The 51 references with contexts in paper A. Smirnov V., K. Smirnov A., А. Смирнов В., К. Смирнов А. (2009) “ПРОРЕНИН И РЕНИН – НОВЫЕ МИШЕНИ ДЛЯ РЕНО- И КАРДИОПРОТЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ // PRORENIN AND RENIN – NEW TARGETS FOR RENO- AND CARDIOPROTECTIVE THERAPY” / spz:neicon:nefr:y:2009:i:1:p:15-20

1
Ruster C, Wolf G. Renin- angiotensin- aldosteron system and progression of renal disease. J Am Soc Nephrol 2006; 17:
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=4996
    Prefix
    ; тел.: (812)-234-01- 65, E-mail: smirnov@nephrolog.ra известно, главным эффектором всей системы яв­ ляется ангиотензин-II (A-II), который помимо пря­ мых вазопрессорных свойств, ингибирует продук­ цию оксида азота, стимулирует выработку цито­ кинов, вызывает апоптоз клеток, способствует синтезу экстрацеллюлярного матрикса, проявляя тем самым профибротические свойства
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Об­ 15 разуясь в основном в тканях, а не в циркуляции [2, 3], A-II способствует формированию почечного [4, 5] и сердечного [6, 7] фиброза. В многочисленных клинических исследованиях была доказана эффек­ тивность применения ингибиторов ангиотензин- превращающего фермента (и-АПФ) и антагонис­ тов ATj -рецепторов (а-АТ;) в замедлении тем­ пов прогрессирования различных нефропатий

  2. In-text reference with the coordinate start=5646
    Prefix
    применения ингибиторов ангиотензин- превращающего фермента (и-АПФ) и антагонис­ тов ATj -рецепторов (а-АТ;) в замедлении тем­ пов прогрессирования различных нефропатий [8] и в уменьшении процессов ремоделирования сердца и сосудов при артериальной гипертензии [26]. Ука­ занные эффекты блокаторов РАС были положены в основу современной стратегии рено- и кардиоп­ ротекции
    Exact
    [1, 8, 9]
    Suffix
    . Антифибротические свойства антагонистов РАС реализуются либо через умень­ шение продукции и-АПФ, либо путем блокирова­ ния действия А-II (a-ATj), который стимулирует синтез в тканях основного профибротического ци- токина-трансформирующего фактора роста бета (TGF-pj) [4, 5].

2
85-2991 2. Danser AHJ. Local renin- angiotensin systems: the unanswered questions. Int J Biochem Cell Biol 2003; 35: 759-768
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5104
    Prefix
    известно, главным эффектором всей системы яв­ ляется ангиотензин-II (A-II), который помимо пря­ мых вазопрессорных свойств, ингибирует продук­ цию оксида азота, стимулирует выработку цито­ кинов, вызывает апоптоз клеток, способствует синтезу экстрацеллюлярного матрикса, проявляя тем самым профибротические свойства [1]. Об­ 15 разуясь в основном в тканях, а не в циркуляции
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    , A-II способствует формированию почечного [4, 5] и сердечного [6, 7] фиброза. В многочисленных клинических исследованиях была доказана эффек­ тивность применения ингибиторов ангиотензин- превращающего фермента (и-АПФ) и антагонис­ тов ATj -рецепторов (а-АТ;) в замедлении тем­ пов прогрессирования различных нефропатий [8] и в уменьшении процессов ремоделирования сердца и сосудов

3
Kats JP, Schalekamp MADH, Verdouw PD et al. Intrarenal angiotensin II: interstitial and cellular levels and site of production. Kidney Int 2001; 60: 2311-2317
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5104
    Prefix
    известно, главным эффектором всей системы яв­ ляется ангиотензин-II (A-II), который помимо пря­ мых вазопрессорных свойств, ингибирует продук­ цию оксида азота, стимулирует выработку цито­ кинов, вызывает апоптоз клеток, способствует синтезу экстрацеллюлярного матрикса, проявляя тем самым профибротические свойства [1]. Об­ 15 разуясь в основном в тканях, а не в циркуляции
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    , A-II способствует формированию почечного [4, 5] и сердечного [6, 7] фиброза. В многочисленных клинических исследованиях была доказана эффек­ тивность применения ингибиторов ангиотензин- превращающего фермента (и-АПФ) и антагонис­ тов ATj -рецепторов (а-АТ;) в замедлении тем­ пов прогрессирования различных нефропатий [8] и в уменьшении процессов ремоделирования сердца и сосудов

4
Border WA, Noble NA. Interaction of transforming growth factor- beta and angiotensin II in renal fibrosis. Hypertension 1998: 31: 181-188
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5153
    Prefix
    ­ ляется ангиотензин-II (A-II), который помимо пря­ мых вазопрессорных свойств, ингибирует продук­ цию оксида азота, стимулирует выработку цито­ кинов, вызывает апоптоз клеток, способствует синтезу экстрацеллюлярного матрикса, проявляя тем самым профибротические свойства [1]. Об­ 15 разуясь в основном в тканях, а не в циркуляции [2, 3], A-II способствует формированию почечного
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    и сердечного [6, 7] фиброза. В многочисленных клинических исследованиях была доказана эффек­ тивность применения ингибиторов ангиотензин- превращающего фермента (и-АПФ) и антагонис­ тов ATj -рецепторов (а-АТ;) в замедлении тем­ пов прогрессирования различных нефропатий [8] и в уменьшении процессов ремоделирования сердца и сосудов при артериальной гипертензии [26].

  2. In-text reference with the coordinate start=5934
    Prefix
    Антифибротические свойства антагонистов РАС реализуются либо через умень­ шение продукции и-АПФ, либо путем блокирова­ ния действия А-II (a-ATj), который стимулирует синтез в тканях основного профибротического ци- токина-трансформирующего фактора роста бета (TGF-pj)
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Вместе с тем, в клинических исследованиях было установлено, что применение и-АПФ и а-АТр или их сочетания не приводит к полной блокаде синтеза TGF-pp а поэтому способно, примерно, лишь на 50% замедлить прогрессирование почеч­ ного фиброза [10, 11].

5
Gaedeke J, Peters H, Noble NA, Border WA. Angiotensin II, TGF-I and renal fibrosis. Contib Nephrol 2001; 135: 153-160
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5153
    Prefix
    ­ ляется ангиотензин-II (A-II), который помимо пря­ мых вазопрессорных свойств, ингибирует продук­ цию оксида азота, стимулирует выработку цито­ кинов, вызывает апоптоз клеток, способствует синтезу экстрацеллюлярного матрикса, проявляя тем самым профибротические свойства [1]. Об­ 15 разуясь в основном в тканях, а не в циркуляции [2, 3], A-II способствует формированию почечного
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    и сердечного [6, 7] фиброза. В многочисленных клинических исследованиях была доказана эффек­ тивность применения ингибиторов ангиотензин- превращающего фермента (и-АПФ) и антагонис­ тов ATj -рецепторов (а-АТ;) в замедлении тем­ пов прогрессирования различных нефропатий [8] и в уменьшении процессов ремоделирования сердца и сосудов при артериальной гипертензии [26].

  2. In-text reference with the coordinate start=5934
    Prefix
    Антифибротические свойства антагонистов РАС реализуются либо через умень­ шение продукции и-АПФ, либо путем блокирова­ ния действия А-II (a-ATj), который стимулирует синтез в тканях основного профибротического ци- токина-трансформирующего фактора роста бета (TGF-pj)
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . Вместе с тем, в клинических исследованиях было установлено, что применение и-АПФ и а-АТр или их сочетания не приводит к полной блокаде синтеза TGF-pp а поэтому способно, примерно, лишь на 50% замедлить прогрессирование почеч­ ного фиброза [10, 11].

