточно вариабельны, что связано с отбором пациентов из разных специализированных центров и различием в их расовой принадлежнос­ ти
    Exact
    [3-10, 14]
    Suffix
    . Наличие тех или иных симптомов достаточно различается у пациентов с криоглобулинемией. При начальном обследовании СК встречаются различные клинико-серологические варианты, начиная от изолированного наличия в сыворотке смешанных криоглобулинов и заканчивая развер­ нутым криоглобулинемическим синдромом (рис. 4).

  10. In-text reference with the coordinate start=29077
    Prefix
    В этом свете СК может рассматриваться как пре­ неопластический процесс [61], поэтому рекомен­ дуют тщательное клиническое наблюдение, даже в случае легко протекающего СК-синдрома [3, 11]. Этиопатогенез Со времени первого описания синдрома СК
    Exact
    [5]
    Suffix
    сообщается, что хронический гепатит является ча­ стым проявлением заболевания [3-6, 11, 24]; по­ этому в патогенезе болезни довольно давно пред­ полагается возможная роль гепатотропных виру­ сов [3,12].

  11. In-text reference with the coordinate start=29159
    Prefix
    В этом свете СК может рассматриваться как пре­ неопластический процесс [61], поэтому рекомен­ дуют тщательное клиническое наблюдение, даже в случае легко протекающего СК-синдрома [3, 11]. Этиопатогенез Со времени первого описания синдрома СК [5] сообщается, что хронический гепатит является ча­ стым проявлением заболевания
    Exact
    [3-6, 11, 24]
    Suffix
    ; по­ этому в патогенезе болезни довольно давно пред­ полагается возможная роль гепатотропных виру­ сов [3,12]. Сначала была исследована роль вируса гепатита В [66], однако, виремия при этом гепати­ те регистрируется редко, в то время как анти-HBV- антитела значительно варьировали среди популя­ ции больных с СК [3].

  12. In-text reference with the coordinate start=50393
    Prefix
    Дифференциальный диагноз Первоначально термин «эссенциальная» криоглобулинемия относили к самостоятельному заболеванию, когда другие известные системные, инфекционные и неопластические процессы были исключены по итогам обширного клинико-сероло­ гического исследования
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Однако у некоторых пациентов точная диагностика может быть затруд­ нена из-за клинического полиморфизма заболевания. Кроме того, ассоциация СК с хроническим гепати­ том С в дальнейшем может осложнять дифференци­ альную диагностику с другими иммунологически­ ми расстройствами, связанными с HCV, которые зачастую сочетаются в клинической картине за­ болевания.

  13. In-text reference with the coordinate start=66877
    Prefix
    Тщательный мониторинг угрожающих жизни осложнений СК (в основном нефропатии, распространенного васкули­ та, В-клеточной лимфомы и других осложнений) должен проводиться у всех больных с СК. Нерешенные вопросы СК впервые была описана как отдельное забо­ левание в 1966 г.
    Exact
    [5]
    Suffix
    ; произошедшее 25 лет спустя открытие тесной связи между СК и ВГС [3, 11, 12, 25, 70] позволило лучше понять этиопатогенетичес- кие механизмы заболевания, что отрыло новые подходы к лечению. Однако некоторые моменты до сих пор не ясны: 1.

6
Gorevic PD, Kassab HJ, Levo X Kohn R, Meltzer M, Prose P, Franklin E. Mixed Cryoglobulinemia: clinical aspects and long-term follow-up of 40 patients. Am J Med 1980; 69: 287­ 308
Total in-text references: 14
  1. In-text reference with the coordinate start=6705
    Prefix
    Фактические механизмы криопреципитации ос­ таются малопонятными, они могут быть как вто­ ричными, по отношению к внутренним свойствам моно- и поликлональных иммуноглобулинов, так и быть следствием взаимодействия одиночных ком­ понентов криопреципитата
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Криоглобулинемию обычно подразделяют на три типа [4] в зависимости от состава Ig (табл. 1): тип I - только один изотип или подкласс иммуно­ глобулина; типы II и III представляют собой вари­ анты СК, при которых в состав иммунных комп­ лексов входят поликлональные иммуноглобулины G, аутоантигены и моно- или поликлональные IgM соответственно.

  2. In-text reference with the coordinate start=7125
    Prefix
    подразделяют на три типа [4] в зависимости от состава Ig (табл. 1): тип I - только один изотип или подкласс иммуно­ глобулина; типы II и III представляют собой вари­ анты СК, при которых в состав иммунных комп­ лексов входят поликлональные иммуноглобулины G, аутоантигены и моно- или поликлональные IgM соответственно. IgM являются аутоантителами с активностью ревматоидного фактора (РФ)
    Exact
    [3-6]
    Suffix
    . При использовании более чувствительных мето­ дик, в том числе иммуноблотинга и 2D электрофо­ реза в полиакриламидном геле, при типе II часто обнаруживают микрогетерогенный состав; в част­ ности, олигоклональные IgM или сочетание поли­ клональных и моноклональных IgM [3].

  3. In-text reference with the coordinate start=8203
    Prefix
    Тип I криоглобулинемии практически всегда со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание [3-6], кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита [3-10]. При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факто

  4. In-text reference with the coordinate start=8292
    Prefix
    Тип I криоглобулинемии практически всегда со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях [1-14]. Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание
    Exact
    [3-6]
    Suffix
    , кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита [3-10]. При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факторов [3-6].

  5. In-text reference with the coordinate start=8369
    Prefix
    со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях [1-14]. Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание [3-6], кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита
    Exact
    [3-10]
    Suffix
    . При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факторов [3-6].

  6. In-text reference with the coordinate start=8604
    Prefix
    При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факторов
    Exact
    [3-6]
    Suffix
    . Согласно клиническим и гистологическим характеристикам, СК относят в подгруппу системных васкулитов мелких сосудов, Таблица 1 Классификация и клинико-патологическая характеристика различных типов криоглобулинемии Типы криоглобулинемий СоставМорфологические признакиКлинически ассоциированные состояния Криоглобулинемия Тип I Аутоагрегация моноклональных Ig, в основном IgG или IgM, ил

  7. In-text reference with the coordinate start=12401
    Prefix
    Термин «криоглобулинемический вас­ кулит» часто используют как синоним, ориентиру­ ясь на типичные гистопатологические поврежде­ ния кожи и внутренних органов [3,10]. Эпидемиология Распространенность СК значительно различа­ ется в разных географических регионах; болезнь чаще встречается в Южной Европе по сравнению с Северной Европой или Северной Америкой
    Exact
    [3-13]
    Suffix
    . СК считают редким заболеванием, одна­ ко, адекватных эпидемиологических исследований, касающихся распространенности СК, не проведе­ но до настоящего времени. Принимая во внима­ ние клинический полиморфизм СК, монорганная манифестация (кожный васкулит, гепатит, нефрит, периферическая полинейропатия и т.д.), часто яв­ ляется единственным или преимущественным про­ явлением, поэтому пациенты,

  8. In-text reference with the coordinate start=13164
    Prefix
    Это приводит к фактической недооценке за­ болеваемости СК. По тем же причинам клинические варианты синдрома СК могут широко различаться среди пациентов, обратившихся за помощью к узким спе­ циалистам
    Exact
    [3, 6, 8-14]
    Suffix
    (рис. 3). Более чем у 50% больных, инфицированных вирусом гепатита С, установлено наличие цирку­ лирующих смешанных криоглобулинов в низком тит­ ре, в то время как развернутый криоглобулинеми­ ческий синдром развивается примерно в 5% слуРис. 3.

  9. In-text reference with the coordinate start=14880
    Prefix
    Клиническая картина Согласно первому описанию, синдром СК кли­ нически проявляется триадой: пурпура, слабость, артралгия, а также другими клиническими состо­ яниями, включая хронический гепатит, мембра­ нопролиферативный гломерулонефрит (МПТН), пе­ риферическую нейропатию, кожные язвы, диффуз­ ный васкулит и, менее часто, неопластические процессы лимфоидной ткани и печени
    Exact
    [3-12, 17­ 23]
    Suffix
    . Клинические проявления криоглобулинемичес- кого васкулита сравнимы у пациентов с типом II и типом III [3]. Частота симптомов СК, представ­ ленная в табл. 2, изучена на популяции итальянцев, Синдром смешанной криоглобулинемии Только наличие смешанных криоглобулинов в сыворотке Смешанные криоглобулины + симптомы синдрома СК Синдром СК клинически, но без смешанных криоглобулинов в сы

  10. In-text reference with the coordinate start=18257
    Prefix
    антитела9% Антитела к гладкомышечным клеткам18% Анти-ENA (антитела к экстрагируемому ядерному антигену)8% Анти-HCV ат ± HCV РНК92% АпИ-ИБУат32% HBsAg1% обратившихся в отделение ревматологии нашего университета. Отмеченные в литературе симпто­ мы СК достаточно вариабельны, что связано с отбором пациентов из разных специализированных центров и различием в их расовой принадлежнос­ ти
    Exact
    [3-10, 14]
    Suffix
    . Наличие тех или иных симптомов достаточно различается у пациентов с криоглобулинемией. При начальном обследовании СК встречаются различные клинико-серологические варианты, начиная от изолированного наличия в сыворотке смешанных криоглобулинов и заканчивая развер­ нутым криоглобулинемическим синдромом (рис. 4).

  11. In-text reference with the coordinate start=18827
    Prefix
    Последний является комбинацией серологических данных (смешанные криоглобулины с активностью РФ и часто низкий уровень С4) и клинико-патоло­ гических признаков (пурпура, лейкоцитокласти- ческий васкулит с множественным органным по­ ражением)
    Exact
    [6-10, 14, 24, 25]
    Suffix
    . Асимптоматическое изолированное наличие в сыворотке смешанных крио-глобулинов обнаруживают у некоторых людей, инфицированных вирусом гепатита С [3,15,16], что на несколько лет или десятилетий может предше­ ствовать развитию заболевания.

  12. In-text reference with the coordinate start=19583
    Prefix
    Этот феномен обычно имеет транзиторный характер из-за большой ва­ риабельности содержания криопреципитирующих иммунных комплексов [3, 26]. В таких случаях не­ обходимо повторное определение смешанных криоглобулинов. Поражение кожи - наиболее частое проявле­ ние СК
    Exact
    [6-10, 14, 24, 25]
    Suffix
    . Ортостатическая пурпу­ ра характеризуется периодичностью появлений, большим разнообразием распространенности и выраженности высыпаний, начиная от спорадиче­ ских изолированных петехий и заканчивая тяже­ лым поражением сосудов кожи, часто осложняю­ щимся язвой ног и лодыжечных областей с тор- пидным течением (см. рис.2).

  13. In-text reference with the coordinate start=23762
    Prefix
    СК-ассоциированная нефро­ патия - это типичный иммунокомлексно-опосредо- ванный гломерулонефрит, хотя обсуждаются и дру­ гие иммунологические механизмы [24, 25, 38, 39]. У небольшого числа пациентов развивается распространенный васкулит, поражающий артерии среднего калибра, капилляры и венулы многих ор­ ганов
    Exact
    [3, 6, 10, 24, 25, 40]
    Suffix
    . Это чрезвычайно тяже­ лое осложнение может поражать кожу, почки, лег­ кие, центральную нервную систему и желудочно­ кишечный тракт. В редких случаях заболевание может неожиданно осложняться интерстициаль­ ным васкулитом, особенно у пациентов с пораже­ нием почек и/или печени; при этом характерна боль, симулирующая острый живот.

  14. In-text reference with the coordinate start=29159
    Prefix
    В этом свете СК может рассматриваться как пре­ неопластический процесс [61], поэтому рекомен­ дуют тщательное клиническое наблюдение, даже в случае легко протекающего СК-синдрома [3, 11]. Этиопатогенез Со времени первого описания синдрома СК [5] сообщается, что хронический гепатит является ча­ стым проявлением заболевания
    Exact
    [3-6, 11, 24]
    Suffix
    ; по­ этому в патогенезе болезни довольно давно пред­ полагается возможная роль гепатотропных виру­ сов [3,12]. Сначала была исследована роль вируса гепатита В [66], однако, виремия при этом гепати­ те регистрируется редко, в то время как анти-HBV- антитела значительно варьировали среди популя­ ции больных с СК [3].

7
Invernizzi F, Galli M, Serino G, Monti G, Meroni PL, Granatieri C, Zanussi C. Secondary and essential cryoglobulinemias. Frequency, nosological classification, and long-term follow-up. Acta Haematol 1983; 70: 73-82
Total in-text references: 8
  1. In-text reference with the coordinate start=6705
    Prefix
    Фактические механизмы криопреципитации ос­ таются малопонятными, они могут быть как вто­ ричными, по отношению к внутренним свойствам моно- и поликлональных иммуноглобулинов, так и быть следствием взаимодействия одиночных ком­ понентов криопреципитата
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Криоглобулинемию обычно подразделяют на три типа [4] в зависимости от состава Ig (табл. 1): тип I - только один изотип или подкласс иммуно­ глобулина; типы II и III представляют собой вари­ анты СК, при которых в состав иммунных комп­ лексов входят поликлональные иммуноглобулины G, аутоантигены и моно- или поликлональные IgM соответственно.

  2. In-text reference with the coordinate start=8203
    Prefix
    Тип I криоглобулинемии практически всегда со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание [3-6], кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита [3-10]. При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факто

  3. In-text reference with the coordinate start=8369
    Prefix
    со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях [1-14]. Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание [3-6], кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита
    Exact
    [3-10]
    Suffix
    . При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факторов [3-6].

  4. In-text reference with the coordinate start=12401
    Prefix
    Термин «криоглобулинемический вас­ кулит» часто используют как синоним, ориентиру­ ясь на типичные гистопатологические поврежде­ ния кожи и внутренних органов [3,10]. Эпидемиология Распространенность СК значительно различа­ ется в разных географических регионах; болезнь чаще встречается в Южной Европе по сравнению с Северной Европой или Северной Америкой
    Exact
    [3-13]
    Suffix
    . СК считают редким заболеванием, одна­ ко, адекватных эпидемиологических исследований, касающихся распространенности СК, не проведе­ но до настоящего времени. Принимая во внима­ ние клинический полиморфизм СК, монорганная манифестация (кожный васкулит, гепатит, нефрит, периферическая полинейропатия и т.д.), часто яв­ ляется единственным или преимущественным про­ явлением, поэтому пациенты,

  5. In-text reference with the coordinate start=14880
    Prefix
    Клиническая картина Согласно первому описанию, синдром СК кли­ нически проявляется триадой: пурпура, слабость, артралгия, а также другими клиническими состо­ яниями, включая хронический гепатит, мембра­ нопролиферативный гломерулонефрит (МПТН), пе­ риферическую нейропатию, кожные язвы, диффуз­ ный васкулит и, менее часто, неопластические процессы лимфоидной ткани и печени
    Exact
    [3-12, 17­ 23]
    Suffix
    . Клинические проявления криоглобулинемичес- кого васкулита сравнимы у пациентов с типом II и типом III [3]. Частота симптомов СК, представ­ ленная в табл. 2, изучена на популяции итальянцев, Синдром смешанной криоглобулинемии Только наличие смешанных криоглобулинов в сыворотке Смешанные криоглобулины + симптомы синдрома СК Синдром СК клинически, но без смешанных криоглобулинов в сы

  6. In-text reference with the coordinate start=18257
    Prefix
    антитела9% Антитела к гладкомышечным клеткам18% Анти-ENA (антитела к экстрагируемому ядерному антигену)8% Анти-HCV ат ± HCV РНК92% АпИ-ИБУат32% HBsAg1% обратившихся в отделение ревматологии нашего университета. Отмеченные в литературе симпто­ мы СК достаточно вариабельны, что связано с отбором пациентов из разных специализированных центров и различием в их расовой принадлежнос­ ти
    Exact
    [3-10, 14]
    Suffix
    . Наличие тех или иных симптомов достаточно различается у пациентов с криоглобулинемией. При начальном обследовании СК встречаются различные клинико-серологические варианты, начиная от изолированного наличия в сыворотке смешанных криоглобулинов и заканчивая развер­ нутым криоглобулинемическим синдромом (рис. 4).

  7. In-text reference with the coordinate start=18827
    Prefix
    Последний является комбинацией серологических данных (смешанные криоглобулины с активностью РФ и часто низкий уровень С4) и клинико-патоло­ гических признаков (пурпура, лейкоцитокласти- ческий васкулит с множественным органным по­ ражением)
    Exact
    [6-10, 14, 24, 25]
    Suffix
    . Асимптоматическое изолированное наличие в сыворотке смешанных крио-глобулинов обнаруживают у некоторых людей, инфицированных вирусом гепатита С [3,15,16], что на несколько лет или десятилетий может предше­ ствовать развитию заболевания.

  8. In-text reference with the coordinate start=19583
    Prefix
    Этот феномен обычно имеет транзиторный характер из-за большой ва­ риабельности содержания криопреципитирующих иммунных комплексов [3, 26]. В таких случаях не­ обходимо повторное определение смешанных криоглобулинов. Поражение кожи - наиболее частое проявле­ ние СК
    Exact
    [6-10, 14, 24, 25]
    Suffix
    . Ортостатическая пурпу­ ра характеризуется периодичностью появлений, большим разнообразием распространенности и выраженности высыпаний, начиная от спорадиче­ ских изолированных петехий и заканчивая тяже­ лым поражением сосудов кожи, часто осложняю­ щимся язвой ног и лодыжечных областей с тор- пидным течением (см. рис.2).

8
Monti G, Galli M, Invernizzi F, Pioltelli P, Saccardo F, Monteverde A, Pietrogrande M, Renoldi P, Bombardieri S, Bordin G, Candela M, Ferri C, Gabrielli A, Mazzaro C, Migliaresi S, Mussini C, Ossi E, Quintiliani L, Tirri G, Vacca A., GISC. Italian Group for the Study of Cryoglobulinaemias. Cryoglobulinaemias: a multi-centre study of the early clinical and laboratory manifestations of primary and secondary disease. QJM 1995; 88: 115-126
Total in-text references: 11
  1. In-text reference with the coordinate start=6705
    Prefix
    Фактические механизмы криопреципитации ос­ таются малопонятными, они могут быть как вто­ ричными, по отношению к внутренним свойствам моно- и поликлональных иммуноглобулинов, так и быть следствием взаимодействия одиночных ком­ понентов криопреципитата
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Криоглобулинемию обычно подразделяют на три типа [4] в зависимости от состава Ig (табл. 1): тип I - только один изотип или подкласс иммуно­ глобулина; типы II и III представляют собой вари­ анты СК, при которых в состав иммунных комп­ лексов входят поликлональные иммуноглобулины G, аутоантигены и моно- или поликлональные IgM соответственно.

  2. In-text reference with the coordinate start=8203
    Prefix
    Тип I криоглобулинемии практически всегда со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание [3-6], кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита [3-10]. При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факто

  3. In-text reference with the coordinate start=8369
    Prefix
    со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях [1-14]. Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание [3-6], кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита
    Exact
    [3-10]
    Suffix
    . При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факторов [3-6].

  4. In-text reference with the coordinate start=12401
    Prefix
    Термин «криоглобулинемический вас­ кулит» часто используют как синоним, ориентиру­ ясь на типичные гистопатологические поврежде­ ния кожи и внутренних органов [3,10]. Эпидемиология Распространенность СК значительно различа­ ется в разных географических регионах; болезнь чаще встречается в Южной Европе по сравнению с Северной Европой или Северной Америкой
    Exact
    [3-13]
    Suffix
    . СК считают редким заболеванием, одна­ ко, адекватных эпидемиологических исследований, касающихся распространенности СК, не проведе­ но до настоящего времени. Принимая во внима­ ние клинический полиморфизм СК, монорганная манифестация (кожный васкулит, гепатит, нефрит, периферическая полинейропатия и т.д.), часто яв­ ляется единственным или преимущественным про­ явлением, поэтому пациенты,

  5. In-text reference with the coordinate start=13164
    Prefix
    Это приводит к фактической недооценке за­ болеваемости СК. По тем же причинам клинические варианты синдрома СК могут широко различаться среди пациентов, обратившихся за помощью к узким спе­ циалистам
    Exact
    [3, 6, 8-14]
    Suffix
    (рис. 3). Более чем у 50% больных, инфицированных вирусом гепатита С, установлено наличие цирку­ лирующих смешанных криоглобулинов в низком тит­ ре, в то время как развернутый криоглобулинеми­ ческий синдром развивается примерно в 5% слуРис. 3.

  6. In-text reference with the coordinate start=14880
    Prefix
    Клиническая картина Согласно первому описанию, синдром СК кли­ нически проявляется триадой: пурпура, слабость, артралгия, а также другими клиническими состо­ яниями, включая хронический гепатит, мембра­ нопролиферативный гломерулонефрит (МПТН), пе­ риферическую нейропатию, кожные язвы, диффуз­ ный васкулит и, менее часто, неопластические процессы лимфоидной ткани и печени
    Exact
    [3-12, 17­ 23]
    Suffix
    . Клинические проявления криоглобулинемичес- кого васкулита сравнимы у пациентов с типом II и типом III [3]. Частота симптомов СК, представ­ ленная в табл. 2, изучена на популяции итальянцев, Синдром смешанной криоглобулинемии Только наличие смешанных криоглобулинов в сыворотке Смешанные криоглобулины + симптомы синдрома СК Синдром СК клинически, но без смешанных криоглобулинов в сы

  7. In-text reference with the coordinate start=18257
    Prefix
    антитела9% Антитела к гладкомышечным клеткам18% Анти-ENA (антитела к экстрагируемому ядерному антигену)8% Анти-HCV ат ± HCV РНК92% АпИ-ИБУат32% HBsAg1% обратившихся в отделение ревматологии нашего университета. Отмеченные в литературе симпто­ мы СК достаточно вариабельны, что связано с отбором пациентов из разных специализированных центров и различием в их расовой принадлежнос­ ти
    Exact
    [3-10, 14]
    Suffix
    . Наличие тех или иных симптомов достаточно различается у пациентов с криоглобулинемией. При начальном обследовании СК встречаются различные клинико-серологические варианты, начиная от изолированного наличия в сыворотке смешанных криоглобулинов и заканчивая развер­ нутым криоглобулинемическим синдромом (рис. 4).

  8. In-text reference with the coordinate start=18827
    Prefix
    Последний является комбинацией серологических данных (смешанные криоглобулины с активностью РФ и часто низкий уровень С4) и клинико-патоло­ гических признаков (пурпура, лейкоцитокласти- ческий васкулит с множественным органным по­ ражением)
    Exact
    [6-10, 14, 24, 25]
    Suffix
    . Асимптоматическое изолированное наличие в сыворотке смешанных крио-глобулинов обнаруживают у некоторых людей, инфицированных вирусом гепатита С [3,15,16], что на несколько лет или десятилетий может предше­ ствовать развитию заболевания.

  9. In-text reference with the coordinate start=19583
    Prefix
    Этот феномен обычно имеет транзиторный характер из-за большой ва­ риабельности содержания криопреципитирующих иммунных комплексов [3, 26]. В таких случаях не­ обходимо повторное определение смешанных криоглобулинов. Поражение кожи - наиболее частое проявле­ ние СК
    Exact
    [6-10, 14, 24, 25]
    Suffix
    . Ортостатическая пурпу­ ра характеризуется периодичностью появлений, большим разнообразием распространенности и выраженности высыпаний, начиная от спорадиче­ ских изолированных петехий и заканчивая тяже­ лым поражением сосудов кожи, часто осложняю­ щимся язвой ног и лодыжечных областей с тор- пидным течением (см. рис.2).

  10. In-text reference with the coordinate start=30292
    Prefix
    Затем огромное число ис­ следований, включая клинико-эпидемиологические наблюдения, так же как и гистопатологические и вирусологические исследования (определение РНК HCV и/или in situ гибридизация), убедительно под­ твердили главенствующую роль HCV в патогене­ зе СК
    Exact
    [8-14, 21, 25, 59, 71-76]
    Suffix
    . Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов [3, 11-13, 25]. Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5) [3, 11-13, 25].

  11. In-text reference with the coordinate start=56322
    Prefix
    - от HCV инфекции к В-клеточной пролиферации и, в конце концов, к криоглобулинемическому вас­ кулиту (рис.8), лечение заболевания должно про­ водиться на разных уровнях, включая этиологичес­ кую, патогенетическую и симптоматическую те­ рапию. Так как наличие HCV-инфекции рассматривается как основной этиологический фактор, вызывающий хроническую стимуляцию иммунной системы
    Exact
    [3, 8-12, 14, 24]
    Suffix
    , во всех случа­ ях HCV-ассоциированной СК должна быть пред­ принята попытка эрадикационной терапии альфа-ин­ терфероном [3, 11, 12, 24, 105-109]. Однако положи­ тельный эффект этого препарата часто является временным и нередко сопровождается развитием таких иммуноопосредованных побочных эффектов, как сенсорно-моторная нейропатия, тиреоидит, рев­ матоидноподобный полиартрит [51-54].

9
Dammacco F, Sansonno D. Mixed cryoglobulinemia as a model of systemic vasculitis. Clin Rev Allergy Immunol 1997; 15: 97-119
Total in-text references: 14
  1. In-text reference with the coordinate start=6705
    Prefix
    Фактические механизмы криопреципитации ос­ таются малопонятными, они могут быть как вто­ ричными, по отношению к внутренним свойствам моно- и поликлональных иммуноглобулинов, так и быть следствием взаимодействия одиночных ком­ понентов криопреципитата
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Криоглобулинемию обычно подразделяют на три типа [4] в зависимости от состава Ig (табл. 1): тип I - только один изотип или подкласс иммуно­ глобулина; типы II и III представляют собой вари­ анты СК, при которых в состав иммунных комп­ лексов входят поликлональные иммуноглобулины G, аутоантигены и моно- или поликлональные IgM соответственно.

  2. In-text reference with the coordinate start=8203
    Prefix
    Тип I криоглобулинемии практически всегда со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание [3-6], кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита [3-10]. При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факто

  3. In-text reference with the coordinate start=8369
    Prefix
    со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях [1-14]. Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание [3-6], кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита
    Exact
    [3-10]
    Suffix
    . При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факторов [3-6].

  4. In-text reference with the coordinate start=12401
    Prefix
    Термин «криоглобулинемический вас­ кулит» часто используют как синоним, ориентиру­ ясь на типичные гистопатологические поврежде­ ния кожи и внутренних органов [3,10]. Эпидемиология Распространенность СК значительно различа­ ется в разных географических регионах; болезнь чаще встречается в Южной Европе по сравнению с Северной Европой или Северной Америкой
    Exact
    [3-13]
    Suffix
    . СК считают редким заболеванием, одна­ ко, адекватных эпидемиологических исследований, касающихся распространенности СК, не проведе­ но до настоящего времени. Принимая во внима­ ние клинический полиморфизм СК, монорганная манифестация (кожный васкулит, гепатит, нефрит, периферическая полинейропатия и т.д.), часто яв­ ляется единственным или преимущественным про­ явлением, поэтому пациенты,

  5. In-text reference with the coordinate start=13164
    Prefix
    Это приводит к фактической недооценке за­ болеваемости СК. По тем же причинам клинические варианты синдрома СК могут широко различаться среди пациентов, обратившихся за помощью к узким спе­ циалистам
    Exact
    [3, 6, 8-14]
    Suffix
    (рис. 3). Более чем у 50% больных, инфицированных вирусом гепатита С, установлено наличие цирку­ лирующих смешанных криоглобулинов в низком тит­ ре, в то время как развернутый криоглобулинеми­ ческий синдром развивается примерно в 5% слуРис. 3.

  6. In-text reference with the coordinate start=14880
    Prefix
    Клиническая картина Согласно первому описанию, синдром СК кли­ нически проявляется триадой: пурпура, слабость, артралгия, а также другими клиническими состо­ яниями, включая хронический гепатит, мембра­ нопролиферативный гломерулонефрит (МПТН), пе­ риферическую нейропатию, кожные язвы, диффуз­ ный васкулит и, менее часто, неопластические процессы лимфоидной ткани и печени
    Exact
    [3-12, 17­ 23]
    Suffix
    . Клинические проявления криоглобулинемичес- кого васкулита сравнимы у пациентов с типом II и типом III [3]. Частота симптомов СК, представ­ ленная в табл. 2, изучена на популяции итальянцев, Синдром смешанной криоглобулинемии Только наличие смешанных криоглобулинов в сыворотке Смешанные криоглобулины + симптомы синдрома СК Синдром СК клинически, но без смешанных криоглобулинов в сы

  7. In-text reference with the coordinate start=18257
    Prefix
    антитела9% Антитела к гладкомышечным клеткам18% Анти-ENA (антитела к экстрагируемому ядерному антигену)8% Анти-HCV ат ± HCV РНК92% АпИ-ИБУат32% HBsAg1% обратившихся в отделение ревматологии нашего университета. Отмеченные в литературе симпто­ мы СК достаточно вариабельны, что связано с отбором пациентов из разных специализированных центров и различием в их расовой принадлежнос­ ти
    Exact
    [3-10, 14]
    Suffix
    . Наличие тех или иных симптомов достаточно различается у пациентов с криоглобулинемией. При начальном обследовании СК встречаются различные клинико-серологические варианты, начиная от изолированного наличия в сыворотке смешанных криоглобулинов и заканчивая развер­ нутым криоглобулинемическим синдромом (рис. 4).

  8. In-text reference with the coordinate start=18827
    Prefix
    Последний является комбинацией серологических данных (смешанные криоглобулины с активностью РФ и часто низкий уровень С4) и клинико-патоло­ гических признаков (пурпура, лейкоцитокласти- ческий васкулит с множественным органным по­ ражением)
    Exact
    [6-10, 14, 24, 25]
    Suffix
    . Асимптоматическое изолированное наличие в сыворотке смешанных крио-глобулинов обнаруживают у некоторых людей, инфицированных вирусом гепатита С [3,15,16], что на несколько лет или десятилетий может предше­ ствовать развитию заболевания.

  9. In-text reference with the coordinate start=19583
    Prefix
    Этот феномен обычно имеет транзиторный характер из-за большой ва­ риабельности содержания криопреципитирующих иммунных комплексов [3, 26]. В таких случаях не­ обходимо повторное определение смешанных криоглобулинов. Поражение кожи - наиболее частое проявле­ ние СК
    Exact
    [6-10, 14, 24, 25]
    Suffix
    . Ортостатическая пурпу­ ра характеризуется периодичностью появлений, большим разнообразием распространенности и выраженности высыпаний, начиная от спорадиче­ ских изолированных петехий и заканчивая тяже­ лым поражением сосудов кожи, часто осложняю­ щимся язвой ног и лодыжечных областей с тор- пидным течением (см. рис.2).

  10. In-text reference with the coordinate start=30292
    Prefix
    Затем огромное число ис­ следований, включая клинико-эпидемиологические наблюдения, так же как и гистопатологические и вирусологические исследования (определение РНК HCV и/или in situ гибридизация), убедительно под­ твердили главенствующую роль HCV в патогене­ зе СК
    Exact
    [8-14, 21, 25, 59, 71-76]
    Suffix
    . Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов [3, 11-13, 25]. Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5) [3, 11-13, 25].

  11. In-text reference with the coordinate start=32343
    Prefix
    HCV - РНК-содержащий вирус без активности обратной транскриптазы, вот почему геном виру­ са не может встроиться в геном хозяина [63]. Ве­ роятно, HCV хронически стимулирует иммунную систему посредством различных протеинов, таких как ядерные белки
    Exact
    [9, 22, 63]
    Suffix
    . Идея о хронической стимуляции лимфатической системы через эпито­ пы вируса, аутоантигенную продукцию и/или ме­ ханизмы молекулярной мимикрии была высказана на основании наличия у HCV-позитивных больных анти-СОИ-антител, которые перекрестно реагиру­ ют как с HCV core-антигенами, так и с ядерным антигеном, называющимся GOR [3, 59, 63].

  12. In-text reference with the coordinate start=41757
    Prefix
    В этом случае могут иметь значение различные инфекционные агенты и/или хорошо известные аутоим- мунные/ревматические или лимфопролиферативные за­ болевания (см. рис. 6) [13]. СК с развернутой кли­ нической картиной или без нее чрезвычайно редко от­ мечают у пациентов с раз­ личными инфекциями
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Довольно большая распро­ страненность СК отмечает­ ся у больных с вирусом им­ мунодефицита человека (ВИЧ) с или без HCV-ко­ инфекции [85]. ВИЧ сам может вызывать постоян­ ную антигенную стимуля­ цию В-лимфоцитов, в ре­ зультате чего может разви­ ваться СК тип III на ранних этапах ВИЧ-инфекции.

  13. In-text reference with the coordinate start=45218
    Prefix
    Для правильной классификации синдрома СК необходимо определение смешанных криоглобули­ нов сыворотки (IgG-IgM) (см. табл.3, рис.1). К со­ жалению, не существует общепринятого метода из­ мерения криоглобулинов, но простого стандарти­ зированного определения часто достаточно для определения криоглобулинемии
    Exact
    [3, 9, 23]
    Suffix
    . Так как криоглобулины обладают высокой температурной нестабильностью, исследование криопреципитата иммуноглобулинов нужно проводить немедленно, в месте забора крови. Для точного выявления криоглобулинов сыворотки необходимо избегать ложноотрицательного результата в результате хо­ лодовой преципитации иммуноглобулинов даже при комнатной температуре.

  14. In-text reference with the coordinate start=56322
    Prefix
    - от HCV инфекции к В-клеточной пролиферации и, в конце концов, к криоглобулинемическому вас­ кулиту (рис.8), лечение заболевания должно про­ водиться на разных уровнях, включая этиологичес­ кую, патогенетическую и симптоматическую те­ рапию. Так как наличие HCV-инфекции рассматривается как основной этиологический фактор, вызывающий хроническую стимуляцию иммунной системы
    Exact
    [3, 8-12, 14, 24]
    Suffix
    , во всех случа­ ях HCV-ассоциированной СК должна быть пред­ принята попытка эрадикационной терапии альфа-ин­ терфероном [3, 11, 12, 24, 105-109]. Однако положи­ тельный эффект этого препарата часто является временным и нередко сопровождается развитием таких иммуноопосредованных побочных эффектов, как сенсорно-моторная нейропатия, тиреоидит, рев­ матоидноподобный полиартрит [51-54].

10
Lamprecht P, Gause A, Gross WL. Cryoglobulinemic vasculitis (review). Arthritis Rheum 1999; 42: 2507-2516
Total in-text references: 14
  1. In-text reference with the coordinate start=6705
    Prefix
    Фактические механизмы криопреципитации ос­ таются малопонятными, они могут быть как вто­ ричными, по отношению к внутренним свойствам моно- и поликлональных иммуноглобулинов, так и быть следствием взаимодействия одиночных ком­ понентов криопреципитата
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Криоглобулинемию обычно подразделяют на три типа [4] в зависимости от состава Ig (табл. 1): тип I - только один изотип или подкласс иммуно­ глобулина; типы II и III представляют собой вари­ анты СК, при которых в состав иммунных комп­ лексов входят поликлональные иммуноглобулины G, аутоантигены и моно- или поликлональные IgM соответственно.

  2. In-text reference with the coordinate start=8203
    Prefix
    Тип I криоглобулинемии практически всегда со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание [3-6], кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита [3-10]. При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факто

  3. In-text reference with the coordinate start=8369
    Prefix
    со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях [1-14]. Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание [3-6], кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита
    Exact
    [3-10]
    Suffix
    . При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факторов [3-6].

  4. In-text reference with the coordinate start=11835
    Prefix
    гиперпигментация кожи ног после повтор­ ных эпизодов пурпуры; как ортостатическая пурпура, так и подобная стойкая охряная гиперпигментация кожи являют­ ся типичными клиническими признаками СК; d - манифес­ тация тяжелого васкулита; е - большая кожная язва, часто резистентная к терапии. включающего также кожный лейкоцитокластический васкулит и пурпуру Шенляйн-Геноха
    Exact
    [3,10]
    Suffix
    . Лейкокластический васкулит является отличи­ тельным гистопатологическим признаком СК (см. рис. 2). В процесс могут вовлекаться сосуды мелко­ го и среднего диаметра с развитием мультиорганно­ го поражения.

  5. In-text reference with the coordinate start=12200
    Prefix
    В процесс могут вовлекаться сосуды мелко­ го и среднего диаметра с развитием мультиорганно­ го поражения. Термин «криоглобулинемический вас­ кулит» часто используют как синоним, ориентиру­ ясь на типичные гистопатологические поврежде­ ния кожи и внутренних органов
    Exact
    [3,10]
    Suffix
    . Эпидемиология Распространенность СК значительно различа­ ется в разных географических регионах; болезнь чаще встречается в Южной Европе по сравнению с Северной Европой или Северной Америкой [3-13].

  6. In-text reference with the coordinate start=12401
    Prefix
    Термин «криоглобулинемический вас­ кулит» часто используют как синоним, ориентиру­ ясь на типичные гистопатологические поврежде­ ния кожи и внутренних органов [3,10]. Эпидемиология Распространенность СК значительно различа­ ется в разных географических регионах; болезнь чаще встречается в Южной Европе по сравнению с Северной Европой или Северной Америкой
    Exact
    [3-13]
    Suffix
    . СК считают редким заболеванием, одна­ ко, адекватных эпидемиологических исследований, касающихся распространенности СК, не проведе­ но до настоящего времени. Принимая во внима­ ние клинический полиморфизм СК, монорганная манифестация (кожный васкулит, гепатит, нефрит, периферическая полинейропатия и т.д.), часто яв­ ляется единственным или преимущественным про­ явлением, поэтому пациенты,

  7. In-text reference with the coordinate start=13164
    Prefix
    Это приводит к фактической недооценке за­ болеваемости СК. По тем же причинам клинические варианты синдрома СК могут широко различаться среди пациентов, обратившихся за помощью к узким спе­ циалистам
    Exact
    [3, 6, 8-14]
    Suffix
    (рис. 3). Более чем у 50% больных, инфицированных вирусом гепатита С, установлено наличие цирку­ лирующих смешанных криоглобулинов в низком тит­ ре, в то время как развернутый криоглобулинеми­ ческий синдром развивается примерно в 5% слуРис. 3.

  8. In-text reference with the coordinate start=14880
    Prefix
    Клиническая картина Согласно первому описанию, синдром СК кли­ нически проявляется триадой: пурпура, слабость, артралгия, а также другими клиническими состо­ яниями, включая хронический гепатит, мембра­ нопролиферативный гломерулонефрит (МПТН), пе­ риферическую нейропатию, кожные язвы, диффуз­ ный васкулит и, менее часто, неопластические процессы лимфоидной ткани и печени
    Exact
    [3-12, 17­ 23]
    Suffix
    . Клинические проявления криоглобулинемичес- кого васкулита сравнимы у пациентов с типом II и типом III [3]. Частота симптомов СК, представ­ ленная в табл. 2, изучена на популяции итальянцев, Синдром смешанной криоглобулинемии Только наличие смешанных криоглобулинов в сыворотке Смешанные криоглобулины + симптомы синдрома СК Синдром СК клинически, но без смешанных криоглобулинов в сы

  9. In-text reference with the coordinate start=18257
    Prefix
    антитела9% Антитела к гладкомышечным клеткам18% Анти-ENA (антитела к экстрагируемому ядерному антигену)8% Анти-HCV ат ± HCV РНК92% АпИ-ИБУат32% HBsAg1% обратившихся в отделение ревматологии нашего университета. Отмеченные в литературе симпто­ мы СК достаточно вариабельны, что связано с отбором пациентов из разных специализированных центров и различием в их расовой принадлежнос­ ти
    Exact
    [3-10, 14]
    Suffix
    . Наличие тех или иных симптомов достаточно различается у пациентов с криоглобулинемией. При начальном обследовании СК встречаются различные клинико-серологические варианты, начиная от изолированного наличия в сыворотке смешанных криоглобулинов и заканчивая развер­ нутым криоглобулинемическим синдромом (рис. 4).

  10. In-text reference with the coordinate start=18827
    Prefix
    Последний является комбинацией серологических данных (смешанные криоглобулины с активностью РФ и часто низкий уровень С4) и клинико-патоло­ гических признаков (пурпура, лейкоцитокласти- ческий васкулит с множественным органным по­ ражением)
    Exact
    [6-10, 14, 24, 25]
    Suffix
    . Асимптоматическое изолированное наличие в сыворотке смешанных крио-глобулинов обнаруживают у некоторых людей, инфицированных вирусом гепатита С [3,15,16], что на несколько лет или десятилетий может предше­ ствовать развитию заболевания.

  11. In-text reference with the coordinate start=19583
    Prefix
    Этот феномен обычно имеет транзиторный характер из-за большой ва­ риабельности содержания криопреципитирующих иммунных комплексов [3, 26]. В таких случаях не­ обходимо повторное определение смешанных криоглобулинов. Поражение кожи - наиболее частое проявле­ ние СК
    Exact
    [6-10, 14, 24, 25]
    Suffix
    . Ортостатическая пурпу­ ра характеризуется периодичностью появлений, большим разнообразием распространенности и выраженности высыпаний, начиная от спорадиче­ ских изолированных петехий и заканчивая тяже­ лым поражением сосудов кожи, часто осложняю­ щимся язвой ног и лодыжечных областей с тор- пидным течением (см. рис.2).

  12. In-text reference with the coordinate start=23762
    Prefix
    СК-ассоциированная нефро­ патия - это типичный иммунокомлексно-опосредо- ванный гломерулонефрит, хотя обсуждаются и дру­ гие иммунологические механизмы [24, 25, 38, 39]. У небольшого числа пациентов развивается распространенный васкулит, поражающий артерии среднего калибра, капилляры и венулы многих ор­ ганов
    Exact
    [3, 6, 10, 24, 25, 40]
    Suffix
    . Это чрезвычайно тяже­ лое осложнение может поражать кожу, почки, лег­ кие, центральную нервную систему и желудочно­ кишечный тракт. В редких случаях заболевание может неожиданно осложняться интерстициаль­ ным васкулитом, особенно у пациентов с пораже­ нием почек и/или печени; при этом характерна боль, симулирующая острый живот.

  13. In-text reference with the coordinate start=30292
    Prefix
    Затем огромное число ис­ следований, включая клинико-эпидемиологические наблюдения, так же как и гистопатологические и вирусологические исследования (определение РНК HCV и/или in situ гибридизация), убедительно под­ твердили главенствующую роль HCV в патогене­ зе СК
    Exact
    [8-14, 21, 25, 59, 71-76]
    Suffix
    . Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов [3, 11-13, 25]. Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5) [3, 11-13, 25].

