The 54 references with contexts in paper E. Barinov F., O. Sulaeva N., M. Lam M., Э. Баринов Ф., О. Сулаева Н., М. Лам М. (2006) “МЕТАБОЛИТЫ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ – ДЕТЕРМИНАНТЫ ПАРЕНХИМАТОЗНО-СТРОМАЛЬНЫХ ОТНОШЕНИЙ В ПОЧКАХ В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ // METABOLITES OF ARACHIDONIC ACID – DETERMINANTS OF PARENCHYMA-STROMA RELATIONS IN THE KIDNEYS IN HEALTH AND DISEASE” / spz:neicon:nefr:y:2006:i:3:p:14-22

1
Данн МДж (ред.). Почечная эндокринология. Меди­ цина, М., 1987; 11-111
Total in-text references: 8
  1. In-text reference with the coordinate start=1055
    Prefix
    Кроме того, ряд из них (простаноиды) играет важную роль в оп­ ределении локальных механизмов поддержания го­ меостаза. Последнее утверждение особенно актуально в почке, являющейся главным местом син­ теза продуктов циклооксигеназного пути метаболиз­ ма арахидоновой кислоты (АК)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Простаноиды играют важную роль в детерминации структурно­ функционального состояния структур почки как в ба­ зальных условиях и реализации адаптационных реакций в органе, так и в патогенезе развития нефро­ патий, индуцированных экстраренальными фактора­ ми (шок, токсемия, ишемия, синдром системного ответа на воспаление) [2, 3].

  2. In-text reference with the coordinate start=3111
    Prefix
    Существует не­ сколько изоформ фермента ФЛА2, варьирующих по молекулярной массе и своей зависимости или не­ зависимости от Са2+. Активность ФЛА2 повыша­ ется под действием Ф ЛА2-активирующего фермента, стимулируемого рядом цитокинов, вклю­ чая ФНОа, ИЛ-1 и пр.
    Exact
    [1, 6]
    Suffix
    . Существует также секреторная форма ФЛА2, изначально описанная в тучных клетках, которая также вовлекается в освобождение АК в других (окружающих) клет­ ках. Аналогичной системой обладают мезангиаль­ ные клетки сосудистых клубочков [8], способные запускать каскад провоспалительных событий за счет массированного освобождения АК в межкле­ точную среду [9].

  3. In-text reference with the coordinate start=4667
    Prefix
    Ключевыми ферментами, принимающими эс­ тафету в каскаде продукции метаболитов АК, яв­ ляются циклооксигеназы (ЦОГ), ответственные за образование простаноидов, и липоксигеназы (ЛОГ), определяющие синтез лейкотриенов (ЛТ)
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Од­ ним из ответвлений липоксигеназного пути явля­ ется система синтеза липоксинов, чья роль в разрешении воспаления и патогенезе хронизации воспаления является предметом активных иссле­ дований и дискуссий [10].

  4. In-text reference with the coordinate start=6863
    Prefix
    Кроме того, выраженная экспрессия ЦОГ-1 зарегистрирована в интерстициальных клетках (ИКл) мозгового вещества почки, а так­ же обнаружена в сосудистом клубочке (мезанги­ альные клетки и подоциты) [8, 9]. При этом внутренняя медулла является местом максималь­ ной экспрессии циклооксигеназ в почках животных всех видов
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В отличие от ЦОГ-1 экспрессия ЦОГ-2 харак­ теризуется видовой специфичностью и активиру­ ется при индукции NFkB [16, 17]. В почечной коре крыс, кроликов и собак данный фермент экспрес­ сируют клетки плотного пятна и прилежащих к нему сегментов толстого восходящего отдела петли Генле (ТВОПГ) [14].

  5. In-text reference with the coordinate start=16450
    Prefix
    Наиболее ярко это было продемонстриро­ вано на эффектах петлевых диуретиков. Их назна­ чение определяло повышение активности ЦОГ в корковом веществе почки (преимущественно ЦОГ-2 в 2 раза), но обратный эффект - в мозговом веще­ стве
    Exact
    [1]
    Suffix
    . При этом экспрессия ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в на­ ружном мозговом веществе не менялась, в во внут­ ренней медулле значительно снижалась, возможно, в результате снижения тоничности (осмоляльности) ин­ терстиция.

  6. In-text reference with the coordinate start=17112
    Prefix
    Длительное на­ значение петлевых диуретиков вело к 50-кратному повышению уровня этого простаноида в почечной коре с формированием кортико-медуллярного гра­ диента уровня данного метаболита АК, несмотря на то что основным местом продукции ПГЕ2 счи­ тается внутреннее мозговое вещество
    Exact
    [1, 31]
    Suffix
    . Сни­ жение продукции ПГЕ2 в мозговом веществе органа расценивается авторами как адаптационный меха­ низм, предотвращающий (останавливающий) избы­ точное снижение осмотического градиента, вызванного длительным назначением петлевых ди­ уретиков.

  7. In-text reference with the coordinate start=18903
    Prefix
    Однако ЦОГ катализируют синтез нестабиль­ ного промежуточного продукта - ПГН2, который превращается в разные простаноиды. При этом конечная судьба (конечный продукт) зависит от коэкспрессии ферментов синтеза простагландинов или тромбоксанов, включая ПГ Е2, ПГ F2a, ПГ D, ПГ I2, ТхА2
    Exact
    [1]
    Suffix
    . В разрешении данной проблемы ключевую роль сыграло клонирование ферментов синтеза указанных продуктов с определением их пространственно-специфической экспрессии в поч­ ке. Так, была изучена экспрессия ПГЕ2-синтазы, мембрано-ассоциированного фермента, ответ­ ственного за синтез ПГЕ2 в различных сегментах нефрона, выделенных методом микродиссекции из почки крыс и кроликов [2, 32

  8. In-text reference with the coordinate start=22907
    Prefix
    Так, окислительное повреждение клеток с формированием избытка супероксидных радикалов в ряде случаев сопро­ вождается нарушением редокс-системы в клетках, что ведет к преимущественному образованию ПГ F2a [20]. Последний, обладая вазоконстрикторным эффектом, в нормальных условиях в тубулярном эпителии метаболизируется до ПГЕ2
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Но в со­ стоянии нарушенного редокс-потенциала эта про­ порция нарушается. В связи с чем нарушение отношения П Г Е 2/П ^2а в настоящее время рас­ ценивается как показатель окислительного стрес­ са клеток [20].

2
Campean V, Theilig F, Paliege A et al. Key enzymes for renal prostaglandin synthesis: site specific expression in rodent kidney (rat, mouse). Am J Physiol Renal Physiol 2003; 285: F19- F32
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=1392
    Prefix
    Простаноиды играют важную роль в детерминации структурно­ функционального состояния структур почки как в ба­ зальных условиях и реализации адаптационных реакций в органе, так и в патогенезе развития нефро­ патий, индуцированных экстраренальными фактора­ ми (шок, токсемия, ишемия, синдром системного ответа на воспаление)
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Кроме того, за после­ дние годы появились новые факты относительно спек­ тра продуктов метаболизма АК и роли ее минорных производных в определении индивидуальности сег­ ментов нефронов, а также сведения об экспрессии липоксигеназных продуктов и рецепторов к ним в структурах органа [4, 5].

  2. In-text reference with the coordinate start=15818
    Prefix
    Так, культивирование ИКл внутреннего мозгового вещества почки показало, что в услови­ ях высокой осмоляльности среды экспрессия ЦОГ2 в них повышается [31]. Аналогичные результаты были получены в культуре клеток собирательных трубок внутреннего мозгового вещества - IMCD3
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Исходя из этого, был сделан вывод о нали­ чии прямых параллелей между тоничностью интерстиция почечной медуллы и активностью эк­ спрессии циклооксигеназ в ее структурах. Однако в любом случае можно констатировать наличие разных механизмов (мессенджерных систем), от­ ветственных за регуляцию активности ЦОГ в раз­ ных структурно-функциональных компартментах органа.

  3. In-text reference with the coordinate start=19344
    Prefix
    Так, была изучена экспрессия ПГЕ2-синтазы, мембрано-ассоциированного фермента, ответ­ ственного за синтез ПГЕ2 в различных сегментах нефрона, выделенных методом микродиссекции из почки крыс и кроликов
    Exact
    [2, 32]
    Suffix
    . Распределение экс­ прессии ПГЕ2-синтазы аналогично ЦОГ-2 (вдоль дистального сегмента нефрона с максимумом в области плотного пятна, вдоль кортикального и медуллярного отделов СТ и в ИКл внутреннего мозгового вещества).

  4. In-text reference with the coordinate start=20227
    Prefix
    Простагландины (ПГЕ2) могут синтезироваться не только в сегмен­ тах нефрона, параллельно экспрессирующих ЦОГ и ПГЕ2-синтазу, но также в проксимальном каналь­ це [32], где экспрессия ЦОГ не зарегистрирована, но продукция ПГЕ2 возможна. Еще одним источ­ ником продукции простаноидов являются корти­ кальные фибробласты, также обладающие экспрессией ЦОГ-1 и ПГЕ2-синтазы
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Немаловажное значение в определении тубу­ лоинтерстициальных отношений играет также про­ дукция эйкозаноидов со стороны сосудистого русла (эндотелий и форменные элементы крови) при ин­ дукции воспалительного процесса [3, 7].

  5. In-text reference with the coordinate start=21423
    Prefix
    Рецепторы к простагландинам широко экспрес­ сируются в составе почечного тельца (на мезан­ гиальных клетках, подоцитах, эндотелии), кроме того, они есть на гладких миоцитах сосудов и в эндотелии капилляров коркового и мозгового ве­ щества почки, в эпителии проксимальных каналь­ цев нефрона
    Exact
    [2, 32]
    Suffix
    . Все 4 вида рецепторов обнаружены в клетках собирательных трубочек. Они экспрессируются также в интерстициальных клетках, однако их роль в деятельности клеток пока неясна. Предполагается, что для ИКл простаглан­ дины являются регуляторами жизнеспособности, оказывая цитопротекторное действие и предотв­ ращая их апоптоз [31].

3
Karnik AM, Bashir R, Khan FA. Renal involvement in the systemic inflammatory reaction syndrome. Renal Fail 1998; 20: 103-116
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=1392
    Prefix
    Простаноиды играют важную роль в детерминации структурно­ функционального состояния структур почки как в ба­ зальных условиях и реализации адаптационных реакций в органе, так и в патогенезе развития нефро­ патий, индуцированных экстраренальными фактора­ ми (шок, токсемия, ишемия, синдром системного ответа на воспаление)
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    . Кроме того, за после­ дние годы появились новые факты относительно спек­ тра продуктов метаболизма АК и роли ее минорных производных в определении индивидуальности сег­ ментов нефронов, а также сведения об экспрессии липоксигеназных продуктов и рецепторов к ним в структурах органа [4, 5].

  2. In-text reference with the coordinate start=20449
    Prefix
    Немаловажное значение в определении тубу­ лоинтерстициальных отношений играет также про­ дукция эйкозаноидов со стороны сосудистого русла (эндотелий и форменные элементы крови) при ин­ дукции воспалительного процесса
    Exact
    [3, 7]
    Suffix
    . В данном случае продуцируемые метаболиты АК, помимо сосудистых эффектов и расширения интерстиция, играют роль паракринных регуляторов, адаптиру­ ющих структурно-функциональное состояние ка­ нальцевого эпителия к изменениям в стромальном компоненте органа.

4
McGiff JC, Ferreri NR, Carroll MA. The eicosanoid factor: a determinant of individuality of nephron segment. J Physiol Pharmacol 2002; 53 (4): 525-532
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=1690
    Prefix
    Кроме того, за после­ дние годы появились новые факты относительно спек­ тра продуктов метаболизма АК и роли ее минорных производных в определении индивидуальности сег­ ментов нефронов, а также сведения об экспрессии липоксигеназных продуктов и рецепторов к ним в структурах органа
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . При этом накопленный фак­ тический материал порой противоречив и неодноз­ начен, и на данный момент нет ясной системы представлений о пространственной организации и механизмах работы широкой сети эйкозаноид-проду- цирующих структур в почке.

  2. In-text reference with the coordinate start=5961
    Prefix
    РЕНАЛЬНЫЕ ПРОСТАНОИДЫ Простаноиды (простагландины - ПГ и тромбок­ саны - ТХ) принимают участие в регуляции почеч­ ной гемодинамики, тубулярного транспорта ионов, а также секреции ренина, регулируя тем самым тубу- логломерулярную обратную связь
    Exact
    [4, 6, 12]
    Suffix
    . Но кро­ ме того, они могут быть активными участниками воспаления при действии повреждающих факторов (ишемия, денервация, действие провоспалительных факторов, токсическое повреждение) [13, 14].

  3. In-text reference with the coordinate start=9914
    Prefix
    Так, на поверхности мезангиальных кле­ ток обнаружена экспрессия рецепторов к проста- циклину (IP), образуемому эндотелиальными клетками гломерулярных капилляров [21], и ПГЕ2 (только ЕР1, 3, 4)
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Простациклин, повышая в клетках-мишенях уровень цАМФ, регулирующего протеинкиназную активность, может оказывать ингибирующее влияние на продукцию мезангиаль­ ными клетками метаболитов АК [21].

