The 34 reference contexts in paper J. Leviashvili G., N. Savenkova D., I. Anichkova V., Ж. Левиашвили Г., Н. Савенкова Д., И. Аничкова В. (2015) “ОСОБЕННОСТИ ПАТОЛОГИИ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ С LOWE СИНДРОМОМ // RENAL PATHOLOGY FEATURES IN CHILDREN WITH LOWE SYNDROME” / spz:neicon:nefr:y:2015:i:6:p:53-60

  1. Start
    1852
    Prefix
    Тел.: (812) 416-52-86. E-mail: Savenkova.n.spb@mail.ru ВВЕДЕНИЕ В 1952 г. U. Lowe, M. Terry и Е. Lachlan описали врожденный синдром, протекающий с неврологическими, почечными, глазными аномалиями
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Терминология синдрома: окулоцереброренальный синдром, Lowe синдром, глазопочечномозговой, Fanconi синдром, Lowe syndrome, Lowe – Terry – McLachlan, Lowe – Bickel syndrome, OCRL, OMIM 309000 [1–11].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2053
    Prefix
    Lachlan описали врожденный синдром, протекающий с неврологическими, почечными, глазными аномалиями [1]. Терминология синдрома: окулоцереброренальный синдром, Lowe синдром, глазопочечномозговой, Fanconi синдром, Lowe syndrome, Lowe – Terry – McLachlan, Lowe – Bickel syndrome, OCRL, OMIM 309000
    Exact
    [1–11]
    Suffix
    . Ген OCRL-1 картирован на длинном плече Х-хромосомы (Хq 24-q 26), содержит 24 экзона, занимающих 58 кв [7−15]. Вследствие мутации гена OCRL-1, кодирующего 105 кД Гольджи – протеин с фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат5-фосфатазной активностью, возникает дефицит фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-5-фосфатазы в аппарате Гольджи [7−15].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2179
    Prefix
    Терминология синдрома: окулоцереброренальный синдром, Lowe синдром, глазопочечномозговой, Fanconi синдром, Lowe syndrome, Lowe – Terry – McLachlan, Lowe – Bickel syndrome, OCRL, OMIM 309000 [1–11]. Ген OCRL-1 картирован на длинном плече Х-хромосомы (Хq 24-q 26), содержит 24 экзона, занимающих 58 кв
    Exact
    [7−15]
    Suffix
    . Вследствие мутации гена OCRL-1, кодирующего 105 кД Гольджи – протеин с фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат5-фосфатазной активностью, возникает дефицит фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-5-фосфатазы в аппарате Гольджи [7−15].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    2415
    Prefix
    Вследствие мутации гена OCRL-1, кодирующего 105 кД Гольджи – протеин с фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат5-фосфатазной активностью, возникает дефицит фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-5-фосфатазы в аппарате Гольджи
    Exact
    [7−15]
    Suffix
    . Клинические симптомы у новорожденных и грудных детей обусловлены почечными, неврологическими, глазными врожденными аномалиями. Для больных детей характерны нистагм, экзофтальм или микрофтальмия, катаракта и /или глаукома, генерализованная мышечная гипотония, рахитические деформации костей скелета, приступы гипертермии, одышки, ассоциированные с метаболическим ацидозом, гипотро
    (check this in PDF content)