  14. In-text reference with the coordinate start=56322
    Prefix
    - от HCV инфекции к В-клеточной пролиферации и, в конце концов, к криоглобулинемическому вас­ кулиту (рис.8), лечение заболевания должно про­ водиться на разных уровнях, включая этиологичес­ кую, патогенетическую и симптоматическую те­ рапию. Так как наличие HCV-инфекции рассматривается как основной этиологический фактор, вызывающий хроническую стимуляцию иммунной системы
    Exact
    [3, 8-12, 14, 24]
    Suffix
    , во всех случа­ ях HCV-ассоциированной СК должна быть пред­ принята попытка эрадикационной терапии альфа-ин­ терфероном [3, 11, 12, 24, 105-109]. Однако положи­ тельный эффект этого препарата часто является временным и нередко сопровождается развитием таких иммуноопосредованных побочных эффектов, как сенсорно-моторная нейропатия, тиреоидит, рев­ матоидноподобный полиартрит [51-54].

11
Ferri C, Antonelli A, Mascia MT, Sebastiani M, Fallahi P, Ferrari D, Pileri SA, Zignego AL. HCV-related autoimmune and neoplastic disorders: the HCV syndrome. Dig Liver Dis 2007; 39: S13-21
Total in-text references: 33
  1. In-text reference with the coordinate start=6705
    Prefix
    Фактические механизмы криопреципитации ос­ таются малопонятными, они могут быть как вто­ ричными, по отношению к внутренним свойствам моно- и поликлональных иммуноглобулинов, так и быть следствием взаимодействия одиночных ком­ понентов криопреципитата
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Криоглобулинемию обычно подразделяют на три типа [4] в зависимости от состава Ig (табл. 1): тип I - только один изотип или подкласс иммуно­ глобулина; типы II и III представляют собой вари­ анты СК, при которых в состав иммунных комп­ лексов входят поликлональные иммуноглобулины G, аутоантигены и моно- или поликлональные IgM соответственно.

  2. In-text reference with the coordinate start=8203
    Prefix
    Тип I криоглобулинемии практически всегда со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание [3-6], кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита [3-10]. При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факто

  3. In-text reference with the coordinate start=12401
    Prefix
    Термин «криоглобулинемический вас­ кулит» часто используют как синоним, ориентиру­ ясь на типичные гистопатологические поврежде­ ния кожи и внутренних органов [3,10]. Эпидемиология Распространенность СК значительно различа­ ется в разных географических регионах; болезнь чаще встречается в Южной Европе по сравнению с Северной Европой или Северной Америкой
    Exact
    [3-13]
    Suffix
    . СК считают редким заболеванием, одна­ ко, адекватных эпидемиологических исследований, касающихся распространенности СК, не проведе­ но до настоящего времени. Принимая во внима­ ние клинический полиморфизм СК, монорганная манифестация (кожный васкулит, гепатит, нефрит, периферическая полинейропатия и т.д.), часто яв­ ляется единственным или преимущественным про­ явлением, поэтому пациенты,

  4. In-text reference with the coordinate start=13164
    Prefix
    Это приводит к фактической недооценке за­ болеваемости СК. По тем же причинам клинические варианты синдрома СК могут широко различаться среди пациентов, обратившихся за помощью к узким спе­ циалистам
    Exact
    [3, 6, 8-14]
    Suffix
    (рис. 3). Более чем у 50% больных, инфицированных вирусом гепатита С, установлено наличие цирку­ лирующих смешанных криоглобулинов в низком тит­ ре, в то время как развернутый криоглобулинеми­ ческий синдром развивается примерно в 5% слуРис. 3.

  5. In-text reference with the coordinate start=14880
    Prefix
    Клиническая картина Согласно первому описанию, синдром СК кли­ нически проявляется триадой: пурпура, слабость, артралгия, а также другими клиническими состо­ яниями, включая хронический гепатит, мембра­ нопролиферативный гломерулонефрит (МПТН), пе­ риферическую нейропатию, кожные язвы, диффуз­ ный васкулит и, менее часто, неопластические процессы лимфоидной ткани и печени
    Exact
    [3-12, 17­ 23]
    Suffix
    . Клинические проявления криоглобулинемичес- кого васкулита сравнимы у пациентов с типом II и типом III [3]. Частота симптомов СК, представ­ ленная в табл. 2, изучена на популяции итальянцев, Синдром смешанной криоглобулинемии Только наличие смешанных криоглобулинов в сыворотке Смешанные криоглобулины + симптомы синдрома СК Синдром СК клинически, но без смешанных криоглобулинов в сы

  6. In-text reference with the coordinate start=20890
    Prefix
    В этой связи высыпания чаще всего появляются в конце дня, когда наблюдается наибольший уровень кри­ окрита в сочетании с длительным вертикальынм положением [24]. Пациенты с СК обычно жалуются на артрал- гии, в то время как клинические признаки артрита (как правило, легкого течения, неэрозивного оли­ гоартрита) встречаются относительно реже
    Exact
    [11, 12, 25, 28]
    Suffix
    . Почти половина пациентов предъявляют жало­ бы на ксеростомию и ксерофтальмию, однако, только незначительное число случаев соответству­ ет критериям первичного синдрома Шегрена (см. «Дифференциальный диагноз») [11, 12, 25].

  7. In-text reference with the coordinate start=21118
    Prefix
    Почти половина пациентов предъявляют жало­ бы на ксеростомию и ксерофтальмию, однако, только незначительное число случаев соответству­ ет критериям первичного синдрома Шегрена (см. «Дифференциальный диагноз»)
    Exact
    [11, 12, 25]
    Suffix
    . Периферическая нейропатия может часто ос­ ложнять клиническое течение СК, в большинстве случаев в виде сенсорного неврита легкой степени тяжести [24, 25, 29, 30], классическими симптома­ ми которого являются парестезии с болезненны­ ми ощущениями и/или ощущениями жжения в об­ ласти нижних конечностей с усилением в ночное время.

  8. In-text reference with the coordinate start=28763
    Prefix
    При этом возможно внезапное падение или исчезновение криоглобулинов и РФ в сыворотке, иногда в соче­ тании с ненормально высоким уровнем С4, как проявление В-клеточного озлокачествления [40]. Другие неопластические процессы, как гепато- целлюлярный рак или папиллярный рак щитовид­ ной железы, встречаются реже
    Exact
    [3, 11, 24, 50, 59]
    Suffix
    . В этом свете СК может рассматриваться как пре­ неопластический процесс [61], поэтому рекомен­ дуют тщательное клиническое наблюдение, даже в случае легко протекающего СК-синдрома [3, 11]. Этиопатогенез Со времени первого описания синдрома СК [5] сообщается, что хронический гепатит является ча­ стым проявлением заболевания [3-6, 11, 24]; по­ этому в патогенезе болезни довольно давно пред

  9. In-text reference with the coordinate start=28964
    Prefix
    Другие неопластические процессы, как гепато- целлюлярный рак или папиллярный рак щитовид­ ной железы, встречаются реже [3, 11, 24, 50, 59]. В этом свете СК может рассматриваться как пре­ неопластический процесс [61], поэтому рекомен­ дуют тщательное клиническое наблюдение, даже в случае легко протекающего СК-синдрома
    Exact
    [3, 11]
    Suffix
    . Этиопатогенез Со времени первого описания синдрома СК [5] сообщается, что хронический гепатит является ча­ стым проявлением заболевания [3-6, 11, 24]; по­ этому в патогенезе болезни довольно давно пред­ полагается возможная роль гепатотропных виру­ сов [3,12].

  10. In-text reference with the coordinate start=29159
    Prefix
    В этом свете СК может рассматриваться как пре­ неопластический процесс [61], поэтому рекомен­ дуют тщательное клиническое наблюдение, даже в случае легко протекающего СК-синдрома [3, 11]. Этиопатогенез Со времени первого описания синдрома СК [5] сообщается, что хронический гепатит является ча­ стым проявлением заболевания
    Exact
    [3-6, 11, 24]
    Suffix
    ; по­ этому в патогенезе болезни довольно давно пред­ полагается возможная роль гепатотропных виру­ сов [3,12]. Сначала была исследована роль вируса гепатита В [66], однако, виремия при этом гепати­ те регистрируется редко, в то время как анти-HBV- антитела значительно варьировали среди популя­ ции больных с СК [3].

  11. In-text reference with the coordinate start=30292
    Prefix
    Затем огромное число ис­ следований, включая клинико-эпидемиологические наблюдения, так же как и гистопатологические и вирусологические исследования (определение РНК HCV и/или in situ гибридизация), убедительно под­ твердили главенствующую роль HCV в патогене­ зе СК
    Exact
    [8-14, 21, 25, 59, 71-76]
    Suffix
    . Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов [3, 11-13, 25]. Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5) [3, 11-13, 25].

  12. In-text reference with the coordinate start=30459
    Prefix
    клинико-эпидемиологические наблюдения, так же как и гистопатологические и вирусологические исследования (определение РНК HCV и/или in situ гибридизация), убедительно под­ твердили главенствующую роль HCV в патогене­ зе СК [8-14, 21, 25, 59, 71-76]. Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов
    Exact
    [3, 11-13, 25]
    Suffix
    . Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5) [3, 11-13, 25]. Смешанная криоглоб]и нем ия 12 345 Эссенциальная смешанная криоглобулинемия И АЛС -----1----Смешанная криоглобулинемия Смешанная криоглобулинемия 7Вирус гепатита СВирус гепатита В и другие вирусы

  13. In-text reference with the coordinate start=30653
    Prefix
    Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов [3, 11-13, 25]. Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5)
    Exact
    [3, 11-13, 25]
    Suffix
    . Смешанная криоглоб]и нем ия 12 345 Эссенциальная смешанная криоглобулинемия И АЛС -----1----Смешанная криоглобулинемия Смешанная криоглобулинемия 7Вирус гепатита СВирус гепатита В и другие вирусы Пусковые факторы Рис. 5.

  14. In-text reference with the coordinate start=31706
    Prefix
    Autoimm Rev 2007, 7: 114-20; Mascia MT et al, Non HCV-related mixed cryoglobulinemia. Dig Liver Dis 2007, 39: S61-4). В связи с частой ассоциацией между СК и HCV, течение СК тесно связано c естественным тече­ нием хронической HCV-инфекции
    Exact
    [3, 11-13, 24, 25]
    Suffix
    . Однако СК также может быть результатом одно­ временного воздействия генетических и/или эко­ логических факторов, остающихся пока в основ­ ном неизвестными (рис. 6). Вирус гепатита С яв­ ляется гепато- и лимфотропным, о чем свидетельствует наличие активной или латентной вирусной репликации в периферических лимфоци­ тах у больных с гепатитом С или СК [3, 73, 77].

  15. In-text reference with the coordinate start=36167
    Prefix
    Наооборот, нередко у пациен­ тов со злокачественными новообразованиями развиваются аутоиммунные расстрой­ ства. В этом случае СК является перекрестком аутоиммунных и неопластических процессов (модифицировано из
    Exact
    [11,12]
    Suffix
    : Ferri C et al, HCV-related autoimmune and neoplastic disorders: the HCV syndrome. Dig Liver Dis 2007, 39: S13-21; Ferri C et al, B- cells and mixed cryoglobulinemia. Autoimm Rev 2007, 7: 114-20). мально высокой экспрессии Bcl-2 белка, с после­ дующим подавлением апоптоза и ненормально долгой жизнью В-клеток.

  16. In-text reference with the coordinate start=37217
    Prefix
    Это, в свою очередь, вызывает по­ явление t [14,18]-транслокации и чрезмерную экспрессию Bcl- 24; последующая экспансия В- лимфоцитов ответственна за продукцию аутоантител, вклю­ чая криоглобулины
    Exact
    [3, 11, 12, 63, 77-79]
    Suffix
    . Кроме того, удлинение жизни В-клеток может стать предрасполагающим фактором для дальнейших генетических аберраций, которые приводят к истинной В-клеточной малиг- низации, как позднему ослож­ нению СК-синдрома [11, 20, 24, 82].

  17. In-text reference with the coordinate start=37451
    Prefix
    Кроме того, удлинение жизни В-клеток может стать предрасполагающим фактором для дальнейших генетических аберраций, которые приводят к истинной В-клеточной малиг- низации, как позднему ослож­ нению СК-синдрома
    Exact
    [11, 20, 24, 82]
    Suffix
    . Интересно, что HCV-инду- цированная лимфопролиферация может объяснить патогенети­ ческую роль HCV также в раз­ витии «идиопатической» В-кле- точной лимфомы [11, 59, 64, 65, 80]. Эта взаимосвязь была впер­ вые описана у итальянских па­ циентов с «идиопатической» В- клеточной лимфомой [64] и ус­ пешно подтверждена различными эпидемиологическими и лабора­ торными исследованиями, в основном

  18. In-text reference with the coordinate start=37623
    Prefix
    Кроме того, удлинение жизни В-клеток может стать предрасполагающим фактором для дальнейших генетических аберраций, которые приводят к истинной В-клеточной малиг- низации, как позднему ослож­ нению СК-синдрома [11, 20, 24, 82]. Интересно, что HCV-инду- цированная лимфопролиферация может объяснить патогенети­ ческую роль HCV также в раз­ витии «идиопатической» В-кле- точной лимфомы
    Exact
    [11, 59, 64, 65, 80]
    Suffix
    . Эта взаимосвязь была впер­ вые описана у итальянских па­ циентов с «идиопатической» В- клеточной лимфомой [64] и ус­ пешно подтверждена различными эпидемиологическими и лабора­ торными исследованиями, в основном в тех же географи­ ческих регионах, где распрост­ ранена HCV-ассоциированная СК [65].

  19. In-text reference with the coordinate start=38083
    Prefix
    ­ циентов с «идиопатической» В- клеточной лимфомой [64] и ус­ пешно подтверждена различными эпидемиологическими и лабора­ торными исследованиями, в основном в тех же географи­ ческих регионах, где распрост­ ранена HCV-ассоциированная СК [65]. Благодаря своим биологи­ ческим характеристикам, HCV может быть вовлечен в боль­ шое число аутоиммунных и лимфопролиферативных забо­ леваний
    Exact
    [3, 11, 12, 63, 77-79]
    Suffix
    . Рис. 6 суммирует основные причинные факторы: инфекционные, токсические, генетические и/или экологические факторы, которые потенциально участвуют в патогенезе СК [11, 12, 79, 82-82]. Эти факторы, самостоятельно или в комбинации, мо­ гут запускать два многоэтапных, не исключающих друг друга процесса, ответственных за развитие СК или других HCV-ассоциированных расстройств.

  20. In-text reference with the coordinate start=40448
    Prefix
    Ferri C and Mascia MT, Curr Opin Rheumatol 2006,18: 54-63, with permission from Lippincott Williams & Wilkins). ния, включая иммунокомплексный криоглобулине- мический васкулит; второй процесс характеризу­ ется различным онкогенетическим нарушением, что неизбежно может завершится озлокачествле- нием
    Exact
    [11, 82]
    Suffix
    . В случае смешанной криоглобулине- мии без HCV можно предположить сходные пато­ генетические механизмы, связанные с другими ин­ фекционными агентами или с некоторыми хорошо известными аутоиммунными/ревматическими или лимфопролиферативными расстройствами (см. рис. 5, 6) [13].

  21. In-text reference with the coordinate start=42810
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 85-100]
    Suffix
    . Вот по­ чему у всех больных с СК необходима тщательТаблица 3 Критерии, предлагаемые для классификации смешанной криоглобулинемии[СК) КритерииСерологическийПатоморфологическийКлинический БольшиеСмешанные криогло­ булины, низкий уро­ вень С4 Лейоцитоклассичес- кий васкулит Пурпура МалыеРевматоидный фак­ тор +HCV+HBV+ Клональные В-клеточ- ные инфильтраты (пе­ чень и/или костный мозг)

  22. In-text reference with the coordinate start=44898
    Prefix
    , низкий уровень С4 и ортостатическая пурпура - основные черты забо­ левания; кроме того, типичным патологическим проявлением поражения тканей является лейкоци- токластический васкулит, поражающий сосуды среднего и более часто мелкого калибра (артери- олы, капилляры, венулы). Он легко диагностирует­ ся при биопсии кожи в месте свежих высыпаний (в пределах первых 24-48 ч)
    Exact
    [3, 11, 12, 25]
    Suffix
    . Для правильной классификации синдрома СК необходимо определение смешанных криоглобули­ нов сыворотки (IgG-IgM) (см. табл.3, рис.1). К со­ жалению, не существует общепринятого метода из­ мерения криоглобулинов, но простого стандарти­ зированного определения часто достаточно для определения криоглобулинемии [3, 9, 23].

  23. In-text reference with the coordinate start=46956
    Prefix
    Для лабораторных исследований могут быть использованы также такие более сложные мето­ ды, как иммуноблоттинг и электрофорез в полиак­ риламидном геле [102-104]. Несмотря на то, что для диагностики смешанной криоглобулинемии не­ обходимо наличие криоглобулинов в сыворотке, их уровень, как правило, не коррелирует с тяжестью течения заболевания и прогнозом
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 25]
    Suffix
    . Уровень криокрита настолько низкий, что его труд­ но определить, может быть при тяжелом и/или ак­ тивном криоглобулинемическом синдроме; в то же время высокий криокрит может характеризовать легкое или асимптоматическое течение болезни.

  24. In-text reference with the coordinate start=50103
    Prefix
    Диагностика и мониторинг основных проявлений смешанной криоглобулинемии необходимы для своевременного лечения, особенно в случае развития жизнеугро­ жающих сложнений со стороны печени, почек и/ или неопластического процесса
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 25]
    Suffix
    . Дифференциальный диагноз Первоначально термин «эссенциальная» криоглобулинемия относили к самостоятельному заболеванию, когда другие известные системные, инфекционные и неопластические процессы были исключены по итогам обширного клинико-сероло­ гического исследования [5].

  25. In-text reference with the coordinate start=51048
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром мо­ жет представлять перекресток ряда аутоиммун­ ных заболеваний (аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит, гломерулонефрит, тиреоидит, сахарный диабет II типа и т.д.) и неопластических процессов (В-клеточная лимфома, гепатоцеллю­ лярная карцинома)
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 87-98]
    Suffix
    . У од­ ного пациента возможно медленное прогрессиро­ вание от легко текущего HCV-ассоциированного гепатита до различных внепеченочных проявлений (артралгия, сухой синдром, феномен Рейно, поло­ жительный РФ и т.д.), с развитием в конечном сче­ те синдрома смешанной криоглобулинемии с ти­ пичными клинико-серологическими характеристи­ ками.

  26. In-text reference with the coordinate start=51534
    Prefix
    текущего HCV-ассоциированного гепатита до различных внепеченочных проявлений (артралгия, сухой синдром, феномен Рейно, поло­ жительный РФ и т.д.), с развитием в конечном сче­ те синдрома смешанной криоглобулинемии с ти­ пичными клинико-серологическими характеристи­ ками. Только у незначительного числа пациентов развивается злокачественное новообразование пос­ ле длительного периода наблюдения
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 25]
    Suffix
    . Вот почему для верной диагностики синдро­ ма СК необходима тщательная оценка статуса пациента, особенно при наличии системных рев­ матических заболеваниями с положительным РФ (ревматоидный артрит, первичный синдром Шег­ рена; рис. 7).

  27. In-text reference with the coordinate start=52886
    Prefix
    При СК, как и при ПСШ, могут наблюдаться такие симп­ томы, как ксеростомия и/или ксерофтальмия, арт­ ралгия, пурпура, РФ и сывороточные криоглобули­ ны; возможное осложнение - развитие В-клеточ- ной лимфомы
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 87, 93-98]
    Suffix
    . Однако в огромном большинстве случаев для точного ди­ агноза достаточны тщательный клинический ана­ лиз данных и гистопатоморфология слюнных же­ лез. Специфические аутоантитела (анти-RoSSA/ LaSSB), наблюдаемые при ПСШ, редко находят при СК; в то время как HCV-инфекция, кожный лейРис. 8.

  28. In-text reference with the coordinate start=54839
    Prefix
    течение и худший прогноз; у них вы­ является низкий уровень анти- RoSSA/LaSSB наряду с высокой распространенностью СК, гипо- комплементемией, системной манифестацией ауто­ иммунного процесса и осложнением в виде лим­ фомы [94, 97, 98]. В клинической практике подоб­ ное состояние целесообразно рассматривать как васкулит с соответствующим ведением больного в плане терапии и мониторинга
    Exact
    [11, 24, 25]
    Suffix
    . Наконец, аутоиммунный гепатит, ранее назы­ вавшийся «люпоидным» гепатитом, может соче­ таться с HCV-инфекцией, в основном в тех стра­ нах, где наиболее распространена HCV- ассоции­ рованная СК [88].

  29. In-text reference with the coordinate start=56322
    Prefix
    - от HCV инфекции к В-клеточной пролиферации и, в конце концов, к криоглобулинемическому вас­ кулиту (рис.8), лечение заболевания должно про­ водиться на разных уровнях, включая этиологичес­ кую, патогенетическую и симптоматическую те­ рапию. Так как наличие HCV-инфекции рассматривается как основной этиологический фактор, вызывающий хроническую стимуляцию иммунной системы
    Exact
    [3, 8-12, 14, 24]
    Suffix
    , во всех случа­ ях HCV-ассоциированной СК должна быть пред­ принята попытка эрадикационной терапии альфа-ин­ терфероном [3, 11, 12, 24, 105-109]. Однако положи­ тельный эффект этого препарата часто является временным и нередко сопровождается развитием таких иммуноопосредованных побочных эффектов, как сенсорно-моторная нейропатия, тиреоидит, рев­ матоидноподобный полиартрит [51-54].

  30. In-text reference with the coordinate start=56457
    Prefix
    Так как наличие HCV-инфекции рассматривается как основной этиологический фактор, вызывающий хроническую стимуляцию иммунной системы [3, 8-12, 14, 24], во всех случа­ ях HCV-ассоциированной СК должна быть пред­ принята попытка эрадикационной терапии альфа-ин­ терфероном
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 105-109]
    Suffix
    . Однако положи­ тельный эффект этого препарата часто является временным и нередко сопровождается развитием таких иммуноопосредованных побочных эффектов, как сенсорно-моторная нейропатия, тиреоидит, рев­ матоидноподобный полиартрит [51-54].

  31. In-text reference with the coordinate start=57465
    Prefix
    В целом, примене­ ние терапии альфа-интерфероном у больных со сме­ шанной криоглобулинемией ограничено её невысо­ кой эффективностью и частыми побочными эффек­ тами. Сочетание альфа-интерферона и рибавирина позволяет добиться эрадикации вируса гепатита С у большинства пациентов, хотя долгосрочный эф­ фект непостоянен и часто непредсказуем
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 105-114]
    Suffix
    . После тщательной оценки противо­ показаний и/или возможных побочных эффектов у пациентов с преобладанием в клинической картиПодходы к терапии смешанной криоглобулинемии Асимптоматическое течениеНаблюдение Легкое течение Пурпура Слабость Артралгии, сенсорная нейропатия легкой степени Низкие дозы стероидов +/- диета с малой антигенной на­ грузкой +/- другая симптоматическая тера

  32. In-text reference with the coordinate start=60751
    Prefix
    В случае HCV- ассоциированной СК необходимо решить вопрос о применении иммуномодулирующей/ иммуносуп­ рессивной терапии, особенно у пациентов с тяже­ лыми осложнениями. Эта терапия включает сте­ роиды, диету с малой антигенной нагрузкой, плаз­ маферез и иммуносупрессанты
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 116-122]
    Suffix
    . В частности, как с помощью традицион­ ного плазмафереза, так и плазмафереза c двойной фильтрацией, можно значительно сократить уро­ вень циркулирующих иммунных комплексов, осо­ бенно криоглобулинов [24, 121, 122].

  33. In-text reference with the coordinate start=66946
    Prefix
    Тщательный мониторинг угрожающих жизни осложнений СК (в основном нефропатии, распространенного васкули­ та, В-клеточной лимфомы и других осложнений) должен проводиться у всех больных с СК. Нерешенные вопросы СК впервые была описана как отдельное забо­ левание в 1966 г. [5]; произошедшее 25 лет спустя открытие тесной связи между СК и ВГС
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 70]
    Suffix
    позволило лучше понять этиопатогенетичес- кие механизмы заболевания, что отрыло новые подходы к лечению. Однако некоторые моменты до сих пор не ясны: 1. Так как этиопатогенез СК, ассоциированной с HCV, является мультифакторным многоэтапным процессом, необходимо далее изучать два аспек­ та: а) является ли HCV только лишь пусковым фак­ тором или же он может также принимать участие в самов

12
Ferri C, Antonelli A, Mascia MT, Sebastiani S, Fallhai P, Ferrari D, Giunti M, Pileri SA, Zignego AL. B-cells and mixed cryoglobulinemia. Autoimmun Rev 2007; 7: 114-120
Total in-text references: 33
  1. In-text reference with the coordinate start=6705
    Prefix
    Фактические механизмы криопреципитации ос­ таются малопонятными, они могут быть как вто­ ричными, по отношению к внутренним свойствам моно- и поликлональных иммуноглобулинов, так и быть следствием взаимодействия одиночных ком­ понентов криопреципитата
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Криоглобулинемию обычно подразделяют на три типа [4] в зависимости от состава Ig (табл. 1): тип I - только один изотип или подкласс иммуно­ глобулина; типы II и III представляют собой вари­ анты СК, при которых в состав иммунных комп­ лексов входят поликлональные иммуноглобулины G, аутоантигены и моно- или поликлональные IgM соответственно.

  2. In-text reference with the coordinate start=8203
    Prefix
    Тип I криоглобулинемии практически всегда со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание [3-6], кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита [3-10]. При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факто

  3. In-text reference with the coordinate start=12401
    Prefix
    Термин «криоглобулинемический вас­ кулит» часто используют как синоним, ориентиру­ ясь на типичные гистопатологические поврежде­ ния кожи и внутренних органов [3,10]. Эпидемиология Распространенность СК значительно различа­ ется в разных географических регионах; болезнь чаще встречается в Южной Европе по сравнению с Северной Европой или Северной Америкой
    Exact
    [3-13]
    Suffix
    . СК считают редким заболеванием, одна­ ко, адекватных эпидемиологических исследований, касающихся распространенности СК, не проведе­ но до настоящего времени. Принимая во внима­ ние клинический полиморфизм СК, монорганная манифестация (кожный васкулит, гепатит, нефрит, периферическая полинейропатия и т.д.), часто яв­ ляется единственным или преимущественным про­ явлением, поэтому пациенты,

  4. In-text reference with the coordinate start=13164
    Prefix
    Это приводит к фактической недооценке за­ болеваемости СК. По тем же причинам клинические варианты синдрома СК могут широко различаться среди пациентов, обратившихся за помощью к узким спе­ циалистам
    Exact
    [3, 6, 8-14]
    Suffix
    (рис. 3). Более чем у 50% больных, инфицированных вирусом гепатита С, установлено наличие цирку­ лирующих смешанных криоглобулинов в низком тит­ ре, в то время как развернутый криоглобулинеми­ ческий синдром развивается примерно в 5% слуРис. 3.

  5. In-text reference with the coordinate start=14880
    Prefix
    Клиническая картина Согласно первому описанию, синдром СК кли­ нически проявляется триадой: пурпура, слабость, артралгия, а также другими клиническими состо­ яниями, включая хронический гепатит, мембра­ нопролиферативный гломерулонефрит (МПТН), пе­ риферическую нейропатию, кожные язвы, диффуз­ ный васкулит и, менее часто, неопластические процессы лимфоидной ткани и печени
    Exact
    [3-12, 17­ 23]
    Suffix
    . Клинические проявления криоглобулинемичес- кого васкулита сравнимы у пациентов с типом II и типом III [3]. Частота симптомов СК, представ­ ленная в табл. 2, изучена на популяции итальянцев, Синдром смешанной криоглобулинемии Только наличие смешанных криоглобулинов в сыворотке Смешанные криоглобулины + симптомы синдрома СК Синдром СК клинически, но без смешанных криоглобулинов в сы

  6. In-text reference with the coordinate start=20890
    Prefix
    В этой связи высыпания чаще всего появляются в конце дня, когда наблюдается наибольший уровень кри­ окрита в сочетании с длительным вертикальынм положением [24]. Пациенты с СК обычно жалуются на артрал- гии, в то время как клинические признаки артрита (как правило, легкого течения, неэрозивного оли­ гоартрита) встречаются относительно реже
    Exact
    [11, 12, 25, 28]
    Suffix
    . Почти половина пациентов предъявляют жало­ бы на ксеростомию и ксерофтальмию, однако, только незначительное число случаев соответству­ ет критериям первичного синдрома Шегрена (см. «Дифференциальный диагноз») [11, 12, 25].

  7. In-text reference with the coordinate start=21118
    Prefix
    Почти половина пациентов предъявляют жало­ бы на ксеростомию и ксерофтальмию, однако, только незначительное число случаев соответству­ ет критериям первичного синдрома Шегрена (см. «Дифференциальный диагноз»)
    Exact
    [11, 12, 25]
    Suffix
    . Периферическая нейропатия может часто ос­ ложнять клиническое течение СК, в большинстве случаев в виде сенсорного неврита легкой степени тяжести [24, 25, 29, 30], классическими симптома­ ми которого являются парестезии с болезненны­ ми ощущениями и/или ощущениями жжения в об­ ласти нижних конечностей с усилением в ночное время.

  8. In-text reference with the coordinate start=26181
    Prefix
    на ос­ новании разных гипотез: патогенетическая роль других некриопреципитирующих иммунных комп­ лексов, присущая им способность активировать комплемент и/или формирование иммунных комп­ лексов in situ с относительной концентрацией ви- рионов гепатита С [3, 14, 24, 25]. Некоторые эндокринные расстройства значи­ тельно чаще встречаются у больных криоглобули- немией, чем в общей популяции
    Exact
    [3, 12, 13, 24, 25, 46-50]
    Suffix
    . Наиболее частая патология щитовидной железы включает: аутоиммунный тиреоидит, суб­ клинический гипотиреоидизм, рак щитовидной же­ лезы, в то время как гипертиреоидизм встречает­ ся менее часто, в основном как обратимое ослож­ нение терапии интерфероном [51-54].

  9. In-text reference with the coordinate start=27390
    Prefix
    Некоторые авторы рассматривают эти инфильтраты, в част­ ности, как «ранние лимфомы», так как они состоят из лимфоидных компонентов, неотличимых от та­ ковых при В-клеточном хроническом лимфолейко­ зе/ малой лимфоклеточной лимфоме и иммуноци- томе
    Exact
    [3, 12, 25, 59]
    Suffix
    . Однако, в отличие от явных злокачественных лимфом, они имеют тенденцию оставаться неизменными в течение лет и даже де­ сятилетий и трансформируются в типичные лим­ фоидные опухоли приблизительно в 10% случаев [3].

  10. In-text reference with the coordinate start=27762
    Prefix
    Однако, в отличие от явных злокачественных лимфом, они имеют тенденцию оставаться неизменными в течение лет и даже де­ сятилетий и трансформируются в типичные лим­ фоидные опухоли приблизительно в 10% случаев [3]. Эти характеристики позволили предложить термин «монотипичное лимфопролиферативное расстройство неопределенного значения» (MLDUS)
    Exact
    [3, 12, 25, 59]
    Suffix
    . Примечателен факт, что MLDUS, ассоциированное с СК типом II, наибо­ лее часто встречается в тех же географических областях, где примерно 30% пациентов с «идиопа­ тической» В-клеточной лимфомой являются HCV- позитивными с преимущественным генотипом ви­ руса гепатита С 2 а/с, как при лимфоме, так и при СК [3, 12, 25, 59].

  11. In-text reference with the coordinate start=28088
    Prefix
    Примечателен факт, что MLDUS, ассоциированное с СК типом II, наибо­ лее часто встречается в тех же географических областях, где примерно 30% пациентов с «идиопа­ тической» В-клеточной лимфомой являются HCV- позитивными с преимущественным генотипом ви­ руса гепатита С 2 а/с, как при лимфоме, так и при СК
    Exact
    [3, 12, 25, 59]
    Suffix
    . MLDUS при типе II СК пред­ ставлен двумя основными патологическими вари­ антами, называющимися В-ХЛЛ-подобным и им- муноцитома-подобным вариантами [3, 12, 25, 59]. В клинической практике нередко, иногда довольно неожиданно, при рутинном обследовании, наблю­ дают появление злокачественной В-клеточной лим­ фомы у больных с легким течением СК.

  12. In-text reference with the coordinate start=28252
    Prefix
    в тех же географических областях, где примерно 30% пациентов с «идиопа­ тической» В-клеточной лимфомой являются HCV- позитивными с преимущественным генотипом ви­ руса гепатита С 2 а/с, как при лимфоме, так и при СК [3, 12, 25, 59]. MLDUS при типе II СК пред­ ставлен двумя основными патологическими вари­ антами, называющимися В-ХЛЛ-подобным и им- муноцитома-подобным вариантами
    Exact
    [3, 12, 25, 59]
    Suffix
    . В клинической практике нередко, иногда довольно неожиданно, при рутинном обследовании, наблю­ дают появление злокачественной В-клеточной лим­ фомы у больных с легким течением СК. При этом возможно внезапное падение или исчезновение криоглобулинов и РФ в сыворотке, иногда в соче­ тании с ненормально высоким уровнем С4, как проявление В-клеточного озлокачествления [40].

  13. In-text reference with the coordinate start=29275
    Prefix
    Этиопатогенез Со времени первого описания синдрома СК [5] сообщается, что хронический гепатит является ча­ стым проявлением заболевания [3-6, 11, 24]; по­ этому в патогенезе болезни довольно давно пред­ полагается возможная роль гепатотропных виру­ сов
    Exact
    [3,12]
    Suffix
    . Сначала была исследована роль вируса гепатита В [66], однако, виремия при этом гепати­ те регистрируется редко, в то время как анти-HBV- антитела значительно варьировали среди популя­ ции больных с СК [3].

  14. In-text reference with the coordinate start=30292
    Prefix
    Затем огромное число ис­ следований, включая клинико-эпидемиологические наблюдения, так же как и гистопатологические и вирусологические исследования (определение РНК HCV и/или in situ гибридизация), убедительно под­ твердили главенствующую роль HCV в патогене­ зе СК
    Exact
    [8-14, 21, 25, 59, 71-76]
    Suffix
    . Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов [3, 11-13, 25]. Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5) [3, 11-13, 25].

  15. In-text reference with the coordinate start=30459
    Prefix
    клинико-эпидемиологические наблюдения, так же как и гистопатологические и вирусологические исследования (определение РНК HCV и/или in situ гибридизация), убедительно под­ твердили главенствующую роль HCV в патогене­ зе СК [8-14, 21, 25, 59, 71-76]. Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов
    Exact
    [3, 11-13, 25]
    Suffix
    . Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5) [3, 11-13, 25]. Смешанная криоглоб]и нем ия 12 345 Эссенциальная смешанная криоглобулинемия И АЛС -----1----Смешанная криоглобулинемия Смешанная криоглобулинемия 7Вирус гепатита СВирус гепатита В и другие вирусы

  16. In-text reference with the coordinate start=30653
    Prefix
    Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов [3, 11-13, 25]. Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5)
    Exact
    [3, 11-13, 25]
    Suffix
    . Смешанная криоглоб]и нем ия 12 345 Эссенциальная смешанная криоглобулинемия И АЛС -----1----Смешанная криоглобулинемия Смешанная криоглобулинемия 7Вирус гепатита СВирус гепатита В и другие вирусы Пусковые факторы Рис. 5.

  17. In-text reference with the coordinate start=31386
    Prefix
    эссенциальная» СК и СК-синдром, ассоциированный с HCV при установленных аутоиммунно-лимфопролифератив­ ных расстройствах (АЛР), таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена и В-клеточная лимфома; 4) наиболее часто встречающийся HCV- ассоциированный СК-синдром; 5) СК, связанная с другими инфекционными агентами, на­ пример, вирусом гепатита В (модифицировано из
    Exact
    [12,13]
    Suffix
    : Ferri C et al, B-cells and mixed cryoglobulinemia. Autoimm Rev 2007, 7: 114-20; Mascia MT et al, Non HCV-related mixed cryoglobulinemia. Dig Liver Dis 2007, 39: S61-4). В связи с частой ассоциацией между СК и HCV, течение СК тесно связано c естественным тече­ нием хронической HCV-инфекции [3, 11-13, 24, 25].

  18. In-text reference with the coordinate start=31706
    Prefix
    Autoimm Rev 2007, 7: 114-20; Mascia MT et al, Non HCV-related mixed cryoglobulinemia. Dig Liver Dis 2007, 39: S61-4). В связи с частой ассоциацией между СК и HCV, течение СК тесно связано c естественным тече­ нием хронической HCV-инфекции
    Exact
    [3, 11-13, 24, 25]
    Suffix
    . Однако СК также может быть результатом одно­ временного воздействия генетических и/или эко­ логических факторов, остающихся пока в основ­ ном неизвестными (рис. 6). Вирус гепатита С яв­ ляется гепато- и лимфотропным, о чем свидетельствует наличие активной или латентной вирусной репликации в периферических лимфоци­ тах у больных с гепатитом С или СК [3, 73, 77].

  19. In-text reference with the coordinate start=36167
    Prefix
    Наооборот, нередко у пациен­ тов со злокачественными новообразованиями развиваются аутоиммунные расстрой­ ства. В этом случае СК является перекрестком аутоиммунных и неопластических процессов (модифицировано из
    Exact
    [11,12]
    Suffix
    : Ferri C et al, HCV-related autoimmune and neoplastic disorders: the HCV syndrome. Dig Liver Dis 2007, 39: S13-21; Ferri C et al, B- cells and mixed cryoglobulinemia. Autoimm Rev 2007, 7: 114-20). мально высокой экспрессии Bcl-2 белка, с после­ дующим подавлением апоптоза и ненормально долгой жизнью В-клеток.

  20. In-text reference with the coordinate start=37217
    Prefix
    Это, в свою очередь, вызывает по­ явление t [14,18]-транслокации и чрезмерную экспрессию Bcl- 24; последующая экспансия В- лимфоцитов ответственна за продукцию аутоантител, вклю­ чая криоглобулины
    Exact
    [3, 11, 12, 63, 77-79]
    Suffix
    . Кроме того, удлинение жизни В-клеток может стать предрасполагающим фактором для дальнейших генетических аберраций, которые приводят к истинной В-клеточной малиг- низации, как позднему ослож­ нению СК-синдрома [11, 20, 24, 82].

  21. In-text reference with the coordinate start=38083
    Prefix
    ­ циентов с «идиопатической» В- клеточной лимфомой [64] и ус­ пешно подтверждена различными эпидемиологическими и лабора­ торными исследованиями, в основном в тех же географи­ ческих регионах, где распрост­ ранена HCV-ассоциированная СК [65]. Благодаря своим биологи­ ческим характеристикам, HCV может быть вовлечен в боль­ шое число аутоиммунных и лимфопролиферативных забо­ леваний
    Exact
    [3, 11, 12, 63, 77-79]
    Suffix
    . Рис. 6 суммирует основные причинные факторы: инфекционные, токсические, генетические и/или экологические факторы, которые потенциально участвуют в патогенезе СК [11, 12, 79, 82-82]. Эти факторы, самостоятельно или в комбинации, мо­ гут запускать два многоэтапных, не исключающих друг друга процесса, ответственных за развитие СК или других HCV-ассоциированных расстройств.

  22. In-text reference with the coordinate start=42810
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 85-100]
    Suffix
    . Вот по­ чему у всех больных с СК необходима тщательТаблица 3 Критерии, предлагаемые для классификации смешанной криоглобулинемии[СК) КритерииСерологическийПатоморфологическийКлинический БольшиеСмешанные криогло­ булины, низкий уро­ вень С4 Лейоцитоклассичес- кий васкулит Пурпура МалыеРевматоидный фак­ тор +HCV+HBV+ Клональные В-клеточ- ные инфильтраты (пе­ чень и/или костный мозг)

  23. In-text reference with the coordinate start=44898
    Prefix
    , низкий уровень С4 и ортостатическая пурпура - основные черты забо­ левания; кроме того, типичным патологическим проявлением поражения тканей является лейкоци- токластический васкулит, поражающий сосуды среднего и более часто мелкого калибра (артери- олы, капилляры, венулы). Он легко диагностирует­ ся при биопсии кожи в месте свежих высыпаний (в пределах первых 24-48 ч)
    Exact
    [3, 11, 12, 25]
    Suffix
    . Для правильной классификации синдрома СК необходимо определение смешанных криоглобули­ нов сыворотки (IgG-IgM) (см. табл.3, рис.1). К со­ жалению, не существует общепринятого метода из­ мерения криоглобулинов, но простого стандарти­ зированного определения часто достаточно для определения криоглобулинемии [3, 9, 23].

  24. In-text reference with the coordinate start=46956
    Prefix
    Для лабораторных исследований могут быть использованы также такие более сложные мето­ ды, как иммуноблоттинг и электрофорез в полиак­ риламидном геле [102-104]. Несмотря на то, что для диагностики смешанной криоглобулинемии не­ обходимо наличие криоглобулинов в сыворотке, их уровень, как правило, не коррелирует с тяжестью течения заболевания и прогнозом
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 25]
    Suffix
    . Уровень криокрита настолько низкий, что его труд­ но определить, может быть при тяжелом и/или ак­ тивном криоглобулинемическом синдроме; в то же время высокий криокрит может характеризовать легкое или асимптоматическое течение болезни.

  25. In-text reference with the coordinate start=50103
    Prefix
    Диагностика и мониторинг основных проявлений смешанной криоглобулинемии необходимы для своевременного лечения, особенно в случае развития жизнеугро­ жающих сложнений со стороны печени, почек и/ или неопластического процесса
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 25]
    Suffix
    . Дифференциальный диагноз Первоначально термин «эссенциальная» криоглобулинемия относили к самостоятельному заболеванию, когда другие известные системные, инфекционные и неопластические процессы были исключены по итогам обширного клинико-сероло­ гического исследования [5].

  26. In-text reference with the coordinate start=51048
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром мо­ жет представлять перекресток ряда аутоиммун­ ных заболеваний (аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит, гломерулонефрит, тиреоидит, сахарный диабет II типа и т.д.) и неопластических процессов (В-клеточная лимфома, гепатоцеллю­ лярная карцинома)
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 87-98]
    Suffix
    . У од­ ного пациента возможно медленное прогрессиро­ вание от легко текущего HCV-ассоциированного гепатита до различных внепеченочных проявлений (артралгия, сухой синдром, феномен Рейно, поло­ жительный РФ и т.д.), с развитием в конечном сче­ те синдрома смешанной криоглобулинемии с ти­ пичными клинико-серологическими характеристи­ ками.