  4. In-text reference with the coordinate start=18597
    Prefix
    Активация АТ1-рецепторов ведет к непосред­ ственной или отсроченной (через 4 часа), опосре­ дованной факторами роста или цитокинами, стимуляции экспрессии ЦОГ-1 и ЦОГ-2 [16] Ана­ логичный стимулирующий эффект на экспрессию ЦОГ и продукцию простагландинов оказывает бра- дикинин через В2-рецепторы
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Однако ЦОГ катализируют синтез нестабиль­ ного промежуточного продукта - ПГН2, который превращается в разные простаноиды. При этом конечная судьба (конечный продукт) зависит от коэкспрессии ферментов синтеза простагландинов или тромбоксанов, включая ПГ Е2, ПГ F2a, ПГ D, ПГ I2, ТхА2 [1].

  5. In-text reference with the coordinate start=20898
    Prefix
    сосудистых эффектов и расширения интерстиция, играют роль паракринных регуляторов, адаптиру­ ющих структурно-функциональное состояние ка­ нальцевого эпителия к изменениям в стромальном компоненте органа. Эффекты простагландинов опосредуются через 4 изоформы рецепторов, ас­ социированных с G-белком (ЕР1, Ер2, ЕР3 и ЕР4) и направлены на регуляцию: 1) канальцевого транс­ порта
    Exact
    [4]
    Suffix
    , 2) гемодинамики [21]; 3) секреции рени­ на, ауторегуляции нефрона [16, 17], 4) роста и пролиферации клеток стромы и паренхимы [15]; 5) определения судьбы клеток (некроз, апоптоз, вы­ живание) [33].

  6. In-text reference with the coordinate start=24432
    Prefix
    Более детальное изучение данного вопроса показало, что ключевую роль при этом играет CYP2C23, которая экспрессируется в кортикаль­ ных и наружномедуллярных сегментах нефрона, а также в главных клетках кортикального отдела со­ бирательных трубок
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Выраженное снижение характерно также для CYP2C11, экспрессия кото­ рого наблюдается в наружномедуллярных каналь­ цах (проксимальный прямой каналец и толстая восходящая часть петли Генле) [11].

5
Reinhold SW, Vitzthum H, Filbeck T et al. Gene expression of 5-, 12- and 15-lipoxygenases and leukotriene receptors along the rat nephron. Am J Physiol Renal Physiol 2005; 289 (6): F1138- F1143
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=1690
    Prefix
    Кроме того, за после­ дние годы появились новые факты относительно спек­ тра продуктов метаболизма АК и роли ее минорных производных в определении индивидуальности сег­ ментов нефронов, а также сведения об экспрессии липоксигеназных продуктов и рецепторов к ним в структурах органа
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . При этом накопленный фак­ тический материал порой противоречив и неодноз­ начен, и на данный момент нет ясной системы представлений о пространственной организации и механизмах работы широкой сети эйкозаноид-проду- цирующих структур в почке.

  2. In-text reference with the coordinate start=32353
    Prefix
    Этот процесс осуществляется с по­ мощью белка, активирующего 5-ЛОГ (FLAP) [53]. Непосредственным местом экспрессии 5-ЛОГ и FLAP в почке являются сосудистый клубочек (преимущественно мезангиальные клетки и эндо­ телий) и прямые сосуды мозгового вещества
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Однако в результате работы 5-ЛОГ образуется лишь предшественник - ЛТА4, являющийся про­ межуточным и временным продуктом, подверга­ ющимся дальнейшему превращению в 2 вида медиаторов: ЛТВ4 под действием фермента ЛТ А4-гидролазы и сульфопептидных ЛТ С4, Д4 и Е4, условием образования которых является актив­ ность фермента ЛТ С4-синтазы.

  3. In-text reference with the coordinate start=32894
    Prefix
    дальнейшему превращению в 2 вида медиаторов: ЛТВ4 под действием фермента ЛТ А4-гидролазы и сульфопептидных ЛТ С4, Д4 и Е4, условием образования которых является актив­ ность фермента ЛТ С4-синтазы. Интрига заключается в том, что лейкотриен А4 гидролаза обнаружена во всех сегментах нефро- на, что предполагает возможность синтеза ЛТ В4 клетками тубулярного эпителия
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Учитывая, что ЛТВ4 является мощным хемоаттрактантом, хемо- кином, обладает вазоактивным действием, стиму­ лируя привлечение и адгезию нейтрофилов к эндотелию венул (за счет повышения эспрессия CD11/CD18 на поверхности нейтрофилов, и CD45 на эндотелии) [49], можно смело утверждать, что нефрон является не столько жертвой, сколько ак­ тивным участником и даже индукто

  4. In-text reference with the coordinate start=33765
    Prefix
    Рецепторы к ЛТВ4 и цистенил лейкотрие- нам (1-й тип) экспрессируются только в гломеру- ле, а экспрессия рецепторов 2-го типа к цистенил-лейкотриенам в структурах нефрона не зарегистрирована
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Исходя из выше приведенной информации мож­ но говорить о том, что основной мишенью действия ЛТ являются сосудистые клубочки и стромальные элементы почки. Действительно, интраренальная инфузия лейкотриенов in vivo вела к снижению гло­ мерулярного плазмотока и скорости фильтрации, а также к увеличению инфильтрации нейтрофилами гломерул [51].

  5. In-text reference with the coordinate start=37512
    Prefix
    Действительно в почке обнаружена экспрессия 12-ЛОГ, сосредоточенная только в сосудистом клубочке, преимущественно в подоцитах, и 15-ЛОГ, которая экспрессируется вдоль дистальной части нефрона и в собиратель­ ных трубках
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Учитывая, что ЛХ являются аутокринными регуляторами воспаления и антаго­ нистами эффектов ЛТ, неудивительно, что на дан­ ном этапе разрабаты вается стратегия их использования в клинической практике в качестве ингибиторов воспаления [10].

6
Fitzpatrick FA, Soberman RJ. Regulates formation of eicosanoids. J Clin Invest 2001; 277: 1347-1351
Total in-text references: 6
  1. In-text reference with the coordinate start=2429
    Prefix
    локализации, механиз­ мов регуляции продукции эйкозаноидов и их роли в реализации адаптационных, компенсаторно-приспосо­ бительных процессов в почке, а также в нарушении функционирования органа и развитии хронической не­ фропатии. ПУТИ МЕТАБОЛИЗМА ЭЙКОЗАНОИДОВ Общим предшественником синтеза эйкозанои­ дов является АК, присутствующая в мембранах клетки в эстерифицированной форме
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Ее осво­ бождение из фосфолипидов мембран является од­ ним из ключевых скорость-лимитирующ их процессов, определяющих многоступенчатый син­ тез разных эйкозаноидов, и осуществляется при сти­ муляции ключевых ферментов: фосфолипазы С и А2 (ФЛС и ФЛА2).

  2. In-text reference with the coordinate start=3111
    Prefix
    Существует не­ сколько изоформ фермента ФЛА2, варьирующих по молекулярной массе и своей зависимости или не­ зависимости от Са2+. Активность ФЛА2 повыша­ ется под действием Ф ЛА2-активирующего фермента, стимулируемого рядом цитокинов, вклю­ чая ФНОа, ИЛ-1 и пр.
    Exact
    [1, 6]
    Suffix
    . Существует также секреторная форма ФЛА2, изначально описанная в тучных клетках, которая также вовлекается в освобождение АК в других (окружающих) клет­ ках. Аналогичной системой обладают мезангиаль­ ные клетки сосудистых клубочков [8], способные запускать каскад провоспалительных событий за счет массированного освобождения АК в межкле­ точную среду [9].

  3. In-text reference with the coordinate start=3702
    Prefix
    Мощными стимуляторами, активирующими каскад АК, являются окислительный стресс, про­ воспалительные цитокины, ангиотензин II (Анг II), эндотелии 1, фактор активации тромбоцитов (ФАТ), брадикинин и пр.
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Однако спектр метаболитов АК широк, и выборочная продукция того или ино­ го продукта зависит от преимущественной эксп­ рессии ферментов разных ветвей арахидонового каскада. В отличие от других биологически актив­ ных молекул, эйкозаноиды не накапливаются, а син­ тезируются по мере необходимости.

  4. In-text reference with the coordinate start=5961
    Prefix
    РЕНАЛЬНЫЕ ПРОСТАНОИДЫ Простаноиды (простагландины - ПГ и тромбок­ саны - ТХ) принимают участие в регуляции почеч­ ной гемодинамики, тубулярного транспорта ионов, а также секреции ренина, регулируя тем самым тубу- логломерулярную обратную связь
    Exact
    [4, 6, 12]
    Suffix
    . Но кро­ ме того, они могут быть активными участниками воспаления при действии повреждающих факторов (ишемия, денервация, действие провоспалительных факторов, токсическое повреждение) [13, 14].

  5. In-text reference with the coordinate start=8619
    Prefix
    Подоциты и клетки плотного пятна являются продуцентами исключительно простагландина Е2 (ПГЕ2), тогда как синтез простаноидов в мезангиальных клет­ ках варьирует в зависимости от условий и набора регуляторов
    Exact
    [6, 8]
    Suffix
    . Изучение ПГ-продуцирующей активности мезангиальных клеток показало, что в нормальных условиях они образуют лишь неболь­ шое количество ПГЕ2, обладающего вазодилятирующим эффектом. Но инкубация этих клеток с ИЛ-1 или форсколином ведет к выраженной акти­ вации продукции ПГЕ2.

  6. In-text reference with the coordinate start=36776
    Prefix
    При этом инициация синтеза ЛХ под действим 15-ЛОГ блокирует ак­ тивность 5-ЛОГ и образование ЛТ. Второй путь основывается на возможности взаимодействия (адгезии клеток) с целью обмена субстратами. Впервые этот процесс был описан на модели ней­ трофил-тромбоцит взаимодействия
    Exact
    [6]
    Suffix
    . При этом для синтеза ЛХ используется 5-ЛОГ нейтрофилов, образующая ЛТА4, освобождающийся во внекле­ точную среду, и 12-ЛОГ тромбоцитов, превраща­ ющая ЛТА4 в липоксин А4 или В4. Расширение современных представлений о роли ЛТ и ЛХ в патогенезе хронических воспалитель­ ных заболеваний разных органов привело к иден­ тификации более широкого спектра тканевых элементов, способных п

7
Piro M, Giubilato G, Pinelli M. Endothelium and inflammation. Panminerva Med 2005; 47 (2): 75-80
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=2834
    Prefix
    из фосфолипидов мембран является од­ ним из ключевых скорость-лимитирующ их процессов, определяющих многоступенчатый син­ тез разных эйкозаноидов, и осуществляется при сти­ муляции ключевых ферментов: фосфолипазы С и А2 (ФЛС и ФЛА2). Важным условием освобожде­ ния АК является рецептор-опосредованный транс­ порт в клетку кальция, вызывающий транслокацию ФЛА2 в клеточную мембрану
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Существует не­ сколько изоформ фермента ФЛА2, варьирующих по молекулярной массе и своей зависимости или не­ зависимости от Са2+. Активность ФЛА2 повыша­ ется под действием Ф ЛА2-активирующего фермента, стимулируемого рядом цитокинов, вклю­ чая ФНОа, ИЛ-1 и пр. [1, 6].

  2. In-text reference with the coordinate start=20449
    Prefix
    Немаловажное значение в определении тубу­ лоинтерстициальных отношений играет также про­ дукция эйкозаноидов со стороны сосудистого русла (эндотелий и форменные элементы крови) при ин­ дукции воспалительного процесса
    Exact
    [3, 7]
    Suffix
    . В данном случае продуцируемые метаболиты АК, помимо сосудистых эффектов и расширения интерстиция, играют роль паракринных регуляторов, адаптиру­ ющих структурно-функциональное состояние ка­ нальцевого эпителия к изменениям в стромальном компоненте органа.

8
Han WK, Sapirestein A, Hung CC et al. Cross-talk between cytosolic phospholipase A2 (cPLA2) alpha and secretory PLA2 (sPLA2) in hydregen peroxide-induced arachidonic acid release in murine mesangial cells. J Biol Chem 2003; 278 (26): 24153­ 42163
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=3367
    Prefix
    Существует также секреторная форма ФЛА2, изначально описанная в тучных клетках, которая также вовлекается в освобождение АК в других (окружающих) клет­ ках. Аналогичной системой обладают мезангиаль­ ные клетки сосудистых клубочков
    Exact
    [8]
    Suffix
    , способные запускать каскад провоспалительных событий за счет массированного освобождения АК в межкле­ точную среду [9]. Мощными стимуляторами, активирующими каскад АК, являются окислительный стресс, про­ воспалительные цитокины, ангиотензин II (Анг II), эндотелии 1, фактор активации тромбоцитов (ФАТ), брадикинин и пр. [6].