6
Tokuda K, Kai H, Kuwahara F et al. Pressure- independent effects of angiotensin II on hypertensive myocardial fibrosis. Hypertension 2004; 43: 499-503
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5173
    Prefix
    II (A-II), который помимо пря­ мых вазопрессорных свойств, ингибирует продук­ цию оксида азота, стимулирует выработку цито­ кинов, вызывает апоптоз клеток, способствует синтезу экстрацеллюлярного матрикса, проявляя тем самым профибротические свойства [1]. Об­ 15 разуясь в основном в тканях, а не в циркуляции [2, 3], A-II способствует формированию почечного [4, 5] и сердечного
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    фиброза. В многочисленных клинических исследованиях была доказана эффек­ тивность применения ингибиторов ангиотензин- превращающего фермента (и-АПФ) и антагонис­ тов ATj -рецепторов (а-АТ;) в замедлении тем­ пов прогрессирования различных нефропатий [8] и в уменьшении процессов ремоделирования сердца и сосудов при артериальной гипертензии [26].

7
Weber KT. Fibrosis and hypertensive heart disease. Curr Opin Cardiol 2000; 15: 264-272
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5173
    Prefix
    II (A-II), который помимо пря­ мых вазопрессорных свойств, ингибирует продук­ цию оксида азота, стимулирует выработку цито­ кинов, вызывает апоптоз клеток, способствует синтезу экстрацеллюлярного матрикса, проявляя тем самым профибротические свойства [1]. Об­ 15 разуясь в основном в тканях, а не в циркуляции [2, 3], A-II способствует формированию почечного [4, 5] и сердечного
    Exact
    [6, 7]
    Suffix
    фиброза. В многочисленных клинических исследованиях была доказана эффек­ тивность применения ингибиторов ангиотензин- превращающего фермента (и-АПФ) и антагонис­ тов ATj -рецепторов (а-АТ;) в замедлении тем­ пов прогрессирования различных нефропатий [8] и в уменьшении процессов ремоделирования сердца и сосудов при артериальной гипертензии [26].

8
Jafar TH, Stark PC, Schmid CH et al. Progression of chronic kidney disease: the role of blood pressure control proteinuria and angiotensin-converting enzyme inhibition: a patient- level meta-analysis. Ann Intern Med 2003; 139: 244-252
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=5441
    Prefix
    В многочисленных клинических исследованиях была доказана эффек­ тивность применения ингибиторов ангиотензин- превращающего фермента (и-АПФ) и антагонис­ тов ATj -рецепторов (а-АТ;) в замедлении тем­ пов прогрессирования различных нефропатий
    Exact
    [8]
    Suffix
    и в уменьшении процессов ремоделирования сердца и сосудов при артериальной гипертензии [26]. Ука­ занные эффекты блокаторов РАС были положены в основу современной стратегии рено- и кардиоп­ ротекции [1, 8, 9].

  2. In-text reference with the coordinate start=5646
    Prefix
    применения ингибиторов ангиотензин- превращающего фермента (и-АПФ) и антагонис­ тов ATj -рецепторов (а-АТ;) в замедлении тем­ пов прогрессирования различных нефропатий [8] и в уменьшении процессов ремоделирования сердца и сосудов при артериальной гипертензии [26]. Ука­ занные эффекты блокаторов РАС были положены в основу современной стратегии рено- и кардиоп­ ротекции
    Exact
    [1, 8, 9]
    Suffix
    . Антифибротические свойства антагонистов РАС реализуются либо через умень­ шение продукции и-АПФ, либо путем блокирова­ ния действия А-II (a-ATj), который стимулирует синтез в тканях основного профибротического ци- токина-трансформирующего фактора роста бета (TGF-pj) [4, 5].

9
Devereux RB, Dahlof B, Gerdts E et al. Regression of hypertensive left ventricular hypertrophy by losartan compared with atenolol: the Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension (LIFE) trial. Cireulation 2004; 110: 1456-1462
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=5646
    Prefix
    применения ингибиторов ангиотензин- превращающего фермента (и-АПФ) и антагонис­ тов ATj -рецепторов (а-АТ;) в замедлении тем­ пов прогрессирования различных нефропатий [8] и в уменьшении процессов ремоделирования сердца и сосудов при артериальной гипертензии [26]. Ука­ занные эффекты блокаторов РАС были положены в основу современной стратегии рено- и кардиоп­ ротекции
    Exact
    [1, 8, 9]
    Suffix
    . Антифибротические свойства антагонистов РАС реализуются либо через умень­ шение продукции и-АПФ, либо путем блокирова­ ния действия А-II (a-ATj), который стимулирует синтез в тканях основного профибротического ци- токина-трансформирующего фактора роста бета (TGF-pj) [4, 5].

10
Peters H, Border WA, Noble NA. Targeting TGF-beta overexpression in renal disease: maximizing the antifibrotic action of angiotensin II blockade. Kidney Int 1998; 54: 1570­ 1580
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6198
    Prefix
    Вместе с тем, в клинических исследованиях было установлено, что применение и-АПФ и а-АТр или их сочетания не приводит к полной блокаде синтеза TGF-pp а поэтому способно, примерно, лишь на 50% замедлить прогрессирование почеч­ ного фиброза
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Известно, что А-II, воздей­ ствуя на АТ; рецепторы юкстагломерулярного ап­ парата почки, ингибирует синтез и секрецию рени­ на [12]. И, напротив, блокада синтеза А-II (и-АПФ) или его действия (а-АТ;) приводит к возрастанию секреции ренина в почке и к увеличению его кон­ центрации в плазме крови [13].

11
Border WA, Noble NA. Maximizing hemodynamic- independent effects of angiotensin II antagonists in fibrotic diseases. Semin Nephrol 2001; 21: 563-572
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6198
    Prefix
    Вместе с тем, в клинических исследованиях было установлено, что применение и-АПФ и а-АТр или их сочетания не приводит к полной блокаде синтеза TGF-pp а поэтому способно, примерно, лишь на 50% замедлить прогрессирование почеч­ ного фиброза
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Известно, что А-II, воздей­ ствуя на АТ; рецепторы юкстагломерулярного ап­ парата почки, ингибирует синтез и секрецию рени­ на [12]. И, напротив, блокада синтеза А-II (и-АПФ) или его действия (а-АТ;) приводит к возрастанию секреции ренина в почке и к увеличению его кон­ центрации в плазме крови [13].

12
Kurtz A, Wagner C. Regulation of renin secretion by angiotensin II- AT, receptors. J Am Soc Nephrol 1999; 10 (Suppl. 11): S162-S168
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6337
    Prefix
    с тем, в клинических исследованиях было установлено, что применение и-АПФ и а-АТр или их сочетания не приводит к полной блокаде синтеза TGF-pp а поэтому способно, примерно, лишь на 50% замедлить прогрессирование почеч­ ного фиброза [10, 11]. Известно, что А-II, воздей­ ствуя на АТ; рецепторы юкстагломерулярного ап­ парата почки, ингибирует синтез и секрецию рени­ на
    Exact
    [12]
    Suffix
    . И, напротив, блокада синтеза А-II (и-АПФ) или его действия (а-АТ;) приводит к возрастанию секреции ренина в почке и к увеличению его кон­ центрации в плазме крови [13]. Одновременно с увеличением концентрации ренина в плазме крови, возрастает уровень его неактивного предшествен­ ника проренина [14].

