The 30 reference contexts in paper I. Kazyra A., A. Sukalo V., И. Козыро А., А. Сукало В. (2015) “Новые маркеры в диагностике люпус-нефрита у детей (обзор литературы) // New markers in the diagnostics of lupus nephritis in children (literature review)” / spz:neicon:nefr:y:2015:i:3:p:39-43

  1. Start
    1743
    Prefix
    E-mail: kozyroia@mail.ru Системная красная волчанка (СКВ) – аутоиммунное заболевание, при котором разнообразные иммунологические события приводят к клинической картине, характеризующейся широким спектром проявлений и поражением органов-мишеней с непредсказуемыми периодами обострений и ремиссий
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Такие факторы, как пол, раса, этническая принадлежность играют важную роль в распространенности заболевания, частоте его проявлений и ответе на лечение. При СКВ в патологический процесс, как правило, вовлекаются несколько органов и систем, в том числе суставы, кожа, мозг, сердце, легкие, кровеносные сосуды и почки.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    2235
    Prefix
    При СКВ в патологический процесс, как правило, вовлекаются несколько органов и систем, в том числе суставы, кожа, мозг, сердце, легкие, кровеносные сосуды и почки. Люпус-нефрит (ЛН) является одним из наиболее серьезных проявлений СКВ и остается основным предиктором неблагоприятного прогноза
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Заболеваемость и распространенность люпуснефрита варьирует в зависимости от изучаемой популяции. Так, кумулятивная частота выше у людей азиатского (55%), африканского (51%) и испано-язычного (43%) происхождения по сравнению с лицами кавказской национальности (14%) [2].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    2528
    Prefix
    Заболеваемость и распространенность люпуснефрита варьирует в зависимости от изучаемой популяции. Так, кумулятивная частота выше у людей азиатского (55%), африканского (51%) и испано-язычного (43%) происхождения по сравнению с лицами кавказской национальности (14%)
    Exact
    [2]
    Suffix
    . Поражение почек при СКВ, дебютировавшей в детском возрасте, случается до 80% случаев, в сравнении с теми, у кого манифестация заболевания произошла во взрослой жизни (до 40%). ЛН нередко является стартовым синдромом при СКВ.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    3033
    Prefix
    В детском возрасте заболевание ассоциируется с более серьезным полиорганным поражением и агрессивной терапией по сравнению со взрослыми. Примерно в 44% у детей с ЛН хроническая почечная недостаточность формируется уже в молодом взрослом возрасте
    Exact
    [3]
    Suffix
    . При СКВ чаще страдают представительницы женского пола, чем мужского (5–10:1). Большинство случаев СКВ приходятся на подростковый и молодой возраст [4,5]. Выживаемость при СКВ за последние 20 лет значительно повысилась.
    (check this in PDF content)

  5. Start
    3191
    Prefix
    Примерно в 44% у детей с ЛН хроническая почечная недостаточность формируется уже в молодом взрослом возрасте [3]. При СКВ чаще страдают представительницы женского пола, чем мужского (5–10:1). Большинство случаев СКВ приходятся на подростковый и молодой возраст
    Exact
    [4,5]
    Suffix
    . Выживаемость при СКВ за последние 20 лет значительно повысилась. Благодаря рациональному применению глюкокортикостероидов и цитостатиков 10-летняя выживаемость пациентов с СКВ на сегодняшний день достигает 90%.
    (check this in PDF content)

  6. Start
    3668
    Prefix
    Несмотря на значительные успехи, достигнутые в лечении этого заболевания, продолжительность жизни существенно ниже у детей в сравнении с взрослыми, а риск смерти превышает популяционный в 4 раза в отличие от взрослых пациентов (в 2,5 раза)
    Exact
    [2–5]
    Suffix
    . Исход заболевания определяется ранним назначением иммуносупрессивной терапии на основании выявления маркеров неблагоприятного прогноза в дебюте. Считают, что на сегодняшний день не существует ни одного «универсального» специфического для ЛН маркера, позволяющего проводить раннюю диагностику, мониторинг активности непосредственно нефрита, что указывает на необходимость поиск
    (check this in PDF content)