  2. In-text reference with the coordinate start=6735
    Prefix
    Кроме того, выраженная экспрессия ЦОГ-1 зарегистрирована в интерстициальных клетках (ИКл) мозгового вещества почки, а так­ же обнаружена в сосудистом клубочке (мезанги­ альные клетки и подоциты)
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . При этом внутренняя медулла является местом максималь­ ной экспрессии циклооксигеназ в почках животных всех видов [1]. В отличие от ЦОГ-1 экспрессия ЦОГ-2 харак­ теризуется видовой специфичностью и активиру­ ется при индукции NFkB [16, 17].

  3. In-text reference with the coordinate start=8619
    Prefix
    Подоциты и клетки плотного пятна являются продуцентами исключительно простагландина Е2 (ПГЕ2), тогда как синтез простаноидов в мезангиальных клет­ ках варьирует в зависимости от условий и набора регуляторов
    Exact
    [6, 8]
    Suffix
    . Изучение ПГ-продуцирующей активности мезангиальных клеток показало, что в нормальных условиях они образуют лишь неболь­ шое количество ПГЕ2, обладающего вазодилятирующим эффектом. Но инкубация этих клеток с ИЛ-1 или форсколином ведет к выраженной акти­ вации продукции ПГЕ2.

9
Nasrallah R, Landry A, Scholey JW et al. Characterisation of the prostaglandine synthesis in cultured mesangial cells. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 2004; 70 (5): 455­ 464
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=3493
    Prefix
    Аналогичной системой обладают мезангиаль­ ные клетки сосудистых клубочков [8], способные запускать каскад провоспалительных событий за счет массированного освобождения АК в межкле­ точную среду
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Мощными стимуляторами, активирующими каскад АК, являются окислительный стресс, про­ воспалительные цитокины, ангиотензин II (Анг II), эндотелии 1, фактор активации тромбоцитов (ФАТ), брадикинин и пр. [6].

  2. In-text reference with the coordinate start=6735
    Prefix
    Кроме того, выраженная экспрессия ЦОГ-1 зарегистрирована в интерстициальных клетках (ИКл) мозгового вещества почки, а так­ же обнаружена в сосудистом клубочке (мезанги­ альные клетки и подоциты)
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . При этом внутренняя медулла является местом максималь­ ной экспрессии циклооксигеназ в почках животных всех видов [1]. В отличие от ЦОГ-1 экспрессия ЦОГ-2 харак­ теризуется видовой специфичностью и активиру­ ется при индукции NFkB [16, 17].

  3. In-text reference with the coordinate start=11718
    Prefix
    Результатом данного эффекта является усиление спазма артериол и агрегации тромбоци­ тов, что ухудшает гломерулярную гемодинамику и может быть причиной вторичной ишемизации структур почки. Но при этом описан также анти­ пролиферативный эффект NO на мезангиальные клетки за счет повышения уровня цГМФ и угнете­ ния МАРК
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Недавние исследования показали, что стойкое повышение уровня гломерулярного NO и ПГЕ2 предшествует развитию гломерулосклероза [26]. Это, вероятно, обусловлено сдвигом метабо­ лизма АК в структурах гломерулы, а также гипе­ рактивацией ренин-ангиотензиновой системы (РАС), потенцируемое ПГЕ2 [24].

10
Kantarki A, Thomas EVD. Lipoxins in chronic inflammation. Crit Rev Oral Biol Med 2003; 14 (1): 4-12
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=4896
    Prefix
    Од­ ним из ответвлений липоксигеназного пути явля­ ется система синтеза липоксинов, чья роль в разрешении воспаления и патогенезе хронизации воспаления является предметом активных иссле­ дований и дискуссий
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Кроме того, как выяс­ нилось, немаловажную роль в деятельности органа играют ферменты цитохром Р450 моноксигеназы и гидролазы, аббревиатурно обозначаемые как CYP 450, ответственные за образование двух ви­ дов продуктов эпоксиэйкозатриенов (ЭЭТ) и гид- роксиэйкозатетраенов (ГЭТЕ) [11].

  2. In-text reference with the coordinate start=36231
    Prefix
    перенесенных острых заболеваний или экстремальных состояний в конечном счете сво­ дится к разрешению вопроса о механизме хрони- зации воспалительного процесса в почках и возможности фармакологической коррекции с це­ лью разрешения воспаления. Обсуждение данно­ го вопроса невозможно без рассмотрения роли липоксинов (ЛХ). Впервые синтез липоксинов был описан в 1984 г
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Возможны два пути синтеза ЛХ. Первый осуществляется при участии 15-ЛОГ, генерирующей образование липоксинов А4 и В4. Они являются вазоактивными молекулами, преиму­ щественно вазодилятаторами, способными регу­ лировать функции лейкоцитов.

  3. In-text reference with the coordinate start=37756
    Prefix
    Учитывая, что ЛХ являются аутокринными регуляторами воспаления и антаго­ нистами эффектов ЛТ, неудивительно, что на дан­ ном этапе разрабаты вается стратегия их использования в клинической практике в качестве ингибиторов воспаления
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Таким образом, почка обладает широким спек­ тром эйкозаноидов, которые не только являются детерминантами индивидуальности каждого сег­ мента нефрона и интеграторами деятельности па­ ренхиматозных и стромальных структур органа, но также определяют их судьбу в условиях развития патологического процесса.

11
Natarajan R, Reddy MA. HETEs and EETs in renal glomerular and epithelial cell function. Curr Opin Pharmacol 2003; 3 (2): 198-203
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=5200
    Prefix
    Кроме того, как выяс­ нилось, немаловажную роль в деятельности органа играют ферменты цитохром Р450 моноксигеназы и гидролазы, аббревиатурно обозначаемые как CYP 450, ответственные за образование двух ви­ дов продуктов эпоксиэйкозатриенов (ЭЭТ) и гид- роксиэйкозатетраенов (ГЭТЕ)
    Exact
    [11]
    Suffix
    . При этом в разных популяциях клеток существует определен­ ный динамический баланс между разными пред­ ставителями ферментных систем метаболизма АК. Он модулируется извне гормонами, нейроме­ диаторами и цитокинами и не является констан­ той, сдвигаясь в ту или иную сторону под действием ряда внешних факторов.

  2. In-text reference with the coordinate start=24633
    Prefix
    роль при этом играет CYP2C23, которая экспрессируется в кортикаль­ ных и наружномедуллярных сегментах нефрона, а также в главных клетках кортикального отдела со­ бирательных трубок [4]. Выраженное снижение характерно также для CYP2C11, экспрессия кото­ рого наблюдается в наружномедуллярных каналь­ цах (проксимальный прямой каналец и толстая восходящая часть петли Генле)
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Тестирова­ ние биологических свойств этих дериватов АК показало, что продукты эпоксигенирования АК имеют противовоспалительные свойства [37, 38]. Вот почему снижение их активности при суперэк­ спрессии РАС ведет к пролонгированию воспали­ тельного процесса в почке.

  3. In-text reference with the coordinate start=27721
    Prefix
    Еще одним видом производных АК являются гидроксиэйкозатетраеновые кислоты (ГЭТЕ). Про­ дукция 19- и 20-ГЭТЕ контролируется цитохрома- ми CYP4A и -4F семейств и осуществляется в эпителиальных структурах почки и микрососудах
    Exact
    [11,42, 43]
    Suffix
    . Существуют индивидуальные (сегмен­ тарные) особенности экспрессии разных цитохро- мов, часть из них зависит от пола. Экспрессия 20-ГЭТЕ зарегистрирована в почечном тельце, где она определяется в гломерулярных сосудах и по­ доцитах.

  4. In-text reference with the coordinate start=29511
    Prefix
    Последний эффект обусловлен активацией экспрес­ сии ФНОа, который, в свою очередь, активирует ЦОГ-2 экспрессию через 3-4 часа после начала инкубации. В отличие от этого прямой эффект Анг11 активирует ю-гидролазу и продукцию 20-ГЭТЕ
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Аналогичный эффект был продемонстриро­ ван для брадикинина, который может ингибировать транспорт ионов в ТВОПГ через стимуляцию про­ дукции 20-ГЭТЕ [44]. Одними из альтернативных регуляторов этой группы метаболитов являются оксид азота и пе- роксинитрит, которые ингибируют гемопротеины, включая цитохром р450 монооксигеназы, что ве­ дет к снижению количества эпоксидов и ГЭТ

12
Castrop H, Schweda F, Schumacher K et al. Role of renocortical cyclooxygenase-2 for renal vascular resistance and macula densa control of renin secretion. J Am Soc Nephrol 2001; 12: 867-874
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=5961
    Prefix
    РЕНАЛЬНЫЕ ПРОСТАНОИДЫ Простаноиды (простагландины - ПГ и тромбок­ саны - ТХ) принимают участие в регуляции почеч­ ной гемодинамики, тубулярного транспорта ионов, а также секреции ренина, регулируя тем самым тубу- логломерулярную обратную связь
    Exact
    [4, 6, 12]
    Suffix
    . Но кро­ ме того, они могут быть активными участниками воспаления при действии повреждающих факторов (ишемия, денервация, действие провоспалительных факторов, токсическое повреждение) [13, 14].

  2. In-text reference with the coordinate start=7922
    Prefix
    Последнее является частью юкстагломерулярного аппарата, контроли­ рующего осуществление тубулогломерулярной об­ ратной связи. Это определяет роль ЦОГ-2 в осуществлении саморегуляции нефрона и адапта­ ции почки к меняющимся условиям гомеостаза
    Exact
    [12, 18]
    Suffix
    . Из представленной выше информации видно, что зона почечного тельца является уникальной ввиду наличия экспрессии обеих изоформ ЦОГ, что, очевидно, свидетельствует о тесной ассоциации деятельности данной структуры с метаболизмом АК.

  3. In-text reference with the coordinate start=15201
    Prefix
    В мозговом веществе экспрессия ЦОГ-1 и ЦОГ-2 ингибируется в условиях низкосолевой ди­ еты и стимулируется при высоком потреблении солей. Кроме того, активность ЦОГ-2 в почечной медулле возрастает в условиях водной деприва­ ции
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Противоречивы сведения об уровне ак­ тивности ЦОГ-1 в условиях водной депривации. Так, одни авторы не обнаружили изменения эксп­ рессии данного фермента, а другие зарегистриро­ вали ее увеличение в данных условиях.

  4. In-text reference with the coordinate start=18280
    Prefix
    Он является мощным стимулятором активнос­ ти ЦОГ [24]. Рецепторы к этому регулятору обна­ ружены на всех структурах, экспрессирующих ЦОГ: в первую очередь это клетки плотного пятна и ин­ терстициальные клетки внутренней медуллы
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Активация АТ1-рецепторов ведет к непосред­ ственной или отсроченной (через 4 часа), опосре­ дованной факторами роста или цитокинами, стимуляции экспрессии ЦОГ-1 и ЦОГ-2 [16] Ана­ логичный стимулирующий эффект на экспрессию ЦОГ и продукцию простагландинов оказывает бра- дикинин через В2-рецепторы [4].

13
Kriz W, LeHir M. Pathways to nephron loss starting from glomerular diseases - insights from animal model. Kidney Int 2005; 67 (2): 404-419
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6163
    Prefix
    и тромбок­ саны - ТХ) принимают участие в регуляции почеч­ ной гемодинамики, тубулярного транспорта ионов, а также секреции ренина, регулируя тем самым тубу- логломерулярную обратную связь [4, 6, 12]. Но кро­ ме того, они могут быть активными участниками воспаления при действии повреждающих факторов (ишемия, денервация, действие провоспалительных факторов, токсическое повреждение)
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . В почке экспрессируются две формы циклоок­ сигеназ (ЦОГ) - конститутивная - ЦОГ-1 и индуцибельная - ЦОГ-2 [15]. Распределение ЦОГ-1 является довольно сходным в почках животных разных видов и человека.

  2. In-text reference with the coordinate start=10737
    Prefix
    Например, из­ вестно, что Анг II (прямо или опосредованно через продукцию TGFp) индуцирует синтетическую ак­ тивность мезангиальных клеток через серин-тре- ониновые киназы Akt и протеинкиназу PKB
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Механизм активации Art/PKB частично обуслов­ лен активацией G-белков. Этот эффект Анг11 за­ висит от состояния метаболизма АК. Общей молекулой в регуляции является NAD(P)H окси- даза [24].

14
Patrignani P, Tacconelli S, Sciulli MG, Capone ML. New insights into COX-2 biology and inhibition Brain Res Brain Res Rev 2005; 48 (2): 352-359
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=6163
    Prefix
    и тромбок­ саны - ТХ) принимают участие в регуляции почеч­ ной гемодинамики, тубулярного транспорта ионов, а также секреции ренина, регулируя тем самым тубу- логломерулярную обратную связь [4, 6, 12]. Но кро­ ме того, они могут быть активными участниками воспаления при действии повреждающих факторов (ишемия, денервация, действие провоспалительных факторов, токсическое повреждение)
    Exact
    [13, 14]
    Suffix
    . В почке экспрессируются две формы циклоок­ сигеназ (ЦОГ) - конститутивная - ЦОГ-1 и индуцибельная - ЦОГ-2 [15]. Распределение ЦОГ-1 является довольно сходным в почках животных разных видов и человека.