  27. In-text reference with the coordinate start=51534
    Prefix
    текущего HCV-ассоциированного гепатита до различных внепеченочных проявлений (артралгия, сухой синдром, феномен Рейно, поло­ жительный РФ и т.д.), с развитием в конечном сче­ те синдрома смешанной криоглобулинемии с ти­ пичными клинико-серологическими характеристи­ ками. Только у незначительного числа пациентов развивается злокачественное новообразование пос­ ле длительного периода наблюдения
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 25]
    Suffix
    . Вот почему для верной диагностики синдро­ ма СК необходима тщательная оценка статуса пациента, особенно при наличии системных рев­ матических заболеваниями с положительным РФ (ревматоидный артрит, первичный синдром Шег­ рена; рис. 7).

  28. In-text reference with the coordinate start=52886
    Prefix
    При СК, как и при ПСШ, могут наблюдаться такие симп­ томы, как ксеростомия и/или ксерофтальмия, арт­ ралгия, пурпура, РФ и сывороточные криоглобули­ ны; возможное осложнение - развитие В-клеточ- ной лимфомы
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 87, 93-98]
    Suffix
    . Однако в огромном большинстве случаев для точного ди­ агноза достаточны тщательный клинический ана­ лиз данных и гистопатоморфология слюнных же­ лез. Специфические аутоантитела (анти-RoSSA/ LaSSB), наблюдаемые при ПСШ, редко находят при СК; в то время как HCV-инфекция, кожный лейРис. 8.

  29. In-text reference with the coordinate start=56322
    Prefix
    - от HCV инфекции к В-клеточной пролиферации и, в конце концов, к криоглобулинемическому вас­ кулиту (рис.8), лечение заболевания должно про­ водиться на разных уровнях, включая этиологичес­ кую, патогенетическую и симптоматическую те­ рапию. Так как наличие HCV-инфекции рассматривается как основной этиологический фактор, вызывающий хроническую стимуляцию иммунной системы
    Exact
    [3, 8-12, 14, 24]
    Suffix
    , во всех случа­ ях HCV-ассоциированной СК должна быть пред­ принята попытка эрадикационной терапии альфа-ин­ терфероном [3, 11, 12, 24, 105-109]. Однако положи­ тельный эффект этого препарата часто является временным и нередко сопровождается развитием таких иммуноопосредованных побочных эффектов, как сенсорно-моторная нейропатия, тиреоидит, рев­ матоидноподобный полиартрит [51-54].

  30. In-text reference with the coordinate start=56457
    Prefix
    Так как наличие HCV-инфекции рассматривается как основной этиологический фактор, вызывающий хроническую стимуляцию иммунной системы [3, 8-12, 14, 24], во всех случа­ ях HCV-ассоциированной СК должна быть пред­ принята попытка эрадикационной терапии альфа-ин­ терфероном
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 105-109]
    Suffix
    . Однако положи­ тельный эффект этого препарата часто является временным и нередко сопровождается развитием таких иммуноопосредованных побочных эффектов, как сенсорно-моторная нейропатия, тиреоидит, рев­ матоидноподобный полиартрит [51-54].

  31. In-text reference with the coordinate start=57465
    Prefix
    В целом, примене­ ние терапии альфа-интерфероном у больных со сме­ шанной криоглобулинемией ограничено её невысо­ кой эффективностью и частыми побочными эффек­ тами. Сочетание альфа-интерферона и рибавирина позволяет добиться эрадикации вируса гепатита С у большинства пациентов, хотя долгосрочный эф­ фект непостоянен и часто непредсказуем
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 105-114]
    Suffix
    . После тщательной оценки противо­ показаний и/или возможных побочных эффектов у пациентов с преобладанием в клинической картиПодходы к терапии смешанной криоглобулинемии Асимптоматическое течениеНаблюдение Легкое течение Пурпура Слабость Артралгии, сенсорная нейропатия легкой степени Низкие дозы стероидов +/- диета с малой антигенной на­ грузкой +/- другая симптоматическая тера

  32. In-text reference with the coordinate start=60751
    Prefix
    В случае HCV- ассоциированной СК необходимо решить вопрос о применении иммуномодулирующей/ иммуносуп­ рессивной терапии, особенно у пациентов с тяже­ лыми осложнениями. Эта терапия включает сте­ роиды, диету с малой антигенной нагрузкой, плаз­ маферез и иммуносупрессанты
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 116-122]
    Suffix
    . В частности, как с помощью традицион­ ного плазмафереза, так и плазмафереза c двойной фильтрацией, можно значительно сократить уро­ вень циркулирующих иммунных комплексов, осо­ бенно криоглобулинов [24, 121, 122].

  33. In-text reference with the coordinate start=66946
    Prefix
    Тщательный мониторинг угрожающих жизни осложнений СК (в основном нефропатии, распространенного васкули­ та, В-клеточной лимфомы и других осложнений) должен проводиться у всех больных с СК. Нерешенные вопросы СК впервые была описана как отдельное забо­ левание в 1966 г. [5]; произошедшее 25 лет спустя открытие тесной связи между СК и ВГС
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 70]
    Suffix
    позволило лучше понять этиопатогенетичес- кие механизмы заболевания, что отрыло новые подходы к лечению. Однако некоторые моменты до сих пор не ясны: 1. Так как этиопатогенез СК, ассоциированной с HCV, является мультифакторным многоэтапным процессом, необходимо далее изучать два аспек­ та: а) является ли HCV только лишь пусковым фак­ тором или же он может также принимать участие в самов

13
Mascia MT, Ferrari D, Campioli D, Sandri G, Mussini C, Ferri C. Non HCV-related mixed cryoglobulinemia. Dig Liver Dis 2007; 39: S61-64
Total in-text references: 12
  1. In-text reference with the coordinate start=6705
    Prefix
    Фактические механизмы криопреципитации ос­ таются малопонятными, они могут быть как вто­ ричными, по отношению к внутренним свойствам моно- и поликлональных иммуноглобулинов, так и быть следствием взаимодействия одиночных ком­ понентов криопреципитата
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Криоглобулинемию обычно подразделяют на три типа [4] в зависимости от состава Ig (табл. 1): тип I - только один изотип или подкласс иммуно­ глобулина; типы II и III представляют собой вари­ анты СК, при которых в состав иммунных комп­ лексов входят поликлональные иммуноглобулины G, аутоантигены и моно- или поликлональные IgM соответственно.

  2. In-text reference with the coordinate start=8203
    Prefix
    Тип I криоглобулинемии практически всегда со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание [3-6], кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита [3-10]. При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факто

  3. In-text reference with the coordinate start=12401
    Prefix
    Термин «криоглобулинемический вас­ кулит» часто используют как синоним, ориентиру­ ясь на типичные гистопатологические поврежде­ ния кожи и внутренних органов [3,10]. Эпидемиология Распространенность СК значительно различа­ ется в разных географических регионах; болезнь чаще встречается в Южной Европе по сравнению с Северной Европой или Северной Америкой
    Exact
    [3-13]
    Suffix
    . СК считают редким заболеванием, одна­ ко, адекватных эпидемиологических исследований, касающихся распространенности СК, не проведе­ но до настоящего времени. Принимая во внима­ ние клинический полиморфизм СК, монорганная манифестация (кожный васкулит, гепатит, нефрит, периферическая полинейропатия и т.д.), часто яв­ ляется единственным или преимущественным про­ явлением, поэтому пациенты,

  4. In-text reference with the coordinate start=13164
    Prefix
    Это приводит к фактической недооценке за­ болеваемости СК. По тем же причинам клинические варианты синдрома СК могут широко различаться среди пациентов, обратившихся за помощью к узким спе­ циалистам
    Exact
    [3, 6, 8-14]
    Suffix
    (рис. 3). Более чем у 50% больных, инфицированных вирусом гепатита С, установлено наличие цирку­ лирующих смешанных криоглобулинов в низком тит­ ре, в то время как развернутый криоглобулинеми­ ческий синдром развивается примерно в 5% слуРис. 3.

  5. In-text reference with the coordinate start=26181
    Prefix
    на ос­ новании разных гипотез: патогенетическая роль других некриопреципитирующих иммунных комп­ лексов, присущая им способность активировать комплемент и/или формирование иммунных комп­ лексов in situ с относительной концентрацией ви- рионов гепатита С [3, 14, 24, 25]. Некоторые эндокринные расстройства значи­ тельно чаще встречаются у больных криоглобули- немией, чем в общей популяции
    Exact
    [3, 12, 13, 24, 25, 46-50]
    Suffix
    . Наиболее частая патология щитовидной железы включает: аутоиммунный тиреоидит, суб­ клинический гипотиреоидизм, рак щитовидной же­ лезы, в то время как гипертиреоидизм встречает­ ся менее часто, в основном как обратимое ослож­ нение терапии интерфероном [51-54].

  6. In-text reference with the coordinate start=30292
    Prefix
    Затем огромное число ис­ следований, включая клинико-эпидемиологические наблюдения, так же как и гистопатологические и вирусологические исследования (определение РНК HCV и/или in situ гибридизация), убедительно под­ твердили главенствующую роль HCV в патогене­ зе СК
    Exact
    [8-14, 21, 25, 59, 71-76]
    Suffix
    . Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов [3, 11-13, 25]. Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5) [3, 11-13, 25].

  7. In-text reference with the coordinate start=30459
    Prefix
    клинико-эпидемиологические наблюдения, так же как и гистопатологические и вирусологические исследования (определение РНК HCV и/или in situ гибридизация), убедительно под­ твердили главенствующую роль HCV в патогене­ зе СК [8-14, 21, 25, 59, 71-76]. Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов
    Exact
    [3, 11-13, 25]
    Suffix
    . Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5) [3, 11-13, 25]. Смешанная криоглоб]и нем ия 12 345 Эссенциальная смешанная криоглобулинемия И АЛС -----1----Смешанная криоглобулинемия Смешанная криоглобулинемия 7Вирус гепатита СВирус гепатита В и другие вирусы

  8. In-text reference with the coordinate start=30653
    Prefix
    Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов [3, 11-13, 25]. Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5)
    Exact
    [3, 11-13, 25]
    Suffix
    . Смешанная криоглоб]и нем ия 12 345 Эссенциальная смешанная криоглобулинемия И АЛС -----1----Смешанная криоглобулинемия Смешанная криоглобулинемия 7Вирус гепатита СВирус гепатита В и другие вирусы Пусковые факторы Рис. 5.

  9. In-text reference with the coordinate start=31386
    Prefix
    эссенциальная» СК и СК-синдром, ассоциированный с HCV при установленных аутоиммунно-лимфопролифератив­ ных расстройствах (АЛР), таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена и В-клеточная лимфома; 4) наиболее часто встречающийся HCV- ассоциированный СК-синдром; 5) СК, связанная с другими инфекционными агентами, на­ пример, вирусом гепатита В (модифицировано из
    Exact
    [12,13]
    Suffix
    : Ferri C et al, B-cells and mixed cryoglobulinemia. Autoimm Rev 2007, 7: 114-20; Mascia MT et al, Non HCV-related mixed cryoglobulinemia. Dig Liver Dis 2007, 39: S61-4). В связи с частой ассоциацией между СК и HCV, течение СК тесно связано c естественным тече­ нием хронической HCV-инфекции [3, 11-13, 24, 25].

  10. In-text reference with the coordinate start=31706
    Prefix
    Autoimm Rev 2007, 7: 114-20; Mascia MT et al, Non HCV-related mixed cryoglobulinemia. Dig Liver Dis 2007, 39: S61-4). В связи с частой ассоциацией между СК и HCV, течение СК тесно связано c естественным тече­ нием хронической HCV-инфекции
    Exact
    [3, 11-13, 24, 25]
    Suffix
    . Однако СК также может быть результатом одно­ временного воздействия генетических и/или эко­ логических факторов, остающихся пока в основ­ ном неизвестными (рис. 6). Вирус гепатита С яв­ ляется гепато- и лимфотропным, о чем свидетельствует наличие активной или латентной вирусной репликации в периферических лимфоци­ тах у больных с гепатитом С или СК [3, 73, 77].

  11. In-text reference with the coordinate start=40726
    Prefix
    В случае смешанной криоглобулине- мии без HCV можно предположить сходные пато­ генетические механизмы, связанные с другими ин­ фекционными агентами или с некоторыми хорошо известными аутоиммунными/ревматическими или лимфопролиферативными расстройствами (см. рис. 5, 6)
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Повреждение ткани, вызванное Th1, вероятно вызывает ряд эндокринных расстройств, например, сахарный диабет тип 2 и дисфункцию щитовидной железы, особенно у пациентов с HCV- ассоциированной СК [57].

  12. In-text reference with the coordinate start=41634
    Prefix
    Все перечисленные патоге­ нетические механизмы мо­ гут быть предложены и для больных с HCV-негативной СК. В этом случае могут иметь значение различные инфекционные агенты и/или хорошо известные аутоим- мунные/ревматические или лимфопролиферативные за­ болевания (см. рис. 6)
    Exact
    [13]
    Suffix
    . СК с развернутой кли­ нической картиной или без нее чрезвычайно редко от­ мечают у пациентов с раз­ личными инфекциями [9]. Довольно большая распро­ страненность СК отмечает­ ся у больных с вирусом им­ мунодефицита человека (ВИЧ) с или без HCV-ко­ инфекции [85].

14
Abel G, Zhang QX, Agnello V. Hepatitis C virus infection in type II mixed cryoglobulinemia (review). Arthritis Rheum 1993; 36: 1341-1349
Total in-text references: 15
  1. In-text reference with the coordinate start=6705
    Prefix
    Фактические механизмы криопреципитации ос­ таются малопонятными, они могут быть как вто­ ричными, по отношению к внутренним свойствам моно- и поликлональных иммуноглобулинов, так и быть следствием взаимодействия одиночных ком­ понентов криопреципитата
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Криоглобулинемию обычно подразделяют на три типа [4] в зависимости от состава Ig (табл. 1): тип I - только один изотип или подкласс иммуно­ глобулина; типы II и III представляют собой вари­ анты СК, при которых в состав иммунных комп­ лексов входят поликлональные иммуноглобулины G, аутоантигены и моно- или поликлональные IgM соответственно.

  2. In-text reference with the coordinate start=7933
    Prefix
    Более того, тип ТТ-ТТТ СК может объединить последние молекулярные исследования, демонст­ рирующие наличие олигоклональной пролиферации В-лимфоцитов в биоптатах печени и костного моз­ га у пациентов со СК [3]. В двух третях случаев СК типа II выявляют WA перекрестный идиотип моноклонального РФ, первоначально выделенного из сыворотки больных макроглобулинемией Валь- денстрема
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Тип I криоглобулинемии практически всегда со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях [1-14].

  3. In-text reference with the coordinate start=8203
    Prefix
    Тип I криоглобулинемии практически всегда со­ четается с хорошо известными гематологически­ ми заболеваниями и часто сам по себе бессимп­ томен; аналогично, циркулирующие смешанные криоглобулины часто выявляют при различных ин­ фекционных и системных заболеваниях
    Exact
    [1-14]
    Suffix
    . Напротив, «эссенциальная» СК представляет со­ бой вполне определенное заболевание [3-6], кото­ рое может быть классифицировано как тип сис­ темного васкулита [3-10]. При криоглобулинеми- ческом васкулите (рис. 2) происходит отложение циркулирующих иммунных комплексов, главным образом криоглобулинов, и комплемента в сосудах, с вероятным участием как реологических, так и местных факто

  4. In-text reference with the coordinate start=13164
    Prefix
    Это приводит к фактической недооценке за­ болеваемости СК. По тем же причинам клинические варианты синдрома СК могут широко различаться среди пациентов, обратившихся за помощью к узким спе­ циалистам
    Exact
    [3, 6, 8-14]
    Suffix
    (рис. 3). Более чем у 50% больных, инфицированных вирусом гепатита С, установлено наличие цирку­ лирующих смешанных криоглобулинов в низком тит­ ре, в то время как развернутый криоглобулинеми­ ческий синдром развивается примерно в 5% слуРис. 3.

  5. In-text reference with the coordinate start=18257
    Prefix
    антитела9% Антитела к гладкомышечным клеткам18% Анти-ENA (антитела к экстрагируемому ядерному антигену)8% Анти-HCV ат ± HCV РНК92% АпИ-ИБУат32% HBsAg1% обратившихся в отделение ревматологии нашего университета. Отмеченные в литературе симпто­ мы СК достаточно вариабельны, что связано с отбором пациентов из разных специализированных центров и различием в их расовой принадлежнос­ ти
    Exact
    [3-10, 14]
    Suffix
    . Наличие тех или иных симптомов достаточно различается у пациентов с криоглобулинемией. При начальном обследовании СК встречаются различные клинико-серологические варианты, начиная от изолированного наличия в сыворотке смешанных криоглобулинов и заканчивая развер­ нутым криоглобулинемическим синдромом (рис. 4).

  6. In-text reference with the coordinate start=18827
    Prefix
    Последний является комбинацией серологических данных (смешанные криоглобулины с активностью РФ и часто низкий уровень С4) и клинико-патоло­ гических признаков (пурпура, лейкоцитокласти- ческий васкулит с множественным органным по­ ражением)
    Exact
    [6-10, 14, 24, 25]
    Suffix
    . Асимптоматическое изолированное наличие в сыворотке смешанных крио-глобулинов обнаруживают у некоторых людей, инфицированных вирусом гепатита С [3,15,16], что на несколько лет или десятилетий может предше­ ствовать развитию заболевания.

  7. In-text reference with the coordinate start=19583
    Prefix
    Этот феномен обычно имеет транзиторный характер из-за большой ва­ риабельности содержания криопреципитирующих иммунных комплексов [3, 26]. В таких случаях не­ обходимо повторное определение смешанных криоглобулинов. Поражение кожи - наиболее частое проявле­ ние СК
    Exact
    [6-10, 14, 24, 25]
    Suffix
    . Ортостатическая пурпу­ ра характеризуется периодичностью появлений, большим разнообразием распространенности и выраженности высыпаний, начиная от спорадиче­ ских изолированных петехий и заканчивая тяже­ лым поражением сосудов кожи, часто осложняю­ щимся язвой ног и лодыжечных областей с тор- пидным течением (см. рис.2).

  8. In-text reference with the coordinate start=26047
    Prefix
    Отсутствие взаимосвязи между уровнем цир­ кулирующих криоглобулинов и тяжестью/активно- стью СК процесса может быть объяснено на ос­ новании разных гипотез: патогенетическая роль других некриопреципитирующих иммунных комп­ лексов, присущая им способность активировать комплемент и/или формирование иммунных комп­ лексов in situ с относительной концентрацией ви- рионов гепатита С
    Exact
    [3, 14, 24, 25]
    Suffix
    . Некоторые эндокринные расстройства значи­ тельно чаще встречаются у больных криоглобули- немией, чем в общей популяции [3, 12, 13, 24, 25, 46-50]. Наиболее частая патология щитовидной железы включает: аутоиммунный тиреоидит, суб­ клинический гипотиреоидизм, рак щитовидной же­ лезы, в то время как гипертиреоидизм встречает­ ся менее часто, в основном как обратимое ослож­ нение терапии инте

  9. In-text reference with the coordinate start=30292
    Prefix
    Затем огромное число ис­ следований, включая клинико-эпидемиологические наблюдения, так же как и гистопатологические и вирусологические исследования (определение РНК HCV и/или in situ гибридизация), убедительно под­ твердили главенствующую роль HCV в патогене­ зе СК
    Exact
    [8-14, 21, 25, 59, 71-76]
    Suffix
    . Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов [3, 11-13, 25]. Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5) [3, 11-13, 25].

  10. In-text reference with the coordinate start=32925
    Prefix
    Дру­ гие авторы предполагают, что HCV в ассоциации с липопротеинами очень низкой плотности (ЛПОНП) могут индуцировать Т-независимую первичную популяцию В-лимфоцитов, продуциру­ ющих моноклональные иммуноглобулины с WA идиотипом
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В свою очередь, комплекс HCV- ЛПОНП может запускать продукцию РФ в резуль­ тате соматической мутаций WA клонов; возмож­ ная эволюция В-клеточной лимфомы может быть последствием накопления случайных генетических аберраций [59].

  11. In-text reference with the coordinate start=33874
    Prefix
    Другим важным патогенетическим фактором является взаимодействие между белком Е2 HCV и CD81, широко представленным на поверхности В-клеток тетраспаннином [78]; в результате чего может возникать достаточно сильная поликлональ­ ная стимуляция В-клеток (рис. 6). Следующим шагом в патогенезе HCV-опосредованного ауто­ иммунного лимфопролиферативного заболевания может быть t
    Exact
    [14,18]
    Suffix
    -транслокация, обнаружива­ емая в В-клетках людей, инфицированных HCV [63,79]. Даже убедительно не подтвержденная транслокация [14,18] может приводить к ненорРис. 6. Этиопатогенез синдрома СК.

  12. In-text reference with the coordinate start=34013
    Prefix
    Следующим шагом в патогенезе HCV-опосредованного ауто­ иммунного лимфопролиферативного заболевания может быть t [14,18]-транслокация, обнаружива­ емая в В-клетках людей, инфицированных HCV [63,79]. Даже убедительно не подтвержденная транслокация
    Exact
    [14,18]
    Suffix
    может приводить к ненорРис. 6. Этиопатогенез синдрома СК. Схема суммирует этиопатогенетический каскад СК и других расстройств, ассоциированных с вирусом гепатита С. Вероятно, это многофакторный и многоэтапный процесс: отдаленными факторами являются некие инфекционные агенты, в основном HCV, предрасполагающие факторы организма хо­ зяина и возможные неизвестные экол

  13. In-text reference with the coordinate start=36542
    Prefix
    Dig Liver Dis 2007, 39: S13-21; Ferri C et al, B- cells and mixed cryoglobulinemia. Autoimm Rev 2007, 7: 114-20). мально высокой экспрессии Bcl-2 белка, с после­ дующим подавлением апоптоза и ненормально долгой жизнью В-клеток. Интересно, что распро­ страненность t
    Exact
    [14,18]
    Suffix
    -транслокации у пациентов только с гепатитом С (примерно 37-38%) стано­ вится особенно высокой у пациентов с HCV-опос­ редованной криоглобулинемией, достигая 85% при II типе СК [63]. Можно предположить, что при хро­ нической HCV-инфекции несколько факторов (включая взаимодействие между белком Е2 HCV и молекулой CD81, высокую вариабельность ви­ руса, персистирование инфекции в гепатоцитах и

  14. In-text reference with the coordinate start=37064
    Prefix
    Можно предположить, что при хро­ нической HCV-инфекции несколько факторов (включая взаимодействие между белком Е2 HCV и молекулой CD81, высокую вариабельность ви­ руса, персистирование инфекции в гепатоцитах и лимфоцитах) способствуют поддержанию стойкой актива­ ции В-клеток (см. рис.6). Это, в свою очередь, вызывает по­ явление t
    Exact
    [14,18]
    Suffix
    -транслокации и чрезмерную экспрессию Bcl- 24; последующая экспансия В- лимфоцитов ответственна за продукцию аутоантител, вклю­ чая криоглобулины [3, 11, 12, 63, 77-79]. Кроме того, удлинение жизни В-клеток может стать предрасполагающим фактором для дальнейших генетических аберраций, которые приводят к истинной В-клеточной малиг- низации, как позднему ослож­ нению СК-синдрома [11, 20

  15. In-text reference with the coordinate start=56322
    Prefix
    - от HCV инфекции к В-клеточной пролиферации и, в конце концов, к криоглобулинемическому вас­ кулиту (рис.8), лечение заболевания должно про­ водиться на разных уровнях, включая этиологичес­ кую, патогенетическую и симптоматическую те­ рапию. Так как наличие HCV-инфекции рассматривается как основной этиологический фактор, вызывающий хроническую стимуляцию иммунной системы
    Exact
    [3, 8-12, 14, 24]
    Suffix
    , во всех случа­ ях HCV-ассоциированной СК должна быть пред­ принята попытка эрадикационной терапии альфа-ин­ терфероном [3, 11, 12, 24, 105-109]. Однако положи­ тельный эффект этого препарата часто является временным и нередко сопровождается развитием таких иммуноопосредованных побочных эффектов, как сенсорно-моторная нейропатия, тиреоидит, рев­ матоидноподобный полиартрит [51-54].

15
Pawlotsky J, Mustapha B, Andre C, Voisin M-C, Intrator L, Roudot-Thoraval F, Deforges L, Duvoux C, Zairani E-S, Duval J. Immunological disorders in C virus chronic active hepatitis: a prospective case-control study. Hepatology 1994; 19: 841­ 848
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=14011
    Prefix
    В результате пациенты с СК обращаются к разным специалистам в соответствии с основным клиническим про­ явлением, например, мембранозно-пролиферативным гло- мерулонефритом (МПГН) или кожной пурпурой. Пациенты с достаточно легкими клиническими проявлениями, таки­ ми как артралгия и/или наличием в сыворотке РФ, обычно обращаются к ревматологу. чаев
    Exact
    [3, 15, 16]
    Suffix
    . В результате большой распростра­ ненности инфицированности вирусом гепатита С (HCV) можно ожидать увеличение количества слу­ чаев СК, ассоциированной с HCV, особенно в раз­ вивающихся странах, где эта инфекция встреча­ ется достаточно часто [3,17].

  2. In-text reference with the coordinate start=18992
    Prefix
    комбинацией серологических данных (смешанные криоглобулины с активностью РФ и часто низкий уровень С4) и клинико-патоло­ гических признаков (пурпура, лейкоцитокласти- ческий васкулит с множественным органным по­ ражением) [6-10, 14, 24, 25]. Асимптоматическое изолированное наличие в сыворотке смешанных крио-глобулинов обнаруживают у некоторых людей, инфицированных вирусом гепатита С
    Exact
    [3,15,16]
    Suffix
    , что на несколько лет или десятилетий может предше­ ствовать развитию заболевания. С другой сторо­ ны - у некоторых пациентов имеет место типич­ ный криоглобулинемический синдром без наличия криоглобулинов в сыворотке, специфического при­ знака болезни (см. рис. 4).

16
Lunel F, Musset L, Cacoub P, Frangeul L, Cresta P, Perrin M, Grippon P, Hoang C, Valla D, Piette JC. Cryoglobulinemia in chronic liver diseases: role of hepatitis C virus and liver damage. Gastroenterology 1994; 106: 1291-1300
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=14011
    Prefix
    В результате пациенты с СК обращаются к разным специалистам в соответствии с основным клиническим про­ явлением, например, мембранозно-пролиферативным гло- мерулонефритом (МПГН) или кожной пурпурой. Пациенты с достаточно легкими клиническими проявлениями, таки­ ми как артралгия и/или наличием в сыворотке РФ, обычно обращаются к ревматологу. чаев
    Exact
    [3, 15, 16]
    Suffix
    . В результате большой распростра­ ненности инфицированности вирусом гепатита С (HCV) можно ожидать увеличение количества слу­ чаев СК, ассоциированной с HCV, особенно в раз­ вивающихся странах, где эта инфекция встреча­ ется достаточно часто [3,17].

  2. In-text reference with the coordinate start=18992
    Prefix
    комбинацией серологических данных (смешанные криоглобулины с активностью РФ и часто низкий уровень С4) и клинико-патоло­ гических признаков (пурпура, лейкоцитокласти- ческий васкулит с множественным органным по­ ражением) [6-10, 14, 24, 25]. Асимптоматическое изолированное наличие в сыворотке смешанных крио-глобулинов обнаруживают у некоторых людей, инфицированных вирусом гепатита С
    Exact
    [3,15,16]
    Suffix
    , что на несколько лет или десятилетий может предше­ ствовать развитию заболевания. С другой сторо­ ны - у некоторых пациентов имеет место типич­ ный криоглобулинемический синдром без наличия криоглобулинов в сыворотке, специфического при­ знака болезни (см. рис. 4).

17
Herrine SK. Approach to the patient with chronic hepatitis C virus infection. Ann Intern Med 2002; 136: 7477­ 7457
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=14263
    Prefix
    В результате большой распростра­ ненности инфицированности вирусом гепатита С (HCV) можно ожидать увеличение количества слу­ чаев СК, ассоциированной с HCV, особенно в раз­ вивающихся странах, где эта инфекция встреча­ ется достаточно часто
    Exact
    [3,17]
    Suffix
    . Есть основания полагать, что заболеваемость «эссенциальной» СК составляет приблизительно 1:100 000 (с соотношением женщин и мужчин 3:1), однако, этот термин в настоящее время используют только в отношении небольшого числа случаев СК.

  2. In-text reference with the coordinate start=14880
    Prefix
    Клиническая картина Согласно первому описанию, синдром СК кли­ нически проявляется триадой: пурпура, слабость, артралгия, а также другими клиническими состо­ яниями, включая хронический гепатит, мембра­ нопролиферативный гломерулонефрит (МПТН), пе­ риферическую нейропатию, кожные язвы, диффуз­ ный васкулит и, менее часто, неопластические процессы лимфоидной ткани и печени
    Exact
    [3-12, 17­ 23]
    Suffix
    . Клинические проявления криоглобулинемичес- кого васкулита сравнимы у пациентов с типом II и типом III [3]. Частота симптомов СК, представ­ ленная в табл. 2, изучена на популяции итальянцев, Синдром смешанной криоглобулинемии Только наличие смешанных криоглобулинов в сыворотке Смешанные криоглобулины + симптомы синдрома СК Синдром СК клинически, но без смешанных криоглобулинов в сы

18
Ferri C, Bertozzi MA, Zignego AL. Erectile dysfunction and hepatitis C virus infection. JAMA 2002; 288: 698-699
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=33874
    Prefix
    Другим важным патогенетическим фактором является взаимодействие между белком Е2 HCV и CD81, широко представленным на поверхности В-клеток тетраспаннином [78]; в результате чего может возникать достаточно сильная поликлональ­ ная стимуляция В-клеток (рис. 6). Следующим шагом в патогенезе HCV-опосредованного ауто­ иммунного лимфопролиферативного заболевания может быть t
    Exact
    [14,18]
    Suffix
    -транслокация, обнаружива­ емая в В-клетках людей, инфицированных HCV [63,79]. Даже убедительно не подтвержденная транслокация [14,18] может приводить к ненорРис. 6. Этиопатогенез синдрома СК.

  2. In-text reference with the coordinate start=34013
    Prefix
    Следующим шагом в патогенезе HCV-опосредованного ауто­ иммунного лимфопролиферативного заболевания может быть t [14,18]-транслокация, обнаружива­ емая в В-клетках людей, инфицированных HCV [63,79]. Даже убедительно не подтвержденная транслокация
    Exact
    [14,18]
    Suffix
    может приводить к ненорРис. 6. Этиопатогенез синдрома СК. Схема суммирует этиопатогенетический каскад СК и других расстройств, ассоциированных с вирусом гепатита С. Вероятно, это многофакторный и многоэтапный процесс: отдаленными факторами являются некие инфекционные агенты, в основном HCV, предрасполагающие факторы организма хо­ зяина и возможные неизвестные экол

  3. In-text reference with the coordinate start=36542
    Prefix
    Dig Liver Dis 2007, 39: S13-21; Ferri C et al, B- cells and mixed cryoglobulinemia. Autoimm Rev 2007, 7: 114-20). мально высокой экспрессии Bcl-2 белка, с после­ дующим подавлением апоптоза и ненормально долгой жизнью В-клеток. Интересно, что распро­ страненность t
    Exact
    [14,18]
    Suffix
    -транслокации у пациентов только с гепатитом С (примерно 37-38%) стано­ вится особенно высокой у пациентов с HCV-опос­ редованной криоглобулинемией, достигая 85% при II типе СК [63]. Можно предположить, что при хро­ нической HCV-инфекции несколько факторов (включая взаимодействие между белком Е2 HCV и молекулой CD81, высокую вариабельность ви­ руса, персистирование инфекции в гепатоцитах и

  4. In-text reference with the coordinate start=37064
    Prefix
    Можно предположить, что при хро­ нической HCV-инфекции несколько факторов (включая взаимодействие между белком Е2 HCV и молекулой CD81, высокую вариабельность ви­ руса, персистирование инфекции в гепатоцитах и лимфоцитах) способствуют поддержанию стойкой актива­ ции В-клеток (см. рис.6). Это, в свою очередь, вызывает по­ явление t
    Exact
    [14,18]
    Suffix
    -транслокации и чрезмерную экспрессию Bcl- 24; последующая экспансия В- лимфоцитов ответственна за продукцию аутоантител, вклю­ чая криоглобулины [3, 11, 12, 63, 77-79]. Кроме того, удлинение жизни В-клеток может стать предрасполагающим фактором для дальнейших генетических аберраций, которые приводят к истинной В-клеточной малиг- низации, как позднему ослож­ нению СК-синдрома [11, 20

19
Monteverde A, Ballarn M, Pileri S. Hepatic lymphoid aggregates in chronic hepatitis C and mixed cryoglobulinemia. Springer Semin Imunopathol 1997; 19: 99-110
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27122
    Prefix
    В-клеточная лимфома - наиболее частое нео­ пластическое осложнение СК, в основном как по­ здняя манифестация СК-синдрома [58-65]. Это ос­ ложнение может быть связано с периферической экспансией В-лимфоцитов и лимфоидной ин­ фильтрацией, наблюдаемой в печени и костном моз­ ге у пациентов с СК
    Exact
    [19, 39, 58, 59]
    Suffix
    . Некоторые авторы рассматривают эти инфильтраты, в част­ ности, как «ранние лимфомы», так как они состоят из лимфоидных компонентов, неотличимых от та­ ковых при В-клеточном хроническом лимфолейко­ зе/ малой лимфоклеточной лимфоме и иммуноци- томе [3, 12, 25, 59].

20
Pozzato G, Mazzaro C, Crovatto M, Modolo ML, Ceselli S, Mazzi G, Sulfaro S, Franzin F, Tulissi P, Moretti M, Santini GF. Low-grade malignant lymphoma, hepatitis C virus infection, and mixed cryoglobulinemia. Blood 1994;84: 3047-3053.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37451
    Prefix
    Кроме того, удлинение жизни В-клеток может стать предрасполагающим фактором для дальнейших генетических аберраций, которые приводят к истинной В-клеточной малиг- низации, как позднему ослож­ нению СК-синдрома
    Exact
    [11, 20, 24, 82]
    Suffix
    . Интересно, что HCV-инду- цированная лимфопролиферация может объяснить патогенети­ ческую роль HCV также в раз­ витии «идиопатической» В-кле- точной лимфомы [11, 59, 64, 65, 80]. Эта взаимосвязь была впер­ вые описана у итальянских па­ циентов с «идиопатической» В- клеточной лимфомой [64] и ус­ пешно подтверждена различными эпидемиологическими и лабора­ торными исследованиями, в основном

21
Sansonno D, De Vita S, Cornacchiulo V, Carbone A, Baiocchi M, Dammacco F. Detection and distribution of hepatitis C-related proteins in lymph nodes of patients with type II cryoglobulinemia and neoplastic or non-neoplastic lymphoproliferation. Blood 1996; 88: 4638-4645.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30292
    Prefix
    Затем огромное число ис­ следований, включая клинико-эпидемиологические наблюдения, так же как и гистопатологические и вирусологические исследования (определение РНК HCV и/или in situ гибридизация), убедительно под­ твердили главенствующую роль HCV в патогене­ зе СК
    Exact
    [8-14, 21, 25, 59, 71-76]
    Suffix
    . Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов [3, 11-13, 25]. Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5) [3, 11-13, 25].

22
Dammacco F, Sansonno D, Piccoli C, Racanelli V, D’Amore FP, Lauletta G. The lymphoid system in hepatitis C virus infection: autoimmunity, mixed cryoglobulinemia, and Overt B-cell malignancy. Semin Liver Dis 2000; 20: 143-157
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=32343
    Prefix
    HCV - РНК-содержащий вирус без активности обратной транскриптазы, вот почему геном виру­ са не может встроиться в геном хозяина [63]. Ве­ роятно, HCV хронически стимулирует иммунную систему посредством различных протеинов, таких как ядерные белки
    Exact
    [9, 22, 63]
    Suffix
    . Идея о хронической стимуляции лимфатической системы через эпито­ пы вируса, аутоантигенную продукцию и/или ме­ ханизмы молекулярной мимикрии была высказана на основании наличия у HCV-позитивных больных анти-СОИ-антител, которые перекрестно реагиру­ ют как с HCV core-антигенами, так и с ядерным антигеном, называющимся GOR [3, 59, 63].

23
Kallemuchikkal U, Gorevic PD. Evaluation of cryoglobulins. Arch Pathol Lab Med. 1999; 123: 119-125
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=45218
    Prefix
    Для правильной классификации синдрома СК необходимо определение смешанных криоглобули­ нов сыворотки (IgG-IgM) (см. табл.3, рис.1). К со­ жалению, не существует общепринятого метода из­ мерения криоглобулинов, но простого стандарти­ зированного определения часто достаточно для определения криоглобулинемии
    Exact
    [3, 9, 23]
    Suffix
    . Так как криоглобулины обладают высокой температурной нестабильностью, исследование криопреципитата иммуноглобулинов нужно проводить немедленно, в месте забора крови. Для точного выявления криоглобулинов сыворотки необходимо избегать ложноотрицательного результата в результате хо­ лодовой преципитации иммуноглобулинов даже при комнатной температуре.

24
Ferri C, Sebastiani M, Giuggioli D, Cazzato M, Longombardo G, Antonelli A, Puccini R, Michelassi C, Zignego AL. Mixed cryoglobulinemia: demographic, clinical, and serological features, and survival in 231 patients. Sem Arthritis Rheum 2004; 33: 355-374
Total in-text references: 30
  1. In-text reference with the coordinate start=11029
    Prefix
    Градуированная стеклянная про­ бирка с образцом сыворотки пациента с криоглобулине­ мией через различные временные интервалы: 0 - вскоре после отделения сыворотки от цельной крови (необходимо минимум 20 мл крови); 7 - спустя 7 дней при температуре +4 0С и измерение криокрита после центрифугирования сыворотки при температуре +4 0С (модифицировано из:
    Exact
    [24]
    Suffix
    , Ferri C et al, Sem arthritis rheum 2004, 33: 355-74). Рис. 2. Кожные проявления смешанной криоглобулинемии. а - свежие проявления ортостатической пурпуры; на этой стадии гистопатологически (b) обнаруживают некротизиру­ ющий лейкластический васкулит, характеризующийся диф­ фузным фибриноидным некрозом, и инфильтация дезинтегрированными нейтрофилами стенки сосуда

  2. In-text reference with the coordinate start=18827
    Prefix
    Последний является комбинацией серологических данных (смешанные криоглобулины с активностью РФ и часто низкий уровень С4) и клинико-патоло­ гических признаков (пурпура, лейкоцитокласти- ческий васкулит с множественным органным по­ ражением)
    Exact
    [6-10, 14, 24, 25]
    Suffix
    . Асимптоматическое изолированное наличие в сыворотке смешанных крио-глобулинов обнаруживают у некоторых людей, инфицированных вирусом гепатита С [3,15,16], что на несколько лет или десятилетий может предше­ ствовать развитию заболевания.

  3. In-text reference with the coordinate start=19583
    Prefix
    Этот феномен обычно имеет транзиторный характер из-за большой ва­ риабельности содержания криопреципитирующих иммунных комплексов [3, 26]. В таких случаях не­ обходимо повторное определение смешанных криоглобулинов. Поражение кожи - наиболее частое проявле­ ние СК
    Exact
    [6-10, 14, 24, 25]
    Suffix
    . Ортостатическая пурпу­ ра характеризуется периодичностью появлений, большим разнообразием распространенности и выраженности высыпаний, начиная от спорадиче­ ских изолированных петехий и заканчивая тяже­ лым поражением сосудов кожи, часто осложняю­ щимся язвой ног и лодыжечных областей с тор- пидным течением (см. рис.2).

  4. In-text reference with the coordinate start=20706
    Prefix
    Также нельзя не­ дооценивать влияние реологических нарушений в результате высокого уровня криокрита [27]. В этой связи высыпания чаще всего появляются в конце дня, когда наблюдается наибольший уровень кри­ окрита в сочетании с длительным вертикальынм положением
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Пациенты с СК обычно жалуются на артрал- гии, в то время как клинические признаки артрита (как правило, легкого течения, неэрозивного оли­ гоартрита) встречаются относительно реже [11, 12, 25, 28].

  5. In-text reference with the coordinate start=21275
    Prefix
    Почти половина пациентов предъявляют жало­ бы на ксеростомию и ксерофтальмию, однако, только незначительное число случаев соответству­ ет критериям первичного синдрома Шегрена (см. «Дифференциальный диагноз») [11, 12, 25]. Периферическая нейропатия может часто ос­ ложнять клиническое течение СК, в большинстве случаев в виде сенсорного неврита легкой степени тяжести
    Exact
    [24, 25, 29, 30]
    Suffix
    , классическими симптома­ ми которого являются парестезии с болезненны­ ми ощущениями и/или ощущениями жжения в об­ ласти нижних конечностей с усилением в ночное время. Качество жизни пациентов значительно ухудшается в результате хронизации этих симпто­ мов в совокупности с их плохим ответом на по­ пытки терапии.

  6. In-text reference with the coordinate start=22339
    Prefix
    Так как в огромном большинстве случаев при­ чиной СК является инфекцирование вирусом гепа­ тита С. В том или ином периоде течения заболе­ вания наблюдают клинически явный хронический гепатит, обычно легкой или средней тяжести
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . Хронический гепатит был обнаружен у боль­ шого числа пациентов (см. табл.2), с развитием цирроза - у 1/4, в то время как гепатоцеллюлярной карциномы - только у 7 больных. В небольшом числе случаев, особенно в сочетании с поражени­ ем почек, поражение печени становилось угрожа­ ющим жизни осложнением.

  7. In-text reference with the coordinate start=22822
    Prefix
    В небольшом числе случаев, особенно в сочетании с поражени­ ем почек, поражение печени становилось угрожа­ ющим жизни осложнением. В целом клиническое течение и прогностическое значение этих прояв­ лений представляются менее тяжелыми в сравне­ нии с хроническим гепатитом С без криоглобули- немии
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    , аналогично, гепатоцеллюлярная кар­ цинома реже осложняет течение синдрома СК по сравнению со всей популяцией больных хроничес­ ким вирусным гепатитом С [24, 25]. Эти различия достаточно интересны, однако труднообъяснимы.

