The 35 reference contexts in paper A. Smirnov V., M. Khasun ., I. Kayukov G., V. Sipovsky G., O. Galkina V., I. Zubina M., A. Kucher G., R. Zverkov V., H. Karunnaya V., А. Смирнов В., М. Хасун ., И. Каюков Г., В. Сиповский Г., О. Галкина В., И. Зубина М., А. Кучер Г., Р. Зверьков В., А. Карунная В. (2015) “Уромодулин и выраженность тубулоинтерстициальных повреждений у пациентов с нефропатиями // Uromodulin and severity of tubulointerstitial lesions in patients with nephropathies” / spz:neicon:nefr:y:2015:i:2:p:49-54

  1. Start
    5788
    Prefix
    ; e-mail: kvaka55@mail.ru ВВЕДЕНИЕ Уромодулин (Умо; белок Тамма–Хорсфалла – ТХБ) представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 90–105 кДа, содержащий 7–8 N-гликозилированных участков и длинную маннозную цепь. ТХБ является специфическим почечным протеином и синтезируется исключительно в эпителиальных клетках, выстилающих толстый восходящий отдел петли Генле
    Exact
    [1, 2]
    Suffix
    . После трафика и созревания внутри эпителиоцитов петли Генле уромодулин достигает апикальной цитоплазматической мембраны, выходит через нее и в моче объединяется в полимеры, формируя гелеподобные структуры [1].
    (check this in PDF content)

  2. Start
    6012
    Prefix
    После трафика и созревания внутри эпителиоцитов петли Генле уромодулин достигает апикальной цитоплазматической мембраны, выходит через нее и в моче объединяется в полимеры, формируя гелеподобные структуры
    Exact
    [1]
    Suffix
    . Существует также базолатеральная секреция Умо в почечный интерстиций и, в конечном итоге, в системный кровоток [3, 4]. Классической считается роль уромодулина в патогенезе мочекаменной болезни.
    (check this in PDF content)

  3. Start
    6129
    Prefix
    После трафика и созревания внутри эпителиоцитов петли Генле уромодулин достигает апикальной цитоплазматической мембраны, выходит через нее и в моче объединяется в полимеры, формируя гелеподобные структуры [1]. Существует также базолатеральная секреция Умо в почечный интерстиций и, в конечном итоге, в системный кровоток
    Exact
    [3, 4]
    Suffix
    . Классической считается роль уромодулина в патогенезе мочекаменной болезни. При этом он рассматривается в качестве одного из основных факторов, препятствующих камнеобразованию. С другой стороны, изменяя при различных патологических воздействиях свою химическую структуру, ТХБ, напротив, может стать промотером кристаллизации мочи [2].
    (check this in PDF content)

  4. Start
    6484
    Prefix
    При этом он рассматривается в качестве одного из основных факторов, препятствующих камнеобразованию. С другой стороны, изменяя при различных патологических воздействиях свою химическую структуру, ТХБ, напротив, может стать промотером кристаллизации мочи
    Exact
    [2]
    Suffix
    . К настоящему времени появились данные о том, что Умо может быть задействован еще в целом ряде механизмов, в том числе определяющих развитие и прогрессирование повреждений почек (прежде всего, тубулоинтерстициального компартмента) [3, 5] и формирование артериальной гипертензии [6–9].
    (check this in PDF content)

  5. Start
    6727
    Prefix
    К настоящему времени появились данные о том, что Умо может быть задействован еще в целом ряде механизмов, в том числе определяющих развитие и прогрессирование повреждений почек (прежде всего, тубулоинтерстициального компартмента)
    Exact
    [3, 5]
    Suffix
    и формирование артериальной гипертензии [6–9]. Предполагается также, что изменения мочевой концентрации ТХБ, наряду с показателями метаболизма/экскреции некоторых других протеинов, является специфичным отличием IgAнефропатии [5].
    (check this in PDF content)