  2. In-text reference with the coordinate start=7166
    Prefix
    В отличие от ЦОГ-1 экспрессия ЦОГ-2 харак­ теризуется видовой специфичностью и активиру­ ется при индукции NFkB [16, 17]. В почечной коре крыс, кроликов и собак данный фермент экспрес­ сируют клетки плотного пятна и прилежащих к нему сегментов толстого восходящего отдела петли Генле (ТВОПГ)
    Exact
    [14]
    Suffix
    . В отличие от них, у человека и обезьян максимальная экспрессия данного фер­ мента в корковом веществе органа зарегистриро­ вана в подоцитах и эндотелии гломерулярных сосудов [17]. В мозговом веществе почки экспрес­ сия ЦОГ-2 ассоциирована с ИКл и в меньшей сте­ пени - с СТ [15, 16, 17].

15
Vitzthum H, Abt I, Einhellig S. Gene expression of prostanoid forming enzymes along the rat nephron. Kidney Int 2002; 62: 1570-1581
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=6286
    Prefix
    Но кро­ ме того, они могут быть активными участниками воспаления при действии повреждающих факторов (ишемия, денервация, действие провоспалительных факторов, токсическое повреждение) [13, 14]. В почке экспрессируются две формы циклоок­ сигеназ (ЦОГ) - конститутивная - ЦОГ-1 и индуцибельная - ЦОГ-2
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Распределение ЦОГ-1 является довольно сходным в почках животных разных видов и человека. Максимальная экспрес­ сия ЦОГ-1 зарегистрирована в клетках собиратель­ ных трубок (СТ) и ниже - в кровеносных сосудах органа [15].

  2. In-text reference with the coordinate start=6514
    Prefix
    Распределение ЦОГ-1 является довольно сходным в почках животных разных видов и человека. Максимальная экспрес­ сия ЦОГ-1 зарегистрирована в клетках собиратель­ ных трубок (СТ) и ниже - в кровеносных сосудах органа
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Кроме того, выраженная экспрессия ЦОГ-1 зарегистрирована в интерстициальных клетках (ИКл) мозгового вещества почки, а так­ же обнаружена в сосудистом клубочке (мезанги­ альные клетки и подоциты) [8, 9].

  3. In-text reference with the coordinate start=7454
    Prefix
    В отличие от них, у человека и обезьян максимальная экспрессия данного фер­ мента в корковом веществе органа зарегистриро­ вана в подоцитах и эндотелии гломерулярных сосудов [17]. В мозговом веществе почки экспрес­ сия ЦОГ-2 ассоциирована с ИКл и в меньшей сте­ пени - с СТ
    Exact
    [15, 16, 17]
    Suffix
    . ЦОГ-2 экспрессируется в почке в нормальных условиях, что свидетельству­ ет в пользу ее физиологического значения. Что и не удивительно, учитывая локализацию данного фермента в плотном пятне.

  4. In-text reference with the coordinate start=21035
    Prefix
    Эффекты простагландинов опосредуются через 4 изоформы рецепторов, ас­ социированных с G-белком (ЕР1, Ер2, ЕР3 и ЕР4) и направлены на регуляцию: 1) канальцевого транс­ порта [4], 2) гемодинамики [21]; 3) секреции рени­ на, ауторегуляции нефрона [16, 17], 4) роста и пролиферации клеток стромы и паренхимы
    Exact
    [15]
    Suffix
    ; 5) определения судьбы клеток (некроз, апоптоз, вы­ живание) [33]. Рецепторы к простагландинам широко экспрес­ сируются в составе почечного тельца (на мезан­ гиальных клетках, подоцитах, эндотелии), кроме того, они есть на гладких миоцитах сосудов и в эндотелии капилляров коркового и мозгового ве­ щества почки, в эпителии проксимальных каналь­ цев нефрона [2, 32

16
Harris RC, Breyer MD. Physiological regulation of COX- 2 in the kidney. Am J Renal Physiol 2001; 281: F1-F11
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=6981
    Prefix
    При этом внутренняя медулла является местом максималь­ ной экспрессии циклооксигеназ в почках животных всех видов [1]. В отличие от ЦОГ-1 экспрессия ЦОГ-2 харак­ теризуется видовой специфичностью и активиру­ ется при индукции NFkB
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . В почечной коре крыс, кроликов и собак данный фермент экспрес­ сируют клетки плотного пятна и прилежащих к нему сегментов толстого восходящего отдела петли Генле (ТВОПГ) [14]. В отличие от них, у человека и обезьян максимальная экспрессия данного фер­ мента в корковом веществе органа зарегистриро­ вана в подоцитах и эндотелии гломерулярных сосудов [17].

  2. In-text reference with the coordinate start=7454
    Prefix
    В отличие от них, у человека и обезьян максимальная экспрессия данного фер­ мента в корковом веществе органа зарегистриро­ вана в подоцитах и эндотелии гломерулярных сосудов [17]. В мозговом веществе почки экспрес­ сия ЦОГ-2 ассоциирована с ИКл и в меньшей сте­ пени - с СТ
    Exact
    [15, 16, 17]
    Suffix
    . ЦОГ-2 экспрессируется в почке в нормальных условиях, что свидетельству­ ет в пользу ее физиологического значения. Что и не удивительно, учитывая локализацию данного фермента в плотном пятне.

  3. In-text reference with the coordinate start=14508
    Prefix
    Выяснение механизмов регуляции экспрессии ЦОГ канальцевыми и стромальными структура­ ми показало, что существует специфика регуляции экспрессии ЦОГ в корковом и мозговом веществе. Так, в корковом веществе экспрессия ЦОГ-2 в зоне плотного пятна повышена при низкосолевой диете, при ингибировании РАС, а также в условиях почеч­ ной гипоперфузии и назначении фуросемида
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . Диета с высоким содержанием соли определяет, наоборот, ингибирование активности этого фермен­ та. Но ни одно из этих состояний не вызывает изме­ нения экспрессии ЦОГ-1 в почечной коре. Изменение активности ЦОГ-2 в этой зоне имеет двойное значение: перестройка гемодинамики в со­ судистом клубочке, помимо изменения скорости фильтрации, влечет за собой изменение скорост

  4. In-text reference with the coordinate start=18467
    Prefix
    Рецепторы к этому регулятору обна­ ружены на всех структурах, экспрессирующих ЦОГ: в первую очередь это клетки плотного пятна и ин­ терстициальные клетки внутренней медуллы [12]. Активация АТ1-рецепторов ведет к непосред­ ственной или отсроченной (через 4 часа), опосре­ дованной факторами роста или цитокинами, стимуляции экспрессии ЦОГ-1 и ЦОГ-2
    Exact
    [16]
    Suffix
    Ана­ логичный стимулирующий эффект на экспрессию ЦОГ и продукцию простагландинов оказывает бра- дикинин через В2-рецепторы [4]. Однако ЦОГ катализируют синтез нестабиль­ ного промежуточного продукта - ПГН2, который превращается в разные простаноиды.

  5. In-text reference with the coordinate start=20971
    Prefix
    Эффекты простагландинов опосредуются через 4 изоформы рецепторов, ас­ социированных с G-белком (ЕР1, Ер2, ЕР3 и ЕР4) и направлены на регуляцию: 1) канальцевого транс­ порта [4], 2) гемодинамики [21]; 3) секреции рени­ на, ауторегуляции нефрона
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    , 4) роста и пролиферации клеток стромы и паренхимы [15]; 5) определения судьбы клеток (некроз, апоптоз, вы­ живание) [33]. Рецепторы к простагландинам широко экспрес­ сируются в составе почечного тельца (на мезан­ гиальных клетках, подоцитах, эндотелии), кроме того, они есть на гладких миоцитах сосудов и в эндотелии капилляров коркового и мозгового ве­ щества п

17
Harris RC. Cyclooxygenase-2 in the kidney. J Am Soc Nephrol 2000; 11: 2387-2394
Total in-text references: 5
  1. In-text reference with the coordinate start=6981
    Prefix
    При этом внутренняя медулла является местом максималь­ ной экспрессии циклооксигеназ в почках животных всех видов [1]. В отличие от ЦОГ-1 экспрессия ЦОГ-2 харак­ теризуется видовой специфичностью и активиру­ ется при индукции NFkB
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . В почечной коре крыс, кроликов и собак данный фермент экспрес­ сируют клетки плотного пятна и прилежащих к нему сегментов толстого восходящего отдела петли Генле (ТВОПГ) [14]. В отличие от них, у человека и обезьян максимальная экспрессия данного фер­ мента в корковом веществе органа зарегистриро­ вана в подоцитах и эндотелии гломерулярных сосудов [17].

  2. In-text reference with the coordinate start=7355
    Prefix
    В почечной коре крыс, кроликов и собак данный фермент экспрес­ сируют клетки плотного пятна и прилежащих к нему сегментов толстого восходящего отдела петли Генле (ТВОПГ) [14]. В отличие от них, у человека и обезьян максимальная экспрессия данного фер­ мента в корковом веществе органа зарегистриро­ вана в подоцитах и эндотелии гломерулярных сосудов
    Exact
    [17]
    Suffix
    . В мозговом веществе почки экспрес­ сия ЦОГ-2 ассоциирована с ИКл и в меньшей сте­ пени - с СТ [15, 16, 17]. ЦОГ-2 экспрессируется в почке в нормальных условиях, что свидетельству­ ет в пользу ее физиологического значения.

  3. In-text reference with the coordinate start=7454
    Prefix
    В отличие от них, у человека и обезьян максимальная экспрессия данного фер­ мента в корковом веществе органа зарегистриро­ вана в подоцитах и эндотелии гломерулярных сосудов [17]. В мозговом веществе почки экспрес­ сия ЦОГ-2 ассоциирована с ИКл и в меньшей сте­ пени - с СТ
    Exact
    [15, 16, 17]
    Suffix
    . ЦОГ-2 экспрессируется в почке в нормальных условиях, что свидетельству­ ет в пользу ее физиологического значения. Что и не удивительно, учитывая локализацию данного фермента в плотном пятне.

  4. In-text reference with the coordinate start=14508
    Prefix
    Выяснение механизмов регуляции экспрессии ЦОГ канальцевыми и стромальными структура­ ми показало, что существует специфика регуляции экспрессии ЦОГ в корковом и мозговом веществе. Так, в корковом веществе экспрессия ЦОГ-2 в зоне плотного пятна повышена при низкосолевой диете, при ингибировании РАС, а также в условиях почеч­ ной гипоперфузии и назначении фуросемида
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . Диета с высоким содержанием соли определяет, наоборот, ингибирование активности этого фермен­ та. Но ни одно из этих состояний не вызывает изме­ нения экспрессии ЦОГ-1 в почечной коре. Изменение активности ЦОГ-2 в этой зоне имеет двойное значение: перестройка гемодинамики в со­ судистом клубочке, помимо изменения скорости фильтрации, влечет за собой изменение скорост

  5. In-text reference with the coordinate start=20971
    Prefix
    Эффекты простагландинов опосредуются через 4 изоформы рецепторов, ас­ социированных с G-белком (ЕР1, Ер2, ЕР3 и ЕР4) и направлены на регуляцию: 1) канальцевого транс­ порта [4], 2) гемодинамики [21]; 3) секреции рени­ на, ауторегуляции нефрона
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    , 4) роста и пролиферации клеток стромы и паренхимы [15]; 5) определения судьбы клеток (некроз, апоптоз, вы­ живание) [33]. Рецепторы к простагландинам широко экспрес­ сируются в составе почечного тельца (на мезан­ гиальных клетках, подоцитах, эндотелии), кроме того, они есть на гладких миоцитах сосудов и в эндотелии капилляров коркового и мозгового ве­ щества п

18
Schermann J. Cyclooxygenase-2 and macula densa control of renin secretion. Nephrol Dial Transplant 2001; 16: 1735-1738
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=7922
    Prefix
    Последнее является частью юкстагломерулярного аппарата, контроли­ рующего осуществление тубулогломерулярной об­ ратной связи. Это определяет роль ЦОГ-2 в осуществлении саморегуляции нефрона и адапта­ ции почки к меняющимся условиям гомеостаза
    Exact
    [12, 18]
    Suffix
    . Из представленной выше информации видно, что зона почечного тельца является уникальной ввиду наличия экспрессии обеих изоформ ЦОГ, что, очевидно, свидетельствует о тесной ассоциации деятельности данной структуры с метаболизмом АК.

19
Petry C, Fritz G, Pfeilschifter J. Inhibition of Rho modulates cytokine induced prostaglandin E2 formation in renal mesangial cells. Biochim Biophys Acta 2004; 1636 (2-3): 108-118
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=9028
    Prefix
    Изучение ПГ-продуцирующей активности мезангиальных клеток показало, что в нормальных условиях они образуют лишь неболь­ шое количество ПГЕ2, обладающего вазодилятирующим эффектом. Но инкубация этих клеток с ИЛ-1 или форсколином ведет к выраженной акти­ вации продукции ПГЕ2. Этот эффект усиливается при ингибировании малого G-белка Rho
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Изу­ чение деталей позволило выяснить, что при отсут­ ствии прово спалительных стимулов этот белок активирует конститутивную форму ФЛА2 и ПГЕ2- синтазы и генерирует низкое количество ПГЕ2. В присутствии провоспалительных цитокинов он по­ тенцирует экспрессию секреторной ФЛА2-ПЛ и последующее интенсивное образование ПГЕ2.

