The 21 reference contexts in paper E. Stolyarevich S., L. Artyukhina Yu., E. Ivanova S., N. Tomilina A., Е. Столяревич С., Л. Артюхина Ю., Е. Иванова С., Н. Томилина А. (2017) “ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ПЛАЗМАФЕРЕЗОМ, ВНУТРИВЕННЫМ ЧЕЛОВЕЧЕСКИМ ИММУНОГЛОБУЛИНОМ И РИТУКСИМАБОМ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ОТТОРЖЕНИЯ ТРАНСПЛАНТИРОВАННОЙ ПОЧКИ // USE OF COMBINED THERAPY BY PLASMAPHERESIS, HUMAN INTRAVENOUS IMMUNOGLOBULIN AND RITUXIMAB FOR CHRONIC RENAL ALLOGRAFT REJECTION” / spz:neicon:nefr:y:2016:i:6:p:67-74

  1. Start
    6030
    Prefix
    Диагноз хронического гуморального отторжения ставился в случах выявления морфологических признаков ТГ и хотя бы одного из следующих условий: свечение C4d-фрагмента комплемента на ПТК и выявление анти-HLA-антител. Пациенты с изолированной ТГ из исследования были исключены
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Средний возраст пациентов составлял 40,6±12,5 лет (М : Ж / 60 : 40%). Большинство из них (n=44) получали 3-компонентную ИСТ, включавшую циклоспорин (n=28) либо такролимус (n=16) в сочетании с кортикостероидами (у всех), микофенолатами (n=41) или азатиоприном (n=3), 2 пациента получали 3-компонентную терапию на базе ингибиторов пролиферативного сигнал
    (check this in PDF content)

  2. Start
    7960
    Prefix
    воспаления с задержкой воспалительных клеток в капиллярах клубочков и перитубулярных капиллярах (ПТК), ведущего к повреждению клеток эндотелия и последующему ремоделированию капиллярной стенки с формированием двойных контуров капилляров клубочка и расслоением базальной мембраны ПТК, характерных уже для хронического гуморального отторжения
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Вышеперечисленные морфологические признаки в сочетании со свечением С4d и выявлением DSA составляют спектр изменений, характерных для гуморального отторжения, при этом признаки микроциркуляторного воспаления могут предшествовать либо сосуществовать с хроническими изменениями [3–6].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    8271
    Prefix
    Вышеперечисленные морфологические признаки в сочетании со свечением С4d и выявлением DSA составляют спектр изменений, характерных для гуморального отторжения, при этом признаки микроциркуляторного воспаления могут предшествовать либо сосуществовать с хроническими изменениями
    Exact
    [3–6]
    Suffix
    . Тем не менее, выявление даже единичных двойных контуров капиллярных петель позволяет диагностировать хроническое отторжение, которое считается активным в случаях свечения С4d на ПТК. Таким образом, острое гуморальное отторжение, наряду с активным и неактивным хроническим отторжением, представляет разные стадии одного и того же процесса, ведущего к дисфункции почечн
    (check this in PDF content)

  4. Start
    9368
    Prefix
    , направленная на элиминацию донорспецифических антител (ДСА) и предупреждение их продукции, Действительно, комбинированная терапия, включавшая высокие дозы человеческого иммуноглобулина (ВВИГ) в сочетании с плазмаферезом и ритуксимабом, оказалась достаточно эффективной для лечения эпизодов острого гуморального отторжения, что было продемонстрировано в ряде исследований
    Exact
    [7–10]
    Suffix
    . В случаях же хронического отторжения результаты лечения, как правило, неудовлетворительны. На сегодняшний день опубликованы данные лишь несколькольких небольших исследований, результаты которых крайне противоречивы [11–15].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    9609
    Prefix
    В случаях же хронического отторжения результаты лечения, как правило, неудовлетворительны. На сегодняшний день опубликованы данные лишь несколькольких небольших исследований, результаты которых крайне противоречивы
    Exact
    [11–15]
    Suffix
    . Несмотря на не вполне очевидный эффект лечения в целом, авторы отмечают стабилизацию функции гностика отторжения проводилась в соответствии с Banff классификацией [3]. Трансплантационная гломерулопатия диагностировалась при выявлении двойных контуров в >10% капиллярных петель хотя бы в одном клубочке (Banff cg1).
    (check this in PDF content)

  6. Start
    9842
    Prefix
    На сегодняшний день опубликованы данные лишь несколькольких небольших исследований, результаты которых крайне противоречивы [11–15]. Несмотря на не вполне очевидный эффект лечения в целом, авторы отмечают стабилизацию функции гностика отторжения проводилась в соответствии с Banff классификацией
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Трансплантационная гломерулопатия диагностировалась при выявлении двойных контуров в >10% капиллярных петель хотя бы в одном клубочке (Banff cg1). Определение C4d выполнялось на замороженных срезах методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием FITC-меченых моноклональных антител к C4d-фрагменту комплемента (Quidel Corporation, San Diego, CA).
    (check this in PDF content)

