The 20 reference contexts in paper V. Dobronravov A., M. Khrabrova S., A. Mukhametdinova O., V. Sipovskiy G., В. Добронравов А., М. Храброва С., А. Мухаметдинова О., В. Сиповский Г. (2017) “ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ И ПРОГНОЗ АНТИТЕЛЬНООПОСРЕДОВАННОГО ОТТОРЖЕНИЯ ПРИ АЛЛОТРАНСПЛАНТАЦИИ ПОЧКИ // INCIDENCE AND PROGNOSIS OF ANTIBODY-MEDIATED REJECTION IN KIDNEY ALLOGRAFTS” / spz:neicon:nefr:y:2016:i:6:p:82-89

  1. Start
    5728
    Prefix
    Для светооптического исследования 4 мкм серийные срезы биоптата окрашивали гематоксилином и эозином, реактивом Шиффа (PAS), трихромальной окраской. Выраженность морфологических изменений АП оценивали в соответствии с Banff 2013
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Персистирующим гуморальное отторжение считали при наличии гломерулита и/или перитубулярного капиллярита (рис. 1) в следующей биопсии, выполненной в срок >5 нед после первой с признаками AMR.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    6160
    Prefix
    Иммунофлюоресцентное исследование С4d в перитубулярных капиллярах (C4dptc) выполняли на замороженных срезах с FITCмечеными моноклональными антителами. ВВЕДЕНИЕ В соответствии с Banff 2013
    Exact
    [1]
    Suffix
    диагноз антительно-опосредованного отторжения (AMR, antibody-mediated rejection), одного из основных факторов потери аллографта почки (АП) [2, 3], может быть установлен только при выполнении морфологического исследования.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6320
    Prefix
    ВВЕДЕНИЕ В соответствии с Banff 2013 [1] диагноз антительно-опосредованного отторжения (AMR, antibody-mediated rejection), одного из основных факторов потери аллографта почки (АП)
    Exact
    [2, 3]
    Suffix
    , может быть установлен только при выполнении морфологического исследования. В большинстве исследований частота выявления AMR низкая (4– 10%) [2, 4, 5]. Однако эти данные могут не полностью отражать истинную ситуацию по распространенности AMR, поскольку основаны на результатах индикационных биопсий.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6480
    Prefix
    ВВЕДЕНИЕ В соответствии с Banff 2013 [1] диагноз антительно-опосредованного отторжения (AMR, antibody-mediated rejection), одного из основных факторов потери аллографта почки (АП) [2, 3], может быть установлен только при выполнении морфологического исследования. В большинстве исследований частота выявления AMR низкая (4– 10%)
    Exact
    [2, 4, 5]
    Suffix
    . Однако эти данные могут не полностью отражать истинную ситуацию по распространенности AMR, поскольку основаны на результатах индикационных биопсий. В подтверждение представлено несколько работ, в которых по данным протокольных биопсий АП частота выявления отторжения значительно выше (18–40%) [6–9].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6811
    Prefix
    Однако эти данные могут не полностью отражать истинную ситуацию по распространенности AMR, поскольку основаны на результатах индикационных биопсий. В подтверждение представлено несколько работ, в которых по данным протокольных биопсий АП частота выявления отторжения значительно выше (18–40%)
    Exact
    [6–9]
    Suffix
    . Целью исследования было определить частоту выявления AMR при рутинном морфологическом и иммунологическом мониторировании и его исходы у пациентов, получивших стандартную иммуносупрессивную терапию (ИСТ).
    (check this in PDF content)