  7. Start
    4264
    Prefix
    Считают, что на сегодняшний день не существует ни одного «универсального» специфического для ЛН маркера, позволяющего проводить раннюю диагностику, мониторинг активности непосредственно нефрита, что указывает на необходимость поиска наиболее чувствительных и специфичных предикторов обострения почечного процесса для оптимизации лечения и прогноза при данном заболевании
    Exact
    [6]
    Suffix
    . Для диагностики СКВ традиционно используются критерии, предложенные Американской ассоциацией ревматологов (1997) [5]. «Золотым стандартом» для верификации люпус-нефрита считается морфологическое исследование биоптатов почечной ткани с выделением класса, индексов «активности и хронизации», согласно классификации Международного общества нефрологов (International Soc
    (check this in PDF content)

  8. Start
    4393
    Prefix
    проводить раннюю диагностику, мониторинг активности непосредственно нефрита, что указывает на необходимость поиска наиболее чувствительных и специфичных предикторов обострения почечного процесса для оптимизации лечения и прогноза при данном заболевании [6]. Для диагностики СКВ традиционно используются критерии, предложенные Американской ассоциацией ревматологов (1997)
    Exact
    [5]
    Suffix
    . «Золотым стандартом» для верификации люпус-нефрита считается морфологическое исследование биоптатов почечной ткани с выделением класса, индексов «активности и хронизации», согласно классификации Международного общества нефрологов (International Society of Nephrology, ISN) и Общества патоморфологов (Renal Pathology Society, RPS) ISN/RPS (2004) [5].
    (check this in PDF content)

  9. Start
    4762
    Prefix
    «Золотым стандартом» для верификации люпус-нефрита считается морфологическое исследование биоптатов почечной ткани с выделением класса, индексов «активности и хронизации», согласно классификации Международного общества нефрологов (International Society of Nephrology, ISN) и Общества патоморфологов (Renal Pathology Society, RPS) ISN/RPS (2004)
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Выполнение биопсии почки проводят у всех пациентов с СКВ при наличии патологических изменений в моче, по мнению некоторых авторов, даже при отсутствии изменений, поскольку прогноз во многом зависит от морфологических особенностей заболевания.
    (check this in PDF content)

  10. Start
    5425
    Prefix
    И хотя более тяжелые морфологические изменения часто соответствуют и более ярким клиническим и иммунологическим проявлениям, гистологическая картина не может быть с уверенностью предсказана, исходя только из особенностей клиники
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Морфология люпус-нефрита отличается значительным полиморфизмом, как в различных клубочках, так и в пределах одного клубочка. Специфических светооптических признаков люпус-нефрита не выделено, однако существуют характерные электронно-микроскопические изменения, представленные отложением субэпителиальных и субэндотелиальных иммунных депозитов по типу «отпечатков пальца» [7].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    5817
    Prefix
    Специфических светооптических признаков люпус-нефрита не выделено, однако существуют характерные электронно-микроскопические изменения, представленные отложением субэпителиальных и субэндотелиальных иммунных депозитов по типу «отпечатков пальца»
    Exact
    [7]
    Suffix
    . Иммунные депозиты включают как иммуноглобулины различных классов, так и компоненты комплемента. Для характеристики изменений в связи с полиморфизмом картины в англоязычной литературе используют термин «full house» [7].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    6058
    Prefix
    Иммунные депозиты включают как иммуноглобулины различных классов, так и компоненты комплемента. Для характеристики изменений в связи с полиморфизмом картины в англоязычной литературе используют термин «full house»
    Exact
    [7]
    Suffix
    . При люпус-нефрите в процесс могут вовлекаться и другие структурные элементы почечной ткани – канальцы, интерстиций, сосуды, чему в классификации ISN/RPS не уделено достаточного внимания [8]. Данные о прогностической роли как класса люпус-нефрита, так и индексов «хронизации и активности» довольно противоречивы и сильно варьируют в зависимости от возрастных, половых и этниче
    (check this in PDF content)

