The 27 reference contexts in paper M. Khrabrova ., V. Dobronravov A., A. Nabokow ., H. Gröne -J., M. Hallensleben ., A. Smirnov V., V. Kliem ., М. Храброва С., В. Добронравов А., А. Набоков В., Х. Грене -Й., М. Халленслебен ., А. Смирнов В., Ф. Клим . (2015) “Микроваскулярное воспаление как прогностический фактор при трансплантации почки // Microvascular inflammation as a prognostic factor in kidney transplantation” / spz:neicon:nefr:y:2015:i:5:p:34-41

  1. Start
    5693
    Prefix
    К морфологическим критериям G, которые претерпели некоторую эволюцию в соответствии с BANFF 2013, относят эндокапиллярную аккумуляцию лейкоцитов в сочетании с частичной или полной окклюзией петель капилляров клубочка, в том числе за счет отека эндотелия
    Exact
    [1]
    Suffix
    . PTC определяется как наличие трех лейкоцитов и более в просвете перитубулярного капилляра в более 10% кортикальной зоны [2]. В пересмотре BANFF (2003) и G, и PTC трактуют как морфологические признаки AMR (AMR, antibody-mediated rejection) в сочетании с положительными донор-специфическими антителами (DSA, donor-specifi c antibodies) [3].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5832
    Prefix
    критериям G, которые претерпели некоторую эволюцию в соответствии с BANFF 2013, относят эндокапиллярную аккумуляцию лейкоцитов в сочетании с частичной или полной окклюзией петель капилляров клубочка, в том числе за счет отека эндотелия [1]. PTC определяется как наличие трех лейкоцитов и более в просвете перитубулярного капилляра в более 10% кортикальной зоны
    Exact
    [2]
    Suffix
    . В пересмотре BANFF (2003) и G, и PTC трактуют как морфологические признаки AMR (AMR, antibody-mediated rejection) в сочетании с положительными донор-специфическими антителами (DSA, donor-specifi c antibodies) [3].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6059
    Prefix
    В пересмотре BANFF (2003) и G, и PTC трактуют как морфологические признаки AMR (AMR, antibody-mediated rejection) в сочетании с положительными донор-специфическими антителами (DSA, donor-specifi c antibodies)
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Связь МВВ с DSA и исходами АП в рамках AMR убедительно показана в ряде исследований [4–9]. В то же время, значение МВВ в прогнозе выживаемости АП при отрицательных DSA было предметом изучения только отдельных исследований и остается недостаточно определенным [10, 11].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6160
    Prefix
    В пересмотре BANFF (2003) и G, и PTC трактуют как морфологические признаки AMR (AMR, antibody-mediated rejection) в сочетании с положительными донор-специфическими антителами (DSA, donor-specifi c antibodies) [3]. Связь МВВ с DSA и исходами АП в рамках AMR убедительно показана в ряде исследований
    Exact
    [4–9]
    Suffix
    . В то же время, значение МВВ в прогнозе выживаемости АП при отрицательных DSA было предметом изучения только отдельных исследований и остается недостаточно определенным [10, 11]. Цель данного исследования – оценка влияния МВВ с наличием или отсутствием DSA на отдаленный прогноз АП, включая раздельный анализ G и PTC.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6346
    Prefix
    Связь МВВ с DSA и исходами АП в рамках AMR убедительно показана в ряде исследований [4–9]. В то же время, значение МВВ в прогнозе выживаемости АП при отрицательных DSA было предметом изучения только отдельных исследований и остается недостаточно определенным
    Exact
    [10, 11]
    Suffix
    . Цель данного исследования – оценка влияния МВВ с наличием или отсутствием DSA на отдаленный прогноз АП, включая раздельный анализ G и PTC. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ Пациенты Из 1270 больных с трансплантированной почкой, получивших АП в двух нефрологических центрах (Нефрологический центр Нижней Саксонии, Германия и НИИ нефрологии ПСПбГМУ им. акад.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6899
    Prefix
    Павлова) в период с 2000 по 2013 г., первоначально были отобраны 149 случаев, у которых был выявлен G в сочетании или без сочетания с РТС в соответствии с модифицированными критериями BANFF (2013)
    Exact
    [1–3, 12, 13]
    Suffix
    . Далее случаи G были разделены в зависимости от наличия DSA и типа отторжения, а также подобраны контрольные группы (рис.1). Все 284 исследуемых случая удовлетворяли следующим критериям: совместимость реципиента и донора по группе крови, отрицательный цитотоксический кросс-матч-тест, как минимум, одна биопсия АП.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7367
    Prefix
    Все 284 исследуемых случая удовлетворяли следующим критериям: совместимость реципиента и донора по группе крови, отрицательный цитотоксический кросс-матч-тест, как минимум, одна биопсия АП. Для пациентов с G наличие 5 клубочков в биоптате считали приемлемым на основании градации гломерулита по классификации BANFF
    Exact
    [1]
    Suffix
    , согласно которой достаточно наличия гломерулита хотя бы в одном сегменте одного клубочка. Все биоптаты пациентов контрольных групп содержали, минимум, 7 клубочков и соответствовали принятым критериям адекватности биопсии [14].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7605
    Prefix
    Для пациентов с G наличие 5 клубочков в биоптате считали приемлемым на основании градации гломерулита по классификации BANFF [1], согласно которой достаточно наличия гломерулита хотя бы в одном сегменте одного клубочка. Все биоптаты пациентов контрольных групп содержали, минимум, 7 клубочков и соответствовали принятым критериям адекватности биопсии
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Критериями исключения были: морфологические признаки возврата первичной почечной патологии в АП, полиомавирусная инфекция (подтвержденная иммуногистохимически), рецидивирующая инфекция АП, потеря АП в раннем послеоперационном периоде в связи с хирургическими осложнениями.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    11796
    Prefix
    G отдельно оценили случаи гломерулита в сочетании с гломерулопатией (GP, n=40), которая могла быть выявлена или одновременно с первым (n=15: 6 случаев из isG; 4 – из G+TCMR; 7 – из sAMR; 8 – из AMR), или при последующем наблюдении (n=25). Морфологический и иммунологический анализ Методы морфологического и иммунологического анализов подробно описаны в предыдущей работе
    Exact
    [15]
    Suffix
    . По классификации BANFF (1993–2013) оценивали такие морфологические параметры, как гломерулит, перитубулярный капиллярит, тубулит, интерстициальную инфильтрацию, интимальный артериит, интерстициальный фиброз, атрофию канальцев, интимальный фиброз, артериогиалиноз (табл. 1).
    (check this in PDF content)