  8. In-text reference with the coordinate start=22982
    Prefix
    В целом клиническое течение и прогностическое значение этих прояв­ лений представляются менее тяжелыми в сравне­ нии с хроническим гепатитом С без криоглобули- немии [24, 25], аналогично, гепатоцеллюлярная кар­ цинома реже осложняет течение синдрома СК по сравнению со всей популяцией больных хроничес­ ким вирусным гепатитом С
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . Эти различия достаточно интересны, однако труднообъяснимы. Возможно, что легкое употребление алкоголя и/или относительно низкое преобладание генотипа 1b вируса гепатита С объясняют хотя бы частично более благоприятные течение поражения печени и его небольшую прогностическую значимость при СК.

  9. In-text reference with the coordinate start=23434
    Prefix
    Возможно, что легкое употребление алкоголя и/или относительно низкое преобладание генотипа 1b вируса гепатита С объясняют хотя бы частично более благоприятные течение поражения печени и его небольшую прогностическую значимость при СК. Мембранозно-пролиферативный гломерулонеф- рит I типа - другое важное осложнение, которое может серьезно повлиять на прогноз и выживае­ мость
    Exact
    [24, 25, 34-37]
    Suffix
    . СК-ассоциированная нефро­ патия - это типичный иммунокомлексно-опосредо- ванный гломерулонефрит, хотя обсуждаются и дру­ гие иммунологические механизмы [24, 25, 38, 39]. У небольшого числа пациентов развивается распространенный васкулит, поражающий артерии среднего калибра, капилляры и венулы многих ор­ ганов [3, 6, 10, 24, 25, 40].

  10. In-text reference with the coordinate start=23603
    Prefix
    Мембранозно-пролиферативный гломерулонеф- рит I типа - другое важное осложнение, которое может серьезно повлиять на прогноз и выживае­ мость [24, 25, 34-37]. СК-ассоциированная нефро­ патия - это типичный иммунокомлексно-опосредо- ванный гломерулонефрит, хотя обсуждаются и дру­ гие иммунологические механизмы
    Exact
    [24, 25, 38, 39]
    Suffix
    . У небольшого числа пациентов развивается распространенный васкулит, поражающий артерии среднего калибра, капилляры и венулы многих ор­ ганов [3, 6, 10, 24, 25, 40]. Это чрезвычайно тяже­ лое осложнение может поражать кожу, почки, лег­ кие, центральную нервную систему и желудочно­ кишечный тракт.

  11. In-text reference with the coordinate start=23762
    Prefix
    СК-ассоциированная нефро­ патия - это типичный иммунокомлексно-опосредо- ванный гломерулонефрит, хотя обсуждаются и дру­ гие иммунологические механизмы [24, 25, 38, 39]. У небольшого числа пациентов развивается распространенный васкулит, поражающий артерии среднего калибра, капилляры и венулы многих ор­ ганов
    Exact
    [3, 6, 10, 24, 25, 40]
    Suffix
    . Это чрезвычайно тяже­ лое осложнение может поражать кожу, почки, лег­ кие, центральную нервную систему и желудочно­ кишечный тракт. В редких случаях заболевание может неожиданно осложняться интерстициаль­ ным васкулитом, особенно у пациентов с пораже­ нием почек и/или печени; при этом характерна боль, симулирующая острый живот.

  12. In-text reference with the coordinate start=25148
    Prefix
    Как правило, не обнаруживается связи между тяжестью клинических проявлений, таких как гломерулонефрит, кожные язвы или диффузный васкулит, и уровнем криоглобулинов сыворотки и/ или уровня гемолитической активности комплемен­ та
    Exact
    [3, 24, 25]
    Suffix
    . Низкая активность комплемента по­ чти всегда встречается при СК, при этом типичен низкий или неопределяемый уровень С4 и нормаль­ ный или относительно нормальный уровень С3, независимо от активности болезни (табл. 2).

  13. In-text reference with the coordinate start=26047
    Prefix
    Отсутствие взаимосвязи между уровнем цир­ кулирующих криоглобулинов и тяжестью/активно- стью СК процесса может быть объяснено на ос­ новании разных гипотез: патогенетическая роль других некриопреципитирующих иммунных комп­ лексов, присущая им способность активировать комплемент и/или формирование иммунных комп­ лексов in situ с относительной концентрацией ви- рионов гепатита С
    Exact
    [3, 14, 24, 25]
    Suffix
    . Некоторые эндокринные расстройства значи­ тельно чаще встречаются у больных криоглобули- немией, чем в общей популяции [3, 12, 13, 24, 25, 46-50]. Наиболее частая патология щитовидной железы включает: аутоиммунный тиреоидит, суб­ клинический гипотиреоидизм, рак щитовидной же­ лезы, в то время как гипертиреоидизм встречает­ ся менее часто, в основном как обратимое ослож­ нение терапии инте

  14. In-text reference with the coordinate start=26181
    Prefix
    на ос­ новании разных гипотез: патогенетическая роль других некриопреципитирующих иммунных комп­ лексов, присущая им способность активировать комплемент и/или формирование иммунных комп­ лексов in situ с относительной концентрацией ви- рионов гепатита С [3, 14, 24, 25]. Некоторые эндокринные расстройства значи­ тельно чаще встречаются у больных криоглобули- немией, чем в общей популяции
    Exact
    [3, 12, 13, 24, 25, 46-50]
    Suffix
    . Наиболее частая патология щитовидной железы включает: аутоиммунный тиреоидит, суб­ клинический гипотиреоидизм, рак щитовидной же­ лезы, в то время как гипертиреоидизм встречает­ ся менее часто, в основном как обратимое ослож­ нение терапии интерфероном [51-54].

  15. In-text reference with the coordinate start=28763
    Prefix
    При этом возможно внезапное падение или исчезновение криоглобулинов и РФ в сыворотке, иногда в соче­ тании с ненормально высоким уровнем С4, как проявление В-клеточного озлокачествления [40]. Другие неопластические процессы, как гепато- целлюлярный рак или папиллярный рак щитовид­ ной железы, встречаются реже
    Exact
    [3, 11, 24, 50, 59]
    Suffix
    . В этом свете СК может рассматриваться как пре­ неопластический процесс [61], поэтому рекомен­ дуют тщательное клиническое наблюдение, даже в случае легко протекающего СК-синдрома [3, 11]. Этиопатогенез Со времени первого описания синдрома СК [5] сообщается, что хронический гепатит является ча­ стым проявлением заболевания [3-6, 11, 24]; по­ этому в патогенезе болезни довольно давно пред

  16. In-text reference with the coordinate start=29159
    Prefix
    В этом свете СК может рассматриваться как пре­ неопластический процесс [61], поэтому рекомен­ дуют тщательное клиническое наблюдение, даже в случае легко протекающего СК-синдрома [3, 11]. Этиопатогенез Со времени первого описания синдрома СК [5] сообщается, что хронический гепатит является ча­ стым проявлением заболевания
    Exact
    [3-6, 11, 24]
    Suffix
    ; по­ этому в патогенезе болезни довольно давно пред­ полагается возможная роль гепатотропных виру­ сов [3,12]. Сначала была исследована роль вируса гепатита В [66], однако, виремия при этом гепати­ те регистрируется редко, в то время как анти-HBV- антитела значительно варьировали среди популя­ ции больных с СК [3].

  17. In-text reference with the coordinate start=31706
    Prefix
    Autoimm Rev 2007, 7: 114-20; Mascia MT et al, Non HCV-related mixed cryoglobulinemia. Dig Liver Dis 2007, 39: S61-4). В связи с частой ассоциацией между СК и HCV, течение СК тесно связано c естественным тече­ нием хронической HCV-инфекции
    Exact
    [3, 11-13, 24, 25]
    Suffix
    . Однако СК также может быть результатом одно­ временного воздействия генетических и/или эко­ логических факторов, остающихся пока в основ­ ном неизвестными (рис. 6). Вирус гепатита С яв­ ляется гепато- и лимфотропным, о чем свидетельствует наличие активной или латентной вирусной репликации в периферических лимфоци­ тах у больных с гепатитом С или СК [3, 73, 77].

  18. In-text reference with the coordinate start=37451
    Prefix
    Кроме того, удлинение жизни В-клеток может стать предрасполагающим фактором для дальнейших генетических аберраций, которые приводят к истинной В-клеточной малиг- низации, как позднему ослож­ нению СК-синдрома
    Exact
    [11, 20, 24, 82]
    Suffix
    . Интересно, что HCV-инду- цированная лимфопролиферация может объяснить патогенети­ ческую роль HCV также в раз­ витии «идиопатической» В-кле- точной лимфомы [11, 59, 64, 65, 80]. Эта взаимосвязь была впер­ вые описана у итальянских па­ циентов с «идиопатической» В- клеточной лимфомой [64] и ус­ пешно подтверждена различными эпидемиологическими и лабора­ торными исследованиями, в основном

  19. In-text reference with the coordinate start=46956
    Prefix
    Для лабораторных исследований могут быть использованы также такие более сложные мето­ ды, как иммуноблоттинг и электрофорез в полиак­ риламидном геле [102-104]. Несмотря на то, что для диагностики смешанной криоглобулинемии не­ обходимо наличие криоглобулинов в сыворотке, их уровень, как правило, не коррелирует с тяжестью течения заболевания и прогнозом
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 25]
    Suffix
    . Уровень криокрита настолько низкий, что его труд­ но определить, может быть при тяжелом и/или ак­ тивном криоглобулинемическом синдроме; в то же время высокий криокрит может характеризовать легкое или асимптоматическое течение болезни.

  20. In-text reference with the coordinate start=47374
    Prefix
    криокрита настолько низкий, что его труд­ но определить, может быть при тяжелом и/или ак­ тивном криоглобулинемическом синдроме; в то же время высокий криокрит может характеризовать легкое или асимптоматическое течение болезни. В редких случаях очень высокий уровень криокри­ та, вероятно связанный с криогель-феноменом, может быть ассоциирован с классическим синд­ ромом гипервязкости
    Exact
    [24, 25, 27]
    Suffix
    . Напротив, вне­ запное снижение или исчезновение криоглобулинов из сыворотки при ненормально высоком уровне С4 или без него может рассматриваться как предуп­ реждающий сигнал развития малигнизации В-кле- ток [45].

  21. In-text reference with the coordinate start=50103
    Prefix
    Диагностика и мониторинг основных проявлений смешанной криоглобулинемии необходимы для своевременного лечения, особенно в случае развития жизнеугро­ жающих сложнений со стороны печени, почек и/ или неопластического процесса
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 25]
    Suffix
    . Дифференциальный диагноз Первоначально термин «эссенциальная» криоглобулинемия относили к самостоятельному заболеванию, когда другие известные системные, инфекционные и неопластические процессы были исключены по итогам обширного клинико-сероло­ гического исследования [5].

  22. In-text reference with the coordinate start=51534
    Prefix
    текущего HCV-ассоциированного гепатита до различных внепеченочных проявлений (артралгия, сухой синдром, феномен Рейно, поло­ жительный РФ и т.д.), с развитием в конечном сче­ те синдрома смешанной криоглобулинемии с ти­ пичными клинико-серологическими характеристи­ ками. Только у незначительного числа пациентов развивается злокачественное новообразование пос­ ле длительного периода наблюдения
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 25]
    Suffix
    . Вот почему для верной диагностики синдро­ ма СК необходима тщательная оценка статуса пациента, особенно при наличии системных рев­ матических заболеваниями с положительным РФ (ревматоидный артрит, первичный синдром Шег­ рена; рис. 7).

  23. In-text reference with the coordinate start=54839
    Prefix
    течение и худший прогноз; у них вы­ является низкий уровень анти- RoSSA/LaSSB наряду с высокой распространенностью СК, гипо- комплементемией, системной манифестацией ауто­ иммунного процесса и осложнением в виде лим­ фомы [94, 97, 98]. В клинической практике подоб­ ное состояние целесообразно рассматривать как васкулит с соответствующим ведением больного в плане терапии и мониторинга
    Exact
    [11, 24, 25]
    Suffix
    . Наконец, аутоиммунный гепатит, ранее назы­ вавшийся «люпоидным» гепатитом, может соче­ таться с HCV-инфекцией, в основном в тех стра­ нах, где наиболее распространена HCV- ассоции­ рованная СК [88].

  24. In-text reference with the coordinate start=56322
    Prefix
    - от HCV инфекции к В-клеточной пролиферации и, в конце концов, к криоглобулинемическому вас­ кулиту (рис.8), лечение заболевания должно про­ водиться на разных уровнях, включая этиологичес­ кую, патогенетическую и симптоматическую те­ рапию. Так как наличие HCV-инфекции рассматривается как основной этиологический фактор, вызывающий хроническую стимуляцию иммунной системы
    Exact
    [3, 8-12, 14, 24]
    Suffix
    , во всех случа­ ях HCV-ассоциированной СК должна быть пред­ принята попытка эрадикационной терапии альфа-ин­ терфероном [3, 11, 12, 24, 105-109]. Однако положи­ тельный эффект этого препарата часто является временным и нередко сопровождается развитием таких иммуноопосредованных побочных эффектов, как сенсорно-моторная нейропатия, тиреоидит, рев­ матоидноподобный полиартрит [51-54].

  25. In-text reference with the coordinate start=56457
    Prefix
    Так как наличие HCV-инфекции рассматривается как основной этиологический фактор, вызывающий хроническую стимуляцию иммунной системы [3, 8-12, 14, 24], во всех случа­ ях HCV-ассоциированной СК должна быть пред­ принята попытка эрадикационной терапии альфа-ин­ терфероном
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 105-109]
    Suffix
    . Однако положи­ тельный эффект этого препарата часто является временным и нередко сопровождается развитием таких иммуноопосредованных побочных эффектов, как сенсорно-моторная нейропатия, тиреоидит, рев­ матоидноподобный полиартрит [51-54].

  26. In-text reference with the coordinate start=57465
    Prefix
    В целом, примене­ ние терапии альфа-интерфероном у больных со сме­ шанной криоглобулинемией ограничено её невысо­ кой эффективностью и частыми побочными эффек­ тами. Сочетание альфа-интерферона и рибавирина позволяет добиться эрадикации вируса гепатита С у большинства пациентов, хотя долгосрочный эф­ фект непостоянен и часто непредсказуем
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 105-114]
    Suffix
    . После тщательной оценки противо­ показаний и/или возможных побочных эффектов у пациентов с преобладанием в клинической картиПодходы к терапии смешанной криоглобулинемии Асимптоматическое течениеНаблюдение Легкое течение Пурпура Слабость Артралгии, сенсорная нейропатия легкой степени Низкие дозы стероидов +/- диета с малой антигенной на­ грузкой +/- другая симптоматическая тера

  27. In-text reference with the coordinate start=60751
    Prefix
    В случае HCV- ассоциированной СК необходимо решить вопрос о применении иммуномодулирующей/ иммуносуп­ рессивной терапии, особенно у пациентов с тяже­ лыми осложнениями. Эта терапия включает сте­ роиды, диету с малой антигенной нагрузкой, плаз­ маферез и иммуносупрессанты
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 116-122]
    Suffix
    . В частности, как с помощью традицион­ ного плазмафереза, так и плазмафереза c двойной фильтрацией, можно значительно сократить уро­ вень циркулирующих иммунных комплексов, осо­ бенно криоглобулинов [24, 121, 122].

  28. In-text reference with the coordinate start=60975
    Prefix
    Эта терапия включает сте­ роиды, диету с малой антигенной нагрузкой, плаз­ маферез и иммуносупрессанты [3, 11, 12, 24, 116-122]. В частности, как с помощью традицион­ ного плазмафереза, так и плазмафереза c двойной фильтрацией, можно значительно сократить уро­ вень циркулирующих иммунных комплексов, осо­ бенно криоглобулинов
    Exact
    [24, 121, 122]
    Suffix
    . Применение циклофосфамида per os (50-100 мг/сут в течение 2-6 нед) в сочетании с постепенным сокращени­ ем частоты плазмафереза может усилить положи­ тельный эффект последнего; более того, это мо­ жет предотвратить феномен рикошета после пре­ кращения плазмафереза [24].

  29. In-text reference with the coordinate start=61255
    Prefix
    Применение циклофосфамида per os (50-100 мг/сут в течение 2-6 нед) в сочетании с постепенным сокращени­ ем частоты плазмафереза может усилить положи­ тельный эффект последнего; более того, это мо­ жет предотвратить феномен рикошета после пре­ кращения плазмафереза
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Плазмаферез особенно эффективен в случае развития таких тя­ желых осложнений, как, например, активный мем­ бранозно-пролиферативный гломерулонефрит (см. рис. 8, 9, 10]. Малоантигенная диета является лечебным пи­ танием, которая может улучшить клиренс цирку­ лирующих иммунных комплексов путем восстанов­ ления активности ретикулоэндотелиальной систе­ мы, перегруженной большим количеством ци

  30. In-text reference with the coordinate start=66552
    Prefix
    Общий прогноз хуже у пациентов с вовлечением почек, печеночной недостаточнос­ тью, лимфопролиферативным заболеванием, зло­ качественными процессами. Средняя 10-летняя вы­ живаемость после установления диагноза состав­ ляет приблизительно 50-60%
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Тщательный мониторинг угрожающих жизни осложнений СК (в основном нефропатии, распространенного васкули­ та, В-клеточной лимфомы и других осложнений) должен проводиться у всех больных с СК. Нерешенные вопросы СК впервые была описана как отдельное забо­ левание в 1966 г. [5]; произошедшее 25 лет спустя открытие тесной связи между СК и ВГС [3, 11, 12, 25, 70] позволило лучше понять этиопатоге

25
Ferri C, Mascia MT. Cryoglobulinemic vasculitis: Review. Curr Opin Rheumatol 2006; 18: 54-63
Total in-text references: 37
  1. In-text reference with the coordinate start=18827
    Prefix
    Последний является комбинацией серологических данных (смешанные криоглобулины с активностью РФ и часто низкий уровень С4) и клинико-патоло­ гических признаков (пурпура, лейкоцитокласти- ческий васкулит с множественным органным по­ ражением)
    Exact
    [6-10, 14, 24, 25]
    Suffix
    . Асимптоматическое изолированное наличие в сыворотке смешанных крио-глобулинов обнаруживают у некоторых людей, инфицированных вирусом гепатита С [3,15,16], что на несколько лет или десятилетий может предше­ ствовать развитию заболевания.

  2. In-text reference with the coordinate start=19583
    Prefix
    Этот феномен обычно имеет транзиторный характер из-за большой ва­ риабельности содержания криопреципитирующих иммунных комплексов [3, 26]. В таких случаях не­ обходимо повторное определение смешанных криоглобулинов. Поражение кожи - наиболее частое проявле­ ние СК
    Exact
    [6-10, 14, 24, 25]
    Suffix
    . Ортостатическая пурпу­ ра характеризуется периодичностью появлений, большим разнообразием распространенности и выраженности высыпаний, начиная от спорадиче­ ских изолированных петехий и заканчивая тяже­ лым поражением сосудов кожи, часто осложняю­ щимся язвой ног и лодыжечных областей с тор- пидным течением (см. рис.2).

  3. In-text reference with the coordinate start=20890
    Prefix
    В этой связи высыпания чаще всего появляются в конце дня, когда наблюдается наибольший уровень кри­ окрита в сочетании с длительным вертикальынм положением [24]. Пациенты с СК обычно жалуются на артрал- гии, в то время как клинические признаки артрита (как правило, легкого течения, неэрозивного оли­ гоартрита) встречаются относительно реже
    Exact
    [11, 12, 25, 28]
    Suffix
    . Почти половина пациентов предъявляют жало­ бы на ксеростомию и ксерофтальмию, однако, только незначительное число случаев соответству­ ет критериям первичного синдрома Шегрена (см. «Дифференциальный диагноз») [11, 12, 25].

  4. In-text reference with the coordinate start=21118
    Prefix
    Почти половина пациентов предъявляют жало­ бы на ксеростомию и ксерофтальмию, однако, только незначительное число случаев соответству­ ет критериям первичного синдрома Шегрена (см. «Дифференциальный диагноз»)
    Exact
    [11, 12, 25]
    Suffix
    . Периферическая нейропатия может часто ос­ ложнять клиническое течение СК, в большинстве случаев в виде сенсорного неврита легкой степени тяжести [24, 25, 29, 30], классическими симптома­ ми которого являются парестезии с болезненны­ ми ощущениями и/или ощущениями жжения в об­ ласти нижних конечностей с усилением в ночное время.

  5. In-text reference with the coordinate start=21275
    Prefix
    Почти половина пациентов предъявляют жало­ бы на ксеростомию и ксерофтальмию, однако, только незначительное число случаев соответству­ ет критериям первичного синдрома Шегрена (см. «Дифференциальный диагноз») [11, 12, 25]. Периферическая нейропатия может часто ос­ ложнять клиническое течение СК, в большинстве случаев в виде сенсорного неврита легкой степени тяжести
    Exact
    [24, 25, 29, 30]
    Suffix
    , классическими симптома­ ми которого являются парестезии с болезненны­ ми ощущениями и/или ощущениями жжения в об­ ласти нижних конечностей с усилением в ночное время. Качество жизни пациентов значительно ухудшается в результате хронизации этих симпто­ мов в совокупности с их плохим ответом на по­ пытки терапии.

  6. In-text reference with the coordinate start=21975
    Prefix
    В небольшом количестве случаев периферическая нейропатия осложняется тяжелым сенсорно-моторным поражением, обычно появля­ ющимся внезапно в виде асимметричного моно­ неврита; у некоторых, вероятно, предрасположен­ ных пациентов, это может осложнять терапию аль­ фа-интерфероном [29-33]. Изредка сообщается о вовлечении в процесс нервной системы в виде дизартрии и гемиплегии
    Exact
    [25, 34]
    Suffix
    , часто бывает достаточно трудно отличить эти симптомы от типичных проявлений атеросклеротичекого по­ ражения сосудов головного мозга. Так как в огромном большинстве случаев при­ чиной СК является инфекцирование вирусом гепа­ тита С.

  7. In-text reference with the coordinate start=22339
    Prefix
    Так как в огромном большинстве случаев при­ чиной СК является инфекцирование вирусом гепа­ тита С. В том или ином периоде течения заболе­ вания наблюдают клинически явный хронический гепатит, обычно легкой или средней тяжести
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . Хронический гепатит был обнаружен у боль­ шого числа пациентов (см. табл.2), с развитием цирроза - у 1/4, в то время как гепатоцеллюлярной карциномы - только у 7 больных. В небольшом числе случаев, особенно в сочетании с поражени­ ем почек, поражение печени становилось угрожа­ ющим жизни осложнением.

  8. In-text reference with the coordinate start=22822
    Prefix
    В небольшом числе случаев, особенно в сочетании с поражени­ ем почек, поражение печени становилось угрожа­ ющим жизни осложнением. В целом клиническое течение и прогностическое значение этих прояв­ лений представляются менее тяжелыми в сравне­ нии с хроническим гепатитом С без криоглобули- немии
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    , аналогично, гепатоцеллюлярная кар­ цинома реже осложняет течение синдрома СК по сравнению со всей популяцией больных хроничес­ ким вирусным гепатитом С [24, 25]. Эти различия достаточно интересны, однако труднообъяснимы.

  9. In-text reference with the coordinate start=22982
    Prefix
    В целом клиническое течение и прогностическое значение этих прояв­ лений представляются менее тяжелыми в сравне­ нии с хроническим гепатитом С без криоглобули- немии [24, 25], аналогично, гепатоцеллюлярная кар­ цинома реже осложняет течение синдрома СК по сравнению со всей популяцией больных хроничес­ ким вирусным гепатитом С
    Exact
    [24, 25]
    Suffix
    . Эти различия достаточно интересны, однако труднообъяснимы. Возможно, что легкое употребление алкоголя и/или относительно низкое преобладание генотипа 1b вируса гепатита С объясняют хотя бы частично более благоприятные течение поражения печени и его небольшую прогностическую значимость при СК.

  10. In-text reference with the coordinate start=23434
    Prefix
    Возможно, что легкое употребление алкоголя и/или относительно низкое преобладание генотипа 1b вируса гепатита С объясняют хотя бы частично более благоприятные течение поражения печени и его небольшую прогностическую значимость при СК. Мембранозно-пролиферативный гломерулонеф- рит I типа - другое важное осложнение, которое может серьезно повлиять на прогноз и выживае­ мость
    Exact
    [24, 25, 34-37]
    Suffix
    . СК-ассоциированная нефро­ патия - это типичный иммунокомлексно-опосредо- ванный гломерулонефрит, хотя обсуждаются и дру­ гие иммунологические механизмы [24, 25, 38, 39]. У небольшого числа пациентов развивается распространенный васкулит, поражающий артерии среднего калибра, капилляры и венулы многих ор­ ганов [3, 6, 10, 24, 25, 40].

  11. In-text reference with the coordinate start=23603
    Prefix
    Мембранозно-пролиферативный гломерулонеф- рит I типа - другое важное осложнение, которое может серьезно повлиять на прогноз и выживае­ мость [24, 25, 34-37]. СК-ассоциированная нефро­ патия - это типичный иммунокомлексно-опосредо- ванный гломерулонефрит, хотя обсуждаются и дру­ гие иммунологические механизмы
    Exact
    [24, 25, 38, 39]
    Suffix
    . У небольшого числа пациентов развивается распространенный васкулит, поражающий артерии среднего калибра, капилляры и венулы многих ор­ ганов [3, 6, 10, 24, 25, 40]. Это чрезвычайно тяже­ лое осложнение может поражать кожу, почки, лег­ кие, центральную нервную систему и желудочно­ кишечный тракт.

  12. In-text reference with the coordinate start=23762
    Prefix
    СК-ассоциированная нефро­ патия - это типичный иммунокомлексно-опосредо- ванный гломерулонефрит, хотя обсуждаются и дру­ гие иммунологические механизмы [24, 25, 38, 39]. У небольшого числа пациентов развивается распространенный васкулит, поражающий артерии среднего калибра, капилляры и венулы многих ор­ ганов
    Exact
    [3, 6, 10, 24, 25, 40]
    Suffix
    . Это чрезвычайно тяже­ лое осложнение может поражать кожу, почки, лег­ кие, центральную нервную систему и желудочно­ кишечный тракт. В редких случаях заболевание может неожиданно осложняться интерстициаль­ ным васкулитом, особенно у пациентов с пораже­ нием почек и/или печени; при этом характерна боль, симулирующая острый живот.

  13. In-text reference with the coordinate start=24442
    Prefix
    Спасти жизнь паци­ ента в случае этого жизнеугрожающего осложне­ ния могут своевременная диагностика и агрессив­ ная терапия стероидами. В крайне редких случаях при синдроме СК так же, как и у пациентов с инфекцией вирусного гепа­ тита С, описано интестициальное поражение лег­ ких
    Exact
    [3, 25, 41-43]
    Suffix
    . Почти всегда легочное пораже­ ние характеризуется субклиническим альвеолитом, подтвержденный при бронхоальвеолярным лаваже, проведенного у некоторых пациентов [44]; это со­ стояние может способствовать развитию тяже­ лых инфекционных поражений, в редких случаях может даже привести к клинически значимому легочному фиброзу.

  14. In-text reference with the coordinate start=25148
    Prefix
    Как правило, не обнаруживается связи между тяжестью клинических проявлений, таких как гломерулонефрит, кожные язвы или диффузный васкулит, и уровнем криоглобулинов сыворотки и/ или уровня гемолитической активности комплемен­ та
    Exact
    [3, 24, 25]
    Suffix
    . Низкая активность комплемента по­ чти всегда встречается при СК, при этом типичен низкий или неопределяемый уровень С4 и нормаль­ ный или относительно нормальный уровень С3, независимо от активности болезни (табл. 2).

  15. In-text reference with the coordinate start=26047
    Prefix
    Отсутствие взаимосвязи между уровнем цир­ кулирующих криоглобулинов и тяжестью/активно- стью СК процесса может быть объяснено на ос­ новании разных гипотез: патогенетическая роль других некриопреципитирующих иммунных комп­ лексов, присущая им способность активировать комплемент и/или формирование иммунных комп­ лексов in situ с относительной концентрацией ви- рионов гепатита С
    Exact
    [3, 14, 24, 25]
    Suffix
    . Некоторые эндокринные расстройства значи­ тельно чаще встречаются у больных криоглобули- немией, чем в общей популяции [3, 12, 13, 24, 25, 46-50]. Наиболее частая патология щитовидной железы включает: аутоиммунный тиреоидит, суб­ клинический гипотиреоидизм, рак щитовидной же­ лезы, в то время как гипертиреоидизм встречает­ ся менее часто, в основном как обратимое ослож­ нение терапии инте

  16. In-text reference with the coordinate start=26181
    Prefix
    на ос­ новании разных гипотез: патогенетическая роль других некриопреципитирующих иммунных комп­ лексов, присущая им способность активировать комплемент и/или формирование иммунных комп­ лексов in situ с относительной концентрацией ви- рионов гепатита С [3, 14, 24, 25]. Некоторые эндокринные расстройства значи­ тельно чаще встречаются у больных криоглобули- немией, чем в общей популяции
    Exact
    [3, 12, 13, 24, 25, 46-50]
    Suffix
    . Наиболее частая патология щитовидной железы включает: аутоиммунный тиреоидит, суб­ клинический гипотиреоидизм, рак щитовидной же­ лезы, в то время как гипертиреоидизм встречает­ ся менее часто, в основном как обратимое ослож­ нение терапии интерфероном [51-54].

  17. In-text reference with the coordinate start=27390
    Prefix
    Некоторые авторы рассматривают эти инфильтраты, в част­ ности, как «ранние лимфомы», так как они состоят из лимфоидных компонентов, неотличимых от та­ ковых при В-клеточном хроническом лимфолейко­ зе/ малой лимфоклеточной лимфоме и иммуноци- томе
    Exact
    [3, 12, 25, 59]
    Suffix
    . Однако, в отличие от явных злокачественных лимфом, они имеют тенденцию оставаться неизменными в течение лет и даже де­ сятилетий и трансформируются в типичные лим­ фоидные опухоли приблизительно в 10% случаев [3].

  18. In-text reference with the coordinate start=27762
    Prefix
    Однако, в отличие от явных злокачественных лимфом, они имеют тенденцию оставаться неизменными в течение лет и даже де­ сятилетий и трансформируются в типичные лим­ фоидные опухоли приблизительно в 10% случаев [3]. Эти характеристики позволили предложить термин «монотипичное лимфопролиферативное расстройство неопределенного значения» (MLDUS)
    Exact
    [3, 12, 25, 59]
    Suffix
    . Примечателен факт, что MLDUS, ассоциированное с СК типом II, наибо­ лее часто встречается в тех же географических областях, где примерно 30% пациентов с «идиопа­ тической» В-клеточной лимфомой являются HCV- позитивными с преимущественным генотипом ви­ руса гепатита С 2 а/с, как при лимфоме, так и при СК [3, 12, 25, 59].

  19. In-text reference with the coordinate start=28088
    Prefix
    Примечателен факт, что MLDUS, ассоциированное с СК типом II, наибо­ лее часто встречается в тех же географических областях, где примерно 30% пациентов с «идиопа­ тической» В-клеточной лимфомой являются HCV- позитивными с преимущественным генотипом ви­ руса гепатита С 2 а/с, как при лимфоме, так и при СК
    Exact
    [3, 12, 25, 59]
    Suffix
    . MLDUS при типе II СК пред­ ставлен двумя основными патологическими вари­ антами, называющимися В-ХЛЛ-подобным и им- муноцитома-подобным вариантами [3, 12, 25, 59]. В клинической практике нередко, иногда довольно неожиданно, при рутинном обследовании, наблю­ дают появление злокачественной В-клеточной лим­ фомы у больных с легким течением СК.

  20. In-text reference with the coordinate start=28252
    Prefix
    в тех же географических областях, где примерно 30% пациентов с «идиопа­ тической» В-клеточной лимфомой являются HCV- позитивными с преимущественным генотипом ви­ руса гепатита С 2 а/с, как при лимфоме, так и при СК [3, 12, 25, 59]. MLDUS при типе II СК пред­ ставлен двумя основными патологическими вари­ антами, называющимися В-ХЛЛ-подобным и им- муноцитома-подобным вариантами
    Exact
    [3, 12, 25, 59]
    Suffix
    . В клинической практике нередко, иногда довольно неожиданно, при рутинном обследовании, наблю­ дают появление злокачественной В-клеточной лим­ фомы у больных с легким течением СК. При этом возможно внезапное падение или исчезновение криоглобулинов и РФ в сыворотке, иногда в соче­ тании с ненормально высоким уровнем С4, как проявление В-клеточного озлокачествления [40].

  21. In-text reference with the coordinate start=30292
    Prefix
    Затем огромное число ис­ следований, включая клинико-эпидемиологические наблюдения, так же как и гистопатологические и вирусологические исследования (определение РНК HCV и/или in situ гибридизация), убедительно под­ твердили главенствующую роль HCV в патогене­ зе СК
    Exact
    [8-14, 21, 25, 59, 71-76]
    Suffix
    . Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов [3, 11-13, 25]. Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5) [3, 11-13, 25].

  22. In-text reference with the coordinate start=30459
    Prefix
    клинико-эпидемиологические наблюдения, так же как и гистопатологические и вирусологические исследования (определение РНК HCV и/или in situ гибридизация), убедительно под­ твердили главенствующую роль HCV в патогене­ зе СК [8-14, 21, 25, 59, 71-76]. Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов
    Exact
    [3, 11-13, 25]
    Suffix
    . Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5) [3, 11-13, 25]. Смешанная криоглоб]и нем ия 12 345 Эссенциальная смешанная криоглобулинемия И АЛС -----1----Смешанная криоглобулинемия Смешанная криоглобулинемия 7Вирус гепатита СВирус гепатита В и другие вирусы

  23. In-text reference with the coordinate start=30653
    Prefix
    Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов [3, 11-13, 25]. Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5)
    Exact
    [3, 11-13, 25]
    Suffix
    . Смешанная криоглоб]и нем ия 12 345 Эссенциальная смешанная криоглобулинемия И АЛС -----1----Смешанная криоглобулинемия Смешанная криоглобулинемия 7Вирус гепатита СВирус гепатита В и другие вирусы Пусковые факторы Рис. 5.

  24. In-text reference with the coordinate start=31706
    Prefix
    Autoimm Rev 2007, 7: 114-20; Mascia MT et al, Non HCV-related mixed cryoglobulinemia. Dig Liver Dis 2007, 39: S61-4). В связи с частой ассоциацией между СК и HCV, течение СК тесно связано c естественным тече­ нием хронической HCV-инфекции
    Exact
    [3, 11-13, 24, 25]
    Suffix
    . Однако СК также может быть результатом одно­ временного воздействия генетических и/или эко­ логических факторов, остающихся пока в основ­ ном неизвестными (рис. 6). Вирус гепатита С яв­ ляется гепато- и лимфотропным, о чем свидетельствует наличие активной или латентной вирусной репликации в периферических лимфоци­ тах у больных с гепатитом С или СК [3, 73, 77].

  25. In-text reference with the coordinate start=40128
    Prefix
    Появление B-неходжкинской лимфомы может быть своевре­ менно заподозрено при тщательном клинико-серологическом мониторинге и диагности­ ровано при биопсии лимфатического узла или стернальной пункции, а также при компьютерной томографии всего тела (модифицировано из
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Ferri C and Mascia MT, Curr Opin Rheumatol 2006,18: 54-63, with permission from Lippincott Williams & Wilkins). ния, включая иммунокомплексный криоглобулине- мический васкулит; второй процесс характеризу­ ется различным онкогенетическим нарушением, что неизбежно может завершится озлокачествле- нием [11, 82].

  26. In-text reference with the coordinate start=42810
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 85-100]
    Suffix
    . Вот по­ чему у всех больных с СК необходима тщательТаблица 3 Критерии, предлагаемые для классификации смешанной криоглобулинемии[СК) КритерииСерологическийПатоморфологическийКлинический БольшиеСмешанные криогло­ булины, низкий уро­ вень С4 Лейоцитоклассичес- кий васкулит Пурпура МалыеРевматоидный фак­ тор +HCV+HBV+ Клональные В-клеточ- ные инфильтраты (пе­ чень и/или костный мозг)

  27. In-text reference with the coordinate start=44898
    Prefix
    , низкий уровень С4 и ортостатическая пурпура - основные черты забо­ левания; кроме того, типичным патологическим проявлением поражения тканей является лейкоци- токластический васкулит, поражающий сосуды среднего и более часто мелкого калибра (артери- олы, капилляры, венулы). Он легко диагностирует­ ся при биопсии кожи в месте свежих высыпаний (в пределах первых 24-48 ч)
    Exact
    [3, 11, 12, 25]
    Suffix
    . Для правильной классификации синдрома СК необходимо определение смешанных криоглобули­ нов сыворотки (IgG-IgM) (см. табл.3, рис.1). К со­ жалению, не существует общепринятого метода из­ мерения криоглобулинов, но простого стандарти­ зированного определения часто достаточно для определения криоглобулинемии [3, 9, 23].

  28. In-text reference with the coordinate start=46956
    Prefix
    Для лабораторных исследований могут быть использованы также такие более сложные мето­ ды, как иммуноблоттинг и электрофорез в полиак­ риламидном геле [102-104]. Несмотря на то, что для диагностики смешанной криоглобулинемии не­ обходимо наличие криоглобулинов в сыворотке, их уровень, как правило, не коррелирует с тяжестью течения заболевания и прогнозом
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 25]
    Suffix
    . Уровень криокрита настолько низкий, что его труд­ но определить, может быть при тяжелом и/или ак­ тивном криоглобулинемическом синдроме; в то же время высокий криокрит может характеризовать легкое или асимптоматическое течение болезни.

  29. In-text reference with the coordinate start=47374
    Prefix
    криокрита настолько низкий, что его труд­ но определить, может быть при тяжелом и/или ак­ тивном криоглобулинемическом синдроме; в то же время высокий криокрит может характеризовать легкое или асимптоматическое течение болезни. В редких случаях очень высокий уровень криокри­ та, вероятно связанный с криогель-феноменом, может быть ассоциирован с классическим синд­ ромом гипервязкости
    Exact
    [24, 25, 27]
    Suffix
    . Напротив, вне­ запное снижение или исчезновение криоглобулинов из сыворотки при ненормально высоком уровне С4 или без него может рассматриваться как предуп­ реждающий сигнал развития малигнизации В-кле- ток [45].

  30. In-text reference with the coordinate start=50103
    Prefix
    Диагностика и мониторинг основных проявлений смешанной криоглобулинемии необходимы для своевременного лечения, особенно в случае развития жизнеугро­ жающих сложнений со стороны печени, почек и/ или неопластического процесса
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 25]
    Suffix
    . Дифференциальный диагноз Первоначально термин «эссенциальная» криоглобулинемия относили к самостоятельному заболеванию, когда другие известные системные, инфекционные и неопластические процессы были исключены по итогам обширного клинико-сероло­ гического исследования [5].

  31. In-text reference with the coordinate start=51048
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром мо­ жет представлять перекресток ряда аутоиммун­ ных заболеваний (аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит, гломерулонефрит, тиреоидит, сахарный диабет II типа и т.д.) и неопластических процессов (В-клеточная лимфома, гепатоцеллю­ лярная карцинома)
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 87-98]
    Suffix
    . У од­ ного пациента возможно медленное прогрессиро­ вание от легко текущего HCV-ассоциированного гепатита до различных внепеченочных проявлений (артралгия, сухой синдром, феномен Рейно, поло­ жительный РФ и т.д.), с развитием в конечном сче­ те синдрома смешанной криоглобулинемии с ти­ пичными клинико-серологическими характеристи­ ками.

  32. In-text reference with the coordinate start=51534
    Prefix
    текущего HCV-ассоциированного гепатита до различных внепеченочных проявлений (артралгия, сухой синдром, феномен Рейно, поло­ жительный РФ и т.д.), с развитием в конечном сче­ те синдрома смешанной криоглобулинемии с ти­ пичными клинико-серологическими характеристи­ ками. Только у незначительного числа пациентов развивается злокачественное новообразование пос­ ле длительного периода наблюдения
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 25]
    Suffix
    . Вот почему для верной диагностики синдро­ ма СК необходима тщательная оценка статуса пациента, особенно при наличии системных рев­ матических заболеваниями с положительным РФ (ревматоидный артрит, первичный синдром Шег­ рена; рис. 7).

  33. In-text reference with the coordinate start=52886
    Prefix
    При СК, как и при ПСШ, могут наблюдаться такие симп­ томы, как ксеростомия и/или ксерофтальмия, арт­ ралгия, пурпура, РФ и сывороточные криоглобули­ ны; возможное осложнение - развитие В-клеточ- ной лимфомы
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 87, 93-98]
    Suffix
    . Однако в огромном большинстве случаев для точного ди­ агноза достаточны тщательный клинический ана­ лиз данных и гистопатоморфология слюнных же­ лез. Специфические аутоантитела (анти-RoSSA/ LaSSB), наблюдаемые при ПСШ, редко находят при СК; в то время как HCV-инфекция, кожный лейРис. 8.

  34. In-text reference with the coordinate start=54839
    Prefix
    течение и худший прогноз; у них вы­ является низкий уровень анти- RoSSA/LaSSB наряду с высокой распространенностью СК, гипо- комплементемией, системной манифестацией ауто­ иммунного процесса и осложнением в виде лим­ фомы [94, 97, 98]. В клинической практике подоб­ ное состояние целесообразно рассматривать как васкулит с соответствующим ведением больного в плане терапии и мониторинга
    Exact
    [11, 24, 25]
    Suffix
    . Наконец, аутоиммунный гепатит, ранее назы­ вавшийся «люпоидным» гепатитом, может соче­ таться с HCV-инфекцией, в основном в тех стра­ нах, где наиболее распространена HCV- ассоции­ рованная СК [88].

  35. In-text reference with the coordinate start=55877
    Prefix
    Терапия Учитывая комплексный этиопатогенез и кли­ нический полиморфизм смешанной криоглобу­ линемии, лечение этого заболевания представля­ ет сложную задачу. Для правильного терапевти­ ческого подхода необходимо учитывать три важных фактора (см. рис.6): наличие HCV-инфек­ ции, наличие аутоиммунного заболевания, возмож­ ные неопластические осложнения
    Exact
    [3, 25]
    Suffix
    . Соответ­ ственно трем основным ступеням этиопатогенеза - от HCV инфекции к В-клеточной пролиферации и, в конце концов, к криоглобулинемическому вас­ кулиту (рис.8), лечение заболевания должно про­ водиться на разных уровнях, включая этиологичес­ кую, патогенетическую и симптоматическую те­ рапию.

