The 25 reference contexts in paper T. Rudenko E., M. Vasilyeva P., I. Kutyrina M., N. Solomakhina I., Т. Руденко Е., М. Васильева П., И. Кутырина М., Н. Соломахина И. (2015) “Сывороточная концентрация цистатина С и мочевой кислоты у пациентов с хронической болезнью почек и гипертрофией левого желудочка сердца // Cystatin C and uric acid levels in detecting left ventricular hypertrophy in patients with chronic kidney disease” / spz:neicon:nefr:y:2015:i:2:p:68-75

  1. Start
    6377
    Prefix
    Тел.: 499-248-41-66, E-mail: atatinaer@yandex.ru ВВЕДЕНИЕ Хроническая болезнь почек (ХБП) сопровождается высокой частотой развития сердечно-сосудистых осложнений, что нашло отражение в концепции кардиоренального синдрома 4-го типа
    Exact
    [1–4]
    Suffix
    . По данным крупных исследований этот риск возникает при снижении скорости клубочковой фильтрации менее 75 мл/мин и возрастает экспоненциально по мере утраты функций почек [5]. Учитывая распространенность ХБП в популяции, встает вопрос о выявлении биомаркеров поражения сердечно-сосудистой системы у этой категории больных.
    (check this in PDF content)

  2. Start
    6562
    Prefix
    : atatinaer@yandex.ru ВВЕДЕНИЕ Хроническая болезнь почек (ХБП) сопровождается высокой частотой развития сердечно-сосудистых осложнений, что нашло отражение в концепции кардиоренального синдрома 4-го типа [1–4]. По данным крупных исследований этот риск возникает при снижении скорости клубочковой фильтрации менее 75 мл/мин и возрастает экспоненциально по мере утраты функций почек
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Учитывая распространенность ХБП в популяции, встает вопрос о выявлении биомаркеров поражения сердечно-сосудистой системы у этой категории больных. Одним из вероятных кандидатов, отражающим как состояние функций почек, так и риск развития сердечно-сосудистых осложнений, считается цистатин С [6–8].
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6874
    Prefix
    Учитывая распространенность ХБП в популяции, встает вопрос о выявлении биомаркеров поражения сердечно-сосудистой системы у этой категории больных. Одним из вероятных кандидатов, отражающим как состояние функций почек, так и риск развития сердечно-сосудистых осложнений, считается цистатин С
    Exact
    [6–8]
    Suffix
    . Он впервые был выделен в 1961 году из цереброспинальной жидкости, принадлежит к семейству ингибиторов цистеиновых протеаз и секретируется с постоянной скоростью всеми ядросодержащими клетками.
    (check this in PDF content)

  4. Start
    7707
    Prefix
    По мнению исследователей, эти данные позволяют считать его более точным, по сравнению с креатинином, показателем состояния почечных функций, особенно у пациентов с начальной и умеренной стадиями почечной дисфункции
    Exact
    [8, 9]
    Suffix
    . В то же время, в ряде работ было показано, что повышение уровня цистатина С являлось предиктором сердечно-сосудистой смертности, развития сердечной недостаточности, поражения коронарных и периферических сосудов, развития инфаркта миокарда и инсульта у разных групп больных [10–12].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    7989
    Prefix
    В то же время, в ряде работ было показано, что повышение уровня цистатина С являлось предиктором сердечно-сосудистой смертности, развития сердечной недостаточности, поражения коронарных и периферических сосудов, развития инфаркта миокарда и инсульта у разных групп больных
    Exact
    [10–12]
    Suffix
    . Считается, что цистатин С обладает преобладающим предикторным значением по сравнению с другими показателями функций почек, в частности креатинином или расчетными (на его основе) методами оценки СКФ [12, 13] .
    (check this in PDF content)