  6. Start
    21994
    Prefix
    периода времени существовало весьма спокойное отношение к развитию реакций отторжения, которое стимулировалось очевидным улучшением ближайших результатов (снижением частоты и клинической значимости отторжений в раннем посттрансплантационном периоде на фоне введения в широкую клиническую практику ингибиторов кальциневрина, ММФ и деплетирующих агентов)
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Основу для такого подхода создает распространенная терминология, которая упрощает представления о сути иммунологического конфликта, сводя к общему термину «отторжение» без уточнения его механизмов, делая ведение «отторжения», основанное на эмпирической клинической диагностике и лечении, неоправданным и губительным для трансплантата.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    22713
    Prefix
    Вместе с тем, очевидно существование по крайней мере 2 архетипов отторжения – опосредованного преимущественно Т- и В-лимфоцитами (клеточное и гуморальное соответственно). Более того, в пределах каждого могут быть выделены различные клинико-морфологические фенотипы, имеющие разное прогностическое значение
    Exact
    [5, 12–14]
    Suffix
    . В клинической практике под отторжением зачастую понимают ситуацию с клиническими проявлениями в виде развития дисфункции АП. Однако также очевидно, что за исключением острых вариантов могут существовать и более медленно развивающиеся случаи иммунного конфликта, протекающие субклинически до тех пор, пока объем повреждения за счет клеточной инфильтра
    (check this in PDF content)

  8. Start
    23169
    Prefix
    Однако также очевидно, что за исключением острых вариантов могут существовать и более медленно развивающиеся случаи иммунного конфликта, протекающие субклинически до тех пор, пока объем повреждения за счет клеточной инфильтрации, МВВ и фиброза не достигнет критического
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В представляемом исследовании внимание было сфокусировано на клинических и субклинических вариантах AMR, возникающих у реципиентов АП с отрицательным цитотоксическим кросс-матч-тестом и низким уровнем предсуществующих анти-HLA-антител.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    24244
    Prefix
    Почти при каждом седьмом морфологическом исследовании АП, большинство из которых составили протокольные биопсии, выявляли признаки МВВ – типичного проявления AMR. Эти данные находятся в соответствии с наблюдениями других, немногочисленных исследований, в которых для поиска AMR были использованы аналогичные подходы
    Exact
    [9, 13, 15]
    Suffix
    . Напротив, в исследованиях с анализом морфологических данных на основе выполненных по клиническим показаниям биопсий АП частота AMR составляет от 3 до 18% [2, 5, 8] и, на наш взгляд, является существенно заниженной за счет выпадения субклинических случаев и случаев с минимальными клиническими проявлениями.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    24429
    Prefix
    Эти данные находятся в соответствии с наблюдениями других, немногочисленных исследований, в которых для поиска AMR были использованы аналогичные подходы [9, 13, 15]. Напротив, в исследованиях с анализом морфологических данных на основе выполненных по клиническим показаниям биопсий АП частота AMR составляет от 3 до 18%
    Exact
    [2, 5, 8]
    Suffix
    и, на наш взгляд, является существенно заниженной за счет выпадения субклинических случаев и случаев с минимальными клиническими проявлениями. AMR – явно неоднородное состояние, а суть поиска стратегий эффективного ведения, сводится к необходимости стратификации, основанной на клинических, морфологических и молекулярногенетических подходах [16, 17].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    24808
    Prefix
    AMR – явно неоднородное состояние, а суть поиска стратегий эффективного ведения, сводится к необходимости стратификации, основанной на клинических, морфологических и молекулярногенетических подходах
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . В рамках выявленных случаев AMR очевидно наличие, по крайней мере, двух клинико-иммуноморфологических фенотипов. Один из них – острый, чаще выявляемый в индикационных биопсиях в виде МВВ, в более ранние сроки пострансплантационного периода и, как правило, сопровождающийся снижением функции АП, депозитами C4d-ptc.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    26088
    Prefix
    Механизмы формирования ГП могут быть связаны с постоянным воздействием небольших концентраций ДСА на аллографт в течение всего посттрансплантационного периода, приводящим к расщеплению базальной мембраны и экспансии lamina rara interna с субэндотелиальной депозицией материала, включающего иммунные комплексы при потере способности эндотелия к аккомодации
    Exact
    [13, 18, 19]
    Suffix
    . МВВ, основное морфологическое проявление AMR, в большинстве случаев было представлено сочетанным поражением капилляров клубочка и интерстиция. В некоторых случаях находили изолированное поражение капилляров интерстиция или клубочка.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    26682
    Prefix
    Прогностическое значение последнего нуждается в уточнении, однако ряд данных указывают на то, что гломерулит, включая его изолированные формы, может иметь более важное значение для выживаемости АП, требуя своевременной верификации и соответствующей настороженности
    Exact
    [20, 21]
    Suffix
    . В целом, AMR, безусловно, связано с резким ухудшением прогноза выживаемости АП, в то время как значение Т-клеточного отторжения не столь очевидно и остается предметом дискуссий [2, 22].
    (check this in PDF content)