20
Favreau F, Petit-Paris I, Hauet T. Cyclooxygenase 1- dependent production of F2-isoprostane and changes in redox status during warm renal ishemia-reperfusion. Free Radic Biol Med 2004; 36 (8): 1034-1042
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=9607
    Prefix
    Кроме того, показано, что в условиях ишемии и последующей реперфузии в мезангиальных клет­ ках происходит нарушение редокс-системы, след­ ствием чего является увеличение образования ПГБ2а, обладающего вазоконстрикторным эффек­ том
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Мезангиальные клетки являются не только ис­ точником синтеза простаноидов, но и мишенью их действия. Так, на поверхности мезангиальных кле­ ток обнаружена экспрессия рецепторов к проста- циклину (IP), образуемому эндотелиальными клетками гломерулярных капилляров [21], и ПГЕ2 (только ЕР1, 3, 4) [4].

  2. In-text reference with the coordinate start=22779
    Prefix
    Так, окислительное повреждение клеток с формированием избытка супероксидных радикалов в ряде случаев сопро­ вождается нарушением редокс-системы в клетках, что ведет к преимущественному образованию ПГ F2a
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Последний, обладая вазоконстрикторным эффектом, в нормальных условиях в тубулярном эпителии метаболизируется до ПГЕ2 [1]. Но в со­ стоянии нарушенного редокс-потенциала эта про­ порция нарушается.

  3. In-text reference with the coordinate start=23126
    Prefix
    Но в со­ стоянии нарушенного редокс-потенциала эта про­ порция нарушается. В связи с чем нарушение отношения П Г Е 2/П ^2а в настоящее время рас­ ценивается как показатель окислительного стрес­ са клеток
    Exact
    [20]
    Suffix
    . ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИТОХРОМОВ В ПОЧКЕ Долгое время данная группа метаболитов АК не попадала в сферу интересов нефрологов. Их считали минорными, или промежуточными, продук­ тами эйкозаноидов, не придавая им особого значе­ ния.

21
Nasrallah R, Hebert RL. Prostacyclin signaling in the kidney: implications for health and desease. Am J Physiol Renal Physiol 2005; 289 (2): F235-246
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=9878
    Prefix
    Мезангиальные клетки являются не только ис­ точником синтеза простаноидов, но и мишенью их действия. Так, на поверхности мезангиальных кле­ ток обнаружена экспрессия рецепторов к проста- циклину (IP), образуемому эндотелиальными клетками гломерулярных капилляров
    Exact
    [21]
    Suffix
    , и ПГЕ2 (только ЕР1, 3, 4) [4]. Простациклин, повышая в клетках-мишенях уровень цАМФ, регулирующего протеинкиназную активность, может оказывать ингибирующее влияние на продукцию мезангиаль­ ными клетками метаболитов АК [21].

  2. In-text reference with the coordinate start=10111
    Prefix
    поверхности мезангиальных кле­ ток обнаружена экспрессия рецепторов к проста- циклину (IP), образуемому эндотелиальными клетками гломерулярных капилляров [21], и ПГЕ2 (только ЕР1, 3, 4) [4]. Простациклин, повышая в клетках-мишенях уровень цАМФ, регулирующего протеинкиназную активность, может оказывать ингибирующее влияние на продукцию мезангиаль­ ными клетками метаболитов АК
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Кроме того, ПГЕ2 может активировать митотическую актив­ ность клеток и регулировать их секреторную ак­ тивность. Но, повышая уровень цАМФ, ПГЕ2 по принципу отрицательной обратной связи снижает интенсивность освобождения АК [23].

  3. In-text reference with the coordinate start=20919
    Prefix
    Эффекты простагландинов опосредуются через 4 изоформы рецепторов, ас­ социированных с G-белком (ЕР1, Ер2, ЕР3 и ЕР4) и направлены на регуляцию: 1) канальцевого транс­ порта [4], 2) гемодинамики
    Exact
    [21]
    Suffix
    ; 3) секреции рени­ на, ауторегуляции нефрона [16, 17], 4) роста и пролиферации клеток стромы и паренхимы [15]; 5) определения судьбы клеток (некроз, апоптоз, вы­ живание) [33]. Рецепторы к простагландинам широко экспрес­ сируются в составе почечного тельца (на мезан­ гиальных клетках, подоцитах, эндотелии), кроме того, они есть на гладких миоцитах сосудов и в эн

23
Lemieux LI, Rahal SS, Kennedy CR. PGE2 reduces arachidonic acid release in murine podocytes: evidence for autocrine feedback loop. Am J Physiol Renal Physiol 2003; 284 (2): 302-309
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=10355
    Prefix
    Кроме того, ПГЕ2 может активировать митотическую актив­ ность клеток и регулировать их секреторную ак­ тивность. Но, повышая уровень цАМФ, ПГЕ2 по принципу отрицательной обратной связи снижает интенсивность освобождения АК
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Кроме того, состояние внутриклеточного ме­ таболизма АК в сосудистом клубочке определяет чувствительность и эффективность реакции клет­ ки на действие других регуляторов. Например, из­ вестно, что Анг II (прямо или опосредованно через продукцию TGFp) индуцирует синтетическую ак­ тивность мезангиальных клеток через серин-тре- ониновые киназы Akt и протеинкиназу PKB [13].

24
Undurti ND. Is angiotensin II an endogenous pro­ inflammatory molecule? Med Sci Monit 2005; 11 (5): R155-162
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=10942
    Prefix
    Механизм активации Art/PKB частично обуслов­ лен активацией G-белков. Этот эффект Анг11 за­ висит от состояния метаболизма АК. Общей молекулой в регуляции является NAD(P)H окси- даза
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Не менее важным регулятором продук­ ции простагландинов в сосудистом клубочке является окись азота (NO). Эффекты данного ре­ гулятора разнообразны и общепризнаны в разви­ тии гломерулярной патологии.

  2. In-text reference with the coordinate start=12026
    Prefix
    Недавние исследования показали, что стойкое повышение уровня гломерулярного NO и ПГЕ2 предшествует развитию гломерулосклероза [26]. Это, вероятно, обусловлено сдвигом метабо­ лизма АК в структурах гломерулы, а также гипе­ рактивацией ренин-ангиотензиновой системы (РАС), потенцируемое ПГЕ2
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Обсуждая ренокортикальные эйкозаноиды, нельзя также обойти вниманием эффекты фактора актива­ ции тромбоцитов (ФАТ). Экспрессия эндогенного ренального ФАТ максимально выражена в сосудис­ тых клубочках, где она ассоциирована с мезангиаль­ ными клетками, а также зарегистрирована во внутреннем мозговом веществе, продуцентами ФАТ в котором являются ИКл [27].

  3. In-text reference with the coordinate start=18099
    Prefix
    В ИКл внутренней медуллы стимуляция экспрессии ЦОГ в условиях высокой осмоляльности опосредуется рядом внутриклеточ­ ных систем, включая ERK, JNK-2 и р38-киназ, что делает их мишенью различных регуляторов, опос­ редующих свои эффекты через указанные системы [31]. Ключевым из них является ангиотензин II (Анг II). Он является мощным стимулятором активнос­ ти ЦОГ
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Рецепторы к этому регулятору обна­ ружены на всех структурах, экспрессирующих ЦОГ: в первую очередь это клетки плотного пятна и ин­ терстициальные клетки внутренней медуллы [12]. Активация АТ1-рецепторов ведет к непосред­ ственной или отсроченной (через 4 часа), опосре­ дованной факторами роста или цитокинами, стимуляции экспрессии ЦОГ-1 и ЦОГ-2 [16] Ана­ логичный стимулир

25
Masaru M, Rich KA, Ingram M et al. Nitric oxide, anti­ inflammatory drugs on renal prostaglandins and cyclooxygenase-2. Hypertension 2002; 39: 785-789
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=11377
    Prefix
    Так, в мезангиальных клетках и структурах сосудистой стенки NO акти­ вирует продукцию вазоконстрикторных простано­ идов: тромбоксана В2 и простагландина F2a и угнетает образование вазодилятаторов ПГЕ2 и ПГ12
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Результатом данного эффекта является усиление спазма артериол и агрегации тромбоци­ тов, что ухудшает гломерулярную гемодинамику и может быть причиной вторичной ишемизации структур почки.

  2. In-text reference with the coordinate start=16820
    Prefix
    При этом экспрессия ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в на­ ружном мозговом веществе не менялась, в во внут­ ренней медулле значительно снижалась, возможно, в результате снижения тоничности (осмоляльности) ин­ терстиция. Это снижение было обусловлено сниже­ нием количества молекул ЦОГ-1 и -2. Параллельно с этим отмечалось изменение продукции простаглан- динов, в первую очередь ПГЕ2
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Длительное на­ значение петлевых диуретиков вело к 50-кратному повышению уровня этого простаноида в почечной коре с формированием кортико-медуллярного гра­ диента уровня данного метаболита АК, несмотря на то что основным местом продукции ПГЕ2 счи­ тается внутреннее мозговое вещество [1, 31].

26
Weicher W, Paliege A, Provoost AP Upregulation of juxtaglomerular NOS1 and COX-2 preceeds glomerulosklerosis in fown-hooded hypertensive rats. Am J Physiol Renal Physiol 2001; 280: 706-714
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=11852
    Prefix
    Но при этом описан также анти­ пролиферативный эффект NO на мезангиальные клетки за счет повышения уровня цГМФ и угнете­ ния МАРК [9]. Недавние исследования показали, что стойкое повышение уровня гломерулярного NO и ПГЕ2 предшествует развитию гломерулосклероза
    Exact
    [26]
    Suffix
    . Это, вероятно, обусловлено сдвигом метабо­ лизма АК в структурах гломерулы, а также гипе­ рактивацией ренин-ангиотензиновой системы (РАС), потенцируемое ПГЕ2 [24]. Обсуждая ренокортикальные эйкозаноиды, нельзя также обойти вниманием эффекты фактора актива­ ции тромбоцитов (ФАТ).

27
Asano K, Taniguchi S, Nakao A et al. Distribution of platelet activating protein receptor mRNA along the rat nephron segments. Biochem Biophys Res Commun 1996; 225 (2): 352­ 357
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=12388
    Prefix
    Экспрессия эндогенного ренального ФАТ максимально выражена в сосудис­ тых клубочках, где она ассоциирована с мезангиаль­ ными клетками, а также зарегистрирована во внутреннем мозговом веществе, продуцентами ФАТ в котором являются ИКл
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Индукторами продук­ ции ФАТ является повреждение клеток в результате ишемии и окислительного стресса, интоксикация, активация цитокиновой системы [28]. В результате этого в сосудистом клубочке формируется уникаль­ ная система межклеточных коопераций, включаю­ щая: «эндотелий-тромбоцит-лейкоцит-мезангиальная клетка», медиаторами отношений в которой являют­ ся эйкозаноиды, а конечным

  2. In-text reference with the coordinate start=13341
    Prefix
    Вве­ дение ингибиторов ФАТ-рецепторов или супрессия тромбоксанового пути метаболизма АК оказывало обратный эффект, нормализуя проницаемость филь­ трационного барьера. Кроме того, ФАТ, активируя эндотелий, лейкоциты и тромбоциты крови, являет­ ся одним из индукторов внутригломерулярного вос­ паления
    Exact
    [27]
    Suffix
    . Таким образом, структурно-функциональное состояние почечного тельца и деятельности филь­ трационного барьера во многом определяется ста­ тусом метаболизма АК, продуцентами дериватов которых являются все структурные компоненты сосудистого клубочка.

28
Chao W, Olson MS. Platelet-activating factor: receptor and signaling transduction. Biochem J 1993; 292: 617-629
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=12545
    Prefix
    эндогенного ренального ФАТ максимально выражена в сосудис­ тых клубочках, где она ассоциирована с мезангиаль­ ными клетками, а также зарегистрирована во внутреннем мозговом веществе, продуцентами ФАТ в котором являются ИКл [27]. Индукторами продук­ ции ФАТ является повреждение клеток в результате ишемии и окислительного стресса, интоксикация, активация цитокиновой системы
    Exact
    [28]
    Suffix
    . В результате этого в сосудистом клубочке формируется уникаль­ ная система межклеточных коопераций, включаю­ щая: «эндотелий-тромбоцит-лейкоцит-мезангиальная клетка», медиаторами отношений в которой являют­ ся эйкозаноиды, а конечным результатом действия - изменение проницаемости фильтрационного барьера.