13
Azizi M, Bissery A, Lamarie-Cliche M, Menard J. Integrating drug pharmacokinetics for phenotyping individual renin response to angiotensin II blockade in humans. Hypertension 2004; 43: 785-790
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6509
    Prefix
    Известно, что А-II, воздей­ ствуя на АТ; рецепторы юкстагломерулярного ап­ парата почки, ингибирует синтез и секрецию рени­ на [12]. И, напротив, блокада синтеза А-II (и-АПФ) или его действия (а-АТ;) приводит к возрастанию секреции ренина в почке и к увеличению его кон­ центрации в плазме крови
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Одновременно с увеличением концентрации ренина в плазме крови, возрастает уровень его неактивного предшествен­ ника проренина [14]. Исследователи давно уже полагали, что увеличение концентраций ренина и проренина в крови должно иметь какой-то допол­ нительный физиологический смысл, помимо изве­ стного участия ренина в активации РАС.

14
Danser AHJ, Derkx FHM, Schalekamp MADH et al. Determination of interindividual variation of renin and prorenin concentrations: evidence for a sexual dimorphism of (pro)renin levels in humans. J Hypertens 1998; 16: 853-862
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=6644
    Prefix
    И, напротив, блокада синтеза А-II (и-АПФ) или его действия (а-АТ;) приводит к возрастанию секреции ренина в почке и к увеличению его кон­ центрации в плазме крови [13]. Одновременно с увеличением концентрации ренина в плазме крови, возрастает уровень его неактивного предшествен­ ника проренина
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Исследователи давно уже полагали, что увеличение концентраций ренина и проренина в крови должно иметь какой-то допол­ нительный физиологический смысл, помимо изве­ стного участия ренина в активации РАС.

15
Luetscher JA, Kraemer FB, Wilson DM et al. Increased plasma inactive renin in diabetes mellitus. A marker of microvascular complications. N Engl J Med 1985; 312: 1412­ 1417
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7054
    Prefix
    давно уже полагали, что увеличение концентраций ренина и проренина в крови должно иметь какой-то допол­ нительный физиологический смысл, помимо изве­ стного участия ренина в активации РАС. Тем бо­ лее, что у больных с сахарным диабетом, ослож­ ненным ретино- и нефропатией, концентрация проренина в плазме крови была непропорциональ­ но высокой по отношению к уровню ренина
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Тот факт, что нарастание концентрации проренина плазмы крови у больных с сахарным диабетом было отмечено еще до появления микроальбуми­ нурии, позволил некоторым исследователям гово­ рить о его предикторной роли в отношении орган­ ных осложнений при диабете [16].

16
Deinum J, Ronn B, Mathiesen E et al. Increase in serum prorenin precedes onset of microalbuminuria in patients with insulin-dependent diabetes mellitus. Diabetologia 1999; 42: 1006-1010
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7330
    Prefix
    Тот факт, что нарастание концентрации проренина плазмы крови у больных с сахарным диабетом было отмечено еще до появления микроальбуми­ нурии, позволил некоторым исследователям гово­ рить о его предикторной роли в отношении орган­ ных осложнений при диабете
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Обнаружение внутриклеточного ренин-связующего белка [17] и рецептора II типа маннозы-6-фосфат/инсулин-по- добного фактора роста (MGP/IGFIIR) [18], кото­ рые связывали циркулирующие проренин/ренин не разрешило проблемы, поскольку в последствие было установлено, что данные белки осуществля­ ют простую клиренсовую функцию по отношению к (про) ренину [19].

17
Maru I, Ohta J, Murata K et al. Molecular cloning and identification of N-acyl-D-glucosamine 2-epimerase from porcine kidney as a renin- binding protein. J Biol Chem 1996; 271: 16294-16299
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7389
    Prefix
    Тот факт, что нарастание концентрации проренина плазмы крови у больных с сахарным диабетом было отмечено еще до появления микроальбуми­ нурии, позволил некоторым исследователям гово­ рить о его предикторной роли в отношении орган­ ных осложнений при диабете [16]. Обнаружение внутриклеточного ренин-связующего белка
    Exact
    [17]
    Suffix
    и рецептора II типа маннозы-6-фосфат/инсулин-по- добного фактора роста (MGP/IGFIIR) [18], кото­ рые связывали циркулирующие проренин/ренин не разрешило проблемы, поскольку в последствие было установлено, что данные белки осуществля­ ют простую клиренсовую функцию по отношению к (про) ренину [19].

18
Kesteren CAM, Danser AHJ, Derkx FHM et al. Mannose 6-phosphate receptor- mediated internalization and activation of prorenin by cardiac cells. Hypertension 1997; 30: 1389-1396
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7483
    Prefix
    проренина плазмы крови у больных с сахарным диабетом было отмечено еще до появления микроальбуми­ нурии, позволил некоторым исследователям гово­ рить о его предикторной роли в отношении орган­ ных осложнений при диабете [16]. Обнаружение внутриклеточного ренин-связующего белка [17] и рецептора II типа маннозы-6-фосфат/инсулин-по- добного фактора роста (MGP/IGFIIR)
    Exact
    [18]
    Suffix
    , кото­ рые связывали циркулирующие проренин/ренин не разрешило проблемы, поскольку в последствие было установлено, что данные белки осуществля­ ют простую клиренсовую функцию по отношению к (про) ренину [19].

19
Saris JJ, van den Eijnden MMED, Lamers JMJ et al. Prorenin- induced myocyte proliferation: no role for intracellular angiotensin II. Hypertension 2002; 39: 573-577
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7694
    Prefix
    Обнаружение внутриклеточного ренин-связующего белка [17] и рецептора II типа маннозы-6-фосфат/инсулин-по- добного фактора роста (MGP/IGFIIR) [18], кото­ рые связывали циркулирующие проренин/ренин не разрешило проблемы, поскольку в последствие было установлено, что данные белки осуществля­ ют простую клиренсовую функцию по отношению к (про) ренину
    Exact
    [19]
    Suffix
    . В 1996 году G. Nguyen и соавт. [20] открыли специфический рецептор на цитоплаз­ матической мембране мезангиальных клеток, ко­ торый связывал циркулирующий проренин и ренин. Рецептор клонировали и была установлена его структура, представляющая собой протеин, состо­ ящий из 350 аминокислот и имеющий один транс­ мембранный домен [21].

20
Nguyen G, Delarue F, Berron J et al. Specific receptor binding of renin on human mesangial cells in culture increases plasminogen activator ingibitor-1 antigen. Kidney Int 1996; 50: 1897-1903
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=7732
    Prefix
    внутриклеточного ренин-связующего белка [17] и рецептора II типа маннозы-6-фосфат/инсулин-по- добного фактора роста (MGP/IGFIIR) [18], кото­ рые связывали циркулирующие проренин/ренин не разрешило проблемы, поскольку в последствие было установлено, что данные белки осуществля­ ют простую клиренсовую функцию по отношению к (про) ренину [19]. В 1996 году G. Nguyen и соавт.
    Exact
    [20]
    Suffix
    открыли специфический рецептор на цитоплаз­ матической мембране мезангиальных клеток, ко­ торый связывал циркулирующий проренин и ренин. Рецептор клонировали и была установлена его структура, представляющая собой протеин, состо­ ящий из 350 аминокислот и имеющий один транс­ мембранный домен [21].

