The 23 reference contexts in paper I. Kayukov G., A. Smirnov V., A. Kucher G., M. Parastaeva M., O. Beresneva N., M. Zaraiskii I., C. Ivanova T., И. Каюков Г., А. Смирнов В., А. Кучер Г., М. Парастаева М., О. Береснева Н., М. Зарайский И., Г. Иванова Ю. (2017) “ЭКСПРЕССИЯ микроРНК-21 В ПОЧЕЧНОЙ ТКАНИ И МОЧЕ У КРЫС С ОДНОСТОРОННЕЙ ОБСТРУКЦИЕЙ МОЧЕТОЧНИКА // EXPRESSION miRNA-21 IN RENAL TISSUE AND URINE IN RATS WITH UNILATERAL URETERAL OBSTUCTION” / spz:neicon:nefr:y:2017:i:1:p:46-51

  1. Start
    4449
    Prefix
    Calculation was realized by 2-deltaCt method. Statistical analysis was performed with Wilcoxon test and Spearman correlation coefficient. Results are demonstrated as median [low – upper quartile]. RESULTS. UmiRNA21I (3.78
    Exact
    [2.0-5.28]
    Suffix
    ) and UmiRNA21O (3.78[3.25-3.82]) were significantly higher than UmiRNA21C (1.15[0.71-1.74]; P=0.0125 and P=0.0069, respectively). UmiRNA21I and UmiRNA21O values were practically equal.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5396
    Prefix
    Key words: miRNA-21, tubulointerstitial fibrosis, unilateral ureteral obstruction. ВВЕДЕНИЕ МикроРНК – это некодирующие РНК, включающие, в среднем, около 22 пар нуклеотидов. Считается, что эти РНК вовлечены в прогрессирование целого ряда заболеваний
    Exact
    [1–6]
    Suffix
    . Они являются регуляторами экспрессии генов на посттранскрипционном уровне. Более 90% генов у млекопитающих находятся под их контролем. К настоящему времени в геноме человека описано более 2000 миРНК [7]. миРНК обладают специфичностью экспрессии в отношении тканей и типов клеток.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5610
    Prefix
    Они являются регуляторами экспрессии генов на посттранскрипционном уровне. Более 90% генов у млекопитающих находятся под их контролем. К настоящему времени в геноме человека описано более 2000 миРНК
    Exact
    [7]
    Suffix
    . миРНК обладают специфичностью экспрессии в отношении тканей и типов клеток. Установлено, что для почек специфическими являются миРНК-146а, миРНК-886, миРНК-192, миРНК-194, миРНК-204, миРНК-215 и миРНК-216, а миРНК-196a/b, миРНК-10а/b, миРНК-130, миРНК-146, миРНК-200а, миРНК30а-е, миРНК-872 и миРНК-21– высокоспецифичными [8–10].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    5983
    Prefix
    Установлено, что для почек специфическими являются миРНК-146а, миРНК-886, миРНК-192, миРНК-194, миРНК-204, миРНК-215 и миРНК-216, а миРНК-196a/b, миРНК-10а/b, миРНК-130, миРНК-146, миРНК-200а, миРНК30а-е, миРНК-872 и миРНК-21– высокоспецифичными
    Exact
    [8–10]
    Suffix
    . При этом миРНК-21 довольно обильно экспрессируется и во многих других тканях и клетках человека. Она является наиболее изученной многофункциональной миРНК. Ее ген локализуется в межгенной области хромосомы 17q23,1, размер – 72 пары нуклеотидов, фланкирован белоккодирующим геном TMEM49.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6654
    Prefix
    МиРНК-21нокаутные мыши являются жизнеспособными, дают потомство и не имеют отличий в гистологии. Эти данные позволили сделать вывод о том, что миРНК-21 не является обязательным компонентом для нормального развития организма
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В настоящее время активно изучается возможное участие миРНК в механизмах развития повреждения почечной ткани при различных заболеваниях. При большинстве поражений почек развитие фиброза определяется комплексом механизмов (иммуновоспалительных, метаболических, гемодинамических), точную грань между ролью которых провести невозможно [12].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    7028
    Prefix
    При большинстве поражений почек развитие фиброза определяется комплексом механизмов (иммуновоспалительных, метаболических, гемодинамических), точную грань между ролью которых провести невозможно