  6. Start
    6774
    Prefix
    К настоящему времени появились данные о том, что Умо может быть задействован еще в целом ряде механизмов, в том числе определяющих развитие и прогрессирование повреждений почек (прежде всего, тубулоинтерстициального компартмента) [3, 5] и формирование артериальной гипертензии
    Exact
    [6–9]
    Suffix
    . Предполагается также, что изменения мочевой концентрации ТХБ, наряду с показателями метаболизма/экскреции некоторых других протеинов, является специфичным отличием IgAнефропатии [5].
    (check this in PDF content)

  7. Start
    6974
    Prefix
    ряде механизмов, в том числе определяющих развитие и прогрессирование повреждений почек (прежде всего, тубулоинтерстициального компартмента) [3, 5] и формирование артериальной гипертензии [6–9]. Предполагается также, что изменения мочевой концентрации ТХБ, наряду с показателями метаболизма/экскреции некоторых других протеинов, является специфичным отличием IgAнефропатии
    Exact
    [5]
    Suffix
    . Последние генетические исследования доказали, что мутации гена Умо, расположенного в геномном локусе 16p12.3, вызывают «болезнь накопления уромодулина»: семейную ювенильную гиперурикемическую нефропатию (OMIM 162000), медуллярную кистозную болезнь почек типа 2 (OMIM 603860) и гломерулярную кистозную болезнь почек (OMIM 609886). [10].
    (check this in PDF content)

  8. Start
    7345
    Prefix
    Последние генетические исследования доказали, что мутации гена Умо, расположенного в геномном локусе 16p12.3, вызывают «болезнь накопления уромодулина»: семейную ювенильную гиперурикемическую нефропатию (OMIM 162000), медуллярную кистозную болезнь почек типа 2 (OMIM 603860) и гломерулярную кистозную болезнь почек (OMIM 609886).
    Exact
    [10]
    Suffix
    . Все три эти состояния объединяет наличие гиперурикемии, гипертензии, уменьшения концентрации уромодулина в моче, тубулоинтерстициальных повреждений и прогрессирующего снижения функции почек.
    (check this in PDF content)

  9. Start
    7998
    Prefix
    Поэтому для интегрального обозначения данных фенотипов применяют еще одно наименование – «уромодулин ассоциированная болезнь почек», хотя терминология данной проблемы окончательно не разработана
    Exact
    [11]
    Suffix
    . В то же время, роль ТХБ в развитии почечной патологии остается неясной и во многом противоречивой. Это обусловило целесообразность выполнения настоящего исследования, целью которого было сопоставление уровней концентраций ТХБ в моче и сыворотке крови с морфологическими характеристиками повреждений почек и некоторыми клинико-функциональными параметрами у пациентов с раз
    (check this in PDF content)

  10. Start
    14349
    Prefix
    Существует немало данных о том, что Умо может играть протективную роль в отношении развития и прогрессирования заболеваний почек. Так, было обнаружено, что апоптоз клеток толстого восходящего отдела петли Генле может приводить к развитию ОПП
    Exact
    [12]
    Suffix
    . Сообщалось также, что Умо предохраняет почки от ишемической травмы за счет уменьшения подавления воспаления через влияние на TLR4-рецептор [13]. Кроме того, дефекты Умо могут вносить вклад в формирование нефрокальциноза и камнеобразование [2, 14].
    (check this in PDF content)

  11. Start
    14496
    Prefix
    Так, было обнаружено, что апоптоз клеток толстого восходящего отдела петли Генле может приводить к развитию ОПП [12]. Сообщалось также, что Умо предохраняет почки от ишемической травмы за счет уменьшения подавления воспаления через влияние на TLR4-рецептор
    Exact
    [13]
    Suffix
    . Кроме того, дефекты Умо могут вносить вклад в формирование нефрокальциноза и камнеобразование [2, 14]. Мыши, нокаутные по гену Умо, оказались более подверженными к развитию инфекций мочевых путей [15].
    (check this in PDF content)