  2. In-text reference with the coordinate start=8413
    Prefix
    С момента открытия спе­ цифического рецептора к (про) ренину было отме­ чено, что связывание с ним ренина приводит к стимуляции пролиферации мезангиальных клеток и к увеличению местной продукции ингибитора активатора плазминогена первого типа (РАЮ), причем данный эффект не был связан с протеоли­ тической активностью ренина и не сопровождался генерацией A-II
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Позднее Y. Huang и соавт. [22] установили, что связывание рекомбинантного человеческого ренина со специфическим рецепто­ ром на поверхности клеточной мембраны мезан­ гиальных клеток человека приводит также к уве­ личению продукции профибротического цитокина TGF- р Эффект был дозозависимым, а уровень синтеза TGF-p; оставался неизменным при воздей­ ствии специфического ингибито

21
Nguyen G, Delarue F, Burckle C et al. Pivotal role of the renin/ prorenin receptor in angiotensin II production and cellular responses to renin. J Clin Invest 2002; 109: 1417-1427
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=8034
    Prefix
    Nguyen и соавт. [20] открыли специфический рецептор на цитоплаз­ матической мембране мезангиальных клеток, ко­ торый связывал циркулирующий проренин и ренин. Рецептор клонировали и была установлена его структура, представляющая собой протеин, состо­ ящий из 350 аминокислот и имеющий один транс­ мембранный домен
    Exact
    [21]
    Suffix
    . С момента открытия спе­ цифического рецептора к (про) ренину было отме­ чено, что связывание с ним ренина приводит к стимуляции пролиферации мезангиальных клеток и к увеличению местной продукции ингибитора активатора плазминогена первого типа (РАЮ), причем данный эффект не был связан с протеоли­ тической активностью ренина и не сопровождался генерацией A-II [20].

22
Huang Y, Wongamorntham S, Kasting J et al. Renin increases mesangial cell transforming growth factor-l1 and matrix proteins through receptor- mediated, angiotensin II- independent mechanisms. Kidney Int 2006; 69: 105-113
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=8450
    Prefix
    ­ цифического рецептора к (про) ренину было отме­ чено, что связывание с ним ренина приводит к стимуляции пролиферации мезангиальных клеток и к увеличению местной продукции ингибитора активатора плазминогена первого типа (РАЮ), причем данный эффект не был связан с протеоли­ тической активностью ренина и не сопровождался генерацией A-II [20]. Позднее Y. Huang и соавт.
    Exact
    [22]
    Suffix
    установили, что связывание рекомбинантного человеческого ренина со специфическим рецепто­ ром на поверхности клеточной мембраны мезан­ гиальных клеток человека приводит также к уве­ личению продукции профибротического цитокина TGF- р Эффект был дозозависимым, а уровень синтеза TGF-p; оставался неизменным при воздей­ ствии специфического ингибитора протеолитичес­ кой активности ренин

  2. In-text reference with the coordinate start=10829
    Prefix
    Увеличение син­ теза TGF- pj мезангиальными клетка­ ми после связывания ренина с клеточным рецептором, по всей види­ мости, также связано с активацией митоген-активируемой протеинкиназы р 42/44
    Exact
    [22, 26]
    Suffix
    . С учетом современ­ ных данных, есть основания полагать, что связывание проренина со специфи­ ческим рецептором на клеточной мем­ бране, может способствовать прояв­ лению ферментативной активности у проренина, вследствие его конформа- ционных изменений, обусловленных ацидификацией внутриклеточной сре­ ды.

23
Saris JJ, Hoen PAC, Garrelds IM et al. Prorenin induces intracellular signaling in cardiomyocytes indepently of angiotensin II. Hypertension 2006; 48: 564-571
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=9807
    Prefix
    Авторы впервые в научной литературе сделали вывод о том, что специфическое связывание ренина с ре­ цептором, расположенным на клеточной мембра­ не мезангиоцитов, приводит к увеличению клеточ­ ного синтеза TGF- р который в свою очередь ини­ циирует продукцию РА Ы , фибронектина и коллагена 1 типа. В исследованиях J.J. Saris и со­ авт.
    Exact
    [23]
    Suffix
    была установлена возможность связыва­ ния ренина со специфическим рецептором на ци­ топлазматической мембране кардиомиоцитов, в ре­ зультате которого происходила активация митоген-активируемой протеинкиназы р38 с одно­ временным фосфорилированием теплового шоко­ вого протеина 27 (HSP27).

  2. In-text reference with the coordinate start=14563
    Prefix
    Так, например, в сердечной мышце даже при наличии изолирован­ ной (тканевой) ангиотензиновой системы, «.. .боль­ шая часть, а может быть даже весь ренин имеет почечное происхождение» [36], который, как уже говорилось выше, может связываться со специфи­ ческим рецептором на поверхности кардиомиоци­ та
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Несмотря на то, что в течение последних не­ скольких десятилетий были синтезированы различ­ ные блокаторы действия ренина, их низкая эффек­ тивность, отсутствие пероральных форм и высо­ кая стоимость не позволили внедрить их в клиническую практику [37].

24
Burridge K, Wennerberg K. Rho and Rac take center stage Cell 2004; 116: 167-179
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10621
    Prefix
    МАРК - митоген-активируемая протеиназа; HSP27 - тепловой шоковый протеин 27; V-АТФаза - вакуольная протон-аденозинтрифосфатаза; A M - ингибитор активатора плазминогена первого типа. филаментов, опосредует такие функ­ ции, как выживаемость клеток, их под­ вижность и рост
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Увеличение син­ теза TGF- pj мезангиальными клетка­ ми после связывания ренина с клеточным рецептором, по всей види­ мости, также связано с активацией митоген-активируемой протеинкиназы р 42/44 [22, 26].

26
Danser AHJ, Batenburg WW, van Esch JHM. Prorenin and the (pro)renin receptor-an update. Nephrol Dial Transplant 2007; 22: 1288-1292
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=5532
    Prefix
    В многочисленных клинических исследованиях была доказана эффек­ тивность применения ингибиторов ангиотензин- превращающего фермента (и-АПФ) и антагонис­ тов ATj -рецепторов (а-АТ;) в замедлении тем­ пов прогрессирования различных нефропатий [8] и в уменьшении процессов ремоделирования сердца и сосудов при артериальной гипертензии
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Ука­ занные эффекты блокаторов РАС были положены в основу современной стратегии рено- и кардиоп­ ротекции [1, 8, 9]. Антифибротические свойства антагонистов РАС реализуются либо через умень­ шение продукции и-АПФ, либо путем блокирова­ ния действия А-II (a-ATj), который стимулирует синтез в тканях основного профибротического ци- токина-трансформирующего фактора роста бета (TG

  2. In-text reference with the coordinate start=10829
    Prefix
    Увеличение син­ теза TGF- pj мезангиальными клетка­ ми после связывания ренина с клеточным рецептором, по всей види­ мости, также связано с активацией митоген-активируемой протеинкиназы р 42/44
    Exact
    [22, 26]
    Suffix
    . С учетом современ­ ных данных, есть основания полагать, что связывание проренина со специфи­ ческим рецептором на клеточной мем­ бране, может способствовать прояв­ лению ферментативной активности у проренина, вследствие его конформа- ционных изменений, обусловленных ацидификацией внутриклеточной сре­ ды.

  3. In-text reference with the coordinate start=11573
    Prefix
    из фрагментов ренинового рецептора с массой 8,9 Кда (М8-9) обладает спо­ собностью кооперации с вакуольной протон-аденозинтрифосфатазой (v- АТФаза), активация которой таким об­ разом, способствует закислению внутриклеточной среды. Снижение рН и температуры неэнзимати­ ческим, а конформационным путем может акти­ вировать проренин, придавая ему функции натив­ ного ренина.
    Exact
    [26]
    Suffix
    . При экспериментальном диабе­ те у крыс, введение специфического белка, связывающегося с проренином и инактивирующе­ го его, предупреждает развитие диабетической нефропатии, нормализует содержание A-II в почеч­ ной ткани [27].