  14. Start
    26893
    Prefix
    В целом, AMR, безусловно, связано с резким ухудшением прогноза выживаемости АП, в то время как значение Т-клеточного отторжения не столь очевидно и остается предметом дискуссий
    Exact
    [2, 22]
    Suffix
    . Полученные нами при длительном наблюдении реципиентов АП исследованной группы данные полностью подтверждают такие представления. При 9-летней выживаемости АП в общей группе, составившей 79%, Т-клеточное отторжение не было причиной потери АП ни в одном случае.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    27547
    Prefix
    Приведенные наблюдения позволяют считать причиной потери АП при AMR отчетливую склонность к персистированию и хронификации, несмотря на достаточно агрессивную терапию, направленную на основные патогенетические механизмы этого типа отторжения
    Exact
    [13, 14, 23–25]
    Suffix
    . Вместе с тем, следует учесть, что выживаемость АП при ГП составила 72% за 9-летний период, что сравнимо с данными эталонных международных обсервационных исследований [26] и отечественных данных [27] для неселекционированных по наличию отторжения групп реципиентов АП.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    27752
    Prefix
    AMR отчетливую склонность к персистированию и хронификации, несмотря на достаточно агрессивную терапию, направленную на основные патогенетические механизмы этого типа отторжения [13, 14, 23–25]. Вместе с тем, следует учесть, что выживаемость АП при ГП составила 72% за 9-летний период, что сравнимо с данными эталонных международных обсервационных исследований
    Exact
    [26]
    Suffix
    и отечественных данных [27] для неселекционированных по наличию отторжения групп реципиентов АП. Это является косвенным свидетельством того, что настойчивое лечение, включавшее элиминацию циркулирующих анти-HLA-антител, контроль Т- и В-клеточных иммунных реакций, угнетение популяции плазмацитов, может приводить к улучшению прогноза таких больных и повышать эф
    (check this in PDF content)

  17. Start
    27781
    Prefix
    Вместе с тем, следует учесть, что выживаемость АП при ГП составила 72% за 9-летний период, что сравнимо с данными эталонных международных обсервационных исследований [26] и отечественных данных
    Exact
    [27]
    Suffix
    для неселекционированных по наличию отторжения групп реципиентов АП. Это является косвенным свидетельством того, что настойчивое лечение, включавшее элиминацию циркулирующих анти-HLA-антител, контроль Т- и В-клеточных иммунных реакций, угнетение популяции плазмацитов, может приводить к улучшению прогноза таких больных и повышать эффективность АТП.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    28453
    Prefix
    Более радикальным подходом в будущем может быть стратегия выявления реципиентов с повышенным риском, основанная на поиске и идентификации факторов прогноза развития разных фенотипов AMR
    Exact
    [21]
    Suffix
    и проведения превентивной терапии, эффективность которой уже продемонстрирована на примере АВО-несовместимых АП [23]. Ограничениями исследования являются относительно небольшое число реципиентов АП, а также отсутствие предтрансплантационного типирования HLA по всем локусам, что могло занизить данные о частоте отторжения.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    28575
    Prefix
    Более радикальным подходом в будущем может быть стратегия выявления реципиентов с повышенным риском, основанная на поиске и идентификации факторов прогноза развития разных фенотипов AMR [21] и проведения превентивной терапии, эффективность которой уже продемонстрирована на примере АВО-несовместимых АП
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Ограничениями исследования являются относительно небольшое число реципиентов АП, а также отсутствие предтрансплантационного типирования HLA по всем локусам, что могло занизить данные о частоте отторжения.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    29231
    Prefix
    Примененный подход с регулярным морфологическим и иммунологическим мониторингом относится к сильным сторонам исследования и в настоящее время применяется лишь в единичных трансплантационных центрах
    Exact
    [9, 13, 14]
    Suffix
    . ЗАКЛЮЧЕНИЕ Представленные данные определенно указывают на то, что AMR может быть распространенной и недооцениваемой проблемой, связанной со снижением сроков функционирования АП и эффективности АТП, в целом.
    (check this in PDF content)