The 56 reference contexts in paper A. Faenko P., A. Vatazin V., A. Kildjushevskiy V., V. Fedulkina V., А. Фаенко П., А. Ватазин В., А. Кильдюшевский В., В. Федулкина А. (2017) “ФОТОФЕРЕЗ ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПОЧЕК // PHOTOPHERESIS DURING KIDNEY TRANSPLANTATION” / spz:neicon:nefr:y:2016:i:6:p:42-48

  1. Start
    627
    Prefix
    Тел: (495) 631-72-82 E-mail: alexfaenko@mail.ru ВВЕДЕНИЕ Отторжение почечного аллотрансплантата (ПАТ), несмотря на совершенствование схем иммуносупрессии, остается ведущей причиной дисфункции трансплантата. Приблизительно 5–10% реципиентов в течение 1 года после пересадки почки возвращаются к программам гемодиализа в связи с дисфункцией ПАТ
    Exact
    [1]
    Suffix
    , а с удлинением времени после трансплантации таких пациентов становится все больше [2]. Постоянный прием иммуносупрессантов связан с наличием таких осложнений, как гипертония, сахарный диабет, повышенный риск развития инфекций, онкогенез, к тому же, обладая нефротоксичным действием, эти препараты приводят к постепенному угасанию почечной функции [3, 4].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    726
    Prefix
    Приблизительно 5–10% реципиентов в течение 1 года после пересадки почки возвращаются к программам гемодиализа в связи с дисфункцией ПАТ [1], а с удлинением времени после трансплантации таких пациентов становится все больше
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Постоянный прием иммуносупрессантов связан с наличием таких осложнений, как гипертония, сахарный диабет, повышенный риск развития инфекций, онкогенез, к тому же, обладая нефротоксичным действием, эти препараты приводят к постепенному угасанию почечной функции [3, 4].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    1016
    Prefix
    Постоянный прием иммуносупрессантов связан с наличием таких осложнений, как гипертония, сахарный диабет, повышенный риск развития инфекций, онкогенез, к тому же, обладая нефротоксичным действием, эти препараты приводят к постепенному угасанию почечной функции
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . Совершенно другой подход к решению этой проблемы заключается в формировании иммунологической толерантности, при котором иммунная система реципиента избирательно не реагирует на ткани трансплантата при сохранении своих базисных функций – развития воспалительных реакций ко всем остальным чужеродным антигенам.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2049
    Prefix
    которого лежит воздействие активированных ультрафиолетовым светом молекул 8-метоксипсоралена на лимфоциты пациента, предварительно полученные методом лейкоцитафереза, и после возвращенные ему обратно. Впервые метод ЭФХТ был успешно проведен в 1987 г. группой ученых Йельского университета во главе с профессором R.Edelson в качестве терапии Т-клеточной лимфомы кожи
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Дальнейшее использование метода показало высокую эффективность при терапии псориаза [6], системной склеродермии [7], вульгарной пузырчатки [8] и ряда других заболеваний [9–12]. ЭФХТ показала высокую эффективность в лечении реакции отторжения при трансплантации солидных органов.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    2144
    Prefix
    Впервые метод ЭФХТ был успешно проведен в 1987 г. группой ученых Йельского университета во главе с профессором R.Edelson в качестве терапии Т-клеточной лимфомы кожи [5]. Дальнейшее использование метода показало высокую эффективность при терапии псориаза
    Exact
    [6]
    Suffix
    , системной склеродермии [7], вульгарной пузырчатки [8] и ряда других заболеваний [9–12]. ЭФХТ показала высокую эффективность в лечении реакции отторжения при трансплантации солидных органов.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    2175
    Prefix
    Впервые метод ЭФХТ был успешно проведен в 1987 г. группой ученых Йельского университета во главе с профессором R.Edelson в качестве терапии Т-клеточной лимфомы кожи [5]. Дальнейшее использование метода показало высокую эффективность при терапии псориаза [6], системной склеродермии
    Exact
    [7]
    Suffix
    , вульгарной пузырчатки [8] и ряда других заболеваний [9–12]. ЭФХТ показала высокую эффективность в лечении реакции отторжения при трансплантации солидных органов. Так, Costanzo-Nordin и соавт. [13] продемонстрировали, что лечение фотоферезом купировало острое отторжение сердца у 8 из 9 пациентов, развившееся на 4–6-й месяц после пересадки.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    2204
    Prefix
    Впервые метод ЭФХТ был успешно проведен в 1987 г. группой ученых Йельского университета во главе с профессором R.Edelson в качестве терапии Т-клеточной лимфомы кожи [5]. Дальнейшее использование метода показало высокую эффективность при терапии псориаза [6], системной склеродермии [7], вульгарной пузырчатки
    Exact
    [8]
    Suffix
    и ряда других заболеваний [9–12]. ЭФХТ показала высокую эффективность в лечении реакции отторжения при трансплантации солидных органов. Так, Costanzo-Nordin и соавт. [13] продемонстрировали, что лечение фотоферезом купировало острое отторжение сердца у 8 из 9 пациентов, развившееся на 4–6-й месяц после пересадки.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    2234
    Prefix
    Впервые метод ЭФХТ был успешно проведен в 1987 г. группой ученых Йельского университета во главе с профессором R.Edelson в качестве терапии Т-клеточной лимфомы кожи [5]. Дальнейшее использование метода показало высокую эффективность при терапии псориаза [6], системной склеродермии [7], вульгарной пузырчатки [8] и ряда других заболеваний
    Exact
    [9–12]
    Suffix
    . ЭФХТ показала высокую эффективность в лечении реакции отторжения при трансплантации солидных органов. Так, Costanzo-Nordin и соавт. [13] продемонстрировали, что лечение фотоферезом купировало острое отторжение сердца у 8 из 9 пациентов, развившееся на 4–6-й месяц после пересадки.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    2385
    Prefix
    Дальнейшее использование метода показало высокую эффективность при терапии псориаза [6], системной склеродермии [7], вульгарной пузырчатки [8] и ряда других заболеваний [9–12]. ЭФХТ показала высокую эффективность в лечении реакции отторжения при трансплантации солидных органов. Так, Costanzo-Nordin и соавт.
    Exact
    [13]
    Suffix
    продемонстрировали, что лечение фотоферезом купировало острое отторжение сердца у 8 из 9 пациентов, развившееся на 4–6-й месяц после пересадки. Анализ гистологического исследования эндомиокардиальной биопсии, взятый до проведе© А.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    4515
    Prefix
    : Extracorporeal photochemotherapy, photopheresis, immunotolerance, renal allograft rejection. ния фотофереза и на 7-е сутки после курса лечения, показал значительное снижение инфильтрации трансплантата Т-лимфоцитами, В-лимфоцитами и макрофагами. Дальнейшее наблюдение за пациентами в течение 6 мес, не выявило каких-либо повторных эпизодов отторжения. Barten и соавт.
    Exact
    [14]
    Suffix
    включили ЭФХТ в стандартный протокол иммуносупрессии при трансплантации сердца и обнаружили снижение частоты развития острого отторжения трансплантата, почечной васкулопатии, а также цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ).
    (check this in PDF content)