  36. In-text reference with the coordinate start=64134
    Prefix
    васкулитах. (см также Рис. 8 и 9). клинических исследованиях утверждают, что непрерыв­ ная или комбинированная противовирусная/иммуно- супрессивная терапия явля­ ется эффективной терапев­ тической стратегией [124, 125]. Подобная агрессивная терапия особенно показана в случаях тяжелого клиничес­ кого течения и частичного/ временного ответа на стан­ дартную терапию
    Exact
    [25, 124,125]
    Suffix
    . И напротив, асим- птоматичные случаи не тре­ буют какого-либо лечения даже при наличии высокого уровня криокрита. Во всех случаях обязателен тща­ тельный клинический мони­ торинг течения болезни с особенной настороженнос­ тью в плане развития нео­ пластических процессов.

  37. In-text reference with the coordinate start=66946
    Prefix
    Тщательный мониторинг угрожающих жизни осложнений СК (в основном нефропатии, распространенного васкули­ та, В-клеточной лимфомы и других осложнений) должен проводиться у всех больных с СК. Нерешенные вопросы СК впервые была описана как отдельное забо­ левание в 1966 г. [5]; произошедшее 25 лет спустя открытие тесной связи между СК и ВГС
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 70]
    Suffix
    позволило лучше понять этиопатогенетичес- кие механизмы заболевания, что отрыло новые подходы к лечению. Однако некоторые моменты до сих пор не ясны: 1. Так как этиопатогенез СК, ассоциированной с HCV, является мультифакторным многоэтапным процессом, необходимо далее изучать два аспек­ та: а) является ли HCV только лишь пусковым фак­ тором или же он может также принимать участие в самов

26
Bombardieri S, Ferri C, Migliorini P, Pontrandolfo A, Puccetti A, Vitali C, Pasero G. Cryoglobulins and immune complexes in essential mixed cryoglobulinemia. Ric Clin Lab 1986; 16: 281-288
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=19447
    Prefix
    С другой сторо­ ны - у некоторых пациентов имеет место типич­ ный криоглобулинемический синдром без наличия криоглобулинов в сыворотке, специфического при­ знака болезни (см. рис. 4). Этот феномен обычно имеет транзиторный характер из-за большой ва­ риабельности содержания криопреципитирующих иммунных комплексов
    Exact
    [3, 26]
    Suffix
    . В таких случаях не­ обходимо повторное определение смешанных криоглобулинов. Поражение кожи - наиболее частое проявле­ ние СК [6-10, 14, 24, 25]. Ортостатическая пурпу­ ра характеризуется периодичностью появлений, большим разнообразием распространенности и выраженности высыпаний, начиная от спорадиче­ ских изолированных петехий и заканчивая тяже­ лым поражением сосудов кожи, часто осл

27
Ferri C, Mannini L, Bartoli V, Gremignai G, Genovesi- Ebert F, Cristofani R, Albanese B, Pasero G, Bombardieri S. Blood viscosity and filtration abnormalities in mixed cryoglobulinemia patients. Clin Exp Rheumatol 1990; 8: 271­
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=20545
    Prefix
    , в частности ортоста­ тическая пурпура и язвы, являются прямым по­ следствием васкулита, с возможным влиянием различных ко-факторов, например, хронической венозной недостаточности, физической нагрузки, в основном длительного стояния и/или повышенной влажности в теплое время года. Также нельзя не­ дооценивать влияние реологических нарушений в результате высокого уровня криокрита
    Exact
    [27]
    Suffix
    . В этой связи высыпания чаще всего появляются в конце дня, когда наблюдается наибольший уровень кри­ окрита в сочетании с длительным вертикальынм положением [24]. Пациенты с СК обычно жалуются на артрал- гии, в то время как клинические признаки артрита (как правило, легкого течения, неэрозивного оли­ гоартрита) встречаются относительно реже [11, 12, 25, 28].

  2. In-text reference with the coordinate start=24911
    Prefix
    альвеолитом, подтвержденный при бронхоальвеолярным лаваже, проведенного у некоторых пациентов [44]; это со­ стояние может способствовать развитию тяже­ лых инфекционных поражений, в редких случаях может даже привести к клинически значимому легочному фиброзу. Синдром гипервязкости в ре­ зультате высокого уровня сывороточных криогло­ булинов - другое редкое клиническое проявление СК
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Как правило, не обнаруживается связи между тяжестью клинических проявлений, таких как гломерулонефрит, кожные язвы или диффузный васкулит, и уровнем криоглобулинов сыворотки и/ или уровня гемолитической активности комплемен­ та [3, 24, 25].

  3. In-text reference with the coordinate start=47374
    Prefix
    криокрита настолько низкий, что его труд­ но определить, может быть при тяжелом и/или ак­ тивном криоглобулинемическом синдроме; в то же время высокий криокрит может характеризовать легкое или асимптоматическое течение болезни. В редких случаях очень высокий уровень криокри­ та, вероятно связанный с криогель-феноменом, может быть ассоциирован с классическим синд­ ромом гипервязкости
    Exact
    [24, 25, 27]
    Suffix
    . Напротив, вне­ запное снижение или исчезновение криоглобулинов из сыворотки при ненормально высоком уровне С4 или без него может рассматриваться как предуп­ реждающий сигнал развития малигнизации В-кле- ток [45].

28
28. Fadda P, La Civita L, Zignego AL, Ferri C. Hepatitis C virus infection and arthritis. A clinico-serological investigation of arthritis in patients with or without cryoglobulinemic syndrome. Reumatismo 2002; 54: 316-323
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=20890
    Prefix
    В этой связи высыпания чаще всего появляются в конце дня, когда наблюдается наибольший уровень кри­ окрита в сочетании с длительным вертикальынм положением [24]. Пациенты с СК обычно жалуются на артрал- гии, в то время как клинические признаки артрита (как правило, легкого течения, неэрозивного оли­ гоартрита) встречаются относительно реже
    Exact
    [11, 12, 25, 28]
    Suffix
    . Почти половина пациентов предъявляют жало­ бы на ксеростомию и ксерофтальмию, однако, только незначительное число случаев соответству­ ет критериям первичного синдрома Шегрена (см. «Дифференциальный диагноз») [11, 12, 25].

  2. In-text reference with the coordinate start=42810
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 85-100]
    Suffix
    . Вот по­ чему у всех больных с СК необходима тщательТаблица 3 Критерии, предлагаемые для классификации смешанной криоглобулинемии[СК) КритерииСерологическийПатоморфологическийКлинический БольшиеСмешанные криогло­ булины, низкий уро­ вень С4 Лейоцитоклассичес- кий васкулит Пурпура МалыеРевматоидный фак­ тор +HCV+HBV+ Клональные В-клеточ- ные инфильтраты (пе­ чень и/или костный мозг)

  3. In-text reference with the coordinate start=51048
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром мо­ жет представлять перекресток ряда аутоиммун­ ных заболеваний (аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит, гломерулонефрит, тиреоидит, сахарный диабет II типа и т.д.) и неопластических процессов (В-клеточная лимфома, гепатоцеллю­ лярная карцинома)
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 87-98]
    Suffix
    . У од­ ного пациента возможно медленное прогрессиро­ вание от легко текущего HCV-ассоциированного гепатита до различных внепеченочных проявлений (артралгия, сухой синдром, феномен Рейно, поло­ жительный РФ и т.д.), с развитием в конечном сче­ те синдрома смешанной криоглобулинемии с ти­ пичными клинико-серологическими характеристи­ ками.

  4. In-text reference with the coordinate start=51952
    Prefix
    для верной диагностики синдро­ ма СК необходима тщательная оценка статуса пациента, особенно при наличии системных рев­ матических заболеваниями с положительным РФ (ревматоидный артрит, первичный синдром Шег­ рена; рис. 7). Хотя артралгия является наиболее частым сим­ птомом, признаки синовита встречаются доволь­ но редко. Обычно у пациентов имеет место лег­ кий неэрозивный олигоартрит
    Exact
    [28, 90]
    Suffix
    , который ча­ сто можно купировать небольшими дозами кортикостероидов с возможным сочетанием с гид- роксиколхицином. Напротив, ревматоидно-подоб­ ный полиартрит чаще встречается у пациентов с гепатитом С без синдрома СК [28].

  5. In-text reference with the coordinate start=52182
    Prefix
    Обычно у пациентов имеет место лег­ кий неэрозивный олигоартрит [28, 90], который ча­ сто можно купировать небольшими дозами кортикостероидов с возможным сочетанием с гид- роксиколхицином. Напротив, ревматоидно-подоб­ ный полиартрит чаще встречается у пациентов с гепатитом С без синдрома СК
    Exact
    [28]
    Suffix
    . У пациентов с СК, ассоциированной с гепатитом С и симметрич­ ным эрозивным полиартритом, возможно сочета­ ние СК и РА. В этих случаях в качестве диагнос­ тического подхода может оказаться полезным оп­ ределение антител к антициклическому цитруллинированному пептиду, который является маркером классического РА [91, 92].

29
Ferri C, La Civita L, Cirafisi C, Siciliano G, Longombardo G, Bombardieri S, Rossi B. Peripheral neuropathy in mixed cryoglobulinemia: clinical and electrophysiological investigations. J Rheumatol 1992; 19: 889-895
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=21275
    Prefix
    Почти половина пациентов предъявляют жало­ бы на ксеростомию и ксерофтальмию, однако, только незначительное число случаев соответству­ ет критериям первичного синдрома Шегрена (см. «Дифференциальный диагноз») [11, 12, 25]. Периферическая нейропатия может часто ос­ ложнять клиническое течение СК, в большинстве случаев в виде сенсорного неврита легкой степени тяжести
    Exact
    [24, 25, 29, 30]
    Suffix
    , классическими симптома­ ми которого являются парестезии с болезненны­ ми ощущениями и/или ощущениями жжения в об­ ласти нижних конечностей с усилением в ночное время. Качество жизни пациентов значительно ухудшается в результате хронизации этих симпто­ мов в совокупности с их плохим ответом на по­ пытки терапии.

  2. In-text reference with the coordinate start=21878
    Prefix
    В небольшом количестве случаев периферическая нейропатия осложняется тяжелым сенсорно-моторным поражением, обычно появля­ ющимся внезапно в виде асимметричного моно­ неврита; у некоторых, вероятно, предрасположен­ ных пациентов, это может осложнять терапию аль­ фа-интерфероном
    Exact
    [29-33]
    Suffix
    . Изредка сообщается о вовлечении в процесс нервной системы в виде дизартрии и гемиплегии [25, 34], часто бывает достаточно трудно отличить эти симптомы от типичных проявлений атеросклеротичекого по­ ражения сосудов головного мозга.

30
Ammendola A, Sampaolo S, Ambrosone L, Ammendola E, Ciccone G, Migliaresi S, Di lorio G. Peripheral neuropathy in hepatitis-related mixed cryoglobulinemia: electrophysiologic follow-up study. Muscle Nerve 2005; 31: 382-385
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=21275
    Prefix
    Почти половина пациентов предъявляют жало­ бы на ксеростомию и ксерофтальмию, однако, только незначительное число случаев соответству­ ет критериям первичного синдрома Шегрена (см. «Дифференциальный диагноз») [11, 12, 25]. Периферическая нейропатия может часто ос­ ложнять клиническое течение СК, в большинстве случаев в виде сенсорного неврита легкой степени тяжести
    Exact
    [24, 25, 29, 30]
    Suffix
    , классическими симптома­ ми которого являются парестезии с болезненны­ ми ощущениями и/или ощущениями жжения в об­ ласти нижних конечностей с усилением в ночное время. Качество жизни пациентов значительно ухудшается в результате хронизации этих симпто­ мов в совокупности с их плохим ответом на по­ пытки терапии.

  2. In-text reference with the coordinate start=21878
    Prefix
    В небольшом количестве случаев периферическая нейропатия осложняется тяжелым сенсорно-моторным поражением, обычно появля­ ющимся внезапно в виде асимметричного моно­ неврита; у некоторых, вероятно, предрасположен­ ных пациентов, это может осложнять терапию аль­ фа-интерфероном
    Exact
    [29-33]
    Suffix
    . Изредка сообщается о вовлечении в процесс нервной системы в виде дизартрии и гемиплегии [25, 34], часто бывает достаточно трудно отличить эти симптомы от типичных проявлений атеросклеротичекого по­ ражения сосудов головного мозга.

31
Di Lullo L, De Rosa FG, Coviello R, Sorgi ML, Coen G, Zorzin LR, Casato M. Interferon toxicity in hepatitis C virus- associated type II cryoglobulinemia. Clin Exp Rheumatol 1998; 16: 506
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21878
    Prefix
    В небольшом количестве случаев периферическая нейропатия осложняется тяжелым сенсорно-моторным поражением, обычно появля­ ющимся внезапно в виде асимметричного моно­ неврита; у некоторых, вероятно, предрасположен­ ных пациентов, это может осложнять терапию аль­ фа-интерфероном
    Exact
    [29-33]
    Suffix
    . Изредка сообщается о вовлечении в процесс нервной системы в виде дизартрии и гемиплегии [25, 34], часто бывает достаточно трудно отличить эти симптомы от типичных проявлений атеросклеротичекого по­ ражения сосудов головного мозга.

32
La Civita L, Zignego AL, Lombardini F, Monti M, Longombardo G, Pasero G, Ferri C. Exacerbation of peripheral neuropathy during alpha-interferon therapy in a patient with mixed cryoglobulinemia and hepatitis B virus infection. J Rheumatol 1996; 23: 1641-1643
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21878
    Prefix
    В небольшом количестве случаев периферическая нейропатия осложняется тяжелым сенсорно-моторным поражением, обычно появля­ ющимся внезапно в виде асимметричного моно­ неврита; у некоторых, вероятно, предрасположен­ ных пациентов, это может осложнять терапию аль­ фа-интерфероном
    Exact
    [29-33]
    Suffix
    . Изредка сообщается о вовлечении в процесс нервной системы в виде дизартрии и гемиплегии [25, 34], часто бывает достаточно трудно отличить эти симптомы от типичных проявлений атеросклеротичекого по­ ражения сосудов головного мозга.

33
Lidove O, Cacoub P, Hausfater P, Wechsler B, Frances C, Leger JM, Piette JC. Cryoglobulinemia and hepatitis C: worsening of peripheral neuropathy after interferon alpha treatment. Gastroenterol Clin Biol 1999; 23: 403-406
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=21878
    Prefix
    В небольшом количестве случаев периферическая нейропатия осложняется тяжелым сенсорно-моторным поражением, обычно появля­ ющимся внезапно в виде асимметричного моно­ неврита; у некоторых, вероятно, предрасположен­ ных пациентов, это может осложнять терапию аль­ фа-интерфероном
    Exact
    [29-33]
    Suffix
    . Изредка сообщается о вовлечении в процесс нервной системы в виде дизартрии и гемиплегии [25, 34], часто бывает достаточно трудно отличить эти симптомы от типичных проявлений атеросклеротичекого по­ ражения сосудов головного мозга.

34
Casato M, Saadoun D, Marchetti A, Limal N, Picq C, Pantano P, Galanaud D, Cianci R, Duhaut P, Piette JC, Fiorilli M, Cacoub P. Central nervous system involvement in hepatitis C virus cryoglobulinemia vasculitis: a multicenter case-control study using magnetic resonance imaging and neuropsychological tests. J Rheumatol 2005; 32: 484-488
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=21975
    Prefix
    В небольшом количестве случаев периферическая нейропатия осложняется тяжелым сенсорно-моторным поражением, обычно появля­ ющимся внезапно в виде асимметричного моно­ неврита; у некоторых, вероятно, предрасположен­ ных пациентов, это может осложнять терапию аль­ фа-интерфероном [29-33]. Изредка сообщается о вовлечении в процесс нервной системы в виде дизартрии и гемиплегии
    Exact
    [25, 34]
    Suffix
    , часто бывает достаточно трудно отличить эти симптомы от типичных проявлений атеросклеротичекого по­ ражения сосудов головного мозга. Так как в огромном большинстве случаев при­ чиной СК является инфекцирование вирусом гепа­ тита С.

  2. In-text reference with the coordinate start=23434
    Prefix
    Возможно, что легкое употребление алкоголя и/или относительно низкое преобладание генотипа 1b вируса гепатита С объясняют хотя бы частично более благоприятные течение поражения печени и его небольшую прогностическую значимость при СК. Мембранозно-пролиферативный гломерулонеф- рит I типа - другое важное осложнение, которое может серьезно повлиять на прогноз и выживае­ мость
    Exact
    [24, 25, 34-37]
    Suffix
    . СК-ассоциированная нефро­ патия - это типичный иммунокомлексно-опосредо- ванный гломерулонефрит, хотя обсуждаются и дру­ гие иммунологические механизмы [24, 25, 38, 39]. У небольшого числа пациентов развивается распространенный васкулит, поражающий артерии среднего калибра, капилляры и венулы многих ор­ ганов [3, 6, 10, 24, 25, 40].

35
Druet P, Letonturier P, Contet A, Mandet C. Cryoglobulinaemia in human renal diseases. A study of seventy- six cases. Clin Exp Immunol 1973; 15: 483-496
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23434
    Prefix
    Возможно, что легкое употребление алкоголя и/или относительно низкое преобладание генотипа 1b вируса гепатита С объясняют хотя бы частично более благоприятные течение поражения печени и его небольшую прогностическую значимость при СК. Мембранозно-пролиферативный гломерулонеф- рит I типа - другое важное осложнение, которое может серьезно повлиять на прогноз и выживае­ мость
    Exact
    [24, 25, 34-37]
    Suffix
    . СК-ассоциированная нефро­ патия - это типичный иммунокомлексно-опосредо- ванный гломерулонефрит, хотя обсуждаются и дру­ гие иммунологические механизмы [24, 25, 38, 39]. У небольшого числа пациентов развивается распространенный васкулит, поражающий артерии среднего калибра, капилляры и венулы многих ор­ ганов [3, 6, 10, 24, 25, 40].

36
Longombardo G, Ferri C, Marchi S, Costa F, Lombardini F, Vacri L, Bombardieri S, Migliorini P Immune response to an epitope of the NS4 protein of hepatitis C virus in HCV-related disorders. Clin Immunol Immunopathol 1998; 87: 124-129
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23434
    Prefix
    Возможно, что легкое употребление алкоголя и/или относительно низкое преобладание генотипа 1b вируса гепатита С объясняют хотя бы частично более благоприятные течение поражения печени и его небольшую прогностическую значимость при СК. Мембранозно-пролиферативный гломерулонеф- рит I типа - другое важное осложнение, которое может серьезно повлиять на прогноз и выживае­ мость
    Exact
    [24, 25, 34-37]
    Suffix
    . СК-ассоциированная нефро­ патия - это типичный иммунокомлексно-опосредо- ванный гломерулонефрит, хотя обсуждаются и дру­ гие иммунологические механизмы [24, 25, 38, 39]. У небольшого числа пациентов развивается распространенный васкулит, поражающий артерии среднего калибра, капилляры и венулы многих ор­ ганов [3, 6, 10, 24, 25, 40].

37
Uchiyama-Tanaka X Mori X Kishimoto N, Nose A, Kijima X Nagata T, Umeda X Masaki H, Matsubara H, Iwasaka T. Membranous glomerulonephritis associated with hepatitis C virus infection: case report and literature review. Clin Nephrol 2004; 61: 144-150
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23434
    Prefix
    Возможно, что легкое употребление алкоголя и/или относительно низкое преобладание генотипа 1b вируса гепатита С объясняют хотя бы частично более благоприятные течение поражения печени и его небольшую прогностическую значимость при СК. Мембранозно-пролиферативный гломерулонеф- рит I типа - другое важное осложнение, которое может серьезно повлиять на прогноз и выживае­ мость
    Exact
    [24, 25, 34-37]
    Suffix
    . СК-ассоциированная нефро­ патия - это типичный иммунокомлексно-опосредо- ванный гломерулонефрит, хотя обсуждаются и дру­ гие иммунологические механизмы [24, 25, 38, 39]. У небольшого числа пациентов развивается распространенный васкулит, поражающий артерии среднего калибра, капилляры и венулы многих ор­ ганов [3, 6, 10, 24, 25, 40].

38
Sabbatini A, Dolcher MP, Marchini B, Chimenti D, Moscato S, Pratesi F, Bombardieri S, Migliorini P. Alpha-enolase is a renal-specific antigen associated with kidney involvement in mixed cryoglobulinemia. Clin Exp Rheumatol 1997; 15: 655­ 658
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=23603
    Prefix
    Мембранозно-пролиферативный гломерулонеф- рит I типа - другое важное осложнение, которое может серьезно повлиять на прогноз и выживае­ мость [24, 25, 34-37]. СК-ассоциированная нефро­ патия - это типичный иммунокомлексно-опосредо- ванный гломерулонефрит, хотя обсуждаются и дру­ гие иммунологические механизмы
    Exact
    [24, 25, 38, 39]
    Suffix
    . У небольшого числа пациентов развивается распространенный васкулит, поражающий артерии среднего калибра, капилляры и венулы многих ор­ ганов [3, 6, 10, 24, 25, 40]. Это чрезвычайно тяже­ лое осложнение может поражать кожу, почки, лег­ кие, центральную нервную систему и желудочно­ кишечный тракт.

39
Quartuccio L, Fabris M, Salvin S, Isola M, Soldano F, Falleti E, Beltrami CA, De Re V, De Vita S. Bone marrow B-cell clonal expansion in type II mixed cryoglobulinaemia: association with nephritis. Rheumatology (Oxford) 2007; 46: 1657-1661
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=23603
    Prefix
    Мембранозно-пролиферативный гломерулонеф- рит I типа - другое важное осложнение, которое может серьезно повлиять на прогноз и выживае­ мость [24, 25, 34-37]. СК-ассоциированная нефро­ патия - это типичный иммунокомлексно-опосредо- ванный гломерулонефрит, хотя обсуждаются и дру­ гие иммунологические механизмы
    Exact
    [24, 25, 38, 39]
    Suffix
    . У небольшого числа пациентов развивается распространенный васкулит, поражающий артерии среднего калибра, капилляры и венулы многих ор­ ганов [3, 6, 10, 24, 25, 40]. Это чрезвычайно тяже­ лое осложнение может поражать кожу, почки, лег­ кие, центральную нервную систему и желудочно­ кишечный тракт.

  2. In-text reference with the coordinate start=27122
    Prefix
    В-клеточная лимфома - наиболее частое нео­ пластическое осложнение СК, в основном как по­ здняя манифестация СК-синдрома [58-65]. Это ос­ ложнение может быть связано с периферической экспансией В-лимфоцитов и лимфоидной ин­ фильтрацией, наблюдаемой в печени и костном моз­ ге у пациентов с СК
    Exact
    [19, 39, 58, 59]
    Suffix
    . Некоторые авторы рассматривают эти инфильтраты, в част­ ности, как «ранние лимфомы», так как они состоят из лимфоидных компонентов, неотличимых от та­ ковых при В-клеточном хроническом лимфолейко­ зе/ малой лимфоклеточной лимфоме и иммуноци- томе [3, 12, 25, 59].

40
Kaplanski G, Maisonobe T, Marin V, Grns S, Robitail S, Farnarier C, H ar^ JR, Piette JC, Cacoub P Vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) plays a central role in the pathogenesis of severe forms of vasculitis due to hepatitis C- associated mixed cryoglobulinemia. J Hepatol.2005; 42: 334­ 340
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=23762
    Prefix
    СК-ассоциированная нефро­ патия - это типичный иммунокомлексно-опосредо- ванный гломерулонефрит, хотя обсуждаются и дру­ гие иммунологические механизмы [24, 25, 38, 39]. У небольшого числа пациентов развивается распространенный васкулит, поражающий артерии среднего калибра, капилляры и венулы многих ор­ ганов
    Exact
    [3, 6, 10, 24, 25, 40]
    Suffix
    . Это чрезвычайно тяже­ лое осложнение может поражать кожу, почки, лег­ кие, центральную нервную систему и желудочно­ кишечный тракт. В редких случаях заболевание может неожиданно осложняться интерстициаль­ ным васкулитом, особенно у пациентов с пораже­ нием почек и/или печени; при этом характерна боль, симулирующая острый живот.

  2. In-text reference with the coordinate start=28640
    Prefix
    В клинической практике нередко, иногда довольно неожиданно, при рутинном обследовании, наблю­ дают появление злокачественной В-клеточной лим­ фомы у больных с легким течением СК. При этом возможно внезапное падение или исчезновение криоглобулинов и РФ в сыворотке, иногда в соче­ тании с ненормально высоким уровнем С4, как проявление В-клеточного озлокачествления
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Другие неопластические процессы, как гепато- целлюлярный рак или папиллярный рак щитовид­ ной железы, встречаются реже [3, 11, 24, 50, 59]. В этом свете СК может рассматриваться как пре­ неопластический процесс [61], поэтому рекомен­ дуют тщательное клиническое наблюдение, даже в случае легко протекающего СК-синдрома [3, 11].

41
Bombardieri S, Paoletti P, Ferri C, Di Munno O, Fornai E, Giuntini C. Lung involvement in essential mixed cryoglobulinemia. Am J Med 1979; 66: 748-756
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24442
    Prefix
    Спасти жизнь паци­ ента в случае этого жизнеугрожающего осложне­ ния могут своевременная диагностика и агрессив­ ная терапия стероидами. В крайне редких случаях при синдроме СК так же, как и у пациентов с инфекцией вирусного гепа­ тита С, описано интестициальное поражение лег­ ких
    Exact
    [3, 25, 41-43]
    Suffix
    . Почти всегда легочное пораже­ ние характеризуется субклиническим альвеолитом, подтвержденный при бронхоальвеолярным лаваже, проведенного у некоторых пациентов [44]; это со­ стояние может способствовать развитию тяже­ лых инфекционных поражений, в редких случаях может даже привести к клинически значимому легочному фиброзу.

42
Salaffi F, Manganelli P, Carotti M, Subiaco S, Cervini C. Mixed cryoglobulinemia: effect of alpha-interferon on subclinical lymphocytes alveolitis. Clin Exp Rheumatol 1996; 14: 219-220
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24442
    Prefix
    Спасти жизнь паци­ ента в случае этого жизнеугрожающего осложне­ ния могут своевременная диагностика и агрессив­ ная терапия стероидами. В крайне редких случаях при синдроме СК так же, как и у пациентов с инфекцией вирусного гепа­ тита С, описано интестициальное поражение лег­ ких
    Exact
    [3, 25, 41-43]
    Suffix
    . Почти всегда легочное пораже­ ние характеризуется субклиническим альвеолитом, подтвержденный при бронхоальвеолярным лаваже, проведенного у некоторых пациентов [44]; это со­ стояние может способствовать развитию тяже­ лых инфекционных поражений, в редких случаях может даже привести к клинически значимому легочному фиброзу.

43
Ferri C, La Civita L, Fazzi P, Solfanelli S, Lombardini F, Begliomini N, Monti M, Longombardo G, Pasero G, Zignego AL. Interstitial lung fibrosis and rheumatic disorders in patients with hepatitis C virus infection. Br J Rheumatol 1997; 36: 360­ 365
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24442
    Prefix
    Спасти жизнь паци­ ента в случае этого жизнеугрожающего осложне­ ния могут своевременная диагностика и агрессив­ ная терапия стероидами. В крайне редких случаях при синдроме СК так же, как и у пациентов с инфекцией вирусного гепа­ тита С, описано интестициальное поражение лег­ ких
    Exact
    [3, 25, 41-43]
    Suffix
    . Почти всегда легочное пораже­ ние характеризуется субклиническим альвеолитом, подтвержденный при бронхоальвеолярным лаваже, проведенного у некоторых пациентов [44]; это со­ стояние может способствовать развитию тяже­ лых инфекционных поражений, в редких случаях может даже привести к клинически значимому легочному фиброзу.

44
Manganelli P, Salaffi F, Subiaco S, Carotti M, Cervini C, Consigli G, Majori M, Pesci A. Bronchoalveolar lavage in mixed cryoglobulinaemia associated with hepatitis C virus. B r J Rheumatol 1996; 35: 978-982
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=24616
    Prefix
    В крайне редких случаях при синдроме СК так же, как и у пациентов с инфекцией вирусного гепа­ тита С, описано интестициальное поражение лег­ ких [3, 25, 41-43]. Почти всегда легочное пораже­ ние характеризуется субклиническим альвеолитом, подтвержденный при бронхоальвеолярным лаваже, проведенного у некоторых пациентов
    Exact
    [44]
    Suffix
    ; это со­ стояние может способствовать развитию тяже­ лых инфекционных поражений, в редких случаях может даже привести к клинически значимому легочному фиброзу. Синдром гипервязкости в ре­ зультате высокого уровня сывороточных криогло­ булинов - другое редкое клиническое проявление СК [27].

45
Vitali C, Ferri C, Nasti P, La Civita L, Mazzantini M, Longombardo G, Bombardieri S. Hypercomplementaemia as a marker of the evolution from benign to malignant B-cell proliferation in patients with type II mixed cryoglobulinaemia. Br J Rheumatol 1994; 33: 791-792
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=25661
    Prefix
    Кро­ ме того, наблюдается потребление комплемента in vitro в результате антикомплементарной актив­ ности некоторых криоглобулинов [3]. Интересно, что внезапное повышение уровня С4 до ненормаль­ но высоких значений может наблюдаться у паци­ ентов с СК при развитии В-клеточной лимфомы
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Отсутствие взаимосвязи между уровнем цир­ кулирующих криоглобулинов и тяжестью/активно- стью СК процесса может быть объяснено на ос­ новании разных гипотез: патогенетическая роль других некриопреципитирующих иммунных комп­ лексов, присущая им способность активировать комплемент и/или формирование иммунных комп­ лексов in situ с относительной концентрацией ви- рионов гепатита С [3, 14, 24

  2. In-text reference with the coordinate start=47593
    Prefix
    Напротив, вне­ запное снижение или исчезновение криоглобулинов из сыворотки при ненормально высоком уровне С4 или без него может рассматриваться как предуп­ реждающий сигнал развития малигнизации В-кле- ток
    Exact
    [45]
    Suffix
    . В табл. 4 суммированы клинико-серологические данные для первичной оценки впервые выявлен­ ных случаев заболевания, которые позволяют вер­ но классифицировать СК-синдром и выявить воз­ можные перекрестные состояния и/или сопутствуТаблица 4 Клинико-диагностическая оценка синдрома смешанной криоглобулинемии Клинические и серологические данные для первичной оценки_____________________________

46
Antonelli A, Ferri C, Fallahi P, Giuggioli D, Nesti C, Longombardo G, Fadda P, Pampana A, Maccheroni M, Ferrannini E. Thyroid involvement in patients with overt HCV-related mixed cryoglobulinaemia. QJM 2004; 97: 499-506
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26181
    Prefix
    на ос­ новании разных гипотез: патогенетическая роль других некриопреципитирующих иммунных комп­ лексов, присущая им способность активировать комплемент и/или формирование иммунных комп­ лексов in situ с относительной концентрацией ви- рионов гепатита С [3, 14, 24, 25]. Некоторые эндокринные расстройства значи­ тельно чаще встречаются у больных криоглобули- немией, чем в общей популяции
    Exact
    [3, 12, 13, 24, 25, 46-50]
    Suffix
    . Наиболее частая патология щитовидной железы включает: аутоиммунный тиреоидит, суб­ клинический гипотиреоидизм, рак щитовидной же­ лезы, в то время как гипертиреоидизм встречает­ ся менее часто, в основном как обратимое ослож­ нение терапии интерфероном [51-54].

47
Antonelli A, Ferri C, Fallahi P, Sebastiani M, Nesti C, Barani L, Barale R, Ferrannini E. Type 2 diabetes in hepatitis C- related mixed cryoglobulinaemia patients. R heum atology (Oxford) 2004; 43: 238-240
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26181
    Prefix
    на ос­ новании разных гипотез: патогенетическая роль других некриопреципитирующих иммунных комп­ лексов, присущая им способность активировать комплемент и/или формирование иммунных комп­ лексов in situ с относительной концентрацией ви- рионов гепатита С [3, 14, 24, 25]. Некоторые эндокринные расстройства значи­ тельно чаще встречаются у больных криоглобули- немией, чем в общей популяции
    Exact
    [3, 12, 13, 24, 25, 46-50]
    Suffix
    . Наиболее частая патология щитовидной железы включает: аутоиммунный тиреоидит, суб­ клинический гипотиреоидизм, рак щитовидной же­ лезы, в то время как гипертиреоидизм встречает­ ся менее часто, в основном как обратимое ослож­ нение терапии интерфероном [51-54].

48
Antonelli A, Ferri C, Fallahi P, Nesti C, Zignego AL, Maccheroni M. Thyroid cancer in HCV-related mixed cryoglobulinemia patients. Clin Exp Rheumatol 2002; 20: 693­ 696
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26181
    Prefix
    на ос­ новании разных гипотез: патогенетическая роль других некриопреципитирующих иммунных комп­ лексов, присущая им способность активировать комплемент и/или формирование иммунных комп­ лексов in situ с относительной концентрацией ви- рионов гепатита С [3, 14, 24, 25]. Некоторые эндокринные расстройства значи­ тельно чаще встречаются у больных криоглобули- немией, чем в общей популяции
    Exact
    [3, 12, 13, 24, 25, 46-50]
    Suffix
    . Наиболее частая патология щитовидной железы включает: аутоиммунный тиреоидит, суб­ клинический гипотиреоидизм, рак щитовидной же­ лезы, в то время как гипертиреоидизм встречает­ ся менее часто, в основном как обратимое ослож­ нение терапии интерфероном [51-54].

49
Ferri C, Bertozzi MA, Zignego AL. Erectile dysfunction and hepatitis C virus infection. JAMA 2002; 288: 698-699
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=26181
    Prefix
    на ос­ новании разных гипотез: патогенетическая роль других некриопреципитирующих иммунных комп­ лексов, присущая им способность активировать комплемент и/или формирование иммунных комп­ лексов in situ с относительной концентрацией ви- рионов гепатита С [3, 14, 24, 25]. Некоторые эндокринные расстройства значи­ тельно чаще встречаются у больных криоглобули- немией, чем в общей популяции
    Exact
    [3, 12, 13, 24, 25, 46-50]
    Suffix
    . Наиболее частая патология щитовидной железы включает: аутоиммунный тиреоидит, суб­ клинический гипотиреоидизм, рак щитовидной же­ лезы, в то время как гипертиреоидизм встречает­ ся менее часто, в основном как обратимое ослож­ нение терапии интерфероном [51-54].

  2. In-text reference with the coordinate start=26821
    Prefix
    Более того, у больных с положительными маркерами гепати­ та С с и без СК отмечается статистически значи­ мое повышение частоты встречаемости сахарно­ го диабета по сравнению с общей популяцией [55­ 57]. Наконец, у HCV-положительных мужчин с или без СК может развиться эректильная дисфункция, связанная с гормональными и/или нейроваскуляр­ ными нарушениями
    Exact
    [49]
    Suffix
    . В-клеточная лимфома - наиболее частое нео­ пластическое осложнение СК, в основном как по­ здняя манифестация СК-синдрома [58-65]. Это ос­ ложнение может быть связано с периферической экспансией В-лимфоцитов и лимфоидной ин­ фильтрацией, наблюдаемой в печени и костном моз­ ге у пациентов с СК [19, 39, 58, 59].

50
Antonelli A, Ferri C, Fallahi P Thyroid cancer in patients with hepatitis C infection. JAMA 1999; 281: 1588
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=26181
    Prefix
    на ос­ новании разных гипотез: патогенетическая роль других некриопреципитирующих иммунных комп­ лексов, присущая им способность активировать комплемент и/или формирование иммунных комп­ лексов in situ с относительной концентрацией ви- рионов гепатита С [3, 14, 24, 25]. Некоторые эндокринные расстройства значи­ тельно чаще встречаются у больных криоглобули- немией, чем в общей популяции
    Exact
    [3, 12, 13, 24, 25, 46-50]
    Suffix
    . Наиболее частая патология щитовидной железы включает: аутоиммунный тиреоидит, суб­ клинический гипотиреоидизм, рак щитовидной же­ лезы, в то время как гипертиреоидизм встречает­ ся менее часто, в основном как обратимое ослож­ нение терапии интерфероном [51-54].

  2. In-text reference with the coordinate start=28763
    Prefix
    При этом возможно внезапное падение или исчезновение криоглобулинов и РФ в сыворотке, иногда в соче­ тании с ненормально высоким уровнем С4, как проявление В-клеточного озлокачествления [40]. Другие неопластические процессы, как гепато- целлюлярный рак или папиллярный рак щитовид­ ной железы, встречаются реже
    Exact
    [3, 11, 24, 50, 59]
    Suffix
    . В этом свете СК может рассматриваться как пре­ неопластический процесс [61], поэтому рекомен­ дуют тщательное клиническое наблюдение, даже в случае легко протекающего СК-синдрома [3, 11]. Этиопатогенез Со времени первого описания синдрома СК [5] сообщается, что хронический гепатит является ча­ стым проявлением заболевания [3-6, 11, 24]; по­ этому в патогенезе болезни довольно давно пред

51
Ferri C, Marzo E, Longombardo G, Lombardini F, La Civita L, Vanacore R, Liberati AM, Gerli R, Greco F, Moretti A, Monti M, Gentilini P, Bombardieri S, Zignego AL. Alpha- Interferon in Mixed Cryoglobulinemia patients: a randomized crossover controlled trial. Blood 1993; 81: 1132-1136
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=26462
    Prefix
    Наиболее частая патология щитовидной железы включает: аутоиммунный тиреоидит, суб­ клинический гипотиреоидизм, рак щитовидной же­ лезы, в то время как гипертиреоидизм встречает­ ся менее часто, в основном как обратимое ослож­ нение терапии интерфероном
    Exact
    [51-54]
    Suffix
    . Более того, у больных с положительными маркерами гепати­ та С с и без СК отмечается статистически значи­ мое повышение частоты встречаемости сахарно­ го диабета по сравнению с общей популяцией [55­ 57].

  2. In-text reference with the coordinate start=56713
    Prefix
    Однако положи­ тельный эффект этого препарата часто является временным и нередко сопровождается развитием таких иммуноопосредованных побочных эффектов, как сенсорно-моторная нейропатия, тиреоидит, рев­ матоидноподобный полиартрит
    Exact
    [51-54]
    Suffix
    . Возмож­ но, что у предрасположенных пациентов альфа-ин­ терферон, являющийся как противовирусным, так и иммуномодулирующим агентом, может вызвать или усугубить некоторые предсуществующие сим­ птомы, часто субклинические.

52
Di Lullo L, De Rosa FG, Coviello R, Sorgi ML, Coen G, Zorzin LR, Casato M. Interferon toxicity in hepatitis C virus- associated type II cryoglobulinemia. Clin Exp Rheumatol 1998; 16: 506
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=26462
    Prefix
    Наиболее частая патология щитовидной железы включает: аутоиммунный тиреоидит, суб­ клинический гипотиреоидизм, рак щитовидной же­ лезы, в то время как гипертиреоидизм встречает­ ся менее часто, в основном как обратимое ослож­ нение терапии интерфероном
    Exact
    [51-54]
    Suffix
    . Более того, у больных с положительными маркерами гепати­ та С с и без СК отмечается статистически значи­ мое повышение частоты встречаемости сахарно­ го диабета по сравнению с общей популяцией [55­ 57].

  2. In-text reference with the coordinate start=56713
    Prefix
    Однако положи­ тельный эффект этого препарата часто является временным и нередко сопровождается развитием таких иммуноопосредованных побочных эффектов, как сенсорно-моторная нейропатия, тиреоидит, рев­ матоидноподобный полиартрит
    Exact
    [51-54]
    Suffix
    . Возмож­ но, что у предрасположенных пациентов альфа-ин­ терферон, являющийся как противовирусным, так и иммуномодулирующим агентом, может вызвать или усугубить некоторые предсуществующие сим­ птомы, часто субклинические.

53
La Civita L, Zignego AL, Lombardini F, Monti M, Longombardo G, Pasero G, Ferri C. Exacerbation of peripheral neuropathy during alpha-interferon therapy in a patient with mixed cryoglobulinemia and hepatitis B virus infection. J Rheumatol 1996; 23: 1641-1643
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=26462
    Prefix
    Наиболее частая патология щитовидной железы включает: аутоиммунный тиреоидит, суб­ клинический гипотиреоидизм, рак щитовидной же­ лезы, в то время как гипертиреоидизм встречает­ ся менее часто, в основном как обратимое ослож­ нение терапии интерфероном
    Exact
    [51-54]
    Suffix
    . Более того, у больных с положительными маркерами гепати­ та С с и без СК отмечается статистически значи­ мое повышение частоты встречаемости сахарно­ го диабета по сравнению с общей популяцией [55­ 57].

  2. In-text reference with the coordinate start=56713
    Prefix
    Однако положи­ тельный эффект этого препарата часто является временным и нередко сопровождается развитием таких иммуноопосредованных побочных эффектов, как сенсорно-моторная нейропатия, тиреоидит, рев­ матоидноподобный полиартрит
    Exact
    [51-54]
    Suffix
    . Возмож­ но, что у предрасположенных пациентов альфа-ин­ терферон, являющийся как противовирусным, так и иммуномодулирующим агентом, может вызвать или усугубить некоторые предсуществующие сим­ птомы, часто субклинические.

54
Lidove O, Cacoub P, Hausfater P, Wechsler B, Frances C, Leger JM, Piette JC. Cryoglobulinemia and hepatitis C: worsening of peripheral neuropathy after interferon alpha treatment. Gastroenterol Clin Biol 1999; 23: 403-406
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=26462
    Prefix
    Наиболее частая патология щитовидной железы включает: аутоиммунный тиреоидит, суб­ клинический гипотиреоидизм, рак щитовидной же­ лезы, в то время как гипертиреоидизм встречает­ ся менее часто, в основном как обратимое ослож­ нение терапии интерфероном
    Exact
    [51-54]
    Suffix
    . Более того, у больных с положительными маркерами гепати­ та С с и без СК отмечается статистически значи­ мое повышение частоты встречаемости сахарно­ го диабета по сравнению с общей популяцией [55­ 57].

  2. In-text reference with the coordinate start=56713
    Prefix
    Однако положи­ тельный эффект этого препарата часто является временным и нередко сопровождается развитием таких иммуноопосредованных побочных эффектов, как сенсорно-моторная нейропатия, тиреоидит, рев­ матоидноподобный полиартрит
    Exact
    [51-54]
    Suffix
    . Возмож­ но, что у предрасположенных пациентов альфа-ин­ терферон, являющийся как противовирусным, так и иммуномодулирующим агентом, может вызвать или усугубить некоторые предсуществующие сим­ птомы, часто субклинические.