  5. Start
    2835
    Prefix
    Для больных детей характерны нистагм, экзофтальм или микрофтальмия, катаракта и /или глаукома, генерализованная мышечная гипотония, рахитические деформации костей скелета, приступы гипертермии, одышки, ассоциированные с метаболическим ацидозом, гипотрофия или ожирение
    Exact
    [1–11, 16]
    Suffix
    . Дети резко отстают в физическом развитии. В литературе опубликованы результаты молекулярно-генетических исследований, показавших новые мутации гена OCRL-1 [17–21]. Врожденная патология нервной системы.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3008
    Prefix
    или микрофтальмия, катаракта и /или глаукома, генерализованная мышечная гипотония, рахитические деформации костей скелета, приступы гипертермии, одышки, ассоциированные с метаболическим ацидозом, гипотрофия или ожирение [1–11, 16]. Дети резко отстают в физическом развитии. В литературе опубликованы результаты молекулярно-генетических исследований, показавших новые мутации гена OCRL-1
    Exact
    [17–21]
    Suffix
    . Врожденная патология нервной системы. Генерализованная мышечная гипотония, снижение сухожильных и периостальных рефлексов, умственная отсталость различной степени выраженности. Lowe синдром может быть совместим с нормальным интеллектом, но таких больных отличает неумение правильно вести себя, упрямство, вспышки гнева [14, 17–19].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    3356
    Prefix
    Генерализованная мышечная гипотония, снижение сухожильных и периостальных рефлексов, умственная отсталость различной степени выраженности. Lowe синдром может быть совместим с нормальным интеллектом, но таких больных отличает неумение правильно вести себя, упрямство, вспышки гнева
    Exact
    [14, 17–19]
    Suffix
    . Причиной умственной отсталости, припадков, мышечной гипотонии у больных считают демиелинизацию нервных волокон, глиоз, нарушение слоистости коры, кистозное поражение мозга, значительное нарушение белого вещества, дефицит аминокислот [19, 20].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    3611
    Prefix
    Причиной умственной отсталости, припадков, мышечной гипотонии у больных считают демиелинизацию нервных волокон, глиоз, нарушение слоистости коры, кистозное поражение мозга, значительное нарушение белого вещества, дефицит аминокислот
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . У больных детей выявляют гипоплазию мозолистого тела, субарахноидальную кисту, гидроцефалию [14, 19, 20]. Врожденная патология со стороны глаз. В 90–100% случаев болезни диагностируют двуЦель: изучить катамнез детей с редким Lowe синдромом для выяснения особенностей патологии почек.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    3719
    Prefix
    Причиной умственной отсталости, припадков, мышечной гипотонии у больных считают демиелинизацию нервных волокон, глиоз, нарушение слоистости коры, кистозное поражение мозга, значительное нарушение белого вещества, дефицит аминокислот [19, 20]. У больных детей выявляют гипоплазию мозолистого тела, субарахноидальную кисту, гидроцефалию
    Exact
    [14, 19, 20]
    Suffix
    . Врожденная патология со стороны глаз. В 90–100% случаев болезни диагностируют двуЦель: изучить катамнез детей с редким Lowe синдромом для выяснения особенностей патологии почек.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    4530
    Prefix
    Фрагменты родословных представлены на рис. 1 –5. Клинические проявления окулоцереброренального Lowe синдрома у 6 мальчиков диагностированы в неонатальном и грудном возрасте. стороннюю или одностороннюю врожденную катаракту, глаукому
    Exact
    [1–10, 13, 21]
    Suffix
    . При внешнем осмотре обращают на себя внимание косоглазие, горизонтальный нистагм, микро- или экзофтальм, голубые склеры, сужение зрачка. Иногда из-за резкого сужения зрачка невозможно проведение исследования хрусталика и глазного дна.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    4928
    Prefix
    Иногда из-за резкого сужения зрачка невозможно проведение исследования хрусталика и глазного дна. Внутриглазное давление может быть повышенным или нормальным. Изменения со стороны глаз часто приводят к слепоте
    Exact
    [13, 21]
    Suffix
    . Врожденная патология со стороны почек. В результате генерализованного дефекта в проксимальных канальцах систем транспорта глюкозы, аминокислот, фосфатов, бикарбонатов возникают гипераминоацидурия, глюкозурия при нормогликемии, фосфатурия, кальциурия, гиперхлоремический метаболический ацидоз с гипокалиемией II типа, что характерно для симптомокомплекса ренального Fan
    (check this in PDF content)