  11. Start
    4925
    Prefix
    ЭФХТ в стандартный протокол иммуносупрессии при трансплантации сердца и обнаружили снижение частоты развития острого отторжения трансплантата, почечной васкулопатии, а также цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ). Авторы предполагают, что введение такого комбинированного протокола при подборе индивидуальной дозы ЭФХТ в дальнейшем поможет значительно снизить прием иммуносупрессантов
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . При трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ЭФХТ показала высокую эффективность в лечении стероидрезистентных форм реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), появление которой обычно связывают с плохим прогнозом выживаемости [16, 17].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    5190
    Prefix
    При трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ЭФХТ показала высокую эффективность в лечении стероидрезистентных форм реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), появление которой обычно связывают с плохим прогнозом выживаемости
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . В нашей стране А.В. Козлов и соавт. [18] применили ЭФХТ у 114 больных с РТПХ при поражении слизистых оболочек, легких, печени, кишечника. Авторы обнаружили несколько лучший ответ на данную процедуру при лечении хронической формы РТПХ, чем при острой форме.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    5241
    Prefix
    При трансплантации гемопоэтических стволовых клеток ЭФХТ показала высокую эффективность в лечении стероидрезистентных форм реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), появление которой обычно связывают с плохим прогнозом выживаемости [16, 17]. В нашей стране А.В. Козлов и соавт.
    Exact
    [18]
    Suffix
    применили ЭФХТ у 114 больных с РТПХ при поражении слизистых оболочек, легких, печени, кишечника. Авторы обнаружили несколько лучший ответ на данную процедуру при лечении хронической формы РТПХ, чем при острой форме.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    5754
    Prefix
    Общая 3-летняя выживаемость больных с хронической РТПХ в случае положительного ответа на терапию ЭФХТ составила 80%, а при отсутствии ответа – 35%; больных с острой РТПХ при положительном ответе – 43%, а при отсутствии его – 12% соответственно. Calore и соавт.
    Exact
    [19]
    Suffix
    в лечении острой РТПХ у 72 детей обнаружили полный ответ на ЭФХТ у 72%, у 11% был частичный ответ и у 17% не было никакого ответа. Общая 5-летняя выживаемость в случае наличия ответа составила 78%, при отсутствии 30%.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    6021
    Prefix
    Calore и соавт. [19] в лечении острой РТПХ у 72 детей обнаружили полный ответ на ЭФХТ у 72%, у 11% был частичный ответ и у 17% не было никакого ответа. Общая 5-летняя выживаемость в случае наличия ответа составила 78%, при отсутствии 30%. Benden и соавт.
    Exact
    [20]
    Suffix
    оценили динамику развития облитерирующего бронхиолита, как предиктора постепенного отторжения легочного трансплантата [21]. Применив ЭФХТ у 12 пациентов при начальных стадиях развития облитерирующего бронхиолита в сравнении с контрольной группой из 12 человек, авторы обнаружили эффективность ЭФХТ в уменьшении регрессии объема форсированного выдоха, тем самым продлевая в
    (check this in PDF content)