27
Ichihara A, Hayashi M, Kaneshiro J et al. Inhibition of diabetic nephropathy by a decoy peptide corresponding to the “handle” region for nonproteolytic activation of prorenin. J Clin Invest 2004; 114: 1128-1135
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11805
    Prefix
    При экспериментальном диабе­ те у крыс, введение специфического белка, связывающегося с проренином и инактивирующе­ го его, предупреждает развитие диабетической нефропатии, нормализует содержание A-II в почеч­ ной ткани
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Изложенные факты заставляют по- новому взглянуть на функционирование всей РАС в целом. Известно, что концентрация проренина в плазме крови у здоровых людей составляет от 70 до 90% всей активности ренина, а у больных СД достигает 95% [28].

28
Price DA, Porter ZE, Gordon M et al. The paradox of the low-renin state in diabetic nephropathy. J Am Soc Nephrol 1999; 10: 2382-239
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12052
    Prefix
    Изложенные факты заставляют по- новому взглянуть на функционирование всей РАС в целом. Известно, что концентрация проренина в плазме крови у здоровых людей составляет от 70 до 90% всей активности ренина, а у больных СД достигает 95%
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Возможные эффекты, возни­ кающие в результате связывания проренина/рени- на со специфическим рецептором на поверхности клетки приведены на рисунке. В настоящее время наиболее эффективной ре- нопротективной схемой терапии, по-видимому, сле­ дует считать комбинацию и-АПФ и а-АТр кото­ рая приводит к уменьшению протеинурии, замед­ лению прогрессии ХБП в большей степени, чем прим

29
Wolf G, Ritz E. Combination therapy with ACE inhibitors and angiotensin II receptor blochers to halt progression of chronic renal disease: pathophysiology and indications. Kidney Int 2005; 67: 799-812
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12499
    Prefix
    В настоящее время наиболее эффективной ре- нопротективной схемой терапии, по-видимому, сле­ дует считать комбинацию и-АПФ и а-АТр кото­ рая приводит к уменьшению протеинурии, замед­ лению прогрессии ХБП в большей степени, чем применение каждого из медикаментов в отдель­ ности
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Однако, данная комбинация препара­ тов не лишена побочных эффектов и осложнений, особенно у пожилых людей, у пациентов с гипово- лемией, принимающих нестероидные противовос­ палительные препараты, у лиц со стенозом почеч­ ной артерии [30].

  2. In-text reference with the coordinate start=13172
    Prefix
    у лиц с сердечной недостаточностью и/или со сниженной СКФ (<35 мл/мин) сопровождается большей частотой побочных эффектов в виде эпи­ зодов гипотензии, острой почечной недостаточно­ сти, гиперкалиемии [31,32]. С другой стороны, при­ менение и-АПФ и/или а-АТр вследствие наруше­ ния механизма обратной связи, сопровождается нарастанием концентраций ренина и проренина плаз­ мы крови
    Exact
    [29]
    Suffix
    . При экспериментальном стенозе почечной артерии, концентрация ренина в почеч­ ной ткани и экспрессия рецепторов к нему на сто­ роне поражения возрастает, а тубуло-интерстици- альный склероз прогрессирует, несмотря на эффек­ тивный контроль уровня АД, достигаемый с помощью и-АПФ и/или а-АТ; [33, 34].

30
Azizi M, Menard J. Combined blockade of the renin- angiotensin system with angiotensin- converting enzyme inhibitors and angiotensin II type I receptor antagonists. Circulation 2004; 109: 2492-2499
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12741
    Prefix
    Однако, данная комбинация препара­ тов не лишена побочных эффектов и осложнений, особенно у пожилых людей, у пациентов с гипово- лемией, принимающих нестероидные противовос­ палительные препараты, у лиц со стенозом почеч­ ной артерии
    Exact
    [30]
    Suffix
    . Комбинированная терапия, осо­ бенно у лиц с сердечной недостаточностью и/или со сниженной СКФ (<35 мл/мин) сопровождается большей частотой побочных эффектов в виде эпи­ зодов гипотензии, острой почечной недостаточно­ сти, гиперкалиемии [31,32].

31
Mc Murray JJ, Ostergren J, Swedberg K et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function taking angiotensin - converting- enzyme inhibitors: the CHARM- Added trial. Lancet 2003; 362: 767- 771
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12983
    Prefix
    Комбинированная терапия, осо­ бенно у лиц с сердечной недостаточностью и/или со сниженной СКФ (<35 мл/мин) сопровождается большей частотой побочных эффектов в виде эпи­ зодов гипотензии, острой почечной недостаточно­ сти, гиперкалиемии
    Exact
    [31,32]
    Suffix
    . С другой стороны, при­ менение и-АПФ и/или а-АТр вследствие наруше­ ния механизма обратной связи, сопровождается нарастанием концентраций ренина и проренина плаз­ мы крови [29]. При экспериментальном стенозе почечной артерии, концентрация ренина в почеч­ ной ткани и экспрессия рецепторов к нему на сто­ роне поражения возрастает, а тубуло-интерстици- альный склероз прогрессир

32
Ruilope LM, Aldigier JC, Ponticelli C et al. Safety of the combination of valsartan and benasepril in patients with chronic renal disease: European Group for the Investigation of Valsartan in Chronic Renal Disease. J Hypertens 2000; 18: 89-95
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12983
    Prefix
    Комбинированная терапия, осо­ бенно у лиц с сердечной недостаточностью и/или со сниженной СКФ (<35 мл/мин) сопровождается большей частотой побочных эффектов в виде эпи­ зодов гипотензии, острой почечной недостаточно­ сти, гиперкалиемии
    Exact
    [31,32]
    Suffix
    . С другой стороны, при­ менение и-АПФ и/или а-АТр вследствие наруше­ ния механизма обратной связи, сопровождается нарастанием концентраций ренина и проренина плаз­ мы крови [29]. При экспериментальном стенозе почечной артерии, концентрация ренина в почеч­ ной ткани и экспрессия рецепторов к нему на сто­ роне поражения возрастает, а тубуло-интерстици- альный склероз прогрессир

33
Krebs C, Hamming I, Sadaghiani S et al. Antihypertensive therapy upregulates renin and (pro)renin receptor in the clipped kidney of Goldblatt hypertensive rats. Kidney Int 2007; 72: 725- 730
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13481
    Prefix
    При экспериментальном стенозе почечной артерии, концентрация ренина в почеч­ ной ткани и экспрессия рецепторов к нему на сто­ роне поражения возрастает, а тубуло-интерстици- альный склероз прогрессирует, несмотря на эффек­ тивный контроль уровня АД, достигаемый с помощью и-АПФ и/или а-АТ;
    Exact
    [33, 34]
    Suffix
    . Примене­ ние и-АПФ у экспериментальных животных с не­ фротическим синдромом, хотя и сопровождается уменьшением протеинурии и гломеруло склероза, однако не препятствует прогрессированию тубуло­ интерстициального склероза [35].

34
Steinmetz OM, Sadaghiani S, Panzer U et al. Antihypertensive therapy induces compartment- specific chemokine expression and a Th 1 immune response in the clipped kidney of Goldblat hypertensive rats. Am J Physiol Renal Physiol 2007; 292: F876- F887
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13481
    Prefix
    При экспериментальном стенозе почечной артерии, концентрация ренина в почеч­ ной ткани и экспрессия рецепторов к нему на сто­ роне поражения возрастает, а тубуло-интерстици- альный склероз прогрессирует, несмотря на эффек­ тивный контроль уровня АД, достигаемый с помощью и-АПФ и/или а-АТ;
    Exact
    [33, 34]
    Suffix
    . Примене­ ние и-АПФ у экспериментальных животных с не­ фротическим синдромом, хотя и сопровождается уменьшением протеинурии и гломеруло склероза, однако не препятствует прогрессированию тубуло­ интерстициального склероза [35].