55
Antonelli A, Ferri C, Fallahi P, Sebastiani M, Nesti C, Barani L, Barale R, Ferrannini E. Type 2 diabetes in hepatitis C- related mixed cryoglobulinaemia patients. R heum atology (Oxford) 2004; 43: 238-240
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26660
    Prefix
    тиреоидит, суб­ клинический гипотиреоидизм, рак щитовидной же­ лезы, в то время как гипертиреоидизм встречает­ ся менее часто, в основном как обратимое ослож­ нение терапии интерфероном [51-54]. Более того, у больных с положительными маркерами гепати­ та С с и без СК отмечается статистически значи­ мое повышение частоты встречаемости сахарно­ го диабета по сравнению с общей популяцией
    Exact
    [55­ 57]
    Suffix
    . Наконец, у HCV-положительных мужчин с или без СК может развиться эректильная дисфункция, связанная с гормональными и/или нейроваскуляр­ ными нарушениями [49]. В-клеточная лимфома - наиболее частое нео­ пластическое осложнение СК, в основном как по­ здняя манифестация СК-синдрома [58-65].

57
Antonelli A, Ferri C, Galeazzi M, Giannitti C, Manno D, Mieli-Vergani G, Menegatti E, Olivieri I, Puoti M, Palazzi C, Roccatello D, Vergani D, Sarzi-Puttini P, Atzeni F. HCV infection: pathogenesis, clinical manifestations and therapy. Clin Exp Rheumatol 2008; 26: S39-S47
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=40924
    Prefix
    ­ генетические механизмы, связанные с другими ин­ фекционными агентами или с некоторыми хорошо известными аутоиммунными/ревматическими или лимфопролиферативными расстройствами (см. рис. 5, 6) [13]. Повреждение ткани, вызванное Th1, вероятно вызывает ряд эндокринных расстройств, например, сахарный диабет тип 2 и дисфункцию щитовидной железы, особенно у пациентов с HCV- ассоциированной СК
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Наши предыдущие ис­ следования предполагают, что HCV-инфекция ти- реоцитов и Р-клеток нарушает регуляцию экспрес­ сии и секреции гена CXCL10 (как это показано в гепатоцитах человека); последующий приток Th1лимфоцитов, которые секре- тируют ИФ-у и ФНО-а, в свою очередь вызывать секрецию CXCL10 инфици­ рованными клетками, и та­ ким образом развивается иммунный каскад, заканчи­ вающийся

58
Monteverde A, Rivano MT, Allegra GC, Monteverde AI, Zigrossi P, Baglioni P, Gobbi M, Falini B, Bordin G, Pileri S. mixed cryoglobulinemia, type II: a manifestation of low malignant lymphoma? Clinical-morphological study of 12 cases with special reference to immunohistochemical findings in liver frozen sections. Acta Haematol 1988; 79: 20-25
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=26946
    Prefix
    Наконец, у HCV-положительных мужчин с или без СК может развиться эректильная дисфункция, связанная с гормональными и/или нейроваскуляр­ ными нарушениями [49]. В-клеточная лимфома - наиболее частое нео­ пластическое осложнение СК, в основном как по­ здняя манифестация СК-синдрома
    Exact
    [58-65]
    Suffix
    . Это ос­ ложнение может быть связано с периферической экспансией В-лимфоцитов и лимфоидной ин­ фильтрацией, наблюдаемой в печени и костном моз­ ге у пациентов с СК [19, 39, 58, 59]. Некоторые авторы рассматривают эти инфильтраты, в част­ ности, как «ранние лимфомы», так как они состоят из лимфоидных компонентов, неотличимых от та­ ковых при В-клеточном хроническом лимфолейко­ зе/ м

  2. In-text reference with the coordinate start=27122
    Prefix
    В-клеточная лимфома - наиболее частое нео­ пластическое осложнение СК, в основном как по­ здняя манифестация СК-синдрома [58-65]. Это ос­ ложнение может быть связано с периферической экспансией В-лимфоцитов и лимфоидной ин­ фильтрацией, наблюдаемой в печени и костном моз­ ге у пациентов с СК
    Exact
    [19, 39, 58, 59]
    Suffix
    . Некоторые авторы рассматривают эти инфильтраты, в част­ ности, как «ранние лимфомы», так как они состоят из лимфоидных компонентов, неотличимых от та­ ковых при В-клеточном хроническом лимфолейко­ зе/ малой лимфоклеточной лимфоме и иммуноци- томе [3, 12, 25, 59].

59
Ferri C, Pileri S, Zignego AL. Hepatitis C virus, B-cell disorders, and non-Hodgkin’s lymphoma. In: Goedert JJ, editor. Infectious causes of cancer: targets for intervention National Cancer Institute (NIH). Totowa, NJ: The Humana Press Inc, 2000; 349-368
Total in-text references: 12
  1. In-text reference with the coordinate start=26946
    Prefix
    Наконец, у HCV-положительных мужчин с или без СК может развиться эректильная дисфункция, связанная с гормональными и/или нейроваскуляр­ ными нарушениями [49]. В-клеточная лимфома - наиболее частое нео­ пластическое осложнение СК, в основном как по­ здняя манифестация СК-синдрома
    Exact
    [58-65]
    Suffix
    . Это ос­ ложнение может быть связано с периферической экспансией В-лимфоцитов и лимфоидной ин­ фильтрацией, наблюдаемой в печени и костном моз­ ге у пациентов с СК [19, 39, 58, 59]. Некоторые авторы рассматривают эти инфильтраты, в част­ ности, как «ранние лимфомы», так как они состоят из лимфоидных компонентов, неотличимых от та­ ковых при В-клеточном хроническом лимфолейко­ зе/ м

  2. In-text reference with the coordinate start=27122
    Prefix
    В-клеточная лимфома - наиболее частое нео­ пластическое осложнение СК, в основном как по­ здняя манифестация СК-синдрома [58-65]. Это ос­ ложнение может быть связано с периферической экспансией В-лимфоцитов и лимфоидной ин­ фильтрацией, наблюдаемой в печени и костном моз­ ге у пациентов с СК
    Exact
    [19, 39, 58, 59]
    Suffix
    . Некоторые авторы рассматривают эти инфильтраты, в част­ ности, как «ранние лимфомы», так как они состоят из лимфоидных компонентов, неотличимых от та­ ковых при В-клеточном хроническом лимфолейко­ зе/ малой лимфоклеточной лимфоме и иммуноци- томе [3, 12, 25, 59].

  3. In-text reference with the coordinate start=27390
    Prefix
    Некоторые авторы рассматривают эти инфильтраты, в част­ ности, как «ранние лимфомы», так как они состоят из лимфоидных компонентов, неотличимых от та­ ковых при В-клеточном хроническом лимфолейко­ зе/ малой лимфоклеточной лимфоме и иммуноци- томе
    Exact
    [3, 12, 25, 59]
    Suffix
    . Однако, в отличие от явных злокачественных лимфом, они имеют тенденцию оставаться неизменными в течение лет и даже де­ сятилетий и трансформируются в типичные лим­ фоидные опухоли приблизительно в 10% случаев [3].

  4. In-text reference with the coordinate start=27762
    Prefix
    Однако, в отличие от явных злокачественных лимфом, они имеют тенденцию оставаться неизменными в течение лет и даже де­ сятилетий и трансформируются в типичные лим­ фоидные опухоли приблизительно в 10% случаев [3]. Эти характеристики позволили предложить термин «монотипичное лимфопролиферативное расстройство неопределенного значения» (MLDUS)
    Exact
    [3, 12, 25, 59]
    Suffix
    . Примечателен факт, что MLDUS, ассоциированное с СК типом II, наибо­ лее часто встречается в тех же географических областях, где примерно 30% пациентов с «идиопа­ тической» В-клеточной лимфомой являются HCV- позитивными с преимущественным генотипом ви­ руса гепатита С 2 а/с, как при лимфоме, так и при СК [3, 12, 25, 59].

  5. In-text reference with the coordinate start=28088
    Prefix
    Примечателен факт, что MLDUS, ассоциированное с СК типом II, наибо­ лее часто встречается в тех же географических областях, где примерно 30% пациентов с «идиопа­ тической» В-клеточной лимфомой являются HCV- позитивными с преимущественным генотипом ви­ руса гепатита С 2 а/с, как при лимфоме, так и при СК
    Exact
    [3, 12, 25, 59]
    Suffix
    . MLDUS при типе II СК пред­ ставлен двумя основными патологическими вари­ антами, называющимися В-ХЛЛ-подобным и им- муноцитома-подобным вариантами [3, 12, 25, 59]. В клинической практике нередко, иногда довольно неожиданно, при рутинном обследовании, наблю­ дают появление злокачественной В-клеточной лим­ фомы у больных с легким течением СК.

  6. In-text reference with the coordinate start=28252
    Prefix
    в тех же географических областях, где примерно 30% пациентов с «идиопа­ тической» В-клеточной лимфомой являются HCV- позитивными с преимущественным генотипом ви­ руса гепатита С 2 а/с, как при лимфоме, так и при СК [3, 12, 25, 59]. MLDUS при типе II СК пред­ ставлен двумя основными патологическими вари­ антами, называющимися В-ХЛЛ-подобным и им- муноцитома-подобным вариантами
    Exact
    [3, 12, 25, 59]
    Suffix
    . В клинической практике нередко, иногда довольно неожиданно, при рутинном обследовании, наблю­ дают появление злокачественной В-клеточной лим­ фомы у больных с легким течением СК. При этом возможно внезапное падение или исчезновение криоглобулинов и РФ в сыворотке, иногда в соче­ тании с ненормально высоким уровнем С4, как проявление В-клеточного озлокачествления [40].

  7. In-text reference with the coordinate start=28763
    Prefix
    При этом возможно внезапное падение или исчезновение криоглобулинов и РФ в сыворотке, иногда в соче­ тании с ненормально высоким уровнем С4, как проявление В-клеточного озлокачествления [40]. Другие неопластические процессы, как гепато- целлюлярный рак или папиллярный рак щитовид­ ной железы, встречаются реже
    Exact
    [3, 11, 24, 50, 59]
    Suffix
    . В этом свете СК может рассматриваться как пре­ неопластический процесс [61], поэтому рекомен­ дуют тщательное клиническое наблюдение, даже в случае легко протекающего СК-синдрома [3, 11]. Этиопатогенез Со времени первого описания синдрома СК [5] сообщается, что хронический гепатит является ча­ стым проявлением заболевания [3-6, 11, 24]; по­ этому в патогенезе болезни довольно давно пред

  8. In-text reference with the coordinate start=30292
    Prefix
    Затем огромное число ис­ следований, включая клинико-эпидемиологические наблюдения, так же как и гистопатологические и вирусологические исследования (определение РНК HCV и/или in situ гибридизация), убедительно под­ твердили главенствующую роль HCV в патогене­ зе СК
    Exact
    [8-14, 21, 25, 59, 71-76]
    Suffix
    . Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов [3, 11-13, 25]. Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5) [3, 11-13, 25].

  9. In-text reference with the coordinate start=32676
    Prefix
    Идея о хронической стимуляции лимфатической системы через эпито­ пы вируса, аутоантигенную продукцию и/или ме­ ханизмы молекулярной мимикрии была высказана на основании наличия у HCV-позитивных больных анти-СОИ-антител, которые перекрестно реагиру­ ют как с HCV core-антигенами, так и с ядерным антигеном, называющимся GOR
    Exact
    [3, 59, 63]
    Suffix
    . Дру­ гие авторы предполагают, что HCV в ассоциации с липопротеинами очень низкой плотности (ЛПОНП) могут индуцировать Т-независимую первичную популяцию В-лимфоцитов, продуциру­ ющих моноклональные иммуноглобулины с WA идиотипом [14].

  10. In-text reference with the coordinate start=33152
    Prefix
    В свою очередь, комплекс HCV- ЛПОНП может запускать продукцию РФ в резуль­ тате соматической мутаций WA клонов; возмож­ ная эволюция В-клеточной лимфомы может быть последствием накопления случайных генетических аберраций
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Хроническая стимуляция В-клеток эпитопами HCV может вызывать экспансию ка­ кой-либо субпопуляции В-клеток с благоприятны­ ми и/или доминантными генетическими характе­ ристиками. Эта гипотеза перекликается с патоге­ нетической ролью Helicobacter pylori в развитии MALT-лимфомы желудка, для которой характер­ ны различные фазы развития [59].

  11. In-text reference with the coordinate start=33491
    Prefix
    Хроническая стимуляция В-клеток эпитопами HCV может вызывать экспансию ка­ кой-либо субпопуляции В-клеток с благоприятны­ ми и/или доминантными генетическими характе­ ристиками. Эта гипотеза перекликается с патоге­ нетической ролью Helicobacter pylori в развитии MALT-лимфомы желудка, для которой характер­ ны различные фазы развития
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Другим важным патогенетическим фактором является взаимодействие между белком Е2 HCV и CD81, широко представленным на поверхности В-клеток тетраспаннином [78]; в результате чего может возникать достаточно сильная поликлональ­ ная стимуляция В-клеток (рис. 6).

  12. In-text reference with the coordinate start=37623
    Prefix
    Кроме того, удлинение жизни В-клеток может стать предрасполагающим фактором для дальнейших генетических аберраций, которые приводят к истинной В-клеточной малиг- низации, как позднему ослож­ нению СК-синдрома [11, 20, 24, 82]. Интересно, что HCV-инду- цированная лимфопролиферация может объяснить патогенети­ ческую роль HCV также в раз­ витии «идиопатической» В-кле- точной лимфомы
    Exact
    [11, 59, 64, 65, 80]
    Suffix
    . Эта взаимосвязь была впер­ вые описана у итальянских па­ циентов с «идиопатической» В- клеточной лимфомой [64] и ус­ пешно подтверждена различными эпидемиологическими и лабора­ торными исследованиями, в основном в тех же географи­ ческих регионах, где распрост­ ранена HCV-ассоциированная СК [65].

60
Pozzato G, Mazzaro C, Crovatto , Modolo ML, Ceselli S, Mazzi G, Sulfaro S, Franzin F, Tulissi P, Moretti M, Santini GF. Low-grade malignant lymphoma, hepatitis C virus infection, and mixed cryoglobulinemia. Blood 1994; 84: 3047-3053
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26946
    Prefix
    Наконец, у HCV-положительных мужчин с или без СК может развиться эректильная дисфункция, связанная с гормональными и/или нейроваскуляр­ ными нарушениями [49]. В-клеточная лимфома - наиболее частое нео­ пластическое осложнение СК, в основном как по­ здняя манифестация СК-синдрома
    Exact
    [58-65]
    Suffix
    . Это ос­ ложнение может быть связано с периферической экспансией В-лимфоцитов и лимфоидной ин­ фильтрацией, наблюдаемой в печени и костном моз­ ге у пациентов с СК [19, 39, 58, 59]. Некоторые авторы рассматривают эти инфильтраты, в част­ ности, как «ранние лимфомы», так как они состоят из лимфоидных компонентов, неотличимых от та­ ковых при В-клеточном хроническом лимфолейко­ зе/ м

61
La Civita L, Zignego AL, Monti M, Longombardo G, Pasero G, Ferri C. Mixed cryoglobulinemia as a possible preneoplastic disorder. Arthritis Rheum 1995; 38: 1859-1860
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=26946
    Prefix
    Наконец, у HCV-положительных мужчин с или без СК может развиться эректильная дисфункция, связанная с гормональными и/или нейроваскуляр­ ными нарушениями [49]. В-клеточная лимфома - наиболее частое нео­ пластическое осложнение СК, в основном как по­ здняя манифестация СК-синдрома
    Exact
    [58-65]
    Suffix
    . Это ос­ ложнение может быть связано с периферической экспансией В-лимфоцитов и лимфоидной ин­ фильтрацией, наблюдаемой в печени и костном моз­ ге у пациентов с СК [19, 39, 58, 59]. Некоторые авторы рассматривают эти инфильтраты, в част­ ности, как «ранние лимфомы», так как они состоят из лимфоидных компонентов, неотличимых от та­ ковых при В-клеточном хроническом лимфолейко­ зе/ м

  2. In-text reference with the coordinate start=28857
    Prefix
    Другие неопластические процессы, как гепато- целлюлярный рак или папиллярный рак щитовид­ ной железы, встречаются реже [3, 11, 24, 50, 59]. В этом свете СК может рассматриваться как пре­ неопластический процесс
    Exact
    [61]
    Suffix
    , поэтому рекомен­ дуют тщательное клиническое наблюдение, даже в случае легко протекающего СК-синдрома [3, 11]. Этиопатогенез Со времени первого описания синдрома СК [5] сообщается, что хронический гепатит является ча­ стым проявлением заболевания [3-6, 11, 24]; по­ этому в патогенезе болезни довольно давно пред­ полагается возможная роль гепатотропных виру­ сов [3,12].

62
Monti G, Pioltelli P, Saccardo F, Campanini M, Candela M, Cavallero G, De Vita S, Ferri C, Mazzaro C, Migliaresi S, Ossi E, Pietrogrande M, Gabrielli A, Galli M, Invernizzi F. Incidence and characteristics of non-Hodgkin lymphomas in a multicenter case file of patients with hepatitis C virus-related symptomatic mixed cryoglobulinemias. Arch Intern Med 2005; 165: 101-105
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26946
    Prefix
    Наконец, у HCV-положительных мужчин с или без СК может развиться эректильная дисфункция, связанная с гормональными и/или нейроваскуляр­ ными нарушениями [49]. В-клеточная лимфома - наиболее частое нео­ пластическое осложнение СК, в основном как по­ здняя манифестация СК-синдрома
    Exact
    [58-65]
    Suffix
    . Это ос­ ложнение может быть связано с периферической экспансией В-лимфоцитов и лимфоидной ин­ фильтрацией, наблюдаемой в печени и костном моз­ ге у пациентов с СК [19, 39, 58, 59]. Некоторые авторы рассматривают эти инфильтраты, в част­ ности, как «ранние лимфомы», так как они состоят из лимфоидных компонентов, неотличимых от та­ ковых при В-клеточном хроническом лимфолейко­ зе/ м

63
Zignego AL, Ferri C, Giannelli F, Giannini C, Caini P, Monti M, Marrocchi EM, Di Pietro E, La Villa G, Laffi G, Gentilini P. Prevalence of BCL-2 rearrangement in hepatitis C virus- related mixed cryoglobulinemia with or without complicating B-cell lymphoma. Ann Intern Med 2002; 137: 571-580
Total in-text references: 8
  1. In-text reference with the coordinate start=26946
    Prefix
    Наконец, у HCV-положительных мужчин с или без СК может развиться эректильная дисфункция, связанная с гормональными и/или нейроваскуляр­ ными нарушениями [49]. В-клеточная лимфома - наиболее частое нео­ пластическое осложнение СК, в основном как по­ здняя манифестация СК-синдрома
    Exact
    [58-65]
    Suffix
    . Это ос­ ложнение может быть связано с периферической экспансией В-лимфоцитов и лимфоидной ин­ фильтрацией, наблюдаемой в печени и костном моз­ ге у пациентов с СК [19, 39, 58, 59]. Некоторые авторы рассматривают эти инфильтраты, в част­ ности, как «ранние лимфомы», так как они состоят из лимфоидных компонентов, неотличимых от та­ ковых при В-клеточном хроническом лимфолейко­ зе/ м

  2. In-text reference with the coordinate start=32225
    Prefix
    Вирус гепатита С яв­ ляется гепато- и лимфотропным, о чем свидетельствует наличие активной или латентной вирусной репликации в периферических лимфоци­ тах у больных с гепатитом С или СК [3, 73, 77]. HCV - РНК-содержащий вирус без активности обратной транскриптазы, вот почему геном виру­ са не может встроиться в геном хозяина
    Exact
    [63]
    Suffix
    . Ве­ роятно, HCV хронически стимулирует иммунную систему посредством различных протеинов, таких как ядерные белки [9, 22, 63]. Идея о хронической стимуляции лимфатической системы через эпито­ пы вируса, аутоантигенную продукцию и/или ме­ ханизмы молекулярной мимикрии была высказана на основании наличия у HCV-позитивных больных анти-СОИ-антител, которые перекрестно реагиру­ ют как с HCV core-

  3. In-text reference with the coordinate start=32343
    Prefix
    HCV - РНК-содержащий вирус без активности обратной транскриптазы, вот почему геном виру­ са не может встроиться в геном хозяина [63]. Ве­ роятно, HCV хронически стимулирует иммунную систему посредством различных протеинов, таких как ядерные белки
    Exact
    [9, 22, 63]
    Suffix
    . Идея о хронической стимуляции лимфатической системы через эпито­ пы вируса, аутоантигенную продукцию и/или ме­ ханизмы молекулярной мимикрии была высказана на основании наличия у HCV-позитивных больных анти-СОИ-антител, которые перекрестно реагиру­ ют как с HCV core-антигенами, так и с ядерным антигеном, называющимся GOR [3, 59, 63].

  4. In-text reference with the coordinate start=32676
    Prefix
    Идея о хронической стимуляции лимфатической системы через эпито­ пы вируса, аутоантигенную продукцию и/или ме­ ханизмы молекулярной мимикрии была высказана на основании наличия у HCV-позитивных больных анти-СОИ-антител, которые перекрестно реагиру­ ют как с HCV core-антигенами, так и с ядерным антигеном, называющимся GOR
    Exact
    [3, 59, 63]
    Suffix
    . Дру­ гие авторы предполагают, что HCV в ассоциации с липопротеинами очень низкой плотности (ЛПОНП) могут индуцировать Т-независимую первичную популяцию В-лимфоцитов, продуциру­ ющих моноклональные иммуноглобулины с WA идиотипом [14].

  5. In-text reference with the coordinate start=33951
    Prefix
    белком Е2 HCV и CD81, широко представленным на поверхности В-клеток тетраспаннином [78]; в результате чего может возникать достаточно сильная поликлональ­ ная стимуляция В-клеток (рис. 6). Следующим шагом в патогенезе HCV-опосредованного ауто­ иммунного лимфопролиферативного заболевания может быть t [14,18]-транслокация, обнаружива­ емая в В-клетках людей, инфицированных HCV
    Exact
    [63,79]
    Suffix
    . Даже убедительно не подтвержденная транслокация [14,18] может приводить к ненорРис. 6. Этиопатогенез синдрома СК. Схема суммирует этиопатогенетический каскад СК и других расстройств, ассоциированных с вирусом гепатита С.

  6. In-text reference with the coordinate start=36724
    Prefix
    Интересно, что распро­ страненность t [14,18]-транслокации у пациентов только с гепатитом С (примерно 37-38%) стано­ вится особенно высокой у пациентов с HCV-опос­ редованной криоглобулинемией, достигая 85% при II типе СК
    Exact
    [63]
    Suffix
    . Можно предположить, что при хро­ нической HCV-инфекции несколько факторов (включая взаимодействие между белком Е2 HCV и молекулой CD81, высокую вариабельность ви­ руса, персистирование инфекции в гепатоцитах и лимфоцитах) способствуют поддержанию стойкой актива­ ции В-клеток (см. рис.6).

  7. In-text reference with the coordinate start=37217
    Prefix
    Это, в свою очередь, вызывает по­ явление t [14,18]-транслокации и чрезмерную экспрессию Bcl- 24; последующая экспансия В- лимфоцитов ответственна за продукцию аутоантител, вклю­ чая криоглобулины
    Exact
    [3, 11, 12, 63, 77-79]
    Suffix
    . Кроме того, удлинение жизни В-клеток может стать предрасполагающим фактором для дальнейших генетических аберраций, которые приводят к истинной В-клеточной малиг- низации, как позднему ослож­ нению СК-синдрома [11, 20, 24, 82].

  8. In-text reference with the coordinate start=38083
    Prefix
    ­ циентов с «идиопатической» В- клеточной лимфомой [64] и ус­ пешно подтверждена различными эпидемиологическими и лабора­ торными исследованиями, в основном в тех же географи­ ческих регионах, где распрост­ ранена HCV-ассоциированная СК [65]. Благодаря своим биологи­ ческим характеристикам, HCV может быть вовлечен в боль­ шое число аутоиммунных и лимфопролиферативных забо­ леваний
    Exact
    [3, 11, 12, 63, 77-79]
    Suffix
    . Рис. 6 суммирует основные причинные факторы: инфекционные, токсические, генетические и/или экологические факторы, которые потенциально участвуют в патогенезе СК [11, 12, 79, 82-82]. Эти факторы, самостоятельно или в комбинации, мо­ гут запускать два многоэтапных, не исключающих друг друга процесса, ответственных за развитие СК или других HCV-ассоциированных расстройств.

64
Ferri C, Caracciolo F, Zignego AL, La Civita L, Monti M, Longombardo G, Lombardini F, Greco F, Capochiani E, Mazzoni A, Mazzaro C, Pasero G. Hepatitis C virus infection in patients with non-Hodgkin’s lymphoma. B r J Haematol 1994; 88: 392­ 394
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=26946
    Prefix
    Наконец, у HCV-положительных мужчин с или без СК может развиться эректильная дисфункция, связанная с гормональными и/или нейроваскуляр­ ными нарушениями [49]. В-клеточная лимфома - наиболее частое нео­ пластическое осложнение СК, в основном как по­ здняя манифестация СК-синдрома
    Exact
    [58-65]
    Suffix
    . Это ос­ ложнение может быть связано с периферической экспансией В-лимфоцитов и лимфоидной ин­ фильтрацией, наблюдаемой в печени и костном моз­ ге у пациентов с СК [19, 39, 58, 59]. Некоторые авторы рассматривают эти инфильтраты, в част­ ности, как «ранние лимфомы», так как они состоят из лимфоидных компонентов, неотличимых от та­ ковых при В-клеточном хроническом лимфолейко­ зе/ м

  2. In-text reference with the coordinate start=37623
    Prefix
    Кроме того, удлинение жизни В-клеток может стать предрасполагающим фактором для дальнейших генетических аберраций, которые приводят к истинной В-клеточной малиг- низации, как позднему ослож­ нению СК-синдрома [11, 20, 24, 82]. Интересно, что HCV-инду- цированная лимфопролиферация может объяснить патогенети­ ческую роль HCV также в раз­ витии «идиопатической» В-кле- точной лимфомы
    Exact
    [11, 59, 64, 65, 80]
    Suffix
    . Эта взаимосвязь была впер­ вые описана у итальянских па­ циентов с «идиопатической» В- клеточной лимфомой [64] и ус­ пешно подтверждена различными эпидемиологическими и лабора­ торными исследованиями, в основном в тех же географи­ ческих регионах, где распрост­ ранена HCV-ассоциированная СК [65].

  3. In-text reference with the coordinate start=37749
    Prefix
    Интересно, что HCV-инду- цированная лимфопролиферация может объяснить патогенети­ ческую роль HCV также в раз­ витии «идиопатической» В-кле- точной лимфомы [11, 59, 64, 65, 80]. Эта взаимосвязь была впер­ вые описана у итальянских па­ циентов с «идиопатической» В- клеточной лимфомой
    Exact
    [64]
    Suffix
    и ус­ пешно подтверждена различными эпидемиологическими и лабора­ торными исследованиями, в основном в тех же географи­ ческих регионах, где распрост­ ранена HCV-ассоциированная СК [65]. Благодаря своим биологи­ ческим характеристикам, HCV может быть вовлечен в боль­ шое число аутоиммунных и лимфопролиферативных забо­ леваний [3, 11, 12, 63, 77-79].

65
Matsuo K, Kusano A, Sugumar A, Nakamura S, Tajima K, Mueller NE. Effect of hepatitis C virus infection on the risk of non-Hodgkin’s lymphoma: a meta-analysis of epidemiological studies. Cancer Sci. 2004; 95: 745-752
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=26946
    Prefix
    Наконец, у HCV-положительных мужчин с или без СК может развиться эректильная дисфункция, связанная с гормональными и/или нейроваскуляр­ ными нарушениями [49]. В-клеточная лимфома - наиболее частое нео­ пластическое осложнение СК, в основном как по­ здняя манифестация СК-синдрома
    Exact
    [58-65]
    Suffix
    . Это ос­ ложнение может быть связано с периферической экспансией В-лимфоцитов и лимфоидной ин­ фильтрацией, наблюдаемой в печени и костном моз­ ге у пациентов с СК [19, 39, 58, 59]. Некоторые авторы рассматривают эти инфильтраты, в част­ ности, как «ранние лимфомы», так как они состоят из лимфоидных компонентов, неотличимых от та­ ковых при В-клеточном хроническом лимфолейко­ зе/ м

  2. In-text reference with the coordinate start=37623
    Prefix
    Кроме того, удлинение жизни В-клеток может стать предрасполагающим фактором для дальнейших генетических аберраций, которые приводят к истинной В-клеточной малиг- низации, как позднему ослож­ нению СК-синдрома [11, 20, 24, 82]. Интересно, что HCV-инду- цированная лимфопролиферация может объяснить патогенети­ ческую роль HCV также в раз­ витии «идиопатической» В-кле- точной лимфомы
    Exact
    [11, 59, 64, 65, 80]
    Suffix
    . Эта взаимосвязь была впер­ вые описана у итальянских па­ циентов с «идиопатической» В- клеточной лимфомой [64] и ус­ пешно подтверждена различными эпидемиологическими и лабора­ торными исследованиями, в основном в тех же географи­ ческих регионах, где распрост­ ранена HCV-ассоциированная СК [65].

  3. In-text reference with the coordinate start=37934
    Prefix
    Эта взаимосвязь была впер­ вые описана у итальянских па­ циентов с «идиопатической» В- клеточной лимфомой [64] и ус­ пешно подтверждена различными эпидемиологическими и лабора­ торными исследованиями, в основном в тех же географи­ ческих регионах, где распрост­ ранена HCV-ассоциированная СК
    Exact
    [65]
    Suffix
    . Благодаря своим биологи­ ческим характеристикам, HCV может быть вовлечен в боль­ шое число аутоиммунных и лимфопролиферативных забо­ леваний [3, 11, 12, 63, 77-79]. Рис. 6 суммирует основные причинные факторы: инфекционные, токсические, генетические и/или экологические факторы, которые потенциально участвуют в патогенезе СК [11, 12, 79, 82-82].

66
Levo Y, Gorevic PD, Kassab HJ, Zucker-Franklin D, Franklin EC. Association between hepatitis B virus and essential mixed cryoglobulinemia. N Engl J Med 1977; 296: 1501-1504
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29331
    Prefix
    Этиопатогенез Со времени первого описания синдрома СК [5] сообщается, что хронический гепатит является ча­ стым проявлением заболевания [3-6, 11, 24]; по­ этому в патогенезе болезни довольно давно пред­ полагается возможная роль гепатотропных виру­ сов [3,12]. Сначала была исследована роль вируса гепатита В
    Exact
    [66]
    Suffix
    , однако, виремия при этом гепати­ те регистрируется редко, в то время как анти-HBV- антитела значительно варьировали среди популя­ ции больных с СК [3]. Можно утверждать, что ви­ рус гепатита В является причинным фактором СК менее чем в 5% случаев (рис. 5).

67
Choo GL, Kuo G, Weiner AJ, Overby LR, Bradley DW, Houghton M. Isolation of a cDNA clone derived from a blood- borne non- A non-B viral hepatitis genome. Science 1989; 244: 359-361
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29688
    Prefix
    Можно утверждать, что ви­ рус гепатита В является причинным фактором СК менее чем в 5% случаев (рис. 5). Вскоре после открытия HCV, как главного эти­ ологического агента ни-А-ни-В хронического ге­ патита
    Exact
    [67]
    Suffix
    , два независимых автора предположи­ ли возможную роль HCV [68, 69], показав значи­ тельное преобладание в сыворотке больных с СК анти-НСУ-антител по сравнению с основной попу­ ляцией. Эта гипотеза была окончательно подтвер­ ждена в 1991 году, когда с помощью ПЦР в крови 86% итальянских больных с СК выявили РНК ви­ руса гепатита С [70].

68
Pascual M, Perrin L, Giostra E, Schifer JA. Hepatitis C virus in patients with Cryoglobulinemia type II. J Infect Dis 1990; 162: 569-570
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29750
    Prefix
    Можно утверждать, что ви­ рус гепатита В является причинным фактором СК менее чем в 5% случаев (рис. 5). Вскоре после открытия HCV, как главного эти­ ологического агента ни-А-ни-В хронического ге­ патита [67], два независимых автора предположи­ ли возможную роль HCV
    Exact
    [68, 69]
    Suffix
    , показав значи­ тельное преобладание в сыворотке больных с СК анти-НСУ-антител по сравнению с основной попу­ ляцией. Эта гипотеза была окончательно подтвер­ ждена в 1991 году, когда с помощью ПЦР в крови 86% итальянских больных с СК выявили РНК ви­ руса гепатита С [70].

69
Ferri C, Marzo E, Longombardo G, Lombardini F, Greco F, Bombardieri S. Alpha-interferon in the treatment of mixed cryoglobulinemia patients. International Cancer Update. Focus on Interferon Alfa 2b. Cannes, France. November 1-4, 1990. Proceedings. Eur J Cancer 1991; 27: 81-82
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29750
    Prefix
    Можно утверждать, что ви­ рус гепатита В является причинным фактором СК менее чем в 5% случаев (рис. 5). Вскоре после открытия HCV, как главного эти­ ологического агента ни-А-ни-В хронического ге­ патита [67], два независимых автора предположи­ ли возможную роль HCV
    Exact
    [68, 69]
    Suffix
    , показав значи­ тельное преобладание в сыворотке больных с СК анти-НСУ-антител по сравнению с основной попу­ ляцией. Эта гипотеза была окончательно подтвер­ ждена в 1991 году, когда с помощью ПЦР в крови 86% итальянских больных с СК выявили РНК ви­ руса гепатита С [70].

70
Ferri C, Greco F, Longombardo G, Palla P, Marzo E, Moretti A, Mazzoni A, Pasero G, Bombardieri S, Highfield P, Corbishley T. Association between hepatitis C virus and mixed cryoglobulinemia. Clin Exp Rheumato. 1991; 9: 621-624
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=30021
    Prefix
    эти­ ологического агента ни-А-ни-В хронического ге­ патита [67], два независимых автора предположи­ ли возможную роль HCV [68, 69], показав значи­ тельное преобладание в сыворотке больных с СК анти-НСУ-антител по сравнению с основной попу­ ляцией. Эта гипотеза была окончательно подтвер­ ждена в 1991 году, когда с помощью ПЦР в крови 86% итальянских больных с СК выявили РНК ви­ руса гепатита С
    Exact
    [70]
    Suffix
    . Затем огромное число ис­ следований, включая клинико-эпидемиологические наблюдения, так же как и гистопатологические и вирусологические исследования (определение РНК HCV и/или in situ гибридизация), убедительно под­ твердили главенствующую роль HCV в патогене­ зе СК [8-14, 21, 25, 59, 71-76].

  2. In-text reference with the coordinate start=66946
    Prefix
    Тщательный мониторинг угрожающих жизни осложнений СК (в основном нефропатии, распространенного васкули­ та, В-клеточной лимфомы и других осложнений) должен проводиться у всех больных с СК. Нерешенные вопросы СК впервые была описана как отдельное забо­ левание в 1966 г. [5]; произошедшее 25 лет спустя открытие тесной связи между СК и ВГС
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 70]
    Suffix
    позволило лучше понять этиопатогенетичес- кие механизмы заболевания, что отрыло новые подходы к лечению. Однако некоторые моменты до сих пор не ясны: 1. Так как этиопатогенез СК, ассоциированной с HCV, является мультифакторным многоэтапным процессом, необходимо далее изучать два аспек­ та: а) является ли HCV только лишь пусковым фак­ тором или же он может также принимать участие в самов

71
Misiani R, Bellavita P, Fenili D, Borelli G, Marchesi D, Massazza M, Vendramin G, Comotti B, Tanzi E, Scudeller G. Hepatitis C virus infection in patients with essential mixed cryoglobulinemia. Ann Intern Med 1992; 117: 573-577
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30292
    Prefix
    Затем огромное число ис­ следований, включая клинико-эпидемиологические наблюдения, так же как и гистопатологические и вирусологические исследования (определение РНК HCV и/или in situ гибридизация), убедительно под­ твердили главенствующую роль HCV в патогене­ зе СК
    Exact
    [8-14, 21, 25, 59, 71-76]
    Suffix
    . Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов [3, 11-13, 25]. Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5) [3, 11-13, 25].

72
Agnello V, Chung RT, Kaplan LM. A role for hepatitis C virus infection in type II cryoglobulinemia. N Engl J Med 1992; 327: 1490-1495
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30292
    Prefix
    Затем огромное число ис­ следований, включая клинико-эпидемиологические наблюдения, так же как и гистопатологические и вирусологические исследования (определение РНК HCV и/или in situ гибридизация), убедительно под­ твердили главенствующую роль HCV в патогене­ зе СК
    Exact
    [8-14, 21, 25, 59, 71-76]
    Suffix
    . Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов [3, 11-13, 25]. Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5) [3, 11-13, 25].

73
Ferri C, Monti M, La Civita L, Longombardo G, Greco F, Pasero G, Gentilini P, Bombardieri S, Zignego AL. Infection of peripheral blood mononuclear cells by hepatitis C virus in mixed cryoglobulinemia. Blood 1993; 82: 3701-3704
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=30292
    Prefix
    Затем огромное число ис­ следований, включая клинико-эпидемиологические наблюдения, так же как и гистопатологические и вирусологические исследования (определение РНК HCV и/или in situ гибридизация), убедительно под­ твердили главенствующую роль HCV в патогене­ зе СК
    Exact
    [8-14, 21, 25, 59, 71-76]
    Suffix
    . Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов [3, 11-13, 25]. Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5) [3, 11-13, 25].

  2. In-text reference with the coordinate start=32078
    Prefix
    Однако СК также может быть результатом одно­ временного воздействия генетических и/или эко­ логических факторов, остающихся пока в основ­ ном неизвестными (рис. 6). Вирус гепатита С яв­ ляется гепато- и лимфотропным, о чем свидетельствует наличие активной или латентной вирусной репликации в периферических лимфоци­ тах у больных с гепатитом С или СК
    Exact
    [3, 73, 77]
    Suffix
    . HCV - РНК-содержащий вирус без активности обратной транскриптазы, вот почему геном виру­ са не может встроиться в геном хозяина [63]. Ве­ роятно, HCV хронически стимулирует иммунную систему посредством различных протеинов, таких как ядерные белки [9, 22, 63].

74
Gumber S, Chopra S. Hepatitis C: a multifaceted disease. Review of extrahepatic manifestations (review). Ann Intern Med 1995; 123: 615-620
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30292
    Prefix
    Затем огромное число ис­ следований, включая клинико-эпидемиологические наблюдения, так же как и гистопатологические и вирусологические исследования (определение РНК HCV и/или in situ гибридизация), убедительно под­ твердили главенствующую роль HCV в патогене­ зе СК
    Exact
    [8-14, 21, 25, 59, 71-76]
    Suffix
    . Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов [3, 11-13, 25]. Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5) [3, 11-13, 25].

75
Vita S, Sansonno D, Dolcetti R, Ferraccioli G, Carbone A, Cornacchiulo V, Santini G, Crovatto M, Gloghini A, Dammacco F, Boiocchi M. Hepatitis C virus within a malignant lymphoma lesion in the course of type II mixed cryoglobulinemia. Blood 1995; 86: 1887-1892
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30292
    Prefix
    Затем огромное число ис­ следований, включая клинико-эпидемиологические наблюдения, так же как и гистопатологические и вирусологические исследования (определение РНК HCV и/или in situ гибридизация), убедительно под­ твердили главенствующую роль HCV в патогене­ зе СК
    Exact
    [8-14, 21, 25, 59, 71-76]
    Suffix
    . Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов [3, 11-13, 25]. Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5) [3, 11-13, 25].

76
Agnello V, Abel G. Localization of hepatitis C virus in cutaneous vasculitic lesions in patients with type II cryoglobulinemia. Arthritis Rheum 1997; 40: 2007-2015
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30292
    Prefix
    Затем огромное число ис­ следований, включая клинико-эпидемиологические наблюдения, так же как и гистопатологические и вирусологические исследования (определение РНК HCV и/или in situ гибридизация), убедительно под­ твердили главенствующую роль HCV в патогене­ зе СК
    Exact
    [8-14, 21, 25, 59, 71-76]
    Suffix
    . Распространенность в сыворотке пациентов с СК анти-HCV-антител и/ или РНК варьировало от 70 до почти 100% в раз­ личных популяциях пациентов [3, 11-13, 25]. Учи­ тывая жесткую связь между СК и вирусом гепа­ тита С, термин «эссенцальная» СК теперь приме­ няется лишь для незначительного числа пациентов с СК (в Италии менее 5%, см. рис.5) [3, 11-13, 25].

77
Zignego AL, Macchia D, Monti M, Thiers V, Mazzetti M, Foschi M, Maggi E, Romagnani S, Gentilini P, Brnchot C. Infection of peripheral mononuclear blood cells by hepatitis C virus. J Hepatol1992; 15: 382-386
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=32078
    Prefix
    Однако СК также может быть результатом одно­ временного воздействия генетических и/или эко­ логических факторов, остающихся пока в основ­ ном неизвестными (рис. 6). Вирус гепатита С яв­ ляется гепато- и лимфотропным, о чем свидетельствует наличие активной или латентной вирусной репликации в периферических лимфоци­ тах у больных с гепатитом С или СК
    Exact
    [3, 73, 77]
    Suffix
    . HCV - РНК-содержащий вирус без активности обратной транскриптазы, вот почему геном виру­ са не может встроиться в геном хозяина [63]. Ве­ роятно, HCV хронически стимулирует иммунную систему посредством различных протеинов, таких как ядерные белки [9, 22, 63].

  2. In-text reference with the coordinate start=37217
    Prefix
    Это, в свою очередь, вызывает по­ явление t [14,18]-транслокации и чрезмерную экспрессию Bcl- 24; последующая экспансия В- лимфоцитов ответственна за продукцию аутоантител, вклю­ чая криоглобулины
    Exact
    [3, 11, 12, 63, 77-79]
    Suffix
    . Кроме того, удлинение жизни В-клеток может стать предрасполагающим фактором для дальнейших генетических аберраций, которые приводят к истинной В-клеточной малиг- низации, как позднему ослож­ нению СК-синдрома [11, 20, 24, 82].