  16. Start
    6152
    Prefix
    Общая 5-летняя выживаемость в случае наличия ответа составила 78%, при отсутствии 30%. Benden и соавт. [20] оценили динамику развития облитерирующего бронхиолита, как предиктора постепенного отторжения легочного трансплантата
    Exact
    [21]
    Suffix
    . Применив ЭФХТ у 12 пациентов при начальных стадиях развития облитерирующего бронхиолита в сравнении с контрольной группой из 12 человек, авторы обнаружили эффективность ЭФХТ в уменьшении регрессии объема форсированного выдоха, тем самым продлевая выживаемость трансплантата, в среднем, на 4,9 года.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    6491
    Prefix
    Применив ЭФХТ у 12 пациентов при начальных стадиях развития облитерирующего бронхиолита в сравнении с контрольной группой из 12 человек, авторы обнаружили эффективность ЭФХТ в уменьшении регрессии объема форсированного выдоха, тем самым продлевая выживаемость трансплантата, в среднем, на 4,9 года. Jaksch и соавт.
    Exact
    [22]
    Suffix
    применили ЭФХТ у пациентов с тяжелой формой прогрессирующего облитерирующего бронхиолита, что позволило добиться ее регрессии и стабилизации у 61% пациентов с резистентностью к стандартным протоколам иммуносупрессии.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    6750
    Prefix
    Jaksch и соавт. [22] применили ЭФХТ у пациентов с тяжелой формой прогрессирующего облитерирующего бронхиолита, что позволило добиться ее регрессии и стабилизации у 61% пациентов с резистентностью к стандартным протоколам иммуносупрессии. Urbani и соавт.
    Exact
    [23]
    Suffix
    применили ЭФХТ для профилактики отторжения при трансплантации печени. Примечательным является то, что применение этого метода позволило безопасно отсрочить у трети реципиентов начало приема ингибиторов кальциневрина с целью минимизации нефротоксичности на ранних этапах послеоперационного периода.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    7465
    Prefix
    Помимо того, значительно удалось снизить риск как клеточного, так и гуморально-опосредованного отторжения при АВ0-несовместимых трансплантациях: при исследовании биоптатов ни у одного из реципиентов, получавших ЭФХТ, не было зафиксировано признаков острого или хронического отторжения при среднем сроке наблюдения около двух лет
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Также у авторов накоплен опыт применения ЭФХТ у реципиентов печени, инфицированных вирусом гепатита С с целью снизить лекарственную иммуносупрессивную нагрузку и повысить эффективность противовирусного лечения комбинацией рибавирина и интерферона.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    7860
    Prefix
    Также у авторов накоплен опыт применения ЭФХТ у реципиентов печени, инфицированных вирусом гепатита С с целью снизить лекарственную иммуносупрессивную нагрузку и повысить эффективность противовирусного лечения комбинацией рибавирина и интерферона. В результате 69% реципиентов завершили курс лечения, а устойчивый вирусологический ответ был достигнут у 50% пациентов
    Exact
    [23–25]
    Suffix
    . По сравнению с количеством зарубежных исследований применения ЭФХТ при трансплантации гемопоэтических клеток костного мозга и сердца известны результаты нескольких небольших исследований, посвященных лечению острого отторжения ПАТ [26, 27].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    8113
    Prefix
    По сравнению с количеством зарубежных исследований применения ЭФХТ при трансплантации гемопоэтических клеток костного мозга и сердца известны результаты нескольких небольших исследований, посвященных лечению острого отторжения ПАТ
    Exact
    [26, 27]
    Suffix
    . В МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского было проведено исследование профилактического применения ЭФХТ при аллотрансплантации трупной почки [28]. Модель исследования была построена по принципу сравнительного анализа между двумя группами больных парного ПАТ, в каждой по 20 человек.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    8256
    Prefix
    По сравнению с количеством зарубежных исследований применения ЭФХТ при трансплантации гемопоэтических клеток костного мозга и сердца известны результаты нескольких небольших исследований, посвященных лечению острого отторжения ПАТ [26, 27]. В МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского было проведено исследование профилактического применения ЭФХТ при аллотрансплантации трупной почки
    Exact
    [28]
    Suffix
    . Модель исследования была построена по принципу сравнительного анализа между двумя группами больных парного ПАТ, в каждой по 20 человек. В одной группе ведение больных проводилось на стандартной иммуносупрессивной терапии, во второй – использовалась комбинация ЭФХТ со стандартной иммуносупрессией.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    9873
    Prefix
    этих рецепторов на наивных хелперных Т-лимфоцитах (c 22,7±6,0 до 16,8±5,1 ед., р<0,05), увеличению количества эффекторных цитолитических Т-лимфоцитов в контрольной группе на 17% и снижению на 18,6% в основной группе. Полученные результаты позволили сделать вывод, что применение ЭФХТ приводит к появлению толерантности к антигенам гистосовместимости донорского органа
    Exact
    [29]
    Suffix
    . Механизмы действия фотофереза Под влиянием процедур ЭФХТ происходит апоптоз аллореактивных Т-клеток [30], который был продемонстрирован Holtick и соавт. [31] в опытах in vitro. Сразу после процедуры ЭФХТ лимфоциты остаются живыми, способными к смешанной лимфоцитарной реакции.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    9990
    Prefix
    Полученные результаты позволили сделать вывод, что применение ЭФХТ приводит к появлению толерантности к антигенам гистосовместимости донорского органа [29]. Механизмы действия фотофереза Под влиянием процедур ЭФХТ происходит апоптоз аллореактивных Т-клеток
    Exact
    [30]
    Suffix
    , который был продемонстрирован Holtick и соавт. [31] в опытах in vitro. Сразу после процедуры ЭФХТ лимфоциты остаются живыми, способными к смешанной лимфоцитарной реакции. Процессы апоптоза начинают наблюдаться только спустя несколько часов после ЭФХТ, достигая максимума к 3-му дню.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    10045
    Prefix
    Полученные результаты позволили сделать вывод, что применение ЭФХТ приводит к появлению толерантности к антигенам гистосовместимости донорского органа [29]. Механизмы действия фотофереза Под влиянием процедур ЭФХТ происходит апоптоз аллореактивных Т-клеток [30], который был продемонстрирован Holtick и соавт.
    Exact
    [31]
    Suffix
    в опытах in vitro. Сразу после процедуры ЭФХТ лимфоциты остаются живыми, способными к смешанной лимфоцитарной реакции. Процессы апоптоза начинают наблюдаться только спустя несколько часов после ЭФХТ, достигая максимума к 3-му дню.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    10620
    Prefix
    Во время активации иммунной реакции при РТПХ, реакциях отторжения трансплантата и аутоиммунных заболеваниях аллореактивный клон является доминирующим во всей клеточной популяции лимфоцитов и, по-видимому, оказывается более чувствителен к действию ультрафиолетового излучения в присутствии 8-метоксипсоралена
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Так, Hannani и соавт. [33] обнаружили, что активированные Т-клетки (аллореактивный клон) при развитии отторжения трансплантата более чувствительны к фотоферез-индуцированному апоптозу, чем неактивированные Т-клетки, и в них апаптоз происходит быстрее.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    10651
    Prefix
    Во время активации иммунной реакции при РТПХ, реакциях отторжения трансплантата и аутоиммунных заболеваниях аллореактивный клон является доминирующим во всей клеточной популяции лимфоцитов и, по-видимому, оказывается более чувствителен к действию ультрафиолетового излучения в присутствии 8-метоксипсоралена [32]. Так, Hannani и соавт.
    Exact
    [33]
    Suffix
    обнаружили, что активированные Т-клетки (аллореактивный клон) при развитии отторжения трансплантата более чувствительны к фотоферез-индуцированному апоптозу, чем неактивированные Т-клетки, и в них апаптоз происходит быстрее.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    10966
    Prefix
    Так, Hannani и соавт. [33] обнаружили, что активированные Т-клетки (аллореактивный клон) при развитии отторжения трансплантата более чувствительны к фотоферез-индуцированному апоптозу, чем неактивированные Т-клетки, и в них апаптоз происходит быстрее. У пациентов с Т-клеточной лимфомой кожи Yoo и соавт.
    Exact
    [34]
    Suffix
    через 24 ч после ЭФХТ наблюдали апоптоз клеток только в популяции лимфоцитов, включая клетки Сезари, однако моноциты (CD14+CD45+) оставались целыми. Setterblad и соавт. [35] на примере РТПХ показали, что через 48 ч после ЭФХТ моноциты также начинают подвергаться апоптозу, достигая 80% лишь к 6-му дню.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    11149
    Prefix
    У пациентов с Т-клеточной лимфомой кожи Yoo и соавт. [34] через 24 ч после ЭФХТ наблюдали апоптоз клеток только в популяции лимфоцитов, включая клетки Сезари, однако моноциты (CD14+CD45+) оставались целыми. Setterblad и соавт.
    Exact
    [35]
    Suffix
    на примере РТПХ показали, что через 48 ч после ЭФХТ моноциты также начинают подвергаться апоптозу, достигая 80% лишь к 6-му дню. Такие моноциты до наступления гибели способны к взаимодействию с Т-клетками: презентация молекулами главного комплекса гистосовместимости пептидов, молекулы костимуляции CD40 и CD86, а также молекулы адгезии CD11a, CD54 и C
    (check this in PDF content)