  13. Start
    6251
    Prefix
    Для характеристики изменений в связи с полиморфизмом картины в англоязычной литературе используют термин «full house» [7]. При люпус-нефрите в процесс могут вовлекаться и другие структурные элементы почечной ткани – канальцы, интерстиций, сосуды, чему в классификации ISN/RPS не уделено достаточного внимания
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Данные о прогностической роли как класса люпус-нефрита, так и индексов «хронизации и активности» довольно противоречивы и сильно варьируют в зависимости от возрастных, половых и этнических характеристик выборки.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    6839
    Prefix
    Кроме того, в некоторых крупных исследованиях, проводивших анализ многократных биопсий до и после лечения, продемонстрировано изменение класса люпуснефрита, а также индексов «активности и хронизации» в течение развития заболевания. Вместе с этим, меняется и прогноз люпус-нефрита, так же как и необходимость в агрессивной иммуносупрессивной терапии
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Поиск новых стратегий воздействия на заболевание на сегодняшний день связан с механизмами, основанными на биологических характеристиках процесса. Прогресс в области молекулярных биотехнологий открыл значительные возможности для индивидуальной характеристики и обеспечил возможность развития новых диагностических и терапевтических подходов [10].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    7195
    Prefix
    Прогресс в области молекулярных биотехнологий открыл значительные возможности для индивидуальной характеристики и обеспечил возможность развития новых диагностических и терапевтических подходов
    Exact
    [10]
    Suffix
    . С целью планирования терапии крайне важна идентификация пациентов с факторами риска прогрессирования заболевания. В первую очередь, это касается детей, у которых отсутствует эффект при лечении согласно современным стандартным протоколам, а также пациентов с изначально неблагоприятными в плане прогноза формами заболевания.
    (check this in PDF content)

  16. Start
    7716
    Prefix
    В первую очередь, это касается детей, у которых отсутствует эффект при лечении согласно современным стандартным протоколам, а также пациентов с изначально неблагоприятными в плане прогноза формами заболевания. В связи с этим значительно возрастает интерес к поиску новых «биомаркеров» лекарственной резистентности, предикторов ближайшего и отдаленного прогноза люпус-нефрита
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В настоящее время основной причиной смерти при СКВ являются инфекции, возникающие либо вследствие недостаточности иммунной системы, которая вызвана самим заболеванием, либо агрессивной иммуносупрессивной терапии.
    (check this in PDF content)

  17. Start
    8029
    Prefix
    В настоящее время основной причиной смерти при СКВ являются инфекции, возникающие либо вследствие недостаточности иммунной системы, которая вызвана самим заболеванием, либо агрессивной иммуносупрессивной терапии. Именно иммунным нарушениям отводится ключевая роль в развитии и прогрессировании СКВ
    Exact
    [4, 5]
    Suffix
    . В основе СКВ лежит генетически обусловленное несовершенство множества иммунорегуляторных механизмов, что реализуется образованием большого количества гетерогенных аутоантител (аутоАТ) к собственным клеткам организма и их структурам.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    9758
    Prefix
    В качестве АГ выступают нуклеосомы (гистоны/ ДНК), конъюгированные с АТ к двуспиральной ДНК, откладывающиеся в мезангии клубочковой и интерстициальной ткани, в проксимальных трубчатых эпителиальных клетках
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Циркулирующие нуклеосомы ассоциируются с протеиновыми маркерами апоптоза. Как известно, дефекты апоптоза относятся к фундаментальным нарушениям в иммунной системе у больных с СКВ. С одной стороны, высокий уровень нуклеосом ведет к усилению апоптоза лимфоцитов, а с другой стороны – может способствовать нарушению удаления клеток, подвергшихся апоптозу [5].
    (check this in PDF content)