  12. Start
    14597
    Prefix
    Сообщалось также, что Умо предохраняет почки от ишемической травмы за счет уменьшения подавления воспаления через влияние на TLR4-рецептор [13]. Кроме того, дефекты Умо могут вносить вклад в формирование нефрокальциноза и камнеобразование
    Exact
    [2, 14]
    Suffix
    . Мыши, нокаутные по гену Умо, оказались более подверженными к развитию инфекций мочевых путей [15]. Было также выявлено, что N-гликаны, переносимые Умо, играют решающую роль в защите от поражений мочевого тракта [16].
    (check this in PDF content)

  13. Start
    14702
    Prefix
    Кроме того, дефекты Умо могут вносить вклад в формирование нефрокальциноза и камнеобразование [2, 14]. Мыши, нокаутные по гену Умо, оказались более подверженными к развитию инфекций мочевых путей
    Exact
    [15]
    Suffix
    . Было также выявлено, что N-гликаны, переносимые Умо, играют решающую роль в защите от поражений мочевого тракта [16]. M.D. Saemann и соавт. [17] показали, что Умо обеспечивает связь между активацией клеток системы врожденного иммунитета и системой адаптивного иммунитета за счет TLR4-зависимого механизма.
    (check this in PDF content)

  14. Start
    14825
    Prefix
    Мыши, нокаутные по гену Умо, оказались более подверженными к развитию инфекций мочевых путей [15]. Было также выявлено, что N-гликаны, переносимые Умо, играют решающую роль в защите от поражений мочевого тракта
    Exact
    [16]
    Suffix
    . M.D. Saemann и соавт. [17] показали, что Умо обеспечивает связь между активацией клеток системы врожденного иммунитета и системой адаптивного иммунитета за счет TLR4-зависимого механизма. Сообщалось, что у Умо-нокаутных мышей усиливается стресс-индуцированное мочеиспускание [18].
    (check this in PDF content)

  15. Start
    14853
    Prefix
    Мыши, нокаутные по гену Умо, оказались более подверженными к развитию инфекций мочевых путей [15]. Было также выявлено, что N-гликаны, переносимые Умо, играют решающую роль в защите от поражений мочевого тракта [16]. M.D. Saemann и соавт.
    Exact
    [17]
    Suffix
    показали, что Умо обеспечивает связь между активацией клеток системы врожденного иммунитета и системой адаптивного иммунитета за счет TLR4-зависимого механизма. Сообщалось, что у Умо-нокаутных мышей усиливается стресс-индуцированное мочеиспускание [18].
    (check this in PDF content)

  16. Start
    15108
    Prefix
    Saemann и соавт. [17] показали, что Умо обеспечивает связь между активацией клеток системы врожденного иммунитета и системой адаптивного иммунитета за счет TLR4-зависимого механизма. Сообщалось, что у Умо-нокаутных мышей усиливается стресс-индуцированное мочеиспускание
    Exact
    [18]
    Suffix
    . В свете представлений о нефропротекторной роли Умо парадоксальными кажутся результаты ряда недавних проспективных популяционногенетических исследований. Оказалось, что некоторые распространенные варианты однонуклеотидных полиморфизмов гена Умо (не путать с мутациями гена Умо, вызывающими болезни накопления уромодулина – авт.) четко ассоциированы с более высокой поч
    (check this in PDF content)

  17. Start
    15585
    Prefix
    Оказалось, что некоторые распространенные варианты однонуклеотидных полиморфизмов гена Умо (не путать с мутациями гена Умо, вызывающими болезни накопления уромодулина – авт.) четко ассоциированы с более высокой почечной экскрецией ТХБ и большей заболеваемостью и распространенностью ХБП
    Exact
    [19–22]
    Suffix
    . Правда, в популяции пациентов с коронарной болезнью сердца было подтверждено, что у носителей минорного аллеля (ТТ) варианта однонуклеотидного полиморфизма rs12917707 действительно наблюдается меньшая концентрация Умо в моче.
    (check this in PDF content)

  18. Start
    15901
    Prefix
    Правда, в популяции пациентов с коронарной болезнью сердца было подтверждено, что у носителей минорного аллеля (ТТ) варианта однонуклеотидного полиморфизма rs12917707 действительно наблюдается меньшая концентрация Умо в моче. Однако сами мочевые уровни ТХБ не ассоциировались с заболеваемостью ХБП
    Exact
    [23]
    Suffix
    . Интересно также, что у реципиентов почечного трансплантата, пересаженного от доноров-носителей минорного аллеля rs12917707, также отмечались меньшие уровни Умо в моче [20]. Наконец, очень любопытны данные, полученные при исследовании Исландской популяции.
    (check this in PDF content)