  30. Start
    11826
    Prefix
    Они по-прежнему способны к дифференцировке в дендритные клетки (ДК) под влиянием ГМ-КСФ и ИЛ-4 в течение 6 дней, однако их миграционный потенциал нарушен, что связывают с нарушением экспрессии некоторых молекул, в частности CCR7 (CD197)
    Exact
    [36]
    Suffix
    . После возврата моноцитов пациенту с нарушенными миграционными свойствами такие клетки подвергаются апоптозу, как и лимфоциты. Вероятно из всей популяции лимфоцитов, непосредственно подвергшихся ЭФХТ, принимают участие в формировании толерантности только те клетки, которые в дальнейшем стали ДК.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    12316
    Prefix
    Вероятно из всей популяции лимфоцитов, непосредственно подвергшихся ЭФХТ, принимают участие в формировании толерантности только те клетки, которые в дальнейшем стали ДК. Клетки, подвергшиеся апоптозу, подобно всем некротическим и мертвым клеткам, ответственны за возникновение воспаления и провоцируют иммунный ответ
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Идея использования апоптотических клеток для профилактики и лечения отторжения трансплантата активно изучается в последние годы. Донорские лейкоциты, подверженные апоптозу, содержат большое количество аллоантигена, который способен вызывать иммунорегуляторный сигнал на антигенпредставляющих клетках (АПК) реципиента и способствовать формированию д
    (check this in PDF content)