  10. Start
    13485
    Prefix
    случаи гломерулита в сочетании с перитубулярным капилляритом; PTC+G– – случаи перитубулярного капиллярита без гломерулита; PTC–G+ – случаи гломерулита без перитубулярного капиллярита; PTC–G– – случаи без гломерулита и перитубулярного капиллярита. При иммуногистохимическом исследовании (ИГХ) реакцию C4d считали положительной при диффузном линеарном отложении в перитубулярных капиллярах
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Выполняли скрининг анти-HLA-DP-антител и анти-MICA-антител по методике, также детально описанной ранее [15]. Период наблюдения и исходы Медиана периода наблюдения от биопсии составила 39 (13; 77) мес.
    (check this in PDF content)

  11. Start
    13593
    Prefix
    При иммуногистохимическом исследовании (ИГХ) реакцию C4d считали положительной при диффузном линеарном отложении в перитубулярных капиллярах [13]. Выполняли скрининг анти-HLA-DP-антител и анти-MICA-антител по методике, также детально описанной ранее
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Период наблюдения и исходы Медиана периода наблюдения от биопсии составила 39 (13; 77) мес. Для группы GP выживаемость АП рассчитывали от первой биопсии с гломерулопатией, а медиана периода наблюдения составила 17 (2; 48) мес и не отличалась от таковой для остальных случаев G без GP [20 (7; 64) мес].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    14125
    Prefix
    Регистрировали достижение комбинированной конечной точки, объединявшей два варианта исхода АТП: полную потерю АП с возвратом на диализ или показатель расчетной скорости клубочковой фильтрации по формуле MDRD
    Exact
    [16]
    Suffix
    <15 мл/мин/1,73 м2. Учитывали случаи и даты смерти больных с функционирующим АП. Статистический анализ Методы статистического анализа описаны в предыдущей работе [15]. При анализе выживаемости случаи смертельного исхода, наступившего при наличии функционирующего АП, учитывали как цензурированные.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    14307
    Prefix
    достижение комбинированной конечной точки, объединявшей два варианта исхода АТП: полную потерю АП с возвратом на диализ или показатель расчетной скорости клубочковой фильтрации по формуле MDRD [16] <15 мл/мин/1,73 м2. Учитывали случаи и даты смерти больных с функционирующим АП. Статистический анализ Методы статистического анализа описаны в предыдущей работе
    Exact
    [15]
    Suffix
    . При анализе выживаемости случаи смертельного исхода, наступившего при наличии функционирующего АП, учитывали как цензурированные. Пошаговый мультивариантный регрессионный анализ Кокса применяли для оценки прогностической значимости изучаемых факторов, в котором они служили независимыми переменными.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    19351
    Prefix
    РТС не был включен ни в одну из примененных моделей как независимый предиктор, несмотря на высокодостоверную связь с прогнозом при одновариантном анализе (см. табл. 2). ОБСУЖДЕНИЕ Негативное влияние МВВ на выживаемость АП показано в нескольких исследованиях
    Exact
    [6, 17, 18]
    Suffix
    , в которых в отдельности ассоциация G и PTC с исходом АТП изучена не была. В данном исследовании был проведен сепаратный анализ влияния обоих компонентов МВВ, который отчетливо показал определяющее прогностическое значение гломерулита.
    (check this in PDF content)