  12. Start
    5345
    Prefix
    В результате генерализованного дефекта в проксимальных канальцах систем транспорта глюкозы, аминокислот, фосфатов, бикарбонатов возникают гипераминоацидурия, глюкозурия при нормогликемии, фосфатурия, кальциурия, гиперхлоремический метаболический ацидоз с гипокалиемией II типа, что характерно для симптомокомплекса ренального Fanconi синдрома
    Exact
    [1–13, 17, 18]
    Suffix
    . Протеинурия, существующая с грудного возраста, вначале канальцевая, в дальнейшем в связи с поражением клубочков протеинурия нарастает, приводя к развитию нефротического синдрома (НС) [3–6, 10, 17, 18].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    5547
    Prefix
    , глюкозурия при нормогликемии, фосфатурия, кальциурия, гиперхлоремический метаболический ацидоз с гипокалиемией II типа, что характерно для симптомокомплекса ренального Fanconi синдрома [1–13, 17, 18]. Протеинурия, существующая с грудного возраста, вначале канальцевая, в дальнейшем в связи с поражением клубочков протеинурия нарастает, приводя к развитию нефротического синдрома (НС)
    Exact
    [3–6, 10, 17, 18]
    Suffix
    . S.Coca и соавт. (2008) обобщили результаты биопсии у пациентов с Lowe синдромом: при светооптической микроскопии гломерулярные изменения характеризуются как гиперклеточность, гломерулосклероз, канальцевые – интерстициальный фиброз, тубулонекроз, атрофия канальцев, при электронной микроскопии обнаруживают утолщение и расщепление базальной мембраны, отек митохондрий канальцев, раз
    (check this in PDF content)

  14. Start
    5968
    Prefix
    . (2008) обобщили результаты биопсии у пациентов с Lowe синдромом: при светооптической микроскопии гломерулярные изменения характеризуются как гиперклеточность, гломерулосклероз, канальцевые – интерстициальный фиброз, тубулонекроз, атрофия канальцев, при электронной микроскопии обнаруживают утолщение и расщепление базальной мембраны, отек митохондрий канальцев, разрыв крист
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Почечный проксимальный канальцевый ацидоз II типа у детей протекает с вариабельной рН мочи, поэтому при кальциурии нефрокальциноз не формируется [2–6]. Лечение детей c Lowe синдромом. Диета предусматривает ограничение поваренной соли и галактозы, но без ограничения в приеме жидкости.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    6119
    Prefix
    гиперклеточность, гломерулосклероз, канальцевые – интерстициальный фиброз, тубулонекроз, атрофия канальцев, при электронной микроскопии обнаруживают утолщение и расщепление базальной мембраны, отек митохондрий канальцев, разрыв крист [10]. Почечный проксимальный канальцевый ацидоз II типа у детей протекает с вариабельной рН мочи, поэтому при кальциурии нефрокальциноз не формируется
    Exact
    [2–6]
    Suffix
    . Лечение детей c Lowe синдромом. Диета предусматривает ограничение поваренной соли и галактозы, но без ограничения в приеме жидкости. При Fanconi синдроме у детей: метаболический ацидоз корригируют по схеме бикарбонаты/цитраты, назначают препараты кальция, фосфатный буфер, активные метаболиты витамина D под контролем содержания кальция и фосфата в сыворотке крови и моче [2–10, 13,
    (check this in PDF content)

  16. Start
    6510
    Prefix
    При Fanconi синдроме у детей: метаболический ацидоз корригируют по схеме бикарбонаты/цитраты, назначают препараты кальция, фосфатный буфер, активные метаболиты витамина D под контролем содержания кальция и фосфата в сыворотке крови и моче
    Exact
    [2–10, 13, 17, 18]
    Suffix
    . Прогноз синдрома неблагоприятный. Рано наступают слепота и прогрессирование почечных функций. Слепота, умственная отсталость, тяжелый рахит и мышечная гипотония приковывают ребенка к постели.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    6921
    Prefix
    Слепота, умственная отсталость, тяжелый рахит и мышечная гипотония приковывают ребенка к постели. Риск летального исхода у детей, не получающих терапию, вследствие ацидемической комы с отеком мозга, легких, инфекционных осложнений, прогрессирования в терминальную уремию
    Exact
    [1–10,13,18]
    Suffix
    . Рис. 1. Фрагмент родословной семьи пациента Б.К. (1980 г.). Рис. 2. Фрагмент родословной семьи пациента Е.М. (03. 08. 2009 г.). Изменения со стороны глаз. Из 6 пациентов выявлены двусторонняя катаракта (6), глаукома (4), косоглазие, нистагм (6), микрофтальмия (4), помутнение роговицы (3), экзофтальмия (1), сужение зрачка (2), слепота (1).
    (check this in PDF content)