  7. Start
    10398
    Prefix
    Определение C4d выполнялось на замороженных срезах методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием FITC-меченых моноклональных антител к C4d-фрагменту комплемента (Quidel Corporation, San Diego, CA). Свечение оценивалось как диффузное в случаях выявления экспрессии более чем в 50% перитубулярных капилляров либо как фокальное при вовлечении в процесс 10–50% ПТК
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Всем пациентам выполнялось также определение анти-HLA-антител I и II класса методом ELISA (у 78% пациентов) либо Luminex (у 50% пациентов). В 28% случаев для определения антиHLA-антител выполнялись оба метода.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    19310
    Prefix
    Темпы снижения СКФ, оцененные как (СКФконечнСКФисх)/ длительность наблюдения (мес). Рис. 3. Выживаемость трансплантатов в зависимости от проводимого лечения. АБ ким, чем было представлено J.M. Gloor и соавт.
    Exact
    [16]
    Suffix
    , описавшими естественное течение ТГ на материале 55 пациентов с этой патологией, может объясняться меньшей тяжестью исходного повреждения за счет преобладания субклинических форм. В других же исследованиях, включавших клинически манифестные случаи ТГ, выживаемость трансплантатов оказалась столь же низкой, как и в нашем наблюдении, и не превышала 50% к 2 годам наблюдения
    (check this in PDF content)

  9. Start
    19712
    Prefix
    В других же исследованиях, включавших клинически манифестные случаи ТГ, выживаемость трансплантатов оказалась столь же низкой, как и в нашем наблюдении, и не превышала 50% к 2 годам наблюдения
    Exact
    [15,17]
    Suffix
    . В целом же особенности течения этой патологии могут в значительной степени различаться за счет гетерогенности морфологической картины. Несмотря на четко определенные морфологические критерии диагноза, морфологическая картина при ХОТ может существенно различаться в зависимости как от стадии самой ТГ, так и от распространенности интерстициального фиброза, от присутствия и харак
    (check this in PDF content)

  10. Start
    20978
    Prefix
    Не различалась выживаемость трансплантата и в зависимости от активности процесса, оценивавшейся по характеру экспрессии C4d. Согласно Banff-классификации, для диагностики гуморального отторжения рассматривается лишь диффузное свечение C4d на ПТК
    Exact
    [3]
    Suffix
    , как наиболее тесно коррелирующее с продукцией ДСА и прогнозом нефропатии. Однако эта взаимосвязь была убедительно продемонстрирована прежде всего для случаев острого гуморального отторжения, тогда как в случаях ХОТ C4d в целом выявляется реже и оказывает меньшее влияние на течение заболевания.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    21450
    Prefix
    Однако эта взаимосвязь была убедительно продемонстрирована прежде всего для случаев острого гуморального отторжения, тогда как в случаях ХОТ C4d в целом выявляется реже и оказывает меньшее влияние на течение заболевания. Так, в исследовании A. Haririan и соавт. не наблюдалось значимых различий в течении отторжения в зависимости от характера свечения
    Exact
    [18]
    Suffix
    , другие исследователи отмечают несколько более благоприятный прогноз при фокальном характере экспрессии C4d [19, 20]. В нашем исследовании прогноз ТГ практически не различался в зависимости от характера свечения C4d, что заставило нас рассматривать различные варианты его экспрессии как проявление различных стадий одного и того же процесса, а не как самостоятельн
    (check this in PDF content)