  15. Start
    20216
    Prefix
    см. рис. 3), а при мультивариантном моделировании было подтверждено отсутствие независимой связи РТС аб вг р log-rank<0,001 р log-rank<0,001 р log-rank<0,001 Время после биопсии, месВремя после биопсии, мес Время после биопсии, месВремя после биопсии, мес с прогнозом, и наличие таковой для гломерулита. Наши данные подтверждают ранее полученные Einecke и соавт. на меньшем числе наблюдений
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Не исключено, что прогностическим значением может обладать лишь выраженный и диффузный РТС, как это показано в недавно опубликованном исследовании Kozakowski и соавт. [9]. В этой работе, однако, авторы не имели возможности детально классифицировать и включить в анализ случаи антитело-опосредованного отторжения – известного предиктора выживаемости.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    20394
    Prefix
    Наши данные подтверждают ранее полученные Einecke и соавт. на меньшем числе наблюдений [19]. Не исключено, что прогностическим значением может обладать лишь выраженный и диффузный РТС, как это показано в недавно опубликованном исследовании Kozakowski и соавт.
    Exact
    [9]
    Suffix
    . В этой работе, однако, авторы не имели возможности детально классифицировать и включить в анализ случаи антитело-опосредованного отторжения – известного предиктора выживаемости. Гломерулит – достаточно распространенное проявление МВВ.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    20806
    Prefix
    Гломерулит – достаточно распространенное проявление МВВ. В изученной нами популяции G выявлен почти у 12% реципиентов с АП. В других исследованиях гломерулит находили в 9,6–32% случаев индикационных биопсий
    Exact
    [9, 18, 20, 21]
    Suffix
    , а значительный разброс объясняется различиями обследованных групп. Естественно сочетание G и DSA в критериальных рамках AMR [18, 22, 23]. Вместе с тем, G нередко выявляют на фоне TCMR [18, 22].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    20957
    Prefix
    В других исследованиях гломерулит находили в 9,6–32% случаев индикационных биопсий [9, 18, 20, 21], а значительный разброс объясняется различиями обследованных групп. Естественно сочетание G и DSA в критериальных рамках AMR
    Exact
    [18, 22, 23]
    Suffix
    . Вместе с тем, G нередко выявляют на фоне TCMR [18, 22]. Sis и соавт. также описали существенную распространенность G вне Т-клеточного или гуморального отторжения с учетом негативных DSA [18]. При протокольных биопсиях изолированный субклинический G находили в 4,2% случаев [11].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    21018
    Prefix
    В других исследованиях гломерулит находили в 9,6–32% случаев индикационных биопсий [9, 18, 20, 21], а значительный разброс объясняется различиями обследованных групп. Естественно сочетание G и DSA в критериальных рамках AMR [18, 22, 23]. Вместе с тем, G нередко выявляют на фоне TCMR
    Exact
    [18, 22]
    Suffix
    . Sis и соавт. также описали существенную распространенность G вне Т-клеточного или гуморального отторжения с учетом негативных DSA [18]. При протокольных биопсиях изолированный субклинический G находили в 4,2% случаев [11].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    21158
    Prefix
    Естественно сочетание G и DSA в критериальных рамках AMR [18, 22, 23]. Вместе с тем, G нередко выявляют на фоне TCMR [18, 22]. Sis и соавт. также описали существенную распространенность G вне Т-клеточного или гуморального отторжения с учетом негативных DSA
    Exact
    [18]
    Suffix
    . При протокольных биопсиях изолированный субклинический G находили в 4,2% случаев [11]. В подтверждение этих наблюдений сочетание G с антитело-опосредованным и Т-клеточным отторжением, а также изолированный гломерулит мы выявляли в приблизительно одинаковой пропорции (см. рис. 1).
    (check this in PDF content)