  19. Start
    10119
    Prefix
    Как известно, дефекты апоптоза относятся к фундаментальным нарушениям в иммунной системе у больных с СКВ. С одной стороны, высокий уровень нуклеосом ведет к усилению апоптоза лимфоцитов, а с другой стороны – может способствовать нарушению удаления клеток, подвергшихся апоптозу
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Депозиты ИК инициируют высвобождение провоспалительных цитокинов и хемокинов, таких как хемоаттрактант моноцитов протеина-1 (MCP-1), ИЛ-1, ИЛ-6, ФНОα и молекул клеточной адгезии (CAM), вызывая миграцию и инфильтрацию клеток воспаления, поддерживая развитие хронического воспалительного процесса.
    (check this in PDF content)

  20. Start
    10599
    Prefix
    как хемоаттрактант моноцитов протеина-1 (MCP-1), ИЛ-1, ИЛ-6, ФНОα и молекул клеточной адгезии (CAM), вызывая миграцию и инфильтрацию клеток воспаления, поддерживая развитие хронического воспалительного процесса. Нарушение гомеостаза цитокинов может приводить к пролиферации мезангиоцитов, формированию полулуний и прогрессированию склеротических и фиброзных процессов
    Exact
    [6, 8]
    Suffix
    . Патогенетические механизмы при СКВ включают разбалансированность функционирования специфического клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Отмечается снижение CD8-клеток, повышение CD4, нарушение баланса Th1 и Th2 с преобладанием Th1-лимфоцитов, что является причиной синтеза цитокинов с провоспалительной и нетолерогенной активностью, ведущих к поликлональн
    (check this in PDF content)

  21. Start
    11478
    Prefix
    вовлечения В-клеток в воспалительный процесс считается фактор активации В-лимфоцитов –BAFF, для Т-клеток – RANTES (CCL5) (его экспрессия ассоциируется непосредственно с почечным повреждением). Работами ряда авторов показано повышение провоспалительных молекул BAFF и RANTES в сыворотке крови у пациентов с активным люпус-нефритом как у взрослых, так и у детей
    Exact
    [8, 11]
    Suffix
    . Одни АТ, неконтролируемо продуцируемые аутореактивными В-лимфоцитами, могут оказывать прямое повреждающее действие на ткани, другие – осуществляют свою агрессивную направленность через иммунорегуляцию Т-клеток, образование ИК и активацию комплемента.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    12386
    Prefix
    Установлены достоверно позитивные корреляции концентрации VCAM сыворотки крови (sVCAM) с активностью ЛН, что рекомендуется использовать в клинической практике для мониторинга эффективности проводимой терапии
    Exact
    [8, 10, 11]
    Suffix
    . Об интенсивности формирования ИК, откладывающихся в клубочках почек, косвенно судят по содержанию сывороточного комплемента или его компонентов, прежде всего С3 и С4. Снижение сывороточного С3 и особенно С4 является маркером активности СКВ.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    13179
    Prefix
    На сегодняшний день работами ряда авторов предложено определять концентрацию продуктов деградации С3 и С4, в частности C3b, С4а,C4d, С3dg, С5а, как более «надежных» и «чувствительных» в плане мониторинга активности заболевания
    Exact
    [1, 4, 8]
    Suffix
    . Дефицит раннего компонента классического пути активации комплемента С1q индуцирует повреждение ткани почки, а антитела против С1q достоверно связаны с гипокомплементемией и тяжелым активным ЛН [8].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    13396
    Prefix
    Дефицит раннего компонента классического пути активации комплемента С1q индуцирует повреждение ткани почки, а антитела против С1q достоверно связаны с гипокомплементемией и тяжелым активным ЛН
    Exact
    [8]
    Suffix
    . Исходя из вышеизложенного, определение в динамике факторов активации иммунной системы (BAFF, RANTES), комплемента (C1q, C3d, C4, С5а), эндотелиальной клеточной активации (sVCAM-1), некоторых АТ (АТ к C1q, антиядерных АТ) в сыворотке крови позволит проводить мониторинг активности заболевания, может нести прогностическую ценность в плане предсказания развития рецидива болезни, мониторин
    (check this in PDF content)