  6. Start
    8197
    Prefix
    Считается, что цистатин С обладает преобладающим предикторным значением по сравнению с другими показателями функций почек, в частности креатинином или расчетными (на его основе) методами оценки СКФ
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Взаимосвязь между гиперурикемией, поражением почек и сердечно-сосудистыми заболеваниями была замечена еще в конце XIX в., и сейчас эта проблема переживает ренессанс. Гиперурикемия ассоциирована с артериальной гипертензией, поражением коронарных артерий и ХБП, метаболическим синдромом [14, 15].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    8513
    Prefix
    Взаимосвязь между гиперурикемией, поражением почек и сердечно-сосудистыми заболеваниями была замечена еще в конце XIX в., и сейчас эта проблема переживает ренессанс. Гиперурикемия ассоциирована с артериальной гипертензией, поражением коронарных артерий и ХБП, метаболическим синдромом
    Exact
    [14, 15]
    Suffix
    . По данным большинства современных крупных исследований, в общей популяции выявляется ассоциация гиперурикемии с общей и сердечно-сосудистой смертностью, тогда как у больных с ХБП сведения об этом противоречивы [16–18].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    8743
    Prefix
    По данным большинства современных крупных исследований, в общей популяции выявляется ассоциация гиперурикемии с общей и сердечно-сосудистой смертностью, тогда как у больных с ХБП сведения об этом противоречивы
    Exact
    [16–18]
    Suffix
    . Цель исследования: оценить взаимосвязь между уровнем сывороточного цистатина С и мочевой кислоты с гипертрофией миокарда левого желудочка (ГЛЖ) у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП).
    (check this in PDF content)

  9. Start
    22105
    Prefix
    В настоящее время считают, что благодаря своей внутрипочечной кинетике цистатин С может считаться более точным маркером состояния почечных функций, в том числе при «доклинической» почечной дисфункции
    Exact
    [9]
    Suffix
    . Учитывая тесную связь сердечно-сосудистых повреждений с нарушением почечных функций, предполагают, что повышение концентрации этого биомаркера обладает более полной прогностической информацией по сравнению с другими маркерами почечной функции и отражает доклиническое кардиоренальное поражение, выявляя группы больных с высоким риском неблагоприятного прогноза как в отношении
    (check this in PDF content)

  10. Start
    22574
    Prefix
    почечных функций, предполагают, что повышение концентрации этого биомаркера обладает более полной прогностической информацией по сравнению с другими маркерами почечной функции и отражает доклиническое кардиоренальное поражение, выявляя группы больных с высоким риском неблагоприятного прогноза как в отношении прогрессирования ХБП, так и развития кардиоваскулярных заболеваний
    Exact
    [12, 13]
    Suffix
    . Рис. 5. Частота гипертрофии миокарда левого желудочка (ГЛЖ) в зависимости от наличия/ отсутствия гиперурикемии на разных стадиях ХБП. Таблица 4 Независимые факторы, коррелирующие с ИММЛЖ у пациентов с ХБП додиализной стадии по данным регрессионного анализа ПоказательЛинейный однофакторный анализМногофакторный анализ BetatpBetatp САД, мм рт. ст.0,373,67<0,00010,292,170,03 Цистатин С, нг
    (check this in PDF content)

  11. Start
    23692
    Prefix
    Наши данные совпадают с результатами крупных популяционных исследований, в которых также выявлялась связь повышенной концентрации цистатина С со структурными характеристиками миокарда (ИММЛЖ, толщиной стенок, концентрическим типом ремоделирования миокарда левого желудочка) или наличием АГ у разного контингента обследуемых
    Exact
    [19, 20]
    Suffix
    . Обсуждаются различные механизмы, повреждения сердечно-сосудистой системы, ассоциированные с повышением концентраций цистатина С [16, 19]. С одной стороны, этот биомаркер может отражать наличие гипертензионного фенотипа и опосредованно влиять на развитие концентрической гипертрофии миокарда.
    (check this in PDF content)

  12. Start
    23838
    Prefix
    также выявлялась связь повышенной концентрации цистатина С со структурными характеристиками миокарда (ИММЛЖ, толщиной стенок, концентрическим типом ремоделирования миокарда левого желудочка) или наличием АГ у разного контингента обследуемых [19, 20]. Обсуждаются различные механизмы, повреждения сердечно-сосудистой системы, ассоциированные с повышением концентраций цистатина С
    Exact
    [16, 19]
    Suffix
    . С одной стороны, этот биомаркер может отражать наличие гипертензионного фенотипа и опосредованно влиять на развитие концентрической гипертрофии миокарда. Так, в проспективном исследовании МЕЅА Study (n=2767, срок наблюдения 3 года, средний возраст 58 лет) была выявлена независимая связь между цистатином С и АГ, причем каждое повышение его концентрации на 0,2 мг/ дл (15 nmol/L) увели
    (check this in PDF content)

