The 32 reference contexts in paper O. Beresneva N., M. Parastaeva M., N. Shved V., G. Ivanova T., A. Kucher G., I. Kayukov G., A. Smirnov V., О. Береснева Н., М. Парастаева М., Н. Швед В., Г. Иванова Т., А. Кучер Г., И. Каюков Г., А. Смирнов В. (2015) “КОМБИНИРОВАННОЕ ВЛИЯНИЕ ВОЗРАСТА И СОКРАЩЕНИЯ МАССЫ ДЕЙСТВУЮЩИХ НЕФРОНОВ НА РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ МИОКАРДА У КРЫС // THE COMBINED INFLUENCE OF AGE AND REDUCE THE WEIGHT OF EXISTING NEPHRONS ON MYOCARDIAL REMODELING IN RATS” / spz:neicon:nefr:y:2015:i:4:p:100-107

  1. Start
    5489
    Prefix
    E-mail: kvaka55@mail.ru ВВЕДЕНИЕ Пациенты с хронической дисфункцией почек (хроническая болезнь почек – ХБП), особенно в терминальной стадии, характеризуются повышенным риском смертности от сердечно-сосудистых осложнений (ССО)
    Exact
    [1–3]
    Suffix
    . При этом ХБП рассматривается в качестве независимого фактора риска ССО, даже при умеренном снижении массы действующих нефронов (ранние стадии ХБП) [1, 2]. Среди больных с ХБП риск сердечно-сосудистой смертности в 10–100 раз больше, чем у здоровых лиц [4].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    5650
    Prefix
    kvaka55@mail.ru ВВЕДЕНИЕ Пациенты с хронической дисфункцией почек (хроническая болезнь почек – ХБП), особенно в терминальной стадии, характеризуются повышенным риском смертности от сердечно-сосудистых осложнений (ССО) [1–3]. При этом ХБП рассматривается в качестве независимого фактора риска ССО, даже при умеренном снижении массы действующих нефронов (ранние стадии ХБП)
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . Среди больных с ХБП риск сердечно-сосудистой смертности в 10–100 раз больше, чем у здоровых лиц [4]. Структурные и функциональные изменения сердечно-сосудистой системы, например, эндотелиальная дисфункция, изменения комплайсна артерий, гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) и кальцификация сосудов, способствуют развитию ССО.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    5756
    Prefix
    При этом ХБП рассматривается в качестве независимого фактора риска ССО, даже при умеренном снижении массы действующих нефронов (ранние стадии ХБП) [1, 2]. Среди больных с ХБП риск сердечно-сосудистой смертности в 10–100 раз больше, чем у здоровых лиц
    Exact
    [4]
    Suffix
    . Структурные и функциональные изменения сердечно-сосудистой системы, например, эндотелиальная дисфункция, изменения комплайсна артерий, гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) и кальцификация сосудов, способствуют развитию ССО.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6266
    Prefix
    Традиционные факторы сердечно-сосудистого риска, такие как артериальная гипертензия (АГ), гиперлипидемия и сахарный диабет не полностью объясняют высокие кардиоваскулярную заболеваемость и смертность в условиях уменьшения количества функционирующих нефронов
    Exact
    [5, 6]
    Suffix
    . Несмотря на то, что существует четкая обратно пропорциональная зависимость между снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и сердечно-сосудистой заболеваемостью, механизмы, которые приводят к росту инцидентных и летальных случаев ССО при дисфункции, почек остаются недостаточно изученными [6].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6597
    Prefix
    Несмотря на то, что существует четкая обратно пропорциональная зависимость между снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и сердечно-сосудистой заболеваемостью, механизмы, которые приводят к росту инцидентных и летальных случаев ССО при дисфункции, почек остаются недостаточно изученными
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Старение также оказывает выраженное влияние на сердце и артериальную систему, приводя к увеличению кардиоваскулярной заболеваемости, включая атеросклероз, гипертензию, инфаркт миокарда и инсульт [7].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6808
    Prefix
    Старение также оказывает выраженное влияние на сердце и артериальную систему, приводя к увеличению кардиоваскулярной заболеваемости, включая атеросклероз, гипертензию, инфаркт миокарда и инсульт
    Exact
    [7]
    Suffix
    . К 2030 году примерно 20% населения достигнет возраста 65 лет и старше. В этой возрастной группе сердечно-сосудистая болезнь (ССБ) приведет к 40% всех случаев смерти, став ее ведущей причиной.
    (check this in PDF content)