  21. Start
    21246
    Prefix
    Sis и соавт. также описали существенную распространенность G вне Т-клеточного или гуморального отторжения с учетом негативных DSA [18]. При протокольных биопсиях изолированный субклинический G находили в 4,2% случаев
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В подтверждение этих наблюдений сочетание G с антитело-опосредованным и Т-клеточным отторжением, а также изолированный гломерулит мы выявляли в приблизительно одинаковой пропорции (см. рис. 1).
    (check this in PDF content)

  22. Start
    21721
    Prefix
    Распространенность случаев сочетания G и GP в индексной биопсии, а также признаков гломерулопатии при последующих биопсиях АП в исследуемой нами группе составляла 11,8 и 27% соответственно и совпала с таковой в работе de Kort и соавт.
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Можно было бы предполагать, что существенный вклад в снижение выживаемости больных с G дают случаи G+DSA+, удовлетворяющие критериям AMR, для которого хорошо известна связь с резким увеличением риска потери АП [24].
    (check this in PDF content)

  23. Start
    21962
    Prefix
    Можно было бы предполагать, что существенный вклад в снижение выживаемости больных с G дают случаи G+DSA+, удовлетворяющие критериям AMR, для которого хорошо известна связь с резким увеличением риска потери АП
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Вопреки этому предположению нами показано, что гломерулит достоверно ассоциирован с негативным прогнозом, независимо от наличия DSA и других существенных клинических и морфологических показателей при мультивариантном регрессионном анализе.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    26702
    Prefix
    Вероятно, в оценке прогностического значения гломерулярного МВВ играет роль его сочетание с клиническими проявлениями, поскольку Buob и соавт. не обнаружили связи выживаемости АП с изолированным гломерулитом (DSA-TCMR-), протекающим без дисфункции АП
    Exact
    [11]
    Suffix
    . Willicombe и соавт. ранее отмечали ухудшение выживаемости при сочетании TCMR с G в рамках AMR [25]. Batal и соавт. [22] продемонстрировали низкую выживаемость АП при G+TCMR, сравнивая исследуемые случаи с достаточно гетерогенной контрольной группой без гломерулита и не детализируя их по наличию DSA.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    26801
    Prefix
    Вероятно, в оценке прогностического значения гломерулярного МВВ играет роль его сочетание с клиническими проявлениями, поскольку Buob и соавт. не обнаружили связи выживаемости АП с изолированным гломерулитом (DSA-TCMR-), протекающим без дисфункции АП [11]. Willicombe и соавт. ранее отмечали ухудшение выживаемости при сочетании TCMR с G в рамках AMR
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Batal и соавт. [22] продемонстрировали низкую выживаемость АП при G+TCMR, сравнивая исследуемые случаи с достаточно гетерогенной контрольной группой без гломерулита и не детализируя их по наличию DSA.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    26822
    Prefix
    , в оценке прогностического значения гломерулярного МВВ играет роль его сочетание с клиническими проявлениями, поскольку Buob и соавт. не обнаружили связи выживаемости АП с изолированным гломерулитом (DSA-TCMR-), протекающим без дисфункции АП [11]. Willicombe и соавт. ранее отмечали ухудшение выживаемости при сочетании TCMR с G в рамках AMR [25]. Batal и соавт.
    Exact
    [22]
    Suffix
    продемонстрировали низкую выживаемость АП при G+TCMR, сравнивая исследуемые случаи с достаточно гетерогенной контрольной группой без гломерулита и не детализируя их по наличию DSA. Прогностическое значение только DSA-негативных случаев G при сочетании с TCMR изучено не было.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    27413
    Prefix
    В представляемом исследовании впервые показано, что наличие гломерулита вне критериев AMR также существенно ухудшает выживаемость АП при TCMR. По крайней мере, в части случаев гломерулопатия является патогенетическим последствием гломерулита
    Exact
    [26–29]
    Suffix
    . Мы не нашли достоверных различий в выживаемости между группами G и GP (см. рис. 5). Кроме того, при мультивариантном анализе этот тип морфологических проявлений МВВ не вошел в число независимых предикторов потери АП, как и в исследованиях других авторов [17– 19].
    (check this in PDF content)