  19. Start
    16085
    Prefix
    Однако сами мочевые уровни ТХБ не ассоциировались с заболеваемостью ХБП [23]. Интересно также, что у реципиентов почечного трансплантата, пересаженного от доноров-носителей минорного аллеля rs12917707, также отмечались меньшие уровни Умо в моче
    Exact
    [20]
    Suffix
    . Наконец, очень любопытны данные, полученные при исследовании Исландской популяции. Они наводят на мысль о том, что высокая экскреция ТХБ с мочой, являясь фактором риска ХБП, одновременно препятствует камнеобразованию [22].
    (check this in PDF content)

  20. Start
    16315
    Prefix
    Наконец, очень любопытны данные, полученные при исследовании Исландской популяции. Они наводят на мысль о том, что высокая экскреция ТХБ с мочой, являясь фактором риска ХБП, одновременно препятствует камнеобразованию
    Exact
    [22]
    Suffix
    . Как бы ни были интересны приведенные выше данные, ближе к предмету настоящего сообщения находятся результаты исследований, пытавшихся связать уровни уромодулина с тяжестью повреждений почек у пациентов с нефропатиями.
    (check this in PDF content)

  21. Start
    17404
    Prefix
    Уровень среднего систолического артериального давления в дневные часы в зависимости от выраженности атрофии канальцев и концентрации уромодулина в сыворотке крови (SУмо). концентрации уромодулина в моче. Они также показали, что низкий уровень уромодулина в моче и высокая суточная протеинурия ассоциированы с большей скоростью снижения рСКФ у таких больных
    Exact
    [24]
    Suffix
    . Аналогичные сведения в отношении ассоциаций между выраженностью тубулярной атрофии/интерстициального фиброза и мочевым уровнем уромодулина, оцененным с помощью протеомного анализа, получили F.
    (check this in PDF content)

  22. Start
    17634
    Prefix
    Аналогичные сведения в отношении ассоциаций между выраженностью тубулярной атрофии/интерстициального фиброза и мочевым уровнем уромодулина, оцененным с помощью протеомного анализа, получили F. Graterol и соавт.
    Exact
    [5]
    Suffix
    . В более ранней работе S. Prajczer и соавт. [25] обследовали 14 здоровых лиц и 77 пациентов с различными заболеваниями почек, включая 7 случаев семейной ювенильной гиперурикемической нефропатии.
    (check this in PDF content)

  23. Start
    17682
    Prefix
    Аналогичные сведения в отношении ассоциаций между выраженностью тубулярной атрофии/интерстициального фиброза и мочевым уровнем уромодулина, оцененным с помощью протеомного анализа, получили F. Graterol и соавт. [5]. В более ранней работе S. Prajczer и соавт.
    Exact
    [25]
    Suffix
    обследовали 14 здоровых лиц и 77 пациентов с различными заболеваниями почек, включая 7 случаев семейной ювенильной гиперурикемической нефропатии. При морфологическом исследовании они попытались отдельно оценить степень атрофических изменений канальцев и инфильтрации интерстиция.
    (check this in PDF content)

  24. Start
    18341
    Prefix
    Согласно полученным ими данным, выраженность инфильтративных изменений не была связана с экскрецией Умо, тогда как прослеживалась тенденция (при уровне значимости р=0,0794) к наличию обратной ассоциации между концентрацией Умо в моче и степенью атрофии. Наши данные во многом согласуются с результатами, полученными J. Zhou и соавт.
    Exact
    [24]
    Suffix
    , F. Graterol и соавт. [5] и S. Prajczer и соавт. [25]. Мы также нашли, что концентрация Умо в моче обратно связана с выраженностью тубулярной атрофии (см. рис. 1). Кроме того, по нашим данным, мочевой уровень ТХБ обратно коррелировал с тяжестью мононуклеарной инфильтрации интерстиция (Rs=0,37; р=0,05).
    (check this in PDF content)