  32. Start
    12752
    Prefix
    Донорские лейкоциты, подверженные апоптозу, содержат большое количество аллоантигена, который способен вызывать иммунорегуляторный сигнал на антигенпредставляющих клетках (АПК) реципиента и способствовать формированию донор-специфической толерантности
    Exact
    [37]
    Suffix
    . В опытах на мышах при трансплантации костного мозга инъекция донорских апоптотических лейкоцитов предупреждала развитие РТПХ и продлевала жизнь трансплантата [38]. Kleinclauss и соавт. [39] в основе формирования толерантности видят образование Т-регуляторных клеток.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    12932
    Prefix
    количество аллоантигена, который способен вызывать иммунорегуляторный сигнал на антигенпредставляющих клетках (АПК) реципиента и способствовать формированию донор-специфической толерантности [37]. В опытах на мышах при трансплантации костного мозга инъекция донорских апоптотических лейкоцитов предупреждала развитие РТПХ и продлевала жизнь трансплантата
    Exact
    [38]
    Suffix
    . Kleinclauss и соавт. [39] в основе формирования толерантности видят образование Т-регуляторных клеток. Лимфоциты, моноциты и ДК, чувствительные к апоптозу, возвращаясь обратно к пациенту, мигрируют в селезенку и печень, где они фагоцитируются АПК.
    (check this in PDF content)

  34. Start
    12959
    Prefix
    В опытах на мышах при трансплантации костного мозга инъекция донорских апоптотических лейкоцитов предупреждала развитие РТПХ и продлевала жизнь трансплантата [38]. Kleinclauss и соавт.
    Exact
    [39]
    Suffix
    в основе формирования толерантности видят образование Т-регуляторных клеток. Лимфоциты, моноциты и ДК, чувствительные к апоптозу, возвращаясь обратно к пациенту, мигрируют в селезенку и печень, где они фагоцитируются АПК.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    13304
    Prefix
    Лимфоциты, моноциты и ДК, чувствительные к апоптозу, возвращаясь обратно к пациенту, мигрируют в селезенку и печень, где они фагоцитируются АПК. Повышенная экспрессия CD95 (Fas) и CD95-ligand усиливает апоптоз лимфоцитов через 20 ч после ЭФХТ
    Exact
    [40]
    Suffix
    . При этом важным моментом является тот факт, что апоптозу также подвергаются воспалительные клетки, инфильтрирующие периваскулярное пространство и интерстиций трансплантата [41]. Количество таких апоптотических клеток велико в первые сутки после курса ЭФХТ и затем достаточно быстро уменьшается.
    (check this in PDF content)

  36. Start
    13486
    Prefix
    Повышенная экспрессия CD95 (Fas) и CD95-ligand усиливает апоптоз лимфоцитов через 20 ч после ЭФХТ [40]. При этом важным моментом является тот факт, что апоптозу также подвергаются воспалительные клетки, инфильтрирующие периваскулярное пространство и интерстиций трансплантата
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Количество таких апоптотических клеток велико в первые сутки после курса ЭФХТ и затем достаточно быстро уменьшается. Peritt [42], исследуя ДК, поглотившие апоптотические клетки, обнаружил снижение экспрессии костимулирующей молекулы CD86 и вторичного сигнала ИЛ-12 на их поверхности.
    (check this in PDF content)