  13. Start
    24304
    Prefix
    Так, в проспективном исследовании МЕЅА Study (n=2767, срок наблюдения 3 года, средний возраст 58 лет) была выявлена независимая связь между цистатином С и АГ, причем каждое повышение его концентрации на 0,2 мг/ дл (15 nmol/L) увеличивало частоту возникновения «новых случаев» АГ на 15%
    Exact
    [21]
    Suffix
    . У пациентов с ишемической болезнью сердца цистатин C был линейно связан с систолическим артериальным давлением, даже у пациентов с нормальной функцией почек [12]. В исследовании Dallas Heart Study 2009 г. более сильная связь цистатина С и ГЛЖ в группе афроамериканцев может быть объяснена тем, что распространённость артериальной гипертензии и гипертрофии миокарда левого
    (check this in PDF content)

  14. Start
    24483
    Prefix
    , средний возраст 58 лет) была выявлена независимая связь между цистатином С и АГ, причем каждое повышение его концентрации на 0,2 мг/ дл (15 nmol/L) увеличивало частоту возникновения «новых случаев» АГ на 15% [21]. У пациентов с ишемической болезнью сердца цистатин C был линейно связан с систолическим артериальным давлением, даже у пациентов с нормальной функцией почек
    Exact
    [12]
    Suffix
    . В исследовании Dallas Heart Study 2009 г. более сильная связь цистатина С и ГЛЖ в группе афроамериканцев может быть объяснена тем, что распространённость артериальной гипертензии и гипертрофии миокарда левого желудочка была выше в 2–3 раза по сравнению с белыми [19].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    24757
    Prefix
    В исследовании Dallas Heart Study 2009 г. более сильная связь цистатина С и ГЛЖ в группе афроамериканцев может быть объяснена тем, что распространённость артериальной гипертензии и гипертрофии миокарда левого желудочка была выше в 2–3 раза по сравнению с белыми
    Exact
    [19]
    Suffix
    . В эксперименте и у пациентов с ГЛЖ, индуцированной АГ, уровень мРНК цистатина в миокарде был значительно повышен, что не обнаруживалось у больных с сердечной недостаточностью, вызванной гипертонией, подтверждая тем самым участие цистатина С в процессах ремоделирования сердца [22].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    25041
    Prefix
    В эксперименте и у пациентов с ГЛЖ, индуцированной АГ, уровень мРНК цистатина в миокарде был значительно повышен, что не обнаруживалось у больных с сердечной недостаточностью, вызванной гипертонией, подтверждая тем самым участие цистатина С в процессах ремоделирования сердца
    Exact
    [22]
    Suffix
    . С другой стороны – цистатин С может непосредственно участвовать в процессах ремоделирования миокарда, в частности в развитии концентрической ГЛЖ, через возникновение дисбаланса между протеиназами цистеина (катепсины B, S, K), отвечающими за физиологический метаболизм на клеточном уровне, и ингибитором протеиназы цистеина (цистатин С) [22, 23].
    (check this in PDF content)

  17. Start
    25405
    Prefix
    С другой стороны – цистатин С может непосредственно участвовать в процессах ремоделирования миокарда, в частности в развитии концентрической ГЛЖ, через возникновение дисбаланса между протеиназами цистеина (катепсины B, S, K), отвечающими за физиологический метаболизм на клеточном уровне, и ингибитором протеиназы цистеина (цистатин С)
    Exact
    [22, 23]
    Suffix
    . Так, L. Xie и соавт. в эксперименте показали, что цистатин ингибирует биоактивность катепсина В, что способствует накоплению основных белков экстрацеллюлярного матрикса фибронектина и коллагена I/III типа в миокарде [24].
    (check this in PDF content)

  18. Start
    25644
    Prefix
    Xie и соавт. в эксперименте показали, что цистатин ингибирует биоактивность катепсина В, что способствует накоплению основных белков экстрацеллюлярного матрикса фибронектина и коллагена I/III типа в миокарде
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Обнаружено, что высокие концентрации цистатина С напрямую связаны как с атеросклерозом, так и с системным воспалением, которые отчасти могут быть результатом почечной дисфункции. Провоспалительные цитокины при атеросклерозе стимулируют гиперпродукцию катепсинов, и повышение концентрации цистатина С может отражать попытку «контрбаланса», т.е. торможение избыточн
    (check this in PDF content)

  19. Start
    26059
    Prefix
    Провоспалительные цитокины при атеросклерозе стимулируют гиперпродукцию катепсинов, и повышение концентрации цистатина С может отражать попытку «контрбаланса», т.е. торможение избыточного протеолиза
    Exact
    [25, 26]
    Suffix
    . В нашем исследовании у пациентов с ХБП гиперурикемия выявлена почти в 2/3 случаев (76,7%), что, как известно, связано с уменьшением урикозурической функции почек при прогрессировании ХБП. В то же время, в группах 2 и 3 сывороточный уровень мочевой кислоты достоверно не отличался, что обусловлено проведением сеансов гемодиализа в последней группе, приводящих к снижению мочевой кислот
    (check this in PDF content)