35
Hamming I, Navis G, Kocks MJ, van Goor H. ACE inhibition has adverse renal effects during dietary sodium restriction in proteinuric and healthy rats. J Pathol 2006; 209: 129- 139
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13719
    Prefix
    Примене­ ние и-АПФ у экспериментальных животных с не­ фротическим синдромом, хотя и сопровождается уменьшением протеинурии и гломеруло склероза, однако не препятствует прогрессированию тубуло­ интерстициального склероза
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Имеющиеся на сегодняшний день экспериментальные данные дают основание предполагать, что в условиях бло­ кады АПФ и АТ^рецепторов к А-II, проренин и ренин могут проявлять свою профибротическую активность, действуя через специфический проре- нин/рениновый рецептор.

36
Dancer JAH, van Kats JP, Admiraal PJJ et al. Cardiac renin and angiotensins. Uptake from plasma versus in situ synthesis. Hypertension 1994; 24: 37- 48
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14443
    Prefix
    Профибротический эф­ фект проренин/ренина, хотя и обнаружен в основ­ ном в почечной ткани (на примере мезангиальных клеток), не может считаться изолированным па­ тофизиологическим феноменом. Так, например, в сердечной мышце даже при наличии изолирован­ ной (тканевой) ангиотензиновой системы, «.. .боль­ шая часть, а может быть даже весь ренин имеет почечное происхождение»
    Exact
    [36]
    Suffix
    , который, как уже говорилось выше, может связываться со специфи­ ческим рецептором на поверхности кардиомиоци­ та [23]. Несмотря на то, что в течение последних не­ скольких десятилетий были синтезированы различ­ ные блокаторы действия ренина, их низкая эффек­ тивность, отсутствие пероральных форм и высо­ кая стоимость не позволили внедрить их в клиническую практику [37].

37
Segall L, Covic A, Goldsmith DJH. Direct renin inhibitors: the dawn of a new era, or just a variation on a theme? Nephrol Dial Transplant 2007; 22: 2435- 2439
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=14829
    Prefix
    Несмотря на то, что в течение последних не­ скольких десятилетий были синтезированы различ­ ные блокаторы действия ренина, их низкая эффек­ тивность, отсутствие пероральных форм и высо­ кая стоимость не позволили внедрить их в клиническую практику
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Единственной группой препаратов, способной уменьшить концентрацию ренина плазмы крови примерно на одну треть, ос­ таются на сегодняшний день бета-блокаторы [38]. В настоящее время проходит клинические испы­ тания новый препарат, единственный представи­ тель группы прямых ингибиторов ренина-алиски- рен (aliskiren), недавно одобренный комитетом FDA США в качестве препарата для

  2. In-text reference with the coordinate start=15262
    Prefix
    В настоящее время проходит клинические испы­ тания новый препарат, единственный представи­ тель группы прямых ингибиторов ренина-алиски- рен (aliskiren), недавно одобренный комитетом FDA США в качестве препарата для лечения артери­ альной гипертензии
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Очевидно, в недалеком будущем появятся и другие пероральные препара­ ты-антагонисты и блокаторы действия ренина, ко­ торые в настоящее время проходят предклиничес­ кие исследования [39]. Алискирен снижает концен­ трацию ренина, А-I и A-II в плазме крови [40], предупреждает подъем уровня ренина в крови в случае использования диуретиков, и-АПФ или а- АТ j [41], не приводи

  3. In-text reference with the coordinate start=15787
    Prefix
    Алискирен снижает концен­ трацию ренина, А-I и A-II в плазме крови [40], предупреждает подъем уровня ренина в крови в случае использования диуретиков, и-АПФ или а- АТ j [41], не приводит к накоплению субстанции Р или брадикинина, а поэтому применению алиски- рена не сопутствуют такие побочные эффекты, как кашель
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Длительность периода полужизни пре­ парата позволяет назначать его один раз в сутки [42]. После отмены алискирена, его концентрация в почечной ткани еще длительный период остает­ ся высокой, что подразумевает действие препара­ та на уровне тканей, что весьма важно в реализа­ ции его антифибротических свойств [43].

  4. In-text reference with the coordinate start=16556
    Prefix
    , при этом его гипотензивный эффект в дозе 150 мг/ сут эквивалентен приему ибесартана в той же дозе [44] , а в дозе 300 мг/сут алискирен более эффекти­ вен, чем рамиприл (10 мг/сут) [45]. В литературе появились первые короткие сообщения о комбина­ циях, обладающих большим гипотензивным эффек­ том: алискирена с гидрохлортиазидом [46] и-АПФ [45] , блокаторами кальциевых каналов
    Exact
    [37]
    Suffix
    и ан­ тагонистами рецепторов к ангиотензину II [47]. Другим, важным обстоятельством применения ингибиторов ренина является предупреждение воз­ никновения гиперальдостеронизма, наблюдаемого в случае использования и-АПФ или а-АТг Уста­ новлено, что при начале терапии и-АПФ концент­ рация альдостерона в крови падает, вследствие снижения уровня А-II, однако при длительной те

  5. In-text reference with the coordinate start=19182
    Prefix
    Предваритель­ ные данные клинических исследований алискире­ на также обнадеживают: уровень микроальбуми­ нурии в ходе его применения снижается на 61% по сравнению с 50% на фоне применения рамиприла
    Exact
    [37]
    Suffix
    . В настоящее время продолжаются два кли­ нических исследования III фазы по оценке эффек­ тивности лечения алискиреном больных с ХБП. Исследование AVOID (Aliskiren in the Evaluation of Proteinuria in Diabetes) включает 496 больных са­ харным диабетом II типа с контролируемой гипер­ тензией, которые получают терапию лозартаном в комбинации с алискиреном.

  6. In-text reference with the coordinate start=19982
    Prefix
    Второе ис­ следование AZTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetic Nephropathy) включает 6000 больных с диабетической нефропатией, основной целью дан­ ного исследования является изучение влияния те­ рапии алискиреном на частоту и тяжесть ослож­ нений диабета
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Таким образом, открытие новых механизмов функционирования и значения ренин- ангиотензин- альдостероновой системы, по-видимому, в скором будущем создаст новые предпосылки к совершен­ ствованию рено- и кардиопротективной терапии.

38
Lindholm LH, Carlberg B, Samuelsson O. Should beta blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension? A meta- analysis. Lancet 2005; 366: 1545-1553
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14992
    Prefix
    последних не­ скольких десятилетий были синтезированы различ­ ные блокаторы действия ренина, их низкая эффек­ тивность, отсутствие пероральных форм и высо­ кая стоимость не позволили внедрить их в клиническую практику [37]. Единственной группой препаратов, способной уменьшить концентрацию ренина плазмы крови примерно на одну треть, ос­ таются на сегодняшний день бета-блокаторы
    Exact
    [38]
    Suffix
    . В настоящее время проходит клинические испы­ тания новый препарат, единственный представи­ тель группы прямых ингибиторов ренина-алиски- рен (aliskiren), недавно одобренный комитетом FDA США в качестве препарата для лечения артери­ альной гипертензии [37].

39
Staessen JA, Li Y Richart T Oral renin inhibitors. Lancet 2006; 368: 1449- 1456
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15449
    Prefix
    препарат, единственный представи­ тель группы прямых ингибиторов ренина-алиски- рен (aliskiren), недавно одобренный комитетом FDA США в качестве препарата для лечения артери­ альной гипертензии [37]. Очевидно, в недалеком будущем появятся и другие пероральные препара­ ты-антагонисты и блокаторы действия ренина, ко­ торые в настоящее время проходят предклиничес­ кие исследования
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Алискирен снижает концен­ трацию ренина, А-I и A-II в плазме крови [40], предупреждает подъем уровня ренина в крови в случае использования диуретиков, и-АПФ или а- АТ j [41], не приводит к накоплению субстанции Р или брадикинина, а поэтому применению алиски- рена не сопутствуют такие побочные эффекты, как кашель [37].