  7. Start
    7111
    Prefix
    В этой возрастной группе сердечно-сосудистая болезнь (ССБ) приведет к 40% всех случаев смерти, став ее ведущей причиной. Кроме того, затраты на лечения сердечно-сосудистых заболеваний возрастут к этому времени в три раза
    Exact
    [8]
    Suffix
    . АГ выявляется, примерно, у 80% жителей западных сообществ старше 80 лет. Она в основном характеризуется подъемом систолического АД при нормальном или даже сниженном диастолическом давлении.
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7405
    Prefix
    Она в основном характеризуется подъемом систолического АД при нормальном или даже сниженном диастолическом давлении. Нарастание пульсового АД в таком случае отражает усиление артериальной жесткости
    Exact
    [9, 10]
    Suffix
    . В целом, иллюстрациями старения сердечно-сосудистой системы служат такие патологические изменения, как гипертрофия, нарушения диастолической функции левого желудочка (ЛЖ), снижение систолической обратной мощности ЛЖ, нарастание жесткости артерий и повреждение функции эндотелия.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7950
    Prefix
    При этом признается, что старение сердечно-сосудистой системы характеризуется специфическими морфологическими и функциональными чертами, отличающимися от изменений, возникающих при кардиоваскулярной патологии, например атеросклерозе
    Exact
    [7, 11, 12]
    Suffix
    . В свою очередь, продолжительность жизни многих пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТПН), постоянно получающих лечение диализом, может достигать нескольких десятилетий.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    8325
    Prefix
    В свою очередь, продолжительность жизни многих пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТПН), постоянно получающих лечение диализом, может достигать нескольких десятилетий. При этом медиана ожидаемой продолжительности жизни у пациентов, начинающих заместительную почечную терапию в возрасте 25–29 лет составляет 18,5 лет
    Exact
    [13]
    Suffix
    . С другой стороны – просматриваются четкие аналогии между влиянием возраста и почечной дисфункции на состояние структуры и функции центральных эластических артерий и сердца. В связи с этим изменения, возникающие в сердечнососудистой системе, при снижении функции почек в какой-то мере можно рассматривать как модель ускоренного старения данной системы [14].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    8706
    Prefix
    С другой стороны – просматриваются четкие аналогии между влиянием возраста и почечной дисфункции на состояние структуры и функции центральных эластических артерий и сердца. В связи с этим изменения, возникающие в сердечнососудистой системе, при снижении функции почек в какой-то мере можно рассматривать как модель ускоренного старения данной системы
    Exact
    [14]
    Suffix
    . Точный вклад в развитие ремоделирования миокарда собственно возраста, сердечно-сосудистых заболеваний и обстоятельств, ассоциированных с ХБП, остается неизвестным. Найти ответ на данный вопрос в рамках клинических исследований практически невозможно.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    11515
    Prefix
    МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ Исследование выполнено на взрослых самцах крыс линии Wistar (питомник Рапполово), содержащихся в виварии ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. С целью создания модели почечной недостаточности была выполнена поэтапная с интервалом в одну неделю резекция 5/6 почечной ткани
    Exact
    [15,16]
    Suffix
    . В качестве наркоза использовали тиопентал-натрия (50 мг/кг внутримышечно). Для сохранения надпочечников почки перед резекцией декапсулировали. Контролем служили ложнооперированные (ЛО) крысы.
    (check this in PDF content)