  3. In-text reference with the coordinate start=38083
    Prefix
    ­ циентов с «идиопатической» В- клеточной лимфомой [64] и ус­ пешно подтверждена различными эпидемиологическими и лабора­ торными исследованиями, в основном в тех же географи­ ческих регионах, где распрост­ ранена HCV-ассоциированная СК [65]. Благодаря своим биологи­ ческим характеристикам, HCV может быть вовлечен в боль­ шое число аутоиммунных и лимфопролиферативных забо­ леваний
    Exact
    [3, 11, 12, 63, 77-79]
    Suffix
    . Рис. 6 суммирует основные причинные факторы: инфекционные, токсические, генетические и/или экологические факторы, которые потенциально участвуют в патогенезе СК [11, 12, 79, 82-82]. Эти факторы, самостоятельно или в комбинации, мо­ гут запускать два многоэтапных, не исключающих друг друга процесса, ответственных за развитие СК или других HCV-ассоциированных расстройств.

78
Pileri P, Uematsu Y, Campagnoli S, Galli G, Falugi F, Petracca R, Weiner AJ, Houghton M, Rosa D, Grandi G, Abrignani S. Binding of hepatitis C virus to CD81. Science 1998; 282: 938-941
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=33650
    Prefix
    Эта гипотеза перекликается с патоге­ нетической ролью Helicobacter pylori в развитии MALT-лимфомы желудка, для которой характер­ ны различные фазы развития [59]. Другим важным патогенетическим фактором является взаимодействие между белком Е2 HCV и CD81, широко представленным на поверхности В-клеток тетраспаннином
    Exact
    [78]
    Suffix
    ; в результате чего может возникать достаточно сильная поликлональ­ ная стимуляция В-клеток (рис. 6). Следующим шагом в патогенезе HCV-опосредованного ауто­ иммунного лимфопролиферативного заболевания может быть t [14,18]-транслокация, обнаружива­ емая в В-клетках людей, инфицированных HCV [63,79].

  2. In-text reference with the coordinate start=37217
    Prefix
    Это, в свою очередь, вызывает по­ явление t [14,18]-транслокации и чрезмерную экспрессию Bcl- 24; последующая экспансия В- лимфоцитов ответственна за продукцию аутоантител, вклю­ чая криоглобулины
    Exact
    [3, 11, 12, 63, 77-79]
    Suffix
    . Кроме того, удлинение жизни В-клеток может стать предрасполагающим фактором для дальнейших генетических аберраций, которые приводят к истинной В-клеточной малиг- низации, как позднему ослож­ нению СК-синдрома [11, 20, 24, 82].

  3. In-text reference with the coordinate start=38083
    Prefix
    ­ циентов с «идиопатической» В- клеточной лимфомой [64] и ус­ пешно подтверждена различными эпидемиологическими и лабора­ торными исследованиями, в основном в тех же географи­ ческих регионах, где распрост­ ранена HCV-ассоциированная СК [65]. Благодаря своим биологи­ ческим характеристикам, HCV может быть вовлечен в боль­ шое число аутоиммунных и лимфопролиферативных забо­ леваний
    Exact
    [3, 11, 12, 63, 77-79]
    Suffix
    . Рис. 6 суммирует основные причинные факторы: инфекционные, токсические, генетические и/или экологические факторы, которые потенциально участвуют в патогенезе СК [11, 12, 79, 82-82]. Эти факторы, самостоятельно или в комбинации, мо­ гут запускать два многоэтапных, не исключающих друг друга процесса, ответственных за развитие СК или других HCV-ассоциированных расстройств.

79
Zignego AL, Ferri C, Pileri SA, Caini P, Bianchi FB., for the Italian Association of the Study of Liver Commission on Extrahepatic Manifestations of HCV infection. Extrahepatic manifestations of Hepatitis C Virus infection: a general overview and guidelines for a clinical approach: Review. Dig Liver Dis 2007; 39: 2-17
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=33951
    Prefix
    белком Е2 HCV и CD81, широко представленным на поверхности В-клеток тетраспаннином [78]; в результате чего может возникать достаточно сильная поликлональ­ ная стимуляция В-клеток (рис. 6). Следующим шагом в патогенезе HCV-опосредованного ауто­ иммунного лимфопролиферативного заболевания может быть t [14,18]-транслокация, обнаружива­ емая в В-клетках людей, инфицированных HCV
    Exact
    [63,79]
    Suffix
    . Даже убедительно не подтвержденная транслокация [14,18] может приводить к ненорРис. 6. Этиопатогенез синдрома СК. Схема суммирует этиопатогенетический каскад СК и других расстройств, ассоциированных с вирусом гепатита С.

  2. In-text reference with the coordinate start=37217
    Prefix
    Это, в свою очередь, вызывает по­ явление t [14,18]-транслокации и чрезмерную экспрессию Bcl- 24; последующая экспансия В- лимфоцитов ответственна за продукцию аутоантител, вклю­ чая криоглобулины
    Exact
    [3, 11, 12, 63, 77-79]
    Suffix
    . Кроме того, удлинение жизни В-клеток может стать предрасполагающим фактором для дальнейших генетических аберраций, которые приводят к истинной В-клеточной малиг- низации, как позднему ослож­ нению СК-синдрома [11, 20, 24, 82].

  3. In-text reference with the coordinate start=38083
    Prefix
    ­ циентов с «идиопатической» В- клеточной лимфомой [64] и ус­ пешно подтверждена различными эпидемиологическими и лабора­ торными исследованиями, в основном в тех же географи­ ческих регионах, где распрост­ ранена HCV-ассоциированная СК [65]. Благодаря своим биологи­ ческим характеристикам, HCV может быть вовлечен в боль­ шое число аутоиммунных и лимфопролиферативных забо­ леваний
    Exact
    [3, 11, 12, 63, 77-79]
    Suffix
    . Рис. 6 суммирует основные причинные факторы: инфекционные, токсические, генетические и/или экологические факторы, которые потенциально участвуют в патогенезе СК [11, 12, 79, 82-82]. Эти факторы, самостоятельно или в комбинации, мо­ гут запускать два многоэтапных, не исключающих друг друга процесса, ответственных за развитие СК или других HCV-ассоциированных расстройств.

80
Sansonno D, Tucci FA, De Re V, Lauletta G, Montrone M, Libra M, Dammacco F. HCV-associated B cell clonalities in the liver do not carry the t(14;18) chromosomal translocation. Hepatology 2005; 42: 1019-1027.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=37623
    Prefix
    Кроме того, удлинение жизни В-клеток может стать предрасполагающим фактором для дальнейших генетических аберраций, которые приводят к истинной В-клеточной малиг- низации, как позднему ослож­ нению СК-синдрома [11, 20, 24, 82]. Интересно, что HCV-инду- цированная лимфопролиферация может объяснить патогенети­ ческую роль HCV также в раз­ витии «идиопатической» В-кле- точной лимфомы
    Exact
    [11, 59, 64, 65, 80]
    Suffix
    . Эта взаимосвязь была впер­ вые описана у итальянских па­ циентов с «идиопатической» В- клеточной лимфомой [64] и ус­ пешно подтверждена различными эпидемиологическими и лабора­ торными исследованиями, в основном в тех же географи­ ческих регионах, где распрост­ ранена HCV-ассоциированная СК [65].

82
Machida K, Cheng KT, Sung VM, Shimodaira S, Lindsay KL, Levine AM, Lai MY, Lai MM. Hepatitis C virus induces a mutator phenotype: enhanced mutations of immunoglobulin and protooncogenes. Proc Natl Acad Sci USA 2004; 101: 4262­ 4267
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=37451
    Prefix
    Кроме того, удлинение жизни В-клеток может стать предрасполагающим фактором для дальнейших генетических аберраций, которые приводят к истинной В-клеточной малиг- низации, как позднему ослож­ нению СК-синдрома
    Exact
    [11, 20, 24, 82]
    Suffix
    . Интересно, что HCV-инду- цированная лимфопролиферация может объяснить патогенети­ ческую роль HCV также в раз­ витии «идиопатической» В-кле- точной лимфомы [11, 59, 64, 65, 80]. Эта взаимосвязь была впер­ вые описана у итальянских па­ циентов с «идиопатической» В- клеточной лимфомой [64] и ус­ пешно подтверждена различными эпидемиологическими и лабора­ торными исследованиями, в основном

  2. In-text reference with the coordinate start=40448
    Prefix
    Ferri C and Mascia MT, Curr Opin Rheumatol 2006,18: 54-63, with permission from Lippincott Williams & Wilkins). ния, включая иммунокомплексный криоглобулине- мический васкулит; второй процесс характеризу­ ется различным онкогенетическим нарушением, что неизбежно может завершится озлокачествле- нием
    Exact
    [11, 82]
    Suffix
    . В случае смешанной криоглобулине- мии без HCV можно предположить сходные пато­ генетические механизмы, связанные с другими ин­ фекционными агентами или с некоторыми хорошо известными аутоиммунными/ревматическими или лимфопролиферативными расстройствами (см. рис. 5, 6) [13].

85
Dimitrakopoulos AN, Kordossis T, Hatzakis A, Moutsopoulos HM. Mixed cryoglobulinemia in HIV-1 infection: the role of HIV-1. Ann Intern Med 1999; 130: 226-230
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=41897
    Prefix
    СК с развернутой кли­ нической картиной или без нее чрезвычайно редко от­ мечают у пациентов с раз­ личными инфекциями [9]. Довольно большая распро­ страненность СК отмечает­ ся у больных с вирусом им­ мунодефицита человека (ВИЧ) с или без HCV-ко­ инфекции
    Exact
    [85]
    Suffix
    . ВИЧ сам может вызывать постоян­ ную антигенную стимуля­ цию В-лимфоцитов, в ре­ зультате чего может разви­ ваться СК тип III на ранних этапах ВИЧ-инфекции. У некоторых больных В-клеточные расстройства могут приводить к типичному клиническому синд­ рому моноклональной СК.

  2. In-text reference with the coordinate start=42810
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 85-100]
    Suffix
    . Вот по­ чему у всех больных с СК необходима тщательТаблица 3 Критерии, предлагаемые для классификации смешанной криоглобулинемии[СК) КритерииСерологическийПатоморфологическийКлинический БольшиеСмешанные криогло­ булины, низкий уро­ вень С4 Лейоцитоклассичес- кий васкулит Пурпура МалыеРевматоидный фак­ тор +HCV+HBV+ Клональные В-клеточ- ные инфильтраты (пе­ чень и/или костный мозг)

86
Scotto G, Cibelli DC, Saracino A, Prato R, Palumbo E, Fazio V, Scarabaggio T, Monno L, Angarano G. Cryoglobulinemia in subjects with HCV infection alone, HIV infection and HCV/ HIV coinfection. J Infect 2006; 52: 294-299
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=42318
    Prefix
    У некоторых больных В-клеточные расстройства могут приводить к типичному клиническому синд­ рому моноклональной СК. При HCV-инфекции рас­ пространенность других вирус-опосредованных СК оказывается различной среди групп пациентов раз­ ных географических зон
    Exact
    [86]
    Suffix
    . Более того, ряд кли­ нико-эпидемиологических исследований выявили гетерогенность встречаемости различных HCV- обусловленных экстрапеченочных манифестаций, включая некоторые аутоиммунные расстройства, такие как первичный синдром Шегрена [87-98].

  2. In-text reference with the coordinate start=42810
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 85-100]
    Suffix
    . Вот по­ чему у всех больных с СК необходима тщательТаблица 3 Критерии, предлагаемые для классификации смешанной криоглобулинемии[СК) КритерииСерологическийПатоморфологическийКлинический БольшиеСмешанные криогло­ булины, низкий уро­ вень С4 Лейоцитоклассичес- кий васкулит Пурпура МалыеРевматоидный фак­ тор +HCV+HBV+ Клональные В-клеточ- ные инфильтраты (пе­ чень и/или костный мозг)

87
Tzioufas AG, Boumba DS, Skopouli FN, Moutsopoulos HM. Mixed monoclonal cryoglobulinemia and monoclonal rheumatoid factor cross-reactive idiotypes as predictive factors for the development of lymphoma in primary Sjцgren’s syndrome. Arthritis Rheum 1996; 39: 767-772
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=42560
    Prefix
    Более того, ряд кли­ нико-эпидемиологических исследований выявили гетерогенность встречаемости различных HCV- обусловленных экстрапеченочных манифестаций, включая некоторые аутоиммунные расстройства, такие как первичный синдром Шегрена
    Exact
    [87-98]
    Suffix
    . Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме [3, 11, 12, 25, 28, 85-100].

  2. In-text reference with the coordinate start=42810
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 85-100]
    Suffix
    . Вот по­ чему у всех больных с СК необходима тщательТаблица 3 Критерии, предлагаемые для классификации смешанной криоглобулинемии[СК) КритерииСерологическийПатоморфологическийКлинический БольшиеСмешанные криогло­ булины, низкий уро­ вень С4 Лейоцитоклассичес- кий васкулит Пурпура МалыеРевматоидный фак­ тор +HCV+HBV+ Клональные В-клеточ- ные инфильтраты (пе­ чень и/или костный мозг)

  3. In-text reference with the coordinate start=51048
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром мо­ жет представлять перекресток ряда аутоиммун­ ных заболеваний (аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит, гломерулонефрит, тиреоидит, сахарный диабет II типа и т.д.) и неопластических процессов (В-клеточная лимфома, гепатоцеллю­ лярная карцинома)
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 87-98]
    Suffix
    . У од­ ного пациента возможно медленное прогрессиро­ вание от легко текущего HCV-ассоциированного гепатита до различных внепеченочных проявлений (артралгия, сухой синдром, феномен Рейно, поло­ жительный РФ и т.д.), с развитием в конечном сче­ те синдрома смешанной криоглобулинемии с ти­ пичными клинико-серологическими характеристи­ ками.

  4. In-text reference with the coordinate start=52886
    Prefix
    При СК, как и при ПСШ, могут наблюдаться такие симп­ томы, как ксеростомия и/или ксерофтальмия, арт­ ралгия, пурпура, РФ и сывороточные криоглобули­ ны; возможное осложнение - развитие В-клеточ- ной лимфомы
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 87, 93-98]
    Suffix
    . Однако в огромном большинстве случаев для точного ди­ агноза достаточны тщательный клинический ана­ лиз данных и гистопатоморфология слюнных же­ лез. Специфические аутоантитела (анти-RoSSA/ LaSSB), наблюдаемые при ПСШ, редко находят при СК; в то время как HCV-инфекция, кожный лейРис. 8.

88
Lenzi M, Johnson PJ, McFarlane IG, Ballardini G, Smith HM, McFarlane BM, Bridger C, Vergani D, Bianchi FB, Williams R. Antibodies to hepatitis C virus in autoimmune liver disease: evidence for geographical heterogeneity. Lancet 1991; 338: 277­ 280
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=42560
    Prefix
    Более того, ряд кли­ нико-эпидемиологических исследований выявили гетерогенность встречаемости различных HCV- обусловленных экстрапеченочных манифестаций, включая некоторые аутоиммунные расстройства, такие как первичный синдром Шегрена
    Exact
    [87-98]
    Suffix
    . Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме [3, 11, 12, 25, 28, 85-100].

  2. In-text reference with the coordinate start=42810
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 85-100]
    Suffix
    . Вот по­ чему у всех больных с СК необходима тщательТаблица 3 Критерии, предлагаемые для классификации смешанной криоглобулинемии[СК) КритерииСерологическийПатоморфологическийКлинический БольшиеСмешанные криогло­ булины, низкий уро­ вень С4 Лейоцитоклассичес- кий васкулит Пурпура МалыеРевматоидный фак­ тор +HCV+HBV+ Клональные В-клеточ- ные инфильтраты (пе­ чень и/или костный мозг)

  3. In-text reference with the coordinate start=51048
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром мо­ жет представлять перекресток ряда аутоиммун­ ных заболеваний (аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит, гломерулонефрит, тиреоидит, сахарный диабет II типа и т.д.) и неопластических процессов (В-клеточная лимфома, гепатоцеллю­ лярная карцинома)
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 87-98]
    Suffix
    . У од­ ного пациента возможно медленное прогрессиро­ вание от легко текущего HCV-ассоциированного гепатита до различных внепеченочных проявлений (артралгия, сухой синдром, феномен Рейно, поло­ жительный РФ и т.д.), с развитием в конечном сче­ те синдрома смешанной криоглобулинемии с ти­ пичными клинико-серологическими характеристи­ ками.

  4. In-text reference with the coordinate start=55044
    Prefix
    В клинической практике подоб­ ное состояние целесообразно рассматривать как васкулит с соответствующим ведением больного в плане терапии и мониторинга [11, 24, 25]. Наконец, аутоиммунный гепатит, ранее назы­ вавшийся «люпоидным» гепатитом, может соче­ таться с HCV-инфекцией, в основном в тех стра­ нах, где наиболее распространена HCV- ассоции­ рованная СК
    Exact
    [88]
    Suffix
    . Кроме того, при нем могут наблюдаться те же, что и при МС, внепеченочные симптомы, включая сывороточные смешанные криоглобулины [89]. Дифференциальный диагноз в этом случае может быть проблематичен: необхо­ димо принимать во внимание типичные признаки смешанной криоглобулинемии (лейкоцитокласти- ческий васкулит, гипокомплементемия, гломеруло- нефрит), так же как и наличие в сыворо

89
Ferri C, Longombardo G, La Civita L, Greco F, Lombardini F, Cecchetti R, Cagianelli MA, Marchi S, Monti M, Zignego AL, Manns MP. Hepatitis C virus as common cause of mixed cryoglobulinemia and chronic liver disease. J Intern Med 1994; 236: 31-36
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=42560
    Prefix
    Более того, ряд кли­ нико-эпидемиологических исследований выявили гетерогенность встречаемости различных HCV- обусловленных экстрапеченочных манифестаций, включая некоторые аутоиммунные расстройства, такие как первичный синдром Шегрена
    Exact
    [87-98]
    Suffix
    . Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме [3, 11, 12, 25, 28, 85-100].

  2. In-text reference with the coordinate start=42810
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 85-100]
    Suffix
    . Вот по­ чему у всех больных с СК необходима тщательТаблица 3 Критерии, предлагаемые для классификации смешанной криоглобулинемии[СК) КритерииСерологическийПатоморфологическийКлинический БольшиеСмешанные криогло­ булины, низкий уро­ вень С4 Лейоцитоклассичес- кий васкулит Пурпура МалыеРевматоидный фак­ тор +HCV+HBV+ Клональные В-клеточ- ные инфильтраты (пе­ чень и/или костный мозг)

  3. In-text reference with the coordinate start=51048
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром мо­ жет представлять перекресток ряда аутоиммун­ ных заболеваний (аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит, гломерулонефрит, тиреоидит, сахарный диабет II типа и т.д.) и неопластических процессов (В-клеточная лимфома, гепатоцеллю­ лярная карцинома)
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 87-98]
    Suffix
    . У од­ ного пациента возможно медленное прогрессиро­ вание от легко текущего HCV-ассоциированного гепатита до различных внепеченочных проявлений (артралгия, сухой синдром, феномен Рейно, поло­ жительный РФ и т.д.), с развитием в конечном сче­ те синдрома смешанной криоглобулинемии с ти­ пичными клинико-серологическими характеристи­ ками.

  4. In-text reference with the coordinate start=55186
    Prefix
    Наконец, аутоиммунный гепатит, ранее назы­ вавшийся «люпоидным» гепатитом, может соче­ таться с HCV-инфекцией, в основном в тех стра­ нах, где наиболее распространена HCV- ассоции­ рованная СК [88]. Кроме того, при нем могут наблюдаться те же, что и при МС, внепеченочные симптомы, включая сывороточные смешанные криоглобулины
    Exact
    [89]
    Suffix
    . Дифференциальный диагноз в этом случае может быть проблематичен: необхо­ димо принимать во внимание типичные признаки смешанной криоглобулинемии (лейкоцитокласти- ческий васкулит, гипокомплементемия, гломеруло- нефрит), так же как и наличие в сыворотке анти­ тел, часто выявляемых при аутоиммунном гепа­ тите (антитела к гладким мышцам).

90
Buskila D. Hepatitis C-associated arthritis. Curr Opin Rheumatol 2000; 12: 295-299
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=42560
    Prefix
    Более того, ряд кли­ нико-эпидемиологических исследований выявили гетерогенность встречаемости различных HCV- обусловленных экстрапеченочных манифестаций, включая некоторые аутоиммунные расстройства, такие как первичный синдром Шегрена
    Exact
    [87-98]
    Suffix
    . Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме [3, 11, 12, 25, 28, 85-100].

  2. In-text reference with the coordinate start=42810
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 85-100]
    Suffix
    . Вот по­ чему у всех больных с СК необходима тщательТаблица 3 Критерии, предлагаемые для классификации смешанной криоглобулинемии[СК) КритерииСерологическийПатоморфологическийКлинический БольшиеСмешанные криогло­ булины, низкий уро­ вень С4 Лейоцитоклассичес- кий васкулит Пурпура МалыеРевматоидный фак­ тор +HCV+HBV+ Клональные В-клеточ- ные инфильтраты (пе­ чень и/или костный мозг)

  3. In-text reference with the coordinate start=51048
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром мо­ жет представлять перекресток ряда аутоиммун­ ных заболеваний (аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит, гломерулонефрит, тиреоидит, сахарный диабет II типа и т.д.) и неопластических процессов (В-клеточная лимфома, гепатоцеллю­ лярная карцинома)
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 87-98]
    Suffix
    . У од­ ного пациента возможно медленное прогрессиро­ вание от легко текущего HCV-ассоциированного гепатита до различных внепеченочных проявлений (артралгия, сухой синдром, феномен Рейно, поло­ жительный РФ и т.д.), с развитием в конечном сче­ те синдрома смешанной криоглобулинемии с ти­ пичными клинико-серологическими характеристи­ ками.

  4. In-text reference with the coordinate start=51952
    Prefix
    для верной диагностики синдро­ ма СК необходима тщательная оценка статуса пациента, особенно при наличии системных рев­ матических заболеваниями с положительным РФ (ревматоидный артрит, первичный синдром Шег­ рена; рис. 7). Хотя артралгия является наиболее частым сим­ птомом, признаки синовита встречаются доволь­ но редко. Обычно у пациентов имеет место лег­ кий неэрозивный олигоартрит
    Exact
    [28, 90]
    Suffix
    , который ча­ сто можно купировать небольшими дозами кортикостероидов с возможным сочетанием с гид- роксиколхицином. Напротив, ревматоидно-подоб­ ный полиартрит чаще встречается у пациентов с гепатитом С без синдрома СК [28].

91
Wener MH, Hutchinson K, Morishima C, Gretch DR. Absence of antibodies to cyclic citrullinated peptide in sera of patients with hepatitis C virus infection and cryoglobulinemia. Arthritis-Rheum 2004; 50: 2305-2308
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=42560
    Prefix
    Более того, ряд кли­ нико-эпидемиологических исследований выявили гетерогенность встречаемости различных HCV- обусловленных экстрапеченочных манифестаций, включая некоторые аутоиммунные расстройства, такие как первичный синдром Шегрена
    Exact
    [87-98]
    Suffix
    . Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме [3, 11, 12, 25, 28, 85-100].

  2. In-text reference with the coordinate start=42810
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 85-100]
    Suffix
    . Вот по­ чему у всех больных с СК необходима тщательТаблица 3 Критерии, предлагаемые для классификации смешанной криоглобулинемии[СК) КритерииСерологическийПатоморфологическийКлинический БольшиеСмешанные криогло­ булины, низкий уро­ вень С4 Лейоцитоклассичес- кий васкулит Пурпура МалыеРевматоидный фак­ тор +HCV+HBV+ Клональные В-клеточ- ные инфильтраты (пе­ чень и/или костный мозг)

  3. In-text reference with the coordinate start=51048
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром мо­ жет представлять перекресток ряда аутоиммун­ ных заболеваний (аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит, гломерулонефрит, тиреоидит, сахарный диабет II типа и т.д.) и неопластических процессов (В-клеточная лимфома, гепатоцеллю­ лярная карцинома)
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 87-98]
    Suffix
    . У од­ ного пациента возможно медленное прогрессиро­ вание от легко текущего HCV-ассоциированного гепатита до различных внепеченочных проявлений (артралгия, сухой синдром, феномен Рейно, поло­ жительный РФ и т.д.), с развитием в конечном сче­ те синдрома смешанной криоглобулинемии с ти­ пичными клинико-серологическими характеристи­ ками.

  4. In-text reference with the coordinate start=52500
    Prefix
    У пациентов с СК, ассоциированной с гепатитом С и симметрич­ ным эрозивным полиартритом, возможно сочета­ ние СК и РА. В этих случаях в качестве диагнос­ тического подхода может оказаться полезным оп­ ределение антител к антициклическому цитруллинированному пептиду, который является маркером классического РА
    Exact
    [91, 92]
    Suffix
    . Почти у половины больных имеются признаки сухого синдрома, однако только у немногих может быть диагностирован первичный синдром Шегре­ на (ПСШ) согласно принятым критериям. При СК, как и при ПСШ, могут наблюдаться такие симп­ томы, как ксеростомия и/или ксерофтальмия, арт­ ралгия, пурпура, РФ и сывороточные криоглобули­ ны; возможное осложнение - развитие В-клеточ- ной лимфомы [3, 11, 12,

92
Bombardieri M, Alessandri C, Labbadia G, Iannuccelli C, Carlucci F, Riccieri V, Paoletti V, Valesini G. Role of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in discriminating patients with rheumatoid arthritis from patients with chronic hepatitis C infection-associated polyarticular involvement. Arthritis Res Ther 2004; 6: 137-141
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=42560
    Prefix
    Более того, ряд кли­ нико-эпидемиологических исследований выявили гетерогенность встречаемости различных HCV- обусловленных экстрапеченочных манифестаций, включая некоторые аутоиммунные расстройства, такие как первичный синдром Шегрена
    Exact
    [87-98]
    Suffix
    . Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме [3, 11, 12, 25, 28, 85-100].

  2. In-text reference with the coordinate start=42810
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 85-100]
    Suffix
    . Вот по­ чему у всех больных с СК необходима тщательТаблица 3 Критерии, предлагаемые для классификации смешанной криоглобулинемии[СК) КритерииСерологическийПатоморфологическийКлинический БольшиеСмешанные криогло­ булины, низкий уро­ вень С4 Лейоцитоклассичес- кий васкулит Пурпура МалыеРевматоидный фак­ тор +HCV+HBV+ Клональные В-клеточ- ные инфильтраты (пе­ чень и/или костный мозг)

  3. In-text reference with the coordinate start=51048
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром мо­ жет представлять перекресток ряда аутоиммун­ ных заболеваний (аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит, гломерулонефрит, тиреоидит, сахарный диабет II типа и т.д.) и неопластических процессов (В-клеточная лимфома, гепатоцеллю­ лярная карцинома)
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 87-98]
    Suffix
    . У од­ ного пациента возможно медленное прогрессиро­ вание от легко текущего HCV-ассоциированного гепатита до различных внепеченочных проявлений (артралгия, сухой синдром, феномен Рейно, поло­ жительный РФ и т.д.), с развитием в конечном сче­ те синдрома смешанной криоглобулинемии с ти­ пичными клинико-серологическими характеристи­ ками.

  4. In-text reference with the coordinate start=52500
    Prefix
    У пациентов с СК, ассоциированной с гепатитом С и симметрич­ ным эрозивным полиартритом, возможно сочета­ ние СК и РА. В этих случаях в качестве диагнос­ тического подхода может оказаться полезным оп­ ределение антител к антициклическому цитруллинированному пептиду, который является маркером классического РА
    Exact
    [91, 92]
    Suffix
    . Почти у половины больных имеются признаки сухого синдрома, однако только у немногих может быть диагностирован первичный синдром Шегре­ на (ПСШ) согласно принятым критериям. При СК, как и при ПСШ, могут наблюдаться такие симп­ томы, как ксеростомия и/или ксерофтальмия, арт­ ралгия, пурпура, РФ и сывороточные криоглобули­ ны; возможное осложнение - развитие В-клеточ- ной лимфомы [3, 11, 12,

93
Ramos-Casals M, GarcHa-Carrasco M, Cervera R, Rosas J, Trejo O, de la Red G, S6nchez-Tapias JM, Font J, Ingelmo M. Hepatitis c virus infection mimicking primary Sjogren’s syndrome: a clinical and immunologic description of 35 cases. Medicine (Baltimore) 2001; 80: 1-8
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=42560
    Prefix
    Более того, ряд кли­ нико-эпидемиологических исследований выявили гетерогенность встречаемости различных HCV- обусловленных экстрапеченочных манифестаций, включая некоторые аутоиммунные расстройства, такие как первичный синдром Шегрена
    Exact
    [87-98]
    Suffix
    . Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме [3, 11, 12, 25, 28, 85-100].

  2. In-text reference with the coordinate start=42810
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 85-100]
    Suffix
    . Вот по­ чему у всех больных с СК необходима тщательТаблица 3 Критерии, предлагаемые для классификации смешанной криоглобулинемии[СК) КритерииСерологическийПатоморфологическийКлинический БольшиеСмешанные криогло­ булины, низкий уро­ вень С4 Лейоцитоклассичес- кий васкулит Пурпура МалыеРевматоидный фак­ тор +HCV+HBV+ Клональные В-клеточ- ные инфильтраты (пе­ чень и/или костный мозг)

  3. In-text reference with the coordinate start=51048
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром мо­ жет представлять перекресток ряда аутоиммун­ ных заболеваний (аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит, гломерулонефрит, тиреоидит, сахарный диабет II типа и т.д.) и неопластических процессов (В-клеточная лимфома, гепатоцеллю­ лярная карцинома)
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 87-98]
    Suffix
    . У од­ ного пациента возможно медленное прогрессиро­ вание от легко текущего HCV-ассоциированного гепатита до различных внепеченочных проявлений (артралгия, сухой синдром, феномен Рейно, поло­ жительный РФ и т.д.), с развитием в конечном сче­ те синдрома смешанной криоглобулинемии с ти­ пичными клинико-серологическими характеристи­ ками.

  4. In-text reference with the coordinate start=52886
    Prefix
    При СК, как и при ПСШ, могут наблюдаться такие симп­ томы, как ксеростомия и/или ксерофтальмия, арт­ ралгия, пурпура, РФ и сывороточные криоглобули­ ны; возможное осложнение - развитие В-клеточ- ной лимфомы
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 87, 93-98]
    Suffix
    . Однако в огромном большинстве случаев для точного ди­ агноза достаточны тщательный клинический ана­ лиз данных и гистопатоморфология слюнных же­ лез. Специфические аутоантитела (анти-RoSSA/ LaSSB), наблюдаемые при ПСШ, редко находят при СК; в то время как HCV-инфекция, кожный лейРис. 8.

94
Vasil’ev VI, Probatova NA, Varlamova EIu, Tupitsin NN, Simonova MV, Safonova TN, Bozh’eva LA, Shornikova NS, Logvinenko OA, Belenin GIu. Prognostic implications of mixed monoclonal cryoglobulinemia in Sjogren’s disease. Ter Arkh 2004; 76: 61-68
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=42560
    Prefix
    Более того, ряд кли­ нико-эпидемиологических исследований выявили гетерогенность встречаемости различных HCV- обусловленных экстрапеченочных манифестаций, включая некоторые аутоиммунные расстройства, такие как первичный синдром Шегрена
    Exact
    [87-98]
    Suffix
    . Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме [3, 11, 12, 25, 28, 85-100].

  2. In-text reference with the coordinate start=42810
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 85-100]
    Suffix
    . Вот по­ чему у всех больных с СК необходима тщательТаблица 3 Критерии, предлагаемые для классификации смешанной криоглобулинемии[СК) КритерииСерологическийПатоморфологическийКлинический БольшиеСмешанные криогло­ булины, низкий уро­ вень С4 Лейоцитоклассичес- кий васкулит Пурпура МалыеРевматоидный фак­ тор +HCV+HBV+ Клональные В-клеточ- ные инфильтраты (пе­ чень и/или костный мозг)

  3. In-text reference with the coordinate start=51048
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром мо­ жет представлять перекресток ряда аутоиммун­ ных заболеваний (аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит, гломерулонефрит, тиреоидит, сахарный диабет II типа и т.д.) и неопластических процессов (В-клеточная лимфома, гепатоцеллю­ лярная карцинома)
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 87-98]
    Suffix
    . У од­ ного пациента возможно медленное прогрессиро­ вание от легко текущего HCV-ассоциированного гепатита до различных внепеченочных проявлений (артралгия, сухой синдром, феномен Рейно, поло­ жительный РФ и т.д.), с развитием в конечном сче­ те синдрома смешанной криоглобулинемии с ти­ пичными клинико-серологическими характеристи­ ками.

  4. In-text reference with the coordinate start=52886
    Prefix
    При СК, как и при ПСШ, могут наблюдаться такие симп­ томы, как ксеростомия и/или ксерофтальмия, арт­ ралгия, пурпура, РФ и сывороточные криоглобули­ ны; возможное осложнение - развитие В-клеточ- ной лимфомы
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 87, 93-98]
    Suffix
    . Однако в огромном большинстве случаев для точного ди­ агноза достаточны тщательный клинический ана­ лиз данных и гистопатоморфология слюнных же­ лез. Специфические аутоантитела (анти-RoSSA/ LaSSB), наблюдаемые при ПСШ, редко находят при СК; в то время как HCV-инфекция, кожный лейРис. 8.

  5. In-text reference with the coordinate start=54673
    Prefix
    Однако у пациентов с перекрест­ ным синдромом СК/ПСШ часто отмечаются бо­ лее тяжелое течение и худший прогноз; у них вы­ является низкий уровень анти- RoSSA/LaSSB наряду с высокой распространенностью СК, гипо- комплементемией, системной манифестацией ауто­ иммунного процесса и осложнением в виде лим­ фомы
    Exact
    [94, 97, 98]
    Suffix
    . В клинической практике подоб­ ное состояние целесообразно рассматривать как васкулит с соответствующим ведением больного в плане терапии и мониторинга [11, 24, 25]. Наконец, аутоиммунный гепатит, ранее назы­ вавшийся «люпоидным» гепатитом, может соче­ таться с HCV-инфекцией, в основном в тех стра­ нах, где наиболее распространена HCV- ассоции­ рованная СК [88].

95
Ramos-Casals M, De Vita S, Tzioufas A. Hepatitis C virus, Sjogren’s syndrome and B-cell lymphoma: linking infection, autoimmunity and cancer. Autoimmun Rev 2005; 4: 8­ 15
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=42560
    Prefix
    Более того, ряд кли­ нико-эпидемиологических исследований выявили гетерогенность встречаемости различных HCV- обусловленных экстрапеченочных манифестаций, включая некоторые аутоиммунные расстройства, такие как первичный синдром Шегрена
    Exact
    [87-98]
    Suffix
    . Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме [3, 11, 12, 25, 28, 85-100].

  2. In-text reference with the coordinate start=42810
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 85-100]
    Suffix
    . Вот по­ чему у всех больных с СК необходима тщательТаблица 3 Критерии, предлагаемые для классификации смешанной криоглобулинемии[СК) КритерииСерологическийПатоморфологическийКлинический БольшиеСмешанные криогло­ булины, низкий уро­ вень С4 Лейоцитоклассичес- кий васкулит Пурпура МалыеРевматоидный фак­ тор +HCV+HBV+ Клональные В-клеточ- ные инфильтраты (пе­ чень и/или костный мозг)

  3. In-text reference with the coordinate start=51048
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром мо­ жет представлять перекресток ряда аутоиммун­ ных заболеваний (аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит, гломерулонефрит, тиреоидит, сахарный диабет II типа и т.д.) и неопластических процессов (В-клеточная лимфома, гепатоцеллю­ лярная карцинома)
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 87-98]
    Suffix
    . У од­ ного пациента возможно медленное прогрессиро­ вание от легко текущего HCV-ассоциированного гепатита до различных внепеченочных проявлений (артралгия, сухой синдром, феномен Рейно, поло­ жительный РФ и т.д.), с развитием в конечном сче­ те синдрома смешанной криоглобулинемии с ти­ пичными клинико-серологическими характеристи­ ками.

  4. In-text reference with the coordinate start=52886
    Prefix
    При СК, как и при ПСШ, могут наблюдаться такие симп­ томы, как ксеростомия и/или ксерофтальмия, арт­ ралгия, пурпура, РФ и сывороточные криоглобули­ ны; возможное осложнение - развитие В-клеточ- ной лимфомы
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 87, 93-98]
    Suffix
    . Однако в огромном большинстве случаев для точного ди­ агноза достаточны тщательный клинический ана­ лиз данных и гистопатоморфология слюнных же­ лез. Специфические аутоантитела (анти-RoSSA/ LaSSB), наблюдаемые при ПСШ, редко находят при СК; в то время как HCV-инфекция, кожный лейРис. 8.

96
Ramos-Casals M, Loustaud-Ratti V, De Vita S, Zeher M, Bosch JA, Toussirot E, Medina F, Rosas J, Anaya JM, Font J., SS-HCV Study Group. Sjogren syndrome associated with hepatitis C virus: a multicenter analysis of 137 cases. Medicine 2005; 84: 81-89
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=42560
    Prefix
    Более того, ряд кли­ нико-эпидемиологических исследований выявили гетерогенность встречаемости различных HCV- обусловленных экстрапеченочных манифестаций, включая некоторые аутоиммунные расстройства, такие как первичный синдром Шегрена
    Exact
    [87-98]
    Suffix
    . Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме [3, 11, 12, 25, 28, 85-100].

  2. In-text reference with the coordinate start=42810
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 85-100]
    Suffix
    . Вот по­ чему у всех больных с СК необходима тщательТаблица 3 Критерии, предлагаемые для классификации смешанной криоглобулинемии[СК) КритерииСерологическийПатоморфологическийКлинический БольшиеСмешанные криогло­ булины, низкий уро­ вень С4 Лейоцитоклассичес- кий васкулит Пурпура МалыеРевматоидный фак­ тор +HCV+HBV+ Клональные В-клеточ- ные инфильтраты (пе­ чень и/или костный мозг)

  3. In-text reference with the coordinate start=51048
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром мо­ жет представлять перекресток ряда аутоиммун­ ных заболеваний (аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит, гломерулонефрит, тиреоидит, сахарный диабет II типа и т.д.) и неопластических процессов (В-клеточная лимфома, гепатоцеллю­ лярная карцинома)
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 87-98]
    Suffix
    . У од­ ного пациента возможно медленное прогрессиро­ вание от легко текущего HCV-ассоциированного гепатита до различных внепеченочных проявлений (артралгия, сухой синдром, феномен Рейно, поло­ жительный РФ и т.д.), с развитием в конечном сче­ те синдрома смешанной криоглобулинемии с ти­ пичными клинико-серологическими характеристи­ ками.

  4. In-text reference with the coordinate start=52886
    Prefix
    При СК, как и при ПСШ, могут наблюдаться такие симп­ томы, как ксеростомия и/или ксерофтальмия, арт­ ралгия, пурпура, РФ и сывороточные криоглобули­ ны; возможное осложнение - развитие В-клеточ- ной лимфомы
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 87, 93-98]
    Suffix
    . Однако в огромном большинстве случаев для точного ди­ агноза достаточны тщательный клинический ана­ лиз данных и гистопатоморфология слюнных же­ лез. Специфические аутоантитела (анти-RoSSA/ LaSSB), наблюдаемые при ПСШ, редко находят при СК; в то время как HCV-инфекция, кожный лейРис. 8.

97
Ramos-Casals M, Brito-Zeryn P, Yagbe J, Akasbi M, Bautista R, Ruano M, Claver G, Gil V, Font J. Hypocomplementaemia as an immunological marker of morbidity and mortality in patients with primary Sjogren’s syndrome. Rheumatology (Oxford) 2005; 44: 89-94
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=42560
    Prefix
    Более того, ряд кли­ нико-эпидемиологических исследований выявили гетерогенность встречаемости различных HCV- обусловленных экстрапеченочных манифестаций, включая некоторые аутоиммунные расстройства, такие как первичный синдром Шегрена
    Exact
    [87-98]
    Suffix
    . Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме [3, 11, 12, 25, 28, 85-100].

  2. In-text reference with the coordinate start=42810
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 85-100]
    Suffix
    . Вот по­ чему у всех больных с СК необходима тщательТаблица 3 Критерии, предлагаемые для классификации смешанной криоглобулинемии[СК) КритерииСерологическийПатоморфологическийКлинический БольшиеСмешанные криогло­ булины, низкий уро­ вень С4 Лейоцитоклассичес- кий васкулит Пурпура МалыеРевматоидный фак­ тор +HCV+HBV+ Клональные В-клеточ- ные инфильтраты (пе­ чень и/или костный мозг)

  3. In-text reference with the coordinate start=51048
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром мо­ жет представлять перекресток ряда аутоиммун­ ных заболеваний (аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит, гломерулонефрит, тиреоидит, сахарный диабет II типа и т.д.) и неопластических процессов (В-клеточная лимфома, гепатоцеллю­ лярная карцинома)
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 87-98]
    Suffix
    . У од­ ного пациента возможно медленное прогрессиро­ вание от легко текущего HCV-ассоциированного гепатита до различных внепеченочных проявлений (артралгия, сухой синдром, феномен Рейно, поло­ жительный РФ и т.д.), с развитием в конечном сче­ те синдрома смешанной криоглобулинемии с ти­ пичными клинико-серологическими характеристи­ ками.

  4. In-text reference with the coordinate start=52886
    Prefix
    При СК, как и при ПСШ, могут наблюдаться такие симп­ томы, как ксеростомия и/или ксерофтальмия, арт­ ралгия, пурпура, РФ и сывороточные криоглобули­ ны; возможное осложнение - развитие В-клеточ- ной лимфомы
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 87, 93-98]
    Suffix
    . Однако в огромном большинстве случаев для точного ди­ агноза достаточны тщательный клинический ана­ лиз данных и гистопатоморфология слюнных же­ лез. Специфические аутоантитела (анти-RoSSA/ LaSSB), наблюдаемые при ПСШ, редко находят при СК; в то время как HCV-инфекция, кожный лейРис. 8.

  5. In-text reference with the coordinate start=54673
    Prefix
    Однако у пациентов с перекрест­ ным синдромом СК/ПСШ часто отмечаются бо­ лее тяжелое течение и худший прогноз; у них вы­ является низкий уровень анти- RoSSA/LaSSB наряду с высокой распространенностью СК, гипо- комплементемией, системной манифестацией ауто­ иммунного процесса и осложнением в виде лим­ фомы
    Exact
    [94, 97, 98]
    Suffix
    . В клинической практике подоб­ ное состояние целесообразно рассматривать как васкулит с соответствующим ведением больного в плане терапии и мониторинга [11, 24, 25]. Наконец, аутоиммунный гепатит, ранее назы­ вавшийся «люпоидным» гепатитом, может соче­ таться с HCV-инфекцией, в основном в тех стра­ нах, где наиболее распространена HCV- ассоции­ рованная СК [88].