  18. Start
    11057
    Prefix
    ОБСУЖДЕНИЕ Мы представили клиническое наблюдение 6 пациентов с Lowe синдромом, характеризующимся врожденной катарактой или глаукомой, умственной отсталостью, мышечной гипотонией и Fanconi синдромом с формированием ХБП. У 6 детей с Lowe синдромом выявлено снижение показателей массы тела, роста и костного возраста, что отмечено в литературе
    Exact
    [8, 10, 11]
    Suffix
    . У 6 мальчиков с Lowe синдромом патология почек характеризовалась Fanconi синдромом вследствие генерализованной проксимальной тубулопатии с тяжелым витамин D-резистентным гипофосфатемическим рахитом с фосфатурией, кальциурией, проксимальным гиперхлоремическим метаболическим ацидозом с гипокалиемией II типа, генерализованной гипераминоацидурией, незначительной протеину
    (check this in PDF content)

  19. Start
    11715
    Prefix
    Выявлена корреляционная зависимость между уровнем фосфата крови и ФЭФ (чем ниже уровень фосфата крови, тем выше ФЭФ) (см. рис. 6). Аналогичные результаты получены нами при гипофосфатемическом рахите у детей
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Протеинурия у пациентов, обнаруживаемая с младенческого возраста, обусловлена вначале проксимальной тубулопатией, а затем гломерулопатией с неполным и полным нефротическим синдромом (НС), что описано в литературе [6, 10].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    11954
    Prefix
    Протеинурия у пациентов, обнаруживаемая с младенческого возраста, обусловлена вначале проксимальной тубулопатией, а затем гломерулопатией с неполным и полным нефротическим синдромом (НС), что описано в литературе
    Exact
    [6, 10]
    Suffix
    . При электронной микроскопии выявляют утолщение и расщепление гломерулярной базальной мембраны, исчезновение малых ножек подоцитов [6, 10]. Позже устанавливают гломерулярный склероз и интерстициальный фиброз, атрофию канальцев [6, 10].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    12100
    Prefix
    Протеинурия у пациентов, обнаруживаемая с младенческого возраста, обусловлена вначале проксимальной тубулопатией, а затем гломерулопатией с неполным и полным нефротическим синдромом (НС), что описано в литературе [6, 10]. При электронной микроскопии выявляют утолщение и расщепление гломерулярной базальной мембраны, исчезновение малых ножек подоцитов
    Exact
    [6, 10]
    Suffix
    . Позже устанавливают гломерулярный склероз и интерстициальный фиброз, атрофию канальцев [6, 10]. В нашем наблюдении у 2 детей отмечена персистирующая протеинурия с формированием неполного НС.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    12197
    Prefix
    При электронной микроскопии выявляют утолщение и расщепление гломерулярной базальной мембраны, исчезновение малых ножек подоцитов [6, 10]. Позже устанавливают гломерулярный склероз и интерстициальный фиброз, атрофию канальцев
    Exact
    [6, 10]
    Suffix
    . В нашем наблюдении у 2 детей отмечена персистирующая протеинурия с формированием неполного НС. В описываемом нами наблюдении 4 пациентов с Lowe синдромом отмечено снижение СКФ, рассчитанной по формуле Schwartz, до значений, соответствующих ХБП с 2 стадии.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    12677
    Prefix
    В описываемом нами наблюдении 4 пациентов с Lowe синдромом отмечено снижение СКФ, рассчитанной по формуле Schwartz, до значений, соответствующих ХБП с 2 стадии. По данным литературы линейное снижение уровня сывороточного креатинина с возрастом пациентов позволило прогнозировать исход в конечную стадию ХБП к третьему/четвертому десятилетию
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Из 6 у 2 пациентов, не получавших лечение, по месту жительства констатирован летальный исход в возрасте 3 года 10 мес (1989 г.) и 2 года 6 мес (1994 г.) вследствие ацидемической комы с отеком мозга, легких.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    13068
    Prefix
    Из 6 у 2 пациентов, не получавших лечение, по месту жительства констатирован летальный исход в возрасте 3 года 10 мес (1989 г.) и 2 года 6 мес (1994 г.) вследствие ацидемической комы с отеком мозга, легких. Изменения со стороны глаз при Lowe синдроме представлены двусторонней или односторонней врожденной катарактой, на втором месте по частоте выявления стоит глаукома
    Exact
    [1–5, 7, 10, 11, 23–25]
    Suffix
    . В нашем исследовании у 6 пациентов выявлены микрофтальмия (5), врожденная двусторонняя катаракта (6), врожденная глаукома (4), вторичное помутнение роговицы, горизонтальный нистагм, Рис. 5.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    17297
    Prefix
    При внешнем осмотре детей обращают на себя внимание косоглазие, горизонтальный нистагм, микро- или экзофтальм, сужение зрачка. Из-за резкого сужения зрачка иногда невозможно проведение исследования хрусталика и глазного дна. Публикации подтверждают плохой прогноз изменений со стороны глаз, часто приводящих к слепоте
    Exact
    [16, 23–25]
    Suffix
    . В нашем наблюдении у одного ребенка из 6 констатирована слепота. В нашем исследовании у всех больных отмечены нарушения со стороны ЦНС в виде ликвородинамических нарушений, смешанной атрофической гидроцефалии, внутренней гидроцефалии, гипоплазии мозолистого тела, ретроцеребеллярной и надцеребеллярной кисты.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    17693
    Prefix
    В нашем исследовании у всех больных отмечены нарушения со стороны ЦНС в виде ликвородинамических нарушений, смешанной атрофической гидроцефалии, внутренней гидроцефалии, гипоплазии мозолистого тела, ретроцеребеллярной и надцеребеллярной кисты. J. Ono и соавт. указывают на кистозное поражение мозга
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Авторы полагают, что причиной умственной отсталости больных, припадков, мышечной гипотонии могут быть зарегистрированные методом магнитного резонанса диффузные перивентрикулярные Т-2 сигналы, указывающие на значительное нарушение белого вещества [10, 14, 15, 24].
    (check this in PDF content)