  37. Start
    13620
    Prefix
    При этом важным моментом является тот факт, что апоптозу также подвергаются воспалительные клетки, инфильтрирующие периваскулярное пространство и интерстиций трансплантата [41]. Количество таких апоптотических клеток велико в первые сутки после курса ЭФХТ и затем достаточно быстро уменьшается. Peritt
    Exact
    [42]
    Suffix
    , исследуя ДК, поглотившие апоптотические клетки, обнаружил снижение экспрессии костимулирующей молекулы CD86 и вторичного сигнала ИЛ-12 на их поверхности. Введение апоптотических антител оказывает супрессорную активность на АПК, стимулирует выработку ТФР-β, ИЛ-10 и уменьшает синтез провоспалительных цитокинов ФНОα, ИЛ-1a, ИЛ-1b, ИЛ-6 и ИЛ-12 [43].
    (check this in PDF content)

  38. Start
    13993
    Prefix
    Введение апоптотических антител оказывает супрессорную активность на АПК, стимулирует выработку ТФР-β, ИЛ-10 и уменьшает синтез провоспалительных цитокинов ФНОα, ИЛ-1a, ИЛ-1b, ИЛ-6 и ИЛ-12
    Exact
    [43]
    Suffix
    . Iyoda и соавт. [44] считают, что ДК после фагоцитоза апоптотических клеток являются незрелыми и неспособны в должной мере экспрессировать свои маркеры (CD40, CD80, CD86 и CD83) и МНС, что делает невозможным их взаимодействие с Т-эффекторными лимфоцитами.
    (check this in PDF content)

  39. Start
    14016
    Prefix
    Введение апоптотических антител оказывает супрессорную активность на АПК, стимулирует выработку ТФР-β, ИЛ-10 и уменьшает синтез провоспалительных цитокинов ФНОα, ИЛ-1a, ИЛ-1b, ИЛ-6 и ИЛ-12 [43]. Iyoda и соавт.
    Exact
    [44]
    Suffix
    считают, что ДК после фагоцитоза апоптотических клеток являются незрелыми и неспособны в должной мере экспрессировать свои маркеры (CD40, CD80, CD86 и CD83) и МНС, что делает невозможным их взаимодействие с Т-эффекторными лимфоцитами.
    (check this in PDF content)

  40. Start
    14297
    Prefix
    Iyoda и соавт. [44] считают, что ДК после фагоцитоза апоптотических клеток являются незрелыми и неспособны в должной мере экспрессировать свои маркеры (CD40, CD80, CD86 и CD83) и МНС, что делает невозможным их взаимодействие с Т-эффекторными лимфоцитами. Gorgan и соавт.
    Exact
    [45]
    Suffix
    , использовав ЭФХТ в лечении 10 пациентов с РТПХ, обнаружили связь между клинической эффективностью фотофереза и увеличением CD3-CD56+ NK-клеток, нормализацией соотношения CD4/CD8-клеток, сниженной циркуляцией ДК и Т-клеточной пролиферацией (аутологичной и аллогенной) в МЛР-тесте.
    (check this in PDF content)

  41. Start
    15106
    Prefix
    При этом известно, что Тх2-клетки имеют взаимно перекрестную отрицательную регуляцию с Тх1 фенотипа, ингибируя синтез провоспалительных цитокинов (ИЛ-1 и ФНОα), и могут играть важную роль в развитии толерантности. Похожую аналогию выявили Baron et al.
    Exact
    [46]
    Suffix
    в лечении криза отторжения при АТТП. После фагоцитоза апоптотических клеток ДК осуществляют презентацию антигена при помощи МНС II класса с Т-клеточным рецептором (ТкР) CD4-хелперов – первый коактивационный путь.
    (check this in PDF content)

  42. Start
    15566
    Prefix
    В дальнейшем, в зависимости от типа костимулирующего сигнала от CD4+-клеток и состояния микроокружения, при взаимодействии ДК МНС I класса и ТкР CD8+-клеток образуются эффекторные клетки различной направленности
    Exact
    [47]
    Suffix
    . Многие авторы считают, что основная роль в формировании специфической толерантности принадлежит незрелым дендритным клеткам, полученным в результате ЭФХТ [48, 49]. В МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского была предложена несколько иная модель формирования толерантности в ходе проведения ЭФХТ [29].
    (check this in PDF content)