  25. Start
    15465
    Prefix
    Достаточно многообещающими в этом плане представляются так называемые «мочевые» маркеры, количественное определение которых позволяет отслеживать выраженность структурно-функциональных нарушений в нефроне
    Exact
    [6, 11]
    Suffix
    . После повреждения различными факторами (гемодинамическими, медиаторами воспаления) подоциты подвергаются структурно-функциональным изменениям (так называемая подоцитопатия) с появлением в моче как целых клеток (феномен подоцитурии), так и специфических подоцитарных маркеров и компонентов гломерулярного барьера.
    (check this in PDF content)

  26. Start
    17846
    Prefix
    На сегодняшний день определение NGAL широко используется в нефрологии для диагностики ОПП, трансплантологии, кардиохирургии. При системных заболеваниях соединительной ткани «мочевой» NGAL начал использоваться в качестве предиктора обострения почечного процесса при СКВ, системных васкулитах
    Exact
    [12–14]
    Suffix
    . В последние годы резко возросло внимание к проблеме микроРНК и их роли в онтогенезе и развитии заболеваний, что подтверждается множеством публикаций в различных источниках.
    (check this in PDF content)

  27. Start
    18263
    Prefix
    Открытие микроРНК в качестве новых регуляторов экспрессии генов может обеспечить прорыв в области диагностики и определения новых стратегий в лечении ряда заболеваний с использованием технологий микроРНК
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Несмотря на то, что с момента описания микроРНК прошло не более двух десятков лет, эти молекулы сегодня считаются наиболее важными регуляторами активности генов на посттрансляционном уровне.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    20016
    Prefix
    Описана корреляция miRNA-146а и miRNA-155 (сыворотки крови, мочи, ткани почки) с уровнем протеинурии, СКФ и тубулоинтерстициальными повреждениями при IgA-нефропатии, а также семейства miRNA-200 с активностью люпус-нефрита
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . А.В.Смирновым и соавт. (2014) [18] по результатам определения экспрессии микроРНК-21 в моче у 17 пациентов с нефропатиями установлен уровень экспрессии выше, чем у здоровых. Уровень экспрессии микроРНК-21 в моче прямо коррелировал с выраженностью суточной протеинурии, но коррелятивных связей между величиной мочевой экспрессии микроРНК-21 и выраженностью морф
    (check this in PDF content)

  29. Start
    20059
    Prefix
    Описана корреляция miRNA-146а и miRNA-155 (сыворотки крови, мочи, ткани почки) с уровнем протеинурии, СКФ и тубулоинтерстициальными повреждениями при IgA-нефропатии, а также семейства miRNA-200 с активностью люпус-нефрита [16, 17]. А.В.Смирновым и соавт. (2014)
    Exact
    [18]
    Suffix
    по результатам определения экспрессии микроРНК-21 в моче у 17 пациентов с нефропатиями установлен уровень экспрессии выше, чем у здоровых. Уровень экспрессии микроРНК-21 в моче прямо коррелировал с выраженностью суточной протеинурии, но коррелятивных связей между величиной мочевой экспрессии микроРНК-21 и выраженностью морфологических повреждений при нефропатиях
    (check this in PDF content)

  30. Start
    20805
    Prefix
    Авторы считают серьезным аргументом в пользу значимости микроРНК-21 в развитии фибропластической трансформации почек выявленную корреляцию мочевой экспрессии микроРНК-21 с величиной протеинурии, которая, как известно, рассматривается предиктором гломерулярного и тубулоинтерстициального фиброза
    Exact
    [18]
    Suffix
    . Исследование микроРНК в клинической практике педиатра-нефролога является перспективным для уточнения патогенеза, диагностики люпуснефрита на ранней стадии, оценки степени тяжести, прогнозирования течения и ответа пациента на лечение.
    (check this in PDF content)