40
Nussberger J, Wuerzner G, Jensen C, Brunner HR. Angiotensin II suppression in humans by the orally active renin inhibitor aliskiren (SPP100). Comparison with enalapril. Hypertension 2002; 39: e1- e8
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=15528
    Prefix
    Очевидно, в недалеком будущем появятся и другие пероральные препара­ ты-антагонисты и блокаторы действия ренина, ко­ торые в настоящее время проходят предклиничес­ кие исследования [39]. Алискирен снижает концен­ трацию ренина, А-I и A-II в плазме крови
    Exact
    [40]
    Suffix
    , предупреждает подъем уровня ренина в крови в случае использования диуретиков, и-АПФ или а- АТ j [41], не приводит к накоплению субстанции Р или брадикинина, а поэтому применению алиски- рена не сопутствуют такие побочные эффекты, как кашель [37].

  2. In-text reference with the coordinate start=18472
    Prefix
    Возмож­ ным выходом из ситуации могло бы стать приме­ нение алискирена как монотерапии или в комбина­ ции с и-АПФ и/или а-АТ;, так как его назначение сопровождается существенным падением концен­ трации альдостерона в плазме крови
    Exact
    [40]
    Suffix
    . До настоящего времени остается неясным воп­ рос насколько клинически значимой окажется бло­ када (про) рениновых рецепторов в отношении раз­ вития почечного и сердечного фиброза. У транс­ генных животных, обладающих человеческими генами ангиотензиногена и ренина, у которых от­ мечается развитие тяжелой гипертензии и необра­ тимое поражение внутренних органов, применение алискирена при

41
O’Brien E, Barton J, Nussberger J et al. Aliskiren reduces blood pressure and suppresses plasma renin activity in combination with a thiazide diuretic, an angiotensin- converting enzyme inhibitor, or an angiotensin receptor blocker. Hypertension 2007; 49 276- 284
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15642
    Prefix
    Очевидно, в недалеком будущем появятся и другие пероральные препара­ ты-антагонисты и блокаторы действия ренина, ко­ торые в настоящее время проходят предклиничес­ кие исследования [39]. Алискирен снижает концен­ трацию ренина, А-I и A-II в плазме крови [40], предупреждает подъем уровня ренина в крови в случае использования диуретиков, и-АПФ или а- АТ j
    Exact
    [41]
    Suffix
    , не приводит к накоплению субстанции Р или брадикинина, а поэтому применению алиски- рена не сопутствуют такие побочные эффекты, как кашель [37]. Длительность периода полужизни пре­ парата позволяет назначать его один раз в сутки [42].

42
Mitchell J, Oh B, Herron J et al. Once-daily aliskiren provides effective, smoth 24-hour blood pressure control in patients with hypertension. J Clin Hypertens 2006; 8 [5 Suppl. A]: A93 (P-209)
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=15883
    Prefix
    , А-I и A-II в плазме крови [40], предупреждает подъем уровня ренина в крови в случае использования диуретиков, и-АПФ или а- АТ j [41], не приводит к накоплению субстанции Р или брадикинина, а поэтому применению алиски- рена не сопутствуют такие побочные эффекты, как кашель [37]. Длительность периода полужизни пре­ парата позволяет назначать его один раз в сутки
    Exact
    [42]
    Suffix
    . После отмены алискирена, его концентрация в почечной ткани еще длительный период остает­ ся высокой, что подразумевает действие препара­ та на уровне тканей, что весьма важно в реализа­ ции его антифибротических свойств [43].

43
Feldman DL, Persohn E, Schutz H et al. Renal localization of the renin inhibitor aliskiren. J Clin Hypertens 2006; 8 [ Suppl. A]: A80
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16108
    Prefix
    После отмены алискирена, его концентрация в почечной ткани еще длительный период остает­ ся высокой, что подразумевает действие препара­ та на уровне тканей, что весьма важно в реализа­ ции его антифибротических свойств
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Алиски­ рен может назначаться в качестве монотерапии, при этом его гипотензивный эффект в дозе 150 мг/ сут эквивалентен приему ибесартана в той же дозе [44] , а в дозе 300 мг/сут алискирен более эффекти­ вен, чем рамиприл (10 мг/сут) [45].

44
Gradman AH, Schmieder RE, Lins RL et al. Aliskiren, a novel orally effective renin inhibitor, provides dose- dependent antihypertensive efficacy and placebo- like tolerability in hypertensive patients. Circulation 2005; 111: 1012- 1018
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16269
    Prefix
    После отмены алискирена, его концентрация в почечной ткани еще длительный период остает­ ся высокой, что подразумевает действие препара­ та на уровне тканей, что весьма важно в реализа­ ции его антифибротических свойств [43]. Алиски­ рен может назначаться в качестве монотерапии, при этом его гипотензивный эффект в дозе 150 мг/ сут эквивалентен приему ибесартана в той же дозе
    Exact
    [44]
    Suffix
    , а в дозе 300 мг/сут алискирен более эффекти­ вен, чем рамиприл (10 мг/сут) [45]. В литературе появились первые короткие сообщения о комбина­ циях, обладающих большим гипотензивным эффек­ том: алискирена с гидрохлортиазидом [46] и-АПФ [45] , блокаторами кальциевых каналов [37] и ан­ тагонистами рецепторов к ангиотензину II [47].

45
Uresin X Taylor A, Kilo C et al. Aliskiren, a novel renin inhibitor, has greater BP lowering than ramipril and additional BP lowering when combined with ramipril in patients with diabetes and hypertension. J Hypertens 2006; 24 [Suppl. 4]: S82
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=16355
    Prefix
    Алиски­ рен может назначаться в качестве монотерапии, при этом его гипотензивный эффект в дозе 150 мг/ сут эквивалентен приему ибесартана в той же дозе [44] , а в дозе 300 мг/сут алискирен более эффекти­ вен, чем рамиприл (10 мг/сут)
    Exact
    [45]
    Suffix
    . В литературе появились первые короткие сообщения о комбина­ циях, обладающих большим гипотензивным эффек­ том: алискирена с гидрохлортиазидом [46] и-АПФ [45] , блокаторами кальциевых каналов [37] и ан­ тагонистами рецепторов к ангиотензину II [47].

  2. In-text reference with the coordinate start=16513
    Prefix
    может назначаться в качестве монотерапии, при этом его гипотензивный эффект в дозе 150 мг/ сут эквивалентен приему ибесартана в той же дозе [44] , а в дозе 300 мг/сут алискирен более эффекти­ вен, чем рамиприл (10 мг/сут) [45]. В литературе появились первые короткие сообщения о комбина­ циях, обладающих большим гипотензивным эффек­ том: алискирена с гидрохлортиазидом [46] и-АПФ
    Exact
    [45]
    Suffix
    , блокаторами кальциевых каналов [37] и ан­ тагонистами рецепторов к ангиотензину II [47]. Другим, важным обстоятельством применения ингибиторов ренина является предупреждение воз­ никновения гиперальдостеронизма, наблюдаемого в случае использования и-АПФ или а-АТг Уста­ новлено, что при начале терапии и-АПФ концент­ рация альдостерона в крови падает, вследствие сниж