  27. Start
    17952
    Prefix
    Авторы полагают, что причиной умственной отсталости больных, припадков, мышечной гипотонии могут быть зарегистрированные методом магнитного резонанса диффузные перивентрикулярные Т-2 сигналы, указывающие на значительное нарушение белого вещества
    Exact
    [10, 14, 15, 24]
    Suffix
    . У 6 пациентов отмечена умственная отсталость различной степени выраженности. У наблюдаемых нами 6 больных вспышки гнева, эпизоды гипертерПоражение почек Обструктивная нефропатия, пиелонефрит Уретерогидронефроз, ПМР III–IV степени, пиелонефрит Неполный нефротический синдром Неполный нефротический синдром ПиелонефритПиелонефрит ПКА II типа+++++/–+ Ca, ммоль/л2,32,42,12,22,12,4 Ca+,
    (check this in PDF content)

  28. Start
    19493
    Prefix
    По данным литературы, дети с Lowe синдромом могут быть с относительно сохранным интеллектом без умственной отсталости, с более мягким течением заболевания и большей продолжительностью жизни (до 25– 35 лет)
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Диагноз окулоцереброренального синдрома совместим с нормальным интеллектом. Характерный поведенческий стереотип у больного (вспышки гнева, упрямство, вследствие некомпенсированного ацидоза, метаболической энцефалопатии) расценивают как специфическое действие гена OCRL на центральную нервную систему [2–7, 23].
    (check this in PDF content)