  13. Start
    13182
    Prefix
    Содержание в сыворотке крови исследуемых показателей определяли с помощью стандартных лабораторных автоанализаторов. Степень гипертрофии миокарда левого желудочка оценивали по индексу массы (ИММЛЖ), определяемому как соотношение массы органа к массе животного (мг/г)
    Exact
    [17]
    Suffix
    . Гистологические исследования. Для гистологического исследования фрагменты миокарда каждого животного фиксировались незамедлительно после получения образцов ткани в 4% забуференном PBS растворе ПФА, рН 7,4, в течение 24 ч при комнатной температуре.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    17062
    Prefix
    , как и с ХБП у человека, свойственно развитие гипертриглицеридемии – одного из факторов риска развития кардиоваскулярных осложнений (атеросклероза), которые являются одной из главных причин летальности пациентов с ХБП. Следует учитывать, что атеросклероз приводит и к поражению сосудов почек, чем усугубляет как нарушение функции данного органа, так и дислипидемию
    Exact
    [18]
    Suffix
    . У животных опытной группы наблюдался существенный рост среднего АД, в то время как значимых изменений ЧСС не отмечалось (см. табл. 1). Последний показатель в настоящее время начинает приобретать важное значение, поскольку показано, что тахикардия ассоциируется с нарастанием риска кардиоваскулярной смертности [19].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    17379
    Prefix
    У животных опытной группы наблюдался существенный рост среднего АД, в то время как значимых изменений ЧСС не отмечалось (см. табл. 1). Последний показатель в настоящее время начинает приобретать важное значение, поскольку показано, что тахикардия ассоциируется с нарастанием риска кардиоваскулярной смертности
    Exact
    [19]
    Suffix
    . Однако наши данные, скорее, согласуются со сведениями о том, что модуляция частоты сердечных сокращений (ЧСС) подвержена влиянию возраста. Это проявляется в снижении как вариабельности этого параметра, так и его максимального значения [20].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    17627
    Prefix
    Однако наши данные, скорее, согласуются со сведениями о том, что модуляция частоты сердечных сокращений (ЧСС) подвержена влиянию возраста. Это проявляется в снижении как вариабельности этого параметра, так и его максимального значения
    Exact
    [20]
    Suffix
    . На ЧСС при старении влияет не только потеря клеток синоатриального узла, ответственного за контроль частоты сердцебиения, но также структурные изменения, включая фиброз и гипертрофию, которые замедляют распространение электрического импульса в сердце [7].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    17892
    Prefix
    На ЧСС при старении влияет не только потеря клеток синоатриального узла, ответственного за контроль частоты сердцебиения, но также структурные изменения, включая фиброз и гипертрофию, которые замедляют распространение электрического импульса в сердце
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Не исключено, что полученные нами данные в отношении ЧСС могут быть результатом воздействия не только сокращения массы действующих нефронов, но и возрастных изменений у экспериментальных животных.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    21311
    Prefix
    Повышение уровня паратгормона в данной ситуации влияет на функциональную активность сосудов и сократимость миокарда, увеличивает содержание кальция в кардиомиоцитах, ЧСС и уменьшает продолжительность жизни кардиомиоцитов
    Exact
    [21–23]
    Suffix
    . Сведения о том, что возраст, сам по себе, ассоциируется с большими уровнями ПТГ, противоречивы. Однако сравнительно недавние исследования показали, что у пожилых людей по сравнению с молодыми требуются более высокие сывороточные концентрации 25(OH)D для подавления компенсаторного гиперпаратиреоидизма [24–26].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    21642
    Prefix
    Однако сравнительно недавние исследования показали, что у пожилых людей по сравнению с молодыми требуются более высокие сывороточные концентрации 25(OH)D для подавления компенсаторного гиперпаратиреоидизма
    Exact
    [24–26]
    Suffix
    . Возможно также, что повреждающее действие изменений кальций-фосфорного гомеостаза на сердечно-сосудистую систему на фоне хронического уменьшения массы функционирующей паренхимы почек реализуется за счет фактора роста фибробластов-23 и корецепторного протеина данного фосфатурического гормона-αKlotho [5, 27–29].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    21965
    Prefix
    Возможно также, что повреждающее действие изменений кальций-фосфорного гомеостаза на сердечно-сосудистую систему на фоне хронического уменьшения массы функционирующей паренхимы почек реализуется за счет фактора роста фибробластов-23 и корецепторного протеина данного фосфатурического гормона-αKlotho
    Exact
    [5, 27–29]
    Suffix
    . Существенна и другая сторона медали. Klotho был раскрыт как ген, мутации которого у определенных линий мышей характеризуются фенотипами несколько ускоренного старения и укороченной продолжительности жизни [30].
    (check this in PDF content)