  43. Start
    15736
    Prefix
    В дальнейшем, в зависимости от типа костимулирующего сигнала от CD4+-клеток и состояния микроокружения, при взаимодействии ДК МНС I класса и ТкР CD8+-клеток образуются эффекторные клетки различной направленности [47]. Многие авторы считают, что основная роль в формировании специфической толерантности принадлежит незрелым дендритным клеткам, полученным в результате ЭФХТ
    Exact
    [48, 49]
    Suffix
    . В МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского была предложена несколько иная модель формирования толерантности в ходе проведения ЭФХТ [29]. В основе этой модели лежит изменение костимулирующего рецептор-лигандного взаимодействия в процессе презентации донорских антигенных пептидов наивным Т-лимфоцитам.
    (check this in PDF content)

  44. Start
    15876
    Prefix
    Многие авторы считают, что основная роль в формировании специфической толерантности принадлежит незрелым дендритным клеткам, полученным в результате ЭФХТ [48, 49]. В МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского была предложена несколько иная модель формирования толерантности в ходе проведения ЭФХТ
    Exact
    [29]
    Suffix
    . В основе этой модели лежит изменение костимулирующего рецептор-лигандного взаимодействия в процессе презентации донорских антигенных пептидов наивным Т-лимфоцитам. Костимуляция Т-лимфоцитов состоит в том, что клетка в дополнение к сигналу, индуцированному через Т-клеточный рецептор, получает второй сигнал, усиливающий пролиферацию и стимулирующий эффекторн
    (check this in PDF content)

  45. Start
    17208
    Prefix
    Так как во взаимодействии с лигандами B7 (CD80, CD86), представленных на АПК, принимают участие молекулы CD28 и CTLA-4 на наивных Т-лимфоцитах, то в ходе проведения ЭФХТ происходит смещение костимулирующего сигнала в сторону CTLA-4, ответственного за формирование ингибирующего сигнала на эффекторные аллореактивные Т-клетки и возникновение толерантности. Vogel et al.
    Exact
    [50]
    Suffix
    в опытах на мышах при модуляции рассеянного склероза изучали влияние блокирования лиганда B7 и избирательного блокирования CTLA-4 на формирование Т-регуляторных клеток (Tregs). В результате было обнаружено, что блокада B7 и CTLA-4 усугубляет признаки заболевания, провоцируя более тяжелое воспаление ЦНС и демиелинизацию, что было связано с повышенным производством провоспалит
    (check this in PDF content)

  46. Start
    18083
    Prefix
    Таким образом, в отсутствие Tregs происходили увеличение эффекторной функции Т-лимфоцитов и дальнейшее прогрессирование заболевания. Основная роль в поддержании периферической толерантности принадлежит Tregs, которая была подтверждена многочисленными исследованиями
    Exact
    [51, 52]
    Suffix
    . Помимо Tregs-клеток, в формировании периферической толерантности принимают участие целый набор клеток, в котором один тип клеток способен контролировать активацию другой популяции.
    (check this in PDF content)

  47. Start
    19144
    Prefix
    Сосуществование клеточных маркеров CD4 и CD25 (α-цепи рецептора IL-10) в одиночку не может представлять супрессорную субпопуляцию, поскольку большая часть CD4+-клеток (20–40%) выражают средний уровень CD25 (CD25int) и не обладают должной активностью. Только небольшая популяция (0,8– 1%) выражает высокие уровни CD25 (CD25hi), которая на самом деле является истинной Tregs
    Exact
    [53]
    Suffix
    . Другим маркером, который может помочь идентифицировать Tregs, является Foxp3 (80% Foxp3+-клеточные Т-регистры) [54]. Супрессорная активность Tregs обычно зависит от активации их ТкР (т.е. является антигензависимой), которая препятствует пролиферации CD4 + Т-клеток, а также снижает синтез провоспалительных цитокинов и способна подавлять действие CD8+-клет
    (check this in PDF content)

  48. Start
    19275
    Prefix
    Только небольшая популяция (0,8– 1%) выражает высокие уровни CD25 (CD25hi), которая на самом деле является истинной Tregs [53]. Другим маркером, который может помочь идентифицировать Tregs, является Foxp3 (80% Foxp3+-клеточные Т-регистры)
    Exact
    [54]
    Suffix
    . Супрессорная активность Tregs обычно зависит от активации их ТкР (т.е. является антигензависимой), которая препятствует пролиферации CD4 + Т-клеток, а также снижает синтез провоспалительных цитокинов и способна подавлять действие CD8+-клеток, дендритных клеток, В-клеток и NK-клеток.
    (check this in PDF content)

  49. Start
    19728
    Prefix
    активность Tregs обычно зависит от активации их ТкР (т.е. является антигензависимой), которая препятствует пролиферации CD4 + Т-клеток, а также снижает синтез провоспалительных цитокинов и способна подавлять действие CD8+-клеток, дендритных клеток, В-клеток и NK-клеток. Роль Tregs активно была продемонстрирована в моделях рассеянного склероза
    Exact
    [55]
    Suffix
    . Влияние роли Tregs также была доказано в области трансплантации. Передача CD25+-клеток у мышей, толерантных к коже трансплантата, другой группе мышей вызывает специфическую толерантность [56].
    (check this in PDF content)