98
loannidis JPA, Vassiliou VA, Moutsopoulos HM. Long term risk of mortality and lymphoproliferative disease and predictive classification of primary Sjцgren’s syndrome. Arth Rheum 2002; 46: 741-747
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=42560
    Prefix
    Более того, ряд кли­ нико-эпидемиологических исследований выявили гетерогенность встречаемости различных HCV- обусловленных экстрапеченочных манифестаций, включая некоторые аутоиммунные расстройства, такие как первичный синдром Шегрена
    Exact
    [87-98]
    Suffix
    . Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме [3, 11, 12, 25, 28, 85-100].

  2. In-text reference with the coordinate start=42810
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 85-100]
    Suffix
    . Вот по­ чему у всех больных с СК необходима тщательТаблица 3 Критерии, предлагаемые для классификации смешанной криоглобулинемии[СК) КритерииСерологическийПатоморфологическийКлинический БольшиеСмешанные криогло­ булины, низкий уро­ вень С4 Лейоцитоклассичес- кий васкулит Пурпура МалыеРевматоидный фак­ тор +HCV+HBV+ Клональные В-клеточ- ные инфильтраты (пе­ чень и/или костный мозг)

  3. In-text reference with the coordinate start=51048
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром мо­ жет представлять перекресток ряда аутоиммун­ ных заболеваний (аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит, гломерулонефрит, тиреоидит, сахарный диабет II типа и т.д.) и неопластических процессов (В-клеточная лимфома, гепатоцеллю­ лярная карцинома)
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 87-98]
    Suffix
    . У од­ ного пациента возможно медленное прогрессиро­ вание от легко текущего HCV-ассоциированного гепатита до различных внепеченочных проявлений (артралгия, сухой синдром, феномен Рейно, поло­ жительный РФ и т.д.), с развитием в конечном сче­ те синдрома смешанной криоглобулинемии с ти­ пичными клинико-серологическими характеристи­ ками.

  4. In-text reference with the coordinate start=52886
    Prefix
    При СК, как и при ПСШ, могут наблюдаться такие симп­ томы, как ксеростомия и/или ксерофтальмия, арт­ ралгия, пурпура, РФ и сывороточные криоглобули­ ны; возможное осложнение - развитие В-клеточ- ной лимфомы
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 87, 93-98]
    Suffix
    . Однако в огромном большинстве случаев для точного ди­ агноза достаточны тщательный клинический ана­ лиз данных и гистопатоморфология слюнных же­ лез. Специфические аутоантитела (анти-RoSSA/ LaSSB), наблюдаемые при ПСШ, редко находят при СК; в то время как HCV-инфекция, кожный лейРис. 8.

  5. In-text reference with the coordinate start=54673
    Prefix
    Однако у пациентов с перекрест­ ным синдромом СК/ПСШ часто отмечаются бо­ лее тяжелое течение и худший прогноз; у них вы­ является низкий уровень анти- RoSSA/LaSSB наряду с высокой распространенностью СК, гипо- комплементемией, системной манифестацией ауто­ иммунного процесса и осложнением в виде лим­ фомы
    Exact
    [94, 97, 98]
    Suffix
    . В клинической практике подоб­ ное состояние целесообразно рассматривать как васкулит с соответствующим ведением больного в плане терапии и мониторинга [11, 24, 25]. Наконец, аутоиммунный гепатит, ранее назы­ вавшийся «люпоидным» гепатитом, может соче­ таться с HCV-инфекцией, в основном в тех стра­ нах, где наиболее распространена HCV- ассоции­ рованная СК [88].

99
Vitali C, Bombardieri S, Jonsson R, Moutsopoulos HM, Alexander EL, Carsons SE, Daniels TE, Fox PC, Fox Rl, Kassan SS, Pillemer SR, Talal N, Weisman MH., European Study Group on Classification Criteria for S j^ re n ’s Syndrome. Classification criteria for Sjogren’s syndrome: a revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group. Ann Rheum Dis 2002; 61: 554-558
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=42810
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 85-100]
    Suffix
    . Вот по­ чему у всех больных с СК необходима тщательТаблица 3 Критерии, предлагаемые для классификации смешанной криоглобулинемии[СК) КритерииСерологическийПатоморфологическийКлинический БольшиеСмешанные криогло­ булины, низкий уро­ вень С4 Лейоцитоклассичес- кий васкулит Пурпура МалыеРевматоидный фак­ тор +HCV+HBV+ Клональные В-клеточ- ные инфильтраты (пе­ чень и/или костный мозг)

  2. In-text reference with the coordinate start=54153
    Prefix
    включать этиоло­ гические, патогенетические, симптоматические средства. коклатический васкулит и вовлечение внутренних органов (печень, почки) редко встречаются при первичном синдроме Шегрена (см. рис.7). Осно­ вываясь на вышесказанном, недавно было пред­ ложено считать наличие хронической вирусной ин­ фекции гепатита С критерием исключения при ди­ агностике первичного синдрома Шегрена
    Exact
    [99, 100]
    Suffix
    . В тех редких случаях, когда дифференциальный диагноз представляет большие трудности, в част­ ности у HCV-негативных пациентов, корректно будет классифицировать заболевание как перекре­ стный синдром.

100
Pillemer SR, Smith J, Fox P, Bowman SJ. Outcome measures for Sjogren’s syndrome, april 10-11,2003, Bethesda, Maryland, USA. J Rheumatol 2005; 31: 143-149
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=42810
    Prefix
    Криоглобулинемический синдром может вклю­ чать ряд этиопатогенетических и клинических ха­ рактеристик, наблюдаемых как при аутоиммунных заболеваниях (таких как аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, полиартрит), так и при В-кле- точной лимфоме
    Exact
    [3, 11, 12, 25, 28, 85-100]
    Suffix
    . Вот по­ чему у всех больных с СК необходима тщательТаблица 3 Критерии, предлагаемые для классификации смешанной криоглобулинемии[СК) КритерииСерологическийПатоморфологическийКлинический БольшиеСмешанные криогло­ булины, низкий уро­ вень С4 Лейоцитоклассичес- кий васкулит Пурпура МалыеРевматоидный фак­ тор +HCV+HBV+ Клональные В-клеточ- ные инфильтраты (пе­ чень и/или костный мозг)

  2. In-text reference with the coordinate start=54153
    Prefix
    включать этиоло­ гические, патогенетические, симптоматические средства. коклатический васкулит и вовлечение внутренних органов (печень, почки) редко встречаются при первичном синдроме Шегрена (см. рис.7). Осно­ вываясь на вышесказанном, недавно было пред­ ложено считать наличие хронической вирусной ин­ фекции гепатита С критерием исключения при ди­ агностике первичного синдрома Шегрена
    Exact
    [99, 100]
    Suffix
    . В тех редких случаях, когда дифференциальный диагноз представляет большие трудности, в част­ ности у HCV-негативных пациентов, корректно будет классифицировать заболевание как перекре­ стный синдром.

101
Italian Group for the Study of Cryoglobulinemias (GISC). Ferri C., Ed. Metodologie di studio e protocolli diagnostici. S Margherita di Pula, Cagliari. 1989.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=44335
    Prefix
    «Дифференциальный диагноз»); правильная классификация болезни может решительно повли­ ять на клинико-терапевтический подход и прогноз. Диагностические методы Четких критериев диагностики СК не существу­ ет; в 1989 г. итальянская группа по изучению кри- оглобулинемии предложила предварительные кри­ терии классификации СК
    Exact
    [101]
    Suffix
    . Успешно была предложена пересмотренная версия этих критери­ ев (табл. 3), включающая клинико-патологические и вирусологические данные [3]. Циркулирующие смешанные криоглобулины, низкий уровень С4 и ортостатическая пурпура - основные черты забо­ левания; кроме того, типичным патологическим проявлением поражения тканей является лейкоци- токластический васкулит, поражающий сосуды ср

102
Tissot JD, Schifferli JA, Hochstrasser DF, Pasquali C, Spertini F, Clement F, Frutiger S, Paquet N, Hughes GJ, Schneider P. Two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis analysis of cryoglobulins and identification of an IgM-associated peptide. J Immunol Methods 1994; 173: 63-75
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=46751
    Prefix
    Эти исследования необходимо выполнять при темпе­ ратуре 370С, чтобы избежать преципитации и тем самым потери криоглобулинов во время процеду­ ры. Для лабораторных исследований могут быть использованы также такие более сложные мето­ ды, как иммуноблоттинг и электрофорез в полиак­ риламидном геле
    Exact
    [102-104]
    Suffix
    . Несмотря на то, что для диагностики смешанной криоглобулинемии не­ обходимо наличие криоглобулинов в сыворотке, их уровень, как правило, не коррелирует с тяжестью течения заболевания и прогнозом [3, 11, 12, 24, 25].

103
Andre M, Mahammedi H, Aumaitre O, Tridon A, Tissot JD, Piette JC. A «missed» cryoglobulin: the importance of in vitro calcium concentration. Ann Rheum Dis 2000; 59: 490-492
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=46751
    Prefix
    Эти исследования необходимо выполнять при темпе­ ратуре 370С, чтобы избежать преципитации и тем самым потери криоглобулинов во время процеду­ ры. Для лабораторных исследований могут быть использованы также такие более сложные мето­ ды, как иммуноблоттинг и электрофорез в полиак­ риламидном геле
    Exact
    [102-104]
    Suffix
    . Несмотря на то, что для диагностики смешанной криоглобулинемии не­ обходимо наличие криоглобулинов в сыворотке, их уровень, как правило, не коррелирует с тяжестью течения заболевания и прогнозом [3, 11, 12, 24, 25].

104
Mondelli MU, Zorzoli I, Cerino A, Cividini A, Bissolati M, Segagni L, Perfetti V, Anesi E, Garini P, Merlini G. Clonality and specificity of cryoglobulins associated with HCV: pathophysiological implications. J Hepatol 1998; 29: 879-886
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=46751
    Prefix
    Эти исследования необходимо выполнять при темпе­ ратуре 370С, чтобы избежать преципитации и тем самым потери криоглобулинов во время процеду­ ры. Для лабораторных исследований могут быть использованы также такие более сложные мето­ ды, как иммуноблоттинг и электрофорез в полиак­ риламидном геле
    Exact
    [102-104]
    Suffix
    . Несмотря на то, что для диагностики смешанной криоглобулинемии не­ обходимо наличие криоглобулинов в сыворотке, их уровень, как правило, не коррелирует с тяжестью течения заболевания и прогнозом [3, 11, 12, 24, 25].

105
Landau D, Saadoun D, Halfon F, Martinot-Peignoux M, Marcellin P, Fois E, Cacoub P. Relapse of Hepatitis C Virus- Associated Mixed Cr yoglobulinemia Vasculitis in Patients With Sustained Viral Response. Arthritis Rheum 2008; 58: 604-611
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=56457
    Prefix
    Так как наличие HCV-инфекции рассматривается как основной этиологический фактор, вызывающий хроническую стимуляцию иммунной системы [3, 8-12, 14, 24], во всех случа­ ях HCV-ассоциированной СК должна быть пред­ принята попытка эрадикационной терапии альфа-ин­ терфероном
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 105-109]
    Suffix
    . Однако положи­ тельный эффект этого препарата часто является временным и нередко сопровождается развитием таких иммуноопосредованных побочных эффектов, как сенсорно-моторная нейропатия, тиреоидит, рев­ матоидноподобный полиартрит [51-54].

  2. In-text reference with the coordinate start=57465
    Prefix
    В целом, примене­ ние терапии альфа-интерфероном у больных со сме­ шанной криоглобулинемией ограничено её невысо­ кой эффективностью и частыми побочными эффек­ тами. Сочетание альфа-интерферона и рибавирина позволяет добиться эрадикации вируса гепатита С у большинства пациентов, хотя долгосрочный эф­ фект непостоянен и часто непредсказуем
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 105-114]
    Suffix
    . После тщательной оценки противо­ показаний и/или возможных побочных эффектов у пациентов с преобладанием в клинической картиПодходы к терапии смешанной криоглобулинемии Асимптоматическое течениеНаблюдение Легкое течение Пурпура Слабость Артралгии, сенсорная нейропатия легкой степени Низкие дозы стероидов +/- диета с малой антигенной на­ грузкой +/- другая симптоматическая тера

106
Casato M, Lagana B, Antonelli G, Dianzani F, Bonomo L. Long-term results of therapy with interferon-alpha for type II essential mixed cryoglobulinemia. Blood 1991; 78: 3142-3785
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=56457
    Prefix
    Так как наличие HCV-инфекции рассматривается как основной этиологический фактор, вызывающий хроническую стимуляцию иммунной системы [3, 8-12, 14, 24], во всех случа­ ях HCV-ассоциированной СК должна быть пред­ принята попытка эрадикационной терапии альфа-ин­ терфероном
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 105-109]
    Suffix
    . Однако положи­ тельный эффект этого препарата часто является временным и нередко сопровождается развитием таких иммуноопосредованных побочных эффектов, как сенсорно-моторная нейропатия, тиреоидит, рев­ матоидноподобный полиартрит [51-54].

  2. In-text reference with the coordinate start=57465
    Prefix
    В целом, примене­ ние терапии альфа-интерфероном у больных со сме­ шанной криоглобулинемией ограничено её невысо­ кой эффективностью и частыми побочными эффек­ тами. Сочетание альфа-интерферона и рибавирина позволяет добиться эрадикации вируса гепатита С у большинства пациентов, хотя долгосрочный эф­ фект непостоянен и часто непредсказуем
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 105-114]
    Suffix
    . После тщательной оценки противо­ показаний и/или возможных побочных эффектов у пациентов с преобладанием в клинической картиПодходы к терапии смешанной криоглобулинемии Асимптоматическое течениеНаблюдение Легкое течение Пурпура Слабость Артралгии, сенсорная нейропатия легкой степени Низкие дозы стероидов +/- диета с малой антигенной на­ грузкой +/- другая симптоматическая тера

107
Misiani R, Bellavita P, Fenili D, Vicari O, Marchesi D, Sironi PL, Zilio P, Vernocchi A, Massazza M, Vendramin G. Interferon alfa-2a therapy in cryoglobulinemia associated with hepatitis C virus. N Engl J Med 1994; 330: 751-756
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=56457
    Prefix
    Так как наличие HCV-инфекции рассматривается как основной этиологический фактор, вызывающий хроническую стимуляцию иммунной системы [3, 8-12, 14, 24], во всех случа­ ях HCV-ассоциированной СК должна быть пред­ принята попытка эрадикационной терапии альфа-ин­ терфероном
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 105-109]
    Suffix
    . Однако положи­ тельный эффект этого препарата часто является временным и нередко сопровождается развитием таких иммуноопосредованных побочных эффектов, как сенсорно-моторная нейропатия, тиреоидит, рев­ матоидноподобный полиартрит [51-54].

  2. In-text reference with the coordinate start=57465
    Prefix
    В целом, примене­ ние терапии альфа-интерфероном у больных со сме­ шанной криоглобулинемией ограничено её невысо­ кой эффективностью и частыми побочными эффек­ тами. Сочетание альфа-интерферона и рибавирина позволяет добиться эрадикации вируса гепатита С у большинства пациентов, хотя долгосрочный эф­ фект непостоянен и часто непредсказуем
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 105-114]
    Suffix
    . После тщательной оценки противо­ показаний и/или возможных побочных эффектов у пациентов с преобладанием в клинической картиПодходы к терапии смешанной криоглобулинемии Асимптоматическое течениеНаблюдение Легкое течение Пурпура Слабость Артралгии, сенсорная нейропатия легкой степени Низкие дозы стероидов +/- диета с малой антигенной на­ грузкой +/- другая симптоматическая тера

108
Vassilopoulos D, Calabrese LH. Hepatitis C virus infection and vasculitis: implications of antiviral and immunosuppressive therapies. Arthritis Rheum 2002; 46: 585­ 597
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=56457
    Prefix
    Так как наличие HCV-инфекции рассматривается как основной этиологический фактор, вызывающий хроническую стимуляцию иммунной системы [3, 8-12, 14, 24], во всех случа­ ях HCV-ассоциированной СК должна быть пред­ принята попытка эрадикационной терапии альфа-ин­ терфероном
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 105-109]
    Suffix
    . Однако положи­ тельный эффект этого препарата часто является временным и нередко сопровождается развитием таких иммуноопосредованных побочных эффектов, как сенсорно-моторная нейропатия, тиреоидит, рев­ матоидноподобный полиартрит [51-54].

  2. In-text reference with the coordinate start=57465
    Prefix
    В целом, примене­ ние терапии альфа-интерфероном у больных со сме­ шанной криоглобулинемией ограничено её невысо­ кой эффективностью и частыми побочными эффек­ тами. Сочетание альфа-интерферона и рибавирина позволяет добиться эрадикации вируса гепатита С у большинства пациентов, хотя долгосрочный эф­ фект непостоянен и часто непредсказуем
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 105-114]
    Suffix
    . После тщательной оценки противо­ показаний и/или возможных побочных эффектов у пациентов с преобладанием в клинической картиПодходы к терапии смешанной криоглобулинемии Асимптоматическое течениеНаблюдение Легкое течение Пурпура Слабость Артралгии, сенсорная нейропатия легкой степени Низкие дозы стероидов +/- диета с малой антигенной на­ грузкой +/- другая симптоматическая тера

109
Mazzaro C, Franzin F, Tulissi P, Pussini E, Crovatto M, Carniello GS. Regression of monoclonal B-cell expansion in patients affected by mixed cryoglobulinemia responsive to a- interferon therapy. Cancer 1996; 77: 2604-2613
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=56457
    Prefix
    Так как наличие HCV-инфекции рассматривается как основной этиологический фактор, вызывающий хроническую стимуляцию иммунной системы [3, 8-12, 14, 24], во всех случа­ ях HCV-ассоциированной СК должна быть пред­ принята попытка эрадикационной терапии альфа-ин­ терфероном
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 105-109]
    Suffix
    . Однако положи­ тельный эффект этого препарата часто является временным и нередко сопровождается развитием таких иммуноопосредованных побочных эффектов, как сенсорно-моторная нейропатия, тиреоидит, рев­ матоидноподобный полиартрит [51-54].

  2. In-text reference with the coordinate start=57465
    Prefix
    В целом, примене­ ние терапии альфа-интерфероном у больных со сме­ шанной криоглобулинемией ограничено её невысо­ кой эффективностью и частыми побочными эффек­ тами. Сочетание альфа-интерферона и рибавирина позволяет добиться эрадикации вируса гепатита С у большинства пациентов, хотя долгосрочный эф­ фект непостоянен и часто непредсказуем
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 105-114]
    Suffix
    . После тщательной оценки противо­ показаний и/или возможных побочных эффектов у пациентов с преобладанием в клинической картиПодходы к терапии смешанной криоглобулинемии Асимптоматическое течениеНаблюдение Легкое течение Пурпура Слабость Артралгии, сенсорная нейропатия легкой степени Низкие дозы стероидов +/- диета с малой антигенной на­ грузкой +/- другая симптоматическая тера

110
Misiani R, Bellavita P, Baio P, Caldara R, Ferruzzi S, Rossi P, Tengattini F. Successful treatment of HCV-associated cryoglobulinaemic glomerulonephritis with a combination of interferon-alpha and ribavirin. Nephrol Dial Transplant 1999; 14: 1558-1560
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=57465
    Prefix
    В целом, примене­ ние терапии альфа-интерфероном у больных со сме­ шанной криоглобулинемией ограничено её невысо­ кой эффективностью и частыми побочными эффек­ тами. Сочетание альфа-интерферона и рибавирина позволяет добиться эрадикации вируса гепатита С у большинства пациентов, хотя долгосрочный эф­ фект непостоянен и часто непредсказуем
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 105-114]
    Suffix
    . После тщательной оценки противо­ показаний и/или возможных побочных эффектов у пациентов с преобладанием в клинической картиПодходы к терапии смешанной криоглобулинемии Асимптоматическое течениеНаблюдение Легкое течение Пурпура Слабость Артралгии, сенсорная нейропатия легкой степени Низкие дозы стероидов +/- диета с малой антигенной на­ грузкой +/- другая симптоматическая тера

111
Zuckerman E, Keren D, Slobodin G, Rosner I, Rozenbaum M, Toubi E, Sabo E, Tsykounov I, Naschitz JE, Yeshurun D. Treatment of refractory, symptomatic, hepatitis C virus related mixed cryoglobulinemia with ribavirin and interferon-alpha. J Rheumatol 2000; 27: 2172-2178
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=57465
    Prefix
    В целом, примене­ ние терапии альфа-интерфероном у больных со сме­ шанной криоглобулинемией ограничено её невысо­ кой эффективностью и частыми побочными эффек­ тами. Сочетание альфа-интерферона и рибавирина позволяет добиться эрадикации вируса гепатита С у большинства пациентов, хотя долгосрочный эф­ фект непостоянен и часто непредсказуем
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 105-114]
    Suffix
    . После тщательной оценки противо­ показаний и/или возможных побочных эффектов у пациентов с преобладанием в клинической картиПодходы к терапии смешанной криоглобулинемии Асимптоматическое течениеНаблюдение Легкое течение Пурпура Слабость Артралгии, сенсорная нейропатия легкой степени Низкие дозы стероидов +/- диета с малой антигенной на­ грузкой +/- другая симптоматическая тера

  2. In-text reference with the coordinate start=59641
    Prefix
    Схемы последующего лечения применяют в случае особенно тяжелого течения и/или частичного ответа (клинического, патологического, вирусологического). См. также рис.8 и 10. не признаков хронического гепатита должна быть применена стандартная схема лечения рибавири- ном и интерфероном
    Exact
    [111]
    Suffix
    (рис. 9, 10). Контролиру­ емые клинические исследования должны устано­ вить действительную пользу противовирусной те­ рапии СК, ассоциированной с HCV, и лучше оценить прогностическое значение маркеров отве­ та на терапию (HCV-генотип, HLA-генотип?

112
McHutchison JG, Gordon SC, Schiff ER, Shiffman ML, Lee WM, Rustgi VK, et al. Interferon alpha-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. Hepatitis Interventional Therapy Group. N Engl J Med 1998; 339: 1485-1492
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=57465
    Prefix
    В целом, примене­ ние терапии альфа-интерфероном у больных со сме­ шанной криоглобулинемией ограничено её невысо­ кой эффективностью и частыми побочными эффек­ тами. Сочетание альфа-интерферона и рибавирина позволяет добиться эрадикации вируса гепатита С у большинства пациентов, хотя долгосрочный эф­ фект непостоянен и часто непредсказуем
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 105-114]
    Suffix
    . После тщательной оценки противо­ показаний и/или возможных побочных эффектов у пациентов с преобладанием в клинической картиПодходы к терапии смешанной криоглобулинемии Асимптоматическое течениеНаблюдение Легкое течение Пурпура Слабость Артралгии, сенсорная нейропатия легкой степени Низкие дозы стероидов +/- диета с малой антигенной на­ грузкой +/- другая симптоматическая тера

113
Mazzaro C, Zora F, Caizzi M, Donada C, Di Gennaro G, Dal Maso K, Carniello G, Virgolini L, Tirelli U, Pozzato G. Treatment with peg-interferon alfa-2b and ribavirin of hepatitis C virus-associated mixed cryoglobulinemia: a pilot study. J Hepatol 2005; 42: 632-638
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=57465
    Prefix
    В целом, примене­ ние терапии альфа-интерфероном у больных со сме­ шанной криоглобулинемией ограничено её невысо­ кой эффективностью и частыми побочными эффек­ тами. Сочетание альфа-интерферона и рибавирина позволяет добиться эрадикации вируса гепатита С у большинства пациентов, хотя долгосрочный эф­ фект непостоянен и часто непредсказуем
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 105-114]
    Suffix
    . После тщательной оценки противо­ показаний и/или возможных побочных эффектов у пациентов с преобладанием в клинической картиПодходы к терапии смешанной криоглобулинемии Асимптоматическое течениеНаблюдение Легкое течение Пурпура Слабость Артралгии, сенсорная нейропатия легкой степени Низкие дозы стероидов +/- диета с малой антигенной на­ грузкой +/- другая симптоматическая тера

114
Saadoun D, Resche-Rigon M, Thibault V, Piette JC, Cacoub P. Antiviral therapy for hepatitis C virus - associated mixed cryoglobulinemia vasculitis: a long-term followup study. Arthritis Rheum 2006; 54: 3696-3706
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=57465
    Prefix
    В целом, примене­ ние терапии альфа-интерфероном у больных со сме­ шанной криоглобулинемией ограничено её невысо­ кой эффективностью и частыми побочными эффек­ тами. Сочетание альфа-интерферона и рибавирина позволяет добиться эрадикации вируса гепатита С у большинства пациентов, хотя долгосрочный эф­ фект непостоянен и часто непредсказуем
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 105-114]
    Suffix
    . После тщательной оценки противо­ показаний и/или возможных побочных эффектов у пациентов с преобладанием в клинической картиПодходы к терапии смешанной криоглобулинемии Асимптоматическое течениеНаблюдение Легкое течение Пурпура Слабость Артралгии, сенсорная нейропатия легкой степени Низкие дозы стероидов +/- диета с малой антигенной на­ грузкой +/- другая симптоматическая тера

115
Barth H, Schnober EK, Neumann-Haefelin C, Thumann C, Zeisel MB, Diepolder HM, Hu Z, Liang TJ, Blum HE, Thimme R, Lambotin M, Baumert TF. Scavenger Receptor Class B is Required for Hepatitis C Virus Uptake and Cross-presentation by Human Dendritic Cells. J Virol 2008; 82: 3466-3479
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60039
    Prefix
    Контролиру­ емые клинические исследования должны устано­ вить действительную пользу противовирусной те­ рапии СК, ассоциированной с HCV, и лучше оценить прогностическое значение маркеров отве­ та на терапию (HCV-генотип, HLA-генотип?). Есть надежда, что, в связи с развитием молекулярной биологии, скоро станет доступной вакцина против вируса гепатита С. Применение вакцины
    Exact
    [115]
    Suffix
    в сочетании с рекомбинантным белком HCV воз­ можно сможет позволить предотвратить прогрес­ сирование вирусной инфекции у HCV-инфицирован- ных пациентов и, возможно, прервать самовозоб­ новляющийся аутоиммунный механизм, приводящий к развитию синдрома СК.

116
Zaja F, De Vita S, Mazzaro C, Sacco S, Damiani D, De Marchi G, Michelutti A, Baccarani M, Fanin R, Ferraccioli G. Efficacy and safety of rituximab in type II mixed cryoglobulinemia. Blood 2003; 101: 3827-3834
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60751
    Prefix
    В случае HCV- ассоциированной СК необходимо решить вопрос о применении иммуномодулирующей/ иммуносуп­ рессивной терапии, особенно у пациентов с тяже­ лыми осложнениями. Эта терапия включает сте­ роиды, диету с малой антигенной нагрузкой, плаз­ маферез и иммуносупрессанты
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 116-122]
    Suffix
    . В частности, как с помощью традицион­ ного плазмафереза, так и плазмафереза c двойной фильтрацией, можно значительно сократить уро­ вень циркулирующих иммунных комплексов, осо­ бенно криоглобулинов [24, 121, 122].

117
Sansonno D, De Re V, Lauletta G, Tucci FA, Boiocchi M, Dammacco F. Monoclonal antibody treatment of mixed cryoglobulinemia resistant to interferon alpha with an anti- CD20. Blood 2003; 101: 3818-3126
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60751
    Prefix
    В случае HCV- ассоциированной СК необходимо решить вопрос о применении иммуномодулирующей/ иммуносуп­ рессивной терапии, особенно у пациентов с тяже­ лыми осложнениями. Эта терапия включает сте­ роиды, диету с малой антигенной нагрузкой, плаз­ маферез и иммуносупрессанты
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 116-122]
    Suffix
    . В частности, как с помощью традицион­ ного плазмафереза, так и плазмафереза c двойной фильтрацией, можно значительно сократить уро­ вень циркулирующих иммунных комплексов, осо­ бенно криоглобулинов [24, 121, 122].

118
Roccatello D, Baldovino S, Rossi D, Mansouri M, Naretto C, Gennaro M, Cavallo R, Alpa M, Costanzo P, Giachino O, Mazzucco G, Sena LM. Long-term effects of anti-CD20 monoclonal antibody treatm ent of cryoglobulinaemic glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant 2004; 19: 3054­ 3061
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60751
    Prefix
    В случае HCV- ассоциированной СК необходимо решить вопрос о применении иммуномодулирующей/ иммуносуп­ рессивной терапии, особенно у пациентов с тяже­ лыми осложнениями. Эта терапия включает сте­ роиды, диету с малой антигенной нагрузкой, плаз­ маферез и иммуносупрессанты
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 116-122]
    Suffix
    . В частности, как с помощью традицион­ ного плазмафереза, так и плазмафереза c двойной фильтрацией, можно значительно сократить уро­ вень циркулирующих иммунных комплексов, осо­ бенно криоглобулинов [24, 121, 122].

119
Cacoub P, Delluc A, Saadoun D, Landau DA, Sene D. Anti-CD20 monoclonal antibody (rituximab) treatment for cryoglobulinemia vasculitis: where do we stand? Ann Rheum Dis 2008; 67: 283-287
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60751
    Prefix
    В случае HCV- ассоциированной СК необходимо решить вопрос о применении иммуномодулирующей/ иммуносуп­ рессивной терапии, особенно у пациентов с тяже­ лыми осложнениями. Эта терапия включает сте­ роиды, диету с малой антигенной нагрузкой, плаз­ маферез и иммуносупрессанты
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 116-122]
    Suffix
    . В частности, как с помощью традицион­ ного плазмафереза, так и плазмафереза c двойной фильтрацией, можно значительно сократить уро­ вень циркулирующих иммунных комплексов, осо­ бенно криоглобулинов [24, 121, 122].

120
Ferri C, Moriconi L, Gremignai G, Migliorini P, Paleologo G, Fosella PV, Bombardieri S. Treatment of renal involvement in essential mixed cryoglobulinemia with prolonged plasma exchance. Nephron 1986; 43:246-251
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=60751
    Prefix
    В случае HCV- ассоциированной СК необходимо решить вопрос о применении иммуномодулирующей/ иммуносуп­ рессивной терапии, особенно у пациентов с тяже­ лыми осложнениями. Эта терапия включает сте­ роиды, диету с малой антигенной нагрузкой, плаз­ маферез и иммуносупрессанты
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 116-122]
    Suffix
    . В частности, как с помощью традицион­ ного плазмафереза, так и плазмафереза c двойной фильтрацией, можно значительно сократить уро­ вень циркулирующих иммунных комплексов, осо­ бенно криоглобулинов [24, 121, 122].

121
Moriconi L, Ferri C, Puccini R, Casto G, Baronti R, Cecchetti R, Gremignai G, Cioni L, Bombardieri S. Double filtration plasmapheresis in the treatment of cryoglobulinemic glomerulonephritis. Int J Art Org 1989; 12: 83-86
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=60751
    Prefix
    В случае HCV- ассоциированной СК необходимо решить вопрос о применении иммуномодулирующей/ иммуносуп­ рессивной терапии, особенно у пациентов с тяже­ лыми осложнениями. Эта терапия включает сте­ роиды, диету с малой антигенной нагрузкой, плаз­ маферез и иммуносупрессанты
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 116-122]
    Suffix
    . В частности, как с помощью традицион­ ного плазмафереза, так и плазмафереза c двойной фильтрацией, можно значительно сократить уро­ вень циркулирующих иммунных комплексов, осо­ бенно криоглобулинов [24, 121, 122].

  2. In-text reference with the coordinate start=60975
    Prefix
    Эта терапия включает сте­ роиды, диету с малой антигенной нагрузкой, плаз­ маферез и иммуносупрессанты [3, 11, 12, 24, 116-122]. В частности, как с помощью традицион­ ного плазмафереза, так и плазмафереза c двойной фильтрацией, можно значительно сократить уро­ вень циркулирующих иммунных комплексов, осо­ бенно криоглобулинов
    Exact
    [24, 121, 122]
    Suffix
    . Применение циклофосфамида per os (50-100 мг/сут в течение 2-6 нед) в сочетании с постепенным сокращени­ ем частоты плазмафереза может усилить положи­ тельный эффект последнего; более того, это мо­ жет предотвратить феномен рикошета после пре­ кращения плазмафереза [24].

122
Ferri C, Pietrogrande M, Cecchetti C, Tavoni A, Cefalo A, Buzzetti G, Vitali C, Bombardieri S. Low-antigen-content diet in the treatment of mixed cryoglobulinemia patients. Am J Med 1989; 87: 519-524
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=60751
    Prefix
    В случае HCV- ассоциированной СК необходимо решить вопрос о применении иммуномодулирующей/ иммуносуп­ рессивной терапии, особенно у пациентов с тяже­ лыми осложнениями. Эта терапия включает сте­ роиды, диету с малой антигенной нагрузкой, плаз­ маферез и иммуносупрессанты
    Exact
    [3, 11, 12, 24, 116-122]
    Suffix
    . В частности, как с помощью традицион­ ного плазмафереза, так и плазмафереза c двойной фильтрацией, можно значительно сократить уро­ вень циркулирующих иммунных комплексов, осо­ бенно криоглобулинов [24, 121, 122].

  2. In-text reference with the coordinate start=60975
    Prefix
    Эта терапия включает сте­ роиды, диету с малой антигенной нагрузкой, плаз­ маферез и иммуносупрессанты [3, 11, 12, 24, 116-122]. В частности, как с помощью традицион­ ного плазмафереза, так и плазмафереза c двойной фильтрацией, можно значительно сократить уро­ вень циркулирующих иммунных комплексов, осо­ бенно криоглобулинов
    Exact
    [24, 121, 122]
    Suffix
    . Применение циклофосфамида per os (50-100 мг/сут в течение 2-6 нед) в сочетании с постепенным сокращени­ ем частоты плазмафереза может усилить положи­ тельный эффект последнего; более того, это мо­ жет предотвратить феномен рикошета после пре­ кращения плазмафереза [24].

  3. In-text reference with the coordinate start=61676
    Prefix
    Малоантигенная диета является лечебным пи­ танием, которая может улучшить клиренс цирку­ лирующих иммунных комплексов путем восстанов­ ления активности ретикулоэндотелиальной систе­ мы, перегруженной большим количеством циркулирующих криоглобулинов
    Exact
    [122, 123]
    Suffix
    . Диета с малой антигенной нагрузкой направлена на со­ кращение употребления пищевых макромолекул, проникающих через слизистую ЖКТ; некоторые продукты питания, в частности молочные продук­ ты и яйца, обладают потенциальной антигенной ак­ тивностью, а значит, могут быть вовлечены в па­ тогенез некоторых заболеваний человека.

123
Ferri C, Puccini R, Longombardo G, Paleologo G, Migliorini P, Moriconi L, Pasero G, Cioni L. Low-antigen-content diet in the treatment of patients with IgA nephropathy. Nephrol Dial Transplant 1993; 8: 1193-1198
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=61676
    Prefix
    Малоантигенная диета является лечебным пи­ танием, которая может улучшить клиренс цирку­ лирующих иммунных комплексов путем восстанов­ ления активности ретикулоэндотелиальной систе­ мы, перегруженной большим количеством циркулирующих криоглобулинов
    Exact
    [122, 123]
    Suffix
    . Диета с малой антигенной нагрузкой направлена на со­ кращение употребления пищевых макромолекул, проникающих через слизистую ЖКТ; некоторые продукты питания, в частности молочные продук­ ты и яйца, обладают потенциальной антигенной ак­ тивностью, а значит, могут быть вовлечены в па­ тогенез некоторых заболеваний человека.

  2. In-text reference with the coordinate start=64701
    Prefix
    Предварительные исследо­ вания предполагают синер­ гичное действие некоторых терапевтических подходов в сочетании с противовирусной терапией, например, циклос­ мунокомплексных заболеваниях. Нарушение фун­ кции мононуклеарных фагоцитов также имеет ме­ сто при IgA-нефропатии
    Exact
    [123]
    Suffix
    . Исходя из выше­ упомянутых механизмов патогенеза, диеты с ма­ лой антигенной нагрузкой успешно применялись у пациентов с легкой степенью тяжести СК и IgA- нефропатией (снижение суточной протеинурии).

124
Lamprecht P, Lerin-Lozano C, Merz H, Dennin RH, Gause A, Voswinkel J, Peters SO, Gutzeit O, Arlt AC, Solbach W, Gross WL. Rituximab induces remission in refractory HCV associated cryoglobulinaemic vasculitis. Ann Rheum Dis 2003; 62: 1230­ 1233
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=63971
    Prefix
    , плазмоферезом и циклофосфамидом является терапией выбора в случае жизнеугрожающих быстропрогрессирующих осложнений как при HCV, так и HCV+ криоглобулинемическом васкулитах. (см также Рис. 8 и 9). клинических исследованиях утверждают, что непрерыв­ ная или комбинированная противовирусная/иммуно- супрессивная терапия явля­ ется эффективной терапев­ тической стратегией
    Exact
    [124, 125]
    Suffix
    . Подобная агрессивная терапия особенно показана в случаях тяжелого клиничес­ кого течения и частичного/ временного ответа на стан­ дартную терапию [25, 124,125]. И напротив, асим- птоматичные случаи не тре­ буют какого-либо лечения даже при наличии высокого уровня криокрита.

  2. In-text reference with the coordinate start=64134
    Prefix
    васкулитах. (см также Рис. 8 и 9). клинических исследованиях утверждают, что непрерыв­ ная или комбинированная противовирусная/иммуно- супрессивная терапия явля­ ется эффективной терапев­ тической стратегией [124, 125]. Подобная агрессивная терапия особенно показана в случаях тяжелого клиничес­ кого течения и частичного/ временного ответа на стан­ дартную терапию
    Exact
    [25, 124,125]
    Suffix
    . И напротив, асим- птоматичные случаи не тре­ буют какого-либо лечения даже при наличии высокого уровня криокрита. Во всех случаях обязателен тща­ тельный клинический мони­ торинг течения болезни с особенной настороженнос­ тью в плане развития нео­ пластических процессов.

125
Saadoun D, Resche-Rigon M, Sene D, Perard L, Piette JC, Cacoub P. Rituximab combined with Peg-Interferon- Ribavirin in refractory HCV-associated cryoglobulinemia vasculitis. Ann Rheum Dis 2008 Jan 4.
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=63971
    Prefix
    , плазмоферезом и циклофосфамидом является терапией выбора в случае жизнеугрожающих быстропрогрессирующих осложнений как при HCV, так и HCV+ криоглобулинемическом васкулитах. (см также Рис. 8 и 9). клинических исследованиях утверждают, что непрерыв­ ная или комбинированная противовирусная/иммуно- супрессивная терапия явля­ ется эффективной терапев­ тической стратегией
    Exact
    [124, 125]
    Suffix
    . Подобная агрессивная терапия особенно показана в случаях тяжелого клиничес­ кого течения и частичного/ временного ответа на стан­ дартную терапию [25, 124,125]. И напротив, асим- птоматичные случаи не тре­ буют какого-либо лечения даже при наличии высокого уровня криокрита.

  2. In-text reference with the coordinate start=64134
    Prefix
    васкулитах. (см также Рис. 8 и 9). клинических исследованиях утверждают, что непрерыв­ ная или комбинированная противовирусная/иммуно- супрессивная терапия явля­ ется эффективной терапев­ тической стратегией [124, 125]. Подобная агрессивная терапия особенно показана в случаях тяжелого клиничес­ кого течения и частичного/ временного ответа на стан­ дартную терапию
    Exact
    [25, 124,125]
    Suffix
    . И напротив, асим- птоматичные случаи не тре­ буют какого-либо лечения даже при наличии высокого уровня криокрита. Во всех случаях обязателен тща­ тельный клинический мони­ торинг течения болезни с особенной настороженнос­ тью в плане развития нео­ пластических процессов.

126
Galeazzi M, Bellisai F, Manganelli S, Morozzi G, Sebastiani GD. Cyclosporine A for the treatment of autoimmune disorders in HCV infected patients. Autoimmun Rev 2006; 5: 493-498
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=65706
    Prefix
    Вот почему пациентов с тяжелым васкулитом необходимо срочно начинать лечить высокими дозами пред- низолона и/или плазмаферезом, и/или циклофосфа­ мидом, или ритуксимабом. В некоторых недавних порин А и ингибиторы фак­ тора некроза опухоли при хроническом гепатите С
    Exact
    [126-128]
    Suffix
    . Эти вещества могут способствовать сни­ жению виремии и/или улучшению иммуноопосредо­ ванных печеночных и внепеченочных воспалитель­ ных проявлений; дальнейшие клинические исследо­ вания смогут оценить их потенциальную эффективность при СК.

127
Zein NN, for the Etanercept Study Group. Etanercept as an adjuvant to interferon and ribavirin in treatment-naive patients with chronic hepatitis C virus infection: a phase 2 randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Hepatol 2005; 42: 315-322
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=65706
    Prefix
    Вот почему пациентов с тяжелым васкулитом необходимо срочно начинать лечить высокими дозами пред- низолона и/или плазмаферезом, и/или циклофосфа­ мидом, или ритуксимабом. В некоторых недавних порин А и ингибиторы фак­ тора некроза опухоли при хроническом гепатите С
    Exact
    [126-128]
    Suffix
    . Эти вещества могут способствовать сни­ жению виремии и/или улучшению иммуноопосредо­ ванных печеночных и внепеченочных воспалитель­ ных проявлений; дальнейшие клинические исследо­ вания смогут оценить их потенциальную эффективность при СК.

128
Vassilopoulos D, Calabrese LH. Risks of immunosuppressive therapies including biologic agents in patients with rheumatic diseases and co-existing chronic viral infections. Review. Curr Opin Rheumatol 2007; 19: 619-625 Перевод с английского: M.C. Храброва
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=65706
    Prefix
    Вот почему пациентов с тяжелым васкулитом необходимо срочно начинать лечить высокими дозами пред- низолона и/или плазмаферезом, и/или циклофосфа­ мидом, или ритуксимабом. В некоторых недавних порин А и ингибиторы фак­ тора некроза опухоли при хроническом гепатите С
    Exact
    [126-128]
    Suffix
    . Эти вещества могут способствовать сни­ жению виремии и/или улучшению иммуноопосредо­ ванных печеночных и внепеченочных воспалитель­ ных проявлений; дальнейшие клинические исследо­ вания смогут оценить их потенциальную эффективность при СК.