  21. Start
    22201
    Prefix
    Существенна и другая сторона медали. Klotho был раскрыт как ген, мутации которого у определенных линий мышей характеризуются фенотипами несколько ускоренного старения и укороченной продолжительности жизни
    Exact
    [30]
    Suffix
    . С другой стороны – сверхэкспрессия Klotho продлевает жизнь [31]. Какую патогенетическую роль могут играть Klotho-ассоциированные механизмы при сочетании возрастных изменений и почечной дисфункции неясно.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    22276
    Prefix
    Klotho был раскрыт как ген, мутации которого у определенных линий мышей характеризуются фенотипами несколько ускоренного старения и укороченной продолжительности жизни [30]. С другой стороны – сверхэкспрессия Klotho продлевает жизнь
    Exact
    [31]
    Suffix
    . Какую патогенетическую роль могут играть Klotho-ассоциированные механизмы при сочетании возрастных изменений и почечной дисфункции неясно. Однако данный вопрос, безусловно, нуждается в изучении.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    22777
    Prefix
    В нашем исследовании выявлено значительное увеличение массы миокарда ЛЖ у крыс на длительных сроках после НЭ. Развитие гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) на экспериментальных моделях ХБП у животных и у людей с ранними стадиями этой патологии подтверждалось во многих исследованиях
    Exact
    [32–34]
    Suffix
    . Кроме того, у животных с НЭ было документировано относительное уменьшение числа сосудов (на единицу объема миокарда) по сравнению с интактными крысами [35]. На начальных этапах ХБП увеличение массы ЛЖ рассматривают в качестве компенсаторного процесса, заключающегося в ремоделировании миокарда в ответ на перегрузку ЛЖ и направленного на поддержание насосной функции сердц
    (check this in PDF content)

  24. Start
    22938
    Prefix
    Развитие гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) на экспериментальных моделях ХБП у животных и у людей с ранними стадиями этой патологии подтверждалось во многих исследованиях [32–34]. Кроме того, у животных с НЭ было документировано относительное уменьшение числа сосудов (на единицу объема миокарда) по сравнению с интактными крысами
    Exact
    [35]
    Suffix
    . На начальных этапах ХБП увеличение массы ЛЖ рассматривают в качестве компенсаторного процесса, заключающегося в ремоделировании миокарда в ответ на перегрузку ЛЖ и направленного на поддержание насосной функции сердца.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    23444
    Prefix
    При старении, в частности, увеличение жесткости артерий также индуцирует компенсаторные механизмы в миокарде, включая гипертрофию ЛЖ и пролиферацию фибробластов, проводящих далее к снижению сердечного выброса и разрастанию соединительной ткани
    Exact
    [11,12]
    Suffix
    . Вентрикулярная гипертрофия является результатом увеличения размеров отдельных кардиомиоцитов и может быть либо физиологической, которая обратима (например вследствие физической нагрузки), или патологической (на основе заболеваний), необратимой [36].
    (check this in PDF content)

  26. Start
    23719
    Prefix
    Вентрикулярная гипертрофия является результатом увеличения размеров отдельных кардиомиоцитов и может быть либо физиологической, которая обратима (например вследствие физической нагрузки), или патологической (на основе заболеваний), необратимой
    Exact
    [36]
    Suffix
    . В нашем случае выявлено увеличение толщины кардиомиоцитов у животных с НЭ (см. рис.1). Имели место признаки ядерного полиморфизма (см. рис. 2), а в цитоплазме кардиомиоцитов нарастали дистрофические изменения (см. рис. 3).
    (check this in PDF content)