29
Kester M, Thomas CP, Wang J. Platelet activating factor stimulates multiple signaling pathways in cultured rat mesangial cells. J Cell Physiol 1992; 153 (2): 244-255
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=13035
    Prefix
    , включаю­ щая: «эндотелий-тромбоцит-лейкоцит-мезангиальная клетка», медиаторами отношений в которой являют­ ся эйкозаноиды, а конечным результатом действия - изменение проницаемости фильтрационного барьера. Действительно, инфузия ФАТ приводит к выражен­ ной протеинурии. Этот эффект был обусловлен из­ менением работы каскада АК с преимущественным формированием тромбоксанов (А2 и В2)
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Вве­ дение ингибиторов ФАТ-рецепторов или супрессия тромбоксанового пути метаболизма АК оказывало обратный эффект, нормализуя проницаемость филь­ трационного барьера. Кроме того, ФАТ, активируя эндотелий, лейкоциты и тромбоциты крови, являет­ ся одним из индукторов внутригломерулярного вос­ паления [27].

30
Harris RC. Cyclooxygenase-2 inhibition and renal physiology. Am J Cardiol 2002; 89: 10-17
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=14953
    Prefix
    Изменение активности ЦОГ-2 в этой зоне имеет двойное значение: перестройка гемодинамики в со­ судистом клубочке, помимо изменения скорости фильтрации, влечет за собой изменение скорости кровотока в сети перитубулярных капилляров
    Exact
    [30]
    Suffix
    . В мозговом веществе экспрессия ЦОГ-1 и ЦОГ-2 ингибируется в условиях низкосолевой ди­ еты и стимулируется при высоком потреблении солей. Кроме того, активность ЦОГ-2 в почечной медулле возрастает в условиях водной деприва­ ции [12].

31
Castrop H, Vitzthum H, Schumacher K et al. Low tonicity mediates a downregulation of COX-1 expression in the rat renal papilla. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 1136-1144
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=15694
    Prefix
    Для интерстициальных клеток была отмечена роль из­ менения осмоляльности (тоничности) внеклеточ­ ной среды. Так, культивирование ИКл внутреннего мозгового вещества почки показало, что в услови­ ях высокой осмоляльности среды экспрессия ЦОГ2 в них повышается
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Аналогичные результаты были получены в культуре клеток собирательных трубок внутреннего мозгового вещества - IMCD3 [2]. Исходя из этого, был сделан вывод о нали­ чии прямых параллелей между тоничностью интерстиция почечной медуллы и активностью эк­ спрессии циклооксигеназ в ее структурах.

  2. In-text reference with the coordinate start=17112
    Prefix
    Длительное на­ значение петлевых диуретиков вело к 50-кратному повышению уровня этого простаноида в почечной коре с формированием кортико-медуллярного гра­ диента уровня данного метаболита АК, несмотря на то что основным местом продукции ПГЕ2 счи­ тается внутреннее мозговое вещество
    Exact
    [1, 31]
    Suffix
    . Сни­ жение продукции ПГЕ2 в мозговом веществе органа расценивается авторами как адаптационный меха­ низм, предотвращающий (останавливающий) избы­ точное снижение осмотического градиента, вызванного длительным назначением петлевых ди­ уретиков.

  3. In-text reference with the coordinate start=17990
    Prefix
    В ИКл внутренней медуллы стимуляция экспрессии ЦОГ в условиях высокой осмоляльности опосредуется рядом внутриклеточ­ ных систем, включая ERK, JNK-2 и р38-киназ, что делает их мишенью различных регуляторов, опос­ редующих свои эффекты через указанные системы
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Ключевым из них является ангиотензин II (Анг II). Он является мощным стимулятором активнос­ ти ЦОГ [24]. Рецепторы к этому регулятору обна­ ружены на всех структурах, экспрессирующих ЦОГ: в первую очередь это клетки плотного пятна и ин­ терстициальные клетки внутренней медуллы [12].

  4. In-text reference with the coordinate start=21767
    Prefix
    Они экспрессируются также в интерстициальных клетках, однако их роль в деятельности клеток пока неясна. Предполагается, что для ИКл простаглан­ дины являются регуляторами жизнеспособности, оказывая цитопротекторное действие и предотв­ ращая их апоптоз
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Помимо регуляции транспортных процессов, простаноиды также являются важными модулято­ рами статуса клеток канальцевого эпителия: про­ лиферации, роста, ремоделирования цитоскелета, апоптоза и пр.

32
Fuson AL, Komlosi P, Unlap TM. Immunolocalization of a microsomal prostaglandin E synthase in rabbit kidney. Am J Physiol Renal Physiol 2003; 285: F558-F564
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=19344
    Prefix
    Так, была изучена экспрессия ПГЕ2-синтазы, мембрано-ассоциированного фермента, ответ­ ственного за синтез ПГЕ2 в различных сегментах нефрона, выделенных методом микродиссекции из почки крыс и кроликов
    Exact
    [2, 32]
    Suffix
    . Распределение экс­ прессии ПГЕ2-синтазы аналогично ЦОГ-2 (вдоль дистального сегмента нефрона с максимумом в области плотного пятна, вдоль кортикального и медуллярного отделов СТ и в ИКл внутреннего мозгового вещества).

  2. In-text reference with the coordinate start=20010
    Prefix
    Продукция ПГЕ2 в почке значительно по­ вышается параллельно активности ЦОГ, а также при назначении ингибиторов ангиотензин-конверти- рующего фермента (каптоприла). Простагландины (ПГЕ2) могут синтезироваться не только в сегмен­ тах нефрона, параллельно экспрессирующих ЦОГ и ПГЕ2-синтазу, но также в проксимальном каналь­ це
    Exact
    [32]
    Suffix
    , где экспрессия ЦОГ не зарегистрирована, но продукция ПГЕ2 возможна. Еще одним источ­ ником продукции простаноидов являются корти­ кальные фибробласты, также обладающие экспрессией ЦОГ-1 и ПГЕ2-синтазы [2].

  3. In-text reference with the coordinate start=21423
    Prefix
    Рецепторы к простагландинам широко экспрес­ сируются в составе почечного тельца (на мезан­ гиальных клетках, подоцитах, эндотелии), кроме того, они есть на гладких миоцитах сосудов и в эндотелии капилляров коркового и мозгового ве­ щества почки, в эпителии проксимальных каналь­ цев нефрона
    Exact
    [2, 32]
    Suffix
    . Все 4 вида рецепторов обнаружены в клетках собирательных трубочек. Они экспрессируются также в интерстициальных клетках, однако их роль в деятельности клеток пока неясна. Предполагается, что для ИКл простаглан­ дины являются регуляторами жизнеспособности, оказывая цитопротекторное действие и предотв­ ращая их апоптоз [31].

33
Nishimura K, Tsumagari H, Morioka A et al. Regulation of apoptosis through arachidonate cascade in mammalian cells. Appl Biochem Biotechnol 2002: 102-103 (1-6): 239-250
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=21106
    Prefix
    Эффекты простагландинов опосредуются через 4 изоформы рецепторов, ас­ социированных с G-белком (ЕР1, Ер2, ЕР3 и ЕР4) и направлены на регуляцию: 1) канальцевого транс­ порта [4], 2) гемодинамики [21]; 3) секреции рени­ на, ауторегуляции нефрона [16, 17], 4) роста и пролиферации клеток стромы и паренхимы [15]; 5) определения судьбы клеток (некроз, апоптоз, вы­ живание)
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Рецепторы к простагландинам широко экспрес­ сируются в составе почечного тельца (на мезан­ гиальных клетках, подоцитах, эндотелии), кроме того, они есть на гладких миоцитах сосудов и в эндотелии капилляров коркового и мозгового ве­ щества почки, в эпителии проксимальных каналь­ цев нефрона [2, 32].

  2. In-text reference with the coordinate start=22173
    Prefix
    Так, растяжение канальцев при из­ менении объемной загрузки канальцев нефронов сопровождается активацией ФЛА2 и усилением освобождения арахидоновой кислоты с повышени­ ем образования ПГЕ2
    Exact
    [33]
    Suffix
    . Кроме того, при дей­ ствии ряда регуляторных сигнальных факторов (активация а2-адренорецепторов, усиление продук­ ции ЕGF) также включает цепочку событий, од­ ним из которых является активация продукции ФЛА2 и продукция ПГЕ2 [35].

35
Han HJ, Park SH, Lee YJ. Epidermal growth factor effects in primary cultured renal proximal tubule cells: involvement of cAMP, PKC and PLA2. Kidney Blood Press Res 2003; 26 (3): 155-164
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=22422
    Prefix
    Кроме того, при дей­ ствии ряда регуляторных сигнальных факторов (активация а2-адренорецепторов, усиление продук­ ции ЕGF) также включает цепочку событий, од­ ним из которых является активация продукции ФЛА2 и продукция ПГЕ2
    Exact
    [35]
    Suffix
    . Не менее важным является участие простаноидной системы тубуляр­ ных структур почки в адаптации к условиям окис­ лительного стресса. Так, окислительное повреждение клеток с формированием избытка супероксидных радикалов в ряде случаев сопро­ вождается нарушением редокс-системы в клетках, что ведет к преимущественному образованию ПГ F2a [20].

36
Kaergel E, Muller DN, Honek H. P450-dependent arachidonic acid metabolism and angiotensin-II-induced renal damage. Hypertension 2002; 40: 273-279
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=23680
    Prefix
    Ключевое значение в развитии интереса к данной группе эйкозаноидов сыграл ряд экспери­ ментальных работ, заставивших пересмотреть ра­ боту арахидонового каскада в почке. Все точки над «и» были расставлены после эксперименталь­ ного исследования на трансгенных мышах в мо­ дели злокачественной гипертензии
    Exact
    [36]
    Suffix
    . У этих животных была зарегистрирована повышенная эк­ спрессия ренина и ангиотензиногена, результатом чего было развитие гипертензии, воспаления и по­ чечной недостаточности. Как стало ясно, механизм развития данной патологии был связан с наруше­ нием метаболизма р450-зависимых дериватов АК.

  2. In-text reference with the coordinate start=27316
    Prefix
    Открытие данной группы эйкозаноидов позволяет прояснить механизм данного факта, поскольку по­ вышение продукции ЭЭТ наблюдается при дей­ ствии физических факторов (растяжение канальцев при повышении загрузки ультрафильтратом) и хи­ мических регуляторов, включая ангиотензин II и эндотелин-1
    Exact
    [36]
    Suffix
    . А снижение их экспрессии у трансгенных или спонтанно гипертензивных живот­ ных определяет склерозирование интерстиция и пролонгирование воспалительного процесса. Еще одним видом производных АК являются гидроксиэйкозатетраеновые кислоты (ГЭТЕ).

37
Node K, Huo Y, Ruan X. Anti-inflammatory properties of cytochrome p450 epoxygenase-derived eicosanoids. Science 1999; 285: 1276-1279
Total in-text references: 4
  1. In-text reference with the coordinate start=24786
    Prefix
    Выраженное снижение характерно также для CYP2C11, экспрессия кото­ рого наблюдается в наружномедуллярных каналь­ цах (проксимальный прямой каналец и толстая восходящая часть петли Генле) [11]. Тестирова­ ние биологических свойств этих дериватов АК показало, что продукты эпоксигенирования АК имеют противовоспалительные свойства
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . Вот почему снижение их активности при суперэк­ спрессии РАС ведет к пролонгированию воспали­ тельного процесса в почке. Не менее интересной представляется работа [39], продемонстрировавшая, что индометацин может индуцировать вазодилятацию в почке.

  2. In-text reference with the coordinate start=25768
    Prefix
    В почке зарегистрирована продукция целой группы ЭЭТ: 5,6 -ЭЭТ; 8-9-ЭЭТ; 11,12-ЭЭТ и 14,15- ЭЭТ, имеющих специфические характеристики в отношении пространственного распределения в органе и принципов регуляции
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Их выборочная экспрессия обнаружена в сосудистом клубочке (в мезангиальных клетках и подоцитах), проксималь­ ном и дистальном сегментах нефрона, в собира­ тельной трубке и микрососудах органа [40].

  3. In-text reference with the coordinate start=26243
    Prefix
    Это ауто- и паракринные регуляторы состоя­ ния сосудистого русла и паренхиматозных структур почки. Они модулируют транспорт ионов, экспрес­ сию генов, обладают антивоспалительным и про­ фибринолитическим эффектом
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Большинство ЭЭТ являются вазодилятаторами, исключением является 14,15-ЭЭТ, обладающая вазоконстриктор- ным эффектом [38]. Как и простаноиды, ЭЭТ оп­ ределяют интеграцию эпителиальных структур почки и стромальных элементов [40].

  4. In-text reference with the coordinate start=27012
    Prefix
    Например, изве­ стно, что сущ ествует прямая связь между интенсивностью реабсорбционных процессов в кор­ тикальных сегментах нефронов и скоростью ремо­ делирования интерстиция, прямо зависящая от интенсивности фибринолитических процессов
    Exact
    [37]
    Suffix
    . Открытие данной группы эйкозаноидов позволяет прояснить механизм данного факта, поскольку по­ вышение продукции ЭЭТ наблюдается при дей­ ствии физических факторов (растяжение канальцев при повышении загрузки ультрафильтратом) и хи­ мических регуляторов, включая ангиотензин II и эндотелин-1 [36].