  25. Start
    18368
    Prefix
    Согласно полученным ими данным, выраженность инфильтративных изменений не была связана с экскрецией Умо, тогда как прослеживалась тенденция (при уровне значимости р=0,0794) к наличию обратной ассоциации между концентрацией Умо в моче и степенью атрофии. Наши данные во многом согласуются с результатами, полученными J. Zhou и соавт. [24], F. Graterol и соавт.
    Exact
    [5]
    Suffix
    и S. Prajczer и соавт. [25]. Мы также нашли, что концентрация Умо в моче обратно связана с выраженностью тубулярной атрофии (см. рис. 1). Кроме того, по нашим данным, мочевой уровень ТХБ обратно коррелировал с тяжестью мононуклеарной инфильтрации интерстиция (Rs=0,37; р=0,05).
    (check this in PDF content)

  26. Start
    18395
    Prefix
    полученным ими данным, выраженность инфильтративных изменений не была связана с экскрецией Умо, тогда как прослеживалась тенденция (при уровне значимости р=0,0794) к наличию обратной ассоциации между концентрацией Умо в моче и степенью атрофии. Наши данные во многом согласуются с результатами, полученными J. Zhou и соавт. [24], F. Graterol и соавт. [5] и S. Prajczer и соавт.
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Мы также нашли, что концентрация Умо в моче обратно связана с выраженностью тубулярной атрофии (см. рис. 1). Кроме того, по нашим данным, мочевой уровень ТХБ обратно коррелировал с тяжестью мононуклеарной инфильтрации интерстиция (Rs=0,37; р=0,05).
    (check this in PDF content)

  27. Start
    19376
    Prefix
    Исходя из цитированных выше популяционногенетических исследований, можно было бы ожидать обратных взаимоотношений между уровнем уромодулина в моче и рСКФ. Однако в работах, основанных на изучении конкретных когорт пациентов с нефропатиями, данные оказываются несколько иными. F. Graterol и соавт.
    Exact
    [5]
    Suffix
    обнаружили обратную корреляцию между величинами Умо мочи и концентрацией сывороточного креатинина, а J. Zhou и соавт. [24] вообще не нашли взаимосвязи между базальным уровнем рСКФ и мочевым уровнем Умо.
    (check this in PDF content)

  28. Start
    19503
    Prefix
    Однако в работах, основанных на изучении конкретных когорт пациентов с нефропатиями, данные оказываются несколько иными. F. Graterol и соавт. [5] обнаружили обратную корреляцию между величинами Умо мочи и концентрацией сывороточного креатинина, а J. Zhou и соавт.
    Exact
    [24]
    Suffix
    вообще не нашли взаимосвязи между базальным уровнем рСКФ и мочевым уровнем Умо. Тогда как S. Prajczer и соавт. [25] выявили значимую прямую связь между Умо мочи и рСКФ и достоверную обратную ассоциацию между мочевым уровнем ТХБ и концентрацией креатинина в сыворотке крови.
    (check this in PDF content)

  29. Start
    19620
    Prefix
    Graterol и соавт. [5] обнаружили обратную корреляцию между величинами Умо мочи и концентрацией сывороточного креатинина, а J. Zhou и соавт. [24] вообще не нашли взаимосвязи между базальным уровнем рСКФ и мочевым уровнем Умо. Тогда как S. Prajczer и соавт.
    Exact
    [25]
    Suffix
    выявили значимую прямую связь между Умо мочи и рСКФ и достоверную обратную ассоциацию между мочевым уровнем ТХБ и концентрацией креатинина в сыворотке крови. В нашей ограниченной выборке ассоциаций между сывороточным уровнем креатинина или рСКФ и концентрацией Умо в моче найдено не было.
    (check this in PDF content)