  27. Start
    24627
    Prefix
    При этом разрастания соединительной ткани были более выражены вокруг сосудов и сопровождались гипертрофией миоцитов стенок сосудов (см. рис. 5). Такой вариант ремоделирования миокарда характерен для животных с экспериментальным уменьшением числа действующих нефронов
    Exact
    [32, 37, 38]
    Suffix
    , но может быть проявлением и старения сердца [7]. Однако надежно оценить вклад того или другого на основе полученных нами результатов не представляется возможным. Для этого нужны дополнительные исследования.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    24688
    Prefix
    При этом разрастания соединительной ткани были более выражены вокруг сосудов и сопровождались гипертрофией миоцитов стенок сосудов (см. рис. 5). Такой вариант ремоделирования миокарда характерен для животных с экспериментальным уменьшением числа действующих нефронов [32, 37, 38], но может быть проявлением и старения сердца
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Однако надежно оценить вклад того или другого на основе полученных нами результатов не представляется возможным. Для этого нужны дополнительные исследования. Артериальная гипертензия, частота и выраженность которой нарастают как при снижении функции почек, так и при старении [39], традиционно рассматривается в качестве важного фактора развития гипертрофии миокарда
    (check this in PDF content)

  29. Start
    24996
    Prefix
    Однако надежно оценить вклад того или другого на основе полученных нами результатов не представляется возможным. Для этого нужны дополнительные исследования. Артериальная гипертензия, частота и выраженность которой нарастают как при снижении функции почек, так и при старении
    Exact
    [39]
    Suffix
    , традиционно рассматривается в качестве важного фактора развития гипертрофии миокарда и, в более общем виде, ремоделирования сердца. Мы также зарегистрировали отчетливый рост АД у крыс с НЭ (см. табл. 1).
    (check this in PDF content)

  30. Start
    25396
    Prefix
    Мы также зарегистрировали отчетливый рост АД у крыс с НЭ (см. табл. 1). Однако накапливаются данные, позволяющие предполагать, что значение гипертензии в формировании миокардиальной гипертрофии несколько переоценено. Так, К. Tyralla и соавт.
    Exact
    [40]
    Suffix
    нашли, что применение эналаприла у крыс с субтотальной НЭ препятствует не только росту АД, но и ремоделированию миокарда. Напротив, назначение комбинации фуросемид/дигидралазин, несмотря на сравнимый с эналаприлом антигипертензивный эффект, существенно не влияло на выраженность интерстициального фиброза миокарда.
    (check this in PDF content)

  31. Start
    26070
    Prefix
    В нашем недавнем исследовании было обнаружено, что содержание интактных крыс линии Wistar на высокосолевом рационе (8% хлорида натрия) не приводило к росту АД, но вызывало морфологические изменения в миокарде, очень напоминающие наблюдающиеся при снижении функции почек или старении
    Exact
    [41]
    Suffix
    . Все это свидетельствует о том, что увеличение массы миокарда в данных ситуациях имеет комплексную природу и может быть связано не только с АГ, но и с влиянием таких факторов, как фосфорно-кальциевые нарушения, эндотелин, ренин-ангиотензиновая система, альдостерон, катехоламины и др. [40, 42–44].
    (check this in PDF content)

  32. Start
    26367
    Prefix
    Все это свидетельствует о том, что увеличение массы миокарда в данных ситуациях имеет комплексную природу и может быть связано не только с АГ, но и с влиянием таких факторов, как фосфорно-кальциевые нарушения, эндотелин, ренин-ангиотензиновая система, альдостерон, катехоламины и др.
    Exact
    [40, 42–44]
    Suffix
    . Точную роль данных причин в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при почечной дисфункции, старении и сочетании этих условий еще предстоит раскрыть. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Через длительный срок (4 мес) после экспериментального уменьшения массы почечной ткани у крыс выявляются существенные изменения состояния сердечно-сосудистой системы.
    (check this in PDF content)