38
Spector AA, Fang X, Snyder GD. Epoxyeicosatrienoic acids: metabolism and biochemical function. Prog Lipid Res 2004; 43 (1): 55-90
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=24786
    Prefix
    Выраженное снижение характерно также для CYP2C11, экспрессия кото­ рого наблюдается в наружномедуллярных каналь­ цах (проксимальный прямой каналец и толстая восходящая часть петли Генле) [11]. Тестирова­ ние биологических свойств этих дериватов АК показало, что продукты эпоксигенирования АК имеют противовоспалительные свойства
    Exact
    [37, 38]
    Suffix
    . Вот почему снижение их активности при суперэк­ спрессии РАС ведет к пролонгированию воспали­ тельного процесса в почке. Не менее интересной представляется работа [39], продемонстрировавшая, что индометацин может индуцировать вазодилятацию в почке.

  2. In-text reference with the coordinate start=25386
    Prefix
    Эпоксиэйкозатриеновые кислоты (ЭЭТ) синте­ зируются из АК под действием цитохром р450 эпок- сигеназ. ЭЭТ встроены в sn-2 позиции в фосфолипиды и быстро мобилизуются под действи­ ем Са2+-ионофоров
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Активация экспрессии ЭЭТ происходит под действием связывания с мем­ бранными рецепторами, ассоциированными с G -a-белками или через Src-сигнальный путь. В почке зарегистрирована продукция целой группы ЭЭТ: 5,6 -ЭЭТ; 8-9-ЭЭТ; 11,12-ЭЭТ и 14,15- ЭЭТ, имеющих специфические характеристики в отношении пространственного распределения в органе и принципов регуляции [37].

  3. In-text reference with the coordinate start=26369
    Prefix
    Они модулируют транспорт ионов, экспрес­ сию генов, обладают антивоспалительным и про­ фибринолитическим эффектом [37]. Большинство ЭЭТ являются вазодилятаторами, исключением является 14,15-ЭЭТ, обладающая вазоконстриктор- ным эффектом
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Как и простаноиды, ЭЭТ оп­ ределяют интеграцию эпителиальных структур почки и стромальных элементов [40]. Их иденти­ фикация и выяснение функционального значения играет немаловажную роль в экстраполяции ряда фактов, затрагивающих ряд физиологических ас­ пектов и патофизиологических механизмов разви­ тия тубулоинтерстициальных нарушений - хрони­ ческое воспаление и склероз [41

39
Caron N, Hajjam A, Decleves AE. Changes in renal hemodynamics induced by indomethacin in the rat involve cytochrome P450 arachidonic acid-dependent epoxygenases. Clin Exp Pharmacol Physiol 2004; 31 (10): 683-690
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=24960
    Prefix
    Тестирова­ ние биологических свойств этих дериватов АК показало, что продукты эпоксигенирования АК имеют противовоспалительные свойства [37, 38]. Вот почему снижение их активности при суперэк­ спрессии РАС ведет к пролонгированию воспали­ тельного процесса в почке. Не менее интересной представляется работа
    Exact
    [39]
    Suffix
    , продемонстрировавшая, что индометацин может индуцировать вазодилятацию в почке. Как оказалось, этот эффект связан с переключением на CYP450-эпоксигеназный путь с образованием альтернативных дериватов АК.

  2. In-text reference with the coordinate start=28721
    Prefix
    Кроме почечного тельца и микрососудов, экс­ прессия ю/ю1 гидроксилазин, генерирующих 19- и 20-ГЭТЕ, наблюдается в ряде сегментов нефрона, включая проксимальный каналец и медуллярную часть ТВОПГ [42]. Последний, как известно, экс­ прессирует также ЦОГ-2, ПГЕ2-синтазу и CYP450- монооксигеназы, отвечающие за синтез ЭЭТ
    Exact
    [39]
    Suffix
    . Интересно, что регулятором баланса между CYP и ю-гидроксилазой может быть активность инду- цибельной ЦОГ-2 при ряде условий: например, при длительной инфузии Анг II, адреналэктомии, повы­ шении внеклеточного уровня Са2+ [40].

40
Stec DE, Flasch A, Roman RJ. Distribution of cytochrome P450 isoforms along the nephron in mice. Am J Physiol Renal Physiol 2003; 284 (1): F95-F102
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=25974
    Prefix
    Их выборочная экспрессия обнаружена в сосудистом клубочке (в мезангиальных клетках и подоцитах), проксималь­ ном и дистальном сегментах нефрона, в собира­ тельной трубке и микрососудах органа
    Exact
    [40]
    Suffix
    . В чем же состоит их функциональное значе­ ние? Это ауто- и паракринные регуляторы состоя­ ния сосудистого русла и паренхиматозных структур почки. Они модулируют транспорт ионов, экспрес­ сию генов, обладают антивоспалительным и про­ фибринолитическим эффектом [37].

  2. In-text reference with the coordinate start=26481
    Prefix
    Большинство ЭЭТ являются вазодилятаторами, исключением является 14,15-ЭЭТ, обладающая вазоконстриктор- ным эффектом [38]. Как и простаноиды, ЭЭТ оп­ ределяют интеграцию эпителиальных структур почки и стромальных элементов
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Их иденти­ фикация и выяснение функционального значения играет немаловажную роль в экстраполяции ряда фактов, затрагивающих ряд физиологических ас­ пектов и патофизиологических механизмов разви­ тия тубулоинтерстициальных нарушений - хрони­ ческое воспаление и склероз [41].

  3. In-text reference with the coordinate start=28955
    Prefix
    Интересно, что регулятором баланса между CYP и ю-гидроксилазой может быть активность инду- цибельной ЦОГ-2 при ряде условий: например, при длительной инфузии Анг II, адреналэктомии, повы­ шении внеклеточного уровня Са2+
    Exact
    [40]
    Suffix
    . Кроме того, возможна конкуренция или последовательная ак­ тивация указанных ферментов. Так, непосредствен­ ный эффект Анг II ведет к увеличению продукции 20-ГЭТЕ, тогда как длительная инфузия Анг II про­ воцирует преимущественную секрецию ПГЕ2 [44].

41
Ruggenenti P, Schieppati A, Remuzzi G. Progression, remission, regression of chronic renal diseases. Lancet 2001; 357:1601-1608
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=26762
    Prefix
    Их иденти­ фикация и выяснение функционального значения играет немаловажную роль в экстраполяции ряда фактов, затрагивающих ряд физиологических ас­ пектов и патофизиологических механизмов разви­ тия тубулоинтерстициальных нарушений - хрони­ ческое воспаление и склероз
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Например, изве­ стно, что сущ ествует прямая связь между интенсивностью реабсорбционных процессов в кор­ тикальных сегментах нефронов и скоростью ремо­ делирования интерстиция, прямо зависящая от интенсивности фибринолитических процессов [37].

42
Oyekan AO. Differential effects of 20-HETE on intrarenal blood flow in the rat. J Pharmacol Exp Ther 2005; 313 (3): 1289­ 1295
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=27721
    Prefix
    Еще одним видом производных АК являются гидроксиэйкозатетраеновые кислоты (ГЭТЕ). Про­ дукция 19- и 20-ГЭТЕ контролируется цитохрома- ми CYP4A и -4F семейств и осуществляется в эпителиальных структурах почки и микрососудах
    Exact
    [11,42, 43]
    Suffix
    . Существуют индивидуальные (сегмен­ тарные) особенности экспрессии разных цитохро- мов, часть из них зависит от пола. Экспрессия 20-ГЭТЕ зарегистрирована в почечном тельце, где она определяется в гломерулярных сосудах и по­ доцитах.

  2. In-text reference with the coordinate start=28593
    Prefix
    Кроме почечного тельца и микрососудов, экс­ прессия ю/ю1 гидроксилазин, генерирующих 19- и 20-ГЭТЕ, наблюдается в ряде сегментов нефрона, включая проксимальный каналец и медуллярную часть ТВОПГ
    Exact
    [42]
    Suffix
    . Последний, как известно, экс­ прессирует также ЦОГ-2, ПГЕ2-синтазу и CYP450- монооксигеназы, отвечающие за синтез ЭЭТ [39]. Интересно, что регулятором баланса между CYP и ю-гидроксилазой может быть активность инду- цибельной ЦОГ-2 при ряде условий: например, при длительной инфузии Анг II, адреналэктомии, повы­ шении внеклеточного уровня Са2+ [40].

43
Yu Z, Davis BB, Morriseau C et al. Vascular location of soluble epoxide hydrolase in the human kidney. Am J Physiol Renal Physiol 2004; 286 (4): F720-726
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=27721
    Prefix
    Еще одним видом производных АК являются гидроксиэйкозатетраеновые кислоты (ГЭТЕ). Про­ дукция 19- и 20-ГЭТЕ контролируется цитохрома- ми CYP4A и -4F семейств и осуществляется в эпителиальных структурах почки и микрососудах
    Exact
    [11,42, 43]
    Suffix
    . Существуют индивидуальные (сегмен­ тарные) особенности экспрессии разных цитохро- мов, часть из них зависит от пола. Экспрессия 20-ГЭТЕ зарегистрирована в почечном тельце, где она определяется в гломерулярных сосудах и по­ доцитах.

44
Alonso-Galicia M, Maier KG, Green AS. Role of 20- HETE in the renal actions of angiotensin II. Am J Physiol Renal Physiol 2002; 283 (1): R60-68
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=28278
    Prefix
    Уровень данного метаболита АК возрас­ тает при индукции протеинурии в ответ на повреждение (при действии экстраренальных фак­ торов) и гиперактивности Анг II. Значение 20-ГЭТЕ заключается в реализации цитопротекторного и модулирующего эффектов, предотвращающих про­ грессирование протеинурии
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Кроме того, по­ вышение уровня 20-ГЭТЕ расценивается как маркер повреждения фильтрационного барьера [45]. Кроме почечного тельца и микрососудов, экс­ прессия ю/ю1 гидроксилазин, генерирующих 19- и 20-ГЭТЕ, наблюдается в ряде сегментов нефрона, включая проксимальный каналец и медуллярную часть ТВОПГ [42].

  2. In-text reference with the coordinate start=29206
    Prefix
    Кроме того, возможна конкуренция или последовательная ак­ тивация указанных ферментов. Так, непосредствен­ ный эффект Анг II ведет к увеличению продукции 20-ГЭТЕ, тогда как длительная инфузия Анг II про­ воцирует преимущественную секрецию ПГЕ2
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Последний эффект обусловлен активацией экспрес­ сии ФНОа, который, в свою очередь, активирует ЦОГ-2 экспрессию через 3-4 часа после начала инкубации. В отличие от этого прямой эффект Анг11 активирует ю-гидролазу и продукцию 20-ГЭТЕ [11].

  3. In-text reference with the coordinate start=29667
    Prefix
    В отличие от этого прямой эффект Анг11 активирует ю-гидролазу и продукцию 20-ГЭТЕ [11]. Аналогичный эффект был продемонстриро­ ван для брадикинина, который может ингибировать транспорт ионов в ТВОПГ через стимуляцию про­ дукции 20-ГЭТЕ
    Exact
    [44]
    Suffix
    . Одними из альтернативных регуляторов этой группы метаболитов являются оксид азота и пе- роксинитрит, которые ингибируют гемопротеины, включая цитохром р450 монооксигеназы, что ве­ дет к снижению количества эпоксидов и ГЭТЕ [46].

45
McCarthy ET, Sharma R, Sharma M. Protective effect of 20-HETE on glomerular protein permeability barrier. Kidney Int 2005; 67 (1): 152-163
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=28389
    Prefix
    Значение 20-ГЭТЕ заключается в реализации цитопротекторного и модулирующего эффектов, предотвращающих про­ грессирование протеинурии [44]. Кроме того, по­ вышение уровня 20-ГЭТЕ расценивается как маркер повреждения фильтрационного барьера
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Кроме почечного тельца и микрососудов, экс­ прессия ю/ю1 гидроксилазин, генерирующих 19- и 20-ГЭТЕ, наблюдается в ряде сегментов нефрона, включая проксимальный каналец и медуллярную часть ТВОПГ [42].

  2. In-text reference with the coordinate start=30188
    Prefix
    Значимость ГЭТЕ сводится к модулирующим аутокринным и паракринным эффектам в почке. Так, 20-ГЭТЕ, стимулируемая Анг II, модулирует эффекты последнего, смягчая вазоконстрикцию и тем самым оказывая защитное действие на про­ ницаемость гломерулярного барьера
    Exact
    [45]
    Suffix
    . Соответ­ ственно, при угнетении образования 20-ГЭТЕ зарегистрирована выраженная протеинурия и тен­ денция к развитию гипертензии [47]. ЭКСПРЕССИЯ ЛЕЙКОТРИЕНОВ В ПОЧКЕ Еще в 1981 году появились первые сведения о продукции продуктов липоксигеназного пути в поч­ ке.