  12. Start
    21569
    Prefix
    Haririan и соавт. не наблюдалось значимых различий в течении отторжения в зависимости от характера свечения [18], другие исследователи отмечают несколько более благоприятный прогноз при фокальном характере экспрессии C4d
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . В нашем исследовании прогноз ТГ практически не различался в зависимости от характера свечения C4d, что заставило нас рассматривать различные варианты его экспрессии как проявление различных стадий одного и того же процесса, а не как самостоятельные формы отторжения.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    22615
    Prefix
    Наиболее часто с этой целью используются сеансы плазмафереза, человеческий иммуноглобулин и анти- CD20-антитела (ритуксимаб), применяемые в различных комбинациях и режимах. Эта стратегия уже доказала свою эффективность в лечении эпизодов острого гуморального отторжения
    Exact
    [7– 10]
    Suffix
    . Напротив, сформировавшаяся хроническая трансплантационная гломерулопатия отличается резистентностью к проводимой терапии. На сегодняшний день опубликованы результаты лишь нескольких подобных исследований, и результаты их крайне противоречивы.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    24176
    Prefix
    – выраженность трансплантационной гломерулопатии (степень); ИФ – распространенность интерстициального фиброза (%); ГС – выраженность гломерулосклероза (% полностью склерозированных клубочков); C4D – наличие и характер свечения C4D; ДИ – доверительный интервал; ОШ – отношение шансов. ба (325 мг/м2) привело к стабилизации функции трансплантата у 14 из 20 детей с активным ХОТ
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Сходную эффективность подобного лечения продемонстрировал и Т. Fehr и соавт. у 4 пациентов взрослого возраста [13]. В другом исследовании было отмечено замедление темпов снижения СКФ в течение 6 мес после лечения ВВИГ и Ритуксимабом у 12 из 18 пациентов с ХОТ в сравнении с динамикой СКФ у этих же пациентов на протяжении 6 месяцев до начала лечения [21, 22].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    24293
    Prefix
    ГС – выраженность гломерулосклероза (% полностью склерозированных клубочков); C4D – наличие и характер свечения C4D; ДИ – доверительный интервал; ОШ – отношение шансов. ба (325 мг/м2) привело к стабилизации функции трансплантата у 14 из 20 детей с активным ХОТ [12]. Сходную эффективность подобного лечения продемонстрировал и Т. Fehr и соавт. у 4 пациентов взрослого возраста
    Exact
    [13]
    Suffix
    . В другом исследовании было отмечено замедление темпов снижения СКФ в течение 6 мес после лечения ВВИГ и Ритуксимабом у 12 из 18 пациентов с ХОТ в сравнении с динамикой СКФ у этих же пациентов на протяжении 6 месяцев до начала лечения [21, 22].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    24545
    Prefix
    В другом исследовании было отмечено замедление темпов снижения СКФ в течение 6 мес после лечения ВВИГ и Ритуксимабом у 12 из 18 пациентов с ХОТ в сравнении с динамикой СКФ у этих же пациентов на протяжении 6 месяцев до начала лечения
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    . Большинство авторов, применявших различные методы лечения ХОТ, отмечают эффект от лечения лишь у части пациентов, однако ни в одном из исследованией не удалось достоверно определить факторы, ассоциирующиеся с ответом на лечение.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    25160
    Prefix
    Так, выраженные структурные изменения стенок капилляров, характерные для поздней стадии ХОТ и проявляющиеся клинически массивной протеинурией, прогрессируют в направлении терминальной ХПН даже в отсутствие иммунологической активности
    Exact
    [21, 22]
    Suffix
    . С другой стороны – преобладание В-клеток памяти и плазматических клеток у взрослых в сравнении с детьми делает их менее восприимчивыми к лечению ритуксимабом [23]. Несмотря на то, что большинство авторов склоняются к целесообразности антигуморального лечения при ХОТ, в отсутствие контрольной группы оценить истинную эффективность такого лечения в представленных исследованиях предст
    (check this in PDF content)

  18. Start
    25337
    Prefix
    стенок капилляров, характерные для поздней стадии ХОТ и проявляющиеся клинически массивной протеинурией, прогрессируют в направлении терминальной ХПН даже в отсутствие иммунологической активности [21, 22]. С другой стороны – преобладание В-клеток памяти и плазматических клеток у взрослых в сравнении с детьми делает их менее восприимчивыми к лечению ритуксимабом
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Несмотря на то, что большинство авторов склоняются к целесообразности антигуморального лечения при ХОТ, в отсутствие контрольной группы оценить истинную эффективность такого лечения в представленных исследованиях представляется затруднительным, поскольку естественное течение ТГ может характеризоваться чередованием периодов прогрессирования с периодами относительной стабилизации
    (check this in PDF content)

  19. Start
    26073
    Prefix
    В пользу такого предположения говорят и данные недавно опубликованного исследования Bachelet и соавт., не продемонстрировавшее значимых различий в 2-летней выживаемости между пациентами, получавшими терапию ВВИГ и ритуксимабом по сравнению с контрольной группой (47 и 40% соответственно, р=0,69)
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Наше исследование имело сходный дизайн исследования и схожие клинико-морфологические характеристики пациентов, напротив продемонстрировало различия в выживаемости между группами – 64,8 и 21,3% (р = 0,01).
    (check this in PDF content)

  20. Start
    26597
    Prefix
    Одним из возможных объяснений может быть включение в протокол лечения сеансов плазмафереза, которые позволяют быстро вывести уже имеющиеся антидонорские антитела и потенциируют эффект ВВИГ. Несмотря на то, что использование плазмафереза по Cedars-Sinai Medical Center протоколу
    Exact
    [7]
    Suffix
    плазмафереза считается необходимым лишь в случаях, когда картина гуморального отторжения сопровождается признаками тромботической микроангиопатии, исследования Lefaucheur и соавт. показали преимущество протоколов лечения гуморального отторжения, включавших плазмаферез с применением только ВВИГ и ритуксимаба [24].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    26930
    Prefix
    плазмафереза по Cedars-Sinai Medical Center протоколу [7] плазмафереза считается необходимым лишь в случаях, когда картина гуморального отторжения сопровождается признаками тромботической микроангиопатии, исследования Lefaucheur и соавт. показали преимущество протоколов лечения гуморального отторжения, включавших плазмаферез с применением только ВВИГ и ритуксимаба
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Интересно, что критическим сроком в лечении ХОТ представляется двухлетний период: так в 3 случаях из 4 потеря трансплантата в исследуемой группе произошла в период от 20 до 22 мес с момента начала лечения.
    (check this in PDF content)