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Однако на конечном этапе формирования фиброза основную роль играет экспрессия провоспалительных и профибротических цитокинов, которые, зачастую, начинают действовать вне зависимости от причин, вызвавших их активацию.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7448
    Prefix
    этапе формирования фиброза основную роль играет экспрессия провоспалительных и профибротических цитокинов, которые, зачастую, начинают действовать вне зависимости от причин, вызвавших их активацию. Результаты некоторых исследований позволяют предположить, что миРНК-21 играет ведущую роль в развитии эпителиально-мезенхимальной трансформации и ренального фиброза
    Exact
    [11, 13–15]
    Suffix
    . Однако сведений о деталях экспрессии миРНК-21 и ее последствиях в таких ситуациях недостаточно. В связи с этим целью нашей работы было оценить уровень экспрессии миРНК-21 в ткани почек и моче у крыс Wistar c односторонней обструкцией мочеточника (ООМ) – классической моделью экспериментального тубулоинтерстициального фиброза.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    8424
    Prefix
    На мочеточник накладывали 2 лигатуры (использовали шелк 2/0 Silkam). Участок мочеточника между лигатурами перерезали. Правую почку (с неповрежденным мочеточником) использовали в качестве контроля
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Срок наблюдения составил 14 сут после моделирования ООМ. Накануне оперативного вмешательства и за сутки до окончания эксперимента у крыс, находящихся в метаболической камере, в течение 24 ч собирали мочу для последующего определения экспрессии миРНК-21 (контрольная порция мочи – UmiRNA21C и моча из интактной почки – UmiRNA21I соответственно).
    (check this in PDF content)

  9. Start
    11254
    Prefix
    ОБСУЖДЕНИЕ В настоящей работе в моче и почечной ткани крыс с ООМ, как и во многих экспериментальных исследованиях механизмов развития почечного фиброза, выявлялось повышение экспрессии миРНК
    Exact
    [13,17]
    Suffix
    . Более того, в нашей предыдущей работе у пациентов с различными нефропатиями также была обнаружена более высокая мочевая экспрессия миРНК-21, чем у здоровых лиц. При этом у больных с большей выраженностью тубулярной атрофии величина экспрессии миРНК-21 в моче оказалась выше [18].
    (check this in PDF content)

  10. Start
    11562
    Prefix
    Более того, в нашей предыдущей работе у пациентов с различными нефропатиями также была обнаружена более высокая мочевая экспрессия миРНК-21, чем у здоровых лиц. При этом у больных с большей выраженностью тубулярной атрофии величина экспрессии миРНК-21 в моче оказалась выше
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Установлено, что при повреждении тканей, особенно при инфаркте миокарда [19, 20] и остром повреждении почек [21], миРНК-21 является одной из наиболее активируемых. Длительная избыточная активация миРНК-21 ведет к разрастанию соединительной ткани.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    11657
    Prefix
    При этом у больных с большей выраженностью тубулярной атрофии величина экспрессии миРНК-21 в моче оказалась выше [18]. Установлено, что при повреждении тканей, особенно при инфаркте миокарда
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    и остром повреждении почек [21], миРНК-21 является одной из наиболее активируемых. Длительная избыточная активация миРНК-21 ведет к разрастанию соединительной ткани. Этот факт подтвержден в целом ряде моделей сердечного [22], легочного [23] и почечного [15, 24] фиброза.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    11699
    Prefix
    При этом у больных с большей выраженностью тубулярной атрофии величина экспрессии миРНК-21 в моче оказалась выше [18]. Установлено, что при повреждении тканей, особенно при инфаркте миокарда [19, 20] и остром повреждении почек