  50. Start
    19933
    Prefix
    Влияние роли Tregs также была доказано в области трансплантации. Передача CD25+-клеток у мышей, толерантных к коже трансплантата, другой группе мышей вызывает специфическую толерантность
    Exact
    [56]
    Suffix
    . При пересадке костного мозга первая демонстрация роли Tregs была обнаружена в ускорении развития РТПХ-осложнений при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) и Т-клеток донора, обедненных Tregs-клетками, которые вводили пациенту после тотальной химиотерапии [57].
    (check this in PDF content)

  51. Start
    20230
    Prefix
    При пересадке костного мозга первая демонстрация роли Tregs была обнаружена в ускорении развития РТПХ-осложнений при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) и Т-клеток донора, обедненных Tregs-клетками, которые вводили пациенту после тотальной химиотерапии
    Exact
    [57]
    Suffix
    . Rubegni и соавт. [58] сообщили об увеличении CD4+CD25hi-лимфоцитов у 14 больных с хронической РТПХ, возникающей через 48 ч после проведения ЭФХТ, а также через 6 и 12 мес. В другом исследовании у 6 пациентов после пересадки легких также отмечалось увеличении CD4+CD25hi Т-клеток после проведения курса ЭФХТ [59].
    (check this in PDF content)

  52. Start
    20252
    Prefix
    При пересадке костного мозга первая демонстрация роли Tregs была обнаружена в ускорении развития РТПХ-осложнений при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) и Т-клеток донора, обедненных Tregs-клетками, которые вводили пациенту после тотальной химиотерапии [57]. Rubegni и соавт.
    Exact
    [58]
    Suffix
    сообщили об увеличении CD4+CD25hi-лимфоцитов у 14 больных с хронической РТПХ, возникающей через 48 ч после проведения ЭФХТ, а также через 6 и 12 мес. В другом исследовании у 6 пациентов после пересадки легких также отмечалось увеличении CD4+CD25hi Т-клеток после проведения курса ЭФХТ [59].
    (check this in PDF content)

  53. Start
    20560
    Prefix
    Rubegni и соавт. [58] сообщили об увеличении CD4+CD25hi-лимфоцитов у 14 больных с хронической РТПХ, возникающей через 48 ч после проведения ЭФХТ, а также через 6 и 12 мес. В другом исследовании у 6 пациентов после пересадки легких также отмечалось увеличении CD4+CD25hi Т-клеток после проведения курса ЭФХТ
    Exact
    [59]
    Suffix
    . Многочисленные исследования в области механизмов действия и высокой клинической эффективности позволили рекомендовать ЭФХТ в качестве терапии второй линии в профилактике и лечении трансплантационных отторжений [10, 11, 32].
    (check this in PDF content)

  54. Start
    20788
    Prefix
    Многочисленные исследования в области механизмов действия и высокой клинической эффективности позволили рекомендовать ЭФХТ в качестве терапии второй линии в профилактике и лечении трансплантационных отторжений
    Exact
    [10, 11, 32]
    Suffix
    . ЗАКЛЮЧЕНИЕ Посттрансплантационный период ведения больных всегда сопряжен с большим риском развития отторжения почечного аллотрансплантата. Совершенствование протоколов иммуносупрессии помогло значительно отодвинуть сроки позднего отторжения, однако их прием сопряжен с различными осложнениями: высоким риском смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, р
    (check this in PDF content)

  55. Start
    22645
    Prefix
    Многоцентровые исследования, посвященные использованию этого метода при трансплантации сердца, легких и СКК, позволили рекомендовать данный метод в качестве терапии 2-й линии при развитии отторжения трансплантированных органов
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . При анализе мировой литературы обнаружено небольшое количество публикаций, посвященных профилактическому применению ЭФХТ в раннем посттрансплантационном периоде [23, 28]. Их результаты показали значительное улучшение выживаемости и функционирования трансплантатов при снижении различных осложнений в ближайшем посттрансплантационном периоде.
    (check this in PDF content)

  56. Start
    22825
    Prefix
    использованию этого метода при трансплантации сердца, легких и СКК, позволили рекомендовать данный метод в качестве терапии 2-й линии при развитии отторжения трансплантированных органов [10, 11]. При анализе мировой литературы обнаружено небольшое количество публикаций, посвященных профилактическому применению ЭФХТ в раннем посттрансплантационном периоде
    Exact
    [23, 28]
    Suffix
    . Их результаты показали значительное улучшение выживаемости и функционирования трансплантатов при снижении различных осложнений в ближайшем посттрансплантационном периоде. По-прежнему остаются неясными длительность и полнота формирования толерантности в отдаленном периоде.
    (check this in PDF content)