  29. Start
    19814
    Prefix
    Характерный поведенческий стереотип у больного (вспышки гнева, упрямство, вследствие некомпенсированного ацидоза, метаболической энцефалопатии) расценивают как специфическое действие гена OCRL на центральную нервную систему
    Exact
    [2–7, 23]
    Suffix
    . В настоящее время существуют методы перинатальной диагностики синдрома путем измерения фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-5-фосфатазы в амниотической жидкости, полученной путем амниоцинтеза [10, 18].
    (check this in PDF content)

  30. Start
    20024
    Prefix
    В настоящее время существуют методы перинатальной диагностики синдрома путем измерения фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-5-фосфатазы в амниотической жидкости, полученной путем амниоцинтеза
    Exact
    [10, 18]
    Suffix
    . Лечение 6 пациентов с Lowe синдромом включало коррекцию метаболического ацидоза, гипофосфатемического рахита с кальциурией, фосфатурией, препараты кальция; фосфатный буфер, Reducto Spezial, Phosphate – Sandoz, активные метаболиты витамина D (рокальтрол, альфа D3).
    (check this in PDF content)

  31. Start
    20470
    Prefix
    Лечение 6 пациентов с Lowe синдромом включало коррекцию метаболического ацидоза, гипофосфатемического рахита с кальциурией, фосфатурией, препараты кальция; фосфатный буфер, Reducto Spezial, Phosphate – Sandoz, активные метаболиты витамина D (рокальтрол, альфа D3). Хирургическое лечение предусматривает экстракцию катаракты и гониотомию при глаукоме, но возможны рецидивы катаракты
    Exact
    [10, 11, 25]
    Suffix
    . В нашем исследовании хирургическая экстракция катаракты проведена четырем пациентам и двоим – гониотомия при глаукоме. S. Hayasaka и соавт. рекомендуют инстилляции аскорбиновой кислоты для повышения прозрачности роговицы [16].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    20708
    Prefix
    В нашем исследовании хирургическая экстракция катаракты проведена четырем пациентам и двоим – гониотомия при глаукоме. S. Hayasaka и соавт. рекомендуют инстилляции аскорбиновой кислоты для повышения прозрачности роговицы
    Exact
    [16]
    Suffix
    . Симптоматическая терапия направлена на стимуляцию обменных процессов в центральной нервной системе, нормализацию показателей физического развития, улучшение состояния сердечно-сосудистой системы, мышечной ткани (курсы ноотропила, энцефабола, пантогама, витаминов группы В, антиоксидантов) [25].
    (check this in PDF content)

  33. Start
    21007
    Prefix
    Симптоматическая терапия направлена на стимуляцию обменных процессов в центральной нервной системе, нормализацию показателей физического развития, улучшение состояния сердечно-сосудистой системы, мышечной ткани (курсы ноотропила, энцефабола, пантогама, витаминов группы В, антиоксидантов)
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Дети с Lowe синдромом должны наблюдаться у нефролога, офтальмолога, невролога. У больных с Lowe синдромом в детском возрасте отмечают прогрессирование патологии глаз до слепоты, прогрессирование почечной недостаточности [1– 6, 10, 11, 18, 25].
    (check this in PDF content)

  34. Start
    21234
    Prefix
    Дети с Lowe синдромом должны наблюдаться у нефролога, офтальмолога, невролога. У больных с Lowe синдромом в детском возрасте отмечают прогрессирование патологии глаз до слепоты, прогрессирование почечной недостаточности
    Exact
    [1– 6, 10, 11, 18, 25]
    Suffix
    . Из 6 пациентов с Lowe синдромом у 4 отмечено формирование ХБП с 2 стадии к 2 – 3 годам, у 2 – летальный исход вследствие ацидемической комы с отеком мозга, легких. Рис. 6. Канальцевая реабсорбция фосфатов: a – суточная экскреция фосфатов, b – канальцевая реабсорбция фосфатов (КРФ), c – максимальная канальцевая реабсорбция фосфатов (МКРФ), d – фракционная экскреция фосфатов (ФЭФ) у 6 п
    (check this in PDF content)