    Exact
    [21]
    Suffix
    , миРНК-21 является одной из наиболее активируемых. Длительная избыточная активация миРНК-21 ведет к разрастанию соединительной ткани. Этот факт подтвержден в целом ряде моделей сердечного [22], легочного [23] и почечного [15, 24] фиброза.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    11912
    Prefix
    Установлено, что при повреждении тканей, особенно при инфаркте миокарда [19, 20] и остром повреждении почек [21], миРНК-21 является одной из наиболее активируемых. Длительная избыточная активация миРНК-21 ведет к разрастанию соединительной ткани. Этот факт подтвержден в целом ряде моделей сердечного
    Exact
    [22]
    Suffix
    , легочного [23] и почечного [15, 24] фиброза. В то же время, введение олинуклеотидов – ингибиторов миРНК-21 замедляет процессы фиброзирования тканей [15, 24]. Молекулярные механизмы, через которые миРНК-21 приводит к развитию фиброза, в последние годы активно изучаются.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    11929
    Prefix
    Установлено, что при повреждении тканей, особенно при инфаркте миокарда [19, 20] и остром повреждении почек [21], миРНК-21 является одной из наиболее активируемых. Длительная избыточная активация миРНК-21 ведет к разрастанию соединительной ткани. Этот факт подтвержден в целом ряде моделей сердечного [22], легочного
    Exact
    [23]
    Suffix
    и почечного [15, 24] фиброза. В то же время, введение олинуклеотидов – ингибиторов миРНК-21 замедляет процессы фиброзирования тканей [15, 24]. Молекулярные механизмы, через которые миРНК-21 приводит к развитию фиброза, в последние годы активно изучаются.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    11946
    Prefix
    Установлено, что при повреждении тканей, особенно при инфаркте миокарда [19, 20] и остром повреждении почек [21], миРНК-21 является одной из наиболее активируемых. Длительная избыточная активация миРНК-21 ведет к разрастанию соединительной ткани. Этот факт подтвержден в целом ряде моделей сердечного [22], легочного [23] и почечного
    Exact
    [15, 24]
    Suffix
    фиброза. В то же время, введение олинуклеотидов – ингибиторов миРНК-21 замедляет процессы фиброзирования тканей [15, 24]. Молекулярные механизмы, через которые миРНК-21 приводит к развитию фиброза, в последние годы активно изучаются.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    12074
    Prefix
    Этот факт подтвержден в целом ряде моделей сердечного [22], легочного [23] и почечного [15, 24] фиброза. В то же время, введение олинуклеотидов – ингибиторов миРНК-21 замедляет процессы фиброзирования тканей
    Exact
    [15, 24]
    Suffix
    . Молекулярные механизмы, через которые миРНК-21 приводит к развитию фиброза, в последние годы активно изучаются. Одним из таких механизмов является TGFβ/Smad-система, которая стимулирует нуклеарный фактор транскрипции NFκB, который, в свою очередь, опосредует выработку провоспалительных цитокинов, прежде всего, фактора некроза опухолей α (TNF-α) и интерлейки
    (check this in PDF content)

  17. Start
    12495
    Prefix
    Одним из таких механизмов является TGFβ/Smad-система, которая стимулирует нуклеарный фактор транскрипции NFκB, который, в свою очередь, опосредует выработку провоспалительных цитокинов, прежде всего, фактора некроза опухолей α (TNF-α) и интерлейкина-1β (IL-1β)
    Exact
    [4, 14, 15, 24]
    Suffix
    . Не вызывает сомнения, что TGFβ1 является Таблица Матрица корреляций между уровнями относительной экспрессии миРНК-21в моче и почечной ткани у исследованных животных. Коэффициент ранговой корреляции Спирмена.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    13296
    Prefix
    Экспрессия миРНК-21 в контрольной порции мочи и моче из интактной почки. Рис. 2. Экспрессия миРНК-21 в контрольной порции мочи и моче из почки с обструкцией мочеточника. ключевым медиатором прогрессирования почечного фиброза