  30. Start
    20213
    Prefix
    Однако нами обнаружены прямая корреляция между сывороточной концентрацией Умо и рСКФ и обратные связи между ней и уровнями креатинина и мочевины в сыворотке крови. В исследовании S. Prajczer и соавт. практически такие же взаимоотношения прослеживались на уровне тенденции
    Exact
    [25]
    Suffix
    . Наконец, результаты совсем недавно опубликованной работы, в которой исследовались люди старше 60 лет, субъективно ощущавшие себя здоровыми, почти полностью совпали с полученными нами данными [26].
    (check this in PDF content)

  31. Start
    20436
    Prefix
    Наконец, результаты совсем недавно опубликованной работы, в которой исследовались люди старше 60 лет, субъективно ощущавшие себя здоровыми, почти полностью совпали с полученными нами данными
    Exact
    [26]
    Suffix
    . На наш взгляд, все эти сведения подкрепляют ранее высказанную мысль о том, что по мере нарастания повреждений почечной паренхимы (в том числе толстого восходящего отдела петли Генле) и утраты ее части как вследствие заболевания, так и закономерной возрастной инволюции происходит снижение продукции ТХБ.
    (check this in PDF content)

  32. Start
    20793
    Prefix
    На наш взгляд, все эти сведения подкрепляют ранее высказанную мысль о том, что по мере нарастания повреждений почечной паренхимы (в том числе толстого восходящего отдела петли Генле) и утраты ее части как вследствие заболевания, так и закономерной возрастной инволюции происходит снижение продукции ТХБ. Как уже отмечалось выше
    Exact
    [6–9]
    Suffix
    , Умо может быть замешан в развитии артериальной гипертензии. По одной из версий при избыточной экспрессии ТХБ (активирующая мутация) увеличивается реабсорбция натрия и, возможно, меняется тубулярный транспорт K, Cl, Ca и Mg [27], что способствует формированию объемзависимой гипертензии.
    (check this in PDF content)

  33. Start
    21036
    Prefix
    Как уже отмечалось выше [6–9], Умо может быть замешан в развитии артериальной гипертензии. По одной из версий при избыточной экспрессии ТХБ (активирующая мутация) увеличивается реабсорбция натрия и, возможно, меняется тубулярный транспорт K, Cl, Ca и Mg
    Exact
    [27]
    Suffix
    , что способствует формированию объемзависимой гипертензии. При этом не исключено влияние уромодулина на Na, K, 2Cl-контранспортер, опосредуемое через фактор некроза опухолей альфа [7]. По данным, полученным в настоящем исследовании концентрация Умо, как в сыворотке крови (Rs=–0,45; р=0,045), так и моче (Rs=–0,49; р=0,028) была обратно связана с величиной среднего систолического арте
    (check this in PDF content)

  34. Start
    21228
    Prefix
    По одной из версий при избыточной экспрессии ТХБ (активирующая мутация) увеличивается реабсорбция натрия и, возможно, меняется тубулярный транспорт K, Cl, Ca и Mg [27], что способствует формированию объемзависимой гипертензии. При этом не исключено влияние уромодулина на Na, K, 2Cl-контранспортер, опосредуемое через фактор некроза опухолей альфа
    Exact
    [7]
    Suffix
    . По данным, полученным в настоящем исследовании концентрация Умо, как в сыворотке крови (Rs=–0,45; р=0,045), так и моче (Rs=–0,49; р=0,028) была обратно связана с величиной среднего систолического артериального давления в дневные часы.
    (check this in PDF content)

  35. Start
    22213
    Prefix
    Это более низкие уровни сывороточного Умо при наличии гиалиновых цилиндров (по данным морфологического исследования) в просвете почечных канальцев (см. рис. 2). Роль ТХБ в формировании цилиндров, по крайней мере, при ишемическом ОПП и миеломной нефропатии обсуждается, но остается не определенной
    Exact
    [3]
    Suffix
    . Полученные в нашей работе данные позволяют предположить, что этот протеин может быть в некоторой степени ответственным за образование цилиндров и при других нефропатиях. Наконец, стоит заметить, что разные исследователи, изучающие связи Умо с развитием патологии почек, примерно с равной частотой используют как непосредственно концентрации этого белка в моче (чаще всего в мкг/мл)
    (check this in PDF content)