46
Villamil A, Chrysant S, Calhoun D et al. The novel oral renin inhibitor aliskiren provides effective blood pressure control in patients with hypertension when used alone or in combination with hydrochlorothiazide. J Clin Hypertens 2006; 8 [Suppl. A]: A101
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16503
    Prefix
    Алиски­ рен может назначаться в качестве монотерапии, при этом его гипотензивный эффект в дозе 150 мг/ сут эквивалентен приему ибесартана в той же дозе [44] , а в дозе 300 мг/сут алискирен более эффекти­ вен, чем рамиприл (10 мг/сут) [45]. В литературе появились первые короткие сообщения о комбина­ циях, обладающих большим гипотензивным эффек­ том: алискирена с гидрохлортиазидом
    Exact
    [46]
    Suffix
    и-АПФ [45] , блокаторами кальциевых каналов [37] и ан­ тагонистами рецепторов к ангиотензину II [47]. Другим, важным обстоятельством применения ингибиторов ренина является предупреждение воз­ никновения гиперальдостеронизма, наблюдаемого в случае использования и-АПФ или а-АТг Уста­ новлено, что при начале терапии и-АПФ концент­ рация альдостерона в крови падает, вслед

47
Pool JL, Schmieder RE, Azizi M et al. Aliskiren, an orally effective renin inhibitor, provides antihypertensive efficacy alone and in combination with valsartan. Am J Hypertens 2007; 20:11­ 20
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=16614
    Prefix
    В литературе появились первые короткие сообщения о комбина­ циях, обладающих большим гипотензивным эффек­ том: алискирена с гидрохлортиазидом [46] и-АПФ [45] , блокаторами кальциевых каналов [37] и ан­ тагонистами рецепторов к ангиотензину II
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Другим, важным обстоятельством применения ингибиторов ренина является предупреждение воз­ никновения гиперальдостеронизма, наблюдаемого в случае использования и-АПФ или а-АТг Уста­ новлено, что при начале терапии и-АПФ концент­ рация альдостерона в крови падает, вследствие снижения уровня А-II, однако при длительной те­ рапии содержание альдостерона в крови возвра­ щается

48
Bomback AS, Klemmer PhJ. The incidence and implications of aldosterone breakthrough. Nature Clinical Practice Nephrology 2007; 3: 486-491
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=17066
    Prefix
    ренина является предупреждение воз­ никновения гиперальдостеронизма, наблюдаемого в случае использования и-АПФ или а-АТг Уста­ новлено, что при начале терапии и-АПФ концент­ рация альдостерона в крови падает, вследствие снижения уровня А-II, однако при длительной те­ рапии содержание альдостерона в крови возвра­ щается к прежним значениям и даже может пре­ вышать их
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Данное явление получило назва­ ние феномена «ускользания альдостерона». Точ­ ный механизм его не установлен, но предполагается возможное влияние гиперкалиемии, сопутствующей терапии и-АПФ, а в случае при­ менения а-АТ; гиперальдостеронизм может быть обусловлен стимуляцией АТ2 рецепторов [48].

  2. In-text reference with the coordinate start=17383
    Prefix
    Точ­ ный механизм его не установлен, но предполагается возможное влияние гиперкалиемии, сопутствующей терапии и-АПФ, а в случае при­ менения а-АТ; гиперальдостеронизм может быть обусловлен стимуляцией АТ2 рецепторов
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Аль- достерон играет ключевую роль в возникновении эндотелиальной дисфункции, воспаления, протеи­ нурии, почечного и сердечного фиброза [49, 50], что косвенно может указывать на рациональность ис­ пользования блокаторов рецепторов альдостерона с кардио- и ренопротентивной целью.

49
Vecchio LD, Procacio M, Vigano S, Cusi D. Mechanism of Disease: the role of aldosterone in Kidney damage and clinical benefits of its blockade. Nature Clinical Practice Nephrology 2007; 3 : 42- 49
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17524
    Prefix
    Точ­ ный механизм его не установлен, но предполагается возможное влияние гиперкалиемии, сопутствующей терапии и-АПФ, а в случае при­ менения а-АТ; гиперальдостеронизм может быть обусловлен стимуляцией АТ2 рецепторов [48]. Аль- достерон играет ключевую роль в возникновении эндотелиальной дисфункции, воспаления, протеи­ нурии, почечного и сердечного фиброза
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    , что косвенно может указывать на рациональность ис­ пользования блокаторов рецепторов альдостерона с кардио- и ренопротентивной целью. В настоящее время накапливаются клинические данные в от­ ношении эффективности комбинации и-АПФ и/или а-АТ; с блокаторами альдостероновых рецепторов (спиронолактоном или эплереноном).

50
Nishiyama A, Abe Y. Molecular mechanisms and therapeutic strategies of chronic renal injury: renoprotective effects of aldosterone blockade. J Pharmacol Sci 2006; 100: 9­ 16
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=17524
    Prefix
    Точ­ ный механизм его не установлен, но предполагается возможное влияние гиперкалиемии, сопутствующей терапии и-АПФ, а в случае при­ менения а-АТ; гиперальдостеронизм может быть обусловлен стимуляцией АТ2 рецепторов [48]. Аль- достерон играет ключевую роль в возникновении эндотелиальной дисфункции, воспаления, протеи­ нурии, почечного и сердечного фиброза
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    , что косвенно может указывать на рациональность ис­ пользования блокаторов рецепторов альдостерона с кардио- и ренопротентивной целью. В настоящее время накапливаются клинические данные в от­ ношении эффективности комбинации и-АПФ и/или а-АТ; с блокаторами альдостероновых рецепторов (спиронолактоном или эплереноном).

51
Bianchi S, Bigazzi R, Campese VM. Long- term effects of spironolactone on proteinuria and kidney function in patients with chronic kidney disease. Kidney Int 2006; 70: 2116- 2123
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=17955
    Prefix
    В настоящее время накапливаются клинические данные в от­ ношении эффективности комбинации и-АПФ и/или а-АТ; с блокаторами альдостероновых рецепторов (спиронолактоном или эплереноном). Первые на­ блюдения говорят об эффективности подобного со­ четания в отношении снижения протеинурии
    Exact
    [51]
    Suffix
    , однако неясными остаются вопросы в отношении замедления процессов развития почечного и сер­ дечного фиброза. Кроме того, данная комбинация потенциально опасна в отношении возникновения клинически значимой гиперкалиемии, особенно у больных ХБП со сниженной СКФ [51].

  2. In-text reference with the coordinate start=18234
    Prefix
    Первые на­ блюдения говорят об эффективности подобного со­ четания в отношении снижения протеинурии [51], однако неясными остаются вопросы в отношении замедления процессов развития почечного и сер­ дечного фиброза. Кроме того, данная комбинация потенциально опасна в отношении возникновения клинически значимой гиперкалиемии, особенно у больных ХБП со сниженной СКФ
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Возмож­ ным выходом из ситуации могло бы стать приме­ нение алискирена как монотерапии или в комбина­ ции с и-АПФ и/или а-АТ;, так как его назначение сопровождается существенным падением концен­ трации альдостерона в плазме крови [40].

52
Shafig MM, Menon DV, Victor RG. Oral direct renin inhibition: premise, promise, and potential limitations of a new antihypertensive drug. Am J Med 2008; 121:265-271 Поступила в редакцию 02.12.2008 г. Принята в печать 10.02.2009 г.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=18977
    Prefix
    У транс­ генных животных, обладающих человеческими генами ангиотензиногена и ренина, у которых от­ мечается развитие тяжелой гипертензии и необра­ тимое поражение внутренних органов, применение алискирена приводит не только к нормализации артериального давления, но и к уменьшению аль­ буминурии и креатининемии
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Предваритель­ ные данные клинических исследований алискире­ на также обнадеживают: уровень микроальбуми­ нурии в ходе его применения снижается на 61% по сравнению с 50% на фоне применения рамиприла [37].