    Exact
    [25, 26]
    Suffix
    . В наших предыдущих работах на крысах с ООМ также было выявлено повышение активности как нуклеарного фактора транскрипции NFκB, так и TGFβ1 в почечной ткани [4, 27]. TGFβ1 и его изоформы (TGFβ2 и TGFβ3) синтезируются многими клетками, включая все типы клеток почек, и секретируются в виде латентных предшественников.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    13470
    Prefix
    Экспрессия миРНК-21 в контрольной порции мочи и моче из почки с обструкцией мочеточника. ключевым медиатором прогрессирования почечного фиброза [25, 26]. В наших предыдущих работах на крысах с ООМ также было выявлено повышение активности как нуклеарного фактора транскрипции NFκB, так и TGFβ1 в почечной ткани
    Exact
    [4, 27]
    Suffix
    . TGFβ1 и его изоформы (TGFβ2 и TGFβ3) синтезируются многими клетками, включая все типы клеток почек, и секретируются в виде латентных предшественников. Связывание активированного TGFβ со своим рецептором приводит к фосфорилированию ряда Smad (Sma and Mad related proteins)-белков, а именно активируемых рецептором Smads (RSmads).
    (check this in PDF content)

  20. Start
    14401
    Prefix
    Так, одно исследование показало, что R-Smads в фибробластах, гладкомышечных клетках сосудов, эпителиальных клетках канальцев связываются с SBE-элементом, расположенном в промоторе гена миРНК-21, запуская таким образом транскрипцию ее предшественников
    Exact
    [24, 28]
    Suffix
    . миРНК-21 в свою очередь подавляет Smad 7, который является ингибитором TGFβ/Smad-пути. Возможны также и другие механизмы, при помощи которых миРНК-21 способствует прогрессированию фиброза, например, активация ERK/MAP-киназы [22].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    14662
    Prefix
    связываются с SBE-элементом, расположенном в промоторе гена миРНК-21, запуская таким образом транскрипцию ее предшественников [24, 28]. миРНК-21 в свою очередь подавляет Smad 7, который является ингибитором TGFβ/Smad-пути. Возможны также и другие механизмы, при помощи которых миРНК-21 способствует прогрессированию фиброза, например, активация ERK/MAP-киназы
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Необходимо отметить, что уровень экспрессии миРНК-21 в моче значимо повышается при нарастании выраженности атрофии канальцев от незначительной до умеренной. При этом в экспериментальных работах показано, что наибольшая экспрессия миРНК-21 характерна для эпителиальных клеток канальцев [15].
    (check this in PDF content)

  22. Start
    14971
    Prefix
    Необходимо отметить, что уровень экспрессии миРНК-21 в моче значимо повышается при нарастании выраженности атрофии канальцев от незначительной до умеренной. При этом в экспериментальных работах показано, что наибольшая экспрессия миРНК-21 характерна для эпителиальных клеток канальцев
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Почечный фиброз характеризуется апоптозом и некрозом тубулярных клеток, лейкоцитарной инфильтрацией, пролиферацией тубулоинтерстициальных фибробластов и накоплением интерстициального матрикса [24] и является конечной стадией повреждения почек.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    15179
    Prefix
    Почечный фиброз характеризуется апоптозом и некрозом тубулярных клеток, лейкоцитарной инфильтрацией, пролиферацией тубулоинтерстициальных фибробластов и накоплением интерстициального матрикса
    Exact
    [24]
    Suffix
    и является конечной стадией повреждения почек. Полученные данные, по крайней мере, не противоречат предположению о том, что ООМ может активировать экспрессию миРНК-21 в почечной ткани, что далее модулирует деятельность миРНК-21-ассоциировнанных сигнальных путей формирования почечного фиброза.
    (check this in PDF content)