  20. Start
    26561
    Prefix
    В то же время, в группах 2 и 3 сывороточный уровень мочевой кислоты достоверно не отличался, что обусловлено проведением сеансов гемодиализа в последней группе, приводящих к снижению мочевой кислоты в сыворотке. Механизмы нефротоксического действия мочевой кислоты на почки подробно изучаются
    Exact
    [27, 28]
    Suffix
    . В настоящее время обсуждается роль мочевой кислоты не только в прогрессировании ХБП, но и в развитии сердечно-сосудистых осложнений [29, 30]. Нами выявлены положительная корреляционная связь между гиперурикемией и артериальной гипертензией на додиализных стадиях ХБП (Rs = 0,4; р<0,0001) и отсутствие данной закономерности у пациентов диализной группы, что обусловлено снижением урике
    (check this in PDF content)

  21. Start
    26702
    Prefix
    Механизмы нефротоксического действия мочевой кислоты на почки подробно изучаются [27, 28]. В настоящее время обсуждается роль мочевой кислоты не только в прогрессировании ХБП, но и в развитии сердечно-сосудистых осложнений
    Exact
    [29, 30]
    Suffix
    . Нами выявлены положительная корреляционная связь между гиперурикемией и артериальной гипертензией на додиализных стадиях ХБП (Rs = 0,4; р<0,0001) и отсутствие данной закономерности у пациентов диализной группы, что обусловлено снижением урикемии в результате сеансов программного гемодиализа.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    28166
    Prefix
    У пациентов с сохранной функцией почек, перенесших острый коронарный синдром, отмечена тесная связь между цистатином С и мочевой кислотой, наряду с возрастом, креатином сыворотки крови, высокоспецифичным СРБ и лейкоцитами крови
    Exact
    [31]
    Suffix
    . По мнению авторов, это свидетельство того, что цистатин С способствует прогрессированию атеросклероза путем влияния на воспалительный процесс. С одной стороны, показано, что гиперурикемия ассоциирована с развитием АГ, сахарного диабета, поражением почек и сердечно-сосудистыми заболеваниями, т.е. состояниями, которые самостоятельно могут вызывать и поддерживать «порочный круг»
    (check this in PDF content)

  23. Start
    28645
    Prefix
    С одной стороны, показано, что гиперурикемия ассоциирована с развитием АГ, сахарного диабета, поражением почек и сердечно-сосудистыми заболеваниями, т.е. состояниями, которые самостоятельно могут вызывать и поддерживать «порочный круг» кардиоренальных взаимоотношений
    Exact
    [16, 17]
    Suffix
    . С другой стороны – влияние гиперурикемии per se реализуется через ряд механизмов, среди которых: развитие эндотелиальной дисфункции, системного хронического воспаления, пролиферация гладкомышечных клеток, оксидативный стресс в органах-мишенях [32].
    (check this in PDF content)

  24. Start
    28921
    Prefix
    С другой стороны – влияние гиперурикемии per se реализуется через ряд механизмов, среди которых: развитие эндотелиальной дисфункции, системного хронического воспаления, пролиферация гладкомышечных клеток, оксидативный стресс в органах-мишенях
    Exact
    [32]
    Suffix
    . Важным является тот факт, что мочевая кислота – потенциально модифицируемый фактор риска [28]. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Повышение уровня мочевой кислоты и цистатина С у обследованных нами пациентов с ХБП ассоциировалось с наличием ГЛЖ.
    (check this in PDF content)

  25. Start
    29017
    Prefix
    С другой стороны – влияние гиперурикемии per se реализуется через ряд механизмов, среди которых: развитие эндотелиальной дисфункции, системного хронического воспаления, пролиферация гладкомышечных клеток, оксидативный стресс в органах-мишенях [32]. Важным является тот факт, что мочевая кислота – потенциально модифицируемый фактор риска
    Exact
    [28]
    Suffix
    . ЗАКЛЮЧЕНИЕ Повышение уровня мочевой кислоты и цистатина С у обследованных нами пациентов с ХБП ассоциировалось с наличием ГЛЖ. Вопрос о том, является ли эта взаимосвязь патогенетической или обусловлена какими-то другими, пока неизвестными, факторами, требует дополнительных исследований.
    (check this in PDF content)