46
Oyekan AO. Nitric oxide inhibits renal cytochrome P450- dependent epoxygenases in the rat. Clin Exp Pharmacol Physiol 2002; 29 (11): 990-995
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=29909
    Prefix
    Одними из альтернативных регуляторов этой группы метаболитов являются оксид азота и пе- роксинитрит, которые ингибируют гемопротеины, включая цитохром р450 монооксигеназы, что ве­ дет к снижению количества эпоксидов и ГЭТЕ
    Exact
    [46]
    Suffix
    . Значимость ГЭТЕ сводится к модулирующим аутокринным и паракринным эффектам в почке. Так, 20-ГЭТЕ, стимулируемая Анг II, модулирует эффекты последнего, смягчая вазоконстрикцию и тем самым оказывая защитное действие на про­ ницаемость гломерулярного барьера [45].

47
Hoagland KM, Flasch AK, Roman RJ. Inhibition of 20- HETE formation promote salt-sensitive hypertension in rats. Hypertension 2003; 42 (4): 669-673
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30325
    Prefix
    Так, 20-ГЭТЕ, стимулируемая Анг II, модулирует эффекты последнего, смягчая вазоконстрикцию и тем самым оказывая защитное действие на про­ ницаемость гломерулярного барьера [45]. Соответ­ ственно, при угнетении образования 20-ГЭТЕ зарегистрирована выраженная протеинурия и тен­ денция к развитию гипертензии
    Exact
    [47]
    Suffix
    . ЭКСПРЕССИЯ ЛЕЙКОТРИЕНОВ В ПОЧКЕ Еще в 1981 году появились первые сведения о продукции продуктов липоксигеназного пути в поч­ ке. Так, T.S. Winokur и A.R. Morrison сообщили о синтезе 12-оксиэйкозатетраеновой кислоты (ОЭТЕ) и 15-ОЭТЕ в мозговом веществе почки [48].

48
Winokur TS, Morrison AR. Regional synthesis of monohydroxy eikosanoids by the kidney. J Biol Chem 1981; 256: 10221-10223
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=30599
    Prefix
    ЭКСПРЕССИЯ ЛЕЙКОТРИЕНОВ В ПОЧКЕ Еще в 1981 году появились первые сведения о продукции продуктов липоксигеназного пути в поч­ ке. Так, T.S. Winokur и A.R. Morrison сообщили о синтезе 12-оксиэйкозатетраеновой кислоты (ОЭТЕ) и 15-ОЭТЕ в мозговом веществе почки
    Exact
    [48]
    Suffix
    . Затем был идентифицирован синтез 12-ОЭТЕ в культуре подоцитов, что исключало возможность влияния лейкоцитарных и тромбоцитарных фермен­ тов. Как впоследствии оказалось, интерес к этому вопросу был не случаен и во многом носил харак­ тер предвидения.

49
Henderson WR. The role of leukotrienes in inflammation. Ann Int Med 1994; 121 (9): 684-697
Total in-text references: 3
  1. In-text reference with the coordinate start=30971
    Prefix
    Как впоследствии оказалось, интерес к этому вопросу был не случаен и во многом носил харак­ тер предвидения. Через десятилетия в эксперимен­ тальных условиях была доказана роль лейкотриенов в патогенезе гломерулонефрита
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    . Высокий базальный синтез ЛТВ4 обнаружен в изолированных клубочках у крыс с гломеруло- нефритом, индуцированным введением бычьего гамма-глобулина. Аналогичные результаты полу­ чены при индукции гломерулонефрита введением нефротоксической сыворотки с иммуноглобулина­ ми к антигенам базальной мембраны гломерулы [51] .

  2. In-text reference with the coordinate start=33163
    Prefix
    Учитывая, что ЛТВ4 является мощным хемоаттрактантом, хемо- кином, обладает вазоактивным действием, стиму­ лируя привлечение и адгезию нейтрофилов к эндотелию венул (за счет повышения эспрессия CD11/CD18 на поверхности нейтрофилов, и CD45 на эндотелии)
    Exact
    [49]
    Suffix
    , можно смело утверждать, что нефрон является не столько жертвой, сколько ак­ тивным участником и даже индуктором воспале­ ния в почке [54], возможно определяющим его разрешение или хронизацию.

  3. In-text reference with the coordinate start=34718
    Prefix
    Эти экспериментальные наблюдения были под­ тверждены клиническими исследованиями. Так, в острой фазе гломерулонефрита уровень ЛТВ4 пря­ мо коррелирует с количеством нейтрофилов в гло- меруле, а обратно - с СКФ и скоростью почечного кровотока
    Exact
    [49]
    Suffix
    . Сульфопептидные лейкотриены также могут редуцировать скорость гломеруляр­ ного кровотока и фильтрации за счет индукции со­ кращения мезангиальных клеток. Заслуживает внимания тот факт, что ингиби­ рование активности 5-ЛОГ (зилютон и пр.) вело к предотвращению апоптоза в тубулярных клетках при ишемиии/реперфузии [55].

50
Абрамова ТВ. Нейтрофилы при гломерулонефрите Нефрология 2005; 9 (2): 9-16
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=30971
    Prefix
    Как впоследствии оказалось, интерес к этому вопросу был не случаен и во многом носил харак­ тер предвидения. Через десятилетия в эксперимен­ тальных условиях была доказана роль лейкотриенов в патогенезе гломерулонефрита
    Exact
    [49, 50]
    Suffix
    . Высокий базальный синтез ЛТВ4 обнаружен в изолированных клубочках у крыс с гломеруло- нефритом, индуцированным введением бычьего гамма-глобулина. Аналогичные результаты полу­ чены при индукции гломерулонефрита введением нефротоксической сыворотки с иммуноглобулина­ ми к антигенам базальной мембраны гломерулы [51] .

  2. In-text reference with the coordinate start=34298
    Prefix
    Действительно, интраренальная инфузия лейкотриенов in vivo вела к снижению гло­ мерулярного плазмотока и скорости фильтрации, а также к увеличению инфильтрации нейтрофилами гломерул [51]. Кроме того, при гломерулонефрите зарегистрировано увеличение экспрессии FLAP в эндотелии, коррелирующее с выраженностью про­ теинурии
    Exact
    [50]
    Suffix
    . Использование антагонистов FLAP закономерно вело к снижению продукции ЛТ, уменьшению повреждения и воспаления, а также развитию антипротеинурического эффекта [53]. Эти экспериментальные наблюдения были под­ тверждены клиническими исследованиями.

51
Montero A, Uda S, Kelavkar U. Increased 5-lipoxygenase activating protein in immune-mediated experimental nephritis. J Nephrol 2003; 16 (5): 686-690
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=31308
    Prefix
    Высокий базальный синтез ЛТВ4 обнаружен в изолированных клубочках у крыс с гломеруло- нефритом, индуцированным введением бычьего гамма-глобулина. Аналогичные результаты полу­ чены при индукции гломерулонефрита введением нефротоксической сыворотки с иммуноглобулина­ ми к антигенам базальной мембраны гломерулы
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Детальное изучение топики ферментов синте­ за лейкотриенов показало наличие достаточно ши­ рокой сети ЛТ в структурах паренхимы и стромы почки. Ключевым ферментом синтеза ЛТ являет­ ся 5-липоксигеназа (5-ЛОГ).

  2. In-text reference with the coordinate start=34107
    Prefix
    Исходя из выше приведенной информации мож­ но говорить о том, что основной мишенью действия ЛТ являются сосудистые клубочки и стромальные элементы почки. Действительно, интраренальная инфузия лейкотриенов in vivo вела к снижению гло­ мерулярного плазмотока и скорости фильтрации, а также к увеличению инфильтрации нейтрофилами гломерул
    Exact
    [51]
    Suffix
    . Кроме того, при гломерулонефрите зарегистрировано увеличение экспрессии FLAP в эндотелии, коррелирующее с выраженностью про­ теинурии [50]. Использование антагонистов FLAP закономерно вело к снижению продукции ЛТ, уменьшению повреждения и воспаления, а также развитию антипротеинурического эффекта [53].

52
Brock TG. Regulating leukotriene synthesis: the role of nuclear 5-lipoxigenase. J Cell Biochem 2005; 126 (2): 138-142
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=31688
    Prefix
    Ключевым ферментом синтеза ЛТ являет­ ся 5-липоксигеназа (5-ЛОГ). Различные формы стресса: химический, осмотический, тепловой шок ведут к стимуляции образования продуктов 5-ЛОГ- пути в присутствии эндогенной или экзогенной АК
    Exact
    [52]
    Suffix
    . Параллельно клеточный стресс ведет к ак­ тивации р38 МАРК и киназы, активирующей про­ теинкиназы (МАРКАРК), которые могут фосфори- лировать 5-ЛОГ, повышая активность фермента. Не менее важным фактором в определении интенсив­ ного синтеза лейкотриенов (ЛТ) является трансло­ кация фермента в мембраны клетки (мембраны комплекса Гольджи, эндоплазматической сети, ядер­ ной оболочки

53
Valdivielso JM, Montero A, Bard KF. Inhibition of 5- lipoxygenase activating protein decreases proteinuria in diabetic rats. J Nephrol 2003; 16 (1): 85-94
Total in-text references: 2
  1. In-text reference with the coordinate start=32163
    Prefix
    Не менее важным фактором в определении интенсив­ ного синтеза лейкотриенов (ЛТ) является трансло­ кация фермента в мембраны клетки (мембраны комплекса Гольджи, эндоплазматической сети, ядер­ ной оболочки). Этот процесс осуществляется с по­ мощью белка, активирующего 5-ЛОГ (FLAP)
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Непосредственным местом экспрессии 5-ЛОГ и FLAP в почке являются сосудистый клубочек (преимущественно мезангиальные клетки и эндо­ телий) и прямые сосуды мозгового вещества [5]. Однако в результате работы 5-ЛОГ образуется лишь предшественник - ЛТА4, являющийся про­ межуточным и временным продуктом, подверга­ ющимся дальнейшему превращению в 2 вида медиаторов:

  2. In-text reference with the coordinate start=34470
    Prefix
    Кроме того, при гломерулонефрите зарегистрировано увеличение экспрессии FLAP в эндотелии, коррелирующее с выраженностью про­ теинурии [50]. Использование антагонистов FLAP закономерно вело к снижению продукции ЛТ, уменьшению повреждения и воспаления, а также развитию антипротеинурического эффекта
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Эти экспериментальные наблюдения были под­ тверждены клиническими исследованиями. Так, в острой фазе гломерулонефрита уровень ЛТВ4 пря­ мо коррелирует с количеством нейтрофилов в гло- меруле, а обратно - с СКФ и скоростью почечного кровотока [49].

54
Daha MR, van Kooten C. Is proximal tubular cell a proinflammatory cell? Nephrol Dialys Transplant 2000; 15 [Suppl. 6]: 41-43
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=33317
    Prefix
    мощным хемоаттрактантом, хемо- кином, обладает вазоактивным действием, стиму­ лируя привлечение и адгезию нейтрофилов к эндотелию венул (за счет повышения эспрессия CD11/CD18 на поверхности нейтрофилов, и CD45 на эндотелии) [49], можно смело утверждать, что нефрон является не столько жертвой, сколько ак­ тивным участником и даже индуктором воспале­ ния в почке
    Exact
    [54]
    Suffix
    , возможно определяющим его разрешение или хронизацию. В отличие от этого лейкотриен С4-синтаза в клетках нефрона не экспрессируется. Изучение распределения рецепторов к лейкот- риенам показало преимущественную роль в почке ЛТ В4.

55
Patel NS, Cuzzocrea S, Chatterjee PK. Reduction of renal ischemia-reperfusion injury in 5-lipoxygenase knockout mice and by the 5-lipoxygenase inhibitor zileuton. Mol Pharmacol 2004; 66 (2): 220-227
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35049
    Prefix
    Сульфопептидные лейкотриены также могут редуцировать скорость гломеруляр­ ного кровотока и фильтрации за счет индукции со­ кращения мезангиальных клеток. Заслуживает внимания тот факт, что ингиби­ рование активности 5-ЛОГ (зилютон и пр.) вело к предотвращению апоптоза в тубулярных клетках при ишемиии/реперфузии
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Как выяснилось, существуют два механизма индукции апоптоза: через супероксидные радикалы (не зависит от ЛТ и не меняется под действием nordihydroguaiaretic acid (NDGA) - ингибитор ЛОГ); через каспазы и метаболиты поли(АДФ-рибозы) - активируемые ЛТ.

56
Sener G, Kaabsakal L, Cetinel S. Leukotriene receptor blocker montelukast protects against burn-induced oxidative injury of the skin and remote organs. Burns 2005; 31 (5): 587-596 Поступила в редакцию 03.03.2006 г.
Total in-text references: 1
  1. In-text reference with the coordinate start=35599
    Prefix
    Аналогичные сведения получены при исполь­ зовании блокаторов рецепторов к ЛТ (монтелу- каст), результатом которого было снижение оксидативного повреждения клеток тубулярного эпителия в патогенезе синдрома мультиорганной недостаточности при ожоговой болезни
    Exact
    [56]
    Suffix
    . Од­ нако данный эффект был опосредован через нейт- рофил-зависимый механизм. В связи с этим выяснение роли ЛТ в патофизиологии почки оста­ ется открытым вопросом. л и п о к с и н ы Проблема формирования хронических нефро­ патий после перенесенных острых заболеваний или экстремальных состояний в конечном счете сво­ дится к разрешению вопроса о механизме хрони- зации воспалитель